東北大学研究者紹介

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フジノ　ナオヤ

藤野　直也

Naoya Fujino

所属

病院　内科　呼吸器内科

職名

講師

学位

博士(医学) （東北大学）

researchmap

https://researchmap.jp/naoyafujino

J-GLOBAL ID

201801006609538526

ORCID

https://orcid.org/0000-0003-3174-2632

経歴 11

2025年4月～継続中

東北大学病院　呼吸器内科　講師
2021年4月～ 2025年3月

東北大学病院　呼吸器内科　病院講師
2020年7月～ 2021年3月

東北大学病院　呼吸器内科　院内講師
2017年4月～ 2020年6月

東北大学病院　呼吸器内科　助教
2016年12月～ 2017年3月

宮城県立循環器呼吸器病センター　呼吸器科　主任医長
2016年6月～ 2016年11月

東北大学病院　呼吸器内科　助教
2016年4月～ 2016年5月

東北大学病院　呼吸器内科　医員
2014年9月～ 2016年3月

マンチェスター大学　MCCIR　博士研究員
2013年7月～ 2014年8月

アストラゼネカ　博士研究員
2012年4月～ 2013年6月

東北大学大学院医学系研究科　産官学連携研究員
2004年4月～ 2007年9月

石巻赤十字病院　研修医

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学歴 2

東北大学大学院　医学系研究科

2007年10月～ 2012年3月
東北大学　医学部

1998年4月～ 2004年3月

委員歴 15

日本呼吸器学会用語委員会委員

2026年～継続中
日本呼吸器学会禁煙推進委員会委員

2026年～継続中
日本呼吸器学会代議員

2026年～継続中
宮城県アレルギー疾患医療連絡協議会委員

2024年～継続中
日本アレルギー学会資格審査委員会委員

2024年～継続中
アジア太平洋呼吸器学会評議員 (Asian Pacific Society of Respirology, Councillor)

2024年～継続中
日本アレルギー学会代議員

2022年～継続中
日本呼吸器学会国際委員

2022年～継続中
日本呼吸器学会閉塞性肺疾患学術部会プログラム委員

2022年～継続中
宮城県アレルギー疾患医療拠点病院事務局

2020年～継続中
日本アレルギー協会東北支部事務局、世話人

2020年～継続中
COPD (慢性閉塞性肺疾患) 診断と治療のためのガイドライン2026 第7版事務局、編集委員

2022年～ 2026年
日本アレルギー学会東北支部事務局

2020年～ 2024年
日本呼吸器学会代議員

2022年～ 2023年
COPD (慢性閉塞性肺疾患) 診断と治療のためのガイドライン2022 第6版システマティックレビュー委員

2018年～ 2022年

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所属学協会 16

アジア太平洋呼吸器学会 Asian Pacific Society of Respirology

～継続中
欧州呼吸器学会 European Respiratory Society

～継続中
米国胸部疾患学会 American Thoracic Society

～継続中
オミックス医学会

～継続中
日本人工知能学会

～継続中
日本肺癌学会

～継続中
日本喘息学会

～継続中
日本アレルギー協会

～継続中
日本アレルギー学会

～継続中
日本結核・抗酸菌症学会

～継続中
日本化学療法学会

～継続中
日本感染症学会

～継続中
日本炎症再生医学会

～継続中
日本再生医療学会

～継続中
日本呼吸器学会

～継続中
日本内科学会

～継続中

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研究キーワード 7

慢性閉塞性肺疾患 (COPD)
マクロファージ
免疫学
アレルギー
炎症・修復
組織幹細胞
呼吸器内科学

研究分野 3

ライフサイエンス / 免疫学 / マクロファージ
ライフサイエンス / 細胞生物学 / 上皮幹細胞
ライフサイエンス / 呼吸器内科学 / COPD

受賞 12

東北大学医学部・医学系研究科教育貢献賞

2026年
日本アレルギー協会真鍋奨学助成

2023年
一般社団法人日本アレルギー学会 2023年度サノフィ優秀論文賞

2023年
公益財団法人日本呼吸器財団令和4年度研究助成

2022年
武田科学振興財団 2021年度研究助成

2021年
東北医学会奨学賞A

2020年
MSD生命科学財団研究助成2020 - 呼吸器・アレルギー領域

2020年
GSKジャパン研究助成

2019年
英国薬理学会 James Black Meeting - Inspired Biologics 2014. The best poster prize.

2014年
第52回日本呼吸器学会 International Session Award

2012年
東北大学総長賞

2012年
第83回閉塞性肺疾患研究会優秀演題賞

2012年

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論文 74

The JRS guideline for the management of chronic obstructive pulmonary disease 7th edition 2026 査読有り

Hisatoshi Sugiura, Naoya Fujino, Yoko Shibata, Shigeo Muro, Kazuto Matsunaga, Nobuyuki Horita, Tomotaka Kawayama

Respiratory Investigation　64　(5)　101482　2026年7月14日

DOI： 10.1016/j.resinv.2026.101482 　
Genetic susceptibility, terminal bronchiole pathology, and inflammation: An integrated mechanisms of the pathogenic process in chronic obstructive pulmonary disease. 国際誌査読有り

Naoya Fujino, Takuya Saito, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　64　(3)　101420-101420　2026年4月10日

DOI： 10.1016/j.resinv.2026.101420 　

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Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains a leading cause of mortality yet understanding of disease initiation and progression is incomplete. Current therapeutic agents provide symptomatic relief but fail to halt disease progression, highlighting the urgent need to elucidate underlying pathogenic mechanisms, particularly in the preclinical and early stages before irreversible lung damage becomes established. COPD exhibits profound heterogeneity in clinical presentation and disease trajectories, even among patients with similar spirometric measures, indicating that divergent pathogenic mechanisms arise from distinct interactions among genetic, environmental, and temporal factors throughout the lifespan. This review integrates three mechanistically distinct yet biologically interconnected pathogenic processes underlying the progression of COPD. First, we synthesize evidence that genetic susceptibility and developmental trajectories shaped by cumulative early-life exposures determine individual disease risk and phenotypes. Genome-wide association studies have identified more than 80 COPD-associated loci, with polygenic risk scores capturing a substantially greater proportion of genetic liability and enabling identification of high-risk individuals amenable to early intervention. Second, we establish the terminal bronchioles as the primary anatomical site of obstruction, characterized by loss of radial alveolar attachments and aberrant extracellular matrix remodeling that precedes emphysematous tissue destruction. Third, we synthesize emerging single-cell transcriptomic and proteomic evidence revealing that interferon-γ-mediated epithelial-stromal-lymphocyte crosstalk perpetuates tissue destruction through complementary mechanisms: augmented matrix metalloproteinase production overwhelming anti-protease defenses, and direct reprogramming of alveolar epithelial and stromal cells toward apoptosis and senescence. Together, these mechanistic insights provide a unified framework for understanding disease heterogeneity and identifying stage-specific therapeutic targets before irreversible damage becomes established.
Lung CD14dimCD16high nonclassical monocytes are associated with systemic inflammation and cardiovascular disease risk in COPD 査読有り

Takuya Saito, Naoya Fujino, Shuichi Konno, Yoshinao Ono, Takuto Endo, Shuichiro Matsumoto, Mitsuhiro Yamada, Yoshinori Okada, Tracy Hussell, Hisatoshi Sugiura

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology　74　(4)　558-562　2026年4月1日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1165/rcmb.2025-0119le 　

eISSN：1535-4989
Novel Therapeutics for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: From Empirical Bronchodilation to Precision Medicine 招待有り査読有り

Naoya Fujino, Hisatoshi Sugiura

Respirology　31　(6)　561-577　2026年3月25日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/resp.70244 　

ISSN：1323-7799

eISSN：1440-1843

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ABSTRACT Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains the third leading cause of death worldwide, and conventional bronchodilator‐based therapies have limited efficacy in preventing exacerbations and disease progression. The 2024–2026 period represents a historic inflection point: three mechanistically distinct agents received Food and Drug Administration approval, marking the first substantive pharmacological innovation in over two decades and catalyzing a fundamental paradigm shift from empirical symptom management towards biomarker‐driven, pathobiology‐aligned precision medicine. In this comprehensive review, we synthesized emerging evidence on novel COPD therapeutics, encompassing dual phosphodiesterase‐3/4 inhibitors, biologics targeting type 2 inflammatory pathways (interleukin [IL]‐4/IL‐13 and IL‐5 axes), upstream alarmin antagonists (IL‐33 and thymic stromal lymphopoietin), and emerging technologies including gene editing and senolytic therapy. We evaluated randomized controlled trials reporting reductions in exacerbations with biologic therapy in eosinophil‐enriched populations. Central to this transformation is the “treatable traits” framework, in which COPD management shifts from categorical diagnosis towards identification and targeting of specific, modifiable pathobiological characteristics. We provide respiratory physicians with evidence‐based guidance for treatment selection by leveraging validated biomarkers, discussing pharmacoeconomic considerations and implementation barriers in resource‐limited settings, and identifying critical knowledge gaps requiring resolution. The convergence of biologics, small molecules, and emerging technologies positions COPD therapeutics at the threshold of disease modification.
A prospective, multicenter cohort study to identify unmet medical needs in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease: The J-UNMET-COPD study protocol. 国際誌査読有り

Naoya Fujino, Naoya Tanabe, Kazuhisa Asai, Shotaro Chubachi, Keiji Oishi, Kazuto Matsunaga, Koichi Fukunaga, Toyohiro Hirai, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　64　(3)　101409-101409　2026年3月23日

DOI： 10.1016/j.resinv.2026.101409 　

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BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exhibits substantial clinical heterogeneity, with a considerable proportion of patients experiencing persistent exacerbations despite guideline-recommended optimal inhaled therapy. These unmet medical needs underscore the necessity for comprehensive phenotypic assessment to identify clinical and molecular factors associated with exacerbation strategies for achieving disease stability. We hypothesized that multidimensional profiling integrating clinical phenotyping, quantitative imaging, and molecular analyses would identify factors associated with subsequent disease stability in optimally treated patients. METHODS: This Japanese prospective observational cohort, involving five tertiary respiratory centers, will enroll patients with COPD: 300 receiving optimal inhaled therapy for at least six months, 100 on monotherapy, and 100 non-COPD controls. Patients will undergo comprehensive assessment at enrollment and annual follow-up for three years, including spirometry, computed tomography for emphysema, airway wall thickening, and mucus plug quantification, blood eosinophil counts and inflammatory markers, peripheral blood mononuclear cell transcriptomics and plasma proteomics, cardiovascular biomarkers, and frailty evaluation. The primary endpoint compares three-year exacerbation frequencies stratified by blood eosinophil counts. Secondary endpoints will identify clinical and molecular characteristics predicting treatment response and disease stability. CONCLUSION: This multidimensional assessment will identify factors associated with exacerbation risk across inflammatory, structural, cardiovascular, and functional domains. Findings will inform biomarker-guided precision medicine strategies and enable intervention trial design targeting disease stability, advancing the paradigm from reactive management to proactive, personalized treatment approaches. ETHICS AND DISSEMINATION: This study was approved by the Ethics Committee at Tohoku University Graduate School of Medicine (approval number 2025-1-757; approval date, Dec 17, 2025). TRIAL REGISTRATION: The University Hospital Medical Information Network (UMIN 000059413).
Identification of Siglec-1-negative alveolar macrophages with proinflammatory phenotypes in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Takuya Saito, Naoya Fujino, Yorihiko Kyogoku, Mitsuhiro Yamada, Koji Okutomo, Yoshinao Ono, Shuichi Konno, Takuto Endo, Koji Itakura, Shuichiro Matsumoto, Hirohito Sano, Hiroyuki Aizawa, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Yoshinori Okada, Tracy Hussell, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology　326　(6)　L672-L686　2024年6月1日
出版者・発行元： American Physiological Society
DOI： 10.1152/ajplung.00303.2023 　

ISSN：1040-0605

eISSN：1522-1504

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Alveolar macrophages (AMs) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) orchestrate persistent inflammation in the airway. We find that Siglec-1-negative alveolar macrophages have a wide range of proinflammatory landscapes and a protease-expressing phenotype. Moreover, this subset is associated with the pathogenesis of COPD and responds to viral stimuli.
Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma 査読有り

Koji Itakura, Naoya Fujino, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Mitsuhiro Yamada, Koji Okutomo, Yoko Tsukita, Takuya Saito, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Yorihiko Kyogoku, Hiroyuki Aizawa, Yoshinao Ono, Shuichiro Matsumoto, Tracy Hussell, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

Allergology International　71　(3)　383-394　2022年7月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.alit.2022.02.010 　

ISSN：1323-8930
Decreased expression of a phagocytic receptor Siglec-1 on alveolar macrophages in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Atsushi Tanno, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Taizou Hirano, Rie Tanaka, Hirohito Sano, Satoshi Suzuki, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

Respiratory Research　21　(1)　2020年1月28日

DOI： 10.1186/s12931-020-1297-2 　

ISSN：1465-9921

eISSN：1465-993X
Sensing of apoptotic cells through Axl causes lung basal cell proliferation in inflammatory diseases 査読有り

Naoya Fujino, Oliver J. Brand, David J. Morgan, Toshifumi Fujimori, Aleksander M. Grabiec, Christopher P. Jagger, Rose A. Maciewicz, Mitsuhiro Yamada, Koji Itakura, Hisatoshi Sugiura, Masakazu Ichinose, Tracy Hussell

Journal of Experimental Medicine　216　(9)　2184-2201　2019年7月9日
出版者・発行元： Rockefeller University Press
DOI： 10.1084/jem.20171978 　

ISSN：0022-1007

eISSN：1540-9538
Phenotypic screening identifies Axl kinase as a negative regulator of an alveolar epithelial cell phenotype 査読有り

