TOHOKU UNIVERSITY Researchers

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Takaaki Abe

Section

Graduate School of Biomedical Engineering

Job title

Professor

Degree

博士（医学）（東北大学）

researchmap

https://researchmap.jp/1qaz

J-GLOBAL ID

200901050662129939

Research History 10

2001/12 - 2005/03

JST　研究員（兼務）
1997/04 - 2001/03

東北大学医学部生体情報学　助手
1995/10 - 1997/03

米国ハーバード大学医学部（Steven C.Hebert教授）　客員研究員
1995/10 - 1997/03

ヒューマンフロンティア財団　長期研究員
1993/04 - 1995/09

日本学術振興会　特別研究員
1992/04 - 1993/03

東北大学医学部病態液性調節学　研究生
1990/09 - 1992/03

京都大学医学部附属免疫研究施設（現生体情報科学：中西重忠教授）
1988/04 - 1990/08

東北大学遺伝子実験施設（山本徳男教授）
1986/04 - 1988/03

いわき市立磐城共立病院　研修医
2001/04 -

東北大学医学部腎高血圧内分泌科　講師

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Education 2

Tohoku University　Graduate School, Division of Medicine　病態系

- 1992/03
Tohoku University　Faculty of Medicine

- 1986/03

Committee Memberships 4

日本高血圧学会　評議員

2004/04 - Present
日本高血圧学会　評議員

2004/04 - Present
東日本胆汁酸研究会　評議員

2001/07 - Present
東日本胆汁酸研究会　評議員

2001/07 - Present

Professional Memberships 15

東日本胆汁酸研究会(2001/07- 評議員)
日本高血圧学会(2004/04- 評議員)
日本心血管内分泌代謝学会(2003/04-)
日本高血圧学会(1988/08-)
日本生化学会(1991/07-)
日本分子生物学会(1997/08-)
日本内分泌学会(2004/04-2009/03 専門医・指導医)
日本糖尿病学会(2004/11-)
日本内分泌学会(1993/04-)
日本内科学会(1986/11-)
日本腎臓学会(1990/06-)
日本内科学会(2003/09-2009/03 認定医)
日本薬物動態学会(1999/05-)
米国糖尿病学会(2005/04-)
日本肝臓学会(1999/06-)

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Awards 2

第７８回日本内分泌学会奨励賞

2005/07/01　日本内分泌学会
平成15年度日本薬物動態学会奨励賞

2003/10/09　日本薬物動態学会

Papers 323

Effect of Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 on Plasma Concentration Dynamics of Clozapine in Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia Peer-reviewed

Toshihiro Sato, Takeshi Kawabata, Masaki Kumondai, Nagomi Hayashi, Hiroshi Komatsu, Yuki Kikuchi, Go Onoguchi, Yu Sato, Kei Nanatani, Masahiro Hiratsuka, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Takaaki Abe, Hiroaki Tomita, Nariyasu Mano

International Journal of Molecular Sciences　25　(23)　13228-13228　2024/12/09
Publisher: MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms252313228 　

eISSN： 1422-0067

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The involvement of drug-metabolizing enzymes and transporters in plasma clozapine (CLZ) dynamics has not been well examined in Japanese patients with treatment-resistant schizophrenia (TRS). Therefore, this clinical study investigated the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of various pharmacokinetic factors (drug-metabolizing enzymes and transporters) and dynamic changes in CLZ. Additionally, we aimed to determine whether CLZ acts as a substrate for pharmacokinetic factors using in vitro assays and molecular docking calculations. We found that 6 out of 10 patients with TRS and with multiple organic anion transporting polypeptide (OATP) variants (OATP1B1: *1b, *15; OATP1B3: 334T>G, 699G>A; and OATP2B1: *3, 935G>A, 601G>A, 76_84del) seemed to be highly exposed to CLZ and/or N-desmethyl CLZ. A CLZ uptake study using OATP-expressing HEK293 cells showed that CLZ was a substrate of OATP1B1 with Km and Vmax values of 38.9 µM and 2752 pmol/mg protein/10 min, respectively. The results of molecular docking calculations supported the differences in CLZ uptake among OATP molecules and the weak inhibitory effect of cyclosporine A, which is a strong inhibitor of OATPs, on CLZ uptake via OATP1B1. This is the first study to show that CLZ is an OATP1B1 substrate and that the presence of SNPs in OATPs potentially alters CLZ pharmacokinetic parameters.
腸内細菌に着目した慢性腎臓病の動脈硬化に対する新規治療法の開発

豊原敬文, 渡辺駿, 阿部高明

臨床薬理の進歩　(45)　71-78　2024/06
Publisher: (公財)臨床薬理研究振興財団
ISSN： 0914-4366
【腸内細菌叢のバランス異常と疾患とのかかわりをつきとめろ】ミトコンドリア・腸内細菌連関ミトコンドリア機能や腸内フローラが健康長寿の未来を決める

豊原敬文, 阿部高明

Allos Ergon　3　(4)　1373-1379　2024/05
Publisher: (同)クリニコ出版
ISSN： 2436-3820
Hypoglycemia and hyperinsulinemia induced by phenolic uremic toxins in CKD and DKD patients

Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Yasutoshi Akiyama, Hsin-Jung Ho, Yotaro Matsumoto, Ryota Kujirai, Koichi Kikuchi, Koji Nata, Makoto Kanzaki, Kenshin Suzuki, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Chiharu Kawabe, Chitose Suzuki, Tetsuhiro Tanaka, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Takaaki ABE

2024/03/04
Publisher: Research Square Platform LLC
DOI： 10.21203/rs.3.rs-3963882/v1 　

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Abstract Patients with end-stage renal disease have lower fasting plasma glucose and HbA1c levels, with significantly higher insulin levels. For a long time, it has been believed that this higher insulin level in renal failure is due to decreased insulin clearance caused by reduced renal function. However, here we reported that accumulation of the gut microbiota-derived uremic toxin, phenyl sulfate (PS) in the renal failure, increased insulin secretion from the pancreas by enhanced glucose-induced insulin secretion. Other endogenous sulfides compounds which accumulated as in the renal failure also increased glucose-induced insulin secretion form b-cells. In addition, we also found that PS increased insulin resistance through lncRNA expression and Erk1/2 phosphorylation in the adipocytes. To confirm the relationship between PS and glucose metabolism in human, we recruited 2 clinical cohort studies (DKD and CKD), and found that here was a weak negative correlation between PS and HbA1c. Because these trials did not collect fasting insulin level, we alternatively used the urinary C-peptide/creatinine ratio (UCPCR) as an indicator of insulin resistance. We found that PS-induced insulin resistance in patients with eGFR < 60 ml/min/1.73 m². These data suggest that the accumulation of uremic toxins modulates glucose metabolism and induced insulin resistance in CKD and DKD patients.
The Use of an Antioxidant Enables Accurate Evaluation of the Interaction of Curcumin on Organic Anion-Transporting Polypeptides 4C1 by Preventing Auto-Oxidation Peer-reviewed

Toshihiro Sato, Ayaka Yagi, Minami Yamauchi, Masaki Kumondai, Yu Sato, Masafumi Kikuchi, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

International Journal of Molecular Sciences　2024/01

DOI： 10.3390/ijms25020991 　
Development of a LC–MS/MS analytical method of 15 compounds related to renal function for a prognostic method of progression risk in patients with diabetic kidney disease

Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Mizuki Abe, Kodai Hiramoto, Takumi Watanabe, Chitose Suzuki, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Yoshihisa Tomioka

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open　2　100021-100021　2023/12
Publisher: Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.jpbao.2023.100021 　

ISSN： 2949-771X
肝疾患時の腎排泄型薬物の投与設計最適化を目指した胆汁酸-腎薬物トランスポーター相互作用研究

佐藤紀宏, 山内碧, 大竹彩奈, 前川正充, 山口浩明, 阿部高明, 眞野成康

医療の広場　63　(12)　23-26　2023/12
Publisher: (公財)政策医療振興財団
高血圧と腎腎血管性高血圧の最新の知見

豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

日本腎臓学会誌　65　(6-E)　569-569　2023/09
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
横隔膜による呼気時腎動脈圧迫により腎血管性高血圧を来した一例

玉懸直人, 豊原敬文, 古田銀次, 吉田舞, 牧野塁, 菊地晃一, 長澤将, 鈴木健弘, 宮崎真理子, 阿部高明, 田中哲洋

日本腎臓学会誌　65　(6-E)　581-581　2023/09
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腎血管性高血圧症における腎動脈狭窄発症機序の流体力学的検討

是方真悠子, 板井駿, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 阿部高明, 田中哲洋

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　45回　300-300　2023/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
Urinary growth differentiation factor 15 predicts renal function decline in diabetic kidney disease. International-journal

Toma Oshita, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Ryota Kujirai, Koichi Kikuchi, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Yotaro Matsumoto, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe

Scientific reports　13　(1)　12508-12508　2023/08/02

DOI： 10.1038/s41598-023-39657-7 　

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Sensitive biomarkers can enhance the diagnosis, prognosis, and surveillance of chronic kidney disease (CKD), such as diabetic kidney disease (DKD). Plasma growth differentiation factor 15 (GDF15) levels are a novel biomarker for mitochondria-associated diseases; however, it may not be a useful indicator for CKD as its levels increase with declining renal function. This study explores urinary GDF15's potential as a marker for CKD. The plasma and urinary GDF15 as well as 15 uremic toxins were measured in 103 patients with CKD. The relationship between the urinary GDF15-creatinine ratio and the uremic toxins and other clinical characteristics was investigated. Urinary GDF15-creatinine ratios were less related to renal function and uremic toxin levels compared to plasma GDF15. Additionally, the ratios were significantly higher in patients with CKD patients with diabetes (p = 0.0012) and reduced with statin treatment. In a different retrospective DKD cohort study (U-CARE, n = 342), multiple and logistic regression analyses revealed that the baseline urinary GDF15-creatinine ratios predicted a decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) over 2 years. Compared to the plasma GDF15 level, the urinary GDF15-creatinine ratio is less dependent on renal function and sensitively fluctuates with diabetes and statin treatment. It may serve as a good prognostic marker for renal function decline in patients with DKD similar to the urine albumin-creatinine ratio.
血液透析導入期における血中腸内細菌由来尿毒素の解析

豊原敬文, 山本多恵, 金光祥臣, 菊地晃一, 渡邉駿, 鈴木健弘, 田中哲洋, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　56　(Suppl.1)　653-653　2023/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
透析の尿毒素物質と便メタ・ゲノム解析によるルビプロストンの効果

尾形佳昭, 金井秀明, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 菊地晃一, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　56　(Suppl.1)　520-520　2023/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
腎不全患者の尿毒症物質生成に関与する腸内細菌の解析

豊原敬文, 杉峯諒, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　254-254　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 渡邉駿, 三瀬広記, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 和田淳, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　288-288　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　336-336　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Elobixibat投与マウスにおける胆汁酸および腸内細菌叢の検討

蓑輪圭太, 秋山由雅子, 笠原朋子, 何欣蓉, 前川正充, 菊池晃一, 豊原敬文, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　294-294　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 渡邉駿, 三瀬広記, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 和田淳, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　288-288　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本腎臓学会誌　65　(3)　336-336　2023/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
血液透析導入期における血中腸内細菌由来尿毒素の解析

豊原敬文, 山本多恵, 金光祥臣, 菊地晃一, 渡邉駿, 鈴木健弘, 田中哲洋, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　56　(Suppl.1)　653-653　2023/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性亢進の原因に尿毒素フェニル硫酸が存在する

頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 鈴木千登世, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲弘, 阿部高明

糖尿病　66　(Suppl.1)　S-209　2023/04
Publisher: (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症患者細胞に対する新規ミトコンドリア病治療薬の効果の検討及び作用機序の解明

小川裕美佳, 豊原敬文, 松橋徹郎, 及川善嗣, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 呉繁夫, 村山圭, 曽我朋義, 阿部高明

日本小児科学会雑誌　127　(2)　289-289　2023/02
Publisher: (公社)日本小児科学会
ISSN： 0001-6543
RTCB Complex Regulates Stress-Induced tRNA Cleavage Peer-reviewed

Yasutoshi Akiyama, Yoshika Takenaka, Tomoko Kasahara, Takaaki Abe, Yoshihisa Tomioka, Pavel Ivanov

International Journal of Molecular Sciences　23　(21)　13100-13100　2022/10/28
Publisher: {MDPI} {AG}
DOI： 10.3390/ijms232113100 　

ISSN： 1422-0067

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<jats:p>Under stress conditions, transfer RNAs (tRNAs) are cleaved by stress-responsive RNases such as angiogenin, generating tRNA-derived RNAs called tiRNAs. As tiRNAs contribute to cytoprotection through inhibition of translation and prevention of apoptosis, the regulation of tiRNA production is critical for cellular stress response. Here, we show that RTCB ligase complex (RTCB-LC), an RNA ligase complex involved in endoplasmic reticulum (ER) stress response and precursor tRNA splicing, negatively regulates stress-induced tiRNA production. Knockdown of RTCB significantly increased stress-induced tiRNA production, suggesting that RTCB-LC negatively regulates tiRNA production. Gel-purified tiRNAs were repaired to full-length tRNAs by RtcB in vitro, suggesting that RTCB-LC can generate full length tRNAs from tiRNAs. As RTCB-LC is inhibited under oxidative stress, we further investigated whether tiRNA production is promoted through the inhibition of RTCB-LC under oxidative stress. Although hydrogen peroxide (H2O2) itself did not induce tiRNA production, it rapidly boosted tiRNA production under the condition where stress-responsive RNases are activated. We propose a model of stress-induced tiRNA production consisting of two factors, a trigger and booster. This RTCB-LC-mediated boosting mechanism may contribute to the effective stress response in the cell.</jats:p>
腎不全患者の尿毒症物質生成に関する腸内細菌の解析

杉峯諒, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊池晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　44回　73-73　2022/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
尿毒素フェニル硫酸は糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性に関与する

頓宮慶泰, 菊地晃一, 鈴木健新, 三瀬広記, 和田淳, 秋山泰利, 那谷耕司, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 富岡佳久, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 田中哲弘, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　44回　77-77　2022/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
尿毒素フェニル硫酸は糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性に関与する

頓宮慶泰, 菊地晃一, 鈴木健新, 三瀬広記, 和田淳, 秋山泰利, 那谷耕司, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 富岡佳久, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 田中哲弘, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　44回　77-77　2022/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. International-journal

Eikan Mishima, Junya Ito, Zijun Wu, Toshitaka Nakamura, Adam Wahida, Sebastian Doll, Wulf Tonnus, Palina Nepachalovich, Elke Eggenhofer, Maceler Aldrovandi, Bernhard Henkelmann, Ken-Ichi Yamada, Jonas Wanninger, Omkar Zilka, Emiko Sato, Regina Feederle, Daniela Hass, Adriano Maida, André Santos Dias Mourão, Andreas Linkermann, Edward K Geissler, Kiyotaka Nakagawa, Takaaki Abe, Maria Fedorova, Bettina Proneth, Derek A Pratt, Marcus Conrad

Nature　608　(7924)　778-783　2022/08/03

DOI： 10.1038/s41586-022-05022-3 　

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Ferroptosis, a non-apoptotic form of cell death marked by iron-dependent lipid peroxidation1, has a key role in organ injury, degenerative disease and vulnerability of therapy-resistant cancers2. Although substantial progress has been made in understanding the molecular processes relevant to ferroptosis, additional cell-extrinsic and cell-intrinsic processes that determine cell sensitivity toward ferroptosis remain unknown. Here we show that the fully reduced forms of vitamin K-a group of naphthoquinones that includes menaquinone and phylloquinone3-confer a strong anti-ferroptotic function, in addition to the conventional function linked to blood clotting by acting as a cofactor for γ-glutamyl carboxylase. Ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1), a NAD(P)H-ubiquinone reductase and the second mainstay of ferroptosis control after glutathione peroxidase-44,5, was found to efficiently reduce vitamin K to its hydroquinone, a potent radical-trapping antioxidant and inhibitor of (phospho)lipid peroxidation. The FSP1-mediated reduction of vitamin K was also responsible for the antidotal effect of vitamin K against warfarin poisoning. It follows that FSP1 is the enzyme mediating warfarin-resistant vitamin K reduction in the canonical vitamin K cycle6. The FSP1-dependent non-canonical vitamin K cycle can act to protect cells against detrimental lipid peroxidation and ferroptosis.
【腎臓症候群(第3版)-その他の腎臓疾患を含めて-[I]】腎血管系障害腎動脈線維筋性異形成

豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

日本臨床　別冊　(腎臓症候群I)　221-225　2022/08
Publisher: (株)日本臨床社
ISSN： 0047-1852
【腎臓症候群(第3版)-その他の腎臓疾患を含めて-[I]】腎血管系障害腎動脈線維筋性異形成

豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

日本臨床　別冊　(腎臓症候群I)　221-225　2022/08
Publisher: (株)日本臨床社
ISSN： 0047-1852
Bile Acid–Drug Interaction via Organic Anion-Transporting Polypeptide 4C1 Is a Potential Mechanism of Altered Pharmacokinetics of Renally Excreted Drugs International-journal Invited Peer-reviewed

Minami Yamauchi, Toshihiro Sato, Ayana Otake, Masaki Kumondai, Yu Sato, Masafumi Kikuchi, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

International Journal of Molecular Sciences　23　(15)　8508-8508　2022/07/31
Publisher: MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms23158508 　

eISSN： 1422-0067

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Patients with liver diseases not only experience the adverse effects of liver-metabolized drugs, but also the unexpected adverse effects of renally excreted drugs. Bile acids alter the expression of renal drug transporters, however, the direct effects of bile acids on drug transport remain unknown. Renal drug transporter organic anion-transporting polypeptide 4C1 (OATP4C1) was reported to be inhibited by chenodeoxycholic acid. Therefore, we predicted that the inhibition of OATP4C1-mediated transport by bile acids might be a potential mechanism for the altered pharmacokinetics of renally excreted drugs. We screened 45 types of bile acids and calculated the IC50, Ki values, and bile acid–drug interaction (BDI) indices of bile acids whose inhibitory effect on OATP4C1 was >50%. From the screening results, lithocholic acid (LCA), glycine-conjugated lithocholic acid (GLCA), and taurine-conjugated lithocholic acid (TLCA) were newly identified as inhibitors of OATP4C1. Since the BDI index of LCA was 0.278, LCA is likely to inhibit OATP4C1-mediated transport in clinical settings. Our findings suggest that dose adjustment of renally excreted drugs may be required in patients with renal failure as well as in patients with hepatic failure. We believe that our findings provide essential information for drug development and safe drug treatment in clinics.
【腎疾患におけるサルコペニア・フレイルの病態と臨床】慢性腎臓病におけるサルコペニア・フレイルの発症機序-尿毒素、腸内細菌環境悪化、慢性炎症とミトコンドリア機能不全

鈴木健弘, 佐藤恵美子, 阿部高明

腎臓内科　16　(1)　22-30　2022/07
Publisher: (有)科学評論社
ISSN： 2435-1903
糖尿病性腎症の新規予後予測マーカーとしての尿中フェニル硫酸

菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 三瀬広記, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　64　(3)　290-290　2022/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
A massive natural disaster, the Great East Japan Earthquake, and the incidence of dialysis due to end-stage kidney disease. International-journal

Michiaki Abe, Tetsuya Akaishi, Koto Ishizawa, Hirohisa Shinano, Hiroshi Ohtomo, Kazuhiko Orikasa, Shin Takayama, Atsuko Masaura, Mariko Miyazaki, Takaaki Abe, Kenichi Yokota, Tadashi Ishii

Journal of nephrology　35　(3)　719-724　2022/04

DOI： 10.1007/s40620-021-01140-9 　

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BACKGROUND: Disaster-related stress can increase blood pressure and the incidence of cardiovascular diseases. However, the role of massive disasters in the development of end-stage kidney disease (ESKD) remains unknown. We investigated the incidence and different causes of dialysis initiation in patients with chronic kidney disease in a city affected by the Great East Japan Earthquake. METHODS: This was a single-center, retrospective observational study. All patients who initiated or were treated with dialysis at Kesennuma City Hospital between 2007 and 2020 were enrolled. The year of dialysis initiation was retrospectively determined based on the initiation date. The causative renal diseases that led to the need for dialysis initiation were divided into four groups: diabetic nephropathy, hypertensive renal disease, glomerulonephritis, and others. RESULTS: Age at dialysis initiation differed significantly among the four groups (p = 0.0262). There was a significant difference in the numbers of the four groups before and after the Great East Japan Earthquake (p = 0.0193). The age of hypertensive renal disease patients was significantly higher than those of patients with diabetic nephropathy (p = 0.0070) and glomerulonephritis (p = 0.0386) after the disaster. The increasing number of dialysis initiations after the Great East Japan Earthquake appeared to be associated with changes in hypertensive renal diseases; the number peaked after 10 years. CONCLUSIONS: There was an increase in the number of dialysis initiations, especially caused by hypertensive renal diseases, for up to 10 years after the Great East Japan Earthquake.
特集こんなときどうする?他科とのコミュニケーションガイド (第8章)腎臓内科･泌尿器科高血圧

豊原敬文, 阿部高明

産科と婦人科　89　(13)　330-335　2022/03/25
Publisher: (株)診断と治療社
DOI： 10.34433/j00525.2022140476 　

ISSN： 0386-9792
Selective Cleavage at CCA Ends and Anticodon Loops of tRNAs by Stress-Induced RNases

Yasutoshi Akiyama, Shawn M. Lyons, Marta M. Fay, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe, Paul J. Anderson, Pavel Ivanov

Frontiers in Molecular Biosciences　9　2022/03/01
Publisher: Frontiers Media SA
DOI： 10.3389/fmolb.2022.791094 　

eISSN： 2296-889X

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Stress-induced tRNA cleavage has been implicated in various cellular processes, where tRNA fragments play diverse regulatory roles. Angiogenin (ANG), a member of the RNase A superfamily, induces cleavage of tRNAs resulting in the formation of tRNA-derived stress-induced RNAs (tiRNAs) that contribute to translational reprogramming aiming at cell survival. In addition to cleaving tRNA anticodon loops, ANG has been shown to cleave 3′-CCA termini of tRNAs <italic>in vitro</italic>, although it is not known whether this process occurs in cells. It has also been suggested that tiRNAs can be generated independently of ANG, although the role of other stress-induced RNases in tRNA cleavage is poorly understood. Using gene editing and biochemical approaches, we examined the involvement of ANG in stress-induced tRNA cleavage by focusing on its cleavage of CCA-termini as well as anticodon loops. We show that ANG is not responsible for CCA-deactivation under sodium arsenite (SA) treatment <italic>in cellulo</italic>, and although ANG treatment significantly increases 3′-tiRNA levels in cells, the majority of 3′-tiRNAs retain their 3′-CCA termini. Instead, other RNases can cleave CCA-termini in cells, although with low efficiency. Moreover, in the absence of ANG, other RNases are able to promote the production of tiRNAs in cells. Depletion of RNH1 (an endogenous inhibitor of RNase A superfamily) promotes constitutively-produced tiRNAs and CCA-deactivated tRNAs in cells. Interestingly, SA treatment in RNH1-depleted cells did not increase the amount of tiRNAs or CCA-deactivated tRNAs, suggesting that RNase A superfamily enzymes are largely responsible for SA-induced tRNA cleavage. We show that interplay between stress-induced RNases cause targeting tRNAs in a stress-specific manner <italic>in cellulo</italic>.
Gut Microbiota Dynamics and Uremic Toxins. International-journal

Eikan Mishima, Takaaki Abe

Toxins　14　(2)　2022/02/17

DOI： 10.3390/toxins14020146 　

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Recent evidence has highlighted the importance of the gut microbiota in the pathophysiology of kidney diseases [...].
SGLT‐1‐specific inhibition ameliorates renal failure and alters the gut microbial community in mice with adenine‐induced renal failure

Hsin‐Jung Ho, Koichi Kikuchi, Daiki Oikawa, Shun Watanabe, Yoshitomi Kanemitsu, Daisuke Saigusa, Ryota Kujirai, Wakako Ikeda‐Ohtsubo, Mariko Ichijo, Yukako Akiyama, Yuichi Aoki, Eikan Mishima, Yoshiaki Ogata, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Takehiro Suzuki, Nariyasu Mano, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Takane Katayama, Toru Nakayama, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

Physiological Reports　9　(24)　2021/12
Publisher: Wiley
DOI： 10.14814/phy2.15092 　

ISSN： 2051-817X

eISSN： 2051-817X
Fibromuscular dysplasia with recurrence after “long-term” following percutaneous transcatheter renal angioplasty: two case reports with a review of 26 patients

Shuntaro Oribe, Takafumi Toyohara, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Koichi Kikuchi, Shun Watanabe, Yoshiaki Morita, Hideki Ota, Kazumasa Seiji, Mariko Miyazaki, Kei Takase, Takaaki Abe

BMC Nephrology　22　(1)　2021/12

DOI： 10.1186/s12882-021-02342-w 　

eISSN： 1471-2369
血中・尿中GDF15の糖尿病性腎症および腎内環境の予測因子としての有用性の臨床検討

大下冬馬, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊池晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 宮崎真理子, 富岡佳久, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　43回　269-269　2021/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
In lysate RNA digestion provides insights into the angiogenin’s specificity towards transfer RNAs

Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe, Paul Anderson, Pavel Ivanov

RNA Biology　1-10　2021/06/04
Publisher: Informa UK Limited
DOI： 10.1080/15476286.2021.1930758 　

ISSN： 1547-6286

eISSN： 1555-8584
ケモカインレセプターCCR10を介した腸腎連関の調節と腎不全治療

一條真梨子, 鯨井涼太, 菊地晃一, 秋山由雅子, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部高明

日本腎臓学会誌　63　(4)　520-520　2021/06
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腸内細菌叢と胆汁酸の調節による腎不全治療

秋山由雅子, 前川正充, 菊地晃一, 何欣蓉, 一條真梨子, 鈴木千登世, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　63　(4)　459-459　2021/06
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Mitochonic Acid 5はクロルヘキシジングルコン酸塩誘発性マウス腹膜線維化を抑制する

井上大, 鳥越健太, 牟田久美子, 小畑陽子, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 阿部高明, 小路武彦, 西野友哉

日本腎臓学会誌　63　(4)　516-516　2021/06
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腸内細菌叢と胆汁酸の調節による腎不全治療

秋山由雅子, 前川正充, 菊地晃一, 何欣蓉, 一條真梨子, 鈴木千登世, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　63　(4)　459-459　2021/06
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Mitochonic Acid 5はクロルヘキシジングルコン酸塩誘発性マウス腹膜線維化を抑制する

井上大, 鳥越健太, 牟田久美子, 小畑陽子, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 阿部高明, 小路武彦, 西野友哉

日本腎臓学会誌　63　(4)　516-516　2021/06
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Role of OATP4C1 in Renal Handling of Remdesivir and its Nucleoside Analog GS-441524: The First Approved Drug for Patients with COVID-19

Toshihiro Sato, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Takaaki Abe, Hiroaki Yamaguchi

Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences　24　227-236　2021/05/15
Publisher: University of Alberta Libraries
DOI： 10.18433/jpps31813 　

eISSN： 1482-1826

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Purpose. Remdesivir and its active metabolite are predominantly eliminated via renal route; however, information regarding renal uptake transporters is limited. In the present study, the interaction of remdesivir and its nucleoside analog GS-441524 with OATP4C1 was evaluated to provide the detailed information about its renal handling. Methods. We used HK-2 cells, a proximal tubular cell line derived from normal kidney, to confirm the transport of remdesivir and GS-441524. To assess the involvement of OATP4C1 in handling remdesivir and GS-441524, the uptake study of remdesivir and GS-441524 was performed by using OATP4C1-overexpressing Madin-Darby canine kidney II (MDCKII) cells. Moreover, we also evaluated the IC50 and Ki value of remdesivir. Results. The time-dependent remdesivir uptake in HK-2 cells was observed. The results of inhibition study using OATs and OCT2 inhibitors and OATP4C1 knockdown suggested the involvement of renal drug transporter OATP4C1. Remdesivir was taken up by OATP4C1/MDCKII cells. OATP4C1-mediated uptake of remdesivir increased linearly up to 10 min and reached a steady state at 30 min. Remdesivir inhibited OATP4C1-mediated transport in a concentration-dependent manner with the IC50 and apparent Ki values of 42 ± 7.8 μM and 37 ± 6.9 μM, respectively. Conclusions. We have provided novel information about renal handling of remdesivir. Furthermore, we evaluated the potential drug interaction via OATP4C1 by calculating the Ki value of remdesivir. OATP4C1 may play a pivotal role in remdesivir therapy for COVID-19, particularly in patients with kidney injury.
血液透析とオンライン血液濾過透析による血中フェノール誘導体,核酸除去率の比較

島久登, 道脇宏行, 三島英換, 金光祥臣, 富岡佳久, 岡田一義, 阿部高明, 水口潤

日本透析医学会雑誌　54　(Suppl.1)　457-457　2021/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
CE-MS-Based Identification of Uremic Solutes Specific to Hemodialysis Patients

Yasutoshi Akiyama, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Eikan Mishima, Chitose Suzuki, Takehiro Suzuki, Masaaki Nakayama, Yoshihisa Tomioka, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

Toxins　13　(5)　324-324　2021/04/30
Publisher: MDPI AG
DOI： 10.3390/toxins13050324 　

eISSN： 2072-6651

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Uremic toxins are suggested to be involved in the pathophysiology of hemodialysis (HD) patients. However, the profile of uremic solutes in HD patients has not been fully elucidated. In this study using capillary electrophoresis mass spectrometry (CE-MS), we comprehensively quantified the serum concentrations of 122 ionic solutes before and after HD in 11 patients. In addition, we compared the results with those in non-HD patients with chronic kidney disease (CKD) to identify HD patient-specific solutes. We identified 38 solutes whose concentrations were higher in pre-HD than in CKD stage G5. Ten solutes among them did not significantly accumulate in non-HD CKD patients, suggesting that these solutes accumulate specifically in HD patients. We also identified 23 solutes whose concentrations were lower in both pre- and post-HD than in CKD stage G5. The serum levels of 14 solutes among them were not affected by renal function in non-HD patients, suggesting that these solutes tend to be lost specifically in HD patients. Our data demonstrate that HD patients have a markedly different profile of serum uremic solute levels compared to that in non-HD CKD patients. The solutes identified in our study may contribute to the pathophysiology of HD patients.
新型コロナウイルス感染症治療薬レムデシビルおよびGS-441524の腎排泄および薬物相互作用におけるOATP4C1の役割

佐藤紀宏, 前川正充, 阿部高明, 山口浩明, 眞野成康

日本薬学会年会要旨集　141年会　28V11-pm20　2021/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
Effect of uremic toxins on hippocampal cell damage: analysis in vitro and in rat model of chronic kidney disease

Kimio Watanabe, Emiko Sato, Eikan Mishima, Mayu Watanabe, Takaaki Abe, Nobuyuki Takahashi, Masaaki Nakayama

Heliyon　7　(2)　e06221-e06221　2021/02
Publisher: Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.heliyon.2021.e06221 　

ISSN： 2405-8440
Treatment of Refractory Hypertension with Timely Angioplasty in Total Renal Artery Occlusion with Atrophic Kidney.

Yuri Sasaki, Eikan Mishima, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Hideki Ota, Kazumasa Seiji, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Sadayoshi Ito, Kei Takase, Takaaki Abe

Internal medicine (Tokyo, Japan)　60　(2)　287-292　2021/01/15

DOI： 10.2169/internalmedicine.5290-20 　

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Angioplasty for cases of chronic total occlusion of renal artery with/without atrophic kidney is generally not recommended. We herein report a 57-year-old man who presented with renin-mediated refractory hypertension caused by occlusion of a unilateral renal artery leading to kidney atrophy (length: 69 mm). Angioplasty favorably achieved blood pressure control with normalized renin secretion and enlargement of the atrophic kidney to 85 mm. Timely angioplasty can be beneficial in select patients, even with an atrophic kidney and total occlusion, especially in cases with deterioration of hypertension within six months and the presence of collateral perfusion to the affected kidney.
L-type amino acid transporter 1 is associated with chemoresistance in breast cancer via the promotion of amino acid metabolism. International-journal Peer-reviewed

Miku Sato, Narumi Harada-Shoji, Takafumi Toyohara, Tomoyoshi Soga, Masatoshi Itoh, Minoru Miyashita, Hiroshi Tada, Masakazu Amari, Naohiko Anzai, Shozo Furumoto, Takaaki Abe, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Hironobu Sasano

Scientific Reports　11　(1)　589-589　2021/01/12

DOI： 10.1038/s41598-020-80668-5 　

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18F-FDG PET/CT has been used as an indicator of chemotherapy effects, but cancer cells can remain even when no FDG uptake is detected, indicating the importance of exploring other metabolomic pathways. Therefore, we explored the amino acid metabolism, including L-type amino acid transporter-1 (LAT1), in breast cancer tissues and clarified the role of LAT1 in therapeutic resistance and clinical outcomes of patients. We evaluated LAT1 expression before and after neoadjuvant chemotherapy and examined the correlation of glucose uptake using FDG-PET with the pathological response of patients. It revealed that LAT1 levels correlated with proliferation after chemotherapy, and amino acid and glucose metabolism were closely correlated. In addition, LAT1 was considered to be involved in treatment resistance and sensitivity only in luminal type breast cancer. Results of in vitro analyses revealed that LAT1 promoted amino acid uptake, which contributed to energy production by supplying amino acids to the TCA cycle. However, in MCF-7 cells treated with chemotherapeutic agents, oncometabolites and branched-chain amino acids also played a pivotal role in energy production and drug resistance, despite decreased glucose metabolism. In conclusion, LAT1 was involved in drug resistance and could be a novel therapeutic target against chemotherapy resistance in luminal type breast cancer.
Kidney enlargement effect of angioplasty for nonatherosclerotic renovascular disease: reversibility of ischemic kidney. International-journal

Tomoyuki Iwasaki, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension　43　(11)　1214-1221　2020/11

DOI： 10.1038/s41440-020-0473-6 　

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Renal artery stenosis causes kidney ischemia, reducing the size of the affected kidney, which eventually results in atrophy. Although renal atrophy is considered irreversible, resolution of the ischemia occasionally restores kidney size when the cause is renal artery stenosis. Angioplasty is effective in patients with nonatherosclerotic renovascular diseases (non-ARVDs). Nevertheless, renal enlargement after angioplasty has not been fully examined. We conducted a retrospective study to examine this phenomenon in non-ARVD patients. Ten patients with a <100-mm pole-to-pole length of the poststenotic kidney were treated with angioplasty. Data were collected up to 12 months after angioplasty. The mean age was 28 years; the estimated glomerular filtration rate was 92 ± 7 mL/min/1.73 m2 (mean ± SEM); blood pressure was 150/99 mmHg; 80% were women; and fibromuscular dysplasia was present in 90% of the patients. All patients had hypertension. The lengths of the poststenotic and contralateral kidney before angioplasty were 91 ± 1 and 111 ± 3 mm, respectively. After angioplasty, the length of the poststenotic kidney gradually increased during the 3 months after treatment (+5.4 mm) and that of the contralateral kidney decreased over the same time course (-3.7 mm). Enlargement was also found in the moderate atrophy subgroup (length < 92 mm), and it was greater in the <30 years old group. In a noteworthy case, renal size in the poststenotic kidney recovered from 87 to 102 mm after angioplasty. Our findings demonstrated that reduced renal size can be reversed after optimal angioplasty in non-ARVD patients, especially young patients, suggesting reversibility of the ischemic kidney.
【腎臓リハビリテーション】尿毒素による筋萎縮メカニズム

佐藤恵美子, 阿部高明

日本腎臓学会誌　62　(7)　757-762　2020/10
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Germ-Free Conditions Modulate Host Purine Metabolism, Exacerbating Adenine-Induced Kidney Damage. International-journal

Eikan Mishima, Mariko Ichijo, Takeshi Kawabe, Koichi Kikuchi, Yukako Akiyama, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Atsuko Asao, Naoto Ishii, Shinji Fukuda, Takaaki Abe

Toxins　12　(9)　2020/08/26

DOI： 10.3390/toxins12090547 　

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Alterations in microbiota are known to affect kidney disease conditions. We have previously shown that germ-free conditions exacerbated adenine-induced kidney damage in mice; however, the mechanism by which this occurs has not been elucidated. To explore this mechanism, we examined the influence of germ-free conditions on purine metabolism and renal immune responses involved in the kidney damage. Germ-free mice showed higher expression levels of purine-metabolizing enzymes such as xanthine dehydrogenase, which converts adenine to a nephrotoxic byproduct 2,8-dihydroxyadenine (2,8-DHA). The germ-free mice also showed increased urinary excretion of allantoin, indicating enhanced purine metabolism. Metabolome analysis demonstrated marked differences in the purine metabolite levels in the feces of germ-free mice and mice with microbiota. Furthermore, unlike the germ-free condition, antibiotic treatment did not increase the expression of purine-metabolizing enzymes or exacerbate adenine-induced kidney damage. Considering renal immune responses, the germ-free mice displayed an absence of renal IL-17A expression. However, the adenine-induced kidney damage in wild-type mice was comparable to that in IL-17A-deficient mice, suggesting that IL-17A does not play a major role in the disease condition. Our results suggest that the enhanced host purine metabolism in the germ-free mice potentially promotes the conversion of the administered adenine into 2,8-DHA, resulting in exacerbated kidney damage. This further suggests a role of the microbiota in regulating host purine metabolism.
Concurrent analogous organ damage in the brain, eyes, and kidneys in malignant hypertension: reversible encephalopathy, serous retinal detachment, and proteinuria. International-journal Peer-reviewed

Eikan Mishima, Yukino Funayama, Takehiro Suzuki, Fumiko Mishima, Fumihiko Nitta, Takafumi Toyohara, Koichi Kikuchi, Hiroshi Kunikata, Junichiro Hashimoto, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Toru Nakazawa, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension　44　(1)　88-97　2020/07/27

DOI： 10.1038/s41440-020-0521-2 　

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Malignant hypertension, a form of hypertensive emergency, causes acute damage in vital organs such as the brain, eyes, and kidneys. We aimed to examine the concurrency of acute hypertensive damage across the target organs to elucidate the underlying analogous pathophysiology. This single-center retrospective study evaluated the characteristics of organ damage, short-term clinical course, and interorgan relationships in patients with malignant hypertension treated between 2008 and 2019. Baseline characteristics of 20 patients who met our inclusion criteria were mean age 48 ± 13 years and blood pressure 222 ± 18/142 ± 16 mmHg; the median estimated glomerular filtration rate and urinary protein level were 49 mL/min/1.73 m2 (interquartile range [IQR] 27-79) and 1.9 g/g creatinine (IQR 0.2-4.0), respectively. Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) was found in 60% of patients with major involvement and a wide variety of distribution patterns in the brainstem. In the fundus, serous retinal detachment was found in 60% of patients. Patients with PRES and serous retinal detachment showed higher levels of urinary protein than those without symptoms (P = 0.007 and 0.02, respectively), and proteinuria >1 g/g creatinine highly complicated both PRES and serous retinal detachment (91%). Matrix analysis also showed that the three symptoms were highly associated with each other. These results demonstrate the close relationship and concurrency of hypertensive acute organ damage in the brain, eyes, and kidneys. A common analogous mechanism, such as hyperperfusion-induced capillary leakage in each organ, implies an underlying pathophysiology of PRES, serous retinal detachment, and proteinuria.
血液透析とオンライン血液濾過透析による血中フェノール誘導体、核酸除去率の検討

