研究者詳細

顔写真

ヒラツカ　マサヒロ
平塚　真弘
Masahiro Hiratsuka
所属
大学院薬学研究科　医療薬学専攻　医療薬学講座（ゲノム医療薬学分野）
職名
教授
学位

  • 博士（薬学）（東北大学）

  • 修士（薬学）（東北大学）

経歴 15

  • 2025年4月 ～ 継続中
    東北大学　東北メディカル・メガバンク機構 バイオバンク部門　教授

  • 2025年4月 ～ 継続中
    東北大学　病院（医科診療部門） 薬剤部　教授

  • 2025年4月 ～ 継続中
    東北大学　未来型医療創成センター 研究部　教授

  • 2025年4月 ～ 継続中
    東北大学　大学院薬学研究科 医療薬学専攻　教授

  • 2018年7月 ～ 継続中
    東北大学　未来型医療創成センター　准教授（兼任）

  • 2012年6月 ～ 継続中
    東北大学　東北メディカル・メガバンク機構　准教授（兼任）

  • 2008年10月 ～ 継続中
    東北大学　病院（医科診療部門） 薬剤部　准教授（兼任）

  • 2021年5月 ～ 2025年4月
    東北大学　東北メディカル・メガバンク機構 バイオバンク部門　准教授

  • 2021年5月 ～ 2025年4月
    東北大学　未来型医療創成センター 研究部　准教授

  • 2021年5月 ～ 2025年4月
    東北大学　大学院薬学研究科 医療薬学専攻　准教授

  • 2008年10月 ～ 2021年5月
    東北大学大学院薬学研究科　准教授

  • 2002年4月 ～ 2008年9月
    東北薬科大学　講師

  • 2006年3月 ～ 2007年3月
    スウェーデン王国カロリンスカ研究所　客員研究員

  • 1998年2月 ～ 2002年3月
    東北大学医学部附属病院薬剤部　薬剤師

  • 1996年4月 ～ 1998年1月
    東北大学大学院医学研究科　助手

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学歴 2

  • 東北大学　薬学研究科

    ～ 1996年3月

  • 東北大学　薬学部

    ～ 1991年3月

委員歴 15

  • 内閣府　食品安全委員会・動物用医薬品専門調査会専門委員

    2023年 ～ 継続中

  • 日本人類遺伝学会　教育推進委員会委員

    2019年 ～ 継続中

  • 日本人類遺伝学会　ゲノム情報に基づいた薬物療法に関する委員会

    2019年 ～ 継続中

  • 宮城県　薬事審議会委員

    2018年 ～ 継続中

  • 日本薬物動態学会　DMPK編集委員

    2017年 ～ 継続中

  • 日本薬物動態学会　代議員

    2016年 ～ 継続中

  • 日本薬物動態学会　理事・DIS委員会委員長

    2021年 ～ 2023年

  • 日本薬物動態学会　理事・総務委員会委員長

    2019年 ～ 2021年

  • 日本耳科学会　国内学術委員（薬剤性難聴ワーキンググループ）

    2018年 ～ 2021年

  • 日本薬物動態学会　総務委員会委員

    2016年 ～ 2021年

  • 日本薬物動態学会　総務委員会副委員長

    2017年 ～ 2019年

  • 日本薬学会東北支部　幹事

    2017年 ～ 2018年

  • 日本医療薬学会　代議員

    2017年 ～ 2018年

  • 日本医療薬学会　代議員

    2013年 ～ 2014年

  • 日本アプライドセラピューティクス学会　評議員

    2009年 ～ 2013年

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所属学協会 10

  • Pharmacogenomics Global Research Network (PGRN)

  • 日本耳科学会

  • クリニカルバイオバンク学会

  • 日本人類遺伝学会

  • The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET)

  • International Society for Study of Xenobiotics (ISSX)

  • 日本医療薬学会

  • 日本臨床薬理学会

  • 日本薬物動態学会

  • 日本薬学会

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研究キーワード 5

  • 薬物代謝学

  • 薬物治療学

  • 臨床薬剤学

  • 薬物動態学

  • ゲノム薬理学

研究分野 3

  • ライフサイエンス / 遺伝学 /

  • ライフサイエンス / 薬理学 /

  • ライフサイエンス / 医療薬学 /

受賞 12

  1. 令和4年度研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

    2022年7月　東北大学大学院薬学研究科

  2. 令和3年度研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

    2021年7月　東北大学大学院薬学研究科

  3. 令和2年度研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

    2020年7月　東北大学大学院薬学研究科

  4. 第6回TOBIRA研究助成とびら賞および奨励賞

    2018年5月　東京バイオマーカー・イノベーション技術研究組合（TOBIRA）　核酸クロマトグラフィーを利用したファーマコゲノミクス検査薬の開発

  5. Young Investigator Award

    2017年10月　東北大学未来型医療拠点キックオフ 第二回カロリンスカ研究所・東北大学合同会議

  6. 平成29年度研究科長賞（教育活動に優れた貢献があった者）

    2017年7月　東北大学大学院薬学研究科

  7. 平成２８年度 日本薬学会学術振興賞受賞

    2016年3月26日　日本薬学会

  8. 平成27年度研究科長賞（特に優れた研究を行った者）を受賞

    2015年7月　東北大学大学院薬学研究科

  9. 第２４回 日本医療薬学会年会優秀演題賞

    2014年9月　日本医療薬学会

  10. 平成２４年度 日本医療薬学会学術貢献賞

    2012年10月28日　日本医療薬学会

  11. 平成２２年度 日本薬物動態学会奨励賞

    2010年10月8日　日本薬物動態学会

  12. 平成１４年度 日本薬学会奨励賞

    2002年3月　日本薬学会

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論文 170

  1. Disulfide bond-mediated stabilization of the oligomers of UDP-glucuronosyltransferase 2B7

    Yuu Miyauchi, Haruna Koba, Madoka Sawai, Hisao Kansui, Shinji Takechi, Eiji Hishinuma, Naomi Matsukawa, Masahiro Hiratsuka, Peter I. Mackenzie, Yuji Ishii

    Journal of Biological Chemistry　2025年7月

    DOI： 10.1016/j.jbc.2025.110502 　

  2. Carbon‐Based Particles Inhibit Antigen Penetration Into the Skin by Adsorbing the Antigen

    Rin Ichinohe, Ryosuke Segawa, Takahisa Nakajo, Masahiro Hiratsuka, Takeharu Yoshii, Kritin Pirabul, Zhen‐Ze Pan, Hirotomo Nishihara, Noriyasu Hirasawa

    Experimental Dermatology　34　(2)　2025年2月16日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/exd.70061 　

    ISSN：0906-6705

    eISSN：1600-0625

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    ABSTRACT In most cases, atopic dermatitis (AD) is induced by allergic inflammation, with antigen penetration into the epithelial tissues of the skin being the first step in AD development. Accordingly, inhibiting the skin penetration of antigens is effective in preventing AD. We evaluated the ability of the following four types of particles to adsorb ovalbumin (OVA): titanium dioxide (TiO2), silicon dioxide (SiO2), carbon, and SiO2 coated with one‐layer graphene (1LGCS). We found that metal oxide particles (TiO2 and SiO2) could adsorb OVA at pH 5.0, but their abilities decreased at pH 7.0 and 9.0. In contrast, the carbon‐based particles (carbon and 1LGCS) adsorbed OVA regardless of pH changes. Epicutaneous treatment with OVA resulted in an increase in the proportion of OVA‐positive Langerhans cells and dermal dendritic cells in the lymph nodes, along with elevated interleukin‐4 mRNA expression, indicating that OVA penetrated the epidermis and underlying tissues. When OVA was applied together with the particles, these responses were significantly reduced by the carbon‐based particles but were only partially or not inhibited by metal oxide particles. These findings indicated that antigen penetration was potently inhibited by the carbon‐based particles. Additionally, when mice were epicutaneously sensitised and challenged with OVA in the presence of carbon, the increase in OVA‐specific IgG1 and IgE levels was significantly inhibited. The efficiency of carbon‐based particles may be attributed to their stable adsorption of proteins despite pH changes on the skin surface. These findings may lead to the development of new treatments for AD with fewer side effects.

  3. Effect of Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 on Plasma Concentration Dynamics of Clozapine in Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia

    Toshihiro Sato, Takeshi Kawabata, Masaki Kumondai, Nagomi Hayashi, Hiroshi Komatsu, Yuki Kikuchi, Go Onoguchi, Yu Sato, Kei Nanatani, Masahiro Hiratsuka, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Takaaki Abe, Hiroaki Tomita, Nariyasu Mano

    International Journal of Molecular Sciences　2024年12月9日

    DOI： 10.3390/ijms252313228 　

  4. DPYD遺伝子の希少なバリアントによりS-1投与時に重篤な有害反応を認めた舌癌の1症例

    石村 裕樹, 平 大樹, 末廣 篤, 安田 大志, 菱沼 英史, 平塚 真弘, 勝部 友理恵, 片田 佳希, 今吉 菜月, 中川 俊作, 津田 真弘, 大森 孝一, 寺田 智祐

    日本癌治療学会学術集会抄録集　62回　P68-2　2024年10月

    出版者・発行元： (一社)日本癌治療学会

  5. Identification of amino acids in transmembrane domains of mutated cytokine receptor-like factor 2 and interleukin-7 receptor α required for constitutive signal transduction. 国際誌

    Rio Yamamoto, Ryosuke Segawa, Hiyori Kato, Yuya Niino, Takeshi Sato, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Biochimica et biophysica acta. Biomembranes　1866　(7)　184359-184359　2024年10月

    DOI： 10.1016/j.bbamem.2024.184359 　

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    Cytokine receptor-like factor 2 (CRLF2) and interleukin-7 receptor α (IL-7Rα) form a receptor for thymic stromal lymphopoietin (TSLP). A somatic mutation consisting of the substitution of five amino acids (SLLLL) in the transmembrane domain of CRLF2 with three amino acids, including glutamic acid, isoleucine, and methionine (insEIM), which has been identified in acute lymphocytic leukemia, causes the TSLP-independent dimerization with IL-7Rα and activation. However, the dimerization mechanism remains unclear. In this study, we examined the involvement of the amino acids in the transmembrane domains of EIM CRLF2 and IL-7Rα in TSLP-independent activation. HEK293 cells were transfected with vectors encoding CRLF2 and IL-7Rα, or their mutants, in which the amino acid of the transmembrane domain was replaced with alanine. STAT5 phosphorylation was detected using western blotting, and receptor dimerization was analyzed using the NanoBiT assay. The substitution of glutamic acid within the insEIM mutation for alanine failed to cause the STAT5 phosphorylation in the absence of TSLP. Moreover, the alanine substation of the specific leucine residues in the transmembrane domains of both CRLF2 and IL-7Rα abrogated the TSLP-independent signal transduction and dimerization. The mutation of IL-7Rα W264 partially reduced the phosphorylation of STAT5 without affecting receptor dimerization. These results suggest that the amino acids in the transmembrane domains of EIM CRLF2 and IL-7Rα play at least three possible functions: interaction through hydrogen bonds, hydrophobic interaction, and signal transduction. Our findings contribute to a better understanding of the function of the transmembrane domains of cytokine receptors in their dimerization and signal transduction.

  6. Functional significance of CYP2B6 gene rare allelic variants identified in Japanese individuals

    Shuki Yamazaki, Eiji Hishinuma, Yuma Suzuki, Akiko Ueda, Caroline Kijogi, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Sakae Saito, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Masamitsu Maekawa, Yu Sato, Masaki Kumondai, Nariyasu Mano, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Biochemical Pharmacology　116515-116515　2024年8月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.bcp.2024.116515 　

    ISSN：0006-2952

  7. Rare but impaired flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) variants reported in a recently updated Japanese mega-databank of genome resources

    Makiko Shimizu, Miaki Makiguchi, Eiji Hishinuma, Sakae Saito, Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Yamazaki

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics　2024年4月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2023.100539 　

  8. Structural Impact Assessment of Cytochrome P450 2A13 Polymorphisms Using Molecular Dynamics Simulations

    Koichi Kato, Tomoki Nakayoshi, Sho Hioki, Masahiro Hiratsuka, Yoshinobu Ishikawa, Eiji Kurimoto, Akifumi Oda

    Biological and Pharmaceutical Bulletin　47　(3)　620-628　2024年3月13日

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/bpb.b23-00908 　

    ISSN：0918-6158

    eISSN：1347-5215

  9. クロザピン血中濃度変動と薬物動態関連因子の一塩基多型の関連解析

    佐藤 紀宏, 公文代 將希, 林 和未, 小野口 豪, 小松 浩, 平塚 真弘, 前川 正充, 富田 博秋, 眞野 成康

    日本臨床薬理学会学術総会抄録集　44回　1-5　2024年1月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    eISSN：2436-5580

  10. Caspases downregulate nickel and hydrogen peroxide-induced IL-8 production via modification of c-Jun N-terminal kinases 査読有り

    Ryusei Maeyama, Ryosuke Segawa, Ryo Onodera, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Toxicology　153710-153710　2023年12月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.tox.2023.153710 　

    ISSN：0300-483X

  11. Effect of N-glycosylation on constitutive signal transduction by mutated cytokine receptor-like factor 2. 国際誌

    Rio Yamamoto, Ryosuke Segawa, Jianwei Liu, Tomoya Isaji, Jianguo Gu, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Biochimica et biophysica acta. General subjects　1867　(11)　130465-130465　2023年11月

    DOI： 10.1016/j.bbagen.2023.130465 　

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    BACKGROUND: Cytokine receptor-like factor 2 (CRLF2) is a subunit of the receptor for thymic stromal lymphopoietin (TSLP). A somatic mutation (insEIM) in the transmembrane domains of CRLF2 has been identified in acute lymphocytic leukemia (ALL), and Glu-Ile-Met (EIM) CRLF2 induces constitutive activation of signals. However, the signaling mechanism remains unclear. METHODS: HEK293 cells were transfected with expression vectors encoding wild-type (WT), insEIM CRLF2, or their mutants which N-glycosylation site was replaced with a glutamine. Cell surface expression of CRLF2 was assessed by flow cytometry. Total CRLF2 and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) were detected by western blotting. RESULTS: Three major species of CRLF2 (53-, 57- and 58-kDa) were identified. Deglycosylation analysis revealed that they were modified with complex-type and oligomannose-type glycans. The expression of both WT and EIM CRLF2 decreased in N-acetylglucosaminyltransferase (GnT)-I (MGAT1) knockout (KO) cells and slightly decreased in α1,6-fucosyltransferase (Fut8) KO cells compared to that in the control cells. In GnT-I or Fut8 KO cells, WT CRLF2 did not induce ligand-independent activation. Both WT and EIM CRLF2 contained four N-glycosylation sites. N55 of CRLF2 was required for the cell surface expression and activation by EIM CRLF2. CONCLUSIONS: We found that N-glycosylation of CRLF2 plays crucial roles for its cell surface expression and signaling. However, N-glycan processing in the Golgi apparatus does not seem to be essential for ligand-independent activation of EIM CRLF2. GENERAL SIGNIFICANCE: Our studies provide a crucial role of glycosylation in the cell surface expression of receptors.

  12. jMorp: Japanese Multi-Omics Reference Panel update report 2023. 国際誌

    Shu Tadaka, Junko Kawashima, Eiji Hishinuma, Sakae Saito, Yasunobu Okamura, Akihito Otsuki, Kaname Kojima, Shohei Komaki, Yuichi Aoki, Takanari Kanno, Daisuke Saigusa, Jin Inoue, Matsuyuki Shirota, Jun Takayama, Fumiki Katsuoka, Atsushi Shimizu, Gen Tamiya, Ritsuko Shimizu, Masahiro Hiratsuka, Ikuko N Motoike, Seizo Koshiba, Makoto Sasaki, Masayuki Yamamoto, Kengo Kinoshita

    Nucleic acids research　2023年11月1日

    DOI： 10.1093/nar/gkad978 　

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    Modern medicine is increasingly focused on personalized medicine, and multi-omics data is crucial in understanding biological phenomena and disease mechanisms. Each ethnic group has its unique genetic background with specific genomic variations influencing disease risk and drug response. Therefore, multi-omics data from specific ethnic populations are essential for the effective implementation of personalized medicine. Various prospective cohort studies, such as the UK Biobank, All of Us and Lifelines, have been conducted worldwide. The Tohoku Medical Megabank project was initiated after the Great East Japan Earthquake in 2011. It collects biological specimens and conducts genome and omics analyses to build a basis for personalized medicine. Summary statistical data from these analyses are available in the jMorp web database (https://jmorp.megabank.tohoku.ac.jp), which provides a multidimensional approach to the diversity of the Japanese population. jMorp was launched in 2015 as a public database for plasma metabolome and proteome analyses and has been continuously updated. The current update will significantly expand the scale of the data (metabolome, genome, transcriptome, and metagenome). In addition, the user interface and backend server implementations were rewritten to improve the connectivity between the items stored in jMorp. This paper provides an overview of the new version of the jMorp.

  13. Functional Characterization of 29 Cytochrome P450 4F2 Variants Identified in a Population of 8,380 Japanese Subjects and Assessment of Arachidonic Acid ω-Hydroxylation. 国際誌 査読有り

    Yu Sato, Eiji Hishinuma, Shuki Yamazaki, Akiko Ueda, Masaki Kumondai, Sakae Saito, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals　2023年9月29日

    DOI： 10.1124/dmd.123.001389 　

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    Cytochrome P450 4F2 (CYP4F2) is an enzyme that is involved in the metabolism of arachidonic acid (AA), vitamin E and K (VK), and xenobiotics including drugs. CYP4F2*3 polymorphism (rs2108622; c.1297G>A; p.Val433Met) has been associated with hypertension, ischemic stroke, and variation in the effectiveness of the anticoagulant drug warfarin. In this study, we characterized wild-type CYP4F2 and 28 CYP4F2 variants, including a Val433Met substitution, detected in 8,380 Japanese subjects. The CYP4F2 variants were heterologously expressed in 293FT cells to measure the concentrations of CYP4F2 variant holoenzymes using carbon monoxide-reduced difference spectroscopy, where the wild type and 18 holoenzyme variants showed a peak at 450 nm. Kinetic parameters (Vmax , S50 , and CL int as Vmax /S50 ) of AA ω-hydroxylation were determined for the wild type and 21 variants with enzyme activity. Compared to the wild type, two variants showed significantly decreased CL int values for AA ω-hydroxylation. The values for seven variants could not be determined because no enzymatic activity was detected at the highest substrate concentration used. Three-dimensional structural modeling was performed to determine the reason for reduced enzymatic activity of the CYP4F2 variants. Our findings contribute to a better understanding of CYP4F2 variant-associated diseases and possible future therapeutic strategies. Significance Statement CYP4F2 is involved in the metabolism of AA and VK, and CYP4F2*3 polymorphisms have been associated with hypertension and variation in the effectiveness of the anticoagulant drug warfarin. In this study, we present a functional analysis of 28 CYP4F2 variants identified in Japanese subjects, demonstrating that seven gene polymorphisms cause loss of CYP4F2 function, and propose structural changes that lead to altered function.

  14. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors suppressed thymic stromal lymphopoietin production and allergic responses in a mouse air-pouch-type ovalbumin sensitization model. 国際誌

    Ryosuke Segawa, Takuya Kyoda, Makiko Yagisawa, Tadanobu Muramatsu, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    International immunopharmacology　118　110127-110127　2023年5月

    DOI： 10.1016/j.intimp.2023.110127 　

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    Atopic dermatitis (AD) is an allergic skin disease, triggered by excessive type 2 immune reactions. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is an epithelial-derived cytokine that induces type 2 immune response through dendritic cell activation. Therefore, TSLP inhibitors may serve as novel antiallergic drugs. Hypoxia-inducible factor (HIF) activation in the epithelia contributes to several homeostatic phenomena, such as re-epithelialization. However, the effects of HIF activation on TSLP production and immune activation in the skin remain unclear. In this study, we found that selective HIF prolyl hydroxylase inhibitors (PHD inhibitors), which induce HIF activation, suppressed TSLP production in a mouse ovalbumin (OVA) sensitization model. PHD inhibitors also suppressed the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), which is a major inducer of TSLP production, in this mouse model and in a macrophage cell line. Consistent with these findings, PHD inhibitors suppressed OVA-specific IgE levels in the serum and OVA-induced allergic responses. Furthermore, we found a direct suppressive effect on TSLP expression in a human keratinocyte cell line mediated by HIF activation. Taken together, our findings suggest that PHD inhibitors exert antiallergic effects by suppressing TSLP production. Controlling the HIF activation system has therapeutic potential in AD.

  15. Variants of Flavin-containing Monooxygenase 3 (FMO3) Found in Subjects in an Updated Database of Genome Resources. 国際誌 査読有り

    Miaki Makiguchi, Makiko Shimizu, Yuka Yokota, Erika Shimamura, Eiji Hishinuma, Sakae Saito, Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Yamazaki

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals　51　(7)　884-891　2023年4月11日

    DOI： 10.1124/dmd.123.001310 　

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    Single-nucleotide substitutions of human flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) identified in the whole-genome sequences of the updated Japanese population reference panel (now containing 38,000 subjects) were investigated. In this study, 2 stop codon mutations, 2 frameshifts, and 43 amino-acid-substituted FMO3 variants were identified. Among these 47 variants, 1 stop codon mutation, 1 frameshift, and 24 substituted variants were already recorded in the National Center for Biotechnology Information database. Functionally impaired FMO3 variants are known to be associated with the metabolic disorder trimethylaminuria; consequently, the enzymatic activities of the 43 substituted FMO3 variants were investigated. Twenty-seven recombinant FMO3 variants expressed in bacterial membranes had similar activities toward trimethylamine N-oxygenation (~75-125%) to that of wild-type FMO3 (98 min-1). However, 6 recombinant FMO3 variants (Arg51Gly, Val283Ala, Asp286His, Val382Ala, Arg387His, and Phe451Leu) had moderately decreased (≈50%) activities toward trimethylamine N-oxygenation, and 10 recombinant FMO3 variants (Gly11Asp, Gly39Val, Met66Lys, Asn80Lys, Val151Glu, Gly193Arg, Arg387Cys, Thr453Pro, Leu457Trp, and Met497Arg) showed severely decreased FMO3 catalytic activity (<10%). Because of the known deleterious effects of FMO3 C-terminal stop codons, the four truncated FMO3 variants (Val187SerfsTer25, Arg238Ter, Lys416SerfsTer72, and Gln427Ter) were suspected to be inactive with respect to trimethylamine N-oxygenation. The FMO3 p.Gly11Asp and p.Gly193Arg variants were located within the conserved sequences of flavin adenine dinucleotide (positions 9-14) and NADPH (positions 191-196) binding sites, which are important for FMO3 catalytic function. Whole-genome sequence data and kinetic analyses revealed that 20 of the 47 nonsense or missense FMO3 variants had moderately or severely impaired activity toward N-oxygenation of trimethylaminuria. Significance Statement The number of single-nucleotide substitutions in human FMO3 recorded in the expanded Japanese population reference panel database was updated. One novel stop mutation, FMO3 p.Gln427Ter; one novel frameshift (p.Lys416SerfsTer72); and 19 novel amino-acid-substituted FMO3 variants were identified, along with p.Arg238Ter, p.Val187SerfsTer25, and 24 amino-acid-substituted variants already recorded with individual rs numbers. Recombinant FMO3 Gly11Asp, Gly39Val, Met66Lys, Asn80Lys, Val151Glu, Gly193Arg, Arg387Cys, Thr453Pro, Leu457Trp, and Met497Arg variants showed severely decreased FMO3 catalytic activity, possibly associated with the metabolic disorder trimethylaminuria.