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Rose A Maciewicz

Laboratory Investigation　97　(9)　1047-1062　2017年9月

DOI： 10.1038/labinvest.2017.52 　

ISSN：0023-6837

eISSN：1530-0307
Gene expression profiles of alveolar type II cells of chronic obstructive pulmonary disease: a case–control study 査読有り

Naoya Fujino, Chiharu Ota, Toru Takahashi, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Ryouichi Nagatomi, Takashi Kondo, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

BMJ Open　2　(6)　e001553-e001553　2012年10月31日

DOI： 10.1136/bmjopen-2012-001553 　

ISSN：2044-6055

eISSN：2044-6055
A Novel Method for Isolating Individual Cellular Components from the Adult Human Distal Lung 査読有り

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Mei He, Takashi Suzuki, Takashi Kondo, Mutsuo Yamaya

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology　46　(4)　422-430　2012年4月1日

DOI： 10.1165/rcmb.2011-0172oc 　

ISSN：1044-1549

eISSN：1535-4989
Isolation of alveolar epithelial type II progenitor cells from adult human lungs 査読有り

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Ahmed E Hegab, Mei He, Satoshi Suzuki, Takashi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Takashi Kondo, Hidemasa Kato, Mutsuo Yamaya

Laboratory Investigation　91　(3)　363-378　2011年3月

DOI： 10.1038/labinvest.2010.187 　

ISSN：0023-6837
Characterization of mucus plugging in patients with chronic obstructive pulmonary disease: additional clinical significance of asthma-like features 査読有り

Kaoruko Shimizu, Naoya Tanabe, Susumu Sato, Shotaro Chubachi, Kazuya Tanimura, Naoya Fujino, Hiroaki Iijima, Nobuyasu Wakazono, Isao Yokota, Yuki Abe, Keisuke Kamada, Sho Nakakubo, Hirokazu Kimura, Houman Goudarzi, Takeshi Hattori, Ichizo Tsujino, Hironi Makita, Masaharu Nishimura, Satoshi Konno

BMC Pulmonary Medicine　2026年7月6日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12890-026-04472-z 　

eISSN：1471-2466
Age-related factors associated with preserved ratio impaired spirometry: The Tohoku medical Megabank project community-based cohort study. 国際誌査読有り

Chikashi Iwasaki, Kumi Nakaya, Mitsuhiro Yamada, Naoki Nakaya, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Ippei Chiba, Masato Takase, Sayuri Tokioka, Taku Obara, Masatsugu Orui, Naoya Fujino, Akira Koarai, Tomoko Kobayashi, Yohei Hamanaka, Eiichi N Kodama, Satoshi Nagaie, Soichi Ogishima, Nobuo Fuse, Shinichi Kuriyama, Hisatoshi Sugiura, Atsushi Hozawa

Respiratory Investigation　64　(1)　101343-101343　2026年1月

DOI： 10.1016/j.resinv.2025.101343 　

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BACKGROUND: Preserved ratio impaired spirometry (PRISm), defined as a forced expiratory volume in 1 s (FEV1) to forced vital capacity (FVC) ratio ≥0.70 and a predicted FEV1 <80 %, is associated with increased morbidity and mortality. However, determinants of PRISm, particularly in younger populations, remain poorly characterised. We aimed to address this knowledge gap. METHODS: We conducted a cross-sectional analysis of 12,350 participants from a Japanese community-based cohort using data from the Tohoku Medical Megabank Project. Participants underwent spirometry, blood pressure measurement, laboratory testing, and completed standardised questionnaires. Multivariate logistic regression was used to identify factors associated with PRISm across three age groups: 20-39, 40-59, and ≥60 years. Interactions between age groups and other explanatory variables were assessed. RESULTS: In the 20-39-year group, PRISm was independently associated with being men, diabetes mellitus, hypothyroidism, and low body mass index (BMI <18.5 kg/m2), and inversely associated with age. Among participants aged ≥60 years, PRISm was significantly associated with increasing age, overweight status (BMI ≥25.0-<30.0 kg/m2), being men, current smoking, hypertension, diabetes mellitus, bronchial asthma, elevated eosinophil counts (≥300 cells/μL), and birth weight ≥2000-<2500 g. Significant interactions were observed between age and BMI, bronchial asthma, and thyroid dysfunction. CONCLUSIONS: Our findings indicate that PRISm in younger adults is associated with hypothyroidism and underweight status, whereas in older adults, it is more closely related to constitutional and lifestyle-related factors. These results highlight the heterogeneity of PRISm and indicate that its pathophysiology and optimal management may vary by age group.
A real-world clustering analysis reveals heterogeneous response patterns to biologic therapy in severe asthma 査読有り

Shuichiro Matsumoto, Yosuke Kamide, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yoshinao Ono, Seiichi Kobayashi, Teruyuki Sato, Kiyoshi Sekiya, Takuto Endo, Tsutomu Tamada, Tomohiro Ichikawa, Hiroyuki Aizawa, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Takuya Saito, Shuichi Konno, Manami Suzuki, Koji Okutomo, Masami Taniguchi, Hisatoshi Sugiura

Exploration of Asthma & Allergy　3　2025年8月18日
出版者・発行元： Open Exploration Publishing
DOI： 10.37349/eaa.2025.100990 　

eISSN：2837-5076

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<p lang="en">Aim: Despite the revolutionary impact of biologics (Bx) on severe asthma management, predicting individual treatment responses remains challenging. We aimed to characterize the heterogeneous nature of clinical status and disease activity in patients with severe asthma after biologic therapies through a comprehensive evaluation of real-world clinical outcomes. Methods: In this retrospective, multicenter study of 53 patients with severe asthma who received biologic therapies, hierarchical clustering analysis was performed based on three key parameters during treatment: exacerbation, maintenance oral corticosteroid (mOCS) dose, and lung function. Canonical correlation analysis and multinomial logistic regression were used to identify predictors of response patterns. Results: Clustering analysis revealed three distinct control groups: well-controlled (n = 23), moderately controlled (n = 22), and poorly controlled (n = 8). Well-controlled patients exhibited minimal exacerbations, no oral corticosteroid (OCS) use, and optimal or stabilized lung function. Moderately controlled patients showed minimal exacerbations and no mOCS use but variable lung function improvements. Poorly controlled patients exhibited persistent exacerbations, mOCS dependence, or both with limited lung function improvement. Baseline forced expiratory volume in 1 second (FEV1) %predicted (percent predicted FEV1) values and blood eosinophil counts independently differentiated well-controlled from moderately controlled patients, whereas baseline mOCS use distinguished moderately controlled from poorly controlled patients. Conclusions: Our findings reveal distinct patterns of disease control following biologic therapy in severe asthma, with baseline lung function, eosinophilic inflammation, and OCS use as key predictive factors. These results support the need for personalized treatment approaches in severe asthma management.</p>
肺MALTリンパ腫再発と鑑別を要した肺Mycobacteroides abscessus species症の1例査読有り

山本友梨, 藤野直也, 佐野寛仁, 京極自彦, 突田容子, 東出直樹, 塩谷梨沙子, 竹田俊一, 山田充啓, 杉浦久敏

結核　100　(2)　41-44　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会
ISSN：0022-9776

eISSN：1884-2410
Histological and genetic features and therapeutic responses of lung cancers explored via the global analysis of their metabolome profile 査読有り

Daisuke Narita, Eiji Hishinuma, Risa Ebina-Shibuya, Eisaku Miyauchi, Naomi Matsukawa, Ikuko N. Motoike, Kengo Kinoshita, Seizo Koshiba, Yoko Tsukita, Hirotsugu Notsuda, Nozomu Kimura, Ryota Saito, Koji Murakami, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Mitsuhiro Yamada, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

Lung Cancer　200　108082-108082　2025年2月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.lungcan.2025.108082 　

ISSN：0169-5002
Human Lung Cell Separation Strategies for Translational Research 査読有り

Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Takuya Saito, Shuichi Konno, Hisatoshi Sugiura

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology　71　(5)　621-622　2024年11月1日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1165/rcmb.2024-0338le 　

ISSN：1044-1549

eISSN：1535-4989
Characterization of IL-6R-expressing monocytes in the lung of patients with chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Yoshinao Ono, Naoya Fujino, Takuya Saito, Shuichiro Matsumoto, Shuichi Konno, Takuto Endo, Manami Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Yoshinori Okada, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　62　(5)　856-866　2024年9月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2024.07.013 　

ISSN：2212-5345
Fractional exhaled nitric oxide distribution and its relevant factors in the general adult population and its healthy subpopulation 査読有り

Mitsuhiro Yamada, Masato Takase, Kumi Nakaya, Tomohiro Nakamura, Mana Kogure, Naoki Nakaya, Naoya Fujino, Tsutomu Tamada, Chikashi Iwasaki, Manami Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Nobuo Fuse, Akira Uruno, Kazuki Kumada, Soichi Ogishima, Shinichi Kuriyama, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura, Atsushi Hozawa

Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global　3　(3)　100253-100253　2024年8月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.jacig.2024.100253 　

ISSN：2772-8293
Treatment with systemic corticosteroid versus placebo for exacerbations of COPD: A systematic review and meta-analysis

Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　62　(3)　503-511　2024年5月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2024.03.009 　

ISSN：2212-5345
Peripheral blood biomarkers associated with combination of immune checkpoint blockade plus chemotherapy in NSCLC 査読有り

Nozomu Kimura, Yoko Tsukita, Risa Ebina-Shibuya, Eisaku Miyauchi, Mitsuhiro Yamada, Daisuke Narita, Ryota Saito, Chihiro Inoue, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

Cancer Biomarkers　42　(1)　2024年3月20日
出版者・発行元： SAGE Publications
DOI： 10.3233/cbm-230301 　

ISSN：1574-0153

eISSN：1875-8592

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BACKGROUND Biomarkers predicting clinical outcomes of treating non-small cell lung cancer (NSCLC) with combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy would be valuable. OBJECTIVE This study aims to seek predictors of combination of ICI/chemotherapy response in NSCLC patients using peripheral blood samples. METHODS Patients diagnosed with advanced NSCLC between July 2019 and May 2021 receiving combination of ICI/chemotherapy were included and assessed for partial responses (PR), stable disease (SD) or progressive disease (PD). We measured circulating immune cells, plasma cytokines and chemokines. RESULTS Nineteen patients were enrolled. The proportions of circulating natural killer (NK) cells within CD45 ⁺ cells, programmed death 1 (PD-1) ⁺ Tim-3 ⁺ T cells within CD4 ⁺ cells, and the amount of chemokine C-X-C ligand (CXCL10) in the plasma were significantly elevated in PR relative to SD/PD patients (median 8.1%-vs-2.1%, 0.0032; median 1.2%-vs-0.3%, 0.0050; and median 122.6 pg/ml-vs-76.0 pg/ml, 0.0125, respectively). Patients with 2 or 3 elevated factors had longer progression-free survival than patients with 0 or only one (not reached-vs-5.6 months, 0.0002). CONCLUSIONS We conclude that NK cells, CD4 ⁺ PD-1 ⁺ Tim-3 ⁺ T cells, and CXCL10 levels in pre-treatment peripheral blood may predict the efficacy of combination of ICI/chemotherapy in NSCLC.
IgA Vasculitis during Atezolizumab Treatment 査読有り

Yoshinao Ono, Yoko Tsukita, Naoya Fujino, Hisatoshi Sugiura

Internal Medicine　63　(6)　881-882　2024年3月15日
出版者・発行元： Japanese Society of Internal Medicine
DOI： 10.2169/internalmedicine.2343-23 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235
早期からの集学的治療により喀痰培養陰性化を得た線維空洞型肺M.avium症の1例査読有り

遠藤卓人, 藤野直也, 今野周一, 竹田俊一, 小野祥直, 佐野寛仁, 伊藤辰徳, 山田充啓, 杉浦久敏

結核　99　(2)　63-67　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会
ISSN：0022-9776

eISSN：1884-2410
Acquisition of Amikacin Resistance During Amikacin Liposome Inhalation Suspension Add-on Therapy for Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease 査読有り

Hirohito Sano, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Naoki Tode, Hisatoshi Sugiura

Annals of the American Thoracic Society　21　(3)　526-529　2024年3月1日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1513/annalsats.202305-454rl 　

ISSN：2329-6933

eISSN：2325-6621
CYP27A1-27-hydroxycholesterol axis in the respiratory system contributes to house dust mite-induced allergic airway inflammation 査読有り

Tatsunori Ito, Tomohiro Ichikawa, Mitsuhiro Yamada, Yuichiro Hashimoto, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Yusaku Sasaki, Ayumi Suzuki, Katsuya Takita, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Takuya Saito, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

Allergology International　73　(1)　151-163　2024年1月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.alit.2023.08.005 　

ISSN：1323-8930
Associations between birth weight and lung function in a Japanese adult population: The tohoku medical megabank community-based cohort study 査読有り

Takashi Ohe, Mitsuhiro Yamada, Atsushi Hozawa, Naoki Nakaya, Tomohiro Nakamura, Naho Tsuchiya, Akira Narita, Mana Kogure, Nobuo Fuse, Shinichi Kuriyama, Ayumi Mitsune, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Tetsuya Hatakeyama, Chikashi Iwasaki, Manami Suzuki, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Masayuki Yamamoto, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　61　(5)　588-600　2023年9月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2023.06.004 　

ISSN：2212-5345
Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases 査読有り

Tetsuro Matsunaga, Hirohito Sano, Katsuya Takita, Masanobu Morita, Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Sunghyeon Yoon, Naoya Fujino, Yorihiko Kyogoku, Yusaku Sasaki, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Atsuhiko Toyama, Takakazu Nakabayashi, Lisa Kageyama, Shigeru Kyuwa, Kenji Inaba, Satoshi Watanabe, Péter Nagy, Tomohiro Sawa, Hiroyuki Oshiumi, Masakazu Ichinose, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Fan-Yan Wei, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

