研究者詳細

顔写真

ホシノ　アユコ
星野　歩子
Ayuko Hoshino
所属
大学院生命科学研究科　脳生命統御科学専攻　神経ネットワーク講座（脳神経システム分野）
職名
教授
学位

  • 博士 （東京大学）

経歴 13

  • 2026年10月 ～ 継続中
    東北大学　大学院生命科学研究科　教授（クロスアポイントメント）

  • 2024年4月 ～ 継続中
    稲盛科学研究機構（InaRIS: Inamori Research Institute for Science）フェローシップ　InaRIS フェロー

  • 2023年3月 ～ 継続中
    東京大学　先端科学技術研究センター　教授

  • 2019年3月 ～ 2023年3月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Adjunct Assistant Professor

  • 2020年3月 ～ 2023年2月
    東京工業大学　生命理工学院　准教授

  • 2019年4月 ～ 2021年3月
    東京大学　IRCN　IRCN 講師 （卓越研究員）

  • 2018年10月 ～ 2019年2月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Instructor

  • 2016年4月 ～ 2018年10月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Instructor, Susan Komen Postdoctoral スカラー

  • 2015年4月 ～ 2016年3月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Research Associate, Susan Komen Postdoctoral スカラー

  • 2013年4月 ～ 2015年3月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Postdoctoral Associate, 日本学術振興会海外特別研究員（RRA）

  • 2011年4月 ～ 2015年3月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Postdoctoral Associate

  • 2010年9月 ～ 2011年3月
    コーネル大学医学部小児科　デヴィッド・ライデン研究室　Visiting graduate student

  • 2009年4月 ～ 2011年3月
    東京大学大学院 新領域創成科学研究科 先端生命科学専攻 博士課程（日本学術振興会）　日本学術振興会特別研究員（DC2）

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

学歴 2

  • ニューヨーク大学タンドン工科大学

    2018年9月 ～ 2020年5月

  • 東京大学大学院　新領域創成科学研究科　先端生命科学専攻

    2009年4月 ～ 2011年3月

所属学協会 4

  • 日本女性科学者の会

  • 日本癌学会

  • American Association for Cancer Research

  • 日本神経科学学会

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 分子生物学 /

受賞 15

  1. 2021年度東工大挑戦的研究賞・末松特別賞

    2021年7月　東京工業大学

  2. 第8回東京理科大学物理学園賞

    2025年6月　東京理科大学

  3. 公益財団法人アステラス病態代謝研究会 竹中奨励賞

    2023年11月　公益財団法人アステラス病態代謝研究会

  4. 第6回日本医療研究開発大賞 AMED理事長賞

    2023年8月　内閣官房 健康・医療戦略室

  5. Forbes JAPAN WOMEN AWARD 2022 チェンジメーカー賞

    2022年10月　Forbes JAPAN

  6. 第6回バイオインダストリー奨励賞

    2022年10月　一般財団法人バイオインダストリー協会

  7. 全米医学アカデミー・Johnson & Johnson Innovation The NAM Healthy Longevity 2022 QuickFire Challenge Accelerator Award

    2022年9月　Johnson & Johnson Innovation, The National Academy of Medicine

  8. 第27回日本女性科学者の会奨励賞

    2022年5月　日本女性科学者の会

  9. 第18回（令和3年度）日本学術振興会賞

    2022年2月　日本学術振興会

  10. 2021年度 竹田若手研究者賞

    2021年12月　竹田理化工業株式会社・東京工業大学生命理工学院

  11. 2021年度大隅ライフサイエンス研究会奨励賞

    2021年11月　大隅ライフサイエンス研究会

  12. 第11回（2021年）フロンティアサロン永瀬賞 最優秀賞

    2021年9月　一般財団法人フロンティアサロン財団

  13. NAM-HLGC 2021（第2回）カタリスト・アワード

    2021年9月　The U.S. National Academy of Medicine

  14. 令和3年度文部科学大臣表彰若手科学者賞

    2021年4月　文部科学省

  15. 第二回輝く女性研究者賞（科学技術振興機構理事長賞）

    2020年11月　国立研究開発法人科学技術振興機構

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

論文 32

  1. Tumour exosomal CEMIP protein promotes cancer cell colonization in brain metastasis. 国際誌 査読有り

    Gonçalo Rodrigues, Ayuko Hoshino, Candia M Kenific, Irina R Matei, Loïc Steiner, Daniela Freitas, Han Sang Kim, Peter R Oxley, Ilana Scandariato, Irene Casanova-Salas, Jinxiang Dai, Chaitanya R Badwe, Brunilde Gril, Milica Tešić Mark, Brian D Dill, Henrik Molina, Haiying Zhang, Alberto Benito-Martin, Linda Bojmar, Yonathan Ararso, Katharine Offer, Quincey LaPlant, Weston Buehring, Huajuan Wang, Xinran Jiang, Tyler M Lu, Yuan Liu, Joshua K Sabari, Sandra J Shin, Navneet Narula, Paula S Ginter, Vinagolu K Rajasekhar, John H Healey, Etienne Meylan, Bruno Costa-Silva, Shizhen Emily Wang, Shahin Rafii, Nasser Khaled Altorki, Charles M Rudin, David R Jones, Patricia S Steeg, Héctor Peinado, Cyrus M Ghajar, Jacqueline Bromberg, Maria de Sousa, David Pisapia, David Lyden

    Nature cell biology　21　(11)　1403-1412　2019年11月

    DOI： 10.1038/s41556-019-0404-4 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    The development of effective therapies against brain metastasis is currently hindered by limitations in our understanding of the molecular mechanisms driving it. Here we define the contributions of tumour-secreted exosomes to brain metastatic colonization and demonstrate that pre-conditioning the brain microenvironment with exosomes from brain metastatic cells enhances cancer cell outgrowth. Proteomic analysis identified cell migration-inducing and hyaluronan-binding protein (CEMIP) as elevated in exosomes from brain metastatic but not lung or bone metastatic cells. CEMIP depletion in tumour cells impaired brain metastasis, disrupting invasion and tumour cell association with the brain vasculature, phenotypes rescued by pre-conditioning the brain microenvironment with CEMIP+ exosomes. Moreover, uptake of CEMIP+ exosomes by brain endothelial and microglial cells induced endothelial cell branching and inflammation in the perivascular niche by upregulating the pro-inflammatory cytokines encoded by Ptgs2, Tnf and Ccl/Cxcl, known to promote brain vascular remodelling and metastasis. CEMIP was elevated in tumour tissues and exosomes from patients with brain metastasis and predicted brain metastasis progression and patient survival. Collectively, our findings suggest that targeting exosomal CEMIP could constitute a future avenue for the prevention and treatment of brain metastasis.

  2. Identification of distinct nanoparticles and subsets of extracellular vesicles by asymmetric flow field-flow fractionation. 国際誌 査読有り

    Haiying Zhang, Daniela Freitas, Han Sang Kim, Kristina Fabijanic, Zhong Li, Haiyan Chen, Milica Tesic Mark, Henrik Molina, Alberto Benito Martin, Linda Bojmar, Justin Fang, Sham Rampersaud, Ayuko Hoshino, Irina Matei, Candia M Kenific, Miho Nakajima, Anders Peter Mutvei, Pasquale Sansone, Weston Buehring, Huajuan Wang, Juan Pablo Jimenez, Leona Cohen-Gould, Navid Paknejad, Matthew Brendel, Katia Manova-Todorova, Ana Magalhães, José Alexandre Ferreira, Hugo Osório, André M Silva, Ashish Massey, Juan R Cubillos-Ruiz, Giuseppe Galletti, Paraskevi Giannakakou, Ana Maria Cuervo, John Blenis, Robert Schwartz, Mary Sue Brady, Héctor Peinado, Jacqueline Bromberg, Hiroshi Matsui, Celso A Reis, David Lyden

    Nature cell biology　20　(3)　332-343　2018年3月

    DOI： 10.1038/s41556-018-0040-4 　

    ISSN：1465-7392

    詳細を見る 詳細を閉じる

    The heterogeneity of exosomal populations has hindered our understanding of their biogenesis, molecular composition, biodistribution and functions. By employing asymmetric flow field-flow fractionation (AF4), we identified two exosome subpopulations (large exosome vesicles, Exo-L, 90-120 nm; small exosome vesicles, Exo-S, 60-80 nm) and discovered an abundant population of non-membranous nanoparticles termed 'exomeres' (~35 nm). Exomere proteomic profiling revealed an enrichment in metabolic enzymes and hypoxia, microtubule and coagulation proteins as well as specific pathways, such as glycolysis and mTOR signalling. Exo-S and Exo-L contained proteins involved in endosomal function and secretion pathways, and mitotic spindle and IL-2/STAT5 signalling pathways, respectively. Exo-S, Exo-L and exomeres each had unique N-glycosylation, protein, lipid, DNA and RNA profiles and biophysical properties. These three nanoparticle subsets demonstrated diverse organ biodistribution patterns, suggesting distinct biological functions. This study demonstrates that AF4 can serve as an improved analytical tool for isolating extracellular vesicles and addressing the complexities of heterogeneous nanoparticle subpopulations.

