研究者詳細

顔写真

ワカモリ　ミノル
若森　実
Minoru Wakamori
所属
大学院歯学研究科　歯科学専攻　病態マネジメント歯学講座（歯科薬理学分野）
職名
教授
学位

  • 博士(医学) （東北大学）

経歴 10

  • 2020年4月 ～ 継続中
    東北大学　大学院歯学研究科 病態マネージメント歯学講座 歯科薬理学分野　教授

  • 2007年4月 ～ 2020年3月
    東北大学　大学院歯学研究科 口腔生物学講座 歯科薬理学分野　教授

  • 2004年4月 ～ 2007年3月
    京都大学　大学院工学研究科 合成・生物化学専攻 分子生物化学分　准教授

  • 2002年4月 ～ 2005年3月
    岡崎国立共同研究機構　生理学研究所 生体情報研究系 情報記憶研究部門（客員部門）　客員准教授

  • 2003年4月 ～ 2004年3月
    鹿児島大学　大学院医歯学総合研究科 先端治療学専攻 生体機能制御学講座　准教授

  • 2001年3月 ～ 2003年3月
    鹿児島大学　医学部医学科生理学第１講座　助教授

  • 1995年12月 ～ 2001年2月
    岡崎国立共同研究機構　生理学研究所 生体情報研究系 液性情報研究部門　助手

  • 1995年4月 ～ 1995年11月
    オハイオ州立シンシナティ大学　医学部分子薬理学及び生物物理学研究所　助手

  • 1994年7月 ～ 1995年3月
    オハイオ州立シンシナティ大学　医学部分子薬理学及び生物物理学研究所　博士研究員

  • 1992年4月 ～ 1994年6月
    オハイオ州立シンシナティ大学　医学部薬理学及び細胞生物物理学講座　博士研究員

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所属学協会 4

  • 日本歯科医学教育学会

  • 北米神経科学会

  • 歯科基礎医学会

  • 日本薬理学会

研究キーワード 8

  • 歯科薬理学

  • 分子薬理学

  • 口腔生理学

  • 神経生理学

  • 分子細胞生理学

  • Orofacial physiology

  • Neurophysiology

  • Molecular & Cellular Physiology

研究分野 4

  • ライフサイエンス / 常態系口腔科学 /

  • ライフサイエンス / 医療薬学 /

  • ライフサイエンス / 生理学 /

  • ライフサイエンス / 神経科学一般 /

論文 69

  1. Molecular mechanism for transcriptional regulation of the parathyroid hormone gene by Epiprofin. 国際誌

    Takashi Nakamura, Hannah M Nakamura, Yasumasa Iwasaki, Motomi Enomoto-Iwamoto, Noriaki Nakashima, Satoshi Fukumoto, Maurizio Pacifici, Masahiro Iwamoto, Minoru Wakamori

    The FEBS journal　2025年3月31日

    DOI： 10.1111/febs.70085 　

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    Epiprofin (Epfn), an Sp/KLF family transcription factor that regulates cell proliferation and determines cell fates, is essential for normal skin, hair follicle, and tooth development. We found that Epfn was expressed in parathyroid glands, and Epfn-knockout mice displayed elevated serum parathyroid hormone (PTH) concentrations, decreased bone volume, and intracranial ectopic calcification. To investigate the role of Epfn in the regulation of PTH expression, parathyroid gland explant and parathyroid cell line culture methods were used. Epfn expression was found to be upregulated in response to an increase in extracellular calcium concentration, whereas PTH expression was downregulated, thus demonstrating an inverse correlation. Forced expression of Epfn inhibited PTH gene expression and PTH promoter reporter activity in parathyroid cells. In addition, with a high extracellular calcium concentration, Epfn silencing in cultured parathyroid glands failed to block PTH gene expression. ChIP-qPCR analysis also revealed Epfn binding in the proximal region of the PTH promoter, which was accelerated in the presence of a high concentration of calcium ions. The results from our in vitro and ex vivo analyses suggest that Epfn is a newly identified negative regulator of PTH transcription by regulating the proximal PTH promoter. Furthermore, the expression of Epfn was significantly reduced in parathyroid adenomas of primary hyperparathyroidism patients. The identification of Epfn as a potential therapeutic target for the control of PTH production in hyperparathyroidism patients opens new avenues for targeted treatment approaches.

  2. Periodontal Ligaments Enhance Neurite Outgrowth in Trigeminal Ganglion Neurons through Wnt5a Production Induced by Mechanical Stimulation 査読有り

    Kaori Takahashi, Takashi Yoshida, Minoru Wakamori

    American Journal of Physiology-Cell Physiology　323　(6)　C1704-C1719　2022年11月14日

    出版者・発行元： American Physiological Society

    DOI： 10.1152/ajpcell.00302.2022 　

    ISSN：0363-6143

    eISSN：1522-1563

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    The peripheral sensory nerve must be maintained to perceive environmental changes. Daily physiological mechanical stimulations, like gravity, floor reaction force and occlusal force, influence the nerve homeostasis directly or indirectly. Although the direct axonal membrane stretch enhances axon outgrowth via mechanosensitive channel activation, the indirect mechanisms remain to be elucidated. In this study, we identified the indirect pathways where Wnt5a was a molecular cue released by mechanically stimulated rat periodontal ligament (rPDL) cells. qRT-PCR and ELISA showed that mechanically stimulated rPDL cells enhanced Wnt5a expression level and Wnt5a protein in a Ca2+-dependent manner. The inhibitors of PI3K (LY294002) and MEK1/2 (U0126) suppressed the Akt/PKB and ERK1/2 phosphorylation, respectively, in western blotting analysis and consequently abolished the increase in Wnt5a expression. Similarly, PF573228, a focal adhesion kinase inhibitor, attenuated Akt- and ERK1/2-phosphorylation and Wnt5a expression. Importantly, the culture medium of stretched PDL cells enhanced neurite elongation, sprouting, and branching in trigeminal ganglion neurons which project to PDL. Moreover, treatment with an anti-Wnt5a antibody (to neutralize Wnt5a activity), AP7677a (anti-Ryk antibody, to block Ryk receptor activity), or strictinin (Ror1 inhibitor) suppressed the morphological changes. These findings reveal the indirect mechanisms that Wnt5a, released from the connective tissues in response to mechanical stimulation, enhances the outgrowth of the peripheral nerves. Our study suggests that the peripheral connective tissues regulate peripheral nerve homeostasis and that Wnt5a signaling could be targeted for the treatment of peripheral nerve disorders.

  3. 副交感神経から分泌されるアセチルコリン(ACh)が、唾液腺の発生過程で筋上皮細胞の分化誘導と機能的器官内配置を決定している(Acetylcholine(ACh), a parasympathetic neurotransmitter, orchestrates the induction and the positioning of myoepithelial cells in developing salivary glands)

    真藤 裕基, 若森 実, 中井 淳一, 中村 卓史

    Journal of Oral Biosciences Supplement　2022　250-250　2022年9月

    出版者・発行元： (一社)歯科基礎医学会

    ISSN：2187-2333

    eISSN：2187-9109

  4. A parasympathetic neurotransmitter induces myoepithelial cell differentiation during salivary gland development 査読有り

    Yuki Shindo, Hannah M. Nakamura, Junichi Nakai, Minoru Wakamori, Takashi Nakamura

    Experimental Cell Research　416　(1)　113137-113137　2022年7月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.yexcr.2022.113137 　

    ISSN：0014-4827

  5. Identification of ultra-rare disruptive variants in voltage-gated calcium channel-encoding genes in Japanese samples of schizophrenia and autism spectrum disorder 国際誌 査読有り

    Chenyao Wang, Shin-ichiro Horigane, Minoru Wakamori, Shuhei Ueda, Takeshi Kawabata, Hajime Fujii, Itaru Kushima, Hiroki Kimura, Kanako Ishizuka, Yukako Nakamura, Yoshimi Iwayama, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Takashi Okada, Branko Aleksic, Daisuke Mori, Takashi Yoshida, Haruhiko Bito, Takeo Yoshikawa, Sayaka Takemoto-Kimura, Norio Ozaki

    Translational Psychiatry　12　(1)　84-84　2022年2月

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41398-022-01851-y 　

    eISSN：2158-3188

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    Abstract Several large-scale whole-exome sequencing studies in patients with schizophrenia (SCZ) and autism spectrum disorder (ASD) have identified rare variants with modest or strong effect size as genetic risk factors. Dysregulation of cellular calcium homeostasis might be involved in SCZ/ASD pathogenesis, and genes encoding L-type voltage-gated calcium channel (VGCC) subunits Cav1.1 (CACNA1S), Cav1.2 (CACNA1C), Cav1.3 (CACNA1D), and T-type VGCC subunit Cav3.3 (CACNA1I) recently were identified as risk loci for psychiatric disorders. We performed a screening study, using the Ion Torrent Personal Genome Machine (PGM), of exon regions of these four candidate genes (CACNA1C, CACNA1D, CACNA1S, CACNA1I) in 370 Japanese patients with SCZ and 192 with ASD. Variant filtering was applied to identify biologically relevant mutations that were not registered in the dbSNP database or that have a minor allele frequency of less than 1% in East-Asian samples from databases; and are potentially disruptive, including nonsense, frameshift, canonical splicing site single nucleotide variants (SNVs), and non-synonymous SNVs predicted as damaging by five different in silico analyses. Each of these filtered mutations were confirmed by Sanger sequencing. If parental samples were available, segregation analysis was employed for measuring the inheritance pattern. Using our filter, we discovered one nonsense SNV (p.C1451* in CACNA1D), one de novo SNV (p.A36V in CACNA1C), one rare short deletion (p.E1675del in CACNA1D), and 14 NSstrict SNVs (non-synonymous SNV predicted as damaging by all of five in silico analyses). Neither p.A36V in CACNA1C nor p.C1451* in CACNA1D were found in 1871 SCZ cases, 380 ASD cases, or 1916 healthy controls in the independent sample set, suggesting that these SNVs might be ultra-rare SNVs in the Japanese population. The neuronal splicing isoform of Cav1.2 with the p.A36V mutation, discovered in the present study, showed reduced Ca2+-dependent inhibition, resulting in excessive Ca2+ entry through the mutant channel. These results suggested that this de novo SNV in CACNA1C might predispose to SCZ by affecting Ca2+ homeostasis. Thus, our analysis successfully identified several ultra-rare and potentially disruptive gene variants, lending partial support to the hypothesis that VGCC-encoding genes may contribute to the risk of SCZ/ASD.

  6. Mode-selective inhibitory effects of eugenol on the mouse TRPV1 channel. 国際誌 査読有り

    Kaori Takahashi, Takashi Yoshida, Minoru Wakamori

    Biochemical and biophysical research communications　556　156-162　2021年6月4日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2021.03.126 　

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    The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel is a polymodal receptor in sensory nerves and involved in pain sensation. TRPV1 has at least three distinct activation modes that are selectively induced by different stimuli capsaicin, noxious heat, and protons. Although many mode-selective TRPV1 antagonists have been developed for their anticipated analgesic effects, there have been few successful reports because of adverse effects due to burn injuries and hyperthermia. Eugenol is a vanilloid that has been used as an analgesic in the dental treatment, and its TRPV1 activation ability has been reported. However, our knowledge about the underlying mechanisms of the antagonistic effects of eugenol on TRPV1 activation induced by three different modes is limited. Here, we show that eugenol dose-dependently inhibited the capsaicin-activated inward currents of mouse TRPV1 expressed in human embryonic kidney 293 (HEK293) cells. Under low pH conditions, low concentrations of eugenol only enhanced the proton-induced TRPV1 currents, whereas high eugenol concentrations initially potentiated but then immediately abrogated TRPV1 currents. Finally, eugenol had no modulatory effects on heat-activated TRPV1 in electrophysiological and Fura-2-based Ca2+ imaging experiments. Our results demonstrate that eugenol is a mode-selective antagonist of TRPV1 and can be evaluated as a lead compound of analgesics targeting TRPV1 without serious side effects.

  7. Capsaicin and Proton Differently Modulate Activation Kinetics of Mouse Transient Receptor Potential Vanilloid-1 Channel Induced by Depolarization. 国際誌 査読有り

    Kaori Takahashi, Kentaro Araki, Hideo Miyamoto, Rikimaru Shirakawa, Takashi Yoshida, Minoru Wakamori

    Frontiers in pharmacology　12　672157-672157　2021年

    DOI： 10.3389/fphar.2021.672157 　

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    The transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel is a non-selective cation channel expressed with transient receptor potential ankyrin type 1 (TRPA1) in small and medial size neurons of the dorsal root ganglions and trigeminal ganglions. TRPV1 is activated by capsaicin, thermal stimuli higher than 43°C, mechanical stress, and protons (H+). Although the TRPV1 channel does not have positively charged residues at regular intervals on its transmembrane segments, alterations in membrane potential also affect the state of TRPV1 channel. In the presence of capsaicin, voltage-dependent probability of opening of the TRPV1 channel and its kinetics have been examined, but the characteristics in the low pH remain unclear. To understand the voltage-dependency of the TRPV1 channel activation, we recorded capsaicin- and proton-induced mouse TRPV1 channel currents in a heterologous expression system. Outward current evoked by depolarizing square pulses in the presence of capsaicin or protons was fitted to a two-exponential function with a time-independent component. The voltage-dependent changes in amplitude of the three components displayed shallow curves and the changes in their ratio to the total current display similar tendencies in the presence of capsaicin and under the low pH. However, the fast and slow time constants in the presence of capsaicin were respectively 5- and 8-fold lower than those obtained under low pH conditions. These results suggest that the TRPV1 channel slowly drives the feed-forward cycle of pain sensation, and capsaicin and protons differently modulate the voltage-dependent TRPV1 channel gating.

