東北大学研究者紹介

研究者詳細

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イワブチ　ヨシハル

岩渕　好治

Yoshiharu Iwabuchi

所属

大学院薬学研究科　分子薬科学専攻　分子制御化学講座（合成制御化学分野）

職名

教授

学位

薬学博士（東北大学）
薬学修士（東北大学）

researchmap

https://researchmap.jp/azado555

J-GLOBAL ID

200901065700613987

経歴 8

2024年4月～継続中

東北大学　大学院薬学研究科　附属医薬品開発研究センター長
2002年7月～継続中

東北大学　大学院薬学研究科　教授
2021年4月～ 2024年3月

東北大学大学院薬学研究科　研究科長
1997年4月～ 2002年6月

長崎大学　薬学部　助教授
1995年10月～ 1997年3月

生物分子工学研究所　研究員
1992年5月～ 1995年6月

蛋白工学研究所　研究員
1991年5月～ 1992年5月

スクリプス研究所　Research Associate
1989年4月～ 1991年3月

日本学術振興会　特別研究員

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学歴 2

東北大学　薬学研究科博士後期課程修了

～ 1991年3月
東北大学　薬学部　製薬化学科卒業

～ 1986年3月

委員歴 5

日本薬学会　顧問

2025年4月～継続中
日本薬学会　会頭

2023年4月～ 2025年3月
日本薬学会　副会頭

2021年4月～ 2023年3月
有機合成化学協会　理事

2020年3月～ 2022年2月
日本薬学会　化学系薬学部会部会長

2020年4月～ 2021年3月

所属学協会 7

日本がん分子標的治療学会
日本癌学会
国際複素環化学会
アメリカ化学会
有機合成化学協会
日本化学会
日本薬学会

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研究キーワード 3

創薬化学
生物有機化学
有機合成化学

研究分野 2

ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学 /
ナノテク・材料 / 生物分子化学 /

受賞 3

学術振興賞

2012年3月　日本薬学会　高活性アルコール酸化触媒AZADOの発見と展開
優秀賞

2006年12月　日本プロセス化学会　高活性アルコール酸化触媒1-methyl-AZADOの開発と展開
研究企画賞

2000年12月　有機合成化学協会　触媒的不斉Baylis-Hillman反応の展開と活用に関する研究

論文 256

Colorimetric quantification of vancomycin by highly active nitroxyl radical compounds 査読有り

Kyoko Sugiyama, Fumiya Sato, Kentaro Yoshida, Sachiko Komatsu, Tetsuya Ono, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Tsutomu Fujimura, Yoshitomo Kashiwagi, Katsuhiko Sato

Analytical Sciences　41　(2)　179-183　2024年11月19日

DOI： 10.1007/s44211-024-00686-5 　

ISSN：0910-6340

eISSN：1348-2246
Strategy for C−H Functionalization of Cubanes: From Stoichiometric Reaction to Catalytic Methodology 査読有り

Masaki Hosaka, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

European Journal of Organic Chemistry　27　(46)　2024年11月9日

DOI： 10.1002/ejoc.202401055 　

ISSN：1434-193X

eISSN：1099-0690
Oxoammonium salts exert antiviral effects against coronavirus via denaturation of their spike proteins 査読有り

Ryosuke Segawa, Yusuke Sasano, Yusuke Hatakawa, Yuto Fujisawa, Shuhei Akutsu, Masanobu Uchimura, Ami Ikura, Kota Matsumoto, Kazuki Sone, Tomoyuki Oe, Yoshiharu Iwabuchi, Masashi Ito, Noriyasu Hirasawa

Scientific Reports　14　(1)　2024年10月13日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s41598-024-75097-7 　

eISSN：2045-2322
Recent Progress in Accessing Multi-functionalized Caged Hydrocarbons: En Route to Highly Functionalized Saturated (Bio)isosteres of Benzene Rings 査読有り

Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

Synthesis　57　(06)　1153-1170　2024年7月4日

DOI： 10.1055/a-2360-8218 　

ISSN：0039-7881

eISSN：1437-210X
Controlled Aerobic Oxidative Dimerization of Hydroxystilbenoids by Chromium Catalysis 査読有り

Shota Nagasawa, Yudai Itagaki, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

Organic Letters　26　(20)　4178-4182　2024年5月10日

DOI： 10.1021/acs.orglett.4c00839 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
PurA is the main target of aurodox, a type III secretion system inhibitor 査読有り

Yoshihiro Watanabe, Takeshi Haneda, Aoi Kimishima, Asaomi Kuwae, Takuya Suga, Takahiro Suzuki, Yoshiharu Iwabuchi, Masako Honsho, Sota Honma, Masato Iwatsuki, Hidehito Matsui, Hideaki Hanaki, Naoki Kanoh, Akio Abe, Yukihiro Asami, Satoshi Ōmura

Proceedings of the National Academy of Sciences　121　(17)　2024年4月19日
出版者・発行元： Proceedings of the National Academy of Sciences
DOI： 10.1073/pnas.2322363121 　

ISSN：0027-8424

eISSN：1091-6490
Electrochemical Characterization of a Novel Organoelectrocatalyst, 7-Azabicyclo[2.2.1]heptan-7-ol (ABHOL), and Its Application to Electrochemical Sensors 査読有り

Masaki Toda, Kyoko Sugiyama, Fumiya Sato, Yusuke Sasano, Tsutomu Fujimura, Yoshiharu Iwabuchi, Katsuhiko Sato

Chemical and Pharmaceutical Bulletin　72　(3)　249-252　2024年3月1日
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/cpb.c23-00710 　

ISSN：0009-2363

eISSN：1347-5223
Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Water-Soluble Prodrugs of C5-Curcuminoid GO-Y030 Based on Reversible Thia-Michael Reaction 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Michihiro Fukuda, Hiro Ikeda, Shogo Fujiki, Aki Kohyama, Shota Nagasawa, Hanae Shinozaki, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

Chemical and Pharmaceutical Bulletin　72　(1)　127-134　2024年1月30日
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/cpb.c23-00775 　

ISSN：0009-2363

eISSN：1347-5223
C–H Alkylation of Cubanes via Catalytic Generation of Cubyl Radicals 査読有り

Masaki Hosaka, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

Organic Letters　26　(3)　658-663　2024年1月18日

DOI： 10.1021/acs.orglett.3c04019 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Biological Evaluation of Isosteric Applicability of 1,3‐Substituted Cuneanes as m‐Substituted Benzenes Enabled by Selective Isomerization of 1,4‐Substituted Cubanes 査読有り

Kan Fujiwara, Shota Nagasawa, Ryusei Maeyama, Ryosuke Segawa, Noriyasu Hirasawa, Takatsugu Hirokawa, Yoshiharu Iwabuchi

Chemistry – A European Journal　30　(11)　2024年1月11日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/chem.202303548 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765

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Abstract We herein evaluate a biological applicability of 1,3‐substituted cuneanes as an isostere of m‐substituted benzenes based on its structural similarity. An investigation of a method to obtain 1,3‐substituted cuneanes by selective isomerization of 1,4‐substituted cubanes enables this attempt by giving a key synthetic step to obtain a cuneane analogs of pharmaceuticals having m‐substituted benzene moiety. Biological evaluation of the synthesized analogs and in silico study of the obtained result revealed a potential usage of cuneane skeleton in medicinal chemistry.
Development of a fluorous trapping reagent for rapid detection of electrophilic reactive metabolites 査読有り

Yusuke Akagi, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi

Analytical Methods　16　(24)　3810-3814　2024年

DOI： 10.1039/d4ay00577e 　

ISSN：1759-9660

eISSN：1759-9679
New Dihydropyridine Derivative Attenuates NF-κB Activation via Suppression of Calcium Influx in a Mouse BV-2 Microglial Cell Line 査読有り

Kota Sato, Yuto Sasaki, Michiko Ohno-Oishi, Kuniyuki Kano, Junken Aoki, Kosuke Ohsawa, Takayuki Doi, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Chihiro Kawano, Yoshiyuki Hirata, Toru Nakazawa

The Tohoku Journal of Experimental Medicine　2024年
出版者・発行元： Tohoku University Medical Press
DOI： 10.1620/tjem.2024.j024 　

ISSN：0040-8727

eISSN：1349-3329
Comprehensive Structural and Electronic Properties of 2-Azaadamantane N-Oxyl Derivatives Correlated with Their Catalytic Ability 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi

ACS Omega　8　49067-49072　2023年12月26日

DOI： 10.1021/ACSOMEGA.3C06902 　
Azetidine synthesis by La(OTf)3-catalyzed intramolecular regioselective aminolysis of cis-3,4-epoxy amines 査読有り

Yuse Kuriyama, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

Frontiers in Chemistry　11　2023年9月19日
出版者・発行元： Frontiers Media SA
DOI： 10.3389/fchem.2023.1251299 　

eISSN：2296-2646

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Azetidine is a prevalent structural motif found in various biologically active compounds. In this research paper, we report La(OTf)₃-catalyzed intramolecular regioselective aminolysis of cis-3,4-epoxy amines to afford azetidines. This reaction proceeded in high yields even in the presence of acid-sensitive and Lewis basic functional groups.
Determination of antibiotics by amperometry using nortropine N-oxyl, a highly active nitroxyl radical 査読有り

Tetsuya Ono, Fumiya Sato, Masayuki Kumano, Sachiko Komatsu, Kyoko Sugiyama, Kazuhiro Watanabe, Kentaro Yoshida, Yusuke Sasano, Tsutomu Fujimura, Yoshiharu Iwabuchi, Yoshitomo Kashiwagi, Katsuhiko Sato

Analytical Sciences　39　(10)　1771-1775　2023年6月28日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1007/s44211-023-00388-4 　

ISSN：0910-6340

eISSN：1348-2246
Asymmetric Total Synthesis of Cytotrienin A: Late‐Stage Installation of C11 Side Chain onto the Macrolactam Scaffold 査読有り

Yuki Tateishi, Ryo Sato, Shingo Komatsu, Masatsugu Noguchi, Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

Angewandte Chemie International Edition　62　(29)　2023年6月12日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/anie.202303140 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773

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Abstract Cytotrienin A, an ansamycin‐class antibiotic, exhibits potent apoptosis‐inducing activity and has attracted much attention as a lead compound for anticancer drugs. Herein, we report a new asymmetric synthetic route to cytotrienin A, employing an unexplored approach involving the late‐stage installation of a C11 side chain onto the macrolactam core. In this strategy, we utilized the redox properties of hydroquinone and installed a side chain on the sterically hindered C11 hydroxy group by the traceless Staudinger reaction. This study also demonstrated that the boron‐Wittig/iterative Suzuki–Miyaura cross‐coupling sequence was effective for the concise and selective construction of the (E,E,E)‐conjugated triene moiety. The developed route opens new opportunities for the structure–activity relationship studies of the side chains of these ansamycin antibiotics and the preparation of other synthetic analogs and chemical probes for further biological studies.
だから研究はやめられない

81　(6)　626-629　2023年6月1日

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.81.626 　

ISSN：0037-9980

eISSN：1883-6526
Mono-Carbonyl Curcumin Analogs for Cancer Therapy 査読有り

Takashi MaruYama, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

Biological and Pharmaceutical Bulletin　46　(6)　756-763　2023年6月1日
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/bpb.b23-00103 　

ISSN：0918-6158

eISSN：1347-5215
4‐Chloro‐2‐azaadamantane N‐Oxyl (4‐Cl‐AZADO): A Readily Preparable Organocatalyst for NO_x Co‐catalyzed Aerobic Alcohol Oxidation

Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

Asian Journal of Organic Chemistry　12　(4)　2023年2月17日

DOI： 10.1002/ajoc.202300031 　

ISSN：2193-5807

eISSN：2193-5815
Identification of the Optimal Framework for Nitroxyl Radical/Hydroxylamine in Copper-Cocatalyzed Aerobic Alcohol Oxidation 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi

The Journal of Organic Chemistry　88　(3)　1434-1444　2023年2月3日

DOI： 10.1021/ACS.JOC.2C02327 　

ISSN：0022-3263 1520-6904
Selective Synthesis of 1,3-Substituted Cuneanes: En Route to Potent Bioisosteres of m-Substituted Benzenes

Yoshiharu Iwabuchi

ChemRxiv　2023年

DOI： 10.26434/CHEMRXIV-2023-FGXXM-V2 　
Selective Synthesis of 1,3-Substituted Cuneanes: En Route to Potent Bioisosteres of m-Substituted Benzenes

Yoshiharu Iwabuchi

ChemRxiv　2023年

DOI： 10.26434/CHEMRXIV-2023-FGXXM 　
C-H Alkylation of Cubanes via Polar Effect-Assisted Photocatalytic Generation of Cubyl Radicals

Yoshiharu Iwabuchi

ChemRxiv　2023年

DOI： 10.26434/CHEMRXIV-2023-S8FKR 　
A Nitrile-Tagged Raman Sensor for the Ratiometric Detection of Thiols in Live Cells

Yoshiharu Iwabuchi

ChemRxiv　2023年

DOI： 10.26434/CHEMRXIV-2023-0LKM0 　
EXAMINATION OF THE EFFECTIVENESS OF DIABETIC NEPHROPATHY TREATMENT TARGETING CHREBP ACTIVITY

Yoshiharu Iwabuchi

Journal of Hypertension　2023年
Ratiometric analysis of reversible thia-Michael reactions using nitrile-tagged molecules by Raman microscopy 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Daiki Shibata, Kazuki Bando, Shinji Kajimoto, Aki Kohyama, Syusuke Egoshi, Kosuke Dodo, Yoshiharu Iwabuchi, Mikiko Sodeoka, Katsumasa Fujita, Takakazu Nakabayashi

Chemical Communications　59　(98)　14563-14566　2023年
出版者・発行元： Royal Society of Chemistry (RSC)
DOI： 10.1039/d3cc05015g 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X

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Ratiometric Raman analysis of reversible thia-Michael reactions was achieved using α-cyanoacrylic acid (αCNA) derivatives.
Sequential click modification of a lithium-ion endohedral fullerene connecting small molecules through a dieneazide linker 査読有り

Shogo Fujiki, Takumi Takada, Shota Nagasawa, Hiroshi Okada, Yusuke Sasano, Eunsang Kwon, Yutaka Matsuo, Yoshiharu Iwabuchi

Chemical Communications　59　(9)　1237-1240　2023年

DOI： 10.1039/d2cc06301h 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X
Electrochemical reactions of highly active nitroxyl radicals with thiol compounds 査読有り

Masayuki Kumano, Kyoko Sugiyama, Fumiya Sato, Sachiko Komatsu, Kazuhiro Watanabe, Tetsuya Ono, Kentaro Yoshida, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Tsutomu Fujimura, Yoshitomo Kashiwagi, Katsuhiko Sato

Analytical Sciences　2022年12月28日

DOI： 10.1007/s44211-022-00246-9 　

ISSN：0910-6340

eISSN：1348-2246
Enantiocontrolled Access to an Intermediate for Highly Functionalized Clovane-Type Terpenoids: Formal Synthesis of Rumphellclovane E 査読有り

Daigo Ninomiya, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

Organic Letters　24　(41)　7572-7576　2022年10月11日

DOI： 10.1021/acs.orglett.2c02960 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Toward the Creation of Induced Pluripotent Small (iPS) Molecules: Establishment of a Modular Synthetic Strategy for the Heronamide C-type Polyene Macrolactams and Their Conformational and Reactivity Analysis 査読有り

Naoki Kanoh, Yuta Terajima, Suguru Tanaka, Ryusei Terashima, Hiromichi Nishiyama, Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Shinichi Nishimura, Hideaki Kakeya

The Journal of Organic Chemistry　86　(23)　16231-16248　2021年12月3日

DOI： 10.1021/acs.joc.1c01760 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
A chalcone derivative suppresses TSLP induction in mice and human keratinocytes through binding to BET family proteins 査読有り

Ryosuke Segawa, Hiroyuki Takeda, Takeshi Yokoyama, Momoha Ishida, Chihiro Miyata, Taiji Saito, Ryosuke Ishihara, Tomoya Nakagita, Yusuke Sasano, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi, Mineyuki Mizuguchi, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

Biochemical Pharmacology　194　114819-114819　2021年12月

DOI： 10.1016/j.bcp.2021.114819 　

ISSN：0006-2952

eISSN：1873-2968
Ortho-C-H Acetoxylation of Cubane Enabling Access to Cubane Analogues of Pharmaceutically Relevant Scaffolds 査読有り

Shota Nagasawa, Masaki Hosaka, Yoshiharu Iwabuchi

Organic Letters　23　(22)　8717-8721　2021年11月19日

DOI： 10.1021/acs.orglett.1c03144 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Design, Synthesis, and Antifungal Activity of 16,17-Dihydroheronamide C and ent-Heronamide C 査読有り

Naoki Kanoh, Ryusei Terashima, Hiromichi Nishiyama, Yuta Terajima, Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroaki Saito, Syusuke Egoshi, Kosuke Dodo, Mikiko Sodeoka, Chengqian Pan, Yoshinobu Ikeuchi, Shinichi Nishimura, Hideaki Kakeya

The Journal of Organic Chemistry　86　(23)　16249-16258　2021年11月16日

DOI： 10.1021/acs.joc.1c01761 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Nitroxyl Radical/Copper-Catalyzed Electrooxidation of Alcohols and Amines at Low Potentials 査読有り

Kyoko Sugiyama, Yusuke Sasano, Sachiko Komatsu, Kentaro Yoshida, Tetsuya Ono, Tsutomu Fujimura, Yoshiharu Iwabuchi, Yoshitomo Kashiwagi, Katsuhiko Sato

Chemical and Pharmaceutical Bulletin　69　(10)　1005-1009　2021年10月1日

DOI： 10.1248/cpb.c21-00409 　

ISSN：0009-2363

eISSN：1347-5223
The Curcumin Analog GO-Y030 Controls the Generation and Stability of Regulatory T Cells 査読有り

Takashi MaruYama, Shuhei Kobayashi, Hiroko Nakatsukasa, Yuki Moritoki, Daiki Taguchi, Yoichi Sunagawa, Tatsuya Morimoto, Atsuko Asao, Wenwen Jin, Yuji Owada, Naoto Ishii, Yoshiharu Iwabuchi, Akihiko Yoshimura, WanJun Chen, Hiroyuki Shibata

Frontiers in Immunology　12　2021年6月23日

DOI： 10.3389/fimmu.2021.687669 　

ISSN：1664-3224

eISSN：1664-3224
Chromium-Salen Complex/Nitroxyl Radical Cooperative Catalysis: A Combination for Aerobic Intramolecular Dearomative Coupling of Phenols 査読有り

Shota Nagasawa, Shogo Fujiki, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　86　(9)　6952-6968　2021年5月

DOI： 10.1021/acs.joc.1c00438 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Expansion of Substrate Scope for Nitroxyl Radical/Copper-Catalyzed Aerobic Oxidation of Primary Alcohols: A Guideline for Catalyst Selection 査読有り

Yusuke Sasano, Aoto Yamaichi, Ryota Sasaki, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　69　(5)　488-497　2021年5月

DOI： 10.1248/cpb.c21-00043 　

ISSN：0009-2363

eISSN：1347-5223
Electrochemical Evaluation of Nitroxyl Radical Catalysts and Electrochemical Detection of Cyclosporin A 査読有り

Sachiko Komatsu, Yusuke Sasano, Kyoko Sugiyama, Kazuhiro Watanabe, Masayuki Kumano, Kentaro Yoshida, Tetsuya Ono, Yoshiharu Iwabuchi, Tsutomu Fujimura, Katsuhiko Sato, Yoshitomo Kashiwagi

INTERNATIONAL JOURNAL OF ELECTROCHEMICAL SCIENCE　16　(2)　1-9　2021年2月

DOI： 10.20964/2021.02.30 　

ISSN：1452-3981

eISSN：1452-3981
Design, Synthesis and Biological Activity of 16,17-Dihydroheronamide C and ent-Heronamide C

Yoshiharu Iwabuchi

ChemRxiv　2021年

DOI： 10.26434/CHEMRXIV-2021-278L6-V2 　
Synthetic Access to gem-Difluoropropargyl Vinyl Ethers and Their Application to Propargyl Claisen Rearrangement 査読有り

Toshitaka Okamura, Kenta Koyamada, Junichiro Kanazawa, Kazunori Miyamoto, Yoshiharu Iwabuchi, Masanobu Uchiyama, Naoki Kanoh

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　86　(2)　1911-1924　2021年1月

DOI： 10.1021/acs.joc.0c01777 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Catalysis of electro-oxidation of antibiotics by nitroxyl radicals and the electrochemical sensing of vancomycin 査読有り

Tetsuya Ono, Kyoko Sugiyama, Sachiko Komatsu, Masayuki Kumano, Kentaro Yoshida, Takenori Dairaku, Tsutomu Fujimura, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Yoshitomo Kashiwagi, Katsuhiko Sato

RSC Advances　11　(35)　21622-21628　2021年

DOI： 10.1039/d1ra03681e 　

eISSN：2046-2069
Highly Regioselective 5-endo-tet Cyclization of 3,4-Epoxy Amines into 3-Hydroxypyrrolidines Catalyzed by La(OTf)(3) 査読有り

Yuse Kuriyama, Yusuke Sasano, Yoshihiko Hoshino, Shun-ichiro Uesugi, Aoto Yamaichi, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　27　(6)　1961-1965　2021年1月

DOI： 10.1002/chem.202004455 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
The Synthetic Curcumin Analogue GO-Y030 Effectively Suppresses the Development of Pressure Overload-induced Heart Failure in Mice 査読有り

Kana Shimizu, Yoichi Sunagawa, Masafumi Funamoto, Hiroki Wakabayashi, Mai Genpei, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Nurmila Sari, Satoshi Shimizu, Ayumi Katayama, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Hideaki Kakeya, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto

SCIENTIFIC REPORTS　10　(1)　2020年4月

DOI： 10.1038/s41598-020-64207-w 　

ISSN：2045-2322
Electrochemical determination of choline using nortropine-N-oxyl for a non-enzymatic system 査読有り

Yoshitomo Kashiwagi, Tetsuya Ono, Fumiya Sato, Masayuki Kumano, Kentaro Yoshida, Takenori Dairaku, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Katsuhiko Sato

SENSING AND BIO-SENSING RESEARCH　27　2020年2月

DOI： 10.1016/j.sbsr.2019.100302 　

eISSN：2214-1804
Highly Chemoselective gem-Difluoropropargylation of Aliphatic Alcohols 査読有り

Toshitaka Okamura, Syusuke Egoshi, Kosuke Dodo, Mikiko Sodeoka, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　25　(70)　16002-16006　2019年12月

DOI： 10.1002/chem.201904366 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
An integrated screening system for the selection of exemplary substrates for natural and engineered cytochrome P450s 査読有り

Naoki Kanoh, Ayano Kawamata-Asano, Kana Suzuki, Yusuke Takahashi, Takeshi Miyazawa, Takemichi Nakamura, Takashi Moriya, Hiroyuki Hirano, Hiroyuki Osada, Yoshiharu Iwabuchi, Shunji Takahashi

SCIENTIFIC REPORTS　9　(1)　18023　2019年12月

DOI： 10.1038/s41598-019-54473-8 　

ISSN：2045-2322
Methyl-Selective α-Oxygenation of Tertiary Amines to Formamides by Employing Copper/Moderately Hindered Nitroxyl Radical (DMN-AZADO or 1-Me-AZADO) 査読有り

Satoru Nakai, Takafumi Yatabe, Kosuke Suzuki, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Jun ya Hasegawa, Noritaka Mizuno, Kazuya Yamaguchi

Angewandte Chemie - International Edition　58　(46)　16651-16659　2019年11月

DOI： 10.1002/anie.201909005 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773
Gold(I)-catalyzed Nicholas reaction with aromatic molecules utilizing a bifunctional propargyl dicobalt hexacarbonyl complex 査読有り

Toshitaka Okamura, Shogo Fujiki, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　17　(37)　8522-8526　2019年10月

DOI： 10.1039/c9ob01348b 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
クルクミンをリード化合物としたヒストンアセチル化酵素活性を指標とする新規心不全治療薬の探索

清水果奈, 船本雅文, 砂川陽一, 刀坂泰史, 宮崎雄輔, Sari Nurmila, 清水聡史, 柴田浩行, 岩渕好治, 和田啓道, 長谷川浩二, 森本達也

日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集　19回　234-234　2019年6月
出版者・発行元： (一社)日本抗加齢医学会
Recent Progress in Oxidative Organic Transformations Employing Nitroxyl Radicals 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　77　(5)　424-432　2019年5月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.77.424 　

ISSN：0037-9980
Ln(OTf)(3)-catalysed highly regioselective alcoholysis of 2,3-epoxy alcohols 査読有り

Daichi Nakamura, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　17　(14)　3581-3589　2019年4月

DOI： 10.1039/c8ob02448k 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
Electrochemical Detection of Triglycerides Based on an Enzymatic Reaction and Electrocatalytic Oxidation with Nortropine-N-oxyl