  3. Metastasis: Lymphatic detours for cancer. 国際誌 査読有り

    Ayuko Hoshino, David Lyden

    Nature　546　(7660)　609-610　2017年6月28日

    DOI： 10.1038/546609a 　

    ISSN：0028-0836

    eISSN：1476-4687

  4. Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastases. 国際誌 査読有り

    Héctor Peinado, Haiying Zhang, Irina R Matei, Bruno Costa-Silva, Ayuko Hoshino, Goncalo Rodrigues, Bethan Psaila, Rosandra N Kaplan, Jacqueline F Bromberg, Yibin Kang, Mina J Bissell, Thomas R Cox, Amato J Giaccia, Janine T Erler, Sachie Hiratsuka, Cyrus M Ghajar, David Lyden

    Nature reviews. Cancer　17　(5)　302-317　2017年5月

    DOI： 10.1038/nrc.2017.6 　

    ISSN：1474-175X

    eISSN：1474-1768

  5. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. 国際誌 査読有り

    Ayuko Hoshino, Bruno Costa-Silva, Tang-Long Shen, Goncalo Rodrigues, Ayako Hashimoto, Milica Tesic Mark, Henrik Molina, Shinji Kohsaka, Angela Di Giannatale, Sophia Ceder, Swarnima Singh, Caitlin Williams, Nadine Soplop, Kunihiro Uryu, Lindsay Pharmer, Tari King, Linda Bojmar, Alexander E Davies, Yonathan Ararso, Tuo Zhang, Haiying Zhang, Jonathan Hernandez, Joshua M Weiss, Vanessa D Dumont-Cole, Kimberly Kramer, Leonard H Wexler, Aru Narendran, Gary K Schwartz, John H Healey, Per Sandstrom, Knut Jørgen Labori, Elin H Kure, Paul M Grandgenett, Michael A Hollingsworth, Maria de Sousa, Sukhwinder Kaur, Maneesh Jain, Kavita Mallya, Surinder K Batra, William R Jarnagin, Mary S Brady, Oystein Fodstad, Volkmar Muller, Klaus Pantel, Andy J Minn, Mina J Bissell, Benjamin A Garcia, Yibin Kang, Vinagolu K Rajasekhar, Cyrus M Ghajar, Irina Matei, Hector Peinado, Jacqueline Bromberg, David Lyden

    Nature　527　(7578)　329-35　2015年11月19日

    DOI： 10.1038/nature15756 　

    ISSN：0028-0836

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Ever since Stephen Paget's 1889 hypothesis, metastatic organotropism has remained one of cancer's greatest mysteries. Here we demonstrate that exosomes from mouse and human lung-, liver- and brain-tropic tumour cells fuse preferentially with resident cells at their predicted destination, namely lung fibroblasts and epithelial cells, liver Kupffer cells and brain endothelial cells. We show that tumour-derived exosomes uptaken by organ-specific cells prepare the pre-metastatic niche. Treatment with exosomes from lung-tropic models redirected the metastasis of bone-tropic tumour cells. Exosome proteomics revealed distinct integrin expression patterns, in which the exosomal integrins α6β4 and α6β1 were associated with lung metastasis, while exosomal integrin αvβ5 was linked to liver metastasis. Targeting the integrins α6β4 and αvβ5 decreased exosome uptake, as well as lung and liver metastasis, respectively. We demonstrate that exosome integrin uptake by resident cells activates Src phosphorylation and pro-inflammatory S100 gene expression. Finally, our clinical data indicate that exosomal integrins could be used to predict organ-specific metastasis.

  6. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. 国際誌 査読有り

    Bruno Costa-Silva, Nicole M Aiello, Allyson J Ocean, Swarnima Singh, Haiying Zhang, Basant Kumar Thakur, Annette Becker, Ayuko Hoshino, Milica Tešić Mark, Henrik Molina, Jenny Xiang, Tuo Zhang, Till-Martin Theilen, Guillermo García-Santos, Caitlin Williams, Yonathan Ararso, Yujie Huang, Gonçalo Rodrigues, Tang-Long Shen, Knut Jørgen Labori, Inger Marie Bowitz Lothe, Elin H Kure, Jonathan Hernandez, Alexandre Doussot, Saya H Ebbesen, Paul M Grandgenett, Michael A Hollingsworth, Maneesh Jain, Kavita Mallya, Surinder K Batra, William R Jarnagin, Robert E Schwartz, Irina Matei, Héctor Peinado, Ben Z Stanger, Jacqueline Bromberg, David Lyden

    Nature cell biology　17　(6)　816-26　2015年6月

    DOI： 10.1038/ncb3169 　

    ISSN：1465-7392

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) are highly metastatic with poor prognosis, mainly due to delayed detection. We hypothesized that intercellular communication is critical for metastatic progression. Here, we show that PDAC-derived exosomes induce liver pre-metastatic niche formation in naive mice and consequently increase liver metastatic burden. Uptake of PDAC-derived exosomes by Kupffer cells caused transforming growth factor β secretion and upregulation of fibronectin production by hepatic stellate cells. This fibrotic microenvironment enhanced recruitment of bone marrow-derived macrophages. We found that macrophage migration inhibitory factor (MIF) was highly expressed in PDAC-derived exosomes, and its blockade prevented liver pre-metastatic niche formation and metastasis. Compared with patients whose pancreatic tumours did not progress, MIF was markedly higher in exosomes from stage I PDAC patients who later developed liver metastasis. These findings suggest that exosomal MIF primes the liver for metastasis and may be a prognostic marker for the development of PDAC liver metastasis.

  7. Double-stranded DNA in exosomes: a novel biomarker in cancer detection. 国際誌 査読有り

    Basant Kumar Thakur, Haiying Zhang, Annette Becker, Irina Matei, Yujie Huang, Bruno Costa-Silva, Yan Zheng, Ayuko Hoshino, Helene Brazier, Jenny Xiang, Caitlin Williams, Ruth Rodriguez-Barrueco, Jose M Silva, Weijia Zhang, Stephen Hearn, Olivier Elemento, Navid Paknejad, Katia Manova-Todorova, Karl Welte, Jacqueline Bromberg, Héctor Peinado, David Lyden

    Cell research　24　(6)　766-9　2014年6月

    DOI： 10.1038/cr.2014.44 　

    ISSN：1001-0602

    eISSN：1748-7838

  8. Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET. 国際誌 査読有り

    Héctor Peinado, Maša Alečković, Simon Lavotshkin, Irina Matei, Bruno Costa-Silva, Gema Moreno-Bueno, Marta Hergueta-Redondo, Caitlin Williams, Guillermo García-Santos, Cyrus Ghajar, Ayuko Nitadori-Hoshino, Caitlin Hoffman, Karen Badal, Benjamin A Garcia, Margaret K Callahan, Jianda Yuan, Vilma R Martins, Johan Skog, Rosandra N Kaplan, Mary S Brady, Jedd D Wolchok, Paul B Chapman, Yibin Kang, Jacqueline Bromberg, David Lyden

    Nature medicine　18　(6)　883-91　2012年6月

    DOI： 10.1038/nm.2753 　

    ISSN：1078-8956

  9. Podoplanin-positive fibroblasts enhance lung adenocarcinoma tumor formation: podoplanin in fibroblast functions for tumor progression. 国際誌 査読有り

    Ayuko Hoshino, Genichiro Ishii, Takashi Ito, Kazuhiko Aoyagi, Yoichi Ohtaki, Kanji Nagai, Hiroki Sasaki, Atsushi Ochiai

    Cancer research　71　(14)　4769-79　2011年7月15日

    DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-10-3228 　

    ISSN：0008-5472

  10. Human vascular adventitial fibroblasts contain mesenchymal stem/progenitor cells. 国際誌 査読有り

    Ayuko Hoshino, Haruki Chiba, Kanji Nagai, Genichiro Ishii, Atsushi Ochiai

    Biochemical and biophysical research communications　368　(2)　305-10　2008年4月4日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.01.090 　

    ISSN：0006-291X

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Vascular adventitia is thought to change functions and contribute to diseases such as atherosclerosis, vascular restenosis, and fibrosis. To determine whether the adventitia contains mesenchymal stem/progenitor cells (MPCs), we cultured human vascular adventitial fibroblasts (hVAFs) from pulmonary arteries and analyzed their characteristics. The doubling time of the hVAFs was 1.5days, and the average number of passage was 11, which was independent of age and sex. The hVAFs were positive for vimentin, collagen type-1, CD29, CD44, and CD105, but negative for hematopoietic and endothelial cell markers. When hVAFs were cultured in appropriate media, they showed osteogenic and adipogenic differentiation by von Kossa, alkaline phosphatase, and oil red O staining. Myogenic differentiation was identified by increased expression of smooth muscle actin and calponin. These findings demonstrate that human vascular adventitia contains MPCs, and that hVAFs may be an ideal source for further experiments on stem cell biology and tissue engineering.

  11. Uptake of small extracellular vesicles by recipient cells is facilitated by paracrine adhesion signaling 査読有り

    Koichiro M. Hirosawa, Yusuke Sato, Rinshi S. Kasai, Eriko Yamaguchi, Naoko Komura, Hiromune Ando, Ayuko Hoshino, Yasunari Yokota, Kenichi G. N. Suzuki

    Nature Communications　16　(1)　2025年3月12日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41467-025-57617-9 　

    eISSN：2041-1723

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Abstract Small extracellular vesicles (sEVs) play crucial roles in intercellular communication. However, the internalization of individual sEVs by recipient cells has not been directly observed. Here, we examined these mechanisms using state-of-the-art imaging techniques. Single-molecule imaging shows that tumor-derived sEVs can be classified into several subtypes. Simultaneous single-sEV particle tracking and observation of super-resolution movies of membrane invaginations in living cells reveal that all sEV subtypes are internalized via clathrin-independent endocytosis mediated by galectin-3 and lysosome-associated membrane protein-2C, while some subtypes that recruited raft markers are internalized through caveolae. Integrin β1 and talin-1 accumulate in recipient cell plasma membranes beneath all sEV subtypes. Paracrine, but not autocrine, sEV binding triggers Ca2+ mobilization induced by the activation of Src family kinases and phospholipase Cγ. Subsequent Ca2+-induced activation of calcineurin–dynamin promotes sEV internalization, leading to the recycling pathway. Thus, we clarified the detailed mechanisms of sEV internalization driven by paracrine adhesion signaling.