  8. Paeonol, an Ingredient of Kamishoyosan, Reduces Intracellular Lipid Accumulation by Inhibiting Glucocorticoid Receptor Activity in 3T3-L1 Cells 査読有り

    Masayuki Izumi, Takashi Yoshida, Takashi Nakamura, Minoru Wakamori

    Nutrients　12　(2)　309-309　2020年1月24日

    出版者・発行元： MDPI AG

    DOI： 10.3390/nu12020309 　

    eISSN：2072-6643

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    Excessive triglyceride accumulation in lipid-metabolizing tissues is associated with an increased risk of a variety of metabolic diseases. Kamishoyosan (KSS) is a Kampo composed of 10 constituent herbs, and contains moutan cortex (MC) and paeonol (PN) as the major ingredient of MC. Here, we demonstrate the molecular mechanism underlying the effect of KSS on the differentiation of mouse preadipocytes (3T3-L1 cells). KSS inhibited the accumulation of triglycerides in a dose-dependent manner in 3T3-L1 cells that were induced to differentiate into adipocytes. We also found that MC and PN were responsible for the anti-adipogenetic effect of KSS and significantly suppressed the expression of CCAAT/enhancer-binding proteins-δ (C/EBP-δ) mRNA 3 days after the induction of differentiation. Thus, PN may contribute to the anti-adipogenetic property of MC in 3T3-L1 cells. In addition, PN inhibited dexamethasone (Dex)-induced glucocorticoid receptor (GR) promoter activity. Taken together, these results suggest that PN suppresses C/EBP-δ expression by inhibiting Dex-induced GR promoter activity at the early stage of differentiation and, consequently, delays differentiation into mature adipocytes. Our results suggest that the habitual intake of Kampo-containing PN contributes to the prevention of the onset of metabolic diseases by decreasing the excessive accumulation of triglycerides in lipid-metabolizing tissues.

  9. Synthesis of quinolyl-pyrrole derivatives as novel environment-sensitive fluorescent probes 査読有り

    Shinotsuka R, Oba T, Mitome T, Masuya T, Ito S, Murakami Y, Kagenishi T, Kodama Y, Matsuda M, Yoshida T, Wakamori M, Ohkura M, Nakai J

    Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry　382　111900-111900　2019年

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.jphotochem.2019.111900 　

    ISSN：1010-6030

  10. Protective effects of duloxetine against cerebral ischemia-reperfusion injury via transient receptor potential melastatin 2 inhibition 国際誌 査読有り

    Toda T, Yamamoto S, Umehara N, Mori Y, Wakamori M, Shimizu S

    Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics　368　(2)　246-254　2019年

    DOI： 10.1124/jpet.118.253922 　

  11. Differential binding of tetrodotoxin and its derivatives to voltage-sensitive sodium channel subtypes (Na(v)1.1 to Na(v)1.7) 査読有り

    Tadaaki Tsukamoto, Yukie Chiba, Minoru Wakamori, Tomoshi Yamada, Shunsuke Tsunogae, Yuko Cho, Ryo Sakakibara, Takuya Imazu, Shouta Tokoro, Yoshiki Satake, Masaatsu Adachi, Toshio Nishikawa, Mari Yotsu-Yamashita, Keiichi Konoki

    BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY　174　(21)　3881-3892　2017年11月

    DOI： 10.1111/bph.13985 　

    ISSN：0007-1188

    eISSN：1476-5381

  12. Alternative splicing in the C-terminal tail of Ca(v)2.1 is essential for preventing a neurological disease in mice 査読有り

    Tomonori Aikawa, Takaki Watanabe, Taisuke Miyazaki, Takayasu Mikuni, Minoru Wakamori, Miyano Sakurai, Hidenori Aizawa, Nobutaka Ishizu, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano, Hidehiro Mizusawa, Kei Watase

    HUMAN MOLECULAR GENETICS　26　(16)　3094-3104　2017年8月

    DOI： 10.1093/hmg/ddx193 　

    ISSN：0964-6906

    eISSN：1460-2083

  13. Pharmacological properties of SAK3, a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer 査読有り

    Yasushi Yabuki, Kazuya Matsuo, Hisanao Izumi, Hidaka Haga, Takashi Yoshida, Minoru Wakamori, Akikazu Kakei, Kenji Sakimura, Takaichi Fukuda, Kohji Fukunaga

    NEUROPHARMACOLOGY　117　1-13　2017年5月

    DOI： 10.1016/j.neuropharm.2017.01.011 　

    ISSN：0028-3908

    eISSN：1873-7064

  14. Inhibition of veratridine-induced delayed inactivation of the voltage-sensitive sodium channel by synthetic analogs of crambescin B 査読有り

    Tadaaki Tsukamoto, Yukie Chiba, Atsuo Nakazaki, Yuki Ishikawa, Yoshiki Nakane, Yuko Cho, Mad Yotsu-Yamashita, Toshio Nishikawa, Minoru Wakamori, Keiichi Konoki

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　27　(5)　1247-1251　2017年3月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2017.01.054 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  15. Unraveling the rat blood genome-wide transcriptome after oral administration of lavender oil by a two-color dye-swap DNA microarray approach 査読有り

    Motohide Hori, Hiroko Kubo, Junko Shibato, Tomomi Saito, Tetsuo Ogawa, Minoru Wakamori, Yoshinori Masuo, Seiji Shioda, Randeep Rakwal

    Genomics Data　8　139-145　2016年6月1日

    出版者・発行元： Elsevier Inc

    DOI： 10.1016/j.gdata.2016.05.005 　

    ISSN：2213-5960

  16. Compromised maturation of GABAergic inhibition underlies abnormal network activity in the hippocampus of epileptic Ca2+ channel mutant mice, tottering 査読有り

    Akito Nakao, Takafumi Miki, Ken Shimono, Hiroaki Oka, Tomohiro Numata, Shigeki Kiyonaka, Kaori Matsushita, Hiroo Ogura, Tetsuhiro Niidome, Jeffrey L. Noebels, Minoru Wakamori, Keiji Imoto, Yasuo Mori

    PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　467　(4)　737-752　2015年4月

    DOI： 10.1007/s00424-014-1555-6 　

    ISSN：0031-6768

    eISSN：1432-2013

  17. Inhibitory effects of AG490 on H2O2-induced TRPM2-mediated Ca2+ entry 査読有り

    Shunichi Shimizu, Ryo Yonezawa, Tamio Hagiwara, Takashi Yoshida, Nobuaki Takahashi, Satoshi Hamano, Takaharu Negoro, Takahiro Toda, Minoru Wakamori, Yasuo Mori, Masakazu Ishii

    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY　742　22-30　2014年11月

    DOI： 10.1016/j.ejphar.2014.08.023 　

    ISSN：0014-2999

    eISSN：1879-0712

  18. Development of Purkinje cell degeneration in a knockin mouse model reveals lysosomal involvement in the pathogenesis of SCA6 査読有り

    Toshinori Unno, Minoru Wakamori, Masato Koike, Yasuo Uchiyama, Kinya Ishikawa, Hisahiko Kubota, Takashi Yoshida, Hiroko Sasakawa, Christoph Peters, Hidehiro Mizusawa, Kei Watase

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　109　(43)　17693-17698　2012年10月

    DOI： 10.1073/pnas.1212786109 　

    ISSN：0027-8424

  19. Inactivation of voltage-gated Ca2+ channels and cone-rod dystrophy CORD7

    Minoru Wakamori, Yoshitsugu Uriu, Takafumi Miki, Shigeki Kiyonaka, Yasuo Mori

    Hirosaki Medical Journal　61　S53-S62　2010年7月8日

    ISSN：0439-1721

  20. Rab3-interacting Molecule gamma Isoforms Lacking the Rab3-binding Domain Induce Long Lasting Currents but Block Neurotransmitter Vesicle Anchoring in Voltage-dependent P/Q-type Ca2+ Channels 査読有り

    Yoshitsugu Uriu, Shigeki Kiyonaka, Takafumi Miki, Masakuni Yagi, Satoshi Akiyama, Emiko Mori, Akito Nakao, Aaron M. Beedle, Kevin P. Campbell, Minoru Wakamori, Yasuo Mori

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　285　(28)　21750-21767　2010年7月

    DOI： 10.1074/jbc.M110.101311 　

    ISSN：0021-9258

  21. A Missense Mutation of the Gene Encoding Voltage-Dependent Sodium Channel (Na(v)1.1) Confers Susceptibility to Febrile Seizures in Rats 査読有り

    Tomoji Mashimo, Iori Ohmori, Mamoru Ouchida, Yukihiro Ohno, Toshiko Tsurumi, Takafumi Miki, Minoru Wakamori, Shizuka Ishihara, Takashi Yoshida, Akiko Takizawa, Megumi Kato, Masumi Hirabayashi, Masashi Sasa, Yasuo Mori, Tadao Serikawa

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　30　(16)　5744-5753　2010年4月

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.3360-09.2010 　

    ISSN：0270-6474

  22. A Pathogenic C Terminus-truncated Polycystin-2 Mutant Enhances Receptor-activated Ca2+ Entry via Association with TRPC3 and TRPC7 査読有り

    Kyoko Miyagi, Shigeki Kiyonaka, Kazunori Yamada, Takafumi Miki, Emiko Mori, Kenta Kato, Tomohiro Numata, Yuichi Sawaguchi, Takuro Numaga, Toru Kimura, Yoshikatsu Kanai, Mitsuhiro Kawano, Minoru Wakamori, Hideki Nomura, Ichiro Koni, Masakazu Yamagishi, Yasuo Mori

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(49)　34400-34412　2009年12月

    DOI： 10.1074/jbc.M109.015149 　

    ISSN：0021-9258

  23. Knockdown of Ca(v)2.1 calcium channels is sufficient to induce neurological disorders observed in natural occurring Cacna1a mutants in mice 査読有り

    Hiromitsu Saito, Motohiro Okada, Takafumi Miki, Minoru Wakamori, Akira Futatsugi, Yasuo Mori, Katsuhiko Mikoshiba, Noboru Suzuki

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　390　(3)　1029-1033　2009年12月

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2009.10.102 　

    ISSN：0006-291X

  24. Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound 査読有り

    Shigeki Kiyonaka, Kenta Kato, Motohiro Nishida, Kazuhiro Mio, Takuro Numaga, Yuichi Sawaguchi, Takashi Yoshida, Minoru Wakamori, Emiko Mori, Tomohiro Numata, Masakazu Ishii, Hiroki Takemoto, Akio Ojida, Kenta Watanabe, Aya Uemura, Hitoshi Kurose, Takashi Morii, Tsutomu Kobayashi, Yoji Sato, Chikara Sato, Itaru Hamachi, Yasuo Mori

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　106　(13)　5400-5405　2009年3月

    DOI： 10.1073/pnas.0808793106 　

    ISSN：0027-8424

  25. Two novel alleles of tottering with distinct Ca(v)2.1 calcium channel neuropathologies 査読有り

    T. Miki, T. A. Zwingman, M. Wakamori, C. M. Lutz, S. A. Cook, D. A. Hosford, K. Herrup, C. F. Fletcher, Y. Mori, W. N. Frankel, V. A. Letts

    NEUROSCIENCE　155　(1)　31-44　2008年7月

    DOI： 10.1016/j.neuroscience.2008.05.028 　

    ISSN：0306-4522

  26. Solution structure of agelenin, an insecticidal peptide isolated from the spider Agelena opulenta, and its structural similarities to insect-specific calcium channel inhibitors 査読有り

    Nahoko Yamaji, Kenji Sugase, Terumi Nakajima, Takafumi Miki, Minoru Wakamori, Yasuo Mori, Takashi Iwashita

    FEBS LETTERS　581　(20)　3789-3794　2007年8月

    DOI： 10.1016/j.febslet.2007.06.077 　

    ISSN：0014-5793

  27. RIM1 confers sustained activity and neurotransmitter vesicle anchring to presynaptic Ca+2 channels 査読有り

    Shigeki Kiyonaka, Minoru Wakamori, Takafumi Miki, Yoshitsugu Uriu, Mio Nonaka, Haruhiko Bito, Aaron M. Beedle, Emiko Mori, Yuji Hara, Michel De Waard, Motoi Kanagawa, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Kevin P. Campbell, Yasuo Mori

    NATURE NEUROSCIENCE　10　(6)　691-701　2007年6月

    DOI： 10.1038/nn1904 　

    ISSN：1097-6256

  28. Mutation associated with an autosomal dominant cone-rod dystrophy CORD7 modifies RIM1-mediated modulation of voltage-dependent Ca2+ channels. 査読有り

    Miki T, Kiyonaka S, Uriu Y, De Waard M, Wakamori M, Beedle AM, Campbell KP, Mori Y

    Channels (Austin, Tex.)　1　(3)　144-147　2007年5月

    ISSN：1933-6950

  29. Properties of human Ca(v)2.1 channel with a spinocerebellar ataxia type 6 mutation expressed in Purkinje cells 査読有り

    Hironao Saegusa, Minoru Wakamori, Yoshihiro Matsuda, Junyang Wang, Yasuo Mori, Shuqin Zong, Tsutomu Tanabe

    MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE　34　(2)　261-270　2007年2月

    DOI： 10.1016/j.mcn.2006.11.006 　

    ISSN：1044-7431

  30. Mutation associated with an autosomal dominant cone-rod dystrophy CORD7 modifies RIM1-mediated modulation of voltage-dependent Ca2+ channels.

