Details of the Researcher

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Taku Nakai
Section
Graduate School of Medicine
Job title
Assistant Professor
Degree

  • 博士（医学）（東北大学）

  • 修士（医科学）（東北大学）

Research Projects 2

  1. Elucidation of renoprotective effects by pharmacological intervention into oxygen metabolism, using living renal cells from urine of diabetic kidney disease patients

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)

    Institution: Tohoku University

    2023/09/08 - 2026/03/31

  2. 腎エリスロポエチン産生細胞に着目した慢性腎臓病の新規分子基盤の探索

    中井 琢

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 特別研究員奨励費

    Institution: 東北大学

    2021/04/28 - 2024/03/31

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    これまで、腎尿細管皮質の線維芽細胞の大半がEPO産生能を有する細胞（REP細胞）であると考えられてきた。しかし、REP細胞が標識された遺伝子改変マウスの解析から、実際にEPO産生能を有するのは一部（Real-REP細胞）に限られ、多くが既にEPO産生能を喪失した細胞（Post-REP細胞）であることが明らかとなった。また、Real-REP細胞における低酸素誘導性のEPO産生は腎障害に伴って著しく抑制されるものの、薬理的なHIF活性化（PHD阻害）により一部回復可能であることが確認された。この結果から、病態低酸素環境下でのPHD異常活性化が示唆された。さらに、詳細な解析から、Real-REP細胞は低酸素および炎症に対する応答性が高く、Post-REP細胞は線維化に対する応答性が高いことが示唆された。炎症を惹起するとReal-REP細胞における炎症応答遺伝子発現が顕著に誘導され、腎障害時にはPost-REP細胞の線維化関連遺伝子の発現が著しく亢進した。 続いて、Real-REP細胞のマーカーとして炎症応答に関係する細胞表面タンパク質を同定した。当該マーカーの発現は障害腎においても維持されており、障害腎におけるREP細胞を当該マーカーの発現の有無により分類したところ、線維化関連遺伝子の発現量に差を認めた。この結果は、EPO産生能に基づいて分類した際の結果と合致しており、当該マーカーがReal-REP細胞の性状解析に有用であることを示している。 以上の結果から、REP細胞集団はEPO産生を含む低酸素や炎症などの環境ストレス応答を担う細胞とEPO産生能を失ったのち構造維持にはたらく細胞に分かれることが示唆された。