研究者詳細

顔写真

チバ　シユウヘイ
千葉　秀平
Shuhei Chiba
所属
大学院生命科学研究科　分子化学生物学専攻　ケミカルバイオロジー講座（分子細胞生物分野）
職名
助教
学位

  • 博士（生命科学）（東北大学）

  • 修士（生命科学）（東北大学）

e-Rad 研究者番号
60572493

経歴 9

  • 2023年7月 ～ 継続中
    東北大学プロミネントリサーチフェロー

  • 2022年4月 ～ 継続中
    東北大学大学院生命科学研究科　助教

  • 2017年4月 ～ 2022年3月
    大阪市立大学　医学研究科 基礎医科学専攻　講師

  • 2016年10月1日 ～ 2017年3月31日
    大阪大学大学院　医学系研究科　助教

  • 2014年1月1日 ～ 2016年9月30日
    大阪大学大学院　医学系研究科　特任助教(常勤)

  • 2013年4月1日 ～ 2013年12月31日
    東北大学大学院　生命科学研究科　助教 (研究特任)

  • 2011年4月1日 ～ 2013年3月31日
    東北大学大学院　医学系研究科　助教

  • 2009年11月1日 ～ 2011年3月31日
    東北大学大学院　生命科学研究科　助教

  • 2005年4月1日 ～ 2008年3月31日
    日本学術振興会　東北大学生命科学研究科　特別研究員 (DC1)

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学歴 1

  • 東北大学　生命科学研究科

所属学協会 4

  • アメリカ細胞生物学会

  • 日本細胞生物学会

  • 日本生化学会

  • 日本分子生物学会

研究キーワード 11

  • 細胞間コミュニケーション

  • トランジションゾーン

  • 膨張顕微鏡

  • ゲノム編集

  • 細胞内シグナル伝達

  • 超解像イメージング

  • 中心体-基底小体変換

  • 中心体

  • 細胞周期

  • 基底小体

  • 一次繊毛

研究分野 2

  • ライフサイエンス / 分子生物学 /

  • ライフサイエンス / 細胞生物学 /

受賞 4

  1. ベストポスター賞

    2023年9月　学術変革領域(A) 多細胞生物自律性第3回領域会議

  2. 東北大学生命科学会長賞

    2009年3月

  3. 東北大学総長賞

    2009年3月

  4. 東北大学グローバルCOE『Network Medicine 創生拠点』冬合宿ポスター賞

    2009年2月

論文 27

  1. Coordinated roles of the CEP164 homodimer and TTBK2 are required for recruitment of the IFT machinery to the mother centriole for ciliogenesis. 国際誌

    Kohei Mori, Shingo Yamazaki, Kosei Yoshida, Rin Shirota, Shuhei Chiba, Hye-Won Shin, Yohei Katoh, Kazuhisa Nakayama

    Molecular biology of the cell　mbcE24120536　2025年4月30日

    DOI： 10.1091/mbc.E24-12-0536 　

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    Primary cilia are composed of axonemal microtubules that extend from the mother centriole-derived basal body and are sheathed by the ciliary membrane. Distal appendages (DAPs) of the mother centriole play crucial roles as a scaffold to initiate ciliogenesis. Although previous studies indicated that the DAP proteins CEP164 and Tau tubulin kinase 2 (TTBK2) participate in key events of ciliogenesis, including removal of CP110 from the mother centriole and recruitment of the intraflagellar transport (IFT) machinery to the mother centriole, the overall process involving these DAP proteins remains unclear. We here established CEP164-knockout and TTBK2-knockout cells, and expressed various CEP164 and TTBK2 constructs in these cells. Our results showed that the interaction of TTBK2 with CEP164 and TTBK2 kinase activity are required for the recruitment of IFT machinery components (IFT-A, IFT-B, and dynein-2 complexes) to and removal of CP110 from the mother centriole. However, CP110 removal is not always coupled with IFT protein recruitment. Analysis using chimeric constructs of CEP164 and TTBK2 indicated that CEP164 homodimerization via its central coiled-coil region is necessary for its mother centriole localization and subsequent TTBK2 recruitment, which are required for the recruitment of IFT machinery components to the mother centriole to trigger ciliogenesis.

  2. Mutually independent and cilia-independent assembly of IFT-A and IFT-B complexes at mother centriole. 国際誌

    Koshi Tasaki, Yuuki Satoda, Shuhei Chiba, Hye-Won Shin, Yohei Katoh, Kazuhisa Nakayama

    Molecular biology of the cell　36　(4)　ar48　2025年4月1日

    DOI： 10.1091/mbc.E24-11-0509 　

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    The intraflagellar transport (IFT) machinery, containing the IFT-A and IFT-B complexes and powered by dynein-2 and kinesin-2 motors, is crucial for bidirectional trafficking of ciliary proteins and their import/export across the transition zone (TZ). Stepwise assembly of anterograde IFT trains was proposed previously; that is, the IFT-B complex first forms a TZ-tethered scaffold with sequential incorporation of IFT-A, dynein-2, and finally kinesin-2. However, IFT-A and IFT-B complexes also demonstrate distinct localization to the basal body/mother centriole. We show that IFT-A, IFT-B, and dynein-2 complexes are recruited to the mother centriole independently of ciliogenesis. Furthermore, mother centriole recruitment of IFT-A and IFT-B can occur in the absence of IFT-B and IFT-A, respectively, and dynein-2 recruitment is independent of IFT-A and IFT-B. Expansion microscopy revealed that the IFT-A/IFT-B pool at the basal body is distinct from that at the TZ. We conclude that IFT-A and IFT-B are recruited to the mother centriole in a mutually independent and ciliogenesis-independent manner before IFT train assembly.