    Takafumi Miki, Shigeki Kiyonaka, Yoshitsugu Uriu, Michel De Waard, Minoru Wakamori, Aaron M Beedle, Kevin P Campbell, Yasuo Mori

    Channels (Austin, Tex.)　1　(3)　144-147　2007年

    DOI： 10.4161/chan.4660 　

    ISSN：1933-6969

  31. TRPC7 査読有り

    T. Numaga, M. Wakamori, Y. Mori

    Handbook of Experimental Pharmacology　179　(179)　143-151　2007年

    DOI： 10.1007/978-3-540-34891-7_8 　

    ISSN：0171-2004 1865-0325

  32. A Ca(V)2.1 calcium channel mutation rocker reduces the number of postsynaptic AMPA receptors in parallel fiber-Purkinje cell synapses 査読有り

    Takashi Kodama, Yuko Itsukaichi-Nishida, Yugo Fukazawa, Minoru Wakamori, Mariko Miyata, Elek Molnar, Yasuo Mori, Ryuichi Shigemoto, Keiji Imoto

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　24　(11)　2993-3007　2006年12月

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2006.05191.x 　

    ISSN：0953-816X

  33. Coupling of STIM1 to store-operated Ca2+ entry through its constitutive and inducible movement in the endoplasmic reticulum 査読有り

    Yoshihiro Baba, Kenji Hayashit, Yoko Fujii, Akiko Mizushima, Hiroshi Watarai, Minoru Wakamori, Takuro Numaga, Yasuo Mori, Masamitsu Iino, Masaki Hikida, Tomohiro Kurosaki

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　103　(45)　16704-16709　2006年11月

    DOI： 10.1073/pnas.0608358103 　

    ISSN：0027-8424

  34. Arachidonic acid can function as a signaling modulator by activating the TRPM5 cation channel in taste receptor cells 査読有り

    Hideaki Oike, Minoru Wakamori, Yasuo Mori, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Takumi Misaka, Ichiro Matsumoto, Keiko Abe

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS　1761　(9)　1078-1084　2006年9月

    DOI： 10.1016/j.bbalip.2006.07.005 　

    ISSN：1388-1981

    eISSN：1879-2618

  35. A critical role of TRPM2 in neuronal cell death hy hydrogen peroxide 査読有り

    S Kaneko, S Kawakami, Y Hara, M Wakamori, E Itoh, T Minami, Y Takada, T Kume, H Katsuki, Y Mori, A Akaike

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　101　(1)　66-76　2006年5月

    DOI： 10.1254/jphs.FP0060128 　

    ISSN：1347-8613

  36. A functional AMPA receptor-calcium channel complex in the postsynaptic membrane 査読有り

    MG Kang, CC Chen, M Wakamori, Y Hara, Y Mori, KP Campbell

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　103　(14)　5561-5566　2006年4月

    DOI： 10.1073/pnas.0601289103 　

    ISSN：0027-8424

  37. Ca2+-calmodulin-dependent myosin light chain kinase is essential for activation of TRPC5 channels expressed in HEK293 cells 査読有り

    S Shimizu, T Yoshida, M Wakamori, M Ishii, T Okada, M Takahashi, M Seto, K Sakurada, Y Kiuchi, Y Mori

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　570　(2)　219-235　2006年1月

    DOI： 10.1113/jphysiol.2005.097998 　

    ISSN：0022-3751

  38. Nicotinic ACh receptors in area postrema neurons of immature rat brain 査読有り

    M Sorimachi, M Wakamori

    NEUROSCIENCE LETTERS　381　(3)　350-353　2005年6月

    DOI： 10.1016/j.neulet.2005.02.052 　

    ISSN：0304-3940

  39. Properties of native P2X receptors in large multipolar neurons dissociated from rat hypothalamic arcuate nucleus 査読有り

    M Wakamori, M Sorimachi

    BRAIN RESEARCH　1005　(1-2)　51-59　2004年4月

    DOI： 10.1016/j.brainres.2004.01.033 　

    ISSN：0006-8993

  40. Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca2+ channel mutant mice 査読有り

    K Matsushita, M Wakamori, IJ Rhyu, T Arii, S Oda, Y Mori, K Imoto

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　22　(11)　4388-4398　2002年6月

    ISSN：0270-6474

  41. Inhibitory effects of cilnidipine on peripheral and brain N-type Ca2+ channels expressed in BHK cells 査読有り

    K Kato, M Wakamori, Y Mori, K Imoto, K Kitamura

    NEUROPHARMACOLOGY　42　(8)　1099-1108　2002年6月

    DOI： 10.1016/S0028-3908(02)00053-9 　

    ISSN：0028-3908

  42. Limited intercellular spread of spontaneous Ca2+ signals via gap junctions between mouse chromaffin cells in situ 査読有り

    K Yamagami, T Moritoyo, M Wakamori, M Sorimachi

    NEUROSCIENCE LETTERS　323　(2)　97-100　2002年4月

    DOI： 10.1016/S0304-3940(01)02578-2 　

    ISSN：0304-3940

  43. Transient receptor potential 1 regulates capacitative Ca2+ entry and Ca2+ release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes 査読有り

    Y Mori, M Wakamori, T Miyakawa, M Hermosura, Y Hara, M Nishida, K Hirose, A Mizushima, M Kurosaki, E Mori, K Gotoh, T Okada, A Fleig, R Penner, M Iino, T Kurosaki

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　195　(6)　673-681　2002年3月

    DOI： 10.1084/jem.20011758 　

    ISSN：0022-1007

  44. LTRPC2 Ca2+-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death 査読有り

    Y Hara, M Wakamori, M Ishii, E Maeno, M Nishida, T Yoshida, H Yamada, S Shimizu, E Mori, J Kudoh, N Shimizu, H Kurose, Y Okada, K Imoto, Y Mori

    MOLECULAR CELL　9　(1)　163-173　2002年1月

    DOI： 10.1016/S1097-2765(01)00438-5 　

    ISSN：1097-2765

  45. Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha(IB) subunit of N-type Ca2+ channels 査読有り

    S Hatakeyama, M Wakamori, M Ino, N Miyamoto, E Takahashi, T Yoshinaga, K Sawada, K Imoto, Tanaka, I, T Yoshizawa, Y Nishizawa, Y Mori, T Niidome, S Shoji

    NEUROREPORT　12　(11)　2423-2427　2001年8月

    ISSN：0959-4965

  46. The lethal expression of the GluR2flip/GluR4flip AMPA receptor in HEK293 cells 査読有り

    M Iizuka, S Nishimura, M Wakamori, Akiba, I, K Imoto, EL Barsoumian

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　12　(11)　3900-3908　2000年11月

    DOI： 10.1046/j.1460-9568.2000.00270.x 　

    ISSN：0953-816X

  47. Reduced voltage sensitivity of activation of P/Q-type Ca2+ channels is associated with the ataxic mouse mutation rolling Nagoya (tg(rol)) 査読有り

    Y Mori, M Wakamori, S Oda, CF Fletcher, N Sekiguchi, E Mori, NG Copeland, NA Jenkins, K Matsushita, Z Matsuyama, K Imoto

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　20　(15)　5654-5662　2000年8月

    ISSN：0270-6474

  48. Spontaneous single-channel activity of neuronal TRP5 channel recombinantly expressed in HEK293 cells 査読有り

    H Yamada, M Wakamori, Y Hara, Y Takahashi, K Konishi, K Imoto, Y Mori

    NEUROSCIENCE LETTERS　285　(2)　111-114　2000年5月

    DOI： 10.1016/S0304-3940(00)01033-8 　

    ISSN：0304-3940

  49. Stable expression of human homomeric and heteromeric AMPA receptor subunits in HEK293 cells 査読有り

    S Nishimura, M Iizuka, M Wakamori, Akiba, I, K Imoto, EL Barsoumian

    RECEPTORS & CHANNELS　7　(2)　139-150　2000年

    ISSN：1060-6823

  50. Auxiliary subunits operate as a molecular switch in determining gating behaviour of the unitary N-type Ca2+ channel current in Xenopus oocytes 査読有り

    M Wakamori, G Mikala, Y Mori

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　517　(3)　659-672　1999年6月

    DOI： 10.1111/j.1469-7793.1999.0659s.x 　

    ISSN：0022-3751

  51. Direct alteration of the P/Q-type Ca2+ channel property by polyglutamine expansion in spinocerebellar ataxia 6. 査読有り

    Matsuyama Z, Wakamori M, Mori Y, Kawakami H, Nakamura S, Imoto K

    The Journal of neuroscience　19　(12)　RC14　1999年6月

    ISSN：0270-6474

  52. Pharmacology of N-type Ca2+ channels distributed in cardiovascular system (Review) 査読有り

    H Uneyama, A Takahara, M Wakamori, Y Mori, R Yoshimoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE　3　(5)　455-466　1999年5月

    ISSN：1107-3756

    eISSN：1791-244X

  53. Halothane increases the open probability of glycine-activated channel current in rat central neurones 査読有り

    M Wakamori, Y Ikemoto, M Yamashita

    BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA　80　(6)　840-842　1998年6月

    ISSN：0007-0912

  54. Differential distribution of TRP Ca2+ channel isoforms in mouse brain 査読有り

    Y Mori, N Takada, T Okada, M Wakamori, K Imoto, H Wanifuchi, H Oka, A Oba, K Ikenaka, T Kurosaki

    NEUROREPORT　9　(3)　507-515　1998年2月

    ISSN：0959-4965

  55. Functional characterization of ion permeation pathway in the N-type Ca2+ channel 査読有り

    M Wakamori, M Strobeck, T Niidome, T Teramoto, K Imoto, Y Mori

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　79　(2)　622-634　1998年2月

    DOI： 10.1152/jn.1998.79.2.622 　

    ISSN：0022-3077

  56. STABLE EXPRESSION AND COUPLING OF CARDIAC L-TYPE CA2+ CHANNELS WITH BETA(1)-ADRENOCEPTORS 査読有り

    A YATANI, M WAKAMORI, T NIIDOME, S YAMAMOTO, TANAKA, I, Y MORI, K KATAYAMA, S GREEN

    CIRCULATION RESEARCH　76　(3)　335-342　1995年3月

    ISSN：0009-7330

  57. DISTINCTIVE FUNCTIONAL-PROPERTIES OF THE NEURONAL BII (CLASS-E) CALCIUM-CHANNEL 査読有り

    M WAKAMORI, T NIIDOME, D FURUTAMA, T FURUICHI, K MIKOSHIBA, Y FUJITA, TANAKA, I, K KATAYAMA, A YATANI, A SCHWARTZ, Y MORI

    RECEPTORS & CHANNELS　2　(4)　303-314　1994年

    ISSN：1060-6823

  58. BLOCK OF TRANSIENT OUTWARD-TYPE CLONED CARDIAC K+ CHANNEL CURRENTS BY QUINIDINE 査読有り

    A YATANI, M WAKAMORI, G MIKALA, A BAHINSKI

    CIRCULATION RESEARCH　73　(2)　351-359　1993年8月

    ISSN：0009-7330

  59. HYPERPOLARIZING MUSCARINIC RESPONSES OF FRESHLY DISSOCIATED RAT HIPPOCAMPAL CA1 NEURONS 査読有り

    M WAKAMORI, H HIDAKA, N AKAIKE

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　463　585-604　1993年4月

    ISSN：0022-3751

  60. A NEW TYPE OF CA-2+ CHANNEL BLOCKER, NC-1100, INHIBITS THE LOW-THRESHOLD AND HIGH-THRESHOLD CA-2+ CURRENTS IN THE RAT CNS NEURONS 査読有り

    N MIYAKE, M WAKAMORI, N AKAIKE

    BRAIN RESEARCH　598　(1-2)　215-220　1992年12月

    ISSN：0006-8993

  61. VOLTAGE-DEPENDENT CURRENTS IN ISOLATED SINGLE MERKEL CELLS OF RATS 査読有り

    Y YAMASHITA, N AKAIKE, M WAKAMORI, IKEDA, I, H OGAWA

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　450　143-162　1992年5月

    ISSN：0022-3751

  62. EFFECTS OF 2 VOLATILE ANESTHETICS AND A VOLATILE CONVULSANT ON THE EXCITATORY AND INHIBITORY AMINO-ACID RESPONSES IN DISSOCIATED CNS NEURONS OF THE RAT 査読有り

    M WAKAMORI, Y IKEMOTO, N AKAIKE

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　66　(6)　2014-2021　1991年12月

    DOI： 10.1152/jn.1991.66.6.2014 　

    ISSN：0022-3077

  63. GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID-INDUCED RESPONSE IN ACUTELY ISOLATED NUCLEUS-SOLITARII NEURONS OF THE RAT 査読有り

    T NAKAGAWA, M WAKAMORI, T SHIRASAKI, T NAKAYE, N AKAIKE

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　260　(4)　C745-C749　1991年4月

    DOI： 10.1152/ajpcell.1991.260.4.C745 　

    ISSN：0002-9513

  64. DUAL EFFECT OF GLYCINE ON ISOLATED RAT SUPRACHIASMATIC NEURONS 査読有り

    C ITO, M WAKAMORI, N AKAIKE

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　260　(2)　C213-C218　1991年2月

    DOI： 10.1152/ajpcell.1991.260.2.C213 　

    ISSN：0002-9513

  65. LOW-THRESHOLD CALCIUM CURRENT IN ISOLATED PURKINJE-CELL BODIES OF RAT CEREBELLUM 査読有り

    M KANEDA, M WAKAMORI, C ITO, N AKAIKE

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　63　(5)　1046-1051　1990年5月

    DOI： 10.1152/jn.1990.63.5.1046 　

    ISSN：0022-3077

  66. GLYCINE-INSENSITIVE DESENSITIZATION OF N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS IN ACUTELY ISOLATED MAMMALIAN CENTRAL NEURONS 査読有り

    T SHIRASAKI, T NAKAGAWA, M WAKAMORI, N TATEISHI, A FUKUDA, K MURASE, N AKAIKE

    NEUROSCIENCE LETTERS　108　(1-2)　93-98　1990年1月

    ISSN：0304-3940

  67. HIPPOCAMPAL CA1 PYRAMIDAL CELLS OF RATS HAVE 4 VOLTAGE-DEPENDENT CALCIUM CONDUCTANCES 査読有り

    K TAKAHASHI, M WAKAMORI, N AKAIKE

    NEUROSCIENCE LETTERS　104　(1-2)　229-234　1989年9月

    ISSN：0304-3940

  68. EFFECTS OF CHLORDIAZEPOXIDE, CHLORPROMAZINE, DIAZEPAM, DIPHENYLHYDANTOIN, FLUNITRAZEPAM AND HALOPERIDOL ON THE VOLTAGE-DEPENDENT SODIUM CURRENT OF ISOLATED MAMMALIAN BRAIN NEURONS 査読有り

