研究者詳細

顔写真

ニシヤマ　シユウヘイ
西山　修平
Shuhei Nishiyama
所属
病院　脳・神経・精神科　脳神経内科
職名
助教
学位

  • 博士（医学）（東北大学）

e-Rad 研究者番号
60636017

経歴 3

  • 2020年7月 ～ 2024年7月
    マサチューセッツ総合病院・ハーバード大学医学部　脳神経内科　リサーチフェロー

  • 2014年4月 ～ 2020年7月
    東北大学病院　神経内科　助教

  • 2012年4月 ～ 2014年3月
    東北大学病院　神経内科　医員

所属学協会 6

  • 日本神経治療学会

  • 日本アフェレシス学会

  • 日本神経病理学会

  • 日本神経免疫学会

  • 日本神経学会

  • 日本内科学会

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研究キーワード 4

  • アストロサイト

  • 多発性硬化症

  • 視神経脊髄炎

  • 神経内科

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 神経内科学 / 神経免疫学

受賞 5

  1. すばるの会論文賞

    2018年　すばるの会（東北大学医学部神経内科同窓会）

  2. Young Investigators Awards for Multiple Sclerosis

    2014年　ヨーロッパシャルコー財団

  3. MSJ-PACTRIMS Poster Award

    2013年　PACTRIMS

  4. Young Investigator Award

    2011年　PACTRIMS

  5. Young Neuroimmunologist Award

    2010年　日本神経免疫学会

論文 104

  1. Changes in Blood Cells and Complements During Relapse Prevention Therapies for Aquaporin-4 Antibody-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. 国際誌

    Hiroshi Kuroda, Kazuo Fujihara, Kimihiko Kaneko, Yoshiki Takai, Yuki Matsumoto, Mizuki Otomo, Naoya Yamazaki, Shu Umezawa, Naoki Yamamoto, Naohiro Sakamoto, Chihiro Namatame, Hirohiko Ono, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Masashi Aoki

    International journal of molecular sciences　27　(2)　2026年1月18日

    DOI： 10.3390/ijms27020951 　

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    In this study, blood cell counts and serum C3, C4, and CH50 values at baseline and after more than 6-month drug use were measured to elucidate changes in blood cells and complements during relapse prevention therapies for aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4+ NMOSD). A total of 70 patients with AQP4+ NMOSD (87% female, median age 56 years) were enrolled. They were divided into the following treatment groups: glucocorticoids and/or immunosuppressants (GC/IS, n = 22), inebilizumab/rituximab (anti-CD19/20, n = 13), satralizumab (anti-IL-6R, n = 22), and eculizumab/ravulizumab (anti-C5, n = 13). At baseline, the blood counts and complement levels did not differ among the groups. At follow-up, the neutrophil and platelet counts in the anti-IL-6R group decreased from those at baseline (p < 0.0001 and p < 0.001, respectively). Compared with the GC/IS, anti-CD19/20, and anti-C5 groups, the anti-IL-6R group had lower levels of C3 (p < 0.0001, p < 0.01, and p < 0.05, respectively) and C4 (p < 0.0001, p < 0.01, p < 0.001, respectively). Furthermore, the anti-C5 group had significantly lower CH50 levels than the GC/IS, anti-CD19/20, and anti-IL-6R groups (p < 0.0001, p < 0.0001, p < 0.05, respectively). In addition, the anti-IL-6R group had lower CH50 levels than the GC/IS and anti-CD19/20 groups (p < 0.001 and p < 0.05, respectively). The present study demonstrated that anti-IL-6R therapy broadly and mildly suppressed the complement system and decreased the neutrophil and platelet counts. It also showed that anti-C5 therapy strongly suppressed total complement activity but did not affect the C3 and C4 levels or blood counts. These findings may have implications for the mode of action of the drugs and the risk of adverse drug reactions, including infections.

  2. 置換液の変更で血漿交換時のアレルギー反応を回避しえた視神経脊髄炎スペクトラム障害の1例

    荒井 啓太, 光澤 志緒, 古川 暁子, 岡本 好司, 高井 良樹, 西山 修平, 鈴木 康太郎, 檜森 紀子, 宮崎 真理子, 中澤 徹, 青木 正志

    臨床神経学　65　(12)　919-919　2025年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  3. CD4-Positive T-Cell Responses to MOG Peptides in MOG Antibody-Associated Disease. 国際誌

    Hirohiko Ono, Tatsuro Misu, Chihiro Namatame, Yuki Matsumoto, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Toshiyuki Takahashi, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    International journal of molecular sciences　26　(8)　2025年4月11日

    DOI： 10.3390/ijms26083606 　

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    To clarify T-cell responses in myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated disease (MOGAD), we cultured the peripheral blood mononuclear cells of 24 patients with MOGAD and 20 with aquaporin-4 (AQP4) antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), and those of 17 healthy controls (HCs), in the presence of fourteen MOG peptides covering the full-length MOG, five AQP4 peptides, two myelin basic protein peptides, or two proteolipid protein peptides. Then, we measured T-cell activation markers, such as cell surface CD69 and the intracellular production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and interferon-γ in CD4-positive T-cells, with a flow cytometer. The expression of CD69 in response to MOG p16-40 and MOG p181-205 was significantly higher (Stimulation Index > 2) in MOGAD than in HCs. Also, CD69 for AQP4 p21-40, AQP4 p211-230, and MOG p166-190 were significantly increased in NMOSD than in HCs. Intracellular GM-CSF production responding to MOG p16-40 was significantly higher in MOGAD than in HCs (p < 0.05), although intracellular interferon-γ was not elevated. None of the responses to the other peptides were different between the groups. The present study showed subtle CD4-positive T-cell activation elicited by some MOG peptides alone in patients with MOGAD. Further studies of cytokines or other stimulation and alternative assay markers and metrics are needed to delineate the immunopathological roles of T-cells in MOGAD.

  4. The real-world impact of biologics for NMOSD: A retrospective single-center study compared with natural course and conventional treatments in Japanese

    Naoya Yamazaki, Tatsuro Misu, Yuki Matsumoto, Yoshiki Takai, Chihiro Namatame, Hirohiko Ono, Kimihiko Kaneko, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Toshiyuki Takahashi, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Multiple Sclerosis and Related Disorders　92　106176-106176　2024年12月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.msard.2024.106176 　

    ISSN：2211-0348

  5. CD4 T cells restricted to DRB1*15:01 recognize two Epstein-Barr virus glycoproteins capable of intracellular antigen presentation. 国際誌

    Natalia Drosu, Monique Anderson, Philippe A Bilodeau, Shuhei Nishiyama, Takahisa Mikami, Natasha Bobrowski-Khoury, Jackson Cabot, David Housman, Michael Levy

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America　121　(44)　e2416097121　2024年10月29日

    DOI： 10.1073/pnas.2416097121 　

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    Both genetic and environmental factors contribute to multiple sclerosis (MS) risk. Infection with the Epstein-Barr virus (EBV) is the strongest environmental risk factor, and HLA-DR15 is the strongest genetic risk factor for MS. We employed computational methods and in vitro assays for CD4 T cell activation to investigate the DR15-restricted response to EBV. Using a machine learning-based HLA ligand predictor, the EBV glycoprotein B (gB) was predicted to be enriched in epitopes restricted to presentation by DRB1*15:01. In DR15-positive individuals, two epitopes comprised the major CD4 T cell response to gB. Surprisingly, the expression of recombinant gB in a DR15-homozygous B cell line or primary autologous B cells elicited a CD4 T cell response, indicating that intracellular gB was loaded onto HLA class II molecules. By deleting the signal sequence of gB, we determined that this pathway for direct activation of CD4 T cells was dependent on trafficking to the endoplasmic reticulum (ER) within the B cell. We screened seven recombinant EBV antigens from the ER compartment for immune responses in DR15-negative vs. DR15-homozygous individuals. In addition to gB, gH was a key CD4 T cell target in individuals homozygous for DR15. Compared to non-DR15 controls, DR15-homozygotes had significantly higher T cell responses to both gB and gH but not to EBV latent or lytic antigens overall. Responses to gB and gH were slightly elevated in DR15 homozygotes with MS. Our results link MS environmental and genetic risk factors by demonstrating that HLA-DR15 dictates CD4 T cell immunity to EBV antigens.

  6. Administration methods and dosage of poly(lactic acid)-glycol intervention to myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalitis mice. 国際誌

    Amy E Wright, Shuhei Nishiyama, Patrick Han, Philip Kong, Michael Levy

    BMC neuroscience　25　(1)　16-16　2024年3月11日

    DOI： 10.1186/s12868-024-00859-y 　

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    BACKGROUND: Myelin oligodendrocyte glycoprotein-associated disorders (MOGAD) is an autoimmune central nervous system disease. Antigen-specific immune tolerance using nanoparticles such as Polylactic-co-glycolic acid (PLGA) have recently been used as a new therapeutic tolerization approach for CNS autoimmune diseases. We examined whether MOG1-125 conjugated with PLGA could induce MOG-specific immune tolerance in an experimental autoimmune encephalitis (EAE) mouse model. EAE was induced in sixty C57BL/6 J wild-type mice using MOG1-125 peptide with complete Freund's Adjuvant. The mice were divided into 12 groups (n = 5 each) to test the ability of MOG1-125 conjugated PLGA intervention to mitigate the severity or improve the outcomes from EAE with and without rapamycin compared to antigen alone or PLGA alone. EAE score and serum MOG-IgG titers were compared among the interventions.Kindly check and confirm the processed Affiliation &#x201C;4&#x201D; is appropriate.I confirmed the Aff 4.Affiliation: Corresponding author information have been changed to present affiliation. Kindly check and confirm.I checked and confirmed the Corresponding author's information. RESULTS: Mice with EAE that were injected intraperitoneally with MOG1-125 conjugated PLGA + rapamycin complex showed dose-dependent mitigation of EAE score. Intraperitoneal and intravenous administration resulted in similar clinical outcomes, whereas 80% of mice treated with subcutaneous injection had a recurrence of clinical score worsening after approximately 1 week. Although there was no significant difference in EAE scores between unconjugated-PLGA and MOG-conjugated PLGA, serum MOG-IgG tended to decrease in the MOG-conjugated PLGA group compared to controls. CONCLUSION: Intraperitoneal administration of PLGA resulted in dose-dependent and longer-lasting immune tolerance than subcutaneous administration. The induction of immune tolerance using PLGA may represent a future therapeutic option for patients with MOGAD.

  7. Anti-aquaporin-4 immune complex stimulates complement-dependent Th17 cytokine release in neuromyelitis optica spectrum disorders. 国際誌

    Shuhei Nishiyama, Jin Myong Seok, Amy E Wright, Itay Lotan, Takahisa Mikami, Natalia C Drosu, Natasha Bobrowski-Khoury, Monique R Anderson, Philippe A Bilodeau, Patrick Schindler, Friedemann Paul, Masashi Aoki, Michael R Yeaman, Michael Levy

    Scientific reports　14　(1)　3146-3146　2024年2月7日

    DOI： 10.1038/s41598-024-53661-5 　

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    Proinflammatory cytokines, such as (IL: interleukin) IL-6 and IL-17A, and complement fixation are critical in the immunopathogenesis of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD). Blocking the IL-6 receptor or the C5 complement pathway reduces relapse risk. However, the role of interleukin (IL)-6 and complement in aquaporin-4 (AQP4) autoimmunity remains unclear. To investigate the role of the anti-AQP4 immunoglobulin (AQP4-IgG)/AQP4 immunocomplex on the induction and profile of ex vivo cytokine and surface marker expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) culture. Isolated PBMCs obtained from 18 patients with AQP4-IgG-seropositive-NMOSD (8 treatment-naive, 10 rituximab-treated) or ten healthy controls were cultured with AQP4-immunocomplex with or without complement. Changes in PBMC surface markers and cytokine expression were profiled using flow cytometry and ELISA. PBMCs derived from treatment-naive NMOSD patients stimulated with a complex mixture of serum complement proteins produced significant elevations of IL-17A and IL-6. Rituximab-treated patients also exhibited higher IL-6 but not IL-17A release. IL-6 and IL-17A elevations are not observed without complement. Co-stimulation of PBMCs with AQP4-IgG/AQP4 immunocomplex and complement prompts a Th17-biased response consistent with the inflammatory paradigm observed in NMOSD. A possible inflammation model is proposed via antigen-specific autoreactive peripheral blood cells, including NK/NKT cells.

  8. Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐associated disorders: An overview

    Tatsuro Misu, Yuki Matsumoto, Kimihiko Kaneko, Toshiyuki Takahashi, Yoshiki Takai, Hirohiko Ono, Chihiro Namatame, Shuhei Nishiyama, Juichi Fujimori, Hiroshi Kuroda, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Clinical and Experimental Neuroimmunology　2023年12月19日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/cen3.12771 　

    ISSN：1759-1961

    eISSN：1759-1961

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    Abstract In recent years, there is growing evidence of associations between antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) and several phenotypes of acute inflammatory demyelinating diseases such as acute disseminated encephalomyelitis (ADEM), optic neuritis, brainstem, and cerebral cortical encephalitis, called MOG antibody associated disorders (MOGAD). Monophasic course is known in about half of cases especially in pediatric onset ADEM and optic neuritis, mainly in cases with transient positivity of MOG antibody. Pathological features of MOGAD are considered as acute demyelinating lesions with CD4 dominant cell infiltrations, the deposition of humoral immunity, perivascular inflammation and perivenous demyelination, which is distinct from multiple sclerosis. Now the diagnosis of MOGAD is based on the international panel criteria of MOGAD launched in 2023, which the diagnostic frameworks are three parts, including MOGAD‐specific clinical features, MOG antibody positivity, and the exclusion of other diseases. The prognosis of MOGAD patients is considered relatively mild, but the problem is refractory relapsing cases. For its prevention, there are no approved drugs, but oral tapering corticosteroids, immunosuppressants such as azathioprine and mycophenolic mofetil, rituximab, and the maintenance intravenous immunoglobulin are recommended, and now there are a few clinical trials of promising biological drugs already approved in other neurological disorders.

  9. Electrophysiological and Histological Correlations of Optic Neuritis in the Dark Agouti Rat Model of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. 国際誌

    Itay Lotan, Shuhei Nishiyama, Amy Wright, Jin Myoung Seok, Michael Levy

    Neuroscience　524　89-93　2023年8月1日

    DOI： 10.1016/j.neuroscience.2023.05.027 　

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    Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model of Inflammatory central nervous system (CNS) disease. Dark agouti (DA) rats immunized with full-length myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG1-125) typically develop a relapsing-remitting EAE form characterized by predominant demyelinating involvement of the spinal cord and optic nerve. Visually evoked potentials (VEP) are a useful objective tool to assess the optic nerve function and monitor electrophysiological changes in optic neuritis (ON). The current study aimed to assess the VEP changes in MOG-EAE DA rats using a minimally invasive recording device and to correlate them with histological findings. Twelve MOG-EAE DA rats and four controls underwent VEP recording at day 0, 7, 14, 21, and 28 post-EAE induction. Tissue samples were obtained on days 14, 21, and 28 from two EAE rats and one control. The median VEP latencies were significantly higher on days 14, 21, and 28 compared to baseline, with maximal latencies observed on day 21. The histological analyses on day 14 demonstrated inflammation with largely preserved myelin and axonal structures. Inflammation and demyelination with largely preserved axons were evident on days 21 and 28, which correlated with prolonged VEP latencies. These findings suggest that VEPs may be a reliable biomarker reflecting the optic nerve involvement in EAE. Moreover, the use of a minimally invasive device enables observation of VEP changes over time in MOG-EAE DA rats. Our findings may have important implications for testing the potential neuroprotective and regenerative effects of new therapies for CNS demyelinating diseases.