  3. TXNDC15, an ER-localized thioredoxin-like transmembrane protein, contributes to ciliary transition zone integrity. 国際誌

    Shingo Yamazaki, Taiju Fujii, Shuhei Chiba, Hye-Won Shin, Kazuhisa Nakayama, Yohei Katoh

    Journal of cell science　137　(24)　2024年12月15日

    DOI： 10.1242/jcs.262123 　

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    Primary cilia have specific proteins on their membrane to fulfill their sensory functions. Preservation of the specific protein composition of cilia relies on the barrier function of the transition zone (TZ) located at the ciliary base. Defects in cilia and the TZ cause ciliopathies, which have diverse clinical manifestations, including Meckel syndrome (MKS). Many of the proteins mutated in individuals with MKS are known to constitute the MKS module of the TZ. Although TXNDC15 (also known as MKS14) is a thioredoxin-related transmembrane protein that is localized mainly in the endoplasmic reticulum (ER) and is mutated in individuals with MKS, its role at the TZ or within cilia has not been characterized. Here, we show that TXNDC15-knockout cells have defects in MKS module assembly and in ciliary membrane protein localization. These defects in TXNDC15-knockout cells were not rescued by exogenous expression of any of the TXNDC15 constructs with MKS variations in the thioredoxin domain. Furthermore, TXNDC15 with mutations of two cysteine residues within the thioredoxin domain failed to rescue defects in TXNDC15-knockout cells, suggesting that TXNDC15 controls the TZ integrity from outside the TZ via its thioredoxin domain.

  4. Solo regulates the localization and activity of PDZ-RhoGEF for actin cytoskeletal remodeling in response to substrate stiffness. 国際誌 査読有り

    Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Nahoko Higashitani, Atsushi Higashitani, Shinichi Sato, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    Molecular biology of the cell　35　(6)　mbcE23110421　2024年4月24日

    DOI： 10.1091/mbc.E23-11-0421 　

    ISSN：1059-1524

    eISSN：1939-4586

  5. Roles of the Dbl family of RhoGEFs in mechanotransduction - a review. 国際誌

    Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

    Frontiers in cell and developmental biology　12　1485725-1485725　2024年

    DOI： 10.3389/fcell.2024.1485725 　

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    Rho guanine nucleotide exchange factors (RhoGEFs) comprise a wide range of proteins with a common domain responsible for the activation of the Rho family of small GTPases and various domains in other regions. The evolutionary divergence of RhoGEFs enables actin cytoskeletal reorganization, leading to complex cellular responses in higher organisms. In this review, we address the involvement of RhoGEFs in the mechanical stress response of mammalian cells. The cellular mechanical stress response is essential for the proper and orderly regulation of cell populations, including the maintenance of homeostasis, tissue morphogenesis, and adaptation to the mechanical environment. In particular, this review focuses on the recent findings regarding the Dbl family of RhoGEFs involved in mechanical stress responses at the cell-cell and cell-substrate adhesion sites, and their molecular mechanisms underlying actin cytoskeleton remodeling and signal transduction.

  6. Calcium influx promotes PLEKHG4B localization to cell-cell junctions and regulates the integrity of junctional actin filaments. 国際誌 査読有り

    Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Ukyo Kawasaki, Shuhei Chiba, Takanari Inoue, Erina Kuranaga, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    Molecular biology of the cell　35　(2)　mbcE23050154　2023年12月13日

    DOI： 10.1091/mbc.E23-05-0154 　

    ISSN：1059-1524

    eISSN：1939-4586

  7. Double mutation of claudin-1 and claudin-3 causes alopecia in infant mice. 国際誌 査読有り

    Koya Suzuki, Kosuke Yamaga, Reitaro Tokumasu, Tatsuya Katsuno, Hiroo Tanaka, Shuhei Chiba, Takeshi Yagi, Ichiro Katayama, Atsushi Tamura, Hiroyuki Murota, Sachiko Tsukita

    Annals of the New York Academy of Sciences　1523　(1)　51-61　2023年3月31日

    DOI： 10.1111/nyas.14980 　

    ISSN：0077-8923

    eISSN：1749-6632

  8. Multiple interactions of the dynein-2 complex with the IFT-B complex are required for effective IFT. 国際誌 査読有り

    Shunya Hiyamizu, Hantian Qiu, Laura Vuolo, Nicola L Stevenson, Caroline Shak, Kate J Heesom, Yuki Hamada, Yuta Tsurumi, Shuhei Chiba, Yohei Katoh, David J Stephens, Kazuhisa Nakayama

    Journal of cell science　136　(5)　2023年1月12日

    DOI： 10.1242/jcs.260462 　

    ISSN：0021-9533

    eISSN：1477-9137

  9. DOPAnization of tyrosine in α-synuclein by tyrosine hydroxylase leads to the formation of oligomers. 国際誌

    Mingyue Jin, Sakiko Matsumoto, Takashi Ayaki, Hodaka Yamakado, Tomoyuki Taguchi, Natsuko Togawa, Ayumu Konno, Hirokazu Hirai, Hiroshi Nakajima, Shoji Komai, Ryuichi Ishida, Syuhei Chiba, Ryosuke Takahashi, Toshifumi Takao, Shinji Hirotsune

    Nature communications　13　(1)　6880-6880　2022年11月12日

    DOI： 10.1038/s41467-022-34555-4 　

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    Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the preferential loss of tyrosine hydroxylase (TH)-expressing dopaminergic neurons in the substantia nigra. Although the abnormal accumulation and aggregation of α-synuclein have been implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease, the underlying mechanisms remain largely elusive. Here, we found that TH converts Tyr136 in α-synuclein into dihydroxyphenylalanine (DOPA; Y136DOPA) through mass spectrometric analysis. Y136DOPA modification was clearly detected by a specific antibody in the dopaminergic neurons of α-synuclein-overexpressing mice as well as human α-synucleinopathies. Furthermore, dopanized α-synuclein tended to form oligomers rather than large fibril aggregates and significantly enhanced neurotoxicity. Our findings suggest that the dopanization of α-synuclein by TH may contribute to oligomer and/or seed formation causing neurodegeneration with the potential to shed light on the pathogenesis of Parkinson's disease.

