東北大学研究者紹介

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オオハシ　カズマサ

大橋　一正

Kazumasa Ohashi

所属

大学院生命科学研究科　分子化学生物学専攻　ケミカルバイオロジー講座（分子細胞生物分野）

職名

教授

学位

博士（理学）（九州大学）

researchmap

https://researchmap.jp/read0191579

J-GLOBAL ID

200901097392001460

経歴 3

2017年4月～継続中

東北大学　大学院生命科学研究科・分子細胞生物分野　教授
2001年4月～ 2017年3月

東北大学　大学院生命科学研究科・情報伝達分子解析分野　准教授
1999年7月～ 2001年3月

東北大学　大学院理学研究科・生物学専攻　助手

学歴 3

九州大学　大学大学院理学研究科　生物学専攻学位取得博士（理学）

1996年3月～ 1996年3月
九州大学　大学院理学研究科博士課程　生物学専攻博士課程

1993年4月～ 1996年3月
九州大学　大学院理学研究科　生物学専攻修士課程

1991年4月～ 1993年3月

委員歴 6

日本細胞生物学会　CSF編集委員

2019年4月～ 2020年3月
日本細胞生物学会　CSF編集委員

2018年4月～ 2019年3月
The Japanese Biochemical Society　雑誌編集委員

2014年4月～ 2018年3月
日本生化学会　雑誌編集委員

2014年4月～ 2018年3月
Japan Society for Cell Biology　評議員

2012年4月～ 2015年3月
日本細胞生物学会　評議員

2012年4月～ 2015年3月

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所属学協会 6

米国細胞生物学会
日本神経科学学会
日本ガン学会
日本細胞生物学会
日本分子生物学会
日本生化学会

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研究キーワード 7

中間径フィラメント
メカノバイオロジー
ライブイメージング
がん
Rho-GEF
力覚応答
アクチン骨格

研究分野 2

ライフサイエンス / 機能生物化学 / 機能生物化学
ライフサイエンス / 細胞生物学 / 細胞生物学

受賞 2

第７回日本生化学会東北支部奨励賞

2007年5月12日　日本生化学会東北支部会　血管内皮細胞の遊走におけるLIMキナーゼの活性化と新たなシグナル伝達経路の解明
井上研究奨励賞

1997年2月　井上科学振興財団　新規受容体型チロシンキナーゼSkyとそのリガンドの同定

論文 94

Solo regulates the localization and activity of PDZ-RhoGEF for actin cytoskeletal remodeling in response to substrate stiffness 査読有り

Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Nahoko Higashitani, Atsushi Higashitani, Shinichi Sato, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

Molecular Biology of the Cell　2024年4月24日
出版者・発行元： American Society for Cell Biology (ASCB)
DOI： 10.1091/mbc.e23-11-0421 　

ISSN：1059-1524

eISSN：1939-4586

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Recent findings indicate that Solo, a RhoGEF, is involved in cellular mechanical stress responses. However, the mechanism of actin cytoskeletal remodeling via Solo remains unclear. Therefore, this study aimed to identify Solo-interacting proteins using the BioID, a proximal-dependent labeling method, and elucidate the molecular mechanisms of function of Solo. We identified PDZ-RhoGEF (PRG) as a Solo-interacting protein. PRG co-localized with Solo in the basal area of cells, depending on Solo localization, and enhanced actin polymerization at the Solo accumulation sites. Additionally, Solo and PRG interaction was necessary for actin cytoskeletal remodeling. Furthermore, the purified Solo itself had little or negligible GEF activity, even the GEF-inactive mutant directly activated the GEF activity of the PRG through interaction. Moreover, overexpression of the Solo and PRG binding domains, respectively, had a dominant-negative effect on actin polymerization and actin stress fiber formation in response to substrate stiffness. Therefore, Solo restricts the localization of PRG and regulates actin cytoskeletal remodeling in synergy with PRG in response to the surrounding mechanical environment.
Roles of the Dbl family of RhoGEFs in mechanotransduction - a review. 国際誌

Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

Frontiers in cell and developmental biology　12　1485725-1485725　2024年

DOI： 10.3389/fcell.2024.1485725 　

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Rho guanine nucleotide exchange factors (RhoGEFs) comprise a wide range of proteins with a common domain responsible for the activation of the Rho family of small GTPases and various domains in other regions. The evolutionary divergence of RhoGEFs enables actin cytoskeletal reorganization, leading to complex cellular responses in higher organisms. In this review, we address the involvement of RhoGEFs in the mechanical stress response of mammalian cells. The cellular mechanical stress response is essential for the proper and orderly regulation of cell populations, including the maintenance of homeostasis, tissue morphogenesis, and adaptation to the mechanical environment. In particular, this review focuses on the recent findings regarding the Dbl family of RhoGEFs involved in mechanical stress responses at the cell-cell and cell-substrate adhesion sites, and their molecular mechanisms underlying actin cytoskeleton remodeling and signal transduction.
Calcium influx promotes PLEKHG4B localization to cell-cell junctions and regulates the integrity of junctional actin filaments. 国際誌

Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Ukyo Kawasaki, Shuhei Chiba, Takanari Inoue, Erina Kuranaga, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

Molecular biology of the cell　mbcE23050154　2023年12月13日

DOI： 10.1091/mbc.E23-05-0154 　

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PLEKHG4B is a Cdc42-targeting guanine-nucleotide exchange factor implicated in forming epithelial cell-cell junctions. Here we explored the mechanism regulating PLEKHG4B localization. PLEKHG4B localized to the basal membrane in normal Ca2+ medium but accumulated at cell-cell junctions upon ionomycin treatment. Ionomycin-induced junctional localization of PLEKHG4B was suppressed upon disrupting its annexin-A2 (ANXA2)-binding ability. Thus, Ca2+ influx and ANXA2 binding are crucial for PLEKHG4B localization to cell-cell junctions. Treatments with low Ca2+ or BAPTA-AM (an intracellular Ca2+ chelator) suppressed PLEKHG4B localization to the basal membrane. Mutations of the phosphoinositide-binding motif in the pleckstrin homology (PH) domain of PLEKHG4B or masking of membrane phosphatidylinositol-4,5-biphosphate [PI(4,5)P2] suppressed PLEKHG4B localization to the basal membrane, indicating that basal membrane localization of PLEKHG4B requires suitable intracellular Ca2+ levels and PI(4,5)P2 binding of the PH domain. Activation of mechanosensitive ion channels (MSCs) promoted PLEKHG4B localization to cell-cell junctions, and their inhibition suppressed it. Moreover, similar to the PLEKHG4B knockdown phenotypes, inhibition of MSCs or treatment with BAPTA-AM disturbed the integrity of actin filaments at cell-cell junctions. Taken together, our results suggest that Ca2+ influx plays crucial roles in PLEKHG4B localization to cell-cell junctions and the integrity of junctional actin organization, with MSCs contributing to this process. [Media: see text] [Media: see text].
MARK3-mediated Slingshot-1 phosphorylation is essential for polarized lamellipodium formation

Toshiaki Mishima, Yusaku Ohta, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

2023年10月16日
出版者・発行元： Cold Spring Harbor Laboratory
DOI： 10.1101/2023.10.15.562441 　

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ABSTRACT Cofilin acts as a key regulator of actin cytoskeletal remodeling via stimulating actin filament disassembly. Cofilin is inactivated by Ser-3 phosphorylation and reactivated by cofilin-phosphatase Slingshot-1 (SSH1). SSH1 is activated upon binding to F-actin, and this activation is inhibited by its phosphorylation at Ser-937 and Ser-978 and the subsequent binding of 14-3-3 proteins. In this study, we identified MARK3 (also named Par-1a and C-TAK1) as a kinase responsible for Ser-937/Ser-978 phosphorylation of SSH1. MARK3-mediated phosphorylation promoted SSH1 binding to 14-3-3 proteins and suppressed its F-actin-assisted cofilin-phosphatase activity. When Jurkat cells were stimulated with SDF-1α, actin filaments formed multidirectional F-actin-rich lamellipodia around the cells in the initial stage, and thereafter, they were rearranged as a single polarized lamellipodium to the direction of cell migration. Upon SDF-1α stimulation, SSH1 was translocated into F-actin-rich lamellipodia, but its Ser-937/Ser-978 non-phosphorylatable mutant SSH1(2SA) was retained at the location of the original cortical F-actin. Knockdown of MARK3 or overexpression of SSH1(2SA), similar to SSH1 knockdown, impaired the conversion of multiple lamellipodia to a single polarized lamellipodium. These results indicate that MARK3-mediated Ser-937/Ser-978 phosphorylation is required for SSH1 liberation from F-actin and translocation to lamellipodia, and hence, facilitates the formation of a single polarized lamellipodium for directional cell migration. Our results suggest that the phosphorylation-dephosphorylation cycle of SSH1 is crucial for its localization to lamellipodia via promoting the dissociation-reassociation cycle of SSH1 to F-actin, and thereby the stimulus-induced lamellipodium formation to the direction of cell movement.
SoloとPDZ-RhoGEFの相互作用を介したメカノストレス応答におけるアクチン骨格の制御機構

國富葵, 千葉秀平, 東谷篤志, 東谷なほ子, 水野健作, 大橋一正

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　96回　[1P-251]　2023年10月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
PLEKHG4B enables actin cytoskeletal remodeling during epithelial cell–cell junction formation 査読有り

Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Kazunari Yamashita, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

Journal of Cell Science　134　(2)　jcs249078-jcs249078　2021年1月15日
出版者・発行元： The Company of Biologists
DOI： 10.1242/jcs.249078 　

ISSN：0021-9533

eISSN：1477-9137

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<title>ABSTRACT</title>Cell–cell junction formation requires actin cytoskeletal remodeling. Here, we show that PLEKHG4B, a Rho-guanine nucleotide exchange factor (Rho-GEF), plays a crucial role in epithelial cell–cell junction formation. Knockdown of PLEKHG4B decreased Cdc42 activity and tended to increase RhoA activity in A549 cells. A549 monolayer cells showed ‘closed junctions’ with closely packed actin bundles along the cell–cell contacts, but PLEKHG4B knockdown suppressed closed junction formation, and PLEKHG4B-knockdown cells exhibited ‘open junctions’ with split actin bundles located away from the cell–cell boundary. In Ca²⁺-switch assays, PLEKHG4B knockdown delayed the conversion of open junctions to closed junctions and β-catenin accumulation at cell–cell junctions. Furthermore, PLEKHG4B knockdown abrogated the reduction in myosin activity normally seen in the later stage of junction formation. The aberrant myosin activation and impairments in closed junction formation in PLEKHG4B-knockdown cells were reverted by ROCK inhibition or LARG/PDZ-RhoGEF knockdown. These results suggest that PLEKHG4B enables actin remodeling during epithelial cell–cell junction maturation, probably by reducing myosin activity in the later stage of junction formation, through suppressing LARG/PDZ-RhoGEF and RhoA–ROCK pathway activities. We also showed that annexin A2 participates in PLEKHG4B localization to cell–cell junctions. <uri xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xlink:href="https://doi.org/10.1242/jcs.258384">This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.</uri>
Ultra-high-purity iron is a novel and very compatible biomaterial 国際誌

Luqman Khan, Katsumi Sato, Shinichi Okuyama, Takeshi Kobayashi, Kazumasa Ohashi, Katsuya Hirasaka, Takeshi Nikawa, Kunio Takada, Atsushi Higashitani, Kenji Abiko

Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials　106　103744-103744　2020年6月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.jmbbm.2020.103744 　

ISSN：1751-6161

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Metals and alloys are used widely in bone prosthetic materials, stents and dental tissue reconstructions. The most common materials are stainless steels and cobalt-chromium-nickel and titanium alloys. These alloys can be easily deformed but are hard to break. However, their affinity for cells and tissues is very low. In addition, they can sometimes provoke unexpected metal allergies. Iron is an abundant trace element essential for humans. However, excess amounts in particular of Fe2+ ions are toxic. We previously succeeded in obtaining 99.9996% ultra-high-purity iron (ABIKO iron). The chemical properties of ABIKO iron are completely different from that of conventional pure iron. For example, the reaction rate in hydrochloric acid is very slow and there is barely any corrosion. Here, we found that, in the absence of any type of coating, mammalian cells could easily attach to, and normally proliferate and differentiate on, ABIKO iron. On the other hand, cell densities and proliferation rate of the surfaces of plates made from Co-Cr-Mo or Ti-6Al-4V were significantly reduced. In addition, several stress and iron response genes, HSP70, SOD1, ATM and IRP2 did not change in the cells on ABIKO iron, while these genes were induced with exogenous application of FeSO4. Cells also secreted and fastened some organics on ABIKO iron. In vitro collagen binding assay showed that ABIKO iron binds higher amount of collagens. These findings highlight ABIKO iron as a novel biocompatible prosthetic material.
The Rho-guanine nucleotide exchange factor Solo decelerates collective cell migration by modulating the Rho-ROCK pathway and keratin networks. 国際誌査読有り

Yusuke Isozaki, Kouki Sakai, Kenta Kohiro, Katsuhiko Kagoshima, Yuma Iwamura, Hironori Sato, Daniel Rindner, Sachiko Fujiwara, Kazunari Yamashita, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

Molecular biology of the cell　31　(8)　741-752　2020年2月12日

DOI： 10.1091/mbc.E19-07-0357 　

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Collective cell migration plays crucial roles in tissue remodeling, wound-healing, and cancer cell invasion. However, its underlying mechanism remains unknown. Previously, we showed that the RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor Solo (ARHGEF40) is required for tensile force-induced RhoA activation and proper organization of keratin-8/keratin-18 (K8/K18) networks. Here, we demonstrate that Solo knockdown significantly increases the rate at which MDCK cells collectively migrate on collagen gels. However, it has no apparent effect on the migratory speed of solitary cultured cells. Therefore, Solo decelerates collective cell migration. Moreover, Solo localized to the anteroposterior regions of cell-cell contact sites in collectively migrating cells and was required for the local accumulation of K8/K18 filaments in the forward areas of the cells. Partial ROCK inhibition or K18 or plakoglobin knockdown also increased collective cell migration velocity. These results suggest that Solo acts as a brake for collective cell migration by generating pullback force at cell-cell contact sites via the RhoA-ROCK pathway. It may also promote the formation of desmosomal cell-cell junctions related to K8/K18 filaments and plakoglobin. (173 words) [Media: see text] [Media: see text] [Media: see text] [Media: see text].
Human-specific mutations in VMAT1 confer functional changes and multi-directional evolution in the regulation of monoamine circuits. 国際誌査読有り

Daiki X Sato, Yuu Ishii, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Masakado Kawata

BMC evolutionary biology　19　(1)　220-220　2019年12月2日

DOI： 10.1186/s12862-019-1543-8 　

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BACKGROUND: Neurochemicals like serotonin and dopamine play crucial roles in human cognitive and emotional functions. Vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1) transports monoamine neurotransmitters, and its variant (136Thr) is associated with various psychopathological symptoms and reduced monoamine uptake relative to 136Ile. We previously showed that two human-specific amino acid substitutions (Glu130Gly and Asn136Thr/Ile) of VMAT1 were subject to positive natural selection. However, the potential functional alterations caused by these substitutions (Glu130Gly and Asn136Thr) remain unclear. To assess functional changes in VMAT1 from an evolutionary perspective, we reconstructed ancestral residues and examined the role of these substitutions in monoamine uptake in vitro using fluorescent false neurotransmitters (FFN), which are newly developed substances used to quantitatively assay VMATs. RESULTS: Immunoblotting confirmed that all the transfected YFP-VMAT1 variants are properly expressed in HEK293T cells at comparable levels, and no significant difference was seen in the density and the size of vesicles among them. Our fluorescent assays revealed a significant difference in FFN206 uptake among VMAT1 variants: 130Glu/136Asn, 130Glu/136Thr, and 130Gly/136Ile showed significantly higher levels of FFN206 uptake than 130Gly/136Asn and 130Gly/136Thr, indicating that both 130Glu and 136Ile led to increased neurotransmitter uptake, for which 136Thr and 136Asn were comparable by contrast. CONCLUSIONS: These findings suggest that monoamine uptake by VMAT1 initially declined (from 130Glu/136Asn to 130Gly/136Thr) in human evolution, possibly resulting in higher susceptibility to the external environment of our ancestors.
Keratin-binding ability of the N-terminal Solo domain of Solo is critical for its function in cellular mechanotransduction. 査読有り