  10. Peripheral MC1R activation modulates immune responses and is neuroprotective in a mouse model of Parkinson's disease. 国際誌

    Pranay Srivastava, Shuhei Nishiyama, Sonia H Lin, Akriti Srivastava, Chienwen Su, Weiyi Peng, Michael Levy, Michael Schwarzschild, Yuehang Xu, Xiqun Chen

    Research square　2023年6月12日

    DOI： 10.21203/rs.3.rs-3042571/v1 　

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    BACKGROUND: Melanocortin 1 receptor (MC1R) is a key pigmentation gene, and loss-of-function of MC1R variants that produce red hair may be associated with Parkinson's disease (PD). We previously reported compromised dopaminergic neuron survival in Mc1r mutant mice and dopaminergic neuroprotective effects of local injection of a MC1R agonist to the brain or a systemically administered MC1R agonist with appreciable CNS permeability. Beyond melanocytes and dopaminergic neurons, MC1R is expressed in other peripheral tissues and cell types, including immune cells. The present study investigates the impact of NDP-MSH, a synthetic melanocortin receptor (MCR) agonist that does not cross BBB, on the immune system and the nigrostriatal dopaminergic system in mouse model of PD. METHODS: C57BL/6 mice were treated systemically with MPTP.HCl (20 mg/kg) and LPS (1 mg/kg) from day 1 to day 4 and NDP-MSH (400 μg/kg) or vehicle from day 1 to day 12 following which the mice were sacrificed. Peripheral and CNS immune cells were phenotyped and inflammatory markers were measured. The nigrostriatal dopaminergic system was assessed behaviorally, chemically, immunologically, and pathologically. To understand the role of regulatory T cells (Tregs) in this model, CD25 monoclonal antibody was used to deplete CD25+ Tregs. RESULTS: Systemic NDP-MSH administration significantly attenuated striatal dopamine depletion and nigral dopaminergic neuron loss induced by MPTP+LPS. It improved the behavioral outcomes in the pole test. Mc1r mutant mice injected with NDP-MSH in the MPTP and LPS paradigm showed no changes in striatal dopamine levels suggesting that the NDP-MSH acts through the MC1R pathway. Although no NDP-MSH was detected in the brain, peripheral, NDP-MSH attenuated neuroinflammation as observed by diminished microglial activation in the nigral region, along with reduced TNF-α and IL1β levels in the ventral midbrain. Depletion of Tregs limited the neuroprotective effects of NDP-MSH. CONCLUSIONS: Our study demonstrates that peripherally acting NDP-MSH confers protection on dopaminergic nigrostriatal neurons and reduces hyperactivated microglia. NDP-MSH modulates peripheral immune responses, and Tregs may be involved in the neuroprotective effect of NDP-MSH.

  11. White blood cell count profiles in anti-aquaporin-4 antibody seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Kumi Nakaya, Naoki Nakaya, Tomohiro Nakamura, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Fumi Itabashi, Ikumi Kanno, Kimihiko Kaneko, Toshiyuki Takahashi, Juichi Fujimori, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima, Atsushi Hozawa

    Scientific reports　13　(1)　6481-6481　2023年4月20日

    DOI： 10.1038/s41598-023-33827-3 　

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    White blood cell (WBC) count profiles in anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4-NMOSD) and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) are still unknown. This study evaluated the total WBC count, differential WBC counts, monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR), and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in patients with these diseases within three months from an attack before acute treatment or relapse prevention and compared the profiles with those in matched volunteers or in multiple sclerosis (MS) patients. AQP4-NMOSD patients (n = 13) had a higher neutrophil count (p = 0.0247), monocyte count (p = 0.0359), MLR (p = 0.0004), and NLR (p = 0.0037) and lower eosinophil (p = 0.0111) and basophil (p = 0.0283) counts than those of AQP4-NMOSD-matched volunteers (n = 65). Moreover, patients with MOGAD (n = 26) had a higher overall WBC count (p = 0.0001), neutrophil count (p < 0.0001), monocyte count (p = 0.0191), MLR (p = 0.0320), and NLR (p = 0.0002) than those of MOGAD-matched volunteers (n = 130). The three demyelinating diseases showed similar levels of the total and differential WBC counts; however, MOGAD and MS showed different structures in the hierarchical clustering and distributions on a two-dimensional canonical plot using differential WBC counts from the other three groups. WBC count profiles were similar in patients with MOGAD and MS but differed from profiles in matched volunteers or patients with AQP4-NMOSD.

  12. Upregulated complement receptors correlate with Fc gamma receptor 3A-positive natural killer and natural killer-T cells in neuromyelitis optica spectrum disorder. 国際誌

    Shuhei Nishiyama, Amy E Wright, Itay Lotan, Takahisa Mikami, Friedemann Paul, Masashi Aoki, Michael Levy

    Journal of neuroinflammation　19　(1)　296-296　2022年12月12日

    DOI： 10.1186/s12974-022-02661-1 　

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    BACKGROUND AND OBJECTIVES: Inhibition of terminal complement in neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) using eculizumab helps prevent relapses, but the exact mechanism of action of the drug remains unclear. Similarly, genetic variants in the Fc Gamma receptor 3A (FCGR3A), also known as CD16, are correlated with outcomes in NMOSD, but the immune cells expressing those CD16 are unknown. We compared CD16 expression on immune cells modulated by complement activity in natural killer (NK) cells and natural killer-T (NKT) cells in NMOSD to disease and normal-healthy controls. METHODS: Peripheral blood cell (PBMC) samples from 45 patients with NMOSD with aquaporin 4 (AQP4)-IgG, 18 disease controls, and 19 normal controls were analyzed for CD16 expression and complement receptors in vitro. RESULTS: At baseline, the number of NKT cells was increased in NMOSD (p < 0.001), but the proportion that was CD16 positive was lower compared to normal and disease controls (p = 0.0012). NK cell count was normal, but the ratio that was CD16 positive was also significantly lower (p < 0.001). In both NK cells and NKT cells from NMOSD, C5 complement receptor expression was much higher than normal and disease controls (p < 0.001 for both). We also evaluated activation markers CD69 and CD83, which were also significantly higher in NK and NKT cells from NMOSD patients. FCGR3A p158 V/V genotype group in NMOSD patients showed decreased NK cell proportion with activation, and fewer CD16-expressing NKT cells than the F/F genotype group. DISCUSSION: Our results support an immunopathogenesis model in which complement pathway activation in NK/NKT cells upregulates CD16 expression that binds to antibody/antigen complexes. In the context of NMOSD, these complement-sensitive cells may be responsible for the escalating autoimmune activity.

  13. Relapse activity in the chronic phase of anti-myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Toshiyuki Takahashi, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Kimihiko Kaneko, Juichi Fujimori, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima

    Journal of neurology　269　(6)　3136-3146　2022年6月

    DOI： 10.1007/s00415-021-10914-x 　

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    OBJECTIVE: The patterns of relapse and relapse-prevention strategies for anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) are not completely investigated. We compared the patterns of relapse in later stages of MOGAD with those of anti-aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab)-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). METHODS: In this observational, comparative cohort study, 66 patients with MOGAD and 90 with AQP4-Ab-positive NMOSD were enrolled. We compared the patterns of relapse and annualized relapse rates (ARRs) in the first 10 years from disease onset, stratified by relapse-prevention treatments. RESULTS: Approximately 50% of the patients with MOGAD experienced relapses in the first 10 years. Among those not undergoing relapse-prevention treatments, ARRs in the first 5 years were slightly lower in MOGAD patients than in AQP4-Ab-positive NMOSD patients (MOGAD vs. AQP4-Ab NMOSD: 0.19 vs. 0.30; p = 0.0753). After 5 years, the ARR decreased in MOGAD patients (MOGAD vs. AQP4-Ab NMOSD: 0.05 vs. 0.34; p = 0.0001), with a 72% reduction from the first 5 years (p = 0.0090). Eight (61.5%) of the 13 MOGAD patients with more than 10-year follow-up from disease onset showed relapse 10 years after onset. Clustering in the timing and phenotype of attacks was observed in both disease patients. The effectiveness of long-term low-dose oral PSL for relapse prevention in patients with MOGAD has not been determined. CONCLUSIONS: The relapse risk in patients with MOGAD is generally lower than that in patients with AQP4-Ab-positive NMOSD, especially 5 years after onset. Meanwhile, relapses later than 10 years from onset are not rare in both diseases.

  14. Follow-up of retinal thickness and optic MRI after optic neuritis in anti-MOG antibody-associated disease and anti-AQP4 antibody-positive NMOSD

    Tetsuya Akaishi, Noriko Himori, Takayuki Takeshita, Tatsuro Misu, Toshiyuki Takahashi, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Kimihiko Kaneko, Juichi Fujimori, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara, Toru Nakazawa, Ichiro Nakashima

    Journal of the Neurological Sciences　437　120269-120269　2022年6月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jns.2022.120269 　

    ISSN：0022-510X

  15. A point-of-care diagnostic test for aquaporin-4 antibody seropositive neuromyelitis optica. 国際誌

    Dylan R Rice, Shuhei Nishiyama, Santiago Pardo, Ana M Cabal Herrera, Michael Levy, Farrah J Mateen

    Multiple sclerosis and related disorders　60　103716-103716　2022年4月

    DOI： 10.1016/j.msard.2022.103716 　

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    BACKGROUND: Given the need for specialized laboratory techniques, diagnostic testing for serum antibodies to aquaporin-4, a protein associated with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), is not globally accessible. We aimed to evaluate a novel point-of-care, filter paper-based test for serum AQP4 antibodies (AQP4-Ab). METHODS: Adults with AQP4-Ab seropositive NMOSD and seronegative controls (with other central nervous system demyelinating diagnoses) used lancets to place blood drops (∼1 mL) on filter paper cards. Samples were analyzed after an average of 9.4 days using transfected AQP4-GFP HEK293 cells, and results were compared to participants' prior serum AQP4-Ab test results by blinded laboratory staff. RESULTS: Of 40 participants (mean age 53.7 years; 83% female), 25 were cases and 15 were controls. The most common diagnosis of controls was multiple sclerosis (73%). The average NMOSD disease duration was 6.3 years. All AQP4-Ab seropositive participants were on disease modifying therapies at the time of participation. The point-of-care test yielded a sensitivity of 80% and specificity of 93% (positive and negative predictive values 95% and 74%). CONCLUSION: This point-of-care AQP4-Ab testing method may become a pragmatic option to diagnose AQP4-Ab seropositive NMOSD in difficult-to-reach settings. This method should be confirmed with other testing parameters and field tested in new populations.

  16. Hypertrophic Pachymeningitis Development in Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis at Relapse of Disease: A Case-Based Review.

    Machi Kiyohara, Tsuyoshi Shirai, Shuhei Nishiyama, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

    The Tohoku journal of experimental medicine　256　(3)　241-247　2022年3月

    DOI： 10.1620/tjem.256.241 　

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    Hypertrophic pachymeningitis (HP) presents with thickening of the dura mater in the cerebrum and spine, and its symptoms vary depending on the affected location. The association of HP with anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis has been recognized, and most cases are complicated by granulomatosis with polyangiitis. We report the case of a 47-year-old man who presented with HP upon relapse of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), with literature review. He presented with disturbance of consciousness, and magnetic resonance imaging (MRI) revealed thickening of the dura mater around the left parietal lobe. Although myeloperoxidase (MPO)-ANCA was positive on EGPA diagnosis, the elevation of MPO-ANCA was not documented at the onset of HP. Brain perfusion scintigraphy showed an increase in blood flow in the left parietal lobe and temporal lobe, and electroencephalogram (EEG) revealed slow waves in the left parietal lobe. He was treated with a high dose of corticosteroid and rituximab, and the slow waves on EEG and brain perfusion were normalized. Although the most frequent symptom of HP is headache, disturbance of consciousness can be the manifestation of HP, and inflammation of HP could affect the cerebral parenchyma, which can be documented as abnormal EEG and perfusion scintigraphy. Literature review revealed that most of the HP in EGPA developed when EGPA relapsed, and was observed in patients with MPO-ANCA positivity. HP develops without evidence of other clinical features of EGPA; therefore, adequate imaging, including contrast-enhanced MRI, is necessary. Rituximab may be effective for treating HP complicated with EGPA.

  17. [Studying Abroad for Basic Research During the COVID-19 Pandemic].

    Shuhei Nishiyama

    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　74　(1)　36-39　2022年1月

    DOI： 10.11477/mf.1416201974 　

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    The COVID-19 pandemic, caused by a new type of coronavirus, has increased the difficulty of studying abroad for basic research. However, the associated system has changed in response to the coronavirus disaster. In addition, a framework has been built to enable research to be conducted even under a new lifestyle. Although there are many differences betwee studying abroad currently and before the pandemic, you should not give up on your dreams; I encourage you to open the door and challenge yourself.

  18. COVID-19 and the risk of CNS demyelinating diseases: A systematic review. 国際誌

    Itay Lotan, Shuhei Nishiyama, Giovanna S Manzano, Melissa Lydston, Michael Levy

    Frontiers in neurology　13　970383-970383　2022年

    DOI： 10.3389/fneur.2022.970383 　

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    BACKGROUND: Viral infections are a proposed possible cause of inflammatory central nervous system (CNS) demyelinating diseases, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD). During the past 2 years, CNS demyelinating events associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection have been reported, but causality is unclear. OBJECTIVE: To investigate the relationship between CNS demyelinating disease development and exacerbation with antecedent and/or concurrent SARS-CoV-2 infection. METHODS: A systematic literature review of all publications describing either a new diagnosis or relapse of CNS demyelinating diseases (MS, NMOSD, MOGAD) in association with SARS-CoV-2 infection was performed utilizing PRISMA guidelines. Descriptive statistics were used for data analysis, using a case analysis approach. RESULTS: Sixty-seven articles met the inclusion criteria for the study. Most of the reported cases of NMOSD (n = 13, 72.2% of reported cases) and MOGAD (n = 27, 96.5% of reported cases) were of new disease onset, presenting with typical clinical and radiographic features of these conditions, respectively. In contrast, reported MS cases varied amongst newly diagnosed cases (n = 10, 10.5% of reported cases), relapses (n = 63, 66.4%) and pseudo-relapses (n = 22, 23.2%). The median duration between COVID-19 infection and demyelinating event onset was 11.5 days (range 0-90 days) in NMOSD, 6 days (range-7 to +45 days) in MOGAD, and 13.5 days (range-21 to +180 days) in MS. Most cases received high-dose corticosteroids with a good clinical outcome. CONCLUSION: Based upon available literature, the rate of CNS demyelinating events occurring in the setting of preceding or concurrent SARS-CoV-2 infection is relatively low considering the prevalence of SARS-CoV-2 infection. The clinical outcomes of new onset or relapsing MS, NMOSD, or MOGAD associated with antecedent or concurrent infection were mostly favorable. Larger prospective epidemiological studies are needed to better delineate the impact of COVID-19 on CNS demyelinating diseases.

  19. White blood cell count profiles in multiple sclerosis during attacks before the initiation of acute and chronic treatments. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Naoki Nakaya, Tomohiro Nakamura, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Fumi Itabashi, Ikumi Kanno, Toshiyuki Takahashi, Hiroshi Kuroda, Juichi Fujimori, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Kimihiko Kaneko, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima, Atsushi Hozawa

    Scientific reports　11　(1)　22357-22357　2021年11月16日

    DOI： 10.1038/s41598-021-01942-8 　

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    Multiple sclerosis (MS) is a major demyelinating disease of the central nervous system; however, its exact mechanism is unknown. This study aimed to elucidate the profile of white blood cells (WBCs) in the acute phase of an MS attack. Sixty-four patients with MS at the time of diagnosis and 2492 age- and sex-adjusted healthy controls (HCs) were enrolled. Data regarding the blood cell counts were compared between the groups. The total WBC (p < 0.0001), monocyte (p < 0.0001), basophil (p = 0.0027), and neutrophil (p < 0.0001) counts were higher in the MS group than in the HC group, whereas the lymphocyte and eosinophil counts did not differ. Adjustments for the smoking status and body mass index yielded the same results. The total and differential WBC counts of the patients with MS did not correlate with the counts of T2 hyperintense brain lesions or the levels of neurological disturbance. In summary, patients with MS showed elevated counts of total WBCs, monocytes, basophils, and neutrophils at the time of diagnosis. However, the clinical relevance of these biomarkers in the context of the development and progression of MS remains unclear.

  20. Development of Paraneoplastic Neuromyelitis Optica after Lung Resection in a Patient with Squamous Cell Carcinoma.

    Shunsuke Eba, Shuhei Nishiyama, Hirotsugu Notsuda, Hisashi Oishi, Masafumi Noda, Masashi Aoki, Yoshinori Okada

    Annals of thoracic and cardiovascular surgery : official journal of the Association of Thoracic and Cardiovascular Surgeons of Asia　2021年10月23日

    DOI： 10.5761/atcs.cr.21-00144 　

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    Neurological paraneoplastic syndrome is a relatively rare condition in patients with malignant tumors. Recently, it has been reported that anti-Aquaporin 4 (AQP4) antibody is highly specific for neuromyelitis optica. The patient was a 76-year-old man. He underwent right upper lobectomy for squamous cell carcinoma of the lung. Although the immediate postoperative course was uneventful, neurological symptoms became apparent from postoperative day (POD) 4. Magnetic resonance imaging showed longitudinally extended edematous lesions in the spinal cord, and a cerebrospinal fluid examination was positive for anti-AQP4 antibody, leading to the diagnosis of paraneoplastic neuromyelitis optica. Despite multiple rounds of steroid pulse therapy and plasma exchange, the neurological symptoms worsened and the patient died on POD 46. The development of neuromyelitis optica in the early postoperative period could be related to the influence of surgical stress or epidural anesthesia.