  10. ARL3 and ARL13B GTPases participate in distinct steps of INPP5E targeting to the ciliary membrane. 国際誌 査読有り

    Sayaka Fujisawa, Hantian Qiu, Shohei Nozaki, Shuhei Chiba, Yohei Katoh, Kazuhisa Nakayama

    Biology open　10　(9)　2021年8月27日

    DOI： 10.1242/bio.058843 　

    eISSN：2046-6390

  11. Molecular basis of ciliary defects caused by compound heterozygous IFT144/WDR19 mutations found in cranioectodermal dysplasia. 国際誌 査読有り

    Yamato Ishida, Takuya Kobayashi, Shuhei Chiba, Yohei Katoh, Kazuhisa Nakayama

    Human molecular genetics　30　(3-4)　213-225　2021年1月30日

    DOI： 10.1093/hmg/ddab034 　

    ISSN：0964-6906

    eISSN：1460-2083

  12. Formation of the B9-domain protein complex MKS1-B9D2-B9D1 is essential as a diffusion barrier for ciliary membrane proteins. 国際誌 査読有り

    Misato Okazaki, Takuya Kobayashi, Shuhei Chiba, Ryota Takei, Luxiaoxue Liang, Kazuhisa Nakayama, Yohei Katoh

    Molecular biology of the cell　31　(20)　2259-2268　2020年9月15日

    DOI： 10.1091/mbc.E20-03-0208 　

    ISSN：1059-1524

    eISSN：1939-4586

  13. Practical method for superresolution imaging of primary cilia and centrioles by expansion microscopy using an amplibody for fluorescence signal amplification. 国際誌 査読有り

    Yohei Katoh, Shuhei Chiba, Kazuhisa Nakayama

    Molecular biology of the cell　31　(20)　2195-2206　2020年9月15日

    DOI： 10.1091/mbc.E20-04-0250 　

    ISSN：1059-1524

    eISSN：1939-4586

  14. Dynamic Remodeling of Membrane Composition Drives Cell Cycle through Primary Cilia Excision. 国際誌 査読有り

    Siew Cheng Phua, Shuhei Chiba, Masako Suzuki, Emily Su, Elle C Roberson, Ganesh V Pusapati, Stéphane Schurmans, Mitsutoshi Setou, Rajat Rohatgi, Jeremy F Reiter, Koji Ikegami, Takanari Inoue

    Cell　178　(1)　261-261　2019年6月27日

    DOI： 10.1016/j.cell.2019.06.015 　

    eISSN：1097-4172

  15. Cep128 associates with Odf2 to form the subdistal appendage of the centriole. 国際誌 査読有り

    Hiroka Kashihara, Shuhei Chiba, Shin-Ichiro Kanno, Koya Suzuki, Tomoki Yano, Sachiko Tsukita

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　24　(3)　231-243　2019年3月

    DOI： 10.1111/gtc.12668 　

    ISSN：1356-9597

    eISSN：1365-2443

  16. RABL2 positively controls localization of GPCRs in mammalian primary cilia 国際誌 査読有り

    Izumi Dateyama, Yoshihiro Sugihara, Shuhei Chiba, Reo Ota, Risa Nakagawa, Tetsuo Kobayashi, Hiroshi Itoh

    Journal of Cell Science　132　(2)　2018年12月

    DOI： 10.1242/jcs.224428 　

    ISSN：0021-9533

    eISSN：1477-9137

  17. Glucose deprivation induces primary cilium formation through mTORC1 inactivation 国際誌 査読有り

    Kengo Takahashi, Tomoaki Nagai, Shuhei Chiba, Keiko Nakayama, Kensaku Mizuno

    Journal of Cell Science　131　(1)　2018年1月1日

    出版者・発行元： Company of Biologists Ltd

    DOI： 10.1242/jcs.208769 　

    ISSN：1477-9137 0021-9533

    eISSN：1477-9137

  18. Dynamic Remodeling of Membrane Composition Drives Cell Cycle through Primary Cilia Excision 国際誌 査読有り

    Siew Cheng Phua, Shuhei Chiba, Masako Suzuki, Emily Su, Elle C. Roberson, Ganesh V. Pusapati, Mitsutoshi Setou, Rajat Rohatgi, Jeremy F. Reiter, Koji Ikegami, Takanari Inoue

    CELL　168　(1-2)　264-+　2017年1月

    DOI： 10.1016/j.cell.2016.12.032 　

    ISSN：0092-8674

    eISSN：1097-4172

  19. Binding to Cep164, but not EB1, is essential for centriolar localization of TTBK2 and its function in ciliogenesis 国際誌 査読有り

    Toshiaki Oda, Shuhei Chiba, Tomoaki Nagai, Kensaku Mizuno

    GENES TO CELLS　19　(12)　927-940　2014年12月

    DOI： 10.1111/gtc.12191 　

    ISSN：1356-9597

    eISSN：1365-2443

  20. Genetically encoded calcium indicator illuminates calcium dynamics in primary cilia 国際誌 査読有り

    Steven Su, Siew Cheng Phua, Robert Derose, Shuhei Chiba, Keishi Narita, Peter N. Kalugin, Toshiaki Katada, Kenji Kontani, Sen Takeda, Takanari Inoue

    Nature Methods　10　(11)　1105-1109　2013年11月

    DOI： 10.1038/nmeth.2647 　

    ISSN：1548-7091 1548-7105

    eISSN：1548-7105

  21. Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle by inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase 国際誌 査読有り

    Tomoaki Nagai, Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Shin-ichiro Kanno, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF CELL SCIENCE　126　(19)　4369-4380　2013年10月

    DOI： 10.1242/jcs.127209 　

    ISSN：0021-9533

    eISSN：1477-9137

  22. NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec15 国際誌 査読有り

    Shuhei Chiba, Yuta Amagai, Yuta Homma, Mitsunori Fukuda, Kensaku Mizuno

    EMBO JOURNAL　32　(6)　874-885　2013年3月

    DOI： 10.1038/emboj.2013.32 　

    ISSN：0261-4189

    eISSN：1460-2075

  23. Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mob1a/1b double-mutant mice 国際誌 査読有り