  16. Development of a Simultaneous Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Analytical Method for Urinary Endogenous Substrates and Metabolites for Predicting Cytochrome P450 3A4 Activity 査読有り

    Masaki Kumondai, Masamitsu Maekawa, Eiji Hishinuma, Yu Sato, Toshihiro Sato, Masafumi Kikuchi, Masahiro Hiratsuka, Nariyasu Mano

    Biological and Pharmaceutical Bulletin　46　(3)　455-463　2023年3月1日

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/bpb.b22-00840 　

    ISSN：0918-6158

    eISSN：1347-5215

  17. Validation of a genotyping technique for a surrogate marker of HLA-B58:01 for allopurinol-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in the Japanese population 査読有り

    Eri Tsukagoshi, Ryosuke Nakamura, Yoichi Tanaka, Keiko Maekawa, Masahiro Hiratsuka, Hideo Asada, Yoshiro Saito

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics　49　100495-100495　2023年2月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2023.100495 　

    ISSN：1347-4367

  18. Selective induction of thymic stromal lymphopoietin expression by novel nitrogen-containing steroid compounds in PAM-212 cells 査読有り

    Yu Wang, Ryosuke Segawa, Yan Weng, Katsuya Nakai, Keiichiro Ohashi, Masahiro Hiratsuka, Mieko Arisawa, Noriyasu Hirasawa

    Journal of Translational Autoimmunity　6　100186　2023年1月

    DOI： 10.1016/j.jtauto.2022.100186 　

  19. Structural investigation of pathogenic variants in dihydropyrimidinase using molecular dynamics simulations 査読有り

    Koichi Kato, Tomoki Nakayoshi, Ayuka Nagura, Eiji Hishinuma, Masahiro Hiratsuka, Eiji Kurimoto, Akifumi Oda

    Journal of Molecular Graphics and Modelling　117　108288-108288　2022年12月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jmgm.2022.108288 　

    ISSN：1093-3263

  20. Functional characterization of 12 dihydropyrimidinase allelic variants in Japanese individuals for the prediction of 5-fluorouracil treatment-related toxicity. 国際誌 査読有り

    Eiji Hishinuma, Yoko Narita, Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Akiko Ueda, Kai Obuchi, Yoshikazu Tanaka, Sakae Saito, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals　51　(2)　165-173　2022年11月22日

    DOI： 10.1124/dmd.122.001045 　

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    The drug 5-fluorouracil (5-FU) is the first-choice chemotherapeutic agent against advanced-stage cancers. However, 10-30% of treated patients experience grade 3-4 toxicity. The deficiency of dihydropyrimidinase (DHPase), which catalyzes the second step of the 5-FU degradation pathway, is correlated with the risk of developing toxicity. Thus, genetic polymorphisms within DPYS, the DHPase-encoding gene, could potentially serve as predictors of severe 5-FU-related toxicity. We identified 12 novel DPYS variants in 3,554 Japanese individuals, but the effects of these mutations on function remain unknown. In the current study, we performed in vitro enzymatic analyses of the 12 newly identified DHPase variants. Dihydrouracil or dihydro-5-FU hydrolytic ring-opening kinetic parameters, Km and Vmax , and intrinsic clearance (CLint = Vmax /Km ) of the wild-type DHPase and eight variants were measured. Five of these variants (R118Q, H295R, T418I, Y448H, and T513A) showed significantly reduced CLint compared with that in the wild-type. The parameters for the remaining four variants (V59F, D81H, T136M, and R490H) could not be determined as dihydrouracil and dihydro-5-FU hydrolytic ring-opening activity was undetectable. We also determined DHPase variant protein stability using cycloheximide and bortezomib. The mechanism underlying the observed changes in the kinetic parameters was clarified using blue-native polyacrylamide gel electrophoresis and three-dimensional structural modeling. The results suggested that the decrease or loss of DHPase enzymatic activity was due to reduced stability and oligomerization of DHPase variant proteins. Our findings support the use of DPYS polymorphisms as novel pharmacogenomic markers for predicting severe 5-FU-related toxicity in the Japanese population. Significance Statement DHPase contributes to the degradation of 5-fluorouracil, and genetic polymorphisms that cause decreased activity of DHPase can cause severe toxicity. In this study, we performed functional analysis of 12 DHPase variants in the Japanese population and identified 9 genetic polymorphisms that cause reduced DHPase function. In addition, we found that the ability to oligomerize and the conformation of the active site are important for the enzymatic activity of DHPase.

  21. Inhibition of thymic stromal lymphopoietin production by FK3453. 査読有り

    Ryosuke Segawa, Ryosuke Ishihara, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Journal of pharmacological sciences　149　(4)　198-204　2022年8月

    DOI： 10.1016/j.jphs.2022.05.005 　

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    To prevent the onset and aggravation of allergic diseases, it is necessary to modulate excessive Th2-type immune responses. It is well accepted that thymic stromal lymphopoietin (TSLP) plays important roles in the change of Th1/Th2 balance to Th2 dominance and would be a druggable target. In this study, using a drug repositioning strategy, we identified 6-(2-amino-4-phenylpyrimidine-5-yl)-2-isopropylpyridazin-3(2H)-one (FK3453) as a novel inhibitor of TSLP production. FK3453 inhibited constitutive production of TSLP in the KCMH-1 mouse keratinocyte cell line and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced one in PAM212 cells. FK3453 also inhibited TSLP mRNA expression induced by a mixture of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin (IL)-4, fibroblast-stimulation lipopeptide-1, and protease activated-receptor agonist and TPA in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs). Although FK3453 inhibited TPA-induced IL-33 expression in NHEKs in addition to TSLP, it did not inhibit TNF-α and IL-6 production. In addition, FK3453 did not inhibit MAP kinase (ERK) phosphorylation. We have confirmed that topical treatment with FK3453 inhibited TSLP production in the lipopolysaccharide-induced air pouch-type inflammation model. FK3453 could be a lead compound for a novel type of medicine which prevents the onset and aggravation of allergic diseases.

  22. Further survey of genetic variants of flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) in Japanese subjects found in an updated database of genome resources and identified by phenotyping for trimethylaminuria 査読有り

    Makiko Shimizu, Nagisa Hirose, Mao Kato, Haruna Sango, Yumi Uenuma, Miaki Makiguchi, Eiji Hishinuma, Sakae Saito, Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Yamazaki

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics　100465-100465　2022年6月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2022.100465 　

    ISSN：1347-4367

  23. A Pilot Study for Return of Individual Pharmacogenomic Results to Population-Based Cohort Study Participants. 査読有り

    Kinuko Ohneda, Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Kawame, Fuji Nagami, Yoichi Suzuki, Kichiya Suzuki, Akira Uruno, Mika Sakurai-Yageta, Yohei Hamanaka, Makiko Taira, Soichi Ogishima, Shinichi Kuriyama, Atsushi Hozawa, Hiroaki Tomita, Naoko Minegishi, Junichi Sugawara, Inaho Danjoh, Tomohiro Nakamura, Tomoko Kobayashi, Yumi Yamaguchi-Kabata, Shu Tadaka, Taku Obara, Eiji Hishimuma, Nariyasu Mano, Masaki Matsuura, Yuji Sato, Masateru Nakasone, Yohei Honkura, Jun Suzuki, Yukio Katori, Yoichi Kakuta, Atsushi Masamune, Yoko Aoki, Masaharu Nakayama, Shigeo Kure, Kengo Kinoshita, Nobuo Fuse, Masayuki Yamamoto

    JMA journal　5　(2)　177-189　2022年4月15日

    DOI： 10.31662/jmaj.2021-0156 　

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    Introduction: Pharmacogenomic (PGx) testing results provide valuable information on drug selection and appropriate dosing, maximization of efficacy, and minimization of adverse effects. Although the number of large-scale, next-generation-sequencing-based PGx studies has recently increased, little is known about the risks and benefits of returning PGx results to ostensibly healthy individuals in research settings. Methods: Single-nucleotide variants of three actionable PGx genes, namely, MT-RNR1, CYP2C19, and NUDT15, were returned to 161 participants in a population-based Tohoku Medical Megabank project. Informed consent was obtained from the participants after a seminar on the outline of this study. The results were sent by mail alongside sealed information letter intended for clinicians. As an exception, genetic counseling was performed for the MT-RNR1 m.1555A > G variant carriers by a medical geneticist, and consultation with an otolaryngologist was encouraged. Questionnaire surveys (QSs) were conducted five times to evaluate the participants' understanding of the topic, psychological impact, and attitude toward the study. Results: Whereas the majority of participants were unfamiliar with the term PGx, and none had undergone PGx testing before the study, more than 80% of the participants felt that they could acquire basic PGx knowledge sufficient to understand their genomic results and were satisfied with their potential benefit and use in future prescriptions. On the other hand, some felt that the PGx concepts or terminology was difficult to fully understand and suggested that in-person return of the results was desirable. Conclusions: These results collectively suggest possible benefits of returning preemptive PGx information to ostensibly healthy cohort participants in a research setting.

  24. 東北メディカル・メガバンク統合データベースより見出した新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異の酵素機能に及ぼす影響

    清水 万紀子, 巻口 美晶, 中村 友里愛, 菱沼 英史, 齋藤 さかえ, 平塚 真弘, 山崎 浩史

    日本薬学会年会要旨集　142年会　26PO2-10　2022年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN：0918-9823

  25. Rapid Genetic Diagnosis for Okinawan Patients with Enlarged Vestibular Aqueduct Using Single-Stranded Tag Hybridization Chromatographic Printed-Array Strip. 国際誌 査読有り

    Akira Ganaha, Eiji Hishinuma, Tadashi Kaname, Masahiro Hiratsuka, Shunsuke Kondo, Tetsuya Tono

    Journal of clinical medicine　11　(4)　2022年2月19日

    DOI： 10.3390/jcm11041099 　

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    Both Pendred syndrome (PS) and nonsyndromic hearing loss with an enlarged vestibular aqueduct (EVA) are autosomal recessive disorders caused by SLC26A4 pathogenic variants. The spectrum of SLC26A4 pathogenic variants varies with the ethnic background. Among the patients with EVA in Okinawa, 94% had some combination of NM_000441.2(SLC26A4):c.1707+5G>A and NM_000441.2(SLC26A4):c.2168A>G(p.His723Arg), the two SLC26A4 pathogenic variants that are the most common in this population. We identified these two pathogenic variants using a novel genotyping method that employed an allele-specific polymerase chain reaction (PCR) from a gDNA and single-stranded tag hybridization chromatographic printed-array strip (STH-PAS) in DNA samples obtained from 48 samples in Okinawa, including 34 patients with EVA and 14 carriers of c.1707+5G>A or c.2168A>G. In addition, whole blood and saliva samples were used for analysis in this genotyping method with direct PCR. The results of STH-PAS genotyping were consistent with those obtained using standard Sanger sequencing for all samples. The accuracy of the STH-PAS method is 100% under the optimized conditions. STH-PAS genotyping provided a diagnosis in 30 out of 34 patients (88%) in Okinawan patients with EVA in under 3 h. The turn-around time for STH-PAS genotyping used with direct PCR was 2 h as a result of the omission of the DNA extraction and purification steps. Using information about the ethnic distribution of pathogenic variants in the SLC26A4 gene, STH-PAS genotyping performs a rapid genetic diagnosis that is simple and has a considerably improved efficiency.

  26. Identification and functional validation of novel pharmacogenomic variants using a next-generation sequencing-based approach for clinical pharmacogenomics. 国際誌 査読有り

    Stavroula Siamoglou, Maria Koromina, Eiji Hishinuma, Shuki Yamazaki, Evangelia-Eirini Tsermpini, Zoe Kordou, Koya Fukunaga, Wasun Chantratita, Yitian Zhou, Volker M Lauschke, Taisei Mushiroda, Masahiro Hiratsuka, George P Patrinos

    Pharmacological research　176　106087-106087　2022年2月

    DOI： 10.1016/j.phrs.2022.106087 　

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    Inter-individual variability in pharmacokinetics and drug response is heavily influenced by single-nucleotide variants (SNVs) and copy-number variations (CNVs) in genes with importance for drug disposition. Nowadays, a plethora of studies implement next generation sequencing to capture rare and novel pharmacogenomic (PGx) variants that influence drug response. To address these issues, we present a comprehensive end-to-end analysis workflow, beginning from targeted PGx panel re-sequencing to in silico analysis pipelines and in vitro validation assays. Specifically, we show that novel pharmacogenetic missense variants that are predicted or putatively predicted to be functionally deleterious, significantly alter protein activity levels of CYP2D6 and CYP2C19 proteins. We further demonstrate that variant priorization pipelines tailored with functional in vitro validation assays provide supporting evidence for the deleterious effect of novel PGx variants. The proposed workflow could provide the basis for integrating next-generation sequencing for PGx testing into routine clinical practice.

  27. Importance of Rare DPYD Genetic Polymorphisms for 5-Fluorouracil Therapy in the Japanese Population. 国際誌 査読有り

    Eiji Hishinuma, Yoko Narita, Kai Obuchi, Akiko Ueda, Sakae Saito, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Frontiers in pharmacology　13　930470-930470　2022年

    DOI： 10.3389/fphar.2022.930470 　

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    Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), encoded by the DPYD gene, is the rate-limiting enzyme in 5-fluorouracil (5-FU) degradation. In Caucasians, four DPYD risk variants are recognized to be responsible for interindividual variations in the development of 5-FU toxicity. However, these risk variants have not been identified in Asian populations. Recently, 41 DPYD allelic variants, including 15 novel single nucleotide variants, were identified in 3,554 Japanese individuals by analyzing their whole-genome sequences; however, the effects of these variants on DPD enzymatic activity remain unknown. In the present study, an in vitro analysis was performed on 41 DPD allelic variants and three DPD risk variants to elucidate the changes in enzymatic activity. Wild-type and 44 DPD-variant proteins were heterologously expressed in 293FT cells. DPD expression levels and dimerization of DPD were determined by immunoblotting after SDS-PAGE and blue native PAGE, respectively. The enzymatic activity of DPD was evaluated by quantification of dihydro-5-FU, a metabolite of 5-FU, using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Moreover, we used 3D simulation modeling to analyze the effect of amino acid substitutions on the conformation of DPD. Among the 41 DPD variants, seven exhibited drastically decreased intrinsic clearance (CL int ) compared to the wild-type protein. Moreover, R353C and G926V exhibited no enzymatic activity, and the band patterns observed in the immunoblots after blue native PAGE indicated that DPD dimerization is required for its enzymatic activity. Our data suggest that these variants may contribute to the significant inter-individual variability observed in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 5-FU. In our study, nine DPD variants exhibited drastically decreased or no enzymatic activity due to dimerization inhibition or conformational changes in each domain. Especially, the rare DPYD variants, although at very low frequencies, may serve as important pharmacogenomic markers associated with the severe 5-FU toxicity in Japanese population.

  28. A chalcone derivative suppresses TSLP induction in mice and human keratinocytes through binding to BET family proteins. 国際誌 査読有り

    Ryosuke Segawa, Hiroyuki Takeda, Takeshi Yokoyama, Momoha Ishida, Chihiro Miyata, Taiji Saito, Ryosuke Ishihara, Tomoya Nakagita, Yusuke Sasano, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi, Mineyuki Mizuguchi, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Biochemical pharmacology　194　114819-114819　2021年12月

    DOI： 10.1016/j.bcp.2021.114819 　

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    Although treatments for allergic diseases have improved, side effects and treatment resistance remain as challenges. New therapeutic drugs for allergic diseases are urgently required. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a cytokine target for prevention and treatment of allergic diseases. Since TSLP is produced from epithelial cells in allergic diseases, TSLP inhibitors may be new anti-allergic drugs. We previously identified a new inhibitor of TSLP production, named 16D10. However, its target of action remained unclarified. In this study, we found proteins binding to 16D10 from 24,000 human protein arrays by AlphaScreen-based high-throughput screening and identified bromodomain and extra-terminal (BET) family proteins as targets. We also clarified the detailed mode of interaction between 16D10 and a BET family protein using X-ray crystallography. Furthermore, we confirmed that inhibitors of BET family proteins suppressed TSLP induction and IL-33 and IL-36γ expression in both mouse and human keratinocyte cell lines. Taken together, our findings suggest that BET family proteins are involved in the suppression of TSLP production by 16D10. These proteins can contribute to the pathology of atopic dermatitis via TSLP regulation in keratinocytes and have potential as therapeutic targets in allergic diseases.

  29. Deciphering Structural Alterations Associated with Activity Reductions of Genetic Polymorphisms in Cytochrome P450 2A6 Using Molecular Dynamics Simulations. 国際誌 査読有り

    Koichi Kato, Tomoki Nakayoshi, Rika Nokura, Hiroki Hosono, Masahiro Hiratsuka, Yoshinobu Ishikawa, Eiji Kurimoto, Akifumi Oda

    International journal of molecular sciences　22　(18)　2021年9月19日

    DOI： 10.3390/ijms221810119 　

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    Cytochrome P450 (CYP) 2A6 is a monooxygenase involved in the metabolism of various endogenous and exogenous chemicals, such as nicotine and therapeutic drugs. The genetic polymorphisms in CYP2A6 are a cause of individual variation in smoking behavior and drug toxicities. The enzymatic activities of the allelic variants of CYP2A6 were analyzed in previous studies. However, the three-dimensional structures of the mutants were not investigated, and the mechanisms underlying activity reduction remain unknown. In this study, to investigate the structural changes involved in the reduction in enzymatic activities, we performed molecular dynamics simulations for ten allelic mutants of CYP2A6. For the calculated wild type structure, no significant structural changes were observed in comparison with the experimental structure. On the other hand, the mutations affected the interaction with heme, substrates, and the redox partner. In CYP2A6.44, a structural change in the substrate access channel was also observed. Those structural effects could explain the alteration of enzymatic activity caused by the mutations. The results of simulations provide useful information regarding the relationship between genotype and phenotype.

  30. Editorial: Population Pharmacogenomics (PGx): From Variant Identification to Clinical Implementation

    Masahiro Hiratsuka, Yitian Zhou, Volker M. Lauschke

    Frontiers in Genetics　12　2021年8月5日

    出版者・発行元： Frontiers Media S.A.

    DOI： 10.3389/fgene.2021.736626 　

    ISSN：1664-8021

  31. Functional Characterization of 21 Rare Allelic CYP1A2 Variants Identified in a Population of 4773 Japanese Individuals by Assessing Phenacetin O-Deethylation 査読有り

    Masaki Kumondai, Evelyn Gutiérrez Rico, Eiji Hishinuma, Yuya Nakanishi, Shuki Yamazaki, Akiko Ueda, Sakae Saito, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Daisuke Saigusa, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Journal of Personalized Medicine　11　(8)　690-690　2021年7月22日

    出版者・発行元： MDPI AG

    DOI： 10.3390/jpm11080690 　

    eISSN：2075-4426

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    Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2), which accounts for approximately 13% of the total hepatic cytochrome content, catalyzes the metabolic reactions of approximately 9% of frequently used drugs, including theophylline and olanzapine. Substantial inter-individual differences in enzymatic activity have been observed among patients, which could be caused by genetic polymorphisms. Therefore, we functionally characterized 21 novel CYP1A2 variants identified in 4773 Japanese individuals by determining the kinetic parameters of phenacetin O-deethylation. Our results showed that most of the evaluated variants exhibited decreased or no enzymatic activity, which may be attributed to potential structural alterations. Notably, the Leu98Gln, Gly233Arg, Ser380del Gly454Asp, and Arg457Trp variants did not exhibit quantifiable enzymatic activity. Additionally, three-dimensional (3D) docking analyses were performed to further understand the underlying mechanisms behind variant pharmacokinetics. Our data further suggest that despite mutations occurring on the protein surface, accumulating interactions could result in the impairment of protein function through the destabilization of binding regions and changes in protein folding. Therefore, our findings provide additional information regarding rare CYP1A2 genetic variants and how their underlying effects could clarify discrepancies noted in previous phenotypical studies. This would allow the improvement of personalized therapeutics and highlight the importance of identifying and characterizing rare variants.

  32. ゲノムコホート研究におけるBRCA1/2遺伝情報返却とその後の医療機関との連携の取組み

    濱中 洋平, 多田 寛, 宮下 穣, 原田 成美, 佐藤 章子, 江幡 明子, 大根田 絹子, 布施 昇男, 川目 裕, 鈴木 洋一, 長神 風二, 鈴木 吉也, 佐藤 政文, 平塚 真弘, 櫻井 美佳, 宇留野 晃, 山口 由美, 平良 摩紀子, 山本 雅之, 石田 孝宣

    日本乳癌学会総会プログラム抄録集　29回　21-21　2021年7月

    出版者・発行元： (一社)日本乳癌学会

  33. Genetic variants of flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) in Japanese subjects identified by phenotyping for trimethylaminuria and found in a database of genome resources. 国際誌 査読有り

    Makiko Shimizu, Natsumi Koibuchi, Ami Mizugaki, Eiji Hishinuma, Sakae Saito, Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Yamazaki

    Drug metabolism and pharmacokinetics　38　100387-100387　2021年2月25日

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2021.100387 　

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    The oxygenation of food-derived trimethylamine to its N-oxide is a representative reaction mediated by human flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3). Impaired FMO3 enzymatic activity is associated with trimethylaminuria (accumulation of substrate), whereas trimethylamine N-oxide (metabolite) is associated with arteriosclerosis. We previously reported FMO3 single-nucleotide and/or haplotype variants with low FMO3 metabolic capacity using urinary phenotyping and the whole-genome sequencing of Japanese populations. Here, we further analyze Japanese volunteers with self-reported malodor and interrogate an updated Japanese database for novel FMO3 single-nucleotide and/or haplotype variants. After 3 years of follow up, seven probands were found to harbor the known impaired FMO3 variant p.(Gly191Cys) identified in the database or novel variants/haplotypes including p.(Met66Val), p.(Arg223Gln), p.(Glu158Lys;Glu308Gly;Arg492Trp), and p.(Glu158Lys;Glu308Gly;Pro496Ser). The known severe mutation p.(Cys197Ter) (a TG deletion) and four variants including p.(Tyr269His) and p.(Pro496Ser) were first detected in the updated genome panel. Among previously unanalyzed FMO3 variants, the trimethylamine/benzydamine N-oxygenation activities of recombinant p.(Met66Val), p.(Arg223Gln), p.(Tyr269His), p.(Glu158Lys;Glu308Gly;Arg492Trp), and p.(Glu158Lys;Glu308Gly;Pro496Ser) FMO3 variant proteins were severely decreased (Vmax/Km <10% of wild-type). Although the present novel mutations or alleles were relatively rare, both in self-reported Japanese trimethylaminuria sufferers and in the genomic database panel, three common FMO3 missense or deletion variants severely impaired FMO3-mediated N-oxygenation of trimethylamine.

  34. Lactate released from human fibroblasts enhances Ni elution from Ni plate. 国際誌 査読有り

    Koji Kasai, Ryosuke Segawa, Ryo Onodera, Sanki Asakawa, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Toxicology　453　152723-152723　2021年2月14日

    DOI： 10.1016/j.tox.2021.152723 　

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    Elution of Ni ions from medical devices induces inflammation and toxicity. We previously reported that elution of Ni ions from Ni wires induced COX-2 expression and increased lactate production, but whether lactate is involved in the further elution of Ni ions remains unclear. In this study, using KMST-6, a human fibroblast cell line, we examined the molecular mechanisms by which Ni ions increase lactate release and the role of lactate in enhancing the elution of Ni ions. When KMST-6 cells were incubated on a Ni plate or stimulated with NiCl2 (1 mM), the expression of glucose transporter 1 (GLUT1), hexokinase 2 (HK2), and lactate dehydrogenase A (LDHA), and the release of lactate were enhanced. The NiCl2 (1 mM)-induced expression of these genes was inhibited by a hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) inhibitor, PX-478 (10-25 µM). Stimulation of cells with a prolyl hydroxylase domain (PHD) inhibitor, roxadustat, increased the expression of these genes, lactate release, and elution of Ni ions at 10 µM. A monocarboxylate transporter-4 (MCT4) inhibitor, syrosingopine, inhibited lactate release from roxadustat-treated cells and reduced the elution of Ni ions by the cells at 10 µM. Finally, syrosingopine (10 µM) reduced the elution of Ni ions by the cells from the Ni plate. These results suggest that elution of Ni ions from metals promotes the production of lactate via HIF-1α-mediated gene expression and causes further Ni elution. Thus, Ni ions show a positive feedback mechanism of Ni elution, and this step may be potentially targeted to protect against metal elution from metal devices.

  35. Functional Assessment of 12 Rare Allelic CYP2C9 Variants Identified in a Population of 4773 Japanese Individuals. 国際誌 査読有り

    Masaki Kumondai, Akio Ito, Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Eiji Hishinuma, Akiko Ueda, Sakae Saito, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Journal of personalized medicine　11　(2)　2021年2月2日

    DOI： 10.3390/jpm11020094 　

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    Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) is an important drug-metabolizing enzyme that contributes to the metabolism of approximately 15% of clinically used drugs, including warfarin, which is known for its narrow therapeutic window. Interindividual differences in CYP2C9 enzymatic activity caused by CYP2C9 genetic polymorphisms lead to inconsistent treatment responses in patients. Thus, in this study, we characterized the functional differences in CYP2C9 wild-type (CYP2C9.1), CYP2C9.2, CYP2C9.3, and 12 rare novel variants identified in 4773 Japanese individuals. These CYP2C9 variants were heterologously expressed in 293FT cells, and the kinetic parameters (Km, kcat, Vmax, catalytic efficiency, and CLint) of (S)-warfarin 7-hydroxylation and tolbutamide 4-hydroxylation were estimated. From this analysis, almost all novel CYP2C9 variants showed significantly reduced or null enzymatic activity compared with that of the CYP2C9 wild-type. A strong correlation was found in catalytic efficiencies between (S)-warfarin 7-hydroxylation and tolbutamide 4-hydroxylation among all studied CYP2C9 variants. The causes of the observed perturbation in enzyme activity were evaluated by three-dimensional structural modeling. Our findings could clarify a part of discrepancies among genotype-phenotype associations based on the novel CYP2C9 rare allelic variants and could, therefore, improve personalized medicine, including the selection of the appropriate warfarin dose.