Nature Communications　14　(1)　2023年7月25日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s41467-023-40182-4 　

eISSN：2041-1723

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Abstract Supersulphides are inorganic and organic sulphides with sulphur catenation with diverse physiological functions. Their synthesis is mainly mediated by mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase (CARS2) that functions as a principal cysteine persulphide synthase (CPERS). Here, we identify protective functions of supersulphides in viral airway infections (influenza and COVID-19), in aged lungs and in chronic lung diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We develop a method for breath supersulphur-omics and demonstrate that levels of exhaled supersulphides increase in people with COVID-19 infection and in a hamster model of SARS-CoV-2 infection. Lung damage and subsequent lethality that result from oxidative stress and inflammation in mouse models of COPD, IPF, and ageing were mitigated by endogenous supersulphides production by CARS2/CPERS or exogenous administration of the supersulphide donor glutathione trisulphide. We revealed a protective role of supersulphides in airways with various viral or chronic insults and demonstrated the potential of targeting supersulphides in lung disease.
宮城県内におけるアレルギー疾患医療実態調査

相澤洋之, 藤野直也, 松本周一郎, 佐野寛仁, 齋藤拓矢, 畠山哲八, 京極自彦, 市川朋宏, 小荒井晃, 堀野智史, 三浦克志, 杉浦久敏

アレルギー　72　(1)　26-36　2023年2月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN：0021-4884

eISSN：1347-7935
今月の症例肉芽腫を越えて肺胞腔への進展を示したコクシジオイデス症の1例査読有り

佐野寛仁, 藤野直也, 齊藤涼子, 山田充啓, 玉田勉, 齋藤拓矢, 伊藤辰徳, 亀井克彦, 杉浦久敏

日本内科学会雑誌　111　(7)　1422-1427　2022年7月
出版者・発行元： (一社)日本内科学会
ISSN：0021-5384

eISSN：1883-2083

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48歳男性。検診にて胸部異常陰影が指摘され、精査目的で当院へ受診となった。胸部単純X線写真では左中肺野に空洞性結節が認められ、CT検査では左S8に1.5cmの孤立性空洞病変が認められた。診断的治療目的に胸腔鏡下左肺部分切除術が行われ、患者がアリゾナ州への渡航歴があることも踏まえて、手術肺検体の培養を行った結果、Coccidioides posadasiiが検出され、本症例は原発性肺コクシジオイデス症と診断された。病理学的には菌体が肉芽腫を越えて肺胞腔へ進展していたが、術後FLCZの内服を1年間継続することで、目下も再発なく経過している。
Increased LHX9 expression in alveolar epithelial type 2 cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Koji Okutomo, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Takuya Saito, Yoshinao Ono, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　60　(1)　119-128　2022年1月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2021.08.007 　

ISSN：2212-5345
Triple versus LAMA/LABA combination therapy for Japanese patients with COPD: A systematic review and meta-analysis 査読有り

Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tomotaka Kawayama, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Investigation　60　(1)　90-98　2022年1月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2021.04.007 　

ISSN：2212-5345
Genetic loci for lung function in Japanese adults with adjustment for exhaled nitric oxide levels as airway inflammation indicator 査読有り

Mitsuhiro Yamada, Ikuko N. Motoike, Kaname Kojima, Nobuo Fuse, Atsushi Hozawa, Shinichi Kuriyama, Fumiki Katsuoka, Shu Tadaka, Matsuyuki Shirota, Miyuki Sakurai, Tomohiro Nakamura, Yohei Hamanaka, Kichiya Suzuki, Junichi Sugawara, Soichi Ogishima, Akira Uruno, Eiichi N. Kodama, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Ayumi Mitsune, Takashi Ohe, Kengo Kinoshita, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura, Masayuki Yamamoto

Communications Biology　4　(1)　2021年11月15日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s42003-021-02813-8 　

eISSN：2399-3642

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Abstract Lung function reflects the ability of the respiratory system and is utilized for the assessment of respiratory diseases. Because type 2 airway inflammation influences lung function, genome wide association studies (GWAS) for lung function would be improved by adjustment with an indicator of the inflammation. Here, we performed a GWAS for lung function with adjustment for exhaled nitric oxide (FeNO) levels in two independent Japanese populations. Our GWAS with genotype imputations revealed that the RNF5/AGER locus including AGER rs2070600 SNP, which introduces a G82S substitution of AGER, was the most significantly associated with FEV₁/FVC. Three other rare missense variants of AGER were further identified. We also found genetic loci with three candidate genes (NOS2, SPSB2 and RIPOR2) associated with FeNO levels. Analyses with the BioBank-Japan GWAS resource revealed genetic links of FeNO and asthma-related traits, and existence of common genetic background for allergic diseases and their biomarkers. Our study identified the genetic locus most strongly associated with airway obstruction in the Japanese population and three genetic loci associated with FeNO, an indicator of type 2 airway inflammation in adults.
Upregulation of leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 on interstitial macrophages in COPD; their possible protective role against emphysema formation 査読有り

Ayumi Mitsune, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Yoshiya Mitsuhashi, Koji Itakura, Tomonori Makiguchi, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Shota Endo, Toshiyuki Takai, Yoshinori Okada, Satoshi Suzuki, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Research　22　(1)　2021年8月23日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12931-021-01828-3 　

eISSN：1465-993X

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Abstract Background Leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 (LILRB4) is one of the inhibitory receptors in various types of immune cells including macrophages. Previous reports suggested that LILRB4 could be involved in a negative feedback system to prevent excessive inflammatory responses. However, its role has been unclear in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), in which macrophages play a crucial role in the pathogenesis. In this study, we aimed to examine the changes of LILRB4 on macrophages both in the lung specimens of COPD patients and the lungs of a mouse emphysema model. We then tried to compare the differences in both inflammation and emphysematous changes of the model between wild-type and LILRB4-deficient mice in order to elucidate the role of LILRB4 in the pathogenesis of COPD. Methods We prepared single-cell suspensions of resected lung specimens of never-smokers (n = 21), non-COPD smokers (n = 16), and COPD patients (n = 14). The identification of LILRB4-expressing cells and the level of LILRB4 expression were evaluated by flow cytometry. We analyzed the relationships between the LILRB4 expression and clinical characteristics including respiratory function. In the experiments using an elastase-induced mouse model of emphysema, we also analyzed the LILRB4 expression on lung macrophages. We compared inflammatory cell accumulation and emphysematous changes induced by elastase instillation between wild-type and LILRB4-deficient mice. Results The levels of surface expression of LILRB4 are relatively high on monocyte linage cells including macrophages in the human lungs. The percentage of LILRB4⁺ cells in lung interstitial macrophages was increased in COPD patients compared to non-COPD smokers (p = 0.018) and correlated with the severity of emphysematous lesions detected by CT scan (r_s = 0.559, p < 0.001), whereas the amount of smoking showed no correlation with LILRB4 expression. Increased LILRB4 on interstitial macrophages was also observed in elastase-treated mice (p = 0.008). LILRB4-deficient mice showed severer emphysematous lesions with increased MMP-12 expression in the model. Conclusions LILRB4 on interstitial macrophages was upregulated both in human COPD lungs and in a mouse model of emphysema. This upregulated LILRB4 may have a protective effect against emphysema formation, possibly through decreasing MMP-12 expression in the lungs.
ACO (Asthma–COPD Overlap) Is Independent from COPD, a Case in Favor: A Systematic Review 査読有り

Naoya Fujino, Hisatoshi Sugiura

Diagnostics　11　(5)　859-859　2021年5月11日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/diagnostics11050859 　

eISSN：2075-4418

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Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are now recognized to be able to co-exist as asthma–COPD overlap (ACO). It is clinically relevant to evaluate whether patients with COPD concurrently have components of asthma in primary care. This is because: (i) ACO is a relatively common condition among asthma (over 40 years of age) or COPD irrespective of its diagnosis criteria; (ii) patients with ACO can have higher frequency of exacerbation and more rapid decline in lung function than those with asthma or COPD; and (iii) asthmatic features such as eosinophilic airway inflammation are promising indicators for prediction of inhaled corticosteroid-responsiveness in COPD. The aim of this review to evaluate diagnostic markers for ACO. We searched PubMed for articles related to ACO published until 2020. Articles associated with diagnostic biomarkers were included. We identified a total of 25 studies, some of which have revealed that a combination of biomarkers such as fractional exhaled nitric oxide and serum immunoglobulin E is useful to discern type 2 inflammation in the airways of COPD. Here, we review the current understanding of the clinical characteristics, biomarkers and molecular pathophysiology of ACO in the context of how ACO can be differentiated from COPD.
Longitudinal Relationship Between Growth Differentiation Factor 11 and Physical Activity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 査読有り

Rie Tanaka, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Yorihiko Kyogoku, Tsutomu Tamada, Motohiko Miura, Yoshiaki Minakata, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease　16　999-1006　2021年4月
出版者・発行元： Informa UK Limited
DOI： 10.2147/copd.s301690 　

eISSN：1178-2005
PGC-1α regulates airway epithelial barrier dysfunction induced by house dust mite 査読有り

Tsutomu Saito, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Akira Koarai, Naoya Fujino, Koji Murakami, Shun Yamanaka, Yusaku Sasaki, Yorihiko Kyogoku, Koji Itakura, Hirohito Sano, Katsuya Takita, Rie Tanaka, Tsutomu Tamada, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

Respiratory Research　22　(1)　2021年2月19日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12931-021-01663-6 　

eISSN：1465-993X

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Abstract Background The airway epithelial barrier function is disrupted in the airways of asthmatic patients. Abnormal mitochondrial biogenesis is reportedly involved in the pathogenesis of asthma. However, the role of mitochondrial biogenesis in the airway barrier dysfunction has not been elucidated yet. This study aimed to clarify whether the peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1alpha (PGC-1α), a central regulator of mitochondrial biogenesis, is involved in the disruption of the airway barrier function induced by aeroallergens. Methods BEAS-2B cells were exposed to house dust mite (HDM) and the expressions of PGC-1α and E-cadherin, a junctional protein, were examined by immunoblotting. The effect of SRT1720, a PGC-1α activator, was investigated by immunoblotting, immunocytochemistry, and measuring the transepithelial electrical resistance (TEER) on the HDM-induced reduction in mitochondrial biogenesis markers and junctional proteins in airway bronchial epithelial cells. Furthermore,the effects of protease activated receptor 2 (PAR2) inhibitor, GB83, Toll-like receptor 4 (TLR4) inhibitor, lipopolysaccharide from Rhodobacter sphaeroides (LPS-RS), protease inhibitors including E64 and 4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride (AEBSF) on the HDM-induced barrier dysfunction were investigated. Results The amounts of PGC-1α and E-cadherin in the HDM-treated cells were significantly decreased compared to the vehicle-treated cells. SRT1720 restored the expressions of PGC-1α and E-cadherin reduced by HDM in BEAS-2B cells. Treatment with SRT1720 also significantly ameliorated the HDM-induced reduction in TEER. In addition, GB83, LPS-RS, E64 and AEBSF prevented the HDM-induced reduction in the expression of PGC1α and E-cadherin. Conclusions The current study demonstrated that HDM disrupted the airway barrier function through the PAR2/TLR4/PGC-1α-dependent pathway. The modulation of this pathway could be a new approach for the treatment of asthma.
Negative heart signを呈した肺サルコイドーシスの1例査読有り

鈴木歩, 藤野直也, 平野泰三, 村上康司, 玉田勉, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　10　(1)　78-82　2021年1月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN：2186-5876

eISSN：2186-5884
Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: a systematic review and meta-analysis 査読有り

Akira Koarai, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tomotaka Kawayama, Masakazu Ichinose

BMC Pulmonary Medicine　20　(1)　2020年4月29日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12890-020-1152-8 　

eISSN：1471-2466
Improving the viability of tissue‐resident stem cells using an organ‐preservation solution 査読有り

Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Naoya Fujino, Yukiko Tando, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Takashi Kondo, Yoshinori Okada, Hiroshi Kubo

FEBS Open Bio　9　(12)　2093-2104　2019年11月18日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/2211-5463.12748 　

ISSN：2211-5463

eISSN：2211-5463
Nitrosative stress in patients with asthma–chronic obstructive pulmonary disease overlap 査読有り

Yorihiko Kyogoku, Hisatoshi Sugiura, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Yutaka Tojo, Katsuhiro Onodera, Rie Tanaka, Kei Sato, Hirohito Sano, Shun Yamanaka, Koji Itakura, Ayumi Mitsune, Tsutomu Tamada, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

Journal of Allergy and Clinical Immunology　144　(4)　972-983.e14　2019年10月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.jaci.2019.04.023 　

ISSN：0091-6749

eISSN：1097-6825
Increase in circulating ACE-positive endothelial microparticles during acute lung injury 査読有り

Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Koji Saito, Yoshinobu Kameyama, Hisatoshi Sugiura, Tomonori Makiguchi, Naoya Fujino, Akira Koarai, Hiroaki Toyama, Kazutomo Saito, Yutaka Ejima, Yu Kawazoe, Daisuke Kudo, Shigeki Kushimoto, Masanori Yamauchi, Masakazu Ichinose

European Respiratory Journal　54　(4)　1801188-1801188　2019年7月18日
出版者・発行元： European Respiratory Society (ERS)
DOI： 10.1183/13993003.01188-2018 　

