Details of the Researcher

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Atsushi Matsuzawa
Section
Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Job title
Professor
Degree

  • 博士（薬学）（東京大学）

  • 修士（薬学）（東京大学）

Research History 4

  • 2014 - Present
    Tohoku University　Graduate School of Pharmaceutical Sciences

  • 2008 - 2014
    Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo　Associate Professor

  • 2007 - 2008
    Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo　Assistant Professor

  • 2002 - 2007
    Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo　Assistant Professor

Education 3

  • Ph.D. (Pharmaceutical Sciences) (The University of Tokyo)

    1997/03 - Present

  • The University of Tokyo　Graduate School of Pharmaceutical Sciences　Department of Health Chemistry

    1992/04 - 1997/03

  • The University of Tokyo　Faculty of Pharmaceutical Sciences　Department of Health Chemistry

    1988/04 - 1992/03

Committee Memberships 18

  • 日本薬学会　理事

    2025/04 - Present

  • 日本毒性学会 付加体科学部会　常任幹事

    2024/10 - Present

  • Biological and Pharmaceutical Bulletin　Editor-in-Chief

    2023 - Present

  • BPB Reports　Editor-in-Chief

    2021 - Present

  • Biological and Pharmaceutical Bulletin　Section Editor-in-Chief

    2021 - Present

  • 日本毒性学会　評議員

    2017 - Present

  • The Journal of Biochemistry（日本生化学会英文誌）　Editorial Board

    2016 - Present

  • 日本生化学会　評議員

    2015 - Present

  • 日本生化学会 東北支部会　幹事

    2017 - 2023

  • 日本薬学会　代議員

    2017 - 2023

  • 日本生化学会　代議員

    2017 - 2023

  • 日本生化学会　理事

    2019 - 2021

  • 日本生化学会　東北支部長

    2019 - 2021

  • BPB Reports（日本薬学会英文誌）　Associate Editor

    2018 - 2021

  • 日本薬学会　ファルマシア委員会 委員

    2015 - 2021

  • 日本薬学会　ファルマシア委員会 副委員長

    2017 - 2020

  • 日本生化学会 東北支部会　副支部会長

    2017 - 2019

  • Biological and Pharmaceutical Bulletin（日本薬学会英文誌）　Editorial Board

    2016 - 2019

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Professional Memberships 8

  • SOCIETY FOR FREE RADICAL RESEARCH JAPAN

  • THE JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGY

  • 日本Cell Death学会

  • JAPANESE SOCIETY FOR CHEMICAL BIOLOGY

  • THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN

  • JAPANESE SOCIETY FOR IMMUNOLOGY (JSI)

  • THE MOLECULAR BIOLOGY SOCIETY OF JAPAN

  • THE JAPANESE BIOCHEMICAL SOCIETY

︎Show all ︎Show first 5

Research Interests 29

  • 液滴

  • インフラマソーム

  • 液−液相分離

  • trans-fatty acid

  • ferroptosis

  • パータナトス

  • ユビキチン化

  • 翻訳後修飾

  • 免疫制御

  • ASK1

  • アポトーシス

  • ASKファミリー

  • インタラクトーム

  • MAPキナーゼ

  • MAPキナーゼキナーゼ

  • ストレス

  • 神経細胞死

  • ストレス応答キナーゼ

  • Toll-like受容体

  • アルツハイマー病

  • 活性酸素

  • 筋萎縮性側索硬化症

  • サイトカイン産生

  • 小胞体ストレス

  • 免疫学

  • MAP3キナーゼ

  • 感染症

  • 自然免疫

  • シグナル伝達

Research Areas 3

  • Life sciences / Pharmaceuticals - health and biochemistry / Pharmaceutical Sciences

  • Life sciences / Immunology / Pharmaceutical Sciences

  • Life sciences / Molecular biology / Immunology

Awards 2

  1. 学術賞

    2020/09　日本薬学会 環境・衛生部会　「内外環境ストレスに対する生体応答シグナルとその分子制御機構の研究」

  2. BBA General Subjects Top Cited Articles 2006–2011 Award

    2011

Papers 117

  1. The antirheumatic drug sulfasalazine ameliorates acute renal failure (ARF) induced by polymyxin B

    Kohei Otani, Tomohiro Kagi, Takuya Noguchi, Sara Suzuki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    The Journal of Antibiotics　2025/07

    DOI： 10.1038/s41429-025-00835-6 　

  2. Frequency-Regulated Repeated Micro-Vibration Promotes Osteoblast Differentiation Through BMP Signaling in MC3T3-E1 Cells Peer-reviewed

    Ayumu Matsushita, Tada-aki Kudo, Kanako Tominami, Yohei Hayashi, Takuya Noguchi, Takakuni Tanaka, Satoshi Izumi, Keiko Gengyo-Ando, Atsushi Matsuzawa, Guang Hong, Junichi Nakai

    Life　15　(4)　588-588　2025/04/03

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/life15040588 　

    eISSN： 2075-1729

    More details Close

    Physical stimulation, which is a key factor affecting the metabolism of osteoblasts and their precursor cells, plays an important role in bone remodeling; however, the role of micro-vibrations in osteoblast differentiation is unclear. In the present study, we determined the effects of frequency-regulated repeated micro-vibration (FRMV) on cell proliferation and established a method to induce osteoblast differentiation through FRMV using the mouse pre-osteoblast-like cell line MC3T3-E1, which is widely used in bone metabolism research. The results indicated that FRMV significantly influenced the proliferation of MC3T3-E1 cells in a normal growth medium. FRMV at 42.2 Hz significantly promoted proliferation, whereas FRMV at 92.1 Hz showed no effect on the proliferation rate. Moreover, FRMV at 42.2 Hz significantly increased alkaline phosphatase (ALP) enzyme activity and ALP gene expression in MC3T3-E1 cells. Treatment with LDN193189, a bone morphogenetic protein (BMP) signaling inhibitor, revealed that the FRMV-induced upregulation in ALP enzyme activity and ALP gene expression were significantly suppressed in MC3T3-E1 cells. The results suggest that the FRMV protocol developed in the present study induces osteoblast differentiation through the BMP signaling pathway. Thus, FRMV may contribute to the development of effective bone regeneration technologies.

  3. The Selective 3-MST Inhibitor I3MT-3 Works as a Potent Caspase-1 Inhibitor Peer-reviewed

    Kohei Otani, Ryuto Komatsu, Takuya Noguchi, Wakana Suzuki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    International Journal of Molecular Sciences　2025/03/02

    DOI： 10.3390/ijms26052237 　

  4. Benzalkonium chloride initiates proinflammatory responses via NLRP3 inflammasome activation Peer-reviewed

    Tomohiro Kagi, Maoko Tan, Wakana Suzuki, Kohei Otani, Sara Suzuki, Yusuke Hirata, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    The Journal of Toxicological Sciences　50　(1)　11-21　2025

    Publisher: Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.2131/jts.50.11 　

    ISSN： 0388-1350

    eISSN： 1880-3989

  5. Conjugated fatty acids drive ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of GPX4 by targeting mitochondria. International-journal Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Yuto Yamada, Soma Taguchi, Ryota Kojima, Haruka Masumoto, Shinnosuke Kimura, Takuya Niijima, Takashi Toyama, Ryoji Kise, Emiko Sato, Yasunori Uchida, Junya Ito, Kiyotaka Nakagawa, Tomohiko Taguchi, Asuka Inoue, Yoshiro Saito, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Cell death & disease　15　(12)　884-884　2024/12/06

    DOI： 10.1038/s41419-024-07237-w 　

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    Conjugated fatty acids (CFAs) have been known for their anti-tumor activity. However, the mechanism of action remains unclear. Here, we identify CFAs as inducers of glutathione peroxidase 4 (GPX4) degradation through chaperone-mediated autophagy (CMA). CFAs, such as (10E,12Z)-octadecadienoic acid and α-eleostearic acid (ESA), induced GPX4 degradation, generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxides, and ultimately ferroptosis in cancer cell lines, including HT1080 and A549 cells, which were suppressed by either pharmacological blockade of CMA or genetic deletion of LAMP2A, a crucial molecule for CMA. Mitochondrial ROS were sufficient and necessary for CMA-dependent GPX4 degradation. Oral administration of an ESA-rich oil attenuated xenograft tumor growth of wild-type, but not that of LAMP2A-deficient HT1080 cells, accompanied by increased lipid peroxidation, GPX4 degradation and cell death. Our study establishes mitochondria as the key target of CFAs to trigger lipid peroxidation and GPX4 degradation, providing insight into ferroptosis-based cancer therapy.

  6. Generation of Thiyl Radicals in a Spatiotemporal Controlled Manner by Light: Applied for the Cis to Trans Isomerization of Unsaturated Fatty Acids/Phospholipids Peer-reviewed

    Biswajit Roy, Ryota Kojima, Obaed Shah, Meg Shieh, Eshani Das, Shahrzad Ezzatpour, Emiko Sato, Yusuke Hirata, Stephen Lindahl, Atsushi Matsuzawa, Hector C. Aguilar, Ming Xian

    Redox Biology　103475-103475　2024/12

    Publisher: Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.redox.2024.103475 　

    ISSN： 2213-2317

  7. A Novel Oncolytic Viral Therapy Using Coxsackievirus B3 (CVB3) for Human Pancreatic Cancer Including Cancer-associated Fibroblasts. International-journal Peer-reviewed

    Hisanobu Ogata, Akira Imaizumi, Yutaka Fujioka, Hiroyuki Shimizu, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa, Toshihisa Tsuruta, Hiroaki Niiro, Hideya Onishi, Masafumi Nakamura, Kenzaburo Tani

    Anticancer research　44　(12)　5215-5218　2024/12

    DOI： 10.21873/anticanres.17348 　

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    BACKGROUND/AIM: Pancreatic cancer is a major cause of mortality in the world. It is one of most aggressive diseases, with a 5-year survival rate of <10%. Cancer associated fibroblasts (CAFs) are the predominant non-cancer cells in pancreatic cancer tissues, playing a critical role in modulating the extracellular matrix (ECM). The ECM, maintained by CAFs, significantly impacts the sensitivity of cancer cells to anti-cancer drugs, contributing to tumor progression and resistance to both chemotherapy and immunotherapy. Therefore, targeting CAFs and the ECM may enhance the effectiveness of therapies like FOLFIRINOX. This study aimed to develop a novel oncolytic virotherapy for treatment-resistant pancreatic cancer. MATERIALS AND METHODS: In the first screening assay, we found that coxsackievirus B3 (CVB3) exhibited potent oncolytic activity. We examined whether CVB3 has oncolytic effects on human pancreatic cancer cells in vitro, and whether it has oncolytic activity against cancer-associated fibroblasts (CAFs) in pancreatic cancer. RESULTS: CVB3 demonstrated potent oncolytic effects in two out of three pancreatic cancer cell lines tested. Additionally, CVB3 demonstrated a cell-killing effect on CAFs, indicating its dual activity against both pancreatic cancer cells and the supportive stromal environment. CONCLUSION: CVB3 shows promise as an oncolytic virus effective against pancreatic cancer cells and CAFs, suggesting its potential as a novel virotherapy for pancreatic cancer. These findings highlight CVB3 as a candidate for further development as a therapeutic modality aimed at improving drug sensitivity and patient prognosis in pancreatic cancer.

  8. Roquin-2 promotes oxidative stress-induced cell death by ubiquitination-dependent degradation of TAK1 Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Yuya Nakata, Hiromu Komatsu, Yuki Kudoh, Miki Takahashi, Soma Taguchi, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Free Radical Biology and Medicine　221　31-39　2024/08

    Publisher: Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2024.05.009 　

    ISSN： 0891-5849

  9. The NLRP3 Inflammasome Is a Major Cause of Acute Renal Failure Induced by Polypeptide Antibiotics Peer-reviewed

    Tomohiro Kagi, Aya Inoue, Takuya Noguchi, Wakana Suzuki, Saya Takano, Kohei Otani, Rio Naganuma, Yuto Sekiguchi, Yusuke Hirata, Sawako Shindo, Gi-Wook Hwang, Atsushi Matsuzawa

    The Journal of Immunology　2024/04/19

    Publisher: The American Association of Immunologists

    DOI： 10.4049/jimmunol.2300193 　

    ISSN： 0022-1767

    eISSN： 1550-6606

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    Abstract Drug-induced acute renal failure (ARF) is a public health concern that hinders optimal drug therapy. However, pathological mechanisms of drug-induced ARF remain to be elucidated. Here, we show that a pathological process of drug-induced ARF is mediated by proinflammatory cross-talk between kidney tubular cells and macrophages. Both polymyxin B and colistin, polypeptide antibiotics, frequently cause ARF, stimulated the ERK and NF-κB pathways in kidney tubular cells, and thereby upregulated M-CSF and MCP-1, leading to infiltration of macrophages into the kidneys. Thereafter, the kidney-infiltrated macrophages were exposed to polypeptide antibiotics, which initiated activation of the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome. Interestingly, blockade of the NLRP3 activation clearly ameliorated the pathology of ARF induced by polypeptide antibiotics, suggesting that a combination of the distinct cellular responses to polypeptide antibiotics in kidney tubular cells and macrophages plays a key role in the pathogenesis of colistin-induced ARF. Thus, our results provide a concrete example of how drugs initiate ARF, which may give insight into the underlying pathological process of drug-induced ARF.

  10. The E3 Ubiquitin Protein Ligase LINCR Amplifies the TLR-Mediated Signals through Direct Degradation of MKP1 Peer-reviewed

    Takumi Yokosawa, Sayoko Miyagawa, Wakana Suzuki, Yuki Nada, Yusuke Hirata, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Cells　13　(8)　687-687　2024/04/15

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/cells13080687 　

    eISSN： 2073-4409

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    Toll-like receptors (TLRs) induce innate immune responses through activation of intracellular signaling pathways, such as MAP kinase and NF-κB signaling pathways, and play an important role in host defense against bacterial or viral infections. Meanwhile, excessive activation of TLR signaling leads to a variety of inflammatory disorders, including autoimmune diseases. TLR signaling is therefore strictly controlled to balance optimal immune response and inflammation. However, its balancing mechanisms are not fully understood. In this study, we identified the E3 ubiquitin ligase LINCR/ NEURL3 as a critical regulator of TLR signaling. In LINCR-deficient cells, the sustained activation of JNK and p38 MAPKs induced by the agonists for TLR3, TLR4, and TLR5, was clearly attenuated. Consistent with these observations, TLR-induced production of a series of inflammatory cytokines was significantly attenuated, suggesting that LINCR positively regulates innate immune responses by promoting the activation of JNK and p38. Interestingly, our further mechanistic study identified MAPK phosphatase-1 (MKP1), a negative regulator of MAP kinases, as a ubiquitination target of LINCR. Thus, our results demonstrate that TLRs fine-tune the activation of MAP kinase pathways by balancing LINCR (the positive regulator) and MKP1 (the negative regulator), which may contribute to the induction of optimal immune responses.

  11. Aggregability of the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures determines the sensitivity to parthanatos Peer-reviewed

    Shuhei Hamano, Takuya Noguchi, Yukino Asai, Ryo Ito, Ryuto Komatsu, Tetsu Sato, Aya Inoue, Tomoe Maruyama, Tada-aki Kudo, Yusuke Hirata, Sawako Shindo, Yasuo Uchida, Gi-Wook Hwang, Atsushi Matsuzawa

    Cell Death Discovery　10　(1)　2024/02/12

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41420-024-01838-2 　

    eISSN： 2058-7716

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    Abstract Overactivation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) triggers a noncanonical form of programmed cell death (PCD) called parthanatos, yet the mechanisms of its induction are not fully understood. We have recently demonstrated that the aggresome-like induced structures (ALIS) composed of the autophagy receptor SQSTM1/p62 and K48-linked polyubiquitinated proteins (p62-based ALIS) mediate parthanatos. In this study, we identified the D1 dopamine receptor agonist YM435 as a unique parthanatos inhibitor that acts as the disaggregating agent for the p62-based ALIS. We found that YM435 structurally reduces aggregability of the ALIS, and then increases its hydrophilicity and liquidity, which prevents parthanatos. Moreover, dopamine and L-DOPA, a dopamine precursor, also prevented parthanatos by reducing the aggregability of the ALIS. Together, these observations suggest that aggregability of the p62-based ALIS determines the sensitivity to parthanatos, and the pharmacological properties of YM435 that reduces the aggregability may be suitable for therapeutic drugs for parthanatos-related diseases such as neurodegenerative diseases.

  12. Physical Stimulation Methods Developed for In Vitro Neuronal Differentiation Studies of PC12 Cells: A Comprehensive Review Peer-reviewed

    Kanako Tominami, Tada-aki Kudo, Takuya Noguchi, Yohei Hayashi, You-Ran Luo, Takakuni Tanaka, Ayumu Matsushita, Satoshi Izumi, Hajime Sato, Keiko Gengyo-Ando, Atsushi Matsuzawa, Guang Hong, Junichi Nakai

    International Journal of Molecular Sciences　25　(2)　772-772　2024/01/07

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms25020772 　

    eISSN： 1422-0067

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    PC12 cells, which are derived from rat adrenal pheochromocytoma cells, are widely used for the study of neuronal differentiation. NGF induces neuronal differentiation in PC12 cells by activating intracellular pathways via the TrkA receptor, which results in elongated neurites and neuron-like characteristics. Moreover, the differentiation requires both the ERK1/2 and p38 MAPK pathways. In addition to NGF, BMPs can also induce neuronal differentiation in PC12 cells. BMPs are part of the TGF-β cytokine superfamily and activate signaling pathways such as p38 MAPK and Smad. However, the brief lifespan of NGF and BMPs may limit their effectiveness in living organisms. Although PC12 cells are used to study the effects of various physical stimuli on neuronal differentiation, the development of new methods and an understanding of the molecular mechanisms are ongoing. In this comprehensive review, we discuss the induction of neuronal differentiation in PC12 cells without relying on NGF, which is already established for electrical, electromagnetic, and thermal stimulation but poses a challenge for mechanical, ultrasound, and light stimulation. Furthermore, the mechanisms underlying neuronal differentiation induced by physical stimuli remain largely unknown. Elucidating these mechanisms holds promise for developing new methods for neural regeneration and advancing neuroregenerative medical technologies using neural stem cells.