  36. 一般住民バイオバンクの全ゲノム情報を活用したCYP2B6遺伝子多型バリアントの網羅的機能変化解析

    平塚 真弘, 田高 周, 木下 賢吾, 平澤 典保, 渡邊 卓嗣, 齋藤 雄大, 菱沼 英史, 公文代 將希, 前川 正充, 小田 彰史, 齋藤 さかえ, 三枝 大輔

    日本臨床薬理学会学術総会抄録集　42　2-P-L-2　2021年

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本臨床薬理学会

    DOI： 10.50993/jsptsuppl.42.0_2-P-L-2 　

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    <p>【目的】薬物代謝酵素CYP2B6遺伝子の多型性は、抗HIV薬をはじめ多くの薬物代謝反応の個人差を引き起こすと考えられている。CYP遺伝子多型の位置や頻度には民族集団差が存在するため、塩基多型に由来するアミノ酸置換等の酵素活性に及ぼす影響の解析は、日本人集団で同定されたバリアントに関して行うことが重要である。そこで本研究では、東北メディカル・メガバンクの全ゲノム情報を活用して、39種類のCYP2B6遺伝子多型バリアントの機能変化を解析し、薬物代謝活性に及ぼす影響を検討した。【方法】野生型CYP2B6のcDNA配列中に遺伝子多型を導入したバリアント発現ベクターを作製し、ヒト胎児腎臓由来293FT細胞中に各バリアント酵素を発現させた。次に、還元型一酸化炭素吸収差スペクトル測定法によりCYP2B6のホロP450含量および抗CYP2B6抗体を用いたウェスタンブロット法によりホロとアポP450の総量を定量した。酵素機能変化に関しては、抗HIV薬エファビレンツ (EFZ) を基質として一定時間反応させ、代謝物である8-水酸化体をLC-MS/MSを用いて定量し、酵素反応速度論的パラメータを算出した。さらに、3次元ドッキングシミュレーションモデル解析により酵素活性変化の分子メカニズム解明も試みた。【結果・考察】EFZ代謝活性測定において、39種のバリアントのうち15種で酵素活性の消失を認めた。また、酵素反応速度論的パラメータが算出できた24種のバリアントのうち、野生型CYP2B6と比較して、6種で酵素活性が有意に低下し、6種で有意に上昇することが明らかとなった。酵素活性が消失したバリアントのほとんどで、ホロP450含量が定量限界以下であった。また、酵素活性が大きく変化したバリアントでは、ホロP450含量の低下やアミノ酸置換部位周辺のループ構造およびヘリックス構造の変化が認められた。【結論】本研究により、野生型を含めた40種のCYP2B6バリアントについて、それらの酵素活性変化を明らかにした。EFZ服用患者において、酵素活性の消失あるいは低下が生じるCYP2B6遺伝子多型を有する場合、中枢神経障害等の副作用発現リスクの増大や治療中断に繋がる可能性が考えられる。今回の知見がCYP2B6遺伝子多型を考慮した個別化薬物療法を実施する上での情報基盤となり、さらなる臨床応用が期待される。</p>

  37. Functional characterization of 40 CYP3A4 variants by assessing midazolam 1'-hydroxylation and testosterone 6β-hydroxylation. 国際誌 査読有り

    Masaki Kumondai, Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Eiji Hishinuma, Akiko Ueda, Sakae Saito, Daisuke Saigusa, Shu Tadaka, Kengo Kinoshita, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Ai Abe, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals　49　(3)　212-220　2020年12月31日

    DOI： 10.1124/dmd.120.000261 　

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    Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is among the most abundant liver and intestinal drug-metabolizing cytochrome P450 enzymes, contributing to the metabolism of more than 30% of the clinically used drugs. Therefore, inter-individual variability in CYP3A4 activity is a frequent cause of reduced drug efficacy and adverse effects. In this study, we characterized wild-type CYP3A4 and 40 CYP3A4 variants, including 11 new variants, detected among 4,776 Japanese individuals by assessing CYP3A4 enzymatic activities for two representative substrates (midazolam and testosterone). The reduced carbon monoxide-difference spectra of wild-type CYP3A4 and 31 CYP3A4 variants produced with our established mammalian cell expression system were determined by measuring the increase in maximum absorption at 450 nm after carbon monoxide treatment. The kinetic parameters of midazolam and testosterone hydroxylation by wild-type CYP3A4 and 29 CYP3A4 variants (Km , kcat , and catalytic efficiency) were determined, and the causes of their kinetic differences were evaluated by three-dimensional structural modeling. Our findings offer insight into the mechanism underlying inter-individual differences in CYP3A4-dependent drug metabolism. Moreover, our results provide guidance for improving drug administration protocols by considering the information on CYP3A4 genetic polymorphisms. Significance Statement CYP3A4 metabolizes more than 30% of the clinically used drugs. Inter-individual differences in drug efficacy and adverse effect rates have been linked to ethnic-specific differences in CYP3A4 gene variants in Asian populations, including Japanese individuals, indicating the presence of CYP3A4 polymorphisms resulting in the increased expression of loss-of-function variants. This study detected alterations in CYP3A4 activity due to amino acid substitutions by assessing the enzymatic activities of coding variants for two representative CYP3A4 substrates.

  38. Improvement of a Rapid and Highly Sensitive Method for the Diagnosis of the Mitochondrial m.1555A>G Mutation Based on a Single-Stranded Tag Hybridization Chromatographic Printed-Array Strip. 国際誌 査読有り

    Yuichi Isaka, Shin-Ya Nishio, Eiji Hishinuma, Masahiro Hiratsuka, Shin-Ichi Usami

    Genetic testing and molecular biomarkers　25　(1)　79-83　2020年12月28日

    DOI： 10.1089/gtmb.2020.0105 　

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    Aims: Pathogenic variants in mitochondrial DNA are known to be associated with sensorineural hearing loss (SNHL) and aminoglycoside-induced HL. Among them, the m.1555A>G mutation is the most common. Thus, a rapid and easy companion diagnostic method for this mutation would be desirable to prevent HL caused by aminoglycoside therapy. In this study, we report an improved protocol for the single-stranded tag hybridization chromatographic printed-array strip (STH-PAS) method for identifying the m.1555A>G mutation. Methods: To evaluate the accuracy of a novel diagnostic for the m.1555A>G mutation we analyzed 378 DNA samples with or without the m.1555A>G mutation, as determined by Invader assay, and calculated the sensitivity, specificity, and false negative and false positive ratios of this new method. Results: The newly developed protocol was robust; we, obtained the same results using multiple DNA concentrations, differing annealing temperatures, and different polymerase chain reaction thermal cyclers. The diagnostic sensitivity based on the STH-PAS method was 0.99, and the specificity was 1.00. The false negative and false positive ratios were 0 and 0.01, respectively. Conclusion: We improved the genotyping method for m.1555A>G mutations. This assays will be useful as a rapid companion diagnostic before aminoglycoside use.

  39. Heterologous expression of high-activity cytochrome P450 in mammalian cells. 国際誌 査読有り

    Masaki Kumondai, Eiji Hishinuma, Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Akio Ito, Yuya Nakanishi, Daisuke Saigusa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Scientific reports　10　(1)　14193-14193　2020年8月25日

    DOI： 10.1038/s41598-020-71035-5 　

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    The evaluation of Cytochrome P450 (CYP) enzymatic activity is essential to estimate drug pharmacokinetics. Numerous CYP allelic variants have been identified; the functional characterisation of these variants is required for their application in precision medicine. Results from heterologous expression systems using mammalian cells can be integrated in in vivo studies; however, other systems such as E. coli, bacteria, yeast, and baculoviruses are generally used owing to the difficulty in expressing high CYP levels in mammalian cells. Here, by optimising transfection and supplementing conditions, we developed a heterologous expression system using 293FT cells to evaluate the enzymatic activities of three CYP isoforms (CYP1A2, CYP2C9, and CYP3A4). Moreover, we established co-expression with cytochrome P450 oxidoreductase and cytochrome b5. This expression system would be a potential complementary or beneficial alternative approach for the pharmacokinetic evaluation of clinically used and developing drugs in vitro.

  40. Determination of novel CYP2D6 haplotype using the targeted sequencing followed by the long-read sequencing and the functional characterization in the Japanese population. 国際誌 査読有り

    Koya Fukunaga, Eiji Hishinuma, Masahiro Hiratsuka, Ken Kato, Takuji Okusaka, Takeo Saito, Masashi Ikeda, Teruhiko Yoshida, Hitoshi Zembutsu, Nakao Iwata, Taisei Mushiroda

    Journal of human genetics　66　(2)　139-149　2020年8月5日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s10038-020-0815-x 　

    ISSN：1434-5161

    eISSN：1435-232X

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    Next-generation sequencing (NGS) has identified variations in cytochrome P450 (CYP) 2D6 associated with drug responses. However, determination of novel haplotypes is difficult because of the short reads generated by NGS. We aimed to identify novel CYP2D6 variants in the Japanese population and predict the CYP2D6 phenotype based on in vitro metabolic studies. Using a targeted NGS panel (PKSeq), 990 Japanese genomes were sequenced, and then novel CYP2D6 haplotypes were determined. Km, Vmax, and intrinsic clearance (Vmax/Km) of N-desmethyl-tamoxifen 4-hydroxylation were calculated by in vitro metabolic studies using cDNA-expressed CYP2D6 proteins. After determination of the CYP2D6 diplotypes, phenotypes of the individuals were predicted based on the in vitro metabolic activities. Targeted NGS identified 14 CYP2D6 variants not registered in the Pharmacogene Variation Consortium (PharmVar) database. Ten novel haplotypes were registered as CYP2D6*128 to *137 alleles in the PharmVar database. Based on the Vmax/Km value of each allele, *128, *129, *130, *131, *132, and *133 were predicted to be nonfunctional alleles. According to the results of the present study, six normal metabolizers (NM) and one intermediate (IM) metabolizers were designated as IM and poor metabolizers (PM), respectively. Our findings provide important insights into novel haplotypes and haplotypes of CYP2D6 and the effects on in vitro metabolic activities.

  41. In Vitro Assessment of Fluoropyrimidine-Metabolizing Enzymes: Dihydropyrimidine Dehydrogenase, Dihydropyrimidinase, and β-Ureidopropionase. 国際誌 査読有り

    Eiji Hishinuma, Evelyn Gutiérrez Rico, Masahiro Hiratsuka

    Journal of clinical medicine　9　(8)　2020年7月22日

    DOI： 10.3390/jcm9082342 　

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    Fluoropyrimidine drugs (FPs), including 5-fluorouracil, tegafur, capecitabine, and doxifluridine, are among the most widely used anticancer agents in the treatment of solid tumors. However, severe toxicity occurs in approximately 30% of patients following FP administration, emphasizing the importance of predicting the risk of acute toxicity before treatment. Three metabolic enzymes, dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), dihydropyrimidinase (DHP), and β-ureidopropionase (β-UP), degrade FPs; hence, deficiencies in these enzymes, arising from genetic polymorphisms, are involved in severe FP-related toxicity, although the effect of these polymorphisms on in vivo enzymatic activity has not been clarified. Furthermore, the clinical usefulness of current methods for predicting in vivo activity, such as pyrimidine concentrations in blood or urine, is unknown. In vitro tests have been established as advantageous for predicting the in vivo activity of enzyme variants. This is due to several studies that evaluated FP activities after enzyme metabolism using transient expression systems in Escherichia coli or mammalian cells; however, there are no comparative reports of these results. Thus, in this review, we summarized the results of in vitro analyses involving DPD, DHP, and β-UP in an attempt to encourage further comparative studies using these drug types and to aid in the elucidation of their underlying mechanisms.

  42. CYP2D6 genotyping analysis and functional characterization of novel allelic variants in a Ni-Vanuatu and Kenyan population by assessing dextromethorphan O-demethylation activity. 国際誌 査読有り

    Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Aoi Kikuchi, Takahiro Saito, Masaki Kumondai, Eiji Hishinuma, Akira Kaneko, Chim Wai Chan, Jesse Gitaka, Tomoki Nakayoshi, Akifumi Oda, Sakae Saito, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug metabolism and pharmacokinetics　35　(1)　89-101　2020年2月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2019.07.003 　

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    While CYP2D6 allele and phenotype frequencies have been extensively studied, currently, very little ethnically specific data is available regarding the East African and South Pacific region, including Kenya and Vanuatu. The absence of information regarding gene polymorphisms and their resulting clinical effects in these populations may hinder treatment strategies and patient outcome. Given the scarceness of CYP2D6 related data in these populations, the purpose of this study was to perform a pharmacogenomic analysis of the Kenyan and Ni-Vanuatu population and ultimately characterize the enzymatic properties of eight novel CYP2D6 variant proteins expressed in 293FT cells in vitro using dextromethorphan as a substrate. Our study revealed a prevalence of functional alleles in both populations a low frequency for decreased function defining genotypes in the Ni-Vanuatu population, with approximately 36% of our Kenyan subjects presenting substrate-dependent decreased function alleles. Additionally, 6 variants (P171L, G306R, V402L, K1, K2, and K3) showed significantly reduced intrinsic clearance compared to wild-type CYP2D6.1. Our findings aid in efforts to bridge the gap between pharmacogenomic analysis and clinical application, by providing useful information in the development of ethnic-specific strategies as well as stressing the importance of population-specific genotyping when conducting multi-regional clinical trials and designing therapeutic strategies.

  43. Genetic variants of flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) derived from Japanese subjects with the trimethylaminuria phenotype and whole-genome sequence data from a large Japanese database. 国際誌 査読有り

    Shimizu M, Yoda H, Nakakuki K, Saso A, Saito I, Hishinuma E, Saito S, Hiratsuka M, Yamazaki H

    Drug metabolism and pharmacokinetics　34　(5)　334-339　2019年6月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2019.06.001 　

    ISSN：1347-4367

  44. A chalcone derivative suppresses the induction of TSLP in mice and human keratinocytes and attenuates OVA-induced antibody production in mice. 国際誌 査読有り

    Ryosuke Segawa, Mika Shiraki, Shiori Sudo, Kenichi Shigeeda, Taiji Saito, Natsumi Mizuno, Takahiro Moriya, Takayuki Yonezawa, Je-Tae Woo, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    European journal of pharmacology　851　52-62　2019年5月15日

    DOI： 10.1016/j.ejphar.2019.02.007 　

    ISSN：0014-2999

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    Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a key epithelial-derived factor that aggravates allergic diseases. Therefore, TSLP inhibitors are candidate compounds for the treatment of allergic diseases. Previously, we reported that KCMH-1, a mouse keratinocyte cell line, constitutively produces TSLP. In this study, we tried to identify inhibitors of TSLP by screening 2169 compounds in KCMH-1 cells and found one such chalcone derivative (code no. 16D10). 16D10 inhibited TSLP expression and TSLP promoter activation in HaCaT cells, a human keratinocyte cell line. Although nuclear factor kappa-B (NF-κB) is a key transcription factor for the induction of TSLP, 16D10 did not inhibit the activation pathway of NF-κB, such as degradation of inhibitor of κB (IκB) and p65 nuclear translocation. 16D10 activated the Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)-nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) system, although this system was not involved in the inhibitory effect of 16D10. 16D10 also inhibited TSLP production in a lipopolysaccharide (LPS)- or ovalbumin (OVA)-induced air-pouch-type inflammation model. Further, repeated 16D10 administration diminished serum immunoglobulin G1 (IgG1) and IgE concentration in an OVA-induced air-pouch-type sensitization model. Taken together, these results indicate that 16D10 is an inhibitor of TSLP production and has an anti-allergic effect. This inhibitory effect is independent of the activation of NF-κB and the Keap1-Nrf2 system. Therefore, 16D10 could be a new type of candidate drug for allergic diseases.

  45. Hypoxia inhibits TNF-α-induced TSLP expression in keratinocytes. 国際誌 査読有り

    Naoyuki Tashiro, Ryosuke Segawa, Ryozo Tobita, Sanki Asakawa, Natsumi Mizuno, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    PloS one　14　(11)　e0224705　2019年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0224705 　

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    The expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP), a cytokine which greatly contributes to the induction of type I allergy, is upregulated in chronic inflammation such as atopic dermatitis and psoriasis. As hypoxia in the epidermis is important for maintaining skin homeostasis, we examined the regulation of TSLP expression by hypoxic conditions in normal skin epithelial tissues. TNF-α-induced expression of TSLP in human keratinocyte HaCaT and in mouse keratinocyte PAM212 cell lines were inhibited under hypoxic condition (1% O2), although the mRNA expressions of TNF-α, IL-6, IL-8, MCP-1, and VEGF-A were not inhibited. Hypoxia-mimicking conditions, which include NiCl2, CoCl2, and DMOG, an inhibitor of 2-oxoglutarate-dependent enzymes, also selectively inhibited TNF-α-induced TSLP expression. These results suggested that inactivation of prolyl hydroxylase by hypoxia and hypoxia-mimicking conditions is involved in the repression of TNF-α-induced TSLP expression. Interestingly, the inhibition of TSLP production by hypoxic treatment was significantly reversed by treatment with the HIF-2α antagonist but not with the HIF-1α inhibitor. DMOG-induced inhibition of TSLP promoter activity was dependent on the -71 to +185 bp promoter region, suggesting that the binding of HIF-2 to hypoxia response element (HRE) in this region repressed the TSLP expression. These results indicated that hypoxia and hypoxia-mimicking conditions inhibited TSLP expression via HIF-2 and HRE-dependent mechanisms. Therefore, PHD and HIF-2α could be a new strategy for treatment of atopic dermatitis and psoriasis.

  46. Effect of the Arg456His mutation on the three-dimensional structure of cytochrome P450 1A2 predicted by molecular dynamics simulations 査読有り

    Y. Watanabe, K. Kato, S. Fukuyoshi, M. Hiratsuka, N. Yamaotsu, S. Hirono, H. Gouda, A. Oda

    Journal of Physics: Conference Series　1136　(1)　2018年12月24日

    DOI： 10.1088/1742-6596/1136/1/012023 　

    ISSN：1742-6588

    eISSN：1742-6596

  47. Functional characterization of 50 CYP2D6 allelic variants by assessing primaquine 5-hydroxylation. 国際誌 査読有り

    Takahiro Saito, Evelyn Marie Gutiérrez Rico, Aoi Kikuchi, Akira Kaneko, Masaki Kumondai, Fumika Akai, Daisuke Saigusa, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug metabolism and pharmacokinetics　33　(6)　250-257　2018年12月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2018.08.004 　

    ISSN：1347-4367

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    Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) is responsible for the metabolic activation of primaquine, an antimalarial drug. CYP2D6 is genetically polymorphic, and these polymorphisms are associated with interindividual variations observed in the therapeutic efficacy of primaquine. To further understand this association, we performed in vitro enzymatic analyses of the wild-type CYP2D6.1 and 49 CYP2D6 allelic variants, which were expressed in 293FT cells, using primaquine as a substrate. The concentrations of CYP2D6 variant holoenzymes were measured by using carbon monoxide (CO)-reduced difference spectroscopy, and the wild type and 27 variants showed a peak at 450 nm. The kinetic parameters Km, Vmax, and intrinsic clearance (Vmax/Km) of primaquine 5-hydroxylation were characterized. The kinetic parameters of the wild type and 16 variants were measured, but the values for the remaining 33 variants could not be determined because of low metabolite concentrations. Among the variants, six (i.e., CYP2D6.17, .18, .35, .39, .53, and .70) showed significantly reduced intrinsic clearance compared with that of CYP2D6.1. Three-dimensional structural modeling analysis was performed to elucidate the mechanism of changes in the kinetics of CYP2D6 variants. Our findings provide insights into the allele-specific activity of CYP2D6 for primaquine, which could be clinically useful for malaria treatment and eradication efforts.

  48. Functional characterization of 40 CYP2B6 allelic variants by assessing efavirenz 8-hydroxylation. 国際誌 査読有り

    Watanabe T, Saito T, Rico EMG, Hishinuma E, Kumondai M, Maekawa M, Oda A, Saigusa D, Saito S, Yasuda J, Nagasaki M, Minegishi N, Yamamoto M, Yamaguchi H, Mano N, Hirasawa N, Hiratsuka M

    Biochemical pharmacology　156　420-430　2018年9月

    DOI： 10.1016/j.bcp.2018.09.010 　

    ISSN：0006-2952

  49. An optimized prediction framework to assess the functional impact of pharmacogenetic variants. 国際誌 査読有り

    Zhou Y, Mkrtchian S, Kumondai M, Hiratsuka M, Lauschke VM

    The pharmacogenomics journal　19　(2)　115-126　2018年9月

    DOI： 10.1038/s41397-018-0044-2 　

    ISSN：1470-269X

  50. Development and application of a rapid and sensitive genotyping method for pharmacogene variants using the single-stranded tag hybridization chromatographic printed-array strip (STH-PAS). 国際誌 査読有り

    Kumondai M, Ito A, Hishinuma E, Kikuchi A, Saito T, Takahashi M, Tsukada C, Saito S, Yasuda J, Nagasaki M, Minegishi N, Yamamoto M, Kaneko A, Teramoto I, Kimura M, Hirasawa N, Hiratsuka M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　33　(6)　258-263　2018年8月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2018.08.003 　

    ISSN：1347-4367

  51. Functional Characterization of 21 Allelic Variants of Dihydropyrimidine Dehydrogenase Identified in 1070 Japanese Individuals. 国際誌 査読有り

    Hishinuma E, Narita Y, Saito S, Maekawa M, Akai F, Nakanishi Y, Yasuda J, Nagasaki M, Yamamoto M, Yamaguchi H, Mano N, Hirasawa N, Hiratsuka M

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals　46　(8)　1083-1090　2018年8月

    DOI： 10.1124/dmd.118.081737 　

    ISSN：0090-9556

  52. Functional characterization of CYP2D7 gene variants 査読有り

    Jukic, M.M., Lauschke, V.M., Saito, T., Hiratsuka, M., Ingelman-Sundberg, M.

    Pharmacogenomics　19　(12)　931-936　2018年8月

    DOI： 10.2217/pgs-2018-0065 　

    ISSN：1462-2416

  53. Novel copy-number variations in pharmacogenes contribute to interindividual differences in drug pharmacokinetics 査読有り

    María Santos, Mikko Niemi, Masahiro Hiratsuka, Masaki Kumondai, Magnus Ingelman-Sundberg, Volker M. Lauschke, Cristina Rodríguez-Antona

    Genetics in Medicine　20　(6)　622-629　2018年6月1日

    出版者・発行元： Nature Publishing Group

    DOI： 10.1038/gim.2017.156 　

    ISSN：1530-0366 1098-3600

  54. Rapid and sensitive multiplex single-tube nested PCR for the identification of five human Plasmodium species 査読有り

    Takahiro Saito, Aoi Kikuchi, Akira Kaneko, Rie Isozumi, Isao Teramoto, Masatsugu Kimura, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Parasitology International　67　(3)　277-283　2018年6月1日

    出版者・発行元： Elsevier Ireland Ltd

    DOI： 10.1016/j.parint.2018.01.005 　

    ISSN：1873-0329 1383-5769

  55. Points-to-consider documents: Scientific information on the evaluation of genetic polymorphisms during non-clinical studies and phase I clinical trials in the Japanese population. 国際誌 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa, Yoshiteru Oshima, Susumu Kodama, Toshio Miyata, Takashi Dan, Hiroyuki Takatoku, Hideaki Kuribayashi, Ryosuke Nakamura, Yoshiro Saito

    Drug metabolism and pharmacokinetics　33　(3)　141-149　2018年6月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2018.01.005 　

    ISSN：1347-4367

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    Pharmacotherapy shows striking individual differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics, involving drug efficacy and adverse reactions. Recent genetic research has revealed that genetic polymorphisms are important intrinsic factors for these inter-individual differences. This pharmacogenomic information could help develop safer and more effective precision pharmacotherapies and thus, regulatory guidance/guidelines were developed in this area, especially in the EU and US. The Project for the Promotion of Progressive Medicine, Medical Devices, and Regenerative Medicine by the Ministry of Health, Labour and Welfare, performed by Tohoku University, reported scientific information on the evaluation of genetic polymorphisms, mainly on drug metabolizing enzymes and transporters, during non-clinical studies and phase I clinical trials in Japanese subjects/patients. We anticipate that this paper will be helpful in drug development for the regulatory usage of pharmacogenomic information, most notably pharmacokinetics.

