東北大学研究者紹介

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カワモト　シンペイ

河本　新平

Shimpei Kawamoto

所属

ヘルススパン研究センター　基礎ヘルススパン研究部門　分子・細胞ヘルススパン研究分野

職名

教授

学位

博士（医科学）（京都大学）
修士（医科学）（京都大学）

researchmap

https://researchmap.jp/kawamoto_shimpei

J-GLOBAL ID

202001008039516087

e-Rad 研究者番号

40612081

ORCID

https://orcid.org/0000-0002-7033-671X

受賞 13

2025 年度長瀬研究振興賞

2025年4月　公益財団法人長瀬科学技術振興財団　腸内細菌による腸管老化促進機構の解明とその制御法の開発
第23回杉田玄白賞奨励賞

2024年12月　小浜市　IgAを介した宿主と腸内細菌叢の相互作用が健康及び老化に及ぼす影響の解明
令和5年度腸内細菌学会研究奨励賞

2024年6月　公益財団法人腸内細菌学会
第64回学術奨励賞

2024年4月　公益財団法人UBE学術振興財団
令和5年度大阪大学賞（若手教員部門）

2023年11月　大阪大学
第18回日本免疫学会研究奨励賞

2023年10月　日本免疫学会
Best Oral Presentation Award

2023年10月　The 18th International Symposium of the Institute Network for Biomedical Sciences
微研研究業績発表会最優秀学術賞

2023年1月　大阪大学微生物病研究所
文部科学大臣表彰(若手科学者賞）

2020年4月　文部科学省　免疫系を介した宿主と腸内細菌叢の相互作用に関する研究
平成26年度理化学研究所技術奨励賞

2015年3月　独立行政法人理化学研究所　Foxp3+ T cells regulate immunoglobulin A selection and facilitate diversification of bacterial species responsible for immune homeostasis
The Excellent Paper Award 2012

2013年3月　独立行政法人理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センター　The Inhibitory Receptor PD-1 Regulates IgA Selection and Bacterial Composition in the Gut
平成24年度理化学研究所研究奨励賞

2013年3月　独立行政法人理化学研究所　The Inhibitory Receptor PD-1 Regulates IgA Selection and Bacterial Composition in the Gut
2012年度内藤記念科学振興財団研究奨励賞

2012年10月　公益財団法人内藤記念科学振興財団　抑制性受容体PD-1は免疫グロブリンAの選択を制御することにより腸内細菌制御に関与している

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論文 26

Limitations of the p16-3MR mouse model for detecting and eliminating senescent cells

Nozomi Hori, Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Yumi Kinugasa-Katayama, Yumiko Okumura, Kentaro Tanaka, Jeong Hoon Park, Masahiro Wakita, Daisuke Motooka, Naoko Ohtani, Eiji Hara

EMBO Reports　2026年5月28日

DOI： 10.1038/s44319-026-00802-8 　
Senescence-like cells recruit γδ T cells to drive prolonged hyposmia after SARS-CoV-2 infection in mice

Shunya Tsuji, Sosuke Nakano, Koyu Ito, Shohei Minami, Ken Uemura, Yusuke Konishi, Masahiro Wakita, Yumiko Okumura, Shimpei Kawamoto, Akari Matsuki, Shinji Nakaoka, Chikako Ono, Hiroo Takahashi, Itsuki Anzai, Tokiko Watanabe, Akiyoshi Uezumi, Yoshiharu Matsuura, Takeshi Kobayashi, Toru Okamoto, Akio Tsuboi, Masataka Asagiri, Eiji Hara

EMBO Reports　2026年4月10日

DOI： 10.1038/s44319-026-00769-6 　
Reevaluating the senolytic activity of a GLS1 inhibitor and an anti-PD-1 antibody: toward greater reproducibility and methodological rigor

