研究者詳細

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ヤマダ ミツヒロ
山田 充啓
Mitsuhiro Yamada
所属
大学院医学系研究科 医科学専攻 内科病態学講座(呼吸器内科学分野)
職名
准教授
学位
  • 博士(医学) (東北大学)

経歴 10

  • 2025年4月 ~ 継続中
    東北大学 大学院医学系研究科 内科病態学講座 呼吸器内科学分野 准教授

  • 2020年5月 ~ 2025年3月
    東北大学病院 呼吸器内科 講師

  • 2014年4月 ~ 2020年4月
    東北大学病院 呼吸器内科 助教

  • 2012年11月 ~ 2014年3月
    東北大学大学院医学系研究科 呼吸器内科学分野 助教

  • 2010年4月 ~ 2012年10月
    東北大学大学院医学系研究科 感染症診療地域連携寄付講座 助教

  • 2009年4月 ~ 2010年3月
    東北大学病院 検査部 医員

  • 2008年1月 ~ 2009年3月
    University of North Carolina at Chapel Hill post-doctoral research fellow

  • 2005年10月 ~ 2007年12月
    Case Western Reserve University School of Medicine

  • 2002年4月 ~ 2005年9月
    東北大学病院 老年呼吸器内科 医員

  • 1996年5月 ~ 1998年3月
    東北労災病院 内科研修医

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学歴 2

  • 東北大学 医学系研究科

    ~ 2002年3月31日

  • 東北大学 医学部 医学科

    ~ 1996年3月31日

委員歴 9

  • 日本アレルギー学会 Web編集委員会 委員

    2024年10月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 和文誌編集委員会 委員

    2024年4月 ~ 継続中

  • 日本結核・非結核抗酸学会学会 代議員

    2023年6月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 閉塞性肺疾患学術部会

    2022年4月 ~ 継続中

  • 日本アレルギー学会 代議員

    2021年6月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 将来計画委員会 委員

    2020年4月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 国際委員会 委員

    2020年4月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 代議員

    2016年2月 ~ 継続中

  • 日本呼吸器学会 慢性呼吸器疾患啓発促進委員会 委員

    2018年4月 ~ 2020年4月

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所属学協会 10

  • 日本喘息学会

  • 日本肺癌学会

  • American Thoracic Society (ATS)

  • 日本呼吸器内視鏡学会

  • 日本アレルギー学会

  • 日本結核・非結核性抗酸菌症学会

  • 日本化学療法学会

  • 日本感染症学会

  • 日本呼吸器学会

  • 日本内科学会

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研究キーワード 10

  • 肺腫瘍診断・治療

  • アレルギー

  • 気管支喘息

  • 全身性炎症反応症候群

  • 肺傷害

  • 炎症

  • 細胞治療

  • 臓器再生

  • 組織修復

  • 慢性閉塞性肺疾患

研究分野 6

  • ライフサイエンス / 膠原病、アレルギー内科学 /

  • ライフサイエンス / 実験病理学 /

  • ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学 /

  • ライフサイエンス / 感染症内科学 /

  • ライフサイエンス / 免疫学 /

  • ライフサイエンス / 呼吸器内科学 /

受賞 6

  1. 東北大学 医学部・医学系研究科 教育貢献賞

    2025年3月

  2. 第62回日本呼吸器学会学術講演会演題賞 最優秀賞

    2022年4月 日本呼吸器学会

  3. 熊谷賞

    2020年4月 日本呼吸器学会

  4. 東北大学医学部奨学賞 金賞

    2020年1月

  5. 東北医学会奨学賞 A

    2016年1月

  6. 東北大学医学部奨学賞 銀賞

    2004年1月

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論文 125

  1. Comparison of baloxavir/marboxil treatment and treatment with other anti-influenza agents in adult patients hospitalized for influenza: An internet-based, prospective, multicenter, cohort study in Japan. 国際誌

    Masafumi Seki, Akihiro Ito, Maiko Osawa, Yukiko Oya, Yuki Shiko, Kazuhiro Tateda, Jiro Fujita, Kosaku Komiya, Akihiko Kawana, Koichi Izumikawa, Toshiaki Kikuchi, Norio Ohmagari, Mitsuhiro Yamada, Takaya Maruyama, Takahiro Takazono, Makoto Miki, Yoshitsugu Miyazaki, Yoshitaka Yamazaki, Hiroshi Kakeya, Yuta Hayashi, Hideaki Nagai, Tadashi Ishida

    Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy 32 (4) 102932-102932 2026年2月16日

    DOI: 10.1016/j.jiac.2026.102932  

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    INTRODUCTION: Influenza remains a huge clinical issue, but new anti-influenza agents, such as baloxavir/marboxil (BXM), have recently become available in Japan. The objective of this study was to clarify the clinical differences of hospitalized patients treated by BXM and other anti-influenza agents (non-BXM), such as neuraminidase inhibitors (NAIs). METHODS: The clinical data of patients who were severely ill with influenza and required hospitalization were gathered and analyzed between September 2019 and August 2024 (6 influenza seasons) using an internet surveillance system. From them, patients who were treated by BXM were extracted. RESULTS: Of the total 490 severe influenza patients, 57 (11.6%) were treated by BXM. The BXM-treated patients had more secondary bacterial pneumonia, but their general conditions were better, compared with the non-BXM-treated patients (433 patients, 88.4%). Age, male/female ratio, vaccination rate, intrafamilial transmission, virus type, and antibiotic use were similar between the two groups, but two or more anti-influenza agents were used more often in the BXM group than in the non-BXM group. Two fatal cases occurred in the BXM group; both were elderly, non-vaccinated, had underlying diseases, and received delayed anti-influenza agents without antibiotics. CONCLUSIONS: BXM was used for patients with secondary bacterial pneumonia, although their general conditions were better, and antibiotic use was similar, although more anti-influenza agents were used than in non-BXM-treated patients. BXM might be one of the treatment options for severe influenza patients requiring hospitalization in the real world.

  2. Summary of the Japanese Respiratory Society guidelines for the diagnosis and treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap 2023 (2nd edition)

    Muro, S., Tanimura, K., Yamada, M., Maruoka, S., Sugiura, H., Gon, Y.

    Respiratory Investigation 64 (2) 2026年

    DOI: 10.1016/j.resinv.2025.101360  

    ISSN:2212-5345 2212-5353

  3. Genetic susceptibility, terminal bronchiole pathology, and inflammation: An integrated mechanisms of the pathogenic process in chronic obstructive pulmonary disease

    Fujino, N., Saito, T., Yamada, M., Sugiura, H.

    Respiratory Investigation 64 (3) 2026年

    DOI: 10.1016/j.resinv.2026.101420  

    ISSN:2212-5345 2212-5353

  4. Age-related factors associated with preserved ratio impaired spirometry: The Tohoku medical Megabank project community-based cohort study. 国際誌

    Chikashi Iwasaki, Kumi Nakaya, Mitsuhiro Yamada, Naoki Nakaya, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Ippei Chiba, Masato Takase, Sayuri Tokioka, Taku Obara, Masatsugu Orui, Naoya Fujino, Akira Koarai, Tomoko Kobayashi, Yohei Hamanaka, Eiichi N Kodama, Satoshi Nagaie, Soichi Ogishima, Nobuo Fuse, Shinichi Kuriyama, Hisatoshi Sugiura, Atsushi Hozawa

    Respiratory investigation 64 (1) 101343-101343 2026年1月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2025.101343  

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    BACKGROUND: Preserved ratio impaired spirometry (PRISm), defined as a forced expiratory volume in 1 s (FEV1) to forced vital capacity (FVC) ratio ≥0.70 and a predicted FEV1 <80 %, is associated with increased morbidity and mortality. However, determinants of PRISm, particularly in younger populations, remain poorly characterised. We aimed to address this knowledge gap. METHODS: We conducted a cross-sectional analysis of 12,350 participants from a Japanese community-based cohort using data from the Tohoku Medical Megabank Project. Participants underwent spirometry, blood pressure measurement, laboratory testing, and completed standardised questionnaires. Multivariate logistic regression was used to identify factors associated with PRISm across three age groups: 20-39, 40-59, and ≥60 years. Interactions between age groups and other explanatory variables were assessed. RESULTS: In the 20-39-year group, PRISm was independently associated with being men, diabetes mellitus, hypothyroidism, and low body mass index (BMI <18.5 kg/m2), and inversely associated with age. Among participants aged ≥60 years, PRISm was significantly associated with increasing age, overweight status (BMI ≥25.0-<30.0 kg/m2), being men, current smoking, hypertension, diabetes mellitus, bronchial asthma, elevated eosinophil counts (≥300 cells/μL), and birth weight ≥2000-<2500 g. Significant interactions were observed between age and BMI, bronchial asthma, and thyroid dysfunction. CONCLUSIONS: Our findings indicate that PRISm in younger adults is associated with hypothyroidism and underweight status, whereas in older adults, it is more closely related to constitutional and lifestyle-related factors. These results highlight the heterogeneity of PRISm and indicate that its pathophysiology and optimal management may vary by age group.

  5. Lung CD14dimCD16high Nonclassical Monocytes Are Associated with Systemic Inflammation and Cardiovascular Disease Risk in COPD. 国際誌

    Takuya Saito, Naoya Fujino, Shuichi Konno, Yoshinao Ono, Takuto Endo, Shuichiro Matsumoto, Mitsuhiro Yamada, Yoshinori Okada, Tracy Hussell, Hisatoshi Sugiura

    American journal of respiratory cell and molecular biology 2025年10月10日

    DOI: 10.1165/rcmb.2025-0119LE  

  6. Bronchiectasis in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease: A prospective cohort study. 国際誌

    Seiichi Kobayashi, Mitsuhiro Yamada, Masatsugu Ishida, Manabu Ono, Hikari Satoh, Masakazu Hanagama, Masaru Yanai

    Respiratory investigation 63 (5) 942-948 2025年9月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2025.07.016  

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    BACKGROUND: Bronchiectasis often coexists with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and is associated with worse clinical outcomes than COPD alone. However, there is limited evidence on Japanese patients with COPD. This study aimed to investigate the prevalence, clinical characteristics, and outcomes of bronchiectasis in Japanese patients with COPD. METHODS: This prospective observational study included a cohort of Japanese patients with COPD between April 2018 and January 2025. Patient characteristics, exacerbation frequency, and mortality were assessed over a 5-year follow-up period. The Cox proportional hazards model was used to evaluate the association between bronchiectasis and mortality. RESULTS: In total, 302 patients (287 males, 15 females; median age, 76 years) with stable COPD were enrolled, 15 % of whom had radiological bronchiectasis, and 3.3 % had ≥3 lobes involved or cystic bronchiectasis. Patients with COPD and bronchiectasis were older and had higher staging. No significant differences were observed in exacerbations or mortality rates between patients with and without bronchiectasis. Among patients with COPD and bronchiectasis, all-cause mortality was associated with airflow obstruction (hazard ratio [HR], 0.96; 95 % confidence interval [CI], 0.92-0.99), dyspnea (HR, 2.2; 95 %CI, 1.3-3.6), health status (HR 1.1; 95 %CI, 1.0-1.3), bronchiectasis severity index (HR, 1.3; 95 %CI, 1.1-1.6), and positive Pseudomonas aeruginosa culture (HR 6.7; 95 %CI, 1.3-33). CONCLUSIONS: These findings demonstrated that radiological bronchiectasis was not associated with poor clinical outcomes within 5 years of follow-up. Among patients with COPD and bronchiectasis, mortality was associated with symptoms, disease severity, and positive Pseudomonas aeruginosa cultures. TRIAL REGISTRATION: This study was registered in the UMIN Clinical Trials Registry (UMIN000032112).

  7. A real-world clustering analysis reveals heterogeneous response patterns to biologic therapy in severe asthma

    Shuichiro Matsumoto, Yosuke Kamide, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yoshinao Ono, Seiichi Kobayashi, Teruyuki Sato, Kiyoshi Sekiya, Takuto Endo, Tsutomu Tamada, Tomohiro Ichikawa, Hiroyuki Aizawa, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Takuya Saito, Shuichi Konno, Manami Suzuki, Koji Okutomo, Masami Taniguchi, Hisatoshi Sugiura

    Exploration of Asthma &amp; Allergy 3 2025年8月18日

    出版者・発行元: Open Exploration Publishing

    DOI: 10.37349/eaa.2025.100990  

    eISSN:2837-5076

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    <p lang="en">Aim: Despite the revolutionary impact of biologics (Bx) on severe asthma management, predicting individual treatment responses remains challenging. We aimed to characterize the heterogeneous nature of clinical status and disease activity in patients with severe asthma after biologic therapies through a comprehensive evaluation of real-world clinical outcomes. Methods: In this retrospective, multicenter study of 53 patients with severe asthma who received biologic therapies, hierarchical clustering analysis was performed based on three key parameters during treatment: exacerbation, maintenance oral corticosteroid (mOCS) dose, and lung function. Canonical correlation analysis and multinomial logistic regression were used to identify predictors of response patterns. Results: Clustering analysis revealed three distinct control groups: well-controlled (n = 23), moderately controlled (n = 22), and poorly controlled (n = 8). Well-controlled patients exhibited minimal exacerbations, no oral corticosteroid (OCS) use, and optimal or stabilized lung function. Moderately controlled patients showed minimal exacerbations and no mOCS use but variable lung function improvements. Poorly controlled patients exhibited persistent exacerbations, mOCS dependence, or both with limited lung function improvement. Baseline forced expiratory volume in 1 second (FEV1) %predicted (percent predicted FEV1) values and blood eosinophil counts independently differentiated well-controlled from moderately controlled patients, whereas baseline mOCS use distinguished moderately controlled from poorly controlled patients. Conclusions: Our findings reveal distinct patterns of disease control following biologic therapy in severe asthma, with baseline lung function, eosinophilic inflammation, and OCS use as key predictive factors. These results support the need for personalized treatment approaches in severe asthma management.</p>

  8. Supersulfide controls intestinal inflammation by suppressing CD4+ T cell proliferation

    Shunichi Tayama, Yuya Kitamura, Kyoga Hiraide, Hibiki Suzuki, Jing Li, Ziying Yang, Ryoji Mitsuwaka, Akihisa Kawajiri, Kosuke Sato, Feng Gao, Taku Nakai, Yuko Okuyama, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Takeshi Kawabe, Takaaki Akaike, Naoto Ishii

    Frontiers in Immunology 16 2025年4月15日

    出版者・発行元: Frontiers Media SA

    DOI: 10.3389/fimmu.2025.1506580  

    eISSN:1664-3224

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    Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by chronic intestinal inflammation where CD4+ T lymphocytes play an essential role. Accumulating evidence suggests that immune responses driven by CD4+ T cells are critically regulated by various metabolic pathways including oxidative phosphorylation and glycolysis. Here we show that CARS2/CPERS-dependent supersulfide metabolism restrains CD4+ T cell proliferation in a cell-intrinsic manner. Under steady state, Cars2+/- mice exhibited spontaneous accumulation of effector/memory CD4+ T cells in the colon with age. In lymphopenic conditions, Cars2+/- CD4+ T cells showed enhanced cell cycle entry with reduced expression of a cell cycle inhibitor Trp53 and triggered an exacerbated form of colitis, the response being rescued by treatment with a supersulfide donor glutathione trisulfide (GSSSG). Furthermore, re-analysis of publicly available gene datasets of human colonic CD4+ T lymphocytes revealed that downregulation of CARS2 was associated with pathogenesis of IBD, and indeed, addition of GSSSG inhibited human CD4+ T cell proliferation in vitro. Together these observations reveal that CARS2/CPERS-dependent supersulfide metabolism is essential for homeostasis of intestinal effector/memory CD4+ T cells, and further suggest that dysregulation of the same metabolic pathway can lead to development of gut inflammation both in mice and humans.

  9. Histological and genetic features and therapeutic responses of lung cancers explored via the global analysis of their metabolome profile. 国際誌

    Daisuke Narita, Eiji Hishinuma, Risa Ebina-Shibuya, Eisaku Miyauchi, Naomi Matsukawa, Ikuko N Motoike, Kengo Kinoshita, Seizo Koshiba, Yoko Tsukita, Hirotsugu Notsuda, Nozomu Kimura, Ryota Saito, Koji Murakami, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Mitsuhiro Yamada, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

    Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) 200 108082-108082 2025年1月8日

    DOI: 10.1016/j.lungcan.2025.108082  

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    BACKGROUND: Lung cancer is the deadliest disease globally, with more than 120,000 diagnosed cases and more than 75,000 deaths annually in Japan. Several treatment options for advanced lung cancer are available, and the discovery of biomarkers will be useful for personalized medicine. Using metabolome analysis, we aimed to identify biomarkers for diagnosis and treatment response by examining the changes in metabolites associated with lung cancer progression. METHODS: Plasma samples from patients with recurrent or metastatic non-small cell lung carcinomas diagnosed at Tohoku University Hospital between 2019 and 2024 were used in this study. Metabolomic analysis was performed using the Biocrates Life Sciences MxP Quant 500 kit. Multivariate, principal component, and orthogonal partial least squares discriminant analyses were performed. RESULTS: The triglyceride and phosphatidylcholine concentrations were higher in the patients with early than in those with advanced lung adenocarcinomas. However, the cholesterol ester concentrations were higher for the patients with advanced lung cancer. The concentrations of hexosylceramide were higher in patients with early lung adenocarcinoma than in those with squamous cell carcinoma. Relative to epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutation negative cases, the EGFR-mutation positive cases showed marked differences between the ceramide and triglyceride concentrations. For the best therapeutic effect of EGFR-TKI treatment, the hexosylceramide (HexCer) (d18:1/24:0), ceramide (Cer) (d18:2/22:0), and ceramide (Cer) (d18:2/24:0) concentrations were higher for the stable and progressive disease groups. The concentrations of phosphatidylcholine (PC) ae C42:2, sphingomyelin (SM) C24:1, and lysophosphatidylcholine (lysoPC) a C18:2 were higher in the partial response group treated with immune checkpoint inhibitors and chemotherapy. CONCLUSION: Metabolomic analysis may be useful for the diagnosis and treatment of lung cancer and may provide clues for new therapeutic strategies. PC ae C42:2, SM C24:1, and lysoPC a C18:2 can serve as predictive biomarkers for monitoring the therapeutic effects of the combination of immune checkpoint inhibitors and chemotherapy.

  10. Blood DNA virome associates with autoimmune diseases and COVID-19

    Sasa, N., Kojima, S., Koide, R., Hasegawa, T., Namkoong, H., Hirota, T., Watanabe, R., Nakamura, Y., Oguro-Igashira, E., Ogawa, K., Yata, T., Sonehara, K., Yamamoto, K., Kishikawa, T., Sakaue, S., Edahiro, R., Shirai, Y., Maeda, Y., Nii, T., Chubachi, S., Tanaka, H., Yabukami, H., Suzuki, A., Nakajima, K., Arase, N., Okamoto, T., Nishikawa, R., Namba, S., Naito, T., Miyagawa, I., Tanaka, H., Ueno, M., Ishitsuka, Y., Furuta, J., Kunimoto, K., Kajihara, I., Fukushima, S., Miyachi, H., Matsue, H., Kamata, M., Momose, M., Bito, T., Nagai, H., Ikeda, T., Horikawa, T., Adachi, A., Matsubara, T., Ikumi, K., Nishida, E., Nakagawa, I., Yagita-Sakamaki, M., Yoshimura, M., Ohshima, S., Kinoshita, M., Ito, S., Arai, T., Hirose, M., Tanino, Y., Nikaido, T., Ichiwata, T., Ohkouchi, S., Hirano, T., Takada, T., Tazawa, R., Morimoto, K., Takaki, M., Konno, S., Suzuki, M., Tomii, K., Nakagawa, A., Handa, T., Tanizawa, K., Ishii, H., Ishida, M., Kato, T., Takeda, N., Yokomura, K., Matsui, T., Uchida, A., Inoue, H., Imaizumi, K., Goto, Y., Kida, H., Fujisawa, T., Suda, T., Yamada, T., Satake, Y., Ibata, H., Saigusa, M., Shirai, T., Hizawa, N., Nakata, K., Imoto, S., Kitagawa, Y., Tokunaga, K., Hasegawa, N., Sato, T., Ai, M., Katayama, K., Takano, T., Ueno, T., Nannya, Y., Omae, Y., Egi, M., Makino, S., Hirouchi, T., Oshio, T., Nakano, C., Kodaka, N., Matsuse, H., Watanabe, H., Seike, M., Saito, Y., Fujita, K., Kashiwada, T., Tanaka, T., Ono, A., Utsugi, M., Ishii, T., Tominaga, Y., Kamimaki, I., Kuramochi, M., Takahashi, M., Hayashi, S., Maeno, T., Yatomi, M., Yamashita, T., Imamura, T., Kanai, M., Kishi, H., Fujii, K., Takahashi, H., Iwagoe, H., Shinoki, M., Hashino, T., Yamada, Y., Sato, Y., Minemura, H., Shibata, Y., Kimura, T., Ohta, S., Tanaka, A., Sagara, H., Sato, M., Igarashi, A., Inoue, S., Watanabe, M., Ohira, Y., Endo, M., Shimada, H., Miyagawa, K., Umeda, A., Motegi, M., Ooshima, N., Nagai, H., Narumoto, O., Yoshida, K., Beppu, S., Terashima, M., Nishiyama, K., Fujimoto, N., Wada, S., Fuchimoto, Y., Ozaki, S., Kanehiro, A., Ishihara, S., Ogata, T., Ogawa, S., Kikuchi, R., Takoi, H., Togashi, Y., Kono, Y., Abe, S., Ogura, S., Yoshida, S., Miyake, T., Fukuta, T., Kitagawa, Y., Kanda, H., Takada, M., Oyama, B., Tsuburai, T., Hida, N., Komase, Y., Kasamatsu, Y., Yamasaki, M., Hashimoto, S., Ito, Y., Oguma, T., Asano, K., Kai, H., Hiramatsu, Y., Yamagata, K., Chiba, S., Inoue, Y., Komuta, K., Ihara, S., Kanaoka, K., Matsumoto, K., Kan-O, K., Yonekawa, A., Eriguchi, Y., Fukuyama, S., Inoue, T., Ogawa, A., Isogai, S., Ohba, T., Kusaka, Y., Tokunaga, Y., Shimo, M., Ishihara, S., Okamoto, M., Nagasaki, Y., Sueyoshi, A., Shinozuka, J., Onoi, K., Takeuchi, M., Chihara, Y., Nishikawa, M., Ueda, S., Watanabe, H., Wakabayashi, A., Masuda, M., Nakamura, M., Ishioka, K., Takahashi, S., Ito, K., Yoshifuji, A., Sageshima, H., Suematsu, R., Watanabe, C., Sano, T., Kawana, A., Kimizuka, Y., Shibusawa, T., Sakurai, T., Ono, H., Takahashi, T., Harada, M., Shimada, T., Oshima, T., Abe, R., Nakada, T.-A., Yokote, K., Matsumoto, T., Kuraki, T., Maeda, S., Kaneyama, Y., Kodama, N., Ando, A., Omote, N., Koji, S., Wakahara, K., Hashimoto, N., Nakamura, K., Muranaka, H., Nishiyama, K., Ichikado, K., Kawamura, K., Hanada, S., Taki, R., Ueda, K., Nagata, K., Izumi, N., Gon, Y., Hiranuma, H., Kozu, Y., Shimizu, T., Hayashi, K., Koshida, K., Sakagami, S., Ohta, K., Kita, T., Kagaya, T., Shichinohe, Y., Hattori, T., Amishima, M., Odani, T., Takata, T., Ishikura, H., Maruyama, J., Hoshino, K., Nakamura, Y., Ito, A., Tone, M., Awano, N., Kuse, N., Inomata, M., Izumo, T., Yoshida, T., Morikawa, D., Takita, M., Fujitani, S., Tsuchida, T., Saito, H., Fuke, S., Shiomi, T., Kagyo, J., Hashiguchi, M., Yagi, K., Makino, Y., Mashimo, S., Odate, M., Fukui, Y., Baba, T., Mori, N., Oyamada, Y., Satomi, R., Nukaga, S., Mochimaru, T., Okabayashi, H., Murohashi, K., Hagiwara, E., Kitamura, H., Ogura, T., Nakatsumi, H., Suzuki, J., Tani, M., Nishitsuji, M., Nishi, K., Sekikawa, Y., Niwa, K., Narita, A., Kawashima, H., Hirai, Y., Okada, T., Sato, Y., Matsunaga, T., Fujiwara, A., Kuwahara, N., Kamiya, A., Sugimoto, H., Sado, R., Kimura, Y., Miyazawa, N., Watanabe, K., Takaoka, H., Kobayashi, K., Hirano, T., Inoue, T., Takahashi, K., Ishikawa, M., Adachi, T., Kojima, M., Shoko, T., Miyazaki, M., Kohashi, S., Shinozuka, K., Fukui, T., Ito, F., Funatsu, Y., Manabe, T., Koh, H., Takeda, Y., Hirata, H., Kato, K., Tomono, K., Yoneda, M., Yamamoto, M., Yamamoto, Y., Matsumoto, K., Kuge, T., Murakami, T., Yamaguchi, Y., Hara, R., Amiya, S., Enomoto, T., Adachi, Y., Niitsu, T., Noda, Y., Shiroyama, T., Masuzawa, K., Nakayama, S., Suzuki, Y., Baba, H., Ono, Y., Kimura, N., Matsumoto, S., Sano, H., Sugiura, H., Yamada, M., Murakami, K., Nakachi, I., Konishi, S., Nagao, G., Hagiwara, S., Takahashi, H., Ogura, T., Arai, D., Baba, R., Uchida, T., Ochi, J., Hagihara, M., Mitamura, K., Saito, F., Horinouchi, H., Kawada, M., Suzuki, S., Yoshida, S., Hase, I., Tateno, H., Osawa, T., Shimoda, M., Arakawa, K., Tanaka, Y., Ogata, H., Kokuto, H., Ohta, K., Yoshiyama, T., Maruyama, S., Kanayama, S., Iwamura, H., Wada, D., Yoshihara, T., Saito, F., Yoshiya, K., Nakamori, Y., Ota, S., Sasano, H., Yamano, Y., Noguchi, Y., Hagimoto, S., Takei, R., Sato, T., Kimura, T., Mutoh, Y., Hasegawa, Y., Yasui, Y., Nagasaki, T., Haruta, Y., Sato, R., Miyazaki, Y., Sado, T., Saito, R., Azuma, M., Ueda, T., Nishio, K., Harada, Y., Kurihara, Y., Arai, R., Anan, R., Nakajima, Y., Nakano, Y., Nakajima, J., Sassa, C.T., Sonobe, K., Ichimura, N., Tohda, S., Tateishi, T., Honda, T., Miyazaki, Y., Uchimura, Y., Endo, A., Ito, S., Anzai, T., Takahashi, K., Arimura, K., Kawana, M., Tagaya, E., Sasaki, K., Kaneko, Y., Arai, S., Nagasaka, T., Hayashi, R., Yoshida, E., Yamamoto, M., Miyawaki, M., Tada, A., Ueda, S., Takayanagi, N., Takaku, Y., Kobayashi, Y., Nishida, T., Takano, K., Hosoda, C., Matsui, Y., Shibata, S., Isono, T., Ishiguro, T., Nishimura, T., Uno, S., Uchida, S., Nanki, K., Uwamino, Y., Morisaki, H., Sasaki, J., Asakura, T., Morita, A., Terai, H., Okamori, S., Ikemura, S., Kamata, H., Masaki, K., Kabata, H., Sandhu, Y., Harada, S., Nakamura, A., Ichikawa, M., Takagi, H., Matsushita, Y., Hiki, M., Naito, T., Harada, N., Takahashi, K., Morita, T., Kato, Y., Kanai, M., Katayama, K., Shimizu, E., Hyugaji, T., Saiki, R., Lee, H., Wang, Q.S., Imafuku, S., Tada, Y., Asano, Y., Sato, S., Nishigori, C., Jinnin, M., Ihn, H., Asahina, A., Saeki, H., Kawamura, T., Shimada, S., Katayama, I., Poisner, H.M., Mack, T.M., Bick, A.G., Higasa, K., Okuno, T., Mochizuki, H., Ishii, M., Koike, R., Kimura, A., Noguchi, E., Sano, S., Inohara, H., Fujimoto, M., Inoue, Y., Yamaguchi, E., Ogawa, S., Kanai, T., Morita, A., Matsuda, F., Tamari, M., Kumanogoh, A., Tanaka, Y., Ohmura, K., Fukunaga, K., Imoto, S., Miyano, S., Parrish, N.F., Okada, Y.

    Nature Genetics 57 (1) 2025年

    DOI: 10.1038/s41588-024-02022-z  

    ISSN:1061-4036 1546-1718

  11. Identification and replication of sex-dimorphic protein quantitative trait loci across multiple ancestries and their associations with diseases

    Bhak, Y., Raptis, V., He, Y., Nakanishi, T., Macdonald-Dunlop, E., Sagiya, Y., Morisaki, T., Matsuda, K., Okada, Y., Fukunaga, K., Kanai, T., Ogawa, S., Miyano, S., Imoto, S., Kimura, A., Kitagawa, Y., Koike, R., Ishii, M., Tokunaga, K., Hasegawa, N., Sato, T., Kumanogoh, A., Fukui, Y., Ai, M., Katayama, K., Ueno, T., Nannya, Y., Omae, Y., Egi, M., Makino, S., Hirouchi, T., Oshio, T., Nakano, C., Kodaka, N., Matsuse, H., Watanabe, H., Seike, M., Saito, Y., Fujita, K., Kashiwada, T., Tanaka, T., Ono, A., Utsugi, M., Ishii, T., Tominaga, Y., Kamimaki, I., Kuramochi, M., Takahashi, M., Hayashi, S., Maeno, T., Yatomi, M., Yamashita, T., Imamura, T., Kanai, M., Kishi, H., Fujii, K., Takahashi, H., Iwagoe, H., Shinoki, M., Hashino, T., Yamada, Y., Sato, Y., Minemura, H., Nikaido, T., Tanino, Y., Shibata, Y., Kimura, T., Ohta, S., Tanaka, A., Sagara, H., Sato, M., Igarashi, A., Inoue, S., Watanabe, M., Ohira, Y., Endo, M., Shimada, H., Miyagawa, K., Umeda, A., Motegi, M., Ooshima, N., Nagai, H., Narumoto, O., Yoshida, K., Beppu, S., Terashima, M., Nishiyama, K., Fujimoto, N., Wada, S., Fuchimoto, Y., Ozaki, S., Kanehiro, A., Ishihara, S., Ogata, T., Ogawa, S., Kikuchi, R., Takoi, H., Togashi, Y., Kono, Y., Abe, S., Ogura, S., Yoshida, S., Miyake, T., Fukuta, T., Kitagawa, Y., Kanda, H., Takada, M., Oyama, B., Tsuburai, T., Hida, N., Komase, Y., Kasamatsu, Y., Yamasaki, M., Hashimoto, S., Ito, Y., Oguma, T., Asano, K., Kai, H., Hiramatsu, Y., Yamagata, K., Chiba, S., Inoue, Y., Komuta, K., Ihara, S., Kanaoka, K., Matsumoto, K., Kan-o, K., Yonekawa, A., Eriguchi, Y., Fukuyama, S., Inoue, T., Ogawa, A., Isogai, S., Ohba, T., Kusaka, Y., Tokunaga, Y., Shimo, M., Ishihara, S., Okamoto, M., Nagasaki, Y., Sueyoshi, A., Shinozuka, J., Onoi, K., Takeuchi, M., Chihara, Y., Nishikawa, M., Ueda, S., Watanabe, H., Wakabayashi, A., Masuda, M., Nakamura, M., Ishioka, K., Takahashi, S., Ito, K., Yoshifuji, A., Sageshima, H., Suematsu, R., Watanabe, C., Sano, T., Kawana, A., Kimizuka, Y., Shibusawa, T., Sakurai, T., Ono, H., Takahashi, T., Harada, M., Shimada, T., Oshima, T., Abe, R., Nakada, T.-A., Yokote, K., Matsumoto, T., Kuraki, T., Maeda, S., Kaneyama, Y., Kodama, N., Ando, A., Omote, N., Koji, S., Wakahara, K., Hashimoto, N., Nakamura, K., Muranaka, H., Nishiyama, K., Ichikado, K., Kawamura, K., Hanada, S., Taki, R., Ueda, K., Nagata, K., Izumi, N., Gon, Y., Hiranuma, H., Kozu, Y., Shimizu, T., Hayashi, K., Koshida, K., Sakagami, S., Ohta, K., Kita, T., Kagaya, T., Shichinohe, Y., Hattori, T., Amishima, M., Odani, T., Takata, T., Ishikura, H., Maruyama, J., Hoshino, K., Nakamura, Y., Ito, A., Tone, M., Awano, N., Kuse, N., Inomata, M., Izumo, T., Yoshida, T., Morikawa, D., Takita, M., Fujitani, S., Tsuchida, T., Saito, H., Fuke, S., Shiomi, T., Kagyo, J., Hashiguchi, M., Yagi, K., Makino, Y., Mashimo, S., Odate, M., Fukui, Y., Baba, T., Mori, N., Oyamada, Y., Satomi, R., Nukaga, S., Mochimaru, T., Okabayashi, H., Murohashi, K., Hagiwara, E., Kitamura, H., Ogura, T., Nakatsumi, H., Suzuki, J., Tani, M., Nishitsuji, M., Nishi, K., Sekikawa, Y., Niwa, K., Narita, A., Kawashima, H., Hirai, Y., Okada, T., Sato, Y., Matsunaga, T., Fujiwara, A., Kuwahara, N., Kamiya, A., Sugimoto, H., Sado, R., Kimura, Y., Miyazawa, N., Watanabe, K., Takaoka, H., Kobayashi, K., Hirano, T., Inoue, T., Takahashi, K., Ishikawa, M., Adachi, T., Kojima, M., Shoko, T., Miyazaki, M., Kohashi, S., Shinozuka, K., Fukui, T., Ito, F., Funatsu, Y., Manabe, T., Koh, H., Takeda, Y., Hirata, H., Matsuda, F., Takahashi, M., Kato, K., Tomono, K., Inohara, H., Kishima, H., Fukushima, M., Imai, T., Fukusumi, T., Eguchi, H., Takemoto, N., Suzuki, M., Ueno, Y., Sasa, N., Takagaki, M., Kijima, N., Kawabata, S., Yamada, S., Kishikawa, T., Yoneda, M., Yamamoto, M., Yamamoto, Y., Matsumoto, K., Kuge, T., Murakami, T., Yamaguchi, Y., Hara, R., Amiya, S., Enomoto, T., Adachi, Y., Niitsu, T., Noda, Y., Nii, T., Maeda, Y., Matsuo, H., Nakayama, A., Kawamura, Y., Miyawaki, S., Shiroyama, T., Hizawa, N., Sakakibara, S., Wing, J.B., Sugihara, F., Takuwa, A., Liu, Y.-C., Naito, Y., Suzuki, K., Namba, S., Masuzawa, K., Nakayama, S., Suzuki, Y., Baba, H., Ono, Y., Kimura, N., Matsumoto, S., Sano, H., Sugiura, H., Yamada, M., Murakami, K., Nakachi, I., Konishi, S., Nagao, G., Hagiwara, S., Takahashi, H., Ogura, T., Arai, D., Baba, R., Uchida, T., Ochi, J., Hagihara, M., Mitamura, K., Saito, F., Horinouchi, H., Kawada, M., Suzuki, S., Yoshida, S., Hase, I., Tateno, H., Osawa, T., Shimoda, M., Arakawa, K., Tanaka, Y., Ogata, H., Kokuto, H., Ohta, K., Yoshiyama, T., Maruyama, S., Kanayama, S., Iwamura, H., Wada, D., Yoshihara, T., Saito, F., Yoshiya, K., Nakamori, Y., Ota, S., Sasano, H., Yamano, Y., Noguchi, Y., Hagimoto, S., Takei, R., Sato, T., Kimura, T., Mutoh, Y., Hasegawa, Y., Yasui, Y., Nagasaki, T., Haruta, Y., Sato, R., Miyazaki, Y., Sado, T., Saito, R., Azuma, M., Ueda, T., Nishio, K., Harada, Y., Kurihara, Y., Arai, R., Anan, R., Nakajima, Y., Nakano, Y., Nakajima, J., Sassa, C.T., Sonobe, K., Ichimura, N., Tohda, S., Tateishi, T., Honda, T., Miyazaki, Y., Uchimura, Y., Endo, A., Ito, S., Anzai, T., Takahashi, K., Arimura, K., Kawana, M., Tagaya, E., Sasaki, K., Kaneko, Y., Arai, S., Nagasaka, T., Hayashi, R., Yoshida, E., Yamamoto, M., Miyawaki, M., Tada, A., Ueda, S., Takayanagi, N., Takaku, Y., Kobayashi, Y., Nishida, T., Takano, K., Hosoda, C., Matsui, Y., Shibata, S., Isono, T., Ishiguro, T., Nishimura, T., Uno, S., Uchida, S., Nanki, K., Uwamino, Y., Morisaki, H., Sasaki, J., Asakura, T., Morita, A., Terai, H., Okamori, S., Chubachi, S., Ikemura, S., Kamata, H., Masaki, K., Kabata, H., Sasano, H., Harada, S., Nakamura, A., Aoki, R., Takagi, H., Matsushita, Y., Hiki, M., Naito, T., Harada, N., Takahashi, K., Morita, T., Kato, Y., Katayama, K., Shimizu, E., Hyugaji, T., Yanagita, E., Tachikawa, N., Yoshimura, Y., Hayashi, H., Hamamoto, J., Matsubara, Y., Ishihara, R., Saiki, R., Wang, Q.S., Yamamoto, K., Naito, T., Kanai, M., Motooka, D., Okuzaki, D., Okudela, K., Hasegawa, T., Lee, H., Mikami, Y., Azekawa, S., Tanaka, H., Sonehara, K., Shirai, Y., Nishihara, H., Takano, T., Edahiro, R., Namkoong, H., Kanai, A., Suzuki, Y., Oda, Y., Kamatani, Y., Namkoong, H., Kimura, A., Koike, R., Ogawa, S., Miyano, S., Imoto, S., Kanai, T., Fukunaga, K., Okada, Y., M{\"a}larstig, A., Tenesa, A.

