Details of the Researcher

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Kazumasa Ohashi
Section
Graduate School of Life Sciences
Job title
Professor
Degree

Research History 3

  • 2017/04 - Present
    Tohoku University　Molecular and Cellular Biology, Graduate School of Life Sciences　Professor

  • 2001/04 - 2017/03
    Tohoku University　Molecular Cell Biology, Department of Biomolecular Sciences Graduate School of Life Sciences　Associate Professor

  • 1999/07 - 2001/03
    Tohoku. Univ.　Biologycal Institute, Faculty of Science　Assistant Professor

Education 3

  • Kyushu University

    1996/03 - 1996/03

  • Kyushu University

    1993/04 - 1996/03

  • Kyushu University

    1991/04 - 1993/03

Committee Memberships 6

  • 日本細胞生物学会　CSF編集委員

    2019/04 - 2020/03

  • 日本細胞生物学会　CSF編集委員

    2018/04 - 2019/03

  • The Japanese Biochemical Society　雑誌編集委員

    2014/04 - 2018/03

  • 日本生化学会　雑誌編集委員

    2014/04 - 2018/03

  • Japan Society for Cell Biology　評議員

    2012/04 - 2015/03

  • 日本細胞生物学会　評議員

    2012/04 - 2015/03

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Professional Memberships 6

  • American Society for Cell Biology (ASCB)

  • 日本神経科学学会

  • 日本ガン学会

  • 日本細胞生物学会

  • 日本分子生物学会

  • 日本生化学会

︎Show all ︎Show first 5

Research Interests 7

  • 中間径フィラメント

  • mechanobiology

  • Live imaging

  • cancer

  • Rho-GEF

  • mechanoresponse

  • actin cytoskeleton

Research Areas 2

  • Life sciences / Functional biochemistry / functional and Biological Chemistry

  • Life sciences / Cell biology / Cell Biology

Awards 2

  1. 第７回日本生化学会東北支部奨励賞

    2007/05/12　日本生化学会東北支部会　血管内皮細胞の遊走におけるLIMキナーゼの活性化と新たなシグナル伝達経路の解明

  2. 井上研究奨励賞

    1997/02　井上科学振興財団　新規受容体型チロシンキナーゼSkyとそのリガンドの同定

Papers 94

  1. Solo regulates the localization and activity of PDZ-RhoGEF for actin cytoskeletal remodeling in response to substrate stiffness Peer-reviewed

    Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Nahoko Higashitani, Atsushi Higashitani, Shinichi Sato, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    Molecular Biology of the Cell　2024/04/24

    Publisher: American Society for Cell Biology (ASCB)

    DOI： 10.1091/mbc.e23-11-0421 　

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

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    Recent findings indicate that Solo, a RhoGEF, is involved in cellular mechanical stress responses. However, the mechanism of actin cytoskeletal remodeling via Solo remains unclear. Therefore, this study aimed to identify Solo-interacting proteins using the BioID, a proximal-dependent labeling method, and elucidate the molecular mechanisms of function of Solo. We identified PDZ-RhoGEF (PRG) as a Solo-interacting protein. PRG co-localized with Solo in the basal area of cells, depending on Solo localization, and enhanced actin polymerization at the Solo accumulation sites. Additionally, Solo and PRG interaction was necessary for actin cytoskeletal remodeling. Furthermore, the purified Solo itself had little or negligible GEF activity, even the GEF-inactive mutant directly activated the GEF activity of the PRG through interaction. Moreover, overexpression of the Solo and PRG binding domains, respectively, had a dominant-negative effect on actin polymerization and actin stress fiber formation in response to substrate stiffness. Therefore, Solo restricts the localization of PRG and regulates actin cytoskeletal remodeling in synergy with PRG in response to the surrounding mechanical environment.

  2. Roles of the Dbl family of RhoGEFs in mechanotransduction - a review. International-journal

    Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

    Frontiers in cell and developmental biology　12　1485725-1485725　2024

    DOI： 10.3389/fcell.2024.1485725 　

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    Rho guanine nucleotide exchange factors (RhoGEFs) comprise a wide range of proteins with a common domain responsible for the activation of the Rho family of small GTPases and various domains in other regions. The evolutionary divergence of RhoGEFs enables actin cytoskeletal reorganization, leading to complex cellular responses in higher organisms. In this review, we address the involvement of RhoGEFs in the mechanical stress response of mammalian cells. The cellular mechanical stress response is essential for the proper and orderly regulation of cell populations, including the maintenance of homeostasis, tissue morphogenesis, and adaptation to the mechanical environment. In particular, this review focuses on the recent findings regarding the Dbl family of RhoGEFs involved in mechanical stress responses at the cell-cell and cell-substrate adhesion sites, and their molecular mechanisms underlying actin cytoskeleton remodeling and signal transduction.

  3. Calcium influx promotes PLEKHG4B localization to cell-cell junctions and regulates the integrity of junctional actin filaments. International-journal

    Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Ukyo Kawasaki, Shuhei Chiba, Takanari Inoue, Erina Kuranaga, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    Molecular biology of the cell　mbcE23050154　2023/12/13

    DOI： 10.1091/mbc.E23-05-0154 　

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    PLEKHG4B is a Cdc42-targeting guanine-nucleotide exchange factor implicated in forming epithelial cell-cell junctions. Here we explored the mechanism regulating PLEKHG4B localization. PLEKHG4B localized to the basal membrane in normal Ca2+ medium but accumulated at cell-cell junctions upon ionomycin treatment. Ionomycin-induced junctional localization of PLEKHG4B was suppressed upon disrupting its annexin-A2 (ANXA2)-binding ability. Thus, Ca2+ influx and ANXA2 binding are crucial for PLEKHG4B localization to cell-cell junctions. Treatments with low Ca2+ or BAPTA-AM (an intracellular Ca2+ chelator) suppressed PLEKHG4B localization to the basal membrane. Mutations of the phosphoinositide-binding motif in the pleckstrin homology (PH) domain of PLEKHG4B or masking of membrane phosphatidylinositol-4,5-biphosphate [PI(4,5)P2] suppressed PLEKHG4B localization to the basal membrane, indicating that basal membrane localization of PLEKHG4B requires suitable intracellular Ca2+ levels and PI(4,5)P2 binding of the PH domain. Activation of mechanosensitive ion channels (MSCs) promoted PLEKHG4B localization to cell-cell junctions, and their inhibition suppressed it. Moreover, similar to the PLEKHG4B knockdown phenotypes, inhibition of MSCs or treatment with BAPTA-AM disturbed the integrity of actin filaments at cell-cell junctions. Taken together, our results suggest that Ca2+ influx plays crucial roles in PLEKHG4B localization to cell-cell junctions and the integrity of junctional actin organization, with MSCs contributing to this process. [Media: see text] [Media: see text].

  4. MARK3-mediated Slingshot-1 phosphorylation is essential for polarized lamellipodium formation

    Toshiaki Mishima, Yusaku Ohta, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    2023/10/16

    Publisher: Cold Spring Harbor Laboratory

    DOI： 10.1101/2023.10.15.562441 　

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    ABSTRACT Cofilin acts as a key regulator of actin cytoskeletal remodeling via stimulating actin filament disassembly. Cofilin is inactivated by Ser-3 phosphorylation and reactivated by cofilin-phosphatase Slingshot-1 (SSH1). SSH1 is activated upon binding to F-actin, and this activation is inhibited by its phosphorylation at Ser-937 and Ser-978 and the subsequent binding of 14-3-3 proteins. In this study, we identified MARK3 (also named Par-1a and C-TAK1) as a kinase responsible for Ser-937/Ser-978 phosphorylation of SSH1. MARK3-mediated phosphorylation promoted SSH1 binding to 14-3-3 proteins and suppressed its F-actin-assisted cofilin-phosphatase activity. When Jurkat cells were stimulated with SDF-1α, actin filaments formed multidirectional F-actin-rich lamellipodia around the cells in the initial stage, and thereafter, they were rearranged as a single polarized lamellipodium to the direction of cell migration. Upon SDF-1α stimulation, SSH1 was translocated into F-actin-rich lamellipodia, but its Ser-937/Ser-978 non-phosphorylatable mutant SSH1(2SA) was retained at the location of the original cortical F-actin. Knockdown of MARK3 or overexpression of SSH1(2SA), similar to SSH1 knockdown, impaired the conversion of multiple lamellipodia to a single polarized lamellipodium. These results indicate that MARK3-mediated Ser-937/Ser-978 phosphorylation is required for SSH1 liberation from F-actin and translocation to lamellipodia, and hence, facilitates the formation of a single polarized lamellipodium for directional cell migration. Our results suggest that the phosphorylation-dephosphorylation cycle of SSH1 is crucial for its localization to lamellipodia via promoting the dissociation-reassociation cycle of SSH1 to F-actin, and thereby the stimulus-induced lamellipodium formation to the direction of cell movement.

  5. SoloとPDZ-RhoGEFの相互作用を介したメカノストレス応答におけるアクチン骨格の制御機構

    國富 葵, 千葉 秀平, 東谷 篤志, 東谷 なほ子, 水野 健作, 大橋 一正

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　96回　[1P-251]　2023/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  6. PLEKHG4B enables actin cytoskeletal remodeling during epithelial cell–cell junction formation Peer-reviewed

    Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Kazunari Yamashita, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    Journal of Cell Science　134　(2)　jcs249078-jcs249078　2021/01/15

    Publisher: The Company of Biologists

    DOI： 10.1242/jcs.249078 　

    ISSN： 0021-9533

    eISSN： 1477-9137

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    <title>ABSTRACT</title>Cell–cell junction formation requires actin cytoskeletal remodeling. Here, we show that PLEKHG4B, a Rho-guanine nucleotide exchange factor (Rho-GEF), plays a crucial role in epithelial cell–cell junction formation. Knockdown of PLEKHG4B decreased Cdc42 activity and tended to increase RhoA activity in A549 cells. A549 monolayer cells showed ‘closed junctions’ with closely packed actin bundles along the cell–cell contacts, but PLEKHG4B knockdown suppressed closed junction formation, and PLEKHG4B-knockdown cells exhibited ‘open junctions’ with split actin bundles located away from the cell–cell boundary. In Ca2+-switch assays, PLEKHG4B knockdown delayed the conversion of open junctions to closed junctions and β-catenin accumulation at cell–cell junctions. Furthermore, PLEKHG4B knockdown abrogated the reduction in myosin activity normally seen in the later stage of junction formation. The aberrant myosin activation and impairments in closed junction formation in PLEKHG4B-knockdown cells were reverted by ROCK inhibition or LARG/PDZ-RhoGEF knockdown. These results suggest that PLEKHG4B enables actin remodeling during epithelial cell–cell junction maturation, probably by reducing myosin activity in the later stage of junction formation, through suppressing LARG/PDZ-RhoGEF and RhoA–ROCK pathway activities. We also showed that annexin A2 participates in PLEKHG4B localization to cell–cell junctions. <uri xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xlink:href="https://doi.org/10.1242/jcs.258384">This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.</uri>

  7. Ultra-high-purity iron is a novel and very compatible biomaterial International-journal

    Luqman Khan, Katsumi Sato, Shinichi Okuyama, Takeshi Kobayashi, Kazumasa Ohashi, Katsuya Hirasaka, Takeshi Nikawa, Kunio Takada, Atsushi Higashitani, Kenji Abiko

    Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials　106　103744-103744　2020/06

    Publisher: Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jmbbm.2020.103744 　

    ISSN： 1751-6161

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    Metals and alloys are used widely in bone prosthetic materials, stents and dental tissue reconstructions. The most common materials are stainless steels and cobalt-chromium-nickel and titanium alloys. These alloys can be easily deformed but are hard to break. However, their affinity for cells and tissues is very low. In addition, they can sometimes provoke unexpected metal allergies. Iron is an abundant trace element essential for humans. However, excess amounts in particular of Fe2+ ions are toxic. We previously succeeded in obtaining 99.9996% ultra-high-purity iron (ABIKO iron). The chemical properties of ABIKO iron are completely different from that of conventional pure iron. For example, the reaction rate in hydrochloric acid is very slow and there is barely any corrosion. Here, we found that, in the absence of any type of coating, mammalian cells could easily attach to, and normally proliferate and differentiate on, ABIKO iron. On the other hand, cell densities and proliferation rate of the surfaces of plates made from Co-Cr-Mo or Ti-6Al-4V were significantly reduced. In addition, several stress and iron response genes, HSP70, SOD1, ATM and IRP2 did not change in the cells on ABIKO iron, while these genes were induced with exogenous application of FeSO4. Cells also secreted and fastened some organics on ABIKO iron. In vitro collagen binding assay showed that ABIKO iron binds higher amount of collagens. These findings highlight ABIKO iron as a novel biocompatible prosthetic material.

  8. The Rho-guanine nucleotide exchange factor Solo decelerates collective cell migration by modulating the Rho-ROCK pathway and keratin networks. International-journal Peer-reviewed

    Yusuke Isozaki, Kouki Sakai, Kenta Kohiro, Katsuhiko Kagoshima, Yuma Iwamura, Hironori Sato, Daniel Rindner, Sachiko Fujiwara, Kazunari Yamashita, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    Molecular biology of the cell　31　(8)　741-752　2020/02/12

    DOI： 10.1091/mbc.E19-07-0357 　

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    Collective cell migration plays crucial roles in tissue remodeling, wound-healing, and cancer cell invasion. However, its underlying mechanism remains unknown. Previously, we showed that the RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor Solo (ARHGEF40) is required for tensile force-induced RhoA activation and proper organization of keratin-8/keratin-18 (K8/K18) networks. Here, we demonstrate that Solo knockdown significantly increases the rate at which MDCK cells collectively migrate on collagen gels. However, it has no apparent effect on the migratory speed of solitary cultured cells. Therefore, Solo decelerates collective cell migration. Moreover, Solo localized to the anteroposterior regions of cell-cell contact sites in collectively migrating cells and was required for the local accumulation of K8/K18 filaments in the forward areas of the cells. Partial ROCK inhibition or K18 or plakoglobin knockdown also increased collective cell migration velocity. These results suggest that Solo acts as a brake for collective cell migration by generating pullback force at cell-cell contact sites via the RhoA-ROCK pathway. It may also promote the formation of desmosomal cell-cell junctions related to K8/K18 filaments and plakoglobin. (173 words) [Media: see text] [Media: see text] [Media: see text] [Media: see text].

  9. Human-specific mutations in VMAT1 confer functional changes and multi-directional evolution in the regulation of monoamine circuits. International-journal Peer-reviewed

    Daiki X Sato, Yuu Ishii, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Masakado Kawata

    BMC evolutionary biology　19　(1)　220-220　2019/12/02

    DOI： 10.1186/s12862-019-1543-8 　

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    BACKGROUND: Neurochemicals like serotonin and dopamine play crucial roles in human cognitive and emotional functions. Vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1) transports monoamine neurotransmitters, and its variant (136Thr) is associated with various psychopathological symptoms and reduced monoamine uptake relative to 136Ile. We previously showed that two human-specific amino acid substitutions (Glu130Gly and Asn136Thr/Ile) of VMAT1 were subject to positive natural selection. However, the potential functional alterations caused by these substitutions (Glu130Gly and Asn136Thr) remain unclear. To assess functional changes in VMAT1 from an evolutionary perspective, we reconstructed ancestral residues and examined the role of these substitutions in monoamine uptake in vitro using fluorescent false neurotransmitters (FFN), which are newly developed substances used to quantitatively assay VMATs. RESULTS: Immunoblotting confirmed that all the transfected YFP-VMAT1 variants are properly expressed in HEK293T cells at comparable levels, and no significant difference was seen in the density and the size of vesicles among them. Our fluorescent assays revealed a significant difference in FFN206 uptake among VMAT1 variants: 130Glu/136Asn, 130Glu/136Thr, and 130Gly/136Ile showed significantly higher levels of FFN206 uptake than 130Gly/136Asn and 130Gly/136Thr, indicating that both 130Glu and 136Ile led to increased neurotransmitter uptake, for which 136Thr and 136Asn were comparable by contrast. CONCLUSIONS: These findings suggest that monoamine uptake by VMAT1 initially declined (from 130Glu/136Asn to 130Gly/136Thr) in human evolution, possibly resulting in higher susceptibility to the external environment of our ancestors.

  10. Keratin-binding ability of the N-terminal Solo domain of Solo is critical for its function in cellular mechanotransduction. Peer-reviewed

    Fujiwara S, Matsui TS, Ohashi K, Mizuno K, Deguchi S

    Genes Cells.　24　(5)　390-402　2019/04/21

    DOI： 10.1111/gtc.12682. 　

