東北大学研究者紹介

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ササキ　マコト

佐々木　誠

Makoto Sasaki

所属

大学院生命科学研究科　分子化学生物学専攻　ケミカルバイオロジー講座（生命構造化学分野）

職名

教授

学位

理学博士（東京大学）

researchmap

https://researchmap.jp/read0092036

J-GLOBAL ID

200901076603397023

経歴 10

2002年4月～継続中

東北大学大学院生命科学研究科教授
2023年10月～ 2024年3月

大阪大学　大学院理学研究科　非常勤講師
2004年4月～ 2005年3月

関西学院大学大学院理工学研究科非常勤講師
2001年4月～ 2002年3月

東京大学大学院理学系研究科助教授
2001年4月～ 2002年3月

東北大学大学院生命科学研究科助教授
2001年4月～ 2002年3月

千葉大学大学院薬学研究院非常勤講師
1999年6月～ 2001年3月

東京大学大学院理学系研究科講師
1993年4月～ 1999年5月

東京大学大学院理学系研究科助手
1991年1月～ 1993年3月

東京大学理学部化学科助手
1989年4月～ 1990年12月

通商産業省工業技術院化学技術研究所研究員

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学歴 1

東京大学　理学系研究科　化学専攻

～ 1989年3月

委員歴 30

万有仙台シンポジウム組織委員会　仙台シンポジウム組織委員

2006年4月～継続中
公益社団法人有機合成化学協会　代議員

2021年12月～ 2023年11月
日本化学会第31回「若い世代の特別講演会」講演者選考委員会　分野別選考委員会委員

2016年9月～ 2016年10月
日本化学会第31回「若い世代の特別講演会」講演者選考委員会　分野別選考委員会委員

2016年9月～ 2016年10月
公益財団法人ノバルティス科学振興財団選考委員会　選考委員

2012年7月～ 2016年6月
公益財団法人ノバルティス科学振興財団選考委員会　選考委員

2012年7月～ 2016年6月
日本化学会第30回「若い世代の特別講演会」講演者選考委員会　分野別選考委員会委員

2015年9月～ 2015年10月
日本化学会第30回「若い世代の特別講演会」講演者選考委員会　分野別選考委員会委員

2015年9月～ 2015年10月
Mukaiyama Award 選考委員会　選考委員

2011年4月～ 2014年3月
Mukaiyama Award 選考委員会　選考委員

2011年4月～ 2014年3月
特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会書面審査員　委員

2012年8月～ 2013年7月
特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会書面審査員　委員

2012年8月～ 2013年7月
第28回有機合成化学セミナー選考委員会　選考委員

2010年9月～ 2011年9月
第28回有機合成化学セミナー選考委員会　選考委員

2010年9月～ 2011年9月
特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会書面審査員　委員

2008年8月～ 2009年7月
特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会書面審査員　委員

2008年8月～ 2009年7月
独立行政法人大学入試センター教科科目第一委員会　委員

2007年4月～ 2009年3月
独立行政法人大学入試センター教科科目第一委員会　委員

2007年4月～ 2009年3月
文部科学省　科学技術・学術審議会専門委員（学術分科会）

2006年2月～ 2007年1月
文部科学省　科学技術・学術審議会専門委員（学術分科会）

2006年2月～ 2007年1月
文部科学省　科学技術・学術審議会専門委員（学術分科会）

2005年2月～ 2006年1月
文部科学省　科学技術・学術審議会専門委員（学術分科会）

2005年2月～ 2006年1月
平成28年度日本化学会学術賞・進歩賞分野別選考委員会　委員

2016年9月～
平成28年度日本化学会学術賞・進歩賞分野別選考委員会　委員

2016年9月～
四半世紀記念万有シンポジウム　発起人

2016年3月～
四半世紀記念万有シンポジウム　発起人

2016年3月～
平成27年度日本化学会学術賞・進歩賞分野別選考委員会　委員

2015年9月～
平成27年度日本化学会学術賞・進歩賞分野別選考委員会　委員

2015年9月～
平成18年度化学系学協会東北大会・有機化学コロキウム　オーガナイザー

2006年9月～
平成18年度化学系学協会東北大会・有機化学コロキウム　オーガナイザー

2006年9月～

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所属学協会 4

日本農芸化学会
有機合成化学協会
アメリカ化学会
日本化学会

研究キーワード 6

カリブ海型シガトキシン
興奮性アミノ酸
グルタミン酸受容体
生体機能分子
ポリエーテル系天然物
全合成

研究分野 3

ライフサイエンス / 生物有機化学 /
ナノテク・材料 / 構造有機化学、物理有機化学 /
ナノテク・材料 / 生物分子化学 / 天然物合成化学

受賞 4

2013年度有機合成化学協会「第一三共・創薬有機化学賞」

2014年1月14日　有機合成化学協会　巨大複雑天然物の高効率的な全合成
アジア最先端有機化学国際会議 Lectureship Award受賞

2006年10月19日　アジア最先端有機化学国際会議組織委員会
平成１７年度日本化学会学術賞

2006年3月28日　社団法人日本化学会　新規ポリエーテル骨格合成法の開発と天然物全合成への展開
井上研究奨励賞

1992年2月　財団法人・井上科学振興財団

論文 206

DMAPO/Boc2O-Mediated One-Pot Direct N-Acylation of Sulfoximines with Carboxylic Acids 査読有り

European Journal of Organic Chemistry　accepted for publication　2025年6月26日

DOI： 10.1002/ejoc.202500488 　
Stereocontrolled Synthesis of the Portimine Skeleton via Organocatalyst-Mediated Asymmetric Stannylation and Stereoretentive C(sp3)–C(sp2) Stille Coupling 査読有り

Daisuke Sato, Makoto Sasaki, Atsushi Umehara

Organic Letters　27　942-947　2025年1月22日

DOI： 10.1021/acs.orglett.4c04245 　
Convergent and Scalable Synthesis of Fully Functionalized HIJKLMN-Ring Segment of Caribbean Ciguatoxin C-CTX-1 査読有り

Makoto Sasaki, Miyu Ohba, Ako Murakami, Atsushi Umehara

The Journal of Organic Chemistry　89　18631-18639　2024年12月4日

DOI： 10.1021/acs.joc.4c02723 　
Total Synthesis of (−)-Zearalenone and (−)-Zearalanone: A Macrocyclization Strategy by Ni/Zr/Cr-Mediated Reductive Ketone Coupling

Atsushi Umehara, Ko-hei Kawakita, Makoto Sasaki

The Journal of Organic Chemistry　89　13800-13805　2024年9月10日
出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)
DOI： 10.1021/acs.joc.4c01793 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Total Synthesis of (–)-Irijimaside A Enabled by Ni/Zr-Mediated Reductive Ketone Coupling 査読有り

Tomoya Suwa, Makoto Sasaki, Atsushi Umehara

Organic Letters　26　(20)　4377-4382　2024年5月
DMAPO/Boc2O‐Mediated One‐Pot Direct N1‐Acylation of Indazole with Carboxylic Acids: A Practical Synthesis of N1‐Functionalized Alkyl Indazoles

Atsushi Umehara, Soma Shimizu, Makoto Sasaki

European Journal of Organic Chemistry　e202400123　2024年2月14日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/ejoc.202400123 　

ISSN：1434-193X

eISSN：1099-0690

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This report describes the one‐pot direct N‐acylation of indazole with carboxylic acids using our previously developed 4‐(N,N‐dimethylamino)pyridine N‐oxide (DMAPO)/di‐tert‐butyl dicarbonate (Boc2O) system. This simple system provides N1‐acyl indazoles in high yield with high N1 selectivities and does not require the use of activated derivatives of carboxylic acids or high temperatures. This new method exhibits a wide substrate scope (>40 examples). In addition, a new synthesis of N1‐functionalized alkyl indazoles utilizing N1‐acyl indazoles as starting materials was achieved. This stepwise protocol is useful for the selective synthesis of structurally diverse N1‐functionalized alkyl indazoles, which are difficult to synthesize by other methods such as the Mitsunobu reaction and classical SN2 alkylation of indazole.
Synthesis of Bulky N‐Acyl Heterocycles by DMAPO/Boc2O‐Mediated One‐Pot Direct N‐Acylation of Less Nucleophilic N‐Heterocycles with α‐Fully Substituted Carboxylic Acids 査読有り

Atsushi Umehara, Soma Shimizu, Makoto Sasaki

Advanced Synthesis & Catalysis　365　2367-2376　2023年6月16日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/adsc.202300487 　

ISSN：1615-4150

eISSN：1615-4169
DMAPO/Boc2O-Mediated One-Pot Direct N-Acylation of Less Nucleophilic N-Heterocycles with Carboxylic Acids 査読有り

Atsushi Umehara, Soma Shimizu, Makoto Sasaki

CHemCatChem　15　e202201596　2023年1月
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/cctc.202201596 　

ISSN：1867-3880

eISSN：1867-3899
Convergent and scalable synthesis of ABCDE-ring fragment of Caribbean ciguatoxin C-CTX-1 査読有り

Makoto Sasaki, Miku Seida, Atsushi Umehara

The Journal of Organic Chemistry　88　(1)　403-413　2023年1月
出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)
DOI： 10.1021/acs.joc.2c02414 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Convergent synthesis of the HIJKLMN-Ring Fragment of Caribbean Ciguatoxin C-CTX-1 by a Late-Stage Reductive Olefin Coupling 査読有り

Makoto Sasaki, Kotaro Iwasaki, Keisuke Arai, Naoya Hamada, Atsushi Umehara

Bulletin of the Chemical Society of Japan　95　(5)　819-824　2022年5月
出版者・発行元： The Chemical Society of Japan
DOI： 10.1246/bcsj.20220070 　

ISSN：0009-2673

eISSN：1348-0634
Gambierol Blocks a K+ Current Fraction without Affecting Catecholamine Release in Rat Fetal Adrenomedullary Cultured Chromaffin Cells 査読有り

Evelyne Benoit, Sébastien Schlumberger, Jordi Molgó, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa, Rol, Bournaud

Toxins　14　254　2022年4月

DOI： 10.3390/toxins14040254 　
Determination of toxicity equivalency factors for ciguatoxins using human sodium channels 査読有り

Sandra Raposo-Garcia, M. Carmen Louzao, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki, Luis M. Botana

Food and Chemical Toxicology　160　112812　2022年1月

DOI： 10.1016/j.fct.2022.112812 　
Synthesis and structural implication of the JKLMN-ring of Caribbean ciguatoxin C-CTX-1 査読有り

M. Sasaki, K. Iwasaki, K. Arai

The Journal of Organic Chemistry　86　4580-4597　2021年3月
Unified total synthesis of (–)-enigmazole A and (–)-15-O-methylenigmazole A 査読有り

K. Sakurai, K. Sakamoto, M. Sasaki, H. Fuwa

Chemistry Asian Journal　15　3494-3502　2020年10月
Gambierol potently increases evoked quantal transmitter release and reverses pre-and post-synaptic blockade at vertebrate neuromuscular junctions 査読有り

Neuroscience　439　(2020)　106-116　2019年7月
Fluorescence-labeled neopeltolide derivatives for subcellular localization imaging 国際誌査読有り

Org. Biomol. Chem.　20　(28)　6771-6776　2019年7月

DOI： 10.1039/c9ob01276a 　
Studies towards total synthesis of Caribbean ciguatoxin C-CTX-1: Synthesis of the LMN-ring fragment through reductive olefin cross-coupling 査読有り

Organic Letters　20　7163-7166　2018年10月

DOI： 10.1021/acs.orglett.8b03102 　
Total Synthesis of (−)-Enigmazole A 査読有り

Keisuke Sakurai, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa

Angewandte Chemie - International Edition　57　(18)　5143-5146　2018年4月23日
出版者・発行元： Wiley-VCH Verlag
DOI： 10.1002/anie.201801561 　

ISSN：1521-3773 1433-7851
Total Synthesis of Polycavernosides A and B, Two Lethal Toxins from Red Alga 査読有り

Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yusuke Kasai, Yuki Kawashima, Shohei Sasaki, Takanori Ito, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　82　(24)　13204-13219　2017年12月

DOI： 10.1021/acs.joc.7b02293 　

ISSN：0022-3263
Tetracyclic truncated analog of the marine toxin gambierol modifies NMDA, tau and amyloid β expression in mice brains: implications in AD pathology 査読有り

E. Alonso, A. C Vieira, I. Rodriguez, R. Alvariño, S. Gegunde, H. Fuwa, Y. Suga, M. Sasaki, A. Alfonso, J. M. Cifuentes, L. M. Botana

ACS Chemical Neuroscience　8　(6)　1358-1367　2017年6月

DOI： 10.1021/acschemneuro.7b00012 　

ISSN：1948-7193
Exploiting Ruthenium Carbene-Catalyzed Reactions in Total Synthesis of Marine Oxacyclic Natural Products 招待有り査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN　89　(12)　1403-1415　2016年12月

DOI： 10.1246/bcsj.20160224 　

ISSN：0009-2673

eISSN：1348-0634
Stereodivergent synthesis and configurational assignment of the C1–C15 segment of amphirionin-5 査読有り

Moemi Kanto, Sota Sato, Masashi Tsuda, Makoto Sasaki

The Journal of Organic Chemistry　81　(19)　9105-9121　2016年10月

DOI： 10.1021/acs.joc.6b01700 　

ISSN：0022-3263
Diastereoselective Ring-Closing Metathesis as a Means to Construct Medium-Sized Cyclic Ethers: Application to the Synthesis of a Photoactivatable Gambierol Derivative 査読有り

Yu Onodera, Kazuaki Hirota, Yuto Suga, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　81　(18)　8234-8252　2016年9月

DOI： 10.1021/acs.joc.6b01302 　

ISSN：0022-3263
Toward a Total Synthesis of Amphidinolide N: Convergent Synthesis of the C1–C13 Segment 査読有り

Atsushi Toyoshima, Makoto Sasaki

Tetrahedron Letters　57　(31)　3532-3534　2016年8月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2016.06.107 　

ISSN：0040-4039
Effect of carbon chain length in acyl coenzyme A on the efficiency of enzymatic transformation of okadaic acid to 7-O-acyl okadaic acid 査読有り

Sachie Furumochi, Tatsuya Onoda, Yuko Cho, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki, Mari Yotsu-Yamashita, Keiichi Konoki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　26　(13)　2992-2996　2016年7月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2016.05.027 　

ISSN：0960-894X

eISSN：1464-3405
Cytotoxicity of goniodomin A and B in non contractile cells 査読有り

Begona Espina, Eva Cagide, M. Carmen Louzao, Natalia Vilarino, Mercedes R. Vieytes, Yoshiyuki Takeda, Makoto Sasaki, Luis M. Botana

TOXICOLOGY LETTERS　250　10-20　2016年5月

DOI： 10.1016/j.toxlet.2016.04.001 　

ISSN：0378-4274

eISSN：1879-3169
Complete Stereochemical Assignment of Campechic Acids A and B 査読有り

Ruri Isaka, Linkai Yu, Makoto Sasaki, Yasuhiro Igarashi, Haruhiko Fuwa

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　81　(9)　3638-3647　2016年5月

DOI： 10.1021/acs.joc.6b00290 　

ISSN：0022-3263
Toward the total synthesis of amphidinolide N: Synthesis of the C8–C29 fragment 査読有り

Y. Kawashima, A. Toyoshima, H. Fuwa, M. Sasaki

Organic Letters　18　(9)　2232-2235　2016年5月

DOI： 10.1021/acs.orglett.6b00871 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Total synthesis and complete stereostructure of a marine macrolide glycoside, (–)-lyngbyaloside B 査読有り

H. Fuwa, N. Yamagata, Y. Okuaki, Y. Ogata, A. Saito, M. Sasaki

Chem. Eur. J　22　(20)　6815-6829　2016年5月

DOI： 10.1002/chem.201600341 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
Progress toward the total synthesis of goniodomin A: Stereocontrolled, convergent synthesis of the C12–C36 fragment 査読有り

H. Fuwa, S. Matsukida, T. Miyoshi, Y. Kawashima, T. Saito, M. Sasaki

The Journal of Organic Chemistry　81　(6)　2213-2227　2016年3月

DOI： 10.1021/acs.joc.5b02650 　

ISSN：0022-3263
Synthetic studies on amphirionin-5: Stereochemical assignment/reassignment of the C1–C9 portion through stereodivergent synthesis 査読有り

Moemi Kanto, Makoto Sasaki

Organic Letters　18　(1)　112-115　2016年1月

DOI： 10.1021/acs.orglett.5b03346 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Concise synthesis of the C15–C38 fragment of okadaic acid, a specific inhibitor of protein phosphatases 1 and 2A 査読有り

Fuwa H, Sakamoto K, Muto T, Sasaki M

Tetrahedron.　71　(37)　6369-6383　2015年9月

DOI： 10.1016/j.tet.2015.04.001 　

ISSN：0040-4020
Potassium currents inhibition by gambierol analogs prevents human T lymphocyte activation 査読有り

J. A. Rubiolo, C. Vale, V. Martin, H. Fuwa, M. Sasaki, L. M. Botana

ARCHIVES OF TOXICOLOGY　89　(7)　1119-1134　2015年7月

DOI： 10.1007/s00204-014-1299-2 　

ISSN：0340-5761

eISSN：1432-0738
Evaluation of gambierol and its analogs for their inhibition of human K(v)1.2 and cytotoxicity 査読有り

Keiichi Konoki, Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　25　(3)　514-518　2015年2月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2014.12.022 　

ISSN：0960-894X

eISSN：1464-3405
Studies toward the total synthesis of amphidinolide N: Stereocontrolled synthesis of the C13–C19 segment 査読有り

Sasaki M, Kawashima Y, Fuwa H

Heterocycles　90　(1)　579-599　2015年1月

DOI： 10.3987/COM-14-S(K)66 　

ISSN：0385-5414

eISSN：1881-0942
Total synthesis, stereochemical reassignment, and biological evaluation of (–)-lyngbyaloside B 査読有り

Fuwa H, Okuaki Y, Yamagata N, Sasaki M

Angew Chem Int Ed.　54　(3)　868-873　2015年1月

DOI： 10.1002/anie.201409629 　

ISSN：1433-7851

eISSN：1521-3773
Concise synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A 査読有り

Haruhiko Fuwa, Ryo Fukazawa, Makoto Sasaki

FRONTIERS IN CHEMISTRY　2　116　2015年1月

DOI： 10.3389/fchem.2014.00116 　

eISSN：2296-2646
Concise synthesis of the C15–C38 fragment of okadaic acid: Application of Suzuki–Miyaura reaction to spiroacetal synthesis 査読有り

Fuwa H, Sakamoto K, Muto T, Sasaki M

Org Lett.　17　(2)　366-369　2015年1月

DOI： 10.1021/ol503491t 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Programmed cell death induced by (–)-8,9-dehydroneopeltolide in human promyelocytic leukemia HL-60 cells under energy stress conditions 査読有り

Fuwa H, Sato M, Sasaki M

Mar Drugs.　12　(11)　5576-5589　2014年11月

DOI： 10.3390/md12115576 　

ISSN：1660-3397
Synthesis and biological evaluation of (+)-neopeltolide analogues: Importance of the oxazole-containing side chain 査読有り

Haruhiko Fuwa, Takuma Noguchi, Masato Kawakami, Makoto Sasaki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　24　(11)　2415-2419　2014年6月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2014.04.031 　

ISSN：0960-894X

eISSN：1464-3405
Total Synthesis and Structure Revision of Didemnaketal B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Takashi Muto, Kumiko Sekine, Makoto Sasaki

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　20　(7)　1848-1860　2014年2月

DOI： 10.1002/chem.201303713 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
Stereoselective Synthesis of Medium-Sized Cyclic Ethers: Application of C-Glycosylation Chemistry to Seven- to Nine-Membered Lactone-Derived Thioacetals and Their Sulfone Counterparts 査読有り

Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　79　(4)　1656-1682　2014年2月

DOI： 10.1021/jo4025545 　

ISSN：0022-3263
Synthesis and Biological Evaluation of Aspergillide A/Neopeltolide Chimeras 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kenkichi Noto, Masato Kawakami, Makoto Sasaki

CHEMISTRY LETTERS　42　(9)　1020-1022　2013年9月

DOI： 10.1246/cl.130322 　

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
Total Synthesis of the Proposed Structure of Didemnaketal B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kumiko Sekine, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　15　(15)　3970-3973　2013年8月

DOI： 10.1021/ol4017518 　

ISSN：1523-7060

eISSN：1523-7052
Concise synthesis and biological assessment of (+)-neopeltolide and a 16-member stereoisomer library of 8,9-dehydroneopeltolide: Identification of pharmacophoric elements 査読有り

Haruhiko Fuwa, Masato Kawakami, Kenkichi Noto, Takashi Muto, Yuto Suga, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

Chemistry - A European Journal　19　(25)　8100-8110　2013年6月17日

DOI： 10.1002/chem.201300664 　

ISSN：0947-6539 1521-3765
Total synthesis and biological evaluation of (+)-gambieric acid A and its analogues 査読有り

Kazuya Ishigai, Haruhiko Fuwa, Keisuke Hashizume, Ryo Fukazawa, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

Chemistry - A European Journal　19　(17)　5276-5288　2013年4月22日

DOI： 10.1002/chem.201204303 　

ISSN：0947-6539 1521-3765
Total Synthesis of 13-Demethyllyngbyaloside B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Naoya Yamagata, Asami Saito, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　15　(7)　1630-1633　2013年4月

DOI： 10.1021/ol400408w 　

ISSN：1523-7060
Total synthesis and biological evaluation of (−)-exiguolide analogues: importance of the macrocyclic backbone 査読有り

H. Fuwa, K. Mizunuma, M. Sasaki, T. Suzuki, H. Kubo

Organic & Biomolecular Chemistry　11　(21)　3442-3450　2013年

DOI： 10.1039/c3ob40131f 　

ISSN：1477-0520
A convergent synthesis of the AB-ring fragment of (–)-gambierol 査読有り

H. Fuwa, K. Hirota, M. Sasaki

Heterocycles　86　(1)　127-132　2012年12月

DOI： 10.3987/COM-12-S(N)21 　

ISSN：0385-5414
Tandem catalysis in domino olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate cyclization: concise synthesis of 2,6-cis-substituted tetrahydropyran derivatives 査読有り

Haruhiko Fuwa, Takuma Noguchi, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　10　(40)　8108-8112　2012年10月

DOI： 10.1039/c2ob26189h 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
P-60 ガンビエロールの構造単純化類縁体の合成と生物活性評価(ポスター発表の部)

菅悠人, 不破春彦, 後藤智見, 今野悠, 佐々木誠, Alonso Eva, Vale Carmen, Botana Luis Miguel

天然有機化合物討論会講演要旨集　(54)　633-638　2012年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.54.0_633 　

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Gambierol (1), a polycyclic ether natural neurotoxin isolated from the ciguatera causative dinoflagellate, Gambierdiscus toxicus has been reported to be a potent and subtype-selective blocker of voltage-gated potassium channels (VGPCs). Previous studies of marine polycyclic ether molecules have suggested the importance of the whole skeleton of polycyclic ether for potent biological activity. We have previously investigated the peripheral structure-activity relationships of Gambierol, however, it remained unclear whether the full length of polycyclic ether skeleton is essential for its toxicity. In this presentation, we designed and synthesized two structurally simplified analogues of Gambierol comprising BCDEFGH- and EFGH- rings of the parent compound (2 and 3). Surprisingly, both analogues showed comparable potency to Gambierol on VGPCs inhibition in cerebellar granule cells of mice. These results indicated that we obtained the easily synthesized analogues of Gambierol that have potent biological activity. Moreover, to investigate the additional functions of truncated analogues, we examined the effect of these compounds in a model of Alzheimer's disease (AD) obtained from triple transgenic mice, which expresses amyloid beta (An) accumulation and tau hyperphosphorylation. In vitro preincubation of the neurons of these mice with Gambierol or analogues decreased steady-state level of the NMDA receptor subunit 2A without affecting the 2B subunit. In addition, treatment of these compounds reduced the intra- and extracellular levels of Aβ and the levels of hyperphosphorylated tau. This study constitutes the first discovery of designed structurally simplified analogues of polycyclic ether compound possessing potent biological activity. Furthermore, it suggested the practicality of gambierol and analogues as chemical probes for understanding the function of VGPCs and the mechanism of modulation of the accumulation of Aβ and hyperphosphorylated tau by NMDA receptors.
32 ガンビエル酸Aの全合成と完全立体構造決定(口頭発表の部)

不破春彦, 石貝和也, 橋詰佳祐, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(54)　187-192　2012年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.54.0_187 　