島久登, 道脇宏行, 金光祥臣, 三島英換, 鈴木千登世, 田尾知浩, 岡田一義, 富岡佳久, 阿部高明, 水口潤

日本腎臓学会誌　62　(4)　351-351　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
アデニン誘発腎不全マウスにおけるエロビキシバットの効果

秋山由雅子, 前川正充, 金光祥臣, 菊地晃一, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 一條真梨子, 鈴木千登世, 眞野成康, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　62　(4)　337-337　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Mitochonic Acid 5(MA-5)はCG誘発性マウス腹膜線維化を抑制する

井上大, 小畑陽子, 鈴木健弘, 鳥越未来, 鳥越健太, 鈴木千登世, 阿部高明, 小路武彦, 西野友哉

日本腎臓学会誌　62　(4)　313-313　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
糖尿病性腎症の発症・進展予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 三枝大輔, 金光祥臣, 松本洋太郎, 三瀬広記, 中村智洋, 三島英換, 豊原敬文, 鈴木健弘, 寳澤篤, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　62　(4)　276-276　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
糖尿病性腎症の発症・進展予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 三枝大輔, 金光祥臣, 松本洋太郎, 三瀬広記, 中村智洋, 三島英換, 豊原敬文, 鈴木健弘, 寳澤篤, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　62　(4)　276-276　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
血液透析とオンライン血液濾過透析による血中フェノール誘導体、核酸除去率の検討

島久登, 道脇宏行, 金光祥臣, 三島英換, 鈴木千登世, 田尾知浩, 岡田一義, 富岡佳久, 阿部高明, 水口潤

日本腎臓学会誌　62　(4)　351-351　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
アデニン誘発腎不全マウスにおけるエロビキシバットの効果

秋山由雅子, 前川正充, 金光祥臣, 菊地晃一, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 一條真梨子, 鈴木千登世, 眞野成康, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌　62　(4)　337-337　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Mitochonic Acid 5(MA-5)はCG誘発性マウス腹膜線維化を抑制する

井上大, 小畑陽子, 鈴木健弘, 鳥越未来, 鳥越健太, 鈴木千登世, 阿部高明, 小路武彦, 西野友哉

日本腎臓学会誌　62　(4)　313-313　2020/07
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
The stress specific impact of ALKBH1 on tRNA cleavage and tiRNA generation. International-journal Peer-reviewed

Sherif Rashad, Xiaobo Han, Kanako Sato, Eikan Mishima, Takaaki Abe, Teiji Tominaga, Kuniyasu Niizuma

RNA biology　17　(8)　1-12　2020/06/21

DOI： 10.1080/15476286.2020.1779492 　

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tiRNAs are small non-coding RNAs produced when tRNA is cleaved under stress. tRNA methylation modifications has emerged in recent years as important regulators for tRNA structural stability and sensitivity to cleavage and tiRNA generation during stress, however, the specificity and higher regulation of such a process is not fully understood. Alkbh1 is a m1A demethylase that leads to destabilization of tRNA and enhanced tRNA cleavage. We examined the impact of Alkbh1 targeting via gene knockdown or overexpression on B35 rat neuroblastoma cell line fate following stresses and on tRNA cleavage. We show that Alkbh1 impact on cell fate and tRNA cleavage is a stress specific process that is impacted by the demethylating capacity of the cellular stress in question. We also show that not all tRNAs are cleaved equally following Alkbh1 manipulation and stress, and that Alkbh1 KD fails to rescue tRNAs from cleavage following demethylating stresses. These findings shed a light on the specificity and higher regulation of tRNA cleavage and should act as a guide for future work exploring the utility of Alkbh1 as a therapeutic target for cancers or ischaemic insult.
HPRT-related hyperuricemia with a novel p.V35M mutation in HPRT1 presenting familial juvenile gout. Peer-reviewed

Eikan Mishima, Takayasu Mori, Yoko Nakajima, Takafumi Toyohara, Koichi Kikuchi, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Yasuhiro Maeda, Takehiro Suzuki, Masataka Kudo, Sadayoshi Ito, Eisei Sohara, Shinichi Uchida, Takaaki Abe

CEN case reports　2020/03/03

DOI： 10.1007/s13730-020-00459-9 　

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Unlike complete deficiency of hypoxanthine phosphoribosyltransferase (HPRT) (i.e., Lesch-Nyhan syndrome), partial HPRT deficiency causes HPRT-related hyperuricemia without neurological symptoms. Herein, we describe a 22-year-old man without neurological symptoms that presented gout, hyperuricemia (serum urate level, 12.2 mg/dL), multiple renal microcalculi, and a family history of juvenile gout that was exhibited by his brother and grandfather. Genetic testing revealed a novel missense mutation, c.103G>A (p.V35M), in the HPRT1 gene, and biochemical testing (conducted using the patient's erythrocytes) showed that the patient retained only 12.4% HPRT enzymatic activity compared to that exhibited by a healthy control subject. We thus diagnosed the patient with HPRT-related hyperuricemia caused by partial HPRT deficiency. After his serum urate level was controlled via treatment with febuxostat, his gout did not recur. Thus, this study emphasizes that HPRT deficiency should be considered as a potential cause of familial juvenile gout, even in the absence of neurological symptoms.
グアニル酸シクラーゼC受容体作動薬リナクロチドは血中TMAO値を低下させ慢性腎不全に伴う心血管疾患のリスクを緩和する

原文香, 金光祥臣, 福田真嗣, 菊地晃一, 何欣蓉, 鈴木千登世, 曽我朋義, 富岡佳久, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　95　(4)　1612-1612　2020/02
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
フェニル硫酸は糖尿病性腎症におけるアルブミン尿増悪の新たな原因物質である

菊地晃一, 三枝大輔, 金光祥臣, 松本洋太郎, 三瀬広記, 鈴木健弘, 寳澤篤, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　95　(4)　1620-1620　2020/02
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
The guanylate cyclase C agonist linaclotide ameliorates the gut-cardio-renal axis in an adenine-induced mouse model of chronic kidney disease. International-journal Peer-reviewed

Fumika Nanto-Hara, Yoshitomi Kanemitsu, Shinji Fukuda, Koichi Kikuchi, Kei Asaji, Daisuke Saigusa, Tomoyuki Iwasaki, Hsin-Jung Ho, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Tomoya Tsukimi, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Yukako Akiyama, Shigeo Kure, Yuji Owada, Yoshihisa Tomioka, Tomoyoshi Soga, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association　35　(2)　250-264　2020/02/01

DOI： 10.1093/ndt/gfz126 　

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BACKGROUND: Cardiorenal syndrome is a major cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). However, the involvement of detrimental humoral mediators in the pathogenesis of cardiorenal syndrome is still controversial. Trimethylamine-N-oxide (TMAO), a hepatic metabolic product of trimethylamine generated from dietary phosphatidylcholine or carnitine derived by the gut microbiota, has been linked directly with progression of cardiovascular disease and renal dysfunction. Thus, targeting TMAO may be a novel strategy for the prevention of cardiovascular disease and chronic kidney disease. METHODS: Linaclotide, a guanylate cyclase C agonist, was administered to adenine-induced renal failure (RF) mice and changes in renal function and levels of gut-derived uremic toxins, as well as the gut microbiota community, were analyzed using metabolomic and metagenomic methods to reveal its cardiorenal effect. RESULTS: Linaclotide decreased the plasma levels of TMAO at a clinically used low dose of 10 μg/kg in the adenine-induced RF mouse model. At a high concentration of 100 μg/kg, linaclotide clearly improved renal function and reduced the levels of various uremic toxins. A reduction in TMAO levels following linaclotide treatment was also observed in a choline-fed pro-atherosclerotic model. Linaclotide ameliorated renal inflammation and fibrosis and cardiac fibrosis, as well as decreased the expression of collagen I, transforming growth factor-β, galectin-3 (Gal-3) and ST2 genes. Plasma levels of Gal-3 and ST2 were also reduced. Because exposure of cardiomyocytes to TMAO increased fibronectin expression, these data suggest that linaclotide reduced the levels of TMAO and various uremic toxins and may result in not only renal, but also cardiac, fibrosis. F4/80-positive macrophages were abundant in small intestinal crypts in RF mice, and this increased expression was decreased by linaclotide. Reduced colonic claudin-1 levels were also restored by linaclotide, suggesting that linaclotide ameliorated the 'leaky gut' in RF mice. Metagenomic analysis revealed that the microbial order Clostridiales could be responsible for the change in TMAO levels. CONCLUSION: Linaclotide reduced TMAO and uremic toxin levels and could be a powerful tool for the prevention and control of the cardiorenal syndrome by modification of the gut-cardio-renal axis.
Drugs Repurposed as Antiferroptosis Agents Suppress Organ Damage, Including AKI, by Functioning as Lipid Peroxyl Radical Scavengers. International-journal Peer-reviewed

Eikan Mishima, Emiko Sato, Junya Ito, Ken-Ichi Yamada, Chitose Suzuki, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Sadayoshi Ito, Kiyotaka Nakagawa, Takaaki Abe

Journal of the American Society of Nephrology : JASN　31　(2)　280-296　2020/02

DOI： 10.1681/ASN.2019060570 　

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BACKGROUND: Ferroptosis, nonapoptotic cell death mediated by free radical reactions and driven by the oxidative degradation of lipids, is a therapeutic target because of its role in organ damage, including AKI. Ferroptosis-causing radicals that are targeted by ferroptosis suppressors have not been unequivocally identified. Because certain cytochrome P450 substrate drugs can prevent lipid peroxidation via obscure mechanisms, we evaluated their antiferroptotic potential and used them to identify ferroptosis-causing radicals. METHODS: Using a cell-based assay, we screened cytochrome P450 substrate compounds to identify drugs with antiferroptotic activity and investigated the underlying mechanism. To evaluate radical-scavenging activity, we used electron paramagnetic resonance-spin trapping methods and a fluorescence probe for lipid radicals, NBD-Pen, that we had developed. We then assessed the therapeutic potency of these drugs in mouse models of cisplatin-induced AKI and LPS/galactosamine-induced liver injury. RESULTS: We identified various US Food and Drug Administration-approved drugs and hormones that have antiferroptotic properties, including rifampicin, promethazine, omeprazole, indole-3-carbinol, carvedilol, propranolol, estradiol, and thyroid hormones. The antiferroptotic drug effects were closely associated with the scavenging of lipid peroxyl radicals but not significantly related to interactions with other radicals. The elevated lipid peroxyl radical levels were associated with ferroptosis onset, and known ferroptosis suppressors, such as ferrostatin-1, also functioned as lipid peroxyl radical scavengers. The drugs exerted antiferroptotic activities in various cell types, including tubules, podocytes, and renal fibroblasts. Moreover, in mice, the drugs ameliorated AKI and liver injury, with suppression of tissue lipid peroxidation and decreased cell death. CONCLUSIONS: Although elevated lipid peroxyl radical levels can trigger ferroptosis onset, some drugs that scavenge lipid peroxyl radicals can help control ferroptosis-related disorders, including AKI.
Apparent Diffusion Coefficient in the Resolution of Renal Ischemia after Angioplasty on Diffusion-weighted Imaging: A Case of Renal Artery Stenosis Caused by Progressive Thrombosis in Residual Chronic Aortic Dissection. Peer-reviewed

Eikan Mishima, Hideki Ota, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Kazumasa Seiji, Sadayoshi Ito, Yoshikatsu Saiki, Kei Takase, Takaaki Abe

Internal medicine (Tokyo, Japan)　2020/01/17

DOI： 10.2169/internalmedicine.3855-19 　

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We report a case in which diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) demonstrated renal artery stenosis-related renal ischemia and the therapeutic efficacy of revascularization. The patient was a 73-year-old man, who underwent descending thoracic aortic replacement due to DeBakey IIIb chronic aortic dissection, and who showed progressive renal dysfunction due to right renal artery stenosis caused by false lumen thrombosis. DWI demonstrated a decreased apparent diffusion coefficient (ADC) in the right kidney, indicating renal ischemia. Angioplasty with stenting restored renal perfusion and improved the renal function, resulting in the normalization of the decreased ADC in the treated kidney. Thus, DWI can be used to monitor renal ischemia in cases involving advanced renal artery stenosis.
Mitochondrial dysfunction underlying sporadic inclusion body myositis is ameliorated by the mitochondrial homing drug MA-5. International-journal

Yoshitsugu Oikawa, Rumiko Izumi, Masashi Koide, Yoshihiro Hagiwara, Makoto Kanzaki, Naoki Suzuki, Koichi Kikuchi, Tetsuro Matsuhashi, Yukako Akiyama, Mariko Ichijo, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Yoshiaki Ogata, Chitose Suzuki, Hironori Hayashi, Eiichi N Kodama, Ken-Ichiro Hayashi, Eiji Itoi, Masashi Aoki, Shigeo Kure, Takaaki Abe

PloS one　15　(12)　e0231064　2020

DOI： 10.1371/journal.pone.0231064 　

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is the most common idiopathic inflammatory myopathy, and several reports have suggested that mitochondrial abnormalities are involved in its etiology. We recruited 9 sIBM patients and found significant histological changes and an elevation of growth differential factor 15 (GDF15), a marker of mitochondrial disease, strongly suggesting the involvement of mitochondrial dysfunction. Bioenergetic analysis of sIBM patient myoblasts revealed impaired mitochondrial function. Decreased ATP production, reduced mitochondrial size and reduced mitochondrial dynamics were also observed in sIBM myoblasts. Cell vulnerability to oxidative stress also suggested the existence of mitochondrial dysfunction. Mitochonic acid-5 (MA-5) increased the cellular ATP level, reduced mitochondrial ROS, and provided protection against sIBM myoblast death. MA-5 also improved the survival of sIBM skin fibroblasts as well as mitochondrial morphology and dynamics in these cells. The reduction in the gene expression levels of Opa1 and Drp1 was also reversed by MA-5, suggesting the modification of the fusion/fission process. These data suggest that MA-5 may provide an alternative therapeutic strategy for treating not only mitochondrial diseases but also sIBM.
Comprehensive and semi-quantitative analysis of carboxyl-containing metabolites related to gut microbiota on chronic kidney disease using 2-picolylamine isotopic labeling LC-MS/MS. International-journal Peer-reviewed

Yoshitomi Kanemitsu, Eikan Mishima, Masamitsu Maekawa, Yotaro Matsumoto, Daisuke Saigusa, Hiroaki Yamaguchi, Jiro Ogura, Hiroki Tsukamoto, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

Scientific reports　9　(1)　19075-19075　2019/12/13

DOI： 10.1038/s41598-019-55600-1 　

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Carboxyl-containing metabolites, such as bile acids and fatty acids, have many important functions and microbiota is involved in the production of them. In the previous study, we found that the chronic kidney disease (CKD) model mice raised under germ-free conditions provided more severe renal damage than the mice with commensal microbiota. However, the precise influence by the microbiome and carboxyl-containing metabolites to the renal functions is unknown. In this study, we aimed to develop a novel chemical isotope labeling-LC-MS/MS method using the 2-picolylamine and its isotopologue and applied the analysis of effects of microbiome and CKD pathophysiology. The developed semi-quantitative method provided the high accuracy not inferior to the absolute quantification. By comparing of four groups of mice, we found that both microbiota and renal function can alter the composition and level of these metabolites in both plasma and intestine. In particular, the intestinal level of indole-3-acetic acid, short-chain fatty acids and n-3 type of polyunsaturated fatty acid, which play important roles in the endothelial barrier function, were significantly lower in germ-free conditions mice with renal failure. Accordingly, it is suggested these metabolites might have a renoprotective effect on CKD by suppressing epithelial barrier disruption.
The indole compound MA-35 attenuates tumorigenesis in an inflammation-induced colon cancer model. International-journal

Keigo Kanehara, Shinobu Ohnuma, Yoshitake Kanazawa, Keisuke Sato, Shoji Kokubo, Hideyuki Suzuki, Hideaki Karasawa, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Takeshi Naitoh, Michiaki Unno, Takaaki Abe

Scientific reports　9　(1)　12739-12739　2019/09/04

DOI： 10.1038/s41598-019-48974-9 　

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In inflammatory bowel disease, chronic inflammation results in the development of colon cancer known as colitis-associated cancer. This disease is associated with tumor necrosis factor-α (TNF-α) signaling. In addition, intestinal fibrosis is a common clinical complication that is promoted by transforming growth factor β1 (TGF-β1). In our previous study, MA-35 attenuated renal fibrosis by inhibiting both TNF-α and TGF-β1 signaling. This study aimed to identify the possible antitumor effects and antifibrotic effects of MA-35 using an AOM/DSS mouse model. MA-35 was orally administered every day for 70 days in the AOM/DSS mouse model. There was no difference in weight loss between the AOM/DSS group and the AOMDSS + MA-35 group, but the disease activity index score and the survival rate were improved by MA-35. MA-35 blocked the anemia and shortening of the colon induced by AOM/DSS. MA-35 reduced the macroscopic formation of tumors in the colon. In the microscopic evaluation, MA-35 reduced inflammation and fibrosis in areas with dysplasia. Furthermore, the TNF-α mRNA level in the colon tended to be reduced, and the interleukin 6, TGF-β1 and fibronectin 1 mRNA levels in the colon were significantly reduced by MA-35. These results suggested that MA-35 inhibited AOM/DSS-induced carcinogenesis by reducing inflammation and fibrosis.
tiRNAs as a novel biomarker for cell damage assessment in in vitro ischemia-reperfusion model in rat neuronal PC12 cells. Peer-reviewed

Elkordy A, Rashad S, Shehabeldeen H, Mishima E, Niizuma K, Abe T, Tominaga T

Brain research　1714　8-17　2019/07
Publisher: Elsevier B.V.
DOI： 10.1016/j.brainres.2019.02.019 　

ISSN： 0006-8993
腎動脈狭窄や腎内レニン産生の局在を認めない高レニン性高血圧の一例

菅原典子, 内田奈生, 木越隆晶, 佐々木太郎, 木村正人, 鈴木健弘, 阿部高明, 高瀬圭, 呉繁夫

日本小児腎臓病学会雑誌　32　(1Suppl.)　178-178　2019/05
Publisher: (一社)日本小児腎臓病学会
ISSN： 0915-2245

eISSN： 1881-3933
グアニル酸シクラーゼC受容体作動薬リナクロチドは慢性腎不全に伴う心血管疾患のリスクを緩和する

原文香[南都], 金光祥臣, 福田真嗣, 何欣蓉, 菊地晃一, 鈴木千登世, 曽我朋義, 富岡佳久, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　61　(3)　312-312　2019/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ケモカインレセプターCCR10阻害薬による腎不全抑制効果の検討

一條真梨子, 何欣蓉, 金光祥臣, 菊地晃一, 秋山由雅子, 三島英換, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 富岡佳久, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　61　(3)　325-325　2019/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
透析患者の母乳哺育の可能性母乳内尿毒素と栄養素の解析

遠藤知美, 横井秀基, 森慶太, 長尾早枝子, 池田嘉宏, 廣瀬潤子, 金光祥臣, 金子一成, 阿部高明, 塚本達雄, 柳田素子

日本腎臓学会誌　61　(3)　381-381　2019/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
透析患者の母乳哺育の可能性母乳内尿毒素と栄養素の解析

遠藤知美, 横井秀基, 森慶太, 長尾早枝子, 池田嘉宏, 廣瀬潤子, 金光祥臣, 金子一成, 阿部高明, 塚本達雄, 柳田素子

日本小児腎臓病学会雑誌　32　(1Suppl.)　123-123　2019/05
Publisher: (一社)日本小児腎臓病学会
ISSN： 0915-2245

eISSN： 1881-3933
Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease. International-journal Peer-reviewed

Koichi Kikuchi, Daisuke Saigusa, Yoshitomi Kanemitsu, Yotaro Matsumoto, Paxton Thanai, Naoto Suzuki, Koki Mise, Hiroaki Yamaguchi, Tomohiro Nakamura, Kei Asaji, Chikahisa Mukawa, Hiroki Tsukamoto, Toshihiro Sato, Yoshitsugu Oikawa, Tomoyuki Iwasaki, Yuji Oe, Tomoya Tsukimi, Noriko N Fukuda, Hsin-Jung Ho, Fumika Nanto-Hara, Jiro Ogura, Ritsumi Saito, Shizuko Nagao, Yusuke Ohsaki, Satoshi Shimada, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Eikan Mishima, Hisato Shima, Yasutoshi Akiyama, Yukako Akiyama, Mariko Ichijo, Tetsuro Matsuhashi, Akihiro Matsuo, Yoshiaki Ogata, Ching-Chin Yang, Chitose Suzuki, Matthew C Breeggemann, Jurgen Heymann, Miho Shimizu, Susumu Ogawa, Nobuyuki Takahashi, Takashi Suzuki, Yuji Owada, Shigeo Kure, Nariyasu Mano, Tomoyoshi Soga, Takashi Wada, Jeffrey B Kopp, Shinji Fukuda, Atsushi Hozawa, Masayuki Yamamoto, Sadayoshi Ito, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

Nature communications　10　(1)　1835-1835　2019/04/23

DOI： 10.1038/s41467-019-09735-4 　

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Diabetic kidney disease is a major cause of renal failure that urgently necessitates a breakthrough in disease management. Here we show using untargeted metabolomics that levels of phenyl sulfate, a gut microbiota-derived metabolite, increase with the progression of diabetes in rats overexpressing human uremic toxin transporter SLCO4C1 in the kidney, and are decreased in rats with limited proteinuria. In experimental models of diabetes, phenyl sulfate administration induces albuminuria and podocyte damage. In a diabetic patient cohort, phenyl sulfate levels significantly correlate with basal and predicted 2-year progression of albuminuria in patients with microalbuminuria. Inhibition of tyrosine phenol-lyase, a bacterial enzyme responsible for the synthesis of phenol from dietary tyrosine before it is metabolized into phenyl sulfate in the liver, reduces albuminuria in diabetic mice. Together, our results suggest that phenyl sulfate contributes to albuminuria and could be used as a disease marker and future therapeutic target in diabetic kidney disease.
High glucose level and angiotensin II type 1 receptor stimulation synergistically amplify oxidative stress in renal mesangial cells. International-journal Peer-reviewed

Tetsuya Akaishi, Michiaki Abe, Hiroshi Okuda, Kota Ishizawa, Takaaki Abe, Tadashi Ishii, Sadayoshi Ito

Scientific reports　9　(1)　5214-5214　2019/03/26

DOI： 10.1038/s41598-019-41536-z 　

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Oxidative stress in renal mesangial cell causes diabetic glomerular changes. High glucose levels and angiotensin II (Ang II) are known to stimulate superoxide production in renal mesangial cells. However, it has been unclear whether Ang II stimulation and pre-conditioning with high glucose affects the same pathway of superoxide production in renal mesangial cells or not. In this study, we examined the levels of oxidative stress under Ang II stimulation in renal mesangial cells preincubated for six hours at various glucose levels. Intracellular levels of reactive oxidative species (ROS) were measured using dihydroethidium or 5',6'-chloromethyl- 2',7' dichlorodihydro-fluorescein diacetate, which facilitates the detection of intracellular ROS under real-time fluorescent microscope. Ang II-induced elevated intracellular ROS levels were detected only when the cells were pre-incubated with high levels of glucose (13.5 mM, 27.8 mM), but was not detected under normal glucose condition (5.5 mM). Production of Ang II-induced intracellular ROS was higher under pre-treatment with 27.8 mM glucose compared to pretreatment with 13.5 mM glucose level. This ROS production in mesangial cells was induced within several minutes of the initiation of Ang II stimulation under high glucose levels. The production of intracellular ROS was significantly reduced in the presence of angiotensin II type1-receptor (AT1R) antagonist, whereas it was augmented in the presence of angiotensin II type2-receptor antagonist. In conclusion, Ang II-induced oxidative stress was augmented by high glucose levels and ROS levels were further alleviated in the presence of AT1R antagonists.
Immuno-Northern Blotting: Detection of Modified RNA Using Gel Separation and Antibodies to Modified Nucleosides. International-journal Peer-reviewed

Eikan Mishima, Takaaki Abe

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)　1870　179-187　2019

DOI： 10.1007/978-1-4939-8808-2_13 　

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Immuno-northern blotting is a method for detecting modified RNAs using gel separation and specific antibodies to modified nucleosides. This method was developed by combining two commonly used molecular biology techniques: western blotting and northern blotting. In this method, urea-polyacrylamide (or agarose) gel-separated RNAs are transferred to positively charged nylon membrane and then immune detection is performed with specific antibodies to modified nucleosides: such as 1-methyladenosine, N6-methyladenosine, and pseudouridine. This highly sensitive and relatively simple method, which uses widely available laboratory equipment, enables small laboratories to compare the abundance of modified nucleic acids across samples.
透析患者特異的な病態に関する尿毒素の同定

秋山泰利, 阿部高明

日本透析医会雑誌　33　(3)　514-520　2018/12
Publisher: (公社)日本透析医会
ISSN： 0914-7136
Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model International-journal

Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Shinji Fukuda, Shinji Fukuda, Shinji Fukuda, Yoshitomi Kanemitsu, Daisuke Saigusa, Chikahisa Mukawa, Kei Asaji, Yotaro Matsumoto, Hiroki Tsukamoto, Tatsuki Tachikawa, Tomoya Tsukimi, Noriko N. Fukuda, Hsin Jung Ho, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Fumika Nanto, Takehiro Suzuki, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe, Takaaki Abe, Takaaki Abe

American Journal of Physiology - Renal Physiology　315　(4)　F824-F833　2018/10/01

DOI： 10.1152/ajprenal.00314.2017 　

ISSN： 0363-6127
Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model. International-journal Peer-reviewed

Mishima E, Fukuda S, Kanemitsu Y, Saigusa D, Mukawa C, Asaji K, Matsumoto Y, Tsukamoto H, Tachikawa T, Tsukimi T, Fukuda NN, Ho HJ, Kikuchi K, Suzuki C, Nanto F, Suzuki T, Ito S, Soga T, Tomioka Y, Abe T

American journal of physiology. Renal physiology　315　(4)　F824-F833　2018/10

DOI： 10.1152/ajprenal.00314.2017 　

ISSN： 1931-857X
Stress-induced tRNA cleavage and tiRNA generation in rat neuronal PC12 cells. International-journal Peer-reviewed

Elkordy A, Mishima E, Niizuma K, Akiyama Y, Fujimura M, Tominaga T, Abe T

Journal of neurochemistry　146　(5)　560-569　2018/09

DOI： 10.1111/jnc.14321 　

ISSN： 0022-3042

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Transfer RNA (tRNA) plays a role in stress response programs involved in various pathological conditions including neurological diseases. Under cell stress conditions, intracellular tRNA is cleaved by a specific ribonuclease, angiogenin, generating tRNA-derived fragments or tRNA-derived stress-induced RNA (tiRNA). Generated tiRNA contributes to the cell stress response and has potential cell protective effects. However, tiRNA generation under stress conditions in neuronal cells has not been fully elucidated. To examine angiogenin-mediated tiRNA generation in neuronal cells, we used the rat neuronal cell line, PC12, in combination with analysis of SYBR staining and immuno-northern blotting using anti-1-methyladenosine antibody, which specifically and sensitively detects tiRNA. Oxidative stress induced by arsenite and hydrogen peroxide caused tRNA cleavage and tiRNA generation in PC12 cells. We also demonstrated that oxygen-glucose deprivation, which is an in vitro model of ischemic-reperfusion injury, induced tRNA cleavage and tiRNA generation. In these stress conditions, the amount of generated tiRNA was associated with the degree of morphological cell damage. Time course analysis indicated that generation of tiRNA was prior to severe cell damage and cell death. Angiogenin over-expression did not influence the amount of tiRNA in normal culture conditions; however, it significantly increased tiRNA generation induced by cell stress conditions. Our findings show that angiogenin-mediated tiRNA generation can be induced in neuronal cells by different cell stressors, including ischemia-reperfusion. Additionally, detection of tiRNA could be used as a potential cell damage marker in neuronal cells. Cover Image for this issue: doi: 10.1111/jnc.14191.
グアニル酸シクラーゼC受容体作動薬リナクロチドは腎不全に伴う腸内環境悪性化を改善し腎線維化を抑制する

南都文香, 福田真嗣, 金光祥臣, 三枝大輔, 菊地晃一, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 松橋徹郎, 及川義嗣, 鈴木千登世, 富岡佳久, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　60　(3)　463-463　2018/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Renovascular hypertension associated with JAK2 V617F positive myeloproliferative neoplasms treated with angioplasty: 2 cases and literature review. International-journal Peer-reviewed

Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Kazumasa Seiji, Noriko Fukuhara, Kei Takase, Hideo Harigae, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.)　20　(4)　798-804　2018/04

DOI： 10.1111/jch.13257 　

ISSN： 1524-6175

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Myeloproliferative neoplasms (MPNs) with Janus kinase 2 (JAK2) mutation are associated with a high risk for occlusive vascular diseases. We report 2 cases of renovascular hypertension associated with JAK2 V617F mutation-positive MPNs and provide a literature review. In Case 1, a 63-year-old woman had resistant hypertension, massive proteinuria, and erythrocytosis. Evaluations revealed right renal artery stenosis causing renovascular hypertension and polycythemia vera with JAK2 V617F mutation. Renin-angiotensin system inhibitors and subsequent angioplasty controlled the blood pressure and the proteinuria resolved. In Case 2, a 74-year-old woman had resistant hypertension and thrombocytosis. Evaluations confirmed left renal artery stenosis and essential thrombocythemia with JAK2 V617F. Angioplasty cured the hypertension. A literature review of 18 cases revealed the following as the most common characteristics of MPN-associated renovascular hypertension: manifests primarily in women; is associated with untreated polycythemia vera and essential thrombocythemia, concomitant leukocytosis, and JAK2 mutation positivity; and is responsive to angioplasty. This report demonstrates that JAK2 mutation-positive MPNs are a less common but important underlying cause of adult renovascular hypertension.
Interactions of crizotinib and gefitinib with organic anion-transporting polypeptides (OATP)1B1, OATP1B3 and OATP2B1: gefitinib shows contradictory interaction with OATP1B3 Peer-reviewed

Toshihiro Sato, Hajime Ito, Ayaka Hirata, Takaaki Abe, Nariyasu Mano, Hiroaki Yamaguchi

XENOBIOTICA　48　(1)　73-78　2018

DOI： 10.1080/00498254.2016.1275880 　

ISSN： 0049-8254

eISSN： 1366-5928
Generation and Characterization of Anti-phenyl Sulfate Monoclonal Antibodies and a Potential Use for Phenyl Sulfate Analysis in Human Blood.

Yoshitomi Kanemitsu, Hiroki Tsukamoto, Yotaro Matsumoto, Kanako Nozawa-Kumada, Yoshinori Kondo, Takaaki Abe, Yoshihisa Tomioka

Biological & pharmaceutical bulletin　41　(8)　1170-1177　2018

DOI： 10.1248/bpb.b17-00925 　

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Patients with chronic kidney disease (CKD) have increased blood levels of phenyl sulfate (PS), a circulating uremic toxin. In this study, we produced anti-PS monoclonal antibodies (mAbs) and characterized their cross-reactivity to structural PS analogs. To induce PS-specific mAbs, we synthesized 4-mercaptophenyl sulfate with a sulfhydryl group at the para-position of PS and conjugated it to carrier proteins via bifunctional linkers. Using these PS conjugates as immunogens and as antigens for enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) screening, we produced by a hybridoma method two novel mAbs (YK33.1 and YKS19.2) that react with PS conjugates independent of carrier and linker structures. Although all of the PS analogs tested, with the exception of indoxyl sulfate, were cross-reactive to both mAbs in phosphate buffered saline (PBS), PS specificity for YKS19.2 was enhanced in human plasma and serum. YKS19.2 mAb was cross-reactive only with o-cresyl sulfate, which is absent in human blood. PS sensitivity for YKS19.2 mAb increased to an IC50 of 10.4 µg/mL when 0.1% Tween 20 was added in a primary competitive reaction. To explore potential clinical applications, we determined concentrations of PS in serum samples from 19 CKD patients by inhibition ELISA using YKS19.2 mAb and compared them to those found using an LC-MS/MS method. A good correlation was observed between each value (R2=0.825). Therefore, the unique antigen specificity of YKS19.2 mAb could be useful for prescreening of patients with accumulated PS or for comprehensive analysis of uremic toxins that have a PS-like structure.
Focal Segmental Glomerulosclerosis Associated with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia and Mitochondrial DNA A3243G Mutation. International-journal Peer-reviewed

Kaori Narumi, Eikan Mishima, Yukako Akiyama, Tetsuro Matsuhashi, Takashi Nakamichi, Kiyomi Kisu, Shuhei Nishiyama, Hajime Ikenouchi, Akio Kikuchi, Rumiko Izumi, Mariko Miyazaki, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito

Nephron　138　(3)　243-248　2018

DOI： 10.1159/000485109 　

ISSN： 1660-8151

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Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is caused by various etiologies, with mitochondrial dysfunction being one of the causes. FSGS is known to be associated with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS), which is a subclass of mitochondrial disease. However, it has rarely been reported in other mitochondrial disease subclasses. Here, we reported a 20-year-old man diagnosed with FSGS associated with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) due to mitochondrial DNA (mtDNA) 3243A>G mutation. He presented with left ptosis, short stature, mild sensorineural deafness, and cardiac conduction block. A renal biopsy sample showed segmental sclerosis and adhesions between capillaries and Bowman's capsule, indicating FSGS. Electron microscopy demonstrated abnormal aggregated mitochondria in podocytes, and the basement membrane and epithelial cells of Bowman's capsule. Skeletal muscle biopsy also showed accumulation of abnormal mitochondria. mtDNA analysis identified heteroplasmic mtDNA 3243A>G mutation with no large-scale deletions. From these findings, we diagnosed the case as CPEO with multi-organ involvement including FSGS. Our report demonstrates that CPEO, as well as MELAS, can be associated with FSGS. Because mitochondrial disease presents with a variety of clinical symptoms, atypical cases with non-classical manifestations are observed. Thus, mitochondrial disease should be considered as an underlying cause of FSGS with systemic manifestations even with atypical phenotypes.
Impact of the Oral Adsorbent AST-120 on Organ-Specific Accumulation of Uremic Toxins: LC-MS/MS and MS Imaging Techniques Peer-reviewed

Emiko Sato, Daisuke Saigusa, Eikan Mishima, Taeko Uchida, Daisuke Miura, Tomomi Morikawa-Ichinose, Kiyomi Kisu, Akiyo Sekimoto, Ritsumi Saito, Yuji Oe, Yotaro Matsumoto, Yoshihisa Tomioka, Takefumi Mori, Nobuyuki Takahashi, Hiroshi Sato, Takaaki Abe, Toshimitsu Niwa, Sadayoshi Ito

TOXINS　10　(1)　19　2018

DOI： 10.3390/toxins10010019 　

ISSN： 2072-6651
Simultaneous quantitative analysis of uremic toxins by LC-MS/MS with a reversed-phase/cation-exchange/anion-exchange tri-modal mixed-mode column. International-journal

Yoshitomi Kanemitsu, Kei Asaji, Yotaro Matsumoto, Hiroki Tsukamoto, Daisuke Saigusa, Chikahisa Mukawa, Tatsuki Tachikawa, Takaaki Abe, Yoshihisa Tomioka

Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences　1068-1069　1-8　2017/11/15

DOI： 10.1016/j.jchromb.2017.10.009 　

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Column choice is crucial to the development of liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) methods because analyte selectivity is dependent on the nature of the stationary phase. Recently, mixed-mode chromatography, which employs a combination of two or more stationary phases and solvent systems, has emerged as an alternative to multiple, complementary, single-column systems. This report describes the development and validation of a novel analytical method based on LC-MS/MS employing a reversed-phase/cation-exchange/anion-exchange tri-modal column (Scherzo SS-C18; Imtakt) for the simultaneous quantification of various uremic toxins (UTx), including creatinine, 1-methyladenosine, trimethylamine-N-oxide, indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate, phenyl sulfate and 4-ethylphenyl sulfate. Stable isotope-labeled compounds were prepared as internal standards (ISs) for each analyte. Mobile phase optimization and appropriate gradient conditions resulted in satisfactory retention and peak resolution that could not have been attained with a single stationary phase LC system. The essential validation parameters, including intra- and inter-assay precision and accuracy, were adequate. The validated method was applied to measure serum levels of the aforementioned compounds in 19 patients with chronic kidney disease. This is the first report detailing the simultaneous quantification of these analytes using stable isotopes as ISs. Our results suggest that Scherzo SS-C18 columns will be considered breakthrough tools in the development of analytical methods for compounds that are difficult to quantify simultaneously in traditional LC systems.
Inherited, not acquired, Gitelman syndrome in a patient with Sjogren's syndrome: importance of genetic testing to distinguish the two forms.