  11. Solo, a RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor, is critical for hemidesmosome formation and acinar development in epithelial cells. Peer-reviewed

    Fujiwara S, Matsui T, Ohashi K, Deguchi S, Mizuno K

    PLoS One　13　(4)　e0195124　2018/04/19

    DOI： 10.1371/journal.pone.0195124. 　

  12. Solo and keratin filaments regulate epithelial tubule morphology Peer-reviewed

    Ryosuke Nishimura, Kagayaki Kato, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    Cell Structure and Function　43　(1)　95-105　2018

    Publisher: Japan Society for Cell Biology

    DOI： 10.1247/csf.18010 　

    ISSN： 1347-3700 0386-7196

  13. Roles of the cytoskeleton, cell adhesion and rho signalling in mechanosensing and mechanotransduction. International-journal Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Kensaku Mizuno

    Journal of biochemistry　161　(3)　245-254　2017/03/01

    DOI： 10.1093/jb/mvw082 　

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    All cells sense and respond to various mechanical forces in and mechanical properties of their environment. To respond appropriately, cells must be able to sense the location, direction, strength and duration of these forces. Recent progress in mechanobiology has provided a better understanding of the mechanisms of mechanoresponses underlying many cellular and developmental processes. Various roles of mechanoresponses in development and tissue homeostasis have been elucidated, and many molecules involved in mechanotransduction have been identified. However, the whole picture of the functions and molecular mechanisms of mechanotransduction remains to be understood. Recently, novel mechanisms for sensing and transducing mechanical stresses via the cytoskeleton, cell-substrate and cell-cell adhesions and related proteins have been identified. In this review, we outline the roles of the cytoskeleton, cell-substrate and cell-cell adhesions, and related proteins in mechanosensing and mechanotransduction. We also describe the roles and regulation of Rho-family GTPases in mechanoresponses.

  14. [Roles of cytoskeletons and cell adhesions in mechano-sensing]. Peer-reviewed

    Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society　88　(4)　443-51　2016/08

    ISSN： 0037-1017

  15. Interplay between Solo and keratin filaments is crucial for mechanical force-induced stress fiber reinforcement Peer-reviewed

    Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Toshiya Mashiko, Hiroshi Kondo, Kensaku Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　(6)　954-966　2016/03

    DOI： 10.1091/mbc.E15-06-0417 　

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

  16. Coordination of Cellular Dynamics Contributes to Tooth Epithelium Deformations. International-journal Peer-reviewed

    Ritsuko Morita, Miho Kihira, Yousuke Nakatsu, Yohei Nomoto, Miho Ogawa, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Tetsuhiko Tachikawa, Yukitaka Ishimoto, Yoshihiro Morishita, Takashi Tsuji

    PloS one　11　(9)　e0161336　2016

    DOI： 10.1371/journal.pone.0161336 　

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    The morphologies of ectodermal organs are shaped by appropriate combinations of several deformation modes, such as invagination and anisotropic tissue elongation. However, how multicellular dynamics are coordinated during deformation processes remains to be elucidated. Here, we developed a four-dimensional (4D) analysis system for tracking cell movement and division at a single-cell resolution in developing tooth epithelium. The expression patterns of a Fucci probe clarified the region- and stage-specific cell cycle patterns within the tooth germ, which were in good agreement with the pattern of the volume growth rate estimated from tissue-level deformation analysis. Cellular motility was higher in the regions with higher growth rates, while the mitotic orientation was significantly biased along the direction of tissue elongation in the epithelium. Further, these spatio-temporal patterns of cellular dynamics and tissue-level deformation were highly correlated with that of the activity of cofilin, which is an actin depolymerization factor, suggesting that the coordination of cellular dynamics via actin remodeling plays an important role in tooth epithelial morphogenesis. Our system enhances the understanding of how cellular behaviors are coordinated during ectodermal organogenesis, which cannot be observed from histological analyses.

  17. Roles of cofilin in development and its mechanisms of regulation Invited Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi

    DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION　57　(4)　275-290　2015/05

    DOI： 10.1111/dgd.12213 　

    ISSN： 0012-1592

    eISSN： 1440-169X

  18. Rho guanine nucleotide exchange factors involved in cyclic-stretch-induced reorientation of vascular endothelial cells Peer-reviewed

    Hiyori Abiko, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Ryuichi Hiatari, Toshiya Mashiko, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF CELL SCIENCE　128　(9)　1683-1695　2015/05

    DOI： 10.1242/jcs.157503 　

    ISSN： 0021-9533

    eISSN： 1477-9137

  19. Insulin receptor substrate-4 binds to Slingshot-1 phosphatase and promotes cofilin dephosphorylation. International-journal Peer-reviewed

    Yuta Homma, Shin-ichiro Kanno, Kazutaka Sasaki, Michiru Nishita, Akira Yasui, Tomoichiro Asano, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    The Journal of biological chemistry　289　(38)　26302-13　2014/09/19

    DOI： 10.1074/jbc.M114.565945 　

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    Cofilin plays an essential role in cell migration and morphogenesis by enhancing actin filament dynamics via its actin filament-severing activity. Slingshot-1 (SSH1) is a protein phosphatase that plays a crucial role in regulating actin dynamics by dephosphorylating and reactivating cofilin. In this study, we identified insulin receptor substrate (IRS)-4 as a novel SSH1-binding protein. Co-precipitation assays revealed the direct endogenous binding of IRS4 to SSH1. IRS4, but not IRS1 or IRS2, was bound to SSH1. IRS4 was bound to SSH1 mainly through the unique region (amino acids 335-400) adjacent to the C terminus of the phosphotyrosine-binding domain of IRS4. The N-terminal A, B, and phosphatase domains of SSH1 were bound to IRS4 independently. Whereas in vitro phosphatase assays revealed that IRS4 does not directly affect the cofilin phosphatase activity of SSH1, knockdown of IRS4 increased cofilin phosphorylation in cultured cells. Knockdown of IRS4 decreased phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity, and treatment with an inhibitor of PI3K increased cofilin phosphorylation. Akt preferentially phosphorylated SSH1 at Thr-826, but expression of a non-phosphorylatable T826A mutant of SSH1 did not affect insulin-induced cofilin dephosphorylation, and an inhibitor of Akt did not increase cofilin phosphorylation. These results suggest that IRS4 promotes cofilin dephosphorylation through sequential activation of PI3K and SSH1 but not through Akt. In addition, IRS4 co-localized with SSH1 in F-actin-rich membrane protrusions in insulin-stimulated cells, which suggests that the association of IRS4 with SSH1 contributes to localized activation of cofilin in membrane protrusions.

  20. Damnacanthal, an effective inhibitor of LIM-kinase, inhibits cell migration and invasion Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi, Kaori Sampei, Mami Nakagawa, Naoto Uchiumi, Tatsuya Amanuma, Setsuya Aiba, Masato Oikawa, Kensaku Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　25　(6)　828-840　2014/03

    DOI： 10.1091/mbc.E13-09-0540 　

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

  21. Coactosin accelerates cell dynamism by promoting actin polymerization Peer-reviewed

    Xubin Hou, Tatsuya Katahira, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Sayaka Sugiyama, Harukazu Nakamura

    DEVELOPMENTAL BIOLOGY　379　(1)　53-63　2013/07

    DOI： 10.1016/j.ydbio.2013.04.006 　

    ISSN： 0012-1606

    eISSN： 1095-564X

  22. CaMKIIb-mediated LIM-kinase activation plays a crucial role in BDNF-induced neuritogenesis. Peer-reviewed

    Saito, A, Miyajima, K, Akatsuka, J, Kondo, H, Mashiko, T, Kiuchi, T, Ohashi, K, Mizuno, K

    Genes Cells　18　(7)　533-543　2013/04

    DOI： 10.1111/gtc.12054. 　

  23. P63RhoGEF-mediated formation of a single polarized lamellipodium is required for chemotactic migration in breast carcinoma cells Peer-reviewed

    Aya Hayashi, Ryuichi Hiatari, Takuji Tsuji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    FEBS Letters　587　(6)　698-705　2013/03/18

    DOI： 10.1016/j.febslet.2013.01.043 　

    ISSN： 0014-5793 1873-3468

  24. Furry Protein Promotes Aurora A-mediated Polo-like Kinase 1 Activation Peer-reviewed

    Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　287　(33)　27670-27681　2012/08

    DOI： 10.1074/jbc.M112.378968 　

    ISSN： 0021-9258

  25. 分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割

    池田 真教, 千葉 秀平, 大橋 一正, 水野 健作

    生化学　84　(6)　511-511　2012/06

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

  26. Cytochalasin D acts as an inhibitor of the actin-cofilin interaction. Peer-reviewed

    Shoji, K, Ohashi, K, Sampei, K, Oikawa, M, Mizuno, K

    Biochem. Biophys Res. Commun.　424　(1)　52-57　2012/06

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.06.063. 　

  27. Visualization of cofilin-actin and Ras-Raf interactions by bimolecular fluorescence complementation assays using a new pair of split Venus fragments Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi, Tai Kiuchi, Kazuyasu Shoji, Kaori Sampei, Kensaku Mizuno

    BIOTECHNIQUES　52　(1)　45-50　2012/01

    DOI： 10.2144/000113777 　

    ISSN： 0736-6205

  28. LIM Kinase Has a Dual Role in Regulating Lamellipodium Extension by Decelerating the Rate of Actin Retrograde Flow and the Rate of Actin Polymerization Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Takuya Watanabe, Hiroshi Kondo, Tai Kiuchi, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　286　(42)　36340-36351　2011/10

    DOI： 10.1074/jbc.M111.259135 　

    ISSN： 0021-9258

  29. Measurements of spatiotemporal changes in G-actin concentration reveal its effect on stimulus-induced actin assembly and lamellipodium extension Peer-reviewed

    Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF CELL BIOLOGY　193　(2)　365-380　2011/04

    DOI： 10.1083/jcb.201101035 　

    ISSN： 0021-9525

  30. LIM-kinase-mediated cofilin phosphorylation decelerates actin retrograde flow in lamellipodia Peer-reviewed

    K. Ohashi, S. Fujiwara, T. Watanabe, T. Kiuchi, M. Sato, K. Mizuno

    Journal of Biological Chemistry　286　(42)　36340-36351　2011

  31. Furryの紡錘体微小管への局在化の制御(Regulation of Furry localization to spindle microtubules)

    池田 真教, 千葉 秀平, 大橋 一正, 水野 健作

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　83回・33回　4T3-9　2010/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  32. Involvement of p114-RhoGEF and Lfc in Wnt-3a-and Dishevelled-Induced RhoA Activation and Neurite Retraction in N1E-115 Mouse Neuroblastoma Cells Peer-reviewed

    Takuji Tsuji, Yusaku Ohta, Yuya Kanno, Kenzo Hirose, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　21　(20)　3590-3600　2010/10

    DOI： 10.1091/mbc.E10-02-0095. 　

    ISSN： 1059-1524

  33. LIM-kinase is critical for the mesenchymal-to-amoeboid cell morphological transition in 3D matrices Peer-reviewed

    Toshiaki Mishima, Moyu Naotsuka, Yuji Horita, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　392　(4)　577-581　2010/02

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.01.075 　

    ISSN： 0006-291X

  34. Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase IV-mediated LIM Kinase Activation Is Critical for Calcium Signal-induced Neurite Outgrowth Peer-reviewed

    Miyohiko Takemura, Toshiaki Mishima, Yan Wang, Jiro Kasahara, Kohji Fukunaga, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(42)　28554-28562　2009/10

    DOI： 10.1074/jbc.M109.006296 　

    ISSN： 0021-9258

    eISSN： 1083-351X

  35. MST2とFurryによるNDR1の活性化は分裂期染色体の赤道面への整列に必要である(MST2- and Furry-mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes)

    千葉 秀平, 池田 真教, 勝沼 功吉, 大橋 一正, 水野 健作

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　61回　156-156　2009/05

    Publisher: (一社)日本細胞生物学会

  36. MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes Peer-reviewed

    Shuhei Chiba, Masanori Ikeda, Kokichi Katsunuma, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    CURRENT BIOLOGY　19　(8)　675-681　2009/04

    DOI： 10.1016/j.cub.2009.02.054 　

    ISSN： 0960-9822

  37. Molecular Dissection of the Mechanisms of Substrate Recognition and F-actin-mediated Activation of Cofilin-phosphatase Slingshot-1 Peer-reviewed

    Souichi Kurita, Yosuke Watanabe, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(47)　32542-32552　2008/11

    DOI： 10.1074/jbc.M804627200 　

    ISSN： 0021-9258

  38. Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotactic migration of mammalian cells Peer-reviewed

    Asuka Kato, Souichi Kurita, Aya Hayashi, Noriko Kaji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    BIOCHEMICAL JOURNAL　414　(2)　261-270　2008/09

    DOI： 10.1042/BJ20071655 　

    ISSN： 0264-6021

  39. Suppression of the invasive capacity of rat ascites hepatoma cells by knockdown of slingshot or LIM kinase Peer-reviewed

    Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Mutsuko Mukai, Masahiro Inoue, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(10)　6013-6021　2008/03

    DOI： 10.1074/jbc.M706538200 　

    ISSN： 0021-9258

  40. Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using dronpa, a photochromic fluorescent protein Peer-reviewed

    Kazumasa Ohashi, Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kensaku Mizuno

    2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science, MHS 2008　317-322　2008

    DOI： 10.1109/MHS.2008.4752470 　

  41. Synaptic scaffolding molecule alpha is a scaffold to mediate N-methyl-D-aspartate receptor-dependent RhoA activation in dendrites Peer-reviewed

    Junko Iida, Hiroyoshi Ishizaki, Miki Okamoto-Tanaka, Akira Kawata, Kazutaka Sumita, Shintaro Ohgake, Yuji Sato, Hiroshi Yorifuji, Nobuyuki Nukina, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Tomonari Tsutsumi, Akira Mizoguchi, Jun Miyoshi, Yoshimi Takai, Yutaka Hata

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　27　(12)　4388-4405　2007/06

    DOI： 10.1128/MCB.01901-06 　

    ISSN： 0270-7306

    eISSN： 1098-5549

  42. Cofilin promotes stimulus-induced lamellipodium formation by generating an abundant supply of actin monomers Peer-reviewed

    Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

    Journal of Cell Biology　177　(3)　465-476　2007/05/07

    DOI： 10.1083/jcb.200610005 　

    ISSN： 0021-9525

  43. LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension Peer-reviewed

    Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　282　(18)　13692-13702　2007/05

    DOI： 10.1074/jbc.M610873200 　

    ISSN： 0021-9258

  44. Actin filaments-stabilizing and -bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-1 Peer-reviewed

    Souichi Kurita, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    GENES TO CELLS　12　(5)　663-676　2007/05

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2007.01078.x 　

    ISSN： 1356-9597

  45. AILIM/ICOS-mediated elongation of activated T cells is regulated by both the PI3-kinase/Akt and Rho family cascade Peer-reviewed

    Yuko Nukada, Naokazu Okamoto, Shu Konakahara, Katsunari Tezuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Takashi Tsuji

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　18　(12)　1815-1824　2006/12

    DOI： 10.1093/intimm/dxl115 　

    ISSN： 0953-8178

  46. Identification of multiple actin-binding sites in cofilin-phosphatase Slingshot-1L Peer-reviewed

    M Yamamoto, K Nagata-Ohashi, Y Ohta, K Ohashi, K Mizuno

    FEBS LETTERS　580　(7)　1789-1794　2006/03

    DOI： 10.1016/j.febslet.2006.02.034 　

    ISSN： 0014-5793

  47. MAPKAPK-2-mediated LIM-kinase activation is critical for VEGF-induced actin remodeling and cell migration. International-journal Peer-reviewed

    Miho Kobayashi, Michiru Nishita, Toshiaki Mishima, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    The EMBO journal　25　(4)　713-26　2006/02/22

    DOI： 10.1038/sj.emboj.7600973 　

    ISSN： 0261-4189

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    Vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) induces actin reorganization and migration of endothelial cells through a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. LIM-kinase 1 (LIMK1) induces actin remodeling by phosphorylating and inactivating cofilin, an actin-depolymerizing factor. In this study, we demonstrate that activation of LIMK1 by MAPKAPK-2 (MK2; a downstream kinase of p38 MAPK) represents a novel signaling pathway in VEGF-A-induced cell migration. VEGF-A induced LIMK1 activation and cofilin phosphorylation, and this was inhibited by the p38 MAPK inhibitor SB203580. Although p38 phosphorylated LIMK1 at Ser-310, it failed to activate LIMK1 directly; however, MK2 activated LIMK1 by phosphorylation at Ser-323. Expression of a Ser-323-non-phosphorylatable mutant of LIMK1 suppressed VEGF-A-induced stress fiber formation and cell migration; however, expression of a Ser-323-phosphorylation-mimic mutant enhanced these processes. Knockdown of MK2 by siRNA suppressed VEGF-A-induced LIMK1 activation, stress fiber formation, and cell migration. Expression of kinase-dead LIMK1 suppressed VEGF-A-induced tubule formation. These findings suggest that MK2-mediated LIMK1 phosphorylation/activation plays an essential role in VEGF-A-induced actin reorganization, migration, and tubule formation of endothelial cells.