ISSN：0903-1936

eISSN：1399-3003
Pulmonary Lymphatic Perfusion Syndrome 査読有り

Taizou Hirano, Naoya Fujino, Kei Takase, Hideki Ota, Rie Tanaka, Ryota Saito, Ayumi Suzuki, Koji Okutomo, Teruyuki Sato, Sakiko Kageyama, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura, Masakazu Ichinose

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine　199　(4)　529-530　2019年2月15日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1164/rccm.201806-1125im 　

ISSN：1073-449X

eISSN：1535-4970
Axl kinase drives immune checkpoint and chemokine signalling pathways in lung adenocarcinomas 査読有り

Yoko Tsukita, Naoya Fujino, Eisaku Miyauchi, Ryoko Saito, Fumiyoshi Fujishima, Koji Itakura, Yorihiko Kyogoku, Koji Okutomo, Mitsuhiro Yamada, Tatsuma Okazaki, Hisatoshi Sugiura, Akira Inoue, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

Molecular Cancer　18　(1)　2019年2月11日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12943-019-0953-y 　

eISSN：1476-4598
抗TNFα抗体抵抗性のペムブロリズマブによる難治性大腸炎の1例査読有り

佐野寛仁, 小林誠, 佐々木優作, 藤野直也, 山田充啓, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　7　(6)　409-414　2018年11月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN：2186-5876

eISSN：2186-5884
Expression of cytochrome P450 mRNAs in Type II alveolar cells from subjects with chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Satoshi Kamata, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Ken Grime, Satoshi Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Yoshinori Okada, Akira Sakurada, Masafumi Noda, Yasushi Matsuda, Hisatoshi Sugiura, Masakazu Ichinose

Pharmacology Research & Perspectives　6　(3)　2018年5月21日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/prp2.405 　

ISSN：2052-1707

eISSN：2052-1707
【アンチテーゼとしての難治性呼吸器疾患の個別化医療】COPDに対するPrecision Medicineの展望

藤野直也, 杉浦久敏

THE LUNG-perspectives　26　(2)　138-141　2018年5月
出版者・発行元： (株)メディカルレビュー社
ISSN：0919-5742
Physical inactivity is associated with decreased growth differentiation factor 11 in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Rie Tanaka, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Naoya Fujino, Satoru Yanagisawa, Katsuhiro Onodera, Tadahisa Numakura, Kei Sato, Yorihiko Kyogoku, Hirohito Sano, Shun Yamanaka, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Motohiko Miura, Tsuneyuki Takahashi, Masakazu Ichinose

International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease　13　1333-1342　2018年4月

DOI： 10.2147/copd.s157035 　

ISSN：1176-9106

eISSN：1178-2005
Oxidative stress enhances the expression of IL-33 in human airway epithelial cells 査読有り

Hiroyuki Aizawa, Akira Koarai, Yutaka Shishikura, Satoru Yanagisawa, Mutsuo Yamaya, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Masafumi Noda, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

Respiratory Research　19　(1)　2018年3月27日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12931-018-0752-9 　

ISSN：1465-9921

eISSN：1465-993X
Diminished airway macrophage expression of the Axl receptor tyrosine kinase is associated with defective efferocytosis in asthma 査読有り

Aleksander M. Grabiec, Nicholas Denny, John A. Doherty, Kaisa E. Happonen, Jenny Hankinson, Emma Connolly, Mark E. Fife, Toshifumi Fujimori, Naoya Fujino, Anu Goenka, Susan Holden, Gaël Tavernier, Rajesh Shah, Peter C. Cook, Andrew S. MacDonald, Robert M. Niven, Björn Dahlbäck, Stephen J. Fowler, Angela Simpson, Tracy Hussell

Journal of Allergy and Clinical Immunology　140　(4)　1144-1146.e4　2017年10月

DOI： 10.1016/j.jaci.2017.03.024 　

ISSN：0091-6749

eISSN：1097-6825
Production of reactive persulfide species in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Tadahisa Numakura, Hisatoshi Sugiura, Takaaki Akaike, Tomoaki Ida, Shigemoto Fujii, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Katsuhiro Onodera, Yuichiro Hashimoto, Rie Tanaka, Kei Sato, Yutaka Shishikura, Taizou Hirano, Satoru Yanagisawa, Naoya Fujino, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

Thorax　72　(12)　1074-1083　2017年7月19日

DOI： 10.1136/thoraxjnl-2016-209359 　

ISSN：0040-6376

eISSN：1468-3296
Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

Katsuhiro Onodera, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Akira Koarai, Naoya Fujino, Satoru Yanagisawa, Rie Tanaka, Tadahisa Numakura, Shinsaku Togo, Kei Sato, Yorihiko Kyogoku, Yuichiro Hashimoto, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Seiichi Kobayashi, Masaru Yanai, Motohiko Miura, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Satoshi Suzuki, Masakazu Ichinose

Thorax　72　(10)　893-904　2017年4月28日

DOI： 10.1136/thoraxjnl-2016-209352 　

ISSN：0040-6376

eISSN：1468-3296
Inflammatory responses in the initiation of lung repair and regeneration: their role in stimulating lung resident stem cells 査読有り

Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Masakazu Ichinose

Inflammation and Regeneration　36　(1)　2016年9月12日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s41232-016-0020-7 　

ISSN：1880-9693

eISSN：1880-8190
Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis 査読有り

Tomonori Makiguchi, Mitsuhiro Yamada, Yusuke Yoshioka, Hisatoshi Sugiura, Akira Koarai, Shigeki Chiba, Naoya Fujino, Yutaka Tojo, Chiharu Ota, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Masaru Yanai, Sanae Shimura, Takahiro Ochiya, Masakazu Ichinose

Respiratory Research　17　(1)　2016年9月5日

DOI： 10.1186/s12931-016-0427-3 　

ISSN：1465-9921

eISSN：1465-993X
Isolation of individual cellular components from lung tissues of patients with lymphangioleiomyomatosis 査読有り

Katsutoshi Ando, Naoya Fujino, Keiko Mitani, Chiharu Ota, Yoshinori Okada, Takashi Kondo, Teruaki Mizobuchi, Masatoshi Kurihara, Kenji Suzuki, Yoshito Hoshika, Hiroki Ebana, Etsuko Kobayashi, Kazuhisa Takahashi, Hiroshi Kubo, Kuniaki Seyama

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology　310　(10)　L899-L908　2016年5月15日

DOI： 10.1152/ajplung.00365.2015 　

ISSN：1040-0605

eISSN：1522-1504
The Axl receptor tyrosine kinase is a discriminator of macrophage function in the inflamed lung 査読有り

T Fujimori, A M Grabiec, M Kaur, T J Bell, N Fujino, P C Cook, F R Svedberg, A S MacDonald, R A Maciewicz, D Singh, T Hussell

Mucosal Immunology　8　(5)　1021-1030　2015年9月

DOI： 10.1038/mi.2014.129 　

ISSN：1933-0219

eISSN：1935-3456
Histone deacetylase inhibitor restores surfactant protein-C expression in alveolar-epithelial type II cells and attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosisin vivo 査読有り

Chiharu Ota, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Hozumi Motohashi, Yukiko Tando, Yusuke Takei, Takaya Suzuki, Toru Takahashi, Satoshi Kamata, Tomonori Makiguchi, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

Experimental Lung Research　41　(8)　422-434　2015年7月7日

DOI： 10.3109/01902148.2015.1060275 　

ISSN：0190-2148

eISSN：1521-0499
c-Kit immunoexpression delineates a putative endothelial progenitor cell population in developing human lungs 査読有り

Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Naoya Fujino, Chiharu Ota, Mitsuhiro Yamada, Takashi Suzuki, Mutsuo Yamaya, Takashi Kondo, Hiroshi Kubo

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology　306　(9)　L855-L865　2014年5月1日

DOI： 10.1152/ajplung.00211.2013 　

ISSN：1040-0605

eISSN：1522-1504
Annual FEV1 changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: a prospective study 査読有り

Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Mitsuhiro Yamada, Masaru Yanai, Mutsuo Yamaya, Shin Kurosawa, Masanori Yamauchi, Hiroshi Kubo

BMJ Open　4　(3)　e004571-e004571　2014年3月

DOI： 10.1136/bmjopen-2013-004571 　

ISSN：2044-6055

eISSN：2044-6055
The increase of microRNA-21 during lung fibrosis and its contribution to epithelial-mesenchymal transition in pulmonary epithelial cells 査読有り

Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Toru Takahashi, Yukiko Tando, Takaya Suzuki, Naoya Fujino, Tomonori Makiguchi, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Masakazu Ichinose

Respiratory Research　14　(1)　2013年9月24日

DOI： 10.1186/1465-9921-14-95 　

ISSN：1465-9921

eISSN：1465-993X
Differences in the released endothelial microparticle subtypes between human pulmonary microvascular endothelial cells and aortic endothelial cells in vitro 査読有り

Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Shin Kurosawa, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

Experimental Lung Research　39　(4-5)　155-161　2013年4月3日

DOI： 10.3109/01902148.2013.784932 　

ISSN：0190-2148

eISSN：1521-0499
Increased Severity of 2009 Pandemic Influenza A Virus Subtype H1N1 Infection in Alveolar Type II Cells From Patients With Pulmonary Fibrosis 査読有り

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Toru Takahashi, Mitsuhiro Yamada, Satoshi Suzuki, Takashi Kondo, Ryouichi Nagatomi, Yukiko Tando, Mutsuo Yamaya

The Journal of Infectious Diseases　207　(4)　692-693　2012年11月29日

DOI： 10.1093/infdis/jis739 　

ISSN：0022-1899

eISSN：1537-6613
Surgical stress increases circulating endothelial microparticles in the elderly 査読有り

T. Takahashi, H. Kim, N. Fujino, T. Suzuki, C. Ota, M. Yamada, M. Yamaya, S. Suzuki, S. Kurosawa

Anaesthesia and Intensive Care　40　(5)　899-902　2012年9月

ISSN：0310-057X
Analysis of gene expression profiles in alveolar epithelial type II-like cells differentiated from human alveolar epithelial progenitor cells 査読有り

Naoya Fujino, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Ahmed E. Hegab, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Mei He, Takashi Kondo, Hidemasa Kato, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

Respiratory Investigation　50　(3)　110-116　2012年9月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.resinv.2012.07.002 　

ISSN：2212-5345
Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility 査読有り

Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Satoshi Suzuki, Masaru Yanai, Shin Kurosawa, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

Thorax　67　(12)　1067-1074　2012年7月27日

DOI： 10.1136/thoraxjnl-2011-201395 　

ISSN：0040-6376

eISSN：1468-3296
Administration of a specific inhibitor of neutrophil elastase attenuates pulmonary fibrosis after acute lung injury in mice 査読有り

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Tomoko Suzuki, Mei He, Takaya Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Chiharu Ota, Mutsuo Yamaya

Experimental Lung Research　38　(1)　28-36　2011年12月8日

DOI： 10.3109/01902148.2011.633306 　

ISSN：0190-2148

eISSN：1521-0499
The increase in surface CXCR4 expression on lung extravascular neutrophils and its effects on neutrophils during endotoxin-induced lung injury 査読有り

Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Kota Ishizawa, Mei He, Takaya Suzuki, Naoya Fujino, Hiroyuki Kunishima, Masamitsu Hatta, Katsushi Nishimaki, Tetsuji Aoyagi, Kouichi Tokuda, Miho Kitagawa, Hisakazu Yano, Hirokazu Tamamura, Nobutaka Fujii, Mitsuo Kaku

Cellular & Molecular Immunology　8　(4)　305-314　2011年4月4日

DOI： 10.1038/cmi.2011.8 　

ISSN：1672-7681

eISSN：2042-0226
Receptor for advanced glycation end products binds to phosphatidylserine and assists in the clearance of apoptotic cells 査読有り

Mei He, Hiroshi Kubo, Konosuke Morimoto, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Toru Takahasi, Mitsuhiro Yamada, Mutsuo Yamaya, Tomoyuki Maekawa, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto

EMBO reports　12　(4)　358-364　2011年3月11日

DOI： 10.1038/embor.2011.28 　

ISSN：1469-221X

eISSN：1469-3178
Inhibitory effects of carbocisteine on type A seasonal influenza virus infection in human airway epithelial cells 査読有り

Mutsuo Yamaya, Hidekazu Nishimura, Kyoko Shinya, Yukimasa Hatachi, Takahiko Sasaki, Hiroyasu Yasuda, Motoki Yoshida, Masanori Asada, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Xue Deng, Hiroshi Kubo, Ryoichi Nagatomi

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology　299　(2)　L160-L168　2010年8月

DOI： 10.1152/ajplung.00376.2009 　

ISSN：1040-0605

eISSN：1522-1504
Isolation and Characterization of Murine Multipotent Lung Stem Cells 査読有り

Ahmed E. Hegab, Hiroshi Kubo, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Mei He, Hidemasa Kato, Mutsuo Yamaya

Stem Cells and Development　19　(4)　523-536　2010年4月1日

DOI： 10.1089/scd.2009.0287 　

ISSN：1547-3287

eISSN：1557-8534
Successful treatment of refractory bronchioloalveolar carcinoma with S‐1 (oral fluoropyrimidine) 査読有り

Seiichi KOBAYASHI, Naoya FUJINO, Satoshi SUZUKI, Masaru YANAI

Respirology　14　(5)　771-772　2009年7月16日

DOI： 10.1111/j.1440-1843.2009.01546.x 　

ISSN：1323-7799

eISSN：1440-1843
Effects of pneumococcal vaccination on hospitalization and exacerbations in elderly Japanese chronic obstructive pulmonary disease patients 査読有り

Mutsuo Yamaya, Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Hiroyuki Arai

Geriatrics & Gerontology International　9　(2)　206-209　2009年5月15日

DOI： 10.1111/j.1447-0594.2008.00496.x 　

ISSN：1444-1586

eISSN：1447-0594
Intranasal HGF Administration Ameliorates the Physiologic and Morphologic Changes in Lung Emphysema 査読有り