  13. Industrially produced &lt;i&gt;trans&lt;/i&gt;-fatty acids are potent promoters of DNA damage-induced apoptosis Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Ryota Kojima, Ryo Ashida, Yuki Nada, Shinnosuke Kimura, Emiko Sato, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    The Journal of Toxicological Sciences　49　(1)　27-36　2024

    Publisher: Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.2131/jts.49.27 　

    ISSN： 0388-1350

    eISSN： 1880-3989

  14. LLPS of SQSTM1/p62 and NBR1 as outcomes of lysosomal stress response limits cancer cell metastasis Peer-reviewed

    Takuya Noguchi, Yuto Sekiguchi, Tatsuya Shimada, Wakana Suzuki, Takumi Yokosawa, Tamaki Itoh, Mayuka Yamada, Midori Suzuki, Reon Kurokawa, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    Proceedings of the National Academy of Sciences　120　(43)　e2311282120　2023/10

    Publisher: Proceedings of the National Academy of Sciences

    DOI： 10.1073/pnas.2311282120 　

    ISSN： 0027-8424

    eISSN： 1091-6490

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    Liquid droplet has emerged as a flexible intracellular compartment that modulates various cellular processes. Here, we uncover an antimetastatic mechanism governed by the liquid droplets formed through liquid–liquid phase separation (LLPS) of SQSTM1/p62 and neighbor of BRCA1 gene 1 (NBR1). Some of the tyrosine kinase inhibitors (TKIs) initiated lysosomal stress response that promotes the LLPS of p62 and NBR1, resulting in the spreading of p62/NBR1 liquid droplets. Interestingly, in the p62/NBR1 liquid droplet, degradation of RAS-related C3 botulinum toxin substrate 1 was accelerated by cellular inhibitor of apoptosis protein 1, which limits cancer cell motility. Moreover, the antimetastatic activity of the TKIs was completely overridden in p62/NBR1 double knockout cells both in vitro and in vivo. Thus, our results demonstrate a function of the p62/NBR1 liquid droplet as a critical determinant of cancer cell behavior, which may provide insight into both the clinical and biological significance of LLPS.

  15. Methylmercury directly modifies the 105th cysteine residue in oncostatin M to promote binding to tumor necrosis factor receptor 3 and inhibit cell growth. International-journal Peer-reviewed

    Takashi Toyama, Sidi Xu, Yoshitomi Kanemitsu, Takashi Hasegawa, Takuya Noguchi, Jin-Yong Lee, Atsushi Matsuzawa, Akira Naganuma, Gi-Wook Hwang

    Archives of toxicology　2023/05/17

    DOI： 10.1007/s00204-023-03520-5 　

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    We previously found that methylmercury induces expression of oncostatin M (OSM), which is released extracellularly and binds to tumor necrosis factor receptor 3 (TNFR3), possibly enhancing its own toxicity. However, the mechanism by which methylmercury causes OSM to bind to TNFR3 rather than to its known receptors, OSM receptor and LIFR, is unknown. In this study, we aimed to elucidate the effect of methylmercury modification of cysteine residues in OSM on binding to TNFR3. Immunostaining of TNFR3-V5-expressing cells suggested that methylmercury promoted binding of OSM to TNFR3 on the cell membrane. In an in vitro binding assay, OSM directly bound to the extracellular domain of TNFR3, and this binding was promoted by methylmercury. Additionally, the formation of a disulfide bond in the OSM molecule was essential for the binding of both proteins, and LC/MS analysis revealed that methylmercury directly modified the 105th cysteine residue (Cys105) in OSM. Next, mutant OSM, in which Cys105 was replaced by serine or methionine, increased the binding to TNFR3, and a similar effect was observed in immunoprecipitation using cultured cells. Furthermore, cell proliferation was inhibited by treatment with Cys105 mutant OSMs compared with wildtype OSM, and this effect was cancelled by TNFR3 knockdown. In conclusion, we revealed a novel mechanism of methylmercury toxicity, in which methylmercury directly modifies Cys105 in OSM, thereby inhibiting cell proliferation via promoting binding to TNFR3. This indicates a chemical disruption in the interaction between the ligand and the receptor is a part of methylmercury toxicity.

  16. Geometrical isomerization of arachidonic acid during lipid peroxidation interferes with ferroptosis Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Carla Ferreri, Yuto Yamada, Aya Inoue, Anna Sansone, Fabrizio Vetica, Wakana Suzuki, Saya Takano, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Chryssostomos Chatgilialoglu

    Free Radical Biology and Medicine　2023/05

    Publisher: Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.026 　

    ISSN： 0891-5849

  17. Reactive sulfur species disaggregate the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures via the HSP70 induction and prevent parthanatos Peer-reviewed

    Yutaro Yamada, Takuya Noguchi, Midori Suzuki, Mayuka Yamada, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    Journal of Biological Chemistry　2023/04/13

    DOI： 10.1016/j.jbc.2023.104710 　

  18. A comprehensive toxicological analysis of trans-fatty acids (TFAs) reveals a pro-apoptotic action specific to industrial TFAs counteracted by polyunsaturated FAs. International-journal Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Naoki Kashiwabara, Yuki Nada, Aya Inoue, Emiko Sato, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Scientific Reports　13　(1)　5883-5883　2023/04/11

    DOI： 10.1038/s41598-023-32083-9 　

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    trans-Fatty acids (TFAs) are unsaturated fatty acids containing at least one carbon-carbon double bond in trans configuration, which are classified into two groups according to their food source: industrial TFAs (iTFAs) and ruminant TFAs (rTFAs). Previous epidemiological evidence has demonstrated a preferential association of iTFAs, rather than rTFAs, with various diseases including cardiovascular diseases. However, it is still unknown how iTFAs exert their specific toxicity and what effective treatments are available to mitigate their toxicity. Here, we performed a comprehensive toxicological assessment of TFAs based on the toxicity mechanism that we established previously. We found that iTFAs including elaidic acid (EA), but not other types of fatty acids including rTFAs, had a strong pro-apoptotic effect upon treatment of extracellular ATP, a damage-associated molecular pattern that induces apoptosis through the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 MAP kinase pathway. We also found that polyunsaturated fatty acids (PUFAs), such as docosahexaenoic acid (DHA), potently suppressed EA-dependent increase in ASK1 activation and apoptosis. These results demonstrate that iTFAs specifically exert toxicity by targeting ASK1, and that PUFAs serve as their effective suppressor. Our study provides a molecular basis for risk assessment of foods, and for new prevention and treatment strategies for TFA-related diseases.

  19. Lipid peroxidation increases membrane tension, Piezo1 gating, and cation permeability to execute ferroptosis Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Ruiqi Cai, Allen Volchuk, Benjamin E. Steinberg, Yoshiro Saito, Atsushi Matsuzawa, Sergio Grinstein, Spencer A. Freeman

    Current Biology　2023/03

    Publisher: Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.cub.2023.02.060 　

    ISSN： 0960-9822

  20. The NLRP3 Inflammasome Works as a Sensor for Detecting Hypoactivity of the Mitochondrial Src Family Kinases. International-journal Peer-reviewed

    Yuto Sekiguchi, Saya Takano, Takuya Noguchi, Tomohiro Kagi, Ryuto Komatsu, Maoko Tan, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    Journal of Immunology　2023/02/06

    DOI： 10.4049/jimmunol.2200611 　

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    Gefitinib (GF), the tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting epidermal growth factor receptor, initiates lung inflammation through the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome. However, the molecular targets and mechanisms underlying the inflammatory action of GF remain unknown. In this study, we identified mitochondrial Src family kinases (mSFKs) as key determinants of GF-induced NLRP3 inflammasome activation. Comprehensive analysis of the TKIs revealed that all TKIs we tested act as potent agonists for the NLRP3 inflammasome in human monocytic THP-1 cells and bone marrow-derived macrophages. Moreover, these TKIs share a common off-target activity against the mSFKs, such as c-Src, Fgr, and Fyn. Interestingly, loss of each kinase spontaneously stimulated the NLRP3 inflammasome activation in THP-1 cells. These results together suggest that NLRP3 senses hypoactivity of the mSFKs that is responsible for mitochondrial dysfunction. Thus, our findings demonstrate a mechanistic link between the NLRP3 inflammasome and mSFKs, which, to our knowledge, provides insights into a novel molecular basis and cellular function of the NLRP3 inflammasome.

  21. SP600125 Enhances Temperature-Controlled Repeated Thermal Stimulation-Induced Neurite Outgrowth in PC12-P1F1 Cells Peer-reviewed

    You-Ran Luo, Tada-aki Kudo, Kanako Tominami, Satoshi Izumi, Takakuni Tanaka, Yohei Hayashi, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Junichi Nakai, Guang Hong, Hang Wang

    International Journal of Molecular Sciences　23　(24)　15602-15602　2022/12/09

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms232415602 　

    eISSN： 1422-0067

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    This study evaluated the mechanism of temperature-controlled repeated thermal stimulation (TRTS)-mediated neuronal differentiation. We assessed the effect of SP600125, a c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor, on neuronal differentiation of rat PC12-P1F1 cells, which can differentiate into neuron-like cells by exposure to TRTS or neurotrophic factors, including bone morphogenetic protein (BMP) 4. We evaluated neuritogenesis by incubating the cells under conditions of TRTS and/or SP600125. Cotreatment with SP600125 significantly enhanced TRTS-mediated neuritogenesis, whereas that with other selective mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors did not—e.g., extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 inhibitor U0126, and p38 MAPK inhibitor SB203580. We tried to clarify the mechanism of SP600125 action by testing the effect of U0126 and the BMP receptor inhibitor LDN193189 on the SP600125-mediated enhancement of intracellular signaling. SP600125-enhanced TRTS-induced neuritogenesis was significantly inhibited by U0126 or LDN193189. Gene expression analysis revealed that TRTS significantly increased β3-Tubulin, MKK3, and Smad7 gene expressions. Additionally, Smad6 and Smad7 gene expressions were substantially attenuated through SP600125 co-treatment during TRTS. Therefore, SP600125 may partly enhance TRTS-induced neuritogenesis by attenuating the negative feedback loop of BMP signaling. Further investigation of the mechanisms underlying the effect of SP600125 during TRTS-mediated neuritogenesis may contribute to the future development of regenerative neuromedicine.

  22. The Distinct Roles of LKB1 and AMPK in p53-Dependent Apoptosis Induced by Cisplatin Peer-reviewed

    Tatsuya Shimada, Yohsuke Yabuki, Takuya Noguchi, Mei Tsuchida, Ryuto Komatsu, Shuhei Hamano, Mayuka Yamada, Yusuke Ezaki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    International Journal of Molecular Sciences　23　(17)　10064-10064　2022/09/02

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms231710064 　

    eISSN： 1422-0067

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    Liver kinase B1 (LKB1) is a serine/threonine protein kinase that acts as a key tumor suppressor protein by activating its downstream kinases, such as AMP-activated protein kinase (AMPK). However, the regulatory actions of LKB1 and AMPK on DNA damage response (DDR) remain to be explored. In this study, we investigated the function of LKB1 in DDR induced by cisplatin, a representative DNA-damaging agent, and found that LKB1 stabilizes and activates p53 through the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway, which promotes cisplatin-induced apoptosis in human fibrosarcoma cell line HT1080. On the other hand, we found that AMPKα1 and α2 double knockout (DKO) cells showed enhanced stabilization of p53 and increased susceptibility to apoptosis induced by cisplatin, suggesting that AMPK negatively regulates cisplatin-induced apoptosis. Moreover, the additional stabilization of p53 and subsequent apoptosis in AMPK DKO cells were clearly canceled by the treatment with the antioxidants, raising the possibility that AMPK suppresses the p53 activation mediated by oxidative stress. Thus, our findings unexpectedly demonstrate the reciprocal regulation of p53 by LKB1 and AMPK in DDR, which provides insights into the molecular mechanisms of DDR.

  23. The polypeptide antibiotic polymyxin B acts as a pro-inflammatory irritant by preferentially targeting macrophages Peer-reviewed

    Kagi, T., Naganuma, R., Inoue, A., Noguchi, T., Hamano, S., Sekiguchi, Y., Hwang, G. W., Hirata, Y., Matsuzawa, A.

    The Journal of Antibiotics　75　(1)　29-39　2022/02

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41429-021-00490-7 　

    ISSN： 0021-8820

    eISSN： 1881-1469

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    Polymyxin B (PMB) is an essential antibiotic active against multidrug-resistant bacteria, such as multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP). However, the clinical use of PMB is limited, because PMB causes serious side effects, such as nephrotoxicity and neurotoxicity, probably due to its cytotoxic activity. However, cytotoxic mechanisms of PMB are poorly understood. In this study, we found that macrophages are particularly sensitive to PMB, when compared with other types of cells, including fibroblasts and proximal tubule (PT) cells. Of note, PMB-induced necrosis of macrophages allowed passive release of high mobility group box 1 (HMGB1). Moreover, upon exposure of PMB to macrophages, the innate immune system mediated by the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome that promotes the release of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-1β (IL-1β) was stimulated. Interestingly, PMB-induced IL-1β release occurred in the absence of the pore-forming protein gasdermin D (GSDMD), which supports the idea that PMB causes plasma membrane rupture accompanying necrosis. Emerging evidence has suggested that both HMGB1 and IL-1β released from macrophages contribute to excessive inflammation that promote pathogenesis of various diseases, including nephrotoxicity and neurotoxicity. Therefore, these biochemical properties of PMB in macrophages may be associated with the induction of the adverse organ toxicity, which provides novel insights into the mechanisms of PMB-related side effects.

  24. Contribution of the novel noncanonical functions of caspase-3 to the induction of parthanatos

    HAMANO Shuhei, SUZUKI Midori, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　49.1　P-75E　2022

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.49.1.0_p-75e 　

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    Human body is continuously exposed to a wide variety of toxic materials and chemicals. In particular, when exposed to cytotoxic chemicals, cells induce several forms of programmed cell death (PCD) to maintain homeostasis. Apoptosis, the most representative of PCD, has been well characterized, and the cysteine protease caspase-3 plays a central role in its induction. On the other hand, parthanatos is the new PCD that is mediated by the stress-responsive protein PARP-1. Although accumulating evidence suggest that parthanatos is involved in neurotoxicity and late-onset neurodegenerative diseases, regulatory mechanisms of parthanatos are largely unknown. In this study, we found that caspase-3 is involved in the induction of not only apoptosis but also parthanatos. Interestingly, the induction of apoptosis required the protease activity of caspase-3, whereas that of parthanatos did not. The precursor (inactive) form of caspase-3 could promote the nuclear translocation of the important parthanatos inducing factor AIF, which is an essential process of the parthanatos induction. Together, these results suggest the existence of an alternative and atypical function of caspase-3 that promotes "parthanatos", independently of its enzyme activity. In this meeting, we would like to discuss the novel function of caspase-3, which is distinct from the well-known function as an apoptosis inducer.

  25. The inhibitory effects of reactive sulfur species (RSS) on oxidative stress-induced parthanatos

    YAMADA Yutaro, SUZUKI Midori, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　49.1　P-67S　2022

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.49.1.0_p-67s 　

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    The accumulation of reactive oxygen species (ROS) initiates oxidative stress that causes oxidation of cysteine residues in proteins. Recently, the critical roles of reactive sulfur species (RSS) that protect proteins from irreversible oxidation are highlighted. On the other hand, we have previously demonstrated that the protein aggregates, called aggresome-like induced structures (ALIS), trigger atypical programmed cell death, designated as “parthanatos”. Considering that ALIS are oxidative stress-dependent protein aggregates, it is likely that oxidative modification and degeneration of proteins are involved in the ALIS formation and subsequent parthanatos. In this study, we examined the effects of RSS on ALIS-mediated parthanatos, in order to identify novel physiological roles of RSS. We firstly found that Na₂S₄, a donor of RSS, did not affect the ROS generation driven by the parthanatos inducers. However, interestingly, Na₂S₄ potently suppressed oxidative stress-dependent ALIS formation and subsequent parthanatos. Moreover, inhibition of 3-MST, an enzyme that produces endogenous RSS, exaggerated the formation of aggregates and parthanatos. Therefore, these findings suggest that RSS suppress parthanatos by specifically preventing the ALIS formation without affecting intracellular ROS levels. Since parthanatos is conceived as the essential cause of neurodegenerative diseases, our results may open the possibility of RSS as an endogenous inhibitor of and a therapeutic target for neurodegenerative diseases.

  26. Deubiquitinase USP54 attenuates methylmercury toxicity in human embryonic kidney 293 cells Peer-reviewed

    Jin-Yong Lee, Jong-Mu Kim, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Akira Naganuma, Gi-Wook Hwang

    Fundamental Toxicological Sciences　9　(5)　159-162　2022

    Publisher: Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.2131/fts.9.159 　

    eISSN： 2189-115X

  27. trans-Fatty acids promote p53-dependent apoptosis triggered by cisplatin-induced DNA interstrand crosslinks via the Nox-RIP1-ASK1-MAPK pathway Peer-reviewed

    Hirata, Y., Takahashi, M., Yamada, Y., Matsui, R., Inoue, A., Ashida, R., Noguchi, T., Matsuzawa, A.

    Scientific Reports　11　(1)　10350　2021/06

    DOI： 10.1038/s41598-021-89506-8 　

    ISSN： 2045-2322

  28. Methylmercury induces neuronal cell death by inducing TNF-α expression through the ASK1/p38 signaling pathway in microglia Peer-reviewed

    Takashi Toyama, Takayuki Hoshi, Takuya Noguchi, Yoshiro Saito, Atsushi Matsuzawa, Akira Naganuma, Gi-Wook Hwang

    Scientific Reports　11　(1)　9832　2021/06

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41598-021-89210-7 　

    eISSN： 2045-2322

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    <title>Abstract</title>We recently found that tumor necrosis factor-α (TNF-α) may be involved in neuronal cell death induced by methylmercury in the mouse brain. Here, we examined the cells involved in the induction of TNF-α expression by methylmercury in the mouse brain by in situ hybridization. TNF-α-expressing cells were found throughout the brain and were identified as microglia by immunostaining for ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba1). Methylmercury induced TNF-α expression in mouse primary microglia and mouse microglial cell line BV2. Knockdown of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1), an inflammatory cytokine up-regulator that is responsible for reactive oxygen species (ROS), decreased methylmercury-induced TNF-α expression through decreased phosphorylation of p38 MAP kinase in BV2 cells. Suppression of methylmercury-induced reactive oxygen species (ROS) by antioxidant treatment largely abolished the induction of TNF-α expression and phosphorylation of p38 by methylmercury in BV2 cells. Finally, in mouse brain slices, the TNF-α antagonist (WP9QY) inhibited neuronal cell death induced by methylmercury, as did the p38 inhibitor SB203580 and liposomal clodronate (a microglia-depleting agent). These results indicate that methylmercury induces mitochondrial ROS that are involved in activation of the ASK1/p38 pathway in microglia and that this is associated with induction of TNF-α expression and neuronal cell death.

  29. The e3 ubiquitin-protein ligase rnf4 promotes tnf-α-induced cell death triggered by ripk1 Peer-reviewed

    Shimada, T., Kudoh, Y., Noguchi, T., Kagi, T., Suzuki, M., Tsuchida, M., Komatsu, H., Takahashi, M., Hirata, Y., Matsuzawa, A.

    International Journal of Molecular Sciences　22　(11)　5796-5796　2021/05

    Publisher: MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms22115796 　

    ISSN： 1422-0067 1661-6596

    eISSN： 1422-0067

  30. Symposium of division of pharmaceutical health sciences and environmental toxicology-diseases caused by food-nutrient stress and their prevention strategies-

    Imai, H., Matsuzawa, A.

    Yakugaku Zasshi　141　(5)　2021

    DOI： 10.1248/yakushi.20-00243-F 　

    ISSN： 1347-5231 0031-6903

  31. Molecular mechanisms underlying toxic actions of trans-fatty acids and prevention of related diseases

    Matsuzawa, A.