Tetsuya Ono, Katsuhiko Sato, Yusuke Sasano, Kentaro Yoshida, Takenori Dairaku, Yoshiharu Iwabuchi, Yoshitomo Kashiwagi

ELECTROANALYSIS　31　(4)　603-606　2019年4月

DOI： 10.1002/elan.201800660 　

ISSN：1040-0397

eISSN：1521-4109
Safe and Scalable Aerobic Oxidation by 2-Azaadamantan-2-ol (AZADOL)/NOx Catalysis: Large-Scale Preparation of Shi's Catalyst

Yusuke Sasano, Hikaru Sato, Shinsuke Tadokoro, Masami Kozawa, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT　23　(4)　571-577　2019年4月

DOI： 10.1021/acs.oprd.8b00456 　

ISSN：1083-6160

eISSN：1520-586X
Green Oxidative Synthesis of Aldehydes and Ketones

Yoshiharu Iwabuchi

Green Oxidation in Organic Synthesis　2019年
Electrochemical Oxidation of Amines Using a Nitroxyl Radical Catalyst and the Electroanalysis of Lidocaine 査読有り

Katsuhiko Sato, Tetsuya Ono, Yusuke Sasano, Fumiya Sato, Masayuki Kumano, Kentaro Yoshida, Takenori Dairaku, Yoshiharu Iwabuchi, Yoshitomo Kashiwagi

Catalysts　8　(12)　649-649　2018年12月

DOI： 10.3390/catal8120649 　

ISSN：2073-4344

eISSN：2073-4344
Dietary intake of pyrolyzed deketene curcumin inhibits gastric carcinogenesis 査読有り

Taichi Yoshida, Takashi Maruyama, Masatomo Miura, Masahiro Inoue, Koji Fukuda, Kazuhiro Shimazu, Daiki Taguchi, Hiroaki Kanda, Masanobu Oshima, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

JOURNAL OF FUNCTIONAL FOODS　50　192-200　2018年11月

DOI： 10.1016/j.jff.2018.09.033 　

ISSN：1756-4646
2-Azaadamantane N-oxyl (AZADO)/Cu Catalysis Enables Chemoselective Aerobic Oxidation of Alcohols Containing Electron-Rich Divalent Sulfur Functionalities 査読有り

Yusuke Sasano, Naoki Kogure, Shota Nagasawa, Koki Kasabata, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　20　(19)　6104-6107　2018年10月

DOI： 10.1021/acs.orglett.8b02528 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Curcumin analog, <scp>GO</scp>‐Y078, overcomes resistance to tumor angiogenesis inhibitors 査読有り

Kazuhiro Shimazu, Masahiro Inoue, Shunsuke Sugiyama, Koji Fukuda, Taichi Yoshida, Daiki Taguchi, Yoshihiko Uehara, Sei Kuriyama, Masamitsu Tanaka, Masatomo Miura, Hiroshi Nanjyo, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

Cancer Science　109　(10)　3285-3293　2018年8月16日

DOI： 10.1111/cas.13741 　 10.1248/bpb.b23-00103_references_DOI_U3hHv60R4aT4ximOkZqIwU2fmRV 　

ISSN：1347-9032

eISSN：1349-7006
CuCl/TMEDA/nor-AZADO-catalyzed aerobic oxidative acylation of amides with alcohols to produce imides 査読有り

Kengo Kataoka, Keiju Wachi, Xiongjie Jin, Kosuke Suzuki, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi, Jun-ya Hasegawa, Noritaka Mizuno, Kazuya Yamaguchi

CHEMICAL SCIENCE　9　(21)　4756-4768　2018年6月

DOI： 10.1039/c8sc01410h 　

ISSN：2041-6520

eISSN：2041-6539
Expedient Entry to 1-Aminoadamantane Derivatives via Aza-Prins Cyclization of 7-Methylenebicyclo[3.3.1]nonan-3-one Oximes 査読有り

Tetsuya Kuga, Yusuke Sasano, Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

SYNTHESIS-STUTTGART　50　(9)　1820-1826　2018年5月

DOI： 10.1055/s-0036-1591920 　

ISSN：0039-7881

eISSN：1437-210X
Stereocontrolled Construction of ABCD Tetracyclic Ring System with Vicinal All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers of Calyciphylline A Type Alkaloids 査読有り

Yusuke Sasano, Junpei Koyama, Kaori Yoshikawa, Naoki Kanoh, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　20　(10)　3053-3056　2018年5月

DOI： 10.1021/acs.orglett.8b01087 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
IBX as a catalyst for dehydration of hydroperoxides: green entry to alpha,beta-unsaturated ketones via oxygenative allylic transposition 査読有り

Tetsuya Kuga, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL COMMUNICATIONS　54　(7)　798-801　2018年1月

DOI： 10.1039/c7cc08957k 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X
Synthetic Analogs of Curcumin as Modulators of Multidrug Resistance-Linked ABC Transporters 査読有り

Megumi Murakami, Shinobu Ohnuma, Katsuyoshi Kudoh, Masaharu Ishida, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata, Hiroki Hayashi, Fuyuhiko Motoi, Takeshi Naitoh, Michiaki Unno

CANCER SCIENCE　109　63-63　2018年1月

ISSN：1349-7006
Synthetic Analogs of Curcumin Modulate the Function of Multidrug Resistance-Linked ATP-Binding Cassette Transporter ABCG2 査読有り

Megumi Murakami, Shinobu Ohnuma, Michihiro Fukuda, Eduardo E. Chufan, Katsuyoshi Kudoh, Keigo Kanehara, Norihiko Sugisawa, Masaharu Ishida, Takeshi Naitoh, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Suresh V. Ambudkar, Michiaki Unno

DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　45　(11)　1166-1177　2017年11月

DOI： 10.1124/dmd.117.076000 　

ISSN：0090-9556

eISSN：1521-009X
Substrate Recognition by a Dual-Function P450 Monooxygenase GfsF Involved in FD-891 Biosynthesis 査読有り

Akimasa Miyanaga, Ryuichi Takayanagi, Takashi Furuya, Ayano Kawamata, Tomohiro Itagaki, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh, Fumitaka Kudo, Tadashi Eguchi

CHEMBIOCHEM　18　(21)　2179-2187　2017年11月

DOI： 10.1002/cbic.201700429 　

ISSN：1439-4227

eISSN：1439-7633
Nazarov Cyclization Entry to Chiral Bicyclo[5.3.0]decanoid Building Blocks and Its Application to Formal Synthesis of (-)-Englerin A 査読有り

Keisuke Morisaki, Yusuke Sasano, Takahiro Koseki, Takuro Shibuta, Naoki Kanoh, Wen-Hua Chiou, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　19　(19)　5142-5145　2017年10月

DOI： 10.1021/acs.orglett.7b02428 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
A mild two-step propargylation of aromatic bioactive small molecules

Naoki Kanoh, Toshitaka Okamura, Takahiro Suzuki, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　15　(34)　7190-7195　2017年9月

DOI： 10.1039/c7ob01587a 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
Catalytic Oxygenative Allylic Transposition of Alkenes into Enones with an Azaadamantane-Type Oxoammonium Salt Catalyst

Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　23　(43)　10276-10279　2017年8月

DOI： 10.1002/chem.201702512 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
Synthetic analogs of curcumin as modulators of multidrug resistance-linked ABC transporters 査読有り

Megumi Obara, Shinobu Ohnuma, Eduardo E. Chufan, Masaharu Ishida, Katsuyoshi Kudoh, Norihiko Sugisawa, Hideo Ohtsuka, Takeshi Naitoh, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Suresh V. Ambudkar, Michiaki Unno

CANCER RESEARCH　77　2017年7月

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2017-3242 　

ISSN：0008-5472

eISSN：1538-7445
Concise, Protecting-Group-Free Synthesis of (+)-Nemonapride via Eu(OTf)(3)-Catalyzed Aminolysis of 3,4-Epoxy Alcohol 査読有り

Shun-ichiro Uesugi, Yusuke Sasano, Shogo Matsui, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　65　(1)　22-24　2017年1月

DOI： 10.1248/cpb.c16-00568 　

ISSN：0009-2363
Synthesis of 1,3-Cycloalkadienes from Cycloalkenes: Unprecedented Reactivity of Oxoammonium Salts 査読有り

Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

SYNLETT　28　(1)　A13-A16　2017年1月

ISSN：0936-5214

eISSN：1437-2096
Design and synthesis of the penta(acetoxymethyl) ester of dioctanoyl phosphatidylinositol-3,5-bisphosphate 査読有り

Naoki Kanoh, Kosuke Mano, Daisuke Saigusa, Takeo Usui, Yoshiharu Iwabuchi

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　26　(23)　5770-5772　2016年12月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2016.10.046 　

ISSN：0960-894X

eISSN：1464-3405
Synthesis of 1,3-Cycloalkadienes from Cycloalkenes: Unprecedented Reactivity of Oxoammonium Salts 査読有り

Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　55　(42)　13189-13194　2016年10月

DOI： 10.1002/anie.201607752 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773
Asymmetric Total Synthesis of Heronamides A-C: Stereochemical Confirmation and Impact of Long-Range Stereochemical Communication on the Biological Activity 査読有り

Naoki Kanoh, Shunya Itoh, Kohei Fujita, Kohei Sakanishi, Ryosuke Sugiyama, Yuta Terajima, Yoshiharu Iwabuchi, Shinichi Nishimura, Hideaki Kakeya

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　22　(25)　8586-8595　2016年6月

DOI： 10.1002/chem.201600569 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
Identification of anti-cancer chemical compounds using Xenopus embryos 査読有り

Masamitsu Tanaka, Sei Kuriyama, Go Itoh, Aki Kohyama, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata, Masakazu Yashiro, Namiko Aiba

CANCER SCIENCE　107　(6)　803-811　2016年6月

DOI： 10.1111/cas.12940 　

ISSN：1347-9032

eISSN：1349-7006
Vicenistatin induces early endosome-derived vacuole formation in mammalian cells 査読有り

Yuko Nishiyama, Tomohiro Ohmichi, Sayaka Kazami, Hiroki Iwasaki, Kousuke Mano, Yoko Nagumo, Fumitaka Kudo, Sosaku Ichikawa, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh, Tadashi Eguchi, Hiroyuki Osada, Takeo Usui

BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY　80　(5)　902-910　2016年5月

DOI： 10.1080/09168451.2015.1132152 　

ISSN：0916-8451

eISSN：1347-6947
Synthesis and structure-activity relationship study of FD-891: importance of the side chain and C8-C9 epoxide for cytotoxic activity against cancer cells 査読有り

Tomohiro Itagaki, Ayano Kawamata, Miho Takeuchi, Keisuke Hamada, Yoshiharu Iwabuchi, Tadashi Eguchi, Fumitaka Kudo, Takeo Usui, Naoki Kanoh

JOURNAL OF ANTIBIOTICS　69　(4)　287-293　2016年4月

DOI： 10.1038/ja.2015.148 　

ISSN：0021-8820
がん細胞遊走阻害活性天然物fusarisetin Aの合成研究

高山亜紀, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　136年会　(2)　83-83　2016年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
An enantiocontrolled entry to the tricyclic polar segment of (+)-fusarisetin A 査読有り

Aki Kohyama, Naoki Kanoh, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

TETRAHEDRON LETTERS　57　(5)　517-519　2016年2月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2015.12.049 　

ISSN：0040-4039
Total Synthesis of the Proposed Structure of Turkiyenine 査読有り

Hisataka Kobayashi, Yusuke Sasano, Naoki Kanoh, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　2016　(2)　270-273　2016年1月

DOI： 10.1002/ejoc.201501365 　

ISSN：1434-193X

eISSN：1099-0690
A Curcumin Analog, GO-Y078, Effectively Inhibits Angiogenesis through Actin Disorganization 査読有り

Shunsuke Sugiyama, Yuki Yoshino, Sei Kuriyama, Masahiro Inoue, Keigo Komine, Kazunori Otsuka, Aki Kohyama, Hiroyuki Yamakoshi, Chikashi Ishioka, Masamitsu Tanaka, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY　16　(5)　633-647　2016年

DOI： 10.2174/1871520615666151013125559 　

ISSN：1871-5206

eISSN：1875-5992
A diarylpentanoid curcumin analog exhibits improved radioprotective potential in the intestinal mucosa 査読有り

Koji Fukuda, Yoshihiko Uehara, Eiko Nakata, Masahiro Inoue, Kazuhiro Shimazu, Taichi Yoshida, Hiroaki Kanda, Hiroshi Nanjo, Yoshio Hosoi, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY　92　(7)　388-394　2016年

DOI： 10.3109/09553002.2016.1164910 　

ISSN：0955-3002

eISSN：1362-3095
Reversibility of the thia-Michael reaction of cytotoxic C-5-curcuminoid and structure-activity relationship of bis-thiol-adducts thereof 査読有り

Aki Kohyama, Michihiro Fukuda, Shunsuke Sugiyama, Hiroyuki Yamakoshi, Naoki Kanoh, Chikashi Ishioka, Hiroyuki Shibatac, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　14　(45)　10683-10687　2016年

DOI： 10.1039/c6ob01771a 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
Total Synthesis and Biological Evaluation of Irciniastatin A (a.k.a. Psymberin) and Irciniastatin B 査読有り

Shun-ichiro Uesugi, Tsubasa Watanabe, Takamichi Imaizumi, Yu Ota, Keisuke Yoshida, Haruna Ebisu, Takumi Chinen, Yoko Nagumo, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Takeo Usui, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　80　(24)　12333-12350　2015年12月

DOI： 10.1021/acs.joc.5b02256 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Inhibition of beta-catenin and STAT3 with a curcumin analog suppresses gastric carcinogenesis in vivo 査読有り

Yoshihiko Uehara, Masahiro Inoue, Koji Fukuda, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshio Hosoi, Hiroaki Kanda, Masanobu Oshima, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

GASTRIC CANCER　18　(4)　774-783　2015年10月

DOI： 10.1007/s10120-014-0434-3 　

ISSN：1436-3291

eISSN：1436-3305
Structure-Activity Relationships of the Antitumor C-5-Curcuminoid GO-Y030 査読有り

Aki Kohyama, Hiroyuki Yamakoshi, Shoko Hongo, Naoki Kanoh, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

MOLECULES　20　(8)　15374-15391　2015年8月

DOI： 10.3390/molecules200815374 　

ISSN：1420-3049
Irciniastatin A Induces Potent and Sustained Activation of Extracellular Signal-Regulated Kinase and Thereby Promotes Ectodomain Shedding of Tumor Necrosis Factor Receptor 1 in Human Lung Carcinoma A549 Cells 査読有り

Hue Tu Quach, Seiya Hirano, Sayuri Fukuhara, Tsubasa Watanabe, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi, Takeo Usui, Takao Kataoka

BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　38　(6)　941-946　2015年6月

DOI： 10.1248/bpb.b15-00078 　

ISSN：0918-6158
Irciniastatin A, a pederin-type translation inhibitor, promotes ectodomain shedding of cell-surface tumor necrosis factor receptor 1 査読有り

Seiya Hirano, Hue Tu Quach, Tsubasa Watanabe, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi, Takeo Usui, Takao Kataoka

JOURNAL OF ANTIBIOTICS　68　(6)　417-420　2015年6月

DOI： 10.1038/ja.2015.3 　

ISSN：0021-8820
Highly Efficient Aerobic Oxidation of Alcohols by Using Less-Hindered Nitroxyl-Radical/Copper Catalysis: Optimum Catalyst Combinations and Their Substrate Scope 査読有り

Yusuke Sasano, Naoki Kogure, Tomohiro Nishiyama, Shota Nagasawa, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL　10　(4)　1004-1009　2015年4月

DOI： 10.1002/asia.201403245 　

ISSN：1861-4728

eISSN：1861-471X
Third Generation Photo-Cross-Linked Small-Molecule Affinity Matrix: A Photoactivatable and Photocleavable System Enabling Quantitative Analysis of the Photo-Cross-Linked Small Molecules and Their Target Purification 査読有り

Takahiro Suzuki, Toshitaka Okamura, Takenori Tomohiro, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

BIOCONJUGATE CHEMISTRY　26　(3)　389-395　2015年3月

DOI： 10.1021/bc500559e 　

ISSN：1043-1802
Development of an Azanoradamantane-Type Nitroxyl Radical Catalyst for Class-Selective Oxidation of Alcohols 査読有り

Ryusuke Doi, Masatoshi Shibuya, Tsukasa Murayama, Yoshihiko Yamamoto, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　80　(1)　401-413　2015年1月

DOI： 10.1021/jo502426p 　

ISSN：0022-3263
Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chiral Alkoxyamines as Precatalysts: Catalyst Structure, Active Species, and Substrate Scope 査読有り

Keiichi Murakami, Yusuke Sasano, Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　136　(50)　17591-17600　2014年12月

DOI： 10.1021/ja509766f 　

ISSN：0002-7863
ChemInform Abstract: Total Synthesis of the Proposed Structure of Heronamide C.

Kohei Sakanishi, Shunya Itoh, Ryosuke Sugiyama, Shinichi Nishimura, Hideaki Kakeya, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

ChemInform　45　(49)　no-no　2014年11月
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/chin.201449210 　

ISSN：0931-7597
Mechanistic Insight into Aerobic Alchol Oxidation Using NOx-Nitroxide Catalysis Based on Catalyst Structure-Activity Relationships 査読有り

Masatoshi Shibuya, Shota Nagasawa, Yuji Osada, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　79　(21)　10256-10268　2014年11月

DOI： 10.1021/jo501862k 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
A Concise and Unified Strategy for Synthesis of the C1-C18 Macrolactone Fragments of FD-891, FD-892 and Their Analogues: Formal Total Synthesis of FD-891 査読有り

Naoki Kanoh, Ayano Kawamata, Tomohiro Itagaki, Yuta Miyazaki, Kenzo Yahata, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　16　(19)　5216-5219　2014年10月

DOI： 10.1021/ol502633j 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Strong inhibitory effects of curcumin and its demethoxy analog on Escherichia coli ATP synthase F-1 sector

Mizuki Sekiya, Eiko Chiba, Momoe Satoh, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Masamitsu Futai, Mayumi Nakanishi-Matsui

INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES　70　241-245　2014年9月

DOI： 10.1016/j.ijbiomac.2014.06.055 　

ISSN：0141-8130

eISSN：1879-0003
Eu(OTf)(3)-Catalyzed Highly Regioselective Nucleophilic Ring Opening of 2,3-Epoxy Alcohols: An Efficient Entry to 3-Substituted 1,2-Diol Derivatives

Shun-ichiro Uesugi, Tsubasa Watanabe, Takamichi Imaizumi, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　16　(17)　4408-4411　2014年9月

DOI： 10.1021/ol502264y 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chirally Modified AZADOs (vol 11, pg 1829, 2009) 査読有り

Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　16　(18)　4968-4968　2014年9月

DOI： 10.1021/ol502543r 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
NAD(P)+選択的検出プローブを利用したチトクロムP450基質スクリーニング法の構築と評価

守谷崇, 川又綾乃, 高橋裕介, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　70-70　2014年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
抗腫瘍性マクロライドFD-891およびFD-892の系統的合成研究マクロラクトン部の構築

板垣友宏, 川又綾乃, 宮崎雄太, 八幡健三, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　137-137　2014年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
ENANTIOSELECTIVE INTRAMOLECULAR AZA-SPIROANNULATION ONTO BENZOFURANS USING CHIRAL RHODIUM CATALYSIS

Takuro Shibuta, Shigeki Sato, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Yoshiharu Iwabuchi

HETEROCYCLES　89　(3)　631-639　2014年3月

DOI： 10.3987/COM-14-12941 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
Total Synthesis of the Proposed Structure of Heronamide C

Kohei Sakanishi, Shunya Itoh, Ryosuke Sugiyama, Shinichi Nishimura, Hideaki Kakeya, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　2014　(7)　1376-1380　2014年3月

DOI： 10.1002/ejoc.201301487 　

ISSN：1434-193X

eISSN：1099-0690
Highly Chemoselective Aerobic Oxidation of Amino Alcohols into Amino Carbonyl Compounds

Yusuke Sasano, Shota Nagasawa, Mai Yamazaki, Masatoshi Shibuya, Jaiwook Park, Yoshiharu Iwabuchi

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　53　(12)　3236-3240　2014年3月

DOI： 10.1002/anie.201309634 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773
Discovery and Exploitation of AZADO: The Highly Active Catalyst for Alcohol Oxidation

Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　61　(12)　1197-1213　2013年12月

DOI： 10.1248/cpb.c13-00456 　

ISSN：0009-2363
On the Origin of cine-Substitution in the Stille Coupling of Trisubstituted Iodoalkene and trans-Vinylstannane

Naoki Kanoh, Yutaro Ohno, Tomohiro Itagaki, Hayato Fukuda, Yoshiharu Iwabuchi

SYNLETT　24　(20)　2660-2664　2013年12月

DOI： 10.1055/s-0033-1339899 　

ISSN：0936-5214

eISSN：1437-2096
3-Methyl-4-oxa-5-azahomoadamantane: Alkoxyamine-Type Organocatalyst for Alcohol Oxidation

Yusuke Sasano, Keiichi Murakami, Tomohiro Nishiyama, Eunsang Kwon, Yoshiharu Iwabuchi

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　52　(48)　12624-12627　2013年11月

DOI： 10.1002/anie.201307144 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773
C-H MODIFICATION OF 2-AZAADAMANTANE: SYNTHESIS OF C5-FUNCTIONALIZED AZADOS FOR ADVANCED USE

Yusuke Sasano, Tomohiro Nishiyama, Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

HETEROCYCLES　87　(10)　2109-2118　2013年10月

DOI： 10.3987/COM-13-12804 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
Development of Simple and Highly Efficient Aerobic Oxidation Method by Tuning Electrochemical and Steric Properties of Nitroxyl Radical Catalysts 査読有り

Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　71　(5)　515-525　2013年5月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.515 　

ISSN：0037-9980
Concise Entry to Chiral 5-(4-Hydroxybutyl)-2(5H)-furanone via HTIB-Mediated Novel Oxidative Fragmentation: Formal Total Synthesis of (+)-Dubiusamine A 査読有り

Muneo Kawasumi, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　15　(7)　1788-1790　2013年4月

DOI： 10.1021/ol4005239 　

ISSN：1523-7060
抗腫瘍性マクロライドFD-891およびFD-892の系統的合成研究

川又綾乃, 宮崎雄太, 八幡健三, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　133年会　(2)　80-80　2013年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
新規PI(3,5)P2誘導体の合成とvicenistatinの作用機構解析への応用

真野昂裕, 岩渕好治, 臼井健郎, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集　133年会　(2)　91-91　2013年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
An improved fluorogenic NAD(P)(+) detection method using 2-acetylbenzofuran: its origin and application

Takashi Moriya, Ayano Kawamata, Yusuke Takahashi, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

CHEMICAL COMMUNICATIONS　49　(98)　11500-11502　2013年

DOI： 10.1039/c3cc47264g 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X
Dual Structure-Activity Relationship of Osteoclastogenesis Inhibitor Methyl Gerfelin Based on TEG Scanning 査読有り

Naoki Kanoh, Takahiro Suzuki, Makoto Kawatani, Yasuhiro Katou, Hiroyuki Osada, Yoshiharu Iwabuchi

BIOCONJUGATE CHEMISTRY　24　(1)　44-52　2013年1月

DOI： 10.1021/bc3003666 　

ISSN：1043-1802
Synthesis and Structure-Activity Relationship of Vicenistatin, a Cytotoxic 20-Membered Macrolactam Glycoside 査読有り

Hayato Fukuda, Yuko Nishiyama, Shiina Nakamura, Yutaro Ohno, Tadashi Eguchi, Yoshiharu Iwabuchi, Takeo Usui, Naoki Kanoh

CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL　7　(12)　2872-2881　2012年12月

DOI： 10.1002/asia.201200615 　

ISSN：1861-4728
Nitroxyl Radical/Phl(OAc)(2): One-Pot Oxidative Cleavage of Vicinal Diols to (Di)Carboxylic Acids 査読有り

Masatoshi Shibuya, Takuro Shibuta, Hayato Fukuda, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　14　(19)　5010-5013　2012年10月

DOI： 10.1021/ol3021435 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Organocatalytic One-Pot Oxidative Cleavage of Terminal Diols to Dehomologated Carboxylic Acids 査読有り

Masatoshi Shibuya, Ryusuke Doi, Takuro Shibuta, Shun-ichiro Uesugi, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　14　(19)　5006-5009　2012年10月

DOI： 10.1021/ol3021429 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Oxidation of nitroxyl radicals: electrochemical and computational studies 査読有り

Masatoshi Shibuya, Fabio Pichierri, Masaki Tomizawa, Shota Nagasawa, Iwao Suzuki, Yoshiharu Iwabuchi

TETRAHEDRON LETTERS　53　(16)　2070-2073　2012年4月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2012.02.033 　

ISSN：0040-4039
Catalytic Oxidation of Silyl Enol Ethers to 1,2-Diketones Employing Nitroxyl Radicals 査読有り