    Scientific Reports 15 (1) 2025年

    DOI: 10.1038/s41598-025-10031-z  

    ISSN:2045-2322

  12. Deciphering state-dependent immune features from multi-layer omics data at single-cell resolution

    Edahiro, R., Sato, G., Naito, T., Shirai, Y., Saiki, R., Sonehara, K., Tomofuji, Y., Yamamoto, K., Namba, S., Sasa, N., Nagao, G., Wang, Q.S., Takahashi, Y., Hasegawa, T., Kishikawa, T., Suzuki, K., Liu, Y.-C., Motooka, D., Takuwa, A., Tanaka, H., Azekawa, S., Okada, Y., Kanai, T., Ogawa, S., Kitagawa, Y., Ishii, M., Tokunaga, K., Hasegawa, N., Sato, T., Kumanogoh, A., Ai, M., Katayama, K., Takano, T., Ueno, T., Nannya, Y., Omae, Y., Egi, M., Makino, S., Hirouchi, T., Oshio, T., Nakano, C., Kodaka, N., Matsuse, H., Watanabe, H., Seike, M., Saito, Y., Fujita, K., Kashiwada, T., Tanaka, T., Ono, A., Utsugi, M., Ishii, T., Tominaga, Y., Kamimaki, I., Kuramochi, M., Takahashi, M., Hayashi, S., Maeno, T., Yatomi, M., Yamashita, T., Imamura, T., Kanai, M., Kishi, H., Fujii, K., Takahashi, H., Iwagoe, H., Shinoki, M., Hashino, T., Yamada, Y., Sato, Y., Minemura, H., Nikaido, T., Tanino, Y., Shibata, Y., Kimura, T., Ohta, S., Tanaka, A., Sagara, H., Sato, M., Igarashi, A., Inoue, S., Watanabe, M., Ohira, Y., Endo, M., Shimada, H., Miyagawa, K., Umeda, A., Motegi, M., Ooshima, N., Nagai, H., Narumoto, O., Yoshida, K., Beppu, S., Terashima, M., Nishiyama, K., Fujimoto, N., Wada, S., Fuchimoto, Y., Ozaki, S., Kanehiro, A., Ishihara, S., Ogata, T., Ogawa, S., Kikuchi, R., Takoi, H., Togashi, Y., Kono, Y., Abe, S., Ogura, S., Yoshida, S., Miyake, T., Fukuta, T., Kitagawa, Y., Kanda, H., Takada, M., Oyama, B., Tsuburai, T., Hida, N., Komase, Y., Kasamatsu, Y., Yamasaki, M., Hashimoto, S., Ito, Y., Oguma, T., Asano, K., Kai, H., Hiramatsu, Y., Yamagata, K., Chiba, S., Inoue, Y., Komuta, K., Ihara, S., Kanaoka, K., Matsumoto, K., Kan-o, K., Yonekawa, A., Eriguchi, Y., Fukuyama, S., Inoue, T., Ogawa, A., Isogai, S., Ohba, T., Kusaka, Y., Tokunaga, Y., Shimo, M., Ishihara, S., Okamoto, M., Nagasaki, Y., Sueyoshi, A., Shinozuka, J., Onoi, K., Takeuchi, M., Chihara, Y., Nishikawa, M., Ueda, S., Watanabe, H., Wakabayashi, A., Masuda, M., Nakamura, M., Ishioka, K., Takahashi, S., Ito, K., Yoshifuji, A., Sageshima, H., Suematsu, R., Watanabe, C., Sano, T., Kawana, A., Kimizuka, Y., Shibusawa, T., Sakurai, T., Ono, H., Takahashi, T., Harada, M., Shimada, T., Oshima, T., Abe, R., Nakada, T.-A., Yokote, K., Matsumoto, T., Kuraki, T., Maeda, S., Kaneyama, Y., Kodama, N., Ando, A., Omote, N., Koji, S., Wakahara, K., Hashimoto, N., Nakamura, K., Muranaka, H., Nishiyama, K., Ichikado, K., Kawamura, K., Hanada, S., Taki, R., Ueda, K., Nagata, K., Izumi, N., Gon, Y., Hiranuma, H., Kozu, Y., Shimizu, T., Hayashi, K., Koshida, K., Sakagami, S., Ohta, K., Kita, T., Kagaya, T., Shichinohe, Y., Hattori, T., Amishima, M., Odani, T., Takata, T., Ishikura, H., Maruyama, J., Hoshino, K., Nakamura, Y., Ito, A., Tone, M., Awano, N., Kuse, N., Inomata, M., Izumo, T., Yoshida, T., Morikawa, D., Takita, M., Fujitani, S., Tsuchida, T., Saito, H., Fuke, S., Shiomi, T., Kagyo, J., Hashiguchi, M., Yagi, K., Makino, Y., Mashimo, S., Odate, M., Fukui, Y., Baba, T., Mori, N., Oyamada, Y., Satomi, R., Nukaga, S., Mochimaru, T., Okabayashi, H., Murohashi, K., Hagiwara, E., Kitamura, H., Ogura, T., Nakatsumi, H., Suzuki, J., Tani, M., Nishitsuji, M., Nishi, K., Sekikawa, Y., Niwa, K., Narita, A., Kawashima, H., Hirai, Y., Okada, T., Sato, Y., Matsunaga, T., Fujiwara, A., Kuwahara, N., Kamiya, A., Sugimoto, H., Sado, R., Kimura, Y., Miyazawa, N., Watanabe, K., Takaoka, H., Kobayashi, K., Hirano, T., Inoue, T., Takahashi, K., Ishikawa, M., Adachi, T., Kojima, M., Shoko, T., Miyazaki, M., Kohashi, S., Shinozuka, K., Fukui, T., Ito, F., Funatsu, Y., Manabe, T., Koh, H., Kato, K., Tomono, K., Yoneda, M., Yamamoto, M., Yamamoto, Y., Matsumoto, K., Kuge, T., Murakami, T., Yamaguchi, Y., Hara, R., Amiya, S., Enomoto, T., Adachi, Y., Niitsu, T., Noda, Y., Shiroyama, T., Namba, S., Masuzawa, K., Nakayama, S., Suzuki, Y., Baba, H., Ono, Y., Kimura, N., Matsumoto, S., Sano, H., Sugiura, H., Yamada, M., Murakami, K., Nakachi, I., Konishi, S., Hagiwara, S., Takahashi, H., Ogura, T., Arai, D., Baba, R., Uchida, T., Ochi, J., Hagihara, M., Mitamura, K., Saito, F., Horinouchi, H., Kawada, M., Suzuki, S., Yoshida, S., Hase, I., Tateno, H., Osawa, T., Shimoda, M., Arakawa, K., Tanaka, Y., Ogata, H., Kokuto, H., Ohta, K., Yoshiyama, T., Maruyama, S., Kanayama, S., Iwamura, H., Wada, D., Yoshihara, T., Saito, F., Yoshiya, K., Nakamori, Y., Ota, S., Sasano, H., Yamano, Y., Noguchi, Y., Hagimoto, S., Takei, R., Sato, T., Kimura, T., Mutoh, Y., Hasegawa, Y., Yasui, Y., Nagasaki, T., Haruta, Y., Sato, R., Miyazaki, Y., Sado, T., Saito, R., Azuma, M., Ueda, T., Nishio, K., Harada, Y., Kurihara, Y., Arai, R., Anan, R., Nakajima, Y., Nakano, Y., Nakajima, J., Sassa, C.T., Sonobe, K., Ichimura, N., Tohda, S., Tateishi, T., Honda, T., Miyazaki, Y., Uchimura, Y., Endo, A., Ito, S., Anzai, T., Takahashi, K., Arimura, K., Kawana, M., Tagaya, E., Sasaki, K., Kaneko, Y., Arai, S., Nagasaka, T., Hayashi, R., Yoshida, E., Yamamoto, M., Miyawaki, M., Tada, A., Ueda, S., Takayanagi, N., Takaku, Y., Kobayashi, Y., Nishida, T., Takano, K., Hosoda, C., Matsui, Y., Shibata, S., Isono, T., Ishiguro, T., Nishimura, T., Uno, S., Uchida, S., Nanki, K., Uwamino, Y., Morisaki, H., Sasaki, J., Asakura, T., Morita, A., Terai, H., Okamori, S., Chubachi, S., Ikemura, S., Kamata, H., Masaki, K., Kabata, H., Sandhu, Y., Harada, S., Nakamura, A., Ichikawa, M., Takagi, H., Matsushita, Y., Hiki, M., Naito, T., Harada, N., Takahashi, K., Naito, T., Kanai, M., Katayama, K., Shimizu, E., Hyugaji, T., Lee, H., Shirai, Y., Edahiro, R., Namkoong, H., Koike, R., Kimura, A., Imoto, S., Miyano, S., Kanai, T., Fukunaga, K., Uemura, M., Morita, T., Kato, Y., Hirata, H., Takeda, Y., Doki, Y., Eguchi, H., Okuzaki, D., Sakakibara, S., Ogawa, S., Kumanogoh, A., Okada, Y.

    Nature Genetics 57 (8) 2025年

    DOI: 10.1038/s41588-025-02266-3  

    ISSN:1061-4036 1546-1718

  13. Human Lung Cell Separation Strategies for Translational Research

    Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Takuya Saito, Shuichi Konno, Hisatoshi Sugiura

    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 71 (5) 621-622 2024年11月

    DOI: 10.1165/rcmb.2024-0338LE  

    ISSN:1044-1549

    eISSN:1535-4989

  14. Characterization of IL-6R-expressing monocytes in the lung of patients with chronic obstructive pulmonary disease. 国際誌

    Yoshinao Ono, Naoya Fujino, Takuya Saito, Shuichiro Matsumoto, Shuichi Konno, Takuto Endo, Manami Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Yoshinori Okada, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory investigation 62 (5) 856-866 2024年9月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2024.07.013  

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    BACKGROUND: Monocytes play a crucial role in innate immune responses for host defense, however, their involvement in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains poorly understood. We previously identified a subset of monocytes in COPD lung tissues characterized by high interleukin-6 receptor (IL-6R) expression. This study aimed to characterize the phenotypes of IL-6Rhi monocytes in the lungs of COPD patients. METHODS: Using flow cytometry, we assessed the abundance of pulmonary CD14+IL-6Rhi cells in never smokers (CNS), control ex-smokers (CES) and COPD patients. IL-6 expression in CD14+ monocytes isolated from the peripheral blood of patients with COPD was also examined. CD45+CD206-CD14+IL-6Rhi and CD45+CD206-CD14+IL-6R-/lo cells were isolated from COPD lung tissues for transcriptome analysis. A monocyte line THP1 cell with constitutive IL-6R expression was stimulated with recombinant IL-6, followed by RNA sequencing to evaluate the IL-6 responsiveness of IL-6R+ monocytes. RESULTS: The number of pulmonary CD14+IL-6Rhi monocytes was elevated in COPD patients compared to CNS, whereas CD14+ monocytes in the peripheral blood of COPD patients did not express IL-6R. Upregulated mRNA expression in CD14+IL-6Rhi monocytes was associated with chemotaxis, monocyte differentiation, fatty acid metabolism and integrin-mediated signaling pathway. Stimulation of THP1 cells with recombinant IL-6 induced changes in the expression of genes linked to chemotaxis and organism development. CONCLUSION: In patients with COPD, CD14+IL-6Rhi monocytes are increased in lung tissues compared to those in CNS. They exhibit a transcriptome profile different from that of CD14+IL-6R-/lo monocytes.

  15. Endothelium-Derived Extracellular Vesicles Expressing Intercellular Adhesion Molecules Reflect Endothelial Permeability and Sepsis Severity. 国際誌

    Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Koji Saito, Yoshinobu Kameyama, Takanori Aihara, Yudai Iwasaki, Toru Murakami, Yu Kaiho, Akira Ohkoshi, Daisuke Konno, Takuya Shiga, Kazuhiro Takahashi, Saori Ikumi, Hiroaki Toyama, Yutaka Ejima, Masanori Yamauchi

    Anesthesia and analgesia 139 (2) 385-396 2024年8月1日

    DOI: 10.1213/ANE.0000000000006988  

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    BACKGROUND: Currently, clinical indicators for evaluating endothelial permeability in sepsis are unavailable. Endothelium-derived extracellular vesicles (EDEVs) are emerging as biomarkers of endothelial injury. Platelet endothelial cell adhesion molecule (PECAM) and vascular endothelial (VE)-cadherin are constitutively expressed endothelial intercellular adhesion molecules that regulate intercellular adhesion and permeability. Herein, we investigated the possible association between EDEVs expressing intercellular adhesion molecules (PECAM+ or VE-cadherin+ EDEVs) and endothelial permeability and sepsis severity. METHODS: Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stimulated with tumor necrosis factor alpha (TNF-α) directly or after pretreatment with permeability-modifying reagents such as angiopoietin-1, prostacyclin, or vascular endothelial growth factor (VEGF) to alter TNF-α-induced endothelial hyperpermeability. Endothelial permeability was measured using the dextran assay or transendothelial electrical resistance. Additionally, a prospective cross-sectional observational study was conducted to analyze circulating EDEV levels in patients with sepsis. EDEVs were examined in HUVEC culture supernatants or patient plasma (nonsepsis, n = 30; sepsis, n = 30; septic shock, n = 42) using flow cytometry. The Wilcoxon rank-sum test was used for comparisons between 2 groups. Comparisons among 3 or more groups were performed using the Steel-Dwass test. Spearman's test was used for correlation analysis. Statistical significance was set at P < .05. RESULTS: TNF-α stimulation of HUVECs significantly increased EDEV release and endothelial permeability. Pretreatment with angiopoietin-1 or prostacyclin suppressed the TNF-α-induced increase in endothelial permeability and inhibited the release of PECAM+ and VE-cadherin+ EDEVs. In contrast, pretreatment with VEGF increased TNF-α-induced endothelial permeability and the release of PECAM+ and VE-cadherin+ EDEVs. However, pretreatment with permeability-modifying reagents did not affect the release of EDEVs expressing inflammatory stimulus-inducible endothelial adhesion molecules such as E-selectin, intracellular adhesion molecule-1, or vascular cell adhesion molecule-1. The number of PECAM+ EDEVs on admission in the septic-shock group (232 [124, 590]/μL) was significantly higher (P = .043) than that in the sepsis group (138 [77,267]/μL), with an average treatment effect of 98/μL (95% confidence interval [CI], 2-270/μL), and the number of VE-cadherin+ EDEVs in the septic-shock group (173 [76,339]/μL) was also significantly higher (P = .004) than that in the sepsis group (81 [42,159]/μL), with an average treatment effect (ATE) of 79/μL (95% CI, 19-171/μL); these EDEV levels remained elevated until day 5. CONCLUSIONS: EDEVs expressing intercellular adhesion molecules (PECAM+ or VE-cadherin+ EDEVs) may reflect increased endothelial permeability and could be valuable diagnostic and prognostic markers for sepsis.

  16. Fractional exhaled nitric oxide distribution and its relevant factors in the general adult population and its healthy subpopulation. 国際誌

    Mitsuhiro Yamada, Masato Takase, Kumi Nakaya, Tomohiro Nakamura, Mana Kogure, Naoki Nakaya, Naoya Fujino, Tsutomu Tamada, Chikashi Iwasaki, Manami Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Nobuo Fuse, Akira Uruno, Kazuki Kumada, Soichi Ogishima, Shinichi Kuriyama, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura, Atsushi Hozawa

    The journal of allergy and clinical immunology. Global 3 (3) 100253-100253 2024年8月

    DOI: 10.1016/j.jacig.2024.100253  

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    BACKGROUND: Measurement of fractional exhaled nitric oxide (Feno) has been used in the diagnosis and management of asthma. Understanding the distribution of Feno in a larger resident population and its "healthy" subpopulation would contribute to the interpretation of Feno in clinical practice. OBJECTIVE: This study aimed to investigate the distribution and its associated factors in the adult population and its healthy subpopulations. METHODS: We conducted a cross-sectional study of 8,638 men and 17,288 women aged 20 years or older living in Miyagi prefecture, Japan. We investigated the distribution of Feno and its associated factors in all subjects, a subpopulation with no history of upper and lower airway diseases (healthy subpopulation 1), and a subpopulation with no history of upper and lower airway diseases, normal lung function, and no positivity for other biomarkers of type 2 inflammation (healthy subpopulation 2). RESULTS: The distribution of Feno in healthy subpopulations, especially in healthy subpopulation 2 (median [interquartile range], 17 [12-23] with 95th percentile of 36 ppb) was lower than in all subjects (19 [13-26] ppb with 95th percentile of 47 ppb). In healthy subpopulation 1, 10.3% had elevated Feno (≥35 ppb), and elevated Feno was positively associated with factors including obstructive ventilatory defect, blood eosinophilia, house dust mite-specific IgE positivity, and history of hypertension. Male sex was associated with elevated Feno in all subjects and healthy subpopulations. CONCLUSION: The distribution of Feno in the healthy subpopulation supports the validity of the criteria (≥35 ppb) currently used in Japan for the diagnosis of asthma.

  17. Identification of Siglec-1-negative alveolar macrophages with proinflammatory phenotypes in chronic obstructive pulmonary disease. 国際誌

    Takuya Saito, Naoya Fujino, Yorihiko Kyogoku, Mitsuhiro Yamada, Koji Okutomo, Yoshinao Ono, Shuichi Konno, Takuto Endo, Koji Itakura, Shuichiro Matsumoto, Hirohito Sano, Hiroyuki Aizawa, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Yoshinori Okada, Tracy Hussell, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology 326 (6) L672-L686 2024年6月1日

    DOI: 10.1152/ajplung.00303.2023  

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    Alveolar macrophages (AMs) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) orchestrate persistent inflammation in the airway. However, subpopulations of AMs participating in chronic inflammation have been poorly characterized. We previously reported that Siglec-1 expression on AMs, which is important for bacteria engulfment, was decreased in COPD. Here, we show that Siglec-1-negative AMs isolated from COPD lung tissues exhibit a proinflammatory phenotype and are associated with poor clinical outcomes in patients with COPD. Using flow cytometry, we segregated three subsets of AMs based on the expression of Siglec-1 and their side scattergram (SSC) and forward scattergram (FSC) properties: Siglec-1+SSChiFSChi, Siglec-1-SSChiFSChi, and Siglec-1-SSCloFSClo subsets. The Siglec-1-SSCloFSClo subset number was increased in COPD. RNA sequencing revealed upregulation of multiple proinflammatory signaling pathways and emphysema-associated matrix metalloproteases in the Siglec-1-SSCloFSClo subset. Gene set enrichment analysis indicated that the Siglec-1-SSCloFSClo subset adopted intermediate phenotypes between monocytes and mature alveolar macrophages. Functionally, these cells produced TNF-α, IL-6, and IL-8 at baseline, and these cytokines were significantly increased in response to viral RNA. The increase in Siglec-1-negative AMs in induced sputum is associated with future exacerbation risk and lung function decline in patients with COPD. Collectively, the novel Siglec-1-SSCloFSClo subset of AMs displays proinflammatory properties, and their emergence in COPD airways may be associated with poor clinical outcomes.NEW & NOTEWORTHY Alveolar macrophages (AMs) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) orchestrate persistent inflammation in the airway. We find that Siglec-1-negative alveolar macrophages have a wide range of proinflammatory landscapes and a protease-expressing phenotype. Moreover, this subset is associated with the pathogenesis of COPD and responds to viral stimuli.

  18. Glutathione supersulphide regulates T-cell receptor signalling

    Yusaku Sasaki, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Madoka Kawaguchi, Takeshi Kawabe, Shunichi Tayama, Yuko Okuyama, Tsuyoshi Takata, Kenji Inaba, Satoshi Watanabe, Manami Suzuki, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Rie Tanaka, Ayumi Mitsune, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tsutomu Tamada, Naoto Ishii, Masakazu Ichinose, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    2024年5月2日

    DOI: 10.1101/2024.04.30.591985  

  19. Peripheral blood biomarkers associated with combination of immune checkpoint blockade plus chemotherapy in NSCLC. 国際誌

    Nozomu Kimura, Yoko Tsukita, Risa Ebina-Shibuya, Eisaku Miyauchi, Mitsuhiro Yamada, Daisuke Narita, Ryota Saito, Chihiro Inoue, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

    Cancer biomarkers : section A of Disease markers 2024年3月20日

    DOI: 10.3233/CBM-230301  

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    BACKGROUND: Biomarkers predicting clinical outcomes of treating non-small cell lung cancer (NSCLC) with combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy would be valuable. OBJECTIVE: This study aims to seek predictors of combination of ICI/chemotherapy response in NSCLC patients using peripheral blood samples. METHODS: Patients diagnosed with advanced NSCLC between July 2019 and May 2021 receiving combination of ICI/chemotherapy were included and assessed for partial responses (PR), stable disease (SD) or progressive disease (PD). We measured circulating immune cells, plasma cytokines and chemokines. RESULTS: Nineteen patients were enrolled. The proportions of circulating natural killer (NK) cells within CD45 + cells, programmed death 1 (PD-1) + Tim-3 + T cells within CD4 + cells, and the amount of chemokine C-X-C ligand (CXCL10) in the plasma were significantly elevated in PR relative to SD/PD patients (median 8.1%-vs-2.1%, P= 0.0032; median 1.2%-vs-0.3%, P= 0.0050; and median 122.6 pg/ml-vs-76.0 pg/ml, P= 0.0125, respectively). Patients with 2 or 3 elevated factors had longer progression-free survival than patients with 0 or only one (not reached-vs-5.6 months, P= 0.0002). CONCLUSIONS: We conclude that NK cells, CD4 + PD-1 + Tim-3 + T cells, and CXCL10 levels in pre-treatment peripheral blood may predict the efficacy of combination of ICI/chemotherapy in NSCLC.

  20. Acquisition of Amikacin Resistance during Amikacin Liposome Inhalation Suspension Add-on Therapy for Mycobacterium avium Complex-Pulmonary Disease. 国際誌

    Hirohito Sano, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Naoki Tode, Hisatoshi Sugiura

    Annals of the American Thoracic Society 2024年1月29日

    DOI: 10.1513/AnnalsATS.202305-454RL  

  21. Treatment with systemic corticosteroid versus placebo for exacerbations of COPD: A systematic review and meta-analysis: Meta-analysis of systemic corticosteroid treatment for COPD exacerbations

    Koarai, A., Yamada, M., Ichikawa, T., Fujino, N., Sugiura, H.

    Respiratory Investigation 62 (3) 2024年

    DOI: 10.1016/j.resinv.2024.03.009  

    ISSN:2212-5345 2212-5353

  22. The dorsal muscle group area at the T12 vertebral level as a risk factor for tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis or other progressive fibrosing interstitial lung diseases

    Ono, M., Kobayashi, S., Masakazu, H., Ishida, M., Sato, H., Okutomo, K., Shirai, Y., Takahashi, K., Yamada, M., Fujino, N., Yamanda, S., Yanai, M.

    Medicine United States 103 (28) 2024年

    DOI: 10.1097/MD.0000000000038920  

    ISSN:0025-7974 1536-5964

  23. Gastrointestinal symptoms in COVID-19 and disease severity: a Japanese registry-based retrospective cohort study

    Matsubara, Y., Kiyohara, H., Mikami, Y., Nanki, K., Ho, N., Chubachi, S., Tanaka, H., Azekawa, S., Sugimoto, S., Yoshimatsu, Y., Sujino, T., Takabayashi, K., Hosoe, N., Sato, T., Ishii, M., Hasegawa, N., Okada, Y., Koike, R., Kitagawa, Y., Kimura, A., Imoto, S., Miyano, S., Ogawa, S., Fukunaga, K., Kanai, T., Fukushima, T., Ho, L., Otake, S., Nakagawara, K., Morita, A., Watase, M., Sakurai, K., Ogawa, T., Kusumoto, T., Masaki, K., Kabata, H., Ikemura, S., Okamori, S., Terai, H., Kamata, H., Uchida, S., Uno, S., Takahashi, K., Sasano, H., Harada, N., Takagi, H., Ai, N., Naito, T., Hiki, M., Matsushita, Y., Aoki, R., Harada, S., Sasaki, J., Morisaki, H., Uwamino, Y., Ishihara, R., Nishimura, T., Ueda, T., Azuma, M., Saito, R., Sado, T., Miyazaki, Y., Sato, R., Haruta, Y., Nagasaki, T., Hasegawa, Y., Yasui, Y., Ueda, S., Ai, T., Miyawaki, M., Yamamoto, M., Yoshida, E., Hayashi, R., Nagasaka, T., Arai, S., Kaneko, Y., Sasaki, K., Ishiguro, T., Isono, T., Shibata, S., Matsui, Y., Hosoda, C., Takano, K., Nishida, T., Kobayashi, Y., Takaku, Y., Takayanagi, N., Tagaya, E., Arimura, K., Kawana, M., Nakamori, Y., Yoshiya, K., Saito, F., Yoshihara, T., Wada, D., Iwamura, H., Kanayama, S., Maruyama, S., Hasegawa, T., Takahashi, K., Anzai, T., Ito, S., Endo, A., Uchimura, Y., Miyazaki, Y., Honda, T., Tateishi, T., Tohda, S., Ichimura, N., Sonobe, K., Sassa, C.T., Nakajima, J., Ai, M., Yoshiyama, T., Ohta, K., Kokuto, H., Ogata, H., Tanaka, Y., Arakawa, K., Shimoda, M., Osawa, T., Nakano, Y., Nakajima, Y., Anan, R., Arai, R., Kurihara, Y., Harada, Y., Nishio, K., Mutoh, Y., Sato, T., Takei, R., Hagimoto, S., Noguchi, Y., Yamano, Y., Sasano, H., Ota, S., Suzuki, Y., Nakayama, S., Masuzawa, K., Asakura, T., Takano, T., Katayama, K., Murakami, K., Yamada, M., Sugiura, H., Sano, H., Matsumoto, S., Kimura, N., Ono, Y., Baba, H., Baba, R., Arai, D., Ogura, T., Takahashi, H., Hagiwara, S., Nagao, G., Konishi, S., Nakachi, I., Tateno, H., Hase, I., Yoshida, S., Suzuki, S., Kawada, M., Horinouchi, H., Saito, F., Ochi, J., Mitamura, K., Hagihara, M., Uchida, T., Shiroyama, T., Maeda, Y., Nii, T., Noda, Y., Niitsu, T., Adachi, Y., Enomoto, T., Amiya, S., Hara, R., Edahiro, R., Shirai, Y., Naito, T., Yamamoto, K., Hirata, H., Takeda, Y., Namba, S., Suzuki, K., Sonehara, K., Sasa, N., Ueno, Y., Suzuki, M., Takemoto, N., Eguchi, H., Fukusumi, T., Imai, T., Inohara, H., Kishikawa, T., Yamada, S., Kawabata, S., Kijima, N., Kishima, H., Tomono, K., Kato, K., Fukushima, M., Takagaki, M., Kumanogoh, A., Miyazawa, N., Kimura, Y., Sado, R., Sugimoto, H., Kamiya, A., Kuwahara, N., Fujiwara, A., Matsunaga, T., Sato, Y., Okada, T., Inoue, T., Hirano, T., Kobayashi, K., Takaoka, H., Nishi, K., Nishitsuji, M., Tani, M., Suzuki, J., Nakatsumi, H., Koh, H., Manabe, T., Funatsu, Y., Ito, F., Fukui, T., Shinozuka, K., Kohashi, S., Miyazaki, M., Shoko, T., Kojima, M., Adachi, T., Ishikawa, M., Takahashi, K., Watanabe, K., Hirai, Y., Kawashima, H., Narita, A., Niwa, K., Sekikawa, Y., Sageshima, H., Nakamura, Y., Hoshino, K., Maruyama, J., Ishikura, H., Takata, T., Ogura, T., Kitamura, H., Hagiwara, E., Murohashi, K., Okabayashi, H., Nukaga, S., Satomi, R., Mochimaru, T., Oyamada, Y., Mori, N., Baba, T., Fukui, Y., Odate, M., Mashimo, S., Makino, Y., Yagi, K., Hashiguchi, M., Kagyo, J., Shiomi, T., Kawamura, K., Ichikado, K., Nishiyama, K., Muranaka, H., Nakamura, K., Fuke, S., Saito, H., Tsuchida, T., Fujitani, S., Takita, M., Morikawa, D., Yoshida, T., Izumo, T., Inomata, M., Kuse, N., Awano, N., Tone, M., Ito, A., Odani, T., Amishima, M., Hattori, T., Shichinohe, Y., Kagaya, T., Kita, T., Ohta, K., Sakagami, S., Koshida, K., Nakamura, M., Yokote, K., Nakada, T.-A., Abe, R., Oshima, T., Shimada, T., Hayashi, K., Shimizu, T., Kozu, Y., Hiranuma, H., Gon, Y., Izumi, N., Nagata, K., Ueda, K., Taki, R., Hanada, S., Hashimoto, N., Wakahara, K., Sakamoto, K., Omote, N., Ando, A., Kusaka, Y., Ohba, T., Isogai, S., Ogawa, A., Inoue, T., Kodama, N., Kaneyama, Y., Maeda, S., Kuraki, T., Matsumoto, T., Harada, M., Takahashi, T., Ono, H., Sakurai, T., Shibusawa, T., Kawamura, Y., Nakayama, A., Matsuo, H., Kimizuka, Y., Kawana, A., Sano, T., Watanabe, C., Suematsu, R., Masuda, M., Wakabayashi, A., Watanabe, H., Ueda, S., Nishikawa, M., Yoshifuji, A., Ito, K., Takahashi, S., Ishioka, K., Chihara, Y., Takeuchi, M., Onoi, K., Shinozuka, J., Sueyoshi, A., Nagasaki, Y., Okamoto, M., Tokunaga, Y., Ishihara, S., Shimo, M., Watanabe, M., Inoue, S., Igarashi, A., Sato, M., Hizawa, N., Inoue, Y., Chiba, S., Yamagata, K., Kai, H., Hiramatsu, Y., Fukuyama, S., Kano, K., Matsumoto, K., Eriguchi, Y., Yonekawa, A., Kanaoka, K., Ihara, S., Komuta, K., Asano, K., Oguma, T., Ito, Y., Hashimoto, S., Yamasaki, M., Kasamatsu, Y., Komase, Y., Hida, N., Tsuburai, T., Oyama, B., Kitagawa, Y., Fukuta, T., Miyake, T., Yoshida, S., Ogura, S., Takada, M., Kanda, H., Abe, S., Kono, Y., Togashi, Y., Takoi, H., Kikuchi, R., Ogawa, S., Ogata, T., Ishihara, S., Ozaki, S., Fuchimoto, Y., Wada, S., Kanehiro, A., Fujimoto, N., Nishiyama, K., Terashima, M., Beppu, S., Yoshida, K., Narumoto, O., Nagai, H., Ooshima, N., Motegi, M., Umeda, A., Miyagawa, K., Shimada, H., Endo, M., Ohira, Y., Sagara, H., Tanaka, A., Ohta, S., Kimura, T., Shibata, Y., Tanino, Y., Nikaido, T., Minemura, H., Sato, Y., Yamada, Y., Hashino, T., Shinoki, M., Iwagoe, H., Takahashi, H., Fujii, K., Kishi, H., Ishii, T., Kanai, M., Imamura, T., Yamashita, T., Yatomi, M., Maeno, T., Hayashi, S., Takahashi, M., Kuramochi, M., Kamimaki, I., Tominaga, Y., Utsugi, M., Ono, A., Tanaka, T., Kashiwada, T., Fujita, K., Saito, Y., Seike, M., Kanai, M., Saiki, R., Nannya, Y., Hyugaji, T., Shimizu, E., Katayama, K., Miyawaki, S., Takahashi, M., Matsuda, F., Omae, Y., Tokunaga, K., Ueno, T.

    Journal of Gastroenterology 59 (3) 2024年

    DOI: 10.1007/s00535-023-02071-x  

    ISSN:0944-1174 1435-5922

  24. CYP27A1-27-hydroxycholesterol axis in the respiratory system contributes to house dust mite-induced allergic airway inflammation. 国際誌

    Tatsunori Ito, Tomohiro Ichikawa, Mitsuhiro Yamada, Yuichiro Hashimoto, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Yusaku Sasaki, Ayumi Suzuki, Katsuya Takita, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Takuya Saito, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura

    Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology 2023年8月20日

    DOI: 10.1016/j.alit.2023.08.005  

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    BACKGROUND: 27-Hydroxycholesterol (27-HC) derived from sterol 27-hydroxylase (CYP27A1) has pro-inflammatory biological activity and is associated with oxidative stress and chronic inflammation in COPD. However, the role of regulation of CYP27A1- 27-HC axis in asthma is unclear. This study aimed to elucidate the contribution of the axis to the pathophysiology of asthma. METHODS: House dust mite (HDM) extract was intranasally administered to C57BL/6 mice and the expression of CYP27A1 in the airways was analyzed by immunostaining. The effect of pre-treatment with PBS or CYP27A1 inhibitors on the cell fraction in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was analyzed in the murine model. In vitro, BEAS-2B cells were treated with HDM and the levels of CYP27A1 expression were examined. Furthermore, the effect of 27-HC on the expressions of E-cadherin and ZO-1 in the cells was analyzed. The amounts of RANTES and eotaxin from the 27-HC-treated cells were analyzed by ELISA. RESULTS: The administration of HDM increased the expression of CYP27A1 in the airways of mice as well as the number of eosinophils in the BALF. CYP27A1 inhibitors ameliorated the HDM-induced increase in the number of eosinophils in the BALF. Treatment with HDM increased the expression of CYP27A1 in BEAS-2B cells. The administration of 27-HC to BEAS-2B cells suppressed the expression of E-cadherin and ZO-1, and augmented the production of RANTES and eotaxin. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that aeroallergen could enhance the induction of CYP27A1, leading to allergic airway inflammation and disruption of the airway epithelial tight junction through 27-HC production.

  25. Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases. 国際誌 査読有り

    Tetsuro Matsunaga, Hirohito Sano, Katsuya Takita, Masanobu Morita, Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Sunghyeon Yoon, Naoya Fujino, Yorihiko Kyogoku, Yusaku Sasaki, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Atsuhiko Toyama, Takakazu Nakabayashi, Lisa Kageyama, Shigeru Kyuwa, Kenji Inaba, Satoshi Watanabe, Péter Nagy, Tomohiro Sawa, Hiroyuki Oshiumi, Masakazu Ichinose, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Fan-Yan Wei, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Nature communications 14 (1) 4476-4476 2023年7月25日

    DOI: 10.1038/s41467-023-40182-4  

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    Supersulphides are inorganic and organic sulphides with sulphur catenation with diverse physiological functions. Their synthesis is mainly mediated by mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase (CARS2) that functions as a principal cysteine persulphide synthase (CPERS). Here, we identify protective functions of supersulphides in viral airway infections (influenza and COVID-19), in aged lungs and in chronic lung diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We develop a method for breath supersulphur-omics and demonstrate that levels of exhaled supersulphides increase in people with COVID-19 infection and in a hamster model of SARS-CoV-2 infection. Lung damage and subsequent lethality that result from oxidative stress and inflammation in mouse models of COPD, IPF, and ageing were mitigated by endogenous supersulphides production by CARS2/CPERS or exogenous administration of the supersulphide donor glutathione trisulphide. We revealed a protective role of supersulphides in airways with various viral or chronic insults and demonstrated the potential of targeting supersulphides in lung disease.

  26. Associations between birth weight and lung function in a Japanese adult population: The tohoku medical megabank community-based cohort study. 国際誌

    Takashi Ohe, Mitsuhiro Yamada, Atsushi Hozawa, Naoki Nakaya, Tomohiro Nakamura, Naho Tsuchiya, Akira Narita, Mana Kogure, Nobuo Fuse, Shinichi Kuriyama, Ayumi Mitsune, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Tetsuya Hatakeyama, Chikashi Iwasaki, Manami Suzuki, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Masayuki Yamamoto, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory investigation 61 (5) 588-600 2023年7月8日

    DOI: 10.1016/j.resinv.2023.06.004  

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    BACKGROUND: Birth weight, as a measure of intrauterine growth, is commonly used in epidemiological studies and is reported to be associated with adult lung function. However, findings regarding this association in previous studies have been inconsistent. Furthermore, no studies have reported associations stratified by age or smoking status, or adjusted for eosinophil count or other parameters related to type 2 airway inflammation. METHODS: This cross-sectional study included 2632 men and 7237 women aged ≥20 years living in Miyagi Prefecture, Japan. Lung function was assessed based on spirometry. Birth weight data were obtained through a questionnaire survey. Analysis of covariance was used to evaluate the associations between birth weight and lung function, adjusting for potential confounders. Stratified analyses by age and smoking status were also conducted, together with a sub-analysis for low birth-weight participants. RESULTS: Birth weight was positively associated with forced expiratory volume in 1 s (FEV1) for both sexes and with vital capacity in women, after adjusting for height, age, smoking status, and parameters related to type 2 airway inflammation. The stratified analysis for smoking status revealed associations in never-smokers and ex-smokers. When stratified by age, the associations were confirmed in middle-aged participants. The effect of smoking status on the FEV1 of low birth-weight participants was not significant. CONCLUSIONS: Our analysis of a large, Japanese adult population showed that birth weight was independently and positively associated with adult lung function, even after adjustment for age, height, smoking status, and parameters related to type 2 airway inflammation.

  27. Circulating Extracellular Vesicle Levels in Patients with Coronavirus Disease 2019 Coagulopathy: A Prospective Cohort Study. 国際誌

    Yudai Iwasaki, Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Shigekazu Sugino, Koji Saito, Tetsuji Aoyagi, Kengo Oshima, Hajime Kanamori, Hiroaki Baba, Kentarou Takei, Koichi Tokuda, Eichi N Kodama, Tetsuro Kamo, Tadashi Kamio, Takehiko Kasai, Satoru Ogawa, Masanori Yamauchi

    Journal of clinical medicine 12 (10) 2023年5月14日

    DOI: 10.3390/jcm12103460  

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    Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated with coagulopathy. However, the underlying mechanisms are not completely understood. We evaluated the association between COVID-19 coagulopathy and extracellular vesicle (EV) levels. We hypothesized that several EV levels would be higher in COVID-19 coagulopathy patients than in non-coagulopathy patients. This prospective observational study was conducted in four tertiary care faculties in Japan. We enrolled 99 COVID-19 patients (48 with coagulopathy and 51 without coagulopathy) aged ≥20 years who required hospitalization, and 10 healthy volunteers; we divided the patients into coagulopathy and non-coagulopathy groups according to the D-dimer levels (≥1 μg/mL and <1 μg/mL, respectively). We used flow cytometry to measure the tissue-factor-bearing, endothelium-derived, platelet-derived, monocyte-derived, and neutrophil-derived EV levels in platelet-free plasma. The EV levels were compared between the two COVID-19 groups as well as among the coagulopathy patients, non-coagulopathy patients, and healthy volunteers. No significant difference was found in EV levels between the two groups. Meanwhile, the cluster of differentiation (CD) 41 + EV levels were significantly higher in COVID-19 coagulopathy patients than in healthy volunteers (549.90 [255.05-984.65] vs. 184.3 [150.1-254.1] counts/µL, p = 0.011). Therefore, CD41+ EVs might play an essential role in COVID-19 coagulopathy development.

  28. Combined fat mass and fat-free mass indices and lung function among Japanese population: The Tohoku Medical Megabank Community-based Cohort Study.

    Masato Takase, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Kumi Nakaya, Ippei Chiba, Ikumi Kanno, Kotaro Nochioka, Naho Tsuchiya, Takumi Hirata, Yohei Hamanaka, Junichi Sugawara, Tomoko Kobayashi, Nobuo Fuse, Akira Uruno, Eiichi N Kodama, Shinichi Kuriyama, Ichiro Tsuji, Atsushi Hozawa

    Journal of epidemiology 2023年4月8日

    DOI: 10.2188/jea.JE20220355  

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    BACKGROUND: Although fat mass index (FMI) and fat-free mass index (FFMI) affect lung function, FMI and FFMI are not independent of each other since FMI and FFMI were calculated as fat mass and fat-free mass divided by height squared, respectively. We aimed to examine the association of combined FMI and FFMI with lung function. METHODS: In this cross-sectional study, lung function was evaluated using forced expiratory volume at 1 s and forced vital capacity was measured using spirometry. Both FMI and FFMI were classified into sex-specific quartiles (16 groups). Analysis of covariance was used to assess the associations of combined FMI and FFMI with lung function. The trend test was conducted by stratifying the FMI and FFMI, scoring the categories from 1-4 (lowest-highest), and entering the number as a continuous term in the regression model. RESULTS: This study included 3,736 men and 8,821 women aged ≥20 years living in Miyagi Prefecture, Japan. The mean FEV1 (standard deviation) was 3.0 (0.7) L for men and 2.3 (0.5) L for women. The mean FVC was 3.8 (0.7) L for men and 2.8 (0.5) L for women. The FMI was inversely associated with lung function among all FFMI subgroups in both sexes. Conversely, FFMI was positively associated with lung function in all FMI subgroups in both sexes. CONCLUSIONS: Higher FMI was associated with lower lung function independent of FFMI; higher FFMI was associated with higher lung function independent of FMI. Reducing FMI and maintaining FFMI might be important for respiratory health.

  29. Real-world efficacy of anti-IL-5 treatment in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. 国際誌

    Katsuyoshi Tomomatsu, Hirotaka Yasuba, Takashi Ishiguro, Shiro Imokawa, Johsuke Hara, Seiko Soeda, Norihiro Harada, Naomi Tsurikisawa, Naohiro Oda, Shigeki Katoh, Takanori Numata, Yasuteru Sugino, Mitsuhiro Yamada, Mitsuhiro Kamimura, Takeshi Terashima, Naoki Okada, Jun Tanaka, Tsuyoshi Oguma, Koichiro Asano

    Scientific reports 13 (1) 5468-5468 2023年4月4日

    DOI: 10.1038/s41598-023-32246-8  

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    Despite standard treatment with systemic corticosteroids and/or antifungal triazoles, a substantial proportion of patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) experience frequent relapses and require long-term treatment despite unfavorable adverse effects. We investigated the efficacy and safety of anti-interleukin (IL)-5/IL-5 receptor α chain (Rα) monoclonal antibodies (mAbs) in patients with ABPA complicated by asthma. ABPA cases treated with anti-IL-5/IL-5Rα mAbs were collected from 132 medical institutes in 2018 and published case reports in Japan. Clinical outcomes, laboratory and physiological data, and radiographic findings during 32 weeks before and after treatment were retrospectively evaluated. We analyzed 29 cases of ABPA: 20 treated with mepolizumab and nine with benralizumab. Treatment with anti-IL-5/IL-5Rα mAbs reduced the frequency of exacerbations (p = 0.03), decreased the dose of oral corticosteroids (p < 0.01), and improved pulmonary function (p = 0.01). Mucus plugs in the bronchi shrank or diminished in 18 patients (82%). Despite the clinical/radiographical improvement, serum levels of total IgE, the key biomarker for the pharmacological response in ABPA, were unchanged. Anti-IL-5/IL-5Rα mAbs that directly target eosinophils are promising candidates for the treatment of patients with ABPA, especially those with mucus plugs in the bronchi.

  30. Association between lung function and hypertension and home hypertension in a Japanese population: the Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study. 国際誌 査読有り

    Masato Takase, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Kumi Nakaya, Ippei Chiba, Ikumi Kanno, Kotaro Nochioka, Naho Tsuchiya, Takumi Hirata, Yohei Hamanaka, Junichi Sugawara, Tomoko Kobayashi, Nobuo Fuse, Akira Uruno, Eiichi N Kodama, Shinichi Kuriyama, Ichiro Tsuji, Atsushi Hozawa

    Journal of hypertension 41 (3) 443-52 2023年1月4日

    DOI: 10.1097/HJH.0000000000003356  

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    BACKGROUND: Although several studies have shown an inverse association between lung function and hypertension, few studies have examined the association between lung function and hypertension among never-smokers, and no study has investigated the association between lung function and home hypertension. We investigated the associations between lung function and hypertension in a Japanese population. INDIVIDUALS AND METHODS: We conducted a cross-sectional study of 3728 men and 8795 women aged 20 years or older living in Miyagi Prefecture, Japan. Lung function was assessed using forced expiratory volume at 1 s (FEV1) and forced vital capacity (FVC), measured by spirometry. Hypertension was defined as a casual blood pressure at least 140/90 mmHg and/or self-reported treatment for hypertension. Home hypertension was defined as morning home blood pressure at least 135/85 mmHg and/or self-reported treatment for hypertension. Multivariate logistic regression models adjusted for potential confounders were used to assess the association between lung function and hypertension. RESULTS: The mean ages (±SD) of men and women were 60.1 (±14.0) years and 56.2 (±13.4) years, respectively, and 1994 (53.5%) men and 2992 (34.0%) women had hypertension. In the multivariable models, FEV1 and FVC were inversely associated with hypertension. Inverse associations between lung function and hypertension were observed even among never-smokers. Furthermore, reduced lung function was associated with higher prevalence of home hypertension in men and women. CONCLUSION: Reduced lung function was associated with higher prevalence of hypertension, independent of smoking status. Assessment of the lung function or blood pressure may be required in individuals with reduced lung function or hypertension.