  56. All-Trans Retinoic Acid Enhances Antibody Production by Inducing the Expression of Thymic Stromal Lymphopoietin Protein. 国際誌 査読有り

    Takahiro Hatayama, Ryosuke Segawa, Natsumi Mizuno, Sumiko Eguchi, Hiroshi Akamatsu, Misaki Fukuda, Fumihisa Nakata, Warren J Leonard, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)　200　(8)　2670-2676　2018年4月15日

    DOI： 10.4049/jimmunol.1701276 　

    ISSN：0022-1767

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    Many classical vaccines contain whole pathogens and, thus, may occasionally induce adverse effects, such as inflammation. Vaccines containing purified rAgs resolved this problem, but, owing to their low antigenicity, they require adjuvants. Recently, the use of several cytokines, including thymic stromal lymphopoietin (TSLP), has been proposed for this purpose. However, it is difficult to use cytokines as vaccine adjuvants in clinical practice. In this study, we examined the effects of all-trans retinoic acid (atRA) on TSLP production and Ag-induced Ab production. Application of atRA onto the ear lobes of mice selectively induced TSLP production without inducing apparent inflammation. The effects appeared to be regulated via retinoic acid receptors γ and α. Treatment with atRA was observed to enhance OVA-induced specific Ab production; however, this effect was completely absent in TSLP receptor-knockout mice. An enhancement in Ab production was also observed when recombinant hemagglutinin was used as the Ag. In conclusion, atRA was an effective adjuvant through induction of TSLP production. Therefore, we propose that TSLP-inducing low m.w. compounds, such as atRA, may serve as effective adjuvants for next-generation vaccines.

  57. EGFR transactivation is involved in TNF-α-induced expression of thymic stromal lymphopoietin in human keratinocyte cell line. 国際誌 査読有り

    Segawa R, Shigeeda K, Hatayama T, Dong J, Mizuno N, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N

    Journal of dermatological science　89　(3)　290-298　2018年3月

    DOI： 10.1016/j.jdermsci.2017.12.008 　

    ISSN：0923-1811

  58. Nickel ions bind to HSP90β and enhance HIF-1α-mediated IL-8 expression. 国際誌 査読有り

    Asakawa S, Onodera R, Kasai K, Kishimoto Y, Sato T, Segawa R, Mizuno N, Ogasawara K, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N

    Toxicology　395　45-53　2018年2月15日

    DOI： 10.1016/j.tox.2018.01.006 　

    ISSN：0300-483X

  59. Zinc ions have a potential to attenuate both Ni ion uptake and Ni ion-induced inflammation. 国際誌 査読有り

    Ryo Onodera, Sanki Asakawa, Ryosuke Segawa, Natsumi Mizuno, Kouetsu Ogasawara, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Scientific reports　8　(1)　2911-2911　2018年2月13日

    DOI： 10.1038/s41598-018-21014-8 　

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    Nickel ions (Ni2+) are eluted from various metallic materials, such as medical devices implanted in human tissues. Previous studies have shown that Ni2+ enters inflammatory cells inducing inflammation. However, the regulation of Ni2+ uptake in cells has not yet been reported in detail. In the present study, we investigated the effects of various divalent cations on Ni2+ uptake and Ni2+-induced interleukin (IL)-8 production in the human monocytic cell line, THP-1. We demonstrated that ZnCl2, MnCl2, and CoCl2 inhibited the Ni2+ uptake, while CuCl2, FeCl2, MgCl2, and divalent metal transporter (DMT)-1 inhibitor, Chlorazol Black, did not. Furthermore, ZnCl2 inhibited Ni2+-induced IL-8 production, correlating with the inhibition of Ni2+ uptake. These results suggested that Ni2+ uptake occurred through Zn2+, Mn2+, and Co2+-sensitive transporters and that the inhibition of Ni2+ uptake resulted in the inhibition of IL-8 production. Furthermore, using an Ni wire-implanted mouse model, we found that Ni wire-induced expression of mouse macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA in the skin tissue surrounding the wire were enhanced by low Zn conditions. These results suggested that the physiological concentration of Zn2+ modulates Ni2+ uptake by inflammatory cells, and a Zn deficient state might increase sensitivity to Ni.

  60. Induction of thymic stromal lymphopoietin by a steroid alkaloid derivative in mouse keratinocytes. 国際誌 査読有り

    Yan Weng, Natsumi Mizuno, Jiangxu Dong, Ryosuke Segawa, Takayuki Yonezawa, Byung Yoon Cha, Je-Tae Woo, Takahiro Moriya, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    International immunopharmacology　55　28-37　2018年2月

    DOI： 10.1016/j.intimp.2017.11.045 　

    ISSN：1567-5769

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    Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) plays critical roles in inducing and exacerbating allergic diseases. Chemical compounds that induce TSLP production can enhance sensitization to antigens and exacerbate allergic inflammation. Hence, identifying such chemicals will be important to prevent an increase in allergic diseases. In the present study, we found, for the first time, that a steroid alkaloid derivative, code no. 02F04, concentration and time dependently induced mRNA expression and production of TSLP in a mouse keratinocyte cell line, PAM212. In particular, the activity of 02F04 was selective to TSLP. As an analogue of the liver X receptor (LXR) endogenous ligand, 02F04 rapidly increased ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) expression by regulating the nuclear receptor of LXR. However, instead of being inhibited by the LXR antagonist, 02F04-induced TSLP production was delayed and markedly suppressed by inhibitors of phospholipase C (PLC), pan-protein kinase C (PKC), PKCδ, Rho-associated protein kinase (ROCK), extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2, and IκΒ kinase 2 (IKK2). Treatment with 02F04 caused the formation of F-actin filaments surrounding the nucleus of PAM212 cells, which then disappeared following addition of ROCK inhibitor. 02F04 also induced phosphorylation of ERK1/2 from 2h after treatment, with a maximum at 24h, and increased nuclear factor-κB (NF-κB) promoter activity by 1.3-fold. Taken together, these results indicate that 02F04-induced TSLP production is regulated via distinct signal transduction pathways, including PLC, PKC, ROCK, ERK1/2, and NF-κB but not nuclear receptors. 02F04, with a unique skeletal structure in inducing TSLP production, can represent a potential new tool for investigating the role of TSLP in allergic diseases.

  61. Functional characterization of 9 CYP2A13 allelic variants by assessment of nicotine C-oxidation and coumarin 7-hydroxylation 査読有り

    Masaki Kumondai, Hiroki Hosono, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics　33　(1)　82-89　2018年2月1日

    出版者・発行元： Japanese Society for the Study of Xenobiotics

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2017.11.004 　

    ISSN：1880-0920 1347-4367

    eISSN：1880-0920

  62. Functional characterization of 21 allelic variants of dihydropyrimidinase 査読有り

    Eiji Hishinuma, Fumika Akai, Yoko Narita, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY　143　118-128　2017年11月

    DOI： 10.1016/j.bcp.2017.06.121 　

    ISSN：0006-2952

    eISSN：1873-2968

  63. Induced histamine regulates Ni elution from an implanted Ni wire in mice by downregulating neutrophil migration 査読有り

    Yu Kishimoto, Sanki Asakawa, Taiki Sato, Takayuki Takano, Takahisa Nakajyo, Natsumi Mizuno, Ryosuke Segawa, Takeo Yoshikawa, Masahiro Hiratsuka, Kazuhiko Yanai, Hiroshi Ohtsu, Noriyasu Hirasawa

    EXPERIMENTAL DERMATOLOGY　26　(10)　868-874　2017年10月

    DOI： 10.1111/exd.13315 　

    ISSN：0906-6705

    eISSN：1600-0625

  64. Pentanoic acid induces thymic stromal lymphopoietin production through G(q/11) and Rho-associated protein kinase signaling pathway in keratinocytes 査読有り

    Natsumi Mizuno, Koudai Abe, Yukari Morishita, Saori Yamashita, Ryosuke Segawa, Jiangxu Dong, Takahiro Moriya, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY　50　216-223　2017年9月

    DOI： 10.1016/j.intimp.2017.06.024 　

    ISSN：1567-5769

    eISSN：1878-1705

  65. Investigation of substrate recognition for cytochrome P450 1A2 mediated by water molecules using docking and molecular dynamics simulations 査読有り

    Yurie Watanabe, Shuichi Fukuyoshi, Koichi Kato, Masahiro Hiratsuka, Noriyuki Yamaotsu, Shuichi Hirono, Hiroaki Gouda, Akifumi Oda

    JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING　74　326-336　2017年6月

    DOI： 10.1016/j.jmgm.2017.04.006 　

    ISSN：1093-3263

    eISSN：1873-4243

  66. Functional Characterization of 34 CYP2A6 Allelic Variants by Assessment of Nicotine C-Oxidation and Coumarin 7-Hydroxylation Activities 査読有り

    Hiroki Hosono, Masaki Kumondai, Masamitsu Maekawa, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　45　(3)　279-285　2017年3月

    DOI： 10.1124/dmd.116.073494 　

    ISSN：0090-9556

    eISSN：1521-009X

  67. Down-regulation of Na+/H+ exchanger 1 by Toll-like receptor stimulation in macrophages 査読有り

    Shiho Takakuwa, Natsumi Mizuno, Takayuki Takano, Sanki Asakawa, Taiki Sato, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    IMMUNOBIOLOGY　222　(2)　176-182　2017年2月

    DOI： 10.1016/j.imbio.2016.10.005 　

    ISSN：0171-2985

  68. LPS priming in early life decreases antigen uptake of dendritic cells via NO production 査読有り

    Natsumi Mizuno, Yusuke Sasaki, Ryosuke Segawa, Sanki Asakawa, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    IMMUNOBIOLOGY　223　(1)　25-31　2017年1月

    DOI： 10.1016/j.imbio.2017.10.018 　

    ISSN：0171-2985

  69. Genetic Polymorphisms and in Vitro Functional Characterization of CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 Allelic Variants 査読有り

    Masahiro Hiratsuka

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　39　(11)　1748-1759　2016年11月

    DOI： 10.1248/bpb.b16-00605 　

    ISSN：0918-6158

  70. CYP2A13 Genetic Polymorphisms in Relation to the Risk of Bladder Cancer in Japanese Smokers 査読有り

    Masaki Kumondai, Hiroki Hosono, Kazuhiko Orikasa, Yoichi Arai, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Seiichiro Ozono, Takayuki Sugiyama, Tatsuya Takayama, Takamitsu Sasaki, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　39　(10)　1683-1686　2016年10月

    DOI： 10.1248/bpb.b16-00422 　

    ISSN：0918-6158

  71. Lipopolysaccharide-Activated Leukocytes Enhance Thymic Stromal Lymphopoietin Production in a Mouse Air-Pouch-Type Inflammation Model 査読有り

    Ryosuke Segawa, Natsumi Mizuno, Takahiro Hatayama, Dong Jiangxu, Masahiro Hiratsuka, Yasuo Endo, Noriyasu Hirasawa

    INFLAMMATION　39　(4)　1527-1537　2016年8月

    DOI： 10.1007/s10753-016-0388-1 　

    ISSN：0360-3997

    eISSN：1573-2576

  72. Prediction of three-dimensional structures and structural flexibilities of wild-type and mutant cytochrome P450 1A2 using molecular dynamics simulations 査読有り

    Yurie Watanabe, Shuichi Fukuyoshi, Masahiro Hiratsuka, Noriyuki Yamaotsu, Shuichi Hirono, Ohgi Takahashi, Akifumi Oda

    JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING　68　48-56　2016年7月

    DOI： 10.1016/j.jmgm.2016.06.006 　

    ISSN：1093-3263

    eISSN：1873-4243

  73. Involvement of COX-2 in nickel elution from a wire implanted subcutaneously in mice 査読有り

    Taiki Sato, Yu Kishimoto, Sanki Asakawa, Natsumi Mizuno, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    TOXICOLOGY　363　37-45　2016年7月

    DOI： 10.1016/j.tox.2016.07.013 　

    ISSN：0300-483X

  74. Inhibitory effects of nicotine derived from cigarette smoke on thymic stromal lymphopoietin production in epidermal keratinocytes 査読有り

    Jiangxu Dong, Ryosuke Segawa, Natsumi Mizuno, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    CELLULAR IMMUNOLOGY　302　19-25　2016年4月

    DOI： 10.1016/j.cellimm.2016.01.001 　

    ISSN：0008-8749

    eISSN：1090-2163

  75. Molecular Dynamics Simulations to Investigate the Influences of Amino Acid Mutations on Protein Three-Dimensional Structures of Cytochrome P450 2D6.1, 2, 10, 14A, 51, and 62 査読有り

    Shuichi Fukuyoshi, Masaharu Kometani, Yurie Watanabe, Masahiro Hiratsuka, Noriyuki Yamaotsu, Shuichi Hirono, Noriyoshi Manabe, Ohgi Takahashi, Akifumi Oda

    PLOS ONE　11　(4)　e0152946　2016年4月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0152946 　

    ISSN：1932-6203

  76. Genetic Polymorphisms of CYP2A6 in a Case-Control Study on Bladder Cancer in Japanese Smokers 査読有り

    Masaki Kumondai, Hiroki Hosono, Kazuhiko Orikasa, Yoichi Arai, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Seiichiro Ozono, Takayuki Sugiyama, Tatsuya Takayama, Takamitsu Sasaki, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　39　(1)　84-89　2016年1月

    DOI： 10.1248/bpb.b15-00604 　

    ISSN：0918-6158

  77. PREDICTION OF THREE-DIMENSIONAL STRUCTURES AND STRUCTURAL FLEXIBILITIES OF WILD-TYPE AND MUTANT CYTOCHROME P450 1A2 BY MOLECULAR DYNAMICS SIMULATIONS 査読有り

    Watanabe Yurie, Fukuyoshi Shuichi, Hiratsuka Masahiro, Yamaotsu Noriyuki, Oda Akifumi

    DRUG METABOLISM REVIEWS　47　160　2015年11月20日

    ISSN：0360-2532

  78. Functional characterization of 12 allelic variants of CYP2C8 by assessment of paclitaxel 6 alpha-hydroxylation and amodiaquine N-deethylation 査読有り

    Chiharu Tsukada, Takahiro Saito, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　30　(5)　366-373　2015年10月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2015.07.003 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  79. CYP2A6 genetic polymorphism is associated with decreased susceptibility to squamous cell lung cancer in Japanese smokers 査読有り

    Hiroki Hosono, Masaki Kumondai, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Takamitsu Sasaki, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　30　(4)　263-268　2015年8月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2015.04.002 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  80. Functional characterization of 20 allelic variants of CYP1A2 査読有り

    Miyabi Ito, Yuki Katono, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　30　(3)　247-252　2015年6月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2015.03.001 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  81. Glucocorticoids decrease the production of glucagon-like peptide-1 at the transcriptional level in intestinal L-cells 査読有り

    Taiki Sato, Hiroto Hayashi, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY　406　(C)　60-67　2015年5月

    DOI： 10.1016/j.mce.2015.02.014 　

    ISSN：0303-7207

  82. Genetic Polymorphisms of Dihydropyrimidinase in a Japanese Patient with Capecitabine-Induced Toxicity 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Hiroshi Yamashita, Fumika Akai, Hiroki Hosono, Eiji Hishinuma, Noriyasu Hirasawa, Takahiro Mori

    PLOS ONE　10　(4)　e0124818　2015年4月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0124818 　

    ISSN：1932-6203

  83. Nickel Ions Selectively Inhibit Lipopolysaccharide-Induced Interleukin-6 Production by Decreasing Its mRNA Stability 査読有り

    Sanki Asakawa, Yu Kishimoto, Takayuki Takano, Kiyuki Okita, Shiho Takakuwa, Taiki Sato, Masahiro Hiratsuka, Osamu Takeuchi, Noriyasu Hirasawa

    PLOS ONE　10　(3)　UNSP e0119428　2015年3月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0119428 　

    ISSN：1932-6203

  84. Functional characterization of 10 CYP4A11 allelic variants to evaluate the effect of genotype on arachidonic acid omega-hydroxylation 査読有り

    Takahiro Saito, Masashi Honda, Masamitsu Takahashi, Chiharu Tsukada, Miyabi Ito, Yuki Katono, Hiroki Hosono, Daisuke Saigusa, Naoto Suzuki, Yoshihisa Tomioka, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　30　(1)　119-122　2015年2月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2014.09.001 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  85. Novel single nucleotide polymorphisms of the dihydropyrimidinase gene (DPYS) in Japanese individuals 査読有り

    Fumika Akai, Hiroki Hosono, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　30　(1)　127-129　2015年2月

    DOI： 10.1016/j.dmpk.2014.09.005 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  86. Functional characterization of 21 CYP2C19 allelic variants for clopidogrel 2-oxidation 査読有り

    M. Takahashi, T. Saito, M. Ito, C. Tsukada, Y. Katono, H. Hosono, M. Maekawa, M. Shimada, N. Mano, A. Oda, N. Hirasawa, M. Hiratsuka

    PHARMACOGENOMICS JOURNAL　15　(1)　26-32　2015年2月

    DOI： 10.1038/tpj.2014.30 　

    ISSN：1470-269X

    eISSN：1473-1150

  87. Functional Characterization of Wild-type and 49 CYP2D6 Allelic Variants for N-Desmethyltamoxifen 4-Hydroxylation Activity 査読有り

    Yuka Muroi, Takahiro Saito, Masamitsu Takahashi, Kanako Sakuyama, Yui Niinuma, Miyabi Ito, Chiharu Tsukada, Kiminori Ohta, Yasuyuki Endo, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　29　(5)　360-366　2014年10月

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-14-RG-014 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  88. 野生型および変異型CYP2B6の柔らかさが薬物代謝に与える影響の推定(Computational studies for the influences of protein flexibilities on enzymatic activities of the wild type and mutants of CYP2B6)

    Oda Akifumi, Kobayashi Kana, Watanabe Yurie, Fukuyoshi Shuichi, Hiratsuka Masahiro, Yamaotsu Noriyuki, Hirono Shuichi, Takahashi Ohgi

    生物物理　54　(Suppl.1-2)　S253-S253　2014年8月

    出版者・発行元： (一社)日本生物物理学会

    ISSN：0582-4052

    eISSN：1347-4219

  89. Glucagon-like peptide-1 production in the GLUTag cell line is impaired by free fatty acids via endoplasmic reticulum stress 査読有り

    Hiroto Hayashi, Ren Yamada, Siddhartha Shankar Das, Taiki Sato, Aki Takahashi, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL　63　(6)　800-811　2014年6月

    DOI： 10.1016/j.metabol.2014.02.012 　

    ISSN：0026-0495

    eISSN：1532-8600

  90. Regulation of dipeptidyl peptidase 4 production in adipocytes by glucose 査読有り

    Siddhartha Shankar Das, Hiroto Hayashi, Taiki Sato, Ren Yamada, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy　7　185-194　2014年5月24日

    出版者・発行元： Dove Medical Press Ltd.

    DOI： 10.2147/DMSO.S62610 　

    ISSN：1178-7007

  91. Evaluation of Influence of Single Nucleotide Polymorphisms in Cytochrome P450 2B6 on Substrate Recognition Using Computational Docking and Molecular Dynamics Simulation 査読有り

    Kana Kobayashi, Ohgi Takahashi, Masahiro Hiratsuka, Noriyuki Yamaotsu, Shuichi Hirono, Yurie Watanabe, Akifumi Oda

    PLOS ONE　9　(5)　e96789　2014年5月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0096789 　

    ISSN：1932-6203

  92. Functional characterization of 32 CYP2C9 allelic variants 査読有り

    Y. Niinuma, T. Saito, M. Takahashi, C. Tsukada, Mi Ito, N. Hirasawa, M. Hiratsuka

    PHARMACOGENOMICS JOURNAL　14　(2)　107-114　2014年4月

    DOI： 10.1038/tpj.2013.22 　

    ISSN：1470-269X

    eISSN：1473-1150

  93. 3P026 野生型および変異型CYP2B6 の柔らかさが薬物代謝に与える影響の推定(01B. 蛋白質:構造機能相関,ポスター,第52回日本生物物理学会年会(2014年度))

    Oda Akifumi, Kobayashi Kana, Watanabe Yurie, Fukuyoshi Shuichi, Hiratsuka Masahiro, Yamaotsu Noriyuki, Hirono Shuichi, Takahashi Ohgi

    生物物理　54　(1)　S253　2014年

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本生物物理学会

    DOI： 10.2142/biophys.54.S253_2 　

  94. Identification of a cell line producing high levels of TSLP: Advantages for screening of anti-allergic drugs 査読有り

    Ryosuke Segawa, Saori Yamashita, Natsumi Mizuno, Mika Shiraki, Takahiro Hatayama, Nozomi Satou, Masahiro Hiratsuka, Michihiro Hide, Noriyasu Hirasawa

    JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS　402　(1-2)　9-14　2014年1月

    DOI： 10.1016/j.jim.2013.10.012 　

    ISSN：0022-1759

    eISSN：1872-7905

  95. Induction of Thymic Stromal Lymphopoietin Production by Nonanoic Acid and Exacerbation of Allergic Inflammation in Mice 査読有り

    Saori Yamashita, Ryosuke Segawa, Nozomi Satou, Masahiro Hiratsuka, Warren J. Leonard, Noriyasu Hirasawa

    ALLERGOLOGY INTERNATIONAL　62　(4)　463-471　2013年12月

    DOI： 10.2332/allergolint.13-OA-0552 　

    ISSN：1323-8930

    eISSN：1440-1592

  96. Enhancement of Inflammatory Protein Expression and Nuclear Factor Kb (NF-Kb) Activity by Trichostatin A (TSA) in OP9 Preadipocytes 査読有り

    Taiki Sato, Daisuke Kotake, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    PLOS ONE　8　(3)　e59702　2013年3月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0059702 　

    ISSN：1932-6203

  97. Influence of sex on propofol metabolism, a pilot study: implications for propofol anesthesia 査読有り

    Irena Loryan, Marja Lindqvist, Inger Johansson, Masahiro Hiratsuka, Ilse van der Heiden, Ron H. N. van Schaik, Jan Jakobsson, Magnus Ingelman-Sundberg

    EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　68　(4)　397-406　2012年4月

    DOI： 10.1007/s00228-011-1132-2 　

    ISSN：0031-6970

  98. In Vitro Assessment of the Allelic Variants of Cytochrome P450 査読有り

    Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　27　(1)　68-84　2012年2月

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-090 　

    ISSN：1347-4367

  99. Induction of Thymic Stromal Lymphopoietin Production by Xylene and Exacerbation of Picryl Chloride-Induced Allergic Inflammation in Mice 査読有り

    Nozomi Satou, Kenji Ishihara, Masahiro Hiratsuka, Hiroyuki Tanaka, Yasuo Endo, Saburo Saito, Yoichiro Iwakura, Warren J. Leonard, Noriyasu Hirasawa

    INTERNATIONAL ARCHIVES OF ALLERGY AND IMMUNOLOGY　157　(2)　194-201　2012年

    DOI： 10.1159/000327545 　

    ISSN：1018-2438

  100. Functional Characterization of CYP2B6 Allelic Variants in Demethylation of Antimalarial Artemether 査読有り

    Masashi Honda, Yuka Muroi, Yuichiro Tamaki, Daisuke Saigusa, Naoto Suzuki, Yoshihisa Tomioka, Yoichi Matsubara, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　39　(10)　1860-1865　2011年10月

    DOI： 10.1124/dmd.111.040352 　

    ISSN：0090-9556

  101. Enhancement of nickel elution by lipopolysaccharide-induced inflammation 査読有り

    Rina Tanaka, Yoshiaki Goi, Kenji Ishihara, Kyosuke Ueda, Takayuki Narushima, Hiroshi Ohtsu, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE　62　(1)　50-57　2011年4月

    DOI： 10.1016/j.jdermsci.2010.12.006 　

    ISSN：0923-1811

    eISSN：1873-569X

  102. Induction of thymic stromal lymphopoietin by chemical compounds in vivo and exacerbation of allergy

    Satou Nozomi, Ishihara Kenji, Hiratsuka Masahiro, Hirasawa Noriyasu

    Inflammation and Regeneration　31　(2)　184-188　2011年

    出版者・発行元： The Japanese Society of Inflammation and Regeneration

    DOI： 10.2492/inflammregen.31.184 　

    ISSN：1880-9693

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    Exposure to several chemical compounds in the environment might worsen allergies. However, it remains unclear which chemicals except for contact-sensitizing compounds modify inflammatory and immune responses and how. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), an IL-7-like cytokine produced mainly by epithelial cells, plays important roles in the initiation of allergic inflammation. We found that the painting of xylene on ear lobes induced production of TSLP and exacerbated the picryl chloride-induced allergic dermatitis. Thus, there are chemical compounds in the environment which do not have contact-sensitizing activity but cause the production of TSLP and on exacerbation of allergic dermatitis.

  103. Assessment of the release of nickel from biomaterials in vivo and in vitro: enhancement by lipopolysaccharide 査読有り

    Rina Tanaka, Yoshiaki Goi, Kenji Ishihara, Kyosuke Ueda, Takayuki Narushima, Hiroshi Ohtsu, K. Ohuchi, Masahiro Hiratsuka, Noriyasu Hirasawa

    Inflam. Regene.　31　(3)　302-306　2011年

    出版者・発行元： The Japanese Society of Inflammation and Regeneration

    DOI： 10.2492/inflammregen.31.302 　

    ISSN：1880-9693

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    Biodevices are implanted for long periods of time, so the release of metal ions from alloys should be tested in tissues to assess the risk of inducing metal allergies. However there is little evidence that the release of metal ions from alloys in vivo is similar to that in vitro. We implanted metal wires in mice and determined the concentration of metal ions in tissue to analyze the mechanisms responsible for metal allergies. The release of ions from the Ni wire was detected within 8 h and attained a plateau 72 h after the implantation. Furthermore, it was significantly increased by an injection of LPS. The results indicated that the release of Ni was apparently enhanced by inflammatory responses. We also established an in vitro assay system using the murine macrophage cell line RAW 264. The addition of LPS apparently increased the amount of Ni released into the medium, indicating the activation of the cells to have enhanced the elution of ions from the Ni plate. Our in vitro model using LPS-stimulated RAW264 cells might reflect the elution of Ni in inflamed tissue.