Masaki Hayashi, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

SYNLETT　(7)　1025-1030　2012年4月

DOI： 10.1055/s-0031-1290528 　

ISSN：0936-5214

eISSN：1437-2096
Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds with Diisopropyl Azodicarboxylate Catalyzed by Nitroxyl Radicals 査読有り

Masaki Hayashi, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　77　(6)　3005-3009　2012年3月

DOI： 10.1021/jo300088b 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Challenges in establishing potent cancer chemotherapy using newly synthesized 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadiene analogs of curcumin

Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits　177-191　2012年2月1日
Oxidative Conversion of Silyl Enol Ethers to alpha,beta-Unsaturated Ketones Employing Oxoammonium Salts 査読有り

Masaki Hayashi, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　14　(1)　154-157　2012年1月

DOI： 10.1021/ol2029417 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Detection of Cytochrome P450 Substrates by Using a Small-Molecule Droplet Array on an NADH-Immobilized Solid Surface

Hiroshi Takayama, Shunji Takahashi, Takashi Moriya, Hiroyuki Osada, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

CHEMBIOCHEM　12　(18)　2748-2752　2011年12月

DOI： 10.1002/cbic.201100541 　

ISSN：1439-4227
9-Azanoradamantane N-Oxyl (Nor-AZADO): A Highly Active Organocatalyst for Alcohol Oxidation 査読有り

Masaki Hayashi, Yusuke Sasano, Shota Nagasawa, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　59　(12)　1570-1573　2011年12月

DOI： 10.1248/cpb.59.1570 　

ISSN：0009-2363
Detection of Cytochrome P450 Substrates by Using a Small-Molecule Droplet Array on an NADH-Immobilized Solid Surface 査読有り

Hiroshi Takayama, Shunji Takahashi, Takashi Moriya, Hiroyuki Osada, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

CHEMBIOCHEM　12　(18)　2748-2752　2011年12月

DOI： 10.1002/cbic.201100541 　

ISSN：1439-4227
Practical Preparation Methods for Highly Active Azaadamantane-Nitroxyl-Radical-Type Oxidation Catalysts 査読有り

Masatoshi Shibuya, Yusuke Sasano, Masaki Tomizawa, Toshimasa Hamada, Masami Kozawa, Noriaki Nagahama, Yoshiharu Iwabuchi

SYNTHESIS-STUTTGART　(21)　3418-3425　2011年11月

DOI： 10.1055/s-0030-1260257 　

ISSN：0039-7881
Novel Curcumin Analogs, GO-Y030 and GO-Y078, Are Multitargeted Agents with Enhanced Abilities for Multiple Myeloma 査読有り

Chieko Kudo, Hiroyuki Yamakoshi, Atsuko Sato, Hisatsugu Ohori, Chikashi Ishioka, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

ANTICANCER RESEARCH　31　(11)　3719-3726　2011年11月

ISSN：0250-7005
Highly active organocatalyst for oxidation of alcohols 査読有り

Masaki Hayashi, Yoshiharu Iwabuchi

ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　242　2011年8月

ISSN：0065-7727
Targeting colon cancer stem cells using a new curcumin analogue, GO-Y030

L. Lin, Y. Liu, H. Li, P-K Li, J. Fuchs, H. Shibata, Y. Iwabuchi, J. Lin

BRITISH JOURNAL OF CANCER　105　(2)　212-220　2011年7月

DOI： 10.1038/bjc.2011.200 　

ISSN：0007-0920
High-performance liquid chromatography with photodiode array detection for determination of nobiletin content in the brain and serum of mice administrated the natural compound 査読有り

Daisuke Saigusa, Masatoshi Shibuya, Daisuke Jinno, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Akira Naganuma, Yasushi Ohizumi, Yoshihisa Tomioka, Tohru Yamakuni

ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY　400　(10)　3635-3641　2011年7月

DOI： 10.1007/s00216-011-5031-2 　

ISSN：1618-2642

eISSN：1618-2650
Concise Entry to Both Enantiomers of 8-Oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one Based on Novel Oxidative Etherification: Formal Synthesis of (+)-Sundiversifolide 査読有り

Muneo Kawasumi, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　13　(14)　3620-3623　2011年7月

DOI： 10.1021/ol201273b 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Asymmetric Total Synthesis of (-)-Scabronine G via Intramolecular Double Michael Reaction and Prins Cyclization 査読有り

Naoki Kanoh, Kohei Sakanishi, Emiko Iimori, Ken'ichi Nishimura, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　13　(11)　2864-2867　2011年6月

DOI： 10.1021/ol200873y 　

ISSN：1523-7060
Synthesis of 86 species of 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienes analogs of curcumin can yield a good lead in vivo

Chieko Kudo, Hiroyuki Yamakoshi, Atsuko Sato, Hiroshi Nanjo, Hisatsugu Ohori, Chikashi Ishioka, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

BMC Pharmacology　11　2011年5月28日

DOI： 10.1186/1471-2210-11-4 　

ISSN：1471-2210
Curcumin analog GO-Y030 is a novel inhibitor of IKK beta that suppresses NF-kappa B signaling and induces apoptosis 査読有り

Atsuko Sato, Chieko Kudo, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshihiko Uehara, Hisatsugu Ohori, Chikashi Ishioka, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

CANCER SCIENCE　102　(5)　1045-1051　2011年5月

DOI： 10.1111/j.1349-7006.2011.01886.x 　

ISSN：1347-9032
Highly Efficient, Organocatalytic Aerobic Alcohol Oxidation 査読有り

Masatoshi Shibuya, Yuji Osada, Yusuke Sasano, Masaki Tomizawa, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　133　(17)　6497-6500　2011年5月

DOI： 10.1021/ja110940c 　

ISSN：0002-7863
HPLC/PDA法を用いた体内動態解析による抗アルツハイマー病天然薬物ノビレチンの脳内移行の証明

三枝大輔, 中島晶, 鐵尚美, 澁谷正俊, 山越博幸, 岩渕好治, 横須賀章人, 指田豊, 三巻祥浩, 永沼章, 大泉康, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　131年会　(4)　139-139　2011年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
生体内transアコニット酸生成機構解明のための有機酸高感度定量法の確立

松本周平, 三枝大輔, 竹田千尋, 鈴木直人, 澁谷正俊, 岩渕好治, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　131年会　(4)　288-288　2011年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN：0918-9823
Irciniastatin A induces JNK activation that is involved in caspase-8-dependent apoptosis via the mitochondrial pathway 査読有り

Takumi Chinen, Yoko Nagumo, Tsubasa Watanabe, Takamichi Imaizumi, Masatoshi Shibuya, Takao Kataoka, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi, Takeo Usui

TOXICOLOGY LETTERS　199　(3)　341-346　2010年12月

DOI： 10.1016/j.toxlet.2010.09.017 　

ISSN：0378-4274

eISSN：1879-3169
Concise Total Synthesis of Vicenistatin 査読有り

Hayato Fukuda, Shiina Nakamura, Tadashi Eguchi, Yoshiharu Iwabuchi, Naoki Kanoh

SYNLETT　(17)　2589-2592　2010年10月

DOI： 10.1055/s-0030-1258574 　

ISSN：0936-5214
AN ENANTIO- AND DIASTEREOCONTROLLED SYNTHESIS OF (-)-SALINOSPORAMIDE A 査読有り

Yosuke Sato, Hayato Fukuda, Masaki Tomizawa, Tomohito Masaki, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

HETEROCYCLES　81　(10)　2239-2246　2010年10月

DOI： 10.3987/COM-10-12042 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
KSRP/FUBP2 Is a Binding Protein of GO-Y086, a Cytotoxic Curcumin Analogue 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Naoki Kanoh, Chieko Kudo, Atsuko Sato, Kazunori Ueda, Makoto Muroi, Shunsuke Kon, Masanobu Satake, Hisatsugu Ohori, Chikashi Ishioka, Yoshiteru Oshima, Hiroyuki Osada, Natsuko Chiba, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　1　(6)　273-276　2010年9月

DOI： 10.1021/ml1000454 　

ISSN：1948-5875
Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of (-)-Idesolide 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Masatoshi Shibuya, Masaki Tomizawa, Yuji Osada, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　12　(5)　980-983　2010年3月

DOI： 10.1021/ol9029676 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Syntheses and Biological Evaluation of Irciniastatin A and the C1-C2 Alkyne Analogue 査読有り

Tsubasa Watanabe, Takamichi Imaizumi, Takumi Chinen, Yoko Nagumo, Masatoshi Shibuya, Takeo Usui, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　12　(5)　1040-1043　2010年3月

DOI： 10.1021/ol1000389 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Structure-activity relationship of C-5-curcuminoids and synthesis of their molecular probes thereof 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Hisatsugu Ohori, Chieko Kudo, Atsuko Sato, Naoki Kanoh, Chikashi Ishioka, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　18　(3)　1083-1092　2010年2月

DOI： 10.1016/j.bmc.2009.12.045 　

ISSN：0968-0896

eISSN：1464-3391
Cleavable Linker for Photo-Cross-Linked Small-Molecule Affinity Matrix 査読有り

Naoki Kanoh, Hiroshi Takayama, Kaori Honda, Takashi Moriya, Takayuki Teruya, Siro Simizu, Hiroyuki Osada, Yoshiharu Iwabuchi

BIOCONJUGATE CHEMISTRY　21　(1)　182-186　2010年1月

DOI： 10.1021/bc900316q 　

ISSN：1043-1802
Curcumin analogue GO-Y030 inhibits STAT3 activity and cell growth in breast and pancreatic carcinomas

Brian Hutzen, Lauren Friedman, Matthew Sobo, Li Lin, Ling Cen, Stephanie De Angelis, Hiroyuki Yamakoshi, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Jiayuh Lin

INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY　35　(4)　867-872　2009年10月

DOI： 10.3892/ijo_00000401 　

ISSN：1019-6439

eISSN：1791-2423
Curcumin analogue GO-Y030 inhibits STAT3 activity and cell growth in breast and pancreatic carcinomas 査読有り

Brian Hutzen, Lauren Friedman, Matthew Sobo, Li Lin, Ling Cen, Stephanie De Angelis, Hiroyuki Yamakoshi, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Jiayuh Lin

INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY　35　(4)　867-872　2009年10月

DOI： 10.3892/ijo_00000401 　

ISSN：1019-6439

eISSN：1791-2423
An Expedient Route to a Potent Gastrin/CCK-B Receptor Antagonist (+)-AG-041R 査読有り

Shigeki Sato, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　74　(19)　7522-7524　2009年10月

DOI： 10.1021/jo901352u 　

ISSN：0022-3263
4 '-Demethylnobiletin, a Bioactive Metabolite of Nobiletin Enhancing PKA/ERK/CREB Signaling, Rescues Learning Impairment Associated with NMDA Receptor Antagonism via Stimulation of the ERK Cascade 査読有り

Md Al Rahim, Akira Nakajima, Daisuke Saigusa, Naomi Tetsu, Yuji Maruyama, Masatoshi Shibuya, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshihisa Tomioka, Yoshiharu Iwabuchi, Yasushi Ohizumi, Tohru Yamakuni

BIOCHEMISTRY　48　(32)　7713-7721　2009年8月

DOI： 10.1021/bi901088w 　

ISSN：0006-2960
An Expeditious Entry to 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane N-Oxyl (ABNO): Another Highly Active Organocatalyst for Oxidation of Alcohols 査読有り

Masatoshi Shibuya, Masaki Tomizawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　74　(12)　4619-4622　2009年6月

DOI： 10.1021/jo900486w 　

ISSN：0022-3263
Newly synthesized curcumin analog has improved potential to prevent colorectal carcinogenesis in vivo 査読有り

Hiroyuki Shibata, Hiroyuki Yamakoshi, Atsuko Sato, Hisatsugu Ohori, Yuichi Kakudo, Chieko Kudo, Yayoi Takahashi, Mika Watanabe, Hiroshi Takano, Chikashi Ishioka, Tetsuo Noda, Yoshiharu Iwabuchi

CANCER SCIENCE　100　(5)　956-960　2009年5月

DOI： 10.1111/j.1349-7006.2009.01127.x 　

ISSN：1347-9032
Therapeutic potential of newly synthesized curcumin analogs 査読有り

Hiroyuki Shibata, Chieko Kudo, Atsuko Sato, Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Yamakoshi, Chikashi Ishioka, Yoshiharu Iwabuchi

CANCER RESEARCH　69　2009年5月

ISSN：0008-5472

eISSN：1538-7445
Synthetic Studies on Daphnicyclidin A: Enantiocontrolled Construction of the BCD Ring System 査読有り

Shuhei Ikeda, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　11　(8)　1833-1836　2009年4月

DOI： 10.1021/ol9003405 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Highly Enantioselective Organocatalytic Oxidative Kinetic Resolution of Secondary Alcohols Using Chirally Modified AZADOs 査読有り

Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　11　(8)　1829-1831　2009年4月

DOI： 10.1021/ol900441f 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
FLEXIBLE ACCESS TO MONOTERPENOID INDOLE ALKALOIDS USING A CYCLOPENTANOID CHIRAL BUILDING BLOCK 査読有り

Masato Hayashi, Keiichi Motosawa, Atsushi Satoh, Masatoshi Shibuya, Kunio Ogasawara, Yoshiharu Iwabuchi

HETEROCYCLES　77　(2)　855-863　2009年2月

DOI： 10.3987/COM-08-S(F)120 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
Activation of Endothelial Nitric Oxide Synthase by a Vanadium Compound Ameliorates Pressure Overload-Induced Cardiac Injury in Ovariectomized Rats 査読有り

Shenuarin Bhuiyan, Norifumi Shioda, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi, Kohji Fukunaga

HYPERTENSION　53　(1)　57-63　2009年1月

DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.118356 　

ISSN：0194-911X

eISSN：1524-4563
Oxoammonium salt/NaClO2: an expedient, catalytic system for one-pot oxidation of primary alcohols to carboxylic acids with broad substrate applicability 査読有り

Masatoshi Shibuya, Takahisa Sato, Masaki Tomizawa, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(13)　1739-1741　2009年

DOI： 10.1039/b822944a 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X
Syntheses of naturally occurring cytotoxic [7.7]paracyclophanes, (-)-cylindrocyclophane A and its enantiomer, and implications for biological activity 査読有り

Hiroyuki Yamakoshi, Fumiya Ikarashi, Masataka Minami, Masatoshi Shibuya, Tsutomu Sugahara, Naoki Kanoh, Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　7　(18)　3772-3781　2009年

DOI： 10.1039/b909646a 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
Highly enantioselective intramolecular aza-spiroannulation onto indoles using chiral rhodium catalysis: asymmetric entry to the spiro-beta-lactam core of chartellines 査読有り

Shigeki Sato, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(41)　6264-6266　2009年

DOI： 10.1039/b913770j 　

ISSN：1359-7345

eISSN：1364-548X
Exploration and Exploitation of Synthetic Use of Oxoammonium Ions in Alcohol Oxidation 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　66　(11)　1076-1084　2008年11月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.66.1076 　

ISSN：0037-9980
TEMPO/NalO(4)-SiO2: A Catalytic Oxidative Rearrangement of Tertiary Allylic Alcohols to beta-Substituted alpha,beta-Unsaturated Ketones 査読有り

Masatoshi Shibuya, Masaki Tomizawa, Yoshiharu Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　10　(21)　4715-4718　2008年11月

DOI： 10.1021/ol801673r 　

ISSN：1523-7060
Efficient Entry to the Pyrroloquinoline Core of Martinella Alkaloids via Novel Base-catalyzed Mukaiyama-Mannich Reaction 査読有り

Shuhei Ikeda, Masatoshi Shibuya, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMISTRY LETTERS　37　(9)　962-963　2008年9月

DOI： 10.1246/cl.2008.962 　

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
Distribution of photo-cross-linked products from 3-aryl-3-trifluoromethyldiazirines and alcohols 査読有り

Naoki Kanoh, Takemichi Nakamura, Kaori Honda, Hiroyuki Yamakoshi, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Osada

TETRAHEDRON　64　(24)　5692-5698　2008年6月

DOI： 10.1016/j.tet.2008.04.031 　

ISSN：0040-4020
Oxidative rearrangement of tertiary allylic alcohols employing oxoammonium salts 査読有り

Masatoshi Shibuya, Masaki Tomizawa, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　73　(12)　4750-4752　2008年6月

DOI： 10.1021/jo800634r 　

ISSN：0022-3263
Chemoenzymatic preparation of functionalized bicyclo[3.2.1]octenone and practical utilization 査読有り

Shinichiro Ito, Ayako Tosaka, Keisuke Hanada, Masatoshi Shibuya, Kunio Ogasawara, Yoshiharu Iwabuchi

TETRAHEDRON-ASYMMETRY　19　(2)　176-+　2008年2月

DOI： 10.1016/j.tetasy.2007.12.009 　

ISSN：0957-4166
Neuroprotective effect of a vanadium compound and melatonin in MPTP-induced dopaminergic defects in mice 査読有り

Jiro Kasahara, Tomofumi Nagai, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi, Norie Araki, Kohji Fukunaga

NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S265-S265　2008年

ISSN：0168-0102
Cytoprotective effect of bis(1-oxy-2-pyridinethiolato)oxovanadiun(IV) on myocardial ischemia/reperfusion injury elicits inhibition of Fas ligand and Bim expression and elevation of FLIP expression

Md. Shenuarin Bhuiyan, Masatoshi Shibuya, Norifumi Shioda, Shigeki Moriguchi, Jiro Kasahara, Yosiharu Iwabuchi, Kohji Fukunaga

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY　571　(2-3)　180-188　2007年10月

DOI： 10.1016/j.ejphar.2007.05.046 　

ISSN：0014-2999
25 Martinellaアルカロイドの不斉全合成(口頭発表の部)

池田周平, 澁谷正俊, 岩下真也, 斎藤将樹, 中畑則道, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　(49)　145-150　2007年8月24日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.49.0_145 　

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Due to the novel hexahydropyrrolo[3,2-c]quinoline nucleus as well as their potential use in medicinal chemistry, martinelline (1) and martinellic acid (2), isolated from the root bark of the tropical plant Martinella iquitosensis, have spurred intense efforts to synthesize them. Although there have been reported several total syntheses, the issue on the elucidation of the absolute configurations of 1 and 2 is still the subject of serious arguments. In addition, there have been reported few methodologies that allow facile construction of the tricyclic core in an enantiocontrolled manner. Herein, we describe the first asymmetric total synthesis of (-)-martinelline (1) and the second total synthesis of (-)-martinellic acid (2) based on the highly efficient Lewis base-promoted intramolecular Mukaiyama-Mannich/hemiaminalization reaction using imine 18. Unexpectedly, a comparison of their specific rotations suggested that the reported natural Martinella alkaloids are nearly racemic or mixtures of two enantiomers. To determine which of the two enantiomers confers biological activities, both enantiomers were also synthesized. Evaluation of the GPCR antagonist activity toward H_1-hiatamine receptors on human astrocytoma 1321N1 cells revealed that only (-)-(3aS,4S,9bS)-martinelline (1) exhibits GPCR antagonist activity.
Activation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B pathway by a vanadyl compound mediates its neuroprotective effect in mouse brain ischemia

N. Shioda, T. Ishigami, F. Han, S. Moriguchi, M. Shibuya, Y. Iwabuchi, K. Fukunag

NEUROSCIENCE　148　(1)　221-229　2007年8月

DOI： 10.1016/j.neuroscience.2007.05.040 　

ISSN：0306-4522
Synthesis of an enantiomeric DNA oligomer and its T-HgII-T base-pair formation.

Kaichiro Haruta, Yoshiyuki Tanaka, Takuya Kawamura, Yoshinori Kondo, Akira Ono, Hiroyuki Yamakoshi, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi

Nucleic acids symposium series (2004)　187-188　2007年1月1日
Asymmetric total synthesis of martinelline and martinellic acid 査読有り

Shuhei Ikeda, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(5)　504-506　2007年

DOI： 10.1039/b611121a 　

ISSN：1359-7345
Enantio- and diastereocontrolled synthesis of (+)-juvabione employing organocatalytic desymmetrisation and photoinduced fragmentation 査読有り

Noriaki Itagaki, Yoshiharu Iwabuchi

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(11)　1175-1176　2007年

DOI： 10.1039/b616641e 　

ISSN：1359-7345
Protective effects of nobiletin and its derivative on NMDA receptor antagonist MK-801-induced learning and memory deficits in mice. 査読有り

Akira Nakajima, Tohru Yamakuni, Yuji Maruyama, Kentaro Matsuzaki, Masatoshi Shibuya, Yoshiharu Iwabuchi, Akihito Yokosuka, Yutaka Sashida, Yoshihiro Mimaki, Yasushi Ohizumi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　103　179P-179P　2007年

ISSN：1347-8613
Total synthesis of (-)-dihydrocorynantheol using bicyclo[3.2.1]octenone chiral building block 査読有り

Ayako Tosaka, Shinichiro Ito, Norio Miyazawa, Masatoshi Shibuya, Kunio Ogasawara, Yoshiharu Iwabuchi

HETEROCYCLES　70　153-+　2006年12月

DOI： 10.3987/COM-06-S(W)49 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
Synthesis and biological analysis of new curcumin analogues bearing an enhanced potential for the medicinal treatment of cancer 査読有り

Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Yamakoshi, Masaki Tomizawa, Masatoshi Shibuya, Yuichi Kakudo, Atsuko Takahashi, Shin Takahashi, Satoshi Kato, Takao Suzuki, Chikashi Ishioka, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroyuki Shibata

MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS　5　(10)　2563-2571　2006年10月

DOI： 10.1158/1535-7163.MCT-06-0174 　

ISSN：1535-7163
P-116 The Asymmetric Total Synthesis of Martinelline

Ikeda Shuhei, Sugawara Tsuyoshi, Shibuya Masatoshi, Iwabuchi Yoshiharu

International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-116"　2006年7月23日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-116_ 　
2-azaadamantane N-oxyl (AZADO) and 1-Me-AZADO: Highly efficient organocatalysts for oxidation of alcohols 査読有り

Masatoshi Shibuya, Masaki Tomizawa, Iwao Suzuki, Yoshiharu Iwabuchi

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　128　(26)　8412-8413　2006年7月

DOI： 10.1021/ja0620336 　

ISSN：0002-7863
Identification and possibility of new curcumin analogs bearing the dual enhanced potentials for the degradation of oncoproteins and the stabilization of p53

Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Shibata, Yuichi Kakudo, Atsuko Maeda, Yoshiharu Iwabuchi, Chikashi Ishioka

CANCER RESEARCH　66　(8)　2006年4月

ISSN：0008-5472

eISSN：1538-7445
An enantio- and diastereocontrolled synthesis of (+)-7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (PII:S0385-5414(05)80388-0)

Takashi Fujimura, Masatoshi Shibuya, Kunio Ogasawara, Yoshiharu Iwabuchi

Heterocycles　68　451　2006年2月1日

ISSN：0385-5414
β-Isocupreidine-hexafluoroisopropyl acrylate method for asymmetric Baylis-Hillman reactions

Ayako Nakano, Sakie Kawahara, Saori Akamatsu, Kenji Morokuma, Mari Nakatani, Yoshiharu Iwabuchi, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama

Tetrahedron　62　(2-3)　381-389　2006年1月

DOI： 10.1016/j.tet.2005.09.072 　

ISSN：0040-4020
An enantio- and diastereocontrolled synthesis of (+)-7deoxy-trans-dihydronarciclasine

T Fujimura, M Shibuya, K Ogasawara, Y Iwabuchi

HETEROCYCLES　66　167-173　2005年12月

DOI： 10.3987/COM-05-S(K)68 　

ISSN：0385-5414
Synthesis of an enantiocomplementary catalyst of β-isocupreidine (β-ICD) from quinine

Ayako Nakano, Mina Ushiyama, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama

Advanced Synthesis and Catalysis　347　(14)　1790-1796　2005年11月

DOI： 10.1002/adsc.200505138 　

ISSN：1615-4150
Erratum: Expedient synthesis of potent cannabinoid receptor agonist (Organic Letters) (4181-4183)

Noriaki Itagaki, Tsutomu Sugahara, Yoshiharu Iwabuchi

Organic Letters　7　4785　2005年10月13日

ISSN：1523-7060
P-50 (+)-Martinellineの全合成研究(ポスター発表の部)

池田周平, 澁谷正俊, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　(47)　589-594　2005年9月15日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.47.0_589 　

