研究者詳細

顔写真

サイトウ　マサヒロ
齋藤　正寛
Masahiro Saito
所属
大学院歯学研究科　歯科学専攻　エコロジー歯学講座（歯科保存学分野）
職名
教授
学位

  • 博士（歯学）（神奈川歯科大学）

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 保存治療系歯学 /

論文 91

  1. Irrigation with reduced sodium hypochlorite solution concentration using laser-induced cavitation is effective and safe in rat intraradicular biofilm model. 国際誌

    Takehiro Uematsu, Yoshio Yahata, Koyuki Ohnishi, Shigeto Suzuki, Masafumi Kanehira, Toshinori Tanaka, Susumu Sudo, Venkata Venkataiah Suresh, Masahiro Saito

    Australian endodontic journal : the journal of the Australian Society of Endodontology Inc　49　(3)　544-553　2023年12月

    DOI： 10.1111/aej.12783 　

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    This study aimed to investigate the optimal sodium hypochlorite solution (NaOCl) concentration to effectively remove the root canal biofilm without stimulating periradicular inflammation using coronal laser-activated irrigation (CLAI). To compare the efficacy of different NaOCl concentrations combined with CLAI in removing the biofilm, an in vivo intraradicular biofilm rat model was used. Root canals were irrigated using an Er:YAG laser with either 5% or 0.5% NaOCl. Biofilm removal efficacy of CLAI was compared to that of conventional needle irrigation using scanning electron microscopy (SEM) and quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Histological observation of CLAI-associated periradicular inflammation was also conducted. In both the 5% and 0.5% CLAI groups, SEM observation showed the opening of the dentin tubules and biofilm removal. qPCR analysis indicated that the residual bacteria counts after cleaning were significantly lower in the 5% and 0.5% CLAI groups than in the conventional needle irrigation and positive control groups (Tukey test, p < 0.05), and no significant difference was observed between the 5% and 0.5% CLAI groups (p > 0.05). Periapical inflammation in the 5% CLAI group revealed the most severe, including significant neutrophilic and lymphocytic infiltration with abscess formation, while only mild vasodilation was observed in the 0.5% CLAI group. CLAI can remove the biofilm independently of chemical action, which avoids the risks associated with high NaOCl concentrations. Therefore, this root canal irrigation technique ensures safety and effectiveness, promising to contribute to new treatment strategies intended to remove intraradicular biofilm.

  2. Procyanidin B2 enhances anti-inflammatory responses of periodontal ligament cells by inhibiting the dominant negative pro-inflammatory isoforms of peroxisome proliferator-activated receptor γ

    Tadahiro Yamamoto, Hang Yuan, Shigeki Suzuki, Eiji Nemoto, Masahiro Saito, Satoru Yamada

    Journal of Dental Sciences　2023年10月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jds.2023.09.027 　

    ISSN：1991-7902

  3. Pharmacological Activation of YAP/TAZ by Targeting LATS1/2 Enhances Periodontal Tissue Regeneration in a Murine Model 査読有り

    Akiko Sato, Shigeki Suzuki, Hang Yuan, Rahmad Fahreza, Xiuting Wang, Eiji Nemoto, Masahiro Saito, Satoru Yamada

    International Journal of Molecular Sciences　24　(2)　2023年1月4日

    DOI： 10.3390/ijms24020970 　

    ISSN：1661-6596

    eISSN：1422-0067

  4. Correction of large jawbone defect in the mouse using immature osteoblast-like cells and a 3D polylactic acid scaffold. 国際誌

    Shigeto Suzuki, Venkata Suresh Venkataiah, Yoshio Yahata, Akira Kitagawa, Masahiko Inagaki, Mary M Njuguna, Risako Nozawa, Yusuke Kakiuchi, Masato Nakano, Keisuke Handa, Masahiro Yamada, Hiroshi Egusa, Masahiro Saito

    PNAS nexus　1　(4)　pgac151　2022年9月

    DOI： 10.1093/pnasnexus/pgac151 　

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    Bone tissue engineering has been developed using a combination of mesenchymal stem cells (MSCs) and calcium phosphate-based scaffolds. However, these complexes cannot regenerate large jawbone defects. To overcome this limitation of MSCs and ceramic scaffolds, a novel bone regeneration technology must be developed using cells possessing high bone forming ability and a scaffold that provides space for vertical bone augmentation. To approach this problem in our study, we developed alveolar bone-derived immature osteoblast-like cells (HAOBs), which have the bone regenerative capacity to correct a large bone defect when used as a grafting material in combination with polylactic acid fibers that organize the 3D structure and increase the strength of the scaffold material (3DPL). HAOB-3DPL constructs could not regenerate bone via xenogeneic transplantation in a micromini pig alveolar bone defect model. However, the autogenic transplantation of mouse calvaria-derived immature osteoblast-like cells (MCOBs) isolated using the identical protocol for HAOBs and mixed with 3DPL scaffolds successfully regenerated the bone in a large jawbone defect mouse model, compared to the 3DPL scaffold alone. Nanoindentation analysis indicated that the regenerated bone had a similar micromechanical strength to native bone. In addition, this MCOB-3DPL regenerated bone possesses osseointegration ability wherein a direct structural connection is established with the titanium implant surface. Hence, a complex formed between a 3DPL scaffold and immature osteoblast-like cells such as MCOBs represents a novel bone tissue engineering approach that enables the formation of vertical bone with the micromechanical properties required to treat large bone defects.

  5. メカノレスポンス受容機構活性化による歯周組織再生

    佐藤 瞭子, 鈴木 茂樹, 山本 真豊, 佐々木 健人, 大道寺 美乃, 根本 英二, 齋藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　64　(秋季特別)　110-110　2022年8月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  6. 新規PPARγアゴニストprocyanidin B2による歯周炎発症抑制とPPARγ遺伝子座転写産物の関与

    山本 真豊, 鈴木 茂樹, 佐藤 瞭子, 佐々木 健人, 大道寺 美乃, 根本 英二, 斎藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　64　(秋季特別)　113-113　2022年8月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  7. メカノレスポンス受容機構活性化による歯周組織再生

    佐藤 瞭子, 鈴木 茂樹, 山本 真豊, 佐々木 健人, 大道寺 美乃, 根本 英二, 齋藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　64　(秋季特別)　110-110　2022年8月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  8. 新規PPARγアゴニストprocyanidin B2による歯周炎発症抑制とPPARγ遺伝子座転写産物の関与

    山本 真豊, 鈴木 茂樹, 佐藤 瞭子, 佐々木 健人, 大道寺 美乃, 根本 英二, 斎藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　64　(秋季特別)　113-113　2022年8月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  9. Er:YAG laser-induced cavitation can activate irrigation for the removal of intraradicular biofilm. 国際誌

    Taiji Nagahashi, Yoshio Yahata, Keisuke Handa, Masato Nakano, Shigeto Suzuki, Yusuke Kakiuchi, Toshinori Tanaka, Masafumi Kanehira, Venkata Suresh Venkataiah, Masahiro Saito

    Scientific reports　12　(1)　4897-4897　2022年3月22日

    DOI： 10.1038/s41598-022-08963-x 　

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    We investigated the biofilm removal effects of laser activated irrigation (LAI) using a pig model, focusing on the impact of the fiber tip position, and used a high-speed camera to observe the occurrence and positioning of the cavitation associated with laser irradiation. A total of 16 roots of deciduous mandibular second premolars from 4 pigs were used. After a pulpectomy, the canals were left open for 2 weeks and sealed for 4 weeks to induce intraradicular biofilm. Root canal irrigation was then performed with Er:YAG laser activation. The fiber tip was inserted at two different positions, i.e., into the root canal in the intracanal LAI group and into the pulp chamber in the coronal LAI group. Intracanal needle irrigation with saline or 5% NaOCl was utilized in the positive control and conventional needle irrigation (CNI) groups. SEM and qPCR were carried out to evaluate treatment efficacy. Statistical analysis was performed using ANOVA and a Tukey-Kramer post-hoc test for qPCR and with a Steel-Dwass test to compare the SEM scores, with α = 0.05. A high-speed camera was used to observe the generation of cavitation bubbles and the movement of the induced bubbles after laser irradiation. The intracanal and coronal LAI groups showed significantly lower amounts of bacteria than either the positive control or CNI groups. There was no significant difference found between the intracanal and coronal LAI groups. SEM images revealed opened dentinal tubules with the destruction of biofilm in both LAI groups. High-speed camera images demonstrated cavitation bubble production inside the root canal after a single pulse irradiation pulse. The generated bubbles moved throughout the entire internal multi-rooted tooth space. Coronal LAI can generate cavitation in the root canal with a simply placed fiber inside the pulp chamber, leading to effective biofilm removal. This method could thus contribute to the future development of endodontic treatments for refractory apical periodontitis caused by intraradicular biofilm.

  10. An experimental intraradicular biofilm model in the pig for evaluating irrigation techniques

    Toshinori Tanaka, Yoshio Yahata, Keisuke Handa, Suresh V. Venkataiah, Mary M. Njuguna, Masafumi Kanehira, Tatsuya Hasegawa, Yuichiro Noiri, Masahiro Saito

    BMC Oral Health　21　(1)　2021年12月

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1186/s12903-021-01536-w 　

    eISSN：1472-6831

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    <title>Abstract</title><sec> <title>Background</title> We established an in vivo intraradicular biofilm model of apical periodontitis in pigs in which we compared the efficacy of different irrigant activation techniques for biofilm removal. </sec><sec> <title>Methods</title> Twenty roots from the deciduous mandibular second premolar of 5 male pigs were used. After pulpectomy, canals were left open for 2 weeks and then sealed for 4 weeks to enable the development of an intracanal biofilm. The intraradicular biofilms was evaluated using SEM and bacterial 16S rRNA gene-sequencing. To investigate the efficacy of biofilm removal, root canal irrigations were performed using conventional needle, passive ultrasonic, subsonic, or laser-activated irrigation. Real-time PCR was conducted to quantitate the remaining biofilm components. Statistical analysis was performed using ANOVA followed by a <italic>Tukey kramer</italic> post-hoc test with α = 0.05. </sec><sec> <title>Results</title> The pulp exposure model was effective in inducing apical periodontitis and SEM analysis revealed a multi-layer biofilm formation inside the root canal. 16S rRNA sequence analysis identified Firmicutes, Bacteroidetes, and Fusobacteria as the predominant bacterial phyla components, which is similar to the microbiome profile seen in humans. None of the tested irrigation techniques completely eradicated the biofilm components from the root canal, but the subsonic and laser-activated irrigation methods produced the lowest bacterial counts (<italic>p</italic> &lt; 0.05). </sec><sec> <title>Conclusions</title> An experimental intraradicular biofilm model has been successfully established in pigs. Within the limitations of the study, subsonic or laser-activated irrigation demonstrated the best biofilm removal results in the pig system. </sec>

  11. Clinical Applications of Cell-Scaffold Constructs for Bone Regeneration Therapy. 国際誌

    Venkata Suresh Venkataiah, Yoshio Yahata, Akira Kitagawa, Masahiko Inagaki, Yusuke Kakiuchi, Masato Nakano, Shigeto Suzuki, Keisuke Handa, Masahiro Saito

    Cells　10　(10)　2021年10月8日

    DOI： 10.3390/cells10102687 　

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    Bone tissue engineering (BTE) is a process of combining live osteoblast progenitors with a biocompatible scaffold to produce a biological substitute that can integrate into host bone tissue and recover its function. Mesenchymal stem cells (MSCs) are the most researched post-natal stem cells because they have self-renewal properties and a multi-differentiation capacity that can give rise to various cell lineages, including osteoblasts. BTE technology utilizes a combination of MSCs and biodegradable scaffold material, which provides a suitable environment for functional bone recovery and has been developed as a therapeutic approach to bone regeneration. Although prior clinical trials of BTE approaches have shown promising results, the regeneration of large bone defects is still an unmet medical need in patients that have suffered a significant loss of bone function. In this present review, we discuss the osteogenic potential of MSCs in bone tissue engineering and propose the use of immature osteoblasts, which can differentiate into osteoblasts upon transplantation, as an alternative cell source for regeneration in large bone defects.

  12. PPARγ-Induced Global H3K27 Acetylation Maintains Osteo/Cementogenic Abilities of Periodontal Ligament Fibroblasts. 国際誌

    Hang Yuan, Shigeki Suzuki, Shizu Hirata-Tsuchiya, Akiko Sato, Eiji Nemoto, Masahiro Saito, Hideki Shiba, Satoru Yamada

    International journal of molecular sciences　22　(16)　2021年8月11日

    DOI： 10.3390/ijms22168646 　

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    The periodontal ligament is a soft connective tissue embedded between the alveolar bone and cementum, the surface hard tissue of teeth. Periodontal ligament fibroblasts (PDLF) actively express osteo/cementogenic genes, which contribute to periodontal tissue homeostasis. However, the key factors maintaining the osteo/cementogenic abilities of PDLF remain unclear. We herein demonstrated that PPARγ was expressed by in vivo periodontal ligament tissue and its distribution pattern correlated with alkaline phosphate enzyme activity. The knockdown of PPARγ markedly reduced the osteo/cementogenic abilities of PDLF in vitro, whereas PPARγ agonists exerted the opposite effects. PPARγ was required to maintain the acetylation status of H3K9 and H3K27, active chromatin markers, and the supplementation of acetyl-CoA, a donor of histone acetylation, restored PPARγ knockdown-induced decreases in the osteo/cementogenic abilities of PDLF. An RNA-seq/ChIP-seq combined analysis identified four osteogenic transcripts, RUNX2, SULF2, RCAN2, and RGMA, in the PPARγ-dependent active chromatin region marked by H3K27ac. Furthermore, RUNX2-binding sites were selectively enriched in the PPARγ-dependent active chromatin region. Collectively, these results identified PPARγ as the key transcriptional factor maintaining the osteo/cementogenic abilities of PDLF and revealed that global H3K27ac modifications play a role in the comprehensive osteo/cementogenic transcriptional alterations mediated by PPARγ.

  13. めざせ!エンドエキスパートへの道 クロノロジカルに学ぼう!進化するニッケルチタンファイル

    八幡 祥生, 齋藤 正寛

    DENTAL DIAMOND　45　(12)　70-75　2020年9月

    出版者・発行元： (株)デンタルダイヤモンド社

    ISSN：0386-2305

  14. in vivo感染根管モデルを用いたEr:YAGレーザーの洗浄効果

    長橋 泰次, 半田 慶介, 兼平 正史, 八幡 祥生, 田中 利典, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　152回　40-40　2020年6月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  15. メカノレスポンス因子MAP4K4の歯根膜における発現とその機能解析

    佐藤 瞭子, 鈴木 茂樹, 袁 航, 山本 真豊, 根本 英二, 齋藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　62　(春季特別)　129-129　2020年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  16. メカノレスポンス因子MAP4K4の歯根膜における発現とその機能解析

    佐藤 瞭子, 鈴木 茂樹, 袁 航, 山本 真豊, 根本 英二, 齋藤 正寛, 山田 聡

    日本歯周病学会会誌　62　(春季特別)　129-129　2020年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN：0385-0110

    eISSN：1880-408X

  17. ヒト抜去歯象牙質における液透過性の定量的計測

    石幡 浩志, 兼平 正史, 齋藤 正寛, 山田 聡, 小山 二三夫

    生体医歯工学共同研究拠点成果報告書　令和元年度　157-157　2020年4月

    出版者・発行元： 東京医科歯科大学生体材料工学研究所

  18. ヒト抜去歯象牙質における液透過性の定量的計測

    石幡 浩志, 兼平 正史, 齋藤 正寛, 山田 聡, 小山 二三夫

    生体医歯工学共同研究拠点成果報告書　令和元年度　157-157　2020年4月

    出版者・発行元： 東京医科歯科大学生体材料工学研究所

  19. 歯根尖切除術の教育用顎模型システムの開発とその評価

    高見澤 哲矢, 半田 慶介, 鈴木 重人, 長谷川 達也, 中野 将人, 八幡 祥生, 齋藤 正寛

    日本歯科保存学雑誌　63　(2)　188-198　2020年4月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN：0387-2343

    eISSN：2188-0808

  20. Comparison of the vertical bone defect healing abilities of carbonate apatite, β-tricalcium phosphate, hydroxyapatite and bovine-derived heterogeneous bone.

    Nobuya Sato, Keisuke Handa, Venkata Suresh Venkataiah, Tatsuya Hasegawa, Mary M Njuguna, Yoshio Yahata, Masahiro Saito

    Dental materials journal　39　(2)　309-318　2020年3月31日

    DOI： 10.4012/dmj.2019-084 　

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    The treatment of vertical bone defects caused by severe periodontal disease requires the regeneration of periodontal tissue. Although various bone substitutes have been clinically applied to vertical bone defect correction, the evaluation of these materials in periodontal tissue remains incomplete. The purpose of this study was to examine the bone regeneration abilities of various bone substitutes including Cytrans, Cerasorb, Neobone and Bio-Oss in a 3-wall bone defect animal model. All of these bone substitutes showed a similar healing ability to periodontal ligament and cementum. However, Cytrans showed the fastest bone healing ability compared with the other materials at 4 weeks post-transplantation. In addition, the recruitment of osteoclasts and endothelial cells was observed in Cytrans grafts at 4 weeks, but only detected at 8 weeks in the other materials. These results suggest that Cytrans promotes faster bone healing by inducing bone remodeling and angiogenesis.