  48. Spatial and temporal regulation of cofilin activity by LIM kinase and Slingshot is critical for directional cell migration. International-journal Peer-reviewed

    Michiru Nishita, Chinatsu Tomizawa, Masahiro Yamamoto, Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    The Journal of cell biology　171　(2)　349-59　2005/10/24

    DOI： 10.1083/jcb.200504029 　

    ISSN： 0021-9525

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    Cofilin mediates lamellipodium extension and polarized cell migration by accelerating actin filament dynamics at the leading edge of migrating cells. Cofilin is inactivated by LIM kinase (LIMK)-1-mediated phosphorylation and is reactivated by cofilin phosphatase Slingshot (SSH)-1L. In this study, we show that cofilin activity is temporally and spatially regulated by LIMK1 and SSH1L in chemokine-stimulated Jurkat T cells. The knockdown of LIMK1 suppressed chemokine-induced lamellipodium formation and cell migration, whereas SSH1L knockdown produced and retained multiple lamellipodial protrusions around the cell after cell stimulation and impaired directional cell migration. Our results indicate that LIMK1 is required for cell migration by stimulating lamellipodium formation in the initial stages of cell response and that SSH1L is crucially involved in directional cell migration by restricting the membrane protrusion to one direction and locally stimulating cofilin activity in the lamellipodium in the front of the migrating cell. We propose that LIMK1- and SSH1L-mediated spatiotemporal regulation of cofilin activity is critical for chemokine-induced polarized lamellipodium formation and directional cell movement.

  49. Alteration of phosphatidylinositol 3-kinase cascade in the multilobulated nuclear formation of adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL) Peer-reviewed

    R Fukuda, A Hayashi, A Utsunomiya, Y Nukada, R Fukui, K Itoh, K Tezuka, K Ohashi, K Mizuno, M Sakamoto, M Hamanoue, T Tsuji

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　102　(42)　15213-15218　2005/10

    DOI： 10.1073/pnas.0507184102 　

    ISSN： 0027-8424

  50. Sprouty-4 negatively regulates cell spreading by inhibiting the kinase activity of testicular protein kinase Peer-reviewed

    Y Tsumura, J Toshima, OC Leeksma, K Ohashi, K Mizuno

    BIOCHEMICAL JOURNAL　387　627-637　2005/05

    DOI： 10.1042/BJ20041181 　

    ISSN： 0264-6021

  51. Activation of cofilin phosphatase slingshot by actin filaments and its control by 14-3-3 proteins Peer-reviewed

    K Mizuno, K Nagata-Ohashi, Y Ohta, K Goto, S Chiba, M Nishita, K Ohashi, K Kousaka, R Niwa, T Uemura

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　15　384A-384A　2004/11

    ISSN： 1059-1524

  52. AILIM/ICOS signaling induces T-cell migration/polarization of memory/effector T-cells Invited Peer-reviewed

    N Okamoto, Y Nukada, K Tezuka, K Ohashi, K Mizuno, T Tsuji

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　16　(10)　1515-1522　2004/10

    DOI： 10.1093/intimm/dxh153 　

    ISSN： 0953-8178

  53. ニューレグリン刺激依存的なコフィリンの脱リン酸化制御機構

    千葉 秀平, 後藤 一路, 大橋 恭子, 田, 太田 裕作, 西田 満, 大橋 一正, 高坂 和芳, 岩松 明彦, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    生化学　76　(9)　1234-1234　2004/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  54. コフィリン脱リン酸化酵素Slingshotの活性制御機構

    太田 裕作, 永田 恭子, 橋, 千葉 秀平, 森 玲子, 後藤 一路, 西田 満, 大橋 一正, 高坂 和芳, 岩松 明彦, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    生化学　76　(9)　1234-1234　2004/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  55. Caspase-mediated cleavage and activation of LIM-kinase 1 and its role in apoptotic membrane blebbing. International-journal Peer-reviewed

    Go Tomiyoshi, Yuji Horita, Michiru Nishita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　9　(6)　591-600　2004/06

    DOI： 10.1111/j.1356-9597.2004.00745.x 　

    ISSN： 1356-9597

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    Actin cytoskeletal reorganization plays a critical role in cell morphological changes, including membrane blebbing during apoptosis. LIM-kinase 1 (LIMK1) regulates actin cytoskeletal reorganization by phosphorylating and inactivating cofilin, an actin filament-depolymerizing and -severing protein. We now report that LIMK1 is cleaved and activated during anti-Fas antibody-induced apoptosis in Jurkat T cells. The cleavage and activation of LIMK1 were blocked by z-DEVD-fmk, an inhibitor for caspase-3 or related proteases, thus indicating that caspase-3-like proteases are responsible for LIMK1 cleavage. The caspase-mediated cleavage of LIMK1 occurs at Asp-240, a site at the N-terminal side of the protein kinase domain, which leads to the production of an N-terminally truncated, constitutively active LIMK1 fragment. Expression of an N-terminally truncated LIMK1 fragment, LIMK1(241-647), induced membrane blebbing in both Jurkat and HeLa cells, with an extent significantly higher than that of wild-type LIMK1. Down-regulation of endogenous LIMK1 expression by small interfering RNA (siRNA) reduced the Fas-induced membrane blebbing in Jurkat cells. These findings suggest that caspase-mediated cleavage and activation of LIMK1 play a role in the membrane bleb formation during apoptosis.

  56. A pathway of neuregulin-induced activation of cofilin-phosphatase Slingshot and cofilin in lamellipodia. International-journal Peer-reviewed

    Kyoko Nagata-Ohashi, Yusaku Ohta, Kazumichi Goto, Shuhei Chiba, Reiko Mori, Michiru Nishita, Kazumasa Ohashi, Kazuyoshi Kousaka, Akihiro Iwamatsu, Ryusuke Niwa, Tadashi Uemura, Kensaku Mizuno

    The Journal of cell biology　165　(4)　465-71　2004/05/24

    DOI： 10.1083/jcb.200401136 　

    ISSN： 0021-9525

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    Cofilin mediates lamellipodium extension and polarized cell migration by stimulating actin filament dynamics at the leading edge of migrating cells. Cofilin is inactivated by phosphorylation at Ser-3 and reactivated by cofilin-phosphatase Slingshot-1L (SSH1L). Little is known of signaling mechanisms of cofilin activation and how this activation is spatially regulated. Here, we show that cofilin-phosphatase activity of SSH1L increases approximately 10-fold by association with actin filaments, which indicates that actin assembly at the leading edge per se triggers local activation of SSH1L and thereby stimulates cofilin-mediated actin turnover in lamellipodia. We also provide evidence that 14-3-3 proteins inhibit SSH1L activity, dependent on the phosphorylation of Ser-937 and Ser-978 of SSH1L. Stimulation of cells with neuregulin-1beta induced Ser-978 dephosphorylation, translocation of SSH1L onto F-actin-rich lamellipodia, and cofilin dephosphorylation. These findings suggest that SSH1L is locally activated by translocation to and association with F-actin in lamellipodia in response to neuregulin-1beta and 14-3-3 proteins negatively regulate SSH1L activity by sequestering it in the cytoplasm.

  57. CD29 integrin- and LIMK1/cofilin-mediated actin reorganization regulates the migration of haematopoietic progenitor cells underneath bone marrow stromal cells Peer-reviewed

    S Konakahara, K Ohashi, K Mizuno, K Itoh, T Tsuji

    GENES TO CELLS　9　(4)　345-358　2004/04

    DOI： 10.1111/j.1356-9597.2004.00726.x 　

    ISSN： 1356-9597

  58. Differential activities, subcellular distribution and tissue expression patterns of three members of Slingshot family phosphatases that dephosphorylate cofilin Peer-reviewed

    Y Ohta, K Kousaka, K Nagata-Ohashi, K Ohashi, A Muramoto, Y Shima, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

    GENES TO CELLS　8　(10)　811-824　2003/10

    DOI： 10.1046/j.1365-2443.2003.00678.x 　

    ISSN： 1356-9597

  59. Cell cycle-associated changes in Slingshot phosphatase activity and roles in cytokinesis in animal cells Invited Peer-reviewed

    N Kaji, K Ohashi, M Shuin, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　278　(35)　33450-33455　2003/08

    DOI： 10.1074/jbc.M305802200 　

    ISSN： 0021-9258

  60. Control of growth cone motility and morphology by LIM kinase and slingshot via phosphorylation and dephosphorylation of cofilin Peer-reviewed

    M Endo, K Ohashi, Y Sasaki, Y Goshima, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　23　(7)　2527-2537　2003/04

    ISSN： 0270-6474

  61. プロテインホスファターゼ研究の新展開 新規コフィリンホスファターゼSlingshotによるアクチン細胞骨格の制御

    大橋 恭子, 永田, 丹羽 隆介, 大橋 一正, 上村 匡, 水野 健作

    生化学　74　(8)　710-710　2002/08

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  62. Mitosis-specific activation of LIM motif-containing protein kinase and roles of cofilin phosphorylation and dephosphorylation in mitosis Peer-reviewed

    T Amano, N Kaji, K Ohashi, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(24)　22093-22102　2002/06

    DOI： 10.1074/jbc.M201444200 　

    ISSN： 0021-9258

  63. LIM kinase 1 modulates opsonized zymosan-triggered activation of macrophage-like U937 cells - Possible involvement of phosphorylation of cofilin and reorganization of actin cytoskeleton Peer-reviewed

    S Matsui, S Matsumoto, R Adachi, K Kusui, A Hirayama, H Watanabe, K Ohashi, K Mizuno, T Yamaguchi, T Kasahara, K Suzuki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(1)　544-549　2002/01

    DOI： 10.1074/jbc.M110153200 　

    ISSN： 0021-9258

  64. Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3 Peer-reviewed

    M Yanagita, H Arai, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, A Fukatsu, T Doi, T Kita

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　276　(45)　42364-42369　2001/11

    DOI： 10.1074/jbc.M107488200 　

    ISSN： 0021-9258

  65. Cloning and characterization of a novel mouse immunoglobulin superfamily gene expressed in early spermatogenic cells Peer-reviewed

    T Wakayama, K Ohashi, K Mizuno, S Iseki

    MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT　60　(2)　158-164　2001/10

    DOI： 10.1002/mrd.1072 　

    ISSN： 1040-452X

  66. LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

    大橋 一正, 遠藤 光晴, 佐々木 幸生, 五嶋 良郎, 水野 健作

    神経化学　40　(2-3)　269-269　2001/09

    Publisher: (一社)日本神経化学会

    ISSN： 0037-3796

  67. 神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

    遠藤 光晴, 大橋 一正, 水野 健作

    生化学　73　(8)　917-917　2001/08

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

  68. Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse Peer-reviewed

    H Aizawa, S Wakatsuki, A Ishii, K Moriyama, Y Sasaki, K Ohashi, Y Sekine-Aizawa, A Sehara-Fujisawa, K Mizuno, Y Goshima, Yahara, I

    NATURE NEUROSCIENCE　4　(4)　367-373　2001/04

    DOI： 10.1038/86011 　

    ISSN： 1097-6256

  69. Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis Peer-reviewed

    M Yanagita, H Arai, K Ishii, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, B Varnum, A Fukatsu, T Doi, T Kita

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY　158　(4)　1423-1432　2001/04

    ISSN： 0002-9440

  70. A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates cofilin and induces actin cytoskeletal reorganization Peer-reviewed

    K Ohashi, T Hosoya, K Takahashi, H Hing, K Mizuno

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　276　(3)　1178-1185　2000/10

    DOI： 10.1006/bbrc.2000.3599 　

    ISSN： 0006-291X

  71. A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons Peer-reviewed

    H Bito, T Furuyashiki, H Ishihara, Y Shibasaki, K Ohashi, K Mizuno, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya

    NEURON　26　(2)　431-441　2000/05

    ISSN： 0896-6273

  72. Promotion of the uptake of PS liposomes and apoptotic cells by a product of growth arrest-specific gene, gas6 Peer-reviewed

    Y Ishimoto, K Ohashi, K Mizuno, T Nakano

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　127　(3)　411-417　2000/03

    ISSN： 0021-924X

  73. The expression and cellular localization of the sperm flagellar protein MC31/CE9 in the rat testis: Possible posttranscriptional regulation during rat spermiogenesis Peer-reviewed

    T Wakayama, K Nagata, K Ohashi, K Mizuno, Tanii, I, K Yoshinaga, T Oh-Oka, K Toshimori

    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY　63　(1)　33-41　2000/03

    DOI： 10.1679/aohc.63.33 　

    ISSN： 0914-9465

    eISSN： 1349-1717

  74. Rho-associated kinase ROCK activates LIM-kinase 1 by phosphorylation at threonine 508 within the activation loop Peer-reviewed

    K Ohashi, K Nagata, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　275　(5)　3577-3582　2000/02

    DOI： 10.1074/jbc.275.5.3577 　

    ISSN： 0021-9258

  75. Mechanism of inhibitory effect of warfarin on mesangial cell proliferation Peer-reviewed

    M Yanagita, K Ishii, H Ozaki, H Arai, T Nakano, K Ohashi, K Mizuno, T Kita, T Doi

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　10　(12)　2503-2509　1999/12

    ISSN： 1046-6673

  76. The N-terminal LIM domain negatively regulates the kinase activity of LIM-kinase 1 Peer-reviewed

    K Nagata, K Ohashi, N Yang, K Mizuno

    BIOCHEMICAL JOURNAL　343　(1)　99-105　1999/10

    DOI： 10.1042/0264-6021:3430099 　

    ISSN： 0264-6021

  77. Signaling from rho to the actin cytoskeleton through protein kinases ROCK and LIM-kinase Peer-reviewed

    M Maekawa, T Ishizaki, S Boku, N Watanabe, A Fujita, A Iwamatsu, T Obinata, K Ohashi, K Mizuno, S Narumiya

    SCIENCE　285　(5429)　895-898　1999/08

    DOI： 10.1126/science.285.5429.895 　

    ISSN： 0036-8075

  78. SCH 51344, an inhibitor of RAS/RAC-mediated cell morphology pathway Peer-reviewed

    CC Kumar, K Ohashi, K Nagata, A Walsh, D Bar-Sagi, K Mizuno

    ANTICANCER MOLECULES: STRUCTURE, FUNCTION, AND DESIGN　886　122-131　1999

    DOI： 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09407.x 　

    ISSN： 0077-8923

  79. Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization Peer-reviewed

    N Yang, O Higuchi, K Ohashi, K Nagata, A Wada, K Kangawa, E Nishida, K Mizuno

    NATURE　393　(6687)　809-812　1998/06

    DOI： 10.1038/31735 　

    ISSN： 0028-0836

  80. Identification of testis-specific (Limk2t) and brain-specific (Limk2c) isoforms of mouse LIM-kinase 2 gene transcripts Peer-reviewed

    C Ikebe, K Ohashi, K Mizuno

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　246　(2)　307-312　1998/05

    DOI： 10.1006/bbrc.1998.8609 　

    ISSN： 0006-291X

  81. Peroxisome targeting signal type 1 (PTS1) receptor is involved in import of both PTS1 and PTS2: Studies with PEX5-defective CHO cell mutants Peer-reviewed

    H Otera, K Okumoto, K Tateishi, Y Ikoma, E Matsuda, M Nishimura, T Tsukamoto, T Osumi, K Ohashi, O Higuchi, Y Fujiki

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　18　(1)　388-399　1998/01

    ISSN： 0270-7306

  82. Mouse LIM-kinase 2 gene: cDNA cloning, genomic organization, and tissue-specific expression of two alternatively initiated transcripts Peer-reviewed

    C Ikebe, K Ohashi, T Fujimori, O Bernard, T Noda, EJ Robertson, K Mizuno

    GENOMICS　46　(3)　504-508　1997/12

    DOI： 10.1006/geno.1997.5060 　

    ISSN： 0888-7543

  83. Cell adhesion to phosphatidylserine mediated by a product of growth arrest-specific gene 6 Peer-reviewed

    T Nakano, Y Ishimoto, J Kishino, A Umeda, K Inoue, K Nagata, K Ohashi, K Mizuno, H Arita

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　272　(47)　29411-29414　1997/11

    DOI： 10.1074/jbc.272.47.29411 　

    ISSN： 0021-9258

  84. Roles of gamma-carboxylation and a sex hormone-binding globulin-like domain in receptor-binding and in biological activities of Gas6 Peer-reviewed