Ahmed E Hegab, Hiroshi Kubo, Mutsuo Yamaya, Masanori Asada, Mei He, Naoya Fujino, Shinya Mizuno, Toshikazu Nakamura

Molecular Therapy　16　(8)　1417-1426　2008年8月

DOI： 10.1038/mt.2008.137 　

ISSN：1525-0016

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MISC 109

Type2炎症を介した上下気道連関喘息とECRSの統合的治療戦略

藤野直也

日本呼吸器学会誌　15　(増刊)　137-137　2026年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
スペルミジンはCOPDマクロファージの細胞内DNA認識炎症応答を抑制する

相澤洋之, 小荒井晃, 藤野直也, 齋藤拓矢, 京極自彦, 市川朋宏, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　15　(増刊)　159-159　2026年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
統合オミックス解析による喘息増悪リスク分子群の同定

山田充啓, 藤野直也, 鈴木眞奈美, 上出庸介, 関谷潔史, 小林誠一, 佐藤輝幸, 松本周一郎, 小野祥直, 今野周一, 竹田俊一, 齋藤拓矢, 京極自彦, 相澤洋之, 市川朋宏, 谷口正実, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　15　(増刊)　174-174　2026年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
レプチンに着目した肥満喘息の増悪メカニズムの解明

竹田俊一, 市川朋宏, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　15　(増刊)　309-309　2026年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
低出生体重関連閉塞性肺疾患患者のQOLの検討

佐藤秀彰, 藤野直也, 佐々木衛, 峰松直人, 上田壮一郎, 室繁郎, 中野恭幸, 杉浦久敏, 難波文彦, 仲村秀俊

日本呼吸器学会誌　15　(増刊)　331-331　2026年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
特発性肺線維症における組織常在性マクロファージの分子プロファイルと前腫瘍微小環境形成機序の解明

藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 小野祥直, 伊藤辰徳, 突田容子, 渋谷里紗, 宮内栄作, 山田充啓, 杉浦久敏

肺癌　65　(5)　443-443　2025年11月
出版者・発行元： (NPO)日本肺癌学会
ISSN： 0386-9628

eISSN： 1348-9992
肝門部リンパ節病変により閉塞性黄疸をきたしたサルコイドーシスの一例

杉山初美, 村上康司, 佐野寛仁, 突田容子, 東出直樹, 藤野直也, 塩谷梨沙子, 有竹秀美, 玉田勉, 杉浦久敏

日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌　45　(サプリメント号)　70-70　2025年10月
出版者・発行元：日本サルコイドーシス
ISSN： 1883-1273

eISSN： 1884-6114
上皮細胞・その他粘膜皮膚構成細胞 1細胞RNAシークエンスを用いた重症COPD肺における2型炎症関連受容体遺伝子の網羅的発現解析

齋藤拓矢, 藤野直也, 今野周一, 遠藤卓人, 小野祥直, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

アレルギー　74　(抄録号)　s292-s292　2025年9月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
既喫煙喘息の難治化おける記憶型Th2細胞増加と混合型炎症

今野周一, 藤野直也, 京極自彦, 松本周一郎, 小野祥直, 遠藤卓人, 齋藤拓矢, 山田充啓, 杉浦久敏

アレルギー　74　(抄録号)　s331-s331　2025年9月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
腎細胞癌術後37年目に肺,縦隔リンパ節転移を認めた1例

宮内栄作, 成田大輔, 小野寺賢, 山崎有人, 佐野寛仁, 突田容子, 東出直樹, 村上康司, 藤野直也, 山田充啓, 岡田克典, 杉浦久敏

気管支学　47　(5)　497-497　2025年9月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器内視鏡学会
ISSN： 0287-2137

eISSN： 2186-0149
1細胞RNAシークエンスを用いた喘息の気道上皮基底細胞における新規炎症性サブセット同定

遠藤卓人, 藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　265-265　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPDの心血管疾患リスクにおける炎症性CCR5+ Siglec-1-肺胞マクロファージの意義

今野周一, 藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 遠藤卓人, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　149-149　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD 基礎 COPD肺組織中の非古典的単球は,アポトーシス細胞の貪食低下を介し全身性炎症に関与する

齋藤拓矢, 藤野直也, 今野周一, 小野祥直, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　180-180　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
肺Mycobacterium avium complex症におけるアミカシンリポソーム吸入用懸濁液(ALIS)の培養陰性化因子同定

小野祥直, 森本武史, 石田雅嗣, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　329-329　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
喘息基礎病態重症喘息患者における好中球関連遺伝子の発現上昇全血トランスクリプトーム解析による検討

鈴木眞奈美, 山田充啓, 藤野直也, 上出庸介, 関谷潔史, 小林誠一, 佐藤輝幸, 松本周一郎, 小野祥直, 今野周一, 遠藤卓人, 竹田俊一

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　163-163　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
気管支拡張症複数の病因を有する非嚢胞性線維症性気管支拡張症(NCFB)の臨床的特徴の解明

佐野寛仁, 藤野直也, 山田充啓, 村上康司, 市川朋宏, 小野祥直, 松本周一郎, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　14　(増刊)　179-179　2025年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
宮城県の食物アレルギーに関わる学校給食の現状と教職員のアンメットニーズ

堀野智史, 尾崎理史, 山口祐樹, 宮林広樹, 秋はるか, 相澤洋之, 藤野直也, 杉浦久敏, 三浦克志

アレルギー　73　(5)　399-405　2024年7月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
難治性肺Mycobacterium avium complex(MAC)症に対するアリケイスの有効性予測に関する研究

小野祥直, 藤野直也, 佐野寛仁, 山田充啓, 杉浦久敏

結核　99　(3)　125-125　2024年5月
出版者・発行元： (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会
ISSN： 0022-9776

eISSN： 1884-2410
慢性閉塞性肺疾患におけるGZMK陽性CD8+T細胞の役割解明

松本周一郎, 沼倉忠久, 山田充啓, 藤野直也, 鈴木眞奈美, 京極自彦, 市川朋宏, 玉田勉, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　229-229　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
1細胞RNAシークエンスを用いたCOPD肺胞マクロファージにおける炎症性サブセットの同定

齋藤拓矢, 藤野直也, 今野周一, 小野祥直, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　165-165　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD 病因 COPD患者におけるCCR5+Siglec-1-肺胞マクロファージの増加は重症度と関連する

今野周一, 藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　177-177　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
喘息病因・病態コントロール不良既喫煙喘息患者の末梢血CD161+制御性T細胞はTh17細胞様の表現型を有する

京極自彦, 藤野直也, 松本周一郎, 小野祥直, 山田充啓, 相澤洋之, 市川朋宏, 玉田勉, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　183-183　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD肺由来IL6Rhi CD14+CD206-単核球細胞(IL6Rhi p-Mono)におけるIL6誘導性遺伝子の推定

小野祥直, 藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　229-229　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
気道上皮においてAxl発現低下はアレルゲン誘導性NF-κBシグナル応答を促進する

遠藤卓人, 藤野直也, 板倉康司, 齋藤拓矢, 小野祥直, 今野周一, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　13　(増刊)　363-363　2024年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
重症喘息患者を対象とした全血網羅的遺伝子発現解析;好中球活性化の関与

鈴木眞奈美, 山田充啓, 藤野直也, 吉良聡, 笠澄望, 元池育子, 元池育子, 上出庸介, 関谷潔史, 小林誠一, 佐藤輝幸, 松本周一郎, 小野祥直, 今野周一, 遠藤卓人, 玉田勉, 谷口正実, 勝岡史城, 木下賢吾, 杉浦久敏

アレルギー　73　(6/7)　821-821　2024年
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
宮城県の食物アレルギーに関わる教職員の現状とアンメットニーズ

堀野智史, 尾崎理史, 山口祐樹, 宮林広樹, 秋はるか, 相澤洋之, 藤野直也, 杉浦久敏, 三浦克志

日本小児アレルギー学会誌　37　(4)　359-359　2023年10月
出版者・発行元： (一社)日本小児アレルギー学会
ISSN： 0914-2649

eISSN： 1882-2738
気管支喘息(成人):病態生理喘息におけるCD161+制御性T細胞のトランスクリプトーム解析

京極自彦, 藤野直也, 松本周一郎, 小野祥直, 佐野寛仁, 遠藤卓人, 今野周一, 鈴木眞奈美, 齋藤拓矢, 相澤洋之, 市川朋宏, 山田充啓, 玉田勉, 杉浦久敏

アレルギー　72　(6-7)　866-866　2023年8月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
喘息の多様性と寛解生物学的製剤による重症喘息のremissionに関するreal-world evidence

松本周一郎, 上出庸介, 藤野直也, 山田充啓, 小野祥直, 小林誠一, 佐藤輝幸, 関谷潔史, 遠藤卓人, 玉田勉, 市川朋宏, 小荒井晃, 相澤洋之, 佐野寛仁, 京極自彦, 齋藤拓矢, 今野周一, 鈴木眞奈美, 杉浦久敏

アレルギー　72　(6-7)　884-884　2023年8月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
COPD 基礎慢性閉塞性肺疾患における末梢血GZMK陽性免疫細胞の役割解明

松本周一郎, 沼倉忠久, 山田充啓, 藤野直也, 市川朋宏, 小荒井晃, 玉田勉, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　12　(増刊)　158-158　2023年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD 基礎 COPD肺組織におけるIL-6受容体高発現単球の同定

小野祥直, 藤野直也, 齋藤拓矢, 遠藤卓人, 今野周一, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　12　(増刊)　158-158　2023年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
宮城県内におけるアレルギー疾患医療実態調査

相澤洋之, 藤野直也, 松本周一郎, 佐野寛仁, 齋藤拓矢, 畠山哲八, 京極自彦, 市川朋宏, 小荒井晃, 堀野智史, 三浦克志, 杉浦久敏

アレルギー　72　(1)　26-36　2023年2月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
重症喘息におけるT2-targeting biologicsのclinical remission達成率

松本周一郎, 藤野直也, 小野祥直, 鈴木眞奈美, 今野周一, 遠藤卓人, 齋藤拓矢, 佐野寛仁, 京極自彦, 相澤洋之, 市川朋宏, 山田充啓, 小荒井晃, 玉田勉, 杉浦久敏

日本喘息学会総会学術大会プログラム・抄録集　4th　2023年
【COPDと気管支喘息、その周辺疾患-病態・診断・治療の最新動向-】COPD診断へのアプローチ COPDにおける併存症総論

藤野直也, 杉浦久敏

日本臨床　80　(増刊6 COPDと気管支喘息,その周辺疾患)　246-251　2022年6月
出版者・発行元： (株)日本臨床社
ISSN： 0047-1852
dsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与えるタバコ煙の影響の検討

相澤洋之, 小荒井晃, 沼倉忠久, 市川朋宏, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　11　(増刊)　129-129　2022年4月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
食物アレルギー・疫学宮城県の小・中学校における食物アレルギー対応の実態調査

尾崎理史, 堀野智史, 宇根岡慧, 山口祐樹, 秋はるか, 相澤洋之, 藤野直也, 杉浦久敏, 三浦克志

アレルギー　70　(6-7)　797-797　2021年8月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
酸化ストレスのdsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与える影響の検討

小荒井晃, 宍倉裕, 相澤洋之, 沼倉忠久, 市川朋宏, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　10　(増刊)　167-167　2021年4月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD増悪頻回患者における血清細胞外小胞microRNAの発現プロファイル

山田充啓, 牧口友紀, 藤野直也, 光根歩, 小林誠一, 矢内勝, 一ノ瀬正和, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　10　(増刊)　211-211　2021年4月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
慢性閉塞性肺疾患の増悪における肺胞マクロファージのSiglec-1発現低下

齋藤拓矢, 藤野直也, 京極自彦, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　10　(増刊)　211-211　2021年4月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD増悪病態とレチノイン酸経路の関与の検討

相澤洋之, 小荒井晃, 宍倉裕, 沼倉忠久, 藤野直也, 市川朋宏, 山田充啓, 杉浦久敏

日本呼吸器学会誌　10　(増刊)　250-250　2021年4月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
【長期処方時代の薬物療法を支える薬剤師になるための慢性疾患治療薬の使い分けと患者モニタリング】COPD Doctor's Eye

藤野直也, 杉浦久敏

調剤と情報　26　(15)　2664-2669　2020年11月
出版者・発行元： (株)じほう
ISSN： 1341-5212
注目の新薬ビレーズトリエアロスフィア(ブデソニド/グリコピロニウム臭化物/ホルモテロールフマル酸塩水和物製剤)

藤野直也, 杉浦久敏

診断と治療　108　(2)　263-266　2020年2月
出版者・発行元： (株)診断と治療社
ISSN： 0370-999X
組織幹細胞保存液の開発とヒト組織への応用

鈴木隆哉, 大田千晴, 藤野直也, 丹藤由紀子, 山田充啓, 鈴木聡, 岡田克典, 久保裕司

日本再生医療学会総会(Web)　19th　2020年
Reactive sulfur species are involved in cigarette smoke-induced cellular senescence

Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Hirohito Sano, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Rie Tanaka, Yorihiko Kyogoku, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL　54　2019年9月

DOI： 10.1183/13993003.congress-2019.PA4055 　

ISSN： 0903-1936

eISSN： 1399-3003
当院におけるEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する再生検の現状査読有り

板倉康司, 齋藤良太, 鈴木歩, 大江崇, 佐々木優作, 奥友洸二, 滝田克也, 佐野寛仁, 安藤正勝, 東條裕, 牧口友紀, 藤野直也, 山田充啓, 一ノ瀬正和