  21. 根尖性歯周炎の免疫学と治療抵抗性に対する新規歯内療法開発への課題

    長谷川 達也, 中野 将人, 鈴木 重人, 半田 慶介, 八幡 祥生, 佐藤 暢也, 齋藤 正寛

    日本歯内療法学会雑誌　41　(1)　8-15　2020年1月

    出版者・発行元： 日本歯内療法学会

    ISSN：1347-8672

    eISSN：2423-9429

  22. 臨床応用を目指した歯槽骨由来未分化前骨芽細胞の分離培養システム構築

    鈴木 重人, Njuguna Mary M., Venkataiah Suresh V., 中野 将人, 八幡 祥生, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　151回　24-24　2019年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  23. 未分化骨芽細胞と3次元ポリ乳酸複合体を用いた歯槽骨再生医療の開発

    八幡 祥生, 鈴木 重人, Njuguna Mary M., Venkataiah Suresh V., 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　151回　31-31　2019年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  24. 根尖性歯周炎の病因・病態に基づいた新規治療戦略の開発

    長谷川 達也, 半田 慶介, 八幡 祥生, 田中 利典, 中野 将人, 野杁 由一郎, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　151回　55-55　2019年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  25. 消毒剤がケイ酸カルシウム系セメント表面硬度に与える影響

    須藤 享, 半田 慶介, 兼平 正史, 八幡 祥生, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　150回　38-38　2019年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  26. 歯根端切除術の教育を目的とした顎模型システムの開発とその評価

    高見澤 哲矢, 鈴木 重人, 長谷川 達也, 佐藤 暢也, 八幡 祥生, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　150回　42-42　2019年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  27. Cyclic Stretch Force Induces Periodontal Ligament Cells to Secrete Exosomes That Suppress IL-1β Production Through the Inhibition of the NF-κB Signaling Pathway in Macrophages. 国際誌 査読有り

    Wang Z, Maruyama K, Sakisaka Y, Suzuki S, Tada H, Suto M, Saito M, Yamada S, Nemoto E

    Frontiers in immunology　10　1310-1310　2019年

    DOI： 10.3389/fimmu.2019.01310 　

  28. Periodontal Regeneration by Allogeneic Transplantation of Adipose Tissue Derived Multi-Lineage Progenitor Stem Cells in vivo. 国際誌 査読有り

    Venkataiah VS, Handa K, Njuguna MM, Hasegawa T, Maruyama K, Nemoto E, Yamada S, Sugawara S, Lu L, Takedachi M, Murakami S, Okura H, Matsuyama A, Saito M

    Scientific reports　9　(1)　921-921　2019年1月

    DOI： 10.1038/s41598-018-37528-0 　

  29. ラット露髄歯におけるPituitary adenylate cyclase-activating polypeptideの分布

    矢島 健大, 佐藤 匡, 齋藤 正寛, 市川 博之

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　149回　108-108　2018年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  30. Fibrillin-1 insufficiency alters periodontal wound healing failure in a mouse model of Marfan syndrome 査読有り

    Keisuke Handa, Syouta Abe, V. Venkata Suresh, Yoshiyasu Fujieda, Masaki Ishikawa, Ai Orimoto, Yoko Kobayashi, Satoru Yamada, Satoko Yamaba, Shinya Murakami, Masahiro Saito

    Archives of Oral Biology　90　53-60　2018年6月1日

    出版者・発行元： Elsevier Ltd

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2018.02.017 　

    ISSN：1879-1506 0003-9969

    eISSN：1879-1506

  31. Extracellular calcium increases fibroblast growth factor 2 gene expression via extracellular signal-regulated kinase 1/2 and protein kinase A signaling in mouse dental papilla cells. 国際誌 査読有り

    Kanaya S, Xiao B, Sakisaka Y, Suto M, Maruyama K, Saito M, Nemoto E

    Journal of applied oral science : revista FOB　26　e20170231　2018年5月

    DOI： 10.1590/1678-7757-2017-0231 　

    ISSN：1678-7757

  32. F-spondin negatively regulates dental follicle differentiation through the inhibition of TGF-β activity. 査読有り

    Orimoto A, Kurokawa M, Handa K, Ishikawa M, Nishida E, Aino M, Mitani A, Ogawa M, Tsuji T, Saito M

    Archives of oral biology　79　7-13　2017年7月

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2017.02.019 　

    ISSN：0003-9969

    eISSN：1879-1506

  33. Pannexin 3 regulates proliferation and differentiation of odontoblasts via its hemichannel activities 査読有り

    Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Masaki Ishikawa, Keigo Yoshizaki, Asuna Sugimoto, Hiroko Ida-Yonemochi, Hayato Ohshima, Masahiro Saito, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    PLOS ONE　12　(5)　e0177557　2017年5月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0177557 　

    ISSN：1932-6203

  34. Metal ions from S-PRG filler have the potential to prevent periodontal disease 査読有り

    Yoko Iwamatsu-Kobayashi, Syouta Abe, Yoshiyasu Fujieda, Ai Orimoto, Masafumi Kanehira, Keisuke Handa, Venkata Suresh Venkataiah, Wei Zou, Masaki Ishikawa, Masahiro Saito

    Clinical and Experimental Dental Research　3　(4)　126-133　2017年

    出版者・発行元： Wiley-Blackwell

    DOI： 10.1002/cre2.70 　

    ISSN：2057-4347

  35. Generation of heterozygous fibrillin-1 mutant cloned pigs from genome-edited foetal fibroblasts 査読有り

    Kazuhiro Umeyama, Kota Watanabe, Masahito Watanabe, Keisuke Horiuchi, Kazuaki Nakano, Masateru Kitashiro, Hitomi Matsunari, Tokuhiro Kimura, Yoshimi Arima, Oltea Sampetrean, Masaki Nagaya, Masahiro Saito, Hideyuki Saya, Kenjiro Kosaki, Hiroshi Nagashima, Morio Matsumoto

    SCIENTIFIC REPORTS　6　24413　2016年4月

    DOI： 10.1038/srep24413 　

    ISSN：2045-2322

  36. ラット口腔顔面領域におけるTRPM8陽性神経線維の分布

    矢島 健大, 佐藤 匡, 市川 博之, 齋藤 正寛, 島内 英俊, 細川 浩, 近藤 照義

    Journal of Oral Biosciences Supplement　2015　159-159　2015年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：2187-2333

    eISSN：2187-9109

  37. ラット口腔顔面領域におけるTRPM8陽性神経線維の分布

    矢島 健大, 佐藤 匡, 市川 博之, 齋藤 正寛, 島内 英俊, 細川 浩, 近藤 照義

    Journal of Oral Biosciences Supplement　2015　253-253　2015年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：2187-2333

    eISSN：2187-9109

  38. Periostin is a negative regulator of mineralization in the dental pulp tissue 査読有り

    Mengu Zhou, Nobuyuki Kawashima, Noriyuki Suzuk, Mioko Yamamoto, Kayoko Ohnishi, Ken-ichi Katsube, Hideyuki Tanabe, Akira Kudo, Masahiro Saito, Hideaki Suda

    ODONTOLOGY　103　(2)　152-159　2015年5月

    DOI： 10.1007/s10266-014-0152-7 　

    ISSN：1618-1247

    eISSN：1618-1255

  39. Interaction between fibronectin and β1 integrin is essential for tooth development. 査読有り

    Saito K, Fukumoto E, Yamada A, Yuasa K, Yoshizaki K, Iwamoto T, Saito M, Nakamura T, Fukumoto S

    PloS one　10　(4)　e0121667　2015年4月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0121667 　

    ISSN：1932-6203

  40. Isolation and characterization of the human immature osteoblast culture system from the alveolar bones of aged donors for bone regeneration therapy 査読有り

    Makoto Aino, Eisaku Nishida, Yoshiyasu Fujieda, Ai Orimoto, Akio Mitani, Toshihide Noguchi, Hatsune Makino, Shinya Murakami, Akihiro Umezawa, Toshiyuki Yoneda, Masahiro Saito

    EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY　14　(12)　1731-1744　2014年12月

    DOI： 10.1517/14712598.2014.960387 　

    ISSN：1471-2598

    eISSN：1744-7682

  41. Functional tooth restoration by next-generation bio-hybrid implant as a bio-hybrid artificial organ replacement therapy. 国際誌 査読有り

    Masamitsu Oshima, Kaoru Inoue, Kei Nakajima, Tetsuhiko Tachikawa, Hiromichi Yamazaki, Tomohide Isobe, Ayaka Sugawara, Miho Ogawa, Chie Tanaka, Masahiro Saito, Shohei Kasugai, Teruko Takano-Yamamoto, Takashi Inoue, Katsunari Tezuka, Takuo Kuboki, Akira Yamaguchi, Takashi Tsuji

    Scientific reports　4　6044-6044　2014年8月13日

    DOI： 10.1038/srep06044 　

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    Bio-hybrid artificial organs are an attractive concept to restore organ function through precise biological cooperation with surrounding tissues in vivo. However, in bio-hybrid artificial organs, an artificial organ with fibrous connective tissues, including muscles, tendons and ligaments, has not been developed. Here, we have enveloped with embryonic dental follicle tissue around a HA-coated dental implant, and transplanted into the lower first molar region of a murine tooth-loss model. We successfully developed a novel fibrous connected tooth implant using a HA-coated dental implant and dental follicle stem cells as a bio-hybrid organ. This bio-hybrid implant restored physiological functions, including bone remodelling, regeneration of severe bone-defect and responsiveness to noxious stimuli, through regeneration with periodontal tissues, such as periodontal ligament and cementum. Thus, this study represents the potential for a next-generation bio-hybrid implant for tooth loss as a future bio-hybrid artificial organ replacement therapy.

  42. Three-dimensional spheroid culture promotes odonto/osteoblastic differentiation of dental pulp cells 査読有り

    Mioko Yamamoto, Nobuyuki Kawashima, Nami Takashino, Yu Koizumi, Koyo Takimoto, Noriyuki Suzuki, Masahiro Saito, Hideaki Suda

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY　59　(3)　310-317　2014年3月

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2013.12.006 　

    ISSN：0003-9969

    eISSN：1879-1506

  43. 歯周組織を有する新規機能性インプラントの開発

    大島 正充, 井上 香織, 中島 啓, 小川 美帆, 山本 照子, 井上 孝, 立川 哲彦, 春日井 昇平, 齋藤 正寛, 窪木 拓男, 辻 孝

    岡山歯学会雑誌　32　(2)　90-90　2013年12月

    出版者・発行元： 岡山歯学会

    ISSN：0913-3941

  44. ラット三叉神経節におけるendomorphin-1の分布 免疫組織化学的手法による検討

    矢島 健大, 佐藤 匡, 齋藤 正寛, 市川 博之

    Journal of Oral Biosciences Supplement　2013　147-147　2013年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：2187-2333

    eISSN：2187-9109

  45. Wnt11 expression in rat dental pulp and promotional effects of Wnt signaling on odontoblast differentiation 査読有り

    Yu Koizumi, Nobuyuki Kawashima, Mioko Yamamoto, Koyo Takimoto, Mengyu Zhou, Noriyuki Suzuki, Masahiro Saito, Hidemitsu Harada, Hideaki Suda

    CONGENITAL ANOMALIES　53　(3)　101-108　2013年9月

    DOI： 10.1111/cga.12011 　

    ISSN：0914-3505

  46. Gadd45g regulates dental epithelial cell proliferation through p38 MAPK-mediated p21 expression 査読有り

    Kentaro Ishida, Yohei Yuge, Mai Hanaoka, Masato Yasukawa, Yoko Minami, Miho Ogawa, Ko-hei Masumoto, Yasufumi Shigeyoshi, Masahiro Saito, Takashi Tsuji

    GENES TO CELLS　18　(8)　660-671　2013年8月

    DOI： 10.1111/gtc.12067 　

    ISSN：1356-9597

  47. Dpysl4 Is Involved in Tooth Germ Morphogenesis through Growth Regulation, Polarization and Differentiation of Dental Epithelial Cells 査読有り

    Masato Yasukawa, Kentaro Ishida, Yohei Yuge, Mai Hanaoka, Yoko Minami, Miho Ogawa, Takashi Sasaki, Masahiro Saito, Takashi Tsuji

    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL SCIENCES　9　(4)　382-390　2013年

    DOI： 10.7150/ijbs.5510 　

    ISSN：1449-2288

  48. LPS刺激下における炎症性メディエーター産生に対するMMP‐3の影響

    瀧本晃陽, 川島伸之, 鈴木規元, 小泉悠, 山本弥生子, 齋藤正寛, 原田英光, 中島美砂子, 須田英明

    日本歯科保存学雑誌　55　(3)　202-210　2012年6月30日

    出版者・発行元： 特定非営利活動法人日本歯科保存学会

    DOI： 10.11471/shikahozon.55.202 　

    ISSN：0387-2343

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    目的:matrix metalloproteinase (MMP)-3は,典型的な細胞外マトリックスタンパクの分解酵素であるMMPファミリーの一員である.MMP-3はさまざまな生理学的および病理学的プロセスに関与している.近年,傷害を与えた歯髄組織にMMP-3を貼付すると,血管新生と創傷治癒が誘導されることが報告されたが,MMP-3の抗炎症作用の詳細についてはいまだ不明である.本研究の目的は,マクロファージ(RAW264)およびマウス歯乳頭細胞(mice dental papilla cells: MDP)からの炎症性メディエーター産生に対するMMP-3の効果を評価することである.材料と方法:RAW264およびMDPは,10% fetal bovine serum含有培養液中に,lipopolysaccharide (LPS, 100ng/ml)を添加し,一酸化窒素(nitricoxide: NO)および炎症性メディエーター産生を誘導した.その際同時にMMP-3 (100ng/ml)を添加し,添加しなかった群と比較検討した.また,LPSを添加しなかったRAW264およびMDPをコントロール群として用いた.NO産生はGriess法を用いて測定し,炎症性メディエーター発現はreal-time PCR法により評価した.さらに,MMP-3が細胞増殖とcaspase-3活性に与える影響についても検討した.成績:MMP-3添加により,LPS刺激によって活性化されたRAW264からのNO産生量が有意に低下した.炎症性メディエーター(interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α, cyclooxygenase (Cox)2)のmRNAは,LPS刺激を加えたRAW264において発現が亢進していたが,MMP-3を同時に添加するとそれらの発現が抑制された.LPS刺激を与えたMDPにおけるCox 2 mRNAの発現は,MMP-3添加によって有意に抑制された.MMP-3は,LPS刺激下におけるRAW264とMDPにおける細胞増殖とcaspase-3活性に影響を与えなかった.結論:MMP-3はマクロファージおよび歯乳頭細胞からの炎症性メディエーター産生を抑制したことから,歯髄の炎症を軽減するための治療薬として応用できる可能性が示唆された.