    Miki Nishio, Koichi Hamada, Kohichi Kawahara, Masato Sasaki, Fumihito Noguchi, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno, Satoshi O. Suzuki, Youyi Dong, Masaaki Tokuda, Takumi Morikawa, Hiroki Hikasa, Jonathan Eggenschwiler, Norikazu Yabuta, Hiroshi Nojima, Kentaro Nakagawa, Yutaka Hata, Hiroshi Nishina, Koshi Mimori, Masaki Mori, Takehiko Sasaki, Tak W. Mak, Toru Nakano, Satoshi Itami, Akira Suzuki

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION　122　(12)　4505-4518　2012年12月

    DOI： 10.1172/JCI63735 　

    ISSN：0021-9738

    eISSN：1558-8238

  24. Furry Protein Promotes Aurora A-mediated Polo-like Kinase 1 Activation 国際誌 査読有り

    Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　287　(33)　27670-27681　2012年8月

    DOI： 10.1074/jbc.M112.378968 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  25. CAMP (C13orf8, ZNF828) is a novel regulator of kinetochore-microtubule attachment 国際誌 査読有り

    Go Itoh, Shin-ichiro Kanno, Kazuhiko S. K. Uchida, Shuhei Chiba, Shiro Sugino, Kana Watanabe, Kensaku Mizuno, Akira Yasui, Toru Hirota, Kozo Tanaka

    EMBO JOURNAL　30　(1)　130-144　2011年1月

    DOI： 10.1038/emboj.2010.276 　

    ISSN：0261-4189

    eISSN：1460-2075

  26. MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes 国際誌 査読有り

    Shuhei Chiba, Masanori Ikeda, Kokichi Katsunuma, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    CURRENT BIOLOGY　19　(8)　675-681　2009年4月

    DOI： 10.1016/j.cub.2009.02.054 　

    ISSN：0960-9822

  27. A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia. 国際誌 査読有り

    Kyoko Nagata-Ohashi, Yusaku Ohta, Kazumichi Goto, Shuhei Chiba, Reiko Mori, Michiru Nishita, Kazumasa Ohashi, Kazuyoshi Kousaka, Akihiro Iwamatsu, Ryusuke Niwa, Tadashi Uemura, Kensaku Mizuno

    The Journal of cell biology　165　(4)　465-71　2004年5月24日

    DOI： 10.1083/jcb.200401136 　

    ISSN：0021-9525

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MISC 10

  1. 膨張顕微鏡法を駆使した細胞内微細構造の超解像イメージング 招待有り 査読有り

    千葉秀平, 田崎晃司, 加藤洋平, 中山和久

    日本顕微鏡学会誌 顕微鏡　2025年8月

  2. クローズアップ実験法 series351 膨張顕微鏡法による一次繊毛と中心小体の観察

    加藤洋平, 千葉秀平, 中山和久

    実験医学　40　(16)　2022年

    ISSN： 0288-5514

  3. 超解像イメージングで見る生命現象 4 膨張顕微鏡法を基盤とする一次繊毛の超解像イメージング

    千葉秀平, 加藤洋平, 中山和久

    Bio Clinica　37　(11)　999-1003　2022年

    出版者・発行元： (株)北隆館

    ISSN： 0919-8237

  4. 膨張顕微鏡法と蛍光増幅抗体(Amplibody)を用いた一次繊毛の超解像イメージング

    加藤洋平, 千葉秀平, 中山和久

    生化学　94　(4)　616-622　2022年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    DOI： 10.14952/SEIKAGAKU.2022.940616 　

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

  5. 超解像イメージングを駆使した一次繊毛トランジション・ゾーンの構築様式の解析

    千葉秀平, 加藤洋平, 中山和久

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021年

  6. 【一次繊毛の世界 細胞から突き出した1本の毛を巡る論争】超解像度技術と一次繊毛解析への応用 査読有り

    千葉 秀平

    (株)羊土社 実験医学　36　(6)　970-971　2018年4月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  7. 一次繊毛の世界 小さいことゆえの特殊な実験手法 3 超解像度技術と一次繊毛解析への応用

    千葉秀平

    実験医学　36　(6)　2018年

    ISSN： 0288-5514

  8. Cep164, but not EB1, is critical for centriolar localization of TTBK2 and its function in ciliogenesis

    Kensaku Mizuno, Tomoaki Nagai, Shuhei Chiba, Toshiaki Oda

    Cilia　4　2015年7月13日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1186/2046-2530-4-s1-p66 　

    eISSN： 2046-2530

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    Objective Primary cilia play crucial roles in sensing and transducing external signals. They extend the axoneme from the mother centriole-derived basal body. A centrosomal protein CP110 blocks axoneme extension and is removed from the mother centriole at the onset of ciliogenesis. TTBK2 is recruited to the mother centriole in response to serum starvation and is required for CP110 removal and ciliogenesis. To elucidate the mechanism of centriolar recruitment of TTBK2, we examined the roles of two TTBK2-binding proteins, EB1 and Cep164, in TTBK2 recruitment.

