研究者詳細

顔写真

タカハシ　トシヤ
髙橋　隼也
Toshiya Takahashi
所属
病院　感覚器・理学診療科　皮膚科
職名
講師
学位

  • 博士(医学) （東北大学）

  • Ph.D.

プロフィール
皮膚科(乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎)、自然免疫、抗菌ペプチド

経歴 1

  • 2026年1月 ～ 継続中
    東北大学　病院(医科診療部門)　講師

研究キーワード 4

  • 抗菌ペプチド

  • 自然免疫

  • 免疫学

  • 皮膚科学

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 皮膚科学 / 免疫学、アレルギー

論文 36

  1. Long-Term Real-World Outcomes of Baricitinib in Severe Alopecia Areata: A 104-Week Retrospective Analysis From a Single Institute. 国際誌

    Moyuka Wada-Irimada, Takehiro Takahashi, Mana Sekine, Toshiki Okazaki, Takuya Takahashi, Tomoko Chiba, Emi Yamazaki, Kosuke Shido, Toshiya Takahashi, Masato Mizuashi, Yoshihide Asano

    The Journal of dermatology　2025年6月20日

    DOI： 10.1111/1346-8138.17829 　

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    Baricitinib, a Janus kinase inhibitor, demonstrated efficacy in achieving scalp hair regrowth in severe alopecia areata (AA). While short-term real-world data on its efficacy have been reported, long-term data remain limited. This retrospective observational study spanning 104 weeks analyzed clinical trajectories of 51 severe AA patients treated with baricitinib. Among them, 36 continued treatment for 104 weeks, with 55.6% achieving a SALT score of ≤ 20 and 72.2% achieving ≥ 30% improvement from baseline in SALT score (SALT30). Multivariate analysis identified female sex and disease duration < 4 years as significant predictors of response. Furthermore, patients with eyebrow or eyelash regrowth at 52 weeks had a higher likelihood of achieving long-term scalp hair regrowth. We identified a subgroup of markedly slow responders who achieved SALT30 between 52 and 104 weeks, many of whom had eyebrow or eyelash regrowth at 52 weeks. Baricitinib was well tolerated throughout the study period, with no serious long-term adverse effects. Our findings supported baricitinib's long-term efficacy and safety and suggested predictive factors for treatment responses in severe AA.

  2. Predictive factors for treatment responses to baricitinib in severe alopecia areata: A retrospective, multivariate analysis of 70 cases from a single center. 国際誌

    Moyuka Wada-Irimada, Takehiro Takahashi, Mana Sekine, Toshiki Okazaki, Takuya Takahashi, Tomoko Chiba, Emi Yamazaki, Kosuke Shido, Toshiya Takahashi, Masato Mizuashi, Yoshihide Asano

    The Journal of dermatology　2025年1月27日

    DOI： 10.1111/1346-8138.17641 　

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    Alopecia areata (AA) is a chronic, autoimmune skin disease characterized by non-scarring hair loss. Baricitinib, a Janus kinase inhibitor (JAKi), prevents hair loss and promotes hair regrowth by inhibiting the inflammatory Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling pathway involved in cytotoxic T cell responses targeting hair follicles. The introduction of JAKi has transformed treatment against severe AA. However, treatment responses to JAKi are highly variable among patients, and the predictors of responsiveness remain insufficiently elucidated. This study aimed to identify independent predictive factors for the efficacy of baricitinib in patients with severe AA using multivariate analyses. A retrospective study was conducted on 70 severe AA patients who started baricitinib treatment at Tohoku University Hospital between July 2022 and August 2023. The primary outcome was the percentage of patients achieving a Severity of Alopecia Tool (SALT) score of ≤20 after 9 months of baricitinib treatment. Multivariate analysis assessed potential predictors of baricitinib treatment responses, including AA type, sex, age, disease duration, history of atopic dermatitis, intravenous methylprednisolone pulse (IVMP) therapy, and Clinician-Reported Outcome (ClinRO) measures for eyebrows and eyelashes. Achievement of a SALT score of ≤20 and SALT score improvement rates were used as objective variables in the multivariate analyses. Among the 70 patients completing 9 months of baricitinib treatment, 41% achieved a SALT score of ≤20. Multivariate analyses identified several independent predictors for positive outcomes, including shorter disease duration (≤4 years), history of IVMP, therapy SALT score of ≤95 at baricitinib initiation, and female sex. Further, we found differential response patterns based on AA type and sex. Specifically, AA type significantly influenced treatment responses, with ophiasis alopecia (OA) associated with the poorest improvement rate. In summary, the response to baricitinib in AA is significantly influenced by sex, AA type, disease duration, history of IVMP, and pre-treatment SALT score.