Fujiwara S, Matsui TS, Ohashi K, Mizuno K, Deguchi S

Genes Cells.　24　(5)　390-402　2019年4月21日

DOI： 10.1111/gtc.12682. 　
Solo, a RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor, is critical for hemidesmosome formation and acinar development in epithelial cells. 査読有り

Fujiwara S, Matsui T, Ohashi K, Deguchi S, Mizuno K

PLoS One　13　(4)　e0195124　2018年4月19日

DOI： 10.1371/journal.pone.0195124. 　
Solo and keratin filaments regulate epithelial tubule morphology 査読有り

Ryosuke Nishimura, Kagayaki Kato, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

Cell Structure and Function　43　(1)　95-105　2018年
出版者・発行元： Japan Society for Cell Biology
DOI： 10.1247/csf.18010 　

ISSN：1347-3700 0386-7196
Roles of the cytoskeleton, cell adhesion and rho signalling in mechanosensing and mechanotransduction. 国際誌査読有り

Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Kensaku Mizuno

Journal of biochemistry　161　(3)　245-254　2017年3月1日

DOI： 10.1093/jb/mvw082 　

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All cells sense and respond to various mechanical forces in and mechanical properties of their environment. To respond appropriately, cells must be able to sense the location, direction, strength and duration of these forces. Recent progress in mechanobiology has provided a better understanding of the mechanisms of mechanoresponses underlying many cellular and developmental processes. Various roles of mechanoresponses in development and tissue homeostasis have been elucidated, and many molecules involved in mechanotransduction have been identified. However, the whole picture of the functions and molecular mechanisms of mechanotransduction remains to be understood. Recently, novel mechanisms for sensing and transducing mechanical stresses via the cytoskeleton, cell-substrate and cell-cell adhesions and related proteins have been identified. In this review, we outline the roles of the cytoskeleton, cell-substrate and cell-cell adhesions, and related proteins in mechanosensing and mechanotransduction. We also describe the roles and regulation of Rho-family GTPases in mechanoresponses.
[Roles of cytoskeletons and cell adhesions in mechano-sensing]. 査読有り

Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society　88　(4)　443-51　2016年8月

ISSN：0037-1017
Interplay between Solo and keratin filaments is crucial for mechanical force-induced stress fiber reinforcement 査読有り

Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Toshiya Mashiko, Hiroshi Kondo, Kensaku Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　(6)　954-966　2016年3月

DOI： 10.1091/mbc.E15-06-0417 　

ISSN：1059-1524

eISSN：1939-4586
Coordination of Cellular Dynamics Contributes to Tooth Epithelium Deformations. 国際誌査読有り

Ritsuko Morita, Miho Kihira, Yousuke Nakatsu, Yohei Nomoto, Miho Ogawa, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Tetsuhiko Tachikawa, Yukitaka Ishimoto, Yoshihiro Morishita, Takashi Tsuji

PloS one　11　(9)　e0161336　2016年

DOI： 10.1371/journal.pone.0161336 　

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The morphologies of ectodermal organs are shaped by appropriate combinations of several deformation modes, such as invagination and anisotropic tissue elongation. However, how multicellular dynamics are coordinated during deformation processes remains to be elucidated. Here, we developed a four-dimensional (4D) analysis system for tracking cell movement and division at a single-cell resolution in developing tooth epithelium. The expression patterns of a Fucci probe clarified the region- and stage-specific cell cycle patterns within the tooth germ, which were in good agreement with the pattern of the volume growth rate estimated from tissue-level deformation analysis. Cellular motility was higher in the regions with higher growth rates, while the mitotic orientation was significantly biased along the direction of tissue elongation in the epithelium. Further, these spatio-temporal patterns of cellular dynamics and tissue-level deformation were highly correlated with that of the activity of cofilin, which is an actin depolymerization factor, suggesting that the coordination of cellular dynamics via actin remodeling plays an important role in tooth epithelial morphogenesis. Our system enhances the understanding of how cellular behaviors are coordinated during ectodermal organogenesis, which cannot be observed from histological analyses.
Roles of cofilin in development and its mechanisms of regulation 招待有り査読有り

Kazumasa Ohashi

DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION　57　(4)　275-290　2015年5月

DOI： 10.1111/dgd.12213 　

ISSN：0012-1592

eISSN：1440-169X
Rho guanine nucleotide exchange factors involved in cyclic-stretch-induced reorientation of vascular endothelial cells 査読有り

Hiyori Abiko, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Ryuichi Hiatari, Toshiya Mashiko, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF CELL SCIENCE　128　(9)　1683-1695　2015年5月

DOI： 10.1242/jcs.157503 　

ISSN：0021-9533

eISSN：1477-9137
Insulin receptor substrate-4 binds to Slingshot-1 phosphatase and promotes cofilin dephosphorylation. 国際誌査読有り

Yuta Homma, Shin-ichiro Kanno, Kazutaka Sasaki, Michiru Nishita, Akira Yasui, Tomoichiro Asano, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

The Journal of biological chemistry　289　(38)　26302-13　2014年9月19日

DOI： 10.1074/jbc.M114.565945 　

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Cofilin plays an essential role in cell migration and morphogenesis by enhancing actin filament dynamics via its actin filament-severing activity. Slingshot-1 (SSH1) is a protein phosphatase that plays a crucial role in regulating actin dynamics by dephosphorylating and reactivating cofilin. In this study, we identified insulin receptor substrate (IRS)-4 as a novel SSH1-binding protein. Co-precipitation assays revealed the direct endogenous binding of IRS4 to SSH1. IRS4, but not IRS1 or IRS2, was bound to SSH1. IRS4 was bound to SSH1 mainly through the unique region (amino acids 335-400) adjacent to the C terminus of the phosphotyrosine-binding domain of IRS4. The N-terminal A, B, and phosphatase domains of SSH1 were bound to IRS4 independently. Whereas in vitro phosphatase assays revealed that IRS4 does not directly affect the cofilin phosphatase activity of SSH1, knockdown of IRS4 increased cofilin phosphorylation in cultured cells. Knockdown of IRS4 decreased phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity, and treatment with an inhibitor of PI3K increased cofilin phosphorylation. Akt preferentially phosphorylated SSH1 at Thr-826, but expression of a non-phosphorylatable T826A mutant of SSH1 did not affect insulin-induced cofilin dephosphorylation, and an inhibitor of Akt did not increase cofilin phosphorylation. These results suggest that IRS4 promotes cofilin dephosphorylation through sequential activation of PI3K and SSH1 but not through Akt. In addition, IRS4 co-localized with SSH1 in F-actin-rich membrane protrusions in insulin-stimulated cells, which suggests that the association of IRS4 with SSH1 contributes to localized activation of cofilin in membrane protrusions.
Damnacanthal, an effective inhibitor of LIM-kinase, inhibits cell migration and invasion 査読有り

Kazumasa Ohashi, Kaori Sampei, Mami Nakagawa, Naoto Uchiumi, Tatsuya Amanuma, Setsuya Aiba, Masato Oikawa, Kensaku Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　25　(6)　828-840　2014年3月

DOI： 10.1091/mbc.E13-09-0540 　

ISSN：1059-1524

eISSN：1939-4586
Coactosin accelerates cell dynamism by promoting actin polymerization 査読有り

Xubin Hou, Tatsuya Katahira, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Sayaka Sugiyama, Harukazu Nakamura

DEVELOPMENTAL BIOLOGY　379　(1)　53-63　2013年7月

DOI： 10.1016/j.ydbio.2013.04.006 　

ISSN：0012-1606

eISSN：1095-564X
CaMKIIb-mediated LIM-kinase activation plays a crucial role in BDNF-induced neuritogenesis. 査読有り

Saito, A, Miyajima, K, Akatsuka, J, Kondo, H, Mashiko, T, Kiuchi, T, Ohashi, K, Mizuno, K

Genes Cells　18　(7)　533-543　2013年4月

DOI： 10.1111/gtc.12054. 　
P63RhoGEF-mediated formation of a single polarized lamellipodium is required for chemotactic migration in breast carcinoma cells 査読有り

Aya Hayashi, Ryuichi Hiatari, Takuji Tsuji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

FEBS Letters　587　(6)　698-705　2013年3月18日

DOI： 10.1016/j.febslet.2013.01.043 　

ISSN：0014-5793 1873-3468
Furry Protein Promotes Aurora A-mediated Polo-like Kinase 1 Activation 査読有り

Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　287　(33)　27670-27681　2012年8月

DOI： 10.1074/jbc.M112.378968 　

ISSN：0021-9258
分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割

池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

生化学　84　(6)　511-511　2012年6月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN：0037-1017

eISSN：2189-0544
Cytochalasin D acts as an inhibitor of the actin-cofilin interaction. 査読有り

Shoji, K, Ohashi, K, Sampei, K, Oikawa, M, Mizuno, K

Biochem. Biophys Res. Commun.　424　(1)　52-57　2012年6月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.06.063. 　
Visualization of cofilin-actin and Ras-Raf interactions by bimolecular fluorescence complementation assays using a new pair of split Venus fragments 査読有り

Kazumasa Ohashi, Tai Kiuchi, Kazuyasu Shoji, Kaori Sampei, Kensaku Mizuno

BIOTECHNIQUES　52　(1)　45-50　2012年1月

DOI： 10.2144/000113777 　

ISSN：0736-6205
LIM Kinase Has a Dual Role in Regulating Lamellipodium Extension by Decelerating the Rate of Actin Retrograde Flow and the Rate of Actin Polymerization 査読有り

Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Takuya Watanabe, Hiroshi Kondo, Tai Kiuchi, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　286　(42)　36340-36351　2011年10月

DOI： 10.1074/jbc.M111.259135 　

ISSN：0021-9258
Measurements of spatiotemporal changes in G-actin concentration reveal its effect on stimulus-induced actin assembly and lamellipodium extension 査読有り

Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF CELL BIOLOGY　193　(2)　365-380　2011年4月

DOI： 10.1083/jcb.201101035 　

ISSN：0021-9525
LIM-kinase-mediated cofilin phosphorylation decelerates actin retrograde flow in lamellipodia 査読有り

K. Ohashi, S. Fujiwara, T. Watanabe, T. Kiuchi, M. Sato, K. Mizuno

Journal of Biological Chemistry　286　(42)　36340-36351　2011年
Furryの紡錘体微小管への局在化の制御(Regulation of Furry localization to spindle microtubules)

池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　83回・33回　4T3-9　2010年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
Involvement of p114-RhoGEF and Lfc in Wnt-3a-and Dishevelled-Induced RhoA Activation and Neurite Retraction in N1E-115 Mouse Neuroblastoma Cells 査読有り

Takuji Tsuji, Yusaku Ohta, Yuya Kanno, Kenzo Hirose, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　21　(20)　3590-3600　2010年10月

DOI： 10.1091/mbc.E10-02-0095. 　

ISSN：1059-1524
LIM-kinase is critical for the mesenchymal-to-amoeboid cell morphological transition in 3D matrices 査読有り

Toshiaki Mishima, Moyu Naotsuka, Yuji Horita, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　392　(4)　577-581　2010年2月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.01.075 　

ISSN：0006-291X
Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase IV-mediated LIM Kinase Activation Is Critical for Calcium Signal-induced Neurite Outgrowth 査読有り

Miyohiko Takemura, Toshiaki Mishima, Yan Wang, Jiro Kasahara, Kohji Fukunaga, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(42)　28554-28562　2009年10月

DOI： 10.1074/jbc.M109.006296 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
MST2とFurryによるNDR1の活性化は分裂期染色体の赤道面への整列に必要である(MST2- and Furry-mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes)

千葉秀平, 池田真教, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

日本細胞生物学会大会講演要旨集　61回　156-156　2009年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes 査読有り

Shuhei Chiba, Masanori Ikeda, Kokichi Katsunuma, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

CURRENT BIOLOGY　19　(8)　675-681　2009年4月

DOI： 10.1016/j.cub.2009.02.054 　

ISSN：0960-9822
Molecular Dissection of the Mechanisms of Substrate Recognition and F-actin-mediated Activation of Cofilin-phosphatase Slingshot-1 査読有り

Souichi Kurita, Yosuke Watanabe, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(47)　32542-32552　2008年11月

DOI： 10.1074/jbc.M804627200 　

ISSN：0021-9258
Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotactic migration of mammalian cells 査読有り

Asuka Kato, Souichi Kurita, Aya Hayashi, Noriko Kaji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

BIOCHEMICAL JOURNAL　414　(2)　261-270　2008年9月

DOI： 10.1042/BJ20071655 　

ISSN：0264-6021
Suppression of the invasive capacity of rat ascites hepatoma cells by knockdown of slingshot or LIM kinase 査読有り

Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Mutsuko Mukai, Masahiro Inoue, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(10)　6013-6021　2008年3月

DOI： 10.1074/jbc.M706538200 　

ISSN：0021-9258
Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using dronpa, a photochromic fluorescent protein 査読有り

Kazumasa Ohashi, Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kensaku Mizuno

2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science, MHS 2008　317-322　2008年

DOI： 10.1109/MHS.2008.4752470 　
Synaptic scaffolding molecule alpha is a scaffold to mediate N-methyl-D-aspartate receptor-dependent RhoA activation in dendrites 査読有り

Junko Iida, Hiroyoshi Ishizaki, Miki Okamoto-Tanaka, Akira Kawata, Kazutaka Sumita, Shintaro Ohgake, Yuji Sato, Hiroshi Yorifuji, Nobuyuki Nukina, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Tomonari Tsutsumi, Akira Mizoguchi, Jun Miyoshi, Yoshimi Takai, Yutaka Hata

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　27　(12)　4388-4405　2007年6月

DOI： 10.1128/MCB.01901-06 　

ISSN：0270-7306

eISSN：1098-5549
Cofilin promotes stimulus-induced lamellipodium formation by generating an abundant supply of actin monomers 査読有り

Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

Journal of Cell Biology　177　(3)　465-476　2007年5月7日

DOI： 10.1083/jcb.200610005 　

ISSN：0021-9525
LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension 査読有り

Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　282　(18)　13692-13702　2007年5月

DOI： 10.1074/jbc.M610873200 　

ISSN：0021-9258
Actin filaments-stabilizing and -bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-1 査読有り

Souichi Kurita, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

GENES TO CELLS　12　(5)　663-676　2007年5月

DOI： 10.1111/j.1365-2443.2007.01078.x 　

ISSN：1356-9597
AILIM/ICOS-mediated elongation of activated T cells is regulated by both the PI3-kinase/Akt and Rho family cascade 査読有り

Yuko Nukada, Naokazu Okamoto, Shu Konakahara, Katsunari Tezuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Takashi Tsuji

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　18　(12)　1815-1824　2006年12月

DOI： 10.1093/intimm/dxl115 　

ISSN：0953-8178
Identification of multiple actin-binding sites in cofilin-phosphatase Slingshot-1L 査読有り

M Yamamoto, K Nagata-Ohashi, Y Ohta, K Ohashi, K Mizuno

FEBS LETTERS　580　(7)　1789-1794　2006年3月

DOI： 10.1016/j.febslet.2006.02.034 　

ISSN：0014-5793
MAPKAPK-2-mediated LIM-kinase activation is critical for VEGF-induced actin remodeling and cell migration. 国際誌査読有り

Miho Kobayashi, Michiru Nishita, Toshiaki Mishima, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