  9. クローズアップ実験法 Series250 遺伝子コード型インジケータによる細胞局所Ca2+ダイナミクスの可視化 査読有り

    千葉秀平, 井上尊生

    実験医学　32　(8)　1275-1280　2014年5月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  10. 細胞周期と高次な生命現象とのかかわり 8.一次繊毛形成と細胞周期のクロストーク 査読有り

    千葉秀平, 天貝佑太, 水野健作

    実験医学　31　(2)　252-256　2013年2月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

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講演・口頭発表等 61

  1. 膨張顕微鏡法を駆使した細胞内微細構造の超解像イメージング 招待有り

    千葉秀平, 田崎 晃司, 川崎右京, 大橋一正, 加藤洋平, 中山和久

    日本顕微鏡学会 第81回学術講演会　2025年6月10日

  2. 繊毛形成非依存的で互いに独立したIFT-A複合体とIFT-B複合体の母中心小体への集合機構

    田崎晃司, 里田裕紀, 申惠媛, 千葉秀平, 加藤洋平, 加藤洋平, 中山和久

    次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　2024年

  3. 一次繊毛のトランジション・ゾーンにおけるTMEM218とTXNDC15の役割および繊毛病との関連性の解明

    加藤洋平, 加藤洋平, 藤居大樹, 山崎慎悟, 千葉秀平, 中山和久

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　2024年

  4. SoloはPDZ-RhoGEFを制御することで基質の硬さに合わせてアクチン骨格を再構築する

    國富葵, 千葉秀平, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　2024年

  5. 上皮細胞間接着部位のケラチン繊維構造の再構築におけるRhoGEF,Soloの機能解析

    丸田陸, 川崎右京, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　2024年

  6. Soloによる上皮細胞の集団移動時におけるケラチン繊維構造再構築の機能解析

    川崎右京, 丸田陸, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　2024年

  7. IFT装置の母中心小体へのリクルートと一次繊毛形成におけるCEP164とTTBK2の役割

    森康平, 山崎慎吾, 吉田康晟, 千葉秀平, 申恵媛, 加藤洋平, 中山和久

    日本生化学会大会(Web)　2024年

  8. 膨張顕微鏡法によるIFT-A複合体とIFT-B複合体の母中心小体へのリクルート機構の解明

    田崎晃司, 里田裕紀, 千葉秀平, 加藤洋平, 申惠媛, 中山和久

    日本生化学会大会(Web)　2024年

  9. 膨張顕微鏡を駆使した細胞内タンパク質の空間配置解析と細胞内微細構造の可視化

    千葉秀平

    学術変革領域(A) 競合的コミュニケーションから迫る多細胞生命システムの自律性 第3回領域班会議　2023年9月6日

  10. 膨張顕微鏡法による一次繊毛の超解像イメージング: ProExMとU-ExMの比較および抗体適用性の評価

    加藤 洋平, 里田 裕紀, 田崎 晃司, 千葉 秀平, 中山 和久

    第75回日本細胞生物学会大会　2023年6月29日

  11. メカノストレス応答に関与するRhoGEF, SoloはPDZ-RhoGEFと共役してアクチン骨格を制御する

    國富葵, 千葉秀平, 東谷篤志, 東谷なほ子, 水野健作, 大橋一正

    第75回 日本細胞生物学会　2023年6月28日

  12. Functions and molecular mechanisms of Solo, a RhoGEF, in mechanical stress responses

    Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Ukyo Kawasaki, Riku Maruta, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

    International Symposium on Mechanobiology for Human Health: 8 years progress in The AMED-CREST/PRIME project on mechanobiology　2023年3月22日

  13. 膨らませれば見えてくる 膨張顕微鏡を用いた一次繊毛の超解像イメージング

    千葉秀平

    第10回細胞競合コロキウム　2023年3月15日

  14. SoloとPDZ-RhoGEFの相互作用を介したメカノストレス応答におけるアクチン骨格の制御機構

    國富葵, 千葉秀平, 東谷篤志, 東谷なほ子, 水野健作, 大橋一正

    日本生化学会大会(Web)　2023年

  15. 超解像イメージングを駆使した一次繊毛トランジション・ゾーンの構築様式の解析 招待有り

    千葉秀平, 加藤洋平, 中山和久

    第44回日本分子生物学会年会　2021年12月2日

  16. 繊毛形成と繊毛内タンパク質の輸送基盤 招待有り

    中山和久, 加藤洋平, 千葉秀平

    第94回日本生化学会大会　2021年11月3日

  17. 繊毛形成と繊毛内タンパク質輸送の分子基盤

    中山和久, 加藤洋平, 千葉秀平

    日本生化学会大会(Web)　2021年

  18. 繊毛膜タンパク質に対する拡散障壁を構成するB9ドメインタンパク質複合体の役割

    加藤洋平, 岡崎美聖, 千葉秀平, 中山和久

    第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月9日

  19. Super-resolution imaging of primary cilia by expansion microscopy

    Katoh, Y, Chiba, S, Nakayama

    2018年6月5日

  20. 膨張顕微鏡法を用いた一次繊毛の超解像イメージング

    加藤 洋平, 千葉 秀平, 中山 和久

    生命科学系学会合同年次大会　2017年12月

  21. 中心体機能制御インターフェースとして アペンデージ構造の分子基盤

    柏原宏香, 千葉秀平, 菅野新一郎, 月田早智子

    第 69 回 日本細胞生物学会　2017年6月

  22. 中心体機能制御基盤としてのアペンデージ構造の役割

    柏原宏香, 千葉秀平, 菅野新一郎, 月田早智子

    第 64 回 日本生化学会近畿支部例会　2017年5月

  23. 分子の集合・離脱がつかさどる動的な細胞機能 中心体機能制御インターフェースとしてのアペンデージ構造の分子基盤

    柏原 宏香, 千葉 秀平, 菅野 新一郎, 月田 早智子

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　2017年5月

  24. Molecular basis and hierarchical assembly of the centriole/basal body appendage in mammalian cells 招待有り

    Shuhei Chiba, Hiroka Kashihara, Sachiko Tsukita

    第 39 回 日本分子生物学会　2016年11月

  25. シリア・中心体系が織りなす生体システムのダイナミズム 分化中の多繊毛細胞における基底小体の方向の調整 長期間生細胞イメージングにより明らかになった機序(Coordination of basal body orientation in differentiating multiciliated cells: Mechanism revealed by longterm live imaging)

    Herawati Elisa, Taniguchi Daisuke, 加納 初穂, 立石 和博, Chiba Shuhei, Ogura Yuki, 矢野 智樹, 田村 淳, 石原 秀至, 月田 早智子

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2015年12月

  26. Primary cilia PI(4,5)P2 levels orchestrate ciliary F-actin assembly and cilia shaft separation」 FASEB Science Research Conferences 国際会議