  3. A Potential Contribution of S100A11 to Skin Fibrosis and Pulmonary Involvement in Systemic Sclerosis. 国際誌

    Takuya Takahashi, Takehiro Takahashi, Yuichiro Segawa, Tetsuya Ikawa, Hitoshi Terui, Toshiya Takahashi, Hayakazu Sumida, Ayumi Yoshizaki, Shinichi Sato, Yoshihide Asano

    Experimental dermatology　34　(1)　e70026　2025年1月

    DOI： 10.1111/exd.70026 　

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    Systemic sclerosis (SSc) is characterised by immune dysregulation, vasculopathy and fibrosis, driven by genetic and environmental factors. S100 proteins, which constitute a unique class of calcium-binding proteins, have been shown to be critically implicated in various inflammatory and fibrotic conditions. In this study, we investigated the possible involvement of S100A11 in SSc by examining its cutaneous expression and systemic serum levels, correlating them with key clinical parameters. First, we performed immunohistochemical (IHC) staining to examine S100A11 localisation in skin specimens from SSc patients and controls, and found that S100A11 was robustly expressed in SSc dermal fibroblasts. Analysis on the publicly available single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) data of SSc skin samples further confirmed that S100A11 was highly expressed in SSc dermal fibroblasts along with several key genes associated with cellular senescence. Finally, we evaluated serum levels of S100A11 in SSc patients and HCs using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and found that serum S100A11 levels were significantly elevated in diffuse cutaneous SSc (dcSSc) patients compared to controls. S100A11 serum levels in SSc patients were significantly correlated with modified Rodnan total skin thickness score and key parameters of SSc-related interstitial lung disease. Our data collectively suggested a potential pathophysiological role of S100A11 in the cutaneous and lung fibrosis associated with SSc, warranting further investigation into its functional roles in this disease.

  4. Case report: Nodular scleroderma successfully treated with tocilizumab. 国際誌

    Takuya Takahashi, Takehiro Takahashi, Mai Ueki, Hitoshi Terui, Yuichiro Segawa, Tetsuya Ikawa, Toshiya Takahashi, Yumi Kambayashi, Yoshihide Asano

    International journal of rheumatic diseases　27　(5)　e15200　2024年5月

    DOI： 10.1111/1756-185X.15200 　

  5. 診断に難渋した下肢extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal typeの1例

    水芦 政人, 山本 悠, 赤井 紗彩, 高橋 隼也, 山崎 研志, 浅野 善英, 谷田 宗男, 市川 聡, 横山 寿行

    日本皮膚科学会雑誌　133　(4)　708-709　2023年4月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN：0021-499X

    eISSN：1346-8146

  6. The Antimicrobial Peptide Cathelicidin Exerts Immunomodulatory Effects via Scavenger Receptors. 国際誌

    Ryo Amagai, Toshiya Takahashi, Hitoshi Terui, Taku Fujimura, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba, Yoshihide Asano

    International journal of molecular sciences　24　(1)　2023年1月3日

    DOI： 10.3390/ijms24010875 　

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    An active form of cathelicidin antimicrobial peptide, LL-37, has immunomodulatory and stimulatory effects, though the specific pathways are not clear. The purpose of this study was to identify the cellular pathways by which LL-37 amplifies the inflammation induced by damage-associated molecular patterns (DAMPs). We performed DNA microarray, reverse transcription polymerase chain reaction, immunoblotting, and proximity ligation assays using cultured keratinocytes treated with LL-37 and/or the DAMP poly(I:C), a synthetic double-stranded RNA. In contrast to the combination of LL-37 and poly(I:C), LL-37 alone induced genes related to biological metabolic processes such as VEGFA and PTGS2 (COX-2). Inhibition of FPR2, a known receptor for cathelicidin, partially suppressed the induction of VEGFA and PTGS2. Importantly, VEGFA and PTGS2 induced by LL-37 alone were diminished by the knockdown of scavenger receptors including SCARB1 (SR-B1), OLR1 (SR-E1), and AGER (SR-J1). Moreover, LL-37 alone, as well as the combination of LL-37 and poly(I:C), showed proximity to the scavenger receptors, indicating that LL-37 acts via scavenger receptors and intermediates between them and poly(I:C). These results showed that the broad function of cathelicidin is generally dependent on scavenger receptors. Therefore, inhibitors of scavenger receptors or non-functional mock cathelicidin peptides may serve as new anti-inflammatory and immunosuppressive agents.