Mishima Eikan, Mori Takayasu, Sohara Eisei, Uchida Shinichi, Abe Takaaki, Ito Sadayoshi

CEN Case Rep　6　(2)　180-184　2017/11

DOI： 10.1007/s13730-017-0271-4, 　

ISSN： 2192-4449

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Gitelman syndrome (GS) is an autosomal recessive, salt-losing renal tubulopathy caused by mutations in the SLC12A3 gene; however, it can also be acquired in patients with autoimmune disease, especially in those with Sjogren's syndrome. Differentiating between the inherited and acquired forms of GS is clinically difficult. We report a case of inherited, not acquired, GS in a patient with Sjogren's syndrome. A 41-year-old woman, who had been diagnosed with Sjogren's syndrome at 27-years-old, had shown chronic hypokalemia (2.5-3.5 mmol/L). Laboratory tests showed hypokalemic alkalosis, hypomagnesemia, and hypocalciuria, corresponding to GS. Although acquired GS associated with Sjogren's syndrome was initially suspected, a genetic test identified a novel homozygous mutation of c.1336-2A > T in the SLC12A3 gene, which resulted in aberrant splicing in the SLC12A3 transcript with the exclusion of exons 11 and 12. Thus, the GS was diagnosed as not the acquired but the inherited form. In the diagnosis of GS in patients with autoimmune disease, genetic testing of SLC12A3 is essential for differentiating the two forms.
Selective embolization therapy for intrarenal artery stenosis causing renovascular hypertension: Efficacy and follow-up renal imaging Peer-reviewed

Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Kazumasa Seiji, Yasutoshi Akiyama, Hideki Ota, Junichiro Hashimoto, Kei Takase, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION　19　(10)　1028-1031　2017/10

DOI： 10.1111/jch.13040 　

ISSN： 1524-6175

eISSN： 1751-7176
Asymmetric Dimethylarginine Contributes to the Impaired Response to Erythropoietin in CKD-Anemia. International-journal

Miyuki Yokoro, Yosuke Nakayama, Sho-Ichi Yamagishi, Ryotaro Ando, Miki Sugiyama, Sakuya Ito, Junko Yano, Kensei Taguchi, Yusuke Kaida, Daisuke Saigusa, Masumi Kimoto, Takaaki Abe, Seiji Ueda, Kei Fukami

Journal of the American Society of Nephrology : JASN　28　(9)　2670-2680　2017/09

DOI： 10.1681/ASN.2016111184 　

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Erythropoietin-resistant anemia is associated with adverse cardiovascular events in patients with ESRD, but the underlying mechanism remains unclear. Here, we evaluated the role of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA). In 54 patients with advanced CKD, erythrocyte but not plasma ADMA levels independently associated with low hemoglobin values, although levels of both types of ADMA were elevated compared with those in healthy volunteers. Furthermore, erythrocyte ADMA level associated with the erythropoietin resistance index in patients receiving a weekly injected dose of erythropoiesis-stimulating agents standardized for hemoglobin levels and body weight, whereas it correlated with the erythropoietin demand index (plasma erythropoietin units divided by the hemoglobin value) in patients not receiving erythropoiesis-stimulating agents. Compared with sham-operated controls, wild-type mice with 5/6 subtotal nephrectomy (Nx), a remnant kidney model with advanced CKD, had decreased hemoglobin, hematocrit, and mean corpuscular volume values but increased erythrocyte and plasma ADMA and plasma erythropoietin levels. In comparison, dimethylarginine dimethlaminohydrolase-1 transgenic (DDAH-1 Tg) mice, which efficiently metabolized ADMA, had significant improvements in all of the values except those for erythropoietin after 5/6 Nx. Additionally, wild-type Nx mice, but not DDAH-1 Tg Nx mice, had reduced splenic gene expression of erythropoietin receptor and erythroferrone, which regulates iron metabolism in response to erythropoietin. This study suggests that erythrocyte ADMA accumulation contributes to impaired response to erythropoietin in predialysis patients and advanced CKD mice via suppression of erythropoietin receptor expression.
Potential Drug Interactions Mediated by Renal Organic Anion Transporter OATP4C1 Peer-reviewed

Toshihiro Sato, Eikan Mishima, Nariyasu Mano, Takaaki Abe, Hiroaki Yamaguchi

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　362　(2)　271-277　2017/08

DOI： 10.1124/jpet.117.241703 　

ISSN： 0022-3565

eISSN： 1521-0103
'Lead pipe'-like stiff aorta with grossly widened pulse pressure in burned-out Takayasu arteritis Peer-reviewed

Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Junichiro Hashimoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

EUROPEAN HEART JOURNAL-CARDIOVASCULAR IMAGING　18　(7)　819-819　2017/07

DOI： 10.1093/ehjci/jex047 　

ISSN： 2047-2404

eISSN： 2047-2412
Mitochonic Acid 5 (MA-5) Facilitates ATP Synthase Oligomerization and Cell Survival in Various Mitochondrial Diseases Peer-reviewed

Tetsuro Matsuhashi, Takeya Sato, Shin-ichiro Kanno, Takehiro Suzuki, Akihiro Matsuo, Yuki Oba, Motoi Kikusato, Emi Ogasawara, Tai Kudo, Kosuke Suzuki, Osamu Ohara, Hiroko Shimbo, Fumika Nanto, Hiroaki Yamaguchi, Daisuke Saigusa, Yasuno Mukaiyama, Akiko Watabe, Koichi Kikuchi, Hisato Shima, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Yoshitsugu Oikawa, Hsin-Jung Ho, Yukako Akiyama, Chitose Suzuki, Mitsugu Uematsu, Masaki Ogata, Naonori Kumagai, Masaaki Toyomizu, Atsushi Hozawa, Nariyasu Mano, Yuji Owada, Setsuya Aiba, Teruyuki Yanagisawa, Yoshihisa Tomioka, Shigeo Kure, Sadayoshi Ito, Kazuto Nakada, Ken-ichiro Hayashi, Hitoshi Osaka, Takaaki Abe

EBIOMEDICINE　20　27-38　2017/06

DOI： 10.1016/j.ebiom.2017.05.016 　

ISSN： 2352-3964
著明な脈圧増大を伴う鉛管様大動脈と多発動脈狭窄を呈する陳旧性高安動脈炎の1例

三島英換, 鈴木健弘, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　6回　177-177　2017/05
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
Indoxyl Sulfate(IS)のヒトポドサイトに対する影響

鈴木康介, 大庭悠貴, 菊地晃一, 松橋徹郎, 島久登, 三島英換, 鈴木千登世, 鈴木健弘, 阿部祥英, 阿部高明

日本腎臓学会誌　59　(3)　303-303　2017/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Rapid and selective simultaneous quantitative analysis of modified nucleosides using multi-column liquid chromatography-tandem mass spectrometry Peer-reviewed

Jinno Daisuke, Kanemitsu Yoshitomi, Saitoh Kazuki, Nankumo Shinnosuke, Tsukamoto Hiroki, Matsumoto Yotaro, Abe Takaaki, Tomioka Yoshihisa

JOURNAL OF ANALYTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY　8　1-9　2017

DOI： 10.1186/s40543-017-0110-4 　

ISSN： 2093-3134

eISSN： 2093-3371
たこつぼ心筋症の病態形成における発症前からの潜在的心筋虚血の進行発症前後の心電図変化を捉えた1例から

三島英換, 橋本潤一郎, 竹内陽一, 長澤将, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　92　(3)　902-902　2017/01
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
Acute Kidney Injury from Excessive Potentiation of Calcium-channel Blocker via Synergistic CYP3A4 Inhibition by Clarithromycin Plus Voriconazole Peer-reviewed

Eikan Mishima, Kazuichi Maruyama, Toru Nakazawa, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

INTERNAL MEDICINE　56　(13)　1687-1690　2017

DOI： 10.2169/internalmedicine.56.8313 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
Evaluation of the impact of gut microbiota on uremic solute accumulation by a Capillary Electrophoresis-Time Of Flight Mass Spectroscopy-based metabolomics approach. Peer-reviewed

abe takaaki

Kidney International　2017

DOI： 10.1016/j.kint.2017.02.011 　
1. A novel indole compound MA-35 attenuates renal fibrosis by inhibiting both TNF-α and TGF-β1 pathways Peer-reviewed

abe takaaki

Sci Rep　2017
Mitochonic acid MA-5 binds to mitochondria and ameliorates renal tubular and cardiac myocyte damages Peer-reviewed

abe takaaki

J. Am. Soc. Nephrol.　27　1925-1932　2017
Metabolic alterations by indoxyl sulfate in skeletal muscle induce uremic sarcopenia in chronic kidney disease Peer-reviewed

Emiko Sato, Takefumi Mori, Eikan Mishima, Arisa Suzuki, Sanae Sugawara, Naho Kurasawa, Daisuke Saigusa, Daisuke Miura, Tomomi Morikawa-Ichinose, Ritsumi Saito, Ikuko Oba-Yabana, Yuji Oe, Kiyomi Kisu, Eri Naganuma, Kenji Koizumi, Takayuki Mokudai, Yoshimi Niwano, Tai Kudo, Chitose Suzuki, Nobuyuki Takahashi, Hiroshi Sato, Takaaki Abe, Toshimitsu Niwa, Sadayoshi Ito

SCIENTIFIC REPORTS　6　36618-36618　2016/11

DOI： 10.1038/srep36618 　

ISSN： 2045-2322
PTRA施行困難な分枝型腎血管性高血圧の治療オプションとしての選択的腎動脈塞栓術の有用性

新沢賢樹, 三島英換, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 清治和将, 高瀬圭, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　390-390　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
わずかな領域の腎虚血が高血圧の原因となった分枝型腎血管性高血圧の1例高血圧の病態形成に限局性腎虚血が与える影響

三島英換, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 清治和将, 高瀬圭, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　390-390　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
腎動脈狭窄による腎虚血診断のためのDiffusion-weighted MRIの有用性と臨床応用性の検討

三島英換, 大田英揮, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 橋本潤一郎, 高瀬圭, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　358-358　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
一般住民における血中1-メチルアデノシン濃度と予後との関連性大迫研究

三島英換, 菊地晃一, 島久登, 鈴木健弘, 今井潤, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　58　(3)　290-290　2016/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ミトコンドリア病の新規治療薬Michonic acid-5(MA-5)はミトコンドリア機能不全と腎機能不全を改善する

鈴木健弘, 松橋徹郎, 菊地晃一, 島久登, 竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　58　(3)　277-277　2016/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
抗TNF-α作用と抗TGF-β1作用を有する化合物の発見と臨床応用

島久登, 鈴木健弘, 菊地晃一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　58　(3)　365-365　2016/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ミトコンドリア病におけるバイオマーカーとしてのGDF-15の有用性について

植松貢, 松橋徹郎, 植松有里佳, 小林朋子, 小坂仁, 呉繁夫, 阿部高明

脳と発達　48　(Suppl.)　S277-S277　2016/05
Publisher: (一社)日本小児神経学会
ISSN： 0029-0831

eISSN： 1884-7668
内因性NOS阻害物質である非対称性ジメチルアルギニンは腎性貧血及びエリスロポエチン抵抗性に関与する

横路三有紀, 中山陽介, 三枝大輔, 上田誠二, 深水圭, 阿部高明, 木本眞順美, 福尾惠介

日本栄養・食糧学会大会講演要旨集　70回　215-215　2016/04
Publisher: (公社)日本栄養・食糧学会
Impact of Small Renal Ischemia in Hypertension Development: Renovascular Hypertension Caused by Small Branch Artery Stenosis Peer-reviewed

Eikan Mishima, Junichiro Hashimoto, Yasutoshi Akiyama, Hisato Shima, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION　18　(3)　248-249　2016/03

DOI： 10.1111/jch.12661 　

ISSN： 1524-6175

eISSN： 1751-7176
Deficit in Thyroid Hormone Transporters and Brain Development

Takehiro Suzuki, Takaaki Abe

Contemporary Clinical Neuroscience　169-182　2016
Publisher: Springer Nature
DOI： 10.1007/978-1-4939-3737-0_11 　

ISSN： 2627-5341 2627-535X
粥状硬化性腎動脈狭窄症に対するステント治療の有効性と予後因子

鈴木健弘, 藤原昌彦, 秋山泰利, 三島英換, 竹内陽一, 鈴木千登世, 横井良明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　38回　358-358　2015/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
PTRA時の末梢塞栓により治療後に高血圧が残存した線維筋性異形成による腎血管性高血圧の一例

向山靖乃, 三島英換, 秋山泰利, 菊地晃一, 鈴木健弘, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　57　(6)　998-998　2015/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Posterior reversible encephalopathy syndrome treated with renin-angiotensin system blockade Peer-reviewed

Eikan Mishima, Junichiro Hashimoto, Yasutoshi Akiyama, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES　355　(1-2)　219-221　2015/08

DOI： 10.1016/j.jns.2015.06.007 　

ISSN： 0022-510X

eISSN： 1878-5883
Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD Peer-reviewed

Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Hisato Shinna, Akiyoshi Hirayama, Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Noriko N. Fukuda, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Akinori Yuri, Koichi Kikuchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　26　(8)　1787-1794　2015/08

DOI： 10.1681/ASN.2014060530 　

ISSN： 1046-6673

eISSN： 1533-3450
被災地での生活習慣介入が血清可溶性(プロ)レニン受容体濃度に及ぼす影響

秋山泰利, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 清元秀泰

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　4回　142-142　2015/05
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
CE-MSによる透析患者に特異的な尿毒素の網羅的探索

秋山泰利, 菊地晃一, 島久登, 三島英換, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　48　(Suppl.1)　753-753　2015/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
両側腎動脈狭窄を合併する悪性高血圧の治療におけるACE阻害薬の必要性

三島英換, 菊地晃一, 秋山泰利, 島久登, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　4回　149-149　2015/05
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
ベラプロストは腎不全時腎機能改善と尿毒症物質減少をもたらす

大庭悠貴, 松山由香, 鈴木康介, 宇留野晃, 秋山泰利, 三島英換, 島久登, 菊地晃一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　57　(3)　487-487　2015/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
被災地での生活習慣介入が血清可溶性(プロ)レニン受容体濃度に及ぼす影響

秋山泰利, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 清元秀泰

日本腎臓学会誌　57　(3)　510-510　2015/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
GDF-15は急性腎障害およびCKDの腎機能障害の早期診断マーカー

佐々木駿, 小原万妃, 櫻田冴響, 秋山泰利, 三島英換, 島久登, 菊地晃一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　57　(3)　540-540　2015/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
抗炎症作用と抗線維化作用を有する化合物の探索と臨床応用

島久登, 菊地晃一, 松橋徹郎, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　57　(3)　569-569　2015/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腎性貧血に対する非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)の関与

横路三有紀, 上田誠二, 中山陽介, 三枝大輔, 深水圭, 阿部高明, 奥田誠也

日本腎臓学会誌　57　(3)　466-466　2015/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Exonic Mutations in the SLC12A3 Gene Cause Exon Skipping and Premature Termination in Gitelman Syndrome Peer-reviewed

Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Hisato Shima, Yasutoshi Akiyama, Chitose Suzuki, Takehiro Suzuki, Takayasu Kobayashi, Yoichi Suzuki, Tomohiro Nakayama, Yasuhiro Takeshima, Norma Vazquez, Sadayoshi Ito, Gerardo Gamba, Takaaki Abe

JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　26　(2)　271-279　2015/02

DOI： 10.1681/ASN.2013091013 　

ISSN： 1046-6673

eISSN： 1533-3450
Detection of Segmental Renal Ischemia by Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging: Clinical Utility for Diagnosis of Renovascular Hypertension International-journal Peer-reviewed

Mishima Eikan, Kikuchi Koichi, Ota Hideki, Akiyama Yasutoshi, Suzuki Takehiro, Seiji Kazumasa, Hashimoto Junichiro, Takase Kei, Abe Takaaki, Ito Sadayoshi

J Clin Hypertens (Greenwich)　18　(4)　364-365　2015

DOI： 10.1111/jch.12675 　

ISSN： 1524-6175
Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases

Suzuki Takehiro, Yamaguchi Hiroaki, Kikusato Motoi, Matsuhashi Tetsuro, Matsuo Akihiro, Sato Takeya, Oba Yuki, Watanabe Shun, Minaki Daichi, Saigusa Daisuke, Shimbo Hiroko, Mori Nobuyoshi, Mishima Eikan, Shima Hisato, Akiyama Yasutoshi, Takeuchi Yoichi, Yuri Akinori, Kikuchi Koichi, Toyohara Takafumi, Suzuki Chitose, Kohzuki Masahiro, Anzai Jun-ichi, Mano Nariyasu, Kure Shigeo, Yanagisawa Teruyuki, Tomioka Yoshihisa, Toyomizu Masaaki, Ito Sadayoshi, Osaka Hitoshi, Hayashi Ken-ichiro, Abe Takaaki

Tohoku J. Exp. Med.　236　(3)　225-232　2015
Publisher: Tohoku University Medical Press
DOI： 10.1620/tjem.236.225 　

ISSN： 0040-8727

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Mitochondria are key organelles implicated in a variety of processes related to energy and free radical generation, the regulation of apoptosis, and various signaling pathways. Mitochondrial dysfunction increases cellular oxidative stress and depletes ATP in a variety of inherited mitochondrial diseases and also in many other metabolic and neurodegenerative diseases. Mitochondrial diseases are c
ギテルマン症候群の新たな発症メカニズムとしてのエクソンスキッピングの発見

竹内陽一, 島久登, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　37回　328-328　2014/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
[111th Scientific Meeting of the Japanese Society of Internal Medicine: Symposium: 2. Perspective of treatment in the vascular lesion of various organs; 5) Biological aspect of chronic kidney disease and the new therapy]. Peer-reviewed

Abe T, Mishima E, Itoh K, Hayashi K

Nihon Naika Gakkai zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine　103　(9)　2158-2162　2014/09

ISSN： 0021-5384
虚血ストレスに対するインドール・インドキシル化合物の保護効果の検討

渡邉駿, 大庭悠貴, 松尾明大, 島久登, 竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　322-322　2014/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ミトコンドリア腎症患者培養線維芽細胞を用いたミトコンドリア機能改善薬物の探索

松尾明大, 大庭悠貴, 渡邉駿, 島久登, 竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　325-325　2014/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腎線維化、炎症改善効果を有する化合物の探索と臨床応用

島久登, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　345-345　2014/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
エリスロポエチン産生増強化合物の作用機序の解明

大庭悠貴, 渡邉駿, 松尾明大, 島久登, 竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　398-398　2014/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular Damage. International-journal Peer-reviewed

Mishima E, Inoue C, Saigusa D, Inoue R, Ito K, Suzuki Y, Jinno D, Tsukui Y, Akamatsu Y, Araki M, Araki K, Shimizu R, Shinke H, Suzuki T, Takeuchi Y, Shima H, Akiyama Y, Toyohara T, Suzuki C, Saiki Y, Tominaga T, Miyagi S, Kawagisihi N, Soga T, Ohkubo T, Yamamura K, Imai Y, Masuda S, Sabbisetti V, Ichimura T, Mount DB, Bonventre JV, Ito S, Tomioka Y, Itoh K, Abe T

Journal of the American Society of Nephrology : JASN　25　(10)　2316-2326　2014/05

DOI： 10.1681/ASN.2013091001 　

ISSN： 1046-6673
Mislocalization of K+ channels causes the renal salt wasting in EAST/SeSAME syndrome. International-journal Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Shunya Uchida, Katsumasa Kawahara

FEBS letters　588　(6)　899-905　2014/03/18

DOI： 10.1016/j.febslet.2014.02.024 　

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The Kir4.1/Kir5.1 channel mediates basolateral K(+) recycling in renal distal tubules; this process is critical for Na(+) reabsorption at the tubules. Mutations in Kir4.1 are associated with EAST/SeSAME syndrome, a genetic disorder characterized by renal salt wasting. In this study, we found that MAGI-1 anchors Kir4.1 channels (Kir4.1 homomer and Kir4.1/Kir5.1 heteromer) and contributes to basolateral K(+) recycling. The Kir4.1 A167V mutation associated with EAST/SeSAME syndrome caused mistrafficking of the mutant channels and inhibited their expression on the basolateral surface of tubular cells. These findings suggest mislocalization of the Kir4.1 channels contributes to renal salt wasting.
抗1-methyladenosine抗体反応性分子の同定を目的としたtRNA分子種の解析法に関する研究

津久井佑梨, 陣野大輔, 三島英換, 鈴木直人, 塚本宏樹, 三枝大輔, 伊藤邦彦, 阿部高明, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　275-275　2014/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
Proteomics and metabolomics as tools to unravel novel culprits and mechanisms of uremic toxicity: instrument or hype? International-journal

William Mullen, Daisuke Saigusa, Takaaki Abe, Jerzy Adamski, Harald Mischak

Seminars in nephrology　34　(2)　180-90　2014/03

DOI： 10.1016/j.semnephrol.2014.02.009 　

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The development of proteomic and metabolomic technologies holds the promise to significantly impact patient management by improving diagnosis, unraveling more appropriate therapeutic targets, and enabling more precise prognosis of disease development. Proteomics and metabolomics have been applied with the aim of improving dialysis, defining uremic toxins, and unraveling their origin. Ideally, these technologies should inform us which proteomic or metabolomic compounds are subject to significant alterations of concentration or structure as a result of failing kidney function, and thus can be considered as potential uremic toxins. After a few years of applying these technologies in the area of uremic toxicity studies we are now in a position where we can estimate how and what they can contribute to the field. In this review we critically examine the current literature on the application of proteomics and metabolomics in the context of dialysis and uremic toxins. We highlight the most promising findings, indicate where we see the current need, and which future developments consequently are to be expected, given the technological constraints that undoubtedly exist.
治療に難渋したFMDの1例

長谷川哲也, 大田英揮, 松浦智徳, 常陸真, 冨永循哉, 清治和将, 田村亮, 高瀬圭, 高橋昭喜, 鈴木健弘, 阿部高明

Japanese Journal of Radiology　32　(Suppl.)　15-15　2014/02
Publisher: (公社)日本医学放射線学会
ISSN： 1867-1071

eISSN： 1867-108X
Organic Anion Transporting Polypeptides 1B1 and 1B3 Play an Important Role in Uremic Toxin Handling and Drug-Uremic Toxin Interactions in the Liver Peer-reviewed

Toshihiro Sato, Hiroaki Yamaguchi, Takuma Kogawa, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES　17　(4)　475-484　2014

DOI： 10.18433/j3m89q 　

ISSN： 1482-1826
5) Biological Aspect of Chronic Kidney Disease and the New Therapy

Abe Takaaki

Nihon Naika Gakkai Kaishi　103　100b-101a　2014
Publisher: The Japanese Society of Internal Medicine
DOI： 10.2169/naika.103.100b 　

ISSN： 0021-5384
Telmisartan Ameliorates Fibrocystic Liver Disease in an Orthologous Rat Model of Human Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease

Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Mai Sasaki, Shigeo Horie, Koichi Nakanishi, Takaaki Abe, Harold M. Aukema, Tamio Yamaguchi, Shizuko Nagao

PLOS ONE　8　(12)　2013/12

DOI： 10.1371/journal.pone.0081480 　

ISSN： 1932-6203
Indoxyl Sulfate Down-Regulates SLCO4C1 Transporter through Up-Regulation of GATA3 International-journal Peer-reviewed

Akiyama Yasutoshi, Kikuchi Koichi, Saigusa Daisuke, Suzuki Takehiro, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Yamamoto Yasuaki, Ishida Ayako, Sugawara Daiki, Jinno Daisuke, Shima Hisato, Toyohara Takafumi, Suzuki Chitose, Souma Tomokazu, Moriguchi Takashi, Tomioka Yoshihisa, Ito Sadayoshi, Abe Takaaki

PLOS ONE　8　(7)　e66518　2013/07/09

DOI： 10.1371/journal.pone.0066518 　

ISSN： 1932-6203
【尿細管トランスポーターの機能制御と疾患治療-トピックス】尿毒素の輸送とCKD

秋山泰利, 阿部高明

腎と骨代謝　26　(3)　223-229　2013/07
Publisher: (株)日本メディカルセンター
ISSN： 0914-5265

eISSN： 2433-2496
腎動脈狭窄症32名に対する治療とその予後

鈴木雄介, 鈴木健弘, 秋山泰利, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　2回　140-140　2013/05
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
テルミサルタンによるヒト常染色体劣性多発性嚢胞腎症オーソログ遺伝子変異モデルにおける病態発現抑制効果

長尾静子(枝澄香), 吉原大輔, 釘田雅則, 佐々木麻衣, 堀江重郎, 中西浩一, 阿部高明, 山口太美雄

日本小児腎臓病学会雑誌　26　(1Suppl.)　213-213　2013/05
Publisher: (一社)日本小児腎臓病学会
ISSN： 0915-2245

eISSN： 1881-3933
CE-MSを用いた透析患者の病態に特異的な尿毒症物質の同定

秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 鈴木健弘, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　55　(3)　432-432　2013/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
治療に難渋した腎動脈線維筋性異形性の1例

清治和将, 長谷川哲也, 松浦智徳, 大田英揮, 常陸真, 冨永循哉, 田村亮, 高瀬圭, 高橋昭喜, 鈴木健弘, 阿部高明

IVR: Interventional Radiology　28　(Suppl.)　207-207　2013/04
Publisher: (一社)日本インターベンショナルラジオロジー学会
ISSN： 1340-4520

eISSN： 2185-6451
tRNAの挙動検知はDNAダメージよりも早期の虚血組織障害マーカーとなる

三島英換, 井上稚沙子, 三枝大輔, 竹内陽一, 秋山泰利, 鈴木健弘, 富岡久佳, 伊藤邦彦, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　55　(3)　296-296　2013/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
エリスロポエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定(その2)

鈴木雄介, 佐原利人, 池之内初, 小原万天, 鈴木健弘, 鈴木千登勢, 三島英換, 竹内陽一, 三枝大輔, 富岡佳久, 伊藤貞嘉, 林謙一郎, 阿部高明

日本腎臓学会誌　55　(3)　345-345　2013/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
心-腎連関

秋山泰利, 阿部高明, 伊藤貞嘉

血管　36　(1)　18-18　2013/01
Publisher: 日本心脈管作動物質学会
ISSN： 0911-4637
Basic nephrology 分子生物学 CKDにおけるトランスポーター発現変化メカニズム

秋山泰利, 鈴木健弘, 阿部高明

Annual Review腎臓　2013　109-117　2013/01
Publisher: (株)中外医学社
A Metabolomic Approach to Clarifying the Effect of AST-120 on 5/6 Nephrectomized Rats by Capillary Electrophoresis with Mass Spectrometry (CE-MS) Peer-reviewed

Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Koichi Kikuchi, Eikan Mishima, Yasuaki Yamamoto, Chitose Suzuki, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Atsushi Hozawa, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

TOXINS　4　(11)　1309-1322　2012/11

DOI： 10.3390/toxins4111309 　

ISSN： 2072-6651
アンジオテンシンType1受容体ブロッカーは慢性腎臓病患者においてeGERと相関せずにメチルグリオキサールを減少させる

鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 中村司, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　35回　455-455　2012/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する

鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　35回　459-459　2012/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
慢性腎臓病患者のスタチンによる腎保護効果の検討

青木靖子, 鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(6)　718-718　2012/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ARBは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる

池之内初, 鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 中村司, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(6)　719-719　2012/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
尿毒症物質によるエリスロポエチン産生低下の発症機序の解明

秋山泰利, 鈴木健弘, 豊原敬文, 竹内陽一, 三島英換, 佐藤博, 伊藤貞義, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　88　(1)　374-374　2012/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
ARBは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる

鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 中村司, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(3)　253-253　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
ARBとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する

鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(3)　322-322　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
SLCO4C1トランスポーター発現低下による尿毒症物質蓄積の悪循環の解明と新規治療法の開発

秋山泰利, 鈴木健弘, 三島英換, 竹内陽一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(3)　322-322　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーとチアゾリジンは尿毒素排泄トランスポーターの発現を制御する

秋山泰利, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　1回　122-122　2012/04
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
アンジオテンシンtype1受容体ブロッカーは慢性腎臓病患者においてeGFRと相関せずメチルグリオキサールを減少させる

鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 伊藤貞嘉, 中村司, 阿部高明

日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集　1回　141-141　2012/04
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
ラット多発性嚢胞腎におけるPPARγアゴニスト投与の治療効果に関する網羅的遺伝子発現プロファイリング

吉原大輔, 釘田雅則, 倉橋浩樹, 森田美和, 比企能之, 山口太美雄, 豊原敬文, 阿部高明, 長尾枝澄香(静子)

日本腎臓学会誌　54　(3)　281-281　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
LC/MS/MSを用いたアルギニン代謝関連物質定量分析系の構築

三枝大輔, 石田綾子, 菅原大貴, 鈴木直人, 阿部高明, 富岡佳久

日本腎臓学会誌　54　(3)　302-302　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
LC/MS/MSを用いた生体試料中スフィンゴ脂質同時定量法の構築

芝可奈子, 三枝大輔, 井上飛鳥, 濱弘太郎, 奥谷倫世, 鈴木千登世, 佐藤恵美子, 眞野成康, 菱沼隆則, 鈴木直人, 佐藤博, 阿部高明, 青木淳賢, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　132年会　(4)　138-138　2012/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
Global gene expression profiling in PPAR-γ agonist-treated kidneys in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease

Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Tamio Yamaguchi, Harold M. Aukema, Hiroki Kurahashi, Miwa Morita, Yoshiyuki Hiki, James P. Calvet, Darren P. Wallace, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Shizuko Nagao

PPAR Research　2012

DOI： 10.1155/2012/695898 　

ISSN： 1687-4757

eISSN： 1687-4765
Global Gene Expression Profiling in PPAR-gamma Agonist-Treated Kidneys in an Orthologous Rat Model of Human Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease

Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Tamio Yamaguchi, Harold M. Aukema, Hiroki Kurahashi, Miwa Morita, Yoshiyuki Hiki, James P. Calvet, Darren P. Wallace, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Shizuko Nagao

PPAR RESEARCH　2012　2012

DOI： 10.1155/2012/695898 　

ISSN： 1687-4757

eISSN： 1687-4765
尿毒症物質による尿毒症物質排泄トランスポーターSLCO4C1の転写制御と排泄促進の意義

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　34回　422-422　2011/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
Metabolomic profiling of the autosomal dominant polycystic kidney disease rat model. Peer-reviewed

Toyohara Takafumi, Suzuki Takehiro, Akiyama Yasutoshi, Yoshihara Daisuke, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Kikuchi Koichi, Suzuki Chitose, Tanemoto Masayuki, Ito Sadayoshi, Nagao Shizuko, Soga Tomoyoshi, Abe Takaaki

Clin Exp Nephrol　15　(5)　676-687　2011/10

DOI： 10.1007/s10157-011-0467-4 　

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BACKGROUND: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherited systemic disease characterized by renal cyst expansion, resulting in renal failure. With the progression of renal damage, the accumulation of uremic compounds is recently reported to subsequently cause further renal damage and hypertension. Finding uremic toxins and sensitive markers for detecting the early stage of ADPKD is necessary to clarify its pathophysiological process and to prevent its progression. The aim of this study was to analyze the profile of uremic retention solutes of ADPKD by capillary electrophoresis-mass spectrometry (CE-MS) using the Han:SPRD rat model. METHODS: Two hundred and ninety-seven cations and 190 anions were comprehensively analyzed by CE-MS in Han:SPRD rats and control rats. RESULTS: We found 21 cations and 19 anions that accumulated significantly in the heterozygous (Cy/+) ADPKD rat model compared with control rats. Among the compounds, increases in 5-methyl-2'-deoxycytidine, glucosamine, ectoine, allantoate, α-hydroxybenzoate, phenaceturate and 3-phenylpropionate and decreases in 2-deoxycytidine, decanoate and 10-hydroxydecanoate were newly identified in the ADPKD Cy/+ rats. CONCLUSION: We identified uremic retention solutes in ADPKD Cy/+ rats. Compounds related to ADPKD could be useful markers for detecting the early stage of ADPKD.
Transcriptional regulation of organic anion transporting polypeptide SLCO4C1 as a new therapeutic modality to prevent chronic kidney disease. International-journal Peer-reviewed

Suzuki Takehiro, Toyohara Takafumi, Akiyama Yasutoshi, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Suzuki Chitose, Ito Sadayoshi, Soga Tomoyoshi, Abe Takaaki

J Pharm Sci　100　(9)　3696-3707　2011/09

DOI： 10.1002/jps.22641 　

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Uremic toxins accumulate in patients with chronic kidney diseases (CKDs) and cause further progression of renal damage and cardiovascular diseases. Recently, it was reported that some of the organic anion transporting polypeptides (OATPs) and the organic anion transporters (OATs) are involved in the renal elimination of uremic toxins. SLCO4C1 is the only OATP expressed at the basolateral side of proximal tubular cells in human kidney, and it mediates the excretion of uremic toxins. The overexpression of human SLCO4C1 in rat kidney promotes the renal excretion of uremic toxins and reduces hypertension, cardiomegaly, and renal inflammation in renal failure. Statins induce SLCO4C1 expression thorough transcriptional factor Aryl hydrocarbon receptor through binding of the xenobiotic responsive element at its promoter region. The administration of statin in a rat renal failure model facilitated the elimination of uremic toxins and mitigated organ damage. In addition, metabolomic analysis of rat renal failure models and patients with CKD by capillary electrophoresis-mass spectrometry is a useful method for identifying new uremic solutes and explores surrogate biomarkers for detecting the progression of early stage CKD.
【腎不全の最近の動向と阻止対策-原疾患とメカニズムに基づいた治療法の新たな展開】補助療法スタチンによるCKDの治療

秋山泰利, 阿部高明

カレントテラピー　29　(8)　741-745　2011/08
Publisher: (株)ライフメディコム
ISSN： 0287-8445
【透析患者と血圧異常】新規尿毒素トランスアコニット酸

秋山泰利, 阿部高明

臨床透析　27　(9)　1248-1249　2011/08
Publisher: (株)日本メディカルセンター
ISSN： 0910-5808

eISSN： 2433-247X
尿細管排泄機構と尿毒症物質 : トランスポーター発現制御による腎不全治療

鈴木健弘, 阿部高明

臨床薬理 = Japanese journal of clinical pharmacology　42　(3)　147-148　2011/05/31
Publisher: The Japanese Society of Clinical Pharmacology and Therapeutics
DOI： 10.3999/jscpt.42.147 　

ISSN： 0388-1601
尿細管ヘンレ上行脚Na+輸送を制御する新たな機構の解明

三島英換, 竹内陽一, 秋山泰利, 鈴木健弘, 阿部高明, 種本雅之, 内田俊也, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　53　(3)　367-367　2011/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
尿毒症物質による尿毒症物質排泄トランスポーターSLCO4C1の転写制御の意義

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 鈴木千登世, 山口浩明, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　53　(3)　385-385　2011/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
クレメジン投与により低下する尿毒症物質の網羅的探索

竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　53　(3)　432-432　2011/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
スタチンによる尿毒書物質排泄トランスポーターの発現制御と腎不全治療

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　87　(1)　287-287　2011/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
Luminal alkalinization attenuates proteinuria-induced oxidative damage in proximal tubular cells. International-journal Peer-reviewed

Souma Tomokazu, Abe Michiaki, Moriguchi Takashi, Takai Jun, Yanagisawa-Miyazawa Noriko, Shibata Eisuke, Akiyama Yasutoshi, Toyohara Takafumi, Suzuki Takehiro, Tanemoto Masayuki, Abe Takaaki, Sato Hiroshi, Yamamoto Masayuki, Ito Sadayoshi

J Am Soc Nephrol　22　(4)　635-648　2011/04

DOI： 10.1681/ASN.2009111130 　

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A highly acidic environment surrounds proximal tubular cells as a result of their reabsorption of HCO(3)(-). It is unclear whether this luminal acidity affects proteinuria-induced progression of tubular cell damage. Here, we investigated the contribution of luminal acidity to superoxide (O(2)(·-)) production induced by oleic acid-bound albumin (OA-Alb) in proximal tubular cells. Acidic media significantly enhanced OA-Alb-induced O(2)(·-) production in the HK-2 proximal tubular cell line. Simultaneous treatment with both OA-Alb and acidic media led to phosphorylation of the intracellular pH sensor Pyk2. Highly phosphorylated Pyk2 associated with activation of Rac1, an essential subcomponent of NAD(P)H oxidase. Furthermore, knockdown of Pyk2 with siRNA attenuated the O(2)(·-) production induced by cotreatment with OA-Alb and acid. To assess whether luminal alkalinization abrogates proteinuria-induced tubular damage, we studied a mouse model of protein-overload nephropathy. NaHCO(3) feeding selectively alkalinized the urine and dramatically attenuated the accumulation of O(2)(·-)-induced DNA damage and proximal tubular injury. Overall, these observations suggest that luminal acidity aggravates proteinuria-induced tubular damage and that modulation of this acidic environment may hold potential as a therapeutic target for proteinuric kidney disease.
Determination of Asymmetric Dimethylarginine and Symmetric Dimethylarginine in Biological Samples of Mice Using LC/MS/MS

Daisuke Saigusa, Mai Takahashi, Yoshitomi Kanemitsu, Ayako Ishida, Takaaki Abe, Tohru Yamakuni, Naoto Suzuki, Yoshihisa Tomioka

American Journal of Analytical Chemistry　02　(03)　303-313　2011
Publisher: Scientific Research Publishing, Inc.
DOI： 10.4236/ajac.2011.23038 　

ISSN： 2156-8251

eISSN： 2156-8278
Impact of the Oral Adsorbent AST-120 on Organ-Specific Accumulation of Uremic Toxins: LC-MS/MS and MS Imaging Techniques Peer-reviewed

Sato E, Saigusa D, Mishima E, Uchida T, Miura D, Morikawa-Ichinose T, Kisu K, Sekimoto A, Saito R, Oe Y, Matsumoto Y, Tomioka Y, Mori T, Takahashi N, Sato H, Abe T, Niwa T, Ito S

Toxins (Basel)　10　(1)　pii: E19　2011
Stage of chronic kidney disease is an outcome-predicting factor of angioplasty for atheromatous renal artery stenosis. Peer-reviewed

Tanemoto Masayuki, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Suzuki Takehiro, Abe Takaaki, Ito Sadayoshi

Hypertens Res　33　(11)　1206-1210　2010/11

DOI： 10.1038/hr.2010.152 　

ISSN： 0916-9636
トランスポーターを介したスタチンによる尿毒症性物質排泄強化による新たな慢性腎臓病治療

豊原敬文, 鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

Diabetes Frontier　21　(5)　631-632　2010/10
Publisher: (株)メディカルレビュー社
ISSN： 0915-6593
尿毒症物質排泄を担う腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1のスタチンによる発現誘導効果の検討

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 中山昌明, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　33回　250-250　2010/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
動脈硬化性腎動脈狭窄を発見する為の予測因子の検討

三島英換, 齋藤陽孝, 竹内陽一, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　33回　396-396　2010/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
Simultaneous determination of guanidinosuccinic acid and guanidinoacetic acid in urine using high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. International-journal

Daisuke Saigusa, Naoto Suzuki, Mai Takahashi, Kanako Shiba, Satoshi Tanaka, Takaaki Abe, Takanori Hishinuma, Yoshihisa Tomioka

Analytica chimica acta　677　(2)　169-75　2010/09/16

DOI： 10.1016/j.aca.2010.08.005 　

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We present a method for the simultaneous determination of guanidinosuccinic acid (GSA) and guanidinoacetic acid (GAA) from urine by protein precipitation and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. The chromatographic separation was performed using a cation exchange column with an elution gradient of 0.1 mM and 20 mM ammonium acetate buffers. GSA was detected with the mass spectrometer in negative ion mode monitoring at m/z 174.1, and GAA, creatinine, arginine, and homoarginine were in positive ion mode monitoring at m/z 118.1, 114.1, 175.1, and 189.1, respectively. As an internal standard, L-arginine-(13)C(6) hydrochloride and creatinine-d(3) (methyl-d(3)) were used. The calibration ranges were 0.50-25.0 μg mL(-1), and good linearities were obtained for all compounds (r>0.999). The intra- and inter-assay accuracies (expressed as recoveries) and precisions at three concentration levels (1.00, 5.00 and 25.0 μg mL(-1)) were better than 83.8% and 7.41%, respectively. The analytical performance of the method was evaluated by determination of the compounds in urine from male C57BL/J Iar db/db diabetes mellitus (DM) mice. The values of GSA and GAA corrected by the ratios of the individual compounds to creatinine were significantly increased in DM mice compared with control mice. These results indicated that the newly developed method was useful for determining urinary guanidino compounds and metabolites of arginine.
スタチンによる尿毒症物質排泄のメカニズムとその臨床応用

豊原敬文, 鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 中山昌明, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