    Phua S. C, Chiba S, Garcia F, Reiter J, Inoue T

    Biology of Cilia & Flagella　2015年7月

  27. 細胞増殖抑制時の一次繊毛形成における TTBK2 キナーゼの機能解析

    永井友朗, 小田聡明, 千葉秀平, 水野健作

    日本生化学会東北支部 第81回例会・シンポジウム　2015年5月

  28. 中心体アペンデージ構造と多繊毛細胞の基底小体整列機構の解析

    月田早智子, Elisa Herawati, 千葉秀平

    新学術研究領域「シリア・中心体による生体情報フローの制御」第4回領域会議　2014年7月

  29. 細胞周期依存的な中心体-基小体変換機構

    水野健作, 小田聡明, 永井友朗, 千葉秀平

    新学術研究領域「シリア・中心体による生体情報フローの制御」 第3回領域会議　2014年7月

  30. 一次繊毛形成におけるEB1の機能

    小田聡明, 千葉秀平, 永井友朗, 水野健作

    第5回繊毛研究会　2014年5月

  31. TTBK2はCep164と結合することで中心体に局在し,一次繊毛形成を促進する

    小田聡明, 千葉秀平, 永井友朗, 水野健作

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　2014年

  32. 一次繊毛形成を担うRabin8のリン酸化制御解析

    千葉秀平, 天貝佑太, 本間裕太, 福田光則, 水野健作

    第86回日本生化学会大会　2013年9月

  33. メンブレントラフィックの新局面 多様な細胞現象との連携による生理機能の制御 NDR2によるRabin8のリン酸化と一次繊毛形成における機能

    千葉 秀平, 天貝 佑太, 本間 悠太, 福田 光則, 水野 健作

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2013年9月

  34. NDR2 によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能

    千葉秀平, 天貝佑太, 本間悠太, 福田光則, 水野健作

    日本生化学会 東北支部 第79回例会　2013年5月

  35. 細胞骨格研究の新しい局面 Furryはチューブリン脱アセチル化酵素SIRT2の阻害を介して、分裂期紡錘体の微小管アセチル化を促進する(Frontiers in Cytoskeleton Research Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle via inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase)

    Nagai Tomoaki, Chiba Shuhei, Ikeda Masanori, Kanno Shin-ichiro, Mizuno Kensaku

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　2013年5月

  36. NDR によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能解析

    天貝佑太, 千葉秀平, 本間悠太, 菅野新一郎, 安井明, 福田光則, 水野健作

    新学術領域研究「細胞内ロジスティクス」第4回班会議　2012年6月

  37. 一次繊毛形成を担うRabin8のリン酸化制御解析

    千葉秀平, 天貝佑太, 本間裕太, 菅野新一郎, 安井明, 福田光則, 水野健作

    第3回繊毛研究会　2012年6月

  38. NDR kinase is required for ciliogenesis through the phosphorylation of Rabin8.

    Homma, Y, Chiba, S, Amagai, Y, Kanno, S, Yasui, A, Fukuda, M, Mizuno, K

    第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会・合同大会　2012年5月

  39. 微小管結合蛋白質Furryによる微小管アセチル化制御機構

    永井友朗, 千葉秀平, 池田真教, 菅野新一郎, 水野健作

    日本生化学会 東北支部 第78回例会　2012年5月

  40. 分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割

    池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会 東北支部 第78回例会　2012年5月

  41. 上皮細胞の一次繊毛構築を制御するシグナル伝達機構の解析

    千葉秀平

    新学術領域（上皮管腔組織形成）第２回班会議　2012年2月

  42. NDRによるRabin8のリン酸化と繊毛形成における役割

    天貝佑太, 千葉秀平, 菅野新一郎, 安井明, 福田光則, 水野健作

    東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2012年2月

  43. 微小管結合タンパク質FurryはPlk1の活性化を介して双極性紡錘体形成を制御する

    池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    第29回染色体ワークショップ　2012年1月

  44. Function of CAMP (C13orf8, ZNF828) in kinetochore-microtubule attachment

    Itoh G, Kanno S, Uchida K, Chiba S, Mizuno K, Yasui A, Hirota T, Tanaka K

    第34回日本分子生物学会年会　2011年12月

  45. NDR is required for ciliogenesis through the phosphorylation of Rabin8

    Amagai Y, Chiba S, Kanno S, Yasui A, Fukuda M, Mizuno K

    第34回日本分子生物学会年会　2011年12月

  46. Furry is involved in bipolar spindle formation through Plk1 activation

    Ikeda M, Chiba S, Ohashi K, Mizuno K

    第34回日本分子生物学会年会　2011年12月

  47. 一次繊毛形成におけるRabin8のリン酸化とその機能

    天貝佑太, 千葉秀平, 菅野新一郎, 安井明, 福田光則, 水野健作

    第77回日本生化学会東北支部例会　2011年7月23日

  48. NDR-mediated Rabin8 phosphorylation is required for ciliogenesis 国際会議

    Shuhei Chiba, Yuta Amagai, Shinichiro Kanno, Akira Yasui, Mitsunori Fukuda, Kensaku Mizuno

    50th American Society for Cell Biology Annual meeting　2010年12月10日

  49. Rabin8のリン酸化制御と一次繊毛形成における機能解析

    天貝 佑太, 千葉 秀平, 菅野 祐哉, 菅野 新一郎, 安井 明, 福田 光則, 水野 健作

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2010年12月

  50. Furryの紡錘体微小管への局在化の制御(Regulation of Furry localization to spindle microtubules)

    池田 真教, 千葉 秀平, 大橋 一正, 水野 健作

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2010年12月

  51. CAMP(C13orf8、ZNF828)は動原体-微小管結合の新しい制御分子である(CAMP (C13orf8, ZNF828) is a novel regulator of kinetochore-microtubule attachment)