  31. A second update on mapping the human genetic architecture of COVID-19

    Kanai, M., Andrews, S.J., Cordioli, M., Stevens, C., Neale, B.M., Daly, M., Ganna, A., Pathak, G.A., Iwasaki, A., Karjalainen, J., Mehtonen, J., Pirinen, M., Chwialkowska, K., Trankiem, A., Balaconis, M.K., Veerapen, K., Wolford, B.N., Ahmad, H.F., Andrews, S., von Hohenstaufen, Puoti, K.A., Boer, C., Boua, P.R., Butler-Laporte, G., Cadilla, C.L., Chwialkowska, K., Colombo, F., Douillard, V., Dueker, N., Dutta, A.K., El-Sherbiny, Y.M., Eltoukhy, M.M., Esmaeeli, S., Faucon, A., Fave, M.-J., Cadenas, I.F., Francescatto, M., Francioli, L., Franke, L., Fuentes, M., Dur{\'a}n, R.G., Cabrero, D.G., Harry, E.N., Jansen, P., Szentp{\'e}teri, J.L., Kaja, E., Kanai, M., Kirk, C., Kousathanas, A., Krieger, J.E., Patel, S.K., Lema?on, A., Limou, S., Li{\'o}, P., Marouli, E., Marttila, M.M., Medina-G{\'o}mez, C., Michaeli, Y., Migeotte, I., Mondal, S., Moreno-Estrada, A., Moya, L., Nakanishi, T., Nasir, J., Pasko, D., Pearson, N.M., Pereira, A.C., Priest, J., Prijatelj, V., Prokic, I., Teumer, A., V{\'a}rnai, R., Romero-G{\'o}mez, M., Roos, C., Rosenfeld, J., Ruolin, L., Schulte, E.C., Schurmann, C., Sedaghati-khayat, B., Shaheen, D., Shivanathan, I., Sipeky, C., Sirui, Z., Striano, P., Tanigawa, Y., Remesal, A.U., Vadgama, N., Vallerga, C.L., van der Laan, S., Verdugo, R.A., Wang, Q.S., Wei, Z., Zainulabid, U.A., Z{\'a}rate, R.N., Auton, A., Shelton, J.F., Shastri, A.J., Weldon, C.H., Filshtein-Sonmez, T., Coker, D., Symons, A., Aslibekyan, S., O?Connell, J., Ye, C., Hatoum, A.S., Agrawal, A., Bogdan, R., Colbert, S.M.C., Thompson, W.K., Fan, C.C., Johnson, E.C., Niazyan, L., Davidyants, M., Arakelyan, A., Avetyan, D., Bekbossynova, M., Tauekelova, A., Tuleutayev, M., Sailybayeva, A., Ramankulov, Y., Zholdybayeva, E., Dzharmukhanov, J., Kassymbek, K., Tsechoeva, T., Turebayeva, G., Smagulova, Z., Muratov, T., Khamitov, S., Kwong, A.S.F., Timpson, N.J., Niemi, M.E.K., Rahmouni, S., Guntz, J., Beguin, Y., Cordioli, M., Pigazzini, S., Nkambule, L., Georges, M., Moutschen, M., Misset, B., Darcis, G., Gofflot, S., Bouysran, Y., Busson, A., Peyrassol, X., Wilkin, F., Pichon, B., Smits, G., Vandernoot, I., Goffard, J.-C., Tiembe, N., Morrison, D.R., Afilalo, J., Mooser, V., Richards, J.B., Rousseau, S., Durand, M., Butler-Laporte, G., Forgetta, V., Laurent, L., Afrasiabi, Z., Bouab, M., Tselios, C., Xue, X., Afilalo, M., Oliveira, M., St-Cyr, J., Boisclair, A., Ragoussis, J., Auld, D., Kaufmann, D.E., Lathrop, G.M., Bourque, G., D{\'e}cary, S., Falcone, E.L., Montpetit, A., Pich{\'e}, A., Renoux, C., Tremblay, K., Tse, S.M., Zawati, M.H., Davis, L.K., Cox, N.J., Below, J.E., Sealock, J.M., Faucon, A.B., Shuey, M.M., Polikowsky, H.G., Petty, L.E., Shaw, D.M., Chen, H.-H., Zhu, W., Schmidt, A., Ludwig, K., Maj, C., Rolker, S., Balla, D., Behzad, P., N{\"o}then, M.M., Fazaal, J., Keitel, V., Keitel, V., Jensen, B.-E.O., Feldt, T., Marx, N., Dreher, M., Pink, I., Cornberg, M., Illig, T., Lehmann, C., Schommers, P., Rybniker, J., Augustin, M., Knopp, L., Kurth, I., Eggermann, T., Volland, S., Berger, M.M., Brenner, T., Hinney, A., Witzke, O., Konik, M.J., Bals, R., Herr, C., Ludwig, N., Walter, J., Latz, E., Schmidt, S.V., Brooks, J.D., Bull, S., Elliott, L.T., Gagnon, F., Greenwood, C.M.T., Hung, R.J., Lawless, J.F., Paterson, A.D., Sun, L., Rauh, M., Briollais, L., Gingras, A.-C., Bombard, Y., Pugh, T.J., Simpson, J., Goneau, L.W., Halevy, A.R., Maslove, D.M., Borgundvaag, B., Devine, L., Bearss, E., Richardson, D., Arnoldo, S., Friedman, S.M., Taher, A., Stern, S., Dagher, M., Vasilevska-Ristovska, J., Biggs, C.M., Mickiewicz, B., Strug, L.J., Scherer, S.W., Aziz, N., Jones, S.J.M., Knoppers, B.M., Lathrop, M., Turvey, S.E., Yeung, R.S.M., Allen, U., Cheung, A.M., Herridge, M.S., Hunt, M., Lerner-Ellis, J., Taher, J., Parekh, R.S., Hiraki, L.T., Cowan, J., Ducharme, F.M., Ostrowski, M., Bernier, F.P., Kellner, J., Garg, E., Yoo, S., Vlasschaert, C., Frangione, E., Chung, M., Noor, A., Greenfeld, E., Colwill, K., Clausen, M., Chao, G., Yue, F.Y., Fritzler, M., Whitney, J., Thiruvahindrapuram, B., Garant, J.-M., Abraham, R., Davis, A., Campigotto, A., Papenburg, J., Niranjan, K., Betschel, S., Sadarangani, M., Barton-Forbes, M., Hanley, M., Fung, C.Y.J., Lapadula, E., MacDonald, G., Puopolo, M., Kaushik, D., Nirmalanathan, K., Wong, I., Khan, Z., Zarei, N., Michalowska, M., Modi, B.P., Persia, P., Estacio, A., Buchholz, M., Cheatley, P.L., Lorenti, M., Aman, N.F., Matveev, V., Budylowski, P., Upton, J., Morris, S., Boyd, T., Chowdhary, S., Casalino, S., Morgan, G., Mighton, C., McGeer, A., Mazzulli, T., McLeod, S.L., Binnie, A., Faghfoury, H., Chertkow, H., Racher, H., Serbanescu, M.A., Pavenski, K., Esser, M., Thompson, G., Herbrick, J.-A., Gignoux, C.R., Wicks, S.J., Crooks, K., Barnes, K.C., Daya, M., Shortt, J., Rafaels, N., Chavan, S., Ganna, A., Schulze, T.G., Schulte, E.C., Heilbronner, U., Papiol, S., Corbetta, A., Wendtner, C.M., Spinner, C.D., Erber, J., Schneider, J., Winter, C., Wiltfang, J., Budde, M., Senner, F., Kalman, J.L., Protzer, U., Mueller, N.S., Mousas, A., Liontos, A., Christaki, E., Milionis, H., Tsilidis, K., Asimakopoulos, A., Kanellopoulou, A., Markozannes, G., Biros, D., Milionis, O., Tsourlos, S., Athanasiou, L., Kolios, N.-G., Pappa, C., Papathanasiou, A., Pargana, E., Nasiou, M., Kosmidou, M., Rapti, I., Ntotsikas, E., Chaliasos, K., Ntzani, E., Evangelou, E., Gartzonika, K., Georgiou, I., Tzoulaki, I., Ellinghaus, D., Degenhardt, F., C{\'a}ceres, M., Juzenas, S., Lenz, T.L., Albillos, A., Juli{\`a}, A., Prati, D., Sollig?rd, E., Garcia, F., Tran, F., Hanses, F., Baselli, G., Zoller, H., Holter, J.C., Fern{\'a}ndez, J., Barretina, J., Valenti, L., Bujanda, L., Romero-G{\'o}mez, M., Buti, M., D?Amato, M., Banales, J.M., Rosenstiel, P., Koehler, P., Invernizzi, P., de Cid, R., Asselta, R., Schreiber, S., Duga, S., Hehr, U., Franke, A., Maya-Miles, D., Hov, J.R., Karlsen, T.H., Folseraas, T., Teles, A., Tanck, A., Gassner, C., Azuure, C., Wacker, E.M., Uellendahl-Werth, F., Hemmrich-Stanisak, G., ElAbd, H., K, a}ssens, J., Arora, J., Lerga-Jaso, J., Wienbrandt, L., R{\"u}hlemann, M.C., Wendorff, M., Figuera Basso, M.E., Vadla, M.S., Wittig, M., Braun, N., Lenning, O.B., O}zer, O., Myhre, R., Raychaudhuri, S., Wesse, T., Albrecht, W., Yi, X., Ortiz, A.B., de Salazar, A., Chercoles, A.G., Palom, A., Ruiz, A., Garcia-Fernandez, A.-E., Blanco-Grau, A., Mantovani, A., Holten, A.R., Bandera, A., Cherubini, A., Protti, A., Aghemo, A., Gerussi, A., Ramirez, A., Nebel, A., Barreira, A., Lleo, A., Kildal, A.B., Biondi, A., Caballero-Garralda, A., Gori, A., Gl{\"u}ck, A., Lind, A., Nolla, A.C., Latiano, A., Fracanzani, A.L., Peschuck, A., Cavallero, A., Dyrhol-Riise, A.M., Ruello, A., Muscatello, A., Voza, A., Rando-Segura, A., Solier, A., Cortes, B., Mateos, B., Nafria-Jimenez, B., Schaefer, B., Bellinghausen, C., Ferrando, C., de la Horra, C., Quereda, C., Scollo, C., Lange, C., Hu, C., Paccapelo, C., Angelini, C., Cappadona, C., Bianco, C., Cea, C., Sancho, C., Hoff, D.A.L., Galimberti, D., Haschka, D., Jim{\'e}nez, D., Pesta{\~n}a, D., Toapanta, D., Mu{\~n}iz-Diaz, E., Azzolini, E., Sandoval, E., Binatti, E., Scarpini, E., Casalone, E., Urrechaga, E., Paraboschi, E.M., Pontali, E., Reverter, E., Calder{\'o}n, E.J., Navas, E., Contro, E., Arana-Arri, E., Aziz, F., S{\'a}nchez, F.G., Ceriotti, F., Martinelli-Boneschi, F., Peyvandi, F., Blasi, F., Malvestiti, F., Medrano, F.J., Mesonero, F., Rodriguez-Frias, F., M{\"u}ller, F., Bellani, G., Pesenti, A., Zanella, A., Grasselli, G., Pezzoli, G., Costantino, G., Albano, G., Cardamone, G., Bellelli, G., Citerio, G., Foti, G., Lamorte, G., Matullo, G., Kurihara, H., Neb, H., My, I., Hern{\'a}ndez, I., de Rojas, I., Galv{\'a}n-Femenia, I., Afset, J.E., Heyckendorf, J., Dam?s, J.K., Ampuero, J., Mart{\'i}n, J., Erdmann, J., Badia, J.R., Dopazo, J., Bergan, J., Quero, J.H., Goikoetxea, J., Delgado, J., Guerrero, J.M., Risnes, K., Banasik, K., M{\"u}ller, K.E., Gaede, K.I., Garcia-Etxebarria, K., Tonby, K., Heggelund, L., Bettini, L.R., Sumoy, L., Terranova, L., Gustad, L.T., Garbarino, L., Santoro, L., T{\'e}llez, L., Roade, L., Ostadreza, M., Intxausti, M., Kogevinas, M., Riveiro-Barciela, M., Schaefer, M., Guti{\'e}rrez-Stampa, M.A., Carrabba, M., Valsecchi, M.G., Hernandez-Tejero, M., d Vehreschild, M.J.G.T., Manunta, M., Acosta-Herrera, M., D?Angi{\`o}, M., Baldini, M., Cazzaniga, M., Marqui{\'e}, M., Castoldi, M., Cecconi, M., Tomasi, M., Boada, M., Joannidis, M., Mazzocco, M., Ciccarelli, M., Rodr{\'i}guez, i}a, M., Bocciolone, M., Miozzo, M., Ayo, N.I., Blay, N., Chueca, N., Montano, N., Mart{\'i}nez, N., Cornely, O.A., Palmieri, O., Faverio, P., Preatoni, P., Bonfanti, P., Omodei, P., Tentorio, P., Castro, P., Rodrigues, P.M., Izquierdo-Sanchez, L., Espa{\~n}a, P.P., Hoffmann, P., Bacher, P., de Pablo, R., Ferrer, R., Gualtierotti, R., Gallego-Dur{\'a}n, R., Nieto, R., Carpani, R., Morilla, R., Badalamenti, S., Haider, S., Ciesek, S., Bombace, S., Marsal, S., Klein, S., Pelusi, S., Wilfling, S., Goerg, S., Bosari, S., Brunak, S., Heilmann-Heimbach, S., Aliberti, S., Dudman, S., Zheng, T., Bahmer, T., Pumarola, T., Cejudo, T.G., Rimoldi, V., Monzani, V., Skogen, V., Friaza, V., Andrade, V., Moreno, V., Peter, W., Grimsrud, M.M., May, S., Khodamoradi, Y., Virginia, M.-R.A., Dorador, C., Fuentes-Guajardo, M., Silva, A.X., Espinosa-Parrilla, Y., Verdugo, R.A., Y{\'a, n}ez, C.E., Retamales-Ortega, R.M., Saez Hidalgo, J.M., Tobar-Calfucoy, E.A., Carvajal-Silva, L., Mart{\'i}nez, M.F., Cerpa, L.C., Christian, M.A., Cappelli, C., and, Valenzuela-Jorquera, H., Zapata-Contreras, D., Zu{\~n}iga-Pacheco, P., Nova-Lamperti, E.A., Sanhueza, S.A., Donoso, G., Bocchieri, P., Kochifas, P., Qui{\~n}ones, L.A., Banasik, K., Pedersen, O.B., Geller, F., Westergaard, D., Sequeros, C.B., Nissen, J., Nielsen, S.D., Feldt-Rasmussen, U., Bliddal, S., Gr?nb?k, K., Ullum, H., Ostrowski, S.R., Feenstra, B., Shahin, D., Sobh, A., Shoma, A., Corbetta, A., Nkambul, L., Elhadidy, T.A., Abd Elghafar, M.S., El-Jawhari, J.J., Mohamed, A.A.S., Elnagdy, M.H., Samir, A., Abdel-Aziz, M., Khafaga, W.T., El-Lawaty, W.M., Torky, M.S., El-Shanshory, M.R., Elzeiny, A., Rashad, A., Mansour, T.A., Yassen, A.M., Hegazy, M.A.F., Okasha, K., Eid, M.A., Hanteera, M.S., Medina-Gomez, C., Ikram, M.A., Uitterlinden, A.G., Ripatti, S., Jermy, B., Ruotsalainen, S., Kristiansson, K., Koskelainen, S., Perola, M., Donner, K., Kivinen, K., Palotie, A., Kaunisto, M., Julienne, H., Aschard, H., Deleuze, J.-F., Debette, S., Tregouet, D.-A., Abel, L., Henches, L., Lefloch, E., Claire, D.-R., Sakuntabhai, A., Bourgeron, T., Olaso, R., Daian, D.B., Pellegrin, I., Casanova, J.-L., Cobat, A., Jouanguy, E., Zhang, Q., Ghosn, J., Mentr{\'e}, F., Laou{\'e}nan, C., Tubiana, S., Chirouze, C., Quintana-Murci, L., Patin, E., Duffy, D., Boland, A., de Cid, R., Barretina, J., Carreras, A., Moreno, V., Kogevinas, M., Galv{\'a}n-Femen{\'i}a, I., Blay, N., Farr{\'e}, X., Sumoy, L., Cort{\'e}s, B., Mercader, J.M., Guindo-Martinez, M., Torrents, D., Garcia-Aymerich, J., Casta{\~n}o-Vinyals, G., Doba{\~n}o, C., van Heel, D.A., Hunt, K.A., Trembath, R.C., Jacobs, B.M., Huang, Q.Q., Martin, H.C., Mason, D., Trivedi, B., Wright, J., Munisamy, M., van Heel, D.A., Hunt, K.A., Finer, S., Griffiths, C.J., McCarthy, M.I., Rosenberger, C., Lee, J.E., Chang, D., Hammer, C., Hunkapiller, J., Mahajan, A., Pendergrass, R., Sucheston-Campbell, L., Yaspan, B., Lee, H.S., Shin, E., Jang, H.Y., Kim, S., Kym, S., Kim, Y.-S., Jeong, H., Kwon, K.T., Kim, S.-W., Kim, J.Y., Jang, Y.R., Kim, H., Lee, J., Lee, J.E., Lee, S., Choe, K.-W., Kang, Y.M., Jee, S.H., Jung, K.J., Park, H.-Y., Kim, B.-J., Kim, Y.J., Hwang, M.Y., Yoon, K., Pairo-Castineira, E., Rawlik, K., Caulfield, M.J., Baillie, J.K., Griffiths, F., Bretherick, A.D., Stuckey, A., Odhams, C.A., Walker, S., Russell, C.D., Malinauskas, T., Wu, Y., Shen, X., Elliott, K.S., Morrice, K., Keating, S., Wang, B., Rhodes, D., Klaric, L., Zechner, M., Parkinson, N., Fawkes, A., Murphy, L., Vitart, V., Wilson, J.F., Yang, J., Scott, R.H., Moutsianas, L., Law, A., Begg, C., Hendry, S.C., Hinds, C., Horby, P., Knight, J., Ling, L., Maslove, D., McAuley, D., Millar, J., Montgomery, H., Nichol, A., Openshaw, P.J.M., Pereira, A.C., Ponting, C.P., Rowan, K., Semple, M.G., Shankar-Hari, M., Summers, C., Walsh, T., Pan, J., Grau, N., Jones, T.O., Lim, R., Marotti, M., Whitton, C., Bociek, A., Campos, S., Arbane, G., Ostermann, M., Cha, M., DAmato, F., Kosifidou, E., Lorah, S., Morera, K., Brady, L., Hugill, K., Henning, J., Bonner, S., Headlam, E., Jones, J., List, A., Morley, J., Welford, A., Kamangu, B., Ratnakumar, A., Shoremekun, A., Alldis, Z., Astin-Chamberlain, R., Bibi, F., Biddle, J., Blow, S., Bolton, M., Borra, C., Bowles, R., Burton, M., Choudhury, Y., Cox, A., Easthope, A., Ebano, P., Fotiadis, S., Gurasashvili, J., Halls, R., Hartridge, P., Kallon, D., Kassam, J., Lancoma-Malcolm, I., Matharu, M., May, P., Mitchelmore, O., Newman, T., Patel, M., Pheby, J., Pinzuti, I., Prime, Z., Prysyazhna, O., Shiel, J., Taylor, M., Tierney, C., Zongo, O., Wood, S., Zak, A., Collier, D., Mundy, M., Thompson, C., Pritchard, L., Gellamucho, M., Cartlidge, D., Bandla, N., Bailey, L., Davies, M., Delaney, J., Scott, L., Abdelrazik, M., Alasdair, F., Carter, D., Elhassan, M., Ganesan, A., Jenkins, S., Lamond, Z., Purohit, D., Rohit, K., Saleem, M., Wall, A., Xavier, K., Bakthavatsalam, D., Gehad, K., Gnanapragasam, P., Jain, K., Jain, S., Malik, A., Pappachan, N., Moreno-Cuesta, J., Haldeos, A., Vincent, R., Oziegb, M., Cavazza, A., Cockrell, M., Corcoran, E., Depante, M., Finney, C., Jerome, E., Knighton, A., Nayak, M., Pappa, E., Saha, R., Saha, S., Dodd, A., O?Reilly, K., McPhail, M., Clarey, E., Noble, H., Smith, J., Coghlan, P., Brett, S., Gordon, A., Templeton, M., Antcliffe, D., Banach, D., Darnell, S., Fernandez, Z., Jepson, E., Mohammed, A., Rojo, R., Arias, S.S., Gurung, A.T., Wong, J., Fernandez-Roman, J., Hamilton, D.O., Johnson, E., Johnston, B., Martinez, M.L., Mulla, S., Waite, A.A.C., Williams, K., Waugh, V., Welters, I., Emblem, J., Norris, M., Shaw, D., Bashyal, A., Beer, S., Hutton, P., McKechnie, S., Davidson, N., Mathew, S., Readion, G., Ryu, J., Wilson, J., Agrawal, S., Elston, K., Jones, M., Meaney, E., Polgarova, P., Elbehery, M., Daubney, E., Ng, A., Marshall, J., Pathan, N., Stroud, K., White, D., Andrew, A., Ashraf, S., Clark, A., Dent, M., Langley, M., Peters, C., Ryan, L., Sampson, J., Wei, S., Baddeley, A., Meredith, M., Morris, L., Gibbons, A., McLoughlin, L., Delgado, C.C., Clark, V., Dawson, D., Ding, L., Durrant, G., Ezeobu, O., Harrison, A., Hurt, W.J., Kanu, R., Kinch, A., Leaver, S., Lisboa, A., Mathew, J., Patel, K., Saluzzio, R.P., Rawlins, J., Samakomva, T., Shah, N., Sicat, C., Texeira, J., Queiroz, J.G.D., Gloria, E.F.D., Maccacari, E., Yun, N., Manna, S., Farnell-Ward, S., Maizcordoba, M., Thanasi, M., Ali, H.H., Hastings, J., Grauslyte, L., Hussain, M., Ruge, B., King, S., Pogreban, T., Rosaroso, L., Smith, H., Phull, M.-K., Adams, N., Franke, G., George, A., Salciute, E., Wong, J., Dunne, K., Flower, L., Sharland, E., Sra, S., Andrew, G., Callaghan, M., Barclay, L., Marshall, L., Amamio, M., Birch, S., Briton, K., Clark, S., Doverman, K., Hope, D., Mcculloch, C., Simpson, S., Singleton, J., Fernandez, R., Allen, M., Baptista, D., Crowe, R., Fox, J., Khera, J., Loveridge, A., McKenley, I., Morino, E., Naranjo, A., O?Connor, D., Simms, R., Sollesta, K., Swain, A., Venkatesh, H., Herdman-Grant, R., Joseph, A., Nown, A., Rose, S., Pogson, D., Boxall, H., Brimfield, L., Claridge, H., Daly, Z., George, S., Gribbin, A., Cheema, Y., Cutler, S., Richards, O., Roynon-Reed, A., Cherian, S., Heron, A.E., Williams, G., Szakmany, T., Waters, A., Collins, K., Dunhill, J., Jones, F., Morris, R., Ship, L., Cardwell, A., Ali, S., Bhatterjee, R., Bolton, R., Chukkambotla, S., Coleman, D., Dalziel, J., Dykes, J., Fine, C., Gay, B., Goddard, W., Goodchild, D., Harling, R., Hijazi, M., Keith, S., Khan, M., Matt, R., Ryan-Smith, J., Saad, S., Springle, P., Thomas, J., Truman, N., Kazi, A., Smith, M., Collier, H., Davison, C., Duberley, S., Hargreaves, J., Hartley, J., Patel, T., Smith, E., Kent, A., Goodwin, E., Zaki, A., Tibke, C., Hopkins, S., Gerrard, H., Jackson, M., Bennett, S., Marsh, L., Mills, R., Bell, J., Campbell, H., Dawson, A., Dodds, S., Duffy, S., Gallagher, L., McCafferty, G., Short, S., Smith, T., Thomas, K., Walker, C., Reynolds, J., Yates, B., McKie, H., Panteli, M., Thompson, M., Waddell, G., Beger, S.D., Abraheem, A., Dunmore, C., Girach, R., Jones, R., London, E., Nagra, I., Nasir, F., Sainsbury, H., Smedley, C., Brearey, S., Burchett, C., Cawley, K., Faulkner, M., Jeffrey, H., Bamford, P., Shaikh, F., Slack, L., Davies, A., Brooke, H., Suarez, J.C., Charlesworth, R., Hansson, K., Norris, J., Poole, A., Sandhu, R., Smithson, E., Thirumaran, M., Wagstaff, V., Buckley, S., Sloan, B., Rose, A., Major, A., Metcalfe, A., Almaden-Boyle, C., Austin, P., Chapman, S., Eros, A., Cabrelli, L., Cole, S., Whyte, C., Casey, M., Bafitis, V., Tsinaslanidis, G., George, C., Khade, R., Black, C., Ashok, S.R., Farley, S., Brinkworth, E., Harford, R., Murphy, C., Williams, M., Newey, L., Toghill, H., Lewis, S., Rees, T., Battle, C., Baker, M., Travers, J., Chesters, K., Baxter, N., Arnott, A., McCreath, G., McParland, C., Rooney, L., Sim, M., Henderson, S., Abel, L., Dalton, C., Kennedy-Hay, S., O?Donohoe, L., O?Hare, M., Orlikowska, I., Parker, N., McNeela, F., Lyle, A., Hughes, A., Radhakrishnan, J., Gibson, S., Bancroft, H., Bellamy, M., Daglish, J., Kadiri, S., Moore, F., Rhodes, J., Sangombe, M., Peterkin, Z., Scriven, J., Carmody, M., Cottle, J., Peasgood, E., de Gordoa, L.O.-R., Phillips, C., Skinner, D., Cinquina, Z., Howard, K., Joy, R., Roche, S., Birkinshaw, I., Carter, J., Ingham, J., Marshall, N., Pearson, H., Scott, Z., Dasgin, J., Gill, J., Nilsson, A., Bamford, A., Hull, D., Ahmadhaider, N., Bates, M., McGhee, C., Ellis, H., Howe, G.S., Singh, J., Stroud, N., Roche, L., Lynch, C., Deacon, B., Pothecary, C., Smeaton, J., Agravante, K., Krishnamurthy, V., Diaba, C., John, L., Lim, L., Jha, R., Egan, J., Felton, T., Glasgow, S., Padden, G., Choudhr, O., Bradley-Potts, J., Moss, S., Lingeswaran, S., Alexander, P., Br, wood, C., Fiouni, S., Ward, L., Allen, S., Shaw, J., Smith, C., Adanini, O., Collins, R., Msiska, M., Ofori, L., Bhatia, N., Dolan, H., Brunton, M., Caterson, J., Coles, H., Keating, L., Tilney, E., Jacques, N., Frise, M., Armistead, J., Bartley, S., Bhuie, P., Rai, S., Tomkova, G., Greer, S., Shuker, K., Tridente, A., Dobson, E., Hunt, J., Tully, R., Dearden, J., Drummond, A., Kamath, P., Bullock, E., Mulcahy, M., Munt, S., O?Connor, G., Philbin, J., Rishton, C., Scott, C., Winnard, S., Hasni, N., Gascoyne, R., Hawes, J., Pritchard, K., Stevenson, L., Whileman, A., Beavis, S., Bishop, L., Cart, C., Dale, K., Kelly-Baxter, M., Mendelski, A., Moakes, E., Smith, R., Woodward, J., Wright, S., Allan, A., Botello, A., Liew, J., Medhora, J., Trumper, E., Savage, F., Scott, T., Place, M., Kaye, C., Benyon, S., Marriott, S., Park, L., Quinn, H., Skyes, D., Zitter, L., Baines, K., Gordon, E., Keenan, S., Pitt, A., Duffy, K., Ireland, J., Semple, G., Turner, L., Cathcart, S., Rimmer, D., Puxty, A., Puxty, K., Hurst, A., Miller, J., Speirs, S., Walker, L., Bradshaw, Z., Brown, J., Melling, S., Preston, S., Slawson, N., Warden, S., Beasley, A., Stoddard, E., Benham, L., Cupitt, J., Caswell, M., Elawamy, L., Wignall, A., Roberts, B., Golding, H., Leggett, S., Male, M., Marani, M., Prager, K., Williams, T., Golder, K., Jones, O., Cusack, R., Bolger, C., Burnish, R., Carter, M., Jackson, S., Salmon, K., Biss, J., Aquino, M., Croft, M., Frost, V., White, I., Govender, K., Webb, N., Stapleton, L., Wells, C., Nikitas, N., Sanchez-Rodriguez, A., Spencer, K., Stowe, B., Izzard, Y., Poole, M., Monnery, S., Trotman, S., Beech, V., Combes, E., Joefield, T., Covernton, P., Savage, S., Woodward, E., Camsooksai, J., Reschreiter, H., Barclay, C., DeAth, Y., Dube, J., Humphrey, C., Jenkins, S., Langridge, E., Milne, R., Wadams, B., Woolcock, M., Brett, M., Digby, B., Gemmell, L., Hornsby, J., MacGoey, P., O?Neil, P., Price, R., Sundaram, R., Rodden, N., Thomson, N., Rooney, K., Currie, S., Henderson, P., Ogg, B., Whiteley, S., Wilby, L., Long, K., Matthew, S., Salada, S., Trott, S., Watts, S., Friar, Z., Speight, A., Bastion, V., Chandna, H., Djeugam, B., Haseeb, M., Kent, H., Lubimbi, G., Murdoch, S., Thomas, A., David, B., Lorusso, R., Vochin, A., Penacerrada, M., Wulandari, R., Heath, C., Jakkula, S., Morris, A., Ahmed, A., Nune, A., Buttriss, C., Whitaker, E., Davey, M., Golden, D., Acklery, A., Fernandes, F., Seaman, B., Earl, V., Collins, A., Khaliq, W., Adam, R., Treus, E., Holland, S., Alfonso, J., Blackledge, B., Bruce, M., Durrans, L.J., Eltayeb, A., Harris, J., Hey, S., Hruska, M., Lamb, T., Rothwell, J., Fitzgerald, A., Lindergard, G., T-Michael, H., Duncan, T., Baxter-Dore, S., Cooper, L., Fox, C., Guerin, J., Hodgkiss, T., Connolly, K., McAlinden, P., Bridgett, V., Fearby, M., Gulati, A., Hanson, H., Kelly, S., McCormack, L., Nixon, R., Robinson, P., Slater, V., Stephenson, E., Webster, A., Webster, K., Hays, C., Hudson, A., Patel, B., Clement, I., Davis, J., Francis, S., Jerry, D., Abernathy, C., Foster, L., Gratrix, A., Cabral-Ortega, L., Hines, M., Martinson, V., Stones, E., Winter, K., Barrow, E., Wylie, K., Baines, D., Birchall, K., Kolakaluri, L., Clark, R., Sukumaran, A., Barker, M., Paripoorani, D., Smith, L., Taylor, C., Downes, C., Hayman, M., Riches, K., Daniel, P., Subramanian, D., Holding, K., Hilton, M., Mcdonald, C., Richardson, G., Halladay, G., Harding, P., Reddy, A., Turner-Bone, I., Wilding, L., Parker, R., Lloyd, M., Smith, L., Kelly, C., Lazo, M., Neal, A., Walton, O., Melville, J., Naisbitt, J., Joseph, R., Callam, S., Hudig, L., Keshet-Price, J., Stammers, K., Convery, K., Randell, G., Fottrell-gould, D., Mwaura, E., Sutherland, S.-B., Stewart, R., Mew, L., Wren, L., Thrasyvoulou, L., Willis, H., Hopkins, B., Lenton, D., Roberts, A., Bokhari, M., Lucas, R., McCormick, W., Ritzema, J., Linnett, V., Sanderson, A., Wild, H., Flanagan, R., Hull, R., Rhead, K., McKenna, E., Hughes, G., Anderson, J., Jones, K., Latham, S., Riley, H., Coulding, M., Clark, M., McCormick, J., Mercer, O., Potla, D., Rehman, H., Savill, H., Turner, V., Jude, E., Kilroy, S., Apetri, E., Basikolo, C., Catlow, L., Collis, M., Doonan, R., Harvey, A., Knowles, K., Lee, S., Lomas, D., Lyons, C., McMorrow, L., Michael, A., Pendlebury, J., Perez, J., Poulaka, M., Proudfoot, N., Slevin, K., Thomas, V., Walker, D., Dark, P., Charles, B., McLaughlan, D., Slaughter, M., Horner, D., Cawley, K., Marsden, T., Andrews, J., Beech, E., Akinkugbe, O., Bamford, A., Belfield, H., Jones, G.A.L., McHugh, T., Meghari, H., Ray, S., Tomas, A.L., O?Neill, L., Peters, M., Bell, M., Benkenstein, S., Chisholm, C., Davies, C., Kupiec, K., Payne, C., Halls, J., Blakemore, H., Goff, E., Hayes, K., Smith, K., Stephens, D., Worner, R., Borislavova, B., Faulkner, B., Thomas, M., Cookson, R., Gendall, E., Larman, G., Pope, R., Smalira, A., Priestley, V., Cosier, T., Millen, G., Rand, J., Schumacher, N., Sandhar, R., Weston, H., Richardson, N., Cooper, L., Jones, C., Huang, Y.-W.J., Jacob, R., Denmade, C., Mcintyre, L., Trodd, D., Martin, J., Watson, G., Bevan, E., Wreybrown, C., Bano, S., Bellwood, R., Bentley, M., Bromley, M., Gurr, L., Ledgard, C., McGowan, J., Pye, K., Sellick, K., Stacey, A., Warren, D., Wilkinson, B., Akeroyd, L., Shafique, H., Morgan, J., Shorter, S., Swinger, R., Waters, E., Lawton, T., Allan, E., Darlington, K., Davies, F., Davies, L., Easton, J., Kumar, S., Lean, R., Mackay, C., Pugh, R., Qiu, X., Rees, S., Scanlon, J., Lewis, J., Menzies, D., Bolger, A., Davies, G., Davies, J., Garrod, E., Jones, H., Manley, R., Williams, H., Frankham, J., Pitts, S., White, N., Branney, D., Tiller, H., Efford, G., Garland, Z., Grimmer, L., Gumbrill, B., Johnson, R., Sweet, K., Bewley, J., Coleman, C., Corcoran, K., Morano, E.M.H., Shiel, R., Webster, D., Bonnici, J., Daniel, E., Dell, A., Kent, M., Wilkinson, A., Brown, E., Kay, A., Campbell, S., Cowton, A., Birt, M., Greenaway, V., Potts, K., Hutton, C., Shepperson, A., Forsey, M., Nicholson, A., Vertue, M., Riches, J., Kaliappan, A., Nicholson, A., MacCallum, N., Raith, E., Bercades, G., Hass, I., Brealey, D., Martir, G., Reyes, A., Smyth, D., Zapatamartinez, M., Alvaro, A., Jetha, C., Ma, L., Booker, L., Mostoles, L., Pratley, A., Altabaibeh, A., Parmar, C., Gilbert, K., Ferguson, S., Shepherd, A., Morris, S., Baruah, R., Lloyd, G., Bell, S., Rivers, V., Purewal, B., Hammerton, K., Anderson, S., Birch, J., Collins, E., Oleary, R., Cornell, S., Jarmain, J., Rogerson, K., Wakinshaw, F., Woods, L., Rostron, A., Elcioglu, Z., Roy, A., Bell, G., Dickson, H., Wilcox, L., Katary, A., English, K., Hutter, J., Pawley, C., Doble, P., Shovelton, C., Vaida, M., Purnell, R., Thomas, A., Cagova, L., Fofano, A., Holcombe, H., Mitchell, A.M., Mwaura, L., Praman, K.{\^A., Garnr, L., Mepham, S., Paques, K., Vuylsteke, A., Mackie, J., Pearn, C., Zamikula, J., Nyirenda, M., Capozzi, L., Reece-Anthony, R., Noor, H., Nilo, A.C., Grove, M., Daniel, A., Finn, J., White, N., Saha, R., Badal, B., Ixer, K., Duffin, D., Player, B., Hill, H., Cole, J., Brooks, J., Davies, M., Davies, R., Hunt, L., Thomas, E., Williams, A., Oblak, M., Thankachen, M., Irisari, J., Sayan, A., Popescu, M., Finch, C., Jamieson, A., Quinn, A., Cooper, J., Liderth, S., Waddington, N., Burn, I., Manso, K., Penn, R., Tebbutt, J., Thornton, D., Winchester, J., Hambrook, G., Shanmugasundaram, P., Craig, J., Simpson, K., Higham, A., Sibbett, L., Paine, S., Reed, A., Conyngham, J.-A., Mupudzi, M., Thomas, R., Wright, M., Griffin, D., Partridge, R., Corral, M.A., Muchenje, N., Sitonik, M., Butler, A., Folkes, L., Fox, H., Gardner, A., Helm, D., Hobden, G., King, K., Margalef, J., Margarson, M., Martindale, T., Meadows, E., Raynard, D., Thirlwall, Y., Baird, Y., Gomez, R., Martin, D., Hodgson, L., Corin, C., Sidall, E., Szabo, D., Floyd, S., Davies, H., Austin, K., Kelsall, O., Wood, H., Cornell, T., Ralph, K., Bean, S., Burt, K., Spivey, M., Richards, C., Tedstone, R., Carmody, S., Zhao, X., Page, V., Guanco, M.L., Hoxha, E., Zorloni, C., Dean, C., Jones, E., Carter, E., Dunn, J., Kong, T., Mahenthran, M., Marsh, C., Holland, M., Keenan, N., Mahmoud, M., Lyons, M., Bradley-Potts, J., Wassall, H., Young, M., Bradley, P., Burda, D., Donlon, S., Harden, L., Harris, C., Mayangao, I., Montaser, R., Mtuwa, S., Piercy, C., Smith, E., Stone, S., Verula, J., Blackman, H., Marriott, C., Michalak, N., Creagh-Brown, B., Salberg, A., Boyer, N., Pristopan, V., Maynard, V., Walker, R., Hormis, A., Collier, D., Graham, C., McCormick, J., Warrington, J., Cosgrove, D., McFarland, D., Ratcliffe, J., Charnock, R., Wynter, I., Gill, M., Kirk, J., Paul, P., Ratnam, V., Shelton, S., Jardine, C., Hay, A., Williams, D., Durga, L., Hibbert, M., Kennard-Holden, G., Woodford, C., Tetla, D., Price, A., Thomas, A., Thorpe, C., Knights, E., Ward, D., Laha, S., Verlander, M., Williams, A., Prout, R., Langton, H., Watters, M., Hunt, C., Novis, C., Arif, S., Cunningham, A., Hewitt, C., Hindale, J., Jackson-Lawrence, K., Shepardson, S., Wills, M., Butler, S., Tavares, S., Barber, R., Hilldrith, A., Hubbard, K., Egginton, D., Clark, M., Purvis, S., Sinclair, S., Collins, V., Landeg, B., Sell, C., Coetzee, S., Gales, A., Otahal, I., Icke, B., Raj, M., Williams, C., Williams, J., Hill, L., Kayani, A., Masunda, B., Gondo, P., Atayeva, N., Cruz, C., Pattison, N., Burnett, C., Hatton, J., Heeney, E., Newton, M., Al-Moasseb, H., Behan, T., Player, J., Stead, R., Mitra, A., Nauyokas, K., Humphreys, S., Cockerill, H., Tampsett, R., Postovalova, E., Coventry, T., McGregor, A., Fowler, S., Macmahon, M., Cochrane, P., Pirie, S., Hanley, S., Ali, A., Brady, M., Dale, S., Dance, A., Gledhill, L., Greig, J., Hanson, K., Holdroyd, K., Home, M., Ishaq, T., Kelly, D., Matapure, L., Melia, D., Mellor, S., Merwaha, E., Nortcliffe, T., Shaw, L., Shaw, R., Wood, T., Bayo, L.-A., Usher, M., Wilson, A., Kitson, R., Pinnell, J., Robinson, M., Boltwood, K., Birch, J., Bough, L., Tutton, R., Winter-Goodwin, B., Goodsell, J., Taylor, K., Williams, P., Williams, S., Cave, A., Rees, J., Imeson-Wood, J., Smith, J., Amin, V., Karthik, K., Kausar, R., Anastasescu, E., Reid, K., Anumakonda, V., Stoddart, E., Demetriou, C., Eckbad, C., Howie, L., Mitchard, S., Ramos, L., White, K., Hierons, S., Kelly, F., Serrano-Ruiz, A., Evans, G., Nicol, L., Wilkins, J., Hulacka, K., Debreceni, G., Brown, A., Crickmore, V., Hill, K., Kannan, T., Dagutao, Z., Beesley, K., Lewis, A., Perry, J., Antony, S., Board, S., Buckley, C., Pippard, L., Tanate, A., Wood, D., Kubisz-Pudelko, A., Gouda, A., Auld, F., Donnachie, J., Murdoch, E., Prentice, L., Runciman, N., Senaratne, D., Short, A., Sweeney, L., Symon, L., Todd, A., Turner, P., McCann, E., Salutous, D., Edmond, I., Whitelaw, L., Bland, Y., Kajtor, I., Kavanagh, L., Singler, K., Linfield-Brown, G., Moore, L.S.P., Vizcaychipi, M., Martins, L., Moore, L., Bull, R., Carungcong, J., Allen, L., Beranova, E., Knight, A., Price, C., Tilbey, S., Turney, S., Hazelton, T., Tutt, G., Arora, M., Turki, S., Sinfield, E., Deery, J., Ramos, H., Cristiano, D., Dormand, N., Farzad, Z., Gummadi, M., Salmi, S., Sloane, G., Varghese, M., Thwaites, V., Patel, B., Kamal, L., Zborowski, A.C., Coe, R., Anderson, M., Beadle, J., Coates, C., Collins, K., Crowley, M., Johnson, L., King, L., Paramsothy, R., Sargeant, J., Silva, P., Stuart, C., Taylor, J., Tyl, D., Wakefield, P., Kamundi, C., Olufuwa, O., Belagodu, Z., Gherman, A., Oakley, N., Allan, J., Geary, T., Meikle, A., O?Brien, P., Wood, S., Clark, A., Houston, G., Black, K., Clarkson, M., D?Sylva, S., Morrison, A., Norman, K., Taylor, M., Clements, S., Cohrane, C., Gonzalez, N., Strachan, D., Beith, C., Moar, K., Anderson, P., Archer, K., Burtenshaw, A., Clayton, S., Cother, N., Cowley, N., Davis, C., Digby, S., Durie, A., Harrison, A., Low, E., McAlindon, M., McCurdy, A., Morgan, A., Rankin, T., Thrush, J., Tranter, H., Vigurs, C., Wild, L., Murphy, L., Smythe, M., Brickell, K., Ali, I.A.M., Beaumont, K., Elsaadany, M., Fernandes, K., Ally, S.M., Rangarajan, H., Sarathy, V., Selvanayagam, S., Vedage, D., White, M., Coton, Z., Joshy, A., Blunt, M., Curgenven, H., Botfield, L., Dexter, C., Kuravi, A., Butler, J., Chadwick, R., Ranga, P., Richardson, L., Virgilio, E., Anwer, M., Garg, A., Botfield, D., Marriott, X., Stewart, K., Mullan, D., Gaylard, J., Nowak, J., Jones, S., Crawley, R., Crew, A., Cunningham, M., Daniels, A., Harrison, L., Hope, S., Lancaster, N., Matthews, J., Wray, G., Inweregbu, K., Cutts, S., Miller, K., Brady, A., Chan, R., McIvor, S., Prady, H., Mathew, B., Little, J., Furniss, T., Wright, C., King, B., Wasson, C., O?Neill, A., Turley, C., McGuigan, P., Collins, E., Finn, S., Green, J., McAuley, J., Nair, A., Quinn, C., Tauro, S., Ward, K., McGinlay, M., Reddy, K., Ahmad, N., Anderson, S., Barker, J., Bauchmuller, K., Birchall, K., Bird, S., Cawthron, K., Chetam, L., Cole, J., Donne, B., Foote, D., Ford, A., Hanratty, H., Harrington, K., Hesseldon, L., Housley, K., Jackson, Y., Jarman, C., Kibutu, F., Lenagh, B., Macharia, I., Masuko, S., Milner, L., Newell, H., Nwafor, L., Oxspring, S., Phillips, P., Raithatha, A., d Rowl, Jones, S., Smith, J., Thompson, R., Trower, H., Walker, S., Watson, J., Wiles, M., Lye, A., Willson, J., Mills, G., Harris, S., Hartill, E., Barron, A., Collins, C., Kaul, S., Nolan, C., Polgar, O., Prendergast, C., Rogers, P., Shokkar, R., Woodruff, M., Mahay, K., Reed, A., Meyrick, H., Passmore, H., Farwell, J., O?Connell, S., Gregory, J., Barberis, L., Harper, R., Smith, T., Armstrong, D., Bowey, A., Cowley, A., Corner, A., Highgate, J., Rutherfurd, C., Taylor, J.-A., Goodwin, S., Eapen, B., Trim, F., Donnison, P., Armstrong, L., Bates, H., Dooks, E., Farquhar, F., Kitching, A., McParland, C., Packham, S., Hairsine, B., Andreou, P., Hales, D., Mathews, M., Patel, R., Barry, P., Flint, N., Hailstone, J., Ghuman, N., Leonard, B., Lees, R., Butcher, D., Leng, K., Butterworth-Cowin, N., O?Sullivan, S., Ghosh, A., Williams, E., Adams, C., Agasou, A., Arden, T., Beekes, M., Bowes, A., Boyle, P., Button, H., Carnahan, M., Carter, A., Childs, D., Hurford, F., Hussain, Y., Javaid, A., Jones, J., Leigh, M., Martin, T., Millward, H., Motherwell, N., Newman, J., Rikunenko, R., Stickley, J., Summers, J., Ting, L., Tivenan, H., Donaldson, D., Capps, N., Cale, E., Jose, S., Osbourne, W., Pajak, S., Rankin, J., Tonks, L., Baird, T., Harkins, M., Ruddy, J., West, J., Duffield, J., Mallon, L., Smith, O., Smuts, S., Campbell, A., Davies, C., Davies, S., Hughes, R., Jobes, L., Whitehead, V., Watkins, C., Bowman, F., Milligan, B., McPherson, L., Metherell, S., Harris, N., Lake, V., Radford, E., Smallwood, A., Gopal, S., Vassell, K., Bell, D., Boyle, R., Douglas, K., Glass, L., Lennon, L., Rattray, A., Lee, E., Jones, D., Parsons, P., Attwood, B., Jefferson, P., Ranganathan, M., Atwal, I., Campbell, B., Day, A., Stagg, C., Haynes, E., Ahmed, C., Clamp, S., Colley, J., Haq, R., Hayes, A., Joseph, S., Maqsood, Z., Hussain, S., Hulme, J., Domingos, P., Kumar, R., Purewal, M., Taylor, B., Bunni, L., Latif, M., Jennings, C., Jose, S., Marshall, R., Metryka, A., Subramanian, G., Burgoyne, A., Tyler, A., Waldron, J., Hilltout, P., Evitts, J., Ward, G., Bremmer, P., Hawkins, C., Jackman, S., Ogorek, M., Ashby, K., Thornton, L., Mercer, P., Halkes, M., Revill, A., Saint, B., Fletcher, J., Netherton, K., Chablani, M., Kirkby, A., Roper, A., Szymiczek, K., Sutherland, I., O?Brien, L., Connell, J., Davies, K., Lewis, T., Omar, Z., Perkins, E., Sathe, S., Davies, E., Lyon, A., Mapfunde, I., Willis, C., Hitchcock, R., Hall, K., King, C., Fagan, A., Nazari, R., Worsley, L., Allibone, S., Kasipandian, V., Patel, A., Cutting, P., Genetu, R., Mac, A., Murphy, A., Ward, S., Butt, F., Ayers, A., Harrison, W., Mackintosh, K., North, J., Ashton, L., Bi, R., Owen, S., Winmill, H., Scholefield, B., Blowing, H., Williams, E., Duskova, M., Edwards, M., Rees, A., Thomas, H., Hughes, R., Brooks, J., Phipps, J., Brooks, S., Dennis, C., Parris, V., Srikaran, S., Sukha, A., McGregor, A., Tiongson, G., Adams, K., Andrew, B., Brayne, A., Carter, S., Findlay, L., Fisher, E., Jackson, P., Kaye, D., Parkin, J., Tuckey, V., Hunt, J., Love, N., van Koutrick, L., Hanson, A., Dent, K., Horsley, E., Pearson, S., Spencer, S., Hutchinson, D., Potoczna, D., Akhtar, M.N., Cottam, L.-J., Sanders, J., Garcia, S.M., pakou, G., Filipe, H., Maharajh, A., de Neef, M., Martin, D., Eastgate, C., Teoh, P.C., Barrett, F., Bradley, C., Donaldson, A., Mascarenhas, M., O?Hara, M., Okeefe, L., Clarke, N., Whiteside, J., Campbell, R., Matheson, J., McDonald, D., Patience, D., Rice, P., Clapham, M., Mutch, R., Craig, H., Poultney, U., Burns, K., Twiss, S., Barton, J., George, L., Harrop, C., Mathew, S., Wright, D.J., Harrison, R., Toohie, J., Chandler, B., Turnbull, A., Mallinson, J., Elliott, K., Wolf-Roberts, R., Tench, H., Hobrok, M., Loosley, R., McGuinness, H., Sims, T., Afolabi, D., Allison, K.S., Anderson, T., Dore, R., Jones, D., Rogers, N., Saunderson, P., Whitbread, J., O?Malley, L., Rad, L., Hawcutt, D., Aldridge, J., Tolson, M., Garrioch, S., Tomlinson, J., Grosdenier, M., Loader, D., Kapoor, R., Hector, G., Scherewode, J., Sri-Chandana, C., Stephenson, L., Marsh, S., Rosa, A.D., Jhanji, S., Bemand, T., Howle, R., Baikady, R.R., Thomas, B., Black, E., Tatham, K., Gurram, S., Watson, E., Quaid, S., Saunderson, A., O?Brien, R., Moultrie, S., Service, J., Cheyne, C., Odam, M., Wiliams, A., Barnes, N., Csabi, P., Rocha, J.D., Glynou, L., Huffenberger, A., Bryant, J., Pickard, A., Roe, N., Bellini, A., Mayer, A., Burrow, A., Colley, N., Evans, J., Howlett, A., Khalifeh, Z., Pryce, J., Gorman, C., Brady, R., Timlick, E., Antoine, P., Gupta, A., Hardy, J., Houlden, H., Moncur, E., Tucci, A., Tariq, A., Tagliavini, E., Ramsay, B., Fidler, K., Donnelly, K., Hollis, R., Barr, J., Boyd, E., Irvine, V., Shelley, B., Buckley, J., Hamilton, C., Valdeavella, K., Bircham, S., Liggett, S., Patil, A., Siddiq, A., Goddard, P., Donovan, S., Zainy, T., Maleady-Crowe, F., Todd, L., Salehi, S., Elgar, G., Chan, G., Arumugam, P., Patch, C., Rendon, A., Bentley, D., Kingsley, C., Fowler, T.A., Elliott, P., Tenesa, A., Aitkin, E., Aravindan, L., Armstrong, R., Biggs, H., Boz, C., Brown, A., Chikowore, P., Clark, R., Coutts, A., Coyle, J., Cullum, L., Das, S., Day, N., Donnelly, L., Duncan, E., Finernan, P., Fourman, M.H., Furlong, A., Furniss, J., Gallagher, B., Gilchrist, T., Golightly, A., Hafezi, K., Hamilton, D., Hendry, R., Kearns, N., Law, D., Law, R., Law, S., Lidstone-Scott, R., Lauder, C., Macgillivray, L., Maclean, A., Mal, H., McCafferty, S., Mcmaster, E., Meikle, J., Moore, S.C., Murphy, S., Mybaya, H., Odam, M., Oosthuyzen, W., Zheng, C., Chen, J., Paterson, T., Tucker, P., Schon, K., Stenhouse, A., Das, M., Swets, M., Szoor-McElhinney, H., Taneski, F., Turtle, L., Wackett, T., Ward, M., Weaver, J., Wrobel, N., Rakitko, A., Ilinsky, V., Yermakovich, D., Popov, I., Chernitsov, A., Kovalenko, E., Vergasova, E., Prokhorov, A., Krasnenko, A., Plotnikov, N., Stetsenko, I., Kim, A., Cirulli, E.T., Schiabor Barrett, K.M., Bolze, A., White, S., Washington, N.L., Lu, J.T., Riffle, S., Tanudjaja, F., Wang, X., Ramirez, J.M., Leonetti, N., Sandoval, E., Neveux, I., Dabe, S., Grzymski, J.J., Joshi, M.N., Dixit, R.D., Shah, P.K., Upadhyay, K.J., Chuhan, N.T., Desai, K.J., Shah, M.R., Modi, B., Joshi, C.G., Pandit, R.J., Singh, I., Ansari, A.I., Raval, J.N., Patel, Z.Z., Moreno-Estrada, A., V{\'a}zquez-P{\'e}rez, J.A., Castillejos-L{\'o}pez, M., Aquino-G{\'a}lvez, A., Shamah-Levy, T., vila-Arcos, M.C., Luna, M.T.T., Hidalgo-Miranda, A., Barberena-Jonas, C., Quinto-Cort{\'e}s, C.D., vila-Arcos, M.A., Huerta-Chagoya, A., Garc{\'i}a-Garc{\'i}a, L., Barnetche, J.M., Alpuche-Aranda, C., Rivera, J.A., Guti{\'e}rrez, T., B, Ochoa-Guzm{\'a}n, A., Ordo{\~n}ez-S{\'a}nchez, M.L., Segura-Kato, Y., Herrera-Montalvo, L.A., Mendoza-Vargas, A., Reyes-Grajeda, J.P., Cruz-Cruz, A.D., Vel{\'a}zquez-Cruz, R., Torres-Esp{\'i}ndola, L.M., Sierra-Vargas, M.P., Camarena, A., Ruiz, V., Ch{\'a}vez-Alderete, J., Jaime-Capetillo, M.E., Guadarrama-P{\'e}rez, C., Z{\'u, iga-Ramos, J., Olivera-Ram{\'i}rez, A., Mart{\'i}nez, M.A.L., Serna-Mu{\~n}oz, R., Garmendia, A., Namkoong, H., Okada, Y., Imoto, S., Katayama, K., Fukunaga, K., Kitagawa, Y., Sato, T., Hasegawa, N., Kumanogoh, A., Kimura, A., Ai, M., Tokunaga, K., Kanai, T., Miyano, S., Ogawa, S., Edahiro, R., Sonehara, K., Shirai, Y., Kanai, M., Ishii, M., Kabata, H., Masaki, K., Kamata, H., Ikemura, S., Chubachi, S., Okamori, S., Terai, H., Tanaka, H., Morita, A., Lee, H., Asakura, T., Sasaki, J., Morisaki, H., Uwamino, Y., Nanki, K., Mikami, Y., Tomono, K., Kato, K., Matsuda, F., Takahashi, M., Hizawa, N., Takeda, Y., Hirata, H., Shiroyama, T., Miyawaki, S., Suzuki, K., Maeda, Y., Nii, T., Noda, Y., Niitsu, T., Adachi, Y., Enomoto, T., Amiya, S., Hara, R., Takahashi, K., Anzai, T., Hasegawa, T., Ito, S., Koike, R., Endo, A., Uchimura, Y., Miyazaki, Y., Honda, T., Tateishi, T., Tohda, S., Ichimura, N., Sonobe, K., Sassa, C., Nakajima, J., Nannya, Y., Omae, Y., Takahashi, K., Harada, N., Hiki, M., Takagi, H., Nakamura, A., Tagaya, E., Kawana, M., Arimura, K., Ishiguro, T., Takayanagi, N., Isono, T., Takaku, Y., Takano, K., Anan, R., Nakajima, Y., Nakano, Y., Nishio, K., Ueda, S., Hayashi, R., Tateno, H., Hase, I., Yoshida, S., Suzuki, S., Mitamura, K., Saito, F., Ueda, T., Azuma, M., Nagasaki, T., Yasui, Y., Hasegawa, Y., Mutoh, Y., Yoshiyama, T., Shoko, T., Kojima, M., Adachi, T., Ishikawa, M., Takahashi, K., Watanabe, K., Manabe, T., Ito, F., Fukui, T., Funatsu, Y., Koh, H., Hirai, Y., Kawashima, H., Narita, A., Niwa, K., Sekikawa, Y., Saito, F., Yoshiya, K., Yoshihara, T., Suzuki, Y., Nakayama, S., Masuzawa, K., Nishi, K., Nishitsuji, M., Tani, M., Inoue, T., Hirano, T., Kobayashi, K., Miyazawa, N., Kimura, Y., Sado, R., Ogura, T., Kitamura, H., Murohashi, K., Nakachi, I., Baba, R., Arai, D., Fuke, S., Saito, H., Kuwahara, N., Fujiwara, A., Okada, T., Baba, T., Noda, J., Mashimo, S., Yagi, K., Shiomi, T., Hashiguchi, M., Odani, T., Mochimaru, T., Oyamada, Y., Mori, N., Izumi, N., Nagata, K., Taki, R., Murakami, K., Yamada, M., Sugiura, H., Hayashi, K., Shimizu, T., Gon, Y., Fujitani, S., Tsuchida, T., Yoshida, T., Kagaya, T., Kita, T., Sakagami, S., Kimizuka, Y., Kawana, A., Nakamura, Y., Ishikura, H., Takata, T., Kikuchi, T., Taniyama, D., Nakamura, M., Kodama, N., Kaneyama, Y., Maeda, S., Nagasaki, Y., Okamoto, M., Ishihara, S., Ito, A., Chihara, Y., Takeuchi, M., Onoi, K., Hashimoto, N., Wakahara, K., Ando, A., Masuda, M., Wakabayashi, A., Watanabe, H., Sageshima, H., Nakada, T.-A., Abe, R., Shimada, T., Kawamura, K., Ichikado, K., Nishiyama, K., Yamasaki, M., Hashimoto, S., Kusaka, Y., Ohba, T., Isogai, S., Takada, M., Kanda, H., Komase, Y., Sano, F., Asano, K., Oguma, T., Harada, M., Takahashi, T., Shibusawa, T., Abe, S., Kono, Y., Togashi, Y., Izumo, T., Inomata, M., Awano, N., Ogawa, S., Ogata, T., Ishihara, S., Kanehiro, A., Ozaki, S., Fuchimoto, Y., Kitagawa, Y., Yoshida, S., Ogura, S., Nishiyama, K., Yoshida, K., Beppu, S., Fukuyama, S., Eriguchi, Y., Yonekawa, A., Inoue, Y., Yamagata, K., Chiba, S., Narumoto, O., Nagai, H., Ooshima, N., Motegi, M., Sagara, H., Tanaka, A., Ohta, S., Shibata, Y., Tanino, Y., Sato, Y., Yamada, Y., Hashino, T., Shinoki, M., Iwagoe, H., Imamura, T., Umeda, A., Shimada, H., Endo, M., Hayashi, S., Takahashi, M., Nakano, S., Yatomi, M., Maeno, T., Ishii, T., Utsugi, M., Ono, A., Kanaoka, K., Ihara, S., Komuta, K., Nishida, N., Kawai, Y., Sugiyama, M., Alawneh, L.M., Maswadeh, K.B., Alsoub, F.S., AlRawashdeh, T.J., Esawi, E., Abu Alragheb, B.O., Maswadeh, A.B., Al-Kadash, A., Al-Ani, A., Alsafadi, D.B., Shahin, M.A., Qtaish, N.A., Alawneh, F.M., Abulail, J.A., Zhlawi, H.J., Alhousani, T.N., Alzuraiqi, M.R., Al-Ja?afreh, M.M., Allouzy, S.K., ALjalamdeh, M., Mansour, T.M., Alamer, L.M., Issa, A.B., Bani younis, F.M., Hawari, F.I., Hayajneh, W.A., Obeidat, N.M., Ahram, M., Zhlawi, M.W.J., Alshaer, W., Al-Kasasbeh, M.M., Naffa, R.G., Ismail, M.A., Abdullah, M.S., Ismail, S.I., Obeidat, M., Hern{\'a}ndez Cordero, A.I., Sin, D.D., Boss{\'e}, Y., Joubert, P., Hao, K., Nickle, D., Timens, W., van den Berge, M., Feng, Y.-C.A., Mercader, J., Weiss, S.T., Karlson, E.W., Smoller, J.W., Murphy, S.N., Meigs, J.B., Woolley, A.E., Green, R.C., Mandla, R., Schroeder, P., Perez, E.F., and Lee, S.H.T., Flores-Silva, F.D., Chiquete, E., Cant{\'u}-Brito, C., Sifuentes-Osornio, J., de Le{\'o}n-Gardu{\~n}o, A.P., Rom{\'a}n-Montes, C.M., Ch{\'a}vez-Manzanera, E., Velasco, D.G., Martag{\'o}n-Rosado, A., Cruz-Bautista, I., G{\'o}mez-P{\'e}rez, F.J., D{\'i}az-Olavarrieta, C., Vald{\'e}s, P.A., Mu{\~n}{\'o}z-Hern{\'a}ndez, L.L., Mehta, R.P., El{\'i}as-L{\'o}pez, D., Tusi{\'e}-Luna, T., Pajukanta, P., Sukhatme, M.G., Moreno-Mac{\'i}as, H., Huerta-Chagoya, A., Ruth, J., Ochoa-Guzm{\'a}n, A., Gonz{\'a}lez-Behn-Eschenburg, S., Garc{\'i}a-Grimshaw, M., Guillen-Pineda, L.E., de los ?ngeles Vargas-Mart{\'i}nez, M., Rodr{\'i}guez, M., Rodr{\'i}guez-Guill{\'e}n, R., Ordo{\~n}ez, M.L., Segura-Kato, Y., Rajme-L{\'o}pez, S., Gonz{\'a}lez-Lara, M.F., Luna-Moreno, D., de Jes{\'u}s, Su{\'a}rez, o}pez, J., Guill{\'e}n-Quintero, D.M., Vega, J., Duran-Coyote, S., Guerra-Garc{\'i}a, M.T., Dur{\'a}n-G{\'o}mez, M., Vigueras-Hern{\'a}ndez, A., Ram{\'i}rez-Jim{\'e}nez, M.E., Grajeda-Gonz{\'a}lez, S.L., Ramos-Galicia, E.M., Ram{\'i}rez-Carrillo, M.F., Fernandez-Ruiz, J., Chirino-P{\'e}rez, A., Romero-Molina, ?.O., Zavaleta, D.A.F., and, Jaramillo, M.A.M.D., L{\'o}pez, K.J.P., Incontri-Abraham, D., Rosado, W.N., Catal{\'a}n, M.A., Aguilar, S.E.V., Zamudio, I.P.M., Ru{\'i}z-Ru{\'i}z, E., de Jes{\'u}s Carrera Garc{\'i}a, K., Guerrero, C.V., Mart{\'i}nez, A.I.R., Moscoso-S{\'a}nchez, R., del Consuelo Rodr{\'i}guez, Mancilla, M., Villa, A., Luna-Ram{\'i}rez, S.A., Hern{\'a}ndez-Hern{\'a}ndez, S., Frias, E., Campos, A., Morales-Sosa, P.A., Toxqui-Merchant, L.E., Garc{\'i}a, K., Pasaniuc, B., Butte, M.J., Geschwind, D.H., Aguilar-Salinas, C.A., Heidecker, B., Kurth, F., Sander, L.E., Skurk, C. and, messer, U., Karadeniz, Z., Wang, X., Poller, W., Suwalski, P., Ripke, S., Braun, A., Kraft, J., Mayer, A., Lippert, L.J., Helbig, E.T., Thibeault, C., Awasthi, S., Mbarek, H., Ismail, S.I., Saad, C., Al-Sarraj, Y., Badji, R.M., Al-Muftah, W., Thani, A.A., Afifi, N., Sadiq, F., Khan, M.I., Bhutta, M.J., Khan, H., Khan, M., Ain, Q., Junaid, A., Khan, E.A., Sypniewski, M., Lejman, A., Zawadzki, P., Kaja, E., Sztromwasser, P., Kr{\'o}l, Z., Dobosz, P., Stojak, J., Flores, C., Carracedo, ?, Aguilar, C., Arana-Arri, E., Arranz, M.J., Baptista-Rosas, R.C., Bezerra, J.F., Bezerra, M.A.C., Brugada, R., Bustos, M., Calder{\'o}n, E.J., Castano, L., Conde-Vicente, R., Cordero-Lorenzana, M.L., De Martino-Rodr{\'i}guez, A., Dom{\'i}nguez-Garrido, E., Fari{\~n}as, M.C., Gil-Fournier, B., Herrero, M.J., Lattig, M.C., Mart{\'i}n-L{\'o}pez, C., d, Mart{\'i}n, V., Martinez-Nieto, O., Martinez-Lopez, I., Mazzeu, J.F., Mac{\'i}as, E.M., Cuerda, V.M., Silbiger, V.N., Oliveira, S.F., Parellada, M., Santos, N.P.C., P{\'e}rez-Matute, P., Perez, P., Perucho, T., Porras-Hurtado, G.L., Pujol, A., Fern{\'a}ndez-Rodr{\'i}guez, A., Jimenez-Sousa, M.A., Rodr{\'i}guez-Ruiz, E., Rodriguez-Artalejo, F., Rodriguez-Garcia, J.A., Ruiz-Cabello, F., Soria, J.M., Tamayo, E., Teper, A., Torres-Tobar, L., Urioste, M., Y{\'a, n}ez, Z., Zarate, R., Guillen-Navarro, E., Ayuso, C., Gonz{\'a}lez-Neira, A., Riancho, J.A., Rojas-Martinez, A., Lapunzina, P., Cruz, R., Diz-de Almeida, S., Ceballos, F.C., Lorenzo-Salazar, J.M., Gonz{\'a}lez-Montelongo, R., Quintela, I., Pita, G., Gago-Dom{\'i}nguez, M., Porras, M.S., Tenorio-Casta{\~n}o, J., A, Nevado, J., Aguado, J.M., Aguilera-Albesa, S., Almadana, V., Almoguera, B., Alvarez, N., Andreu-Bernabeu, ?, Arango, C., Artiga, M.-J., Barreda-S{\'a}nchez, M., Belhassen-Garcia, M., Boix-Palop, L., Brion, M., Carbonell, C., Castelao, J.E., Cortes-Sanchez, J.L., Corton, M., Darnaude, M.T., del Campo-P{\'e}rez, V., de Bustamante, A.D., Luchessi, A.D., Eiros, R., Sanabria, G.M.E., Fern{\'a}ndez-Robelo, U., Fern{\'a}ndez-Villa, T., G{\'o}mez-Arrue, J., lvarez, B.G., de Quir{\'o}s, F.G.B., Gonz{\'a}lez-Pe{\~n}as, J., Guti{\'e}rrez-Bautista, J.F., Herrero-Gonzalez, A., Borja, A.L., Lopez-Rodriguez, R., Mancebo, E., Martinez-Resendez, M.F., Martinez-Perez, A., Minguez, P., Ortega-Paino, E., Paz-Artal, E., P{\'e}rez-Tom{\'a}s, M.E., Pinsach-Abuin, M., Pompa-Mera, E.N., Le{\'o}n, S.R., Resino, S., Fernandes, M.R., Ruiz-Hornillos, J., Ryan, P., Souto, J.C., Tamayo-Velasco, A., Taracido-Fernandez, J.C., Valencia-Ramos, J., de Heredia, M.L., Pedersen, O.B., Erikstrup, C., Ostrowski, S.R., Stefansson, K., Mikkelsen, S., S?rensen, E., Burgos, C., Andersen, S., Brugdorf, K., Hansen, T.F., Hjalgrim, H., Jemec, G.B., Nyegaard, M., Werge, T., Johansson, P.I., Didriksen, M., Schwinn, M., Jacobsen, R.L., Hindhede, L., Rostgaard, K., Gudbjartsson, D., Stef{\'a}nsson, H., orsteinsd{\'o}ttir, U., Nielsen, K.R., Bruun, M.T., Dinh, K.M., Larsen, M.A.H., S?kmose, S.G., Zeberg, H., Nkambul, L., Frithiof, R., Hultstr{\"o}m, M., Lipcsey, M., Tardif, N., Rooyackers, O., Grip, J., Maricic, T., Heid, I.M., Wagner, R., berla, K., Winkler, T.W., Wiegrebe, S., Gorski, M., Stark, K.J., Peterhoff, D., Einhauser, S., Niller, H.-H., Beileke, S., Johnson, R., Freimer, N., Butte, M.J., Geschwind, D.H., Pasaniuc, B., Ding, Y., Chiu, A., Chang, T.S., Boutros, P., Karczewski, K.J., Martin, A.R., Wilson, D.J., Spencer, C.C.A., Crook, D.W., Wyllie, D.H., O?Connell, A.M., Atkinson, E.G., Kanai, M., Tsuo, K., Baya, N., Turley, P., Gupta, R., Walters, R.K., Palmer, D.S., Sarma, G., Solomonson, M., Cheng, N., Lu, W., Churchhouse, C., Goldstein, J.I., King, D., Zhou, W., Seed, C., Daly, M.J., Neale, B.M., Finucane, H., Bryant, S., Satterstrom, F.K., Band, G., Earle, S.G., Lin, S.-K., Arning, N., Koelling, N., Armstrong, J., Rudkin, J.K., Callier, S., Bryant, S., Cusick, C., Fernandez-Cadenas, I., Planas, A.M., Perez-Tur, J., Lluci{\`a}-Carol, L., Cullell, N., Mui{\~n}o, E., C{\'a}rcel-M{\'a}rquez, J., DeDiego, M.L., Iglesias, L.L., Soriano, A., Rico, V., Ag{\"u}ero, D., Bedini, J.L., Lozano, F., Domingo, C., Robles, V., Ruiz-Ja{\'e}n, F., M{\'a}rquez, L., Gomez, J., Coto, E., Albaiceta, G.M., Garc{\'i}a-Clemente, M., Dalmau, D., Arranz, M.J., Dietl, B., Serra-Llovich, A., Soler-Palacin, P., Colobran, R., Martin-Nalda, A., Parra-Mart{\'i}nez, A., Bernardo, D., Rojo, S., Fiz-L{\'o}pez, A., Arribas-Rodriguez, E., Cal-Sabater, P., Segura, T., Gonz{\'a}lez-Villar, E., Serrano-Heras, G., Mart{\'i}-F{\`a}bregas, J., Jim{\'e}nez-Xarri{\'e}, E., de Felipe Mimbrera, A., Masjuan, J., Garc{\'i}a-Madrona, S., Dom{\'i}nguez-Mayoral, A., Villalonga, J.M., Men{\'e}ndez-Valladares, P., Solomonson, M.