    Yakugaku Zasshi　141　(5)　2021

    DOI： 10.1248/yakushi.20-00243-2 　

    ISSN： 1347-5231 0031-6903

  32. Two distinct molecular mechanisms underlying the pro-apoptotic function of trans-fatty acids in response to various types of DNA lesions

    YAMADA Yuto, INOUE Aya, ASHIDA Ryo, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　48.1　P-121S　2021

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.48.1.0_p-121s 　

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    Compelling epidemiological evidence has shown that trans-fatty acids (TFAs) consumption are associated with various diseases including atherosclerosis. However, the underlying mechanisms are largely unknown. Here, we show that elaidic acid, the most abundant TFA in foods, promotes apoptosis induced by cisplatin (a DNA crosslinking agent) in a p53-dependent manner, while that induced by doxorubicin (a DNA double-strand break-inducing agent) in a p53-independent manner. In this meeting, we discuss the difference of the underlying mechanisms between two types of apoptosis facilitated by TFAs.

  33. Elucidation of the mechanisms of renal toxicity caused by polypeptide antibiotics

    KAGI Tomohiro, NAGANUM Rio, INOUE Aya, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　48.1　P-120S　2021

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.48.1.0_p-120s 　

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    Colistin, a class of polypeptide antibiotics that is effective against multidrug-resistant Gram-negative bacillus, is conceived as an essential drug for infectious diseases. Meanwhile, colistin frequently causes renal dysfunction that limits its clinical use. However, toxic mechanisms of colistin remain unknown. In this study, we investigated cellular responses to colistin in macrophages that play a major role in inflammation, and found that colistin stimulates IL-1β and HMGB1 release via two distinct mechanisms. These observations may provide insights into colistin-induced renal dysfunction.

  34. Elucidation of the toxic mechanisms of polypeptide antibiotic polymyxin B

    YAMADA Mayuka, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　48.1　P-114S　2021

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.48.1.0_p-114s 　

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    Polymyxin B (PMB), a last-line antibiotic used against multidrug-resistant bacteria, causes undesirable cytotoxic side effects, including nephrotoxicity and neurotoxicity. However, its mechanisms remain unknown. In this study, we found that the E3 ubiquitin ligase MKRN1 strongly protects cells from the toxicity of PMB by suppressing PMB-induced ferroptosis, a newly discovered iron-dependent cell death. Thus, our study identified MKRN1 as a key determinant of the toxicity of PMB, which may provide a new strategy to overcome the cytotoxic side effects of PMB.

  35. Mechanisms of gefitinib-induced interstitial pneumonitis: why and how the TKI perturbs innate immune systems? International-journal Peer-reviewed

    Kagi, T, Noguchi, T, Matsuzawa, A

    Oncotarget　12　(13)　1321-1322　2021

    Publisher: Impact Journals, LLC

    DOI： 10.18632/oncotarget.27958 　

    eISSN： 1949-2553

  36. Failure to Degrade CAT-Tailed Proteins Disrupts Neuronal Morphogenesis and Cell Survival. International-journal Peer-reviewed

    Udagawa, T, Seki, M, Okuyama, T, Adachi, S, Natsume, T, Noguchi, T, Matsuzawa, A, Inada, T

    Cell Reports　34　(1)　108599-108599　2021/01

    DOI： 10.1016/j.celrep.2020.108599 　

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    Ribosome-associated quality control (RQC) relieves stalled ribosomes and eliminates potentially toxic nascent polypeptide chains (NCs) that can cause neurodegeneration. During RQC, RQC2 modifies NCs with a C-terminal alanine and threonine (CAT) tail. CAT tailing promotes ubiquitination of NCs for proteasomal degradation, while RQC failure in budding yeast disrupts proteostasis via CAT-tailed NC aggregation. However, the CAT tail and its cytotoxicity in mammals have remained largely uncharacterized. We demonstrate that NEMF, a mammalian RQC2 homolog, modifies translation products of nonstop mRNAs, major erroneous mRNAs in mammals, with a C-terminal tail mainly composed of alanine with several other amino acids. Overproduction of nonstop mRNAs induces NC aggregation and caspase-3-dependent apoptosis and impairs neuronal morphogenesis, which are ameliorated by NEMF depletion. Moreover, we found that homopolymeric alanine tailing at least partially accounts for CAT-tail cytotoxicity. These findings explain the cytotoxicity of CAT-tailed NCs and demonstrate physiological significance of RQC on proper neuronal morphogenesis and cell survival.

  37. Gefitinib initiates sterile inflammation by pomoting IL-1β and HMGB1 release via two distinct mechanisms Peer-reviewed

    Noguchi, T, Sekiguchi, Y, Kudoh, Y, Naganuma, R, Kagi, T, Nishidate, A, Maeda, K, Ishii, C, Toyama, T, Hirata, Y, Hwang, G-W, Matsuzawa, A

    Cell Death and Disease　12　(1)　2021/01

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41419-020-03335-7 　

    eISSN： 2041-4889

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    <title>Abstract</title>Anticancer drug gefitinib causes inflammation-based side effects, such as interstitial pneumonitis. However, its mechanisms remain unknown. Here, we provide evidence that gefitinib elicits pro-inflammatory responses by promoting mature-interleukin-1β (IL-1β) and high-mobility group box 1 (HMGB1) release. Mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) driven by gefitinib stimulated the formation of the NLRP3 (NACHT, LRR and PYD-containing protein 3) inflammasome, leading to mature-IL-1β release. Notably, gefitinib also stimulated HMGB1 release, which is, however, not mediated by the NLRP3 inflammasome. On the other hand, gefitinib-driven mtROS promoted the accumulation of γH2AX, a hallmark of DNA damage, leading to the activation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) and subsequent active release of HMGB1. Together our results reveal the potential ability of gefitinib to initiate sterile inflammation via two distinct mechanisms, and identified IL-1β and HMGB1 as key determinants of gefitinib-induced inflammation that may provide insights into gefitinib-induced interstitial pneumonitis.

  38. trans-Fatty acids facilitate DNA damage-induced apoptosis through the mitochondrial JNK-Sab-ROS positive feedback loop Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Aya Inoue, Saki Suzuki, Miki Takahashi, Ryosuke Matsui, Nozomu Kono, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Scientific Reports　10　2743　2020/12

    DOI： 10.1038/s41598-020-59636-6 　

  39. Elaidic acid potentiates extracellular ATP-induced apoptosis via the P2X7-ROS-ASK1-p38 axis in microglial cell lines. Peer-reviewed

    Hirata, Y, Nada, Y, Yamada, Y, Toyama, T, Fukunaga, K, Hwang, G. W, Noguchi, T, Matsuzawa, A

    Biol. Pharm. Bull.　43　(10)　1562-1569　2020/11

    DOI： 10.1248/bpb.b20-00409 　

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    trans-Fatty acids (TFAs) are unsaturated fatty acids with at least one carbon-carbon double bond in trans configuration. TFA consumption has been epidemiologically associated with neurodegenerative diseases (NDs) including Alzheimer's disease. However, the underlying mechanisms of TFA-related NDs remain unknown. Here, we show a novel microglial signaling pathway that induces inflammation and cell death, which is dramatically enhanced by elaidic acid (EA), the most abundant TFA derived from food. We found that extracellular ATP, one of the damage-associated molecular patterns (DAMPs) leaked from injured cells, induced activation of the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway, which is one of the major stress-responsive mitogen-activated protein (MAP) kinase signaling pathways, and subsequent caspase-3 cleavage and DNA ladder formation (hallmarks of apoptosis) in mouse microglial cell lines including BV2 and MG6 cells. Furthermore, we found that in these microglial cell lines, EA, but not its cis isomer oleic acid, facilitated extracellular ATP-induced ASK1/p38 activation and apoptosis, which was suppressed by pharmacological inhibition of either p38, reactive oxygen species (ROS) generation, P2X purinoceptor 7 (P2X7), or Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII). These results demonstrate that in microglial cells, extracellular ATP induces activation of the ASK1-p38 MAP kinase pathway and ultimately apoptosis downstream of P2X7 receptor and ROS generation, and that EA promotes ATP-induced apoptosis through CaMKII-dependent hyperactivation of the ASK1-p38 pathway, in the same manner as in macrophages. Our study may provide an insight into the pathogenesis of NDs associated with TFAs.

  40. ALIS (aggresome-like induced structures) as an oxidative stress barometer

    NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　47.1　S30-1　2020

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.47.1.0_s30-1 　

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    Aggresome-like induced structures (ALIS) have been described as ubiquitinated protein-containing aggresomes formed in stress conditions. Recently, we have demonstrated that nuclear accumulation of ALIS acts as microdomains sensing cellular stresses and triggering oxidative stress-induced parthanatos, a newly discovered non-apoptotic cell death mediated by poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) as a stress-sensing protein. In this symposium, we would like to introduce the novel function of the nuclear ALIS as a sensor of oxidative stress, which may control life-and-death decisions of cells.

  41. Redox cycling of 9,10-phenanthrenequinone activates epidermal growth factor receptor signaling through S-oxidation of protein tyrosine phosphatase 1B. Peer-reviewed

    Nho Cong Luong, Yumi Abiko, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Eiji Warabi, Midori Suzuki, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Yoshito Kumagai

    The Journal of toxicological sciences　45　(12)　807-807　2020

    DOI： 10.2131/jts.45.807 　

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    [Page 358, Figure 5C] The label of Western blot data in Figure 5C in the paper was erroneously placed.

  42. Tak1 mediates ros generation triggered by the specific cephalosporins through noncanonical mechanisms Peer-reviewed

    Suzuki, M., Asai, Y., Kagi, T., Noguchi, T., Yamada, M., Hirata, Y., Matsuzawa, A.

    International Journal of Molecular Sciences　21　(24)　E9497　2020

    DOI： 10.3390/ijms21249497 　

    ISSN： 1422-0067 1661-6596

  43. The antibiotic cefotaxime works as both an activator of Nrf2 and an inducer of HSP70 in mammalian cells. Peer-reviewed

    Yamada, M, Suzuki, M, Noguchi, T, Yokozawa, T, Sekiguchi, Y, Mutoh, N, Toyama, T, Hirata, Y, Hwang, G. W, Matsuzawa, A

    BPB Reports　3　16-21　2020/01

  44. Characterization of PC12 cell subclones with different sensitivities to programmed thermal stimulation Peer-reviewed

    Kudo, T.-A., Tominami, K., Izumi, S., Hayashi, Y., Noguchi, T., Matsuzawa, A., Hong, G., Nakai, J.

    International Journal of Molecular Sciences　21　(21)　8356　2020

    DOI： 10.3390/ijms21218356 　

    ISSN： 1422-0067 1661-6596

  45. Redox cycling of 9,10-phenanthrenequinone activates epidermal growth factor receptor signaling through S-oxidation of protein tyrosine phosphatase 1B. Peer-reviewed

    Nho Cong Luong, Yumi Abiko, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Eiji Warabi, Midori Suzuki, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Yoshito Kumagai

    The Journal of Toxicological Sciences　45　(6)　349-363　2020

    DOI： 10.2131/jts.45.349 　

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    9,10-Phenanthrenequinone (9,10-PQ) is a polycyclic aromatic hydrocarbon quinone contaminated in diesel exhaust particles and particulate matter 2.5. It is an efficient electron acceptor that induces redox cycling with electron donors, resulting in excessive reactive oxygen species and oxidized protein production in cells. The current study examined whether 9,10-PQ could activate epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in A431 cells through S-oxidation of its negative regulators such as protein tyrosine phosphatase (PTP) 1B. 9,10-PQ oxidized recombinant human PTP1B at Cys215 and inhibited its catalytic activity, an effect that was blocked by catalase (CAT), whereas cis-9,10-dihydroxy-9,10-dihydrophenanthrene (DDP), which lacks redox cycling activity, had no effect on PTP1B activity. Exposure of A431 cells to 9,10-PQ, but not DDP, activated signaling through EGFR and its downstream extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), coupled with a decrease of cellular PTP activity. Immunoprecipitation and UPLC-MSE revealed that PTP1B easily undergoes oxidation during exposure of A431 cells to 9,10-PQ. Pretreatment with polyethylene glycol conjugated with CAT (PEG-CAT) abolished 9,10-PQ-generated H2O2 production and significantly blocked the activation of EGFR-ERK1/2 signaling by 9,10-PQ, indicating the involvement of H2O2 in the activation because scavenging agents for hydroxyl radicals had no effect on the redox signal activation. These results suggest that such an air pollutant producing H2O2, activates EGFR-ERK1/2 signaling, presumably through the S-oxidation of PTPs such as PTP1B, and activation of the signal cascade may contribute, at least in part, to cellular responses in A431 cells.

  46. Pro-apoptotic functions of TRAF2 in p53-mediated apoptosis induced by cisplatin. Peer-reviewed

    Mei Tsuchida, Takumi Yokosawa, Takuya Noguchi, Tatsuya Shimada, Mayuka Yamada, Yuto Sekiguchi, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    The Journal of Toxicological Sciences　45　(4)　219-226　2020

    DOI： 10.2131/jts.45.219 　

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    Tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 (TRAF2) is an essential component of tumor necrosis factor-α (TNF-α) signaling that regulates nuclear factor-κB (NF-κB) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathways, and compelling evidence has demonstrated that TRAF2 suppresses TNF-α-induced cytotoxicity. On the other hand, it has been reported that oxidative stress-induced cytotoxicity is potentiated by TRAF2, indicating that TRAF2 both positively and negatively regulates stress-induced cytotoxicity in a context-specific manner. However, the causal role of TRAF2 in DNA damage response (DDR) remains to be explored. In this study, we assessed the function of TRAF2 in DDR induced by cisplatin, a representative DNA-damaging agent, and found that TRAF2 exerts pro-apoptotic activity through p53-dependent mechanisms at least in human fibrosarcoma cell line HT1080. TRAF2 deficient cells exhibit significant resistance to cell death induced by cisplatin, accompanied by the reduction of both p53 protein level and caspase-3 activation. Moreover, cisplatin-induced JNK activation was attenuated in TRAF2-deficient cells, and pharmacological inhibition of JNK signaling suppressed p53 stabilization. These results suggest that TRAF2 promotes p53-dependent apoptosis by activating the JNK signaling cascade in HT1080 cells. Thus, our data demonstrate a novel function of TRAF2 in cisplatin-induced DDR as a pro-apoptotic protein.

  47. Molecular mechanisms by which STK11/LKB1 regulates Fas-induced apoptosis

    TSUCHIDA Mei, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　46.1　P-46E　2019

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.46.1.0_p-46e 　

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    [in Japanese]

  48. The anti-cancer drug gefitinib accelerates Fas-mediated apoptosis by enhancing caspase-8 activation in cancer cells Peer-reviewed

    Sekiguchi Y, Yamada M, Noguchi T, Noomote C, Tsuchida M, Kudoh Y, Hirata Y, Matsuzawa A

    The Journal of Toxicological Sciences　44　(6)　435-440　2019

    Publisher: Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.2131/jts.44.435 　

    ISSN： 0388-1350

    eISSN： 1880-3989

  49. Pro-caspase-3 protects cells from polymyxin B-induced cytotoxicity by preventing ROS accumulation. Peer-reviewed

    Yokosawa, T, Yamada, M, Noguchi, T, Suzuki, S, Hirata, Y, Matsuzawa, A

    J. Antibiotics　72　(11)　848-852　2019

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41429-019-0216-6 　

    ISSN： 0021-8820

    eISSN： 1881-1469

  50. Functional interaction between PXR and YAP in xenobiotic-dependent liver hypertrophy and drug metabolism. International-journal Peer-reviewed

    Abe, T, Shizu, R, Sasaki, T, Shimizu, Y, Hosaka, T, Kodama, S, Matsuzawa, A, Yoshinari, K

    J. Pharmacol. Exp. Ther.　371　(3)　590-601　2019

    DOI： 10.1124/jpet.119.258632 　

    More details Close

    Pregnane X receptor (PXR), a xenobiotic-responsive nuclear receptor, plays key roles in drug disposition. PXR activation induces liver hypertrophy in rodents, but the molecular mechanism of this effect remains unclear, although the PXR-mediated induction of cytochrome P450s (P450s) is proposed to be involved. Since yes-associated protein (YAP), an effector protein of the Hippo pathway, functions as a transcriptional cofactor that controls organ size via TEA domain family members (TEADs) or other transcription factors, we investigated the functional interaction of PXR with YAP in liver hypertrophy and drug metabolism in this study. The treatment of mice with a PXR activator induced liver hypertrophy, promoted nuclear YAP accumulation, and increased the expression of YAP/TEAD target genes in the liver, suggesting the coactivation of PXR and YAP. Through chronological analyses of this in vivo model, no clear association between PXR-dependent liver hypertrophy and P450 induction was observed. In reporter assays, ligand-activated PXR enhanced YAP-mediated gene transcription, whereas YAP overexpression inhibited PXR-dependent gene transcription. No clear species differences in these transcriptional interactions between humans and mice were observed. Furthermore, in human hepatocarcinoma and primary hepatocyte-like cells, YAP suppressed the expression of liver-enriched transcription factors, including hepatocyte nuclear factor 4α, PXR, the constitutive androstane receptor, and their target genes. These results suggest that YAP is involved in PXR-induced liver hypertrophy and that YAP activation interferes with gene expression associated with various liver functions. SIGNIFICANCE STATEMENT: We have investigated the functional interaction between PXR and YAP, an effector protein of the Hippo pathway. PXR plays central roles in various liver functions including drug metabolism, and the Hippo pathway and YAP regulate organ size through interacting with several transcription factors, including TEADs. Our results suggest that YAP is involved in PXR-mediated liver hypertrophy and that YAP activation interferes with the expression of liver-enriched transcription factors and thus drug-metabolizing enzymes.