  104. Association between Cancer Risk and Drug-metabolizing Enzyme Gene (CYP2A6, CYP2A13, CYP4B1, SULT1A1, GSTM1, and GSTT1) Polymorphisms in Cases of Lung Cancer in Japan 査読有り

    Yuichiro Tamaki, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Takamitsu Sasaki, Masashi Honda, Yuka Muroi, Yoichi Matsubara, Shuichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　26　(5)　516-522　2011年

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-046 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  105. Novel Single Nucleotide Polymorphism of the CYP2A13 Gene in Japanese Individuals 査読有り

    Yuichiro Tamaki, Masashi Honda, Yuka Muroi, Tomio Arai, Haruhiko Sugimura, Yoichi Matsubara, Shuichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　26　(5)　544-547　2011年

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-11-SC-033 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  106. Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2-CYP2B6.28, except CYP2B6.22) 査読有り

    Takashi Watanabe, Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Yuya Ishii, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    PHARMACOGENETICS AND GENOMICS　20　(7)　459-462　2010年7月

    DOI： 10.1097/FPC.0b013e32833bba0e 　

    ISSN：1744-6872

  107. [Genetic analysis for drug responses].

    Hiratsuka, M., Kudo, M., Sakuyama, K.

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　68 Suppl 8　2010年

  108. P2-559 プログラム選択方式により学生の自主性を重視した病院実習プログラムの構築(一般演題 ポスター発表,薬学教育(実務実習),臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)

    村井 ユリ子, 平塚 真弘, 平澤 典保, 富岡 佳久, 島田 美樹, 眞野 成康, 佐賀 利英, 佐藤 真由美, 中村 浩規, 久道 周彦, 我妻 恭行, 鈴木 裕之, 森 大, 鈴木 直人

    日本医療薬学会年会講演要旨集　20　483-483　2010年

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本医療薬学会

    DOI： 10.20825/amjsphcs.20.0_483_1 　

  109. Kinetics of 6-Thioxanthine Metabolism by Allelic Variants of Xanthine Oxidase 査読有り

    Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　25　(4)　361-366　2010年

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-029 　

    ISSN：1347-4367

  110. Functional Characterization of Genetic Polymorphisms Identified in the Promoter Region of the Xanthine Oxidase Gene 査読有り

    Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　25　(6)　599-604　2010年

    DOI： 10.2133/dmpk.DMPK-10-NT-054 　

    ISSN：1347-4367

  111. Genetic Variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS Genes in Japanese Individuals 査読有り

    Mutsumi Kudo, Yuka Saito, Takamitsu Sasaki, Hitomi Akasaki, Yuri Yamaguchi, Moe Uehara, Kiyomi Fujikawa, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　24　(6)　557-564　2009年

    DOI： 10.2133/dmpk.24.557 　

    ISSN：1347-4367

  112. Functional Characterization of 17 CYP2D6 Allelic Variants (CYP2D6.2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57) 査読有り

    Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Shuta Ujiie, Kanako Obata, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　36　(12)　2460-2467　2008年12月

    DOI： 10.1124/dmd.108.023242 　

    ISSN：0090-9556

  113. Functional characterization of 23 allelic variants of thiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24) 査読有り

    Shuta Ujiie, Takamitsu Sasaki, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    PHARMACOGENETICS AND GENOMICS　18　(10)　887-893　2008年10月

    DOI： 10.1097/FPC.0b013e3283097328 　

    ISSN：1744-6872

  114. Possible relationship between the risk of japanese bladder cancer cases and the CYP4B1 genotype 査読有り

    Takamitsu Sasaki, Miho Horikawa, Kazuhiko Orikasa, Makoto Sato, Yoichi Arai, Yoshitaka Mitachi, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY　38　(9)　634-640　2008年9月

    DOI： 10.1093/jjco/hyn081 　

    ISSN：0368-2811

    eISSN：1465-3621

  115. Generation of mice transgenic for human CYP2C18 and CYP2C19: Characterization of the sexually dimorphic gene and enzyme expression 査読有り

    Susanne Lofgren, R. Michael Baldwin, Masahiro Hiratsuka, Annelie Lindqvist, Anne Carlberg, Sarah C. Sim, Meint Schulke, Michael Snait, Anne Edenro, Ronny Fransson-Steen, Ylva Terelius, Magnus Ingelman-Sundberg

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　36　(5)　955-962　2008年5月

    DOI： 10.1124/dmd.107.019349 　

    ISSN：0090-9556

    eISSN：1521-009X

  116. Functional characterization of human xanthine oxidase allelic variants 査読有り

    Mutsumi Kudo, Toshiko Moteki, Takamitsu Sasaki, Yumiko Konno, Shuta Ujiie, Akemi Onose, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    PHARMACOGENETICS AND GENOMICS　18　(3)　243-251　2008年3月

    DOI： 10.1097/FPC.0b013e3282f55e2e 　

    ISSN：1744-6872

  117. Genetic polymorphisms and haplotype structures of the human CYP2W1 gene in a Japanese population 査読有り

    Yoshiyuki Hanzawa, Takamitsu Sasaki, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　36　(2)　349-352　2008年2月

    DOI： 10.1124/dmd.107.019141 　

    ISSN：0090-9556

  118. CYP2B6遺伝子多型によるバリアント酵素の機能解析

    渡邊 卓嗣, 作山 佳奈子, 佐々木 崇光, 石川 正明, 平塚 真弘

    日本薬物動態学会年会講演要旨集　23　146-146　2008年

    出版者・発行元： 日本薬物動態学会

    DOI： 10.14896/jssxmeeting.23.0.146.0 　

  119. Characterization of human cytochrome p450 enzymes involved in the metabolism of cilostazol 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Yudai Hinai, Takamitsu Sasaki, Yumiko Konno, Kenichi Imagawa, Masaaki Ishikawa, Michinao Mizugaki

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　35　(10)　1730-1732　2007年10月

    DOI： 10.1124/dmd.107.016758 　

    ISSN：0090-9556

  120. Genetic polymorphism of aldehyde oxidase in donryu rats 査読有り

    Kunio Itoh, Akiko Masubuchi, Takamitsu Sasaki, Mayuko Adachi, Nobuaki Watanabe, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Masahiro Hiratsuka, Michinao Mizugaki, Yorihisa Tanaka

    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION　35　(5)　734-739　2007年5月

    DOI： 10.1124/dmd.106.011502 　

    ISSN：0090-9556

  121. Inherited risk factors for deep venous thrombosis following total hip arthroplasty in Japanese patients: matched control study 査読有り

    Yoshiro Kiyoshige, Shigeo Kure, Kaoru Goto, Masaji Ishii, Junko Kanno, Masahiro Hiratsuka

    JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SCIENCE　12　(2)　118-122　2007年3月

    DOI： 10.1007/s00776-006-1100-3 　

    ISSN：0949-2658

  122. Three novel single nucleotide Polymorphisms (SNPs) of CYP2S1 gene in Japanese individuals 査読有り

    Yoshiyuki Hanzawa, Takarnitsu Sasaki, Masahiro Hiratsuka, Masaaki Ishikawa, Michinao Mizugaki

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　22　(2)　136-140　2007年

    DOI： 10.2133/dmpk.22.136 　

    ISSN：1347-4367

  123. GENETIC POLYMORPHISMS AND HAPLOTYPE STRUCTURES OF THE CYP2W1 GENE IN A JAPANESE POPULATION 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Yoshiyuki Hanzawa, Takamitsu Sasaki, Kanako Sakuyama, Masaaki Ishikawa, Michinao Mizugaki, Maria Karlgren, Masaya Tachibana, Alvin Gomez, Magnus Ingelman-Sundberg

    DRUG METABOLISM REVIEWS　39　(1)　159-160　2007年

    ISSN：0360-2532

  124. GENETIC POLYMORPHISMS OF THE THIOPURINE S-METHYLTRANSFERASE GENE IN A JAPANESE POPULATION 査読有り

    Shuta Ujiie, Takamitsu Sasaki, Emi Goto, Yumiko Konno, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka

    DRUG METABOLISM REVIEWS　39　(1)　266-266　2007年

    ISSN：0360-2532

  125. Rat strain differences in stereospecific 2-oxidation of RS-8359, a reversible and selective MAO-A inhibitor, by aldehyde oxidase 査読有り

    Takamitsu Sasaki, Akiko Masubuchi, Mayumi Yamamura, Nobuaki Watanabe, Masahiro Hiratsuka, Michinao Mizugaki, Kunio Itoh, Yorihisa Tanaka

    BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION　27　(5)　247-255　2006年7月

    DOI： 10.1002/bdd.504 　

    ISSN：0142-2782

  126. Genetic polymorphisms and haplotype structures of the CYP4A22 gene in a Japanese population 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Hisayoshi Nozawa, Yuya Katsumoto, Toshiko Moteki, Takarnitsu Sasaki, Yumiko Konno, Michinao Mizugaki

    MUTATION RESEARCH-FUNDAMENTAL AND MOLECULAR MECHANISMS OF MUTAGENESIS　599　(1-2)　98-104　2006年7月

    DOI： 10.1016/j.mrfmmm.2006.02.008 　

    ISSN：0027-5107

  127. Competitive allele-specific short oligonucleotide hybridization (CASSOH) with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of pharmacogenetic single nucleotide polymorphisms (SNPs) 査読有り

    M Hiratsuka, A Ebisawa, K Sakuyama, Y Matsubara, S Kure, Y Soya, Y Konno, T Sasaki, A Kishiba, M Mizugaki

    JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL METHODS　67　(2-3)　87-94　2006年6月

    DOI： 10.1016/j.jbbm.2006.01.005 　

    ISSN：0165-022X

  128. Genetic variation in ABCB1 influences paclitaxel pharmacokinetics in Japanese patients with ovarian cancer 査読有り

    H Yamaguchi, T Hishinuma, N Endo, H Tsukamoto, Y Kishikawa, M Sato, Y Murai, M Hiratsuka, K Ito, C Okamura, N Yaegashi, N Suzuki, Y Tomioka, J Goto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER　16　(3)　979-985　2006年5月

    DOI： 10.1111/j.1525-1438.2006.00593.x 　

    ISSN：1048-891X

  129. Three novel single nucleotide polymorphisms of the human thiopurine S-methyltransferase gene in Japanese individuals 査読有り

    Takamitsu Sasaki, Emi Goto, Yumiko Konno, Masahiro Hiratsuka, Michinao Mizugaki

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　21　(4)　332-336　2006年

    DOI： 10.2133/dmpk.21.332 　

    ISSN：1347-4367

  130. Genetic testing for pharmacogenetics and its clinical application in drug therapy 査読有り

    M Hiratsuka, T Sasaki, M Mizugaki

    CLINICA CHIMICA ACTA　363　(1-2)　177-186　2006年1月

    DOI： 10.1016/j.cccn.2005.05.047 　

    ISSN：0009-8981

  131. Gender difference in association between polymorphism of serotonin transporter gene regulatory region and anxiety 査読有り

    T Mizuno, M Aoki, Y Shimada, M Inoue, K Nakaya, T Takahashi, Y Itoyama, M Kanazawa, A Utsumi, Y Endo, T Nomura, M Hiratsuka, M Mizugaki, J Goto, M Hongo, S Fukudo

    JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH　60　(1)　91-97　2006年1月

    DOI： 10.1016/j.jpsychores.2005.06.068 　

    ISSN：0022-3999

  132. Forensic assessment of 16 single nucleotide polymorphisms analyzed by hybridization probe assay 査読有り

    M Hiratsuka, N Tsukamoto, Y Konno, M Nata, M Hashiyada, M Funayama, M Mizugaki

    TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　207　(4)　255-261　2005年12月

    DOI： 10.1620/tjem.207.255 　

    ISSN：0040-8727

    eISSN：1349-3329

  133. A novel single nucleotide polymorphism of the human methylenetetrahydrofolate reductase gene in Japanese individuals. 査読有り

    Hiratsuka M, Kudo M, Koseki N, Ujiie S, Sugawara M, Suzuki R, Sasaki T, Konno Y, Mizugaki M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　20　(5)　387-390　2005年10月

    DOI： 10.2133/dmpk.20.387 　

    ISSN：1347-4367

  134. Two novel single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the CYP2D6 gene in Japanese individuals. 査読有り

    Ebisawa A, Hiratsuka M, Sakuyama K, Konno Y, Sasaki T, Mizugaki M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　20　(4)　294-299　2005年8月

    DOI： 10.2133/dmpk.20.294 　

    ISSN：1347-4367

  135. Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) influencing drug response by competitive allele-specific short oligonucleotide hybridization (CASSOH) with immunochromatographic strip. 査読有り

    Hiratsuka M, Ebisawa A, Matsubara Y, Kure S, Konno Y, Sasaki T, Mizugaki M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　19　(4)　303-307　2004年8月

    出版者・発行元： The Japanese Society for the Study of Xenobiotics

    DOI： 10.2133/dmpk.19.303 　

    ISSN：1347-4367

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    Using competitive allele-specific oligonucleotide hybridization with immunochromatographic strip (CASSOH), we have developed a simplified method for the detection of eight polymorphisms that are especially important in the identification of drug responders or non-responders and patients at increased risk of drug toxicity. The genotyping method is unambiguously determined by the presence or the absence of visible purple lines on the immunochromatographic strip, and results are obtained within 5 min after PCR. This method is rapid, highly sensitive, simplified, and should be suitable for point-of-care genotyping in clinical settings.<br>

  136. Thiazolidinediones increase arachidonic acid release and subsequent prostanoid production in a peroxisome proliferator-activated receptor γ-independent manner 査読有り

    Hiroki Tsukamoto, Takanori Hishinuma, Naoto Suzuki, Risa Tayama, Masahiro Hiratsuka, Yoshihisa Tomioka, Michinao Mizugaki, Junichi Goto

    Prostaglandins and Other Lipid Mediators　73　(3-4)　191-213　2004年4月

    DOI： 10.1016/j.prostaglandins.2004.01.008 　

    ISSN：1098-8823

  137. Human CYP4B1 gene in the japanese population analyzed by denaturing HPLC. 査読有り

    Hiratsuka M, Nozawa H, Konno Y, Saito T, Konno S, Mizugaki M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　19　(2)　114-119　2004年4月

    DOI： 10.2133/dmpk.19.114 　

    ISSN：1347-4367

  138. Three novel single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the CYP2B6 gene in Japanese individuals. 査読有り

    Hiratsuka M, Hinai Y, Konno Y, Nozawa H, Konno S, Mizugaki M

    Drug metabolism and pharmacokinetics　19　(2)　155-158　2004年4月

    DOI： 10.2133/dmpk.19.155 　

    ISSN：1347-4367

  139. Point-of-care genetic testing: rapid detection of single nucleotide polymorphism (SNP) by competitive allele-specific short oligonucleotide hybridization (CAS-SOH) with immunochromatographic strip. 査読有り

    Y Matsubara, S Kure, M Hiratsuka, M Mizugaki

    AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS　73　(5)　578-578　2003年11月

    ISSN：0002-9297

  140. Genotype and allele frequencies of TPMT, NAT2, GST, SULT1A1 and MDR-1 in the Egyptian population 査読有り

    SI Hamdy, M Hiratsuka, K Narahara, N Endo, M El-Enany, N Moursi, MSE Ahmed, M Mizugaki

    BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　55　(6)　560-569　2003年6月

    DOI： 10.1046/j.1365-2125.2003.01786.x 　

    ISSN：0306-5251

  141. Brain and heart specific alteration of methamphetamine (MAP) distribution in MAP-sensitized rat 査読有り

    N Nakagawa, T Hishinuma, H Nakamura, T Yamazaki, H Tsukamoto, M Hiratsuka, T Ido, M Mizugaki, T Terasaki, J Goto

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　26　(4)　506-509　2003年4月

    DOI： 10.1248/bpb.26.506 　

    ISSN：0918-6158

  142. Genotyping of four genetic polymorphisms in the CYP1A2 gene in the Egyptian population 査読有り

    SI Hamdy, M Hiratsuka, K Narahara, N Endo, M El-Enany, N Moursi, MSE Ahmed, M Mizugaki

    BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　55　(3)　321-324　2003年3月

    DOI： 10.1046/j.1365-2125.2003.01787.x 　

    ISSN：0306-5251

  143. Allele and genotype frequencies of CYP2B6 and CYP3A5 in the Japanese population 査読有り

    M Hiratsuka, Y Takekuma, N Endo, K Narahara, SI Hamdy, Y Kishikawa, M Matsuura, Y Agatsuma, T Inoue, M Mizugaki

    EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　58　(6)　417-421　2002年9月

    DOI： 10.1007/s00228-002-0499-5 　

    ISSN：0031-6970

  144. Development of simplified and rapid detection assay for genetic polymorphisms influencing drug response and its clinical applications 査読有り

    M Hiratsuka

    YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN　122　(7)　451-463　2002年7月

    DOI： 10.1248/yakushi.122.451 　

    ISSN：0031-6903

  145. Allele and genotype frequencies of polymorphic cytochromes P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD) in the Egyptian population 査読有り

    SI Hamdy, M Hiratsuka, K Narahara, M El-Enany, N Moursi, MSE Ahmed, M Mizugaki

    BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　53　(6)　596-603　2002年6月

    DOI： 10.1046/j.1365-2125.2002.01604.x 　

    ISSN：0306-5251

  146. Allele and genotype frequencies of polymorphic DCP1, CETP, ADRB2, and HTR2A in the Egyptian population 査読有り

    SI Hamdy, M Hiratsuka, K Narahara, M El-Enany, N Moursi, MSE Ahmed, M Mizugaki

    EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY　58　(1)　29-36　2002年4月

    DOI： 10.1007/s00228-002-0423-z 　

    ISSN：0031-6970

  147. A simultaneous LightCycler detection assay for five genetic polymorphisms influencing drug sensitivity 査読有り

    M Hiratsuka, K Narahara, Y Kishikawa, SI Hamdy, N Endo, Y Agatsuma, M Matsuura, T Inoue, Y Tomioka, M Mizugaki

    CLINICAL BIOCHEMISTRY　35　(1)　35-40　2002年2月

    DOI： 10.1016/S0009-9120(02)00269-2 　

    ISSN：0009-9120

  148. Genotyping of the N-acetyltransferase2 Polymorphism in the Prediction of Adverse Drug Reactions to Isoniazid in Japanese Patients 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Yoh Takekuma, Masaki Matsuura, Kaori Narahara, Tomoko Inoue, Samar Hamdy Ismail, Naomi Endo

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics　17　(4)　357-362　2002年

    DOI： 10.2133/dmpk.17.357 　

    ISSN：1880-0920 1347-4367

  149. Structure of human holocarboxylase synthetase gene and mutation spectrum of holocarboxylase synthetase deficiency 査読有り

    Yang, X, Y Aoki, Li, X, O Sakamoto, M Hiratsuka, S Kure, S Taheri, E Christensen, K Inui, M Kubota, M Ohira, M Ohki, J Kudoh, K Kawasaki, K Shibuya, A Shintani, S Asakawa, S Minoshima, N Shimizu, K Narisawa, Y Matsubara, Y Suzuki

    HUMAN GENETICS　109　(5)　526-534　2001年11月

    DOI： 10.1007/s004390100603 　

    ISSN：0340-6717

  150. Genetic polymorphisms in drug-metabolizing enzymes and drug targets 査読有り

    M Hiratsuka, M Mizugaki

    MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM　73　(4)　298-305　2001年8月

    DOI： 10.1006/mgme.2001.3204 　

    ISSN：1096-7192

  151. Detection of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphisms using real-time polymerase chain reaction and melting curve analysis with SYBR Green I on a GeneAmp 5700 査読有り

    M Hiratsuka, Y Kishikawa, K Narahara, T Inoue, SI Hamdy, Y Agatsuma, Y Tomioka, M Mizugaki

    ANALYTICAL BIOCHEMISTRY　289　(2)　300-303　2001年2月

    DOI： 10.1006/abio.2000.4945 　

    ISSN：0003-2697

  152. Mutation spectrum and haplotype analysis of holocarboxylase synthetase gene. 査読有り

    Y Suzuki, Li, X, Yang, X, O Sakamoto, Y Aoki, M Hiratsuka, K Inui, M Gibson, T Suormala, R Baumgartner, S Kure, Y Matsubara, K Narisawa

    AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS　67　(4)　291-291　2000年10月

    ISSN：0002-9297

  153. High throughput detection of drug-metabolizing enzyme polymorphisms by allele-specific fluorogenic 5 ' nuclease chain reaction assay 査読有り

    M Hiratsuka, Y Agatsuma, F Omori, K Narahara, T Inoue, Y Kishikawa, M Mizugaki

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　23　(10)　1131-1135　2000年10月

    DOI： 10.1248/bpb.23.1131 　

    ISSN：0918-6158

  154. Detection assay of rare variants of the thiopurine methyltransferase gene by PCR-RFLP using a mismatch primer in a Japanese population 査読有り

    M Hiratsuka, T Inoue, F Omori, Y Agatsuma, Y Kishikawa, M Mizugaki

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　23　(9)　1090-1093　2000年9月

    DOI： 10.1248/bpb.23.1090 　

    ISSN：0918-6158

  155. Glycogen storage disease type Ib without neutropenia 査読有り

    S Kure, DC Hou, Y Suzuki, A Yamagishi, M Hiratsuka, T Fukuda, H Sugie, N Kondo, Y Matsubara, K Narisawa

    JOURNAL OF PEDIATRICS　137　(2)　253-256　2000年8月

    DOI： 10.1067/mpd.2000.107472 　

    ISSN：0022-3476

    eISSN：1097-6833

  156. Simplified and rapid assay for detecting the 3 ' A mutation of the SDF-1 gene 査読有り

    M Hiratsuka, T Hishinuma, Y Agatsuma, T Inoue, F Omori, Y Kishikawa, M Mizugaki

    CLINICA CHIMICA ACTA　294　(1-2)　193-197　2000年4月

    DOI： 10.1016/S0009-8981(99)00252-1 　

    ISSN：0009-8981

  157. Adenovirus-mediated in utero gene transfer in mice and guinea pigs: Tissue distribution of recombinant adenovirus determined by quantitative TaqMan-polymerase chain reaction assay 査読有り

    M Senoo, Y Matsubara, K Fujii, Y Nagasaki, M Hiratsuka, S Kure, S Uehara, K Okamura, A Yajima, K Narisawa

    MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM　69　(4)　269-276　2000年4月

    DOI： 10.1006/mgme.2000.2984 　

    ISSN：1096-7192

    eISSN：1096-7206

  158. Genetic analysis of thiopurine methyltransferase polymorphism in a Japanese population 査読有り

    M Hiratsuka, T Inoue, F Omori, Y Agatsuma, M Mizugaki

    MUTATION RESEARCH-FUNDAMENTAL AND MOLECULAR MECHANISMS OF MUTAGENESIS　448　(1)　91-95　2000年3月

    DOI： 10.1016/S0027-5107(00)00004-X 　

    ISSN：0027-5107

  159. Rapid detection of CYP2C18 genotypes by real-time fluorescence polymerase chain reaction 査読有り

    M Mizugaki, M Hiratsuka, Y Agatsuma, Y Matsubara, K Fujii, S Kure, K Narisawa

    JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY　52　(2)　199-205　2000年2月

    DOI： 10.1211/0022357001773850 　

    ISSN：0022-3573

  160. Haplotype analysis suggests that the two predominant mutations in Japanese patients with holocarboxylase synthetase deficiency are founder mutations 査読有り

    Yang, X, Y Aoki, Li, X, O Sakamoto, M Hiratsuka, KM Gibson, S Kure, K Narisawa, Y Matsubara, Y Suzuki

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS　45　(6)　358-362　2000年

    DOI： 10.1007/s100380070008 　

    ISSN：1434-5161

  161. Diagnosis and molecular analysis of an atypical case of holocarboxylase synthetase deficiency 査読有り

    O Sakamoto, Y Suzuki, Li, X, Y Aoki, M Hiratsuka, E Holme, J Kudoh, N Shimizu, K Narisawa

    EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS　159　(1-2)　18-22　2000年1月

    DOI： 10.1007/s004310050004 　

    ISSN：0340-6199

  162. Relationship between kinetic properties of mutant enzyme and biochemical and clinical responsiveness to biotin in holocarboxylase synthetase deficiency 査読有り

    O Sakamoto, Y Suzuki, Li, X, Y Aoki, M Hiratsuka, T Suormala, ER Baumgartner, KM Gibson, K Narisawa