  7. 壊疽性膿皮症診療の手引き2022

    山本 俊幸, 山崎 研志, 山中 恵一, 小宮根 真弓, 川上 民裕, 山元 修, 金蔵 拓郎, 樋口 哲也, 高橋 隼也, 松島 由明, 菊池 信之, 壊疽性膿皮症診療の手引き作成委員会

    日本皮膚科学会雑誌　132　(6)　1415-1440　2022年5月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN：0021-499X

    eISSN：1346-8146

  8. Biologics modulate antinuclear antibodies, immunoglobulin E, and eosinophil counts in psoriasis patients. 国際誌

    Riichiro Sugiura, Hitoshi Terui, Ryoko Shimada-Omori, Emi Yamazaki, Kenichiro Tsuchiyama, Toshiya Takahashi, Setsuya Aiba, Kenshi Yamasaki

    The Journal of dermatology　48　(11)　1739-1744　2021年11月

    DOI： 10.1111/1346-8138.16102 　

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    Psoriasis is a chronic disease centered on tumor necrosis factor (TNF), interleukin (IL)-23, and IL-17 axis. While psoriasis patients benefit from biologics targeting TNF, IL-17s, and IL-23 nowadays, suppression of these molecules could modulate the balances of immune systems. However, the incidence of autoimmune disease and T-helper 2 reaction during biologic treatments for psoriasis patients is not well documented. We retrospectively examined antinuclear antibody (ANA), eosinophil counts, and immunoglobulin E (IgE) levels for psoriasis patients who underwent biologic treatments in our dermatology clinic from June 10, 2010 to January 29, 2020. A cumulative total of 199 biologic treatments were performed for a total of 128 psoriasis patients. Compared to the non-biologic group of 109 psoriasis patients who received non-biologic treatment, patients treated with infliximab showed more incidents of high ANA (14%, p = 0.039) and high eosinophils (14%, p = 0.021). The use of brodalumab increased incidents of high eosinophils (21%, p = 0.005) but did not affect increase in ANA and IgE. The increase in high IgE level was observed significantly more during the use of risankizumab (15%, p = 0.011). Methotrexate was the most frequently used concomitant systemic treatment, but methotrexate did not affect ANA, eosinophil counts, and IgE levels. Since the biologics for psoriasis treatment modulate the balance of T-helper cells, careful observation is required to detect unexpected changes of systemic immune conditions under biologic treatments.

  9. Body mass index, HbA1c and serum C-reactive protein are predictors of secondary failure in infliximab continuance for Japanese psoriasis patients: A hospital-based retrospective case-control study. 国際誌

    Hitoshi Terui, Masayuki Asano, Ryoko Shimada-Omori, Kenichiro Tsuchiyama, Toshiya Takahashi, Mei Nasu-Tamabuchi, Akiko Hagiwara-Takita, Yoshiyuki Kusakari, Tomoyuki Ohtani, Setsuya Aiba, Kenshi Yamasaki

    The Journal of dermatology　48　(11)　1719-1723　2021年11月

    DOI： 10.1111/1346-8138.16096 　

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    Biologics has had a great impact on psoriasis treatment as well as the life of psoriasis patients. Infliximab (IFX), one of the biologics targeting tumor necrosis factor (TNF), is the first of the biologics introduced to Japanese psoriasis patients. Many patients had benefits of IFX from initial applications and sustained remission of skin lesions and arthritis. Some, however, fall into so-called secondary failure, in which patients become less responsive to IFX when the treatment is repeated. The mechanism of secondary failure and the background of patients with secondary failure have not been completely elucidated. To address this issue, we retrospectively evaluated psoriasis patients treated with IFX in our department. In this retrospective, single-center, case-control study based on the clinical record, a total of 34 patients were enrolled. We excluded 7 patients who discontinued IFX because of adverse events of IFX. We divided other 27 patients into two groups; 16 patients who kept using IFX (Continuance group); and 11 patients who switched to other treatments (Discontinuance group). Among various clinical features, body mass index (BMI), HbA1c, and serum CRP level were significantly higher in the Discontinuance group than the Continuance group. The results indicated that these three clinical features of BMI, HbA1c and serum CRP level before treatment are the predictors of successful IFX treatment and suggest that improvement of metabolic conditions contributes to avoiding secondary failure and discontinuance of IFX.

  10. Optimization of the IL-2 Luc assay for immunosuppressive drugs: a novel in vitro immunotoxicity test with high sensitivity and predictivity. 国際誌

    Yutaka Kimura, Hitoshi Terui, Chizu Fujimura, Ryo Amagai, Toshiya Takahashi, Setsuya Aiba

    Archives of toxicology　95　(8)　2755-2768　2021年8月

    DOI： 10.1007/s00204-021-03101-4 　

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    We have reported that the IL-2 Luc assay can detect the effects of chemicals on IL-2 promoter activity by using a dual reporter cell line, 2H4 cells that measure IL-2 promoter-driven luciferase activity (IL2LA) and GAPDH promoter-driven luciferase activity (GAPLA). Since the IL-2 Luc assay cannot detect immunosuppressive drugs that are antimitotic towards rapidly proliferating cells, we attempted to establish a new assay to detect these chemicals by taking advantage of the dual reporter cell properties of 2H4 cells. We first determined the optimal incubation time with drugs and the seeding cell density, and confirmed that the change in GAPLA and IL2LA levels reflects the change in cell count and IL-2 production of 2H4 cells after drug treatment. We designed the IL-2 luciferase lymphotoxicity test (IL-2 Luc LTT) to detect the antimitotic effects of chemicals by modifying the protocol and criteria of the IL-2 Luc assay. To determine the performance of the IL-2 Luc LTT and that of the combination of the IL-2 Luc LTT and the IL-2 Luc assay, we examined 46 drugs: 19 immunosuppressive drugs with different mechanisms of action, 12 anti-cancer drugs, and 15 non-immunosuppressive drugs. The performances of the IL-2 Luc LTT, the IL-2 Luc assay and their combination were 43.3%, 61.3%, and 93.3%, respectively, for sensitivity, 84.6%, 53.3%, and 50.0%, respectively, for specificity, and 55.8%, 58.7%, and 79.5%, respectively, for accuracy. These results demonstrated that the combination of these two assays is promising for the detection of immunosuppressive drugs with different mechanisms of action.

