研究者詳細

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アサイ　テイゴ
浅井　禎吾
Teigo Asai
所属
大学院薬学研究科　分子薬科学専攻　分子解析学講座（医薬資源化学分野）
職名
教授
学位

  • 博士 (理学) （東京工業大学）

経歴 3

  • 2019年10月 ～ 継続中
    東北大学　大学院薬学研究科　教授

  • 2016年3月 ～ 2019年9月
    東京大学　大学院総合文化研究科 広域化学専攻 生命環境科学系　准教授 (PI)

  • 2009年7月 ～ 2016年2月
    東北大学　大学院薬学研究科　助教

所属学協会 2

  • 日本生薬学会

  • 日本薬学会

研究分野 2

  • ライフサイエンス / 環境、天然医薬資源学 / 天然物化学、ゲノムマイニング、生合成、合成生物学、天然物創薬

  • ライフサイエンス / 生物有機化学 /

論文 64

  1. Genome mining-based discovery of an atypical fungal non-reducing polyketide synthase encoding dimeric alkylresorcinol biosynthesis. 国際誌 査読有り

    Yuto Homma, Tomoya Hasegawa, Yohei Morishita, Soya Koremura, Akihiro Sugawara, Taro Ozaki, Teigo Asai

    The Journal of antibiotics　79　(3)　195-204　2026年3月

    DOI： 10.1038/s41429-025-00891-y 　

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    Genome mining is a powerful strategy for finding biosynthetic gene clusters (BGCs) for unprecedented natural products and their biosynthetic mechanisms. In this study, to obtain novel type polyketides, we performed genome mining focusing on three perspectives for novelty: 1) amino acid sequence-based classification, 2) unique domain architectures of polyketide synthase, and 3) predicted structural features from protein modeling. As a result, we discovered a BGC consisting of a highly reducing polyketide synthase and a non-reducing polyketide synthase (NR-PKS), which harbors noncanonical tandem acyl carrier protein (ACP) domains and a structurally characteristic thioesterase (TE) domain. Heterologous expression revealed that the cyrl cluster produces a novel dimer of long-chain alkylresorcinolic acid (1). Furthermore, site-directed mutagenesis of each ACP domain revealed that both domains are essential for efficient dimerization. This study provides the first example of a fungal dimer-forming NR-PKS in which the tandem ACP domains work "in-series" with nonredundant roles to construct a dimeric long-chain alkylresorcinolic acid. The in silico analysis suggested that the TE domain led the substrate to a dimerizable form. Since 1 is structurally related to integracins with HIV-1 integrase inhibition, our findings provide insight into integracins biosynthesis and offer a basis for generating new integracin derivatives.

  2. Discovery of a Fungal HR-PKS Cluster Encoding Biosynthetic Pathways for Macrolides with Two Distinct Ring Sizes. 査読有り

    Yi Li, Yohei Morishita, Akihiro Sugawara, Ashaimaa Y Moussa, Ahmed M Elissawy, Abdel Nasser B Singab, Taro Ozaki, Teigo Asai

    Chemical & pharmaceutical bulletin　74　(1)　64-70　2026年

    DOI： 10.1248/cpb.c25-00638 　

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    Through the heterologous expression of a highly reducing polyketide synthase and a thioesterase from the apeml cluster, a putative macrolide biosynthetic gene cluster on the genome of Aspergillus petrakii, we obtained a naturally new 10-membered macrolide (1) and recifeiolide (2), a known 12-membered macrolide. To obtain modified macrolides, feeding experiments using Aspergillus oryzae transformants expressing individual modification enzymes were employed, resulting in the isolation of aspinolide A (3) and 2 new macrolides, petrakilides A (4) and B (5). These findings highlight a promiscuous enzymatic cascade capable of generating macrolides with distinct scaffolds and different ring sizes.

  3. 4-Desmethyl 7-Prenyl Mollicellin Analogue Isolated from Chaetomium brasiliense. 査読有り

    Shuntaro Morita, Sho Furumura, Yohei Morishita, Taro Ozaki, Hanako Fukano, Yoshihiko Hoshino, Aki Hirabayashi, Masato Suzuki, Yoshiteru Oshima, Teigo Asai

    Chemical & pharmaceutical bulletin　74　(2)　170-174　2026年

    DOI： 10.1248/cpb.c25-00729 　

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    A new depsidone, termed mollicellin Z2 (1), and three known mollicellins D, H, and I (2-4), were isolated from cultured Chaetomium brasiliense NBRC 6548 mycelia. The structure of 1 was determined from one dimensional (1D) and 2D-NMR and high resolution electron ionization (HREI)MS spectra. It is the first 4-desmethyl mollicellin analogue found to contain a C-7 prenyl group and is likely generated via a biosynthetic pathway that is distinct from those that produce the 27 known analogues. This is the first report of mollicellin derivatives with antibacterial activity against nontuberculous mycobacteria.

  4. Vinigrol Tricyclic Scaffold Biosynthesis Employs an Atypical Terpene Cyclase and a Multipotent Cyclization Cascade. 国際誌 査読有り

    Kento Tsukada, Fumito Sato, Taro Matsuyama, Ryo Matsuda, Taro Ozaki, Yohei Morishita, Sho Furumura, Yuto Homma, Hikaru Sekiya, Akihiro Sugawara, Masataka Kubota, Takaaki Mitsuhashi, Yoko Yasuno, Tetsuro Shinada, Ryuhei Nagata, Tomohisa Kuzuyama, Tohru Taniguchi, Makoto Fujita, Masanobu Uchiyama, Teigo Asai

    Journal of the American Chemical Society　2025年11月27日

    DOI： 10.1021/jacs.5c14400 　

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    Vinigrol (1) is a fungal diterpenoid consisting of a decahydro-1,5-butanonaphthalene ring system with no analogs in nature. Despite immense efforts in synthetic studies, the vinigrol biosynthesis pathway remains largely unknown. Herein, we identified a biosynthetic gene cluster for 1 and fully elucidated the biosynthetic pathway. By employing an AlphaFold-generated model structure, we identified the possible catalytic residues of the noncanonical terpene cyclase and analyzed their function by site-directed mutagenesis. We found that the G340A mutation opened a cryptic pathway for an unprecedented tetracyclic diterpene, defined here as virgarene. Retro-biosynthetic theoretical analysis provided a solid foundation for the complex cyclization pathway for the vinigrol scaffold, its chemical transformation to a structurally distinct bonnadiene, and redirection of the enzymatic cyclization cascade to virgarene. Close inspection of the terpene cyclization pathway via integrated experimental and theoretical approaches would allow efficient exploration of novel terpenoid chemistries.

  5. Genome Mining-Based Discovery of Pyrano[2,3-c]pyrrole Type Natural Products Possessing Alkyl Side Chain with Branched Methyl Groups. 国際誌 査読有り

    Yue Shi, Taro Ozaki, Yohei Morishita, Tohru Taniguchi, Hiroyasu Sato, Yoshitaka Aoyama, Akihiro Sugawara, Kaho Numata, Tomoya Fuse, Ryo Matsuda, Kento Hosotani, Hanako Fukano, Yoshihiko Hoshino, Aki Hirabayashi, Masato Suzuki, Jiro Yasuda, Rokusuke Yoshikawa, Hironori Hayashi, Eiichi N Kodama, Yoshitaka Shimotai, Hiroshi Hamamoto, Rohan A Davis, Teigo Asai

    Organic letters　27　(31)　8580-8585　2025年8月8日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.5c02504 　

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    Genome mining of polyketide synthase-nonribosomal peptide synthetase (PKS-NRPS) in fungal endophyte Neopestalotiopsis olumideae strain BRIP 39872 identified seven new natural products (olumilides A-D, D1, D1', D2) with pyrano[2,3-c]pyrrole scaffolds and their biosynthetic precursor preolumilide. Unlike known congeners, such as curvupallides, olumilides possess alkyl side chains with branched methyl groups and threonine-derived core scaffolds. Absolute configurations were determined by microED and ECD simulations, providing valuable information for further research focusing on the stereochemistry of PKS-NRPS reactions.

  6. Ketosynthase Domain Catalyzes β-Lactonization in the Biosynthesis of the HMG-CoA Synthase Inhibitor Hymeglusin. 国際誌 査読有り

    Mizuki Hirokawa, Taro Ozaki, Kento Tsukada, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Teigo Asai

    Journal of the American Chemical Society　147　(29)　25136-25141　2025年7月23日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/jacs.5c07060 　

    ISSN：0002-7863

    eISSN：1520-5126

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    Hymeglusin (1) is a fungal polyketide consisting of a β-lactone ring with a unique (3R,4R) configuration. 1 is a potent 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) synthase inhibitor. Because it circumvents drug resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), combination therapy using 1 would be a promising strategy for the treatment of infectious diseases caused by MRSA. Despite its pharmaceutical importance, the biosynthesis of 1, with respect to the formation of the characteristic β-lactone ring that is essential for its activity, had not been elucidated to date. During our genome mining of fungal highly reducing polyketide synthases (HR-PKSs), we identified a biosynthetic gene cluster for 1 in Nigrospora fungi. Heterologous expression and biochemical analysis of recombinant HR-PKS revealed that the ketosynthase (KS) domain of HR-PKS catalyzes the β-lactonization of the mature polyketide chain in the termination step. This study unveiled the previously unknown programming of HR-PKS catalysis and added one unique example to the noncanonical function of KS domains in type I PKS systems.

  7. Biosynthesis of Circumdatins Employs an Anthranilate Tailoring Pathway for NRPS Substrate Supplies. 国際誌 査読有り

    Yura Sato, Yohei Morishita, Yuto Homma, Akihiro Sugawara, Ashaimaa Y Moussa, Ahmed M Elissawy, Abdel Nasser B Singab, Taro Ozaki, Teigo Asai

    Organic letters　27　(26)　7170-7175　2025年7月4日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/acs.orglett.5c02131 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

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    Circumdatins are a unique class of fungal alkaloids featuring a pyrrolo[4,2]benzodiazepine scaffold. In this study, we identified the biosynthetic gene cluster through genome mining guided by structural analysis and docking simulations. Heterologous expression and precursor feeding experiments revealed an unprecedented tailoring pathway in which anthranilate is modified to yield 5-methoxyanthranilate (5-MA), a substrate for nonribosomal peptide synthetase. This work highlights a unique adenylation domain with substrate promiscuity capable of recognizing both anthranilate and 5-MA.

  8. Overexpression of the RNA-binding protein NrdA affects global gene expression and secondary metabolism in Aspergillus species. 国際誌

    Chihiro Kadooka, Kosuke Izumitsu, Teigo Asai, Kentaro Hiramatsu, Kazuki Mori, Kayu Okutsu, Yumiko Yoshizaki, Kazunori Takamine, Masatoshi Goto, Hisanori Tamaki, Taiki Futagami

    mSphere　10　(2)　e0084924　2025年2月25日

    出版者・発行元： American Society for Microbiology

    DOI： 10.1128/msphere.00849-24 　

    eISSN：2379-5042

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    ABSTRACT RNA-binding protein Nrd1 plays a role in RNA polymerase II transcription termination. In this study, we showed that the orthologous NrdA is important in global mRNA expression and secondary metabolism in Aspergillus species. We constructed an nrdA conditional expression strain using the Tet-On system in Aspergillus luchuenesis mut. kawachii . Downregulation of nrdA caused a severe growth defect, indicating that NrdA is essential for the proliferation of A. kawachii . Parallel RNA-sequencing and RNA immunoprecipitation-sequencing analysis identified potential NrdA-interacting transcripts, corresponding to 32% of the predicted protein-coding genes of A. kawachii . Subsequent gene ontology analysis suggested that overexpression of NrdA affects the production of secondary metabolites. To clarify this, we constructed Aspergillus nidulans , Aspergillus fumigatus , and Aspergillus oryzae strains overexpressing NrdA in the early developmental stage. Overexpression of NrdA reduced the production of sterigmatocystin and penicillin in A. nidulans , as well as that of helvolic acid and pyripyropene A in A. fumigatus . Moreover, it increased the production of kojic acid and reduced the production of penicillin in A. oryzae . These effects were accompanied by almost consistent changes in the mRNA levels of relevant genes. Collectively, these results suggest that NrdA is the essential RNA-binding protein, which plays a significant role in global gene expression and secondary metabolism in Aspergillus species. IMPORTANCE Nrd1, a component of the Nrd1–Nab3–Sen1 complex, is an essential RNA-binding protein involved in transcriptional termination in yeast. However, its role in filamentous fungi has not been studied. In this study, we characterized an orthologous NrdA in the Aspergillus species, identified potential NrdA-interacting mRNA, and investigated the effect of overexpression of NrdA on mRNA expression in Aspergillus luchuensis mut. kawachii . The results indicated that NrdA controls global gene expression involved in versatile metabolic pathways, including the secondary metabolic process, at least in the early developmental stage. We demonstrated that NrdA overexpression significantly affected the production of secondary metabolites in Aspergillus nidulans , Aspergillus oryzae , and Aspergillus fumigatus . Our findings are of importance to the fungal research community because the secondary metabolism is an industrially and clinically important aspect for the Aspergillus species.