    PEDIATRIC RESEARCH　46　(6)　671-676　1999年12月

    DOI： 10.1203/00006450-199912000-00006 　

    ISSN：0031-3998

  163. Rapid detection of CYP2C9*3 alleles by real-time fluorescence PCR based on SYBR green 査読有り

    M Hiratsuka, Y Agatsuma, M Mizugaki

    MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM　68　(3)　357-362　1999年11月

    DOI： 10.1006/mgme.1999.2919 　

    ISSN：1096-7192

  164. Relationship between kinetic properties of mutant enzyme and biochemical and clinical responsiveness to biotin in holocarboxylase synthetase deficiency. 査読有り

    Y Suzuki, O Sakamoto, Li, X, Y Aoki, M Hiratsuka, T Suormala, RE Baumgartner, KM Gibson, K Narisawa

    AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS　65　(4)　A430-A430　1999年10月

    ISSN：0002-9297

  165. Identification and characterization of mutations in patients with holocarboxylase synthetase deficiency 査読有り

    Y Aoki, Li, X, O Sakamoto, M Hiratsuka, H Akaishi, LQ Xu, P Briones, T Suormala, ER Baumgartner, Y Suzuki, K Narisawa

    HUMAN GENETICS　104　(2)　143-148　1999年2月

    DOI： 10.1007/s004390050927 　

    ISSN：0340-6717

  166. Molecular analysis of new Japanese patients with holocarboxylase synthetase deficiency 査読有り

    O Sakamoto, Y Suzuki, Y Aoki, Li, X, M Hiratsuka, K Yanagihara, K Inui, T Okabe, S Yamaguchi, J Kudoh, N Shimizu, K Narisawa

    JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE　21　(8)　873-874　1998年12月

    DOI： 10.1023/A:1005435121933 　

    ISSN：0141-8955

  167. Identification of holocarboxylase synthetase (HCS) proteins in human placenta 査読有り

    M Hiratsuka, O Sakamoto, Li, X, Y Suzuki, Y Aoki, K Narisawa

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEIN STRUCTURE AND MOLECULAR ENZYMOLOGY　1385　(1)　165-171　1998年6月

    DOI： 10.1016/S0167-4838(98)00032-6 　

    ISSN：0167-4838

  168. Sex differences in constitutive level of renal lauric acid hydroxylase activities and CYP4A-related proteins in mice 査読有り

    M Hiratsuka, T Matsuura, E Watanabe, M Sato, Y Suzuki

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　19　(4)　512-517　1996年4月

    DOI： 10.1248/bpb.19.512 　

    ISSN：0918-6158

  169. Sex and strain differences in constitutive expression of fatty acid omega-hydroxylase (CYP4A-related proteins) in mice 査読有り

    M Hiratsuka, T Matsuura, E Watanabe, M Sato, Y Suzuki

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　119　(2)　340-345　1996年2月

    ISSN：0021-924X

  170. Effects of gonadectomy and sex hormones on the induction of hepatic CYP4A by clofibrate in rats 査読有り

    Masahiro Hiratsuka, Tomomi Matsuura, Masuo Sato, Yasuo Suzuki

    Biological and Pharmaceutical Bulletin　19　(1)　34-38　1996年

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/bpb.19.34 　

    ISSN：0918-6158

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MISC 167

  1. 更新された日本人遺伝子メガデータバンクに掲載された新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異酵素の機能解析

    清水万紀子, 菱沼英史, 菱沼英史, 巻口美晶, 齋藤さかえ, 齋藤さかえ, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘, 山崎浩史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  2. CYP3A4変異体の立体構造解析および酵素活性への影響の推定のための分子動力学シミュレーション

    矢崎望歩, 仲吉朝希, 仲吉朝希, 加藤紘一, 加藤紘一, 水谷衣美, 菱沼英史, 平塚真弘, 平塚真弘, 栗本英治, 小田彰史, 小田彰史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  3. 日本人8,380人の全ゲノム解析から同定された27種のCYP2E1バリアントの酵素機能変化解析

    大森悠生, 菱沼英史, 菱沼英史, 上田昭子, 山崎柊紀, 鈴木祐眞, 佐藤裕, 仲吉朝希, 小田彰史, 斎藤さかえ, 斎藤さかえ, 田高周, 木下賢吾, 木下賢吾, 木下賢吾, 平澤典保, 平澤典保, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  4. 日本人8,380人の全ゲノム解析から同定された27種のDPDバリアントの酵素機能変化解析

    寺内健人, 菱沼英史, 菱沼英史, 上田昭子, 小渕開, 前川正充, 前川正充, 佐藤裕, 齋藤さかえ, 齋藤さかえ, 田高周, 木下賢吾, 木下賢吾, 木下賢吾, 平澤典保, 平澤典保, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  5. クロザピンの血中濃度変動における有機アニオン輸送ポリペプチドの関与

    佐藤紀宏, 公文代將希, 林和未, 小野口豪, 小松浩, 平塚真弘, 平塚真弘, 前川正充, 前川正充, 富田博秋, 眞野成康, 眞野成康

    臨床化学(Web)　53　2024年

    ISSN： 0370-5633

  6. 東北メディカル・メガバンク統合データベースに掲載された新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異とそれらの酵素機能

    清水万紀子, 菱沼英史, 巻口美晶, 齋藤さかえ, 平塚真弘, 平塚真弘, 山崎浩史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  7. 東北メディカル・メガバンク統合データベースに掲載された未解析フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異とそれらの酵素機能

    清水万紀子, 菱沼英史, 巻口美晶, 齋藤さかえ, 平塚真弘, 平塚真弘, 山崎浩史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  8. 日本人8,380人の全ゲノム解析から同定されたCYP2B6レアバリアントの酵素機能変化解析

    山崎柊紀, 菱沼英史, 菱沼英史, 上田昭子, 前川正充, 前川正充, 前川正充, 佐藤裕, 公文代將希, 眞野成康, 眞野成康, 仲吉朝希, 小田彰史, 齋藤さかえ, 齋藤さかえ, 田高周, 田高周, 木下賢吾, 木下賢吾, 木下賢吾, 平澤典保, 平澤典保, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  9. 大規模ゲノム解析データを活用した日本人DPD活性予測パネルの構築

    菱沼英史, 菱沼英史, 小渕開, 寺内健人, 上田昭子, 田高周, 齋藤さかえ, 前川正充, 木下賢吾, 平澤典保, 平塚真弘, 齋藤さかえ, 前川正充, 木下賢吾, 平澤典保, 平塚真弘, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年

  10. 東北メディカル・メガバンク統合データベースより見出した新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異の酵素機能に及ぼす影響

    清水万紀子, 巻口美晶, 中村友里愛, 菱沼英史, 菱沼英史, 齋藤さかえ, 齋藤さかえ, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘, 山崎浩史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

    ISSN： 0918-9823

  11. バイオバンク情報を活用した40種のCYP3A4バリアントにおける機能変化解析

    平塚真弘, 公文代將希, GUTIERREZ Evelyn, 菱沼英史, 上田昭子, 齋藤さかえ, 三枝大輔, 田高周, 木下賢吾, 仲吉朝希, 小田彰史, 前川正充, 眞野成康, 平澤典保

    日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　66th (CD-ROM)　2021年

  12. 哺乳動物細胞株による高活性CYP発現系の構築

    公文代將希, 菱沼英史, GUTIERREZ Evelyn, 伊藤暁生, 中西悠悦, 三枝大輔, 平澤典保, 平塚真弘

    日本薬物動態学会年会講演要旨集(Web)　35th　2021年

  13. 日本人4,773人の全ゲノム解析より同定された15種のジヒドロピリミジナーゼ遺伝子多型バリアントの酵素機能解析

    菱沼英史, 成田瑶子, 公文代將希, GUTIERREZ Evelyn, 前川正充, 平澤典保, 平塚真弘

    日本薬物動態学会年会講演要旨集(Web)　35th　2021年

  14. ゲノムコホート調査におけるゲノム薬理学(PGx)遺伝情報返却(回付)のパイロット研究

    濱中 洋平, 大根田 絹子, 布施 昇男, 川目 裕, 長神 風二, 平塚 真弘, 宇留野 晃, 櫻井 美佳, 平良 摩紀子, 鈴木 吉也, 鈴木 洋一, 山本 雅之

    日本遺伝カウンセリング学会誌　41　(2)　122-122　2020年6月

    出版者・発行元： 日本遺伝カウンセリング学会

    ISSN： 1347-9628

  15. コホート調査参加者に対するゲノム薬理学(PGx)遺伝情報の返却(回付) 個別化予防・医療の確立を目指して

    大根田 絹子, 布施 昇男, 川目 裕, 長神 風二, 平塚 真弘, 櫻井 美佳, 濱中 洋平, 鈴木 吉也, 鈴木 洋一, 山本 雅之

    日本薬学会年会要旨集　140年会　27K-pm08　2020年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  16. 核酸クロマトグラフィーを利用した5種マラリア原虫とG6PD遺伝子多型の同時検出法の開発

    平塚 真弘

    医科学応用研究財団研究報告　37　93-98　2020年2月

    出版者・発行元： (公財)鈴木謙三記念医科学応用研究財団

    ISSN： 0914-5117

    eISSN： 2185-2561

  17. 東北メディカル・メガバンク計画における遺伝情報返却の課題

    濱中洋平, 濱中洋平, 大根田絹子, 布施昇男, 川目裕, 川目裕, 長神風二, 鈴木吉也, 鈴木洋一, 鈴木洋一, 佐藤政文, 平塚真弘, 櫻井美佳, 宇留野晃, 山口由美, 平良摩紀子, 山本雅之, 濱中洋平, 濱中洋平

    日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　65th (CD-ROM)　2020年

  18. ゲノムコホート調査参加者に対するゲノム薬理学(PGx)遺伝情報の返却(回付)-PGxの知識・理解に関する調査票解析

    大根田絹子, 布施昇男, 川目裕, 川目裕, 長神風二, 鈴木吉也, 鈴木洋一, 鈴木洋一, 佐藤政文, 櫻井美佳, 宇留野晃, 濱中洋平, 平良摩紀子, 平塚真弘, 山本雅之, 山本雅之

    日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　65th (CD-ROM)　2020年

  19. CYPバリアント酵素における高感度活性変化解析系の構築

    公文代將希, 菱沼英史, GUTIERREZ Evelyn, 伊藤暁生, 中西悠悦, 三枝大輔, 平澤典保, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年

  20. 分子動力学シミュレーションによる野生型および変異型CYP2A13の立体構造の推定

    日置翔, 仲吉朝希, 加藤紘一, 加藤紘一, 平塚真弘, 栗本英治, 小田彰史

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年

  21. 日本人4776人の全ゲノム解析により同定された18種のCYP3A4遺伝子多型に由来するバリアント酵素の機能変化解析

    公文代將希, GUTIERREZ Evelyn, 菱沼英史, 齋藤さかえ, 田高周, 木下賢吾, 前川正充, 三枝大輔, 仲吉朝希, 小田彰史, 平澤典保, 平塚真弘

    臨床薬理　51　(Supplement)　2020年

    ISSN： 0388-1601

  22. 核酸クロマトグラフィーストリップを利用したファーマコゲノミクス検査薬の開発

    公文代 將希, 伊藤 暁生, 菱沼 英史, 齋藤 雄大, 石田 典子, 峯岸 直子, 齋藤 さかえ, 木下 賢吾, 山本 雅之, 金子 明, 平澤 典保, 平塚 真弘

    臨床薬理　50　(Suppl.)　S310-S310　2019年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  23. 【ICH(E18)ゲノム試料の収集およびゲノムデータの取扱いに関するガイドライン】日本人を主対象とした「医薬品の非臨床及び臨床第I相試験における遺伝子多型評価のための科学的情報」の取りまとめと今後の展望 査読有り

    平塚 真弘, 平澤 典保, 大島 吉輝, 児玉 進, 宮田 敏男, 段 孝, 高徳 敬之, 栗林 秀明, 中村 亮介, 斎藤 嘉朗

    レギュラトリーサイエンス学会誌　9　(2)　95-102　2019年5月

    出版者・発行元： (一社)レギュラトリーサイエンス学会

    DOI： 10.14982/rsmp.9.95 　

    ISSN： 2185-7113

  24. 野生型および変異型ジヒドロピリミジナーゼの分子動力学シミュレーション

    名倉 鮎香, 仲吉 朝希, 加藤 紘一, 平塚 真弘, 栗本 英治, 小田 彰史

    日本薬学会年会要旨集　139年会　(2)　257-257　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  25. 日本人3554人の全ゲノム解析から同定されたジヒドロピリミジナーゼ遺伝子多型におけるバリアント酵素の機能変化

    成田 瑶子, 菱沼 英史, 齋藤 さかえ, 安田 純, 長崎 正朗, 前川 正充, 小田 彰史, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　139年会　(3)　171-171　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  26. 分子動力学シミュレーションを用いた野生型および変異型CYP2A6の立体構造の推定

    野倉 里香, 仲吉 朝希, 加藤 紘一, 松浦 絵梨, 平塚 真弘, 栗本 英治, 小田 彰史

    日本薬学会年会要旨集　139年会　(2)　257-257　2019年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  27. 日本人1070人の全ゲノム解析で同定された21種のDihydropyrimidine dehydrogenaseレアバリアント活性変化

    菱沼英史, 成田瑶子, 齋藤さかえ, 前川正充, 赤井文香, 中西悠悦, 安田純, 長崎正朗, 山本雅之, 山口浩明, 眞野成康, 平澤典保, 平塚真弘

    医薬品毒性機序研究会要旨(Web)　1st　2019年

  28. 分子動力学シミュレーションによるCYP2C8変異体の立体構造解析

    仲吉朝希, 加藤紘一, 松浦絵梨, 平塚真弘, 栗本英治, 小田彰史

    日本コンピュータ化学会年会講演予稿集　2019　2019年

  29. 東北メディカル・メガバンク統合データベースより見出された新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異の組換え酵素を用いた機能解析

    中莖 昂明, 清水 万紀子, 菱沼 英史, 平塚 真弘, 山崎 浩史

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(3)　141-141　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  30. 東北メディカル・メガバンク統合データベースより見出された新規フラビン含有モノオキシゲナーゼ3遺伝子変異の組換え酵素を用いた機能解析

    中莖 昂明, 清水 万紀子, 菱沼 英史, 平塚 真弘, 山崎 浩史

    日本薬学会年会要旨集　138年会　(3)　141-141　2018年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  31. 個別化薬物療法を目指した日本人全ゲノムリファレンスパネルによるリアルワールドデータ解析

    平塚 真弘

    薬学図書館　62　(4)　206-210　2017年10月

    出版者・発行元： 日本薬学図書館協議会

    ISSN： 0386-2062

    eISSN： 2186-070X

  32. 【感染症診療を変える新しい診断技術・検査法】臨床応用される注目の検査法 核酸クロマトグラフィー法

    平塚 真弘, 齋藤 雄大

    化学療法の領域　33　(10)　2011-2019　2017年9月

    出版者・発行元： (株)医薬ジャーナル社

    ISSN： 0913-2384

  33. 日本人喫煙者におけるCYP1B1遺伝子多型と膀胱がん発症リスクの関連

    中西 悠悦, 公文代 將希, 新井 冨生, 椙村 春彦, 折笠 一彦, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(4)　109-109　2017年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  34. 日本人喫煙者におけるCYP1B1遺伝子多型と膀胱がん発症リスクの関連

    中西 悠悦, 公文代 將希, 新井 冨生, 椙村 春彦, 折笠 一彦, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　137年会　(4)　109-109　2017年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  35. 個別化薬物療法を目指した日本人全ゲノムリファレンスパネルによるリアルワールドデータ解析

    平塚真弘

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(1)　ROMBUNNO.S35‐2-204　2017年

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  36. 日本人2049人の全ゲノム解析から同定された8種のDHPレアバリアント活性変化

    成田瑶子, 菱沼英史, 齋藤さかえ, 安田純, 長崎正朗, 前川正充, 小田彰史, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　53　2017年

  37. フッ化ピリミジン系抗がん剤による副作用発現リスク予測のための血漿中ピリミジン代謝物濃度測定系構築と患者検体測定

    赤井 文香, 菱沼 英史, 森 隆弘, 前川 正充, 平澤 典保, 平塚 真弘

    臨床薬理　47　(Suppl.)　S233-S233　2016年10月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  38. ゲノム解析と生化学 大規模全ゲノムシークエンス解析から見えてくる薬物代謝酵素活性の個人差

    平塚 真弘

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　89回　[2S03-5]　2016年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  39. 個別化薬物療法を目指したファーマコゲノミクス解析に関する研究

    平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(1)　49-49　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  40. 抗マラリア薬の個別化薬物療法を目指したCYP2D6遺伝子多型解析

    菊地 葵, 齋藤 雄大, 金子 明, Gitaka Jesse, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(3)　66-66　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  41. 分子動力学シミュレーションを用いたCYP1A2の基質認識における水分子の役割の予測

    渡邉 友里江, 福吉 修一, 平塚 真弘, 山乙 教之, 広野 修一, 小田 彰史

    日本薬学会年会要旨集　136年会　(3)　158-158　2016年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  42. 日本人喫煙者における膀胱がん発症リスクとCYP2A13遺伝子多型の関連

    公文代將希, 細野寛貴, 新井冨生, 椙村春彦, 平澤典保, 平塚真弘, 平塚真弘, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　2016年

  43. カペシタビン内服により重篤な副作用を来したジヒドロピリミジナーゼ欠損症の1例

    山下 洋, 平塚 真弘, 森 隆弘, 重枝 弥, 海野 賢司, 小山田 尚, 赤松 順寛, 阿部 啓二, 宮崎 修吉, 北村 道彦

    日本消化器外科学会雑誌　48　(7)　644-649　2015年7月

    出版者・発行元： (一社)日本消化器外科学会

    DOI： 10.5833/jjgs.2014.0209 　

    ISSN： 0386-9768

    eISSN： 1348-9372

  44. フッ化ピリミジン系抗がん剤の副作用発現を予測するDPYS遺伝子多型

    赤井 文香, 山下 洋, 森 隆弘, 細野 寛貴, 菱沼 英史, 前川 正充, 眞野 成康, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(4)　198-198　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  45. 日本人喫煙者における膀胱がん発症リスクとCYP2A6遺伝子多型の関連

    細野 寛貴, 公文代 將希, 新井 冨生, 椙村 春彦, 折笠 一彦, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(4)　208-208　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  46. 次世代シーケンサーを用いた広領域多型解析に向けた解析試料の品質要件

    児玉 進, 平塚 真弘, 中村 亮介, 平澤 典保, 斎藤 嘉朗

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(3)　178-178　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  47. ドッキングおよび分子動力学シミュレーションによる野生型・変異型CYP1A2と7-エトキシレゾルフィンとの複合体構造の予測

    渡邉 友里江, 福吉 修一, 伊藤 雅, 平塚 真弘, 山乙 教之, 広野 修一, 小田 彰史

    日本薬学会年会要旨集　135年会　(3)　183-183　2015年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  48. 核酸クロマトグラフィーによるmtDNA1555A>G多型検出系の開発

    菱沼英史, 塚田智晴, 菊地葵, 平澤典保, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　63　2015年

  49. ファーマコゲノミクス(PGx)情報を利用した個別化薬物療法の展開

    平塚 真弘

    生物物理化学　58　(1)　1-4　2014年11月

    出版者・発行元： 日本電気泳動学会

    DOI： 10.2198/sbk.58.1 　

    ISSN： 0031-9082

    eISSN： 1349-9785

  50. フッ化ピリミジン系抗がん剤投与により重篤副作用を発現した患者のジヒドロピリミジナーゼ遺伝子多型解析

    平塚 真弘, 赤井 文香, 山下 洋, 細野 寛貴, 菱沼 英史, 平澤 典保, 森 隆弘

    臨床薬理　45　(Suppl.)　S241-S241　2014年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  51. 日本人喫煙者における肺がん発症リスクとCYP2A6遺伝子多型の関連

    公文代 將希, 細野 寛貴, 新井 富生, 椙村 春彦, 平澤 典保, 平塚 真弘

    臨床薬理　45　(Suppl.)　S243-S243　2014年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  52. 27-O2PM-10 カペシタビン投与により重篤副作用を発現した患者及びその家族のジヒドロピリミジナーゼ遺伝子多型と尿中ピリミジン解析(がん薬物療法(副作用)2,優秀演題候補セッション4,新時代を拓く医療薬学フロンティア)

    平塚 真弘, 山下 洋, 赤井 文香, 細野 寛貴, 平澤 典保, 森 隆弘

    日本医療薬学会年会講演要旨集　24　184-184　2014年8月25日

    出版者・発行元： 日本医療薬学会

  53. 遺伝子多型が原因となる医薬品相互作用について

    平塚 真弘

    医薬品相互作用研究　38　(1)　70-70　2014年8月

    出版者・発行元： 医薬品相互作用研究会

    ISSN： 0385-5015

  54. 薬物代謝における個体差の予測 ワルファリンを用いた32種のCYP2C9遺伝子多型バリアント酵素の機能変化解析

    平塚 真弘, 新沼 優衣

    臨床薬理の進歩　(35)　1-10　2014年6月

    出版者・発行元： (公財)臨床薬理研究振興財団

    ISSN： 0914-4366

  55. 11種のCYP4A11および3種のCYP4F2遺伝子多型バリアントにおける酵素活性変化

    齋藤 雄大, 三枝 大輔, 鈴木 直人, 富岡 佳久, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(3)　62-62　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  56. 20種のCYP1A2遺伝子多型バリアントの酵素活性変化

    伊藤 雅, 上遠野 裕城, 小田 彰史, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(3)　62-62　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  57. 12種のCYP2C8遺伝子多型バリアントにおけるパクリタキセル6α-水酸化活性の変化

    塚田 智晴, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　134年会　(4)　60-60　2014年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  58. Denaturing HPLCを用いた薬剤性難聴の原因となるミトコンドリアDNA遺伝子多型検出法の開発

    平塚 真弘

    医科学応用研究財団研究報告　31　36-42　2014年2月

    出版者・発行元： (公財)鈴木謙三記念医科学応用研究財団

    ISSN： 0914-5117

    eISSN： 2185-2561

  59. 分子動力学シミュレーションを用いた野生型・変異型CYP1A2の立体構造および構造柔軟性の予測

    渡邉友里江, 福吉修一, 伊藤雅, 平塚真弘, 山乙教之, 広野修一, 小田彰史, 小田彰史

    構造活性相関シンポジウム講演要旨集　42nd　2014年

  60. 分子動力学シミュレーションを用いた野生型・変異型CYP1A2の立体構造および構造柔軟性の予測

    渡邉友里江, 福吉修一, 伊藤雅, 平塚真弘, 山乙教之, 広野修一, 小田彰史, 小田彰史

    日本薬学会北陸支部総会及び例会プログラム・講演要旨集　126th　2014年

  61. フッ化ピリミジン系抗がん剤の副作用発現を予測するジヒドロピリミジナーゼ遺伝子多型

    赤井文香, 山下洋, 細野寛貴, 菱沼英史, 平澤典保, 森隆弘, 平塚真弘

    日本薬学会東北支部大会講演要旨集　53rd　66　2014年

  62. ファーマコゲノミクス(PGx)情報を利用した個別化薬物療法の展開

    平塚 真弘

    生物物理化学　57　(Suppl.)　s2-s2　2013年11月

    出版者・発行元： 日本電気泳動学会

    DOI： 10.2198/sbk.57.s2 　

    ISSN： 0031-9082

    eISSN： 1349-9785

  63. 日-10-O40-25 東北大学薬学研究科4年制博士課程におけるスーパージェネラリスト・ファーマシスト養成教育の試み : 医学部臨床修練への参加(薬学教育(実務実習・その他)、卒後研修・研修制度,一般演題(口頭)40,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)

    瀬川 良佑, 高橋 亜希, 平塚 真弘, 眞野 成康, 富岡 佳久, 佐藤 博, 平澤 典保

    日本医療薬学会年会講演要旨集　23　245-245　2013年8月28日

    出版者・発行元： 日本医療薬学会

  64. ファーマコゲノミクス解析による個別化薬物療法の推進

    平塚 真弘

    医療薬学　39　(6)　327-337　2013年6月

    出版者・発行元： (一社)日本医療薬学会

    DOI： 10.5649/jjphcs.39.327 　

    ISSN： 1346-342X

    eISSN： 1882-1499

  65. 野生型および変異型CYP2B6と抗マラリア薬artemetherとの複合体についての構造バイオインフォマティクス的検討

    小林 佳奈, 高橋 央宜, 平塚 真弘, 山乙 教之, 広野 修一, 小田 彰史

    日本薬学会年会要旨集　133年会　(4)　124-124　2013年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  66. 32種のCYP2C9遺伝子多型バリアントにおける酵素活性変化

    新沼 優衣, 齋藤 雄大, 高橋 理充, 塚田 智晴, 伊藤 雅, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　133年会　(3)　156-156　2013年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  67. 50種のCYP2D6遺伝子多型バリアントにおける酵素活性変化