    Nature 621 (7977) 2023年

    DOI: 10.1038/s41586-023-06355-3  

    ISSN:1476-4687 0028-0836

  32. Single-cell analyses and host genetics highlight the role of innate immune cells in COVID-19 severity

    Ryuya Edahiro, Yuya Shirai, Yusuke Takeshima, Shuhei Sakakibara, Yuta Yamaguchi, Teruaki Murakami, Takayoshi Morita, Yasuhiro Kato, Yu Chen Liu, Daisuke Motooka, Yoko Naito, Ayako Takuwa, Fuminori Sugihara, Kentaro Tanaka, James B. Wing, Kyuto Sonehara, Yoshihiko Tomofuji, Qingbo S. Wang, Takanori Hasegawa, Ryunosuke Saiki, Takayoshi Hyugaji, Eigo Shimizu, Kotoe Katayama, Masahiro Kanai, Tatsuhiko Naito, Noah Sasa, Kenichi Yamamoto, Kazuhisa Takahashi, Norihiro Harada, Toshio Naito, Makoto Hiki, Yasushi Matsushita, Haruhi Takagi, Masako Ichikawa, Ai Nakamura, Sonoko Harada, Yuuki Sandhu, Hiroki Kabata, Katsunori Masaki, Hirofumi Kamata, Shinnosuke Ikemura, Shotaro Chubachi, Satoshi Okamori, Hideki Terai, Atsuho Morita, Takanori Asakura, Junichi Sasaki, Hiroshi Morisaki, Yoshifumi Uwamino, Kosaku Nanki, Sho Uchida, Shunsuke Uno, Tomoyasu Nishimura, Takashi Ishiguro, Taisuke Isono, Shun Shibata, Yuma Matsui, Chiaki Hosoda, Kenji Takano, Takashi Nishida, Yoichi Kobayashi, Yotaro Takaku, Noboru Takayanagi, Soichiro Ueda, Ai Tada, Masayoshi Miyawaki, Masaomi Yamamoto, Eriko Yoshida, Reina Hayashi, Tomoki Nagasaka, Sawako Arai, Yutaro Kaneko, Kana Sasaki, Etsuko Tagaya, Masatoshi Kawana, Ken Arimura, Kunihiko Takahashi, Tatsuhiko Anzai, Satoshi Ito, Akifumi Endo, Yuji Uchimura, Yasunari Miyazaki, Takayuki Honda, Tomoya Tateishi, Shuji Tohda, Naoya Ichimura, Kazunari Sonobe, Chihiro Tani Sassa, Jun Nakajima, Yasushi Nakano, Yukiko Nakajima, Ryusuke Anan, Ryosuke Arai, Yuko Kurihara, Yuko Harada, Kazumi Nishio, Tetsuya Ueda, Masanori Azuma, Ryuichi Saito, Toshikatsu Sado

    Nature Genetics 55 (5) 753-767 2023年

    DOI: 10.1038/s41588-023-01375-1  

    ISSN:1061-4036

    eISSN:1546-1718

  33. The Association of Lung Function and Carotid Intima-Media Thickness in a Japanese Population: The Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study. 査読有り

    Masato Takase, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Nakamura, Naoki Nakaya, Mana Kogure, Rieko Hatanaka, Kumi Nakaya, Ikumi Kanno, Kotaro Nochioka, Naho Tsuchiya, Takumi Hirata, Yohei Hamanaka, Junichi Sugawara, Tomoko Kobayashi, Nobuo Fuse, Akira Uruno, Eiichi N Kodama, Shinichi Kuriyama, Ichiro Tsuji, Atsushi Hozawa

    Journal of atherosclerosis and thrombosis 2022年11月4日

    DOI: 10.5551/jat.63826  

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    AIM: Impaired lung function is associated with atherosclerotic vascular events. Carotid intima-media thickness (cIMT) is a marker for subclinical atherosclerosis. However, few studies have examined the association between lung function and cIMT among never smokers or individuals stratified by age. We investigated the association between lung function and cIMT in the Japanese population. METHODS: We conducted a cross-sectional study of 3,716 men and 8,765 women aged 20 years or older living in Miyagi Prefecture, Japan. Lung function was evaluated using forced expiratory volume at 1 s (FEV1) and forced vital capacity (FVC) was measured using spirometry. The maximum common carotid artery was measured using high-resolution B-mode ultrasound. An analysis of covariance was used to assess associations between lung function and cIMT and adjusted for potential confounders. A linear trend test was conducted by scoring the categories from 1 (lowest) to 4 (highest) and entering the score as a continuous term in the regression model. RESULTS: After adjusting for potential confounders including passive smoking, lower FEV1 and FVC were associated with higher cIMT in both men and women (P<0.001 for linear trend). This association was confirmed even when we restricted our study to never smokers. Furthermore, even when we stratified by age, an inverse association between lung function and cIMT was confirmed in middle-aged (40-64 years) and elderly participants (65-74 years). CONCLUSIONS: Lower lung function was associated with higher cIMT in the Japanese population independent of age and smoking. Assessment of atherosclerosis or lung function may be required for individuals with lower lung function or atherosclerosis.

