研究者詳細

顔写真

トヨハラ　タカフミ
豊原　敬文
Takafumi Toyohara
所属
病院　内科　腎臓・高血圧内科
職名
准教授
学位

  • 医学 （東北大学）

経歴 10

  • 2023年4月 ～
    東北大学病院　腎臓・高血圧内科　准教授

  • 2021年12月 ～
    東北大学　大学院医工学研究科分子病態医工学分野　特任講師

  • 2019年2月 ～
    東北大学　大学院医工学研究科分子病態医工学分野　特任助教

  • 2017年9月 ～
    Beth Israel Deaconess Medical Center　Cardiology　Research Fellow

  • 2015年1月 ～
    Harvard University　Stem Cell Research Institute　Research Fellow

  • 2010年9月 ～
    京都大学iPS細胞研究所　特定研究員

  • 2010年4月 ～
    東北大学病院　腎高血圧内分泌科　ポスドク

  • 2009年9月 ～
    虎の門病院　腎センター　医師

  • 2005年4月 ～
    聖路加国際病院　チーフレジデント、腎臓内科

  • 2002年4月 ～
    聖路加国際病院　初期研修医

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学歴 2

  • 東北大学　大学院医学研究科　腎高血圧内分泌学

    2009年9月 ～

  • 東北大学　医学部　医学科

    2002年3月 ～

委員歴 4

  • 仙台市医師会　仙台市立学校検診 尿検査・腎臓病精密検査専門委員会委員

    2024年4月 ～ 継続中

  • 日本高血圧学会　評議員

    2023年9月 ～ 継続中

  • 日本高血圧学会　基礎研究推進部会

    2023年1月 ～ 継続中

  • 日本腎臓学会　基礎研究推進小委員会

    2020年4月 ～ 継続中

所属学協会 6

  • 日本分子生物学会

  • 日本糖尿病学会

  • 日本高血圧学会

  • 日本透析医学会

  • 日本腎臓学会

  • 日本内科学会

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研究キーワード 7

  • 老化

  • 腸内細菌

  • 動脈硬化

  • iPS細胞

  • 再生医療

  • 高血圧

  • 腎臓

研究分野 4

  • ライフサイエンス / 発生生物学 /

  • ライフサイエンス / 生体医工学 /

  • ライフサイエンス / 循環器内科学 /

  • ライフサイエンス / 腎臓内科学 /

受賞 18

  1. 優秀研究賞

    2024年11月　化学とマイクロ・ナノシステム学会　螺旋状の高密度平滑筋層を含有し生理的収縮弛緩機能を実現したiPS由来人工血管による老化病態再現

  2. HLGC-NAM 2024 Catalyst Awardee

    2024年10月　National Academy of Medicine　Aiming for Vascular Regeneration and Rejuvenation Using iPSC-3D Vasculature

  3. 最優秀演題賞 臨床研究部門

    2024年4月　日本Uremic toxin研究会　尿毒症物質産生に関与する腸内細菌の解析と同定

  4. 第120回日本内科学会「日本内科学会ことはじめ」 指導教官賞

    2023年4月

  5. 第119回日本内科学会「日本内科学会ことはじめ」 指導教官賞

    2022年4月

  6. 日本高血圧学会総会SHR賞

    2021年10月

  7. International Symposium on Atherosclerosis APSAVD Basic Oral Award

    2021年10月

  8. 東北医学会奨学賞

    2021年1月

  9. 艮陵医学振興会 医学研究奨励賞

    2020年9月

  10. 第117回日本内科学会「日本内科学会ことはじめ」 指導教官賞

    2020年8月

  11. International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting Travel Award

    2018年6月

  12. 第18回武田科学振興財団 生命科学シンポジウムPoster Award

    2015年1月

  13. Kidney summit 2013 最優秀演題賞

    2013年12月

  14. 東北大学辛酉優秀学生賞特別賞受賞

    2010年10月

  15. 東北大学医学部 教育貢献賞

    2008年3月

  16. 東北大学大学院医学系研究科第1回リトリート最優秀演題賞

    2008年2月

  17. 東北大学大学院医学系研究科 ブースター研究奨励賞

    2007年12月

  18. 聖路加国際病院 The Best Resident Award

    2004年3月

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論文 69

  1. A case of malignant hypertension due to sarcoidosis. 国際誌

    Sosuke Kinomura, Takafumi Toyohara, Yuki Chiba, Hidekazu Aoki, Yusuke Ishizuka, Yuji Noguchi, Saori Kin, Maho Akiu, Koichi Kikuchi, Rui Makino, Mai Yoshida, Yuji Oe, Tasuku Nagasawa, Koji Okamoto, Mariko Miyazaki, Hiroshi Sato, Kei Takase, Takaaki Abe, Tetsuhiro Tanaka

    Journal of hypertension　43　(10)　1721-1725　2025年10月1日

    DOI： 10.1097/HJH.0000000000004110 　

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    Sarcoidosis is a systemic inflammatory disease that is difficult to diagnose. This report describes a 54-year-old man who presented with an incidental finding of abnormal hilar shadows on imaging, indicating sarcoidosis. During follow-up, he experienced a sudden blood pressure increase (210/140 mmHg) accompanied by headaches, nausea, hypertensive retinopathy, and renal dysfunction, diagnosed as malignant hypertension. Contrast-enhanced computed tomography (CT) revealed wedge-shaped areas of poor enhancement in both kidneys, suggesting impaired perfusion due to interlobar artery compression. Renal biopsy showed noncaseating epithelioid cell granulomas, confirming renal sarcoidosis. After prednisolone treatment, the active renin concentration decreased from 265 pg/ml to 89 pg/ml, and the renal perfusion abnormalities improved on repeat CT. Renovascular hypertension due to sarcoidosis nodules disrupting the interlobar artery strongly suggests the cause of malignant hypertension. This is the first reported case of malignant hypertension due to renal sarcoidosis. Therefore, sarcoidosis should be considered as a differential diagnosis in patients with malignant hypertension.

  2. FSGSを呈し,COL4A4変異を認めた成人発症難治性ネフローゼの一例

    梶原 佳子, 豊原 敬文, 榎 亮, 中里 彰彦, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 吉田 舞, 牧野 塁, 大江 佑治, 岡本 好司, 長澤 将, 森 崇寧, 蘇原 映誠, 内田 信一, 佐藤 博, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　67　(6-E)　827-827　2025年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  3. 治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 二次性高血圧症

    野口 雄司, 豊原 敬文, 田中 哲洋

    日本医事新報　(5289)　38-42　2025年9月

    出版者・発行元： (株)日本医事新報社

    ISSN：0385-9215

  4. Lubiprostone in chronic kidney disease: Insights into mitochondrial function and polyamines from a randomized phase 2 clinical trial. 国際誌

    Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, Yoshifumi Ubara, Atsushi Komatsuda, Katsuhiko Asanuma, Yusuke Suzuki, Tsuneo Konta, Junichiro J Kazama, Takehiro Suzuki, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Takuji Yamada, Sayaka Mizutani, Mitsuharu Matsumoto, Yuji Naito, Kensei Taguchi, Kei Fukami, Hitomi Kashiwagi, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Hidetaka Tokuno, Marina Urasato, Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Shun Itai, Yoshiyasu Tongu, Eikan Mishima, Chiharu Kawabe, Tomoko Kasahara, Yoshiaki Ogata, Takafumi Toyohara, Takeya Sato, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe

    Science advances　11　(35)　eadw3934　2025年8月29日

    DOI： 10.1126/sciadv.adw3934 　

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    Chronic kidney disease (CKD) is a life-threatening condition, and constipation is a progressive risk factor. We evaluated changes in uremic toxins, renal function, and the safety of lubiprostone, a selective chloride channel activator, in patients with CKD. In this phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial across nine centers in Japan, 150 patients with stage IIIb-IV CKD received lubiprostone (8 or 16 micrograms) or placebo for 24 weeks. The primary end point was change in indoxyl sulfate levels. Secondary end points included other uremic toxins and renal function markers. Lubiprostone did not alter uremic toxin levels but improved or preserved estimated glomerular filtration rate and its slope in the 16-microgram group. Mild-to-moderate gastrointestinal events occurred in the placebo and 16-microgram groups. Multiomics analysis revealed that lubiprostone modulated the gut microbial agmatine pathway and increased spermidine levels, thereby improving renal mitochondrial function. Lubiprostone is a previously unknown and safe therapeutic option to mitigate renal decline in CKD.

  5. Cover Image

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Ryota Akimoto, Yuhan Luo, Sayaka Sekine, Momoka Suzuki, Hitomi Kashiwagi, Shinichiro Kanno, Yoshikazu Tanaka, Kyohei Sato, Yusuke Okubo, Akihiko Muto, Hidetaka Tokuno, Chitose Suzuki, Chiharu Kawabe, Takamasa Ishikawa, Shun Watanabe, Koichi Kikuchi, Shun Itai, Takeya Sato, Takehiro Suzuki, Kazuhiro Igarashi, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Kei Murayama, Erina Kuranaga, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe

    The FASEB Journal　39　(12)　2025年6月30日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1096/fsb2.70816 　

    ISSN：0892-6638

    eISSN：1530-6860

  6. Mitochondria-Homing Drug Mitochonic Acid 5 Improves Barth Syndrome Myopathy in a Human-Induced Pluripotent Stem Cell Model and Barth Syndrome Drosophila Model. 国際誌

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Ryota Akimoto, Yuhan Luo, Sayaka Sekine, Momoka Suzuki, Hitomi Kashiwagi, Shinichiro Kanno, Yoshikazu Tanaka, Kyohei Sato, Yusuke Okubo, Akihiko Muto, Hidetaka Tokuno, Chitose Suzuki, Chiharu Kawabe, Takamasa Ishikawa, Shun Watanabe, Koichi Kikuchi, Shun Itai, Takeya Sato, Takehiro Suzuki, Kazuhiro Igarashi, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Kei Murayama, Erina Kuranaga, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology　39　(12)　e70739　2025年6月30日

    DOI： 10.1096/fj.202401856RRR 　

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    Barth syndrome (BTHS) is a rare disease caused by mutations in the tafazzin gene that affects the heart and muscles; however, to date, no clinically effective drugs are available. In BTHS, mitochondrial function is reduced owing to changes in cardiolipin metabolism. We developed mitochonic acid 5 (MA-5), a small-molecule compound that increases ATP levels, improves mitochondrial dynamics, and is effective in treating mitochondrial and muscle diseases. Therefore, this study examined the effectiveness of MA-5 in treating BTHS. The mitochondrial functions of four isolated BTHS skin fibroblasts were examined. Human BTHS induced pluripotent stem cell (iPSC) were differentiated into myoblasts and cardiolipin metabolism and mitochondrial functions were analyzed. RNA-seq was performed to clarify the metabolic changes. Using a Drosophila melanogaster model of BTHS, the effects of MA-5 on motor performance and cardiac phenotype were examined. MA-5 improved mitochondrial function and reduced cell death due to oxidative stress in skin fibroblasts of patients with BTHS. MA-5 promoted ATP production and reduced oxidative stress in human BTHS iPS cell-derived myoblasts. RNA-seq analysis revealed that MA-5 alleviated endoplasmic reticulum stress in BTHS cells. Administration of MA-5 to BTHS Drosophila improved locomotor ability and tachycardia observed in patients with BTHS. Protein interaction analyses suggested colocalization of ATPase and the MA-5-binding protein mitofilin. These data suggested that MA-5 improves BTHS dysfunction and may serve as a novel therapeutic agent for BTHS.

  7. 慢性腎臓病に対して有用な乳酸菌の探索と作用機序の解明

    野口 雄司, 豊原 敬文, 何 欣蓉, 鯨井 涼太, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 鈴木 千登世, 曽我 朋義, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　67　(4)　478-478　2025年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  8. 慢性腎臓病における腎機能予後を評価する新規バイオマーカーの探索

    木之村 聡介, 豊原 敬文, 野口 雄司, 渡邉 駿, 鯨井 涼太, 後藤 佐和子, 菊地 晃一, 鈴木 健弘, 曽我 朋義, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　67　(4)　486-486　2025年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  9. Hypoglycemia and hyperinsulinemia induced by phenolic uremic toxins in CKD and DKD patients. 国際誌

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Yasutoshi Akiyama, Takehiro Suzuki, Hsin-Jung Ho, Yotaro Matsumoto, Ryota Kujirai, Koichi Kikuchi, Koji Nata, Makoto Kanzaki, Kenshin Suzuki, Shun Watanabe, Chiharu Kawabe, Yui Miyata, Shun Itai, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Tetsuhiro Tanaka, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

    Scientific reports　15　(1)　5762-5762　2025年2月17日

    DOI： 10.1038/s41598-025-87501-x 　

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    Patients with end-stage renal disease have lower fasting plasma glucose and HbA1c levels, with significantly higher insulin levels. For a long time, it has been believed that this higher insulin level in renal failure is due to decreased insulin clearance caused by reduced renal function. However, here we reported that accumulation of the gut microbiota-derived uremic toxin, phenyl sulfate (PS) in the renal failure, increased insulin secretion from the pancreas by enhanced glucose-stimulated insulin secretion. Other endogenous sulfides compounds which accumulated as in the renal failure also increased glucose-stimulated insulin secretion from β-cell. With RNA-seq analyses and gene knock down, we demonstrated that insulin secretion evoked by PS was mediated by Ddah2. In addition, we also found that PS increased insulin resistance through lncRNA expression and Erk phosphorylation in the adipocytes. To confirm the relationship between PS and glucose metabolism in human, we recruited 2 clinical cohort studies (DKD and CKD) including 462 patients, and found that there was a weak negative correlation between PS and HbA1c. Because these trials did not measure fasting insulin level, we alternatively used the urinary C-peptide/creatinine ratio (UCPCR) as an indicator of insulin resistance. We found that PS may induce insulin resistance in patients with eGFR < 60 mL/min/1.73 m2. These data suggest that the accumulation of uremic toxins modulates glucose metabolism and induced insulin resistance in CKD and DKD patients. Considering HbA1c as a reflection of chronic hyperglycemia and UCPCR as a reflection of chronic hyperinsulinemia, our findings indicate that PS is negatively associated with hyperglycemia independent of CKD, and positively associated with hyperinsulinemia in DKD patients.

  10. Waldenström's Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma Developing Renal AA Amyloidosis: A Case Report and Literature Review.

