研究者詳細

顔写真

タグチ　トモヒコ
田口　友彦
Tomohiko Taguchi
所属
大学院生命科学研究科　脳生命統御科学専攻　細胞ネットワーク講座（細胞小器官疾患学分野）
職名
教授
学位

  • 博士（理学）（東京大学）

  • 修士（理学）（東京大学）

e-Rad 研究者番号
10300881

経歴 2

  • 2018年4月 ～ 継続中
    東北大学大学院　生命科学研究科　教授

  • 2011年4月 ～ 2018年3月
    東京大学大学院　薬学系研究科　特任准教授

学歴 5

  • 東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻（博士課程）

    1994年4月 ～ 1997年3月

  • 東京大学大学院理学系研究科生物化学専攻（修士課程）

    1992年4月 ～ 1994年3月

  • 東京大学理学部生物化学科

    1990年4月 ～ 1992年3月

  • 東京大学理科I類

    1988年4月 ～ 1990年3月

  • 兵庫県立神戸高等学校

    1985年4月 ～ 1988年3月

委員歴 7

  • 一般社団法人 日本細胞生物学会　理事

    2022年6月 ～ 継続中

  • 一般社団法人 日本細胞生物学会　代議員

    2018年6月 ～ 継続中

  • 日本脂質生化学会　幹事

    2019年1月 ～ 2026年12月

  • 公益社団法人 日本生化学会　「生化学」誌企画委員

    2020年7月 ～ 2024年12月

  • 一般社団法人 日本細胞生物学会　常任編集委員

    2017年1月 ～ 2024年12月

  • 日本生化学会　JB編集委員会 編集参与

    2018年3月 ～ 2019年12月

  • 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 医療研究開発革新基盤創成事業（AMED CiCLE 事業)　技術アドバイザー

    2018年3月 ～ 2019年3月

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所属学協会 4

  • 日本免疫不全・自己炎症学会

  • 日本細胞生物学会

  • 日本脂質生化学会

  • 日本生化学会

研究キーワード 8

  • シグナル伝達

  • エンドソーム

  • 膜輸送

  • 自然免疫

  • リン脂質

  • 細胞小器官

  • 生化学

  • 細胞生物学

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 細胞生物学 /

論文 103

  1. A quantitative method to monitor STING degradation with dual-luciferase reporters.

    Tsumugi Shoji, Kanako Sato, Ayumi Shinojima, Shogo Koide, Ruri Shindo, Kazune Hongo, Kojiro Mukai, Yoshihiko Kuchitsu, Tomohiko Taguchi

    Cell structure and function　2025年4月19日

    DOI： 10.1247/csf.25011 　

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    Stimulator of interferon genes (STING) triggers the type I interferon and inflammatory responses against a variety of DNA pathogens, which is essential to limiting viral infection and replication. STING activates the downstream kinase TBK1 at the trans-Golgi network (TGN) and is degraded at lysosomes through a process called lysosomal microautophagy. Impaired STING targeting to lysosomes results in the prolonged inflammatory signal, which may be associated with a variety of neurodegenerative and autoinflammatory diseases. Thus, development of methods to quantify STING degradation helps understand the mechanism of lysosomal microautophagy and its related diseases. Here we report a quantitative method to monitor STING degradation with two luciferases, firefly luciferase (FLuc) and Nanoluciferase (NLuc). The expression plasmid is composed of FLuc, a P2A self-cleavage site, and NLuc-tagged STING. FLuc intensity reflects the total amount of translated protein, serving as an internal control, while NLuc intensity corresponds to the amount of STING. Comparison of the NLuc/FLuc ratio after STING stimulation reported the kinetics of decay of STING levels in live cells. This method should provide a useful complement to western blotting and fluorescence- activated cell sorter (FACS) analysis presently used to monitor STING degradation.Key words: Innate immunity, STING, membrane traffic, lysosomal degradation, luciferase.

  2. Innate immune signals triggered on organelle membranes. 国際誌

    Yoshihiko Kuchitsu, Tomohiko Taguchi

    Journal of biochemistry　2025年4月8日

    DOI： 10.1093/jb/mvaf016 　

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    Our body is constantly exposed to pathogens, and equipped with a highly elaborate immune system to fight against invading pathogens. The first line of defense is the innate immune system. It has evolved to detect conserved microbial molecular patterns, dubbed pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), through pattern recognition receptors (PRRs). The binding of PRRs to PAMPs activates intracellular signalling cascades that lead to the expression of proinflammatory cytokines, type I interferons, and other antiviral proteins that all coordinate the elimination of pathogens and infected cells. PRRs can be classified as transmembrane receptors, including Toll-like receptors (TLRs) and some C-type lectin receptors (CLRs), and as cytosolic receptors including retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)-like receptors, nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat-containing (NLR) proteins, and cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS). Studies have revealed that innate immune signals, including the ones activated by cytosolic PRRs, are triggered on organelle membranes. Here we review the recent insights into how organelle membranes and their associated membrane lipids contribute to PRR-mediated innate immune signals.

  3. The common HAQ STING allele prevents clinical penetrance of COPA syndrome 査読有り

    Noa Simchoni, Shogo Koide, Maryel Likhite, Yoshihiko Kuchitsu, Senkottuvelan Kadirvel, Christopher S. Law, Brett M. Elicker, Santosh Kurra, Margaret Mei-Kay Wong, Bo Yuan, Alice Grossi, Ronald M. Laxer, Stefano Volpi, Dilan Dissanayake, Tomohiko Taguchi, David B. Beck, Tiphanie P. Vogel, Anthony K. Shum

    Journal of Experimental Medicine　222　(4)　2025年2月27日

    出版者・発行元： Rockefeller University Press

    DOI： 10.1084/jem.20242179 　

    ISSN：0022-1007

    eISSN：1540-9538

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    COPA syndrome, an autosomal-dominant inborn error of immunity, is nonpenetrant in ∼20% of individuals, with no known mediators of protection. Recent studies implicate STING in the pathogenesis of COPA syndrome. We show that the common HAQ STING allele mediates complete clinical protection. We sequenced 35 individuals with COPA mutations, 26 affected patients and 9 unaffected carriers, finding HAQ STING co-segregation with clinical nonpenetrance. Exome sequencing identified only the mutations comprising HAQ STING as variants shared by unaffected carriers and absent in patients. Experimentally, we found that HAQ STING acts dominantly to dampen COPA-dependent STING signaling. Expressing HAQ STING in patient cells rescued the molecular phenotype of COPA syndrome. Our study is the first report of a common and well-tolerated allele mediating complete clinical protection from a severe genetic disorder. Our findings redefine the diagnostic criteria for COPA syndrome, expose functional differences among STING alleles with broad scientific and clinical implications, and reveal a potential universal gene therapy approach for patients.

  4. Conjugated fatty acids drive ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of GPX4 by targeting mitochondria. 国際誌 査読有り

    Yusuke Hirata, Yuto Yamada, Soma Taguchi, Ryota Kojima, Haruka Masumoto, Shinnosuke Kimura, Takuya Niijima, Takashi Toyama, Ryoji Kise, Emiko Sato, Yasunori Uchida, Junya Ito, Kiyotaka Nakagawa, Tomohiko Taguchi, Asuka Inoue, Yoshiro Saito, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

    Cell death & disease　15　(12)　884-884　2024年12月6日

    DOI： 10.1038/s41419-024-07237-w 　

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    Conjugated fatty acids (CFAs) have been known for their anti-tumor activity. However, the mechanism of action remains unclear. Here, we identify CFAs as inducers of glutathione peroxidase 4 (GPX4) degradation through chaperone-mediated autophagy (CMA). CFAs, such as (10E,12Z)-octadecadienoic acid and α-eleostearic acid (ESA), induced GPX4 degradation, generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxides, and ultimately ferroptosis in cancer cell lines, including HT1080 and A549 cells, which were suppressed by either pharmacological blockade of CMA or genetic deletion of LAMP2A, a crucial molecule for CMA. Mitochondrial ROS were sufficient and necessary for CMA-dependent GPX4 degradation. Oral administration of an ESA-rich oil attenuated xenograft tumor growth of wild-type, but not that of LAMP2A-deficient HT1080 cells, accompanied by increased lipid peroxidation, GPX4 degradation and cell death. Our study establishes mitochondria as the key target of CFAs to trigger lipid peroxidation and GPX4 degradation, providing insight into ferroptosis-based cancer therapy.

  5. A non-toxic equinatoxin-II reveals the dynamics and distribution of sphingomyelin in the cytosolic leaflet of the plasma membrane. 国際誌 査読有り

    Toshiki Mori, Takahiro Niki, Yasunori Uchida, Kojiro Mukai, Yoshihiko Kuchitsu, Takuma Kishimoto, Shota Sakai, Asami Makino, Toshihide Kobayashi, Hiroyuki Arai, Yasunari Yokota, Tomohiko Taguchi, Kenichi G N Suzuki

    Scientific reports　14　(1)　16872-16872　2024年7月23日

    DOI： 10.1038/s41598-024-67803-2 　

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    Sphingomyelin (SM) is a major sphingolipid in mammalian cells. SM is enriched in the extracellular leaflet of the plasma membrane (PM). Besides this localization, recent electron microscopic and biochemical studies suggest the presence of SM in the cytosolic leaflet of the PM. In the present study, we generated a non-toxic SM-binding variant (NT-EqtII) based on equinatoxin-II (EqtII) from the sea anemone Actinia equina, and examined the dynamics of SM in the cytosolic leaflet of living cell PMs. NT-EqtII with two point mutations (Leu26Ala and Pro81Ala) had essentially the same specificity and affinity to SM as wild-type EqtII. NT-EqtII expressed in the cytosol was recruited to the PM in various cell lines. Super-resolution microscopic observation revealed that NT-EqtII formed tiny domains that were significantly colocalized with cholesterol and N-terminal Lyn. Meanwhile, single molecule observation at high resolutions down to 1 ms revealed that all the examined lipid probes including NT-EqtII underwent apparent fast simple Brownian diffusion, exhibiting that SM and other lipids in the cytosolic leaflet rapidly moved in and out of domains. Thus, the novel SM-binding probe demonstrated the presence of the raft-like domain in the cytosolic leaflet of living cell PMs.

  6. Collaboration between a cis-interacting natural killer cell receptor and membrane sphingolipid is critical for the phagocyte function 査読有り

    Hitomi Karyu, Takahiro Niki, Yuriko Sorimachi, Shoji Hata, Shiho Shimabukuro-Demoto, Tetsuya Hirabayashi, Kojiro Mukai, Kohji Kasahara, Keiyo Takubo, Nobuhito Goda, Koichi Honke, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Sorimachi, Noriko Toyama-Sorimachi

    Frontiers in Immunology　15　2024年4月24日

    出版者・発行元： Frontiers Media SA

    DOI： 10.3389/fimmu.2024.1401294 　

    eISSN：1664-3224

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    Inhibitory natural killer (NK) cell receptors recognize MHC class I (MHC-I) in trans on target cells and suppress cytotoxicity. Some NK cell receptors recognize MHC-I in cis, but the role of this interaction is uncertain. Ly49Q, an atypical Ly49 receptor expressed in non-NK cells, binds MHC-I in cis and mediates chemotaxis of neutrophils and type I interferon production by plasmacytoid dendritic cells. We identified a lipid-binding motif in the juxtamembrane region of Ly49Q and found that Ly49Q organized functional membrane domains comprising sphingolipids via sulfatide binding. Ly49Q recruited actin-remodeling molecules to an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, which enabled the sphingolipid-enriched membrane domain to mediate complicated actin remodeling at the lamellipodia and phagosome membranes during phagocytosis. Thus, Ly49Q facilitates integrative regulation of proteins and lipid species to construct a cell type-specific membrane platform. Other Ly49 members possess lipid binding motifs; therefore, membrane platform organization may be a primary role of some NK cell receptors.

  7. STINGing organelle surface with acid 招待有り 査読有り

    Yoshihiko Kuchitsu, Tomohiko Taguchi

    EMBO Reports　2024年3月19日

    DOI： 10.1038/s44319-024-00120-x 　

  8. Single-molecule localization microscopy reveals STING clustering at the trans-Golgi network through palmitoylation-dependent accumulation of cholesterol 査読有り

    Haruka Kemmoku, Kanoko Takahashi, Kojiro Mukai, Toshiki Mori, Koichiro M. Hirosawa, Fumika Kiku, Yasunori Uchida, Yoshihiko Kuchitsu, Yu Nishioka, Masaaki Sawa, Takuma Kishimoto, Kazuma Tanaka, Yasunari Yokota, Hiroyuki Arai, Kenichi G. N. Suzuki, Tomohiko Taguchi

    Nature Communications　15　(1)　2024年1月11日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41467-023-44317-5 　

    eISSN：2041-1723

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    Abstract Stimulator of interferon genes (STING) is critical for the type I interferon response to pathogen- or self-derived DNA in the cytosol. STING may function as a scaffold to activate TANK-binding kinase 1 (TBK1), but direct cellular evidence remains lacking. Here we show, using single-molecule imaging of STING with enhanced time resolutions down to 5 ms, that STING becomes clustered at the trans-Golgi network (about 20 STING molecules per cluster). The clustering requires STING palmitoylation and the Golgi lipid order defined by cholesterol. Single-molecule imaging of TBK1 reveals that STING clustering enhances the association with TBK1. We thus provide quantitative proof-of-principle for the signaling STING scaffold, reveal the mechanistic role of STING palmitoylation in the STING activation, and resolve the long-standing question of the requirement of STING translocation for triggering the innate immune signaling.

  9. Lysosomal microautophagy: an emerging dimension in mammalian autophagy. 国際誌 査読有り

    Yoshihiko Kuchitsu, Tomohiko Taguchi

    Trends in cell biology　2023年12月15日

    DOI： 10.1016/j.tcb.2023.11.005 　

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    Autophagy is a self-catabolic process through which cellular components are delivered to lysosomes for degradation. There are three types of autophagy, i.e., macroautophagy, chaperone-mediated autophagy (CMA), and microautophagy. In macroautophagy, a portion of the cytoplasm is wrapped by the autophagosome, which then fuses with lysosomes and delivers the engulfed cytoplasm for degradation. In CMA, the translocation of cytosolic substrates to the lysosomal lumen is directly across the limiting membrane of lysosomes. In microautophagy, lytic organelles, including endosomes or lysosomes, take up a portion of the cytoplasm directly. Although macroautophagy has been investigated extensively, microautophagy has received much less attention. Nonetheless, it has become evident that microautophagy plays a variety of cellular roles from yeast to mammals. Here we review the very recent updates of microautophagy. In particular, we focus on the feature of the degradative substrates and the molecular machinery that mediates microautophagy.

  10. Membrane traffic governs the STING inflammatory signalling 招待有り 査読有り

    Tomohiko Taguchi

    The Journal of Biochemistry　2023年11月30日

    出版者・発行元： Oxford University Press ({OUP})

    DOI： 10.1093/jb/mvad064 　

    ISSN：0021-924X 1756-2651

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    <jats:title>Abstract</jats:title> <jats:p>The cGAS-STING innate immune pathway has recently emerged as a critical driver of inflammation in a variety of settings, such as virus infection, cellular stress and tissue damage. The pathway detects microbial and host-derived double-stranded DNA (dsDNA) in the cytosol, and triggers the production of the type I interferons through the activation of IRF3. The detailed mechanistic and biochemical understanding of the pathway has enabled the development of pharmacological agents for the treatment of chronic inflammation and cancer. STING is an endoplasmic reticulum (ER)-localized transmembrane protein. Upon emergence of cytosolic dsDNA, STING exits the ER and migrates sequentially to the Golgi, recycling endosomes and lysosomes. Importantly, the intracellular translocation of STING is essential for the activation and inactivation of the STING signalling. In this review, I summarize the recent insights into the regulators of the membrane traffic of STING and STING-associated autoinflammatory diseases.</jats:p>

  11. PPP1R12A is a recycling endosomal phosphatase that facilitates YAP activation 査読有り

    Chiaki Inoue, Kojiro Mukai, Tatsuyuki Matsudaira, Jun Nakayama, Nozomu Kono, Junken Aoki, Hiroyuki Arai, Yasunori Uchida, Tomohiko Taguchi

    Scientific Reports　13　(1)　2023年11月13日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41598-023-47138-0 　

    eISSN：2045-2322

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    Abstract Yes-associated protein (YAP) is a transcriptional coactivator that is essential for the malignancy of various cancers. We have previously shown that YAP activity is positively regulated by phosphatidylserine (PS) in recycling endosomes (REs). However, the mechanism by which YAP is activated by PS in REs remains unknown. In the present study, we examined a group of protein phosphatases (11 phosphatases) that we had identified previously as PS-proximity protein candidates. Knockdown experiments of these phosphatases suggested that PPP1R12A, a regulatory subunit of the myosin phosphatase complex, was essential for YAP-dependent proliferation of triple-negative breast cancer MDA-MB-231 cells. Knockdown of PPP1R12A increased the level of phosphorylated YAP, reduced that of YAP in the nucleus, and suppressed the transcription of CTGF (a YAP-regulated gene), reinforcing the role of PPP1R12A in YAP activation. ATP8A1 is a PS-flippase that concentrates PS in the cytosolic leaflet of the RE membrane and positively regulates YAP signalling. In subcellular fractionation experiments using cell lysates, PPP1R12A in control cells was recovered exclusively in the microsomal fraction. In contrast, a fraction of PPP1R12A in ATP8A1-depleted cells was recovered in the cytosolic fraction. Cohort data available from the Cancer Genome Atlas showed that high expression of PPP1R12A, PP1B encoding the catalytic subunit of the myosin phosphatase complex, or ATP8A1 correlated with poor prognosis in breast cancer patients. These results suggest that the “ATP8A1-PS-YAP phosphatase” axis in REs facilitates YAP activation and thus cell proliferation.