    伊藤 剛, 菅野 新一郎, 内田 和彦, 千葉 秀平, 水野 健作, 安井 明, 広田 徹, 田中 耕三

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2010年12月

  52. MST2- and Furry-mediated activation of NDR1 kinase is critical for precise alignment of mitotic chromosomes. 国際会議

    Chiba, S, Ikeda, M, Ohashi, K, Mizuno, K

    The 49th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2009年12月

  53. NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能 招待有り

    千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009年6月16日

  54. MST2とFurryによるNDR1の活性化は分裂期染色体の赤道面への整列に必要である

    千葉秀平, 池田真教, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

    第61回日本細胞生物学会大会　2009年6月4日

  55. NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

    千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2009年2月14日

  56. FurryによるNDR1の活性化とその中心体複製における役割

    千葉秀平, 勝沼功吉, 長尾弘典, 鈴木恵一郎, 青木皓平, 大橋一正, 水野健作

    第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007年12月11日

  57. Interaction between mNDR1 and Furry in mammalian cells. 国際会議

    S. Chiba, K. Katsunuma, H. Nagao, K. Ohashi, K. Mizuno

    20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology　2006年6月18日

  58. ニューレグリン刺激によるラメリポディアでのコフィリンホスファターゼSlingshotとコフィリンの活性化経路

    千葉秀平, 大橋-永田恭子, 太田裕作, 後藤一路, 森玲子, 西田満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

    第７７回日本生化学会大会　2004年10月13日

  59. ニューレグリン刺激依存的なコフィリンの脱リン酸化制御機構

    千葉秀平, 後藤一路, 大橋ー永田恭子, 太田裕作, 西田満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

    日本生化学会東北支部第70回例会　2004年5月

  60. 14-3-3タンパク質によるコフィリン脱リン酸化酵素Slingshotの活性制御

    千葉秀平, 太田裕作, 森玲子, 西田満, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 米倉淳一郎, 上村匡, 水野健作

    第２６回日本分子生物学会年会　2003年12月10日

  61. 一次繊毛の機能的区画化におけるトランジションゾーンの役割の解析

    高橋 佑太, 喜田 拓音, 大橋 一正, 水野 健作, 加藤 洋平, 中山 和久, 千葉 秀平

    日本生化学会東北支部 第89回例会・シンポジウム　2023年6月3日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 9

  1. 繊毛内タンパク質輸送の異常に起因する繊毛病を分子から細胞分化のレベルで理解する

    中山 和久

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Kyoto University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  2. 繊毛由来細胞外小胞による細胞間情報伝達機構の解明

    2024年4月 ～ 2027年3月

  3. 繊毛由来細胞外小胞による細胞間情報伝達機構の解析

    2025年4月 ～ 2026年3月

  4. 超々解像イメージングによる繊毛トランジションゾーンの機能解析

    千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

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    細胞外環境を受容する一次繊毛の異常は、網膜変性、嚢胞性腎症、多指などを複合的に呈する先天性疾患 (繊毛病)の発症と密接に関連する。繊毛内腔と細胞質の境界面に位置するトランジションゾーン（TZ）は、繊毛内外の物質交換を制御する拡散障壁またはゲートとして、繊毛内環境の確立・維持を担うことが知られる。TZの構成分子として、これまでに多くの可溶性または膜貫通タンパク質が同定されており、その全てが少なくとも1つ以上の繊毛病で変異している。こうした点から、TZを構成する分子の詳細な役割を明らかにすることは医学的な意味で重要といえるが、TZ構成分子間の相互作用機構や個々の分子の詳細な機能は不明のままである。本研究の目的は、超々解像マルチカラーイメージング (膨張顯微鏡法と超解像顯微鏡を併用する方法)を駆使して明らかになってきた繊毛形成過程でのTZ構築機構やその制御を担う分子システムの全貌解明を足がかりとして、繊毛の機能的区画化におけるTZの役割を明らかにし、繊毛病の発症メカニズムの理解へと繋げることである。 これまでに、超解像顕微鏡を用いてTZの構成分子の繊毛形成段階での局在を詳細に解析し、TZは繊毛形成のごく初期に各構成分子が段階的に集積して構築されることを見出した。さらに、ゲノム編集技術CRISPR-Cas9システムにより構築した各種繊毛関連分子のノックアウト (KO)細胞を用いて、TZ構成分子の繊毛基部への集積を制御する分子機構を同定することにも成功した。また、複数のTZ構成分子のKO細胞を構築し、各KO細胞について繊毛内輸送複合体や繊毛局在タンパク質の繊毛局在を検証することで、TZがもつ拡散障壁またはゲートとしての機能を発揮するために必要な分子をそれぞれ特定することに成功した。

  5. 一次繊毛形成過程における中心体新規機能領域の解析

    千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Osaka City University

    2019年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    本研究では膨張顕微鏡技術と超解像顕微鏡の併用から実現した卓越した分解能をもつマルチカラー超解像イメージング技術を駆使することで初めて発見に至った中心体近傍に新規のアクチン骨格について、繊毛小胞との同時観察から繊毛形成におけるその構造変化ならびに繊毛形成に与える影響を検証した。本研究ではさらに、この技術を繊毛構築過程での繊毛関連分子の空間配置解析にも適用した。現時点で中心体近傍のアクチン構造の構築と機能を制御する分子システムを明らかにすることはできていないが、この手法の開発により、これまで不明な点が多く残されていた繊毛関連分子の詳細な空間配置を繊毛構築段階と関連付けて解析することが可能になった。