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Martinelline (1) and martinellic acid (2) were isolated by Witherup et al. at Merck Resarch Laboratories from the roots of the South American plant Martinella iquitosensis. These are the first naturally occurring non-peptide bradykinin B_1 and B_2 receptor antagonist, and are the first alkaloids with the hexahydropyrrolo[3,2-c]quinoline ring system. The biological activities of 1 and 2 coupled with their intriguing molecular frame have spurred intense synthetic efforts which culminated in the several total syntheses. To date, however, there have been reported a limited number of methodologies that allow facile construction of the tricyclic core in an enantiocontrolled manner. We envisaged a convergent route, involving an intramolecular hetero Diels-Alder reaction of an o-quinone methide imide formed in situ via isomerization of an imine. After considerable experimentations, we eventually found that LiBF_4 promoted conversion of TBS enol ether 12c to furnish pyrrolo[3,2-c]quinoline 14 as a single stereoisomer in a moderate yield, probably via a stepwise sequence involving an iminium ion intermediate but not via the expected concerted manner. Adduct 16, derived from an advanced building block 17, was successfully transformed into the known intermediate 23 through a diastereoselective Hosomi-Sakurai allylation and a set of conventional functional group transformations, thereby establishing the stereoselectivity of the key [4+2]-cyclization. We then applied this cycloisomerization reaction to a chiral substrate 24 having TBDPSoxymethyl group as a stereocontrolling element. It was found that BF_3・OEt_2 worked nicely in this particular case to give two diastereoisomers in a moderate yield with a 33: 9 ratio, in which the major isomer was confirmed to possess the suitable stereochemistries for synthesis of (+)-martinelline.
Organocatalytic entry to chiral bicyclo[3.n.1]alkanones via direct asymmetric intramolecular aldolization

N Itagaki, M Kimura, T Sugahara, Y Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　7　(19)　4185-4188　2005年9月

DOI： 10.1021/ol051569d 　

ISSN：1523-7060
Expedient synthesis of potent cannabinoid receptor agonist (-)-CP55,940

N Itagaki, T Sugahara, Y Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　7　(19)　4181-4183　2005年9月

DOI： 10.1021/ol051570c 　

ISSN：1523-7060
Oxidative rearrangement of cyclic tertiary allylic alcohols with IBX in DMSO 査読有り

M Shibuya, S Ito, M Takahashi, Y Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　6　(23)　4303-4306　2004年11月

DOI： 10.1021/ol048210u 　

ISSN：1523-7060
78(P-75) 抗腫瘍活性シクロファン系天然物Cylindrocyclophane類の不斉全合成研究(ポスター発表の部)

南昌孝, 菅原勉, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　(46)　443-448　2004年10月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.46.0_443 　

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[7.7] Paracyclophanes, cylindrocyclophanes (A〜F,1-6) and nostocyclophane D (7), are a new class of macrocyclic compounds isolated from blue-green algae, Cylindrospermum licheniforme and Nostoc linckia, by Moore, et al. in 1990. These 22-membered cyclophanes exhibit potent antitumor activity. The enantioselective syntheses of cylindrocyclophane A (1) have already reported by Smith, et al. and Hoye,et al., respectively. However, the structure-activity relationship of cyclophanes is not clear. Therefore, we designed new, convergent synthetic routes to prepare cylindrocyclophane A (1) and its derivatives to address the above mentioned problems. We report herein our formal total synthesis of cylindrocyclophane A (1). Syringaldehyde (15) was transformed into triflate 16 for the three steps. (E)-Stannylalkene 18 was obtained from propargyl alcohol 17 which was synthesized from (+)-diethyl tartrate by the known procedures. By the Stille coupling reaction of (E)-Stannylalkene 18 with triflate 16 followed by the Johnson-Claisen rearrangement, ester 20 was obtained, which was constructed the chiral center at C-20 of cylindrocyclophane A (1). The ester 20 was transformed into olefin 23 for the five steps. The chiral centers at C-1 and C-2 were constructed through the Evans asymmetric aldol reaction of aldehyde 24, which was obtained from olefin 23, and oxazolidinone 25. The coupling product 26 was transformed into important intermediate 28, which was synthesized by Smith, et al. for the synthesis of cylindrocyclophane A (1). The synthesized diolefin 28 was identical with the reported 28 in all spectroscopic properties. Further studies toward the total syntheses of cylindrocyclophane A (1) and cylindrocyclophane's derivatives are now under way using catalytic olefin cross methathesis.
A concise route to (+)-lactacystin 査読有り

H Ooi, N Ishibashi, Y Iwabuchi, J Ishihara, S Hatakeyama

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　69　(22)　7765-7768　2004年10月

DOI： 10.1021/jo048817o 　

ISSN：0022-3263
Total synthesis and absolute stereochemistry of pentenocin B, a novel interleukin-1 beta converting enzyme inhibitor 査読有り

T Sugahara, H Fukuda, Y Iwabuchi

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　69　(5)　1744-1747　2004年3月

DOI： 10.1021/jo035430x 　

ISSN：0022-3263
A diastereocontrolled synthesis of perseitol using a dioxabicyclo[3.2.1]octane chiral building block

Kohei Kadota, Kunio Ogasawara, Yoshiharu Iwabuchi

Arkivoc　2003　163-170　2003年12月1日

ISSN：1424-6376
97(P-30) 新規Caspase-1阻害天然物Pentenocin類の合成と絶対構造の決定(ポスター発表の部)

菅原勉, 福田隼, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　(45)　573-578　2003年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.45.0_573 　

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Pentenocins A (1) and B (2) were isolated by Omura et al. in 1999. The planar structures of 1 and 2 were determined by NMR spectral analysis, however, the relative and absolute configurations of these cyclopentenones were not elucidated. We report here the syntheses of the four possible racemic pentenocins B 3〜6 and the first synthesis of (+)-pentenocin B, and the determination of the relative and absolute configurations of natural pentenocin B. We synthesized the four possible racemic pentenocins B 3〜6 to determine the relative configuration of pentenocin B using racemic ketodicyclopentadiene (KDP) 8 as the common starting material. 8 was converted to the 1,4-diols 10a and 10b as an 86:14 mixture of diastereomers. Although the configurations of the diastereomers 10a and 10b were not determined, the major alcohol of 10a was transformed to the ketone 13a. The retro Diels-Alder reaction of 13a was performed to the cyclopentenone 14a. Finally, 14a was treated with 90% TFA to give (±)-pentenocin B 3 or 4. The minor alcohol 10b was transformed to (±)-pentenocin B 4 or 3 by the same procedures as those for the major alcohol 10a to (±)-pentenocin B 3 or 4. To synthesize (±)-pentenocin B 5 or 6, the mixture of the 1,4-diols 10a and 10b was converted to the α,β-unsaturated ketones 18a and 18b via a Wharton rearrangement. 18a was then converted to (±)-pentenocin B 5. The Z-isomer 18b was transformed to (±)-pentenocin B 6 by the same procedures as those for 18a to 5. The NMR spectrum of synthetic pentenocin B 3 or 4 from the major alcohol 10a was in agreement with those of natural pentenocin B from the comparison of NMR spectra between reported natural pentenocin B and synthetic (±)-pentenocins B 3〜6. Having secured the diastereoselective route to pentenocin B, we then conducted the enantioselective synthesis to determine the absolute stereochemistry of natural pentenocin B. (-)-KDP 8 was transformed to (+)-pentenocin B 3 as shown in scheme 4 with the same procedures as described for the synthesis of the racemic pentenocin B 3 or 4. The (R)-stereochemistry of the C-6 secondary alcohol in (+)-pentenocin B 3 was determined using the modified Mosher method and the X-ray analysis. We then developed new synthetic routes to (+)-pentenocin B 3 from (-)-KDP 8 as shown in the scheme 5 to improve the synthetic yield. In conclusion, we have realized the first enantiocontrolled synthesis of (+)-pentenocin B and determined its absolute stereochemistry to be 4S,5R,6R as compared with the value of optical rotation with natural pentenocin B.
beta-isocupreidine-catalyzed asymmetric Baylis-Hillman reaction of imines 査読有り

S Kawahara, A Nakano, T Esumi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

ORGANIC LETTERS　5　(17)　3103-3105　2003年8月

DOI： 10.1021/ol035102j 　

ISSN：1523-7060
Total synthesis of (±)-trachyspic acid and determination of the relative configuration

Kanako Hirai, Hidenori Ooi, Tomoyuki Esumi, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama

Organic Letters　5　(6)　857-859　2003年3月

DOI： 10.1021/ol0275264 　

ISSN：1523-7060
A diastereocontrolled synthesis of perseitol using a dioxabicyclo[3.2.1]octane chiral building block 招待有り査読有り

K Kadota, K Ogasawara, Y Iwabuchi

ARKIVOC　(8)　163-170　2003年

ISSN：1551-7004
Potent antimalarial febrifugine analogues against the Plasmodium malaria parasite

H Kikuchi, H Tasaka, S Hirai, Y Takaya, Y Iwabuchi, H Ooi, S Hatakeyama, HS Kim, Y Wataya, Y Oshima

JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY　45　(12)　2563-2570　2002年6月

DOI： 10.1021/jm010448q 　

ISSN：0022-2623
Fluorescent cytochemical detection of sialidase activity using 5-bromo-4-chloroindol-3-yl-α-D-N-acetylneuraminic acid as the substrate

Megumi Saito, Hitoshi Hagita, Yoshiharu Iwabuchi, Ikuo Fujii, Kiyoshi Ikeda, Masaki Ito

Histochemistry and Cell Biology　117　(5)　453-458　2002年5月

DOI： 10.1007/s00418-002-0399-x 　

ISSN：0948-6143
Recent progress in the Morita-Baylis-Hillman reactions

Y Iwabuchi, S Hatakeyama

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　60　(1)　2-14　2002年1月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.60.2 　

ISSN：0037-9980
An enantio- and stereocontrolled route to epopromycin B via cinchona alkaloid-catalyzed Baylis-Hillman reaction 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi, Tatsuya Sugihara, Tomoyuki Esumi, Susumi Hatakeyama

Tetrahedron Letters　42　(44)　7867-7871　2001年10月29日

DOI： 10.1016/S0040-4039(01)01676-8 　

ISSN：0040-4039
An enantio- and stereocontrolled synthesis of (-)-mycestericin E via cinchona alkaloid-catalyzed asymmetric Baylis-Hillman reaction 査読有り

Y Iwabuchi, M Furukawa, T Esumi, S Hatakeyama

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(19)　2030-2031　2001年10月

DOI： 10.1039/b106471c 　

ISSN：1359-7345
Synthesis and biological characterization of 1α,24,25-trihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D<inf>3</inf> (24-hydroxylated ED-71)

Susumi Hatakeyama, Akira Kawase, Yasushi Uchiyama, Junji Maeyama, Yoshiharu Iwabuchi, Noboru Kubodera

Steroids　66　(3-5)　267-276　2001年5月1日

DOI： 10.1016/S0039-128X(00)00149-5 　

ISSN：0039-128X
A concise enantioselective synthesis of antimalarial febrifugine alkaloids

H Ooi, A Urushibara, T Esumi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

ORGANIC LETTERS　3　(6)　953-955　2001年3月

DOI： 10.1021/ol015655z 　

ISSN：1523-7060
A Concise Enantioselective Synthesis of a Key A-Ring Synthon for 1α-Hydroxyvitamin D <inf>3</inf> Compounds

Hiroko Hiyamizu, Hidenori Ooi, Yoko Inomoto, Tomoyuki Esumi, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama

Organic Letters　3　(3)　473-475　2001年2月

DOI： 10.1021/ol006982u 　

ISSN：1523-7060
Clinical features and alterations in the inferior horn sizes in lateral ventricle in Alzheimer's patients with different ApoE genotype in Japanese population

Yoshiharu Iwabuchi

Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry　2001年

DOI： 10.1016/S0278-5846(01)00199-3 　
Concise synthesis of (3R,4S)-3-hydroxy-4-metyl-γ-butyrolactone

Takashi Nishiyama, Toshiko Nishioka, Tomoyuki Esumi, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama

Heterocycles　54　(1)　69-72　2001年1月

ISSN：0385-5414
Synthesis and evaluation of A-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxy-22-oxavitamin D<inf>3</inf> (OCT)

Susumi Hatakeyama, Toshio Okano, Junji Maeyama, Tomoyuki Esumi, Hiroko Hiyamizu, Yoshiharu Iwabuchi, Kimie Nakagawa, Keiichi Ozono, Akira Kawase, Noboru Kubodera

Bioorganic and Medicinal Chemistry　9　(2)　403-415　2001年

DOI： 10.1016/S0968-0896(00)00259-5 　

ISSN：0968-0896
69(P-55) 植物キナゾリンアルカロイドfebrifugineを基軸とする新規抗マラリア物質への展開(ポスター発表の部)

高谷芳明, 田坂英久, 平井真吾, 大島吉輝, 岩渕好治, 畑山範, 金惠淑, 綿矢有佑, 福島正和

天然有機化合物討論会講演要旨集　(42)　409-414　2000年10月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.42.0_409 　

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Febrifugine (1) and isofebrifugine (2), isolated from the roots of Dichroa febrifuga Lour. (Chinese name: Chang Shan) are active principles against malaria. Clinical testing of febrifugine (1) was not successful, and the results of clinical evaluation are not yet available. To reinvestigate the antimalarial activity of these compounds, and to get functional informations to exhibit the activity, we set about studying febrifugine and its analogues. Adducts of febrifugine (1) and isofebrifugine (2) with acetone, Df-1 (3) and Df-2 (4), respectively, were obtained using silica gel and acetone. They showed high activity against P. falciparum malaria in vitro. Structure-activity relationships (SAR) studies on the antimalarial activity of febrifugine-analogues revealed that 4-quinazolinone moiety along with 1'-ketone, 5'-N atom and 9'-O-function are necessary to exhibit antimalarial activity. Moreover, Df-1 (3) was found to be equally effective to P. berghei in vivo as the clinically used drug chloroquine, whereas 4 showed only 1/24 activity of 3. Whole blood concentration of Df-2 (4) decreased more rapidly than that of Df-1 (3). This finding was accounted by the metabolism studies of these compounds by using S-9 mix prepared from mouse liver. Df-2 (4) was readily metabolized in mouse liver. Accordingly, the dose of Df-2 (4) must be higher than that of Df-1 (3) to attain blood levels sufficient for a favorable therapeutic effect.
Concise synthesis of anolignan A

MM Luo, A Matsui, T Esumi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　41　(22)　4401-4402　2000年6月

DOI： 10.1016/S0040-4039(00)00604-3 　

ISSN：0040-4039
Stereocontrolled synthesis of (+)-lycoperdic acid based on a palladium catalyzed reaction using a serine-derived organozinc reagent

H Masaki, T Mizozoe, T Esumi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　41　(24)　4801-4804　2000年6月

DOI： 10.1016/S0040-4039(00)00719-X 　

ISSN：0040-4039
Characterization of new conjugated metabolites in bile of rats administered 24,25-dihydroxyvitamin D-3 and 25-hydroxyvitamin D-3

T Higashi, K Miura, R Kikuchi, K Shimada, H Hiyamizu, H Ooi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama, N Kubodera

STEROIDS　65　(5)　281-294　2000年5月

DOI： 10.1016/S0039-128X(00)00087-8 　

ISSN：0039-128X
Total synthesis of (-)-dysiherbaine

H Masaki, J Maeyama, K Kamada, T Esumi, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　122　(21)　5216-5217　2000年5月

DOI： 10.1021/ja000817s 　

ISSN：0002-7863
Enantioselective synthesis of (+)-decarestrictine L from (2E,5E)-dibenzyloxy-2,5-heptadien-4-ol

T Esumi, R Kimura, M Mori, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

HETEROCYCLES　52　(2)　525-528　2000年2月

ISSN：0385-5414
Chiral amine-catalyzed asymmetric Baylis-Hillman reaction: A reliable route to highly enantiomerically enriched (α-methylene-β hydroxy)esters 査読有り

Yoshiharu Iwabuchi, Mari Nakatani, Nobiko Yokoyama, susumi Hatakeyama

Journal of the American Chemical Society　121　(43)　10219-10220　1999年11月

DOI： 10.1021/ja992655+ 　

ISSN：0002-7863
Efficient route to functionalized eight-membered lactones based on intramolecular silicon-directed acylative ring-opening reactions of 3-(tetrahydro-2-furyl)propanoic acid derivatives

H Ohi, S Inoue, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

SYNLETT　(11)　1757-1759　1999年11月

ISSN：0936-5214
A modified bait and switch strategy for the generation of esterolytic abzymes using concerted catalytic mechanisms

Y Iwabuchi, S Kurihara, M Oda, Fujii, I

TETRAHEDRON LETTERS　40　(29)　5341-5344　1999年7月

DOI： 10.1016/S0040-4039(99)00972-7 　

ISSN：0040-4039
Buta-2,3-dienylstannanes, effective reagents for regioselective buta-1,3-dienylation of aldehydes and acetals

MM Luo, Y Iwabuchi, S Hatakeyama

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(3)　267-268　1999年2月

DOI： 10.1039/a809081e 　

ISSN：1359-7345
Regioselective buta-1,3-dienylation of aldehydes via transmetallation of 2-tributylstannylbuta-1,3-diene

Meiming Luo, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama

Synlett　(7)　1109-1111　1999年
出版者・発行元： Georg Thieme Verlag
DOI： 10.1055/s-1999-2787 　

ISSN：0936-5214
New metabolic pathway of (24R)-24,25-dihydroxyvitamin D3: Epimerization of the 3-hydroxy group

Tatsuya Higashi, Ryuta Kikuchi, Kanako Miura, Kazutake Shimada, Hiroko Hiyamizu, Hidenori Ooi, Yoshiharu Iwabuchi, Susumi Hatakeyama, Noboru Kubodera

Biological and Pharmaceutical Bulletin　22　(7)　767-769　1999年
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/bpb.22.767 　

ISSN：0918-6158
118(P58) 新規海洋産アミノ酸神経毒(-)-Dysiherbaineの全合成研究(ポスター発表の部)

前山純次, 鎌田和子, 岩渕好治, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　(40)　697-702　1998年8月31日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.40.0_697 　

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(-)-Dysiherbaine was isolated from a Micronesian sponge Dysidea herbacea after screening for substances that exhibit potent neurotoxic activity. This amino acid was found to be a selective agonist of non-NMDA type glutamate receptors in CNS. The relative structure was determined spectroscopically to be a novel di-amino di-carboxylic acid consisting of a cis fused-hexahydrofuro[3,2-b]pyran ring substituted with a 3-[2-aminopropanoic acid] side chain. However, its absolute structure has not been determined yet. The combination of its unique molecular architecture and potent biological activity prompted us to commence the synthetic investigation on (-)-dysiherbaine. Retrosynthetic analysis of dysiherbaine led to tricyclic lactone 3 as a key intermediate. The strategy we have employed to construct the cis fused-hexahydrofuro[3,2-b]pyran core of 3 relies on the versatility of chiral epoxy alcohol 4 which is available from the Katsuki-Sharpless asymmetric epoxidation of σ-symmetrical divinyl carbinol 5. Thus, tricyclic lactone 3 was synthesized through the following major transformations (i, inversion of the hydroxy group of 4 giving 6; ii, stereo- and regioselective introduction of nitrogen atom giving 11 by the reaction of 6 with benzoyl isocyanate followed by base-treatment; iii, conversion of 11 to butenolide 14 via (Z)-α,β-unsaturated ester 13; iv, BCl_3 promoted debenzylation followed by intramolecular Michael addition of the deprotected hydroxy group to the butenolide ring). We could synthesized an advanced intermediate 19 from 3 via nitrile 2 by a four-step sequence involving DIBAL reduction, acetylation, cyanation, and alkylation of 2 with allyl bromide in the presence of (TMS)_2NNa. Although the stereochemistry of the newly formed C-4 asymmetric center is unknown, the remaining task is the construction of the 2-aminopropanoic acid moiety, for example, by ozonolysis, Strecker reaction, and hydrolysis. Furthermore, another advanced intermediate 22 having 2-amino-2-cyanopropyl side chain was also prepared from 3 by a six step sequence involving formation of Weinreb amide 20, Grignard reaction with allylmagnesium chloride followed by intramolecular ketalization giving 21, ozonolysis, Strecker reaction, and acetylation. Lewis acid catalyzed cyanation of 22 is now under investigation to achieve a total synthesis of dysiherbaine from 22.
Concise enantioselective synthesis of (+)-aspicilin based on a ruthenium catalyzed olefin metathesis reaction

T Nishioka, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　39　(31)　5597-5600　1998年7月

DOI： 10.1016/S0040-4039(98)01130-7 　

ISSN：0040-4039
Evolving catalytic antibodies in a phage-displayed combinatorial library

Fujii, I, S Fukuyama, Y Iwabuchi, R Tanimura

NATURE BIOTECHNOLOGY　16　(5)　463-467　1998年5月

DOI： 10.1038/nbt0598-463 　

ISSN：1087-0156
Synthesis of viridiofungin A trimethyl ester and determination of the absolute structure of viridiofungin A

T Esumi, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　39　(8)　877-880　1998年2月

DOI： 10.1016/S0040-4039(97)10754-7 　

ISSN：0040-4039
Preparation of 2-iodo-1,3-butadienes from 1-trimethylsilyl-2,3-butadienes and their functionalizations

T Nishiyama, T Esumi, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　39　(1-2)　43-46　1998年1月

DOI： 10.1016/S0040-4039(97)10413-0 　

ISSN：0040-4039
A new stereoselective route to (-)-octalactin A based on intramolecular SmI2 promoted Reformatsky reaction

Susumu Inoue, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroshi Irie, Susumi Hatakeyama

Synlett　(7)　735-736　1998年
出版者・発行元： Georg Thieme Verlag
DOI： 10.1055/s-1998-1778 　

ISSN：0936-5214
A novel enantioselective synthesis of (+)-myriocin based on the chemistry of 1-trimethylsilylbuta-2,3-dienes

S Hatakeyama, M Yoshida, T Esumi, Y Iwabuchi, H Irie, T Kawamoto, H Yamada, M Nishizawa

TETRAHEDRON LETTERS　38　(45)　7887-7890　1997年11月

DOI： 10.1016/S0040-4039(97)10077-6 　

ISSN：0040-4039
Convergent synthesis of 1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D<inf>3</inf> (ED-71)

Susumi Hatakeyama, Tatsuhiko Ikeda, Junji Maeyama, Tomoyuki Esumi, Yoshiharu Iwabuchi, Hiroshi Irie, Akira Kawase, Noboru Kubodera

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　7　(22)　2871-2874　1997年11月

DOI： 10.1016/S0960-894X(97)10095-6 　

ISSN：0960-894X
Enantioselective preparation of 1-benzyloxy-3-methyl-6-heptene-2,4-diols: Total synthesis of (+)-prelactone C

T Esumi, H Fukuyama, R Oribe, K Kawazoe, Y Iwabuchi, H Irie, S Hatakeyama

TETRAHEDRON LETTERS　38　(27)　4823-4826　1997年7月

DOI： 10.1016/S0040-4039(97)01042-3 　

ISSN：0040-4039
Reaction properties of immobilized catalytic antibodies that deprotect acylated carbohydrates

A Kondo, H Fukuda, Y Iwabuchi, Fujii, I

JOURNAL OF FERMENTATION AND BIOENGINEERING　82　(5)　452-457　1996年

DOI： 10.1016/S0922-338X(97)86982-6 　

ISSN：0922-338X
26 触媒抗体17E11の利用による糖鎖合成の簡便化(口頭発表の部)

岩渕好治, 杉原儀昭, 福山志朗, 藤井郁雄

天然有機化合物討論会講演要旨集　(37)　150-155　1995年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.37.0_150 　

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Considering the inherent high binding specificity of antibodies, catalytic antibodies in which the substrate specificity and the reaction pathway can be programmed by the hapten could provide powerful tools for regio- and stereoselective organic synthesis. In particular, regioselective protection and/or deprotection of carbohydrates in oligosaccharide synthesis are interesting targets for testing the potential of catalytic antibodies. Recently, we have reported the generation of catalytic antibody 17E11 which is capable of discriminating between chemically identical functional groups in the same molecule, catalyzing regioselective deprotection of acylated carbohydrates. Examination of the substrate specificity of antibody 17E11 showed the desired specificity as well as the applicability to a wide range of substrates. Thus, antibody 17E11 is capable of recognizing the regio- and stereochemistry at C-3 and C-4, and only the ester group at C-4 is hydrolyzed exclusively in acylated gluco-type carbohydrates possessing a variety of substituents at C-1, C-2, and C-6. To extend catalytic antibody technology for practical use, we have attempted to utilize antibody 17E11 at several steps associated in oligosacchride synthesis. As a result, it has been demonstrated that these catalytic antibodies efficiently hydrolyze a variety of carbohydrate esters and resulting 4-OH products can be used as glycosyl acceptors in syntheses of oligosaccharide and glycopeptide. The potentiality of the antibody-catalyst for synthesis of some oligosaccharides will be discussed.
Catalytic antibody and its medical applications

I. Fujii, Y. Iwabuchi

Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　53　518-527　1995年2月1日

ISSN：0047-1852
REGIOSELECTIVE AND STEREOSELECTIVE DEPROTECTION OF ACYLATED CARBOHYDRATES VIA CATALYTIC ANTIBODIES

Y IWABUCHI, H MIYASHITA, R TANIMURA, K KINOSHITA, M KIKUCHI, FUJII, I

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　116　(2)　771-772　1994年1月

DOI： 10.1021/ja00081a049 　

ISSN：0002-7863
26 触媒抗体による位置および立体選択的加水分解反応(口頭発表の部)

岩渕好治, 唐木洋子, 宮下英昭, 樹下恵子, 原智子, 谷村隆次, 菊池正和, 藤井郁雄

天然有機化合物討論会講演要旨集　(35)　194-201　1993年9月10日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.35.0_194 　