  12. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer 査読有り

    Linda Bojmar, Constantinos P. Zambirinis, Jonathan M. Hernandez, Jayasree Chakraborty, Lee Shaashua, Junbum Kim, Kofi Ennu Johnson, Samer Hanna, Gokce Askan, Jonas Burman, Hiranmayi Ravichandran, Jian Zheng, Joshua S. Jolissaint, Rami Srouji, Yi Song, Ankur Choubey, Han Sang Kim, Michele Cioffi, Elke van Beek, Carlie Sigel, Jose Jessurun, Paulina Velasco Riestra, Hakon Blomstrand, Carolin Jönsson, Anette Jönsson, Pernille Lauritzen, Weston Buehring, Yonathan Ararso, Dylanne Hernandez, Jessica P. Vinagolu-Baur, Madison Friedman, Caroline Glidden, Laetitia Firmenich, Grace Lieberman, Dianna L. Mejia, Naaz Nasar, Anders P. Mutvei, Doru M. Paul, Yaron Bram, Bruno Costa-Silva, Olca Basturk, Nancy Boudreau, Haiying Zhang, Irina R. Matei, Ayuko Hoshino, David Kelsen, Irit Sagi, Avigdor Scherz, Ruth Scherz-Shouval, Yosef Yarden, Moshe Oren, Mikala Egeblad, Jason S. Lewis, Kayvan Keshari, Paul M. Grandgenett, Michael A. Hollingsworth, Vinagolu K. Rajasekhar, John H. Healey, Bergthor Björnsson, Diane M. Simeone, David A. Tuveson, Christine A. Iacobuzio-Donahue, Jaqueline Bromberg, C. Theresa Vincent, Eileen M. O’Reilly, Ronald P. DeMatteo, Vinod P. Balachandran, Michael I. D’Angelica, T. Peter Kingham, Peter J. Allen, Amber L. Simpson, Olivier Elemento, Per Sandström, Robert E. Schwartz, William R. Jarnagin, David Lyden

    Nature Medicine　30　(8)　2170-2180　2024年6月28日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s41591-024-03075-7 　

    ISSN：1078-8956

    eISSN：1546-170X

  13. Protocol for cross-platform characterization of human and murine extracellular vesicles and particles 査読有り

    Linda Bojmar, Han Sang Kim, Kei Sugiura, Søren Heissel, Serena Lucotti, Michele Cioffi, Kofi Ennu Johnson, Leona Cohen-Gould, Haiying Zhang, Henrik Molina, Irina R. Matei, David Lyden, Ayuko Hoshino

    STAR Protocols　5　(1)　102754-102754　2024年3月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.xpro.2023.102754 　

    ISSN：2666-1667

  14. Advancement in Cellular Topographic and Nanoparticle Capture Imaging by High Resolution Microscopy Incorporating a Freeze-Drying and Gaseous Nitrogen-based Approach 査読有り

    Kunihiro Uryu, Nadine Soplop, Timothy P. Sheahan, Maria-Teresa Catanese, Chuong Huynh, John Pena, Nancy Boudreau, Irina Matei, Candia Kenific, Ayako Hashimoto, Ayuko Hoshino, Charles M. Rice, David Lyden

    2023年9月28日

    出版者・発行元： Cold Spring Harbor Laboratory

    DOI： 10.1101/2023.09.28.559906 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Abstract Scanning electron microscopy (SEM) offers an unparalleled view of the membrane topography of mammalian cells by using a conventional osmium (OsO4) and ethanol-based tissue preparation. However, conventional SEM methods limit optimal resolution due to ethanol and lipid interactions and interfere with visualization of fluorescent reporter proteins. Therefore, SEM correlative light and electron microscopy (CLEM) has been hindered by the adverse effects of ethanol and OsO4on retention of fluorescence signals. To overcome this technological gap in achieving high-resolution SEM and retain fluorescent reporter signals, we developed a freeze-drying method with gaseous nitrogen (FDGN). We demonstrate that FDGN preserves cyto-architecture to allow visualization of detailed membrane topography while retaining fluorescent signals and that FDGN processing can be used in conjunction with a variety of high-resolution imaging systems to enable collection and validation of unique, high-quality data from these approaches. In particular, we show that FDGN coupled with high resolution microscopy provided detailed insight into viral or tumor-derived extracellular vesicle (TEV)-host cell interactions and may aid in designing new approaches to intervene during viral infection or to harness TEVs as therapeutic agents.

  15. GeLC-FAIMS-MS workflow for in-depth middle-down proteomics. 国際誌 査読有り

    Ayako Takemori, Philipp T Kaulich, Ryo Konno, Yusuke Kawashima, Yuto Hamazaki, Ayuko Hoshino, Andreas Tholey, Nobuaki Takemori

    Proteomics　e2200431　2023年8月7日

    DOI： 10.1002/pmic.202200431 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Middle-down proteomics (MDP) is an analytical approach in which protein samples are digested with proteases such as Glu-C to generate large peptides (>3 kDa) that are analyzed by mass spectrometry (MS). This method is useful for characterizing high-molecular-weight proteins that are difficult to detect by top-down proteomics (TDP), in which intact proteins are analyzed by MS. In this study, we applied GeLC-FAIMS-MS, a multidimensional separation workflow that combines gel-based prefractionation with LC-FAIMS MS, for deep MDP. Middle-down peptides generated by optimized limited Glu-C digestion conditions were first size-fractionated by polyacrylamide gel electrophoresis, followed by C4 reversed-phase liquid chromatography separation and additional ion mobility fractionation, resulting in a significant increase in peptide length detectable by MS. In addition to global analysis, the GeLC-FAIMS-MS concept can also be applied to targeted MDP, where only proteins in the desired molecular weight range are gel-fractionated and their Glu-C digestion products are analyzed, as demonstrated by targeted analysis of integrins in exosomes. In-depth MDP achieved by global and targeted GeLC-FAIMS-MS supports the exploration of proteoform information not covered by conventional TDP by increasing the number of detectable protein groups or post-translational modifications (PTMs) and improving the sequence coverage.

  16. Needle-Type Pressure Sensor with Silicone Oil and Parylene Membrane inside for Minimally Invasive Measurement 査読有り

    Takuto Kishimoto, Masakazu Agetsuma, Ayuko Hoshino, Hidetoshi Takahashi

    IEEJ Transactions on Sensors and Micromachines　143　(7)　148-155　2023年7月1日

    出版者・発行元： Institute of Electrical Engineers of Japan (IEE Japan)

    DOI： 10.1541/ieejsmas.143.148 　

    ISSN：1341-8939

    eISSN：1347-5525

  17. A peptide binding to the tetraspanin CD9 reduces cancer metastasis. 国際誌 査読有り

    Thanawat Suwatthanarak, Kazuma Ito, Masayoshi Tanaka, Kei Sugiura, Ayuko Hoshino, Yoshitaka Miyamoto, Kenji Miyado, Mina Okochi

    Biomaterials advances　146　213283-213283　2023年3月

    DOI： 10.1016/j.bioadv.2023.213283 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    As an organizer of multi-molecular membrane complexes, the tetraspanin CD9 has been implicated in a number of biological processes, including cancer metastasis, and is a candidate therapeutic target. Here, we evaluated the suppressive effects of an eight-mer CD9-binding peptide (CD9-BP) on cancer cell metastasis and its mechanisms of action. CD9-BP impaired CD9-related functions by adversely affecting the formation of tetraspanin webs-networks composed of CD9 and its partner proteins. The anti-cancer metastasis effect of CD9-BP was evidenced by the in vitro inhibition of cancer cell migration and invasion as well as exosome secretion and uptake, which are essential processes during metastasis. Finally, using a mouse model, we showed that CD9-BP reduced lung metastasis in vivo. These findings provide insight into the mechanism by which CD9-BP inhibits CD9-dependent functions and highlight its potential application as an alternative therapeutic nano-biomaterial for metastatic cancers.

  18. Freeing up Japan's PhD potential. 国際誌

    Ayuko Hoshino

    Nature　615　(7951)　S57　2023年3月

    DOI： 10.1038/d41586-023-00659-0 　

  19. Protocol for Plasma Extracellular Vesicle and Particle Isolation and Mass Spectrometry-Based Proteomic Identification. 国際誌 査読有り

    Amirmohammad Nasiri Kenari, Linda Bojmar, Søren Heissel, Henrik Molina, David Lyden, Ayuko Hoshino

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)　2628　291-300　2023年

    DOI： 10.1007/978-1-0716-2978-9_19 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Plasma extracellular vesicles and particles (EVPs) are enriched in biomolecules that reflect individuals' physiological and pathological states. Several studies have demonstrated the potential of human plasma EVPs as a novel liquid biopsy. Here we describe a protocol for human plasma EVPs isolation and proteomic characterization. We isolated human plasma EVPs by the classical ultracentrifugation method and performed mass spectrometry-based proteomic profiling. Using this protocol, researchers can reveal the plasma EVPs proteome and explore the clinical application of plasma EVPs proteins for developing disease biomarkers.