  9. Discovery and Theoretical Studies of Nonenzymatic Polyketide Dimerizations of Chaetophenols. 国際誌 査読有り

    Hiroto Matsui, Yohei Morishita, Takashi Yamamoto, Taro Ozaki, Akihiro Sugawara, Yui Masumoto, Mamoru Watanabe, Ayumi Watanabe, Hajime Sato, Junichiro Kanazawa, Tohru Taniguchi, Masanobu Uchiyama, Teigo Asai

    Organic letters　27　(5)　1095-1099　2025年2月7日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/acs.orglett.4c04346 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

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    Nonenzymatic reactions sometimes construct complex structures observed in natural products, showing us unique chemical reactions. In our exploration of natural products, we identified a novel type of isochromene-derived polyketide dimer 7 with a 6/6/6/6/6 five-ring system from Chaetomium indicum along with several new related polyketides. We demonstrated that isochromene 6 and its oxidized derivative 8 undergo nonenzymatic dimerization under acidic conditions to give 7. Furthermore, density functional theory (DFT) calculations revealed the dimerization pathways, suggesting that the acidity (reaction condition) and O-prenylation are key factors in determining reaction mode.

  10. Semi-synthesis of a DNA-Tagged Polyketide-Peptide Hybrid Macrocycle Using a Biosynthetically Prepared Fungal Macrolide as a Synthetic Component. 国際誌 査読有り

    Soya Koremura, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Taro Ozaki, Teigo Asai

    Organic letters　26　(42)　9151-9156　2024年10月25日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.4c03588 　

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    Presented herein is a synthetic biological method using genome mining and heterologous expression systems that provides access to natural products with desirable structural features as building blocks. In this investigation, we synthesized polyketide-peptide hybrid macrocycles with DNA tags, which have the potential to access a DNA-encoded library containing over one million compounds. This study demonstrates that synthetic biology offers a tool for expanding the diversity of building blocks, facilitating the exploration of unexplored chemical space.

  11. Genome mining of labdane-related diterpenoids: Discovery of the two-enzyme pathway leading to (−)-sandaracopimaradiene in the fungus Arthrinium sacchari 国際誌 査読有り

    Fumito Sato, Terutaka Sonohara, Shunta Fujiki, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Taro Ozaki, Teigo Asai

    Beilstein Journal of Organic Chemistry　20　714-720　2024年4月3日

    DOI： 10.3762/bjoc.20.65 　

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    Labdane-related diterpenoids (LRDs) in fungi are a pharmaceutically important, but underexplored family of natural products. In the biosynthesis of fungal LRDs, bifunctional terpene cyclases (TCs) consisting of αβγ domains are generally used to synthesize the polycyclic skeletones of LRDs. Herein, we conducted genome mining of LRDs in our fungal genome database and identified a unique pair of TCs, AsPS and AsCPS, in the fungus Arthrinium sacchari. AsPS consists of catalytically active α and inactive β domains, whereas AsCPS contains βγ domains and a truncated α domain. Heterologous expression in Aspergillus oryzae and biochemical characterization of recombinant proteins demonstrated that AsCPS synthesized copalyl diphosphate and that AsPS then converted it to (-)-sandaracopimaradiene. Since AsPS and AsCPS have distinct domain organizations from those of known fungal TCs and are likely generated through fusion or loss of catalytic domains, our findings provide insight into the evolution of TCs in fungi.

  12. A new 3,6-dialkyl-α-pyrone produced by the heterologous expression of a PKS-NRPS hybrid enzyme derived from a Pestalotiopsis endophyte 招待有り

    Yue Shi, Taro Ozaki, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Yu Pei Tan, Roger G. Shivas, Rohan A. Davis, Teigo Asai

    Tetrahedron Letters　134　154865-154865　2024年1月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2023.154865 　

    ISSN：0040-4039

  13. Identification and Functional Characterization of Fungal Chalcone Synthase and Chalcone Isomerase 国際誌 査読有り

    Sho Furumura, Taro Ozaki, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Kento Tsukada, Tatsuya Ikuta, Asuka Inoue, Teigo Asai

    Journal of Natural Products　86　(2)　398-405　2023年2月10日

    DOI： 10.1021/acs.jnatprod.2c01027 　

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    By mining fungal genomic information, a noncanonical iterative type I PKS fused with an N-terminal adenylation-thiolation didomain, which catalyzes the formation of naringenin chalcone, was found. Structural prediction and molecular docking analysis indicated that a C-terminal thioesterase domain was involved in the Claisen-type cyclization. An enzyme responsible for formation of (2S)-flavanone in the biosynthesis of fungal flavonoids was also identified. Collectively, these findings demonstrate unprecedented fungal biosynthetic machinery leading to plant-like metabolites.

  14. Discovery of a Cyclic Depsipeptide from Chaetomium mollipilium by the Genome Mining Approach. 国際誌 査読有り

    Yuto Homma, Akihiro Sugawara, Yohei Morishita, Kento Tsukada, Taro Ozaki, Teigo Asai

    Organic letters　24　(19)　3504-3509　2022年5月20日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.2c01172 　

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    Genome mining and bioinformatics analyses allowed us to rationally find a candidate biosynthetic gene cluster for a new cyclic depsipeptide of Chaetomium mollipilium. A heterologous reconstitution of the identified biosynthetic pathway predictably afforded a new cyclic depsipeptide composed of l-leucine, l-tryptophan, and a polyketide moiety. Interestingly, the 10-membered macrocycle structure generated equilibrium to an unprecedented cyclol structure. This study demonstrates the advantage of a synthetic biology method in achieving rational access to new natural products.

  15. Synthetic Biology-Based Discovery of Diterpenoid Pyrones from the Genome of Eupenicillium shearii. 国際誌 査読有り

    Yohei Morishita, Kento Tsukada, Kazuma Murakami, Kazuhiro Irie, Teigo Asai

    Journal of natural products　85　(2)　384-390　2022年2月25日

    DOI： 10.1021/acs.jnatprod.1c00973 　

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    Diterpenoid pyrones are a type of mainly fungal meroterpenoid metabolite consisting of a diterpene connected to a pyrone, some of which show potent bioactivity. Through genome mining and heterologous expression, nine new diterpenoid pyrones, shearones A-I (1-9), were discovered from the fungus Eupenicillium shearii IFM 42152, and their biosynthetic enzyme activities were revealed. Some of these heterologously biosynthesized diterpenoid pyrones exhibited moderate antiaggregative ability against amyloid β42 in vitro.

  16. エピジェネティック制御を利用した糸状菌未利用遺伝子の活用と多様な天然物の創出

    浅井禎吾

    YAKUGAKU ZASSHI (Web)　142　(5)　439-446　2022年

    DOI： 10.1248/yakushi.21-00218 　

    ISSN：1347-5231

  17. Genome Mining-Based Discovery of Fungal Macrolides Modified by glycosylphosphatidylinositol (GPI)-Ethanolamine Phosphate Transferase Homologues. 国際誌 査読有り

    Yohei Morishita, Yu Aoki, Mei Ito, Daisuke Hagiwara, Kensho Torimaru, Daichi Morita, Teruo Kuroda, Hanako Fukano, Yoshihiko Hoshino, Masato Suzuki, Tohru Taniguchi, Keiji Mori, Teigo Asai

    Organic letters　22　(15)　5876-5879　2020年7月14日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.0c01975 　

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    Through genome mining for fungal macrolide natural products, we discovered a characteristic family of putative macrolide biosynthetic gene clusters that contain a glycosylphosphatidylinositol-ethanolamine phosphate transferase (GPI-EPT) homologue. Through the heterologous expression of two clusters from Aspergillus kawachii and Colletotrichum incanum, new macrolides, including those with phosphoethanolamine or phosphocholine moieties, were formed. This study is the first demonstration of the tailoring steps catalyzed by GPI-EPT homologues in natural product biosynthesis, and it uncovers a new gene resource for phospholipid-resembling fungal macrolides.

  18. Synthetic-biology-based discovery of a fungal macrolide from Macrophomina phaseolina. 国際誌 査読有り

    Yohei Morishita, Terutaka Sonohara, Tohru Taniguchi, Kiyohiro Adachi, Makoto Fujita, Teigo Asai

    Organic & biomolecular chemistry　18　(15)　2813-2816　2020年4月15日

    DOI： 10.1039/d0ob00519c 　

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    A synthetic biology approach based on genome mining and heterologous biosynthesis is a powerful tool for discovering novel natural products from a tremendous gene resource. We carried out fungal genome mining guided by a polyketide synthase gene using a public database and found a putative macrolide biosynthetic gene cluster with a highly reducing polyketide synthase gene and a thioesterase gene in Macrophomina phaseolina. Reconstitution of the cluster in Aspergillus oryzae, a model heterologous host for fungal natural product biosynthesis, produced a new 12-membered macrolide, phaseolide A. The absolute stereochemistry was elucidated by vibrational circular dichroism spectroscopy and the crystalline sponge method.

  19. Synthetic biology based construction of biological activity-related library of fungal decalin-containing diterpenoid pyrones. 国際誌 査読有り

    Kento Tsukada, Shono Shinki, Akiho Kaneko, Kazuma Murakami, Kazuhiro Irie, Masatoshi Murai, Hideto Miyoshi, Shingo Dan, Kumi Kawaji, Hironori Hayashi, Eiichi N Kodama, Aki Hori, Emil Salim, Takayuki Kuraishi, Naoya Hirata, Yasunari Kanda, Teigo Asai

    Nature communications　11　(1)　1830-1830　2020年4月14日

    DOI： 10.1038/s41467-020-15664-4 　

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    A synthetic biology method based on heterologous biosynthesis coupled with genome mining is a promising approach for increasing the opportunities to rationally access natural product with novel structures and biological activities through total biosynthesis and combinatorial biosynthesis. Here, we demonstrate the advantage of the synthetic biology method to explore biological activity-related chemical space through the comprehensive heterologous biosynthesis of fungal decalin-containing diterpenoid pyrones (DDPs). Genome mining reveals putative DDP biosynthetic gene clusters distributed in five fungal genera. In addition, we design extended DDP pathways by combinatorial biosynthesis. In total, ten DDP pathways, including five native pathways, four extended pathways and one shunt pathway, are heterologously reconstituted in a genetically tractable heterologous host, Aspergillus oryzae, resulting in the production of 22 DDPs, including 15 new analogues. We also demonstrate the advantage of expanding the diversity of DDPs to probe various bioactive molecules through a wide range of biological evaluations.

  20. Correction: Synthetic-biology-based discovery of a fungal macrolide from Macrophomina phaseolina 国際誌

    Yohei Morishita, Terutaka Sonohara, Tohru Taniguchi, Kiyohiro Adachi, Makoto Fujita, Teigo Asai

    Organic & Biomolecular Chemistry　18　(17)　3392-3392　2020年

    出版者・発行元： Royal Society of Chemistry ({RSC})

    DOI： 10.1039/d0ob90051f 　

    ISSN：1477-0520 1477-0539

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    <p>Correction for ‘Synthetic-biology-based discovery of a fungal macrolide from <italic>Macrophomina phaseolina</italic>’ by Yohei Morishita <italic>et al.</italic>, <italic>Org. Biomol. Chem.</italic>, 2020, DOI: 10.1039/d0ob00519c.</p>

  21. The Discovery of Fungal Polyene Macrolides via a Postgenomic Approach Reveals a Polyketide Macrocyclization by trans-Acting Thioesterase in Fungi. 国際誌 査読有り

    Yohei Morishita, Huiping Zhang, Tohru Taniguchi, Keiji Mori, Teigo Asai

    Organic letters　21　(12)　4788-4792　2019年6月21日

    DOI： 10.1021/acs.orglett.9b01674 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  22. Post-genomic approach based discovery of alkylresorcinols from a cricket-associated fungus, Penicillium soppi 国際誌 査読有り

    Akiho Kaneko, Yohei Morishita, Kento Tsukada, Tohru Taniguchi, Teigo Asai

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　17　(21)　5239-5243　2019年6月

    DOI： 10.1039/c9ob00807a 　

    ISSN：1477-0520

    eISSN：1477-0539

  23. Use of plant hormones to activate silent polyketide biosynthetic pathways in Arthrinium sacchari, a fungus isolated from a spider 国際誌 査読有り

    Yohei Morishita, Yusuke Okazaki, Yi Yi Luo, Jun Nunoki, Tohru Taniguchi, Yoshiteru Oshima, Teigo Asai

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　17　(4)　780-784　2019年1月

    DOI： 10.1039/c8ob02837k 　

    ISSN：1477-0520

    eISSN：1477-0539

  24. Pazopanib-induced crystal deposition in intestinal mucosa in a patient with retroperitoneal liposarcoma 国際誌 査読有り

    Shigemitsu Horie, Hayato Nishida, Toshihiko Sakurai, Osamu Ichiyanagi, Tomoyuki Kato, Makoto Yagi, Takanobu Kabasawa, Teigo Asai, Norihiko Tsuchiya

    INTERNATIONAL JOURNAL OF UROLOGY　25　(6)　627-629　2018年6月

    DOI： 10.1111/iju.13567 　

    ISSN：0919-8172

    eISSN：1442-2042

  25. 天然物化学はおもしろい!単離・構造決定に立脚する天然物化学研究の展開 査読有り

    浅井禎吾

    有機合成化学協会誌　76　(5)　406-409　2018年5月

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.76.406 　

    ISSN：0037-9980

  26. [The application of epigenetic regulation for natural products discovery]. 査読有り