  49. Roles of Heparan Sulfate Sulfation in Dentinogenesis 査読有り

    Satoru Hayano, Hiroshi Kurosaka, Takeshi Yanagita, Ina Kalus, Fabian Milz, Yoshihito Ishihara, Md. Nurul Islam, Noriaki Kawanabe, Masahiro Saito, Hiroshi Kamioka, Taiji Adachi, Thomas Dierks, Takashi Yamashiro

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　287　(15)　12217-12229　2012年4月

    DOI： 10.1074/jbc.M111.332924 　

    ISSN：0021-9258

  50. Role of Epithelial-Stem Cell Interactions during Dental Cell Differentiation 査読有り

    Makiko Arakaki, Masaki Ishikawa, Takashi Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Emiko Fukumoto, Masahiro Saito, Keishi Otsu, Hidemitsu Harada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　287　(13)　10590-10601　2012年3月

    DOI： 10.1074/jbc.M111.285874 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  51. Extracellular matrix administration as a potential therapeutic strategy for periodontal ligament regeneration 査読有り

    Masahiro Saito, Takashi Tsuji

    EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY　12　(3)　299-309　2012年3月

    DOI： 10.1517/14712598.2012.655267 　

    ISSN：1471-2598

    eISSN：1744-7682

  52. [Molecular mechanisms for the improvement of wound healing ability of periodontal ligament in Marfan's syndrome]. 査読有り

    Saito M, Tsuji T

    Clinical calcium　22　(1)　35-42　2012年1月

    ISSN：0917-5857

  53. ADAMTSL6β protein rescues fibrillin-1 microfibril disorder in a Marfan syndrome mouse model through the promotion of fibrillin-1 assembly. 査読有り

    Saito M, Kurokawa M, Oda M, Oshima M, Tsutsui K, Kosaka K, Nakao K, Ogawa M, Manabe R, Suda N, Ganjargal G, Hada Y, Noguchi T, Teranaka T, Sekiguchi K, Yoneda T, Tsuji T

    The Journal of biological chemistry　286　(44)　38602-38613　2011年11月

    DOI： 10.1074/jbc.M111.243451 　

    ISSN：0021-9258

  54. Induction of insulin-like growth factor 2 expression in a mesenchymal cell line co-cultured with an ameloblast cell line 査読有り

    Asako Matsumoto, Hidemitsu Harada, Masahiro Saito, Akiyoshi Taniguchi

    IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY-ANIMAL　47　(9)　675-680　2011年10月

    DOI： 10.1007/s11626-011-9456-x 　

    ISSN：1071-2690

  55. Functional Tooth Regeneration Using a Bioengineered Tooth Unit as a Mature Organ Replacement Regenerative Therapy 査読有り

    Masamitsu Oshima, Mitsumasa Mizuno, Aya Imamura, Miho Ogawa, Masato Yasukawa, Hiromichi Yamazaki, Ritsuko Morita, Etsuko Ikeda, Kazuhisa Nakao, Teruko Takano-Yamamoto, Shohei Kasugai, Masahiro Saito, Takashi Tsuji

    PLOS ONE　6　(7)　e21531　2011年7月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0021531 　

    ISSN：1932-6203

  56. Induction of enamel matrix protein expression in an ameloblast cell line co-cultured with a mesenchymal cell line in vitro 査読有り

    Asako Matsumoto, Hidemitsu Harada, Masahiro Saito, Akiyoshi Taniguchi

    IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY-ANIMAL　47　(1)　39-44　2011年1月

    DOI： 10.1007/s11626-010-9362-7 　

    ISSN：1071-2690

  57. ヘパラン硫酸の糖残基修飾は象牙質形成に関与する

    早野 暁, 黒坂 寛, 齋藤 正寛, 山城 隆

    Journal of Oral Biosciences　52　(Suppl)　119-119　2010年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：1349-0079

    eISSN：1880-3865

  58. 歯小嚢に特異的に発現するF-spondinは歯根膜前駆細胞の分化を抑制する

    本間 宏実, 齋藤 正寛, 大嶋 隆, 米田 俊之

    Journal of Oral Biosciences　52　(Suppl)　123-123　2010年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：1349-0079

    eISSN：1880-3865

  59. Dilated capillaries, disorganized collagen fibers and differential gene expression in periodontal ligaments of hypomorphic fibrillin-1 mice 査読有り

    Ganjargal Ganburged, Naoto Suda, Masahiro Saito, Yosuke Yamazaki, Keitaro Isokawa, Keiji Moriyama

    CELL AND TISSUE RESEARCH　341　(3)　381-395　2010年9月

    DOI： 10.1007/s00441-010-1021-5 　

    ISSN：0302-766X

  60. Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis 査読有り

    Atsushi Saito, Shin-ichiro Hino, Tomohiko Murakami, Soshi Kanemoto, Shinichi Kondo, Masahiro Saito, Riko Nishimura, Toshiyuki Yoneda, Tatsuya Furuichi, Shiro Ikegawa, Masahito Ikawa, Masaru Okabe, Kazunori Imaizumi

    NATURE CELL BIOLOGY　11　(10)　1197-U73　2009年10月

    DOI： 10.1038/ncb1962 　

    ISSN：1465-7392

    eISSN：1476-4679

  61. Signalling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in bone formation 査読有り

    Tomohiko Murakami, Atsushi Saito, Shin-ichiro Hino, Shinichi Kondo, Soshi Kanemoto, Kazuyasu Chihara, Hiroshi Sekiya, Kenji Tsumagari, Kimiko Ochiai, Kazuya Yoshinaga, Masahiro Saito, Riko Nishimura, Toshiyuki Yoneda, Ikuyo Kou, Tatsuya Furuichi, Shiro Ikegawa, Masahito Ikawa, Masaru Okabe, Akio Wanaka, Kazunori Imaizumi

    NATURE CELL BIOLOGY　11　(10)　1205-U90　2009年10月

    DOI： 10.1038/ncb1963 　

    ISSN：1465-7392

    eISSN：1476-4679

  62. 歯根膜発生過程におけるF-spondinの機能解析

    本間 宏実, 齋藤 正寛, 大嶋 隆, 米田 俊之

    Journal of Oral Biosciences　51　(Suppl.)　101-101　2009年8月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：1349-0079

    eISSN：1880-3865

  63. エナメル芽細胞分化過程における細胞間結合の役割

    山田亜矢, 岩本勉, 鈴木宏治, 中村卓史, 原田英光, 斎藤正寛, 福本敏

    Journal of Oral Biosciences　51　(Suppl.)　139-139　2009年8月

  64. The KK-Periome database for transcripts of periodontal ligament development

    Saito, M, Nishida, E, Sasaki, T, Yoneda, T, Shimizu, N

    J Exp Zool B Mol Dev Evol　312B　(5)　495-502　2009年7月15日

    DOI： 10.1002/jez.b.21257 　

    ISSN：1552-5015

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    The periodontal ligament (PDL) is a strong connective tissue that surrounds the tooth root, absorbs occlusal forces, and functions as a sense organ. PDL originated from dental follicle (DF), which possessed mesenchymal progenitors in the developing tooth germ. However, as specific marker genes for PDL and DF are currently unavailable, the molecular mechanisms of PDL development are yet to be clarified. To facilitate the identification of such genes, we have previously established a transcriptome database of the human PDL (the KK-Periome database) and screened for specific genes expressed during PDL development. Initial screening of the database revealed two marker genes for distinguishing DF and PDL. The KK-Periome database thus appears to offer a useful resource for investigating genes involved in PDL development.

  65. The KK-Periome Database for Transcripts of Periodontal Ligament Development 査読有り

    Masahiro Saito, Eisaku Nishida, Takashi Sasaki, Toshiyuki Yoneda, Nobuyoshi Shimizu

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL ZOOLOGY PART B-MOLECULAR AND DEVELOPMENTAL EVOLUTION　312B　(5)　495-502　2009年7月

    DOI： 10.1002/jez.b.21257 　

    ISSN：1552-5007

    eISSN：1552-5015

  66. Association of tenascin-W expression with mineralization in mouse calvarial development 査読有り

    Ayako Mikura, Shigeru Okuhara, Masahiro Saito, Masato Ota, Koichi Ueda, Sachiko Iseki

    Congenital Anomalies　49　(2)　77-84　2009年6月

    DOI： 10.1111/j.1741-4520.2009.00227.x 　

    ISSN：0914-3505 1741-4520

  67. 器官原基法を応用した遺伝子改変型人工歯胚作製法の開発

    和田 知子, 本間 宏実, 斉藤 正寛, 米田 俊之

    Journal of Oral Biosciences　50　(Suppl.)　112-112　2008年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：1349-0079

    eISSN：1880-3865

  68. Investigating a clonal periodontal ligament progenitor/stem cell line in vitro human and in vivo 査読有り

    Shinsuke Fujii, Hidefumi Maeda, Naohisa Wada, Atsushi Tomokiyo, Masahiro Saito, Akifumi Akamine

    JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY　215　(3)　743-749　2008年6月

    DOI： 10.1002/jcp.21359 　

    ISSN：0021-9541

  69. Twist induces reversal of myotube formation 査読有り

    Eleni Hjiantoniou, Mustafa Anayasa, Paschalis Nicolaou, Ioannis Bantounas, Masahiro Saito, Sachiko Iseki, James B. Uney, Leonidas A. Phylactou

    DIFFERENTIATION　76　(2)　182-192　2008年2月

    DOI： 10.1111/j.1432-0436.2007.00195.x 　

    ISSN：0301-4681

  70. Neurotrophic factor neurotrophin-4 regulates ameloblastin expression via full-length TrkB 査読有り

    Keigo Yoshizaki, Shinya Yamamoto, Aya Yamada, Kenji Yuasa, Tsutomu Iwamoto, Emiko Fukumoto, Hidemitsu Harada, Masahiro Saito, Akihiko Nakasima, Kazuaki Nonaka, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　283　(6)　3385-3391　2008年2月

    DOI： 10.1074/jbc.M704913200 　

    ISSN：0021-9258

  71. Collagen type I matrix affects molecular and cellular behavior of purified porcine dental follicle cells 査読有り

    S. Tsuchiya, M. J. Honda, Y. Shinohara, M. Saito, M. Ueda

    CELL AND TISSUE RESEARCH　331　(2)　447-459　2008年2月

    DOI： 10.1007/s00441-007-0532-1 　

    ISSN：0302-766X

  72. Characteristic phenotype of immortalized periodontal cells isolated from a Marfan syndrome type I patient 査読有り

    Momotoshi Shiga, Masahiro Saito, Mitsu Hattori, Chiharu Torii, Kenjiro Kosaki, Tohru Kiyono, Naoto Suda

    CELL AND TISSUE RESEARCH　331　(2)　461-472　2008年2月

    DOI： 10.1007/s00441-007-0528-x 　

    ISSN：0302-766X

  73. Increased enamel matrix genes expressions in dental epithelial cell line by co-culture with mesenchymal cell line

    Asako Matsumoto, Liming Xu, Masahiro Saito, Hidemitsu Harada, Akiyoshi Taniguchi

    8th World Biomaterials Congress 2008　4　2166　2008年

  74. ヒト骨由来骨芽細胞の機能解析

    相野 誠, 斎藤 正寛, 村上 伸也, 野口 俊英, 米田 俊之

    特定非営利活動法人 日本歯周病学会学術大会 プログラムおよび講演抄録集　2008　71-71　2008年

    出版者・発行元： 特定非営利活動法人 日本歯周病学会

    DOI： 10.14833/amjsp.2008s.0.71.0 　

  75. Transcriptome database KK-Periome for periodontal ligament development: Expression profiles of the extracellular matrix genes 査読有り

    Eisaku Nishida, Takashi Sasaki, Sabine Kazuko Ishikawa, Kazutaka Kosaka, Makoto Aino, Toshihide Noguchi, Toshio Teranaka, Nobuyoshi Shimizu, Masahiro Saito

    GENE　404　(1-2)　70-79　2007年12月

    DOI： 10.1016/j.gene.2007.09.009 　

    ISSN：0378-1119

  76. Association of TIMP-2 with extracellular matrix exposed to mechanical stress and its co-distribution with periostin during mouse tooth development

    N. Yoshiba, K. Yoshiba, A. Hosoya, M. Saito, T. Yokoi, T. Okiji, N. Amizuka, H. Ozawa

    European Cells and Materials　14　(SUPPL.2)　142　2007年11月

    ISSN：1473-2262

  77. Gap junctional communication regulates ameloblast differentiation

    A. Yamada, E. Fukumoto, K. Yoshizaki, K. Yuasa, S. Yamamoto, T. Iwamoto, S. Furukawa, H. Harada, M. Saito, K. Nonaka, S. Fukumoto

    European Cells and Materials　14　(SUPPL.2)　137　2007年11月

    ISSN：1473-2262

  78. Mechanisms for asporin function and regulation in articular cartilage. 査読有り

    Nakajima M, Kizawa H, Saito M, Kou I, Miyazono K, Ikegawa S

    The Journal of biological chemistry　282　(44)　32185-32192　2007年11月

    DOI： 10.1074/jbc.M700522200 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  79. Association of TIMP-2 with extracellular matrix exposed to mechanical stress and its co-distribution with periostin during mouse mandible development 査読有り

    Nagako Yoshiba, Kunihiko Yoshiba, Akihiro Hosoya, Masahiro Saito, Takamasa Yokoi, Takashi Okiji, Norio Amizuka, Hidehiro Ozawa

    CELL AND TISSUE RESEARCH　330　(1)　133-145　2007年10月

    DOI： 10.1007/s00441-007-0439-x 　

    ISSN：0302-766X

    eISSN：1432-0878

  80. PLAP-1/asporin, a novel negative regulator of periodontal ligament mineralization 査読有り

    Satoru Yamada, Miki Tomoeda, Yasuhiro Ozawa, Shinya Yoneda, Yoshimitsu Terashima, Kazuhiko Ikezawa, Shiro Ikegawa, Masahiro Saito, Satoru Toyosawa, Shinya Murakami

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　282　(32)　23070-23080　2007年8月

    DOI： 10.1074/jbc.M611181200 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  81. 象牙芽細胞分化能力を有する不死化マウス歯乳頭細胞の樹立

    椿本 貴教, 高坂 一貴, 齋藤 正寛, 寺中 敏夫

    日本歯科保存学雑誌　50　(3)　292-301　2007年6月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN：0387-2343

    eISSN：2188-0808

  82. Wnt10a regulates dentin sialophosphoprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis 査読有り

    Takashi Yamashiro, Li Zheng, Yuko Shitaku, Masahiro Saito, Takanori Tsubakimoto, Kenji Takada, Teruko Takano-Yamamoto, Irma Thesleff

    DIFFERENTIATION　75　(5)　452-462　2007年6月

    DOI： 10.1111/j.1432-0436.2006.00150.x 　

    ISSN：0301-4681

    eISSN：1432-0436

  83. The development of a bioengineered organ germ method 査読有り

    Kazuhisa Nakao, Ritsuko Morita, Yasumitsu Saji, Kentaro Ishida, Yusuke Tomita, Miho Ogawa, Masahiro Saito, Yasuhiro Tomooka, Takashi Tsuji

    NATURE METHODS　4　(3)　227-230　2007年3月

    DOI： 10.1038/nmeth1012 　

    ISSN：1548-7091

  84. Establishment of immortalized dental follicle cells for generating periodontal ligament in vivo 査読有り

    T. Yokoi, M. Saito, T. Kiyono, S. Iseki, K. Kosaka, E. Nishida, T. Tsubakimoto, H. Harada, K. Eto, T. Noguchi, T. Teranaka

    CELL AND TISSUE RESEARCH　327　(2)　301-311　2007年2月

    DOI： 10.1007/s00441-006-0257-6 　

    ISSN：0302-766X

  85. マウス歯の発生過程におけるTIMP-2とPeriostinは類似の時間的空間的発現パターンを示す

    吉羽 永子, 吉羽 邦彦, 興地 隆史, 斎藤 正寛, 横井 隆政, 細矢 明宏, 網塚 憲生, 小澤 英浩

    Journal of Oral Biosciences　48　(Suppl.)　153-153　2006年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：1349-0079

    eISSN：1880-3865

  86. Alveolar bone marrow as a cell source for regenerative medicine: Differences between alveolar and iliac bone marrow stromal cells 査読有り

    Takehiro Matsubara, Ketut Suardita, Masakazu Ishii, Masaru Sugiyama, Akira Igarashi, Ryo Oda, Masahiro Nishimura, Masahiro Saito, Keigo Nakagawa, Katsuyuki Yamanaka, Kazuko Miyazaki, Masakazu Shimizu, Ujjal K. Bhawal, Koichiro Tsuji, Kozo Nakamura, Yukio Kato

    Journal of Bone and Mineral Research　20　(3)　399-409　2005年3月

    DOI： 10.1359/JBMR.041117 　

    ISSN：0884-0431

  87. Immortalization of cementoblast progenitor cells with Bmi-1 and TERT 査読有り

    M Saito, K Handa, T Kiyono, S Hattori, T Yokoi, T Tsubakimoto, H Harada, T Noguchi, M Toyoda, S Sato, T Teranaka

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH　20　(1)　50-57　2005年1月

    DOI： 10.1359/jbmr.041006 　

    ISSN：0884-0431

  88. Cementum matrix formation in vivo by cultured dental follicle cells 査読有り

    K Handa, M Saito, M Yamauchi, T Kiyono, S Sato, T Teranaka, AS Narayanan

    BONE　31　(5)　606-611　2002年11月

    DOI： 10.1016/S8756-3282(02)00868-2 　

    ISSN：8756-3282

  89. Progenitor cells from dental follicle are able to form cementum matrix in vivo 査読有り

    K Handa, M Saito, A Tsunoda, M Yamauchi, S Hattori, S Sato, M Toyoda, T Teranaka, AS Narayanan

    CONNECTIVE TISSUE RESEARCH　43　(2-3)　406-408　2002年4月

    DOI： 10.1080/03008200290001023 　

    ISSN：0300-8207

    eISSN：1607-8438

  90. Expression of cementum-derived attachment protein in bovine tooth germ during cementogenesis 査読有り

    M Saito, M Iwase, S Maslan, N Nozaki, M Yamauchi, K Handa, O Takahashi, S Sato, T Kawase, T Teranaka, AS Narayanan

    BONE　29　(3)　242-248　2001年9月

    ISSN：8756-3282

  91. Signaling reactions induced in human fibroblasts during adhesion to cementum-derived attachment protein 査読有り

    M Saito, AS Narayanan

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH　14　(1)　65-72　1999年1月

    DOI： 10.1359/jbmr.1999.14.1.65 　

    ISSN：0884-0431

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MISC 67

  1. 歯根膜線維芽細胞の骨/セメント形成能を維持するためには、PPARγによるH3K27全体のアセチル化が必要である(PPARγ-induced global H3K27 acetylation is required to maintain osteo/cementogenic abilities of periodontal ligament fibroblasts)

