研究者詳細

顔写真

トクヤマ　ヒデトシ
徳山　英利
Hidetoshi Tokuyama
所属
大学院薬学研究科　分子薬科学専攻　分子制御化学講座（医薬製造化学分野）
職名
教授
学位

  • 博士（理学）（東京工業大学）

Researcher ID
AAT-8726-2020

経歴 11

  • 2024年4月 ～ 継続中
    東北大学 教育研究評議会 評議員

  • 2024年4月 ～ 継続中
    東北大学 大学院薬学研究科 副研究科長

  • 2019年4月 ～ 継続中
    東北大学 大学院薬学研究科 分子薬科学専攻 専攻長

  • 2006年5月 ～ 継続中
    東北大学　大学院薬学研究科　教授

  • 2003年2月 ～ 2006年4月
    東京大学　大学院薬学系研究科　助教授

  • 2002年10月 ～ 2006年3月
    JST さきがけ研究21「合成と制御」領域 研究者 兼任

  • 2001年4月 ～ 2003年1月
    東京大学　大学院薬学系研究科　講師

  • 1995年11月 ～ 2001年3月
    東京大学　薬学部　助手

  • 1994年10月 ～ 1995年11月
    ペンシルバニア大学化学科　博士研究員

  • 1995年4月 ～ 1995年10月
    日本学術振興会海外特別研究員

  • 1992年4月 ～ 1995年3月
    日本学術振興会特別研究員

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学歴 3

  • 東京工業大学　理工学研究科 博士課程

    1992年4月 ～ 1994年9月

  • 東京工業大学　大学院理工学研究科 修士課程

    1990年4月 ～ 1992年3月

  • 東京工業大学　理学部　化学科

    1986年4月 ～ 1990年3月

委員歴 19

  • 日本学術会議　26-27期連携会員

    2023年10月 ～ 継続中

  • Organic Syntheses　Board of Editors Member

    2023年8月 ～ 継続中

  • Natural Product Reports, Royal Society of Chemistry　Editorial Board Member

    2023年5月 ～ 継続中

  • 日本薬学会　創薬セミナー アドバイザー

    2023年3月 ～ 継続中

  • International Society of Heterocyclic Chemistry　Advisory Committee Member

    2020年1月 ～ 継続中

  • 公益財団法人アステラス病態代謝研究会　理事 選考委員長

    2016年6月 ～ 継続中

  • 日本学術会議　24-25期 連携会員

    2017年11月 ～ 2023年9月

  • 公益財団法人 東京生化学研究会　選考委員

    2017年4月 ～ 2023年3月

  • 日本薬学会　創薬セミナー委員

    2020年3月 ～ 2023年2月

  • 日本薬学会東北支部　支部長

    2021年3月 ～ 2022年2月

  • 有機合成化学協会　理事

    2020年2月 ～ 2022年1月

  • 有機合成化学協会東北支部　支部長

    2020年2月 ～ 2022年1月

  • 日本薬学会東北支部　副支部長

    2020年3月 ～ 2021年2月

  • 日本薬学会東北支部　幹事

    2019年3月 ～ 2020年2月

  • 有機合成化学協会東北支部　副支部長

    2019年2月 ～ 2020年1月

  • 公益財団法人アステラス病態代謝研究会　学術委員

    2012年9月 ～ 2016年5月

  • 財団法人 病態代謝研究会　評議員

    2007年4月 ～ 2012年8月

  • 有機合成化学協会　編集委員

    2005年2月 ～ 2007年2月

  • 有機合成化学協会　出版委員会委員

    2004年3月 ～ 2007年2月

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所属学協会 6

  • Royal Society of Chemistry

  • American Chemical Society

  • International Society of Heterocyclic Chemistry

  • 有機合成化学協会

  • 日本化学会

  • 日本薬学会

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研究分野 1

  • ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学 /

受賞 17

  1. Asian Core Program Lectureship Award (Thailand)

    2023年12月　International Conference of Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia

  2. Fellow of the Royal Society of Chemistry (FRSC)

    2023年6月　The Royal Society of Chemistry

  3. International Congress on Pure & Applied Chemistry Langkawi, Symposium Award

    2018年11月

  4. Asian Core Program Lectureship Award (China)

    2017年11月　International Conference of Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia

  5. International Society of Heterocyclic Chemistry, Alan R. Katritzky Junior Award in Heterocyclic Chemistry

    2015年8月　International Society of Heterocyclic Chemistry

  6. 有機合成化学協会企業冠賞（第一三共・創薬有機化学賞）

    2014年12月　有機合成化学協会

  7. 日本薬学会学術振興賞

    2014年11月　日本薬学会

  8. 長瀬科学技術振興財団研究奨励賞

    2011年4月　長瀬科学技術振興財団

  9. Asian Core Program Lectureship Award (Thailand)

    2009年12月　International Conference of Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia

  10. Asian Core Program Lectureship Award (China)

    2009年12月　International Conference of Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia

  11. 平成19年度科学技術分野の文部科学大臣表彰科学技術賞（若手科学者賞）

    2007年4月　文部科学省

  12. Banyu Young Chemist Award 2006

    2006年11月　万有生命科学振興国際交流財団

  13. Asian Core Program Lectureship Award (Taiwan)

    2006年10月　International Conference of Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia, JSPS

  14. Banyu Young Chemist Award 2005

    2005年11月　万有生命科学振興国際交流財団

  15. 日本薬学会奨励賞

    2003年3月　日本薬学会

  16. 2001年度有機合成化学協会三共研究企画賞

    2002年2月　有機合成化学協会

  17. 第41回天然有機化合物討論会奨励賞

    1999年10月　第41回天然有機化合物討論会組織委員会

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論文 207

  1. Synthesis of 2-Phosphorus-Substituted Indoles via Ring Expansion of Benzocyclobutenone Oxime Sulfonates 査読有り

    Yusuke Kanno, Yumi Yamashita, Akira Sugiyama, Tatsuhiko Kodama, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　2025年5月29日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/acs.orglett.5c01778 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  2. Semisynthetic Studies Establish a Role for Conjugate Halide Exchange in the Formation of Chlorinated Pyrroloiminoquinones and Related Alkaloids 査読有り

    Samuele Sala, Masashi Shimomura, Louisa Tham, Juri Sakata, Alexandre N. Sobolev, Stephen A. Moggach, Jane Fromon, Oliver Gomez, Matthew J. Piggo, Hidetoshi Tokuyama, Scott G. Stewar, Gavin R. Flematti

    Journal of Natural Products　2024年9月30日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/acs.jnatprod.4c00549 　

    ISSN：0163-3864

    eISSN：1520-6025

  3. Antibody-mimetic drug conjugate with efficient internalization activity using anti-HER2 VHH and duocarmycin 査読有り

    Juri Sakata, Toshifumi Tatsumi, Akira Sugiyama, Akihiro Shimizu, Yuya Inagaki, Hiroto Katoh, Takefumi Yamashita, Kazuki Takahashi, Sho Aki, Yudai Kaneko, Takeshi Kawamura, Mai Miura, Masazumi Ishii, Tsuyoshi Osawa, Toshiya Tanaka, Shumpei Ishikawa, Masanobu Tsukagoshi, Michael Chansler, Tatsuhiko Kodama, Motomu Kanai, Hidetoshi Tokuyama, Kenzo Yamatsugu

    Protein Expression and Purification　106375-106375　2023年10月4日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.pep.2023.106375 　

    ISSN：1046-5928

  4. Unified Divergent Total Synthesis of Discorhabdin B, H, K, and Aleutianamine via the Late-Stage Oxidative N,S-Acetal Formation 査読有り

    Masashi Shimomura, Kohta Ide, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Journal of the American Chemical Society　145　(33)　18233-18239　2023年8月23日

    DOI： 10.1021/jacs.3c06578 　

    ISSN：0002-7863 1520-5126

  5. Concise Total Synthesis of (+)-Pleiocarpamine and Convergent Total Syntheses of (+)-Voacalgine A and (+)-Bipleiophylline via an Aerobic Oxidative Coupling 査読有り

    Kosuke Okada, Ken-ichi Ojima, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Journal of the American Chemical Society　145　(30)　16337-16343　2023年7月24日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/jacs.3c05811 　

    ISSN：0002-7863

    eISSN：1520-5126

  6. Synthetic Studies on Cimiciduphytine 査読有り

    Ken-ichi Ojima, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Bulletin of the Chemical Society of Japan　96　(5)　484-495　2023年5月15日

    DOI： 10.1246/bcsj.20230054 　

    ISSN：0009-2673 1348-0634

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    <jats:title>Abstract</jats:title> <jats:p>Synthetic studies on a dimeric indole alkaloid, cimiciduphytine, were conducted based on modifying our synthesis of (+)-haplophytine. The key feature of this synthesis is the development of chemoselective deallylation of an N,O-diallyl derivative of a hydroxy aniline derivative, and copper sulfate-mediated oxidative lactonization via oxidation of the amino moiety. A highly convergent strategy led us to synthesize the originally proposed cimiciduphytine. However, the compound was unstable under air and underwent cyclization to generate a bridged derivative.</jats:p>

  7. Iron‐Catalyzed Biomimetic Dimerization of Tryptophan‐Containing Peptides 査読有り

    Hirofumi Ueda, Soichiro Sato, Kenta Noda, Hiroyuki Hakamata, Eunsang Kwon, Nagao Kobayashi, Hidetoshi Tokuyama

    Angewandte Chemie International Edition　62　(22)　e202302404　2023年3月24日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1002/anie.202302404 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  8. Efficient and Scalable Asymmetric Total Synthesis of (−)-Emetine with Pharmaceutical Grade Quality; First Multigram Scale Synthesis 査読有り

    Masatoshi Yamada, Kazuki Azuma, Iori Takizawa, Yuki Ejima, Mitsuhisa Yamano, Kimio Satoh, Takayuki Doi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Process Research & Development　27　(2)　343-357　2023年1月24日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/acs.oprd.2c00355 　

    ISSN：1083-6160

    eISSN：1520-586X

  9. Catalytic enantioselective 5-endo-bromocycloetherification of unactivated cyclic alkenes 査読有り

    Haoran Xiong, Kei Yoshida, Kosuke Okada, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron Letters　101　153906-153906　2022年7月

    出版者・発行元： Elsevier {BV}

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2022.153906 　

    ISSN：0040-4039

  10. Total synthesis of (±)-vinoxine: construction of the bridged pyrido[1,2-a]indole skeleton via Tf2O-mediated Bischler–Napieralski reaction and stereoselective radical cyclization 招待有り 査読有り

    Kosuke Okada, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Organic & Biomolecular Chemistry　20　(30)　5943-5947　2022年3月3日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1039/D2OB00274D 　

    ISSN：1477-0520 1477-0539

    eISSN：1477-0539

  11. Construction of Tetrahydroquinolines with Spirocyclic Structures at the 4-Position 査読有り

    Hidetoshi Tokuyama, Yuko Wakahara, Takahiro Noro, Juri Sakata, Hirofumi Ueda

    HETEROCYCLES　105　(1)　438-438　2022年3月

    出版者・発行元： The Japan Institute of Heterocyclic Chemistry

    DOI： 10.3987/com-22-s(r)16 　

    ISSN：0385-5414

  12. Photoredox-catalyzed intramolecular cyclopropanation of alkenes with α-bromo-β-keto esters 査読有り

    Kohta Ide, Miyu Furuta, Hidetoshi Tokuyama

    Organic & Biomolecular Chemistry　19　(42)　9172-9176　2021年10月9日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1039/D1OB01733K 　

    ISSN：1477-0520 1477-0539

    eISSN：1477-0539

  13. Synthetic Studies on Discorhabdin V: Construction of the A–F Hexacyclic Framework 査読有り

    Takahiro Noro, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron Letters　81　153333-153333　2021年9月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2021.153333 　

    ISSN：0040-4039

  14. Synthesis of leuconoxine, leuconodine B, and rhazinilam by transformation of melodinine E via 6-hydro-21-dehydroxyleuconolam 査読有り

    Atsushi Umehara, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron　79　131809-131809　2021年1月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.tet.2020.131809 　

    ISSN：0040-4020

  15. Synthesis of substituted anilines via a gold-catalyzed three-component reaction 招待有り 査読有り

    Hirofumi Ueda, Ryota Yamamoto, Minami Yamaguchi, Hidetoshi Tokuyama

    Organic & Biomolecular Chemistry　19　(4)　765-769　2021年

    出版者・発行元： Royal Society of Chemistry ({RSC})

    DOI： 10.1039/D0OB02018D 　

    ISSN：1477-0520 1477-0539

    eISSN：1477-0539

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    <p>A three-component reaction for the synthesis of substituted anilines by a gold(<sc>i</sc>)-catalyzed domino reaction was developed.</p>

  16. Aerobic Dehydrogenation of N‐Heterocycles with Grubbs Catalyst: Its Application to Assisted‐Tandem Catalysis to Construct N‐Containing Fused Heteroarenes 査読有り

    Daichi Kawauchi, Kenta Noda, Yoshiyuki Komatsu, Kei Yoshida, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Chemistry – A European Journal　26　(68)　15793-15798　2020年12月4日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1002/chem.202001961 　

    ISSN：0947-6539 1521-3765

    eISSN：1521-3765

  17. A Concise Enantioselective Total Synthesis of (−)‐Deoxoapodine 査読有り

    Kei Yoshida, Kosuke Okada, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Angewandte Chemie International Edition　59　(51)　23089-23093　2020年10月15日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1002/anie.202010759 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  18. Total syntheses of (–)-emestrin H and (–)-asteroxepin 査読有り

    Kanato Umeki, Yusuke Ueda, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron　76　(48)　131630-131630　2020年10月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.tet.2020.131630 　

    ISSN：0040-4020

  19. Cyclic Sulfamidite as Simultaneous Protecting Group for Amino Alcohols: Development of a Mild Deprotection Protocol Using Thiophenol 査読有り

    Juri Sakata, Kazunari Akita, Manabu Sato, Masashi Shimomura, Hidetoshi Tokuyama

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin　68　(10)　996-1000　2020年10月1日

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/cpb.c20-00531 　

    ISSN：0009-2363 1347-5223

  20. Nitrile Synthesis by Aerobic Oxidation of Primary Amines and in situ Generated Imines from Aldehydes and Ammonium Salt with Grubbs Catalyst 査読有り

    Tatsuki Utsumi, Kenta Noda, Daichi Kawauchi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Advanced Synthesis & Catalysis　362　3583-3588　2020年7月14日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1002/adsc.202000663 　

    ISSN：1615-4150

    eISSN：1615-4169

  21. Divergent Total Syntheses of Isobatzellines A/B and Batzelline A 査読有り

    Yumi Yamashita, Louna Poignant, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　22　6239-6243　2020年7月5日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/acs.orglett.0c01894 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  22. Total Synthesis of (−)-Lepadiformine A via Radical Translocation–Cyclization Reaction 査読有り

    Masashi Shimomura, Manabu Sato, Hiroki Azuma, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　22　(9)　3313-3317　2020年5月1日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1021/acs.orglett.0c00474 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  23. Identification of Emetine as a Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension: Novel Effects of an Old Drug. 国際誌 査読有り

    Mohammad Abdul Hai Siddique, Kimio Satoh, Ryo Kurosawa, Nobuhiro Kikuchi, Md Elias-Al-Mamun, Junichi Omura, Taijyu Satoh, Masamichi Nogi, Shinichiro Sunamura, Satoshi Miyata, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama, Hiroaki Shimokawa

    Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology　39　(11)　2367-2385　2019年11月

    DOI： 10.1161/ATVBAHA.119.313309 　

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    OBJECTIVE: Excessive proliferation and apoptosis resistance are special characteristics of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) in pulmonary arterial hypertension (PAH). However, the drugs in clinical use for PAH target vascular dilatation, which do not exert adequate effects in patients with advanced PAH. Here, we report a novel therapeutic effect of emetine, a principal alkaloid extracted from the root of ipecac clinically used as an emetic and antiprotozoal drug. Approach and Results: We performed stepwise screenings for 5562 compounds from original library. First, we performed high-throughput screening with PASMCs from patients with PAH (PAH-PASMCs) and found 80 compounds that effectively inhibited proliferation. Second, we performed the repeatability and counter assay. Finally, we performed a concentration-dependent assay and found that emetine inhibits PAH-PASMC proliferation. Interestingly, emetine significantly reduced protein levels of HIFs (hypoxia-inducible factors; HIF-1α and HIF-2α) and downstream PDK1 (pyruvate dehydrogenase kinase 1). Moreover, emetine significantly reduced the protein levels of RhoA (Ras homolog gene family, member A), Rho-kinases (ROCK1 and ROCK2 [rho-associated coiled-coil containing protein kinases 1 and 2]), and their downstream CyPA (cyclophilin A), and Bsg (basigin) in PAH-PASMCs. Consistently, emetine treatment significantly reduced the secretion of cytokines/chemokines and growth factors from PAH-PASMCs. Interestingly, emetine reduced protein levels of BRD4 (bromodomain-containing protein 4) and downstream survivin, both of which are involved in many cellular functions, such as cell cycle, apoptosis, and inflammation. Finally, emetine treatment ameliorated pulmonary hypertension in 2 experimental rat models, accompanied by reduced inflammatory changes in the lungs and recovered right ventricular functions. CONCLUSIONS: Emetine is an old but novel drug for PAH that reduces excessive proliferation of PAH-PASMCs and improves right ventricular functions.

  24. Fluorescent Labeling Method Re-Evaluates the Intriguing Thermoresponsive Behavior of Poly(acrylamide-co-acrylonitrile)s with Upper Critical Solution Temperatures 査読有り

    Chie Otsuka, Yuko Wakahara, Kohki Okabe, Juri Sakata, Masaki Okuyama, Akinobu Hayashi, Hidetoshi Tokuyama, Seiichi Uchiyama

    Macromolecules　52　(20)　7646-7660　2019年10月

    DOI： 10.1021/acs.macromol.9b00880 　

    ISSN：0024-9297

    eISSN：1520-5835

  25. Total Synthesis of (+)-CC-1065 Utilizing Ring Expansion Reaction of Benzocyclobutenone Oxime Sulfonate 査読有り

    Taku Imaizumi, Yumi Yamashita, Yuki Nakazawa, Kentaro Okano, Juri Sakata, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　21　(16)　6185-6189　2019年8月16日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/acs.orglett.9b01690 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  26. Synthesis of Propargylic Ethers by Gold-Mediated Reaction of Terminal Alkynes with Acetals 査読有り

    Miyu Furuta, Kyoko Sugiyama, Minami Yamaguchi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin　67　(8)　872-876　2019年8月1日

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/cpb.c19-00322 　

    ISSN：0009-2363

    eISSN：1347-5223

  27. Construction of Indole Structure on Pyrroloindolines via AgNTf2-Mediated Amination/Cyclization Cascade: Application to Total Synthesis of (+)-Pestalazine B

    Hiroyuki Hakamata, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　21　(11)　2019年6月7日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.9b01399 　

  28. Rapid Assembly of Protoilludane Skeleton through Tandem Catalysis: Total Synthesis of Paesslerin A and Its Structural Revision 査読有り

    Yuzo Mogi, Kazato Inanaga, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara, Yousuke Yamaoka, Ken-ichi Yamada, Kiyosei Takasu

    Organic Letters　21　(11)　3954-3958　2019年6月7日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/acs.orglett.9b01089 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  29. Double Functionalization of Styrenes by Cu‐Mediated Assisted Tandem Catalysis 査読有り

    Daichi Kawauchi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    European Journal of Organic Chemistry　2019　(10)　2056-2060　2019年3月14日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/ejoc.201900088 　

    ISSN：1434-193X

  30. Construction of Indole Structure on Pyrroloindolines via AgNTf<inf>2</inf>-Mediated Amination/Cyclization Cascade: Application to Total Synthesis of (+)-Pestalazine B

    Hakamata, H., Ueda, H., Tokuyama, H.

    Organic Letters　21　(11)　2019年

    DOI： 10.1021/acs.orglett.9b01399 　

  31. Synthetic studies on plakinidines 査読有り

    Satoh, T., Adachi, T., Okano, K., Sakata, J., Tokuyama, H.