    Teigo Asai, Yoshiteru Oshima

    Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society　88　(5)　643-8　2016年10月

    ISSN：0037-1017

  27. A Lanthipeptide-like N-Terminal Leader Region Guides Peptide Epimerization by Radical SAM Epimerases: Implications for RiPP Evolution 国際誌 査読有り

    Sebastian W. Fuchs, Gerald Lackner, Brandon I. Morinaka, Yohei Morishita, Teigo Asai, Sereina Riniker, Jorn Piel

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　55　(40)　12330-12333　2016年9月

    DOI： 10.1002/anie.201602863 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  28. Isolation and identification of an endophytic fungus from Erythronium japonicum Decne and inhibitory effect of secondary metabolites on carcinoma cells 査読有り

    Qun Lu, Teigo Asai, Yoshiteru Oshima

    Modern Food Science and Technology　32　(1)　22-28　2016年1月15日

    出版者・発行元： South China University of Technology

    DOI： 10.13982/j.mfst.1673-9078.2016.1.004 　

    ISSN：1673-9078

  29. Epigenetic stimulation of polyketide production in Chaetomium cancroideum by an NAD(+)-dependent HDAC inhibitor 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Shuntaro Morita, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　14　(2)　646-651　2016年

    DOI： 10.1039/c5ob01595b 　

    ISSN：1477-0520

    eISSN：1477-0539

  30. Use of a biosynthetic intermediate to explore the chemical diversity of pseudo-natural fungal polyketides 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Kento Tsukada, Satomi Ise, Naoki Shirata, Makoto Hashimoto, Isao Fujii, Katsuya Gomi, Kosuke Nakagawara, Eiichi N. Kodama, Yoshiteru Oshima

    NATURE CHEMISTRY　7　(9)　737-743　2015年9月

    DOI： 10.1038/NCHEM.2308 　

    ISSN：1755-4330

    eISSN：1755-4349

  31. 生物間相互作用

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    ファルマシア　50　(2)　156_1-156_1　2014年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.14894/faruawpsj.50.2_156_1 　

    ISSN：0014-8601

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    「生物間相互作用」とは，生物が互いに影響を及ぼし合うことであり，被食―捕食，競争，共生関係などが挙げられる．微生物の作り出す二次代謝物は，生物間相互作用に重要な役割を果たしていると考えられている．例えば，糸状菌が作り出すペニシリンやアフラトキシン類は，細菌との競争に勝つための抗菌物質，補食から防衛する毒素である．最近，生物間での外部刺激が，エピジェネティックに生物活性物質の生産を制御していることが明らかになりつつある．創薬リード探索の立場から寄生や内生などの生物間相互作用に着目し，その中で糸状菌が作り出す様々な生物活性物質を，ケミカルエピジェネティクスにより実験室レベルで生産させる研究が脚光を浴びている．

  32. Structures of Spiroindicumides A and B, Unprecedented Carbon Skeletal Spirolactones, and Determination of the Absolute Configuration by Vibrational Circular Dichroism Exciton Approach 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Tohru Taniguchi, Takashi Yamamoto, Kenji Monde, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　15　(17)　4320-4323　2013年9月

    DOI： 10.1021/ol401741z 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  33. An epigenetic modifier enhances the production of anti-diabetic and anti-inflammatory sesquiterpenoids from Aspergillus sydowii 国際誌 査読有り

    Yu-Ming Chung, Chien-Kei Wei, Da-Wei Chuang, Mohamed El-Shazly, Chi-Ting Hsieh, Teigo Asai, Yoshiteru Oshima, Tusty-Jivan Hsieh, Tsong-Long Hwang, Yang-Chang Wu, Fang-Rong Chang

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　21　(13)　3866-3872　2013年7月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2013.04.004 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  34. Structurally Diverse Chaetophenol Productions Induced by Chemically Mediated Epigenetic Manipulation of Fungal Gene Expression 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Takashi Yamamoto, Naoki Shirata, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Isao Fujii, Katsuya Gomi, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　15　(13)　3346-3349　2013年7月

    DOI： 10.1021/ol401386w 　

    ISSN：1523-7060

  35. Suberoylanilide Hydroxamic Acid, a Histone Deacetylase Inhibitor, Induces the Production of Anti-inflammatory Cyclodepsipeptides from Beauveria felina 国際誌 査読有り

    Yu-Ming Chung, Mohamed El-Shazly, Da-Wei Chuang, Tsong-Long Hwang, Teigo Asai, Yoshiteru Oshima, Mohamed L. Ashour, Yang-Chang Wu, Fang-Rong Chang

    JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS　76　(7)　1260-1266　2013年7月

    DOI： 10.1021/np400143j 　

    ISSN：0163-3864

    eISSN：1520-6025

  36. Structures and absolute configurations of short-branched fatty acid dimers from an endophytic fungus of Aloe arborescens 査読有り

    Teigo Asai, Sae Otsuki, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Kouwa Yamashita, Hiroaki Sakurai, Tomoji Ozeki, Yoshiteru Oshima

    TETRAHEDRON LETTERS　54　(26)　3402-3405　2013年6月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2013.04.063 　

    ISSN：0040-4039

  37. Benzophenones from an Endophytic Fungus, Graphiopsis chlorocephala, from Paeonia lactiflora Cultivated in the Presence of an NAD(+)-Dependent HDAC Inhibitor 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Sae Otsuki, Hiroaki Sakurai, Kouwa Yamashita, Tomoji Ozeki, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　15　(8)　2058-2061　2013年4月

    DOI： 10.1021/ol400781b 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  38. Structures and Biomimetic Synthesis of Novel alpha-Pyrone Polyketides of an Endophytic Penicillium sp in Catharanthus roseus 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Dan Luo, Kouwa Yamashita, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　15　(5)　1020-1023　2013年3月

    DOI： 10.1021/ol303506t 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  39. 糸状菌二次代謝のエピジェネティック制御と天然物探索

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    化学と生物　51　(1)　13-21　2013年1月1日

    出版者・発行元： Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry

    DOI： 10.1271/kagakutoseibutsu.51.13 　

    ISSN：0453-073X

    eISSN：1883-6852

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    ゲノム解読が進むにつれ，糸状菌には，これまで同定された化合物から予測されるよりも，はるかに多くの二次代謝物を生産する能力が秘められていることが明らかになってきた．二次代謝物生合成遺伝子の大半は，通常の培養条件下では休眠状態にあり，われわれは，その能力の一部しか引き出せていない．最近，急速に解明されつつある，エピジェネティクスを介した糸状菌の二次代謝制御は，休眠遺伝子にコードされる新規物質を取得するうえで重要な鍵になることが期待される．本稿では，糸状菌二次代謝制御にかかわるエピジェネティクス現象を概説するとともに，その概念に基づいた天然物探索について紹介する．

  40. Structural Diversity of New C-13-Polyketides Produced by Chaetomium mollipilium Cultivated in the Presence of a NAD(+)-Dependent Histone Deacetylase Inhibitor 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Shuntaro Morita, Naoki Shirata, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Hiroaki Sakurai, Tomoji Ozeki, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　14　(21)　5456-5459　2012年11月

    DOI： 10.1021/ol302539s 　

    ISSN：1523-7060

    eISSN：1523-7052

  41. Cyclic glycolipids from glandular trichome exudates of Cerastium glomeratum 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Yuki Nakamura, Yui Hirayama, Kiyoshi Ohyama, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY　82　149-157　2012年10月

    DOI： 10.1016/j.phytochem.2012.07.001 　

    ISSN：0031-9422

  42. P-22 エピジェネティクスを制御する化学修飾酵素阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチドの創生(ポスター発表の部)

    浅井 禎吾, 山本 崇史, 森田 峻太郎, 白田 直樹, 大島 吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集　54th　(54)　525-530　2012年9月1日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.54.0_525 　

    ISSN：2433-1856

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    Filamentous fungi are well-known producers of a large number of diverse natural products, many of which have fascinating structures and important biological activities that have attracted the attention of natural product chemists, organic chemists, and pharmacologists. As fungal genomes have been sequenced, it has become clear that there are far more secondary metabolite-encoding biosynthetic gene clusters than were evident in previous chemical studies. This suggests that fungi have dozens of unique gene cluster coding for uncharacterized polyketides and nonribosomal peptides. Many of these gene clusters are said to be transcriptionally suppressed under standard laboratory culture conditions. Recently, it was demonstrated that epigenetic modification compounds, such as histone deacetylase (HDAC) inhibitors or DNA methyltransferase inhibitors, could induce transcriptional up-regulation of many PKS and NRPS-encoding gene clusters in a model fungus, Aspergillus niger. In an effort to obtain novel bioactive polyketides, we applied these chemicals to cultures of Chaetomium species. Cultivation in the presence of suberoyl bis-hydroxamic acid (SBHA) (Zn^<2+> type HDAC inhibitor), followed by extraction, resulted in the isolation of novel prenylated polyketides 1-11 from Chaetomium indicum. Among the compounds, 9-11 possessed unprecedented polycyclic polyketide frameworks possibly generated via a [4+2] cycloaddition. On the other hands, addition of nicotinamide (a NAD^+ dependent HDAC inhibitor) to the culture medium of C. mollipilium significantly enhanced a series of C_<13>-polyketides production and led to the isolation of five novel C_<13>-polyketides (12-16) along with (-)-aureonitol and spiroketal 17. The structures of 1-17 with absolute stereochemistries were elucidated by spectroscopic analysis, vibrational circular dichroism (VCD), X-ray single crystal diffraction studies, and chemical trans formations and we describe plausible biosynthetic pathways to account for their biosynthetic relationship. This study suggested that both types of HDAC inhibitors are useful to obtain diverse fungal polyketides via activation of silent biosynthetic pathways.

  43. Highly oxidized ergosterols and isariotin analogs from an entomopathogenic fungus, Gibellula formosana, cultivated in the presence of epigenetic modifying agents 査読有り

    Teigo Asai, Yu-Ming Chung, Hiroaki Sakurai, Tomoji Ozeki, Fang-Rong Chang, Yang-Chang Wu, Kouwa Yamashita, Yoshiteru Oshima

    TETRAHEDRON　68　(29)　5817-5823　2012年7月

    DOI： 10.1016/j.tet.2012.05.020 　

    ISSN：0040-4020

  44. Epi-alpha-bisabolol 6-deoxy-beta-D-gulopyranoside from the glandular trichome exudate of Brillantaisia owariensis 査読有り

    Teigo Asai, Yui Hirayama, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY LETTERS　5　(2)　376-378　2012年6月

    DOI： 10.1016/j.phytol.2012.03.006 　

    ISSN：1874-3900

  45. Dihydrobenzofurans as cannabinoid receptor ligands from Cordyceps annullata, an entomopathogenic fungus cultivated in the presence of an HDAC inhibitor 査読有り

    Teigo Asai, Dan Luo, Yutaro Obara, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Kouwa Yamashita, Yoshiteru Oshima

    TETRAHEDRON LETTERS　53　(17)　2239-2243　2012年4月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2012.02.088 　

    ISSN：0040-4039

  46. Aromatic Polyketide Production in Cordyceps indigotica, an Entomopathogenic Fungus, Induced by Exposure to a Histone Deacetylase Inhibitor 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Takashi Yamamoto, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　14　(8)　2006-2009　2012年4月

    DOI： 10.1021/ol3005062 　

    ISSN：1523-7060

  47. Aromatic polyketide glycosides from an entomopathogenic fungus, Cordyceps indigotica 査読有り

    Teigo Asai, Takashi Yamamoto, Yu-Ming Chung, Fang-Rong Chang, Yang-Chang Wu, Kouwa Yamashita, Yoshiteru Oshima

    TETRAHEDRON LETTERS　53　(3)　277-280　2012年1月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2011.10.013 　

    ISSN：0040-4039

  48. Tenuipyrone, a Novel Skeletal Polyketide from the Entomopathogenic Fungus, Isaria tenuipes, Cultivated in the Presence of Epigenetic Modifiers 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Yu-Ming Chung, Hiroaki Sakurai, Tomoji Ozeki, Fang-Rong Chang, Kouwa Yamashita, Yoshiteru Oshima

    ORGANIC LETTERS　14　(2)　513-515　2012年1月

    DOI： 10.1021/ol203097b 　

    ISSN：1523-7060

  49. Histone deacetylase inhibitor induced the production of three novel prenylated tryptophan analogs in the entomopathogenic fungus, Torrubiella luteorostrata 査読有り

    Teigo Asai, Takashi Yamamoto, Yoshiteru Oshima

    TETRAHEDRON LETTERS　52　(52)　7042-7045　2011年12月

    DOI： 10.1016/j.tetlet.2011.10.020 　

    ISSN：0040-4039

  50. 5 エピジェネティック制御に基づく新規二次代謝物の創出(口頭発表の部)

    浅井 禎吾, 山本 崇史, Chung Yu-Ming, 羅 丹, 森田 峻太郎, 白田 直樹, 山下 幸和, 大島 吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集　53rd　(53)　25-30　2011年9月2日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/tennenyuki.53.0_25 　

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    Filamentous fungi are rich sources of bioactive compounds, and therefore a huge number of studies to explore bioactive natural products from fungal secondary metabolites have been done. Recent fungal genome sequencing programs, however, have revealed that they contain a greater number of gene clusters encoding uncharacterized secondary metabolites in addition to those of natural products previously isolated from the same fungi. The silent biosynthetic genes generally remain unexpressed under a variety of laboratory culture conditions. The transcriptionally suppressed biosynthetic pathways are anticipated to be good sources of wide range of bioactive metabolites. Recently, HDACs were shown to suppress the production of secondary metabolites in Aspergillus nidulans and secondary metabolism in fungi is strongly affected by epigenetic regulation by chromatin re-modeling through chemical modifications to DNA and histone. Further evidence is that treatment of HDAC or DNA methyltransferase inhibitors with fungi induced the production of secondary metabolites. In order to maximize the opportunity for finding new bioactive compounds from the silent biosynthetic genes in fungi, we introduced this chemical epigenetic manipulation into our natural products exploitation. During screening for the fungal secondary metabolites under various inhibitor conditions, we found the remarkable change of the secondary metabolite profile in culture medium of Torrubiella luteorostrata (SBHA-1 mM) and Cordyceps indigotica (SBHA-1 mM), C. annullata (SBHA-500 μM) and Gibellula formosana (SBHA-1 mM and RG-108-1 mM) by comparison with those negative controls. After incensement, we carried out the isolation and structure elucidation of those EtOAc extracts and succeeded to obtain various new natural products. Furthermore, we found Chaetomium indicum, C. globosum, C. mollipilium, Epicoccum purpurascens showed the significant change of their secondary metabolism under the condition of SBHA 1 mM. C. mollipilium also showed the change by nicotinamide and this is the first example that an inhibitor of NAD+ dependent HDACs affected the secondary metabolism in fungi.