  51. Nuclear-accumulated SQSTM1/p62-based ALIS act as microdomains sensing cellular stresses and triggering oxidative stress-induced parthanatos Peer-reviewed

    Takuya Noguchi, Midori Suzuki, Natsumi Mutoh, Yusuke Hirata, Mei Tsuchida, Sayoko Miyagawa, Gi Wook Hwang, Junken Aoki, Atsushi Matsuzawa

    Cell Death and Disease　9　(12)　1193　2018/12/01

    DOI： 10.1038/s41419-018-1245-y 　

    eISSN： 2041-4889

  52. Antibiotic Vancomycin Promotes the Gene Expression of NOD-Like Receptor Families in Macrophages Peer-reviewed

    Yuki Kudoh, Takuya Noguchi, Chizuru Ishii, Kazuhiro Maeda, Akiko Nishidate, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    BPB Reports　1　(1)　6-10　2018/10

  53. Role of YAP Activation in Nuclear Receptor CAR-Mediated Proliferation of Mouse Hepatocytes. Peer-reviewed

    Abe T, Amaike Y, Shizu R, Takahashi M, Kano M, Hosaka T, Sasaki T, Kodama S, Matsuzawa A, Yoshinari K

    Toxicol Sci　165　(2)　408-419　2018

    DOI： 10.1093/toxsci/kfy149 　

    ISSN： 1096-6080

    eISSN： 1096-0929

  54. TRIM48 Promotes ASK1 Activation and Cell Death through Ubiquitination-Dependent Degradation of the ASK1-Negative Regulator PRMT1 Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Kazumi Katagiri, Keita Nagaoka, Tohru Morishita, Yuki Kudoh, Tomohisa Hatta, Isao Naguro, Kuniyuki Kano, Tsuyoshi Udagawa, Tohru Natsume, Junken Aoki, Toshifumi Inada, Takuya Noguchi, Hidenori Ichijo, Atsushi Matsuzawa

    CELL REPORTS　21　(9)　2447-2457　2017/11

    DOI： 10.1016/j.celrep.2017.11.007 　

    ISSN： 2211-1247

  55. Activation of nuclear receptor CAR by an environmental pollutant perfluorooctanoic acid. International-journal Peer-reviewed

    Abe T, Takahashi M, Kano M, Amaike Y, Ishii C, Maeda K, Kudoh Y, Morishita T, Hosaka T, Sasaki T, Kodama S, Matsuzawa A, Kojima H, Yoshinari K

    Archives of toxicology　91　(6)　2365-2374　2017/06

    DOI： 10.1007/s00204-016-1888-3 　

    ISSN： 0340-5761

    More details Close

    Perfluorocarboxylic acids (PFCAs) including perfluorooctanoic acid (PFOA) are environmental pollutants showing high accumulation, thermochemical stability and hepatocarcinogenicity. Peroxisome proliferator-activated receptor α is suggested to mediate their toxicities, but the precise mechanism remains unclear. Previous reports also imply a possible role of constitutive androstane receptor (CAR), a key transcription factor for the xenobiotic-induced expression of various genes involved in drug metabolism and disposition as well as hepatocarcinogenesis. Therefore, we have investigated whether PFCAs activate CAR. In wild-type but not Car-null mice, mRNA levels of Cyp2b10, a CAR target gene, were increased by PFOA treatment. PFCA treatment induced the nuclear translocation of CAR in mouse livers. Since CAR activators are divided into two types, ligand-type activators and phenobarbital-like indirect activators, we investigated whether PFCAs are CAR ligands or not using the cell-based reporter gene assay that can detect CAR ligands but not indirect activators. As results, neither PFCAs nor phenobarbital increased reporter activities. Interestingly, in mouse hepatocytes, pretreatment with the protein phosphatase inhibitor okadaic acid prevented an increase in Cyp2b10 mRNA levels induced by phenobarbital as reported, but not that by PFOA. Finally, in human hepatocyte-like HepaRG cells, PFOA treatment increased mRNA levels of CYP2B6, a CAR target gene, as did phenobarbital. Taken together, our present results suggest that PFCAs including PFOA are indirect activators of mouse and human CAR and that the mechanism might be different from that for phenobarbital. The results imply a role of CAR in the hepatotoxicity of PFCAs.

  56. trans-Fatty acids promote proinflammatory signaling and cell death by stimulating the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Yuki Kudoh, Kuniyuki Kano, Hiroki Kawana, Kumiko Makide, Yasuharu Shinoda, Yasushi Yabuki, Kohji Fukunaga, Junken Aoki, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　292　(20)　8174-8185　2017/05

    DOI： 10.1074/jbc.M116.771519 　

    ISSN： 0021-9258

    eISSN： 1083-351X

  57. Thioredoxin and redox signaling: Roles of the thioredoxin system in control of cell fate Peer-reviewed

    Atsushi Matsuzawa

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS　617　101-105　2017/03

    DOI： 10.1016/j.abb.2016.09.011 　

    ISSN： 0003-9861

    eISSN： 1096-0384

  58. Physiological roles of ASK family members in innate immunity and their involvement in pathogenesis of immune diseases

    Matsuzawa, A.

    Advances in Biological Regulation　66　2017

    Publisher: Advances in Biological Regulation

    DOI： 10.1016/j.jbior.2017.10.007 　

    ISSN： 2212-4926

  59. Post-Translational Modifications of the TAK1-TAB Complex Peer-reviewed

    Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Tohru Morishita, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES　18　(1)　2017/01

    DOI： 10.3390/ijms18010205 　

    ISSN： 1422-0067

  60. Brefeldin A-Inhibited Guanine Nucleotide-Exchange Factor 1 (BIG1) Governs the Recruitment of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 2 (TRAF2) to Tumor Necrosis Factor Receptor 1 (TNFR1) Signaling Complexes Peer-reviewed

    Takuya Noguchi, Mei Tsuchida, Yosuke Kogue, Christian Spadini, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES　17　(11)　2016/11

    DOI： 10.3390/ijms17111869 　

    ISSN： 1422-0067

  61. PXR stimulates growth factor-mediated hepatocyte proliferation by cross-talk with the FOXO transcription factor Peer-reviewed

    Ryota Shizu, Taiki Abe, Satoshi Benoki, Miki Takahashi, Susumu Kodama, Masaaki Miayata, Atsushi Matsuzawa, Kouichi Yoshinari

    BIOCHEMICAL JOURNAL　473　(3)　257-266　2016/02

    DOI： 10.1042/BJ20150734 　

    ISSN： 0264-6021

    eISSN： 1470-8728

  62. ASK1 restores the antiviral activity of APOBEC3G by disrupting HIV-1 Vif-mediated counteraction Peer-reviewed

    Kei Miyakawa, Satoko Matsunaga, Kazuhiko Kanou, Atsushi Matsuzawa, Ryo Morishita, Ayumi Kudoh, Keisuke Shindo, Masaru Yokoyama, Hironori Sato, Hirokazu Kimura, Tomohiko Tamura, Naoki Yamamoto, Hidenori Ichijo, Akifumi Takaori-Kondo, Akihide Ryo

    NATURE COMMUNICATIONS　6　(6945)　2015/04

    DOI： 10.1038/ncomms7945 　

    ISSN： 2041-1723

    eISSN： 2041-1723

  63. Inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 enhances endochondral bone formation by increasing chondrocyte survival Peer-reviewed

    G. J. Eaton, S. Zhang, C. Diallo, A. Matsuzawa, H. Ichijo, M. J. Steinbeck, T. A. Freeman

    CELL DEATH & DISEASE　5　2014/11

    DOI： 10.1038/cddis.2014.480 　

    ISSN： 2041-4889

  64. The Lysosome Rupture-activated TAK1-JNK Pathway Regulates NLRP3 Inflammasome Activation Peer-reviewed

    Masahiro Okada, Atsushi Matsuzawa, Akihiko Yoshimura, Hidenori Ichijo

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　289　(47)　32926-32936　2014/11

    DOI： 10.1074/jbc.M114.579961 　

    ISSN： 0021-9258

    eISSN： 1083-351X

  65. The DEAH-Box RNA Helicase DHX15 Activates NF-kappa B and MAPK Signaling Downstream of MAVS During Antiviral Responses Peer-reviewed

    Kenta Mosallanejad, Yusuke Sekine, Seiko Ishikura-Kinoshita, Kazuo Kumagai, Tetsuo Nagano, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Isao Naguro, Hidenori Ichijo

    SCIENCE SIGNALING　7　(323)　2014/04

    DOI： 10.1126/scisignal.2004841 　

    ISSN： 1945-0877

    eISSN： 1937-9145

  66. Roquin-2 Promotes Ubiquitin-Mediated Degradation of ASK1 to Regulate Stress Responses Peer-reviewed

    Takeshi Maruyama, Toshihiro Araki, Yosuke Kawarazaki, Isao Naguro, Susanne Heynen, Pedro Aza-Blanc, Ze'ev Ronai, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    SCIENCE SIGNALING　7　(309)　2014/01

    DOI： 10.1126/scisignal.2004822 　

    ISSN： 1945-0877

    eISSN： 1937-9145

  67. SOD1 as a Molecular Switch for Initiating the Homeostatic ER Stress Response under Zinc Deficiency Peer-reviewed

    Kengo Homma, Takao Fujisawa, Naomi Tsuburaya, Namiko Yamaguchi, Hisae Kadowaki, Kohsuke Takeda, Hideki Nishitoh, Atsushi Matsuzawa, Isao Naguro, Hidenori Ichijo

    MOLECULAR CELL　52　(1)　75-86　2013/10

    DOI： 10.1016/j.molcel.2013.08.038 　

    ISSN： 1097-2765

    eISSN： 1097-4164

  68. ASK3 responds to osmotic stress and regulates blood pressure by suppressing WNK1-SPAK/OSR1 signaling in the kidney Peer-reviewed

    Isao Naguro, Tsuyoshi Umeda, Yumie Kobayashi, Junichi Maruyama, Kazuki Hattori, Yutaka Shimizu, Keiichiro Kataoka, Shokei Kim-Mitsuyama, Shinichi Uchida, Alain Vandewalle, Takuya Noguchi, Hideki Nishitoh, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    NATURE COMMUNICATIONS　3　(1285)　2012/12

    DOI： 10.1038/ncomms2283 　

    ISSN： 2041-1723

  69. A novel monoclonal antibody reveals a conformational alteration shared by amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants Peer-reviewed

    Takao Fujisawa, Kengo Homma, Namiko Yamaguchi, Hisae Kadowaki, Naomi Tsuburaya, Isao Naguro, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Yuji Takahashi, Jun Goto, Shoji Tsuji, Hideki Nishitoh, Hidenori Ichijo

    ANNALS OF NEUROLOGY　72　(5)　739-749　2012/11

    DOI： 10.1002/ana.23668 　

    ISSN： 0364-5134

    eISSN： 1531-8249

  70. ASK1 promotes apoptosis of normal and malignant plasma cells Peer-reviewed

    Fan-Ru Lin, Shang-Yi Huang, Kuo-Hsuan Hung, Shin-Tang Su, Cheng-Han Chung, Atsushi Matsuzawa, Michael Hsiao, Hidenori Ichijo, Kuo-I Lin

    BLOOD　120　(5)　1039-1047　2012/08

    DOI： 10.1182/blood-2011-12-399808 　

    ISSN： 0006-4971

  71. Apoptosis Signaling Kinases: From Stress Response to Health Outcomes Peer-reviewed

    Kohsuke Takeda, Isao Naguro, Hideki Nishitoh, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING　15　(3)　719-761　2011/08

    DOI： 10.1089/ars.2010.3392 　

    ISSN： 1523-0864

  72. Regulation of the severity of neuroinflammation and demyelination by TLR-ASK1-p38 pathway Peer-reviewed

    Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuhiko Namekata, Atsushi Matsuzawa, Monsterrat Camps, Hong Ji, Dominique Swinnen, Catherine Jorand-Lebrun, Mathilde Muzerelle, Pierre-Alain Vitte, Thomas Rueckle, Atsuko Kimura, Kuniko Kohyama, Yoh Matsumoto, Hidenori Ichijo, Takayuki Harada

    EMBO MOLECULAR MEDICINE　2　(12)　504-515　2010/12

    DOI： 10.1002/emmm.201000103 　

    ISSN： 1757-4676

  73. CHIP-dependent termination of MEKK2 regulates temporal ERK activation required for proper hyperosmotic response Peer-reviewed

    Takeshi Maruyama, Hisae Kadowaki, Noriaki Okamoto, Atsushi Nagai, Isao Naguro, Atsushi Matsuzawa, Hiroshi Shibuya, Keiji Tanaka, Shigeo Murata, Kohsuke Takeda, Hideki Nishitoh, Hidenori Ichijo

    EMBO JOURNAL　29　(15)　2501-2514　2010/08

    DOI： 10.1038/emboj.2010.141 　

    ISSN： 0261-4189

    eISSN： 1460-2075

  74. REGULATION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 IN REDOX SIGNALING Peer-reviewed

    Kazumi Katagiri, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    METHODS IN ENZYMOLOGY, VOL 474: THIOL REDOX TRANSITIONS IN CELL SIGNALING, PT B: CELLULAR LOCALIZATION AND SIGNALING　474　277-288　2010

    DOI： 10.1016/S0076-6879(10)74016-7 　

    ISSN： 0076-6879

  75. Different modes of ubiquitination of the adaptor TRAF3 selectively activate the expression of type I interferons and proinflammatory cytokines Peer-reviewed

    Ping-Hui Tseng, Atsushi Matsuzawa, Weizhou Zhang, Takashi Mino, Dario A. A. Vignali, Michael Karin

    NATURE IMMUNOLOGY　11　(1)　70-1819　2010/01

    DOI： 10.1038/ni.1819 　

    ISSN： 1529-2908

  76. Ubiquitin-like Sequence in ASK1 Plays Critical Roles in the Recognition and Stabilization by USP9X and Oxidative Stress-Induced Cell Death Peer-reviewed

    Hiroaki Nagai, Takuya Noguchi, Kengo Homma, Kazumi Katagiri, Kohsuke Takeda, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    MOLECULAR CELL　36　(5)　805-818　2009/12

    DOI： 10.1016/j.molcel.2009.10.016 　

    ISSN： 1097-2765

  77. Selective Activation of the p38 MAPK Pathway by Synthetic Monophosphoryl Lipid A Peer-reviewed

    Caglar Cekic, Carolyn R. Casella, Chelsea A. Eaves, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo, Thomas C. Mitchell

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(46)　31982-31991　2009/11

    DOI： 10.1074/jbc.M109.046383 　

    ISSN： 0021-9258

  78. ASK1 and ASK2 differentially regulate the counteracting roles of apoptosis and inflammation in tumorigenesis Peer-reviewed

    Takayuki Iriyama, Kohsuke Takeda, Hiromi Nakamura, Yoshifumi Morimoto, Takumi Kuroiwa, Junya Mizukami, Tsuyoshi Umeda, Takuya Noguchi, Isao Naguro, Hideki Nishitoh, Kaoru Saegusa, Kei Tobiume, Toshiki Homma, Yutaka Shimada, Hitoshi Tsuda, Satoshi Aiko, Issei Imoto, Johji Inazawa, Kazuhiro Chida, Yoshimasa Kamei, Shiro Kozuma, Yuji Taketani, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    EMBO JOURNAL　28　(7)　843-853　2009/04

    DOI： 10.1038/emboj.2009.32 　

    ISSN： 0261-4189

  79. A novel spatiotemporal regulation of kinase signaling by ubiquitination MAP kinase is activated through translocation of the signaling complex from receptor to cytosol Peer-reviewed

    Atsushi Matsuzawa

    Seikagaku　81　(9)　801-806　2009

    Publisher: 9

    ISSN： 0037-1017

  80. Nonredundant and complementary functions of TRAF2 and TRAF3 in a ubiquitination cascade that activates NIK-dependent alternative NF-kappa B signaling Peer-reviewed

    Sivakumar Vallabhapurapu, Atsushi Matsuzawa, WeiZhou Zhang, Ping-Hui Tseng, Jonathan J. Keats, Haopeng Wang, Dario A. A. Vignali, P. Leif Bergsagel, Michael Karin

    NATURE IMMUNOLOGY　9　(12)　1364-1370　2008/12

    DOI： 10.1038/ni.1678 　

    ISSN： 1529-2908

  81. Analysis of nondegradative protein ubiquitylation with a monoclonal antibody specific for lysine-63-linked polyubiquitin Peer-reviewed

    Haopeng Wang, Atsushi Matsuzawa, Scott A. Brown, JingRan Zhou, Cliff S. Guy, Ping-Hui Tseng, Karen Forbes, Thomas P. Nicholson, Paul W. Sheppard, Hans Hacker, Michael Karin, Dario A. A. Vignali

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　105　(51)　20197-20202　2008/12

    DOI： 10.1073/pnas.0810461105 　

    ISSN： 0027-8424

  82. Redox control of cell fate by MAP kinase: physiological roles of ASK1-MAP kinase pathway in stress signaling Peer-reviewed

    Matsuzawa, A., Ichijo, H.

    Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects　1780　(11)　1325-1336　2008/11

    Publisher: 11

    DOI： 10.1016/j.bbagen.2007.12.011 　

    ISSN： 0304-4165

  83. Essential cytoplasmic translocation of a cytokine receptor-assembled signaling complex Peer-reviewed

    Atsushi Matsuzawa, Ping-Hui Tseng, Sivakumar Vallabhapurapu, Jun-Li Luo, Weizhou Zhang, Haopeng Wang, Dario A. A. Vignali, Ewen Gallagher, Michael Karin

    SCIENCE　321　(5889)　663-668　2008/08

    DOI： 10.1126/science.1157340 　

    ISSN： 0036-8075

  84. Hepatocyte necrosis induced by oxidative stress and IL-1 alpha release mediate carcinogen-induced compensatory proliferation and liver tumorigenesis Peer-reviewed

    Toshiharu Sakurai, Guobin He, Atsushi Matsuzawa, Guann-Yi Yu, Shin Maeda, Gary Hardiman, Michael Karin

    CANCER CELL　14　(2)　156-165　2008/08

    DOI： 10.1016/j.ccr.2008.06.016 　

    ISSN： 1535-6108

    eISSN： 1878-3686

  85. ALS-linked mutant SOD1 induces ER stress- and ASK1-dependent motor neuron death by targeting Derlin-1 Peer-reviewed

    Hideki Nishitoh, Hisae Kadowaki, Atsushi Nagai, Takeshi Maruyama, Takanori Yokota, Hisashi Fukutomi, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    GENES & DEVELOPMENT　22　(11)　1451-1464　2008/06

    DOI： 10.1101/gad.1640108 　

    ISSN： 0890-9369

  86. Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK1-p38 MAPK pathway for extracellular ATP-induced apoptosis in macrophage Peer-reviewed

    Takuya Noguchi, Ken Ishii, Hisashi Fukutomi, Isao Naguro, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(12)　7657-7665　2008/03

    DOI： 10.1074/jbc.M708402200 　

    ISSN： 0021-9258

  87. Essential cytoplasmic translocation of a cytokine receptor-assembled signaling complex (Science (663))

    Matsuzawa, A.