気管支学　41　(Suppl.)　S337-S337　2019年6月
出版者・発行元： (NPO)日本呼吸器内視鏡学会
ISSN： 0287-2137

eISSN： 2186-0149
リンパ管造影が有効であったPulmonary lymphatic perfusion syndromeによる難治性乳び胸の一例

影山咲子, 大田英輝, 外山由貴, 高浪健太郎, 平野泰三, 藤野直也, 一ノ瀬正和, 高瀬圭

日本インターベンショナルラジオロジー学会雑誌　34　(Suppl.)　396-396　2019年5月
出版者・発行元： (一社)日本インターベンショナルラジオロジー学会
ISSN： 1340-4520

eISSN： 2185-6451
COPD 病態 COPD病態における活性イオウ分子種の役割の検討

山中駿, 市川朋宏, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 藤野直也, 京極自彦, 光根歩, 板倉康司, 佐野寛仁, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　163-163　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
COPD患者肺間質マクロファージにおける抑制性受容体LILRB4の発現上昇

光根歩, 山田充啓, 藤野直也, 三橋善哉, 板倉康司, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　192-192　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見

佐野寛仁, 杉浦久敏, 山田充啓, 藤野直也, 沼倉忠久, 赤池孝章, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　192-192　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値査読有り

山田充啓, 武井裕介, 牧口友紀, 藤野直也, 杉浦久敏, 山内正憲, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　141-141　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
気管支喘息病態生理 Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構査読有り

板倉康司, 藤野直也, 山田充啓, 上出庸介, 齋藤生朗, 杉浦久敏, 谷口正実, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　152-152　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD 病態 COPD病態における活性イオウ分子種の役割の検討査読有り

山中駿, 市川朋宏, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 藤野直也, 京極自彦, 光根歩, 板倉康司, 佐野寛仁, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　163-163　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD患者肺間質マクロファージにおける抑制性受容体LILRB4の発現上昇査読有り

光根歩, 山田充啓, 藤野直也, 三橋善哉, 板倉康司, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　192-192　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見査読有り

佐野寛仁, 杉浦久敏, 山田充啓, 藤野直也, 沼倉忠久, 赤池孝章, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　192-192　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
気管支喘息における気道上皮細胞の機能障害とミトコンドリア新生の役割に関する検討査読有り

齋藤勉, 市川朋宏, 藤野直也, 沼倉忠久, 佐々木優作, 板倉康司, 山田充啓, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　213-213　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
気管支喘息病態生理 Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構

板倉康司, 藤野直也, 山田充啓, 上出庸介, 齋藤生朗, 杉浦久敏, 谷口正実, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　152-152　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
気管支喘息における気道上皮細胞の機能障害とミトコンドリア新生の役割に関する検討

齋藤勉, 市川朋宏, 藤野直也, 沼倉忠久, 佐々木優作, 板倉康司, 山田充啓, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　213-213　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値

山田充啓, 武井裕介, 牧口友紀, 藤野直也, 杉浦久敏, 山内正憲, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　8　(増刊)　141-141　2019年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
PRODUCTION OF REACTIVE PERSULFIDE SPECIES IN LUNGS OF PATIENTS WITH COPD AND THEIR EFFECTS ON LUNG-RESIDENT CELLS

Tadahisa Numakura, Hisatoshi Sugiura, Takaaki Akaike, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Akira Koarai, Masakazu Ichinose

RESPIROLOGY　23　125-126　2018年11月

ISSN： 1323-7799

eISSN： 1440-1843
Oxidative stress enhances the expression of IL-33 in human airway epithelial cells (vol 19, 52, 2018)

Hiroyuki Aizawa, Akira Koarai, Yutaka Shishikura, Satoru Yanagisawa, Mutsuo Yamaya, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Masafumi Noda, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

RESPIRATORY RESEARCH　19　2018年6月

DOI： 10.1186/s12931-018-0817-9 　

ISSN： 1465-993X

eISSN： 1465-9921
ニトロ化ストレス,活性硫黄種に着目したCOPD合併喘息(ACO)の病態解明に関する検討査読有り

京極自彦, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 市川朋宏, 田中里江, 小荒井晃, 山田充啓, 藤野直也, 一ノ瀬正和

アレルギー　67　(4-5)　576-576　2018年5月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884

eISSN： 1347-7935
ヒト気道上皮細胞のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響の検討

相澤洋之, 小荒井晃, 宍倉裕, 柳澤悟, 山谷睦雄, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 市川朋宏, 藤野直也, 一ノ瀬正和

アレルギー　67　(4-5)　564-564　2018年5月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884
ニトロ化ストレス,活性硫黄種に着目したCOPD合併喘息(ACO)の病態解明に関する検討

京極自彦, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 市川朋宏, 田中里江, 小荒井晃, 山田充啓, 藤野直也, 一ノ瀬正和

アレルギー　67　(4-5)　576-576　2018年5月
出版者・発行元： (一社)日本アレルギー学会
ISSN： 0021-4884
EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

突田容子, 藤野直也, 宮内栄作, 井上彰, 板倉康司, 山田充啓, 岡崎達馬, 桜田晃, 杉浦久敏, 岡田克典, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌(Web)　7　(増刊)　267-267　2018年3月10日
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5884
EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

突田容子, 藤野直也, 宮内栄作, 井上彰, 板倉康司, 山田充啓, 岡崎達馬, 桜田晃, 杉浦久敏, 岡田克典, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　7　(増刊)　267-267　2018年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

突田容子, 藤野直也, 宮内栄作, 井上彰, 板倉康司, 山田充啓, 岡崎達馬, 桜田晃, 杉浦久敏, 岡田克典, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　7　(増刊)　267-267　2018年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPDの肺胞マクロファージにおける細菌貪食受容体Siglec-1の発現低下

丹野篤, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏, 平野泰三, 田中里江, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　7　(増刊)　143-143　2018年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
ヒト気道上皮のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響

相澤洋之, 小荒井晃, 宍倉裕, 柳澤悟, 山谷睦雄, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 市川朋宏, 藤野直也, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　7　(増刊)　143-143　2018年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876
肺循環・肺損傷 ACE陽性EMPに着目した新規ARDSバイオマーカーの開発

武井祐介, 山田充啓, 藤野直也, 斎藤浩二, 山内正憲, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　6　(増刊)　124-124　2017年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
COPD 病因・病態 COPD患者由来肺血管内皮細胞の単離と網羅的遺伝子発現解析

東條裕, 山田充啓, 藤野直也, 千葉茂樹, 渋谷里紗, 杉浦久敏, 小川浩正, 一ノ瀬正和

日本呼吸器学会誌　6　(増刊)　125-125　2017年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
Gene Expression Profiles In Isolated Lung Endothelial Cells In Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Y. Tojo, M. Yamada, N. Fujino, S. Chiba, R. Shibuya, A. Koarai, H. Sugiura, H. Ogawa, M. Ichinose

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　195　2017年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
トシリズマブ(抗IL-6R抗体)による加療中に発症した肺結核の1例

山田充啓, 三橋善哉, 京極自彦, 三浦絵美里, 東條裕, 藤野直也, 岡崎達馬, 玉田勉, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

結核　92　(1)　51-51　2017年1月
出版者・発行元： (一社)日本結核病学会
ISSN： 0022-9776

eISSN： 1884-2410
FACSによるLAM細胞分離法の確立

安藤克利, 藤野直也, 大田千晴, 岡田克典, 栗原正利, 江花弘基, 高橋和久, 久保裕司, 瀬山邦明

日本呼吸器学会誌　5　(増刊)　275-275　2016年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
A NOVEL METHOD OF ISOLATING INDIVIDUAL CELLS FROM LUNG LESIONS OF LYMPHANGIOLEIOMYOMATOSIS

Katsutoshi Ando, Naoya Fujino, Keiko Mitani, Chiharu Ota, Yoshinori Okada, Takashi Kondo, Teruaki Mizobuchi, Masatoshi Kurihara, Kenji Suzuki, Yoshito Hoshika, Hiroki Ebana, Etsuko Kobayashi, Hiroshi Kubo, Kuniaki Seyama, Kazuhisa Takahashi

RESPIROLOGY　20　108-108　2015年12月

ISSN： 1323-7799

eISSN： 1440-1843
FACSによるLAM細胞分離法の確立

安藤克利, 藤野直也, 三谷恵子, 大田千晴, 丹藤由希子, 岡田克典, 近藤丘, 溝渕輝明, 栗原正利, 鈴木健司, 星加義人, 江花弘基, 高橋和久, 久保裕司, 瀬山邦明

日本気胸・嚢胞性肺疾患学会雑誌　15　(1)　85-85　2015年7月
出版者・発行元：日本気胸・嚢胞性肺疾患学会
ISSN： 1883-0412
Disease-Specific Cellular Proportion Pattern Of Combined Pulmonary Fibrosis And Emphysema (cpfe)

C. Ota, Y. Tando, S. Kamata, M. Yamada, K. Ichikado, S. Suzuki, N. Fujino, M. Yamaya, H. Kubo

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　191　2015年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
THE ROLE OF THE RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS IN LPS-INDUCED LUNG INJURY IN MICE

M. He, K. Morimoto, N. Fujino, T. Suzuki, T. Takahasi, Mitsuhiro Yamada, M. Yamaya, Y. Yamamoto, H. Yamamoto, Z. Qiu, Hiroshi Kubo

RESPIROLOGY　19　10-10　2014年11月

DOI： 10.1111/resp.12417_11 　

ISSN： 1323-7799

eISSN： 1440-1843
地域基幹病院呼吸器内科病棟における急性期NPPV療法

小林誠一, 花釜正和, 矢満田慎介, 石田雅嗣, 佐藤ひかり, 藤野直也, 田代祐介, 矢内勝

石巻赤十字病院誌　(17)　3-7　2014年3月
出版者・発行元：石巻赤十字病院
ISSN： 1346-0730

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最近10年間で急性呼吸不全に対し人工呼吸管理が実施された延べ561名のうち、非侵襲的陽性換気療法(NPPV)を行った258名について報告した。NPPV患者数は経年的に増加し、特に2006年以降急増していた。呼吸不全の原因は様々であったが、COPD増悪、重症肺炎、間質性肺炎が多かった。NPPV成功率は導入後の年数が経過するほど良好となり、院内死亡率も低くなったが、対象期間を前期・中期・後期に分けた各群間の有意差はなかった。2010年から2012年の166名で疾患ごとにNPPV成功率をみると、COPD増悪では88%と良好で、重症肺炎は64%、間質性肺炎は49%と比較的不良であった。全患者でのNPPV成功率は71%で、成功し挿管を回避できた患者の予後は良好であったが、失敗した患者は予後不良で、そのうち75%は挿管人工呼吸管理を希望しない患者であった。
Identification And Characteristics Of Lung Alveolar Epithelial Label-Retaining Cells

M. Yamada, H. Kubo, N. Fujino, T. Takahashi, C. Ota, T. Suzuki, Y. Tando, M. Ichinose

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　187　2013年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
Relationships Between Annual Changes In Fev1 And Numbers Of Circulating Endothelial Microparticles In COPD Patients

T. Takahashi, S. Kobayashi, N. Fujino, T. Suzuki, Y. Tando, C. Ota, M. Yamada, S. Kurosawa, M. Yanai, M. Yamaya, H. Kubo

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　187　2013年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
Both Mir-21 And Mir-155c Increase In Serum Exosomes During Bleomycin- Induced Lung Injury In Mice

M. Yamada, H. Kubo, S. Kobayashi, C. Ota, T. Takahashi, N. Fujino, T. Suzuki, Y. Tando, M. Yanai, M. Ichinose

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　187　2013年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
miR-200/miR-21は肺胞上皮細胞のEMTを制御する

山田充啓, 久保裕司, 鈴木隆哉, 藤野直也, 大田千春, 高橋徹, 國島広之, 青柳哲史, 賀来満夫

日本呼吸器学会誌　1　(増刊)　242-242　2012年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 2186-5876

eISSN： 2186-5884
RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS BINDS TO PHOSPHATIDYLSERINE AND MEDIATES CLEARANCE OF APOPTOTIC CELLS IN LPS-INDUCED LUNG INJURY IN MICE

M. He, H. Kubo, K. Morimoto, N. Fujino, T. Suzuki, T. Takahasi, M. Yamada, M. Yamaya, Y. Yamamoto, H. Yamamoto

RESPIROLOGY　16　24-24　2011年11月

ISSN： 1323-7799
組織幹細胞保存液StemSurviveの開発

鈴木隆哉, 久保裕司, 藤野直也, 大田千晴, 高橋徹, 岡田克典, 山谷睦雄, 近藤丘

Organ Biology　18　(2)　249-249　2011年10月
出版者・発行元： (一社)日本臓器保存生物医学会
DOI： 10.11378/organbio.18.249 　

ISSN： 1340-5152
急性肺損傷における肺好中球上CXCR4発現上昇の機序とその役割

山田充啓, 久保裕司, 何梅, 鈴木隆哉, 藤野直也, 國島広之, 西巻雄司, 青柳哲史, 平潟洋一, 賀来満夫

日本呼吸器学会雑誌　49　(増刊)　149-149　2011年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 1343-3490
Expression Patterns Of Two Important Regulatory Micrornas In Epithelial-Mesenchymal Transition During Experimental Bleomycin-Induced Lung Fibrosis

M. Yamada, H. Kubo, N. Fujino, M. He, T. Suzuki, T. Takahashi, C. Ota, T. Aoyagi, H. Kunishima, M. Yamaya, M. Kaku

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　183　2011年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
A Novel Differentiation Assay System For Human Alveolar Epithelial Type II Cells From Alveolar Epithelial Stem/Progenitor Cells In Vitro