Shimpei Kawamoto, Haruki Horiguchi, Daisuke Torigoe, Masahiro Wakita, Koyu Ito, Sho Sugawara, Xiangyu Zhou, Takumi Mikawa, Jeong Hoon Park, Birte Kristin Jung, Yumiko Okumura, Hideka Miyagawa, Mikako Maruya, Nozomi Hori, Ken Uemura, Masataka Sugimoto, Michiyuki Matsuda, Naoki Mochizuki, Hiroshi Kondoh, Akiko Takahashi, Yuichi Oike, Eiji Hara

EMBO Reports　2026年4月3日

DOI： 10.1038/s44319-026-00740-5 　
B cell senescence promotes age-related changes in oral microbiota. 国際誌査読有り

Hiroya Mizuno, Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Jeong Hoon Park, Nozomi Hori, Yumiko Okumura, Yusuke Konishi, Eiji Hara

Aging cell　e14304　2024年8月9日

DOI： 10.1111/acel.14304 　

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In recent years, there has been increasing attention towards understanding the relationship between age-related alterations in the oral microbiota and age-associated diseases, with reports emphasizing the significance of maintaining a balanced oral microbiota for host health. However, the precise mechanisms underlying age-related changes in the oral microbiota remain elusive. We recently reported that cellular senescence of ileal germinal center (GC) B cells, triggered by the persistent presence of commensal bacteria, results in diminished IgA production with aging and subsequent alterations in the gut microbiota. Consequently, we hypothesize that a similar phenomenon may occur in the oral cavity, potentially contributing to age-related changes in the oral microbiota. Examination of p16-luc mice, wherein the expression of the senescent cell marker p16INK4a can be visualized, raised under specific pathogen-free (SPF) or germ-free (GF) conditions, indicated that, unlike ileal GC B cells, the accumulation of senescent cells in GC B cells of cervical lymph nodes increases with age regardless of the presence of commensal bacteria. Furthermore, longitudinal studies utilizing the same individual mice throughout their lifespan revealed concurrent age-related alterations in the composition of the oral microbiota and a decline in salivary IgA secretion. Further investigation involving Rag1-/- mice transplanted with B cells from wild-type or p16INK4a and p21Waf1/Cip1 -double knockout mice unveiled that B cell senescence leads to reduced IgA secretion and alteration of the oral microbiota. These findings advance our understanding of the mechanism of age-associated changes in the oral microbiota and open up possibilities of their control.
Crosstalk between gut microbiota and cellular senescence: a vicious cycle leading to aging gut. 国際誌査読有り

Shimpei Kawamoto, Eiji Hara

Trends in cell biology　2024年1月13日

DOI： 10.1016/j.tcb.2023.12.004 　

ISSN：0962-8924

eISSN：1879-3088
Multiple ageing effects on testicular/epididymal germ cells lead to decreased male fertility in mice. 国際誌査読有り

Tsutomu Endo, Kiyonori Kobayashi, Takafumi Matsumura, Chihiro Emori, Manabu Ozawa, Shimpei Kawamoto, Daisuke Okuzaki, Keisuke Shimada, Haruhiko Miyata, Kentaro Shimada, Mayo Kodani, Yu Ishikawa-Yamauchi, Daisuke Motooka, Eiji Hara, Masahito Ikawa

Communications biology　7　(1)　16-16　2024年1月4日

DOI： 10.1038/s42003-023-05685-2 　

eISSN：2399-3642
Cellular senescence in white matter microglia is induced during ageing in mice and exacerbates the neuroinflammatory phenotype. 国際誌査読有り

Tatsuyuki Matsudaira, Sosuke Nakano, Yusuke Konishi, Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Tamae Kondo, Koki Sakurai, Takaaki Ozawa, Takatoshi Hikida, Okiru Komine, Koji Yamanaka, Yuki Fujita, Toshihide Yamashita, Tomonori Matsumoto, Eiji Hara

Communications biology　6　(1)　665-665　2023年6月23日

DOI： 10.1038/s42003-023-05027-2 　

eISSN：2399-3642
Bacterial induction of B cell senescence promotes age-related changes in the gut microbiota. 国際誌査読有り

Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Nozomi Hori, Lena Takayasu, Yusuke Konishi, Kazutaka Katoh, Tomonori Matsumoto, Masae Suzuki, Yusuke Sakai, Tatsuyuki Matsudaira, Takahiro Adachi, Naoko Ohtani, Daron M Standley, Wataru Suda, Shinji Fukuda, Eiji Hara

Nature cell biology　25　(6)　865-876　2023年6月1日

DOI： 10.1038/s41556-023-01145-5 　

ISSN：1465-7392

eISSN：1476-4679
Sesamin Metabolites Suppress the Induction of Cellular Senescence. 国際誌査読有り

Chie Araki, Daisuke Takemoto, Yoshinori Kitagawa, Norifumi Tateishi, Tomohiro Rogi, Takayuki Izumo, Shimpei Kawamoto, Hiroshi Shibata, Eiji Hara, Masaaki Nakai

Nutrients　15　(7)　2023年3月27日

DOI： 10.3390/nu15071627 　

eISSN：2072-6643
The 6th international cell senescence association conference 査読有り

Shimpei Kawamoto, Tomonori Matsumoto, Masaki Takasugi, Eiji Hara

Genes to Cells　27　(8)　517-525　2022年8月1日

DOI： 10.1111/gtc.12970 　

ISSN：1356-9597

eISSN：1365-2443
SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response 査読有り

Shunya Tsuji, Shohei Minami, Rina Hashimoto, Yusuke Konishi, Tatsuya Suzuki, Tamae Kondo, Miwa Sasai, Shiho Torii, Chikako Ono, Shintaro Shichinohe, Shintaro Sato, Masahiro Wakita, Shintaro Okumura, Sosuke Nakano, Tatsuyuki Matsudaira, Tomonori Matsumoto, Shimpei Kawamoto, Masahiro Yamamoto, Tokiko Watanabe, Yoshiharu Matsuura, Kazuo Takayama, Takeshi Kobayashi, Toru Okamoto, Eiji Hara

Nature Aging　2　(2)　115-124　2022年2月1日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s43587-022-00170-7 　

eISSN：2662-8465
Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion. 国際誌査読有り

Shintaro Okumura, Yusuke Konishi, Megumi Narukawa, Yuki Sugiura, Shin Yoshimoto, Yuriko Arai, Shintaro Sato, Yasuo Yoshida, Shunya Tsuji, Ken Uemura, Masahiro Wakita, Tatsuyuki Matsudaira, Tomonori Matsumoto, Shimpei Kawamoto, Akiko Takahashi, Yoshiro Itatani, Hiroaki Miki, Manabu Takamatsu, Kazutaka Obama, Kengo Takeuchi, Makoto Suematsu, Naoko Ohtani, Yosuke Fukunaga, Masashi Ueno, Yoshiharu Sakai, Satoshi Nagayama, Eiji Hara

Nature communications　12　(1)　5674-5674　2021年9月28日

DOI： 10.1038/s41467-021-25965-x 　

eISSN：2041-1723
Expansion of senescent megakaryocyte-lineage cells maintains CML cell leukemogenesis 査読有り

Yamato Tanabe, Shimpei Kawamoto, Tomoiku Takaku, Soji Morishita, Atsushi Hirao, Norio Komatsu, Eiji Hara, Naofumi Mukaida, Tomohisa Baba

Blood Advances　4　(24)　6175-6188　2020年12月22日

DOI： 10.1182/bloodadvances.2020003117 　

ISSN：2473-9529

eISSN：2473-9537
A BET family protein degrader provokes senolysis by targeting NHEJ and autophagy in senescent cells 査読有り

Masahiro Wakita, Akiko Takahashi, Osamu Sano, Tze Mun Loo, Yoshinori Imai, Megumi Narukawa, Hidehisa Iwata, Tatsuyuki Matsudaira, Shimpei Kawamoto, Naoko Ohtani, Tamotsu Yoshimori, Eiji Hara