    Science　322　(5900)　375-375　2008

    DOI： 10.1126/science.322.5900.375 　

    ISSN： 0036-8075 1095-9203

  88. Requirement of reactive oxygen species-dependent activation of ASK1-p38 MAP kinase pathway for extracelluler ATP-induced apoptosis in macrophage Peer-reviewed

    Noguchi, Takuya, Ishii, Ken, Fukutomi, Hisashi, Naguro, Isao, Matsuzawa, Atsushi, Takeda, Kohsuke, Ichijo, Hidenori

    Journal of Biological Chemistry　106　198P-198P　2008

    ISSN： 1347-8613

  89. Thioredoxin and TRAF family proteins regulate reactive oxygen species-dependent activation of ASK1 through reciprocal modulation of the N-terminal homophilic interaction of ASK1 Peer-reviewed

    Go Fujino, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Shota Yamauchi, Masao Saitoh, Kohsuke Takeda, Hidenorl Ichijo

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　27　(23)　8152-8163　2007/12

    DOI： 10.1128/MCB.00227-07 　

    ISSN： 0270-7306

  90. Apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 2 functions as a mitogen-activated protein kinase kinase kinase in a heteromeric complex with ASK1 Peer-reviewed

    Kohsuke Takeda, Rieko Shimozono, Takuya Noguchi, Tsuyoshi Umeda, Yoshifumi Morimoto, Isao Naguro, Kei Tobiume, Masao Saitoh, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　282　(10)　7522-7531　2007/03

    DOI： 10.1074/jbc.M607177200 　

    ISSN： 0021-9258

  91. ASK1-dependent recruitment and activation of macrophages induce hair growth in skin wounds Peer-reviewed

    Nao Osaka, Takumi Takahashi, Shiori Murakami, Atsushi Matsuzawa, Takuya Noguchi, Takeshi Fujiwara, Hiroyuki Aburatani, Keiji Moriyama, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    JOURNAL OF CELL BIOLOGY　176　(7)　903-909　2007/03

    DOI： 10.1083/jcb.200611015 　

    ISSN： 0021-9525

  92. Kinase MEKK1 is required for CD40-dependent activation of the kinases Jnk and p38, germinal center formation, B cell proliferation and antibody production Peer-reviewed

    Ewen Gallagher, Thomas Enzler, Atsushi Matsuzawa, Amy Anzelon-Mills, Dennis Otero, Ryan Holzer, Edith Janssen, Min Gao, Michael Karin

    NATURE IMMUNOLOGY　8　(1)　57-63　2007/01

    DOI： 10.1038/ni1421 　

    ISSN： 1529-2908

  93. Cutting edge: Apoptosis-regulating signal kinase 1 is required for reactive oxygen species-mediated activation of IFN regulatory factor 3 by. lipopolysaccharide Peer-reviewed

    E Chiang, O Dang, K Anderson, A Matsuzawa, H Ichijo, M David

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY　176　(10)　5720-5724　2006/05

    ISSN： 0022-1767

  94. The ASK1-MAP kinase pathways in immune and stress responses Peer-reviewed

    Teruyuki Hayakawa, Atsushi Matsuzawa, Takuya Noguchi, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    MICROBES AND INFECTION　8　(4)　1098-1107　2006/04

    DOI： 10.1016/j.micinf.2005.12.001 　

    ISSN： 1286-4579

    eISSN： 1769-714X

  95. Role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in stress-induced neural cell apoptosis in vivo Peer-reviewed

    C Harada, K Nakamura, K Namekata, A Okumura, Y Mitamura, Y Iizuka, K Kashiwagi, K Yoshida, S Ohno, A Matsuzawa, K Tanaka, H Ichijo, T Harada

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY　168　(1)　261-269　2006/01

    DOI： 10.2353/ajpath.2006.050765 　

    ISSN： 0002-9440

  96. Recruitment of tumor necrosis factor receptor-associated factor family proteins to apoptosis signal-regulating kinase 1 signalosome is essential for oxidative stress-induced cell death Peer-reviewed

    T Noguchi, K Takeda, A Matsuzawa, K Saegusa, H Nakano, J Gohda, J Inoue, H Ichijo

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　280　(44)　37033-37040　2005/11

    DOI： 10.1074/jbc.M506771200 　

    ISSN： 0021-9258

  97. Physiological roles of stress-activated protein kinases in skin Peer-reviewed

    N. Osaka, A. Matsuzawa, T. Takahashi, K. Moriyama, H. Aburatani, K. Takeda, H. Ichijo

    International Congress Series　1284　305-309　2005/09

    DOI： 10.1016/j.ics.2005.06.056 　

    ISSN： 0531-5131

  98. Important role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in ischemia-induced angiogenesis Peer-reviewed

    Y Izumi, S Kim-Mitsuyama, M Yoshiyama, T Omura, M Shiota, A Matsuzawa, T Yukimura, T Murohara, M Takeya, H Ichijo, J Yoshikawa, H Iwao

    ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY　25　(9)　1877-1883　2005/09

    DOI： 10.1161/01.ATV.0000174801.76234.bd 　

    ISSN： 1079-5642

  99. ROS-dependent activation of the TRAF6-ASK1-p38 pathway is selectively required for TLR4-mediated innate immunity Peer-reviewed

    A Matsuzawa, K Saegusa, T Noguchi, C Sadamitsu, H Nishitoh, S Nagai, S Koyasu, K Matsumoto, K Takeda, H Ichijo

    NATURE IMMUNOLOGY　6　(6)　587-592　2005/06

    DOI： 10.1038/ni1200 　

    ISSN： 1529-2908

  100. Stress-responsive protein kinases in redox-regulated apoptosis signaling Peer-reviewed

    A Matsuzawa, H Ichijo

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING　7　(3-4)　472-481　2005/03

    DOI： 10.1089/ars.2005.7.472 　

    ISSN： 1523-0864

    eISSN： 1557-7716

  101. Amyloid beta induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation Peer-reviewed

    H Kadowaki, H Nishitoh, F Urano, C Sadamitsu, A Matsuzawa, K Takeda, H Masutani, J Yodoi, Y Urano, T Nagano, H Ichijo

    CELL DEATH AND DIFFERENTIATION　12　(1)　19-24　2005/01

    DOI： 10.1038/sj.cdd.4401528 　

    ISSN： 1350-9047

  102. Cardiac-specific disruption of the c-raf-1 gene induces cardiac dysfunction and apoptosis Peer-reviewed

    O Yamaguchi, T Watanabe, K Nishida, K Kashiwase, Y Higuchi, T Takeda, S Hikoso, S Hirotani, M Asahi, M Taniike, A Nakai, Tsujimoto, I, Y Matsumura, J Miyazaki, KR Chien, A Matsuzawa, C Sadamitsu, H Ichijo, M Baccarini, M Hori, K Otsu

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION　114　(7)　937-943　2004/10

    DOI： 10.1172/JCI200420317 　

    ISSN： 0021-9738

  103. The ASK1-MAP kinase cascades in mammalian stress response Peer-reviewed

    J Matsukawa, A Matsuzawa, K Takeda, H Ichijo

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　136　(3)　261-265　2004/09

    DOI： 10.1093/jb/mvh134 　

    ISSN： 0021-924X

  104. Involvement of ASK1 in Ca2+-induced p38 MAP kinase activation Peer-reviewed

    K Takeda, A Matsuzawa, H Nishitoh, K Tobiume, S Kishida, J Ninomiya-Tsuji, K Matsumoto, H Ichijo

    EMBO REPORTS　5　(2)　161-166　2004/02

    DOI： 10.1038/sj.embor.7400072 　

    ISSN： 1469-221X

  105. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 in injured artery and its critical role in neointimal hyperplasia Peer-reviewed

    Y Izumi, S Kim, M Yoshiyama, Y Izumiya, K Yoshida, A Matsuzawa, H Koyama, Y Nishizawa, H Ichijo, J Yoshikawa, H Iwao

    CIRCULATION　108　(22)　2812-2818　2003/12

    DOI： 10.1161/01.CIR.0000096486.01652.FC 　

    ISSN： 0009-7322

  106. Apoptosis signal-regulating kinase 1 plays a pivotal role in angiotensin II - Induced cardiac hypertrophy and remodeling Peer-reviewed

    Y Izumiya, S Kim, Y Izumi, K Yoshida, M Yoshiyama, A Matsuzawa, H Ichijo, H Iwao

    CIRCULATION RESEARCH　93　(9)　874-883　2003/10

    DOI： 10.1161/01.RES.0000100665.67510.F5 　

    ISSN： 0009-7330

  107. Apoptosis signal-regulating kinase 1-mediated signaling pathway regulates nitric oxide-induced activator protein-1 activation in human bronchial epithelial cells Peer-reviewed

    Jibiki, I, S Hashimoto, S Maruoka, Y Gon, A Matsuzawa, H Nishitoh, H Ichijo, T Horie

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　167　(6)　856-861　2003/03

    DOI： 10.1164/rccm.2204042 　

    ISSN： 1073-449X

  108. Roles of MAPKKK ASK1 in stress-induced cell death Peer-reviewed

    K Takeda, A Matsuzawa, H Nishitoh, H Ichijo

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION　28　(1)　23-29　2003/02

    DOI： 10.1247/csf.28.23 　

    ISSN： 0386-7196

    eISSN： 1347-3700

  109. Characteristics of the hemostatic action of KFA-1411, an inhibitor of coagulation factor Xa (FXa), in humans and various animals Peer-reviewed

    Kiyoto Hara, Toshiki Honma, Akane Matsuzawa, Atsushi Matsuzawa, Masahiko Uchida, Takashi Koizumi, Satoshi Akahane, Masami Kojima

    Journal of Toxicological Sciences　28　(1)　25-34　2003/02

    Publisher: 1

    DOI： 10.2131/jts.28.25 　

    ISSN： 0388-1350

  110. Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway Peer-reviewed

    H Matsuura, H Nishitoh, K Takeda, A Matsuzawa, T Amagasa, M Ito, K Yoshioka, H Ichijo

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(43)　40703-40709　2002/10

    DOI： 10.1074/jbc.M202004200 　

    ISSN： 0021-9258

  111. ASK1 is essential for endoplasmic reticulum stress-induced neuronal cell death triggered by expanded polyglutamine repeats Peer-reviewed

    H Nishitoh, A Matsuzawa, K Tobiume, K Saegusa, K Takeda, K Inoue, S Hori, A Kakizuka, H Ichijo

    GENES & DEVELOPMENT　16　(11)　1345-1355　2002/06

    DOI： 10.1101/gad.992302 　

    ISSN： 0890-9369

  112. Physiological roles of ASK1-mediated signal transduction in oxidative stress- and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis: Advanced findings from ASK1 knockout mice Peer-reviewed

    A Matsuzawa, H Nishitoh, K Tobiume, K Takeda, H Ichijo

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING　4　(3)　415-425　2002/06

    DOI： 10.1089/15230860260196218 　

    ISSN： 1523-0864

    eISSN： 1557-7716

  113. ASK1 is required for sustained activations of JNK/p38 MAP kinases and apoptosis Peer-reviewed

    K Tobiume, A Matsuzawa, T Takahashi, H Nishitoh, K Morita, K Takeda, O Minowa, K Miyazono, T Noda, H Ichijo

    EMBO REPORTS　2　(3)　222-228　2001/03

    DOI： 10.1093/embo-reports/kve046 　

    ISSN： 1469-221X

  114. Execution of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-induced apoptosis by the mitochondria-dependent caspase activation Peer-reviewed

    T Hatai, A Matsuzawa, S Inoshita, Y Mochida, T Kuroda, K Sakamaki, K Kuida, S Yonehara, H Ichijo, K Takeda

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　275　(34)　26576-26581　2000/08

    DOI： 10.1074/jbc.M003412200 　

    ISSN： 0021-9258

  115. Protection against oxidative stress-induced cell death by intracellular platelet-activating factor-acetylhydrolase II Peer-reviewed

    A Matsuzawa, K Hattori, J Aoki, H Arai, K Inoue

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　272　(51)　32315-32320　1997/12

    ISSN： 0021-9258

  116. Release of secretory phospholipase A(2) from rat neuronal cells and its possible function in the regulation of catecholamine secretion Peer-reviewed

    A Matsuzawa, M Murakami, G Atsumi, K Imai, P Prados, K Inoue, Kudo, I

    BIOCHEMICAL JOURNAL　318　701-709　1996/09

    ISSN： 0264-6021

  117. DETECTION OF 3 DISTINCT PHOSPHOLIPASES A2 IN CULTURED MAST-CELLS Peer-reviewed

    M MURAKAMI, KUDO, I, M UMEDA, A MATSUZAWA, M TAKEDA, M KOMADA, Y FUJIMORI, K TAKAHASHI, K INOUE

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　111　(2)　175-181　1992/02

    ISSN： 0021-924X

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Misc. 278

  1. A comprehensive understanding of the mechanisms of actions of diverse trans-fatty acid species

    平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  2. Elucidation of the anti-inflammatory mechanisms of new quinolone antibiotics

    大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  3. The functional role of the cleavage of the multifunctional protein p62 by caspase-8

    小松龍斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  4. アセチル化とユビキチン化のクロストークを介したMDM2-p53制御系の新規調節機構

    小松龍斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　23rd　2024

  5. Elucidation of the mechanism of lysosomal hydrolase insolubilization during lysosomal membrane damage

    鈴木楓大, 藤原なつみ, 宮良香苗, 宮良香苗, 矢吹綺華, 濱野修平, 濱野修平, 野口拓也, 松沢厚, 宮良政嗣, 古武弥一郎

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  6. Conjugated fatty acids (CFAs) induce ferroptosis by promoting degradation of GPX4 through chaperone-mediated autophagy

    田口蒼真, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 増本花佳, 新島拓也, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  7. A comprehensive toxicological assessment of trans-fatty acids based on a novel mechanism of their toxic actions

    柏原直樹, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  8. The regulatory mechanism of TRIM48, a positive regulator of ASK1, through ubiquitination-dependent degradation and its role in oxidative stress responses

    増本花佳, 柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  9. Elucidation of the mechanism by which cystine transporter SLC7A11 promotes oxidative stress-induced parthanatos

    伊東諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  10. A unique anti-ferroptotic mechanism of a food-derived compound

    小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  11. Novel induction mechanisms of Smac-independent apoptosis induced by the anti-tumor kinase LKB1

    三ツ谷真季, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  12. 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの新規病態分子機構の解析

    柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 櫻井英俊, 松沢厚

    次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　23rd　2024

  13. Elucidation of the anti-inflammatory mechanisms of the cephem antibiotics

    鈴木紗來, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024

    ISSN： 0919-2115

  14. NBR1による細胞死誘導性液滴の新規制御機構解明

    鈴木若奈, 浜野修平, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  15. フェリチノファジーを利用した新規癌治療戦略の構築

    鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  16. 新規フェロトーシス抑制因子MKRN1の機能的役割の解明

    大谷航平, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024

  17. Novel inhibitory mechanisms of cancer cell metastasis through liquid-liquid phase separation of p62 and NBR1

    野口拓也, 松沢厚

    生化学　96　(5)　2024

    ISSN： 0037-1017

  18. トランス脂肪酸の新規毒性分子基盤に基づく包括的な毒性リスク評価

    柏原直樹, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 野口拓也, 松沢厚

    Pharmaco-Hematologyシンポジウム講演要旨集　24th　2024

    ISSN： 1347-5398

  19. Functional roles of the cleavage of the multifunctional molecule p62 by Caspase-8

    小松龍斗, 島田竜耶, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

    ISSN： 0918-9823

  20. Establishment of the novel strategy for anti-cancer treatment using ferritinophagy

    鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

    ISSN： 0918-9823

  21. Elucidation of the anti-inflammatory mechanisms of new quinolone antibiotics

    大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

    ISSN： 0918-9823

  22. The molecular mechanism of a unique anti-ferroptotic role of a food-derived compound

    小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

    ISSN： 0918-9823

  23. Toxicological assessment of trans-fatty acids based on novel toxicity mechanisms

    平田祐介, 柏原直樹, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

    ISSN： 0918-9823

  24. NBR1による細胞死誘導性p62液滴の新規制御機構解明

    鈴木若奈, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　22nd　2023

  25. シスチントランスポーターSLC7A11による酸化ストレス誘導性パータナトス促進機構の解明

    伊東諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　22nd　2023

  26. Novel inhibitory mechanisms of cancer cell metastasis through liquid-liquid phase separation of p62 and NBR1

    野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023

    ISSN： 0919-2115

  27. Elucidation of novel roles of NBR1 in oxidative stress-induced cell death “parthanatos”

    鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023

    ISSN： 0918-9823

  28. The inhibitory effects of supersulfide on oxidative stress-induced parthanatos

    山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023

    ISSN： 0918-9823

  29. The inhibitory effects of supersulfides on oxidative stress-induced parthanatos

    山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023

    ISSN： 0919-2115

  30. Molecular mechanisms of ferroptosis induced by conjugated fatty acids

    平田祐介, 山田侑杜, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023

    ISSN： 0919-2115

  31. Elucidation of the protective mechanism of a food-derived compound against ferroptosis

    小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 黒川洋一, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023

    ISSN： 0919-2115

  32. カスパーゼ-8による多機能分子p62切断の機能的役割の解明

    小松龍斗, 島田竜耶, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023

  33. キナーゼ分子TAK1による新規フェロトーシス制御機構

    田口蒼真, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023

  34. 食品中化合物によるフェロトーシスの新規抑制作用機序の解析

    小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023

  35. ニューキノロン系抗菌薬によるNLRP3インフラマソーム抑制機構

    大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023

  36. DNA損傷応答におけるMDM2-p53制御系の新規調節機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023

  37. Molecular mechanism of ferroptosis induced by conjugated trans-fatty acids

    平田祐介, 山田侑杜, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023

    ISSN： 0918-9823

  38. A comprehensive toxicological assessment of trans-fatty acids based on novel toxicity mechanisms

    柏原直樹, 平田祐介, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023

    ISSN： 0918-9823

  39. Elucidation of the novel mechanisms by which polypeptide antibiotics initiate renal dysfunction

    鈴木若奈, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　48　(Supplement (CD-ROM))　2023

    ISSN： 0388-1350

  40. Fasリガンドとカルシウムイオンの相乗的作用が誘導するネクローシスの分子機構

    横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023

  41. Elucidation of the mechanism by which polypeptide antibiotics induce ferroptosis

    鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　48　(Supplement (CD-ROM))　2023

    ISSN： 0388-1350

  42. ユビキチン化酵素MKRN1による新規MDM2-p53制御系の調節機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023

  43. Roles of the NBR1 in oxidative stress-induced parthanatos

    鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022

    ISSN： 0918-9823

  44. Elucidation of the mechanisms by which tyrosine kinase inhibitors as anti-cancer drugs initiate lethal side effect

    関口雄斗, 高野紗彩, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022

    ISSN： 0918-9823

  45. Elucidation of the novel mechanisms by which polypeptide antibiotics initiate renal dysfunction

    鍵智裕, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022

    ISSN： 0918-9823

  46. p62/NBR1の液-液相分離(LLPS)を介した新たな癌細胞浸潤抑制機構

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022

  47. caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

    濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022

  48. 新規フェロトーシス誘導剤の同定とその分子機構の解明

    山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022

  49. A comprehensive toxicological assessment of trans-fatty acids using novel molecular bases

    平田祐介, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022

    ISSN： 0919-2115

  50. Elucidation of novel roles of NBR1 in oxidative stress-induced cell death “parthanatos”

    鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022

    ISSN： 0919-2115

  51. Elucidation of the novel mechanisms by which surfactants initiate pro-inflammatory responses

    丹真桜子, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022

    ISSN： 0919-2115

  52. チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

    高野紗彩, 関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022

  53. caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

    濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022

  54. 酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

    山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022

  55. 酸化ストレス誘導性パータナトスを促進するストレス応答キナーゼAMPKの新たな機能

    矢吹洋佑, 鍵智裕, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022

  56. 酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

    鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  57. 酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

    山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  58. ポリペプチド系抗菌薬による腎機能障害発症メカニズムの解明

    鍵智裕, 鈴木若奈, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  59. caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

    濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  60. 共役脂肪酸による新規プログラム細胞死フェロトーシス誘導機構の解析

    山田侑杜, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  61. サポニン等の界面活性剤による新たな炎症毒性発現機構の解明

    丹真桜子, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  62. 酸化ストレス誘導性パータナトスを促進するAMPKの新たな機能

    矢吹洋佑, 鈴木碧, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  63. 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの新規病態分子機構の解明

    柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  64. チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

    高野紗彩, 関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022

  65. ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

    松沢厚, 関口雄斗, 鍵智裕, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　74th (CD-ROM)　2021

  66. Novel regulatory mechanisms of the STK11/LKB1-AMPK pathway through ubiquitination

    黒川礼温, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  67. A novel regulatory mechanism of the MDM2-p53 pathway in DNA damage response