    Yusuke Ishizuka, Yuji Oe, Sosuke Kinomura, Saori Kin, Yuji Noguchi, Koichi Kikuchi, Mai Yoshida, Rui Makino, Koji Okamoto, Tasuku Nagasawa, Takafumi Toyohara, Mariko Miyazaki, Hiroshi Sato, Yasushi Onishi, Hitoshi Warita, Tetsuhiro Tanaka

    Internal medicine (Tokyo, Japan)　2025年2月8日

    DOI： 10.2169/internalmedicine.4678-24 　

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    AA amyloidosis is a rare renal complication of Waldenström's macroglobulinemia/lymphoplasmacytic lymphoma (WM/LPL). A 66-year-old man with WM/LPL presented with nephrotic syndrome. A renal biopsy showed AA amyloidosis. Chemotherapy resulted in the remission of hematologic and nephrotic syndromes. Two years into follow-up, he became infected with COVID-19 and had massive proteinuria, despite no relapse of WM/LPL. A second renal biopsy confirmed a diagnosis of AA amyloidosis. However, increased prednisolone did not improve proteinuria. The patient ultimately died of cryptococcal meningitis. This case highlights the diverse spectrum of renal involvement in monoclonal IgM-secreting diseases and difficulty in managing fatal complications.

  11. Erratum for Waldenström's Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma Developing Renal AA Amyloidosis: A Case Report and Literature Review.

    Yusuke Ishizuka, Yuji Oe, Sosuke Kinomura, Saori Kin, Yuji Noguchi, Koichi Kikuchi, Mai Yoshida, Rui Makino, Koji Okamoto, Tasuku Nagasawa, Takafumi Toyohara, Mariko Miyazaki, Hiroshi Sato, Yasushi Onishi, Hitoshi Warita, Tetsuhiro Tanaka

    Internal medicine (Tokyo, Japan)　64　(12)　1951-1951　2025年

    DOI： 10.2169/internalmedicine.E001-25 　

  12. Impacts of low birthweight on kidney development and intergenerational growth of the offspring. 国際誌 査読有り

    Akiyo Sekimoto, Yoko Takaso, Haruka Saruyama, Masataka Ookawa, Mari Yamamoto, Takafumi Toyohara, Daisuke Saigusa, Tomoko Fukuuchi, Mayu Otsuka, Yui Fushiki, Seiko Yamakoshi, Kayo Tanaka, Tomoaki Ikeda, Tetsuhiro Tanaka, Nobuyuki Takahashi, Eikan Mishima, Emiko Sato

    iScience　27　(11)　111159-111159　2024年11月15日

    DOI： 10.1016/j.isci.2024.111159 　

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    Low birthweight (LBW) increases the risk of adult-onset diseases, including kidney diseases, with intergenerational consequences; however, the underlying mechanisms and effective interventions are unclear. To examine the cross-generational effects of LBW, we established an LBW mouse model through reduced uterine perfusion pressure (RUPP) and investigated the therapeutic potential of tadalafil, a phosphodiesterase 5 inhibitor, on LBW-associated consequences. RUPP-pups (R1) had lower fetal and birth weights, delayed renal development, and fewer glomeruli than Sham-pups. In adulthood, R1 mice exhibited persistently fewer glomeruli and elevated blood pressure, while Tadalafil-R1 mice showed reduced hypertension in both sexes and improved renal pathological changes in males. Additionally, pregnant R1 mice displayed inadequate gestational liver hypertrophy, impaired hepatic purine metabolism, and diminished placental angiogenesis, resulting in fetal growth restriction in the subsequent generation. These findings underscore the lasting impact of LBW on adult health and future generations and suggest tadalafil's potential to mitigate LBW-associated risks.

  13. 分娩時大量出血により発症した妊娠関連血栓性微小血管症(TMA)の一例

    吉田 舞, 石塚 悠奨, 木之村 聡介, 野口 雄司, 金 沙織, 菊地 晃一, 大江 佑治, 岡本 好司, 豊原 敬文, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　66　(6-E)　884-884　2024年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  14. WM/LPL及びAA型アミロイドーシスの治療中にクリプトコッカス髄膜炎を発症した一例

    石塚 悠奨, 大江 佑治, 木之村 聡介, 野口 雄司, 金 沙織, 菊地 晃一, 吉田 舞, 長澤 将, 豊原 敬文, 宮崎 真理子, 割田 仁, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　66　(6-E)　888-888　2024年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  15. 溶血性尿毒症症候群に伴う意識障害が遷延した一例

    野口 雄司, 豊原 敬文, 石塚 悠奨, 木之村 聡介, 金 沙織, 菊地 晃一, 吉田 舞, 牧野 塁, 岡本 好司, 長澤 将, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　66　(6-E)　913-913　2024年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  16. 原発性アルドステロン症加療中に腎血管性高血圧を診断・治療し得た難治性高血圧の一例

    石垣 駿, 豊原 敬文, 石塚 悠奨, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 吉田 舞, 牧野 塁, 大江 佑治, 手塚 雄太, 小野 美澄, 宮崎 真理子, 片桐 秀樹, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　66　(6-E)　926-926　2024年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  17. 非典型的な臨床経過と腎病理を呈した多発血管炎性肉芽腫症

    木之村 聡介, 豊原 敬文, 白井 剛志, 秋保 真穂, 菊地 晃一, 牧野 塁, 吉田 舞, 大江 佑治, 岡本 好司, 長澤 将, 宮崎 真理子, 佐藤 博, 藤井 博司, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　66　(6-E)　957-957　2024年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  18. Sporadic inclusion body myositis-derived myotube culture revealed muscle cell-autonomous expression profiles. 国際誌 査読有り

    Naoki Suzuki, Makoto Kanzaki, Masashi Koide, Rumiko Izumi, Ryo Fujita, Tadahisa Takahashi, Kazumi Ogawa, Yutaka Yabe, Masahiro Tsuchiya, Masako Suzuki, Ryuhei Harada, Akiyuki Ohno, Hiroya Ono, Naoko Nakamura, Kensuke Ikeda, Hitoshi Warita, Shion Osana, Yoshitsugu Oikawa, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Muliang Rui, Satoru Ebihara, Ryoichi Nagatomi, Yoshihiro Hagiwara, Masashi Aoki

    PloS one　19　(8)　e0306021　2024年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0306021 　

    eISSN：1932-6203

  19. Development of a LC–MS/MS analytical method of 15 compounds related to renal function for a prognostic method of progression risk in patients with diabetic kidney disease

    Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Mizuki Abe, Kodai Hiramoto, Takumi Watanabe, Chitose Suzuki, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Yoshihisa Tomioka

    Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open　2　100021-100021　2023年12月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jpbao.2023.100021 　

    ISSN：2949-771X

  20. Urinary growth differentiation factor 15 predicts renal function decline in diabetic kidney disease. 国際誌 査読有り

    Toma Oshita, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Ryota Kujirai, Koichi Kikuchi, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Yotaro Matsumoto, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe

    Scientific reports　13　(1)　12508-12508　2023年8月2日

    DOI： 10.1038/s41598-023-39657-7 　

    eISSN：2045-2322

  21. "Coexistence of IgA nephropathy and renal artery stenosis in Takayasu arteritis: case report and literature review". 国際誌 査読有り

    Nono Ito, Tsuyoshi Shirai, Takafumi Toyohara, Hideaki Hashimoto, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

    Rheumatology international　43　(2)　391-398　2023年2月

    DOI： 10.1007/s00296-021-05066-0 　

    ISSN：0172-8172

    eISSN：1437-160X

  22. SGLT‐1‐specific inhibition ameliorates renal failure and alters the gut microbial community in mice with adenine‐induced renal failure 国際誌 査読有り

    Hsin‐Jung Ho, Koichi Kikuchi, Daiki Oikawa, Shun Watanabe, Yoshitomi Kanemitsu, Daisuke Saigusa, Ryota Kujirai, Wakako Ikeda‐Ohtsubo, Mariko Ichijo, Yukako Akiyama, Yuichi Aoki, Eikan Mishima, Yoshiaki Ogata, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Takehiro Suzuki, Nariyasu Mano, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Takane Katayama, Toru Nakayama, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

    Physiological Reports　9　(24)　e15092　2021年12月

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.14814/phy2.15092 　

    ISSN：2051-817X

    eISSN：2051-817X

  23. Fibromuscular dysplasia with recurrence after “long-term” following percutaneous transcatheter renal angioplasty: two case reports with a review of 26 patients 国際誌 査読有り

    Shuntaro Oribe, Takafumi Toyohara, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Koichi Kikuchi, Shun Watanabe, Yoshiaki Morita, Hideki Ota, Kazumasa Seiji, Mariko Miyazaki, Kei Takase, Takaaki Abe

    BMC Nephrology　22　(1)　187-187　2021年12月

    DOI： 10.1186/s12882-021-02342-w 　

    eISSN：1471-2369

  24. 血中・尿中GDF15の糖尿病性腎症および腎内環境の予測因子としての有用性の臨床検討

    大下 冬馬, 豊原 敬文, 渡邉 駿, 菊池 晃一, 鈴木 健弘, 鯨井 涼太, 宮崎 真理子, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　43回　269-269　2021年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  25. 腎スライス培養を用いたATPイメージング法の確立

    山本 恵則, 高橋 昌宏, 山本 伸也, 豊原 敬文, 阿部 高明, 山本 正道, 柳田 素子

    日本腎臓学会誌　63　(4)　448-448　2021年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

    eISSN：1884-0728

  26. CE-MS-Based Identification of Uremic Solutes Specific to Hemodialysis Patients 国際誌 査読有り

    Akiyama Y, Kikuchi K, Toyohara T, Mishima E, Suzuki C, Suzuki T, Nakayama M, Tomioka Y, Soga T, Abe T

    Toxins　13　(5)　324-324　2021年4月30日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.3390/toxins13050324 　

    eISSN：2072-6651

  27. Treatment of Refractory Hypertension with Timely Angioplasty in Total Renal Artery Occlusion with Atrophic Kidney. 査読有り

    Yuri Sasaki, Eikan Mishima, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Hideki Ota, Kazumasa Seiji, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Sadayoshi Ito, Kei Takase, Takaaki Abe

    Internal medicine (Tokyo, Japan)　60　(2)　287-292　2021年1月15日

    DOI： 10.2169/internalmedicine.5290-20 　

    ISSN：0918-2918

    eISSN：1349-7235

  28. L-type amino acid transporter 1 is associated with chemoresistance in breast cancer via the promotion of amino acid metabolism. 国際誌 査読有り

    Miku Sato, Narumi Harada-Shoji, Takafumi Toyohara, Tomoyoshi Soga, Masatoshi Itoh, Minoru Miyashita, Hiroshi Tada, Masakazu Amari, Naohiko Anzai, Shozo Furumoto, Takaaki Abe, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Hironobu Sasano

    Scientific Reports　11　(1)　589-589　2021年1月12日

    DOI： 10.1038/s41598-020-80668-5 　

    eISSN：2045-2322

  29. Concurrent analogous organ damage in the brain, eyes, and kidneys in malignant hypertension: reversible encephalopathy, serous retinal detachment, and proteinuria. 国際誌 査読有り

    Eikan Mishima, Yukino Funayama, Takehiro Suzuki, Fumiko Mishima, Fumihiko Nitta, Takafumi Toyohara, Koichi Kikuchi, Hiroshi Kunikata, Junichiro Hashimoto, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Toru Nakazawa, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension　44　(1)　88-97　2021年1月

    DOI： 10.1038/s41440-020-0521-2 　

    ISSN：0916-9636

    eISSN：1348-4214

  30. Kidney enlargement effect of angioplasty for nonatherosclerotic renovascular disease: reversibility of ischemic kidney. 国際誌 査読有り

    Tomoyuki Iwasaki, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Mariko Miyazaki, Hideo Harigae, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension　43　(11)　1214-1221　2020年11月

    DOI： 10.1038/s41440-020-0473-6 　

    ISSN：0916-9636

    eISSN：1348-4214

  31. Germ-Free Conditions Modulate Host Purine Metabolism, Exacerbating Adenine-Induced Kidney Damage. 国際誌 査読有り

    Eikan Mishima, Mariko Ichijo, Takeshi Kawabe, Koichi Kikuchi, Yukako Akiyama, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Atsuko Asao, Naoto Ishii, Shinji Fukuda, Takaaki Abe

    Toxins　12　(9)　2020年8月26日

    DOI： 10.3390/toxins12090547 　

    eISSN：2072-6651

  32. HPRT-related hyperuricemia with a novel p.V35M mutation in HPRT1 presenting familial juvenile gout. 査読有り

    Eikan Mishima, Takayasu Mori, Yoko Nakajima, Takafumi Toyohara, Koichi Kikuchi, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Yasuhiro Maeda, Takehiro Suzuki, Masataka Kudo, Sadayoshi Ito, Eisei Sohara, Shinichi Uchida, Takaaki Abe

    CEN case reports　9　(3)　210-214　2020年8月

    DOI： 10.1007/s13730-020-00459-9 　

    eISSN：2192-4449

  33. Patient hiPSCs Identify Vascular Smooth Muscle Arylacetamide Deacetylase as Protective against Atherosclerosis. 国際誌 査読有り

    Takafumi Toyohara, Filip Roudnicky, Mary H C Florido, Toshiaki Nakano, Haojie Yu, Shunsuke Katsuki, Minjin Lee, Torsten Meissner, Max Friesen, Lance S Davidow, Leon Ptaszek, Takaaki Abe, Lee L Rubin, Alexandre C Pereira, Masanori Aikawa, Chad A Cowan

    Cell stem cell　27　(1)　147-157　2020年7月2日

    DOI： 10.1016/j.stem.2020.04.018 　

    ISSN：1934-5909

    eISSN：1875-9777

  34. Patient hiPSCs Identify Vascular Smooth Muscle Arylacetamide Deacetylase as Protective against Atherosclerosis. 国際誌

    Takafumi Toyohara, Filip Roudnicky, Mary H C Florido, Toshiaki Nakano, Haojie Yu, Shunsuke Katsuki, Minjin Lee, Torsten Meissner, Max Friesen, Lance S Davidow, Leon Ptaszek, Takaaki Abe, Lee L Rubin, Alexandre C Pereira, Masanori Aikawa, Chad A Cowan

    Cell stem cell　27　(1)　178-180　2020年7月2日

    DOI： 10.1016/j.stem.2020.05.013 　

    ISSN：1934-5909

    eISSN：1875-9777

  35. A nonhuman primate model of liver fibrosis towards cell therapy for liver cirrhosis. 国際誌 査読有り

    Katsutaro Yasuda, Maki Kotaka, Takafumi Toyohara, Shin-Ichi Sueta, Yuko Katakai, Naohide Ageyama, Shinji Uemoto, Kenji Osafune