  12. Class B1 GPCR activation by an intracellular agonist. 国際誌 査読有り

    Kazuhiro Kobayashi, Kouki Kawakami, Tsukasa Kusakizako, Atsuhiro Tomita, Michihiro Nishimura, Kazuhiro Sawada, Hiroyuki H Okamoto, Suzune Hiratsuka, Gaku Nakamura, Riku Kuwabara, Hiroshi Noda, Hiroyasu Muramatsu, Masaru Shimizu, Tomohiko Taguchi, Asuka Inoue, Takeshi Murata, Osamu Nureki

    Nature　618　(7967)　1085-1093　2023年6月7日

    DOI： 10.1038/s41586-023-06169-3 　

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    G protein-coupled receptors (GPCRs) generally accommodate specific ligands in the orthosteric-binding pockets. Ligand binding triggers a receptor allosteric conformational change that leads to the activation of intracellular transducers, G proteins and β-arrestins. Because these signals often induce adverse effects, the selective activation mechanism for each transducer must be elucidated. Thus, many orthosteric-biased agonists have been developed, and intracellular-biased agonists have recently attracted broad interest. These agonists bind within the receptor intracellular cavity and preferentially tune the specific signalling pathway over other signalling pathways, without allosteric rearrangement of the receptor from the extracellular side1-3. However, only antagonist-bound structures are currently available1,4-6, and there is no evidence to support that biased agonist binding occurs within the intracellular cavity. This limits the comprehension of intracellular-biased agonism and potential drug development. Here we report the cryogenic electron microscopy structure of a complex of Gs and the human parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R) bound to a PTH1R agonist, PCO371. PCO371 binds within an intracellular pocket of PTH1R and directly interacts with Gs. The PCO371-binding mode rearranges the intracellular region towards the active conformation without extracellularly induced allosteric signal propagation. PCO371 stabilizes the significantly outward-bent conformation of transmembrane helix 6, which facilitates binding to G proteins rather than β-arrestins. Furthermore, PCO371 binds within the highly conserved intracellular pocket, activating 7 out of the 15 class B1 GPCRs. Our study identifies a new and conserved intracellular agonist-binding pocket and provides evidence of a biased signalling mechanism that targets the receptor-transducer interface.

  13. STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes. 国際誌 査読有り

    Yoshihiko Kuchitsu, Kojiro Mukai, Rei Uematsu, Yuki Takaada, Ayumi Shinojima, Ruri Shindo, Tsumugi Shoji, Shiori Hamano, Emari Ogawa, Ryota Sato, Kensuke Miyake, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi, Masahiko Nishitani-Isa, Kazushi Izawa, Ryuta Nishikomori, Takahiro Yasumi, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Takefumi Uemura, Glen N Barber, Hiroyuki Arai, Satoshi Waguri, Tomohiko Taguchi

    Nature cell biology　25　(3)　453-466　2023年3月

    DOI： 10.1038/s41556-023-01098-9 　

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    Stimulator of interferon genes (STING) is essential for the type I interferon response against a variety of DNA pathogens. Upon emergence of cytosolic DNA, STING translocates from the endoplasmic reticulum to the Golgi where STING activates the downstream kinase TBK1, then to lysosome through recycling endosomes (REs) for its degradation. Although the molecular machinery of STING activation is extensively studied and defined, the one underlying STING degradation and inactivation has not yet been fully elucidated. Here we show that STING is degraded by the endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT)-driven microautophagy. Airyscan super-resolution microscopy and correlative light/electron microscopy suggest that STING-positive vesicles of an RE origin are directly encapsulated into Lamp1-positive compartments. Screening of mammalian Vps genes, the yeast homologues of which regulate Golgi-to-vacuole transport, shows that ESCRT proteins are essential for the STING encapsulation into Lamp1-positive compartments. Knockdown of Tsg101 and Vps4, components of ESCRT, results in the accumulation of STING vesicles in the cytosol, leading to the sustained type I interferon response. Knockdown of Tsg101 in human primary T cells leads to an increase the expression of interferon-stimulated genes. STING undergoes K63-linked ubiquitination at lysine 288 during its transit through the Golgi/REs, and this ubiquitination is required for STING degradation. Our results reveal a molecular mechanism that prevents hyperactivation of innate immune signalling, which operates at REs.

  14. A non-nucleotide agonist that binds covalently to cysteine residues of STING 査読有り

    Kentaro Matsumoto, Shenwei Ni, Hiroyuki Arai, Takashi Toyama, Yoshiro Saito, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    Cell Structure and Function　48　(1)　59-70　2023年2月

    出版者・発行元： Japan Society for Cell Biology

    DOI： 10.1247/csf.22085 　

    ISSN：0386-7196

    eISSN：1347-3700

  15. FilGAP, a GAP for Rac1, down-regulates invadopodia formation in breast cancer cells 査読有り

    Koji Saito, Sakino Ozawa, Yosuke Chiba, Ruri Takahashi, Ryoya Ogomori, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi, Hiroyasu Hatakeyama, Yasutaka Ohta

    Cell Structure and Function　2023年

    出版者・発行元： Japan Society for Cell Biology

    DOI： 10.1247/csf.23032 　

    ISSN：0386-7196

    eISSN：1347-3700

  16. TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders 国際誌 査読有り

    Takuma Shibata, Ryota Sato, Masato Taoka, Shin-Ichiroh Saitoh, Mayumi Komine, Kiyoshi Yamaguchi, Susumu Goyama, Yuji Motoi, Jiro Kitaura, Kumi Izawa, Yoshio Yamauchi, Yumiko Tsukamoto, Takeshi Ichinohe, Etsuko Fujita, Ryosuke Hiranuma, Ryutaro Fukui, Yoichi Furukawa, Toshio Kitamura, Toshiyuki Takai, Arinobu Tojo, Mamitaro Ohtsuki, Umeharu Ohto, Toshiyuki Shimizu, Manabu Ozawa, Nobuaki Yoshida, Toshiaki Isobe, Eicke Latz, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi, Kensuke Miyake

    The Journal of experimental medicine　220　(9)　2022年10月27日

    出版者・発行元： Cold Spring Harbor Laboratory

    DOI： 10.1101/2022.10.27.513971 　

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    Abstract SLC29A3, also known as ENT3, is a lysosomal transmembrane protein that transports nucleosides from the lysosomes to the cytoplasm1. Loss-of-function mutations inSLC29A3cause lysosomal nucleoside storage and histiocytosis: phagocyte accumulation in multiple organs2,3. However, little is known about the mechanism through which lysosomal nucleoside storage drives histiocytosis. Herein, histiocytosis inSlc29a3−/−mice was demonstrated to depend on TLR7, which senses a combination of nucleosides and oligoribonucleotides4,5. TLR7 responded to lysosomal nucleoside storage and enhanced proliferation of Ly6ChiCX3CR1lowimmature monocytes and their maturation into Ly6Clowphagocytes inSlc29a3−/−mice. Because accumulated nucleosides primarily originated from cell corpse phagocytosis, TLR7 in immature monocytes recognized nucleoside storage as lysosomal stress and increased phagocyte numbers. This non-inflammatory compensatory response is referred to as the TLR7 stress response where Syk, GSK3β, β-catenin, and mTORC1 serve as downstream signalling molecules. In SLC29A3 disorders, histiocytosis accompanies inflammation6,7. Nucleoside storage failed to induce pro-inflammatory cytokine production inSlc29a3−/−mice, but enhanced ssRNA-dependent pro-inflammatory cytokine production in Ly6Chiclassical monocytes and peripheral macrophages, not proliferating immature monocytes. Patient-derived monocytes harbouring G208RSLC29A3mutation showed higher survival and proliferation in the presence of M-CSF and produced larger amounts of IL-6 upon ssRNA stimulation than did those derived from healthy subjects. A TLR8 antagonist inhibited the survival/proliferation of patient-derived macrophages. These results demonstrated that TLR7/8 responses to lysosomal nucleoside stress drive SLC29A3 disorders.

  17. Pyrinインフラマソームの過剰活性化を原因とする新たな自己炎症性疾患 CDC42 C-term病の病態解析

    伊佐 真彦[西谷], 向井 康治朗, 本田 吉孝, 仁平 寛士, 田中 孝之, 柴田 洋史, 日衛嶋 栄太郎, 井澤 和司, 川崎 ゆり, 大澤 光次郎, 堅田 有宇, 小野寺 幸子, 渡邉 達也, 呉 繁夫, 滝田 順子, 小原 收, 齋藤 潤, 西小森 隆太, 田口 友彦, 笹原 洋二, 八角 高裕

    日本免疫不全・自己炎症学会雑誌　1　(2)　70-70　2022年9月

    出版者・発行元： (一社)日本免疫不全・自己炎症学会

    eISSN：2435-7693

  18. Pyrinインフラマソームの過剰活性化を原因とする新たな自己炎症性疾患 CDC42 C-term病の病態解析

    伊佐 真彦[西谷], 向井 康治朗, 本田 吉孝, 仁平 寛士, 田中 孝之, 柴田 洋史, 日衛嶋 栄太郎, 井澤 和司, 川崎 ゆり, 大澤 光次郎, 堅田 有宇, 小野寺 幸子, 渡邉 達也, 呉 繁夫, 滝田 順子, 小原 收, 齋藤 潤, 西小森 隆太, 田口 友彦, 笹原 洋二, 八角 高裕

    日本免疫不全・自己炎症学会雑誌　1　(2)　70-70　2022年9月

    出版者・発行元： (一社)日本免疫不全・自己炎症学会

    eISSN：2435-7693

  19. Trapping of CDC42 C-terminal variants in the Golgi drives pyrin inflammasome hyperactivation. 国際誌 査読有り

    Masahiko Nishitani-Isa, Kojiro Mukai, Yoshitaka Honda, Hiroshi Nihira, Takayuki Tanaka, Hirofumi Shibata, Kumi Kodama, Eitaro Hiejima, Kazushi Izawa, Yuri Kawasaki, Mitsujiro Osawa, Yu Katata, Sachiko Onodera, Tatsuya Watanabe, Takashi Uchida, Shigeo Kure, Junko Takita, Osamu Ohara, Megumu K Saito, Ryuta Nishikomori, Tomohiko Taguchi, Yoji Sasahara, Takahiro Yasumi

    The Journal of experimental medicine　219　(6)　e20211889　2022年6月6日

    DOI： 10.1084/jem.20211889 　

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    Mutations in the C-terminal region of the CDC42 gene cause severe neonatal-onset autoinflammation. Effectiveness of IL-1β-blocking therapy indicates that the pathology involves abnormal inflammasome activation; however, the mechanism underlying autoinflammation remains to be elucidated. Using induced-pluripotent stem cells established from patients carrying CDC42R186C, we found that patient-derived cells secreted larger amounts of IL-1β in response to pyrin-activating stimuli. Aberrant palmitoylation and localization of CDC42R186C protein to the Golgi apparatus promoted pyrin inflammasome assembly downstream of pyrin dephosphorylation. Aberrant subcellular localization was the common pathological feature shared by CDC42 C-terminal variants with inflammatory phenotypes, including CDC42*192C*24 that also localizes to the Golgi apparatus. Furthermore, the level of pyrin inflammasome overactivation paralleled that of mutant protein accumulation in the Golgi apparatus, but not that of the mutant GTPase activity. These results reveal an unexpected association between CDC42 subcellular localization and pyrin inflammasome activation that could pave the way for elucidating the mechanism of pyrin inflammasome formation.

  20. Specific association of TBK1 with the trans-Golgi network following STING stimulation 査読有り

    Haruka Kemmoku, Yoshihiko Kuchitsu, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    Cell Structure and Function　47　(1)　19-30　2022年3月8日

    出版者・発行元： Japan Society for Cell Biology

    DOI： 10.1247/csf.21080 　

    ISSN：0386-7196

    eISSN：1347-3700

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    Stimulator of interferon genes (STING) is essential for the type I interferon response induced by microbial DNA or self-DNA leaked from mitochondria/nuclei. In response to the emergence of such DNAs in the cytosol, STING relocates from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi, and activates TANK-binding kinase 1 (TBK1), a cytosolic kinase essential for the activation of STING-dependent downstream signalling. To understand at which subcellular compartments TBK1 becomes associated with STING, we generated cells stably expressing fluorescent protein-tagged STING (mNeonGreen-STING) and TBK1 (TBK1-mScarletI). We found that after STING stimulation, TBK1 became associated with the trans-Golgi network (TGN), not the other parts of the Golgi. STING variants that constitutively induce the type I interferon response have been identified in patients with autoinflammatory diseases named "STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI)". Even in cells expressing these constitutively active STING variants, TBK1 was found to be associated with TGN, not the other parts of the Golgi. These results suggest that TGN acts as a specific platform where STING associates with and activates TBK1.Key words: the Golgi, membrane traffic, innate immunity, STING.

  21. STINGの恒常活性化に起因する自己炎症・神経変性疾患 査読有り

    朽津 芳彦, 向井 康治朗, 田口 友彦

    日本免疫不全・自己炎症学会雑誌　1　(1)　24-34　2022年1月17日

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本免疫不全・自己炎症学会

    DOI： 10.34563/jsiadjournal.1.1_24 　

    eISSN：2435-7693

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    cGAS-STING経路は, ウイルスが宿主の細胞質に持ち込む“非自己”DNAに応答して, I型インターフェロンや炎症性サイトカインの発現誘導を惹起する自然免疫シグナル経路である. しかしながら, 本経路がゲノムDNAやミトコンドリアDNAなどの“自己”DNAにも応答し活性化すること, 本経路の異常な活性化が多様な自己炎症性疾患[Aicardi-Goutières syndrome（AGS）など]や神経変性疾患[amyotrophic lateral sclerosis（ALS）など]の発症に関与することが相次いで報告され, 注目を集めている. さらに, 細胞生物学的なアプローチによるcGAS-STING経路の解析が進展し, その成果が本経路の選択的な阻害剤の開発につながっている. 本総説では, cGAS-STING活性化分子機構, およびcGAS-STING経路が関与する自己炎症性疾患や神経変性疾患について, 筆者らの最新の知見を交えて概説する.

  22. Quick and Mild Isolation of Intact Lysosomes Using Magnetic-Plasmonic Hybrid Nanoparticles. 国際誌 査読有り

    The Son Le, Mari Takahashi, Noriyoshi Isozumi, Akio Miyazato, Yuichi Hiratsuka, Kazuaki Matsumura, Tomohiko Taguchi, Shinya Maenosono

    ACS nano　16　(1)　885-896　2022年1月3日

    DOI： 10.1021/acsnano.1c08474 　

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    Rapid and efficient isolation of intact lysosomes is necessary to study their functions and metabolites by proteomic analysis. We developed a swift and robust nanoparticle-based magnetic separation method in which magnetic-plasmonic hybrid nanoparticles (MPNPs) conjugated with amino dextran (aDxt) were targeted to the lumen of lysosomes via the endocytosis pathway. For well-directed magnetic separation of the lysosomes, it is important to trace the intracellular trafficking of the aDxt-conjugated MPNPs (aDxt-MPNPs) in the endocytosis pathway. Therefore, we analyzed the intracellular transport process of the aDxt-MPNPs by investigating the time-dependent colocalization of plasmonic scattering of aDxt-MPNPs and immunostained marker proteins of organelles using the threshold Manders' colocalization coefficient (Rt). Detailed analysis of time variations of Rt for early and late endosomes and lysosomes allowed us to derive the transport kinetics of aDxt-MPNPs in a cell. After confirming the incubation time required for sufficient accumulation of aDxt-MPNPs in lysosomes, the lysosomes were magnetically isolated as intact as possible. By varying the elapsed time from homogenization to complete isolation of lysosomes (tdelay) and temperature (T), the influences of tdelay and T on the protein composition of the lysosomes were investigated by polyacrylamide gel electrophoresis and amino acid analysis. We found that the intactness of lysosomes could become impaired quite quickly, and to isolate lysosomes as intact as possible with high purity, tdelay = 30 min and T = 4 °C were optimal settings.