    Hang Yuan, Suzuki Shigeki, Sato Akiko, Nemoto Eiji, Saito Masahiro, Shiba Hideki, Yamada Satoru

    日本歯周病学会会誌　63　(秋季特別)　124-124　2021年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

    eISSN： 1880-408X

  2. IκBζによるH3K4のトリメチル化を介した反応性象牙質形成制御機構の解析

    鈴木茂樹, YUAN Hang, 平田(土屋)志津, 根本英二, 齋藤正寛, 柴秀樹, 山田聡

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)　155th　43-43　2021年

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    DOI： 10.1177/00220345221075968 　

    ISSN： 0022-0345

    eISSN： 1544-0591

  3. PPGAγは歯周靱帯細胞の硬部組織形成細胞への分化能の維持にとって必要である(PPARG is required for periodontal ligament cells to retain differentiation capacity of hard-tissue formation)

    Hang Yuan, Suzuki Shigeki, Sato Akiko, Yamamoto Tadahiro, Nemoto Eiji, Saito Masahiro, Yamada Satoru

    日本歯周病学会会誌　62　(春季特別)　125-125　2020年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

    eISSN： 1880-408X

  4. メカノレスポンス因子MAP4K4の歯根膜における発現とその機能解析

    佐藤瞭子, 鈴木茂樹, HANG Yuan, 山本真豊, 根本英二, 齋藤正寛, 山田聡

    日本歯周病学会会誌(Web)　62　2020年

    ISSN： 1880-408X

  5. ラット露髄歯におけるPituitary adenylate cyclase‐activating polypeptideの分布

    矢島健大, 佐藤匡, 齋藤正寛, 市川博之

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)　2018年10月18日

    DOI： 10.1111/bjd.14885 　

    ISSN： 0007-0963

    eISSN： 1365-2133

  6. マウスモデルを用いた根尖性歯周炎発症過程の解析

    長谷川達也, 半田慶介, 田中利典, 矢島健大, 野杁由一郎, 齋藤正寛

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)　149th　32 (WEB ONLY)　2018年10月18日

  7. 他家脂肪組織由来多系統前駆細胞による前臨床研究について

    半田 慶介, 丸山 顕太郎, 根本 英二, 竹立 匡秀, 村上 伸也, 山田 聡, 齋藤 正寛

    日本歯周病学会会誌　60　(秋季特別)　120-120　2018年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

    eISSN： 1880-408X

  8. 文献と臨床の橋わたし MSCによる再生医療の戦略とその意義(第3回) MSCによる他家移植の未来予想図

    半田 慶介, 齋藤 正寛

    日本歯科評論　78　(6)　151-154　2018年6月

    出版者・発行元： (株)ヒョーロン・パブリッシャーズ

    ISSN： 0289-0909

  9. 文献と臨床の橋わたし MSCによる再生医療の戦略とその意義(第2回) MSCによる自家移植再生療法の最前線

    半田 慶介, 齋藤 正寛

    日本歯科評論　78　(5)　155-158　2018年5月

    出版者・発行元： (株)ヒョーロン・パブリッシャーズ

    ISSN： 0289-0909

  10. ブタを用いた根管内バイオフィルムモデルの確立

    田中 利典, 半田 慶介, 兼平 正史, 長谷川 達也, 野杁 由一郎, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　148回　26-26　2018年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  11. 文献と臨床の橋わたし MSCによる再生医療の戦略とその意義(第1回) MSCによる再生医療の概略

    半田 慶介, 齋藤 正寛

    日本歯科評論　78　(4)　149-152　2018年4月

    出版者・発行元： (株)ヒョーロン・パブリッシャーズ

    ISSN： 0289-0909

  12. iPS細胞・再生医療 歯周組織における再生療法の最前線と実用化への課題

    半田 慶介, 齋藤 正寛

    Pharm stage　17　(7)　10-15　2017年10月

    出版者・発行元： 技術情報協会

    ISSN： 1346-3918

  13. ニッケルチタンファイルによる天然歯根管形成過程のX線連続撮影

    石幡 浩志, 半田 慶介, 齋藤 正寛, 山田 聡

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　147回　62-62　2017年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  14. 細胞外マトリックスを基盤とした疾患生物学 ADAMTS superfamilyを介したMarfan症候群の組織破壊機構の解析

    折本 愛, 石河 真幸, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    Journal of Oral Biosciences Supplement　2017　181-181　2017年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN： 2187-2333

  15. Pannexin 3は新骨形成制御因子である。

    石河真幸, WILLIAMS Geneva L, 折本愛, 半田慶介, 山田吉彦, 齋藤正寛

    日本結合組織学会学術大会抄録集　49th　52　2017年6月16日

  16. 結合組織破壊の分子メカニズムの新展開 ADAMTS superfamilyによるMarfan症候群の解離性大動脈瘤発症機構の解析

    折本 愛, 石河 真幸, 半田 慶介, 千々岩 みゆき, 望月 早月, 村澤 祐介, 磯貝 善蔵, 岡田 保典, 齋藤 正寛

    日本結合組織学会学術大会プログラム・抄録集　49回　54-54　2017年6月

    出版者・発行元： 日本結合組織学会

  17. ADAMTSL6βを介したMarfan症候群の解離性大動脈瘤発症機構の解析

    折本 愛, 二木 正晴, 石河 真幸, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　146回　57-57　2017年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  18. Loeys-Dietz症候群モデルマウスにおけるPorphyromonas gingivalis投与による歯周組織破壊

    津島 賢一朗, 山田 聡, 木下 昌毅, 阪下 裕美, 粟田 敏仁, 山羽 聡子, 北垣 次郎太, 藤原 千春, 斎藤 正寛, 村上 伸也, 森崎 隆之

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　146回　52-52　2017年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  19. 脂肪由来幹細胞を用いた歯周組織再生療法の開発 マイクロミニブタを用いた他家移植モデルの確立(Development of periodontal tissue regeneration therapy by Allogeneic transplantation of adipose derived stem cell)

    V. ベンカタ・スレッシュ, 半田 慶介, 竹立 匡秀, 村上 伸也, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　146回　37-37　2017年5月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  20. Pannexin 3によるWnt/β-cateninおよびp21 signalingを介した骨前駆細胞の増殖機構の解析

    石河 真幸, 小林 洋子, 折本 愛, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　145回　47-47　2016年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  21. 高濃度細胞外カルシウム刺激に対する間葉系未分化細胞の反応性の解析~fibroblast growth factor2およびbone morphogenetic protein2の発現誘導~

    XIAO Binlu, 金谷聡介, 金谷聡介, 向阪幸彦, 須藤瑞樹, 齋藤正寛, 根本英二

    日本歯周病学会会誌(Web)　58　(秋季特別)　125-125　2016年9月9日

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    DOI： 10.2329/perio.58.125 　

    ISSN： 1880-408X

  22. Loeys-Dietz症候群モデルマウスを用いた歯周病の分子病態解析

    津島 賢一朗, 山田 聡, 粟田 敏仁, 山羽 聡子, 阪下 裕美, 木下 昌毅, 竹立 匡秀, 北垣 次郎太, 山下 元三, 柳田 学, 野崎 剛徳, 北村 正博, 齋藤 正寛, 村上 伸也, 森崎 隆之

    日本歯周病学会会誌　58　(秋季特別)　113-113　2016年9月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

    eISSN： 1880-408X

  23. 未分化骨芽細胞細胞移植による歯槽骨再生療法について(第一報) ブタ歯槽骨由来未分化骨芽細胞の特性

    半田 慶介, 丸山 顕太郎, 根本 英二, 齋藤 正寛

    日本歯周病学会会誌　58　(秋季特別)　110-110　2016年9月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

  24. 未分化骨芽細胞移植を用いた歯周組織再生療法に関する研究

    半田 慶介, 二木 正晴, 丸山 顕太郎, 折本 愛, 石河 真幸, 根本 英二, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　144回　53-53　2016年6月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  25. ADAMTS superfamilyによる新規結合組織破壊機構の解析

    折本 愛, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    日本歯内療法学会学術大会プログラム・抄録集　37回　90-90　2016年6月

    出版者・発行元： 日本歯内療法学会

  26. Loeys-Dietz症候群モデルマウスを用いた歯周病の分子病態解析

    津島賢一朗, 山田聡, 粟田敏仁, 山羽聡子, 阪下裕美, 木下昌毅, 竹立匡秀, 北垣次郎太, 山下元三, 柳田学, 野崎剛徳, 北村正博, 齋藤正寛, 村上伸也

    日本歯周病学会会誌(Web)　58　2016年

    ISSN： 1880-408X

  27. ADAMTSL6βを介したマルファン症候群モデルにおける組織破壊機構の解析

    折本 愛, 二木 正晴, 石河 真幸, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　143回　40-40　2015年11月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  28. Pannexin3は細胞内ATPとCa2+濃度を調整する,骨芽細胞分化の新規制御因子である

    石河真幸, 齋藤正寛

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)　143rd　A13 (WEB ONLY)　2015年11月1日

  29. S-PRGフィラー抽出液由来イオンによるマウス歯周炎モデル抑制機構の解析

    小林 洋子, 兼平 正史, 半田 慶介, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　143回　199-199　2015年11月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  30. マルファン症候群モデルマウスにおける歯周炎の組織破壊機構に関する研究

    半田 慶介, 折本 愛, 小林 洋子, 齋藤 正寛

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　142回　62-62　2015年6月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  31. ADAMTSL6βが誘導する微細線維形成によるマルファン症候群モデルマウスの大動脈瘤悪化機構の解析

    折本 愛, 半田 慶介, 村澤 裕介, 磯貝 善蔵, 齋藤 正寛

    日本結合組織学会学術大会プログラム・抄録集　47回　102-102　2015年5月

    出版者・発行元： 日本結合組織学会

  32. Loeys-Dietz症候群モデルマウスの作製と解析

    津島 賢一朗, 山田 聡, 粟田 敏仁, 山羽 聡子, 阪下 裕美, 竹立 匡秀, 北垣 次郎太, 山下 元三, 柳田 学, 野崎 剛徳, 北村 正博, 齋藤 正寛, 村上 伸也

    日本歯周病学会会誌　57　(春季特別)　111-111　2015年4月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯周病学会

    DOI： 10.2329/perio.57.111 　

    ISSN： 0385-0110

    eISSN： 1880-408X

  33. ゲニステインによる抗炎症抑制効果のメカニズムについて

    半田 慶介, 林 敬次郎, 小池 俊之, 齋藤 正寛, 斎藤 隆史

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集　141回　134-134　2014年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

  34. ラット口腔顔面の痛みに対するendomorphin‐1の役割

    矢島健大, 佐藤匡, 市川博之, 齋藤正寛

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)　139th　P56 (WEB ONLY)　2013年10月1日

  35. サイエンス 次世代の歯科治療システムとしての歯科再生治療--組織修復再生治療と臓器置換再生治療としての歯の再生

    大島 正充, 齋藤 正寛, 辻 孝

    日本歯科医師会雑誌　64　(5)　511-522　2011年8月

    出版者・発行元： 日本歯科医師会

    ISSN： 0047-1763

  36. 歯科再生医療はどこまで到達し、どこへ向かうのか? 歯根再生のキーワードとしての「HERS」のメカニズムに迫る

    大島 勇人, 藤原 尚樹, Jung Han-Sung, 太田 正人, 齋藤 正寛, 原田 英光

    歯界展望　111　(5)　953-962　2008年5月

    出版者・発行元： 医歯薬出版(株)

    ISSN： 0011-8702

  37. Comprehensive analysis of tissue-specific markers involved in periodontal ligament development

    Masahiro Saito, Eisaku Nishida, Toshiyuki Yoneda

    Journal of Oral Biosciences　50　(3)　175-182　2008年

    出版者・発行元： Japanese Association for Oral Biology

    DOI： 10.2330/joralbiosci.50.175 　

    ISSN： 1349-0079

  38. Neurotrophic factor NT-4 regulates ameloblastin expression

    K. Yoshizaki, A. Yamada, K. Yuasa, S. Yamamoto, T. Iwamoto, H. Harada, M. Saito, E. Fukumoto, K. Nonaka, S. Fukumoto

    European Cells and Materials　14　(SUPPL.2)　143　2007年11月1日

    ISSN： 1473-2262

  39. Wnt10a regulates dentin sialophosphoprotein mRNA expression and possibly links odontoblast differentiation and tooth morphogenesis

    Takashi Yamashiro, Li Zheng, Yuko Shintaku, Masahiro Saito, Takanori Tsubakimoto, Kenji Takada, Teruko Takano-Yamamoto, Irma Thesleff

    European Cells and Materials　14　140　2007年11月1日

    ISSN： 1473-2262

  40. ADAMTSL-4はFibrillin-1と協調してオキシタラン線維形成に関わる

    高坂 一貴, 齋藤 正寛, 大島 勇人, 須田 直人, Ganburged Ganjargal, 寺中 敏夫, 米田 俊之

    Journal of Oral Biosciences　49　(Suppl.)　205-205　2007年8月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN： 1349-0079

  41. ADAMTSL-4とFibrillin-1はオキシタラン線維形成を介して歯根膜発生に協調的に働く

    高坂 一貴, 齋藤 正寛, 筒井 仰, 眞鍋 理一郎, 清野 透, 大島 勇人, 須田 直人, Ganjargal Ganburged, 関口 清俊, 米田 俊之

    日本結合組織学会学術大会・マトリックス研究会大会合同学術集会プログラム・抄録集　39回・54回　121-121　2007年5月

    出版者・発行元： 日本結合組織学会・マトリックス研究会

  42. The development and in vivo transplantation of an artificial tooth germ reconstituted by the bioengineered organ germ method.

    Kazuhisa Nakao, Ritsuko Morita, Yasumitsu Saji, Kentaro Ishida, Miho Ogawa, Masahiro Saito, Yasuhiro Tomooka, Takashi Tsuji

    European Cells and Materials　14　59　2007年

  43. マウス歯の発生過程におけるTIMP-2と Periostin の発現

    吉羽 永子, 吉羽 邦彦, 興地 隆史, 斎藤 正寛, 横井 隆政, 細矢 明宏, 小澤 英浩

    日本歯科保存学雑誌 = THE JAPANESE JOURNAL OF CONSERVATIVE DENTISTRY　49　98-98　2006年4月21日

    ISSN： 0387-2343

  44. 不死化マウス歯小嚢細胞における腱表現型の解析

    横井 隆政, 斎藤 正寛, 椿本 貴教, 西田 英作, 原田 英光, 野口 俊英, 寺中 敏夫

    Journal of oral biosciences　46　(5)　454-454　2004年9月1日

    出版者・発行元： 歯科基礎医学会

    ISSN： 1349-0079

  45. 歯周病の病態と新たな治療 セメント質マーカー分子に基づいたセメント質形成機構の解析

    齋藤 正寛, 半田 慶介, 清野 透, 寺中 敏夫

    炎症・再生　24　(4)　398-398　2004年7月

    出版者・発行元： 日本炎症・再生医学会

    ISSN： 1346-8022

  46. Cementum matrix formation by cultured dental follicle cells in vivo.

    K Handa, M Saito, M Yamauchi, T Kiyono, S Sato, T Teranaka

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH　82　403-403　2003年12月

    ISSN： 0022-0345

  47. エナメル質形成不全症の患者より単離した培養歯根膜細胞の解析

    北原 裕, 須田 直人, 斉藤 正寛, 大山 紀美栄

    歯科基礎医学会雑誌　45　(5)　369-369　2003年9月1日

    出版者・発行元： 歯科基礎医学会

    ISSN： 0385-0137

  48. Cementum matrix formation by cultured dental follicle cells in vivo.

    K. Handa, M. Saito, M. Yamauchi, T. Kiyono, S. Sato

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH　82　B325-B325　2003年6月

    ISSN： 0022-0345

  49. 歯小嚢細胞を用いたセメント質形成機構の解析

    半田 慶介, 服部 慎太郎, 斎藤 正寛, 山内 雅人, 豊田 實, 佐藤 貞雄, 寺中 敏夫

    マトリックス研究会大会　(50)　66-66　2003年3月

    出版者・発行元： マトリックス研究会

    DOI： 10.14919/matrixclubmeeting.50.0.54.0 　

  50. 歯小嚢細胞を用いたセメント質形成機構の解析

    半田 慶介, 服部 慎太郎, 斎藤 正寛, 山内 雅人, 豊田 實, 佐藤 貞雄, 寺中 敏夫

    マトリックス研究会大会　(50)　66-66　2003年3月

    出版者・発行元： マトリックス研究会

    DOI： 10.14919/matrixclubmeeting.50.0.54.0 　

  51. ウシ歯胚におけるセメント質過形成モデルの解析

    半田 慶介, 角田 晃, 山内 雅人, 服部 慎太郎, 斉藤 正寛, 豊田 實, 佐藤 貞雄, 寺中 敏夫

    神奈川歯学　37　(抄録集)　22-22　2002年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

  52. 歯周組織再生医療へのアプローチ ウシ歯胚より採取した歯小嚢細胞のセメント質形成能について

    齋藤 正寛, 半田 慶介, 木下 靱彦, 寺中 敏夫

    日本口腔科学会雑誌　51　(6)　485-485　2002年11月

    出版者・発行元： (NPO)日本口腔科学会

    ISSN： 0029-0297

  53. B-43-11 : 40 ウシ歯胚から分離した培養歯小嚢細胞のセメント質形成能について

    斉藤 正寛, 半田 慶介, 寺中 敏夫

    日本歯周病学会会誌　44　130-130　2002年9月30日

    出版者・発行元： 特定非営利活動法人日本歯周病学会

    ISSN： 0385-0110

  54. セメント質過形成モデルの解析

    半田 慶介, 角田 晃, 服部 慎太郎, 齋藤 正寛, 豊田 實, 寺中 敏夫

    歯科基礎医学会雑誌　44　(5)　427-427　2002年9月20日

    出版者・発行元： 歯科基礎医学会

    ISSN： 0385-0137

  55. 歯の再生 (再生医学・再生医療) -- (第4部 組織再生・臓器再生の展望)