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In the field of carbohydrate chemistry, differentiation of the potentially competing functions is rather formidable. For example, the extension of an oligosaccharide at a single glucose entity requires the identification of one of five hydroxyls to function as glycosyl acceptor. Chemists carry out multi-step protection-deprotection processes by the combination of many protective groups, such as esters, ethers, carbonates, ketals etc., to resolve this problem. Generation of a catalytic antibody which recognizes and catalyzes the hydrolysis of certain ester bond as programmed by the hapten might simplify oligosacchride synthesis. We designed and synthesized hapten-KLH conjugate 5 to generate monoclonal antibodies that catalyze selective hydrolysis of the 4-positioned ester of glucose derivatives. The immunization elicited fourteen IgG which bound to the hapten portion. Two IgG were found to catalyze the hydrolysis reaction of the substrate 17 at the directed 4-position selectively with significant rate enhancement compared to the uncatalyzed background reaction. One antibody (17E11) was further characterized in detail.
Total Synthesis of Calicheamicin γ<inf>1</inf>^I.1. Synthesis of the Oligosaccharide Fragment

R. D. Groneberg, T. Miyazaki, N. A, Stylianides, T. J. Schulze, W. Stahl, E. P. Schreiner, T. Suzuki, Y. Iwabuchi, A. L. Smith, K. C. Nicolaou

Journal of the American Chemical Society　115　(17)　7593-7611　1993年8月

DOI： 10.1021/ja00070a004 　

ISSN：0002-7863
X-Neu5Ac: A novel substrate for chromogenic assay of neuraminidase activity in bacterial expression systems

Ikuo Fujii, Yoshiharu Iwabuchi, Tadashi Teshima, Tetsuo Shiba, Masakazu Kikuchi

Bioorganic and Medicinal Chemistry　1　(2)　147-149　1993年

DOI： 10.1016/S0968-0896(00)82112-4 　

ISSN：0968-0896
TOTAL SYNTHESIS OF SIALYL DIMERIC LEX

KC NICOLAOU, CW HUMMEL, Y IWABUCHI

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　114　(8)　3126-3128　1992年4月

DOI： 10.1021/ja00034a063 　

ISSN：0002-7863
Total Synthesis of Calicheamicin–Dynemicin Hybrid Molecules

K. C. Nicolaou, Erwin P. Schreiner, Yoshiharu Iwabuchi, Toshio Suzuki

Angewandte Chemie International Edition in English　31　340-342　1992年1月1日

DOI： 10.1002/anie.199203401 　

ISSN：0570-0833
13 アルケニルエチレングリコール基質の香月-シャープレス反応と天然物合成への活用(口頭発表の部)

高野誠一, 岩渕好治, 好光健彦, 小笠原國郎

天然有機化合物討論会講演要旨集　(33)　94-100　1991年9月7日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.33.0_94 　

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Unprecedented high enantiospecific epoxidation of alkenylethylene glycol substrates under the Katsuki-Sharpless asymmetric conditions has been first recognized. Both dissymmetric and symmetric (C_2 and Cs) substrates underwent facile epoxidation in highly enantio- and diastereo-specific manners with inversed selection modes established in the conventional allylic alcohol substrates. Thus, dissymmetric and C_2-symmetric substrates afforded the corresponding epoxides in inversed enantio- and diastereo-selection modes, while C_2 (meso)-symmetric substrate afforded the epoxide in inversed enantioselection mode. Moreover, complete enantio- and diastereo-selective discrimination of two chemically equivalent vinyl groups in 2,2-bis-vinylethylene glycol substrate has also been observed under the epoxidation conditions. The observed stereochemical outcome, especially, that observed with the C_2 (meso) and the 2,2-bis-divinyl substrates, seemed to support that the monomer mechanism rather than the dimer mechanism is involved in the reaction of the 2-alkenyl-1,2-ethyleneglycol substrates. As a practical application of the present finding, a new enantiocontrolled synthesis of L-erythro- and D-threo-sphingosines has been established using the epoxides obtained from the C_2- and the Cs-symmetric substrates, respectively.
INVERSION OF DIASTEREOFACIAL AND ENANTIOFACIAL SELECTIVITIES IN THE KATSUKI-SHARPLESS ASYMMETRIC EPOXIDATION OF (E)-ALKENYLETHYLENE GLYCOLS

S TAKANO, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

SYNLETT　1991　(8)　548-550　1991年8月

DOI： 10.1055/s-1991-20791 　

ISSN：0936-5214
THE KATSUKI-SHARPLESS ASYMMETRIC EPOXIDATION OF (E)-2,5-DIHYDROXY-2,5-DIMETHYL-3-HEXENE

S TAKANO, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

TETRAHEDRON LETTERS　32　(29)　3527-3528　1991年7月

DOI： 10.1016/0040-4039(91)80823-O 　

ISSN：0040-4039
INVERSION OF ENANTIOSELECTIVITY IN THE KINETIC RESOLUTION MODE OF THE KATSUKI-SHARPLESS ASYMMETRIC EPOXIDATION REACTION

Yoshiharu Iwabuchi

Journal of the American Chemical Society　113　2786-2787　1991年1月1日

DOI： 10.1021/JA00007A082 　

ISSN：0002-7863
An enantio- and stereo-controlled synthesis of L-erythro- and D-threo-C18-sphingosines via the anomalous version of the katsuki-sharpless asymmetric epoxidation reaction

Seiichi Takano, Yoshiharu Iwabuchi, Kunio Ogasawara

Journal of the Chemical Society, Chemical Communications　(12)　820-821　1991年

DOI： 10.1039/C39910000820 　

ISSN：0022-4936
43 キラルα-アセチレンアルコール形成法を基軸とするイソプレノイド天然物の合成(口頭発表の部)

高野誠一, 岩渕好治, 杉原多公通, 三水清寛, 島崎洋一, 小笠原國郎

天然有機化合物討論会講演要旨集　(32)　320-327　1990年9月25日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.32.0_320 　

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An efficient general method for the construction of chiral α-acetylene alcohols has been developed. The new method consists of the Katsuki-Sharpless asymmetric epoxidation of allylic alcohol substrates, conversion of the chiral epoxides into the corresponding chloro-epoxides, and brief exposure of the latter products with an excess n-butyllithium in tetrahydrofuran. The reaction leads to the formation of the corresponding terminal α-acetylene alcohols readily in excellent yields without affecting original chiral integrities introduced in the asymmetric epoxidation reaction. Employing the new chiral α-acetylene alcohol formation reaction as the key step as well as using a chiral acetylene alcohol thus generated as a common building block, some isoprenoid natural products ranging from mevalonolactone to α-tocopherol have been synthesized in an enantiocontrolled sequence of reactions. Namely, a single acetylene alcohol obtained has been sequentially elongated via a monoterpenoid citronellal, a sesquiterpenoid perhydrofarnesol, and a diterpenoid phytol by iterative application of the key reaction to complete a linear synthesis of α-tocopherol. On the other hand, the same acetylene alcohol has been separately transformed into the two known segments, chromanethanol and the perhydronor-farnesol, to complete a convergent synthesis of α-tocopherol. During these transformations, an isoprenoid biogenetic precursor mevalonolactone, olfactive monoterpenoids, linalool, cis- and trans-rose oxides, and an irregular phenolic monoterpenoid bakuchiol have been synthesized from the same acetylene alcohol in enantiocontrolled ways.
PRACTICAL ROUTE TO BOTH (S)-ENANTIOMER AND (R)-ENANTIOMER OF O-(4-METHOXYPHENYL)GLYCIDOL USING (S)-1,2-O-ISOPROPYLIDENEGLYCEROL AS A COMMON PRECURSOR

S TAKANO, M MORIYA, M SUZUKI, Y IWABUCHI, T SUGIHARA, K OGASAWARA

HETEROCYCLES　31　(8)　1555-1563　1990年8月

DOI： 10.3987/COM-90-5476 　

ISSN：0385-5414
A CHIRAL ROUTE TO BOTH ENANTIOMERS OF PHYSOSTIGMINE AND THE 1ST SYNTHESIS OF (-)-NORPHYSOSTIGMINE 査読有り

S TAKANO, M MORIYA, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

CHEMISTRY LETTERS　(1)　109-112　1990年1月

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
A CONVERGENT ENANTIOCONTROLLED ROUTE TO MEVALONOLACTONE AND VITAMIN-E FROM (S)-O-BENZYLGLYCIDOL

S TAKANO, Y SHIMAZAKI, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

TETRAHEDRON LETTERS　31　(25)　3619-3622　1990年

DOI： 10.1016/S0040-4039(00)94459-9 　

ISSN：0040-4039
AN ENANTIOCONVERGENT ROUTE TO (-)-ANISOMYCIN FROM BOTH (S)-ENANTIOMERS AND (R)-ENANTIOMERS OF EPICHLOROHYDRIN

S TAKANO, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

HETEROCYCLES　29　(10)　1861-1864　1989年10月

DOI： 10.3987/COM-89-5104 　

ISSN：0385-5414
16 ビシクロ[2.2.1]ヘプタン系キラル素子の合成と天然物合成への活用(口頭発表の部)

高野誠一, 猪股浩平, 佐藤勉, 三水清寛, 杉原多公通, 岩渕好治, 高橋道康, 小笠原國郎

天然有機化合物討論会講演要旨集　(31)　112-119　1989年9月17日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.31.0_112 　

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Some potentially useful chiral building blocks bearing bicyclo[2.2.1]heptane framework utilizable enantiodivergently have been prepared in optically pure forms from D-mannitol by chemically and from dicyclopentadiene by enzymatically. Owing to their rigid framework and high functionality, chemical transformations could be carried out efficiently in highly stereo-controlled manners. Moreover, their latent symmetric structures allowed enantiodivergent synthesis of the target molecules. Potentiality of the chiral synthons thus prepared has been demonstrated by establishing enantiocontrolled routes to the following compounds: α-yohimbane indole alkaloids, (-)-nitraraine, (-)-dihydronitraraine, a key prostaglandin intermediate, (4S,5S)-4,5-dihydroxy-4,5-O-isopropylidene-2-cyclopenten-1-one, sandal oil sesquiterpenes, (+)- and (-)-β-santalene, (+)- and (-)-epi-β-santalene, a cuparene type sesquiterpene, (+)- and ()-α-cuparenone, the first simple benzomorphane type alkaloid, (+)- and (-)-aphanorphine, and a calabar bean alkaloid, (+)- and (-)-physostigmine. The present synthesis did not support the proposed structures for nitraraine and dihydronitraraine. Proposed relative structure of (-)-aphanorphine was first confirmed by the present synthesis which also established the absolute structure of the first simple benzomorphane natural product which remained undetermined.
A CONCISE ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ACROMELIC ACID-B FROM (S)-O-BENZYLGLYCIDOL

S TAKANO, S TOMITA, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

HETEROCYCLES　29　(8)　1473-1476　1989年8月

DOI： 10.3987/COM-89-5064 　

ISSN：0385-5414
A CONVENIENT ONE-FLASK SYNTHESIS OF ALPHA-METHYLENEALDEHYDES FROM PRIMARY ALCOHOLS 査読有り

S TAKANO, K INOMATA, K SAMIZU, S TOMITA, M YANASE, M SUZUKI, Y IWABUCHI, T SUGIHARA, K OGASAWARA

CHEMISTRY LETTERS　(7)　1283-1284　1989年7月

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
A concise enantioselective synthesis of (+)-muscarine from (R)-O-benzylglycidol [(R)-benzyloxymethyloxirane]

Seiichi Takano, Yoshiharu Iwabuchi, Kunio Ogasawara

Journal of the Chemical Society, Chemical Communications　(18)　1371-1372　1989年

DOI： 10.1039/C39890001371 　

ISSN：0022-4936
CONCISE SYNTHESIS OF C-2-SYMMETRIC TRANS-2,5-DIOXYMETHYLPYRROLIDINE DERIVATIVES BY NOVEL CYCLIZATION

S TAKANO, M MORIYA, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

TETRAHEDRON LETTERS　30　(29)　3805-3806　1989年

DOI： 10.1016/S0040-4039(01)80661-4 　

ISSN：0040-4039
CONCISE STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF (2S,4R)-4-HYDROXYPROLINE FROM (S)-O-BENZYLGLYCIDOL BY A NOVEL CYCLIZATION

S TAKANO, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-CHEMICAL COMMUNICATIONS　(23)　1527-1528　1988年12月

DOI： 10.1039/C39880001527 　

ISSN：0022-4936
CONFIGURATIONAL CORRELATIONS OF SOME SECONDARY ALCOHOLS BY H-1-NMR SPECTROSCOPY

Yoshiharu Iwabuchi

Chemistry Letters　1988年

DOI： 10.1246/CL.1988.1827 　
A concise enantioselective route to (-)-kainic acid from (S)-2-(benzyloxymethyl)oxirane

Seiichi Takano, Yoshiharu Iwabuchi, Kunio Ogasawara

Journal of the Chemical Society, Chemical Communications　(17)　1204-1206　1988年

DOI： 10.1039/C39880001204 　

ISSN：0022-4936
A CONCISE ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ACROMELIC ACID-A

S TAKANO, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　109　(18)　5523-5524　1987年9月

DOI： 10.1021/ja00252a037 　

ISSN：0002-7863
11 カイノイド型アミノ酸のキラル合成(口頭発表の部)

高野誠一, 杉原多公通, 岩渕好治, 佐藤茂樹, 小笠原国郎

天然有機化合物討論会講演要旨集　(29)　79-86　1987年7月25日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.29.0_79 　

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Two potentially useful enantioselective routes to the kainoid amino acids have been developed based on two intramolecular pericyclic reactions using diethyl (L)-tartrate and (S)-O-benzylglycidol as chiral starting materials, respectively. Reaction of the δ,ε-unsaturated aldehyde 29c, prepared from diethyl (L)-tartrate, with Meldrum's acid 7 afforded a single adduct 31b diastereoselectively via spontaneous condensation and intramolecular hetero-Diels-Alder reaction. Hydrolysis of 31b gave the bicyclic lactone 32b bearing newly generated three contiguous chiral centers on the pyrrolidine ring whose structure was confirmed by converting it into kainic acid lactone 33, the known compound generated from kainic acid 1 by acid treatment. Reduction of 32b, followed by regioselective dehydration of the product 34 yielded the potential intermediate 35 of kainic acid 1. On the other hand, thermolysis of both alkyl-44a and aryl-44b-cis-olefinic aziridine esters, 44a and 44b, prepared from (S)-O-benzylglycidol 40, yielded the corresponding all-cis-trisubstituted pyrrolidines, 45a and 45b, diastereoselectively, via spontaneous generation of the 1,3-dipoles, 43a and 43b, and their intra-molecular [1,3]-dipolar cyclization. The former adduct 45a was converted into the potential intermediate 50 of kainic acid 1 via the α,β-unsaturated aldehyde 48. The latter adduct 45b was successfully transformed into acromelic acid A 4, toxic principle of the poisonous mushroom Clitocybe acromelalga, via highly stereoselective epimerization of the all-cis-diester 54.
A Convenient Synthesis of 2-Cyclopentenone

Seiichi Takano, Yoshiharu Iwabuchi, Michiyasu Takahashi, Kunio Ogasawara

Chemical and Pharmaceutical Bulletin　34　(8)　3445-3446　1986年

DOI： 10.1248/cpb.34.3445 　

ISSN：1347-5223 0009-2363

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MISC 184

三成分連結による3-エノイルテトラミンの酸誘導体の簡便合成法の開発(I)

吉木美穂, 吉木美穂, 三村匠太朗, 小林容直, 李智成, 小山栞, 岩渕好治, 横江弘雅, 横江弘雅, 叶直樹, 叶直樹

日本薬学会関東支部大会講演要旨集　66th (CD-ROM)　2022年
三成分連結による3-エノイルテトラミン酸誘導体の簡便合成法の開発(2)

小林容直, 三村匠太朗, 吉木美穂, 吉木美穂, 李智成, 小山栞, 岩渕好治, 横江弘雅, 横江弘雅, 叶直樹, 叶直樹

日本薬学会関東支部大会講演要旨集　66th (CD-ROM)　2022年
THE UTILITY OF OXOAMMONIUM SPECIES IN ORGANIC SYNTHESIS: BEYOND ALCOHOL OXIDATION

Shota Nagasawa, Yusuke Sasano, Yoshiharu Iwabuchi

Heterocycles　105　(1)　61-114　2022年

DOI： 10.3987/REV-21-SR(R)2 　

ISSN： 0385-5414

eISSN： 1881-0942
Directing carboxylic acid dehydrogenation

Yoshiharu Iwabuchi

Science　374　(6572)　1199-1199　2021年12月3日

DOI： 10.1126/science.abm4457 　

ISSN： 0036-8075

eISSN： 1095-9203
天然由来ポリエンマクロラクタムを規範とした人工多能性幹分子創製への試み

叶直樹, 叶直樹, 寺嶋優太, 田中卓, 寺島隆世, 西山大陸, 長澤翔太, 笹野裕介, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　50th　2021年
アンサマクロラクタム抗腫瘍活性天然物Cytotrienin Aの合成研究

建石悠貴, 佐藤亮, 小松慎吾, 野口正嗣, 長澤翔太, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

創薬懇話会講演要旨集　2021　2021年
作用機作解析を指向した抗真菌性20員環マクロラクタムheronamide C類縁体の合成

西山大陸, 寺島隆世, 長澤翔太, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
海洋性アルカロイドchartelline Cベンゼンアナログの合成研究

永山晶子, 黒田麻由, 上杉惇一郎, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
Cytotrienin Aの合成研究(2)

建石悠貴, 佐藤亮, 小松慎吾, 野口正嗣, 長澤翔太, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
ニトロキシルラジカル/銅触媒による第一級アルコール空気酸化反応の条件最適化及びZ選択的HWE反応との連続化

山一蒼仁, 笹野裕介, 田中卓, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
ジフルオロプロパルギルエーテルを利用した新規フッ素化合物の創製

岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
ヒマレンシン類の合成研究

小山純平, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

万有仙台シンポジウム　31st　2020年
ジフルオロプロパルギルエノールエーテル合成法の開発と応用

岡村俊孝, 小山田健太, 金澤純一郎, 宮本和範, 内山真伸, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会関東支部大会講演要旨集　64th　2020年
海洋性アルカロイドchartelline Cベンゼンアナログの合成研究

永山晶子, 黒田麻由, 上杉惇一郎, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
Cytotrienin Aの合成研究

建石悠貴, 佐藤亮, 小松慎吾, 長澤翔太, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
放線菌由来ポリエンマクロラクタムsceliphrolactam推定構造の合成研究(2)

小山栞, 真野昂裕, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
ジフルオロプロパルギルブロミドを利用したニコラス型新規分子変換反応の開発と応用

岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集　17th　2019年
ニトロキシルラジカル/銅触媒的な化学選択的アルコール空気酸化-HWE反応によるα,β-不飽和エステルの擬ワンポット合成

笹野裕介, 山一蒼仁, 田中卓, 叶直樹, 岩渕好治

有機合成シンポジウム講演要旨集　115th　2019年
高度縮合多環式ユズリハアルカロイド・カリシフィリンAの合成研究

小山純平, 井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

創薬懇話会講演要旨集　2019　2019年
生物活性分子へのプロパルギル単位導入反応の開発とその応用

藤木翔吾, 岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹, 叶直樹

創薬懇話会講演要旨集　2019　2019年
ジフルオロプロパルギルブロミドを用いた新規Nicholas型分子変換反応の開発と応用

岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

万有仙台シンポジウム　30th　2019年
ニトロキシルラジカル/銅触媒を用いたアルコール空気酸化-HWE反応によるα,β-不飽和エステルの擬ワンポット合成

山一蒼仁, 笹野裕介, 田中卓, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
新規ジフルオロプロパルギルエノールエーテル形成法の開発と応用

岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
放線菌由来ポリエンマクロラクタムSceliphrolactam推定構造の合成研究

小山栞, 真野昂裕, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
芳香族生物活性分子への触媒的プロパルギル単位導入反応の開発(2)

藤木翔吾, 岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
作用機序解析を志向したheronamide C類縁体の合成研究

西山大陸, 寺島隆世, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
Cytotrienin Aの合成研究:鈴木カップリングによるトリエン単位構築の検討

建石悠貴, 佐藤亮, 小松慎吾, 野口正嗣, 長澤翔太, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
ニコラス型反応を用いた新規α-フルオロエーテル合成法の開発

岡村俊孝, 岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会関東支部大会講演要旨集　63rd　2019年
アポトーシス誘導活性天然物cytotrienin Aの合成研究

岩渕好治, 佐藤亮, 笹野裕介, 小松慎吾, 野口正嗣, 掛谷秀昭, 長田裕之, 叶直樹

天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　60th　2018年

ISSN： 2433-1856
放線菌由来ポリエンマクロラクタム8-デオキシヘロナミドCの収束的全合成

寺島隆世, 寺嶋優太, 田中卓, 岩渕好治, 叶直樹

複素環化学討論会講演要旨集　48th　2018年
抗腫瘍活性ユズリハアルカロイドDaphnicyclidin AのBCD環部の立体選択的合成

岡本健寛, 笹野裕介, 川住宗生, 宮城琢, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　2018年
芳香族生物活性分子の触媒的プロパルギル化反応の開発

藤木翔吾, 岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　2018年
作用機序解析への応用を指向した生物活性分子の新規ジフルオロプロパルギル化法の開発

岡村俊孝, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　2018年
ニトロキシルラジカル/銅触媒を用いたアルコール空気酸化-HWE反応によるα,β-不飽和エステルの擬ワンポット合成

山一蒼仁, 笹野裕介, 田中卓, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
高度縮合多環式ユズリハアルカロイドカリシフィリンAの合成研究

小山純平, 井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集　44th　2018年

ISSN： 0919-2123
金属カルベノイドの官能基選択的挿入反応:アルコールとフェノール間での選択性制御

李智成, 村上弘晃, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
Sceliphrolactam推定構造の合成研究

小山栞, 眞野昂裕, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
新規合成クルクミン誘導体における抗癌剤耐性ABCトランスポーターの抑制効果

村上恵, 大沼忍, 工藤克昌, 石田晶玄, 岩渕好治, 柴田浩行, 林洋毅, 元井冬彦, 内藤剛, 海野倫明

日本癌学会総会記事　76回　J-1014　2017年9月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
マクロライド系抗生物質FD-891の生合成におけるシトクロムP450酸化酵素GfsFの基質特異性

高柳龍一, 古谷隆, 宮永顕正, 工藤史貴, 江口正, 川又綾乃, 岩渕好治, 叶直樹

日本化学会春季年会講演予稿集(CD-ROM)　97th　2017年
脂肪族およびフェノール性水酸基に対する金属カルベノイドの官能基選択的挿入反応の開発

村上弘晃, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
新規P450基質スクリーニング法を用いたP450BM3変異体の基質特異性解析

川又綾乃, 鈴木花奈, 高橋裕介, 守谷崇, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
抗腫瘍活性C₅-curcuminoidのプロドラッグ化を指向したチオール付加体の合成と構造活性相関研究

福田宙央, 高山亜紀, 山越博幸, 叶直樹, 柴田浩行, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
芳香族生物活性小分子に対する直接的アルキン化法の開発

岡村俊孝, 鈴木貴大, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
ランタニドトリフラートを触媒としたエポキシアルコールの位置選択的開環反応の最適化

中村大地, 笹野裕介, 上杉惇一郎, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
放線菌由来ポリエンマクロラクタム8-deoxyheronamide Cの全合成研究

寺嶋優太, 田中卓, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
放線菌由来ポリエンマクロラクタムniizalactam Cの合成研究

真野昂裕, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
抗腫瘍活性ユズリハアルカロイドDaphniyunnine Dの合成研究

小山純平, 井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　2017年
Thymic stromal lymphopoietin産生抑制化合物の抗アレルギー作用とその標的タンパク質の探索

須藤栞, 瀬川良佑, 白木美香, 岡村俊孝, 叶直樹, 岩渕好治, 平澤典保

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　2017年
ランタノイドトリフラートを触媒とする3,4-エポキシアルコールの位置選択的アミノリシス反応の開発と応用

松井将吾, 笹野裕介, 上杉惇一郎, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　2017年
置換アルキンに対する位置選択的ヒドロホウ素化のポリエン天然物合成への応用

寺島隆世, 田中卓, 真野昂裕, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　2017年
α-メチレン-γ-ブチロラクトンの効率的合成法の開発とセスキテルペノイド天然物の合成研究

川口里紗, 福田宙央, 山口千歳, 長澤翔太, 濱直人, 叶直樹, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　47th　2017年
抗腫瘍活性ユズリハアルカロイド・ダフニユニン類の合成研究

小山純平, 井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　35th　2017年

ISSN： 0919-214X
ビシクロ[5.3.0]デカン型キラル合成素子の開発と天然物合成への応用

森崎敬介, 小関尊弘, 澁田拓郎, 濱直人, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　27th　2016年
がん細胞遊走阻害活性天然物fusarisetin Aの合成研究