  11. Psoriatic arthritis with skin lesions localized to the scalp: A case report.

    Tetsuya Akaishi, Kenshi Yamasaki, Yu Mori, Toshiya Takahashi, Takuya Izumiyama, Hitoshi Terui, Michiaki Abe, Shin Takayama, Setsuya Aiba, Tadashi Ishii

    Journal of general and family medicine　21　(6)　264-267　2020年11月

    DOI： 10.1002/jgf2.358 　

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    A 66-year-old man with a 2-year history of suspected scalp eczema with excessive dandruff developed painful swollen joints in the extremities. Four months after developing polyarthritis and polydactylitis, eczema gradually spread to the face. He was referred to our hospital for intractable scalp and facial eczema and polyarthritis. Based on the appearance of the head and facial skin lesions, psoriasis was suspected. Treatment with apremilast (a phosphodiesterase-4-inhibitor) was initiated, which swiftly alleviated the skin lesions. The joint deformities persisted, but the pain in the joints disappeared. This case implies that psoriatic arthritis should be suspected even if psoriatic skin lesions are localized to the scalp.

  12. Psoriasis and Antimicrobial Peptides. 国際誌

    Toshiya Takahashi, Kenshi Yamasaki

    International journal of molecular sciences　21　(18)　2020年9月16日

    DOI： 10.3390/ijms21186791 　

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    Psoriasis is a systemic inflammatory disease caused by crosstalk between various cells such as T cells, neutrophils, dendritic cells, and keratinocytes. Antimicrobial peptides (AMPs) such as β-defensin, S100, and cathelicidin are secreted from these cells and activate the innate immune system through various mechanisms to induce inflammation, thus participating in the pathogenesis of psoriasis. In particular, these antimicrobial peptides enhance the binding of damage-associated molecular patterns such as self-DNA and self-RNA to their receptors and promote the secretion of interferon from activated plasmacytoid dendritic cells and keratinocytes to promote inflammation in psoriasis. Neutrophil extracellular traps (NETs), complexes of self-DNA and proteins including LL-37 released from neutrophils in psoriatic skin, induce Th17. Activated myeloid dendritic cells secrete a mass of inflammatory cytokines such as IL-12 and IL-23 in psoriasis, which is indispensable for the proliferation and survival of T cells that produce IL-17. AMPs enhance the production of some of Th17 and Th1 cytokines and modulate receptors and cellular signaling in psoriasis. Inflammation induced by DAMPs, including self-DNA and RNA released due to microinjuries or scratches, and the enhanced recognition of DAMPs by AMPs, may be involved in the mechanism underlying the Köbner phenomenon in psoriasis.

  13. Increased expression of dermal LL37 may trigger migration of CCR7+ regulatory T cells in extramammary Paget's disease. 国際誌

    Chunbing Lyu, Taku Fujimura, Ryo Amagai, Kentaro Ohuchi, Yota Sato, Kayo Tanita, Shigeto Matsushita, Yasuhiro Fujisawa, Atsushi Otsuka, Yuki Yamamoto, Toshiya Takahashi, Setsuya Aiba

    Journal of dermatological science　99　(1)　65-68　2020年7月

    DOI： 10.1016/j.jdermsci.2020.05.003 　

  14. IL-23 Expression in Stewart-Treves Syndrome: Two Case Reports and Immunohistochemical Investigation

    Saaya Yoshida, Taku Fujimura, Kentaro Ohuchi, Yumi Kambayashi, Yuichiro Segawa, Emi Yamazaki, Hisayuki Tono, Toshiya Takahashi, Kenichiro Tsuchiyama, Setsuya Aiba

    Case Reports in Oncology　13　(1)　462-467　2020年

    出版者・発行元： S. Karger AG

    DOI： 10.1159/000506975 　

    ISSN：1662-6575

  15. Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens treatment with tumor necrosis factor inhibitors: A case report and review of published cases 査読有り

    Toshiya Takahashi, Kenshi Yamasaki, Hitoshi Terui, Ryoko Omori, Kenichiro Tsuchiyama, Taku Fujimura, Setsuya Aiba