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Gambieric acid A (1) is a marine polycyclic ether natural product that was isolated from the ciguatera causative dinoflagellate Gambierdiscus toxicus. Despite its structural similarity to ciguatoxins and brevetoxins, 1 only weakly binds to voltage-gated sodium channels and does not exhibit lethal toxicity against mice at 1 mg/kg (ip). Instead, 1 displays extraordinary potent antifungal activity against Aspergillus niger. Our previous studies on the synthesis and NMR analysis of suitably designed model compounds have strongly suggested that the stereochemical assignment of the originally proposed structure of 1 is questionable and led us to propose that the absolute configuration of the polycyclic ether domain of 1 is opposite to that of the natural product. Here, we disclose the first total synthesis and complete stereostructure of 1. The B-ring was first synthesized based on our methodology for the synthesis of medium-sized cyclic ethers. The A-ring was next forged via stereoselective bromoetherification. Suzuki-Miyaura coupling of the A/B-ring exo-olefin with an acetate-derived enol phosphate followed by ring-closing metathesis (RCM) constructed the D-ring, and mixed-thioacetalization and one-pot oxidation/methylation methodologies were used to close the C-ring. The A/BCD- and F'GHIJ-ring fragments were coupled by means of Suzuki-Miyaura coupling. After establishment of the C25 stereogenic center by exploiting the conformational bias of the F'-ring, oxidative cleavage of the F'-ring followed by elaboration of the E-ring via stereoselective allylation of a mixed thioacetal by using glycosylation chemistry, and ensuing closure of the F-ring furnished the entire polycyclic ether backbone. Finally, the J-ring side chain was introduced by means of modified Julia-Kocienski olefination to complete the first total synthesis of gambieric acid A (1). The spectroscopic data, optical rotation value, and antifungal activity of synthetic 1 matched those of the natural product. Thus, our total synthesis confirmed the correctness of our revised structure and unambiguously established the complete stereostructure of 1.
Stereoselective synthesis of the C1–C16 fragment of goniodomin A 査読有り

M. Nakajima, H. Fuwa, M. Sasaki

Bulletin of the Chemical Society of Japan　85　(9)　948-956　2012年9月

DOI： 10.1246/bcsj.20120152 　

ISSN：0009-2673

eISSN：1348-0634
Effect of Gambierol and Its Tetracyclic and Heptacyclic Analogues in Cultured Cerebellar Neurons: A Structure-Activity Relationships Study 査読有り

Sheila Perez, Carmen Vale, Eva Alonso, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki, Yu Konno, Tomomi Goto, Yuto Suga, Mercedes R. Vieytes, Luis M. Botana

CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY　25　(9)　1929-1937　2012年9月

DOI： 10.1021/tx300242m 　

ISSN：0893-228X
Total Synthesis and Complete Stereostructure of Gambieric Acid A 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kazuya Ishigai, Keisuke Hashizume, Makoto Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　134　(29)　11984-11987　2012年7月

DOI： 10.1021/ja305864z 　

ISSN：0002-7863
Total synthesis of (–)-polycavernoside A: Suzuki-Miyaura coupling approach 査読有り

Y. Kasai, T. Ito, M. Sasaki

Organic Letters　14　(12)　3186-3189　2012年6月

DOI： 10.1021/ol301278e 　

ISSN：1523-7060
Design and Synthesis of Skeletal Analogues of Gambierol: Attenuation of Amyloid-beta and Tau Pathology with Voltage-Gated Potassium Channel and N-Methyl-D-aspartate Receptor Implications 査読有り

Eva Alonso, Haruhiko Fuwa, Carmen Vale, Yuto Suga, Tomomi Goto, Yu Konno, Makoto Sasaki, Frank M. LaFerla, Mercedes R. Vieytes, Lydia Gimenez-Llort, Luis M. Botana

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　134　(17)　7467-7479　2012年5月

DOI： 10.1021/ja300565t 　

ISSN：0002-7863
Stereoselective synthesis of 2,6-cis-substituted tetrahydropyrans: Brønsted acid-catalyzed intramolecular oxa-conjugate cyclization of α,β-unsaturated ester surrogates 査読有り

H. Fuwa, N. Ichinokawa, K. Noto, M. Sasaki

The Journal of Organic Cemistry　77　(6)　2588-2607　2012年3月

DOI： 10.1021/jo202179s 　

ISSN：0022-3263
Total synthesis of (–)-brevenal: A streamlined strategy for practical synthesis of polycyclic ethers 査読有り

M. Ebine, H. Fuwa, M. Sasaki

Chmistry A European Journal　17　(49)　13754-13761　2011年12月

DOI： 10.1002/chem.201101437 　

ISSN：0947-6539

eISSN：1521-3765
Binding and Selectivity of the Marine Toxin Neodysiherbaine A and Its Synthetic Analogues to GluK1 and GluK2 Kainate Receptors 査読有り

Masaki Unno, Masanobu Shinohara, Koichiro Takayama, Hideharu Tanaka, Kenta Teruya, Katsumi Doh-ura, Ryuichi Sakai, Makoto Sasaki, Masao Ikeda-Saito

JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY　413　(3)　667-683　2011年10月

DOI： 10.1016/j.jmb.2011.08.043 　

ISSN：0022-2836
Studies toward the total synthesis of gambieric acids, potent antifungal polycyclic ethers: convergent synthesis of a fully elaborated GHIJ-ring fragment 査読有り

Koichi Tsubone, Keisuke Hashizume, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON　67　(35)　6600-6615　2011年9月

DOI： 10.1016/j.tet.2011.05.082 　

ISSN：0040-4020
Synthetic Studies on Dragmacidin D: Synthesis and Assembly of Three Fragments Towards an Advanced Intermediate 査読有り

Masato Oikawa, Minoru Ikoma, Makoto Sasaki

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　(24)　4654-4666　2011年8月

DOI： 10.1002/ejoc.201100242 　

ISSN：1434-193X
A new strategy for the synthesis of substituted dihydropyrones and tetrahydropyrones via palladium-catalyzed coupling of thioesters 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kana Mizunuma, Seiji Matsukida, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON　67　(27-28)　4995-5010　2011年7月

DOI： 10.1016/j.tet.2011.03.114 　

ISSN：0040-4020
Comparative Cytotoxicity of Gambierol versus Other Marine Neurotoxins 査読有り

E. Cagide, M. C. Louzao, B. Espina, I. R. Ares, M. R. Vieytes, M. Sasaki, H. Fuwa, C. Tsukano, Y. Konno, M. Yotsu-Yamashita, L. A. Paquette, T. Yasumoto, L. M. Botana

CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY　24　(6)　835-842　2011年6月

DOI： 10.1021/tx200038j 　

ISSN：0893-228X
Antinociceptive effects of MSVIII-19, a functional antagonist of the GluK1 kainate receptor 査読有り

Chang-Shen Qiu, Leanne Lash-Van Wyhe, Makoto Sasaki, Ryuichi Sakai, Geoffrey T. Swanson, Robert W. Gereau

PAIN　152　(5)　1052-1060　2011年5月

DOI： 10.1016/j.pain.2011.01.018 　

ISSN：0304-3959
Biosynthesis-Inspired Intramolecular Oxa-Conjugate Cyclization of alpha,beta-Unsaturated Thioesters: Stereoselective Synthesis of 2,6-cis-Substituted Tetrahydropyrans 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　13　(7)　1820-1823　2011年4月

DOI： 10.1021/ol200333p 　

ISSN：1523-7060
A convergent synthesis of the C1–C16 segment of goniodomin A via palladium-catalyzed organostannane-thioester coupling 査読有り

H. Fuwa, M. Nakajima, J. Shi, Y. Takeda, T. Saito, M. Sasaki

Organic Letters　13　(5)　1106-1109　2011年3月

DOI： 10.1021/ol1031409 　

ISSN：1523-7060
Total synthesis and biological assessment of (−)-exiguolide and analogues 査読有り

H. Fuwa, T. Suzuki, H. Kubo, T. Yamori, M. Sasaki

Chemistry A European Journal　17　(9)　2678-2688　2011年2月25日

DOI： 10.1002/chem.201003135 　

ISSN：0947-6539 1521-3765
Synthetic studies on goniodomin A: Convergent assembly of the C15—C36 segment via palladium-catalyzed organostannane—thiol ester coupling 査読有り

Tomoyuki Saito, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

Tetrahedron　67　(2)　429-445　2011年1月

DOI： 10.1016/j.tet.2010.11.017 　

ISSN：0040-4020
Studies toward the total synthesis of gambieric acids: convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment having a side chain 査読有り

Koichi Tsubone, Keisuke Hashizume, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　52　(4)　548-551　2011年1月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2010.11.127 　

ISSN：0040-4039
Asymmetric Synthesis and in vivo Biological Inactivity of the Right-Hand Terpenoid Fragment of Terpendole E 査読有り

Masato Oikawa, Ryo Hashimoto, Makoto Sasaki

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　(3)　538-546　2011年1月

DOI： 10.1002/ejoc.201001104 　

ISSN：1434-193X
Suppression of Colon Cancer Metastasis by Aes through Inhibition of Notch Signaling 査読有り

Masahiro Sonoshita, Masahiro Aoki, Haruhiko Fuwa, Koji Aoki, Hisahiro Hosogi, Yoshiharu Sakai, Hiroki Hashida, Arimichi Takabayashi, Makoto Sasaki, Sylvie Robine, Kazuyuki Itoh, Kiyoko Yoshioka, Fumihiko Kakizaki, Takanori Kitamura, Masanobu Oshima, Makoto Mark Taketo

CANCER CELL　19　(1)　125-137　2011年1月

DOI： 10.1016/j.ccr.2010.11.008 　

ISSN：1535-6108
A concise total synthesis of (±)-centrolobine 査読有り

H. Fuwa, K. Noto, M. Sasaki

Heterocycles　82　(1)　641-647　2010年12月

DOI： 10.3987/COM-10-S(E)37 　

ISSN：0385-5414
Convergent Assembly of the Spiroacetal Subunit of Didemnaketal B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Sayaka Noji, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　12　(22)　5354-5357　2010年11月

DOI： 10.1021/ol1024713 　

ISSN：1523-7060
The marine polyether gambierol enhances muscle contraction and blocks a transient K+ current in skeletal muscle cells 査読有り

Sebastien Schlumberger, Gilles Ouanounou, Emmanuelle Girard, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa, M. Carmen Louzao, Luis M. Botana, Evelyne Benoit, Jordi Molgo

TOXICON　56　(5)　785-791　2010年10月

DOI： 10.1016/j.toxicon.2010.06.001 　

ISSN：0041-0101
31 (-)-Exiguolideの全合成(口頭発表の部)

不破春彦, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(52)　181-186　2010年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.52.0_181 　

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(-)-Exiguolide was isolated from the sponge Geodia exigua collected off Amami-Oshima, Japn, by Ohta, Ikegami, and co-workers. The gross structure including the relative stereochemistry was established through extensive 2D NMR studies, conformational analysis on the basis of ^3J_<H,H> values and NOE correlations, and JBCA method. The molecular structure, characterized by the 20-membered macrolactone core embedded with a methylene bis(tetrahydropyran) substructure, is related to that of bryostains. (-)-Exiguolide inhibits fertilization of the sea urchin gametes but not embryogenesis of the fertilized egg. These structural and biological aspects led to an assumption that (-)-exiguolide may represent a simplified analogue of the bryostatins by Nature and render this natural product an intriguing target for organic chemists. Herein, we present the enantioselective total synthesis of (-)-exiguolide, the nturally occurring enantiomer, for the first time. The methylene bis(tetrahydropyran) substructure was efficiently constructed in a convergent fashion. Thus, the readily available C1-C7 and C8-C16 segments were assembled through olefin cross-metathesis, and two tetrahydreopyran rings were successively forged via intramolecular oxa-conjugate cyclization and reductive etherification. Stereoselective formation of the sterically encumbered C16-C17 double bond was achieved via Julia-Kocienski olefination. The 20-membered macrolactone framework was constructed in an excellent yield by means of Yamaguchi macrolactonization. An alternative approach toward the macrocycle based on ring-closing metathesis was less effecient than the macrolactonization approach. Finally, the (E,Z,E)-triene side chain was introduced in a stereoselective manner via Suzuki-Miyaura coupling under exceptionally mild conditions.
An enantioselective total synthesis of aspergillides A and B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Hiroshi Yamaguchi, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON　66　(38)　7492-7503　2010年9月

DOI： 10.1016/j.tet.2010.07.062 　

ISSN：0040-4020
Studies toward the Total Synthesis of Gambieric Acids: Stereocontrolled Synthesis of a DEFG-Ring Model Compound 査読有り

Haruhiko Fuwa, Sayaka Noji, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　75　(15)　5072-5082　2010年8月

DOI： 10.1021/jo1008146 　

ISSN：0022-3263
A series of structurally novel heterotricyclic α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate receptor-selective antagonists 招待有り査読有り

M. B. Gill, S. Frausto, M. Ikoma, M. Sasaki, M. Oikawa, R. Sakai, G. T. Swanson

British Journal of Pharmacology　160　(6)　1417-1429　2010年7月

DOI： 10.1111/j.1476-5381.2010.00784.x 　

ISSN：0007-1188

eISSN：1476-5381
Improved synthesis and in vitro/in vivo activities of natural product-inspired, artificial glutamate analogs 査読有り

Masato Oikawa, Minoru Ikoma, Makoto Sasaki, Martin B. Gill, Geoffrey T. Swanson, Keiko Shimamoto, Ryuichi Sakai

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　18　(11)　3795-3804　2010年6月

DOI： 10.1016/j.bmc.2010.04.044 　

ISSN：0968-0896

eISSN：1464-3391
ChemInform Abstract: Studies Toward the Total Synthesis of Gymnocin A, a Cytotoxic Polyether: A Highly Convergent Entry to the F-N Ring Fragment. 査読有り

Makoto Sasaki, Chihiro Tsukano, Kazuo Tachibana

ChemInform　33　(38)　no　2010年5月
出版者・発行元： Wiley-Blackwell
DOI： 10.1002/chin.200238231 　
Calcium Oscillations Induced by Gambierol in Cerebellar Granule Cells

E. Alonso, C. Vale, M. Sasaki, H. Fuwa, Y. Konno, S. Perez, M. R. Vieytes, L. M. Botana

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY　110　(2)　497-508　2010年5月

DOI： 10.1002/jcb.22566 　

ISSN：0730-2312
An Efficient Synthesis of 2,6-Disubstituted 2,3-Dihydro-4H-pyran-4-ones via Sonogashira Coupling of p-Toluenethiol Esters 査読有り

Haruhiko Fuwa, Seiji Matsukida, Makoto Sasaki

SYNLETT　1239　(8)　1239-1242　2010年5月

DOI： 10.1055/s-0029-1219794 　

ISSN：0936-5214
Stereoselective Synthesis of Substituted Tetrahydropyrans via Domino Olefin Cross-Metathesis/Intramolecular Oxa-Conjugate Cyclization 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kenkichi Noto, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　12　(7)　1636-1639　2010年4月

DOI： 10.1021/ol100431m 　

ISSN：1523-7060
A Unified Total Synthesis of Aspergillides A and B 査読有り

Haruhiko Fuwa, Hiroshi Yamaguchi, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　12　(8)　1848-1851　2010年4月

DOI： 10.1021/ol100463a 　

ISSN：1523-7060
Pharmacological activity of C10-substituted analogs of the high-affinity kainate receptor agonist dysiherbaine 査読有り

L. Leanne Lash-Van Wyhe, Pekka A. Postila, Koichi Tsubone, Makoto Sasaki, Olli T. Pentikainen, Ryuichi Sakai, Geoffrey T. Swanson

NEUROPHARMACOLOGY　58　(3)　640-649　2010年3月

DOI： 10.1016/j.neuropharm.2009.11.013 　

ISSN：0028-3908

eISSN：1873-7064
Total Synthesis of (−)-Exiguolide 査読有り

H. Fuwa, M. Sasaki

Organic Letters　12　(3)　584-587　2010年2月

DOI： 10.1021/ol902778y 　

ISSN：1523-7060
Highly efficient synthesis of medium-sized lactones via oxidative lactonization: concise total synthesis of isolaurepan 査読有り

Makoto Ebine, Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　8　(1)　39-42　2010年

DOI： 10.1039/b919673k 　

ISSN：1477-0520

eISSN：1477-0539
A Concise Total Synthesis of (+)-Neopeltolide 査読有り

Haruhiko Fuwa, Asami Saito, Makoto Sasaki

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　49　(17)　3041-3044　2010年

DOI： 10.1002/anie.201000624 　

ISSN：1433-7851
Regioselective Domino Metathesis of Unsymmetrical 7-Oxanorbornenes with Electron-Rich Vinyl Acetate toward Biologically Active Glutamate Analogues 査読有り

Masato Oikawa, Minoru Ikoma, Makoto Sasaki, Martin B. Gill, Geoffrey T. Swanson, Keiko Shimamoto, Ryuichi Sakai

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　5531　(32)　5531-5548　2009年11月

DOI： 10.1002/ejoc.200900580 　

ISSN：1434-193X
Toward the Total Synthesis of Goniodomin A, An Actin-Targeting Marine Polyether Macrolide: Convergent Synthesis of the C15-C36 Segment 査読有り

Tomoyuki Saito, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　11　(22)　5274-5277　2009年11月

DOI： 10.1021/ol902217q 　

ISSN：1523-7060
P-41 ガンビエル酸Aの全合成研究(ポスター発表の部)

不破春彦, 石貝和也, 野地紗也加, 局興一, 橋詰佳祐, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(51)　359-364　2009年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.51.0_359 　

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Gambieric acids (GAs) are marine polycyclic ether natural products, isolated from the ciguatera causative dinoflagellate Gambierdiscus toxicus by Nagai, Yasumoto, and co-workers. The molecular architecture of GAs is composed of a nonacyclic polyether core and a side chain including a tetrahydrofuran. GAs show minimal toxocity against mammalians but display extraordinary potent antifungal activity against Aspergillus niger. The highly complicated structures coupled with the interesting biological activity make GAs attractive synthetic targets. We have previously reported the synthesis of the B-J-ring polycyclic ether core of gambieric acid A (GAA). Herein we report our efforts toward the total synthesis of GAA, which culminated in the stereochemical reassignment of the nonacyclic polyether core and the synthesis of the A/B-, DEFG-, and GHJI-ring fragments. The synthesis and NMR analysis of the A/BC-ring fragment of gambieric acid B confirmed that the absolute configuration of the polycyclic ether core of GAs is opposite to that of the originally proposed structure. Accordingly, we synthesized the A/B-ring fragment of GAA wigh the correct stereochemistry, wherein the A-ring was constructed via a Suzuki-Miyaura coupling and a diastereoselective iodoetherification. We devised a new strategy for the stereocontrolled synthesis of the DEFG-ring fragment of GAs, wherein a Suzuki-Miyaura coupling was implemented as the fragment assembly process and a seven-membered cyclic ether was utilized as a template for controlling the C25 stereogenic center. We also completed the synthesis of the GHIJ-ring fragment of GAs in a convergent manner. The G- and J-rings were assembled through an aldol coupling and the H- and I-rings were constructed by cyclodehydration and reductive etherification, respectively.
Stereocontrolled Synthesis of the DEFG-ring Skeleton of Gambieric Acids 査読有り

Haruhiko Fuwa, Sayaka Noji, Makoto Sasaki

CHEMISTRY LETTERS　38　(8)　866-867　2009年8月

DOI： 10.1246/cl.2009.866 　

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
Synthetic Studies on Gambieric Acids, Potent Antifungal Polycyclic Ether Natural Products: Reassignment of the Absolute Configuration of the Nonacyclic Polyether Core by NMR Analysis of Model Compounds 査読有り

Haruhiko Fuwa, Kazuya Ishigai, Tomomi Goto, Akihiro Suzuki, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　74　(11)　4024-4040　2009年6月

DOI： 10.1021/jo900332q 　

ISSN：0022-3263
Proteomic Analysis Reveals Multiple Patterns of Response in Cells Exposed to a Toxin Mixture 査読有り

Gian Luca Sala, Giuseppe Ronzitti, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa, Takeshi Yasumoto, Albertino Bigiani, Gian Paolo Rossini

CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY　22　(6)　1077-1085　2009年6月

DOI： 10.1021/tx900044p 　

ISSN：0893-228X

eISSN：1520-5010
Full Domain Closure of the Ligand-binding Core of the Ionotropic Glutamate Receptor iGluR5 Induced by the High Affinity Agonist Dysiherbaine and the Functional Antagonist 8,9-Dideoxyneodysiherbaine 査読有り

Karla Frydenvang, L. Leanne Lash, Peter Naur, Pekka A. Postila, Darryl S. Pickering, Caleb M. Smith, Michael Gajhede, Makoto Sasaki, Ryuichi Sakai, Olli T. Pentikainen, Geoffrey T. Swanson, Jette S. Kastrup

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(21)　14219-14229　2009年5月

DOI： 10.1074/jbc.M808547200 　

ISSN：0021-9258
SYNTHESIS OF OPEN-CHAIN C21-C40 FRAGMENT OF AZASPIRACID-1 査読有り

Masato Oikawa, Taizo Iwayama, Makoto Sasaki

HETEROCYCLES　78　(3)　609-615　2009年3月

DOI： 10.3987/COM-08-11555 　

ISSN：0385-5414
Synthesis of 2-Substituted Indoles and Indolines via Suzuki-Miyaura Coupling/5-endo-trig Cyclization Strategies 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　74　(1)　212-221　2009年1月

DOI： 10.1021/jo801985a 　

ISSN：0022-3263
Chemospecific Allylation and Domino Metathesis of 7-Oxanorbornenes for Skeletal and Appendage Diversity 査読有り

Minoru Ikoma, Masato Oikawa, Makoto Sasaki

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　2009　(1)　72-84　2009年1月

DOI： 10.1002/ejoc.200800781 　

ISSN：1434-193X
Total Synthesis and Biological Evaluation of (+)-Neopeltolide and Its Analogues 査読有り

Haruhiko Fuwa, Asami Saito, Shinya Naito, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　15　(46)　12807-12818　2009年

DOI： 10.1002/chem.200901675 　

ISSN：0947-6539
Synthetic studies on dragmacidin D: synthesis of the left-hand fragment 査読有り

Minoru Ikoma, Masato Oikawa, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　49　(50)　7197-7199　2008年12月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2008.10.020 　

ISSN：0040-4039
Regioselective Domino Metathesis of 7-Oxanorbornenes and Its Application to the Synthesis of Biologically Active Glutamate Analogues 査読有り

Minoru Ikoma, Masato Oikawa, Martin B. Gill, Geoffrey T. Swanson, Ryuichi Sakai, Keiko Shimamoto, Makoto Sasaki

EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　(31)　5215-5220　2008年11月

DOI： 10.1002/ejoc.200800704 　

ISSN：1434-193X
P-34 ブレベナールの第二世代全合成(ポスター発表の部)

海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(50)　641-646　2008年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.50.0_641 　

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Brevenal is a pentacyclic polyether natural product isolated from the red tide dinoflagellate Karenia brevis. This natural product competitively displaces tritiated dihydrobrevetoxin-B ([^3H]-PbTx3) from voltage-sensitive sodium channels in a dose dependent manner, whereas it showed no toxicity in a fish bioassay. Moreover, brevenal increased tracheal mucus velocity in picomolar concentrations in an animal model of asthma. Thus, brevenal represents a potential lead for the development of novel therapeutic agents for treatment of mucociliary dysfunction associated with cystic fibrosis and other lung disorders. Toward elucidation of the biological mode of action at the molecular level and establishment of the structure-activity relationships, it is essential to develop an efficient, scalable, and flexible synthetic route to brevenal; however, our first-generation total synthesis involved lengthy fragment syntheses and tedious and capricious manipulations unsuitable for scale-up. Herein, we describe a highly convergent and efficient synthesis of the pentacyclic polyether core 2, which is a key intermediate in the previous synthesis. The present synthesis features i) highly efficient and scalable synthesis of the AB- and DE-ring fragments and ii) two-fold use of our Suzuki-Miyaura coupling/mixed thioacetalization-based convergent strategy for the synthesis of polycyclic ether frameworks. Our second-generation synthesis (total number of steps: 59; longest linear sequence: 32) is considerably more efficient than the original one (total number of steps: 73; longest linear sequence: 50).
P-72 鈴木-宮浦カップリング反応を基盤とする天然物全合成(ポスター発表の部)

不破春彦, 内藤真也, 後藤智見, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(50)　755-760　2008年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.50.0_755 　

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In modern organic synthesis, the Suzuki-Miyaura coupling has been extensively utilized in the synthesis of structurally complex natural products and pharmaceuticals due to the powerful C-C bond forming ability, mild reaction conditions, and compatibility with virtually all functional groups. Although aryl and alkenyl halides and their triflate counterparts are generally used as an electrophilic component in the Suzuki-Miyaura coupling, α-heteroatom substituted alkenyl halides and triflates, potentially useful precursors for the synthesis of heterocycles, are difficult to prepare and handle because of their inherent instability. During the course of our synthetic studies on marine polycyclic ether natural products, we found that lactone-derived enol phosphates are stable enough for isolation/purification and are sufficiently reactive under the Suzuki-Miyaura conditions to yield cross-coupled products in high yields. Our continuous efforts to broaden the scope of the alkenyl phosphate-based palladium chemistry have culminated in the development of several efficient methods for the synthesis of heterocycles such as dihydropyrans and indoles. Here we report the total synthesis of cytotoxic marine metabolites, attenols A and B and (+)-neopeltolide, exploiting our recently developed strategy for the synthesis of dihydropyrans based on a sequential Suzuki-Miyaura coupling/ring-closing metathesis.
TOTAL SYNTHESIS OF ISOINDOLOBENZAZEPINE ALKALOIDS, LENNOXAMINE AND CHILENINE, BASED ON PALLADIUM-CATALYZED REDUCTION OF ALKENYL PHOSPHATES 招待有り査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

HETEROCYCLES　76　(1)　521-539　2008年9月

DOI： 10.3987/COM-08-S(N)40 　

ISSN：0385-5414
A New Method for the Generation of Indole-2,3-quinodimethanes from Allenamides 査読有り