  21. Five-year visual outcomes after optic neuritis in anti-MOG antibody-associated disease. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Noriko Himori, Takayuki Takeshita, Tatsuro Misu, Toshiyuki Takahashi, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Juichi Fujimori, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara, Toru Nakazawa, Ichiro Nakashima

    Multiple sclerosis and related disorders　56　103222-103222　2021年8月24日

    DOI： 10.1016/j.msard.2021.103222 　

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    INTRODUCTION: Optic neuritis (ON) is a major phenotype of clinical attack related to demyelinating neurological diseases of the central nervous system, including multiple sclerosis (MS), anti-aquaporin-4 (AQP4) antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD). As the concept of MOGAD is relatively new, the long-term visual outcomes after ON in MOGAD remains unclear. METHODS: To elucidate the long-term visual prognosis after ON in MOGAD, patients with MOGAD whose visual acuity were regularly followed for more than 5 years from the onset of ON were enrolled. Best-corrected visual acuity (BCVA) at nadir in the acute phase and at 1 and 5 years from onset was evaluated. The data from patients with MOGAD were compared with those from patients with MS or anti-AQP4-positive NMOSD. RESULTS: Twenty-three patients (31 ON-involved eyes) with MOGAD, 20 patients (24 ON-involved eyes) with MS, and 22 patients (24 ON-involved eyes) with anti-AQP4-positive NMOSD were evaluated. All BCVA at nadir, 1 year, and 5 years from the onset of ON were much worse in anti-AQP4-positive NMOSD than in MS (p = 0.0024) and MOGAD (p = 0.0014) patients. In MOGAD and anti-AQP4-positive NMOSD, the serum disease-specific antibody titer was not associated with the subsequent visual prognosis. Visual acuity had almost fully recovered spontaneously or shortly after initiating acute treatment in 22 of the 23 patients with MOGAD-ON. The administration of high-dose intravenous steroid therapy further facilitated early recovery of visual acuity. Meanwhile, a small fraction of patients with extensive optic nerve lesions involving the chiasma irreversibly experienced severe visual impairment despite appropriate acute treatment. CONCLUSION: Although a small fraction of patients with MOGAD who presented with extensive optic nerve lesions experienced irreversible severe visual impairment, the long-term visual outcomes after 5 years from ON in patients with MOGAD were generally as good as that in patients with MS and much better than that in patients with anti-AQP4-positive NMOSD.

  22. Difference in the Source of Anti-AQP4-IgG and Anti-MOG-IgG Antibodies in CSF in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Kimihiko Kaneko, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Ryo Ogawa, Juichi Fujimori, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara, Ichiro Nakashima

    Neurology　97　(1)　e1-e12　2021年7月6日

    DOI： 10.1212/WNL.0000000000012175 　

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    OBJECTIVE: To elucidate the differences in the source and in the level of intrathecal synthesis between anti-aquaporin-4 antibodies (AQP4-IgG) and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies (MOG-IgG). METHODS: Thirty-eight patients with MOG-IgG-associated disease and 36 with AQP4-IgG-positive neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) were studied for the antibody titers in the sera and CSF simultaneously collected in the acute attacks. The quotients between CSF and serum levels of albumin, total immunoglobulin G, and each disease-specific antibody were calculated. Intrathecal production level in each disease-specific antibody was evaluated by calculating the antibody index from these quotients. RESULTS: Eleven of the 38 patients with MOG-IgG were positive for the antibody only in the CSF, while no patient with AQP4-IgG showed CSF-restricted AQP4-IgG. Blood-brain barrier compromise as shown by raised albumin quotients was seen in 75.0% of MOG-IgG-positive cases and 43.8% of AQP4-IgG-positive cases. Moreover, MOG-IgG quotients were >10 times higher than AQP4-IgG quotients (effect size r = 0.659, p < 0.0001). Elevated antibody index (>4.0) was confirmed in 12 of 21 with MOG-IgG, whereas it was seen only in 1 of 16 with AQP4-IgG (φ = 0.528, p < 0.0001). The CSF MOG-IgG titers (ρ = 0.519, p = 0.001) and antibody indexes for MOG-IgG (ρ = 0.472, p = 0.036) correlated with the CSF cell counts but not with clinical disability. CONCLUSIONS: Intrathecal production of MOG-IgG may occur more frequently than that of AQP4-IgG. This finding implies the different properties of B-cell trafficking and antibody production between MOG-IgG-associated disease and AQP4-IgG-positive NMOSD.

  23. Optimal management of neuromyelitis optica spectrum disorder with aquaporin-4 antibody by oral prednisolone maintenance therapy

    Yoshiki Takai, Hiroshi Kuroda, Tatsuro Misu, Tetsuya Akaishi, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Shuhei Nishiyama, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Multiple Sclerosis and Related Disorders　49　102750-102750　2021年4月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.msard.2021.102750 　

    ISSN：2211-0348

  24. Staging of astrocytopathy and complement activation in neuromyelitis optica spectrum disorders

    Yoshiki Takai, Tatsuro Misu, Hiroyoshi Suzuki, Toshiyuki Takahashi, Hiromi Okada, Shinya Tanaka, Kenji Okita, Shunichi Sasou, Mika Watanabe, Chihiro Namatame, Yuki Matsumoto, Hirohiko Ono, Kimihiko Kaneko, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Ichiro Nakashima, Hans Lassmann, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

    Brain　2021年3月12日

    出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)

    DOI： 10.1093/brain/awab102 　

    ISSN：0006-8950

    eISSN：1460-2156

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    <title>Abstract</title> Aquaporin 4 (AQP4)-IgG-positive neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4-IgG+NMOSD) is an autoimmune astrocytopathic disease pathologically characterized by the massive destruction and regeneration of astrocytes with diverse types of tissue injury with or without complement deposition. However, it is unknown whether this diversity is derived from differences in pathological processes or temporal changes. Furthermore, unlike for the demyelinating lesions in multiple sclerosis, there has been no staging of astrocytopathy in AQP4-IgG+NMOSD based on astrocyte morphology. Therefore, we classified astrocytopathy of the disease by comparing the characteristic features, such as AQP4 loss, inflammatory cell infiltration, complement deposition and demyelination activity, with the clinical phase. We performed histopathological analyses in eight autopsied cases of AQP4-IgG+NMOSD. There were six women and two men, with a median age of 56.5 years (range, 46–71 years) and a median disease duration of 62.5 months (range, 0.6–252 months). Astrocytopathy in AQP4-IgG+NMOSD was classified into the following four stages defined by the astrocyte morphology and immunoreactivity for glial fibrillary acidic protein (GFAP): (a) astrocyte lysis: Extensive loss of astrocytes with fragmented and/or dust-like particles; (b) progenitor recruitment: Loss of astrocytes except small nucleated cells with GFAP-positive fibre-forming foot processes; (c) protoplasmic gliosis: Presence of star-shaped astrocytes with abundant GFAP-reactive cytoplasm; and (d) fibrous gliosis: Lesions composed of densely packed mature astrocytes. The astrocyte lysis and progenitor recruitment stages dominated in clinically acute cases (within 2 months after the last recurrence). Findings common to both stages were the loss of AQP4, a decreased number of oligodendrocytes, the selective loss of myelin-associated glycoprotein and active demyelination with phagocytic macrophages. The infiltration of polymorphonuclear cells and T cells (CD4-dominant) and the deposition of activated complement (C9neo), which reflects the membrane attack complex, a hallmark of acute NMOSD lesions, were selectively observed in the astrocyte lysis stage (98.4% in astrocyte lysis, 1.6% in progenitor recruitment, and 0% in protoplasmic gliosis and fibrous gliosis). Although most of the protoplasmic gliosis and fibrous gliosis lesions were accompanied by inactive demyelinated lesions with a low amount of inflammatory cell infiltration, the deposition of complement degradation product (C3d) was observed in all four stages, even in fibrous gliosis lesions, suggesting the past or chronic occurrence of complement activation, which is a useful finding to distinguish chronic lesions in NMOSD from those in multiple sclerosis. Our staging of astrocytopathy is expected to be useful for understanding the unique temporal pathology of AQP4-IgG+NMOSD.

  25. Early Treatment Initiation With Oral Prednisolone for Relapse Prevention Alleviates Depression and Fatigue in Aquaporin-4–Positive Neuromyelitis optica Spectrum Disorder

    Tetsuya Akaishi, Toshiyuki Takahashi, Kazuo Fujihara, Tatsuro Misu, Juichi Fujimori, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Michiaki Abe, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima

    Frontiers in Neurology　12　2021年2月22日

    DOI： 10.3389/fneur.2021.608149 　

    eISSN：1664-2295

  26. Progression pattern of neurological disability with respect to clinical attacks in anti-MOG antibody-associated disorders

    Tetsuya Akaishi, Tatsuro Misu, Toshiyuki Takahashi, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Juichi Fujimori, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara, Ichiro Nakashima

    Journal of Neuroimmunology　351　577467-577467　2021年2月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.jneuroim.2020.577467 　

    ISSN：0165-5728

  27. Impact of comorbid Sjögren syndrome in anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorders

    Tetsuya Akaishi, Toshiyuki Takahashi, Kazuo Fujihara, Tatsuro Misu, Juichi Fujimori, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Michiaki Abe, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima

    Journal of Neurology　2021年1月8日

    出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1007/s00415-020-10377-6 　

    ISSN：0340-5354

    eISSN：1432-1459

  28. 抗AQP4抗体が再陽転化し再発した視神経脊髄炎関連疾患の小児例

    川嶋 有朋, 福與 なおみ, 阿部 裕, 竹澤 祐介, 植松 貢, 植松 有里佳, 高橋 利幸, 西山 修平, 中島 一郎, 呉 繁夫

    脳と発達　53　(1)　66-68　2021年1月

    出版者・発行元： (一社)日本小児神経学会

    ISSN：0029-0831

    eISSN：1884-7668

  29. CH50 as a putative biomarker of eculizumab treatment in neuromyelitis optica spectrum disorder

    Chihiro Namatame, Tatsuro Misu, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Heliyon　7　(1)　e05899-e05899　2021年1月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2021.e05899 　

    ISSN：2405-8440

  30. Distinctive lesions of brain MRI between MOG-antibody-associated and AQP4-antibody-associated diseases. 国際誌

    Yuki Matsumoto, Tatsuro Misu, Shunji Mugikura, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Toshiyuki Takahashi, Juichi Fujimori, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry　2020年12月30日

    DOI： 10.1136/jnnp-2020-324818 　

  31. Seasonal variation of onset in patients with anti-aquaporin-4 antibodies and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody. 国際誌

    Tetsuya Akaishi, Juichi Fujimori, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Kimihiko Kaneko, Ryo Ogawa, Michiaki Abe, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara, Ichiro Nakashima

    Journal of neuroimmunology　349　577431-577431　2020年12月15日

    DOI： 10.1016/j.jneuroim.2020.577431 　

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    This study aimed to determine the seasonal impact on the clinical onset of inflammatory neurological diseases of the central nervous system by analyzing the onset month with information on clinical manifestations in Japanese patients. As a result, patients with anti-aquaporin-4 antibodies (AQP4-IgG)-positive neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) showed spring-summer predominance of the clinical onset. Conversely, patients with anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody (MOG-IgG)-associated disease showed autumn-winter predominance of the clinical onset. Both seasonal variations were irrespective of the clinical manifestation. Environmental factors with seasonal variation influence the development of neurological conditions related to AQP4-IgG and MOG-IgG.

  32. 臨床的に多発性硬化症と診断される抗MOG抗体陽性患者の検討

    生田目 知尋, 三須 建郎, 高橋 利幸, 小川 諒, 金子 仁彦, 高井 良樹, 西山 修平, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    臨床神経学　60　(Suppl.)　S436-S436　2020年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  33. 臨床的に多発性硬化症と診断される抗MOG抗体陽性患者の検討

    生田目 知尋, 三須 建郎, 高橋 利幸, 小川 諒, 金子 仁彦, 高井 良樹, 西山 修平, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    臨床神経学　60　(Suppl.)　S436-S436　2020年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  34. 中枢病変を伴わない末梢神経障害における抗MOG抗体 連続37例での検討

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 高橋 利幸, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　25　(1)　151-151　2020年10月

    出版者・発行元： (一社)日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  35. 臨床的に多発性硬化症と診断される抗MOG抗体陽性患者の検討

    生田目 知尋, 三須 建郎, 高橋 利幸, 小川 諒, 金子 仁彦, 高井 良樹, 西山 修平, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　25　(1)　152-152　2020年10月

    出版者・発行元： (一社)日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  36. 症例による透析患者の画像診断 維持血液透析患者に発症した進行性多巣性白質脳症の1例

    千葉 祐貴, 割田 仁, 中道 一生, 宮崎 真理子, 小山 千佳, 小島 慶恵, 吉田 舞, 大江 佑治, 岡本 好司, 藤倉 恵美, 長澤 将, 西山 修平

    臨床透析　36　(11)　1473-1476　2020年10月

    出版者・発行元： (株)日本メディカルセンター

    ISSN：0910-5808

    eISSN：2433-247X

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    症例は67歳女性で、12年前よりループス腎炎による慢性腎不全に対して維持血液透析を開始された。今回、構音障害、意識障害が出現し、前医にて左前頭葉脳梗塞の診断で入院加療となった。リハビリテーションを継続していたが四肢麻痺および失語症の症状は悪化し、頭部MRI検査にて皮質下白質を中心に異常信号域を指摘され、精査および加療目的に当院救急科に入院となった。進行性多巣性白質脳症(PML)の診断目的に髄液検査を施行し、JCウイルス(JCV)-DNAはcopy数1673/mLと陽性であり、病理学的検査によるPMLの診断基準より、probable PMLの診断となった。抗精神病薬アセナピンで治療を開始し、開始1ヵ月後には神経学的所見は横ばいであったが、MRI検査では脳病変が縮小していた。髄液検査ではJCV-DNAはcopy数76/mLと改善を認めたが、その後、結腸穿通による腹腔内膿瘍を合併し、第120病日に永眠された。

  37. 抗MOG抗体及び抗AQP4抗体陽性疾患の頭部MRI画像における病変分布の比較検討

    松本 勇貴, 三須 建郎, 麦倉 俊司, 高井 良樹, 西山 修平, 黒田 宙, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　25　(1)　104-104　2020年10月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  38. Impact of intrathecal IgG synthesis on neurological disability in patients with multiple sclerosis. 国際誌 査読有り

    Tetsuya Akaishi, Toshiyuki Takahashi, Kazuo Fujihara, Tatsuro Misu, Shuhei Nishiyama, Yoshiki Takai, Juichi Fujimori, Michiaki Abe, Tadashi Ishii, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima

    Multiple sclerosis and related disorders　45　102382-102382　2020年7月7日

    DOI： 10.1016/j.msard.2020.102382 　

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    BACKGROUND: The association between routine laboratory findings, including cerebrospinal fluid biomarkers, and neurological outcomes in patients with multiple sclerosis (MS) has not been fully elucidated. In this study, we evaluated blood and cerebrospinal fluid (CSF) analysis results at diagnosis and before treatment in patients with MS and assessed their correlations with neurological outcomes. MATERIALS AND METHODS: In this study, 38 consecutive patients with MS (36 with relapsing-remitting MS and 2 with primary progressive MS) were recruited. Before treatment, all patients underwent routine CSF analysis at the time of diagnosis, including evaluation of albumin and immunoglobulin G (IgG) levels. The association between laboratory data and neurological outcomes was comprehensively evaluated. Subsequent neurological outcome was assessed by using the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score at 1 year and 5 years after diagnosis and relapse frequency in the first year and in the first 5 years. RESULTS: The IgG level in the CSF (rho = 0.46, p = 0.004), oligoclonal band count (rho = 0.61, p = 0.006), ratio of IgG and total protein in CSF (rho = 0.59, p < 0.0001), and ratio of IgG and albumin in CSF (rho = 0.67, p < 0.0001) showed moderate to strong correlations with the subsequent EDSS score 1 year after diagnosis. These variables still showed significant correlations with EDSS 5 years later. Albumin and lactate dehydrogenase levels in CSF did not correlate with the subsequent EDSS score. Relapse frequency did not correlate with any of the studied serum and CSF biomarkers. CONCLUSION: IgG levels in CSF at MS diagnosis are significantly correlated with the level of neurological disability independent of the relapse frequency. Markers of intrathecal IgG synthesis, such as the IgG index, are useful in estimating the present and subsequent clinical severity in patients with MS.