The EMBO journal　25　(4)　713-26　2006年2月22日

DOI： 10.1038/sj.emboj.7600973 　

ISSN：0261-4189

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Vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) induces actin reorganization and migration of endothelial cells through a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. LIM-kinase 1 (LIMK1) induces actin remodeling by phosphorylating and inactivating cofilin, an actin-depolymerizing factor. In this study, we demonstrate that activation of LIMK1 by MAPKAPK-2 (MK2; a downstream kinase of p38 MAPK) represents a novel signaling pathway in VEGF-A-induced cell migration. VEGF-A induced LIMK1 activation and cofilin phosphorylation, and this was inhibited by the p38 MAPK inhibitor SB203580. Although p38 phosphorylated LIMK1 at Ser-310, it failed to activate LIMK1 directly; however, MK2 activated LIMK1 by phosphorylation at Ser-323. Expression of a Ser-323-non-phosphorylatable mutant of LIMK1 suppressed VEGF-A-induced stress fiber formation and cell migration; however, expression of a Ser-323-phosphorylation-mimic mutant enhanced these processes. Knockdown of MK2 by siRNA suppressed VEGF-A-induced LIMK1 activation, stress fiber formation, and cell migration. Expression of kinase-dead LIMK1 suppressed VEGF-A-induced tubule formation. These findings suggest that MK2-mediated LIMK1 phosphorylation/activation plays an essential role in VEGF-A-induced actin reorganization, migration, and tubule formation of endothelial cells.
Spatial and temporal regulation of cofilin activity by LIM kinase and Slingshot is critical for directional cell migration. 国際誌査読有り

Michiru Nishita, Chinatsu Tomizawa, Masahiro Yamamoto, Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

The Journal of cell biology　171　(2)　349-59　2005年10月24日

DOI： 10.1083/jcb.200504029 　

ISSN：0021-9525

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Cofilin mediates lamellipodium extension and polarized cell migration by accelerating actin filament dynamics at the leading edge of migrating cells. Cofilin is inactivated by LIM kinase (LIMK)-1-mediated phosphorylation and is reactivated by cofilin phosphatase Slingshot (SSH)-1L. In this study, we show that cofilin activity is temporally and spatially regulated by LIMK1 and SSH1L in chemokine-stimulated Jurkat T cells. The knockdown of LIMK1 suppressed chemokine-induced lamellipodium formation and cell migration, whereas SSH1L knockdown produced and retained multiple lamellipodial protrusions around the cell after cell stimulation and impaired directional cell migration. Our results indicate that LIMK1 is required for cell migration by stimulating lamellipodium formation in the initial stages of cell response and that SSH1L is crucially involved in directional cell migration by restricting the membrane protrusion to one direction and locally stimulating cofilin activity in the lamellipodium in the front of the migrating cell. We propose that LIMK1- and SSH1L-mediated spatiotemporal regulation of cofilin activity is critical for chemokine-induced polarized lamellipodium formation and directional cell movement.
Alteration of phosphatidylinositol 3-kinase cascade in the multilobulated nuclear formation of adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL) 査読有り

R Fukuda, A Hayashi, A Utsunomiya, Y Nukada, R Fukui, K Itoh, K Tezuka, K Ohashi, K Mizuno, M Sakamoto, M Hamanoue, T Tsuji

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　102　(42)　15213-15218　2005年10月

DOI： 10.1073/pnas.0507184102 　

ISSN：0027-8424
Sprouty-4 negatively regulates cell spreading by inhibiting the kinase activity of testicular protein kinase 査読有り

Y Tsumura, J Toshima, OC Leeksma, K Ohashi, K Mizuno

BIOCHEMICAL JOURNAL　387　627-637　2005年5月

DOI： 10.1042/BJ20041181 　

ISSN：0264-6021
Activation of cofilin phosphatase slingshot by actin filaments and its control by 14-3-3 proteins 査読有り

K Mizuno, K Nagata-Ohashi, Y Ohta, K Goto, S Chiba, M Nishita, K Ohashi, K Kousaka, R Niwa, T Uemura

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　15　384A-384A　2004年11月

ISSN：1059-1524
AILIM/ICOS signaling induces T-cell migration/polarization of memory/effector T-cells 招待有り査読有り

N Okamoto, Y Nukada, K Tezuka, K Ohashi, K Mizuno, T Tsuji

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　16　(10)　1515-1522　2004年10月

DOI： 10.1093/intimm/dxh153 　

ISSN：0953-8178
ニューレグリン刺激依存的なコフィリンの脱リン酸化制御機構

千葉秀平, 後藤一路, 大橋恭子, 田, 太田裕作, 西田満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

生化学　76　(9)　1234-1234　2004年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN：0037-1017
コフィリン脱リン酸化酵素Slingshotの活性制御機構

太田裕作, 永田恭子, 橋, 千葉秀平, 森玲子, 後藤一路, 西田満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

生化学　76　(9)　1234-1234　2004年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN：0037-1017
Caspase-mediated cleavage and activation of LIM-kinase 1 and its role in apoptotic membrane blebbing. 国際誌査読有り

Go Tomiyoshi, Yuji Horita, Michiru Nishita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　9　(6)　591-600　2004年6月

DOI： 10.1111/j.1356-9597.2004.00745.x 　

ISSN：1356-9597

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Actin cytoskeletal reorganization plays a critical role in cell morphological changes, including membrane blebbing during apoptosis. LIM-kinase 1 (LIMK1) regulates actin cytoskeletal reorganization by phosphorylating and inactivating cofilin, an actin filament-depolymerizing and -severing protein. We now report that LIMK1 is cleaved and activated during anti-Fas antibody-induced apoptosis in Jurkat T cells. The cleavage and activation of LIMK1 were blocked by z-DEVD-fmk, an inhibitor for caspase-3 or related proteases, thus indicating that caspase-3-like proteases are responsible for LIMK1 cleavage. The caspase-mediated cleavage of LIMK1 occurs at Asp-240, a site at the N-terminal side of the protein kinase domain, which leads to the production of an N-terminally truncated, constitutively active LIMK1 fragment. Expression of an N-terminally truncated LIMK1 fragment, LIMK1(241-647), induced membrane blebbing in both Jurkat and HeLa cells, with an extent significantly higher than that of wild-type LIMK1. Down-regulation of endogenous LIMK1 expression by small interfering RNA (siRNA) reduced the Fas-induced membrane blebbing in Jurkat cells. These findings suggest that caspase-mediated cleavage and activation of LIMK1 play a role in the membrane bleb formation during apoptosis.
A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia. 国際誌査読有り

Kyoko Nagata-Ohashi, Yusaku Ohta, Kazumichi Goto, Shuhei Chiba, Reiko Mori, Michiru Nishita, Kazumasa Ohashi, Kazuyoshi Kousaka, Akihiro Iwamatsu, Ryusuke Niwa, Tadashi Uemura, Kensaku Mizuno

The Journal of cell biology　165　(4)　465-71　2004年5月24日

DOI： 10.1083/jcb.200401136 　

ISSN：0021-9525

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Cofilin mediates lamellipodium extension and polarized cell migration by stimulating actin filament dynamics at the leading edge of migrating cells. Cofilin is inactivated by phosphorylation at Ser-3 and reactivated by cofilin-phosphatase Slingshot-1L (SSH1L). Little is known of signaling mechanisms of cofilin activation and how this activation is spatially regulated. Here, we show that cofilin-phosphatase activity of SSH1L increases approximately 10-fold by association with actin filaments, which indicates that actin assembly at the leading edge per se triggers local activation of SSH1L and thereby stimulates cofilin-mediated actin turnover in lamellipodia. We also provide evidence that 14-3-3 proteins inhibit SSH1L activity, dependent on the phosphorylation of Ser-937 and Ser-978 of SSH1L. Stimulation of cells with neuregulin-1beta induced Ser-978 dephosphorylation, translocation of SSH1L onto F-actin-rich lamellipodia, and cofilin dephosphorylation. These findings suggest that SSH1L is locally activated by translocation to and association with F-actin in lamellipodia in response to neuregulin-1beta and 14-3-3 proteins negatively regulate SSH1L activity by sequestering it in the cytoplasm.
CD29 integrin- and LIMK1/cofilin-mediated actin reorganization regulates the migration of haematopoietic progenitor cells underneath bone marrow stromal cells 査読有り

S Konakahara, K Ohashi, K Mizuno, K Itoh, T Tsuji

GENES TO CELLS　9　(4)　345-358　2004年4月

DOI： 10.1111/j.1356-9597.2004.00726.x 　

ISSN：1356-9597
Differential activities, subcellular distribution and tissue expression patterns of three members of Slingshot family phosphatases that dephosphorylate cofilin 査読有り

Y Ohta, K Kousaka, K Nagata-Ohashi, K Ohashi, A Muramoto, Y Shima, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

GENES TO CELLS　8　(10)　811-824　2003年10月

DOI： 10.1046/j.1365-2443.2003.00678.x 　

ISSN：1356-9597
Cell cycle-associated changes in Slingshot phosphatase activity and roles in cytokinesis in animal cells 招待有り査読有り

N Kaji, K Ohashi, M Shuin, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　278　(35)　33450-33455　2003年8月

DOI： 10.1074/jbc.M305802200 　

ISSN：0021-9258
Control of growth cone motility and morphology by LIM kinase and slingshot via phosphorylation and dephosphorylation of cofilin 査読有り

M Endo, K Ohashi, Y Sasaki, Y Goshima, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

JOURNAL OF NEUROSCIENCE　23　(7)　2527-2537　2003年4月

ISSN：0270-6474
プロテインホスファターゼ研究の新展開新規コフィリンホスファターゼSlingshotによるアクチン細胞骨格の制御

大橋恭子, 永田, 丹羽隆介, 大橋一正, 上村匡, 水野健作

生化学　74　(8)　710-710　2002年8月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN：0037-1017
Mitosis-specific activation of LIM motif-containing protein kinase and roles of cofilin phosphorylation and dephosphorylation in mitosis 査読有り

T Amano, N Kaji, K Ohashi, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(24)　22093-22102　2002年6月

DOI： 10.1074/jbc.M201444200 　

ISSN：0021-9258
LIM kinase 1 modulates opsonized zymosan-triggered activation of macrophage-like U937 cells - Possible involvement of phosphorylation of cofilin and reorganization of actin cytoskeleton 査読有り

S Matsui, S Matsumoto, R Adachi, K Kusui, A Hirayama, H Watanabe, K Ohashi, K Mizuno, T Yamaguchi, T Kasahara, K Suzuki

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(1)　544-549　2002年1月

DOI： 10.1074/jbc.M110153200 　

ISSN：0021-9258
Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3 査読有り

M Yanagita, H Arai, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, A Fukatsu, T Doi, T Kita

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　276　(45)　42364-42369　2001年11月

DOI： 10.1074/jbc.M107488200 　

ISSN：0021-9258
Cloning and characterization of a novel mouse immunoglobulin superfamily gene expressed in early spermatogenic cells 査読有り

T Wakayama, K Ohashi, K Mizuno, S Iseki

MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT　60　(2)　158-164　2001年10月

DOI： 10.1002/mrd.1072 　

ISSN：1040-452X
LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

神経化学　40　(2-3)　269-269　2001年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経化学会
ISSN：0037-3796
神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

生化学　73　(8)　917-917　2001年8月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN：0037-1017

eISSN：2189-0544
Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse 査読有り

H Aizawa, S Wakatsuki, A Ishii, K Moriyama, Y Sasaki, K Ohashi, Y Sekine-Aizawa, A Sehara-Fujisawa, K Mizuno, Y Goshima, Yahara, I

NATURE NEUROSCIENCE　4　(4)　367-373　2001年4月

DOI： 10.1038/86011 　

ISSN：1097-6256
Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis 査読有り

M Yanagita, H Arai, K Ishii, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, B Varnum, A Fukatsu, T Doi, T Kita

AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY　158　(4)　1423-1432　2001年4月

ISSN：0002-9440
A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates cofilin and induces actin cytoskeletal reorganization 査読有り

K Ohashi, T Hosoya, K Takahashi, H Hing, K Mizuno

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　276　(3)　1178-1185　2000年10月

DOI： 10.1006/bbrc.2000.3599 　

ISSN：0006-291X
A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons 査読有り

H Bito, T Furuyashiki, H Ishihara, Y Shibasaki, K Ohashi, K Mizuno, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya

NEURON　26　(2)　431-441　2000年5月

ISSN：0896-6273
Promotion of the uptake of PS liposomes and apoptotic cells by a product of growth arrest-specific gene, gas6 査読有り

Y Ishimoto, K Ohashi, K Mizuno, T Nakano

JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　127　(3)　411-417　2000年3月

ISSN：0021-924X
The expression and cellular localization of the sperm flagellar protein MC31/CE9 in the rat testis: Possible posttranscriptional regulation during rat spermiogenesis 査読有り

T Wakayama, K Nagata, K Ohashi, K Mizuno, Tanii, I, K Yoshinaga, T Oh-Oka, K Toshimori

ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY　63　(1)　33-41　2000年3月

DOI： 10.1679/aohc.63.33 　

ISSN：0914-9465

eISSN：1349-1717
Rho-associated kinase ROCK activates LIM-kinase 1 by phosphorylation at threonine 508 within the activation loop 査読有り

K Ohashi, K Nagata, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　275　(5)　3577-3582　2000年2月

DOI： 10.1074/jbc.275.5.3577 　

ISSN：0021-9258
Mechanism of inhibitory effect of warfarin on mesangial cell proliferation 査読有り

M Yanagita, K Ishii, H Ozaki, H Arai, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, T Kita, T Doi

JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　10　(12)　2503-2509　1999年12月

ISSN：1046-6673
The N-terminal LIM domain negatively regulates the kinase activity of LIM-kinase 1 査読有り

K Nagata, K Ohashi, N Yang, K Mizuno

BIOCHEMICAL JOURNAL　343　(1)　99-105　1999年10月

DOI： 10.1042/0264-6021:3430099 　

ISSN：0264-6021
Signaling from rho to the actin cytoskeleton through protein kinases ROCK and LIM-kinase 査読有り

M Maekawa, T Ishizaki, S Boku, N Watanabe, A Fujita, A Iwamatsu, T Obinata, K Ohashi, K Mizuno, S Narumiya

SCIENCE　285　(5429)　895-898　1999年8月

DOI： 10.1126/science.285.5429.895 　

ISSN：0036-8075
SCH 51344, an inhibitor of RAS/RAC-mediated cell morphology pathway 査読有り

CC Kumar, K Ohashi, K Nagata, A Walsh, D Bar-Sagi, K Mizuno

ANTICANCER MOLECULES: STRUCTURE, FUNCTION, AND DESIGN　886　122-131　1999年

DOI： 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09407.x 　

ISSN：0077-8923
Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization 査読有り

N Yang, O Higuchi, K Ohashi, K Nagata, A Wada, K Kangawa, E Nishida, K Mizuno

NATURE　393　(6687)　809-812　1998年6月

DOI： 10.1038/31735 　

ISSN：0028-0836
Identification of testis-specific (Limk2t) and brain-specific (Limk2c) isoforms of mouse LIM-kinase 2 gene transcripts 査読有り

C Ikebe, K Ohashi, K Mizuno

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　246　(2)　307-312　1998年5月

DOI： 10.1006/bbrc.1998.8609 　

ISSN：0006-291X
Peroxisome targeting signal type 1 (PTS1) receptor is involved in import of both PTS1 and PTS2: Studies with PEX5-defective CHO cell mutants 査読有り

H Otera, K Okumoto, K Tateishi, Y Ikoma, E Matsuda, M Nishimura, T Tsukamoto, T Osumi, K Ohashi, O Higuchi, Y Fujiki

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　18　(1)　388-399　1998年1月

ISSN：0270-7306
Mouse LIM-kinase 2 gene: cDNA cloning, genomic organization, and tissue-specific expression of two alternatively initiated transcripts 査読有り

C Ikebe, K Ohashi, T Fujimori, O Bernard, T Noda, EJ Robertson, K Mizuno

GENOMICS　46　(3)　504-508　1997年12月

DOI： 10.1006/geno.1997.5060 　

ISSN：0888-7543
Cell adhesion to phosphatidylserine mediated by a product of growth arrest-specific gene 6 査読有り

T Nakano, Y Ishimoto, J Kishino, A Umeda, K Inoue, K Nagata, K Ohashi, K Mizuno, H Arita

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　272　(47)　29411-29414　1997年11月

DOI： 10.1074/jbc.272.47.29411 　

ISSN：0021-9258
Roles of gamma-carboxylation and a sex hormone-binding globulin-like domain in receptor-binding and in biological activities of Gas6 査読有り