  51. n-Octyl alpha-L-Rhamnopyranosyl-(1 -> 2)-beta-D-glucopyranoside Derivatives from the Glandular Trichome Exudate of Geranium carolinianum 査読有り

    Teigo Asai, Takaomi Sakai, Kiyoshi Ohyama, Yoshinori Fujimoto

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　59　(6)　747-752　2011年6月

    DOI： 10.1248/cpb.59.747 　

    ISSN：0009-2363

    eISSN：1347-5223

  52. 2-Acety-1-(3-glycosyloxyoctadecanoyl)glycerol and dammarane triterpenes in the exudates from glandular trichome-like secretory organs on the stipules and leaves of Cerasus yedoensis 査読有り

    Teigo Asai, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY LETTERS　4　(1)　38-42　2011年3月

    DOI： 10.1016/j.phytol.2010.11.001 　

    ISSN：1874-3900

    eISSN：1876-7486

  53. Cyclic fatty acyl glycosides in the glandular trichome exudate of Silene gallica 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY　71　(11-12)　1410-1417　2010年8月

    DOI： 10.1016/j.phytochem.2010.05.008 　

    ISSN：0031-9422

  54. Fatty acid derivatives and dammarane triterpenes from the glandular trichome exudates of Ibicella lutea and Proboscidea louisiana 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Noriyuki Hara, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY　71　(8-9)　877-894　2010年6月

    DOI： 10.1016/j.phytochem.2010.02.013 　

    ISSN：0031-9422

  55. Artabotryols A-E, New Lanostane Triterpenes from the Seeds of Artabotrys odoratissimus 査読有り

    Chitrasen Gupta, Subedar Prasad, Mahendra Sahai, Teigo Asai, Noriyuki Hara, Yoshinori Fujimoto

    HELVETICA CHIMICA ACTA　93　(10)　1925-1932　2010年

    DOI： 10.1002/hlca.201000102 　

    ISSN：0018-019X

  56. Acylglycerols (=Glycerides) from the Glandular Trichome Exudate on the Leaves of Paulownia tomentosa 査読有り

    Teigo Asai, Noriyuki Hara, Sawa Kobayashi, Shiro Kohshima, Yoshinori Fujimoto

    HELVETICA CHIMICA ACTA　92　(8)　1473-1494　2009年

    DOI： 10.1002/hlca.200800456 　

    ISSN：0018-019X

    eISSN：1522-2675

  57. Radermachol and naphthoquinone derivatives from Tecomella undulata: Complete H-1 and C-13 NMR assignments of radermachol with the aid of computational C-13 shift prediction 査読有り

    Pahup Singh, Poonam Khandelwal, Noriyuki Hara, Teigo Asai, Yoshinori Fujimoto

    INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY SECTION B-ORGANIC CHEMISTRY INCLUDING MEDICINAL CHEMISTRY　47　(12)　1865-1870　2008年12月

    ISSN：0376-4699

  58. Anti-herbivore structures of Paulownia tomentosa: Morphology, distribution, chemical constituents and changes during shoot and leaf development 国際誌 査読有り

    Sawa Kobayashi, Teigo Asai, Yoshinori Fujimoto, Shiro Kohshima

    ANNALS OF BOTANY　101　(7)　1035-1047　2008年5月

    DOI： 10.1093/aob/mcn033 　

    ISSN：0305-7364

  59. Geranylated flavanones from the secretion on the surface of the immature fruits of Paulownia tomentosa 国際誌 査読有り

    Teigo Asai, Noriyuki Hara, Sawa Kobayashi, Shiro Kohshima, Yoshinori Fujimoto

    PHYTOCHEMISTRY　69　(5)　1234-1241　2008年3月

    DOI： 10.1016/j.phytochem.2007.11.011 　

    ISSN：0031-9422

  60. Hyosmin, a new lignan from Hyoscyamus niger L. 査読有り

    Ahil Sajeli Begum, Shweta Verma, Mahendra Sahai, Teigo Asai, Noriyuki Hara, Yoshinori Fujimoto

    JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH-S　(10)　675-677　2006年10月

    ISSN：0308-2342

  61. (+)-Apollineanin: a new flavanone from Tephrosia apollinea 国際誌 査読有り

    A. Hisham, Shaly John, Wafa Al-Shuaily, Teigo Asai, Yoshinori Fujimoto

    NATURAL PRODUCT RESEARCH　20　(12)　1046-1052　2006年10月

    DOI： 10.1080/14786410500399714 　

    ISSN：1478-6419

  62. P-489 STRUCTURES OF PSEUDOPTEROSIN RELATED DITERPENES ISOLATED FROM THE GORGONIAN OCTOCORAL PSEUDOPTEROGORGIA ELISABETHAE COLLECTED IN SAN ANDRES AND PROVIDENCIA ISLANDS

    Asai Teigo, Hara Noriyuki, Fujimoto Yoshinori, Duque Carmenza, Puyana Monica

    International Symposium on the Chemistry of Natural Products　2006　"P-489"　2006年7月23日

    出版者・発行元： 天然有機化合物討論会

    DOI： 10.24496/intnaturalprod.2006.0__P-489_ 　

  63. Further studies on the constituents of the gorgonian octocoral Pseudopterogorgia elisabethae collected in San Andres and Providencia islands, Colombian Caribbean: isolation of a putative biosynthetic intermediate leading to erogorgiaene 査読有り

    C Duque, M Puyana, L Castellanos, A Arias, H Correa, O Osorno, T Asai, N Hara, Y Fujimoto

    TETRAHEDRON　62　(17)　4205-4213　2006年4月

    DOI： 10.1016/j.tet.2006.02.032 　

    ISSN：0040-4020

  64. Hyosgerin, a new optically active coumarinolignan, from the seeds of Hyoscyamus niger. 査読有り

    Begum Sajeli, Mahendra Sahai, Roderich Suessmuth, Teigo Asai, Noriyuki Hara, Yoshinori Fujimoto

    Chemical & pharmaceutical bulletin　54　(4)　538-41　2006年4月

    ISSN：0009-2363

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    Hyosgerin, a new optically active coumarinolignan, has been isolated and characterized along with three other coumarinolignans, venkatasin, cleomiscosin A and cleomiscosin B, from the seeds of Hyoscyamus niger L. The structure was determined on the basis of spectroscopic analysis and chemical conversion. The optical properties and absolute stereochemistry of these coumarinolignans have also been studied and discussed.

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MISC 182

  1. ゲノムマイニングを基盤とする天然物研究

    浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  2. フッ素化GGPPを基質としたジテルペン環化反応と生成物の解析

    関谷光留, 佐藤史都, 菅原章公, 菅原章公, 尾崎太郎, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  3. Circumdatin類の生合成遺伝子クラスターの発見と機能解析

    佐藤柚良, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  4. 抗腫瘍活性ポリケタイド天然物colletofragarone類の異種生産に向けた麹菌異種発現と代謝物分析

    布施智也, 小此木亮介, 森下陽平, 尾崎太郎, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  5. 麹菌を宿主としたグリチルリチンの異種生産

    平林薫歩, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  6. クロロフラボニン生合成における平衡と選択による巧みな基質認識機構

    古村翔, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  7. α-amanitinの麹菌異種生産に向けた前駆体ペプチドの生産量向上に関する研究

    根岸透子, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  8. 休眠遺伝子由来天然物の獲得に向けたTAQingシステムの糸状菌への適用に関する研究

    天井涼太, 森下陽平, 河野宏光, 尾崎太郎, 菅原章公, 太田邦史, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  9. α/β加水分解酵素と糖転移酵素を含む機能未知ポリケタイド生合成遺伝子クラスター群のゲノムマイニングと機能解析

    沼田果穂, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  10. Vinigrolの特異な骨格形成を担う非典型テルペン環化酵素の機能解析と機能開拓

    松田涼, 佐藤史都, 尾崎太郎, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  11. 一次代謝産物ergosterolを骨格とする天然物生合成遺伝子クラスターの探索に関する研究

    我妻龍樹, 本間悠人, 尾崎太郎, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  12. 環化酵素の構造比較によるマクロライド環サイズ予測モデルの構築

    本間悠人, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  13. Cyclochlorotine類縁生合成遺伝子クラスターの発見と機能解析

    岡本春太, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　145th　2025年

    ISSN： 0918-9823

  14. 抗マラリア活性新規テルペノイド化合物のスクリーニングと熱帯熱マラリア原虫の発現応答解析

    早苗海斗, 平井誠, 浅井禎吾, 美田敏宏

    日本寄生虫学会大会プログラム・抄録集　94th (CD-ROM)　2025年

    ISSN： 1348-4613

  15. Pimarane型ジテルペンmyrocin類の生合成初期に働くP450の同定と機能解析

    藤木竣大, 佐藤史都, 園原照隆, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2025　2025年

    ISSN： 2186-7976

  16. ゲノムマイニングを基盤とした糸状菌代謝産物の抗マラリア活性スクリーニング

    早苗海斗, 平井誠, 浅井禎吾, 美田敏宏

    日本寄生虫学会大会プログラム・抄録集　93rd　2024年

    ISSN： 1348-4613

  17. 合成生物学が拓く次世代天然物創薬研究

    浅井禎吾

    日本化学療法学会雑誌　72　(5)　2024年

    ISSN： 1340-7007

  18. 大規模ゲノム再編成を用いる休眠型二次代謝産物生産法の開発

    浅井禎吾

    Institute for Fermentation, Osaka. Research Communications　(38)　2024年

    ISSN： 0073-8751

  19. UstYa family proteinの機能開拓を指向したゲノムマイニング

    岡本春太, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　70th　143-143　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  20. Pimarane型ジテルペン化合物myrocin類の生合成遺伝子クラスターの探索と新規生合成中間体の獲得

    藤木竣大, 佐藤史都, 園原照隆, 森下陽平, 菅原章公, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　70th　199-199　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  21. 自在な官能基化を指向したフッ素化ドラベラン骨格の化学-酵素ハイブリッド合成

    関谷光留, 佐藤史都, 菅原章公, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　70th　183-183　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  22. 新規chaetophenol二量体の単離とその生合成研究

    松井洸人, 森下陽平, 菅原章公, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　70th　195-195　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  23. ゲノムマイニングを基盤としたbenzodiazepine骨格含有天然物の合理的探索研究

    佐藤柚良, 森下陽平, 菅原章公, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　70th　135-135　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  24. 糸状菌由来三環式マクロライドcolletofragarone類の生合成初期に関する研究

    布施智也, 小此木亮介, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　63rd (CD-ROM)　2024年

  25. 機能未知α/β-hydrolaseと糖転移酵素をコードする糸状菌ポリケタイド生合成遺伝子クラスターのゲノムマイニング研究

    沼田果穂, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　63rd (CD-ROM)　2024年

  26. 新規ジテルペン合成酵素のエンジニアリングを指向した機能解析

    松田涼, 佐藤史都, 尾崎太郎, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　63rd (CD-ROM)　2024年

  27. ゲノムマイニングを用いたレゾルシノール天然物の探索

    長谷川智哉, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　63rd (CD-ROM)　2024年

  28. ETP類のde novo生物全合成を志向したETP骨格形成初期に関する研究

    廣瀬彪斗, 谷口翔太郎, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　63rd (CD-ROM)　2024年

  29. 合成生物学が拓く次世代天然物創薬研究

    浅井禎吾

    日本感染症学会総会・学術講演会・日本化学療法学会学術集会合同学会プログラム・抄録集(CD-ROM)　98th-72nd　np138-np138　2024年

    出版者・発行元： 日本感染症学会・日本化学療法学会

  30. 二機能性DMATSによるchaetophenol類の構造多様化機構の解明

    松井洸人, 塚田健人, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    イソプレノイド研究会例会講演要旨集(CD-ROM)　34th　2024年