Haruhiko Fuwa, Tomomi Tako, Makoto Ebine, Makoto Sasaki

CHEMISTRY LETTERS　37　(9)　904-905　2008年9月

DOI： 10.1246/cl.2008.904 　

ISSN：0366-7022

eISSN：1348-0715
Total synthesis of (−)-brevenal: A concise synthetic entry to the pentacyclic polyether core. 査読有り

M. Ebine, H. Fuwa, M. Sasaki

Organic Letters　10　(11)　2275-2278　2008年6月

DOI： 10.1021/ol800685c 　

ISSN：1523-7060
Stereocontrolled synthesis of the A/B-ring fragment of gambieric acid B: Reassignment of the absolute configuration of the polycyclic ether region 査読有り

Haruhiko Fuwa, Tomomi Goto, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　10　(11)　2211-2214　2008年6月

DOI： 10.1021/ol800642t 　

ISSN：1523-7060
An efficient strategy for the synthesis of endocyclic enol ethers and its application to the synthesis of spiroacetals 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　10　(12)　2549-2552　2008年6月

DOI： 10.1021/ol800815t 　

ISSN：1523-7060
Polycavernosides and Gambierol: 招待有り査読有り

M. Carmen Louzao, Eva Cagide, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki

Chemistry, Pharmacology, Toxicology, and Detection, in Seafood and Freshwater Toxins: Pharmacology, Physiology and detection (Food Science and Technology) Editor, Louis M. Botana, Crc Pr I Llc　2008年4月10日

DOI： 10.1002/9780470277874.ch15 　
Assignment of the absolute configuration of goniodomin A by NMR spectroscopy and synthesis of model compounds 査読有り

Yoshiyuki Takeda, Jinglu Shi, Masato Oikawa, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　10　(5)　1013-1016　2008年3月

DOI： 10.1021/ol8000377 　

ISSN：1523-7060
Synthesis and domino metathesis of functionalized 7-oxanorbornene analogs toward cis-fused heterocycles 査読有り

Minoru Ikoma, Masato Oikawa, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON　64　(12)　2740-2749　2008年3月

DOI： 10.1016/j.tet.2008.01.067 　

ISSN：0040-4020
Novel analogs and stereoisomers of the marine toxin neodysiherbaine with specificity for kainate receptors 査読有り

L. Leanne Lash, James M. Sanders, Nobuyuki Akiyama, Muneo Shoji, Pekka Postila, Olli T. Pentikainen, Makoto Sasaki, Ryuichi Sakai, Geoffrey T. Swanson

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　324　(2)　484-496　2008年2月

DOI： 10.1124/jpet.107.129890 　

ISSN：0022-3565
Rapid and efficient synthesis of dysiherbaine and analogues to explore structure - Activity relationships 査読有り

Makoto Sasaki, Koichi Tsubone, Kunimori Aoki, Nobuyuki Akiyama, Muneo Shoji, Masato Oikawa, Ryuichi Sakai, Keiko Shimamoto

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　73　(1)　264-273　2008年1月

DOI： 10.1021/jo702116c 　

ISSN：0022-3263
Convergent strategies for the total synthesis of polycyclic ether marine metabolites 招待有り査読有り

Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa

NATURAL PRODUCT REPORTS　25　(2)　401-426　2008年

DOI： 10.1039/b705664h 　

ISSN：0265-0568
Total synthesis of (+)-neopeltolide 査読有り

Haruhiko Fuwa, Shinya Naito, Tomomi Goto, Makoto Sasaki

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　47　(25)　4737-4739　2008年

DOI： 10.1002/anie.200801399 　

ISSN：1433-7851
Total synthesis of dysiherbaine 査読有り

Makoto Sasaki, Nobuyuki Akiyama, Koichi Tsubone, Muneo Shoji, Masato Oikawa, Ryuichi Sakai

TETRAHEDRON LETTERS　48　(32)　5697-5700　2007年8月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2007.05.180 　

ISSN：0040-4039
Strategies for the synthesis of 2-substituted indoles and indolines starting from acyclic alpha-phosphoryloxy enecarbamates 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　9　(17)　3347-3350　2007年8月

DOI： 10.1021/ol071312a 　

ISSN：1523-7060
Convergent synthesis of the BCDEFGHIJ-ring polyether core of gambieric acids, potent antifungal polycyclic ethers 招待有り査読有り

Kazushi Sato, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON　63　(26)　5977-6003　2007年6月

DOI： 10.1016/j.tet.2007.02.039 　

ISSN：0040-4020
A three-component approach to isoquinoline derivatives by cycloaddition/Heck reaction sequence 査読有り

Masato Oikawa, Yoshiyuki Takeda, Shinya Naito, Daisuke Hashizume, Hiroyuki Koshino, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　48　(24)　4255-4258　2007年6月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2007.04.082 　

ISSN：0040-4039
Divergent synthesis of multifunctional molecular probes to elucidate the enzyme specificity of dipeptidic gamma-secretase inhibitors 査読有り

Haruhiko Fuwa, Yasuko Takahashi, Yu Konno, Naoto Watanabe, Hiroyuki Miyashita, Makoto Sasaki, Hideaki Natsugari, Toshiyuki Kan, Tohru Fukuyama, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo

ACS CHEMICAL BIOLOGY　2　(6)　408-418　2007年6月

DOI： 10.1021/cb700073y 　

ISSN：1554-8929
Development and application of a convergent strategy for the total synthesis of polycyclic ether natural products 招待有り査読有り

Makoto Sasaki

BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN　80　(5)　856-871　2007年5月

DOI： 10.1246/bcsj.80.856 　

ISSN：0009-2673

eISSN：1348-0634
Stereoselective synthesis of the AB-ring fragment of gambieric acid A 招待有り査読有り

Haruhiko Fuwa, Akihiro Suzuki, Kazushi Sato, Makoto Sasaki

HETEROCYCLES　72　139-144　2007年4月

DOI： 10.3987/COM-06-S(K)30 　

ISSN：0385-5414
A strategy for the synthesis of 2,3-disubstituted indoles starting from N-(o-halophenyl)allenamides 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　5　(14)　2214-2218　2007年

DOI： 10.1039/b707338k 　

ISSN：1477-0520
Total Synthesis and Structure—Activity Relationship of a Cytotoxic Polycyclic Ether Gymnocin-A 査読有り

Chichiro Tsukano, Makoto Sasaki

ChemInform　38　(4)　2007年1月
出版者・発行元： Wiley-Blackwell
DOI： 10.1002/chin.200704251 　
Studies toward the total synthesis of gambieric acids A and C: Convergent assembly of the nonacyclic polyether skeleton 査読有り

Kazushi Sato, Makoto Sasaki

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　46　(14)　2518-2522　2007年

DOI： 10.1002/anie.200604625 　

ISSN：1433-7851
An efficient method for the synthesis of enol ethers and enecarbamates. Total syntheses of isoindolobenzazepine alkaloids, lennoxamine and chilenine 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　5　(12)　1849-1853　2007年

DOI： 10.1039/b706087d 　

ISSN：1477-0520
Skeletal diversity by ugi four-component coupling reaction and post-ugi reactions 招待有り査読有り

Masato Oikawa, Shinya Naito, Makoto Sasaki

Heterocycles　73　(C)　377-392　2007年

DOI： 10.3987/COM-07-S(U)8 　

ISSN：0385-5414
A new method for the generation of indole-2,3-quinodimethanes and 2-(N-alkoxycarbonylamino)-1,3-dienes. Intramolecular Heck/Diels Alder cycloaddition cascade starting from acyclic alpha-phosphono enecarbamates 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(27)　2876-2878　2007年

DOI： 10.1039/b704374k 　

ISSN：1359-7345
A strategy for the synthesis of 2,3-disubstituted indoles starting from N-(o-halophenyl)allenamides (Vol 5, pg 2214, 2007) 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　5　(15)　2506-2506　2007年

DOI： 10.1039/b707338k 　

ISSN：1477-0520
Concise and short synthesis of functionalized 5,6-dihydropyridin-2-ones by means of palladium(0)-catalyzed cross-coupling of ketene aminal phosphates 査読有り

Haruhiko Fuwa, Akane Kaneko, Yasuaki Sugimoto, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo, Makoto Sasaki

HETEROCYCLES　70　101-+　2006年12月

DOI： 10.3987/COM-06-S(W)30 　

ISSN：0385-5414
Total synthesis, structure revision, and absolute configuration of (-)-brevenal 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Ebine, Andrea J. Bourdelais, Daniel G. Baden, Makoto Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　128　(51)　16989-16999　2006年12月

DOI： 10.1021/ja066772y 　

ISSN：0002-7863
Design, total synthesis, and biological evaluation of neodysiherbaine A derivative as potential probes 査読有り

Makoto Sasaki, Koichi Tsubone, Muneo Shoji, Masato Okawa, Keiko Shimamoto, Ryuichi Sakai

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　16　(22)　5784-5787　2006年11月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2006.08.082 　

ISSN：0960-894X
39 海産ポリエーテル系天然物ブレベナールの全合成と構造改訂(口頭発表の部)

不破春彦, 海老根真琴, 石岡裕貴, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(48)　229-234　2006年9月15日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.48.0_229 　

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Brevenal is a polyether natural product isolated from laboratory cultures of the Florida red tide-forming dinoflagellate, Karenia Brevis. Its gross structure, including relative stereochemistry, was disclosed based on extensive 2D NMR studies. It has been reported that brevenal competitively displaces tritiated dihydrobrevetoxin from voltage-sensitive Na^+ channels and acts as a natural brevetoxin antagonist in vivo. More importantly, brevenal improved tracheal mucus velocity in picomolar concentrations in an animal model of asthma. Thus, it may be a source of novel therapeutic agents for treatment of cystic fibrosis and other respiratory disorders such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Intrigued by these biological profiles of brevenal, we embarked on the total synthesis of brevenal by means of our developed convergent methodology. Suzuki-Miyaura coupling of the AB ring enol phosphate 6 and an alkylborane derived from the DE ring exo-olefin 7 proceeded smoothly to afford coupling product 23. The C ring was then constructed by mixed-thioacetalization followed by one-pot oxidation/methylation. After construction of the left-hand (E,E)-diene side chain by means of CuTC-mediated Stille coupling, the total synthesis was completed by installing the right-hand (Z)-diene chain via Wittig reaction. However, ^1H and ^<13>C NMR spectra of synthetic 1 were not identical with those of the natural product. Detailed NMR studies suggested that the true structure of brevenal is the C26-epimer of the originally proposed structure. This notion is also supported by the postulated biosynthetic pathway of marine polyether natural products. In the event, this proved to be correct as the spectroscopic data of synthetic 2 were completely identical with those of the natural product. In addition, the optical rotation of synthetic 2 matched the value for the natural product. Thus, we succeeded in unambiguous determination of the absolute configuration of brevenal through our total synthesis endeavor.
P-46 海産毒アザスピロ酸-1の全合成研究(ポスター発表の部)

上原朋子, 岩山泰三, 及川雅人, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(48)　583-588　2006年9月15日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.48.0_583 　

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Azaspiracid-1 (1) is a causative toxin for a new type of shellfish poisoning syndrome named azaspiracid poisoning (AZP), prevailed since November 1995 at a coastal region in Europe. After isolation and structural elucidation by a group led by Yasumoto and Satake at Tohoku University in 1998, the first total synthesis and the structural revision of 1 were made by the Nicolaou group in 2004. We have been working toward total synthesis of 1 to clarify the molecular mechanism of AZP. Here we report our efforts toward this goal and the synthesis of the C_<21>-C_<40> EFGHI-ring fragment 2. Our retrosynthetic analysis of 1 generated the C_<21>-C_<40> fragment 2, which would be assembled with the C_1-C_<20> fragment by the coupling between a benzotriazole amide and a sulfonylpyran. The synthesis of 2 started with a coupling between the C_<36>-C_<40> dithiane 6 and the C_<28>-C_<35> epoxide 7, prepared from the known meso-diol 8 and D-glutamic acid, respectively. Manipulations of the protecting groups and subsequent spiroaminal formation using a catalytic amount of Yb(OTf)_3 delivered the desired spiroaminal 22 stereoselectively. After leading to the corresponding aldehyde 4, the key coupling reaction with the allylic stannane 3 was carried out by using InCl_3 to afford homoallylic alcohol 33 in good yield. Finally, the FG-ring was constructed by the action of HF-pyridine to accomplish the synthesis of the suitably protected C_<21>-C_<40> fragment 2. The total yield was 0.025% for the longest linear pathway from D-glutamic acid (37 steps).
Effect of ciguatoxin 3C on voltage-gated Na+ and K+ currents in mouse taste cells 査読有り

Valeria Ghiaroni, Haruhiko Fuwa, Masayuki Inoue, Makoto Sasaki, Keisuke Miyazaki, Masahiro Hirama, Takeshi Yasumoto, Gian Paolo Rossini, Giuseppe Scalera, Albertino Bigiani

CHEMICAL SENSES　31　(7)　673-680　2006年9月

DOI： 10.1093/chemse/bjl008 　

ISSN：0379-864X
Structure-activity relationship studies of gymnocin-A 査読有り

Chihiro Tsukano, Makoto Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　47　(38)　6803-6807　2006年9月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2006.07.081 　

ISSN：0040-4039
Synthesis of the JK/LM-ring model of prymnesins, potent hemolytic and ichthyotoxic polycyclic ethers isolated from the red tide alga Prymnesium parvum: confirmation of the relative configuration of the K/L-ring juncture 査読有り

Makoto Sasaki, Naoki Takeda, Haruhiko Fuwa, Ryulchi Watanabe, Masayuki Satake, Yasukatsu Oshima

TETRAHEDRON LETTERS　47　(32)　5687-5691　2006年8月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2006.06.032 　

ISSN：0040-4039
Total synthesis of the proposed structure of brevenal 査読有り

Haruhiko Fuwa, Makoto Ebine, Makoto Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　128　(30)　9648-9650　2006年8月

DOI： 10.1021/ja062524q 　

ISSN：0002-7863
Synthetic study of azaspiracid-1: Synthesis of the EFGHI-ring fragment 査読有り

Masato Oikawa, Tomoko Uehara, Taizo Iwayama, Makoto Sasaki

ORGANIC LETTERS　8　(18)　3943-3946　2006年8月

DOI： 10.1021/ol0613766 　

ISSN：1523-7060
P-545 DIVERGENT SYNTHESIS OF MOLECULAR PROBES BASED ON CAPROLACTAM γ-SECRETASE INHIBITORS AND THEIR MOLECULAR TARGETS

Fuwa Haruhiko, Takahashi Yasuko, Konno Yu, Sasaki Makoto, Kan Toshiyuki, Fukuyama Tohru, Natsugari Hideaki, Iwatsubo Takeshi, Tomita Taisuke

International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-545"　2006年7月23日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-545_ 　
P-557 PROGRESS TOWARD TOTAL SYNTHESIS OF AZASPIRACID-1 : SYNTHESIS OF THE LOWER-HALF FRAGMENT

Oikawa Masato, Uehara Tomoko, Iwayama Taizo, Sasaki Makoto

International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-557"　2006年7月23日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-557_ 　
P-561 TOTAL SYNTHESIS OF THE PROPOSED STRUCTURE OF BREVENAL

Fuwa Haruhiko, Ebine Makoto, Sasaki Makoto

International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-561"　2006年7月23日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-561_ 　
P-512 ORGANIC SYNTHESIS FOR SKELETAL DIVERSITY, STARTING FROM UGI FOUR-COMPONENT COUPLING REACTION PRODUCTS

Oikawa Masato, Ikoma Minoru, Naito Shinya, Sasaki Makoto

International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-512"　2006年7月23日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-512_ 　
Skeletal diversity by allylation/RCM on Ugi four-component coupling reaction products 査読有り

Masato Oikawa, Shinya Naito, Makoto Sasaki

Tetrahedron Letters　47　(27)　4763-4767　2006年7月3日

DOI： 10.1016/j.tetlet.2006.04.098 　

ISSN：0040-4039
Novel gamma-secretase inhibitors discovered by library screening of in-house synthetic natural product intermediates 招待有り査読有り

Yasuko Takahashi, Haruhiko Fuwa, Akane Kaneko, Makoto Sasaki, Satoshi Yokoshima, Hifumi Koizumi, Tohru Takebe, Toshiyuki Kan, Takeshi Iwatsubo, Taisuke Tomita, Hideaki Natsugari, Tohru Fukuyama

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　16　(14)　3813-3816　2006年7月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2006.04.025 　

ISSN：0960-894X

eISSN：1464-3405
Total synthesis and biological evaluation of neodysiherbaine A and analogues 査読有り

Muneo Shoji, Nobuyuki Akiyama, Koichi Tsubone, L. Leanne Lash, James M. Sanders, Geoffrey T. Swanson, Ryuichi Sakai, Keiko Shimamoto, Masato Oikawa, Makoto Sasaki

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　71　(14)　5208-5220　2006年7月

DOI： 10.1021/jo0605593 　

ISSN：0022-3263
Determination of binding site residues responsible for the subunit selectivity of novel marine-derived compounds on kainate receptors 査読有り

JM Sanders, OT Pentikainen, L Settimo, U Pentikainen, M Shoji, M Sasaki, R Sakai, MS Johnson, GT Swanson

MOLECULAR PHARMACOLOGY　69　(6)　1849-1860　2006年6月

DOI： 10.1124/mol.106.022772 　

ISSN：0026-895X
The sodium channel of human excitable cells is a target for gambierol 査読有り

M. Carmen Louzao, Eva Cagide, Mercedes R. Vieytes, Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa, Takeshi Yasumoto, Luis M. Botana

CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY　17　(5-6)　257-268　2006年

DOI： 10.1159/000094138 　

ISSN：1015-8987
Divergent pharmacological activity of novel marine-derived excitatory amino acids on glutamate receptors 招待有り査読有り

JM Sanders, K Ito, L Settimo, OT Pentikainen, M Shoji, M Sasaki, MS Johnson, R Sakai, GT Swanson

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　314　(3)　1068-1078　2005年9月

DOI： 10.1124/jpet.105.086389 　

ISSN：0022-3565
Synthesis of dysiherbaine analogue 査読有り

M Shoji, K Shiohara, M Oikawa, R Sakai, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　46　(33)　5559-5562　2005年8月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2005.06.093 　

ISSN：0040-4039
Simultaneous accumulation of both skeletal and appendage-based diversities on tandem Ugi/Diels-Alder products 招待有り査読有り

M Oikawa, M Ikoma, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　46　(35)　5863-5866　2005年8月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2005.06.147 　

ISSN：0040-4039
2-Oxo-1,2-ethylenedioxy group as a linker for solution-, liquid-, and solid-phase syntheses to discover drug-like small molecules 査読有り

Masato Oikawa, Yoshiyuki Takeda, Makoto Sasaki

Tetrahedron Letters　46　(27)　4667-4670　2005年7月4日

DOI： 10.1016/j.tetlet.2005.04.138 　

ISSN：0040-4039
Synthesis of the NO ring model of gymnocin-B 査読有り

C Tsukano, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　46　(27)　4617-4619　2005年7月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2005.04.140 　

ISSN：0040-4039
Studies toward the total synthesis of gambieric acids, potent antifungal polycyclic ethers: Convergent synthesis of the CDEFG-ring system 査読有り

K Sato, M Sasaki

ORGANIC LETTERS　7　(12)　2441-2444　2005年6月

DOI： 10.1021/ol050760k 　

ISSN：1523-7060
Inhibition of voltage-gated potassium currents by gambierol in mouse taste cells 査読有り

Ghiaroni, V, M Sasaki, H Fuwa, GP Rossini, G Scalera, T Yasumoto, P Pietra, A Bigiani

TOXICOLOGICAL SCIENCES　85　(1)　657-665　2005年5月

DOI： 10.1093/toxsci/kfi097 　

ISSN：1096-6080
Convergent total synthesis of gymnocin-A and evaluation of synthetic analogues 査読有り

C Tsukano, M Ebine, M Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　127　(12)　4326-4335　2005年3月

DOI： 10.1021/ja042686r 　

ISSN：0002-7863
Parallel synthesis of tandem Ugi/Diels-Alder reaction products on a soluble polymer support directed toward split-pool realization of a small molecule library 招待有り査読有り

M Oikawa, M Ikoma, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　46　(3)　415-418　2005年1月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2004.11.115 　

ISSN：0040-4039
64(P-47) 海産毒ガンビエロールの多様な構造改変体の全合成と構造活性相関(ポスター発表の部)

不破春彦, 夏苅英昭, 開沼紀子, 橘和夫, 佐竹真幸, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　(46)　359-364　2004年10月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.46.0_359 　

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Marine polycyclic ether class of natural products, brevetoxins and ciguatoxins being representative, has attracted a great deal of attention of chemists and biologists due to the unusually complex and gigantic molecular architecture as well as potent and diverse biological activities. Gambierol is a marine polycyclic ether isolated as a toxic constituent from the cultured cells of the ciguatera causative dinoflagellate Gambierdiscus toxicus. It is known that gambierol exerts potent toxicity against mice (MLD 50 μg/kg, ip) and the symptoms caused in mice resemble those shown by ciguatoxins, implying that gambierol is also relevant to the ciguatera seafood poisoning. Recently, Inoue et al. have disclosed that gambierol inhibits competitively the binding of brevetoxin PbTx-3 to the voltage-sensitive sodium channel in excitable membranes. However, extremely limited availability of this toxin from natural sources has prevented further detailed biological studies. We have accomplished the first total synthesis of gambierol based on our developed Suzuki-Miyaura coupling-based strategy. Herein we report the structure-activity relationships of gambierol aiming at establishment of a rational basis for the development of probe molecules useful for biochemical studies. There exist only a few precedents of structure-activity relationship studies on marine polyether natural products, probably due to the difficulties of providing ample quantities of these natural products as well as altering the structure of highly gigantic and complex molecules by chemical means. We surmised that these difficulties could be overcome by synthesizing a diverse set of analogues from a simple yet advanced intermediate of the total synthesis (diverted total synthesis). We have synthesized up to 18 structural analogues and evaluated their biological activity. MLD value against mice (ip) was used as an index. It has been shown that the presence of the C28-C29 and C32-C33 double bonds and an appropriate length of the side chain are crucial structural elements for exerting potent toxicity. The C30 axial methyl group was found to enhance the toxicity, but it is not an essential functional group. Partial reduction of the conjugated diene system within the side chain resulted in a great decrease in toxicity. On the other hand, analogues possessing isomeric conjugated diene still displayed significant activity. These suggest that the planar nature of the conjugated diene system would be an important structural feature. Interestingly, modification of the C1 or C6 hydroxyl groups has almost no influence on the toxicity. In the case of 1-deoxy and 1-O-methylgambierol, however, mice death occurred in 45-140 min (3-10 times longer than gambierol and other active analogues), suggesting the possibility that Cl hydroxyl group is relevant to the bioavailability of the molecule.
Diverted total synthesis and biological evaluation of gambierol analogues: Elucidation of crucial structural elements for potent toxicity 査読有り

H Fuwa, N Kainuma, K Tachibana, C Tsukano, M Satake, M Sasaki

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　10　(19)　4894-4909　2004年10月

DOI： 10.1002/chem.200400355 　

ISSN：0947-6539
Convergent synthesis of the ABCDE ring fragment of ciguatoxins 査読有り

H Fuwa, S Fujikawa, K Tachibana, H Takakura, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　45　(24)　4795-4799　2004年6月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2004.04.083 　

ISSN：0040-4039
Synthesis of the CDE/FG ring models of prymnesins: Reassignment of the relative configuration of the E/F ring juncture 査読有り

M Sasaki, M Ebine, H Takagi, H Takakura, T Shida, M Satake, Y Oshima, T Igarashi, T Yasumoto

ORGANIC LETTERS　6　(9)　1501-1504　2004年4月

DOI： 10.1021/ol049569l 　

ISSN：1523-7060
Alkoxyacetyl (AAc) group as a useful linker for organic synthesis on poly(ethylene glycol) support 査読有り

M Oikawa, M Ikoma, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　45　(11)　2371-2375　2004年3月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2004.01.103 　

ISSN：0040-4039
Simple formylacetal (CH2) as a novel linker for saccharide synthesis on soluble-polymer support 査読有り

M Oikawa, T Tanaka, S Kusomoto, M Sasaki

TETRAHEDRON LETTERS　45　(4)　787-790　2004年1月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2003.11.036 　

ISSN：0040-4039
Pathological effects on mice by gambierol, possibly one of the ciguatera toxins 査読有り

E Ito, F Suzuki-Toyota, K Toshimori, H Fuwa, K Tachibana, M Satake, M Sasaki

TOXICON　42　(7)　733-740　2003年12月

DOI： 10.1016/j.toxicon.2003.09.011 　

ISSN：0041-0101
Total synthesis of gymnocin-A 招待有り査読有り

C Tsukano, M Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　125　(47)　14294-14295　2003年11月

DOI： 10.1021/ja038547b 　

ISSN：0002-7863
Synthesis Entry to the ABCD Ring Fragment of Gymnocin-A, a Cytotoxic Marine Polyether. 査読有り

Makoto Sasaki, Chihiro Tsukano, Kazuo Tachibana

ChemInform　34　(34)　2003年8月
出版者・発行元： Wiley-Blackwell
DOI： 10.1002/chin.200334213 　
Studies toward the total synthesis of azaspiracids: synthesis of the FGHI ring domain 査読有り