    原田 英光, 斎藤 正寛

    現代化学増刊　(41)　175-177　2002年7月

    出版者・発行元： 東京化学同人

    ISSN： 0910-4747

  56. 移植ウシ歯小嚢組織より形成されたセメント芽細胞腫様構造物の解析

    半田 慶介, 角田 晃, 斉藤 正寛, 寺中 敏夫

    日本歯科保存学雑誌　45　(春季特別)　115-115　2002年4月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN： 0387-2343

  57. バキュロウィルス-昆虫細胞発現系によるヒト骨シアロタンパク質の作製

    角田 晃, 齋藤 正寛, 半田 慶介, 寺中 敏夫, 山内 雅人, 堀口 美和, 佐藤 貞雄

    神奈川歯学　36　(抄録集)　50-50　2001年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

  58. バキュロウィルス発現系を用いたヒトオステオポンチンの発現及びその精製

    堀口 美和, 山内 雅人, 佐藤 貞雄, 斎藤 正寛, 半田 慶介, 角田 晃, 寺中 敏夫

    神奈川歯学　36　(抄録集)　27-27　2001年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

  59. 培養歯小嚢細胞のin vivoでのセメント質マトリックス形成について

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 寺中 敏夫, 山内 雅人, 佐藤 貞雄

    神奈川歯学　36　(抄録集)　51-51　2001年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

  60. 組み換えバキュロウィルスを用いたヒト骨シアロタンパク質の作製

    角田 晃, 齋藤 正寛, 半田 慶介, 寺中 敏夫

    日本歯科保存学雑誌　44　(秋季特別)　139-139　2001年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN： 0387-2343

  61. ウシ歯小嚢由来細胞中に存在する前駆体細胞のセメント芽細胞への分化誘導について

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 角田 晃, 寺中 敏夫, 山内 雅人, 佐藤 貞雄, 服部 慎太郎, 豊田 實, 槻木 恵一, 渡邊 是久

    神奈川歯学　35　(抄録集)　15-15　2000年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

  62. ウシ歯小嚢由来細胞中に存在する前駆体細胞のin vivoにおけるセメント芽細胞への分化誘導について

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 角田 晃, 寺中 敏夫

    日本歯科保存学雑誌　43　(秋季特別)　48-48　2000年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN： 0387-2343

  63. Expression of cementum matrix proteins in bovine dental follicle cells.

    M Saito, K Handa, A Tsunoda, S Hattori, M Toyoda, M Yamauchi, K Sasaguri, S Sato, T Teranaka

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH　15　S346-S346　2000年9月

    ISSN： 0884-0431

  64. ウシ歯胚由来歯小嚢細胞の培養系の確立

    半田 慶介, 角田 晃, 齋藤 正寛, 寺中 敏夫, 山内 雅人, 笹栗 健一, 佐藤 貞雄

    歯科基礎医学会雑誌　42　(5)　462-462　2000年8月30日

    出版者・発行元： 歯科基礎医学会

    ISSN： 0385-0137

  65. ウシ歯胚由来歯小嚢細胞培養系の確立

    半田 慶介, 角田 晃, 齋藤 正寛, 寺中 敏夫

    日本歯科保存学雑誌　43　(春季特別)　142-142　2000年3月

    出版者・発行元： (NPO)日本歯科保存学会

    ISSN： 0387-2343

  66. Expression of cementum matrix proteins in bovine dental follicle cells.

    K Handa, A Tsunoda, M Saito, K Sasaguri, M Yamauchi, S Sato, T Teranaka

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH　79　472-472　2000年

    ISSN： 0022-0345

  67. ウシ歯小嚢細胞から採取されたセメント芽細胞前駆体の培養系の確立

    半田 慶介, 角田 晃, 斎藤 正寛, 寺中 敏夫, 山内 雅人, 笹栗 健一, 佐藤 貞雄

    神奈川歯学　34　(抄録集)　41-41　1999年12月

    出版者・発行元： 神奈川歯科大学学会

    ISSN： 0454-8302

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共同研究・競争的資金等の研究課題 49

  1. 骨格幹細胞による軟骨内骨化を用いた新規骨再生技術の開発

    鎌野 優弥, 八幡 祥生, 齋藤 正寛, 中野 将人

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  2. 歯周組織特異的CAR-MSC細胞を用いた革新的な歯周組織再生移植治療への挑戦

    山田 聡, 向阪 幸彦, 齋藤 正寛, 梶川 哲宏, 鈴木 茂樹

    2023年6月30日 ～ 2025年3月31日

  3. 炎症性腸疾患の疾患活動度をモニターする唾液マーカーの探索

    兼平 正史, 八幡 祥生, 齋藤 正寛, 角田 洋一

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

  4. 治療抵抗性口腔疾患に対する革新的抗炎症療法の確立

    齋藤 正寛, 八幡 祥生, 田中 志典, 祖山 均

    2021年7月9日 ～ 2024年3月31日

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    近年口腔と全身疾患に関して多くの因果関係が明らかにされており、循環器疾患、自己免疫疾患、内分泌疾患などの全身疾患により産生が亢進される炎症性サイトカインやリンパ循環を介した炎症性細胞の循環が口腔内炎症の遷延に寄与していると指摘されている。特にヒト最大の免疫組織である腸管免疫の破綻により発症する炎症性腸疾患（IBD)は、腸のみならず全身の免疫機構の低下を招き、口腔内でも根尖性歯周炎、歯周炎等の口腔内炎症性疾患のハイリスクになることが知られており口腔と全身疾患を繋ぐ臓器炎症ネットワークに注目が集まっている。 本年度は既に当研究室で確立した炎症腸疾患に根尖性歯周炎（AP)を発症させるIBD-APモデルを用いて、腸炎による顎骨破壊増悪化機構の解析を実施した。IBDによる体重減少、腸粘膜上皮の破壊、腸管の狭小及び短縮化が観察された。IBD-APを観察すると、AP単独と比較して顎骨内で形成される病変が拡大することが観察された。この結果よりIBDは顎骨における炎症性破壊を増悪化する可能性が示されたため、RNA-seq解析で分析を行った。その結果、IBDを発症することで顎骨内で既に炎症反応が起きており、IBD-APになると白血球の活性化、リンパ球浸潤に伴う炎症マーカーの発現上昇が確認された。組織解析を行うと、IBDを発症した顎骨内で既に根尖部の歯周組織の破壊が観察され、さらにIBD-APになると病変内に壊死細胞を中心にその周囲に炎症系細胞の浸潤を伴う病変が根尖部顎骨内に形成されていた。根管内のドラッグデリバリーシステムの開発を行うため、ラットAPモデルに着手し、顎骨破壊を伴う根尖部病変の形成を確認した。

  5. 模擬微小重力環境下における前骨芽細胞の未分化性維持のメカニズム解明

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 二瓶 智太郎

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    これまで骨芽細胞の未分化性を維持する機構は不明な点が多く、再生医療実施において最適な骨芽細胞の分化度と必要量の細胞を確保することが必須な課題の一つに挙げられる。そのため本年度では３次元スキャフォールドの作製とマウス骨芽細胞を用いて微小重力環境下での培養系の確立を行うこととした。微小重力環境下における骨芽細胞の分化をマウス骨芽細胞用細胞KUSAを用いて遺伝子発現によって調べた。その結果、微小荷重を３週間負荷させたところ、通常の静置した培養に比較して骨関連遺伝子群（オステオカルシン、Runx2）の発現減少が観察された。このことから微小重力環境下においては骨芽細胞が未分化を維持することが示唆された。しかしながらNEBLなどの分化程度の指標となる遺伝子発現に関しては検討が必要である。また細胞増殖については培養のボリュームが大きいため、再度小ボリュームで培養できる装置を計画して細胞増殖能の詳細を検討する必要性がある。また３次元スキャホールド作成のため、コラーゲンをベースとした細胞培養用基質を3Dプリンターを用いて試作を行った。試作したコラーゲンスキャホールド上に骨芽細胞をは播種し細胞増殖を確認したところin vitroで凍結切片を観察することで組織学的に細胞生存が観察された。本年は試作のため単純な構造での作成であったため、次年度は骨量構造を摸倣し生体に近いスキャフォールド作成を試みる予定である。

  6. 類骨オルガノイドを用いた革新的造骨再生医療実用化のための研究基盤構築

    齋藤 正寛, 稲垣 雅彦, 八幡 祥生, 山田 聡, 田中 志典

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    研究代表者はヒト顎骨から独自の酵素消化法にて骨再生医療に特化したヒト未分化骨芽細胞様細胞（Human Alveolar bone derived OsteoBlast:HAOB)の分離培養技術を世界に先駆けて確立してきた。HAOBはあらゆる年代の患者層から採取することが可能な造骨細胞であり、分化誘導することなく移植後に骨形成を誘導することが出来る。一方、産総研と共同で体内にて分解・代謝されるポリ乳酸を主成分とし、HAOBの増殖と骨芽細胞分化に最適となるよう硬さ等を調製した生体吸収性移植材料（綿状PLLA）を開発し、特許を取得している。（特許6901727：歯槽骨由来の未分化骨芽細胞と歯槽骨由来の未分化骨芽細胞用担体との複合物及びその利用、登録日：2021.07.06） これまでの研究で、HAOBは免疫反応のため異種移植では骨形成を誘導出来ないことが判明している。これらの結果から今年度は、マウスを用いてヒト水平性骨欠損を模倣した動物モデルを作成し、in vivoにおいて骨形成能の検証ができる系を確立してきた。この系を用いて、マウス頭蓋冠よりHAOBと同じ手法で得た未分化骨芽細胞（MCOB）を分離培養し、綿状PLLAに細胞を混入させた移植材料（MCOB-綿状PLLA）を顎骨欠損部位へ移植し、骨再生能を検証した。その結果、適応承認品である炭酸アパタイト製品のCytransあるいは綿状PLLA単独移植群と比較してMCOB-綿状PLLAは顎骨欠損部位で良好な骨造成が確認され、MCOBを使用する優位性を証明出来た。これらの研究成果を踏まえて、次年度はマウスモデルにおける再生骨の機能解析、およびHAOBの臨床可能な培地を用いた分離培養技術の開発を目指す。

  7. 炎症性腸疾患併発下で難治化する根尖性歯周炎の分子病態解析と新規治療標的の検索

    八幡 祥生, 齋藤 正寛, 山田 聡, 半田 慶介, 野杁 由一郎

    2020年4月1日 ～ 2023年3月31日

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    本研究は、全身疾患下で増悪化ならびに治療抵抗性化する根尖性歯周炎の病態機構を解明し、アンメット・メディカル・ニーズとなっている治療抵抗性根尖性歯周炎に対する新規治療基軸を構築することを目的としている。その中で我々は、全身疾患の1つ、炎症性腸疾患（IBD）に着目した。IBDによる腸管免疫の破綻は、腸の炎症のみならず全身各所の炎症を増悪させる難治疾患であり、臨床報告において根尖性歯周炎との関連が指摘されている。これまでにIBDモデルマウスを用いて根尖性歯周炎を併発させることで、根尖性歯周炎が増悪化することを見出してきた。昨年度は、その炎症動態の分子免疫機構を解明するために、網羅的遺伝子解析およびフローサイトトメトリーによる解析を進めた。その結果、IBDを併発することにより、通常の根尖性歯周炎よりも、明らかに炎症関連遺伝子の発現が上昇すること、その炎症増悪には好中球、単球／マクロファージ、Th17が特に関連していることを明らかにした。発現遺伝子群については炎症関連遺伝子、特に好中球の脱顆粒に関連した遺伝子が多く発現していることを見出した。さらに、IBD単独発症群においても顎骨内に炎症関連遺伝子発現の亢進を確認した。この事実は、ヒトで確認されているIBDが契機となって生じる全身各所の炎症の増悪化と矛盾しない。つまり、IBDによりすでに全身的に炎症が亢進しているところに、根尖性歯周炎などのPAMPs/DAMPsなどのデンジャーシグナルが加わることによって、その炎症が難治化するという病態機構が考えられる。次年度は、この増悪化する炎症にさらに着目し、治療標的群の検討および介入効果の検討を図る予定である。

  8. 歯の特性を活かした幼若期ストレスの遡及的定量解析

    山田 聡, 鈴木 茂樹, 齋藤 正寛, 根本 英二, 齋藤 幹, 土屋 志津

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2020年7月30日 ～ 2022年3月31日

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    ELISA法を用いた解析により、コルチコステロン連続投与マウスの象牙質からコルチコステロンが検出され、対照群のPBS投与群ではコルチコステロンは検出されなかったことから、コルチコステロンは象牙質に沈着することが示唆された。幼若期ストレス負荷を受けたマウスでは、ストレス負荷直後の血液中コルチコステロンは非負荷群と比較して有意(p = 0.0019)に増加していた。負荷3か月後における象牙質中のコルチコステロン量をLC-MS/MSで測定すると、負荷群では0.5343 pg/mgである一方で、非負荷群では0.3587 pg/mgであり、ELS負荷群で高い傾向を示した (p = 0.2046)。

  9. 細胞骨格再編機構を応用した新規骨再生医療技術の創生

    西田 英作, 相野 誠, 神谷 洋介, 後藤 久嗣, 小林 周一郎, 齋藤 正寛

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Aichi Gakuin University

    2017年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    中高年齢者に罹患率の高い歯周病が原因で欠損した歯周組織に対する再生療法は種々ある。歯周病のカテゴリーで細胞移植治療のニーズはあるが、現在その方法はほとんど確立されていない。本研究において着目した細胞移植治療に使用できる歯槽骨由来骨芽細胞の骨マーカー分子候補としてのNEBLが骨分化カスケードにおいてどのような機能を持っているかは、マウス、ラットにおいてはさらなる検討が必要であるといえる。また、老齢ラット歯槽骨由来骨芽細胞の培養方法の確立は、中高年齢者を想定した歯周病をはじめとする、骨欠損を伴う疾患においてのモデル動物として有用であることが明らかになった。

  10. ヒトES細胞を用いた水平性骨欠損に対する新規３次元骨再生医療技術の開発

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 山田 聡

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2018年4月1日 ～ 2021年3月31日

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    本研究申請は、ヒトES細胞由来間葉系幹細胞を分化誘導することによって骨芽細胞を作成し、最終的には人工骨マトリックスを作成し、骨補填材に用いることを最終目標にしている。そのため、マウス骨芽細胞由来細胞株を用いてin vitroにおける分化誘導実験を行い分化条件の整備を行った。また人工骨マトリックス作成のための、免疫不全症マウスへの移植実験による分化誘導実験のため、マウス骨芽細胞由来細胞株を免疫不全症マウスの背部皮下に移植し、最終的な人工骨マトリックスのサイズを規定した。

  11. メカノバイオロジー破綻による新規歯周組織破壊機構の解明

    齋藤 正寛, 吉田 恭子, 山田 聡, 半田 慶介

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2018年4月1日 ～ 2021年3月31日

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    本研究は機械的外力が結合組織疾患発症に及ぼす影響を調べるため、組織強度を調整する弾性線維の重合調節因子であるADAMTSL6欠損マウスを作製した。ADAMTSL6は弾性繊維形成の中心となるfibrillin-1の重合を促進する細胞外マトリックス因子である。。ADAMTSL6はalphaとbetaの２つの型があり、alphaノックアウトは胎生致死でbetaノックアウトは成長することを確認した。ADAMTSL6betaの結合組織炎症の影響を調べるため根尖性歯周炎モデルを実施したところ、明らかに骨破壊を促進した。この結果より弾性線維の強度低下が結合組織疾患を引き起こす可能性が示された。