    Biochemical and biophysical research communications　526　(3)　661-669　2020年6月4日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.03.148 　

    ISSN：0006-291X

    eISSN：1090-2104

  36. Apparent Diffusion Coefficient in the Resolution of Renal Ischemia after Angioplasty on Diffusion-weighted Imaging: Renal Artery Stenosis Caused by Progressive Thrombosis in Residual Chronic Aortic Dissection. 査読有り

    Eikan Mishima, Hideki Ota, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Kazumasa Seiji, Sadayoshi Ito, Yoshikatsu Saiki, Kei Takase, Takaaki Abe

    Internal medicine (Tokyo, Japan)　59　(9)　1173-1177　2020年5月1日

    DOI： 10.2169/internalmedicine.3855-19 　

    ISSN：0918-2918

    eISSN：1349-7235

  37. Mitoregulin Controls β-Oxidation in Human and Mouse Adipocytes. 国際誌 査読有り

    Max Friesen, Curtis R Warren, Haojie Yu, Takafumi Toyohara, Qiurong Ding, Mary H C Florido, Carolyn Sayre, Benjamin D Pope, Loyal A Goff, John L Rinn, Chad A Cowan

    Stem cell reports　14　(4)　590-602　2020年4月14日

    DOI： 10.1016/j.stemcr.2020.03.002 　

    ISSN：2213-6711

  38. Drugs repurposed as antiferroptosis agents suppress organ damage, including AKI, by functioning as lipid peroxyl radical scavengers. 国際誌 査読有り

    Eikan Mishima, Emiko Sato, Junya Ito, Ken-Ichi Yamada, Chitose Suzuki, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Sadayoshi Ito, Kiyotaka Nakagawa, Takaaki Abe

    Journal of the American Society of Nephrology : JASN　31　(2)　280-296　2020年2月

    DOI： 10.1681/ASN.2019060570 　

    ISSN：1046-6673

    eISSN：1533-3450

  39. Mitochondrial dysfunction underlying sporadic inclusion body myositis is ameliorated by the mitochondrial homing drug MA-5. 国際誌 査読有り

    Yoshitsugu Oikawa, Rumiko Izumi, Masashi Koide, Yoshihiro Hagiwara, Makoto Kanzaki, Naoki Suzuki, Koichi Kikuchi, Tetsuro Matsuhashi, Yukako Akiyama, Mariko Ichijo, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Yoshiaki Ogata, Chitose Suzuki, Hironori Hayashi, Eiichi N Kodama, Ken-Ichiro Hayashi, Eiji Itoi, Masashi Aoki, Shigeo Kure, Takaaki Abe

    PloS one　15　(12)　e0231064　2020年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0231064 　

    eISSN：1932-6203

  40. GPR146 Deficiency Protects against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis. 国際誌 査読有り

    Haojie Yu, Antoine Rimbert, Alice E Palmer, Takafumi Toyohara, Yulei Xia, Fang Xia, Leonardo M R Ferreira, Zhifen Chen, Tao Chen, Natalia Loaiza, Nathaniel Brooks Horwitz, Michael C Kacergis, Liping Zhao, Alexander A Soukas, Jan Albert Kuivenhoven, Sekar Kathiresan, Chad A Cowan

    Cell　179　(6)　1276-1288　2019年11月27日

    DOI： 10.1016/j.cell.2019.10.034 　

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    Although human genetic studies have implicated many susceptible genes associated with plasma lipid levels, their physiological and molecular functions are not fully characterized. Here we demonstrate that orphan G protein-coupled receptor 146 (GPR146) promotes activity of hepatic sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP2) through activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway, thereby regulating hepatic very low-density lipoprotein (VLDL) secretion, and subsequently circulating low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and triglycerides (TG) levels. Remarkably, GPR146 deficiency reduces plasma cholesterol levels substantially in both wild-type and LDL receptor (LDLR)-deficient mice. Finally, aortic atherosclerotic lesions are reduced by 90% and 70%, respectively, in male and female LDLR-deficient mice upon GPR146 depletion. Taken together, these findings outline a regulatory role for the GPR146/ERK axis in systemic cholesterol metabolism and suggest that GPR146 inhibition could be an effective strategy to reduce plasma cholesterol levels and atherosclerosis.

  41. Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease 国際誌 査読有り

    Kikuchi K, Saigusa D, Kanemitsu Y, Matsumoto Y, Thanai P, Suzuki N, Mise K, Yamaguchi H, Nakamura T, Asaji K, Mukawa C, Tsukamoto H, Sato T, Oikawa Y, Iwasaki T, Oe Y, Tsukimi T, Fukuda N, Ho H, Nanto-Hara F, Ogura J, Saito R, Nagao S, Ohsaki Y, Shimada S, Suzuki T, Toyohara T, Mishima E, Shima H, Akiyama Y, Akiyama Y, Ichijo M, Matsuhashi T, Matsuo A, Ogata Y, Yang C, Suzuki C, Breeggemann M, Heymann J, Shimizu M, Ogawa S, Takahashi N, Suzuki T, Owada Y, Kure S, Mano N, Soga T, Wada T, Kopp J, Fukuda S, Hozawa A, Yamamoto M, Ito S, Wada J, Tomioka Y, Abe T

    Nat. Commun.　10　(1)　1835-1835　2019年4月23日

    DOI： 10.1038/s41467-019-09735-4 　

    eISSN：2041-1723

  42. Significance of dopamine D1 receptor signalling for steroidogenic differentiation of human induced pluripotent stem cells. 国際誌 査読有り

    Koji Matsuo, Masakatsu Sone, Kyoko Honda-Kohmo, Takafumi Toyohara, Takuhiro Sonoyama, Daisuke Taura, Katsutoshi Kojima, Yorihide Fukuda, Youichi Ohno, Mayumi Inoue, Akira Ohta, Kenji Osafune, Kazuwa Nakao, Nobuya Inagaki

    Scientific reports　7　(1)　15120-15120　2017年11月9日

    DOI： 10.1038/s41598-017-15485-4 　

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    Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) are expected to be both a revolutionary cell source for regenerative medicine and a powerful tool to investigate the molecular mechanisms underlying human cell development in vitro. In the present study, we tried to elucidate the steroidogenic differentiation processes using hiPSC-derived intermediate mesoderm (IM) that is known to be the origin of the human adrenal cortex and gonads. We first performed chemical screening to identify small molecules that induce steroidogenic differentiation of IM cells expressing Odd-skipped related 1 (OSR1), an early IM marker. We identified cabergoline as an inducer of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, an essential enzyme for adrenogonadal steroidogenesis. Although cabergoline is a potent dopamine D2 receptor agonist, additional experiments showed that cabergoline exerted effects as a low-affinity agonist of D1 receptors by increasing intracellular cyclic AMP. Further analysis of OSR1+ cells transfected with steroidogenic factor-1/adrenal 4 binding protein revealed that D1 receptor agonist upregulated expression of various steroidogenic enzymes and increased secretion of steroid hormones synergistically with adrenocorticotropic hormone. These results suggest the importance of dopamine D1 receptor signalling in steroidogenic differentiation, which contributes to effective induction of steroidogenic cells from hiPSCs.

  43. Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells ameliorate renal anemia in mice. 国際誌 査読有り

    Hirofumi Hitomi, Tomoko Kasahara, Naoko Katagiri, Azusa Hoshina, Shin-Ichi Mae, Maki Kotaka, Takafumi Toyohara, Asadur Rahman, Daisuke Nakano, Akira Niwa, Megumu K Saito, Tatsutoshi Nakahata, Akira Nishiyama, Kenji Osafune

    Science translational medicine　9　(409)　2017年9月27日

    DOI： 10.1126/scitranslmed.aaj2300 　

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    The production of erythropoietin (EPO) by the kidneys, a principal hormone for the hematopoietic system, is reduced in patients with chronic kidney disease (CKD), eventually resulting in severe anemia. Although recombinant human EPO treatment improves anemia in patients with CKD, returning to full red blood cell production without fluctuations does not always occur. We established a method to generate EPO-producing cells from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) by modifying previously reported hepatic differentiation protocols. These cells showed increased EPO expression and secretion in response to low oxygen conditions, prolyl hydroxylase domain-containing enzyme inhibitors, and insulin-like growth factor 1. The EPO protein secreted from hiPSC-derived EPO-producing (hiPSC-EPO) cells induced the erythropoietic differentiation of human umbilical cord blood progenitor cells in vitro. Furthermore, transplantation of hiPSC-EPO cells into mice with CKD induced by adenine treatment improved renal anemia. Thus, hiPSC-EPO cells may be a useful tool for clarifying the mechanisms of EPO production and may be useful as a therapeutic strategy for treating renal anemia.

  44. Novel regenerative therapy for acute kidney injury

    Takafumi Toyohara, Kenji Osafune

    Renal Replacement Therapy　2　34　2016年8月22日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1186/s41100-016-0052-0 　

    eISSN：2059-1381

  45. Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage 国際誌 査読有り

    Takehiro Suzuki, Hiroaki Yamaguchi, Motoi Kikusato, Osamu Hashizume, Satoru Nagatoishi, Akihiro Matsuo, Takeya Sato, Tai Kudo, Tetsuro Matsuhashi, Kazutaka Murayanna, Yuki Ohba, Shun Watanabe, Shin-ichiro Kanno, Daichi Minaki, Daisuke Saigusa, Hiroko Shinbo, Nobuyoshi Mori, Akinori Yuri, Miyuki Yokoro, Eikan Mishima, Hisato Shima, Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Koichi Kikuchi, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Takaharu Ichimura, Jun-ichi Anzai, Masahiro Kohzuki, Nariyasu Mario, Shigeo Kure, Teruyuki Yanagisawa, Yoshihisa Tomioka, Masaaki Toyomizu, Kohei Tsumoto, Kazuto Nakada, Joseph V. Bonventre, Sadayoshi Ito, Hitoshi Osaka, Ken-ichi Hayashi, Takaaki Abe

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　27　(7)　1925-1932　2016年7月

    DOI： 10.1681/ASN.2015060623 　

    ISSN：1046-6673

    eISSN：1533-3450

  46. Quantitative Targeted Absolute Proteomics for 28 Transporters in Brush-Border and Basolateral Membrane Fractions of Rat Kidney 国際誌 査読有り

    Yasuo Uchida, Takafumi Toyohara, Sumio Ohtsuki, Yoshinori Moriyama, Takaaki Abe, Tetsuya Terasaki

    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES　105　(2)　1011-1016　2016年2月

    DOI： 10.1002/jps.24645 　

    ISSN：0022-3549

    eISSN：1520-6017

  47. Cell Therapy Using Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Renal Progenitors Ameliorates Acute Kidney Injury in Mice. 国際誌 査読有り

    Takafumi Toyohara, Shin-Ichi Mae, Shin-Ichi Sueta, Tatsuyuki Inoue, Yukiko Yamagishi, Tatsuya Kawamoto, Tomoko Kasahara, Azusa Hoshina, Taro Toyoda, Hiromi Tanaka, Toshikazu Araoka, Aiko Sato-Otsubo, Kazutoshi Takahashi, Yasunori Sato, Noboru Yamaji, Seishi Ogawa, Shinya Yamanaka, Kenji Osafune

    Stem cells translational medicine　4　(9)　980-92　2015年9月

    DOI： 10.5966/sctm.2014-0219 　

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    UNLABELLED: Acute kidney injury (AKI) is defined as a rapid loss of renal function resulting from various etiologies, with a mortality rate exceeding 60% among intensive care patients. Because conventional treatments have failed to alleviate this condition, the development of regenerative therapies using human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) presents a promising new therapeutic option for AKI. We describe our methodology for generating renal progenitors from hiPSCs that show potential in ameliorating AKI. We established a multistep differentiation protocol for inducing hiPSCs into OSR1+SIX2+ renal progenitors capable of reconstituting three-dimensional proximal renal tubule-like structures in vitro and in vivo. Moreover, we found that renal subcapsular transplantation of hiPSC-derived renal progenitors ameliorated the AKI in mice induced by ischemia/reperfusion injury, significantly suppressing the elevation of blood urea nitrogen and serum creatinine levels and attenuating histopathological changes, such as tubular necrosis, tubule dilatation with casts, and interstitial fibrosis. To our knowledge, few reports demonstrating the therapeutic efficacy of cell therapy with renal lineage cells generated from hiPSCs have been published. Our results suggest that regenerative medicine strategies for kidney diseases could be developed using hiPSC-derived renal cells. SIGNIFICANCE: This report is the first to demonstrate that the transplantation of renal progenitor cells differentiated from human induced pluripotent stem (iPS) cells has therapeutic effectiveness in mouse models of acute kidney injury induced by ischemia/reperfusion injury. In addition, this report clearly demonstrates that the therapeutic benefits come from trophic effects by the renal progenitor cells, and it identifies the renoprotective factors secreted by the progenitors. The results of this study indicate the feasibility of developing regenerative medicine strategy using iPS cells against renal diseases.

  48. Vascularized and Complex Organ Buds from Diverse Tissues via Mesenchymal Cell-Driven Condensation. 国際誌 査読有り

    Takanori Takebe, Masahiro Enomura, Emi Yoshizawa, Masaki Kimura, Hiroyuki Koike, Yasuharu Ueno, Takahisa Matsuzaki, Takashi Yamazaki, Takafumi Toyohara, Kenji Osafune, Hiromitsu Nakauchi, Hiroshi Y Yoshikawa, Hideki Taniguchi

    Cell stem cell　16　(5)　556-65　2015年5月7日

    DOI： 10.1016/j.stem.2015.03.004 　

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    Transplantation of in-vitro-generated organ buds is a promising approach toward regenerating functional and vascularized organs. Though it has been recently shown in the context of liver models, demonstrating the applicability of this approach to other systems by delineating the molecular mechanisms guiding organ bud formation is critical. Here, we demonstrate a generalized method for organ bud formation from diverse tissues by combining pluripotent stem cell-derived tissue-specific progenitors or relevant tissue samples with endothelial cells and mesenchymal stem cells (MSCs). The MSCs initiated condensation within these heterotypic cell mixtures, which was dependent upon substrate matrix stiffness. Defining optimal mechanical properties promoted formation of 3D, transplantable organ buds from tissues including kidney, pancreas, intestine, heart, lung, and brain. Transplanted pancreatic and renal buds were rapidly vascularized and self-organized into functional, tissue-specific structures. These findings provide a general platform for harnessing mechanical properties to generate vascularized, complex organ buds with broad applications for regenerative medicine.