  39. Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: an immunopathological study. 国際誌 査読有り

    Yoshiki Takai, Tatsuro Misu, Kimihiko Kaneko, Norio Chihara, Koichi Narikawa, Satoko Tsuchida, Hiroya Nishida, Takashi Komori, Morinobu Seki, Teppei Komatsu, Kiyotaka Nakamagoe, Toshimasa Ikeda, Mari Yoshida, Toshiyuki Takahashi, Hirohiko Ono, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Ichiro Nakashima, Hiroyoshi Suzuki, Monika Bradl, Hans Lassmann, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Brain : a journal of neurology　143　(5)　1431-1446　2020年5月1日

    DOI： 10.1093/brain/awaa102 　

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    Conformation-sensitive antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) are detectable in patients with optic neuritis, myelitis, opticomyelitis, acute or multiphasic disseminated encephalomyelitis (ADEM/MDEM) and brainstem/cerebral cortical encephalitis, but are rarely detected in patients with prototypic multiple sclerosis. So far, there has been no systematic study on the pathological relationship between demyelinating lesions and cellular/humoral immunity in MOG antibody-associated disease. Furthermore, it is unclear whether the pathomechanisms of MOG antibody-mediated demyelination are similar to the demyelination patterns of multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) with AQP4 antibody, or ADEM. In this study, we immunohistochemically analysed biopsied brain tissues from 11 patients with MOG antibody-associated disease and other inflammatory demyelinating diseases. Patient median onset age was 29 years (range 9-64), and the median interval from attack to biopsy was 1 month (range 0.5-96). The clinical diagnoses were ADEM (n = 2), MDEM (n = 1), multiple brain lesions without encephalopathy (n = 3), leukoencephalopathy (n = 3) and cortical encephalitis (n = 2). All these cases had multiple/extensive lesions on MRI and were oligoclonal IgG band-negative. Most demyelinating lesions in 10 of 11 cases showed a perivenous demyelinating pattern previously reported in ADEM (153/167 lesions) and a fusion pattern (11/167 lesions) mainly in the cortico-medullary junctions and white matter, and only three lesions in two cases showed confluent demyelinated plaques. In addition, 60 of 167 demyelinating lesions (mainly in the early phase) showed MOG-dominant myelin loss, but relatively preserved oligodendrocytes, which were distinct from those of AQP4 antibody-positive NMOSD exhibiting myelin-associated glycoprotein-dominant oligodendrogliopathy. In MOG antibody-associated diseases, MOG-laden macrophages were found in the perivascular spaces and demyelinating lesions, and infiltrated cells were abundant surrounding multiple blood vessels in and around the demyelinating lesions, mainly consisting of macrophages (CD68; 1814 ± 1188 cells/mm2), B cells (CD20; 468 ± 817 cells/mm2), and T cells (CD3; 2286 ± 1951 cells/mm2), with CD4-dominance (CD4+ versus CD8+; 1281 ± 1196 cells/mm2 versus 851 ± 762 cells/mm2, P < 0.01). Humoral immunity, evidenced by perivascular deposits of activated complements and immunoglobulins, was occasionally observed in some MOG antibody-associated demyelinating lesions, and the frequency was much lower than that in AQP4 antibody-positive NMOSD. Subpial lesions with perivenous demyelination were observed in both ADEM and cortical encephalitis. Our study suggests that ADEM-like perivenous inflammatory demyelination with MOG-dominant myelin loss is a characteristic finding of MOG antibody-associated disease regardless of whether the diagnostic criteria of ADEM are met. These pathological features are clearly different from those of multiple sclerosis and AQP4 antibody-positive NMOSD, suggesting an independent autoimmune demyelinating disease entity.

  40. 頭部外傷を契機に発症した抗MOG抗体関連脳脊髄炎の一例

    佐藤 一輝, 西山 亜由美, 鈴木 直輝, 張替 宗介, 齋藤 早紀, 池田 謙輔, 西山 修平, 三須 建郎, 割田 仁, 黒田 宙, 青木 正志

    臨床神経学　59　(11)　760-760　2019年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  41. 非典型的な画像所見を示し診断に難渋した脳原発悪性リンパ腫の1例

    齋藤 元一, 西山 修平, 阪本 直広, 四條 友望, 割田 仁, 青木 正志

    臨床神経学　59　(11)　761-761　2019年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  42. 治療抵抗性の重症抗MOG抗体関連疾患に対するリツキシマブの使用経験

    松本 勇貴, 三須 建郎, 高井 良樹, 西山 修平, 小野 紘彦, 黒田 宙, 割田 仁, 青木 正志, 黒澤 和大, 清水 洋, 藤原 一男

    神経治療学　36　(6)　S288-S288　2019年10月

    出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会

    ISSN：0916-8443

    eISSN：2189-7824

  43. 自己免疫性脳炎 抗MOG抗体陽性患者におけるT細胞反応性に関する検討

    小野 紘彦, 三須 建郎, 高井 良樹, 西山 修平, 黒田 宙, 高橋 利幸, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　24　(1)　96-96　2019年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  44. MS/NMO 2 視神経脊髄炎中枢組織障害に対するIL-6の影響に関する病理学的検討

    高井 良樹, 三須 建郎, 松本 勇貴, 生田目 知尋, 小野 紘彦, 西山 修平, 黒田 宙, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　24　(1)　118-118　2019年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  45. 抗MOG抗体関連疾患急性期治療後の経時的障害度と予後の検討

    生田目 知尋, 三須 建郎, 西山 修平, 高井 良樹, 小野 紘彦, 松本 勇貴, 高橋 利幸, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　24　(1)　153-153　2019年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  46. 肺癌術後に発症し、治療に難渋した傍腫瘍性NMOSDの1例

    松原 史歩, 西山 修平, 中屋 亮彦, 小野 理佐子, 西山 亜由美, 三須 建郎, 割田 仁, 黒田 宙, 青木 正志

    臨床神経学　59　(7)　477-477　2019年7月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  47. Debate on the treatment of multiple sclerosis: Experience from an intractable multiple sclerosis case with rebound syndrome after fingolimod cessation

    Hiroshi Kuroda, Shuhei Nishiyama, Yuki Matsumoto, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Clinical and Experimental Neuroimmunology　10　(S1)　59-62　2019年3月

    DOI： 10.1111/cen3.12504 　

    eISSN：1759-1961

  48. 抗MOG抗体関連疾患に対する血漿交換療法add-onの有効性に関する検討

    生田目 知尋, 西山 修平, 三須 建郎, 高井 良樹, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　35　(6)　S220-S220　2018年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会

    ISSN：0916-8443

    eISSN：2189-7824

  49. 再発寛解型多発性硬化症に対してNatalizumabを使用した11例の検討

    西山 修平, 三須 建郎, 高井 良樹, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　35　(6)　S221-S221　2018年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会

    ISSN：0916-8443

    eISSN：2189-7824

  50. 異なる経過をたどり抗MOG抗体陽性であった中枢神経単純ヘルペス感染症の2例

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 高橋 利幸, 小川 諒, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 黒田 宙, 佐藤 亮介, 小林 修, 田中 覚, 田島 孝士, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    NEUROINFECTION　23　(2)　221-221　2018年10月

    出版者・発行元： 日本神経感染症学会

    ISSN：1348-2718

    eISSN：2435-2225

  51. 急性脳炎・脳症 中枢神経系の単純ヘルペス感染の関与が疑われた抗MOG抗体陽性神経疾患の2例

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 高橋 利幸, 小川 諒, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 黒田 宙, 佐藤 亮介, 小林 修

    神経免疫学　23　(1)　95-95　2018年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  52. 再発寛解型多発性硬化症に対するNatalizumabの使用経験11例での検討

    西山 修平, 三須 建郎, 高井 良樹, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　23　(1)　114-114　2018年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  53. 炎症性中枢神経疾患における髄液多形核白血球増多例の検討

    黒田 宙, 金子 公彦, 小川 諒, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　23　(1)　126-126　2018年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  54. 抗MOG抗体関連疾患に対する血漿交換療法add-onの有効性に関する検討

    生田目 知尋, 西山 修平, 三須 建郎, 高井 良樹, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　23　(1)　131-131　2018年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN：0918-936X

  55. CSF cytokine profile in MOG-IgG+ neurological disease is similar to AQP4-IgG+ NMOSD but distinct from MS: A cross-sectional study and potential therapeutic implications 査読有り

    Kimihiko Kaneko, Douglas Kazutoshi Sato, Ichiro Nakashima, Ryo Ogawa, Tetsuya Akaishi, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Hiroshi Kuroda, Satoru Tanaka, Kyoichi Nomura, Yuji Hashimoto, Dagoberto Callegaro, Lawrence Steinman, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry　89　(9)　927-936　2018年6月5日

    出版者・発行元： BMJ Publishing Group

    DOI： 10.1136/jnnp-2018-317969 　

    ISSN：1468-330X 0022-3050

  56. Myelin oligodendrocyte glycoprotein immunoglobulin G-associated disease: An overview

    Kazuo Fujihara, Kazuo Fujihara, Kazuo Fujihara, Douglas K. Sato, Douglas K. Sato, Ichiro Nakashima, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Toshiyuki Takahashi, Kimihiko Kaneko, Ryo Ogawa, Tetsuya Akaishi, Yuki Matsumoto, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Tatsuro Misu, Tatsuro Misu, Masashi Aoki

    Clinical and Experimental Neuroimmunology　9　48-55　2018年3月1日

    DOI： 10.1111/cen3.12434 　

  57. Focal Segmental Glomerulosclerosis Associated with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia and Mitochondrial DNA A3243G Mutation. 国際誌 査読有り

    Kaori Narumi, Eikan Mishima, Yukako Akiyama, Tetsuro Matsuhashi, Takashi Nakamichi, Kiyomi Kisu, Shuhei Nishiyama, Hajime Ikenouchi, Akio Kikuchi, Rumiko Izumi, Mariko Miyazaki, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito

    Nephron　138　(3)　243-248　2018年

    DOI： 10.1159/000485109 　

    ISSN：1660-8151

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    Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is caused by various etiologies, with mitochondrial dysfunction being one of the causes. FSGS is known to be associated with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS), which is a subclass of mitochondrial disease. However, it has rarely been reported in other mitochondrial disease subclasses. Here, we reported a 20-year-old man diagnosed with FSGS associated with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) due to mitochondrial DNA (mtDNA) 3243A>G mutation. He presented with left ptosis, short stature, mild sensorineural deafness, and cardiac conduction block. A renal biopsy sample showed segmental sclerosis and adhesions between capillaries and Bowman's capsule, indicating FSGS. Electron microscopy demonstrated abnormal aggregated mitochondria in podocytes, and the basement membrane and epithelial cells of Bowman's capsule. Skeletal muscle biopsy also showed accumulation of abnormal mitochondria. mtDNA analysis identified heteroplasmic mtDNA 3243A>G mutation with no large-scale deletions. From these findings, we diagnosed the case as CPEO with multi-organ involvement including FSGS. Our report demonstrates that CPEO, as well as MELAS, can be associated with FSGS. Because mitochondrial disease presents with a variety of clinical symptoms, atypical cases with non-classical manifestations are observed. Thus, mitochondrial disease should be considered as an underlying cause of FSGS with systemic manifestations even with atypical phenotypes.

  58. Fingolimod-associated PML with mild IRIS in MS: A clinicopathologic study. 国際誌 査読有り

    Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Yukiko Shishido-Hara, Kazuo Nakamichi, Masayuki Saijo, Yoshiki Takai, Kentarou Takei, Naoki Yamamoto, Hiroshi Kuroda, Ryuta Saito, Mika Watanabe, Teiji Tominaga, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation　5　(1)　e415　2018年1月

    DOI： 10.1212/NXI.0000000000000415 　

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    Objective: To clarify the clinical, neuropathologic, and virologic characteristics of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) and its immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in a patient with fingolimod-treated MS. Methods: A case study. Results: A 34-year-old patient with MS using fingolimod for 4 years had a gradual progression of right hemiparesis and aphasia with a new subcortical white matter lesion in the precentral gyrus by initial MRI. Blood tests were normal, except for lymphopenia (160 cells/μL). One month after the cessation of fingolimod, brain MRI depicted a diffusely exacerbated hyperintensity on fluid-attenuated inversion recovery and diffusion-weighed imaging in the white matter with punctate gadolinium enhancement, suggesting PML-IRIS. A very low level of JC virus (JCV)-DNA (15 copies/mL) was detected in the CSF as judged by quantitative PCR. Brain tissues were biopsied from the left frontal lesion, which showed some small demyelinated foci with predominant loss of myelin-associated glycoprotein with infiltrations of lymphocytes and macrophages, but clear viral inclusion was not observed with hematoxylin-eosin staining. JCV-DNA was uniquely detectable in an active inflammatory demyelinating lesion by in situ hybridization, possibly suggesting an early phase of PML. DNA extracted from the brain sample was positive for JCV-DNA (151 copies/cell). It took 3 months to normalize the blood lymphocyte count. The patient was treated with 1 g of IV methylprednisolone for 3 days and a weekly oral dose (375 mg) of mefloquine, and her symptoms gradually improved. Conclusion: Low CSF JCV-DNA and unfound viral inclusions initially made her diagnosis difficult. The clinical course of fingolimod-associated PML may be associated with mild immune reconstitution.

  59. 視神経脊髄炎関連疾患に対する経口ステロイド維持療法の最適化

    高井 良樹, 中島 一郎, 三須 建郎, 黒田 宙, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　34　(6)　S221-S221　2017年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会

    ISSN：0916-8443

    eISSN：2189-7824

  60. Bilateral frontal cortex encephalitis and paraparesis in a patient with anti-MOG antibodies 査読有り

    Fujimori, Juichi, Takai, Yoshiki, Nakashima, Ichiro, Sato, Douglas Kazutoshi, Takahashi, Toshiyuki, Kaneko, Kimihiko, Nishiyama, Shuhei, Watanabe, Mika, Tanji, Hiroaki, Kobayashi, Michiko, Misu, Tatsuro, Aoki, Masashi, Fujihara, Kazuo

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY　88　(6)　534-536　2017年6月

    DOI： 10.1136/jnnp-2016-315094 　

    ISSN：0022-3050

    eISSN：1468-330X

  61. Impact of the Great East Japan Earthquake in 2011 on MS and NMOSD: a study in Sendai, Japan 査読有り

    Kanamori, Yoko, Nakashima, Ichiro, Takai, Yoshiki, Misu, Tatsuro, Kuroda, Hiroshi, Nishiyama, Shuhei, Takahashi, Toshiyuki, Sato, Shigeru, Fujimori, Juichi, Higuchi, Jun, Itoyama, Yasuto, Aoki, Masashi, Fujihara, Kazuo

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY　88　(4)　362-+　2017年4月

    DOI： 10.1136/jnnp-2016-313890 　

    ISSN：0022-3050

    eISSN：1468-330X

  62. Disseminated cerebral amyloid angiopathy-related inflammation manifesting as non-convulsive status epilepticus

    Yasuaki Watanabe, Hiroshi Kuroda, Shuhei Nishiyama, Junpei Kobayashi, Kazutaka Jin, Masashi Aoki

    Neurology and Clinical Neuroscience　5　(2)　65-67　2017年3月

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/ncn3.12104 　

    ISSN：2049-4173

  63. Adult MOG-Igg-Positive, Benign, Unilateral, Cerebral Cortical Encephalitis with Epileptic Seizure 査読有り

    Ryo Ogawa, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Hirohiko Ono, Kimihiko Kaneko, Tetsuya Akaishi, Kazuhiro Kurosawa, Yoshiki Takai, Douglas Kazutoshi Sato, Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Hiroshi Kuroda, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　(2)　352-352　2017年2月

    ISSN：1352-4585

    eISSN：1477-0970

  64. Elevated Cerebrospinal Fluid-CRMP5 As A Biomarker of Damage to Astrocyte Foot Process and Growth Corn in AQP4-Igg-Seropositve NMOSD 査読有り

    Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　(2)　319-320　2017年2月

    ISSN：1352-4585

    eISSN：1477-0970

  65. MOG antibody-positive, benign, unilateral, cerebral cortical encephalitis with epilepsy 査読有り

    Ryo Ogawa, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Kimihiko Kaneko, Tetsuya Akaishi, Yoshiki Takai, Douglas Kazutoshi Sato, Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Hiroshi Kuroda, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara

    Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation　4　(2)　e322　2017年

    出版者・発行元： Lippincott Williams and Wilkins

    DOI： 10.1212/NXI.0000000000000322 　

    ISSN：2332-7812

    eISSN：2332-7812

  66. Tardily accelerated neurologic deterioration in two-step thallium intoxication 査読有り

    Hiroshi Kuroda, Yoshiyuki Mukai, Shuhei Nishiyama, Takayuki Takeshita, Maki Tateyama, Atsushi Takeda, Masashi Aoki

    JOURNAL OF CLINICAL NEUROSCIENCE　34　234-236　2016年12月

    DOI： 10.1016/j.jocn.2016.09.003 　

    ISSN：0967-5868

    eISSN：1532-2653

  67. Myelin injury without astrocytopathy in neuroinflammatory disorders with MOG antibodies 査読有り

    Kimihiko Kaneko, Douglas Kazutoshi Sato, Ichiro Nakashima, Shuhei Nishiyama, Satoru Tanaka, Romain Marignier, Jae-Won Hyun, Luana Michelli de Oliveira, Markus Reindl, Thomas Seifert-Held, Maria Sepulveda, Sasitorn Siritho, Patrick Joseph Waters, Kazuhiro Kurosawa, Tetsuya Akaishi, Hiroshi Kuroda, Tatsuro Misu, Naraporn Prayoonwiwat, Thomas Berger, Albert Saiz, Ho Jin Kim, Kyoichi Nomura, Dagoberto Callegaro, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY　87　(11)　1257-U128　2016年11月