    島田竜耶, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  68. Molecular mechanisms of oxidative stress response through the regulation of TAK1 mediated by the ubiquitin ligase Roquin-2

    小松寛武, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  69. Exploration of the novel parthanatos inhibitors for treating neurodegenerative diseases

    浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  70. Functional roles of the novel RING finger E3 ubiquitin ligase LINCR in fulminant inflammatory diseases

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  71. Novel mechanisms by which the molecular target drug gefitinib suppresses cancer cell invasion

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  72. Developing therapeutic strategies for neurodegenerative diseases using the novel parthanatos inhibitor

    浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  73. Novel regulatory mechanisms of the stress-responsive STK11/LKB1-AMPK pathway through ubiquitination

    黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  74. Novel regulatory mechanisms of the MDM2-p53 pathway in DNA damage response

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  75. Molecular mechanisms underlying pro-inflammatory effect of trans-fatty acids during cellular senescence

    蘆田諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  76. Elucidation of the mechanisms by which tyrosine kinase inhibitors initiate lethal side effects

    高野紗彩, 鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  77. Two distinct mechanisms underlying pro-apoptotic action of trans-fatty acids in response to DNA damage

    平田祐介, 山田侑杜, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021

    ISSN： 0919-2115

  78. パータナトス誘導におけるCaspase-3の新たな非典型的機能の関与

    濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  79. トランス脂肪酸による細胞老化を介した炎症応答促進作用とその分子機構の解明

    蘆田諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  80. DNA損傷応答における新たなMDM2-p53制御系の調節機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  81. 新規フェロトーシス抑制因子Makorin ring finger protein1(MKRN1)の同定

    山田真佑花, 江崎雄亮, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  82. ユビキチン化修飾を介したストレス応答性STK11/LKB1-AMPK経路の新たな制御機構

    黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  83. Elucidation of the novel mechanism by which gefitinib initiates inflammatory side effects

    鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021

    ISSN： 0918-9823

  84. ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021

  85. Novel regulatory mechanisms of the MDM2-p53 pathway in DNA damage response

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021

  86. Elucidation of the novel mechanisms by which gefitinib initiates inflammatory side effects

    鍵智裕, 関口雄斗, 高野紗彩, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021

  87. STK11によるFas誘導性細胞死制御機構の解明

    伊藤環, 横沢拓海, 浜野修平, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  88. ユビキチン化修飾を介したストレス応答性STK11/LKB1-AMPK経路の新たな制御機構

    黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  89. パータナトス誘導におけるCaspase-3の新たな非典型的機能

    浜野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  90. 新規フェロトーシス抑制因子MKRN1の同定

    山田真佑花, 江崎雄亮, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  91. DNA損傷応答におけるMDM2-p53制御系の新規調節機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  92. ゲフィチニブによる致死性副作用発症の新たなメカニズムの解明

    関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021

  93. トランス脂肪酸による毒性発現機構 Invited

    平田祐介, 松沢厚

    B&I バイオサイエンスとインダストリー　78　(5)　404-405　2020/05

  94. トランス脂肪酸と動脈硬化症 Invited

    平田祐介, 松沢厚

    食と医療　14　81-89　2020/04

  95. Current status of and countermeasures against infectious diseases,感染症の現状と対策―薬学領域が果たす役割 Invited

    Kuroda, T., Matsuzawa, A., Kuge, S.

    Yakugaku Zasshi　140　(7)　885-885　2020/03

    DOI： 10.1248/yakushi.19-00255-F 　

    ISSN： 1347-5231 0031-6903

  96. 非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた革新的癌治療戦略の構築

    山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  97. 神経変性疾患克服のための新規パータナトス阻害剤の探索

    浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  98. Novel mechanisms by which the molecular target drug gefitinib suppresses cancer cell invasion

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  99. ゲフィチニブによる新たな炎症性副作用発症メカニズムの解明

    関口雄斗, 永沼理央, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020

  100. 自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020

  101. セフェム系抗菌薬が引き起こす腎障害に対する新規治療戦略の構築

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020

  102. Development of novel strategies for cancer therapy by using the inducer of the atypical cell death parthanatos

    山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(Web)　140th　2020

    ISSN： 0918-9823

  103. トランス脂肪酸によるシスプラチン誘導性細胞死の促進作用機構

    山田侑杜, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  104. トランス脂肪酸によるミトコンドリアROS産生を介したDNA損傷誘導性細胞死の促進機構

    平田祐介, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　73rd　2020

  105. Development of novel therapeutic strategy for renal dysfunction caused by antibacterial cephems

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020

  106. トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞死促進機構の解明

    井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  107. Novel mechanisms by which the molecular target drug gefitinib suppresses cancer cell invasion

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020

  108. 新規RING型ユビキチン化酵素LINCRによる自然免疫応答制御機構

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  109. シスプラチン誘導性アポトーシスにおけるTRAF2の機能的役割

    島田竜耶, 土田芽衣, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  110. セフェム系抗菌薬が引き起こす腎障害に対する新規治療戦略の構築

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  111. ゲフィチニブによるALB形成を介した新規がん細胞浸潤抑制機構

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020

  112. 劇症型炎症疾患における新規ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  113. DNA損傷応答における新規MDM2-p53経路制御機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  114. トランス脂肪酸によるDNA損傷時の新規細胞死促進機構

    山田侑杜, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  115. トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞死促進作用とその分子機構の解明

    井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  116. トランス脂肪酸の細胞老化促進作用による関連疾患発症機序の解明

    平田祐介, 蘆田諒, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  117. 新たな生体作用機序に基づくトランス脂肪酸の毒性リスク評価

    蘆田諒, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  118. ユビキチンリガーゼRoquin-2を介したTAK1分解による酸化ストレス応答制御機構

    小松寛武, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  119. 癌分子標的薬ゲフィチニブによる炎症誘導機構の解明

    鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020

  120. Functional roles of the novel RING finger E3 ubiquitin ligase LINCR in innate immune responses

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020

  121. trans-Fatty acids facilitate DNA damage-induced apoptosis via the two distinct mechanisms

    山田侑杜, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020

    ISSN： 0919-2115

  122. Molecular and pathological mechanisms of the trans-fatty acid-mediated age-related diseases

    平田祐介, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020

    ISSN： 0919-2115

  123. Toxicological assessment of trans-fatty acids using novel molecular bases

    蘆田諒, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020

    ISSN： 0919-2115

  124. Elucidation of the novel mechanisms by which gefitinib initiates inflammatory side effects

    鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020

    ISSN： 0919-2115

  125. Roles of the E3 ubiquitin ligase LINCR as a novel therapeutic target for fulminant inflammatory diseases

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020

    ISSN： 0919-2115

  126. Elucidation of the mechanisms of renal toxicity caused by antibacterial cephems

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  127. trans-Fatty acids promote DNA damageinduced apoptosis via the mitochondrial JNK-Sab-ROS axis

    井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  128. Development of novel strategies for cancer therapy by using the inducer of the atypical cell death parthanatos

    山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  129. Molecular mechanisms and pathological consequences of the pro-senescence effects of trans-fatty acids

    平田祐介, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  130. Functional roles of TRAF2 in cisplatin-induced apoptosis

    島田竜耶, 土田芽衣, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020

    ISSN： 0388-1350

  131. RQC(Ribosome‐associated Quality Control)による翻訳停滞産物の分解は神経細胞の生存と形態形成に重要である。

    関萌香, 宇田川剛, 奥山卓, 足達俊吾, 夏目徹, 松沢厚, 野口拓也, 岡戸晴生, 稲田利文

    日本RNA学会年会要旨集　21st　42　2019/07/17

  132. FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善の新規分子メカニズム

    山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019

  133. トランス脂肪酸特異的なDNA損傷応答の促進作用機構の解明

    平田祐介, 高橋未来, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019

  134. NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

    小島秀介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  135. トランス脂肪酸の新規分子基盤に基づく毒性リスク評価

    灘雄貴, 平田祐介, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  136. 細胞内ストレスのバロメーターとしての細胞内凝集体ALIS(aggresome-like induced structures)

    野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  137. 酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の新たな機能的役割

    鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019

  138. ユビキチン-プロテアソーム系を介した腫瘍抑制因子STK11/LKB1の新規発現量調節機構

    土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　18th　2019

  139. 分子標的薬ゲフィチニブが誘導する新たな細胞毒性亢進機構

    山田真佑花, 関口雄斗, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　44　(Supplement)　2019

    ISSN： 0388-1350

  140. セフェム系抗菌薬による腎障害発症機構の解明

    鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  141. 新規分子基盤に基づくトランス脂肪酸の毒性リスク評価

    灘雄貴, 平田祐介, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  142. FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善の新規分子メカニズム

    山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019

    ISSN： 0919-2115

  143. RING型ユビキチンリガーゼRoquin-2による酸化ストレス応答制御機構の解析

    中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  144. 分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　42nd　2019

  145. 酸化ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾を介した新規活性調節機構

    平田祐介, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　72nd　2019

  146. 非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

    山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  147. トランス脂肪酸によるDNA損傷誘導性細胞死の促進作用機構

    平田祐介, 高橋未来, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  148. 新規ASK1活性化促進因子TRIM48の発現制御機構の解明

    中島謙心, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  149. 自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  150. 多様な翻訳後修飾とそのクロストークを介したリン酸化シグナルの新たな制御機構

    土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  151. トランス脂肪酸による細胞老化促進作用とその分子機構の解析

    井上綾, 高橋未来, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019

    ISSN： 0919-2115

  152. Roquin-2のTAK1ユビキチン化分解による酸化ストレス応答制御機構

    中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  153. 新規ASK1活性調節因子TRIM48の発現制御機構とその病態生理学的意義の解明

    平田祐介, 中島謙心, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  154. NASH治療薬創出を目指した低分子化合物スクリーニング

    小島秀介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  155. 分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  156. 自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019

    ISSN： 0919-2115

  157. セファロスポリン系抗菌薬による活性酸素種(ROS)産生機構の解明

    浅井雪乃, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  158. RING型ユビキチン化酵素LINCRの自然免疫応答における役割

    横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  159. 非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

    野口拓也, 山田真佑花, 平田祐介, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　42nd　2019

  160. 分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

    関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019

  161. RQC(Ribosome-associated Quality Control)による翻訳停滞産物の分解は神経細胞の生存と形態形成に重要である。

    関萌香, 宇田川剛, 奥山卓, 足達俊吾, 夏目徹, 野口拓也, 松沢厚, 稲田利文

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019

  162. トランス脂肪酸の酸化ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答への特異的作用機構

    平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　71st　112　2018/04/19

  163. ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸の特異的作用機構の解明

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　(3)　ROMBUNNO.27M‐am07S-69　2018/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  164. FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

    山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　(3)　ROMBUNNO.28T‐am09S-216　2018/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  165. トランス脂肪酸によるDNA損傷応答の促進作用機構の解明

    平田祐介, 高橋未来, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018

    ISSN： 0919-2115

  166. トランス脂肪酸による細胞老化促進作用とその分子機序の解明

    松井稜祐, 高橋未来, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018

    ISSN： 0919-2131

  167. FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善作用の分子機構

    山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018

  168. ユビキチン-プロテアソーム系を介した腫瘍抑制因子STK11/LKB1の新規発現量調節機構

    土田芽衣, 山田真佑花, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018

  169. NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

    長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018

    ISSN： 0919-2131

  170. DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死促進作用とその分子機構の解明

    高橋未来, 平田祐介, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018

  171. 酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の機能的役割

    鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018

    ISSN： 0919-2115

  172. DNA損傷時のトランス脂肪酸特異的な細胞死促進機構の解明

    高橋未来, 平田祐介, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018

  173. 自然免疫応答におけるRING型ユビキチン化酵素LINCRの役割

    宮川紗央子, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018

  174. ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的作用機構

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018

    ISSN： 0919-2131

  175. 癌分子標的薬Gefitinibによる炎症誘導機構の解明

    工藤勇気, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018

  176. DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死亢進機構の解明

    鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018

    ISSN： 0919-2131

  177. FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善作用の分子機構の解明

    山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　91st　2018

  178. 酸化ストレス応答におけるRING型ユビキチンリガーゼRoquin-2の機能的役割の解析

    中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 長岡恵多, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　91st　2018

  179. DNA損傷応答における新規p53安定化機構の解明

    島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　17th　2018

  180. 癌分子標的薬Gefitinibによるインフラマソーム活性化を介した炎症誘導機構の解明

    工藤勇気, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　17th　2018

  181. ゲフィチニブによる成熟型IL-1β産生を介した炎症応答機構の解明

    永沼理央, 工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018

    ISSN： 0919-2115

  182. 多様な翻訳後修飾を介したストレス応答シグナル伝達の制御機構 Invited

    平田祐介, 松沢厚

    生化学　90　(6)　815-819　2018

  183. Identification of transcription factors involved in the induction of TNF-α expression by methylmercury

    KANEKO Chika, TOYAMA Takashi, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi, NAGANUMA Akira, HWANG Gi-Wook

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　45　(0)　P-64　2018

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.45.1.0_p-64 　

    More details Close

    &lt;p&gt;[in Japanese] &lt;/p&gt;

  184. Novel roles of the multifunctional molecule p62 in oxidative stress-induced parthanatos

    SUZUKI Midori, HIRATA Yusuke, NOGUCHI Takuya, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　45　(0)　P-74　2018

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.45.1.0_p-74 　

    More details Close

    &lt;p&gt;[in Japanese] &lt;/p&gt;

  185. Novel mechanisms regulating the expression level of the tumor suppressor STK11

    NOGUCHI Takuya, TSUCHIDA Mei, HIRATA Yusuke, MATSUZAWA Atsushi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology　45　(0)　O-12　2018

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.45.1.0_o-12 　

    More details Close

    &lt;p&gt;[in Japanese] &lt;/p&gt;

  186. 2種類のユビキチンリガーゼを介した癌抑制遺伝子STK11/LKB1の新たな発現量調節機構

    高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.4LT01‐02(3P‐0158) (WEB ONLY)-02(3P　2017/12

    Publisher: 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  187. Roquin‐2による自然免疫応答の新たな抑制機構の解明

    工藤勇気, 平田祐介, 長岡恵多, 中田悠靖, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.1P‐0175 (WEB ONLY)-0175]　2017/12

    Publisher: 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  188. FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

    土田芽衣, 山田真佑花, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.3PT26‐14(3P‐1068) (WEB ONLY)-14(3P　2017/12

    Publisher: 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  189. FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

    山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　172　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  190. DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死亢進機構

    鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　242　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  191. 分子標的薬ゲフィチニブが誘導する新たな細胞障害亢進機構

    関口雄斗, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　175　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  192. 低分子シード化合物スクリーニングによるNASH治療薬候補分子の探索

    長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　236　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  193. メチル水銀によるTNF‐αの発現誘導機構

    金子千華, 外山喬士, 深川隼, 野口拓也, 松沢厚, 永沼章, HWANG Gi‐Wook

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　218　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  194. セファロスポリン系抗菌薬による細胞内凝集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構

    武藤夏美, 鈴木碧, 宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　234　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  195. ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸特異的作用機構の解明

    平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　235　2017/08/18

    ISSN： 0919-2115

  196. ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾による活性制御機構

    平田祐介, 工藤勇気, 長岡恵多, 野口拓也, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　70th　117　2017/06/28

  197. ゲフィチニブによる新規細胞毒性作用の分子機構

    土田 芽衣, 関口 雄斗, 工藤 勇気, 平田 祐介, 野口 拓也, 松沢 厚

    The Journal of Toxicological Sciences　42　(Suppl.)　S200-S200　2017/06

    Publisher: (一社)日本毒性学会

    DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-44 　

    ISSN： 0388-1350

  198. セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

    宮川紗央子, 武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(Suppl.)　ROMBUNNO.26W‐pm13S-S201　2017/06

    Publisher: (一社)日本毒性学会

    DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-45 　

    ISSN： 0388-1350

  199. セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

    宮川 紗央子, 武藤 夏美, 平田 祐介, 野口 拓也, 松沢 厚

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(3)　76-76　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-45 　

    ISSN： 0918-9823

  200. RING型ユビキチンリガーゼMKRN1の小胞体ストレス応答への関与

    鈴木沙季, 小久江洋輔, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.26W‐pm08S-75　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  201. ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾による活性制御機構

    平田祐介, 工藤勇気, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.25PB‐pm066-114　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  202. トランス脂肪酸による細胞死亢進作用とその分子機構の解明

    松井稜祐, 平田祐介, 鈴木沙季, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27F‐am03S-194　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  203. TNFシグナルにおけるGDP/GTP交換タンパク質BIG1の新規機能

    小久江洋輔, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27V‐pm09S-89　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  204. NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

    長岡恵多, 平田祐介, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27F‐pm13S-198　2017/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  205. バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析

    野口拓也, 工藤勇気, 鈴木碧, 西舘亜紀子, 平田祐介, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　42　(Supplement)　2017

    ISSN： 0388-1350

  206. セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

    鈴木碧, 武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　42　(Supplement)　2017

    ISSN： 0388-1350

  207. 核内受容体CAR依存的な肝細胞増殖へのYAPの関与

    天池優斗, 阿部太紀, 阿部太紀, 志津怜太, 保坂卓臣, 佐々木崇光, 松沢厚, 吉成浩一

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　2017

    ISSN： 0919-2115

  208. PXR STIMULATES THE GROWTH FACTOR-MEDIATED HEPATOCYTE PROLIFERATION BY INHIBITING FOXO-MEDIATED TRANSCRIPTION OF CELL CYCLE SUPPRESSOR GENES Peer-reviewed

    Taiki Abe, Ryota Shizu, Satoshi Benoki, Miki Takahashi, Susumu Kodama, Masaaki Miayata, Atsushi Matsuzawa, Takuomi Hosaka, Takamitsu Sasaki, Kouichi Yoshinari

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　32　(1)　S24-S24　2017/01

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2016.10.119 　

    ISSN： 1347-4367

    eISSN： 1880-0920

  209. RING型ユビキチン化酵素LINCRの自然免疫応答における役割の解明

    宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　69　2017

  210. ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸特異的作用機構

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　16th　44　2017

  211. RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構の解明

    長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　16th　36　2017

  212. DNA損傷誘導性細胞死におけるトランス脂肪酸の新規作用

    鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　70　2017

  213. セファロスポリン系抗菌薬による細胞内凝集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構

    武藤夏美, 鈴木碧, 宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　75　2017

  214. トランス脂肪酸の免疫応答に対する特異的作用機構

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    Pharmaco-Hematologyシンポジウム講演要旨集　17th　41　2016/09/03

    ISSN： 1347-5398

  215. セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構

    武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3P‐028 (WEB ONLY)-028]　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  216. RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性化制御機構の解明

    森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2T10‐01(2P‐227) (WEB ONLY)-227(2T10　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  217. 免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的作用とその分子機序の解明

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2P‐040 (WEB ONLY)-040]　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  218. バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

    松井稜祐, 西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3P‐026 (WEB ONLY)-026]　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  219. Roquin‐2によるASK1の活性制御を介した免疫応答の調節

    工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2P‐230 (WEB ONLY)-230]　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  220. STK11/LKB1は脱ユビキチン化酵素CYLDのリン酸化を介してFas誘導性アポトーシスを調節している