Nature Communications　11　(1)　2020年12月1日

DOI： 10.1038/s41467-020-15719-6 　

eISSN：2041-1723
Downregulation of cytoplasmic DNases is implicated in cytoplasmic DNA accumulation and SASP in senescent cells 査読有り

Akiko Takahashi, Tze Mun Loo, Ryo Okada, Fumitaka Kamachi, Yoshihiro Watanabe, Masahiro Wakita, Sugiko Watanabe, Shimpei Kawamoto, Kenichi Miyata, Glen N. Barber, Naoko Ohtani, Eiji Hara

Nature Communications　9　(1)　2018年12月1日

DOI： 10.1038/s41467-018-03555-8 　

eISSN：2041-1723
The transcriptional regulators IRF4, BATF and IL-33 orchestrate development and maintenance of adipose tissue-resident regulatory T cells

Ajithkumar Vasanthakumar, Kazuyo Moro, Annie Xin, Yang Liao, Renee Gloury, Shimpei Kawamoto, Sidonia Fagarasan, Lisa A. Mielke, Shoukat Afshar-Sterle, Seth L. Masters, Susumu Nakae, Hirohisa Saito, John M. Wentworth, Peng Li, Wei Liao, Warren J. Leonard, Gordon K. Smyth, Wei Shi, Stephen L. Nutt, Shigeo Koyasu, Axel Kallies

Nature Immunology　16　(3)　276-285　2015年2月17日

DOI： 10.1038/ni.3085 　

ISSN：1529-2908

eISSN：1529-2916
Foxp3⁺ T Cells Regulate Immunoglobulin A Selection and Facilitate Diversification of Bacterial Species Responsible for Immune Homeostasis

Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Lucia M. Kato, Wataru Suda, Koji Atarashi, Yasuko Doi, Yumi Tsutsui, Hongyan Qin, Kenya Honda, Takaharu Okada, Masahira Hattori, Sidonia Fagarasan

Immunity　41　(1)　152-165　2014年7月17日

DOI： 10.1016/j.immuni.2014.05.016 　

ISSN：1074-7613

eISSN：1097-4180
Impaired selection of IgA and intestinal dysbiosis associated with PD-1-deficiency

Mikako Maruya, Shimpei Kawamoto, Lucia M. Kato, Sidonia Fagarasan

Gut Microbes　4　(2)　165-171　2013年3月

DOI： 10.4161/gmic.23595 　

ISSN：1949-0976

eISSN：1949-0984
The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut

Shimpei Kawamoto, Thinh H. Tran, Mikako Maruya, Keiichiro Suzuki, Yasuko Doi, Yumi Tsutsui, Lucia M. Kato, Sidonia Fagarasan

Science　336　(6080)　485-489　2012年4月

DOI： 10.1126/science.1217718 　

ISSN：0036-8075

eISSN：1095-9203
Critical role of Bcl11b in suppressor function of T regulatory cells and prevention of inflammatory bowel disease

Jeffrey VanValkenburgh, Diana I. Albu, Chandra Bapanpally, Sarah Casanova, Danielle Califano, David M. Jones, Leszek Ignatowicz, Shimpei Kawamoto, Sidonia Fagarasan, Nancy A. Jenkins, Neal G. Copeland, Pentao Liu, Dorina Avram

Journal of Experimental Medicine　208　(10)　2069-2081　2011年9月26日

DOI： 10.1084/jem.20102683 　

ISSN：0022-1007

eISSN：1540-9538
Foxp3⁺ follicular regulatory T cells control the germinal center response

Michelle A. Linterman, Wim Pierson, Sau K. Lee, Axel Kallies, Shimpei Kawamoto, Tim F. Rayner, Monika Srivastava, Devina P. Divekar, Laura Beaton, Jennifer J. Hogan, Sidonia Fagarasan, Adrian Liston, Kenneth G.C. Smith, Carola G. Vinuesa