  12. 歯髄感覚機能再生に着目した歯髄再生法の分子基盤の解明

    犬塚 博之, 福本 敏, 齋藤 正寛, 清水 康平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2018年6月29日 ～ 2020年3月31日

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    歯科再生医療研究における質の高い歯髄再生には、歯髄における神経細胞および軸索の再生と誘導を介した歯髄感覚の再生が求められる。本研究では、歯髄における効率的な神経分化誘導法開発を目的として、神経細胞の分化・生存・軸索伸長の調節に重要な低親和性神経栄養因子受容体（p75 Neurotrophin Receptor: p75NTR）活性調節の分子基盤に着目した。本解析により翻訳後修飾を介したp75NTRタンパク質活性調節分子機序の一端が明らかとなり、知覚機能再生法の開発につながる有用な知見が得られた。

  13. 骨芽細胞分化因子の量的制御機構を応用した予知性の高い骨再生法の開発

    福島 秀文, 犬塚 博之, 福本 敏, 齋藤 正寛

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2017年4月1日 ～ 2020年3月31日

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    歯髄幹細胞からの予知性が高く制御可能な骨誘導法を確立するため、間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化の際の必須転写因子であるOsterix制御に着目した。本研究では、ユビキチン・プロテアソームシステム (UPS) によるOsterixタンパク質の量的制御機構を明らかにし、歯髄幹細胞からの効率的で質の高い骨芽細胞分化の分子基盤の確立と骨再生への応用研究を目的として解析を行うこととした。 解析は当初の研究計画に従い、UPSによるOsterixの量的制御機構の分子基盤の解明に焦点を当てた。はじめに間葉系幹細胞での Osterix制御におけるUPSの関与を探るため、骨芽細胞分化誘導刺激後のヒト骨髄由来間葉系幹細胞をプロテアソーム阻害剤MG132で処理したところ、Osterixタンパク質の安定化が観察された。次に、Osterix 分解に関わるE3同定のため、Osterix一次配列上から候補として推定されたE3のコンセンサス認識配列（デグロン）に類似した配列を選別し、その推定デグロン配列内に変異を導入した変異体を作製してタンパク質半減期を調べたところ、変異型Osterixの安定化が認められた。さらに、E3をノックダウンした細胞株において、Osterixタンパク質の安定化と細胞内での蓄積が見られたほか、293細胞内での相互作用の解析から、このE3は、同定したデグロン配列に直接結合することでOsterixのポリユビキチン化を行うことが明らかとなった。骨芽細胞分化のマスターレギュレーターであるOsterixのUPSによる量的制御機構の分子基盤を解明することは、骨芽細胞分化シグナルの制御に新たな知見を与えるほか、歯髄幹細胞を用いた顎骨再生医療における予知性の向上と骨再生の制御を効率化する上で重要であると考えられる。

  14. 脂質メタボッリクスイッチ制御による幹細胞性維持および多分化能制御

    犬塚 博之, 福本 敏, 齋藤 正寛, 竹田 浩之, 福島 秀文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    脂質代謝経路の調節による質の高い細胞分化誘導法確立の着想から、本研究では脂質代謝恒常性維持に重要なLipin1 タンパク質の分解制御機構を明らかにすることで、細胞内脂質合成経路の任意の制御を可能とし、効率的で均一な幹細胞分化誘導法の開発につなげることを目的とした。本解析によりユビキチン・プロテアソーム系および栄養シグナル依存的なLipin1分解誘導経路を同定することが出来たことから、Lipin1分解調節を介した幹細胞分化制御法の試みに関する重要な知見が得られた。

  15. Pannexin3を応用した歯周炎における抗炎症薬および新骨再生療法の開発

    石河 真幸, 福本 敏, 齋藤 正寛, 山田 吉彦

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    超高齢化社会を迎えた現代で、健康長寿には慢性歯周炎のより良い治療法の開発は急務である。近年、間葉系幹細胞を応用した組織再生および抗炎症療法の開発研究が進められている。そこで、本研究では、骨に強発現する新規Gap junction family に属するPannexin3 (Panx3)に着目し、機能解析を行い、新治療法への応用を模索した。その結果、Panx3が新骨制御因子であることが明らかになり、Panx3の機能を応用した歯周病における新骨再生療法開発への可能性が示された。

  16. 歯周組織を用いたマルファン症候群の新規分子イメージング診断技術の開発

    齋藤 正寛, 吉田 恭子, 石河 真幸, 石河 真幸

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    マルファン症候群は結合組織の弾性力を司るフィブリリンー１遺伝子の変異で発症する遺伝性の結合組織疾患である。主な死因は解離大動脈瘤となるが、同疾患を確実に診断する方法は存在していないのが現状である。そこで本研究ではフィブリリンー１を中心とする弾性線維をを免疫染色で解析し、早期に解離性大動脈瘤を診断する技術開発に取り組んだ。本研究ではヒト大動脈の弾性繊維の解析を可能にするフィブリリンー１抗体を作製し、同サンプルを用いた免疫染色技術を確立した。今後は丸ファン症候群患者の口腔内から採取した歯肉組織を用いて弾性線維を解析して解離性大動脈瘤を診断する技術開発に取り組む予定である。

  17. iPS細胞の軟骨内骨化を利用した顎骨再生技術の開発

    江草 宏, 鎌野 優弥, 齋藤 正寛, 福本 敏, 大川 博子, 河阪 幸宏

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    人工多能性幹細胞（iPS細胞）を用いた顎骨再生医療の開発は、より審美・機能的な補綴歯科治療を可能にするものと期待されている。本研究では、広範囲骨再生部位における軟骨内骨化の利点に着目し、試験管内でiPS細胞から骨/軟骨様細胞塊を作製する技術の開発を目的とした。本研究により、軟骨細胞および骨芽細胞分化誘導因子を併用することで、マウスiPS細胞の胚様体から、軟骨細胞/骨芽細胞の分化程度の割合を制御しながらハイブリッド軟骨/骨様細胞塊が作製可能であることを明らかにした。

  18. 他家移植を基盤とした歯周組織に対する次世代細胞療法の創生

    半田 慶介, 齋藤 正寛, 後藤 昌史, 出澤 真里

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2015年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    脂肪組織由来多系統前駆細胞（adipose tissue-derived multilineage progenitor cells; ADMPC）を用いた他家移植による再生医療技術の開発を目指すこととした。根分岐部２級病変を有するマイクロミニブタ歯周炎モデルへADMPCの他家移植と自家移植による歯槽骨の再生効果を比較検討した。uCTを用いて歯槽骨再生能力を３次元画像で解析した結果、pADMPCの他家移植は自家移植と同程度の歯槽骨再生効果を有することが確認された。本研究の成果により、ADMPCが持つ免疫調節能力は他家移植においても歯周組織の機能回復に効果が見込まれた。

  19. S-PRGフィラーを用いた新規歯周炎予防技術の開発

    小林 洋子, 鈴木 治, 齋藤 正寛, 島内 英俊

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    複合レジンの成分であるS-PRGフィラーは、6種の金属イオンを放出することでう蝕や歯周病原菌に対する抗菌性を有することが知られている。しかし、in vivoでの歯周病予防に関する報告はない。本研究では、S-PRG抽出液のマウス歯周炎結紮モデルに対する効果を検討した。 C57BL/6マウスを、結紮なし、結紮あり、結紮ありS-PRG抽出液投与群の３つに分けた。その結果、S-PRG抽出液は明らかに歯周炎モデルの歯槽骨吸収を抑制し、炎症性細胞浸潤を抑制しており、特にボロンイオンの分布が確認された。以上のことから、S-PRG抽出液は抗炎症効果により歯周病の組織破壊を予防する可能性が示唆された。

  20. 歯および唾液腺の形態形成に関わる分子基盤の同定とその制御法の開発

    福本 恵美子, 福本 敏, 齋藤 正寛, 阪井 丘芳, 保住 建太郎

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    歯や唾液腺の再生には、器官の形態形成に関わる遺伝子や分子の同定が重要である。しかし、どのような分子制御のより形態形成を行われるかは明らかでない。我々はマイクロアレーを用いた遺伝子スクリーニングにより、形態形成に関わる分子の同定を行った。Hippo関連分子であるMst1が、歯に特異的に発現し、その過剰発現により細胞増殖が抑制され、siRNAによる発現抑制で細胞増殖が亢進した。さらにMst1の下流分子のMobの欠損マウスが大きな歯を呈した。さらにNF-kB経路のNIKおよびp50が歯の横幅決定に、GDF5がエナメル質形成に関与することを見出した。これらの知見は歯の再生技術の開発に重要である。

  21. iPS細胞の技術を応用したマルファン症候群に対する新規保存治療薬の開発

    齋藤 正寛, 福本 敏, 江草 宏, 山田 聡

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    マルファン症候群（MF）は、微細線維と呼ばれる弾性機能を司る細胞外マトリックス成分の機能不全を原因に致死性の解離性大動脈瘤を発症する致死性の結合組織疾患である。これまでMFの治療に関して、薬物療法と外科手術で正常の人なみに寿命を延長することが可能になったが、完全に抑制する事は出来ないため、再外科治療を余儀なくされる事が多い。 研究代表者はマルファン症候群の病態にADAMTSL6betaーADAMTS４の複合体によるversicanの破壊促進機構が関わり事を明らかにした。この結果より、マルファン症候群の治療薬としてADAMTS4の阻害薬が候補になることが示された。

  22. 上皮陥入組織における器官決定機構の解明と人為的誘導法の開発

    福本 敏, 保住 建太郎, 江草 宏, 齋藤 正寛, 齋藤 幹, 阪井 丘芳

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    歯や毛は上皮の陥入により形成が開始し、陥入した上皮細胞は、神経堤細胞由来の間葉組織と相互作用を示し、その結果、歯や毛が形成される。しかし、どのように形成される器官が決定するのか、その分子機構は明らかでない。我々は転写因子の１つであるSox21が、歯胚の上皮に発現すること、さらにSox21欠損マウスの切歯に、毛が生じることを発見した。ChipSeq解析からSox21はAnapc10の発現直接制御し、Sox21欠損ではAnapc10発現は減少し、Sox21の過剰発現においてはその発現が上昇することを見出した。すなちSox21によるAnapc10の発現制御が、器官決定に重要であることが示唆された。

  23. 大動脈瘤形成における分子機序解明とMuse細胞を用いた新たな治療戦略

    高橋 悟朗, 細山 勝寛, 川本 俊輔, 安達 理, 齋藤 正寛, 齋木 佳克

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    本研究では自発分化能を有するMuse細胞を用いて，マウス大動脈瘤モデルにおけるその治療効果を検討した．Muse細胞は市販ヒト骨髄間葉系幹細胞からフローサイトメトリーによりSSEA-3陽性細胞として単離し，経尾静脈的に計60,000細胞を投与した． 瘤径拡大率はMuse群で有意に低値を示した．蛍光免疫染色ではMuse群においてGFP/CD31及びGFP/αSMAの二重陽性細胞を認めた．EM染色ではMuse群において有意に弾性線維が保たれていた．Muse細胞は組織構成細胞である血管内皮細胞及び平滑筋細胞に自発分化し効率的な組織修復効果に寄与することで，有意な大動脈瘤治療効果を示す可能性が示唆された．

  24. 間葉系幹細胞を用いた慢性根尖性歯周炎に対する新規抗炎症療法の開発

    齋藤 正寛, 吉田 恭子, 小林 洋子, 齋藤 忠夫

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    本研究で根尖性歯周炎における慢性炎症に対する新規抗炎症療法を開発する目的に、間葉系細胞を用いた抗炎症療法を開発した。この目的を達成するために、歯周組織の慢性炎症に関わるmatricellular proteinの開発の解析を行った。その結果、体の弾性機能を司るフィブリリン-1の発現低下が歯周組織の炎症反応を持続させる事を見出した。この結果よりfibrillin-1の減少が根尖性歯周炎に促進的に働く可能性を見出した。 また細胞移植療法を開発するために、ヒト顎骨より骨原生能力を有する細胞製剤の開発に成功した。本細胞の抗炎症効果は今後開発する事を予定している。

  25. 口腔上皮器官形成における細胞間結合の機能とその制御

    山田 亜矢, 中村 卓史, 齋藤 正寛, 阪井 丘芳, 岩本 勉

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2012年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    本研究では、口腔組織に由来する発生器官である唾液腺の発生過程におけるコネキシン43の発生制御メカニズムの解明を目的として研究を行った。その結果、唾液腺の発生過程においてコネキシン43は、発生の初期段階から腺房の上皮細胞特異的に発現し、その遺伝子欠損マウスでは唾液腺の形成が阻害されることを見いだした。さらに、唾液腺器官培養におけるコネキシン43の機能阻害ペプチドを用いた解析からも同様の結果が得られた。 以上の結果から、細胞間結合分子（コネキシン４３）が唾液腺の腺房発生において重要な分子であり、細胞同士がギャップ結合を介して緊密に接していることが、唾液腺組織の分化に必須であることが解った。

  26. 歯の発生における歯数制御機構の解明と再生医療への応用

    中村 卓史, 阪井 丘芳, 齋藤 正寛, 福本 敏

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2012年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    本研究では、新規転写因子エピプロフィン(Epiprofin)の歯原性上皮細胞の増殖と分化、そして歯胚の組織発生過程での歯数制御における役割と作用機構の解明を目的としている。歯数制御に関しては、Epfn KOの解析により、歯原性上皮細胞の分化阻害に加え、細胞の増殖活性とアポトーシスの低下に起因し、ゆっくりと持続的な上皮の間葉組織への陥入と枝分かれにより引き起こされている事が示唆された。この現象を、ケラチノサイトを用いて解析した結果、Epfnは幹細胞から産生されるTransit Amplifying 細胞の増殖、Notchシグナルを介して、細胞の運命決定に関与していることが明らかとなった。

  27. 歯周組織の破壊と再生におけるインフラマソーム分子基盤解析と治療への応用

    山田 聡, 村上 伸也, 北村 正博, 柳田 学, 齋藤 正寛, 山本 照子, 森崎 隆幸

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Osaka University

    2011年4月1日 ～ 2014年3月31日

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    本研究では、歯周組織の恒常性維持、歯周病の発症から組織再生までの過程におけるインフラマソームの関与を明らかにするために、歯周組織構成細胞およびマウス歯周組織におけるインフラマソームの発現分布を解析し、歯根膜関連の細胞外基質分子群とインフラマソームとの相互作用を分子レベルで解析した。その結果、歯周組織において恒常状態でのインフラマソームの発現が確認され、炎症を惹起することで同発現が上昇することが明らかとなった。さらに、歯根膜関連の細胞外基質分子は、TLR、ROS、NLRP3等との相互作用により歯周組織での恒常性維持や炎症制御に関わっている可能性が示された。

  28. 歯根吸収抵抗性細胞群の分子機構－上皮間葉転換由来セメント芽細胞のＢＳＰ発現－

    山内 雅人, 齋藤 正寛, 松澤 光洋

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2011年 ～ 2013年

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    上皮間葉転換によりへルトウィッヒの上皮鞘由来細胞から移行するセメント芽細胞の骨シアロ蛋白質(BSP)発現とその転写調節やクロマチン制御を検討した。BSP遺伝子の転写制御領域には3か所のRunx2応答性領域（OSE2-1～OSE2-3）が存在した。BMP-2は前骨芽細胞のBSPの遺伝子発現を促進し、すべてのOSE2の転写活性の上昇とクロマチンレベルでのRunx2との結合を促進した。一方、TGF-β1はBSP遺伝子の発現を転写レベルで抑制した。以上からBSP遺伝子の3か所のOSE2には、増殖因子に反応して、その遺伝子発現を正負に制御するRunx2応答性の転写制御機構が存在することが強く示唆された。

  29. 低分子化合物を用いた新規歯周病治療薬スクリーニングシステムの開発

    齋藤 正寛, 辻 孝, 山田 聡

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tokyo University of Science

    2011年 ～ 2012年

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    これまで研究代表者は微細線維の再構築が歯周組織再生に有効であることを示してきた。歯周病治療薬を開発するため、本研究は微細線維形成因子であるADAMTSL6・の遺伝子発現を上昇させる低分子コンパウンドのスクリーニングを試みた。この実験を達成させるため、ADAMTSL6・のプロモーター領域の下流にEGFPを組み換えたreporterを有する細胞の作製が有効であることを示した。

  30. ADAMTSL4の歯根膜再生能力の解析ならびに新規歯科保存治療薬の開発

    齋藤 正寛, 寺中 敏夫, 辻 孝, 須田 直人

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tokyo University of Science

    2009年 ～ 2011年

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    マルファン症候群とは、体の弾力を調節する微細線維の形成不全により歯根膜の機能不全が原因による歯周病を発症する。本課題ではADAMTSL6βをマルファン症候群モデル動物の歯根膜に局所投与すると、微細線維形成不全のみならず創傷治癒不全も改善することを明らかにした。以上の結果より、ADAMTSL6βはMFSの歯周炎の治療を目的とした新規歯科保存治療薬として発展する可能性が示された。