    Heterocycles　99　(1)　310-323　2019年

    DOI： 10.3987/COM-18-S(F)26 　

  32. Novel Potent ABCB1 Modulator, Phenethylisoquinoline Alkaloid, Reverses Multidrug Resistance in Cancer Cell. 国際誌 査読有り

    Norihiko Sugisawa, Shinobu Ohnuma, Hirofumi Ueda, Megumi Murakami, Kyoko Sugiyama, Kosuke Ohsawa, Kuniyuki Kano, Hidetoshi Tokuyama, Takayuki Doi, Junken Aoki, Masaharu Ishida, Katsuyoshi Kudoh, Takeshi Naitoh, Suresh V Ambudkar, Michiaki Unno

    Molecular pharmaceutics　15　(9)　4021-4030　2018年9月4日

    DOI： 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00457 　

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    ATP-binding cassette (ABC) transporters, which are concerned with the efflux of anticancer drugs from cancer cells, have a pivotal role in multidrug resistance (MDR). In particular, ABCB1 is a well-known ABC transporter that develops MDR in many cancer cells. Some ABCB1 modulators can reverse ABCB1-mediated MDR; however, no modulators with clinical efficacy have been approved. The aim of this study was to identify novel ABCB1 modulators by using high-throughput screening. Of the 5861 compounds stored at Tohoku University, 13 compounds were selected after the primary screening via a fluorescent plate reader-based calcein acetoxymethylester (AM) efflux assay. These 13 compounds were validated in a flow cytometry-based calcein AM efflux assay. Two isoquinoline derivatives were identified as novel ABCB1 inhibitors, one of which was a phenethylisoquinoline alkaloid, (±)-7-benzyloxy-1-(3-benzyloxy-4-methoxyphenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-2-methylisoquinoline oxalate. The compound, a phenethylisoquinoline alkaloid, was subsequently evaluated in the cytotoxicity assay and shown to significantly enhance the reversal of ABCB1-mediated MDR. In addition, the compound activated the ABCB1-mediated ATP hydrolysis and inhibited the photolabeling of ABCB1 with [125I]-iodoarylazidoprazosin. Furthermore, the compound also reversed the resistance to paclitaxel without increasing the toxicity in the ABCB1-overexpressing KB-V1 cell xenograft model. Overall, we concluded that the newly identified phenethylisoquinoline alkaloid reversed ABCB1-mediated MDR through direct interaction with the substrate-binding site of ABCB1. These findings may contribute to the development of more potent and less toxic ABCB1 modulators, which could overcome ABCB1-mediated MDR.

  33. A Cell‐Targeted Non‐Cytotoxic Fluorescent Nanogel Thermometer Created with an Imidazolium‐Containing Cationic Radical Initiator 査読有り

    Seiichi Uchiyama, Toshikazu Tsuji, Kyoko Kawamoto, Kentaro Okano, Eiko Fukatsu, Takahiro Noro, Kumiko Ikado, Sayuri Yamada, Yuka Shibata, Teruyuki Hayashi, Noriko Inada, Masaru Kato, Hideki Koizumi, Hidetoshi Tokuyama

    Angewandte Chemie International Edition　57　(19)　5413-5417　2018年5月4日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1002/anie.201801495 　

    ISSN：1521-3773 1433-7851

  34. Synthesis of 9,10-Diarylanthracenes via Mg(TMP)2·2LiCl-Mediated Benzyne Generation/[4+2] Cycloaddition and Deoxygenation of 9,10-Epoxyanthracene Intermediates 査読有り

    N. Miyamoto, Y. Nakazawa, T. Nakamura, K. Okano, S. Sato, Z. Sun, H. Isobe, H. Tokuyama

    Synlett　29　(4)　513-518　2018年3月1日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1055/s-0036-1591510 　

    ISSN：1437-2096 0936-5214

  35. Cordybislactone, a stereoisomer of the 14-membered bislactone clonostachydiol, from the hopper pathogenic fungus Cordyceps sp. BCC 49294: Revision of the absolute configuration of clonostachydiol 査読有り

    Ken-Ichi Ojima, Arunrat Yangchum, Pattiyaa Laksanacharoen, Kanoksri Tasanathai, Donnaya Thanakitpipattana, Hidetoshi Tokuyama, Masahiko Isaka

    Journal of Antibiotics　71　(3)　351-358　2018年3月1日

    出版者・発行元： Nature Publishing Group

    DOI： 10.1038/s41429-017-0008-9 　

    ISSN：1881-1469 0021-8820

  36. A cell-targeted non-cytotoxic fluorescent nanogel thermometer created with an imidazolium-containing cationic radical initiator. 査読有り

    Uchiyama S, Tsuji T, Kawamoto K, Okano K, Fukatsu E, Noro T, Ikado K, Yamada S, Shibata Y, Hayashi T, Inada N, Kato M, Koizumi H, Tokuyama H

    Angewandte Chemie　130　5511-5515　2018年

    DOI： 10.1002/ange.201801495 　

  37. One-pot Reductive Allylation of Amides Using a Combination of Titanium Hydride and Allylzinc Reagents: Application to a Total Synthesis of (–)-Castoramine 査読有り

    S. Itabashi, M. Shimomura, M. Sato, H. Azuma, K. Okano, J. Sakata, H. Tokuyama

    Synlett　29　(13)　1786-1790　2018年

    DOI： 10.1055/s-0037-1610435 　

  38. Synthetic studies toward isoschizogamine: Construction of pentacyclic core structure 査読有り

    Sugimoto, K., Fujiwara, H., Takada, A., Kim, D.-G., Ueda, H., Tokuyama, H.

    Heterocycles　97　(2)　1028-1049　2018年

    DOI： 10.3987/COM-18-S(T)85 　

  39. AgNTf2-Mediated Allylation with Allylsilanes at C3a-Position of Hexahydropyrroloindoles: Application to Total Syntheses of Amauromine Alkaloids 査読有り

    Hiroyuki Hakamata, Soichiro Sato, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　19　(19)　5308-5311　2017年10月6日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.7b02602 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  40. AgNTf2-MEDIATED ARYLATION OF BROMOPYRROLOINDOLINES 査読有り

    Soichiro Sato, Azusa Hirayama, Tohma Adachi, Daichi Kawauchi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　94　(10)　1940-1957　2017年10月

    DOI： 10.3987/COM-17-13777 　

    ISSN：0385-5414

    eISSN：1881-0942

  41. Total Synthesis of Actinophyllic Acid 査読有り

    Yoshii, Y., Tokuyama, H., Chen, D.Y.-K.

    Angewandte Chemie - International Edition　56　(40)　12277-12281　2017年9月25日

    DOI： 10.1002/anie.201706312 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  42. Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin through a Stereoselective Radical Translocation-Cyclization Reaction 査読有り

    Manabu Sato, Hiroki Azuma, Akihiro Daigaku, Sota Sato, Kiyosei Takasu, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    Angewandte Chemie International Edition　56　(4)　1087-1091　2017年1月19日

    DOI： 10.1002/anie.201609941 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  43. Total Syntheses of (+)-T988 B and (+)-T988 C through the AgNTf2-Mediated Coupling of Bromopyrroloindoline with Indole 査読有り

    Soichiro Sato, Azusa Hirayama, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    Asian Journal of Organic Chemistry　6　(1)　54-58　2017年1月

    DOI： 10.1002/ajoc.201600474 　

    ISSN：2193-5807

    eISSN：2193-5815

  44. An Obtuse-angled Corner Unit for Fluctuating Carbon Nanohoops 査読有り

    Zhe Sun, Naoya Miyamoto, Sota Sato, Hidetoshi Tokuyama, Hiroyuki Isobe

    CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL　12　(2)　271-275　2017年1月

    DOI： 10.1002/asia.201601614 　

    ISSN：1861-4728

    eISSN：1861-471X

  45. Structural determination of (–)-SCH 64874 and hirsutellomycin by semi-synthesis 査読有り

    H. Tokuyama, K. Yamada, H. Fujiwara, J. Sakata, K. Okano, M. Sappan, M. Isaka

    The Journal of Organic Chemistry　82　(1)　353-371　2017年1月

    DOI： 10.1021/acs.joc.6b02452 　

    ISSN：0022-3263

  46. Condensation of Carboxylic Acids with Non-Nucleophilic N-Heterocycles and Anilides Using Boc(2)O 査読有り

    Atsushi Umehara, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　81　(22)　11444-11453　2016年11月

    DOI： 10.1021/acs.joc.6b02097 　

    ISSN：0022-3263

  47. Bioinspired Total Synthesis of the Dimeric Indole Alkaloid (+)-Haplophytine by Direct Coupling and Late-Stage Oxidative Rearrangement 査読有り

    Hitoshi Satoh, Ken-ichi Ojima, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　55　(48)　15157-15161　2016年11月

    DOI： 10.1002/anie.201609285 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  48. Convergent Synthesis of 2-Aryl-Substituted Quinolines by Gold-Catalyzed Cascade Reaction 査読有り

    Hirofumi Ueda, Minami Yamaguchi, Hidetoshi Tokuyama

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　64　(7)　824-829　2016年7月

    DOI： 10.1248/cpb.c16-00193 　

    ISSN：0009-2363

  49. Conversion of Vindoline into 11-Mesyloxytabersonine 査読有り

    Yuki Han-ya, Tomohiko Inui, Satoshi Yokoshima, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　64　(7)　800-804　2016年7月

    DOI： 10.1248/cpb.c16-00175 　

    ISSN：0009-2363

  50. Total syntheses of codonopsinine and 4-epi-codonopsinine via gold-mediated tandem-catalyzed pyrrole synthesis 査読有り

    Minami Yamaguchi, Daichi Itagaki, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    JOURNAL OF ANTIBIOTICS　69　(4)　253-258　2016年4月

    DOI： 10.1038/ja.2016.13 　

    ISSN：0021-8820

  51. Synthetic Studies on Acochlearine: Construction of the A/B/C/E/F Ring System 査読有り

    Kosuke Fujioka, Naoya Miyamoto, Hiroki Toya, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    SYNLETT　27　(4)　621-625　2016年3月

    DOI： 10.1055/s-0035-1560384 　

    ISSN：0936-5214

    eISSN：1437-2096

  52. Synthesis of Substituted Quinolizidines via a Gold-Catalyzed Double Cyclization Cascade 査読有り

    Shiori Nonaka, Kenji Sugimoto, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS　358　(3)　380-385　2016年2月

    DOI： 10.1002/adsc.201500907 　

    ISSN：1615-4150

    eISSN：1615-4169

  53. Structure and biological function of ENPP6, a choline-specific glycerophosphodiester-phosphodiesterase 査読有り

    Junko Morita, Kuniyuki Kano, Kazuki Kato, Hiroyuki Takita, Hideki Sakagami, Yasuo Yamamoto, Emiko Mihara, Hirofumi Ueda, Takanao Sato, Hidetoshi Tokuyama, Hiroyuki Arai, Hiroaki Asou, Junichi Takagi, Ryuichiro Ishitani, Hiroshi Nishimasu, Osamu Nureki, Junken Aoki

    SCIENTIFIC REPORTS　6　20995　2016年2月

    DOI： 10.1038/srep20995 　

    ISSN：2045-2322

  54. DIBALH-mediated reductive ring-expansion reaction of cyclic ketoxime 査読有り

    Imaizumi, T., Okano, K., Tokuyama, H.

    Organic Syntheses　93　1-13　2016年

    出版者・発行元： Organic Syntheses

    DOI： 10.1002/0471264229.os093.01 　

  55. Trichloroboron-promoted deprotection of phenolic benzyl ether using pentamethylbenzene as a non Lewis-basic cation scavenger 査読有り

    Shun Okaya, Keiichiro Okuyama, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Syntheses　93　63-74　2016年

    出版者・発行元： Wiley Blackwell

    DOI： 10.15227/orgsyn.093.0063 　

    ISSN：1600-0730 0078-6209

  56. Total Synthesis of (+)-MPC1001B 査読有り

    Taichi Kurogi, Shun Okaya, Hideto Fujiwara, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　55　(1)　283-287　2016年1月

    DOI： 10.1002/anie.201507830 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  57. Total Synthesis of (–)-Isoschizogamine 査読有り

    A. Takada, H. Fujiwara, K. Sugimoto, H. Ueda, H. Tokuyama

    Chemistry-A European Journal　21　(46)　16400-16403　2015年11月

    DOI： 10.1002/chem.201503606 　

    ISSN：0947-6539

    eISSN：1521-3765

  58. Total Synthesis of (-)-Rhazinilam Using 1,3-Dipolar Cycloaddition of Optically Active Münchnone Intermediate 招待有り 査読有り

    K. Sugimoto, Y. Miyakawa, H. Tokuyama

    Tetrahedron　71　(22)　3619-3624　2015年6月

    DOI： 10.1016/j.tet.201432.018 　

    ISSN：0040-4020

  59. A Concise Total Synthesis of (–)-Indolactam V 査読有り

    Toshiharu Noji, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron　71　(23)　3833-3837　2015年6月

    DOI： 10.1016/j.tet.2015.04.015 　

    ISSN：0040-4020

  60. STEREOCHEMISTRY OF VINYLOGOUS RUBOTTOM OXIDATION OF PROLINE-FUSED CYCLOHEXADIENOL SILYL ETHER 査読有り

    Kentaro Okano, Shun Okaya, Taichi Kurogi, Hideto Fujiwara, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　90　(2)　1299-1308　2015年1月

    DOI： 10.3987/COM-14-S(K)62 　

    ISSN：0385-5414

    eISSN：1881-0942

  61. Synthetic studies toward penitrem E: enantiocontrolled construction of B-E rings 査読有り

    Yu Yoshii, Takanori Otsu, Norihiko Hosokawa, Kiyosei Takasu, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　51　(6)　1070-1073　2015年

    DOI： 10.1039/c4cc08505a 　

    ISSN：1359-7345

    eISSN：1364-548X

  62. Synthetic studies on lycopodine: construction of hexahydrojulolidine core by intramolecular Mannich reaction 査読有り

    Takanao Sato, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　55　(52)　7177-7180　2014年12月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2014.10.150 　

    ISSN：0040-4039

  63. Total Synthesis of (-)-Haouamine B Pentaacetate and Structural Revision of Haouamine B 査読有り

    Yuichi Momoi, Kei-ichiro Okuyama, Hiroki Toya, Kenji Sugimoto, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　53　(48)　13215-13219　2014年11月

    DOI： 10.1002/anie.201407686 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  64. Stereocontrolled Total Synthesis and Biological Evaluation of (–)- and (+)-Petrosin, and Its Derivatives 査読有り

    H. Toya, T. Satoh, K. Okano, K. Takasu, M. Ihara, A. Takahashi, H. Tanaka, H. Tokuyama

    Tetrahedron　70　(43)　8129-8141　2014年10月

    DOI： 10.1016/j.tet.2014.08.009 　

    ISSN：0040-4020

  65. Generation of Aryl Grignard Reagent from Arene Chromium Tricarbonyl Complex by Mg(TMP)2·2LiCl and Its Application to Murahashi Coupling 査読有り

    Y. Momoi, K. Okano, H. Tokuyama

    Synlett　25　(17)　2503-2507　2014年10月

    DOI： 10.1055/s-0034-1379205 　

    ISSN：0936-5214

    eISSN：1437-2096

  66. Autotandem Catalysis: Synthesis of Pyrroles by Gold-Catalyzed Cascade Reaction 査読有り

    Hirofumi Ueda, Minami Yamaguchi, Hiroshi Kameya, Kenji Sugimoto, Hidetoshi Tokuyama

    ORGANIC LETTERS　16　(18)　4948-4951　2014年9月

    DOI： 10.1021/ol5024695 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  67. Acetic Acid-Promoted Metal-Free Aerobic Carbon-Carbon Bond Forming Reactions at α-Position of Tertiary Amines 査読有り

    Hirofmi Ueda, Kei Yoshida, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Letters　16　(16)　4194-4197　2014年8月

    DOI： 10.1021/ol5018883 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  68. Total Syntheses of Leuconoxine, Leuconodine B, and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis 査読有り

    Atsushi Umehara, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    ORGANIC LETTERS　16　(9)　2526-2529　2014年5月

    DOI： 10.1021/ol500903e 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  69. Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifida induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo 査読有り

    Keita Nakanaga, Kotaro Hama, Kuniyuki Kano, Takanao Sato, Hiroshi Yukiura, Asuka Inoue, Daisuke Saigusa, Hidetoshi Tokuyama, Yoshihisa Tomioka, Hiroshi Nishina, Atsuo Kawahara, Junken Aoki

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　155　(4)　235-241　2014年4月

    DOI： 10.1093/jb/mvt114 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  70. Synthesis of a Human Urate Transporter-1 Inhibitor, an Arginine Vasopressin Antagonist, and a 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3 Inhibitor, Using Ring-Expansion of Cyclic Ketoximes with DIBALH 査読有り

    H. Cho, Y. Iwama, K. Okano, H. Tokuyama

    Chem. Pharm. Bull.　62　(4)　354-363　2014年4月

    DOI： 10.1248/cpb.c13-00961 　

    ISSN：0009-2363

  71. FORMATION OF XANTHONE OXIME AND RELATED COMPOUNDS USING A COMBINATION OF tert-BUTYL NITRITE AND POTASSIUM HEXAMETHYLDISILAZIDE 査読有り

    Yusuke Iwama, Takahiro Noro, Kentaro Okano, Hidetsura Cho, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　88　(2)　1433-1444　2014年1月

    DOI： 10.3987/COM-13-S(S)110 　

    ISSN：0385-5414

    eISSN：1881-0942

  72. Total synthesis of PDE-I and -II by copper-mediated double aryl amination This paper is dedicated to Professor Teruaki Mukaiyama in celebration of the 40th anniversary of the Mukaiyama aldol reaction 査読有り

    Kentaro Okano, Nakako Mitsuhashi, Hidetoshi Tokuyama

    Tetrahedron　69　(51)　10946-10954　2013年12月23日

    DOI： 10.1016/j.tet.2013.10.057 　

    ISSN：0040-4020 1464-5416

  73. Synthetic studies on isoschizogamine: construction of [3.3.1] bicyclic aminal core by using oxidative skeletal rearrangement 査読有り

    Hirofumi Ueda, Akihiro Takada, Hidetoshi Tokuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　54　(52)　7115-7118　2013年12月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2013.10.083 　

    ISSN：0040-4039

  74. Formal Synthesis of Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor 査読有り

    Takahiro Noro, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    SYNLETT　24　(16)　2143-2147　2013年10月

    DOI： 10.1055/s-0033-1339522 　

    ISSN：0936-5214

    eISSN：1437-2096

  75. Enantiocontrolled Total Synthesis of (–)-Mersicarpine 査読有り

    Y. Iwama, K. Okano, K. Sugimoto, H. Tokuyama

    Chemistry-A European Journal　19　(28)　9325-9334　2013年7月

    DOI： 10.1002/chem.201301040 　

    ISSN：0947-6539

    eISSN：1521-3765

  76. Protecting-Group-Free Total Synthesis of (–)-Rhazinilam and (–)-Rhazinicine using Au-catalyzed Cascade Cyclization 査読有り

    K. Sugimoto, K. Toyoshima, S. Nonaka, K. Kotaki, H. Ueda, H. Tokuyama

    Angewandte Chemie International Edition　52　(28)　7168-7171　2013年7月

    DOI： 10.1002/anie.201303067 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  77. Construction of Dibenzazocine Skeleton by Regiocontrolled Ring-expansion Reaction of Cyclic Oxime with DIBALH: Facile Synthesis of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 3 Inhibitor 査読有り

    H. Cho, Y. Iwama, K. Okano, H. Tokuyama

    Synlett　24　(7)　813-816　2013年4月

    DOI： 10.1055/s-0032-1318489 　

    ISSN：0936-5214

  78. Synthesis of Substituted Indoline and Carbazole by Benzyne-Mediated Cyclization-Functionalization 査読有り

    Toshiharu Noji, Hideto Fujiwara, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    ORGANIC LETTERS　15　(8)　1946-1949　2013年4月

    DOI： 10.1021/ol400597f 　

    ISSN：1523-7060

  79. Divergent Total Synthesis of (–)-Aspidophytine and its Congeners via Fischer Indole Synthesis 査読有り

    H. Satoh, H. Ueda, H. Tokuyama

    Tetrahedron　69　(1)　89-95　2013年1月

    DOI： 10.1016/j.tet.2012.10.060 　

    ISSN：0040-4020

  80. Synthetic studies on strictamine: unexpected oxidation of tertiary amine in Ru-catalyzed ring-closing olefin metathesis 査読有り

    Yoshiyuki Komatsu, Kei Yoshida, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　54　(5)　377-380　2013年1月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2012.10.129 　

    ISSN：0040-4039

  81. Toward the Total Synthesis of (±)-Andrastin C 査読有り

    R. Okamoto, K. Takeda, H. Tokuyama, M. Ihara, M. Toyota

    J. Org. Chem.　78　(1)　93-103　2013年1月

    DOI： 10.1021/jo301948h 　

    ISSN：0022-3263

  82. Total synthesis of makaluvamine A/D, damirone B, batzelline C, makaluvone, and isobatzelline C featuring one-pot benzyne-mediated cyclization-functionalization 査読有り