M Sasaki, Y Iwamuro, J Nemoto, M Oikawa

TETRAHEDRON LETTERS　44　(33)　6199-6201　2003年8月

DOI： 10.1016/S0040-4039(03)01553-3 　

ISSN：0040-4039
Synthesis and biological evaluation of gambierol analogues 査読有り

H Fuwa, N Kainuma, M Satake, M Sasaki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　13　(15)　2519-2522　2003年8月

DOI： 10.1016/S0960-894X(03)00467-0 　

ISSN：0960-894X
Synthetic entry to the ABCD ring fragment of gymnocin-A, a cytotoxic marine polyether 査読有り

M Sasaki, C Tsukano, K Tachibana

TETRAHEDRON LETTERS　44　(23)　4351-4354　2003年6月

DOI： 10.1016/S0040-4039(03)00949-3 　

ISSN：0040-4039
Total synthesis of (-)-gambierol 査読有り

H Fuwa, N Kainuma, K Tachibana, M Sasaki

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　124　(50)　14983-14992　2002年12月

DOI： 10.1021/ja028167a 　

ISSN：0002-7863
27 ガンビエロールの全合成(口頭発表の部)

不破春彦, 佐々木誠, 橘和夫

天然有機化合物討論会講演要旨集　(44)　157-162　2002年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.44.0_157 　

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Gambierol (1) is a marine polycyclic ether toxin isolated from the ciguatera causative dinoflagellate Gambierdiscus toxicus. The toxin exhibits potent toxicity against mice (LD_<50> 50μg/kg, ip), and the symptoms caused in mice resemble those shown by ciguatoxins, implying that gambierol is also responsible for ciguatera fish poisoning. However, extremely limited availability from natural sources hampered further detailed biological studies, and therefore, sample supply by practical chemical synthesis is strongly demanded. The chemical structure is characterized by the octacyclic polyether core with 18 stereogenic centers and labile triene side chain that includes conjugated (Z,Z)-diene. Herein we report the first total synthesis of gambierol, featuring convergent synthesis of the octacyclic polyether core via our B-alkyl Suzuki-Miyaura coupling strategy and stereoselective construction of the sensitive triene side chain through the Pd(PPh_3)_4/CuCl/LiCl promoted Stille coupling. The ABC ring fragment 5 was synthesized from the known olefin 7, representing the B ring. The C6 hydroxy group was installed stereoselectively by Sharpless asymmetric epoxidation of allylic alcohol 8 and subsequent reductive cleavage of the derived hydroxy epoxide. Intramolecular hetero-Michael reaction of 10 was utilized for stereoselective formation of the A ring to give 11 as a single stereoisomer. The C ring was constructed via 6-endo cyclization of vinyl epoxide 14 to afford tricyclic compound 15, which was then converted to 5 without incident. Synthesis of the EFGH ring fragment 6 started from the known ester 16. Construction of the H ring was performed by use of a SmI_2-mediated reductive cyclization methodology developed by Nakata. 6-Endo cyclization of vinyl epoxide 19 cleanly afforded the GH ring fragment 20, which was readily converted to methyl ketone 21. Reductive cyclization of 21 under Nakata conditions gave the FGH ring fragment 22, which was then transformed into the targeted fragment 6 by standard chemistry. The convergent union of the ABC and EFGH ring fragments (5 and 6, respectively) was successfully achieved by using the B-alkyl Suzuki-Miyaura coupling to yield the cross-coupled product 23 in gratifying 86% yield. Subsequent elaboration to the octacyclic polyether core 4 of gambierol was accomplished from 23 in only six steps. Compound 4 was converted to tertiary alcohol 26 in six steps via an introduction of the double bond within the H ring by Ito-Saegusa protocol. An array of careful protective group manipulations and installation of a (Z)-vinyl bromide unit led to triol 29. Cross-coupling of 29 with the known (Z)-vinyl stannane 3 under the Pd(PPh_3)_4/CuCl/LiCl promoted Stille conditions furnished gambierol 1. Spectroscopic data (^1H and ^<13>C NMR, FIRMS, CD) and mouse lethality of synthetic 1 were identical with those of authentic natural sample.
Total synthesis of gambierol 査読有り

H Fuwa, M Sasaki, M Satake, K Tachibana

ORGANIC LETTERS　4　(17)　2981-2984　2002年8月

DOI： 10.1021/o1026394b 　

ISSN：1523-7060
Progress toward the total synthesis of ciguatoxins: A convergent synthesis of the FGHIJKLM ring fragment 査読有り

H Takakura, M Sasaki, S Honda, K Tachibana

ORGANIC LETTERS　4　(16)　2771-2774　2002年8月

DOI： 10.1021/ol026306n 　

ISSN：1523-7060
Studies toward the total synthesis of gymnocin A, a cytotoxic polyether: A highly convergent entry to the F-N ring fragment 査読有り

M Sasaki, C Tsukano, K Tachibana

ORGANIC LETTERS　4　(10)　1747-1750　2002年5月

DOI： 10.1021/ol025814u 　

ISSN：1523-7060
Intramolecular radical cyclization—ring-closing metathesis approach to fused polycyclic ethers. Convergent synthesis and conformational analysis of the (E)FGH ring system of ciguatoxin 査読有り

M. Sasaki, T. Noguchi, K. Tachibana

The Journal of Organic Chemistry　67　(10)　3301-3310　2002年5月

DOI： 10.1021/jo010974p 　

ISSN：0022-3263
A general strategy for the convergent synthesis of fused polycyclic ethers via B-alkyl Suzuki coupling: synthesis of the ABCD ring fragment of ciguatoxins 招待有り査読有り

M Sasaki, M Ishikawa, H Fuwa, K Tachibana

TETRAHEDRON　58　(10)　1889-1911　2002年3月

DOI： 10.1016/S0040-4020(02)00045-5 　

ISSN：0040-4020
Synthetic studies toward gambierol. Convergent synthesis of the octacyclic polyether core 査読有り

H Fuwa, M Sasaki, K Tachibana

ORGANIC LETTERS　3　(22)　3549-3552　2001年11月

DOI： 10.1021/ol0166597 　

ISSN：1523-7060
Synthesis and stereochemical confirmation of the HI/JK ring system of prymnesins, potent hemolytic and ichthyotoxic glycoside toxins isolated from the red tide alga 査読有り

M Sasaki, T Shida, K Tachibana

TETRAHEDRON LETTERS　42　(33)　5725-5728　2001年8月

DOI： 10.1016/S0040-4039(01)01067-X 　

ISSN：0040-4039
Isolation, structure determination, and synthesis of neodysiherbaine A, a new excitatory amino acid from a marine sponge 査読有り

R Sakai, T Koike, M Sasaki, K Shimamoto, C Oiwa, A Yano, K Suzuki, K Tachibana, H Kamiya

ORGANIC LETTERS　3　(10)　1479-1482　2001年5月

DOI： 10.1021/ol015798l 　

ISSN：1523-7060
Synthetic studies on a marine polyether toxin, gambierol: stereoselective synthesis of the EFGH ring system via B-alkyl Suzuki coupling 査読有り

H Fuwa, M Sasaki, K Tachibana

TETRAHEDRON　57　(15)　3019-3033　2001年4月

DOI： 10.1016/S0040-4020(01)00164-8 　

ISSN：0040-4020
Synthetic studies on ciguatoxin: A highly convergent synthesis of the GHIJKLM ring system based on B-alkyl Suzuki coupling 査読有り

H Takakura, K Noguchi, M Sasaki, K Tachibana

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　40　(6)　1090-+　2001年

DOI： 10.1002/1521-3773(20010316)40:6<1090::AID-ANIE10900>3.0.CO;2-W 　

ISSN：1433-7851
Synthetic studies on a marine polyether toxin, gambierol: stereoselective synthesis of the FGH ring system via B-alkyl Suzuki coupling 査読有り

H Fuwa, M Sasaki, K Tachibana

TETRAHEDRON LETTERS　41　(43)　8371-8375　2000年10月

ISSN：0040-4039
A Convergent Synthesis of the Decacyclic Ciguatoxin Model Containing the F−M Ring Framework

Masayuki Inoue, Makoto Sasaki, Kazuo Tachibana

The Journal of Organic Chemistry　64　(26)　9416-9429　1999年12月
出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)
DOI： 10.1021/jo990989b 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
Stereocontrolled Synthesis of the JKLM Ring Fragment of Ciguatoxin

Makoto Sasaki, Masayuki Inoue, Kuniyuki Takamatsu, Kazuo Tachibana

The Journal of Organic Chemistry　64　(26)　9399-9415　1999年12月
出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)
DOI： 10.1021/jo990988j 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
A general method for convergent synthesis of polycyclic ethers based on Suzuki cross-coupling: Concise synthesis of the ABCD ring system of ciguatoxin 査読有り

M Sasaki, H Fuwa, M Ishikawa, K Tachibana

ORGANIC LETTERS　1　(7)　1075-1077　1999年10月

ISSN：1523-7060
A convergent synthesis of the trans-fused hexahydrooxonine ring system and reproduction of conformational behavior shown by ring F of ciguatoxin

Masayuki Inoue, Makoto Sasaki, Kazuo Tachibana

Tetrahedron　55　(36)　10949-10970　1999年9月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/s0040-4020(99)00620-1 　

ISSN：0040-4020
Convergent and stereoselective method for synthesis of O -linked oxepane ring system by intramolecular radical cyclization

Makoto Sasaki, Masayuki Inoue, Tetsuji Noguchi, Atsuo Takeichi, Kazuo Tachibana

Tetrahedron Letters　39　(18)　2783-2786　1998年4月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/s0040-4039(98)00338-4 　

ISSN：0040-4039
質量分析法による構造解析 : マススペクトルで有機分子の構造をみる(どうして分子の形がわかるのか 1)

佐々木誠

化学と教育　46　(11)　730-734　1998年
出版者・発行元：公益社団法人日本化学会
DOI： 10.20665/kakyoshi.46.11_730 　

ISSN：0386-2151

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有機化合物の正確な分子量を知ることはその化合物の構造決定への最も重要な手がかりの一つである。質量分析法は実用的な分子量測定法として最も強力かつ有力な手段の一つであり, 分子構造に関する多くの情報が極めて微量の試料から得られることから有機化学だけでなく, 環境科学, 医学・生物学, 材料科学などの幅広い分野において必要不可欠な分析手段となっている。質量分析法の原理とマススペクトルからどのようにして有機化合物の構造情報が得られるかについて解説する。
Inhibition of maitotoxin-induced Ca²⁺ influx in rat glioma C6 cells by brevetoxins and synthetic fragments of maitotoxin

Keiichi Konoki, Masaki Hashimoto, Taro Nonomura, Makoto Sasaki, Michio Murata, Michio Murata, Kazuo Tachibana

Journal of Neurochemistry　70　409-416　1998年1月1日

ISSN：0022-3042
19 シガトキシン9員環エーテル部分の合成と立体配座解析(口頭発表の部)

井上将行, 佐々木誠, 橘和夫

天然有機化合物討論会講演要旨集　(39)　109-114　1997年7月20日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.39.0_109 　

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Ciguatoxin (CTX1B, 1) and its congeners are the toxic principles of ciguatera, a widespread seafood poisoning of dinoflagellate origin, and reported to bind to the same site of voltage-sensitive sodium channels (VSSC) as brevetoxins, another class of structurally related marine toxins. The ciguatoxin molecule consists of 12 trans-fused cyclic ethers ranging from six- to nine-membered, where another five-membered oxacycle is spirally attached at one end. The most remarkable structural feature is that oxonene ring F in the central region of the molecule undergoes a rather slow conformational change in solution. Thus, ring F functions as a hinge in the conformational alternation, which is speculated to play an important role in its binding to VSSC. However, little is known about the detailed mechanism of this conformational change. From the synthetic point of view, construction of the oxonene ring system is a formidable and challenging synthetic objective because severe difficulties such as unfavorable entropy factors and transannular interactions have to be overcome. We now report the first achievement in synthesis fused oxonene ring systems 2 and 3 and their conformational analysis on the basis of the dynamic NMR studies. The present synthesis of 6-9-6 tricyclic system 2 involves as the key steps (i) Lewis acid-mediated intramolecular condensation of γ-alkoxyallylsilane-acetal to yield O-linked oxacycles and (ii) SmI_2-mediated intramolecular Reformatsky-type reaction to construct an oxonane ring. As seen for ciguatoxin, ^1H and ^<13>C NMR signals on the oxonene ring in 2 extremely broadened at room temperature. As the temperature decreased, these signals sharpened and separated into two sets of peaks, which corresponded to the two alternating conformers with a ratio of about 1: 1 in pyridine-d_5 solution. The structures of these conformers were assigned by ^3J_<H,H> data at -20℃ and appeared to closely mimic the ring F of ciguatoxin except the ratio of the two conformers. The free energy of activation for this conformational change was estimated to be approximately 14kcal/mol from the coalescence temperature (28℃). The present strategy for the construction of a fused oxonene ring was also successfully applied to the synthesis of the 6-6-9-7-6-6 hexacyclic system 3. Compound 3 also exists in an equilibrium of two conformational states of the oxonene ring as was the case with 2. In order to clarify the relationships between conformational flexibility and biological activity, further investigation toward the synthesis of decacyclic ciguatoxin model compound 29 is currently underway.
Construction of fused oxonene ring and reproduction of conformational behavior shown by ring F of ciguatoxin

Masayuki Inoue, Makoto Sasaki, Kazuo Tachibana

Tetrahedron Letters　38　(9)　1611-1614　1997年3月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/s0040-4039(97)00125-1 　

ISSN：0040-4039
27 マイトトキシンの完全構造決定(口頭発表の部)

佐々木誠, 野々村太郎, 松森信明, 丸山高廣, 村田道雄, 橘和夫, 安元健

天然有機化合物討論会講演要旨集　(38)　157-162　1996年9月2日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.38.0_157 　

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Maitotoxin (MTX), produced by the dinoflagellate Gambierdiscus toxicus, is the most toxic and largest non-biopolymer known to date. The elucidation of its complete structure with the absolute configuration has been regarded as one of the most exciting challenges in natural products chemistry. The gross structure and stereochemistry of the fused rings as well as directly connected ether rings were elucidated on the basis of extensive 2,3D NMR analyses and MS/MS experiments. We have recently succeeded in determination of the relative configuration along the entire polyether entity of MTX encompassing ether rings A through F. Herein we report the determination of the remaining configuration along both terminal chains and the absolute configuration of MTX. The relative configurations of the stereogenic centers in the C1-C15 acyclic terminal chain of MTX were elucidated by (1) extensive conformational analysis using ^3JH,H and ^<2,3>JC,H coupling constants obtained by a contemporary NMR technique, and (2) synthesis of model compounds 2A and 2B furnished with thus determined relative configurations, and comparison of their ^1H and ^<13>C NMR data with those for the corresponding portion of MTX, concluding that 2A represents the relative stereochemistry of the C5-C15 portion of MTX. The relative stereochemistry between C136 and C138 in the another terminal acyclic chain was unambiguously assigned on the basis of the ^3JH,H and ^<2,3>JC,H data. The stereochemical relationships among C134, C135, and C136 were also deduced from the similar NMR analysis and confirmed by the comparison of the synthesized model compound 24 with MTX in their ^1H NMR. In order to determine the absolute configurations along with the relative configuration between C 138 and C139, which was not deduced by NMR due to signal broadening, we synthesized the four stereoisomers 25a-d possible for 3,4-dimethy1-6-hepten-l-ol and compared them with a degraded fragment of a natural product by GC with chiral column to identify 25a as the natural diastereo- and optical isomer, thus establishing the 138R,139S configuration of MTX. The present results, together with the previously reported stereochemical assignments, allowed us to determine the complete absolute stereochemistry of MTX to be represented by structure 1.
Long-range carbon-proton coupling constants for stereochemical assignment of acyclic structures in natural products: Configuration of the C5-C9 portion of maitotoxin

N Matsumori, T Nonomura, M Sasaki, M Murata, K Tachibana, M Satake, T Yasumoto

TETRAHEDRON LETTERS　37　(8)　1269-1272　1996年2月

DOI： 10.1016/0040-4039(95)02413-1 　

ISSN：0040-4039
The Complete Structure of Maitotoxin, Part II: Configuration of the C135-C142 Side Chain and Absolute Configuration of the Entire Molecule

Taro Nonomura, Makoto Sasaki, Nobuaki Matsumori, Michio Murata, Kazuo Tachibana, Takeshi Yasumoto

Angewandte Chemie (International Edition in English)　35　(15)　1675-1678　1996年
出版者・発行元： Wiley-VCH Verlag
DOI： 10.1002/anie.199616751 　

ISSN：0570-0833
The Complete Structure of Maitotoxin, Part I: Configuration of the C1-C14 Side Chain

Makoto Sasaki, Nobuaki Matsumori, Takahiro Maruyama, Taro Nonomura, Michio Murata, Kazuo Tachibana, Takeshi Yasumoto

Angewandte Chemie (International Edition in English)　35　(15)　1672-1675　1996年
出版者・発行元： Wiley-VCH Verlag
DOI： 10.1002/anie.199616721 　

ISSN：0570-0833
SYNTHETIC APPROACH TOWARD COMPLETE STRUCTURE DETERMINATION OF MAITOTOXIN - STEREOCHEMICAL ASSIGNMENT OF THE C63-C68 ACYCLIC LINKAGE

M SASAKI, T NONOMURA, M MURATA, K TACHIBANA

TETRAHEDRON LETTERS　36　(49)　9007-9010　1995年12月

DOI： 10.1016/0040-4039(95)01972-K 　

ISSN：0040-4039
STEREOCHEMICAL ASSIGNMENT OF THE C35-C39 ACYCLIC LINKAGE IN MAITOTOXIN - COMPLETION OF STEREOCHEMICAL DETERMINATION OF C15-C134

M SASAKI, N MATSUMORI, M MURATA, K TACHIBANA, T YASUMOTO

TETRAHEDRON LETTERS　36　(49)　9011-9014　1995年12月

DOI： 10.1016/0040-4039(95)01973-L 　

ISSN：0040-4039
21 マイトトキシン完全構造決定への合成化学的アプローチ(口頭発表の部)

佐々木誠, 野々村太郎, 松森信明, 村田道雄, 橘和夫, 安元健

天然有機化合物討論会講演要旨集　(37)　121-126　1995年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.37.0_121 　

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Maitotoxin (MTX), isolated from the dinoflagellate Gambierdiscus toxicus, is the most toxic and largest non-biopolymer known to date. The toxin possesses a powerful ability to elevate the intracellular Ca^<2+> level of a wide range of cell types. The gross chemical structure and stereochemistry on fused or directly connected ether rings were elucidated on the basis of extensive 2D/3D NMR measurements and negative FAB MS/MS experiments. However, the relative configurations on the acyclic residues (C1-C15, C35-C39, C63-C68, and C134-C142) remained to be determined. Herein we report the relative configurations on the C35-C39 and C63-C68 portions of MTX determined by comparison between stereochemically defined synthetic model compounds (1a-1d and 17) and MTX in their NMR spectra. In order to realize this strategy of stereochemical determination, it was required to assume, and consequently shown, that the preferred conformation of an appropriately designed fragment with the natural configuration in NMR solvents reflects that of the corresponding portion of MTX; the NMR characteristics of the fragment should therefore not be significantly different from those of the corresponding moiety of MTX. Since the stereochemical correlations between rings K/L, O/P, and V/W have already been revealed, the present results led to the complete stereochemical correlation spanning all the ether rings (A-F'; C15-C134) in MTX.
P-42 マイトトキシンの部分合成と立体構造解析(ポスター発表の部)

佐々木誠, 野々村太郎, 松森信明, 村田道雄, 橘和夫, 佐竹真幸, 石田周, 安元健

天然有機化合物討論会講演要旨集　(36)　705-712　1994年9月20日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.36.0_705 　

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Maitotoxin (MTX, 1) has been isolated as one of the responsible toxins for ciguatera, which is a form of food poisoning caused by ingestion of coral reef fish. Consequently, the toxin was found to originate from a dinoflagellate Gambierdiscus toxicus. While the planar structure with partial stereochemical assignments for MTX has been reported recently, the stereostructures of acyclic parts, C1-C14, C36-C38, C64-C67, and C135-C142, remains unknown. In this study, we report a synthesis of the tetracyclic fragment corresponding to C56-C75 of MTX and elucidation of the stereochemistry at C64 and C66, which could not be assigned by spectroscopic methods. Preliminary investigations by NOE, ^3JH,H data, and MM2-type calculations (Discover/InsightII) implied that the two hydroxy-bearing carbons had (64S^*, 66S^*) relative stereochemistry. Thus, we first aimed at the synthesis of this stereoisomer. Key steps in our synthesis involved acid-catalyzed 6-endo selective cyclization of epoxy alcohol to construct cis-fused 1,6-dioxadecalin system, and chelation-controlled Aldol condensation of the L/M and N/O ring fragments followed by 1,3-anti reduction of the resulting β-hydroxy ketone, to provide the tetracyclic fragment with (64S, 66S) stereochemistry. Its NMR data agreed extremely well with those of the corresponding part of MTX.
SYNTHESIS AND STEREOCHEMICAL CONFIRMATION OF THE CIS-FUSED L/M AND N/O RING-SYSTEMS OF MAITOTOXIN

M SASAKI, T NONOMURA, M MURATA, K TACHIBANA

TETRAHEDRON LETTERS　35　(28)　5023-5026　1994年7月

DOI： 10.1016/S0040-4039(00)73310-7 　

ISSN：0040-4039
Synthetic Studies toward Ciguatoxin. Stereocontrolled Construction of the KLM Ring Fragment

Makoto Sasaki, Masayuki Inoue, Kazuo Tachibana

The Journal of Organic Chemistry　59　(4)　715-717　1994年2月
出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)
DOI： 10.1021/jo00083a008 　

ISSN：0022-3263

eISSN：1520-6904
STRUCTURE OF MAITOTOXIN

M MURATA, H NAOKI, T IWASHITA, S MATSUNAGA, M SASAKI, A YOKOYAMA, T YASUMOTO

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　115　(5)　2060-2062　1993年3月

DOI： 10.1021/ja00058a075 　

ISSN：0002-7863
Membrane perturbation of pardaxins, defensive peptides of flatfish.

Keiichi Konoki, Makoto Sasaki, Kazuo Tachibana

Peptide Chemistry 1992: Proceedings of the 2nd Japan Symposium on Peptide Chemistry　402-405　1993年

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The 2nd Japan Symposium on Peptide Chemistry
Partial structures and binding studies of maitotoxin, the most potent marine toxin.