    K Tanabe, K Nagata, K Ohashi, T Nakano, H Arita, K Mizuno

    FEBS LETTERS　408　(3)　306-310　1997/05

    DOI： 10.1016/S0014-5793(97)00448-1 　

    ISSN： 0014-5793

  85. Identification of the product of growth arrest-specific gene 6 as a common ligand for Axl, Sky, and Mer receptor tyrosine kinases Peer-reviewed

    K Nagata, K Ohashi, T Nakano, H Arita, C Zong, H Hanafusa, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　271　(47)　30022-30027　1996/11

    DOI： 10.1074/jbc.271.47.30022 　

    ISSN： 0021-9258

  86. Identification and characterization of a novel family of serine threonine kinases containing two N-terminal LIM motifs Peer-reviewed

    Okano, I, J Hiraoka, H Otera, K Nunoue, K Ohashi, S Iwashita, M Hirai, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(52)　31321-31330　1995/12

    DOI： 10.1074/jbc.270.52.31321 　

    ISSN： 0021-9258

    eISSN： 1083-351X

  87. Identification and characterization of a novel protein kinase, TESK1, specifically expressed in testicular germ cells Peer-reviewed

    J Toshima, K Ohashi, Okano, I, K Nunoue, M Kishioka, K Kuma, T Miyata, M Hirai, T Baba, K Mizuno

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(52)　31331-31337　1995/12

    DOI： 10.1074/jbc.270.52.31331 　

    ISSN： 0021-9258

    eISSN： 1083-351X

  88. STIMULATION OF SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE BY THE PRODUCT OF GROWTH ARREST-SPECIFIC GENE-6 Peer-reviewed

    K OHASHI, K NAGATA, J TOSHIMA, T NAKANO, H ARITA, H TSUDA, K SUZUKI, K MIZUNO

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　270　(39)　22681-22684　1995/09

    DOI： 10.1074/jbc.270.39.22681 　

    ISSN： 0021-9258

  89. LIMK-1 AND LIMK-2, 2 MEMBERS OF A LIM MOTIF-CONTAINING PROTEIN-KINASE FAMILY Peer-reviewed

    K NUNOUE, K OHASHI, OKANO, I, K MIZUNO

    ONCOGENE　11　(4)　701-710　1995/08

    ISSN： 0950-9232

    eISSN： 1476-5594

  90. MOLECULAR-CLONING AND IN-SITU LOCALIZATION IN THE BRAIN OF RAT SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE Peer-reviewed

    K OHASHI, S HONDA, N ICHINOMIYA, T NAKAMURA, K MIZUNO

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　117　(6)　1267-1275　1995/06

    ISSN： 0021-924X

    eISSN： 1756-2651

  91. AUTOPHOSPHORYLATION ACTIVITY AND ASSOCIATION WITH SRC FAMILY KINASE OF SKY RECEPTOR TYROSINE KINASE Peer-reviewed

    J TOSHIMA, K OHASHI, S IWASHITA, K MIZUNO

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　209　(2)　656-663　1995/04

    DOI： 10.1006/bbrc.1995.1549 　

    ISSN： 0006-291X

  92. MOLECULAR-CLONING OF A CHICKEN LUNG CDNA-ENCODING A NOVEL PROTEIN-KINASE WITH N-TERMINAL 2 LIM/DOUBLE ZINC-FINGER MOTIFS Peer-reviewed

    K OHASHI, J TOSHIMA, K TAJINDA, T NAKAMURA, K MIZUNO

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　116　(3)　636-642　1994/09

    ISSN： 0021-924X

    eISSN： 1756-2651

  93. IDENTIFICATION OF A HUMAN CDNA-ENCODING A NOVEL PROTEIN-KINASE WITH 2 REPEATS OF THE LIM DOUBLE ZINC-FINGER MOTIF Peer-reviewed

    K MIZUNO, OKANO, I, K OHASHI, K NUNOUE, K KUMA, T MIYATA, T NAKAMURA

    ONCOGENE　9　(6)　1605-1612　1994/06

    ISSN： 0950-9232

    eISSN： 1476-5594

  94. CLONING OF THE CDNA FOR A NOVEL RECEPTOR TYROSINE KINASE, SKY, PREDOMINANTLY EXPRESSED IN BRAIN Peer-reviewed

    K OHASHI, K MIZUNO, K KUMA, T MIYATA, T NAKAMURA

    ONCOGENE　9　(3)　699-705　1994/03

    ISSN： 0950-9232

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Misc. 45

  1. SoloはPDZ-RhoGEFを制御することで基質の硬さに合わせてアクチン骨格を再構築する

    國富葵, 千葉秀平, 東谷なほ子, 東谷篤志, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  2. 上皮細胞間接着部位のケラチン繊維構造の再構築におけるRhoGEF,Soloの機能解析

    丸田陸, 川崎右京, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  3. Soloによる上皮細胞の集団移動時におけるケラチン繊維構造再構築の機能解析

    川崎右京, 丸田陸, 野村真佑, 千葉秀平, 水野健作, 大橋一正

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  4. 力覚応答に関与する低分子量 G タンパク質 Rho ファミリーの活性化因子 RhoGEF

    大橋一正

    日本応用酵素協会誌　57　1-10　2023/03

  5. Cell competition and mechanical stress response Invited

    Kazumasa Ohashi

    274　(5)　525-530　2020/08

  6. The functions of Rho-GEF in mechanotransduction Invited

    Kazunari Yamashita

    51　(13)　687-690　2019/11

  7. Interplay between Rho-GEF Solo and keratin filaments is crucial for mechanotransduction in epithelial cells

    S. Fujiwara, H. Abiko, K. Ohashi, K. Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　2016

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

  8. Interplay between Rho-GEF Solo and keratin filaments is crucial for mechanotransduction in epithelial cells.

    S. Fujiwara, H. Abiko, K. Ohashi, K. Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　27　2016

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

  9. In vitroとin vivoにおける、Rho/MAL/SRF経路を介したV-1遺伝子による黒質線条体のドーパミン系の機能の調節(In vitro and in vivo regulation of the nigrostriatal dopaminergic function by V-1 gene via the Rho/MAL/SRF pathway)

    川畑 伊知郎, 来 延新, 大宅 史織, 森田 淳一, 加藤 茂樹, 田渕 明子, 福地 守, 津田 正明, 大橋 一正, 水野 健作, 泉 安彦, 久米 利明, 赤池 昭紀, 富岡 佳久, 一瀬 千穂, 一瀬 宏, 小林 和人, 山國 徹

    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集　9回　66-66　2015/10

    Publisher: Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)

  10. V-1遺伝子によるアクチン重合依存的な黒質線条体ドパミン生合成酵素群の統合的新規発現制御機構

    川畑伊知郎, 延新来, 大宅史織, 森田淳一, 加藤茂樹, 富岡佳久, 田渕明子, 福地守, 津田正明, 一瀬-鷲見千穂, 近藤一直, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 大橋一正, 水野健作, 一瀬宏, 小林和人, 山国 徹

    第37回日本神経科学大会 Neuroscience2014　2014/09

  11. V-1によるアクチン重合依存的な黒質線条体ドパミン生合成酵素群の統合的新規発現制御機構

    川畑伊知郎, 延新来, 大宅史織, 森田淳一, 加藤茂樹, 田渕明子, 福地守, 津田正明, 大橋一正, 水野健作, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 富岡佳久, 一瀬(鷲見) 千穂, 近藤一直, 一瀬宏, 小林和人, 山國徹

    第87回日本薬理学会年会　2014/03

  12. 2C34 Analysis the role of Rho-GEFs in mechanical stress-induced actin cytoskeleton remodeling

    OHASHI Kazumasa, ABIKO Hiyori, FUJIWARA Sachiko, MASHIKO Kazuya, SAKAMOTO Naoya, SATO Masaaki, MIZUNO Kensaku

    2014　(26)　369-370　2014/01/10

    Publisher: The Japan Society of Mechanical Engineers

  13. Wntの細胞内平面極性シグナルによるRhoファミリーの活性化とアクチン細胞骨格制御機構

    大橋一正, 辻拓史, 水野健作

    生体の科学　63　(3)　177-182　2012/06

    Publisher: 医学書院

    DOI： 10.11477/mf.2425101281 　

  14. Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle

    T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, S-I. Kanno, A. Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　23　2012

    ISSN： 1059-1524

    eISSN： 1939-4586

  15. Live-cell imaging of G-actin dynamics using sequential FDAP.

    Kiuchi, T, Nagai, T, Ohashi, K, Watanabe, N, Mizuno, K

    Bioarchitecture　1　(5)　240-244　2011/09/01

    Publisher: Landes Bioscience

    DOI： 10.4161/bioa.18471 　

  16. LIM-kinase Dually Regulates Lamellipodium Extension by Decelerating Both the Rate of Actin Retrograde Flow and the Rate of Actin Polymerization.

    K. Mizuno, K. Ohashi, S. Fujiwara, T. Watanabe, H. Kondo

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　22　2011

    ISSN： 1059-1524

  17. NDR1キナーゼの活性制御機構と染色体整列における機能

    水野健作, 千葉秀平, 池田真教, 大橋一正

    生化学　2009

    ISSN： 0037-1017

  18. 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与

    林文, 黒澤豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作

    生化学　2008

    ISSN： 0037-1017

  19. MST2,MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御

    池田真教, 千葉秀平, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

    生化学　2008

    ISSN： 0037-1017

  20. LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis

    Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S89-S89　2008

    ISSN： 0168-0102

  21. Role of cofilin phosphorylation in NGF-induced neurite outgrowth and BDNF-induced dendritogenesis

    Kazumasa Ohashi, Junichi Akatsuka, Ken Miyajima, Mitsuharu Endo, Kensaku Mizuno

    NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S36-S36　2008

    ISSN： 0168-0102

  22. 共刺激分子AILIM/ICOSによる活性化T細胞の極性形成のイメージングと分子機構の解析

    土屋 清仁, 額田 祐子, 岡本 尚一, 小中原 收, 手塚 克成, 大橋 一正, 水野 健作, 辻 孝

    バイオイメージング　16　(2)　189-190　2007/10/05

    ISSN： 1342-2634

  23. 造血幹・前駆細胞の骨髄ストローマ細胞への Migration のイメージングと分子機構の解析

    小中原 收, 大橋 一正, 水野 健作, 伊藤 克彦, 辻 孝

    バイオイメージング　16　(2)　187-188　2007/10/05

    ISSN： 1342-2634

  24. FurryによるNDR1の活性化とその中心体複製における役割

    千葉秀平, 勝沼功吉, 長尾弘典, 鈴木恵一郎, 青木皓平, 大橋一正, 水野健作

    生化学　2007

    ISSN： 0037-1017

  25. Slingshot regulates primary dendrite formation in rat hippocampal neurons

    Junichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S86-S86　2007

    DOI： 10.1016/j.neures.2007.06.1069 　

    ISSN： 0168-0102

  26. Roles of cofilin phosphatase Slingshot in actin filament turnover and cell migration

    O. Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION　29　27-27　2004/05

    ISSN： 0386-7196

    eISSN： 1347-3700

  27. マウスSlingshotファミリーの発現分布と機能解析

    太田 裕作, 高坂 和芳, 大橋 一正, 大橋 恭子, 永田, 島 康之, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　26-26　2003/05

    Publisher: (一社)日本細胞生物学会

  28. FRAP法によるラメリポディア内アクチン線維の動態の解析

    渡邉 琢也, 大橋 一正, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　XXXVI-XXXVI　2003/05

    Publisher: (一社)日本細胞生物学会

  29. 細胞骨格と細胞運動 LIMキナーゼとSSHによるラメリポディア内のアクチン線維ターンオーバーの制御

    渡邉 琢也, 大橋 一正, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　16-16　2003/05

    Publisher: (一社)日本細胞生物学会

  30. 細胞質分裂におけるコフィリンのリン酸化と活性制御

    梶 紀子, 執印 美加, 大橋 一正, 丹羽 隆介, 上村 匡, 水野 健作

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　56回　26-26　2003/05

    Publisher: (一社)日本細胞生物学会

  31. 神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

    遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

    生化学　73　(8)　2001

    ISSN： 0037-1017

  32. LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態抑制機構

    大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

    神経化学　40　(2/3)　2001

    ISSN： 0037-3796

  33. LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

    大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

    日本神経科学大会プログラム・抄録集　24th　2001

    ISSN： 1347-8583

  34. トリLIMキナーゼ1のcDNAクローニングと神経突起伸展における機能解析

    遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

    生化学　73　(12)　2001

    ISSN： 0037-1017

  35. リムキナーゼによるコフィリンのリン酸化は,セマフォリン3Aによる神経成長円錐の葉状突起崩壊に必要である

    藍沢広行, 若月修二, 石井愛, 森山賢治, 佐々木幸生, 大橋一正, 水野健作, 五嶋良郎, 矢原一郎

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　53rd　2000

  36. 低分子量G蛋白質Rhoによるアクチン細胞骨格系の制御

    前川みどり, 石崎敏理, 渡辺直樹, 大橋一正, 水野健作, 成宮周

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　22nd　658　1999/11/22

  37. ROCKによるLIMキナーゼ1のThr‐508のリン酸化と活性化

    大橋一正, 永田恭子, 前川みどり, 石崎敏理, 成宮周, 水野健作

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　22nd　658　1999/11/22

  38. Activation of LIM-kinase by Rho-associated kinase (ROCK)-catalyzed phosphorylation.

    K Mizuno, K Ohashi, K Nagata, M Maekawa, T Ishizaki, S Narumiya

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　10　384A-384A　1999/11

    ISSN： 1059-1524

  39. LIM-kinase and cofilin phosphorylation

    Ohashi K, Mizuno K

    Experimental Medicine　17　(14)　1774-1780　1999/08/31

    Publisher: 羊土社

  40. Regulation of kinase activity of LIM-kinase 1(LIMK1)by N-terminal LIM domains

    NAGATA Kyoko, OHASHI Kazumasa, AMANO Toru, MIZUNO Kensaku

    21　530-530　1998/12/01

  41. Functional analysis of UNC-51 and UNC-14 involved in axonal formation in C. elegans

    HUAIZE Tian, OHASHI Kazumasa, MIZUNO Kensaku, OHSHIMA Yasumi

    21　667-667　1998/12/01

  42. LIM-kinase 1 phosphorylates cofilin and mediates Rac-induced actin reorganization

    OHASHI Kazumasa, YANG Neng, HIGUCHI Osamu, NAGATA Kyoko, WADA Atsushi, KANGAWA Kenji, NISHIDA Eisuke, MIZUNO Kensaku

    21　(0)　529-529　1998/12/01

  43. Gas6とそのレセプター

    大橋一正, 水野健作

    日本血栓止血学会誌　9　(6)　462-466　1998/04

    Publisher: 日本血栓止血学会

    DOI： 10.2491/jjsth.9.462 　

    ISSN： 0915-7441

  44. レセプター型チロシンキナーゼSky, Axl, Merの共通のリガンドとしてのGas6の同定

    永田恭子, 大橋一正, 中野亨, 有田斉, 水野健作

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　19　165-165　1996/08

  45. Is protein S the ligand for Sky/Tyro3 receptor tyrosine kinase?

    Mizuno, K, Ohashi, K

    Cell Technology　15　(2)　222-228　1996/02

    Publisher: 秀潤社

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Books and Other Publications 3

  1. Methods in Molecular Biology, Exocytosis and Endocytosis

    Ohashi K, Mizuno K

    Springer New York　2014

  2. 遺伝子医学MOOK6 シグナル伝達病を知る 菅村和夫編

    大橋一正, 水野健作

    メディカルドゥ　2006/12/10

  3. わかる実験医学シリーズ 細胞骨格・運動がわかる 三木裕明編

    大橋一正, 水野健作

    羊土社　2004/04/01

Presentations 177

  1. Functions and molecular mechanisms of Solo, a RhoGEF, in mechanical stress responses Invited

    Kazumasa Ohashi, Aoi Kunitomi, Ukyo Kawasaki, Riku Maruta, Shuhei Chiba, Kensaku Mizuno

    International Symposium on Mechanobiology for Human Health: 8 years progress in The AMED-CREST/PRIME project on mechanobiology　2023/03/22

  2. Solo, a RhoGEF involved in mechanoresponse, requires plakoglobin to localize to cell-cell adhesion sites

    2022/12/01

  3. Analysis of interaction between PDZ-RhoGEF and Solo, a RhoGEF involved in mechanoresponse

    2022/12/01

  4. Calcium influx promotes junctional localization of Cdc42-targeting GEF, PLEKHG4B, to organize junctional action structure in epithelial cells