C. Ota, N. Fujino, T. Suzuki, M. He, S. Suzuki, M. Yamada, T. Kondo, H. Kato, M. Yamaya, H. Kubo

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　183　2011年

ISSN： 1073-449X

eISSN： 1535-4970
ENDOGENOUS STEM CELL POPULATION IN ADULT HUMAN LUNGS

Hiroshi Kubo, Fujino Naoya, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Toru Takahasi, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Mutsuo Yamaya

RESPIROLOGY　15　42-42　2010年11月

ISSN： 1323-7799
胎児肺におけるc-kitのダイナミックで多系列な発現(Dynamic and multilineage expression of c-kit in developing human lungs)

鈴木隆哉, 久保裕司, 藤野直也, 何梅, 山谷睦雄, 近藤丘

日本呼吸器外科学会雑誌　24　(3)　427-427　2010年4月
出版者・発行元： (NPO)日本呼吸器外科学会
ISSN： 0919-0945
胎児肺におけるc-kit発現の解析

鈴木隆哉, 久保裕司, 藤野直也, 山谷睦雄, 近藤丘

日本呼吸器学会雑誌　48　(増刊)　252-252　2010年3月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 1343-3490
Autotaxin Is Involved In Pulmonary Edema During Acid-induced Acute Lung Injury

M. Yamada, H. Kubo, S. Okudaira, T. Suzuki, N. Fujino, M. He, N. Yamamoto, T. Aoyagi, H. Kunishima, J. Aoki, M. Yamaya, M. Kaku

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　181　2010年

ISSN： 1073-449X
呼吸器系の生物学高齢者肺炎と肺防御機構

山谷睦雄, 久保裕司, 藤野直也

Annual Review呼吸器　2010　1-6　2010年1月
出版者・発行元： (株)中外医学社
ワクチン・去痰薬などの役割 (治療学)

山谷睦雄, 吉田元樹, 中山勝敏, 安田浩康, 藤野直也, 久保裕司

治療学　43　(9)　70-74　2009年9月10日
【COPD 新ガイドラインで期待される予防と治療】慢性安定期の診療ワクチン・去痰薬などの役割

山谷睦雄, 吉田元樹, 中山勝敏, 安田浩康, 藤野直也, 久保裕司

治療学　43　(9)　982-986　2009年9月
出版者・発行元：ライフサイエンス出版(株)
ISSN： 0386-8109
高齢者重症肺炎に対するNPPVの有用性についての検討

小林誠一, 花釜正和, 藤野直也, 矢内勝

日本呼吸器学会雑誌　47　(増刊)　180-180　2009年5月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 1343-3490
アルカリ誤飲による腐食性食道炎の一例

山本康央, 石田雅嗣, 藤野直也, 長田元伸, 石塚圭一

Gastroenterological Endoscopy　51　(Suppl.1)　906-906　2009年4月
出版者・発行元： (一社)日本消化器内視鏡学会
ISSN： 0387-1207
マクロライド薬のインフルエンザへの有用性は？ (インフルエンザの最新知識Q&A 2009)

山谷睦雄, 藤野直也, 久保裕司

インフルエンザの最新知識Q&A 2009　83-84　2009年2月
New Preservation Solution for Endogenous Tissue Stem Cells

T. Suzuki, H. Kubo, N. Fujino, A. E. Hegab, M. He, Y. Okada, M. Yamaya, T. Kondo

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　179　2009年

ISSN： 1073-449X
CD117 Positive Cells without Mast Cell Lineage Are Localized in the Lung Parenchyma and Alveolar Wall in Adult Human Lungs.

T. Suzuki, H. Kubo, N. Fujino, A. E. Hegab, M. He, M. Yamaya, T. Kondo

AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE　179　2009年

ISSN： 1073-449X
【喫煙関連間質性肺疾患(smoking-related interstitial lung diseases:SRILD)をめぐって】喫煙に伴う肺気腫と周縁疾患の病態

山谷睦雄, 藤野直也, 久保裕司

日本胸部臨床　67　(9)　733-743　2008年9月
出版者・発行元：克誠堂出版(株)
ISSN： 0385-3667
【ウイルス感染とアレルギー】ライノウイルス感染と気管支喘息

山谷睦雄, 久保裕司, 藤野直也, 吉田元樹, 西村秀一

臨床免疫・アレルギー科　50　(3)　295-301　2008年9月
出版者・発行元： (有)科学評論社
ISSN： 1881-1930
喫煙に伴う肺気腫と周縁疾患の病態 (特集喫煙関連間質性肺疾患(smoking-related interstitial lung diseases:SRILD)をめぐって)

山谷睦雄, 藤野直也, 久保裕司

日本胸部臨床　67　(9)　733-743　2008年9月
出版者・発行元：克誠堂出版
ISSN： 0385-3667
ライノウイルス感染と気管支喘息 (特集ウイルス感染とアレルギー)

山谷睦雄, 久保裕司, 藤野直也

臨床免疫・アレルギー科　50　(3)　295-301　2008年9月
出版者・発行元：科学評論社
ISSN： 1881-1930
急性肺損傷後の修復過程における好中球エラスターゼ(NE)の役割の検討

藤野直也, 久保裕司, Hegab Ahmed E., 何梅, 山谷睦雄, 鈴木朋子, Downey Gregory P.

日本呼吸器学会雑誌　46　(増刊)　257-257　2008年5月
出版者・発行元： (一社)日本呼吸器学会
ISSN： 1343-3490

eISSN： 1345-9538
術前のtiotropium吸入が効果的だった重度COPD合併肺癌の手術例

鈴木聡, 藤野直也, 小林誠一, 松本香好美, 矢内勝

内科　101　(1)　189-191　2008年1月
出版者・発行元： (株)南江堂
ISSN： 0022-1961

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80歳男性。患者は検診の胸部X線にて右上葉の異常陰影を指摘され、著者らの施設を受診となった。精査の結果、重度のCOPDを合併した肺癌と診断され、呼吸機能検査ではFEV1の低下を認めた。そのため、tiotropiumの呼吸療法を開始したところ、呼吸療法開始2週間後には呼吸機能の著明な改善を認め、4週間後には右上葉摘出術および1群リンパ節郭清が施行された。病理組織学的には中心部壊死を伴う低分化扁平上皮癌(pT2N0M0)で、以後、術翌日よりtiotropiumなどの呼吸を再開し、第7病日より酸素吸入を中止、第10病日に歩行退院となった。術後9ヵ月経過現在、息切れの症状はなく、肺癌の再発も認められていない。
心タンポナーデで発症し、化学療法が奏効した心臓原発悪性リンパ腫

高川真徳, 土屋洋之, 藤野直也

石巻赤十字病院誌　(11)　39-42　2007年11月
出版者・発行元：石巻赤十字病院
ISSN： 1346-0730

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症例は68歳男性で、呼吸困難が出現した。近医にて心タンポナーデによる右心不全と診断され、心嚢液細胞診でClass IV、悪性リンパ腫疑いとなった。CTでは、内腔に突出する、右室心筋壁に沿った不整形の軟部組織を認めた。ガリウム(Ga)シンチでは、CTで認められた軟部組織に相当する箇所に集積を認めた。前医での心嚢液標本から、centroblast(large non-cleaved cell)様の大型異型細胞を認めた。大型異型細胞はCD20陽性であった。CD20陽性B細胞性リンパ腫としてrituximab-CHOP療法を行った。化学療法後、心臓の腫瘍はCT上ほぼ消失し、Gaシンチの集積も消失した。以後、無治療で、診断後2年4ヵ月現在、腫瘍の増大は認められない。
結腸・直腸癌に対する腹腔鏡下手術導入による効果(第105回日本外科学会定期学術集会)

石橋悟, 金田巖, 藤野直也, 田代祐介, 横山元昭, 阿部薫夫, 大原勝人, 井上宰, 初貝和明, 石井正, 古田昭彦

日本外科学会雑誌　106　(0)　428-428　2005年4月5日
出版者・発行元：一般社団法人日本外科学会
ISSN： 0301-4894
結腸・直腸癌に対する腹腔鏡下手術導入による効果

石橋悟, 金田巖, 藤野直也, 田代祐介, 横山元昭, 阿部薫夫, 大原勝人, 井上宰, 初貝和明, 石井正, 古田昭彦

日本外科学会雑誌　106　(臨増)　428-428　2005年4月
出版者・発行元： (一社)日本外科学会
ISSN： 0301-4894
胆嚢捻転症の2例

藤野直也, 金田巌, 古田昭彦, 石井正, 石橋悟, 初貝和明, 大原勝人, 阿部薫夫, 井上宰, 横山元昭, 力丸裕也

東北医学雑誌　116　(2)　183-183　2004年12月
出版者・発行元：東北医学会
ISSN： 0040-8700
CTで診断しえた術後内ヘルニアの4例

横山元昭, 金田巌, 古田昭彦, 石井正, 石橋悟, 初貝和明, 大原勝人, 阿部薫夫, 井上宰, 藤野直也, 力丸裕也

東北医学雑誌　116　(2)　192-192　2004年12月
出版者・発行元：東北医学会
ISSN： 0040-8700

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書籍等出版物 10

閉塞性肺疾患診療アップデート慢性閉塞性肺疾患(COPD) COPDの危険因子と病因･病理

藤野直也

医歯薬出版　2026年9月5日

DOI： 10.32118/ayu298100872 　
【呼吸器診療の悩ましい「分かれ道」-プロは何を選ぶか?】疾患 COPDの分かれ道

藤野直也

(株)医学書院　2025年8月

ISBN: 9784260029322
Asthma-COPD Overlap: Updated Concept, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment: Role of FeNO: How Can FeNO Be Positioned in Practice?

Naoya Fujino

SPRINGER NATURE　2025年

ISBN: 9789819602162
【COPDと気管支喘息、その周辺疾患-病態・診断・治療の最新動向-】COPD診断へのアプローチ COPDにおける併存症総論

藤野直也, 杉浦久敏

(株)日本臨床社　2022年6月
【喘息の発症メカニズムと治療・管理】診断と治療・管理成人喘息の診断・管理のためのバイオマーカー

藤野直也, 杉浦久敏

医歯薬出版(株)　2022年4月
【長期処方時代の薬物療法を支える薬剤師になるための慢性疾患治療薬の使い分けと患者モニタリング】COPD Doctor's Eye

藤野直也, 杉浦久敏

(株)じほう　2020年11月
注目の新薬ビレーズトリエアロスフィア(ブデソニド/グリコピロニウム臭化物/ホルモテロールフマル酸塩水和物製剤)

藤野直也, 杉浦久敏

(株)診断と治療社　2020年2月
【アンチテーゼとしての難治性呼吸器疾患の個別化医療】 COPDに対するPrecision Medicineの展望

藤野直也, 杉浦久敏

(株)メディカルレビュー社　2018年5月
【呼吸器病学TOPICS 2012-13】細胞・分子生物学ヒトII型肺胞上皮前駆細胞の分離と難治性肺疾患治療への応用

藤野直也

(株)先端医学社　2013年3月
肺の幹細胞生物学

藤野直也

東北医学会　2010年6月

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講演・口頭発表等 34

Type2炎症を介した上下気道連関～喘息とECRSの統合的治療戦略～招待有り

藤野直也

第66回日本呼吸器学会学術講演会 (神戸)　2026年4月
Molecular Profiling of Tissue-Resident Macrophages and Elucidation of Pre-Tumor Microenvironment Formation Mechanisms in Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Fujino N., Saito T., Konno, S Ono, Y Tode, N Ito T., Tsukita, Y Ebina-Shibuya, R, Miyauchi E., Yamada M., Sugiura H.

第66回日本呼吸器学会学術講演会 (神戸)　2026年4月
肺NTM症の治療 –Patient firstを目指して– レクチャーセッション1 肺NTM症診療招待有り

藤野直也

第1回気道疾患フロンティア研究会 (東京)　2026年1月
特発性肺線維症における組織常在性マクロファージの分子プロファイルと前腫瘍微小環境形成機序の解明

藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 小野祥直, 伊藤辰徳, 突田容子, 渋谷里紗, 宮内栄作, 山田充啓, 杉浦久敏

第66回日本肺癌学会学術集会 (東京)　2025年11月
TSLPR-expressing cell profiling in airway and blood samples from severe asthma patients 国際会議

Fujino N, Matsumoto S, Ono Y, Kamide Y, Saito I, Yamada M, Konno S, Endo T, Saito T, Kyogoku Y, Aizawa H, Sekiya K, Taniguchi M, Sugiura H

European Respiratory Society international congress 2025 in Amsterdam, The Netherlands　2025年10月
気管支拡張症：最新の知見と喘息オーバーラップの臨床的意義招待有り

藤野直也

第6回日本喘息学会総会学術大会 (愛媛)　2025年8月
Characterization of TSLPR-bearing cells in airway tissues and peripheral blood in patients with severe asthma

Fujino N Matsumoto, S Ono, Y, Kamide Y., Saito I., Yamada M Konno, S Endo T., Saito T., Sano H Kyogoku, Y Aizawa H Sekiya, K Taniguchi, M, Sugiura H.