  20. Metastasis suppressor NME1 in exosomes or liposomes conveys motility and migration inhibition in breast cancer model systems. 国際誌 査読有り

    Imran Khan, Brunilde Gril, Ayuko Hoshino, Howard H Yang, Maxwell P Lee, Simone Difilippantonio, David C Lyden, Patricia S Steeg

    Clinical & experimental metastasis　39　(5)　815-831　2022年10月

    DOI： 10.1007/s10585-022-10182-7 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Tumor-derived exosomes have documented roles in accelerating the initiation and outgrowth of metastases, as well as in therapy resistance. Little information supports the converse, that exosomes or similar vesicles can suppress metastasis. We investigated the NME1 (Nm23-H1) metastasis suppressor as a candidate for metastasis suppression by extracellular vesicles. Exosomes derived from two cancer cell lines (MDA-MB-231T and MDA-MB-435), when transfected with the NME1 (Nm23-H1) metastasis suppressor, secreted exosomes with NME1 as the predominant constituent. These exosomes entered recipient tumor cells, altered their endocytic patterns in agreement with NME1 function, and suppressed in vitro tumor cell motility and migration compared to exosomes from control transfectants. Proteomic analysis of exosomes revealed multiple differentially expressed proteins that could exert biological functions. Therefore, we also prepared and investigated liposomes, empty or containing partially purified rNME1. rNME1 containing liposomes recapitulated the effects of exosomes from NME1 transfectants in vitro. In an experimental lung metastasis assay the median lung metastases per histologic section was 158 using control liposomes and 15 in the rNME1 liposome group, 90.5% lower than the control liposome group (P = 0.016). The data expand the exosome/liposome field to include metastasis suppressive functions and describe a new translational approach to prevent metastasis.

  21. [Exosome, a Nano-Sized Carrier, and the Brain-Gut Correlation]. 査読有り

    Kei Sugiura, Hinako Shimura, Ayuko Hoshino

    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　73　(8)　879-887　2021年8月

    DOI： 10.11477/mf.1416201855 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Exosomes, small bilayer vesicles secreted by all cells, are recognized as a novel communication tool among distant organs. They can cross the blood-brain barrier and be taken up by specific brain cells, altering the brain microenvironment and possibly playing a role in pathological conditions such as brain metastasis and neurodegenerative diseases. Intestinal bacteria also release small membrane vesicles called "bacterial extracellular vesicles" (BEVs), which can invade blood vessels and affect distant tissues in a manner similar to exosomes, suggesting that BEVs also play a role in disease progression in the brain-gut axis. Here, we will discuss the latest findings of the relationship between exosomes, including BEVs, and multiple brain pathologies.

  22. Extracellular vesicle and particle isolation from human and murine cell lines, tissues, and bodily fluids. 国際誌 査読有り

    Linda Bojmar, Han Sang Kim, Gabriel C Tobias, Fanny A Pelissier Vatter, Serena Lucotti, Kofi Ennu Gyan, Candia M Kenific, Zurong Wan, Kyung-A Kim, DooA Kim, Jonathan Hernandez, Virginia Pascual, Todd E Heaton, Michael P La Quaglia, David Kelsen, Tanya M Trippett, David R Jones, William R Jarnagin, Irina R Matei, Haiying Zhang, Ayuko Hoshino, David Lyden

    STAR protocols　2　(1)　100225-100225　2021年3月19日

    DOI： 10.1016/j.xpro.2020.100225 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    We developed a modified protocol, based on differential ultracentrifugation (dUC), to isolate extracellular vesicles and particles (specifically exomeres) (EVPs) from various human and murine sources, including cell lines, surgically resected tumors and adjacent tissues, and bodily fluids, such as blood, lymphatic fluid, and bile. The diversity of these samples requires robust and highly reproducible protocols and refined isolation technology, such as asymmetric-flow field-flow fractionation (AF4). Our isolation protocol allows for preparation of EVPs for various downstream applications, including proteomic profiling. For complete details on the use and execution of this protocol, please refer to Hoshino et al. (2020).

  23. Impact of exosome-mediated feto-maternal interactions on pregnancy maintenance and development of obstetric complications. 国際誌 査読有り

    Ayako Hashimoto, Kei Sugiura, Ayuko Hoshino

    Journal of biochemistry　169　(2)　163-171　2021年3月5日

    DOI： 10.1093/jb/mvaa137 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Pregnancy is an immunological paradox, a phenomenon in which the foetus and the placenta, containing foreign antigens to the mother, develop without inducing rejection by the maternal immune system. Cell-to-cell communication between the foetus and the mother is mediated by secreted factors such as cytokines, hormones and extracellular vesicles (EVs) for a successful pregnancy and to avoid rejection. Exosomes, the smallest of EVs, are released extracellularly, where they are taken up by proximal or distant recipient cells. Here, we discuss the role of EVs, especially exosomes in feto-maternal communication during pregnancy. This review will provide an overview of the functional roles exosomes may play during embryo implantation, modulating immune responses during pregnancy and the onset of labour. Moreover, we will discuss exosomal function in obstetric pathology, and the development of pregnancy-associated complications such as preeclampsia and preterm birth as well as the biomarker potential of exosomes for detecting such conditions.

  24. Extracellular Vesicle and Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers. 国際誌 査読有り

    Ayuko Hoshino, Han Sang Kim, Linda Bojmar, Kofi Ennu Gyan, Michele Cioffi, Jonathan Hernandez, Constantinos P Zambirinis, Gonçalo Rodrigues, Henrik Molina, Søren Heissel, Milica Tesic Mark, Loïc Steiner, Alberto Benito-Martin, Serena Lucotti, Angela Di Giannatale, Katharine Offer, Miho Nakajima, Caitlin Williams, Laura Nogués, Fanny A Pelissier Vatter, Ayako Hashimoto, Alexander E Davies, Daniela Freitas, Candia M Kenific, Yonathan Ararso, Weston Buehring, Pernille Lauritzen, Yusuke Ogitani, Kei Sugiura, Naoko Takahashi, Maša Alečković, Kayleen A Bailey, Joshua S Jolissant, Huajuan Wang, Ashton Harris, L Miles Schaeffer, Guillermo García-Santos, Zoe Posner, Vinod P Balachandran, Yasmin Khakoo, G Praveen Raju, Avigdor Scherz, Irit Sagi, Ruth Scherz-Shouval, Yosef Yarden, Moshe Oren, Mahathi Malladi, Mary Petriccione, Kevin C De Braganca, Maria Donzelli, Cheryl Fischer, Stephanie Vitolano, Geraldine P Wright, Lee Ganshaw, Mariel Marrano, Amina Ahmed, Joe DeStefano, Enrico Danzer, Michael H A Roehrl, Norman J Lacayo, Theresa C Vincent, Martin R Weiser, Mary S Brady, Paul A Meyers, Leonard H Wexler, Srikanth R Ambati, Alexander J Chou, Emily K Slotkin, Shakeel Modak, Stephen S Roberts, Ellen M Basu, Daniel Diolaiti, Benjamin A Krantz, Fatima Cardoso, Amber L Simpson, Michael Berger, Charles M Rudin, Diane M Simeone, Maneesh Jain, Cyrus M Ghajar, Surinder K Batra, Ben Z Stanger, Jack Bui, Kristy A Brown, Vinagolu K Rajasekhar, John H Healey, Maria de Sousa, Kim Kramer, Sujit Sheth, Jeanine Baisch, Virginia Pascual, Todd E Heaton, Michael P La Quaglia, David J Pisapia, Robert Schwartz, Haiying Zhang, Yuan Liu, Arti Shukla, Laurence Blavier, Yves A DeClerck, Mark LaBarge, Mina J Bissell, Thomas C Caffrey, Paul M Grandgenett, Michael A Hollingsworth, Jacqueline Bromberg, Bruno Costa-Silva, Hector Peinado, Yibin Kang, Benjamin A Garcia, Eileen M O'Reilly, David Kelsen, Tanya M Trippett, David R Jones, Irina R Matei, William R Jarnagin, David Lyden

    Cell　182　(4)　1044-1061　2020年8月20日

    DOI： 10.1016/j.cell.2020.07.009 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    There is an unmet clinical need for improved tissue and liquid biopsy tools for cancer detection. We investigated the proteomic profile of extracellular vesicles and particles (EVPs) in 426 human samples from tissue explants (TEs), plasma, and other bodily fluids. Among traditional exosome markers, CD9, HSPA8, ALIX, and HSP90AB1 represent pan-EVP markers, while ACTB, MSN, and RAP1B are novel pan-EVP markers. To confirm that EVPs are ideal diagnostic tools, we analyzed proteomes of TE- (n = 151) and plasma-derived (n = 120) EVPs. Comparison of TE EVPs identified proteins (e.g., VCAN, TNC, and THBS2) that distinguish tumors from normal tissues with 90% sensitivity/94% specificity. Machine-learning classification of plasma-derived EVP cargo, including immunoglobulins, revealed 95% sensitivity/90% specificity in detecting cancer. Finally, we defined a panel of tumor-type-specific EVP proteins in TEs and plasma, which can classify tumors of unknown primary origin. Thus, EVP proteins can serve as reliable biomarkers for cancer detection and determining cancer type.