  31. 部位特異的変異導入を基盤とするvinigrol骨格形成テルペン環化酵素の機能解析と機能改変に関する研究

    松田涼, 佐藤史都, 尾崎太郎, 森下陽平, 浅井禎吾

    イソプレノイド研究会例会講演要旨集(CD-ROM)　34th　2024年

  32. 新規天然物探索を指向するオーストラリア産植物内生Pestalotiopsis属糸状菌のPKS-NRPS融合酵素のゲノムマイニング

    SHI Yue, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 谷口透, TAN Yu Pei, SHIVAS Roger G., DAVIS Rohan A., 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集(CD-ROM)　10th　2024年

  33. 基質の平衡化と選択を鍵とするクロロフラボニン生合成経路の解明

    古村翔, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集(CD-ROM)　10th　2024年

  34. DNAでタグ化されたポリケチド-ペプチドハイブリッド様マクロ環化合物の半合成的構築法の確立

    惟村壮哉, 菅原章公, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集(CD-ROM)　10th　2024年

  35. Hymeglusin生合成における高還元型PKSによるβ-ラクトン形成機構の解析

    廣川瑞樹, 尾崎太郎, 塚田健人, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集(CD-ROM)　10th　2024年

  36. 麹菌を用いたアマトキシン前駆体の異種生産

    根岸透子, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  37. Cyclochlorotine類縁生合成遺伝子クラスターに見出したUstYaホモログの機能解析

    岡本春太, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  38. ゲノムマイニングによるレゾルシノール型マクロライド天然物の探索研究

    長谷川智哉, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  39. DNAエンコードライブラリーの構築を指向したポリケチド-ペプチドハイブリッド様マクロ環化合物のDNA上での合成法の確立

    惟村壮哉, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  40. 生物活性ジテルペンの構造展開を指向したフッ素化ドラベラン骨格の化学酵素合成

    関谷光留, 佐藤史都, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  41. グリチルリチン生産を目的としたβ-アミリン麹菌異種生産系の構築

    平林薫歩, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  42. 抗腫瘍活性ジテルペンmyrocin類の生合成遺伝子クラスターの同定

    藤木竣大, 佐藤史都, 園原照隆, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  43. 抗結核物質クロロフラボニンの生合成研究

    古村翔, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  44. Vinigrolの生合成に関与する新規テルペン環化酵素の発見と機能解析

    佐藤史都, 塚田健人, 古村翔, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2024　2024年

    ISSN： 2186-7976

  45. ゲノムマイニングの効率化を実現する長鎖遺伝子の麹菌内迅速再構築法の検討

    青木翔吾, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2024　2024年

    ISSN： 2186-7976

  46. ustYa遺伝子のゲノムマイニングにより見出したcyclochlorotine類縁生合成遺伝子クラスターの機能解析

    岡本春太, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2024　2024年

    ISSN： 2186-7976

  47. いま知りたい!!長鎖DNA合成-ゲノムは読む時代から書く時代へ 3 合成生物学を基盤とする天然物の探索研究

    浅井禎吾

    実験医学　41　(3)　429-432　2023年

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  48. ゲノムマイニングと異種発現を基盤とする天然物探索研究

    浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　69th　94-96　2023年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  49. 合成生物学を基盤とする天然物の探索と創製研究

    浅井禎吾

    科学と工業　97　(11)　2023年

    ISSN： 0368-5918

  50. 創薬研究を指向した天然物の合成生物学研究

    浅井禎吾

    日本生物工学会大会講演要旨集　75th　177-177　2023年

    出版者・発行元： (公社)日本生物工学会

  51. 生物種を超えたキメラ型天然物の合成生物学研究

    浅井禎吾

    旭硝子財団助成研究成果報告(Web)　2023　2023年

    ISSN： 2436-1631

  52. C-F結合を利活用した非天然型ドラベランジテルペンの化学酵素合成

    関谷光留, 菅原章公, 森下陽平, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会講演要旨集　67th　2023年

  53. 制限酵素により誘導されるゲノム再編成を利用した糸状菌休眠遺伝子活性化法の開発

    天井涼太, 森下陽平, 河野宏光, 尾崎太郎, 菅原章公, 太田邦史, 浅井禎吾

    糸状菌分子生物学コンファレンス(Web)　22nd　2023年

  54. 麹菌異種発現系によるアマトキシン類の生合成研究

    根岸透子, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    糸状菌分子生物学コンファレンス(Web)　22nd　2023年

  55. 麹菌を宿主とするin vivoクローニング法による天然物生合成経路の迅速再構築の検討

    青木翔吾, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    糸状菌分子生物学コンファレンス(Web)　22nd　2023年

  56. ゲノム再編成による糸状菌Aspergillus nigerの二次代謝活性化法の検討

    天井涼太, 森下陽平, 河野宏光, 尾崎太郎, 菅原章公, 太田邦史, 浅井禎吾

    日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年

  57. 糸状菌非リボソームペプチド探索を指向した長鎖生合成遺伝子の麹菌内再構築法の検討

    青木翔吾, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年

  58. ε-ラクタム構造を有するpestalactam類の生合成研究

    SHI Yue, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  59. 糸状菌Chaetomium indicumが産生する芳香族ポリケタイドchaetophenol類の生合成研究

    松井洸人, 塚田健人, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  60. ゲノムマイニングによる糸状菌マクロライド類の探索

    LI Yi, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  61. Hymeglusinの生合成研究

    廣川瑞樹, 森下陽平, 塚田健人, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  62. Chaetodepsipeptinの構造決定および生合成研究

    本間悠人, 菅原章公, 森下陽平, 塚田健人, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  63. Vinigrolの生合成におけるジテルペン環化酵素の同定と機能解析

    佐藤史都, 森下陽平, 塚田健人, 古村翔, 菅原章公, 永田隆平, 葛山智久, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  64. Aspergillus petrakii由来マクロライド生合成遺伝子クラスターの機能解析

    李屹, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年

  65. 麹菌を宿主とするグリチルリチン生産系の構築

    平林薫歩, 尾崎太郎, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年

  66. 大規模ゲノム再編成を利用した糸状菌休眠遺伝子活性化研究

    天井涼太, 森下陽平, 河野宏光, 尾崎太郎, 菅原章公, 太田邦史, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年

  67. アマトキシン類の異種生産系確立のためのプラットフォーム構築

    根岸透子, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年

  68. 糸状菌フラボノイド・クロロフラボニン生合成機構の解析と異種生産

    古村翔, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　69th　146-146　2023年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  69. アマトキシン類の生合成解明に向けた遺伝子資源の探索

    根岸透子, 尾崎太郎, 菅原章公, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　69th　144-144　2023年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  70. Vinigrol骨格形成機構の解明を目指した環化中間体の網羅的な単離構造決定

    佐藤史都, 森下陽平, 塚田健人, 古村翔, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本生薬学会年会講演要旨集　69th　145-145　2023年

    出版者・発行元： (一社)日本生薬学会

    ISSN： 0919-1992

  71. エピジェネティック制御を利用した糸状菌未利用遺伝子の活用と多様な天然物の創出

    浅井 禎吾

    薬学雑誌　142　(5)　439-446　2022年5月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0031-6903

    eISSN： 1347-5231

  72. 生合成経路の再構築と再設計による多様なメロテルペノイド天然物の創製研究

    浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2022　2022年

    ISSN： 2186-7976

  73. ヒメグルシンの骨格構築機構に関する研究

    廣川瑞樹, 森下陽平, 塚田健人, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2022　2022年

    ISSN： 2186-7976

  74. 真菌Eupenicillium ludwigii由来PKSチオエステラーゼElbBの基質認識機構に関する構造解析

    小林瑶平, 永田隆平, 永田隆平, 森下陽平, 菅原章公, 浅井禎吾, 葛山智久, 葛山智久

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2022　2022年

    ISSN： 2186-7976

  75. 糸状菌ペプチド天然物のポストゲノム型探索研究

    浅井禎吾

    上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM)　36　1-5　2022年

    出版者・発行元： (公財)上原記念生命科学財団

    ISSN： 2433-3441

    eISSN： 2433-3441

  76. Vinigrolの生合成に関する研究

    佐藤史都, 森下陽平, 塚田健人, 古村翔, 菅原章広, 永田隆平, 葛山智久, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集(CD-ROM)　9th　2022年

  77. 糸状菌デプシペプチドのポストゲノム型探索研究

    本間悠人, 菅原章公, 森下陽平, 塚田健人, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年

  78. ゲノムマイニングによる糸状菌マクロライド類の探索

    李屹, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年

  79. Atranone類およびMyrocin類の生合成におけるジテルペン環化酵素の機能解析

    佐藤史都, 園原照隆, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年

  80. chaetophenol類の生合成研究

    松井洸人, 塚田健人, 青木優, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年

  81. Funiculosin生合成に関する研究

    小此木亮介, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

    ISSN： 0918-9823

  82. アトラノン生合成におけるジテルペン環化酵素の機能解析

    佐藤史都, 園原照隆, 森下陽平, 菅原章広, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

    ISSN： 0918-9823

  83. UbiAタイプセスキテルペン環化酵素のゲノムマイニング

    倉澤岳志, 園原照隆, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

    ISSN： 0918-9823

  84. ゲノムマイニングによる新規カルコン生合成システムの発見

    古村翔, 森下陽平, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

    ISSN： 0918-9823

  85. プレニル化芳香族ポリケタイドchaetophenol類の生合成に関する研究

    松井洸人, 塚田健人, 青木優, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集　9th (CD-ROM)　2022年

  86. ε-ラクタム構造を有するpestalactam類の生合成に関する研究

    SHI Yue, 菅原章公, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    食品薬学シンポジウム講演要旨集　9th (CD-ROM)　2022年

  87. ゲノムマイニングと異種発現を基盤とする糸状菌デプシペプチドの探索研究

    本間悠人, 菅原章公, 森下陽平, 塚田健人, 尾崎太郎, 浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2022　2022年

    ISSN： 2186-7976

  88. ポストゲノム時代の天然物化学-ゲノム情報に基づいた天然物の探索と合成-糸状菌の遺伝子情報を活用する天然物ケミカルスペースの開拓

    浅井禎吾

    月刊ファインケミカル　50　(4)　2021年

    ISSN： 0913-6150

  89. 天然物の合成生物学研究を基盤とする糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築

    浅井禎吾

    有機合成化学協会誌　79　(4)　2021年

    ISSN： 0037-9980

  90. Chaetomium属菌のゲノム上にコードされた新規デプシペプチドの獲得

    本間悠人, 森下陽平, 塚田健人, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

    ISSN： 0918-9823

  91. ゲノムマイニングと麹菌異種発現系を用いたHymeglusinの生合成研究

    廣川瑞樹, 森下陽平, 塚田健人, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

    ISSN： 0918-9823

  92. 真菌由来チオエステル加水分解酵素ElbBの結晶構造解析

    小林瑶平, 永田隆平, 永田隆平, 森下陽平, 浅井禎吾, 葛山智久, 葛山智久

    日本結晶学会年会講演要旨集　2021　2021年

  93. 異種発現を用いるhymeglusinの炭素鎖伸長機構に関する研究

    廣川瑞樹, 森下陽平, 塚田健人, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年

  94. 糸状菌における新規フラボノイド生合成システムの発見

    古村翔, 森下陽平, 浅井禎吾

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年

  95. ゲノムマイニングを基盤とする糸状菌デプシペプチドの探索

    本間悠人, 森下陽平, 塚田健人, 菅原章公, 浅井禎吾

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　63rd　2021年

    ISSN： 2433-1856

  96. 天然物研究の新展開 -次世代型分子骨格リデザイン- ゲノムマイニングと異種発現に基づくポストゲノム型糸状菌二次代謝産物の探索研究(Post-genomic discovery of fungal natural products based on genome mining and heterologous expression)

    浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　140年会　S26-5　2020年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  97. Aspergillus nidulansの二次代謝とオルニチン代謝間における関連性

    門岡千尋, 門岡千尋, 浅井禎吾, 森一樹, 奥津果優, 吉崎由美子, 吉崎由美子, 高峯和則, 高峯和則, 後藤正利, 後藤正利, 玉置尚徳, 玉置尚徳, 二神泰基, 二神泰基

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2020　2020年

    ISSN： 2186-7976

  98. 糸状菌16員環マクロライド抗生物質の生物全合成と半合成

    園原照隆, 園原照隆, 森下陽平, 森啓二, 浅井禎吾, 浅井禎吾

    万有仙台シンポジウム　31st　2020年

  99. ホスホエタノールアミン転移酵素を指標とする糸状菌マクロライドのポストゲノム型探索研究

    森下陽平, 青木優, 伊藤芽衣, 森啓二, 谷口透, 浅井禎吾, 浅井禎吾

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　62nd　2020年

    ISSN： 2433-1856

  100. 糸状菌ゲノム情報に基づくポストゲノム型天然物探索研究

    浅井 禎吾

    日本放線菌学会誌　33　(2)　17-18　2019年12月

    出版者・発行元： 日本放線菌学会

    ISSN： 0914-5818

    eISSN： 1881-6371

  101. 糸状菌ゲノム情報に基づくポストゲノム型天然物探索研究

    浅井 禎吾

    日本放線菌学会誌　33　(2)　17-18　2019年12月

    出版者・発行元： 日本放線菌学会

    ISSN： 0914-5818

    eISSN： 1881-6371

  102. 生合成経路の再構築と再設計による糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築と生物活性評価