    The Journal of Dermatology　46　(9)　802-807　2019年9月

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/1346-8138.14998 　

    ISSN：0385-2407

    eISSN：1346-8138

  16. Severe rhabdomyolysis developing in an advanced melanoma patient treated by pembrolizumab followed by dabrafenib trametinib combined therapy. 査読有り

    Irimada M, Fujimura T, Kambayashi Y, Tsukada A, Takahashi T, Hashimoto A, Aiba S

    The Journal of dermatology　46　(7)　e256-e258　2019年7月

    DOI： 10.1111/1346-8138.14778 　

    ISSN：0385-2407

  17. Successful treatment of unresectable recurrent programmed death ligand 1 moderately-expressing malignant melanoma of the nasal cavity with pembrolizumab monotherapy. 査読有り

    Fujimura T, Kambayashi Y, Sato Y, Tanita K, Tono H, Lyu C, Takahashi T, Hashimoto A, Aiba S

    The Journal of dermatology　46　(7)　e260　2019年7月

    DOI： 10.1111/1346-8138.14786 　

    ISSN：0385-2407

  18. Chronkhite-Canada syndromeの2例

    志藤 光介, 高橋 隼也, 山崎 研志, 相場 節也

    日本皮膚科学会雑誌　129　(3)　399-399　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN：0021-499X

    eISSN：1346-8146

  19. Profiling the immunotoxicity of chemicals based on in vitro evaluation by a combination of the Multi-ImmunoTox assay and the IL-8 Luc assay 査読有り

    Yutaka Kimura, Chizu Fujimura, Yumiko Ito, Toshiya Takahashi, Hitoshi Terui, Setsuya Aiba

    Archives of Toxicology　92　(6)　2043-2054　2018年6月1日

    出版者・発行元： Springer Verlag

    DOI： 10.1007/s00204-018-2199-7 　

    ISSN：1432-0738 0340-5761

    eISSN：1432-0738

  20. Cathelicidin promotes inflammation by enabling binding of self-RNA to cell surface scavenger receptors. 査読有り

    Takahashi T, Kulkarni NN, Lee EY, Zhang LJ, Wong GCL, Gallo RL

    Scientific reports　8　(1)　4032　2018年3月

    DOI： 10.1038/s41598-018-22409-3 　

  21. Crystallinity of Double-Stranded RNA-Antimicrobial Peptide Complexes Modulates Toll-Like Receptor 3-Mediated Inflammation. 国際誌 査読有り

    Lee EY, Takahashi T, Curk T, Dobnikar J, Gallo RL, Wong GCL

    ACS nano　11　(12)　12145-12155　2017年12月

    DOI： 10.1021/acsnano.7b05234 　

    ISSN：1936-0851

  22. The Critical and Multifunctional Roles of Antimicrobial Peptides in Dermatology 査読有り

    Toshiya Takahashi, Richard L. Gallo

    DERMATOLOGIC CLINICS　35　(1)　39-+　2017年1月

    DOI： 10.1016/j.det.2016.07.006 　

    ISSN：0733-8635

    eISSN：1558-0520

  23. Therapeutic drug monitoring of patients with psoriasis during tumour necrosis factor (TNF)-α antagonist treatment using a novel interleukin-8 reporter cell line. 査読有り

    Kimura Y, Shimada-Omori R, Takahashi T, Tsuchiyama K, Kusakari Y, Yamasaki K, Nishikawa R, Nishigori C, Aiba S

    The British journal of dermatology　175　(5)　979-987　2016年11月

    DOI： 10.1111/bjd.14717 　

    ISSN：0007-0963

    eISSN：1365-2133

  24. The Parathyroid Hormone Second Receptor PTH2R and its Ligand Tuberoinfundibular Peptide of 39 Residues TIP39 Regulate Intracellular Calcium and Influence Keratinocyte Differentiation 査読有り

    Emi Sato, Jun Muto, Ling-Juan Zhang, Christopher A. Adase, James A. Sanford, Toshiya Takahashi, Teruaki Nakatsuji, Ted B. Usdin, Richard L. Gallo

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　136　(7)　1449-1459　2016年7月

    DOI： 10.1016/j.jid.2016.02.814 　

    ISSN：0022-202X

    eISSN：1523-1747

  25. Optimization of the IL-8 Luc assay as an in vitro test for skin sensitization 査読有り

    Yutaka Kimura, Chizu Fujimura, Yumiko Ito, Toshiya Takahashi, Yoshihiro Nakajima, Yoshihiro Ohmiya, Setsuya Aiba

    TOXICOLOGY IN VITRO　29　(7)　1816-1830　2015年10月

    DOI： 10.1016/j.tiv.2015.07.006 　

    ISSN：0887-2333

  26. Successful adalimumab treatment of a psoriasis vulgaris patient with hemodialysis for renal failure: A case report and a review of the previous reports on biologic treatments for psoriasis patients with hemodialysis for renal failure 査読有り