    DOI： 10.1136/jnnp-2015-312676 　

    ISSN：0022-3050

    eISSN：1468-330X

  68. Multiple sclerosis lesion in the medulla oblongata in a patient with takotsubo cardiomyopathy 査読有り

    Katsuya Kozu, Hideaki Suzuki, Shuhei Nishiyama, Nobuhiro Yaoita, Saori Yamamoto, Shunsuke Tatebe, Masanobu Miura, Tatsuo Aoki, Kiyotaka Hao, Yasuharu Matsumoto, Koichiro Sugimura, Masashi Aoki, Hiroaki Shimokawa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY　222　980-981　2016年11月

    DOI： 10.1016/j.ijcard.2016.08.128 　

    ISSN：0167-5273

    eISSN：1874-1754

  69. Prominent sensory involvement in a case of familial amyotrophic lateral sclerosis carrying the L8V SOD1 mutation. 国際誌 査読有り

    Ayumi Nishiyama, Hitoshi Warita, Toshiaki Takahashi, Naoki Suzuki, Shuhei Nishiyama, Ohito Tano, Tetsuya Akiyama, Yasuaki Watanabe, Kenta Takahashi, Hiroshi Kuroda, Masaaki Kato, Maki Tateyama, Tetsuya Niihori, Yoko Aoki, Masashi Aoki

    Clinical neurology and neurosurgery　150　194-196　2016年11月

    DOI： 10.1016/j.clineuro.2016.08.008 　

    ISSN：0303-8467

  70. Hypoxia-like tissue injury and glial response contribute to Balo concentric lesion development 査読有り

    Yoshiki Takai, Tatsuro Misu, Shuhei Nishiyama, Hirohiko Ono, Hiroshi Kuroda, Ichiro Nakashima, Ryuta Saito, Masayuki Kanamori, Yukihiko Sonoda, Toshihiro Kumabe, Shunji Mugikura, Mika Watanabe, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara

    NEUROLOGY　87　(19)　2000-2005　2016年11月

    DOI： 10.1212/WNL.0000000000003308 　

    ISSN：0028-3878

    eISSN：1526-632X

  71. Complement-dependent and -independent aquaporin 4-antibody-mediated cytotoxicity in human astrocytes: Pathogenetic implications in neuromyelitis optica 査読有り

    S. Nishiyama, T. Misu, M. Nuriya, R. Takano, T. Takahashi, I. Nakashima, M. Yasui, Y. Itoyama, M. Aoki, K. Fujihara

    Biochemistry and Biophysics Reports　7　45-51　2016年9月1日

    出版者・発行元： Elsevier

    DOI： 10.1016/j.bbrep.2016.05.012 　

    ISSN：2405-5808

  72. A mismatch between MRI lesions and SPECT hypoperfusion in tacrolimus-related encephalopathy 査読有り

    Tomomi Shijo, Shuhei Nishiyama, Yoshiyuki Mukai, Maid Tateyama, Hiroshi Kuroda, Masashi Aoki

    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES　367　308-310　2016年8月

    DOI： 10.1016/j.jns.2016.06.037 　

    ISSN：0022-510X

    eISSN：1878-5883

  73. MRI and retinal abnormalities in isolated optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein and aquaporin-4 antibodies: a comparative study 査読有り

    Tetsuya Akaishi, Douglas Kazutoshi Sato, Ichiro Nakashima, Takayuki Takeshita, Toshiyuki Takahashi, Hiroshi Doi, Kazuhiro Kurosawa, Kimihiko Kaneko, Hiroshi Kuroda, Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Toru Nakazawa, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY　87　(4)　446-+　2016年4月

    DOI： 10.1136/jnnp-2014-310206 　

    ISSN：0022-3050

    eISSN：1468-330X

  74. Lesion length of optic neuritis impacts visual prognosis in neuromyelitis optica 査読有り

    Tetsuya Akaishi, Ichiro Nakashima, Takayuki Takeshita, Shunji Mugikura, Douglas Kazutoshi Sato, Toshiyuki Takahashi, Shuhei Nishiyama, Kazuhiro Kurosawa, Tatsuro Misu, Toru Nakazawa, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara

    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY　293　28-33　2016年4月

    DOI： 10.1016/j.jneuroim.2016.02.004 　

    ISSN：0165-5728

    eISSN：1872-8421

  75. Astrocyte Injury and Secondary Demyelination Induced by Intracerebral Injection of AQP4-IgG and Complement in Mouse Brain 査読有り

    Takai Yoshiki, Abe Yoichiro, Misu Tasturo, Kurosawa Kazuhiro, Takahashi Toshiyuki, Kuroda Hiroshi, Nakashima Ichiro, Nishiyama Shuhei, Yasui Masato, Fujihara Kazuo, Aoki Masashi

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　22　(3)　403-404　2016年3月

    ISSN：1352-4585

  76. Increased cerebrospinal fluid osteopontin levels and its involvement in macrophage infiltration in neuromyelitis optica. 国際誌 査読有り

    Yoshinobu Kariya, Yukiko Kariya, Toshie Saito, Shuhei Nishiyama, Takashi Honda, Keiko Tanaka, Mari Yoshida, Kazuo Fujihara, Yasuhiro Hashimoto

    BBA clinical　3　126-34　2015年6月

    DOI： 10.1016/j.bbacli.2015.01.003 　

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    BACKGROUND: Neuromyelitis optica (NMO) is an inflammatory disease of the central nervous system that predominantly affects the optic nerves and spinal cord. Although NMO has long been considered a subtype of multiple sclerosis (MS), the effects of interferon-β treatment are different between NMO and MS. Recent findings of NMO-IgG suggest that NMO could be a distinct disease rather than a subtype of MS. However, the underlying molecular mechanism of NMO pathology remains poorly understood. METHODS: OPN in the cerebrospinal fluid and brain of patients with NMO and with MS, as well as of patients with other neurologic disease/idiopathic other neurologic disease was examined using Western blotting, ELISA, immunohistochemistry and Boyden chamber. RESULTS: Here we show that osteopontin is significantly increased in the cerebrospinal fluid of NMO patients compared with MS patients. Immunohistochemical analyses revealed that osteopontin was markedly elevated in the cerebral white matter of NMO patients and produced by astrocytes, neurons, and oligodendroglia as well as infiltrating macrophages. We also demonstrate that the interaction of the cerebrospinal fluid osteopontin in NMO patients with integrin αvβ3 promoted macrophage chemotaxis by activating phosphoinositide 3-kinase and MEK1/2 signaling pathways. CONCLUSION: These results indicate that osteopontin is involved in NMO pathology. GENERAL SIGNIFICANCE: Thus therapeutic strategies that target osteopontin signaling may be useful to treat NMO.

  77. Severe demyelination but no astrocytopathy in clinically definite neuromyelitis optica with anti-myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody 査読有り

    Kensuke Ikeda, Naoki Kiyota, Hiroshi Kuroda, Douglas Kazutoshi Sato, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　(5)　656-659　2015年4月

    DOI： 10.1177/1352458514551455 　

    ISSN：1352-4585

    eISSN：1477-0970

  78. GNE myopathy associated with congenital thrombocytopenia: a report of two siblings. 国際誌 査読有り

    Rumiko Izumi, Tetsuya Niihori, Naoki Suzuki, Yoji Sasahara, Takeshi Rikiishi, Ayumi Nishiyama, Shuhei Nishiyama, Kaoru Endo, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Hidehiko Konno, Toshiaki Takahashi, Maki Tateyama, Takeshi Nagashima, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Shigeo Kure, Yoichi Matsubara, Yoko Aoki, Masashi Aoki

    Neuromuscular disorders : NMD　24　(12)　1068-72　2014年12月

    DOI： 10.1016/j.nmd.2014.07.008 　

    ISSN：0960-8966

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    GNE myopathy is an autosomal recessive muscular disorder caused by mutations in the gene encoding the key enzyme in sialic acid biosynthesis, UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE/MNK). Here, we report two siblings with myopathy with rimmed vacuoles and congenital thrombocytopenia who harbored two compound heterozygous GNE mutations, p.V603L and p.G739S. Thrombocytopenia, which is characterized by shortened platelet lifetime rather than ineffective thrombopoiesis, has been observed since infancy. We performed exome sequencing and array CGH to identify the underlying genetic etiology of thrombocytopenia. No pathogenic variants were detected among the known causative genes of recessively inherited thrombocytopenia; yet, candidate variants in two genes that followed an autosomal recessive mode of inheritance, including previously identified GNE mutations, were detected. Alternatively, it is possible that the decreased activity of GNE/MNK itself, which would lead to decreased sialic content in platelets, is associated with thrombocytopenia in these patients. Further investigations are required to clarify the association between GNE myopathy and the pathogenesis of thrombocytopenia.

  79. Cerebrospinal Fluid Aquaporin-4 Antibody Levels in Neuromyelitis Optica Attacks 査読有り

    Douglas Kazutoshi Sato, Dagoberto Callegaro, Frederico M. de Haidar Jorge, Ichiro Nakashima, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Renata Faria Simm, Samira Luisa Apostolos-Pereira, Tatsuro Misu, Lawrence Steinman, Masashi Aoki, Kazuo Fujihara

    ANNALS OF NEUROLOGY　76　(2)　305-309　2014年8月

    DOI： 10.1002/ana.24208 　

    ISSN：0364-5134

    eISSN：1531-8249

  80. A Case Series of Longitudinally Extended Transverse Myelitis with Increased Polymorphonuclear Leukocytes in CSF 査読有り

    Kuroda Hiroshi, Takahashi Toshiyuki, Sato Douglas Kazutoshi, Nishiyama Ayumi, Miura Emiko, Nishiyama Shuhei, Sugeno Naoto, Misu Tatsuro, Nakashima Ichiro, Fujihara Kazuo, Aoki Masashi

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　(7)　953　2014年6月

    ISSN：1352-4585

  81. Anti-MOG Antibodies in Japanese Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders 査読有り

    Sato Douglas Kazutoshi, Nakashima Ichiro, Takahashi Toshiyuki, Misu Tatsuro, Kuroda Hiroshi, Nishiyama Shuhei, Waters Patrick, Fujihara Kazuo

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　(7)　943　2014年6月

    ISSN：1352-4585

  82. Postural leg tremor in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy 査読有り

    Ayumi Nishiyama, Naoto Sugeno, Maki Tateyama, Shuhei Nishiyama, Masaaki Kato, Masashi Aoki

    JOURNAL OF CLINICAL NEUROSCIENCE　21　(5)　799-802　2014年5月

    DOI： 10.1016/j.jocn.2013.07.026 　

    ISSN：0967-5868

    eISSN：1532-2653

  83. Changes in Th17 and regulatory T cells after fingolimod initiation to treat multiple sclerosis 査読有り

    Douglas Kazutoshi Sato, Ichiro Nakashima, Amit Bar-Or, Tatsuro Misu, Chihiro Suzuki, Shuhei Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY　268　(1-2)　95-98　2014年3月

    DOI： 10.1016/j.jneuroim.2014.01.008 　

    ISSN：0165-5728

    eISSN：1872-8421

  84. Establishment of monoclonal antibodies against the extracellular domain that block binding of NMO-IgG to AQP4 査読有り

    Kaori Miyazaki, Yoichiro Abe, Hiroko Iwanari, Yota Suzuki, Takahiro Kikuchi, Takashi Ito, Jungo Kato, Osamu Kusano-Arai, Toshiyuki Takahashi, Shuhei Nishiyama, Hiroko Ikeshima-Kataoka, Shoji Tsuji, Takeshi Arimitsu, Yasuhiro Kato, Toshiko Sakihama, Yoshiaki Toyama, Kazuo Fujihara, Takao Hamakubo, Masato Yasui

    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY　260　(1-2)　107-116　2013年7月

    DOI： 10.1016/j.jneuroim.2013.03.003 　

    ISSN：0165-5728

  85. Presence of six different lesion types suggests diverse mechanisms of tissue injury in neuromyelitis optica 査読有り

    Tatsuro Misu, Romana Hoeftberger, Kazuo Fujihara, Isabella Wimmer, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Ichiro Nakashima, Hidehiko Konno, Monika Bradl, Ferenc Garzuly, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki, Hans Lassmann

    ACTA NEUROPATHOLOGICA　125　(6)　815-827　2013年6月

    DOI： 10.1007/s00401-013-1116-7 　

    ISSN：0001-6322

    eISSN：1432-0533

  86. Aquaporin-4 antibody-positive cases beyond current diagnostic criteria for NMO spectrum disorders 査読有り

    Douglas Kazutoshi Sato, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Patrick Waters, Hiroshi Kuroda, Shuhei Nishiyama, Chihiro Suzuki, Yoshiki Takai, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

    NEUROLOGY　80　(24)　2210-2216　2013年6月

    DOI： 10.1212/WNL.0b013e318296ea08 　

    ISSN：0028-3878

    eISSN：1526-632X

  87. The Importance of Aquaporin-4 Antibody Assays in Patients beyond the Diagnostic Criteria for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders 査読有り

    Sato Douglas, Nakashima Ichiro, Takahashi Toshiyuki, Misu Tatsuro, Waters Patrick, Kuroda Hiroshi, Nishiyama Shuhei, Suzuki Chihiro, Takai Yoshiki, Itoyama Yasuto, Fujihara Kazuo, Aoki Masashi

    NEUROLOGY　80　2013年2月12日

    DOI： 10.1177/1352458512472748 　

    ISSN：0028-3878

  88. Late-onset Charcot-Marie-Tooth disease type 1B due to a novel mutation in the extracellular disulfide bridge of MPZ gene 査読有り

    Shuhei Nishiyama, Naoto Sugeno, Maki Tateyama, Masashi Aoki

    CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY　115　(2)　208-209　2013年2月

    DOI： 10.1016/j.clineuro.2012.04.016 　

    ISSN：0303-8467

  89. 脳脊髄液中にのみ好酸球増多をみとめた再発性脳脊髄炎の1例

    鈴木 潤, 菅野 直人, 西山 修平, 金子 仁彦, 三須 建郎, 竪山 真規, 遠藤 俊毅, 青木 正志

    臨床神経学　52　(8)　571-575　2012年8月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN：0009-918X

    eISSN：1882-0654

  90. A case of recurrent encephalomyelitis associated with eosinophilia in CSF 査読有り

    Jun Suzuki, Naoto Sugeno, Shuhei Nishiyama, Kimihiko Kaneko, Tatsuro Misu, Maki Tateyama, Toshiki Endo, Masashi Aoki

    Clinical Neurology　52　(8)　571-575　2012年8月

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.52.571 　

    ISSN：0009-918X

  91. Neuromyelitis optica should be classified as an astrocytopathic disease rather than a demyelinating disease

    Kazuo Fujihara, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Toshiyuki Takahashi, Monika Bradl, Hans Lassmann, Rina Takano, Shuhei Nishiyama, Yoshiki Takai, Chihiro Suzuki, Douglas Sato, Hiroshi Kuroda, Masashi Nakamura, Juichi Fujimori, Koichi Narikawa, Shigeru Sato, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

    Clinical and Experimental Neuroimmunology　3　(2)　58-73　2012年5月

    DOI： 10.1111/j.1759-1961.2012.00030.x 　

    eISSN：1759-1961

  92. The Effect of NMO-IgG and Complement Against Primary Human Astrocytes in Culture 査読有り

    Nishiyama Shuhei, Misu Tatsuro, Sugeno Naoto, Takahashi Toshiyuki, Nakashima Ichiro, Itoyama Yasuto, Aoki Masashi, Fujihara Kazuo

    NEUROLOGY　78　2012年4月

    ISSN：0028-3878

  93. 進行性核上性麻痺に伴ったJaw-opening dystoniaの1例 査読有り

    田野大人, 金子仁彦, 西山修平, 菊池昭夫, 長谷川隆文, 青木正志, 佐久間博明

    臨床神経学　52　(2)　122-122　2012年2月

  94. [Unusual visual impairments in a case of MPO-ANCA associated hypertrophic pachymeningitis]. 査読有り

    Hayashi S, Sugeno N, Nishiyama S, Hasegawa T, Aoki M

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　52　(3)　152-155　2012年

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.52.152 　

    ISSN：0009-918X

  95. Pain in neuromyelitis optica and its effect on quality of life A cross-sectional study 査読有り

    Y. Kanamori, I. Nakashima, Y. Takai, S. Nishiyama, H. Kuroda, T. Takahashi, C. Kanaoka-Suzuki, T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama

    NEUROLOGY　77　(7)　652-658　2011年8月

    DOI： 10.1212/WNL.0b013e318229e694 　

    ISSN：0028-3878

  96. [Case of multiple sclerosis with "yes-yes" type head tremor]. 査読有り

    Kei Omata, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Mari Nagata, Shuhei Nishiyama, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　51　(4)　282-5　2011年4月

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.51.282 　

    ISSN：0009-918X

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    A 32-year-old woman, who had developed head tremor and paresthesia of the right upper limb for several months, was admitted to our hospital The diagnosis of multiple sclerosis was made because the serial MRI showed multiple lesions in both the cerebral white matter and the cervical cord. Oligoclonal IgG band was positive. Her symptoms were improved by intravenous methylprednisolone and an antiepileptic drug (MEPM 1 g/day and CZP 1 mg/day). The head tremor was the so-called "yes-yes" type which shakes back and forth. Although this type of tremor has been considered to be developed by the lesions in the cerebellum, our patient seemed to develop the tremor by cervical cord lesion. Further investigation is needed to confirm the association of the head tremor and the cervical lesions in MS.