第65回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2025年4月
COPDトランスレーショナル研究の最前線 COPDの炎症病態における単球・マクロファージ系細胞の新規サブセット同定炎症制御と治療標的の可能性招待有り

藤野直也

第65回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2025年4月
新規病原性肺胞マクロファージに着目したCOPDの炎症病態解明招待有り

藤野直也

第65回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2025年4月
呼吸器内科医の挑戦 ALISによる肺MAC症治療革新多施設解析から見えてきた展望招待有り

藤野直也

第65回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2025年4月
喘息における炎症発生メカニズムと制御〜気道上皮Axlの最新知見を踏まえて〜招待有り

藤野直也

第73回日本アレルギー学会学術大会 (京都)　2024年5月
喘息診療を活かした肺MAC症診療成人肺非結核性抗酸菌症化学療法に関する見解-2023年改訂-をもとに治療方針の考え方を整理する招待有り

藤野直也

第54回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会 (東京)　2024年4月
Novel mechanisms underlying regulation of pro-inflammatory responses in asthma 招待有り

Naoya Fujino

第63回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2023年4月
COPDの臨床病態におけるSiglec-1-肺胞マクロファージの機能解明

藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 京極自彦, 今野周一, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

第63回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2023年4月
Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Type Lectin1 (Siglec1) Is Important for Bacterial Engulfment by Alveolar Macrophages and Is Down-Regulated in COPD Patients

Fujino N., Tanno A., Yamada M., Sugiura H., Hirano T., Tanaka R., Sano H., Ichinose M.

American Thoracic Society 2020 International Conference　2020年5月
Axl receptor tyrosine kinase regulates dying cell-triggered proliferation of airway basal cells and is involved in epithelial remodeling of COPD

藤野直也, Toshifumi Fujimori, Aleksander M. Grabiec, Rose A. Maciewicz, 小野寺克洋, 沼倉忠久, 山田充啓, 杉浦久敏, Tracy Hussell, 一ノ瀬正和

第57回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2019年4月
呼吸器の修復・再生機序を探る化合物スクリーニングによる新規気道修復メカニズムの解明招待有り

藤野直也

第59回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2019年4月
Sensing of Apoptotic Cells Via Axl Kinase Triggers Cell Cycle Re-Entry of Airway Basal Cells in Mice.

N. Fujino, T. Fujimori, A. Grabiec, R. A. Maciewicz, T. Hussell

American Thoracic Society 2017 International Conference in Washington, DC, USA　2017年5月
Axl receptor tyrosine kinase drives cell cycle re-entry and promotes symmetric cell division of airway basal cells in response to injury

Fujino N., Fujimori T., Maciewicz RA, Hussell T.

European Respiratory Society international congress 2016 in London, UK　2016年9月
AXL receptor tyrosine kinase inhibition drives epithelial differentiation of human lung progenitor cells

Fujino N., Kubo H., Rose A. Maciewicz

British Pharmacological Society James Black Meeting - Inspired Biologics 2014 in Cambridge, UK　2014年9月
AXL receptor tyrosine kinase controls epithelial differentiation of human lung progenitor cells

Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Rose Maciewicz

European Respiratory Society Annual Congress 2013 in Barcelona, Spain　2013年9月
A new flow-cytometric method for isolating component cells individually from adult human distal lungs.

Fujino N., Ota C., Suzuki T., He M., Takahashi T., Yamada M., Suzuki S., Kondo T., Yamaya M., Kubo H.

American Thoracic Society 2012 International Conference in San Francisco, USA　2012年5月
Gene Expression Profiles of Alveolar Type II cells from COPD Patients

藤野直也, 久保裕司, 大田千晴, 鈴木隆哉, 山田充啓, 何梅, 鈴木聡, 山谷睦雄

第52回日本呼吸器学会学術講演会 (神戸)　2012年4月
Combination of extracellular matrix and growth factors is important for differentiation of alveolar epithelial progenitor cells

藤野直也, 久保裕司, 大田千晴, 鈴木隆哉, 山田充啓, 何梅, 鈴木聡, 山谷睦雄

第51回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2011年4月
ハニカムパターン化足場材料によるヒトII型肺胞上皮前駆細胞の分化制御

藤野直也, 久保裕司, 大田千晴, 鈴木隆哉, 何梅, 山田充啓, 加藤英政, 山谷睦雄, 田中賢

第10回日本再生医療学会総会 (東京)　2011年3月
Alveolar epithelial progenitor cells with mesenchymal phenotypes are isolated from the adult human lungs

藤野直也, 久保裕司, 鈴木隆哉, Ahmed E. Hegab, 何梅, 鈴木聡, 山谷睦雄

第50回日本呼吸器学会学術講演会 (京都)　2010年4月
ヒト肺胞上皮II型前駆細胞の分離

藤野直也, 久保裕司, 鈴木隆哉, Ahmed E. Hegab, 何梅, 鈴木聡, 山谷睦雄

第9回日本再生医療学会総会 (広島)　2010年3月
Mesenchymal cells with alveolar epithelial phenotypes in human adult lungs

藤野直也, 鈴木隆哉, Ahmed E. Hegab, 何梅, 山谷睦雄, 久保裕司

第30回日本炎症・再生医学会 (東京)　2009年7月
Mesenchymal Stem Cells with Alveolar Epithelial Phenotype Were Isolated from Adult Human Lungs.

Fujino N., Suzuki T., Hegab AE, He M., Yamaya M., Kubo H.

American Thoracic Society 2009 International Conference in San Diego, USA　2009年5月
Isolation of mesenchymal cells with alveolar epithelial phenotype from human lungs

藤野直也, 鈴木隆哉, Ahmed E. Hegab, 何梅, 山谷睦雄, 久保裕司

第49回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2009年4月
肺胞上皮細胞マーカーの発現を示すヒト肺組織間葉系細胞の単離

藤野直也, 鈴木隆哉, Ahmed E. Hegab, 何梅, 山谷睦雄, 久保裕司

第8回日本再生医療学会総会 (東京)　2009年3月
Role of Neutrophil Elastase in the Repair Phase of Acute Lung Injury

Fujino N., Kubo H., Ahmed E. Hegab, Mei He, Mutsuo Yamaya, Suzuki T., Gregory P. Downey

American Thoracic Society 2008 International Conference in Toronto, Canada　2008年5月
FOLFOXによる薬剤性肺障害2例の検討

藤野直也, 宮坂康宣, 小林誠一, 高橋徹, 矢内勝

第48回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2008年4月
急性肺損傷後の修復過程における好中球エラスターゼ(NE)の役割の検討

藤野直也, 久保裕司, Hegab Ahmed E, 何梅, 山谷睦雄, 鈴木朋子, Downey Gregory P

第48回日本呼吸器学会学術講演会 (東京)　2008年4月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 7

COPDにおけるマクロファージ系細胞を標的とした新規抗炎症薬開発の基礎的研究

藤野直也

2026年4月1日～ 2029年3月31日
慢性閉塞性肺疾患における新規病原性肺胞マクロファージの同定と機能解析

藤野直也

2023年4月1日～ 2026年3月31日

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慢性閉塞性肺疾患 (chronic, obstructive pulmonary disease, COPD) はタバコ煙等を長期に吸入曝露することにより、気道および肺胞構築が破壊され進行性の気流制限を呈する難治性呼吸器疾患であり、世界的死因の第3位である。安定期COPD患者は、ウイルス感染等を契機としてCOPD増悪を呈し、呼吸機能低下、生命予後悪化を来す。しかしこの病態の分子生物学的理解は不十分であり、COPD増悪を予測するバイオマーカーを開発し、呼吸機能低下の進行を抑制するCOPDの疾患修飾薬を創出することが急務である。 COPDにおいて、肺胞マクロファージ (alveolar macrophage, AM) は炎症性サイトカインの過分泌による慢性炎症持続化、プロテアーゼ産生による肺気腫化の原因となることが知られている。しかし、COPD肺におけるすべてのAMに機能異常が認められるのか、COPDの増悪や進行に関与する特定のサブセットが存在しているかは不明である。このような背景から本研究課題における問いは「COPDにおいて、増悪や病態の進行に関与する特定のAMサブセットが存在するのか、もし存在するのであれば、どのような分子基盤を形成し、どのような機能変化を生じているのか」である。このような病態に直接関与するAMサブセットを同定できれば、COPDの増悪や進行のバイオマーカー同定、疾患修飾薬創出の理論的基盤の構築が可能になると期待される。初年度の研究では、Siglec-1陰性AMの表面マーカーについて蛋白発現を検証し、CCR2、CCR5等の発現を検証し、肺機能検査との相関を確認した。
COPDにおける肺胞上皮細胞のストレス応答機構と微小環境相互作用の検討

藤野直也

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2020年4月1日～ 2023年3月31日

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慢性閉塞性肺疾患 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) は、タバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入曝露することなどにより、炎症・酸化ストレス・プロテアーゼが過剰産生し、気道および肺胞構築が破壊され進行性の気流制限を呈する難治性呼吸器疾患である。近年、マウスモデルを利用し、修復・再生に寄与する組織幹細胞群やシグナル伝達経路が明らかにされてきた (Nat Rev Mol Cell Biol 2019;20:551)。これらの研究成果を応用し、COPDを含めた難治性呼吸器疾患に対してヒト内因性組織幹細胞を薬剤や増殖因子等により活性化させ、破壊された肺胞組織の修復・再生を誘導する「Regenerative Pharmacology」という新規概念が注目されている (Thorax 2019;74:890)。しかし、マウスモデルで得られた知見は必ずしもヒトに応用可能とは限らないため (Eur Respir J 2018;51:1702133)、疾患肺組織の修復・再生を目指すためには、疾患肺自体における組織幹細胞の機能変化およびそれを規定する分子メカニズムを十分に明らかにする必要がある。本年度は、COPD組織より分離したII型肺胞上皮細胞の炎症ストレス下における増殖・分化能を検証した。ソートしたII型細胞をヒト肺由来線維芽細胞または血管内皮細胞と共培養し、II型細胞sphere培養を行った。また、T細胞や肺胞マクロファージ等の免疫細胞を分離し、培養する系の確立を目指した。
高齢ドナーからの肺移植成績は何故不良なのかー機序の解明と治療介入戦略の確立―

岡田克典, 松田安史, 藤野直也, 大河内眞也, 大石久, 野田雅史, 兼平雅彦, 早坂一希

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2019年4月1日～ 2023年3月31日

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肺移植におけるドナー不足の解決策として高齢ドナー肺の活用が挙げられる。しかし、高齢ドナー肺を用いた肺移植レシピエントの予後は不良であり、その機序の解明と治療標的の発見が期待される。本研究では虚血再灌流傷害（ischemia-reperfusion injury: IRI）に着目し、若年マウスと高齢マウスの肺IRIモデルを用いて、IRIへの応答として高齢マウス特異的な生物学的特徴とその分子基盤の解明を目指した。全身麻酔下にマウスの肺門構造物を一括して60分間遮断する肺IRIモデルを用いた。若年マウス（2ヶ月齢）と高齢マウス（22ヶ月齢）についてIRI後の生存率を比較し、生理学的・病理組織学的に肺水腫を評価した。肺組織を用いたRNAシーケンス（RNA-seq）を行い、高齢マウス特異的な遺伝子発現を評価した。そこで見出された炎症、アポトーシス、細胞増殖についてさらに検討した。若年マウスと比して、高齢マウスではIRI後の生存率が低下した。高齢マウスで肺水腫は重症化・遷延化した。RNA-seq解析では、IRI 1日後に若年マウスは細胞増殖が亢進していた。一方、高齢マウスでは細胞増殖はみられず、炎症が遷延しており、IL-6/ JAK/ STAT3経路やTNF-α経路が活性化していた。免疫組織化学染色ではIRI後にアポトーシス細胞が増加している一方、2型肺胞上皮細胞の増殖は少なかった。加齢によりIRI後の肺水腫が重症化・遷延化し、生存率が低下した。そのメカニズムとして、高齢マウスでは過剰な炎症反応が遷延すること、アポトーシス細胞が増加すること、2型肺胞上皮細胞の増殖が少ないことが寄与している可能性が考えられた。
アポトーシス細胞認識による気道上皮細胞の炎症制御機構の解明

藤野直也

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

研究機関：Tohoku University

2018年4月1日～ 2020年3月31日

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喘息は本邦では約1000万人が罹患している国民病である。既存の治療薬に抵抗性である重症喘息は成人喘息の50-100万人であり、頻回の増悪、ステロイド治療による副作用のため生活の質が著しく損なわれる。本研究ではアポトーシス認識受容体であるAxlが重症喘息の気道上皮で低発現すること、Axl発現低下により喘息の炎症病態が悪化してしまう可能性がわかった。
COPDの気道上皮リモデリングにおけるAxl受容体チロシンキナーゼの役割の解明

藤野直也

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

研究機関：Tohoku University

2016年8月26日～ 2018年3月31日

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Axl受容体チロシンキナーゼはマクロファージ等の免疫細胞上に発現するアポトーシス認識分子であるが，申請者は先行研究にて気道上皮における基底細胞にもAxlが発現することを見出した．そこで本研究では，慢性閉塞性肺疾患（COPD）の気道上皮細胞におけるAxlの役割をヒト肺組織，培養細胞を用いて検討した．その結果，Axlは気道上皮細胞の増殖および炎症制御に重要な分子である可能性が示唆された．
ヒト肺胞上皮前駆細胞の分化を制御するｍｉｃｒｏＲＮＡの同定

藤野直也

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

研究機関：Tohoku University

2012年8月31日～ 2014年3月31日

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組織特異的幹細胞・前駆細胞は自己複製能・多分化能を有し，組織の恒常性の維持，傷害後の修復に重要な役割を果たしている．本研究はヒト肺上皮前駆細胞の機能を制御するmicroRNA (miRNA) を同定することを目的に行われた．網羅的miRNA発現解析の比較によりmiR-200cがヒト肺上皮前駆細胞で抑制されていることを発見した．合成miR-200cの投与によりヒト肺胞上皮前駆細胞において増殖能の低下が観察された．以上からmiR-200c標的遺伝子群がヒト肺上皮前駆細胞の増殖を制御する可能性が示唆された．

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社会貢献活動 1

喘息との上手な付き合い方ー知って得する診断・治療・自己管理のコツー

市民公開講座ーアレルギー週間2025ー生活に役立つアレルギーの知識

2025年3月～