  23. PI4P/PS countertransport by ORP10 at ER-endosome membrane contact sites regulates endosome fission. 国際誌 査読有り

    Asami Kawasaki, Akiko Sakai, Hiroki Nakanishi, Junya Hasegawa, Tomohiko Taguchi, Junko Sasaki, Hiroyuki Arai, Takehiko Sasaki, Michihiro Igarashi, Fubito Nakatsu

    The Journal of cell biology　221　(1)　2022年1月3日

    DOI： 10.1083/jcb.202103141 　

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    Membrane contact sites (MCSs) serve as a zone for nonvesicular lipid transport by oxysterol-binding protein (OSBP)-related proteins (ORPs). ORPs mediate lipid countertransport, in which two distinct lipids are transported counterdirectionally. How such lipid countertransport controls specific biological functions, however, remains elusive. We report that lipid countertransport by ORP10 at ER-endosome MCSs regulates retrograde membrane trafficking. ORP10, together with ORP9 and VAP, formed ER-endosome MCSs in a phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P)-dependent manner. ORP10 exhibited a lipid exchange activity toward its ligands, PI4P and phosphatidylserine (PS), between liposomes in vitro, and between the ER and endosomes in situ. Cell biological analysis demonstrated that ORP10 supplies a pool of PS from the ER, in exchange for PI4P, to endosomes where the PS-binding protein EHD1 is recruited to facilitate endosome fission. Our study highlights a novel lipid exchange at ER-endosome MCSs as a nonenzymatic PI4P-to-PS conversion mechanism that organizes membrane remodeling during retrograde membrane trafficking.

  24. The activity of disease-causative STING variants can be suppressed by wild-type STING through heterocomplex formation. 国際誌 査読有り

    Ruri Shindo, Yoshihiko Kuchitsu, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    Frontiers in cell and developmental biology　10　1037999-1037999　2022年

    DOI： 10.3389/fcell.2022.1037999 　

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    Stimulator of interferon genes (STING) is essential for the type I interferon response induced by microbial DNA from viruses or self-DNA from mitochondria/nuclei. Recently, gain-of-function mutations in STING have been identified in patients with STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI). The SAVI patients exhibit complex systemic vascular inflammation and interstitial lung disease, resulting in pulmonary fibrosis and respiratory failure. SAVI mouse models have recently developed, harbouring common SAVI mutations, such as N153S and V154M, which correspond to the human N154S and V155M, respectively. Interestingly, crosses of heterozygous SAVI mice did not yield homozygous SAVI mice as of embryonic day 14, indicating that homozygous SAVI embryos were not viable and that wild-type (WT) allele would function dominantly over SAVI alleles in terms of viability. However, the molecular mechanism underlying the dominance has not been understood. In the present study, we show that STING (WT) and STING (SAVI) can form heterocomplex. The heterocomplex localized primarily in the endoplasmic reticulum (ER) and failed to reach the trans-Golgi network (TGN), where STING activates the downstream kinase TBK1. SURF4 is the essential protein functioning in the retrieval of STING from the Golgi to the ER. The amount of SURF4 bound to STING (SAVI) significantly increased in the presence of STING (WT). These results suggest that STING (WT) can suppress the activity of STING (SAVI) by tethering STING (SAVI) to the ER through heterocomplex formation. The dormant heterocomplex formation may underlie, at least in part, the dominance of STING WT allele over SAVI alleles in the STING-triggered inflammatory response.

  25. A Role of Phosphatidylserine in the Function of Recycling Endosomes 査読有り

    Junya Hasegawa, Yasunori Uchida, Kojiro Mukai, Shoken Lee, Tatsuyuki Matsudaira, and Tomohiko Taguchi

    Frontiers in cell and developmental biology　9　783857　2021年12月24日

    出版者・発行元： Frontiers Media SA

    DOI： 10.3389/fcell.2021.783857 　

    eISSN：2296-634X

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    Cells internalize proteins and lipids in the plasma membrane (PM) and solutes in the extracellular space by endocytosis. The removal of PM by endocytosis is constantly balanced by the replenishment of proteins and lipids to PM through recycling pathway. Recycling endosomes (REs) are specific subsets of endosomes. Besides the established role of REs in recycling pathway, recent studies have revealed unanticipated roles of REs in membrane traffic and cell signalling. In this review, we highlight these emerging issues, with a particular focus on phosphatidylserine (PS), a phospholipid that is highly enriched in the cytosolic leaflet of RE membranes. We also discuss the pathogenesis of Hermansky Pudlak syndrome type 2 (HPS2) that arises from mutations in the AP3B1 gene, from the point of view of dysregulated RE functions.

  26. SLC15A4 mediates M1-prone metabolic shifts in macrophages and guards immune cells from metabolic stress. 国際誌 査読有り

    Toshihiko Kobayashi, Dat Nguyen-Tien, Yuriko Sorimachi, Yuki Sugiura, Takehiro Suzuki, Hitomi Karyu, Shiho Shimabukuro-Demoto, Tatsuki Uemura, Tadashi Okamura, Tomohiko Taguchi, Kohjiro Ueki, Norihiro Kato, Nobuhito Goda, Naoshi Dohmae, Keiyo Takubo, Makoto Suematsu, Noriko Toyama-Sorimachi

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　118　(33)　2021年8月17日

    出版者・発行元： Proceedings of the National Academy of Sciences

    DOI： 10.1073/pnas.2100295118 　

    ISSN：1091-6490

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    The amino acid and oligopeptide transporter Solute carrier family 15 member A4 (SLC15A4), which resides in lysosomes and is preferentially expressed in immune cells, plays critical roles in the pathogenesis of lupus and colitis in murine models. Toll-like receptor (TLR)7/9- and nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1 (NOD1)-mediated inflammatory responses require SLC15A4 function for regulating the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) or transporting L-Ala-γ-D-Glu-meso-diaminopimelic acid, IL-12: interleukin-12 (Tri-DAP), respectively. Here, we further investigated the mechanism of how SLC15A4 directs inflammatory responses. Proximity-dependent biotin identification revealed glycolysis as highly enriched gene ontology terms. Fluxome analyses in macrophages indicated that SLC15A4 loss causes insufficient biotransformation of pyruvate to the tricarboxylic acid cycle, while increasing glutaminolysis to the cycle. Furthermore, SLC15A4 was required for M1-prone metabolic change and inflammatory IL-12 cytokine productions after TLR9 stimulation. SLC15A4 could be in close proximity to AMP-activated protein kinase (AMPK) and mTOR, and SLC15A4 deficiency impaired TLR-mediated AMPK activation. Interestingly, SLC15A4-intact but not SLC15A4-deficient macrophages became resistant to fluctuations in environmental nutrient levels by limiting the use of the glutamine source; thus, SLC15A4 was critical for macrophage's respiratory homeostasis. Our findings reveal a mechanism of metabolic regulation in which an amino acid transporter acts as a gatekeeper that protects immune cells' ability to acquire an M1-prone metabolic phenotype in inflammatory tissues by mitigating metabolic stress.

  27. A cell-free assay implicates a role of sphingomyelin and cholesterol in STING phosphorylation. 国際誌 査読有り

    Kanoko Takahashi, Takahiro Niki, Emari Ogawa, Kiku Fumika, Yu Nishioka, Masaaki Sawa, Hiroyuki Arai, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    Scientific reports　11　(1)　11996-11996　2021年6月7日

    DOI： 10.1038/s41598-021-91562-z 　

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    Stimulator of interferon genes (STING) is essential for the type I interferon response induced by microbial DNA from virus or self-DNA from mitochondria/nuclei. In response to emergence of such DNAs in the cytosol, STING translocates from the endoplasmic reticulum to the Golgi, and activates TANK-binding kinase 1 (TBK1) at the trans-Golgi network (TGN). Activated TBK1 then phosphorylates STING at Ser365, generating an interferon regulatory factor 3-docking site on STING. How this reaction proceeds specifically at the TGN remains poorly understood. Here we report a cell-free reaction in which endogenous STING is phosphorylated by TBK1. The reaction utilizes microsomal membrane fraction prepared from TBK1-knockout cells and recombinant TBK1. We observed agonist-, TBK1-, "ER-to-Golgi" traffic-, and palmitoylation-dependent phosphorylation of STING at Ser365, mirroring the nature of STING phosphorylation in vivo. Treating the microsomal membrane fraction with sphingomyelinase or methyl-β-cyclodextrin, an agent to extract cholesterol from membranes, suppressed the phosphorylation of STING by TBK1. Given the enrichment of sphingomyelin and cholesterol in the TGN, these results may provide the molecular basis underlying the specific phosphorylation reaction of STING at the TGN.

  28. Kinase activity of TBK1 is required for its binding to STING, but not for its recruitment to the Golgi

    Haruka Kemmoku, Yoshihiko Kuchitsu, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    2021年4月27日

    DOI： 10.1101/2021.04.27.441586 　

  29. Homeostatic regulation of STING by retrograde membrane traffic to the ER. 国際誌 査読有り

    Kojiro Mukai, Emari Ogawa, Rei Uematsu, Yoshihiko Kuchitsu, Fumika Kiku, Takefumi Uemura, Satoshi Waguri, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Hiroyuki Arai, Anthony K Shum, Tomohiko Taguchi

    Nature communications　12　(1)　61-61　2021年1月4日

    DOI： 10.1038/s41467-020-20234-9 　

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    Coat protein complex I (COP-I) mediates the retrograde transport from the Golgi apparatus to the endoplasmic reticulum (ER). Mutation of the COPA gene, encoding one of the COP-I subunits (α-COP), causes an immune dysregulatory disease known as COPA syndrome. The molecular mechanism by which the impaired retrograde transport results in autoinflammation remains poorly understood. Here we report that STING, an innate immunity protein, is a cargo of the retrograde membrane transport. In the presence of the disease-causative α-COP variants, STING cannot be retrieved back to the ER from the Golgi. The forced Golgi residency of STING results in the cGAS-independent and palmitoylation-dependent activation of the STING downstream signaling pathway. Surf4, a protein that circulates between the ER/ ER-Golgi intermediate compartment/ Golgi, binds STING and α-COP, and mediates the retrograde transport of STING to the ER. The STING/Surf4/α-COP complex is disrupted in the presence of the disease-causative α-COP variant. We also find that the STING ligand cGAMP impairs the formation of the STING/Surf4/α-COP complex. Our results suggest a homeostatic regulation of STING at the resting state by retrograde membrane traffic and provide insights into the pathogenesis of COPA syndrome.

  30. STING Operation at the ER/Golgi Interface. 国際誌 招待有り 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Kojiro Mukai, Eiko Takaya, Ruri Shindo

    Frontiers in immunology　12　646304-646304　2021年

    出版者・発行元： Frontiers Media SA

    DOI： 10.3389/fimmu.2021.646304 　

    eISSN：1664-3224

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    DNA is present in the nucleus and mitochondria of eukaryotic cells. There are, however, certain instances in which DNA emerges in the cytosol. The two major sources of cytosolic DNA are self DNA that is leaked out from the nucleus or mitochondria, and non-self DNA from DNA viruses. The cytosolic DNA triggers the host immune response. Recent studies have identified two key molecules, cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS) and stimulator of interferon genes (STING) in this immune response. STING is an endoplasmic reticulum (ER) protein. After STING binding to cGAMP, STING exits the ER and translocates to the Golgi, where STING triggers the type I interferon- and proinflammatory responses through the activation of interferon regulatory factor 3 (IRF3) and nuclear factor-kappa B (NF-κB). STING also activates other cellular responses including cell senescence, autophagy, and cell death. In this review, we focus on emerging issues regarding the regulation of STING by membrane traffic, with a particular focus on the retrograde membrane traffic from the Golgi to the ER. The retrograde membrane traffic is recently shown by us and others to be critical for silencing the STING signaling pathway and the defect in this traffic underlies the pathogenesis of the COPA syndrome, a monogenic autoinflammatory disease caused by missense mutations of coatomer protein complex subunit α (COP-α).

  31. A defect in COPI-mediated transport of STING causes immune dysregulation in COPA syndrome. 国際誌 査読有り

    Zimu Deng, Zhenlu Chong, Christopher S Law, Kojiro Mukai, Frances O Ho, Tereza Martinu, Bradley J Backes, Walter L Eckalbar, Tomohiko Taguchi, Anthony K Shum

    The Journal of experimental medicine　217　(11)　2020年11月2日

    出版者・発行元： Rockefeller University Press

    DOI： 10.1084/jem.20201045 　

    ISSN：0022-1007

    eISSN：1540-9538

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    Pathogenic COPA variants cause a Mendelian syndrome of immune dysregulation with elevated type I interferon signaling. COPA is a subunit of coat protein complex I (COPI) that mediates Golgi to ER transport. Missense mutations of the COPA WD40 domain impair binding and sorting of proteins targeted for ER retrieval, but how this causes disease remains unknown. Given the importance of COPA in Golgi-ER transport, we speculated that type I interferon signaling in COPA syndrome involves missorting of STING. We show that a defect in COPI transport causes ligand-independent activation of STING. Furthermore, SURF4 is an adapter molecule that facilitates COPA-mediated retrieval of STING at the Golgi. Activated STING stimulates type I interferon-driven inflammation in CopaE241K/+ mice that is rescued in STING-deficient animals. Our results demonstrate that COPA maintains immune homeostasis by regulating STING transport at the Golgi. In addition, activated STING contributes to immune dysregulation in COPA syndrome and may be a new molecular target in treating the disease.

  32. SPOP is essential for DNA-protein cross-link repair in prostate cancer cells: SPOP-dependent removal of topoisomerase 2A from the topoisomerase 2A-DNA cleavage complex. 国際誌 査読有り

    Ryuta Watanabe, Masashi Maekawa, Miki Hieda, Tomohiko Taguchi, Noriyoshi Miura, Tadahiko Kikugawa, Takashi Saika, Shigeki Higashiyama

    Molecular biology of the cell　31　(6)　478-490　2020年3月15日

    DOI： 10.1091/mbc.E19-08-0456 　

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    SPOP, speckle-type POZ protein is a substrate adaptor protein of the Cullin-3/RING ubiquitin E3 complex. The spop gene is the most commonly point mutated in human primary prostate cancers, but the pathological contribution of the SPOP mutations remains unclear. In this study, we investigated several known factors that are critical in the DNA--protein cross-link repair process. The depletion of SPOP or overexpression of a prostate cancer-associated SPOP mutant, F133V, in androgen receptor-positive prostate cancer cells increased the amount of topoisomerase 2A (TOP2A) in the nuclei together with the increased amount of γH2AX, an indication of DNA breaks. Tyrosyl-DNA phosphodiesterases (TDPs) and an endo/exonuclease MRE11 are enzymes that liberate TOP2A from the TOP2A-DNA cleavage complex, and thus is essential for the completion of the DNA repair process. We found that the amount of TDP1 and TDP2 was decreased in SPOP-depleted cells, and that of TDP2 and MRE11 was decreased in F133V-overexpressing cells. These results suggest that the F133V mutant exerts dominant-negative and gain-of-function effects in down-regulation of TDP2 and MRE11, respectively. We conclude that SPOP is involved in the DNA-protein cross-link repair process through the elimination of TOP2A from the TOP2A cleavage complex, which may contribute to the genome stability.

  33. FAM48A mediates compensatory autophagy induced by proteasome impairment. 国際誌 査読有り

    Yoshiyuki Arata, Ayaka Watanabe, Ryo Motosugi, Shun-Ichiro Iemura, Tohru Natsume, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi, Shoshiro Hirayama, Jun Hamazaki, Shigeo Murata

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　24　(8)　559-568　2019年8月

    DOI： 10.1111/gtc.12708 　

    ISSN：1356-9597

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    Maintaining protein homeostasis is central to cell survival. The ubiquitin-proteasome system and autophagy play pivotal roles in protein quality control through protein degradation. Activities of these degradative pathways are carefully orchestrated, and autophagy is up-regulated during proteasome dysfunction for cellular homeostasis. However, the mechanism by which proteasome impairment induces compensatory autophagy has remained largely elusive. Here, we show that FAM48A mediates autophagy induction during proteasome inhibition. FAM48A is degraded by the proteasome and accumulates in cells by proteasome inhibition. Knockdown of FAM48A led to defective induction of autophagy during proteasome inhibition and accompanied by defective localization of Atg9 on recycling endosomes. Our results indicate that FAM48A is a kind of sensor that is required for compensatory autophagy induction upon proteasome impairment.