K Tanabe, K Nagata, K Ohashi, T Nakano, H Arita, K Mizuno

FEBS LETTERS　408　(3)　306-310　1997年5月

DOI： 10.1016/S0014-5793(97)00448-1 　

ISSN：0014-5793
Identification of the product of growth arrest-specific gene 6 as a common ligand for Axl, Sky, and Mer receptor tyrosine kinases 査読有り

K Nagata, K Ohashi, T Nakano, H Arita, C Zong, H Hanafusa, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　271　(47)　30022-30027　1996年11月

DOI： 10.1074/jbc.271.47.30022 　

ISSN：0021-9258
Identification and characterization of a novel family of serine threonine kinases containing two N-terminal LIM motifs 査読有り

Okano, I, J Hiraoka, H Otera, K Nunoue, K Ohashi, S Iwashita, M Hirai, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(52)　31321-31330　1995年12月

DOI： 10.1074/jbc.270.52.31321 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Identification and characterization of a novel protein kinase, TESK1, specifically expressed in testicular germ cells 査読有り

J Toshima, K Ohashi, Okano, I, K Nunoue, M Kishioka, K Kuma, T Miyata, M Hirai, T Baba, K Mizuno

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(52)　31331-31337　1995年12月

DOI： 10.1074/jbc.270.52.31331 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
STIMULATION OF SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE BY THE PRODUCT OF GROWTH ARREST-SPECIFIC GENE-6 査読有り

K OHASHI, K NAGATA, J TOSHIMA, T NAKANO, H ARITA, H TSUDA, K SUZUKI, K MIZUNO

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(39)　22681-22684　1995年9月

DOI： 10.1074/jbc.270.39.22681 　

ISSN：0021-9258
LIMK-1 AND LIMK-2, 2 MEMBERS OF A LIM MOTIF-CONTAINING PROTEIN-KINASE FAMILY 査読有り

K NUNOUE, K OHASHI, OKANO, I, K MIZUNO

ONCOGENE　11　(4)　701-710　1995年8月

ISSN：0950-9232

eISSN：1476-5594
MOLECULAR-CLONING AND IN-SITU LOCALIZATION IN THE BRAIN OF RAT SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE 査読有り

K OHASHI, S HONDA, N ICHINOMIYA, T NAKAMURA, K MIZUNO

JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　117　(6)　1267-1275　1995年6月

ISSN：0021-924X

eISSN：1756-2651
AUTOPHOSPHORYLATION ACTIVITY AND ASSOCIATION WITH SRC FAMILY KINASE OF SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE 査読有り

J TOSHIMA, K OHASHI, S IWASHITA, K MIZUNO

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　209　(2)　656-663　1995年4月

DOI： 10.1006/bbrc.1995.1549 　

ISSN：0006-291X
MOLECULAR-CLONING OF A CHICKEN LUNG CDNA-ENCODING A NOVEL PROTEIN-KINASE WITH N-TERMINAL 2 LIM/DOUBLE ZINC-FINGER MOTIFS 査読有り

K OHASHI, J TOSHIMA, K TAJINDA, T NAKAMURA, K MIZUNO

JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　116　(3)　636-642　1994年9月

ISSN：0021-924X

eISSN：1756-2651
IDENTIFICATION OF A HUMAN CDNA-ENCODING A NOVEL PROTEIN-KINASE WITH 2 REPEATS OF THE LIM DOUBLE ZINC-FINGER MOTIF 査読有り

K MIZUNO, OKANO, I, K OHASHI, K NUNOUE, K KUMA, T MIYATA, T NAKAMURA

ONCOGENE　9　(6)　1605-1612　1994年6月

ISSN：0950-9232

eISSN：1476-5594
CLONING OF THE CDNA FOR A NOVEL RECEPTOR TYROSINE KINASE, SKY, PREDOMINANTLY EXPRESSED IN BRAIN 査読有り

K OHASHI, K MIZUNO, K KUMA, T MIYATA, T NAKAMURA

ONCOGENE　9　(3)　699-705　1994年3月

ISSN：0950-9232

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MISC 45

SoloはPDZ-RhoGEFを制御することで基質の硬さに合わせてアクチン骨格を再構築する

國富葵, 千葉秀平, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
上皮細胞間接着部位のケラチン繊維構造の再構築におけるRhoGEF,Soloの機能解析

丸田陸, 川崎右京, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
Soloによる上皮細胞の集団移動時におけるケラチン繊維構造再構築の機能解析

川崎右京, 丸田陸, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
力覚応答に関与する低分子量 G タンパク質 Rho ファミリーの活性化因子 RhoGEF

大橋一正

日本応用酵素協会誌　57　1-10　2023年3月
細胞競合と力覚応答招待有り

大橋一正

医学のあゆみ (週刊医学のあゆみ)　274　(5)　525-530　2020年8月
細胞の力覚応答におけるRho-GEFの機能招待有り

山下和成, 磯崎友亮, 鹿子嶋克彦, 國富葵, 大橋一正

細胞　51　(13)　687-690　2019年11月
Interplay between Rho-GEF Solo and keratin filaments is crucial for mechanotransduction in epithelial cells

S. Fujiwara, H. Abiko, K. Ohashi, K. Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　2016年

ISSN： 1059-1524

eISSN： 1939-4586
Interplay between Rho-GEF Solo and keratin filaments is crucial for mechanotransduction in epithelial cells.

S. Fujiwara, H. Abiko, K. Ohashi, K. Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　2016年

ISSN： 1059-1524

eISSN： 1939-4586
In vitroとin vivoにおける、Rho/MAL/SRF経路を介したV-1遺伝子による黒質線条体のドーパミン系の機能の調節(In vitro and in vivo regulation of the nigrostriatal dopaminergic function by V-1 gene via the Rho/MAL/SRF pathway)

川畑伊知郎, 来延新, 大宅史織, 森田淳一, 加藤茂樹, 田渕明子, 福地守, 津田正明, 大橋一正, 水野健作, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 富岡佳久, 一瀬千穂, 一瀬宏, 小林和人, 山國徹

パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集　9回　66-66　2015年10月
出版者・発行元： Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)
V-1遺伝子によるアクチン重合依存的な黒質線条体ドパミン生合成酵素群の統合的新規発現制御機構

川畑伊知郎, 延新来, 大宅史織, 森田淳一, 加藤茂樹, 富岡佳久, 田渕明子, 福地守, 津田正明, 一瀬-鷲見千穂, 近藤一直, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 大橋一正, 水野健作, 一瀬宏, 小林和人, 山国徹

第37回日本神経科学大会 Neuroscience2014　2014年9月
V-1によるアクチン重合依存的な黒質線条体ドパミン生合成酵素群の統合的新規発現制御機構

川畑伊知郎, 延新来, 大宅史織, 森田淳一, 加藤茂樹, 田渕明子, 福地守, 津田正明, 大橋一正, 水野健作, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 富岡佳久, 一瀬(鷲見) 千穂, 近藤一直, 一瀬宏, 小林和人, 山國徹

第87回日本薬理学会年会　2014年3月
2C34 メカニカルストレスによるアクチン骨格再構築におけるRho-GEFの機能解析(OS4-1:メカノバイオロジー(1))

大橋一正, 安彦日和, 藤原佐知子, 増子寿弥, 坂元尚哉, 佐藤正明, 水野健作

バイオエンジニアリング講演会講演論文集　2014　(26)　369-370　2014年1月10日
出版者・発行元：一般社団法人日本機械学会
Wntの細胞内平面極性シグナルによるRhoファミリーの活性化とアクチン細胞骨格制御機構

大橋一正, 辻拓史, 水野健作

生体の科学　63　(3)　177-182　2012年6月
出版者・発行元：医学書院
DOI： 10.11477/mf.2425101281 　
Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle

T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, S-I. Kanno, A. Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　23　2012年

ISSN： 1059-1524

eISSN： 1939-4586
Live-cell imaging of G-actin dynamics using sequential FDAP.

Kiuchi, T, Nagai, T, Ohashi, K, Watanabe, N, Mizuno, K

Bioarchitecture　1　(5)　240-244　2011年9月1日
出版者・発行元： Landes Bioscience
DOI： 10.4161/bioa.18471 　
LIM-kinase Dually Regulates Lamellipodium Extension by Decelerating Both the Rate of Actin Retrograde Flow and the Rate of Actin Polymerization.

K. Mizuno, K. Ohashi, S. Fujiwara, T. Watanabe, H. Kondo

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　22　2011年

ISSN： 1059-1524
NDR1キナーゼの活性制御機構と染色体整列における機能

水野健作, 千葉秀平, 池田真教, 大橋一正

生化学　2009年

ISSN： 0037-1017
哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与

林文, 黒澤豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作

生化学　2008年

ISSN： 0037-1017
MST2,MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御

池田真教, 千葉秀平, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

生化学　2008年

ISSN： 0037-1017
LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis

Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S89-S89　2008年

ISSN： 0168-0102
Role of cofilin phosphorylation in NGF-induced neurite outgrowth and BDNF-induced dendritogenesis

Kazumasa Ohashi, Junichi Akatsuka, Ken Miyajima, Mitsuharu Endo, Kensaku Mizuno

NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S36-S36　2008年

ISSN： 0168-0102
共刺激分子AILIM/ICOSによる活性化T細胞の極性形成のイメージングと分子機構の解析

土屋清仁, 額田祐子, 岡本尚一, 小中原收, 手塚克成, 大橋一正, 水野健作, 辻孝

バイオイメージング　16　(2)　189-190　2007年10月5日

ISSN： 1342-2634
造血幹・前駆細胞の骨髄ストローマ細胞への Migration のイメージングと分子機構の解析

小中原收, 大橋一正, 水野健作, 伊藤克彦, 辻孝

バイオイメージング　16　(2)　187-188　2007年10月5日

ISSN： 1342-2634
FurryによるNDR1の活性化とその中心体複製における役割

千葉秀平, 勝沼功吉, 長尾弘典, 鈴木恵一郎, 青木皓平, 大橋一正, 水野健作

生化学　2007年

ISSN： 0037-1017
Slingshot regulates primary dendrite formation in rat hippocampal neurons

Junichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S86-S86　2007年

DOI： 10.1016/j.neures.2007.06.1069 　

ISSN： 0168-0102
Roles of cofilin phosphatase Slingshot in actin filament turnover and cell migration

O. Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

CELL STRUCTURE AND FUNCTION　29　27-27　2004年5月

ISSN： 0386-7196

eISSN： 1347-3700
マウスSlingshotファミリーの発現分布と機能解析

太田裕作, 高坂和芳, 大橋一正, 大橋恭子, 永田, 島康之, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　26-26　2003年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
FRAP法によるラメリポディア内アクチン線維の動態の解析

渡邉琢也, 大橋一正, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　XXXVI-XXXVI　2003年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
細胞骨格と細胞運動 LIMキナーゼとSSHによるラメリポディア内のアクチン線維ターンオーバーの制御

渡邉琢也, 大橋一正, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　16-16　2003年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
細胞質分裂におけるコフィリンのリン酸化と活性制御

梶紀子, 執印美加, 大橋一正, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　26-26　2003年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

生化学　73　(8)　2001年

ISSN： 0037-1017
LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態抑制機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

神経化学　40　(2/3)　2001年

ISSN： 0037-3796
LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

日本神経科学大会プログラム・抄録集　24th　2001年

ISSN： 1347-8583
トリLIMキナーゼ1のcDNAクローニングと神経突起伸展における機能解析

遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

生化学　73　(12)　2001年

ISSN： 0037-1017
リムキナーゼによるコフィリンのリン酸化は,セマフォリン3Aによる神経成長円錐の葉状突起崩壊に必要である

藍沢広行, 若月修二, 石井愛, 森山賢治, 佐々木幸生, 大橋一正, 水野健作, 五嶋良郎, 矢原一郎

日本細胞生物学会大会講演要旨集　53rd　2000年
低分子量G蛋白質Rhoによるアクチン細胞骨格系の制御

前川みどり, 石崎敏理, 渡辺直樹, 大橋一正, 水野健作, 成宮周

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　22nd　658　1999年11月22日
ROCKによるLIMキナーゼ1のThr‐508のリン酸化と活性化

大橋一正, 永田恭子, 前川みどり, 石崎敏理, 成宮周, 水野健作

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　22nd　658　1999年11月22日
Activation of LIM-kinase by Rho-associated kinase (ROCK)-catalyzed phosphorylation.

K Mizuno, K Ohashi, K Nagata, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　10　384A-384A　1999年11月

ISSN： 1059-1524
LIMキナーゼとコフィリンリン酸化

大橋一正, 水野健作

実験医学　17　(14)　1774-1780　1999年8月31日
出版者・発行元：羊土社
LIM-kinase 1のLIMドメインによるキナーゼ活性の調節

永田恭子, 大橋一正, 天野徹, 水野健作

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　21　530-530　1998年12月1日
C. elegansの神経軸索の形成に関与するUNC-51およびUNC-14の機能解析

田懐澤, 大橋一正, 水野健作, 大島靖美

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　21　667-667　1998年12月1日
LIM-kinase 1によるcofilinのリン酸化とRac依存的アクチン再構築における役割

大橋一正, 楊能, 樋口理, 永田恭子, 和田淳, 寒川賢治, 西田栄介, 水野健作

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　21　(0)　529-529　1998年12月1日
Gas6とそのレセプター

大橋一正, 水野健作

日本血栓止血学会誌　9　(6)　462-466　1998年4月
出版者・発行元：日本血栓止血学会
DOI： 10.2491/jjsth.9.462 　

ISSN： 0915-7441
レセプター型チロシンキナーゼSky, Axl, Merの共通のリガンドとしてのGas6の同定

永田恭子, 大橋一正, 中野亨, 有田斉, 水野健作

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　19　165-165　1996年8月
受容体型チロシンキナーゼSky/Tyro3のリガンドはプロテインSか？

水野健作, 大橋一正

細胞工学　15　(2)　222-228　1996年2月
出版者・発行元：秀潤社

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書籍等出版物 3

Methods in Molecular Biology, Exocytosis and Endocytosis

Ohashi K, Mizuno K

Springer New York　2014年
遺伝子医学MOOK6 シグナル伝達病を知る菅村和夫編

大橋一正, 水野健作

メディカルドゥ　2006年12月10日
わかる実験医学シリーズ細胞骨格・運動がわかる三木裕明編

大橋一正, 水野健作

羊土社　2004年4月1日

講演・口頭発表等 177

Functions and molecular mechanisms of Solo, a RhoGEF, in mechanical stress responses 招待有り

Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Ukyo Kawasaki, Riku Maruta, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

International Symposium on Mechanobiology for Human Health: 8 years progress in The AMED-CREST/PRIME project on mechanobiology　2023年3月22日
力覚応答に関与するSoloの細胞間接着部位への局在にはプラコグロビンが必要である

川崎右京, 丸田陸, 小松聖武, 水野健作, 大橋一正

第45回日本分子生物学会年会　2022年12月1日
力覚応答に関与するRhoGEF, SoloとPDZ-RhoGEFの相互作用の解析

國富葵, 佐藤博紀, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

第45回日本分子生物学会年会　2022年12月1日
Cdc42のGEFであるPLEKHG4Bはカルシウム流入依存的に細胞間接着に局在し、アクチン構築を促す

二宮小牧, 太田海, 大橋一正, 水野健作

第45回日本分子生物学会年会　2022年12月1日
間葉系幹細胞の脂肪細胞分化に関与するRhoGEFの網羅的探索

田村祥太郎, 鈴木充樹, 二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

第45回日本分子生物学会年会　2022年11月30日
メカノストレス応答に関与する RhoGEF, Soloのプロテオーム解析による結合タンパク質の同定と機能解析