  49. Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases 査読有り

    Suzuki Takehiro, Yamaguchi Hiroaki, Kikusato Motoi, Matsuhashi Tetsuro, Matsuo Akihiro, Sato Takeya, Oba Yuki, Watanabe Shun, Minaki Daichi, Saigusa Daisuke, Shimbo Hiroko, Mori Nobuyoshi, Mishima Eikan, Shima Hisato, Akiyama Yasutoshi, Takeuchi Yoichi, Yuri Akinori, Kikuchi Koichi, Toyohara Takafumi, Suzuki Chitose, Kohzuki Masahiro, Anzai Jun-ichi, Mano Nariyasu, Kure Shigeo, Yanagisawa Teruyuki, Tomioka Yoshihisa, Toyomizu Masaaki, Ito Sadayoshi, Osaka Hitoshi, Hayashi Ken-ichiro, Abe Takaaki

    The Tohoku Journal of Experimental Medicine　236　(3)　225-232　2015年

    出版者・発行元： Tohoku University Medical Press

    DOI： 10.1620/tjem.236.225 　

    ISSN：0040-8727

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    Mitochondria are key organelles implicated in a variety of processes related to energy and free radical generation, the regulation of apoptosis, and various signaling pathways. Mitochondrial dysfunction increases cellular oxidative stress and depletes ATP in a variety of inherited mitochondrial diseases and also in many other metabolic and neurodegenerative diseases. Mitochondrial diseases are characterized by the dysfunction of the mitochondrial respiratory chain, caused by mutations in the genes encoded by either nuclear DNA or mitochondrial DNA. We have hypothesized that chemicals that increase the cellular ATP levels may ameliorate the mitochondrial dysfunction seen in mitochondrial diseases. To search for the potential drugs for mitochondrial diseases, we screened an in-house chemical library of indole-3-acetic-acid analogs by measuring the cellular ATP levels in Hep3B human hepatocellular carcinoma cells. We have thus identified mitochonic acid 5 (MA-5), 4-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoic acid, as a potential drug for enhancing ATP production. MA-5 is a newly synthesized derivative of the plant hormone, indole-3-acetic acid. Importantly, MA-5 improved the survival of fibroblasts established from patients with mitochondrial diseases under the stress-induced condition, including Leigh syndrome, MELAS (myopathy encephalopathy lactic acidosis and stroke-like episodes), Leber's hereditary optic neuropathy, and Kearns-Sayre syndrome. The improved survival was associated with the increased cellular ATP levels. Moreover, MA-5 increased the survival of mitochondrial disease fibroblasts even under the inhibition of the oxidative phosphorylation or the electron transport chain. These data suggest that MA-5 could be a therapeutic drug for mitochondrial diseases that exerts its effect in a manner different from anti-oxidant therapy.

  50. Conformational Change in Transfer RNA Is an Early Indicator of Acute Cellular Damage 国際誌 査読有り

    Eikan Mishima, Chisako Inoue, Daisuke Saigusa, Ryusuke Inoue, Koki Ito, Yusuke Suzuki, Daisuke Jinno, Yuri Tsukui, Yosuke Akamatsu, Masatake Araki, Kimi Araki, Ritsuko Shimizu, Haruka Shinke, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Hisato Shima, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Yoshikatu Saiki, Teiji Tominaga, Shigehito Miyagi, Naoki Kawagisihi, Tomoyoshi Soga, Takayoshi Ohkubo, Kenichi Yamamura, Yutaka Imai, Satohiro Masuda, Venkata Sabbisetti, Takaharu Ichimura, David B. Mount, Joseph V. Bonventre, Sadayoshi Ito, Yoshihisa Tomioka, Kunihiko Itoh, Takaaki Abe

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　25　(10)　2316-2326　2014年10月

    DOI： 10.1681/ASN.2013091001 　

    ISSN：1046-6673

    eISSN：1533-3450

  51. The kidney and uremic toxin removal: glomerulus or tubule? 国際誌 査読有り

    Rosalinde Masereeuw, Henricus A M Mutsaers, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Sachin Jhawar, Douglas H Sweet, Jerome Lowenstein

    Seminars in nephrology　34　(2)　191-208　2014年3月

    DOI： 10.1016/j.semnephrol.2014.02.010 　

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    Chronic kidney disease (CKD) is a condition that affects approximately 10% of the adult population in developed countries. In patients with CKD adequate renal clearance is compromised, resulting in the accumulation of a plethora of uremic solutes. These uremic retention solutes, also known as uremic toxins, are a heterogeneous group of organic compounds, many are too large to be filtered (middle molecules) or are protein-bound. Tubular secretion shifts the binding and allows for active secretion of such solutes. To mediate urinary solute excretion, renal proximal tubules are equipped with a range of transporters that cooperate in basolateral uptake and luminal excretion. These putative uremic toxins are poorly filtered across dialysis membranes because they are protein bound and current dialysis therapy does not correct the full spectrum of uremic toxicity. Residual renal function, which may represent an important contribution of solutes secreted by the proximal tubule rather than unreabsorbed filtrate, is an important predictor of survival of CKD patients. Many of the transporters that mediate the renal excretion of uremic retention solutes were first recognized as mediators of drug trafficking and drug-drug interactions, and a considerable amount of literature concerning the actions of these transporters antedates the recognition of their importance in the proximal renal tubular transport of uremic retention solutes. These transporters include members belonging to the organic cation/anion/zwitterion solute carrier family, such as the organic anion transporters (OAT)1, OAT3, and OATP4C1, and to the adenosine triphosphate binding cassette superfamily of transmembrane transporters, including the multidrug resistance proteins and breast cancer resistance protein. This article draws on this body of information to describe the renal tubular clearance mechanisms for uremic toxins, as well as the intracellular events associated with their accumulation, involving activation of the aryl hydrocarbon receptor, disturbance of mitochondrial functioning, and competition with metabolizing enzymes.

  52. Indoxyl Sulfate Down-Regulates SLCO4C1 Transporter through Up-Regulation of GATA3 国際誌 査読有り

    Yasutoshi Akiyama, Koichi Kikuchi, Daisuke Saigusa, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Yasuaki Yamamoto, Ayako Ishida, Daiki Sugawara, Daisuke Jinno, Hisato Shima, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Tomokazu Souma, Takashi Moriguchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    PLOS ONE　8　(7)　e66518　2013年7月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0066518 　

    ISSN：1932-6203

  53. A metabolomic approach to clarifying the effect of AST-120 on 5/6 nephrectomized rats by capillary electrophoresis with mass spectrometry (CE-MS). 国際誌 査読有り

    Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Koichi Kikuchi, Eikan Mishima, Yasuaki Yamamoto, Chitose Suzuki, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Atsushi Hozawa, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

    Toxins　4　(11)　1309-22　2012年11月14日

    DOI： 10.3390/toxins4111309 　

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    The oral adsorbent AST-120 is composed of spherical carbon particles and has an adsorption ability for certain small-molecular-weight compounds that accumulate in patients with chronic kidney disease (CKD). So far, very few compounds are known to be adsorbed by AST-120 in vivo. To examine the effect of AST-120 in vivo, we comprehensively evaluated the plasma concentrations of 146 compounds (61 anions and 85 cations) in CKD model rats, with or without four weeks of treatment with AST-120. By capillary electrophoresis with mass spectrometry, we identified 6 anions and 17 cations that were significantly decreased by AST-120 treatment. In contrast, we also identified 2 cations that were significantly increased by AST-120. Among them, 4&#160;anions, apart from indoxyl sulfate and hippurate, and 19 cations were newly identified in this study. The plasma levels of N-acetyl-neuraminate, 4-pyridoxate, 4-oxopentanoate, glycine, &#947;-guanidinobutyrate, N-&#947;-ethylglutamine, allantoin, cytosine, 5-methylcytosine and imidazole-4-acetate were significantly increased in the CKD model compared with the sham-operated group, and were significantly decreased by AST-120 treatment. Therefore, these 10 compounds could be added as uremic compounds that indicate the effect of AST-120 treatment. This study provides useful information not only for identifying the indicators of AST-120, but also for clarifying changes in the metabolic profile by AST-120 treatment in the clinical setting.

  54. Global gene expression profiling in PPAR-γ agonist-treated kidneys in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease 国際誌 査読有り

    Daisuke Yoshihara, Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Tamio Yamaguchi, Tamio Yamaguchi, Harold M. Aukema, Hiroki Kurahashi, Miwa Morita, Yoshiyuki Hiki, James P. Calvet, Darren P. Wallace, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Shizuko Nagao

    PPAR Research　2012　695898-695898　2012年

    DOI： 10.1155/2012/695898 　

    ISSN：1687-4757

    eISSN：1687-4765

  55. Successful peritoneal dialysis after renal transcatheter arterial embolization in autosomal dominant polycystic kidney disease. 国際誌 査読有り

    Takafumi Toyohara, Noriko Hayami, Yoshifumi Ubara

    American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation　58　(5)　860-1　2011年11月

    DOI： 10.1053/j.ajkd.2011.07.008 　

  56. Metabolomic profiling of the autosomal dominant polycystic kidney disease rat model 査読有り

    Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Yasutoshi Akiyama, Daisuke Yoshihara, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Masayuki Tanemoto, Sadayoshi Ito, Shizuko Nagao, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

    Clinical and Experimental Nephrology　15　(5)　676-687　2011年10月

    DOI： 10.1007/s10157-011-0467-4 　

    ISSN：1342-1751

    eISSN：1437-7799

  57. Transcriptional regulation of Organic anion transporting polypeptide SLCO4C1 as a new therapeutic modality to prevent chronic kidney disease 国際誌 査読有り

    Suzuki, T, Toyohara, T, Akiyama, Y, Takeuchi, Y, Mishima, E, Suzuki, C, Ito, S, Soga, T, Abe, T

    J. Pharm. Sci.　100　(9)　3696-3707　2011年9月

    DOI： 10.1002/jps.22641 　

    ISSN：0022-3549

  58. トランスポーターの機能解明と疾患治療への応用 査読有り

    豊原 敬文, 阿部 高明

    生化學　83　(4)　323-328　2011年4月25日

    出版者・発行元： 日本生化学会

    ISSN：0037-1017

  59. Luminal Alkalinization Attenuates Proteinuria-Induced Oxidative Damage in Proximal Tubular Cells 国際誌 査読有り

    Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Takashi Moriguchi, Jun Takai, Noriko Yanagisawa-Miyazawa, Eisuke Shibata, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Masayuki Yamamoto, Sadayoshi Ito

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　22　(4)　635-648　2011年4月

    DOI： 10.1681/ASN.2009111130 　

    ISSN：1046-6673

    eISSN：1533-3450

  60. Prognosis of patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) for over 10 years. 査読有り

    Takafumi Toyohara, Yoshifumi Ubara, Yasushi Higa, Tatsuya Suwabe, Junichi Hoshino, Keiichi Sumida, Rikako Hiramatsu, Motonori Nagasawa, Eiko Hasegawa, Masayuki Yamanouchi, Noriko Hayami, Yuji Marui, Naoki Sawa, Michio Nakamura, Shinji Tomikawa, Kenmei Takaichi

    Internal medicine (Tokyo, Japan)　50　(21)　2519-23　2011年

    eISSN：1349-7235

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    BACKGROUND: Patients who have been on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) for over 10 years are known to have a risk of developing encapsulating peritoneal sclerosis (EPS). However, the prognosis of patients on CAPD for over 10 years remains unclear. METHODS: To better understand the efficacy of a variety of treatments for EPS, we retrospectively reviewed 25 patients who started CAPD at Toranomon Hospital from 1981 to 1997 and continued it for longer than 10 years. RESULTS: The CAPD catheter was removed without peritoneal lavage in the initial 3 patients and they developed massive ascites. They all died of infection without resolution of the ascites. Accordingly, in the remaining 13 patients who did not undergo kidney transplantation, peritoneal lavage therapy was performed for 12 months before removing the CAPD catheter. As a result, 4 patients did not develop EPS. However, 9 patients had EPS with ascites, among whom 4 died of EPS-related diseases and 5 are alive. Five patients underwent cadaveric donor kidney transplantation. At the time of surgery, the CAPD catheter was removed without peritoneal lavage; 1 patient suffered from massive ascites immediately, although this subsided within 3 months after kidney transplantation, and 4 patients remain free from EPS-related symptoms and are doing well. CONCLUSION: Kidney transplantation may be an option for preventing EPS. This study showed that improvement of the uremic state as well as treatment with immunosuppressants including corticosteroids may contribute to preventing EPS.