  34. SNX9 determines the surface levels of integrin β1 in vascular endothelial cells: Implication in poor prognosis of human colorectal cancers overexpressing SNX9 国際誌 査読有り

    Kazufumi Tanigawa, Masashi Maekawa, Takeshi Kiyoi, Jun Nakayama, Riko Kitazawa, Sohei Kitazawa, Kentaro Semba, Tomohiko Taguchi, Satoshi Akita, Motohira Yoshida, Kei Ishimaru, Yuji Watanabe, Shigeki Higashiyama

    Journal of Cellular Physiology　234　(10)　17280-17294　2019年8月

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/jcp.28346 　

    ISSN：0021-9541

  35. Innate immunity signalling and membrane trafficking. 国際誌 招待有り 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Kojiro Mukai

    Current opinion in cell biology　59　1-7　2019年8月

    DOI： 10.1016/j.ceb.2019.02.002 　

    ISSN：0955-0674

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    The mammalian innate immune system serves as the front line of the host to eliminate invading pathogens. The receptors that sense invading pathogens or the pathogen-associated molecules localized at various membrane compartments that include the plasma membrane, endosomes, and the endoplasmic reticulum. Intriguingly, growing evidence indicates that the sites of pathogen detection do not always represent the site where innate immune signal is triggered. Rather, pathogen detection often induces translocation of the receptors by membrane trafficking. Furthermore, dysregulated membrane trafficking of the receptors renders the host susceptible to infection or prone to autoinflammatory diseases. These findings underscore the critical role of membrane trafficking in the innate immunity. In this review, we highlight emerging issues regarding PRRs and membrane trafficking, with the particular focus on STING and TLR4, the activity of which is tightly regulated by membrane trafficking.

  36. Predominant localization of phosphatidylserine at the cytoplasmic leaflet of the ER, and its TMEM16K-dependent redistribution. 国際誌 査読有り

    Takuma Tsuji, Jinglei Cheng, Tsuyako Tatematsu, Aoi Ebata, Hiroki Kamikawa, Akikazu Fujita, Sayuri Gyobu, Katsumori Segawa, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi, Shigekazu Nagata, Toyoshi Fujimoto

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　116　(27)　13368-13373　2019年7月2日

    DOI： 10.1073/pnas.1822025116 　

    ISSN：0027-8424

  37. STING palmitoylation as a therapeutic target. 国際誌 査読有り

    Anne Louise Hansen, Kojiro Mukai, Francisco J Schopfer, Tomohiko Taguchi, Christian K Holm

    Cellular & molecular immunology　16　(3)　236-241　2019年3月

    DOI： 10.1038/s41423-019-0205-5 　

    ISSN：1672-7681

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    Gain-of-function mutations in the STING-encoding gene TMEM173 are central to the pathology of the autoinflammatory disorder STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI). Furthermore, excessive activity of the STING signaling pathway is associated with autoinflammatory diseases, including systemic lupus erythematosus and Aicardi-Goutières syndrome (AGS). Two independent studies recently identified pharmacological inhibitors of STING. Strikingly, both types of compounds are reactive nitro-containing electrophiles that target STING palmitoylation, a posttranslational modification necessary for STING signaling. As a consequence, the activation of downstream signaling molecules and the induction of type I interferons were inhibited. The compounds were effective at ameliorating inflammation in a mouse model of AGS and in blocking the production of type I interferons in primary fibroblasts from SAVI patients. This mini-review focuses on the roles of palmitoylation in STING activation and signaling and as a pharmaceutical target for drug development.

  38. Cullin-3/KCTD10 E3 complex is essential for Rac1 activation through RhoB degradation in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer cells. 国際誌 査読有り

    Akari Murakami, Masashi Maekawa, Katsuhisa Kawai, Jun Nakayama, Nobukazu Araki, Kentaro Semba, Tomohiko Taguchi, Yoshiaki Kamei, Yasutsugu Takada, Shigeki Higashiyama

    Cancer science　110　(2)　650-661　2019年2月

    DOI： 10.1111/cas.13899 　

    ISSN：1347-9032

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    Rho GTPase Rac1 is a central regulator of F-actin organization and signal transduction to control plasma membrane dynamics and cell proliferation. Dysregulated Rac1 activity is often observed in various cancers including breast cancer and is suggested to be critical for malignancy. Here, we showed that the ubiquitin E3 ligase complex Cullin-3 (CUL3)/KCTD10 is essential for epidermal growth factor (EGF)-induced/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-dependent Rac1 activation in HER2-positive breast cancer cells. EGF-induced dorsal membrane ruffle formation and cell proliferation that depends on both Rac1 and HER2 were suppressed in CUL3- or KCTD10-depleted cells. Mechanistically, CUL3/KCTD10 ubiquitinated RhoB for degradation, another Rho GTPase that inhibits Rac1 activation at the plasma membrane by suppressing endosome-to-plasma membrane traffic of Rac1. In HER2-positive breast cancers, high expression of Rac1 mRNA significantly correlated with poor prognosis of the patients. This study shows that this novel molecular axis (CUL3/KCTD10/RhoB) positively regulates the activity of Rac1 in HER2-positive breast cancers, and our findings may lead to new treatment options for HER2- and Rac1-positive breast cancers.

  39. The binding of TBK1 to STING requires exocytic membrane traffic from the ER. 国際誌 査読有り

    Emari Ogawa, Kojiro Mukai, Kota Saito, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi

    Biochemical and biophysical research communications　503　(1)　138-145　2018年9月3日

    出版者・発行元： Elsevier B.V.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2018.05.199 　

    ISSN：1090-2104 0006-291X

  40. Nitro-fatty acids are formed in response to virus infection and are potent inhibitors of STING palmitoylation and signaling. 国際誌 査読有り

    Anne Louise Hansen, Gregory J Buchan, Michael Rühl, Kojiro Mukai, Sonia R Salvatore, Emari Ogawa, Sidsel D Andersen, Marie B Iversen, Anne L Thielke, Camilla Gunderstofte, Mona Motwani, Charlotte T Møller, Andreas S Jakobsen, Katherine A Fitzgerald, Jessica Roos, Rongtuan Lin, Thorsten J Maier, Raphaela Goldbach-Mansky, Cathrine A Miner, Wei Qian, Jonathan J Miner, Rachel E Rigby, Jan Rehwinkel, Martin R Jakobsen, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi, Francisco J Schopfer, David Olagnier, Christian K Holm

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　115　(33)　E7768-E7775-E7775　2018年8月14日

    DOI： 10.1073/pnas.1806239115 　

    ISSN：0027-8424

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    The adaptor molecule stimulator of IFN genes (STING) is central to production of type I IFNs in response to infection with DNA viruses and to presence of host DNA in the cytosol. Excessive release of type I IFNs through STING-dependent mechanisms has emerged as a central driver of several interferonopathies, including systemic lupus erythematosus (SLE), Aicardi-Goutières syndrome (AGS), and stimulator of IFN genes-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI). The involvement of STING in these diseases points to an unmet need for the development of agents that inhibit STING signaling. Here, we report that endogenously formed nitro-fatty acids can covalently modify STING by nitro-alkylation. These nitro-alkylations inhibit STING palmitoylation, STING signaling, and subsequently, the release of type I IFN in both human and murine cells. Furthermore, treatment with nitro-fatty acids was sufficient to inhibit production of type I IFN in fibroblasts derived from SAVI patients with a gain-of-function mutation in STING. In conclusion, we have identified nitro-fatty acids as endogenously formed inhibitors of STING signaling and propose for these lipids to be considered in the treatment of STING-dependent inflammatory diseases.

  41. Development of a Series of Practical Fluorescent Chemical Tools To Measure pH Values in Living Samples. 国際誌 査読有り

    Shodai Takahashi, Yu Kagami, Kenjiro Hanaoka, Takuya Terai, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Masanobu Uchiyama, Ikuko Koyama-Honda, Noboru Mizushima, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano

    Journal of the American Chemical Society　140　(18)　5925-5933　2018年5月9日

    出版者・発行元： American Chemical Society

    DOI： 10.1021/jacs.8b00277 　

    ISSN：1520-5126 0002-7863

  42. Cullin-3 and its adaptor protein ANKFY1 determine the surface level of integrin β1 in endothelial cells 国際誌 査読有り

    Masashi Maekawa, Kazufumi Tanigawa, Tomohisa Sakaue, Hiromi Hiyoshi, Eiji Kubota, Takashi Joh, Yuji Watanabe, Tomohiko Taguchi, Shigeki Higashiyama

    Biology Open　6　(11)　1707-1719　2017年11月15日

    DOI： 10.1242/bio.029579 　

    ISSN：2046-6390

  43. Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells. 国際誌 査読有り

    Tatsuyuki Matsudaira, Kojiro Mukai, Taishin Noguchi, Junya Hasegawa, Tomohisa Hatta, Shun-Ichiro Iemura, Tohru Natsume, Norio Miyamura, Hiroshi Nishina, Jun Nakayama, Kentaro Semba, Takuya Tomita, Shigeo Murata, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi

    Nature communications　8　(1)　1246-1246　2017年11月1日

    DOI： 10.1038/s41467-017-01255-3 　

    ISSN：2041-1723

  44. Magnetic Separation of Autophagosomes from Mammalian Cells Using Magnetic–Plasmonic Hybrid Nanobeads 国際誌 査読有り

    Mari Takahashi, Priyank Mohan, Kojiro Mukai, Yuichi Takeda, Takeo Matsumoto, Kazuaki Matsumura, Masahiro Takakura, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi, Shinya Maenosono

    ACS Omega　2　(8)　4929-4937　2017年8月31日

    DOI： 10.1021/acsomega.7b00929 　

    ISSN：2470-1343

  45. Activation of STING requires palmitoylation at the Golgi. 国際誌 査読有り

    Kojiro Mukai, Hiroyasu Konno, Tatsuya Akiba, Takefumi Uemura, Satoshi Waguri, Toshihide Kobayashi, Glen N Barber, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi

    Nature communications　7　11932-11932　2016年6月21日

    DOI： 10.1038/ncomms11932 　

    ISSN：2041-1723

  46. Phosphatidic acid induces EHD3-containing membrane tubulation and is required for receptor recycling. 国際誌 査読有り

    Yuji Henmi, Natsuko Oe, Nozomu Kono, Tomohiko Taguchi, Kohji Takei, Kenji Tanabe

    Experimental cell research　342　(1)　1-10　2016年3月1日

    DOI： 10.1016/j.yexcr.2016.02.011 　

    ISSN：0014-4827

    eISSN：1090-2422

  47. Transport of the cholera toxin B-subunit from recycling endosomes to the Golgi requires clathrin and AP-1. 国際誌 査読有り

    Tatsuyuki Matsudaira, Takahiro Niki, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Journal of cell science　128　(16)　3131-42　2015年8月15日

    DOI： 10.1242/jcs.172171 　

    ISSN：0021-9533

    eISSN：1477-9137

  48. Transport through recycling endosomes requires EHD1 recruitment by a phosphatidylserine translocase. 国際誌 査読有り

    Shoken Lee, Yasunori Uchida, Jiao Wang, Tatsuyuki Matsudaira, Takatoshi Nakagawa, Takuma Kishimoto, Kojiro Mukai, Takehiko Inaba, Toshihide Kobayashi, Robert S Molday, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    The EMBO journal　34　(5)　669-88　2015年3月4日

    DOI： 10.15252/embj.201489703 　

    ISSN：0261-4189

    eISSN：1460-2075

  49. Ag/FeCo/Ag core/shell/shell magnetic nanoparticles with plasmonic imaging capability. 国際誌 査読有り

    Mari Takahashi, Priyank Mohan, Akiko Nakade, Koichi Higashimine, Derrick Mott, Tsutomu Hamada, Kazuaki Matsumura, Tomohiko Taguchi, Shinya Maenosono

    Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids　31　(7)　2228-36　2015年2月24日

    DOI： 10.1021/la5046805 　

    ISSN：0743-7463

  50. Visualization of the heterogeneous membrane distribution of sphingomyelin associated with cytokinesis, cell polarity, and sphingolipidosis. 国際誌 査読有り

    Asami Makino, Mitsuhiro Abe, Motohide Murate, Takehiko Inaba, Neval Yilmaz, Françoise Hullin-Matsuda, Takuma Kishimoto, Nicole L Schieber, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai, Gregor Anderluh, Robert G Parton, Toshihide Kobayashi

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology　29　(2)　477-93　2015年2月

    DOI： 10.1096/fj.13-247585 　

    ISSN：0892-6638

    eISSN：1530-6860

  51. Retrograde Membrane Traffic and Recycling Endosome 査読有り

    Yuichi Takeda, Tomohiko Taguchi

    Glycoscience: Biology and Medicine　943-948　2015年1月1日

    出版者・発行元： Springer Japan

    DOI： 10.1007/978-4-431-54841-6_47 　

  52. Endosomal lipid flippases and their related diseases. 国際誌 招待有り 査読有り

    Shoken Lee, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Channels (Austin, Tex.)　9　(4)　166-8　2015年

    DOI： 10.1080/19336950.2015.1062332 　

    ISSN：1933-6950

    eISSN：1933-6969

  53. Lipid compartmentalization in the endosome system. 国際誌 査読有り

    Françoise Hullin-Matsuda, Tomohiko Taguchi, Peter Greimel, Toshihide Kobayashi

    Seminars in cell & developmental biology　31　48-56　2014年7月

    DOI： 10.1016/j.semcdb.2014.04.010 　

    ISSN：1084-9521

  54. Retrograde Membrane Traffic and Recycling Endosome 査読有り

    Yuichi Takeda, Tomohiko Taguchi

    Glycoscience: Biology and Medicine　1-6　2014年5月

    出版者・発行元： Springer Japan

    DOI： 10.1007/978-4-431-54836-2_47-1 　

  55. Sequential breakdown of 3-phosphorylated phosphoinositides is essential for the completion of macropinocytosis. 国際誌 査読有り

    Masashi Maekawa, Shimpei Terasaka, Yasuhiro Mochizuki, Katsuhisa Kawai, Yuka Ikeda, Nobukazu Araki, Edward Y Skolnik, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　111　(11)　E978-87-E987　2014年3月18日

    DOI： 10.1073/pnas.1311029111 　

    ISSN：0027-8424

  56. Mannosyl (alpha-1,3[6?]-)-glycoprotein beta-1,4-NAcetylglucosaminyltransferase, isozyme C (putative) (MGAT4C) 査読有り

    Tomohiko Taguchi

    Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes, Second Edition　1　257-263　2014年1月1日

    出版者・発行元： Springer Japan

    DOI： 10.1007/978-4-431-54240-7_134 　

  57. Small GTPases and phosphoinositides in the regulatory mechanisms of macropinosome formation and maturation. 国際誌 査読有り

    Youhei Egami, Tomohiko Taguchi, Masashi Maekawa, Hiroyuki Arai, Nobukazu Araki

    Frontiers in physiology　5　374-374　2014年

    DOI： 10.3389/fphys.2014.00374 　

    ISSN：1664-042X

  58. Oxysterol-binding protein (OSBP) is required for the perinuclear localization of intra-Golgi v-SNAREs. 国際誌 査読有り

    Taki Nishimura, Yasunori Uchida, Rieko Yachi, Tetyana Kudlyk, Vladimir Lupashin, Takao Inoue, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Molecular biology of the cell　24　(22)　3534-44　2013年11月

    出版者・発行元： American Society for Cell Biology (ASCB)

    DOI： 10.1091/mbc.E13-05-0250 　

    ISSN：1059-1524

    eISSN：1939-4586

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    Oxysterol-binding protein (OSBP) and OSBP-related proteins (ORPs) have been implicated in the distribution of sterols among intracellular organelles. OSBP regulates the Golgi cholesterol level, but how it relates to Golgi function is elusive. Here we report that OSBP is essential for the localization of intra-Golgi soluble vesicle N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptors (v-SNAREs). Depletion of OSBP by small interfering RNA causes mislocalization of intra-Golgi v-SNAREs GS28 and GS15 throughout the cytoplasm without affecting the perinuclear localization of Golgi target-SNARE syntaxin5 and reduces the abundance of a Golgi enzyme, mannosidase II (Man II). GS28 mislocalization and Man II reduction are also induced by cellular cholesterol depletion. Three domains of OSBP-an endoplasmic reticulum-targeting domain, a Golgi-targeting domain, and a sterol-binding domain-are all required for Golgi localization of GS28. Finally, GS28 mislocalization and Man II reduction in OSBP-depleted cells are largely restored by depletion of ArfGAP1, a regulator of the budding of coat protein complex (COP)-I vesicles. From these results, we postulate that Golgi cholesterol level, which is controlled by OSBP, is essential for Golgi localization of intra-Golgi v-SNAREs by ensuring proper COP-I vesicle transport.