M. Murata, M. Sasaki, A. Yokoyama, T. Iwashita, F. Gusovsky, J. W. Daly, T. Yasumoto

Bulletin de la Societe de pathologie exotique (1990)　85　470-473　1992年12月1日
EFFECT OF MAITOTOXIN ANALOGS ON CALCIUM INFLUX AND PHOSPHOINOSITIDE BREAKDOWN IN CULTURED-CELLS

M MURATA, F GUSOVSKY, M SASAKI, A YOKOYAMA, T YASUMOTO, JW DALY

TOXICON　29　(9)　1085-1096　1991年

DOI： 10.1016/0041-0101(91)90206-7 　

ISSN：0041-0101

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MISC 68

Exploiting Ruthenium Carbene-Catalyzed Reactions in Total Synthesis of Marine Oxacyclic Natural Products

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN　89　(12)　1403-1415　2016年12月

DOI： 10.1246/bcsj.20160224 　

ISSN： 0009-2673

eISSN： 1348-0634
Total Synthesis and Complete Structural Assignment of Gambieric Acid A, a Large Polycyclic Ether Marine Natural Product

Makoto Sasaki, Haruhiko Fuwa

CHEMICAL RECORD　14　(4)　678-703　2014年8月

DOI： 10.1002/tcr.201402052 　

ISSN： 1527-8999

eISSN： 1528-0691
A CONCISE SYNTHESIS OF THE AB-RING FRAGMENT OF (-)-GAMBIEROL (Dedicated to Professor Dr. Ei-ichi Negishi on the occasion of his 77th birthday)

Fuwa Haruhiko, Hirota Kazuaki, Sasaki Makoto

Heterocycles : an international journal for reviews and communications in heterocyclic chemistry　86　(1)　127-132　2012年12月31日
出版者・発行元： Japan Institute of Heterocyclic Chemistry
ISSN： 0385-5414
原子レベルで見るカイニン酸型グルタミン酸受容体を制御する化合物の結合様式とその選択性

海野昌喜, 佐々木誠, 酒井隆一, 齋藤正男

日本結晶学会誌　54　(6)　338-344　2012年12月31日
出版者・発行元：日本結晶学会
DOI： 10.5940/jcrsj.54.338 　

ISSN： 0369-4585

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Kainate receptors (KARs) are members of the ionotropic glutamate receptors (iGluR) that play variety of roles in the mammalian brain. Because KARs are comprised of five different isoform proteins, isoform selective compounds are indispensable tools in physiological researches. Dysiherbaine (DH) and neodysiherbaine A (NDH), natural toxins found from marine sponges, were shown to be potent and isoform-selective agonists for KARs. To understand structure-activity relationship of DH and NDH, numbers of analogues are synthesized, and their pharmacological activities have been evaluated in detail. Here, we determined the crystal structures of human KAR isoforms, GluK1 and GluK2, ligand-binding domain in complex with the DH analogues at high resolution. From these structures, we elucidated the relationships between the binding affinity and the molecular structure of the compounds. We also demonstrated differential recognition by some of the DH analogues of closely related isoforms GluK1 and GluK2. Further, we found that neither degree of the domain closure nor twist motion of domains directly correlated to agonist efficacy of the ligands.
Binding and Selectivity of the Marine Toxin Neodysiherbaine A, and its Synthetic Analogues, to GluK1 and GluK2 Kainate Receptors

Masaki Unno, Ryuichi Sakai, Makoto Sasaki, Masao Ikeda-Saito

Photon Factory Activity Reprot 2011, Part B　29　320　2012年4月
海産毒ポリカバノシドAの全合成研究

葛西祐介, 伊藤崇則, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　92nd　(4)　2012年

ISSN： 0285-7626
Recent Applications of the Suzuki-Miyaura Cross-coupling to Complex Polycyclic Ether Synthesis

Haruhiko Fuwa, Makoto Ebine, Makoto Sasaki

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　69　(11)　1251-1262　2011年11月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.69.1251 　

ISSN： 0037-9980
海産毒ポリカバノシドAの全合成研究

葛西祐介, 伊藤崇則, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　91st　(4)　2011年

ISSN： 0285-7626
構造を基にしたグルタミン酸受容体GluK1,GluK2選択的化合物の設計

海野昌喜, 海野昌喜, 海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 田中秀治, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

PFシンポジウム要旨集　28th　97(7)　2011年
グルタミン酸海洋天然物の類縁体合成とAMPA受容体阻害剤の創製

及川雅人, 及川雅人, 生駒実, 佐々木誠, 酒井隆一, SWANSON Geoffrey

天然有機化合物討論会講演要旨集　52nd　(52)　85-90-90　2010年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.52.0_85 　

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Ionotropic glutamate receptors (iGluRs) are involved in higher brain functions such as memory and learning, nociception, and a number of brain disorders. Here, we report the synthesis of twelve artificial glutamate analogs whose core structure was inspired by two marine-derived excitatory amino acids, dysiherbaine and kainia acid. Four 7-oxznorbornenes, 2a-2d, were prepared in two steps, starting from and Ugi four component coupling reaction followed by spontaneous Diels-Alder reaction between 2-furfural, 3-iodoacrylic acid, 4-methoxybenzylamine, and benzyl isocyanide. An unprecedented domino metathesis reaction with less reactive vinyl acetate as a cross metathesis substrate was then performed with the Hoveyda-Grubbs second-generation catalyst, to successfully deliver four heterotricycles 3a-3d in good yiels. After functional group transformations followed by diversification at the C-ring, twelve artificial glutamate analogs 6a-6d, 7a-7d, 8a-8d were synthesized in total 7.2-25.8% yield for 13-15 steps. Mice in vivo assays indicated that all analogs are biologically active; namely, 6b, 7a, 7b, and 8b produce hyperactivity in injected i.c.v., whereas other analogs induce hypoactiity in the animals. In vitro electrophysiological assays showed that some hypoactive analogs inhibit spontaneous excitatory synaptic currents in hippocampal neurons and glutamate-evoked currents from recombinant AMPA receptors. With these pharmacological profiles, synthesis of other analogs werer further performed, and pyrrolidone dicarboxylic acid analog IKM-159 was discovered as a more potent, AMPA receptor-selective antagonist.
海産毒ポリカバノシドAの全合成研究

葛西祐介, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　90th　(4)　2010年

ISSN： 0285-7626
TARGETING SYNAPTIC KAINATE RECEPTOR FUNCTION WITH NOVEL MARINE-DERIVED ANTICONVULSANT COMPOUNDS

Shanti F. Frausto, M. B. Gill, M. Ikoma, M. Sasaki, M. Oikawa, R. Sakai, G. T. Swanson

EPILEPSIA　50　256-256　2009年11月

ISSN： 0013-9580
構造を基にしたグルタミン酸受容体GluR5選択的化合物の設計

海野昌喜, 海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 渡邉朋子, 田中秀治, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

生化学　ROMBUNNO.2T4A-6　2009年9月25日

ISSN： 0037-1017
抗腫瘍性海産マクロリド(+)-ネオペルトリドの全合成

佐々木誠, 不破春彦

ファルマシア　45　(5)　439-444　2009年5月
出版者・発行元：日本薬学会
ISSN： 0014-8601
ダイシハーベインを基盤としたイオンチャネル型グルタミン酸受容体サブタイプ選択的リガンドの設計と合成

渡邉朋子, 局興一, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一, 海野昌喜, 齋藤正男

日本化学会講演予稿集　89th　(2)　1440　2009年3月13日

ISSN： 0285-7626
リコペルジン酸およびその類縁体の合成

大平菜穂, 局興一, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一

日本化学会講演予稿集　89th　(2)　1440　2009年3月13日

ISSN： 0285-7626
グルタミン酸受容体GluR6リガンド結合部位と機能制御化合物複合体の結晶構造解析

田中秀治, 海野昌喜, 海野昌喜, 篠原正将, 高山昂一郎, 渡邉朋子, 酒井隆一, 佐々木誠, 齊藤正男

東北大学多元物質科学研究所研究発表会講演予稿集　9th　142　2009年
構造を基にしたグルタミン酸受容体GluR5,GluR6選択的化合物の設計

海野昌喜, 海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 渡邉朋子, 田中秀治, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

日本結晶学会年会講演要旨集　2009　32　2009年
Synthetic studies on shellfish toxin azaspiracid-1

Masato Oikawa, Makoto Sasaki

JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　66　(9)　836-845　2008年9月

ISSN： 0037-9980
ダイシハーベイン構造類縁体を結合したグルタミン酸受容体の結晶構造解析

海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

天然有機化合物討論会講演要旨集　50th　(50)　173-178-178　2008年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.50.0_173 　

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Dysiherbaine (DH) and its congener neodysiherbaine A (NDH) are naturally occurring excitatory amino acids with high-affinity and subunit-selectivity for kainate type ionotropic glutamate receptors, especially GluR5 and GluR6 subunits. To elucidate why DH and NDH bind selectively to GluR5, we have determined the crystal structures of human GluR5 ligand-binding core in complexes with DH and NDH, in addition to the glutamate-complex. DH and NDH form unique hydrogen-bonding and hydrophobic interactions with the amino acid residues in the binding-cleft by excluding the water molecules, which mediate hydrogen bonding interactions with glutamate. The domain openings upon binding DH and NDH are much smaller than that found in the structures of partial-agonist- or antagonist-bound forms of GluR5. Here, we propose that the efficacy and ability of an agonist are not simply in inverse proportion to the extent of domain separation, but appear to be related to the stability of the "closed" conformation of the ligand-binding core. This structural information provides the basis for rational development of a series of novel synthetic analogues as useful probes for studying iGluRs in central nervous system and as potential therapeutic leads.
貝毒アザスピロ酸の合成化学的展開

及川雅人, 佐々木誠

有機合成化学協会誌　66　(9)　836-845　2008年9月
出版者・発行元：有機合成化学協会
DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.66.836 　
ダイシハーベインおよび類縁体の全合成および生物活性

局興一, 青木邦衛, 及川雅人, 酒井隆一, 島本啓子, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　88th　(2)　1041　2008年3月12日

ISSN： 0285-7626
天然物をモチーフにしたグルタミン酸類縁体の合成と生物活性

生駒実, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一

有機合成シンポジウム講演要旨集　93rd　65-68-68　2008年
生物活性グルタミン酸アナログの多様性指向型有機合成

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠, 酒井隆一

Abstr Conf Comb Chem Jpn　27th　88-91　2008年
Recent advances in the synthesis of marine polycyclic ether natural products

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

CURRENT OPINION IN DRUG DISCOVERY & DEVELOPMENT　10　(6)　784-806　2007年11月

ISSN： 1367-6733
ダイシハーベインおよび類縁体の全合成と生物活性

局興一, 秋山伸之, 青木邦衛, 及川雅人, 酒井隆一, 島本啓子, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　49th　(49)　691-696-696　2007年8月24日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.49.0_691 　

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Dysiherbaine (DH, 1) and its congener neodysiherbaine A (2), isolated from the Micronesian marine sponge, Dysidea herbacea, are remarkable excitatory amino acids with potent convulsant activity. DH activates the AMPA and kainate classes of ionotropic glutamate receptors, with a higher affinity for the latter. Furthermore, it has been revealed that DH had extremely high affinity for GluR5 and GluR6 kainate receptor subunits. Due to these intriguing pharmacological properties to kainite receptors, DH and its designed analogues are anticipated to serve as useful tools for understanding the complex functions of glutamate receptors in the central nervous system. In this presentation, we describe an efficient total synthesis of dysiherbaine. In addition, we report preparation and preliminary biological evaluation of several DH analogues to elucidate the detailed structure-activity relationship profile. A key intermediate 15 was synthesized by two approaches. The first synthetic route utilized compound 6 as the starting point, and the cis-oriented amino alcohol functionality on the tetrahydropyran ring was installed by using an S_N2 cyclization of N-Boc protected amino alcohol 12. An alternative and even more efficient synthetic approach to 15 featured stereoselective introduction of an amino group at C8 by iodoaminocyclization prior to constructing the bicyclic ether skeleton. The amino acid appendage was efficiently constructed by a catalytic asymmetric hydrogenation of enamide ester 24. The synthetic route developed here provided access to several DH analogues, including 9-epi-dysiherbaine (26a), 9-deoxydysiherbaine (26b), 9-O-methyldysiherbaine (26c), and N-ethyldysiherbaine (26d). The preliminary biological evaluation of these variants will be presented.
ダイシハーベインの全合成

秋山伸之, 局興一, 青木邦衛, 庄司宗生, 酒井隆一, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　87th　(2)　1187　2007年3月12日

ISSN： 0285-7626
グルタミン酸類縁体の多様合成と生物活性

生駒実, 及川雅人, 酒井隆一, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　87th　(2)　1187　2007年3月12日

ISSN： 0285-7626
A new method for the generation of indole-2,3-quinodimethanes and 2-(N-alkoxycarbonylamino)-1,3-dienes. Intramolecular Heck/Diels-Alder cycloaddition cascade starting from acyclic alpha-phosphoryloxy enecarbamates (pg 2876, 2007)

Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

CHEMICAL COMMUNICATIONS　(29)　3106-3106　2007年

ISSN： 1359-7345
ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5リガンド結合部位の結晶構造解析

篠原正将, 海野昌喜, 照屋健太, 酒井隆一, 堂浦克美, 佐々木誠, 齋藤正男

生化学　1P-0039　2007年

ISSN： 0037-1017
Studies toward the synthesis of biologically important, natural and artificial small molecules

M. Oikawa, M. Sasaki

Tohoku Journal of Agricultural Research　57　(1)　59-65　2006年11月
出版者・発行元： Graduate School of Agricultural Science, Tohoku University
ISSN： 0040-8719

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Shown in this article are our current research topics based on the organic syntheses of biologically important molecules. The synthetic studies on marine natural products, dysiherbaines, azaspiracids, and goniodomin are described. Another research aiming to discover biologically functional small molecules from artificial synthetic libraries is also described.
4‐エピネオダイシハーベインの合成研究

秋山伸之, 庄司宗生, 酒井隆一, SWANSON G.T, 及川雅人, 佐々木誠

化学系学協会東北大会プログラムおよび講演予稿集　2006　105　2006年9月22日
ギムノシン‐BのLMNO環部の合成査読有り

鈴木章寛, 塚野千尋, 佐々木誠

化学系学協会東北大会プログラムおよび講演予稿集　2006　102　2006年9月
細胞毒性ポリエーテルGymnocin-Aの全合成と構造活性相関

塚野千尋, 佐々木誠

有機合成化学協会誌　64　(8)　808-818　2006年8月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.64.808 　

ISSN： 0037-9980
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン類縁体の全合成と活性評価(1)

庄司宗生, 秋山伸之, LASH L. L, SANDERS J. M, SWANSON G. T, 酒井隆一, 島本啓子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　86th　(2)　1356　2006年3月13日

ISSN： 0285-7626
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン類縁体の全合成と活性評価(2)

庄司宗生, 局興一, 酒井隆一, 島本啓子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　86th　(2)　1357　2006年3月13日

ISSN： 0285-7626
Pharmacological activity of synthetic analogs of dysiherbaine on glutamate receptors

LL Lash, JM Sanders, M Shoji, M Sasaki, R Sakai, GT Swanson

FASEB JOURNAL　20　(4)　A687-A687　2006年3月

ISSN： 0892-6638
細胞毒性ポリエーテル・ギムノシン‐Aの構造活性相関査読有り

塚野千尋, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　86th　(2)　1369-6807　2006年3月

DOI： 10.1016/j.tetlet.2006.07.081 　

ISSN： 0285-7626
カプロラクタム系γ-セクレターゼ阻害剤を基盤とする高機能プローブの創製

今野悠, 不破春彦, 佐々木誠, 高橋宴子, 菅敏幸, 福山透, 夏苅英昭, 富田泰輔, 岩坪威

日本薬学会年会要旨集　126th　(4)　2006年

ISSN： 0918-9823
新規γ-セクレターゼ阻害剤の探索研究:ジヒドロピリドン誘導体の短段階迅速合成

兼子茜, 不破春彦, 杉本康昭, 富田泰輔, 岩坪威, 佐々木誠

化学系学協会東北大会プログラムおよび講演予稿集　2006　2006年
Dysiherbaine: A new generation of excitatory amino acids of marine origin

Ryuichi Sakai, Geoffrey T. Swanson, Makoto Sasaki, Keiko Shimamoto, Hisao Kamiya

Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry　6　(2)　83-108　2006年
出版者・発行元： Bentham Science Publishers Ltd.
DOI： 10.2174/187152406777441907 　

ISSN： 1871-5249
巨大ポリエーテル天然物全合成の最前線

佐々木誠

化学　61　(1)　68-69　2005年12月
出版者・発行元：化学同人
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン構造類縁体の全合成と生理活性

庄司宗生, 塩原薫, 及川雅人, 酒井隆一, SWAMSON G. T, SANDERS J. A, 島本啓子, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　47th　(47)　49-54-54　2005年9月15日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.47.0_49 　

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Dysiherbaine (DH, 1) and its congener neodysiherbaine A (2), isolated from the Micronesian marine sponge, Dysidea herbacea, are novel excitatory amino acids with potent convulsant activity. DH activates non-NMDA type glutamate receptors [AMPA and kainic acid (KA) receptors] with considerable preference over KA receptors. Moreover, it has been shown that DH binds to the GluR5 and GluR6 KA receptor subunits with high affinity. Due to these intriguing pharmacological properties to KA receptors, DH and its designed analogues are anticipated to serve as useful tools for understanding the structure and functions of glutamate receptors in the central nervous system. In order to reveal the detailed structure-activity relationship profiles of DH, we undertook a diverted synthesis of structural analogues of DH. In this paper, we report the synthesis of simplified analogue 3,8,9-epi-neodysiherbaine A (4a), 8-epi-neodysiherbaine A (4b), 8-deoxyneodysiherbaine A (4c) and 9-deoxyneodysiherbaine A (4d) from a common intermediate 5. The synthesis of 5 started with C-glycosylation of allylsilane 9 with diacetyl-L-arabinal (10), which led to C-glycoside 8 as the sole product. Chemo- and stereoselective dihydroxylation using (DHQD)_2AQN and subsequent epoxidation delivered epoxy alcohol 7, which underwent epoxide opening/5-exo ring-closure during chromatography on silica gel, leading to bicyclic ether core 12. Stereoselective construction of the amino acid chain was efficiently realized by DuPHOS-mediated asymmetric hydrogenation of enamido ester 17 to generate key intermediate 5 via 18. Global deprotection of 5 by acid hydrolysis furnished analogue 4a. Selective deprotection of the acetonide group of 5 was achieved by using DDQ to afford diol 19, which was further converted to other analogues (3 and 4b-d) via cyclic sulfate 20 and thiocarbonate 24. The toxicity of analogues 4a-d were tested on mice. Intracerebral injection of analogue 4a did not induce any convulsant behavior even at higher dose (20μg/mouse), whereas that of 4b induced a sleeper effect. Analogues 4c and 4d were found to show convulsant activity although the potency was much weaker than that of the natural DH (1). In the radioligand binding assay using rat synaptic membrane preparation, 4b displaced [^3H]KA and [^3H]AMPA with IC_<50> values of 24.1±6.8μM and 9.7±2.3μM, respectively. In contrast, analogue 4a did not displace these radioligand from receptors even at 100μM. In addition, detailed pharmacological studies revealed that simplified analogue 3 is a selective antagonist for GluR5 KA receptors. Further neurophysiological studies of analogues are underway and will be described.
細胞毒性ポリエーテル・ギムノシン類の合成と構造活性相関査読有り

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　16th　54　2005年5月
グルタミン酸受容体選択的リガンドの開発に向けたダイシハーベイン類縁体の短工程合成

庄司宗生, 塩原薫, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一

日本化学会講演予稿集　85th　(2)　854　2005年3月11日

ISSN： 0285-7626
ギムノシン‐BのNO環部の合成研究査読有り

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　85th　(2)　821　2005年3月

ISSN： 0285-7626
ギムノシン‐BのABCDE環部の合成研究査読有り

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

日本化学会講演予稿集　85th　(2)　821　2005年3月

ISSN： 0285-7626
ポリエーテル系天然物全合成の最近の進歩

佐々木誠

化学と工業　57　(12)　1276-1279　2004年12月
出版者・発行元：日本化学会
ISSN： 0022-7684
細胞毒性ポリ環状エーテル・ギムノシン‐Aの全合成査読有り

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

天然有機化合物討論会講演要旨集　46th　203-208　2004年9月
Total synthesis of polycyclic ether natural products based on Suzuki-Miyaura cross-coupling

M Sasaki, H Fuwa

SYNLETT　(11)　1851-1874　2004年9月

DOI： 10.1055/s-2004-830860 　

ISSN： 0936-5214
Pharmacological characterization of novel marine toxins on glutamate receptors

JM Sanders, K Ito, M Shoji, M Sasaki, R Sakai, GT Swanson

FASEB JOURNAL　18　(5)　A962-A962　2004年3月

ISSN： 0892-6638
解説：ガンビエロールの全合成―107段階の軌跡

不破春彦, 佐々木誠

化学　58　(5)　32-37　2003年5月
出版者・発行元：化学同人
ISSN： 0451-1964
海産ポリエーテル、ガンビエロールの全合成

佐々木誠, 不破春彦

化学と生物　41　(5)　283-285　2003年5月
出版者・発行元：学会出版センター
ISSN： 0453-073X
細胞毒性ポリ環状エーテル,ギムノシン-Aの全合成研究査読有り

塚野千尋, 佐々木誠, 橘和夫

日本化学会講演予稿集　83rd　(2)　795　2003年3月

ISSN： 0285-7626
フグ毒テトロドトキシンの不斉全合成

佐々木誠

化学　58　(2)　51-53　2003年2月
出版者・発行元：化学同人
ISSN： 0451-1964
海産ポリエーテル毒ガンビエロールの全合成

不破春彦, 佐々木誠

有機合成化学協会誌　61　(8)　742-751　2003年
出版者・発行元：有機合成化学協会
DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.61.742 　

ISSN： 0037-9980
ミクロネシア産海綿より得られた興奮性アミノ酸および関連アミノ酸代謝物の研究

酒井隆一, 鈴木克治, 石田真喜子, 神谷久男, 佐々木誠, 橘和夫, 小池達樹, 島本啓子, 波越通夫

天然有機化合物討論会講演要旨集　44th　(44)　295-300-300　2002年9月1日
出版者・発行元：天然有機化合物討論会
DOI： 10.24496/tennenyuki.44.0_295 　

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Excitatory amino acids bind and activate ionotropic glutamate receptors (iGluR) in central nervous system (CNS). Since iGluR is a highly diverse class of the synaptic receptors both structurally and functionally, highly selective agonists and antagonists are in demand as tools to understand their roles in the CNS. Here, we report isolation, structure, and biological activities of excitatory amino acids and related compounds from sponges collected in the Micronesian waters. Dysidea herbacea collected in Yap state afforded isolations of neodysiherbaine A (2), a related compound of dysiherbaine (1), dysibetaine PP (3), dysibetaines CPa (4) and b(5). Compound 2 induced convulsion in mice when injected intracerebroventricular route with ED_<50> value of 16pmol/mouse. In radioligand binding assay 2 was shown to selectively displace labeled kainite and AMPA receptor ligands with IC_<50> values of 104±9.2,161±21nM, respectively. Dysibetaine PP (3) is a dipeptide betaine composed of N-methyl proline and pipecolic acid connected both by peptide bond and N,N-aminal linkage. Dysibetaines CPa (4) is a cyclopropane di-acid substituted with a (trimethylammonium)methyl group. Although 4 did not induce convulsion in mice, it showed moderate affinity both toward kinate and NMDA binding site with IC_<50> values of 13, 10μM, respectively. On the other hand 5 has affinity only toward KA binding site(IC_<50>=4.9±2.3μM). Spectral data indicated that planer structure of 5 corresponds with a mono-amide of 4. Determination of stereochemistry of 5 is now underway. Cribronic acid (2S, 4R, 5R)-4,5-dihydroxypipecolic acid-4-O-sulfate, 6) is isolated from a Palauan sponge Cribrochalina olemda as a potent convulsant in mice. On thither hand, (2S, 4S)-4-hydroxypipecolic acid-4-O-sulfate (7) was isolated as a common convulsant of Axinella carteri and Stylotella aurantium. Both 6 and 7 selectively displaced labeled NMDA ligand in the radioligand binding assay.
細胞毒性ポリエーテルギムノシン‐Aの全合成研究査読有り

佐々木誠, 塚野千尋, 開沼紀子, 橘和夫

日本化学会講演予稿集　81st　(2)　696　2002年3月

ISSN： 0285-7626
新規興奮性アミノ酸ネオダイシハーベインの構造と全合成

小池竜樹, 佐々木誠, 橘和夫, 酒井隆一, 大岩智恵, 神谷久男

日本化学会講演予稿集　79th　(2)　1023　2001年3月15日

ISSN： 0285-7626
ポリエーテル系天然物の化学合成：新しい中員環エーテル構築法とエーテル環連結法の開発

佐々木誠, 井上将行

有機合成化学協会誌　59　(3)　193-205　2001年3月

DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.59.193 　

ISSN： 0037-9980
Total synthesis of (-)-dysiherbaine, a novel neuroexcitotoxic amino acid

M Sasaki, T Koike, R Sakai, K Tachibana

TETRAHEDRON LETTERS　41　(20)　3923-3926　2000年5月

DOI： 10.1016/S0040-4039(00)00518-9 　

ISSN： 0040-4039
Synthesis and biological activity of dysiherbaine model compound

Makoto Sasaki, Takahiro Maruyama, Ryuichi Sakai, Kazuo Tachibana

Tetrahedron Letters　40　(16)　3195-3198　1999年4月16日

DOI： 10.1016/S0040-4039(99)00413-X 　

ISSN： 0040-4039
Synthetic studies on ciguatoxin: A convergent strategy for construction of the F-M ring framework

M Inoue, M Sasaki, K Tachibana

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　37　(7)　965-969　1998年4月

DOI： 10.1002/(SICI)1521-3773(19980420)37:7<965::AID-ANIE965>3.0.CO;2-P 　

ISSN： 1433-7851
New strategy for convergent synthesis of trans-fused polyether frameworks based on palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction

SASAKI M, FUWA H, INOUE M, TACHIBANA K

Tetrahedron Letters　39　(49)　9027-9030　1998年
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/S0040-4039(98)02025-5 　

ISSN： 0040-4039
Complete Structure of Maitotoxin

Makoto Sasaki, Michio Murata

Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi/Journal of Synthetic Organic Chemistry　55　(6)　535-546　1997年
出版者・発行元： Society of Synthetic Organic Chemistry
DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.55.535 　

ISSN： 0037-9980
超活性海産毒マイトトキシンの立体構造解析-有機合成とNMRによるアプローチ-

佐々木誠

化学と工業 = Chemistry and chemical industry　49　(2)　151-154　1996年2月1日
出版者・発行元：日本化学会
ISSN： 0022-7684
サメ忌避性ウシノシタ防御分泌液の生体膜活性成分による活性発現機構

此木敬一, 佐々木誠, 橘和夫

日本化学会講演予稿集　64th　(1)　275　1992年9月

ISSN： 0285-7626
PARTIAL STRUCTURES OF MAITOTOXIN, THE MOST POTENT MARINE TOXIN FROM DINOFLAGELLATE GAMBIERDISCUS-TOXICUS

M MURATA, T IWASHITA, A YOKOYAMA, M SASAKI, T YASUMOTO

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　114　(16)　6594-6596　1992年7月

DOI： 10.1021/ja00042a070 　

ISSN： 0002-7863

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書籍等出版物 34

理科年表 2025

丸善出版　2024年11月30日

ISBN: 9784621310304
理化年表 2024

丸善出版株式会社　2023年11月
ドラマチック有機合成化学感動の瞬間100

佐々木誠

2023年7月20日

ISBN: 9784759823363
解説：創薬化学研究に貢献する新しいアミド結合形成反応―反応性の低い窒素求核剤とカルボン酸の高効率one-pot縮合反応の開発