國富葵, 佐藤博紀, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

第74回日本細胞生物学会大会　2022年6月29日
力覚応答に関与する RhoGEF, Soloの細胞間接着部位への局在機構の解明

川崎右京, 小松聖武, 丸田陸, 水野健作, 大橋一正

第74回日本細胞生物学会大会　2022年6月28日
力覚応答機構に関与するRhoGEF, Soloの相互作用タンパク質の同定

國富葵, 佐藤博紀, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

第44回日本分子生物学会年会　2021年12月1日
PLEKHG4B による細胞間接着形成過程のアクチン骨格再構築メカニズム

二宮小牧, 太田海, 水野健作, 大橋一正

73回日本細胞西部学会大会　2021年6月29日
細胞接着部位を介した力覚応答制御におけるRhoGEF, Solo の機能解析

大橋一正, 磯崎友亮, 小野菜摘, 小松聖武, 國冨葵, 小廣健太, 鹿子嶋克彦, 水野健作

第73回日本細胞生物学会大会　2021年6月29日
アクチンとケラチン骨格の再構築を共役させるRhoGEF, Soloの機能

大橋一正, 磯崎友亮, 佐藤博紀, 鹿子嶋克彦, 小廣健太, 國富葵, 水野健作

第43回日本分子生物学会年会　2020年12月4日
上皮細胞のアクチン骨格制御と細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能

二宮小牧, 太田海, 山下和成, 水野健作, 大橋一正

第43回日本分子生物学会年会　2020年12月3日
PLEKHG4B はRac1 とCdc42 を介して細胞間接着の形成を促進する

二宮小牧, 太田海, 山下和成, 水野健作, 大橋一正

第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月9日
細胞接着を介した力覚応答におけるRhoGEF, Soloの機能解析招待有り

大橋一正, 磯崎友亮, 小廣健太, 鹿子嶋克彦, 佐藤博紀, 藤原佐知子, 出口真次, 水野健作

第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月9日
メカノストレス応答に関与するRho-GEF, Soloの細胞競合における機能解析

鹿子嶋克彦, 山下和成, 水野健作, 藤田恭之, 大橋一正

第42回日本分子生物学会　2019年12月5日
浸透圧ストレスによるDLKの活性化における細胞内局在の効果

田村遼, 大橋一正, 十川和博, 安元研一

第42回日本分子生物学会　2019年12月3日
機械刺激依存的なアクチン再構築に関与するRho-GEF Soloの相互作用蛋白質の同定

佐藤博紀, 山下和成, 菅野新一郎, 水野健作, 大橋一正

第42回日本分子生物学会　2019年12月5日
機械的力依存的なアクチン骨格制御に関与する Rho-GEF, Solo の相互作用蛋白質の BioID 法による探索

佐藤博紀, 山下和成, 菅野新一郎, 水野健作, 大橋一正

第19回日本蛋白質科学会年会と第71回日本細胞生物学会大会の合同年次大会　2019年6月26日
Solo (ARHGEF40)はケラチン8/18ネットワークの再構築に関与し細胞集団移動の速度を制御する

磯崎友亮, 酒井高輝, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

第４１回日本分子生物学会　2018年11月28日
上皮細胞のメカノトランスダクションとヘミデスモソーム形成におけるRho-GEF Soloの役割

藤原佐知子, 松井翼, 大橋一正, マギントーマス, 水野健作, 出口真次

第４１回日本分子生物学会　2018年11月28日
Identification of interacting proteins of Solo, inbolved in mechanotransduction, using the BioID method

佐藤博紀, 山下和成, 菅野新一郎, 水野健作, 大橋一正

第91回日本生化学会大会　2018年9月24日
A Rho-GEF, Solo, regulates the velocity of collective epithelial cell migration RhoA-GEF Soloは上皮細胞の集団移動速度を制御する

磯崎友亮, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

第91回日本生化学会大会　2018年9月24日
Functional analysis of PLEKHG4B, a Rho-GEF involed in the cell-cell junction formation 細胞間接着形成に関与するRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解析

二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

第91回日本生化学会大会　2018年9月24日
Rho-GEF, PLEKHG4Bはアクチン骨格の再構築を介して細胞間接着の形成に関与する

二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議　2018年6月14日
上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明

大橋一正

新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議　2018年6月14日
Functional roles of Rho-GEF PLEKHG4B in the forma-tion of adherens junctions

第70回日本細胞生物学会（日本発生生物学会合同大会）　2018年6月5日
力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析

磯崎友亮, 酒井高輝, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

新学術領域「幹細胞老化と疾患」「細胞競合」総括班主催「若手の会」　2018年2月2日
10. Identification and functional analysis of solo, a Rho-GEF involved in mechanotransduction. 国際会議

Ohashi K

3rd International Symposium on Mechanobiology　2017年12月13日
力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析

磯崎友亮, 酒井高輝, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017年12月6日
Rho-GEF, PLEKHG4Bによるアクチン骨格再構築と細胞間接着形成おける機能

二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017年12月6日
力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの同定とアクチン骨格再構築における機能解析

大橋一正, 磯崎友亮, 西村亮祐, 酒井高輝, 藤原佐知子, 水野健作

2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017年12月6日
"Functional analysis of Rho-GEF, PLEKHG4B in actin cytoskeltal reorganization and cell-cell adhesions" 国際会議

Komaki NINOMIYA, Kensaku MIZUNO, Kazumasa OHASHI

新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム　2017年8月29日
Solo, GEF for RhoA, is involved in collective cell migration of epithelial cells 国際会議

Yusuke Isozaki, Sachiko Fujiwara, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム　2017年8月29日
上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明国際会議

新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム及び領域班会議　2017年8月29日
上皮細胞の細胞- 基質間接着と腺房形成におけるRho-GEF Solo の機能

藤原佐知子, 勝野真美, 大橋一正, 水野健作

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

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口頭・ポスター（若手優秀発表賞）
RhoA 活性化因子 Solo による上皮細胞の集団移動の制御機構

磯崎友亮, 藤原佐知子, 大橋一正, 水野健作

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

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RhoA-GEF Solo regulates collective migration of epithelial cells
PLEKHG4Bのアクチン骨格再構築，細胞間接着における機能

二宮小牧, 大橋一正, 水野健作

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

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Functional roles of PLEKHG4B in actin cytoskeletal reorganization and cell-cell adhesions
ATP 飢餓によるコフィリンロッド形成における Slingshot の関与

Dangya Wang, 大澤千尋, 大橋一正, 水野健作

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

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Slingshot is involved in ATP-depletion-induced cofilin-actin rod formation
Solo はミオシン II を介して上皮管腔組織の形態を制御する

西村亮祐, 加藤輝, 藤原佐知子, 大橋一正, 水野健作

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

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ポスター・トーク Solo regulates epithelial tubule morphology through myosin II activity
細胞骨格超分子集合体の動的秩序形成と細胞の力覚応答における機能

藤原佐知子, 二宮小牧, 大橋一正, 水野健作

新学術領域研究「動的秩序と機能」2017年度全体会議　2017年6月2日
力覚応答に関与するRhoGEF, Solo の上皮細胞の集団移動における機能解析

磯崎友亮, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

日本生化学会東北支部第83回例会　2017年5月27日
アクチン骨格再構築及び細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解明

二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

日本生化学会東北支部第83回例会　2017年5月27日
アクチン骨格再構築に関連するメカノセンサー蛋白質の同定とその機能解明

「メカノバイオロジー機構の解明による革新的医療機器及び医療技術の創出」平成28 年度採択課題キックオフ会議・領域会議　2017年1月26日
Rho-GEF ‘Solo’ and Keratin Filaments Play Crucial Roles in Force-Induced Stress Fiber Formation 国際会議

Kensaku Mizuno, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi

新学術領域研究「動的秩序と機能」第５回国際シンポジウム　2017年1月21日
上皮官腔組織の形成制御におけるRho-GEF,Soloの役割

西村亮祐, 大橋一正, 藤原佐知子, 水野健作

2017年生体運動研究合同班会議プログラム　2017年1月6日
力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の管腔形成における機能解析

大橋一正, 西村亮祐, 藤原佐知子, 水野健作

第39回日本分子生物学会年会　2016年11月30日
"The function of Solo, a Rho-GEF involved in mechanoresponse, in the ordering of epithelial cell populations " 国際会議

5th Japanese-German University Presidents' Conference　2016年9月29日
メカノストレス応答に関与するRho-GEF, Solo の上皮管腔組織形成における役割

西村亮祐, 大橋一正, 藤原佐知子, 水野健作

第68回日本細胞生物学会大会　2016年6月15日
上皮細胞の力覚応答と細胞骨格制御に対するRho-GEF Solo の機能

藤原佐知子, 大橋一正, 水野健作

第68回日本細胞生物学会大会　2016年6月15日
上皮管腔組織形成におけるSolo の機能解析

西村亮祐, 大橋一正, 藤原佐知子, 水野健作

日本生化学会東北支部第82回例会・シンポジウム　2016年5月21日
メカノストレス応答に寄与する RhoGEF, Solo の上皮細胞集団の秩序化における機能

2016 年生体運動合同班会議プログラム　2016年1月8日
Rho-GEF Soloによる細胞骨格の制御と力覚応答における機能

藤原佐知子, 安彦日和, 大橋一正, 増子寿弥, 近藤洋志, 佐藤正明, 水野健作

第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学大会　2015年12月1日
The role of Solo, a Rho-GEF involved in mechanotransduction, in the dynamical ordering of epithelial cell populations 国際会議

The Second International Meeting for Epithelial Tubulology　2015年8月22日
RhoA/RhoC特異的GEFであるSoloの力覚応答における役割

大橋一正, 藤原佐知子, 増子寿弥, 安彦日和, 佐藤正明, 水野健作

第67回日本細胞生物学会　2015年6月30日
Rho-GEF Soloによるアクチン繊維と中間径フィラメントの制御とメカノセンシングにおける機能

藤原佐知子, 安彦日和, 大橋一正, 増子寿弥, 水野健作

日本生化学会東北支部第81回例会・シンポジウム　2015年5月9日
Functional analysis of Solo, a guanine nucleotide exchange factor for RhoA/RhoC, involved in mechanotransduction. 国際会議

Pre-Symposium of HeKKSaGOn on Mechanobiology　2015年4月16日
Live-cell imaging of G-actin dynamics using sequential FDAP 国際会議

Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Naoki Watanabe, Kensaku Mizuno

The 3rd International Symposium on Dynamical Ordering of Biomolecular Systems for Creation of Integrated Functions　2015年1月10日
IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF RHO-GEFS INVOLVED IN CYCLIC STRETCH-INDUCED REORIENTATION OF VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS 国際会議

Sachiko Fujiwara, Hiyori Abiko, Kazumasa Ohashi, Toshiya Mashiko, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

The 3rd International Symposium on Dynamical Ordering of Biomolecular Systems for Creation of Integrated Functions　2015年1月10日
Identification and functional analysis of Rho-GEFs involved in cyclic stretch-induced cell orientation of vascular endothelial cells

Toshiya Mashiko, Sachiko Fujiwara, Hiroshi Kondo, Hiyori Abiko, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３７回日本分子生物学会　2014年11月25日
ゲルゾリンはアクチンオリゴマーによるスリングショットの活性化を介してコフィリンの脱リン酸化を亢進する

高橋克宣, 菅野新一郎, 大橋一正, 水野健作

第８７回日本生化学大会　2014年10月15日
Farp1はインテグリンを介した細胞接着に関与する

梶紀子, 萱場敦子, 高橋将太, 大橋一正

第６６回日本細胞生物学会　2014年6月11日
Identification and characterization of Solo as a Rho-GEF involved in mechanosensing 国際会議

Sachiko Fujiwara, Toshiya Mashiko, Hiroshi Kondo, Hiyori Abiko, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi

International Symposium on Mechanobiology　2014年5月20日
RhoA-GEFであるsoloのメカニカルストレス応答における役割

藤原佐知子, 増子寿弥, 近藤洋志, 安彦日和, 佐藤正明, 大橋一正, 水野健作

2014年生体運動合同班会議プログラム　2014年1月10日
細胞の力覚応答に関わるRho-GEF として同定したSolo の機能解析

藤原佐知子, 増子寿弥, 近藤洋志, 安彦日和, 佐藤正明, 大橋一正, 水野健作

第３６回日本分子生物学会　2013年12月3日
細胞外基質の硬さ依存的な乳腺上皮細胞の形質転換におけるFarp1の機能

高橋将太, 大橋一正, 北谷佳那恵, 直塚萌, 佐藤圭一, 阿部彰子, 萱場敦子, 梶紀子, 水野健作

第３６回日本分子生物学会　2013年12月3日
細胞の力覚応答に関与するRho-GEFの同定と機能

水野健作, 安彦日和, 藤原佐知子, 梶紀子, 大橋一正

第86回日本生化学会大会　2013年9月11日
乳がん組織の極性移動にはp63RhoGEFによるラメリポディア形成の極性化が必要である

大橋一正, 林文, 日當竜一, 辻拓史, 水野健作

第65回日本細胞生物学会大会　2013年6月19日
Farp1 is involved in ECM stiffness-induced transformation of mammary epithelial cells.

Kaji, N, Takahashi, S, Kayaba, A, Ohashi, K, Mizuno, K

第65回日本細胞生物学会大会　2013年6月19日
p63RhoGEF is required for chemotactic migration of breast carcinoma cells by forming a single polarized lamellipodium.

Ohashi, K, Hayashi, A, Hiatari, R, Tsuji, T, Mizuno, K

第65回日本細胞生物学会大会　2013年6月19日
メカノセンシングに関与するRho-GEFとして同定したSOLO の機能解析

藤原佐知子, 近藤洋志, 増子寿弥, 安彦日和, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会東北支部第79回例会　2013年5月11日
Identification of Rho-GEFs involved in mechano-biological responses of vascular endothelial cells. 国際会議

Ohashi K, Abiko H, Kondo H, Fujiwara S, Mashiko K, Sakamoto N, Sato M, Mizuno K

International Symposium on Biomedical Engineering Interface　2013年3月14日
DblファミリーRho-GEFであるCDEPは乳腺上皮細胞の細胞外マトリックスの硬さ依存的な形質転換に関与する

高橋将太, 大橋一正, 北谷佳那恵, 直塚萌, 佐藤圭一, 阿部彰子, 萱場敦子, 梶紀子, 水野健作

第85回日本生化学会大会　2012年12月14日
Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle. 国際会議

T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, S-I. Kanno, A.Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno

第52回American Society for Cell Biology Annual Meeting　2012年12月13日
The Regulation of the Organ Morphology Via Cytoskeletal Remodeoing.

Ritsuko Morita, Miho Kihira, Yousuke Nakatsu, Youhei Nomoto, Miho Ogawa, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Takahashi Tsuji

第35回日本分子生物学会　2012年12月11日
Identification of Rho-GEFs Involved in Cyclic Stretch-induced Mechanosensing of Vascular Endothelial Cells.

Hiroshi Kondo, Kazumasa Ohashi, Hiyori Abiko, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno, Identification of, Rho-GEFs Involved in Cyclic Stretch-induced Mechanosensing of Vascular Endothelial Cells

第35回日本分子生物学会　2012年12月11日
Identification of Rho-GEFs involved in mechanosensing of vascular endothelial cells.

Hiroshi Kondo, Kazumasa Ohashi, Hiyori Abiko, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会　2012年5月28日
分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割

池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会東北支部第７８回例会・シンポジウム　2012年5月26日
Identification of Rho-GEFs involved in cyclic stretch-induced alignment in vascular endothelial cells 国際会議

Ohashi, K, Abiko, H, Hiatari, R, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012年3月16日
Analysis of the role of Rho-GEFs in mechanotransduction of vascular endothelial cell 国際会議

Abiko, H, Hiatari, R, Ohashi, K, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012年3月16日
Regulation of ECM rigidity-induced transformation by Rho-GEF in mammary epithelial cell. 国際会議

Kitatani, K, Satou, K, Abe, S, Ohashi, K, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012年3月16日
細胞外マトリックスの硬度依存的な乳腺上皮細胞の形質転換に関わるRho-GEFの同定

北谷佳那恵, 直塚萌, 佐藤圭一, 阿部彰子, 大橋一正, 水野健作

Winter Camp of GCOE 2012　2012年2月4日
微小管結合タンパク質FurryはPlk1の活性化を介して双極性紡錘体形成を制御する

池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

第29回染色体ワークショップ　2012年1月25日
コフィリンーアクチン相互作用に対するサイトカラシンDの阻害効果

大橋一正, 東海林和康, 三瓶かおり, 木内泰, 水野健作

2012年生体運動研究合同班会議　2012年1月6日
Furry is involved in bipolar spindle formation through Plk1 activation.

Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３４回日本分子生物学会　2011年12月13日
Identification of Rho-GEFs involved in breast cancer cell migration.

Ryuichi Hiatari, Takuji Tsuji, Aya Hayashi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３４回日本分子生物学会　2011年12月13日
Identification of Rho-GEFs involved in ECM rigidity-induced transformation of mammary epithelial cells

Kanae Kitatani, Moyu Naotsuka, Keiichi Sato, Syoko Abe, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３４回日本分子生物学会　2011年12月13日
Identification of cytochalasin D as an inhibitor of actin-cofilin interaction

Kazuyasu Shoji, Kaori Sampei, Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Identification of cytochalasin D as an inhibitor of actin-cofilin interaction

第３４回日本分子生物学会　2011年12月13日
Phosphorylation and activation of LIMK1 by CaMKIIbeta in BDNF-induced dendritogenesis

Kazumasa Ohashi, Akihiko Saito, Hiroshi Kondo, Ken Miyajima, Jun-ichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Kensaku Mizuno

第84回日本生化学会大会　2011年9月21日
Regulation of Slingshot-1 phosphorylation in SDF-1-induced T cell chemotaxis

Yuriko Kawamura, Kazuki Sasaki, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第84回日本生化学会大会　2011年9月21日
Identification and functional roles of Rho-GEFs that are involved in cell migration

Aya Hayashi, Takuji Tsuji, Ryuichi Hiatari, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第８４回日本生化学会大会　2011年9月21日
T細胞の遊走におけるSDF-1刺激依存的なSlingshot-1のリン酸化制御

川村友理子, 佐々木一貴, 大橋一正, 水野健作

第77回日本生化学会東北支部例会　2011年7月23日
Activation of LIMK1 by CaMKIIb is required for BDNF-induced dendritogenesis in rat cortical neurons

大橋一正, 斎藤聡彦, 宮島健, 赤塚淳一, 木内泰, 水野健作

第63回日本細胞生物学会大会　2011年6月27日
Multipoit measurements of fluorescence decay after photoactivation of Dronpa-actin reveal spatial distribution of G-actin concentration between lamellipodium and cell body

木内泰, 永井友朗, 大橋一正, 水野健作

第63回日本細胞生物学会大会　2011年6月27日
Identification of Rho-GEFs that are involved in mechanotransduction of vascular endothelial cells. 国際会議

K. Ohashi, Abiko, H, Tsuji, T, Naotsuka, M, Hiatari, R, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

The 6th International Symposium on Biomechanics in Vascular Biology and Cardiovascular Disease, Rotterdam　2011年4月14日
Identification of Rho-GEFs involved in mechnotranduction of vascular endothelial cells

Hiyori Abiko, Takuji Tsuji, Moyu Naotsuka, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３３回日本分子生物学会年会第８３回日本生化学会合同大会　2010年12月7日
LIMK1 is required for BDNF-induced dendritogenesis through the PLCγ-CaMKⅡβ signaling pathway

Akihiko Saito, Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３３回日本分子生物学会年会第８３回日本生化学会合同大会　2010年12月7日
細胞移動時の接着斑のターンオーバーにおけるSlingshotファミリーの機能解析

高橋克宣, 吉田圭一, 梅原里奈, 大橋一正, 水野健作

第３３回日本分子生物学会年会第８３回日本生化学会合同大会　2010年12月7日
細胞骨格再編成を介した器官形態の制御メカニズムの解析

森田梨津子, 野本洋平, 小川美帆, 大橋一正, 水野健作, 辻孝

第３３回日本分子生物学会年会第８３回日本生化学会合同大会　2010年12月7日
メカノストレス応答に関わるRho-GEFの網羅的探索

安彦日和, 辻拓史, 直塚萌, 大橋一正, 坂元直哉, 佐藤正明, 水野健作

日本分子生物学会第１０回春季シンポジウム　2010年6月7日
細胞内アクチンモノマー濃度と刺激依存的なラメリポディア形成との強い相関関係

永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

第62回日本細胞生物学会大会　2010年5月19日
BDNFによるラット皮質神経細胞の樹状突起形成におけるCaMキナーゼ依存的LIMキナーゼ活性化の役割

大橋一正, 宮島健, 斎藤聡彦, 赤塚淳一, 水野健作

第62回日本細胞生物学会大会　2010年5月19日
阻害剤を用いた細胞運動におけるLIMキナーゼの機能解析

中川真美, 内海尚人, 三瓶かおり, 大橋一正, 水野健作

2010年生体運動研究合同班会議　2010年1月9日
Mitotic activation of NDR1 kinase and its role in chromosome alignment

池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

第32回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
癌細胞のmesenchymal-amoeboid transitionにおけるLIMキナーゼの役割

三嶋利明, 直塚萌, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

第32回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
Identification of filamin A as the Slingshot-binding protein

佐上彩, 太田裕作, 栗田宗一, 大橋一正, 水野健作

第32回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
High-throughput screening for low-molecular weight inhibitors of protein-protein interactions using BiFC probes

東海林和康, 大橋一正, 三瓶かおり, 木内泰, 水野健作

第32回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
MST2- and Furry-mediated activation of NDR1 kinase is critical for precise alignment of mitotic chromosomes. 国際会議

Chiba, S, Ikeda, M, Ohashi, K, Mizuno, K

The 49th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2009年12月5日
コフィリンホスファターゼSlingshotの活性制御機構と細胞遊走、細胞分裂における機能

大橋一正, 水野健作

第82回日本生化学会大会　2009年10月21日
NDRキナーゼの活性制御機構と染色体整列における機能

水野健作, 千葉秀平, 池田真教, 大橋一正

第82回日本生化学会大会　2009年10月21日
生細胞内アクチンモノマー濃度変化測定のためのFDAPタイムラプスイメージング法の開発とラメリポディア形成過程におけるコフィリン、アクチンモノマーの重要性

永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

第82回日本生化学会大会　2009年10月21日
Wnt-PCP経路によるRhoA活性化と神経突起退縮に関与するRho-GEFの同定

辻拓史, 太田裕作, 菅野祐哉, 大橋一正, 水野健作

第82回日本生化学会大会　2009年10月21日
Effects of novel LIM-kinase-specific inhibitors on migration and invasion of tumor cells

Ohashi, K, Mizuno, K

第68回日本癌学会学術総会　2009年10月1日
Role of cofilin phosphorylation in BDNF-induced dendritogenesis

Ohashi K, Miyajima K, Saito A, Kiuchi T, Akatsuka J, Mizuno K

第52回日本神経化学会大会　2009年6月21日
NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009年6月16日
哺乳類細胞の対称分裂時におけるアクチン骨格依存的な紡錘体位置決定タンパク質の局在解析

林文, 黒沢豪, 梶紀子, 大橋一正, 水野健作

第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009年6月16日
Mesenchymal-amoeboid transitionにおけるLIMK1の機能解析

三嶋利明, 直塚萌, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009年6月16日
BDNFによる皮質神経細胞の樹状突起形成におけるLIMキナーゼの機能

宮島健, 齋藤聡彦, 赤塚淳一, 大橋一正, 水野健作

第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009年6月16日
NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

千葉秀平, 池田真教, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

第61回日本細胞生物学会大会ワークショップ　2009年6月2日
Dronpaを用いた細胞内G-アクチン濃度の経時測定によるコフィリンの機能解析

永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

特定領域「バイオ操作」第７回公開シンポジウム、第７回全体会議　2009年5月9日
invadopodia形成におけるコフィリンリン酸化制御の機能

北谷佳那恵, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会東北支部例会　2009年5月9日
Dronpaを用いた細胞内G-アクチン濃度の経時測定によるコフィリンの機能解析

永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会東北支部例会　2009年5月9日
NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2009年2月14日
細胞遊走とがん浸潤におけるコフィリンリン酸化

大橋一正

東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2009年2月14日
ラメリポディアの形成過程における細胞内G-アクチン濃度のタイムラプスイメージング-Dronpa-アクチンのFDAP解析を用いて-

永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008年12月9日
哺乳類細胞の対象分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与

林文, 黒澤豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作

第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008年12月9日
MST2、MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御

池田真教, 千葉秀平, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008年12月9日
Role of cofilin in actin filament assembly and disassembly during lamellipodium formation and extension 国際会議

Kesaku Mizuno, Tai Kiuchi, Souichi Kurita, Kazumasa Ohashi

特定領域研究「生体ナノシステムの制御」国際シンポジウム　2008年10月31日
Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motility and invasion.

Ohashi, K, Horita, Y, Mizuno, K

第67回日本癌学会学術総会　2008年10月28日
LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis.

Miyajima, K, Akatsuka, J, Ohashi, K, Mizuno, K

第31回日本神経科学大会ワークショップ　2008年7月9日
LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis

Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第31回日本神経科学大会　2008年7月9日
Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion.

Ohashi, K, Horita, Y, Kiuchi, T, Mizuno, K

第60回日本細胞生物学会大会　2008年6月29日
癌細胞のインベードポディア形成におけるコフィリン/ADF,スリングショット,LIMキナーゼの関与

北谷佳那恵, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

第60回日本細胞生物学会大会　2008年6月29日
Dishevelled依存的なRhoAの活性化を制御するRho-GEFの同定

辻拓史, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

第60回日本細胞生物学会大会　2008年6月29日
Polo-like kinase-1によるSlingshot-1のリン酸化

大槻三樹, 金藤洸, 池辺千穂, 大橋一正, 水野健作

第60回日本細胞生物学会大会　2008年6月29日
Wnt-PCP経路による神経突起退縮を制御するRhoA-GEFの同定

辻拓史, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

日本生化学会東北支部第74回例会・シンポジウム　2008年5月17日
コフィリンのリン酸化によるラメリポディア内のアクチンターンオーバー制御機構

大橋一正, 藤原佐知子, 木内泰, 水野健作

第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007年12月11日
Characterization of Furry, an up-regulator of NDR1, and potential role in centrosome duplication

Shuhei Chiba, Kokichi Katsunuma, Hironori Nagao, Keiichiro Suzuki, Kohei Aoki, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007年12月11日
Roles of the N-terminal domain of Slingshot-1 in cofilin dephosphorylation

Souichi Kurita, Yosuke Watanabe, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007年12月11日
Critical roles of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in tumor cell invasion

Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第66回日本癌学会学術総会　2007年10月3日
Slingshot regulates primary dendrite formation in rat hippocampal neurons

Junichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第30回神経科学大会・第50回神経化学学会大会・第17回神経回路学会大会合同大会　2007年9月10日
Functional roles of cofilin-phosphatase Slingshot in cell migration and tumor cell imvasion 国際会議

Souichi Kurita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

COE及びシンガポール大学合同シンポジウム　2007年9月5日
The role of cofilin in actin filament assembly during the lamellipodium formation 国際会議

Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

ELSO2007　2007年9月1日
Regulation of cofilin-phosphatase activity of Slingshot-1 by Par-1/MARK3

Toshiaki Mishima, Yusaku Ohta, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会　2007年5月28日
LIM-kinase-mediated cofilin phosphorylation regulates actin-based retrograde flow in lamellipodia and lamellipodial length

Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Tai Kiuchi, Kensaku Mizuno

第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会　2007年5月28日
Par-1/MARK3によるコフィリンホスファターゼSlingshot-1のリン酸化と活性制御

三嶋利明, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

第３回日本プロテインホスファターゼ研究会国内集会　2007年3月30日
細胞分裂におけるコフィリンリン酸化の役割

梶紀子, 大橋一正, 水野健作

2007年生体運動研究合同班会議　2007年1月7日
Actin Filament-severing Activity of Cofilin Supports Lamellipodial Actin Filament Assembly by Supplying Cytoplasmic Actin Monomers. 国際会議

T. Kiuchi, K. Ohashi, K. Mizuno

The 46th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2006年12月
Stimulus-dependent LIMK1 activation is regulated by the phosphorylation of distinct sites. 国際会議

Miho Kobayshi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Role of cofilin for increasing G-actin pool size and lamellipodium formation. 国際会議

Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Cofilin phosphorylation by LIM-Kinase is required for the mitotic progression. 国際会議

Noriko Kaji, Aya Muramoto, Mika Shuin, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Interaction between mNDR1 and Furry in mammalian cells. 国際会議

Shuhei Chiba, Kokichi Katsunuma, Hironori Nagao, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Slingshot-1, -2 and LIM kinase-1 are critical for tumor cell invasion. 国際会議

Yuji Horita, Kou Kanetou, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Direct regulation of actin filaments by cofilin-phosphatase Slingshot-1L. 国際会議

Souichi Kurita, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Roles of LIM-Kinase and Slingshot in NGF-induced neurite outgrowth via phosphorylation and dephosphorylation of cofilin. 国際会議

Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
Vav1 plays a role for the activity and localization of cofilin-phosphatase Slingshot-1L. 国際会議

Toshiaki Mishima, Hidetada Matsuoka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006年6月18日
VEGF-induced LIM kinase 1 phosphorylation and activation are required for actin cytoskeletal reorganization and migration of endothelial cells. 国際会議

M. Kobayashi, M. Nishita, K. Ohashi, K. Mizuno

The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005年12月
Vav1 regulates the activity and localization of cofilin-phosphatase Slingshot-1L. 国際会議

H. Matsuoka, K. Ohashi, K. Mizuno

The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005年12月
Role of cofilin phosphocycle by LIM kinase and Slingshot in NGF-induced neurite outgrowth. 国際会議

M. Endo, K. Ohashi, K. Mizuno

The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005年12月
Slingshotによるactin stress fiberの再構築制御機構

郡司絵美, 水野健作

日本生化学会東北支部第７１回例会　2005年5月14日
Activation of cofilin phosphatase Slingshot by actin filaments and its control by 14-3-3 proteins. 国際会議

K. Mizuno, K. Nagata-Ohashi, Y. Ohta, K. Goto, S. Chiba, M. Nishita, K. Ohashi, K. Kousaka, R. Niwa, T. Uemura

The 44th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology　2004年12月4日
ニューレグリン刺激によるラメリポディアでのコフィリンホスファターゼSlingshotとコフィリンの活性化経路

千葉秀平, 大橋ー永田恭子, 太田裕作, 後藤一路, 森玲子, 西田満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

第７７回日本生化学会大会　2004年10月13日
Roles of Cofilin, LIM-kinase, and Slingshot in Cytokinesis 国際会議

N. Kaji, M. Shuin, K. Ohashi, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

The American Society for Cell Biology 2004 Summer Meeting on "Cytokinesis"　2004年7月22日
Cell cycle-associated chenges in activities of cofilin, LIM-kinase, and Slingshot, and their roles in cytokinesis. 国際会議

N. Kaji, K. Ohashi, M. Shuin, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
Sprouty4 regulates actin reorganization by inhibiting the kinase activity of TESK1. 国際会議

Y. Tsumura, J. Toshima, K. Ohashi, K. Mizuno

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
Activation of LIM-kinase-1 by p38 MAP-kinase-dependent phosphorylation in VEGF-induced cell migration. 国際会議

M. Kobayashi, M. Nishita, K. Ohashi, K. Mizuno

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
LIM-kinase regulates fascin-based actin bundle formation through cofilin phosphorylation. 国際会議

K. Ohashi, T. Watanabe, K. Mizuno

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
Differential activities, subcellular distribution and tissue expression patterns of three members of Slingshot family phosphatases that dephosphorylate cofilin. 国際会議

K. Mizuno, Y. Ohta, K. Kousaka, K. Nagata-Ohashi, K. Ohashi, A. Muramoto, Y. Shima, R. Niwa, T. Uemura

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
The roles of LIM-kinase and Slingshot in growth cone motility and morphology. 国際会議

M. Endo, K. Ohashi, Y. Sasaki, Y. Goshima, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003年12月
細胞質分裂におけるコフィリンホスファターゼSlingshotの役割

執印美加, 梶紀子, 大橋一正, 水野健作

第２６回日本分子生物学会年会　2003年12月
Roles of cofilin, LIM-kinase and Slingshot in actin filament dynamics in lamellipodia.