  59. A Method for Determination of UDP-GlcNAc: GlcNAcβ1-6(GlcNAcβ1-2)Manα1-R [GlcNAc to Man] β1-4N-Acetylglucosaminyltransferase VI Activity 国際誌 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Naoyuki Taniguchi

    Glycosyltransferases　1022　299-305　2013年

    出版者・発行元： Humana Press

    DOI： 10.1007/978-1-62703-465-4_22 　

    ISSN：1064-3745

  60. SMAP2 regulates retrograde transport from recycling endosomes to the Golgi. 国際誌 査読有り

    Tatsuyuki Matsudaira, Yasunori Uchida, Kenji Tanabe, Shunsuke Kon, Toshio Watanabe, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    PloS one　8　(7)　e69145　2013年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0069145 　

    ISSN：1932-6203

  61. [Emerging roles of intracellular phosphatidylserine (PS) in membrane traffic]. 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society　84　(10)　844-8　2012年10月

    ISSN：0037-1017

  62. Retromer Guides STxB and CD8-M6PR from Early to Recycling Endosomes, EHD1 Guides STxB from Recycling Endosome to Golgi 国際誌 査読有り

    Jenna E. McKenzie, Brent Raisley, Xin Zhou, Naava Naslavsky, Tomohiko Taguchi, Steve Caplan, David Sheff

    Traffic　13　(8)　1140-59　2012年8月

    DOI： 10.1111/j.1600-0854.2012.01374.x 　

    ISSN：1398-9219

  63. Subcellular localization of sphingomyelin revealed by two toxin-based probes in mammalian cells. 国際誌 査読有り

    Rieko Yachi, Yasunori Uchida, Bhat Hema Balakrishna, Gregor Anderluh, Toshihide Kobayashi, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　17　(8)　720-7　2012年8月

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2012.01621.x 　

    ISSN：1356-9597

  64. Impaired retrograde membrane traffic through endosomes in a mutant CHO cell defective in phosphatidylserine synthesis. 国際誌 査読有り

    Shoken Lee, Yasunori Uchida, Kazuo Emoto, Masato Umeda, Osamu Kuge, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms　17　(8)　728-36　2012年8月

    DOI： 10.1111/j.1365-2443.2012.01622.x 　

    ISSN：1356-9597

  65. ヒト由来 Evectin-2のリン脂質結合特異性についての構造学的洞察

    岡崎 誠司, 加藤 龍一, 若槻 壮市, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本結晶学会誌　54　(2)　101-106　2012年4月30日

    出版者・発行元： The Crystallographic Society of Japan

    DOI： 10.5940/jcrsj.54.101 　

    ISSN：0369-4585

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    Evectin-2 is a recycling endosomal protein and plays an essential role in retrograde transport from recycling endosomes to the trans-Golgi network. The pleckstrin homology (PH) domain of Evectin-2 can specifically binds to phosphatidylserine (PS), which is enriched in recycling endosomes. To elucidate the molecular mechanism how it specifically binds to PS, we solved the crystal structures of human Evectin-2 PH domain for apo and O-phospho-L-serine complexed forms at 1.75 and 1.00 Å resolution, respectively. These structural analyses clearly show that PS-induced conformational change of Evectin-2 PH domain effectively explains the strict phospholipid binding specificity.

  66. Structural basis of the strict phospholipid binding specificity of the pleckstrin homology domain of human evectin-2. 国際誌 査読有り

    Seiji Okazaki, Ryuichi Kato, Yasunori Uchida, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai, Soichi Wakatsuki

    Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography　68　(Pt 2)　117-23　2012年2月

    DOI： 10.1107/S0907444911051626 　

    ISSN：0907-4449

  67. The cytoplasmic tail of heparin-binding EGF-like growth factor regulates bidirectional intracellular trafficking between the plasma membrane and ER. 国際誌 査読有り

    Miki Hieda, Michiko Koizumi, Chiduru Higashi, Taro Tachibana, Tomohiko Taguchi, Shigeki Higashiyama

    FEBS open bio　2　(1)　339-44　2012年

    DOI： 10.1016/j.fob.2012.09.002 　

    ISSN：2211-5463

  68. Intracellular phosphatidylserine is essential for retrograde membrane traffic through endosomes. 国際誌 査読有り

    Yasunori Uchida, Junya Hasegawa, Daniel Chinnapen, Takao Inoue, Seiji Okazaki, Ryuichi Kato, Soichi Wakatsuki, Ryo Misaki, Masato Koike, Yasuo Uchiyama, Shun-ichiro Iemura, Tohru Natsume, Ryusuke Kuwahara, Takatoshi Nakagawa, Kiyotaka Nishikawa, Kojiro Mukai, Eiji Miyoshi, Naoyuki Taniguchi, David Sheff, Wayne I Lencer, Tomohiko Taguchi, Hiroyuki Arai

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　108　(38)　15846-51　2011年9月20日

    DOI： 10.1073/pnas.1109101108 　

    ISSN：0027-8424

  69. The recycling endosome protein Rab17 regulates melanocytic filopodia formation and melanosome trafficking. 国際誌 査読有り

    Kimberley A Beaumont, Nicholas A Hamilton, Matthew T Moores, Darren L Brown, Norihiko Ohbayashi, Oliver Cairncross, Anthony L Cook, Aaron G Smith, Ryo Misaki, Mitsunori Fukuda, Tomohiko Taguchi, Richard A Sturm, Jennifer L Stow

    Traffic (Copenhagen, Denmark)　12　(5)　627-43　2011年5月

    DOI： 10.1111/j.1600-0854.2011.01172.x 　

    ISSN：1398-9219

    eISSN：1600-0854

  70. Palmitoylation pilots ras to recycling endosomes. 国際誌 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Ryo Misaki

    Small GTPases　2　(2)　82-84　2011年3月

    出版者・発行元： Taylor and Francis Inc.

    DOI： 10.4161/sgtp.2.2.15245 　

    ISSN：2154-1256 2154-1248

    eISSN：2154-1256

  71. Palmitoylated Ras proteins traffic through recycling endosomes to the plasma membrane during exocytosis. 国際誌 査読有り

    Ryo Misaki, Miki Morimatsu, Takefumi Uemura, Satoshi Waguri, Eiji Miyoshi, Naoyuki Taniguchi, Michiyuki Matsuda, Tomohiko Taguchi

    The Journal of cell biology　191　(1)　23-9　2010年10月4日

    DOI： 10.1083/jcb.200911143 　

    ISSN：0021-9525

  72. Phosphoinositide 3-kinase δ regulates membrane fission of Golgi carriers for selective cytokine secretion 国際誌 査読有り

    Pei Ching Low, Ryo Misaki, Kate Schroder, Amanda C. Stanley, Matthew J. Sweet, Rohan D. Teasdale, Bart Vanhaesebroeck, Fr{\'{e, e } }ric A. Meunier, Tomohiko Taguchi, Jennifer L. Stow

    The Journal of Cell Biology　190　(6)　1053-65　2010年9月20日

    DOI： 10.1083/jcb.201001028 　

    ISSN：0021-9525

  73. Development of magnetic separation system of magnetoliposomes 査読有り

    R. Nakao, Y. Matuo, F. Mishima, T. Taguchi, S. Maenosono, S. Nishijima

    PHYSICA C-SUPERCONDUCTIVITY AND ITS APPLICATIONS　469　(15-20)　1840-1844　2009年8月

    DOI： 10.1016/j.physc.2009.05.244 　

    ISSN：0921-4534

  74. Passage through the Golgi is necessary for Shiga toxin B subunit to reach the endoplasmic reticulum 国際誌 査読有り

    Jenna McKenzie, Ludger Johannes, Tomohiko Taguchi, David Sheff

    FEBS Journal　276　(6)　1581-95　2009年3月

    DOI： 10.1111/j.1742-4658.2009.06890.x 　

    ISSN：1742-464X

  75. Rap2 function requires palmitoylation and recycling endosome localization. 国際誌 査読有り

    Yukiko Uechi, Maitsetseg Bayarjargal, Masato Umikawa, Minoru Oshiro, Kimiko Takei, Yoshito Yamashiro, Tsuyoshi Asato, Shogo Endo, Ryo Misaki, Tomohiko Taguchi, Ken-ichi Kariya

    Biochemical and biophysical research communications　378　(4)　732-7　2009年1月23日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.11.107 　

    ISSN：0006-291X

  76. Membrane-anchored growth factor, HB-EGF, on the cell surface targeted to the inner nuclear membrane. 国際誌 査読有り

    Miki Hieda, Mayumi Isokane, Michiko Koizumi, Chiduru Higashi, Taro Tachibana, Masachika Shudou, Tomohiko Taguchi, Yohki Hieda, Shigeki Higashiyama

    The Journal of cell biology　180　(4)　763-9　2008年2月25日

    DOI： 10.1083/jcb.200710022 　

    ISSN：0021-9525

  77. Retrograde Transport of Glycolipid-Bound Toxins 査読有り

    Ryo Misaki, Tomohiko Taguchi

    Experimental Glycoscience　213-215　2008年

    出版者・発行元： Springer Japan

    DOI： 10.1007/978-4-431-77922-3_51 　

  78. Human RME-8 is involved in membrane trafficking through early endosomes. 査読有り

    Akemi Fujibayashi, Tomohiko Taguchi, Ryo Misaki, Masashi Ohtani, Naoshi Dohmae, Koji Takio, Masashi Yamada, Jianguo Gu, Megumi Yamakami, Mitsunori Fukuda, Satoshi Waguri, Yasuo Uchiyama, Tamotsu Yoshimori, Kiyotoshi Sekiguchi

    Cell structure and function　33　(1)　35-50　2008年

    DOI： 10.1247/csf.07045 　

    ISSN：0386-7196

    eISSN：1347-3700

  79. Spatial segregation of degradation- and recycling-trafficking pathways in COS-1 cells. 国際誌 査読有り

    Ryo Misaki, Takatoshi Nakagawa, Mitsunori Fukuda, Naoyuki Taniguchi, Tomohiko Taguchi

    Biochemical and biophysical research communications　360　(3)　580-5　2007年8月31日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.06.101 　

    ISSN：0006-291X

  80. Fucosylation of N-Glycans Regulates the Secretion of Hepatic Glycoproteins into Bile Ducts 国際誌 査読有り

    Tsutomu Nakagawa, Naofumi Uozumi, Miyako Nakano, Yoko Mizuno-Horikawa, Noriko Okuyama, Tomohiko Taguchi, Jianguo Gu, Akihiro Kondo, Naoyuki Taniguchi, Eiji Miyoshi

    Journal of Biological Chemistry　281　(40)　29797-29806　2006年10月

    DOI： 10.1074/jbc.m605697200 　

    ISSN：0021-9258

  81. A specific detection of GlcNAcβ1-6Manα1 branches in N-linked glycoproteins based on the specificity of N-acetylglucosaminyltransferase VI 国際誌 査読有り

    Tae Watanabe, Hideyuki Ihara, Eiji Miyoshi, Koichi Honke, Naoyuki Taniguchi, Tomohiko Taguchi

    Glycobiology　16　(5)　431-9　2006年5月

    DOI： 10.1093/glycob/cwj079 　

    ISSN：0959-6658

  82. Purification of Rat Liver Golgi Stacks 査読有り

    Yanzhuang Wang, Tomohiko Taguchi, Graham Warren

    Cell Biology　2　33-39　2006年

    出版者・発行元： Elsevier

    DOI： 10.1016/B978-012164730-8/50076-9 　 10.1016/b978-012164730-8/50076-9 　

  83. Recycling endosomes can serve as intermediates during transport from the Golgi to the plasma membrane of MDCK cells. 国際誌 査読有り

    Agnes Lee Ang, Tomohiko Taguchi, Stephen Francis, Heike Fölsch, Lindsay J Murrells, Marc Pypaert, Graham Warren, Ira Mellman

    The Journal of cell biology　167　(3)　531-43　2004年11月8日

    DOI： 10.1083/jcb.200408165 　

    ISSN：0021-9525

  84. Modulation of the bilayer thickness of exocytic pathway membranes by membrane proteins rather than cholesterol. 国際誌 査読有り

    Kakoli Mitra, Iban Ubarretxena-Belandia, Tomohiko Taguchi, Graham Warren, Donald M Engelman

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　101　(12)　4083-8　2004年3月23日

    DOI： 10.1073/pnas.0307332101 　

    ISSN：0027-8424

  85. Purification and cDNA cloning of UDP-GlcNAc:GlcNAcbeta1-3Galbeta1-4Glc(NAc)-R [GlcNAc to Gal]beta1,6N-acetylglucosaminyltransferase from rat small intestine: a major carrier of dIGnT activity in rat small intestine. 国際誌 査読有り

    Hiroaki Korekane, Tomohiko Taguchi, Yoshihiro Sakamoto, Koichi Honke, Naoshi Dohmae, Heidi Salminen, Suvi Toivonen, Jari Helin, Koji Takio, Ossi Renkonen, Naoyuki Taniguchi

    Glycobiology　13　(5)　387-400　2003年5月

    DOI： 10.1093/glycob/cwg044 　

    ISSN：0959-6658

  86. Biochemical sub-fractionation of the mammalian Golgi apparatus. 国際誌 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Marc Pypaert, Graham Warren

    Traffic (Copenhagen, Denmark)　4　(5)　344-52　2003年5月

    DOI： 10.1034/j.1600-0854.2003.00091.x 　

    ISSN：1398-9219

  87. Partitioning of the matrix fraction of the Golgi apparatus during mitosis in animal cells. 国際誌 査読有り

    Joachim Seemann, Marc Pypaert, Tomohiko Taguchi, Jorg Malsam, Graham Warren

    Science (New York, N.Y.)　295　(5556)　848-51　2002年2月1日

    DOI： 10.1126/science.1068064 　

    ISSN：0036-8075

    eISSN：1095-9203

  88. Molecular Cloning and Expression of cDNA Encoding Chicken UDP-N-acetyl-d-glucosamine (GlcNAc): GlcNAcβ1–6(GlcNAcβ1–2)-Manα1-R[GlcNAc to Man]β1,4N-acetylglucosaminyltransferase VI 査読有り

    Yoshihiro Sakamoto, Tomohiko Taguchi, Koichi Honke, Hiroaki Korekane, Hitoshi Watanabe, Yasuo Tano, Naoshi Dohmae, Koji Takio, Akira Horii, Naoyuki Taniguchi

    Journal of Biological Chemistry　275　(46)　36029-36034　2000年11月

    DOI： 10.1074/jbc.M005860200 　 10.1074/jbc.m005860200 　

    ISSN：0021-9258

  89. Purification and Characterization of UDP-GlcNAc: GlcNAcβ1–6(GlcNAcβ1–2)Manα1-R [GlcNAc to Man]-β1, 4-N-acetylglucosaminyltransferase VI from Hen Oviduct 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Tomoya Ogawa, Sadako Inoue, Yasuo Inoue, Yoshihiro Sakamoto, Hiroaki Korekane, Naoyuki Taniguchi

    Journal of Biological Chemistry　275　(42)　32598-32602　2000年10月

    DOI： 10.1074/jbc.M004673200 　 10.1074/jbc.m004673200 　

    ISSN：0021-9258

  90. Purification and characterization of UDP-GlcNAc : Gal beta 1-4-GlcNAc beta 1-3*Gal beta 1-4Glc (NAc)-R(GlcNAc to *Gal) beta 1, 6N-acetylglucosaminyltransferase from hog small intestine 査読有り

    Y Sakamoto, T Taguchi, Y Tano, T Ogawa, A Leppanen, M Kinnunen, O Aitio, P Parmanne, O Renkonen, N Taniguchi

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　273　(42)　27625-27632　1998年10月

    ISSN：0021-9258

  91. A Method for Determination of UDP-GlcNAc:GlcNAcβ1-6(GlcNAcβ1-2)Manα1-R [GlcNAc to Man]β1-4N-acetylglucosaminyltransferase VI Activity Using a Pyridylaminated Tetraantennary Oligosaccharide as an Acceptor Substrate 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Tomoya Ogawa, Ken Kitajima, Sadako Inoue, Yasuo Inoue, Yoshito Ihara, Yoshihiro Sakamoto, Kaoru Nagai, Naoyuki Taniguchi

    Analytical Biochemistry　255　(1)　155-157　1998年1月

    DOI： 10.1006/abio.1997.2465 　

    ISSN：0003-2697

  92. Occurrence of terminal α2 →8-linked disialylated poly-N-acetyllactosamine chains with Lex and I antigenic glycotopes in tetraantennary arms of an N-linked glycoprotein isolated from rainbow trout ovarian fluid 査読有り

    Yoko Funakoshi, Tomohiko Taguchi, Chihiro Sato, Ken Kitajima, Sadako Inoue, Howar, R. Morris, Anne Dell, Yasuo Inoue

    Glycobiology　7　(2)　195-205　1997年3月

    DOI： 10.1093/glycob/7.2.195 　

    ISSN：0959-6658

  93. Proton NMR study of triantennary complex type N-linked glycan chains: assignment of proton chemical shifts of the β-Man residue in a basic unit of the triantennary glycan chain having a GlcNAcβ1→6Manα1→6Manβ→sequence 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Yutaka Muto, Ken Kitajima, Shigeyuki Yokoyama, Sadako Inoue, Yasuo Inoue