    Takashi Oshiyama, Takahito Satoh, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    TETRAHEDRON　68　(46)　9376-9383　2012年11月

    DOI： 10.1016/j.tet.2012.09.034 　

    ISSN：0040-4020

  83. Synthesis and biological evaluation of optically active Ki16425 査読有り

    Takanao Sato, Kenji Sugimoto, Asuka Inoue, Shinichi Okudaira, Junken Aoki, Hidetoshi Tokuyama

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　22　(13)　4323-4326　2012年7月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2012.05.012 　

    ISSN：0960-894X

  84. Ring-Expansion Reaction of Oximes with Aluminum Reductants 査読有り

    Hidetsura Cho, Yusuke Iwama, Nakako Mitsuhashi, Kenji Sugimoto, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    MOLECULES　17　(6)　7348-7355　2012年6月

    DOI： 10.3390/molecules17067348 　

    ISSN：1420-3049

  85. Concise Total Synthesis of (–)-Mersicarpine 査読有り

    Y. Iwama, K. Okano, K. Sugimoto, H. Tokuyama

    Organic Letters　14　(9)　2320-2322　2012年5月

    DOI： 10.1021/ol300735g 　

    ISSN：1523-7060

  86. Facile Isomerization of Silyl Enol Ethers Catalyzed by Triflic Imide and Its Application to One-Pot Isomerization–(2+2) Cycloaddition 査読有り

    K. Inanaga, Y. Ogawa, Y. Nagamoto, A. Daigaku, H. Tokuyama, Y. Takemoto, K. Takasu

    Beilstein Journal of Organic Chemistry　8　658-661　2012年4月

    DOI： 10.3762/bjoc.8.73 　

    ISSN：1860-5397

  87. SYNTHETIC STUDIES ON PASPALINE: LEWIS ACID-MEDIATED SEQUENTIAL CONSTRUCTION OF A-E RING SKELETON 査読有り

    Kentaro Okano, Yu Yoshii, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　84　(2)　1325-1334　2012年1月

    DOI： 10.3987/COM-11-S(P)67 　

    ISSN：0385-5414

  88. Total synthesis of batzelline C and isobatzelline C 査読有り

    Takashi Oshiyama, Takahito Satoh, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    RSC ADVANCES　2　(12)　5147-5149　2012年

    DOI： 10.1039/c2ra20604h 　

    ISSN：2046-2069

  89. Total Synthesis of (–)-Acetylaranotin 査読有り

    H. Fujiwara, T. Kurogi, S. Okaya, K. Okano, H. Tokuyama

    Angew. Chem. Int. Ed.　51　(52)　13062-13065　2012年

    DOI： 10.1002/anie.201207307 　

    ISSN：1433-7851

  90. 43 Dictyodendrin A-Eの全合成(口頭発表の部)

    岡野 健太郎, 藤原 栄人, 野地 寿治, 福山 透, 徳山 英利

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(53)　253-258　2011年9月2日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.53.0_253 　

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    Dictyodendrins (1-5) were isolated in 2003 by Fusetani and Matsunaga from the marine sponge Dictyodendrilla verongiformis. These compounds have found to be the first marine alkaloids which possess inhibitory activity against telomerase (100% inhibition at a concentration of 50 μg/mL). They have attracted considerable attention as synthetic targets not only due to their important biological activity, but also to the unique structure consisting of the highly substituted pyrrolo[2,3-c]carbazole core. Herein, we describe an efficient total synthesis of all the member of dictyodendrins 1-5 featuring a newly developed benzyne-mediated indoline formation-functionalization sequence using magnesium bisamide. From our unsuccessful initial approaches, we learned that regioselective introduction of the substituent at the 7-position after the construction of the indoline skeleton was a difficult task due to its sterically congested environment. At this juncture, we decided to develop a straightforward and regiochemically secured methodology based on benzyne chemistry. Among a variety of bases tested, Mg(TMP)_2-2LiBr was found to be superior for smooth indoline formation and subsequent coupling reaction to give the desired product 19 in excellent yield. The double functionalization methodology was also applied to synthesis of 7-substituted indolines. Having successfully constructed the desired indoline bearing p-anisyl group at 7-position by the efficient benzyne-mediated cyclization cross coupling sequence, we then converted it to pivotal indole 20 by removal of the Boc group, DDQ oxidation to indole, and attachment of p-anisylethyl group on the nitrogen. The installation of subunits on the indole 2-position for the synthesis of dictyodendrin A (1), B (2), and E (5) was successfully carried out. Construction of the tetracyclic core skeleton followed by protecting group manipulation yielded dictyodendrin A (1), B (2), and E (5). By application of the synthetic route, we also completed total synthesis of dictyodendrin C (3) and D (4). In conclusion, we have developed the unprecedented one-pot benzyne-mediated indoline formation-cross coupling sequence via transmetallation to a copper species. This methodology provides direct access to the highly substituted indoline, which would be applicable to various nitrogen-containing heterocyclic compounds. By utilization of our methodology, we have established a highly flexible synthetic route by the introduction of the peripheral segments on the pivotal indole intermediate in a modular fashion, which enabled us to synthesize dictyodendrins A-E(1-5) systematically.

  91. Total synthesis of tryprostatins A and B 査読有り

    Takayuki Yamakawa, Eiji Ideue, Yuzo Iwaki, Ayumu Sato, Hidetoshi Tokuyama, Jun Shimokawa, Tohru Fukuyama

    TETRAHEDRON　67　(35)　6547-6560　2011年9月

    DOI： 10.1016/j.tet.2011.05.112 　

    ISSN：0040-4020

  92. Synthesis of Acylsilanes by Palladium-catalyzed Cross-coupling Reaction of Thiol Esters and Silylzinc Chlorides 査読有り

    Hiroki Azuma, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    CHEMISTRY LETTERS　40　(9)　959-961　2011年9月

    DOI： 10.1246/cl.2011.959 　

    ISSN：0366-7022

    eISSN：1348-0715

  93. Preparation of horner-wadsworth-emmons reagent: Methyl 2- benzyloxycarbonylamino-2-(dimethoxy-phosphinyl)acetate 査読有り

    Hiroki Azuma, Kentaro Okano, Tohru Fukuyama, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Syntheses　88　152-161　2011年7月1日

    出版者・発行元： Wiley Blackwell

    DOI： 10.15227/orgsyn.088.0152 　

    ISSN：1600-0730 0078-6209

  94. An intramolecular amination of aryl halides with a combination of copper (I) iodide and cesium acetate: Preparation of 5,6-dimethoxyindole-1,2- dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-methyl ester 査読有り

    Toshiharu Noji, Kentaro Okano, Tohru Fukuyama, Hidetoshi Tokuyama

    Organic Syntheses　88　388-397　2011年7月1日

    出版者・発行元： Wiley Blackwell

    DOI： 10.15227/orgsyn.088.0388 　

    ISSN：1600-0730 0078-6209

  95. REGIOSPECIFIC REARRANGEMENT OF HYDROXYLAMINES TO SECONDARY AMINES USING DIISOBUTYLALUMINUM HYDRIDE 査読有り

    Hidetsura Cho, Kenji Sugimoto, Yusuke Iwama, Nakako Mitsuhashi, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　82　(2)　1633-+　2011年3月

    DOI： 10.3987/COM-10-S(E)126 　

    ISSN：0385-5414

  96. Total Synthesis of Dictyodendrins A–E 査読有り

    H. Tokuyama, K. Okano, H. Fujiwara, T. Noji, T. Fukuyama

    Chemistry-An Asian Journal　6　(2)　560-572　2011年2月

    DOI： 10.1002/asia.201000544 　

    ISSN：1861-4728

  97. Synthetic Studies toward Haouamine B: Construction of Indenotetrahydropyridone Skeleton 査読有り

    Kei-ichiro Okuyama, Yuichi Momoi, Kenji Sugimoto, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama

    SYNLETT　(1)　73-76　2011年1月

    DOI： 10.1055/s-0030-1259096 　

    ISSN：0936-5214

  98. Total Synthesis of (–)-Conophylline and (–)-Conophyllidine 査読有り

    Y. Han-ya, H. Tokuyama, T. Fukuyama

    Angewandte Chemie International Edition　50　(21)　4884-4887　2011年

    DOI： 10.1002/anie.201100981 　

    ISSN：1433-7851

  99. Enantioselective Total Synthesis of (–)- and (+)-Petrosin 査読有り

    H. Toya, K. Okano, K. Takasu, M. Ihara, A. Takahashi, H. Tanaka, H. Tokuyama

    Organic Letters　12　(22)　5196-5199　2010年11月

    DOI： 10.1021/ol1022257 　

    ISSN：1523-7060

  100. Total Synthesis of (±)-Lepadiformine A via Radical Translocation/Cyclization Reaction 査読有り

    M. Fujitani, M. Tsuchiya, K. Okano, K. Takasu, M. Ihara, H. Tokuyama

    Synlett　(5)　822-826　2010年3月

    DOI： 10.1055/s-0029-1219389 　

    ISSN：0936-5214

  101. Regioselective Synthesis of Heterocycles Containing Nitrogen Neighboring an Aromatic Ring by Reductive Ring Expansion Using Diisobutyl aluminum Hydride and Studies on the Reaction Mechanism 査読有り

    Hidetsura Cho, Yusuke Iwama, Kenji Sugimoto, Seiji Mori, Hidetoshi Tokuyama

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　75　(3)　627-636　2010年2月

    DOI： 10.1021/jo902177p 　

    ISSN：0022-3263

  102. Total synthesis of PDE-II by copper-mediated double amination 査読有り

    Kentaro Okano, Nakako Mitsuhashi, Hidetoshi Tokuyama

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　46　(15)　2641-2643　2010年

    DOI： 10.1039/b926965g 　

    ISSN：1359-7345

  103. Selective accumulation of rhodacyanine in plasmodial mitochondria is related to the growth inhibition of malaria parasites 査読有り

    Daiki Morisaki, Hye-Sook Kim, Hiroshi Inoue, Hiroki Terauchi, Shusuke Kuge, Akira Naganuma, Yusuke Wataya, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara, Kiyosei Takasu

    CHEMICAL SCIENCE　1　(2)　206-209　2010年

    DOI： 10.1039/c0sc00125b 　

    ISSN：2041-6520

  104. Total Synthesis of Dictyodendrin A and B 査読有り

    Kentaro Okano, Hideto Fujiwara, Toshiharu Noji, Tohru Fukuyama, Hidetoshi Tokuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　49　(34)　5925-5929　2010年

    DOI： 10.1002/anie.201001966 　

    ISSN：1433-7851

  105. 24 (+)-Haplophytineの全合成(口頭発表の部)

    植田 浩史, 佐藤 均, 松本 幸爾, 杉本 健士, 福山 透, 徳山 英利

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(51)　139-144　2009年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.51.0_139 　

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    Haplophytine (1) is the major dimeric indole alkaloid isolated from the Mexican plant Haplophyton cimicidum by Snyder in 1952. After two decades, Cava and Yates revealed the structure of 1 by X-ray crystallography. Compound 1 is composed of two segments, which are connected by forming a quaternary carbon center. The left-hand segment has a bicyclic-[3.3.1] structure including a bridged ketone and a cyclic aminal functionalities. The right-hand segment possesses a hexacyclic aspidosperma skeleton. While its unique structure has attracted considerable intersts from chemists, this compound has not yet been synthesized due to its complex structure. Recently, we have achieved the first total synthesis of 1 through our highly convergent route. Preparation of tricyclic ketone 3 was commenced with construction of the quaternary carbon center by the d'Angelo's asymmetric Michael reaction using ethyl thioacrylate. Tha Michael adduct was then conerted to the 11-membered secondary amine derivative via palladium mediated coupling of the thiolester moiety with organozinc reagent, and 11-membered ring formation by N-alkylation with Ns amide. The desired tricyclic ketone 3 was obtained by highly stereoselective intramolecular Mannich reaction of the 11-membered cyclic secondary amine derivative 14. The left-hand segment was synthesized via Friedel-Crafts alkylaton to construct the quaternary carbon center at the 4α position, and oxidative skeletal rearrangement of 1,2-diaminoethene derivative 23 to f orm the characteristic structure of the left segment. The union of these highly elaborated synthetic intermediates was carried out by Fischer indole synthesis to give the nanocyclic indolenine compound 28 and undesired indole compound 29. After extensive optimization, we found that careful control of the reaction temperature and the apropriate choice of acid and solvent were essential to obtain the desired indolenine 26 preferentially. Finally, indolenine 26 was converted to (+)-haplophytine (1) by a five-step sequence including reductive N-methylation and oxidative lactone formation.

  106. REGIOSPECIFIC SYNTHESIS OF UNSUBSTITUTED BASIC SKELETONS OF HETEROCYCLES CONTAINING NITROGEN NEIGHBORING AN AROMATIC RING BY THE REDUCTIVE RING EXPANSION REACTION USING DIISOBUTYLALUMINUM HYDRIDE 査読有り

    Hidetsura Cho, Yusuke Iwama, Kenji Sugimoto, Eunsang Kwon, Hidetoshi Tokuyama

    HETEROCYCLES　78　(5)　1183-1190　2009年5月

    DOI： 10.3987/COM-08-11629 　

    ISSN：0385-5414

  107. Synthesis of Lysergic Acid Methyl Ester via the Double Cyclization Strategy 査読有り

    Toshiki Kurokawa, Minetaka Isomura, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    SYNLETT　(5)　775-778　2009年3月

    DOI： 10.1055/s-0028-1087948 　

    ISSN：0936-5214

  108. Triflic Imide Catalyzed (3+2) Cycloaddition of Aldimines with α-,α-Dimethylallylsilane 査読有り

    N. Shindoh, H. Tokuyama, Y. Takemoto, K. Takasu

    Heterocycles　77　(1)　187-192　2009年1月

    DOI： 10.3987/COM-08-S(F)17 　

    ISSN：0385-5414

  109. PALLADIUM-CATALYZED COUPLING OF N-HETEROARYL SULFIDES WITH ORGANOZINC REAGENTS 査読有り

    Takahiro Koshiba, Tohru Miyazaki, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    HETEROCYCLES　77　(1)　233-239　2009年1月

    DOI： 10.3987/COM-08-S(F)49 　

    ISSN：0385-5414

  110. Protection of diols with 4-(tert-Butyldimethylsilyloxy)Benzylidene acetal and its deprotection: (4-((4R,5R)-4,5-diphenyl-1,3-dioxolan-2-yl)phenoxy) (tertbutyl)dimethylsilane 査読有り

    Osajima, H., Fujiwara, H., Okano, K., Tokuyama, H., Fukuyama, T., Denmark, S.E., Chang, W.-T.T.

    Organic Syntheses　86　130-140　2009年

    出版者・発行元： Organic Syntheses

    DOI： 10.1002/0471264229.os086.14 　

  111. Total Synthesis of (+)-Haplophytine 査読有り

    Hirofumi Ueda, Hitoshi Satoh, Koji Matsumoto, Kenji Sugimoto, Tohru Fukuyama, Hidetoshi Tokuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　48　(41)　7600-7603　2009年

    DOI： 10.1002/anie.200902192 　

    ISSN：1433-7851

  112. A mild inter- and intramolecular amination of aryl halides with a combination of CuI and CsOAc 査読有り

    Tetsuji Kubo, Chiharu Katoh, Ken Yamada, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    TETRAHEDRON　64　(49)　11230-11236　2008年12月

    DOI： 10.1016/j.tet.2008.09.042 　

    ISSN：0040-4020

  113. Auto-tandem catalysis in the synthesis of substituted quinolines from aldimines and electron-rich olefins: Cascade Povarov-hydrogen-transfer reaction 査読有り

    Naoya Shindoh, Hidetoshi Tokuyama, Yoshiji Takemoto, Kiyosei Takasu

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　73　(19)　7451-7456　2008年10月

    DOI： 10.1021/jo8009243 　

    ISSN：0022-3263

  114. P-18 Haouamine類の合成研究(ポスター発表の部)

    奥山 圭一郎, 杉本 健士, 徳山 英利

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(50)　593-598　2008年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.50.0_593 　

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    Haouamines, a family of marine alkaloids, were isolated from a tunicate, Aplidium haouarianum, in the southern coast of Spain by Zubia and co-workers. Among them, haouamine A (1) exhibits highly specific and strong cytotoxicity against HT-29 human colon carcinoma cell line (IC_<50>=200nM). Additionally, haouamines has the unique structural features such as cis-fused indeno-tetrahydropyridine and highly strained 3-aza-[7]-paracyclophane contained bent aromatic ring. Despite of its significant biological activity and unique structure, only one total synthesis has been reported because of its highly strained structure. According to the Baran's approach, we set the pentacyclic indeno-tetrahydropyridine 3 as a key intermediate, which would be obtained by intramolecular Friedel-Crafts reaction. We have prepared alcohol 16, the precursor of key intramolecular Friedel-Crafts reaction, starting from the known β-lactam 11. Staudinger ketene-imine cycloaddtion using ene-imine 10 and acid chloride 7 gave 11, which was then converted to 16 by a seven-step sequence including introductions of the two aryl groups. The crucial intramolecular Friedel-Crafts cyclization proceeded smoothly to furnish the unprecedented pentacyclic structure 19. The successful cyclization required exchanging of the phenolic protecting group from MOM ether to mesylate, activation of the tertiary hydroxy group, and the use of MeCN as aprotic polar solvent. After demesylation of 19, we examined oxidative deprotection of aryl group on the β-lactam nitrogen under several conditions. Finally, we found that the desired unprotected β-lactam 21 was obtained in high yield by treatment with iodebenzenediacetate in 1,4-dioxane-THF-water. In this reaction, choice of solvent was quite important. Then, β-lactam 21 was activated by installation of Boc group on the nitrogen and the ring opening reaction was investigated using a variety of organometallic reagents. While the β-lactam possessed a poor reactivity due to the steric hindrance, only benzonitrile anion cleanly added to furnish nitrile 23 in quantitative yield. Construction of the indeno-tetrahydropyridine skeleton is currently under investigation.

  115. (2+2) cycloaddition reaction of alkyl enol ethers with acrylates by in situ generated silyl triflic imide catalyst 査読有り

    Kiyosei Takasu, Yuta Miyakawa, Masataka Ihara, Hidetoshi Tokuyama

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　56　(8)　1205-1206　2008年8月

    DOI： 10.1248/cpb.56.1205 　

    ISSN：0009-2363

  116. Mild debenzylation of aryl benzyl ether with BCl(3) in the presence of pentamethylbenzene as a non-Lewis-basic cation scavenger 査読有り

    Kentaro Okano, Kei-ichiro Okuyama, Tohru Fukuyama, Hidetoshi Tokuyama

    SYNLETT　(13)　1977-1980　2008年8月

    DOI： 10.1055/s-2008-1077980 　

    ISSN：0936-5214

  117. Synthesis of eudistomin C and E: Improved preparation of the indole unit 査読有り

    Hiroaki Yamagishi, Koji Matsumoto, Kotaro Iwasaki, Tohru Miyazaki, Satoshi Yokoshima, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　10　(12)　2369-2372　2008年6月

    DOI： 10.1021/ol800527p 　

    ISSN：1523-7060

  118. Total synthesis of (-)-kainic acid via intramolecular Michael addition: A. Second-generation route 査読有り

    Hiroshi Sakaguchi, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　10　(9)　1711-1714　2008年5月

    DOI： 10.1021/ol800328q 　

    ISSN：1523-7060

  119. Total synthesis of (+)-yatakemycin 査読有り

    Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL　3　(2)　296-309　2008年

    DOI： 10.1002/asia.200700282 　

    ISSN：1861-4728

  120. Synthesis of vinyloxazolidinones by palladium-catalyzed CO2-recycling reaction of 4-(benzylamino)-2-butenyl carbonates 査読有り

    Masahiro Yoshida, Yusuke Ohsawa, Kenji Sugimoto, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara

    TETRAHEDRON LETTERS　48　(49)　8678-8682　2007年12月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2007.10.020 　

    ISSN：0040-4039

  121. Synthetic studies on haplophytine: Protective-group-controlled rearrangement 査読有り

    Koji Matsumoto, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    SYNLETT　(20)　3137-3140　2007年12月

    DOI： 10.1055/s-2007-990911 　

    ISSN：0936-5214

  122. Synthesis of (+)-vinblastine and its analogues 査読有り

    Tohru Miyazaki, Satoshi Yokoshirna, Siro Simizu, Hiroyuki Osada, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　9　(23)　4737-4740　2007年11月

    DOI： 10.1021/ol702040y 　

    ISSN：1523-7060

  123. Cascade and one-pot processes providing substituted quinolines from aldimines and allylsilanes: auto-tandem catalysis of triflic imide 査読有り

    Naoya Shindoh, Hidetoshi Tokuyama, Kiyosel Takasu

    TETRAHEDRON LETTERS　48　(27)　4749-4753　2007年7月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2007.05.032 　

    ISSN：0040-4039

  124. A novel indole synthesis via conjugate addition of pyrrolidine to o-nitrophenylacetylenes 査読有り

    Tokuyama, H., Makido, T., Han-ya, Y., Fukuyama, T.