梅原厚志, 佐々木誠

化学同人　2023年5月18日
理化年表 2023

佐々木誠

2022年11月
理化年表 2022

佐々木誠

2021年11月
理化年表 2021

佐々木誠

2020年11月
理化年表 2020

佐々木誠

丸善出版　2019年11月
理化年表 2019

佐々木誠

丸善出版　2018年11月
天然有機化合物の全合成独創的なものづくりの反応と戦略

不破春彦, 佐々木誠

化学同人　2018年3月
理化年表平成30年

佐々木誠

丸善出版株式会社　2017年11月
理科年表平成29年

佐々木誠

丸善株式会社　2016年11月
理科年表平成28年

佐々木誠

丸善株式会社　2015年11月
理科年表平成27年

佐々木誠

丸善株式会社　2014年11月
理科年表平成26年

佐々木誠

丸善株式会社　2013年11月
理科年表平成25年

佐々木誠

丸善株式会社　2012年11月
トップドラッグから学ぶ創薬化学

佐々木誠

東京化学同人　2012年2月
理科年表平成24年

佐々木誠

丸善株式会社　2011年11月
天然物合成で活躍した反応実験のコツとポイント

佐々木誠, 不破春彦

化学同人　2011年10月
理科年表平成23年

佐々木誠

丸善株式会社　2010年11月
ソレル有機化学上下

村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠

東京化学同人　2009年11月
理科年表平成22年

佐々木誠

丸善株式会社　2009年11月
天然物全合成の最新動向

佐々木誠, 塚野千尋

シーエムシー出版　2009年11月
天然物の全合成 2000～2009（日本）

佐々木誠

化学同人　2009年6月8日
理科年表平成21年

佐々木誠

丸善株式会社　2008年11月
天然物化学－海洋生物編－

佐々木誠

アイピーシー出版　2008年6月
Seafood and Freshwater Toxins: Pharmacology, Physiology, and Detection, Second Edition

M. C. Louzao, E. Cagide, M. Yotsu-Yamashita, M. Sasaki

CRC Press　2008年1月
理科年表平成20年

佐々木誠

丸善株式会社　2007年12月
Phycotoxins: Chemistry and Biochemistry

Makoto Sasaki, Eva Cagide, M. Carmen Louzao

Blackwell Publishing　2007年3月
理科年表平成19年

佐々木誠

丸善株式会社　2006年12月
Recent Advances in Total Synthesis of Marine Polycyclic Ethers

Makoto Sasaki

Springer　2006年7月
理科年表平成18年

佐々木誠

丸善株式会社　2005年11月30日
Synthetic Approach toward Antitumor Quassinoids

Tatsushi Murae, Makoto Sasaki

Elsevier　1992年5月
理科年表 2025

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講演・口頭発表等 290

Portimineの合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

日本化学会第105春季年会　2025年3月27日
イリジマシド類の全合成

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

日本化学会第105春季年会　2025年3月27日
低反応性窒素求核剤とカルボン酸の⾼効率one-potアミド化反応の開発

梅原厚志, 志水颯真, 佐々木誠

日本化学会第105春期年会　2025年3月26日
致死性海藻食中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序およぼ新規ポリカバノシド類縁体の構造と毒性

青木玲翔, 土肥裕花, 岩崎浩太郎, 佐々木理, 川島悠岐, 島田紀子, 工藤雄大, 長由扶子, 此木敬一, 佐々木誠, 山下まり

第66回天然有機化合物討論会　2024年9月4日
イリジマシド類の不斉全合成

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

第66回天然有機化合物討論会　2024年9月4日
Ni触媒ケトンカップリングを用いたイリジマシド類の合成研究

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

第15回国際有機化学京都会議　2023年11月21日
ポルチミンの全合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

第15回国際有機化学京都会議　2023年11月21日
DMAPO触媒とBoc2Oを用いる含窒素複素環化合物とカルボン酸のone-pot縮合反応

志水颯真, 梅原厚志, 佐々木誠

第52回複素環化学討論会　2023年10月
ポルチミンの不斉全合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

第52回複素環化学討論会　2023年10月
Ni触媒によるケトンカップリングを用いたイリジマシドの合成研究

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

令和5年度化学系学協会東北大会および日本化学会東北支部80周年記念国際会議　2023年9月
ポルチミンの全合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

令和5年度化学系学協会東北大会および日本化学会東北支部80周年記念国際会議　2023年9月
DMAPO触媒とBoc2Oを用いる低反応性窒素求核剤とカルボン酸の化学選択的one-pot縮合反応の開発

志水颯真, 梅原厚志, 佐々木誠

創薬懇話会2023 in 湯河原　2023年6月8日
Ni触媒によるケトンカップリング反応を駆使したイリジマシド類の収束的全合成研究

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

第34回万有仙台シンポジウム　2023年4月22日
DMAPO触媒とBoc2Oを用いる低反応性窒素求核剤とカルボン酸の高効率one–pot縮合反応の開発

志水颯真, 梅原厚志, 佐々木誠

日本薬学会第134年会　2023年3月28日
DMAPO触媒とBoc2Oを用いるインドールとカルボン酸の高効率one–pot縮合反応の開発

梅原厚志, 志水颯真, 佐々木誠

日本薬学会第134年会　2023年3月28日
イリジマシド類の全合成研究

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

日本薬学会第134年会　2023年3月27日
カリブ海型シガトキシンの全合成研究招待有り

佐々木誠

有機化学研究会（白鷺セミナー）　2022年12月7日
イリジマシド類の全合成研究

諏訪朝也, 梅原厚志, 佐々木誠

第61回日本薬学会東北支部大会　2022年11月27日
DMAPO触媒とBoc2Oを用いる低反応性窒素求核剤とカルボン酸の高効率one–pot縮合反応の開発

志水颯真, 梅原厚志, 佐々木誠

第61回日本薬学会東北支部大会　2022年11月27日
DMAPO触媒とBoc2Oを用いるインドールとカルボン酸の高効率one– pot縮合反応の開発

志水颯真, 梅原厚志, 佐々木誠

第61回日本薬学会東北支部大会　2022年11月27日
ヒト由来電位依存性カリウムイオンチャネルKV1.2/KVβ2.1複合体のクライオ電子顕微鏡単粒子解析

第60回日本生物物理学会年会　2022年9月28日
ポルチミンの不斉全合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

第64回天然有機化合物討論会　2022年9月7日
ポルチミンのエナンチオ選択的な全合成研究

佐藤大亮, 梅原厚志, 佐々木誠

令和3年度化学系学協会東北大会　2021年10月3日
カリブ海型シガトキシンの合成研究：KLMN環部フラグメントの合成

梅原厚志, 岩崎浩太郎, 荒井啓介, 佐々木誠

第62回天然有機化合物討論会　2020年9月23日
ゴニオドミンＡの全合成研究

川島悠岐, 三好太朗, 岩崎浩太郎, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第９８春季年会　2018年3月20日
エニグマゾールＡの全合成研究

櫻井敬祐, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第９８春季年会　2018年3月20日
海洋生物由来の生物機能大環状天然中分子の高効率全合成

佐々木誠

科研費・新学術領域研究「反応集積化が導く中分子戦略：高次生物機能分子の創製」第５回成果報告会　2018年1月26日
ゴニオドミンＡの全合成研究

川島悠岐, 三好太朗, 岩崎浩太郎, 不破春彦, 佐々木誠

第112回有機合成シンポジウム　2017年12月6日
ゴニオドミンＡの全合成研究

川島悠岐, 三好太朗, 岩崎浩太郎, 不破春彦, 佐々木誠

第59回天然有機化合物討論会　2017年9月20日
ゴニオドミンＡの全合成研究

川島悠岐, 三好太朗, 岩崎浩太郎, 不破春彦, 佐々木誠

第28回万有仙台シンポジウム　2017年6月24日
カリビアンシガトキシンの合成研究-MN環部の立体選択的合成法の開発-

岩崎浩太郎, 荒井啓介, 佐々木誠

日本薬学会第137年会　2017年3月26日
ポルチミンの合成研究

三好太朗, 齋藤真輝, 岩崎浩太郎, 佐々木誠

日本化学会第97春季年会　2017年3月18日
ポルチミンの合成研究

齋藤真輝, 三好太朗, 岩崎浩太郎, 佐々木誠

日本化学会第97春季年会　2017年3月18日
イリオモテオリド-2aの合成および構造研究

坂本渓太, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第97春季年会　2017年3月18日
エニグマゾールAの合成研究

櫻井敬祐, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第97春季年会　2017年3月18日
ネオペルトリドのAMCA標識アナログの合成と機能評価

柳翔太, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第97春季年会　2017年3月17日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

坂本渓太, 佐々木誠, 不破春彦

第６３回トキシンシンポジム　2016年7月14日
ガンビエロールの光感応性類縁体の合成と機能評価

小野寺悠, 佐々木誠, 不破春彦

第６３回トキシンシンポジム　2016年7月14日
ネオペルトリドの蛍光標識体の合成と機能解析

柳翔太, 佐々木誠, 不破春彦

第６３回トキシンシンポジム　2016年7月14日
ネオペルトリド蛍光標識アナログの設計・合成・機能評価

柳翔太, 野口拓真, 川上雅人, 佐々木誠, 不破春彦, 丹羽伸介, 杉本亜紗子

日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会　2016年6月15日
レパジンB の合成研究

岩崎浩太郎, 奥秋佑太, 佐々木誠

日本薬学会第136年会　2016年3月26日
ネオペルトリド蛍光標識アナログの合成と機能評価

柳翔太, 野口拓真, 川上雅人, 佐々木誠, 不破春彦, 丹羽伸介, 杉本亜砂子

日本化学会第96春季年会　2016年3月24日
イリオモテオリド-2a の全合成研究

坂本渓太, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第96春季年会　2016年3月24日
ガンビエロール光感応基標識アナログの合成と機能評価

小野寺悠, 廣田一晃, 佐々木誠, 不破春彦

日本化学会第96春季年会　2016年3月24日
アンフィジノリド N の全合成研究

豊島惇, 川島悠岐, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第96春季年会　2016年3月24日
Studies toward the total synthesis of amphidinolide N 国際会議

Y. Kawashima, H. Fuwa, M. Sasaki

2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2015年12月14日
Synthetic studies on iriomoteolide-2a 国際会議

K. Sakamoto, A. Hakamata, H. Fuwa, M. Sasaki

2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2015年12月14日
Total synthesis, stereochemical revision and biological evaluation of lyngbyaloside B, a marine macrolide glycoside 国際会議

H. Fuwa, Y. Okuaki, N. Yamagata, M. Sasaki

2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2015年12月14日
リングビアロシドBの全合成と構造改訂

奥秋佑太, 山縣直哉, 尾形有也, 不破春彦, 佐々木誠

第108回有機合成シンポジウム　2015年11月5日
Synthesis of medium-sized cyclic ethers via diastereoselective ring-closing metathesis

小野寺悠, 不破春彦, 佐々木誠

平成25年度化学系学協会東北大会　2015年9月12日
Total synthesis of the proposed structure of iriomoteolide-2a

坂本渓太, 袴田旺弘, 不破春彦, 佐々木誠

平成25年度化学系学協会東北大会　2015年9月12日
Stereoselective synthesis and structure analysis of the bis-tetrahydrofuran domain of campechic acid A

伊坂瑠莉, 不破春彦, 佐々木誠

平成25年度化学系学協会東北大会　2015年9月12日
リングビアロシドBの全合成と完全立体構造決定

不破春彦, 山縣直哉, 奥秋佑太, 尾形有也, 斎藤麻美, 佐々木誠

第57回天然有機化合物討論会　2015年9月9日
細胞増殖促進物質アンフィリオニン−５の合成と構造解析研究

新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第8回公開シンポジウム　2015年6月8日
リングビアロシドBの全合成と構造改訂

奥秋佑太, 不破春彦, 佐々木誠

第26回万有仙台シンポジウム　2015年6月6日
海洋渦鞭毛藻由来の細胞増殖促進物質アンフィリオニン−５の合成と構造解析研究

菅藤萌美, 佐々木誠

第29回海洋生物活性談話会　2015年5月9日
オカダ酸C15-C38フラグメントの効率的合成

坂本渓太, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第95春季年会　2015年3月29日
リングビアロシドBの全合成と構造改訂

奥秋佑太, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第95春季年会　2015年3月26日
Synthetic studies on amphirionin-5

Kanto M, Sasaki M

The 3rd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity　2014年10月28日
ネオペルトリド類縁体のHL-60細胞に対する作用機序解析研究

佐藤みずほ, 不破春彦, 佐々木誠

第56回天然有機化合物討論会　2014年10月15日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

袴田旺弘, 不破春彦, 佐々木誠

第44回複素環化学討論会　2014年9月10日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

袴田旺弘, 不破春彦, 佐々木誠

第25回万有仙台シンポジウム　2014年6月14日
ネオペルトリド類縁体のHL-60細胞に対する作用解析研究

佐藤みずほ, 不破春彦, 佐々木誠

日本ケミカルバイオロジー学会　2014年6月11日
巨大複雑天然物の高効率的な全合成

有機合成シンポジウム　2014年6月10日
巨大複雑天然物の高効率的な全合成（有機合成化学協会企業冠賞第一三共・創薬有機化学賞受賞講演）

第105回有機合成シンポジウム　2014年6月10日
ネオペルトリド類縁体の作用解析研究

佐藤みずほ, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
ネオペルトリドの構造活性相関研究：オキサゾール含有側鎖の重要性

野口拓真, 川上雅人, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
リングビアロシドBの全合成研究

奥秋佑太, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

袴田旺弘, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
アンフィジノリドNの全合成研究

川島悠岐, 豊島惇, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
光親和性標識基を導入したガンビエロール単純化類縁体の合成と生物活性評価

廣田一晃, 菅悠人, 此木敬一, 山下まり, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
30-デメチルガンビエル酸Aの合成研究

深澤亮, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第94春季年会　2014年3月27日
ディデムナケタールＢの全合成と完全立体構造決定

武藤崇史, 関根久美子, 不破春彦, 佐々木誠

第104回有機合成シンポジウム　2013年11月6日
Synthetic studies on polycavernosides A and B 国際会議

Yuki Kawashima, Shohei Sasaki, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Synthetic studies on the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A 国際会議

Ryo Fukazawa, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Synthesis and biological evaluation of structural analogues of gambierol 国際会議

Kazuaki Hirota, Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Synthetic studies on didemnaketal B 国際会議

Takashi Muto, Kumiko Sekine, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Studies on stereoselective synthesis of the C19–C28 domain of iriomoteolide-2a 国際会議

Akihiro Hakamata, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Synthesis and biological evaluation of neopeltolide analogues 国際会議

Takuma Noguchi, Masato Kawakami, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
An efficient synthesis of medium-sized cyclic ethers via functionalization of mixed thioacetals 国際会議

Yuto Suga, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
Synthetic studies of 30-epi-DEFG ring model of gambieric acids 国際会議

Mizuho Sato, Haruhiko Fuwa, Makoto Sasaki

International Symposium for the 70th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2013年9月29日
ディデムナケタールＢの全合成と完全立体構造決定

武藤崇史, 関根久美子, 不破春彦, 佐々木誠

第55回天然有機化合物討論会　2013年9月20日
ガンビエロール構造単純化類縁体の設計及び合成と生物活性評価

菅悠人, 廣田一晃, 不破春彦, 佐々木誠

第24回万有仙台シンポジウム　2013年6月29日
巨大複雑ポリエーテル天然物の全合成と機能解析

日本農芸化学会2013年度大会シンポジウム　2013年3月27日
ディデムナケタールＢの全合成研究：提出構造式の全合成

関根久美子, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
タンデム反応によるテトラヒドロピラン誘導体の合成

野口拓真, 能登健吉, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
ゴニオドミンAの全合成研究

中島基博, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
オカダ酸の全合成研究

武藤崇史, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
ガンビエル酸Aおよび類縁体の合成と生物活性評価

石貝和也, 深澤亮, 不破春彦, 佐々木誠, 長由扶子, 山下まり

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
混合チオアセタールの官能基化による環状エーテル合成

菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

市野川直輝, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
リングビアロシドB類縁体の合成と活性評価

山縣直哉, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
ネオペルトリド構造類縁体の設計・合成・活性評価

川上雅人, 武藤崇史, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
イグジグオリド類縁体の合成と活性評価

水沼佳奈, 不破春彦, 佐々木誠, 鈴木隆哉, 久保裕司

日本化学会第93春季年会　2013年3月22日
ガンビエル酸Aの全合成と完全構造決定・機能解析

文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発」第9回研究発表会　2012年12月22日
巨大複雑ポリエーテル天然物の全合成・構造決定・機能解析

住友化学健康・農業関連事業研究所講演会　2012年11月20日
ガンビエル酸Aの全合成

石貝和也, 橋詰佳祐, 不破春彦, 佐々木誠

第102回有機合成シンポジウム　2012年11月8日
Synthesis and Biological Evaluation of Structurally Simplified Analogues of Gambierol

The 1st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity　2012年10月31日
ガンビエル酸A の全合成と完全立体構造決定

不破春彦, 石貝和也, 橋詰佳祐, 佐々木誠

第54回天然有機化合物討論会　2012年9月18日
ガンビエロールの構造単純化類縁体の合成と生物活性評価

菅悠人, 不破春彦, 後藤智見, 今野悠, 佐々木誠, E. Alonso、C. Vale, L, M. Botana

第54回天然有機化合物討論会　2012年9月18日
ポリエーテル天然物を基盤としたイオンチャネル選択的阻害剤の創製と機能解析・制御

新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第二回領域公開シンポジウム　2012年6月17日
ガンビエロールの構造単純化類縁体の合成と生物活性評価

菅悠人, 不破春彦, 後藤智見, 今野悠, 佐々木誠, E. Alonso、C. Vale, L, M. Botana

日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会　2012年6月7日
ネオペルトリドの効率的全合成と立体構造活性相関

川上雅人, 能登健吉, 斎藤麻美, 菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

第101回有機合成シンポジウム　2012年6月6日
ガンビエル酸Aの全合成研究

石貝和也, 不破春彦, 佐々木誠

第23回万有仙台シンポジウム　2012年6月2日
ディデムナケタールBの全合成研究

関根久美子, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
イグジグオリド構造類縁体の合成と生物活性評価

水沼佳奈, 不破春彦, 佐々木誠, 鈴木隆哉, 久保裕司

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
13-デメチルリングビアロシドBの合成研究

山縣直哉, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
イリオモテオリド-2aの全合成研究

市野川直輝, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
ゴニオドミンAのC12-C36フラグメントの収束的合成

松木田聖士, 齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
ゴニオドミンAのC1-C16フラグメントの立体選択的合成

中島基博, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
ネオペルトリドの効率的全合成と構造類縁体ライブラリーの構築

能登健吉, 川上雅人, 斎藤麻美, 菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
電位依存性カリウムイオンチャネルを阻害するポリエーテル天然物ガンビエロールの構造単純化類縁体の合成と生物活性評価

菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠, 此木敬一, 山下まり, Eva Alonso, Carmen Vale, Luis. M. Botana

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
ガンビエル酸Aの全合成研究

石貝和也, 橋詰圭佑, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
海産毒ポリカバノシドAの全合成研究

葛西祐介, 伊藤崇則, 佐々木誠

日本化学会第92春季年会　2012年3月25日
イオンチャネルに作用するポリエーテル化合物の合成研究

佐々木誠

平成23年度ERATO村田脂質活性構造プロジェクト研究報告会　2012年3月15日
イオンチャネルに作用するポリエーテル化合物の合成研究

平成23年度ERATO村田脂質活性構造プロジェクト研究報告会　2012年3月15日
海産天然物ガンビエロールの骨格構造－活性相関研究

菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

東北大学グローバルCOEプログラム分子系高次構造体化学国際教育研究拠点シンポジウム2011　2011年11月19日
ガンビエル酸Ａの全合成研究

石貝和也, 不破春彦, 佐々木誠

東北大学グローバルCOEプログラム分子系高次構造体化学国際教育研究拠点シンポジウム2011　2011年11月19日
ディデムナケタールC1-C11フラグメントの立体選択的合成

関根久美子, 不破春彦, 佐々木誠

平成23年度化学系学協会東北大会　2011年9月17日
ブレンステッド酸を用いる分子内共役環化による 2,6-cis-置換テトラヒドロピラン構築法の開発

市野川直輝, 不破春彦, 佐々木誠

平成23年度化学系学協会東北大会　2011年9月17日
海産ポリエーテルマクロリド、ゴニオドミンＡのC1-C16フラグメントの合成

中島基博, 不破春彦, 佐々木誠

第46回天然物化学談話会　2011年7月8日
海産神経毒ガンビエロールの骨格構造―活性相関研究

菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

第46回天然物化学談話会　2011年7月7日
海洋マクロリド天然物(+)-ネオペルトリドの全合成研究

川上雅人, 不破春彦, 佐々木誠

第46回天然物化学談話会　2011年7月7日
海洋マクロリド天然物リングビアロシドBの全合成研究

山縣直哉, 不破春彦, 佐々木誠

第46回天然物化学談話会　2011年7月7日
ブレンステッド酸を用いた分子内共役環化による2,6-cis-置換テトラヒドロピラン構築法の開発

市野川直輝, 不破春彦, 佐々木誠

第46回天然物化学談話会　2011年7月7日
鈴木−宮浦クロスカップリング反応を活用した天然物の全合成

平成23年度有機合成化学前期講習会　2011年6月
ブレベナールの全合成：鈴木－宮浦反応と酸化的ラクトン化によるポリ環状エーテルの実践的合成

海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
ガンビエル酸類GHIJ環部フラグメント立体選択的合成とJ環側鎖導入法の開発

局興一, 橋詰圭祐, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
ゴニオドミンAの全合成研究：C1-C16セグメントの合成

中島基博, 師景路, 武田善行, 齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
ゴニオドミンAの全合成研究：C26-C36セグメントの改良合成法の開発

松木田聖士, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
Bronsted酸による分子内共役環化を用いる2,6-cis-置換テトラヒドロピランの立体選択的構築（１）

能登健吉, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
Bronsted酸による分子内共役環化を用いる2,6-cis-置換テトラヒドロピランの立体選択的構築（２）

市野川直輝, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
チオエステルのパラジウム触媒反応を用いるテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン誘導体の合成

水沼佳奈, 松木田聖士, 不破春彦, 佐々木誠

第91回日本化学会春季年会　2011年3月
複雑な海洋天然物の全合成

第13回生命化学研究会「分子で拓く生命化学」　2011年1月8日
Practical total synthesis of (+)-neopeltolide 国際会議

A. Saito, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Concise total synthesis of (+)-neopeltolide 国際会議

H. Fuwa, A. Saito, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Studies toward the total synthesis of didemnaketals 国際会議

S. Noji, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Exploration of skeletal structure-activity relationships of gambierol 国際会議

Y. Suga, T. Goto, Y. Ogata, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Convergent synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A 国際会議

K. Ishigai, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment of gambieric acids 国際会議

K. Tsubone, K. Hashizume, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Studies toward the total synthesis of goniodomin A: Convergent synthesis of the C12-C36 fragment 国際会議

T. Saito, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Synthetic studies on polycavernoside A 国際会議

Y. Kasai, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
Studies toward the total synthesis of goniodomin A: Stereoselective synthesis of the C1-C11 fragment 国際会議

M. Nakajima, H. Fuwa, M. Sasaki

2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2010)　2010年12月19日
ゴニオドミンAの全合成研究

齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

第98回有機合成シンポジウム　2010年11月6日
(-)-Exiguolideの全合成

不破春彦, 佐々木誠

第52回天然有機化合物討論会　2010年10月1日
グルタミン酸海洋天然物の類縁体合成とAMPA受容体阻害剤の創製

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠, 酒井隆一, G. T. Swanson

第52回天然有機化合物討論会　2010年9月30日
ガンビエル酸の全合成研究

橋詰佳佑, 局興一, 石貝和也, 不破春彦, 佐々木誠

平成22年度化学系学協会東北大会　2010年9月26日
チオールエステルを用いるパラジウム触媒反応を基盤とする6員環エーテル構築法の開発

松木田聖士, 不破春彦, 佐々木誠

平成22年度化学系学協会東北大会　2010年9月26日
ドミノ反応を基盤とするテトラヒドロピランの立体選択的構築法の開発

能登健吉, 不破春彦, 佐々木誠

平成22年度化学系学協会東北大会　2010年9月25日
環状エーテル構造を含む海洋天然物の全合成

第27回有機合成化学セミナー　2010年9月2日
チオールエステルの薗頭反応を用いるジヒドロ-4H-ピラン-4-オン構築法の開発

松木田聖士, 不破春彦, 佐々木誠

第45回天然物化学談話会　2010年7月
ゴニオドミンAの全合成研究

中島基博, 齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

第45回天然物化学談話会　2010年7月
ガンビエル酸Aの全合成研究

石貝和也, 局興一, 橋詰佳祐, 不破春彦, 佐々木誠

第21回万有仙台シンポジウム　2010年6月5日
チオールエステルの薗頭反応を用いる2,3-ジヒドロピラン-4-オンの収束的構築法の開発

松木田聖士, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ドミノ反応を基盤とするテトラヒドロピラン構築法の開発

能登健吉, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ネオペルトリド類縁体の全合成

斎藤麻美, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ディデムナケタールBのC9-C28サブユニットの合成研究

野地沙也加, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
(−)-Aspergillide Bの全合成