  25. Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease. 国際誌 査読有り

    Varsha Prakash, Brittany B Carson, Jennifer M Feenstra, Randall A Dass, Petra Sekyrova, Ayuko Hoshino, Julian Petersen, Yuan Guo, Matthew M Parks, Chad M Kurylo, Jake E Batchelder, Kristian Haller, Ayako Hashimoto, Helene Rundqivst, John S Condeelis, C David Allis, Denis Drygin, M Angela Nieto, Michael Andäng, Piergiorgio Percipalle, Jonas Bergh, Igor Adameyko, Ann-Kristin Östlund Farrants, Johan Hartman, David Lyden, Kristian Pietras, Scott C Blanchard, C Theresa Vincent

    Nature communications　10　(1)　2110-2110　2019年5月8日

    DOI： 10.1038/s41467-019-10100-8 　

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Ribosome biogenesis is a canonical hallmark of cell growth and proliferation. Here we show that execution of Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT), a migratory cellular program associated with development and tumor metastasis, is fueled by upregulation of ribosome biogenesis during G1/S arrest. This unexpected EMT feature is independent of species and initiating signal, and is accompanied by release of the repressive nucleolar chromatin remodeling complex (NoRC) from rDNA, together with recruitment of the EMT-driving transcription factor Snai1 (Snail1), RNA Polymerase I (Pol I) and the Upstream Binding Factor (UBF). EMT-associated ribosome biogenesis is also coincident with increased nucleolar recruitment of Rictor, an essential component of the EMT-promoting mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC2). Inhibition of rRNA synthesis in vivo differentiates primary tumors to a benign, Estrogen Receptor-alpha (ERα) positive, Rictor-negative phenotype and reduces metastasis. These findings implicate the EMT-associated ribosome biogenesis program with cellular plasticity, de-differentiation, cancer progression and metastatic disease.

  26. Complex polymorphisms in endocytosis genes suggest alpha-cyclodextrin as a treatment for breast cancer. 国際誌 査読有り

    Wittkowski KM, Dadurian C, Seybold MP, Kim HS, Hoshino A, Lyden D

    PloS one　13　(7)　e0199012　2018年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0199012 　

  27. Packaging and transfer of mitochondrial DNA via exosomes regulate escape from dormancy in hormonal therapy-resistant breast cancer. 国際誌 査読有り

    Pasquale Sansone, Claudia Savini, Ivana Kurelac, Qing Chang, Laura Benedetta Amato, Antonio Strillacci, Anna Stepanova, Luisa Iommarini, Chiara Mastroleo, Laura Daly, Alexander Galkin, Basant Kumar Thakur, Nadine Soplop, Kunihiro Uryu, Ayuko Hoshino, Larry Norton, Massimiliano Bonafé, Monica Cricca, Giuseppe Gasparre, David Lyden, Jacqueline Bromberg

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　114　(43)　E9066-E9075-E10255　2017年10月24日

    DOI： 10.1073/pnas.1704862114 　

    ISSN：0027-8424

  28. The Effect of Cage Shape on Nanoparticle-Based Drug Carriers: Anticancer Drug Release and Efficacy via Receptor Blockade Using Dextran-Coated Iron Oxide Nanocages. 国際誌 査読有り

    Sham Rampersaud, Justin Fang, Zengyan Wei, Kristina Fabijanic, Stefan Silver, Trisha Jaikaran, Yuleisy Ruiz, Murielle Houssou, Zhiwei Yin, Shengping Zheng, Ayako Hashimoto, Ayuko Hoshino, David Lyden, Shahana Mahajan, Hiroshi Matsui

    Nano letters　16　(12)　7357-7363　2016年12月14日

    DOI： 10.1021/acs.nanolett.6b02577 　

    ISSN：1530-6984

    eISSN：1530-6992

  29. Morphophenotype of floating colonies derived from a single cancer cell has a critical impact on tumor-forming activity. 国際誌 査読有り

    Genichiro Ishii, Hiroko Hashimoto, Naho Atsumi, Ayuko Hoshino, Atsushi Ochiai

    Pathology international　63　(1)　29-36　2013年1月

    DOI： 10.1111/pin.12018 　

    ISSN：1320-5463

    詳細を見る 詳細を閉じる

    The anchorage-independent colony growth of cancer cells is reportedly correlated with the tumor-forming activity; however, the correlation between the morphophenotype of each colony and the tumor-forming activity has not been clarified. To assess this problem, we cultured single A549 cells (human lung adenocarcinoma cell line) in growth medium in individual wells (n = 426) for 14 days under anchorage-independent conditions and analyzed the resulting growth characteristics. The single A549 cells formed various sizes of floating colonies. The proportion of large colonies (>400 μm) was 3.8% and this proportion increased dramatically with the exogenous addition of EGF (21.6%) or HGF (27.6%). Morphologically, the floating colonies could be divided into: (ii) Type A, spheroid colony; and (ii) Type B, dispersed villous colony. The Type B colonies expressed significantly higher levels of epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related mRNAs (Snail 1, ZEB 1, and ZEB2) than the Type A colonies. Furthermore, the subcutaneous injection of a single cell-derived colony with a large size and a Type B morphology resulted in more efficient tumor formation. The present results indicated that the morphophenotypes of floating colonies derived from single cancer cells have a critical impact on tumor-forming activity.

  30. Tumor promoting effect of podoplanin-positive fibroblasts is mediated by enhanced RhoA activity. 国際誌 査読有り

    Suguru Ito, Genichiro Ishii, Ayuko Hoshino, Hiroko Hashimoto, Shinya Neri, Takeshi Kuwata, Morihiro Higashi, Kanji Nagai, Atsushi Ochiai

    Biochemical and biophysical research communications　422　(1)　194-9　2012年5月25日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.04.158 　

    ISSN：0006-291X

  31. Fibroblasts associated with cancer cells keep enhanced migration activity after separation from cancer cells: a novel character of tumor educated fibroblasts. 国際誌 査読有り

    Genichiro Ishii, Hiroko Hashimoto, Kiyoshi Asada, Takashi Ito, Ayuko Hoshino, Satoshi Fujii, Motohiro Kojima, Takeshi Kuwata, Kenichi Harigaya, Kanji Nagai, Toshikazu Ushijima, Atsushi Ochiai

    International journal of oncology　37　(2)　317-25　2010年8月

    DOI： 10.3892/ijo-0000680 　

    ISSN：1019-6439

    eISSN：1791-2423

    詳細を見る 詳細を閉じる

    It is now clear that the association between cancer cells and recruited fibroblasts (cancer-associated fibroblasts; CAFs) leads to alteration of the biological properties of both types of cells and creates a specific microenvironment. Here we report a novel biological property of CAFs and its cellular mechanism using in vivo and in vitro model. Cultured CAFs derived from human lung cancer tissue displayed significantly higher migration activity in response to PDGF-BB than that of fibroblasts from corresponding non-cancerous tissue (NCAFs). Moreover, KM104GFP (GFP-labeled human fibroblast cell line) co-cultured with human cancer cell line Capan-1 showed significantly higher migration activity than KM104GFP alone. No such phenomenon occurred when KM104GFP and Capan-1 were cultured separately. Even after KM104GFP were sorted from co-cultured Capan-1, KM104GFP retained their enhanced migration activity until passage-5 of culture in the absence of cancer cells. Despite a similar level of phosphorylation of ERK1/2 after exposure to PDGF-BB, the inhibitory effect of MEK inhibitor was significantly higher on migration of KM104GFP that had been sorted from co-cultured Capan-1 than of KM104GFP alone. This higher dependence on ERK1/2 signaling for cell migration was also seen in CAFs obtained from cancer tissue. The results of this study indicate that by association with cancer cells, CAFs can acquire enhanced migration activity which could be kept after separation from cancer cells and suggest the possibility that higher dependence on ERK1/2 signaling for enhanced migration activity would be one of the biological properties of CAFs.

  32. Degradation of soluble VEGF receptor-1 by MMP-7 allows VEGF access to endothelial cells. 国際誌 査読有り

    Ta-Kashi Ito, Genichiro Ishii, Seiji Saito, Keiichi Yano, Ayuko Hoshino, Tasuku Suzuki, Atsushi Ochiai

    Blood　113　(10)　2363-9　2009年3月5日

    DOI： 10.1182/blood-2008-08-172742 　

    ISSN：0006-4971

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in endothelial cells serves a critical role in physiologic and pathologic angiogenesis. Endothelial cells secrete soluble VEGF receptor-1 (sVEGFR-1/sFlt-1), an endogenous VEGF inhibitor that sequesters VEGF and blocks its access to VEGF receptors. This raises the question of how VEGF passes through this endogenous VEGF trap to reach its membrane receptors on endothelial cells, a step required for VEGF-driven angiogenesis. Here, we show that matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) degrades human sVEGFR-1, which increases VEGF bioavailability around the endothelial cells. Using a tube formation assay, migration assay, and coimmunoprecipitation assay with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), we show that the degradation of sVEGFR-1 by MMP-7 liberates the VEGF(165) isoform from sVEGFR-1. The presence of MMP-7 abrogates the inhibitory effect of sVEGFR-1 on VEGF-induced phosphorylation of VEGF receptor-2 on HUVECs. These data suggest that VEGF escapes the sequestration by endothelial sVEGFR-1 and promotes angiogenesis in the presence of MMP-7.