    Glycobiology　7　(1)　31-36　1997年2月

    DOI： 10.1093/glycob/7.1.31 　

    ISSN：0959-6658

  94. Activity of UDP-GlcNAc:GlcNAcβ1→6(GlcNAcβ1→2)Manα1→R[GlcNAc to Man]β1→4N-Acetylglucosaminyltransferase VI (GnT VI) from the Ovaries of Oryzias latipes (Medaka Fish) 査読有り

    Tomohiko Taguchi, Ken Kitajima, Sadako Inoue, Yasuo Inoue, Ji-Mao Yang, Harry Schachter, Inka Brockhausen

    Biochemical and Biophysical Research Communications　230　(3)　533-536　1997年1月

    DOI： 10.1006/bbrc.1996.6013 　

    ISSN：0006-291X

  95. Occurrence and structural analysis of highly sulfated multiantennary N-linked glycan chains derived from a fertilization-associated carbohydrate-rich glycoprotein in unfertilized eggs of Tribolodon hakonensis 査読有り

    T Taguchi, M Iwasaki, Y Muto, K Kitajima, S Inoue, KH Khoo, HR Morris, A Dell, Y Inoue

    EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　238　(2)　357-367　1996年6月

    DOI： 10.1111/j.1432-1033.1996.0357z.x 　

    ISSN：0014-2956

  96. A PRECISE STRUCTURAL-ANALYSIS OF A FERTILIZATION-ASSOCIATED CARBOHYDRATE-RICH GLYCOPEPTIDE ISOLATED FROM THE FERTILIZED-EGGS OF EURYHALINE KILLI FISH (FUNDULUS-HETEROCLITUS) - NOVEL PENTA-ANTENNARY N-GLYCAN CHAINS WITH A BISECTING N-ACETYLGLUCOSAMINYL RESIDUE 査読有り

    T TAGUCHI, K KITAJIMA, Y MUTO, S INOUE, KH KHOO, HR MORRIS, A DELL, RA WALLACE, K SELMAN, Y INOUE

    GLYCOBIOLOGY　5　(6)　611-624　1995年9月

    DOI： 10.1093/glycob/5.6.611 　

    ISSN：0959-6658

    eISSN：1460-2423

  97. COMPLETE ASSIGNMENTS OF C-13 NMR RESONANCES TO ALL THE CARBON-ATOMS OF THE TRIMANNOSIDO-DI-N-ACETYLCHITOBIOSYL STRUCTURE IN A PENTAANTENNARY DECASACCHARIDE GLYCOPEPTIDE 査読有り

    T TAGUCHI, K KITAJIMA, T NIIMI, Y MUTO, S YOKOYAMA, S INOUE, Y INOUE

    CARBOHYDRATE RESEARCH　275　(1)　185-191　1995年9月

    DOI： 10.1016/0008-6215(95)00144-I 　 10.1016/0008-6215(95)00144-i 　

    ISSN：0008-6215

  98. PROTON NMR-STUDY OF THE TRIMANNOSYL UNIT IN A PENTAANTENNARY N-LINKED DECASACCHARIDE STRUCTURE - COMPLETE ASSIGNMENT OF THE PROTON RESONANCES AND CONFORMATIONAL CHARACTERIZATION 査読有り

    T TAGUCHI, K KITAJIMA, Y MUTO, S YOKOYAMA, S INOUE, Y INOUE

    EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　228　(3)　822-829　1995年3月

    DOI： 10.1111/j.1432-1033.1995.0822m.x 　

    ISSN：0014-2956

  99. IDENTIFICATION AND STRUCTURAL DETERMINATION OF THE KDN-CONTAINING N-LINKED GLYCAN CHAINS CONSISTING OF BIANTENNARY AND TRIANTENNARY COMPLEX-TYPE UNITS OF KDN-GLYCOPROTEIN PREVIOUSLY ISOLATED FROM RAINBOW-TROUT VITELLINE ENVELOPES 査読有り

    T TEZUKA, T TAGUCHI, A KANAMORI, Y MUTO, K KITAJIMA, Y INOUE, S INOUE

    BIOCHEMISTRY　33　(21)　6495-6502　1994年5月

    DOI： 10.1021/bi00187a016 　

    ISSN：0006-2960

  100. STRUCTURAL STUDIES OF A NOVEL TYPE OF PENTAANTENNARY LARGE GLYCAN UNIT IN THE FERTILIZATION-ASSOCIATED CARBOHYDRATE-RICH GLYCOPEPTIDE ISOLATED FROM THE FERTILIZED-EGGS OF ORYZIAS-LATIPES 査読有り

    T TAGUCHI, A SEKO, K KITAJIMA, Y MUTO, S INOUE, KH KHOO, HR MORRIS, A DELL, Y INOUE

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　269　(12)　8762-8771　1994年3月

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  101. S18.6 Identification and structural determination of the KDN-containing N-linked complex-type glycan chains in a rainbow trout vitelline envelope glycoprotein. The first demonstration of the presence of N-linked KDN-glycan units

    T. Tezuka, T. Taguchi, A. Kanamori, K. Kitajima, Y. Muto, S. Inoue1, Y. Inoue

    Glycoconjugate Journal　10　(4)　328-328　1993年8月

    出版者・発行元： Springer Nature

    DOI： 10.1007/bf01210140 　

  102. S9.14 Precise structural determination of unique highly branched multiantennaryN-glycan units present in fish egg hyosophorin

    T. Taguchi, A. Seko, K. Kitajima, S. Inoue, T. Iwamatsu, R. A. Wallace, K. -H. Khoo, H. R. Morris, A. Dell, Y. Inoue

    Glycoconjugate Journal　10　(4)　280-280　1993年8月

    出版者・発行元： Springer Nature

    DOI： 10.1007/bf01209986 　

  103. STRUCTURAL STUDIES OF A NOVEL TYPE OF TETRAANTENNARY SIALOGLYCAN UNIT IN A CARBOHYDRATE-RICH GLYCOPEPTIDE ISOLATED FROM THE FERTILIZED-EGGS OF INDIAN MEDAKA FISH, ORYZIAS-MELASTIGMA 査読有り

    T TAGUCHI, A SEKO, K KITAJIMA, S INOUE, T IWAMATSU, KH KHOO, HR MORRIS, A DELL, Y INOUE

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　268　(4)　2353-2362　1993年2月

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

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MISC 84

  1. Mentoring the next generation of cell biologists 招待有り

    Derek A. Applewhite, Needhi Bhalla, Nina Cabezas-Wallscheid, Neta Erez, Mengfeng Li, Jose M. Polo, Tomohiko Taguchi, Abdou Rachid Thiam, Xiaochen Wang

    Nature Cell Biology　26　(1)　15-18　2024年1月16日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41556-023-01278-7 　

    ISSN： 1465-7392

    eISSN： 1476-4679

  2. β-arrestinのPIP2新規結合部位の機能解析

    倉本律輝, 生田達也, コドック カリニョ・カーロ・マリオン, 川上耕季, 内田安則, 田口友彦, 柳川正隆, 井上飛鳥

    GPCR研究会プログラム・抄録集　18th　2024年

  3. STING炎症シグナル

    田口友彦, 朽津芳彦

    月刊臨床免疫・アレルギー科　80　(6)　2023年

    ISSN： 1881-1930

  4. LPDS及び7-デヒドロコレステロールレダクターゼ阻害剤(AY9944)同時処理によって,STING経路の活性化は抑制される

    高橋花乃子, 朽津芳彦, 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  5. アラニンスキャニング変異体解析による自然免疫分子STINGの新規活性制御部位の同定

    湯本瑛亮, 朽津芳彦, 小出頌悟, 向井康治朗, 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  6. リソソームによる内包化・分解現象の基質:STINGクラスリン被覆小胞クラスター

    進藤瑠璃, 朽津芳彦, 向井康治朗, 和栗聡, 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  7. 新規レシオ型pHプローブによるリソソーム内腔pHのライブイメージング解析

    栗山卓也, 野本歩夢, 花岡健二郎, 朽津芳彦, 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  8. PI(3,5)P2によるリソソーム内包化・分解現象の制御

    東海林紬, 朽津芳彦, 篠島あゆみ, 向井康治朗, 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  9. 自然免疫分子STINGの恒常活性化に起因する自己炎症性疾患の発症機構

    進藤瑠璃, 朽津芳彦, 向井康治朗, 田口友彦

    日本免疫不全・自己炎症学会雑誌(Web)　2　(2)　2023年

    ISSN： 2435-7693

  10. βアレスチンの新規PIP2結合部位とその機能解析

    CARINO Carlo Marion Codog, 生田達也, 倉本律輝, 川上耕季, 内田安則, 田口友彦, 井上飛鳥

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  11. リサイクリングエンドソーム局在性ホスファターゼPPP1R12AによるYAPの活性化

    井上智景, 向井康治朗, 松平竜之, 中山淳, 河野望, 青木淳賢, 新井洋由, 内田安則, 田口友彦

    脂質生化学研究　65　2023年

    ISSN： 0285-1520

  12. リソソーム分解を介した自然免疫応答経路STINGシグナルの収束機構

    朽津芳彦, 向井康治朗, 高阿田有希, 篠島あゆみ, 植村武文, 和栗聡, 田口友彦

    日本免疫不全・自己炎症学会雑誌(Web)　1　(2)　2022年

    ISSN： 2435-7693

  13. 自然免疫分子STINGのミクロオートファジー分解

    田口友彦, 朽津芳彦, 高阿田有希, 篠島あゆみ, 向井康治朗, 植村武文, 和栗聡

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　127th (CD-ROM)　2022年

  14. ホスファチジルイノシトール-4リン酸(PI4P)近傍タンパク質の解析

    倪申い, 向井康治朗, 鈴木健裕, 堂前直, 新井洋由, 田口友彦, 河野望, 青木淳賢

    脂質生化学研究　63　2021年

    ISSN： 0285-1520

  15. Endophilin A2による生体膜リン脂質中の多価不飽和脂肪酸の認識

    石野雄己, 齊藤友理, 向井康治朗, 末次志郎, 田口友彦, 新井洋由, 青木淳賢, 青木淳賢

    脂質生化学研究　63　2021年

    ISSN： 0285-1520

  16. 難病COPA異常症の発症分子機構

    田口友彦, 向井康治朗

    日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会プログラム・抄録集　4th　2021年

  17. TBK1によるSTINGのリン酸化におけるコレステロールとスフィンゴミエリンの意義

    高橋花乃子, 向井康治朗, 田口友彦

    日本細胞生物学会大会(Web)　73rd　2021年

  18. 自然免疫分子STINGのミクロオートファジー分解

    朽津芳彦, 高阿田有希, 篠島あゆみ, 向井康治朗, 田口友彦

    日本細胞生物学会大会(Web)　73rd　2021年

  19. 自然免疫分子STINGの小胞体局在性維持機構とその破綻に起因する遺伝性自己炎症性疾患

    向井康治朗, 小川笑満里, 植松黎, 朽津芳彦, 植村武文, 和栗聡, 鈴木健裕, 堂前直, 新井洋由, SHUM Anthony K., 田口友彦

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年

  20. 自然免疫分子STINGのリソソームによる分解機構

    田口友彦, 向井康治朗, 朽津芳彦, 高阿田有希

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年

  21. 自然免疫分子STINGをモデルとしたリソソームへの新規輸送経路の解析

    朽津芳彦, 向井康治朗, 小川笑満里, 新井洋由, 田口友彦, 田口友彦

    次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　18th　2019年

  22. HER2陽性乳癌治療薬開発標的としての新規Rac1活性化機構の解明

    前川大志, 前川大志, 村上朱里, 村上朱里, 川合克久, 中山淳, 荒木伸一, 仙波憲太郎, 田口友彦, 亀井義明, 高田泰次, 東山繁樹, 東山繁樹

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年

  23. 【細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション】ゴルジ体およびポストゴルジネットワーク オルガネラプロテオームを解析する新技術

    田口 友彦, 新井 洋由

    生体の科学　69　(6)　568-572　2018年12月

    出版者・発行元： (公財)金原一郎記念医学医療振興財団

    ISSN： 0370-9531

  24. 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析

    Ni Shenwei, 向井 康治朗, 鈴木 健裕, 堂前 直, 新井 洋由, 田口 友彦

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　91回　[1T13e-05(1P　2018年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  25. 【オルガネラのバイオロジー最前線】 脂質により特徴付けられるオルガネラ機能

    田口 友彦, 向井 康治朗, 新井 洋由

    細胞　50　(8)　428-431　2018年7月

    出版者・発行元： (株)ニュー・サイエンス社

    ISSN： 1346-7557

  26. 【脂質クオリティ 生命機能と健康を支える脂質の多様性】 (第2章)リポクオリティの違いを生み出し識別する機構 細胞内オルガネラ機能のリポクオリティ制御

    向井 康治朗, 新井 洋由, 田口 友彦

    実験医学　36　(10)　1652-1658　2018年6月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  27. 【脂質クオリティ 生命機能と健康を支える脂質の多様性】 (第2章)リポクオリティの違いを生み出し識別する機構 細胞内オルガネラ機能のリポクオリティ制御

    向井 康治朗, 新井 洋由, 田口 友彦

    実験医学　36　(10)　1652-1658　2018年6月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  28. オルガネラ研究の最前線-細胞応答を司るオルガネラ・ゾーンの発見と創薬への展開- 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割

    新井 洋由, 向井 康治朗, 田口 友彦

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(1)　316-316　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  29. オルガネラ研究の最前線-細胞応答を司るオルガネラ・ゾーンの発見と創薬への展開- 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割

    新井 洋由, 向井 康治朗, 田口 友彦

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(1)　316-316　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  30. Rab23 査読有り

    Marga Gual-Soler, Tomohiko Taguchi, Jennifer L. Stow, Carol Wicking

    Encyclopedia of Signaling Molecules　4362　2018年

    出版者・発行元： Springer International Publishing

    DOI： 10.1007/978-3-319-67199-4_62 　

  31. 高度不飽和脂肪酸欠損細胞の作製とその表現型解析

    石野 雄己, 齊藤 友理, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[1LBA-007]　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  32. 脂質膜が活躍する生命現象を探究する 周辺ビオチン化酵素を用いたリン脂質近傍タンパク質の新規同定法

    田口 友彦, 新井 洋由

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[3AW27-6]　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  33. 細胞毒性を激減させた変異Equinatoxin-IIの創出とスフィンゴミエリンプローブとしての生細胞への応用

    仁木 隆裕, 牧野 麻美, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[4LT17-08(3P　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  34. ホスファチジルセリン脱炭酸酵素を用いた細胞質側ホスファチジルセリン消去系の開発

    向井 康治朗, 松平 竜之, 新井 洋由, 田口 友彦

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[4P2T19-01(3P　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  35. 細胞質DNA応答分子STINGの遺伝性変異に起因する炎症応答恒常活性化機構の解析

    小川 笑満里, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[4P2T24-08(3P　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  36. エンドソーム膜のホスファチジルセリンを介したYAPの活性化機構の解明

    松平 竜之, 向井 康治朗, 野口 大心, 長谷川 純矢, 八田 知久, 家村 俊一郎, 夏目 徹, 宮村 憲央, 仁科 博史, 中山 淳, 仙波 憲太郎, 冨田 拓哉, 村田 茂穂, 新井 洋由, 田口 友彦

    生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[1P-0321]　2017年12月

    出版者・発行元： 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  37. 磁性-プラズモンハイブリッドナノ粒子を用いたオートファゴソームの磁気分離

    高橋 麻里, プリヤンク・モハン, 向井 康治朗, 武田 裕一, 松本 多圭夫, 松村 和明, 高倉 正博, 新井 洋由, 田口 友彦, 前之園 信也

    日本バイオマテリアル学会大会予稿集　39回　209-209　2017年11月

    出版者・発行元： 日本バイオマテリアル学会

  38. 高度不飽和脂肪酸(PUFA)欠損培養細胞の作製

    齊藤 友理, 石野 雄己, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　59　91-92　2017年6月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  39. 細胞毒性を軽減した改変Equinatoxin-IIの創出と生細胞への応用

    仁木 隆裕, 牧野 麻美, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　59　96-97　2017年6月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  40. 異物と戦うオルガネラ・細胞内輸送 先天免疫関連分子STINGの膜輸送による活性制御

    田口 友彦, 向井 康治朗, 新井 洋由

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　69回　12-12　2017年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  41. 細胞質DNAセンサーSTINGの変異に起因する炎症応答恒常活性化機構の解析

    小川 笑満里, 植松 黎, 秋葉 達也, 向井 康治朗, 新井 洋由, 田口 友彦

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　69回　45-45　2017年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  42. 高度不飽和脂肪酸欠損培養細胞の作製

    齊藤 友理, 石野 雄己, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(3)　56-56　2017年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  43. 細胞質DNAに応答する分子STINGはゴルジ体でパルミトイル化されて活性化する