Therapeutic Research　31　(9)　1221-1223　2010/09
Publisher: ライフサイエンス出版(株)
ISSN： 0289-8020
Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients. International-journal Peer-reviewed

Toyohara Takafumi, Akiyama Yasutoshi, Suzuki Takehiro, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Tanemoto Masayuki, Momose Ayako, Toki Naoko, Sato Hiroshi, Nakayama Masaaki, Hozawa Atsushi, Tsuji Ichiro, Ito Sadayoshi, Soga Tomoyoshi, Abe Takaaki

Hypertens Res　33　(9)　944-952　2010/09

DOI： 10.1038/hr.2010.113 　

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Early detection and accurate monitoring of patients with chronic kidney disease (CKD) is likely to improve care and decrease the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases. As a new diagnostic tool, we examined the retention of uremic solutes as a simpler, more accurate method to assess renal function. To achieve this, we comprehensively evaluated these solutes in CKD patients. By capillary electrophoresis with mass spectrometry, we found 22 cations and 30 anions that accumulated significantly as the estimated glomerular filtration rate (eGFR) decreased. These compounds included 9 cations and 27 anions that were newly identified in this study. In contrast, we also found 7 cations (2 new) and 5 anions (all new) that decrease significantly as eGFR declines. We evaluated each substance for its suitability to detect early CKD stage. Compounds that are highly correlated with eGFR and whose plasma concentration changed in a manner approximated by the first-degree equation are excellent candidates for detecting CKD and identifying uremic toxins that might aggravate kidney function in the early stage of CKD. These results identify a number of uremic compounds, many of which are novel and which predict worsening renal function. These compounds provide diagnostic information and may be targets for therapies designed to treat the complications of CKD patients.
Urinary stones resembling uric acid stones. International-journal Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

NDT plus　3　(3)　318-319　2010/06

DOI： 10.1093/ndtplus/sfq008 　
CKD患者と腎不全ラットにおける腎不全物質の網羅的解析

豊原敬文, 秋山泰利, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 佐藤博, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　43　(Suppl.1)　363-363　2010/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
CE-MSを用いた血液透析前後の尿毒症物質除去効率の網羅的解析

秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　43　(Suppl.1)　800-800　2010/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451

eISSN： 1883-082X
腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1による腎不全物質排泄促進を介した高血圧と腎内炎症の改善

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本腎臓学会誌　52　(3)　281-281　2010/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
キャピラリー電気泳動質量分析により同定された新規ヒト腎不全物質18種類の毒性と酸化ストレス惹起

菊地晃一, 豊原敬文, 秋山泰利, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 佐藤博, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本腎臓学会誌　52　(3)　281-281　2010/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
CE-MSを用いた血液透析前後の尿毒症物質除去効率の網羅的解析

秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 中山昌明, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本腎臓学会誌　52　(3)　378-378　2010/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
UREMIC TOXIN TRANSPORTER SLCO4C1 IS ENHANCED BY STATINS

Suzuki Takehiro, Toyohara Takahumi, Akiyama Yasutoshi, Takuuchi Yoichi, Mishima Eikan, Tanemoto Masayuki, Ito Sadayoshi, Soga Tomoyoshi, Abe Takaaki

Abstracts of Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics　25　44-44　2010
Publisher: The Japanese Society for the Study of Xenobiotics
DOI： 10.14896/jssxmeeting.25.0.44.0 　
Transport of Estrone 3-sulfate Mediated by Organic Anion Transporter OATP4C1: Estrone 3-sulfate binds to the Different Recognition Site for Digoxin in OATP4C1 Peer-reviewed

Hiroaki Yamaguchi, Misa Sugie, Masahiro Okada, Tsuyoshi Mikkaichi, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Junichi Goto, Takanori Hishinuma, Miki Shimada, Nariyasu Mano

DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　25　(3)　314-317　2010

DOI： 10.2133/dmpk.25.314 　

ISSN： 1347-4367
Methylglyoxal augments intracellular oxidative stress in human aortic endothelial cells Peer-reviewed

Noriko Miyazawa, Michiaki Abe, Tomokazu Souma, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Masaaki Nakayama, Sadayoshi Ito

FREE RADICAL RESEARCH　44　(1)　101-107E1　2010/01

DOI： 10.3109/10715760903321788 　

ISSN： 1071-5762

eISSN： 1029-2470
Possible cause of recurrent renal artery stenosis. Peer-reviewed

Tanemoto M, Takeuchi Y, Mishima E, Abe T, Ito S

Kidney Int　1209-1209　2009/12
SLCO4C1 Transporter Eliminates Uremic Toxins and Attenuates Hypertension and Renal Inflammation Peer-reviewed

Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Ryo Morimoto, Yasutoshi Akiyama, Tomokazu Souma, Hiromi O. Shiwaku, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Michiaki Abe, Masayuki Tanemoto, Satohiro Masuda, Hiroaki Kawano, Koji Maernura, Masaaki Nakayama, Hiroshi Sato, Tsuyoshi Mikkaichi, Hiroaki Yamaguchi, Shigefumi Fukui, Yoshihiro Fukumoto, Hiroaki Shimokawa, Ken-ichi Inui, Tetsuya Terasaki, Junichi Goto, Sadayoshi Ito, Takanori Hishinuma, Isabelle Rubera, Michel Tauc, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Hikaru Yabuuchi, Yoshinori Moriyama, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　20　(12)　2546-2555　2009/12

DOI： 10.1681/ASN.2009070696 　

ISSN： 1046-6673

eISSN： 1533-3450
Adrenocorticotropic Hormone Stimulation During Adrenal Vein Sampling Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Eikan Mishima, Yoichi Takeuchi, Takaaki Abe

HYPERTENSION　54　(3)　E23-E23　2009/09

DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.137141 　

ISSN： 0194-911X
ミネラルコルチコイドによるイオン輸送制御の分子機構

種本雅之, 豊原敬文, 相馬友和, 秋山泰利, 岩倉芳倫, 塩飽浩美, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　85　(1)　374-374　2009/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
腎遠位尿細管イオンチャネルの機能局在を制御する分子機構

種本雅之, 豊原敬文, 塩飽浩美, 島久登, 岩倉芳倫, 相馬友和, 秋山泰利, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(3)　298-298　2009/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
妊娠高血圧症候群8症例における血中エンドグリン濃度と血中ADMA濃度の検討

秋山泰利, 岩倉芳倫, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(3)　307-307　2009/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
フルバスタチンはオレイン酸結合アルブミン刺激に伴う尿細管酸化ストレスを抑制する

相馬友和, 阿部倫明, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 塩飽博美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(3)　339-339　2009/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腎遠位尿細管管腔側カリウムチャネルの機能的発現機構の解明

島久登, 種本雅之, 相馬友和, 秋山泰利, 岩倉芳倫, 塩飽浩美, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(3)　350-350　2009/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Physiologic variance of corticotropin affects diagnosis in adrenal vein sampling Invited Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY　160　(3)　459-463　2009/03

DOI： 10.1530/EJE-08-0840 　

ISSN： 0804-4643
Hemodynamic Index of Atheromatous Renal Artery Stenosis for Angioplasty Invited Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

CLINICAL JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　4　(3)　651-655　2009/03

DOI： 10.2215/CJN.04400808 　

ISSN： 1555-9041
Manipulate expression of the kidney specific organic anion transporter SLCO4C1

Toyohara Takafumi, Suzuki Takehiro, Akiyama Yasutoshi, Takeuchi Yoichi, Mishima Eikan, Abe Michiaki, Tanemoto Masayuki, Ito Sadayoshi, Abe Takaaki

Abstracts of Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics　24　56-56　2009
Publisher: The Japanese Society for the Study of Xenobiotics
DOI： 10.14896/jssxmeeting.24.0.56.0 　
高グルコースによるアンギオテンシンII刺激後NAD(P)Hオキシダーゼ活性化の増強調節機序について

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬史, 相馬友和, 秋山泰利, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　169-169　2008/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
プラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

鈴木健弘, 阿部倫明, 豊原敬文, 石井晶子, 野口直哉, 秋山泰利, 相馬友和, 塩飽浩美, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　190-190　2008/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
妊娠高血圧症候群8症例における血中エンドグリン濃度の検討

秋山泰利, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　360-360　2008/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
褐色細胞腫および傍神経節腫の診断における随時尿メタネフリン分画・クレアチニン比の有用性について

相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　365-365　2008/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
生理的レベルの副腎皮質刺激が副腎静脈サンプリングの診断に及ぼす影響

種本雅之, 秋山泰利, 相馬友和, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　367-367　2008/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
メサンギウム細胞における高グルコース曝露がアンジオテンシンII刺激による酸化ストレス産生を増強させる機序について

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬文, 相馬友和, 鈴木健弘, 秋山泰利, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　84　(2)　693-693　2008/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
Profiling SLCO and SLC22 genes in the NCI-60 cancer cell lines to identify drug uptake transporters Peer-reviewed

Mitsunori Okabe, Gergely Szakacs, Mark A. Reimers, Toshihiro Suzuki, Matthew D. Hall, Takaaki Abe, John N. Weinstein, Michael M. Gottesman

MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS　7　(9)　3081-3091　2008/09

DOI： 10.1158/1535-7163.MCT-08-0539 　

ISSN： 1535-7163
Bile acids repress E-cadherin through the induction of Snail and increase cancer invasiveness in human hepatobiliary carcinoma Peer-reviewed

Koji Fukase, Hideo Ohtsuka, Tohru Onogawa, Hiroshi Oshio, Takayuki Ii, Mitsuhisa Mutoh, Yu Katayose, Toshiki Rikiyama, Masaya Oikawa, Fuyuhiko Motoi, Shinichi Egawa, Takaaki Abe, Michiaki Unno

CANCER SCIENCE　99　(9)　1785-1792　2008/09

DOI： 10.1111/j.1349-7006.2008.00898.x 　

ISSN： 1347-9032
腎動脈起始部の腫瘤性病変により腎血管性高血圧を呈したと考えられる一例

大平未佳, 秋山泰利, 阿部倫明, 阿部高明

日本心臓病学会誌　2　(Suppl.I)　194-194　2008/08
Publisher: (一社)日本心臓病学会
ISSN： 1882-4501
Treatment of fibromuscular dysplasia Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

KIDNEY INTERNATIONAL　74　(2)　244-244　2008/07

DOI： 10.1038/ki.2008.171 　

ISSN： 0085-2538
Peroxisome proliferator-activated receptor alpha activates cyclooxygenase-2 gene transcription through bile acid transport in human colorectal cancer cell lines Invited Peer-reviewed

Hiroshi Oshio, Takaaki Abe, Tohru Onogawa, Hideo Ohtsuka, Takeaki Sato, Takayuki Ii, Kouji Fukase, Mitsuhisa Muto, Yu Katayose, Masaya Oikawa, Toshiki Rikiyama, Shinichi Egawa, Michiaki Unno

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY　43　(7)　538-549　2008/07

DOI： 10.1007/s00535-008-2188-3 　

ISSN： 0944-1174
MAGI-1a functions as a scaffolding protein for the distal renal tubular basolateral K+ channels Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(18)　12241-12247　2008/05

DOI： 10.1074/jbc.M707738200 　

ISSN： 0021-9258

eISSN： 1083-351X
Hypocalcemia in a patient with severe hypertension and surgically induced relative hypoparathyroidism Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Akira Uruno, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM　26　(3)　298-300　2008/05

DOI： 10.1007/s00774-007-0817-1 　

ISSN： 0914-8779
Angiographic index for angioplasty-treatable atheromatous renal artery stenosis Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Michiaki Abe, Akira Uruno, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

HYPERTENSION RESEARCH　31　(5)　881-885　2008/05

DOI： 10.1291/hypres.31.881 　

ISSN： 0916-9636
褐色細胞腫および傍神経節腫への非イオン性ヨード造影剤使用に伴う合併症の検討

相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　84　(1)　252-252　2008/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
腎動脈狭窄症の狭窄部圧格差と血行再建術の治療効果の関連

種本雅之, 秋山泰利, 相馬友和, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　50　(3)　284-284　2008/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
トランスポーター研究の新展開医療現場におけるトランスポーター研究の応用

阿部高明, 豊原敬文, 秋山泰利, 阿部倫明, 鈴木健弘, 種本雅之, 野口直哉, 高沢伸

薬剤学: 生命とくすり　68　(Suppl.)　24-24　2008/04
Publisher: (公社)日本薬剤学会
ISSN： 0372-7629

eISSN： 2188-3149
Thyroid hormone transporters in the brain Peer-reviewed

Takehiro Suzuki, Takaaki Abe

CEREBELLUM　7　(1)　75-83　2008/03

DOI： 10.1007/s12311-008-0029-9 　

ISSN： 1473-4222
Immunohistochemistry of a proliferation marker Ki67/MIB1 in adrenocortical carcinomas: Ki67/MIB1 labeling index is a predictor for recurrence of adrenocortical carcinomas. Peer-reviewed

Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Suzuki T, Abe T, Tanemoto M, Abe M, Uruno A, Ishidoya S, Arai Y, Takahashi K, Sasano H, Ito S

Endocr J.　49-55　2008/03

DOI： 10.1507/endocrj.K07-079 　
Diagnosis of aldosterone producing adenomas Peer-reviewed

M. Tanemoto, T. Abe, S. Ito

KIDNEY INTERNATIONAL　73　(3)　362-363　2008/02

DOI： 10.1038/sj.ki.5002678 　

ISSN： 0085-2538
Localization of aldosterone-producing adrenocortical adenomas: Significance of adrenal venous sampling Peer-reviewed

Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Masayuki Tanemoto, Masahiro Nakamura, Michiaki Abe, Akira Uruno, Ryo Morimoto, Akihiro Sato, Kei Takase, Shigeto Ishidoya, Yoichi Arai, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano, Tadashi Ishibashi, Sadayoshi Ito

HYPERTENSION RESEARCH　30　(11)　1083-1095　2007/11

DOI： 10.1291/hypres.30.1083 　

ISSN： 0916-9636
Dilation of renal artery stenosis after administration of losartan Invited Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Kei Takase, Takayuki Yamada, Akihiro Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

HYPERTENSION RESEARCH　30　(10)　999-1002　2007/10

DOI： 10.1291/hypres.30.999 　

ISSN： 0916-9636
Human liver-specific organic anion transporter-2 is a potent prognostic factor for human breast carcinoma Peer-reviewed

Mitsuhisa Muto, Tohru Onogawa, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Toshiki Rikiyama, Yu Katayose, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano, Takaaki Abe, Michiaki Unno

CANCER SCIENCE　98　(10)　1570-1576　2007/10

DOI： 10.1111/j.1349-7006.2007.00570.x 　

ISSN： 1347-9032
アンジオテンシンIIとブドウ糖は異なる様式でメサンギウム細胞の酸化ストレスを産生させた

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬文, 中山謙二, 鈴木健弘, 秋山泰利, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　83　(2)　589-589　2007/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

阿部倫明, 豊原敬文, 鈴木健弘, 秋山泰利, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　83　(2)　593-593　2007/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
経皮経管腎動脈拡張術後の再狭窄がロサルタン内服後の正常血圧の維持により改善した一例

秋山泰利, 種本雅之, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　83　(2)　598-598　2007/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
To stimulate or not to stimulate: is adrenocorticotrophic hormone testing necessary, or not? - round 2 Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　25　(7)　1517-1518　2007/07

DOI： 10.1097/HJH.0b013e328182d41a 　

ISSN： 0263-6352
Expression of organic cation transporter SLC22A16 in human epithelial ovarian cancer: A possible role of the adriamycin importer Peer-reviewed

Kyoko Ota, Kiyoshi Ito, Jun-ichi Akahira, Naoko Sato, Tohru Onogawa, Takuya Moriya, Michlaki Unno, Takaaki Abe, Hitoshi Niikura, Tadao Takano, Nobuo Yaegashi

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL PATHOLOGY　26　(3)　334-340　2007/07

DOI： 10.1097/01.pgp.0000236951.33914.1b 　

ISSN： 0277-1691
Mesangial proliferative glomerulonephritis with aldosterone-producing adenoma. Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Michiaki Abe, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Hiroshi Satoh, Sadayoshi Ito

Clinical and experimental nephrology　11　(2)　164-167　2007/06

DOI： 10.1007/s10157-007-0460-0 　

More details Close

We describe a case of mesangial proliferative glomerulonephritis (MesPGN), the clinical symptoms of which were exacerbated by aldosterone-producing adenoma (APA). A 45-year-old man, who had had a history of hypertension for several years, presented with renal derangement, with serum creatinine at its upper normal limit and with microhematuria and proteinuria. He also presented with hypokalemia, with a plasma aldosterone concentration at its upper normal limit and plasma renin activity at its lower normal limit. After the administration of spironolactone, we resected his left adrenal gland, which had a nodular lesion as well as aldosterone hypersecretion. The treatment normalized his arterial blood pressure and serum potassium concentration. Although his proteinuria disappeared with the reduction in arterial blood pressure, the microhematuria continued. The administration of losartan because of the histological finding of MesPGN reduced the amount of hematuria. A dissociated response of hematuria and proteinuria to antihypertensive treatment indicated that MesPGN was coincidental with APA.
To stimulate or not to stimulate: is adrenocorticotrophic hormone testing necessary, or not? Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　25　(2)　480-481　2007/02

DOI： 10.1097/HJH.0b013e328011d80a 　

ISSN： 0263-6352
PRAVASTATIN, HMG-COA REDUCTASE INHIBITOR, STIMULATES INSULIN SECRETION THROUGH ORGANIC ANION TRANSPORTER IN THE PANCREAS Peer-reviewed

Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Hiromi Shiwaku, Yasutoshi Akiyama, Eisuke Shibata, Masayuki Tanemoto, Sumio Ohtsuki, Tetsuya Terasaki, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

DRUG METABOLISM REVIEWS　39　279-279　2007

ISSN： 0360-2532
Expression of organic cation transporter SLC22A16 in human endometria Peer-reviewed

Naoko Sato, Kiyoshi Ito, Toru Onogawa, Jun-ichi Akahira, Michiaki Unno, Takaaki Abe, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL PATHOLOGY　26　(1)　53-60　2007/01

DOI： 10.1097/01.pgp.0000225845.67245.b3 　

ISSN： 0277-1691
Gemfibrozil and its glucuronide inhibit the hepatic uptake of pravastatin mediated by OATP1B1 Peer-reviewed

R. Nakagomi-Hagihara, D. Nakai, T. Tokui, T. Abe, T. Ikeda

XENOBIOTICA　37　(5)　474-486　2007

DOI： 10.1080/00498250701278442 　

ISSN： 0049-8254
Therapeutic intervention of morning hypertension by the angiotensin II receptor blocker olmesartan - Clinical implication of the reduction of albuminuria for the prevention of brain and heart disease Peer-reviewed

Fumitoshi Satoh, Ryo Morimoto, Akira Uruno, Michiaki Abe, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　252-253　2006/12

ISSN： 0263-6352
Beneficial effects of pitavastatin on serum lipids and inflammatory mediators in the treatment of hypertensive, hypercholesterolemic patients Peer-reviewed

Fumitoshi Satoh, Ryo Morimoto, Akira Uruno, Michiaki Abe, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　371-371　2006/12

ISSN： 0263-6352
Aidosterone-producing adenoma accompanied with renal artery stenosis Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Kenji Honkura, Michiaki Abe, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF NEPHROLOGY　19　(4)　540-542　2006/07

ISSN： 1121-8428
Transport of fluorescent chenodeoxycholic acid via the human organic anion transporters OATP1B1 and OATP1B3

Hiroaki Yamaguchi, Masahiro Okada, Shou Akitaya, Hiroshi Ohara, Tsuyoshi Mikkaichi, Haruna Ishikawa, Mayumi Sato, Masaki Matsuura, Toshihide Saga, Michiaki Unno, Takaaki Abe, Nariyasu Mano, Takanori Hishinuma, Junichi Goto

Journal of Lipid Research　47　(6)　1196-1202　2006/06
Publisher: American Society for Biochemistry & Molecular Biology (ASBMB)
DOI： 10.1194/jlr.m500532-jlr200 　

ISSN： 0022-2275

eISSN： 1539-7262
OATP1B1, OATP1B3, and MRP2 are involved in hepatobiliary transport of olmesartan, a novel angiotensin II blocker Peer-reviewed

R Nakagomi-Hagihara, D Nakai, K Kawai, Y Yoshigae, T Tokui, T Abe, T Ikeda

DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　34　(5)　862-869　2006/05

DOI： 10.1124/dmd.105.008888 　

ISSN： 0090-9556
Farnesoid X receptor, hepatocyte nuclear factors 1 alpha and 3 beta are essential for transcriptional activation of the liver-specific organic anion transporter-2 gene Peer-reviewed

H Ohtsuka, T Abe, T Onogawa, N Kondo, T Sato, H Oshio, H Mizutamari, T Mikkaichi, M Oikawa, T Rikiyama, Y Katayose, M Unno

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY　41　(4)　369-377　2006/04

DOI： 10.1007/s00535-006-1784-3 　

ISSN： 0944-1174
【分子高血圧最新の進歩】循環血漿量を制御する分子機構の解明

種本雅之, 茶木辰治, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

血圧　13　(3)　271-274　2006/03
Renal artery dissection after angiographic evaluation of lower extremities Peer-reviewed

M Tanemoto, M Abe, F Satoh, T Abe, S Ito

HYPERTENSION RESEARCH　28　(10)　853-855　2005/10

DOI： 10.1291/hypres.28.853 　

ISSN： 0916-9636
PDZ-binding and di-hydrophobic motifs regulate distribution of Kir4.1 channels in renal cells. Peer-reviewed

Tanemoto Masayuki, Abe Takaaki, Ito Sadayoshi

J Am Soc Nephrol　16　(9)　2608-2614　2005/09

DOI： 10.1681/ASN.2005030266 　
Bilateral calcified renal artery aneurysms in a patient with von Recklinghausen's disease Peer-reviewed

M Tanemoto, T Abe, F Satoh, S Ito

NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION　20　(5)　1007-1008　2005/05

DOI： 10.1093/ndt/gfh591 　

ISSN： 0931-0509
Cutting balloon angioplasty of resistant renal artery stenosis caused by fibromuscular dysplasia Peer-reviewed

M Tanemoto, T Abe, T Chaki, F Satoh, T Ishibashi, S Ito

JOURNAL OF VASCULAR SURGERY　41　(5)　898-901　2005/05

DOI： 10.1016/j.jvs.2005.10.036 　

ISSN： 0741-5214
FDG-PETで集積を認め悪性が疑われた後腹膜発生Castleman's diseaseの1例

貝羽義浩, 黒川良望, 明神崇仁, 安斎実, 井上宰, 二瓶義博, 海野賢司, 阿部高明, 谷山佳弘, 里見進

日本消化器外科学会雑誌　38　(4)　452-456　2005/04
Publisher: The Japanese Society of Gastroenterological Surgery
DOI： 10.5833/jjgs.38.452 　

ISSN： 0386-9768

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A 60-year-old woman referred for examination of a retroperitoneal tumor was found in contrast-enhanced CT to have an enhanced, relatively demarcated mass with a small cyst in the retroperitoneal space. F-18 fluorode-oxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) showed high accumulation in the tumor. Neuronspecific enolase was 36.0ng/ml, the normal range being less than 10.0ng/ml, necessitating surgery for suspected retroperitoneal malignancy. The resected 77×24mm tumor proved histopathologically to be hyalinevascular Castleman's disease. The postoperative course was uneventful and she has shown no signs of recurrence. Castleman's disease is a relatively rare disorder characterized by the benign proliferation of lymphoid tissue. It is difficult to differentiate malignant retroperitoneal tumor and Castleman's disease because both are positive in FDG-PET.
Predictors of undiagnosed renal artery stenosis among Japanese patients with risk factors of atherosclerosis Peer-reviewed

M Tanemoto, H Saitoh, F Satoh, H Satoh, T Abe, S Ito

HYPERTENSION RESEARCH　28　(3)　237-242　2005/03

DOI： 10.1291/hypres.28.237 　

ISSN： 0916-9636
【トランスポーター】肝・腎における薬物トランスポーター

三日市剛, 鈴木健弘, 種本雅之, 後藤順一, 阿部高明

臨床化学　34　(1)　11-19　2005/03
Publisher: Japan Society of Clinical Chemistry
DOI： 10.14921/jscc1971b.34.1_11 　

ISSN： 0370-5633
Plasma renin activity revealed renal artery stenosis concealed by aneurysms. Peer-reviewed

Tanemoto Masayuki, Abe Takaaki, Satoh Fumitoshi, Ito Sadayoshi

Urology　65　(3)　592-592　2005/03

DOI： 10.1016/j.urology.2004.09.045 　
有機アニオントランスポーターOATP-Dサブタイプの発見 Peer-reviewed

阿部高明

代謝異常治療研究基金研究業績集　32　121-123　2005/01
Involvement of multiple transporters in the efflux of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors across the blood-brain barrier Peer-reviewed

R Kikuchi, H Kusuhara, T Abe, H Endou, Y Sugiyama

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　311　(3)　1147-1153　2004/12

DOI： 10.1124/jpet.104.071621 　

ISSN： 0022-3565
PDZ binding motif-dependent localization of K+ channel on the basolateral side in distal tubules Peer-reviewed

M Tanemoto, T Abe, T Onogawa, S Ito

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY　287　(6)　F1148-F1153　2004/12

DOI： 10.1152/ajprenal.00203.2004 　

ISSN： 1931-857X
【肝病態生理研究のあゆみ】癌細胞における胆汁酸トランスポーターの役割 Peer-reviewed

大塩博, 海野倫明, 小野川徹, 大塚英郎, 井伊貴幸, 深瀬耕二, 武藤満完, 松野正紀, 阿部高明

薬理と治療　32　(Suppl.2)　S205-S206　2004/12
重症高血圧におけるアンジオテンシンII受容体拮抗薬とアンジオテンシン変換酵素阻害薬の併用経験症例報告を中心として

種本雅之, 阿部高明, 茶木辰治, 鈴木恵綾, 阿部倫明, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

Therapeutic Research　25　(9)　1883-1889　2004/09
有機アニオントランスポーター遺伝子群の発見とその臨床応用

海野倫明, 阿部高明

東北医学雑誌　116　(1)　37-41　2004/06
Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney Peer-reviewed

T Mikkaichi, T Suzuki, T Onogawa, M Tanemoto, H Mizutamari, M Okada, T Chaki, S Masuda, T Tokui, N Eto, M Abe, F Satoh, M Unno, T Hishinuma, K Inui, S Ito, J Goto, T Abe

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　101　(10)　3569-3574　2004/03

DOI： 10.1073/pnas.0304987101 　

ISSN： 0027-8424
【分子甲状腺学の進歩2004】甲状腺ホルモントランスポーター

阿部高明, 三日市剛, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 後藤順一, 伊藤貞嘉

ホルモンと臨床　52　(3)　213-221　2004/03
Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D Peer-reviewed

Hisanobu Adachi, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Naoki Asano, Hiroya Mizutamari, Masayuki Tanemoto, Toshiyuki Nishio, Tohru Onogawa, Takafumi Toyohara, Satoshi Kasai, Fumitoshi Satoh, Masanori Suzuki, Taro Tokui, Michiaki Unno, Tooru Shimosegawa, Seiki Matsuno, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

American Journal of Physiology - Renal Physiology　285　(6)　F1188-F1197　2003/12

ISSN： 0363-6127
Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D Peer-reviewed

H Adachi, T Suzuki, M Abe, N Asano, H Mizutamari, M Tanemoto, T Nishio, T Onogawa, T Toyohara, S Kasai, F Satoh, M Suzuki, T Tokui, M Unno, T Shimosegawa, S Matsuno, S Ito, T Abe

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY　285　(6)　F1188-F1197　2003/12

DOI： 10.1152/ajprenal.00402.2002 　

ISSN： 1931-857X
【肝病態生理研究のあゆみ】ヒト肝細胞におけるLiver-Specific Organic Anion Transporter LST-2の転写調節機構

大塚英郎, 海野倫明, 片寄友, 力山敏樹, 小野川徹, 佐藤武揚, 大塩博, 松野正紀, 阿部高明

薬理と治療　31　(Suppl.1)　S89-S93　2003/12
Distribution of rat organic anion transporting polypeptide-E (oatp-E) in the rat eye Peer-reviewed

A Ito, K Yamaguchi, H Tomita, T Suzuki, T Onogawa, T Sato, H Mizutamari, T Mikkaichi, T Nishio, T Suzuki, M Unno, H Sasano, T Abe, M Tamai

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　44　(11)　4877-4884　2003/11

DOI： 10.1167/iovs.02-1108 　

ISSN： 0146-0404

eISSN： 1552-5783
Successful treatment of severe hypertension with the combination of angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin II receptor blocker Peer-reviewed

M Tanemoto, T Abe, N Obara, M Abe, F Satoh, S Ito

HYPERTENSION RESEARCH　26　(10)　863-868　2003/10

DOI： 10.1291/hypres.26.863 　

ISSN： 0916-9636
Differential inhibition of transient outward currents of Kv1.4 and Kv4.3 by endothelin Peer-reviewed

K Hagiwara, K Nunoki, K Ishii, T Abe, T Yanagisawa

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　310　(2)　634-640　2003/10

DOI： 10.1016/j.bbrc.2003.09.062 　

ISSN： 0006-291X

eISSN： 1090-2104
Nongenomic vascular action of aldosterone in the glomerular microcirculation Peer-reviewed

Shuji Arima, Kentaro Kohagura, Hong-Lan Xu, Akira Sugawara, Takaaki Abe, Fumitoshi Satoh, Kazuhisa Takeuchi, Sadayoshi Ito

Journal of the American Society of Nephrology　14　(9)　2255-2263　2003/09/01

DOI： 10.1097/01.ASN.0000083982.74108.54 　

ISSN： 1046-6673
Identification and characterization of novel rat and human gonad-specific organic anion transporters Peer-reviewed

T Suzuki, T Onogawa, N Asano, H Mizutamari, T Mikkaichi, M Tanemoto, M Abe, F Satoh, M Unno, K Nunoki, M Suzuki, T Hishinuma, J Goto, T Shimosegawa, S Matsuno, S Ito, T Abe

MOLECULAR ENDOCRINOLOGY　17　(7)　1203-1215　2003/07

DOI： 10.1210/me.2002-0304 　

ISSN： 0888-8809
Expression and functional involvement of organic anion transporting polypeptide subtype 3 (Slc21a7) in rat choroid plexus. Peer-reviewed

Kusuhara Hiroyuki, He Zhonggui, Nagata Yoshinori, Nozaki Yoshitane, Ito Takashi, Masuda Hiroyuki, Meier Peter J, Abe Takaaki, Sugiyama Yuichi

Pharm Res　20　(5)　720-727　2003/05

DOI： 10.1023/A:1023473216759 　
In vitro study of the functional expression of organic anion transporting polypeptide 3 at rat choroid plexus epithelial cells and its involvement in the cerebrospinal fluid-to-blood transport of estrone-3-sulfate Peer-reviewed

S Ohtsuki, T Takizawa, H Takanaga, N Terasaki, T Kitazawa, M Sasaki, T Abe, KI Hosoya, T Terasaki

MOLECULAR PHARMACOLOGY　63　(3)　532-537　2003/03

DOI： 10.1124/mol.63.3.532 　

ISSN： 0026-895X
Expression of organic anion transporting polypeptide E (OATP-E) in human placenta Peer-reviewed

K Sato, J Sugawara, T Sato, H Mizutamari, T Suzuki, A Ito, T Mikkaichi, T Onogawa, M Tanemoto, M Unno, T Abe, K Okamura

PLACENTA　24　(2-3)　144-148　2003/02

DOI： 10.1053/plac.2002.0907 　

ISSN： 0143-4004
Organic anion transporter oatp2-mediated interaction between digoxin and amiodarone in the rat liver Peer-reviewed

T Kodawara, S Masuda, H Wakasugi, Y Uwai, T Futami, H Saito, T Abe, K Inui

PHARMACEUTICAL RESEARCH　19　(6)　738-743　2002/06

DOI： 10.1023/A:1016184211491 　

ISSN： 0724-8741
Distribution of organic anion-transporting polypeptide 2 (oatp2) and oatp3 in the rat retina Peer-reviewed

A Ito, K Yamaguchi, T Onogawa, M Unno, T Suzuki, T Nishio, T Suzuki, H Sasano, T Abe, M Tamai

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　43　(3)　858-863　2002/03

ISSN： 0146-0404
Comparative inhibitory effects of different compounds on rat oatpl (slc21a1)- and Oatp2 (Slc21a5)-mediated transport. Peer-reviewed

Shitara Yoshihisa, Sugiyama Daisuke, Kusuhara Hiroyuki, Kato Yukio, Abe Takaaki, Meier Peter J, Itoh Tomoo, Sugiyama Yuichi

Pharm Res　19　(2)　147-153　2002/02

DOI： 10.1023/A:1014264614637 　
Effect of 17 beta-estradiol-D-17 beta-glucuronide on the rat organic anion transporting polypeptide 2-mediated transport differs depending on substrates Peer-reviewed

D Sugiyama, H Kusuhara, Y Shitara, T Abe, Y Sugiyama

DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　30　(2)　220-223　2002/02

DOI： 10.1124/dmd.30.2.220 　

ISSN： 0090-9556
Transcellular transport of organic anions across a double-transfected Madin-Darby canine kidney II cell monolayer expressing both human organic anion-transporting polypeptide (OATP2/SLC21A6) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2/ABCC2) Peer-reviewed

M Sasaki, H Suzuki, K Ito, T Abe, Y Sugiyama

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(8)　6497-6503　2002/02

DOI： 10.1074/jbc.M109081200 　

ISSN： 0021-9258
Multispecific substrate recognition of kidney-specific organic anion transporters OAT-K1 and OAT-K2. Peer-reviewed

Takeuchi A, Masuda S, Saito H, Abe T, Inui K

J Pharmacol Exp Ther　299　(1)　261-267　2001/10
Characterization of the efflux transport of 17 beta-estradiol-D-17 beta-glucuronide from the brain across the blood-brain barrier Peer-reviewed

D Sugiyama, H Kusuhara, Y Shitara, T Abe, PJ Meier, T Sekine, H Endou, H Suzuki, Y Sugiyama

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　298　(1)　316-322　2001/07

ISSN： 0022-3565
LST-2, a human liver-specific organic anion transporter, determines methotrexate sensitivity in gastrointestinal cancers Peer-reviewed

T Abe, M Unno, T Onogawa, T Tokui, TN Kondo, R Nakagomi, H Adachi, K Fujiwara, M Okabe, T Suzuki, K Nunoki, E Sato, M Kakyo, T Nishio, J Sugita, N Asano, M Tanemoto, M Seki, F Date, K Ono, Y Kondo, K Shiiba, M Suzuki, H Ohtani, T Shimosegawa, K Iinuma, H Nagura, S Ito, S Matsuno

GASTROENTEROLOGY　120　(7)　1689-1699　2001/06

DOI： 10.1053/gast.2001.24804 　

ISSN： 0016-5085
Human liver-specific organic anion transporter, LST-1, mediates uptake of pravastatin by human hepatocytes Peer-reviewed

D Nakai, R Nakagomi, Y Furuta, T Tokui, T Abe, T Ikeda, K Nishimura

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS　297　(3)　861-867　2001/06

ISSN： 0022-3565
Identification of thyroid hormone transporters humans: Different molecules are involved in a tissue-specific manner Peer-reviewed

K Fujiwara, H Adachi, T Nishio, M Unno, T Tokui, M Okabe, T Onogawa, T Suzuki, N Asano, M Tanemoto, M Seki, K Shiiba, M Suzuki, Y Kondo, K Nunoki, T Shimosegawa, K Iinuma, S Ito, S Matsuno, T Abe

ENDOCRINOLOGY　142　(5)　2005-2012　2001/05

DOI： 10.1210/en.142.5.2005 　

ISSN： 0013-7227
[Molecular identification of organic anion transporter oatp/LST family] Peer-reviewed

Abe T, Unno M, Onogawa T, Tokui T

Tanpakushitsu Kakusan Koso　46　(5)　612-620　2001/04
Molecular identification of a rat novel organic anion transporter moat1, which transports prostaglandin D-2, leuko-triene C-4, and taurocholate Peer-reviewed

T Nishio, H Adachi, R Nakagomi, T Tokui, E Sato, M Tanemoto, K Fujiwara, M Okabe, T Onogawa, T Suzuki, D Nakai, K Shiiba, M Suzuki, H Ohtani, Y Kondo, M Unno, S Ito, K Iinuma, K Nunoki, S Matsuno, T Abe

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　275　(3)　831-838　2000/09

DOI： 10.1006/bbrc.2000.3377 　

ISSN： 0006-291X
Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte Peer-reviewed

Masayuki Tanemoto, Carlos G. Vanoye, Ke Dong, Richard Welch, Takaaki Abe, Steven C. Hebert, Jason Z. Xu

American Journal of Physiology - Renal Physiology　278　(4)　F659-F666　2000/04

ISSN： 0363-6127
Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Peer-reviewed

Tanemoto M, Vanoye C G, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert S C, Xu J Z

Am J Physiol Renal Physiol　278　(4)　F659-66　2000/04
Molecular characterization and functional regulation of a novel rat liver-specific organic anion transporter rlst-1 Peer-reviewed

M Kakyo, M Unno, T Tokui, R Nakagomi, T Nishio, H Iwasashi, D Nakai, M Seki, M Suzuki, T Naitoh, S Matsuno, H Yawo, T Abe

GASTROENTEROLOGY　117　(4)　770-775　1999/10

DOI： 10.1016/S0016-5085(99)70333-1 　

ISSN： 0016-5085
Pravastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, is transported by rat organic anion transporting polypeptide, oatp2. Peer-reviewed

Tokui T, Nakai D, Nakagomi R, Yawo H, Abe T, Sugiyama Y

Pharm Res　16　(6)　904-908　1999/06

DOI： 10.1023/A:1018838405987 　
Identification of a novel gene family encoding human liver-specific organic anion transporter LST-1 Peer-reviewed

T Abe, M Kakyo, T Tokui, R Nakagomi, T Nishio, D Nakai, H Nomura, M Unno, M Suzuki, T Naitoh, S Matsuno, H Yawo

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　274　(24)　17159-17163　1999/06

DOI： 10.1074/jbc.274.24.17159 　

ISSN： 0021-9258
Immunohistochemical distribution and functional characterization of an organic anion transporting polypeptide 2 (oatp2) Peer-reviewed

M Kakyo, H Sakagami, T Nishio, D Nakai, R Nakagomi, T Tokui, T Naitoh, S Matsuno, T Abe, H Yawo

FEBS LETTERS　445　(2-3)　343-346　1999/02

DOI： 10.1016/S0014-5793(99)00152-0 　

ISSN： 0014-5793
Molecular characterization and tissue distribution of a new organic anion transporter subtype (oatp3) that transports thyroid hormones and taurocholate and comparison with oatp2 Peer-reviewed

T Abe, M Kakyo, H Sakagami, T Tokui, T Nishio, M Tanemoto, H Nomura, SC Hebert, S Matsuno, H Kondo, H Yawo