  31. 遺伝子改変マウス作製技術を応用した歯根膜再生モデル動物の開発

    齋藤 正寛, 山田 聡

    2009年 ～ 2010年

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    歯根膜は歯を支える靭帯構造を有する結合組織で、機械的外力に耐える構造を有する。この組織は歯周病の標的組織でありことから、歯周病の効果的な治療薬を開発するためには、歯根膜再生の分子メカニズムの解明が必須になる。しかし歯根膜の発生は不明な点が多く、中心的な役割を果たす分子も同定されていない。我々はADAMTSL6βが歯根膜の弾性機能を司るオキシタラン線維の形成を制御していることを明らかにした。そこでADAMTSL6βが歯根膜形成に関わるかを解析するため、ADAMTSL6βを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製した。これまでCAG-promoterを用いて歯根膜で強制発現できる事が報告されたので、同じシステムを用いてADAMTSL6βトランスジェニックマウスを作出した。その結果、歯根膜でADAMTSL6βの過剰発現が確認され、マイクロフィブリルの主成分であるfibrillin-1線維の形成促進が観察された。また、その結果として歯根膜の弾性機能であるオキシタラン線維の形成も有意に増加することが観察された。次に全身に及ぼす影響を解析したところ、大動脈においてもADAMTSL6βの過剰発現が確認され、fibrillin-1線維形成の促進に伴う弾性板の増加が観察された。しかし短小化も観察されたため、マイクロCT解析を行ったところ、骨組織の短縮化が観察され、骨格形成阻害が起きている事が判明した。以上の結果より、CAG-promoterシステムを用いれば、歯根膜内での遺伝子機能解析が可能なtransgenic miceの作出が可能であることが示された。またADAMTSL6βは歯根膜のみならず結合組織全般においてマイクロフィブリル形成を誘導していることが示された。

  32. 歯の再生医療システムに向けた基盤技術の開発

    辻 孝, 窪木 拓男, 春日井 昇平, 友岡 康弘, 山本 照子, 園山 亘, 齋藤 正寛

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Tokyo University of Science

    2008年 ～ 2010年

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    人為的な細胞操作技術によって歯の器官原基である再生歯胚を作製し、歯の喪失部位に移植することにより、成体の口腔内で発生・萌出し、咬合機能、歯根膜機能、神経機能を有する機能的な歯が再生することを示した。さらに、再生歯胚から歯と歯周組織にて構成される完成した再生歯を作製して移植をすることにより、生着ならびに機能することが明らかとなった。これらのことから、再生歯胚ならびに再生歯の移植による機能的な歯の再生医療の実現可能性が示された。

  33. KK-Periomeデータベースを用いた新規歯周病創薬ターゲットの網羅的探索

    齋藤 正寛

    2007年 ～ 2009年

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    本研究では、歯根膜の発生および再生に関わる分子群の全貌を明らかにするために、ヒト歯根膜遺伝子発現プロファイリングデータベースを作製し、同データベースより歯根膜発生に関わる機能分子を網羅的にスクリーニングした。その結果、f-spondinが歯根膜の発生原基である歯小嚢に特異的に発現することを見出した。f-spondinの発現パターンを解析すると、発生期歯胚の歯小嚢で高発現するが、歯小嚢が歯根膜に分化するとその発現は明らかに低下した。そこでf-spondinの機能解析を行う目的に、培養ヒト歯根膜細胞にf-spondinを過剰発現させ、歯根膜細胞分化に及ぼす影響を解析した。歯根膜はコラーゲン線維に富む結合組織であることから、コラーゲン線維の主成分であるI型コラーゲンならびにコラーゲン線維形成を調整するXII型コラーゲンの遺伝子発現レベルをrealtime PCRで定量した。その結果、f-spondinを過剰発現しているヒト歯根膜細胞ではI型ならびにXII型コラーゲンの遺伝子発現が顕著に低下することが確認された。次にshRNAiを用いてヒト歯根膜細胞においてf-spondin遺伝子発現を挿制したところ、I型ならびにXII型コラーゲンの遺伝子発現の増加が認められた。この結果より、f-spondinはコラーゲン線維形成に関わる遺伝子発現を抑制することから、同分子が歯根膜細胞分化を抑制している可能性が示唆された。そこで免疫不全マウスへの皮下移植実験による分化誘導系を用いて、f-spondinを過剰発現させたヒト歯根膜細胞の分化能力を判定した。一ヶ月移植後に移植片を摘出し、歯根膜細胞の分化マーカーであるtenascin-Nの発現を解析した。その結果、F-spondinを過剰発現させたヒト歯根膜細胞移植片では、tenascin N発現が顕著に低下していることが判明した。以上の結果よりF-spondinは歯小嚢において、歯根膜細胞分化を抑制する因子であることが示された。今後はf-spondinの歯小嚢発生に及ぼす影響を解析し、歯根膜発生おける機能を解明していく予定である。

  34. トランスレーショナルリサーチによる歯根膜弾性線維の機能解明への画期的アプローチ

    須田 直人, 斉藤 正寛

    2007年 ～ 2008年

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    本研究では、歯根膜組織の恒常性維持や歯周疾患の発症・進展における弾性線維の働きを明らかにすることを目的とする。そこで、1.弾性線維の構成タンパクであるフィブリリン1の遺伝子変異を伴うマルファン症候群患者より単離した歯根膜細胞の解析、2.マルファン症候群のモデルマウス(MgΔ)に歯周病原菌(P.g)を感染させた歯周疾患モデルの解析、の2点を中心に研究を行ってきた。 1. 弾性線維の構成タンパクであるフィブリリン1の遺伝子変異を伴うマルファン症候群患者より単離した歯根膜細胞の解析 疾患患者由来にみられたN2144Sという変異を持つ歯根膜細胞をSCIDマウス背側皮下に移植した結果、microfibril assemblyや細胞の局在に異常がみられることを研究計画初年度の成果として報告した。興味深いことにこれらの異常は、ホスト側の血管近傍では見られなかった。すなわち、血管由来の何らかの因子が変異フィブリリン1の機能を補償する可能性が考えられ、現在この因子の解析や同定を行っている。 2. マルファン症候群のモデルマウス(MgΔ)に歯周病原菌(P.gingivalis)を感染した歯周疾患モデルの解析 MgΔマウスに歯周病原菌を感染させ8週間後に観察すると、野生型マウスと比較して明らかな歯槽骨吸収が観察された。この重篤化にTGF-βシグナルが関与しているのではないかと考え、シグナル阻害剤剤であるテルミサルタンによる抑制効果を解析中である。

  35. セメント質形成細胞の発現する骨シアロ蛋白質(BSP)の機能的役割について

    山内 雅人, 野崎 直仁, 松澤 光洋, 齊藤 正寛, 野崎 直仁, 齋藤 正寛, 松澤 光洋

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2007年 ～ 2008年

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    本研究の目的はセメント質形成細胞の発現する骨シアロ蛋白質(BSP)の機能的役割を知ることである。その端緒として、セメント質形成細胞のBSP遺伝子の組織特異性を歯肉由来線維芽細胞と比較するため、クローニングした転写制御領域の活性化試験を行った。セメント質形成細胞は転写開始点上流約7kb付近に転写活性化領域を持ち、転写因子Runx2によるクロマチン制御を受けていた。その線維芽細胞との相違はBSP遺伝子発現の組織特異性を担うものである。

  36. 糖鎖生物学を応用した歯の再生への基盤的研究

    山城 隆, 斎藤 正寛, 上岡 寛, 原田 英光

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Okayama University

    2007年 ～ 2008年

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    糖鎖は生体のシグナルとしてはたらくタンパク質を多彩に修飾し、その生理的機能および伝達を制御する。本研究の目的は、歯や硬組織における形態形成と分化における糖鎖の役割を明らかにすることである。ヘパラン硫酸プロテオグリカン硫酸基分解酵素であるSulf1とSulf2遺伝子に注目し、その発現部位、ノックアウトマウスの表現型、またin vitroの解析の結果から、糖鎖の修飾が少なくともWntシグナルの制御を介して、歯の形態形成と分化に関与していることが明らかとなった。

  37. 間葉系細胞移植による新規根管治療技術の開発

    寺中 敏夫, 齋藤 正寛

    2006年 ～ 2007年

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    今日の歯内療法においても根尖孔の骨性瘢痕治癒を積極的に図る方法は未だに確立されていない。一方で,歯科領域において間葉系細胞移植による硬組織再生医療が可能となりつつあり,また,マウスの歯の再生技術も報告され,歯の各構造における発生機構に基づいた歯科再生医療技術の開発なされている。本研究では歯の発生機構の解析による歯髄,歯周組織の再生療法を利用した根尖孔の骨性瘢痕治癒の基礎的検討を試みた。 19年度の研究の結果,in vivoにおいてマウス間葉系細胞由来の歯乳頭細胞中には,象牙質特異的遺伝子Dentin sialoprotein(DSP)発現を有する象牙芽細胞前駆体が存在し,さらに,basic fibroblast growth factor(bFGF)を添加することによりDSPの発現が増強したことから,bFGFは象牙芽細胞分化誘導因子であることを報告した。また,歯根膜前駆体細胞が存在する歯小嚢細胞から,腱/靭帯形成関連遺伝子が高発現し,歯根膜様構造物を形成する単細胞クローンの採取に成功した。さらに,腱/靭帯マーカー遺伝子であるScleraxis(Scx)が成熟した歯根膜のみに発現することを確認し,過剰発現させた同細胞とフィブリン塊を免疫不全マウスに皮下移植すると石灰化物形成能力が抑制され,規則正しい細胞配列を示す歯根膜様構造物の形成が観察されたことから,Scxは石灰化抑制を介して歯根膜内の区画維持に働く可能性が示唆された。 以上の研究成果から,根尖部に象牙芽細胞前駆体細胞,セメント芽細胞および歯根膜前駆体細胞を誘導することができる可能性が強く示唆され,根尖の骨性瘢痕治癒を積極的に促す治療法開発の端緒となすことができた。

  38. 歯根吸収へのセメント質形成による再生医学的アプローチ

    須田 直人, 山口 朗, 村上 伸也, 山田 聡, 清野 透, 斉藤 正寛

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tokyo Medical and Dental University

    2006年 ～ 2007年

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    歯性炎症、外傷、矯正治療や歯の再植・移植に伴なって歯根吸収が惹起される場合があり、歯科臨床上回避すべききわめて重要な問題として対策が急務である。歯根の最外層を覆うセメント質は、弱いながらも再生能を持つことが知られている。本研究では、このようなセメント質再生能の亢進や吸収抑制をめざしている。 本年度は研究期間の最終年度として、odontoclastによる歯根吸収の抑制作用について重点的に検討した。すなわち6週齢雄SDラットの上顎第一大臼歯を抜歯後、歯根膜を除去し、1時間乾燥させた後、抜歯窩へ再植した。再植1週間後、セメント質のみならず象牙質に及ぶ歯根吸収像と多数の破歯細胞が観察され、著しい歯根吸収が誘発された。この吸収は、エナメルタンパクであるアメロゲニンや、アメロゲニンを生理活性物質として含有するBiora社 Emdogain gel[○!R]の塗布によって著しく抑制された。 このようなアメロゲニンの塗布による歯根吸収の抑制が、新生セメント質の形成に起因するものか否かを検討した。すなわちラットの上顎第一大臼歯を抜歯後、上記と同様に歯根膜を除去し、1時間乾燥させ抜歯窩へ再植した。6時間後ラット腹腔内にカルセインを注入し歯根表面のバイオラベリングを行った。その結果新生セメント質は、再植後1週間という短期間内にはアメロゲニンやEmdogain gel[○!R]の添加・無添加にかかわらずほとんど形成されなかった。 これらの結果より、エナメルタンパクは歯根吸収を顕著に抑制することが明らかとなり、この抑制効果は新生セメント質の形成を介していなかった。今後、アメロゲインは歯根吸収の新たな創薬ターゲットとして注目される。

  39. 新規細胞外マトリックス因子を用いた歯根膜再生技術の開発

    齋藤 正寛, 寺中 敏夫, 野崎 直仁, 畑 隆一郎, 清野 透, 関口 清俊

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2005年 ～ 2007年

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    本研究は歯根膜特異的に発現する新規細胞外マトリックスであるADAMTL4(A Dishltegrin And Metalloprotease domain with ThromboSpondin-Like motif)の歯根膜形成における役割を解析することを主眼においている。最初にADAMTSL4の歯根膜形成に関わるか否かを調べる目的に、歯根膜形成過程における発現パターニングをin situ hybridization法で解析した。その結果、ADAMTSL4は歯根形成期歯胚の歯小嚢に特異的に発現し、そして生後35日齢の歯根膜完成期になるとその発現は著しく低下することが観察された。抗ADAMTSL4抗体を用いた免疫染色にてADAMTSL4は歯小嚢で未熟な弾性線維様構造物を形成し、歯根膜になると歯根に平行に走行する成熟したオキシタラン線維を形成することが判明した。そこでADAMTSL4がオキシタラン線維形成に関わるかを調べるため、オキシタラン線維の主成分であるfibdllin-1の線維化に関わるかをしらべた。その結果、ADAMTSL4は歯根膜発生過程でfibrillin-1と共局在しているばかりでなく、ADAMTAL4を過剰発現させることによりfibrillin-1線維の形成を促進されることが判明した。これらの結果より、ADAMTSL4はオキシタラン線維の新規構成要素であり、さらにfibrillin-1と共同して、オキシタラン線維の形成に関わることが示唆された。以上まとめると、ADAMTSL4は歯根膜形成の初期過程において、オキシタラン線維形成を誘導する分子である可能性が考えられた。またADAMTSL4はfibrillin-1を中心とするオキシタラン線維形成を介して、歯根膜形成に関わる可能性が示唆された。

  40. シグナル分子を用いた新規象牙質再生医療の開発

    小泉 忠彦, 斎藤 正寛

    2005年 ～ 2006年

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    象牙質形成機構を解析する目的で、本年度は象牙芽細胞前駆体培養系の確立を試みた。そのため未分化な歯胚細胞が存在するマウス切歯根尖部の歯乳頭組織より象牙芽細胞前駆体(Mouse Dental papilla cells : MDP)の採取を試みた。組織採取後、培養皿上に間葉系細胞の形態を示す細胞のoutgrowthが確認された。次に安定した細胞株を作製するためMDPの細胞不死化を試みた。MDPの不死化にはヒトパピローマウイルス16型E6遺伝子のPDZ結合モチーフ欠損変異体を遺伝子導入し、p53遺伝子の不活性化による寿命延長を試みた。遺伝子導入した結果、MDPの寿命は延長し集団倍加数100以上継代可能な不死化細胞であることが確認された。次にMDPの分化能力を調べるため石灰化誘導培地で長期間培養したところ、高いアルカリフォスファターゼ活性と石灰化物の沈着が観察された。次に象牙芽細胞の分化を確かめるためRT-PCR法で遺伝子発現を観察したところ、骨シアロプロテインおよびオステリックス等の骨芽細胞分化に関わる遺伝子群の発現は観察されたが、象牙質マーカーであるdentin sialoprotein(DSP)の発現は観察されなかった。そこで上皮-間葉系の相互作用を利用して象牙芽細胞への分化誘導を行う目的で、基底膜成分から構成されているマトリゲルを用いて実験を行った。その結果、MDPはマトリゲル上でMDPは象牙芽細胞と類似した紡錘状の形態を示し、さらにDSPを発現する象牙芽細胞に分化する事が確認された。以上の結果より、MDPには象牙芽細胞への分化能力を有する前駆体細胞手段が存在することが明らかにされた。次年度は、象牙芽細胞分化誘導能力を有するシグナル分子の探索をMDPを用いて行うことを予定している。

  41. 歯牙移植・再植治療における歯根吸収抑制剤開発のための基礎的研究

    角田 晃, 斎藤 正寛, 寺中 敏夫, 須田 直人

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2004年 ～ 2006年

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    昨年度確立したMMERはenamelinの発現は誘導できるものの、最終分化マーカーであるaelogeninを発現しないことから、エナメル芽細胞へ最終分化しない細胞集団であることが判明した。そこでエナメル芽細胞へ分化能力を有する歯原性エナメル上皮細胞に着目し、これらをエナメル芽細胞へ分化誘導採取することを試みた。この目的に、生後一日齢のマウス歯胚よりエナメル上皮細胞(mice dental epithelium : MDE)を分離培養し、1細胞不死化を試みた。MDEは3回継代すると増殖を停止してしまうが、HPV16E6ΔPDZを用いて不死化すると無限増殖することが確認された。MDEはMMERと異なり、長期培養するとamelogeninを発現することが確認することから、エナメル芽細胞へ分化誘導を有する細胞集団であることが確認された。MDEの遺伝子発現を確認したところ、高いenamelinの発現が確認され、一方amelogeninおよびameloblastinの発現は低いことが判明した。これらの遺伝子発現を誘導するには、基底膜蛋白質であるlaminin10/11をコートした培養皿を用いることが必要であることが判明した。現在はMDEを用いて、エナメル芽細胞分化に必要な条件を検討中である。具体的にはamelogenin、ameloblastinの発現を上昇させるサイトカインを検索中である。