    塚田 健人, 浅井 禎吾

    Medchem News　29　(3)　114-118　2019年8月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会-医薬化学部会

    ISSN： 2432-8618

    eISSN： 2432-8626

  103. 生体分子骨格リデザインで挑む次世代創薬研究 新たな医薬資源を開拓する糸状菌ポストゲノム型天然物探索研究

    浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　139年会　(1)　247-247　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  104. 生体分子骨格リデザインで挑む次世代創薬研究 新たな医薬資源を開拓する糸状菌ポストゲノム型天然物探索研究

    浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　139年会　(1)　247-247　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  105. Aspergillus fumigatusリボソーム標的薬剤耐性株における二次代謝活性化機構の解明

    浅井禎吾, 亀井克彦, 渡辺哲, 萩原大祐, 矢口貴志

    千葉大学真菌医学研究センター報告　22　2019年

    ISSN： 1347-6920

  106. Mollipilin類生合成中間体を活用する多様な非天然型脂肪族ポリケタイド化合物の創出

    浅井禎吾

    薬学研究の進歩　35　2019年

  107. 糸状菌未利用Type III PKSクラスターに着目するポストゲノム型天然物探索

    金子秋穂, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年

  108. Aspergillus nidulansの二次代謝とオルニチン代謝間における関連性

    門岡千尋, 浅井禎吾, 森一樹, 奥津果優, 吉崎由美子, 高峯和則, 後藤正利, 玉置尚徳, 二神泰基

    日本農芸化学会西日本支部大会およびシンポジウム講演要旨集　2019　2019年

  109. 糸状菌におけるRNA結合タンパク質NrdAの機能解析

    門岡千尋, 泉津弘佑, 浅井禎吾, 奥津果優, 吉崎由美子, 高峯和則, 後藤正利, 後藤正利, 玉置尚徳, 二神泰基

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2019　2019年

    ISSN： 2186-7976

  110. 生合成経路の再構築と再設計による糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築と生物活性評価

    塚田健人, 浅井禎吾

    Medchem News (Web)　29　(3)　2019年

    ISSN： 2432-8626

  111. 糸状菌マクロライド天然物のポストゲノム型探索研究

    森下 陽平, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　151-151　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  112. 麹菌異種発現系を用いる新規ポリケタイド二量体の創生研究

    岡崎 裕亮, 塚田 健人, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　151-151　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  113. 植物および昆虫病原性糸状菌が生産するTHF環を有するジテルペノイドピロン類の麹菌異種生産

    金子 秋穂, 塚田 健人, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　153-153　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  114. ゲノムマイニングと麹菌異種発現系を利用するFusarium属およびMacrophomina属糸状菌の新規ジテルペノイドピロン類の探索

    新木 翔之, 塚田 健人, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　153-153　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  115. 生合成遺伝子クラスターの麹菌内再編成による非天然型ジテルペノイドピロン類の創生研究

    塚田 健人, 新木 翔之, 金子 秋穂, 大島 吉輝, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　153-153　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  116. 麹菌異種発現系を利用する非天然型芳香族ポリケタイド化合物の創生研究

    青木 優, 塚田 健斗, 森下 陽平, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(2)　153-153　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  117. 麹菌異種発現を基盤とする天然物探索研究

    浅井禎吾

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2018　2018年

    ISSN： 2186-7976

  118. Aspergillus fumigatusリボソーム標的薬剤耐性株における二次代謝活性化機構の解明

    浅井禎吾, 亀井克彦, 渡辺哲, 矢口貴志, 萩原大祐

    千葉大学真菌医学研究センター報告　21　2018年

    ISSN： 1347-6920

  119. 生合成経路の再構築と再設計による糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築と生物活性評価

    塚田健人, 塚田健人, 金子秋穂, 新木翔之, 河治久実, 児玉栄一, 倉石貴透, 村上一馬, 入江一浩, 平田尚也, 諫田泰成, 浅井禎吾

    メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　36th　2018年

    ISSN： 0919-214X

  120. 生合成経路の再構築と再設計による糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築と生物活性評価

    塚田健人, 塚田健人, 金子秋穂, 新木翔之, 河治久実, 児玉栄一, 倉石貴透, 村上一馬, 入江一浩, 平田尚也, 諫田泰成, 浅井禎吾

    メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　36th　2018年

    ISSN： 0919-214X

  121. 糸状菌未利用生合成遺伝子を活用するポストゲノム型天然物探索研究

    浅井禎吾

    CBI学会研究講演会　393rd　2018年

  122. 白麹菌における推定RNA結合タンパク質NrdAの機能解析

    門岡千尋, 泉津弘佑, 浅井禎吾, 奥津果優, 吉崎由美子, 高峯和則, 後藤正利, 玉置尚徳, 二神泰基

    日本生物工学会大会講演要旨集　70th　2018年

  123. 白麹菌における推定RNA結合タンパク質NrdAの機能解析

    門岡千尋, 泉津弘佑, 浅井禎吾, 奥津果優, 吉崎由美子, 高峯和則, 後藤正利, 玉置尚徳, 二神泰基

    日本農芸化学会西日本支部大会およびシンポジウム講演要旨集　2018　2018年

  124. 糸状菌マクロライド化合物のポストゲノム型天然物探索

    森下陽平, 伊藤芽衣, 伊藤芽衣, 青木優, 浜口昌武, ZHANG Huiping, 清水公徳, 浅井禎吾

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　60th　2018年

    ISSN： 2433-1856

  125. サイトカイニンによるジョロウグモ内生糸状菌の二次代謝活性化

    森下 陽平, 岡崎 裕亮, 大島 吉輝, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(2)　186-186　2017年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  126. ゲノムマイニングと麹菌異種生産によるジョロウグモ内生糸状菌の新規ポリケタイド類の開拓

    塚田 健人, 伊藤 史織, 網谷 雄志, 大島 吉輝, 浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(2)　186-186　2017年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  127. 非酵素的ポリケタイド二量化反応の発見と多様な擬天然物の半合成 多様性指向型半合成による新たな天然物ケミカルスペースの開拓

    浅井禎吾, 大島吉輝

    化学と生物　55　(3)　2017年

    ISSN： 0453-073X

  128. 糸状菌ジテルペノイドピロン類のポストゲノム型天然物探索

    塚田健人, 塚田健人, 新木翔之, 金子秋穂, 森下陽平, 矢口貴司, 萩原大祐, 大島吉輝, 浅井禎吾

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　59th　2017年

    ISSN： 2433-1856

  129. エピジェネティック制御を利用する新規医薬資源の開拓

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    生化学　88　(5)　643-647　2016年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

  130. 微生物の可能性を開拓する : 多様な新規化合物合成のための新しいアプローチ

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    現代化学 = Chemistry today　(546)　21-26　2016年9月

    出版者・発行元： 東京化学同人

    ISSN： 0386-961X

  131. エピジェネティック制御を利用した糸状菌未利用遺伝子の活用と多様な天然物の創出

    浅井 禎吾

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(1)　58-58　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  132. 創薬研究における天然物化学のミッションと新潮流 糸状菌休眠型生合成経路を活用する新たな天然物ケミカルスペースの開拓

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(1)　147-147　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  133. 復興する天然物化学 新研究が明かす次世代天然物創薬の可能性 糸状菌ポリケタイドの非酵素的二量化反応の発見と多様な分子創出への応用

    塚田 健人, 山本 崇史, 浅井 禎吾, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(1)　321-321　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  134. 休眠型糸状菌二次代謝物の開拓を基盤とする創薬シーズ探索

    浅井禎吾

    日本薬学会関東支部大会講演要旨集　60th (CD-ROM)　2016年

  135. ジョロウグモ内生糸状菌のポストゲノム型天然物探索

    浅井禎吾, 塚田健人, 塚田健人, 森下陽平, 森下陽平, 伊藤史織, 網谷雄志, 岡崎裕亮, 児玉栄一, 大島吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　58th　2016年

    ISSN： 2433-1856

  136. 変異原処理による薬剤耐性化を指標とした二次代謝活性型糸状菌の効率的な選抜と新規天然物の探索

    山本 崇史, 浅井 禎吾, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(2)　89-89　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  137. 糸状菌休眠型NR-PKSが生合成する芳香族ポリケタイドの活用:非天然型indole-polyketideハイブリッド化合物群の創生

    伊勢里美, 塚田健人, 浅井禎吾, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年

  138. 二次代謝活性型糸状菌の効率的な作成と選抜:ランダム突然変異導入とハイグロマイシン耐性選抜

    森下陽平, 浅井禎吾, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　135th　2015年

  139. エピジェネティック制御に基づく天然物探索法を利用した植物内生糸状菌からの多様な新規有用天然物の創出

    浅井禎吾

    Institute for Fermentation, Osaka. Research Communications　(29)　2015年

    ISSN： 0073-8751

  140. リボソーム標的薬剤耐性糸状菌が生産する休眠型新規二次代謝物の探索

    山本崇史, 森下陽平, 網谷雄志, 塚田健人, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　57th　2015年

    ISSN： 2433-1856

  141. Chaetophenol類の生合成とエピジェネティック制御に関する研究

    浅井 禎吾, 白田 直樹, 森田 峻太郎, 塚田 健人, 藤井 勲, 五味 勝也, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　78-78　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  142. ツツジ科植物内生糸状菌を資源とした新規天然物の探索

    大槻 紗恵, 浅井 禎吾, 山下 幸和, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　150-150　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  143. エピジェネティックな二次代謝活性化法を利用するイチイ内生糸状菌からの新規生物活性物質の探索

    布木 純, 浅井 禎吾, 山下 幸和, 河治 久実, 児玉 栄一, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(2)　151-151　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  144. ケミカルエピジェネティクスによる未利用生合成遺伝子の活用と多様な天然物の創出

    浅井 禎吾, 大島 吉輝

    ファルマシア　50　(2)　112-116　2014年2月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

    eISSN： 2189-7026

  145. キリギリス内生糸状菌が生産する新規二次代謝物の探索

    布木純, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　2014年

  146. Chaetomium属糸状菌が生産する新規芳香族ポリケチド類に関する研究

    山本崇史, 浅井禎吾, 森田峻太郎, 山下幸和, 藤井勲, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　2014年

  147. Chaetomium indicumの休眠遺伝子を活用した新規二次代謝物の獲得

    伊藤史織, 山本崇史, 塚田健人, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  148. Aspergillus属糸状菌の突然変異処理による新規二次代謝物の創出

    森下陽平, 山本崇史, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  149. 変異原処理によるハイグロマイシン耐性化を指標とした二次代謝活性型糸状菌の効率的な選抜と新規天然物の探索

    山本崇史, 森下陽平, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  150. Chaetophenol類の生合成中間体を活用したポリケタイド分子多様性の拡大

    塚田健人, 伊勢里美, 橋元誠, 藤井勲, 五味勝也, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  151. 身近な生物に内生する多様な糸状菌を資源とした新規天然物探索

    布木純, 大槻紗恵, 浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  152. 糸状菌の休眠遺伝子をいかにして“ものとり”に活用するか:二次代謝誘導と天然物探索

    浅井禎吾, 大島吉輝

    天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集　20th　2014年

    ISSN： 0919-2085

  153. 糸状菌の単純芳香族ポリケタイドから複雑な二量化ポリケタイドの創生

    塚田健人, 浅井禎吾, 白田直樹, 藤井勲, 五味勝也, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　134th　2014年

  154. 糸状菌NR-PKSが生合成する芳香族ポリケタイド中間体を活用した多様な分子構造への展開

    浅井禎吾, 塚田健人, 橋元誠, 藤井勲, 五味勝也, 大島吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　56th　2014年

    ISSN： 2433-1856

  155. 糸状菌二次代謝を活性化するNAD依存型HDAC阻害剤の探索とそれを用いた新規天然物の創出

    森田 峻太郎, 浅井 禎吾, 谷口 透, 門出 健次, 櫻井 博章, 尾関 智二, 山下 幸和, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　133年会　(2)　177-177　2013年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  156. HDAC阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチド類の創出-Chaetomium indicum由来スピロラクトン型新規ポリケチド類の単離構造決定

    山本崇史, 浅井禎吾, 谷口透, 門出健次, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　133rd　(2)　72-72　2013年

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  157. シャクヤク内生糸状菌Graphiopsis chlorocephalaが生産する新規ベンゾフェノン類に関する研究

    大槻紗恵, 浅井禎吾, 山下幸和, 河治久実, 児玉栄一, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013年

  158. 植物,節足動物内生糸状菌を資源とした新規天然物の探索

    布木純, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　52nd　2013年

  159. 植物,節足動物内生糸状菌のエピジェネティックな二次代謝活性化による新規天然物の探索

    浅井禎吾, LUO Dan, 大槻紗恵, 布木純, 大島吉輝

    天然有機化合物討論会講演要旨集(Web)　55th　2013年

    ISSN： 2433-1856

  160. 糸状菌二次代謝のグローバル制御因子

    浅井 禎吾

    ファルマシア　48　(12)　1187-1187　2012年12月1日

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0014-8601

    eISSN： 2189-7026

  161. HDAC阻害薬と培養した昆虫病原糸状菌Cordyceps annullata由来2,3-Dihydrobenzofuranとそのカンナビノイド受容体作動薬活性(2,3-Dihydrobenzofurans from Cordyceps annullata, an entomopathogenic fungus, cultivated with a HDAC inhibitor, and their cannabinoid receptors agonist activity)