Nature Medicine　17　(8)　975-982　2011年8月

DOI： 10.1038/nm.2425 　

ISSN：1078-8956

eISSN：1546-170X
B cell priming for extrafollicular antibody responses requires Bcl-6 expression by T cells

Sau K. Lee, Robert J. Rigby, Dimitra Zotos, Louis M. Tsai, Shimpei Kawamoto, Jennifer L. Marshall, Roybel R. Ramiscal, Tyani D. Chan, Dominique Gatto, Robert Brink, Di Yu, Sidonia Fagarasan, David M. Tarlinton, Adam F. Cunningham, Carola G. Vinuesa

Journal of Experimental Medicine　208　(7)　1377-1388　2011年7月4日

DOI： 10.1084/jem.20102065 　

ISSN：0022-1007

eISSN：1540-9538
Histone chaperone Spt6 is required for class switch recombination but not somatic hypermutation

Il Mi Okazaki, Katsuya Okawa, Maki Kobayashi, Kiyotsugu Yoshikawa, Shimpei Kawamoto, Hitoshi Nagaoka, Reiko Shinkura, Yoko Kitawaki, Hisaaki Taniguchi, Tohru Natsume, Shun Ichiro Iemura, Tasuku Honjo

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　108　(19)　7920-7925　2011年5月10日

DOI： 10.1073/pnas.1104423108 　

ISSN：0027-8424

eISSN：1091-6490
The sensing of environmental stimuli by follicular dendritic cells promotes immunoglobulin A generation in the gut

Keiichiro Suzuki, Mikako Maruya, Shimpei Kawamoto, Katarzyna Sitnik, Hiroshi Kitamura, William W. Agace, Sidonia Fagarasan

Immunity　33　(1)　71-83　2010年7月

DOI： 10.1016/j.immuni.2010.07.003 　

ISSN：1074-7613
GALT. Organization and dynamics leading to IgA synthesis

Keiichiro Suzuki, Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan

Advances in Immunology　107　(C)　153-185　2010年

DOI： 10.1016/B978-0-12-381300-8.00006-X 　

ISSN：0065-2776

eISSN：1557-8445
Preferential generation of follicular B helper T cells from Foxp3 ⁺ T cells in gut Peyer's patches

Masayuki Tsuji, Noriko Komatsu, Shimpei Kawamoto, Keiichiro Suzuki, Osami Kanagawa, Tasuku Honjo, Shohei Hori, Sidonia Fagarasan

Science　323　(5920)　1488-1492　2009年3月13日

DOI： 10.1126/science.1169152 　

ISSN：0036-8075

eISSN：1095-9203

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MISC 10

The Non- Senolytic Effects of asatinib and Quercetin (D plus Q) on Cellular Senescence

Koyu Ito, Masahiro Wakita, Birte Jung, Shimpei Kawamoto, Yuuki Ohara, Yumiko Okumura, Sosuke Nakano, Yasutoshi Agata, Shinya Toyokuni, Eiji Hara

CANCER SCIENCE　117　115-115　2026年1月

ISSN： 1347-9032

eISSN： 1349-7006
Effects of HPV-derived E6/E7 genes on the cell cycle arrest after anti-cancer drug treatment

Kazuki Hayashi, Tomonori Matsumoto, Ken Uemura, Masahiro Wakita, Shimpei Kawamoto, Takahito Fukusumi, Hidenori Inohara, Eiji Hara

CANCER SCIENCE　114　525-525　2023年2月

ISSN： 1347-9032

eISSN： 1349-7006
Obesity associated alternation of the skin microbiota promotes skin carcinogenesis in mice

Ken Uemura, Shimpei Kawamoto, Masahiro Wakita, Eiji Hara

CANCER SCIENCE　113　1081-1081　2022年2月

ISSN： 1347-9032

eISSN： 1349-7006
Identification and characterization of skin bacteria involved in skin carcinogenesis in mice