    向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[1P-369]　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  44. 細胞質DNAセンサーSTINGの遺伝性変異に起因する炎症応答恒常活性化機構の解析

    秋葉 達也, 植松 黎, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[2T16-01(1P　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  45. 細胞質DNA応答分子STINGの活性化にはゴルジ体の脂質環境が重要である

    菊 史佳, 向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[2T13-06(2P　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  46. EpsinRはコレラ毒素のリサイクリングエンドソームからゴルジ体への逆行性輸送を制御する

    仁木 隆裕, 松平 竜之, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[2P-221]　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  47. 高度不飽和脂肪酸(PUFA)欠損培養細胞の作製

    齊藤 友理, 石野 雄己, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[3T09-05(2P　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  48. evectin-2はNedd4 family E3 ligasesのRE局在を制御する

    野口 大心, 松平 竜之, 家村 俊一郎, 夏目 徹, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[3T13-06(3P　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  49. リサイクリングエンドソームにおけるホスファチジルセリンフリッパーゼATP8A1のリン酸化による制御

    菅原 小莉, 李 尚憲, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[3T13-07(3P　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  50. リサイクリングエンドソームにおけるホスファチジルセリンフリッパーゼATP8A1のリン酸化による制御

    菅原 小莉, 李 尚憲, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　68回　59-59　2016年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  51. 細胞質DNAに応答する分子STINGはゴルジ体で活性化し炎症応答を誘導する

    向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　68回　72-72　2016年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  52. 細胞質DNAに応答する分子STINGはゴルジ体で活性化し炎症応答を誘導する

    向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　58　223-223　2016年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  53. evectin-2はNedd4 family E3 ligasesのRE局在を制御する

    野口 大心, 松平 竜之, 長谷川 純矢, 家村 俊一郎, 夏目 徹, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　68回　59-59　2016年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  54. コレラ毒素のリサイクリングエンドソームからゴルジ体への輸送はクラスリン、AP-1によって制御される

    仁木 隆裕, 松平 竜之, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[1LBA004]-[1LBA004]　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  55. ホスファチジルセリン(PS)の非対称分布を感知する新規PSプローブ

    菅原 小莉, 李 尚憲, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[1LBA011]-[1LBA011]　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  56. 生体膜ダイナミクスと脂質 細胞質分裂、極性形成、スフィンゴ脂質蓄積症におけるスフィンゴミエリンの不均一な膜分布の可視化

    牧野 麻美, 阿部 充宏, 村手 源英, 稲葉 岳彦, Neval Yilmaz, Hullin-Matsuda Francoise, 岸本 拓磨, 田口 友彦, 新井 洋由, 小林 俊秀

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[2W11-p　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  57. リピオドミクスから見えてきた脂質の新機能 基礎から臨床まで 細胞内シグナリングの統合の場としてのオルガネラ膜脂質の機能

    新井 洋由, 田口 友彦

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[4S4-4]　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  58. 【脂質疾患学 なぜ"あぶら"の異常が病気を引き起こすのか?その質的量的変化と肥満、がん、不妊症、免疫・皮膚・神経疾患】 (第1章)生体における脂質機能とその最新像 膜リン脂質の非対称性が制御する細胞内膜輸送

    李 尚憲, 田口 友彦, 新井 洋由

    実験医学　33　(15)　2384-2390　2015年9月

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  59. ホスファチジルセリンフリッパーゼによるリサイクリングエンドソームを介した細胞内膜輸送の制御

    李 尚憲, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　57　187-188　2015年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  60. ホスファチジルセリンフリッパーゼは膜切断タンパク質EHD1のリサイクリングエンドソームへのリクルートを介して細胞内輸送を制御する

    李 尚憲, 内田 安則, Wang Jiao, Molday Robert, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(3)　62-62　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  61. リサイクリングエンドソームに局在するクラスリン分子の機能

    仁木 隆裕, 松平 竜之, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(3)　62-62　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  62. 生体膜リン脂質分布の不均一性が生み出す生物学 哺乳類の細胞におけるエンドソーム膜のホスファチジルセリンフリッパーゼの機能(Function of phosphatidylserine flippases in endosomal membrane traffic in mammalian cells)

    李 尚憲, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　87回　[3S03p-3]　2014年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  63. PIPs代謝によるマクロピノサイトーシスの制御機構の解明

    寺坂 慎平, 前川 大志, 荒木 伸一, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　87回　[4T14p-13]　2014年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  64. 極長鎖脂肪酸含有スフィンゴ脂質の生理学的意義の解明

    向井 康治朗, 田口 友彦, 新井 洋由, 小林 俊秀

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　87回　[2P-059]　2014年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  65. リサイクリングエンドソームに局在するクラスリン分子の同定

    松平 竜之, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　87回　[4P-254]　2014年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  66. Sphingomyelin synthase Iはリサイクリングエンドソームのスフィンゴミエリン量を規定する

    谷地 理恵子, 仁木 隆裕, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　56　166-167　2014年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  67. PI3P phosphataseによるマクロピノサイトーシスの制御

    前川 大志, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　55　53-55　2013年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  68. evectin-2 PH domainを用いたホスファチジルセリン特異的な新規プローブの開発と応用

    松平 竜之, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　133年会　(3)　66-66　2013年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  69. evectin-2 PH domainを用いたホスファチジルセリン特異的な新規プローブの開発と応用

    松平 竜之, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　85回　2T03-08　2012年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  70. 可視化プローブによる細胞内スフィンゴミエリンの局在解析

    谷地 理恵子, 内田 安則, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　85回　2P-095　2012年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  71. 細胞内ホスファチジルセリンはリサイクリングエンドソームにおいて逆行性膜輸送を制御する

    田口 友彦, 新井 洋由

    生化学　84　(6)　500-500　2012年6月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  72. エンドソームを介した膜輸送におけるホスファチジルセリンの機能解析

    内田 安則, 李 尚憲, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　54　148-151　2012年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  73. Equinatoxin-IIを用いた細胞内Sphingomyelinの可視化

    谷地 理恵子, 内田 安則, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　54　159-161　2012年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  74. 細胞内ホスファチジルセリンは逆行性輸送に必要である

    李 尚憲, 内田 安則, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　132年会　(3)　108-108　2012年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  75. evectin-2はホスファチジルセリンと結合し逆行性膜輸送を制御する

    田口 友彦, 内田 安則, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　84回　4S7a-5　2011年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  76. リサイクリングエンドソームのホスファチジルセリンは逆行性膜輸送に必要である

    李 尚憲, 内田 安則, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　84回　2T15a-12　2011年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  77. evectin-2はホスファチジルセリン(PS)と結合し、逆行性膜輸送を制御する

    内田 安則, 岡崎 誠司, 加藤 龍一, 若槻 壮市, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　84回　2T15a-13　2011年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  78. ヒト由来Evectin-2のPHドメインにおける基質特異性の構造学的洞察

    岡崎 誠司, 内田 安則, 加藤 龍一, 井上 貴雄, 山田 悠介, 田口 友彦, 新井 洋由, 若槻 壮市

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　83回・33回　2T16-8　2010年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  79. OSBPおよびCOG複合体はゴルジ体コレステロールレベルおよびゴルジ内逆行性輸送を制御する(OSBP and the COG complex regulate Golgi cholesterol level and intra-Golgi retrograde transport)

    西村 多喜, 井上 貴雄, 内田 安則, 山本 章嗣, Lupashin Vladimir, 家村 俊一郎, 夏目 徹, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　83回・33回　1P-0503　2010年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  80. Evectin-2はホスファチジルセリンと結合し、リサイクリングエンドソームからゴルジ体への逆行性輸送を制御する

    内田 安則, 井上 貴雄, 長谷川 純矢, 三崎 亮, 岡崎 誠司, 加藤 龍一, 若槻 壮一, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　52　35-38　2010年5月

    出版者・発行元： 日本脂質生化学会

    ISSN： 0285-1520

  81. 膜リン脂質トポロジーの生物学 Evectin-2はリサイクリングエンドソームからの逆行性輸送を制御する

    新井 洋由, 内田 安則, 長谷川 純矢, 井上 貴雄, 三崎 亮, 田口 友彦

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　82回　4S12a-5　2009年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  82. HB-EGFの細胞膜-ER/核膜間メンブレントラフィック経路の解析(The membrane trafficking routes of HB-EGF between the plasma membrane and the ER/nuclear envelope)

    檜枝 美紀, 小泉 美智子, 田口 友彦, 立花 太郎, 松浦 成昭, 東山 繁樹

    日本細胞生物学会大会講演要旨集　61回　224-224　2009年5月

    出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会

  83. エンドソーム回収時の逆行性輸送に関与する新規因子evectin-2(Evectin-2, a new factor involved in retrograde traffic at recycling endosome)

    長谷川 純矢, 三崎 亮, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　81回・31回　4T11-5　2008年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  84. 疾患関連糖鎖・タンパク質の統合的機能解析

    谷口直之, 和田芳直, 鈴木匡, 田口友彦, 三善英知, 顧建国, 近藤昭宏, 朝日通雄, 井原秀之, 田邊香, 中の三弥子

    大阪大学先導的研究オープンセンター年報 平成15年度　104-105　2004年

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書籍等出版物 19

  1. 小児内科54巻4号（2022年4月号）

    田口友彦

    東京医学社　2022年4月

  2. 実験医学2022年3月号

    田口

    羊土社　2022年3月

  3. The Lipid Vol.32 No.2

    田口友彦、村山圭

    メディカルレビュー社　2021年10月

  4. 実験医学 2021年6月号

    田口友彦

    羊土社　2021年5月

  5. 生化学 91巻５号

    向井康治朗, 田口友彦

    日本生化学会　2019年10月

  6. The Lipid Vol.30 No.4

    田口友彦

    メディカルレビュー社　2019年10月

  7. 脂質解析ハンドブック（実験医学別冊）

    田口友彦, 向井康治朗

    羊土社　2019年9月

  8. The Lipid Vol.30 No.3

    田口友彦

    メディカルレビュー社　2019年7月

  9. 医学のあゆみ Vol.269 No.13

    田口友彦

    医歯薬出版　2019年6月

  10. The Lung perspectives Vol.26 No.4

    田口友彦, 向井康治朗

    メディカルレビュー社　2018年12月

  11. 実験医学 36巻16号

    田口友彦

    羊土社　2018年10月

  12. The Lung perspectives Vol.26 No.3

    田口友彦, 向井康治朗

    メディカルレビュー社　2018年8月

  13. 細胞 Vol.50 No.8

    田口友彦, 新井洋由

    ニューサイエンス社　2018年7月

  14. 医学のあゆみ Vol.265 No.13

    田口友彦, 向井康治朗

    医歯薬出版　2018年6月

  15. 実験医学増刊号 36巻10号

    向井康治朗, 新井洋由, 田口友彦

    羊土社　2018年6月

  16. 生体の科学 第69巻 第3号

    田口友彦

    医学書院　2018年5月

  17. 臨床免疫・アレルギー科 69巻1号

    小林俊彦, 向井康治朗, 田口友彦, 反町典子

    科学評論社　2018年1月

  18. 炎症と免疫 2017年7月号 (Vol.25 No.4)

    向井 康治朗, 田口 友彦

    先端医学社　2017年7月

  19. 生物の科学 遺伝（Vol.71 No.2）

    田口友彦

    NTS Inc.　2017年3月

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講演・口頭発表等 55

  1. 自然免疫分子STINGの恒常活性化に起因する自己炎症性疾患の発症機構

    進藤瑠璃, 朽津芳彦, 向井康治朗, 田口友彦

    第6回日本免疫不全・自己炎症学会学術集会　2023年2月12日

  2. A novel mode of autophagy terminates STING signalling 招待有り

    第51回日本免疫学会学術集会　2022年12月9日

  3. Phenylarsine oxide stimulates STING-mediated innate immune activity

    Kentaro Matsumoto, Shenwei Ni, Hiroyuki Arai, Takashi Toyama, Yoshiro Saito, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

    第95回日本生化学大会　2022年11月10日

  4. 自己炎症性疾患CDC42 C-term病の病態発症の分子機構

    西谷 真彦, 向井 康治朗, 西小森 隆太, 田口 友彦, 笹原 洋二, 八角 高裕

    第74回日本細胞生物学会　2022年6月

  5. 発光タンパク質NanoLucを利用したSTING分解のハイスループットスクリーニング

    東海林紬, 朽津芳彦, 篠島あゆみ, 向井康治朗, 田口友彦

    第74回日本細胞生物学会　2022年6月

  6. 2xPH (evectin-2) とliquid-disordered相に存在するホスファチジルセリンの結合には 疎水性アミノ酸パッチが必要である

    内田 安則, 田口 友彦

    第74回日本細胞生物学会　2022年6月

  7. 自然免疫分子STINGのゴルジ体での活性化分子機構 招待有り

    見目 悠, 高橋 花乃子, 向井 康治朗, 鈴木 健一, 田口 友彦

    第74回日本細胞生物学会　2022年6月

  8. リソソーム分解を介した自然免疫応答経路STINGシグナルの収束機構

    朽津芳彦, 向井康治朗, 高阿田有希, 篠島あゆみ, 植村武文, 和栗聡, 田口友彦

    第5回日本免疫不全・自己炎症学会学術集会　2022年2月11日

  9. 難病COPA異常症の発症分子機構 招待有り

    田口友彦, 向井康治朗

    第4回日本免疫不全・自己炎症学会学術集会　2021年2月6日

  10. 自然免疫分子STINGのリソソームによる分解機構 招待有り

    田口友彦, 向井康治朗, 朽津芳彦, 高阿田有希

    第93 回日本生化学会大会　2020年9月14日

  11. cGAMP依存的なSTINGの多量体形成

    高谷英子, 向井康治朗, 田口友彦

    第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月5日

  12. リン酸化STINGを認識するモノクローナル抗体の作製

    高橋花乃子, 湯本瑛亮, 高谷英子, 進藤瑠璃, 高阿田有希, 篠島あゆみ, 堀口雛, 朽津芳彦, 向井康治朗, 田口友彦

    第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月5日

  13. 自然免疫分子STINGはtrans-Golgi networkにおいて下流キナーゼTBK1をリクルートする

    見目悠, 向井康治朗, 田口友彦

    第72回日本細胞生物学会大会　2020年6月5日

  14. 自然免疫分子STINGの活性化分子機構：ゴルジ体の脂質場の重要性 招待有り

    田口友彦

    第92回日本生化学会大会　2019年9月19日

  15. The Golgi lipid-domain essential for innate immunity signaling 国際会議 招待有り

    田口友彦

    1st Japan-Europe Workshop on Glycosphingolipids and Membrane Homeostasis　2019年9月2日

  16. Indication of the involvement of a Golgi sphingomyelin-enriched domain in the inntate immunity signalling 国際会議 招待有り

    田口友彦

    the 25th International Symposium on Glycoconjugates　2019年8月27日

  17. 自然免疫分子STINGの活性化を支えるゴルジ体脂質ドメイン 招待有り

    田口友彦

    第61回日本脂質生化学会　2019年7月5日

  18. 自然免疫分子STINGの活性を厳密に制御する細胞内物質輸送 招待有り

    田口友彦

    生理研研究会「分泌研究の新展開：その普遍性と多様性」　2019年6月7日

  19. 自然免疫分子STINGの活性化と不活性化の分子機構 招待有り

    田口友彦

    第41回日本分子生物学会年会　2018年11月30日

  20. 自然免疫分子STINGの活性化メカニズム：ゴルジ体の脂質場の重要性 招待有り

    田口友彦

    第11回セラミド研究会 学術集会　2018年10月26日

  21. Cell biological analysis of STING activation and inactivation 招待有り

    田口友彦

    The 13th Drosophila Research Conference　2018年9月11日

  22. The feature of endocytic pathways involved in uptake of microparticles 招待有り

    田口友彦

    新規核酸送達技術を用いたウイルス感染症遺伝子ワクチンに関するアドバイザリー会議　2018年9月7日

  23. 自然免疫分子STINGの活性化機構と内在性阻害分子の同定 招待有り

    田口友彦

    平成30年度生理学研究所研究会　2018年7月6日

  24. 生体内膜リン脂質近傍タンパク質の新規同定法の開発 招待有り

    田口友彦

    第60回日本脂質生化学会　2018年6月1日

  25. 自然免疫分子STINGの活性化機構 招待有り

    田口友彦

    第59回日本生化学会中国・四国支部例会　2018年5月26日

  26. 細胞質DNA応答分子STINGの細胞内膜系による活性制御機構 招待有り

    田口友彦

    第123回日本解剖学会総会・全国学術集会　2018年3月30日

  27. Exocytic trafficking of STING, an innate immunity signaling protein, from the ER 国際会議 招待有り

    田口友彦

    International Symposium on ER stress, glycosylation, homeostasis and diseases　2018年3月22日

