Details of the Researcher

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Koichi Kikuchi
Section
Tohoku University Hospital
Job title
Assistant Professor
Degree

  • MD. PhD (Tohoku University)

e-Rad No.
10845259

Research Projects 3

  1. 糖尿病性腎臓病の新規バイオマーカーの確立と腸腎連関メカニズムの解明

    菊地 晃一

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 若手研究

    Institution: 東北大学

    2023/04/01 - 2025/03/31

  2. 糖尿病性腎臓病における腸腎連関の解明と新規DKDバイオマーカーの確立

    菊地 晃一

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 若手研究

    Institution: 東北大学

    2021/04/01 - 2023/03/31

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    糖尿病性腎臓病（Diabetic Kidney Disease: DKD）は種々の腎臓病の中で末期腎不全に至る最多の原疾患であり、その早期発見や予防は喫緊の課題である。近年、腎臓病の病態と腸内環境が互いに密接な関連を持つという腸腎連関が知られている。申請者は先行研究でDKDの原因物質かつ予後予測マーカーとして腸内細菌由来のフェニル硫酸（PS）を同定し、DKDにおいても腸内環境が病態に影響することを明らかにしてきた。 本研究では１）長期予後解析や尿検体、新たな大規模コホートを用いた解析によるPSの新規DKDバイオマーカーとしての有用性の確立、２）糖尿病下での腸内細菌叢変化および血中PS濃度の上昇メカニズムの解明、３）腸内環境への介入による新たなDKD治療法の探索を目的とした。 当該年度は主に１）に関する研究を行った。申請者が先行研究で血中PS濃度と２年後の尿中アルブミン増悪が有意に相関することを示した岡山大学の糖尿病コホート（UCARE study n=362）の尿検体中のPS濃度を測定し、解析を行った。クレアチニン補正尿中PS値(PS urine/Cr)と血中PS濃度は有意に相関した（p<2.2e-16）。PS urine/Crはベースラインの臨床項目とのスピアマンの単相関解析および、PS urine/Crを目的変数とした重回帰分析のいずれでも尿中アルブミンと有意な相関を示した。さらに微量アルブミン尿期の患者群ではPS urine/Crは尿酸値とともに２年後の尿中アルブミンの増悪と有意に相関することを示した。以上の成果は血液サンプルに比べてより非侵襲的に採取可能な尿検体でもPSがDKDの予後予測マーカーとして機能する可能性を示している。

  3. The clinical application of a novel biomarker and therapeutic strategy in diabetic kidney disease

    KIKUCHI Koichi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    Institution: Tohoku University

    2019/08/30 - 2021/03/31

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    Diabetic kidney disease (DKD) is one of the major causes of end-stage renal diseases (ESRD) in Japan, and it is very important to prevent from onset or progression of DKD. In previous study (Kikuchi et al Nat. Med. 2019), we identified phenyl sulfate (PS) as a novel biomarker of DKD. PS is a metabolite of phenol which produced from tyrosine by tyrosine-phenol lyase (TPL). PS administration in several types of diabetic nephropathy model significantly induced albuminuria and podocyte damage, suggesting that PS may be one of the causes of albuminuria in db/db mice.In this study, we clarify that a production of PS is increased in diabetic condition according to change gut microbiota. This implied microbiota may be a therapeutic target in DKD. Next, we identified compounds which decreasing plasma PS concentration by pharmacological screening because we clarify the reduction of PS have reno-protective effect.