    2022/12/01

  5. Screening of RhoGEFs involved in adipocyte differentiation of mesenchymal stem cells

    2022/11/30

  6. メカノストレス応答に関与する RhoGEF, Soloのプロテオーム解析による結合タンパク質の同定と機能解析

    國富 葵, 佐藤 博紀, 東谷 なほ子, 東谷 篤志, 水野 健作, 大橋 一正

    第74回日本細胞生物学会大会　2022/06/29

  7. 力覚応答に関与する RhoGEF, Soloの細胞間接着部位への局在機構の解明

    川崎 右京, 小松 聖武, 丸田 陸, 水野 健作, 大橋 一正

    第74回日本細胞生物学会大会　2022/06/28

  8. Identification of interacting proteins of Solo, a RhoGEF involved in mechanotransduction

    Aoi Kunitomi, Hironori Sato, Nahoko Higashitani, Atsushi Higashitani, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    2021/12/01

  9. PLEKHG4B promotes cell-cell junction formation by its unique actin remodeling mechanism

    Komaki Ninomiya, Kai Ohta, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    2021/06/29

  10. Functional analysis of Solo, a RhoGEF in mechanoresponse through cell adhesion

    Kazumasa Ohashi, Yusuke Isozaki, Natsumi Ono, Shomu Komatsu, Aoi Kunitomi, Kenta Kohiro, Katsuhiko Kagoshima, Kensaku Mizuno

    2021/06/29

  11. Function of Solo, a RhoGEF, regulating the interplay of actin and keratin filaments reorganization

    2020/12/04

  12. PLEKHG4B is a novel Rho-GEF regulating actin cytoskeletal remodeling during epithelial cell-cell junction formation

    2020/12/03

  13. PLEKHG4B regulates actin cytoskeletal reorganization at cell-cell junctions through Rac1 and Cdc42 activation

    2020/06/09

  14. Functional analysis of RhoGEF, Solo involved in mechanoresponse through cell adhesion Invited

    2020/06/09

  15. メカノストレス応答に関与するRho-GEF, Soloの細胞競合における機能解析

    鹿子嶋 克彦, 山下 和成, 水野 健作, 藤田 恭之, 大橋 一正

    第42回日本分子生物学会　2019/12/05

  16. 浸透圧ストレスによるDLKの活性化における細胞内局在の効果

    田村 遼, 大橋 一正, 十川 和博, 安元 研一

    第42回日本分子生物学会　2019/12/03

  17. 機械刺激依存的なアクチン再構築に関与するRho-GEF Soloの相互作用蛋白質の同定

    佐藤 博紀, 山下 和成, 菅野 新一郎, 水野 健作, 大橋 一正

    第42回日本分子生物学会　2019/12/05

  18. 機械的力依存的なアクチン骨格制御に関与する Rho-GEF, Solo の相互作用 蛋白質の BioID 法による探索

    佐藤 博紀, 山下 和成, 菅野 新一郎, 水野 健作, 大橋 一正

    第19回日本蛋白質科学会年会と第71回日本細胞生物学会大会の合同年次大会　2019/06/26

  19. Solo (ARHGEF40)はケラチン8/18ネットワークの再構築に関与し細胞集団移動の速度を制御する

    磯崎 友亮, 酒井 高輝, 藤原 佐知子, 水野 健作, 大橋 一正

    第４１回日本分子生物学会　2018/11/28

  20. 上皮細胞のメカノトランスダクションとヘミデスモソーム形成におけるRho-GEF Soloの役割

    藤原 佐知子, 松井 翼, 大橋 一正, マギン トーマス, 水野 健作, 出口 真次

    第４１回日本分子生物学会　2018/11/28

  21. Identification of interacting proteins of Solo, inbolved in mechanotransduction, using the BioID method

    2018/09/24

  22. A Rho-GEF, Solo, regulates the velocity of collective epithelial cell migration RhoA-GEF Soloは上皮細胞の集団移動速度を制御する

    磯崎 友亮, 藤原 佐知子, 水野 健作, 大橋 一正

    第91回日本生化学会大会　2018/09/24

  23. Functional analysis of PLEKHG4B, a Rho-GEF involed in the cell-cell junction formation 細胞間接着形成に関与するRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解析

    二宮 小牧, 水野 健作, 大橋 一正

    第91回日本生化学会大会　2018/09/24

  24. Rho-GEF, PLEKHG4Bはアクチン骨格の再構築を介して細胞間接着の形成に関与する

    二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

    新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議　2018/06/14

  25. 上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明

    大橋 一正

    新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議　2018/06/14

  26. Functional roles of Rho-GEF PLEKHG4B in the forma-tion of adherens junctions

    Komaki Ninomiya, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    2018/06/05

  27. 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析

    磯崎友亮, 酒井高輝, 藤原佐知子, 水野健作, 大橋一正

    新学術領域「幹細胞老化と疾患」「細胞競合」総括班主催「若手の会」　2018/02/02

  28. 10. Identification and functional analysis of solo, a Rho-GEF involved in mechanotransduction. International-presentation

    Ohashi K

    3rd International Symposium on Mechanobiology　2017/12/13

  29. 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析

    磯崎 友亮, 酒井 高輝, 藤原 佐知子, 水野 健作, 大橋 一正

    2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017/12/06

  30. Rho-GEF, PLEKHG4Bによるアクチン骨格再構築と細胞間接着形成おける機能

    二宮 小牧, 水野 健作, 大橋 一正

    2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017/12/06

  31. 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの同定とアクチン骨格再構築における機能解析

    大橋 一正, 磯崎 友亮, 西村 亮祐, 酒井 高輝, 藤原 佐知子, 水野 健作

    2017年度生命科学系学会合同年次大会（40th分子生物学・90th生化学）　2017/12/06

  32. "Functional analysis of Rho-GEF, PLEKHG4B in actin cytoskeltal reorganization and cell-cell adhesions" International-presentation

    Komaki NINOMIYA, Kensaku MIZUNO, Kazumasa OHASHI

    新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム　2017/08/29

  33. Solo, GEF for RhoA, is involved in collective cell migration of epithelial cells International-presentation

    Yusuke Isozaki, Sachiko Fujiwara, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi

    新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム　2017/08/29

  34. 上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明 International-presentation

    新学術領域「細胞競合」国際シンポジウム及び領域班会議　2017/08/29

  35. 上皮細胞の細胞- 基質間接着と腺房形成におけるRho-GEF Solo の機能

    藤原佐知子, 勝野真美, 大橋一正, 水野健作

    第69回日本細胞生物学会大会　2017/06/13

    More details Close

    口頭・ポスター（若手優秀発表賞）

  36. RhoA 活性化因子 Solo による上皮細胞の集団移動の制御機構

    磯崎友亮, 藤原佐知子, 大橋一正, 水野健作

    第69回日本細胞生物学会大会　2017/06/13

    More details Close

    RhoA-GEF Solo regulates collective migration of epithelial cells

  37. PLEKHG4Bのアクチン骨格再構築，細胞間接着における機能

    二宮小牧, 大橋一正, 水野健作

    第69回日本細胞生物学会大会　2017/06/13

    More details Close

    Functional roles of PLEKHG4B in actin cytoskeletal reorganization and cell-cell adhesions

  38. ATP 飢餓によるコフィリンロッド形成における Slingshot の関与

    Dangya Wang, 大澤千尋, 大橋一正, 水野健作

    第69回日本細胞生物学会大会　2017/06/13

    More details Close

    Slingshot is involved in ATP-depletion-induced cofilin-actin rod formation

  39. Solo はミオシン II を介して上皮管腔組織の形態を制御する

    西村亮祐, 加藤輝, 藤原佐知子, 大橋一正, 水野健作

    第69回日本細胞生物学会大会　2017/06/13

    More details Close

    ポスター・トーク Solo regulates epithelial tubule morphology through myosin II activity

  40. 細胞骨格超分子集合体の動的秩序形成と細胞の力覚応答における機能

    藤原佐知子, 二宮小牧, 大橋一正, 水野健作

    新学術領域研究「動的秩序と機能」2017年度全体会議　2017/06/02

  41. 力覚応答に関与するRhoGEF, Solo の上皮細胞の集団移動における機能解析

    磯崎 友亮, 藤原 佐知子, 水野 健作, 大橋 一正

    日本生化学会東北支部 第83回例会　2017/05/27

  42. アクチン骨格再構築及び細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解明

    二宮小牧, 水野健作, 大橋一正

    日本生化学会東北支部 第83回例会　2017/05/27

  43. アクチン骨格再構築に関連するメカノセンサー蛋白質の同定とその機能解明

    「メカノバイオロジー機構の解明による革新的医療機器及び医療技術の創出」平成28 年度採択課題キックオフ会議・領域会議　2017/01/26

  44. Rho-GEF ‘Solo’ and Keratin Filaments Play Crucial Roles in Force-Induced Stress Fiber Formation International-presentation

    Kensaku Mizuno, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi

    新学術領域研究「動的秩序と機能」第５回国際シンポジウム　2017/01/21

  45. 上皮官腔組織の形成制御におけるRho-GEF,Soloの役割

    西村 亮祐, 大橋 一正, 藤原 佐知子, 水野 健作

    2017年生体運動研究合同班会議プログラム　2017/01/06

  46. 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の管腔形成における機能解析

    大橋 一正, 西村 亮祐, 藤原 佐知子, 水野 健作

    第39回日本分子生物学会年会　2016/11/30

  47. "The function of Solo, a Rho-GEF involved in mechanoresponse, in the ordering of epithelial cell populations " International-presentation

    5th Japanese-German University Presidents' Conference　2016/09/29

  48. メカノストレス応答に関与するRho-GEF, Solo の上皮管腔組織形成における役割

    西村 亮祐, 大橋 一正, 藤原 佐知子, 水野 健作

    第68回日本細胞生物学会大会　2016/06/15

  49. 上皮細胞の力覚応答と細胞骨格制御に対するRho-GEF Solo の機能

    藤原 佐知子, 大橋 一正, 水野 健作

    第68回日本細胞生物学会大会　2016/06/15

  50. 上皮管腔組織形成におけるSolo の機能解析

    西村亮祐, 大橋一正, 藤原佐知子, 水野健作

    日本生化学会東北支部第82回例会・シンポジウム　2016/05/21

  51. メカノストレス応答に寄与する RhoGEF, Solo の上皮細胞集団の秩序化における機能

    2016 年生体運動合同班会議プログラム　2016/01/08

  52. Rho-GEF Soloによる細胞骨格の制御と力覚応答における機能

    藤原 佐知子, 安彦 日和, 大橋 一正, 増子 寿弥, 近藤 洋志, 佐藤 正明, 水野 健作

    第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学大会　2015/12/01

  53. The role of Solo, a Rho-GEF involved in mechanotransduction, in the dynamical ordering of epithelial cell populations International-presentation

    The Second International Meeting for Epithelial Tubulology　2015/08/22

  54. RhoA/RhoC特異的GEFであるSoloの力覚応答における役割

    大橋一正, 藤原佐知子, 増子寿弥, 安彦日和, 佐藤正明, 水野健作

    第67回日本細胞生物学会　2015/06/30

  55. Rho-GEF Soloによるアクチン繊維と中間径フィラメントの制御とメカノセンシングにおける機能

    藤原佐知子, 安彦日和, 大橋一正, 増子寿弥, 水野健作

    日本生化学会東北支部 第81回例会・シンポジウム　2015/05/09

  56. Functional analysis of Solo, a guanine nucleotide exchange factor for RhoA/RhoC, involved in mechanotransduction. International-presentation

    Pre-Symposium of HeKKSaGOn on Mechanobiology　2015/04/16

  57. Live-cell imaging of G-actin dynamics using sequential FDAP International-presentation

    Tai Kiuchi, Tomoaki Nagai, Kazumasa Ohashi, Naoki Watanabe, Kensaku Mizuno

    The 3rd International Symposium on Dynamical Ordering of Biomolecular Systems for Creation of Integrated Functions　2015/01/10

  58. IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF RHO-GEFS INVOLVED IN CYCLIC STRETCH-INDUCED REORIENTATION OF VASCULAR ENDOTHELIAL CELLS International-presentation

    Sachiko Fujiwara, Hiyori Abiko, Kazumasa Ohashi, Toshiya Mashiko, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

    The 3rd International Symposium on Dynamical Ordering of Biomolecular Systems for Creation of Integrated Functions　2015/01/10

  59. Identification and functional analysis of Rho-GEFs involved in cyclic stretch-induced cell orientation of vascular endothelial cells

    Toshiya Mashiko, Sachiko Fujiwara, Hiroshi Kondo, Hiyori Abiko, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３７回日本分子生物学会　2014/11/25

  60. ゲルゾリンはアクチンオリゴマーによるスリングショットの活性化を介してコフィリンの脱リン酸化を亢進する

    高橋克宣, 菅野新一郎, 大橋一正, 水野健作

    第８７回日本生化学大会　2014/10/15

  61. Farp1はインテグリンを介した細胞接着に関与する

    梶 紀子, 萱場 敦子, 高橋 将太, 大橋 一正

    第６６回日本細胞生物学会　2014/06/11

  62. Identification and characterization of Solo as a Rho-GEF involved in mechanosensing International-presentation

    Sachiko Fujiwara, Toshiya Mashiko, Hiroshi Kondo, Hiyori Abiko, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi

    International Symposium on Mechanobiology　2014/05/20

  63. RhoA-GEFであるsoloのメカニカルストレス応答における役割

    藤原佐知子, 増子寿弥, 近藤洋志, 安彦日和, 佐藤正明, 大橋一正, 水野健作

    2014年生体運動合同班会議プログラム　2014/01/10

  64. 細胞の力覚応答に関わるRho-GEF として同定したSolo の機能解析

    藤原 佐知子, 増子 寿弥, 近藤 洋志, 安彦 日和, 佐藤 正明, 大橋 一正, 水野 健作

    第３６回日本分子生物学会　2013/12/03

  65. 細胞外基質の硬さ依存的な乳腺上皮細胞の形質転換におけるFarp1の機能

    高橋 将太, 大橋 一正, 北谷 佳那恵, 直塚 萌, 佐藤 圭一, 阿部 彰子, 萱場 敦子, 梶 紀子, 水野 健作

    第３６回日本分子生物学会　2013/12/03

  66. 細胞の力覚応答に関与するRho-GEFの同定と機能

    水野健作, 安彦日和, 藤原佐知子, 梶紀子, 大橋一正

    第86回日本生化学会大会　2013/09/11

  67. 乳がん組織の極性移動にはp63RhoGEFによるラメリポディア形成の極性化が必要である

    大橋一正, 林文, 日當竜一, 辻拓史, 水野健作

    第65回日本細胞生物学会大会　2013/06/19

  68. Farp1 is involved in ECM stiffness-induced transformation of mammary epithelial cells.

    Kaji, N, Takahashi, S, Kayaba, A, Ohashi, K, Mizuno, K

    第65回日本細胞生物学会大会　2013/06/19

  69. p63RhoGEF is required for chemotactic migration of breast carcinoma cells by forming a single polarized lamellipodium.