    Heterocycles　72　191-197　2007年5月

  125. Stereocontrolled total synthesis of (-)-kainic acid 査読有り

    Hiroshi Sakaguchi, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　9　(9)　1635-1638　2007年4月

    DOI： 10.1021/ol0631197 　

    ISSN：1523-7060

  126. Design and synthesis of thiazoline-thiazole hybrid macrocycles possessing strong binding affinity to Pb2+ and Cd2+ 査読有り

    Fu She Han, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　(33)　3444-3446　2007年

    DOI： 10.1039/b707904d 　

    ISSN：1359-7345

  127. Novel structural motifs consisting of chiral thiazolines: Synthesis, molecular recognition, and anticancer activity 査読有り

    Fu She Han, Hiroyuki Osajima, Mui Cheung, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL　13　(11)　3026-3038　2007年

    DOI： 10.1002/chem.200601446 　

    ISSN：0947-6539

  128. Catalytic imino Diels-Alder reaction by triflic imide and its application to one-pot synthesis from three components 査読有り

    Kiyosei Takasu, Naoya Shindoh, Hidetoshi Tokuyama, Masataka Ihara

    TETRAHEDRON　62　(51)　11900-11907　2006年12月

    DOI： 10.1016/j.tet.2006.09.092 　

    ISSN：0040-4020

  129. P-37 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤Andrastin類の合成研究(ポスター発表の部)

    岡本 玲, 徳山 英利, 井原 正隆, 豊田 真弘

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(48)　349-354　2006年9月15日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.48.0_349 　

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    Ras proteins are subjected to posttranslational farnesylation at a cysteine the fourth residue from the C-terminus, in which protein farnesyltransferase (PFTase) is concerned. Andrastins A-D are unique meroterpenoids (mixed polyketide-terpenoid) and novel protein farnesyltransferase inhibitors. Since farnesylation is essential for the transforming activity of mutated Ras proteins, andrastins are expected to be promising antitumor agents. Andrastins were found from the cultured broth of Penicillium sp. FO-3929 by Omura and co-workers in 1996. The novel tetracyclic carbon skeletons of these meroterpenoids having six or seven stereogenic centers and an angularly disubstituted perhydrobenzo[e]indene moiety, comprise the B, C and D rings. Although their unusual structures and biological activities have made them the subject of intense synthetic interest, the total synthesis of andrastins has not yet been reported probably due to their structural complexity. In this paper, we describe efficient and general methods for the syntheses of the perhydrophenanthrene (ABC ring system) and the fully functionalized perhydrobenzo[e]indene (BCD ring system) of andrastins A-D. Both sytheses commence from Wieland-Miescher ketone, and the former features intramolecular Diels-Alder raction and the latter is characterized by using a Ti(III)-mediated radical cyclization or an ene reaction. These reactions were successfully applied to the constructions of the both ring systems.

  130. 30 (+)-Yatakemycinの全合成(口頭発表の部)

    岡野 健太郎, 徳山 英利, 福山 透

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(48)　175-180　2006年9月15日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.48.0_175 　

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    (+)-Yatakemycin (1), which was isolated from a culture broth of Streptomyces sp. TP-A0356, is an antitumor antibiotic that has a characteristic dienone cyclopropane ring found in duocarmycins and CC-1065. Among them, 1 has been shown to exhibit the most potent activity, and therefore has attracted a great deal of attention. The first total synthesis along with the revision of its structure and determination of the absolute configuration has recently been reported by Boger and co-workers. Herein, we describe an efficient total synthesis of 1 utilizing our copper-mediated amination for the construction of all five aryl-nitrogen bonds, allowing us to conduct a sub-gram-scale preparation of 1 in 16% overall yield over 17 steps (longest linear steps from the known starting compound 6). Synthesis of the left segment 3 commenced with dibromination of 6. Removal of the TFA group, and subsequent oxidation provided dihydroisoquinoline 7, which was readily converted to the cyclization precursor 9. The first amination reaction of 9 afforded indoline 10 with retention of the other bromo group. After conversion to the dehydroamino ester 12, the second amination was performed to provide dihydropyrroloindole 13. The Ns group and benzyl ester in 13 were then converted to Fmoc group and a methanethiol ester, respectively. Finally, an Fmoc-directed, regioselective demethylation was performed with BCl_3 to furnish the left segment 3. Our amination also proved to be highly effective for the construction of the middle segment 4. Cleavage of (S)-epichlorohydrin (18) with 2,6-dibromophenyllithium species 17 provided chlorohydrin 19, which was then converted to amination precursor 21. The crucial aryl amination took place smoothly to give tetrahydroquinoline 22. After Mizoroki-Heck reaction with a dehydroalanine derivative 23 and removal of the nosyl group, bromo group was introduced regioselectively. The second amination reaction at the sterically hindered position was achieved by using a stoichiometric amount of CuI to furnish the middle segment 4. The right-hand segment 5 was also prepared in a straightforward manner by using the aryl amination strategy. Three segments thus obtained were assembled to complete the total synthesis. After coupling of the middle segment 4 with the right segment 5, TBS ether 32 was converted into the mesylate 33. Subsequent hydrolysis provided 34, which was subjected to the condensation conditions with 3 without isolation. Two benzyl groups were then removed with BCl_3, in the presence of excess pentamethylbenzene as a scavenger of benzyl cation. Finally, spirocyclopropanation was carried out according to Boger's conditions to furnish (+)-1, which was identical in all respects to the natural product.

  131. P-125 SYNTHETIC STUDIES ON PLAKINIDINE A

    Seki Atsushi, Osajima Hiroyuki, Kawano Manami, Tokuyama Hidetoshi, Fukuyama Tohru

    International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-125"　2006年7月23日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-125_ 　

  132. Total synthesis of (+)-yatakemycin 査読有り

    Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　128　(22)　7136-7137　2006年6月

    DOI： 10.1021/ja0619455 　

    ISSN：0002-7863

  133. Synthesis of chiral cyclic oligothiazolines: a novel structural motif for a macrocyclic molecule 査読有り

    FS Han, H Osajima, M Cheung, H Tokuyama, T Fukuyama

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　(16)　1757-1759　2006年

    DOI： 10.1039/b601628f 　

    ISSN：1359-7345

  134. Synthesis of tetrahydro-beta-carbolines via radical cyclization of 2-alkenylthioanilides 査読有り

    M Iwadate, T Yamashita, H Tokuyama, T Fukuyama

    HETEROCYCLES　66　241-249　2005年12月

    DOI： 10.3987/COM-05-S(K)11 　

    ISSN：0385-5414

  135. Stereocontrolled total synthesis of (-)-Eudistomin C 査読有り

    T Yamashita, N Kawai, H Tokuyama, T Fukuyama

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　127　(43)　15038-15039　2005年11月

    DOI： 10.1021/ja055832h 　

    ISSN：0002-7863

  136. Stereocontrolled total synthesis of (-)-kainic acid. regio- and stereoselective lithiation of pyrrolidine ring with the (+)-sparteine surrogate 査読有り

    Y Morita, H Tokuyama, T Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　7　(20)　4337-4340　2005年9月

    DOI： 10.1021/ol051408+ 　

    ISSN：1523-7060

  137. Synthesis of 2,3-dialkylindoles from 2-alkenylphenylisocyanides and Imines by silyltelluride- and tin hydride-mediated sequential radical reactions 査読有り

    M Kotani, S Yamago, A Satoh, H Tokuyama, T Fukuyama

    SYNLETT　(12)　1893-1896　2005年8月

    DOI： 10.1055/s-2005-871931 　

    ISSN：0936-5214

  138. Acceleration of reaction by microwave irradiation

    Tokuyama, H., Nakamura, M.

    Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi/Journal of Synthetic Organic Chemistry　63　(5)　2005年

  139. Fluorescence enhancement by hydroperoxides based on a change in the intramolecular charge transfer character of benzofurazan 査読有り

    M Onoda, H Tokuyama, S Uchiyama, K Mawatari, T Santa, K Kaneko, K Imai, K Nakagomi

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　(14)　1848-1850　2005年

    DOI： 10.1039/b500419e 　

    ISSN：1359-7345

  140. 36(D-6) (-)-ストリキニーネの全合成(口頭発表の部)

    鏑木 洋介, 徳山 英利, 福山 透

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(46)　191-196　2004年10月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.46.0_191 　

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    Strychnine (1), a well-known poison first isolated in 1818, has generated considerable attention among synthetic chemists due mainly to its architecturally complex structural features including the unique heptacyclic framework as well as the six contiguous chiral centers. After the first total synthesis reported by Woodward in 1954, strychnine remains popular as a target for demonstrating new reactions and novel synthetic strategies. In this paper we report a concise stereocontrolled total synthesis of (-)-strychnine (1), wherein efficient synthetic methodologies developed in our laboratories played crucial roles. Notable features of our synthesis include: (1) Palladium-mediated coupling of the sterically demanding indolylmalonate 11 and the cyclic vinyl epoxide 12 provided a rapid access to the 2,3-disubstituted indole derivative 10, which has all the requisite carbon atoms for the construction of Wieland-Gumlich aldehyde (6), the known precursor of strychnine; (2) The ring-closing double N-alkylation of 2-nitrobenzenesulfonamide under Mitsunobu conditions was quite effective, providing the nine-membered cyclic secondary amine derivative 18 in 95% yield; (3) A critical geometrical control of the trisubstituted olefin was secured by incorporation of the double bond into cyclohexenone; (4) Removal of Ns group from the multifunctional substrate 21 could be executed under mild conditions, which was followed by facile transannular cyclization to afford pentacyclic strychnos skeleton 23. We consider that our synthetic strategy provides not only a unique and effective solution for the construction of strychnine, but also versatile and facile access to variety of polycyclic indole alkaloids.

  141. Thermal and palladium-catalyzed [3+2] synthesis of cyclopentadienone acetals from cyclopropenone acetals and acetylenes 査読有り

    H Isobe, S Sato, T Tanaka, H Tokuyama, E Nakamura

    ORGANIC LETTERS　6　(20)　3569-3571　2004年9月

    DOI： 10.1021/ol0483450 　

    ISSN：1523-7060

  142. Total Synthesis of (–)- Strychnine 査読有り

    Y. Kaburagi, H. Tokuyama, T. Fukuyama

    Journal of the American Chemical Society　126　(33)　10246-10247　2004年8月

    DOI： 10.1021/ja046407b 　

    ISSN：0002-7863

  143. Stereocontrolled total synthesis of (+)-vincristine 査読有り

    T Kuboyama, S Yokoshima, H Tokuyama, T Fukuyama

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　101　(33)　11966-11970　2004年8月

    DOI： 10.1073/pnas.0401323101 　

    ISSN：0027-8424

  144. 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)benzylidene acetal: a novel benzylidene-type protecting group for 1,2-diols 査読有り

    Y Kaburagi, H Osajima, K Shimada, H Tokuyama, T Fukuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　45　(19)　3817-3821　2004年5月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2004.03.065 　

    ISSN：0040-4039

  145. Enantioselective total synthesis of FR900482 査読有り

    M Suzuki, M Kambe, H Tokuyama, T Fukuyama

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　69　(8)　2831-2843　2004年4月

    DOI： 10.1021/jo049862z 　

    ISSN：0022-3263

  146. New Odorless Protocols for the Synthesis of Aldehydes and Ketones from Thiol Esters 査読有り

    T. Miyazaki, Y. Han-ya, H. Tokuyama, T. Fukuyama

    Synlett　477-480　2004年3月

    DOI： 10.1055/s-2004-815427 　

  147. Synthesis of secondary arylamines through copper-mediated intermolecular aryl amination 査読有り

    K Okano, H Tokuyama, T Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　5　(26)　4987-4990　2003年12月

    DOI： 10.1021/ol035942y 　

    ISSN：1523-7060

  148. Stereocontrolled total synthesis of (-)-aspidophytine 査読有り

    S Sumi, K Matsumoto, H Tokuyama, T Fukuyama

    TETRAHEDRON　59　(43)　8571-8587　2003年10月

    DOI： 10.1016/j.tet.2003.09.005 　

    ISSN：0040-4020

  149. 66(P-47) (+)-リゼルグ酸の合成研究(ポスター発表の部)

    黒川 利樹, 磯村 峰孝, 徳山 英利, 福山 透

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(45)　389-394　2003年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.45.0_389 　

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    Lysergic acid, which possesses the common core skeleton of various ergot alkaloids, was isolated in 1934 and its structure was determined in 1954. Because of its interesting biological activities and its application to clinical purposes, lysergic acid and the related compounds have drawn much attention of synthetic chemist for a long time. Since the first total synthesis by Woodward, many synthetic routes to racemic lysergic acid have been developed. However, total synthesis of optically active lysergic acid has not yet been reported. In this paper, we describe a route for the synthesis of methyl lysergate featuring (1) conjugated addition of 2,6-dibromoaryllithium to optically active nitroolefin, and (2) Pd-mediated double cyclization, i.e. intramolecular amination and Heck reaction. First, synthesis of optically active nitroolefin was investigated. Easily accessible 1,3-diol was desymmetrized using lipase PS to give monoacetate (6). A nitrogen function was introduced by means of Mitsunobu reaction to give 8, whose enantiomeric excess was determined to be 88% by HPLC analysis. The terminal olefin was cleaved and the resulting aminoaldehyde was transformed to tetrahyrdropyridine derivative (12). Next, diastereoselective allylation to the acyliminium ion generated from 12 was investigated. Excellent selectivity was observed when acetyl or pivaloyl group was used for the protection of the hydroxy group. The high selectivity implies steric bias due to a neighboring group participation of the acyl groups to the iminium ion moiety (Table 1 and Figure 1). After cleavage of the terminal olefin, condensation of the resultant aldehyde with nitromethane gave nitroolefin (15). Coupling reaction of 2,6-dibromophenyllithium and the nitroolefin proceeded smoothly to give the adduct (16), which was transformed to the double cyclization precursor (17). After extensive investigation of the crucial double cyclization, the desired 4-membered skeleton (18) was formed in good yield. Having successfully constructed the desired framework, the requisite functional group manipulations were executed to furnish methyl paspalate (21), a structural isomer of methyl lysergate. Finally, heating of 21 with silica gel, isomerization of the olefin occurred to give methyl lysergate (22). Since transformation of methyl lysergate to lysergic acid has already been reported by Woodward, we have achieved a formal total synthesis of lysergic acid. Currently, we are undertaking further optimization of the established route.

  150. Total synthesis of the duocarmycins 査読有り

    K Yamada, T Kurokawa, H Tokuyama, T Fukuyama

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　125　(22)　6630-6631　2003年6月

    DOI： 10.1021/ja035303i 　

    ISSN：0002-7863

  151. First fluorescent photoinduced electron transfer (PET) reagent for hydroperoxides 査読有り

    M Onoda, S Uchiyama, A Endo, H Tokuyama, T Santa, K Imal

    ORGANIC LETTERS　5　(9)　1459-1461　2003年5月

    DOI： 10.1021/ol0342150 　

    ISSN：1523-7060

  152. Enantioselective total synthesis of aspidophytine 査読有り

    S Sumi, K Matsumoto, H Tokuyama, T Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　5　(11)　1891-1893　2003年5月

    DOI： 10.1021/ol034445e 　

    ISSN：1523-7060

  153. Stereoselective formation of a β-lactam fused oxathiazepin: A synthetic approach to eudistomins 査読有り

    Yamashita, T., Tokuyama, H., Fukuyama, T.

    Synlett　(5)　2003年5月

  154. A novel palladium-catalyzed coupling of thiol esters with 1-alkynes 査読有り

    Hidetoshi Tokuyama, Tohru Miyazaki, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama

    Synlett　(10)　1512-1514　2003年

    出版者・発行元： Georg Thieme Verlag

    DOI： 10.1055/s-2003-40861 　

    ISSN：0936-5214

  155. Transformation of primary amines to N-monoalkylhydroxylamines: N-hydroxy-(S)-1-phenylethylamine oxalate: [(Benzenemethanamine, N-hydroxy--methyl-, (S)-, ethanedioate)] 査読有り

    Hidetoshi Tokuyama, Takeshi Kuboyama, Tohru Fukuyama, Scott E. Denmark, Jeromy J. Cottell

    Organic Syntheses　80　207-218　2003年

    出版者・発行元： Wiley Blackwell

    DOI： 10.15227/orgsyn.080.0207 　

    ISSN：1600-0730 0078-6209

  156. Stereocontrolled total synthesis of (+)-vinblastine 招待有り 査読有り

    Satoshi Yokoshima, Toshihiro Ueda, Satoshi Kobayashi, Ayato Sato, Takeshi Kuboyama, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    Pure and Applied Chemistry　75　(1)　29-38　2003年1月1日

    出版者・発行元： Walter de Gruyter GmbH

    DOI： 10.1351/pac200375010029 　

    ISSN：0033-4545

  157. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles by Radical Cyclization with Hypophosphorous Acid and Its Application to Total Synthesis of (±)-Catharanthine 査読有り

    M. T. Reding, Y. Kaburagi, H. Tokuyama, T. Fukuyama

    Heterocycles　56　(1-2)　313-330　2002年10月

  158. A mild copper-mediated intramolecular amination of aryl halides 査読有り

    Yamada, K., Kubo, T., Tokuyama, H., Fukuyama, T.

    Synlett　(2)　231-234　2002年9月

  159. Estrogen receptor binding assay method for endocrine disruptors using fluorescence polarization 査読有り

    K Ohno, T Fukushima, T Santa, N Waizumi, H Tokuyama, M Maeda, K Imai

    ANALYTICAL CHEMISTRY　74　(17)　4391-4396　2002年9月

    DOI： 10.1021/ac020088u 　

    ISSN：0003-2700

  160. Reduction of ethanethiol esters to aldehydes 査読有り

    Tokuyama, H., Yokoshima, S., Lin, S.-C., Li, L., Fukuyama, T.

    Synthesis　(8)　1121-1123　2002年8月

    DOI： 10.1055/s-2002-31969 　

  161. Stereocontrolled total synthesis of (+)-vinblastine 査読有り

    S Yokoshima, T Ueda, S Kobayashi, A Sato, T Kuboyama, H Tokuyama, T Fukuyama

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　124　(10)　2137-2139　2002年3月

    DOI： 10.1021/ja0177049 　

    ISSN：0002-7863

  162. A novel oxidative transformation of alpha-aminonitriles to amides 査読有り

    S Yokoshima, T Kubo, H Tokuyama, T Fukuyama

    CHEMISTRY LETTERS　(2)　122-123　2002年2月

    ISSN：0366-7022

    eISSN：1348-0715

  163. A Novel Conversion of alpha-Aminonitrile to Amide 査読有り

    S. Yokoshima, T. Kubo, H. Tokuyama, T. Fukuyama

    Chemistry Letters　212-214　2002年2月

  164. Indole synthesis by radical cyclization of o-alkenylphenyl isocyanides and its application to the total synthesis of natural products

    Tokuyama, H., Fukuyama, T.

    Chemical Record　2　(1)　2002年

    DOI： 10.1002/tcr.10008 　

  165. Indole synthesis by radical cyclization of o-alkenylphenyl isocyanides and its application to the total synthesis of natural products

    Tokuyama, H., Fukuyama, T.