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　273　(35)　22395-22401　1998/08

DOI： 10.1074/jbc.273.35.22395 　

ISSN： 0021-9258
Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus Peer-reviewed

R Shigemoto, A Kinoshita, E Wada, S Nomura, H Ohishi, M Takada, PJ Flor, A Neki, T Abe, S Nakanishi, N Mizuno

JOURNAL OF NEUROSCIENCE　17　(19)　7503-7522　1997/10

ISSN： 0270-6474
Rat kidney thromboxane synthase: cDNA cloning and gene expression regulation in hydronephrotic kidney Peer-reviewed

E Tsutsumi, K Takeuchi, T Abe, N Takahashi, T Kato, Y Taniyama, Y Ikeda, S Ito, K Abe

PROSTAGLANDINS　53　(6)　423-431　1997/06

DOI： 10.1016/S0090-6980(97)00059-2 　

ISSN： 0090-6980
Assignment of rat thromboxane synthase gene (Tbxas) to chromosome 4q21->q22 by fluorescence in situ hybridization Peer-reviewed

K Takeuchi, E Tsutsumi, T Abe, N Takahashi, T Kato, Y Taniyama, Y Ikeda, K Abe

CYTOGENETICS AND CELL GENETICS　76　(1-2)　47-48　1997

ISSN： 0301-0171
Association of a mutation in thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter with familial Gitelman's syndrome Peer-reviewed

K Takeuchi, S Kure, T Kato, Y Taniyama, N Takahashi, Y Ikeda, T Abe, K Narisawa, Y Muramatsu, K Abe

JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM　81　(12)　4496-4499　1996/12

DOI： 10.1210/jc.81.12.4496 　

ISSN： 0021-972X

eISSN： 1945-7197
Immunolocalization of rat thromboxane receptor in the kidney Peer-reviewed

N Takahashi, K Takeuchi, T Abe, A Sugawara, K Abe

ENDOCRINOLOGY　137　(11)　5170-5173　1996/11

DOI： 10.1210/en.137.11.5170 　

ISSN： 0013-7227

eISSN： 1945-7170
Functional analysis and chromosomal gene assignment of rat kidney prostaglandin EP3 receptor. Peer-reviewed

Takeuchi K, Takahashi N, Kato T, Abe T, Taniyama Y, Tsutsumi E, Ito O, Nakagawara K, Abe K

Kidney Int Suppl　55　S183-6　1996/06
Assignment of the gene for rat thromboxane receptor (Tbxa2r) to chromosome 7q11 by fluorescence in situ hybridization Peer-reviewed

K Takeuchi, K Nakagawara, M Mori, T Abe, N Takahashi, E Tsutsumi, Y Taniyama, T Kato, T Takeuchi, K Abe

CYTOGENETICS AND CELL GENETICS　73　(1-2)　79-80　1996

ISSN： 0301-0171
Intrarenal mRNA Expression of the rat mdck-type chloride channel Peer-reviewed

Takaaki Abe, Kazuhisa Takeucbi, Nobuyuki Takahashi, Yoshiyuki Taniyama, Eikatsu Tsutsumi, Keishi Abe

Nephron　73　(1)　23-26　1996

DOI： 10.1159/000188993 　

ISSN： 2235-3186 1660-8151
IMMUNOHISTOCHEMICAL LOCALIZATION OF THROMBOXANE RECEPTOR AND THROMBOXANE SYNTHASE IN RAT TESTIS Peer-reviewed

N TAKAHASHI, K TAKEUCHI, T ABE, K MURAKAMI, M YAMAGUCHI, K ABE

ENDOCRINOLOGY　136　(9)　4143-4146　1995/09

ISSN： 0013-7227

eISSN： 1945-7170
Rat kidney thromboxane receptor: molecular cloning, signal transduction, and intrarenal expression localization. Peer-reviewed

Abe T, Takeuchi K, Takahashi N, Tsutsumi E, Taniyama Y, Abe K

J Clin Invest　96　(2)　657-664　1995/08
Establishment of a new human cell line, LI90, exhibiting characteristics of hepatic Ito (fat-storing) cells. Peer-reviewed

Murakami K, Abe T, Miyazawa M, Yamaguchi M, Masuda T, Matsuura T, Nagamori S, Takeuchi K, Abe K, Kyogoku M

Lab Invest　72　(6)　731-739　1995/06
Functional difference between two isoforms of rat kidney prostaglandin receptor EP3 subtype. Peer-reviewed

Takeuchi K, Takahashi N, Abe T, Ito O, Tsutsumi E, Taniyama Y, Abe K

Biochem Biophys Res Commun　203　(3)　1897-1903　1994/09/30

DOI： 10.1006/bbrc.1994.2409 　
DIFFERENT CELLULAR MECHANISMS OF VASOPRESSIN RECEPTOR V1 AND V2 SUBTYPE IN VASOPRESSION-INDUCED ADENOSINE-3',5'-MONOPHOSPHATE FORMATION IN AN IMMORTALIZED RENAL TUBULE CELL-LINE, TKC2 Peer-reviewed

K TAKEUCHI, N YANAI, N TAKAHASHI, T ABE, E TSUTSUMI, M OBINATA, K ABE

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　202　(2)　680-687　1994/07

DOI： 10.1006/bbrc.1994.1984 　

ISSN： 0006-291X
ANTIBODIES INACTIVATING MGLUR1 METABOTROPIC GLUTAMATE-RECEPTOR BLOCK LONG-TERM DEPRESSION IN CULTURED PURKINJE-CELLS Peer-reviewed

R SHIGEMOTO, T ABE, S NOMURA, S NAKANISHI, T HIRANO

NEURON　12　(6)　1245-1255　1994/06

DOI： 10.1016/0896-6273(94)90441-3 　

ISSN： 0896-6273

eISSN： 1097-4199
Two isoforms of the rat kidney EP3 receptor derived by alternative RNA splicing: intrarenal expression co-localization. Peer-reviewed

Takeuchi K, Takahashi N, Abe T, Abe K

Biochem Biophys Res Commun　199　(2)　834-840　1994/03/15

DOI： 10.1006/bbrc.1994.1304 　
MOLECULAR-CLONING AND INTRARENAL LOCALIZATION OF RAT PROSTAGLANDIN-E2 RECEPTOR EP3 SUBTYPE Peer-reviewed

K TAKEUCHI, T ABE, N TAKAHASHI, K ABE

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　194　(2)　885-891　1993/07

DOI： 10.1006/bbrc.1993.1904 　

ISSN： 0006-291X
MOLECULAR-CLONING AND EXPRESSION OF A RAT CDNA-ENCODING MDCK-TYPE CHLORIDE CHANNEL Peer-reviewed

T ABE, K TAKEUCHI, K ISHII, K ABE

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA　1173　(3)　353-356　1993/06

ISSN： 0006-3002
[Mechanism of renin release and cellular action of angiotensin II] Peer-reviewed

Abe T, Abe K

Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi　68　(12)　1240-1248　1992/12/20
Publisher: The Japan Endocrine Society
DOI： 10.1507/endocrine1927.68.12_1240 　

ISSN： 0029-0661

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Renin-angiotensin (RA) system plays an important role in cardiovascular homeostasis. Here, we have described the recent progress in our study of renin release as well as the cellular action of angiotensin II.<BR>(1) Microdissection of an isolated afferent artery with or without macula densa (MD) has revealed that renin release is regulated by NaCl exposure to MD. Furosemide, prostaglandins (PGE₂ and PGI₂) and adenosine modulate its function.<BR>(2) Angiotensin (ang) II increases cytosolic free calcium and induces the formation of inositolphosphates in vascular smooth muscle cells. Deduced protein structure of ang II receptor (AT₁-R) cDNA has indicated the presumed link of AT₁-R with phospholipase C. Through the cellular action, ang II has been reported to regulate gene expression.
MODULATION OF TRANSIENT TYPE-K CHANNEL CLONED FROM RAT-HEART Peer-reviewed

H OKADA, K ISHII, K NUNOKI, T ABE, N TAIRA

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　189　(1)　430-436　1992/11

DOI： 10.1016/0006-291X(92)91576-C 　

ISSN： 0006-291X
MOLECULAR CHARACTERIZATION OF A NOVEL METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR MGLUR5 COUPLED TO INOSITOL PHOSPHATE/CA2+ SIGNAL TRANSDUCTION Peer-reviewed

T ABE, H SUGIHARA, H NAWA, R SHIGEMOTO, N MIZUNO, S NAKANISHI

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　267　(19)　13361-13368　1992/07

ISSN： 0021-9258
Human long-chain acyl-CoA synthetase: structure and chromosomal location. Peer-reviewed

Abe T, Fujino T, Fukuyama R, Minoshima S, Shimizu N, Toh H, Suzuki H, Yamamoto T

J Biochem (Tokyo)　111　(1)　123-128　1992/01
Publisher: The Japanese Biochemical Society
ISSN： 0021-924X

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A complementary DNA clone encoding the entire human long-chain acyl-CoA synthetase was isolated and the total 698-amino acid sequence was deduced. The amino acid sequence of human long-chain acyl-CoA synthetase shows 84.9% identity to that of rat long-chain acyl-CoA synthetase. The nucleotide sequences of the protein coding regions between human and rat long-chain acyl-CoA synthetase mRNAs are highly conserved (85.6%), whereas those of the 3' untranslated regions are less conserved (72%). The location of the human long-chain acyl-CoA synthetase gene was identified on chromosome 4 by spot hybridization of flow-sorted chromosomes. Computer-assisted homology search revealed a significant similarity of the enzyme with the enzymes of the luciferase family. Based on this similarity, the structure of human long-chain acyl-CoA synthetase can be divided into five domains: the N-terminus, two domains similar to those in enzymes of the luciferase family, a long gap region between the similar domains and the C-terminus.
Structure and regulation of rat long-chain acyl-CoA synthetase. Peer-reviewed

Suzuki H, Kawarabayasi Y, Kondo J, Abe T, Nishikawa K, Kimura S, Hashimoto T, Yamamoto T

J Biol Chem　265　(15)　8681-8685　1990/05/25
Intracellular compartmentalization of fura-2 dye demonstrated by laser-excitation fluorescence microscopy: a problem in measuring cytosolic free calcium concentration using fura-2 fluorescence in vascular smooth muscle cells. Peer-reviewed

Takeuchi K, Sato S I, Abe K, Kimura M, Abe T A, Yoshinaga K, Inaba H

Tohoku J Exp Med　159　(1)　23-35　1989/09

DOI： 10.1620/tjem.159.23 　

ISSN： 1349-3329 0040-8727

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Misc. 196

ミトコンドリア治療によるcGAS-STING経路とNLRP3インフラマソームを介した炎症調節とゴーシェ病の新規治療法の開発

頓宮慶泰, 笠原朋子, 三枝大輔, 沼倉周彦, 曽我朋義, 村山圭, 豊原敬文, 阿部高明

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024
Development of LC-MS/MS simultaneous quantitative method for biomarker candidate compounds aimed to realize a prognostic method for renal function in diabetic kidney disease

鯨井涼太, 安部水輝, 平本航大, 渡辺匠, 鈴木千登世, 豊原敬文, 豊原敬文, 阿部高明, 阿部高明, 松本洋太郎, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024

ISSN： 0918-9823
Beneficial Effects of Mitochondrial-homing Drug on Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency

小川裕美佳, 豊原敬文, 豊原敬文, 松橋徹郎, 及川善嗣, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鈴木健弘, 呉繁夫, 村山圭, 曽我朋義, 阿部高明

日本小児科学会雑誌　127　(2)　2023

ISSN： 0001-6543
横隔膜による呼気時腎動脈圧迫により腎血管性高血圧を来した一例

玉懸直人, 豊原敬文, 古田銀次, 吉田舞, 牧野塁, 菊地晃一, 長澤将, 鈴木健弘, 宮崎真理子, 阿部高明, 田中哲洋

日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023

ISSN： 1884-0728
腎血管性高血圧の最新の知見

豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023

ISSN： 1884-0728
Computational fluid dynamic analysis to investigate pathophysiology of renovascular hypertension

是方真悠子, 板井駿, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 阿部高明, 田中哲洋

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集(CD-ROM)　45th　2023
MA-5 a novel therapeutic approach, for Gaucher disease, via mitochondrial dysfunction/NLRP3 inflammasome axis

頓宮慶泰, 頓宮慶泰, 豊原敬文, 藤田理彩子, 藤田理彩子, 三枝大輔, 及川善嗣, 松橋徹郎, 沼倉周彦, 兪志前, 香川慶輝, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 新妻邦泰, 呉繁夫, 村山圭, 大和田祐二, 蘇我朋義, 富田博秋, 阿部高明

日本小児科学会雑誌　127　(2)　2023

ISSN： 0001-6543
糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 渡邉駿, 三瀬広記, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 和田淳, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023

ISSN： 1884-0728
尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023

ISSN： 1884-0728
腎不全患者の尿毒症物質生成に関与する腸内細菌の解析

豊原敬文, 杉峯諒, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023

ISSN： 1884-0728
誘導体化を用いたLC-MS/MSアルギニン代謝物定量系の構築

浦里真莉菜, 鯨井涼太, 秋山泰利, 松本洋太郎, 渡邉駿, 阿部高明, 富岡佳久

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023
糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性亢進の原因に尿毒素フェニル硫酸が存在する

頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 鈴木千登世, 渡邉駿, 渡邉駿, 豊原敬文, 豊原敬文, 鈴木健弘, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲弘, 阿部高明, 阿部高明

糖尿病(Web)　66　(Suppl)　2023

ISSN： 1881-588X
透析の尿毒素物質と便メタ・ゲノム解析によるルビプロストンの効果

尾形佳昭, 金井秀明, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 菊地晃一, 阿部高明

日本透析医学会雑誌　56　(Supplement 1)　2023

ISSN： 1340-3451
Elobixibat投与マウスにおける胆汁酸および腸内細菌叢の検討

蓑輪圭太, 秋山由雅子, 笠原朋子, 何欣蓉, 前川正充, 菊池晃一, 豊原敬文, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023

ISSN： 1884-0728
糖尿病患者由来のiPS細胞を用いた動脈硬化抑制因子の発見—Patient iPSCs identify vascular smooth muscle AADAC as protective against atherosclerosis

豊原敬文, Chad A. Cowan, 阿部高明

糖尿病・内分泌代謝科 = Diabetology, endocrinology & metabolology / 糖尿病・内分泌代謝科編集委員会編　54　(6)　768-775　2022/06
Publisher: 東京 : 科学評論社
ISSN： 2435-1946
動脈硬化における小胞体リパーゼとミトコンドリアの働きについて

豊原敬文, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鈴木健弘, COWAN Chad A., 阿部高明

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　43rd　2022

ISSN： 0919-2131
糖尿病性腎症の新規予後予測マーカーとしての尿中フェニル硫酸

菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 三瀬広記, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　64　(3)　2022

ISSN： 1884-0728
Investigating the gut microbiome involved with uremic toxin production

杉峯諒, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊池晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集(CD-ROM)　44th　2022
Pathophysiological mechanisms of sarcopenia-frality in chronic kidney disease: uremic toxin, gut dysbiosis, chronic inflammation and mitochondrial dysfunction.

鈴木健弘, 鈴木健弘, 佐藤恵美子, 佐藤恵美子, 阿部高明, 阿部高明, 阿部高明

月刊腎臓内科　16　(1)　2022

ISSN： 2435-1903
ケモカインレセプターCCR10を介した腸腎連関の調節と腎不全治療

一條真梨子, 鯨井涼太, 菊地晃一, 秋山由雅子, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　63　(4)　2021

ISSN： 1884-0728
Investigating plasma and urinary levels of GDF15 as markers for renal prognosis and intrarenal damage in hypertensive patients

大下冬馬, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊池晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 宮崎真理子, 富岡佳久, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集(CD-ROM)　43rd　2021
Quantitative analysis of gut microbiota-derived metabolites by LC-MS sheds light on the gut-kidney axis on kidney disease

金光祥臣, 三島英換, 松本洋太郎, 前川正充, 前川正充, 菊地晃一, 三枝大輔, 阿部高明, 阿部高明, 眞野成康, 眞野成康, 富岡佳久

JSBMS Letters　46　(Supplement)　2021

ISSN： 1881-5464
腸内細菌叢と胆汁酸の調節による腎不全治療

秋山由雅子, 前川正充, 菊地晃一, 何欣蓉, 一條真梨子, 鈴木千登世, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　63　(4)　2021

ISSN： 1884-0728
The effects of adsorbent on intestinal dysbiosis and sarcopenia in CKD

佐藤恵美子, 佐藤恵美子, 阿部高明, 阿部高明, 阿部高明

腎と透析　90　(3)　2021

ISSN： 0385-2156
Effects of the oral adsorbent AST-120 on fecal p-cresol and indole levels and on the gut microbiota composition. International-journal

Emiko Sato, Koji Hosomi, Akiyo Sekimoto, Eikan Mishima, Yuji Oe, Daisuke Saigusa, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Jun Kunisawa, Toshimitsu Niwa, Nobuyuki Takahashi

Biochemical and biophysical research communications　525　(3)　773-779　2020/05/07

DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.02.141 　

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In chronic kidney disease, elevated levels of circulating uremic toxins are associated with a variety of symptoms and organ dysfunction. Indoxyl sulfate (IS) and p-cresyl sulfate (pCS) are microbiota-derived metabolites and representative uremic toxins. We have previously shown that the oral adsorbent AST-120 profoundly reduced pCS compared to IS in adenine-induced renal failure in mice. However, the mechanisms of the different attenuation effects of AST-120 between IS and pCS are unclear. To clarify the difference of AST-120 on IS and pCS, we investigated the levels of fecal indole and p-cresol, the respective precursors of IS and pCS, and examined the influence on the gut microbiota. Although fecal indole was detected in all groups analyzed, fecal p-cresol was not detected in AST-120 treatment groups. In genus level, a total of 23 organisms were significantly changed by renal failure or AST-120 treatment. Especially, AST-120 reduced the abundance of Erysipelotrichaceae uncultured and Clostridium sensu stricto 1, which have a gene involved in p-cresol production. Our findings suggest that, in addition to the adsorption of the uremic toxin precursors, AST-120 affects the abundance of some gut microbiota in normal and renal failure conditions, thereby explaining the different attenuation effects on IS and pCS.
MA-5は様々な遺伝子変異を有するミトコンドリア病に対し細胞保護効果を有する

松橋徹郎, 及川善嗣, 鈴木健弘, 呉繁夫, 村山圭, 大竹明, 小坂仁, 阿部高明

日本小児科学会雑誌　124　(2)　230-230　2020/02
Publisher: (公社)日本小児科学会
ISSN： 0001-6543
Uric acid elevation by favipiravir, an antiviral drug

Eikan Mishima, Naohiko Anzai, Mariko Miyazaki, Takaaki Abe

Tohoku Journal of Experimental Medicine　251　(2)　87-90　2020
Publisher: Tohoku University Medical Press
DOI： 10.1620/tjem.251.87 　

ISSN： 1349-3329 0040-8727
糖尿病性腎症の発症・進展予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

菊地晃一, 三枝大輔, 金光祥臣, 松本洋太郎, 三瀬広記, 中村智洋, 三島英換, 豊原敬文, 鈴木健弘, 寳澤篤, 和田淳, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　62　(4)　2020

ISSN： 1884-0728
アデニン誘発腎不全マウスにおけるエロビキシバットの効果

秋山由雅子, 前川正充, 金光祥臣, 菊地晃一, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 一條真梨子, 鈴木千登世, 眞野成康, 富岡佳久, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　62　(4)　2020

ISSN： 1884-0728
Mechanisms of uremic toxins-induced uremic sarcopenia

佐藤恵美子, 佐藤恵美子, 阿部高明, 阿部高明, 阿部高明

日本腎臓学会誌(Web)　62　(7)　2020

ISSN： 1884-0728
胆汁酸トランスポーター阻害薬エロビキシバットによる腎保護作用の検討

秋山由雅子, 何欣蓉, 金光祥臣, 前川正充, 菊地晃一, 鈴木健弘, 三島英換, 一條真梨子, 鈴木千登世, 眞野成康, 富岡佳久, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　61　(3)　403　2019/05/15

ISSN： 0385-2385
腸内細菌由来のフェニル硫酸は糖尿病性腎臓病でのアルブミン尿増悪の原因物質かつ予測マーカーである

菊地晃一, 三枝大輔, 金光祥臣, 松本洋太郎, 中村智洋, 淺地圭, 三瀬広記, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 和田淳, 寶澤篤, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　61　(3)　312-312　2019/05/15
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
腎動脈狭窄や腎内レニン産生の局在を認めない高レニン性高血圧の一例

菅原典子, 内田奈生, 木越隆晶, 佐々木太郎, 木村正人, 鈴木健弘, 阿部高明, 高瀬圭, 呉繁夫

日本小児腎臓病学会雑誌　32　(1Suppl.)　178-178　2019/05
Publisher: (一社)日本小児腎臓病学会
ISSN： 0915-2245
既存薬スクリーニングによる抗フェロトーシス薬の同定と急性腎障害保護効果の検討

三島英換, 佐藤恵美子, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　61　(3)　2019

ISSN： 0385-2385
Crossloads of metabolism and CKD

Takehiro Suzuki, Takaaki Abe

Kidney International　94　(2)　242-243　2018/08/01
Publisher: Elsevier B.V.
DOI： 10.1016/j.kint.2018.03.023 　

ISSN： 1523-1755 0085-2538
【腎と透析ベッドサイド検査事典】 (第2章)生化学検査(一般) 低・中分子生化学物質パラクレシル硫酸

三島英換, 阿部高明

腎と透析　84　(増刊)　57-58　2018/05
Publisher: (株)東京医学社
ISSN： 0385-2156
グアニル酸シクラーゼC受容体作動薬リナクロチドは腎不全に伴う腸内環境悪性化を改善し腎線維化を抑制する

南都文香, 福田真嗣, 金光祥臣, 三枝大輔, 菊地晃一, 何欣蓉, 三島英換, 鈴木健弘, 松橋徹郎, 及川義嗣, 鈴木千登世, 富岡佳久, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　60　(3)　463-463　2018/04/30
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
【腎疾患診療の未来最新知見のエッセンシャル】腎臓基礎研究の最先端腎不全患者の尿毒症毒素に対する治療

三島英換, 阿部高明

診断と治療　106　(4)　466-471　2018/04
Publisher: (株)診断と治療社
ISSN： 0370-999X
腎腸連関腸内細菌叢が慢性腎臓病に与える正負両側面の影響

三島英換, 阿部高明

日本腎臓学会誌　60　(3)　299-299　2018/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
ミトコンドリア病新規治療薬MA‐5はATP合成酵素のダイマー化によりATP合成を促進させ細胞保護効果を発揮する

松橋徹郎, 佐藤岳哉, 菅野新一郎, 鈴木健弘, 及川善嗣, 菊地晃一, 南都文香, 何欣蓉, 秋山由雅子, 鈴木千登世, 三島英換, 呉繁夫, 林謙一郎, 中田和人, 小坂仁, 阿部高明

日本ミトコンドリア学会年会要旨集　17th　54　2017/11/06
The therapeutics for mitochondrial diseases and cardiac diseases

82　(4)　375-384　2017/10
Publisher: 科学評論社
ISSN： 1884-2909
【いま知りたい!腸内フローラのABC】腸内フローラと疾患のかかわり慢性腎臓病(CKD)

三島英換, 阿部高明

Medical Technology　45　(10)　1027-1031　2017/10
Publisher: 医歯薬出版(株)
ISSN： 0389-1887
MA-5はATP合成酵素を重合化し様々なミトコンドリア病における細胞生存率を改善させる

松橋徹郎, 鈴木健弘, 佐藤岳哉, 小坂仁, 呉繁夫, 阿部高明

日本先天代謝異常学会雑誌　33　167-167　2017/09
Publisher: 日本先天代謝異常学会
ISSN： 0912-0122
【高血圧高血圧学アップデート】この症例から何を学ぶか多血症と高度の蛋白尿を合併した腎血管性高血圧

三島英換, 阿部高明

Medical Practice　34　(8)　1372-1375　2017/08
Publisher: (株)文光堂
ISSN： 0910-1551
腸腎連関から導く腎臓病の病態解明と治療法の開発

三島英換, 阿部高明

BIO Clinica　32　(5)　506-511　2017/05
Publisher: (株)北隆館
ISSN： 0919-8237
【他臓器とのつながりで考える腎疾患治療】見えてきた腸腎連関の存在

三島英換, 阿部高明

日本内科学会雑誌　106　(5)　919-925　2017/05
Publisher: (一社)日本内科学会
DOI： 10.2169/naika.106.919 　

ISSN： 0021-5384
【腸内細菌叢と腎疾患】腸内細菌叢が腎臓病に与える影響正と負の両側面から

三島英換, 阿部高明

日本腎臓学会誌　59　(4)　557-561　2017/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
抗TNF‐α作用と抗TGF‐β₁作用を有する新規抗線維化薬Mitochonic acid 35(MA‐35)の開発

島久登, 佐々木健介, 鈴木健弘, 三島英換, 菊地晃一, 松橋徹郎, 及川善嗣, 秋山由雅子, 南都文香, 何欣蓉, 鈴木千登世, 正木崇生, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　59　(3)　258　2017/04/25

ISSN： 0385-2385
腎動脈狭窄による腎虚血評価のための拡散強調MRIの有用性と臨床応用性

三島英換, 大田英揮, 鈴木健弘, 秋山由雅子, 高瀬圭, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　59　(3)　232　2017/04/25

ISSN： 0385-2385
ミトコンドリア病新規治療薬Mitochonic Acid(MA)-5は腎障害を有するミトコンドリア病患者に対する新規治療薬となる

松橋徹郎, 鈴木健弘, 及川善嗣, 秋山由雅子, 菊地晃一, 島久登, 三島英換, 秋山泰利, 鈴木千登世, 呉繁夫, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　59　(3)　236-236　2017/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Mitochonic acid-5, a novel drug for the mitochondriaopathy, restores mitochondrial quality control system affected by azidothymidine

Takeya Sato, Ryosuke Nomura, Shigeki Kushimoto, Teruyuki Yanagisawa, Takaaki Abe

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　133　(3)　S128-S128　2017/03

ISSN： 1347-8613

eISSN： 1347-8648
尿毒素による細胞内代謝変化は慢性腎臓病においてサルコペニアを引き起こす

佐藤恵美子, 三島英換, 森建文, 鈴木亜里沙, 三枝大輔, 高橋信行, 佐藤博, 丹羽利充, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本薬学会年会要旨集　137年会　(4)　89-89　2017/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
サイクリックADPリボース安定同位体の合成

齋藤一樹, 田中晃佑, 鈴木千登世, 阿部高明, 金光祥臣, 塚本宏樹, 松本洋太郎, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　137年会　(2)　156-156　2017/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
LC-MSを用いた細胞内サイクリックADPリボース高感度定量法の構築

齋藤一樹, 金光祥臣, 田中晃佑, 鈴木千登世, 阿部高明, 塚本宏樹, 松本洋太郎, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　137年会　(2)　246-246　2017/03
Publisher: (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
New therapeutics for mitochondrial diseases by mitochondria-targeted drug MA-5

260　(1)　98-104　2017/01/07
Publisher: 医歯薬出版
ISSN： 0039-2359
Indole analogs have novel therapeutic effects on mitochondrial diseases

Tetsuro Matsuhashi, Takehiro Suzuki, Akihiro Matsuo, Yuuki Oba, Kousuke Suzuki, Kouichi Kikuchi, Hisato Shima, Youichi Takeuchi, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Chitose Suzuki, Takeya Sato, Teruyuki Yanagisawa, Kenichiro Hayashi, Hitoshi Osaka, Kazuto Nakada, Takaaki Abe

MITOCHONDRION　31　96-97　2016/11

ISSN： 1567-7249

eISSN： 1872-8278
Uremic syndrome and renal transporters

4　(5)　405-410　2016/11
Publisher: 科学評論社
ISSN： 2188-9147
用語解説腸内細菌と腎臓病

三島英換, 阿部高明

腎・高血圧の最新治療　5　(4)　187-187　2016/10
Publisher: (有)フジメディカル出版
ISSN： 2187-0004
本邦の腎動脈病変を有する線維筋性異形成患者における頭頸部血管病変の合併頻度

梅澤周, 三島英換, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　358-358　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
高血圧緊急症の急性期病態における脳・眼底・腎臓の高血圧性臓器障害の相互連動性

船山由希乃, 三島英換, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 橋本潤一郎, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　323-323　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
CKDにおけるサルコペニアの発症機序の解明

佐藤恵美子, 森建文, 三島英換, 鈴木亜里沙, 高橋信行, 佐藤博, 丹羽利充, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　39回　329-329　2016/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
筋細胞における尿毒素性酸化ストレスは代謝変化を引き起こしサルコペニアの原因となる

佐藤恵美子, 佐藤恵美子, 森建文, 三島英換, 鈴木亜里沙, 庭野吉己, 高橋信行, 高橋信行, 佐藤博, 佐藤博, 丹羽利充, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　126　2016/08/30
【誰も教えてくれなかった-慢性便秘の診かた】ケース別対応慢性腎臓病および透析患者の便秘

三島英換, 阿部高明

Medicina　53　(9)　1420-1423　2016/08
Publisher: (株)医学書院
ISSN： 0025-7699
【最近の腎臓・透析領域の新薬とその使い方のコツ】ルビプロストン

三島英換, 阿部高明

腎と透析　81　(2)　243-245　2016/08
Publisher: (株)東京医学社
ISSN： 0385-2156
インドキシル硫酸によるウレミックサルコペニア発症機序解明

佐藤恵美子, 森建文, 三島英換, 鈴木亜里沙, 佐藤博, 丹羽利充, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　58　(3)　315-315　2016/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
腎臓のバイオマーカーと創薬戦略

鈴木健弘, 三島英換, 三枝大輔, 阿部高明

実験医学　34　(8)　1262-1269　2016/05
Publisher: (株)羊土社
ISSN： 0288-5514
Mitochonic acid-5 is a novel therapeutic agent for the mitochondrial diseases

Takeya Sato, Tetsuro Matsuhashi, Takaaki Abe, Teruyuki Yanagisawa

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　130　(3)　S133-S133　2016/03

ISSN： 1347-8613

eISSN： 1347-8648
ミトコンドリア病の新規治療薬Mitochonic acid-5(MA-5)

松橋徹郎, 鈴木健弘, 熊谷直憲, 植松貢, 小坂仁, 呉繁夫, 阿部高明

日本小児科学会雑誌　120　(2)　282-282　2016/02
Publisher: (公社)日本小児科学会
ISSN： 0001-6543
Gut Microbiota and Chronic Kidney Disease

三島英換, 福田真嗣, 阿部高明

Anti-aging medicine　12　(1)　18-23　2016/02
Publisher: メディカルレビュー社
ISSN： 1880-1579
ミトコンドリア病の新規治療薬Michonic acid-5(MA-5)

松橋徹郎, 鈴木健弘, 菊地晃一, 島久登, 三島英換, 秋山泰利, 小坂仁, 呉繁夫, 阿部高明

日本内科学会雑誌　105　(Suppl.)　183-183　2016/02
Publisher: (一社)日本内科学会
ISSN： 0021-5384

eISSN： 1883-2083
腎性貧血治療薬の新たな展開 (特集腎性貧血の未来医療に向けて)

鈴木健弘, 阿部高明

腎・高血圧の最新治療 = Current topics of kidney and hypertension : 腎・高血圧治療の今を伝える専門誌　5　(2)　74-79　2016
Publisher: フジメディカル出版
ISSN： 2187-0004
ORGANIC ANION TRANSPORTING POLYPEPTIDES 1B1 AND 1B3 PLAY AN IMPORTANT ROLE IN UREMIC TOXIN HANDLING AND DRUG-UREMIC TOXIN INTERACTIONS IN THE LIVER

Toshihiro Sato, Hiroaki Yamaguchi, Takuma Kogawa, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

DRUG METABOLISM REVIEWS　47　264-265　2015/11

ISSN： 0360-2532

eISSN： 1097-9883
IDENTIFICATION OF THE OATP1B3-SPECIFIC COMPOUND LST-02

Hiroaki Yamaguchi, Takaaki Abe, Nariyasu Mano

DRUG METABOLISM REVIEWS　47　255-256　2015/11

ISSN： 0360-2532

eISSN： 1097-9883
ルビプロストンの腸内環境改善を介したアデニンCKDモデルにおける腎障害抑制効果

三島英換, 福田真嗣, 秋山泰利, 島久登, 菊地晃一, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　57　(3)　472-472　2015/04/30
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
尿毒素蓄積における腸内細菌叢の関与―無菌腎不全マウスとCE‐TOFMSを用いた解析―

三島英換, 福田真嗣, 秋山泰利, 島久登, 菊地晃一, 鈴木健弘, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　57　(3)　472-472　2015/04/30
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
各種臓器の血管病変と治療の展望慢性腎臓病の病態と新規治療

阿部高明, 三島英換, 伊藤邦彦, 林謙一郎

日本内科学会雑誌　103　(9)　2158-2162　2014/09
Publisher: (一社)日本内科学会
DOI： 10.2169/naika.103.2158 　

ISSN： 0021-5384
Removal of uremic toxins by oral adsorbent

249　(9)　889-894　2014/05/31
Publisher: 医歯薬出版
ISSN： 0039-2359
エクソンスキッピングギテルマン症候群の新たな発症メカニズム

竹内陽一, 島久登, 三島英換, 秋山泰利, 中山智祥, 竹島泰弘, GAMBA G, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　316　2014/05/25

ISSN： 0385-2385
メタゲノムとメタボローム解析による腎不全時の腸内環境変化の検討

三島英換, 福田真嗣, 秋山泰利, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本腎臓学会誌　56　(3)　256　2014/05/25

ISSN： 0385-2385
シースレスインターフェイスを用いたCE-MSによる低分子化合物分析法の検討

陣野大輔, 齋藤一樹, 由利謙典, 武川力永, 塚本宏樹, 鈴木直人, 阿部高明, 富岡佳久

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　2014
PPARγagonistによる大血管周術期腎障害予防効果の実験的検討

伊藤校輝, 川本俊輔, 神田桂輔, 鈴木智之, 片平晋太郎, 松尾諭志, 早津幸弘, 鈴木佑輔, 三島英換, 岡村将史, 齋木由利子, 本吉直孝, 堀井明, 阿部高明, 齋木佳克

日本心臓血管外科学会雑誌　43　(Supplement)　2014

ISSN： 0285-1474
二次性高血圧1.腎血管性高血圧 Invited

鈴木健弘, 阿部高明, 伊藤貞嘉

最新医学　最新医学69(11月増刊号)　2377-2388　2014
症状,病態生理から薬剤性腎障害を疑う,キャッチする (特集薬剤性腎障害のとらえ方)

竹内陽一, 阿部高明

月刊薬事 = The pharmaceuticals monthly　55　(13)　2329-2333　2013/12
Publisher: じほう
ISSN： 0016-5980
Chronic kidney disease and oxidative stress

247　(9)　901-906　2013/11/30
Publisher: 医歯薬出版
ISSN： 0039-2359
高血圧 (特集最新の腎疾患診療) -- (CKDの主要病態の管理)

竹内陽一, 阿部高明

臨牀と研究　90　(5)　577-582　2013/05
Publisher: 大道学館出版部
ISSN： 0021-4965
Hypertension and kidney

ABE Takaaki

55　(1)　28-34　2013/01/25
Publisher: 日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
Vascular Dysfunction and Uremia

Akiyama Yasutoshi, Abe Takaaki

32　(1)　34-42　2013
Publisher: 日本アフェレシス学会
ISSN： 1340-5888

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Chronic kidney disease (CKD) is recognized as an independent risk factor for cardiovascular diseases (CVD). The progressive decrease in glomerular filtration rate (GFR) in CKD patients results in the accumulation of various uremic retention solutes which are excreted into the urine under normal renal function. Among them, compounds which have toxic effects on various cells and tissues are called uremic toxins. In recent years, a substantial body of evidence has been accumulating which shows an involvement of uremic toxins in the pathophysiology of vascular dysfunctions in CKD patients, including endothelial dysfunction, atherosclerosis, arteriosclerosis and vascular calcification. So far, higher blood levels of some uremic toxins, such as indoxyl sulfate, asymmetric dimethylarginine (ADMA), homocysteine, p-cresol and p-cresyl sulfate have been reported to be associated with cardiovascular morbidity and mortality in patients with CKD. In addition, there are increasing numbers of reports showing the precise molecular mechanisms of toxicity of uremic toxins to vascular system in vitro and in vivo. This article reviews recent findings and current views concerning the toxic effects of uremic toxins on the vascular system and therapeutic approaches for removing uremic toxins or their toxicity.
新規腎障害マーカーとしての1-メチルアデノシンの検討

陣野大輔, 鈴木直人, 津久井佑梨, 三枝大輔, 三島英換, 鈴木千登世, 塚本宏樹, 阿部高明, 富岡佳久

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013
慢性腎臓病患者のスタチンによる腎保護効果の検討

鈴木健弘, 秋山, 泰利, 竹内, 陽一, 三島, 英換, 三枝, 大輔, 佐藤, 博, 伊藤, 貞嘉, 阿部高明

Therapeutic Research　33　(8)　1196-1199　2012/08
5-アミノレブリン酸は炎症時のEpo産生能低下を改善する

一条貞満, 秋山泰利, 鈴木健弘, 鈴木千登勢, 古山和道, 三島英換, 竹内陽一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　54　(3)　320-320　2012/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
スタチンによる尿毒症物質排泄トランスポーター発現制御と腎不全治療 (Therapeutic Reserch )

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

Therapeutic Reserch　33　201-203　2012/03
Uremic toxins and renal fibrosis

240　(4)　309-314　2012/01/28
Publisher: 医歯薬出版
ISSN： 0039-2359
腎血管性高血圧の診断 (特集腎性高血圧と動脈硬化)

鈴木健弘, 阿部高明

腎・高血圧の最新治療 = Current topics of kidney and hypertension : 腎・高血圧治療の今を伝える専門誌　1　(1)　26-32　2012
Publisher: フジメディカル出版
ISSN： 2187-0004
ラット多発性嚢胞腎におけるPPARγアゴニスト投与の治療効果に関する網羅的遺伝子発現プロファイリング

吉原大輔, 釘田雅則, 倉橋浩樹, 森田美和, 比企能之, 山口太美雄, 豊原敬文, 阿部高明, 長尾枝澄香(静子)

日本腎臓学会誌　54　(3)　2012

ISSN： 0385-2385
LC/MS/MSを用いたアルギニン代謝関連物質定量分析系の構築

三枝大輔, 石田綾子, 菅原大貴, 鈴木直人, 阿部高明, 富岡佳久

日本腎臓学会誌　54　(3)　2012

ISSN： 0385-2385
LC/MS/MSを用いた生体試料中スフィンゴ脂質同時定量法の構築

芝可奈子, 三枝大輔, 井上飛鳥, 濱弘太郎, 奥谷倫世, 鈴木千登世, 佐藤恵美子, 眞野成康, 菱沼隆則, 鈴木直人, 佐藤博, 阿部高明, 青木淳賢, 富岡佳久

日本薬学会年会要旨集　132nd　(4)　2012

ISSN： 0918-9823
【高血圧症の最前線】細胞内呼吸と高血圧

三島英換, 阿部高明

細胞　44　(1)　8-11　2012/01
Publisher: (株)ニュー・サイエンス社
ISSN： 1346-7557
中心脈圧および大動脈スティフネスは腎血流動態を介してアルブミン尿と関連する腎動脈ドップラ法を用いた検討

橋本潤一郎, 岩倉芳倫, 小野美澄, 三島英換, 竹内陽一, 森本玲, 工藤正孝, 鈴木健弘, 阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　34回　460-460　2011/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
尿毒症物質はEpo受容体発現量を低下させEpo抵抗性を惹起する

山本恭彰, 秋山泰利, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 鈴木千登世, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 小松則夫, 阿部高明

日本腎臓学会誌　53　(3)　386　2011/05/25

ISSN： 0385-2385
Analysis of transporter function and development to clinical application

TOYOHARA Takafumi, ABE Takaaki

83　(4)　323-328　2011/04/25
Publisher: 日本生化学会
ISSN： 0037-1017
甲状腺ホルモン輸送蛋白質 (特集甲状腺ホルモン代謝--最近の進歩)

鈴木健弘, 阿部高明

日本甲状腺学会雑誌　2　(1)　26-29　2011/04
Publisher: 日本甲状腺学会
ISSN： 2185-3126
診療ガイドラインからみた血圧・血糖・脂質管理と薬物治療のトレンド高血圧症

三島英換, 阿部高明

薬局　62　(5)　2410-2415　2011/04
Publisher: (株)南山堂
ISSN： 0044-0035
尿細管管腔内アルカリ化は蛋白尿による近位尿細管細胞酸化ストレスをPyk2経路を介して改善させる.