  97. The effect of complement of different species against human primary astrocyte 査読有り

    Nishiyama Shuhei, Misu Tatsuro, Nuriya Mutsuo, Takahashi Toshiyuki, Nakashima Ichiro, Yasui Masato, Fujihara Kazuo, Itoyama Yasuto

    NEUROSCIENCE RESEARCH　71　E365　2011年

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.1603 　

    ISSN：0168-0102

  98. Astrocyte lesion and secondary demyelination: The lesson from neuromyelitis optica 査読有り

    Misu Tatsuro, Lassmann Hans, Takai Yoshiki, Nishiyama Shuhei, Takahashi Toshiyuki, Nakashima Ichiro, Aoki Masashi, Itoyama Yasuto, Fujihara Kazuo

    NEUROSCIENCE RESEARCH　71　E53-E54　2011年

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.227 　

    ISSN：0168-0102

  99. New insights into the pathogenesis of neuromyelitis optica 査読有り

    Tatsuro Misu, Toshiyuki Takahashi, Shuhei Nishiyama, Rina Takano, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama

    Brain and Nerve　62　(9)　921-931　2010年9月

    ISSN：1881-6096

  100. Effects of Aquaporin4 Antibody in Primary Human Astrocytes in Culture: A Living Cell Imaging Analysis 査読有り

    Nishiyama Shuhei, Misu Tatsuro, Takano Rina, Takahashi Toshiyuki, Nakashima Ichiro, Fujihara Kazuo, Itoyama Yasuto

    NEUROLOGY　74　(9)　A165　2010年3月2日

    ISSN：0028-3878

  101. Pathogenesis of Neuromyelitis Optica: Aquaporin 4 autoimmunity and astrocytopathy 査読有り

    Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Toshiyuki Takahashi, Rina Takano, Shuhei Nishiyama, Yoshiki Takai, Ichiro Nakashima, Shigeru Sato, Hans Lassmann, Yasuto Itoyama

    Clinical Neurology　50　(11)　872　2010年

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.50.872 　

    ISSN：0009-918X

  102. A CASE OF NMO SEROPOSITIVE FOR AQUAPORIN-4 ANTIBODY MORE THAN 10 YEARS BEFORE ONSET 査読有り

    S. Nishiyama, T. Ito, T. Misu, T. Takahashi, A. Kikuchi, N. Suzuki, K. Jin, M. Aoki, K. Fujihara, Y. Itoyama

    NEUROLOGY　72　(22)　1960-1961　2009年6月

    DOI： 10.1212/WNL.0b013e3181a82621 　

    ISSN：0028-3878

  103. Plasma Exchange for Neuromyelitis Optica with Anti-Aquaporin-4 Antibody 査読有り

    Nakashima Ichiro, Takahashi Toshiyuki, Nishiyama Shuhei, Kasahara Sayuko, Suzuki Chihiro, Misu Tatsuro, Itoyama Yasuto, Fujihara Kazuo

    NEUROLOGY　72　(11)　A187　2009年3月17日

    ISSN：0028-3878

  104. Clinical and MRI features of Japanese patients with multiple sclerosis positive for NMO-IgG 査読有り

    I. Nakashima, K. Fujihara, I. Miyazawa, T. Misu, K. Narikawa, M. Nakamura, S. Watanabe, T. Takahashi, S. Nishiyama, Y. Shiga, S. Sato, B. G. Weinshenker, Y. Itoyama

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY　77　(9)　1073-1075　2006年9月

    DOI： 10.1136/jnnp.2005.080390 　

    ISSN：0022-3050

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MISC 125

  1. 置換液の変更で血漿交換時のアレルギー反応を回避しえた視神経脊髄炎スペクトラム障害の1例.

    荒井啓太, 光澤志緒, 古川暁子, 岡本好司, 高井良樹, 西山修平, 鈴木康太郎, 檜森紀子, 宮崎真理子, 中澤徹, 青木正志

    臨床神経学(Web)　65　(12)　2025年

    ISSN： 1882-0654

  2. 神経免疫疾患のエビデンスに基づく診断基準・重症度分類・ガイドラインの妥当性と患者QOLの検証 抗MOG抗体関連疾患と抗AQP4陽性視神経脊髄炎の頭部MRI画像における病変分布の比較検討

    藤原一男, 松本勇貴, 三須建郎, 麦倉俊司, 高井良樹, 西山修平, 黒田宙, 高橋利幸, 藤盛寿一, 中島一郎, 青木正志

    神経免疫疾患のエビデンスに基づく診断基準・重症度分類・ガイドラインの妥当性と患者QOLの検証 令和2年度 総括・分担研究報告書(Web)　2021年

  3. Endothelial damage in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder with aquaporin-4 IgG

    Hiroshi Kuroda, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　26　(9)　NP77-NP78　2020年8月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  4. Elevated cerebrospinal fluid-CRMP5 levels in acute phase of NMOSD with AQP4-IgG and the prognostic implication

    Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Yoshiki Takai, Toshiyuki Takahashi, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　26　(9)　NP77-NP77　2020年8月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  5. 経過中抗AQP4抗体が再陽転化しその後再発したNMOSDの14歳女児例

    川嶋有朋, 福與なおみ, 竹澤佑介, 阿部裕, 植松貢, 植松有里佳, 高橋利幸, 西山修平, 黒田宙, 中島一郎, 呉繁夫

    日本小児科学会雑誌　124　(2)　2020年

    ISSN： 0001-6543

  6. 一旦陰転化した抗体が陽転化した抗アクアポリン4抗体陽性患者

    川嶋 有朋, 福與 なおみ, 竹澤 佑介, 阿部 裕, 植松 貢, 植松 有里佳, 高橋 利幸, 西山 修平, 黒田 宙, 中島 一郎, 呉 繁夫

    脳と発達　52　(1)　54-54　2020年1月

    出版者・発行元： (一社)日本小児神経学会

    ISSN： 0029-0831

    eISSN： 1884-7668

  7. 頭部外傷を契機に発症した抗MOG抗体関連脳脊髄炎の一例

    佐藤 一輝, 西山 亜由美, 鈴木 直輝, 張替 宗介, 齋藤 早紀, 池田 謙輔, 西山 修平, 三須 建郎, 割田 仁, 黒田 宙, 青木 正志

    臨床神経学　59　(11)　760-760　2019年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

    eISSN： 1882-0654

  8. 治療抵抗性の重症抗MOG抗体関連疾患に対するリツキシマブの使用経験

    松本 勇貴, 三須 建郎, 高井 良樹, 西山 修平, 小野 紘彦, 黒田 宙, 割田 仁, 青木 正志, 黒澤 和大, 清水 洋, 藤原 一男

    神経治療学　36　(6)　S288-S288　2019年10月

    出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会

    ISSN： 0916-8443

    eISSN： 2189-7824

  9. The relevance of cerebrospinal fluid polymorphonuclear leukocytes in diagnosis of inflammatory CNS diseases

    Hiroshi Kuroda, Kimihiko Kaneko, Ryo Ogawa, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　25　(3)　479-479　2019年3月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  10. 急性脳炎・脳症 異なる臨床経過を呈した抗AMPA受容体抗体辺縁系脳炎3例の検討

    中村 尚子, 金子 仁彦, 曽我 天馬, 池之内 初, 加藤 量広, 渡辺 源也, 突田 健一, 西山 修平, 三須 達郎, 成川 孝一

    神経免疫学　23　(1)　96-96　2018年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  11. Discrimination of Spinal Cord Sarcoidosis from Neuromyelitis Optica Spectrum Disorer or Spondylotic Myelopathy

    Hiroshi Kuroda, Toshiyuki Takahashi, Douglas Kazutoshi Sato, Ryo Ogawa, Kimihiko Kaneko, Yoshiki Takai, Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　24　(3)　380-380　2018年3月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  12. Cerebrospilnal Fluid-Actin Related Protein 2/3 Complex Subunit 4 as an Astrocytic Foot Process Damage Marker of Aquaporin-4-Igg Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders

    Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Douglas Kazutoshi Sato, Kimihiko Kaneko, Ryo Ogawa, Hirohiko Ono, Kazuhiro Kurosawa, Yoshiki Takai, Toshiyuki Takahashi, Hiroshi Kuroda, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　24　(3)　380-380　2018年3月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  13. Fingolimod-Associated PML with Mild Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in Multiple Sclerosis

    Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Yukiko Shishido-Hara, Kazuo Nakamichi, Masayuki Saijo, Yoshiki Takai, Kentarou Takei, Naoki Yamamoto, Hiroshi Kuroda, Ryuta Saito, Mika Watanabe, Teiji Tominaga, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　24　(3)　381-382　2018年3月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  14. 胸椎部骨化性くも膜炎に対し外科的治療が奏功した一例

    曽我 天馬, 西山 修平, 遠藤 俊毅, 黒田 宙, 青木 正志

    臨床神経学　58　(1)　70-70　2018年1月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  15. 視神経脊髄炎関連疾患に対する経口ステロイド維持療法の最適化

    高井 良樹, 中島 一郎, 三須 建郎, 黒田 宙, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　34　(6)　S221-S221　2017年11月

    出版者・発行元： 日本神経治療学会

    ISSN： 0916-8443

  16. Clinical, MRI and laboratory features of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-antibody-associated neurologic disease: a study of 259 cases

    K. Kaneko, D. K. Sato, T. Takahashi, R. Ogawa, T. Akaishi, Y. Takai, S. Nishiyama, T. Misu, H. Kuroda, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　100-100　2017年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  17. Cerebrospilnal fluid-Actin related protein 2/3 complex subunit 4 as an astrocytic foot process damage marker of aquaporin-4-IgG positive neuromyelitis optica spectrum disorders

    S. Nishiyama, T. Misu, I. Nakashima, D. K. Sato, K. Kaneko, R. Ogawa, Y. Takai, T. Toshiyuki, H. Kuroda, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　585-585　2017年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  18. The staging of astrocytopathy in neuromyelitis optica spectrum disorders with aquaporin4-IgG

    Y. Takai, T. Misu, H. Suzuki, R. Ogawa, K. Kaneko, S. Nishiyama, H. Kuroda, T. Takahashi, I. Nakashima, K. Fujihara, A. Masashi

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　27-28　2017年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  19. Autoimmune encephalitis in patients with anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein-antibody

    R. Ogawa, I. Nakashima, T. Takahashi, K. Kaneko, T. Akaishi, Y. Takai, D. K. Sato, S. Nishiyama, J. Fujimori, T. Misu, H. Kuroda, T. Ikeda, A. Uchibori, T. Ohashi, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　439-440　2017年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  20. 抗MOG抗体陽性脱髄疾患の調査報告 国内259例の抗MOG抗体陽性例の臨床的特徴

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 高橋 利幸, 赤石 哲也, 小川 諒, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　22　(1)　87-87　2017年10月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  21. MS・NMO1 視神経脊髄炎関連疾患病変におけるアストロサイトパチーによる病期分類

    高井 良樹, 三須 建郎, 鈴木 博義, 高橋 利幸, 西山 修平, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　22　(1)　97-97　2017年10月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  22. Discrimination of spinal cord sarcoidosis from neuromyelitis optica spectrum disorder or spondylotic myelopathy

    H. Kuroda, T. Takahashi, D. Sato, Y. Takai, S. Nishiyama, T. Misu, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY　24　113-113　2017年7月

    ISSN： 1351-5101

    eISSN： 1468-1331

  23. 抗MOG抗体陽性脱髄疾患におけるIFNβの有効性

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 小川 諒, 赤石 哲也, 高井 良樹, 西山 修平, 高橋 利幸, 三須 建郎, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    脳と発達　49　(Suppl.)　S306-S306　2017年5月

    出版者・発行元： (一社)日本小児神経学会

    ISSN： 0029-0831

  24. 抗MOG抗体陽性脱髄疾患におけるIFNβの有効性

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 小川 諒, 赤石 哲也, 高井 良樹, 西山 修平, 高橋 利幸, 三須 建郎, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    脳と発達　49　(Suppl.)　S306-S306　2017年5月

    出版者・発行元： (一社)日本小児神経学会

    ISSN： 0029-0831

  25. Cytokine/Chemokine Profile in MOG-Ab plus Disorder

    K. Kaneko, D. K. Sato, R. Ogawa, T. Akaishi, Y. Takai, S. Nishiyama, T. Takahashi, T. Misu, H. Kuroda, S. Tanaka, Nakashima, I, K. Nomura, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　(2)　318-318　2017年2月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  26. Hypoxia-like Tissue Injury and Glial Response Contribute to the Development of Balo's Concentric Demyelination

    Y. Takai, T. Misu, S. Nishiyama, H. Ono, H. Kuroda, I. Nakashima, R. Saito, M. Kanamori, S. Mugikura, M. Watanabe, M. Aoki, K. Fujihara

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　23　(2)　349-350　2017年2月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  27. エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立に関する研究 抗MOG抗体陽性例における免疫病態解析

    藤原一男, 藤原一男, 金子仁彦, 佐藤ダグラス, 佐藤ダグラス, 小川諒, 赤石哲也, 西山修平, 高井良樹, 三須建郎, 高橋利幸, 高橋利幸, 黒田宙, 中島一郎, 青木正志

    エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立 平成28年度 総括・分担研究報告書(Web)　41‐42 (WEB ONLY)　2017年

  28. Prolonged exercise testにより診断した低カリウム性周期性四肢麻痺の一例

    武井 健太郎, 小野 理佐子, 中村 貴彬, 西山 修平, 黒田 宙, 長谷川 隆文, 青木 正志

    臨床神経学　56　(11)　810-810　2016年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  29. 症状動揺性が目立たず緩徐進行性下肢感覚障害を呈した脊髄硬膜動静脈瘻の一例

    中村 尚子, 佐藤 遼佑, 西山 修平, 黒田 宙, 青木 正志, 新妻 邦泰, 遠藤 俊毅

    臨床神経学　56　(11)　807-807　2016年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  30. 抗MOG抗体陽性例の髄液サイトカインの解析

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 小川 諒, 田中 覚, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 高橋 利幸, 黒田 宙, 中島 一郎, 野村 恭一, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　33　(5)　S252-S252　2016年10月

    出版者・発行元： 日本神経治療学会

    ISSN： 0916-8443

  31. Elevated cerebrospinal fluid-CRMP5 as a biomarker of damage to astrocyte foot process and growth corn in AQP4-IgG-seropositve NMOSD

    S. Nishiyama, T. Misu, I. Nakashima, T. Takahashi, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　22　579-580　2016年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  32. Temporal changes of pathological features in NMO spectrum disorders with aquaporin4 antibody

    Y. Takai, T. Misu, I. Nakashima, H. Kuroda, T. Takahashi, S. Nishiyama, K. Kaneko, T. Akaishi, R. Ogawa, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　22　156-157　2016年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  33. Pro-inflammatory cytokine elevation in MOG-Ab+, AQP4-Ab+ disorder and MS

    K. Kaneko, D. K. Sato, R. Ogawa, T. Akaishi, Y. Takai, S. Nishiyama, T. Takahashi, T. Misu, H. Kuroda, S. Tanaka, I. Nakashima, K. Nomura, D. Callegaro, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　22　155-156　2016年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  34. Adult MOG-IgG-positive, benign, unilateral, cerebral cortical encephalitis with epileptic seizure

    R. Ogawa, I. Nakashima, T. Takahashi, H. Ono, K. Kaneko, T. Akaishi, K. Kurosawa, Y. Takai, D. K. Sato, S. Nishiyama, T. Misu, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　22　711-711　2016年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  35. Balo病における同心円状脱髄病巣形成に対する虚血性組織障害とグリア細胞の関与

    高井 良樹, 三須 建郎, 西山 修平, 黒田 宙, 中島 一郎, 斎藤 竜太, 金森 政之, 渡辺 みか, 青木 正志, 藤原 一男

    神経免疫学　21　(1)　121-121　2016年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  36. 抗MOG抗体陽性脱髄疾患の多数の急性期髄液におけるサイトカインの解析