Ken Uemura, Shimpei Kawamoto, Masahiro Wakita, Eiji Hara

CANCER SCIENCE　112　257-257　2021年2月

ISSN： 1347-9032

eISSN： 1349-7006
The regulation of gut microbiota by immunoglobulin a and foxp3 t cells

Shimpei Kawamoto

Japanese Journal of Allergology　67　(2)　114-116　2018年

DOI： 10.15036/arerugi.67.114 　

ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
Impact of senescence-associated secretory phenotype and its potential as a therapeutic target for senescence-associated diseases

Sugiko Watanabe, Shimpei Kawamoto, Naoko Ohtani, Eiji Hara

Cancer Science　108　(4)　563-569　2017年4月

DOI： 10.1111/cas.13184 　

ISSN： 1347-9032

eISSN： 1349-7006
The role of the adaptive immune system in regulation of gut microbiota

Lucia M. Kato, Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan

Immunological Reviews　260　(1)　67-75　2014年7月

DOI： 10.1111/imr.12185 　

ISSN： 0105-2896

eISSN： 1600-065X
Gut T<inf>FH</inf> and IgA: Key players for regulation of bacterial communities and immune homeostasis

Lucia M. Kato, Shimpei Kawamoto, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan

Immunology and Cell Biology　92　(1)　49-56　2014年1月

DOI： 10.1038/icb.2013.54 　

ISSN： 0818-9641

eISSN： 1440-1711
Roles of B-1 and B-2 cells in innate and acquired IgA-mediated immunity

Keiichiro Suzuki, Mikako Maruya, Shimpei Kawamoto, Sidonia Fagarasan

Immunological Reviews　237　(1)　180-190　2010年9月

DOI： 10.1111/j.1600-065X.2010.00941.x 　

ISSN： 0105-2896

eISSN： 1600-065X
Adaptive immune regulation in the gut: T cell-dependent and T cell-independent IgA synthesis

Sidonia Fagarasan, Shimpei Kawamoto, Osami Kanagawa, Keiichiro Suzuki

Annual Review of Immunology　28　243-273　2010年4月

DOI： 10.1146/annurev-immunol-030409-101314 　

ISSN： 0732-0582

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講演・口頭発表等 18

Age-related disruption of the crosstalk between host and gut microbiota through B-cell senescence 招待有り

河本新平

International Symposium on Cancer・Aging Biology and Bioinformatics　2025年2月
加齢に伴うIgAを介した宿主と腸内細菌叢のクロストーク招待有り

河本新平

第58回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会　2025年1月
The crosstalk between gut microbiota and cellular senescence 招待有り

河本新平

第47回日本分子生物学会年会　2024年11月
Age-related disruption of the cross-talk between host and gut microbiota through B-cell senescence 招待有り

河本新平

第97回日本生化学会大会　2024年11月
腸内細菌叢と細胞老化のクロストーク ?腸の老化につながる悪循環? 招待有り

河本新平

In vivoイメージングフォーラム2024 第17回IVISユーザーの会　2024年10月
加齢に伴うIgAを介した腸内細菌叢とB細胞のクロストークの破綻招待有り

河本新平

第52回日本臨床免疫学会総会　2024年10月
腸内細菌による細胞老化を介した腸管老化の促進機構招待有り

河本新平

第157回日本獣医学会学術集会・日本実験動物医学会シンポジウム　2024年9月
免疫グロブリンAを介した宿主と腸内細菌叢の相互作用の解明招待有り

河本新平

第3回日本医学会連合Rising Starリトリート　2024年6月
免疫グロブリンAを介した宿主と腸内細菌叢の相互作用の解明招待有り

河本新平

第28回腸内細菌学会　2024年6月
Identification and characterization of skin bacteria involved in obesity-induced skin tumorigenesis in mice