    M WAKAMORI, M KANEDA, Y OYAMA, N AKAIKE

    BRAIN RESEARCH　494　(2)　374-378　1989年8月

    ISSN：0006-8993

  69. GABA-INDUCED CHLORIDE CURRENT IN RAT ISOLATED PURKINJE-CELLS 査読有り

    M KANEDA, M WAKAMORI, N AKAIKE

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　256　(6)　C1153-C1159　1989年6月

    DOI： 10.1152/ajpcell.1989.256.6.C1153 　

    ISSN：0002-9513

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MISC 101

  1. テトロドトキシン類縁体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価

    塚本匡顕, 千葉雪絵, 若森実, 日高將文, 山田智士, 角替俊輔, 長由扶子, 榊原良, 今津拓也, 所聖太, 佐竹佳樹, 安立昌篤, 西川俊夫, 山下まり, 此木敬一

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　60th　2018年

    ISSN： 2433-1856

  2. The inhibitory mechanism of eugenol on TRPV1 channel

    Takashi Yoshida, Kaori Takahashi, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　124　175P-175P　2014年

    ISSN： 1347-8613

    eISSN： 1347-8648

  3. Cav2.1カルボキシル末端細胞質内ドメインの病態生理学的意義の検討

    相川 知徳, 宮崎 太輔, 三國 貴康, 重本 隆一, 若森 実, 狩野 方伸, 渡邊 雅彦, 水澤 英洋, 渡瀬 啓

    臨床神経学　53　(12)　1495-1495　2013年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  4. The inhibitory mechanism of eugenol on TRPV1 channel

    Takashi Yoshida, Kaori Takahashi, Takashi Kikuchi, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　121　171P-171P　2013年

    ISSN： 1347-8613

  5. 電位依存性チャネル 招待有り

    若森実, 三木崇史, 中尾章人, 高田宜則, 森泰生

    脳神経科学イラストレイテッド 改訂第3版　2013年

  6. The conflicting effects of eugenol on TRPV1 channel

    Takashi Yoshida, Takashi Kikuchi, Kaori Takahashi, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　118　249P-249P　2012年

    ISSN： 1347-8613

  7. TRP channels play a role in the mouse osteoblast cell line MC3T3-E1 under shear stress

    Takashi Yoshida, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　115　220P-220P　2011年

    ISSN： 1347-8613

  8. Inactivation of voltage-gated CA^2+ channels and cone-rod dystrophy cord7. [Emerging Frontiers in Brain Research: Crossroads of metabolic regulaltion, stress response and disease. The 11th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science. Communication Center of Hirosaki University School of Medicine. March 27-28,2009. Hirosaki, Japan.]

    Wakamori Minoru, Uriu Yoshitsugu, Miki Takafumi, Kiyonaka Shigeki, Mori Yasuo

    弘前醫學　61　S53-S62　2010年

    出版者・発行元： 弘前大学

    ISSN： 0439-1721

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    Active zones are highly specialized sites for release of neurotransmitter in presynaptic nerve terminals.The spacing between voltage-dependent calcium channels（ VDCCs） and synaptic vesicles at active zones is thoughtto infl uence the dynamic properties of synaptic transmission. Recently we have demonstrated a novel molecularinteraction between VDCCs and an active zone scaffolding protein, rab3-interacting molecule 1 （RIM1）. TheRIM1 induced a pronounced deceleration of inactivation rate and a depolarizing shift of the inactivation curve ofrecombinant P/Q-type VDCC expressed as α1Aα2/δβ1a complex in baby hamster kidney cells. During 2-s voltagedisplacementto -30 mV, which is the threshold of the P/Q-type VDCC activation, almost all channels were inactivatedin the absence of the RIM1 （closed-state inactivation）, but less than 20% of the channels were inactivated inthe presence of the RIM1. Thus, the RIM1 coordinates calcium signaling and spatial organization of molecularconstituents at presynaptic active zone. A mutation has been identified for an autosomal dominant cone-rod dystrophy CORD7 in the RIM1 gene.Interestingly, the aff ected individuals showed signifi cantly enhanced cognitive abilities across a range of domains. Themouse RIM1 arginine-to-histidine substitution （R655H）, which corresponds to the human CORD7 mutation, modifi esRIM1 function in regulating VDCC currents elicited by the P/Q-type Cav2.1 and L-type Cav1.4 channels. The datacan raise an interesting possibility that CORD7 phenotypes including retinal defi cits and enhanced cognition are atleast partly due to altered regulation of presynaptic VDCC currents.

  9. Neuronal Ca2+-sensitive non-selective cation channels and TRPC5

    Minoru Wakamori

    Journal of Oral Biosciences　52　(4)　352-357　2010年

    出版者・発行元： Japanese Association for Oral Biology

    DOI： 10.2330/joralbiosci.52.352 　

    ISSN： 1349-0079

  10. Modulation of TRPM5 channel activities by fatty acids

    Minoru Wakamori, Takashi Yoshida, Takashi Kikuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　112　38P-38P　2010年

    ISSN： 1347-8613

  11. ナトリウムチャネル遺伝子Scn1a変異ラットの開発解析研究

    芹川忠夫, 大守伊織, 大内田守, 大野行弘, 鶴見東志子, 三木崇史, 若森実, 石原靜, 吉田卓史, 滝沢明子, 加藤めぐみ, 平林真澄, 笹征史, 森泰生, 真下知士

    てんかん治療研究振興財団研究年報　21　29-36　2010年

  12. Expression patterns of mechanosensitive TRP genes in MC3T3-E1 cells

    Takashi Yoshida, Yuki Miyajima, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　109　176P-176P　2009年

    ISSN： 1347-8613

  13. FACILITATION OF TRPC5 CHANNEL BY CALCIUM

    Minoru Wakamori, Takashi Yoshida, Shinichiro Yamamoto, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　59　396-396　2009年

    ISSN： 1880-6546

  14. TRP CHANNELS PLAY A ROLE IN MECHANICAL RESPONSES IN STRETCHED OSTEOBLASTS

    Takashi Yoshida, Yuki Miyajima, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　59　399-399　2009年

    ISSN： 1880-6546

  15. Hyperthermia-induced seizure-susceptible rats: a novel model of febrile seizures

    Tomoji Mashimo, Iori Ohmori, Mamoru Ouchida, Yukihiro Ohno, Toshiko Tsurumi, Takafumi Miki, Minoru Wakamori, Yasuo Mori, Tadao Serikawa

    NEUROSCIENCE RESEARCH　65　S47-S47　2009年

    DOI： 10.1016/j.neures.2009.09.084 　

    ISSN： 0168-0102

  16. A pyrazole compound selectively inhibits receptor activated TRPC3 channel

    Kenta Kato, Shigeki Kiyonaka, Motohiro Nishida, Masakazu Ishii, Emiko Mori, Takuro Numaga, Takashi Yoshida, Takafumi Miki, Tsutomu Kobayashi, Takashi Morii, Itaru Harnachi, Minoru Wakamori, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　106　210P-210P　2008年

    ISSN： 1347-8613

  17. Functional impact of RIM family on gating of voltage-dependent Ca2+ channels

    Yoshitsugu Uriu, Minoru Wakamori, Shigeki Kiyonaka, Satoshi Akiyama, Takafumi Miki, Emiko Mori, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　106　243P-243P　2008年

    ISSN： 1347-8613

  18. Functional analysis of spinocerebellar ataxia type 6 knock-in mice

    T. Tanabe, H. Saegusa, M. Wakamori, Y. Matsuda, J. Wang, Y. Mori, S. Zong

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　102　227-227　2007年8月

    ISSN： 0022-3042

  19. Functional impact of an active zone scaffolding protein on gating of voltage-dependent calcium channels

    Yoshitsugu Uriu, Minoru Wakamori, Takafumi Miki, Shigeki Kiyonaka, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　103　128P-128P　2007年

    ISSN： 1347-8613

  20. Active zone scaffolding protein RIM1 confers sustained activity and neurotransmitter vesicle anchoring to presynaptic Ca2+ channels

    Minoru Wakamori, Shigeki Kiyonaka, Takafumi Miki, Yoshitsugu Uriu, Yasuo Mori

    YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN　127　103-104　2007年

    ISSN： 0031-6903

  21. An active zone scaffolding protein functionally associates with presynaptic calcium channels

    Shigeki Kiyonaka, Takafumi Miki, Mio Nonaka, Yoshitsugu Uriu, Minoru Wakamori, Emiko Mori, Yuji Hara, Michel De Waard, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Haruhiko Bito, Kevin Campbell, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　103　128P-128P　2007年

    ISSN： 1347-8613

  22. Multiple phases of modulations of P/Q-type(Ca(v)2.1)Ca2+ channel activity by metabotropic glutamate receptor subtype 1a (mGluR1a)

    Koji Yamazaki, Satoshi Akiyama, Takuro Numaga, Shigetada Nakanishi, Yasuo Mori, Minoru Wakamori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　103　174P-174P　2007年

    ISSN： 1347-8613

  23. Functional impact of RIM family sharing C2B domain on gating of voltage-dependent Ca2+ channels

    Yoshitsugu Uriu, Minoru Wakamori, Shigeki Kiyonaka, Takafumi Miki, Emiko Mori, Yasuo Mori

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S188-S188　2007年

    ISSN： 0168-0102

  24. Active zone protein RIM1 functionally associates with presynaptic VDCCs

    Shigeki Kiyonaka, Takafumi Miki, Mio Nonaka, Yoshitsugu Uriu, Minoru Wakamori, Emiko Mori, Yuji Hara, Michel De Waard, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Haruhiko Bito, Campbell Kevin, Yasuo Mori

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S188-S188　2007年

    ISSN： 0168-0102

  25. A novel pyrazole derivative selectively inhibits TRPC3 channel.

    Kenta Kato, Shigeki Kiyonaka, Motohiro Nishida, Masakazu Ishi, Emiko Mori, Takuro Numaga, Takashi Yoshida, Takafumi Miki, Tsutomu Kobayashi, Takashi Morii, Itaru Hamachi, Minoru Wakamori, Yasuo Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　103　159P-159P　2007年

    ISSN： 1347-8613

  26. Effect of RIM 1 on inactivation of neuronal voltage-dependent calcium channels

    Minoru Wakamori, Yoshitsugu Uriu, Takafumi Miki, Shigeki Kiyonaka, Yasuo Mori

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S189-S189　2007年

    ISSN： 0168-0102

  27. The RIM1 mutation associated with an autosomal dominant cone-rod dystrophy, CORD7, alters effects of RIM1 on VDCC currents

    Takafumi Miki, Shigeki Kiyonaka, Yashitugu Uriu, Minoru Wakamori, Emiko Mori, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Campbell Kevin, Yasuo Mori

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S188-S188　2007年

    ISSN： 0168-0102

  28. Discovery of novel TRPC channel blockers

    S Kiyonaka, M Nishida, K Kato, M Wakamori, E Mori, M Ishii, T Kobayashi, Y Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　100　181P-181P　2006年

    ISSN： 1347-8613

  29. Three kinds of modulations of P/Q-type (Ca(v)2.1) Ca2+ channel activity by metabotropic glutamate receptor subtype 1a (mGluR1a)

    K Yamazaki, M Wakamori, N Shigetada, Y Mori

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　100　243P-243P　2006年

    ISSN： 1347-8613

  30. Inhibitory effects of cilnidipine on peripheral and brain N-type Ca2+ channels expressed in BHK cells

    K Kato, M Wakamori, Y Mori, K Imoto, K Kitamura

    NEUROPHARMACOLOGY　42　(8)　1099-1108　2002年6月

    DOI： 10.1016/S0028-3908(02)00053-9 　

    ISSN： 0028-3908

  31. Activation of ATP receptor increases the cytosolic Ca2+ concentration in ventral tegmental area neurons of rat brain

    Masaru Sorimachi, Kazuhiko Yamagami, Minoru Wakomori

    Brain Research　935　(1-2)　129-133　2002年5月10日

    DOI： 10.1016/S0006-8993(02)02473-3 　

    ISSN： 0006-8993

  32. Limited intercellular spread of spontaneous Ca2+ signals via gap junctions between mouse chromaffin cells in situ

    Kazuhiko Yamagami, Takashi Moritoyo, Minoru Wakamori, Masaru Sorimachi

    Neuroscience Letters　323　(2)　97-100　2002年4月26日

    DOI： 10.1016/S0304-3940(01)02578-2 　

    ISSN： 0304-3940

  33. Transient receptor potential 1 regulates capacitative Ca2+ entry and Ca2+ release from endoplasmic reticulum in B lymphocytes

    Y Mori, M Wakamori, T Miyakawa, M Hermosura, Y Hara, M Nishida, K Hirose, A Mizushima, M Kurosaki, E Mori, K Gotoh, T Okada, A Fleig, R Penner, M Iino, T Kurosaki

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　195　(6)　673-681　2002年3月

    DOI： 10.1084/jem.20011758 　

    ISSN： 0022-1007

  34. LTRPC2 Ca2+-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death

    Y Hara, M Wakamori, M Ishii, E Maeno, M Nishida, T Yoshida, H Yamada, S Shimizu, E Mori, J Kudoh, N Shimizu, H Kurose, Y Okada, K Imoto, Y Mori

    MOLECULAR CELL　9　(1)　163-173　2002年1月

    DOI： 10.1016/S1097-2765(01)00438-5 　

    ISSN： 1097-2765

  35. Differential nociceptive responses in mice lacking the α1B subunit of N-type Ca2+ channels.(jointly worked)

    NeuroReport　12　(11)　2423-2427　2001年8月

    ISSN： 0959-4965

  36. Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha(IB) subunit of N-type Ca2+ channels

    S Hatakeyama, M Wakamori, M Ino, N Miyamoto, E Takahashi, T Yoshinaga, K Sawada, K Imoto, Tanaka, I, T Yoshizawa, Y Nishizawa, Y Mori, T Niidome, S Shoji