  6. 一次繊毛関連因子により構築される細胞周期監視システムの新展開

    千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

    2015年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    微小管重合中心である中心体は分裂期では紡錘体の極、休止期では一次繊毛の土台である基底小体として細胞周期の各段階に応じて機能を変化させる。細胞周期と同調した中心体の柔軟な機能変化がいかなる分子システムによって担われているかは詳しくわかっていない。申請者は、一次繊毛形成の際に中心体から基底小体への変換に関わる因子が増殖相進行中には意外なことに中心体外で細胞周期の進行を監視する機能を保持している可能性を見出した。本研究は、この”非繊毛機能”と”中心体構造変換”の 二役を一手に担う蛋白質群の発見をもとに、細胞周期と密接な同調性をもつ中心体の機能ならびに構造変換の分子基盤を世界に先駆けて明示することが目的である。 本年度は前年度に引き続き、Appendageタンパク質の発現抑制または機能抑制による細胞周期進行への影響の解析に着手した。解析にあたって、解析対象となるAppendageタンパク質の細胞周期制御機能を詳細に解析する目的で、細胞周期進行可視化プローブであるFucciの安定形質発現細胞株、ならびに細胞周期制御因子であるCDK2の活性を生細胞でモニタリングする蛍光プローブを安定的に発現させた細胞株をCRISPR-Cas9システムを基盤とするゲノム編集技術により構築した。これにより、対象因子の機能抑制による細胞周期制御異常を迅速に把握できるようになった。また、計画案で提示したマウス気管上皮の初代培養システム(mTEC)を用いた中心体構造変化の解析は、当初予定していた超解像度顕微鏡技術に加えて、試料物理的超解像度技術を併用することで飛躍的な分解能の向上を達成することに成功した。この結果、中心体構造変換機構についてより詳細なイメージングが可能となった。

  7. Hippo経路による一次繊毛形成機構の解明

    千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Osaka University

    2013年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    主要な増殖抑制経路Hippo経路の下流因子であるNuclear Dbf2-related kinase2 (NDR2)に着目し、生理基質として低分子量Gタンパク質Rab8の活性化因子Rabin8を同定した。NDR2はRabin8のリン酸化により、その結合特異性を膜小胞を構成する脂質であるホスファチジルセリンからSec15にスイッチすることを見出し、これにより繊毛鞘の形成を担う被覆小胞の中心体への繋留に関わることを明らかにした。さらに、NDR2の下流シグナルの探索にも積極的に着手し、新たなNDR2下流因子の同定により一次繊毛形成に関わる一連のシグナル伝達機構を明らかにしている。

  8. Ｍｏｂ１Ａ／Ｍｏｂ１Ｂによる発生と発癌制御

    西尾 美希, 鈴木 聡, 板見 智, 水野 健作, 千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Kyushu University

    2012年4月1日 ～ 2014年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Hippo経路は接触抑制などを制御し、器官サイズや腫瘍の発症・進展制御に関わる新たなキナーゼ経路として注目されつつある。本研究では、Hippo経路の主要構成因子のひとつであり、Latsキナーゼのアダプター蛋白質として働くMob1A/1Bに注目し、Mob1A/1B遺伝子改変マウスを作製・解析を行なった。本研究からMob1A/1Bがマウス個体の初期発生に必須であること、種々の組織で強力ながん抑制遺伝子として作用し、特にヒト外毛根鞘がんの原因遺伝子であることを見出した。

  9. ニューレグリン刺激依存的な細胞運動におけるコフィリンの活性制御機構の解明

    千葉 秀平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for JSPS Fellows

    研究種目：Grant-in-Aid for JSPS Fellows

    研究機関：Tohoku University

    2005年 ～ 2007年

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    細胞移動にはアクチン細胞骨格の柔軟な変化が必要であり、アクチン脱重合・切断因子であるコフィリンの活性が重要な役割を担っている。コフィリンの活性は3番目のセリン残基のリン酸化により負に制御されている。LIMキナーゼ1はリン酸化によりコフィリンを不活性化し、Slingshot(SSH)は脱リン酸化してコフィリンを活性化する。SSH-1Lの活性抑制タンパク質として14-3-3を同定しており、ニューレグリン(NRG)刺激依存的なコフィリン、SSH-1Lの活性化には14-3-3による適時適所での制御が必要であると考えられる。これまでに、NRG刺激依存的な細胞移動には、Rho family GTPaseであるRacの活性化によるSSH-1Lの活性化が必要であることを明らかにした。さらに、SSH-1L結合タンパク質として同定した14-3-3はリン酸化依存的にSSH-1Lに結合し、SSH-1Lの活性を負に制御することを明らかにした。しかし、Racの活性化によるSSH-1L活性化経路の詳細やSSHファミリーであるSSH-2L,SSH-3Lと14-3-3の相互作用については不明であった。そこで、Racの下流エフェクター分子であるPAKが直接SSH-1Lの活性調節を行っている可能性をin vitroで検証した。この結果PAKの活性変化によるSSH-1Lの活性変化はみられなかった。さらにLatruncullin Aを用いて細胞内のアクチン重合を阻害したところ、NRG刺激依存的なSSHの活性化が阻害された。以上より、Racの活性による細胞先導端に形成された重合アクチンへのSSH-1Lの結合がNRG刺激依存的なSSH-1Lの活性化に必要であることが明らかになった。 さらに、SSH-1LのアイソフォームであるSSH-2L,SSH-3Lについても14-3-3との結合を検証した結果、in vitroで14-3-3がSSH-2L,SSH-3L配列中の2カ所のセリン残基を介して結合することが明らかになった。

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担当経験のある科目(授業) 12

  1. 生物化学IA　東北大学理学部

  2. 東北大学 理学部教育科目 化学系演習　東北大学理学部

  3. 全学教育科目 理科系自然科学総合実験　東北大学

  4. 医基礎医学推進コース レポート評価担当教員　大阪市立大学医学部

  5. 修業実習　大阪市立大学医学部

  6. 分子系実習 生体物質代謝・生化学コース (生化)　大阪市立大学医学部

  7. 選択必修 癌生物学　大阪大学

  8. 基礎医学体験実習 基礎医学教室体験　大阪大学大学院 医学系研究科

  9. 基礎配属　大阪大学大学院 医学系研究科

  10. 基礎医学機能系実習　大阪大学

  11. 理学部教育科目 生物学演習　東北大学

  12. 全学教育科目 理科系自然科学総合実験　東北大学

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社会貢献活動 1

  1. 化学の力でミクロの細胞内構造の謎を明らかにする

    宮城県仙台第三高等学校進路講演会

    2023年5月26日 ～