大橋一正, 渡邉琢也, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

第７６回日本生化学会大会　2003年10月15日
LIMキナーゼとSSHによるラメリポディア内のアクチン線維ターンオーバーの制御

渡邉琢也, 大橋一正, 丹羽隆介, 上村匡, 水野健作

第５６回日本細胞生物学会大会　2003年5月
LIMキナーゼーコフィリン経路によるアクチン骨格の制御機構

大橋一正, 渡邉琢也, 大橋ー永田恭子, 水野健作

第２５回日本分子生物学会年会　2002年12月
新規コフィリンホスファターゼSlingshotの構造ー活性相関解析

大橋ー永田恭子, 丹羽隆介, 太田裕作, 大橋一正, 上村匡, 水野健作

第２５回日本分子生物学会年会　2002年12月
新規コフィリンホスファターゼSlingshotによるアクチン細胞骨格の制御

大橋ー永田恭子, 丹羽隆介, 大橋一正, 上村匡, 水野健作

第７５回日本生化学会大会　2002年10月
脊髄後根神経節細胞の軸索伸展・退縮におけるLIMキナーゼ1の機能解析

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

第24回日本分子生物学会年会シンポジウム　2001年12月
神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

第７４回日本生化学会大会　2001年10月
Rho-GEF, PLEKHG4Bの細胞間接着形成における機能解明

二宮小牧, 山下和成, 水野健作, 大橋一正

第42回日本分子生物学会　2019年12月5日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 28

上皮細胞の恒常性維持における力覚応答に関与するRhoGEF, Soloの機能解析

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

研究機関：Tohoku University

2022年6月～ 2024年3月
上皮細胞集団の力学的秩序を制御する分子機構の解明

大橋一正

提供機関：The Uehara Memorial Foundation

研究機関：Tohoku University

2022年2月～ 2023年4月
細胞に負荷される張力を可視化するテンションセンサープローブの開発

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2021年7月～ 2023年3月

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本研究の目的であるテンションセンサープローブの開発のため、培養細胞へ張力を負荷する実験方法の確立を行った。これまで化学誘導2量体化法を用い、ラパマイシンの添加で収縮するイヌ腎上皮MDCK細胞（収縮細胞）を作製している。この細胞と正常なMDCK細胞を混合して培養し、ラパマイシンの添加で収縮細胞の近傍の細胞が引張される実験方法を確立した。次に、テンションセンサーとして機能する蛍光蛋白質を作製するため、張力の負荷で蛍光を失う変異体のスクリーニング法の構築を開始した。テンションセンサープローブは、E-Cadherin分子内にセンサーとなる蛍光蛋白質Venusの変異体を挿入して作製する。Cadherin分子からの張力が作用すると予想されるVenusのN末端、又は、C末端のβシート内の連続した6残基をランダムな配列に置き換える変異を導入し、張力によって蛍光を失う変異体を作製する。まず、蛍光を保持しているが不安定なVenus変異体を得るため、変異を導入したVenusを大腸菌内で発現させ、蛍光を保持しているコロニーを単離し、菌体ごと熱を加えて蛍光を失う温度感受性変異体を探索した。約10万個のライブラリーをスクリーニングし、蛍光を持つものが約1000個得られ、これらのについて蛍光を失う温度を測定した。正常なVenusは約80度で蛍光を失うが、これら変異体から65度~75度で蛍光を減衰するものを5種類得ることができた。これらをE-cadherinの細胞内ドメインに挿入した細胞間のテンションセンサープローブの候補を作製し、MDCK細胞に発現させ検討した。しかし、得られた温度感受性変異体は蛍光が弱く、プローブとしては機能しなかった。以上のとおり、本年度は、温度感受性変異体が作製できることを確認し、動物細胞でテンションセンサーとしての機能を解析する一連の方法を確立することができた。
RhoGEF, Soloとケラチン繊維による細胞の機械刺激に対する順応機構の解明

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2020年4月～ 2023年3月

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ラパマイシンを介する化学誘導二量体形成法による人為的に収縮するイヌ腎上皮MDCK細胞を用い、Soloを恒常的に発現させた同じMDCK細胞の引張実験を行った。その結果、Soloが細胞間接着部位へ集積する様子が観察された。また、YFP-ケラチン8を恒常的に発現させてケラチン8/18繊維を可視化したMDCK細胞にmcherry-Soloを二重に発現するMDCK細胞を樹立し、タイムラプス観察を行ったところ、Soloが集積する細胞基底部にケラチン繊維が集積する様子が観察された。これに対して、Soloの発現抑制した場合、ケラチン繊維の集積が抑制される傾向が観察された。これらの発見から、Soloは、収縮力発生部位にケラチン8/18繊維束を集積させる束化活性を持つことが強く示唆された。ケラチン繊維束の細胞内配置は、細胞内の力学環境の恒常性の維持に重要であることから、Soloは、その適切なケラチン繊維網の形成に寄与している可能性が強く示唆された。この分子機構の解明のため、Soloとの相互作用蛋白質をBioID法とLC-MS/MS解析を組み合わせたプロテオーム解析を行い、多数のSolo相互作用蛋白質の候補を同定した。その中に、ケラチン繊維と結合するプラキン蛋白質や細胞－基質間、細胞間接着構造の蛋白質が含まれていた。さらに、Soloの局在について解析を進め、細胞間接着部位への集積にデスモソーム構成蛋白質が必要であることを見出した。また、テンションセンサープローブについては、センサーとなる温度感受性GFP変異体のスクリーニングを開始し、いくつかの変異体を得た。さらに、これをカドヘリン分子内に挿入して解析する実験方法を確立した。
細胞の力学的環境を感知するメカノセンサー蛋白質の同定

大橋一正

提供機関：Japan Foundation for Applied Enzymology

研究機関：Tohoku University

2021年4月～ 2022年3月
アクチン骨格再構築に関連するメカノセンサー蛋白質の同定とその機能解明競争的資金

大橋一正

提供機関：Japan Agency for Medical Research and Development

制度名：AMED PRIME

2016年10月～ 2020年3月
RhoGEF, Soloと中間径フィラメントを介するメカノシグナル伝達機構の解明競争的資金

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2016年3月～ 2019年4月
上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明競争的資金

大橋一正

提供機関：The Ministry of Education,Culture,Sports,Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas

2017年4月～ 2019年3月
RhoGEF, Soloと中間径フィラメントを介するメカノシグナル伝達機構の解明研究代表者競争的資金

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2016年4月～ 2018年3月
上皮管腔形成過程における細胞動態と機能分子動態の３次元イメージング解析

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Tohoku University

2011年4月1日～ 2016年3月31日

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本研究において、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性化因子Rho-GEFであるFarp1とSoloの上皮細胞の管腔形成過程における機能を解析した。Farp1は、乳腺上皮細胞のインテグリンを介した接着依存的な増殖に寄与することを発見した。また、Soloは単層上皮特異的な中間径フィラメントであるケラチン8、ケラチン18に結合し、ケラチン8/18繊維の細胞内ネットワークの形成、維持に寄与することを発見した。また、Soloは細胞間接着からの張力に応答して機能すること、さらに、上皮細胞の集団移動速度の制御に寄与すること、上皮細胞の管腔形成において管腔の内腔の大きさの制御に寄与することを明らかにした。
「上皮管腔組織形成」領域の運営

菊池章, 南康博, 大野茂男, 佐邊壽孝, 大谷浩, 鈴木淳史, 大橋一正, 竹縄忠臣, 宮島篤, 本田久夫

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Osaka University

2011年4月1日～ 2016年3月31日

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上皮管腔組織は消化器系や呼吸器系等の器官において、細胞が密に連結する管状の構造である。上皮管腔組織は組織幹細胞が上皮細胞へ分化し、管状構造が伸長し分岐することにより形成される。これらの個別の過程の理解に関わる分子機構の理解は進んだが、細胞集団により形成され上皮管腔組織の総合的理解は大きく立ち後れていた。そこで私共は、上皮管腔組織形成に関する新学術領域を設定し関連の研究者を集結させ、上皮管腔組織形成の分子基盤を確立することを目指す研究を展開した。領域の円滑な運営を行うために総括班を設置して、5年間の研究期間で本領域の目的に合致した成果を得るとともに、人材育成を行った。
メカノセンシングによる血管内皮および上皮細胞のアクチン骨格制御機構の解明競争的資金

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2014年4月～ 2016年3月
上皮細胞組織化における機械的シグナルによるアクチン骨格再構築制御機構の解明競争的資金

大橋一正

提供機関：The Ministry of Education,Culture,Sports,Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas

2011年4月～ 2015年3月
細胞の力覚応答によるアクチン骨格再構築制御機構の解明競争的資金

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2012年4月～ 2014年3月
メカノセンシングにおけるアクチン骨格再構築制御機構の解明

大橋一正, 坂元尚哉

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2010年～ 2012年

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本研究において、細胞に対する機械的な力の作用によって引き起こされるアクチン骨格の再構築機構の解明を行った。血管内皮細胞に対する繰り返し伸展刺激による細胞の配向と乳腺上皮細胞の3次元培養下における外環境の硬さ依存的な上皮間葉転換様の形質転換に関与するRhoファミリーの活性化因子Rho-GEFを網羅的に探索し、前者で8種類、後者で5種類のRho-GEFの同定に成功した。さらに、細胞移動における極性形成にp63RhoGEFが重要な役割を持つことを明らかにした。
細胞の力覚機構の解明

佐藤正明, 大橋俊朗, 神崎展, 出口真次, 坂元尚哉, 安達泰治, 小椋利彦, 大橋一正, 安達泰治

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

研究機関：Tohoku University

2008年～ 2012年

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我々の身体には多くの力を感じる細胞があり、組織や器官が力に応じて機能を発揮するよう制御されているが、その機構は不明であった。本研究では、血管壁、骨、骨格筋の細胞を主たる対象にした。その結果、細胞が接着している部位や細胞の形を決める役目をしている細胞骨格などがセンサの働きをして、シグナルの機能を果たしているタンパク質も分かった。また、生体の発生過程の器官形成において力が重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。
細胞内蛋白質の時空間的ダイナミクス調節による細胞応答制御機構の解明研究代表者競争的資金

大橋一正

提供機関：The Ministry of Education,Culture,Sports,Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas

2008年4月～ 2011年3月
可逆的光活性化蛍光蛋白質Dronpaを用いた細胞内アクチン動態のリアルタイム計測

大橋一正

2008年～ 2009年

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本研究課題により、アクチン骨格を構成する単量体アクチンの生細胞内における濃度測定の方法を開発し、さらに、任意の局所におけるアクチン濃度の経時変化を測定する方法を開発することに成功した。可逆的光活性化蛍光蛋白質であるDronpaを融合したアクチンを細胞に発現させ、全体を励起光による退色後、局所のDronpaを光活性化し、その拡散による蛍光減衰曲線から重合したアクチンと拡散する単分子の成分を分離して抽出することで単量体アクチンの濃度を算出するものである。これを連続して行うことで濃度の経時変化を追うことも可能となった。この方法を用いて、細胞運動における単量体アクチン濃度の変化を解析し、細胞が静的状態から刺激依存的な運動を引き起こす際に、細胞内の単量体アクチンを4割程度重合していることが明らかとなった。また、運動時のアクチン重合とアクチン骨格による仮足形成により複雑な過程があることを示唆する結果を得た。さらに、任意の部位における単量体アクチンの濃度変化を測定した結果、細胞内における単量体アクチンの拡散は早く、細胞移動時の前方や後方において単量体アクチンの濃度に有為な差がないことが明らかとなった。本研究で開発した方法は、単量体の分子の濃度の測定に限らず、細胞膜や細胞骨格に結合した分子の量や結合と解離の速度の変化を測定することができる方法であることが示唆された。細胞内の多くの蛋白質は流動的に局在を変化させ、標的となる部位への局在と離脱を繰り返している。本研究によって開発された解析方法はこのような細胞内分子の時空間的制御の解析に有効であると考えられる。
アクチン骨格ダイナミクスにおけるコフィリンの作用機構の解明

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2007年～ 2008年

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アクチン線維の切断・脱重合因子コフィリンは、細胞運動の動的な変化に必須な蛋白質であり、その働きはリン酸化酵素HMキナーゼによって負に制御される。本研究において、GFPを用いたL]]M[キナーゼ阻害剤の探索方法を開発し、HMキナーゼ特異的な阻害剤を発見した。この化合物は癌細胞の移動を阻害することが明らかとなった。また、ラメリポディア形成においてコフィリンは遊離アクチンの産生において寄与し、IJMキナーゼはアクチン線維の伸長において寄与していることを明らかにした。
コフィリンによるアクチン骨格ダイナミクスの制御機構の解明

大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2005年～ 2006年

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アクチン線維の切断・脱重合因子であるコフィリンは、アクチン骨格の再構築を司る最も重要な制御因子の一つであり、LIMキナーゼとSlingshotによるリン酸化・脱リン酸化によって活性が制御されている。本研究は、細胞運動時のアクチン骨格の再構築に対するコフィリンの役割を明らかにすることを目的として、コフィリンとアクチンの結合状態を生細胞内で可視化するプローブの作製を行った。これまでに分割したGFPをコフィリンとアクチンに各々付加し、コフィリンのアクチンに対する結合活性依存的にGFPが再構成され蛍光を発色するプローブを作製していた。さらに改良の結果、コフィリンの活性依存的に10倍以上の蛍光輝度の差を持つプローブを作製することが出来た。このプローブを昆虫細胞に発現させて大量精製し、LIMキナーゼとSlingshotの活性をGFPの発色を指標としてin vitroで高感度に測定する方法を作製し、LIMキナーゼとSlingshotの阻害剤のハイスループットスクリーニング法を確立した。これを用いて、既存のキナーゼ阻害剤や化合物を数百種類用いてLIMキナーゼとSlingshotの阻害剤のスクリーニングを行った。その結果、細胞内チロシンキナーゼであるSrcファミリーに対する特定の2種類の阻害剤がLIMキナーゼに対しても作用することを発見した。これらの阻害剤が、LIMキナーゼの過剰発現による細胞内のアクチン過重合を解除すること確認した。また、その一つはLIMキナーゼに作用する濃度で細胞運動や神経突起伸展に阻害効果を示すことが報告されている。この阻害剤を用いることで、アクチン骨格再構築におけるコフィリンのリン酸化の役割が詳細に解析できると考えている。さらに、これらの阻害剤の誘導体の中でLIMキナーゼに特異性の高いものを探索し、癌転移や炎症の抑制剤のシーズとなる化合物の発見を進めている。
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空的制御機構

水野健作, 大橋一正

2005年～ 2006年

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移動細胞の先導端にはラメリポディアとよばれるアクチン骨格を主成分とする生体ナノシステムが形成され、細胞運動を制御するマシーナリーとして機能する。アクチン脱重合因子であるコフィリンはアクチン脱重合因子としてアクチン繊維の脱重合を促進するはたらきがあると考えられているが、一方、細胞内では、EGF等の刺激によるアクチン重合ならびにラメリポディアの形成と伸長に必要であることが知られている。このような刺激依存的な細胞内アクチン重合の促進のメカニズムとしては、コフィリンによるアクチンモノマーの供給が必要であるという説と、コフィリンによるアクチン切断によってプラス端が創出されることが必要であるという2つの説があり、コフィリンの基本的な役割が不明である。私たちは、細胞質で局所的に発光させたDronpa-アクチンの蛍光の減少速度を測定することによって、生細胞内のGアクチン/Fアクチン量を定量化し、コフィリンは細胞質アクチンモノマーの半分以上の産生に寄与していることを明らかにした。また、細胞先導端ラメリポディアにおけるアクチンモノマーの取り込み速度は細胞質におけるアクチンモノマープールのサイズに依存することを明らかにした。さらに、EGF刺激による細胞先導端へのアクチンモノマーの取り込みは、コフィリンが不活性化した細胞では抑制されるが、アクチンモノマーをマイクロインジェクトすることによって抑制されなくなることを見出した。以上の結果から、コフィリンは、アクチン繊維プラス端の創出によるのではなく、アクチンモノマーを細胞質に大量に供給することによって、刺激依存的な細胞内アクチン重合とラメリポディア形成に寄与していることを明らかにした。
細胞の形態と運動性を制御する細胞センシング機構