    NEUROREPORT　12　(11)　2423-2427　2001年8月

    ISSN： 0959-4965

  37. Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the α1B subunit(Cav 2.2)of N-type calcium channels.(jointly worked)

    INO M, YOSHINAGA T, WAKAMORI M, MIYAMOTO N, TAKAHASHI E, SONODA J, AIZAWA S, KOCH S, MORI Y

    Proceeding of National Academy of Science　98　(9)　5323-5328　2001年4月

    DOI： 10.1073/pnas.081089398 　

    ISSN： 0027-8424

  38. Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha(1B) subunit (Ca-v 2.2) of N-type calcium channels

    M Ino, T Yoshinaga, M Wakamori, N Miyamoto, E Takahashi, J Sonoda, T Kagaya, T Oki, T Nagasu, Y Nishizawa, Tanaka, I, K Imoto, S Aizawa, S Koch, A Schwartz, T Niidome, K Sawada, Y Mori

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　98　(9)　5323-5328　2001年4月

    DOI： 10.1073/pnas.081089398 　

    ISSN： 0027-8424

  39. Extracellular Ca2+-induced activation of TRP5 channels.

    M Wakamori, T Okada, S Shimizu, H Yamada, K Imoto, Y Mori

    BIOPHYSICAL JOURNAL　80　(1)　244A-244A　2001年1月

    ISSN： 0006-3495

  40. The lethal expression of the GluR2flip/GluR4flip AMPA receptor in HEK293 cells

    M Iizuka, S Nishimura, M Wakamori, Akiba, I, K Imoto, EL Barsoumian

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　12　(11)　3900-3908　2000年11月

    DOI： 10.1046/j.1460-9568.2000.00270.x 　

    ISSN： 0953-816X

  41. Spontaneous single-channel activity of neuronal TRP5 channel recombinantly expressed in HEK293 cells

    H Yamada, M Wakamori, Y Hara, Y Takahashi, K Konishi, K Imoto, Y Mori

    NEUROSCIENCE LETTERS　285　(2)　111-114　2000年5月

    DOI： 10.1016/S0304-3940(00)01033-8 　

    ISSN： 0304-3940

  42. A gating charge defect in the voltage sensor of P/Q-type Ca2+ channels is associated with the ataxic mouse mutation rolling Nagoya(tgrol.(jointly worked)

    Journal of Neuroscience　20　5654-5662　2000年

  43. 電位依存性チャネル『脳神経科学イラストレイテッド』(共著)

    羊土社　145-151　2000年

  44. A gating charge defect in the voltage sensor of P/Q-type Ca2+ channels is associated with the ataxic mouse mutation rolling Nagoya(tgrol.(jointly worked)

    Journal of Neuroscience　20　5654-5662　2000年

  45. Stable expression of human homomeric and heteromeric AMPA receptor subunits in HEK293 cells

    S Nishimura, M Iizuka, M Wakamori, Akiba, I, K Imoto, EL Barsoumian

    RECEPTORS & CHANNELS　7　(2)　139-150　2000年

    ISSN： 1060-6823

  46. Auxiliary subunits operate as a molecular switch in determining gating behaviour of the unitary N-type Ca2+ channel current in Xenopus oocytes

    M Wakamori, G Mikala, Y Mori

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　517　(3)　659-672　1999年6月

    DOI： 10.1111/j.1469-7793.1999.0659s.x 　

    ISSN： 0022-3751

  47. Pharmacology of N-type Ca2+ channels distributed in cardiovascular system (Review)

    H Uneyama, A Takahara, M Wakamori, Y Mori, R Yoshimoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE　3　(5)　455-466　1999年5月

    ISSN： 1107-3756

    eISSN： 1791-244X

  48. Alteration of p-type channel function by tottering mutations

    M Wakamori, K Yamazaki, T Teramoto, T Mori, K Imoto

    BIOPHYSICAL JOURNAL　76　(1)　A93-A93　1999年1月

    ISSN： 0006-3495

  49. Direct alteration of the P/Q type Ca2+ channel property by polyglutamine expansion in spinocerebellar ataxia 6(SCA6).(jointly worked)

    Journal of Neuroscience　19　RC14,1-5　1999年

  50. Auxiliary subunits operate as a molecular switch in determing gating behaviour of unitary N-type Ca2+ channel currents.(jointly worked)

    Journal of Physiology　517　659-672　1999年

    DOI： 10.1111/j.1469-7793.1999.0659s.x 　

  51. Single tottering mutations responsible for the neuropathic phenotype of the P-type calcium channel

    Minoru Wakamori, Kazuto Yamazaki, Hiroshi Matsunodaira, Tetsuyuki Teramoto, Isao Tanaka, Tetsuhiro Niidome, Kouhei Sawada, Yukio Nishizawa, Naomi Sekiguchi, Emiko Mori, Yasuo Mori, Keiji Imotot

    Journal of Biological Chemistry　273　(52)　34857-34867　1998年12月25日

    DOI： 10.1074/jbc.273.52.34857 　

    ISSN： 0021-9258

  52. Differential Interactions of the C terminus and the Cytoplasmic I-II Loop of Neuronal Ca2+ Channels with G-protein α and βγ Subunits. I. molecular determination.(jointly worked)

    FURUKAWA T, NUKADA T, MORI Y, WAKAMORI M, FUJITA Y, ISHIDA H, FUKUDA K, KATO S, YOSHII M

    Journal of Biological Chemistry　273　(28)　17585-17594　1998年7月

    DOI： 10.1074/jbc.273.28.17585 　

    ISSN： 0021-9258

  53. Differential interactions of the C terminus and the cytoplasmic I-II loop of neuronal Ca2+ channels with G-protein alpha and beta gamma subunits - I. Molecular determination

    T Furukawa, T Nukada, Y Mori, M Wakamori, Y Fujita, H Ishida, K Fukuda, S Kato, M Yoshii

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　273　(28)　17585-17594　1998年7月

    DOI： 10.1074/jbc.273.28.17585 　

    ISSN： 0021-9258

  54. Halothane increases the open probability of glycine-activated channel current in rat central neurones

    M Wakamori, Y Ikemoto, M Yamashita

    BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA　80　(6)　840-842　1998年6月

    ISSN： 0007-0912

  55. Molecular cloning and functional characterization of a novel receptor-activated TRP Ca2+ channel from mouse brain

    T Okada, S Shimizu, M Wakamori, A Maeda, T Kurosaki, N Takada, K Imoto, Y Mori

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　273　(17)　10279-10287　1998年4月

    DOI： 10.1074/jbc.273.17.10279 　

    ISSN： 0021-9258

  56. Functional characterization of ion permeation pathway in the N-type Ca2+ channel

    M Wakamori, M Strobeck, T Niidome, T Teramoto, K Imoto, Y Mori

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　79　(2)　622-634　1998年2月

    DOI： 10.1152/jn.1998.79.2.622 　

    ISSN： 0022-3077

  57. TRP subtypes are responsible for capasitive calcium entry in distinct mouse brain neurons.(jointly worked)

    NeuroReport　9　507-515　1998年

  58. Functional characterization of ion permeation pathway in the N-type Ca2+ channel.(jointly worked)

    Journal of Neurophysiology　79　622-634　1998年

    DOI： 10.1152/jn.1998.79.2.622 　

  59. TRP subtypes are responsible for capasitive calcium entry in distinct mouse brain neurons.(jointly worked)

    NeuroReport　9　507-515　1998年

  60. Halothane increases open probability of glycine-activated channel current in rat central neurones.(jointly worked)

    British Journal of Anaesthesia　80　840-842　1998年

  61. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels

    Y Mori, G Mikala, G Varadi, T Kobayashi, S Koch, M Wakamori, A Schwartz

    JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY　72　(2)　83-109　1996年10月

    DOI： 10.1254/jjp.72.83 　

    ISSN： 0021-5198

  62. Distinct sets of G-proteins are responsible for inhibition of Ca2+ channel types.

    M Strobeck, M Wakamori, T Niidome, T Nukada, A Schwartz, Y Mori

    BIOPHYSICAL JOURNAL　70　(2)　SUPM9-SUPM9　1996年2月

    ISSN： 0006-3495

    eISSN： 1542-0086

  63. Enantiomeric separation of the sites for DHP agonist and antagonist action on the voltage-dependent calcium channel alpha(1) subunit.

    M He, M Wakamori, A Schwartz

    BIOPHYSICAL JOURNAL　70　(2)　MP181-MP181　1996年2月

    ISSN： 0006-3495

    eISSN： 1542-0086

  64. Stable expression and coupling of cardiac L-type Ca2+ channels with β1-adrenergic receptors.(jointly worked)

    Circulation Research　76　(3)　335-342　1995年3月

    ISSN： 0009-7330

  65. STABLE EXPRESSION AND COUPLING OF CARDIAC L-TYPE CA2+ CHANNELS WITH BETA(1)-ADRENOCEPTORS

    A YATANI, M WAKAMORI, T NIIDOME, S YAMAMOTO, TANAKA, I, Y MORI, K KATAYAMA, S GREEN

    CIRCULATION RESEARCH　76　(3)　335-342　1995年3月

    ISSN： 0009-7330

  66. ALTERATION OF CHANNEL CHARACTERISTICS BY EXCHANGE OF PORE-FORMING REGIONS BETWEEN 2 STRUCTURALLY RELATED CA2+ CHANNELS

    A YATANI, A BAHINSKI, M WAKAMORI, SQ TANG, Y MORI, T KOBAYASHI, A SCHWARTZ

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY　140　(2)　93-102　1994年11月

    DOI： 10.1007/BF00926748 　

    ISSN： 0300-8177

  67. STABLE EXPRESSION AND BETA-ADRENERGIC REGULATION OF A CARDIAC L-TYPE CA2+ CHANNEL

    M WAKAMORI, S GREEN, S LIGGETT, A YATANI

    BIOPHYSICAL JOURNAL　66　(2)　A229-A229　1994年2月

    ISSN： 0006-3495

  68. Distinctive functional properties of the neuronal BII(class E)calcium channel.(jointly worked)

    Receptors and Channels　2　303-314　1994年

  69. Alteration of channel characteristics by exchange of pore-forming regions between two structurally related Ca2+ channels.(jointly worked)

    Molecular and Cellular Biochemistry　140　(2)　93-102　1994年

    DOI： 10.1007/BF00926748 　

    ISSN： 0300-8177

  70. DISTINCTIVE FUNCTIONAL-PROPERTIES OF THE NEURONAL BII (CLASS-E) CALCIUM-CHANNEL

    M WAKAMORI, T NIIDOME, D FURUTAMA, T FURUICHI, K MIKOSHIBA, Y FUJITA, TANAKA, I, K KATAYAMA, A YATANI, A SCHWARTZ, Y MORI

    RECEPTORS & CHANNELS　2　(4)　303-314　1994年

    ISSN： 1060-6823

  71. Single-channel analysis of a cloned human heart L-type Ca2+ channel α1 subunit and the effects of a cardiac β subunit.(jointly worked)

    WAKAMORI M, MIKALA G, SCHWARTZ A, YATANI A

    Biochemical and Biophysical Research Communications　196　(3)　1170-1176　1993年11月

    DOI： 10.1006/bbrc.1993.2374 　

    ISSN： 0006-291X

  72. SINGLE-CHANNEL ANALYSIS OF A CLONED HUMAN HEART L-TYPE CA2+ CHANNEL ALPHA(1)-SUBUNIT AND THE EFFECTS OF A CARDIAC BETA-SUBUNIT

    M WAKAMORI, G MIKALA, A SCHWARTZ, A YATANI

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　196　(3)　1170-1176　1993年11月

    DOI： 10.1006/bbrc.1993.2374 　

    ISSN： 0006-291X

  73. SINGLE-CHANNEL ANALYSIS OF A CLONED HUMAN HEART L-TYPE CA2+ CHANNEL ALPHA(1)-SUBUNIT AND THE EFFECTS OF A CARDIAC BETA-SUBUNIT

    G MIKALA, M WAKAMORI, A SCHWARTZ, A YATANI

    CIRCULATION　88　(4)　277-277　1993年10月

    ISSN： 0009-7322

  74. ALTERATION OF CHANNEL CHARACTERISTICS BY EXCHANGE BETWEEN 2 STRUCTURALLY RELATED CA2+ CHANNELS

    A YATANI, A BAHINSKI, S TANG, M WAKAMORI, Y MORI, A SCHWARTZ

    CIRCULATION　88　(4)　277-277　1993年10月

    ISSN： 0009-7322

  75. BLOCK OF TRANSIENT OUTWARD-TYPE CLONED CARDIAC K+ CHANNEL CURRENTS BY QUINIDINE

    A YATANI, M WAKAMORI, G MIKALA, A BAHINSKI

    CIRCULATION RESEARCH　73　(2)　351-359　1993年8月

    ISSN： 0009-7330

  76. Cloning, chromosomal localization, and functional expression of the α1 subunit of the L-type voltage-dependent calcium channel from normal human heart.(jointly worked)

    SCHULTZ D, MIKALA G, YATANI A, ENGLE D, ILES D E, SEGERS B, SINKE R J, WAKAMORI M, MELVIN D, SCHWARTZ A

    Proceeding of National Academy of Science　90　(13)　6228-6232　1993年7月

    DOI： 10.1073/pnas.90.13.6228 　

    ISSN： 0027-8424

  77. HYPERPOLARIZING MUSCARINIC RESPONSES OF FRESHLY DISSOCIATED RAT HIPPOCAMPAL CA1 NEURONS

    M WAKAMORI, H HIDAKA, N AKAIKE

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　463　585-604　1993年4月

    ISSN： 0022-3751

  78. CHARACTERIZATION OF SINGLE-CHANNEL PROPERTIES OF A CLONED CARDIAC TRANSIENT OUTWARD TYPE-K+ CHANNEL (RHK1)

    M WAKAMORI, A YATANI

    BIOPHYSICAL JOURNAL　64　(2)　A393-A393　1993年2月

    ISSN： 0006-3495

  79. A NEW TYPE OF CA-2+ CHANNEL BLOCKER, NC-1100, INHIBITS THE LOW-THRESHOLD AND HIGH-THRESHOLD CA-2+ CURRENTS IN THE RAT CNS NEURONS