  61. Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients 国際誌 査読有り

    Toyohara, T, Akiyama, Y, Suzuki, T, Takeuchi, Y, Mishima, E, Tanemoto, M, Momose, A, Toki, N, Sato, H, Nakayama, M, Hozawa, A, Tsuji, I, Ito, S, Soga, T, Abe. T

    Hypertens. Res.　33　(9)　944-952　2010年9月

    DOI： 10.1038/hr.2010.113 　 10.1038/hr.2010.158(Erratum) 　

    ISSN：0916-9636

  62. Transport of Estrone 3-sulfate Mediated by Organic Anion Transporter OATP4C1: Estrone 3-sulfate binds to the Different Recognition Site for Digoxin in OATP4C1 国際誌 査読有り

    Hiroaki Yamaguchi, Misa Sugie, Masahiro Okada, Tsuyoshi Mikkaichi, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Junichi Goto, Takanori Hishinuma, Miki Shimada, Nariyasu Mano

    DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS　25　(3)　314-317　2010年

    DOI： 10.2133/dmpk.25.314 　

    ISSN：1347-4367

    eISSN：1880-0920

  63. SLCO4C1 Transporter Eliminates Uremic Toxins and Attenuates Hypertension and Renal Inflammation 国際誌 査読有り

    Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Ryo Morimoto, Yasutoshi Akiyama, Tomokazu Souma, Hiromi O. Shiwaku, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Michiaki Abe, Masayuki Tanemoto, Satohiro Masuda, Hiroaki Kawano, Koji Maernura, Masaaki Nakayama, Hiroshi Sato, Tsuyoshi Mikkaichi, Hiroaki Yamaguchi, Shigefumi Fukui, Yoshihiro Fukumoto, Hiroaki Shimokawa, Ken-ichi Inui, Tetsuya Terasaki, Junichi Goto, Sadayoshi Ito, Takanori Hishinuma, Isabelle Rubera, Michel Tauc, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Hikaru Yabuuchi, Yoshinori Moriyama, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　20　(12)　2546-2555　2009年12月

    DOI： 10.1681/ASN.2009070696 　

    ISSN：1046-6673

    eISSN：1533-3450

  64. MAGI-1a functions as a scaffolding protein for the distal renal tubular basolateral K+ channels. 国際誌 査読有り

    Masayuki Tanemoto, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    The Journal of biological chemistry　283　(18)　12241-7　2008年5月2日

    出版者・発行元： 18

    DOI： 10.1074/jbc.M707738200 　

    ISSN：0021-9258

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    As the K(+) recycling pathway for renal Na(+) reabsorption, renal tubular K(+) channels participate in the fluid and electrolyte homeostasis. Previously, we showed that the Kir5.1/Kir4.1 heteromer, which is a heteromeric assembly of two inwardly rectifying K(+) channels, composes the principal basolateral K(+) channels in distal renal tubules and that two motifs in the carboxyl-terminal portion of the Kir4.1 subunit regulate its functional expression. In this study, by using yeast two-hybrid screening, we identified a new isoform of membrane-associated guanylate kinase with inverted domain structure 1 (MAGI-1a-long) as a scaffolding protein for the basolateral K(+) channels. MAGI-1a-long interacted with the PSD-95/Dlg/ZO-1 (PDZ)-binding motif of Kir4.1 by its fifth PDZ domain, and a high salt diet, which could suppress mineralocorticoid secretion, facilitated the interaction. The phosphorylation of serine 377 in the PDZ-binding motif disrupted the interaction, and the disruption of the interaction altered the intracellular localization of the channels from the basolateral side to perinuclear components. These results demonstrate that the phosphorylation-dependent scaffolding of the basolateral K(+) channels by MAGI-1a-long participates in the renal regulation of the fluid and electrolyte homeostasis.

  65. 常用量の漢方薬内服中に横紋筋融解症を呈した1例 査読有り

    豊原 敬文, 種本 雅之, 宇留野 晃, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    The Japanese journal of nephrology　50　(2)　135-139　2008年3月25日

    出版者・発行元： 日本腎臓学会

    ISSN：0385-2385

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    コレクション : 国立国会図書館デジタルコレクション > 電子書籍・電子雑誌 > 学術機関 > 学協会

  66. PRAVASTATIN, HMG-COA REDUCTASE INHIBITOR, STIMULATES INSULIN SECRETION THROUGH ORGANIC ANION TRANSPORTER IN THE PANCREAS 査読有り

    Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Hiromi Shiwaku, Yasutoshi Akiyama, Eisuke Shibata, Masayuki Tanemoto, Sumio Ohtsuki, Tetsuya Terasaki, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    DRUG METABOLISM REVIEWS　39　279-279　2007年

    ISSN：0360-2532

  67. Nocardia exalbida sp. nov., isolated from Japanese patients with nocardiosis. 国際誌 査読有り

    Soji Iida, Akiko Kageyama, Katsukiyo Yazawa, Noboru Uchiyama, Takafumi Toyohara, Naohiko Chohnabayashi, Shin-Ichi Suzuki, Fumio Nomura, Reiner M Kroppenstedt, Yuzuru Mikami

    International journal of systematic and evolutionary microbiology　56　(Pt 6)　1193-1196　2006年6月

    DOI： 10.1099/ijs.0.63850-0 　

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    Two bacterial strains isolated from different hospitals in Japan were subjected to a polyphasic analysis. Strains IFM 0803(T) and IFM 10383 were found to have morphological, biochemical, physiological and chemotaxonomic properties consistent with their classification in the genus Nocardia. Strains IFM 0803(T) and IFM 10383 clustered with the type strain of Nocardia xishanensis, showing 16S rRNA gene sequence similarities of 98.6-98.9 % with this species. The novel strains could be distinguished from N. xishanensis by a range of phenotypic properties. Based on their phenotypic and phylogenetic characteristics, the two isolates are proposed as members of a novel species of the genus Nocardia, Nocardia exalbida sp. nov., with the type strain IFM 0803(T) (=NBRC 100660(T) = JCM 12667(T) = DSM 44883(T)).

  68. Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D. 国際誌 査読有り

    Hisanobu Adachi, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Naoki Asano, Hiroya Mizutamari, Masayuki Tanemoto, Toshiyuki Nishio, Tohru Onogawa, Takafumi Toyohara, Satoshi Kasai, Fumitoshi Satoh, Masanori Suzuki, Taro Tokui, Michiaki Unno, Tooru Shimosegawa, Seiki Matsuno, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    American journal of physiology. Renal physiology　285　(6)　F1188-97-97　2003年12月

    出版者・発行元： 6

    DOI： 10.1152/ajprenal.00402.2002 　

    ISSN：1931-857X

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    We have isolated and characterized a novel human and rat organic anion transporter subtype, OATP-D. The isolated cDNA from human brain encodes a polypeptide of 710 amino acids (Mr 76,534) with 12 predicted transmembrane domains. The rat clone encodes 710 amino acids (Mr 76,821) with 97.6% amino acid sequence homology with human OATP-D. Human and rat OATP-D have moderate amino acid sequence homology with LST-l/rlst-1, the rat oatp family, the prostaglandin transporter, and moatl/MOAT1/KIAA0880/OATP-B. Phylogenetic tree analysis revealed that OATP-D is branched in a different position from all known organic anion transporters. OATP-D transports prostaglandin E1 (Km 48.5 nM), prostaglandin E2 (Km 55.5 nM), and prostaglandin F2,, suggesting that, functionally, OATP-D encodes a protein that has similar characteristics to those of the prostaglandin transporter. Rat OATP-D also transports prostaglandins. The expression pattern of OATP-D mRNA was abundant mainly in the heart, testis, brain, and some cancer cells. Immunohistochemical analysis further revealed that rat OATP-D is widely expressed in the vascular, renal, and reproductive system at the protein level. These results suggest that OATP-D plays an important role in translocating prostaglandins in specialized tissues and cells.

  69. Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D 査読有り

    Hisanobu Adachi, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Naoki Asano, Hiroya Mizutamari, Masayuki Tanemoto, Toshiyuki Nishio, Tohru Onogawa, Takafumi Toyohara, Satoshi Kasai, Fumitoshi Satoh, Masanori Suzuki, Taro Tokui, Michiaki Unno, Tooru Shimosegawa, Seiki Matsuno, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    American Journal of Physiology - Renal Physiology　285　(6)　F1188-F1197　2003年12月

    ISSN：0363-6127

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MISC 117

  1. 【動脈・静脈の疾患2024(下)-最新の診断・治療動向-】動脈・静脈の疾患(臓器別)腎臓疾患 腎臓脈狭窄症

    金 沙織, 豊原 敬文, 田中 哲洋

    日本臨床　82　(増刊5 動脈・静脈の疾患2024(下))　206-211　2024年7月

    出版者・発行元： (株)日本臨床社

    ISSN： 0047-1852

  2. 腸内細菌に着目した慢性腎臓病の動脈硬化に対する新規治療法の開発

    豊原 敬文, 渡辺 駿, 阿部 高明

    臨床薬理の進歩　(45)　71-78　2024年6月

    出版者・発行元： (公財)臨床薬理研究振興財団

    ISSN： 0914-4366

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    当院に通院しているCKD患者101例を対象に、血清中の腸内細菌由来尿毒症物質4種(インドキシル硫酸、フェニル硫酸、パラクレシル硫酸、トリメチルアミン-N-オキシド)を測定し、4種それぞれについて、便中の腸内細菌各菌種との相関性を調べた。便中からは585種類の属レベルの菌種が同定され、尿毒症物質4種との2340通りの組み合わせについて相関を解析した。結果、16通りの組み合わせで有意な相関が認められた。中でもパラクレシル硫酸(p-CS)の血清中濃度とClostridiales目の2種類との間には強い正の相関が認められ、またp-CS濃度とVeillonellales目の1種類およびClostridiales目の1種類との間に強い負の相関が認められた。これら菌種とp-CSとの関連性についてさらに詳細な解析を行うことで、尿毒症物質産生抑制によるCKD治療の開発につながると考えられた。

  3. 分娩時大量出血により発症した妊娠関連血栓性微小血管症(TMA)の一例

    吉田舞, 石塚悠奨, 木之村聡介, 野口雄司, 金沙織, 菊地晃一, 大江佑治, 岡本好司, 豊原敬文, 宮崎真理子, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　66　(6-E)　2024年

    ISSN： 1884-0728

  4. 原発性アルドステロン症加療中に腎血管性高血圧を診断・治療し得た難治性高血圧の一例

    石垣駿, 豊原敬文, 石塚悠奨, 渡邉駿, 菊地晃一, 吉田舞, 牧野塁, 大江佑治, 手塚雄太, 小野美澄, 宮崎真理子, 片桐秀樹, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　66　(6-E)　2024年

    ISSN： 1884-0728

  5. WM/LPL及びAA型アミロイドーシスの治療中にクリプトコッカス髄膜炎を発症した一例

    石塚悠奨, 大江佑治, 木之村聡介, 野口雄司, 金沙織, 菊地晃一, 吉田舞, 長澤将, 豊原敬文, 宮崎真理子, 割田仁, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　66　(6-E)　2024年

    ISSN： 1884-0728

  6. 結節性多発動脈炎による腎障害の治療中に眼窩先端症候群を発症した一例

    石塚悠奨, 大江佑治, 木之村聡介, 野口雄司, 金沙織, 豊原敬文, 宮崎真理子, 光澤志緒, 池田謙輔, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　66　(6-E)　2024年

    ISSN： 1884-0728

  7. 非典型的な臨床経過と腎病理を呈した多発血管炎性肉芽腫症

    木之村聡介, 豊原敬文, 白井剛志, 秋保真穂, 菊地晃一, 牧野塁, 吉田舞, 大江佑治, 岡本好司, 長澤将, 宮崎真理子, 佐藤博, 藤井博司, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　66　(6-E)　2024年

    ISSN： 1884-0728

  8. ミトコンドリア治療がcGAS-STING経路を介して炎症を制御しゴーシェ病を治療する

    頓宮慶泰, 笠原朋子, 三枝大輔, 沼倉周彦, 村山圭, 蘇我朋義, 豊原敬文, 阿部高明

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　23rd　2024年

  9. ミトコンドリア治療薬MA-5はバース症候群の世界初の治療薬となる

    頓宮慶泰, 笠原朋子, 秋元良太, 羅予涵, 関根清薫, 福田真嗣, 村山圭, 倉永英里奈, 豊原敬文, 阿部高明

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　23rd　2024年

  10. ミトコンドリア治療によるcGAS-STING経路とNLRP3インフラマソームを介した炎症調節とゴーシェ病の新規治療法の開発

    頓宮慶泰, 笠原朋子, 三枝大輔, 沼倉周彦, 曽我朋義, 村山圭, 豊原敬文, 阿部高明

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年

  11. 糖尿病性腎臓病における腎機能予後予測法の実現を志向したバイオマーカー候補低分子化合物のLC-MS/MS同時定量法の開発研究

    鯨井涼太, 安部水輝, 平本航大, 渡辺匠, 鈴木千登世, 豊原敬文, 豊原敬文, 阿部高明, 阿部高明, 松本洋太郎, 富岡佳久

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  12. 老化による細胞内脂質代謝酵素変化に着目した新規動脈硬化治療法の開発

    豊原敬文

    ライフサイエンス振興財団助成成果報告書　2023　2024年

  13. 高血圧と腎 腎血管性高血圧の最新の知見

    豊原 敬文, 阿部 高明, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　65　(6-E)　569-569　2023年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  14. 家族性慢性偽性腸閉塞症に対する小腸移植12年後に透析導入に至った一例

    豊原 敬文, 玉懸 直人, 古田 銀次, 吉田 舞, 牧野 塁, 長澤 将, 渥美 淑子, 和田 基, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　65　(6-E)　578-578　2023年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  15. 悪性高血圧症を契機に診断に至った腎サルコイドーシスの1例

    木之村 聡介, 豊原 敬文, 千葉 祐貴, 菊地 晃一, 牧野 塁, 吉田 舞, 岡本 好司, 長澤 将, 佐藤 博, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　65　(6-E)　581-581　2023年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  16. 横隔膜による呼気時腎動脈圧迫により腎血管性高血圧を来した一例

    玉懸 直人, 豊原 敬文, 古田 銀次, 吉田 舞, 牧野 塁, 菊地 晃一, 長澤 将, 鈴木 健弘, 宮崎 真理子, 阿部 高明, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　65　(6-E)　581-581　2023年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  17. 急性腎障害と手指壊死を呈したCOVID-19の一例

    野口 雄司, 菊地 晃一, 玉懸 直人, 古田 銀次, 吉田 舞, 牧野 塁, 岡本 好司, 長澤 将, 豊原 敬文, 宮崎 真理子, 田中 哲洋

    日本腎臓学会誌　65　(6-E)　598-598　2023年9月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  18. 腎血管性高血圧症における腎動脈狭窄発症機序の流体力学的検討

    是方 真悠子, 板井 駿, 豊原 敬文, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 鈴木 健弘, 阿部 高明, 田中 哲洋

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　45回　300-300　2023年9月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  19. 尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

    頓宮 慶泰, 笠原 朋子, 川邊 千陽, 鈴木 健新, 菊地 晃一, 三瀬 広記, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 秋山 泰利, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 和田 淳, 富岡 佳久, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　336-336　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  20. 糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

    菊地 晃一, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 中村 智洋, 渡邉 駿, 三瀬 広記, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 富岡 佳久, 和田 淳, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　288-288　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  21. 血液透析導入期における血中腸内細菌由来尿毒素の解析

    豊原 敬文, 山本 多恵, 金光 祥臣, 菊地 晃一, 渡邉 駿, 鈴木 健弘, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本透析医学会雑誌　56　(Suppl.1)　653-653　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本透析医学会

    ISSN： 1340-3451

    eISSN： 1883-082X

  22. 腎不全患者の尿毒症物質生成に関与する腸内細菌の解析

    豊原 敬文, 杉峯 諒, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 鈴木 健弘, 鯨井 涼太, 富岡 佳久, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　254-254　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  23. 糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