  34. The whole blood transcriptional regulation landscape in 465 COVID-19 infected samples from Japan COVID-19 Task Force. 国際誌

    Qingbo S Wang, Ryuya Edahiro, Ho Namkoong, Takanori Hasegawa, Yuya Shirai, Kyuto Sonehara, Hiromu Tanaka, Ho Lee, Ryunosuke Saiki, Takayoshi Hyugaji, Eigo Shimizu, Kotoe Katayama, Masahiro Kanai, Tatsuhiko Naito, Noah Sasa, Kenichi Yamamoto, Yasuhiro Kato, Takayoshi Morita, Kazuhisa Takahashi, Norihiro Harada, Toshio Naito, Makoto Hiki, Yasushi Matsushita, Haruhi Takagi, Masako Ichikawa, Ai Nakamura, Sonoko Harada, Yuuki Sandhu, Hiroki Kabata, Katsunori Masaki, Hirofumi Kamata, Shinnosuke Ikemura, Shotaro Chubachi, Satoshi Okamori, Hideki Terai, Atsuho Morita, Takanori Asakura, Junichi Sasaki, Hiroshi Morisaki, Yoshifumi Uwamino, Kosaku Nanki, Sho Uchida, Shunsuke Uno, Tomoyasu Nishimura, Takashri Ishiguro, Taisuke Isono, Shun Shibata, Yuma Matsui, Chiaki Hosoda, Kenji Takano, Takashi Nishida, Yoichi Kobayashi, Yotaro Takaku, Noboru Takayanagi, Soichiro Ueda, Ai Tada, Masayoshi Miyawaki, Masaomi Yamamoto, Eriko Yoshida, Reina Hayashi, Tomoki Nagasaka, Sawako Arai, Yutaro Kaneko, Kana Sasaki, Etsuko Tagaya, Masatoshi Kawana, Ken Arimura, Kunihiko Takahashi, Tatsuhiko Anzai, Satoshi Ito, Akifumi Endo, Yuji Uchimura, Yasunari Miyazaki, Takayuki Honda, Tomoya Tateishi, Shuji Tohda, Naoya Ichimura, Kazunari Sonobe, Chihiro Tani Sassa, Jun Nakajima, Yasushi Nakano, Yukiko Nakajima, Ryusuke Anan, Ryosuke Arai, Yuko Kurihara, Yuko Harada, Kazumi Nishio, Tetsuya Ueda, Masanori Azuma, Ryuichi Saito, Toshikatsu Sado, Yoshimune Miyazaki, Ryuichi Sato, Yuki Haruta, Tadao Nagasaki, Yoshinori Yasui, Yoshinori Hasegawa, Yoshikazu Mutoh, Tomoki Kimura, Tomonori Sato, Reoto Takei, Satoshi Hagimoto, Yoichiro Noguchi, Yasuhiko Yamano, Hajime Sasano, Sho Ota, Yasushi Nakamori, Kazuhisa Yoshiya, Fukuki Saito, Tomoyuki Yoshihara, Daiki Wada, Hiromu Iwamura, Syuji Kanayama, Shuhei Maruyama, Takashi Yoshiyama, Ken Ohta, Hiroyuki Kokuto, Hideo Ogata, Yoshiaki Tanaka, Kenichi Arakawa, Masafumi Shimoda, Takeshi Osawa, Hiroki Tateno, Isano Hase, Shuichi Yoshida, Shoji Suzuki, Miki Kawada, Hirohisa Horinouchi, Fumitake Saito, Keiko Mitamura, Masao Hagihara, Junichi Ochi, Tomoyuki Uchida, Rie Baba, Daisuke Arai, Takayuki Ogura, Hidenori Takahashi, Shigehiro Hagiwara, Genta Nagao, Shunichiro Konishi, Ichiro Nakachi, Koji Murakami, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Hirohito Sano, Shuichiro Matsumoto, Nozomu Kimura, Yoshinao Ono, Hiroaki Baba, Yusuke Suzuki, Sohei Nakayama, Keita Masuzawa, Shinichi Namba, Takayuki Shiroyama, Yoshimi Noda, Takayuki Niitsu, Yuichi Adachi, Takatoshi Enomoto, Saori Amiya, Reina Hara, Yuta Yamaguchi, Teruaki Murakami, Tomoki Kuge, Kinnosuke Matsumoto, Yuji Yamamoto, Makoto Yamamoto, Midori Yoneda, Kazunori Tomono, Kazuto Kato, Haruhiko Hirata, Yoshito Takeda, Hidefumi Koh, Tadashi Manabe, Yohei Funatsu, Fumimaro Ito, Takahiro Fukui, Keisuke Shinozuka, Sumiko Kohashi, Masatoshi Miyazaki, Tomohisa Shoko, Mitsuaki Kojima, Tomohiro Adachi, Motonao Ishikawa, Kenichiro Takahashi, Takashi Inoue, Toshiyuki Hirano, Keigo Kobayashi, Hatsuyo Takaoka, Kazuyoshi Watanabe, Naoki Miyazawa, Yasuhiro Kimura, Reiko Sado, Hideyasu Sugimoto, Akane Kamiya, Naota Kuwahara, Akiko Fujiwara, Tomohiro Matsunaga, Yoko Sato, Takenori Okada, Yoshihiro Hirai, Hidetoshi Kawashima, Atsuya Narita, Kazuki Niwa, Yoshiyuki Sekikawa, Koichi Nishi, Masaru Nishitsuji, Mayuko Tani, Junya Suzuki, Hiroki Nakatsumi, Takashi Ogura, Hideya Kitamura, Eri Hagiwara, Kota Murohashi, Hiroko Okabayashi, Takao Mochimaru, Shigenari Nukaga, Ryosuke Satomi, Yoshitaka Oyamada, Nobuaki Mori, Tomoya Baba, Yasutaka Fukui, Mitsuru Odate, Shuko Mashimo, Yasushi Makino, Kazuma Yagi, Mizuha Hashiguchi, Junko Kagyo, Tetsuya Shiomi, Satoshi Fuke, Hiroshi Saito, Tomoya Tsuchida, Shigeki Fujitani, Mumon Takita, Daiki Morikawa, Toru Yoshida, Takehiro Izumo, Minoru Inomata, Naoyuki Kuse, Nobuyasu Awano, Mari Tone, Akihiro Ito, Yoshihiko Nakamura, Kota Hoshino, Junichi Maruyama, Hiroyasu Ishikura, Tohru Takata, Toshio Odani, Masaru Amishima, Takeshi Hattori, Yasuo Shichinohe, Takashi Kagaya, Toshiyuki Kita, Kazuhide Ohta, Satoru Sakagami, Kiyoshi Koshida, Kentaro Hayashi, Tetsuo Shimizu, Yutaka Kozu, Hisato Hiranuma, Yasuhiro Gon, Namiki Izumi, Kaoru Nagata, Ken Ueda, Reiko Taki, Satoko Hanada, Kodai Kawamura, Kazuya Ichikado, Kenta Nishiyama, Hiroyuki Muranaka, Kazunori Nakamura, Naozumi Hashimoto, Keiko Wakahara, Sakamoto Koji, Norihito Omote, Akira Ando, Nobuhiro Kodama, Yasunari Kaneyama, Shunsuke Maeda, Takashige Kuraki, Takemasa Matsumoto, Koutaro Yokote, Taka-Aki Nakada, Ryuzo Abe, Taku Oshima, Tadanaga Shimada, Masahiro Harada, Takeshi Takahashi, Hiroshi Ono, Toshihiro Sakurai, Takayuki Shibusawa, Yoshifumi Kimizuka, Akihiko Kawana, Tomoya Sano, Chie Watanabe, Ryohei Suematsu, Hisako Sageshima, Ayumi Yoshifuji, Kazuto Ito, Saeko Takahashi, Kota Ishioka, Morio Nakamura, Makoto Masuda, Aya Wakabayashi, Hiroki Watanabe, Suguru Ueda, Masanori Nishikawa, Yusuke Chihara, Mayumi Takeuchi, Keisuke Onoi, Jun Shinozuka, Atsushi Sueyoshi, Yoji Nagasaki, Masaki Okamoto, Sayoko Ishihara, Masatoshi Shimo, Yoshihisa Tokunaga, Yu Kusaka, Takehiko Ohba, Susumu Isogai, Aki Ogawa, Takuya Inoue, Satoru Fukuyama, Yoshihiro Eriguchi, Akiko Yonekawa, Keiko Kan-O, Koichiro Matsumoto, Kensuke Kanaoka, Shoichi Ihara, Kiyoshi Komuta, Yoshiaki Inoue, Shigeru Chiba, Kunihiro Yamagata, Yuji Hiramatsu, Hirayasu Kai, Koichiro Asano, Tsuyoshi Oguma, Yoko Ito, Satoru Hashimoto, Masaki Yamasaki, Yu Kasamatsu, Yuko Komase, Naoya Hida, Takahiro Tsuburai, Baku Oyama, Minoru Takada, Hidenori Kanda, Yuichiro Kitagawa, Tetsuya Fukuta, Takahito Miyake, Shozo Yoshida, Shinji Ogura, Shinji Abe, Yuta Kono, Yuki Togashi, Hiroyuki Takoi, Ryota Kikuchi, Shinichi Ogawa, Tomouki Ogata, Shoichiro Ishihara, Arihiko Kanehiro, Shinji Ozaki, Yasuko Fuchimoto, Sae Wada, Nobukazu Fujimoto, Kei Nishiyama, Mariko Terashima, Satoru Beppu, Kosuke Yoshida, Osamu Narumoto, Hideaki Nagai, Nobuharu Ooshima, Mitsuru Motegi, Akira Umeda, Kazuya Miyagawa, Hisato Shimada, Mayu Endo, Yoshiyuki Ohira, Masafumi Watanabe, Sumito Inoue, Akira Igarashi, Masamichi Sato, Hironori Sagara, Akihiko Tanaka, Shin Ohta, Tomoyuki Kimura, Yoko Shibata, Yoshinori Tanino, Takefumi Nikaido, Hiroyuki Minemura, Yuki Sato, Yuichiro Yamada, Takuya Hashino, Masato Shinoki, Hajime Iwagoe, Hiroshi Takahashi, Kazuhiko Fujii, Hiroto Kishi, Masayuki Kanai, Tomonori Imamura, Tatsuya Yamashita, Masakiyo Yatomi, Toshitaka Maeno, Shinichi Hayashi, Mai Takahashi, Mizuki Kuramochi, Isamu Kamimaki, Yoshiteru Tominaga, Tomoo Ishii, Mitsuyoshi Utsugi, Akihiro Ono, Toru Tanaka, Takeru Kashiwada, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Masahiro Seike, Hiroko Watanabe, Hiroto Matsuse, Norio Kodaka, Chihiro Nakano, Takeshi Oshio, Takatomo Hirouchi, Shohei Makino, Moritoki Egi, Yosuke Omae, Yasuhito Nannya, Takafumi Ueno, Tomomi Takano, Kazuhiko Katayama, Masumi Ai, Atsushi Kumanogoh, Toshiro Sato, Naoki Hasegawa, Katsushi Tokunaga, Makoto Ishii, Ryuji Koike, Yuko Kitagawa, Akinori Kimura, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Takanori Kanai, Koichi Fukunaga, Yukinori Okada

    Nature communications 13 (1) 4830-4830 2022年8月22日

    DOI: 10.1038/s41467-022-32276-2  

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    Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a recently-emerged infectious disease that has caused millions of deaths, where comprehensive understanding of disease mechanisms is still unestablished. In particular, studies of gene expression dynamics and regulation landscape in COVID-19 infected individuals are limited. Here, we report on a thorough analysis of whole blood RNA-seq data from 465 genotyped samples from the Japan COVID-19 Task Force, including 359 severe and 106 non-severe COVID-19 cases. We discover 1169 putative causal expression quantitative trait loci (eQTLs) including 34 possible colocalizations with biobank fine-mapping results of hematopoietic traits in a Japanese population, 1549 putative causal splice QTLs (sQTLs; e.g. two independent sQTLs at TOR1AIP1), as well as biologically interpretable trans-eQTL examples (e.g., REST and STING1), all fine-mapped at single variant resolution. We perform differential gene expression analysis to elucidate 198 genes with increased expression in severe COVID-19 cases and enriched for innate immune-related functions. Finally, we evaluate the limited but non-zero effect of COVID-19 phenotype on eQTL discovery, and highlight the presence of COVID-19 severity-interaction eQTLs (ieQTLs; e.g., CLEC4C and MYBL2). Our study provides a comprehensive catalog of whole blood regulatory variants in Japanese, as well as a reference for transcriptional landscapes in response to COVID-19 infection.

  35. DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19. 国際誌

    Ho Namkoong, Ryuya Edahiro, Tomomi Takano, Hiroshi Nishihara, Yuya Shirai, Kyuto Sonehara, Hiromu Tanaka, Shuhei Azekawa, Yohei Mikami, Ho Lee, Takanori Hasegawa, Koji Okudela, Daisuke Okuzaki, Daisuke Motooka, Masahiro Kanai, Tatsuhiko Naito, Kenichi Yamamoto, Qingbo S Wang, Ryunosuke Saiki, Rino Ishihara, Yuta Matsubara, Junko Hamamoto, Hiroyuki Hayashi, Yukihiro Yoshimura, Natsuo Tachikawa, Emmy Yanagita, Takayoshi Hyugaji, Eigo Shimizu, Kotoe Katayama, Yasuhiro Kato, Takayoshi Morita, Kazuhisa Takahashi, Norihiro Harada, Toshio Naito, Makoto Hiki, Yasushi Matsushita, Haruhi Takagi, Ryousuke Aoki, Ai Nakamura, Sonoko Harada, Hitoshi Sasano, Hiroki Kabata, Katsunori Masaki, Hirofumi Kamata, Shinnosuke Ikemura, Shotaro Chubachi, Satoshi Okamori, Hideki Terai, Atsuho Morita, Takanori Asakura, Junichi Sasaki, Hiroshi Morisaki, Yoshifumi Uwamino, Kosaku Nanki, Sho Uchida, Shunsuke Uno, Tomoyasu Nishimura, Takashi Ishiguro, Taisuke Isono, Shun Shibata, Yuma Matsui, Chiaki Hosoda, Kenji Takano, Takashi Nishida, Yoichi Kobayashi, Yotaro Takaku, Noboru Takayanagi, Soichiro Ueda, Ai Tada, Masayoshi Miyawaki, Masaomi Yamamoto, Eriko Yoshida, Reina Hayashi, Tomoki Nagasaka, Sawako Arai, Yutaro Kaneko, Kana Sasaki, Etsuko Tagaya, Masatoshi Kawana, Ken Arimura, Kunihiko Takahashi, Tatsuhiko Anzai, Satoshi Ito, Akifumi Endo, Yuji Uchimura, Yasunari Miyazaki, Takayuki Honda, Tomoya Tateishi, Shuji Tohda, Naoya Ichimura, Kazunari Sonobe, Chihiro Tani Sassa, Jun Nakajima, Yasushi Nakano, Yukiko Nakajima, Ryusuke Anan, Ryosuke Arai, Yuko Kurihara, Yuko Harada, Kazumi Nishio, Tetsuya Ueda, Masanori Azuma, Ryuichi Saito, Toshikatsu Sado, Yoshimune Miyazaki, Ryuichi Sato, Yuki Haruta, Tadao Nagasaki, Yoshinori Yasui, Yoshinori Hasegawa, Yoshikazu Mutoh, Tomoki Kimura, Tomonori Sato, Reoto Takei, Satoshi Hagimoto, Yoichiro Noguchi, Yasuhiko Yamano, Hajime Sasano, Sho Ota, Yasushi Nakamori, Kazuhisa Yoshiya, Fukuki Saito, Tomoyuki Yoshihara, Daiki Wada, Hiromu Iwamura, Syuji Kanayama, Shuhei Maruyama, Takashi Yoshiyama, Ken Ohta, Hiroyuki Kokuto, Hideo Ogata, Yoshiaki Tanaka, Kenichi Arakawa, Masafumi Shimoda, Takeshi Osawa, Hiroki Tateno, Isano Hase, Shuichi Yoshida, Shoji Suzuki, Miki Kawada, Hirohisa Horinouchi, Fumitake Saito, Keiko Mitamura, Masao Hagihara, Junichi Ochi, Tomoyuki Uchida, Rie Baba, Daisuke Arai, Takayuki Ogura, Hidenori Takahashi, Shigehiro Hagiwara, Genta Nagao, Shunichiro Konishi, Ichiro Nakachi, Koji Murakami, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Hirohito Sano, Shuichiro Matsumoto, Nozomu Kimura, Yoshinao Ono, Hiroaki Baba, Yusuke Suzuki, Sohei Nakayama, Keita Masuzawa, Shinichi Namba, Ken Suzuki, Yoko Naito, Yu-Chen Liu, Ayako Takuwa, Fuminori Sugihara, James B Wing, Shuhei Sakakibara, Nobuyuki Hizawa, Takayuki Shiroyama, Satoru Miyawaki, Yusuke Kawamura, Akiyoshi Nakayama, Hirotaka Matsuo, Yuichi Maeda, Takuro Nii, Yoshimi Noda, Takayuki Niitsu, Yuichi Adachi, Takatoshi Enomoto, Saori Amiya, Reina Hara, Yuta Yamaguchi, Teruaki Murakami, Tomoki Kuge, Kinnosuke Matsumoto, Yuji Yamamoto, Makoto Yamamoto, Midori Yoneda, Toshihiro Kishikawa, Shuhei Yamada, Shuhei Kawabata, Noriyuki Kijima, Masatoshi Takagaki, Noah Sasa, Yuya Ueno, Motoyuki Suzuki, Norihiko Takemoto, Hirotaka Eguchi, Takahito Fukusumi, Takao Imai, Munehisa Fukushima, Haruhiko Kishima, Hidenori Inohara, Kazunori Tomono, Kazuto Kato, Meiko Takahashi, Fumihiko Matsuda, Haruhiko Hirata, Yoshito Takeda, Hidefumi Koh, Tadashi Manabe, Yohei Funatsu, Fumimaro Ito, Takahiro Fukui, Keisuke Shinozuka, Sumiko Kohashi, Masatoshi Miyazaki, Tomohisa Shoko, Mitsuaki Kojima, Tomohiro Adachi, Motonao Ishikawa, Kenichiro Takahashi, Takashi Inoue, Toshiyuki Hirano, Keigo Kobayashi, Hatsuyo Takaoka, Kazuyoshi Watanabe, Naoki Miyazawa, Yasuhiro Kimura, Reiko Sado, Hideyasu Sugimoto, Akane Kamiya, Naota Kuwahara, Akiko Fujiwara, Tomohiro Matsunaga, Yoko Sato, Takenori Okada, Yoshihiro Hirai, Hidetoshi Kawashima, Atsuya Narita, Kazuki Niwa, Yoshiyuki Sekikawa, Koichi Nishi, Masaru Nishitsuji, Mayuko Tani, Junya Suzuki, Hiroki Nakatsumi, Takashi Ogura, Hideya Kitamura, Eri Hagiwara, Kota Murohashi, Hiroko Okabayashi, Takao Mochimaru, Shigenari Nukaga, Ryosuke Satomi, Yoshitaka Oyamada, Nobuaki Mori, Tomoya Baba, Yasutaka Fukui, Mitsuru Odate, Shuko Mashimo, Yasushi Makino, Kazuma Yagi, Mizuha Hashiguchi, Junko Kagyo, Tetsuya Shiomi, Satoshi Fuke, Hiroshi Saito, Tomoya Tsuchida, Shigeki Fujitani, Mumon Takita, Daiki Morikawa, Toru Yoshida, Takehiro Izumo, Minoru Inomata, Naoyuki Kuse, Nobuyasu Awano, Mari Tone, Akihiro Ito, Yoshihiko Nakamura, Kota Hoshino, Junichi Maruyama, Hiroyasu Ishikura, Tohru Takata, Toshio Odani, Masaru Amishima, Takeshi Hattori, Yasuo Shichinohe, Takashi Kagaya, Toshiyuki Kita, Kazuhide Ohta, Satoru Sakagami, Kiyoshi Koshida, Kentaro Hayashi, Tetsuo Shimizu, Yutaka Kozu, Hisato Hiranuma, Yasuhiro Gon, Namiki Izumi, Kaoru Nagata, Ken Ueda, Reiko Taki, Satoko Hanada, Kodai Kawamura, Kazuya Ichikado, Kenta Nishiyama, Hiroyuki Muranaka, Kazunori Nakamura, Naozumi Hashimoto, Keiko Wakahara, Sakamoto Koji, Norihito Omote, Akira Ando, Nobuhiro Kodama, Yasunari Kaneyama, Shunsuke Maeda, Takashige Kuraki, Takemasa Matsumoto, Koutaro Yokote, Taka-Aki Nakada, Ryuzo Abe, Taku Oshima, Tadanaga Shimada, Masahiro Harada, Takeshi Takahashi, Hiroshi Ono, Toshihiro Sakurai, Takayuki Shibusawa, Yoshifumi Kimizuka, Akihiko Kawana, Tomoya Sano, Chie Watanabe, Ryohei Suematsu, Hisako Sageshima, Ayumi Yoshifuji, Kazuto Ito, Saeko Takahashi, Kota Ishioka, Morio Nakamura, Makoto Masuda, Aya Wakabayashi, Hiroki Watanabe, Suguru Ueda, Masanori Nishikawa, Yusuke Chihara, Mayumi Takeuchi, Keisuke Onoi, Jun Shinozuka, Atsushi Sueyoshi, Yoji Nagasaki, Masaki Okamoto, Sayoko Ishihara, Masatoshi Shimo, Yoshihisa Tokunaga, Yu Kusaka, Takehiko Ohba, Susumu Isogai, Aki Ogawa, Takuya Inoue, Satoru Fukuyama, Yoshihiro Eriguchi, Akiko Yonekawa, Keiko Kan-O, Koichiro Matsumoto, Kensuke Kanaoka, Shoichi Ihara, Kiyoshi Komuta, Yoshiaki Inoue, Shigeru Chiba, Kunihiro Yamagata, Yuji Hiramatsu, Hirayasu Kai, Koichiro Asano, Tsuyoshi Oguma, Yoko Ito, Satoru Hashimoto, Masaki Yamasaki, Yu Kasamatsu, Yuko Komase, Naoya Hida, Takahiro Tsuburai, Baku Oyama, Minoru Takada, Hidenori Kanda, Yuichiro Kitagawa, Tetsuya Fukuta, Takahito Miyake, Shozo Yoshida, Shinji Ogura, Shinji Abe, Yuta Kono, Yuki Togashi, Hiroyuki Takoi, Ryota Kikuchi, Shinichi Ogawa, Tomouki Ogata, Shoichiro Ishihara, Arihiko Kanehiro, Shinji Ozaki, Yasuko Fuchimoto, Sae Wada, Nobukazu Fujimoto, Kei Nishiyama, Mariko Terashima, Satoru Beppu, Kosuke Yoshida, Osamu Narumoto, Hideaki Nagai, Nobuharu Ooshima, Mitsuru Motegi, Akira Umeda, Kazuya Miyagawa, Hisato Shimada, Mayu Endo, Yoshiyuki Ohira, Masafumi Watanabe, Sumito Inoue, Akira Igarashi, Masamichi Sato, Hironori Sagara, Akihiko Tanaka, Shin Ohta, Tomoyuki Kimura, Yoko Shibata, Yoshinori Tanino, Takefumi Nikaido, Hiroyuki Minemura, Yuki Sato, Yuichiro Yamada, Takuya Hashino, Masato Shinoki, Hajime Iwagoe, Hiroshi Takahashi, Kazuhiko Fujii, Hiroto Kishi, Masayuki Kanai, Tomonori Imamura, Tatsuya Yamashita, Masakiyo Yatomi, Toshitaka Maeno, Shinichi Hayashi, Mai Takahashi, Mizuki Kuramochi, Isamu Kamimaki, Yoshiteru Tominaga, Tomoo Ishii, Mitsuyoshi Utsugi, Akihiro Ono, Toru Tanaka, Takeru Kashiwada, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Masahiro Seike, Hiroko Watanabe, Hiroto Matsuse, Norio Kodaka, Chihiro Nakano, Takeshi Oshio, Takatomo Hirouchi, Shohei Makino, Moritoki Egi, Yosuke Omae, Yasuhito Nannya, Takafumi Ueno, Kazuhiko Katayama, Masumi Ai, Yoshinori Fukui, Atsushi Kumanogoh, Toshiro Sato, Naoki Hasegawa, Katsushi Tokunaga, Makoto Ishii, Ryuji Koike, Yuko Kitagawa, Akinori Kimura, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Takanori Kanai, Koichi Fukunaga, Yukinori Okada

    Nature 609 (7928) 754-760 2022年8月8日

    DOI: 10.1038/s41586-022-05163-5  

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    Identifying the factors underlying severe COVID-19 in the host genetics is an emerging issue1-5. We conducted a genome-wide association study (GWAS) involving 2,393 Japanese COVID-19 cases collected in initial pandemic waves with 3,289 controls, which identified a variant on 5q35 (rs60200309-A) near DOCK2 associated with severe COVID-19 in younger (<65 ages) patients (nCase=440, odds ratio=2.01, P=1.2×10-8). This risk allele was prevalent in East Asians but rare in Europeans, showing a value of non-European GWAS. RNA-seq of 473 bulk peripheral blood identified decreasing effect of the risk allele on DOCK2 expression in younger patients. DOCK2 expression was suppressed in severe forms of COVID-19. Single cell RNA-seq analysis (n=61) identified cell type-specific downregulation of DOCK2 and COVID-19-specific decreasing effects of the risk allele on DOCK2 in non-classical monocytes. Immunohistochemistry of lung specimens from severe COVID-19 pneumonia showed suppressed DOCK2. Moreover, inhibition of DOCK2 function using CPYPP induced much more severe pneumonia in a Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection characterized as weight loss, lung edema, enhanced viral loads, impaired macrophage recruitment and dysregulated type I interferon responses. We conclude that DOCK2 plays an important role in the host immune response to SARS-CoV-2 infection and development of severe COVID-19, and could be further explored as a potential biomarker and/or therapeutic target.

  36. Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma. 国際誌 査読有り

    Koji Itakura, Naoya Fujino, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Mitsuhiro Yamada, Koji Okutomo, Yoko Tsukita, Takuya Saito, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Yorihiko Kyogoku, Hiroyuki Aizawa, Yoshinao Ono, Shuichiro Matsumoto, Tracy Hussell, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology 71 (3) 383-394 2022年7月

    DOI: 10.1016/j.alit.2022.02.010  

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    BACKGROUND: Airway epithelium-derived cytokines are critical to provoke and perpetuate type 2 inflammation in asthma. Yet it is poorly understood how this epithelial cell-driven inflammatory response is negatively regulated. We previously reported that Axl receptor tyrosine kinase was expressed by basal cells in the airway epithelium and had a role in defining their stem cell identity. However, whether and how Axl regulates airway type 2 inflammation remains unknown. METHODS: We performed immunofluorescence staining to compare Axl expression in airway epithelium between non-asthmatic subjects, mild-moderate asthma and severe asthma. We confirmed this result by interrogating public databases of global gene expression in endobronchial biopsies. We then quantified eosinophil numbers infiltrating into the trachea of wild-type or Axl-knockout mice that were intranasally treated with house dust mite extracts (HDM). Cell-based assays using siRNA targeting Axl were further performed to identify molecules involved in Axl-mediated regulation of inflammation. RESULTS: Histological assessments and transcriptome analyses revealed decreases in protein and mRNA of Axl in airway basal cells of severe asthmatics. This reduction of Axl expression was correlated with infiltration of eosinophils and mast cells in severe asthmatics. Eosinophil infiltration was more evident in the trachea of Axl-knockout mice in response to repetitive HDM administration. siRNA-mediated knockdown of Axl increased mRNA and protein expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) in human bronchial epithelial cells. CONCLUSIONS: Axl kinase expressed by basal cells may suppress excessive eosinophilic inflammation via inhibition of GM-CSF in the airway. Axl reduction has clinical implications for the pathogenesis of severe asthma.

  37. Clinical manifestations of hospitalized influenza patients without risk factors: A prospective multicenter cohort study in Japan via internet surveillance. 国際誌 査読有り

    Tadashi Ishida, Masafumi Seki, Kazunori Oishi, Kazuhiro Tateda, Jiro Fujita, Jun-Ichi Kadota, Akihiko Kawana, Koichi Izumikawa, Toshiaki Kikuchi, Norio Ohmagari, Mitsuhiro Yamada, Takaya Maruyama, Takahiro Takazono, Makoto Miki, Yoshitsugu Miyazaki, Yoshitaka Yamazaki, Hiroshi Kakeya, Kenji Ogawa, Hideaki Nagai, Akira Watanabe

    Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy 28 (7) 853-858 2022年4月20日

    DOI: 10.1016/j.jiac.2022.02.001  

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    INTRODUCTION: Influenza remains a clinically heavy burden worldwide. It is well known that some populations are at high risk of complications from influenza, whereas, even previously healthy people might suffer from severe influenza. The objective of this study was to clarify clinical manifestations of hospitalized patients without risk factors infected with influenza. METHODS: The clinical data for patients who were severely ill with influenza, and required hospitalization were gathered and analyzed between November 2014 and August 2020 (6 influenza seasons) using an internet-surveillance system. Among them, the patients who had no risk factors of complications from influenza were extracted. RESULTS: Finally, a total of 91 patients (9.0% of all influenza-related hospitalizations) without risk factors were analyzed. The no risk group was younger than the risk group, though other significant differences of clinical characteristics were not recognized between the groups. Pneumonia was the most common cause of hospitalization in the no risk group, and primary influenza viral pneumonia was the most common pneumonia. Antiviral drugs were administered in 96.7% of the no-risk group, and artificial ventilation was performed in 18.7%. In-hospital death was recorded for 3 patients without risk factors. CONCLUSIONS: Severe complications of influenza which required hospitalization may occur in a certain degree of patients with no risk factors. Efforts are needed to diagnose and treat influenza appropriately even in previously healthy younger patients. Continuous nationwide surveillance will be required to clarify risk factors for severe influenza even in previously healthy younger patients. (UMIN000015989).

  38. Sinobronchial Syndrome Patients with Suspected Non-Tuberculous Mycobacterium Infection Exacerbated by Exophiala dermatitidis Infection. 国際誌 査読有り

    Yuji Watanabe, Hirohito Sano, Shuichi Konno, Yasuhiro Kamioka, Maya Hariu, Kazuki Takano, Mitsuhiro Yamada, Masafumi Seki

    Infection and drug resistance 15 1135-1141 2022年

    DOI: 10.2147/IDR.S359646  

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    Background: Exophiala dermatitidis is an environmental black fungus that rarely causes respiratory infections, yet its pathophysiological features and treatment regimens have not been established. Case Series: Two cases of exacerbations of chronic bronchitis and sinusitis due to E. dermatitidis infection in Japan are presented. Both patients were women, and non-tuberculous Mycobacterium (NTM) infection was suspected based on chest radiological findings, but E. dermatitidis was detected from bronchial lavage fluid and nasal mucus, respectively. Both cases were successfully treated by antifungal agents such as liposomal amphotericin B, voriconazole, and itraconazole, but clarithromycin, rifampicin, ethambutol, and sitafloxacin for NTM were not effective. Conclusion: E. dermatitidis can become a respiratory pathogen, especially in patients with chronic sinobronchial syndrome.

  39. Increased LHX9 expression in alveolar epithelial type 2 cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease. 国際誌 査読有り

    Koji Okutomo, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Takuya Saito, Yoshinao Ono, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory investigation 60 (1) 119-128 2022年1月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2021.08.007  

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    BACKGROUND: Alveolar epithelial type 2 (AT2) cells serve as stem cells in alveolar epithelium and are assumed to lose their stem cell function in the lungs of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Although we previously reported that LHX9 mRNA expression was up-regulated in AT2 cells of COPD lung tissues, it is yet to be elucidated how LHX9 is associated with the vulnerability of AT2 cells in COPD. METHODS: AT2 cells were isolated from lung tissues of 10 non-COPD subjects and 11 COPD patients. LHX9 mRNA expression was determined by quantitative RT-PCR. To identify up-stream molecules, an alveolar epithelial cell line A549 was exposed to pro-inflammatory cytokines in vitro. siRNA-mediated Lhx9 knockdown was performed to determine how Lhx9 affected the cellular viability and the cell-division cycle. RESULTS: LHX9 mRNA expression was increased in AT2 cells from COPD lung tissues, compared to those from non-COPD tissues. The airflow obstruction was independently correlated with the increase in LHX9 expression. Among several pro-inflammatory cytokines, interferon-γ was a strong inducer of LHX9 expression in A549 cells. Lhx9 was involved in the increased susceptibility to serum starvation-induced death of A549 cells. CONCLUSIONS: Our data suggest that IFN-γ predominantly increases the LHX9 expression which enhances the susceptibility to cell death. Considering the independent association of the increased LHX9 expression in AT2 cells with airflow obstruction, the IFN-γ-Lhx9 axis might contribute to the vulnerability of AT2 cells in the lungs of COPD patients.

  40. Triple versus LAMA/LABA combination therapy for Japanese patients with COPD: A systematic review and meta-analysis. 国際誌 査読有り

    Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tomotaka Kawayama, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory investigation 60 (1) 90-98 2022年1月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2021.04.007  

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    BACKGROUND: In symptomatic COPD patients with a history of exacerbations, additional treatment with inhaled corticosteroid (ICS) to long-acting muscarinic antagonist (LAMA) and long-acting beta-agonist (LABA) combination therapy is recommended based on the evidence of low incidence of exacerbations but with a caution for pneumonia. However, ethnic differences may affect the response to drugs. Therefore, we conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of this treatment in the Japanese population (PROSPERO: CRD42020191978). METHODS: We searched relevant randomized control trials and analyzed the exacerbations, quality of life, lung function, and adverse events including pneumonia and mortality as the outcomes of interest. RESULTS: We identified a total of three RCTs (N = 632). Treatment with ICS/LAMA/LABA triple therapy significantly decreased the exacerbations (rate ratio, 0.56; 95% CI, 0.38 to 0.85) and improved the trough FEV1 (mean difference, 0.04; 95% CI, 0.01 to 0.07) compared to LAMA/LABA therapy. However, triple therapy showed a significantly higher incidence of pneumonia compared to LAMA/LABA (odds ratio, 3.38; 95% CI, 1.58 to 7.22). Concerning other adverse events including mortality, there were no significant difference between these therapies. CONCLUSIONS: In the current meta-analysis of the Japanese population, we confirmed that triple therapy causes a higher incidence of pneumonia than LAMA/LABA treatment but is a more preferable treatment since it showed a lower incidence of exacerbations and higher trough FEV1 in patients with symptomatic moderate to severe COPD. However, since the sample sizes were not statistically large enough, further trials involving Japanese patients are needed.

  41. Mapping the human genetic architecture of COVID-19

    Mari E.K. Niemi, Juha Karjalainen, Rachel G. Liao, Benjamin M. Neale, Mark Daly, Andrea Ganna, Gita A. Pathak, Shea J. Andrews, Masahiro Kanai, Kumar Veerapen, Israel Fernandez-Cadenas, Eva C. Schulte, Pasquale Striano, Minttu Marttila, Camelia Minica, Eirini Marouli, Mohd Anisul Karim, Frank R. Wendt, Jeanne Savage, Laura Sloofman, Guillaume Butler-Laporte, Han Na Kim, Stavroula Kanoni, Yukinori Okada, Jinyoung Byun, Younghun Han, Mohammed Jashim Uddin, George Davey Smith, Cristen J. Willer, Joseph D. Buxbaum, Juha Mehtonen, Hilary Finucane, Mattia Cordioli, Alicia R. Martin, Wei Zhou, Bogdan Pasaniuc, Hanna Julienne, Hugues Aschard, Huwenbo Shi, Loic Yengo, Renato Polimanti, Maya Ghoussaini, Jeremy Schwartzentruber, Ian Dunham, Karolina Chwialkowska, Margherita Francescatto, Amy Trankiem, Mary K. Balaconis, Lea Davis, Sulggi Lee, James Priest, Alessandra Renieri, Vijay G. Sankaran, David van Heel, Patrick Deelen, J. Brent Richards, Tomoko Nakanishi, Les Biesecker, V. Eric Kerchberger, J. Kenneth Baillie, Francesca Mari, Anna Bernasconi, Stefano Ceri, Arif Canakoglu, Brooke Wolford, Annika Faucon, Atanu Kumar Dutta, Claudia Schurmann, Emi Harry, Ewan Birney, Huy Nguyen, Jamal Nasir, Mari Kaunisto, Matthew Solomonson, Nicole Dueker, Nirmal Vadgama, Sophie Limou, Souad Rahmouni, Hamdi Mbarek, Dima Darwish, Md Mesbah Uddin, Raquel Albertos, Jordi Pérez-Tur, Ruolin Li, Lasse Folkersen, Ida Moltke, Nils Koelling, Alexander Teumer, Athanasios Kousathanas, Alicia Utrilla, Ricardo A. Verdugo, Ruth Zárate, Carolina Medina-Gómez, David Gómez-Cabrero, Elena Carnero-Montoro, Carmen L. Cadilla, Andrés Moreno-Estrada, Adriana Garmendia, Leire Moya, Bahar Sedaghati-Khayat

    Nature 600 (7889) 472-477 2021年12月16日

    DOI: 10.1038/s41586-021-03767-x  

    ISSN:0028-0836

    eISSN:1476-4687

  42. Genetic loci for lung function in Japanese adults with adjustment for exhaled nitric oxide levels as airway inflammation indicator. 国際誌 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Ikuko N Motoike, Kaname Kojima, Nobuo Fuse, Atsushi Hozawa, Shinichi Kuriyama, Fumiki Katsuoka, Shu Tadaka, Matsuyuki Shirota, Miyuki Sakurai, Tomohiro Nakamura, Yohei Hamanaka, Kichiya Suzuki, Junichi Sugawara, Soichi Ogishima, Akira Uruno, Eiichi N Kodama, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Ayumi Mitsune, Takashi Ohe, Kengo Kinoshita, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura, Masayuki Yamamoto

    Communications biology 4 (1) 1288-1288 2021年11月15日

    出版者・発行元: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s42003-021-02813-8  

    eISSN:2399-3642

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    <title>Abstract</title>Lung function reflects the ability of the respiratory system and is utilized for the assessment of respiratory diseases. Because type 2 airway inflammation influences lung function, genome wide association studies (GWAS) for lung function would be improved by adjustment with an indicator of the inflammation. Here, we performed a GWAS for lung function with adjustment for exhaled nitric oxide (FeNO) levels in two independent Japanese populations. Our GWAS with genotype imputations revealed that the <italic>RNF5/AGER</italic> locus including <italic>AGER</italic> rs2070600 SNP, which introduces a G82S substitution of AGER, was the most significantly associated with FEV1/FVC. Three other rare missense variants of AGER were further identified. We also found genetic loci with three candidate genes (<italic>NOS2, SPSB2</italic> and <italic>RIPOR2</italic>) associated with FeNO levels. Analyses with the BioBank-Japan GWAS resource revealed genetic links of FeNO and asthma-related traits, and existence of common genetic background for allergic diseases and their biomarkers. Our study identified the genetic locus most strongly associated with airway obstruction in the Japanese population and three genetic loci associated with FeNO, an indicator of type 2 airway inflammation in adults.

  43. Upregulation of leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 on interstitial macrophages in COPD; their possible protective role against emphysema formation. 国際誌 査読有り

    Ayumi Mitsune, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Yoshiya Mitsuhashi, Koji Itakura, Tomonori Makiguchi, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Shota Endo, Toshiyuki Takai, Yoshinori Okada, Satoshi Suzuki, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory research 22 (1) 232-232 2021年8月23日

    DOI: 10.1186/s12931-021-01828-3  

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    BACKGROUND: Leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 (LILRB4) is one of the inhibitory receptors in various types of immune cells including macrophages. Previous reports suggested that LILRB4 could be involved in a negative feedback system to prevent excessive inflammatory responses. However, its role has been unclear in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), in which macrophages play a crucial role in the pathogenesis. In this study, we aimed to examine the changes of LILRB4 on macrophages both in the lung specimens of COPD patients and the lungs of a mouse emphysema model. We then tried to compare the differences in both inflammation and emphysematous changes of the model between wild-type and LILRB4-deficient mice in order to elucidate the role of LILRB4 in the pathogenesis of COPD. METHODS: We prepared single-cell suspensions of resected lung specimens of never-smokers (n = 21), non-COPD smokers (n = 16), and COPD patients (n = 14). The identification of LILRB4-expressing cells and the level of LILRB4 expression were evaluated by flow cytometry. We analyzed the relationships between the LILRB4 expression and clinical characteristics including respiratory function. In the experiments using an elastase-induced mouse model of emphysema, we also analyzed the LILRB4 expression on lung macrophages. We compared inflammatory cell accumulation and emphysematous changes induced by elastase instillation between wild-type and LILRB4-deficient mice. RESULTS: The levels of surface expression of LILRB4 are relatively high on monocyte linage cells including macrophages in the human lungs. The percentage of LILRB4+ cells in lung interstitial macrophages was increased in COPD patients compared to non-COPD smokers (p = 0.018) and correlated with the severity of emphysematous lesions detected by CT scan (rs = 0.559, p < 0.001), whereas the amount of smoking showed no correlation with LILRB4 expression. Increased LILRB4 on interstitial macrophages was also observed in elastase-treated mice (p = 0.008). LILRB4-deficient mice showed severer emphysematous lesions with increased MMP-12 expression in the model. CONCLUSIONS: LILRB4 on interstitial macrophages was upregulated both in human COPD lungs and in a mouse model of emphysema. This upregulated LILRB4 may have a protective effect against emphysema formation, possibly through decreasing MMP-12 expression in the lungs.

  44. Triple versus LAMA/LABA combination therapy for patients with COPD: a systematic review and meta-analysis

    Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tomotaka Kawayama, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory research 22 (1) 183 2021年6月22日

    DOI: 10.1186/s12931-021-01777-x  

    eISSN:1465-993X

  45. Extracellular vesicles: Their emerging roles in the pathogenesis of respiratory diseases. 国際誌 査読有り

    Mitsuhiro Yamada

    Respiratory investigation 59 (3) 302-311 2021年5月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2021.02.006  

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    Alveoli are the basic structure of the lungs, consisting of various types of parenchymal and bone marrow-derived cells including alveolar macrophages. These various types of cells have several important functions; thus, communication between these cells plays an important role in homeostasis as well as in the pathophysiology of diseases in the lungs. For a better understanding of the pathophysiology of lung diseases, researchers have isolated each type of lung cell to investigate the changes in their gene expressions, including their humoral factor or adhesion molecules, to reveal the intercellular communication among these cells. In particular, investigations during the past decade have focused on extracellular vesicles, which are lipid bilayer delimited vesicles released from a cell that can move among various cells and transfer substances, including microRNAs, mRNAs and proteins, thus, functioning as intercellular messengers. Extracellular vesicles can be classified into three general groups: apoptotic bodies, exosomes, and microparticles. Extracellular vesicles, especially exosomes and microparticles, are attracting increasing attention from pulmonologists as tools for understanding pathogenesis and disease diagnosis. Here, we review studies, including our own, on exosomes and microparticles and their roles in both lung homeostasis and the pathogenesis of lung diseases such as idiopathic pulmonary fibrosis, chronic obstructive lung diseases, and acute respiratory distress syndrome. This review also addresses the roles of extracellular vesicles in COVID-19, the current global public health crisis.

  46. PGC-1α regulates airway epithelial barrier dysfunction induced by house dust mite. 国際誌

    Tsutomu Saito, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Akira Koarai, Naoya Fujino, Koji Murakami, Shun Yamanaka, Yusaku Sasaki, Yorihiko Kyogoku, Koji Itakura, Hirohito Sano, Katsuya Takita, Rie Tanaka, Tsutomu Tamada, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    Respiratory research 22 (1) 63-63 2021年2月19日

    DOI: 10.1186/s12931-021-01663-6  

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    BACKGROUND: The airway epithelial barrier function is disrupted in the airways of asthmatic patients. Abnormal mitochondrial biogenesis is reportedly involved in the pathogenesis of asthma. However, the role of mitochondrial biogenesis in the airway barrier dysfunction has not been elucidated yet. This study aimed to clarify whether the peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1alpha (PGC-1α), a central regulator of mitochondrial biogenesis, is involved in the disruption of the airway barrier function induced by aeroallergens. METHODS: BEAS-2B cells were exposed to house dust mite (HDM) and the expressions of PGC-1α and E-cadherin, a junctional protein, were examined by immunoblotting. The effect of SRT1720, a PGC-1α activator, was investigated by immunoblotting, immunocytochemistry, and measuring the transepithelial electrical resistance (TEER) on the HDM-induced reduction in mitochondrial biogenesis markers and junctional proteins in airway bronchial epithelial cells. Furthermore,the effects of protease activated receptor 2 (PAR2) inhibitor, GB83, Toll-like receptor 4 (TLR4) inhibitor, lipopolysaccharide from Rhodobacter sphaeroides (LPS-RS), protease inhibitors including E64 and 4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride (AEBSF) on the HDM-induced barrier dysfunction were investigated. RESULTS: The amounts of PGC-1α and E-cadherin in the HDM-treated cells were significantly decreased compared to the vehicle-treated cells. SRT1720 restored the expressions of PGC-1α and E-cadherin reduced by HDM in BEAS-2B cells. Treatment with SRT1720 also significantly ameliorated the HDM-induced reduction in TEER. In addition, GB83, LPS-RS, E64 and AEBSF prevented the HDM-induced reduction in the expression of PGC1α and E-cadherin. CONCLUSIONS: The current study demonstrated that HDM disrupted the airway barrier function through the PAR2/TLR4/PGC-1α-dependent pathway. The modulation of this pathway could be a new approach for the treatment of asthma.

  47. Longitudinal Relationship Between Growth Differentiation Factor 11 and Physical Activity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 国際誌

    Rie Tanaka, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Yorihiko Kyogoku, Tsutomu Tamada, Motohiko Miura, Yoshiaki Minakata, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    International journal of chronic obstructive pulmonary disease 16 999-1006 2021年

    DOI: 10.2147/COPD.S301690  

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    Background: Daily physical activity is reduced in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and a reduced level of physical activity has been shown to be an important predictor for the prognosis, such as increased risk of exacerbation and mortality. However, there has not yet been a useful biomarker of the physical activity. In our previous cross-sectional study, we showed that the level of one of the possible myokines, which is an anti-aging factor, growth differentiation factor 11 (GDF11), was decreased in the plasma from patients with COPD and correlated with the physical activity. To clarify this relationship, we conducted a longitudinal evaluation of such factors. Patients and Methods: Twenty-four COPD patients were enrolled and prospectively followed. We measured the levels of plasma GDF11 and systemic inflammatory markers with immunoblotting or ELISA, respectively. We also evaluated lung function and daily physical activity using a triaxial accelerometer and the incidence of exacerbation. Results: The change in the plasma level of GDF11, but not systemic inflammatory markers, was positively correlated with the change in the physical activity in an intensity-dependent manner (between the change in the number of steps and GDF11; r = 0.41, p = 0.047). In the multiple regression analysis, the relationship was confirmed (β = 0.93, p < 0.001). In addition, patients who maintained their plasma level of GDF11 showed a significantly lower incidence in exacerbations of COPD than those with decreased levels of GDF11 (p = 0.041). Conclusion: The longitudinal change in the plasma level of GDF11 was positively correlated with the change in the daily physical activity in COPD. GDF11 could be a useful humoral factor that reflects the physical activity in COPD.