    N MIYAKE, M WAKAMORI, N AKAIKE

    BRAIN RESEARCH　598　(1-2)　215-220　1992年12月

    ISSN： 0006-8993

  80. CLONING AND EXPRESSION OF NORMAL HUMAN HEART L-TYPE VOLTAGE-DEPENDENT CA2+ CHANNEL (L-VDCC) - ALPHA-1-BETA-INTERACTION

    G MIKALA, A YATANI, D SCHULTZ, M WAKAMORI, G VARADI, A SCHWARTZ

    CIRCULATION　86　(4)　76-76　1992年10月

    ISSN： 0009-7322

  81. MOLECULAR MECHANISMS OF QUINIDINE INHIBITION OF A CLONED HEART TRANSIENT OUTWARD K+ CHANNEL

    A YATANI, M WAKAMORI, A SCHWARTZ

    CIRCULATION　86　(4)　616-616　1992年10月

    ISSN： 0009-7322

  82. VOLTAGE-DEPENDENT CURRENTS IN ISOLATED SINGLE MERKEL CELLS OF RATS

    Y YAMASHITA, N AKAIKE, M WAKAMORI, IKEDA, I, H OGAWA

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON　450　143-162　1992年5月

    ISSN： 0022-3751

  83. EFFECTS OF 2 VOLATILE ANESTHETICS AND A VOLATILE CONVULSANT ON THE EXCITATORY AND INHIBITORY AMINO-ACID RESPONSES IN DISSOCIATED CNS NEURONS OF THE RAT

    M WAKAMORI, Y IKEMOTO, N AKAIKE

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　66　(6)　2014-2021　1991年12月

    ISSN： 0022-3077

  84. γ-Aminobutyric acid-induced response in acutely isolated nucleus tractus solitarii neurons of the rat.(jointly worked)

    American Journal of Physiology　260　(4)　C745-C749　1991年4月

    ISSN： 0002-9513

  85. DUAL EFFECT OF GLYCINE ON ISOLATED RAT SUPRACHIASMATIC NEURONS

    C ITO, M WAKAMORI, N AKAIKE

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　260　(2)　C213-C218　1991年2月

    ISSN： 0002-9513

  86. γ-Aminobutyric acid-induced response in acutely isolated nucleus tractus solitarii neurons of the rat.(jointly worked)

    American Journal of Physiology　260　C745-C749　1991年

  87. Dual effect of glycine on isolated rat suprachiasmatic neurons.(jointly worked)

    American Journal of Physiology　260　C213-C218　1991年

  88. EXCITATORY AMINO-ACID RESPONSE IN ISOLATED NUCLEUS TRACTUS SOLITARII NEURONS OF THE RAT

    T NAKAGAWA, T SHIRASAKI, M WAKAMORI, A FUKUDA, N AKAIKE

    NEUROSCIENCE RESEARCH　8　(2)　114-123　1990年6月

    DOI： 10.1016/0168-0102(90)90063-K 　

    ISSN： 0168-0102

  89. LOW-THRESHOLD CALCIUM CURRENT IN ISOLATED PURKINJE-CELL BODIES OF RAT CEREBELLUM

    M KANEDA, M WAKAMORI, C ITO, N AKAIKE

    JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY　63　(5)　1046-1051　1990年5月

    ISSN： 0022-3077

  90. GLYCINE-INSENSITIVE DESENSITIZATION OF N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTORS IN ACUTELY ISOLATED MAMMALIAN CENTRAL NEURONS

    T SHIRASAKI, T NAKAGAWA, M WAKAMORI, N TATEISHI, A FUKUDA, K MURASE, N AKAIKE

    NEUROSCIENCE LETTERS　108　(1-2)　93-98　1990年1月

    ISSN： 0304-3940

  91. Glycine-insensitive desensitization of N-methyl-D-aspartate receptors in acutely isolated mammalian central neurons.(jointly worked)

    Neuroscience Letters　108　93-98　1990年

  92. HIPPOCAMPAL CA1 PYRAMIDAL CELLS OF RATS HAVE 4 VOLTAGE-DEPENDENT CALCIUM CONDUCTANCES

    K TAKAHASHI, M WAKAMORI, N AKAIKE

    NEUROSCIENCE LETTERS　104　(1-2)　229-234　1989年9月

    ISSN： 0304-3940

  93. EFFECTS OF CHLORDIAZEPOXIDE, CHLORPROMAZINE, DIAZEPAM, DIPHENYLHYDANTOIN, FLUNITRAZEPAM AND HALOPERIDOL ON THE VOLTAGE-DEPENDENT SODIUM CURRENT OF ISOLATED MAMMALIAN BRAIN NEURONS

    M WAKAMORI, M KANEDA, Y OYAMA, N AKAIKE

    BRAIN RESEARCH　494　(2)　374-378　1989年8月

    ISSN： 0006-8993

  94. GABA-INDUCED CHLORIDE CURRENT IN RAT ISOLATED PURKINJE-CELLS

    M KANEDA, M WAKAMORI, N AKAIKE

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY　256　(6)　C1153-C1159　1989年6月

    ISSN： 0002-9513

  95. Kinetic analysis of the GABA-induced chloride current in cerebellar Purkinje cells

    KANEDA MAKOTO, Wakamori Minoru, Akaike Norio

    Acta Physiologica Scandinavica　136　71　1989年

  96. GABA-induced chloride current in rat isolated Purkinje cells.(jointly worked)

    American Journal of Physiology　256　C1153-C1159　1989年

  97. 咬筋部に発生した勃起性血管種の2例(共著)

    若森 実, 川野 芳春, 石井 友行, 栗山 寛二, 勝山 英明, 榎本 孝, 篠原 正徳, 竹之下 康治, 岡 増一郎

    日本口腔外科学会誌　35　(1)　217-220　1988年

    出版者・発行元： Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons

    DOI： 10.5794/jjoms.35.217 　

    ISSN： 0021-5163

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    Intramuscular hemangiomas of the head and neck region occur in approximately 10% of all intramuscular hemangiomas. Erectile hemangiomas in the masseter are characterized by exhibiting the swelling not at the rest of the mandible, but at the biting.<BR>We have observed two erectile hemangiomas. The first case was a 27 year old female and the second was a 35 year old female. We extirpated the tumors in the first case from the extraoral and in the second from the intraoral. In the second case the size of the tumor reduced within 5 years of follow-up, and we experienced difficulty of recognition of the hemangioma in the operation. In general, venous hemangiomas don't reduce in size but in the second case we made a diagnosis of a venous hemangioma.

  98. 下顎角骨折の治療例(共著)

    勝山 英明, 竹之下 康治, 若森 実, 吉田 篤哉, 梶岡 俊一, 安部 喜八郎, 田中 陽一, 栗山 寛二, 川野 芳春, 岡 増一郎

    日本口腔外科学会誌　34　(7)　1387-1393　1988年

    出版者・発行元： Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons

    DOI： 10.5794/jjoms.34.1387 　

    ISSN： 0021-5163

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    Mandibular fracture treatment occupies a large part of oral surgery in hospital practice, yet much confusion exists in certain basic principles of treatment.<BR>Mandibular angle is known to be one of the most fractured areas in oral surgery because of its configuration and the common fracturing vectors. One big problem exists in dealing with teeth on the fracture line. Some authors consider any fracture through the alveolar socket or the crypt of an impacted tooth as a "complicated" fracture and say that the involved teeth even though uninjured should be extracted promptly because they may be the cause of complications such as nonuion, osteomyelitis, cellulitis or abscess formation. On the other hand, it is suggested that with the use of antibiotics and the application of stable fixation appliances, most clinically intact teeth in the line of mandibular fracture can be retained. From 1978 to MAY 1987, we treated 57 cases of mandibular angle fractures and analyzed the data with special reference to third molar teeth on the fracture line, types of fracture line, and way of approach and treatment.<BR>The majority of cases consisted of males (51/57, 89.5%), and were between 10 and 20 years old (68%).<BR>Some researchers mentionend that treatment for third molar teeth on the fracture line, but it is rare. So we considered this matter in more details. We, furthermore, examined fracture displacements of fragments, and so on.

  99. Bidirectional alteration in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca2+ channel mutant mice.(jointly worked)

    Journal of Neuroscience　22　4388-4398

  100. Activation of ATP receptor increases the cytosolic Ca2+ concentration in ventral tegmental area neurons of rat brain(jointly worked)

    Brain Research　935　129-133

    DOI： 10.1016/S0006-8993(02)02473-3 　

  101. Bidirectional alteration in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca2+ channel mutant mice.(jointly worked)

    Journal of Neuroscience　22　4388-4398

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共同研究・競争的資金等の研究課題 27

  1. 歯原性上皮細胞におけるEpiprofinの分子機構の解明

    中村 卓史, 中村 はな, 若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  2. 唾液腺発生における神経-器官相互作用の分子機構の解明と機能再生技術への応用

    中村 卓史, 若森 実, 中村 はな, 真藤 裕基, 千葉 雄太

    2021年10月7日 ～ 2025年3月31日

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    歯、毛包、腺組織、腎臓、肺、消化管組織に存在する上皮組織は、共通性のある上皮間葉相互作用により発生し、転写因子エピプロフィン（Epfn）は上皮細胞の増殖、枝分かれ、運命決定、組織幹細胞維持、細胞死を制御し上皮組織の発生形態形成、また皮膚、毛包などでは組織恒常性維持のため幹細胞維持とTransient-amplifying (TA)細胞の増殖と運命決定に重要である。完成した器官が、支配神経制御下で生体機能を発揮するためには、器官形成時に神経終末が効果器となる細胞（唾液腺では主に筋上皮細胞）に隣接して分化誘導され組織内に配置される必要がある。すなわち自律神経制御を受ける唾液腺は、器官完成後分泌を促進させる指令を出す副交感神経とその指令を受け唾液を分泌させるために腺房・導管を収縮させる筋上皮細胞が近接されて器官設計されることが必要である。これらの器官形成には、歯、毛包、腺組織、腎臓、肺、消化管組織形成期に展開される共通性のある上皮間葉相互作用が重要である。転写因子エピプロフィン（Epfn）は上皮細胞の増殖、枝分かれ、運命決定、組織幹細胞維持、細胞死を制御しているが、神経―上皮組織間の相互作用にも関与している事が、強く示唆される結果を得た。本研究の目的は、唾液腺器官培養系を用いて神経伝達物質とEpfnがどのように共役し、唾液腺上皮細胞の増殖と運命決定と組織内の細胞配置を制御しているのかを解明することであり、海外共同研究では、放射線照射モデルを利用し、障害唾液腺の再生を発生過程での神経伝達物質とEpfnの作用を応用することによる効果的で機能的な再生器官誘導法樹立への道筋をたてることである。

  3. エピプロフィンによる上皮間葉転換制御機構を応用したがん治療と器官原器複製術の開発

    中村 卓史, 中村 はな, 若森 実

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    本研究は、器官形成期に一部の細胞集団が一塊となり細胞遊走能を獲得し間葉組織へと陥入し器官原器を形成する機構の解明のみならず、1つの歯堤から複数の歯胚や後続永久歯胚の形成機構、毛包器官のself-renewing機構の解明の一助になる。また、がん細胞がEMT状態へ移行し、細胞遊走能を活性化しそして転移する新たなメカニズムの解明にもつながるのではないかと考えている。また、本研究は転移しないがん細胞への形質転換治療という新たな治療法や器官原器数を増やす器官再生技術の開発を目指し、Epfnの発現制御に関わる小分子化合物をリード化合物として誘導体を合成し、新規物質の創製などへの研究の発展性もある。 上皮細胞が移動能を有する間葉細胞に転換する上皮間葉転換(Epithelial to mesenchymal transition; EMT)は、胚の初期発生や器官形成に重要である。この現象は発生時のみならず、創傷治癒、腫瘍細胞の転移などでも起こり、EMTに関連する蛋白は、がんのバイオマーカーにも使われている。転写因子エピプロフィン(Epfn)発現が欠失した上皮および歯原性上皮細胞は、細胞移動能が亢進し間葉への上皮陥入が継続する。つまりEpfnはEMTを負に制御していることが示唆される。以上のことから本研究では細胞遊走・移動におけるEpfnの役割解明を目的とする。さらにEpfn発現を人為的に操作し上皮細胞の遊走を制御することにより、新たながん治療法や器官原器複製による再生技術の開発基盤となる知見獲得を目指す 。

  4. 臨床ゲノム研究に基づく非興奮性細胞における電位依存性カルシウムチャネル機能の解明

    若森 実, 中村 卓史

    2020年4月1日 ～ 2023年3月31日

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    「非興奮性細胞の膜電位は変動するか？」を明らかにするために、非興奮性細胞である骨芽細胞様細胞MC3T3-E1細胞にパッチクランプ法を適用し、静止膜電位を計測すると平均は-7.7 ± 0.7 mV (n = 25)であった。1 mM Zn2+を投与すると、２種類の過分極応答が記録できた。-6.1 ± 0.6 mVの膜電位が-14.2 ± 1.1 mV (n = 9)まで過分極したグループと、-8.5 ± 1.1 mVの膜電位が-64.6± 1.3 mV (n = 16)まで過分極したグループに分類できた。前者では膜抵抗が上がっていたため、非選択的陽イオンチャネルが遮断されて過分極したことが判明した。一方、後者では膜抵抗が下がっていたため、K+チャネルが開口して過分極したことが判明した。K+チャネル開口の細胞内機構を薬理学的・分子生物学的に検討した。K+チャネルの開口には細胞内Ca2+が必要であり、RT-PCR法によりSK、IK、BKチャネルが発現していた。ピペット内液にZn2+キレーターを添加するとBKチャネルは活性化されなくなったが、IKチャネルは影響を受けなかった。これはBKチャネルが細胞内のZn2+によって活性化させることを意味する。以上の結果より、生体内に豊富に存在するZn2+がK+チャネルを活性化させることにより非興奮性細胞でも膜電位が大きく変化することが明らかになった。 自閉スペクトラム症に関係する可能性のある新たな変異がCav1.3で発見された。変異部位がポア領域に近いため、ヒト大脳皮質由来のCACNA1DのcDNAをクローニングし、野生型チャネルと変異チャネルをBHK細胞に強制発現させてシングルチャネルコンダクタンスを検討することにした。現在、野生型チャネルの解析が終了し、約23 pSであることが判明した。変異チャネルの解析を進める予定である。