    Yoshiyuki Kusakari, Kenshi Yamasaki, Toshiya Takahashi, Kenichiro Tsuchiyama, Ryoko Shimada-Omori, Mei Nasu-Tamabuchi, Setsuya Aiba

    JOURNAL OF DERMATOLOGY　42　(7)　727-730　2015年7月

    DOI： 10.1111/1346-8138.12901 　

    ISSN：0385-2407

    eISSN：1346-8138

  27. BRAF V600E遺伝子変異を認めたmulti-spotted malignant melanoma in situの1例

    岩間 英明, 藤村 卓, 高橋 隼也, 古舘 禎騎, 神林 由美, 柿崎 彩, 草刈 良之, 芳賀 貴裕, 橋本 彰, 相場 節也

    日本皮膚科学会雑誌　125　(4)　941-941　2015年4月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN：0021-499X

    eISSN：1346-8146

  28. Isolated collagenoma developing on the scalp 査読有り

    Toshiya Takahashi, Taku Fujimura, Yumi Kambayashi, Yukikazu Numata, Setsuya Aiba

    EUROPEAN JOURNAL OF DERMATOLOGY　24　(6)　704-706　2014年12月

    DOI： 10.1684/ejd.2014.2445 　

    ISSN：1167-1122

    eISSN：1952-4013

  29. Evaluation of the Multi-ImmunoTox Assay composed of 3 human cytokine reporter cells by examining immunological effects of drugs 査読有り

    Yutaka Kimura, Chizu Fujimura, Yumiko Ito, Toshiya Takahashi, Setsuya Aiba

    TOXICOLOGY IN VITRO　28　(5)　759-768　2014年8月

    DOI： 10.1016/j.tiv.2014.02.013 　

    ISSN：0887-2333

  30. 外陰部有棘細胞癌にneoadjuvant chemotherpyが著効し、寛解を得た一例

    志藤 光介, 沼田 透効, 石原 志乃, 玉渕 恵里佳, 高橋 隼也, 藤村 卓, 芳賀 貴裕, 橋本 彰, 山崎 研志, 相場 節也

    日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会プログラム・抄録集　30回　148-148　2014年7月

    出版者・発行元： (一社)日本皮膚悪性腫瘍学会

  31. 骨髄移植前後に生じたFusarium solani感染による結節性紅斑様皮疹の一例

    高橋 隼也, 山崎 研志, 森谷 邦彦, 安澤 数史, 望月 隆, 相場 節也

    日本皮膚科学会雑誌　124　(4)　839-839　2014年4月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN：0021-499X

    eISSN：1346-8146

  32. In vivo imaging demonstrates ATP release from murine keratinocytes and its involvement in cutaneous inflammation after tape stripping 査読有り

    Toshiya Takahashi, Yutaka Kimura, Kazuki Niwa, Yoshihiro Ohmiya, Taku Fujimura, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba

    Journal of Investigative Dermatology　133　(10)　2407-2415　2013年

    出版者・発行元： Nature Publishing Group

    DOI： 10.1038/jid.2013.163 　

    ISSN：1523-1747 0022-202X

  33. The in vivo imaging of extracellular ATP reveals that ATP released from viable keratinocytes initiates inflammation in skin barrier disruption

    T. Takahashi, Y. Kimura, Y. Nakajima, Y. Ohmiya, K. Yamasaki, S. Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　132　S16-S16　2012年9月

    ISSN：0022-202X

  34. An In Vitro Test to Screen Skin Sensitizers Using a Stable THP-1-Derived IL-8 Reporter Cell Line, THP-G8 査読有り

    Toshiya Takahashi, Yutaka Kimura, Rumiko Saito, Yoshihiro Nakajima, Yoshihiro Ohmiya, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba

    TOXICOLOGICAL SCIENCES　124　(2)　359-369　2011年12月

    DOI： 10.1093/toxsci/kfr237 　

    ISSN：1096-6080

  35. Major royal jelly protein 3 as a possible allergen in royal jelly-induced anaphylaxis 査読有り

    Yoko Mizutani, Yoshinao Shibuya, Toshiya Takahashi, Takahiko Tsunoda, Tatsuya Moriyama, Mariko Seishima

    JOURNAL OF DERMATOLOGY　38　(11)　1079-1081　2011年11月

    DOI： 10.1111/j.1346-8138.2010.01179.x 　

    ISSN：0385-2407

  36. An in vitro Test to Screen Skin Sensitizers Using a Stable THP-1-derived IL-8 Reporter Cell Line, THP-G8

    Toshiya Takahashi, Yutaka Kimura, Rumiko Saito, Yoshihiro Nakajima, Yoshihiro Ohmiya, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　131　S91-S91　2011年9月