  28. 細胞質DNA応答分子STINGの活性化機構 招待有り

    田口友彦

    第3回北大・部局横断シンポジウム 研究ネットワーク促進プログラム　2018年1月26日

  29. 周辺ビオチン化酵素を用いたリン脂質近傍タンパク質の新規同定法 招待有り

    田口友彦

    Consortium of Biological Sciences 2017　2017年12月8日

  30. A method to identify proteins adjacent to specific phospholipids in vivo 国際会議 招待有り

    田口友彦

    International Lipoquality meeting　2017年9月22日

  31. 先天免疫関連分子STINGの膜輸送による活性制御 招待有り

    田口友彦

    第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月13日

  32. リン脂質ホスファチジルセリンが制御する細胞内物質輸送 招待有り

    田口友彦

    第122回日本解剖学会総会・全国学術集会　2017年3月29日

  33. 細胞質DNA応答分子STINGのゴルジ体・エンドソーム系 による活性制御機構 招待有り

    田口友彦

    第90回日本薬理学会年会　2017年3月15日

  34. 細胞内ホスファチジルセリンの可視化 招待有り

    田口友彦

    第4回 JFAS(Japan/Joy of Fatty Acids Secrets/Society)　2017年3月5日

  35. PI3P phosphataseによるマクロピノサイトーシスの制御

    前川 大志, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　2013年5月

  36. evectin-2 PH domainを用いたホスファチジルセリン特異的な新規プローブの開発と応用

    松平 竜之, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　2013年3月

  37. 可視化プローブによる細胞内スフィンゴミエリンの局在解析

    谷地 理恵子, 内田 安則, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2012年12月

  38. evectin-2 PH domainを用いたホスファチジルセリン特異的な新規プローブの開発と応用

    松平 竜之, 内田 安則, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2012年12月

  39. Equinatoxin-IIを用いた細胞内Sphingomyelinの可視化

    谷地 理恵子, 内田 安則, 小林 俊秀, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　2012年5月

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    Equinatoxin-II(EqtII)は分子量約20kDaのイソギンチャク由来pore-forming toxinである。EqtIIはSphingomyelin(SM)のheadgroupを認識して特異的に結合することから、新規のSMプローブとしての利用が期待される。本研究では、EqtII-GFPを用いた染色によって細胞膜および細胞内膜系のSMを可視化するとともに、既知のSMプローブとして利用されているlyseninとの比較を行った。まずGFP-lyseninとEqtII-GFPでそれぞれCOS-1細胞の細胞膜の染色を行ったところ、GFP-lyseninでは染色がpunctateであるのに対し、EqtII-GFPではより広範囲が染色され、特にleading edgeに強い染色が見られた。また、EqtII-GFPによる染色はGFP-lysenin染色と同様にSM合成阻害剤であるD609処理やSphingomyelinase処理よって著しく減弱したことから、in vivoにおいてもEqtII-GFPがSMに特異的に結合していることが強く示唆された。次に、mKate-lyseninとEqtII-GFPの共染色を行ったところ、mKate-lyseninでは染色されない領域がEqtII-GFPで染色された。また、先にEqtII-GFPで染色した後にmKate-lyseninで染色を行うと、ほとんどmKate-lyseninの染色がみられなくなることから、EqtIIはlyseninで染色されるようなclusteringしたSMも認識して結合していることが示唆された。さらにCOS-1細胞で細胞内膜系のSM染色を行ったところ、GFP-lyseninでは主に後期エンドソーム(LE)に染色が見られた。これに対し、EqtII-GFPではLEの他、生化学的分析からSMが豊富であることが報告されているリサイクリングエンドソーム(RE)にも染色が見られた。これらの結果から、EqtIIはin vivoにおいてlyseninで認識されないような膜環境にあるSMにも結合する可能性が示唆された。(著者抄録)

  40. エンドソームを介した膜輸送におけるホスファチジルセリンの機能解析

    内田 安則, 李 尚憲, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　2012年5月

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    リサイクリングエンドソーム(Recycling Endosomes、REs)は、形質膜から取り込まれた分子を再び形質膜に戻すリサイクリング経路、形質膜からゴルジ体へと至る逆行性輸送経路に関与している。我々は最近、REsがホスファチジルセリン(PS)に非常に富んだオルガネラであること、evectin-2と呼ばれるタンパク質がPSとの結合を介してREsに局在し、REsを介した逆行性輸送を制御していることを見出した。我々は今回、PSの機能をより直接的に検討するため、PS合成経路に異常を持つ細胞株(PSA-3)を用いて、PS減少下でどのような異常が見られるか検討した。その結果、PS減少下では、(1)逆行性輸送によってゴルジ体へと運ばれるタンパク質(TGN38)が、ゴルジ体から分散すること、(2)TGN38の逆行性輸送が阻害されること、(3)REsを介して形質膜へリサイクルされる分子(トランスフェリン)のリサイクリングが阻害されることを見出した。以上の結果から、PSは逆行性輸送経路のみならず、リサイクリング経路にも必要であり、REsが関与する膜輸送において非常に重要なリン脂質であることが判明した。(著者抄録)

  41. 細胞内ホスファチジルセリンは逆行性輸送に必要である

    李 尚憲, 内田 安則, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本薬学会年会要旨集　2012年3月

  42. evectin-2はホスファチジルセリン(PS)と結合し、逆行性膜輸送を制御する

    内田 安則, 岡崎 誠司, 加藤 龍一, 若槻 壮市, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2011年9月

  43. リサイクリングエンドソームのホスファチジルセリンは逆行性膜輸送に必要である

    李 尚憲, 内田 安則, 久下 理, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2011年9月

  44. evectin-2はホスファチジルセリンと結合し逆行性膜輸送を制御する

    田口 友彦, 内田 安則, 新井 洋由

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2011年9月

  45. OSBPおよびCOG複合体はゴルジ体コレステロールレベルおよびゴルジ内逆行性輸送を制御する(OSBP and the COG complex regulate Golgi cholesterol level and intra-Golgi retrograde transport)

    西村 多喜, 井上 貴雄, 内田 安則, 山本 章嗣, Lupashin Vladimir, 家村 俊一郎, 夏目 徹, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2010年12月

  46. ヒト由来Evectin-2のPHドメインにおける基質特異性の構造学的洞察

    岡崎 誠司, 内田 安則, 加藤 龍一, 井上 貴雄, 山田 悠介, 田口 友彦, 新井 洋由, 若槻 壮市

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2010年12月

  47. Evectin-2はホスファチジルセリンと結合し、リサイクリングエンドソームからゴルジ体への逆行性輸送を制御する

    内田 安則, 井上 貴雄, 長谷川 純矢, 三崎 亮, 岡崎 誠司, 加藤 龍一, 若槻 壮一, 田口 友彦, 新井 洋由

    脂質生化学研究　2010年5月

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    リサイクリングエンドソーム(RE)は、エンドサイトーシスされたトランスフェリン受容体などの膜タンパク質を再び形質膜へ戻すためのオルガネラとして認識されてきた。我々は最近、形質膜からゴルジ体へと輸送される逆行性輸送について、コレラ毒素(CTX)をプローブとして解析を行い、CTXのゴルジ体への輸送がREを経由することを見出した。しかしながら、REを介した逆行性輸送がどのように制御されているのか、その分子機構は不明である。本研究において我々は、1)PHドメインを有する機能未知分子Evectin-2がPHドメインを介してREに局在すること、2)Evectin-2のPHドメインがホスファチジルセリン(PS)と結合すること、3)REがPSに富んだオルガネラであること、4)PSを介したEvectin-2のRE局在がCTXの逆行性輸送に必要であること、を明らかにした。以上の結果は、これまで解析の進んでいなかったREを介する膜輸送において、REの特徴的な脂質組成(PS)が重要な役割を持つことを分子レベルで示すものである。(著者抄録)

  48. 膜リン脂質トポロジーの生物学 Evectin-2はリサイクリングエンドソームからの逆行性輸送を制御する

    新井 洋由, 内田 安則, 長谷川 純矢, 井上 貴雄, 三崎 亮, 田口 友彦

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　2009年9月

  49. 強磁性ナノ粒子を用いた膜輸送小胞の磁気分離に関する研究

    西嶋 茂宏, 中尾 良輔, 三島 史人, 前之園 信也, 田口 友彦

    電気学会研究会資料. ASC, 超電導応用電力機器　2009年6月11日

  50. エンドソーム回収時の逆行性輸送に関与する新規因子evectin-2(Evectin-2, a new factor involved in retrograde traffic at recycling endosome)

    長谷川 純矢, 三崎 亮, 田口 友彦, 新井 洋由

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　2008年11月

  51. A specific detection of GlcNAc ss 1-6Mana1 branches in N-linked glycoproteins from cancer cells based on the specificity of N-acetylglucosaminyltransferase VI

    T. Taguchi, T. Watanabe, H. Ihara, E. Miyoshi, K. Honke, N. Taniguchi

    MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS　2006年10月

  52. Core fucosylation of low density lipoprotein receptor-related protein is required for the function as a internalization for IGFBP3

    SH Lee, M Takahashi, E Miyoshi, A Ekuni, T Taguchi, S Inoue, JG Gu, K Honke, N Taniguchi

    GLYCOBIOLOGY　2005年11月

  53. A new method for the detection of GlcNAc beta 1-6Man alpha 1-branches in N-linked glycoproteins based on the specificity of N-acetylglucosaminyltransferase VI

    T Watanabe, H Ihara, K Honke, N Taniguchi, T Taguchi

    GLYCOBIOLOGY　2005年11月

  54. Generation and maintenance of epithelial cell polarity

    Olara Mellman, Agnes Lee Ang, Eric Anderson, Steven Francis, Tomohiko Taguchi, Lindsay Murrells, Marc Pypaert, Heike Folsch, Graham Warren

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION　2004年5月

  55. Partitioning of the enzyme and matrix fractions of the Golgi apparatus during mitosis

    J Seemann, M Pypaert, T Taguchi, G Warren

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　2001年11月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 12

  1. STINGのリソソームミクロオートファジー分解を制御する分子基盤

    2024年4月 ～ 2027年3月

  2. 細胞内輸送が厳密に制御する自然免疫分子STINGの活性・不活性化の分子機構 競争的資金

    田口 友彦

    2019年4月 ～ 2022年3月

  3. 細胞内小器官特異的脂質環境が制御するシグナル伝達とその破綻に起因する疾患の分子機構の解明 競争的資金

    田口 友彦

    2017年10月 ～ 2021年3月

  4. リポクオリティが制御する膜マイクロドメインの動態と機能 競争的資金

    反町 典子

    2015年6月 ～ 2020年3月

  5. 乳癌細胞の不均一性を制御するCullin3ユビキチンリーガーゼ複合体の同定と解析

    村上 朱里, 前川 大志, 川合 克久, 中山 淳, 荒木 伸一, 仙波 憲太郎, 田口 友彦, 亀井 義明, 高田 泰次, 東山 繁樹

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Ehime University

    2017年4月 ～ 2019年3月

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    乳癌はその遺伝子発現や増殖能等で幾つかのサブタイプに分類され、このサブタイプ毎に治療方針も異なる。即ち、乳癌の特性を制御する分子機構を詳細に解明する事は新しい乳癌治療の開発においても大変重要である。本研究において申請者はユビキチンE3複合体足場タンパク質Cullin-3 (CUL3)の乳癌細胞における機能解析を細胞生物学的手法及び、生化学的手法を用いて解析した。その結果、HER2陽性乳癌細胞特異的なCUL3システムによるRac1の活性化機構と細胞増殖機構を解明する事に成功した。

  6. ホスファチジルセリンが制御するリサイクリングエンドソームの機能の解明 競争的資金

    田口 友彦

    2016年4月 ～ 2019年3月

  7. マスターモデュレーターとしてのCUL3システムを標的とした血管新生制御法の開発とがん治療応用 競争的資金

    東山 繁樹

    2016年9月 ～ 2018年3月

  8. CUL3依存的な細胞内膜輸送が制御する血管新生の分子基盤

    前川 大志, 東山 繁樹, 坂上 倫久, 田口 友彦

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Ehime University

    2016年4月 ～ 2018年3月

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    新しい血管の構築 (血管新生)は、個体の正常な発生だけでなく、癌細胞の増殖や転移等の非常に多くの病態に関与する。特に、抗血管新生医薬品は抗癌剤として臨床応用されている。本研究において我々は、ユビキチンE3リガーゼ複合体CUL3/ANKFY1が、血管新生に必須な細胞接着分子である膜タンパク質integrinの細胞内輸送を制御する事で、integrinの細胞膜における存在量を規定し、血管新生を正にコントロールしている事を突き止めた。今後、CUL3/ANKFY1複合体の形成阻害剤を同定、開発する事で、新規な血管新生阻害剤の導出に繋がる可能性がある。

  9. 膜脂質分布・動態に関する細胞生物学的研究

    藤本 豊士, 大崎 雄樹, 辻 琢磨, 山本 林, 田口 友彦, 高鳥 翔

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Nagoya University

    2015年4月 ～ 2018年3月

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    ホスファチジルイノシトール3,5-二燐酸、ホスファチジルイノシトール3,4-二燐酸、ホスファチジルセリンについて、急速凍結・凍結割断レプリカ標識法で特異的かつ高効率に標識する方法を確立し、それぞれの脂質の詳細な細胞内分布の観察に成功した。肝細胞などの核内に見られる脂肪滴の形成にPML-IIの発現が必要であることを示し、核内脂肪滴がPML小体や核内に見られる核膜の延長構造と近接して分布することを明らかにした。静止期や窒素飢餓時の出芽酵母で見られる脂肪滴のミクロオートファジーがラフト様膜ドメインで起こり、ニーマンピック病Ｃ型タンパク質がドメイン形成に必要なステロール輸送に関与することを示した。

  10. プラズモンイメージングとサブ細胞レベル磁気分離によるオートファジーの理解

    前之園 信也, 田口 友彦, 向井 康治朗, 高倉 正博, 和栗 聡, 松村 和明

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Japan Advanced Institute of Science and Technology

    2014年4月 ～ 2017年3月

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    磁性－プラズモンハイブリッドナノ粒子（Ag/FeCo/Agコア/シェル/シェル型ナノ粒子）を創製し、このナノ粒子を用いてオートファゴソームの磁気分離に挑戦した。ハイブリッドナノ粒子を哺乳細胞にリポフェクションし培養したところ、30分後にはナノ粒子がVps26と共局在し、その後LC3と共局在する様子が観察された。最適なタイミングで細胞膜を温和に破砕し磁気分離に供した。磁気分離分画にはLC3-II、トランスフェリン受容体、及びLAMP2が濃縮されていたが、LC3-Iは含有されていなかった。これらの結果はオートファゴソームが単離できたことを示している。

  11. 糖鎖の動態−機能相関への統合的アプローチ 競争的資金

    木下 タロウ

    2004年10月 ～ 2010年3月

  12. リサイクリングエンドソームを構成する分子基盤の研究 競争的資金

    田口 友彦

    2007年4月 ～ 2009年3月

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    本年度はリサイクリングエンドソームを通過する膜輸送研究を行う上でのCOS-1細胞(Green Monkdy Kidney Cell)の有用性を確立し、論文発表を行った。物質の分解に関与する細胞小器官(初期エンドソーム、後期エンドソーム、リソソーム)はゴルジ体が形作るリング構造"ゴルジリング"の外側に、物質のリサイクルに関与する細胞小器官(リサイクリングエンドソーム)はゴルジリングの内側に位置することを示したものである。この発見により、標的タンパク質がどの細胞小器官に局在するのか、電子顕微鏡観察に依存せず推定できるようになった。この系を用いて逆行性膜輸送の代表的リガンドであるコレラ毒素の膜輸送経路を解析したところ、トサイクリングエンドソーム通過の必要性が明らかになり(低温処理、A1F処理、Tfn-HRPによるリサイクリングエンドソームの不活化実験など)、更に逆行性膜輸送を制御するタンパク質の同定にもつながった。またリサイクリングエンドソームの必要性はコレラ毒素に制限されるものでなく、HB-EGFといった成長因子sheddingを受けた後、核膜へと逆行輸送される際にも必要であることを示すことができた。 近年の分泌経路におけるリサイクリングエンドソームの役割を考慮すると、リサイクリングエンドソーム上には想像以上に複数の膜輸送経路(分泌経路、リサイクル経路、逆行性膜輸送経路)が交差していることが本研究により明らかとなった。この複雑な膜輸送群をどのように精巧に細胞が制御しているのか、その分子機構を解明していくことが次の課題である。

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担当経験のある科目(授業) 6

  1. 分子細胞生物学III　東北大学

  2. 生命科学B　東北大学

  3. 細胞生物学　東北大学

  4. 生物学演習Ⅰ　東北大学

  5. 大学院・共通科目C　東北大学大学院

  6. 生命科学A　東北大学

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