    室井 祐佳, 高橋 理充, 齋藤 雄大, 新沼 優衣, 伊藤 雅, 塚田 智晴, 平澤 典保, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　133年会　(3)　156-156　2013年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  68. 薬物代謝酵素群の遺伝子多型と肺がんとの関連性

    平塚 真弘, 田巻 佑一朗, 新井 富生, 椙村 春彦, 平澤 典保

    臨床薬理　43　(Suppl.)　S248-S248　2012年10月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  69. 野生型および変異型CYP2B6の立体構造を評価するための分子動力学シミュレーション

    小林 佳奈, 小田 彰史, 平塚 真弘, 山乙 教之, 広野 修一, 高橋 央宜

    日本薬学会年会要旨集　132年会　(4)　306-306　2012年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  70. 長期実務実習での次世代型専門薬剤師を目指した取り組み CKDにおける薬物投与設計

    高橋 亜希, 平塚 真弘, 村井 ユリ子, 眞野 成康, 平澤 典保

    日本薬学会年会要旨集　132年会　(4)　345-345　2012年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  71. 抗マラリア薬アーテメーター代謝におけるCYP2B6遺伝子多型バリアントの機能解析

    平塚 真弘, 本田 雅志, 三枝 大輔, 鈴木 直人, 富岡 佳久, 平澤 典保

    臨床薬理　42　(Suppl.)　S245-S245　2011年10月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  72. 肺がん発症リスクと薬物代謝酵素遺伝子多型との関連(一般演題(口頭)24,薬物治療と遺伝子多型・薬物動態(基礎)(1),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)

    平塚 真弘, 田巻 佑一朗, 新井 富生, 椙村 春彦, 平澤 典保

    日本医療薬学会年会講演要旨集　21　159-159　2011年9月9日

    出版者・発行元： 日本医療薬学会

  73. P-1248 大学院生による集団糖尿病教室の実施 : 実践型薬剤師教育を目指して(一般演題 ポスター発表,薬学教育(その他),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)

    高橋 亜希, 平塚 真弘, 室井 祐佳, 本田 雅志, 田巻 佑一朗, 新沼 優衣, 由浪 有希子, 石井 大輔, 田坂 英久, 眞野 成康

    日本医療薬学会年会講演要旨集　21　389-389　2011年9月9日

    出版者・発行元： 日本医療薬学会

  74. 次世代型専門薬剤師育成を目指した診療従事型教育プログラムの構築

    平塚 真弘, 高橋 亜希, 田巻 佑一朗, 本田 雅志, 室井 祐佳, 村井 ユリ子, 眞野 成康, 佐藤 博, 平澤 典保

    日本薬学会年会要旨集　131年会　(4)　334-334　2011年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  75. 大学院生の集団糖尿病教室を通じたチーム医療教育

    高橋 亜希, 平塚 真弘, 室井 祐佳, 本田 雅志, 田巻 佑一朗, 新沼 優衣, 由浪 有希子, 石井 大輔, 田坂 英久, 眞野 成康, 平澤 典保

    日本薬学会年会要旨集　131年会　(4)　363-363　2011年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  76. 【遺伝子診療学(第2版) 遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望】遺伝子診断(Genetic Diagnosis) ファーマコゲノミクス研究の現状と展望 薬剤感受性に関する遺伝子解析

    平塚 真弘, 工藤 睦, 作山 佳奈子

    日本臨床　68　(増刊8 遺伝子診療学)　269-274　2010年8月

    出版者・発行元： (株)日本臨床社

    ISSN： 0047-1852

  77. 日本人集団におけるCYP2D6遺伝子多型と酵素機能変化のファーマコゲノミクス解析

    平塚 真弘, 作山 佳奈子, 小畑 佳菜子, 佐々木 崇光, 石川 正明

    臨床薬理の進歩　(31)　25-32　2010年6月

    出版者・発行元： (公財)臨床薬理研究振興財団

    ISSN： 0914-4366

  78. 臨床検査カレッジ 遺伝子検査 ファーマコゲノミクスと遺伝子多型診断

    平塚 真弘

    医療と検査機器・試薬　33　(2)　197-201　2010年4月

    出版者・発行元： ラボ・サービス

    ISSN： 1347-0434

  79. ファーマコゲノミクスと遺伝子多型診断

    平塚真弘

    医療と検査機器・試薬　33　(2)　197-201　2010年

    出版者・発行元： ラボ・サービス／宇宙堂八木書店

  80. キサンチンオキシダーゼ活性の個人差に影響を及ぼす遺伝子多型

    工藤 睦, 佐々木 崇光, 石川 正明, 平塚 真弘

    臨床薬理　40　(Suppl.)　S181-S181　2009年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  81. タモキシフェン代謝におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析

    作山 佳奈子, 佐々木 崇光, 太田 公規, 遠藤 泰之, 石川 正明, 平塚 真弘

    臨床薬理　40　(Suppl.)　S185-S185　2009年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  82. 次世代型専門薬剤師育成を目指した大学院教育プログラムの開発(その1)

    富岡佳久, 平澤典保, 眞野成康, 村井ユリ子, 鈴木直人, 三枝大輔, 平塚真弘, 高橋亜希, 島田美樹, 岡芳知, 伊藤貞嘉, 石岡千加史, 寺崎哲也, 永沼章

    日本医療薬学会年会講演要旨集　19th　469　2009年9月15日

  83. 尿路上皮がん発症リスクに関連する遺伝子多型の探索

    折笠 一彦, 堀川 美帆, 伊藤 明宏, 石戸谷 滋人, 斎藤 誠一, 佐藤 信, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 水柿 道直, 荒井 陽一

    日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌　17　(1)　120-122　2009年3月

    出版者・発行元： 日本腎泌尿器疾患予防医学研究会

    ISSN： 1347-5010

    eISSN： 2434-0596

  84. 6-mercaptopurine代謝に関与する酵素群の遺伝子多型解析

    齋藤 友香, 工藤 睦, 赤崎 瞳, 上原 萌, 藤川 清美, 佐々木 崇光, 石川 正明, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　129年会　(3)　94-94　2009年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  85. 塩酸セレギリンを用いたCYP2B6バリアントの酵素速度論的解析

    渡辺 卓嗣, 作山 佳奈子, 石井 友也, 佐々木 崇光, 石川 正明, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　129年会　(3)　95-95　2009年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  86. Xanthine oxidase遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型解析

    工藤 睦, 佐々木 崇光, 石川 正明, 平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　129年会　(3)　182-182　2009年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  87. 膀胱癌発症リスクに関連する遺伝子多型の臨床的影響

    折笠 一彦, 伊藤 明宏, 石戸谷 滋人, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 荒井 陽一

    日本泌尿器科学会雑誌　100　(2)　450-450　2009年2月

    出版者・発行元： (一社)日本泌尿器科学会

    ISSN： 0021-5287

    eISSN： 1884-7110

  88. RAW 264.7細胞におけるLPSで誘導される誘導型NO合成酵素の発現に対するCaffeic Acid Undecyl Esterの阻害について

    小山内 優, 菅野 秀一, 佐々木 崇光, 平塚 真弘, 石川 正明

    東北薬科大学研究誌　(55)　99-109　2008年12月

    出版者・発行元： 東北医科薬科大学

    ISSN： 1345-157X

  89. 日本人におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析

    作山 佳奈子, 佐々木 崇光, 氏家 秀太, 小畑 佳菜子, 水柿 道直, 石川 正明, 平塚 真弘

    臨床薬理　39　(Suppl.)　S211-S211　2008年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  90. 膀胱癌発症リスクに関連する遺伝子多型の臨床的影響

    折笠 一彦, 伊藤 明宏, 石戸谷 滋人, 斎藤 誠一, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 荒井 陽一

    日本癌治療学会誌　43　(2)　827-827　2008年10月

    出版者・発行元： (一社)日本癌治療学会

    ISSN： 0021-4671

  91. Detection of genetic polymorphisms in human metabolic enzyme genes associated with urothelial cancer risk

    Kazuhiko Orikasa, Miho Horikawa, Takarnitsu Sasaki, Masahiro Hiratsuka, Makoto Sato, Michinao Mizugaki, Shigeto Ishidoya, Seiichi Saito, Yoichi Arai

    JOURNAL OF UROLOGY　179　(4)　266-267　2008年4月

    ISSN： 0022-5347

  92. 尿路上皮癌発症リスクに関連する薬物代謝酵素の遺伝子多型の探索

    折笠 一彦, 堀川 美帆, 佐々木 崇光, 平塚 真弘, 佐藤 信, 荒井 陽一

    日本泌尿器科学会雑誌　99　(2)　222-222　2008年2月

    出版者・発行元： (一社)日本泌尿器科学会

    ISSN： 0021-5287

    eISSN： 1884-7110

  93. 尿路上皮癌発症リスクに関連する薬物代謝酵素の遺伝子多型の探索

    折笠 一彦, 堀川 美帆, 佐々木 崇光, 平塚 真弘, 佐藤 信, 水柿 道直, 荒井 陽一

    日本癌治療学会誌　42　(2)　747-747　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本癌治療学会

    ISSN： 0021-4671

  94. 尿路上皮癌発症リスクに関連する薬物代謝酵素の遺伝子多型の探索(Molecular Genetics and Epidemiology of Hereditary Cancer Detection of genetic polymorphisms in human metabolic enzyme genes associated with urothelial cancer risk)

    折笠 一彦, 堀川 美帆, 佐々木 崇光, 平塚 真弘, 佐藤 信, 水柿 道直, 荒井 陽一

    日本癌学会総会記事　66回　259-260　2007年8月

    出版者・発行元： 日本癌学会

    ISSN： 0546-0476

  95. 本邦における人工股関節全置換術後の深部静脈血栓症の遺伝的素因・比較研究

    清重 佳郎, 呉 繁夫, 後藤 薫, 石井 政次, 菅野 潤子, 平塚 真弘

    日本整形外科學會雜誌 = The Journal of the Japanese Orthopaedic Association　81　(5)　374-374　2007年5月25日

    ISSN： 0021-5325

  96. イムノクロマトグラフィーを利用した薬剤反応性遺伝子 SNP検出法の開発

    平塚 真弘

    薬学研究の進歩　(23)　51-58　2007年3月

    出版者・発行元： (公財)薬学研究奨励財団

    ISSN： 0914-4544

  97. 膀胱癌患者及び非担癌患者における薬物代謝関連遺伝子多型の頻度解析

    堀川 美帆, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 折笠 一彦, 佐藤 信, 荒井 陽一, 石川 正明, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　127年会　(3)　97-97　2007年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  98. より豊かな生活に貢献する医療技術に関する研究 イムノチップを用いた薬剤反応性遺伝子のベッドサイドSNP検出法の開発

    水柿 道直, 平塚 真弘

    医科学応用研究財団研究報告　24　116-120　2007年2月

    出版者・発行元： (公財)鈴木謙三記念医科学応用研究財団

    ISSN： 0914-5117

    eISSN： 2185-2561

  99. RISK OF BLADDER CANCER IN RELATION TO POLYMORPHISMS OF XENOBIOTIC METABOLIZING ENZYME GENES

    Takamitsu Sasaki, Miho Horikawa, Masahiro Hiratsuka, Kazuhiko Orikasa, Makoto Sato, Yoichi Arai, Masaaki Ishikawa, Michinao Mizugaki

    DRUG METABOLISM REVIEWS　39　110-110　2007年

    ISSN： 0360-2532

  100. 6-メルカプトプリン投与における副作用発現予測に関する研究 キサンチンオキシダーゼの遺伝子多型解析

    平塚 真弘, 金野 由美子, 佐々木 崇光, 茂木 俊子, 工藤 睦, 小野瀬 朱美, 水柿 道直

    臨床薬理の進歩　(27)　95-100　2006年7月

    出版者・発行元： (公財)臨床薬理研究振興財団

    ISSN： 0914-4366

  101. シロスタゾール代謝に関与するCYP分子種の同定と遺伝子多型の影響

    比内 雄大, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　126年会　(3)　8-8　2006年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  102. Denaturing HPLCを用いたDihydropyrimidine dehydrogenaseの遺伝子多型解析

    佐々木 陽子, 平塚 真弘, 金野 由美子, 佐々木 崇光, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　126年会　(3)　16-16　2006年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  103. 病院・薬局実務研修事前教育における指導担当教員の役割 医療薬学系大学院生に行ったアンケート調査結果から

    金野 由美子, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 菅野 秀一, 中村 仁, 竹下 光弘, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　126年会　(3)　221-221　2006年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  104. PREC-医療薬学関連研究の新展開 遺伝子診断によるテーラーメイド薬物療法

    平塚 真弘

    日本医療薬学会会報　9　(4)　8-16　2005年12月

    出版者・発行元： (一社)日本医療薬学会

  105. ヒト2,4-dienoyl-CoA reductaseの遺伝子多型解析

    堀川 美帆, 平塚 真弘, 金野 由美子, 佐々木 崇光, 水柿 道直

    東北薬科大学研究誌　(52)　135-140　2005年12月

    出版者・発行元： 東北医科薬科大学

    ISSN： 1345-157X

  106. ヒトCYP4B1 mRNA発現の臓器差

    菅原 実香, 比内 雄大, 平塚 真弘, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    東北薬科大学研究誌　(52)　125-133　2005年12月

    出版者・発行元： 東北医科薬科大学

    ISSN： 1345-157X

  107. アミノグリコシド系抗生剤による難聴:ミトコンドリア1555A>G変異の遺伝子検査と遺伝相談

    呉 繁夫, 菅野 潤子, 青木 洋子, 松原 洋一, 平塚 真弘

    日本小児科学会雑誌　109　(10)　1266-1267　2005年10月

    出版者・発行元： (公社)日本小児科学会

    ISSN： 0001-6543

  108. P-408 遺伝カウンセリングとミトコンドリアDNA遺伝子診断による副作用発現の予防的対処(1.薬物療法(基礎と臨床)3,医療薬学の未来へ翔(はばた)く-薬剤師の薬剤業務・教育・研究への能動的関わり-)

    平塚 真弘, 海老澤 愛子, 作山 佳奈子, 呉 繁夫, 松原 洋一, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本医療薬学会年会講演要旨集　15　330-330　2005年9月1日

    出版者・発行元： 日本医療薬学会

  109. 検出技術の開発 Denaturing HPLCを用いたミトコンドリアDNA超可変領域多型の解析とその法医学的応用

    塚本 直子, 平塚 真弘, 水柿 道直

    DNA多型　13　17-20　2005年5月

    出版者・発行元： (一社)日本DNA多型学会

    ISSN： 2188-3815

  110. 日本人におけるCYP2B6遺伝子のアミノ酸置換を伴う新規遺伝子多型

    比内 雄大, 平塚 真弘, 伊藤 慶彦, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　125年会　(3)　110-110　2005年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  111. ELISAチップを用いた薬剤反応性関連遺伝子SNP検出法の開発

    海老澤 愛子, 平塚 真弘, 松原 洋一, 呉 繁夫, 曽家 義博, 岸羽 暁子, 作山 佳奈子, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　125年会　(3)　110-110　2005年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  112. アルデヒドオキシターゼのラット個体差に関わる遺伝子多型の検討

    安達 麻祐子, 増渕 暁子, 星野 浩一, 石井 千恵美, 佐々木 崇光, 平塚 真弘, 水柿 道直, 永田 清, 山添 康, 伊藤 邦郎, 田中 頼久

    日本薬学会年会要旨集　125年会　(3)　122-122　2005年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  113. ラットにおける副腎皮質ステロイド剤の投与はメラトニン分泌を抑制する

    志田 敏宏, 平塚 真弘, 比内 雄大, 半澤 嘉之, 勝本 優也, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　125年会　(3)　132-132　2005年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  114. 日本人におけるチミジル酸合成酵素遺伝子の5'-UTR多型

    佐々木 陽子, 平塚 真弘, 北島 康江, 佐々木 崇光, 金野 由美子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　125年会　(3)　110-110　2005年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  115. 遺伝子診断によるテーラーメイド薬物療法

    平塚真弘

    日本医療薬学会会報　9　(4)　8-16　2005年

  116. Thiazolidinediones increase arachidonic acid release and subsequent prostanoid production in a peroxisome proliferator-activated receptor gamma-independent manner

    H Tsukamoto, T Hishinuma, N Suzuki, R Tayama, M Hiratsuka, Y Tomioka, M Mizugaki, J Goto

    PROSTAGLANDINS & OTHER LIPID MEDIATORS　73　(3-4)　191-213　2004年4月

    DOI： 10.1016/j.prostaglandins.2004.01.008 　

    ISSN： 0090-6980

  117. Hybridization Probe Assayを用いたSNP検出の法医学的個人識別への応用

    塚本 直子, 平塚 真弘, 那谷 雅之, 橋谷田 真樹, 舟山 眞人, 水柿 道直

    日本法医学雑誌　58　(1)　72-72　2004年4月

    出版者・発行元： (NPO)日本法医学会

    ISSN： 0047-1887

  118. アルデヒドオキシダーゼのDonryu系ラットにおける個体差の分子生物学的機構解明

    増渕 暁子, 星野 浩一, 佐々木 崇光, 永田 清, 山添 康, 平塚 真弘, 水柿 道直, 田中 頼久

    日本薬学会年会要旨集　124年会　(4)　28-28　2004年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  119. Denaturing HPLCを用いたCYP2D6遺伝子多型の解析

    海老澤 愛子, 平塚 真弘, 金野 由美子, 齊藤 友美, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　124年会　(4)　57-57　2004年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  120. 抗血小板薬シロスタゾールの代謝に関与する薬剤反応性遺伝子のSNP解析

    平塚 真弘, 岸川 幸生, 奈良原 香織, 後藤 順一, 佐藤 成, 秋元 弘治, 白土 敬之, 関 豊和, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　124年会　(4)　57-57　2004年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  121. Denaturing HPLCを用いたヒトCYP4B1のSNPスクリーニング

    野澤 寿吉, 平塚 真弘, 金野 由美子, 齊藤 友美, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　124年会　(4)　59-59　2004年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  122. 薬剤師による処方支援（１）遺伝子診断による副作用回避

    平塚真弘, 岸川幸生, 水柿道直

    医薬ジャーナル　40　(1)　125-129　2004年

    出版者・発行元： 医薬ジャーナル社

  123. 薬剤師による処方支援 遺伝子診断による副作用回避

    平塚 真弘, 岸川 幸生, 水柿 道直

    医薬ジャーナル　40　(1)　125-129　2004年1月

    出版者・発行元： (株)医薬ジャーナル社

    ISSN： 0287-4741

  124. ストレス関連疾患のセロトニントランスポーター遺伝子多型

    水野 資子, 青木 正志, 島田 有子, 齋藤 緑, 高橋 俊明, 糸山 泰人, 遠藤 由香, 内海 厚, 野村 泰輔, 平塚 真弘, 水柿 道直, 本郷 道夫, 福土 審

    心身医学　43　(6)　391-391　2003年6月

    出版者・発行元： (一社)日本心身医学会

    ISSN： 0385-0307

  125. UGT1A1遺伝子多型の迅速検出法の開発と遺伝子型-表現型の相関解析

    遠藤 尚美, 菱沼 隆則, 平塚 真弘, 水柿 道直, 後藤 順一

    日本薬学会年会要旨集　123年会　(4)　43-43　2003年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  126. Donryu系ラット肝アルデヒドオキシダーゼ活性における個体差とその調節レベル

    佐々木 崇光, 渡辺 伸明, 増渕 暁子, 平塚 真弘, 水柿 道直, 田中 頼久

    日本薬学会年会要旨集　123年会　(4)　43-43　2003年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  127. SNP検出ストリップによるmtDNA遺伝子診断法の開発と臨床応用

    平塚 真弘, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　123年会　(4)　56-56　2003年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  128. ストレス関連疾患の遺伝子多型分析

    水野 資子, 青木 正志, 島田 有子, 齋藤 緑, 高橋 俊明, 糸山 泰人, 内海 厚, 遠藤 由香, 野村 泰輔, 平塚 真弘, 水柿 道直, 本郷 道夫, 福土 審

    心身医学　42　(10)　690-690　2002年10月

    出版者・発行元： (一社)日本心身医学会

    ISSN： 0385-0307

  129. 【ゲノム情報の活用と服薬のタイミングを考える】ゲノム情報の活用 薬理遺伝学 ゲノム情報のエビデンスから実践への橋渡し

    平塚 真弘

    薬局　53　(10)　2501-2510　2002年10月

    出版者・発行元： (株)南山堂

    ISSN： 0044-0035

  130. 薬剤反応性に影響を及ぼす遺伝子多型の簡易迅速検出法の開発とその臨床応用

    平塚 真弘

    薬学雑誌　122　(7)　451-463　2002年7月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    DOI： 10.1248/yakushi.122.451 　

    ISSN： 0031-6903

    eISSN： 1347-5231

  131. 【薬物療法の薬学的評価と医薬品情報の活用】遺伝子多型診断による副作用発現回避システムの構築

    平塚 真弘, 岸川 幸生, 水柿 道直

    薬事　44　(8)　1497-1501　2002年7月

    出版者・発行元： (株)じほう

    ISSN： 0016-5980

  132. リアルタイムPCRを用いた簡易迅速SNP検出法

    平塚 真弘, 松浦 正樹, 水柿 道直, 橋谷田 真樹, 那谷 雅之, 舟山 眞人

    DNA多型 = DNA polymorphism　10　222-225　2002年6月15日

  133. 【ファーマコゲノミクスとテーラーメイド医療】現状と展望 薬剤反応性遺伝子のSNP検出とその臨床応用

    平塚 真弘, 水柿 道直

    医学のあゆみ　201　(9)　647-651　2002年6月

    出版者・発行元： 医歯薬出版(株)

    ISSN： 0039-2359

  134. 薬剤反応性遺伝子のSNP簡易迅速検出法の確立とその臨床応用

    平塚 真弘

    日本薬学会年会要旨集　122年会　(1)　58-58　2002年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  135. 日本人におけるCYP2B6及びCYP3A5遺伝子の多型解析

    武隈 洋, 平塚 真弘, 遠藤 尚美, 奈良原 香織, Hamdy Samar Ismail, 岸川 幸生, 松浦 正樹, 我妻 恭行, 井上 智子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　122年会　(4)　17-17　2002年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  136. アセチル化転移酵素の多型と薬効

    平塚真弘, 水柿道直, 山添康

    臨床検査　46　(1)　72-76　2002年

    出版者・発行元： 医学書院

    DOI： 10.11477/mf.1542905021 　

  137. 遺伝子多型診断による副作用発現回避システムの構築

    平塚真弘, 岸川幸生, 水柿道直

    月刊薬事　44　(8)　55-59　2002年

    出版者・発行元： じほう

  138. 薬剤反応性遺伝子のSNP検出とその臨床応用

    平塚真弘, 水柿道直

    医学のあゆみ　201　(9)　647-651　2002年

    出版者・発行元： 医歯薬出版

  139. ゲノム情報の活用－薬理遺伝学「ゲノム情報のエビデンスから実践への橋渡し」

    平塚真弘

    薬局　53　(10)　15-24　2002年

    出版者・発行元： 南山堂

  140. テーラーメイド医療と薬剤師

    平塚真弘

    化学と薬学の教室　147　20-22　2002年

    出版者・発行元： 廣川書店

  141. Real-Time Multiplex PCR/Melting Curve Analysisを用いたミトコンドリアDNA A1555G変異の簡易迅速検出

    平塚 真弘, 奈良原 香織, Hamdy Samar Ismail, 遠藤 尚美, 岸川 幸生, 我妻 恭行, 松浦 正樹, 井上 智子, 水柿 道直

    臨床薬理　33　(1)　119S-120S　2002年1月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    DOI： 10.3999/jscpt.33.119S 　

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  142. 【テーラーメイド医療と臨床検査】N-アセチル化転移酵素の多型と薬効

    平塚 真弘, 水柿 道直, 山添 康

    臨床検査　46　(1)　72-76　2002年1月

    出版者・発行元： (株)医学書院

    DOI： 10.11477/mf.1542905021 　

    ISSN： 0485-1420

    eISSN： 1882-1367

  143. リアルタイムPCRを用いた薬剤反応性遺伝子SNPの同時検出

    奈良原 香織, 平塚 真弘, サマル・イスマイル・ハムディ, 岸川 幸生, 我妻 恭行, 井上 智子, 水柿 道直

    薬物動態　16　(Suppl.)　S200-S200　2001年9月

    出版者・発行元： (一社)日本薬物動態学会

    ISSN： 0916-1139

  144. CYP2D6遺伝子多型簡易検出法の開発と日本人集団における頻度調査

    平塚 真弘, 我妻 恭行, 井上 智子, 岸川 幸生, 水柿 道直

    TDM研究　18　(2)　103-104　2001年4月

    出版者・発行元： (一社)日本TDM学会

    ISSN： 0911-1026

  145. 日本人におけるチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ遺伝子多型の頻度

    井上 智子, 平塚 真弘, 我妻 恭行, 岸川 幸生, 水柿 道直

    TDM研究　18　(2)　101-102　2001年4月

    出版者・発行元： (一社)日本TDM学会

    ISSN： 0911-1026

  146. Real-Time PCR-Melting Curve分析法を用いたInsertion/Deletion Polymorphismの簡易検出

    平塚 真弘, 奈良原 香織, Hamdy Samar Ismail, 岸川 幸生, 我妻 恭行, 井上 智子, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　121年会　(3)　39-39　2001年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  147. Real-Time PCRを用いた薬物療法に影響を与えるSNPの簡易検出法