河本新平

第51回内藤コンファレンス　2024年6月
Bacterial induction of B-cell senescence promotes age-related changes in gut microbiota

河本新平

第51回内藤コンファレンス　2024年6月
Bacterial induction of B-cell senescence promotes age-related changes in gut microbiota 国際会議招待有り

河本新平

A3 Foresight Meeting　2024年5月
細胞老化の誘導に関わる腸内細菌の特定と個体老化に与える影響の解明招待有り

河本新平

文部科学省共同利用・共同研究システム形成事業学際領域展開ハブ形成プログラムキックオフシンポジウム　2024年2月
Bacterial induction of B-cell senescence promotes age-related changes in gut microbiota

Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Nozomi Hori, Kazutaka Katoh, Takahiro Adachi, Naoko Ohtani, Daron M. Standley, Wataru Suda, Shinji Fukuda, Eiji Hara

第52回日本免疫学会学術集会　2024年1月
免疫グロブリンAを介した宿主と腸内細菌叢のクロストーク —生体恒常性維持における重要性とその破綻が老化に及ぼす影響— 招待有り

河本新平

関西共創の場第28回若手人材セミナー　2023年12月
加齢に伴う免疫グロブリンAを介した宿主と腸内細菌叢の相互作用の破綻招待有り

河本新平, 原英二

第19回日本食品免疫学会学術大会　2023年11月
Bacterial induction of B-cell senescence promotes age-related changes in gut microbiota 招待有り

18th International Symposium of The Institute Network　2023年10月
Bacterial induction of B-cell senescence promotes age-related changes in gut microbiota

Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Nozomi Hori, Lena Takayasu, Yusuke Konishi, Kazutaka Katoh, Tomonori Matsumoto, Masae Suzuki, Yusuke Sakai, Tatsuyuki Matsudaira, Takahiro Adachi, Naoko Ohtani, Daron M. Standley, Wataru Suda, Shinji Fukuda, Eiji Hara

8th International Cell Senescence Association (ICSA) Conference　2023年10月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 6

常在細菌のストレスに起因する老化メカニズムの解明

河本新平

2024年～ 2031年

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老化は様々な組織の機能低下を引き起こし生活の質の低下や加齢性疾患発症の原因となるため、健康寿命の延伸を目的とした老化研究が現在盛んに行われています。近年、加齢に伴い生じる２つの現象、すなわち「老化細胞の蓄積」と「常在細菌叢の乱れ」の老化への関与が注目されています。本研究では、宿主と共生関係にある常在細菌叢を生体ストレスの一つとして捉え、常在細菌叢が老化の進行に与える影響の解明を目指します。
腸内細菌によるT細胞変容を介した組織老化促進メカニズムの解明

河本新平

2026年4月1日～ 2029年3月31日
細胞老化を介した皮膚細菌による皮膚老化促進機構の解明

河本新平

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Osaka University

2023年4月1日～ 2026年3月31日

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細胞老化は癌抑制機構の一つとして働く一方で、細胞老化を起こした細胞（老化細胞）は加齢とともに組織内に蓄積し老化を促進する機能を有することが知られる。しかし、どのような機構で加齢に伴い体内に老化細胞が蓄積するのか明らかとなっていない。我々は、老齢マウスの網羅的な解析から組織の中でも特に皮膚に老化細胞が蓄積していることを見出した。そこで、今年度は、皮膚における老化細胞の細胞種の特定とその老化誘導機構の解明を試みた。若齢及び老齢マウスの皮膚から細胞を単離し、single cell RNA発現解析を行い老化細胞のマーカーであるCdkn2aの発現を確認したところ、ある特定の細胞種においてCdkn2aの発現が上昇していることが確認された。特定した細胞は、皮膚の創傷治癒過程においても重要な役割を果たすことが知られるため、皮膚創傷後の創傷部から細胞を単離し、single cell RNA発現解析を行った。その結果、特定した細胞種が創傷治癒過程においてCdkn2aを発現し、細胞老化を誘導している可能性が示唆された。興味深いことに、遺伝子発現レベルで細胞老化を起こした細胞と起こしていない細胞で変化が認められ、細胞老化が誘導されることによって細胞の機能変化が生じている可能性が見出された。一方で、皮膚に存在する皮膚細菌叢の細胞老化誘導能を検討するためのin vivo実験系の構築を行い、いくつか細胞老化誘導能をもつ皮膚細菌の特定に成功した。
細胞老化を介した皮膚細菌による皮膚腫瘍悪性化機構の解明