山口裕, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ガンビエル酸AのA/BCD環部の収束的合成

石貝和也, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ガンビエル酸類のGHIJ環部の合成研究

局興一, 橋詰佳祐, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
ゴニオドミンAのC15-C36セグメントの収束的合成

齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
海産毒ポリカバノシドAの全合成研究

葛西祐介, 佐々木誠

日本化学会第90春季年会　2010年3月26日
構造を基にしたグルタミン酸受容体GluR5、GluR6選択的化合物の設計

海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 渡邉朋子, 田中秀治, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

日本結晶学会2009年年会　2009年12月
ガンビエル酸Aの全合成研究

不破春彦, 石貝和也, 野地沙也加, 局興一, 橋詰佳祐, 佐々木誠

第51回天然有機化合物討論会　2009年10月7日
構造を基にしたグルタミン酸受容体GluR5選択的化合物の設計

海野昌喜, 篠原正将, 高山昂一朗, 渡邉朋子, 佐々木誠, 齋藤正男

第82回日本生化学会大会　2009年10月
酸化的ラクトン化による中員環ラクトン合成法の開発

菅悠人, 海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

平成21年度化学系学協会東北大会　2009年9月
ガンビエル酸DEFG環部の収束的合成

野地沙也加, 不破春彦, 佐々木誠

平成21年度化学系学協会東北大会　2009年9月
酸化的ラクトン化による中員環ラクトン合成法の開発

菅悠人, 海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

第44回天然物化学談話会　2009年7月
抗腫瘍性マクロリド(+)-ネオペルトリドおよびその構造類縁体の全合成と生物活性評価

斎藤麻美, 内藤真也, 不破春彦, 此木敬一, 山下まり, 佐々木誠

第44回天然物化学談話会　2009年7月
抗腫瘍性マクロリド(+)-ネオペルトリドおよびその構造類縁体の全合成と生物活性評価

斎藤麻美, 不破春彦, 内藤真也, 此木敬一, 山下まり, 佐々木誠

第20回万有仙台シンポジウム　2009年6月13日
鈴木－宮浦反応を活用した海洋天然物の全合成

第19回福岡万有シンポジウム　2009年5月23日
鈴木－宮浦カップリング反応を利用した海洋天然物の全合成

平成20年度文部科学省「産学連携による実践型人材育成事業」大学と企業とで育てる創薬化学高度人材講演会　2009年3月17日
ガンビエル酸AのA/BCD環部の合成研究

石貝和也, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ガンビエル酸類のGHIJ環部の合成研究

局興一, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ネオペルトリド構造類縁体の合成と生物活性評価

斎藤麻美, 不破春彦, 此木敬一, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ブレビサミドの全合成研究

阿部豊, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ゴニオドミンAのDE/F環部の合成研究

齋藤智之, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
中員環ラクトンの簡便な構築法：TEMPO酸化による1,6-および1,7-ジオールの直接的ラクトン化とその天然物合成への応用

海老根真琴, 菅悠人, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ダイシハーベインを基盤としたイオンチャネル型グルタミン酸受容体サブタイプ選択的リガンドの設計と合成

渡辺朋子, 局興一, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一, 海野昌喜, 齋藤正男

日本化学会第89春季年会　2009年3月
リコペルジン酸および関連化合物の全合成研究

大平菜穂, 局興一, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一

日本化学会第89春季年会　2009年3月
海産毒アザスピロ酸－１のEFGHI環部ハプテンの合成研究

北郷真輝, 山口裕, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第89春季年会　2009年3月
ブレベナールの第二世代全合成

海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

第50回天然有機化合物討論会　2008年9月30日
鈴木‐宮浦カップリング反応を基盤とする天然物全合成

不破春彦, 内藤真也, 後藤智見, 佐々木誠

第50回天然有機化合物討論会　2008年9月30日
ダイシハーベイン構造類縁体を結合したグルタミン酸受容体の結晶構造解析

海野昌喜, 篠原正将, 高山昴一郎, 酒井隆一, 佐々木誠, 齋藤正男

第50回天然有機化合物討論会　2008年9月30日
天然物をモチーフにしたグルタミン酸類縁体の合成と生物活性

生駒実, 及川雅人, 酒井隆一, 佐々木誠

第93回有機合成シンポジウム　2008年6月12日
イオンチャネルに作用する海洋天然物の全合成と機能研究

科学研究費補助金特定領域研究「生体機能分子の創製」とりまとめシンポジウム　2008年6月2日
ネオペルトリドの全合成研究

内藤真也, 後藤智見, 不破春彦, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月30日
スピロアセタールの効率的構築法の開発:アテノールの全合成

不破春彦, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月30日
ドラグマサイジン Dの全合成研究

生駒実, 及川雅人, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月29日
ゴニオドミンAの立体構造解析

武田善行, 師景路, 及川雅人, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月29日
ガンビエル酸BのAB環部の立体選択的合成と立体化学の改訂

後藤智見, 不破春彦, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月29日
LIMキナーゼ阻害剤の合成と評価、相互作用解析

及川雅人, 橋本亮, 佐々木誠, 三瓶かおり, 大橋一正, 水野健作

第88回日本化学会春季年会　2008年3月28日
メンブレンマイクロアレイ法による糖鎖-レクチンの相互作用検出

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠, 小川智久, 吉田永, 林伸一郎, 小川雄一

第88回日本化学会春季年会　2008年3月27日
ダイシハーベインおよび類縁体の全合成および生物活性

局興一, 青木邦衛, 及川雅人, 酒井隆一, 島本啓子, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月27日
ブレベナールの第二世代全合成研究

海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

第88回日本化学会春季年会　2008年3月27日
Complete Stereostructure of Goniodomin-A 国際会議

Y. Takeda, J. Shi, M. Oikawa, M. Sasaki

The 1st International Symposium "International Center of Research & Education for Molecular Complex Chemistry (IREMC)"　2008年3月13日
A Formal Total Synthesis of Brevenal 国際会議

M. Ebine, H. Fuwa, M. Sasaki

The 1st International Symposium "International Center of Research & Education for Molecular Complex Chemistry (IREMC)"　2008年3月13日
Diversity-oriented Synthesis of Glutamate Analogues and Evaluation of Biological Activities 国際会議

M. Ikoma, M. Oikawa, R. Sakai, M. Sasaki

The 1st International Symposium "International Center of Research & Education for Molecular Complex Chemistry (IREMC)"　2008年3月13日
ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5 リガンド結合部位の結晶構造解析

篠原正将, 海野昌喜, 照屋健太, 酒井隆一, 堂浦克美, 佐々木誠, 齋藤正男

第80回日本生化学会大会　2007年12月11日
ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5 リガンド結合部位の結晶構造解析

篠原正将, 海野昌喜, 照屋健太, 酒井隆一, 堂浦克美, 佐々木誠, 齋藤正男

第22回生体機能関連化学シンポジウム「若手フォーラム」　2007年9月30日
ダイシハーベインおよび類縁体の全合成と生物活性

局興一, 秋山伸之, 青木邦衛, 及川雅人, 酒井隆一, 島本啓子, 佐々木誠

第４９回天然有機化合物討論会　2007年9月19日
ブレベナールの全合成

海老根真琴, 石岡裕貴, 不破春彦, 佐々木誠

第18回万有仙台シンポジウム　2007年6月23日
ブレベナールの全合成

海老根真琴, 石岡裕貴, 不破春彦, 佐々木誠

第91回有機合成シンポジウム　2007年6月12日
Natural and synthetic brevenals: New therapeutics for mucociliary dysfunction and CF 国際会議

D. G. Baden, W. M. Abraham, A. J. Bourdelais, H. Jacocks, H. Fuwa, M. Ebine, M. Sasaki

Society of Toxicology 46th Annual Meeting　2007年3月25日
ブレベナールの第二世代全合成研究

海老根真琴, 石岡裕貴, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
ガンビエル酸の全合成研究：AB環部の立体選択的合成

鈴木章寛, 佐藤一志, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
ガンビエル酸の全合成研究：ポリエーテル骨格の収束的合成

佐藤一志, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
ダイシハーベインの全合成

秋山伸之, 局興一, 青木邦衛, 庄司宗生, 酒井隆一, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
メンブランマクロアレイ（１）：作成法とテラヘルツ（THz）波を用いた非標識検出法

安達むつみ, 内藤真也, 及川雅人, 吉田永, 林伸一郎, 小川雄一, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
メンブランマクロアレイ（２）：酵素活性阻害小分子探索への応用

内藤真也, 安達むつみ, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
海産毒アザスピロ酸-1 CDE環部の合成研究

上原朋子, 北郷真輝, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
グルタミン酸類縁体の多様合成と生物活性

生駒実, 及川雅人, 酒井隆一, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
ゴニオドミンAの立体構造解析：A環およびF環の相対立体配置

武田善行, 師景路, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第87春季年会　2007年3月25日
Total synthesis and structure revision of brevenal 国際会議

1st International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia　2006年10月16日
海産毒アザスピロ酸－１の全合成研究

上原朋子, 岩山泰三, 及川雅人, 佐々木誠

第４８回天然有機化合物討論会　2006年10月11日
海産ポリエーテル系天然物ブレベナールの全合成と構造改訂

不破春彦, 海老根真琴, 石岡裕貴, 佐々木誠

第４８回天然有機化合物討論会　2006年10月11日
海産ポリエーテル系天然物の全合成

有機合成夏期セミナー「明日の有機合成化学」　2006年9月28日
4-エピネオダイシハーベインの合成研究

秋山伸之, 庄司宗生, 酒井隆一, G. T. Swanson, 及川雅人, 佐々木誠

平成18年度化学系学協会東北大会　2006年9月
ギムノシン－BのLMNO環部の合成

鈴木章寛, 塚野千尋, 佐々木誠

平成18年度化学系学協会東北大会　2006年9月
新規γセクレターゼ阻害剤の探索研究：ジヒドロピリドン誘導体の短段階迅速合成

兼子茜, 不破春彦, 杉本康昭, 富田泰輔, 岩坪威, 佐々木誠

平成18年度化学系学協会東北大会　2006年9月
イソキノリン化合物の多様性指向型有機合成

内藤真也, 武田善行, 及川雅人, 佐々木誠

平成18年度化学系学協会東北大会　2006年9月
Gambierol-induced cytosolic calcium increase in human neuroblastoma cells 国際会議

Cagide, M. C. Louzao, M. R. Vieytes, M. Sasaki, H. Fuwa, T. Yasumoto, L. M. Botana

15th World Congress on Animal, Plant and Microbial Toxins　2006年7月23日
Gambierol markedly enhances evoked quantal acetylcholine release from motor nerve terminals at vertebrate skeletal neuromuscular junctions 国際会議

E. Girard, E, E. Benoit, M. Sasaki, H. Fuwa, E. Cagide, M. C. Louzao, L. M. Botana, J. Molgo

15th World Congress on Animal, Plant and Microbial Toxins　2006年7月23日
Progress toward the total synthesis of gambieric acid-A 国際会議

K. Sato, M. Sasaki

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
Organic Synthesis for Skeletal Diversity, Starting from Ugi four-Component Coupling Reaction Product 国際会議

M. Oikawa, M. Ikoma, S. Naito, M. Sasaki

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
Total synthesis and biological evaluation of dysiherbaine analogues 国際会議

M. Shoji, N. Akiyama, K. Tsubone, J. M. Sanders, L. L. Lash, G. T. Swanson, R. Sakai, K. Shimamoto, M. Oikawa, M. Sasaki

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
Progress toward total synthesis of azaspiracid-1: synthesis of the lower-half fragment 国際会議

M. Oikawa, T. Uehara, T. Iwayama, M. Sasaki

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
Divergent synthesis of molecular probes based on caprolactam g-secretase inhibitors and their molecular targets 国際会議

H. Fuwa, Y. Takahashi, Y. Konno, M. Sasaki, T. Kan, T. Fukuyama, H. Natsugari, T. Iwatsubo, T. Tomita

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
Total synthesis of the proposed structure of brevenal 国際会議

H. Fuwa, M. Ebine, M. Sasaki

25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products　2006年7月23日
抗真菌性ポリエーテル分子ガンビエル酸の全合成研究

佐藤一志, 佐々木誠

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
ダイシハーベイン類縁体の合成と生物活性

局興一, 庄司宗生, 酒井隆一, 島本啓子, 及川雅人, 佐々木誠

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
海産毒アザスピロ酸-1 EFGHI環部の全合成研究

上原朋子, 岩山泰三, 及川雅人, 佐々木誠

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
カプロラクタム系γ-セクレターゼ阻害剤を基盤とする高機能プローブの多様合成とその分子標的

不破春彦, 今野悠, 佐々木誠, 高橋宴子, 菅敏幸, 福山透, 夏苅英昭, 岩坪威, 富田泰輔

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
多様骨格指向型有機合成法と生物活性スクリーニング

及川雅人, 生駒実, 安達むつみ, 内藤真也, 佐々木誠

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
細胞毒性ポリエーテル・ギムノシン－Ａの全合成と構造活性相関（研究科長賞受賞講演）

塚野千尋

第3回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2006年5月29日
Total synthesis of polycyclic ether natural products based on Suzuki-Miyaura coupling 国際会議

Seventh Tetrahedron Symposium　2006年5月25日
カプロラクタム系g-セクレターゼ阻害剤を基盤とする高機能プローブの創製

今野悠, 不破春彦, 佐々木誠, 高橋宴子, 菅敏幸, 福山透, 夏苅英昭, 富田泰輔, 岩坪威

日本薬学会第126年会　2006年3月28日
海産ポリエーテル天然物の全合成

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
新規ポリエーテル骨格合成法の開発と天然物全合成への展開（日本化学会学術賞受賞講演）

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
ブレベナールの全合成研究

海老根真琴, 不破春彦, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
細胞毒性ポリエーテル・ギムノシン-Aの構造活性相関

塚野千尋, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
ガンビエル酸Aの全合成研究

佐藤一志, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
赤潮毒プリムネシンJK/LM環部の立体選択的合成と相対立体配置の確認

佐々木誠, 武田直樹, 不破春彦

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
メタセシス反応による官能基化された二環性エーテル類の多様骨格指向型有機合成法

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン類縁体の全合成と活性評価（１）

庄司宗生, 秋山伸之, L. L. Lash, J. M, Sanders, G. T. Swanson, 酒井隆一, 島本啓子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン類縁体の全合成と活性評価（２）

庄司宗生, 局興一, 酒井隆一, 島本啓子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
海産毒アザスピロ酸-1 EFGHI環部の合成研究

上原朋子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
ゴニオドミンAの立体構造解析

武田善行, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
Ugi反応生成物を出発原料にした多様骨格指向型有機合成法

及川雅人, 内藤真也, 佐々木誠

日本化学会第86春季年会　2006年3月25日
Progress toward the Total Synthesis of Brevenal 国際会議

Pacifichem 2005　2005年12月15日
効率的ポリエーテル骨格合成法の開発と天然物全合成への展開

第40回天然物化学談話会　2005年7月13日
ガンビエル酸の全合成研究

佐藤一志, 佐々木誠

第40回天然物化学談話会　2005年7月13日
細胞毒性ポリエーテル・ギムノシン類の合成と構造活性相関

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

第１６回萬有仙台シンポジウム　2005年5月28日
生理活性小分子の探索を目的とした小分子マイクロアレイの検討

及川雅人, 安達むつみ, 佐々木誠

第2回東北バイオサイエンスシンポジウム　2005年5月
グルタミン酸受容体選択的リガンド、ダイシハーベインの構造類縁体の合成と生理活性

庄司宗生, 塩原薫, 及川雅人, 酒井隆一, G. T. Swanson, A. Sanders, 島本啓子, 佐々木誠

第2回東北バイオサイエンスシンポジウム　2005年5月
ギムノシン-Aの構造活性相関研究

塚野千尋, 佐々木誠

第2回東北バイオサイエンスシンポジウム　2005年5月
Effects of Gambierol on Human Neuroblastoma Cells 国際会議

E. Cagide, M. C. Louzao, I. R. Ares, M. R Vieytes, M. Sasaki, T. Yasumoto, L. M. Botana

Meeting of Marine and Freshwater Toxins Analysis　2005年4月
海産毒アザスピロ酸-1の全合成研究

岩山泰三, 上原朋子, 及川雅人, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
グルタミン酸受容体選択的リガンドの開発に向けたダイシハーベイン類縁体の短工程合成

庄司宗生, 塩原薫, 及川雅人, 佐々木誠, 酒井隆一

日本化学会第85春季年会　2005年3月
光親和性基を用いた小分子マイクロアレイの検討

及川雅人, 安達むつみ, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
タンデムUgi/Diels-Alder反応およびメタセシス反応を用いた多様骨格指向型有機合成

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
Pd触媒を用いた1,3-双極子付加環化反応およびHeck反応によるイソキノリン誘導体の合成研究

及川雅人, 武田善行, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
2-オキソ-1,2-エチレンジオキシリンカーを用いた小分子ライブラリーの構築研究

及川雅人, 武田善行, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
ガンビエル酸AのCDEFG環部モデルの合成研究

佐藤一志, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
ギムノシン-BのNO環部の合成研究

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
ギムノシン-Aの構造活性相関

塚野千尋, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
ギムノシン-BのABCDE 環部の合成研究

佐々木誠, 海老根真琴, 塚野千尋

日本化学会第85春季年会　2005年3月
ブレベナールの全合成研究

不破春彦, 海老根真琴, 佐々木誠

日本化学会第85春季年会　2005年3月
化学遺伝学研究のための小分子ライブラリーの構築研究

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠

第7回生命化学研究会シンポジウム　2005年1月
Pharmacological and Structural Characterization of the Action of Marine Toxins on Glutamate Receptors 国際会議

J. M. Sanders, R. Sakai, K. Ito, L. Settimo, O. Pentikainen, M. Shoji, M. Sasaki, M. Johnson, G. T. Swanson

34th Annual Meeting of Society for Neuroscience 2004　2004年10月
細胞毒性ポリ環状エーテル・ギムノシン－Ａの全合成

塚野千尋, 海老根真琴, 佐々木誠

第46回天然有機化合物討論会　2004年10月
海産毒ガンビエロールの多様な構造改変体の全合成と構造活性相関

不破春彦, 夏苅英昭, 開沼紀子, 橘和夫, 佐竹真幸, 佐々木誠

第46回天然有機化合物討論会　2004年10月
Effect of gambierol on voltage-gated ion currents of mouse taste dells 国際会議

V. Ghiaroni, M. Sasaki, G. P. Rossini, P. Pietra, A. Bigiani

Meeting of the European Chemoreception Research Organization　2004年9月
巨大ポリエーテル系天然物の全合成

佐々木誠

関西学院大学理工学部有機ツール分子研究センターワークショップ　2004年9月
Total Synthesis of Marine Polycyclic Ethers by B-Alkyl Suzuki-Miyaura Coupling 国際会議

Makoto Sasaki

53rd Natural Products Gordon Research Conference　2004年7月
巨大ポリエーテル系天然物の効率的全合成と構造活性相関

佐々木誠

第16回萬有札幌シンポジウム　2004年7月
海産ポリエーテル毒の効率的全合成と構造活性相関

佐々木誠

安元健名誉教授恩賜賞・日本学士院賞受賞記念シンポジウム　2004年6月
可溶性ポリマーを利用した有機合成と小分子ライブラリーの構築

及川雅人, 生駒実, 武田善行, 佐々木誠

第18回Combinatorial Chemistry研究会　2004年4月
細胞毒性ポリ環状エーテル・ギムノシンーAの全合成

塚野千尋, 佐々木誠

日本化学会第84春季年会　2004年3月
赤潮毒プリムネシンE/F環連結部の合成と構造

佐々木誠, 海老根真琴, 高木啓行, 高倉宏之, 佐竹真幸, 安元健

日本化学会第84春季年会　2004年3月
貝毒アザスピロ酸の全合成研究

及川雅人, 根本純一, 岩室裕子, 佐々木誠

日本化学会第84春季年会　2004年3月
可溶性ポリマーとホルミルアセタール(CH2)リンカーを用いたUgi-Diels-Alder生成物ライブラリーのパラレル合成

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠

日本化学会第84春季年会　2004年3月
新規アルコキシアセチル (AAc) リンカーを用いた、可溶性ポリマー上でのUgi生成物ライブラリーの構築研究

及川雅人, 生駒実, 佐々木誠

日本化学会第84春季年会　2004年3月
新規ホルミルアセタール(CH2)リンカーを用いた、可溶性ポリマー上での二糖の合成研究

及川雅人, 田中立志, 楠本正一, 佐々木誠

日本化学会第84春季年会　2004年3月
Total Synthesis of Polycyclic Ethers based on B-Alkyl Suzuki-Miyaura Coupling 国際会議

1st International COE symposium "Giant Polyether Natural Products -Isolation and Synthesis-"　2003年11月
Total Synthesis of Polycyclic Ethers based on B-Alkyl Suzuki-Miyaura Coupling 国際会議

Makoto Sasaki

2nd Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientist　2003年9月
Total Synthesis of Gambierol 国際会議

Makoto Sasaki

5th Japan-U.S. Seminar on Bioorganic Marine Chemistry　2003年6月
細胞毒性ポリ環状エーテル・ギムノシン－Ａの全合成研究

塚野千尋, 佐々木誠

第84回有機合成シンポジウム　2003年6月
タンパク質の機能解明のツールとしての海産毒の全合成研究

佐々木誠

大阪大学蛋白質研究所セミナー"蛋白質と低分子鍵物質の相互作用の解明を目指した化学合成"　2002年7月
海産ポリエーテル系天然物の全合成研究

有機合成化学協会東北・北海道支部講演会　2002年6月

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産業財産権 6

ポリ環状エーテル化合物とギムノシン－Ａの合成方法

佐々木誠, 塚野千尋

産業財産権の種類: 特許権
メチルチオメチル基で修飾されたエチレングリコールポリマー、その合成方法及びその利用

及川雅人, 佐々木誠

産業財産権の種類: 特許権
ガンビエロールの製造方法

佐々木誠, 不破春彦, 橘和夫

産業財産権の種類: 特許権
環状ポリエーテル化合物の製造方法

佐々木誠, 不破春彦, 橘和夫

産業財産権の種類: 特許権
Process for Preparing cyclic polyethers

SASAKI Makoto, TACHIBANA Kazuo, FUWA Haruhiko

産業財産権の種類: 特許権
環状エーテル化合物の製造方法

佐々木誠, 不破春彦, 橘和夫

産業財産権の種類: 特許権

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共同研究・競争的資金等の研究課題 32

ゴニオドミンＡの立体構造解析と全合成競争的資金

2005年4月～継続中
抗真菌活性ポリエーテル・ガンビエル酸Ａの全合成研究競争的資金

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2004年4月～継続中
新規貝毒アザスピロ酸の全合成研究競争的資金

1998年4月～継続中
興奮神経毒アミノ酸の全合成と機能解析競争的資金

1996年4月～継続中
ポリエーテル系天然物の全合成と機能解析競争的資金

1993年4月～継続中
カリブ海型シガトキシンの高効率全合成とシガテラ中毒予防・治療法開発への応用

2023年4月～ 2026年3月
強力なアポトーシス誘導活性を示す微量天然物の統一的全合成と構造活性相関・機能解析

佐々木誠

2021年7月9日～ 2023年3月31日
カリブ海型シガトキシンの全合成と抗体作製、微量検出法開発への応用

2020年4月～ 2023年3月
カリビアンシガトキシンの全合成と抗体作製及び高感度検出法開発への応用

2016年4月～ 2019年3月
海洋ポリケチド天然物を基盤とした細胞増殖促進分子の創製と機能解明

2016年4月～ 2019年3月
海洋生物由来の生物機能大環状天然中分子の高効率全合成

2016年4月～ 2018年3月
複雑マクロリド天然物を構造基盤とする新規生体機能分子の創製と機能解析

2013年4月～ 2017年3月
天然物ケミカルバイオロジーの研究

上田実, 入江一浩, 渡邉秀典, 品田哲郎, 小林資正, 叶直樹, 岡本隆一, 松永茂樹, 井本正哉, 半田宏, 渡辺肇, 佐々木誠, 木越英夫, 西川俊夫, 石橋正己

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Tohoku University

2011年4月1日～ 2016年3月31日

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共同研究による本学術領域の推進により、多くの天然物の標的決定が行われた。これは、天然物化学者と生物学者の共同研究によって、ビーズテクノロジーの天然物への応用が拡大したこと、ならびに数多くの標的同定法が試行されたためである。これらの成果によって、多くの天然物が種標的と同時に複数のオフターゲットと結合することが明らかになった。天然物リガンドは、従前の理解のように、生体内において「鍵と鍵穴」の様に極めて特異性の高い作用機構を持つのではなく、生体内で「鍵束」のように機能し、複数の錠前と相互作用することを示している。本領域の研究成果によって、天然物リガンドの作用に関する理解は大きく変化したと言える。
ポリエーテル天然物を基盤としたイオンチャネル選択的阻害剤の創製と機能解析・制御