    Chemical Record　2　(1)　2002年

    DOI： 10.1002/tcr.10008 　

  166. One-pot Claisen rearrangement with N-butyl vinyl ether 査読有り

    H Tokuyama, T Makido, T Ueda, T Fukuyama

    SYNTHETIC COMMUNICATIONS　32　(6)　869-873　2002年

    DOI： 10.1081/SCC-120002696 　

    ISSN：0039-7911

  167. Facile construction of N-hydroxybenzazocine: Enantioselective total synthesis of FR900482 査読有り

    M Suzuki, M Kambe, H Tokuyama, T Fukuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　41　(24)　4686-4688　2002年

    DOI： 10.1002/anie.200290016 　

    ISSN：1433-7851

  168. 28 (+)-ビンブラスチンの全合成(口頭発表の部)

    横島 聡, 上田 稔浩, 小林 聡, 佐藤 綾人, 窪山 剛之, 徳山 英利, 福山 透

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(43)　163-168　2001年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.43.0_163 　

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    Vinblastine (1), isolated from Catharanthus roseus, has been widely used in cancer chemotherapy, and a variety of derivatives have been derived from vinblastine to search for more efficient drugs. In addition, its complex structure has attracted a great deal of attension of many synthetic chemists, and several total syntheses have been reported, which, however, employed natural vindoline (2) as starting material. For the effective preparation of a range of derivatives, total synthesis of the whole vinblastine is essential. Herein, a total synthesis of (+)-vinblasitne, including (-)-vindoline, is reported. We planned to prepare the two indole parts, which constitute vinblastine, and couple these indole parts near the last stage of the synthesis. The preparation of the bottom part, vindoline (2), which we have already reported, has been improved for a large-scale preparation. The requisite indole fragment was synthesized utilizing radical cyclization of thioanilide 7, followed by Mannich reaction of malonate to give acrylate derivative 9. The preparation of 2,4-dinitrobenzensulfonamide 10 was carried out via enzymatic resolution of the cyanohydrin intermediate. The upper part of vinblastine was prepared as indoloazacycloundecane 42. The stereoselective introduction of the tertially alcohol was performed by a combination of 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxide and Baeyer-Villiger oxidation (29 to 33). The indole nucleus was formed utilizing radical cyclization of thioamide 36. Construction of the 11-membered ring was successfully achieved by macrocyclization of nosyl amide 40. The coupling of 42 with (-)-vindoline (2) occurred with the desired stereochemistry to afford 45 as a sole isomer and further manipulations afforded (+)-vinblastine (1), whose spectroscopic data were identical to those of the natural sample.

  169. A novel protocol for construction of indolylmethyl group at aldehydes or ketones 査読有り

    H Tokuyama, M Watanabe, YI Hayashi, T Kurokawa, G Peng, T Fukuyama

    SYNLETT　(9)　1403-1406　2001年9月

    ISSN：0936-5214

  170. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition strategy for enantioselective synthesis of FR-900482 analogues 査読有り

    M Kambe, E Arai, M Suzuki, H Tokuyama, T Fukuyama

    ORGANIC LETTERS　3　(16)　2575-2578　2001年8月

    DOI： 10.1021/ol016243t 　

    ISSN：1523-7060

  171. ラジカル環化反応を用いたインドール合成法の新展開とインドールアルカロイド合成への応用

    徳山 英利

    有機合成化学協会誌 : JOURNAL OF Synthetic Organic Chemistry JAPAN　59　(5)　488-489　2001年5月1日

    出版者・発行元： The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.59.488 　

    ISSN：0037-9980

  172. 反応機構ちからだめし No.2 査読有り

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(2)　143-143　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.2_143 　

    ISSN：0014-8601

  173. A practical route to quinolines from anilines 査読有り

    H Tokuyama, M Sato, T Ueda, T Fukuyama

    HETEROCYCLES　54　(1)　105-108　2001年1月

    ISSN：0385-5414

  174. A novel transformation of primary amines to N-monoalkylhydroxylamines 査読有り

    Tokuyama, H., Kuboyama, T., Amano, A., Yamashita, T., Fukuyama, T.

    Synthesis　(9)　1299-1304　2000年10月

    DOI： 10.1055/s-2000-6428 　

  175. Synthesis of 2,3-disubstituted indoles by palladium-mediated coupling of 2-iodoindoles 査読有り

    H Tokuyama, Y Kaburagi, XQ Chen, T Fukuyama

    SYNTHESIS-STUTTGART　(3)　429-434　2000年3月

    DOI： 10.1055/s-2000-6354 　

    ISSN：0039-7881

  176. Enantioselective total synthesis of (+)-gelsemine: Determination of its absolute configuration 査読有り

    S Yokoshima, H Tokuyama, T Fukuyama

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　39　(22)　4073-4075　2000年

    DOI： 10.1002/1521-3773(20001117)39:22<4073::AID-ANIE4073>3.0.CO;2-V 　

    ISSN：1433-7851

  177. 11 2-アルケニルチオアニリドのラジカル環化反応を用いた新規2,3-二置換インドール合成法とその応用(口頭発表の部)

    徳山 英利, 山下 徹, Reding Matthew T., 鏑木 洋介, 福山 透

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(41)　61-66　1999年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.41.0_61 　

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    The indole nucleus is present in a wide range of natural products, and the synthesis of this important structure has been a steady topic of interest for many years. Herein we report a novel indole synthesis that is carried out under mild radical cyclization conditions. Tin-mediated radical cyclization of 2-alkenylthioanilides at room temperature using triethylborane as radical initiator takes place smoothly to furnish 2,3-disubstituted indoles in good to excellent yields. The indole formation reaction proved to be compatible with both acid and base sensitive substituents including esters, THP ethers, and a β-lactam. We also explored tin-free reaction conditions, and found that the indole formation reaction proceeds smoothly using excess AIBN and hypophosphorous acid in n-PrOH in the presence of triethylamine. In addition, modular synthesis of the necessary thioamide precursors was developed to give a wide range of functionality at the 2- and 3-positions on the indole skeleton, as well as at the 5- and 6-positions. 2-Indolylethanol derivatives, potentially useful building blocks for the construction of many indole-containing natural products, were easily synthesized by this method via a ring-opening reaction of quinolines. The methodology was by no means limited to these structures. Simple 2,3-dialkyl indoles were also synthesized easily by means of Sonogashira-coupling of 2-iodoaniline with terminal acetylenes and subsequent partial reduction by activated zinc. Finally, the reaction was applied to synthesis of an optically active β-carboline derivative and the indole alkaloid, catharanthine.

  178. Radical cyclization of 2-alkenylthioanilides: A novel synthesis of 2,3-disubstituted indoles 査読有り

    H Tokuyama, T Yamashita, MT Reding, Y Kaburagi, T Fukuyama

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　121　(15)　3791-3792　1999年4月

    ISSN：0002-7863

  179. Cyclopropenone-containing cysteine proteinase inhibitors. Synthesis and enzyme inhibitory activities 査読有り

    Ryoichi Ando, Toshiro Sakaki, Yasuhiro Morinaka, Chizuko Takahashi, Yoshikuni Tamao, Narihiko Yoshii, Sota Katayama, Ken-Ichi Saito, Hidetoshi Tokuyama, Masahiko Isaka, Eiichi Nakamura

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　7　(4)　571-579　1999年4月

    DOI： 10.1016/S0968-0896(99)00007-3 　

    ISSN：0968-0896

  180. Facile palladium-mediated conversion of ethanethiol esters to aldehydes and ketones 査読有り

    H Tokuyama, S Yokoshima, T Yamashita, SC Lin, LP Li, T Fukuyama

    JOURNAL OF THE BRAZILIAN CHEMICAL SOCIETY　9　(4)　381-387　1998年7月

    ISSN：0103-5053

  181. A novel ketone synthesis by a palladium-catalyzed reaction of thiol esters and organozinc reagents 査読有り

    H Tokuyama, S Yokoshima, T Yamashita, T Fukuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　39　(20)　3189-3192　1998年5月

    DOI： 10.1016/S0040-4039(98)00456-0 　

    ISSN：0040-4039

  182. 2-(2-Aminophenyl)-acetaldehyde dimethyl acetal: A novel reagent for the protection of carboxylic acids. 査読有り

    E Arai, H Tokuyama, MS Linsell, T Fukuyama

    TETRAHEDRON LETTERS　39　(1-2)　71-74　1998年1月

    DOI： 10.1016/S0040-4039(97)10491-9 　

    ISSN：0040-4039

  183. Synthetic and computational studies on symmetry-defined double cycloaddition of a new tris-annulating reagent to C-60 査読有り

    H Isobe, H Tokuyama, M Sawamura, E Nakamura

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　62　(15)　5034-5041　1997年7月

    DOI： 10.1021/jo970685u 　

    ISSN：0022-3263

  184. Regio- and diastereocontrolled double cycloaddition to C-60 with new tris-annulating reagents 査読有り

    H Isobe, H Tokuyama, M Sawamura, E Nakamura

    ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　212　57-ORGN　1996年8月

    ISSN：0065-7727

  185. Biological activity of water-soluble fullerenes. Structural dependence of DNA cleavage, cytotoxicity, and enzyme inhibitory activities including HIV-protease inhibition 査読有り

    E Nakamura, H Tokuyama, S Yamago, T Shiraki, Y Sugiura

    BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN　69　(8)　2143-2151　1996年8月

    DOI： 10.1246/bcsj.69.2143 　

    ISSN：0009-2673

    eISSN：1348-0634

  186. Photocytotoxicity of water-soluble fullerene derivatives 査読有り

    K Irie, Y Nakamura, H Ohigashi, H Tokuyama, S Yamago, E Nakamura

    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY　60　(8)　1359-1361　1996年8月

    DOI： 10.1271/bbb.60.1359 　

    ISSN：0916-8451

    eISSN：1347-6947

  187. Regio- and diastereo-controlled double cycloaddition to [60]fullerene: One-step synthesis of Cs and C-2 chiral organofullerenes with new tris-annulating reagents 査読有り

    E Nakamura, H Isobe, H Tokuyama, M Sawamura

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　(15)　1747-1748　1996年8月

    DOI： 10.1039/cc9960001747 　

    ISSN：1359-7345

  188. Nitrene additions to [60]fullerene do not generate [6,5]aziridines 査読有り

    AB Smith, H Tokuyama

    TETRAHEDRON　52　(14)　5257-5262　1996年4月

    DOI： 10.1016/0040-4020(96)00129-9 　

    ISSN：0040-4020

  189. Structure of fullerene anchored by five-membered-ring 査読有り

    H Amano, H Uekusa, Y Ohashi, H Tokuyama, E Nakamura

    MOLECULAR CRYSTALS AND LIQUID CRYSTALS SCIENCE AND TECHNOLOGY SECTION A-MOLECULAR CRYSTALS AND LIQUID CRYSTALS　276　291-294　1996年

    ISSN：1058-725X

  190. SYNTHESIS OF OXO-BRIDGED AND METHYLENE-BRIDGED C-60 DIMERS, THE FIRST WELL-CHARACTERIZED SPECIES CONTAINING FULLERENE-FULLERENE BONDS 査読有り

    AB SMITH, H TOKUYAMA, RM STRONGIN, GT FURST, WJ ROMANOW, BT CHAIT, UA MIRZA, HALLER, I

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　117　(36)　9359-9360　1995年9月

    DOI： 10.1021/ja00141a031 　

    ISSN：0002-7863

  191. IN-VIVO BIOLOGICAL BEHAVIOR OF A WATER-MISCIBLE FULLERENE - C-14 LABELING, ABSORPTION, DISTRIBUTION, EXCRETION AND ACUTE TOXICITY 査読有り

    S YAMAGO, H TOKUYAMA, E NAKAMURA, K KIKUCHI, S KANANISHI, K SUEKI, H NAKAHARA, S ENOMOTO, F AMBE

    CHEMISTRY & BIOLOGY　2　(6)　385-389　1995年6月

    ISSN：1074-5521

  192. Fullerene–Oligonucleotide Conjugates: Photoinduced Sequence‐Specific DNA Cleavage 査読有り

    Alexandre S. Boutorine, Masashi Takasugi, Claude Hélène, Hidetoshi Tokuyama, Hiroyuki Isobe, Eiichi Nakamura

    Angewandte Chemie International Edition in English　33　(23-24)　2462-2465　1995年1月3日

    DOI： 10.1002/anie.199424621 　

    ISSN：1521-3773 0570-0833

  193. METHANOFULLERENES AND PROPANOFULLERENES BY [1+2] AND [3+2] CYCLOADDITIONS OF VINYLCARBENE SPECIES 査読有り

    H TOKUYAMA, H ISOBE, E NAKAMURA

    BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN　68　(3)　935-941　1995年

    DOI： 10.1246/bcsj.68.935 　

    ISSN：0009-2673

    eISSN：1348-0634

  194. SYNTHESIS OF CYCLOPROPENONE-CONTAINING AMINO-ACID MIMIC - ADDITION OF CYCLOPROPENYL CERIUM REAGENT TO ALPHA-AMINO ALDEHYDES 査読有り

    H TOKUYAMA, M ISAKA, E NAKAMURA

    SYNTHETIC COMMUNICATIONS　25　(13)　2005-2012　1995年

    DOI： 10.1080/00397919508015878 　

    ISSN：0039-7911

  195. PHOTOADDITION OF SILYL KETENE ACETAL TO [60]FULLERENE - SYNTHESIS OF ALPHA-FULLERENE-SUBSTITUTED CARBOXYLIC ESTERS 査読有り

    H TOKUYAMA, H ISOBE, E NAKAMURA

    JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-CHEMICAL COMMUNICATIONS　(24)　2753-2754　1994年12月

    DOI： 10.1039/c39940002753 　

    ISSN：0022-4936

  196. SYNTHETIC CHEMISTRY WITH FULLERENES - PHOTOOXYGENATION OF OLEFINS 査読有り

    H TOKUYAMA, E NAKAMURA

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　59　(5)　1135-1138　1994年3月

    DOI： 10.1021/jo00084a036 　

    ISSN：0022-3263

  197. FULLERENE-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES - PHOTOINDUCED SEQUENCE-SPECIFIC DNA CLEAVAGE 査読有り

    AS BOUTORINE, H TOKUYAMA, M TAKASUGI, H ISOBE, E NAKAMURA, C HELENE

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　33　(23-24)　2462-2465　1994年1月

    ISSN：1433-7851

  198. SYNTHESIS OF ORGANIC DERIVATIVES OF FULLERENES 査読有り

    S YAMAGO, H TOKUYAMA, E NAKAMURA, M PRATO, F WUDL

    ADVANCED MATERIALS '93, I - A & B　14　(A & B)　1169-1172　1994年

  199. [1+2] AND [3+2] CYCLOADDITION REACTIONS OF VINYLCARBENES WITH C-60 査読有り

    H TOKUYAMA, M NAKAMURA, E NAKAMURA

    TETRAHEDRON LETTERS　34　(46)　7429-7432　1993年11月

    DOI： 10.1016/S0040-4039(00)60144-2 　

    ISSN：0040-4039

  200. 22 [3+2]付加環化反応を用いた生理活性化合物の合成(口頭発表の部)

    山子 茂, 徳山 英利, 柳川 正生, 中村 栄一, 白木 孝, 杉浦 幸雄

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(35)　167-173　1993年9月10日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.35.0_167 　

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    A dipolar trimethylenemethane (TMM) generated thermally from a 1,1-dialkoxy-2-methylenecyclopropane is an useful three-carbon 1,3-dipole for the [3+2] cycloaddition reaction. It reacts with an electron deficient olefin or an oxime to afford a five-membered carbo- and heterocycle. We report here the syntheses of natural and unnatural biological active compounds based on the [3+2] cycloaddition of the TMM. 1. Synthesis of (±)-allokainic acid Kainoid, as exemplified by kainic acid, is a potent agonist of the glutamate receptor. We synthesized allokainic acid by using the [3+2] cycloaddition of the TMM derived from 1 and methyl glyoxylate O-benziloxime. 2. Synthesis and biological activity of fullerene carboxylic acid Although the chemical behavior of fullerenes has suggested possible biological activity of fullerenes, there has been no direct evidence of such activity. We synthesized a water miscible fullerene, and found that it shows distinct biological activity under light irradiation. The water miscible fullerene carboxylic acid 16 was prepared by the [3+2] cycloaddition of a dipolar TMM with C_<60> followed by esterification of the resultant fullerene alcohol 14 with succinic anhydride. The carboxylic acid 16 showed distinct biological activity, e.g. cytotoxicity, enzyme inhibitory activity, and DNA cleaving activity under irradiation of low-energy visible light.

  201. REGIOSELECTIVE GENERATION AND STEREOSELECTIVE [1+2] CYCLOADDITION OF SUBSTITUTED VINYLCARBENES 査読有り

    H TOKUYAMA, T YAMADA, E NAKAMURA

    SYNLETT　(8)　589-591　1993年8月

    ISSN：0936-5214

  202. PHOTOINDUCED BIOCHEMICAL-ACTIVITY OF FULLERENE CARBOXYLIC-ACID 査読有り

    H TOKUYAMA, S YAMAGO, E NAKAMURA, T SHIRAKI, Y SUGIURA

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　115　(17)　7918-7919　1993年8月

    DOI： 10.1021/ja00070a064 　

    ISSN：0002-7863

  203. CHEMICAL DERIVATIZATION OF ORGANOFULLERENES THROUGH OXIDATION, REDUCTION, AND C-O AND C-C BOND-FORMING REACTIONS 査読有り

    S YAMAGO, H TOKUYAMA, E NAKAMURA, M PRATO, F WUDL

    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY　58　(18)　4796-4798　1993年8月

    DOI： 10.1021/jo00070a009 　

    ISSN：0022-3263

  204. A NEW CLASS OF PROTEINASE-INHIBITOR - CYCLOPROPENONE-CONTAINING INHIBITOR OF PAPAIN 査読有り

    R ANDO, Y MORINAKA, H TOKUYAMA, M ISAKA, E NAKAMURA

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　115　(3)　1174-1175　1993年2月

    DOI： 10.1021/ja00056a067 　

    ISSN：0002-7863

  205. THERMAL-REACTIONS OF SUBSTITUTED CYCLOPROPENONE ACETALS - REGIOCHEMISTRY AND STEREOCHEMISTRY OF VINYLCARBENE FORMATION AND LOW-TEMPERATURE [3+2] CYCLOADDITION 査読有り

    H TOKUYAMA, M ISAKA, E NAKAMURA

    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　114　(14)　5523-5530　1992年7月

    DOI： 10.1021/ja00040a006 　

    ISSN：0002-7863

  206. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL-ACTIVITIES OF CYCLOPROPENONE ANTIBIOTIC PENITRICIN AND CONGENERS 査読有り

    H TOKUYAMA, M ISAKA, E NAKAMURA, R ANDO, Y MORINAKA

    JOURNAL OF ANTIBIOTICS　45　(7)　1148-1154　1992年7月

    DOI： 10.7164/antibiotics.45.1148 　

    ISSN：0021-8820

  207. 61(P1-9) シクロプロペノン抗生物質ペニトリシンおよびその誘導体の合成(ポスター発表の部)

    伊坂 雅彦, 徳山 英利, 山子 茂, 江尻 聡, 宮地 敬光, 中村 栄一

    天然有機化合物討論会講演要旨集　(31)　467-473　1989年9月17日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.31.0_467 　

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    Deprotonation of a cyclopropenone ketal (5) with BuLi in THF generates a lithio cyclopropene 6 which is stable at low temperatures in the presence of HMPA or TMEDA. Transmetalation with ZnCl_2 gives the corresponding zinc species 7. These metalated cyclopropenone ketals react with a variety of electrophiles to give mono-substituted cyclopropenone ketals 3 in high yield, which upon mild acidic hydrolysis give a variety of 2-substituted cyclopropenones 4 in high yield. Repetition of the alkylation/hydrolysis sequence gives 2,3-disubstituted cyclopropenones as well. The reaction of lithio cyclopropene 6 with carbonyl compounds followed by acidic hydrolysis gives α-hydroxy cyclopropenones in high yield, providing an efficient access to the novel cyclopropenone antibiotic penitricin (1). The method also allows preparation of a number of penitricin congeners. Examination of the antibiotic and cytotoxic activities of these compounds indicated that the hydroxyl group adjacent to the cyclopropenone ring is indispensable for the antibiotic activities. In order to probe the effects of the hydroxyl group, molecular structures and electronic properties of penitricin and its protonated structures have been studied with molecular orbital calculations using ab initio (HF/3-21G) and semiempirical methods (AM1).