    菊地 晃一, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 中村 智洋, 渡邉 駿, 三瀬 広記, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 富岡 佳久, 和田 淳, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　288-288　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  24. Elobixibat投与マウスにおける胆汁酸および腸内細菌叢の検討

    蓑輪 圭太, 秋山 由雅子, 笠原 朋子, 何 欣蓉, 前川 正充, 菊池 晃一, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 鈴木 千登世, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　294-294　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  25. 尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

    頓宮 慶泰, 笠原 朋子, 川邊 千陽, 鈴木 健新, 菊地 晃一, 三瀬 広記, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 秋山 泰利, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 和田 淳, 富岡 佳久, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　65　(3)　336-336　2023年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  26. 糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性亢進の原因に尿毒素フェニル硫酸が存在する

    頓宮 慶泰, 笠原 朋子, 川邊 千陽, 鈴木 健新, 菊地 晃一, 三瀬 広記, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 秋山 泰利, 鈴木 千登世, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 和田 淳, 富岡 佳久, 田中 哲弘, 阿部 高明

    糖尿病　66　(Suppl.1)　S-209　2023年4月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN： 0021-437X

    eISSN： 1881-588X

  27. ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症患者細胞に対する新規ミトコンドリア病治療薬の効果の検討及び作用機序の解明

    小川 裕美佳, 豊原 敬文, 松橋 徹郎, 及川 善嗣, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 鈴木 健弘, 呉 繁夫, 村山 圭, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本小児科学会雑誌　127　(2)　289-289　2023年2月

    出版者・発行元： (公社)日本小児科学会

    ISSN： 0001-6543

  28. ゴーシェ病に対するミトコンドリア不全/NLRP3インフラマソーム連関を介したミトコンドリア治療薬MA-5の効果検討

    頓宮 慶泰, 豊原 敬文, 藤田 理彩子, 三枝 大輔, 及川 善嗣, 松橋 徹郎, 沼倉 周彦, 兪 志前, 香川 慶輝, 渡邉 駿, 菊地 晃一, 鈴木 健弘, 新妻 邦泰, 呉 繁夫, 村山 圭, 大和田 祐二, 蘇我 朋義, 富田 博秋, 阿部 高明

    日本小児科学会雑誌　127　(2)　289-289　2023年2月

    出版者・発行元： (公社)日本小児科学会

    ISSN： 0001-6543

  29. 糖尿病性腎臓病の腎予後予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

    菊地晃一, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 中村智洋, 渡邉駿, 三瀬広記, 豊原敬文, 鈴木健弘, 富岡佳久, 和田淳, 阿部高明

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  30. Elobixibat投与マウスにおける胆汁酸および腸内細菌叢の検討

    蓑輪圭太, 秋山由雅子, 笠原朋子, 何欣蓉, 前川正充, 菊池晃一, 豊原敬文, 鈴木健弘, 鈴木千登世, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 富岡佳久, 阿部高明

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  31. 尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

    頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 渡邉駿, 豊原敬文, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  32. 腎不全患者の尿毒症物質生成に関与する腸内細菌の解析

    豊原敬文, 杉峯諒, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鯨井涼太, 富岡佳久, 田中哲洋, 阿部高明

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(3)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  33. iPS細胞由来3D血管を用いた動脈硬化の病態解析

    豊原敬文

    医科学応用研究財団研究報告(CD-ROM)　40　2023年

    ISSN： 2185-2561

  34. 急性腎障害と手指壊死を呈したCOVID-19の一例

    野口雄司, 菊地晃一, 玉懸直人, 古田銀次, 吉田舞, 牧野塁, 岡本好司, 長澤将, 豊原敬文, 宮崎真理子, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  35. 悪性高血圧症を契機に診断に至った腎サルコイドーシスの1例

    木之村聡介, 豊原敬文, 千葉祐貴, 菊地晃一, 牧野塁, 吉田舞, 岡本好司, 長澤将, 佐藤博, 宮崎真理子, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  36. 横隔膜による呼気時腎動脈圧迫により腎血管性高血圧を来した一例

    玉懸直人, 豊原敬文, 古田銀次, 吉田舞, 牧野塁, 菊地晃一, 長澤将, 鈴木健弘, 宮崎真理子, 阿部高明, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  37. 家族性慢性偽性腸閉塞症に対する小腸移植12年後に透析導入に至った一例

    豊原敬文, 玉懸直人, 古田銀次, 吉田舞, 牧野塁, 長澤将, 渥美淑子, 和田基, 宮崎真理子, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  38. 腎血管性高血圧の最新の知見

    豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

    日本腎臓学会誌(Web)　65　(6-E)　2023年

    ISSN： 1884-0728

  39. 糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性亢進の原因に尿毒素フェニル硫酸が存在する

    頓宮慶泰, 笠原朋子, 川邊千陽, 鈴木健新, 菊地晃一, 菊地晃一, 三瀬広記, 鯨井涼太, 松本洋太郎, 秋山泰利, 鈴木千登世, 渡邉駿, 渡邉駿, 豊原敬文, 豊原敬文, 鈴木健弘, 鈴木健弘, 和田淳, 富岡佳久, 田中哲弘, 阿部高明, 阿部高明

    糖尿病(Web)　66　(Suppl)　2023年

    ISSN： 1881-588X

  40. 尿毒素フェニル硫酸は糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性に関与する

    頓宮 慶泰, 菊地 晃一, 鈴木 健新, 三瀬 広記, 和田 淳, 秋山 泰利, 那谷 耕司, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 富岡 佳久, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 田中 哲弘, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　44回　77-77　2022年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  41. 尿毒素フェニル硫酸は糖尿病性腎症におけるインスリン分泌促進とインスリン抵抗性に関与する

    頓宮 慶泰, 菊地 晃一, 鈴木 健新, 三瀬 広記, 和田 淳, 秋山 泰利, 那谷 耕司, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 富岡 佳久, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 田中 哲弘, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　44回　77-77　2022年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  42. 【腎臓症候群(第3版)-その他の腎臓疾患を含めて-[I]】腎血管系障害 腎動脈線維筋性異形成

    豊原 敬文, 阿部 高明, 田中 哲洋

    日本臨床　別冊　(腎臓症候群I)　221-225　2022年8月

    出版者・発行元： (株)日本臨床社

    ISSN： 0047-1852

  43. 【腎臓症候群(第3版)-その他の腎臓疾患を含めて-[I]】腎血管系障害 腎動脈線維筋性異形成

    豊原 敬文, 阿部 高明, 田中 哲洋

    日本臨床　別冊　(腎臓症候群I)　221-225　2022年8月

    出版者・発行元： (株)日本臨床社

    ISSN： 0047-1852

  44. 糖尿病患者由来のiPS細胞を用いた動脈硬化抑制因子の発見—Patient iPSCs identify vascular smooth muscle AADAC as protective against atherosclerosis

    豊原 敬文, Chad A. Cowan, 阿部 高明

    糖尿病・内分泌代謝科 = Diabetology, endocrinology & metabolology / 糖尿病・内分泌代謝科編集委員会 編　54　(6)　768-775　2022年6月

    出版者・発行元： 東京 : 科学評論社

    ISSN： 2435-1946

  45. 糖尿病性腎症の新規予後予測マーカーとしての尿中フェニル硫酸

    菊地 晃一, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 中村 智洋, 三瀬 広記, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 和田 淳, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　64　(3)　290-290　2022年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  46. 特集 こんなときどうする?他科とのコミュニケーションガイド (第8章)腎臓内科･泌尿器科 高血圧

    豊原 敬文, 阿部 高明

    産科と婦人科　89　(13)　330-335　2022年3月25日

    出版者・発行元： (株)診断と治療社

    DOI： 10.34433/j00525.2022140476 　

    ISSN： 0386-9792

  47. 動脈硬化における小胞体リパーゼとミトコンドリアの働きについて

    豊原敬文, 豊原敬文, 渡邉駿, 菊地晃一, 鈴木健弘, 鈴木健弘, COWAN Chad A., 阿部高明

    生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　43rd　2022年

    ISSN： 0919-2131

  48. ケモカインレセプターCCR10を介した腸腎連関の調節と腎不全治療

    一條 真梨子, 鯨井 涼太, 菊地 晃一, 秋山 由雅子, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　63　(4)　520-520　2021年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  49. 腸内細菌叢と胆汁酸の調節による腎不全治療

    秋山 由雅子, 前川 正充, 菊地 晃一, 何 欣蓉, 一條 真梨子, 鈴木 千登世, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　63　(4)　459-459　2021年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  50. 腸内細菌叢と胆汁酸の調節による腎不全治療

    秋山 由雅子, 前川 正充, 菊地 晃一, 何 欣蓉, 一條 真梨子, 鈴木 千登世, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　63　(4)　459-459　2021年6月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  51. iPS細胞由来3D血管を用いた動脈硬化の病態解析

    豊原 敬文

    医科学応用研究財団研究報告 / 鈴木謙三記念医科学応用研究財団 [編]　40　222-225　2021年

    出版者・発行元： 名古屋 : 鈴木謙三記念医科学応用研究財団

    ISSN： 0914-5117

    eISSN： 2185-2561

  52. ケモカインレセプターCCR10を介した腸腎連関の調節と腎不全治療

    一條真梨子, 鯨井涼太, 菊地晃一, 秋山由雅子, 豊原敬文, 鈴木健弘, 阿部高明

    日本腎臓学会誌(Web)　63　(4)　2021年

    ISSN： 1884-0728

  53. 糖尿病性腎症の発症・進展予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

    菊地 晃一, 三枝 大輔, 金光 祥臣, 松本 洋太郎, 三瀬 広記, 中村 智洋, 三島 英換, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 寳澤 篤, 和田 淳, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　62　(4)　276-276　2020年7月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  54. 糖尿病性腎症の発症・進展予測マーカーとしてのフェニル硫酸の有用性

    菊地 晃一, 三枝 大輔, 金光 祥臣, 松本 洋太郎, 三瀬 広記, 中村 智洋, 三島 英換, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 寳澤 篤, 和田 淳, 富岡 佳久, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　62　(4)　276-276　2020年7月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  55. ラット多発性嚢胞腎におけるPPARγアゴニスト投与の治療効果に関する網羅的遺伝子発現プロファイリング

    吉原 大輔, 釘田 雅則, 倉橋 浩樹, 森田 美和, 比企 能之, 山口 太美雄, 豊原 敬文, 阿部 高明, 長尾 枝澄香(静子)

    日本腎臓学会誌　54　(3)　281-281　2012年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  56. 尿毒症物質によるエリスロポエチン産生低下の発症機序の解明

    秋山 泰利, 鈴木 健弘, 豊原 敬文, 竹内 陽一, 三島 英換, 佐藤 博, 伊藤 貞義, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　88　(1)　374-374　2012年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  57. スタチンによる尿毒症物質排泄トランスポーター発現制御と腎不全治療

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    Therapeutic Research　33　(2)　201-203　2012年2月

    出版者・発行元： ライフサイエンス出版(株)

    ISSN： 0289-8020

  58. 尿毒症物質による尿毒症物質排泄トランスポーターSLCO4C1の転写制御と排泄促進の意義

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　34回　422-422　2011年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  59. 尿毒症物質による尿毒症物質排泄トランスポーターSLCO4C1の転写制御の意義

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 鈴木 千登世, 山口 浩明, 曽我 朋義, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　53　(3)　385-385　2011年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  60. スタチンによる尿毒書物質排泄トランスポーターの発現制御と腎不全治療

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　87　(1)　287-287　2011年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  61. 尿細管管腔内アルカリ化は蛋白尿による近位尿細管細胞酸化ストレスを、Pyk2経路を介して改善させる

    相馬 友和, 阿部 倫明, 森口 尚, 高井 淳, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 阿部 高明, 山本 雅之, 伊藤 貞嘉

    血管　34　(1)　32-33　2011年

    出版者・発行元： 日本心脈管作動物質学会

    ISSN： 0911-4637

  62. トランスポーター研究の臨床薬理 尿細管排泄機構と尿毒症物質 トランスポーター発現制御による腎不全治療

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 中山 昌明, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    臨床薬理　41　(Suppl.)　S139-S139　2010年11月

    出版者・発行元： (一社)日本臨床薬理学会

    ISSN： 0388-1601

    eISSN： 1882-8272

  63. Erratum: Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients (Hypertension Research (2010) 33 (945) DOI: 10.1038/hr.2010.113)

    Takafumi Toyohara, Yasutoshi Akiyama, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Masayuki Tanemoto, Ayako Momose, Naoko Toki, Hiroshi Sato, Masaaki Nakayama, Atsushi Hozawa, Ichiro Tsuji, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

    Hypertension Research　33　1089　2010年10月1日

    DOI： 10.1038/hr.2010.158 　

    ISSN： 0916-9636

  64. トランスポーターを介したスタチンによる尿毒症性物質排泄強化による新たな慢性腎臓病治療

    豊原 敬文, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    Diabetes Frontier　21　(5)　631-632　2010年10月

    出版者・発行元： (株)メディカルレビュー社

    ISSN： 0915-6593

  65. 尿毒症物質排泄を担う腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1のスタチンによる発現誘導効果の検討

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 中山 昌明, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　33回　250-250　2010年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  66. 動脈硬化性腎動脈狭窄を発見する為の予測因子の検討

    三島 英換, 齋藤 陽孝, 竹内 陽一, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　33回　396-396　2010年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  67. CKD患者における尿毒症物質の解析

    秋山 泰利, 鈴木 健弘, 豊原 敬文, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 中山 昌明, 佐藤 博, 寳澤 篤, 辻 一郎, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　33回　365-365　2010年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  68. スタチンによる尿毒症物質排泄のメカニズムとその臨床応用

    豊原 敬文, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 中山 昌明, 佐藤 博, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    Therapeutic Research　31　(9)　1221-1223　2010年9月

    出版者・発行元： ライフサイエンス出版(株)

    ISSN： 0289-8020

  69. CKD患者と腎不全ラットにおける腎不全物質の網羅的解析

    豊原 敬文, 秋山 泰利, 鈴木 健弘, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 佐藤 博, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本透析医学会雑誌　43　(Suppl.1)　363-363　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本透析医学会

    ISSN： 1340-3451

    eISSN： 1883-082X

  70. CE-MSを用いた血液透析前後の尿毒症物質除去効率の網羅的解析

    秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本透析医学会雑誌　43　(Suppl.1)　800-800　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本透析医学会

    ISSN： 1340-3451

    eISSN： 1883-082X

  71. 腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1による腎不全物質排泄促進を介した高血圧と腎内炎症の改善