  48. Clarithromycin decreases rhinovirus replication and cytokine production in nasal epithelial cells from subjects with bronchial asthma: effects on IL-6, IL-8 and IL-33 査読有り

    Mutsuo Yamaya, Kazuhiro Nomura, Kazuya Arakawa, Mitsuru Sugawara, Xue Deng, Nadine Lusamba Kalonji, Hidekazu Nishimura, Mitsuhiro Yamada, Ryoichi Nagatomi, Tetsuaki Kawase

    Archives of Pharmacal Research 43 (5) 526-539 2020年5月1日

    DOI: 10.1007/s12272-017-0950-x  

    ISSN:0253-6269

    eISSN:1976-3786

  49. Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: A systematic review and meta-analysis 査読有り

    Akira Koarai, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tomotaka Kawayama, Masakazu Ichinose

    BMC Pulmonary Medicine 20 (1) 2020年4月

    DOI: 10.1186/s12890-020-1152-8  

    eISSN:1471-2466

  50. Decreased expression of a phagocytic receptor Siglec-1 on alveolar macrophages in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Atsushi Tanno, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Taizou Hirano, Rie Tanaka, Hirohito Sano, Satoshi Suzuki, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 21 (1) 2020年1月28日

    DOI: 10.1186/s12931-020-1297-2  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  51. Clinical manifestations of adult patients requiring influenza-associated hospitalization: A prospective multicenter cohort study in Japan via internet surveillance

    Tadashi Ishida, Masafumi Seki, Kazunori Oishi, Kazuhiro Tateda, Jiro Fujita, Jun ichi Kadota, Akihiko Kawana, Koichi Izumikawa, Toshiaki Kikuchi, Norio Ohmagari, Mitsuhiro Yamada, Takaya Maruyama, Takahiro Takazono, Makoto Miki, Yoshitsugu Miyazaki, Yoshitaka Yamazaki, Hiroshi Kakeya, Kenji Ogawa, Hideaki Nagai, Akira Watanabe

    Journal of Infection and Chemotherapy 2020年

    DOI: 10.1016/j.jiac.2020.10.021  

    ISSN:1341-321X

    eISSN:1437-7780

  52. The Roles of MicroRNAs and Extracellular Vesicles in the Pathogeneses of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Acute Respiratory Distress Syndrome. 査読有り

    Mitsuhiro Yamada

    The Tohoku journal of experimental medicine 251 (4) 313-326 2020年

    DOI: 10.1620/tjem.251.313  

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    The lungs are the organs that work for gas exchange. The basic structure of the lungs is an alveolus, which consists of various types of parenchymal cells and bone marrow-derived cells. Therefore, because the lungs consist of various types of cells with various functions, communication among the different types of the cells should play important roles for the homeostasis and response to disease pathogens. In the past decades, researchers have focused on cytokines or adhesion molecules to reveal the intercellular communication for understanding the homeostasis and pathogenesis in the lungs. Recent investigations have revealed that an extracellular vesicle can move among cells for transferring substances including microRNAs in the vesicles as an intercellular messenger. MicroRNAs and extracellular vesicles are therefore attracting increasing attention from both translational and clinical researchers because these emerging intercellular communication tools seem to be useful for further understanding of the disease pathogenesis as well as the biomarkers for diagnosis and prognosis of the diseases including cancer and inflammatory diseases. This review article is an attempt to review studies about microRNAs and extracellular vesicles in terms of their roles in normal conditions and refractory diseases of the lungs such as idiopathic pulmonary fibrosis and acute respiratory distress syndrome including our recent study about pulmonary microvascular endothelial microparticles particles as the biomarker for diagnosis and prognosis of acute respiratory distress syndrome. This review also addresses the possibility of microRNAs and extracellular vesicles as new clinical tools for the diagnosis or treatment for these refractory respiratory diseases.

  53. Improving the viability of tissue-resident stem cells using an organ-preservation solution 査読有り

    Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Naoya Fujino, Yukiko Tando, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Takashi Kondo, Yoshinori Okada, Hiroshi Kubo

    FEBS Open Bio 9 (12) 2093-2104 2019年12月1日

    DOI: 10.1002/2211-5463.12748  

    eISSN:2211-5463

  54. Nitrosative stress in patients with asthma–chronic obstructive pulmonary disease overlap 査読有り

    Yorihiko Kyogoku, Hisatoshi Sugiura, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Yutaka Tojo, Katsuhiro Onodera, Rie Tanaka, Kei Sato, Hirohito Sano, Shun Yamanaka, Koji Itakura, Ayumi Mitsune, Tsutomu Tamada, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

    Journal of Allergy and Clinical Immunology 144 (4) 972-983 2019年10月

    DOI: 10.1016/j.jaci.2019.04.023  

    ISSN:0091-6749

    eISSN:1097-6825

  55. Increase in circulating ACE-positive endothelial microparticles during acute lung injury 査読有り

    Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Koji Saito, Yoshinobu Kameyama, Hisatoshi Sugiura, Tomonori Makiguchi, Naoya Fujino, Akira Koarai, Hiroaki Toyama, Kazutomo Saito, Yutaka Ejima, Yu Kawazoe, Daisuke Kudo, Shigeki Kushimoto, Masanori Yamauchi, Masakazu Ichinose

    The European respiratory journal 54 (4) 2019年10月1日

    DOI: 10.1183/13993003.01188-2018  

    ISSN:0903-1936

    eISSN:1399-3003

  56. Sensing of apoptotic cells through Axl causes lung basal cell proliferation in inflammatory diseases 査読有り

    Naoya Fujino, Oliver J. Brand, David J. Morgan, Toshifumi Fujimori, Aleksander M. Grabiec, Christopher P. Jagger, Rose A. Maciewicz, Mitsuhiro Yamada, Koji Itakura, Hisatoshi Sugiura, Masakazu Ichinose, Tracy Hussell

    Journal of Experimental Medicine 216 (9) 2184-2201 2019年9月1日

    DOI: 10.1084/jem.20171978  

    ISSN:0022-1007

    eISSN:1540-9538

  57. Axl kinase drives immune checkpoint and chemokine signalling pathways in lung adenocarcinomas 査読有り

    Yoko Tsukita, Naoya Fujino, Eisaku Miyauchi, Ryoko Saito, Fumiyoshi Fujishima, Koji Itakura, Yorihiko Kyogoku, Koji Okutomo, Mitsuhiro Yamada, Tatsuma Okazaki, Hisatoshi Sugiura, Akira Inoue, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    Molecular Cancer 18 (1) 24 2019年2月11日

    DOI: 10.1186/s12943-019-0953-y  

    eISSN:1476-4598

  58. The cholinergic pathways in inflammation: A potential pharmacotherapeutic target for COPD 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Masakazu Ichinose

    Frontiers in Pharmacology 9 1426-1426 2018年12月

    DOI: 10.3389/fphar.2018.01426  

    eISSN:1663-9812

  59. Management of De Novo Mycobacterial Infection After Lung Transplantation Without Rifampicin: Case Series of a Single Institution 査読有り

    H. Suzuki, Y. Matsuda, M. Noda, H. Oishi, T. Watanabe, T. Sado, M. Yamada, T. Tamada, Y. Okada

    Transplantation Proceedings 50 (9) 2764-2767 2018年11月

    DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.03.058  

    ISSN:0041-1345

    eISSN:1873-2623

  60. Expression of cytochrome P450 mRNAs in Type II alveolar cells from subjects with chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Satoshi Kamata, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Ken Grime, Satoshi Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Yoshinori Okada, Akira Sakurada, Masafumi Noda, Yasushi Matsuda, Hisatoshi Sugiura, Masakazu Ichinose

    Pharmacology Research and Perspectives 6 (3) 2018年6月

    DOI: 10.1002/prp2.405  

    eISSN:2052-1707

  61. The cholinergic anti-inflammatory pathway: an innovative treatment strategy for respiratory diseases and their comorbidities 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Masakazu Ichinose

    Current Opinion in Pharmacology 40 18-25 2018年6月

    DOI: 10.1016/j.coph.2017.12.003  

    ISSN:1471-4892

    eISSN:1471-4973

  62. Physical inactivity is associated with decreased growth differentiation factor 11 in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Rie Tanaka, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Naoya Fujino, Satoru Yanagisawa, Katsuhiro Onodera, Tadahisa Numakura, Kei Sato, Yorihiko Kyogoku, Hirohito Sano, Shun Yamanaka, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Motohiko Miura, Tsuneyuki Takahashi, Masakazu Ichinose

    International Journal of COPD 13 1333-1342 2018年4月

    DOI: 10.2147/COPD.S157035  

    ISSN:1176-9106

    eISSN:1178-2005

  63. Oxidative stress enhances the expression of IL-33 in human airway epithelial cells 査読有り

    Hiroyuki Aizawa, Akira Koarai, Yutaka Shishikura, Satoru Yanagisawa, Mutsuo Yamaya, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Masafumi Noda, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 19 (1) 2018年3月27日

    DOI: 10.1186/s12931-018-0752-9  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  64. Correction: Oxidative stress enhances the expression of IL-33 in human airway epithelial cells. [Respir Res., 19, (2018) (52)] DOI: 10.1186/s12931-018-0752-9

    Aizawa, H., Koarai, A., Shishikura, Y., Yanagisawa, S., Yamaya, M., Sugiura, H., Numakura, T., Yamada, M., Ichikawa, T., Fujino, N., Noda, M., Okada, Y., Ichinose, M.

    Respiratory Research 19 (1) 2018年

    DOI: 10.1186/s12931-018-0817-9  

    ISSN:1465-993X 1465-9921

  65. Clinical characteristics and outcomes in Japanese patients with COPD according to the 2017 GOLD classification: The ishinomaki COPD network registry 査読有り

    Seiichi Kobayashi, Masakazu Hanagama, Masatsugu Ishida, Hikari Sato, Manabu Ono, Shinsuke Yamanda, Mitsuhiro Yamada, Hiroyuki Aizawa, Masaru Yanai

    International Journal of COPD 13 3947-3955 2018年

    DOI: 10.2147/COPD.S182905  

    ISSN:1176-9106

    eISSN:1178-2005

  66. Production of reactive persulfide species in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Tadahisa Numakura, Hisatoshi Sugiura, Takaaki Akaike, Tomoaki Ida, Shigemoto Fujii, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Katsuhiro Onodera, Yuichiro Hashimoto, Rie Tanaka, Kei Sato, Yutaka Shishikura, Taizou Hirano, Satoru Yanagisawa, Naoya Fujino, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    Thorax 72 (12) 1074-1083 2017年12月1日

    DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209359  

    ISSN:0040-6376

    eISSN:1468-3296

  67. Chronic Cholestasis with Dilation of Intrahepatic Bile Duct Related to Administration of Ceritinib 査読有り

    Taizou Hirano, Mitsuhiro Yamada, Masakazu Ichinose

    Journal of Thoracic Oncology 12 (8) e123-e125 2017年8月

    DOI: 10.1016/j.jtho.2017.04.006  

    ISSN:1556-0864

    eISSN:1556-1380

  68. Invasive pulmonary mucormycosis: Rare presentation with pulmonary eosinophilia 査読有り

    Taizou Hirano, Mitsuhiro Yamada, Kei Sato, Koji Murakami, Tokiwa Tamai, Yoshiya Mitsuhashi, Tsutomu Tamada, Hisatoshi Sugiura, Naomi Sato, Ryoko Saito, Junya Tominaga, Akira Watanabe, Masakazu Ichinose

    BMC Pulmonary Medicine 17 (1) 2017年4月

    DOI: 10.1186/s12890-017-0419-1  

    eISSN:1471-2466

  69. Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Katsuhiro Onodera, Hisatoshi Sugiura, Mitsuhiro Yamada, Akira Koarai, Naoya Fujino, Satoru Yanagisawa, Rie Tanaka, Tadahisa Numakura, Shinsaku Togo, Kei Sato, Yorihiko Kyogoku, Yuichiro Hashimoto, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Seiichi Kobayashi, Masaru Yanai, Motohiko Miura, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Satoshi Suzuki, Masakazu Ichinose

    Thorax 72 (10) 893-904 2017年4月

    DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209352  

    ISSN:0040-6376

    eISSN:1468-3296

  70. Extracellular ATP is involved in dsRNA-induced MUC5AC production via P2Y2R in human airway epithelium 査読有り

    Yutaka Shishikura, Akira Koarai, Hiroyuki Aizawa, Mutsuo Yamaya, Hisatoshi Sugiura, Mika Watanabe, Yuichiro Hashimoto, Tadahisa Numakura, Tomonori Makiguti, Kyoko Abe, Mituhiro Yamada, Toshiaki Kikuchi, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 17 (1) 2016年9月27日

    DOI: 10.1186/s12931-016-0438-0  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  71. Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis 査読有り

    Tomonori Makiguchi, Mitsuhiro Yamada, Yusuke Yoshioka, Hisatoshi Sugiura, Akira Koarai, Shigeki Chiba, Naoya Fujino, Yutaka Tojo, Chiharu Ota, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Masaru Yanai, Sanae Shimura, Takahiro Ochiya, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 17 (1) 2016年9月5日

    DOI: 10.1186/s12931-016-0427-3  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  72. 27-Hydroxycholesterol accelerates cellular senescence in human lung resident cells 査読有り

    Yuichiro Hashimoto, Hisatoshi Sugiura, Shinsaku Togo, Akira Koarai, Kyoko Abe, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Takashi Kikuchi, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Rie Tanaka, Kei Sato, Satoru Yanagisawa, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Toshiaki Kikuchi, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Masakazu Ichinose

    American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 310 (11) L1028-L1041 2016年6月1日

    DOI: 10.1152/ajplung.00351.2015  

    ISSN:1040-0605

    eISSN:1522-1504

  73. Two cases of endobronchial aspergilloma complicated with primary and metastatic lung cancer: A case report and literature review 査読有り

    Taizou Hirano, Mitsuhiro Yamada, Ryotaro Igusa, Atsushi Tanno, Tadahisa Numakura, Kazuhiro Sakamoto, Toshiaki Kikuchi, Masakazu Ichinose

    Respiratory Investigation 54 (3) 211-215 2016年5月1日

    DOI: 10.1016/j.resinv.2015.12.005  

    ISSN:2212-5345

    eISSN:2212-5353

  74. Novel Monoclonal Antibody LpMab-17 Developed by CasMab Technology Distinguishes Human Podoplanin from Monkey Podoplanin 査読有り

    Yukinari Kato, Satoshi Ogasawara, Hiroharu Oki, Ryusuke Honma, Michiaki Takagi, Yuki Fujii, Takuro Nakamura, Noriko Saidoh, Hazuki Kanno, Mitsuo Umetsu, Satoshi Kamata, Hiroshi Kubo, Mitsuhiro Yamada, Yoshihiko Sawa, Kei Ichi Morita, Hiroyuki Harada, Hiroyoshi Suzuki, Mika Kato Kaneko

    Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 35 (2) 109-116 2016年4月

    DOI: 10.1089/mab.2015.0077  

    eISSN:2167-9436

  75. OX40 ligand newly expressed on bronchiolar progenitors mediates influenza infection and further exacerbates pneumonia 査読有り

    Taizou Hirano, Toshiaki Kikuchi, Naoki Tode, Arif Santoso, Mitsuhiro Yamada, Yoshiya Mitsuhashi, Riyo Komatsu, Takeshi Kawabe, Takeshi Tanimoto, Naoto Ishii, Yuetsu Tanaka, Hidekazu Nishimura, Toshihiro Nukiwa, Akira Watanabe, Masakazu Ichinose

    EMBO Molecular Medicine 8 (4) 422-436 2016年4月

    DOI: 10.15252/emmm.201506154  

    ISSN:1757-4676

    eISSN:1757-4684

  76. Receptor for advanced glycation end products expressed on alveolar epithelial cells is the main target for hyperoxia-induced lung injury 査読有り

    Chiharu Ota, Kota Ishizawa, Mitsuhiro Yamada, Yukiko Tando, Mei He, Toru Takahashi, Mutsuo Yamaya, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto, Shigeo Kure, Hiroshi Kubo

    Respiratory Investigation 54 (2) 98-108 2016年3月1日

    DOI: 10.1016/j.resinv.2015.08.009  

    ISSN:2212-5345

    eISSN:2212-5353

  77. Possible role of Krüppel-like factor 5 in the remodeling of small airways and pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease 査読有り

    Kyoko Abe, Hisatoshi Sugiura, Yuichiro Hashimoto, Tomohiro Ichikawa, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Rie Tanaka, Kei Sato, Satoru Yanagisawa, Tatsuma Okazaki, Tsutomu Tamada, Toshiaki Kikuchi, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 17 (1) 2016年1月20日

    DOI: 10.1186/s12931-016-0322-y  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  78. Inflammatory responses in the initiation of lung repair and regeneration: Their role in stimulating lung resident stem cells 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Masakazu Ichinose

    Inflammation and Regeneration 36 (1) 15-15 2016年

    DOI: 10.1186/s41232-016-0020-7  

    eISSN:1880-8190

  79. Histone deacetylase inhibitor restores surfactant protein-C expression in alveolar-epithelial type II cells and attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in vivo 査読有り

    Chiharu Ota, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Hozumi Motohashi, Yukiko Tando, Yusuke Takei, Takaya Suzuki, Toru Takahashi, Satoshi Kamata, Tomonori Makiguchi, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    Experimental Lung Research 41 (8) 422-434 2015年9月14日

    DOI: 10.3109/01902148.2015.1060275  

    ISSN:0190-2148

    eISSN:1521-0499

  80. Mechanisms of interferon-γ production by neutrophils and its function during streptococcus pneumoniae pneumonia 査読有り

    John C. Gomez, Mitsuhiro Yamada, Jessica R. Martin, Hong Dang, W. June Brickey, Wolfgang Bergmeier, Mary C. Dinauer, Claire M. Doerschuk

    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 52 (3) 349-364 2015年3月1日

    DOI: 10.1165/rcmb.2013-0316OC  

    ISSN:1044-1549

    eISSN:1535-4989

  81. The Role of Lysophosphatidic Acid on Airway Epithelial Cell Denudation in a Murine Heterotopic Tracheal Transplant Model 査読有り

    Tando Y, Ota C, Yamada M, Kamata S, Yamaya M, Kano K, Okudaira S, Aoki J, Kubo H

    Transplant Direct 1 (9) e35 2015年

    DOI: 10.1097/TXD.0000000000000542  

  82. Cutting edge of COPD therapy: Current pharmacological therapy and future direction 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Masakazu Ichinose

    COPD Research and Practice 1 (1) 2015年

    DOI: 10.1186/s40749-015-0009-7  

    eISSN:2054-9040

  83. c-Kit immunoexpression delineates a putative endothelial progenitor cell population in developing human lungs 査読有り

    Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Naoya Fujino, Chiharu Ota, Mitsuhiro Yamada, Takashi Suzuki, Mutsuo Yamaya, Takashi Kondo, Hiroshi Kubo

    American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 306 (9) L855-L865 2014年5月1日

    DOI: 10.1152/ajplung.00211.2013  

    ISSN:1040-0605

    eISSN:1522-1504

  84. Annual FEV<inf>1</inf> changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: A prospective study 査読有り

    Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Mitsuhiro Yamada, Masaru Yanai, Mutsuo Yamaya, Shin Kurosawa, Masanori Yamauchi, Hiroshi Kubo

    BMJ Open 4 (3) 2014年

    DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004571  

    eISSN:2044-6055

  85. Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: Time course and the association with clinical status 査読有り

    Satoshi Yamanouchi, Daisuke Kudo, Mitsuhiro Yamada, Noriko Miyagawa, Hajime Furukawa, Shigeki Kushimoto

    Journal of Critical Care 28 (6) 1027-1031 2013年12月

    DOI: 10.1016/j.jcrc.2013.05.006  

    ISSN:0883-9441

    eISSN:1557-8615

  86. The increase of microRNA-21 during lung fibrosis and its contribution to epithelial-mesenchymal transition in pulmonary epithelial cells 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Toru Takahashi, Yukiko Tando, Takaya Suzuki, Naoya Fujino, Tomonori Makiguchi, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Masakazu Ichinose

    Respiratory Research 14 (1) 2013年9月24日

    DOI: 10.1186/1465-9921-14-95  

    ISSN:1465-9921

    eISSN:1465-993X

  87. Molecular Characteristics of Extended-Spectrum β-Lactamases in Clinical Isolates from Escherichia coli at a Japanese Tertiary Hospital 査読有り

    Hisakazu Yano, Mina Uemura, Shiro Endo, Hajime Kanamori, Shinya Inomata, Risako Kakuta, Sadahiro Ichimura, Miho Ogawa, Masahiro Shimojima, Noriomi Ishibashi, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Yoshiaki Gu, Mitsuhiro Yamada, Koichi Tokuda, Hiroyuki Kunishima, Miho Kitagawa, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    PLoS ONE 8 (5) 2013年5月15日

    DOI: 10.1371/journal.pone.0064359  

    eISSN:1932-6203

  88. Tuberculosis exposure among evacuees at a shelter after earthquake, Japan, 2011 査読有り

    Hajime Kanamori, Noboru Aso, Satoko Tadano, Miyoko Saito, Hiroo Saito, Bine Uchiyama, Noriomi Ishibashi, Shinya Inomata, Shiro Endo, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Mitsuhiro Yamada, Yoshiaki Gu, Koichi Tokuda, Hisakazu Yano, Hiroyuki Kunishima, Yoichi Hirakata, Takao Saijyo, Miho Kitagawa, Mitsuo Kaku

    Emerging Infectious Diseases 19 (5) 799-801 2013年5月

    DOI: 10.3201/eid1905.121137  

    ISSN:1080-6040

    eISSN:1080-6059

  89. Increased severity of 2009 pandemic influenza A virus subtype H1N1 infection in alveolar type II cells from patients with pulmonary fibrosis. 査読有り

    Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Toru Takahashi, Mitsuhiro Yamada, Satoshi Suzuki, Takashi Kondo, Ryouichi Nagatomi, Yukiko Tando, Mutsuo Yamaya

    The Journal of infectious diseases 207 (4) 692-693 2013年2月15日

    DOI: 10.1093/infdis/jis739  

    eISSN:1537-6613

  90. Characteristics of infectious diseases in hospitalized patients during the early phase after the 2011 great east japan earthquake pneumonia as a signifi cant reason for hospital care 査読有り

    Tetsuji Aoyagi, Mitsuhiro Yamada, Hiroyuki Kunishima, Koichi Tokuda, Hisakazu Yano, Noriomi Ishibashi, Masumitsu Hatta, Shiro Endo, Kazuaki Arai, Shinya Inomata, Yoshiaki Gu, Hajime Kanamori, Miho Kitagawa, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    Chest 143 (2) 349-356 2013年2月

    DOI: 10.1378/chest.11-3298  

    ISSN:0012-3692

    eISSN:1931-3543

  91. Differences in the released endothelial microparticle subtypes between human pulmonary microvascular endothelial cells and aortic endothelial cells in vitro 査読有り

    Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Yukiko Tando, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Shin Kurosawa, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    Experimental Lung Research 39 (4-5) 155-161 2013年

    DOI: 10.3109/01902148.2013.784932  

    ISSN:0190-2148

    eISSN:1521-0499

  92. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: A potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility 査読有り

    Toru Takahashi, Seiichi Kobayashi, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Satoshi Suzuki, Masaru Yanai, Shin Kurosawa, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    Thorax 67 (12) 1067-1074 2012年12月

    DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-201395  

    ISSN:0040-6376

    eISSN:1468-3296

  93. Imp-1-producing carbapenem-resistant acinetobacter ursingii from Japan 査読有り

    Shiro Endo, Mina Sasano, Hisakazu Yano, Shinya Inomata, Noriomi Ishibashi, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Yoshiaki Gu, Mitsuhiro Yamada, Koichi Tokuda, Miho Kitagawa, Hiroyuki Kunishima, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    Journal of Antimicrobial Chemotherapy 67 (10) 2533-2534 2012年10月

    DOI: 10.1093/jac/dks249  

    ISSN:0305-7453

    eISSN:1460-2091

  94. Surgical stress increases circulating endothelial microparticles in the elderly 査読有り

    T. Takahashi, H. Kubo, N. Fujino, T. Suzuki, C. Ota, M. Yamada, M. Yamaya, S. Suzuki, S. Kurosawa

    Anaesthesia and Intensive Care 40 (5) 899-902 2012年9月

    ISSN:0310-057X

    eISSN:1448-0271

  95. Analysis of gene expression profiles in alveolar epithelial type II-like cells differentiated from human alveolar epithelial progenitor cells 査読有り

    Naoya Fujino, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Ahmed E. Hegab, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Mei He, Takashi Kondo, Hidemasa Kato, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    Respiratory Investigation 50 (3) 110-116 2012年9月

    DOI: 10.1016/j.resinv.2012.07.002  

    ISSN:2212-5345

  96. High frequency of IMP-6 among clinical isolates of metallo-β- lactamase-producing Escherichia coli in Japan 査読有り

    Hisakazu Yano, Miho Ogawa, Shiro Endo, Risako Kakuta, Hajime Kanamori, Shinya Inomata, Noriomi Ishibashi, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Yoshiaki Gu, Mitsuhiro Yamada, Koichi Tokuda, Hiroyuki Kunishima, Miho Kitagawa, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    Antimicrobial Agents and Chemotherapy 56 (8) 4554-4555 2012年8月

    DOI: 10.1128/AAC.00617-12  

    ISSN:0066-4804

    eISSN:1098-6596

  97. Molecular epidemiology of carbapenem-non-susceptible acinetobacter baumannii in Japan 査読有り

    Shiro Endo, Hisakazu Yano, Yoichi Hirakata, Kazuaki Arai, Hajime Kanamori, Miho Ogawa, Masahiro Shimojima, Noriomi Ishibashi, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Mitsuhiro Yamada, Koichi Tokuda, Miho Kitagawa, Hiroyuki Kunishima, Mitsuo Kaku

    Journal of Antimicrobial Chemotherapy 67 (7) 1623-1626 2012年7月

    DOI: 10.1093/jac/dks094  

    ISSN:0305-7453

    eISSN:1460-2091

  98. Molecular characteristics of extended-spectrum beta-lactamases and qnr determinants in Enterobacter species from Japan 査読有り

    Hajime Kanamori, Hisakazu Yano, Yoichi Hirakata, Ayako Hirotani, Kazuaki Arai, Shiro Endo, Sadahiro Ichimura, Miho Ogawa, Masahiro Shimojima, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Mitsuhiro Yamada, Yoshiaki Gu, Koichi Tokuda, Hiroyuki Kunishima, Miho Kitagawa, Mitsuo Kaku

    PLoS ONE 7 (6) 2012年6月15日

    DOI: 10.1371/journal.pone.0037967  

    eISSN:1932-6203

  99. First carbapenem-resistant isolates of Acinetobacter soli in Japan 査読有り

    Shiro Endo, Mina Sasano, Hisakazu Yano, Kazuaki Arai, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Yoshiaki Gu, Mitsuhiro Yamada, Koichi Tokuda, Miho Ogawa, Masahiro Shimojima, Miho Kitagawa, Hiroyuki Kunishima, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    Antimicrobial Agents and Chemotherapy 56 (5) 2786-2787 2012年5月

    DOI: 10.1128/AAC.00021-12  

    ISSN:0066-4804

    eISSN:1098-6596

  100. A novel method for isolating individual cellular components from the adult human distal lung 査読有り

    Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Chiharu Ota, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Mei He, Takashi Suzuki, Takashi Kondo, Mutsuo Yamaya

    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 46 (4) 422-430 2012年4月

    DOI: 10.1165/rcmb.2011-0172OC  

    ISSN:1044-1549

  101. Administration of a specific inhibitor of neutrophil elastase attenuates pulmonary fibrosis after acute lung injury in mice 査読有り

    Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Tomoko Suzuki, Mei He, Takaya Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Toru Takahashi, Chiharu Ota, Mutsuo Yamaya

    Experimental Lung Research 38 (1) 28-36 2012年2月

    DOI: 10.3109/01902148.2011.633306  

    ISSN:0190-2148

    eISSN:1521-0499

  102. Post-tsunami outbreaks of influenza in evacuation centers in miyagi prefecture, Japan 査読有り

    Masumitsu Hatta, Shiro Endo, Koichi Tokuda, Hiroyuki Kunishima, Kazuaki Arai, Hisakazu Yano, Noriomi Ishibashi, Tetsuji Aoyagi, Mitsuhiro Yamada, Shinya Inomata, Hajime Kanamori, Yoshiaki Gu, Miho Kitagawa, Yoichi Hirakata, Mitsuo Kaku

    Clinical Infectious Diseases 54 (1) E5-E7 2012年1月1日

    DOI: 10.1093/cid/cir752  

    ISSN:1058-4838

    eISSN:1537-6591

  103. Gene expression profiles of alveolar type II cells of chronic obstructive pulmonary disease: A case-control study 査読有り

    Naoya Fujino, Chiharu Ota, Toru Takahashi, Takaya Suzuki, Satoshi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Ryouichi Nagatomi, Takashi Kondo, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    BMJ Open 2 (6) 2012年

    DOI: 10.1136/bmjopen-2012-001553  

    eISSN:2044-6055

  104. High prevalence of extended-spectrum β-lactamases and qnr determinants in citrobacter species from japan: Dissemination of CTX-M-2 査読有り

    Hajime Kanamori, Hisakazu Yano, Yoichi Hirakata, Shiro Endo, Kazuaki Arai, Miho Ogawa, Masahiro Shimojima, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Mitsuhiro Yamada, Katsushi Nishimaki, Miho Kitagawa, Hiroyuki Kunishima, Mitsuo Kaku

    Journal of Antimicrobial Chemotherapy 66 (10) 2255-2262 2011年10月

    DOI: 10.1093/jac/dkr283  

    ISSN:0305-7453

    eISSN:1460-2091

  105. The increase in surface CXCR4 expression on lung extravascular neutrophils and its effects on neutrophils during endotoxin-induced lung injury 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Kota Ishizawa, Mei He, Takaya Suzuki, Naoya Fujino, Hiroyuki Kunishima, Masamitsu Hatta, Katsushi Nishimaki, Tetsuji Aoyagi, Kouichi Tokuda, Miho Kitagawa, Hisakazu Yano, Hirokazu Tamamura, Nobutaka Fujii, Mitsuo Kaku

    Cellular and Molecular Immunology 8 (4) 305-314 2011年7月

    DOI: 10.1038/cmi.2011.8  

    ISSN:1672-7681

  106. Interferon-γ production by neutrophils during bacterial pneumonia in mice 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, John C. Gomez, Pauline E. Chugh, Clifford A. Lowell, Mary C. Dinauer, Dirk P. Dittmer, Claire M. Doerschuk

    American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 183 (10) 1391-1401 2011年5月15日

    DOI: 10.1164/rccm.201004-0592OC  

    ISSN:1073-449X

    eISSN:1535-4970

  107. Receptor for advanced glycation end products binds to phosphatidylserine and assists in the clearance of apoptotic cells 査読有り

    Mei He, Hiroshi Kubo, Konosuke Morimoto, Naoya Fujino, Takaya Suzuki, Toru Takahasi, Mitsuhiro Yamada, Mutsuo Yamaya, Tomoyuki Maekawa, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto

    EMBO Reports 12 (4) 358-364 2011年4月

    DOI: 10.1038/embor.2011.28  

    ISSN:1469-221X

    eISSN:1469-3178

  108. Isolation of alveolar epithelial type II progenitor cells from adult human lungs 査読有り

    Naoya Fujino, Hiroshi Kubo, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Ahmed E. Hegab, Mei He, Satoshi Suzuki, Takashi Suzuki, Mitsuhiro Yamada, Takashi Kondo, Hidemasa Kato, Mutsuo Yamaya

    Laboratory Investigation 91 (3) 363-378 2011年3月

    DOI: 10.1038/labinvest.2010.187  

    ISSN:0023-6837

    eISSN:1530-0307

  109. Emergence of fluoroquinolone-resistant Streptococcus pyogenes in Japan by a point mutation leading to a new amino acid substitution 査読有り

    Kazuaki Arai, Yoichi Hirakata, Hisakazu Yano, Hajime Kanamori, Shiro Endo, Ayako Hirotani, Yuko Abe, Mitsuaki Nagasawa, Miho Kitagawa, Tetsuji Aoyagi, Masumitsu Hatta, Mitsuhiro Yamada, Katsushi Nishimaki, Yoko Takayama, Natsuo Yamamoto, Hiroyuki Kunishima, Mitsuo Kaku

    Journal of Antimicrobial Chemotherapy 66 (3) 494-498 2011年3月

    DOI: 10.1093/jac/dkq477  

    ISSN:0305-7453

    eISSN:1460-2091

  110. Endogenous secretory receptor for advanced glycation end products in non-small cell lung carcinoma 査読有り

    Seiichi Kobayashi, Hiroshi Kubo, Takashi Suzuki, Kota Ishizawa, Mitsuhiro Yamada, Mei He, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto, Hironobu Sasano, Hidetada Sasaki, Satoshi Suzuki

    American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 175 (2) 184-189 2007年

    DOI: 10.1164/rccm.200602-212OC  

    ISSN:1073-449X

    eISSN:1535-4970

  111. Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells 査読有り

    H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki, D. Inoue, K. Nakayama, M. Yamada, M. Asada, M. Yoshida, T. Suzuki, H. Nishimura, H. Sasaki

    European Respiratory Journal 28 (1) 51-58 2006年7月

    DOI: 10.1183/09031936.06.00058505  

    ISSN:0903-1936

  112. Increased circulating endothelial progenitor cells in patients with bacterial pneumonia: Evidence that bone marrow derived cells contribute to lung repair 査読有り

    M. Yamada, H. Kubo, K. Ishizawa, S. Kobayashi, M. Shinkawa, H. Sasaki

    Thorax 60 (5) 410-413 2005年5月

    DOI: 10.1136/thx.2004.034058  

    ISSN:0040-6376

  113. The proton pump inhibitor lansoprazole inhibits rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells 査読有り

    Takahiko Sasaki, Mutsuo Yamaya, Hiroyasu Yasuda, Daisuke Inoue, Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Hidekazu Nishimura, Hidetada Sasaki

    European Journal of Pharmacology 509 (2-3) 201-210 2005年2月21日

    DOI: 10.1016/j.ejphar.2004.12.042  

    ISSN:0014-2999

  114. Acarbose attenuates hypoglycemia from dumping syndrome in an elderly man with gastrectomy [8] 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Takashi Ohrui, Masanori Asada, Kota Ishizawa, Satoru Ebihara, Hiroyuki Arai, Hidetada Sasaki

    Journal of the American Geriatrics Society 53 (2) 358-359 2005年2月

    DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53126_8.x  

    ISSN:0002-8614

    eISSN:1532-5415

  115. Hepatocyte growth factor induces angiogenesis in injured lungs through mobilizing endothelial progenitor cells 査読有り

    Kota Ishizawa, Hiroshi Kubo, Mitsuhiro Yamada, Seiichi Kobayashi, Takashi Suzuki, Shinya Mizuno, Toshikazu Nakamura, Hidetada Sasaki

    Biochemical and Biophysical Research Communications 324 (1) 276-280 2004年11月5日

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.09.049  

    ISSN:0006-291X

  116. Interferon-γ: A key contributor to hyperoxia-induced lung injury in mice 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Kota Ishizawa, Hidetada Sasaki

    American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 287 (5 31-5) L1042-L1047 2004年11月

    DOI: 10.1152/ajplung.00155.2004  

    ISSN:1040-0605

  117. Survival rates between males and females 査読有り

    T. Ohrui, M. Yamada, H. Kubo, H. Sasaki

    Geriatrics and Gerontology International 4 (1) 68-70 2004年3月

    DOI: 10.1111/j.1447-0594.2003.00104.x  

    ISSN:1444-1586

    eISSN:1447-0594

  118. Effect of gefitinib (ZD1839) on metastatic brain tumour [5] 査読有り

    Hidenori Takahashi, Takashi Ohrui, Satoru Ebihara, Mitsuhiro Yamada, Hidetada Sasaki

    Lung Cancer 43 (3) 371-372 2004年3月

    DOI: 10.1016/j.lungcan.2003.09.017  

    ISSN:0169-5002

  119. Bone Marrow-Derived Progenitor Cells Are Important for Lung Repair after Lipopolysaccharide-Induced Lung Injury 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Hiroshi Kubo, Seiichi Kobayashi, Kota Ishizawa, Muneo Numasaki, Shinsaku Ueda, Takashi Suzuki, Hidetada Sasaki

    Journal of Immunology 172 (2) 1266-1272 2004年1月15日

    DOI: 10.4049/jimmunol.172.2.1266  

    ISSN:0022-1767

  120. Bone marrow-derived cells contribute to lung regeneration after elastase-induced pulmonary emphysema 査読有り

    Kota Ishizawa, Hiroshi Kubo, Mitsuhiro Yamada, Seiichi Kobayashi, Muneo Numasaki, Shinsaku Ueda, Takashi Suzuki, Hidetada Sasaki

    FEBS Letters 556 (1-3) 249-252 2004年1月2日

    DOI: 10.1016/S0014-5793(03)01399-1  

    ISSN:0014-5793

  121. Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation 査読有り

    Chikako Kanazawa, Eiji Morita, Mitsuhiro Yamada, Naoto Ishii, Shigeta Miura, Hironobu Asao, Tamostu Yoshimori, Kazuo Sugamura

    Biochemical and Biophysical Research Communications 309 (4) 848-856 2003年10月3日

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2003.08.078  

    ISSN:0006-291X

  122. Signal-transducing adaptor molecules STAM1 and STAM2 are required for T-cell development and survival 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Naoto Ishii, Hironobu Asao, Kazuko Murata, Chieko Kanazawa, Hidetada Sasaki, Kazuo Sugamura

    Molecular and Cellular Biology 22 (24) 8648-8658 2002年12月

    DOI: 10.1128/MCB.22.24.8648-8658.2002  

    ISSN:0270-7306

  123. Loss of hippocampal CA3 pyramidal neurons in mice lacking STAM1 査読有り

    Mitsuhiro Yamada, Toshikazu Takeshita, Shigeto Miura, Kazuko Murata, Yutaka Kimura, Naoto Ishii, Masato Nose, Hiroyuki Sakagami, Hisatake Kondo, Fumi Tashiro, Jun Ichi Miyazaki, Hidetada Sasaki, Kazuo Sugamura

    Molecular and Cellular Biology 21 (11) 3807-3819 2001年6月

    DOI: 10.1128/MCB.21.11.3807-3819.2001  

    ISSN:0270-7306

  124. Loss of neurons in the hippocampus and cerebral cortex of AMSH-deficient mice 査読有り

    N. Ishii, Y. Owada, M. Yamada, S. Miura, K. Murata, H. Asao, H. Kondo, K. Sugamura

    Molecular and Cellular Biology 21 (24) 8626-8637 2001年

    DOI: 10.1128/MCB.21.24.8626-8637.2001  

    ISSN:0270-7306

  125. STAM2, a new member of the STAM family, binding to the Janus kinases 査読有り

    Kazuhiro Endo, Toshikazu Takeshita, Hirotake Kasai, Yoshiteru Sasaki, Nobuyuki Tanaka, Hironobu Asao, Kazu Kikuchi, Mitsuhiro Yamada, Min Chen, John J. O'Shea, Kazuo Sugamura

    FEBS Letters 477 (1-2) 55-61 2000年7月14日

    DOI: 10.1016/S0014-5793(00)01760-9  

    ISSN:0014-5793

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MISC 307

  1. 【免疫代謝学】超硫黄代謝と呼吸器炎症

    山田 充啓

    臨床免疫・アレルギー科 85 (5) 451-459 2026年5月

    出版者・発行元: (有)科学評論社

    ISSN: 1881-1930

  2. 特発性肺線維症における組織常在性マクロファージの分子プロファイルと前腫瘍微小環境形成機序の解明

    藤野 直也, 齋藤 拓矢, 今野 周一, 小野 祥直, 伊藤 辰徳, 突田 容子, 渋谷 里紗, 宮内 栄作, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    肺癌 65 (5) 443-443 2025年11月

    出版者・発行元: (NPO)日本肺癌学会

    ISSN: 0386-9628

    eISSN: 1348-9992

  3. 子宮体癌に対するICI治療後に縦隔リンパ節腫大とFDG集積を認めたサルコイド様反応の1例

    有竹 秀美, 玉田 勉, 村上 康司, 京極 自彦, 山崎 有人, 杉山 初美, 塩谷 梨沙子, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌 45 (サプリメント号) 68-68 2025年10月