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

MISC 8

  1. TUMOR-DERIVED EXOSOMES PROMOTE ORGANOTROPIC METASTASIS AND SYSTEMIC DISEASE

    HOSHINO Ayuko, HASHIMOTO Ayako, ZHANG Haiying, LYDEN David

    Extended Abstracts for the International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund　48th　16‐20　2018年

    ISSN： 2186-8603

  2. Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET (vol 18, pg 883, 2012)

    Hector Peinado, Masa Alec Kovic, Simon Lavotshkin, Irina Matei, Bruno Costa-Silva, Gema Moreno-Bueno, Marta Hergueta-Redondo, Caitlin Williams, Guillermo Garcia-Santos, Cyrus M. Ghajar, Ayuko Nitadori-Hoshino, Caitlin Hoffman, Karen Badal, Benjamin A. Garcia, Margaret K. Callahan, Jianda Yuan, Vilma R. Martins, Johan Skog, Rosandra N. Kaplan, Mary S. Brady, Jedd D. Wolchok, Paul B. Chapman, Yibin Kang, Jacqueline Bromberg, David Lyden

    NATURE MEDICINE　22　(12)　1502-1502　2016年12月

    ISSN： 1078-8956

    eISSN： 1546-170X

  3. Tumor-derived exosomes initiate pre-metastatic niche formation and organotropism

    Ayuko Hoshino, Bruno Costa Da Silva, Tang-Long Shen, Goncalo Rodrigues, Masa Aleckovic, Yibin Kang, Hector Peinado, Jacqueline Bromberg, David Lyden

    CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS　32　(3)　185-185　2015年3月

    ISSN： 0262-0898

    eISSN： 1573-7276

  4. がん細胞由来エクソソームに発現するインテグリンががん転移先を決定する

    HOSHINO Ayuko, COSTA‐SILVA Bruno, HASHIMOTO Ayako, PEINADO Hector, BROMBERG Jacqueline, LYDEN David

    日本生化学会大会(Web)　88th　2LBA099 (WEB ONLY)　2015年

  5. Biological roles of cancer stromal cells on cancer progression

    OCHIAI Atsushi, HOSHINO Ayuko, ISHII Genichiro

    日本癌学会学術総会記事　69th　402　2010年8月23日

  6. Podoplanin Positive Cells in Human Vascular Adventitial Fibroblasts promote Tumor Formation

    HOSHINO Ayuko, ISHII Genichiro, OCHIAI Atsushi

    日本癌学会学術総会記事　68th　210　2009年8月31日

  7. Characteristics of Human Pulmonary Vascular Adventitia

    HOSHINO Ayuko, OCHIAI Atsushi, ISHII Genichiro

    日本癌学会学術総会記事　66th　197　2007年8月25日

  8. Study on the relationship of angiogenesis and fibrinolysis using the perfusion cell culture system

    HAYASHI Moyuru, HOSHINO Ayuko, MATSUZAKI Yuichi, SHIMONAKA Motoyuki

    生化学　77　(8)　848　2005年8月25日

    ISSN： 0037-1017

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

書籍等出版物 12

  1. 人体の細胞生物学 : カラー図解 = Human cell biology : an introduction for medical students

    坂井, 建雄, 石崎, 泰樹

    日本医事新報社　2025年1月

    ISBN: 9784784932337

  2. 実験医学別冊 「留学する？」から一歩踏み出す研究留学実践ガイド 人生の選択肢を広げよう

    星野歩子

    2024年9月20日

    ISBN: 9784758122733

  3. 脳神経内科 (第101巻第1号/2024年7月発行）

    志村日向子, 加藤真未, 星野 歩子

    科学評論社　2024年7月25日

  4. 良い炎症・悪い炎症から捉え直すがんと免疫 : 慢性感染、肥満、老化などによる慢性炎症を制御し、がんの予防と新規治療をめざす

    星野歩子

    羊土社　2024年6月5日

    ISBN: 9784758104197

  5. Medical Science Digest 2023年9月号 リキッドバイオプシーによるがん先端研究

    前本 道寛, 星野 歩子

    ニュー・サイエンス社　2023年8月31日

  6. 生化学(Vol.95 No.3 2023)

    正古 悠一, 小川 瑶葉, 星野 歩子

    公益社団法人日本生化学会　2023年6月5日

  7. 感染･炎症･免疫(VOL.52 NO.2 2022 Autumn)

    本城 麻衣, 正古 悠一, 星野 歩子

    鳥居薬品(株)　2022年10月15日

  8. パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線

    星野 歩子

    エヌ・ティー・エス　2017年

  9. がん細胞由来エクソソームに発現するインテグリンによる臓器特異性転移

    星野 歩子

    がん分子標的治療　2017年

  10. 転移形成におけるExosomeの役割

    星野 歩子

    肝胆膵　2017年

  11. 転移先を決める接着分子

    星野 歩子

    医学のあゆみ　2016年

  12. エクソソームによるがん転移の新しいストーリー

    星野 歩子

    実験医学　2016年

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

講演・口頭発表等 33

  1. 腫瘍関連エクソソームのプロテオミクスから解析するがん転移機構と診断バイオマーカー 招待有り

    星野歩子

    第40回前立腺シンポジウム　2025年12月13日

  2. エクソソーム由来分子シグネチャーに基づくASDの診断マーカー探索と病態解析 招待有り

    星野歩子

    第48回日本分子生物学会年会　2025年12月3日

  3. 母胎連関エクソソーム：エクソソーム解析から見える疾患生物学 招待有り

    星野歩子

    第33回日本胎盤学会学術集会・第43回日本絨毛性疾患研究会　2025年11月8日

  4. がん細胞産生エクソソームから解読するがん進展機構 招待有り

    星野歩子

    第84回日本癌学会学術総会　2025年9月27日

  5. エクソソーム解析から目指す;自閉スペクトラム症の新たな病態解明 招待有り

    星野歩子

    千里ライフサイエンスセミナー X2 脳免疫の生理から病理まで　2025年7月9日

  6. Systemic communication via;exosomes in cancer;Integrating tumor signatures, aging;pre-metastatic niche formation 招待有り

    第43回札幌国際がんシンポジウム　2025年7月6日

  7. エクソソーム解析からみる疾患生物学 招待有り

    星野歩子

    第89回 日本生化学会中部支部例会・シンポジウム　2025年5月24日

  8. Exosomes: From Cellular Waste to Disease Biomarkers 招待有り

    星野歩子

    Towards the Future of Communication: Creating an Inclusive World with Neuro/Bioscience and Engineering Technologies　2025年3月28日

  9. 臓器間コミュニケーションを担うエクソソームの役割と疾患進展機構の解明 招待有り

    星野歩子

    血管生物特別集会　2025年2月22日

  10. エクソソーム解析から探る臓器間コミュニケーションと体内状態 招待有り

    星野歩子

    第17回 CBIR/ONSA大学院セミナー 若手インスパイアシンポジウム　2025年2月20日

  11. Molecular Signals in Autism Spectrum Disorder: Exosome Analysis for Novel Insights 招待有り

    星野歩子

    第 19 回自閉症学研究会　2025年2月8日

  12. 癌転移・進展に関するエクソソームの役割 招待有り

    星野歩子

    Scientific Exchange Meeting in Urothelial Cancer 2024　2024年12月20日

  13. Exosomes: Drivers in disease progression and biomarker discovery 招待有り

    星野歩子

    『ハーバード大学副学長と考えるスタートアップの世界戦略』 〜教育・研究・事業のグローバル・エコシステムの構築に向けて〜　2024年10月22日

  14. エクソソーム上ITGβ１が司るがん進展機構の解明 招待有り

    星野歩子

    竹中奨励賞受賞講演　2024年10月12日

  15. Deciphering disease mechanisms and biomarker identification via exosome analysis 招待有り

    星野歩子

    the US-Japan Conference on Cancer Research “Moonshot - the Future of Cancer Prevention”.　2024年9月6日

  16. がん転移:がん進行・転移におけるエクソソームの機能 招待有り

    星野歩子

    GU Medical Seminar in 2024　2024年8月23日

  17. 脳神経疾患に関わるエクソソーム解析 招待有り

    星野歩子

    NEURO2024　2024年7月25日

  18. 疾患や生理現象に関わるエクソソーム解析 招待有り

    星野歩子

    第45回 日本炎症再生医学会　2024年7月17日

  19. Deciphering disease mechanisms and biomarker identification via exosome analysis 招待有り

    Ayuko Hoshino

    Biennial Metastasis Research Conference 2024 London　2024年6月25日

  20. Exosomal protein-mediated inter-organ communication: roles in disease etiology and biomarker potential 招待有り

    星野歩子

    serendipity seminar　2024年5月24日

  21. 疾患関連エクソソームによる病態寄与機構と診断マーカー 招待有り

    星野歩子

    第61回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会、第52回放射線による制癌シンポジウム　2024年5月17日

  22. Unlocking the Potential of Exosomes: Understanding Disease Mechanisms and Biomarker Identification 招待有り

    星野歩子

    Serendipity Symposium 2023/2024　2024年3月13日

  23. エクソソームからみる生体情報と疾患生物学 招待有り

    星野歩子

    【慶應医学会】第102回シンポジウム　2023年11月25日

  24. エクソソームを介したがん転移機構：エクソソームによるがん微小環境変化と診断マーカー 招待有り

    星野歩子

    （公財）実験動物中央研究所（CIEA）主催in vivo実験医学シンポジウム　2023年11月16日

  25. 疾患関連エクソソームによる臓器特異的分布と病態寄与機構 招待有り

    第61回日本生物物理学会年会　2023年11月15日

  26. Exosomal protein-mediated inter-organ communication : roles in disease etiology and biomarker potential 招待有り

    Ayuko Hoshino

    KSMCB2023　2023年11月6日

  27. エクソソームによる癌転移機構と診断マーカーの探索 招待有り

    星野歩子

    第 82 回日本癌学会学術総会　2023年9月23日

  28. エクソソームを介した病態寄与機構とバイオマーカー解析 招待有り

    星野歩子

    第46回日本神経科学大会　2023年8月2日

  29. エクソソーム含有タンパク質から解析する病態進行機構と診断マーカー 招待有り

    星野歩子

    第 39 回日本DDS学会学術集会　2023年7月27日

  30. エクソソームが切り拓く疾患生物学：病態寄与機構と診断マーカーの解析 招待有り

    星野歩子

    LINK-J シンポジウム「創薬のフロンティア」　2023年7月4日

  31. エクソソームを介した細胞間コミュニケーション： 病態寄与機構とバイオマーカー解析 招待有り

    星野歩子

    第75回日本細胞生物学会大会 シンポジウム　2023年6月29日

  32. エクソソームが切り拓く疾患生物学 ～病態機序の可視化が導く診断・治療の新たな可能性～ 招待有り

    星野歩子

    第31回日本医学会総会2023東京　2023年4月23日

  33. Inter-organ communication via exosomes: roles in disease etiology and detection 招待有り

    星野歩子

    第110回日本泌尿器科学会総会　2023年4月20日

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

産業財産権 5

  1. マイクロウェルアレイ，その製造方法，及び単一細胞由来エクソソームの解析方法

    尾上 弘晃, 山形, 智咲, 板井, 駿, 倉科, 佑太, 星野 歩子

    産業財産権の種類: 特許権

  2. RADIOLABELLED EXTRACELLULAR VESICLES FOR TREATMENT, IMAGING, AND DETECTION OF TUMORIGENESIS AND/OR METASTATIC PROGRESSION