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　52　(3)　281-281　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  72. キャピラリー電気泳動質量分析により同定された新規ヒト腎不全物質18種類の毒性と酸化ストレス惹起

    菊地 晃一, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 鈴木 健弘, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 佐藤 博, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　52　(3)　281-281　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  73. CE-MSを用いた血液透析前後の尿毒症物質除去効率の網羅的解析

    秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 中山 昌明, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　52　(3)　378-378　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  74. ADPKDモデルラットにおける腎不全物質の網羅的解析

    豊原 敬文, 秋山 泰利, 鈴木 健弘, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 長尾 枝澄香, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　52　(3)　396-396　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  75. CKD患者の尿毒症物質と早期診断マーカーの網羅的解析

    豊原 敬文, 秋山 泰利, 鈴木 健弘, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 佐藤 博, 中山 昌明, 寳澤 篤, 辻 一郎, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　52　(3)　340-340　2010年5月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  76. Statin-inducible uremic toxin transporter prevents hypertension, renal function and inflammation

    Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Yasutoshi Akiyama, Masayuki Tanemoto, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, Takaaki Abe

    ENDOCRINE JOURNAL　57　S330-S331　2010年3月

    ISSN： 0918-8959

  77. High glucose augments susceptibility of AT1R-induced NAD(P)H oxidase activation in mesangial cell

    Michiaki Abe, Tomokazu Souma, Yanagisawa-Miyazawa Noriko, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Masaaki Nakayama, Sadayoshi Ito

    ENDOCRINE JOURNAL　57　S400-S400　2010年3月

    ISSN： 0918-8959

  78. 尿毒症物質トランスポーターSLCO4C1のスタチンによる発現誘導効果の検討

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 曽我 朋義, 阿部 高明

    日本薬物動態学会年会講演要旨集　25　44-44　2010年

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本薬物動態学会

    DOI： 10.14896/jssxmeeting.25.0.44.0 　

  79. Acidification Aggravates Fatty Acid-Bound Albumin-Induced Superoxide Production in Renal Proximal Tubular Cells Through Activation of Pyk2 Pathways

    Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Shiwaku O. Hiromi, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    HYPERTENSION　54　(4)　E84-E84　2009年10月

    ISSN： 0194-911X

  80. 尿細管管腔内酸性化は脂肪酸結合アルブミンによる近位尿細管細胞からの活性酸素産生を増悪させる

    相馬 友和, 阿部 倫明, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 塩飽 博美, 竹内 陽一, 三島 英換, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　172-172　2009年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  81. ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節と臨床応用

    鈴木 健弘, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 相馬 友和, 竹内 陽一, 三島 英換, 阿部 倫明, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　236-236　2009年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  82. 狭窄部血行動態指標と血行再建術による降圧効果の動脈硬化性腎動脈狭窄での検討

    種本 雅之, 竹内 陽一, 三島 英換, 相馬 友和, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　313-313　2009年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  83. スタチンによる血圧降下作用機序の解析

    豊原 敬文, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 相馬 友和, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 曽我 朋義, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　32回　323-323　2009年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  84. 腎動脈ステント留置後再狭窄の治療適応判定における腎動脈エコーの有用性

    竹内 陽一, 三島 英換, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　51　(6)　692-692　2009年8月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  85. Low luminal pH aggravates fatty acid bound albumin induced O-2(.-) production in renal proximal tubular cell

    Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Hiromi O. Shiwaku, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    FASEB JOURNAL　23　2009年4月

    ISSN： 0892-6638

  86. ミネラルコルチコイドによるイオン輸送制御の分子機構

    種本 雅之, 豊原 敬文, 相馬 友和, 秋山 泰利, 岩倉 芳倫, 塩飽 浩美, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　85　(1)　374-374　2009年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  87. 腎遠位尿細管イオンチャネルの機能局在を制御する分子機構

    種本 雅之, 豊原 敬文, 塩飽 浩美, 島 久登, 岩倉 芳倫, 相馬 友和, 秋山 泰利, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　51　(3)　298-298　2009年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  88. 妊娠高血圧症候群8症例における血中エンドグリン濃度と血中ADMA濃度の検討

    秋山 泰利, 岩倉 芳倫, 相馬 友和, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　51　(3)　307-307　2009年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  89. フルバスタチンはオレイン酸結合アルブミン刺激に伴う尿細管酸化ストレスを抑制する

    相馬 友和, 阿部 倫明, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 塩飽 博美, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　51　(3)　339-339　2009年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  90. 腎遠位尿細管管腔側カリウムチャネルの機能的発現機構の解明

    島 久登, 種本 雅之, 相馬 友和, 秋山 泰利, 岩倉 芳倫, 塩飽 浩美, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　51　(3)　350-350　2009年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

    eISSN： 1884-0728

  91. ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節

    豊原 敬文, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 竹内 陽一, 三島 英換, 阿部 倫明, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本薬物動態学会年会講演要旨集　24　56-56　2009年

    出版者・発行元： 一般社団法人 日本薬物動態学会

    DOI： 10.14896/jssxmeeting.24.0.56.0 　

  92. LOW LUMINAL PH AGGRAVATES FATTY ACID BOUND ALBUMIN INDUCED O2 center dot- PRODUCTION IN RENAL PROXIMAL TUBULAR CELL

    Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Hiromi O. Shiwaku, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH　46　99-99　2009年

    ISSN： 1018-1172

  93. LOW LUMINAL pH AGGRAVATES FATTY ACID BOUD ALBUMIN INDUCED O-2(center dot-) PRODUCTION IN RENAL PROXIMAL TUBULAR CELL

    Tomokazu Souma, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Takafumi Toyohara, Hiromi O. Shiwaku, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES　59　485-485　2009年

    ISSN： 1880-6546

  94. プラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

    鈴木 健弘, 阿部 倫明, 豊原 敬文, 石井 晶子, 野口 直哉, 秋山 泰利, 相馬 友和, 塩飽 浩美, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　190-190　2008年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  95. 妊娠高血圧症候群8症例における血中エンドグリン濃度の検討

    秋山 泰利, 相馬 友和, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　360-360　2008年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  96. 褐色細胞腫および傍神経節腫の診断における随時尿メタネフリン分画・クレアチニン比の有用性について

    相馬 友和, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　31回　365-365　2008年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  97. メサンギウム細胞における高グルコース曝露がアンジオテンシンII刺激による酸化ストレス産生を増強させる機序について

    阿部 倫明, 宮澤 紀子, 豊原 敬文, 相馬 友和, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 塩飽 浩美, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　84　(2)　693-693　2008年9月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  98. トランスポーター研究の新展開 医療現場におけるトランスポーター研究の応用

    阿部 高明, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 阿部 倫明, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 野口 直哉, 高沢 伸

    薬剤学: 生命とくすり　68　(Suppl.)　24-24　2008年4月

    出版者・発行元： (公社)日本薬剤学会

    ISSN： 0372-7629

    eISSN： 2188-3149

  99. 褐色細胞腫および傍神経節腫への非イオン性ヨード造影剤使用に伴う合併症の検討

    相馬 友和, 秋山 泰利, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　84　(1)　252-252　2008年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  100. メサンギウム細胞におけるアンギオテンシンII負荷と糖負荷による酸化ストレス反応性の相違について

    阿部 倫明, 宮澤 紀子, 豊原 敬文, 中山 謙二, 鈴木 健弘, 塩飽 浩美, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集　30回　226-226　2007年10月

    出版者・発行元： (NPO)日本高血圧学会

  101. アンジオテンシンIIとブドウ糖は異なる様式でメサンギウム細胞の酸化ストレスを産生させた

    阿部 倫明, 宮澤 紀子, 豊原 敬文, 中山 謙二, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 塩飽 浩美, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　83　(2)　589-589　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  102. Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

    阿部 倫明, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 秋山 泰利, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　83　(2)　593-593　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  103. 近位尿細管特異的GFP-tTA発現マウスの作製と解析

    豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 秋山 泰利, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　83　(2)　595-595　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  104. 経皮経管腎動脈拡張術後の再狭窄がロサルタン内服後の正常血圧の維持により改善した一例

    秋山 泰利, 種本 雅之, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　83　(2)　598-598　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

    eISSN： 2186-506X

  105. 近位尿細管特異的遺伝子調節マウスの作製と解析

    豊原 敬文, 鈴木 健弘, 阿部 倫明, 種本 雅之, 柴田 英介, 進藤 智彦, 島 彦仁, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　49　(3)　338-338　2007年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

  106. Pravastatinは有機アニオントランスポーターを介して膵β細胞からのインスリン分泌を刺激する

    豊原 敬文, 阿部 倫明, 石井 晶子, 塩飽 浩美, 鈴木 健弘, 柴田 英介, 種本 雅之, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　83　(1)　115-115　2007年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

  107. 尿細管における酸化ストレス増幅機構の潜在性について

    阿部 倫明, 宮沢 紀子, 豊原 敬文, 柴田 英介, 鈴木 健弘, 塩飽 浩美, 種本 雅之, 佐藤 文俊, 阿部 高明, Cowley Jr. Allen W, 伊藤 貞嘉

    血管　30　(1)　32-32　2007年1月

    出版者・発行元： 日本心脈管作動物質学会

    ISSN： 0911-4637

  108. DEVELOPMENT OF THE RENAL PROXIMAL TUBULE SPECIFIC-INDUCIBLE GENE EXPRESSION SYSTEM

    Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Michiaki Abe, Yasutoshi Akiyama, Hiromi Shiwaku, Eisuke Shibata, Masayuki Tanemoto, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    DRUG METABOLISM REVIEWS　39　331-331　2007年

    ISSN： 0360-2532

  109. Effects of sarpogrelate hydrochloride on metabolic function

    Michiaki Abe, Akiko Ishii, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Hiromi Shiwaku, Ryo Morimoto, Tatsuji Chaki, Masayuki Tanemoto, Toshifumi Satoh, Toshiaki Abe, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    JOURNAL OF HYPERTENSION　24　353-353　2006年12月

    ISSN： 0263-6352

  110. Hydrogen peroxide, produced by high sodium stimulation, potentially stimulates the production of superoxide anion in mTAL

    Michiaki Abe, Paul O'Connor, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Masayuki Tanemoto, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito, Allen W. Cowley

    JOURNAL OF HYPERTENSION　24　397-397　2006年12月

    ISSN： 0263-6352

  111. Chronic or acute interaction of angiotensin II on oxidative stress production by glucose pretreated mesangial cells

    Noriko Miyazawa, Michiaki Abe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Kenji Nakayama, Akiko Ishii, Hiromi Shiwaku, Eisuke Shibata, Masayuki Tanemoto, Fumitoshi Satoh, Takaaki Abe, Sadayoshi Ito

    JOURNAL OF HYPERTENSION　24　181-181　2006年12月

    ISSN： 0263-6352

  112. 腎動脈エコーが腎血管性高血圧の診断に有用であった3症例

    豊原 敬文, 宇留野 晃, 阿部 倫明, 種本 雅之, 佐藤 文俊, 阿部 高明, 竹内 和久, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　48　(6)　597-597　2006年8月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

  113. メサンジウム細胞におけるアンジオテンシンIIとグルコースの共依存的活性酸素合成について

    宮沢 紀子, 阿部 倫明, 中山 謙二, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 佐藤 文俊, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本腎臓学会誌　48　(3)　274-274　2006年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

  114. 甲状腺ホルモントランスポーター遺伝子群の単離と機能解析

    鈴木 健弘, 三日市 剛, 茶木 辰治, 森本 玲, 豊原 敬文, 阿部 倫明, 佐藤 文俊, 種本 雅之, 阿部 高明, 伊藤 貞嘉

    日本内分泌学会雑誌　82　(1)　96-96　2006年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

  115. 塩酸サルポグレラートの代謝機能における作用の検討

    阿部 倫明, 石井 晶子, 鈴木 健弘, 豊原 敬文, 塩飽 浩美, 森本 玲, 茶木 辰治, 種本 雅之, 阿部 俊明, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    糖尿病　49　(Suppl.1)　S247-S247　2006年4月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN： 0021-437X

  116. 塩酸サルポグレラートによる糖尿病性腎症の改善効果

    阿部 倫明, 鈴木 健弘, 石井 晶子, 豊原 敬文, 塩飽 浩美, 森本 玲, 茶木 辰治, 種本 雅之, 佐藤 文俊, 竹島 浩, 阿部 俊明, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　48　(3)　238-238　2006年4月

    出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会

    ISSN： 0385-2385

  117. 塩酸サルポグレラートによる代謝作用の検討

    阿部 倫明, 鈴木 健弘, 石井 晶子, 豊原 敬文, 塩飽 浩美, 森本 玲, 茶木 辰治, 種本 雅之, 佐藤 文俊, 竹島 浩, 阿部 俊明, 伊藤 貞嘉, 阿部 高明

    日本内分泌学会雑誌　82　(1)　137-137　2006年4月

    出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会

    ISSN： 0029-0661

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書籍等出版物 6

  1. 【動脈・静脈の疾患2024(下)-最新の診断・治療動向-】動脈・静脈の疾患(臓器別)腎臓疾患 腎臓脈狭窄症

    金 沙織, 豊原 敬文, 田中 哲洋

    (株)日本臨床社　2024年7月

  2. 【腸内細菌叢のバランス異常と疾患とのかかわりをつきとめろ】ミトコンドリア・腸内細菌連関 ミトコンドリア機能や腸内フローラが健康長寿の未来を決める

    豊原 敬文, 阿部 高明

    (同)クリニコ出版　2024年5月

    ISBN: 9784910396446

  3. 【腎臓症候群(第3版)-その他の腎臓疾患を含めて-[I]】腎血管系障害 腎動脈線維筋性異形成

    豊原 敬文, 阿部 高明, 田中 哲洋

    (株)日本臨床社　2022年8月

  4. 腎保護からみた降圧薬の選択—特集 降圧薬と臓器保護

    豊原 敬文, 伊藤 貞嘉

    大阪 : 医薬ジャーナル社　2008年9月

  5. トランスポーター研究の新展開 医療現場におけるトランスポーター研究の応用

    阿部 高明, 豊原 敬文, 秋山 泰利, 阿部 倫明, 鈴木 健弘, 種本 雅之, 野口 直哉, 高沢 伸

    (公社)日本薬剤学会　2008年4月

  6. 内科レジデントの鉄則

    聖路加国際病院内科チーフレジデント, 岡田, 定, 児玉, 知之, 豊原, 敬文, 和田, 匡史

    医学書院　2006年10月

    ISBN: 9784260002417

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講演・口頭発表等 5

  1. Hypoglycemia and hyperinsulinemia induced by phenolic uremic toxins in CKD and DKD patients

    Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Yasutoshi Akiyama, Hsin-Jung Ho, Yotaro Matsumoto, Ryota Kujirai, Koichi Kikuchi, Koji Nata, Makoto Kanzaki, Kenshin Suzuki, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Chiharu Kawabe, Chitose Suzuki, Tetsuhiro Tanaka, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Takaaki ABE

    2024年3月4日

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    Abstract Patients with end-stage renal disease have lower fasting plasma glucose and HbA1c levels, with significantly higher insulin levels. For a long time, it has been believed that this higher insulin level in renal failure is due to decreased insulin clearance caused by reduced renal function. However, here we reported that accumulation of the gut microbiota-derived uremic toxin, phenyl sulfate (PS) in the renal failure, increased insulin secretion from the pancreas by enhanced glucose-induced insulin secretion. Other endogenous sulfides compounds which accumulated as in the renal failure also increased glucose-induced insulin secretion form b-cells. In addition, we also found that PS increased insulin resistance through lncRNA expression and Erk1/2 phosphorylation in the adipocytes. To confirm the relationship between PS and glucose metabolism in human, we recruited 2 clinical cohort studies (DKD and CKD), and found that here was a weak negative correlation between PS and HbA1c. Because these trials did not collect fasting insulin level, we alternatively used the urinary C-peptide/creatinine ratio (UCPCR) as an indicator of insulin resistance. We found that PS-induced insulin resistance in patients with eGFR &lt; 60 ml/min/1.73 m2. These data suggest that the accumulation of uremic toxins modulates glucose metabolism and induced insulin resistance in CKD and DKD patients.