  42. アメロゲニンの持つ歯根吸収抑制作用の臨床応用にむけて

    須田 直人, 斉藤 正寛, 大山 紀美栄, 春日井 昇平, 北原 裕

    2004年 ～ 2005年

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    odontoclastは同じ吸収系細胞であるosteoclastと異なり、これまでin viroの培養系が報告されていなかった。そこで、我々は吸収期にあるヒト乳歯歯根を用いて酵素処理によって再現性よくodontoclastを単離する系を開発した。 硬組織吸収系細胞の形成誘導を評価するin vitroの実験系として、マウス骨髄培養系や脾臓細胞培養系、また我々が開発した萌出中のマウスの歯と歯周組織を用いた培養系(Suda et al.,Bone,2003)が知られている。これらの培養系で形成される吸収系細胞は象牙質上で培養すると吸収窩を形成し、in vivoで歯根吸収を担うodontoclastやcementoclastと良く似た形質を持つことが知られている。 (1)odontoclastは同じ吸収系細胞であるosteoclastと異なり、これまでin viroの培養系が報告されていなかった。そこで、我々は吸収期にあるヒト乳歯歯根を用いて酵素処理によって再現性よくodontoclastを単離する系を開発した。 (2)エムドゲイン中の生理活性因子であるアメロゲニンの歯根吸収抑制作用の検討を計画した。その結果、アメロゲニンのisoformが硬組織吸収細胞の形成や吸収活性を抑制した。 (3)(2)の抑制はRANKL発現抑制を介していた。

  43. 歯髄に存在する神経提由来間葉系幹細胞の多能性および可塑性の検討

    原田 英光, 斎藤 正寛

    2003年 ～ 2004年

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    歯乳頭細胞歯髄を構成する様々な細胞へと分化するが、歯の発生過程では神経細胞になることはない。しかし、歯乳頭細胞と同じ神経堤由来の細胞の中には、体内の歯胚以外の部分で神経細胞に分化するものもある。加えて歯乳頭には、多分化能を持つ組織幹細胞が存在することも報告されている。そこで、歯乳頭の間葉系幹細胞の神経細胞への分化誘導法について検討した。マウス切歯の組織免疫学的検索により、歯乳頭の未分化間葉細胞よりも分化した象牙芽細胞において神経前駆細胞のマーカーであるnestinや神経栄養因子受容体p75NGFRを発現していた。一方で、骨シアロタンパク(DSP)や骨形成因子(BMP)といった石灰化に関する因子も分化に伴って発現し、アルカリフォスファターゼ活性も上昇する。つまり、歯乳頭の未分化間葉系細胞の象牙芽細胞への分化は、神経前駆細胞の分化と石灰化能を持つ細胞への分化の両面を併せ持つと考えられた。さらに、歯乳頭由来一次培養細胞を用いた検索では、nestin、musashil、p75NGFRといった神経前駆細胞マーカーを発現する細胞は認められたが、DSPは発現していなかった。この一次培養細胞をヒトパピローマウイルスにより寿命延命措置を施した上で、神経前駆細胞を成熟ニューロンへと分化させる上で多くの神経系で必須の転写因子であるmash1を強制的に導入させて神経細胞への分化誘導を試みた。mashi1遺伝子導入細胞は、nestin、musashi1、p75NGFRを導入前と変わらずに発現していたが、成熟ニューロンの分化マチル化剤を用いて細胞を処理した後に同様の実験を行ったが、neurofilamentの発現誘導には至らなかった。以上より、mashi1単独での遺伝子発現では成熟ニューロンへ分化誘導することはできないが、歯乳頭の間葉細胞は神経前駆細胞としての特徴を保持しているが明らかになった。また、同様に歯小嚢細胞にも神経前駆細胞としての性質を保持していることも明らかとなった。

  44. セメント質の発生制御機構に基づいた歯周組織再生医療の開発

    斎藤 正寛, 寺中 敏夫, 木下 靱彦, 清野 透, 原田 英光

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2003年 ～ 2004年

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    研究代表者はこれまでセメント質特異抗体の作製に成功してきたおり、そこで同抗体を指標にセメント質過形成モデルの作製を試みた。ウシ歯胚より歯根部分を取り出し移植実験を行った結果、移植片ではセメント質が移植前と比較して約20倍以上肥厚することが観察された。肥厚したセメント質内では多数のセメント細胞が存在し、これらはセメント質特異抗体に陽性なセメント細胞であることが確認された。この結果は、ウシ歯小嚢細胞中に存在するセメント芽細胞芽細胞前駆体が、移植実験によりこれらの細胞は活性化され象牙質上にセメント芽細胞に分化し大量のセメント質を形成した事を示唆している。そこで研究代表者の齋藤はウシ歯小嚢細胞よりセメント芽細胞前駆体下部あるDNA libraryの作製を試みた。その結果平均インサート1.5kbp、1x10^6独立クローンを有するcDNA libraryの作製に成功した。現在は抗セメント質抗体を用いてCSFsをスクリーニングしている。 ヒトゲノムデータベースが公表されて以来、海外および国内でヒトおよびマウスの各種臓器で発現する遺伝子がゲノムワイドに解析されている。一方、遺伝子の網羅的解析により従来困難であった組織の遺伝子発現プロファイリングの解析も可能になりつつある。その中で研究代表者は腱および軟骨に発現している腱特異的新規細胞外マトリックス(ECM)因子に着目し、これが歯根膜発生に関与するかを検索した。免疫染色で解析した結果、腱特異的新規ECM因子は歯根膜細胞の走行に対して垂直に走行するオキシタラン繊維オキシタラン繊維を構成する新規細胞外マトリックスであることが判明した。次に腱特異的新規ECM因子発現細胞を調べる目的で、マウス歯小嚢細胞を分離培養し解析したところ、同細胞を長期間培養することにより腱特異的新規ECM因子陽性の微小繊維様構造物を形成することが確認された。そこで同細胞を免疫不全マウスへの移植実験を行ったところ、移植後一ヶ月で腱特異的新規ECM因子陽性の微小繊繊維を形成することが確認され、このような特徴的な染色像はNIH3T3やC2C12などのマウス由来細胞株では形成されなかった。以上の結果より、腱特異的新規ECM因子は歯小嚢細胞から分泌される新規細胞外マトリックスで、歯根膜形成過程でオキシタラン線維を構成することが判明した。

  45. 歯周組織再生治療へのアプローチ:セナント芽細胞分化制御機構の解明

    斎藤 正寛, 角田 晃, 山内 雅人, 清野 透

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2001年 ～ 2002年

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    申請者らは今まで抗セメント質由来細胞接着因子(CAP)作製し、ウシ歯胚内でこの抗体がセメント質とセメント芽細胞を特異的に認識する事を確認してきた。(M.Saito et Al.,Bone.2001 Sep;29(3):242-248)そこで本研究ではセメント芽細胞を採取する目的で、ウシ歯小嚢より細胞を分離培養し、解析を行った。得られたウシ歯小嚢細胞(B-ovine Dental Follicle Cells : BDFC)の特性は、低いアルカリフォスファターゼ活性を有しておりosteonectin(ON),osteopontin(OP),type I collagen(COLI)を発現しているがCAP, osteocalsin(OC),bone sialoprotein(BSP)発現していない未分化な細胞集団であることが判明した。そこでBDFCの分化能力を検証するために、免疫不全症マウスへの皮下へ移植実験を行った。その結果、BDFCは抗CAP抗体に陽性なセメント質を形成し、またBSP, OC, OR, COLIすべてを発現するセメント芽細胞に分化することが確認された。これらの実験よりBDFC中にセメント芽細胞前駆体が存在し、この細胞集団はin vivoで分化能力を有している特性を有している事が判明した。次にセメント芽細胞前駆体をクローニングするためヒトパピローマウイルスE6とE7(HPVE6E7)とヒトテロメラーゼ逆転写酵素サブユニットであるhTERTの遺伝子を導入して不死化BDFCを作製した。その結果、100回以上継代可能な不死化細胞であることが確認された。今後は不死化BDFCのセメント芽細胞への分化能を検討し、さらにはこの細胞よりセメント芽細胞前駆体をクローン化する予定である。

  46. ヒト組み換えタンパク質の発現系を応用した新規歯周組織再生補填剤の開発

    斎藤 正寛, 山内 雅人, 角田 晃, 鈴木 元, 笹栗 健一

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    2000年 ～ 2001年

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    本研究は、セメント芽細胞が分泌する細胞外マトリックスの組み換え蛋白質を作製し、従来困難であった結合組織性再付着を人為的に獲得できる補填剤の開発を試みることである。そこで我々はセメント質に存在する代表的な細胞接着因子である骨シアロタンパク質を実験モデルとしてヒトセメント質マトリックスの発現系を確立し、セメント質形成をin vitroおよびin vivoにおいて誘導するかを解析することを主眼とした。 ヒト歯胚よりヒト骨シアロプロテインのcDNAをクローニングし大腸菌およびバキュロウイルスを用いた2種類の発現システムでヒト組み換え骨シアロプロテイン(rhBSP)の作製を試みた。その結果、rhBSPは大腸菌ではその発現が認められないものの、バキュロウイルスで感染させたSf9細胞内で65kDaおよび60kDaの2種類の分子量サイズでrhBSPの発現が認められた。rhBSP発現細胞を溶解し陰イオン交換樹脂とcobalt affinityカラムchromatographyを行った結果、rhBSPは65kDaおよび60kDaのタンパク質として精製された。次にrhBSPの生理活性を調べる目的で、半田らが樹立したウシ歯小嚢細胞に対し細胞接着活性を調べたところ、期待通り活性を有することが確認された。この歯小嚢細胞はセメント質形成能を有する特性があることから、rhBSPが細胞接着を介してセメント質形成に関与する創薬として開発可能なことを示した。現在は昆虫細胞用改良型高発現ベクターを用いてstable transfectionを行い、rhBSPを発現するcell lineを作製し、大量精製システムを開発中である。 以上の結果から、rhBSPはバキュロウイルス発現系を用いて作製できる事が示された。また歯小嚢細胞に細胞接着活性を有することから歯周病治療用再生補填剤として開発可能である結果が得られた。

  47. 歯周組織再生に関する研究:セメント質形成機構の分子生物学的解明

    斎藤 正寛

    1999年 ～ 2000年

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    前年度までにセメント質細胞接着因子が(CAP)のモノクローナル抗体を作製し、CAPが歯胚中のセメント質およびセメント芽細胞に限局して存在することを見出してきた。またCAPは歯胚中で65kDaの蛋白質として存在し、歯小嚢細胞に対して細胞接着活性を示すことからセメント質形成のマーカー分子になる可能性も示唆した(現在投稿中)。今年度はCAPの発生過程のprocessingを調べる目的で、歯胚中と永久歯に存在するCAPの分子量を比較検討した。結果はCAPが歯胚中で65kDaの分子量として合成され、永久歯では56kDaに分子量が変化することを明らかにした。またCAPの蛋白質濃度は歯胚から永久歯へ成熟する過程で減少することからも、CAPはセメント質形成の初期過程に関与するマトリックスで、成熟過程において修飾を受け56kDa formとしてセメント質に存在することが示唆された。また65kDaCAPが従来報告されてきたようにコラーゲン様蛋白質であるか否かを調べるために、細菌性コラゲナーゼで処理したところ65kDa CAPが完全に消化されることが認められた。これらの結果より、CAPはコラーゲン性蛋白質でセメント質の形成過程で修飾を受けることが判明した。次にCAPの構造を決定するために、再度CAPの精製の効率化を試みるため、歯胚を酢酸とグアニジン塩酸を用いて蛋白質を抽出し、この可溶性画分をDEAE Sephacel,Q-Sepharose,Mono-Qと3種類の異なる陰イオン交換樹脂を用いて精製を行った。この方法により>1μgのCAP精製に成功した。現在は得られたCAPの内部アミノ酸配列の解析を実行中である。また一部得られたアミノ酸配列を基にウシ歯胚よりRNAを抽出し3'RACE cloningを行ない、cDNA配列の解析も試みている。今後はCAPのcDNA cloningを目的に、歯小嚢細胞からセメント芽細胞の分化誘導を行ない、CAPのcDNA cloningを効率よく行えるlibralyの作製を試みる予定である。

  48. セメント質中に存在する細胞外マトリックスの菌根膜細胞に対する影響

    斎藤 正寛

    1997年 ～ 1998年

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    セメント質由来細胞接着因子(CAP)はセメント質に存在するコラーゲン様細胞接着因子でとして報告してきた。平成9年度の実験結果よりCAPは歯肉線維芽細胞とα5β1 integrinと介して接着し、分子量125〜130kDa,80kDa,75kDaおよび44kDaの細胞質内蛋白質のチロシンリン酸化を誘導することを示した。平成10年度の実験結果より、125〜130kDaの蛋白質はfocal adhcsion kinase(FAK)およびp130^<Cas>で主にfocal adhesion kinaseがチロシンリン酸化されており、44kDaはp44 ERK-2mitogen activated protein kinase(MAPK)がそれぞれチロ ・シンリン酸化されていることを同定した。またCAPに接着した細胞はc-fos mRNAの発現が誘導された。これらことからCAPはintegrinを介してFAK-MAPKを経由して核内へ情報を伝達していることが考えられる。CAPに接着しない細胞、または単層の細胞へCAPを加えても顕著な情報伝達物質の活性化は見られないため、CAPは細胞接着を介してのみ情報伝達経路を活性化するとことが確認された。CAPによって誘導されるMAPKのkineticsおよびc-fos mRNAの発現量は、同じα5β1 integrinと結合するfibronectinと比較して異なるため、特有の経路を活性化している可能性が示唆できる。CAPに接着、伸展した細胞内ではb1 integrinおよびvinculinの集積によるfocal contactが存在し、actin stress fiberの重合が観察された。以上の結果より、CAPが誘導する細胞内情報伝達経路はintegrinを介して細胞増殖、分化および細胞骨格形成を制御していることが確認された。またCAPは歯周組織再生時に細胞を選択し、その後細胞増殖および分化を誘導する因子と考えられる。

  49. 象牙質に内在する非コラゲナーゼ性タンパク分解酵素に関する研究

    寺中 敏夫, 斎藤 正寛, 里吉 正徳, 向井 義晴, 川野 賢哉

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

    研究機関：Kanagawa Dental College

    1991年 ～ 1993年

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    本研究は象牙質に特異的に内在される非コラーゲン分解酵素を分離抽出し,象牙質由来の種々なるタンパク抽出分画に対する分解能を検索し,象牙芽細胞の培養と石灰化を試み,さらには修復学で今日臨床で頻繁に用いられている象牙質接着剤の経時的接着力低下の一因を検索することである.その結果次のような研究成果が得られた. 1.ヒト乳歯象牙質粉末からPBSにて抽出された基質分解能を有する主たる酵素の分子量は59KD(59K-Pase)であることが確認された.59K-Paseの至適pHはpH9であり,また,オステオポンチンを分解し加熱,TIMPおよびEDTAで阻害されることが判明し,象牙質中に存在するメタロプロテアーゼの一種であることが示唆された. 2.ウシ象牙質からもヒトと同様に59K-Paseが得られ,その特性はAPMSFでは阻害されず,加熱,TIMPおよびEDTAで阻害されることが確認された. 3.象牙質基質タンパクに対する分解作用を検討するため,プロテオグリカンを分離し,59K-Paseを作用させた結果,それぞれのプロテオグリカン分画を低分子化することが示された.従って59K-Paseは象牙質の石灰化および象牙細管の成熟に関与する可能性が強く示唆された. 4.59K-PaseはPGとそのコアープロテインすべてを分解した.象牙質には数種類の分子量が異なる無機質結合型PGが存在し,また59K-Paseがストロメライシン様活性を有することが確認され,59K-Paseは象牙質の石灰化とその成熟過程に重要な役割を担っている可能性が示唆された. 5.ウシの前象牙芽細胞をマトリジェルを用いて9週まで培養を行った結果,1〜2週で1本の突起を有する細胞が多数確認され,8〜9週で石灰化されたノジュール形成が確認された.基質のALP活性は初期に高いが20日以降では低下したが,ミネラルおよびオステオカルシンは増加した.マトリジェルは経時的に分解され,種々なプロテアーゼが生成されていることが示唆された. 6.第三世代象牙質接着剤の中で最新と思われるKB-110を用い,水中浸漬時間の延長と其に伴う剪断接着強さ,並びに剪断接着疲労試験を行った結果,KB-110は第二世代の接着剤に比較して有意に接着強さが高く,耐疲労性も有ることが示されたが,水中における経時的低下はかなり早く,象牙質有機質の変性が関与していることが示唆された.

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