    David Lyden, Anastasia Nikolopoulou, Shankar Vallabhajosula, Hector Peinado, Ayuko Hoshino, Irina Matei

    産業財産権の種類: 特許権

  3. EXTRACELLULAR VESICLE NANOCAGE HYBRIDS AND INTEGRIN COUPLING OF NANOCAGES FOR THE TREATMENT OF METASTATIC CANCER

    David Lyden, Ayuko Hoshino, Haiying Zhang, Irina Matei, Serena Lucotti

    産業財産権の種類: 特許権

  4. EXOSOMAL TUMOR BIOMARKERS AND COLLECTIONS THEREOF

    David Lyden, Ayuko Hoshino, Han Sang Kim, Linda Bojmar

    産業財産権の種類: 特許権

  5. METHODS AND REAGENTS FOR DETERMINATION AND TREATMENT OF ORGANOTROPIC METASTASIS

    David Lyden, Ayuko Hoshino, Bruno Da Silva

    産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 16

  1. 末梢組織におけるミトカインGDF15前駆体および成熟体の様態依存的作用メカニズム

    樋上 賀一, 野崎 優香, 水之江 雄平, 小林 正樹, 泉尾 直孝, 星野 歩子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tokyo University of Science

    2026年4月1日 ～ 2029年3月31日

  2. 妊娠母体概日リズムのエクソソームを介した次世代への疾患伝播の検討

    木内 謙一郎, 星野 歩子, 伊東 宏晃

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Keio University

    2025年4月1日 ～ 2029年3月31日

  3. 胎盤由来エクソソームによる母体臓器への影響とその生理的意義についての包括的理解

    星野 歩子, 佐伯 春美, 林 大久生, 橋本 彩子

    2025年4月1日 ～ 2028年3月31日

  4. 母胎連関エクソソームが司る自閉症発症機序の解明

    星野 歩子

    2022年 ～ 2028年

    詳細を見る 詳細を閉じる

    発達障害のひとつである自閉症は、生まれつきの脳の機能障害が原因だと考えられているが、その詳細は未だ解明されていません。エクソソームは全ての細胞から産生される微小胞であり、新たな細胞間コミュニケーションツールとして着目されています。本研究は、自閉症の病態についてエクソソームを母胎間媒体とした作業仮説を挙げ、「母体と胎児の間をエクソソームが往来し、胎児の脳発達に影響をもたらす機構」について検証します。

  5. 致死性前立腺癌対するアミノ酸トランスポーターを基軸とした包括的治療戦略

    坂本 信一, 奥野 友紀子, 星野 歩子, 萩原 正敏, 金田 篤志, 上原 知也, 川上 英良, 山田 康隆, 落谷 孝広, 安西 尚彦

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Chiba University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  6. 髄鞘形成の視点から思春期発症統合失調症の予後を予測する研究

    牧之段 学, 國井 泰人, 星野 歩子, 鳥塚 通弘, 峠 隆之, 木村 大樹, 山室 和彦, 松岡 究

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Fujita Health University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  7. プロテオフォームの包括的解析を可能にする高深度トップダウンプロテオミクス法の開発

    武森 信暁, 星野 歩子, 紺野 亮, 川島 祐介

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

    研究機関：Ehime University

    2022年10月7日 ～ 2025年3月31日

  8. エクソソームを介した脳-臓器コミュニケーション

    星野 歩子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    研究機関：Tokyo Institute of Technology

    2020年11月19日 ～ 2025年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    本計画研究はエクソソームを媒体とした脳-身体コミュニケーションに着目し、グリアエクソソームによる体内環境情報の読み出しおよび脳内エクソソームによる臓器への影響について解析しグリアが司る体内制御デコーディングを明らかにする役割を担う。エクソソームは全ての細胞から産生される30-150nmの微小胞であり、もともと細胞のゴミ処理機構と考えられて来たが、新たな細胞間コミュニケーションツールとしての重要な機能が注目されている。 <BR> 本研究提案では、脳による複合的生体制御をテーマとし、脳とその他の臓器を繋ぐ細胞外微粒子に着目した検討を行う。未知の脳―身体連関の制御シグナルの解明を目指すため、脳・肺・肝臓・脾臓・腎臓・骨髄（免疫細胞）・腸から組織由来の細胞外微粒子を回収し、微粒子のサイズ、産生量、タンパク含有量並びにプロテオミクス解析により含有タンパク質の種類を同定する。さらに、国内１台目となる微粒子タンパク質解析機器ExoViewを用いて各臓器並びに脳内細胞由来エクソソームの性質を明らかにする。 <BR> 本年においては、様々な臓器から産生されるエクソソームの産生量の違い、そのサイズの違い、そしてタンパク含有量などについて検討を行った。さらに、そのエクソソームが体内でどの様な挙動を示すかについても事前データを得ることができた。その結果、正常の状態では、臓器別にエクソソームの産生量が大きく異なることがわかり、タンパク質量についても差があることがわかった。また、特定の臓器由来のエクソソームにはある程度特異的な臓器分布があることも見えてきた。さらに、特定の疾患モデルにおける変化についても検討をはじめられ、エクソソームによる臓器連関の破綻との関係についても事前データが得られてきている。

  9. グリアデコーディング：脳-身体連関を規定するグリア情報の読み出しと理解

    岡部 繁男, 星野 歩子, 松田 道行, 小泉 修一, 石井 優, 田中 謙二, 津田 誠, 史 蕭逸, 小山 隆太, 和氣 弘明

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    研究機関：The University of Tokyo

    2020年11月19日 ～ 2025年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    脳の広範な機能の理解には神経細胞以外の細胞要素、特に神経細胞と接して存在するグリア細胞の情報を読み出す必要がある。本領域の目標はグリア細胞の状態・機能・細胞間シグナル伝達を包括的に読み出す技術（デコーディング技術）を開発し、脳と身体の間での生体情報の統合を理解する所にある。このような研究を推進するため、従来の脳科学研究の成果を踏まえつつも、全く異なるアイディアや計測技術を取り込み、異分野との連携を開始した。総括班では研究の新規性、技術的優位性、異野連携の実現に特に力を入れ、具体的には（A）グリア細胞内での情報伝達の過程を読み出す技術（グリアデコーディング技術）の推進とデータ駆動型研究への適用、（B）神経回路とグリアの形成する機能単位の個体の内部環境の変化に対応した制御例の提示、（C）挑戦的かつ明確な問題設定を持った共同研究の推進、の3点を実現するための班員の連携強化を実施した。具体的には継続中および新規の共同研究の加速により、班員間の共同研究による論文成果の発表が行われ、また新しいグリア計測システムが導入されてグリア細胞のシグナル伝達検出を実現する新しい技術開発の基盤が得られた。技術支援のためのワーキンググループを設置し、どのような技術提供が可能であるのか、方針が確定した。また領域内の共同研究を加速し、領域外の研究者および市民に対してグリア研究の意義を紹介するための活動として、情報交換のためのウェブサイトの新設、ニュースレターの発行を実施した。

  10. 自閉症児父親由来血漿エクソソームを用いた自閉症予測診断および病態発症機構の解析

    星野 歩子

    2021年7月9日 ～ 2023年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    申請者はこれまで、がんならびに自閉スペクトラム症という異なる病態を呈する疾病のなかで、エクソソームという共通した細胞間コミュニケーションメカニズムを介して、脳へそれぞれのエクソソームが特有の影響を与えることを証明してきた。このエクソソーム研究を自閉スペクトラム症においてより深く理解するため、本研究ではこれまで解析されてきていない父親の血漿由来エクソソームについて知識を深めていく。我々は、一見関連のなさそうな父親の血漿中エクソソームに着目することで自閉スペクトラム症の遺伝的要因・環境的要因に迫るとともに、胎児期の自閉スペクトラム症発症機序について知識を深められると考えており、挑戦的かつ芽生え期研究として適していると理解する。 本年度は自閉スペクトラム症児の父親由来エクソソームと定型発達児の父親由来エクソソームの解析を行い、その含有タンパク質に違いがあることを明らかにした。検出されたタンパク質の種類は共に同程度であり、それぞれの網羅的解析の結果を機械学習を用いて解析をするとそれぞれのグループが綺麗に分かれることがわかった。また、二つのグループを分ける含有量が有意に異なる分子も明らかにすることができた。また、ナノサイトを用いたエクソソームサイズについては二つのグループに差はみられず、1mLの血漿中に存在するエクソソーム数も同程度であった。これらの情報から、二つのグループの相違を明らかにできたので、今後その生物学的意義などについて検討を進める。