    土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3T04‐06(3P‐017) (WEB ONLY)-06(3P　2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  221. ユビキチンリガーゼTRIM48を介したストレス応答キナーゼASK1の活性化制御機構の解明

    森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　171　2016/08/30

  222. Roquin‐2によるASK1活性制御を介した免疫応答調節機構の解明

    平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　140　2016/08/30

  223. セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構

    野口拓也, 武藤夏美, 平田祐介, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2016　(0)　152-3　2016/08/29

    Publisher: 日本毒性学会

    DOI： 10.14869/toxpt.43.1.0_S1-3 　

    ISSN： 0919-2115

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    細胞内に発生した活性酸素種（ROS）は、抗酸化系酵素によって直ちに除去されることで、酸化還元（レドックス）のバランスが保たれている。しかしながら、ROSの過剰な蓄積や除去システムの破綻は、レドックスバランスを酸化側にシフトさせ、細胞機能の障害を引き起こす酸化ストレスを惹起する。酸化ストレスは多くの疾患の発症原因や増悪因子となることが知られていることから、酸化ストレス応答の分子機構やその病態生理学的役割の解明は極めて重要な研究課題の一つとされている。&lt;br&gt; セファロスポリン系抗菌薬は、β-ラクタム環にヘテロ六員環が結合した構造を基本骨格とするβ-ラクタム系抗菌薬の一種であり、セファマイシン系やオキサセフェム系とともにセフェム系抗菌薬と総称されている。副作用が少なく安全性が高いとされるセファロスポリン系抗菌薬は、臨床現場においては欠かすことのできない汎用性の高い薬剤であり、その一つのCefotaximeはWHOが定める「Essential Medicines」にリストアップされている。しかしながら、これらの抗菌薬は稀に薬剤性の肝障害や急性尿細管壊死などの重篤な副作用を引き起こすことが報告されており、その発症機序がほとんど明らかにされていないという問題点がある。&lt;br&gt; 最近我々は、セファロスポリン系抗菌薬であるCefotaximeやCefpiromeがミトコンドリアを介したROS産生を亢進させ、酸化ストレス依存的な細胞障害を引き起こすことを見出した。また、多機能シグナル分子として知られるp62 /SQSTM1が、これら抗菌薬による細胞障害を防御する上で重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本学術年会においては、セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害の分子機構を紹介するとともに、p62を介した新たな酸化ストレス防御機構についても議論したい。

  224. バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

    西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2016　253　2016/08/29

    ISSN： 0919-2115

  225. セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構

    野口拓也, 松沢厚

    Journal of Toxicological Sciences　41　(Supplement)　S26-3　2016/06

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI： 10.14869/toxpt.43.1.0_S1-3 　

    ISSN： 0388-1350

  226. バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

    西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　(3)　ROMBUNNO.27T‐PM18-205　2016/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  227. 免疫応答におけるプレコンディショニング作用の解析

    前田和宏, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　(3)　ROMBUNNO.27R‐PM01-82　2016/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  228. RING型ユビキチンリガーゼMKRN1による小胞体ストレス応答制御機構

    小久江洋輔, 野口拓也, 平田祐介, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　62　2016

  229. 癌抑制遺伝子STK11/LKB1キナーゼの発現量調節機構

    高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　60　2016

  230. 異なる2つのユビキチンリガーゼによる癌抑制遺伝子STK11/LKB1の新たな発現量調節機構

    高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.2P‐0395 (WEB ONLY)　2016

  231. ユビキチン化修飾を介したストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構

    平田祐介, 工藤勇気, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.3P‐0373 (WEB ONLY)　2016

  232. バンコマイシンによるIL‐1b分泌機構の解析

    野口拓也, 西舘亜紀子, 松井稜祐, 平田祐介, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0375 (WEB ONLY)　2016

  233. STK11/LKB1は脱ユビキチン化酵素CYLDのリン酸化を介してFas誘導性アポトーシスを調節する

    土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0395 (WEB ONLY)　2016

  234. トランス脂肪酸の免疫応答における特異的作用とその分子機序の解明

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0376 (WEB ONLY)　2016

  235. マクロファージにおけるトランス脂肪酸特異的な作用機構の解明

    平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　88th　1P0245 (WEB ONLY)-[1P0245]　2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  236. Roquin‐2によるASK1の活性制御を介した免疫応答の調節

    工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 一條秀憲, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　88th　4T6L-04(3P0224) (WEB ONLY)-04(3P0224)]　2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  237. RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構の解明

    森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 一條秀憲, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　88th　4T17L-01(3P0392) (WEB ONLY)-01(3P0392)]　2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  238. セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害の分子メカニズム

    武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本生化学会大会(Web)　88th　1P0248 (WEB ONLY)-[1P0248]　2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  239. ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いたアポトーシス調節キナーゼの探索

    土田芽衣, 野口拓也, 平田祐介, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2015　218　2015/08/31

    ISSN： 0919-2115

  240. 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスにおけるFGF19投与の効果

    野口拓也, 三浦雄貴, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 松沢厚

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2015　150　2015/08/31

    ISSN： 0919-2115

  241. Regulatory mechanisms of phosphorylation signaling by various ubiquitin-related enzymes

    松沢 厚

    生化学　87　(1)　116-121　2015/02

    Publisher: 日本生化学会

    DOI： 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870116 　

    ISSN： 0037-1017

  242. 異物応答性核内受容体PXR活性化による肝肥大機序の解明

    阿部太紀, 阿部太紀, 志津怜太, 松沢厚, 吉成浩一, 吉成浩一

    肝細胞研究会プログラム・抄録集　22nd　2015

  243. レドックス応答キナーゼASK1による細胞機能の制御

    松沢厚

    別冊・医学のあゆみ「レドックスUPDATE−ストレス制御の臨床医学・健康科学」　75-79　2015

  244. ユビキチンリガーゼTRIM48によるASK1活性化制御機構の解明

    平田祐介, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　47　2015

  245. セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害の分子機構

    武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　60　2015

  246. 免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的な作用機構の解明

    高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　60　2015

  247. Activation of Inflammasome by Lysosome Rupture

    松沢 厚, 岡田 匡央

    細胞工学　34　(6)　562-566　2015

    Publisher: 学研メディカル秀潤社 ; 1982-

    ISSN： 0287-3796

  248. PXR活性化は増殖因子依存的な肝細胞増殖を促進する

    阿部太紀, 阿部太紀, 志津怜太, 松沢厚, 吉成浩一, 吉成浩一

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2014　2014

    ISSN： 0919-2115

  249. PXR活性化は増殖因子依存的なマウス肝細胞の増殖を増強する

    阿部太紀, 阿部太紀, 志津怜太, 松沢厚, 吉成浩一, 吉成浩一

    肝細胞研究会プログラム・抄録集　21st　2014

  250. Oxidative stress-induced diseases via the ASK1 signaling pathway

    Mayumi Soga, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    International Journal of Cell Biology　2012

    DOI： 10.1155/2012/439587 　

    ISSN： 1687-8876 1687-8884

  251. Dysregulation of Stress-Responsive Kinase Signaling Pathway and Disease

    松沢 厚, 一條 秀憲

    細胞工学　31　(2)　138-143　2012

    Publisher: 学研メディカル秀潤社

    ISSN： 0287-3796

  252. Mitogen-Activated Protein Kinases in Mammalian Oxidative Stress Responses

    Christopher Runchel, Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING　15　(1)　205-218　2011/07

    DOI： 10.1089/ars.2010.3733 　

    ISSN： 1523-0864

    eISSN： 1557-7716

  253. 細胞死を特異的に抑制するユビキチン化酵素の同定

    松沢 厚

    助成研究報告集　43　3p　2011

    Publisher: 病態代謝研究会

  254. Regulatory mechanisms of ROS-induced apoptosis and activation of the stress-responsive kinase ASK1 by the deubiquitinating enzyme USP9X

    Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY　22　S23-S24　2010/06

    DOI： 10.1016/j.niox.2010.05.065 　

    ISSN： 1089-8603

  255. 皮膚接触過敏反応におけるASK1（Apoptosis signal-regulating kinase 1）の機能解析

    水上 潤哉, 坪井 良治, 武田 弘資, 松沢 厚, 一條 秀憲

    東京医科大学雑誌　68　(1)　107-107　2010/01/30

    ISSN： 0040-8905

  256. ユビキチン化によるリン酸化シグナルの新たな時空間的制御機構--MAPキナーゼシグナル複合体の受容体から細胞質移行による活性化

    松沢厚

    生化学　81　(9)　801-806　2009

    Publisher: 日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  257. Redox control of cell fate by MAP kinase: physiological roles of ASK1-MAP kinase pathway in stress signaling

    Atsushi Matsuzawa, Hidenori Ichijo

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS　1780　(11)　1325-1336　2008/11

    DOI： 10.1016/j.bbagen.2007.12.011 　

    ISSN： 0304-4165

  258. The role of ASK3 signal transduction in osmotic stress response

    Isao Naguro, Mjho Takaki, Atsushi Matsuzawa, Kohsuke Takeda, Hidenori Ichijo

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　106　211P-211P　2008

    ISSN： 1347-8613

  259. マクロファージ依存的創傷誘導性発毛におけるASK1の役割

    村上史織, 野口拓也, 大坂直生, 松沢厚, 武田弘資, 油谷浩幸, 一條秀憲

    生化学　2P-0369　2007

    ISSN： 0037-1017

  260. ThioredoxinおよびTRAFファミリー分子によるASK1活性制御機構の解明

    藤野悟央, 野口拓也, 松沢厚, 山内翔太, 斉藤正夫, 武田弘資, 一條秀憲

    生化学　2P-0367　2007

    ISSN： 0037-1017

  261. TLR 4シグナルを介した新たな自己・非自己抗原選別の決定機構

    松沢厚

    ファルマシア　42　(11)　1154-1155　2006/11/01

    Publisher: 公益社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

  262. 生体内活性酸素種が引き起こす酸化ストレス―レドックスシグナルの役割―酸化ストレスによるASK1活性化制御機構

    永井宏彰, 野口拓也, 松沢厚, 武田弘資, 一条秀憲

    日本薬学会年会要旨集　126th　(1)　269-269　2006/03/06

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  263. 話題 ストレス応答キナーゼASK1による自然免疫シグナルの制御機構--活性酸素を介したTRAF6-ASK1-p38経路のTLR4下流特異的活性化

    松沢厚, 一條秀憲

    臨床免疫　45　(1)　79-84　2006/01

    Publisher: 科学評論社

    ISSN： 0386-9695

  264. 自然免疫シグナル制御を標的としたストレス応答キナーゼASK1阻害剤探索の基盤開発研究 (平成17年度研究奨励金受領報告) -- (研究課題 分子標的低分子化合物の開発研究)

    松沢厚

    東京生化学研究会助成研究報告集　21　74-78　2006

    Publisher: 東京生化学研究会

    ISSN： 1345-4927

  265. 活性酸素種依存的なASK1活性化におけるTRAFファミリー分子の役割

    野口拓也, 松沢厚, 武田弘資, 一条秀憲

    日本分子生物学会年会講演要旨集　28th　641　2005/11/25

  266. ストレス応答キナーゼASK1によるレドックスシグナリング―活性酸素による自然免疫シグナルの新たな制御機構―

    松沢厚, 野口拓也, 名黒功, 武田弘資, 一条秀憲

    日本分子生物学会年会講演要旨集　28th　68　2005/11/25

  267. 傷害血管でのASK1の活性化と新生内膜の過形成におけるASK1の重要性

    泉 康雄, 金 勝慶, 泉家 康宏, 吉田 華央留, 岩尾 洋, 葭山 稔, 吉川 純一, 小山 英則, 西沢 良記, 松沢 厚, 一條 秀憲

    大阪市医学会雑誌　53　(3〜4)　193-193　2004/12

    Publisher: 大阪市医学会

    ISSN： 0386-4103

  268. TRAF2による活性酸素種依存的ASK1の活性化機構

    貞光千春, 野口拓也, 松沢厚, 武田弘資, 一条秀憲

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　27th　581　2004/11/25

  269. ストレス応答キナーゼによるアポトーシスの制御--ASK1依存性アポトーシスシグナルと疾患との関連 (特集 アポトーシス--分子メカニズムとその破綻が引き起こす疾患)

    松沢厚, 一條秀憲

    モレキュラ-メディシン　39　(6)　660-670　2002/06

    Publisher: 中山書店

    ISSN： 0918-6557

  270. ASK1ノックアウトマウスの解析 活性酸素及びNOによるASK1活性化とその生理的意義

    松沢 厚, 飛梅 圭, 高橋 巧, 西頭 英起, 武田 弘資, 一條 秀憲

    生化学　73　(8)　976-976　2001/08

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  271. Molecular mechanisms of the decision between life and death: Regulation of apoptosis by apoptosis signal-regulating kinase 1

    A Matsuzawa, H Ichijo

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　130　(1)　1-8　2001/07

    ISSN： 0021-924X

  272. 神経細胞におけるアポトーシス制御因子とその制御機構 (特集 臓器(組織)とアポトーシス)

    松沢厚, 一條秀憲

    生体の科学　51　(4)　266-272　2000/07

    Publisher: 金原一郎記念医学医療振興財団

    DOI： 10.11477/mf.2425902471 　

    ISSN： 0370-9531

  273. 抗酸素ストレス酵素としてのPAFアセチルハイドロラーゼII

    新井洋由, 服部研之, 松沢厚, 井上圭三

    脂質生化学研究　39　31-32　1997/06/13

    ISSN： 0285-1520

  274. cDNA cloning and expression of intracellular platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase II - Its homology with plasma PAF acetylhydrolase

    K Hattori, H Adachi, A Matsuzawa, K Yamamoto, M Tsujimoto, J Aoki, M Hattori, H Arai, K Inoue

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　271　(51)　33032-33038　1996/12

    DOI： 10.1074/jbc.271.51.33032 　

    ISSN： 0021-9258

  275. Function of type II phospholipase A(2) in dopamine secretion by rat neuronal PC12 cells

    Kudo, I, A Matsuzawa, K Imai, M Murakami, K Inoue

    JOURNAL OF LIPID MEDIATORS AND CELL SIGNALLING　14　(1-3)　25-31　1996/09

    DOI： 10.1016/0929-7855(96)01504-0 　

    ISSN： 0929-7855

  276. 細胞内II型PAFアセチルハイドロラーゼのcDNAクローニング

    服部研之, 安達栄樹, 松沢厚, 服部光治, 辻本雅文, 新井洋由, 井上圭三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　19　228-228　1996/08/01

  277. 細胞内II型PAFアセチルハイドロラーゼの組織分布と細胞内局存性

    松沢厚, 服部研之, 青木淳賢, 新井洋由, 井上圭三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　19　228-228　1996/08/01

  278. 生理活性脂質の生化学と応用, 原健次著, B5判, 220頁, 7,200円, (幸書房)

    松沢厚

    ファルマシア　30　(3)　269-269　1994/03/01

    Publisher: 社団法人日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

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Books and Other Publications 9

  1. 実験医学 特集「フェロトーシス 鉄代謝と細胞死 -鉄、脂質、レドックスが開くがん・老化の突破口-」 フェロトーシス実行の分子メカニズムとその制御戦略

    松沢厚

    羊土社　2025/06

  2. 衛生薬学 −健康と環境− (第7版)

    松沢厚

    丸善出版　2025/02

  3. 実験医学 別冊「もっとよくわかる！細胞死」 新たな細胞死パータナトス

    松沢厚

    羊土社　2024

  4. ストレス応答を標的とした新たな創薬デザイン

    松沢厚

    ファルマシア　2023

  5. YAKUGAKU ZASSHI

    YAKUGAKU ZASSHI　2021

  6. 衛生薬学 健康と環境 (第6版)

    松沢厚

    丸善出版　2018/02

  7. 実験医学 増刊「レドックス疾患学」

    松沢厚, 一條秀憲

    羊土社　2018

  8. 実験医学 増刊「細胞死研究 総集編」

    松沢厚, 一條秀憲

    羊土社　2010

  9. “MAP Kinases in Redox Signaling” in “Signal Transduction by Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Pathways and Chemical Principles”

    Matsuzawa, A, Nishitoh, H, Takeda, K, Ichijo, H

    Kluwer Academic　2003

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Presentations 20

  1. 細胞内外環境ストレスのバロメータとしての液滴形成と神経変性疾患（シンポジウム「生体はどのようにして多様な毒性ストレスを感知・応答するのか？ −その新たな仕組みと疾患−」） Invited

    松沢厚

    第52回 日本毒性学会年会　2025/07

  2. 酸化脂質の新規分子標的を介したフェロトーシス誘導メカニズム（シンポジウム「脂質酸化依存的細胞死（フェロトーシス）研究の最前線」） Invited

    松沢厚

    日本薬学会第145年会　2025/03

  3. Regulatory mechanisms of novel types of stress-responsive cell death associated with various diseases Invited

    Atsushi Matsuzawa

    Tri-University Joint International Symposium　2024/10

  4. 多様な翻訳後修飾のバランスによる新たな酸化ストレス誘導性細胞死パータナトスの制御機構と疾患（シンポジウム「多様な酸化・毒物ストレスに対する新たな生体応答システム」） Invited

    松沢厚

    第51回 日本毒性学会年会　2024/07

  5. Regulatory mechanisms of the novel oxidative stress-induced cell death parthanatos by the balance of several post-translational modifications and various diseases Invited

    Atsushi Matsuzawa

    The Canadian Society for Pharmaceutical Sciences and the Canadian Chapter of the Controlled Release Society (CSPS/CC-CRS) Symposium　2024/06

  6. 多様な翻訳後修飾のバランスを介した新たな細胞死パータナトスの誘導機構と疾患（シンポジウム「⾮アポトーシス細胞死が制御する⽣体応答の新展開」） Invited

    松沢厚

    第46回日本分子生物学会年会　2023/10

  7. 酸化脂質の新規標的分子によるフェロトーシス誘導・実行メカニズムと関連疾患（シンポジウム「酸化脂質が関与する多様な細胞死研究の最前線」） Invited

    松沢厚

    第96回日本生化学会大会　2023/10

  8. 抗がん剤ゲフィチニブによる間質性肺炎の発症機序の解明および細胞死との関係（シンポジウム「細胞死のシグナル伝達」） Invited

    松沢厚

    第55回医薬品毒性機序研究会　2022/12

  9. Regulatory mechanisms of the novel cell death parthanatos induced by ROS signaling

    Atsushi Matsuzawa

    The 12th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide (Symposium)　2022/10