  2. ヒトiPS 細胞由来３D 血管モデルを用いた動脈硬化発症機序の解明 招待有り

    豊原敬文, 板井駿, 是方真悠子, 阿部高明, 田中哲洋

    第46回日本高血圧学会総会　2024年

  3. 尿毒素フェニル硫酸はインスリン分泌を刺激し糖尿病性腎症におけるインスリン抵抗性を惹起する

    頓宮 慶泰, 笠原 朋子, 川邊 千陽, 鈴木 健新, 菊地 晃一, 三瀬 広記, 鯨井 涼太, 松本 洋太郎, 秋山 泰利, 渡邉 駿, 豊原 敬文, 鈴木 健弘, 和田 淳, 富岡 佳久, 田中 哲洋, 阿部 高明

    日本腎臓学会誌　2023年5月

  4. 腎血管性高血圧の最新の知見 招待有り

    豊原敬文, 阿部高明, 田中哲洋

    第53回日本腎臓学会東部学術大会　2023年

  5. 患者由来iPS細胞を用いた新規動脈硬化抑制因子の発見と腎疾患への応用 招待有り

    豊原敬文

    第94回日本生化学会大会　2021年

産業財産権 3

  1. 管腔構造体，及び管腔構造体の製造方法

    尾上 弘晃, 田中 秀磨, 板井 駿, 豊原 敬文

    特許第7558544号

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 尾上 弘晃、田中 秀磨、板井 駿、豊原 敬文

  2. 腎前駆細胞の製造方法及び腎前駆細胞を含む医薬

    長船 健二, 豊原 敬文, 山岸 幸子

    特許第6450311号

    産業財産権の種類: 特許権

  3. 腎前駆細胞の製造方法及び腎前駆細胞を含む医薬

    長船 健二, 豊原 敬文, 山岸 幸子

    産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 11

  1. 持続還流により長期培養可能なiPS細胞由来の人工腸を用いた炎症性発癌の解明

    神山 篤史, 尾上 弘晃, 豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2025年4月1日 ～ 2028年3月31日

  2. iPS細胞を用いた腎硬化症の病態解明と臨床マーカーの開発

    豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2024年4月1日 ～ 2027年3月31日

  3. 内皮-平滑筋相互作用におけるRNF213の役割ともやもや病発症機序解明

    新妻 邦泰, Rashad Sherif, 菅野 新一郎, 森戸 大介, 豊原 敬文, 阿部 高明, 坂田 洋之

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Tohoku University

    2023年4月1日 ～ 2026年3月31日

  4. 人工腸を用いた発症早期モデルによる潰瘍性大腸炎の発症メカニズムの解明

    神山 篤史, 渡辺 和宏, 豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

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    潰瘍性大腸炎(UC)の発生メカニズムを解明するために、UCの発症の早期病態モデルと想定される回腸嚢炎に着目して研究を行なっている。UCの発症には、外的因子（腸内胆汁酸組成や腸内細菌叢の変化など）と宿主因子（遺伝的背景、内因性抗菌ペプチドなど）のインバランスに加えて、未だ特定されていない宿主由来の因子が発症に関与することが推察されてきた。しかし、UCの早期発症モデルは現時点では存在しない。これまで大腸全摘術を施行後の慢性期にはUCに回腸嚢炎が特異的に発生することが分かって来ており、回腸嚢炎はまさにUCの発症早期モデルになりうると考えて申請者らは研究を行っている。 本年度は人工腸をより生体に近い条件とするべく予備実験を中心に行った。まずは既報で抗菌ペプチドであるβディフェンシンを腸管上皮細胞から誘導することが知られているLactobacillus helveticus SBT217を用いて人工腸における誘導条件を検討することとした。また、iPS細胞で行う前にヒト結腸癌由来細胞株Caco-2を用いた人工腸モデルにて抗菌ペプチドの誘導を行い条件設定を行っている。 一方で、人工腸の条件設定と並行してiPS細胞の作成を行っている。コントロールとしての健常人由来のiPS細胞を小腸上皮細胞への分化誘導を行ない、小腸としての機能発現を確認している。また、大腸での炎症発現の検討も考慮して大腸オルガノイドの作成も行っている。 次年度は、iPS細胞を用いた人工腸による実験系を確立した上でUCの起炎菌とされる腸内細菌および患者由来の便との共培養を行って炎症発現を検証していく予定である。既に健常人およびUC患者両者からのiPS細胞を用意している。

  5. リン脂質を調節する新規動脈硬化抑制系路を介した動脈防御戦略の国際共同研究

    2022年4月 ～ 2025年3月

  6. ミトコンドリア機能改善薬による腎臓病治療法の開発

    鈴木 健弘, 豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    生体のエネルギーの90%以上を担うATP産生を行いながら同時に酸化ストレスを発生するミトコンドリアの機能異常はミトコンドリア病のみならず、神経、心臓、筋、腎臓に重篤な臓器障害をきたす。申請者らが開発した新規ミトコンドリア病治療薬MA-5はミトコンドリア病患者細胞の生存率を改善し、細胞内ATPを増加しながも、酸化ストレスは減少させ、ミトコンドリア病モデルマウスの寿命を延長し、急性腎障害、難聴、筋力低下などの病態も改善した。 しかし、ヒトのミトコンドリア病での心臓、腎臓、神経障害への治療薬の効果を動物モデルや患者未分化細胞モデルのみでは十分に評価し得ない問題点があった。本研究はミトコンドリア患者由来iPS細胞誘導心筋細胞とiPS誘導血管内皮細胞と平滑筋細胞から構築する3D血管モデルを用いて、ミトコンドリア臓器障害機序の解明とMA-5の有効性評価及び新規治療薬化合物のスクリーニング系の確立を行い、ミトコンドリア障害による心臓・腎臓障害の治療薬開発を目的とする。 初年度はミトコンドリア病患者由来iPS細胞を用いた心筋細胞の分化誘導系を確立した。また、ミトコンドリア病患者由来iPS由来の内皮細胞と血管平滑筋細胞を誘導し、二層性灌流コラーゲンマイクロチューブ デバイスを用いてコラーゲンの内層と外層それぞれiPS誘導血管内皮と血管平滑筋を注入して人工血管を構築する基礎検討を行い、iPS誘導血管内皮と血管平滑筋のデバイス内層・外層での共培養系を確立した。

  7. 細胞内脂質に着目した新たな糖尿病性腎症治療法の開発

    豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    糖尿病性腎症は透析導入原因疾患の第一位であるが、血圧と血糖のコントロールのみの治療では不十分であり病態解明や有効な治療法の開発が急務である。糖尿病腎症の進展抑制における血糖・血圧管理の有用性については豊富なエビデンスがあるが、脂質管理についてはこれまであまり解明されていなかった。糖尿病や肥満においては全身臓器の細胞内に脂肪が蓄積し、いわゆる‘脂肪毒性’を引き起こす。糖尿病性腎症においても腎臓の構成細胞（内皮細胞、糸球体足細胞、近位尿細管）の脂肪蓄積が脂肪毒性を引き起こすことが知られている。 申請者は最近心血管疾患に‘罹患しにくい’糖尿病患者と‘罹患しやすい’糖尿病患者からiPS細胞を7株ずつ作製し血管細胞（血管平滑筋、内皮細胞）に分化誘導して、比較することで、心血管疾患に‘罹患しにくい’患者の血管平滑筋ではArrylacetamide Deacetylase（AADAC）という小胞体リパーゼが発現上昇していることを明らかにした。また、AADACの働きを解析すると上記脂肪毒性を抑制する可能性が考えられた。 本研究では腎臓におけるAADACの脂質毒性抑制作用による糖尿病性腎症の改善効果を検討する。AADACの発現調節による尿細管細胞の保護は内皮細胞や足細胞にも影響して保護的に作用すると考えられ、iPS細胞由来腎臓オルガノイド 、遺伝子改変マウスを用いてその連関を検討する予定としていた。 初年度は腎臓特異的なAADAC遺伝子改変マウスの作製や腎臓オルガノイド作製の準備などを行い、今後AADACの腎臓における働きを解析する準備を行った。

  8. ミトコンドリアtRNA修飾核酸の網羅的測定による新規ミトコンドリア病診断法の確立

    秋山 泰利, 豊原 敬文

    2021年4月1日 ～ 2024年3月31日

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    本研究は、(1)ミトコンドリアからのtRNAsの効率的な抽出、(2) ミトコンドリア病患者から樹立したヘテロプラスミーの異なるiPS細胞クローンからの心筋誘導、(3) LC-MS/MSによる修飾核酸の一斉定量、の3項目を大きな柱としている。ミトコンドリアtRNAsの抽出に関しては最適化を進め、まず培養細胞のtotal RNAを用いてtRNAs特異的なプルダウンによるtRNAs抽出法の確立を行なった。さらにミトコンドリアRNAの簡易かつ効率的な精製の条件検討を行ない、前述のtRNAs抽出法がミトコンドリアtRNAsに対しても同様に効率よく行えることを確認した。iPS細胞からの心筋への誘導はクローンごとの誘導効率の差異が認められることから、クローン間の誘導効率の均一性を上昇させるためにさらなる検討を進めている。LC-MS/MSの測定系では、一斉定量可能な修飾核酸種の拡充を進めており、τm5s2U, ms2i6A, τm5U, f5Cといったミトコンドリア特異的な修飾核酸も測定系に加えることができた。実際ミトコンドリアRNAを培養細胞から抽出し、サンプル調整を行い測定を行うことで、これらの修飾核酸の検出および定量に成功した。 申請者の考案したtRNAsの濃縮法は、tRNAsの高次構造（tRNAの3'-CCA末端）特異的に結合するDNAオリゴと成熟tRNAsを連結させるものである。本研究の予備検討としてこの手法の最適化を行い、さらにこの手法を用いて、tRNAsの3'-CCA末端が細胞のストレスにより切断されることを明らかにした。以上の結果は本研究の重要な基礎データとなるものであり論文として報告を行なった。

  9. 糖尿病性腎症の治療を目指したヒト多能性幹細胞から糸球体内皮細胞への誘導法の開発

    豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tohoku University

    2019年8月30日 ～ 2021年3月31日

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    糖尿病で生じる腎症において機能不全に陥る細胞の一つとして糸球体内皮細胞が知られているが、糸球体内皮細胞に機能不全が生じる病態については十分に解明されていない。本研究ではヒト多能性幹細胞から糸球体内皮細胞を作製することを目的としていた。糸球体発現成長因子を従来の内皮細胞誘導方法に対してDay 7以降の比較的内皮細胞に誘導されている段階で追加すると糸球体内皮細胞の発現マーカー候補であるDKK2が上昇することが分かった。複数の因子は相乗効果があることが明らかとなった。さらに誘導した細胞に関しては、Laminin 512というコーティング剤を用いるとDKK2の誘導効率を上昇させる可能性が考えられた。

  10. 腎不全への細胞移植療法を目指したヒト多能性幹細胞からネフロン前駆細胞への分化誘導

    豊原 敬文

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Kyoto University

    2013年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    本研究では、様々な臓器に分化しうるヒト多能性幹細胞から、腎臓の機能単位であるネフロンの構成細胞を派生させるネフロン前駆細胞への分化誘導法をさらに高効率に改善し、腎不全モデル動物に細胞移植することで、新たな腎不全治療の開発を目指すことを目的としていた。 本期間中に、40%前後までネフロン前駆細胞のマーカーであるSIX2の陽性細胞を作製することに成功した。また、このネフロン前駆細胞は、主に近位尿細管に分化することを確認した。このネフロン前駆細胞を急性腎不全モデルマウスに移植することによって、腎障害が改善することも明らかとした。 本研究成果は、新たな腎不全治療の開発に寄与するものと考えられる。

  11. 腎不全治療への臨床応用を目指したヒト多能性幹細胞から腎前駆細胞への分化誘導

    豊原 敬文, 長船 健二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Kyoto University

    2011年 ～ 2012年

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    研究期間中に、申請者はOSR1-GFP knock-in human iPS cellのSIX2遺伝子座にtdTomatoを相同組換え法によりknock-inしたヒトiPS細胞ダブルレポーター株を樹立し、ヒト多能性幹細胞由来中間中胚葉から腎前駆細胞への分化誘導プロトコールの確立に関して、化合物や成長因子の組み合わせによって約30%の腎前駆細胞を作製することに成功した。新たに開発した誘導プロトコールを用いて作製した腎前駆細胞が生体内腎前駆細胞と同様の遺伝子発現や発生生物学的機能を有することを確認した。

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担当経験のある科目(授業) 6

  1. 基礎医学修練

  2. 高次臨床修練

  3. 高血圧チュートリアル

  4. 系統講義 腎臓内科学

  5. 臨床修練前準備実習

  6. 症候学チュートリアル

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