    ISSN：0022-202X

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MISC 11

  1. 乳児の皮下に多発した神経芽腫の1例

    秋野 萌子, 高橋 隼也, 小林 愛里, 大熊 崇生, 古舘 禎騎, 土山 健一郎, 橋本 彰, 相場 節也, 森谷 邦彦, 笹原 洋二

    日本皮膚科学会雑誌　131　(9)　2075-2075　2021年8月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN： 0021-499X

    eISSN： 1346-8146

  2. A retrospective study evaluating the outcomes of high-dose methylprednisolone pulse therapy for 483 patients with moderate-to-severe alopecia areata

    M. Wada-Irimada, M. Mizuashi, T. Takahashi, G. Tojo, K. Onami, K. Shido, E. Otake, S. Yusa, K. Tanita, E. Yamazaki, S. Aiba, K. Yamasaki

    British Journal of Dermatology　2021年

    出版者・発行元： John Wiley and Sons Inc

    DOI： 10.1111/bjd.20644 　

    ISSN： 1365-2133 0007-0963

  3. 【新時代を迎えたアトピー性皮膚炎】悪化因子対策が症状改善に必要であった,デュピルマブの使用症例

    小澤 麻紀, 高橋 隼也, 相場 節也

    皮膚病診療　42　(10)　870-873　2020年10月

    出版者・発行元： (株)協和企画

    ISSN： 0387-7531

  4. 自験例を含めた特発性後天性全身性無汗症に対するステロイドパルス療法の有効性についての検討

    吉田 紗彩, 高橋 隼也, 瀬川 雄一朗, 大竹 映香, 遠野 久幸, 神林 由美, 土山 健一郎, 浅野 雅之, 水芦 政人, 相場 節也

    日本皮膚科学会雑誌　129　(5)　1223-1223　2019年5月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN： 0021-499X

  5. Isolated collagenomaの1例とその免疫組織学的所見

    高橋 隼也, 藤村 卓, 神林 由美, 沼田 透効, 相場 節也

    日本皮膚科学会雑誌　125　(4)　928-928　2015年4月

    出版者・発行元： (公社)日本皮膚科学会

    ISSN： 0021-499X

  6. Anti-TNF-alpha neutralizing activity of patients' sera evaluated with a novel interleukin (il)-8 reporter cell line correlates with the clinical response to anti-TNF-alpha antibody

    Y. Kimura, R. S. Omori, T. Takahashi, K. Tsuchiyama, Y. Kusakari, K. Yamasaki, S. Aiba

    JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY　27　19-19　2013年7月

    ISSN： 0926-9959

    eISSN： 1468-3083

  7. Status of autophagy and mTOR associate with mortality and cell survival of angiosarcoma

    T. Takahashi, K. Yamasaki, S. Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　133　S61-S61　2013年5月

    ISSN： 0022-202X

  8. A novel interleukin (IL)-8 reporter cell line, THP-G8, can evaluate anti-tumor necrosis factor (TNF)-alpha neutralizing activity of patients' sera and predict drug effectiveness during anti-TNF-alpha antibody therapy

    Y. Kimura, R. S. Omori, T. Takahashi, K. Tsuchiyama, Y. Kusakari, K. Yamasaki, S. Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　133　S161-S161　2013年5月

    ISSN： 0022-202X

  9. Allergic Contact Dermatitis and Small Vessel Vasculitis as a Manifestation of Occupational Exposure

    Yutaka Kimura, Toshiya Takahashi, Shigeaki Nishii, Yoshihiro Ohmiya, Setsuya Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　131　S74-S74　2011年9月

    ISSN： 0022-202X

  10. The molecular analysis of IL-8 production by hapten-stimulated monocytes using a stable THP-1-derived IL-8 reporter cell line

    Yutaka Kimura, Toshiya Takahashi, Shigeaki Nishii, Yoshihiro Ohmiya, Setsuya Aiba

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　131　S74-S74　2011年9月

    ISSN： 0022-202X

  11. ローヤルゼリーによる即時型食物アレルギー2例の免疫ブロット所見

    高橋 隼也, 奥野 公成, 角田 孝彦, 森山 達哉

    日本皮膚科学会雑誌　118　(1)　43-46　2008年1月20日

    出版者・発行元： 日本皮膚科学会

    DOI： 10.14924/dermatol.118.43 　

    ISSN： 0021-499X

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共同研究・競争的資金等の研究課題 8

  1. 人工抗菌ペプチドを用いたアトピー性皮膚炎に対する新規スキンケア治療の探求

    高橋 隼也, 大森 遼子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2025年4月1日 ～ 2028年3月31日

  2. 皮膚筋炎はなぜ感染症で増悪するのか?：抗菌ペプチドカセリサイディンの炎症惹起機構

    高橋 隼也

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

  3. 乾癬、感染症、メタボリック症候群における抗菌ペプチドカセリサイディンの関与

    高橋 隼也

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

    研究機関：Tohoku University

    2020年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    代表的なDamage-associated molecular patterns (DAMPs)を抗菌ペプチドLL-37とともにヒト培養角化細胞に加えたところ、乾癬の病態形成に重要な炎症性サイトカインが誘導された。またこれらの誘導は、スカベンジャー受容体(SR)の阻害により抑制された。これはLL-37がこれらのDAMPsと結合し、SRから細胞内に取り込まれ、炎症を誘導することを示す。 また、乾癬患者皮疹部の組織標本を用いた免疫染色では、真皮にLL-37陽性細胞がみられる症例でのみ、表皮でIL-36γが観察され、生体内でLL-37により表皮角化細胞からのIL-36γ産生が促される可能性が示された。