    羅 丹, 浅井 禎吾, 山下 幸和, 大島 吉輝

    日本薬学会年会要旨集　132年会　(2)　246-246　2012年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  162. HDAC阻害剤を用いた昆虫寄生糸状菌Cordyceps indigoticaおよび植物内生糸状菌Chaetomium indicum由来新規芳香族ポリケチド類の創出

    山本崇史, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　123-123　2012年

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  163. エピジェネティック制御を利用した新規有用物質の探索;昆虫寄生糸状菌Isaria tenuipes由来新規四環式ポリケチドtenuipyroneの単離構造決定

    浅井禎吾, CHUNG Yu-Ming, CHUNG Yu-Ming, 櫻井博章, 尾関智二, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

    ISSN： 0918-9823

  164. NAD+依存型HDAC阻害剤を用いた新規ポリケチドの創出

    森田峻太郎, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　2012年

  165. 未利用遺伝子のエピジェネティックな発現制御を介する糸状菌二次代謝物の創生

    大島吉輝, 浅井禎吾

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(1)　2012年

    ISSN： 0918-9823

  166. Chaetomium indicumが生産する新規ポリケチドの生合成遺伝子の同定およびHDAC阻害剤を用いた発現制御に関する研究

    白田直樹, 浅井禎吾, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　51st　2012年

  167. 植物腺毛分泌物の成分研究:ヒドロキシ脂肪酸関連二次代謝産物

    大森美穂, 酒井隆臣, 浅井禎吾, 大山清, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　91st　(4)　2011年

    ISSN： 0285-7626

  168. 植物腺毛分泌物の成分研究:フウロソウ科植物のn-アルキルジサッカライド誘導体

    酒井隆臣, 浅井禎吾, 大山清, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　91st　(4)　2011年

    ISSN： 0285-7626

  169. 植物腺毛分泌物の成分研究:ナデシコ科植物の環状グリコリピド

    中村佑輝, 浅井禎吾, 平山唯, 大山清, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　91st　(4)　2011年

    ISSN： 0285-7626

  170. 低分子阻害剤を用いたエピジェネティック制御に基づく糸状菌由来新規二次代謝物の探索

    浅井禎吾, 山本崇史, 鐘ユーミン, 森田峻太郎, 羅丹, 山下幸和, 大島吉輝

    次世代を担う有機化学シンポジウム講演要旨集　9th　2011年

  171. エピジェネティックな酵素阻害剤を利用した昆虫寄生糸状菌Cordyceps indigotica由来新規芳香族ポリケチド類の単離構造決定

    山本崇史, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　2011年

  172. エピジェネティックな遺伝子発現制御を利用した新規有用物質の創出

    浅井禎吾, 山本崇史, 鐘ユーミン, 森田峻太郎, 羅丹, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会年会要旨集　131st　(2)　2011年

    ISSN： 0918-9823

  173. HDAC阻害剤を利用した昆虫寄生糸状菌Cordyceps annullata由来新規ジヒドロベンゾフラン類の単離構造決定

    羅丹, 浅井禎吾, 山下幸和, 大島吉輝

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　50th　2011年

  174. タケノメイガOmphisa fuscidentalis幼虫にみられるoil tube中の脂質成分の構造

    杉山宏之, 浅井禎吾, 藤本善徳, 桜井勝, SINGTRIPHOP Tippawan

    日本化学会講演予稿集　88th　(2)　2008年

    ISSN： 0285-7626

  175. キバナツノゴマの腺毛分泌物の化学的成分研究

    浅井禎吾, 原典行, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　88th　(2)　2008年

    ISSN： 0285-7626

  176. キリ幼木の葉の腺毛分泌物の化学的成分研究

    浅井禎吾, 原典行, 小林左和, 幸島司郎, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　88th　(2)　2008年

    ISSN： 0285-7626

  177. ゴマノハグサ目植物の腺毛分泌物の化学成分研究

    浅井禎吾, 原典行, 藤本善徳

    天然有機化合物討論会講演要旨集　50th　2008年

  178. Paulownia tomentosaの果実表面の粘着性分泌物に含まれる新規ゲラニルフラバノン類の構造と抗酸化活性

    浅井禎吾, 原典行, 小林左和, 辛島司郎, 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　87th　(2)　2007年

    ISSN： 0285-7626

  179. バンレイシ科植物Artabotrys hexapetalus種子由来のラノスタントリテルペン類の構造

    阿部功典, 浅井禎吾, 原典行, SAJERI B.A., SAHAI M., 藤本善徳

    日本化学会講演予稿集　87th　(2)　2007年

    ISSN： 0285-7626

  180. カリブ海産八放サンゴPseudopterogorgia elisabethae由来のpseudopterosin関連化合物の構造

    浅井禎吾, 阿部功典, 原典行, 藤本善徳, DUQUE C., PUYANA M.

    日本化学会講演予稿集　86th　(2)　2006年

    ISSN： 0285-7626

  181. ナス科植物Hyoscyamus nigerの種子の成分研究

    浅井禎吾, 原典行, 藤本善徳, SAJELI B. A., SAHAI M.

    日本化学会講演予稿集　86th　(2)　2006年

    ISSN： 0285-7626

  182. スリランカ産薬用植物Diploclisia glaucescensの新規エクジステロイド類の構造について

    浅井禎吾, 原典行, 藤本善徳, JAYASINGHE Lalith

    日本化学会講演予稿集　85th　(2)　2005年

    ISSN： 0285-7626

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共同研究・競争的資金等の研究課題 17

  1. アフリカでの薬剤耐性マラリア封じ込め戦略構築のための先進的国際共同フィールド研究

    美田 敏宏, 福田 直到, 浅井 禎吾, バリカガラ ベテイ, 大橋 順

    2023年9月8日 ～ 2028年3月31日

  2. 天然物探索に利用可能な大規模ゲノム再編成を鍵とする休眠遺伝子活性化法の開発

    浅井 禎吾

    2024年6月28日 ～ 2027年3月31日

  3. 合成生物学的手法を基盤とする活性天然物の構造展開研究

    浅井 禎吾

    2022年4月1日 ～ 2026年3月31日

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    本年度は、本研究の骨格の部分の異種生産系の構築に重点をおいて進めた。 まず、麹菌を宿主として、植物テルペノイドの生産プラットフォームの構築を試みた。グリチルリチンは、生薬カンゾウに含まれる主要なトリテルペン配糖体であり、生合成遺伝子が明らかにされている。また、酵母での異種生産は達成されているが、糸状菌の修飾酵素と組み合わせたコンビナトリアル生合成を達成するためには、糸状菌での異種生産が必要である。そこで、グリチルリチン生合成に関与する、麹菌にコドンを最適化したテルペン環化酵素であるβ-アミリン合成酵素を導入した麹菌形質転換株を作製した。その結果、期待通りβ-アミリンの生産を確認することができた。次に、β-アミリンからグリチルレチン酸への変換を担うP450とCYP還元酵素をそれぞれ麹菌にコドンを最適化して追加導入した形質転換株を作製した。種々の培養法や抽出法を検討したが、グリチルレチン酸の生産は、LC-MSでは検出することはできなかった。酵母の異種生産での文献を精査したところ、配糖化する前のアグリコンではほとんど化合物の蓄積が観測されなかったが、糖転移酵素を導入し、配糖化された化合物で初めて蓄積されていたことが判明したため、現在、配糖化酵素および原料糖であるUDPグルクロン酸合成酵素をそれぞれ麹菌にコドン最適化したものを導入している。 糸状菌のジテルペン骨格の異種生産系については、順次構築を進めている。また、フラボノイドの麹菌での異種生産系も順次構築を進めている状況である。

  4. 大規模ゲノム再編成を基盤とする革新的天然物創製法の開発

    浅井 禎吾

    2021年7月9日 ～ 2024年3月31日

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    ゲノム解読技術の飛躍的な進展は、未利用生合成遺伝子資源というポストゲノム時代の新たな天然物探索資源を我々に提示した。これらは新規天然物の宝庫として期待され、これまで様々な休眠遺伝子の覚醒法や強制発現法が試みられ、未利用生合成遺伝子資源から新しい天然物が発見されてきた。本研究では、研究協力者の太田らが開発した、高度好熱細菌由来の制限酵素であるTaqIを用いる大規模ゲノム再編成技術「TAQingシステム」を糸状菌に応用し、これまでにない革新的な未利用生合成遺伝子由来新規天然物の創製法を開発することを目的とする。 まず、モデル糸状菌の一種である、Aspergillus nidulansを用いて検討を行った。A. nidulansで利用可能なプロモータamyBプロモーターの下流に制限酵素遺伝子であるtaqIを搭載したベクターを作製し、A. nidulansに導入した。得られた遺伝子導入株について、注意深く観察しながら継代を行っていたところ、野生株とは全く異なる形態の株の出現を見出した。得られた株について、代謝分析を行ったところ、野生株とは異なる二次代謝プロファイルを示した。 次に、本現象を確かめるため、二次代謝に関するモデル糸状菌であるA. nigerを用いた検討を行った。A. nigerで利用可能なプロモーターであるamyBおよびenoAを用いてtaqIをA. niger内で発現させる形質転換株を作製し、それぞれ、数十の遺伝子導入株を取得した。それらについても、注意深く観察しながら、継代をおこなったところ、多岐にわたる形質変化株を得ることができた。この中には、野生株ではみられない、薬剤耐性菌に対する抗菌活性化合物の生産が誘導されているものもあった。今回、糸状菌に置いて、初めてTAQingシステムを利用する天然物創製法の可能性を示した。

  5. 革新的天然物創製法に基づく薬剤耐性菌に対する抗菌薬リード化合物の開発 競争的資金

    浅井禎吾、星野仁彦、鈴木仁人、太田邦史

    2020年6月 ～ 2023年3月

  6. ストレス応答生合成と化学修飾を融合した多様性天然物による難治性疾患治療薬の開発

    児玉 栄一, 菊地 晴久, 浅井 禎吾, 林 宏典

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2019年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    全く新しい骨格を持つ化合物ライブラリーと革新的スクリーニング法を開発、それらを駆使し既存薬と一線を画す新たな作用機序を有するヒット化合物の網羅的探索を目的とした。本年度は、(1) 新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) やRSウイルス (RSV) に対する薬剤評価系を確立、(2) 天然では珍しいホスホエタノールアミン含有型の新規マクロライド、ビアリールエーテル・ビアリールアミン構造を持つ新規化合物32種の取得に成功、(3) 既存の抗菌薬とは全く異なる薬剤標的としてセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ (SHMT) を同定した。各実績の概要を以下に示す。 (1) 薬剤評価系の確立： SARS-CoV-2のワクチンは実用化されたが、未だ治療薬は存在しない。RSVは、SARS-CoV-2と同様に肺炎の原因となるが、効果的なワクチンも治療薬も存在しない。SARS-CoV-2とVeroE6/TMPRSS2細胞、RSVとHep2細胞の組み合わせを用いて生細胞数の比色評価法 (MTT法) により化合物の抗ウイルス活性測定系を構築した。 (2) 新規化合物群の取得： ホスホエタノールアミン含有型のマクロライドに関しては、ゲノムマイニングにより見出した非リボソーム型ペプチド合成酵素を含む生合成遺伝子クラスターを麹菌に移植することで生合成した。ビアリールエーテル・ビアリールアミン構造を持つ化合物は、薬用植物の抽出物に対して直接Buchward-Hartwigカップリングを行うことにより合成した。 (3) 新規抗菌薬標的の同定： ヒトのSHMT阻害剤として開発された化合物、SHIN-1がE. faeciumに対し強力な抗菌活性を発揮することを見出し、結晶構造解析を用いてSHIN-1とSHMTの結合様式を解明した。

  7. 合成生物学を基盤とする革新的天然物創製研究

    浅井 禎吾

    2021年 ～ 2022年

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    生物が創り出す天然物は、歴史的にも比類なき医薬資源である。一方で、複雑な構造や供給の難しさなど、利便性の低さから創薬研究の第一線から退いている状況にある。本研究では、遺伝子資源を包括的に活用する天然物の合成生物学研究を基盤として、天然物の探索・創製、構造展開および供給に関してイノベーションを段階的に引き起こし、天然物を再び創薬研究に実用可能にする技術開発、ノウハウの蓄積および人材育成を推進する。