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MISC 89

  1. トリプトファン残基の選択的な酸化を利用したペプチド二量化法 招待有り 査読有り

    植田浩史, 徳山英利

    バイオサイエンスとインダストリー　81　(6)　522-523　2023年11月10日

  2. インドールアルカロイドハプロファイチンの全合成ーThe last synthesis を目指して 招待有り 査読有り

    徳山英利

    ドラマチック有機合成化学感動の瞬間、有機合成化学協会編　28-29　2023年7月

  3. Antibody Mimetic Drug Conjugateによるがん治療法開発

    坂田樹里, 巽俊文, 山次健三, 児玉龍彦, 金井求, 徳山英利, 杉山暁

    日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　2nd　2023年

  4. ニューモダリティー時代の有機合成化学 招待有り 査読有り

    徳山 英利

    有機合成化学協会誌　80　(4)　321-321　2022年4月1日

    出版者・発行元： The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.80.321 　

    ISSN： 0037-9980

    eISSN： 1883-6526

  5. Construction of N-Heterocycles Fused with a Highly Substituted Benzene Ring by a Benzyne-Mediated Cyclization/Functionalization Cascade Reaction and Its Application to the Total Synthesis of Marine Natural Products 招待有り 査読有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin　69　(8)　707-716　2021年8月1日

    DOI： 10.1248/cpb.c21-00389 　

    ISSN： 0009-2363 1347-5223

  6. 総論 日本発，温度生物学の成熟を願う 招待有り 査読有り

    内山 聖一, 徳山 英利

    月刊「細胞」　(12)　2020年11月20日

  7. 合成終盤での酸化反応を利用したアルカロイドの全合成 招待有り 査読有り

    徳山 英利

    MEDCHEM NEWS　29　(4)　167-172　2019年11月

    ISSN： 2432-8618

  8. 薬学におけるナノゲル研究の最前線 招待有り 査読有り

    内山 聖一, 徳山 英利

    ファルマシア　55　(8)　770-774　2019年8月

    DOI： 10.14894/faruawpsj.55.8_770 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    昨今、ナノゲルに関する研究が少しずつ盛んになっている。昨年には、われわれの研究グループも世界初となるカチオン性ラジカル重合開始剤を開発し、細胞毒性の無いナノゲル状の蛍光性温度センサーを報告している。本解説では、このナノゲルに焦点をあて、無機ナノ粒子と比較しながら、特徴的な物理的・化学的性質を紹介する。また、最近の論文誌で報告されたナノゲルの応用研究の中から、薬学分野に関連するものを取り上げ、現在の方向性と達成度を概観する。

  9. アゾ系カチオン性ラジカル重合開始剤の開発 招待有り

    内山聖一, 徳山 英利

    化学　73　(12)　47-52　2018年11月

  10. 薬学研究を志すきっかけ、恩師から受けたもの 招待有り

    徳山 英利

    薬奨ニュース　(27)　8-8　2018年

  11. 制御の難しいアミンの参加をあえて有機合成に利用する 査読有り

    植田浩史, 徳山英利

    化学と教育　65　(4)　190-191　2017年4月20日

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本化学会

    DOI： 10.20665/kakyoshi.65.4_190 　

  12. ラジカル転位環化反応を用いた(-)‐Histrionicotoxinの全合成

    佐藤学, 我妻弘基, 大学明広, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    複素環化学討論会講演要旨集　45th　311-312　2015年11月2日

  13. The Total Synthesis of Biosynthetically Related Monoterpene Indo le Alkaloids

    Hidetoshi Tokuyama

    JOURNAL OF SYNTHETIC ORGANIC CHEMISTRY JAPAN　73　(11)　66-75　2015年11月

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.73.1120 　

    ISSN： 0037-9980

  14. Total Synthesis of (-)-Haouamine B Pentaacetate and Structural Revision of Haouamine B

    Hidetoshi Tokuyama, Kentaro Okano, Kenji Sugimoto, Yuichi Momoi, Keiichiro Okuyama, Hiroki Toya

    SYNTHESIS-STUTTGART　47　(5)　A42-A45　2015年3月

    ISSN： 0039-7881

    eISSN： 1437-210X

  15. (-)‐Penitrem Eの合成研究

    大津隆則, 吉井優, 細川法彦, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    有機合成シンポジウム講演要旨集　106th　52-53　2014年10月27日

  16. ラジカル転位環化反応を用いるアザスピロ環の不斉構築を基盤としたHistrionicotoxinの合成研究

    岡野健太郎, 我妻弘基, 佐藤学, 大学明広, 高須清誠, 徳山英利

    反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集　40th　100　2014年10月22日

    ISSN： 0919-2123

  17. ラジカル転位環化反応を用いたHistrionicotoxin類の合成研究

    我妻弘基, 佐藤学, 大学明広, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    シンポジウム「モレキュラー・キラリティー」講演要旨集　2014　(JA)103,(EN)102　2014年6月6日

    ISSN： 1881-0861

  18. 細胞外コリン特異ホスホジエステラーゼNPP6の機能解析

    滝田 浩之, 可野 邦行, 佐藤 敬直, 植田 浩史, 徳山 英利, 青木 淳賢

    脂質生化学研究　56　202-203　2014年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  19. 多成分連続反応を利用する抗腫瘍活性テルペンPaesslerin Aの全合成

    茂木 雄三, 稲永 風人, 石井 崇之, 徳山 英利, 井原 正隆, 山岡 庸介, 山田 健一, 高須 清誠

    天然有機化合物討論会講演要旨集　56　(0)　2014年

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会実行委員会

    ISSN： 2433-1856

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    &lt;p&gt;【序論】 &lt;/p&gt;&lt;p&gt;Paesslerin Aは、2001年にParelmoらによって、亜南極に生息する軟珊瑚Alcyonium paessleriより単離・構造決定されたセスキテルぺノイドであり、ヒトの癌細胞に細胞毒性を示すことが報告されている&lt;sup&gt;1&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;。当研究室では、単純な原料から多置換ビシクロ[4.2.0]オクタン骨格を一挙に構築しうる触媒的多成分反応を開発し、paesslerin Aの提出構造（1）の短工程全合成を達成した（Scheme 1）&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;。しかしながら、合成品のNMRデータは天然物と一致しなかった。そこで、単離文献に記載されているNMRデータを詳細に解析した結果、paesslerin Aの真の構造は、野副らによってFomitopsis insularisの菌子体より単離・構造決定された7-protoilluden-6-ol（2）&lt;sup&gt;3&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;のアセチル化体（3）に相当するのではないかと推定した。我々は、paesslerin Aの予想構造3を合成することで、その真の構造を明らかにしようと考えた。&lt;/p&gt;&lt;p&gt;【実験・結果】&lt;/p&gt;&lt;p&gt;1. 多成分連続反応による基本骨格の構築&lt;/p&gt;&lt;p&gt;我々はTf&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;NHが環化付加反応ばかりでなく、速度論的シリルエノールエーテルの異性化を触媒的に促進することを見出している&lt;sup&gt;4&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;。そこで、触媒的異性化反応を組み入れた多成分反応の開発を企画し、これを用いて3の骨格構築を検討した。Tf&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;NH存在下、シクロペンテノン4とシロキシジエン5をジクロロメタン中、–40 °Cで反応させたのちに、ワンポットでアクリル酸メチルを加えると、目的の三環性化合物6が得られた（Scheme 2）。これを粗精製後、加水分解したところカルボン酸7が結晶として得られた。7の構造はX線結晶構造解析により確認した。また、10グラム以上のスケールでも再現性良く7を得ることが可能であった。本反応では、ひとつの触媒がDiels–Alder反応とシリルエノールエーテルの異性化、（2+2）環化付加という反応機構の異なる3つの反応を促進している&lt;sup&gt;5&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;。&lt;/p&gt;&lt;p&gt;2. C–Hアミノ化を利用する不活性C–H結合の官能基化&lt;/p&gt;&lt;p&gt;得られた7を天然物へ導くにあたり、シクロヘキサン環上の不活性なC–H結合を何らかの方法で官能基化することが大きな課題となった。その際、5員環カルボニル基、6-4員環の核間位ヒドロキシ基、および4員環上のカルボキシル基を足掛かりとした官能基変換を検討した。種々試行錯誤した結果、核間位ヒドロキシ基に導入した配向基を足掛かりにすることで、シクロヘキサン環上のC–H結合を官能基化することに成功した。まず、7に対し、改良Barton試薬であるHOTT&lt;sup&gt;6&lt;/sup&gt;&lt;sup&gt;）&lt;/sup&gt;を作用させてBartonエステルを調製したのち、ラジカル的に脱カルボキシル化を行って化合物8を得た（Scheme 3）。これをビニルトリフラ－ト9に変換し、触媒量のパラジウムを用いてトリフラ－トを還元的に除去してアルケン10を得た。続いて、水素雰囲気下、加圧下でロジウム触媒を用いる接触還元を行うと、convex面から立体選択的にアルケンの還元が進行した。さらに、TBAFを用いてTBS基を除去してアルコール11を合成した。&lt;/p&gt;&lt;p&gt;得られた11をカルバメート12に変換し、Rh&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;(esp)&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;を用いるC–Hアミノ化&lt;sup&gt;7&lt;/sup&gt;&lt;/p&gt;&lt;p&gt;(View PDFfor the rest of the abstract.)&lt;/p&gt;

  20. 不安定な七員環をいかにつくるか？ーアセチルアラノチンの全合成

    徳山英利, 岡野健太郎

    化学　69　(1)　68-69　2014年

    出版者・発行元： 化学同人

  21. Copper-mediated aromatic amination reaction and its application to the total synthesis of natural products

    Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　50　(89)　13650-13663　2014年

    DOI： 10.1039/c4cc03895a 　

    ISSN： 1359-7345

    eISSN： 1364-548X

  22. 反応集積化によるプロトイルダン類の合成研究

    茂木雄三, 稲永風人, 石井崇之, 徳山英利, 井原正隆, 山岡庸介, 山田健一, 高須清誠

    香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会講演要旨集　57th　79-81　2013年10月5日

  23. グリセロホスホコリン分解酵素NPP6の肝臓における生理的機能の解明

    滝田 浩之, 可野 邦之, 植田 浩史, 徳山 英利, 青木 淳賢

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　86回　2T10a-14　2013年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  24. Glycerophosphocholine分解酵素NPP6の肝臓における生理的機能の解明

    滝田 浩之, 可野 邦行, 植田 浩史, 徳山 英利, 青木 淳賢

    生化学　85　(8)　714-714　2013年8月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

  25. Glycerophosphocholine分解酵素NPP6の肝臓における生理的機能の解明

    滝田 浩之, 可野 邦之, 植田 浩史, 徳山 英利, 青木 淳賢

    脂質生化学研究　55　140-143　2013年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  26. メルシカルピンの全合成

    岩間 雄亮, 岡野 健太郎, 徳山 英利

    有機合成化学協会誌　71　(9)　926-934　2013年

    出版者・発行元： 有機合成化学協会

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.926 　

    ISSN： 0037-9980

  27. 不斉転写型ラジカル転位環化反応を利用した(-)‐HTXの合成研究

    我妻弘基, 大学明広, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    万有生命科学振興国際交流財団仙台シンポジウム　23rd　62　2012年6月2日

  28. 不斉転写型ラジカル転位環化反応を利用した(-)‐Histrionicotoxinの合成研究

    我妻弘基, 大学明広, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    有機合成シンポジウム講演要旨集　101st　113-116　2012年5月30日

  29. ラジカル転位環化反応を利用した(-)‐Histrionicotoxinの合成研究

    我妻弘基, 大学明広, 岡野健太郎, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　111　2012年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  30. Penitrem Eの合成研究

    吉井優, 大津隆則, 岡野健太郎, 細川法彦, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　140　2012年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  31. Petrosinの不斉全合成および抗HIV活性に関する構造活性相関研究

    佐藤喬仁, 戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 高橋淳, 田中晴雄, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　219　2012年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  32. 化学１００年の杜の都から：東北大生ドイツ滞在記

    磯部寛之, 徳山英利, 山口雅彦

    化学 化学同人　10　28-29　2012年

  33. 23 ラジカル転位環化反応を利用した(-)-perhydrohistrionicotoxinの全合成(口頭発表の部)

    我妻 弘基, 大学 明広, 藤谷 学, 岡野 健太郎, 高須 清誠, 徳山 英利

    天然有機化合物討論会講演要旨集　54　(0)　133-138　2012年

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会実行委員会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.54.0_133 　

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    Histrionicotoxin (1) and perhydrohistrionicotoxin (2), are non-competitive blockers of nicotinic acetylcholine-acceptors. The important bioactivity and the characteristic azaspirocyclic skeleton have attracted considerable interests from the synthetic community. However, there are few effective methods for enantiocontrolled construction of the azaspirocyclic ring. Herein, we report a diastereoselective construction of the core six-membered spirolactam utilizing a radical translocation-cyclization strategy and application to a total synthesis of (-)-2. In our preliminary experiments, the radical reaction using enantiomerically pure lactam 6 resulted in significant decrease of the enantiomeric purity, which indicated inversion of the sp^3 radical center generated via 1,5-hydrogen radical shift was much faster than cyclization. Based on these results, we considered a stereoselective radical reaction with chiral-transfer from other stereocenter introduced on the side chain. With this idea in mind, we examined radical reaction with diastereomeric 16 or 19 having the same chiral side chain. As we expected, the reactions of both compounds gave the same 18 albeit in low yield probably due to the undesired radical translocation to the a-position of the silyloxy group. The low yielding problem was circumvented by conducting the reaction with ketal 22 with no hydrogen. Encouraged by this successful result, we then investigated the diastereoselective radical reaction of a substrate with a chiral ketal moiety derived from a C_2-symmetrical diol. Among a variety of diols tested, we found that 2,4-pentanediol was effective for achieving high enantiomeric excess. Based on the formation of the azaspirocyclic compound 31, we accomplished a total synthesis of (-)-perhydrohistrionicotoxin (2).

  34. Petrosinの不斉全合成および抗HIV活性に関する構造活性相関研究

    佐藤喬仁, 戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 高橋淳, 田中晴雄, 徳山英利

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　32　2012年

  35. (-)‐および(+)‐petrosinの全合成

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 高橋淳, 田中晴雄, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　131st　(2)　143　2011年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  36. ジャマイカカシア抽出物から分離されたβ‐カルボリン誘導体の変異原性

    麻野間正晴, 多田敦子, 野口昭一郎, 小野田絢, 高橋和彦, 高須清誠, 杉本健士, 徳山英利, 山崎壮, 河村葉子, 寺田久屋

    日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集　39th　(39)　150-150　2010年10月29日

    出版者・発行元： 日本環境変異原学会

    ISSN： 0910-0865

  37. 芳香族アミノ化反応を基盤とする含窒素環状天然物の全合成

    岡野健太郎, 福山透, 徳山英利

    有機合成化学協会誌　68　(10)　1036-1046　2010年10月

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.68.1036 　

    ISSN： 0037-9980

  38. (-)および(+)‐Petrosinの全合成

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高橋淳, 田中晴雄, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    複素環化学討論会講演要旨集　40th　73-74　2010年9月14日

  39. (-)および(+)‐Petrosinの全合成

    岡野健太郎, 戸谷博希, 高橋淳, 田中晴雄, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    有機合成化学セミナー講演予稿集　27th　112　2010年9月2日

  40. (-)および(+)‐Petrosinの全合成

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高橋淳, 田中晴雄, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    天然有機化合物討論会講演要旨集　52nd　(52)　229-234　2010年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.52.0_229 　

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    Petrosin (1), isolated as a racemate from the marine sponge Petrosia seriata by Braekman in 1982, by and Kitagawa and Kobayashi in 1989, independently, is known to possess anti-HIV activity by inhibitions of reverse transcriptase and giant cell formation. The first racemic total synthesis of 1 has been reported by Heathcock and co-workers in 1994, who also confirmed that all stereocenters of the quinolizidine rings easily epimerized via retro-Mannich and Mannich reaction. Since the anti-HIV activity of each enantiomer has not yet been investigated, we initiated synthetic studies on petrosin in optically active form to examine the bioactivity between each enantiomer. First, optically active hemiaminal 6, prepared via desymmetrization of prochiral 1,3-diol, was treated with ketene silyl acetal 7 in the presence of catalytic TBSOTf to provide the desired product 5. Vinyl iodide 19 was prepared from 5 via modification of the side chain. Union of the fully elaborated monomer segments 5 and 19 was conducted by Suzuki-Miyaura coupling to afford dimer 20 in 89% yield. Stereoselective constuction of the quinolizidine rings was then conducted by aza-Michael reaction. The crucial formation of the 16-membered ring was effectively executed by ring-closing metathesis with the 2^<nd> generation Grubbs catalyst. Based on the Grubb's modification, we added p-quinone to avoid isomerization of C-C double bond. Finally, the double bond was reduced under hydrogenation conditions to give (-)-petrosin (1). The optical purity of the synthetic petrosin (>99% ee) was confirmed by Mosher's method for a diol derived from 1 by reduction of two carbonyl groups, indicating that epimerization of optically active petrosin did not proceed. We also synthesized (+)-1 in the same manner from the other enantiomer of hemiaminal 6. We then evaluated inhibitoty activity against syncytium formation. While a significant difference was not observed between each enantiomer, the partial structure 13 exhibited no inhibitory activity against giant cell formation. The results indicated that the dimeric structure would be essential for the bioactivity.

  41. (±)‐Lepadiformine Aの全合成

    藤谷学, 土屋雅美, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　130th　(2)　141　2010年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  42. 二量体型アルカロイド(+)-Haplophytineの全合成

    徳山英利

    ファルマシア　46　223-228　2010年

  43. Total Synthesis of (+)-Vinblastine: Control of the Stereochemistry at C18 '

    Satoshi Yokoshima, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    CHEMICAL RECORD　10　(2)　101-118　2010年

    DOI： 10.1002/tcr.200900025 　

    ISSN： 1527-8999

  44. 現在の有機合成化学をもってしても合成困難な天然物とは？ 二量体型アルカロイド(+)-Haplophytineの全合成

    徳山英利, 植田浩史, 福山透

    化学と生物　48　(7)　450-453　2010年

    出版者・発行元： Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry

    DOI： 10.1271/kagakutoseibutsu.48.450 　

    ISSN： 0453-073X

  45. 抗HIV活性を示す(-)‐Petrosinの不斉全合成

    岡野健太郎, 戸谷博希, 高橋淳, 田中晴雄, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　28th　170-171　2009年11月10日

    ISSN： 0919-214X

  46. ラジカル転位環化反応を利用した(-)‐Histrionicotoxinの合成研究

    大学明広, 岡野健太郎, 高須清誠, 徳山英利

    複素環化学討論会講演要旨集　39th　37-38　2009年9月25日

  47. Lepadiformine類の合成研究

    藤谷学, 土屋雅美, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    化学系学協会東北大会プログラムおよび講演予稿集　2009　73　2009年9月19日

  48. 9環性インドールアルカロイドPenitrem Eの合成研究

    大津隆則, 細川法彦, 高須清誠, 岡野健太郎, 徳山英利

    有機合成化学セミナー講演予稿集　26th　89　2009年9月11日

  49. 9環性インドールアルカロイドPenitrem Eの合成研究

    大津隆則, 細川法彦, 岡野健太郎, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　129th　(2)　110　2009年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  50. Petrosinの全合成

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    有機合成シンポジウム講演要旨集　95th　145-148　2009年

  51. Δ7‐Protoilluden‐6‐olの合成研究

    高須清誠, 石井崇之, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　154　2008年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  52. 抗HIV作用を持つPetrosinの合成研究

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　15　2008年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  53. (-)‐ヒストリオニコトキシンの合成研究

    大学明広, 岡野健太郎, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　137　2008年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  54. 異性化による反応点移動を含む触媒的多成分反応

    高須清誠, 小川祐, 大学明広, 徳山英利, 竹本佳司

    日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　154　2008年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  55. α,β‐不飽和アミジンを与える形式的アザエンインメタセシスの開発

    進藤直哉, 高須清誠, 徳山英利, 竹本佳司

    日本薬学会年会要旨集　128th　(2)　38　2008年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  56. Lepadiformine類の合成研究

    藤谷学, 土屋雅美, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　20　2008年

  57. (-)‐Histrionicotoxinの合成研究

    大学明広, 岡野健太郎, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　47th　20　2008年

  58. 触媒的多成分反応によるプロトイルダン類の迅速合成

    高須清誠, 田中徹, 小川祐, 稲永風人, 徳山英利, 竹本佳司

    香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会講演要旨集　51st　34-36　2007年11月10日

  59. 抗HIV作用をもつPetrosinの合成研究

    高須清誠, 戸谷博希, 井原正隆, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　127th　(4)　79　2007年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  60. Penitrem類の合成研究

    高須清誠, 細川法彦, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　127th　(4)　77　2007年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  61. Tf2NH触媒によるテトラヒドロキノリン及びキノリンの合成

    進藤直哉, 高須清誠, 徳山英利

    日本薬学会年会要旨集　127th　(4)　19　2007年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  62. マラリアミトコンドリア蛍光プローブの開発

    盛崎大貴, 井原正隆, 徳山英利, 高須清誠

    日本薬学会年会要旨集　127th　(4)　37　2007年3月5日

    ISSN： 0918-9823

  63. 抗HIV作用を持つPetrosinの合成研究

    戸谷博希, 岡野健太郎, 高須清誠, 井原正隆, 徳山英利

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　46th　19　2007年

  64. FR900482の全合成

    徳山英利, 鈴木雅士, 福山透

    有機合成化学協会誌　65　(5)　470-480　2007年

    出版者・発行元： Society of Synthetic Organic Chemistry

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.65.470 　

    ISSN： 0037-9980

  65. ついに合成！難攻不落のアザジラクチン

    杉本健士, 徳山英利

    月刊 化学　62　70-71　2007年

    出版者・発行元： 化学同人

  66. ロダシアニンの抗マラリア活性作用機序解明に向けた蛍光プローブの開発

    盛崎大貴, 寺内広毅, 徳山英利, 井原正隆, 高須清誠

    メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　25th　202-203　2006年11月10日

    ISSN： 0919-214X

  67. ORGN 737-Stereocontrolled total synthesis of (-)-kainic acid

    Hiroshi Sakaguchi, Hidetoshi Tokuyama, Tohru Fukuyama

    ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　232　2006年9月

    ISSN： 0065-7727

  68. (+)-リゼルグ酸の全合成 (第15回天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集) -- (一般講演)

    黒川 利樹, 磯村 峰孝, 徳山 英利

    薬学雑誌　125　82-85　2005年11月10日

    出版者・発行元： 日本薬学会

    ISSN： 0031-6903

  69. マイクロ波照射による反応の迅速化

    徳山英利, 中村正治

    有機合成化学協会誌　63　(5)　1893-1896　2005年5月

    出版者・発行元： The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.63.523 　

    ISSN： 0037-9980

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    Among non-conventional stimulations to accelerate organic reactions, high-pressure, ultrasound irradiation, and microwave irradiation are representative methods and are now becoming more and more popular in laboratories. This review focuses on organic reactions under microwave irradiation since this technique has attracted broad range of interest from the scientific and practical viewpoints. After the brief description on the historical and theoretical backgrounds of the dielectric heating, microwave effects, practical aspects of microwave heating (choice of solvent and microwave reactors), scope, and limitations of microwave-assisted synthetic reactions are discussed.