    Ohashi, K, Hayashi, A, Hiatari, R, Tsuji, T, Mizuno, K

    第65回日本細胞生物学会大会　2013/06/19

  70. メカノセンシングに関与するRho-GEFとして同定したSOLO の機能解析

    藤原佐知子, 近藤洋志, 増子寿弥, 安彦日和, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会東北支部第79回例会　2013/05/11

  71. Identification of Rho-GEFs involved in mechano-biological responses of vascular endothelial cells. International-presentation

    Ohashi K, Abiko H, Kondo H, Fujiwara S, Mashiko K, Sakamoto N, Sato M, Mizuno K

    International Symposium on Biomedical Engineering Interface　2013/03/14

  72. DblファミリーRho-GEFであるCDEPは乳腺上皮細胞の細胞外マトリックスの硬さ依存的な形質転換に関与する

    高橋将太, 大橋一正, 北谷佳那恵, 直塚萌, 佐藤圭一, 阿部彰子, 萱場敦子, 梶紀子, 水野健作

    第85回日本生化学会大会　2012/12/14

  73. Furry is a positive regulator of microtubule acetylation in mitotic spindle. International-presentation

    T. Nagai, S. Chiba, M. Ikeda, S-I. Kanno, A.Yasui, K. Ohashi, K. Mizuno

    第52回American Society for Cell Biology Annual Meeting　2012/12/13

  74. The Regulation of the Organ Morphology Via Cytoskeletal Remodeoing.

    Ritsuko Morita, Miho Kihira, Yousuke Nakatsu, Youhei Nomoto, Miho Ogawa, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Takahashi Tsuji

    第35回日本分子生物学会　2012/12/11

  75. Identification of Rho-GEFs Involved in Cyclic Stretch-induced Mechanosensing of Vascular Endothelial Cells.

    Hiroshi Kondo, Kazumasa Ohashi, Hiyori Abiko, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno, Identification of, Rho-GEFs Involved in Cyclic Stretch-induced Mechanosensing of Vascular Endothelial Cells

    第35回日本分子生物学会　2012/12/11

  76. Identification of Rho-GEFs involved in mechanosensing of vascular endothelial cells.

    Hiroshi Kondo, Kazumasa Ohashi, Hiyori Abiko, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kensaku Mizuno

    第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会　2012/05/28

  77. 分裂期紡錘体形成における微小管結合タンパク質Furryの役割

    池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会 東北支部 第７８回例会・シンポジウム　2012/05/26

  78. Identification of Rho-GEFs involved in cyclic stretch-induced alignment in vascular endothelial cells International-presentation

    Ohashi, K, Abiko, H, Hiatari, R, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

    International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012/03/16

  79. Analysis of the role of Rho-GEFs in mechanotransduction of vascular endothelial cell International-presentation

    Abiko, H, Hiatari, R, Ohashi, K, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

    International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012/03/16

  80. Regulation of ECM rigidity-induced transformation by Rho-GEF in mammary epithelial cell. International-presentation

    Kitatani, K, Satou, K, Abe, S, Ohashi, K, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

    International Symposium on Cellular Mechanobiology （第3回科研費特別推進研究「細胞の力覚機構の解明」）　2012/03/16

  81. 細胞外マトリックスの硬度依存的な乳腺上皮細胞の形質転換に関わるRho-GEFの同定

    北谷佳那恵, 直塚萌, 佐藤圭一, 阿部彰子, 大橋一正, 水野健作

    Winter Camp of GCOE 2012　2012/02/04

  82. 微小管結合タンパク質FurryはPlk1の活性化を介して双極性紡錘体形成を制御する

    池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    第29回染色体ワークショップ　2012/01/25

  83. コフィリンーアクチン相互作用に対するサイトカラシンDの阻害効果

    大橋一正, 東海林和康, 三瓶かおり, 木内泰, 水野健作

    2012年生体運動研究合同班会議　2012/01/06

  84. Furry is involved in bipolar spindle formation through Plk1 activation.

    Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３４回日本分子生物学会　2011/12/13

  85. Identification of Rho-GEFs involved in breast cancer cell migration.

    Ryuichi Hiatari, Takuji Tsuji, Aya Hayashi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３４回日本分子生物学会　2011/12/13

  86. Identification of Rho-GEFs involved in ECM rigidity-induced transformation of mammary epithelial cells

    Kanae Kitatani, Moyu Naotsuka, Keiichi Sato, Syoko Abe, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３４回日本分子生物学会　2011/12/13

  87. Identification of cytochalasin D as an inhibitor of actin-cofilin interaction

    Kazuyasu Shoji, Kaori Sampei, Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno, Identification of cytochalasin D as an inhibitor of actin-cofilin interaction

    第３４回日本分子生物学会　2011/12/13

  88. Phosphorylation and activation of LIMK1 by CaMKIIbeta in BDNF-induced dendritogenesis

    Kazumasa Ohashi, Akihiko Saito, Hiroshi Kondo, Ken Miyajima, Jun-ichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Kensaku Mizuno

    第84回日本生化学会大会　2011/09/21

  89. Regulation of Slingshot-1 phosphorylation in SDF-1-induced T cell chemotaxis

    Yuriko Kawamura, Kazuki Sasaki, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第84回日本生化学会大会　2011/09/21

  90. Identification and functional roles of Rho-GEFs that are involved in cell migration

    Aya Hayashi, Takuji Tsuji, Ryuichi Hiatari, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第８４回日本生化学会大会　2011/09/21

  91. T細胞の遊走におけるSDF-1刺激依存的なSlingshot-1のリン酸化制御

    川村友理子, 佐々木一貴, 大橋一正, 水野健作

    第77回日本生化学会東北支部例会　2011/07/23

  92. Activation of LIMK1 by CaMKIIb is required for BDNF-induced dendritogenesis in rat cortical neurons

    大橋一正, 斎藤聡彦, 宮島健, 赤塚淳一, 木内泰, 水野健作

    第63回日本細胞生物学会大会　2011/06/27

  93. Multipoit measurements of fluorescence decay after photoactivation of Dronpa-actin reveal spatial distribution of G-actin concentration between lamellipodium and cell body

    木内泰, 永井友朗, 大橋一正, 水野健作

    第63回日本細胞生物学会大会　2011/06/27

  94. Identification of Rho-GEFs that are involved in mechanotransduction of vascular endothelial cells. International-presentation

    K. Ohashi, Abiko, H, Tsuji, T, Naotsuka, M, Hiatari, R, Sakamoto, N, Sato, M, Mizuno, K

    The 6th International Symposium on Biomechanics in Vascular Biology and Cardiovascular Disease, Rotterdam　2011/04/14

  95. Identification of Rho-GEFs involved in mechnotranduction of vascular endothelial cells

    Hiyori Abiko, Takuji Tsuji, Moyu Naotsuka, Ryuichi Hiatari, Naoya Sakamoto, Masaaki Sato, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３３回日本分子生物学会年会 第８３回日本生化学会 合同大会　2010/12/07

  96. LIMK1 is required for BDNF-induced dendritogenesis through the PLCγ-CaMKⅡβ signaling pathway

    Akihiko Saito, Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３３回日本分子生物学会年会 第８３回日本生化学会 合同大会　2010/12/07

  97. 細胞移動時の接着斑のターンオーバーにおけるSlingshotファミリーの機能解析

    高橋 克宣, 吉田 圭一, 梅原 里奈, 大橋 一正, 水野 健作

    第３３回日本分子生物学会年会 第８３回日本生化学会 合同大会　2010/12/07

  98. 細胞骨格再編成を介した器官形態の制御メカニズムの解析

    森田 梨津子, 野本 洋平, 小川 美帆, 大橋 一正, 水野 健作, 辻 孝

    第３３回日本分子生物学会年会 第８３回日本生化学会 合同大会　2010/12/07

  99. メカノストレス応答に関わるRho-GEFの網羅的探索

    安彦 日和, 辻 拓史, 直塚 萌, 大橋 一正, 坂元 直哉, 佐藤 正明, 水野 健作

    日本分子生物学会第１０回春季シンポジウム　2010/06/07

  100. 細胞内アクチンモノマー濃度と刺激依存的なラメリポディア形成との強い相関関係

    永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

    第62回日本細胞生物学会大会　2010/05/19

  101. BDNFによるラット皮質神経細胞の樹状突起形成におけるCaMキナーゼ依存的LIMキナーゼ活性化の役割

    大橋一正, 宮島健, 斎藤聡彦, 赤塚淳一, 水野健作

    第62回日本細胞生物学会大会　2010/05/19

  102. 阻害剤を用いた細胞運動におけるLIMキナーゼの機能解析

    中川真美, 内海尚人, 三瓶かおり, 大橋一正, 水野健作

    2010年生体運動研究合同班会議　2010/01/09

  103. Mitotic activation of NDR1 kinase and its role in chromosome alignment

    池田真教, 千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    第32回日本分子生物学会年会　2009/12/09

  104. 癌細胞のmesenchymal-amoeboid transitionにおけるLIMキナーゼの役割

    三嶋利明, 直塚萌, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

    第32回日本分子生物学会年会　2009/12/09

  105. Identification of filamin A as the Slingshot-binding protein

    佐上彩, 太田裕作, 栗田宗一, 大橋一正, 水野健作

    第32回日本分子生物学会年会　2009/12/09

  106. High-throughput screening for low-molecular weight inhibitors of protein-protein interactions using BiFC probes

    東海林和康, 大橋一正, 三瓶かおり, 木内泰, 水野健作

    第32回日本分子生物学会年会　2009/12/09

  107. MST2- and Furry-mediated activation of NDR1 kinase is critical for precise alignment of mitotic chromosomes. International-presentation

    Chiba, S, Ikeda, M, Ohashi, K, Mizuno, K

    The 49th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2009/12/05

  108. コフィリンホスファターゼSlingshotの活性制御機構と細胞遊走、細胞分裂における機能

    大橋一正, 水野健作

    第82回 日本生化学会大会　2009/10/21

  109. NDRキナーゼの活性制御機構と染色体整列における機能

    水野健作, 千葉秀平, 池田真教, 大橋一正

    第82回日本生化学会大会　2009/10/21

  110. 生細胞内アクチンモノマー濃度変化測定のためのFDAPタイムラプスイメージング法の開発とラメリポディア形成過程におけるコフィリン、アクチンモノマーの重要性

    永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

    第82回日本生化学会大会　2009/10/21

  111. Wnt-PCP経路によるRhoA活性化と神経突起退縮に関与するRho-GEFの同定

    辻拓史, 太田裕作, 菅野祐哉, 大橋一正, 水野健作

    第82回日本生化学会大会　2009/10/21

  112. Effects of novel LIM-kinase-specific inhibitors on migration and invasion of tumor cells

    Ohashi, K, Mizuno, K

    第68回日本癌学会学術総会　2009/10/01

  113. Role of cofilin phosphorylation in BDNF-induced dendritogenesis

    Ohashi K, Miyajima K, Saito A, Kiuchi T, Akatsuka J, Mizuno K

    第52回日本神経化学会大会　2009/06/21

  114. NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

    千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009/06/16

  115. 哺乳類細胞の対称分裂時におけるアクチン骨格依存的な紡錘体位置決定タンパク質の局在解析

    林文, 黒沢豪, 梶紀子, 大橋一正, 水野健作

    第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009/06/16

  116. Mesenchymal-amoeboid transitionにおけるLIMK1の機能解析

    三嶋利明, 直塚萌, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

    第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009/06/16

  117. BDNFによる皮質神経細胞の樹状突起形成におけるLIMキナーゼの機能

    宮島健, 齋藤聡彦, 赤塚淳一, 大橋一正, 水野健作

    第６回東北大学バイオサイエンスシンポジウム　2009/06/16

  118. NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

    千葉秀平, 池田真教, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

    第61回日本細胞生物学会大会ワークショップ　2009/06/02

  119. Dronpaを用いた細胞内G-アクチン濃度の経時測定によるコフィリンの機能解析

    永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

    特定領域「バイオ操作」第７回公開シンポジウム、第７回全体会議　2009/05/09

  120. invadopodia形成におけるコフィリンリン酸化制御の機能

    北谷佳那恵, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会東北支部例会　2009/05/09

  121. Dronpaを用いた細胞内G-アクチン濃度の経時測定によるコフィリンの機能解析

    永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会東北支部例会　2009/05/09

  122. NDRキナーゼの活性化制御機構と分裂期染色体整列における機能

    千葉秀平, 大橋一正, 水野健作

    東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2009/02/14

  123. 細胞遊走とがん浸潤におけるコフィリンリン酸化

    大橋一正

    東北大学グローバルCOE「Network Medicine創生拠点」冬の合宿　2009/02/14

  124. ラメリポディアの形成過程における細胞内G-アクチン濃度のタイムラプスイメージング-Dronpa-アクチンのFDAP解析を用いて-

    永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008/12/09

  125. 哺乳類細胞の対象分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与

    林文, 黒澤豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008/12/09

  126. MST2、MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御

    池田真教, 千葉秀平, 勝沼功吉, 大橋一正, 水野健作

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会　2008/12/09

  127. Role of cofilin in actin filament assembly and disassembly during lamellipodium formation and extension International-presentation

    Kesaku Mizuno, Tai Kiuchi, Souichi Kurita, Kazumasa Ohashi

    特定領域研究「生体ナノシステムの制御」国際シンポジウム　2008/10/31

  128. Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motility and invasion.

    Ohashi, K, Horita, Y, Mizuno, K

    第67回日本癌学会学術総会　2008/10/28

  129. LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis.

    Miyajima, K, Akatsuka, J, Ohashi, K, Mizuno, K

    第31回日本神経科学大会ワークショップ　2008/07/09

  130. LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis

    Ken Miyajima, Junichi Akatsuka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第31回日本神経科学大会　2008/07/09

  131. Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion.

    Ohashi, K, Horita, Y, Kiuchi, T, Mizuno, K

    第60回日本細胞生物学会大会　2008/06/29

  132. 癌細胞のインベードポディア形成におけるコフィリン/ADF,スリングショット,LIMキナーゼの関与

    北谷佳那恵, 堀田祐司, 大橋一正, 水野健作

    第60回日本細胞生物学会大会　2008/06/29

  133. Dishevelled依存的なRhoAの活性化を制御するRho-GEFの同定

    辻拓史, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

    第60回日本細胞生物学会大会　2008/06/29

  134. Polo-like kinase-1によるSlingshot-1のリン酸化

    大槻三樹, 金藤洸, 池辺千穂, 大橋一正, 水野健作

    第60回日本細胞生物学会大会　2008/06/29

  135. Wnt-PCP経路による神経突起退縮を制御するRhoA-GEFの同定

    辻 拓史, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

    日本生化学会東北支部第74回例会・シンポジウム　2008/05/17

  136. コフィリンのリン酸化によるラメリポディア内のアクチンターンオーバー制御機構

    大橋一正, 藤原佐知子, 木内泰, 水野健作

    第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007/12/11

  137. Characterization of Furry, an up-regulator of NDR1, and potential role in centrosome duplication

    Shuhei Chiba, Kokichi Katsunuma, Hironori Nagao, Keiichiro Suzuki, Kohei Aoki, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007/12/11

  138. Roles of the N-terminal domain of Slingshot-1 in cofilin dephosphorylation

    Souichi Kurita, Yosuke Watanabe, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第３０回日本分子生物学会年会、第８０回日本分子生物学会大会合同大会　2007/12/11

  139. Critical roles of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in tumor cell invasion

    Yuji Horita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第66回日本癌学会学術総会　2007/10/03

  140. Slingshot regulates primary dendrite formation in rat hippocampal neurons

    Junichi Akatsuka, Tai Kiuchi, Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第30回神経科学大会・第50回神経化学学会大会・第17回神経回路学会大会合同大会　2007/09/10

  141. Functional roles of cofilin-phosphatase Slingshot in cell migration and tumor cell imvasion International-presentation

    Souichi Kurita, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    COE及びシンガポール大学合同シンポジウム　2007/09/05

  142. The role of cofilin in actin filament assembly during the lamellipodium formation International-presentation

    Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

    ELSO2007　2007/09/01

  143. Regulation of cofilin-phosphatase activity of Slingshot-1 by Par-1/MARK3

    Toshiaki Mishima, Yusaku Ohta, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会　2007/05/28

  144. LIM-kinase-mediated cofilin phosphorylation regulates actin-based retrograde flow in lamellipodia and lamellipodial length

    Kazumasa Ohashi, Sachiko Fujiwara, Tai Kiuchi, Kensaku Mizuno

    第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会　2007/05/28

  145. Par-1/MARK3によるコフィリンホスファターゼSlingshot-1のリン酸化と活性制御

    三嶋利明, 太田裕作, 大橋一正, 水野健作

    第３回日本プロテインホスファターゼ研究会国内集会　2007/03/30

  146. 細胞分裂におけるコフィリンリン酸化の役割

    梶紀子, 大橋一正, 水野健作

    2007年生体運動研究合同班会議　2007/01/07

  147. Actin Filament-severing Activity of Cofilin Supports Lamellipodial Actin Filament Assembly by Supplying Cytoplasmic Actin Monomers. International-presentation

    T. Kiuchi, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 46th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2006/12

  148. Stimulus-dependent LIMK1 activation is regulated by the phosphorylation of distinct sites. International-presentation

    Miho Kobayshi, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  149. Role of cofilin for increasing G-actin pool size and lamellipodium formation. International-presentation

    Tai Kiuchi, Kazumasa Ohashi, Souichi Kurita, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  150. Cofilin phosphorylation by LIM-Kinase is required for the mitotic progression. International-presentation

    Noriko Kaji, Aya Muramoto, Mika Shuin, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  151. Interaction between mNDR1 and Furry in mammalian cells. International-presentation

    Shuhei Chiba, Kokichi Katsunuma, Hironori Nagao, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  152. Slingshot-1, -2 and LIM kinase-1 are critical for tumor cell invasion. International-presentation

    Yuji Horita, Kou Kanetou, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  153. Direct regulation of actin filaments by cofilin-phosphatase Slingshot-1L. International-presentation

    Souichi Kurita, Emi Gunji, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  154. Roles of LIM-Kinase and Slingshot in NGF-induced neurite outgrowth via phosphorylation and dephosphorylation of cofilin. International-presentation

    Mitsuharu Endo, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  155. Vav1 plays a role for the activity and localization of cofilin-phosphatase Slingshot-1L. International-presentation

    Toshiaki Mishima, Hidetada Matsuoka, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno

    第２０回国際生化学・分子生物学会議　2006/06/18

  156. VEGF-induced LIM kinase 1 phosphorylation and activation are required for actin cytoskeletal reorganization and migration of endothelial cells. International-presentation