  11. がんエクソソームが誘導する未来転移先単一細胞発現変化および１微粒子レベル解析

    星野 歩子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tokyo Institute of Technology

    2020年4月1日 ～ 2023年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    がんから放出される微小胞（エクソソーム）が、未来転移先臓器にあらかじめ取り込まれ、その臓器へのがん転移を促進することを報告してきた。しかし、エクソソームを特定の臓器へ導く分子が何かはわかっているが、それ以外のエクソソームの役割について、またその他のどの分子が転移の他の機序に関わるかについては未だ多くは明らかでない。そこで本研究では、がん由来エクソソームのうち、どのサブ集団にがん転移促進能があるのかを１粒子レベルで調べ、そこに含まれるどの分子が重要かを検討する。 ①前転移ニッチの形成に寄与するがん由来エクソソームの特徴を１微粒子レベルで明らかにすることを第１の目的とする これまでにがん細胞由来エクソソームのインテグリンα6β4が肺転移に、CEMIPが脳転移に、それぞれ重要な役割を果たすことを報告した。本年度ではシングルエクソソーム解析が可能なExoViewを用いて肺転移性がん細胞のクローン株を作り、クローン別に細胞由来エクソソームの多様性が異なるかについて検討を行い、比較対象としてベストな４種類のクローンの解析を開始した。それぞれのクローンの粒子量、サイズ、タンパク質含有レベル、ならびに特定分子の含有量について調べた。これによって、単一細胞から産生されるエクソソームにも多様性があり、その違いがどの様な細胞機序によって規定されているのかが、今後解析できることになる。 また、今年度はクローン細胞側の特徴についても検討を行った。特定の分子陽性のエクソソームをより多く産生する細胞とそうでない細胞ではその細胞の形質に違いがあることを調べた。この特徴については、細胞の特定のタンパク質発現量の差だけではなく、がん細胞の悪性度に関わるとされる、増殖や遊走能についても違いが見られた。この実験については全てin vitroで行なっているため、今後in vivoの実験へと展開させていくことになる。

  12. 肺転移性がん細胞ダイバーシティーとそのエクソソームの多様性と機能解析

    星野 歩子

    2020年4月1日 ～ 2022年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    がんの転移形成には原発からの離脱・浸潤、血管への侵入、転移先臓器内血管の崩壊、そして転移先へのがん細胞の生着・増殖という多段階の障壁を乗り越える必要がある。この全てのステップを１細胞および１細胞から産生されたエクソソームがなし得るのではなく、がん組織として多様性を持つ組織集団がそれぞれ別の役割を果たすことで達成していることが考えられる。これは臓器特異性を持つ組織集団であっても同様であり、様々なステップに関わる細胞およびエクソソーム解析は転移抑制を目指す治療に求められている。本研究では、肺への臓器特異的転移能を持つ乳がん細胞をクローニングし、それぞれの細胞の増殖・転移能を計測するとともに、それぞれの細胞が産生するエクソソームがどの様な挙動を示すのか、転移形成へどの様な機能を持っているのかについて調べる。 シングルエクソソーム解析ができるExoViewを用いて肺転移性がん細胞由来エクソソームの多様性について解析を行った。その結果、肺へエクソソームを導く役割をしているインテグリンα６β４は骨転移性がん細胞由来エクソソームに比べて１０倍近く多いものの、肺転移性がん細胞由来エクソソーム全体の中では一握りにとどまることがわかった。 このことから、肺転移性がん細胞の中のどの細胞が特定のエクソソームを産生しているのか、またその細胞はどのような形質をもっているのかを調べるためにクローニングを本年度行い、独立したクローン細胞株を樹立させた。また、それぞれのクローンからエクソソームを回収した。

  13. 脳選択的にターゲットする疾患関連エクソソームの解析

    提供機関：Japan Science and Technology Agency (JST)

    制度名：PRESTO

    2019年4月 ～ 2022年3月

  14. 母体免疫細胞と胎児脳神経系を結ぶエクソソーム解析

    星野 歩子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tokyo Institute of Technology

    2019年8月30日 ～ 2021年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    自閉症の子を持つ母親の血漿由来エクソソームのプロテオミクス 解析を行い、健常児の母と自閉症児の母では血液中のエクソソーム含有タンパク質組成が異なることがわかった。さらに、このエクソソームは妊娠マウスへ投与すると母体から胎児へ取り込まれることがわかった。この現象には胎盤関門をエクソソームが通り抜ける必要があり、そこには血管透過性の上昇に関わる機構も介在することがわかった。さらに、自閉症児の母親由来エクソソームの質が健常児の母由来エクソソームと異なる理由として血液中の細胞が関わることも本研究によりわかった。

  15. The role of breast cancer exosomes in organotropic metastasis 競争的資金

    星野 歩子

    提供機関：Susan G. Komen Breast Cancer foundation

    2015年11月 ～ 2018年10月

  16. がん間質を構成するヒト血管外膜由来間葉系幹/前駆細胞による腫瘍進展促進機構の解明

    星野 歩子

    2009年 ～ 2010年

    詳細を見る 詳細を閉じる

    ヒト血管外膜由来線維芽細胞(hVAFs)による肺腺がん細胞株(A549)の腫瘍形成上昇機構の解明を行う為に、hVAFsよりもA549細胞の腫瘍形成促進能が低い肺組織由来線維芽細胞(hLFs)とhVAFsの遺伝子発現の網羅的解析を行った。その結果、肺腺がん患者のがん間質で発現が高いと予後不良が報告されているPodoplanin (PDPN)がhVAFsで発現が高いことが分かった。タンパク発現もwestern blot,flow cytometryで検討した結果hVAFsでhLFsより発現が高いことが分かった。FACSを用いてhVAFsにおけるPDPN陽性細胞と陰性細胞を分取し、それぞれをA549細胞とマウス皮下へ移植した結果、PDPN陽性細胞との共移植群で腫瘍形成が促進された。また、PDPN陽性とA549細胞共移植群の腫瘍形成時期はPDPN陰性群との共移植より早いが、腫瘍形成が確認出来てからの腫瘍体積の増加曲線はPDPN陽性共移植群と陰性共移植群で同様であることが分かった。同様の結果がhLFsにおけるPDPN陽性細胞と陰性細胞でも得られた。このことから、PDPN陽性細胞は腫瘍形成促進に寄与することが示唆され、hVAFsとhLFsに含まれるPDPN陽性細胞の量の差が腫瘍形成時期に違いが見られた理由である可能性が考えられた。更にPDPN陽性hVAFsとA549を共移植したマウスでよりリンパ節及び肺への転移が促進されていることが分かった。次に、hVAFsにおけるPDPN発現をshRNAにより抑制し、その時のA549腫瘍形成へ与える影響を調べると、hVAFsによるA549腫瘍形成促進が打ち消されることが確認できた。hVAFsにPDPNを強発現させると(>80%陽性)A549細胞の腫瘍形成率が上昇した。以上より、hVAFsにおけるPDPNは腫瘍形成能上昇に寄与する機能分子であることが分かった。

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

社会貢献活動 5

  1. "ST-AR = STudent ‒ Academia Research Project" 高校生が研究者の日常を体験できる 『研究インターンシップ』の機会を増やすことを目的とした団体

    https://st-ar.org/

    2024年8月1日 ～ 継続中

  2. 内閣府 科学技術振興機構・文部科学省・経済産業省共催「動画公開セミナー理系で広がる私の未来2023」

    理工チャレンジ

    2023年7月7日 ～ 継続中

  3. 第10回先端研クロストーク「コミュニケーションが創る先端」

    第10回先端研クロストーク

    2024年3月1日 ～ 2024年3月1日

  4. 星野研修室 高校生インターン

    2023年8月14日 ～ 2023年8月18日

  5. 東京工業大学トップとハーバード大学の先端科学者が語る「理想の研究と教育環境」

    https://www.titech.ac.jp/news/2022/064827

    2022年7月15日 ～

メディア報道 5

  1. 「幕女」の独立心、育んだ渋幕

    株式会社 毎日新聞社　毎日新聞　「母校をたずねる」 インタビュー記事

    2024年7月3日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

  2. 一番大切なのは論文発表より治療への貢献

    読売新聞社　科学面［サイエンス Ｈｕｍａｎ］

    2023年5月21日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

  3. Freeing up Japan's PhD potential 執筆者本人

    nature　https://www.nature.com/articles/d41586-023-00659-0

    2023年3月8日

    メディア報道種別: インターネットメディア

  4. Education in Japan: Two Pioneering Women Empowering New Directions | JAPAN Forward

    JAPAN Forward　https://japan-forward.com/education-in-japan-two-pioneering-women-empowering-new-directions/

    2023年2月10日

    メディア報道種別: インターネットメディア

  5. Forbes JAPAN WOMEN AWARD 2022 ジェンダー後進国の「ファーストペンギン」たち

    Forbes JAPAN 2023年1月号　▶︎特集記事② FEATURE STORY 2 Forbes JAPAN WOMEN AWARD 2022 ジェンダー後進国の「ファーストペンギン」たち

    2022年11月25日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

その他 2

  1. 2024InaRISフェロー紹介動画 | 稲盛財団WEBサイト

    詳細を見る 詳細を閉じる

    星野 歩子 | 公益財団法人 稲盛財団 https://www.inamori-f.or.jp/recipient/hoshino-ayuko/

  2. 日本学術振興会の支援を受け、第6回日米独先端科学シンポジウムに参加研究者として参加