  10. トランス脂肪酸の免疫システムへの影響（細胞レベルでの解析）（シンポジウム「トランス脂肪酸の使用は規制すべきか？」） Invited

    松沢厚

    日本薬学会第142年会　2022/03

  11. 抗がん剤ゲフィチニブによる間質性肺炎の発症機序の解明 Invited

    松沢厚

    第42回日本臨床薬理学会学術総会（シンポジウム「薬剤性間質性肺炎の病態と評価」）　2021

  12. 新たなストレス誘導性細胞死と疾患制御 Invited

    松沢厚

    日本薬学会第141年会（環境・衛生部会シンポジウム ）　2021

  13. ストレス応答キナーゼによる細胞老化・細胞死の新たな制御機構 Invited

    松沢厚

    第93回日本生化学会大会　2020

  14. 活性酸素シグナルによる新たな細胞死パータナトスの誘導制御機構 Invited

    松沢厚

    フォーラム2020衛生薬学・環境トキシコロジー　2020

  15. 内外環境ストレスに対する生体応答シグナルとその分子制御機構の研究 Invited

    松沢厚

    フォーラム2020衛生薬学・環境トキシコロジー　2020

  16. 新たな酸化ストレス誘導性細胞死パータナトスとその制御機構 Invited

    松沢厚

    第17回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム　2019

  17. Regulatory mechanisms of the stress-responsive kinase ASK1 by the ubiquitin ligase TRIM48, a new potential target for cancer,

    Atsushi Matsuzawa

    The 2018 Fall International Convention of The Pharmaceutical Society of Korea　2018

  18. Signaling mechanisms sensing and responding to various types of stress Invited

    Atsushi Matsuzawa

    The 14th International Conference on Flow Dynamics　2017/09

  19. ストレス応答シグナルの多様な翻訳後修飾を介した新たな制御機構 Invited

    松沢厚

    第44回日本毒性学会学術年会　2017

  20. Mechanisms for fine-tuning of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by ubiquitin-related enzymes

    Atsushi Matsuzawa

    The 10th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research　2016

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Research Projects 28

  1. Development of multi-drug immunotherapy using anti-fibrotic peptide and oncolytic virus for pancreatic cancer

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: Kyushu University

    2022/04/01 - 2025/03/31

  2. Novel regulatory mechanisms of stress-responsive signaling through liquid-liquid phase separation triggered by various molecular modifications

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2021/04/01 - 2024/03/31

  3. Elucidation of the biological significance and pathophysiological role of the novel mechanisms by which ferroptosis is regulated endogenously

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Institution: Tohoku University

    2021/07/09 - 2023/03/31

  4. Development of therapeutic strategies for various diseases by regulation of the balance between cell life and death using ubiquitin-chemo-technologies

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2021/04/01 - 2023/03/31

  5. 膵癌に対する抗線維化療法を併用した新規腫瘍溶解性ウイルス免疫療法の開発

    緒方 久修, 大西 秀哉, 大内田 研宙, 松沢 厚, 宮本 将平

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 九州大学

    2019/04/01 - 2022/03/31

  6. Elucidation of in vivo production mechanisms and pathological effects of trans-fatty acids inducing various diseases by live imaging

    Matsuzawa Atsushi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Institution: Tohoku University

    2019/06 - 2021/03

    More details Close

    Live cell Raman imaging revealed that trans-fatty acids are produced in localized areas, such as lipid droplets, possibly thorough non-enzymatic reactions mediated by reactive molecular species (RMS) produced under various stress conditions. We also found that trans-isomerization of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including arachidonic acid and DHA, strongly inhibits the induction of a certain programmed cell death under stress conditions where RMS are produced, which may contribute to pathogenesis and development of various diseases, such as cancer.

  7. Development of therapeutic strategies for various diseases by regulation of the balance between cell life and death using ubiquitin-chemo-technologies

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2019/04 - 2021/03

  8. 多様な翻訳後修飾のクロストークによるストレス応答シグナルの新規分子制御機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 基盤研究(B)

    2018 - 2020

  9. 多様な翻訳後修飾による活性酸素シグナルの新規制御システムとストレス応答機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    2017 - 2018

  10. インフラマソーム活性化薬物による薬剤誘発性免疫疾患の病因解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 挑戦的萌芽研究

    2016 - 2017

  11. 活性酸素シグナルのユビキチン化を介した新たな制御システムとストレス応答機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    2015 - 2016

  12. ユビキチン化を介した新たなリン酸化シグナル制御とストレス応答機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    2015 - 2016

  13. ストレスシグナル制御とその異常による炎症・自己免疫疾患発症メカニズムの解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 基盤研究(B)

    2014 - 2016

  14. シグナルの新たな作動原理とその異常による炎症･自己免疫疾患発症メカニズムの解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 内閣府

    System: 先端研究助成基金助成金(最先端・次世代研究開発支援プログラム)

    2010 - 2013

  15. ストレス受容-応答シグナルとその異常による炎症・自己免疫疾患発症メカニズムの解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 基盤研究(B)

    2010 - 2012

  16. 活性酸素シグナルによるASK1キナーゼ活性制御機構の解明とその制御因子の同定 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    2011 - 2011

  17. ストレス受容-応答シグナルとその異常による炎症・自己免疫疾患発症メカニズムの解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 基盤研究(B)

    2010 - 2011

  18. キナーゼシグナルの活性制御を行うユビキチン・脱ユビキチン化酵素の網羅的同定 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 挑戦的萌芽研究

    2010 - 2011

  19. ASK1キナーゼによる生理的な活性酸素シグナルの受容-応答分子機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))

    Category: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    Institution: 東京大学

    2009 - 2009

    More details Close

    本研究では、活性酸素のエフェクター分子ASK1キナーゼのシグナル複合体構成因子が、どのようにして活性酸素濃度を感知し、その濃度に応じた生理応答シグナルへと変換するのか、その生理的な活性酸素シグナルの受容-応答機構について分子レベルでの解明を目指すため、ASK1シグナル複合体の新規構成因子を網羅的に同定し、その機能解析を行い、その多様な生理的意義および疾患との関連性を明らかにすることを目的としている。既に同定した脱ユビキチン化酵素USP9Xによって、ASK1が活性化依存的にユビキチン化分解されるという昨年度までの知見を踏まえ、今年度はさらに、USP9Xの機能に拮抗するASK1ユビキチン化酵素を網羅的に同定できるスクリーニング系を構築し、実際にそのスクリーニングを進めた。その結果、ASK1のユビキチン化酵素として幾つかの候補分子を同定した。実際に、これらの分子はASK1と結合し、活性化依存的なASK1の分解を制御することが確認できた。現在、それらの詳細な生理的意義の解明を進めており、心筋梗塞や脳梗塞といった虚血性の疾患など活性酸素を介した、細胞死を原因とする様々な疾患との関連性を明らかにしたい。 また本研究では、その他のASK1シグナル複合体構成因子として、抗酸化蛋白質の一つを新たに同定したが、今年度ではその機能解析を行い、この抗酸化蛋白質が活性酸素センサー分子として機能すること、またASK1との結合部位と結合様式や、本抗酸化蛋白質が活性酸素刺激依存的なASK1の活性化にとって必須であることを明らかにした。以上の研究実績を基に、さらに新たなASK1シグナル複合体構成因子の同定を目指して新しい系の構築にも着手しており、新規構成因子の同定と機能解析を進めることで、ASK1キナーゼの活性化メカニズムの全貌に迫りたい。

  20. 蛋白質分解による時空間的リン酸化シグナル制御機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学

    2009 - 2009

    More details Close

    本研究では、ユビキチン化を介した蛋白質分解による時間的・空間的シグナル伝達制御システムを介して、多様な細胞応答が生み出されるメカニズムを分子レベルで明らかにすることを目的としている。昨年度までに、B細胞の機能制御に関わるサイトカイン受容体CD40や自然免疫受容体TLR4では、それぞれMEKK1キナーゼやTAK1キナーゼのシグナル複合体が形成され、共通に、その複合体構成因子であるユビキチン化酵素c-IAPによるTRAF3アダプター分子のユビキチン化分解が、下流のMAPキナーゼシグナル経路の活性化のタイミングと細胞内局在決定に必須であることを明らかにした。MAPキナーゼとは別なNF-κBシグナル経路には、そのような仕組みは存在せず、この仕組みの有無がMAPキナーゼとNF-κBの2つのシグナル経路の活性化の時間的・空間的な違いを生み出していると考えられた。 今年度は、さらにTLR4下流では、TRAF3が上記のような分解関連のK48型ユビキチン化だけでなく、結合型の異なるK63型ユビキチン化修飾されることを見出した。TRAF3がK48型ユビキチン化された場合、TRAF3の分解によって、TAKI→MAPキナーゼ経路が活性化し、最終的にTNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインの産生が誘導される。一方、TRAF3がK63型ユビキチン化された場合には、TRAF3は分解されるのではなく、別なキナーゼであるTBKIと結合することによって、TBKI→IRF3経路を活性化させ、最終的にIFN-oLやIFN-βなどの産生を誘導する。これらは、それぞれ細菌感染とウイルス感染に抵抗するための経路であり、TRAF3の異なる結合型のユビキチン化修飾によって、同一分子であっても全く異なる機能が発揮されることを本研究では明らかにした。以上のように、シグナル分子のユビキチン化の有無や異なる結合型のユビキチン化修飾によって、シグナルのタイミングや細胞内局在が微妙に調節され、多様な細胞応答が生み出されるものと考えられる。

  21. 異常蛋白質蓄積によるASK1シグナルを介した神経変性細胞死の分子病態の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学->東京医科歯科大学

    2006 - 2007

    More details Close

    筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態分子メカニズムを明らかにするため、家族性ALSの原因の一つである変異型SOD1タンパク質を用いてユビキチンプロテアソームと小胞体ストレスに対する影響を検討し、さらに変異型SOD1結合タンパク質のスクリーニングにより、その分子標的・メカニズムを解明した。変異型SOD1を運動神経細胞に発現させることにより、小胞体ストレスが惹起されることを明らかにした。この変異型SOD1誘導性の小胞体ストレスは、小胞体から異常タンパク質が細胞質側へと排出される機構、すなわち小胞体関連分解(ER associated degradation:ERAD)の抑制が原因であった。そこで、変異型SOD1がERADを抑制する際の標的分子をスクリーニングするため、ERAD関連タンパク質との結合を検討したところ、小胞体膜タンパク質でERADに必須の分子と変異型SOD1が特異的に結合し、その機能を阻害していることが示された。さらに、変異型SOD1とこのERAD構成分子の結合を阻害するペプチドを見いだし、そのペプチド発現により変異型SOD1誘導性の小胞体ストレス誘導、ASK1(小胞体ストレス誘導性アポトーシスに必要な分子)経路の活性化、神経細胞死が抑制されることも明らかとなった。また個体レベルの結果として、ASK1ノックアウトマウスではALSの病態進行が有意に遅延されたことから、変異...

  22. ストレス応答キナーゼASK1による小胞輸送機構の制御を介した感染防御システム Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学

    2006 - 2006

  23. ASK1キナーゼによる病原体感染ストレス応答シグナルの活性化と生体防御機構 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(基盤研究(C))

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 東京大学

    2005 - 2006

    More details Close

    自然免疫シグナルは、病原体パターン識別受容体TLR及びアダプター分子群の多様性によってその特異性が決定されることが明らかとなってきたが、それらの下流シグナルの特異性については不明である。今回我々は、ASK1-p38MAPキナーゼ系が、哺乳動物の自然免疫システムにおいて重要な役割を担っており、特にASK1はTLR受容体群の中でもTLR4下流での特異性が高いことを、ASK1欠損マウスを用いて証明した。マクロファージ系細胞では、ASK1はTLR4リガンドのLPS(lipopolysaccharide)によって強く活性化され、TLR2リガンドであるPGN(peptidoglycan)などでの活性化は非常に弱い。ASK1欠損マウス由来の樹状細胞や脾細胞では、各種リガンド刺激の中で、LPS刺激によるサイトカイン産生が特異的に抑制され、同時にp38の活性化が消失していた。一方、PGNによるp38の活性化はほぼ正常であり、ASK1-p38経路はTLR4に特異性が高いと考えられた。このLPS刺激特異的なASK1-p38経路の活性化は、各種抗酸化剤によって著しく抑制されたことから、TLR4シグナルの下流において、おそらく活性酸素種を介してASK1-p38経路の活性化が増強されていることが示唆された。また、TLRシグナル下流のアダプター分子TRAF6がASK1とLPS刺激依存的に結合し、この結合は...

  24. 異常蛋白質蓄積によるASK1シグナルを介した神経変性細胞死の分子病態の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学

    2005 - 2005

    More details Close

    神経変性疾患の「引き金」としての「異常蛋白質の蓄積」が最終的に神経機能異常や細胞死に繋がる分子メカニズム、特にシグナル伝達については明らかでない。本研究では、ストレス応答MAP3キナーゼASK1が異常蛋白質の蓄積によって活性化し、神経機能異常および細胞死を誘導するシグナル伝達機構及び分子メカニズムについて解明することを目的とした。これまで我々は、ASK1がポリグルタミン凝集による小胞体ストレス誘導性アポトーシスに必須であることを証明してきた。今回、様々な神経変性疾患において、このようなASK1依存的神経細胞死が普遍的に存在するか否かについて、まず筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルマウスを用いて検討した。その結果、(1)ALS原因蛋白質である変異型SOD1の神経細胞への過剰発現よるASK1の活性化、(2)ASK1欠損マウスの運動神経細胞での変異型SOD1過剰発現による神経細胞死の軽減、(3)変異型SOD1を過剰発現させたALS発症モデルマウスとASK1欠損マウスとの掛け合わせによる生存期間の延長、という興味深い結果を得た。現在、小胞体ストレスとの関連性を詳細に検討している。また、アルツハイマー病の原因蛋白質アミロイドβによる神経細胞死へのASK1の関与についても検討し、(1)アミロイドβによる活性酸素産生を介したASK1活性化、(2)ASK1欠損神経細胞でのアミロイドβ誘導の...

  25. p38MAPキナーゼ-ASK1系を経由する自然免疫シグナル伝達機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学

    2004 - 2005

    More details Close

    本研究の目的は、自然免疫システムでのTLR4特異的なASK1-p38MAPキナーゼ経路の活性化の分子メカニズムと生理的意義の解明である。ASK1欠損マウスを用いて、ASK1はTLR4下流での特異性が高いこと、その特異的活性化には活性酸素とアダプター分子TRAF6が重要であることをこれまで示してきた。実際、各種抗酸化剤によって、TLR4リガンドのLPS(lipopolysaccharide)誘導のASK1およびp38活性化や、TRAF6とASK1との結合は抑制される。今年度は、この活性酸素-TRAF6-ASK1-p38経路の下流での生理作用について検討を行った。その結果、マクロファージ様細胞でのLPS誘導のIL-6などのサイトカイン産生を各種抗酸化剤は有意に抑制した。一方、TLR2リガンドであるPGN(peptidoglycan)誘導のIL-6産生は抗酸化剤で影響されなかった。さらに、野生型およびASK1欠損マウス由来の樹状細胞を用いて同様の実験を行うと、野生型では抗酸化剤によってIL-6産生が抑制されるが、ASK1欠損樹状細胞においては抗酸化剤によるIL-6産生抑制効果が認められない。この結果は、LPSによるASK1活性化が活性酸素依存的であることを強く示唆する。また我々は、TRAF6が活性酸素によるASK1活性化にとって必須であることも見出している。従って、活性酸素産生がT...

  26. Comprehension and application of biological information system based on the analysis of molecular mechanisms of stress response Competitive

    ICHIJO Hidenori, TAKEDA Kohsuke, MATSUZAWA Atsushi, NISHITOH Hideki

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

    2001 - 2005

    More details Close

    This research program aimed at disclosing the molecular mechanisms by which cells convert quantitative difference of signals into qualitative difference of responses. We investigated the stress responses with main focuses on the regulatory mechanisms of ASK family proteins by physico-chemical stresses. More concretely, following studies have been performed ; 1)oxidative stress- and endoplasmic reticulum stress-induced activation mechanisms of ASK1, 2)development of monitoring system of ASK1 activity, 3)search for small compounds which inhibit ASK1 activity, 4)activation mechanisms of ASK family proteins, 5)establishment of knockout mice of ASK family genes, 6)the effects of ASK1 gene deletion on the gene expression, protein modification and cell fate. Based on these experiments, we found that durations of activated proteins downstream of ASK1 play important roles in generation of qualitative differences of cellular responses. These excellent results suggested that the studies of stress responses through ASK family may lead to the development of revolutionary therapeutic drugs for neurodegenerative diseases and inflammation.

  27. ASK1-p38MAPキナーゼ系を介する免疫監視シグナル伝達機構の解明 Competitive

    松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(特定領域研究)

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東京大学

    2004 - 2004

    More details Close

    我々はASK1欠損マウスを用いて、哺乳動物の免疫監視システムにおけるASK1-p38MAPキナーゼ系の役割について解析を行った。今年度の実績として、以下の点が挙げられる。1)マクロファージ系細胞で、ASK1はTLR4リガンドのLPS(lipopolysaccharide)によって強く活性化され、TLR2リガンドであるPGN(peptidoglycan)や他のリガンド刺激ではほとんど活性化されないことを見出した。2)ASK1欠損マウス由来の樹状細胞や脾細胞では、LPS誘導のサイトカイン産生及びp38の活性化が特異的に抑制されていた。一方、PGNよるp38の活性化は、ほぼ正常であり、ASK1-p38経路はTLR4に特異性が高いと考えられた。3)その活性化メカニズムを検討したところ、PGN刺激などと比較して、LPSによるASK1及びp38の活性化は、各種抗酸化剤によって著しく抑制された。4)TLRシグナルにとって重要なアダプター分子であるTRAF6がASK1とLPS刺激依存的に結合し、この結合も抗酸化剤で抑制された。5)マクロファージ系細胞でのLPS特異的な活性酸素産生を高感度蛍光検出試薬により確認した。6)LPS誘導のIL-6などのサイトカイン産生を各種抗酸化剤は有意に抑制した。以上により、LPS特異的な活性酸素産生を介したTRAF6-ASK1複合体形成によって、TLR4下流でA...

  28. MAPKKKのインタラクトームによるストレス受容・認識の分子機構の網羅的解明 Competitive

    一條 秀憲, 松沢 厚

    Offer Organization: 文部科学省

    System: 科学研究費補助金(萌芽研究)

    Category: 萌芽研究

    Institution: 東京大学

    2003 - 2004

    More details Close

    本研究計画は、環境ストレス応答の分子メカニズムの解明を目指し、まずその足掛かりのために、MAPKKKの網羅的なインタラクトーム解析(生体分子間相互作用の組織的解析)を行うものである。本年度は昨年度に引き続き効率的Two-hybridスクリーニング法の開発を行った。我々がこれまでASK1研究で用いてきた酵母Two-hybridシステムを基本として、さらに、使用する酵母種や基本手法などの条件について検討を重ね、より迅速でかつ正確な改良型酵母Two-hybridシステムの構築を行った。その結果、接合を利用したクローンテック社の酵母Two-hybridシステムを改良することにより、様々なキナーゼをベイトとするスクリーニングを同一のプレイライブラリーから同程度のバックグラウンドでスクリーニングすることが可能となった。そこで実際に機能未知の新規MAPキナーゼキナーゼキナーゼASK3の生理機能解明を目的として、腎臓のcDNAライブラリーを用いた酵母Two-hybrid screeningによってASK3結合分子の同定を試み、両者の関係からその生理的役割について検討した。その結果、ASK3結合蛋白質としてWNK4を同定し、ASK3との共発現によりWNK4がリン酸化されること、高浸透圧刺激によりASK3が不活性化され、それに伴いWNK4が脱リン酸化されることを明らかにした。

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