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 小川 諒, 高井 良樹, 西山 修平, 三須 建郎, 高橋 利幸, 黒田 宙, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　21　(1)　122-122　2016年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  37. フィンゴリモド内服中に進行性多巣性白質脳症を発症した多発性硬化症の1例

    山本 尚輝, 西山 修平, 黒田 宙, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　21　(1)　141-141　2016年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  38. 慢性NK細胞増多症による多発根神経炎の一例

    川田 健太, 西山 修平, 黒田 宙, 割田 仁, 竪山 真規, 青木 正志

    臨床神経学　56　(8)　590-590　2016年8月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  39. Prolonged exercise testにより診断した低カリウム性周期性四肢麻痺の一例

    武井健太郎, 小野理佐子, 中村貴彬, 西山修平, 黒田宙, 長谷川隆文, 青木正志

    臨床神経学(Web)　56　(11)　2016年

    ISSN： 1882-0654

  40. エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立に関する研究 抗MOG抗体陽性疾患は脱髄が主体の病態である

    藤原一男, 藤原一男, 金子仁彦, 佐藤ダグラス, 佐藤ダグラス, 中島一郎, 西山修平, 田中覚, 黒澤和大, 赤石哲也, 黒田宙, 三須建郎, 三須建郎, 野村恭一, 青木正志

    エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立に関する研究 平成27年度 総括・分担研究報告書　76‐77　2016年

  41. ジストロフィン異常を伴う大腿四頭筋ミオパチーの1例

    渡辺 源也, 戸恒 智子, 鍋井 敬文, 西山 修平, 鈴木 直輝, 黒田 宙, 中島 一郎, 堅山 真規, 青木 正志

    臨床神経学　55　(12)　950-950　2015年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.55_12_prpceedings2 　

    ISSN： 0009-918X

  42. Cerebrospinal fluid lactic dehydrogenation enzyme levels in acute attacks of inflammatory demyelinating diseases

    S. Nishiyama, T. Misu, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　352-352　2015年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  43. Astrocyte injury and secondary demyelination induced by intracerebral injection of AQP4-IgG and complement in mouse brain

    Y. Takai, T. Misu, Y. Abe, K. Kurosawa, T. Takahashi, H. Kuroda, I. Nakashima, S. Nishiyama, D. Sato, M. Yasui, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　426-426　2015年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  44. Astrocyte and myelin injury in neuroinflammatory disorders with myelin oligodendrocyte glycoprotein or aquaporin-4 antibody positive cerebrospinal fluid

    K. Kaneko, D. K. Sato, I. Nakashima, S. Nishiyama, S. Tanaka, R. Marignier, J. W. Hyun, H. J. Kim, L. M. Oliveira, D. Callegaro, M. Reindl, T. Berger, T. Seifert-Held, A. Saiz, M. Sepulveda, S. Siritho, N. Prayoonwiwat, P. J. Waters, K. Kurosawa, T. Akaishi, H. Kuroda, T. Misu, K. Nomura, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　134-135　2015年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  45. Clinical phenotypes of pediatric and adult patients with anti-MOG antibodies

    D. K. Sato, K. Kaneko, I. Nakashima, S. Tanaka, N. Fukuyo, L. M. Oliveira, L. Pandit, S. Siritho, P. J. Waters, T. Takahashi, H. Kuroda, S. Nishiyama, T. Akaishi, K. Kurosawa, T. Misu, N. Prayoonwiwat, K. Nomura, D. Callegaro, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　87-88　2015年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  46. NMO臨床 抗MOG抗体及び抗AQP4抗体陽性例の急性期髄液におけるアストロサイト・ミエリン障害の多施設比較研究

    金子 仁彦, 佐藤 ダグラス, 西山 修平, 中島 一郎, 田中 覚, 野村 恭一, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　20　(1)　84-84　2015年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  47. MS基礎 NMOモデルマウスにおけるアストロサイト障害に伴う二次性脱髄機序の解明

    高井 良樹, 三須 建郎, 黒沢 和大, 高橋 利幸, 中島 一郎, 黒田 宙, 西山 修平, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　20　(1)　96-96　2015年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  48. インターフェロンβ治療歴はFingolimodの有効性に影響を与えない

    山口 雄平, 西山 修平, 黒田 宙, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　32　(5)　812-812　2015年9月

    出版者・発行元： 日本神経治療学会

    ISSN： 0916-8443

  49. 10年間の軽微な精神症状に引き続き、急速進行性の白質脳症を呈した歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の1例

    澁井 彩, 西山 修平, 黒田 宙, 中島 一郎, 青木 正志

    臨床神経学　55　(7)　513-513　2015年7月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  50. AQP4 Immunology in NMOSD

    Shuhei Nishiyama

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　(6)　802-802　2015年5月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  51. Cerebrospinal Fluid Aquaporin-4 Antibody Levels in Neuromyelitis Optica Attacks

    D. K. Sato, D. Callegaro, F. M. H. Jorge, I. Nakashima, S. Nishiyama, T. Takahashi, R. F. Simm, S. L. Apostolos-Pereira, T. Misu, L. Steinman, M. Aoki, K. Fujihara

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　(6)　827-827　2015年5月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  52. The Lesion Localization of Passive Transfer NMO-IgG Model in Lewis Rats

    K. Kurosawa, T. Misu, T. Takahashi, D. Sato, S. Nishiyama, H. Kuroda, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　21　(6)　830-830　2015年5月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  53. 多発性硬化症の脳幹病変によるたこつぼ心筋症の一例

    神津克也, 鈴木秀明, 西山修平, 佐藤遥, 矢尾板信裕, 山本沙織, 羽尾清貴, 三浦正暢, 建部俊介, 青木竜男, 松本泰治, 杉村宏一郎, 青木正志, 下川宏明

    日本循環器学会東北地方会(Web)　161st　TOHOKU161,5 (WEB ONLY)　2015年

  54. エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立に関する研究 抗MOG抗体陽性症例の臨床,画像及び検査所見の特徴

    藤原一男, サトウ ダグラスカズトシ, 中島一郎, 金子仁彦, 赤石哲也, 黒澤和大, 三須建郎, 高橋利幸, 黒田宙, 西山修平, 青木正志

    エビデンスに基づいた神経免疫疾患の早期診断基準・重症度分類・治療アルゴリズムの確立に関する研究 平成26年度 総括・分担研究報告書　84‐85　2015年

  55. ジストロフィン異常を伴う大腿四頭筋ミオパチーの1例

    渡辺源也, 戸恒智子, 鍋井敬文, 西山修平, 鈴木直輝, 黒田宙, 中島一郎, 竪山真規, 青木正志

    臨床神経学(Web)　55　(12)　950(J‐STAGE)　2015年

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.55_12_prpceedings2 　

    ISSN： 1882-0654

  56. 炎症性脱髄性疾患の診断予後における髄液中GFAP濃度有用性の多施設検討 サブ解析結果

    西山 修平, 三須 建郎, 清水 優子, 横山 和正, 景山 卓, 高井 良樹, 高野 里奈, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 佐藤 滋, 中島 一郎, 糸山 泰人, 藤原 一男, 青木 正志

    臨床神経学　54　(Suppl.)　S151-S151　2014年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  57. 間欠的免疫吸着療法が維持治療として有効であった、クローン病を合併した難治性慢性炎症性脱髄性多発神経炎の1例

    西山 修平, 竪山 真規, 黒澤 和大, 長谷川 隆文, 黒田 宙, 青木 正志

    末梢神経　25　(2)　382-382　2014年12月

    出版者・発行元： 日本末梢神経学会

    ISSN： 0917-6772

  58. 多発性硬化症におけるフィンゴリモド投与によるTh17および制御性T細胞の変化

    中島 一郎, 佐藤 ダグラス, 三須 建郎, 西山 修平, 黒田 宙, 青木 正志, 藤原 一男

    臨床神経学　54　(Suppl.)　S57-S57　2014年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  59. ステロイド反応性の再発性多発神経障害をきたし、馬尾生検で確診にいたったDLBCLの1例

    江面 道典, 西山 修平, 遠藤 俊毅, 菅野 重範, 小野 紘彦, 向井 由幸, 竪山 真規, 黒田 宙, 青木 正志

    末梢神経　25　(2)　336-336　2014年12月

    出版者・発行元： 日本末梢神経学会

    ISSN： 0917-6772

  60. 抗MOG抗体陽性視神経脊髄炎の1例

    小川 諒, 池田 謙輔, 清田 直樹, 佐藤 ダグラス, 西山 修平, 黒田 宙, 中島 一郎, 青木 正志

    臨床神経学　54　(11)　929-929　2014年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  61. ステロイド反応性の再発性多発神経障害をきたし、馬尾生検で確診にいたったDLBCLの1例

    江面 道典, 西山 修平, 小野 紘彦, 向井 由幸, 竪山 真規, 黒田 宙, 青木 正志, 遠藤 俊毅

    臨床神経学　54　(11)　925-925　2014年11月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  62. The lesion localization of passive transfer NMO-IgG model in Lewis rats

    K. Kurosawa, T. Misu, Y. Takahashi, D. Sato, S. Nishiyama, H. Kuroda, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　238-239　2014年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  63. Subanalysis of a multicentric cross-sectional study of CSF-GFAP in the diagnosis of inflammatory demyelinating diseases

    S. Nishiyama, T. Misu, Y. Shimizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　187-188　2014年9月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  64. 間欠的免疫吸着療法が維持治療として有効であった,クローン病を合併した難治性慢性炎症性脱髄性多発神経炎の1例

    西山修平, 竪山真規, 黒澤和大, 長谷川隆文, 黒田宙, 青木正志

    日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　25th　115　2014年7月31日

  65. ステロイド反応性の再発性多発神経障害をきたし,馬尾生検で確診にいたったDLBCLの1例

    江面道典, 西山修平, 遠藤俊毅, 菅野重範, 小野紘彦, 向井由幸, 黒田宙, 竪山真規, 青木正志

    日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　25th　88　2014年7月31日

  66. A Multicenter, Cross-Sectional Study of the Usefulness of CSF-GFAP in the Diagnosis and the Prognosis of Inflammatory CNS Diseases

    S. Nishiyama, T. Misu, Y. Simizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　(7)　911-911　2014年6月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  67. MRI Findings in Optic Neuritis: Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Versus Multiple Sclerosis

    K. Kurosawa, T. Misu, S. Nishiyama, D. Sato, H. Kuroda, T. Takahashi, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　20　(7)　940-940　2014年6月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  68. 免疫性神経疾患に関する調査研究 多発性硬化症/視神経脊髄炎 臨床 抗MOG抗体陽性の中枢神経炎症性脱髄疾患の臨床的特徴の解析

    藤原一男, 中島一郎, 佐藤ダグラス, 福與なおみ, 高橋利幸, 三須建郎, 西山修平, 黒田宙, 青木正志

    免疫性神経疾患に関する調査研究 平成25年度 総括・分担研究報告書　13-14　2014年

  69. 炎症性脱髄性疾患の診断・予後における脳脊髄液中GFAP濃度有用性の多施設横断的検討

    西山 修平, 三須 建郎, 清水 優子, 横山 和正, 景山 卓, 高井 良樹, 高野 里菜, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 佐藤 滋, 中島 一郎, 糸山 泰人, 藤原 一男, 青木 正志

    臨床神経学　53　(12)　1461-1461　2013年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  70. 視神経脊髄炎におけるアストロサイトパチー病変とアクアポリン1の関係

    三須 建郎, 藤原 一男, 高井 良樹, 西山 修平, 中島 一郎, 今野 秀彦, 糸山 泰人, 青木 正志

    臨床神経学　53　(12)　1530-1530　2013年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  71. 東日本大震災におけるギラン・バレー、フィッシャー症候群の発生状況についての検討

    坪井 博文, 菅野 直人, 竪山 真規, 長谷川 隆文, 中島 一郎, 黒田 宙, 藤盛 寿一, 菊池 昭夫, 西山 修平, 加藤 量広, 金子 仁彦, 小林 理子, 石垣 あや, 青木 正志

    臨床神経学　53　(12)　1589-1589　2013年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  72. 炎症性脱髄性疾患の診断・予後における髄液中GFAP濃度有用性の多施設横断的検討

    西山 修平, 三須 建郎, 清水 優子, 横山 和正, 景山 卓, 高橋 利幸, 佐藤 滋, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　18　(1)　90-90　2013年11月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  73. 抗MOG抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラムの臨床的特徴

    佐藤 ダグラス, 中島 一郎, 高橋 利幸, 三須 建郎, 黒田 宙, 西山 修平, 青木 正志, 藤原 一男

    神経免疫学　18　(1)　113-113　2013年11月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  74. 脊髄長大病変に髄液多形核白血球増多を伴う疾患群について

    黒田 宙, 高橋 利幸, 佐藤 ダグラス, 西山 亜由美, 三浦 永美子, 西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　18　(1)　113-113　2013年11月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  75. NMO Spectrum Disorderと多発性硬化症における視神経炎のMRI上の特徴

    黒澤 和大, 三須 建郎, 西山 修平, 佐藤 ダグラス, 黒田 宙, 高橋 利幸, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経免疫学　18　(1)　149-149　2013年11月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  76. MRI findings in optic neuritis of patients with neuromyelitis optica (NMO)-spectrum disorder versus multiple sclerosis

    K. Kurosawa, T. Misu, S. Nishiyama, D. Sato, H. Kuroda, T. Takahashi, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　19　(11)　173-173　2013年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  77. Diverse mechanisms of tissue injury in neuromyelitis optica

    T. Misu, R. Hoeftberger, K. Fujihara, I. Wimmer, Y. Takai, S. Nishiyama, I. Nakashima, H. Konno, M. Bradl, F. Garzuly, Y. Itoyama, M. Aoki, H. Lassmann

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　19　(11)　128-128　2013年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  78. A case series of longitudinally-extended spinal cord lesion with increased polymorphonuclear leukocytes in CSF

    H. Kuroda, T. Takahashi, D. Sato, A. Nishiyama, E. Miura, S. Nishiyama, N. Sugeno, T. Misu, I. Nakashima, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　19　(11)　316-317　2013年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  79. 呼吸筋麻痺を伴った抗signal recognition particle(SRP)抗体陽性筋症の1例

    黒澤和大, 西山修平, 吉田隼, 大嶋龍司, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志

    神経治療学　30　(5)　690　2013年9月25日

    ISSN： 0916-8443

  80. Saffoldウイルスの持続感染と神経病原性の可能性

    大原 義朗, 姫田 敏樹, 大桑 孝子, 村木 靖, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人, 青木 正志, 石崎 義人, 原 寿郎, 中村 龍文

    NEUROINFECTION　18　(2)　153-153　2013年9月

    出版者・発行元： 日本神経感染症学会

    ISSN： 1348-2718

  81. NMO急性期治療としてリツキシマブが有効であった1例

    西山 修平, 西山 亜由美, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    神経治療学　30　(5)　695-695　2013年9月

    出版者・発行元： 日本神経治療学会

    ISSN： 0916-8443

  82. てんかん発作と非てんかん性不随意運動の鑑別に苦慮した抗NMDA受容体脳炎の一例

    吉田 隼, 加藤 量広, 神 一敬, 板橋 尚, 中里 信和, 岩崎 真樹, 黒澤 和大, 大嶋 龍司, 向井 由幸, 西山 修平, 竪山 真規, 青木 正志

    臨床神経学　53　(9)　756-756　2013年9月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  83. 【アストロサイトをめぐる最近の話題】 視神経脊髄炎(NMO)におけるアストロサイトの役割

    西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男

    神経内科　79　(2)　257-261　2013年8月

    出版者・発行元： (有)科学評論社

    ISSN： 0386-9709

  84. 東日本大震災におけるギラン・バレー,フィッシャー症候群の発生状況についての検討

    坪井博文, 菅野直人, 竪山真規, 長谷川隆文, 中島一郎, 黒田宙, 藤盛寿一, 菊池昭夫, 西山修平, 加藤量広, 金子仁彦, 小林理子, 石垣あや, 青木正志

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　54th　480　2013年

  85. ヒトアストロサイト一次培養細胞に対する視神経脊髄炎患者IgG・補体の影響

    西山 修平, 三須 建郎, 高橋 利幸, 中島 一郎, 糸山 泰人, 青木 正志, 藤原 一男

    臨床神経学　52　(12)　1481-1481　2012年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  86. 末梢血を対象としたMSにおけるSaffoldウイルス感染の解析

    大原 義朗, 姫田 敏樹, 村木 靖, 大桑 孝子, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人, 青木 正志, 中村 龍文

    臨床神経学　52　(12)　1608-1608　2012年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  87. The effect of NMO-IgG and complement against primary human astrocytes in culture

    S. Nishiyama, T. Misu, N. Sugeno, T. Takahashi, I. Nakashima, M. Aoki, K. Fujihara

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　18　295-296　2012年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  88. Saffold virus感染と神経疾患の関係

    大原 義朗, 姫田 敏樹, 大桑 孝子, 村木 靖, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人, 青木 正志, 石崎 義人, 原 寿郎, 中村 龍文