高山亜紀, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
抗腫瘍性マクロライドFD-891及びその類縁体合成と構造活性相関研究

板垣友宏, 川又綾乃, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
(-)-Fumimycinの全合成研究

西田佳祐, 澁田拓郎, 小林久剛, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
NAD(P)⁺検出プローブを利用したP450基質スクリーニング系の改良と評価

高橋裕介, 守谷崇, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
N-保護2,3-アジリジノアルコールの位置選択的開環反応の開発

上杉惇一郎, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
Heronamide Cを模倣した多能性ポリエン骨格の迅速合成研究

田中卓, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　2016年
Daphniyunnine Dの合成研究

小山純平, 井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　2016年
発蛍光性ジアゾクマリン化合物を用いた官能基選択的小分子修飾法の開発

村上弘晃, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　2016年
Turkiyenineの全合成研究(2)

小林久剛, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　2016年
Turkiyenineの全合成研究

小林久剛, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年
生合成仮説に基づくtripartilactamの全合成研究

真野昂裕, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年
光開裂性光親和型アフィニティー樹脂による固定化小分子の定量解析

鈴木貴大, 岡村俊孝, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年
Eu(OTf)₃/DTBMP触媒系を用いる2,3-エポキシアルコールの位置選択的開環反応の開発と応用

上杉惇一郎, 渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集　13th　2015年
Turkiyenine提唱構造の全合成

小林久剛, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　26th　2015年
Eu(OTf)₃/DTBMP触媒系を用いる2,3-エポキシアルコールの位置選択的開環反応の開発

上杉惇一郎, 渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年
Turkiyenine提唱構造の全合成

小林久剛, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　45th　2015年
Eu(OTf)₃/DTBMP触媒系を用いる2,3-エポキシアルコールの位置選択的開環反応の開発と応用

上杉惇一郎, 渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

有機合成シンポジウム講演要旨集　108th　2015年
抗腫瘍活性天然物Arglabinの合成研究

福田宙央, 濱直人, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　2015年
8-Deoxyheronamide Cの全合成研究

寺嶋優太, 伊東俊哉, 坂西航平, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　2015年
芳香族生物活性小分子に対する多点同時修飾法の開発

岡村俊孝, 鈴木貴大, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　2015年
がん細胞転移阻害活性天然物(+)-fusarisetin Aの全合成研究

高山亜紀, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　2015年
Heronamide Cの全合成研究(3)-改訂構造の合成と実証-

伊東俊哉, 坂西航平, 寺嶋優太, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年
Heronamides A-Cの全合成と構造改訂,および構造活性相関

叶直樹, 伊東俊哉, 寺嶋優太, 坂西航平, 岩渕好治, 藤田航平, 杉山龍介, 西村慎一, 掛谷秀昭

天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　57th　2015年

ISSN： 2433-1856
AZADO酸化 : 実用的な触媒的アルコール酸化反応 (特集有機分子触媒の躍進)

岩渕好治

ファインケミカル : 調査・資料・報道・抄録　43　(6)　41-48　2014年6月
出版者・発行元：シーエムシー出版
ISSN： 0913-6150
Daphniyunnine類の合成研究

井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　134th　2014年
NAD(P)⁺選択的検出プローブを利用したチトクロムP450基質スクリーニング法の構築と評価

守谷崇, 川又綾乃, 高橋裕介, 岩渕好治, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　134th　2014年
新規ヒドロアズレン型キラル合成素子の開発とセスキテルペノイド合成への応用

小林久剛, 市川龍之介, 小関尊弘, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

シンポジウム「モレキュラー・キラリティー」講演要旨集　2014　2014年

ISSN： 1881-0861
Daphnicyclidin/Daphniyunnine類の全合成研究

井口かおり, 笹野裕介, 池田周平, 望月綾香, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　44th　2014年
抗腫瘍性マクロライドFD-891およびFD-892の系統的合成研究(2)マクロラクトン部の構築

板垣友宏, 川又綾乃, 宮崎雄太, 八幡健三, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　134th　2014年
光親和型小分子固定化アフィニティー樹脂の反応性解析

鈴木貴大, 岡村俊孝, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　2014年
NAD(P)+検出プローブとH₂O₂検出プローブを併用したP450基質スクリーニング法の開発と応用

高橋裕介, 守谷崇, 川又綾乃, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　2014年
HeLa細胞に対するhirsutanol類の作用機構の解析

土井督史, 三橋進也, 川村猛, 児玉龍彦, 鈴木貴大, 叶直樹, 岩渕好治, 生方信

日本農芸化学会北海道支部講演会講演要旨　2014　2014年
Hirsutanol類の作用機構の解析

土井督史, 三橋進也, 川村猛, 児玉龍彦, 鈴木貴大, 叶直樹, 岩渕好治, 生方信

日本木材学会北海道支部講演集(Web)　(46)　2014年
不飽和ポリケチドマクロラクタムheronamide類の全合成研究

伊東俊哉, 坂西航平, 寺嶋優太, 叶直樹, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　56th　2014年

ISSN： 2433-1856
新規クルクミン類縁体を用いた血管新生抑制効果の検討(Anti-angiogenic potential of newly synthesized curcumin analog)

杉山俊輔, 吉野優樹, 田中正光, 栗山正, 岩渕好治, 石岡千加史, 柴田浩行

日本癌学会総会記事　72回　315-315　2013年10月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
新規C-5 curcuminoidチオール付加体の合成と抗腫瘍活性評価

高山亜紀, 杉山俊輔, 山越博幸, 叶直樹, 角道祐一, 石岡千加史, 柴田浩行, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　133年会　(2)　202-202　2013年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
抗腫瘍活性食用植物成分curcuminをリードとする創薬化学研究

高山亜紀, 山越博幸, 叶直樹, 柴田浩行, 岩渕好治

次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集　11th　2013年
抗腫瘍性マクロライドFD-891およびFD-892の系統的合成研究

川又綾乃, 宮崎雄太, 八幡健三, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　133rd　2013年
新規PI(3,5)P2誘導体の合成とvicenistatinの作用機構解析への応用

真野昂裕, 岩渕好治, 臼井健郎, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　133rd　2013年
2,7-ナフチリジノン型蛍光色素の開発とシトクロムP450基質スクリーニングへの応用

守谷崇, 川又綾乃, 高橋裕介, 岩渕好治, 叶直樹

複素環化学討論会講演要旨集　43rd　2013年
Daphniyunnine Dの合成研究

井口かおり, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013年
NAD⁺選択的プローブを用いてチトクロムP450の基質を網羅的に検出する

守谷崇, 川又綾乃, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　24th　2013年
ヒドロアズレノイド型キラル合成素子の開発とEnglerin Aの合成研究への応用

小関尊弘, 澁田拓郎, 笹野裕介, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013年
Heronamide Cの合成研究(2)

伊東俊哉, 坂西航平, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　133rd　2013年
Vicenistatinの作用機構解明を目的としたPI(3,5)P₂誘導体の合成

真野昂裕, 大野裕太郎, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013年
炎症性サイトカインによるシグナル伝達と遺伝子発現に対するirciniastatin Aの作用の解析

平野誠也, 山田有里子, 渡辺翼, 叶直樹, 岩渕好治, 臼井健郎, 片岡孝夫

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　36th　2013年
液胞化誘導活性および抗腫瘍活性を有する天然物Vicenistatinの構造活性相関研究

大野裕太郎, 福田隼, 西山郵子, 中村織依菜, 岩渕好治, 臼井健郎, 叶直樹

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　133rd　(2)　ROMBUNNO.28AMA-077-147　2013年
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
三置換ビニルヨージドとβ置換ビニルスズ化合物の異常Stilleカップリング反応

大野裕太郎, 福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　184　2012年3月5日

ISSN： 0918-9823
抗腫瘍性ビオチン化C5-クルクミノイドGO-Y086は細胞内でKSRP/FUBP2に結合する

山越博幸, 叶直樹, 高山亜紀, 工藤千枝子, 佐藤温子, 上田和則, 室井誠, 昆俊亮, 佐竹正延, 大堀久詔, 石岡千加史, 大島吉輝, 長田裕之, 千葉奈津子, 柴田浩行, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132年会　(2)　119-119　2012年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
C5-クルクミノイドの抗腫瘍活性発現にはジエノン構造が重要である

高山亜紀, 山越博幸, 杉山俊輔, 叶直樹, 石岡千加史, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
GLO1選択的結合能を有する破骨細胞分化阻害剤methyl gerfelin誘導体の創製

鈴木貴大, 叶直樹, 高山浩, 川谷誠, 長田裕之, 加藤泰弘, 大島吉輝, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
Bicyclo[5.3.0]decane型キラル合成素子の開発と応用

市川龍之介, 川住宗生, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　2012年
新規発蛍光性プローブを用いたNAD⁺検出法の開発

守谷崇, 川又綾乃, 高山浩, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　2012年
Daphnicyclidin Aの合成研究

望月綾香, 池田周平, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
抗腫瘍性マクロライドFD-891の合成研究(2)

川又綾乃, 宮崎雄太, 八幡健三, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　2012年
ベンゾフラン類の不斉アザスピロ環化反応を鍵とするfumimycinの合成研究

澁田拓郎, 佐藤茂樹, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集　10th　2012年
ベンゾフラン類の不斉アザスピロ環化反応を鍵とするFumimycinの合成研究

澁田拓郎, 佐藤茂樹, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
アルキンの還元的クロスカップリング反応を用いるheronamide Cの合成研究

坂西航平, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
抗腫瘍活性天然物irciniastatin Bの全合成研究

上杉惇一郎, 渡辺翼, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

ISSN： 0918-9823
高活性アルコール酸化触媒AZADOの開発と天然物合成への活用

岩渕好治, 澁谷正俊, 富澤正樹, 山越博幸, 服部貴宗, 佐藤貴恒, 長田祐二, 笹野裕介, 村上景一, 叶直樹

天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　54th　2012年

ISSN： 2433-1856
キラルRh(II)触媒を用いた酸化的不斉アミノ化法の開発に基づくchartelline類の合成研究

澁谷正俊, 佐藤茂樹, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　131st　(2)　2011年

ISSN： 0918-9823
キラルRh(II)錯体を用いる3位置換ベンゾフランに対する酸化的不斉アミノ化法の開発研究

澁田拓郎, 佐藤茂樹, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　131st　(2)　2011年

ISSN： 0918-9823
神経成長因子産生促進作用を有するジテルペノイド(-)-Scabronine Gの不斉全合成

坂西航平, 飯森絵美子, 西村謙一, 菅原勉, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　131st　(2)　2011年

ISSN： 0918-9823
Irciniastatin AによるJNK長期活性化とアポトーシス誘導

知念拓実, 南雲陽子, 片岡孝夫, 渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治, 臼井健郎

日本農芸化学会大会講演要旨集　2011　2011年
化合物アレイ型プラットフォームを用いたcytochrome P450の基質スクリーニング法の開発

叶直樹, 高山浩, 高橋俊二, 守谷崇, 川又綾乃, 長田裕之, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　53rd　2011年
抗腫瘍活性天然物irciniastatin Bの全合成研究

上杉惇一郎, 渡辺翼, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　2011年
アンサマクロラクタム抗腫瘍活性天然物cytotrienin Aの合成研究

佐藤亮, 小松慎悟, 野口昌嗣, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　41st　2011年
新規酸化的エーテル化反応を基盤とした8-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-2-one両対掌体の開発と(+)-sundiversifolideの全合成

川住宗生, 叶直樹, 岩渕好治

有機合成化学セミナー講演予稿集　28th　2011年
(-)-Scabronine Gの不斉全合成

坂西航平, 飯森絵美子, 西村謙一, 叶直樹, 岩渕好治

有機合成化学セミナー講演予稿集　28th　2011年
(-)-Scabronine Gの不斉全合成

坂西航平, 飯森絵美子, 西村謙一, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　2011年
HPLC/PDA法を用いた体内動態解析による抗アルツハイマー病天然薬物ノビレチンの脳内移行の証明

三枝大輔, 中島晶, 鐵尚美, 澁谷正俊, 山越博幸, 岩渕好治, 横須賀章人, 指田豊, 三巻祥浩, 永沼章, 大泉康, 大泉康, 大泉康, 富岡佳久, 山國徹

日本薬学会年会要旨集　131st　(4)　2011年

ISSN： 0918-9823
生体内transアコニット酸生成機構解明のための有機酸高感度定量法の確立

松本周平, 三枝大輔, 竹田千尋, 鈴木直人, 澁谷正俊, 岩渕好治, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　131st　(4)　2011年

ISSN： 0918-9823
三置換ビニルヨージドとビニルスズ化合物の異常Stilleカップリング反応

大野裕太郎, 福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　37　2011年
P-49 抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成と構造活性相関研究(ポスター発表の部)

福田隼, 中村織依菜, 大野裕太郎, 西山郵子, 臼井健郎, 江口正, 岩渕好治, 叶直樹

天然有機化合物討論会講演要旨集　(52)　385-390　2010年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.52.0_385 　

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In 1993, vicenistatin (1) was isolated as a potent antitumor antibiotic from Streptomyces halstedii HC-34. Structurally, it consists of a 20-membered macrolactem (i.e., vicenilactam) and a unique amino sugar (i.e., vicenisamine). It is reported that vicenistatin (1) exhibits in vitro cytotoxicity against several human cancer cell lines and is effective in a mouse xenograft model. Intrigued with vicenistatin (1) as a potential new cancer therapeutic lead, we initiated a study to uncover its unknown mode-of-action. As a part of this program, we recently accomplished a first-generation total synthesis of vicenistatin (1) using intramolecular Stille coupling as a key step. However, the key intramolecular Stille coupling proceeded in very low yield (-20%). Herein, we report second-generation syntheses of vicenistatin (1) and its analogs using ring-closing metathesis as a key reaction, as well as the structure-activity relationship study of vicenistatins.
新規クルクミン類縁体はIRF4/MUM1を標的として多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果をもたらす(Novel curcumin analogs have anti-tumor potentials against myeloma cells through the suppression of IRF4/MUM1 function)

工藤千枝子, 山越博幸, 佐藤温子, 大堀久詔, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行

日本癌学会総会記事　69回　399-399　2010年8月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
構造活性相関を指向した抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成研究

福田隼, 中村織依菜, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　21st　49　2010年6月5日
抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成と構造活性相関

中村織依菜, 福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　130th　(2)　77-77　2010年3月5日
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
8-オキサビシクロ[3.2.1]型キラル合成素子の開発研究

川住宗生, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　130th　(2)　2010年

ISSN： 0918-9823
有機分子触媒を用いた分子内不斉アルドール反応によるキラルビシクロ環構築法の開発研究

村崎広太, 本澤慶一, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　130th　(2)　2010年

ISSN： 0918-9823
特異的切断サイトを有する新規光親和型小分子アフィニティービーズの開発

叶直樹, 守谷崇, 高山浩, 本田香織, 照屋貴之, 清水史郎, 長田裕之, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　130th　(2)　2010年

ISSN： 0918-9823
GO-Y086のプロテオミクス解析を用いた作用標的推測

室井誠, 野田和恵, 近藤久恵, 山越博幸, 叶直樹, 柴田浩行, 岩渕好治, 長田裕之

日本農芸化学会大会講演要旨集　2010　2010年
Irciniastatin A/psymberinの作用機構解析

知念拓実, 南雲陽子, 渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治, 臼井健郎

日本農芸化学会大会講演要旨集　2010　2010年
キラルAZADO誘導体を触媒とする第2級アルコールの速度論的分割反応の開発と応用

澁谷正俊, 山越博幸, 富澤正樹, 村上景一, 長田祐二, 叶直樹, 岩渕好治

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集　36th　2010年

ISSN： 0919-2123
プルダウンプローブを用いた破骨細胞分化阻害剤Methyl gerfelinと各結合タンパク質群の相互作用解析

鈴木貴大, 叶直樹, 高山浩, 川谷誠, 長田裕之, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　49th　2010年
連続的ヘテロ環形成反応を鍵とするdaphnicyclidin Aの合成研究

望月綾香, 池田周平, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　49th　2010年
アポトーシス誘導活性天然物cytotrienin Aの合成研究

佐藤亮, 小松慎悟, 野口昌嗣, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　49th　2010年
8-オキサビシクロ[3.2.1]型キラル合成素子の開発研究

川住宗生, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

複素環化学討論会講演要旨集　40th　2010年
構造活性相関を指向した抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成研究

福田隼, 中村織依菜, 叶直樹, 岩渕好治

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集　35th　(0)　308-309　2009年10月30日
出版者・発行元：日本薬学会化学系薬学部会
DOI： 10.14895/hannou.35.0.142.0 　

ISSN： 0919-2123

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Vicenistatin (1), a potent antitumor antibiotic consisting of a 20-membered macrolactam (vicenilactam) and an amino sugar (vicenisamine), was isolated from Streptomyces halstedii HC-34 by Shindo et al. in 1993. Our aim is to develop efficient synthetic routes to 1 and its derivatives for structure-activity relationship study as well as for identifying molecular target of 1. Amino sugar 2 was synthesized using Sharpless kinetic resolution as a key step. On the other hand, macrolactam 3 was synthesized using Horner-Wadsworth-Emmons reaction (HWE) and cyclization via intramolecular Stille coupling or ring-closing metathesis (RCM) as key steps. Thus, we have accomplished the efficient formal synthesis of 1.
合成新規クルクミン類縁体の抗腫瘍活性に関する評価アポトーシス誘導能および転移浸潤抑制能について(The therapeutic potentials about the novel curcumin analogs: apoptosis induction abilities and anti-metastatic effects)

工藤千枝子, 山越博幸, 佐藤温子, 大堀久詔, 角道祐一, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行

日本癌学会総会記事　68回　465-465　2009年8月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成研究

福田隼, 中村織依菜, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　129th　(2)　91　2009年3月5日

ISSN： 0918-9823
抗腫瘍性マクロライドFD‐891の合成研究

八幡健三, 福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　129th　(2)　92　2009年3月5日

ISSN： 0918-9823
リガンド反応性分子標的を検出・同定する開裂型photoaffinity bead

高山浩, 叶直樹, 叶直樹, 本田香織, 守谷崇, 照屋貴之, 清水史郎, 長田裕之, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　20th　2009年
8-オキシビシクロ[3.2.1]型キラル合成素子の開発研究

川住宗生, 渋谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　48th　2009年
抗腫瘍活性食用植物成分curcuminをリードとする創薬化学研究

山越博幸, 叶直樹, 大堀久詔, 佐藤温子, 工藤千枝子, 柴田浩行, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　48th　2009年
KSRP特異的リガンドGO-Y086

山越博幸, 叶直樹, 上田和則, 昆俊亮, 佐竹正延, 大堀久詔, 工藤千枝子, 佐藤温子, 室井誠, 柴田浩行, 大島吉輝, 千葉奈津子, 長田裕之, 岩渕好治

メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　28th　2009年

ISSN： 0919-214X
有機分子触媒を用いた分子内不斉アルドール反応によるキラルビシクロ環構築法の開発研究

村崎広太, 本澤慶一, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　48th　2009年
抗腫瘍活性天然物(+)-irciniastatin A/psymberinの全合成研究

渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　129th　(2)　2009年

ISSN： 0918-9823
抗腫瘍活性天然物(+)-irciniastatin A/psymberinの全合成

渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　51st　2009年
抗腫瘍活性マクロライドFD‐891の合成研究

宮崎雄太, 八幡健三, 福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　48th　27　2009年
プロテアソーム阻害活性天然物Salinosporamide Aの合成研究

佐藤陽介, 富澤正樹, 福田隼, 正木智人, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

天然有機化合物討論会講演要旨集　50th　(50)　677-682　2008年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.50.0_677 　

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Salinosporamide A (1, NPI-0052) was isolated from a marine bacterium of the new genus Salinospora (strain CNB-392) by W. Fenical et al. in 2003. This compound displays remarkable in vitro cytotoxicity towards many tumour cell lines (IC_<50> of approximately 10nM), and its activity appears to be directed to the inhibition of the 20S proteasome. Owing to the potent biological activity and the fascinating inhibitory mechanism, as well as this complex chemical structure, 1 has been an attractive target for the synthetic chemist, and several total synthesis of the metabolite have now been published. Encouraged by the recent SAR studies showing that the chloroethyl moiety of 1 is responsible to the enhanced biological activities compared with omuralide (2), we have continued our studies to develop a convergent route to 1, featuring the intermolecular aldolization to connect the C2-C3 juncture. In the beginning, we started the model studies on the synthesis of 7,8-dihydrosalinosporamide A. The oxazoline 14 was synthesized from commercially available aldehyde 9 via azide 11, on treatment under various aldolization conditions, 14 brought about retro-Dieckmann decomposition. To avoid this pitfall, we converted keto ester 14' to ketone 17, which was subjected to Reformatsky reaction developed by Honda et al. to give 18a and 18b as a 1:1 stereoisomeric mixture. DBU-induced epimerization at C2 position afforded 18b from 18a in excellent yield After leading 18b to 21 in 5 steps, the treatment of diol 21 with 1-MeAZADO/PhI(OAc)_2 system provided β-lactone in one step, thereby confirming the feasibility of our strategy. Chiral azide 28 was synthesized from (S)-methyl lactate via 13 steps sequence (total 16 steps) involving Ireland-Claisen reaction, RCM using the 1st Grubbs catalyst We also developed more efficient route: oxazoline 35 was elaborated from (R)-Garner aldehyde via 10 steps. The details of the synthesis and progress toward the total synthesis of salinosporamide A will be discussed.
新規クルクミン誘導体によるCOX2発現抑制と抗腫瘍効果に関する検討(More potent reregulation of COX-2 expression with new curcmin analogue)

佐藤温子, 山越博幸, 工藤千枝子, 大堀久詔, 角道祐一, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行

日本癌学会総会記事　67回　262-262　2008年9月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
新規クルクミンアナログにおける構造機能相関の解析(Analyses of the structure-function relationship of new curcumin analogues)

工藤千枝子, 山越博幸, 佐藤温子, 大堀久詔, 角道祐一, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行

日本癌学会総会記事　67回　349-349　2008年9月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
新規クルクミン類縁体化合物の担癌マウスにおける抗腫瘍活性(Anti-tumor activity of newly synthesized curcumin analogues in vivo)

柴田浩行, 山越博幸, 佐藤温子, 大堀久詔, 角道祐一, 工藤千枝子, 石岡千加史, 岩渕好治

日本癌学会総会記事　67回　349-349　2008年9月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの構造活性相関を指向した合成研究 2

中村織依菜, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　2008年
Huperzine Aの合成研究

五十嵐史也, 後ノ上健太, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　2008年
神経成長因子産生促進作用を有するジテルペノイドscabronine Gの不斉全合成研究

飯森絵美子, 西村謙一, 池田周平, 叶直樹, 菅原勉, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　2008年

ISSN： 0918-9823
Chartelline Aの不斉全合成研究

佐藤茂樹, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　2008年

ISSN： 0918-9823
(+)-Daphnicyclidin Aの全合成研究

池田周平, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　2008年

ISSN： 0918-9823
海洋産アルカロイドchartelline Aの不斉全合成研究

佐藤茂樹, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　19th　2008年
プロリン型有機分子触媒を用いた不斉アルドール反応によるキラルビシクロ環構築法の開発研究

本澤慶一, 板垣徳晃, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　2008年
抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの構造活性相関を指向した合成研究 1

福田隼, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　21　2008年
新規合成クルクミン誘導体による大腸癌発癌予防効果に関する検討(Chemopreventive Effects of New Curcumin Analogs against Colorectal Carcinogenesis)

柴田浩行, 佐藤温子, 大堀久詔, 角道祐一, 岩渕好治, 石岡千加史

日本癌学会総会記事　66回　181-181　2007年8月
出版者・発行元：日本癌学会
ISSN： 0546-0476
家族性腫瘍の1次予防から3次予防について食品に由来する化合物の新規類縁体を用いた化学発癌予防

柴田浩行, 大堀久詔, 角道祐一, 佐藤温子, 岩渕好治, 石岡千加史

家族性腫瘍　7　(2)　A23-A23　2007年5月
出版者・発行元：日本家族性腫瘍学会
ISSN： 1346-1052
(-)‐カイニン酸の実用合成法の開発研究

富澤正樹, 鈴木裕行, 福田隼, 岩渕好治

日本薬学会年会要旨集　127th　(4)　22　2007年3月5日

ISSN： 0918-9823
Nobiletin類縁合成フラボノイドの細胞内情報伝達系に対する作用

丸山裕二, 山國徹, 松崎健太郎, 山越博幸, 澁谷正俊, 岩渕好治, 大泉康

日本薬学会年会要旨集　127年会　(2)　95-95　2007年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
抗腫瘍活性天然物(-)-cylindrocyclophane Aの全合成とその構造活性相関

五十嵐史也, 山越博幸, 南昌孝, 菅原勉, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　46th　2007年
抗腫瘍活性食用植物をリードとする創薬化学研究

山越博幸, 富澤正樹, 澁谷正俊, 大堀久詔, 柴田浩行, 叶直樹, 岩渕好治

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　18th　2007年
抗腫瘍活性天然物(+)-irciniastatinA/psymberinの全合成研究