    出版者・発行元: 日本サルコイドーシス

    ISSN: 1883-1273

    eISSN: 1884-6114

  4. 【気管支拡張症(非嚢胞性線維症性)】気管支拡張症の原因疾患 COPDと気管支拡張症

    山田 充啓

    呼吸器内科 48 (3) 256-261 2025年9月

    出版者・発行元: (有)科学評論社

    ISSN: 1884-2887

  5. 腎細胞癌術後37年目に肺,縦隔リンパ節転移を認めた1例

    宮内 栄作, 成田 大輔, 小野寺 賢, 山崎 有人, 佐野 寛仁, 突田 容子, 東出 直樹, 村上 康司, 藤野 直也, 山田 充啓, 岡田 克典, 杉浦 久敏

    気管支学 47 (5) 497-497 2025年9月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器内視鏡学会

    ISSN: 0287-2137

    eISSN: 2186-0149

  6. NRF2の人工呼吸関連肺傷害(VILI)におけるbiotrauma抑制効果の検討

    武井 祐介, 田口 恵子, 鈴木 隆史, 山田 充啓, 齋藤 和智, 江島 豊, 山内 正憲, 山本 雅之

    日本集中治療医学会雑誌 32 (Suppl.2) S564-S564 2025年9月

    出版者・発行元: (一社)日本集中治療医学会

    ISSN: 1340-7988

    eISSN: 1882-966X

  7. 上皮細胞・その他粘膜皮膚構成細胞 1細胞RNAシークエンスを用いた重症COPD肺における2型炎症関連受容体遺伝子の網羅的発現解析

    齋藤 拓矢, 藤野 直也, 今野 周一, 遠藤 卓人, 小野 祥直, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    アレルギー 74 (抄録号) s292-s292 2025年9月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  8. 既喫煙喘息の難治化おける記憶型Th2細胞増加と混合型炎症

    今野 周一, 藤野 直也, 京極 自彦, 松本 周一郎, 小野 祥直, 遠藤 卓人, 齋藤 拓矢, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    アレルギー 74 (抄録号) s331-s331 2025年9月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  9. 【気管支拡張症の最新事情:いま注目される理由とは】気管支拡張症とCOPD

    山田 充啓

    日本内科学会雑誌 114 (6) 992-999 2025年6月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

  10. 抗酸菌症と気管支拡張症 COPDと気管支拡張症の合併

    山田 充啓

    結核 100 (3) 102-102 2025年5月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  11. 肺MALTリンパ腫再発と鑑別を要した肺Mycobacteroides abscessus species症の1例

    山本 友梨, 藤野 直也, 佐野 寛仁, 京極 自彦, 突田 容子, 東出 直樹, 塩谷 梨沙子, 竹田 俊一, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    結核 100 (2) 41-44 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  12. 心血管疾患を併存したCOPDの治療と管理

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 66-66 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  13. COPDと気管支拡張症の併存 病態理解と臨床的意義

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 141-141 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  14. COPDの心血管疾患リスクにおける炎症性CCR5+ Siglec-1-肺胞マクロファージの意義

    今野 周一, 藤野 直也, 齋藤 拓矢, 小野 祥直, 遠藤 卓人, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 149-149 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  15. COPD 臨床 血中好酸球数とPRISm移行リスクの関連性 ToMMo地域住民コホート調査からの知見

    岩崎 史, 中谷 久美, 山田 充啓, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 畑中 里衣子, 千葉 一平, 高瀬 雅仁, 時岡 紗由里, 布施 昇男, 寳澤 篤, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 162-162 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  16. 喘息 基礎病態 重症喘息患者における好中球関連遺伝子の発現上昇 全血トランスクリプトーム解析による検討

    鈴木 眞奈美, 山田 充啓, 藤野 直也, 上出 庸介, 関谷 潔史, 小林 誠一, 佐藤 輝幸, 松本 周一郎, 小野 祥直, 今野 周一, 遠藤 卓人, 竹田 俊一

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 163-163 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  17. 気管支拡張症 複数の病因を有する非嚢胞性線維症性気管支拡張症(NCFB)の臨床的特徴の解明

    佐野 寛仁, 藤野 直也, 山田 充啓, 村上 康司, 市川 朋宏, 小野 祥直, 松本 周一郎, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 179-179 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  18. COPD 基礎 COPD肺組織中の非古典的単球は,アポトーシス細胞の貪食低下を介し全身性炎症に関与する

    齋藤 拓矢, 藤野 直也, 今野 周一, 小野 祥直, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 180-180 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  19. 気管支拡張症合併COPDの臨床的特徴と増悪・予後

    小林 誠一, 山田 充啓, 石田 雅嗣, 小野 学, 佐藤 ひかり, 花釜 正和, 奥友 洸二, 矢内 勝

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 244-244 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  20. 1細胞RNAシークエンスを用いた喘息の気道上皮基底細胞における新規炎症性サブセット同定

    遠藤 卓人, 藤野 直也, 齋藤 拓矢, 今野 周一, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 265-265 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  21. 肺Mycobacterium avium complex症におけるアミカシンリポソーム吸入用懸濁液(ALIS)の培養陰性化因子同定

    小野 祥直, 森本 武史, 石田 雅嗣, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 14 (増刊) 329-329 2025年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  22. 重症喘息患者における好中球関連遺伝子の発現上昇:全血トランスクリプトーム解析による検討

    鈴木眞奈美, 山田充啓, 藤野直也, 上出庸介, 関谷潔史, 小林誠一, 佐藤輝幸, 松本周一郎, 小野祥直, 今野周一, 遠藤卓人, 竹田俊一

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  23. 複数の病因を有する非嚢胞性線維症性気管支拡張症(NCFB)の臨床的特徴の解明

    佐野寛仁, 藤野直也, 山田充啓, 村上康司, 市川朋宏, 小野祥直, 松本周一郎, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  24. 肺Mycobacteirum avium complex症におけるアミカシンリポソーム吸入用懸濁液(ALIS)の培養陰性化因子同定

    小野祥直, 森本武史, 石田雅嗣, 藤野直也, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  25. 血中好酸球数とPRISm移行リスクの関連性:ToMMo地域住民コホート調査からの知見

    岩崎史, 中谷久美, 山田充啓, 中谷直樹, 小暮真奈, 畑中里衣子, 千葉一平, 高瀬雅仁, 時岡紗由里, 布施昇男, 寳澤篤, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  26. COPD肺組織中の非古典的単球は,アポトーシス細胞の貪食低下を介し全身性炎症に関与する

    齋藤拓矢, 藤野直也, 今野周一, 小野祥直, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  27. 1細胞RNAシークエンスを用いた喘息の気道上皮基底細胞における新規炎症性サブセット同定

    遠藤卓人, 藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  28. COPDの心血管疾患リスクにおける炎症性CCR5+Siglec-1-肺胞マクロファージの意義

    今野周一, 藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 遠藤卓人, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 14 2025年

    ISSN: 2186-5884

  29. Lung-resident non-classical monocytes are involved in systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease

    Takuya Saito, Naoya Fujinoi, Shuichi Konno, Yoshinao Ono, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL 64 2024年9月

    DOI: 10.1183/13993003.congress-2024.PA833  

    ISSN: 0903-1936

    eISSN: 1399-3003

  30. 気管支喘息(成人):病態生理1(臨床) 重症喘息患者を対象とした全血網羅的遺伝子発現解析 好中球活性化の関与

    鈴木 眞奈美, 山田 充啓, 藤野 直也, 吉良 聡, 笠澄 望, 元池 育子, 上出 庸介, 関谷 潔史, 小林 誠一, 佐藤 輝幸, 松本 周一郎, 小野 祥直, 今野 周一, 遠藤 卓人, 玉田 勉, 谷口 正実, 勝岡 史城, 木下 賢吾, 杉浦 久敏

    アレルギー 73 (6-7) 821-821 2024年8月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  31. 難治性肺Mycobacterium avium complex(MAC)症に対するアリケイスの有効性予測に関する研究

    小野 祥直, 藤野 直也, 佐野 寛仁, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    結核 99 (3) 125-125 2024年5月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  32. 早期からの集学的治療により喀痰培養陰性化を得た線維空洞型肺M.avium症の1例

    遠藤 卓人, 藤野 直也, 今野 周一, 竹田 俊一, 小野 祥直, 佐野 寛仁, 伊藤 辰徳, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    結核 99 (2) 63-67 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  33. 気管支拡張症 COPDと気管支拡張症のオーバーラップ

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 15-15 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  34. 1細胞RNAシークエンスを用いたCOPD肺胞マクロファージにおける炎症性サブセットの同定

    齋藤 拓矢, 藤野 直也, 今野 周一, 小野 祥直, 遠藤 卓人, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 165-165 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  35. COPD 病因 COPD患者におけるCCR5+Siglec-1-肺胞マクロファージの増加は重症度と関連する

    今野 周一, 藤野 直也, 齋藤 拓矢, 小野 祥直, 遠藤 卓人, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 177-177 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  36. 喘息 病因・病態 コントロール不良既喫煙喘息患者の末梢血CD161+制御性T細胞はTh17細胞様の表現型を有する

    京極 自彦, 藤野 直也, 松本 周一郎, 小野 祥直, 山田 充啓, 相澤 洋之, 市川 朋宏, 玉田 勉, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 183-183 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  37. 慢性閉塞性肺疾患におけるGZMK陽性CD8+T細胞の役割解明

    松本 周一郎, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 藤野 直也, 鈴木 眞奈美, 京極 自彦, 市川 朋宏, 玉田 勉, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 229-229 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  38. COPD肺由来IL6Rhi CD14+CD206-単核球細胞(IL6Rhi p-Mono)におけるIL6誘導性遺伝子の推定

    小野 祥直, 藤野 直也, 齋藤 拓矢, 今野 周一, 遠藤 卓人, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 229-229 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  39. ToMMo地域住民コホート調査におけるPreserved ratio impaired spirometryの有病と出生体重の因果関係の検討

    岩崎 史, 中谷 久美, 山田 充啓, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 畑中 里衣子, 千葉 一平, 寳澤 篤, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 255-255 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  40. 一般成人集団における血中好酸球数分布と関連要因の探索 ToMMo地域住民コホート調査

    鈴木 眞奈美, 山田 充啓, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 千葉 一平, 中谷 久美, 畑中 里衣子, 高瀬 雅仁, 岩崎 史, 寳澤 篤, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 255-255 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  41. 気道上皮においてAxl発現低下はアレルゲン誘導性NF-κBシグナル応答を促進する

    遠藤 卓人, 藤野 直也, 板倉 康司, 齋藤 拓矢, 小野 祥直, 今野 周一, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 363-363 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  42. 肺構築細胞の細胞老化におけるGZMKおよび受容体PAR1についての検討

    高根澤 駿斗, 沼倉 忠久, 松本 周一郎, 山田 充啓, 玉田 勉, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 13 (増刊) 397-397 2024年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  43. ToMMo地域住民コホート調査におけるPreserved ratio impairment spirometryの有病と関連する要因の検討

    岩崎 史, 中谷 久美, 山田 充啓, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 畑中 里衣子, 千葉 一平, 菅野 郁美, 小原 拓, 石黒 真美, 大類 真嗣, 永家 聖, 中村 智洋, 荻島 創一, 布施 昇男, 泉 陽子, 栗山 進一, 杉浦 久敏, 寳澤 篤

    Journal of Epidemiology 34 (Suppl.) 139-139 2024年1月

    出版者・発行元: (一社)日本疫学会

    ISSN: 0917-5040

    eISSN: 1349-9092

  44. 早期からの集学的治療により喀痰培養陰性化を得た線維空洞型肺M.avium症の1例

    遠藤卓人, 藤野直也, 今野周一, 竹田俊一, 小野祥直, 佐野寛仁, 伊藤辰徳, 山田充啓, 杉浦久敏

    結核(Web) 99 (2) 2024年

    ISSN: 1884-2410

  45. 難治性肺Mycobacteirum avium complex(MAC)症に対するアリケイスの有効性予測に関する研究

    小野祥直, 藤野直也, 佐野寛仁, 山田充啓, 杉浦久敏

    結核(Web) 99 (3) 2024年

    ISSN: 1884-2410

  46. コントロール不良既喫煙喘息患者の末梢血CD161+制御性T細胞はTh17細胞様の表現型を有する

    京極自彦, 藤野直也, 松本周一郎, 小野祥直, 山田充啓, 相澤洋之, 市川朋宏, 玉田勉, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  47. 1細胞RNAシークエンスを用いたCOPD肺胞マクロファージにおける炎症性サブセットの同定

    齋藤拓矢, 藤野直也, 今野周一, 小野祥直, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  48. COPD肺由来IL6RhiCD14+CD206-単核球細胞(IL6Rhip-Mono)におけるIL6誘導性遺伝子の推定

    小野祥直, 藤野直也, 齋藤拓矢, 今野周一, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  49. COPD患者におけるCCR5+Siglec-1-肺胞マクロファージの増加は重症度と関連する

    今野周一, 藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  50. 気道上皮においてAxl発現低下はアレルゲン誘導性NF-κBシグナル応答を促進する

    遠藤卓人, 藤野直也, 板倉康司, 齋藤拓矢, 小野祥直, 今野周一, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  51. 一般成人集団における血中好酸球数分布と関連要因の探索;ToMMo地域住民コホート調査

    鈴木眞奈美, 山田充啓, 中谷直樹, 小暮真奈, 千葉一平, 中谷久美, 畑中里衣子, 高瀬雅仁, 岩崎史, 寳澤篤, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  52. ToMMo地域住民コホート調査におけるPreserved ratio impaired spirometryの有病と出生体重の因果関係の検討

    岩崎史, 中谷久美, 山田充啓, 中谷直樹, 小暮真奈, 畑中里衣子, 千葉一平, 寳澤篤, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 13 2024年

    ISSN: 2186-5884

  53. ToMMo地域住民コホートにおける閉塞性換気障害の有病と関連要因,生命予後の検討

    岩崎史, 山田充啓, 中谷久美, 中谷直樹, 中村智洋, 中村智洋, 永家聖, 荻島創一, 小原拓, 布施昇男, 泉陽子, 栗山進一, 栗山進一, 杉浦久敏, 寶澤篤

    日本公衆衛生学会総会抄録集(CD-ROM) 83rd 362-362 2024年

    出版者・発行元: (一社)日本公衆衛生学会

    ISSN: 1347-8060

  54. 気管支喘息(成人):病態生理 喘息におけるCD161+制御性T細胞のトランスクリプトーム解析

    京極 自彦, 藤野 直也, 松本 周一郎, 小野 祥直, 佐野 寛仁, 遠藤 卓人, 今野 周一, 鈴木 眞奈美, 齋藤 拓矢, 相澤 洋之, 市川 朋宏, 山田 充啓, 玉田 勉, 杉浦 久敏

    アレルギー 72 (6-7) 866-866 2023年8月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  55. アレルギー疾患の疫学 成人における呼気一酸化窒素濃度(FENO)高値との関連因子解析 大規模疫学研究の知見から

    山田 充啓, 高瀬 雅仁, 中谷 久美, 寶澤 篤, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    アレルギー 72 (6-7) 871-871 2023年8月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  56. 喘息の多様性と寛解 生物学的製剤による重症喘息のremissionに関するreal-world evidence

    松本 周一郎, 上出 庸介, 藤野 直也, 山田 充啓, 小野 祥直, 小林 誠一, 佐藤 輝幸, 関谷 潔史, 遠藤 卓人, 玉田 勉, 市川 朋宏, 小荒井 晃, 相澤 洋之, 佐野 寛仁, 京極 自彦, 齋藤 拓矢, 今野 周一, 鈴木 眞奈美, 杉浦 久敏

    アレルギー 72 (6-7) 884-884 2023年8月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  57. COPDにおける病態及び制御の話題 COPD病態における肺実質細胞と血球系細胞の変化

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 12 (増刊) 20-20 2023年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  58. COPD 基礎 慢性閉塞性肺疾患における末梢血GZMK陽性免疫細胞の役割解明

    松本 周一郎, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 藤野 直也, 市川 朋宏, 小荒井 晃, 玉田 勉, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 12 (増刊) 158-158 2023年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  59. COPD 基礎 COPDの臨床病態におけるSiglec-1-肺胞マクロファージの機能解明

    藤野 直也, 齋藤 拓矢, 小野 祥直, 京極 自彦, 今野 周一, 遠藤 卓人, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 12 (増刊) 158-158 2023年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  60. COPD 基礎 COPD肺組織におけるIL-6受容体高発現単球の同定

    小野 祥直, 藤野 直也, 齋藤 拓矢, 遠藤 卓人, 今野 周一, 松本 周一郎, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 12 (増刊) 158-158 2023年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  61. 脂肪量指数と除脂肪量指数の組み合わせと呼吸機能検査指標の関連

    高瀬 雅仁, 山田 充啓, 中村 智洋, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 畑中 里衣子, 中谷 久美, 千葉 一平, 菅野 郁美, 布施 昇男, 栗山 進一, 辻 一郎, 寳澤 篤

    Journal of Epidemiology 33 (Suppl.1) 155-155 2023年2月

    出版者・発行元: (一社)日本疫学会

    ISSN: 0917-5040

    eISSN: 1349-9092

  62. 呼吸機能と呼気NO その背景から大規模ゲノムコホート研究まで

    山田 充啓

    日本臨床検査医学会誌 71 (2) 109-109 2023年2月

    出版者・発行元: (一社)日本臨床検査医学会

    ISSN: 2436-2727

  63. COPDの臨床病態におけるSiglec-1-肺胞マクロファージの機能解明

    藤野直也, 齋藤拓矢, 小野祥直, 京極自彦, 今野周一, 遠藤卓人, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 12 2023年

    ISSN: 2186-5884

  64. COPD肺組織におけるIL-6受容体高発現単球の同定

    小野祥直, 藤野直也, 齋藤拓矢, 遠藤卓人, 今野周一, 松本周一郎, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 12 2023年

    ISSN: 2186-5884

  65. 重症喘息におけるT2-targeting biologicsのclinical remission達成率

    松本周一郎, 藤野直也, 小野祥直, 鈴木眞奈美, 今野周一, 遠藤卓人, 齋藤拓矢, 佐野寛仁, 京極自彦, 相澤洋之, 市川朋宏, 山田充啓, 小荒井晃, 玉田勉, 杉浦久敏

    日本喘息学会総会学術大会プログラム・抄録集 4th 2023年

  66. CD3鎖を標的とした超硫黄分子によるTCRシグナルを介した免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 高田 剛, 渡部 聡, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 3P-132 2022年11月

    出版者・発行元: (公社)日本生化学会

  67. 呼吸機能検査指標と高血圧有病との関連

    高瀬 雅仁, 山田 充啓, 中村 智洋, 中谷 直樹, 小暮 真奈, 畑中 里衣子, 中谷 久美, 千葉 一平, 菅野 郁美, 土屋 菜歩, 平田 匠, 布施 昇男, 栗山 進一, 辻 一郎, 寳澤 篤

    日本公衆衛生学会総会抄録集 81回 202-202 2022年9月

    出版者・発行元: (一社)日本公衆衛生学会

    ISSN: 1347-8060

  68. 今月の症例 肉芽腫を越えて肺胞腔への進展を示したコクシジオイデス症の1例

    佐野 寛仁, 藤野 直也, 齊藤 涼子, 山田 充啓, 玉田 勉, 齋藤 拓矢, 伊藤 辰徳, 亀井 克彦, 杉浦 久敏

    日本内科学会雑誌 111 (7) 1422-1427 2022年7月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

  69. 【COPDと気管支喘息、その周辺疾患-病態・診断・治療の最新動向-】総論(COPDと気管支喘息) 日本人集団における気流閉塞、2型気道炎症に関するGWAS

    山田 充啓

    日本臨床 80 (増刊6 COPDと気管支喘息,その周辺疾患) 58-63 2022年6月

    出版者・発行元: (株)日本臨床社

    ISSN: 0047-1852

  70. COPD:疾患多様性を踏まえた診療アプローチ 気道炎症の多様性を踏まえた診療アプローチ

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 17-17 2022年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  71. 細胞外小胞研究の新展開

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 91-91 2022年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  72. 日本人成人GWASによる肺機能・FeNO関連遺伝子の同定

    山田 充啓, 元池 育子, 小島 要, 光根 歩, 大江 崇, 一ノ瀬 正和, 山本 雅之, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 129-129 2022年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  73. dsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与えるタバコ煙の影響の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 129-129 2022年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  74. 2型自然リンパ球における活性イオウ分子種の役割についての検討

    鈴木 歩, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 松本 周一郎, 佐々木 優作, 光根 歩, 奥山 祐子, 石井 直人, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 11 (増刊) 282-282 2022年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  75. T細胞受容体シグナルを標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 103-103 2022年2月

    出版者・発行元: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  76. ウィズコロナ時代の呼吸器感染症マネージメント 肺非結核性抗酸菌症のマネージメントup to date

    山田 充啓

    日本化学療法学会雑誌 70 (1) 141-142 2022年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  77. 超硫黄分子はTCR/CD3ε鎖CXXCモチーフと結合し免疫応答を制御する

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 渡部聡, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 33rd 2022年

  78. T細胞受容体シグナルを標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022年

    ISSN: 1882-4110

  79. Role of reactive persulfide species in influenza virus-induced lung inflammation

    Tomohiro Ichikawa, Katsuya Takita, Tatsunori Ito, Yorihiko Kyogoku, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose, Hisatoshi Sugiura

    RESPIROLOGY 26 9-10 2021年11月

    ISSN: 1323-7799

    eISSN: 1440-1843

  80. 【呼吸器症候群(第3版)-その他の呼吸器疾患を含めて-】閉塞性肺疾患、気管支の異常、嚢胞性肺疾患 閉塞性肺疾患、気管支の異常 慢性閉塞性肺疾患(COPD)の増悪

    山田 充啓

    日本臨床 別冊 (呼吸器症候群I) 140-145 2021年8月

    出版者・発行元: (株)日本臨床社

    ISSN: 0047-1852

  81. 自然リンパ球を介した2型気道炎症における活性イオウ分子種産生酵素の役割

    鈴木 歩, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 佐々木 優作, 田中 里江, 奥山 祐子, 石井 直人, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 134-134 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  82. TLR3を介した酸化ストレスに対する活性硫黄分子種の抗酸化作用の検討

    市川 朋宏, 滝田 克也, 京極 自彦, 沼倉 忠久, 伊藤 辰徳, 山田 充啓, 赤池 孝章, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 167-167 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  83. 酸化ストレスのdsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与える影響の検討

    小荒井 晃, 宍倉 裕, 相澤 洋之, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 167-167 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  84. CD4+T細胞の活性化における新規活性イオウ分子種産生酵素の役割解明

    沼倉 忠久, 山田 充啓, 佐々木 優作, 鈴木 歩, 京極 自彦, 田中 里江, 赤池 孝章, 石井 直人, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 169-169 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  85. COPD増悪頻回患者における血清細胞外小胞microRNAの発現プロファイル

    山田 充啓, 牧口 友紀, 藤野 直也, 光根 歩, 小林 誠一, 矢内 勝, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 211-211 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  86. 慢性閉塞性肺疾患の増悪における肺胞マクロファージのSiglec-1発現低下

    齋藤 拓矢, 藤野 直也, 京極 自彦, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 211-211 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  87. COPD増悪病態とレチノイン酸経路の関与の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 沼倉 忠久, 藤野 直也, 市川 朋宏, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 10 (増刊) 250-250 2021年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  88. 慢性閉塞性肺疾患の増悪における肺胞マクロファージのSiglec-1発現低下

    齋藤拓矢, 藤野直也, 京極自彦, 山田充啓, 杉浦久敏

    日本呼吸器学会誌(Web) 10 2021年

    ISSN: 2186-5884

  89. T細胞受容体シグナル(TCR)伝達を介した超硫黄分子による免疫応答制御

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 渡部聡, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 32nd 2021年

  90. T細胞受容体(TCR)/CD3複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 渡部聡, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 94th [P-890] 2021年

    出版者・発行元: (公社)日本生化学会

  91. COVID-19と口腔・咽頭疾患治療 COVID-19 up to date 重症化のメカニズムとその治療・予防戦略

    山田 充啓

    口腔・咽頭科 33 (3) 150-150 2020年8月

    出版者・発行元: 日本口腔・咽頭科学会

    ISSN: 0917-5105

    eISSN: 1884-4316

  92. COPD 疫学・病因・病態 出生体重と20代成人の%FEV1は相関する 東北メディカル・メガバンク機構住民健康調査に基づく呼吸機能影響因子の探索

    大江 崇, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 布施 昇男, 寳澤 篤, 中村 智洋, 山本 雅之, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 9 (増刊) 125-125 2020年8月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  93. インフルエンザウイルス感染における活性硫黄分子種の抗酸化作用の検討

    滝田 克也, 杉浦 久敏, 市川 朋宏, 沼倉 忠久, 平野 泰三, 山田 充啓, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 9 (増刊) 289-289 2020年8月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  94. 2型気道炎症における活性イオウ分子種新規産生酵素の役割解明

    佐々木 優作, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 守田 匡伸, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 9 (増刊) 324-324 2020年8月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  95. 肺構成細胞及び細胞外小胞の単離解析から迫る難治性呼吸器疾患の病態解明

    山田 充啓

    東北医学雑誌 132 (1) 39-43 2020年6月

    出版者・発行元: 東北医学会

    ISSN: 0040-8700

  96. 抗菌薬不応性の難治性肺膿瘍病変をきっかけに発見された成人先天性嚢胞状腺腫様奇形の一例

    山田 充啓, 江場 俊介, 鈴木 歩, 佐藤 輝幸, 宮内 栄作, 齋藤 良太, 光根 歩, 板倉 康司, 一ノ瀬 正和

    気管支学 42 (Suppl.) S314-S314 2020年6月

    出版者・発行元: (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

    ISSN: 0287-2137

    eISSN: 2186-0149

  97. 気管・気管支内に多発する転移結節を認めた小細胞肺癌の1例

    鈴木 歩, 宮内 栄作, 成田 大輔, 相澤 洋之, 東條 裕, 小林 誠, 村上 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    気管支学 42 (3) 269-273 2020年5月

    出版者・発行元: (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

    ISSN: 0287-2137

    eISSN: 2186-0149

  98. 非結核性抗酸菌症研究の新たな潮流 非結核性抗酸菌症における宿主免疫反応

    山田 充啓

    日本化学療法学会雑誌 68 (2) 244-245 2020年3月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  99. 非結核性抗酸菌症における宿主免疫反応

    山田 充啓

    感染症学雑誌 94 (2) 218-218 2020年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  100. 活性硫黄分子によるインフルエンザウイルス肺炎の予防・治療法の開発

    守田匡伸, 滝田克也, 佐野寛仁, 杉浦久敏, 市川朋宏, 沼倉忠久, 井田智章, 山田充啓, 京極自彦, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 31st 2020年

  101. 組織幹細胞保存液の開発とヒト組織への応用

    鈴木隆哉, 大田千晴, 藤野直也, 丹藤由紀子, 山田充啓, 鈴木聡, 岡田克典, 久保裕司

    日本再生医療学会総会(Web) 19th 2020年

  102. 気管内に多発する腫瘤を認めた小細胞肺癌の1例

    鈴木 歩, 宮内 栄作, 成田 大輔, 相澤 洋之, 小林 誠, 村上 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和, 東條 裕

    肺癌 59 (5) 513-513 2019年10月

    出版者・発行元: (NPO)日本肺癌学会

    ISSN: 0386-9628

    eISSN: 1348-9992

  103. Reactive sulfur species are involved in cigarette smoke-induced cellular senescence

    Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Hirohito Sano, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Rie Tanaka, Yorihiko Kyogoku, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL 54 2019年9月

    DOI: 10.1183/13993003.congress-2019.PA4055  

    ISSN: 0903-1936

    eISSN: 1399-3003

  104. 当院におけるEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する再生検の現状

    板倉 康司, 齋藤 良太, 鈴木 歩, 大江 崇, 佐々木 優作, 奥友 洸二, 滝田 克也, 佐野 寛仁, 安藤 正勝, 東條 裕, 牧口 友紀, 藤野 直也, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    気管支学 41 (Suppl.) S337-S337 2019年6月

    出版者・発行元: (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

    ISSN: 0287-2137

    eISSN: 2186-0149

  105. 敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値

    山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 141-141 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  106. 肺組織修復のメカニズム 細胞治療の可能性

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 99-99 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  107. 敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値

    山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 141-141 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  108. 気管支喘息 病態生理 Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構

    板倉 康司, 藤野 直也, 山田 充啓, 上出 庸介, 齋藤 生朗, 杉浦 久敏, 谷口 正実, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 152-152 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  109. COPD 病態 COPD病態における活性イオウ分子種の役割の検討

    山中 駿, 市川 朋宏, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 藤野 直也, 京極 自彦, 光根 歩, 板倉 康司, 佐野 寛仁, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 163-163 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  110. COPD患者肺間質マクロファージにおける抑制性受容体LILRB4の発現上昇

    光根 歩, 山田 充啓, 藤野 直也, 三橋 善哉, 板倉 康司, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 192-192 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  111. COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見

    佐野 寛仁, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 藤野 直也, 沼倉 忠久, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 192-192 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  112. 気管支喘息における気道上皮細胞の機能障害とミトコンドリア新生の役割に関する検討

    齋藤 勉, 市川 朋宏, 藤野 直也, 沼倉 忠久, 佐々木 優作, 板倉 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 213-213 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  113. 気管支喘息 病態生理 Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構

    板倉 康司, 藤野 直也, 山田 充啓, 上出 庸介, 齋藤 生朗, 杉浦 久敏, 谷口 正実, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 152-152 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  114. COPD 病態 COPD病態における活性イオウ分子種の役割の検討

    山中 駿, 市川 朋宏, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 藤野 直也, 京極 自彦, 光根 歩, 板倉 康司, 佐野 寛仁, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 163-163 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  115. COPD患者肺間質マクロファージにおける抑制性受容体LILRB4の発現上昇

    光根 歩, 山田 充啓, 藤野 直也, 三橋 善哉, 板倉 康司, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 192-192 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  116. COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見

    佐野 寛仁, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 藤野 直也, 沼倉 忠久, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 192-192 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  117. 気管支喘息における気道上皮細胞の機能障害とミトコンドリア新生の役割に関する検討

    齋藤 勉, 市川 朋宏, 藤野 直也, 沼倉 忠久, 佐々木 優作, 板倉 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 8 (増刊) 213-213 2019年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  118. COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見

    佐野寛仁, 杉浦久敏, 山田充啓, 藤野直也, 沼倉忠久, 赤池孝章, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 8 2019年

    ISSN: 2186-5884

  119. 気管支喘息における気道上皮細胞の機能障害とミトコンドリア新生の役割に関する検討

    齋藤勉, 市川朋宏, 藤野直也, 沼倉忠久, 佐々木優作, 板倉康司, 山田充啓, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 8 2019年

    ISSN: 2186-5884

  120. COPD病態における活性イオン分子種の役割の検討

    山中駿, 市川朋宏, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 藤野直也, 京極自彦, 光根歩, 板倉康司, 佐野寛仁, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 8 2019年

    ISSN: 2186-5884

  121. 担癌患者への予防接種の判断基準は? 維持療法中の患者は免疫機能の回復を確認のうえ行うとされているが、絶対的指標はなく、個々の症例で判断することが必要である

    山田 充啓

    日本医事新報 (4942) 63-64 2019年1月

    出版者・発行元: (株)日本医事新報社

    ISSN: 0385-9215

  122. PRODUCTION OF REACTIVE NITROGEN SPECIES IN ASTHMA-CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE OVERLAP

    Yorihiko Kyogoku, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Tomohiro Ichikawa, Mitsuhiro Yamada, Akira Koarai, Rie Tanaka, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

    RESPIROLOGY 23 211-212 2018年11月

    ISSN: 1323-7799

    eISSN: 1440-1843

  123. PRODUCTION OF REACTIVE PERSULFIDE SPECIES IN LUNGS OF PATIENTS WITH COPD AND THEIR EFFECTS ON LUNG-RESIDENT CELLS

    Tadahisa Numakura, Hisatoshi Sugiura, Takaaki Akaike, Mitsuhiro Yamada, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Akira Koarai, Masakazu Ichinose

    RESPIROLOGY 23 125-126 2018年11月

    ISSN: 1323-7799

    eISSN: 1440-1843

  124. 抗TNFα抗体抵抗性のペムブロリズマブによる難治性大腸炎の1例

    佐野 寛仁, 小林 誠, 佐々木 優作, 藤野 直也, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (6) 409-414 2018年11月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  125. 【COPD 最新の知見に基づく実地診療の進め方】治療 実地医家はどのように有効な治療を実践すべきか COPD増悪時の対処

    山田 充啓

    Medical Practice 35 (8) 1275-1279 2018年8月

    出版者・発行元: (株)文光堂

    ISSN: 0910-1551

  126. ニトロ化ストレス,活性硫黄種に着目したCOPD合併喘息(ACO)の病態解明に関する検討

    京極 自彦, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 田中 里江, 小荒井 晃, 山田 充啓, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 67 (4-5) 576-576 2018年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

  127. ヒト気道上皮細胞のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 柳澤 悟, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 市川 朋宏, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 67 (4-5) 564-564 2018年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

  128. ヒト気道上皮細胞のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 柳澤 悟, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 市川 朋宏, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 67 (4-5) 564-564 2018年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  129. ニトロ化ストレス,活性硫黄種に着目したCOPD合併喘息(ACO)の病態解明に関する検討

    京極 自彦, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 田中 里江, 小荒井 晃, 山田 充啓, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 67 (4-5) 576-576 2018年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  130. EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

    突田容子, 藤野直也, 宮内栄作, 井上彰, 板倉康司, 山田充啓, 岡崎達馬, 桜田晃, 杉浦久敏, 岡田克典, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 7 (増刊) 267-267 2018年3月10日

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5884

  131. 東北メディカル・メガバンク地域住民コホート調査に基づく、日本人呼気一酸化窒素濃度の分布と影響因子の解析(中間報告)

    山田 充啓, 杉浦 久敏, 布施 昇男, 寳澤 篤, 高井 貴子, 土屋 奈歩, 光根 歩, 栗山 進一, 山本 雅之, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 213-213 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  132. COPDの肺胞マクロファージにおける細菌貪食受容体Siglec-1の発現低下

    丹野 篤, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 平野 泰三, 田中 里江, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  133. EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

    突田 容子, 藤野 直也, 宮内 栄作, 井上 彰, 板倉 康司, 山田 充啓, 岡崎 達馬, 桜田 晃, 杉浦 久敏, 岡田 克典, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 267-267 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  134. ヒト気道上皮のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 柳澤 悟, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 市川 朋宏, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  135. COPDの肺胞マクロファージにおける細菌貪食受容体Siglec-1の発現低下

    丹野 篤, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 平野 泰三, 田中 里江, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  136. COPD合併喘息(ACO)における活性窒素種と活性硫黄種に関する検討

    京極 自彦, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  137. 東北メディカル・メガバンク地域住民コホート調査に基づく、日本人呼気一酸化窒素濃度の分布と影響因子の解析(中間報告)

    山田 充啓, 杉浦 久敏, 布施 昇男, 寳澤 篤, 高井 貴子, 土屋 奈歩, 光根 歩, 栗山 進一, 山本 雅之, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 213-213 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  138. 非結核性抗酸菌症・インターネット・サーベイの現状報告

    伊藤 明広, 石田 直, 大石 和徳, 大曲 貴夫, 川名 明彦, 関 雅文, 舘田 一博, 藤田 次郎, 渡辺 彰, 門田 淳一, 菊地 利明, 丸山 貴也, 山田 充啓, 日本呼吸器学会インターネット・サーベイランスワーキング委員会

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 223-223 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  139. インフルエンザ・インターネットサーベイの現状報告

    石田 直, 大石 和徳, 大曲 貴夫, 川名 明彦, 関 雅文, 舘田 一博, 藤田 次郎, 渡辺 彰, 門田 淳一, 菊地 利明, 丸山 貴也, 山田 充啓, 日本呼吸器学会インフルエンザ・インターネットサーベイランスワーキング委員会

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 262-262 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  140. COPD合併喘息(ACO)における活性窒素種と活性硫黄種に関する検討

    京極 自彦, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  141. EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌においてAXLキナーゼは免疫抑制分子を制御する

    突田 容子, 藤野 直也, 宮内 栄作, 井上 彰, 板倉 康司, 山田 充啓, 岡崎 達馬, 桜田 晃, 杉浦 久敏, 岡田 克典, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 267-267 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  142. ヒト気道上皮のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 柳澤 悟, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 市川 朋宏, 藤野 直也, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 143-143 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  143. 非結核性抗酸菌症・インターネット・サーベイの現状報告

    伊藤 明広, 石田 直, 大石 和徳, 大曲 貴夫, 川名 明彦, 関 雅文, 舘田 一博, 藤田 次郎, 渡辺 彰, 門田 淳一, 菊地 利明, 丸山 貴也, 山田 充啓, 日本呼吸器学会インターネット, サーベイランスワーキング委員会

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 223-223 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  144. インフルエンザ・インターネットサーベイの現状報告

    石田 直, 大石 和徳, 大曲 貴夫, 川名 明彦, 関 雅文, 舘田 一博, 藤田 次郎, 渡辺 彰, 門田 淳一, 菊地 利明, 丸山 貴也, 山田 充啓, 日本呼吸器学会インフルエンザ, インターネットサーベイランスワーキング委員会

    日本呼吸器学会誌 7 (増刊) 262-262 2018年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

  145. 最先端研究紹介(第2回) COPDにおける老化抑制因子Growth differentiation factor 11(GDF11)の関与に関する研究

    小野寺 克洋, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    分子呼吸器病 22 (1) 70-72 2018年3月

    出版者・発行元: (株)先端医学社

    ISSN: 1342-436X

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    慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態におけるGrowth differentiation factor 11(GDF11)の役割について、臨床検体、細胞、マウスを用いて多角的に検討した。対照群とCOPD群の血漿中GDF11の発現量をwestern blotを用いて定量したところ、発現量はCOPD群が対照群に比べて有意に低下しており、その程度は予測1秒量、肺拡散能、喫煙歴と相関していた。肺におけるGDF11の発現を免疫染色と肺単細胞分離法で検討したところ、GDF11は主に末梢気道壁内の間葉系細胞と気道上皮細胞に発現を認めた。患者由来肺細胞におけるGDF11と老化関連蛋白(p16、p53)の発現量を測定したところ、COPD群では対照群よりもGDF11の発現量が有意に低下し、p16およびp53の発現量と負の相関を示した。ヒト胎児由来肺線維芽細胞(HFL-1)をタバコ抽出液(CSE)に慢性曝露させてストレス誘導細胞老化モデルとし、GDF11の抗老化作用について検討した。その結果、GDF11の前投与によりCSEの刺激で産生が増加した細胞内酸化ストレスやMMP-9、IL-8はいずれも有意に抑制された。エラスターゼ誘導肺気腫モデルマウスを用いて細胞老化に対するGDF11の効果を評価したところ、GDF11投与により老化関連因子の抑制と気腫化の進展抑制を認めた。

  146. ヒト気道上皮のIL-33発現に対する酸化ストレスの影響

    相澤洋之, 小荒井晃, 宍倉裕, 柳澤悟, 山谷睦雄, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 市川朋宏, 藤野直也, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 7 2018年

    ISSN: 2186-5884

  147. COPD合併喘息(ACO)における活性窒素種と活性硫黄種に関する検討

    京極自彦, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 市川朋宏, 山田充啓, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 7 2018年

    ISSN: 2186-5884

  148. ARDSにおけるエクソソームとmiRNA

    山田 充啓

    呼吸器内科 33 (1) 66-71 2018年1月

    出版者・発行元: (有)科学評論社

    ISSN: 1884-2887

  149. 【先制医療-予防医療の最前線-】先制医療・予防医療の実際 感染性疾患(ワクチン接種)

    山田 充啓, 渡辺 彰

    診断と治療 106 (1) 49-55 2018年1月

    出版者・発行元: (株)診断と治療社

    ISSN: 0370-999X

  150. Legionella gormanii感染が疑われた尿中抗原陰性喀痰PCR陽性のレジオネラ症の1例

    佐野 寛仁, 山田 充啓, 村上 康司, 平野 泰三, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 舘田 一博, 一ノ瀬 正和

    日本内科学会雑誌 106 (12) 2620-2624 2017年12月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

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    79歳男。呼吸困難を主訴に受診し、肺炎の診断で入院となった。入院時の検査では血液培養陰性、尿中肺炎球菌抗原陰性、尿中レジオネラ抗原陰性、喀痰培養は「有意菌検出せず」であり、起因菌は不明であった。抗菌薬治療を行ったが症状は遷延した。意識障害や高CK血症があることから尿中抗原陰性のレジオネラ症を考慮し、喀痰PCR検査と血清抗体価検査を行った。結果、喀痰レジオネラPCRは陽性であり、ペア血清にてL.gormaniiの抗体価上昇が認められた。抗菌薬をLevofloxacinに変更したところ、症状・検査所見とも改善した。

  151. 医学と医療の最前線 肺炎診療の動向

    山田 充啓

    日本内科学会雑誌 106 (10) 2246-2253 2017年10月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

  152. 重症喘息の定義・分類と治療戦略 専門医の腕が試される 重症喘息の治療戦略 下気道感染の観点から

    山田 充啓

    アレルギー 66 (4-5) 399-399 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  153. 気管支喘息(成人)管理 合併症 COPD合併喘息(ACO)におけるニトロ化ストレスに関する検討

    京極 自彦, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 伊藤 俊輔, 田中 里江, 小野寺 克洋, 小荒井 晃, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 66 (4-5) 625-625 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  154. ライノウイルス感染によるムチン産生に対する細胞外ATPの関与の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 66 (4-5) 669-669 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  155. Mycobacterium shinjukuense肺感染症の1例

    山田 充啓, 玉井 ときわ, 突田 容子, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和, 鹿住 祐子

    結核 92 (5) 448-448 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  156. 徐脈傾向によりdelamanid投与を中止した多剤耐性結核の1例

    宇佐美 修, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和, 平潟 洋一

    結核 92 (5) 447-447 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  157. 好酸球性肺炎の像を呈した肺接合菌症の1例

    平野 泰三, 山田 充啓, 村上 康司, 佐藤 慶, 玉井 ときわ, 高橋 秀徳, 岡崎 達馬, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本内科学会雑誌 106 (5) 1006-1011 2017年5月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    DOI: 10.2169/naika.106.1006  

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

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    74歳男。発熱、呼吸困難を主訴とした。10日前に腹部大動脈破裂に対しY-graft置換術を施行されていた。胸部CTにて左上葉の浸潤影の悪化を認め、喀痰培養にてメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を検出したため、院内肺炎を疑った。メロペネム・テイコプラニンの抗菌薬にて加療したが改善を認めず、気管支鏡検査を施行した結果、気管支肺胞洗浄液にて好酸球比率が82%と増加し、検鏡にて真菌(糸状菌)を認めた。真菌培養にて接合菌が培養陽性となり、遺伝子検査からCunninghamellla bertholletiaeと同定され、好酸球性肺炎と診断した。抗真菌薬とプレドニゾロンにて治療を開始したが敗血症性ショックの病像を呈し、第39病日に死亡した。病理解剖では両肺の上葉を主体として広く壊死巣が観察され、病巣内には糸状菌を多数認めた。また、心筋、甲状腺、腎臓、脾臓においても同様に糸状菌塊と炎症性細胞浸潤を認め、播種性浸潤性接合菌症と最終診断した。

  158. 肺循環・肺損傷 ACE陽性EMPに着目した新規ARDSバイオマーカーの開発

    武井 祐介, 山田 充啓, 藤野 直也, 斎藤 浩二, 山内 正憲, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 6 (増刊) 124-124 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  159. COPD 病因・病態 COPD患者由来肺血管内皮細胞の単離と網羅的遺伝子発現解析

    東條 裕, 山田 充啓, 藤野 直也, 千葉 茂樹, 渋谷 里紗, 杉浦 久敏, 小川 浩正, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 6 (増刊) 125-125 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  160. 術後創傷感染症と手術侵襲による炎症反応はどう違うのか ダメージ関連分子パターンに着目した検討

    小圷 知明, 山田 充啓, 相澤 俊峰, 橋本 功, 井樋 栄二, 久志本 成樹

    日本整形外科学会雑誌 91 (2) S77-S77 2017年3月

    出版者・発行元: (公社)日本整形外科学会

    ISSN: 0021-5325

    eISSN: 2758-7479

  161. 脊椎外科周術期におけるダメージ関連分子パターンの動態 術後創傷感染症と手術侵襲による炎症反応はどう違うのか?