  70. インドール合成の進展とその応用

    徳山英利

    現代化学増刊４３「最新有機合成化学ーさまざまな元素の活用」　2005年

  71. 世界をリードする日本の化学、実用的な有機合成を目指すービンブラスチン全合成の考え方

    福山 透, 徳山英利

    月刊現代化学　(7)　38-43　2004年6月

  72. Enantioselective total synthesis of aspidophytine

    S Sumi, K Matsumoto, H Tokuyama, T Fukuyama

    ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　227　U179-U179　2004年3月

    ISSN： 0065-7727

  73. Palladium-mediated synthesis of aldehydes and ketones from thiol esters

    T Fukuyama, H Tokuyama

    ALDRICHIMICA ACTA　37　(3)　87-96　2004年

    ISSN： 0002-5100

  74. 新規合成方法論の開発と有用化合物合成への展開

    徳山英利

    薬学雑誌　123　(12)　1007-1021　2003年12月

    DOI： 10.1248/yakushi.123.1007 　

    ISSN： 0031-6903

  75. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles by Radical Cyclization of 2-Alkenylphenylisocyanide

    H. Tokuyama, T. Fukuyama

    The Chemical Record　2　(1)　37-45　2002年12月

  76. マクマリー有機化学, 第5判(上)(中)(下), J.MacMurry 著, 伊東 〓, 児玉三明 他訳, 東京化学同人, 各A5, (上)576頁4,500円, (中)436頁4,400円, (下)436頁4,400円

    徳山 英利

    ファルマシア　37　(9)　794-794　2001年9月1日

    出版者・発行元： 公益社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

  77. 反応機構ちからだめし No.7

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(7)　647-647　2001年7月1日

    出版者・発行元： 公益社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

  78. 新規インドール合成法の開発と天然物合成への応用 (特集 創薬科学研究の最前線)

    徳山 英利, 福山 透

    化学工業　52　(6)　416-421　2001年6月

    出版者・発行元： 化学工業社

    ISSN： 0451-2014

  79. 反応機構ちからだめし No.6

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(6)　518-518　2001年6月1日

    出版者・発行元： 公益社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

  80. 反応機構ちからだめし No.3

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(3)　225-225　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.3_225 　

    ISSN： 0014-8601

  81. 反応機構ちからだめし No.5

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(5)　409-409　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.5_409 　

    ISSN： 0014-8601

  82. 反応機構ちからだめし No.1

    福山 透, 徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(1)　63-63　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.1_63 　

    ISSN： 0014-8601

  83. 反応機構ちからだめし No.8

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(8)　733-733　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.8_733 　

    ISSN： 0014-8601

  84. 反応機構ちからだめし No.10

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(10)　913-913　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.10_913 　

    ISSN： 0014-8601

  85. 反応機構ちからだめし No.11

    徳山 英利, 菅 敏幸

    ファルマシア　37　(11)　1042-1042　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.11_1042 　

    ISSN： 0014-8601

  86. 反応機構ちからだめし No.12

    徳山 英利, 菅 敏幸, 福山 透

    ファルマシア　37　(12)　1131-1131　2001年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.37.12_1131 　

    ISSN： 0014-8601

  87. 含窒素天然物の効率的合成

    徳山 英利, 福山 透

    ファルマシア　34　(12)　1208-1212　1998年12月1日

    出版者・発行元： 公益社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

  88. Pharmacokinetic and Toxicity Studies on Water-Miscible Fullerenes

    E. Nakamura, S. Yamago, H. Tokuyama, K. Kuchi, S. Kananishi, K. Sueki, H. Nakahara, S. Enomoto, F. Ambe

    New Horizons in Organic Synthesis　207-212　1997年

    出版者・発行元： New Age International

  89. SYNTHESIS OF 2-(2-AMINO-1-HYDROXYALKYL)CYCLOPROPENONES KEY INTERMEDIATES FOR NOVEL CYSTEINE PROTEINASE-INHIBITORS

    R ANDO, Y MORINAKA, H TOKUYAMA, M ISAKA, E NAKAMURA

    ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY　206　32-ORGN　1993年8月

    ISSN： 0065-7727

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書籍等出版物 19

  1. Modern Natural Product Synthesis, Overcoming Difficulties

    Juri Sakata, Masashi Shimomura, Hidetoshi Tokuyama

    Springer Singapore　2024年5月

    ISBN: 9789819716180

  2. ドラマチック有機合成化学感動の瞬間100

    有機合成化学協会編

    化学同人　2023年7月

    ISBN: 9784759823363

  3. Cutting-Edge Organic Synthesis and Chemical Biology of Bioactive Molecules

    Hidetoshi Tokuyama

    Springer　2019年7月

    ISBN: 9789811362439

  4. CSJ Current Review 27 天然有機化合物の全合成 独創的なものづくりの反応と戦略

    徳山 英利

    化学同人　2018年

    ISBN: 9784759813876

  5. アルカロイドの科学

    徳山英利, 梅原厚志

    化学同人　2017年8月25日

    ISBN: 9784759814187

  6. ジョーンズ有機化学（下）第5版

    Maitland Jones, Jr, S. A. Fleming 著, 奈良坂紘一, 山本学, 中村栄一監訳, 大石茂郎, 尾中篤, 正田晋一郎, 徳山英利訳

    東京化学同人　2016年10月5日

    ISBN: 9784807908943

  7. ジョーンズ有機化学（上）第5版

    Maitland Jones, Jr, S. A. Fleming 著, 奈良坂紘一, 山本学, 中村栄一監訳, 大石茂郎, 尾中篤, 正田晋一郎, 徳山英利訳

    東京化学同人　2016年3月10日

    ISBN: 9784807908936

  8. 有機合成実験法ハンドブック 第二版

    有機合成化学協会編

    丸善　2015年11月28日

    ISBN: 9784621089484

  9. 大学院講義有機化学 II 第二版

    野依良治ら

    東京化学同人　2015年10月28日

    ISBN: 9784807908219

  10. スタンダード薬学シリーズII 化学系薬学 I. 化学物質の性質と反応

    日本薬学会編

    東京化学同人　2015年2月20日

    ISBN: 9784807917051

  11. トップドラッグから学ぶ創薬化学

    有機合成化学協会編

    東京化学同人　2012年3月

    ISBN: 9784807907762

  12. 天然物合成で活躍した反応: 実験のコツとポイント

    有機合成化学協会編

    化学同人　2011年10月6日

    ISBN: 9784759814798

  13. 天然物の全合成 2000〜2008（日本）

    有機合成化学協会編

    化学同人　2009年

  14. 天然物全合成の最新動向

    北泰行監修

    シーエムシー出版　2009年

  15. 大学院講義有機化学演習編

    野依良治ほか編

    東京化学同人　2007年3月23日

  16. 天然物化学ー植物編

    山村庄亮, 長谷川宏司

    アイピーシー　2007年2月28日

  17. 演習で学ぶ有機反応機構

    福山透, 徳山英利, 菅敏幸, 横島聡ら

    化学同人　2005年10月10日

  18. スタンダード薬学シリーズ 化学系薬学 I. 化学物質の性質と反応

    日本薬学会編

    東京化学同人　2004年11月19日

  19. 有機合成創造の軌跡126のマイルストーン

    竜田邦明ら

    2002年7月15日

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講演・口頭発表等 133

  1. 海洋アルカロイドDiscorhabdin類の網羅的合成 招待有り

    徳山英利

    学術変革領域研究(A) 「潜在空間分子設計」第3回公開シンポジウム　2025年5月29日

  2. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids featuring Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 29th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry　2025年5月19日

  3. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山英利

    日本化学会産学交流委員会主催「化学技術基礎講座 製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2024年11月26日

  4. Bioinspired total synthesis of structurally complex alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    RSC Natural Product Reports 40th Anniversary symposium, Saarbrucken, Germany　2024年11月8日

  5. Total Synthesis of Bisindole Alkaloids via Late-Stage Oxidative Coupling Strategy 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    1st Maruoka Conference on the Frontier of Organic Synthesis and Catalysis　2024年10月14日

  6. Total Synthesis of Bisindole Alkaloids via Late-Stage Oxidative Coupling Strategy 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    2024 International Forum of Reactions and Processes for Pharmaceutical Development, Chengdu, China　2024年10月12日

  7. 合成終盤での酸化反応を駆使した 複雑なアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    早稲田大学大学院先進理工学研究科 講演会　2024年9月27日

  8. Celebrating 50 Years of Excellence at Penn 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    A Symposium in Honor of Professor Amos B. Smith, III, Philadelphia, USA　2024年9月13日

  9. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    BIOTEC Special Seminar, Thailand　2024年8月26日

  10. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 2nd Symposium for the Distinguished Lectureship Awards on the International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia, Thailand　2024年8月21日

  11. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Workshop at the Department of Chemistry, Indian Institute of Technology Bombay (IIT Bombay)　2024年3月4日

  12. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    XXIII NOST Organic Chemistry Conference at Bhubaneshwar, India　2024年2月29日

  13. 鉄フタロシアニン錯体の酸化反応を基盤とした 無保護ペプチドの化学変換とアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    九州大学大学院理学部化学専攻 講演会　2024年1月16日

  14. 鉄フタロシアニン錯体の酸化反応を基盤とした 無保護ペプチドの化学変換とアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    九州大学先導物質化学研究所 講演会　2024年1月15日

  15. 高難度酸化反応を基盤としたアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    有機合成化学協会関東支部 2023年度 学生シンポジウム ―憧憬から目標へー　2023年12月16日

  16. 高難度酸素酸化反応を基盤とした無保護ペプチドの変換とアルカロイド全合成 招待有り

    徳山英利

    京都大学大学院薬学研究科特別講演会　2023年12月13日

  17. Total Synthesis Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 16th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia　2023年12月2日

  18. Iron-catalyzed Aerobic Dimerization of Tryptophane-Containing Peptides

    Soichiro Sato, Kenta Noda, Hiroyuki Hakamata, Eunsang Kwon, Nagao Kobayashi, Hirofumi Ueda, Hidetoshi Tokuyama

    The 15th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry　2023年11月21日

  19. 新規酸素酸化反応開発を基盤とした 無保護ペプチド二量化とアルカロイド合成への応用 招待有り

    徳山英利

    京都大学化学研究所 附属元素科学国際研究センター 有機分子変換化学/資源分子変換化学セミナー　2023年11月21日

  20. Total Synthesis Structurally Complex Alkaloids via Late-Stage Oxidative Transformations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The XXIII International Conference on Organic Synthesis (23-ICOS)　2023年10月17日

  21. 新薬の見つけ方ー古典的手法から最先端創薬まで 招待有り

    徳山英利

    福島県立安積高等学校大学模擬授業　2023年9月30日

  22. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山英利

    日本化学会産学交流委員会主催「化学技術基礎講座 製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2023年9月12日

  23. Synthetic Chemistry Featuring Aerobic Oxidative Transformations Using Iron Phthalocyanine Catalyst 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    International Symposium for the 80th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan　2023年9月10日

  24. 酸化反応を基軸とした多環性アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    日本プロセス化学会 2023サマーシンポジウム　2023年8月3日

  25. Synthetic Studies on Spirocyclic Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2021)　2021年12月18日

  26. 酸化反応を鍵とするアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    名古屋大学大学院 理学研究科物質理学専攻化学系 公開講演会　2021年12月7日

  27. 合成終盤での酸化反応を駆使したアルカロイド合成 招待有り

    徳山英利

    第54回酸化反応討論会　2021年10月31日

  28. 複雑なアルカロイドを実験室でたくさんつくる 招待有り

    徳山英利

    日本化学会秋季事業 第11回CSJ化学フェスタ2021　2021年10月20日

  29. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座 「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2021年10月12日

  30. 合成終盤での官能基化を鍵とする多環性アルカロイドの合成戦略 招待有り

    徳山 英利

    2021年度前期（春季）有機合成化学講習会　2021年6月30日

  31. 酸化反応を基盤としたアルカロイド全合成の新展開 招待有り

    徳山英利

    日本薬学会東海支部特別講演会　2020年12月22日

  32. くすりと分子構造 招待有り

    徳山英利

    水戸第一高等学校大学模擬講義　2020年10月29日

  33. 構造的に複雑なアルカロイド全合成の新展開 招待有り

    徳山英利

    日本薬学会関東支部第44回学術講演会「我が国から発信される天然物化学の最前線」　2019年12月14日

  34. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山英利

    日本化学会産学交流委員会主催「化学技術基礎講座 製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2019年9月30日

  35. Ring Expansion Reaction of Cyclic Ketoximes and Its Application to Total Synthesis of Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 13th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-13)　2019年9月27日

  36. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids: Strategies and Tactics 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, School of Chemistry and Chemical Engineering, Shaanxi Normal University　2019年9月18日

  37. Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids: Strategies and Tactics 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Lanzhou University　2019年9月16日

  38. 薬を化学合成するには

    徳山英利

    令和元年度東北大学薬学部オープンキャンパス体験授業　2019年7月30日

  39. 構造的に複雑なアルカロイドの全合成研究

    徳山英利

    講演会 京都大学工学研究科 桂キャンパス　2019年7月6日

  40. Synthetic Studies on Alkaloids utilizing C-H Functionalization 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 47th Naito Conference C-H Bond Activation and Transformation　2019年7月2日

  41. Aerobic oxidative functionalization of organic molecules catalyzed by iron phathalocyanine complex 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 7th Georgian Bay International Conference on Bioinorganic Chemistry, Canada　2019年5月21日

  42. 二量体型インドールアルカロイド中分子の収束的合成 招待有り

    徳山英利

    AMED BINDS:ケミカルシーズ・リード探索ユニットジョイントシンポジウム2019 in 仙台　2019年5月18日

  43. フタロシアニン金属触媒を用いた高難度空気酸化の開発と応用

    徳山英利

    新学術領域研究「精密制御反応場」第４回公開シンポジウム　2019年5月15日

  44. Total Synthesis of Alkaloids utilizing Gold-catalyzed Cyclizations 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Department Lecture, College of Chemistry, Sichuan University　2019年5月6日

  45. Total Synthesis of Complex Alkaloids via a Late-Stage Functionalization Strategy 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Sichuan University-Tohoku University Joint Symposium　2019年5月4日

  46. Synthetic Strategies directed toward Next Generation Total Synthesis of Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Let’s Leap ! Challenges in Organic Chemistry at the University of Tokyo　2019年4月19日

  47. AgNTf2-Mediated Amination/Cyclization Cascade and Application to Total Synthesis of (+)-Pestalazine B 国際会議 招待有り

    徳山 英利

    International Congress on Pure & Applied Chemistry 2018　2018年10月31日

  48. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山 英利

    日本化学会産学交流委員会主催「化学技術基礎講座 製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2018年9月5日

  49. Total Synthesis of (–)-Isoschizogamine via the Late-Stage C-H Functionalization 国際会議 招待有り

    徳山英利

    The 4th International Symposium on C-H Activation (ISCHA4)　2018年8月31日

  50. 革新的カップリング反応の開発を基盤とする二量体型中分子アルカロイドの高効率全合成 招待有り

    徳山 英利

    新学術領域研究「中分子戦略」第6回成果報告会　2018年6月1日

  51. フタロシアニン金属触媒を用いた生物活性物質の合成 招待有り

    徳山 英利

    新学術領域研究「精密制御反応場」第４回公開シンポジウム　2018年1月10日

  52. Strategies and Tactics for Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    第12回アジア最先端有機化学国際会議　2017年11月5日

  53. 二量体型中分子アルカロイドの合成 Late-Stage カップリングと酸化への挑戦 招待有り

    徳山英利

    日本化学会秋季事業 第7回CSJ化学フェスタ2017 文科省科研費新学術領域研究「中分子戦略」特別企画：「中分子」に託そう，分子化学の未来を！　2017年10月17日

  54. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2017年9月27日

  55. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    Invited Lecture, BIOTEC, NSTDA, Thailand　2017年6月28日

  56. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    Department Lecture, Kasetsart University, Thailand　2017年6月27日

  57. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    Invited Lecture, Chulabhorn Research Institute, Thailand　2017年6月26日

  58. Total Synthesis of (–)-Histrionicotoxin via Radical Translocation-Cyclization Reaction 招待有り

    徳山英利

    International Symposium on Pure & Applied Chemistry (ISPAC) 2017

  59. 次世代のアルカロイド全合成を指向した合成戦略 招待有り

    徳山英利

    千葉大学大学院薬学研究院 講演会　2017年5月23日

  60. 次世代のアルカロイド全合成を 指向した新しい合成戦略 招待有り

    徳山英利

    アステラス製薬 筑波研究センター 講演会　2017年4月24日

  61. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    Invited Lecture, Department of Chemistry Imperial College London, UK　2017年3月21日

  62. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, University of East Anglia, UK　2017年3月20日

  63. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    徳山英利

    Invited Lecture, Department of Chemistry, Ecole Polytechnique, France　2017年3月15日

  64. New Strategies and Tactics for Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, IRCOF - University of Rouen, France　2017年3月12日

  65. 化学合成を駆使した 創薬の最前線 招待有り

    徳山英利

    平成28年度 仙台第二高等学校 「一日大学」　2016年12月15日

  66. Total Synthesis of Dimeric Indole Alkaloids via Late-Stage Chemoselective Oxidation 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Quarter Century Anniversary Banyu Symposium General Overview and Evolution of Banyu Symposium　2016年12月3日

  67. アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    岡山大学大学院自然科学研究科 「反応化学特別講義 I」　2016年10月27日

  68. Synthetic Studies on Architecturally Complex N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    大塚 有機合成シンポジウム2016　2016年10月26日

  69. 複雑な構造を有する含窒素天然物の 全合成研究

    徳山英利

    塩野義製薬株式会社 杭瀬事業所 講演会　2016年10月13日

  70. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山 英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座 「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2016年10月6日

  71. 含窒素芳香環構造の新規構築法の開発と アルカロイドの全合成への応用 招待有り

    徳山 英利

    平成２８年度化学系学協会東北大会 有機化学コロキウム　2016年9月11日

  72. Synthetic Studies on N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 25th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress (ISHC)　2015年8月27日

  73. Total Syntheses of Architecturally Complex N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    International Symposium on Pure & Applied Chemistry (ISPAC) 2016　2016年8月17日

  74. One-pot 複合触媒系の制御-タンデム触媒反応の開発とその応用 招待有り

    徳山 英利

    アスビオファーマ 講演会　2016年3月12日

  75. Total Synthesis of Dihydrooxepine-containing Epidithiodiketopiperazine Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2015)　2015年12月15日

  76. 含窒素多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    富山大学大学院医学教育部 大学院講義「分子化学特論」　2015年11月27日

  77. 新規合成方法論を基盤とした 多環性アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    第108回有機合成シンポジウム 平成26年度有機合成化学協会 第一三共「創薬有機化学賞」受賞講演　2015年11月6日

  78. (–)-カイニン酸の全合成 招待有り

    徳山 英利

    アルビオファーマ 講演会　2015年10月20日

  79. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山 英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座 「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2015年10月8日