  5. 脳代謝物クリアランス特性の光学イメージング計測法の開発と応用

    片山 統裕, 中尾 光之, 若森 実, 内田 克哉

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2019年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    本研究では、脳のクリアランス特性の時間変化を定量化するために研究代表者らが開発したfunctional integrative optical imaging法（fIOI法）を改良し、時間分解能と信号対雑音比を改善した。本手法を自発的に睡眠・覚醒状態を繰り返すin vivoマウスに適用し睡眠状態依存性を定量化した。その結果、睡眠期は覚醒期に比べてクリアランスが迅速化することが示された。これは、リアルタイムマイクロイオン泳動法を用いた従来の報告と同様の結果である。また、fIOI実験系を数理モデル化し、数値シミュレーションにより、本実験系の性能の限界の一端を明らかにした。

  6. オプトジェネティクスを用いた骨組織内骨細胞の光機械刺激と細胞張力測定

    吉田 卓史, 若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2015年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    動物の生体は様々な外界からの機械的刺激を受容して細胞内シグナルに変換する細胞が存在している。しかしこれらの細胞は深く組織の中に埋没しているため細胞の局所にかかる機械刺激の強度やそのシグナルがどのように細胞内、細胞間を伝わっていくのかは明らかとなっていない。我々は光遺伝学を利用することにより非接触的に機械刺激を加える方法の確立を目指した。複数の光応答性人工タンパク質を作成して青色の光照射を行った結果、細胞の一部でアクチンフィラメントの消失が見られた。しかしその効力は低く、更なる最適化が必要であると考える。

  7. 陽イオンチャネルに起因する口腔軟組織疾患の病態生理学的解析

    若森 実, 吉田 卓史, 高橋 哲, 熊本 裕行, 窪田 寿彦

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2015年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    タバコ煙に含まれる有機化学物質が口腔や気道に対する影響を調べるために、TRPA１チャネルをコードする遺伝子をHEK293細胞に一過的に発現させて、タバコ主流煙に含まれている化学物質に対する応答を記録した。 5つのカルボニル化合物のうちホルムアルデヒド、ブチルアルデヒド、メチルエチルケトンが有意なCa濃度上昇を惹起し、アセトン、クロトンアルデヒドは引き起こさなかった。アクリロニトリル、NNKは有意なCa2+濃度上昇を惹起した。TRPA1チャネル選択的活性化薬のAITC投与時と同様にアクリロニトリルは外向き整流性を示す電流を惹起し逆転電位の結果から、TRPA1チャネルを活性化することを明らかにした。

  8. CRFニューロン蛍光可視化動物を用いた視床下部局所回路調節メカニズムの解明

    井樋 慶一, 若森 実, 崎村 建司, 内田 克哉, 布施 俊光

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    コルチコトロピン放出因子（CRF）ニューロン蛍光可視化マウス（CRF-Venus）を用い視床下部に入力する神経伝達物質による局所回路調節機構を明らかにした． グルタミン酸（glu）作動性およびGABA作動性ニューロンがCRFニューロンに入力し，ノルアドレナリンは視床下部のglu作動性局所回路を媒介してCRFニューロンを活性化することが明らかにされた． CRF-VenusマウスゲノムからNeoカセットを除去することによりVenus発現強度と特異性が増強された．このマウスを用いVenus免疫組織化学によりマウス脳内CRFニューロンの分布が世界で初めて明らかにされた．

  9. イオンチャネルを用いた時空間的制御可能なドラッグデリバリーシステムの開発

    若森 実, 吉田 卓史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2013年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    TRPV1チャネル（カプサイシン受容体）はカプサイシンの刺激により開口し、Na+、K+、Ca2+等を通過させる。TRPV1チャネルをHEK293細胞に一過的に発現させ、電気生理学的に濃度-反応関係を記録した。カプサイシンの閾値は0.03 uMであり、EC50は0.22 uMであった。蛍光色素FM1-43（分子量が452 Da）の透過性も検討した。FM1-43存在下で1 uMのカプサイシンで刺激したところTRPV1発現細胞にFM1-43が流入した。細胞外のCa2+を除去するとFM1-43の流入は抑制された。以上の結果より、細胞外のCa2+がイオン通過路内径に影響を与えることが示唆された。

  10. 生体Ｉｎ ｖｉｖｏパッチクランプ法を用いた咬合・咀嚼と精神活動との関係の探索

    坪井 明人, 若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2011年 ～ 2013年

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    パッチクランプ法をin vivo標本に応用するためのプローブを種々試作したが、使用に耐えうるギガオームシールが確認できたプローブは得られなかった。また、プローブを目的のニューロンにまで到達させる手法についても改善すべき問題点を多く残した。製作したプローブの一部を用いて、顎口腔系の体性感覚が投射される視床後内側腹側核のニューロン活動を細胞外記録した。記録されたニューロン活動の90％が、咀嚼・咬合に関連する機械刺激に応答し、刺激による覚醒に関連を示した。この結果は、咀嚼・咬合による感覚情報が意識レベルに影響を及ぼしていることを示唆する。

  11. 多光子励起顕微鏡によるinvivo観察法を用いた硬組織細胞間のネットワーク解析

    若森 実, 中井 淳一

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2010年 ～ 2012年

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    骨芽細胞や骨細胞は機械的刺激を感知し、それらのネットワークで情報を共有していると考えられる。Ca^<2+>濃度指示タンパク質を骨細胞に発現させ骨芽細胞や骨細胞間のネットワーク機能を細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を指標にして解析することを目指した。骨芽細胞様細胞で伸展刺激により、細胞外からCa2+が流入することを確認した。また、Ca^<2+>濃度指示タンパク質はfura-2と同様に細胞内Ca^<2+>濃度上昇に応答した。

  12. シグナルプレックスを基盤とした口腔感覚形成機構の解明

    若森 実, 吉田 卓史, 森 泰生

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2009年 ～ 2011年

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    甘味、苦味、酸味、塩味、旨味が5基本味と言われている。脂肪は3大栄養素の1つであるが、油(脂)の味は5基本味に入っていない。一方、我々は味が油で大きく変わることを経験しているが、そのメカニズムは不明である。本研究では電気生理学的・薬理学的手法により味蕾で甘味、苦味、旨味のシグナルトランスダクションに関わるTRPM5チャネルの活性が細胞内Ca2+ 濃度依存的に脂質によって修飾されることが判明した。

  13. 加齢による摂食嚥下セルセンシング不全の機序解明とそれの再生医療への応用

    海老原 覚, 若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2009年 ～ 2011年

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    高齢者嚥下反射障害は温度感受性TRPチャネルの機能不全であることを見出した。そこで認容性よく温度感受性TRPチャネル応答を再生すべく、辛みを惹起すしないカプサイシン類縁物質カプシエイト、また香料赤ワインポリフェノール混合により、TRPV1応答再生法を見出した。さらにこれら温度感受性TRPチャネル再生法の組み合わせにより、嚥下障害患者の食事開始プロトコールを開発した。これにより誤嚥性肺炎患者が食事を再開した時の再誤嚥の頻度が3分の1になった。

  14. 味覚形成における脂質ミクロドメインの役割

    若森 実

    2008年 ～ 2009年

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    味蕾に発現するTRPM5チャネルをHEK293細胞に発現させ、アラキドン酸によるTRPM5チャネルの修飾をパッチクランプ法ホールセル法を用いて電気生理学的に検討した。膜電位は-60mVに保持し、3秒毎に80mVから-80mVへの320msのNegative rampをかけることで、電流-電圧関係を記録した。電極内液のフリーCa^<2+>濃度を0.3μMに設定しているため、ホールセル法を確立後に細胞内のCa^<2+>濃度が0.3μMに近づき、徐々にチャネルが活性化され外向き整流性のあるTRPC5チャネル活性が記録できた。細胞外のCa^<2+>を除去すると、チャネル活性が著しく低下した。また、昨年報告した10μMのアラキドン酸で惹起されるチャネル活性も著しく低下した。これは細胞膜に非選択的なリーク電流が存在し、細胞内にCa^<2+>を流入させることによりTRPM5チャネルが活性化された可能性を示唆する。従って、細胞外Ca^<2+>を除去した外液中でアラキドン酸を投与し、脂肪酸のTRPM5チャネルの修飾様式を検討し直した。アラキドン酸は外向き整流性を示し、逆転電位が8mV付近のTRPM5チャネル活性を惹起した。更に、食物中の不飽和脂肪酸でも小さいながらTRPM5チャネルを活性化できることが判明した。しかし、不飽和脂肪酸による修飾は細胞内Ca^<2+>濃度がマイクロモル以下になると認められないことから、不飽和脂肪酸はTRPM5チャネル活性を修飾するにすぎない。

  15. Ca^<2+>チャネル分子複合体の生体膜集積機構とその生理的意義

    森 泰生, 藤本 豊士, 若森 実, 原 雄二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

    研究機関：Kyoto University

    2005年 ～ 2009年

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    Ca^<2+>はセカンドメッセンジャーとして多様な生体応答を制御することにより、或いは骨等の組織形成に寄与することにより、生体・組織・細胞の「恒常性」制御に中心的役割を果たす。本研究では、Ca^<2+>取り込み主要経路を形成する、電位依存性Ca^<2+>チャネル及びtransient receptor potential(TRP)チャネルに焦点をあて、Ca^<2+>チャネル複合体の形成・膜集積機構及び、生理的意義の解明を目指した。Ca^<2+>チャネルがどのようにして個々の生理応答が特異的に惹起するかの問題の解明に向けて大きく前進することできた。

  16. 優性及び劣性遺伝形態をとる運動失調症マウスの小脳機能の電気生理学的比較

    若森 実, 森 泰生

    2006年 ～ 2007年

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    運動失調症を呈するトタリング(tg)、リーナー(tg^<la>)及びローリングナゴヤ(tg^<rol>)マウスはP型Ca^<2+>チャネルをコードするCav2.1に変異があり、プルキンエ細胞のP型チャネルの活性が低下していることを明らかにしてきた。また、tg、tg^<la>及びtg^<rol>マウスが持つ変異をCav2.1に導入し、BHK細胞に発現させ、パッチクランプ法を用いて急性単離プルキンエ細胞で得られたデータと同様の傾向が見られることを報告してきた。しかし、BHK細胞に発現させたCav2.1チャネルの不活性化は非常に速いのに対し、急性単離プルキンエ細胞のP型チャネル電流の不活性化は遅い。我々はシナプス前膜でシナプス小胞の開口放出に関わるRIM1(Rab3-interacting molecule 1)がCa^<2+>チャネルのβサブユニットと相互作用し、チャネルの不活性化を修飾することを見出した。RIM1(1079-1257)はCa^<2+>チャネルのβサブユニットと弱く結合するが、不活性化を変化させなかった。一方、RIM1(1258-1463)はCa^<2+>チャネルのβサブユニットと弱く結合し不活性化のkineticsを遅くし、定常状態の不活性化曲線を右方移動させた。kinetics及び、不活性化曲線は2段になり、RIM1(1258-1463)が結合したCa^<2+>チャネルと結合していないCa^<2+>チャネルがあるようである。 RIM1(1079-1463)はCa^<2+>チャネルのβサブユニットと強く結合しRIM1全長と同等かそれ以上に不活性化のkineticsを遅くし、定常状態の不活性化曲線を右方移動させた。以上の結果よりアクティブゾーンにあり神経伝達物質放出に係わるRIM1がC末領域で電位依存性Ca^<2+>チャネルのβサブユニットと結合し、不活性化機構の調節を行い、シナプス伝達効率を調節している可能性が示唆された。

  17. 小脳失調症の遺伝子、分子、細胞、小脳回路と多次元コンピュテーショナル神経科学

    若森 実, 森 泰生, 原 雄二

    2005年 ～ 2005年

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    P型Ca^<2+>チャネルをコードするCav2.1(α_<1A>)に変異が入り、ヒトに於いてEpisodic Ataxia2(EA2)、家族性片麻痺性偏頭痛、遺伝性脊髄小脳変性症(SCA6)等の中枢神経疾患が引き起こされる。我々は運動失調症を呈するtottering(tg)、leaner(tg^<la>)及びrolling Nagoya(tg^<rol>)マウスもα_<1A>サブユニットに変異があり、プルキンエ細胞のP型Ca^<2+>チャネルの活性が低下していることを明らかにした。 本申請研究では、劣性遺伝性運動失調と欠神発作を示すtottering^<4J>(tg^<4J>)と半優性遺伝性運動失調を示すtottering^<5J>(tg^<5J>)の2種類の病態マウスを新たに入手しα_<1A>サブユニットに変位部位を同定し、チャネルの機能解析をパッチクランプ法を用いて行った。まず、α_<1A>サブユニットに変異を導入しα_2/δとβ_4を安定発現させたBHK細胞に強制発現させた。電流量及び電流密度は2種類の変異チャネルと正常チャネルで有意の差が無かった。しかし、tg^<4J>が50%活性化される膜電位(V_<0.5>)はtg^<la>やtg^<rol>同様に正常チャネルと比べて約7mV脱分極側に移動した。一方、tg^<5J>のV_<0.5>は約13mV過分極側に移動した。しかし、逆転電位は変化しなかった。以上のデータより、これら2種類の変異はチャネルのイオン透過性に影響を与えないが、ゲーティングに影響を与えていることが判明した。つまり、tg^<4J>チャネルが開口し難くなっているのに対し、tg^<5J>チャネルが開口し易くなっていることが判明した。今回のマウスを含めて我々が今まで解析してきたα_<1A>サブユニットに変異を持つ運動失調マウスtg、tg^<la>、tg^<rol>、tg^<4J>は全て劣性遺伝でありCa^<2+>チャネル活性が低下している(Loss of Function)のに対し、tg^<5J>マウスは唯一の優性遺伝性病態マウスでありCa^<2+>チャネル活性が亢進している(Gain of Function)ことが運動失調に繋がっている可能性が強く示唆された。