2011年4月～ 2016年3月
反応集積化に基づく海産マクロリド天然物の実践的全合成

2010年4月～ 2012年3月
巨大複雑天然物の実践的全合成と機能解析

2009年4月～ 2012年3月
ポリエーテル天然物を基盤とした革新的呼吸器疾患治療薬リードの創製

2009年4月～ 2011年3月
グルタミン酸受容体サブタイプ選択的な生体機能分子の創製と機能解析

2004年4月～ 2008年3月
生体機能分子の創製の研究統括

福山透, 小林資正, 佐々木誠, 谷野圭持, 菅敏幸

2004年～ 2008年

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平成20年6月に、取りまとめの公開シンポジウムをタワーホール船堀(東京)にて実施した。このとき代表的な研究成果を中心に公開し、成果を社会に対して発信した。これらの研究成果は、生命現象の化学的解明に飛躍的な進展や新戦略による創薬にも直結するため、製薬に代表される産業界においても有用であり、公開シンポジウムでは企業の研究者も幅広く参加した。また、本特定領域研究では、各研究項目の計画研究班員と公募班員の間での緊密な共同研究体制を構築することを重要課題として掲げた。これまで、公開シンポジウムやHPにより研究者の相互の理解を深め、有機的連携と緊密な共同研究体制を構築した。現在までに、30組以上の領域内共同研究が進行中であり、成果があがりつつある。また、最終報告も平成21年3月に作成した。この最終報告書にはおのずと解決された問題と、さらに解決されなかった問題(既存の学術誌等には投稿できない)が例示されることとなるため、この方面の研究者にとって研究課題が容易に見つけ出せるバイブル的な存在になるように留意し整理した。また、班員、研究協力者、班友の業績を中心としたテキスト「天然物の全合成 : 2001〜2008」の編纂を行った。現在最終校正の段階にあり、平成21年中に発売可能な状態にある。本特定領域ではすでに50を超える生理活性天然物(生体機能分子)の全合成を達成している。それらを網羅する本書は、インパクトが大きい。
ポリエーテル分子の高効率合成による活性構造と精密機能の解析

2004年4月～ 2007年3月
合成化学的アプローチによる赤潮毒プリムネシンの完全立体構造決定

佐々木誠

2001年～ 2002年

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プリムネシンは、ハプト藻Prymnesium parvumが生産する赤潮原因毒であり、分子量2000にも及ぶ大型天然物である。連続した1,6-ジオキサデカリン環、ポリオール部分、糖、長鎖共役ポリエンポリイン構造、アミノ基、塩素など多様な官能基を含む新規なポリエーテル系天然物であり、植物サポニンの約5000倍という極めて強力な溶血活性、強い魚毒性のほか様々な生物活性を示すことから注目を集めている。本研究では、有機合成化学とNMR解析を組み合わせる方法によりプリムネシンの完全立体構造決定を目的として研究を進めた。NMR解析により提出されたプリムネンシンのE/F環連結部の相対立体配置には不確定な部分が残されていたため、CDE/FG環部モデル化合物の立体選択的合成を行い、天然物とNMRデータを比較することにより当該部分の立体構造の確認を行うこととした。オキシラニルアニオンのカップリングと6-endo環化を鍵反応として合成した二環性化合物を共通中間体として、CD環とFG環部をそれぞれ合成した。両者をリチウムアセチリドとアルデヒドのカップリング反応により連結し、E環を混合メチルケタールとして閉環した後、シラン還元によりCDE/FG環部モデル化合物を合成した。現在、合成したモデル化合物の構造確認および天然物の相当する部分とのNMRデータの比較を行っている。
赤潮原因毒プリムネシンの完全立体構造決定

佐々木誠

2000年～ 2000年

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プリムネシンは、ハプト藻Prymnesium parvumが生産する赤潮原因毒であり、分子量2000にも及ぶ大型天然物である。連続した1,6-ジオキサデカリン環、ポリオール部分、糖、長鎖共役ポリエンポリイン構造、アミノ基、塩素など多様な官能基を含む新規なポリエーテル化合物であり、植物サポニンの1000倍以上という極めて強力な溶血活性のほか様々な生物活性を示すことから注目を集めている。本研究では、プリムネシンの完全立体構造決定の一環として、HI/JK環部モデル化合物を合成し、天然物と^1H,^<13>C NMRケミカルシフト値を比較することにより推定立体構造の確認を行うことを目的とした。モデル化合物を用いて6員環エーテル上に立体選択的に塩素原子を導入するための反応条件の検討を行った結果、クロロメタンスルホニルオキシ基を脱離基としてBu_4NClを用いる求核置換反応によるアキシアル塩素の導入法を見出した。トリ-O-アセチル-D-グルカールを出発原料として11工程でH環に相当するアセチレンを合成した。一方、文献既知化合物から立体選択的アリル化反応を経て15工程でJK環に相当するラクトンを合成した。リチウムアセチリドのラクトンへの付加とヘミケタールのEt_3SiH還元によるカップリング反応の後、保護基の変換、三重結合の部分還元、得られたシスオレフィンのOsO_4酸化、続くジオールの酸化、TBS基の除去をへて得られるヘミケタールの還元によりI環の構築を行い、HI/JK環部骨格の合成に成功した。
強い毒性を有する大型海洋天然物の分子的作用解析

村田道雄, 佐々木誠, 橘和夫, 此木敬一

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

1998年～ 2000年

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海洋生物から、従来の常識を越える複雑な構造と強い生物活性を有する天然有機化合物が発見されている。近年の機器分析の進歩によって、このような化合物の構造が続々と決定されるようになり天然物化学や有機合成化学等の分野で注目を集めている。本基盤研究で取り上げた海洋天然物のなかいでは、マイトトキシン(MTX)をはじめとして、パリトキシン、オカダ酸などが非常に強い生物活性を有し注目されている。筆者らは、これら強い生理活性を有する海洋天然有機化合物の生物作用を分子レベルで解明することを目指して研究を行っている。これらの研究を通じて、機能未知のタンパク質が生理活性物質の作用標的であることも考えられ、新たな情報伝達経路などの発見につながる可能性が指摘された。光親和標識法を用いて、マイトトキシンの結合タンパク質の標識を試み、赤血球より約20Kdaの結合タンパク質を検出した。また、近年の機器分析手法の飛躍的な発展に伴って、生理活性分子などの低分子とタンパク質の相互作用がリアルタイムで観測できるようになった。本基盤研究では、それらのうち、表面プラズモン共鳴(SPR)に焦点を当て、強い相互作用・強い毒性を示す化合物をモデルとしてオカダ酸とタンパク質脱リン酸化酵素を用いSPR法の有用性の検証を行った。活性を保った化学誘導体(たとえばビオチン化体)を調製すれば、速度論的データも含めてリガンド-レセプターの関係を調べることが可能であるとの結果を得た。
弱い相互作用と生理活性:ポリアミン-核酸複合体の構造

村田道雄, 佐々木誠

1998年～ 1999年

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ポリアミンはヌクレオチドと生体内で複合体を形成することによって、細胞生理に影響を及ぼしていると考えられているが、その複合体構造の詳細は不明である。われわれは、ポイアミンのNMR上等価なメチレン水素シグナルを分離することによって配座解析を行うことを目指しており、昨年、アミノ側鎖が短いスペルミジン誘導体がATPと複合体を形成することによって、分子中央付近の立体配座が変化することを報告したが、ATPとの親和性が不充分なために詳細なデータを得ることができなかった。今回は、アミノ基の数がより多く、さらに強くATPと結合すると期待されるスペルミンのモデル化合物を調整した。。 NMRデータ解析の容易なメソ体スペルミンモデルとして6,8-ジメチルノルスペルミンの調整を試みた。アセチルアセトンと尿素から調整したピリミジン誘導体を水素添加・加水分解して得た2,4-ペンタンジアミンはメソ体のみを与えた。これをアミノプロピル化してモデル化合物を得た。この化合物は、^1H-NMRスペクトルにおいてメチレン水素シグナルの分離がC4-C10について認められ、分子中央付近の配座解析は可能であると考えられた。ATPとの複合体についてNMRデータを集積しており、研究終了の時点では、立体配座に関する知見が得られる予定である。
海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

佐々木誠

1998年～ 1998年

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食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシンは、神経興奮膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合し、これを活性化することで、神経毒として作用するポリエーテル化合物である。13個のエーテル環が縮合した分子量1110の巨大分子シガトキシンは非常に挑戦的な有機合成の標的分子である。また、天然物の調達が極めて困難であることから、詳細な作用機構の解明や微量検出法開発に必要な免疫抗体調製のためにも実践的な化学合成による量的供給が不可欠である。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい活性分子の創製を目的とした。 (1) FGH環部フラグメントの立体選択的合成:昨年度の本特定領域研究において開発した分子内ラジカル環化反応による立体選択的オキセパン環形成法をG環の構築に応用し、これにオレフィンメタセシス反応によるF環合成を組み合わせることにより、シガトキシンのFGH環部フラグメントの立体選択的合成に成功した。 (2) 鈴木クロスカップリング反応を用いる収束的ポリエーテル骨格の合成:アルキルボランとラクトンエノールトリフラートとのPd触媒による鈴木クロスカップリング反応を鍵反応として極めて効率的な収束的ポリエーテル骨格合成法を開発した。さらに、本反応を用いてシガトキシンのBCD環部の効率的な合成を行った。
グルタミン酸受容体に作用する新規アミノ酸ダイシハーベインの合成と作用

佐々木誠

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：The University of Tokyo

1997年～ 1998年

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ミクロネシア産海綿より単離された新規アミノ酸ダイシハーベインは、新しいnon-NMDA型グルタミン酸受容体の選択的なアゴニストであることが示唆されている。その構造は、分子内にグルタミン酸の部分構造を含む前例のないシス縮環した二環性エーテル骨格からなる。本研究では、ダイシハーベインの全合成による量的供給と絶対構造の決定を行い、その詳細な神経活性を調べることを目的とした。本年度は、ダイシハーベインおよびその構造類縁体の一般的合成法の開発を目指し、6員環エーテル上の水酸基とメチルアミノ基を省略したモデル化合物の合成と生物活性評価を行った。トリ-O-アセチル-D-グルカールを出発原料とし、エポキシアルコールの5-exo選択的な分子内環化反応によりシス縮環した2環性エーテル骨格を合成し、エステル誘導体へと変換した。このエステルエノレートに対して、D-セリン由来のGamerアルデヒドを縮合させ、アミノ酸側鎖の導入を行い、2種類のジアステレオマーを得た。これらを分離後、生成した水酸基をBarton法により還元し、官能基変換を行って、目的とするダイシハーベインモデル化合物(A)とそのジアステレオマー(B)を合成した。合成したモデル化合物A,Bの生物活性評価をマウスに対する毒性により行ったところ、化合物Aの脳室内注射により、マウスは激しい発作を引き起したのち昏睡状態になり、約1日後には回復するという興味深い結果が得られたのに対して、4級炭素部分に関する非天然型化合物Bにはマウスに対する顕著な作用は見られなかった。
海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

佐々木誠

1997年～ 1997年

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食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシンは、神経興奮膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合し、これを活性化することで、神経毒として作用するポリエーテル化合物である。13個のエーテル環が縮合した分子量1110の巨大分子シガトキシンは非常に挑戦的な有機合成の標的分子である。また、天然物の調達が極めて困難であることから、詳細な作用機構の解明や微量検出法開発に必要な免疫抗体調製のためにも実践的な化学合成による量的供給が不可欠である。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい活性分子の創製を目的とした。 1.10環性モデル化合物の合成:昨年度の本重点領域研究において、(i)分子内γ-アルコキシアリルシラン‐アセタール環化反応によるエーテル結合体の合成と(ii)SmI_2を用いるReformatsky型反応による9員環閉環反応を鍵反応として、縮環した9員環エーテルの新規構築法を開発した。今回、この手法を応用することにより、シガトキシンのF‐M環部ポリエーテル骨格を含む10環性モデル化合物の収束的合成に成功した。 2.ラジカル環化反応による収束的7員環エーテル結合体の合成:上記の分子内γ-アルコキシアリルシラン-アセタール環化反応は6員環形成には有効であるものの、7員環の合成には適用できなかったので、今回、分子内ラジカル環化反応による収束的な7員環エーテル結合体の合成法を開発した。さらに、SmI_2を用いるReformatsky型反応による9員環閉環反応を組み合わせることにより、シガトキシンのEFGH環部に相当する7/9/7/6-4環性化合物の合成を行った。
梯子状ポリエーテル化合物と膜蛋白質の相互作用の解明

村田道雄, 佐々木誠, 橘和夫

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：The University of Tokyo

1996年～ 1997年

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梯子状ポリエーテル化合物が認識する蛋白質の構造モチーフとその結合に必要な最小構造を明らかにすることを本研究の目的とした。まず、代表的な梯子状ポリエーテル天然物であるマイトトキシンについてブレベトキシン放射標本体を用いた結合試験を行った。マイトトキシンの天然からの供給は極く限られているので、最小構造モデルを化合合成し研究用プローブ分子としての有用性を検証した。その結果、マイトトキシンの第一義的作用である細胞内へのカルシウムの流入作用が、ブレベトキシンの添加によって顕著の抑制された。これは、ポリエーテル部分の結合がプレベトキシンによって阻害されたことを示唆している。また、ガングリオシドなどの糖脂質がやはりマイトトキシンの作用を強く阻害することが判明し、ポリエーテル部位のみならず、ポリオール部分も分子認識に関与していることが示された。細胞上の糖鎖を消去することによってマイトトキシンの作用が増強される現象が培養細胞系を用いて示されたので、糖鎖は一般にはマイトトキシンに対して抑制的に働いていると考えられる。次に、強力なナトリウムチャネル活性化剤であるシガトキシンをモデルとする10環性化合物の合成を行い、精製ナトリウムチャネルを組み込んだポソームを用いて結合実験によって、これらモデル化合物の分子認識について現在検討を進めている。今後の予定としては、合成ポリエーテルモデル化合物を用いて、梯子状ポリエーテルが共通に認識する蛋白モチーフについて今後さらに検討を進める。
海産ポリエーテル毒シガトキシンの全合成研究

佐々木誠

1996年～ 1996年

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シガトキシン類は南方海域で起こる食中毒シガテラの主要原因毒のひとつであり、細胞膜の電位依存性Na^+チャネルに特異的に結合してチャネルを強力に活性化する作用を有する。13個の5〜9員環エーテルが縮合した梯子状ポリエーテル構造を基本骨格とし、33個の不斉中心を有する巨大分子シガトキシンの全合成は有機合成化学の非常にチャレンジングな課題であり、詳細な作用機構の解明、微量検出法開発に必要な抗体調製のためにも化学合成による量的供給が強く望まれている。本研究では、巨大ポリエーテル分子シガトキシンの全合成およびその構造を基盤とした新しい人工活性分子の創製を目指し、その一貫としてF環部9員環エーテル構築法の開発を目的とした。シガトキシンの分子中央部に位置するF環部不飽和9員環エーテル(オキソネン環)は遅い配座交換を起こしており、ここでの柔軟性が分子全体のNa^+チャネルとの相互作用に重要な役割を果たすと考えられる。しかし、中員環エーテル、特にオキソネン環の閉環反応はトランスアンニュラー相互作用やエントロピー的要因から極めて困難な問題であり、シガトキシン全合成における中心的課題のひとつである。そこで、エーテル結合体の構築ののちSmI_2を用いる分子内Reformatsky反応により炭素-炭素結合形成を行うことでこれらの問題点を克服し、オキソネン環を含む3環性モデル化合物の合成にはじめて成功した。合成したモデル化合物は室温におけるNMRシグナルの広幅化を与え、シガトキシンのF環部を再現した。さらに、温度可変NMRスペクトルの測定により、平衡に関与する二種類の配座異性体の構造を決定した。
シガトキシン右半球の合成とイオンチャネルに対する結合活性

佐々木誠

1995年～ 1995年

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シガトキシン類は南方海域で起こる食中毒シガテラの主要原因毒として構造が明らかにされたポリエーテル化合物であり、その特異な構造と極めて強力な活性から、現在最も注目されている海洋天然物の一つである。シガトキシンの極めて強力な毒性は、細胞膜の電位依存性ナトリウムチャネルの特異的部位に結合してチャネルを強力に活性化することにより発現するとされている。しかし、その特異的結合に要求される化学構造上の要因に関しては十分な理解が得られていない。本研究では、シガトキシンのナトリウムチャネルに対する高い親和性に必要な構造要因を明らかにすることを目的とした。すなわち、シガトキシン右半球に相当するG〜M環部分およびその類縁体の合成を行い、ナトリウムチャネルに対する結合活性の構造活性相関を行い、シガトキシン右半球に集中する官能基の結合活性に対する寄与を明らかにすることを目的とした。 1.シガトキシンGH環部の立体選択的合成:GH環部合成において、G環上の水酸基の導入とそれに隣接する四級炭素の構築が合成上の問題点となる。糖質化合物を出発原料にして、不斉ヒドロキシル化反応と分子内7-endo選択的エポキシ開環反応によるG環構築を鍵反応として、GH環部フラグメントの立体選択的合成に成功した。 2.G〜M環部モデルの合成:すでに立体選択的合成法を確立しているJKLM環部フラグメントから、F環を6員環としGHI環上の置換基を省略したF〜M8環性モデル化合物の合成を行った。 3.ナトリウムチャネルに対する結合活性評価:シガトキシンの結合性が確立されているラット脳シナプトソームへのトリチウム標識ブレベトキシンを用いた結合阻害実験において、2.で合成したG〜M環部モデルフラグメントによる結合阻害はμMの濃度では観測されなかった。
マイトトキシンの完全構造決定

村田道雄, 佐々木誠, 安元健

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)

研究機関：The University of Tokyo

1994年～ 1995年

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マイトトキシンは、植物プランクトンである渦鞭毛藻が生産する分子量3422のポリエーテル化合物であり、天然物中最大の分子量と非常に強い毒性によって、現在最も注目されている海洋天然物である。われわれは、1993年にマイトトキシンの平面構造とエーテル環が連続している部分の立体化学を明らかにしたが、その他の鎖状部分に関しては未解明の部分が多い。本一般研究Bにおいて、エーテル環をつなぐ部分の立体配座(F-G環の間の2個の不斉炭素とM-N環の間の2個の不斉炭素)を主に有機合成化学的手法により決定することができさらに、C1-C14とC134-C142の側鎖部分に関して立体化学と回転配座を求めた。新たに開発したNMRのスピン結合定数(^<2,3> J_<C,H>と^3 J_<H,H>)と分子力場計算を併用した方法をこの部分に適用した結果、側鎖に存在するすべての不斉炭素を推定することができた。さらに、推定立体構造を有する合成フラグメントと天然物のNMRデータを比較することによって確認作業を進め、同時に、エナンチオ選択的なフラグメントCの合成を行ない、天然の分解物と比較することによって絶対構造を決定することができたので、ここにマイトトキシンの完全構造決定が完成した。
抗体による特異的構造認識を利用したシガトキシンの絶対構造決定

佐々木誠

1994年～ 1994年

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食中毒シガテラの主要原因毒シガトキシン(CTX1B)およびその類縁体は、強力で特異的に細胞膜ナトリウムチャネルを活性化する脂溶性ポリエーテル化合物であり、チャネル蛋白の機能解明のための研究試薬としての需要が高まりつつある。しかし、その絶対構造は未定である。本研究では、抗原抗体反応の高い親和性と厳密な抗原特異性を利用してCTX1Bの絶対構造を決定することを目的とした。すなわち、両鏡像体が入手可能な糖質化合物を出発原料としてCTX1BのJKLM環部フラグメントの両鏡像体を立体選択的に合成し、それらをハプテンとする抗体と天然のCTX1Bとの交差反応性を検討することによって、CTX1Bの絶対構造を決定することを目的とした。 1.シガトキシンJKLM環部の合成:環状エーテルが13個梯子状に連なったCTX1Bの構造のうち既製の単クローン抗体が精密構造認識していると推定される右単部4環(JKLM環)を含む部分構造を本研究の合成標的とした。すでにD-グルコースを出発原料としてCTX1BのKLM環部の立体選択的合成を完了しているが、さらにJ環部を伸長し、四環性のJKLM環部フラグメントを立体選択的に合成した。この際、鍵反応であるK環部7員環エーテル環形成反応および各段階の反応条件の最適化を行い、効率的合成経路を確立した。 2.シガトキシンJKLM環部の光学対象体の合成:L-グルコースを出発原料として用い、1.で確立した合成経路に従いJKLM環部の光学対象体を立体選択的に合成した。 3.抗原の調製:以上のようにして合成したJKLM環部フラグメントとその光学対象体をそれぞれカルボン酸へと誘導し、活性エステル化法により牛血清アルブミン(BSA)のリジン残基に結合させ、ハプテンアルブミンコンジュゲートの合成に成功した。こうして得たコンジュゲートのアルブミン1分子当たりのハプテンの結合数は10分子以上であり、免疫に必要なハプテン価として十分であることが分かった。

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社会貢献活動 10

東北大、窒素化合物反応でアミド結合作製特別な装置不要

日刊工業新聞

2023年2月8日～
海綿から抗がん剤

2011年5月11日～
海綿から新たな抗がん剤

2011年4月6日～
海綿から新抗がん剤

2011年4月5日～
抗がん物質合成成功：東北大グループ新薬開発へ応用も

2011年2月7日～
海綿の抗がん成分を合成

2011年1月29日～
東北大学、顕著な抗がん作用を示す海洋天然物の完全化学合成を開発

2011年1月19日～
藻類の毒素、合成東北大など神経マヒ解明へ

2002年7月19日～
渦べん毛藻の毒「ガンビエロール」東北大、東大が完全合成

2002年7月18日～
渦鞭毛藻の毒成分化学的方法で合成

2002年7月18日～

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その他 24

理科年表平成28年
細胞増殖促進物質アンフィリオニン−５の合成と立体構造解析、機能解析

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海洋渦鞭毛藻由来の細胞増殖促進物質アンフィリオニン−５の全合成と立体構造決定、機能解析研究
理科年表平成27年
理科年表平成26年
理科年表平成25年
強力な抗真菌活性を示す海洋天然物の全合成研究

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アンフォテリシンＢの約2000倍もの強力な抗真菌活性を示す海洋天然物ガンビエル酸Ａの全合成を、独自に開発した鈴木−宮浦クロスカップリング反応を基盤とする収束的合成戦略により行う。また、合成化合物に対して抗真菌活性を含めて詳細な生物活性評価を行う。
強力な抗真菌性ポリエーテル天然物の全合成研究

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本研究では、強力な抗真菌活性を示す海産ポリエーテル天然物ガンビエル酸Aの全合成を達成する。さらに、本合成ルートを活用した多様な人工類縁体の合成と構造活性相関により、活性発現に必要な最小構造単位を特定する。
海洋天然物の実用的合成を基盤とする革新的抗がん剤リード化合物の創製

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本研究では、強力な抗ガン作用を示す海洋マクロリド天然物ネオペルトリドの構造類縁体の実用的な効率的合成法を確立し、グラムスケールでの供給によりin vivo抗腫瘍活性試験を含めた詳細な生物活性評価を行うことにより新たな抗がん剤リード化合物の創製を目的とする。
理科年表平成24年
理科年表平成23年
理科年表平成22年
理科年表平成21年
理科年表平成20年
理科年表平成19年
海産ポリエーテル化合物ブレベナールの生物活性に関する研究

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赤潮渦鞭毛藻が生産するポリエーテル分子・ブレベナールは気管の粘液除去を促進する作用を有することから、粘液蓄積を嚢胞線維症や肺疾患の治療薬開発のためのリード化合物として注目されている。本研究では、有機合成を基盤としてブレベナールの機能解析を行う。
イオンチャネルに対して拮抗作用を有するポリエーテル分子の全合成と活性構造の解明

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独自に開発したポリエーテル合成方法論を基盤として、ブレベナールの全合成ルートを確立する。さらに、多様な構造類縁体の迅速な合成と構造活性相関によりブレベナールのナトリウムチャネルに対する特異的アンタゴニスト活性に必要な構造因子を特定する。
理科年表平成18年
細胞毒性ポリエーテル系天然物の全合成と構造活性相関研究

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細胞毒性ポリエーテル系天然物・ギムノシン－Ａおよび構造類縁体の全合成を行い、構造活性相関を解明する。これにより、活性発現に必要な構造因子を特定する。
抗真菌活性ポリエーテル分子ガンビエル酸の多様性指向型全合成と構造活性相関

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強力な抗真菌活性を有するポリエーテル分子ガンビエル酸および構造類縁体の全合成により構造活性相関を解明する。これにより、抗真菌活性発現に必要なポリエーテル構造を抽出する。
グルタミン酸受容体サブタイプ選択的リガンドの開発

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海洋生物由来の興奮性アミノ酸ダイシハーベインの構造展開を行い、グルタミン酸受容体サブタイプ選択的なリガンド分子（アゴニスト、アンタゴニスト）の開発を行う。
興奮性アミノ酸ダイシハーベイン類縁体の神経生理学的研究

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海綿由来の興奮性アミノ酸ダイシハーベインの構造展開によりグルタミン酸受容体サブタイプ（特にカイニン酸型受容体）に対する高選択的リガンド分子（アゴニスト、アンタゴニスト）を開発し、それを用いて受容体の精密機能解析を行う。
神経毒ガンビエロールの神経生理学的研究

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神経毒ポリエーテル系天然物であるガンビエロールの標的生体分子の探索および活性発現機構解明
神経毒ガンビエロールの作用解析

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神経毒性を有する海産ポリエーテル系天然物ガンビエロールの作用機構解明
海産ポリエーテル系天然物の合成と作用解析

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海産ポリエーテル系天然物および構造類縁体の合成により、ポリエーテル分子の活性発現および作用の特異性に必要な構造要因の解明と新規分子プローブの創製を行う。

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