  80. 新薬開発の道を切り開く 最先端の有機合成化学 招待有り

    徳山 英利

    2015年東北大学オープンキャンパス 薬学部体験授業　2015年7月29日

  81. 薬学部で有機化学を学ぼう 新薬開発へのすすめ 招待有り

    徳山 英利

    2015年度 「知の広場」河合塾仙台校　2015年7月25日

  82. Total Synthesis of Dihydrooxepine-containing Epidithiodiketopiperazine Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Organic Chemistry Symposia-Sendai Royal Society of Chemistry Road Show　2015年6月1日

  83. 新規含窒素複素環構築法の開発を基盤とする複雑なアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    日本薬学会第135年会 日本薬学会学術振興賞受賞講演　2015年3月27日

  84. 酸化-骨格転位カスケードの 精密制御を基盤とした アミナールアルカロイドの革新的合成 招待有り

    徳山 英利

    公益財団法人 松籟科学技術振興財団 第32回研究助成贈呈式　2015年3月4日

  85. 新規含窒素複素環構築法の開発を基盤とする 複雑なアルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    三井化学アグロ 農薬化学研究所 講演会　2015年1月30日

  86. インドールモノテルペンアルカロイドの 全合成

    徳山 英利

    アスビオファーマ 講演会　2015年1月22日

  87. Total Synthesis of Polycyclic Alkaloids based on New Synthetic Methodologies 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 5th International Symposium of The Korean Society of Organic Synthesis　2014年11月20日

  88. 多環性アルカロイドの全合成研究とその過程で見いだした新規反応 招待有り

    徳山 英利

    長崎大学 大学院医歯薬総合研究科 講演会　2014年10月23日

  89. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山 英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座 「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2014年10月9日

  90. 薬の開発をささえる 有機化学の最先端！ 招待有り

    徳山 英利

    夢ナビライブ at SENDAI　2014年10月4日

  91. 東北薬学部の紹介と創薬研究の最先端 招待有り

    徳山 英利

    秋田県立横手高等学校 大学模擬講義　2014年9月3日

  92. Development of Synthetic Methodology and Application to Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products

    Hidetoshi Tokuyama

    Gordon Research Conference on Natural Products　2013年7月30日

  93. 酸化反応を鍵とする 多環性アルカロイドの合成研究 招待有り

    徳山 英利

    第26回万有札幌シンポジウム　2014年7月5日

  94. 複雑な構造を有する多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    住友化学株式会社 健康・農業関連事業所 講演会　2014年6月20日

  95. Development of Synthetic Methodology and Application to Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Asubio Pharma Co., Ltd. Kobe Biomedical Innovation Cluster　2014年5月12日

  96. 含窒素環状構造構築法の開発と 多環性アルカロイド全合成への応用 招待有り

    徳山 英利

    2013 大つくば物理化学セミナー　2013年11月15日

  97. 医薬品・電子材料で注目されるヘテロ環の化学 招待有り

    徳山 英利

    日本化学会産学交流委員会主催 化学技術基礎講座「製品開発に必要な有機合成化学の基礎」　2013年10月10日

  98. Total Synthesis of (–)-Acetylaranotin 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds　2013年9月25日

  99. 新規合成ストラテジーを基盤とした 多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    高知大学 理学部•大学院理学専攻 講演会　2013年9月4日

  100. 含窒素天然物の合成 招待有り

    徳山 英利

    関西学院大学院理工学研究科 講演会　2013年8月27日

  101. Total Synthesis of (–)-Acetylaranotin

    Hidetoshi Tokuyama

    The 15th Asian Chemical Congress　2013年8月22日

  102. Development of Synthetic Methodology and Application to Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Eisai, Inc. Andover, Massachusetts, USA　2013年8月2日

  103. Development of Synthetic Methodology and Application to Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Department of Chemistry Michigan State University, USA　2013年7月27日

  104. Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    POSTECH-Seoul National University-Tohoku University Joint Symposium at Department of Chemistry Seoul National University　2013年1月21日

  105. 健康科学の一翼を担う『薬学部』の紹介 と くすりをつくる 招待有り

    徳山 英利

    平成24年度福島県立磐城高等学校 模擬講義　2012年10月16日

  106. Total Synthesis of N-Heterocyclic Natural Products 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 1st International Symposium on Natural Product Synthesis and Innovative Process Methods for Drug Manufacture　2012年9月27日

  107. 複素環骨格の新規形成反応と 多環性アルカロイド全合成への応用 招待有り

    徳山 英利

    有機合成化学協会関西支部主催 有機合成夏期セミナー 未来をつくる有機合成化学　2012年8月31日

  108. New Synthetic Strategies for Nitrogen Heterocycles and Application to Total Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Facuty of Chemistry Northeast Normal University, China　2012年7月5日

  109. New Synthetic Strategies for Nitrogen Heterocycles and Application to Total Synthesis of Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Changchun Institute of Applied Chemistry, China　2012年7月4日

  110. 含窒素多環性アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山 英利

    第23回万有仙台シンポジウム 未来をつくる有機合成化学　2012年6月

  111. 含窒素多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    徳島大学大学院薬科学研究部 講演会　2012年4月27日

  112. 高効率ワンポット連続反応を基盤とする 生理活性高次構造アルカロイドの革新的合成 招待有り

    徳山 英利

    長瀬科学技術振興財団 平成２３年度研究成果発表会　2012年4月20日

  113. Chemical Synthesis of Biologically Important and Architecturally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 6th Japan-French Frontiers of Science Symposium (The 6th JFFoS) Nice, France　2012年1月21日

  114. 多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    第62回有機合成化学協会関東支部シンポジウム 新潟シンポジウム　2011年11月26日

  115. Development of New Synthetic Methodology for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Alkaloid 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The 14th Asian Chemical Congress, Bangkok, Thailand　2011年9月6日

  116. Synthetic Studies on Dimeric Indole Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    TOHOKU UNIVERSITY G-COE SUMMER SCHOOL 2011　2011年8月18日

  117. Benzyne-mediated Synthesis of Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Dictyodendrins 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Nanyang Technological University-JSPS Joint Seminar 2011, Singapore　2011年8月3日

  118. 多環性インドールアルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    千葉大学大学院薬学研究院 「天然分子構造学特論」　2011年7月4日

  119. 多環性アルカロイドの全合成研究 招待有り

    徳山 英利

    明治薬科大学大学院博士課程（前期）「医薬品化学特論A」　2011年6月27日

  120. Total Syntheses of Structurally Complex Polycyclic Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    The International Congress for Innovation in Chemistry PERCH-CIC Congress VII, Thailand　2011年5月6日

  121. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids

    Hidetoshi Tokuyama

    Korean Chemical Society, 107th National Meeting　2011年4月28日

  122. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Department of Chemistry Korea Advanced Institute of Science and Technology, Korea　2011年4月25日

  123. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Department of Chemistry, Chulalongkorn University, Thailand　2011年1月27日

  124. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Department of Chemistry, Mahidol University, Thailand　2011年1月26日

  125. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Department of Chemistry, Kasetsart University, Thailand　2011年1月25日

  126. New Synthetic Strategy for Nitrogen Heterocycles and Its Application to Total Synthesis of Structurally Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Chulabhorn Research Institute, Thailand　2011年1月24日

  127. 含窒素環状骨格の新規形成反応と 多環性アルカロイド全合成への応用 招待有り

    徳山英利

    平成２２年度 後期（秋季）有機合成化学講習会　2010年11月18日

  128. Development of Novel Methodology for Construction of Nitrogen Heterocycles and Application to Total Synthesis of Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Lanzhou University, China　2010年9月24日

  129. Development of Novel Methodology for Construction of Nitrogen Heterocycles and Application to Total Synthesis of Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, West China College of Pharmacy, Sichuan University, China　2010年9月22日

  130. Development of Novel Methodology for Construction of Nitrogen Heterocycles and Application to Total Synthesis of Complex Alkaloids 招待有り

    Hidetoshi Tokuyama

    Invited Lecture, Shanghai Institute of Organic Chemistry (SIOC), Shanghai, China　2010年9月20日

  131. 多環性アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    静岡県立大学薬学部 大学院特別講義　2010年8月3日

  132. 多環性アルカロイドの全合成 招待有り

    徳山英利

    招待講演、協和発酵キリン株式会社 富士リサーチパーク　2010年8月2日

  133. 酸化反応を鍵とする多環性アルカロイドの合成研究 招待有り

    徳山 英利

    第45回中部化学関係学協会支部連合秋期大会 特別討論会 創発する有機化学　2014年11月29日

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産業財産権 8

  1. 光学活性ＦＲ９００４８２の合成中間体および該中間体の簡便な合成工程を含む光学活性ＦＲ９００４８２の合成方法

    福山 透, 徳山 英利

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  2. ビンブラスチン合成用中間体類、それらの製法、およびビンブラスチン類の合成方法

    福山 透, 徳山 英利, 横島 聡

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  3. ユーディストミン合成中間体およびその合成方法

    福山 透, 徳山 英利, 山下 徹

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  4. オキサチアゼピン環の合成方法

    福山 透, 徳山 英利, 山下 徹

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  5. ビンドリン合成中間体およびビンドリン合成中間体の合成方法

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  6. 光学活性ＦＲ－９００４８２およびその類縁体化合物並びに合成中間体化合物とその製造方法

    福山 透, 徳山 英利

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  7. 置換アニリンから置換キノリンを製造する新規合成法

    福山 透, 徳山 英利

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

  8. ＦＲ９００４８２類縁体とその合成方法

    福山 透, 徳山 英利

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 独立行政法人科学技術振興機構

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共同研究・競争的資金等の研究課題 31

  1. Late-Stage Functionalization戦略に立脚した複雑天然物の自在な網羅的合成

    徳山 英利

    2024年4月 ～ 2029年3月

  2. アラインおよびラジカル種の高度な制御による高次構造天然非天然物ライブラリーの構築

    徳山 英利

    2024年4月 ～ 2026年3月

  3. 新規高難度酸化反応の開発を基盤とする高次構造天然物の合成研究

    徳山 英利

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2021年4月 ～ 2024年3月

    詳細を見る 詳細を閉じる

    まず、合成終盤における酸化的官能基化（Late-Stage Oxidative Functionalization, 以下LSOF）戦略による酸化的N,Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、カスケード型の酸化的N,Sアセタール形成反応を検討した。その結果、銅試薬を用いた条件を見出すことができ、ディスコハブディンBの基本骨格を有するラセミ化合物の構築に成功した。その後の変換によりN,Sアセタールを有するディスコハブディンBのラセミ全合成を達成することができた。さらに、不斉補助基を導入することで、不斉スピロ環化反応への拡張を検討したが、満足できる結果は今のところ得られていない。 生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLSOF戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成のテーマについては、鉄フタロシアニン錯体を触媒として用いた酸素をバルク酸化剤とするフェノールの酸化的二量化反応の開発とそれを応用した二量型天然物の全合成研究に取り組んだ。今年度は、フェノール類の酸化的二量化条件の反応条件最適化を行い、その条件を用いて合成最終段階でのフェノールの二量化を経た、天然物ミケレアミンA、ビスジャトロリジン、および、ジカプサイシンなどの様々な二量体型天然物の収束的全合成を達成することができた。 LSOF戦略によるユズリハアルカロイドの網羅的全合成のテーマにおいては、鍵工程として設定した酸化的脱芳香環化反応/分子内[5+2]環化付加反応を含むカスケード反応の基礎的検討を行うため、芳香環を有する左ユニットとジエンを含む右ユニットとをTsuji-Trost反応によるカップリングすることで、基質の合成を完了した。

  4. 触媒構造の動的制御による革新的ワンポット多段階連続クロスカップリング反応の開発

    徳山 英利

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2020年7月 ～ 2022年3月

    詳細を見る 詳細を閉じる

    以前著者らが見出したPd触媒存在下進行するチオールエステルと有機亜鉛試薬試薬とのカップリング反応によるケトンの合成反応を基に、配位子による触媒の動的制御を利用したジチオカーボネートと有機亜鉛試薬試薬との連続的カップリング反応を検討し、これまで困難であったアリールおよびヘテロアリール亜鉛試薬を利用した非対称ケトン合成法の開発に成功した。また、本連続反応を利用したアルカロイド(+)-cylindricine Cの短段階合成に成功し有用性を実証した。さらに、本連続カップリング反応を応用した非対称1,3-ジケトン誘導体合成法の開発に成功した。

  5. 革新的連続反応プロセスの開発を基盤とする高次構造天然物の合成研究 競争的資金

    徳山 英利

    2018年4月 ～ 2021年3月

  6. 二量体型中分子アルカロイドの高収束性合成を実現する革新的カップリング反応の開発 競争的資金

    徳山 英利

    2018年4月 ～ 2020年3月

  7. 生体模倣型フタロシアニン金属触媒の精密設計を基盤とする高難度空気酸化の開発と応用 競争的資金

    徳山 英利

    2018年4月 ～ 2020年3月

  8. 致死性疾患肺高血圧症の全く新しい病因蛋白に着目した治療薬開発

    2016年4月 ～ 2019年3月

  9. 独創的骨格構築法と酸化反応の開発を基盤とする複雑なアルカロイドの全合成研究 競争的資金

    徳山 英利

    2014年4月 ～ 2019年3月

  10. フタロシアニン金属触媒系の精密設計を基盤とする環境調和型酸化プロセスの開発と応用 競争的資金

    徳山 英利

    2016年4月 ～ 2018年3月

  11. 革新的カップリング反応の開発を基盤とする二量体型中分子アルカロイドの高効率全合成 競争的資金

    徳山 英利

    2016年4月 ～ 2018年3月

  12. ペリ環状反応を駆使した新規炭素-炭素結合形成反応の開発と複雑な天然物合成への応用

    WILLIAMS David Ransom

    2015年 ～ 2015年

  13. アニオンリレー化学を用いた多成分連結反応の開発と複雑な天然物への応用

    Smith III, Amos B.

    2014年 ～ 2014年

  14. 酸化ー骨格転位カスケードの精密制御を基盤とした多環性高次構造アルカロイドの 革新的合成

    徳山 英利

    2012年2月 ～ 2013年1月

  15. 転位カスケード反応を基盤とした新規インドールアルカロイドの全合成研究

    徳山 英利

    2011年8月 ～ 2012年7月

  16. 動的速度論的ラジカル転位環化反応の開発とアザスピロ天然物の革新的全合成への挑戦 競争的資金

    徳山 英利

    2011年4月 ～ 2012年3月

  17. 有用な生理活性を示す多環性アルカロイドの革新的合成法の開発 競争的資金

    徳山 英利

    2008年4月 ～ 2012年3月

  18. Inhibitor for NPPs

    徳山 英利

    2010年3月 ～ 2011年2月

  19. 自在な置換基導入を可能とする革新的カスケード型ピロール合成法の開発とその応用

    徳山 英利

    2009年4月 ～ 2010年3月

  20. 高次構造を有する抗腫瘍性アルカロイド の合成研究

    徳山 英利

    2007年11月 ～ 2008年10月

  21. 含窒素環状化合物の新規合成法を基盤としたインドールアルカロイドの合成研究 競争的資金

    徳山 英利

    2005年4月 ～ 2008年3月

  22. アミナール構造を有するアルカロイドの合成

    徳山 英利

    2007年3月 ～ 2008年2月

  23. 硫黄官能基の特徴を活用した新規官能基変換反応の開発

    徳山 英利

    2007年3月 ～ 2008年2月

  24. 強力な抗ガン機能を有する生体機能分子の独創的合成ルートの開発

    福山 透, 菅 敏幸, 徳山 英利, 横島 聡, 下川 淳

    2004年 ～ 2007年

    詳細を見る 詳細を閉じる

    エクテナサイジン743の合成研究において、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が、五環性鍵中間体のためのユニット合成に有効であることを見出した。本反応を用いることにより、迅速かつ立体選択的に鍵中間体が得られる。より効率化を図るために、カップリング反応の基質の効率的合成の検討を行い、酸化反応を基盤とした窒素原子導入法の検討を行った。また左側ユニットの合成研究も合わせて行い、チロシンから短工程で、大量合成可能な合成ルートの確立に至った。 ビンブラスチンの合成研究において、これまでに合成が完了しているエチル基を有する天然型上部ユニットおよびエチニル基を有した上部ユニットを用いて、各種類縁体の合成を行った。下部ユニットとしては、ビンドリンから変換することにより得られるユニット、具体的には、1、2-ジオール部位を取り除いたもの、フェノール性水酸基上の置換基を用いた。その結果、これまでに新規類縁体の合成しており、活性評価試験の結果、ビンブラスチンと同等の活性を有する化合物の取得に成功している。また上部ユニットのエチニル基を足がかりに、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を試みた結果、芳香環をエチニル基部位に導入可能であった。しかしながらこれらのカップリング体は著しく活性が現弱することが明らかとなった。 マンザミンの合成研究において、銅によるアルキンからアミドへの変換反応を用いて、効率的に窒素原子を導入することに成功した。

  25. ヘテロ元素含有高次構造天然物の独創的合成法の開発

    福山 透, 徳山 英利, 菅 敏幸, 横島 聡, 下川 淳

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

    研究機関：The University of Tokyo

    2003年 ～ 2007年

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    本研究課題では、独自に開発した合成方法論、および独創性が高く高効率的な合成デザインによる、真に物質供給に耐えうる全合成法の開発を目的として、ヘテロ元素を含む高次構造天然物の全合成研究をおこなった。その結果、当研究室で独自に開発した芳香族アミノ化反応を用いることで、デュオカルマイシン、ヤタケマイシンを、不斉CH挿入反応によるジヒドロベンゾフラン環合成法を用いることでエフェドラジンA、セロトベニンを、ラジカル環化反応によるインドール合成法を用いることでストリキニーネ、コノフィリン、アスピドフィチンを、それぞれ合成することに成功した。また独創的合成デザインに基づき、FR901483、リゼルグ酸、モルヒネ、オセルタミビルの効率的合成法の開発に成功した。強力な抗腫瘍活性を有しながらも天然からは微量にしか得ることが出来ないヤタケマイシンにおいては大量合成にも成功し、市場における化合物供給にも耐えうる方法論を確立した。またタミフルについて、その副作用の原因究明のための研究に対して、活性化合物を提供した。セロトベニンの全合成では光学活性試料の合成に成功し、生合成経路におけるラセミ化機構の解明に大きな知見を与えることが出来た。また全合成の達成には至らなかったものの、レモノマイシン、UCS1025A、プラキニジンA、アルテミシジン、アニサチン、レペニンの合成研究を行い、有機合成上有用な知見を得ることが出来た。以上の研究成果が得られたことより、本研究課題の目的を十分達成することが出来たものと考えている。以上のように本研究課題の成果は、有機合成化学を基盤とした幅広い研究分野に対して、大きく貢献することができた。

  26. 天然物の構造モチーフを基礎とした機能性分子の開発 競争的資金

    徳山 英利

    2002年10月 ～ 2006年3月

  27. 新規ビンブラスチン誘導体の合成

    徳山 英利

    2003年3月 ～ 2004年2月

  28. 顕著な抗ウイルス活性を示すユーディストシン類の合成研究 競争的資金

    徳山 英利

    2001年4月 ～ 2003年3月

  29. マイトマイシンおよび関連化合物の合成 競争的資金

    徳山 英利

    2001年4月 ～ 2003年3月

  30. アミンのヒドロキシルアミンへの新規変換法の開発と天然物合成への応用 競争的資金

    徳山 英利

    1999年4月 ～ 2001年3月

  31. チオールエステルの実用的還元反応とその応用 競争的資金

    徳山 英利

    1997年4月 ～ 1999年3月

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その他 5

  1. 高次構造を有する抗腫瘍性アルカロイドの合成研究」

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    歪んだビフェニルを含む中員環構造を有するhaouamine類の実践的合成法の確立を目的とし、遷移金属触媒を用いた多置換ベンゼン環の構築反応の開発の検討を行う。

  2. 硫黄官能基の特徴を活用した新規官能基変換反応の開発

    詳細を見る 詳細を閉じる

    ジアルキルチオカーボネートと有機亜鉛試薬を用いたPd触媒によるone-pot非対称ケトンの合成反応の検討を行う。

  3. アミナール構造を有するアルカロイドの合成

    詳細を見る 詳細を閉じる

    二核性インドールアルカロイドであるハプロフィチンの全合成研究を行う。アミナール構造を有する構造の転位反応を鍵工程として検討する。

  4. 天然物の構造モチーフを基盤とした機能性化合物の開発

    詳細を見る 詳細を閉じる

    ポリチアゾリン等の天然に見られる複素環の繰り返し構造をもとに、その合成手法の開発、立体構造の解析を通して特異な立体構造をもとにした機能性分子の開発を行う。

  5. 新規ビンブラスチン誘導体の合成

    詳細を見る 詳細を閉じる

    既に達成したビンブラスチン合成法に関して、誘導体合成への適用が容易な改良法の検討を行った。