水野健作, 大橋一正

2001年～ 2005年

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アクチン細胞骨格の再構築は細胞の形態変化、移動、分裂などにおいて重要な役割を果たしている。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK)とSlingshot(SSH)によるコフィリンのリン酸化、脱リン酸化経路を中心に、細胞骨格を制御するシグナル伝達機構の解明と、細胞運動、形態変化を時間的、空間的に統御するシステムの解明を目的に研究を行い、以下の結果を得た。 1)ケモカインによるT細胞の遊走におけるコフィリンのリン酸化の時間的、空間的制御の重要性を解明した。細胞遊走因子SDF1によるJurkat細胞の刺激において、コフィリンの一過的なリン酸化の誘導、SSH1とコフィリンの先導端への集積を明らかにした。また、LIMK1、コフィリンの発現抑制は細胞運動、遊走を抑制したが、SSH1の発現抑制は遊走のみを抑制した。LIMK1、SSH1、コフィリンのsiRNA細胞のタイムラプス観察の結果、LIMK1はラメリポディア形成能により,コフィリンはアクチン再編成能により、細胞運動に必須であり、SSH1は膜突起を一方向に制限することにより、細胞の極性形成と方向性のある運動(遊走)に必須であることを解明した。 2)LIMK1を活性化する新たなシグナル経路を解明した。血管新生因子であるVEGFによる血管内皮細胞のアクチン骨格再編成、運動能促進において、LIMK1の活性化が必要であることを示した。また、p38MAPキナーゼの下流で活性化されるMAPKAPK-2によりLIMK1がリン酸化,活性化されることを見出した。リン酸化部位を変異したLIMK1はVEGFによる血管内皮細胞の運動と管腔形成を阻害することを見出し,本シグナル経路の重要性を解明した。 3)SSH1はFアクチンとの結合によって活性化されることを報告したが、今年度はSSH1分子内の3カ所のFアクチン結合部位を同定し、活性化に必要な領域を同定した。
LIMキナーゼとSlingshotの結合タンパク質の同定

大橋一正

2003年～ 2004年

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私たちは、細胞内アクチン骨格の脱重合・切断因子であるコフィリンを不活性化するLIMキナーゼ(LIMK)と活性化するSlingshot(SSH)の機能解析を行ってきた。コフィリンは、アクチン骨格のダイナミクスを調節する重要な因子の一つであるが、その活性の時間的・空間的な制御機構は未だ不明な点が多く残されている。細胞への増殖因子刺激において、LIMKは低分子量G蛋白質Rhoファミリーの下流で活性化されコフィリンをリン酸化(不活性化)するが、細胞内のコフィリンは全体として脱リン酸化(活性化)される。これは、SSHが協調したシグナルによって活性化されているためと考えられる。SSHはPI3キナーゼの下流で活性化されることが明らかとなっているが、Rhoファミリーの活性化とどのように連動しているかは不明であった。本研究は、protein Aの一部とカルモジュリン結合ペプチドの配列をタンデムに並べた精製用タグ(TAP-tag)を付加したLIMKとSSHを用いて、これらの活性調節因子、局在を規定する足場蛋白質の同定を試みた。この方法により、これまで非特異的に吸着した蛋白質によって隠れていた特異的な結合蛋白質の候補を、LIMK,SSH各々において検出することに成功した。それらを質量分析機によって解析した結果、SSHに結合した蛋白質の一つが、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性化を行うグアニンヌクレオチド交換因子の一つであることが明らかとなった。これは増殖因子の刺激によってSSHと同様にラメリポディアに局在変化することから、SSHをラメリポディア内に集積させ、LIMKによってリン酸化されてアクチンから遊離したコフィリンを効率良く再活性化させる働きを持つことが示唆される。また、LIMKについては、LIMドメインに特異的に結合していると思われる蛋白質を検出していたが、質量分析による解析の結果、非特異的に吸着したものであることが明らかとなった。
癌細胞の運動性亢進におけるLIMキナーゼとSlingshotの機能解析

大橋一正

2003年～ 2003年

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がん転移のメカニズムの解明はがん治療において重要な課題である。細胞の移動や運動は、細胞内アクチン骨格の再構築が重要な役割を担っていることが知られており、がん細胞の運動性亢進は無秩序なものではなく、基本的なアクチン骨格の再構築機構ががん細胞に都合良く変異したためだと考えられる。私たちは、細胞内アクチン骨格の脱重合・切断因子であるコフィリンの不活性化因子としてリン酸化酵素のLIMキナーゼ(LIMK)と活性化因子として脱リン酸化酵素のSlingshot(SSH)をこれまでに発見した。これらががん細胞の運動性亢進におけるコフィリンの活性制御に対して果たす役割を解明することを目的として研究を進め、以下の結果を得た。1)SSHの哺乳類における3種類のファミリー(SSH1,2,3)をクローニングし各々の活性と局在を解析した。その結果、全てコフィリンの脱リン酸化活性を有していたが、各々異なる細胞内局在、組織分布を示し、個々に特異的な機能を有することが示唆された。2)乳がん細胞へのneuregulinの刺激において、葉状仮足へのSSH1とコフィリンの集積が葉状仮足内のアクチン骨格のダイナミクスを制御することを示唆する結果を得た。また、SSH1と14-3-3タンパク質がSSH1のリン酸化依存的に結合しSSH1の活性抑制に働くことを見いだした。3)筋芽細胞へのPDGF刺激による遊走において、SSH1の活性抑制は細胞移動を阻害した。解析の結果、細胞後方の退縮に影響することが明かとなり、SSH1はストレスファイバーのダイナミクスにも機能することが示唆された。4)細胞質分裂時のアクチン骨格の再構築において、収縮環付近のアクチン骨格の再構築にSSH1が働くことが明らかとなった。
癌細胞の運動性亢進におけるLIMキナーゼの機能解析

大橋一正

2002年～ 2002年

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ガン転移の機構の解明は、ガン治療において重要な課題である。これらの過程では、細胞の運動性、接着性が変化し、ガン細胞特有の変化が起こると考えられる。このような細胞形態変化や運動性の亢進は、細胞内アクチン骨格の再構築によって制御されていることが知られている。私たちは、LIMキナーゼ(LIMK)を発見し、これがRhoファミリー低分子量Gタンパク質の制御下でアクチン線維の脱重合・切断因子であるコフィリンをリン酸化し、不活性化することでアクチン骨格の再構築を制御していることを見出した。また、LIMKとは逆の働きを持つ、コフィリンの脱リン酸化酵素Slingshotを同定した。これらがガン細胞の運動性亢進に対して果たす役割について研究を行い、以下の結果を得た。1)乳ガン細胞に対するNDF刺激による運動性の亢進において、LIMK1の活性化が引き起こされることを明らかにした。同時に、細胞内コフィリンのリン酸化レベルの減少が観察された。この結果は、細胞の運動性の亢進におけるアクチン骨格の再構築に、コフィリンの活性化と不活性化のリサイクルの速度亢進が重要であることを示唆するものであった。2)M期特異的なLIMK1の活性化とコフィリンのリン酸化調節が細胞分裂時の収縮環の形成と消失に働くことが示唆された。3)LIMK1が特異的に誘導するアクチン骨格構造を解析した結果、ガン細胞に高発現し、細胞移動に重要な機能を果たすアクチン束化因子であるファシンのアクチン束形成を促進することを明らかにした。また、ファシンアクチン束のターンオーバー速度がコフィリンの活性に依存していることを明らかにした。これらの結果から、LIMK1とSlingshotの活性化の時間的・空間的制御が細胞の運動性亢進において共役して働いていることが示唆された。
神経成長円錐におけるLIMキナーゼ1によるアクチン骨格再構築機構の解明

大橋一正

2001年～ 2002年

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LIMキナーゼ(LIMK)は、アクチン切断・脱重合因子であるコフィリンをリン酸化して不活性化することでアクチン骨格の再構築を制御するシグナル分子である。LIMKは、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの下流で働き、Rho、RacのエフェクターであるROCK、PAKによってリン酸化され活性化される。LIMKファミリーの中でLIMK1は、神経系に高発現していることから、神経組織において機能することが示唆されており、脊髄後根神経節(DRG)細胞の神経成長円錐に対するセマフォリンによる退縮刺激に対して、LIMK活性が必要であることが明らかとなった。また、私たちは、コフィリンの脱リン酸化酵素としてSlingshotを同定した。本研究は、これらの分子による神経成長円錐内のアクチン骨格再構築に対する機能解明を目的として解析を行った。トリDRG細胞にLIMK1を過剰発現させ、YFP-アクチンにより軸索成長円錐を可視化し、運動性と形態変化を観察した。その結果、LIMK1の過剰発現により成長円錐の運動性は極端に抑制され、進展速度が低下し、退縮した形態となった。これに対し、コフィリン、Slingshotを過剰発現させた場合、その運動性、進展速度が上昇したが、成長円錐の正常な広がりがなくなり、細く枝分かれの多い形態となった。また、LIMK1の過剰発現による運動性の低下は、コフィリンの活性型、Slingshotの過剰発現によって回復した。これらの結果から、コフィリンのリン酸化レベルの制御が成長円錐の運動性と形態を決定するアクチン骨格制御の重要な要素であることが明らかとなった。また、伸展・退縮、方向転換といった正常な成長円錐の形態変化と運動を行うためには、コフィリンの活性がLIMK1やSlingshotによって時間的・空間的に制御されていることが必要であることが示唆された。
LIM-キナーゼ結合因子の同定とアクチン細胞骨格制御における機能解析

大橋一正

2000年～ 2001年

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L1Mキナーゼ(LIMK)ファミリーはアクチン脱重合因子であるコフィリンをリン酸化し不活性化することで細胞内アクチン骨格を制御するシグナル分子である。これまでに、LIMK1とGSTの融合蛋白質を動物細胞に大量発現させ、結合蛋白の同定を試みたところ、約55kDaの蛋白質を検出し、これがβ-チューブリンであることを明らかにした。1IMK1の過剰発現により細胞内のチューブリンネットワークに大きな変化は見られなかったが、LIMK1とYFPの融合タンパク質の細胞内動態を観察した結果、LIMK1が局在する細胞内小胞がチューブリンネットワークに沿って輸送されていることが観察された。また、LPA等の刺激依存的にLIMK1の局在する小胞が増加することから、エンドサイトーシスに伴うエンドソームに局在していると推測された。これらの小胞形成はLIMK1のキナーゼ活性の有無に影響されなかった。LIMK1とチューブリンとの相互作用は細胞内局在、輸送のため働いていると考えられる。これとは別に、LIMK1の過剰発現によって誘導されるアクチンの重合構造に特異的なアクチン結合タンパク質を検索した。LIMK1は過剰発現により細胞内でアクチンストレスファイバーの形成、膜blebingを引き起こすことがこれまでに明らかとなっており、細胞内に収縮力を持つアクチン構造の増強に働いていると推測される。これらのアクチン構造の形成に働くアクチン結合・束化タンパク質について検討を行ったところ、LIMK1の過剰発現によってアクチン重合を促進するアクチン結合タンパク質を同定した。このアクチン結合タンパク質について詳細な解析はまだ進んでいないため、細胞の収縮に対して新たな機能を持つ可能性を考え解析を進めている。
新規細胞増殖因子Gas6の生理機能の解明とその阻害剤の開発と応用

水野健作, 中野亨, 荒井秀典, 大橋一正

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2000年～ 2001年

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細胞増殖因子は正常個体における発生や創傷治癒、再生に不可欠である一方で、その発現の亢進や減少は、癌や動脈硬化など多様な疾患の原因となることが知られている。本研究では、Glaドメインを有する新規な細胞増殖因子Gas6の生理機能を細胞、個体レベルで解明するとともに、種々の疾患におけるGas6の関与を明らかにし、Gas6の特異的な阻害剤の開発により、これら疾患の診断と治療法を開発することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)Gas6がマクロファージによるホスファチジルセリン含有リポソームやアポトーシス細胞の取り込みを著しく増加させることを見出した。アポトーシス細胞や老化細胞ではホスファチジルセリンが細胞外表面に配向することが知られており、Gas6は、ホスファチジルセリンと受容体Axlを認識する二価性の細胞間接着因子として、これらの細胞の認識と貪食というアポトーシスの実行過程に関与することが示唆された。2)Thy1.1抗体の投与による実験的糸球体腎炎ラットにおいて、Gas6,Axlの発現量の増加が観察された。Axl-Fc、ワルファリンの投与によってメサンジウム細胞の増殖抑制とPDGF産生の抑制効果が認められた。以上の結果は、糸球体腎炎の発症においてGas6とAxlが重要な役割を果たしていることを強く示唆しており、ワルファリンやAxl-Fcが有効な治療薬となる可能性を示唆している。3)Gas6刺激により腎メサンジウム細胞のSTAT3のチロシンリン酸化レベルの上昇と核内への移行が観察され、また、STAT3のドミナントネガティブ体はGas6によるメサンジウム細胞の増殖を阻害することから、Gas6による腎メサンジウム細胞の増殖のシグナル経路においてSTAT3が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

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担当経験のある科目(授業) 9

生物化学概論　東北大学学部専門科目
生物化学IA　東北大学学部専門科目
生物化学概論　東北大学学部専門科目
生物化学概論　東北大学学部専門科目
生物化学IA　東北大学学部専門科目
生物化学IA　東北大学学部専門科目
生物化学概論　東北大学学部専門科目
生物化学IA　東北大学学部専門科目
生物化学概論　東北大学学部教養科目

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社会貢献活動 1

夏休み大学探検2005 仙台市

2005年7月26日～

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細胞の形と動きを顕微鏡で見てみよう -細胞の運動と細胞骨格の関係を生きた細胞を使って見る- 最先端の顕微鏡を使って生きた細胞の構造と動きを観察する。

その他 2

力覚応答によるアクチン骨格の再構築制御機構の解明

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私たちの体を構成する細胞は、様々な外環境の状況に合わせてその形や性質を変化させています。細胞に機械的な力が加わったときにも細胞が適切に応答しないと私たちの体は維持できませんが、細胞は細胞骨格と呼ばれる細胞内の構造をその状況に合った細胞の中の場所とタイミングで作り変えることで対応しています。例えば、骨や筋肉は負荷をかけた運動で強くなりますが、使わないと衰えていきます。血管内では血流の流れの力によって血圧調節などが行われます。より基本的なところでは、組織や器官、体の複雑な形ができていくためには構成する細胞集団の中で力のバランスの変化が必ず必要です。これらの応答は細胞が力を感じて応答することが重要であることは明らかですが、それを司る分子機構は未だ不明な部分が多く残されています。私たちは、このような細胞に作用する力を細胞がどのように感知して、どのように応答しているか、その仕組みを細胞骨格の作りかえを指標に分子のレベルで解明することを目指しています。
LIMK, Slingshot, コフィリンによるアクチン骨格制御の時空的解析

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細胞内アクチン骨格は、あらゆる細胞応答において再構築され、その制御は様々な細胞内情報伝達経路に連動して時間的・空間的に厳密に制御されている。アクチン線維の切断・脱重合因子であるコフィリンは、アクチン骨格の再構築を司る最も重要な制御因子の一つである。コフィリンは 3番目のセリンのリン酸化によって活性が制御され、様々な刺激によってリン酸化型（不活性型）と脱リン酸化型（活性型）の比率を速く大きく変動させている。このようなコフィリンの活性変化がアクチン構造の流動的な変化を可能にしていると考えられる。私たちは、コフィリンのリン酸化酵素LIM motif-containing protein kinase (LIMK)と脱リン酸化酵素Slingshotを発見しその機能解析を行ってきた。細胞の運動性亢進の刺激において、LIMKとSlingshotが同時に活性化されることが観察され、コフィリンのリン酸化・脱リン酸化サイクルの速度がアクチン骨格の再構築に重要であることが示唆された。しかし、Slingshotの活性化機構は不明であり、また、LIMK、Slingshotによるコフィリンの活性変化が引き起こすアクチン骨格の再構築の役割も不明な点が多い。本研究は、Slingshotの活性制御を行う情報伝達経路を解析し、コフィリン活性制御のアクチン骨格に対する作用と役割を明らかにすることを目的とする。