    M. Kobayashi, M. Nishita, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005/12

  157. Vav1 regulates the activity and localization of cofilin-phosphatase Slingshot-1L. International-presentation

    H. Matsuoka, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005/12

  158. Role of cofilin phosphocycle by LIM kinase and Slingshot in NGF-induced neurite outgrowth. International-presentation

    M. Endo, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 45th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2005/12

  159. Slingshotによるactin stress fiberの再構築制御機構

    郡司絵美, 水野健作

    日本生化学会東北支部第７１回例会　2005/05/14

  160. Activation of cofilin phosphatase Slingshot by actin filaments and its control by 14-3-3 proteins. International-presentation

    K. Mizuno, K. Nagata-Ohashi, Y. Ohta, K. Goto, S. Chiba, M. Nishita, K. Ohashi, K. Kousaka, R. Niwa, T. Uemura

    The 44th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology　2004/12/04

  161. ニューレグリン刺激によるラメリポディアでのコフィリンホスファターゼSlingshotとコフィリンの活性化経路

    千葉秀平, 大橋ー永田恭子, 太田裕作, 後藤一路, 森 玲子, 西田 満, 大橋一正, 高坂和芳, 岩松明彦, 丹羽隆介, 上村 匡, 水野健作

    第７７回日本生化学会大会　2004/10/13

  162. Roles of Cofilin, LIM-kinase, and Slingshot in Cytokinesis International-presentation

    N. Kaji, M. Shuin, K. Ohashi, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

    The American Society for Cell Biology 2004 Summer Meeting on "Cytokinesis"　2004/07/22

  163. Cell cycle-associated chenges in activities of cofilin, LIM-kinase, and Slingshot, and their roles in cytokinesis. International-presentation

    N. Kaji, K. Ohashi, M. Shuin, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  164. Sprouty4 regulates actin reorganization by inhibiting the kinase activity of TESK1. International-presentation

    Y. Tsumura, J. Toshima, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  165. Activation of LIM-kinase-1 by p38 MAP-kinase-dependent phosphorylation in VEGF-induced cell migration. International-presentation

    M. Kobayashi, M. Nishita, K. Ohashi, K. Mizuno

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  166. LIM-kinase regulates fascin-based actin bundle formation through cofilin phosphorylation. International-presentation

    K. Ohashi, T. Watanabe, K. Mizuno

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  167. Differential activities, subcellular distribution and tissue expression patterns of three members of Slingshot family phosphatases that dephosphorylate cofilin. International-presentation

    K. Mizuno, Y. Ohta, K. Kousaka, K. Nagata-Ohashi, K. Ohashi, A. Muramoto, Y. Shima, R. Niwa, T. Uemura

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  168. The roles of LIM-kinase and Slingshot in growth cone motility and morphology. International-presentation

    M. Endo, K. Ohashi, Y. Sasaki, Y. Goshima, R. Niwa, T. Uemura, K. Mizuno

    The 43rd Annual Meeting of The American Society for Cell Biology　2003/12

  169. 細胞質分裂におけるコフィリンホスファターゼSlingshotの役割

    執印美加, 梶 紀子, 大橋一正, 水野健作

    第２６回日本分子生物学会年会　2003/12

  170. Roles of cofilin, LIM-kinase and Slingshot in actin filament dynamics in lamellipodia.

    大橋一正, 渡邉琢也, 丹羽隆介, 上村 匡, 水野健作

    第７６回日本生化学会大会　2003/10/15

  171. LIMキナーゼとSSHによるラメリポディア内のアクチン線維ターンオーバーの制御

    渡邉琢也, 大橋一正, 丹羽隆介, 上村 匡, 水野健作

    第５６回日本細胞生物学会大会　2003/05

  172. LIMキナーゼーコフィリン経路によるアクチン骨格の制御機構

    大橋一正, 渡邉琢也, 大橋ー永田恭子, 水野健作

    第２５回日本分子生物学会年会　2002/12

  173. 新規コフィリンホスファターゼSlingshotの構造ー活性相関解析

    大橋ー永田恭子, 丹羽隆介, 太田裕作, 大橋一正, 上村 匡, 水野健作

    第２５回日本分子生物学会年会　2002/12

  174. 新規コフィリンホスファターゼSlingshotによるアクチン細胞骨格の制御

    大橋ー永田恭子, 丹羽隆介, 大橋一正, 上村 匡, 水野健作

    第７５回日本生化学会大会　2002/10

  175. 脊髄後根神経節細胞の軸索伸展・退縮におけるLIMキナーゼ1の機能解析

    大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

    第24回日本分子生物学会年会シンポジウム　2001/12

  176. 神経成長円錐の運動性制御におけるLIMキナーゼの役割

    遠藤光晴, 大橋一正, 水野健作

    第７４回日本生化学会大会　2001/10

  177. Rho-GEF, PLEKHG4Bの細胞間接着形成における機能解明

    二宮 小牧, 山下 和成, 水野 健作, 大橋 一正

    第42回日本分子生物学会　2019/12/05

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Research Projects 28

  1. Function of Solo, a RhoGEF, involved in mechanical stress response in the homeostasis of epithelial cell population

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    Institution: Tohoku University

    2022/06 - 2024/03

  2. 上皮細胞集団の力学的秩序を制御する分子機構の解明

    Offer Organization: The Uehara Memorial Foundation

    Institution: Tohoku University

    2022/02 - 2023/04

  3. Development of a tension sensor probe to Visualize the tensile force subjected to Cells

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Institution: Tohoku University

    2021/07 - 2023/03

  4. RhoGEF, Soloとケラチン繊維による細胞の機械刺激に対する順応機構の解明

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    Category: 基盤研究(B)

    Institution: 東北大学

    2020/04 - 2023/03

    More details Close

    ラパマイシンを介する化学誘導二量体形成法による人為的に収縮するイヌ腎上皮MDCK細胞を用い、Soloを恒常的に発現させた同じMDCK細胞の引張実験を行った。その結果、Soloが細胞間接着部位へ集積する様子が観察された。また、YFP-ケラチン8を恒常的に発現させてケラチン8/18繊維を可視化したMDCK細胞にmcherry-Soloを二重に発現するMDCK細胞を樹立し、タイムラプス観察を行ったところ、Soloが集積する細胞基底部にケラチン繊維が集積する様子が観察された。これに対して、Soloの発現抑制した場合、ケラチン繊維の集積が抑制される傾向が観察された。これらの発見から、Soloは、収縮力発生部位にケラチン8/18繊維束を集積させる束化活性を持つことが強く示唆された。ケラチン繊維束の細胞内配置は、細胞内の力学環境の恒常性の維持に重要であることから、Soloは、その適切なケラチン繊維網の形成に寄与している可能性が強く示唆された。この分子機構の解明のため、Soloとの相互作用蛋白質をBioID法とLC-MS/MS解析を組み合わせたプロテオーム解析を行い、多数のSolo相互作用蛋白質の候補を同定した。その中に、ケラチン繊維と結合するプラキン蛋白質や細胞－基質間、細胞間接着構造の蛋白質が含まれていた。さらに、Soloの局在について解析を進め、細胞間接着部位への集積にデスモソーム構成蛋白質が必要であることを見出した。また、テンションセンサープローブについては、センサーとなる温度感受性GFP変異体のスクリーニングを開始し、いくつかの変異体を得た。さらに、これをカドヘリン分子内に挿入して解析する実験方法を確立した。

  5. 細胞の力学的環境を感知するメカノセンサー蛋白質の同定

    Offer Organization: Japan Foundation for Applied Enzymology

    Institution: Tohoku University

    2021/04 - 2022/03

  6. アクチン骨格再構築に関連するメカノセンサー蛋白質の同定とその機能解明 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本医療研究開発機構

    System: 革新的先端研究開発支援事業 AMED PRIME

    2016/10 - 2020/03

  7. RhoGEF, Soloと中間径フィラメントを介するメカノシグナル伝達 機構の解明 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費補助金 基盤研究C

    2016/03 - 2019/04

  8. 上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金 新学術領域研究

    2017/04 - 2019/03

  9. RhoGEF, Soloと中間径フィラメントを介するメカノシグナル伝達機構の解明 研究代表者 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費補助金

    2016/04 - 2018/03

  10. Live-cell 3D imaging analysis of the dynamics of epithelial cells and functional molecules in epithelial tubular formation

    Ohashi Kazumasa

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2011/04/01 - 2016/03/31

    More details Close

    In this study, we investigated the roles of Rho-GEFs, Farp1 and Solo, which are involved in mechanoresponses, in the ordering and the tubule formation of epithelial cells. We found that Farp1 facilitates the adhesion-dependent growth of mammary epithelial cell through integrins. We found that Solo binds to a simple epithelium-specific intermediate filament, keratin8 and keratin18, and Solo is required to organize and maintain of the keratin8/18 network in epithelial cells. We also showed that Solo is required to activate RhoA and to generate the resistance force in response to tensile-force application. Furthermore, we showed that knockdown of Solo accelerates the velocity of collective cell migration of MDCK cells, and enlarges the lumen area of HGF-induced tubule of 3D-cultured MDCK cells.

  11. Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure

    Kikuchi Akira, MINAMI YASUHIRO, OHNO SHIGEO, SABE HISATAKA, OHTANI HIROKI, SUZUKI ATSUSHI, OHASHI KAZUMASA, TAKENAWA TADAOMI, MIYAJIMA ATSUSHI, HONDA HISAO

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Osaka University

    2011/04/01 - 2016/03/31

    More details Close

    Epithelial tubular tissues are essential structures of many organs, including lung, gut, kidney, exocrine glands, in multi-cellular organisms. The molecular mechanism underlying the regulation of cellular functions in an individual cell has been so far clarified. In the next decade the understanding of how cells form tissues or organs is one of the important issues in life science field. Moreover, research of diseases from the viewpoint of disruption of epithelial tubular tissues would contribute to solve various problems in medical science field. Therefore, we organized the research group that performs to clarify morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubule structure. This five-year research program succeeded in demonstrating new results for the understanding of tubulogeneis and implication of its abnormality in diseases.

  12. メカノセンシングによる血管内皮および上皮細胞のアクチン骨格制御機構の解明 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費補助金

    2014/04 - 2016/03

  13. 上皮細胞組織化における機械的シグナルによるアクチン骨格再構築制御機構の 解明 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金 新学術領域研究

    2011/04 - 2015/03

  14. 細胞の力覚応答によるアクチン骨格再構築制御機構の解明 Competitive

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grant-in-Aid for Scientific Research

    2012/04 - 2014/03

  15. Regulation mechanisms of mechanostress-induced actin cytoskeleton reorganzation

    OHASHI Kazumasa, SAKAMOTO Naoya

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: Tohoku University

    2010 - 2012

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    In this study, we investigated the molecular mechanisms of mechanostress-induced actin cytoskeleton remodeling. We succeeded in identifying 8Rho-GEFs involved in cyclic stretch-induced cell alignment of vascular endothelial cells and 5 Rho-GEFs involved in the rigidity of extracellular matrix-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) -like transformation in mammary epithelial cells. We also revealed that p63RhoGEF is plays a crucial role in the polarized cell migration.

  16. Study of Mechanisms of Cellular Mechanosensing

    SATO Masaaki, OHASHI Toshiro, KANNZAKI Makoto, DEGUCHI Shinji, SAKAMOTO Naoya, ADACHI Taiji, OGURA Toshihiko, OHASHI Kazumasa

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

    Institution: Tohoku University

    2008 - 2012

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    There are many cells sensing mechanical forces in our body and the cells control the functions of tissues and organs to be adapted to mechanical environment. However, the mechanisms were not elucidated yet. In this study, we mainly focused on vascular endothelial cells, osteocytes and myocytes. It became clear that cell-cell and focal adhesions and cytoskeletons such as stress fiber are working as mechanosensors and some proteins in cytoplasm were identified as signal messengers. Mechanical forces were also playing important roles in organogenesis such as valve formation in cardiovascular system.

  17. 細胞内蛋白質の時空間的ダイナミクス調節による細胞応答制御機構の解明 研究代表者 Competitive

    大橋 一正

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金 新学術領域研究

    2008/04 - 2011/03

  18. 可逆的光活性化蛍光蛋白質Dronpaを用いた細胞内アクチン動態のリアルタイム計測

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2008 - 2009

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    本研究課題により、アクチン骨格を構成する単量体アクチンの生細胞内における濃度測定の方法を開発し、さらに、任意の局所におけるアクチン濃度の経時変化を測定する方法を開発することに成功した。可逆的光活性化蛍光蛋白質であるDronpaを融合したアクチンを細胞に発現させ、全体を励起光による退色後、局所のDronpaを光活性化し、その拡散による蛍光減衰曲線から重合したアクチンと拡散する単分子の成分を分離して抽出することで単量体アクチンの濃度を算出するものである。これを連続して行うことで濃度の経時変化を追うことも可能となった。この方法を用いて、細胞運動における単量体アクチン濃度の変化を解析し、細胞が静的状態から刺激依存的な運動を引き起こす際に、細胞内の単量体アクチンを4割程度重合していることが明らかとなった。また、運動時のアクチン重合とアクチン骨格による仮足形成により複雑な過程があることを示唆する結果を得た。さらに、任意の部位における単量体アクチンの濃度変化を測定した結果、細胞内における単量体アクチンの拡散は早く、細胞移動時の前方や後方において単量体アクチンの濃度に有為な差がないことが明らかとなった。本研究で開発した方法は、単量体の分子の濃度の測定に限らず、細胞膜や細胞骨格に結合した分子の量や結合と解離の速度の変化を測定することができる方法であることが示唆された。細胞内の多くの蛋白質は流動的に局在を変化させ、標的となる部位への局在と離脱を繰り返している。本研究によって開発された解析方法はこのような細胞内分子の時空間的制御の解析に有効であると考えられる。

  19. Analysis of the function of cofilin in actin cytoskeleton dynamics

    OHASHI Kazumasa

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: Tohoku University

    2007 - 2008

  20. Roles of cofilin in regulation of actin cytoskeleton dynamics

    OHASHI Kazumasa

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: Tohoku University

    2005 - 2006

    More details Close

    Actin cytoskeletal dynamics and reorganization play essential roles in various intracellular events, including cell migration, cytokinesis, endocytosis, and polarity formation. Actin dynamics and reorganization are spatiotemporally regulated by a large number of actin-binding proteins and upstream signaling molecules. Cofilin, a key regulator of actin filament dynamics, stimulates depolymerization and severing of actin filaments. Cofilin is inactivated by phosphorylation of Ser-3 by LIM-kinase (LIMK). The Ser-3-phosphorylated cofilin (P-cofilin) is dephosphorylated and reactivated by the Slingshot phosphatase. The purposes of this project were to reveal the function of cofilin in actin cytoskeleton reorganization. In the present study, we have developed a new probe that detects the actin-binding activity of cofilin using a bimolecular fluorescence complementation (BiFC) method. The probe was improved higher intensity and sensitivity in this study. We expressed and purified these probe proteins in insect cells using a baculovirus expressing system, and developed methods to measure the actin-binding activity of cofilin, the kinase activity of LIMK, and the phosphatase activity of Slingshot with the fluorescence of complemented-GFP. We screened the inhibitors of cofilin, LIMK and Slingshot with over five hundred chemical compounds. As a consequence, LIMK was inhibited two compounds which was known as Src tyrosine kinase inhibitor. The compounds inhibited the hyper-polymerization of actin in LIMK overexpressing cells. It was reported that one of the compounds inhibited cell migration and neurite extension at the concentration of LIMK inhibition. We are tring to analyze the role of cofilin phosphorylation in the actin cytoskeleton reorganization using the compounds in living cells. We are going to screen more specific inhibitors for LIMK in derivative forms of the compounds. These inhibitors will be seeds of the drugs for inhibition of metastasis and inflammation.