  18. 電位依存性P型Ca^<2+>チャネル活性による関連受容体やチャネルの機能調節と小脳失調

    若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2003年 ～ 2004年

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    P型Ca^<2+>チャネルをコードするα_<1A>サブユニットに変異が入り、ヒトでEpisodic Ataxia-2、家族性偏頭痛、遺伝性脊髄小脳変性症spinocerebellar ataxia 6 (SCA6)等の中枢神経疾患が引き起こされる。また、運動失調症を呈するtottering(tg)、leaner(tg^<la>)及びrolling Nagoya(tg^<rol>)マウスもP型Ca^<2+>チャネルをコードするα_<1A>サブユニットに変異があり、プルキンエ細胞のP型Ca^<2+>チャネルの活性が低下していることを明らかにするとともに、変異を入れたcDNAを培養細胞に導入しプルキンエ細胞での性質変化を再現した。更に、P型Ca^<2+>チャネルの活性と小脳失調の程度の間には逆相関があり、これらの遺伝子の変異によるCa^<2+>チャネルの活性低下がマウスの運動失調症を起こしていることが判明した。tg^<rol>マウスのP型Ca^<2+>チャネルの活性は低下し、平行線維-プルキンエ細胞間シナプスのEPSCは正常マウスに比べtg^<rol>1マウスで小さくなっているが、登上線維-プルキンエ細胞間のEPSCは予想に反して大きくなっていることを我々は報告した。この原因の一つはプルキンエ細胞体上のAMPA受容体のグルタミン酸に対する感受性が亢進していることであると証明し、P型Ca^<2+>チャネルの活性がシナプス下膜のAMPA受容体サブユニットの構成を制御している可能性を示した。 また、新たに見つかった運動失調を示すマウスの電位依存性Ca^<2+>チャネルの変異を電位依存性Ca^<2+>チャネルの副サブユニットであるβサブユニットを安定発現させたbaby hamster kidney (BHK)細胞に一過性に発現させ、変異によるチャネル機能の変化を電気生理学的に検討した。電流密度には変化が無かったが、活性化曲線と不活性化曲線が有意に過分極側に移動していた。これらの変化が運動失調とどう繋がるのかは病態マウスを手に入れて解析する必要がある。しかし、本年度中にこのマウスを入手することができなかった。このマウスを至急入手し小脳プルキンエ細胞を急性単離し本マウスのチャネル機能の解析を進めたい。 また、中枢神経系で神経伝達物質として働いていることが示唆されているATPの受容体の解析も行った。ATP受容体はイオンチャネル直結型のP2X受容体と7回膜貫通型受容体P2Yに分けられる。本研究ではP2X受容体が視床下部の弓状核に発現し陽イオンチャネルを形成し、電気生理学的及び薬理学的検討から受容体のタイプはP2X_2 homomultimer又はP2X_2/P2X_6 heteromultimerあることを明らかにした。

  19. Ca^<2+>依存性陽イオンチャネルとCa^<2+>透過型チャネルの機能協関とその制御機構

    若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Kagoshima University

    2001年 ～ 2002年

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    G蛋白質共役型受容体刺激後に開口するCa^<2+>透過型陽イオンチャネルである「受容体活性チャネル(TRPチャネル)」は興奮性細胞や非興奮性細胞で報告されている陽イオンチャネルの実体ではないかと考えている。TRPチャネルは現在までに大きく3つのサブファミリーに分類されている(TRP-Canonical(TRPC),TRPV,TRPM)。初年度、TRPMに属するTRPM7を同定しHEK細胞に発現させ、その機能解析を行った。このTRPM7はH_2O_2により活性化された。また、細胞内シグナル伝達系として、βNADが重要であることがパッチクランプ法で明らかになった。 次年度にはHEK293細胞に発現させたTRPC3チャネルの電気生理学的解析を進めた。内在性のG蛋白質共役型受容体(P_<2Y>受容体)を活性化するために、ATP 100μMを細胞外に投与した。孤立した単一HEK細胞から記録したTRPC3チャネルの電流一電圧関係はlinearでOmV付近に逆転電位があり、TRPC3チャネルはイオン選択性の低い陽イオンチャネルであった。しかし、2つ以上のHEK細胞が接触している細胞から記録したTRPC3チャネルの電流一電圧関係は弱い内向き整流性を示し、40mV付近に逆転電位があった。この電流一電圧関係はCa^<2+>-release-activated Ca^<2+>(I_<CRAC>)チャネルの性質と似ており、TRPC3がI_<CRAC>チャネルを形成している一員である可能性を示唆している。しかし、これはgap junction等の細胞間の連絡のためのクランプエラーなのか、細胞接着因子等によりイオン透過性が調節されているのか、細胞周期によりイオン透過性が調節されているのか、今後検討する必要がある。

  20. 中枢神経細胞におけるイオン性シグナリングの空間・動態解析

    井本 敬二, 若森 実, 中井 淳一, 森 泰生

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

    研究機関：Okazaki National Research Institutes

    1999年 ～ 2000年

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    本研究では、中枢神経系細胞の局所イオンシグナリング動態を、変異型との比較から神経細胞に備わる情報統合機構を明らかにする事を目的とした。具体的には、電位依存性チャネルおよび受容体活性型カルシウム透過性カチオンチャネルに関する分子生物学的・電気生理学的研究を行い、カルシウムチャネル変異が小脳疾患を起こす機序の一部を明らかにし、また受容体活性型カルシウム透過性カチオンチャネルが、神経系ばかりではなく幅広く分布し、細胞の機能調節に関与している事を明らかにした。 小脳失調症に関しては、ヒト脊髄小脳変性症SCA6の変異を導入したカルシウムチャネルの検討から、CAG延長により、カルシウムの流入量の減少が示唆された。また遺伝子異常が不明であったローリングマウス・ナゴヤのP/Q型電位依存性カルシウムチャネル遺伝子の解析を行い、遺伝子変異を同定するとともに、変異から機能異常に至る変化を明らかにした。これらの結果は、カルシウムの流入阻害が正常な神経回路の発達と機能を損なう事を示したものである。 代謝型受容体の活性化に引き続き生じる細胞外からのカルシウム流入を担うイオンチャネルの一つであるTRPチャネルの分子生物学的解析を行った。cDNAクローニングを行い組換え発現系を用いて機能解析を行ったTRP7は、活性化刺激なしにでも電流を流しており、細胞内ストアからのCa2+放出を来さない程度の弱い刺激でも電流が惹起された。したがってTRP7は、容量性Ca2+電流を担うチャネルであるとの考え方はあてはまらず、むしろTRPは従来非選択性カチオンチャネルと称されてきたイオンチャネルと機能的に近い関係にあることが明らかとなった。TRPチャネルファミリーのイオンチャネルは、シナプス入力の強さによりある程度持続的な脱分極をおこし神経細胞の興奮性を高める働きをしていることが考えられる。

  21. 変異P型カルシウムチャネル由来のチャネル病の電気生理学的解析

    若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Okazaki National Research Institutes

    1999年 ～ 2000年

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    P型Ca^<2+>チャネルをコードするα_<1A>サブユニットに変異が入り、ヒトでEpisodic Ataxia-2,家族性偏頭痛,SCA6等の中枢神経疾患が引き起こされる。また、テンカン及び小脳変性症のモデル動物であるtottering(tg)及びleaner(tg^<la>)マウスもP型Ca^<2+>チャネルをコードするα_<1A>サブユニットに変異があり運動失調症と痙彎発作/欠伸発作・脳波異常を示す。平成11年度の本申請研究でtg及びtg^<la>マウスのP型Ca^<2+>チャネルの機能が損なわれ、ヒトのSCA6でもP型Ca^<2+>チャネルが活性化されにくい事を明らかにした。本年度はtgとtg^<la>マウスの中間的な症状を示すrolling mousc Nagoya(tg^<rol>)の病因を解明する目的でα^<1A>サブユニット上の変異を見つけチャネル活性の変化を詳細に比較検討した。リピートIIIのセグメント4(S4)の3784番目のCがGに置換した結果、陽電荷を持つarginin(R)がglycine(G)に置換し電荷は中性化されていた。このS4はチャネルの電位センサーとして知られ、tg^<rol>はP型Ca^<2+>チャネルの電位依存性が変化していると予想された。急性単離プルキンエ細胞体のP型Ca^<2+>チャネル活性をパッチクランプ法で検討したところ、正常マウスの活性化曲線に比べtg^<rol>マウスの活性化曲線は傾きが緩やかで50%のチャネルが活性化される膜電位(V_<0.5>)は脱分極側に約10mV移動していた。更に、上記のR->Gの変異をα_<1A>サブユニットに導入し、BHK細胞にCa^<2+>チャネルのα_2とβサブユニットと共発現させ検討したところ、急性単離プルキンエ細胞体からのデータ同様に活性化曲線の傾きが緩やかになり、V_<0.5>は脱分極側に移動した。以上の結果より、P型Ca^<2+>チャネル活性の低下が小脳変性症の原因である可能性が強く示唆された。

  22. クローン化されたN型カルシウムチャンネルの電気生理学的特性の研究

    若森 実

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Okazaki National Research Institutes

    1997年 ～ 1998年

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    昨年、Cdはbaby hamster kidney(BHK)cellに発現させたα_<1B>(N型)Caチャネルに対しopen channel blockを起こし、その結合部位はチャネルポアの外側の開口部付近にある可能性を報告した。Cdはα_<1A>(P型)Caチャネルに対しても同様の作用を持つことが判明したので、本年度はCdの結合部位を明らかにする為に、α_<1A>チャンネルのリピートIIIとIVのボア領域内のグルタミン酸残基をリシン残基に置換した変異チャンネルを作製した。現在、BHKcellへの発現を試みているが、電気生理学的解析に十分な電流量を得ていない為、リシン残基の代わりにグルタミン残基に置換した変異チャネルを作製しているところである。 急性単離神経細胞や培養神経細胞に於いて、シングルチャネル記録で開口確率の異なる開口状態(モード)が存在することが報告されている。モード変化の分子機序にCaチャネル副サブユニットが関与していると言う作業仮説を立て、これを検証する為に、アフリカツメガエル卵母細胞にα_<1A>、α_<1A>+α_2、α_<1A>+β、α_<1A>+α_2+βの組み合せでチャネルを発現させ、シングルチャネル記録を行った。α_<1A>+α_2では開時間が短く開確率の低いモードが、α_<1A>+βでは開時間の長い開確率の高いモードが記録できた。α_<1A>及びα_<1A>+α_2+βでは中間的モードが記録できた。この様に、副サブユニットの組み合せがモードの分子的基礎となっていることが判明した。しかし、神経細胞に於いて副サブユニットの結合/解離が秒単位で起こるとは考え難いので、モード変化を起こす分子を探索する必要がある。G蛋白質や各種キナーゼがモード変化を起こす可能性を検討して行きたい。

  23. カルシウムチャネルサブユニット欠損マウスの作製とその機能解析

    井本 敬二, BEAM Kurt G., SCHWARTZ Arn, 若森 実, 中井 淳一, 森 泰生

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for international Scientific Research

    研究機関：National Institute for Physiological Sciences

    1997年 ～ 1998年

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    電位依存性Ca^<2+>チャネルP/Q型のチャネル形成サブユニットα_<1A>(或いはBI)遺伝子の変異である、tottering(tg)、及びleaner(tg-la)(欠神性小発作或いは強い運動失調が特徴的)が引き起こす、P/Q型電流の直接の機能異常を検討した。パッチクランプ法による急性単離ブルキンエ細胞におけるP/Q型Ca^<2+>チャネル、及びBHK細胞に組み換え発現させた両変異体P/Q型チャネルを解析し、野性型の性質との比較をしたところ、2つの変異のうちでは強い行動異常を示すtg-laの方がより強く、P/Q型Ca^<2+>電流の電流密度減少や不活性化の変化を及ぼすことが明らかになった。これらのことは、α_<1A>遺伝子に起因するヒト遺伝性神経疾患の発症機序を明らかにする上で、非常に重要な知見である。また、同じく欠神性小発作或いは運動失調症状を示すstargazerマウスが新規γサブユニット(γ_2)に欠損変異を有することが明らかになった。更には、GTP結合(G)蛋白質による電位依存性Ca^<2+>チャネル活性抑制の分子的機序の検討を行ったところ、Gβ_γがα_<1B>(N型)及びα_<1A>(P/Q型)の繰り返し単位I-II loopに、GaがC末端に結合することが明らかになった。さらには、骨格筋における興奮収縮連関を司る、L型Ca^<2+>チャネル(ジヒドロビリジン受容体)とカルシウム放出チャネル(リアノジン受容体)との相互作用に重要な領域をそれぞれの1次構造上に決定した。これらの知見は種々の変異体における機能異常を理解する上で非常に重要である。 さらには、受容体Ca^<2+>チャネルを形成する新規のTRP5のcDNAをマウス脳より単離した。TRP5はHEK細胞内在性のG蛋白質共役型ATP受容体の刺激によって、Ca^<2+>ストアの枯渇とは無関係に開口する、Ca^<2+>チャネルであることが明らかになった。

  24. 電位依存性カルシウムチャネルの分子神経生理学的研究 競争的資金

  25. カルシウム透過型カチオンチャネルの分子神経生理学的研究 競争的資金

  26. Molecular and neurophysiological study on voltage-dependent Calcium Channel 競争的資金

  27. Molecular and neurophysiological Study on Calcium permeable Cation Channels 競争的資金

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