相馬友和, 阿部倫明, 森口尚, 高井淳, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 山本雅之, 伊藤貞嘉

血管　34　(1)　32-33　2011
Publisher: 日本心脈管作動物質学会
ISSN： 0911-4637
Ion pair LC/MS/MSによるTCA回路化合物の高感度一斉定量分析系の構築

竹田千尋, 三枝大輔, 松本周平, 阿部高明, 鈴木直人, 富岡佳久

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　2011
Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients (vol 33, pg 945, 2010)

Takafumi Toyohara, Yasutoshi Akiyama, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Masayuki Tanemoto, Ayako Momose, Naoko Toki, Hiroshi Sato, Masaaki Nakayama, Atsushi Hozawa, Ichiro Tsuji, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

HYPERTENSION RESEARCH　33　(10)　1089-1089　2010/10

DOI： 10.1038/hr.2010.158 　

ISSN： 0916-9636
CKD患者の尿毒症物質と早期診断マーカーの網羅的解析

豊原敬文, 秋山泰利, 鈴木健弘, 竹内陽一, 三島英換, 種本雅之, 佐藤博, 中山昌明, 寳澤篤, 辻一郎, 伊藤貞嘉, 曽我朋義, 阿部高明

日本腎臓学会誌　52　(3)　340-340　2010/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
High glucose augments susceptibility of AT1R-induced NAD(P)H oxidase activation in mesangial cell

Michiaki Abe, Tomokazu Souma, Yanagisawa-Miyazawa Noriko, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Masaaki Nakayama, Sadayoshi Ito

ENDOCRINE JOURNAL　57　S400-S400　2010/03

ISSN： 0918-8959
Physiologic variance of corticotrophin affects diagnosis in adrenal vein sampling

Eikan Mishima, Masayuki Tanemoto, Yoichi Takeuchi, Takehiro Suzuki, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

ENDOCRINE JOURNAL　57　S626-S626　2010/03

ISSN： 0918-8959
Statin-inducible uremic toxin transporter prevents hypertension, renal function and inflammation

Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Yasutoshi Akiyama, Masayuki Tanemoto, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

ENDOCRINE JOURNAL　57　S330-S331　2010/03

ISSN： 0918-8959
Cellular localization and function of a mutant of inwardly rectifying K+ channel (Kir) 4.1

Hidekazu Fukuda, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito, Katsumasa Kawahara

JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　60　S116-S116　2010

ISSN： 1880-6546
Molecular mechanism for the functional expression of K+ channels in renal distal tubules

Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　60　S52-S52　2010

ISSN： 1880-6546
Possible cause of recurrent renal artery stenosis

Masayuki Tanemoto, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

KIDNEY INTERNATIONAL　76　(11)　1209-1209　2009/12

DOI： 10.1038/ki.2009.364 　

ISSN： 0085-2538
Acidification Aggravates Fatty Acid-Bound Albumin-Induced Superoxide Production in Renal Proximal Tubular Cells Through Activation of Pyk2 Pathways

Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Shiwaku O. Hiromi, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

HYPERTENSION　54　(4)　E84-E84　2009/10

ISSN： 0194-911X
尿細管管腔内酸性化は脂肪酸結合アルブミンによる近位尿細管細胞からの活性酸素産生を増悪させる

相馬友和, 阿部倫明, 秋山泰利, 豊原敬文, 塩飽博美, 竹内陽一, 三島英換, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　172-172　2009/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節と臨床応用

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 相馬友和, 竹内陽一, 三島英換, 阿部倫明, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　236-236　2009/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
狭窄部血行動態指標と血行再建術による降圧効果の動脈硬化性腎動脈狭窄での検討

種本雅之, 竹内陽一, 三島英換, 相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　313-313　2009/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
経皮的腎動脈形成術の適応を決める際の狭窄部圧較差測定の重要性

三島英換, 竹内陽一, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　85　(2)　719-719　2009/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
レニン-アンジオテンシン系阻害薬と経皮的腎動脈形成術により腎血管性高血圧に伴うネフローゼ症候群が改善した一例

竹内陽一, 三島英換, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　85　(2)　724-724　2009/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
腎動脈ステント留置後再狭窄の治療適応判定における腎動脈エコーの有用性

竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(6)　692-692　2009/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
Low luminal pH aggravates fatty acid bound albumin induced O-2(.-) production in renal proximal tubular cell

Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Hiromi O. Shiwaku, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

FASEB JOURNAL　23　2009/04

ISSN： 0892-6638
慢性腎臓病の病期分類からみた腎内血流評価について

小泉賢治, 阿部倫明, 大平未佳, 石塚静江, 藤原淳子, 渡邊有美, 朱万君, 阿部高明, 賀来満, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　51　(3)　346-346　2009/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
LOW LUMINAL PH AGGRAVATES FATTY ACID BOUND ALBUMIN INDUCED O2 center dot- PRODUCTION IN RENAL PROXIMAL TUBULAR CELL

Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Hiromi O. Shiwaku, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH　46　99-99　2009

ISSN： 1018-1172
LOW LUMINAL pH AGGRAVATES FATTY ACID BOUD ALBUMIN INDUCED O-2(center dot-) PRODUCTION IN RENAL PROXIMAL TUBULAR CELL

Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Hiromi O. Shiwaku, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　59　485-485　2009

ISSN： 1880-6546
重症心不全を合併した褐色細胞腫の一例

岩根尊, 関口悟, 川岸直樹, 赤松順寛, 渡辺道雄, 中島範昭, 佐藤和重, 宮城重人, 武田郁央, 中村篤司, 福本義弘, 縄田淳, 杉村宏一郎, 福井重文, 阿部高明, 阿部倫明, 藤盛啓成, 大内憲明, 里見進

日本内分泌外科学会総会プログラム・抄録集　20回　74-74　2008/06
Publisher: (一社)日本内分泌外科学会
副腎静脈サンプリングにおける極低量ACTH刺激の有用性

種本雅之, 相馬友和, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　84　(1)　214-214　2008/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
健常者の腎動脈血流とアンジオテンシン受容体拮抗薬の影響

大平未佳, 阿部倫明, 渡辺さち子, 石塚静江, 藤原淳子, 小林智恵, 阿部高明

超音波検査技術　33　(2)　187-187　2008/04
Publisher: (一社)日本超音波検査学会
ISSN： 1881-4506
A case of rhabdomyolysis induced by the approved daily dose of a traditional Chinese medicine

TOYOHARA Takafumi, TANEMOTO Masayuki, URUNO Akira, ABE Michiaki, ABE Takaaki, ITO Sadayoshi

The Japanese journal of nephrology　50　(2)　135-139　2008/03/25
Publisher: 日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
RAS阻害およびPTRAにてネフローゼ域蛋白尿からの著明な改善を得た腎血管性高血圧の一例

相馬友和, 閻国珊, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　50　(6)　2008

ISSN： 0385-2385
メサンギウム細胞におけるアンギオテンシンII負荷と糖負荷による酸化ストレス反応性の相違について

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬文, 中山謙二, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　30回　226-226　2007/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
超音波パルスドプラ法を用いたARBの腎動脈血流に及ぼす影響

大平未佳, 藤原淳子, 石塚静江, 佐藤淳子, 渡辺さち子, 阿部倫明, 阿部高明, 賀来満夫

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　30回　293-293　2007/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
術前MDCTにて副腎結節性病変を認めなかった原発性アルドステロン症の自験例に関する検討

森本玲, 佐藤文俊, 村上治, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 高瀬圭, 山田隆之, 石橋忠司, 高橋昭喜, 石戸谷滋人, 佐藤信, 荒井陽一, 鈴木貴, 笹野公伸

日本内分泌学会雑誌　83　(2)　460-460　2007/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
原発性アルドステロン症はコモンディジーズか? 原発性アルドステロン症の多様性スクリーニング、確定診断におけるレニン・アンジオテンシン系抑制とACTH反応性の意義

佐藤文俊, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　83　(1)　38-38　2007/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
副腎静脈サンプリングの適応と解釈原発性アルドステロン症における副腎静脈サンプリングの手術適応の診断左副腎静脈のカテーテル位置の重要性

佐藤文俊, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　83　(1)　77-77　2007/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

豊原敬文, 阿部倫明, 石井晶子, 塩飽浩美, 鈴木健弘, 柴田英介, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　83　(1)　115-115　2007/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
狭窄部最小径の腎動脈狭窄の治療指標としての有用性

種本雅之, 宇留野晃, 阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　49　(3)　321-321　2007/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
腎血管性高血圧の画像診断における狭窄部最小径の有用性

種本雅之, 阿部倫明, 宇留野晃, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　83　(1)　206-206　2007/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
近位尿細管特異的遺伝子調節マウスの作製と解析

豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 柴田英介, 進藤智彦, 島彦仁, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　49　(3)　338-338　2007/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
原発性アルドステロン症の病型鑑別と頻度

佐藤文俊, 阿部高明, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本内科学会雑誌　96　(Suppl.)　138-138　2007/02
Publisher: (一社)日本内科学会
ISSN： 0021-5384
Study on the visualization of carrier-mediated transport

Masahiro Okada, Hiroaki Yamaguchi, Minako Kobayashi, Toshiko Takeuchi, Masayuki Tanemoto, Michiaki Unno, Takaaki Abe, Takanori Hishinuma, Junichi Goto, Nariyasu Mano

YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN　127　181-182　2007

ISSN： 0031-6903
尿細管における酸化ストレス増幅機構の潜在性について

阿部倫明, 宮沢紀子, 豊原敬文, 柴田英介, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, Cowley Jr. Allen W, 伊藤貞嘉

血管　30　(1)　32-32　2007/01
Publisher: 日本心脈管作動物質学会
ISSN： 0911-4637
Hydrogen peroxide, produced by high sodium stimulation, potentially stimulates the production of superoxide anion in mTAL

Michiaki Abe, Paul O'Connor, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito, Allen W. Cowley

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　397-397　2006/12

ISSN： 0263-6352
Effects of sarpogrelate hydrochloride on metabolic function

Michiaki Abe, Akiko Ishii, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Hiromi Shiwaku, Ryo Morimoto, Tatsuji Chaki, Masayuki Tanemoto, Toshifumi Satoh, Toshiaki Abe, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　353-353　2006/12

ISSN： 0263-6352
Chronic or acute interaction of angiotensin II on oxidative stress production by glucose pretreated mesangial cells

Noriko Miyazawa, Michiaki Abe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Kenji Nakayama, Akiko Ishii, Hiromi Shiwaku, Eisuke Shibata, Masayuki Tanemoto, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　181-181　2006/12

ISSN： 0263-6352
Anchoring protein regulates functional expression of basolateral K+ recycling pathway for renal Na+ reabsorption

Masayiki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

JOURNAL OF HYPERTENSION　24　81-81　2006/12

ISSN： 0263-6352
【内分泌症候群(第2版) その他の内分泌疾患を含めて】腫瘍とホルモン異所性ホルモン産生腫瘍異所性レニン産生腫瘍 (日本臨床)

阿部高明

日本臨床　別冊　(内分泌症候群III)　313-316　2006/09
腎動脈エコーが腎血管性高血圧の診断に有用であった3症例

豊原敬文, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　48　(6)　597-597　2006/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
【胆嚢癌をめぐる最近の話題】視点肝胆道癌の転移・浸潤と転写因子Snail (肝・胆・膵)

深瀬耕二, 阿部高明, 片寄友, 力山敏樹, 及川昌也, 山本久仁治, 林洋毅, 元井冬彦, 江川新一, 海野倫明

肝・胆・膵　53　(2)　263-270　2006/08
メサンジウム細胞におけるアンジオテンシンIIとグルコースの共依存的活性酸素合成について

宮沢紀子, 阿部倫明, 中山謙二, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　48　(3)　274-274　2006/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
甲状腺ホルモントランスポーター遺伝子群の単離と機能解析

鈴木健弘, 三日市剛, 茶木辰治, 森本玲, 豊原敬文, 阿部倫明, 佐藤文俊, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　82　(1)　96-96　2006/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
アルドステロンと生活習慣病における臓器障害原発性アルドステロン症からみたアルドステロンの臓器障害作用

佐藤文俊, 中村匡宏, 森本玲, 種本雅之, 阿部倫明, 宇留野晃, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　82　(1)　36-36　2006/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
塩酸サルポグレラートによる糖尿病性腎症の改善効果

阿部倫明, 鈴木健弘, 石井晶子, 豊原敬文, 塩飽浩美, 森本玲, 茶木辰治, 種本雅之, 佐藤文俊, 竹島浩, 阿部俊明, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本腎臓学会誌　48　(3)　238-238　2006/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
塩酸サルポグレラートの代謝機能における作用の検討

阿部倫明, 石井晶子, 鈴木健弘, 豊原敬文, 塩飽浩美, 森本玲, 茶木辰治, 種本雅之, 阿部俊明, 伊藤貞嘉, 阿部高明

糖尿病　49　(Suppl.1)　S247-S247　2006/04
Publisher: (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X
塩酸サルポグレラートによる代謝作用の検討

阿部倫明, 鈴木健弘, 石井晶子, 豊原敬文, 塩飽浩美, 森本玲, 茶木辰治, 種本雅之, 佐藤文俊, 竹島浩, 阿部俊明, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本内分泌学会雑誌　82　(1)　137-137　2006/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
【レニン・アンジオテンシン系と腎血行動態】臨床腎動脈狭窄と高血圧 (腎と透析)

阿部高明

腎と透析　60　(2)　326-330　2006/02
循環血漿量を制御する分子機構の解明 Invited

種本雅之, 茶木辰治, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

血圧　13　(3)　39-42　2006
多発微小腺腫による原発性アルドステロン症の一例治療決定のための選択的副腎静脈サンプリングと病理診断における3βHSD染色の意義

佐藤文俊, 森本玲, 杉浦章, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 佐藤明弘, 石橋忠司, 石戸谷滋人, 荒井陽一, 鈴木貴, 笹野公伸, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　81　(2)　457-457　2005/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
原発性アルドステロン症の局在診断における副腎静脈サンプリングと最新型16列MDCTの有用性

佐藤文俊, 種本雅之, 中村匡宏, 阿部倫明, 宇留野晃, 森本玲, 佐藤明弘, 高瀬圭, 石戸谷滋人, 荒井陽一, 鈴木貴, 笹野公伸, 石橋忠司, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　28回　59-59　2005/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
早朝高血圧に対する新規ARBオルメサルタンによる介入尿中アルブミン減少効果について

佐藤文俊, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　81　(2)　558-558　2005/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
Pitavastatinによる血清脂質改善・抗動脈硬化作用の臨床的検討

森本玲, 佐藤文俊, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　81　(2)　563-563　2005/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
アンジオテンシン受容体拮抗薬テルミサルタンとオルメサルタンは脂肪細胞で異なる機序により分化を誘導する

鈴木健弘, 茶木辰治, Guodong Zheng, 森本玲, 石井晶子, 阿部倫明, 佐藤文俊, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　28回　53-53　2005/09
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
腎動脈狭窄の原因診断と治療法の選択における血管内超音波検査(IVUS)の有効性

宇留野晃, 種本雅之, 阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　47　(6)　712-712　2005/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
拡張困難な腎動脈狭窄に対するcutting balloonの効果とその適応

種本雅之, 茶木辰治, 阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 石橋忠司, 竹内和久, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　47　(3)　342-342　2005/05
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
アンジオテンシン受容体ブロッカーテルミサルタンはアディポネクチンの転写を活性化させる

阿部高明, 森本玲, 竹内陽一, 鈴木健弘, 鈴木恵綾, 茶木辰治, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　81　(1)　156-156　2005/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
【臨床分子内分泌学心血管内分泌代謝系(下)】レニン-アンジオテンシン系病態と疾患からみたレニン-アンジオテンシン系レニン産生腫瘍 (日本臨床)

茶木辰治, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本臨床　63　(増刊3 臨床分子内分泌学2)　132-136　2005/03
生活習慣病における医学,薬学の萠芽的研究消化器固形癌特異的トランスポーターを用いた癌指向性新規抗癌剤の開発 (医科学応用研究財団研究報告)

阿部高明

医科学応用研究財団研究報告　22　111-113　2005/02
LST-2膜外ドメインに対するモノクローナル抗体の性状解析

石川陽菜, 菱沼隆則, 岡田匡弘, 三日市剛, 鈴木直人, 富岡佳久, 海野倫明, 阿部高明, 後藤順一

日本薬学会年会要旨集　125th　(2)　2005

ISSN： 0918-9823
【知っておくべき高血圧の知識(2004-2005)】私の処方箋原発性アルドステロン症(侵襲的治療前後,侵襲的治療ができない例) (腎と透析)

鈴木恵綾, 阿部高明

腎と透析　57　(増刊)　331-333　2004/12
ヒト腎臓特異的に発現しジゴキシン輸送を担う新規有機アニオントランスポーターの単離と機能解析及びラット相同遺伝子の同定

鈴木健弘, 三日市剛, 小野川徹, 種本雅之, 水溜浩弥, 岡田匡弘, 茶木辰治, 増田智先, 徳井太郎, 江藤伸晃, 阿部倫明, 佐藤文俊, 海野倫明, 菱沼隆則, 乾賢一, 後藤順一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　27回　48-48　2004/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
腎髄質内のスーパーオキサイドと一酸化窒素の高血圧に対する生理学的意義

森建文, アレン・W・カウリー, 阿部倫明, 阿部高明, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　27回　39-39　2004/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
メチラポンの投与にて高血圧・低カリウム血症の改善を得たクッシング病の一例

茶木辰治, 佐藤文俊, 大口裕人, 鈴木恵綾, 阿部高明, 種本雅之, 竹内和久, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　80　(2)　370-370　2004/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
【臨床分子内分泌学心血管内分泌代謝系】アドレノメデュリン病態と疾患からみたアドレノメデュリン褐色細胞腫 (日本臨床)

鈴木恵綾, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本臨床　62　(増刊9)　284-289　2004/09
The organic anion transporter (OATP) family. (Drug Metab Pharmacokinet)

Mikkaichi Tsuyoshi, Suzuki Takehiro, Tanemoto Masayuki, Ito Sadayoshi, Abe Takaaki

Drug Metab Pharmacokinet　19　(3)　171-179　2004/06

DOI： 10.2133/dmpk.19.171 　
原発性アルドステロン症の局在診断左副腎静脈サンプリングでのカテーテル先端位置の重要性と16チャンネルCTを用いた右副腎静脈への狙い撃ちサンプリング

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 在原善英, 阿部倫明, 鈴木恵綾, 茶木辰治, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　80　(1)　112-112　2004/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
SF-014-1 胆汁酸はトランスポーターにより細胞内に輸送されcyclooxygenase-2を誘導する

大塩博, 海野倫明, 小野川徹, 大塚英郎, 佐藤武揚, 井伊貴幸, 深瀬耕二, 阿部高明, 松野正紀

日本外科学会雑誌　105　200-200　2004/03/15
Publisher: 一般社団法人日本外科学会
ISSN： 0301-4894
【トランスポーター】輸送基質からみた有機アニオントランスポーターOATPファミリーの役割 (臨床薬理)

三日市剛, 鈴木健弘, 種本雅之, 後藤順一, 伊藤貞嘉, 阿部高明

臨床薬理　35　(2)　51-59　2004/03
Publisher: The Japanese Society of Clinical Pharmacology and Therapeutics
DOI： 10.3999/jscpt.35.2_51 　

ISSN： 0388-1601
甲状腺ホルモントランスポーター；特集分子甲状腺学の進歩２００４ Invited

阿部高明, 三日市剛, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 後藤順一, 伊藤貞嘉

ホルモンと臨床　52　(3)　29-37　2004
迅速かつ信頼性の高い原発性アルドステロン症の局在診断の重要性-ACTH負荷15分後副腎静脈血同時採血法の検討

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 阿部倫明, 石戸谷滋人, 鈴木貴, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　26回　48-48　2003/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
若年性高血圧をきたしたレニン産生腫瘍の治療及び遺伝子発現

茶木辰治, 阿部高明, 種本雅之, 阿部倫明, 鈴木恵綾, 鈴木健弘, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　26回　90-90　2003/10
Publisher: (NPO)日本高血圧学会
腎動脈解離が突然の昇圧の誘因となった一例

笠井暁史, 種本雅之, 阿部高明, 在原善英, 佐藤文俊, 阿部倫明, 竹内和久, 伊藤貞嘉, 佐藤明弘, 石橋忠司

日本腎臓学会誌　45　(6)　562-562　2003/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
胆汁酸によるcyclooxygenase-2の誘導と胆汁酸トランスポーターの役割

大塩博, 海野倫明, 小野川徹, 大塚英郎, 佐藤武掲, 鈴木正徳, 松野正紀, 阿部高明

日本外科学会雑誌　104　395-395　2003/04/30
Publisher: 一般社団法人日本外科学会
ISSN： 0301-4894
ヒト腎臓のみに発現する新規有機アニオントランスポーターの単離と機能解析

阿部高明, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　45　(3)　204-204　2003/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
カリウムチャネルKir5.1/Kir4.1heteromerによる酸・塩基平衡の調節

種本雅之, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　45　(3)　225-225　2003/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
若年性高血圧をきたしたレニン産生腫瘍の一例

阿部高明, 種本雅之, 阿部倫明, 鈴木健弘, 竹内和久, 石橋忠司, 新井陽一, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　45　(3)　285-285　2003/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
腎血管性高血圧における経皮経管的血行再建術後の予後因子の検索

阿部倫明, 阿部高明, 種本雅之, 佐藤文俊, 笠井暁史, 有馬秀二, 竹内和久, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　45　(3)　304-304　2003/04
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
血管内皮に発現している有機アニオントランスポーター群

阿部倫明, 阿部高明, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　79　(1)　220-220　2003/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
興味ある症例特異な臨床像を呈したCushing病 Preclinical Cushing病,末端肥大症,左副腎結節を伴う特発性アルドステロン症を合併した重症高血圧の1例

阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 在原善英, 竹内和久, 石橋忠司, 笹野公伸, 池田秀敏, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　79　(1)　62-62　2003/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
興味ある症例副腎皮質疾患画像診断のみでは治療を誤ってしまう原発性アルドステロン症の4つのパターン ACTH負荷選択的副腎静脈血サンプリング法の必須性

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 阿部倫明, 在原善英, 石戸谷滋人, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　79　(1)　78-78　2003/04
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
若年性高血圧をきたしたレニン産生腫瘍の一例

阿部高明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部倫明, 鈴木健弘, 竹内和久, 伊藤貞嘉, 石橋忠司, 石戸谷滋人, 新井陽一

日本内分泌学会雑誌　78　(2)　450-450　2002/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
ヒト及びラット血管内皮細胞に発現している有機アニオントランスポーター遺伝子群

阿部倫明, 阿部高明, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　78　(2)　458-458　2002/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
メチラボン療法が奏効したCushing症候群による心不全の2例

佐藤文俊, 阿部倫明, 阿部高明, 種本雅之, 伊藤貞嘉

日本内分泌学会雑誌　78　(2)　463-463　2002/09
Publisher: (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661
ステロイドとミゾリビンが奏効した腎アミロイドーシスの一例

岡村将史, 阿部倫明, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 木村朋由, 笠井暁史, 有馬秀二, 佐藤文俊, 在原善英, 佐藤博, 永井謙一, 伊藤貞嘉

日本腎臓学会誌　44　(6)　620-620　2002/08
Publisher: (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385
Thyroid hormone transporters: Recent advances

Takaaki Abe, Takehiro Suzuki, Michiaki Unno, Taro Tokui, Sadayoshi Ito

Trends in Endocrinology and Metabolism　13　(5)　215-220　2002/07

DOI： 10.1016/S1043-2760(02)00599-4 　

ISSN： 1043-2760
有機アニオントランスポーターLST-2を用いた癌特異的薬物送達システム

阿部高明, 伊藤貞嘉, 徳井太郎

Drug delivery system　16　(4)　289-289　2001/07/10

ISSN： 0913-5006
有機アニオントランスポーターoatp/LSTとその機能 (特集薬物トランスポーター多選択的基質認識の分子基盤)

阿部高明, 海野倫明, 小野川徹

蛋白質核酸酵素　46　(5)　612-620　2001/04
Publisher: 共立出版
ISSN： 0039-9450
Identification and Characterization of Human Liver-Specific Organic Anion Transporter LST-1

ABE Takaaki

15　(2)　177-181　2000/04/28

ISSN： 0916-1139
143 閉塞性黄疸・敗血症時胆汁うっ滞には有機アニオントランスポーター, oatp1, oatp2, oatp3, ntcpの発現低下が関与する

海野倫明, 阿部高明, 内藤剛, 鹿郷昌之, 鈴木正徳, 遠藤公人, 片寄友, 松野正紀

日本消化器外科学会雑誌　32　(6)　1598-1598　1999/06/01
Publisher: 一般社団法人日本消化器外科学会
ISSN： 0386-9768

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Presentations 100

ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節

豊原敬文, 鈴木健弘, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 阿部倫明, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第24回日本薬物動態学会　2009/11/27
経皮的腎動脈形成術の適応を決める際の狭窄部圧較差測定の重要性

三島英換, 竹内陽一, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第13回日本心血管内分泌代謝学会総会　2009/10/23
レニン−アンジオテンシン系阻害薬と経皮的腎動脈形成術により腎血管性高血圧に伴うネフローゼ症候群が改善した一例。

竹内陽一, 三島英換, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第13回日本心血管内分泌代謝学会総会　2009/10/23
腎動脈ステント留置後再狭窄の治療適応判定における腎動脈エコーの有用性

竹内陽一, 三島英換, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第39回日本腎臓学会東部学術総会　2009/10/02
狭窄部血行動態指標と螓行再建術による降圧効果の動脈硬化性腎動脈狭窄での検討

種本雅之, 竹内陽一, 三島英換, 相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第32回日本高血圧学会総会　2009/10/01
スタチンによる血圧降下作用機序の解析

豊原敬文, 秋山泰利, 竹内陽一, 三島英換, 相馬友和, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 曽我朋義, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第32回日本高血圧学会総会　2009/10/01
尿細管管腔内酸性化は脂肪酸結合アルブミンによる近位尿細管からの活性酸素産生を増悪させる

相馬友和, 阿部倫明, 秋山泰利, 豊原敬文, 塩飽浩美, 竹内陽一, 三島英換, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第32回日本高血圧学会総会　2009/10/01
ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節と臨床応用

鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, 相馬友和, 竹内陽一, 三島英換, 阿部倫明, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第32回日本高血圧学会総会　2009/10/01
妊娠高血圧症候群８症例における血中エンドグリン濃度と血中ADMA濃度の検討

秋山泰利, 岩倉芳倫, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之

第52回日本腎臓学会　2009/06/03
腎遠位尿細管イオンチャネルの機能局在を制御する分子機構

種本雅之, 豊原敬文, 塩飽浩美, 島久登, 岩倉芳倫, 相馬友和, 秋山泰利, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第52回日本腎臓学会　2009/06/03
腎遠位尿細管管腔側カリウムチャネルの機能的発現機構の解明。

島久登, 種本雅之, 相馬友和, 秋山泰利, 岩倉芳倫, 塩飽浩美, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第52回日本腎臓学会　2009/06/03
フルバスタチンはオレイン酸結合アルブミン刺激に伴う尿細管酸化ストレスを抑制する

相馬友和, 阿部倫明, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之

第52回日本腎臓学会　2009/06/03
慢性腎臓病の病期分類からみた腎内血流評価について。

小泉賢治, 阿部倫明, 大平未佳, 石塚静江, 藤原淳子, 渡邊有美, 朱万君, 阿部高明, 賀来満, 伊藤貞嘉

第52回日本腎臓学会　2009/06/03
ミネラルコルチコイドによるイオン輸送制御の分子機構

種本雅之, 豊原敬文, 相馬友和, 秋山泰利, 岩倉芳倫, 塩飽浩美, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第82回日本内分泌学会　2009/04/23
近位尿細管特異的トランスポーター発現動物の作製と解析。

阿部高明

第23回日本薬物動態学会　2008/10/30
腎動脈起始部の腫瘤性病変により腎血管性高血圧を呈したと考えられる一例

秋山泰利, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第38回日本腎臓学会東部学術総会　2008/10/11
RAS阻害およびPTRAにてネフローゼ域蛋白尿からの著明な改善を得た腎血管性高血圧の一例

相馬友和, 閻国珊, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第38回日本腎臓学会東部学術総会　2008/10/11
横紋筋融解症を合併した甘草による偽性アルドステロン症の一例

豊原敬文, 宇留野晃, 秋山泰利, 相馬友和, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第38回日本腎臓学会東部学術総会　2008/10/11
妊娠高血圧症候群８症例における血中エンドグリン濃度の検討

秋山泰利, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明

第31回日本高血圧学会総会　2008/10/09
高グルコースによるアンジオテンシンII刺激後NAD(P)Hオキシダーゼ活性化の増強調節機序について

阿部倫明, 宮沢紀子, 豊原敬文, 相馬友和, 秋山泰利, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第31回日本高血圧学会総会　2008/10/09
生理的レベルの副腎皮質刺激が副腎静脈サンプリングの診断に及ぼす影響

種本雅之, 秋山泰利, 相馬友和, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第31回日本高血圧学会総会　2008/10/09
褐色細胞腫および傍神経節腫の診断における随時尿メタネフリン分画・クレアチニン比の有用性について

相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第31回日本高血圧学会総会　2008/10/09
プラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

鈴木健弘, 阿部倫明, 豊原敬文, 石井晶子, 野口直哉, 秋山泰利, 相馬友和, 塩飽浩美, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第31回日本高血圧学会総会　2008/10/09
筋緊張性ジストロフィーと褐色細胞腫の再発・転移の合併した１例

川上徹, 阿部倫明, 相馬友和, 鈴木健弘, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第186回日本内科学会東北地方会　2008/09/20
プレクリニカルクッシング病と副腎コルチゾル産生腫瘍の合併が考えられた１例

秋山泰利, 相馬友和, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第185回日本内科学会東北地方会　2008/06/21
褐色細胞腫および傍神経節腫への非イオン性ヨード造影剤使用に伴う合併症の検討

相馬友和, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第81回日本内分泌学会学術総会　2008/05/16
副腎静脈サンプリングにおける極低量ACTH刺激の有用性

種本雅之, 相馬友和, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第81回日本内分泌学会学術総会　2008/05/16
ACTH高値を示した難治性高血圧の一例

相馬友和, 笹森大貴, 長澤将, 秋山泰利, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第184回日本内科学会東北地方会　2008/02/16
腎動脈起始部の腫瘤性病変により腎血管性高血圧を呈したと考えられる一例

秋山泰利, 白田佑子, 相馬友和, 長澤将, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第184回日本内科学会東北地方会　2008/02/16
有機アニオントランスポーターoatp2を介した24（S)hydroxycholesterolの生体膜輸送

大槻純男, 伊藤慎悟, 松田明大, 堀里子, 阿部高明, 寺崎哲也

第30回日本分子生物学会年会　2007/12/11
トランスポーター輸送の可視化に関する研究

岡田匡弘, 山口浩明, 小林美奈子, 竹内俊子, 種本雅之, 海野倫明, 阿部高明, 菱沼隆則, 後藤順一, 眞野成康

第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム　2007/11/26
アンジオテンシン？とブドウ糖は異なる様式でメザンギウム細胞の酸化ストレスを産生させた

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬文, 中山謙二, 鈴木健弘, 秋山泰利, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第11回日本心血管内分泌代謝学会　2007/11/16
Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介してβ細胞からのインスリン分泌を刺激する

阿部倫明, 豊原敬文, 鈴木健弘, 秋山泰利, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第11回日本心血管内分泌代謝学会　2007/11/16
近位尿細管特異的GFP-tTA発現マウスの作製と解析

豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 秋山泰利, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第11回日本心血管内分泌代謝学会　2007/11/16
経皮経管腎動脈拡張術後の再狭窄がロサルタン内服後の正常血圧の維持により改善した一例

秋山泰利, 種本雅之, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第11回日本心血管内分泌代謝学会　2007/11/16
メサンギウム細胞におけるアンギオテンシンII負荷と糖負荷による酸化ストレス反応性の相違について

阿部倫明, 宮澤紀子, 豊原敬文, 中山謙二, 鈴木健弘, 塩飽浩美, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第30回日本高血圧学会　2007/10/25
超音波パルスドプラ法を用いたARBの腎動脈血流に及ぼす影響

大平未佳, 藤原淳子, 石塚静江, 佐藤淳子, 渡辺さち子, 阿部倫明, 阿部高明, 賀来満夫

第30回日本高血圧学会　2007/10/25
多発副腎腺腫によるCushing症候群の２例

秋山泰利, 白田佑子, 小泉賢治, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 渡辺みか, 笹野公伸, 荒井陽一

第183回内科学会東北地方会　2007/09/01
センノシドによる消化管吸収不良が原因と考えられた低Ｋ血症の１例

細山勝寛, 白田佑子, 秋山泰利, 小泉賢治, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第183回内科学会東北地方会　2007/09/01
外科治療を施した多発転移を伴う褐色細胞腫再発の１例

細谷拓真, 上田詩文, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 石戸谷滋人, 荒井陽一

第182回日本内科学会　2007/06/16
外科治療を施した多発転移を伴う褐色細胞腫再発の１例

細谷拓真, 上田詩文, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉, 石戸谷滋人, 荒井陽一

第182回日本内科学会東北地方会　2007/06/16
甲状腺ホルモンと脳の発達機構

阿部高明

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

豊原敬文, 阿部倫明, 石井晶子, 塩飽浩美, 鈴木健弘, 柴田英介, 種本雅之, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
高浸透圧性高血糖を来した Alagille症候群の１例

三浦由希子, 森建文, 小川晋, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
原発性アルドステロン症の多様性ースクリーニング、確定診断におけるレニン・アンジオテンシン系抑制とACTH反応性の意義ー

佐藤文俊, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
原発性アルドステロン症における副腎静脈サンプリングの手術適応の診断ー左副腎静脈のカテーテル位置の重要性ー

佐藤文俊, 森本玲, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 阿部高明, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
腎血管性高血圧の画像診断における狭窄部最小径の有用性

種本雅之, 阿部倫明, 宇留野晃, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第80回日本内分泌代謝学会　2007/06/14
腎動脈狭窄症の病態

阿部高明

第24回Live Demonstration in KOKURA　2007/06/01
狭窄部最小径の腎血管性高血圧の治療指標としての有用性

種本雅之, 宇留野晃, 阿部倫明, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第50回日本腎臓学会　2007/05/25
近位尿細管特異的遺伝子調節マウスの作製と解析

豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 柴田英介, 進藤智彦, 島彦仁, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第50回日本腎臓学会　2007/05/25
Renal Registry in Japan

Takaaki Abe, Yusuke Miyashita, Akira Miyamoto

JPIC 2007　2007/01/26
腎動脈エコーが腎血管性高血圧の診断に有用であった３症例

豊原敬文, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第36回日本腎臓学会東部学術大会　2006/11/03
Chronic or Acute interaction of angiotensin？on oxdative stress production by glucose pretreated nesangial cells International-presentation

Miyazawa N, Abe M, Toyohara T, Suzuki T, Nkayama K, Ishii A, Shiwaku H, Shibata E, Tanemoto M, Satoh F, Abe T, Ito S

The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension　2006/10/15
Beneficial effects of pitavestatin on serum lipids and inflammatory mediators in the treatement of hypertensive, hypercholesterolemic patients International-presentation

Satoh F, Morimoto R, Uruno A, Abe M, Tanemoto M, Abe T, Ito S

The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension　2006/10/15
Therapeutic intervention of morning hypertension by the angiotensin 2 receptor blocker Olmesartan- clinical implication of the reduction of albuminuria for the prevention of brain and heart disease International-presentation

Satoh F, Morimoto R, Uruno A, Abe M, Tanemoto M, Abe T, Ito S

The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension.　2006/10/15
Effect of Sarpogrelate hydrochloride on metabolic function International-presentation

Abe M, Ishii A, Suzuki T, Toyohara T, Shiwaku H, Morimoto R, Chaki T, Tanemoto M, Satoh F, Abe T, Ito S, Abe T

The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension　2006/10/15
Hydrogen peroxide,produced by high sodium stimulation,potentially stimulates the production of superoxide anion in MTAL. International-presentation

Michiaki Abe, Paul O'Connor, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito, Allen W.Cowley,J

The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension　2006/10/15
Hydrogen peroxide,produced by high sodium stimulation,potentially stimulates production of superoxide anion in mTAL International-presentation

Michiaki Abe, Paul O'Connor, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito, Allen W.Cowley,Jr

The Kidney and Hypertension 2006 Sendai　2006/09/19
Absolute narrowness adequately indicates hemodynamic effect of stenosis on renal perfusion International-presentation

Masayuki Tanemoto, Michiaki Abe, Akira Uruno, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

International Symposium The Kidney and Hypertension 2006 Sendai　2006/09/19
上部消化器管症状を契機に発見された褐色細胞腫の一例

豊原敬文, 尾崎泰, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第180回日本内科学会東北地方会　2006/09/16
上部消化管症状を契機に発見された褐色細胞腫の一例

豊原敬文, 尾崎泰, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第180回日本内科学会東北地方会　2006/09/16
メタボリックシンドロームと脈波診断の臨床