渡辺翼, 今泉貴充, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　46th　2007年
新規プロリン型有機分子触媒を用いたキラルビシクロ環構築法の開発研究

本澤慶一, 板垣徳晃, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　46th　2007年
Salinosporamide Aの合成研究

佐藤陽介, 富澤正樹, 福田隼, 正木智人, 澁谷正俊, 叶直樹, 岩渕好治

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　46th　29　2007年
An enantio- and diastereocontrolled synthesis of (+)-7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (vol 66, pg 167, 2005)

T Fujimura, M Shibuya, K Ogasawara, Y Iwabuchi

HETEROCYCLES　68　(2)　451-451　2006年2月

ISSN： 0385-5414
Expedient synthesis of potent cannabinoid receptor agonist (-)-CP55,940 (vol 7, pg 4181, 2005)

N Itagaki, T Sugahara, Y Iwabuchi

ORGANIC LETTERS　7　(21)　4785-4785　2005年10月

ISSN： 1523-7060
87(P-22) 触媒的不斉Baylis-Hillman反応の開発とその天然物合成への活用(ポスター発表の部)

中野綾子, 川原咲江, 古川真利子, 牛山美奈, 杉原達哉, 中谷真理, 江角朋之, 岩渕好治, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　44　(0)　509-514　2002年
出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会
DOI： 10.24496/tennenyuki.44.0_509 　

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Development of a simple and reliable method for the construction of multifunctional molecules starting from readily available starting materials is of great importance in synthetic organic chemistry. In this regard, the Baylis-Hillman reaction, tertiary amine-catalyzed C-C bond-forming reaction of an aldehyde with an acrylate, has attracted considerable attention. We have recently discovered a reliable asymmetric Baylis-Hillman reaction, which utilizes (3R,8R,9S)-10,11-dihydro-3,9-epoxy-6'-hydroxy-cinchonane (β-cupreidine) as a chiral amine catalyst and 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl acrylate as an activated alkene. This method allows conversion of a wide variety of aldehydes to the corresponding (R)-(α-methylene-β-hydroxy)esters with high enantiomeric excess in reasonable yields. We describe here the structure-function relationship of the amine catalyst as well as the scope and limitation of the reaction. We also present the preliminary result on the synthesis of a new catalyst, which acts as a pseudo-enantiomer of β-cupreidine to give (S)-(α-methylene-β-hydroxy)esters. Furthermore, we discuss enantio-, and stereocontrolled syntheses of mycestericin E and epopromycin B, biologically interesting natural products, by stereoselective functionalization of the Baylis-Hillman adducts.
The first observation of the [Cp3Mn]2 anion; structures of hexagonal [(η²-Cp)<inf>3</inf>MnK·1.5thf] and ion-separated [(η²-Cp)3Mn]<inf>2</inf>[Mg(thf)<inf>6</inf>]·2thf

Yoshiharu Iwabuchi, Mariko Furukawa, Tomoyuki Esumi, Susumi Hatakeyama

Chemical Communications　1　2030-2031　2001年1月1日

DOI： 10.1039/b106471c 　

ISSN： 1359-7345
38 ヘパラナーゼ阻害活性天然物トラキスプ酸の全合成(口頭発表の部)

平井加奈子, 大井秀訓, 江角朋之, 岩渕好治, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　43　(0)　223-228　2001年
出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会
DOI： 10.24496/tennenyuki.43.0_223 　

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Trachyspic acid was isolated from the culture broth of Talaromyces trachyspermus SANK 12191 after screening for low molecular weight substances that exhibit heparanase inhibitory activity. This new metabolite possesses a unique spiroketal structure consisting of the 2-nonyl-3-furanone and the tetrahydrofuran having citric acid unit. However, even the relative configuration of this compound has not been determined yet. We describe the first synthesis of (±-trachyspic acid, thereby establishing its relative configuration to be 3R^*4S^*6S^*. Aldol reaction of tert-butyl 4-(p-methoxybenzyl)oxy-2-oxo-butyrate (9) and tert-butyl 4-pentenoate (10) gave (3R^*,4S^*)-11a and (3R^*,4S^*)-11b in a ratio of 3: 2. Upon silylation and oxidative cleavage of the olefinic double bond, 11a and 11b were converted to key aldehydes 12a and 12b, respectively. The crucial Ni(II)/Cr(II)-mediated reaction of 12a with triflate 16, prepared from 3-(1,3-dioxolan-2-yl)dodecan-2-one (15), turned out to occur successfully to produce adduct 17a in 84% yield. Similarly, Ni(II)/Cr(II)-mediated reaction of 12b with 16 afforded 17b in 59% yield. Upon Dess-Martin oxidation, desilylation, and HClO_4-treatment, 17a and 17b gave the corresponding spiroketal 19a and 19b in very good yields. After acetylation of 19a and 19b, the corresponding acetates were each converted to ketone 22a and 22b by a three-step sequence involving removal of the p-methoxybenzyl protecting group, oxidation of the primary alcohol, and ozonolysis of the exomethylene group. Finally, exposure of 22a and 22b to TFA furnished the corresponding tricarboxylic acid 23a and 23b, respectively. At this stage, we found that 23b was identical with trachyspic acid by ^1H NMR comparison. The trimethyl ester of 23b also exhibited spectral properties in accord with those reported for the trimethyl ester of natural trachyspic acid.
108(P-32) 抗腫瘍活性天然物Fostriecin (CI-920)の合成研究(ポスター発表の部)

江角朋之, 岡本奈々子, 岩渕好治, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　42　(0)　643-647　2000年
出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会
DOI： 10.24496/tennenyuki.42.0_643 　

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Fostriecin (1), a novel antibiotic produced by Streptomyces pulveraceus, displays efficacious in vivo antitumor activity against L1210 leukemia in mice and the phase I clinical trials have already started at NCI for developing a new anticancer drug. This compound has a very unique structure characterized by the α,β-unsaturated δ-lactone with the highly oxygenated long chain containing C9-phosphate ester, C8-quaternary center, and conjugated (12Z,14Z,16E)-triene. Recently, its absolute configuration was determined to be (5R,8R,9R,11R) by Boger and co-workers. We describe here an enantioselective synthesis of the 8,9-acetonide of dephosphorylated fostriecin, a promising precursor for the synthesis of fostriecin (1). We first focused on Sharpless asymmetric dihydroxylation of two conjugated dienes 13 and 18 to construct the (8R,9R)-diol functionality. Upon treatment of 13 with AD-mix-β, regio- and diastereoselective dihydroxylation took place at the tri-substituted double bond to afford (8R,9R)-diol 14 as a major product. Interestingly, the dihydroxylation of 18 was found to proceed with complete regio- and diastereoselectivity to give (8R,9R)-diol 19 exclusively. After conversion of 14 to aldehyde 25, we then proceeded to install the C12-C18 chain having (12Z,14Z,16E)-triene. When 25 was reacted with the alkenyllithium prepared from 24, the desired product 26 was obtained as 2:1 epimeric mixture in very poor yield. However, we were gratified to find that palladium catalyzed Stille coupling of alkenyl iodide 30, prepared from 25, with butadienylstannane 31 proceeded very smoothly to produce 32 almost quantitatively. Compound 32 thus obtained is the 8,9-acetonide of dephosphorylated fostriecin.
3 新規海洋産神経毒(-)-Dysiherbaineと同族アミノ酸(+)-Lycoperdic Acidの全合成(口頭発表の部)

正木秀和, 前山純次, 鎌田和子, 岩渕好治, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　(41)　13-18　1999年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会

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(-)-Dysiherbaine was isolated from a Micronesian sponge Dysidea herbacea after screening for substances that exhibit potent neurotoxic activity. This amino acid was found to be a selective agonist of non-NMDA type glutamate receptors in CNS. Although the relative structure was determined to be a novel di-amino di-carboxylic acid having a densely substituted pyran ring fused with 2-amino-3-(2'-carboxy-5'-tetrahydrofuranyl)propanoic acid, its absolute structure remains unsolved. (+)-Lycoperdic acid, isolated from the mashroom Lycoperdon perlatum, is the 5'-oxo analogue of 2-amino-3-(2'-carboxy-5'-tetrahydrofuranyl)propanoic acid which is the core structure of dysiherbaine. We describe here a novel enntiocontrolled synthesis of (+)-lycoperdic acid and the first total synthesis of (-)-dysiherbaine based on the strategy involving four major transformations; (i) palladium catalyzed cross-coupling reaction of the organozinc reagent, prepared from a β-iodo alanine derivative, with an alkenyl iodide or triflate, (ii) diastereoselective epoxidation, (iii) acid catalyzed cyclization, (iv) oxidation. The present synthesis of (-)-dysiherbaine allows us to conclude that the absolute configuration of natural dysiherbaine is (2S,4R,6R,7R,8R,9S).
69(P48) ビリジオファンジンAの合成と絶対構造の決定(ポスター発表の部)

江角朋之, 岩渕好治, 入江寛, 畑山範

天然有機化合物討論会講演要旨集　39　(0)　409-414　1997年
出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会
DOI： 10.24496/tennenyuki.39.0_409 　

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Viridiofungin A was isolated from a strain of Trichoderma viride Pers. (Fungi, Hyphomycetes) together with viridiofundin B and C after screening for substances that exhibit cholesterol lowering activity. These viridiofungins, a novel family of squalene synthase inhibitors, have unique structures consisting of a common citric acid moiety having C-16 long chain and an aromatic amino acid residue such as tyrosine, phenylalanine, and tryptophane. However, the absolute structures of these compounds have not been determined yet. We describe the first synthesis of viridiofungin A trimethyl ester which allowed us to determine its absolute configuration to be 3S,4S,2'S. Katsuki-Sharpless asymmetric epoxidation of the trisubstituted allylic alcohol 11 followed by regio- and stereoselective opening of epoxide to give the diol 13 from which two epimeric aldehydes 14 and 25 were prepared selectively. Upon attachment of the long chain portion by Wittig olefination reaction followed by functional group transformations, the aldehyde 14 and 25 gave the alcohol 21 and 26 respectively. After Jones oxidation of 21, the resulting carboxylic acid was condensed with L- and D-tyrosine methyl ester to give (3S,4S,2'S)-viridiofungin A trimethyl ester (22) and (3S,4S,2'R)-viridiofungin A trimethyl ester (23). Similarly, (3S,4R,2'S)-viridiofungin A trimethyl ester (27) and (3S,4R,2'R)-viridiofungin A trimethyl ester (28) were also synthesized from 26. Now we can conclude that the absolute configuration of natural viridiofungin A is 3S,4S,2'S by comparison (^1H NMR and TLC) of four synthetic samples with natural viridiofungin A trimethyl ester in addition to information that the tyrosine-configuration is L.
REGIOSELECTIVE AND STEREOSELECTIVE DEPROTECTION OF ACYLATED CARBOHYDRATES VIA CATALYTIC ANTIBODIES

FUJII, I, Y IWABUCHI, H MIYASHITA, R TANIMURA, K KINOSHITA, M KIKUCHI

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY　194-194　1994年

ISSN： 0730-2312
COMPLEX OLIGOSACCHARIDE SYNTHESIS

CW HUMMEL, NJ BOCKOVICH, Y IWABUCHI, T SUZUKI, KC NICOLAOU

ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　203　28-BTEC　1992年4月

ISSN： 0065-7727
A FACILE SYNTHESIS OF (R)-1-BENZYLOXY-3-BUTEN-2-OL

S TAKANO, S TOMITA, Y IWABUCHI, K OGASAWARA

SYNTHESIS-STUTTGART　(8)　610-611　1988年8月

ISSN： 0039-7881

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共同研究・競争的資金等の研究課題 30

有機ニトロキシルラジカルー遷移金属協奏触媒の機能創成を機軸とする精密有機分子構築

岩渕好治, 笹野裕介, 山越博幸, 長澤翔太

2022年4月1日～ 2025年3月31日
ゲノムワイドCRISPRスクリーニング法を用いた糖尿病性腎症の新規創薬・病態解明

菅原明, 岩渕好治, 横山敦

2021年7月9日～ 2023年3月31日

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我々は、当該年度の下記の成果を得た。１)D532の標的遺伝子の解析：我々は野生型マウス群、1型糖尿病性腎症モデルマウスであるiNOS-トランスジェニック（TG）マウス＋Vehicle群、iNOS-TGマウス＋D532群の各腎臓から抽出したRNAを用いて、RNA-Sequenceを施行した。その結果、Lpk、Fis1、Kcnb1、Dguok、Slc25a15といったChREBPの標的遺伝子に加えて、Txnipも野生型マウス群に比してiNOS-TGマウス群でその発現が著明に増加していた一方で、iNOS-TGマウス＋D532群では発現が顕著に減少していることが明らかとなった。また、GO enrichment analysisでも細胞内シグナル伝達経路やアポトーシス経路の有意な変動が観察された。以上の結果から、TxnipがD532の下流に存在することが確認された。現在、更なるパスウェイ解析を行うことにより、D532作用時の腎臓におけるTxnipの上流遺伝子を検索中である。２）CRISPR-Cas9システムによるChREBP KOマウスの作成：ChREBPのDNA結合ドメインであるヘリックス-ループ-ヘリックス構造（Exon 13～14内）を含むExon 12からExon 14を認識するcrRNAを作製し、マウス受精卵（B6N×B6N）に対してエレクトロポレーション法によりCas9 protein 100 ng/μL、100 ng/μL crRNAs、100 ng/μL tracrRNAを導入した。作製した受精卵は偽妊娠雌マウスの卵管に導入し、変異マウスは胎生19日目に出生した。得られたChREBP KOマウス腎臓でのChREBP欠損はWestern blotによって確認された。
糖質応答転写因子ChREBPを標的とした糖尿病性腎症の病態解明・新規創薬

菅原明, 岩渕好治, 横山敦, 岡本好司

2020年4月1日～ 2023年3月31日

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我々は当該年度に以下の実験を遂行した。１）糖尿病性腎症（DN）の発症・増悪におけるChREBPの関与・作用機構の解明：A) CRISPR/Cas9システムを用いて作成したChREBPノックアウトマウスからRNAを抽出してRNAシークエンスに供する準備を進めている。B）東北大学医学部倫理委員会にて承認を得たことから、東北大学病院腎・高血圧・内分泌科の腎生検組織からのRNA抽出・RNAシークエンスに向けて、DNならびに非DN検体の準備を進めている。２）D532のDN改善効果の機序解明および実用化・臨床応用に向けた構造最適化：A）D532の一端を伸長して末端をビオチン化することにより作成したD532プローブを用いて、アビジン‐ビオチン反応を利用したアフィニティ精製・質量分析にてD532の標的因子の同定を進めた結果、ChREBP自身がD532の標的因子であることが明らかとなった。B）ChIPアッセイの結果、D532がChREBPのDNAへの結合を抑制することが認められた。本結果から、D532が高血糖依存性のChREBP転写活性をDNA結合レベルで抑制することが明らかとなった。C）D532はChREBPの核内移行には影響を及ぼさないことが明らかとなった。D）疎水性であるD532をPMB30Wにてミセル化することにより水溶化が出来ることが明らかとなった。本成果により、今後のD532を用いた非臨床試験・臨床試験に向けて大きく前進できるものと期待される。
天然由来ポリエンマクロラクタムを基盤とした「多能性幹分子」の合成と骨格変換の実践

叶直樹, 岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Hoshi University

2019年4月1日～ 2022年3月31日

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光照射や酸化的条件などの異なる外部刺激に応答して、異なる骨格と生物活性を持つ化合物群に変化（分化）する分子（人工多能性幹分子, iPS 分子）の創製研究を行った。まず、海洋放線菌由来ポリエンマクロラクタムheronamide Cの反応性を人工多能性幹分子に応用するため、多様な置換様式を持つheronamide C型マクロラクタム骨格の構築法を開発した。本手法を応用して各種heronamide C類縁体を合成し、その反応性を調べることで、人工多能性幹分子が持つ、選択的な骨格変化に必要な構造的要因を明らかにした。
有機ニトロキシルラジカル－遷移金属ハイブリッド触媒に基づく精密有機分子構築

岩渕好治, 笹野裕介

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2019年4月1日～ 2022年3月31日

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常温・常圧の分子状酸素を活性化して官能基共存性に優れた酸化的分子変換を可能とする、有機ニトロキシルラジカルー遷移金属触媒ハイブリッド触媒の開発と応用を行った。その結果、vic-アミノアルコールの対応するカルボニル化合物への効率的空気酸あるいは減炭的分子変換を実現する反応条件を確立できた。一方、触媒的分子内フェノールカップリング反応の不斉反応への展開を追究した結果、有機ニトロキシルラジカルとCr-salen錯体の組み合わせにより、所望の分子内脱芳香族的フェノールカップリング反応を進行させる新規反応系を確立することが出来た。
キラルAZADO-Cu協奏触媒の精密制御に基づく高エナンチオ選択的アルコール酸化

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Tohoku University

2018年4月1日～ 2020年3月31日

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先に我々は、有機ニトロキシルラジカル2-azaadamantane N-oxyl (AZADO)と銅を協奏触媒として用いるアルコール空気酸化反応系が、高難度な酸化的分子変換と位置付けられる無保護のアミノ基や2価イオウ原子が共存するアルコール類のアルコール選択的酸化を実現することを見出し報告した。今回、AZADO-Cu協奏触媒の不斉反応への展開を検討した結果、AZADOとキラルオキサゾリン並びにN-メチルイミダゾールを連結した三座配位型触媒chiral AZADOが、優れた官能基許容性を保持しつつ、多様な脂肪族ラセミ第2級アルコールの高エナンチオ選択的AOKRを実現することを見出した。すなわち、chiral AZADO-CuI触媒系が適切な添加剤共存下に、常温・常圧空気中の酸素を酸化剤として、trans-2-フェニルシクロヘキサノールのフェニル基上にメチレンジオキシ基、ジメチルアミノ基、メチルスルフィド基が置換した基質、2-ピペリジノール類、さらにイソボルネオール類に対して中程度から良好なエナンチオ選択性と高度な化学選択性が発現することを確認した。キラルAZADO/銅触媒系の触媒サイクルにおける反応機構を明らかにするべく速度論的同位体効果を利用した反応解析を行なった。すなわち、 trans-2-フェニルシクロヘキサノールとその水酸基α位が重水素化された基質を用いて別々の反応容器でOKRを行い、反応初速度を調査した結果、KIE値2.74が得られた。この結果は C-H結合の切断過程が本触媒サイクルのturnover-limiting stepの一つであることを強く示唆するものである。キラルAZADO/銅触媒システムの有用性を拡張するべく、合成工程の改良を鋭意検討した結果、グラムスケールでchiral AZADOを合成するプロトロルを確立することに成功した。
化学選択性の触媒制御に基づく含窒素キラル有用分子の精密構築

岩渕好治, 笹野裕介

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2019年3月31日

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AZADO-Cu協奏触媒の高効率化と高機能化を鍵として、常温・常圧の大気下で、無保護アミノ基や二価イオウ官能基の共存をも許容する多様なアルコール類のカルボニル化合物への変換を実現する協奏触媒システムを確立することに成功した。さらに不斉アルコール酸化反応に展開すべく、キラルAZADOを種々合成して検討を行った結果、95% eeの不斉収率を与える触媒を獲得できた。一方、Ln(OTf)3を触媒とするエポキシ化合物の触媒的開環反応において、3,4-エポキシ1-アミンのBoldwin則禁制な5-endo-tet環化を効率的に惹起することを見出し、これよりキラルピロリジン類の一般性の高い合成法を開発した。
AZADO-Cu協奏触媒の高度機能化による高難度アルコール選択的空気酸化

岩渕好治

2016年4月1日～ 2018年3月31日

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本研究は、研究代表者らが最近見出した新規で有用な化学選択性を発現する触媒システム、すなわち「無保護アミノアルコールのアルコール選択的酸化」を常温・常圧の大気下という温和な条件下で実現するAZADO-Cu協奏触媒への精密機能修飾を機軸として、分子複雑系における高難度アルコール選択的空気酸化反応の開発を行うとともに、その合成化学的有用性を実証することを目的とするものである。計画研究の２年目に当たる平成29年度は、前年度までに見出していた不斉配位子複合型ニトロキシルラジカルによる第２級アルコールの酸化的速度論的光学分割のエナンチオ選択性発現機構の理解と選択性の向上を目指して検討を行った。現時点で90% eeという不斉収率を与えるtrans-2-フェニル-1-シクロヘキサノールを基準基質として、その分子骨格を変化させた基質について検討行った。相対立体配置をcisとした基質ではエナンチオ選択性が発現せず、シクロヘキサノール2位の置換基については、アルキル基、エーテル基、エステル基が許容であることが判明した。驚くべきことに、シクロペンタン骨格とした基質では反応が全く進行せず、反応後に原料が回収されたことから、厳密な基質認識が行われていることが示唆された。鎖状アルコールでは、水酸基のβ位に嵩高い置換基を有する場合に、中程度のエナンチオ選択性で分割されることが確認された。これらの新知見をもとに、不斉配位子複合型ニトロキシルラジカル-Cu協奏触媒の反応機構モデルを構築して計算化学の観点から検証を行い、基質適用性の拡大とエナンチオ選択性向上に資する有望な触媒設計指針を得ることができた。
AZADO-Cu協奏触媒による酸化的フェノールカップリング反応の精密制御への挑戦

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2018年3月31日

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AZADO-Cu協奏触媒による高化学選択的アルコール酸化反応の特性理解と制御を鍵として、フェノールの酸化を起点とするカップリング反応への展開に挑戦した。検討の結果、AZADO-Crの組み合わせがAZADO-Cuを凌駕する協奏触媒となることを見出した。AZADO-Cr協奏触媒は、アルコール酸化活性は示さず、フェノール選択的な酸化を実現することが確認された。一方、AZADO-Cu協奏触媒の反応機構を検討する途上で、本システムが酸化に不安定なスルフィドや1,3-ジチアンを有する含硫黄アルコールのアルコール選択的な酸化を実現するという合成化学的に有用な新知見を得ることもできた。
KSRPを標的としたmiRNA制御薬としてのクルクミンアナログの作用機序

柴田浩行, 岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Akita University

2013年4月1日～ 2016年3月31日

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クルクミンアナログGO-Y030、及びGO-Y078が各種mRNAやmiRNAに与える影響を調べた。大腸癌細胞株では41,058種のmRNAのうち、GO-Y030で発現が増減するものにBCL-2, c-Myc, TP53などが含まれる。また、2,669種のmiRNAのうち、GO-Y030で28種、GO-Y078で11種の発現増強を認めた。GO-Y078によって血管内皮細胞株で発現が変動するmRNAは200%以上の発現増強が470種、50%以下の発現低下が243種あった。GO-Y030でhas-miR-19b-3pの発現が亢進した。また、GO-Y078によって５種類のmiRNAの発現が低下した。
有機分子触媒による高機能キラル合成素子の環境調和合成

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Tohoku University

2011年4月1日～ 2016年3月31日

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有機分子触媒反応の連結によって大量合成が可能となった２種のシクロヘプタノイド型キラル合成素子に潜在する合成化学的機能性の開発を機軸として、創薬リードモチーフとして期待されるヒドロアズレノイド化合物の多様かつ迅速合成を可能とする高機能キラル合成素子を創製することに成功した。また、環境調和したアルコールの酸化を実現する有機ニトロキシルラジカル型酸化触媒のさらなる有用性を開発すべく、高度に官能基化された生物活性化合物の合成中間体アルコールの酸化への適用を図り、反応条件の精査を経て、合成化学的適用性を拡張するとともに新規高活性触媒を作製することに成功した。
可逆的マイケル付加ー脱離制御を鍵反応とするプロドラッグ設計概念の確立

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2013年4月1日～ 2015年3月31日

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クルクミンは、低毒性で多様な生物活性を示す食用植物成分である。当研究室では、クルクミンよりも低濃度でがん細胞増殖阻害活性を示すbis(arylmethylidene)acetone型アナログ（C5-クルクミノイド）を見出し、創薬化学研究を展開している。今回、C5-クルクミノイドのファルマコフォアとなっている交差ジエノン部がチオール類と可逆的Michael反応を行うことを見出し、1H-NMRで観測・実証した。さらに本反応を活用してチオール付加型プロドラッグを合成して評価した結果、高い抗腫瘍活性を維持しつつ水溶性を有するプロドラッグを創製することに成功した。
銅ー有機ニトロキシド型ハイブリッド触媒によるアルコール空気酸化反応の開発

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2012年4月1日～ 2015年3月31日

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ニトロキシルラジカル－銅触媒に潜在するレドックス機能を開発して、無保護アミノアルコールからアミノカルボニル化合物への高化学選択的変換を可能とする世界初の空気酸化反応を確立した。さらに、触媒の構造機能相関を精査して、基質構造に応じて高効率なアルコール酸化を実現する触媒システムと、その選択の指針を樹立した。次いで、本触媒系の不斉酸化反応への展開を目指し検討を行い、エナンチオ選択性の発現に関わる触媒部位を特定した。
キラル有機オキソアンモニウム塩による新規酸化的分子変換

岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2011年～ 2012年

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当研究室で見出したAZADO型オキソアンモニウム塩のアルケンへの求電子的付加反応の合成化学的活用性の開発を目指して研究を行った。検討の結果、新たに合成した9-nor-azaadamantaneN-oxyl(Nor-AZADO)がAZADOを凌駕する反応性を示すオキソアンモニウム型酸化活性種の前駆体となることを見出すとともに、環状シリルエノールエーテルから良好な収率でα,β-不飽和ケトンが生成することを見出した。さらに、鎖状シリルエノールエーテルからに1,2-ジケトンを与える条件を確立し、その触媒反応化にも成功した。
新規クルクミン誘導体を用いた新しいがん薬物療法の開発

柴田浩行, 岩渕好治, 上原芳彦, 大堀久詔

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Akita University

2010年～ 2012年

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86種類の新規クルクミンアナログを作成し、抗腫瘍活性が増強されたアナログを複数合成することに成功した。これらは様々な種類のがんに有効で、NF-κBシグナル伝達の阻害活性を示した。また、大腸がん幹細胞の増殖を抑制した。動物モデルにおいても有用性が認められ、新規クルクミンアナログを用いた新たながん化学療法の可能性が示唆された。
神経変性疾患治療における神経血管ユニット再生を目的として創薬研究

福永浩司, 岩渕好治, 伊藤芳久, 森口茂樹

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2010年～ 2012年

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ST-101による神経血管ユニットの再生と保護作用のメカニズムを明らかにした。ST101に関しては、その標的分子としてT型カルシウムチャネルを同定した。T型カルシウムチャネルを活性化する低分子化合物としては世界初の低分子化合物である。さらに、T型カルシウムチャネルを過剰発現する細胞株を用いて、スクリーニングを行い、さらに活性の強い誘導体SAK3を創製した。
有機オキソアンモニウム塩の精密修飾による高選択的アルコール不斉酸化触媒の開発

岩渕好治, 澁谷正俊, 福田隼

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2009年～ 2011年

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2-アザアダマンタン N-オキシル(2-azaadamantane N-oxyl : AZADO)の精密修飾により、高エナンチオ選択的なアルコール不斉酸化を実現する有機触媒の獲得に成功した。これにより幅広い基質適用性を有する第2級アルコールの高エナンチオ選択的速度論的分割反応の開発にも成功した。
有機ニトロキシルラジカルをモチーフとする酸化ストレス防御活性薬剤の創製

岩渕好治, 福田隼, 澁谷正俊

2008年～ 2009年

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本研究は、酸化ストレスから脳を保護する薬剤としてのアザアダマンタン型有機ニトロキシルラジカル(2-azaadamantne N-oxyl,以下AZADOと略記する)誘導体の潜在的機能性の開発と検証を企図したものである。本年度は、当研究室で開発した精密修飾アザアダマンタン合成法を活用して、昨年まで未検討となっていた1,4-ジ置換型有機ニトロキシルラジカル7種類ならびに、それらの還元型誘導体であるヒドロキシルアミン7種類を新たに合成することができた。また、その途上で、アザアダマンタン核5位を高効率で酸化修飾する新規知見を得て、これより5-置換AZADOを5種類合成することができた。そして、新たに合成したAZADO類の酸化還元特性について検討を行った結果、1,4-ジ置換型AZADO類は、TEMPOおよびAZADOよりも速やかに、種々の活性酸素(次亜塩素酸、一酸化窒素、スーパーオキシドアニオン)をクエンチする活性を備えていることを確認できた。しかし、被酸化体であるオキソアンモニウムイオンが無置換AZADOに比べて不安定となるためか、反応効率の経時的低下が観測された。上記成果は、水溶性AZADO誘導体の設計に有用な指針を与えるものと考えている。一方、5-ハロ-AZADOは、NOとO2存在下にアルコール類や糖類の触媒的酸化を顕著に促進することを確認し、5-ハロ-AZADO類の触媒的抗酸化剤としての可能性を新たに見出すことができた。
脳血管障害治療に有効な新しい作用機序を有する脳保護薬の開発

福永浩司, 岩渕好治, 森岡基浩, 笠原二郎, 森口茂樹, 塩田倫史

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2007年～ 2009年

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私達はこれまでに2種の新しい作用機序を有する神経保護薬を開発してきた。カルモデュリン阻害剤DY-9760eとプロテインキナーゼB活性化薬VO(OPT)は脳虚血に伴う神経細胞死を抑制した。しかし、これらの化合物の神経血管保護作用のメカニズムは不明である。私達はDY-9760eとその活性代謝物DY-9836がカルシウム/カルモデュリン依存性一酸化窒素合成酵素(NOS)を阻害することを見出した。本研究ではフェニレフリン誘導肥大心筋細胞を用いて、eNOSによる障害性スーパーオキシド産生機構と、DY-9836によるスーパーオキシド産生抑制の機序について検討した。フェニレフリン誘導肥大心筋細胞におけるスーパーオキシドの産生はeNOSのアンカップリングにより起こることが明らかとなった。eNOSのアンカップリングによる持続的なスーパーオキシドの産生は心筋細胞のアポトーシスを誘導した。DY-9836の心筋保護効果はeNOSによるスーパーオキシドの産生抑制と相関した。さらにeNOSの足場蛋白質として機能しているcaveolin-3/dystrophinの分解もDY-9836は抑制した。脳においても同様に、脳虚血後の血管内皮細胞におけるスーパーオキシドの産生をDY-9836は抑制した。従って、DY-9760e/DY9836によるスーパーオキシド産生抑制作用は神経血管保護作用において極めて重要である。海馬顆粒細胞下層(SGZ)における神経新生は学習や記憶形成に重要である。私達はPI3キナーゼ/AktとERKの活性化薬[VO(OPT)]が虚血後の神経新生を促進できるのか検討した。VO(OPT)の腹腔内投与は脳虚血後のSGZにおける神経新生を促進した。PI3キナーゼ/AktとERKの阻害剤であるwortmanninとU-0126は各々の活性を抑制する濃度で、VO(OPT)によるSGZにおける神経新生を完全に抑制した。さらに、VO(OPT)による神経新生促進効果は脳虚血に伴う認知機能障害の改善効果と良く相関した。本研究によりVO(OPT)はPI3キナーゼ/AktとERKの活性化反応を介して神経新生を促進すること、AktとERKによる神経新生促進は脳虚血に伴う認知機能障害の改善に重要であることが明らかとなった。
新規グルタミン酸配座固定化分子の合成に基づく受容体機能探索子の創製

渋谷正俊, 岩渕好治, 福永浩司

2006年～ 2007年

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アマンタジンを始めとするアダマンタンアミン類がNMDA受容体アンタゴニスト活性にもとづく多様な中枢神経活性を有することから、アダマンタン核上を精密修飾したアダマンタン誘導体が有用な中枢神経活性を示すものと期待し研究を行ってきた。研究開始当初は、アダマンタン核上にグルタミン酸単位を配置したアダマンタン誘導体が有用な中枢神経活性を示すものと期待していたが、前年度の研究において必ずしもアダマンタン核上にグルタミン酸単位を持たなくとも精密修飾アダマンタン類は、中枢神経活性を示すという結果が得られた。この結果を受けて前年度は、アダマンタン誘導体を約40種類合成し、CaMキナーゼIIの活性化を指標として中枢神経活性評価を行ない、中枢神経活性を示唆する約10種の化合物を候補化合物を得た。そこで、本年度の研究では、より生体内条件に近い灌流条件によるアッセイ系を確立し、合成した約40種のアダマンタン誘導体の薬理活性評価を再度行った。その結果、5μMにおいてCaMKIIの自己リン酸化を亢進する化合物ad008,ad013,ad014と抑制する化合物ad003,ad004,ad005が得られた。さらに作用の強かったad013,ad014を用いてラット海馬切片を用いた電気生理学的手法によって詳細に検討を行った結果、これらの化合物は単独でfEPSPを亢進することがわかった。この結果から、これらの化合物はNMDA受容体にアゴニスティックに作用していることが示唆された。Ad013とad014はエナンチオマーであり、作用の違いはほとんどない点でも興味深いが、現在のところ空間的な官能基配置がこれらの化合物では類似しているためであると考えている。
有機ニトロキシルラジカル型アルコール酸化触媒の高機能化と精密合成化学的活用

岩渕好治, 菅原勉, 渋谷正俊

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2005年～ 2007年

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アルコールのカルボニル化合物への環境調和、高効率酸化を可能とするアザアダマンタンN-オキシル(azaadamantane N-oxy1:以下AZADOと略記)型触媒の機能性を開発し、精密合成化学的展開のための基盤構築を目指して検討を行い、下記の成果を得た。 (1)AZADO型触媒の構造-機能相関の解明:AZADO型触媒がTEMPOに比べて著しく高いアルコール酸化触媒活性を示す構造的要因が、活性部位近傍の立体障害の緩和のためであることを明らかにした。また、アザアダマン骨格を取ることが、触媒の堅牢性の要因となっていることも明らかにすることができた。 (2)光学活性AZADOの合成とエナンチオ選択的アルコール不斉酸化触媒の開発:多様な光学活性AZADO誘導体の合成を可能とする経路を確立した。合成したキラルAZADOを触媒として、種々のラセミ2級アルコールの速度論的分割反応を検討し、不斉収率は50%ee程度であるが、有用な不斉発現モデルを得ることができた。 (3)AZADO型オキソアンモニウムイオンの機能性開発有機ニトロキシルラジカルの一電子酸化によって生成するオキソアンモニウムイオンのさらなる合成化学的機能性開発を探索した。その結果、有機オキソアンモニウムイオンが触媒する3級アリルアルコールのα,β-不飽和カルボニル化合物への高効率酸化的転位反応を開発することができた。検討の結果、本転位反応はBF^-_4、PF^-_6、SbF^-_6等、立体的に嵩高いアニオンがカウンターイオンとなるときに特異的に進行することが解った。 (4)AZADO誘導体によるアルコール類の空気酸化システムの開発AZADO誘導体を触媒として、メタルフリー、常温・常圧で高効率にアルコールを酸化するシステムを開発できた。
アダマンタンアミン類の精密構造修飾に基づく高特異的イオンチャネルブロック薬の創製

岩渕好治, 森口茂樹, 澁谷正俊

2005年～ 2006年

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昨年度までの研究から、アダマンタンアミノ酸、アダマンタンアミン類が中枢神経グルタミン酸受容体に対してアンタゴニストおよびアゴニスト活性を惹起することを明らかとした。そこで、本年度はリード化合物としているad001の構造活性相関研究を行うとともに多様なアダマンタン誘導体の中枢神経活性評価を行った。海馬CaMキナーゼII活性を指標とした神経薬理活性評価法の確立これまで行ってきた電気生理学的手法は詳細な薬理活性評価を可能とするが、煩雑な操作を要するため多数の化合物の迅速な評価は困難であった。そこで、多様なアダマンタン誘導体の簡便な薬理活性評価法を確立するため検討を行った結果、海馬CaMキナーゼII活性を指標とした方法を確立できた。本法で得た結果は電気生理学的手法で得た結果と良い相関を示した。アタマンタン誘導体中枢神経活性化合物の探索上記薬効評価法を用いて、新たに合成した約40種類のアダマンタン誘導体の活性評価を行った。その結果、中枢神経活性を有する約10種類のアダマンタン誘導体を獲得した。リード化合物ad001の構造活性相関 NMDA受容体アンタゴニスト活性を有するad001のα-アミノ酸部、2つの水酸基が、このものの活性に及ぼす影響を調べる目的で、アミノ酸部の立体化学逆のR配置の誘導体、2つの水酸基をもたないアミノ酸、5位の水酸基を持たないアミノ酸をそれぞれ合成し、薬理活性評価を行った。その結果、アミノ酸部がR配置のアダマンタンアミノ酸はより強い抑制活性を示し、2つの水酸基の有無も活性発現に必須であることが明らかとなった。本年度の研究においてad001の構造のわずかな違いが活性発現に大きく影響することがわか明らかとなった。
キラルアダマンタンアミン類の合成に基づくグルタミン酸受容体機能解明ツールの創製

岩渕好治, 福永浩司, 澁谷正俊

2005年～ 2005年

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当研究室で独自に開発したアダマンタン核不斉修飾法の展開を機軸とし、特異なグルタミン酸受容体作動性を示すアダマンタンアミン類をモチーフとして薬理活性発現が期待される含窒素アダマンタン誘導体を種々合成した。そして、それらの神経薬理学的評価法に基づく構造-活性相関情報を獲得するとともに分子設計へとフィードバックさせて、グルタミン酸受容体機能解明に資する分子ツールの創製を目指した。先ず、アダマンタンジオールから1工程で得られるビシクロ[3.3.2]ノナノンを起点として、光学活性アダマンタンアミノ酸、アダマンタンアミン類、およびアザアダマンタンに到る基本合成経路を確立した。また、ビシクロ[3.3.2]ノナノン型化合物からの多様なアダマンタンアミン誘導体の合成を可能とするLewis酸触媒Olah型環化手法を確立することができた。新規に合成したアダマンタン誘導体について、電気生理学的手法を用いてその神経薬理学的評価を行りたところ、アダマンタンアミノ酸Ad001がラット海馬C1領域における長期増強現象を強く抑制することを見出した。本化合物の活性は抗アルツハイマー薬として臨床で用いられているメマンチンを凌駕するものであった。これまでの検討の結果、Ad001はAMPA型グルタミン酸受容体には殆ど作用を及ぼさない一方、NMDA型グルタミン酸受容体に結合してアンタゴニスト活性を発現することが強く示唆されている。現在、Ad001の立体異性体を種々合成して、構造活性相関に関する情報収集を行っている。
天然物由来の新規有機化合物のスクリーニングによる新しい大腸癌化学発癌予防法の開発

柴田浩行, 岩渕好治, 加藤誠之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：TOHOKU UNIVERSITY

2004年～ 2005年

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クルクミンは香辛料として食用されるウコンに含まれ、各種がん細胞に対する抗腫瘍活性があることが知られている。元来、食用であるためクルクミンには毒性は殆どない。本研究ではクルクミンの低毒性という長所を保持しつつ、抗腫瘍活性を強化した化合物を新規に合成し、これらを用いた新しいがんの薬物療法を確立することを目的に掲げた。一次スクリーニングで活性が4倍程度増強した化合物をリード化合物として50種類を越える新規化合物を合成し、最終的に40倍程度の活性増強が達成された化合物GO-YO30およびGO-YO31を得た。新規合成化合物の構造的特徴は両端の芳香環に左右対称にalkoxy基を有するpentanoidであった。これらは各種がん細胞に対して強い抗腫瘍活性を有し、それらは既存の抗がん剤をも凌駕するものであった。GO-YO30およびGO-YO31の作用メカニズムとしては細胞周期をG2/M期で停止させる作用の他にクルクミンを上回るアポトーシス誘導能が認められた。これらの化合物はcaspase-3誘導活性の点で増強が見られた。また、これらの新規合成化合物はクルクミンよりも低濃度においてβ-catenin、Ki-ras、cyclinD1、c-Myc、erbb2といった発がんやがんの進展に関与しているがん遺伝子産物の発現消失や発現低下を引き起こすことが判明した。一方で初代培養肝細胞を用いた正常細胞への毒性に関する検討では大腸がん細胞よりも400倍以上高い濃度においても増殖抑制活性を示さず、これらの化合物はクルクミンと同程度の低い毒性を維持していることが判明した。さらに経口摂取によって家族性大腸腺腫症モデルマウスに投与したところクルクミンがポリポーシスを抑制する0.1%の含有量では毒性は全く見られていない。このような新規化合物は癌化学療法だけでなく発癌予防においても有効な薬剤となると考えられた。
触媒的不斉ベイリスーヒルマン反応の展開に基づく置換クエン酸天然物の合成研究

岩渕好治, 畑山範

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

2001年～ 2002年

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本研究は、最近我々が開発した高エナンチオ選択的触媒的不斉Baylis-Hillman反応(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,10219)の基質適用性をα-ケトエステルヘと拡張し、不斉4級炭素を構築するための新たな触媒的不斉合成法の確立を図るとともに、その反応生成物の活用による置換クエン酸天然物の一般的合成法の開発を目指すものである。 cinchonaアルカロイドから導いたキラル3級アミンとヘキサフルオロイソプロピルアクリラートを用いる本触媒反応系の基質適用性ならびに大量合成への適用性を検討した結果、本反応が複数の官能基が存在する長鎖アルキルアルデヒドやキラルN-保護-α-アミノアルデヒドにも十分に適用可能であることが確認でき、これより免疫抑制活性天然物マイセステリシンEおよび植物細胞壁生合成阻害天然物エポプロマイシンBの合成に成功した(Chem.Commun.2001,2030;Tetrahedron Lett.2001,42,7867)。しかし、α-ケトエステルを基質とする場合、反応は高収率かつ速やかに進行するものの、不斉収率は最大でも50%eeに留まることが判った。そこで、N-置換アルドイミンを基質とした不斉Baylis-Hillman反応を行ったところ、アルデヒド基質の場合と逆のエナンチオ選択性で反応が進行することが判明した。また、アクリラート反応剤についても検討を行ったところ、鎖状構造を有するアクリラートでは高収率で生成物が得られるもののエナンチオ選択性が殆ど発現しないことが確認された。以上より、アルデヒド以外の基質を求電子反応剤として用いるためには、基質、反応剤とも適切な分子設計を図る必要があることが新たに確認された。現在、置換クエン酸天然物の合成を視野に入れ、基質をγ-アルコキシ-α-ケトブタン酸エステルに固定して、そのエステル部の構造修飾を行い、不斉収率の向上を目指した検討を行っている。
特異な構造をもつグルタミン酸受容体アゴニストおよびアンタゴニスト活性天然物の合成

畑山範, 岩渕好治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Nagasaki University

2001年～ 2002年

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グルタミン酸受容体作用物質の研究は、アンタゴニストの構造デザイン等に関連して、脳疾患治療薬開発に繋がる研究として大きな関心がもたれている。そこで、今回研究対象として、グルタミン酸受容体アゴニストであるダイシハーベインとアンタゴニストであるカイトセファリンをとりあげた。ダイシハーベインに関しては、グルコースから出発しピラン環部への立体選択的側鎖導入に成功し、10グラムスケールで鍵中間体を得ることができた。当初計画していた官能基化されたアリルシランを用いるC-グリコシル化は実現しなかったものの、鍵中間体のアリル基をWacker酸化、トリフラート化を経てビニルトリフラートにする変換法を見出し、現在までにダイシハーベインの全炭素骨格を有する化合物のグラムスケールでの合成に成功している。この化合物はアジド基、ヒドロキシメチル基という誘導体化の足場を有しており、ダイシハーベイン誘導体合成のテンプレートとして非常に高い機能を有するものと期待される。カイトセファリンに関しては、我々が最近展開しているアレニルメチル金属の反応に基づき検討を行った。その結果、L-セリンから誘導したガーナーアルデヒドにアレニルメチルスタナンを行ったところ、ほぼ完全な選択性で反応が進行しanti-体が高収率で生成することを見いだした。このことにより、不斉中心の集中するカイトセファリンの右半分の簡便合成の見通しがついた。
脳神経系の分子レベルでの機能解明を目指す精密有機合成化学的アプローチ

岩渕好治, 畑山範

1999年～ 2000年

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1996年にミクロネシア産海綿(Dysidea herbacea)から単離された新規異常アミノ酸、Dysiherbaine(DH)は、これまで知られるなかで最も強力な神経興奮毒性を示し、その特異な構造と機能の相関に関する知見は、グルタミン酸受容体サブタイプの分類やその脳内における分布と脳疾患との関連性、グルタミン酸受容体のアンタゴニストの分子設計など、神経薬理学の分野で今後幅広く活用されることが期待される。我々は、DHの合成研究の途上で、DHの構造的特徴を含む天然物Lycoperdic Acid(LA)を文献上に見いだし、このものをDHの特異性評価の格好の対照化合物と位置付け、種々のLA誘導体の活性評価を通じてDHの特異な生物活性発現の構造的要因の特定を目指した。LAは1978年、ヨーロッパ産のキノコ(Lycoperdon perlatum)から単離されたアミノ酸であり、その化学構造からグルタミン酸様のアゴニスト活性を示すことが予想されるが、薬理学的な性質は全く知られておらず、この点も興味が持たれた。リガンド結合実験の結果、(1)DHおよびLAはカイニン酸型サブタイプ選択的リガンドであり、(2)その結合活性は4位立体化学および環状構造が決定的な因子となっていることが判明した。また、DH,LAとdeoxo-LAとの活性比較から、(3)7位周辺の極性基がリガンド結合活性に極めて重要な役割を果たしていることが示唆された。現在、これらの個体レベルでの活性評価の準備を進めている。
新規抗マラリア剤の開発を目指すフェブリフジン類アルカロイドの合成研究

畑山範, 岩渕好治

1999年～ 1999年

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最近、漢薬・常山の主要植物ジョウザンアジサイに含まれるフェブリフジンから導かれる誘導体がマラリア原虫に対して高い選択性をもって抗マラリア活性を示すことが明らかとされ、フェブリフジンが抗マラリア剤開発のリードとしてあらためて注目を集めている。この様な背景をうけて、我々は、フェブリフジンはもとより多様な類縁体の量的供給を可能にする実用的合成法を確立することを目的とし、本課題研究を行った。その結果、フェブリフジンを三つのパーツに分けて合成し、それらをカップリングさせる三成分連結法に基づくコンバージェント合成法を開発し、フェブリフジンのエナンチオ選択的合成に成功した。すなわち、(S)-4-4(t-ブチルジフェニルシリル)オキシ-5-ヘキセニルメシラートをオゾン分解後アリルアルコール共存下ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理すると、ニトロンの形成と1,3-双極付加が一挙に進行し付加体が収率良く生成することを見いだし、このものに数段階を経て4-キナゾリノールを連結させ(+)-フェブリフジンの合成に成功した。さらに、上記合成法に従い4種の誘導体を合成し、抗マラリア活性試験に供した。このことによって、本合成法が、誘導体合成にも柔軟な合成法であることを示すことができた。
触媒的不斉Baylis-Hillman反応の開発とその活用に関する研究

岩渕好治

1998年～ 1999年

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触媒量の3級アミン存在下、アクリル酸エステルがアルデヒドと縮合してβ-ヒドロキシ-α-メチレンエステルを与えるBaylis-Hillman反応は、3級アミンが求核触媒として作用するユニークな反応様式とその合成化学的有用性から注目を集めている。本反応は上述の試薬の混合物を室温下放置するだけで進行するが、反応の終結には数週間から一カ月もの長時間を要するという問題点を含んでいる。しかし、基質および反応系のいずれにおいても極めて単純であることから、反応時間を短縮するとともに、高い光学純度を有する生成物を与える触媒を開発できれば極めて魅力的な不斉合成法が誕生することになる。我々は、水素結合の関与を機軸とする協同的多点相互作用による反応加速と不斉発現を期待して、水酸基を有するキラル3級アミンを合成し、それらの不斉触媒としての反応性を精査した。そしてごく最近、最高99%ee以上の光学純度で生成物が得られる触媒と反応系を見い出し、これより世界で初めて、高い一般性を有する触媒的不斉Baylis-Hillman反応を開発することに成功した(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,10219-10220)。
活性型ビタミンD_3類の効率的かつ実用的合成法の開発に関する研究

畑山範, 入江寛, 久保寺登, 岩渕好治, 畑山範

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Nagasaki University

1995年～ 1997年

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1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3に代表される活性型ビタミンD_3類は、従来から慢性腎不全疾患や代表的老人性疾患の一つである骨粗鬆症などの優れた治療薬としてその効果が認められていたが、最近、免疫調整作用、細胞分化誘導作用が見い出されて以来、新たにこれらD_3類に基づく免疫抑制剤あるいは抗腫瘍剤開発の期待も高まってきている。そこで、1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3に代表される活性型ビタミンD_3類はもとより、その誘導体の合成にも適応できる幅広い一般性を持った効率的かつ実用的合成法を確立し、従来のカルシウム代謝異常疾患治療薬、あるいは抗腫瘍剤や免疫抑制剤に優る医薬の創製に寄与することを目的に、本課題研究を開始した。その結果、平成7年度においては、独自に開発したカルボニル化合物の還元的エーテル化法に基づき、強力な免疫抑制活性を示すことで注目を集めている一連の20-エピ-22-オキサビタミンD_3誘導体のC/D-環部の高立体選択的一般合成法を開発した。平成8年度においては、エノールトリフラートのPd(0)触媒下のHeck型環化反応に基づく活性型ビタミンD_3類A環部の合成に取り組み、新たなA環部の簡便合成法の開発に成功した。平成9年度においては、本研究において既に開発したPd(0)触媒下のHeck型環化反応に基づくA-環部の合成とそのC/D環部とのカップリングによる各種誘導体合成に取り組み、骨粗鬆症治療薬として有望視されている活性型ビタミンD_3誘導体ED-71の最初のコンバージェント合成に成功した。

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