河本新平

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Osaka University

2020年4月1日～ 2023年3月31日

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本研究は、皮膚細菌による皮膚細胞の細胞老化誘導機構を明らかにすることで、菌体による皮膚腫瘍悪性機構を解明することを目的としている。昨年度までに、皮膚腫瘍部位において癌化した角化細胞だけでなく、線維芽細胞が細胞老化を誘導していること、さらに細胞老化が誘導された線維芽細胞の機能に変化が生じている可能性を明らかにした。本年度は、皮膚細菌による皮膚線維芽細胞の細胞老化誘導機構を、in vivoの系を用いて明らかにすることを目的とした。まず、これまで正常組織において細胞老化が誘導されている細胞（老化細胞）を検出することが非常に困難であったため、老化細胞の効率的な検出法の確立を試みた。さまざまな実験条件（固定条件・染色方法）を試したところ、これまで報告されていない特殊な方法によって組織内の老化細胞を高感度に検出することが可能であることが明らかとなった。そこで、我々が新たに樹立した老化細胞の検出法を用いて、正常マウスの皮膚に細胞老化が誘導できる実験系の探索を行なった。その結果、12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)を長期的に連続塗布することによって皮膚の線維芽細胞に細胞老化を誘導することができることを明らかにした。実際に、TPAを塗布したマウスの皮膚から線維芽細胞を単離し、線維芽細胞と角化細胞を用いた三次元培養系を試みたところ、皮膚腫瘍モデルマウスから単離した線維芽細胞と同様に角化細胞の異常増殖を観察することができた。以上の結果から、正常マウスの皮膚に存在する線維芽細胞に細胞老化が誘導されることで機能変化が生じ、角化細胞の増殖に影響を与えていることが示唆された。
老化細胞マーカーp16INK4aによる腸管免疫および腸内フローラの老化機構の解明

河本新平

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

研究機関：Osaka University

2018年4月1日～ 2020年3月31日

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我々の腸管内腔には莫大な数と種類の細菌によって構成される腸内フローラが形成されている。以前より、加齢に伴って腸内フローラのバランスに乱れが生じることが知られていたものの、その発生機序は明らかとなっていなかった。本研究により、加齢に伴いT細胞もしくはB細胞においてp16INK4aの発現が増加することにより、パイエル板の免疫グロブリンAの産生機構に変化が生じ、腸内フローラのバランスの乱れにつながることが明らかとなった。
濾胞性ヘルパーT細胞の抗原特異性が腸管IgA産生に与える影響の検討

河本新平, 丸谷美香子, 加藤ルシア

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：The Institute of Physical and Chemical Research

2013年4月1日～ 2015年3月31日

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制御性T細胞として知られるFoxp3＋T細胞が、腸内細菌叢の中でも、特にClostridium属の腸内細菌の多様性を維持する上で非常に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Foxp3＋T細胞の制御により適切な選択を受けた腸管IgAは、バランスのとれた腸内細菌叢の形成に影響し、逆に、このようにして形成された多様かつバランスのとれた腸内細菌叢は、腸管におけるFoxp3＋T細胞や腸管IgAの産生を効率的に誘導することがわかった。よって、Foxp3＋T細胞、腸管IgAおよび腸内細菌叢の間には相互制御ループが形成されており、それにより宿主と腸内細菌叢の共生関係が維持されていることが示唆された。

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