阿部高明

第４回東北脈波情報研究会　2006/07/15
偶発腫瘍として発見されたコルチゾール産生性副腎腺腫の一例

豊原敬文, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第179回日本内科学会東北地方会　2006/06/17
妊娠を契機に発見された副腎外褐色細胞腫の１症例

本蔵陽平, 豊原敬文, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第179回日本内科学会東北地方会　2006/06/17
塩酸サルポグレラートによる糖尿病による糖尿病性腎症の改善効果

阿部倫明, 鈴木健弘, 石井晶子, 豊原敬文, 塩飽浩美, 森本玲, 茶木辰治, 種本雅之, 佐藤文俊, 竹島浩, 阿部俊明, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第49回日本腎臓学会学術総会　2006/06/14
糖尿病における腎動脈硬化病変と心腎血管障害進行の検討

奈古一宏, 小川晋, 森建文, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第49回日本腎臓学会学術総会　2006/06/14
メサンジウム細胞におけるアンジオテンシン？とグルコースの共依存的活性酸素合成について

宮沢紀子, 阿部倫明, 中山謙二, 豊原敬文, 鈴木健弘, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第49回日本腎臓学会学術総会　2006/06/14
動脈硬化性腎動脈狭窄症と高血圧

阿部高明

第49回日本腎臓学会学術総会　2006/06/14
甲状腺ホルモントランスポーター遺伝子群の単離と機能解析

鈴木健弘, 三日市剛, 茶木辰治, 森本玲, 豊原敬文, 阿部倫明, 佐藤文俊, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第79回日本内分泌代謝学会学術総会.　2006/05/19
原発性アルドステロン症からみたアルドステロンの臓器障害作用

佐藤文俊, 中村匡宏, 森本玲, 種本雅之, 阿部倫明, 宇留野晃, 荒井陽一, 笹野公伸, 石橋忠司, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第79回日本内分泌代謝学会学術総会　2006/05/19
塩酸サルポグレラートによる代謝作用の検討

阿部倫明, 鈴木健弘, 石井晶子, 豊原敬文, 塩飽浩美, 森本玲, 茶木辰治, 種本雅之, 佐藤文俊, 竹島浩, 阿部俊明, 伊藤貞嘉, 阿部高明

第79回日本内分泌代謝学会学術総会　2006/05/19
血液脳関門24(S)hydroxycholesterol排出輸送へのoatp2の関与

大槻純男, 松田明大, 堀里, 阿部高明, 寺崎哲也

日本薬学会第126年会　2006/03/28
ドップラー超音波が診断、治療の評価に有用であった両側腎動脈狭窄の一例

豊原敬文, 宇留野晃, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第178回日本内科学会東北地方会　2006/02/18
有機アニオントランスポーター遺伝子群の単離とその構造機能解析

阿部高明

第78回日本内分泌代謝学会　2005/07/01
原発性アルドステロン症の局在診断における副腎静脈サンプリングの意義

佐藤文俊, 種本雅之, 中村匡宏, 鈴木恵綾, 茶木辰治, 森本玲, 宇留野晃, 佐藤明弘, 高瀬圭, 石戸谷滋人, 荒井陽一, 鈴木貴, 笹野公伸, 石橋忠司, 阿部高明, 伊藤貞

第78回日本内分泌代謝学会　2005/07/01
アンジオテンシン受容体ブロッカーテルミサルタンはアディポネクチンの転写を活性化させる

阿部高明, 森本玲, 竹内陽一, 鈴木健弘, 鈴木恵綾, 茶木辰治, 阿部倫明, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞

第78回日本内分泌代謝学会　2005/07/01
副腎皮質癌治療におけるmitotane療法の意義:術後再発自験例の検討

森本玲, 佐藤文俊, 村上治, 菅原明, 鈴木恵綾, 種本雅之, 阿部高明, 中川春夫, 徳山聡, 石戸谷滋人, 山下慎一, 相馬文彦, 笹野公伸, 荒井陽一, 伊藤貞嘉

第78回日本内分泌代謝学会　2005/07/01
副腎髄質病変の一例

渡辺みか, 種本雅之, 森本玲, 佐藤文俊, 阿部高明, 竹内和久, 伊藤貞嘉, 森谷卓也, 笹野公伸

第78回日本内分泌代謝学会　2005/07/01
クッシング症候群における術前のメチラポン治療による周術期の心血管リスクの軽減について

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 鈴木恵綾, 中村匡宏, 森建文, 茶木辰治, 森本玲, 村上治, 伊藤貞

第8回日本心血管内分泌代謝学会　2004/11/25
ヒト腎臓特異的に発現しジゴキシン輸送を担う新規有機アニオントランスポーターの単離と機能解析、及びラット相同遺伝子の同定

鈴木健弘, 阿部高明, 三日市剛, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

第8回日本心血管内分泌代謝学会　2004/11/25
両側副腎腫瘍術後に、ＡＣＴＨ産生下垂体微小腺腫を診断した一例

森本玲, 佐藤文俊, 在原善英, 種本雅之, 阿部高明, 小島元子, 池田秀敏, 笹野公伸, 石橋忠司, 伊藤貞

第8回日本心血管内分泌代謝学会　2004/11/25
家族発症例のＭＥＮ２Ａの診断・治療と当施設経験例のまとめ

石山勝也, 阿部高明, 森本玲, 沖津庸子, 宇留野晃, 鈴木恵綾, 村上治, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞

第8回日本心血管内分泌代謝学会　2004/11/25
鞍上部髄膜腫にACTH自律過剰分泌の合併が疑われる一症例

森本玲, 佐藤文俊, 森建文, 種本雅之, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第31回日本神経内分泌学会　2004/10/09
メチラポンの投与にて高血圧・低カリウム血症の改善を得たクッシング症の一例

茶木辰治, 佐藤文俊, 大口裕人, 鈴木恵綾, 阿部高明, 種本雅之, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第31回日本神経内分泌学会　2004/10/09
内向き整流性カリウムチャネルKir5.1の腎内発現分布とその体液調節における役割

種本雅之, 小野川徹, 阿部高明, 茶木辰治, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

第27回日本高血圧学会総会　2004/10/07
腎髄質内のスーパーオキサイドと一酸化窒素の高血圧に対する生理学的意義

森建文, カウリーアレンW, 阿部倫明, 阿部高明, 種本雅之, 佐藤文俊, 伊藤貞

第27回日本高血圧学会総会　2004/10/07
Glucocorticoid Remediable Aldosteronismが疑われた一例

茶木辰治, 阿部高明, 種本雅之, 佐藤文俊, 鈴木恵綾, 伊藤貞嘉

第27回日本高血圧学会総会　2004/10/07
早朝血圧コントロールと尿中微量アルブミン排泄量減少効果の検討―長時間作用型AT１受容体拮抗薬テルミサンタンによる介入―

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 森建文, 鈴木恵綾, 中村匡宏, 茶木辰治, 伊藤貞嘉

第27回日本高血圧学会総会　2004/10/07
ヒト腎臓特異的に発現しジゴキシン輸送を担う新規有機アニオントランスポーターの単離と機能解析およびラット相同遺伝子の同定

鈴木健弘, 三日市剛, 小野川徹, 種本雅之, 水溜浩弥, 岡田匡弘, 茶木辰治, 増田智先, 徳井太郎, 江藤伸晃, 阿部倫明, 佐藤文俊, 海野倫明, 菱沼隆則, 乾賢一, 後藤順一

第27回日本高血圧学会総会.　2004/10/07
有機アニオントランスポーターOatp4c1の細胞内局在を決定するメカニズムの解明

茶木辰治, 種本雅之, 阿部高明, 鈴木健弘, 森本玲, 佐藤文俊, 伊藤貞嘉

第78回日本内分泌代謝学会　2004/07/01
酸・塩基平衡調節カリウムチャネルKir5.1/Kir4.1のヒト腎臓における発現分布

種本雅之, 小野川徹, 茶木辰治, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第77回日本内分泌学術総会　2004/06/24
褐色細胞腫診断における生化学的検査の評価について〜最近経験した５症例の検討〜

鈴木恵綾, 阿部高明, 佐藤文俊, 種本雅之, 在原善英, 茶木辰治, 竹内和久, 伊藤貞嘉

第77回日本内分泌学会学術総会　2004/06/24
原発性アルドステロン症の局在診断―左副腎静脈サンプリングでのカテーテル先端位置の重要性と16チャンネルCTを用いた右副腎静脈への狙い撃ちサンプリング―。

佐藤文俊, 阿部高明, 種本雅之, 在原善英, 阿部倫明, 鈴木恵綾, 茶木辰治, 石橋忠司, 伊藤貞嘉

第77回日本内分泌学会学術総会　2004/06/24
レニン−アンギオテンシン系阻害薬の併用療法が有効であった重症高血圧３症例

種本雅之, 茶木辰治, 鈴木恵綾, 佐藤文俊, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第47回日本腎臓学会学術総会　2004/05/13
動脈硬化性腎動脈動脈狭窄症の危険因子―Magnetic Resonance Angiography(MRA)による検討

齋藤陽孝, 種本雅之, 茶木辰治, 鈴木恵綾, 佐藤文俊, 佐藤博, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第47回日本腎臓学会学術総会　2004/05/13
有機アニオントランスポーターoatp/LSTの同定と薬物輸送機構の解明

阿部高明

第18回日本薬物動態学会年会　2003/10/08
解離性大動脈瘤後に腎機能をきたした1例

阿部高明

第33回日本腎臓学会東部学術大会　2003/09/25
：カリウムチャネルKir5.1/kir4.1heteromerによる酸・塩基平衡の調節

種本雅之, 阿部倫明, 阿部高明, 伊藤貞嘉

第46回日本腎臓学会学術総会　2003/05/22
ヒト腎臓のみに発現する新規有機アニオントランスポーターの単離と機能解析

阿部高明, 鈴木健弘, 阿部倫明, 種本雅之, 伊藤貞嘉

第46回日本腎臓学会学術総会　2003/05/22
血管内皮に発現している有機アニオントランスポーター群

阿部倫明, 阿部高明, ほか

第76回日本内分泌学会　2003/05/09

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腎臓の薬物排泄機能に関する有機アニオントランスポーター

阿部高明, 独立行政法人科学技術振興機構

4008481

Property Type: Patent

Research Projects 55

Development of new treatment for colorectal cancer through improvement of mitochondrial function using indole compounds

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2024/04/01 - 2027/03/31
Novel mitochondrial function-improving drugs for improving skeletal muscle function and treating sarcopenia

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2023/04/01 - 2026/03/31
Elucidation of the pathogenesis of moyamoya disease through Endothelial-Smooth Muscle Interaction and RNF213

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Institution: Tohoku University

2023/04/01 - 2026/03/31
腹部大動脈瘤患者における次世代シークエンサーを用いた瘤壁中の腸内細菌の網羅的解析

田島悠太, 後藤均, 濱中洋平, 赤松大二朗, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 基盤研究(C)

Institution: 東北大学

2021/04/01 - 2025/03/31

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本研究の目的は、AAA患者・健常者の腸内細菌叢/代謝物質を比較すると共に、実際にAAA患者の開腹手術時に採取した壁在血栓を含む動脈瘤壁における腸内細菌の有無・種類を網羅的に調べることで、特定の腸内細菌がAAAの成因・拡大に関わっている可能性を明らかにすることである。我々は腸内細菌の一種であるHelicobacter CinaediがAAA患者の一部の動脈瘤壁に存在することを証明したが (ESVS under review）、AAA患者と健常者の腸内細菌叢や腸内細菌が産生する血中代謝物質の比較、動脈瘤壁と腸内の細菌叢の分布を網羅的に比較調査した報告は無く、本研究は世界に先駆けた研究である。本研究が、不明な点が多いAAAの病態解明に踏み込む鍵になる可能性があり、手術適応とならずにフォローアップしているAAA患者の管理における重要な指標と成り得ると考える。ひいてはAAAに抑制的に働く腸内細菌を増やすプロバイオティクスや、AAAを拡大させる働きのある腸内細菌を減らす抗生物質などを用いた、手術によらない低侵襲なAAA拡大・破裂の予防方法の開発・AAAの一次予防につながり、将来のAAA治療を劇的に変える可能性を秘めている。本研究で明らかにすることは、開腹手術を行うAAA患者の腸内細菌叢・動脈瘤壁の細菌叢・腸内細菌が産生する血中代謝物質、健常者の腸内細菌叢・腸内細菌が産生する血中代謝物質を比較調査し、AAA患者における動脈瘤壁に存在する腸内細菌の同定、糞便中の腸内細菌叢との一致率、並びに血中の代謝物質を含めた健常者との相違点を見出すことを目指す。
A novel therapeutic strategy for pancreatic and biliary tract cancer by targeting the intestinal microbiota for anti-tumor immune activation

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2021/04/01 - 2024/03/31
Development of a new renal therapy through Gut-renal axis

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2021/04/01 - 2024/03/31
Drug discovery for Diabetic Nephropathy through altering gut microbiota community

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

Institution: Tohoku University

2020/07/30 - 2023/03/31
The protective effects of new mitochondrial modulators on onset and progression of osteoarthritis

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2020/04/01 - 2023/03/31
新規インドール化合物による腸炎関連大腸癌抑制効果の発見と臨床応用へ向けた基盤研究

大沼忍, 内藤剛, 金澤義丈, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 基盤研究(C)

Institution: 東北大学

2020/04/01 - 2023/03/31

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クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患(Inflammatory bowel disease:IBD) は、長期経過中に大腸癌を発症することがあり、腸炎関連大腸癌(Colitis- associated cancer:CAC)と総称されている。申請者は、新規インドール化合物 MA-35 が、炎症性発癌マウスモデルにおいて大腸の炎症および発癌を抑制することを発見、その抑制メカニズムの一部を解明し報告した。しかし、MA-35 による発癌抑制メカニズムの全容は十分に解明されていない。本研究の目的は、AOM/DSS マウスモデルにおいて、MA-35 投与により変化する 1)腸内細菌叢のプロファイル、2) 腸管免疫細胞のフェノタイプを解析し、MA- 35 が何を標的にし、炎症性発癌を抑制するのか、腸内細菌叢と腸管免疫の観点から明らかにすることである。また、MA-35の薬物動態を明らかとすることである。これまで、MA-35の薬物動態解析の一環として、消化管上皮に発現する ABC transporter (ABCB1, ABCG2)が MA-35 を基質とするかどうか、また、大腸癌細胞株に対する細胞毒性を検討することができた。また、MA-35がマウス腸内細菌叢に与える影響を解析するため、炎症性発癌マウスモデルであるAOM/DSSマウスモデルにMA-35を投与し、糞便を採取、保存、16S rRNA 解析による腸内細菌叢解析を行う準備を行なった。マウスは、1)コントロール、2)MA-35 群、3)AOM/DSS 群、4)AOM/DSS/MA-35 群の4群 (ICR マウス:各群 n=6)を設定した。
新規インドール化合物MA-5による難治不妊の克服を目指した研究

志賀尚美, 阿部高明, 香川慶輝, 立花眞仁, 渡邉善

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 基盤研究(C)

Institution: 東北大学

2019/04/01 - 2023/03/31

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今年度は昨年度に行えなかったヒト精子ATP解析を中心に行った。ヒト精子サンプルは30分間の液化処理後に、原精液所見を確認した。Hepes-mHTF培養液を用いて遠心による洗浄を行った後、30分間のswim up法により運動精子を回収し、ATP濃度測定に供した。実験区としては、Glucose 不含DMEMに以下の濃度でMA-5を添加した。（i）10μM群, (ii)100nM群, (iii)1nM群とし, (iv)無添加群（対象区）MA-5添加後、0、1、2、3、6時間において、各実験区より10,000精子を回収し、ルシフェラーゼ発光法によるATP量の測定を行った。その結果、各実験区において、どの測定時間においても、ATP量、およびその対数増加率に有意差が認められなかった。このことから、MA-5はヒト精子のATP量に影響を及ぼさない可能性が示唆された。マウス胚においては昨年に引き続き、IVMによる検討の続きを行った。FCCP群、FCCP+MA-5群、コントロール群においてIVM－MII卵のATPを測定したところ、有意差は認めないがFCCP+MA5群においてATP濃度が一番高い結果となり、続いてコントロール、FCCP群の順であった。次にIVM―MII卵に体外受精を行い受精率と胚盤胞率を検討したところ、それぞれFCCP群（28.8％、64.7％）、FCCP+MA-5群（40.7%、50%）、コントロール群（35.2%、21%）であったが、統計学的に有意差は認めず薬剤の影響を評価することが困難であった。
Participation of OATP4C1 in the pharmacokinetics of drugs

Yamaguchi Hiroaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

2018/04/01 - 2021/03/31

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To clarify the pharmacokinetic importance of the organic anion transporter OATP4C1 in the renal excretion process of drugs, transport analysis using OATP4C1 stably expressing cells was conducted. The results showed that some HIV protease inhibitors, new quinolones, and remdesivir inhibited OATP4C1-mediated transport. Furthermore, ritonavir, levofloxacin, and remdesivir were found to be substrates of OATP4C1 transport, suggesting the involvement of OATP4C1 in the pharmacokinetics of these drugs, especially in the renal excretion process.
Diagnosis and remedy for mitochondria-related nephropathy

Takaaki Abe

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2018/04/01 - 2021/03/31

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Mitochondrial disease is one kind of intractable disease for which the diagnosis is still complicated by the distinct lack of sensitive and specific biomarkers and remedies.We reported that a new indole-derivative drug, MA-5, improved the cardiac and renal respiration and prolonged survival in diseas model mice carrying a deleted mitochondrial DNA mutation that makes it suitable for evaluating the phenotype of human mitochondrial diseases and renal diseases. In addition, mitochondrial disease is one kind of intractable disease for which the diagnosis is still complicated by the distinct lack of sensitive and specific biomarkers. We found the potential biomarkers for mitochondrial dysfunction to improve diagnoses and develop new medicines to ameliorate the mitochondrial diseases.
Cardioprotective potential of a novel indole derivative against ischemia/reperfusion injury in hypertrophied heart

Kumagai Kiichiro

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2017/04/01 - 2020/03/31

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The outcome of cardiovascular surgery became better, reperfusion injury of hypertrophic myocardium has been a severe problem. Indole compounds was proven to have a positive effect against to ischemic reperfusion injury of kidney and brain. The purpose of this study was to investigate the effect of indole compounds to the hypertrophic myocardium. We planned to investigate myocardial effect, pathological change, molecular biological mechanism after cardiac transplantation of rats. Indole compounds were orally ingested, and ATP concentration of myocardium was measured. ATP concentration was unstable after a hour , so investigation was impossible. We have to solve the problem of indole administration method.
Application of new indole compounds to myocardial protection for severe heart failure after ischemia reperfusion

Masuda Shinya

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2016/04/01 - 2019/03/31

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The novel indole compounds are known to have an ATP-increasing action and a cytoprotective action during ischemia. Animal studies in the kidney and brain have shown inhibitory effects on ischemia reperfusion injury. In heart transplantation, post-operative heart failure after transplantation due to ischemia / reperfusion injury may be a problem, and in some cases retransplantation is inevitable. We decided to investigate the efficacy of this compound for ischemia reperfusion injury in heart transplantation and to explore the possibility for its clinical application. In order to evaluate the effects on rat myocardium, changes in myocardial ATP content from cardiac extraction were examined. There was no difference in the amount of ATP between the administration group and the non-administration group at 2 hours after the excision, and a significant difference was shown only immediately after the excision, and there was no noticeable change in the myocardial ATP amount.
Exploration of renal fibrosis treatment using renal pericytes and cohort samples

Yamamoto Tae, Miyazaki Mariko

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2015/04/01 - 2019/03/31

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Renal anemia in chronic kidney disease (CKD) is caused by deficiency of erythropoietin (EPO) accompanied by renal fibrosis and refractory disease state to EPO. In this study, we used a cohort study and metabolomic analysis to identify patients patients requiring active intervention for renal anemia. Using CKD cohort, it revealed that anemia less than Hb 10 g / dL leads to end-stage renal failure or cerebrovascular disease and all-cause of deaths in each CKD stage. We also found that malnutrition is associated with anemia especially in wasting patients such as elderly over 75 years and in patients with serum albumin levels <4 g / dl. In addition, it was suggested that nutritional index and anemia are related in patients with induction renal failure. Among the protein-bound uremic substances in the serum of patients with renal failure, we found associations between sarcopenia and glycation end products (AGEs) formation process, and could be resistant to EPO.
Atrial natriuretic peptide induces peroxisome proliferator

Kawamoto Shunsuke

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2015/04/01 - 2018/03/31

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Atrial natriuretic peptide is a cardiac atriumderived hormone and its cardioprotective effects have recently been confirmed, but the actual mechanism underlying these effects has not been well elucidated. In this study, we proposed that atrial natriuretic peptide achieves its effects in part via peroxisome proliferator activated receptor c, a nuclear receptor. Atrial natriuretic peptide may achieve its cardioprotective effects in part via the activation of the peroxisome proliferator activated receptor c pathway, particularly in central areas of ischemic lesions.
Application of new indole compounds to organ protection in the Cardiovascular surgery

Adachi Osamu

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2015/04/01 - 2018/03/31

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The new indole compound has depression effect for the ischemic reperfusion injury of the brain and kidney.We examined efficacy for the organ protection in the cardiovascular surgery region.Spinal cord injury is a serious complication in the replacement of the thoracoabdominal artery.In the perioperative spinal cord blood hypoperfusion model using the rabbit, the spinal ischemic reperfusion depression effect was not found.We evaluated a donor cardioprotection effect in the heart transplant. We examined a change of the quantity of rat myocardial ATP by the elapsed time from heart extraction. The myocardial ATP content decreased equally with a non-administration group two hours after the heart extraction. In these examination, we were not able to demonstrate spinal cord and myocardial protection effect.
Relation between 1-metyl adenosinea and rheumatoid arthritis

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2014/04/01 - 2017/03/31

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It is critical to make accurate evaluation of disease activity of rheumatoid arthritis (RA) for a better treatment. We generated a novel method to monitor the stress condition in human by using a monoclonal antibody against mononucleoside 1-methyladenosine (m1A), which is a unique to the eukaryotic tRNA-specific modified nucleoside. By using this antibody, we have demonstrated that the nucleotide become detectable in damaged organs when they are under stresses. The presence of mA1 is also confirmed in synovial tissue and urine form RA patients. Therefore, we hypothesize that ELISA system to measure mA1 can be used for the evaluation of RA disease activity, especially of tissue damage in inflamed joints. We applyed our mA1 ELISA to serum samples of the Brigham and Women’s Hospital Rheumatoid Arthritis Sequential Study (BRASS), which is a one of the largest prospective observational study designed to determine and validate biomarkers that predicted disease activity and prognosis in RA.
Development of novel drugs for CKD

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2014/04/01 - 2017/03/31

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The accumulated uremic toxins inhibit the expression of various renal transporters and this inhibition may further reduce renal function and subsequently cause the accumulation of uremic toxins. Recently, we have revealed that human kidney-specific organic anion transporter SLCO4C1 excretes uremic toxins, and the up-regulation of SLCO4C1 resulted in the reduction of blood pressure and renal inflammation in a CKD. We revealed that the uremic toxin transporter, SLCO4C1, is negatively regulated by a representative uremic toxin indoxyl sulfate, through a transcription factor GATA3. The removal of indoxyl sulfate and blocking its signaling pathway should be an effective strategy to restore the SLCO4C1-mediated renal excretion of uremic toxins. In addition, among uremic toxins, indole-3-acetic acid significantly increased the cellular ATP level in Hep3B human cells. Indole derivatives may represent a novel therapeutic strategy for treating AKI and CKD as a mitochondria-homing drug.
Indole analog mitochonic acid-5 (MA-5) has novel therapeutic effects on kidney injury

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Institution: Tohoku University

2014/04/01 - 2016/03/31

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Chronic kidney disease (CKD) is a global health problem that carries a substantial risk for cardiovascular disease and death. We recently found that several indole-derivatives increased ATP levels in cells by screening of 41 newly synthesized indole derivatives. Among those compounds, we focused on the most potent indole derivative #5 (Mitochonic acid 5；MA-5) (Suzuki T et al. Tohoku journal Exp Med ;236:225-232:2015). The aim of this study was to clarify the effects of MA-5 in kidney injury to prevent CKD.
Functional analysis and clinical application of the Ubiquitin - Proteasome pathway in the process of renal ischemia reperfusion injury.

MOTOYOSHI NAOTAKA, SAIKI Yoshikatsu, KAWAMOTO Shunsuke, ABE Takaaki, NAKAYAMA Keiko, OKAMURA Masashi

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2012/04/01 - 2015/03/31

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We have established the porcine renal ischemia-reperfusion injury model clamping bilateral renal arteries. The pigs were allocated in the two groups; control and Bortezomib (proteasome inhibitor) administration group. We assessed the degrees of kidney damage and expression of PPAR-γ and LXR-α (PPAR-γ’s target gene) in the kidney comparing the Bortezomib administration group with control group. Serum Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) was used as an indicator of acute kidney injury. Histopathological changings were evaluated by the pathological scoring. Qualification and quantification of the expression of PPAR-γ, LXR-α, and downstream regulatory factors(NFκB, AP-1, NFAT and STAT-3) were evaluated by immunohistochemical staining and real-time RT-PCR method.
Regulatory mechanism for ion transporters in renal tubules

TANEMOTO Masayuki, ABE Takaaki, KAWAHARA Katsumasa

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Teikyo University

2011/04/28 - 2015/03/31

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The distal convoluted tubule (DCT) of the kidney is the regulatory segment for the electrolyte homeostasis. At the DCT, basolaterally expressed Na+/K+ ATPase provides the driving force for electrolyte transport and the process of K+ excretion, known as K+ recycling, is the rate-limiting step in the electrolyte transport at the DCT. The functional defect in the K+ pathway reduces the K+ recycling and causes salt waste from the kidney. In this study, we found that intracellular mistrafficking of the K+ pathway of the basolateral side contributes to the pathogenesis of renal salt waste.
Biomarkers for ischemia and renal faiure

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Institution: Tohoku University

2012/04/01 - 2014/03/31

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Tissue damage by oxidative stress is a key pathogenic mechanism in various diseases including acute kidney injury and chronic kidney disease. Its early detection is important. Using a tRNA-specific modified nucleoside 1-methyladenosine (m1A) antibody, we demonstrate oxidative stress induces direct conformational change in tRNA structure and the change promotes subsequent tRNA fragmentation. Such tRNA changes occur much earlier than DNA damage. By various types of tissue damage model (ischemic reperfusion, toxic injury), the circulating tRNA-derivative levels are increased and the increase is more rapid than the known damage markers. In humans, the circulating tRNA-derivatives also increase under renal ischemia conditions. It also correlates with mortality in the general population (n=1,033 for 6.7 year follow up) . Therefore, tRNA damage reflects early oxidative stress damage and its detection is a useful tool for identifying organ damages and forming a clinical prognosis.
Blockade of renal malignant cycle by transcriptional regulation of SLCO transporter

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2011/04/01 - 2014/03/31

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The accumulated uremic toxins inhibit the expression of various renal transporters and this inhibition may further reduce renal function and subsequently cause the accumulation of uremic toxins. Indoxyl sulfate, one of the potent uremic toxins, directly suppresses the renal-specific organic anion transporter SLCO4C1 expression through a transcription factor GATA3. Administration of indoxyl sulfate in rats reduced renal expression of slco4c1 and under this condition, plasma level of guanidinosuccinate, one of the preferable substrates of slco4c1, was significantly increased without changing plasma creatinine. Furthermore, in 5/6 nephrectomized rats, treatment with oral adsorbent AST-120 significantly decreased plasma indoxyl sulfate level and conversely increased the expression of slco4c1. These data suggest that the removal of indoxyl sulfate and blocking its signal pathway may help to restore the SLCO4C1-mediated renal excretion of uremic toxins in CKD.
Elucidation of the mechanism of perioperative kidney injury and establishment of the new strategy of kidney protection in Cardiovascular surgery.

MOTOYOSHI Naotaka, KAWAMOTO Shunsuke, TAKAHASHI Goro, ABE Takaaki, SAIKI Yoshikatsu

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2009 - 2011

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We have established the porcine renal ischemia-reperfusion injury model clamping bilateral renal arteries. Then, we assessed the degrees of kidney damage and expression of PPAR-γ and LXR-α (PPAR-γ's target gene)in the kidney comparing the PPAR-γ agonists administration group with control group. Both PPAR-γ and LXR-α are expressed in juxtaglomerular vascular endothelial cells and proximal tubule epithelial cells in both groups. Serum creatinine are increased until 4 hours after reperfusion. Pathological damage was peaked at about 2 hours after reperfusion and recovered after that. Now, we are proceeding the quantitative assessment in both groups.
インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 挑戦的萌芽研究

Institution: 東北大学

2009 - 2010

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近年の生活習慣病の増加により糖尿病疾患が増加している。糖尿病罹患患者の増加は動脈硬化症、腎不全患者数を著明に増加させており医療費の高騰を招いている。今日糖尿病の原因の一つとしてインスリン分泌不全が考えられている。近年WOSCOPS研究により水溶性HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンが糖尿病新規発症を抑制する事が報告されているが、その作用機序は不明であった。我々は膵臓における有機アニオントランスポーターの役割を検討した。RT-PCR及び免疫染色によりラット膵臓にはoatp1,oatp2,oatp3が、ラット膵β細胞であるINS-1e細胞にはoatp3が発現していることが明らかとなった。次にラット膵β細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌に対するプラバスタチンの効果を検討した。プラバスタチンにより前処理したINS-1e細胞ではグルコース刺激によるインスリンが有意に増加し、この増加は有機アニオントランスポーターの競合的阻害剤であるBSPよって抑制された。さらに同様の作用がマウス単離膵ラ氏島細胞でも認められた。さらに糖尿病モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口投与しOGTT、iTTを行ったころ耐糖能とインスリン抵抗性が著明に改善した。更にラ氏島内の細胞内コレステロール濃度は低下しインスリン分泌も改善していた。以上よりプラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵細胞に取り込まれ、インスリン分泌を刺激すると考えられた。
Development of in vivo evaluation system of human organic anion transpoter

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2008 - 2010

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In chronic kidney disease (CKD) patients, the accumulation of uremic toxins causes difficulty in controlling blood pressure, impairs renal function and worsens prognosis. The reduction of accumulated uremic toxins protects against the development of hypertension and ongoing renal damage, but there is no established treatment so far. We have demonstrated that the overexpression of human kidney-specific organic anion transporter SLCO4C1 in rat kidney reduced hypertension, cardiomegaly and inflammation in renal failure together with a reduction of plasma uremic toxins, guanidinosuccinate (GSA), asymmetric dimethylarginine (ADMA) and trans-aconitate. Trans-aconitate is a newly identified uremic toxin. By transcriptional analysis, we found that the SLCO4C1 transcription is upregulated by various statins. Statins potentate renal proximal function and facilitate excretion of uremic toxins, resulting preventing hypertension and renal inflammation in the renal failure. These data suggest that SLCO4C1 upregulation provides a novel transporter-based therapeutic strategy for CKD patients to reduce renal damage and life-threatening events.
Identification of regulatory factors for functional expression of ion channels to clarify the pathogenesis of hypertension

TANEMOTO Masayuki, ABE Takaaki, SUZUKI Takehiro

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2006 - 2009

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Kidney is the essential organ for the fluid and electrolyte homeostasis, and the derangement of its function results in the life-threatening diseases including hypertension, the most common disease in industrialized societies. Recent genetic analysis revealed that the Na^+ reabsorption, the continuance of which is maintained by functional expression of K^+ channels, in distal renal tubules participates in the pathogenesis of hypertension. In this study, we identified MAGI-1 as a scaffolding protein for the K^+ channels in distal renal tubules that we had identified previously. We further clarified that MAGI-1 participated in the regulation of the functional expression of K^+ channels to maintain the fluid and electrolyte homeostasis.
有機アニオントランスポーターモデルマウス

阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 萌芽研究

Institution: 東北大学

2007 - 2008

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近位尿細管特異的に発現しているグルコーストランスポーターsglt2のプロモーター遺伝子領域と近位尿細管特異的にCre蛋白を発現するSglt2-Creマウスをフランスのグループより入手した。予備実験としてGFP蛋白を発現する事が可能なROSA26-tTA-GFP-loxPマウスと近位尿細管特異的プロモーターであるSglt2-Creマウスを交配し、近位尿細管特異的にGFP、tTAを発現するマウスを作製し、実際このプロモーターが目的蛋白質(予備実験ではGFP)を近位尿細管に発現させることが出来ることが確認されたので、このプロモーターを用いて腎臓特異的にヒトOATP-Rを過剰発現させたトランスジェニックラットを作製した。 hOATP-Rは、腎臓からのジゴキシン排泄に関与する事が知られている(Mikkaichi T et al. Proc Natl Acad Sci USA 101 : 3569-3574, 2004)。作製されたsglt2-hOATP-Rトランスジェニックラットにて、尿中ジゴキシン排泄について検討した。その結果、ヒトOATP-Rの腎特異的発現ラットであるTG(+)ラット(N=6)では、陰性対象であるTG(-)ラット(N=5)に比べて、優意に投与ジゴキシン量に対する尿中ジゴキシン排泄量の比の増加が確認でき、近位尿細管特異的に遺伝子を発現させる方法が樹立された。
Neurovascular compression of the rostral ventrolateral medulla related to essential hypertension, MRI study

TAKAHASHI Shoki, HIGANO Shuichi, MUGIKURA Syunji, UMETSU Atsushi, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2006 - 2008
Clinical application of the origanic anion transporter family

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2006 - 2007

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Human liver-specific organic anion transporter-2 (LST-2/OATP8/SLCO1B3) has been demonstrated to be expressed in various gastrointestinal carcinomas and also to play pivotal roles in the uptake of a wide variety of both endogenous and exogenous anionic compounds, including bile acids, conjugated steroids and hormones, into hepatocytes in the human liver. However, so far, the biological significance of LST-2 in human carcinomas remains unknown. We examined the expression of LST-2 in 102 cases of breast carcinoma using immunohistochemistry and correlated the findings with various clinicopathological parameters in order to examine the possible biological and clinical significance of LST-2. LST-2 immunoreactivity was detected in 51 cases (50.0%); of these 51 positive cases, LST-2 immunoreactivity was inversely correlated with tumor size (P=0.0289). In addition, LST-2 immunoreactivity was significantly associated with a decreased risk of recurrence and improved prognosis by both univariate and multivariate analyses. In the estrogen receptor-positive groups, the LST-2-positive patients showed good prognoses. Considering that LST-2 transports estrone-3-sulfate, these results suggest that LST-2 overexpression is associated with a hormone-dependent growth mechanism of the breast cancer. The results of our present study demonstrate that LST-2 immunoreactivity is a potent prognostic factor in human breast cancer.
Function and role for organic anion transporter expressed in gastrointestinal and breast cancer

UNNO Michiaki, ABE Takaaki, KATAYOSE Yu

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2005 - 2007

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Human liver-specific organic anion transporter-2 (LST-2/OATP8/SLCO1B3) has been demonstrated to be expressed in various gastrointestinal carcinomas and also to play pivotal roles in the uptake of a wide variety of both endogenous and exogenous anionic compounds, including bile acids, conjugated steroids and hormones, into hepatocytes in the human liver. However, the biological significance of LST-2 in human carcinomas remains unknown. In the present study, we examined the expression of LST-2 in 102 cases of breast carcinoma using immunohistochemistry and correlated the findings with various clinicopathological parameters in order to examine the possible biological and clinical significance of LST-2. LST-2 immunoreactivity was detected in 51 cases (50.0%); of these 51 positive cases, LST-2 immunoreactivity was inversely correlated with tumor size (P=0.0289). In addition, LST-2 immunoreactivity was significantly associated with a decreased risk of recurrence and improved prognosis by both univariate (P=0.02 and P=0.01) and multivariate (P=0.03 and P=0.01) analyses. In the estrogen receptor-positive groups, the LST-2-positive patients showed good prognoses. Considering that LST-2 transports estrone-3-sulfate, these results suggest that LST-2 overexpression is associated with a hormone-dependent growth mechanism of the breast cancer. The results of or present study demonstrate that LST-2 immunoreactivity is a potent prognostic factor in human breast cancer.
消化器固形癌特異的発現トランスポーターLST-2を用いた癌指向性抗癌剤の開発

阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 特定領域研究

Institution: 東北大学

2005 - 2005

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我々は消化器固形癌細胞に特異的に発現する新規有機アニオントランスポーターLST-2を単離した。LST-2はメトトレキセート(MTX)を飽和的にかつ濃度依存的に輸送し培養細胞へのLST-2遺伝子の導入は細胞のMTXに対する感受性を高めることが明らかとなった。消化器固形癌ではLST-1やfolateトランスポーターの発現はほとんど無いことからLST-2のみに運ばれる特異的基質が解明されることにより、消化器固形癌を特異的にターゲットとする新規アニオン系抗癌剤の開発が可能となると考えられた。そこでLST-2アデノウイルスを作製しLST-2アデノウイルスを導入した細胞はアフリカツメガエル卵母細胞発現系より容易かつ効率的に基質を輸送することが明らかとなりアデノウイルスを用いたトランスポーターの強制発現系を樹立した。LST-1およびLST-2アデノウイルスを培地中に投与したヒト培養肝細胞は胆汁酸、ステロイドホルモンをベースに比べて約30〜100倍取り込みんだ。さらに我々はスキッドマウスに消化器固形癌細胞を移植し、生着した癌組織にLST-2組み換えアデノウイルスを注入し、更に腹腔内にMTXを投与したところ、コントロールに比較してLST-2のアデノウイルスを注入した癌細胞は約4週でほぼ消滅することを確認した。
全く新しい癌治療法の主導権を握る有機カチオントランスポーター遺伝子の単離機能解析

阿部高明, 椎葉健一, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 萌芽研究

Institution: 東北大学

2004 - 2005

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癌細胞の抗癌剤耐性に関与する、排出側transporterの詳細が明らかになりつつある一方、抗癌剤の取り込みに寄与する側の分子機構は、未だ不明の点が多い。我々は、抗癌剤Adriamycinの取り込みを担うOrganic Cation/Adriamycin Transpoter, OCA1を単離することに成功した。本研究では、更なる取り込み側transporterの単離および機能解析を目的とした。 OCA1からprimerを作製し、肝・腎などのLibraryからのRapid Amplification of cDNA End法による新規transporterの単離を試みたが、新規のtransporterは単離し得なかった。そのため、OCA1の機能解析を進めることとした。Adriamycinに対する感受性規定にOCA1が関与しているか否かを検討した。Northern blotでOCA1の発現が認められないJurkat cell(白血病細胞株)にOCA1をtransfectし、Adryamicinに対する感受性をコントロールと比較した。その結果、OCA1を遺伝子導入していないJurkat cellと比較して、2μMのAdryamicinに対するviabilityが有意に低下していた。次に臨床検体でのOCA1の発現を調べたところ、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病細胞において、OCA1高発現白血病細胞株HL-60と比較して平均2倍のmRNAの発現が認められた。また、60種類の癌細胞株におけるOCA1の発現強度をrealtime RT-PCRでしらべたところ大腸癌や膵癌細胞で高い発現が認められた。さらにこれらの細胞のOCA1発現と各種抗癌剤に対する感受性を比較し相関する薬剤を同定することができた。
Functional regulation and clinical application of the organic anion transporter LST family.