    NEUROINFECTION　17　(2)　224-224　2012年10月

    出版者・発行元： 日本神経感染症学会

    ISSN： 1348-2718

  89. 【T細胞を標的とした自己免疫疾患の治療】 多発性硬化症治療におけるフィンゴリモド

    西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男

    炎症と免疫　20　(6)　562-567　2012年10月

    出版者・発行元： (株)先端医学社

    ISSN： 0918-8371

  90. NMO ヒトアストロサイト一次培養細胞に対する視神経脊髄炎患者IgG・補体・補体防御因子の影響

    西山 修平, 三須 建郎, 菅野 直人, 高橋 利幸, 中島 一郎, 青木 正志, 藤原 一男

    日本神経免疫学会学術集会抄録集　24回　56-56　2012年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

  91. NMO急性期治療としてリツキシマブが有効であった1例

    西山 亜由美, 西山 修平, 三須 建郎, 中島 一郎, 青木 正志, 藤原 一男

    日本神経免疫学会学術集会抄録集　24回　108-108　2012年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

  92. 【NMO spectrumとAQP4の病態意義】 NMOの治療

    西山 修平, 三須 建郎, 佐藤 ダグラス, 中島 一郎, 藤原 一男

    神経内科　76　(6)　564-568　2012年6月

    出版者・発行元： (有)科学評論社

    ISSN： 0386-9709

  93. Aquaporin-4 antibody-positive Male Patients: A Study of 151 Cases from Japan

    D. K. Sato, T. Takahashi, Nakashima, I, T. Misu, C. Kanaoka-Suzuki, Y. Kanamori, Y. Takai, S. Nishiyama, H. Kuroda, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　18　(4)　527-527　2012年4月

    ISSN： 1352-4585

  94. Evaluation of the Health-related Quality of Life in NMO

    Y. Kanamori, Nakashima, I, Y. Takai, S. Nishiyama, H. Kuroda, T. Takahashi, C. Kanaoka-Suzuki, T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　18　(4)　539-539　2012年4月

    ISSN： 1352-4585

  95. The Effect of NMO-IgG and Complement against Primary Human Astrocytes in Culture

    S. Nishiyama, T. Misu, T. Takahashi, Nakashima, I, M. Aoki, K. Fujihara

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　18　(4)　540-541　2012年4月

    ISSN： 1352-4585

  96. アストロサイトパチーと二次性脱髄に関する実験的・病理学的検証

    三須 建郎, Lassmann Hans, 高井 良樹, 西山 修平, 高橋 利幸, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　51　(12)　1207-1207　2011年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  97. 視神経脊髄炎における痛みの評価とQOLに対する影響

    中島 一郎, 金森 洋子, 高井 良樹, 西山 修平, 鈴木 千尋, 三須 建郎, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　51　(12)　1314-1314　2011年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  98. 神経疾患とヒトカルジオウイルスSaffold Virusの関係

    大原 義朗, 姫田 敏樹, 村木 靖, 大桑 孝子, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　51　(12)　1373-1373　2011年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  99. ヒトアストロサイト一次培養細胞に対する視神経脊髄炎患者IgG・補体の影響

    西山 修平, 三須 建郎, 塗谷 睦生, 高橋 利幸, 中島 一郎, 安井 正人, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　51　(12)　1396-1396　2011年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  100. The effect of NMO-IgG and complement against primary human astrocytes in culture

    S. Nishiyama, T. Misu, T. Takahashi, I. Nakashima, M. Aoki, K. Fujihara

    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL　17　S352-S352　2011年10月

    ISSN： 1352-4585

    eISSN： 1477-0970

  101. 神経疾患におけるSaffold virus感染の疫学的調査

    大原 義朗, 姫田 敏樹, 大桑 孝子, 村木 靖, 西山 修平, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人, 石崎 義人, 原 寿郎

    NEUROINFECTION　16　(2)　165-165　2011年10月

    出版者・発行元： 日本神経感染症学会

    ISSN： 1348-2718

  102. 【神経免疫の新展開】 視神経脊髄炎(NMO)の病態と治療 (炎症と免疫)

    鈴木千尋, 三須建郎, 佐藤ダグラス, 西山修平, 高橋利幸, 中島一郎, 糸山泰人, 藤原一男

    炎症と免疫　19　(6)　564-569　2011年10月

  103. ヒトアストロサイト一次培養細胞に対する視神経脊髄炎患者IgG・補体の影響

    西山 修平, 三須 建郎, 高橋 利幸, 中島 一郎, 藤原 一男, 青木 正志

    日本神経免疫学会学術集会抄録集　23回　114-114　2011年9月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

  104. 慢性脳脊髄静脈不全が多発性硬化症の病因となりうるか? (特集 内科診療における論点) -- (神経・筋)

    西山 修平, 中島 一郎, 藤原 一男

    内科　107　(6)　1292-1295　2011年6月

    出版者・発行元： 南江堂

    ISSN： 0022-1961

  105. 【神経内科疾患の新規治療】 視神経脊髄炎(NMO)の治療 (神経内科)

    佐藤ダグラス, 西山修平, 三須建郎, 中島一郎, 藤原一男

    神経内科　74　(6)　545-549　2011年6月

  106. "yes-yes"型の頭部振戦をともなった多発性硬化症の1例

    尾股 慧, 鈴木 直輝, 井泉 瑠美子, 永田 真理, 西山 修平, 中島 一郎, 糸山 泰人

    臨床神経学　51　(4)　282-285　2011年4月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  107. ヒトカルジオウイルスと免疫性神経疾患の関連<第一報>

    大原義朗, 姫田敏樹, 大桑孝子, 村木 靖, 西山修平, 高橋利幸, 藤盛寿一, 三須建郎, 中島一郎, 藤原一男, 糸山泰人

    厚生労働省科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業免疫性神経疾患に関する調査研究班平成22年度総括・分担報告書　105-106　2011年

  108. NMO-IgGによるヒトアストロサイト一次培養細胞の補体依存性・非依存性の変化

    西山 修平, 三須 建郎, 塗谷 睦生, 高野 里菜, 高橋 利幸, 中島 一郎, 安井 正人, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　50　(12)　1074-1074　2010年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  109. Evaluation of characteristic features of pain in neuromyelitis optica and its impact on quality of life

    Y. Kanamori, I. Nakashima, Y. Takai, S. Nishiyama, H. Kuroda, T. Takahashi, C. Suzuki, T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS　16　(10)　1292-1292　2010年10月

    ISSN： 1352-4585

  110. 【視神経脊髄炎(NMO) update】 NMOの病態機序をめぐる新たな展開 (BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩)

    三須建郎, 高橋利幸, 西山修平, 高野里菜, 中島一郎, 藤原一男, 糸山泰人

    BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩　62　(9)　921-931　2010年9月

  111. グリア細胞の神経免疫学 視神経脊髄炎患者血清抽出IgGによるアストロサイト一次培養細胞への影響

    西山 修平, 三須 建郎, 塗谷 睦生, 高野 里奈, 高橋 利幸, 中島 一郎, 安井 正人, 藤原 一男, 糸山 泰人

    日本神経免疫学会学術集会抄録集　22回　53-53　2010年3月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

  112. 発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

    西山 修平, 伊藤 孝, 三須 建郎, 高橋 利幸, 菊池 昭夫, 鈴木 直輝, 神 一敬, 青木 正志, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　49　(12)　1035-1035　2009年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  113. NMOにおける単純血漿交換療法の検討

    高橋 利幸, 笠原 砂由子, 宮澤 イザベル, 高野 里菜, 金森 洋子, 西山 修平, 鈴木 千尋, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　49　(12)　1109-1109　2009年12月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

  114. 視神経脊髄炎の治療法 : 最近のエビデンスを元に

    西山 修平, 三須 達郎, 中島 一郎, 高橋 利幸, 中村 正史, 佐藤 滋, 藤原 一男, 糸山 泰人

    あたらしい眼科 = Journal of the eye　26　(10)　1323-1327　2009年10月30日

    出版者・発行元： メディカル葵出版

    ISSN： 0910-1810

  115. Changes of aquaporin4 antibody-treated primary human astrocytes in culture: a time-lapse microscopic analysis

    S. Nishiyama, T. Misu, R. Takano, T. Takahashi, I. Nakashima, K. Fujihara, Y. Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS　15　(9)　S76-S77　2009年9月

    ISSN： 1352-4585

  116. NMOにおける単純血漿交換療法の検討

    高橋 利幸, 高野 里菜, 宮澤 イザベル, 西山 修平, 鈴木 千尋, 金森 洋子, 三須 建郎, 中島 一郎, 藤原 一男, 糸山 泰人

    神経免疫学　17　(1)　73-73　2009年3月

    出版者・発行元： 日本神経免疫学会

    ISSN： 0918-936X

  117. 発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

    西山修平, 伊藤孝, 三須建郎, 高橋利幸, 菊池昭夫, 鈴木直輝, 神一敬, 青木正志, 藤原一男, 糸山泰人

    Neuroimmunology　17　(1)　81　2009年3月1日

    ISSN： 0918-936X

  118. Plasma exchange is efficient for lowering anti-aquaporin-4 antibody titers in neuromyelitis optica

    I. Nakashima, T. Takahashi, S. Nishiyama, K. Fujihara, Y. Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS　15　(1)　146-147　2009年1月

    ISSN： 1352-4585

  119. Aquaporin-4-antibody seroconversion occurs before the onset of neuromyelitis optica

    S. Nishiyama, A. Kikuchi, N. Suzuki, K. Jin, M. Aoki, T. Takahashi, T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS　15　(1)　145-145　2009年1月

    ISSN： 1352-4585

  120. 発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

    西山修平, 伊藤孝, 三須建郎, 高橋利幸, 菊池昭夫, 鈴木直輝, 神一敬, 青木正志, 藤原一男, 糸山泰人

    日本神経学会総会プログラム・抄録集　50th　190　2009年

  121. A microemulsion form cyclosporine can effectively and safely reduce corticosteroid dosage in myasthenia gravis

    Yasushi Suzuki, Kazuo Fujihara, Masaaki Shimizu, Shigeru Sato, Takashi Sato, Koichi Narikawa, Kenichi Tsukita, Shuhei Nishiyama, Yasuto Itoyama

    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY　203　(2)　177-178　2008年10月

    ISSN： 0165-5728

  122. Aquaporin-4-antibody seroconversion occurs before the onset of neuromyelitis optica

    Shuhei Nishiyama, Akio Kikuchi, Naoki Suzuki, Kazutaka Jin, Masashi Aoki, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama

    MULTIPLE SCLEROSIS　14　S237-S237　2008年9月

    ISSN： 1352-4585

  123. 神経線維腫症I型にて進行性四肢麻痺をきたした1例

    西山修平, 鈴木直輝, 池西太郎, 小澤浩司, 竪山真規, 青木正志, 糸山泰人

    臨床神経学　48　(7)　521　2008年7月1日

    ISSN： 0009-918X

  124. 成人型Pompe病に対する酵素補充療法の治療経験

    遠藤薫, 鈴木直輝, 金岡千尋, 西山修平, 青木正志, 竪山真規, 糸山泰人, 福田冬季子, 杉江秀夫, 埜中征哉, 西野一三

    臨床神経学　48　(7)　521　2008年7月1日

    ISSN： 0009-918X

  125. 脳幹病変を認め神経Behcet病が疑われた女性例の臨床的検討

    西山 修平, 菊池 昭夫, 加藤 量広, 三須 建郎, 神 一敬, 志賀 裕正, 藤原 一男, 糸山 泰人

    臨床神経学　48　(2)　147-147　2008年2月

    出版者・発行元： (一社)日本神経学会

    ISSN： 0009-918X

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講演・口頭発表等 13

  1. 再発寛解型多発性硬化症に対してNatalizumabを使用した11例の検討

    西山 修平

    日本神経治療学会　2018年11月23日

  2. CSF biomarker for NMOSD 国際会議 招待有り

    西山 修平

    PACTRIMS 2018　2018年11月2日

  3. 抗MOG抗体関連疾患における血漿交換の有効性

    西山 修平

    東北免疫性神経疾患治療研究会　2018年10月6日

  4. 再発寛解型多発性硬化症に対してNatalizumabを使用した11例の検討

    西山 修平

    日本神経免疫学会　2018年9月21日

  5. Early pathological features in Fingolimod-associated PML with mild IRIS. 国際会議

    西山 修平

    日本神経学会　2018年5月25日

  6. Cerebrospinal fluid Actin-Related Protein 2/3 Complex Subunit 4 (CSF-ARPC4) as an astrocytic foot process damage marker of AQP4-IgG-positive Neuromyelitic Optica Spectrum Disorders 国際会議

    西山 修平

    PACTRIMS 2017　2017年11月28日

  7. Cerebrospilnal fluid-Actin related protein 2/3 complex subunit 4 as an astrocytic foot process damage marker of aquaporin-4-IgG positive neuromyelitis optica spectrum disorders. 国際会議

    西山 修平

    MSParis 2017　2017年10月27日

  8. Cerebrospinal fluid Actin-Related Protein 2/3 Complex Subunit 4 (CSF-ARPC4) as an astrocytic foot process damage marker of AQP4-IgG-positive Neuromyelitic Optica Spectrum Disorders 国際会議

    西山 修平

    World Congress of Neurology　2017年9月16日

  9. 地域拠点病院における神経難病診療ー パーキンソン病を中心に －

    西山 修平

    大崎地区学術講演会 ～宮城県北神経疾患勉強会～　2017年6月16日

  10. 初期の病理像を呈したFingolimod関連 進行性多巣性白質脳症の1例

    西山 修平

    日本神経病理学会　2017年6月1日

  11. Elevated cerebrospinal fluid －CRMP5 as a biomarker of damage to astrocyte foot process and growth corn in AQP4-IgG-seropositve NMOSD 国際会議

    西山 修平

    PACTRIMS 2016　2016年10月27日

  12. 多発性硬化症の最近の話題と 新しい治療法

    西山 修平

    第8回仙台MSセミナー医療講演会　2016年10月22日

  13. Elevated cerebrospinal fluid －CRMP5 as a biomarker of damage to astrocyte foot process and growth corn in AQP4-IgG-seropositve NMOSD 国際会議

    西山 修平

    ECTRIMS 2016　2016年9月16日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 4

  1. 非典型的NK/NKT細胞を介した視神経脊髄炎の再発病態解明と新規治療開発

    西山 修平

    2025年4月1日 ～ 2028年3月31日

  2. 炎症性中枢神経疾患の病態に基づいた脳脊髄液中診断・予後推測因子の確立

    西山 修平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    多発性硬化症(MS)や視神経脊髄炎スペクトラム病(NMOSD)など炎症性中枢神経疾患では診断や予後予測に苦慮する。NMOSDでは近年仮足障害によるアストロサイト障害が明らかとなった。脳脊髄液中の仮足関連蛋白を測定し、診断や予後予測因子となるかを検討した。様々な炎症性中枢神経疾患の脳脊髄液を解析し、脳脊髄液中CRMP5とARPC4が抗AQP4抗体陽性NMOSDで有意に上昇し、アストロサイト足突起破壊を反映していると考えられた。特にCRMP5が上昇している群では比較的予後が良く、NMOSDにおける予後良好因子と考えられた。今後アストロサイト足突起をターゲットとした治療戦略の開発が期待できる。

  3. 視神経脊髄炎におけるAQP4内在化を介したアストロサイト傷害分子メカニズムの解明

    西山 修平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Tohoku University

    2014年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    ヒトアストロサイト一次培養細胞に抗アクアポリン４(AQP4)抗体陽性NMO患者5名より抽出した精製IgG(NMO-IgG)を作用させると、まずAQP4が膜状でクラスターを形成し、さらにエンドサイトーシスが起きることが共焦点蛍光顕微鏡を用いた経時的観察で確認された。また、同時にアストロサイトの膜状仮足や糸状仮足が退縮し、一部は細胞培養液中に剥離、細胞形態が変化し、病理組織で認められるbeadingと似た形態に足突起を退縮させる現象が確認された。

  4. 視神経脊髄炎における補体介在性・非介在性アストロサイト傷害の解明

    西山 修平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tohoku University

    2012年8月31日 ～ 2014年3月31日

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    NMO患者血清抽出IgG(NMO-IgG)は抗体単独でアストロサイト膜上にアクアポリン4(AQP4)のクラスターを形成し、その後AQP4の内在化を引き起こす。同時に足突起は縮小し細胞接着能は低下する。これらの変化は可逆的である。NMO-IgG存在下さらに補体を加えることにより、短時間でアストロサイトは膨化してネクローシスを起こし、不可逆的に破壊される。 ヒトアストロサイトはヒト補体による細胞傷害に対し、CD55やCD59といった補体防御因子を細胞膜上に発現している。これら補体防御因子がNMOの病態形成に関与し、新たな治療ターゲットとなる可能性が考えられた。