  4. 乾癬、感染症、メタボリック症候群における抗菌ペプチドカセリサイディンの関与

    高橋 隼也

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tohoku University

    2019年4月1日 ～ 2020年3月31日

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    代表的なDamage-associated molecular patterns (DAMPs)であり、スカベンジャー受容体のリガンドとして知られるmock dsDNAやhigh mobility groupbox 1 proteinを活性型カセリサイディン(LL-37)とともにヒト培養角化細胞に加えたところ，単独に比べIL-6，TNF-αといったサイトカインが強く誘導された．また，乾癬患者病変部皮膚を用いた免疫組織化学法では、LL-37陽性角化細胞を多数認める症例でのみ，乾癬の病態形成に重要であるとされるIL-36γが表皮で陽性だった。

  5. 表皮機能形成過程におけるオートファジーによる小器官リサイクル機構

    高橋 隼也

    2015年4月1日 ～ 2017年3月31日

  6. 血管肉腫における哺乳類ラパマイシン標的蛋白質経路とオートファジー機構の病態関与

    沼田 透効, 高橋 隼也, 山崎 研志

    2014年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    血管肉腫組織におけるmTOR経路とオートファジー機構関連分子の発現確認を免疫組織学的に検討した。mTOR経路関連分子では、血管肉腫において、mTORの発現増強を確認し、PI3K, AKT, TSC1, TSC2の発現が血管肉腫組織内に確認された。オートファジー経路関連分子では、ATG14とATG8 (LC3-I/LC3-III)の発現が増強している血管肉腫組織を確認した。発現は組織辺縁に強く、組織中央部においてはATG8 (LC3-I/LC3-III)の発現は乏しかった。これらの結果は、細胞増殖・分裂が多く起こっている腫瘍辺縁の領域においてオートファジー径路が働いている可能性を示唆した。 血管内皮細胞を用いたmTOR経路とオートファジー機構関連分子の強発現・抑制による細胞動向の検討を行った。オートファジー経路の抑制化合物を添加した後に細胞増殖をMTT法にて検討したところ、血管内皮細胞の細胞死の比率が高くなったことが確認された。すなわち、オートファジー径路は血管内皮細胞の増殖維持に正に働き、その抑制は細胞死を誘導することを示唆した。また、オートファジー経路の抑制化合物を添加した条件下では、mTOR経路関連分子とオートファジー機構関連分子の遺伝子発現が誘導されていた。以上のことから血管系細胞では、mTOR経路関連分子とオートファジー機構関連分子が、腫瘍組織・細胞の増殖に関連しており、mTOR経路関連分子とオートファジー機構関連分子のフィードバック機構の存在が想起された。

  7. 表皮機能形成過程におけるオートファジーによる小器官リサイクル機構

    高橋 隼也

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tohoku University

    2013年8月30日 ～ 2015年3月31日

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    オートファジー関連分子であるLC3Bの表皮、皮膚付属器への発現が確認された。また乾癬やアトピー性皮膚炎といった疾患において、表皮顆粒層でのLC3Bの発現がより強くみられ、表皮肥厚による顆粒合成の亢進を反映していると考えた。またヒト培養表皮角化細胞を用いた実験では、LC3Bについて、TLR9リガンドで細胞を刺激した際に発現が増強する傾向が見られた。 これらの結果は、オートファジーが皮膚での様々な物質合成に関与すること、細菌感染によりオートファジー及びそれに続く表皮過形成が誘導されることを示唆するものであるが、その機序を明らかにするには至らなかった。

  8. 血管肉腫における哺乳類ラパマイシン標的タンパク質経路とオートファジー機構の関与

    沼田 透効, 高橋 隼也, 山崎 研志

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Tohoku University

    2012年4月1日 ～ 2014年3月31日

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    本研究の目的は今なお予後不良な疾患である血管肉腫の分子病態機構を調べることとし、そのなかでもmTOR経路とオートファジー機構の関与を調べることを主目的とする。平成24年度は、血管肉腫組織での関連分子の発現を免疫組織学的に検討したところ、正常血管内皮に比して強発現していることを確認し、特にオートファジー系経路が恒常的に活性化されていることが示唆された。血管肉腫細胞の培養系では、mTOR経路の阻害剤とオートファジー阻害剤を用いたところ、腫瘍細胞のアポトーシス誘導が確認できた。平成25年度は正常皮膚での両経路の発現を確認した。これらの結果は両経路の阻害が血管肉腫の新たな治療になる可能性を示唆した。

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