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

2004 - 2005

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In the last decade, many transporters have been isolated, characterized their distribution and substrates. Among them, the organic anion transporter OATP family, transport bile acids, hormones as well as eicosanoids and various compounds (BSP, HMG-CoA reductase inhibitor, angiotensin converting enzyme inhibitor, etc.). So far, applicant isolated more than 15 clones of the oatp family firstly in the world and reported. We have isolated the organic anion transporter OATP/LST family which exclusively expressed in various gastrointestinal cancers. Thenm we established LST-2 recombinant adenoviruses, termed AdLST-2. In vivo effects of the combination of MTX with the adenoviruses were estimated in a subcutaneous tumor model using SCID mice. Tumors treated with AdLST-2/MTX grew more slowly than those treated with Adβ-gal/MTX. Whole-body autoradiograph confirmed that incorporation of [^3H]-MTX in tumors of mice treated with AdLST-1/MTX and AdLST2/MTX. Our observations strongly support the possibility that overexpression of influx pumps is a new avenue in the enhancement of cancer chemotherapy. We also raised a ligand-screening method using adenovirus and fluorescent lignd of LST-2. This system unable us to screening various compounds preferable to transported by LST-2.
Cardiorenal association

ITO Sadayoshi, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2003 - 2004

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Close relation exists between the kidney function and cardiovascular morbidity/mortality. Inhibition of the renin-angiotensin system (RAS) and/or aldosterone improve outcome of patients with heart failure. It is suggested that in order to achieve cardiorenal protection, high doses of RAS inhibitors must be used. However, because of elevation of serum creatinine or potassium, many patients are often not treated with RAS blockers or high enough doses. This study aimed to clarify mechanisms that relate the kidney and heart. The means to prevent decline in renal function associated with RAS blockade were investigated. Non-genomic action of aldosterone : We studied a rapid non-genomic action of aldosterone in isolated microperfused rabbit afferent or efferent arterioles. Aldosterone induced vasoconstriction in both arterioles within 5 minutes, and the constriction was stronger in efferent arterioles. The constriction was not blocked with a mineralocorticoid receptor blocker but blocked with phospholipase C inhibitors. In addition, removal of the endothelium enhanced the constriction. Our studies suggest that aldosterone causes constriction of glomerular arterioles via nongenomic mechanisms. Effect of adenosine A1 receptor blocker (AAB) in Dahl salt sensitive rats (SSR) : Adenosine has unique actions in intrarenal hemodynamics. We studied the effect of AAB or furosemide (Fur) alone or in combination on top of enalapril (ENA) on blood pressure, renal function and histology in SSR. Phenotypic changes of mesangial and epithelial cells were also assessed with immunohistochemistry. Compared with vehicle group, urinary protein excretion and serum creatinine levels were lower in the ENA+FK, ENA+Fur and ENA+FK+Fur groups, and survival rate was 27, 71. 80 and 88%, respectively. Phenotypic changes, particularly those in epithelial cells, were least in the last group. We conclude that in SSR combination of FK, ENA and Fur inhibits macrophage infiltration, phenotypic changes in mesangial and epithelial cells, and thereby protects the kidney and improve survival rate.
胎盤絨毛細胞へのアニオントランスポーター遺伝子導入による胎児治療の試み

岡村州博, 菅原準一, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 萌芽研究

Institution: 東北大学

2002 - 2003

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ヒトの各末梢臓器での甲状腺ホルモン輸送に関係することが知られている有機アニオントランスポーターOATP-Eのヒト胎盤における発現の有無ならびに局在の同定、妊娠経過に伴う発現量の変化を検討するため、東北大学倫理委員会の承認ならびに産婦の同意のもとで本研究を行った。抗体作成:合成OATP-Eポリペプチド注射後のウサギ血清から抗OATP-Eポリクローナル抗体を精製し研究に供した。 Western blot法:正期産帝王切開分娩直後の胎盤から超遠心分離した膜たんぱく、ならびに陽性対照としてヒト脳膜たんぱくを用い、抗OATP-E抗体を用いたWestern blot法により解析を行った。その結果、分子量約64kDaに特異的バンドの発現を確認した。免疫組織化学:正期産帝王切開分娩直後の胎盤から凍結切片標本を作成し、抗OATP-E抗体を用いた免疫染色、ならびに局在の同定としてHE染色を行った。その結果、合胞体栄養膜細胞(Syncytiotrophoblast)の表層(絨毛間腔側)細胞膜にのみ発現を認め、合胞体栄養膜細胞の基底層(間質側)細胞膜、細胞質、ならびにその他の絨毛構成細胞には発現を認めなかった。 RT-PCR法:妊娠初期(first trimester)ならびに妊娠後期(third trimester)に娩出された胎盤からRNAを抽出し、RT-PCR法により妊娠経過に伴うOATP-E発現量の変化を解析した。その結果、概して妊娠初期での胎盤内OATP-E発現量は妊娠後期の発現量より多い(約3倍)傾向にあった。以上の結果により、OATP-Eが胎盤内における甲状腺ホルモン輸送に関与すること、また妊娠経過に伴い経母体的に取り込まれる甲状腺ホルモン量を調節していることが示唆された。
眼組織における有機アニオントランスポーターの発現と機能の解析

山口克宏, 玉井信, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 基盤研究(C)

Institution: 東北大学

2002 - 2003

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ナトリウム非依存性有機アニオントランスポーター(organic anion transporter)は、甲状腺ホルモン、ステロイド、プロスタグランディンなどと結合し、細胞間の薬物移行に関与する重要な機能を有する構造蛋白であり、ラットの有機アニオントランスポーター遺伝子として、oatp1、oatp2、oatp3が知られている。今回、我々が行ったin situ hybrydizationでは、oatp2のシグナルを網膜色素上皮(RPE)と内顆粒層の一部の細胞に、oatp3のシグナルを神経節細胞に認めた。網膜の免疫組織染色では、oatp2はRPEの視細胞側が特に強く染色され、oatp3では視神経、神経線維層から外顆粒層まで広範囲に染色された。ラット前眼部の検討では、虹彩・毛様体、角膜ともoatp2とoatp3の発現が認められた。前眼部の免疫組織化学では、角膜、虹彩、毛様体の各上皮細胞に染色がみられた。以上の結果から、眼内でのoatpの局在についてまとめると、oatp2は血液網膜関門を構成するRPEの視細胞側に発現し、RPEでの甲状腺ホルモンなどのナトリウム非依存性輸送に関係すると考えられた。また、oatp3は主に視神経線維に存在し、基質の輸送に関与していること示された。一方、前眼部ではoatp2とoatp3が毛様体無色素上皮細胞に発現し、血液房水関門における有機アニオン類輸送への関与が考えられた。角膜上皮はバリアーを形成していないが、甲状腺ホルモンのように脂溶性が低く、分子量の大きい物質の輸送にトランスポーターが関与することが示唆された。また、甲状腺ホルモンの結合蛋白であるトランスサイレチンは、RPEでも合成されビタミンAと結合し、そのvisual cycleにおいて重要な役割を果たしていることが知られている。したがって、RPEで特に強い発現が認められるoatp2が、甲状腺ホルモンのみならすビタミンAの輸送も担う可能性が考えられた。
Molecular characterization of the organic anion transporter family

ABE Takaaki, UNNO Michiaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2002 - 2003

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One approach to the development of targeted cancer chemotherapy exploits increased uptake of the agent into neoplastic cells. In this scenario, higher concentrations of the agent in cancer cells are responsible for differential killing while the low concentration in normal human cells decreases side effects. We have isolated the organic anion transporter OATP/LST family which exclusively expressed in various gastrointestinal cancers. We have established LST-1 and LST-2 recombinant adenoviruses, termed AdLST-1 and AdLST-2. In vivo effects of the combination of MTX with the adenoviruses were estimated in a subcutaneous tumor model using SCID mice. Tumors treated with AdLST-1/MTX or AdLST-2/MTX grew more slowly than those treated with Adβ-gal/MTX. Whole-body autoradiographs confirmed that incorporation of [^3H]-MTX in tumors of mice treated with AdLST-1/MTX and AdLST2/MTX. Our observations strongly support the possibility that overexpression of influx pumps is a new avenue in the enhancement of cancer chemotherapy.
腸肝循環を担う新規ヒト有機アニオントランスポーター遺伝子の構造と機能の解明

鈴木正徳, 片寄友, 阿部高明, 海野倫明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 基盤研究(B)

Institution: 東北大学

2002 - 2003

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1)ヒト小腸上皮cDNAライブラリーの作製ヒト小腸、特に回盲部腸管上皮を手術標本より採取し、poly A RNAを抽出し、逆転写酵素を用いてcDNAを作製し、lambda ZAPIIベクターに組み込んだ、ヒト小腸上皮DNAライブラリーを作製した。現在ライブラリーを既知のcDNA、ヒトLST-1,LST-2をプローブとしてスクリーニングを行なっている途中である。ヒト腸管上皮の基底膜側にはOATP-Eが発現していることが明らかとなったが(後述)、apical側のナトリウム非依存性トランスポーターはいまだ不明であり、この新規トランスポーターの単離を継続する予定である。 2)ヒトOATP-Eの小腸における発現ヒトOATP-Eは我々が単離した、胆汁酸・甲状腺ホルモンを輸送する新規有機アニオントランスポーターである。このOATP-Eは様々な臓器で発現していることが知られていたが、腸管の上皮細胞での発現はこれまで明らかにされていなかった。我々はこのOATP-Eに対する抗体を作製しウエスタンブロット、免疫染色を行なった。ウエスタンブロットでは約55kDaの単一バンドとして腸管上皮での発現が確認された。また免疫組織化学法を施行し消化管上皮での細胞内局在を検討したところ、回腸末端粘膜上皮細胞の基底膜上に強い発現が見られた。極性をもつヒト大腸癌由来細胞株Caco-2を用いて同様に免疫組織学的検討を行うと、細胞膜にOATP-Eの発現が見られ、CD13とは共存しないことよりapical側ではなくbasolateral側に局在すると考えられた。以上の結果よりOATP-Eは腸管上皮細胞の基底膜側に局在し、apical側のトランスポーターにより細胞内に輸送された胆汁酸や甲状腺ホルモンを基底膜側から細胞外へと輸送する機能を有していると考えられ、胆汁酸や甲状腺ホルモンの腸肝循環に関与するトランスポーターであることが明らかとなった。
A study of novel transporters resposible for Uptake of the anticancer drugs a new strategy to increase the efficacy of anticancer drugs

SHIIBA Kenichi, MIZOI Takayuki, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

2001 - 2003

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1.Analysis of the expression of the transporters in human cancer lines (1)Analysis by real time RT-PCR showed high expression of a new transporter, LST-2 in liver, gastric, colorectal, ad breast cancer cell lines. (2)The sensitivity of the cancer cell lines to several anticancer drug was correlated with the expression of LST-2. 2.Changes of the drug uptake and sensitivity by introduction of LST-1 and LST-2 mRNA (1)We created LST-1 and LST-2 recombinant adenoviruses, termed AdLST-1 ad AdLST-2, and a control virus (Adβ-gal). (2)LST-1 and LST-2 proteins were strongly expressed in the breast cancer cell lines, MB231 and ZR75-1, infected with AdLST-1 and AdLST-2. In vitro antiproliferative activity of methotrexate (MTX) was significantly increased in the cells infected with either AdLST-1 or AdLST-2. (3)AdLST-1 and AdLST-2 also increased the antiproliferative activity of MTX in a subcutaneous tumor model using SCID mouse. (4) A whole body autoradiography demonstrated that the uptake of MTX was increased in the subcutaneous tumor model infected with AdLST-1 or AdLST-2. 3.Induction of LST-1 and KST-2 expression by activation of LST-1 and LST-2 promoters (1)We identified the promoter motifs and transcription factors that affect LST-1 and LST-2 expression. (2)We found that the LST-1 and LST-2 transcription activities were induced by bile acids, CDCA and DCA. Taken together, The expression of LST-1 and LST-2 was found to associated with the MTX sensitivity of cancer cells, especially breast cancer cells. These results might provide a new strategy that increases the efficacy of MTX and decreases the side effects of MTX.
New Frontiers of Bile Acid Research -Act as a Transcriptional factor for Liver and Gastrointestinal cancers-

MATSUNO Seiki, KATAYOSE Yu, ABE Takaaki, UNNO Michiaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Institution: Tohoku University

2001 - 2003

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The basolateral membrane of the hepatocyte is characterized by various transporters, one of which is responsible for cellular uptake of organic anionic substances, including bile acids, steroids and certain drugs from the blood. We have isolated human liver-specific organic anion transporter, LST-2 (SLC21A8, OATP8), which is exclusively expressed in the basolateral membrane of the hepatocyte. We demonstrated that LST-2 transports chenodeoxycholate, which is a ligand for the farnesoid X receptor (FXR). In this study, we analyzed the transcriptional regulation of the LST-2 gene in hepatocyte-derived cells. We also examined the effect of bile acid on LBT-2 gene transcription. The promoter activity of the 5'-upstream region of the LST-2 gene was analyzed by luciferase reporter gene assay. Deletion analysis showed that the 5'-flanking region from -180 to -20 bp is responsible for LST-2 transcriptional activity. By site-directed mutation analysis, it was revealed that the consensus binding sites for FXR, HNF1a, and HNF3b play important roles in the transcriptional activity of the LST-2 gene. By electrophoresis mobility shift assay, we observed specific protein-DNA complexes of FXR, HRF1a, and HNF3b. Luciferase activity was increased 5-fold when chenodeoxycholate or deoxycholate were added but was not increased using the vector mutated at the FXR binding site. Western blot and northern blot analyses revealed that the expression of LST-2 was increased by addition of chenodeoxycholate or deoxycholate were in a dose-dependent manner. In conclusion, our findings suggest that HNF1a and HNF3b might contribute to liver-specific expression and FXR might play a role in transcriptional activation by chenodeoxycholate and deoxycholate.
癌細胞膜における薬物輸送システムの解明は新たな化学療法開発に道を開く

椎葉健一, 阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 萌芽研究

Institution: 東北大学

2001 - 2002

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本研究は、新規有機カチオントランスポーターorganic cation transporter (OCT)に特異的に輸送される抗癌剤の同定と薬理学的解析、癌組織における発現の解明、トランスポーター発現癌細胞の抗癌剤に対する感受性の分析を行うことを目標としている。研究の結果我々は、癌細胞に発現し、抗癌剤アドリアマシン(ADM)を細胞内に取り込む全く新しいOCTを単離した。抗癌剤を輸送するOCTの報告はこれまで他にない。平成13年度内には、我々が単離したこのorganic cation/adriamycin transporter 1(OCA1)が肝癌、大腸癌、膵癌等の癌細胞株で発現し、ADMを濃度依存的かつ飽和的に輸送(Km;5.23±0.4μM)することを明らかにした。発現は特に、HuH-7(肝細胞癌)、CloneA(大腸癌)及びCOL0 320DM(大腸癌)で著明であった。臨床検体においても、肝細胞癌2例、大腸癌1例及び直腸癌1例で、同症例正常部よりも癌部で有意に強く発現していることを明らかにした。平成14年度の研究実施計画は、OCA1に特異的な抗癌剤に対する、各種癌細胞株の感受性を調べることである。HuH-7のADMに対する感受性を、MTT assayにて検討した結果IC50は1.76±0.21μMであった。OCA1の基質の一つであるTEAを競合的阻害剤として加えた場合、IC50は4.94±0.44μへと変化した。これは、ADMの殺細胞効果が抑制されたことを意味し、OCA1がADM感受性を決定している可能性を示している。OCA1の詳細の解明とともに、抗癌剤の取り込みに関与する他の分子を明らかにすることは、新たな抗癌剤治療法開発に道を開くものと考えられた。
Possible involvement of PKC anchoring protein in the modulation of voltage-dependent K^+ channels by endothelin

NUNOKI Kazuo, ABE Takaaki, ISHII Kuniaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2001 - 2002

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The effects of endothelin-1 on the transient outward currents by Kv1.4 and Kv4.3 were examined using Xenopus oocyte expression system. Stimulation of endothelin receptor ET_A coexpressed with Kv channels suppressed K^+ currents. The suppression was in part reversed in the presence of 1 μM staurosporine, which suggest that PKC is involved in the suppression of the K^+ currents by Kv1.4 and Kv4.3. Mutants were made in which serine/threonine residues of putative phosphorylation sites by PKC were changed to alanine to examine the role of protein phosphorylation in the suppression of the K^+ current by endothelin-1. We compared the effects of endothelin-1 on wild and mutant channels and identified the PKC phosphorylation sites in Kv1.4 and Kv4.3. As it is known that ET_A couples G_<q/11> and increases intracellular lP_3/DAG, we examined the possibility that the protein kinase activated by Ca^<2+> may be involved in the suppression of Kv1.4 and Kv4.3 currents. From the mutagenesis experiment it was suggested that in Kv1.4 a putative phosphorylation site of CaMKII is in part involved in the suppression of the K^+ current. A synthetic peptide, which has sequence of 13 amino acid corresponding to the N-terminal region of PKC known to bind PKC anchoring protein (RACKs : receptors for activated C kinases), was injected into the oocytes expressing the Kv channels and ET_A receptor. Endothelin exerted similar suppression of the K^+ currents of Kv1.4 and Kv4.3 in the presence of the peptide. It seems unlikely that PKC anchoring protein may be involved in the suppression of the currents. However, there are possibility that different PKC isozymes could be involved in the endothelin-induced suppression of the currents. Further study is needed to clarify these issues.
Identification of organic anion transporter LST-2 which expressed in the gastrointestinal cancers: clinical implication for anticancer drug delivery.

ABE Takaaki, HARADA Shizuko, UNNO Michiaki, YAMORI Takao

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2001 - 2002

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Background & Aims: One approach to the development of targeted cancer chemotherapy exploits increased uptake of the agent into neoplastic cells. In this scenario, higher concentrations of the agent in cancer cells are responsible for differential killing while the low concentration in normal human cells decreases side effects. The aim of this study is to isolate an organic anion transporter which in weakly in normal, but abundantly expressed in cancer cells, to deliver the anti-cancer drugs to the cells. Methods: A human liver cDNA library was screened with LST-1 cDNA as a probe, Northern blot analyses were performed using the isolated cDNA (termed LST-2). A LST-2 specific antibody was raised and immunohistochemical analyses including immuno-electron microscopy were performed. Xenopus oocyte expression system was used for functional analysis. We also established a permanent cell line which consistently expresses LST-2 to examine the relationship between MTX uptake and sensitivity. Results: The isolated cDNA, LST-2 has 79,7 % of overall homology wish human LST-1. LST-2 exclusively expressed in the liver under normal conditions and immunoreactivity was highest at the basolateral membrane of the hepatocytes around the central vein. Although its weak expression in the liver, LST-2 is abundantly expressed in the gastric, colon and pancreatic cancers, On she other hand, she LST-1 was only detected in a hepatic cell line, LST-2 transports methotrexate in a saturable and dose dependent manner Furthermore, introduction of the LST-2 gene into mammalian cells potentiates sensitivity to methotrexate. Conclusion: LST-2 is one of the prime candidate molecule for determining methotrexate sensitivity and may be a good target on deliver anti-cancer drugs to the gastrointestinal cancers.
消化器固形癌特異的発現トランスポーターLST-2を用いた癌指向性抗癌剤の開発

阿部高明, 原田志津子

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 特定領域研究(C)

Institution: 東北大学

2001 - 2001

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申請者は最近単離した新規有機アニオントランスポーターLST-1に引き続きLST-2を世界に先駆けて単離した。LST-2は正常ヒト肝臓のみに弱く発現していたが胃癌、大腸癌、膵臓癌において多量に発現していた。各種発現系の結果からLST-2はMTXを飽和的にかつ濃度依存的に輸送し培養細胞へのLST-2遺伝子の導入は細胞のMTXに対する感受性を高めることが明らかとなった。本研究ではアデノウイルスを用いたLST-2強制発現細胞を作製し、その発現細胞に取り込まれる蛍光標識物質の蛍光強度に対する各種薬物の阻害効率を指標に消化器固形癌指向性薬物の探索を目的とする。我々はアデノウイルスを用いたトランスポーターの強制発現系を樹立し、蛍光マイクロタイタープレートを用いてLST-2で輸送される蛍光基質の取り込みの抑制を指標とした消化器固形癌指向性薬物のスクリーニング系の開発を行った。動物細胞で働くCAGプロモーターを含むcosmid vector, pAxCAwtにLST-1,LST-2c DNAの翻訳領域を挿入、アデノウイルスゲノムDNAと共にリン酸カルシウム法でHEK293細胞にcotransfectionし、LST-1,LST-2組み換えアデノウイルス(AdLST-1,AdLST-2)を得た。AdLST-1,AdLST-2を各種細胞株に感染させ、放射線標識体の取り込み実験を行った。AdLST-1,AdLST-2を感染させたHepG2,PLC/PRF/5,HT17で[3H]-タウロコール酸(TCA)の取り込みを検討したところ、コントロールに対して最大36.7倍の有意な取り込みが認められた。AdLST-1,AdLST-2の感染により発現したLST-1及びLST-2は共に濃度依存的、飽和的にTCAを取り込んだ。また、ケノデオキシコール酸(CDCA)はLST-2によって濃度依存的飽和的に取り込まれ、そのKm値は0.66+0.11μMであり非常に親和性の高い基質であることがわかり、機能的にも効果的に細胞にLST-2を導入することが可能になった。
Transcriptional Regulation of Liver-specific Organic Anion Transporters and Those Clinical Application

UNNO Michiaki, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

2000 - 2001

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In 1999, we have cloned a novel human organic anion transporter named LST-1. LST-1 is strongly expressed in liver and its substrates are bile acid, conjugated steroids, eicosanoids, and some kinds of drugs. Immunohistochemical analysis indicated that LST-1 was located at sinusoidal membrane of the hepatocytes. The aim of this study is to investigate the transcriptions]-regulation mechanism of human LST-1 gene and its clinical application. The results are follows; 1. Luciferase assay using HT-17 cell lines derived from hepatocyte revealed that AP-1 site (-1100bp upstream from transcriptional starting site) and HNF-1 site (-60bp) were considered to be important region for transcription. 2. Luciferase activity was decreased in the reporter plasmid which inserted point mutation in the HNF-1 binding site. 3. Electrophoresis mobility shift assay (EMSA) using nuclear extract of HT17 revealed that specific protein-DNA complex was detected using oligonucleotide (from-78 to -48). 4. Supershift band was observed by adding a HNF-1 a antibody. These results indicated that transcriptional factor, HNF-1 a was combined with about -60bp of LST-1 gene upstream and was considered to be most important by transcription of the LST-1 gene in hepatocytes.
Development of new drug screening system using the blood-brain barrier transporter gene expression

TERASAKI Tetsuya, MORI Shinobu, TAKANAGA Hitomi, OHTSUKI Sumio, HOSOYA Ken-ichi, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: Tohoku University

2000 - 2001

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For the development of central nervous system (CNS) acting drug, it is very important subject to have in vitro screening system of the blood-brain barrier transport. We have established the conditionally immortalized cell lines of the brain capillary endothelial cell, astrocyte, pericyte, choroid plexus epithelial cell, retinal endothelial cell, bone marrow derived endothelial cell. Among these cell lines, the brain capillary endothelial cell lines expressed the function of P-glycoprotein, hexose transporter and organic anion transporter. Employing these cell lines, we have revealed the blood-brain barrier transporter gene. We found that ATA2 is responsible gene for the system A, located at the abluminal membrane of the brain capillary endothelial cells. mRNA and transport functio of ATA2 was induced by the hypertonic condition. We have also revealed that TAUT is responsible for the blood-brain barrier transport of taurine. TAUT was induced by hyperosmotic medium condition and cytokine, and reduced by excess cold of taurine. We have also clarified that organic anion transporter 3, OAT3, transport indoxyl sulfate, an uremic toxine, and dehydroepiandrosterone sulfate at the blood-brain barrier in rats. Moreover, we have also revealed that Roct is the mouse counter part of rOAT3. We have also found that the blood-brain barrier CRT play an important role of the uptake of creatine from the circulating blood to the brain. These findings would be very useful for the development of the CNS acting new drug.
有機アニオントランスポーター遺伝子群の構造機能相関解析

阿部高明

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 萌芽的研究

Institution: 東北大学

2000 - 2000

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我々はラット網膜より甲状腺ホルモンを輸送する2つの有機アニオントランスポーターoatp2およびoatp3を単離した。どちらも中枢神経系に甲状腺ホルモンを輸ぶ有機アニオントランスポーターであり血液脳関門、血液・髄液関門を構成制御する重要な分子であると考えられた。またoatp2の抗体を作製し肝臓の血管側に発現していることを明らかにした。また申請者はヒト肝臓のみ特異的に発現している新規有機アニオントランスポーターHuman liver specific transporter(LST)-1の単離に成功した。LST-1は甲状腺ホルモン、エイコサノイド、抱合型ステロイドを取り込んだ。免疫組織染色からLST-1は血管側の肝細胞膜に存在することりから血中からの内因・外因性物質を肝細胞に輸送する重要なトランスポーターであると結論づけた。さらにラットのホモログのrlst-1の肝臓での発現が胆汁うっ滞モデルでダウンレギュレーションを受けていることを明らかにした。我々は甲状腺ホルモンが単に拡散でなくトランスポーターによって脳、腎臓内、細胞内に取り込まれるという生理学的知見を複数のcDNAの発見により世界で初めて証明した。甲状腺ホルモンは中枢神経系の発達やエネルギー代謝を左右する重要なホルモンであり、中枢神経系においては甲状腺ホルモン取り込みの異常が知能発達傷害の原因になっている可能性があり、また細胞膜における甲状腺ホルモンの輸送異常が甲状腺ホルモン不応症(Refetoff症候群)の原因の一つとされており、本研究はこれら疾患の早期発見、治療につながる社会的意義が大きいと考えられ申請に至った。我々は甲状腺ホルモン不応症の発見者であるシカゴ大学のRefetoff教授と患者の遺伝子の検討を行ったところ膜輸送異常と考えられる症例を6家系発見した。今後、甲状腺の膜輸送異常の解明のため我々の単離した甲状腺ホルモントランスポーターの遺伝子異常を検索し、甲状腺ホルモン不応症の新たな病態解明を行う予定である。さらに発現細胞系を作り脳・脊髄関門のモデル系としてそれぞれの薬物の透過性、駆動力および相互作用を検討することは脳・脊髄関門の輸送機構を理解する上で意義があり、中枢への移行を目的とした薬物開発のスクリーニングに役立つと考えられた。
Genetic introduction of thyroid hormone transporter in Bood-Brain-Barrier

ABE Takaaki, YAWO Hiromu

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

Institution: Tohoku University

1999 - 2000

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We have established adenovirus-mediated gene transfer system into cells. The coding region of LST-1 and LST-2, both of which have isolated by us have introduced into adenovirus vector, packaged, and transfected into HEK293 cell with adenovirus genomic DNA.The cells that produces homologous-recombinant shrieked and made plaque formation. After producing large scale infected medium, the recombinant adenovirus was purified by CsCl ultracentrifuge. The infection titer of the purified LST-1 and LST-2 adenoviruses were measured and the IC 50 of each virus was 1.26 and 1.48 X 10^<10> pfu, respectively. When recombinant virus was applied to cultured cell line, the LST-1 and LST-2 protein was strongly expressed within 24 hr after application. The size of the band was also confirmed by Western blot analysis. The LST-1 and LST-2 expressing mammalian cell transports various organic anions as substrates and the apparent Km value of tauro-cholate uptake is 24 micro M and 32 micro M, respectively and both of which is a comparative value of the native cells reported. The establishment of the adenovirus-mediated gene transfer system wiil lead to the various applied sysem for screening of the brain-, liver and kidney oriented drug delivery and therapeutic tools.
Proposal and Development of "re-construction artificial liver" using liver-specific organic anion transporter.

MICHIAKI Unno, ABE Takaaki, SUZUKI Masanori, ENDO Koujin, KATAYOSE Yu

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

1999 - 2000

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The uptake of various compounds from the circulation is one of the most important functions of hepatocytes. Because of its wide substrate specificity and abundant expression in the liver, human liver-specific organic anion transporter-1 (LST-1) and its subtype LST-2 play important roles in liver function. Both LST-1 and LST-2 are only expressed in liver and its substrates are bile acid, conjugated steroids, eicosanoids, and some kinds of drugs. The aim of this study was to introduce LST-1 and LST-2 recombinant adenovirus into mammalian cells to analyze the function of LST-1 and LST-2 in details. The results are follows; 1. LST-1 and LST-2 cDNA recombinant adenoviruses, termed AdLST-1 and AdLST-2, were constructed by Adenovirus Expression Vector Kit (TaKaRa BIOMEDICALS, Tokyo, Japan). 2. Western blot analysis showed the LST-1 and LST-2 were strongly expressed in HepG2 infected AdLST-1 and AdLST-2. Confocal laser scanning microscopy revealed that LST-1 or LST-2 immunoreactivity was mostly localized at cell membrane, and weakly in the cytosol. 3. Uptake study indicated that LST-1 and LST-2 could transport taurocholate, prostaglandines, methotrexate, dehydroepiandrosterone sulfate, and thyroid hormones. Significant uptake of chenodeoxycholate (CDCA) was detected in LST-2-expressing cell but CDCA transport by LST-1 was not detected. Our overexpression system using LST-1 or LST-2 recombinant adenovirus can add the liver-specific function of uptaking its specific compounds to the cancer cell line like as HepG2 which has no expression of LST-1 and LST-2.
Genetic introduction of thyroid hormone transporter into the Bood-Brain-Barrier

YAWO Hiromu, HARADA Shizuko, ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

Institution: Tohoku University

1999 - 2000

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It is very important to claify the transport system via blood-brain barrier system. Recently, we have identified that organic anion transporter oatp2 and oatp3 are expressed in the choroid plexus and it transport thyroid hormones. The aim of this study is to extablished an adenovirus-mediated gene transfer system into cells to deliver drugs in to brain. The coding region of LST-1 and LST-2, both of which have isolated by us have introduced into adenovirus vector, packaged, and transfected into HEK293 cell with adenovirus genomic DNA.The cells that produces homologous-recombinant shrieked and made plaque formation. After producing large scale infected medium, the recombinant adenovirus was purified by CsCl ultracentrifuge. The infection titer of the purified LST-1 and LST-2 adenoviruses were measured and the IC 50 of each virus was 1.26 and 1.48 X 10^<10> pfu, respectively. When recombinant virus was applied to cultured cell line, the LST-1 and LST-2 protein was strongly expressed within 24 hr after application. The size of the band was also confirmed by Western blot analysis. The LST-1 and LST-2 expressing mammalian cell transports various organic anions as substrates and the apparent Km value of taurocholate uptake is 24 micro M and 32 micro M, respectively and both of which is a comparative value of the native cells reported. Our study revaled that our system is very effective and useful tool to deliver drugs through cell membrane.
アデノウイルスによる甲状腺ホルモントランスポーターの遺伝子導入と神経の可塑性制御

阿部高明, 原田志津子

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業

Category: 特定領域研究(A)

Institution: 東北大学

1999 - 2000

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甲状腺ホルモンは甲状腺で生合成され、その分泌は視床下部-下垂体-甲状腺系フィードバック経路により監視され厳密に調節されている。この際に関知されるのが遊離甲状腺ホルモン濃度である。今日まで甲状腺ホルモンはその見かけの疎水性から脂質2重膜を容易に通過し、細胞内に入ると考えられてきた。しかしながら近年この甲状腺ホルモンの膜輸送が単純な拡散ではなくトランスポーターを介した膜輸送であることが提唱されてきたがその分子メカニズムは不明であった。更に甲状腺ホルモンが脳内に入り視床下部や下垂体に到達するためには脳血液関門や脳脊髄液関門を通過しなくてはならずその場所における輸送機構も想定されてきた。我々はこれまで有機アニオントランスポーター遺伝子群の多くを単離し発表してきた。我々の単離したクローンのうち有機アニオントランスポーターoatp2およびoatp3は中枢神経系において甲状腺ホルモンを輸送し、oatp2は海馬錐体細胞や小脳プルキンエ細胞などの神経細胞に、oatp3は網膜、脈絡叢、視上核、下垂体前葉、甲状腺に発現しており、血液脳関門、血液髄液関門を構成するとともに、視床下部-下垂体-甲状腺系フィードバック経路において血中遊離甲状腺ホルモン濃度を細胞内に伝達するするトランスポーターである事が明らかになった。また今日までに我々はヒト有機アニオントランスポーターのうちOATP、LST-1、OATP-Eが甲状腺ホルモンを輸送することを明らかにした。LST1はヒト肝臓のみに発現しており、ヒトOATPは脳のみに発現している。一方、OATP-Eは主に末梢の臓器に発現していることからヒトにおいてはラットとは異なり甲状腺ホルモンを輸送する有機アニオントランスポーターは臓器特異的に発現していることが明らかにした。現在有機アニオントランスポーターアデノウイルスを作製し終わり、細胞導入を始めている。さらに血中に甲状腺ホルモンが存在するにも関わらずその作用が発揮されない疾患として甲状腺ホルモン不応症(Refetoff 病)が発見されたが、その病態はは従来甲状腺ホルモンに対する核レセプターの異常であるとされていた。しかし最近それでは説明できない新たな原因として甲状腺の膜輸送異常が提唱され、病態との関連が示唆された。
Molecular and Physiological Characterization of Thyroid Hormone Transporter

ABE Takaaki

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

1998 - 1999

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We have isolated a novel liver-specific organic anion transporter, LST-1, that is expressed exclusively in the human, rat and mouse liver. LST-1 is a new gene family located between the organic anion transporter family and prostaglandin transporter. LST-1 transport taurocholate (Km ; 13.6 μM) in a sodium-independent manner. LST-1 also shows broad substrate specificity. It transports conjugated steroids (dehydroepiandrosterone sulfate, estradiol-17β-glucuronide and estrone-3-sulfate), eicosanoids (prostaglandin EィイD22ィエD2, thromboxane BィイD22ィエD2, leukotriene CィイD24ィエD2, leukotriene EィイD24ィエD2), and thyroid hormones, reflecting hepatic multispecificity. LST-1 is probably the most important transporter in the human liver for clearance of bile acids and organic anions since hepatic levels of another organic anion transporter, OATP is very low. We have also isolated rat counter part, rlst-1. Rlst-1 is excusively expressed in the liver and in both the bile duct ligation model and the cecum ligation and puncture model, the mRNA expression levels of rlst-1 were down-regulate, suggesting rlst-1 may be under feedback regulation of cholestasis by biliary obstruction and/or sepsis.
Analysis of presynaptic guanylyl cyclase cascade during adrenergic enhancement of transmitter release

YAWO Hiromu, ABE Takaaki, UMEMIYA Masashi, KAWA Kazuyoshi, ISHII Kuniaki, SAHEKI Shuichi

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Institution: TOHOKU UNIVERSITY

1997 - 1999

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We have previously reported that norepinephrine (NE) induces a sustained potentiation of transmitter release in the chick ciliary ganglion through a mechanism pharmacologically distinct form any known adrenergic receptors. Here we report that the adrenergic potentiation of transmitter release was enhanced by a phosphodiesterase (PDE) inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) and by zaprinast, an inhibitor of cGMP-selective phosphodiesterase. Exogenous application of the membrane-permeable cGMP, 8Br-cGMP, potentiated the quantal transmitter release and, after potentiation, the addition of NE was no longer effective. On the other hand, 8Br-cAMP neither potentiated the transmitter release nor occluded the NE-induced potentiation. The NE-induced potentiation was blocked by neither NO synthase inhibitor nor NO scavenger. The quantal transmitter release was not potentiated by NO donors, e.g. sodium nitroprusside (SNP). The NE-induced potentiation and its enhancement by IBMX was antagonized by two inhibitors of protein kinase G (PKG), Rp-8pCPT-cGMPS and KT5823. As with NE-induced potentiation, the effects of 8Br-cGMP on both the resting [CaィイD12+ィエD1]ィイD2iィエD2 and the action potential-dependent increment of [CaィイD12+ィエD1]ィイD2iィエD2 (ΔCa) in the presynaptic terminal were negligible. The reduction of the paired-pulse ratio of EPSC is consistent with the notion that the NE/cGMP-dependent poteitiation of transmitter release was due mainly to an increase of the exocytotic fusion probability. These results indicate that NE binds to a novel adrenergic receptor that activate guanylyl cyclase and that accumulation of cGMP activates PKG, which may phosphorylate a target protein involved in the exocytosis of synaptic vesicles.

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Social Activities 7

[日本国内] 第74回富泉医談会学術講演会

2008/01/30 -

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高血圧とARB
[日本国内] プロブレス発売８周年記念講演会

2007/08/09 -

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座長
[日本国内] 学術講演会

2007/07/20 -

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演者
[日本国内] 第７回糖尿病合併症とVascular Biology 研究会

2007/03/18 -

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講演
[日本国内] Hypertension Seminar 2007

2007/01/23 -

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一般講演講師
[日本国内] 宮城県CKDセミナー

2006/10/26 -

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学術講演会座長
[日本国内] 第４回東北脈波情報研究会

2006/07/15 -

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メタボリックシンドロームと脈波診断の臨床

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Other 11

トランスポーター転写制御による革新的腎機能強化薬の開発

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トランスポーター転写制御による革新的腎機能強化薬の開発
高血圧患者・腎不全患者における内因性ジゴキシンの測定と病態と解明

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高血圧患者・腎不全患者における内因性ジゴキシンの測定と病態と解明
アニオントランスポーターの基質に関する研究

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アニオントランスポーターの基質に関する研究
プラバスタチンの各種細胞における細胞膜輸送の解明

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プラバスタチンの各種細胞における細胞膜輸送の解明
腎薬物トランスポーターを用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立

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腎薬物トランスポーターを用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立
アニオントランスポーターの基質に関する研究

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アニオントランスポーターの基質に関する研究
オルメサルタンの腎内レニンアンジオテンシン系への影響と降圧との関連

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オルメサルタンの腎内レニンアンジオテンシン系への影響と降圧との関連
腎臓特異的薬物トランスポーター遺伝子の機能解析と尿毒症物質除去システムの開発

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腎臓特異的薬物トランスポーター遺伝子の機能解析と尿毒症物質除去システムの開発
トランスポーターを用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立

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トランスポーターを用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立
薬物トランスポーター遺伝子の機能解析と尿毒症物質除去システムの開発：腎薬物排泄機構を用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立

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薬物トランスポーター遺伝子の機能解析と尿毒症物質除去システムの開発：腎薬物排泄機構を用いた新たな腎不全の診断と治療法の確立
有機アニオントランスポーターによる制がん剤デリバリーへの応用

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有機アニオントランスポーターによる制がん剤デリバリーへの応用

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