  8. 糸状菌未開拓マクロライド生合成経路の再構築と再設計による新規抗生物質シーズの開拓

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関：The University of Tokyo

    2019年4月1日 ～ 2021年3月31日

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    本研究では、糸状菌のゲノム上に存在する、マクロライド生合成遺伝子クラスターの探索とそれらを活用する新しい物質創製研究を展開することを目的として行った。まず、利用するマクロライド天然物を獲得するために、以前等研究室で見出した糸状菌の大環状ポリエンマクロライド生合成遺伝子のアミノ酸配列を指標とするゲノムマイニングを行った。その結果、150種以上の菌株のゲノム上に250以上の推定マクロライド生合成遺伝子クラスターを発見した。それらについて、倍オインフォマティクスを用いてクラスターを解析すると、GPI-ホスホエタノールアミン転移酵素と相同性を示す酵素を含むユニークな一群のクラスターを発見した。その中で、Aspergillus kawachiiとColletotrichum incanumのゲノム上に存在するAkmlクラスターとCimlクラスターについて、麹菌異種発現系を用いてそれぞれ再構築した。得られた形質転換株を培養することで、Akmlクラスターからは24員環構造にホスホエタノールアミンが付加したマクロライドの、Cimlクラスターでは、22員環構造にホスホコリンが付加したマクロライドの生合成が確認された。次に、それぞれのクラスターの修飾段階をコードする酵素と、マクロライド骨格形成に関わる酵素の組み合わせを人為的に変換したクラスターを再設計し麹菌で発現させた。その結果、天然にはコードされていない修飾様式のマクロライド天然物の創製に成功した。得られた新規マクロライドに関して、種々の抗菌活性試験を行った結果、非結核性抗酸菌に対して抗菌活性を示す化合物を見出した。現在、本研究で見出したマクロライド生合成資源を活用したさらなる天然物創製研究を実施している。

  9. これまでにない独創的な糸状菌ペプチド天然化合物群の開拓と新規抗生物質の探索研究

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Challenging Research (Exploratory)

    研究種目：Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：The University of Tokyo

    2018年6月29日 ～ 2021年3月31日

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    糸状菌の非リボソームペプチド合成酵素 (NRPS) がつくり出すペプチド二次代謝物 (天然物) は、抗真菌剤Echinocandin Bや免疫抑制剤Cyclosporin Aなどの有用活性物質が多く、最も魅力的な医薬資源の一つである。また、サイトカラシン類などPKS-NRPSハイブリッド型酵素によって生産されるポリケチドとアミノ酸がペプチド結合を介して連結した天然物も医薬品や生物実験ツールとして重要な化合物群である。一種の糸状菌ゲノム上には、多数のNRPS遺伝子やPKS-NRPSはブリッド型遺伝子がコードされている。すなわち、糸状菌全体では膨大な数のペプチド結合を有する天然物を創生すると期待される遺伝子が存在する。しかし、実際にはごく一部の遺伝子に由来する天然物しか獲得に至っていない。したがって、本研究では、ゲノムマイニングと異種発現を基盤として、ゲノム上に膨大に取り残された新規ペプチド結合含有天然物の開拓を目指した。 ユニークな遺伝子資源を得るために、植物や昆虫に内生する糸状菌を獲得し、それらを培養後、ゲノムDNAを調整し、次世代シーケンス解析を行った。既存のNRPS遺伝子やPKS-NRPSハイブリッド遺伝子を指標にゲノムマイニングを行い、糸状菌からは全く単離例のないDL交互型ペプチド天然物を生合成すると予想される独創的なNRPS遺伝子群を含む、ペプチド結合を有する独創的な天然物をコードすると期待される数多くの生合成遺伝子の発見に成功した。

  10. 未踏の新奇ポリケタイド生合成遺伝子を標的とするポストゲノム型天然物探索

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

    研究機関：The University of Tokyo

    2017年4月1日 ～ 2021年3月31日

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    本研究では、糸状菌の有する特異なドメイン構造を有するポリケタイド合成酵素の機能解明とそれらがつくり出す化合物の取得を目的として行った。データベースを利用してN末端に特異なドメインを有するポリケタイド合成酵素遺伝子 (A-PKS) とC末端にカルニチン転位酵素と相同性を示すドメインを有するポリケタイド合成酵素遺伝子 (C-PKS) をゲノムマイニングにより見出した。まずA-PKSについて、6属の菌のDNA上に見出した遺伝子をそれぞれクローニングし、麹菌で異種発現させた。得られた形質転換株を６種くらいの条件にて培養し、抽出物をUV, MS, 蒸発光散乱など、複数の検出器を用いて解析した。しかし、いずれの形質転換体も導入遺伝子に由来する化合物の生産は示さなかった。A-PKSは単独では物質生産に繋がらないと判断し、現在は、周辺の遺伝子を含めた多重遺伝子導入株を作製し、それらの代謝物の解析を試みている。次に、C-PKSについても同様に、複数の菌種で見出したものを単独で発現させた麹菌異種発現株を作製した。いくつかの遺伝子導入株では新規ポリエン脂肪酸の生産が確認されたが、C末端のドメインが機能したとは考えにくい構造であった。現在、植物病原菌のColletotrichum属のゲノム上に見出したC-PKSを含む遺伝子クラスターについて、麹菌内での再構築を試みている。順次遺伝しを導入し、それぞれの形質転換株の代謝物を解析することで、C-PKSの機能を解明することを目指している。

  11. 麹菌異種発現系を基盤とする人工代謝経路の構築と抗がん活性擬天然物の創生研究

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関：The University of Tokyo

    2017年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    本研究では、糸状菌ジテルペンピロン生合成系の全容解明と人工生合成経路による擬天然物の創生により、抗がん活性化合物ならびに有用薬理活性天然物を創生することを目的とした。 まず、糸状菌ジテルペンピロン生合成系の全容解明と人工生合成経路による擬天然物の創生に着手した。ゲノムマイニングにより、5属の菌 (Fusarium属、Macrophomina属、Colletotrichum属、 Metarhizium属、Arthrinium属) のゲノム上にジテルペノイドピロン類生合成遺伝子クラスターを見出し、全ての生合成経路を麹菌内で再構築した。作製した形質転換株が作製する全てのジテルペノイドピロン類を単離構造決定することで、全ての経路に関わる遺伝子の機能を解明し、生合成経路の全容を解明した。ジテルペノイドピロン生合成経路に見られる修飾酵素の機能を明らかにすることで、3回の酸化と1回の還元反応を触媒するユニークな酵素の発見にも繋がった。次に生合成経路の全容解明で得られた知見をもとに、ジテルペノイドピロンの生合成経路をリデザインした。それにより、天然の経路では生産されない多様な新規ジテ ルペノイドピロン類を創出可能な人工生合成経路の構築に成功した。また、それらの経路で作られるジテルペノイドピロン類に関しては、全て単離構造決定し、新規12種を含む22種のジテルペノイドピロンの創生に成功した。また、本研究で得られたジテルペノイドピロン類の中から、がん幹細胞の増殖を1 μM以下で抑制する化合物を発見した。さらに、アルツハイマーとの関連が示唆されているアミロイドβの凝集を抑制するものや数nMでHIVの増殖を抑制するものも発見しており、本研究手法が活性物質の創生にゆうようであることを示した。

  12. 休眠遺伝子の覚醒で産生される活性天然物をシーズとする難治性疾患治療薬の網羅的開発

    児玉 栄一, 大島 吉輝, 浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    植物・微生物の休眠遺伝子を覚醒させ、新規天然物を効率よく創出した。さらにそれを中間体として化学修飾を加え、化学合成では創生できない複数の化合物ライブラリーを構築した。我々が確立した代表的なウイルスと種々のがん細胞に対する革新的スクリーニング法を駆使し、メロテルペノイド系ライブラリーに、破骨細胞における酵素活性抑制効果とウイルス関連悪性腫瘍に特異的に効果を示すことを見出し、NMR解析にて構造を決定した。耐性HIVにも効果を示す逆転写酵素阻害剤も見出すことができた。ケミカルバイオロジー手技を応用し、学理的創薬、難治性疾患治療の向上やunmet medical needsに資する成果を得た。

  13. 昆虫病原性微生物の休眠生合成遺伝子活性化による新規創薬シーズの創出

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    本研究では，探索資源に用いる微生物種 (糸状菌 および 細菌) に応じた二次代謝活性化法を確立し，従来の培養方法では生産が誘導されない新規性の高い構造や薬理活性を有する多様な天然物の取得を目指した．様々な糸状菌に対して、化学変異源処理を行いランダムに変異を導入することでハイグロマイシンB耐性株について二次代謝物の生産性を評価した．その結果，ハイグロマイシンB耐性株を利用する新しい二次代謝活性化法の確立に成功した．さらに，ハイグロマイシンB耐性株を用いる手法とケミカルエピジェネティクスを利用して，様々な昆虫病原性糸状菌や内生糸状菌から新規二次代謝物の獲得に成功した．

  14. 新規生合成マシナリー開拓を志向した未利用遺伝子活性化による天然物構造多様性の創出

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関：Tohoku University

    2013年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    本研究では，新たな生合成マシナリーを想起させる骨格や修飾様式を有する多様な新規天然物を，糸状菌ゲノム上に数多く存在する未利用生合成遺伝子のエピジェネティック (後天的) な活性化により創出することを目的として行った． エピジェネティック制御に関わる修飾酵素のうち，糸状菌の二次代謝制御に関わることが示唆されているヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC)，ヒストンメチル化酵素，DNAメチル化酵素の各種阻害剤について，二次代謝活性化能を評価した．その結果，Zn2+型HDAC阻害剤であるsberoyl bis-hydroxamic acid (SBHA)とNAD+依存型HDAC阻害剤であるニコチンアミドが最も多くの菌に対して効果を示すことがわかった．これら2種の阻害剤を用いたケミカルエピジェネティクスにより昆虫寄生糸状菌，昆虫内生糸状菌および植物内生糸状菌を網羅的にスクリーニングし，二次代謝物の生産が顕著に活性化される菌種を探索した．ケミカルエピジェネティクスにより二次代謝物の生産が活性化した菌について，天然物探索研究を行い数多くの新規天然物を発見した．シャクヤク内生菌からは，塩素原子を有するベンゾフェノン類の生産が活性化され，生合成機構に興味が持たれる新規二量体の取得に成功した．また，Chaetomium indicum において，SBHAにより休眠型NR-PKS遺伝子の発現を誘導すると，NR-PKSに生産される骨格を起点として，様々な修飾様式を有する新規芳香族ポリケタイドや[4+2]環化付加により形成されることが予想される数種の新規二量体が生産されることを構造レベルで明らかとし，新しい生合成系の発見にすることができた．ケミカルエピジェネティクスにより生産が活性化された二次代謝物の中に，抗HIV活性や抗アデノウィルス活性を有する化合物を見出していた，

  15. エピジェネティックな未利用生合成遺伝子発現の活性化による新規有用物質の創出

    浅井 禎吾

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Tohoku University

    2011年 ～ 2012年

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    エピジェネティック制御に関わるHDACやDNAメチル化酵素の低分子阻害剤を用いる化学的手法に関して,幅広い糸状菌の二次代謝を活性化するのに有効な条件を見出した.それを用いて,通常の培養条件では生産されない数多くの新規物質の取得に成功した.得られた化合物の構造は多様性に富んでおり,本手法がケミカルスペースの広い天然物ライブラリの拡充に有用であることを示した.また,エピジェネティック因子の一つであるLaeAの過剰発現により糸状菌の二次代謝を活性化できるという知見を得た.

  16. 低分子阻害剤を用いたエピジェネティック制御による新規有用二次代謝物の創出

    浅井 禎吾

    2011年 ～ 2011年

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    DNAメチル化酵素やHDACの阻害剤を用いたエピジェネティック制御に基づく新規有用物質探索法の実用化に向け、適応範囲の拡大を目的とし、特異な生活環を有する昆虫寄生糸状菌や植物内生糸状菌を対象に探索を行った。その結果、それぞれ数種の菌から、新規骨格を有するポリケチド類を含む30以上の新規物質の取得に成功し、本法の汎用性の高さと有用性を示した。さらに、本法を数種の植物カルスに適用することで、植物への応用展開の可能性を示す知見を初めて得た。今後、糸状菌では、DNAメチル化酵素やHDAC阻害剤に加え,ヒストンメチル化や脱メチル化酵素阻害剤を取り入れ、また、探索糸状菌の多様性を拡げることで、より多くの新規有用物質の取得を目指す。植物では、生薬を中心としたカルス細胞に適用し、有用薬理活性物質の効率的生産を目指す。

  17. エピジェネティックな遺伝子発現制御を利用した新規有用天然物の創出法の開発

    浅井 禎吾

    2010年 ～ 2010年

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    糸状菌のゲノム上には、通常の培養条件では発現していない、数多くの未同定二次代謝物生合成遺伝子が存在することが知られており、重要な有用生物活性物質探索源と見なされている。本研究では、エピジェネティックにこれらの生合成遺伝子の発現を誘導し、二次代謝物生産を活性化させる物質探索法として、(1)ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やDNAメチル化酵素阻害剤を用いる化学的手法:(2)LaeA大量発現系を用いる遺伝子工学的手法の開発を目指した。(1)では、種々の酵素阻害剤の有効濃度やコンビネーションによる効果を検討し、様々な糸状菌に共通して有効な条件を見いだした。その条件を用いて、数種の昆虫寄生糸状菌より、多様な新規二次代謝物の取得に成功した。本手法を用いて、様々な糸状菌を対象に探索を行うことで、数多くの新規物質の取得が期待される。(2)では、Aspergillus nidulansより取得したlaeA遺伝子を組み込んだ大量発現用ベクターの構築に成功した。今後、このベクターを導入した糸状菌を作成し、新規有用物質探索へと展開する。

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