  21. 移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空的制御機構

    水野 健作, 大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2005 - 2006

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    移動細胞の先導端にはラメリポディアとよばれるアクチン骨格を主成分とする生体ナノシステムが形成され、細胞運動を制御するマシーナリーとして機能する。アクチン脱重合因子であるコフィリンはアクチン脱重合因子としてアクチン繊維の脱重合を促進するはたらきがあると考えられているが、一方、細胞内では、EGF等の刺激によるアクチン重合ならびにラメリポディアの形成と伸長に必要であることが知られている。このような刺激依存的な細胞内アクチン重合の促進のメカニズムとしては、コフィリンによるアクチンモノマーの供給が必要であるという説と、コフィリンによるアクチン切断によってプラス端が創出されることが必要であるという2つの説があり、コフィリンの基本的な役割が不明である。私たちは、細胞質で局所的に発光させたDronpa-アクチンの蛍光の減少速度を測定することによって、生細胞内のGアクチン/Fアクチン量を定量化し、コフィリンは細胞質アクチンモノマーの半分以上の産生に寄与していることを明らかにした。また、細胞先導端ラメリポディアにおけるアクチンモノマーの取り込み速度は細胞質におけるアクチンモノマープールのサイズに依存することを明らかにした。さらに、EGF刺激による細胞先導端へのアクチンモノマーの取り込みは、コフィリンが不活性化した細胞では抑制されるが、アクチンモノマーをマイクロインジェクトすることによって抑制されなくなることを見出した。以上の結果から、コフィリンは、アクチン繊維プラス端の創出によるのではなく、アクチンモノマーを細胞質に大量に供給することによって、刺激依存的な細胞内アクチン重合とラメリポディア形成に寄与していることを明らかにした。

  22. 細胞の形態と運動性を制御する細胞センシング機構

    水野 健作, 大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 学術創成研究費

    Institution: 東北大学

    2001 - 2005

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    アクチン細胞骨格の再構築は細胞の形態変化、移動、分裂などにおいて重要な役割を果たしている。本研究では、LIMキナーゼ(LIMK)とSlingshot(SSH)によるコフィリンのリン酸化、脱リン酸化経路を中心に、細胞骨格を制御するシグナル伝達機構の解明と、細胞運動、形態変化を時間的、空間的に統御するシステムの解明を目的に研究を行い、以下の結果を得た。 1)ケモカインによるT細胞の遊走におけるコフィリンのリン酸化の時間的、空間的制御の重要性を解明した。細胞遊走因子SDF1によるJurkat細胞の刺激において、コフィリンの一過的なリン酸化の誘導、SSH1とコフィリンの先導端への集積を明らかにした。また、LIMK1、コフィリンの発現抑制は細胞運動、遊走を抑制したが、SSH1の発現抑制は遊走のみを抑制した。LIMK1、SSH1、コフィリンのsiRNA細胞のタイムラプス観察の結果、LIMK1はラメリポディア形成能により,コフィリンはアクチン再編成能により、細胞運動に必須であり、SSH1は膜突起を一方向に制限することにより、細胞の極性形成と方向性のある運動(遊走)に必須であることを解明した。 2)LIMK1を活性化する新たなシグナル経路を解明した。血管新生因子であるVEGFによる血管内皮細胞のアクチン骨格再編成、運動能促進において、LIMK1の活性化が必要であることを示した。また、p38MAPキナーゼの下流で活性化されるMAPKAPK-2によりLIMK1がリン酸化,活性化されることを見出した。リン酸化部位を変異したLIMK1はVEGFによる血管内皮細胞の運動と管腔形成を阻害することを見出し,本シグナル経路の重要性を解明した。 3)SSH1はFアクチンとの結合によって活性化されることを報告したが、今年度はSSH1分子内の3カ所のFアクチン結合部位を同定し、活性化に必要な領域を同定した。

  23. LIMキナーゼとSlingshotの結合タンパク質の同定

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 若手研究(B)

    Institution: 東北大学

    2003 - 2004

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    私たちは、細胞内アクチン骨格の脱重合・切断因子であるコフィリンを不活性化するLIMキナーゼ(LIMK)と活性化するSlingshot(SSH)の機能解析を行ってきた。コフィリンは、アクチン骨格のダイナミクスを調節する重要な因子の一つであるが、その活性の時間的・空間的な制御機構は未だ不明な点が多く残されている。細胞への増殖因子刺激において、LIMKは低分子量G蛋白質Rhoファミリーの下流で活性化されコフィリンをリン酸化(不活性化)するが、細胞内のコフィリンは全体として脱リン酸化(活性化)される。これは、SSHが協調したシグナルによって活性化されているためと考えられる。SSHはPI3キナーゼの下流で活性化されることが明らかとなっているが、Rhoファミリーの活性化とどのように連動しているかは不明であった。本研究は、protein Aの一部とカルモジュリン結合ペプチドの配列をタンデムに並べた精製用タグ(TAP-tag)を付加したLIMKとSSHを用いて、これらの活性調節因子、局在を規定する足場蛋白質の同定を試みた。この方法により、これまで非特異的に吸着した蛋白質によって隠れていた特異的な結合蛋白質の候補を、LIMK,SSH各々において検出することに成功した。それらを質量分析機によって解析した結果、SSHに結合した蛋白質の一つが、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの活性化を行うグアニンヌクレオチド交換因子の一つであることが明らかとなった。これは増殖因子の刺激によってSSHと同様にラメリポディアに局在変化することから、SSHをラメリポディア内に集積させ、LIMKによってリン酸化されてアクチンから遊離したコフィリンを効率良く再活性化させる働きを持つことが示唆される。また、LIMKについては、LIMドメインに特異的に結合していると思われる蛋白質を検出していたが、質量分析による解析の結果、非特異的に吸着したものであることが明らかとなった。

  24. 癌細胞の運動性亢進におけるLIMキナーゼとSlingshotの機能解析

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2003 - 2003

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    がん転移のメカニズムの解明はがん治療において重要な課題である。細胞の移動や運動は、細胞内アクチン骨格の再構築が重要な役割を担っていることが知られており、がん細胞の運動性亢進は無秩序なものではなく、基本的なアクチン骨格の再構築機構ががん細胞に都合良く変異したためだと考えられる。私たちは、細胞内アクチン骨格の脱重合・切断因子であるコフィリンの不活性化因子としてリン酸化酵素のLIMキナーゼ(LIMK)と活性化因子として脱リン酸化酵素のSlingshot(SSH)をこれまでに発見した。これらががん細胞の運動性亢進におけるコフィリンの活性制御に対して果たす役割を解明することを目的として研究を進め、以下の結果を得た。1)SSHの哺乳類における3種類のファミリー(SSH1,2,3)をクローニングし各々の活性と局在を解析した。その結果、全てコフィリンの脱リン酸化活性を有していたが、各々異なる細胞内局在、組織分布を示し、個々に特異的な機能を有することが示唆された。2)乳がん細胞へのneuregulinの刺激において、葉状仮足へのSSH1とコフィリンの集積が葉状仮足内のアクチン骨格のダイナミクスを制御することを示唆する結果を得た。また、SSH1と14-3-3タンパク質がSSH1のリン酸化依存的に結合しSSH1の活性抑制に働くことを見いだした。3)筋芽細胞へのPDGF刺激による遊走において、SSH1の活性抑制は細胞移動を阻害した。解析の結果、細胞後方の退縮に影響することが明かとなり、SSH1はストレスファイバーのダイナミクスにも機能することが示唆された。4)細胞質分裂時のアクチン骨格の再構築において、収縮環付近のアクチン骨格の再構築にSSH1が働くことが明らかとなった。

  25. 癌細胞の運動性亢進におけるLIMキナーゼの機能解析

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2002 - 2002

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    ガン転移の機構の解明は、ガン治療において重要な課題である。これらの過程では、細胞の運動性、接着性が変化し、ガン細胞特有の変化が起こると考えられる。このような細胞形態変化や運動性の亢進は、細胞内アクチン骨格の再構築によって制御されていることが知られている。私たちは、LIMキナーゼ(LIMK)を発見し、これがRhoファミリー低分子量Gタンパク質の制御下でアクチン線維の脱重合・切断因子であるコフィリンをリン酸化し、不活性化することでアクチン骨格の再構築を制御していることを見出した。また、LIMKとは逆の働きを持つ、コフィリンの脱リン酸化酵素Slingshotを同定した。これらがガン細胞の運動性亢進に対して果たす役割について研究を行い、以下の結果を得た。1)乳ガン細胞に対するNDF刺激による運動性の亢進において、LIMK1の活性化が引き起こされることを明らかにした。同時に、細胞内コフィリンのリン酸化レベルの減少が観察された。この結果は、細胞の運動性の亢進におけるアクチン骨格の再構築に、コフィリンの活性化と不活性化のリサイクルの速度亢進が重要であることを示唆するものであった。2)M期特異的なLIMK1の活性化とコフィリンのリン酸化調節が細胞分裂時の収縮環の形成と消失に働くことが示唆された。3)LIMK1が特異的に誘導するアクチン骨格構造を解析した結果、ガン細胞に高発現し、細胞移動に重要な機能を果たすアクチン束化因子であるファシンのアクチン束形成を促進することを明らかにした。また、ファシンアクチン束のターンオーバー速度がコフィリンの活性に依存していることを明らかにした。これらの結果から、LIMK1とSlingshotの活性化の時間的・空間的制御が細胞の運動性亢進において共役して働いていることが示唆された。

  26. 神経成長円錐におけるLIMキナーゼ1によるアクチン骨格再構築機構の解明

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2001 - 2002

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    LIMキナーゼ(LIMK)は、アクチン切断・脱重合因子であるコフィリンをリン酸化して不活性化することでアクチン骨格の再構築を制御するシグナル分子である。LIMKは、低分子量G蛋白質Rhoファミリーの下流で働き、Rho、RacのエフェクターであるROCK、PAKによってリン酸化され活性化される。LIMKファミリーの中でLIMK1は、神経系に高発現していることから、神経組織において機能することが示唆されており、脊髄後根神経節(DRG)細胞の神経成長円錐に対するセマフォリンによる退縮刺激に対して、LIMK活性が必要であることが明らかとなった。また、私たちは、コフィリンの脱リン酸化酵素としてSlingshotを同定した。本研究は、これらの分子による神経成長円錐内のアクチン骨格再構築に対する機能解明を目的として解析を行った。トリDRG細胞にLIMK1を過剰発現させ、YFP-アクチンにより軸索成長円錐を可視化し、運動性と形態変化を観察した。その結果、LIMK1の過剰発現により成長円錐の運動性は極端に抑制され、進展速度が低下し、退縮した形態となった。これに対し、コフィリン、Slingshotを過剰発現させた場合、その運動性、進展速度が上昇したが、成長円錐の正常な広がりがなくなり、細く枝分かれの多い形態となった。また、LIMK1の過剰発現による運動性の低下は、コフィリンの活性型、Slingshotの過剰発現によって回復した。これらの結果から、コフィリンのリン酸化レベルの制御が成長円錐の運動性と形態を決定するアクチン骨格制御の重要な要素であることが明らかとなった。また、伸展・退縮、方向転換といった正常な成長円錐の形態変化と運動を行うためには、コフィリンの活性がLIMK1やSlingshotによって時間的・空間的に制御されていることが必要であることが示唆された。

  27. LIM-キナーゼ結合因子の同定とアクチン細胞骨格制御における機能解析

    大橋 一正

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 奨励研究(A)

    Institution: 東北大学

    2000 - 2001

    More details Close

    L1Mキナーゼ(LIMK)ファミリーはアクチン脱重合因子であるコフィリンをリン酸化し不活性化することで細胞内アクチン骨格を制御するシグナル分子である。これまでに、LIMK1とGSTの融合蛋白質を動物細胞に大量発現させ、結合蛋白の同定を試みたところ、約55kDaの蛋白質を検出し、これがβ-チューブリンであることを明らかにした。1IMK1の過剰発現により細胞内のチューブリンネットワークに大きな変化は見られなかったが、LIMK1とYFPの融合タンパク質の細胞内動態を観察した結果、LIMK1が局在する細胞内小胞がチューブリンネットワークに沿って輸送されていることが観察された。また、LPA等の刺激依存的にLIMK1の局在する小胞が増加することから、エンドサイトーシスに伴うエンドソームに局在していると推測された。これらの小胞形成はLIMK1のキナーゼ活性の有無に影響されなかった。LIMK1とチューブリンとの相互作用は細胞内局在、輸送のため働いていると考えられる。これとは別に、LIMK1の過剰発現によって誘導されるアクチンの重合構造に特異的なアクチン結合タンパク質を検索した。LIMK1は過剰発現により細胞内でアクチンストレスファイバーの形成、膜blebingを引き起こすことがこれまでに明らかとなっており、細胞内に収縮力を持つアクチン構造の増強に働いていると推測される。これらのアクチン構造の形成に働くアクチン結合・束化タンパク質について検討を行ったところ、LIMK1の過剰発現によってアクチン重合を促進するアクチン結合タンパク質を同定した。このアクチン結合タンパク質について詳細な解析はまだ進んでいないため、細胞の収縮に対して新たな機能を持つ可能性を考え解析を進めている。

  28. Studied on physiological functions of Gas6 and development of its inhibitors

    MIZUNO Kensaku, NAKANO Toru, ARAI Hidenori, OHASHI Kazumasa

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2000 - 2001

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    The product of growth arrest-specific gene 6 (Gas6) is a ligand for receptor tyrbsjne kinases, Axl, Sky, and Mer. We showed that Gas6 specifically binds to phosphatidylserine through the N-terminal Gla domain. We found that Gas6 enhanced the uptake of phosphatidylserine liposomes and apoptotic cells by macrophages. These results suggest that Gas6 help phagocytic cells recognize cells with phosphatidylserine exposed on their cell surfaces and may play a role in the clearance of apoptotic cells. Gas6 stimulates mesangial cell proliferation through stimulation of its cell-surface receptor Axl. We showed that warfarin and the extracellular domain of Axl inhibit mesangial cell proliferation by interfering the Gas6/Axl pathway in vitro. In an experimental model of mesangial proliferative glomerulonephritis induced by anti Thy1 antibody, expression of Qas6 and Axl was increased in glomeruli. Administration of warfarin or Axl-Fc inhibited mesangial cell proliferation. These results suggest that Gas6/Axl pathway plays a key role in mesangial cell proliferation in vivo, and could be a potentially important therapeutic target for the treatment of renal disease. We also found that STAT3 is phosphorylated and activated by Gas6 stimulation and plays a key role in the signaling pathway in Gas6-mediated mesangial cell proliferation in vitro and in vivo.

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Teaching Experience 9

  1. Introduction of Biochemistry　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  2. Biochemistry IA　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  3. Introduction of Biochemistry　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  4. Introduction of Biochemistry　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  5. Biochemistry IA　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  6. Biochemistry IA　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  7. Introduction of Biochemistry　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  8. Biochemistry IA　Tohoku University Undergraduate (specialized)

  9. Introduction of Biochemistry　Tohoku University Undergraduate (liberal arts)

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Social Activities 1

  1. 夏休み大学探検2005 仙台市

    2005/07/26 -

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    細胞の形と動きを顕微鏡で見てみよう -細胞の運動と細胞骨格の関係を生きた細胞を使って見る- 最先端の顕微鏡を使って生きた細胞の構造と動きを観察する。

Other 2

  1. 力覚応答によるアクチン骨格の再構築制御機構の解明

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    私たちの体を構成する細胞は、様々な外環境の状況に合わせてその形や性質を変化させています。細胞に機械的な力が加わったときにも細胞が適切に応答しないと私たちの体は維持できませんが、細胞は細胞骨格と呼ばれる細胞内の構造をその状況に合った細胞の中の場所とタイミングで作り変えることで対応しています。例えば、骨や筋肉は負荷をかけた運動で強くなりますが、使わないと衰えていきます。血管内では血流の流れの力によって血圧調節などが行われます。より基本的なところでは、組織や器官、体の複雑な形ができていくためには構成する細胞集団の中で力のバランスの変化が必ず必要です。これらの応答は細胞が力を感じて応答することが重要であることは明らかですが、それを司る分子機構は未だ不明な部分が多く残されています。私たちは、このような細胞に作用する力を細胞がどのように感知して、どのように応答しているか、その仕組みを細胞骨格の作りかえを指標に分子のレベルで解明することを目指しています。

  2. LIMK, Slingshot, コフィリンによるアクチン骨格制御の時空的解析

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    細胞内アクチン骨格は、あらゆる細胞応答において再構築され、その制御は様々な細胞内情報伝達経路に連動して時間的・空間的に厳密に制御されている。アクチン線維の切断・脱重合因子であるコフィリンは、アクチン骨格の再構築を司る最も重要な制御因子の一つである。コフィリンは 3番目のセリンのリン酸化によって活性が制御され、様々な刺激によってリン酸化型（不活性型）と脱リン酸化型（活性型）の比率を速く大きく変動させている。このようなコフィリンの活性変化がアクチン構造の流動的な変化を可能にしていると考えられる。私たちは、コフィリンのリン酸化酵素LIM motif-containing protein kinase (LIMK)と脱リン酸化酵素Slingshotを発見しその機能解析を行ってきた。細胞の運動性亢進の刺激において、LIMKとSlingshotが同時に活性化されることが観察され、コフィリンのリン酸化・脱リン酸化サイクルの速度がアクチン骨格の再構築に重要であることが示唆された。しかし、Slingshotの活性化機構は不明であり、また、LIMK、Slingshotによるコフィリンの活性変化が引き起こすアクチン骨格の再構築の役割も不明な点が多い。本研究は、Slingshotの活性制御を行う情報伝達経路を解析し、コフィリン活性制御のアクチン骨格に対する作用と役割を明らかにすることを目的とする。