    奈良原 香織, 平塚 真弘, Hamdy Samar Ismail, 岸川 幸生, 我妻 恭行, 井上 智子, 富岡 佳久, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　121年会　(3)　40-40　2001年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  148. STZ誘発糖尿病マウスにおけるTXA2及びTXA2合成系酵素mRNAの変動

    塚本 宏樹, 菱沼 隆則, 富岡 佳久, 平塚 真弘, 三日市 剛, 水柿 道直

    日本薬学会年会要旨集　121年会　(3)　35-35　2001年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

  149. CYP2C9遺伝子多型の血糖降下薬治療へ及ぼす影響についての検討

    平井 完史, 鈴木 進, 檜尾 好徳, 鈴木 千登世, 平塚 真弘, 水柿 道直, 佐藤 譲

    糖尿病　44　(Suppl.1)　S166-S166　2001年3月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN： 0021-437X

    eISSN： 1881-588X

  150. 遺伝子多型診断による副作用発現の回避システム

    岸川幸生, 平塚真弘, 武隈洋, 松浦正樹, 我妻恭行, 奈良原香織, 水柿道直

    医療薬学フォーラム講演要旨集　9th　2001年

    ISSN： 1348-0863

  151. オーダーメイド医療を目指した遺伝子多型検出システムの構築と臨床における実践成果

    平塚真弘, 岸川幸生, 我妻恭行, 松浦正樹, 奈良原香織, 水柿道直

    医療薬学フォーラム講演要旨集　9th　2001年

    ISSN： 1348-0863

  152. 喘息・アトピー性皮膚炎の遺伝的背景の解析

    鈴木 洋一, 呉 繁夫, 松原 洋一, 成澤 邦明, 大浦 敏博, 飯沼 一宇, 平塚 真弘, 水柿 道直, 遠藤 廣子, 高柳 玲子

    日本小児アレルギー学会誌　14　(4)　505-505　2000年12月

    出版者・発行元： (一社)日本小児アレルギー学会

    ISSN： 0914-2649

    eISSN： 1882-2738

  153. 小児の喘息とアトピー性皮膚炎の遺伝的背景

    鈴木 洋一, 青木 洋子, 呉 繁夫, 松原 洋一, 成澤 邦明, 大浦 敏博, 平塚 真弘, 水柿 道直, 遠藤 廣子, 高柳 玲子

    日本小児アレルギー学会誌　14　(3)　390-390　2000年10月

    出版者・発行元： (一社)日本小児アレルギー学会

    ISSN： 0914-2649

    eISSN： 1882-2738

  154. 喘息・アトピー性皮膚炎の遺伝的背景の解析

    鈴木 洋一, 青木 洋子, 呉 繁夫, 松原 洋一, 成澤 邦明, 大浦 敏博, 平塚 真弘, 水柿 道直, 遠藤 廣子, 高柳 玲子

    日本小児科学会雑誌　104　(10)　1061-1061　2000年10月

    出版者・発行元： (公社)日本小児科学会

    ISSN： 0001-6543

  155. AS-TaqMan PCR法を用いたCYP2C18遺伝子多型簡易検出法の開発

    平塚 真弘, 我妻 恭行, 菱沼 隆則, 水柿 道直

    TDM研究　17　(2)　147-148　2000年4月

    出版者・発行元： (一社)日本TDM学会

    ISSN： 0911-1026

  156. 日本人ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症患者のハプロタイプ

    鈴木 洋一, 楊 雪, 李 雪, 坂本 修, 青木 洋子, 平塚 真弘, 成澤 邦明

    ビタミン　74　(4)　231-231　2000年4月

    出版者・発行元： (公社)日本ビタミン学会

    ISSN： 0006-386X

  157. 日本人ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症患者のハプロタイプ

    楊 雪, 鈴木 洋一, 李 雪, 坂本 修, 青木 洋子, 平塚 真弘, 成澤 邦明

    日本先天代謝異常学会雑誌　15　(2)　207-207　1999年10月

    出版者・発行元： 日本先天代謝異常学会

    ISSN： 0912-0122

  158. Allele-specific TaqMan PCR法を用いたCYP遺伝子多型簡易検出法の開発

    平塚 真弘, 我妻 恭行, 水柿 道直

    薬物動態　14　(Suppl.)　S173-S173　1999年9月

    出版者・発行元： (一社)日本薬物動態学会

    ISSN： 0916-1139

  159. ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の臨床像と遺伝子型

    鈴木 洋一, 坂本 修, 李 雪, 楊 雪, 青木 洋子, 平塚 真弘, 成澤 邦明, 工藤 純, 清水 信義

    ビタミン　73　(5〜6)　330-330　1999年6月

    出版者・発行元： (公社)日本ビタミン学会

    ISSN： 0006-386X

  160. ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の臨床像の多様性と遺伝子変異

    鈴木 洋一, 坂本 修, 李 雪, 楊 雪, 青木 洋子, 平塚 真弘, 成澤 邦明, 工藤 純, 清水 信義

    ビタミン　73　(4)　264-264　1999年4月

    出版者・発行元： (公社)日本ビタミン学会

    ISSN： 0006-386X

  161. ddY系マウスにおいて脂肪酸を代謝するチトクロームP450分子種の同定

    佐藤 益男, 平塚 真弘, 富岡 佳久, 菱沼 隆則, 水柿 道直, 永田 清, 山添 康

    薬物動態　13　(Suppl.)　S245-S245　1998年10月

    出版者・発行元： (一社)日本薬物動態学会

    ISSN： 0916-1139

  162. ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の臨床像の多様性と遺伝子変異

    鈴木 洋一, 坂本 修, 李 雪, 青木 洋子, 平塚 真弘, 工藤 純, 清水 信義, 成澤 邦明

    日本先天代謝異常学会雑誌　14　(2)　219-219　1998年10月

    出版者・発行元： 日本先天代謝異常学会

    ISSN： 0912-0122

  163. ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症のビオチン反応性の機序に関する検討

    坂本 修, 青木 洋子, 李 雪, 鈴木 洋一, 平塚 真弘, 成澤 邦明

    日本先天代謝異常学会雑誌　13　(3)　474-474　1997年10月15日

    ISSN： 0912-0122

  164. ヒトホロカルボキシラーゼ合成酵素(HCS)タンパク質の同定

    平塚 真弘

    日本先天代謝異常学会雑誌　13　(3)　473-473　1997年10月

    出版者・発行元： 日本先天代謝異常学会

    ISSN： 0912-0122

  165. ヒトホロカルボキシラーゼ合成酵素(HCS)タンパク質の同定

    平塚 真弘

    生化学　69　(7)　589-589　1997年7月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    ISSN： 0037-1017

  166. 軽症型ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の酵素学的、分子遺伝学的検討

    坂本 修, 青木 洋子, 鈴木 洋一, 平塚 真弘, 李 雪, 近岡 弘, 瀧田 誠司, 成澤 邦明

    日本先天代謝異常学会雑誌　12　(2)　254-254　1996年10月15日

    ISSN： 0912-0122

  167. マウス腎脂肪酸水酸化酵素及びCYP4A関連タンパクの構成的発現における性差の検討

    平塚 真弘, 松浦 友美, 渡辺 えり子, 佐藤 益男, 鈴木 康男

    日本薬学会年会要旨集　116年会　(3)　14-14　1996年3月

    出版者・発行元： (公社)日本薬学会

    ISSN： 0918-9823

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書籍等出版物 4

  1. 遺伝子診療学（第2版）－遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望

    平塚真弘, 工藤睦, 作山佳奈子

    日本臨牀　2010年

  2. 製剤化のサイエンス

    平塚真弘

    ネオメディカル　2006年

  3. 薬物動態研究ガイド －創薬から臨床へ－

    平塚真弘, 水柿道直

    エル・アイ・シー　2003年

  4. イラストで学ぶ必修薬物治療学

    平塚真弘

    廣川書店　2003年

産業財産権 2

  1. 塩基多型の検出方法

    産業財産権の種類: 特許権

  2. 5種マラリア原虫のマルチプレックス簡易迅速検出法

    産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 45

  1. 核酸クロマトグラフィーを利用した4種マラリア原虫マルチプレックス検出法の開発

    平塚 真弘, 金子 明

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    Multiplex single-tube nested PCRと核酸クロマトグラフィーを利用して、5種のマラリア原虫（熱帯熱マラリア、三日熱マラリア、卵形マラリア、四日熱マラリア及びサルマラリア）に特徴的なDNA配列をタグ配列付加プライマーによりPCR増幅し、それらの産物を相補DNA配列がプリントされた細い短冊状の核酸クロマトグラフィーストリップに展開することで検出されたバンドの位置から、マラリア感染の有無及び感染マラリアの原虫種を同時に特定できる簡易迅速診断法の構築に成功した。

  2. ビクトリア湖島嶼マラリア撲滅：プリマキン使用による集団治療とヒト・原虫多様性

    金子 明, 五十棲 理恵, 脇村 孝平, 皆川 昇, 平山 謙二, 金子 修, 平塚 真弘

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Osaka City University

    2014年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    我々は研究期間を通じた横断的マラリア調査により、ケニア・ビクトリア湖周辺地域でのマラリア感染の非均一性を明らかにした。さらに感染の多くは無症候性でかつ顕微鏡検出限界以下であることを示した。これは、集団投薬とともに地域特性に基づいた対策の必要性を裏付けるものである。さらにNgodhe島における集団投薬の介入試験から、中～高度流行地に囲まれた低度流行地における持続的なマラリア撲滅のためには、外からの原虫移入および媒介蚊への対策強化による伝播抑制が必要であることを明らかにした。本研究により、不均一に高度マラリア流行地が残存するサハラ以南アフリカでのマラリア対策を進めるうえで鍵となる知見が提示された。

  3. 核酸クロマトグラフィーを利用した薬剤反応性予測SNP検出法の開発

    平塚 真弘

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    現在、医薬品の効果や副作用などの反応性の一部が薬物代謝酵素などの一塩基多型（SNP）の影響を大きく受けることが明らかにされている。そこで我々は、ベッドサイドや診療現場で簡便迅速に患者の薬剤反応性遺伝子のSNP検出を行うことができるデバイス（核酸クロマトグラフィーストリップ）の構築を目指した。ストリップ上に青色のラインが検出された位置を読み取ることにより、遺伝子型を1本のストリップで検出できる。

  4. 地球規模マラリア根絶：アルテミシニン治療効果に関わる人・原虫多型の地域特性

    金子 明, 寺本 勲, 五十棲 理恵, 平塚 真弘

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Osaka City University

    2012年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    私達はケニアのビクトリア湖の4島嶼及び湖畔の集落で、マラリア調査を2012-2013年にかけて展開しており、同時期に収集したサンプルでアルテミシニン耐性マーカーについて解析した。539サンプルのK13-propeller遺伝子塩基配列を同定することに成功し、4種類の非同義置換と5種類の同義置換を確認した。これらの変異は5か所の調査地域で共有されるものは認められなかったが、Mfangano島で認められたA578S変異は同地域で半年の時間的解離を認める複数のサンプルで確認できた。今後K13-propeller遺伝子のモニタリングを続けることが必要であると考えられる。

  5. 薬物代謝酵素CYP2D6のイントロンSNPによりタンパク質発現量は変化するか?

    平塚 真弘, 高橋 亜希

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2011年 ～ 2012年

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    薬物代謝酵素CYP2D6において、エキソンのSNPのみでは説明できない酵素活性の個人差を明らかにするために、イントロンSNPの影響を解析できるアッセイにより、タンパク質発現量の変化を評価した。その結果、陽性コントロールとして用いたCYP2D6*41では、野生型CYP2D6*1と比較して35%の発現低下が認められたのに対し、今回同定した4種類のバリアントは野生型と同程度の発現量であった。

  6. 薬物動態関連酵素の遺伝子多型とバリアント酵素機能の解析

    平塚 真弘, 佐々木 崇光

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2008年 ～ 2010年

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    薬物代謝酵素CYP2D6、CYP2B6及びチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)について、遺伝子多型が酵素機能に与える影響をin vitroで検証した。その結果、CYP2D6では17種類、CYP2B6では26種類、TPMTでは23種類のバリアント型酵素発現用ベクターを作製し、COS-7細胞中にそれぞれを発現させることができた。野生型酵素と活性の変化を比較したところ、多くのバリアントで機能変化が起きることが明らかになった。

  7. ヒト薬物動態関連遺伝子多型の探索と酵素タンパク機能解析に関する研究

    水柿 道直, 平塚 真弘, 金野 由美子, 佐々木 崇光

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku Pharmaceutical University

    2005年 ～ 2006年

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    Denaturing HPLCを用いてCYP2D6のエキソンSNPスクリーニングを行った。200人分の日本人DNAサンプルを鋳型として、CYP2D6の9つのエキソン領域を特異的に増幅するプライマーを設計し、PCR増幅した。次にDenaturing HPLC WAVE3500付属の解析ソフトWAVE MAKERを用いて解析に最適な部分変性温度を決定し、ハイスループットSNP検出を行った。また、SNPの存在が疑われたサンプルについて詳細な塩基配列を決定した。その結果、日本人集団におけるCYP2D6のアミノ酸変異を伴う新規SNPとして、2556C>T(Thr261Ile)及び3835A>C(Lys404Gln)が検出された。またサイレントの新規SNPとして、1875G>A(Leu178Leu)、1998T>C(Pro219Pro)及び2945G>A(Va1327Val)が検出された。さらに、これまでに日本人で同定されているCYP2D6バリアントアレル16種類が実際にCYP2D6の機能に影響を及ぼすか否かを検証するため、CYP2D6 cDNAをクローニングした。次に哺乳動物細胞株COS-7を用いて野生型及びバリアント型CYP2D6を発現させ、酵素の機能解析を行った。その結果、CYP2D6.39、CYP2D6.48及びCYP2D6.53以外のバリアント型CYP2D6においてデキストロメトルファンO-脱メチル化活性が低下した。以上の結果から、日本人で同定されたバリアントアレルの大部分においてCYP2D6酵素機能が変化することが判明し、このことからバリアントアレルを有するヒトがCYP2D6で代謝される薬物を投与された場合、その体内動態が変動する可能性が示唆された。

  8. メルカプトプリン投与による肝障害とキサンチンオキシダーゼ(XO)遺伝子多型解析

    金野 由美子, 平塚 真弘, 佐々木 崇光

    2004年 ～ 2006年

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    キサンチンオキシダーゼ(XO)は生体内において、プリン代謝の最終段階を触媒する酵素であり、医薬品では6一メルカプトプリン(6-MP)の肝臓での解毒代謝に関与している。したがってXOの遺伝子多型による酵素活性の異常が6瑚Pの副作用、特に肝障害に影響を及ぼす可能性がある。今回、野生型XOエントリークローンを基にsite-directed mutagenesis法により各々の変異を導入後、哺乳類細胞発現用ベクターに乗せ換えることで変異型XO発現用クローンを得た。21種類の変異型XOをCOS-7細胞に発現させ、S-9画分を調製した。XOタンパクの発現は抗ヒトXO抗体を用いたイムノブロット法により確認した。次に、基質であるキサンチンを1.2μM-24pμMの濃度範囲でin vitro代謝させ、HPLCにより代謝物である尿酸を定量し、XO酵素活性を算出した。キネティックパラメータはEadie-Hofstee plotを用いて算出し、野生型と変異型XOの酵素機能特性を比較した。 その結果、21種類全ての変異型XOの哺乳類細胞発現用クローンを構築し、変異型XOを発現させることができた。これら変異型XOのうち、Arg149Cys及びThr910Lys型では酵素活性が検出限界以下、Arg607Gln、Thr623I1e、Asn909Lys及びCys1318Tyr型では酵素活性の有意な低下が認められた。また、His1221Arg型で酵素活性の有意な上昇が認められた。 XO酵素活性の低下を示す変異では、肝臓での6-MP代謝能の低下が予測され、TPMT酵素活性の低下では説明のできなかった肝機能障害の発症リスクに寄与する可能性が示唆された。XO酵素活性が上昇する変異では、肝臓での6-MP代謝が促進されることが考えられ、6-MPによる副作用発現リスクの低下が予想された。その一方、血中へ移行する薬物量の低下が示唆され、急性リンパ芽白血病再発リスクの上昇が考えられた。

  9. イムノクロマトグラフィーを利用した薬剤反応性予測ベッドサイド遺伝子診断法の開発

    平塚 真弘

    2004年 ～ 2006年

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    これまでの検討結果から、等温遺伝子増幅法とイムノクロマトグラフィーを組み合わせる方法は困難であることが判明した。しかし、血液からの直接遺伝子増幅法や高速サーマルサイクラーを用いたPCR増幅の検討を行うことで遺伝子診断時間の大幅な短縮が期待できる。そこで、島津製作所製Ampdirectを用いて血液からの直接PCRを試みた。また、高速サーマルサイクラーであるアイダホテクノロジー社製Rapid Cycler2及びインディーを用いることにより、従来、約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することを目標とした。さらに、現在、検出デバイスとしてイムノクロマトグラフィーであるDNA検出ストリップを用いているが、この遺伝子診断法がこのデバイス以外にも応用可能か否かを検証するため、東洋紡製イムノチップを用いてSNP検出を試みた。基本的なPCR反応はこれまでと同様であるが、イムノチップのメンブラン上には、抗ビオチン抗体が結合されている。PCR後の操作としては、産物にperoxidase標識抗FITC抗体液を5分間反応させ、全量をチップに添加する。続いて洗浄液を添加し非特異的な結合を除去し、最後に発色基質溶液を添加し、SM)が存在すれば青色に発色する。つまりチップを2個用意し、一方には野生型検出プローブを用いた時の反応液を、もう一方には変異型検出プローブを用いた時の反応液を添加することによって遺伝子型を視覚的に判別することができる。 これらを検討することにより、Ampdirectを用いて血液からの直接PCRが可能となり、DNA精製に要していた遺伝子診断時間を大幅に短縮することができた。また、高速サーマルサイクラーを用いることにより、従来約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することができた。さらにイムノチップの利用により、DNA検出ストリップ以外の検出デバイスでも良好な遺伝子診断が可能となった。

  10. ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の分子生物学的解析

    平塚 真弘

    1997年 ～ 1998年

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    ホロカルボキシラーゼ合成酵素(HCS)は、ビタミンAの一種であるビオチンを種々のカルボキシラーゼに取り込ませる反応を触媒する酵素である。今回は、このHCS cDNAのコードするタンパク質に対する特異抗体を作製し、ヒトにおけるHCSタンパク質を同定した。まず、陰イオン交換カラムクロマトグラフィーにより胎盤サイトゾル画分からHCSの部分精製を行った。ここでHCS活性のあるフラクションを大腸菌にて発現させたHCSの部分タンパク質に対する抗体を用いてウエスタンブロッティングを行ったところ、約86、82及び76KDaにバンドが検出された。また、HCS発現ベクターを導入したHCS欠損患者線維芽細胞でも同様に3種のHCSタンパク質が検出された。HCSタンパク質のアミノ酸配列よりMet残基は1、7及び58番目に位置することから、Metl-Lys15あるいはMet58-Glu72に対するペプチド抗体を作製し、それぞれのHCS分子との交差反応性を解析した。その結果、抗Met58-Glu72抗体は3種すべてのHCS分子を認識したの対し、抗Met1-Lys15抗体は86及び82KDaのHCS分子のみを認識した。以上の結果より、ヒト胎盤サイトゾル画分におけるHCS分子は、その分子量の大きさから3種存在し、それらは翻訳開始点の相違に基づく産物であることが考えられた。現在は、今回確立した同様の方法でミトコンドリアHCSの同定を試みている。

  11. 診断・治療の最適化（治療の最適化）

  12. 健常人バイオバンクを活用した薬物代謝酵素遺伝子多型バリアントの網羅的機能変化解析による薬物応答性予測パネルの構築

  13. 薬物動態の遺伝的個人差を解き明かす代謝酵素レアバリアントの機能変化解析

  14. 発がん前駆物質を代謝活性化するシトクロムP450の遺伝的バリアント機能変化の解明

  15. フッ化ピリミジン系抗がん剤の副作用予測を目指した代謝酵素レアバリアントの網羅的機能解析

  16. 核酸クロマトグラフィーを利用した5種マラリア原虫とG6PD遺伝子多型の同時検出法の開発

  17. 核酸クロマトグラフィーを利用したファーマコゲノミクス検査薬の開発

  18. 5-FU系抗がん剤の副作用を予測する新たなDPYDおよびDPYS遺伝子多型の探索

  19. 核酸クロマトグラフィーを利用した5種マラリア原虫マルチプレックス検出キットの開発

  20. フッ化ピリミジン系抗がん剤の副作用を予測するDPYS遺伝子多型の解析

  21. 5-フルオロウラシル系抗がん剤の副作用を予測するDPYS遺伝子多型の解析

  22. 核酸クロマトグラフィーを利用した薬剤反応性予測SNP検出キットの開発

  23. 核酸クロマトグラフィーストリップを利用した薬剤反応性予測SNP検出デバイスの開発

  24. 薬物代謝酵素のゲノム及びエピゲノム解析による薬効・副作用の個人差の解明

  25. 核酸クロマトグラフィーによる薬剤反応性予測SNP検出デバイスの開発

  26. Denaturing HPLCを用いた薬剤性難聴の原因となるミトコンドリアDNA遺伝子多型検出法の開発

  27. 薬物代謝酵素遺伝子多型とがん発症リスクとの関連

  28. 遺伝子多型に由来するチトクロームP450バリアントの網羅的酵素機能解析と代謝予測系の構築

  29. Denaturing HPLCを用いた薬剤性難聴の原因となるミトコンドリアDNA遺伝子多型検出法の開発

  30. SNP情報に基づいたチトクロームP450バリアントの網羅的機能解析による代謝予測系の構築

  31. 肺がん発症に関連する薬物代謝酵素遺伝子多型の探索

  32. キサンチンオキシダーゼ遺伝子多型による代謝活性個人差の解明

  33. Allele-Specific Loop-Mediated Isothermal Amplification (AS-LAMP)法を用いた薬剤反応性遺伝子のSNP検出法の開発

  34. 薬物代謝酵素CYP4B1遺伝子多型と肺がんリスクとの関連性

  35. 日本人集団におけるCYP2D6遺伝子多型と酵素機能変化のファーマコゲノミクス解析

  36. オーダーメイド薬物療法のための革新的なベッドサイド遺伝子診断法の開発と応用

  37. イムノチップを用いた薬剤反応性遺伝子のベッドサイドSNP検出法の開発

  38. イムノクロマトグラフィーを利用した薬剤反応性遺伝子SNP検出法の開発

  39. メルカプトプリン投与患者における肝障害発現に関するキサンチンオキシダーゼ遺伝子多型の解析

  40. DNA検出スティックを用いた薬剤反応性遺伝子SNP診断法の開発

  41. ミトコンドリアDNA遺伝子変異による高頻度薬剤性難聴発症の回避に関する研究

  42. SNP検出ストリップによるベッドサイド遺伝子診断法の開発

  43. 副作用発現回避を目的とした代謝物発現プロファイル及び薬剤反応性遺伝子の解析

  44. リアルタイムPCRを用いたミトコンドリアDNAA1555G変異の簡易迅速検出法の開発

  45. ヒト薬物代謝酵素遺伝子多型の簡易迅速検出法

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担当経験のある科目(授業) 18

  1. ゲノム医学　東北大学

  2. 臨床遺伝学　東北大学

  3. 製剤学　東北薬科大学

  4. 調剤学　東北薬科大学

  5. 薬剤学　東北薬科大学

  6. 医薬品情報学　東北大学，東北薬科大学

  7. 薬物療法学　東北大学

  8. 医療薬学コース病院実習事前実習　東北薬科大学

  9. 薬物治療学特論　東北薬科大学

  10. 臨床薬剤学特論　東北薬科大学

  11. 薬剤学系実習　東北薬科大学

  12. くすりと病気　東北薬科大学

  13. 応用医療薬学特論　東北大学

  14. 医療薬学特論　東北大学

  15. 医療薬学基礎実習　東北大学

  16. 医療薬学演習2（病院・薬局実習事前実習）　東北大学

  17. 医療薬学演習1（病院・薬局実習事前実習）　東北大学

  18. 臨床検査学　東北大学

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メディア報道 2

  1. 抗がん剤で副作用：東北大が遺伝子配列特定

    NHK総合TV　てれまさむね

    2018年6月5日

  2. 薬の効き方の個人差と遺伝子情報 執筆者本人

    河北新報朝刊

    2016年6月15日