    小圷 知明, 山田 充啓, 相澤 俊峰, 橋本 功, 井樋 栄二, 久志本 成樹

    Journal of Spine Research 8 (3) 560-560 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本脊椎脊髄病学会

    ISSN: 1884-7137

    eISSN: 2435-1563

  162. COPDにおける老化抑制因子Growth differentiation factor 11(GDF11)の関与に関する研究

    小野寺 克洋, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 田中 里江, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 6 (増刊) 115-115 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  163. COPD バイオマーカー COPD患者の身体活動性、運動耐容能および全身性炎症におけるgrowth differentiation factor 11(GDF11)の役割の検討

    田中 里江, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 小野寺 克洋, 三浦 元彦, 高橋 識至, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 6 (増刊) 131-131 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  164. ライノウイルス感染による粘液産生誘導に対する細胞外ATPの関与の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 山谷 睦雄, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 6 (増刊) 191-191 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  165. 両下肢麻痺を来たした肺真菌症の1例

    佐藤 慶, 山田 充啓, 平野 泰三, 三橋 善哉, 岡崎 達馬, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本内科学会雑誌 106 (3) 591-595 2017年3月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    DOI: 10.2169/naika.106.591  

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

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    症例は51歳男性で、以前より左上葉に空洞性病変を指摘されていた。タイヤを持ち上げた際に腰痛を自覚し、その後、徐々に歩行困難となった。CT、MRIで脊椎への浸潤を伴う左上葉空洞影を認めた。両下肢に不全麻痺および深部感覚低下、腱反射低下を認めた。軽度閉塞性換気障害を認めた。両下肢の麻痺が進行し、排尿障害などの症状も出現したため、確定診断および除圧を目的として胸椎(Th2〜Th4)椎弓切除術を施行した。検体の病理組織学的検査により酵母様真菌を検出し、肺真菌症・脊椎浸潤(硬膜内髄外膿瘍)と診断した。術後よりアムホテリシンBを開始したが、腎機能障害のためホスフルコナゾールに変更した。治療開始後30日目に施行したCTでは脊椎へ浸潤する左上葉空洞影は縮小し、両下肢麻痺も徐々に改善した。フルコナゾールに変更し、杖歩行可能な状態まで改善し、排尿も自己導尿で対応可能となった。治療開始後56日目にリハビリ目的に転院した。

  166. 呼吸器内科学 炎症性呼吸器疾患バイオマーカーとしてのエクソソームの意義

    山田 充啓

    医学のあゆみ 260 (6) 533-534 2017年2月

    出版者・発行元: 医歯薬出版(株)

    ISSN: 0039-2359

  167. Involvement Of Extracellular Atp In Mucus Production During Rhinovirus Infection

    H. Aizawa, A. Koarai, Y. Shishikura, M. Yamaya, H. Sugiura, M. Watanabe, Y. Hashimoto, T. Numakura, T. Makiguchi, K. Abe, M. Yamada, T. Kikuchi, Y. Hoshikawa, Y. Okada, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 195 2017年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  168. ライノウイルス感染による粘液産生誘導に対する細胞外ATPの関与の検討

    相澤洋之, 小荒井晃, 宍倉裕, 山谷睦雄, 杉浦久敏, 沼倉忠久, 山田充啓, 一ノ瀬正和

    日本呼吸器学会誌(Web) 6 2017年

    ISSN: 2186-5884

  169. トシリズマブ(抗IL-6R抗体)による加療中に発症した肺結核の1例

    山田 充啓, 三橋 善哉, 京極 自彦, 三浦 絵美里, 東條 裕, 藤野 直也, 岡崎 達馬, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    結核 92 (1) 51-51 2017年1月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  170. Gene Expression Profiles In Isolated Lung Endothelial Cells In Chronic Obstructive Pulmonary Disease

    Y. Tojo, M. Yamada, N. Fujino, S. Chiba, R. Shibuya, A. Koarai, H. Sugiura, H. Ogawa, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 195 2017年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  171. Decreased Levels Of Plasma Growth Differentiation Factor 11 Are Associated With Physical Activity, Exercise Capacity And Systemic Inflammation In COPD

    R. Tanaka, H. Sugiura, M. Yamada, K. Onodera, T. Numakura, M. Miura, T. Takahashi, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 195 2017年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  172. ARDSを合併したChlamydophila pneumoniae感染症の1例

    突田 容子, 山田 充啓, 大江 崇, 伊藤 俊輔, 小林 誠, 玉井 ときわ, 小荒井 晃, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本内科学会雑誌 105 (12) 2426-2431 2016年12月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    DOI: 10.2169/naika.105.2426  

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

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    47歳女。発熱を主訴とした。CRP、肝酵素の上昇を認めたが、CTでは左下葉に軽度のすりガラス影を認めるのみであった。細菌感染を否定できないため抗菌薬を開始したが、第2病日に播種性血管内凝固症候群(DIC)を発症し、低分子ヘパリン、更にガンマグロブリン製剤を開始した。第4病日には低酸素血症を呈し、CTで両側性のすりガラス影・浸潤影の出現を認めた。経過や画像所見より、感染症によるDICと急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の合併が疑われた。ニューキノロン系の抗菌薬に不応であったため、リケッチア感染症の可能性を考え、血液検体でリケッチア抗体を提出するとともにミノサイクリンを開始した。その結果、速やかに解熱し、酸素化およびDICの改善を認めた。第18病日のChlamydophila pneumoniae(C.pneumoniae) IgM抗体価は7.17と異常高値であり、IgAはペア血清の診断基準である1.0の上昇を上回る1.3の上昇を認め、C.pneumoniae感染症によるARDSと診断した。なお、リケッチア抗体は陰性であった。第19病日の胸部単純CTでは陰影の改善を認め、第20病日に退院となった。

  173. CPC 日常臨床から学ぶ この症例の新しい意義は? 好酸球性肺炎の像を呈し全身播種に至った肺接合菌症の1例

    山田 充啓, 平野 泰三, 佐藤 慶, 高橋 秀徳, 村上 康司, 玉井 ときわ, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 佐藤 直実, 齋藤 涼子, 一ノ瀬 正和

    THE LUNG-perspectives 24 (4) 338-345 2016年11月

    出版者・発行元: (株)メディカルレビュー社

    ISSN: 0919-5742

  174. 尺骨動脈閉塞症を合併した肺腺癌の1例

    山中 駿, 宮内 栄作, 平野 泰三, 佐藤 慶, 高橋 秀徳, 村上 康司, 玉井 ときわ, 山田 充啓, 岡崎 達馬, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和, 井上 彰

    肺癌 56 (5) 404-404 2016年10月

    出版者・発行元: (NPO)日本肺癌学会

    ISSN: 0386-9628

    eISSN: 1348-9992

  175. 気管支鏡検査で菌検出が可能であった好酸球増多を伴う肺接合菌症の1例

    突田 容子, 平野 泰三, 佐藤 慶, 高橋 秀徳, 村上 康司, 玉井 ときわ, 山田 充啓, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    肺癌 56 (5) 405-405 2016年10月

    出版者・発行元: (NPO)日本肺癌学会

    ISSN: 0386-9628

    eISSN: 1348-9992

  176. 気管支鏡検査で菌検出が可能であった好酸球増多を伴う肺接合菌症の1例

    突田 容子, 平野 泰三, 佐藤 慶, 高橋 秀徳, 村上 康司, 玉井 ときわ, 山田 充啓, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    気管支学 38 (5) 445-445 2016年9月

    出版者・発行元: (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

    ISSN: 0287-2137

    eISSN: 2186-0149

  177. 整形外科周術期におけるmitochondrial DNAの動態

    小圷 知明, 山田 充啓, 工藤 大介, 桑原 功行, 橋本 功, 相澤 俊峰, 井樋 栄二, 久志本 成樹

    日本整形外科学会雑誌 90 (8) S1717-S1717 2016年8月

    出版者・発行元: (公社)日本整形外科学会

    ISSN: 0021-5325

    eISSN: 2758-7479

  178. 成人喘息病態 ウイルス由来dsRNA刺激誘導性ムチン産生に対する細胞外ATPの関与に関する検討

    宍倉 裕, 小荒井 晃, 相澤 洋之, 杉浦 久敏, 橋本 祐一郎, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 65 (4-5) 547-547 2016年5月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  179. COPD研究の新展開 microRNAと細胞外小胞 病態での役割とバイオマーカーとしての意義

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 5 (増刊) 22-22 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  180. COPD 診断 COPDの病態に対するGrowth differentiation factor 11の関与に関する研究

    小野寺 克洋, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 田中 里江, 十合 晋作, 橋本 祐一朗, 沼倉 忠久, 佐藤 慶, 阿部 恭子, 小荒井 晃, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 5 (増刊) 144-144 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  181. ウイルス由来dsRNA刺激誘導性ムチン産生に対する細胞外ATPの関与に関する検討

    宍倉 裕, 小荒井 晃, 杉浦 久敏, 相澤 洋之, 沼倉 忠久, 橋本 祐一郎, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 5 (増刊) 257-257 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  182. COPD患者肺における活性イオウ分子種の産生に関する検討

    沼倉 忠久, 杉浦 久敏, 井田 智章, 佐藤 慶, 田中 里江, 小野寺 克洋, 橋本 祐一郎, 宍倉 裕, 阿部 恭子, 平野 泰三, 山田 充啓, 小荒井 晃, 藤井 重元, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 5 (増刊) 258-258 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  183. 特発性肺線維症の予後予測因子としての血清エクソソームmicroRNA

    牧口 友紀, 山田 充啓, 吉岡 祐亮, 杉浦 久敏, 小荒井 晃, 大田 千晴, 久保 裕司, 小林 誠一, 矢内 勝, 志村 早苗, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 5 (増刊) 334-334 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  184. 発熱、多関節痛を伴った急性サルコイドーシスの1例

    小野寺 克洋, 玉田 勉, 村松 聡士, 村上 康司, 奈良 正之, 小松 理世, 小林 誠, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本内科学会雑誌 105 (3) 540-546 2016年3月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    DOI: 10.2169/naika.105.540  

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

    詳細を見る 詳細を閉じる

    38歳女。多関節痛、発熱、乾性咳嗽、両上眼瞼腫脹を主訴とした。近医にてNSAIDsを処方されたが効果は乏しかった。血液検査、経気管支生検、ガリウムシンチ各所見より、サルコイドーシス組織診断群と診断した。ブドウ膜炎、多関節痛、両側肺門リンパ節腫脹が急速に増悪したことより、急性サルコイドーシスのLoefgren症候群で、結節性紅斑を伴わないvariant formと考えられた。全身ステロイド治療を開始した結果、症状は速やかに消失した。

  185. COPD患者肺におけるreactive persulfidesの産生に関する検討

    沼倉忠久, 杉浦久敏, 井田智章, 佐藤慶, 田中里江, 小野寺克洋, 平野泰三, 山田充啓, 小荒井晃, 藤井重元, 赤池孝章, 一ノ瀬正和

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 69th 2016年

  186. Identification Of Serum Extracellular Vesicle Microrna As A Biomarker For Prognosis In Idiopathic Pulmonary Fibrosis

    T. Makiguchi, M. Yamada, Y. Yoshioka, H. Sugiura, A. Koarai, H. Kubo, T. Ochiya, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 193 2016年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  187. Role Of Growth Differentiation Factor 11 In The Pathogenesis Of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

    K. Onodera, H. Sugiura, M. Yamada, A. Koarai, S. Togo, T. Numakura, R. Tanaka, K. Sato, Y. Hashimoto, K. Abe, Y. Kyogoku, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 193 2016年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  188. Analysis Of Reactive Sulfur Species Production In Lungs Of COPD

    T. Numakura, H. Sugiura, T. Ida, K. Sato, R. Tanaka, K. Onodera, Y. Hashimoto, T. Hirano, M. Yamada, A. Koarai, S. Fujii, T. Akaike, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 193 2016年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  189. Extracellular Atp Involves In Dsrna-Induced Muc5ac Production Via P2y2r In Human Airway Epithelium

    Y. Shishikura, A. Koarai, H. Sugiura, H. Aizawa, Y. Hashimoto, T. Numakura, M. Yamada, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 193 2016年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  190. 【急増する肺炎死亡とその対策】肺炎の治療 医療介護関連肺炎

    山田 充啓, 渡辺 彰

    臨牀と研究 92 (12) 1523-1528 2015年12月

    出版者・発行元: 大道学館出版部

    ISSN: 0021-4965

  191. 【細胞外小胞によるバイオマーカーの進展】細胞外小胞に着目した呼吸器疾患の診断・病態マーカーの検索

    山田 充啓

    医学のあゆみ 255 (3) 203-208 2015年10月

    出版者・発行元: 医歯薬出版(株)

    ISSN: 0039-2359

  192. Decreased levels of bis-S-bimane in exhaled breath condensate of COPD

    Katsuhiro Onodera, Hisatoshi Sugiura, Yuichiro Hashimoto, Tadahisa Numakura, Kyoko Abe, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tomoaki Ida, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL 46 2015年9月

    DOI: 10.1183/13993003.congress-2015.PA2087  

    ISSN: 0903-1936

    eISSN: 1399-3003

  193. A possible role of Kruppel-like factor 5 in small airway wall fibrosis in COPD

    Hisatoshi Sugiura, Kyoko Abe, Yuichiro Hashimoto, Akira Koarai, Mitsuhiro Yamada, Tadahisa Numakura, Katsuhiro Onodera, Masakazu Ichinose

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL 46 2015年9月

    DOI: 10.1183/13993003.congress-2015.PA895  

    ISSN: 0903-1936

    eISSN: 1399-3003

  194. 【エクソソームが映し出す血管病の新たな側面】血管炎症におけるエクソソームを用いたバイオマーカー

    山田 充啓

    血管医学 16 (2) 159-166 2015年7月

    出版者・発行元: (株)メディカルレビュー社

    ISSN: 1345-9031

  195. 肺のマイクロバイオーム

    三橋 善哉, 菊地 利明, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    呼吸 34 (7) 637-644 2015年7月

    出版者・発行元: (一社)呼吸研究

    ISSN: 0286-9314

  196. 成人喘息病態 組織障害による気道分泌亢進効果 ATP-dsRNA相互作用

    宍倉 裕, 小荒井 晃, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 菊地 利明, 一ノ瀬 正和

    アレルギー 64 (3-4) 467-467 2015年4月

    出版者・発行元: (一社)日本アレルギー学会

    ISSN: 0021-4884

    eISSN: 1347-7935

  197. 【呼吸器疾患の分子病態に迫る】エクソソーム

    山田 充啓

    Respiratory Medical Research 3 (2) 76-81 2015年4月

    出版者・発行元: (株)先端医学社

    ISSN: 2187-8560

  198. ARDSの多面的評価 エクソソームとmicroRNA 新規病態マーカーとしての可能性

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 16-16 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  199. COPD 疫学・病因 27-Hydroxycholesterolは肺線維芽細胞の老化を促進し、修復機能障害を引き起こす

    橋本 祐一郎, 杉浦 久敏, 阿部 恭子, 十合 晋作, 沼倉 忠久, 小野寺 克洋, 小荒井 晃, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 148-148 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  200. 炎症刺激・酸化・ニトロ化ストレス下の血管内皮細胞由来エクソソームの動態

    牧口 友紀, 山田 充啓, 吉岡 祐亮, 杉浦 久敏, 小荒井 晃, 久保 裕司, 落谷 孝広, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 268-268 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  201. 組織障害による気道分泌亢進効果 ATP-dsRNA相互作用

    宍倉 裕, 小荒井 晃, 杉浦 久敏, 橋本 祐一郎, 沼倉 忠久, 牧口 友紀, 阿部 恭子, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 337-337 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  202. 慢性閉塞性肺疾患の末梢気道および肺血管におけるKrueppel-like factor 5の役割

    阿部 恭子, 杉浦 久敏, 橋本 祐一郎, 市川 朋宏, 沼倉 忠久, 小野寺 克洋, 小荒井 晃, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 337-337 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  203. 東北大学病院呼吸器バイオバンクの現状と課題

    宮内 栄作, 光石 陽一郎, 東出 直樹, 椎原 淳, 三橋 善哉, 村松 聡士, 小林 誠, 佐藤 輝幸, 玉井 ときわ, 山田 充啓, 小荒井 晃, 井上 彰, 岡崎 達馬, 大河内 眞也, 玉田 勉, 杉浦 久敏, 菊地 利明, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 4 (増刊) 151-151 2015年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  204. Isolation Of Pulmonary Lymphangioleiomyomatosis Cells Using A New Anti-Podoplanin Antibody

    S. Kamata, H. Kubo, Y. Kato, M. Kaneko, S. Ogasawara, Y. Tando, C. Ota, M. Yamada, M. Yamaya, T. Kondo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  205. Tissue Damage Augments Airway Secretion Via Atp-Dsrna Interactions

    Y. Shishikura, A. Koarai, H. Sugiura, Y. Hashimoto, T. Numakura, T. Makiguchi, K. Abe, M. Yamada, T. Kikuchi, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  206. 27-Hydroxycholesterol Accelerates Cellular Senescence In Lung Fibroblasts

    Y. Hashimoto, H. Sugiura, S. Togo, K. Abe, T. Numakura, K. Onodera, A. Koarai, M. Yamada, T. Kikuchi, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  207. A Possible Role Of Kruppel-Like Factor 5 In Small Airway Wall Fibrosis In Chronic Obstructive Lung Disease

    K. Abe, H. Sugiura, Y. Hashimoto, T. Ichikawa, T. Numakura, K. Onodera, A. Koarai, S. Yanagisawa, M. Yamada, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  208. The Detection Of Cell Type-Specific Extracellular Vesicles Derived From Lung Epithelial Cells, Stable Or Cytokine-Activated Endothelial Cells By Exoscreen

    T. Makiguchi, M. Yamada, Y. Yoshioka, H. Sugiura, A. Koarai, H. Kubo, T. Ochiya, T. Kikuchi, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  209. Disease-Specific Cellular Proportion Pattern Of Combined Pulmonary Fibrosis And Emphysema (cpfe)

    C. Ota, Y. Tando, S. Kamata, M. Yamada, K. Ichikado, S. Suzuki, N. Fujino, M. Yamaya, H. Kubo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 191 2015年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  210. THE ROLE OF THE RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS IN LPS-INDUCED LUNG INJURY IN MICE

    M. He, K. Morimoto, N. Fujino, T. Suzuki, T. Takahasi, Mitsuhiro Yamada, M. Yamaya, Y. Yamamoto, H. Yamamoto, Z. Qiu, Hiroshi Kubo

    RESPIROLOGY 19 10-10 2014年11月

    DOI: 10.1111/resp.12417_11  

    ISSN: 1323-7799

    eISSN: 1440-1843

  211. 【エクソソームによる疾患研究の新展開】呼吸器疾患におけるエクソソーム

    山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    BIO Clinica 29 (6) 536-539 2014年6月

    出版者・発行元: (株)北隆館

    ISSN: 0919-8237

  212. ヒト間質性肺疾患における血清エキソソーム中のmiR-21の増加(The increase of miR-21 in serum exosomes during human interstitial lung diseases)

    山田 充啓, 久保 裕司, 牧口 友紀, 小林 誠一, 矢内 勝, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 3 (増刊) 249-249 2014年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  213. 慢性閉塞性肺疾患の末梢気道の線維化におけるKrueppel-like factor 5の役割

    阿部 恭子, 杉浦 久敏, 橋本 祐一郎, 小荒井 晃, 柳沢 悟, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 3 (増刊) 137-137 2014年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  214. 27-Hydroxycholesterolは肺線維芽細胞の老化を促進する

    橋本 祐一郎, 杉浦 久敏, 阿部 恭子, 小荒井 晃, 柳澤 悟, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 3 (増刊) 144-144 2014年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  215. 【COPDの病態と実臨床における薬物療法〜症例から診るCOPD薬物療法の新展開〜】COPDの増悪と呼吸器感染症の関わり

    山田 充啓

    Pharma Medica 32 (2) 176-177 2014年2月

    出版者・発行元: (株)メディカルレビュー社

    ISSN: 0289-5803

  216. The Receptor For Advanced Glycation End-Products Of Alveolar Epithelial Cells Is A Key Modulator Of Hyperoxia-Induced Lung Injury

    C. Ota, K. Ishizawa, M. Yamada, Y. Tando, H. Mei, T. Takahashi, Y. Yamamoto, H. Yamamoto, M. Yamaya, H. Kubo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 189 2014年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  217. 27-Hydroxycholesterol Accelerates Cellular Senescence In Human Lung Fibroblast

    Y. Hashimoto, H. Sugiura, K. Abe, A. Koarai, S. Yanagisawa, M. Yamada, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 189 2014年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  218. COPDと血管内皮異常 新たなCOPDバイオマーカーとしての循環血管内皮由来微小粒子

    高橋 徹, 小林 誠一, 矢内 勝, 山田 充啓, 山谷 睦雄, 久保 裕司

    呼吸 32 (5) 483-483 2013年5月

    出版者・発行元: (一社)呼吸研究

    ISSN: 0286-9314

  219. 肺線維化を来たすインフルエンザウイルス誘発急性肺傷害モデルマウスの作成

    青柳 哲史, 川上 和義, 石井 恵子, 山田 充啓, 金森 肇, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本呼吸器学会誌 2 (増刊) 147-147 2013年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  220. マウス肺線維症モデルにおける血清エキソソームmicroRNAの動態

    山田 充啓, 久保 裕司, 大田 千春, 高橋 徹, 國島 広之, 青柳 哲史, 山谷 睦雄, 賀来 満夫

    日本呼吸器学会誌 2 (増刊) 254-254 2013年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  221. 【身近な感染症とその治療・対策】(PART.6)感染症の治療薬の動向 医療機関で行ってくれる感染症の検査

    山田 充啓, 國島 広之

    からだの科学 (276) 162-166 2013年2月

    出版者・発行元: (株)日本評論社

    ISSN: 0453-3038

  222. Lung Fibrosis After Acute Lung Injury Caused By H1n1 Influenza Virus Infection In Mice

    T. Aoyagi, K. Kawakami, K. Ishii, M. Yamada, H. Kunishima, M. Kaku

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 187 2013年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  223. 本邦で分離されたメタロ-β-ラクタマーゼ産生大腸菌についての検討

    矢野 寿一, 小川 美保, 遠藤 史郎, 金森 肇, 角田 梨紗子, 猪股 真也, 霜島 正浩, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 具 芳明, 山田 充啓, 徳田 浩一, 國島 広之, 北川 美穂, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 61 (1) 44-44 2013年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  224. 血液培養から分離されたカルバペネム耐性Acinetobacter ursingiiの耐性遺伝子の解析

    遠藤 史郎, 笹野 美奈, 矢野 寿一, 猪股 真也, 石橋 令臣, 金森 肇, 青柳 哲史, 八田 益充, 具 芳明, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 61 (1) 106-106 2013年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  225. 東日本大震災の影響を含めた宮城県の薬剤耐性菌の動向調査

    石橋 令臣, 國島 広之, 小松 真由美, 猪股 真也, 金森 肇, 遠藤 史郎, 具 芳明, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 徳田 浩一, 矢野 寿一, 北川 美穂, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 61 (1) 110-110 2013年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  226. Identification And Characteristics Of Lung Alveolar Epithelial Label-Retaining Cells

    M. Yamada, H. Kubo, N. Fujino, T. Takahashi, C. Ota, T. Suzuki, Y. Tando, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 187 2013年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  227. Relationships Between Annual Changes In Fev1 And Numbers Of Circulating Endothelial Microparticles In COPD Patients

    T. Takahashi, S. Kobayashi, N. Fujino, T. Suzuki, Y. Tando, C. Ota, M. Yamada, S. Kurosawa, M. Yanai, M. Yamaya, H. Kubo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 187 2013年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  228. Autotaxin Inhibition Attenuated Bronchiolitis Obliterans In A Murine Heterotopic Tracheal Transplant Model

    Y. Tando, C. Ota, M. Yamada, T. Takahashi, M. Yamaya, S. Okudaira, J. Aoki, H. Kubo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 187 2013年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  229. Both Mir-21 And Mir-155c Increase In Serum Exosomes During Bleomycin- Induced Lung Injury In Mice

    M. Yamada, H. Kubo, S. Kobayashi, C. Ota, T. Takahashi, N. Fujino, T. Suzuki, Y. Tando, M. Yanai, M. Ichinose

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 187 2013年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  230. 結核性胸膜炎の治療中に発症した胸囲結核の1例

    金森 肇, 猪股 真也, 石橋 令臣, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 八田 益充, 徳田 浩一, 矢野 寿一, 北川 美穂, 賀来 満夫, 具 芳明, 山田 充啓, 國島 広之, 内山 美寧, 平潟 洋一, 磯上 勝彦

    結核 87 (12) 822-823 2012年12月

    出版者・発行元: (一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会

    ISSN: 0022-9776

    eISSN: 1884-2410

  231. 長野県諏訪地域における外来抗菌薬の使用状況と季節変動の検討

    具 芳明, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 新井 和明, 徳田 浩一, 矢野 寿一, 國島 広之, 北川 美穂, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 86 (臨増) 283-283 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  232. 東北大学病院において血液培養から分離されたAcinetobacter spp.の分離頻度

    遠藤 史郎, 矢野 寿一, 笹野 美奈, 猪股 真也, 石橋 令臣, 新井 和明, 具 芳明, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 86 (臨増) 303-303 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  233. 血液培養から分離されたカルバペネム耐性Acinetobacter soliの耐性遺伝子の解析

    笹野 美奈, 遠藤 史郎, 矢野 寿一, 猪股 真也, 石橋 令臣, 新井 和明, 具 芳明, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 60 (Suppl.A) 228-228 2012年3月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  234. 東北大学病院で分離された基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生大腸菌に関する検討

    矢野 寿一, 平瀉 洋一, 新井 和明, 遠藤 史郎, 金森 肇, 猪股 真也, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 具 芳明, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 60 (Suppl.A) 319-319 2012年3月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  235. A群溶血性連鎖球菌における病原因子の遺伝子解析

    新井 和明, 平瀉 洋一, 矢野 寿一, 遠藤 史郎, 金森 肇, 石橋 令臣, 猪股 真也, 長沢 光章, 阿部 裕子, 北川 美穂, 青柳 哲史, 八田 益充, 具 芳明, 山田 充啓, 徳田 浩一, 國島 広之, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 86 (臨増) 394-394 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  236. 2011年東日本大震災直後の東北大学病院における感染症症例の解析

    青柳 哲史, 山田 充啓, 國島 広之, 徳田 浩一, 矢野 寿一, 石橋 令臣, 八田 益充, 遠藤 史郎, 新井 和明, 猪股 真也, 具 芳明, 金森 肇, 北川 美穂, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 86 (臨増) 508-508 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  237. 東日本大震災での避難所における衛生状態及び感染症リスク要因の検討

    徳田 浩一, 國島 広之, 遠藤 史郎, 八田 益充, 金森 肇, 石橋 令臣, 新井 和明, 具 芳明, 猪股 真也, 青柳 哲史, 山田 充啓, 北川 美穂, 矢野 寿一, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 86 (臨増) 512-512 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  238. miR-200/miR-21は肺胞上皮細胞のEMTを制御する

    山田 充啓, 久保 裕司, 鈴木 隆哉, 藤野 直也, 大田 千春, 高橋 徹, 國島 広之, 青柳 哲史, 賀来 満夫

    日本呼吸器学会誌 1 (増刊) 242-242 2012年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 2186-5876

    eISSN: 2186-5884

  239. 国内で分離されたCitrobacter属の基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)に関する分子疫学的研究

    金森 肇, 矢野 寿一, 平瀉 洋一, 新井 和明, 遠藤 史郎, 小川 美保, 霜島 正浩, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 具 芳明, 徳田 浩一, 國島 広之, 北川 美穂, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 60 (1) 100-100 2012年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  240. 増悪する腰痛と低酸素血症を認めた症例

    八田 益充, 國島 広之, 石橋 令臣, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 具 芳明, 山田 充啓, 徳田 浩一, 新井 和明, 矢野 寿一, 北川 美穂, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 60 (1) 111-111 2012年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  241. 東日本大震災後に宮城県名取市館腰小学校の避難所において発生したA型インフルエンザアウトブレイク事例への対応支援

    遠藤 史郎, 徳田 浩一, 國島 広之, 石橋 令臣, 猪俣 真也, 新井 和明, 具 芳明, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 矢野 寿一, 北川 美穂, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    日本環境感染学会誌 27 (Suppl.) 152-152 2012年1月

    出版者・発行元: (一社)日本環境感染学会

    ISSN: 1882-532X

    eISSN: 1883-2407

  242. 東日本大震災後の避難所において発生したA型インフルエンザアウトブレイク事例

    遠藤 史郎, 徳田 浩一, 八田 益充, 國島 広之, 猪俣 真也, 石橋 令臣, 新井 和明, 具 芳明, 青柳 哲史, 山田 充啓, 矢野 寿一, 北川 美穂, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    日本環境感染学会誌 27 (1) 50-56 2012年1月

    出版者・発行元: (一社)日本環境感染学会

    DOI: 10.4058/jsei.27.50  

    ISSN: 1882-532X

    eISSN: 1883-2407

  243. RECEPTOR FOR ADVANCED GLYCATION END PRODUCTS BINDS TO PHOSPHATIDYLSERINE AND MEDIATES CLEARANCE OF APOPTOTIC CELLS IN LPS-INDUCED LUNG INJURY IN MICE

    M. He, H. Kubo, K. Morimoto, N. Fujino, T. Suzuki, T. Takahasi, M. Yamada, M. Yamaya, Y. Yamamoto, H. Yamamoto

    RESPIROLOGY 16 24-24 2011年11月

    ISSN: 1323-7799

  244. 【侵襲と生体反応-基礎から捉え、新たな潮流を学ぶ】生体反応におけるキーワードQ&A NETsとhistone

    山田 充啓

    救急医学 35 (7) 796-799 2011年7月

    出版者・発行元: (株)へるす出版

    ISSN: 0385-8162

  245. 東日本で分離された基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生大腸菌に関する検討

    矢野 寿一, 黒田 仁, 平潟 洋一, 新井 和明, 金森 肇, 遠藤 史郎, 霜島 正浩, 小川 美保, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 西巻 雄司, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 59 (Suppl.A) 160-160 2011年6月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  246. 国内におけるAcinetobacter spp.の疫学的解析

    遠藤 史郎, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 金森 肇, 新井 和明, 小川 美保, 霜島 正浩, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 徳田 浩一, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 59 (Suppl.A) 181-181 2011年6月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  247. マクロライド耐性A群溶血性連鎖球菌における耐性関連遺伝子と表現型の検討

    新井 和明, 平潟 洋一, 矢野 寿一, 黒田 仁, 遠藤 史郎, 金森 肇, 青柳 哲史, 石橋 令臣, 阿部 裕子, 長沢 光章, 北川 美穂, 八田 益光, 山田 充啓, 西巻 雄司, 徳田 浩一, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 59 (Suppl.A) 187-187 2011年6月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  248. 急性肺損傷における肺好中球上CXCR4発現上昇の機序とその役割

    山田 充啓, 久保 裕司, 何 梅, 鈴木 隆哉, 藤野 直也, 國島 広之, 西巻 雄司, 青柳 哲史, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    日本呼吸器学会雑誌 49 (増刊) 149-149 2011年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  249. 院内発症の血流感染症診断におけるプロカルシトニン定量測定の意義

    青柳 哲史, 國島 広之, 阿部 裕子, 長沢 光章, 石橋 令臣, 金森 肇, 遠藤 史郎, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 徳田 浩一, 北川 美穂, 新井 和明, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 85 (臨増) 279-279 2011年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  250. Panton-Valentine leucocidin(PVL)陽性MRSAによる難治性慢性中耳炎の一例

    武井 健太郎, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 新井 和明, 金森 肇, 遠藤 史郎, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 西巻 雄司, 山田 充啓, 徳田 浩一, 北川 美穂, 阿部 裕子, 長沢 光章, 國島 広之, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 85 (臨増) 312-312 2011年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  251. 本邦で分離されたEnterobacter属における基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生状況

    矢野 寿一, 平潟 洋一, 新井 和明, 金森 肇, 遠藤 史郎, 高山 陽子, 霜島 正浩, 小川 美保, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 西巻 雄司, 山田 充啓, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 59 (1) 85-86 2011年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  252. 国内におけるカルバペネム耐性Acinetobacter spp.の疫学的解析

    遠藤 史郎, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 金森 肇, 新井 和明, 高山 陽子, 小川 美保, 霜島 正浩, 阿部 裕子, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 北川 美穂, 國島 広之, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 59 (1) 94-94 2011年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  253. Expression Patterns Of Two Important Regulatory Micrornas In Epithelial-Mesenchymal Transition During Experimental Bleomycin-Induced Lung Fibrosis

    M. Yamada, H. Kubo, N. Fujino, M. He, T. Suzuki, T. Takahashi, C. Ota, T. Aoyagi, H. Kunishima, M. Yamaya, M. Kaku

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 183 2011年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  254. A Novel Differentiation Assay System For Human Alveolar Epithelial Type II Cells From Alveolar Epithelial Stem/Progenitor Cells In Vitro

    C. Ota, N. Fujino, T. Suzuki, M. He, S. Suzuki, M. Yamada, T. Kondo, H. Kato, M. Yamaya, H. Kubo

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 183 2011年

    ISSN: 1073-449X

    eISSN: 1535-4970

  255. 高齢者施設内の感染対策 (高齢者の肺炎〜治療・リハビリテーション・予防〜)

    山田 充啓, 賀来 満夫

    高齢者の肺炎〜治療・リハビリテーション・予防〜 172-178 2011年

  256. 当院における血液培養陽性例の臨床的検討

    高山 陽子, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 山本 夏男, 國島 広之, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 84 (6) 796-796 2010年11月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  257. ENDOGENOUS STEM CELL POPULATION IN ADULT HUMAN LUNGS

    Hiroshi Kubo, Fujino Naoya, Takaya Suzuki, Chiharu Ota, Toru Takahasi, Mei He, Mitsuhiro Yamada, Mutsuo Yamaya

    RESPIROLOGY 15 42-42 2010年11月

    ISSN: 1323-7799

  258. フィリピンで分離された基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生グラム陰性桿菌の検討

    金森 肇, 矢野 寿一, 新井 和明, 石橋 令臣, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 高山 陽子, 山本 夏男, 北川 美穂, 國島 広之, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 58 (Suppl.A) 249-249 2010年4月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  259. 咽頭より分離されたGyrAの85にアミノ酸置換をもつフルオロキノロン耐性Streptococcus pyogenesの分子疫学的検討

    新井 和明, 矢野 寿一, 黒田 仁, 金森 肇, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 石橋 令臣, 阿部 裕子, 長沢 光章, 北川 美穂, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 高山 陽子, 山本 夏男, 國島 広之, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 58 (Suppl.A) 267-267 2010年4月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  260. 臨床分離Acinetobacter baumanniiの細胞侵入性に関する検討

    遠藤 史郎, 矢野 寿一, 金森 肇, 新井 和明, 高山 陽子, 石橋 令臣, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 山本 夏男, 北川 美穂, 國島 広之, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 58 (Suppl.A) 333-333 2010年4月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  261. 市中感染型MRSAの気道上皮培養細胞への侵入性に関する検討

    高山 陽子, 矢野 寿一, 遠藤 史郎, 新井 和明, 石橋 令臣, 金森 肇, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 山本 夏男, 北川 美穂, 國島 広之, 平瀉 洋一, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 58 (Suppl.A) 361-361 2010年4月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  262. ICAM-1 modulates expression of interferon-gamma (IFN-gamma) in lung neutrophils during Streptococcus pneumoniae pneumonia

    John C. Gomez, Mitsuhiro Yamada, Claire M. Doerschuk

    FASEB JOURNAL 24 2010年4月

    ISSN: 0892-6638

  263. 感染症とサイトカイン IL-13に依存したB-1細胞機能と液性因子による急性感染症感受性制御機構

    山本 夏男, 青柳 哲史, 國島 広之, 宮坂 智充, 石橋 令臣, 山田 充啓, 八田 益充, 北川 美穂, 高山 陽子, 西巻 雄司, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 川上 和義, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 84 (臨増) 210-211 2010年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  264. 当院における血液培養陽性例の臨床的検討

    高山 陽子, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 山本 夏男, 國島 広之, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 84 (臨増) 400-400 2010年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  265. 急性肺損傷モデルにおけるLPA産生酵素オータキシン活性の検討

    山田 充啓, 久保 裕司, 西巻 雄司, 山本 夏男, 國島 広之, 青木 淳賢, 山谷 睦雄, 賀来 満夫

    日本呼吸器学会雑誌 48 (増刊) 351-351 2010年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  266. 当院における感染症コンサルテーションの現状

    金森 肇, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 高山 陽子, 山本 夏男, 國島 広之, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 84 (臨増) 312-312 2010年3月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  267. 新型インフルエンザを含めた感染対策に対する本学学生の意識調査

    高山 陽子, 遠藤 史郎, 石橋 令臣, 金森 肇, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 山本 夏男, 北川 美穂, 國島 広之, 森兼 啓太, 新井 和明, 矢野 寿一, 平潟 洋一, 賀来 満夫

    感染症学雑誌 84 (1) 127-128 2010年1月

    出版者・発行元: (一社)日本感染症学会

    ISSN: 0387-5911

    eISSN: 1884-569X

  268. Autotaxin Is Involved In Pulmonary Edema During Acid-induced Acute Lung Injury

    M. Yamada, H. Kubo, S. Okudaira, T. Suzuki, N. Fujino, M. He, N. Yamamoto, T. Aoyagi, H. Kunishima, J. Aoki, M. Yamaya, M. Kaku

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 181 2010年

    ISSN: 1073-449X

  269. Cell-associated Haemophilus influenzaeに対する各種抗菌薬の殺菌効果

    矢野 寿一, 平潟 洋一, 新井 和明, 金森 肇, 遠藤 史郎, 山崎 善隆, 廣谷 綾子, 青柳 哲史, 石橋 令臣, 八田 益充, 山田 充啓, 高山 陽子, 西巻 雄司, 山本 夏男, 北川 美穂, 國島 広之, 森兼 啓太, 賀来 満夫

    日本化学療法学会雑誌 58 (1) 60-60 2010年1月

    出版者・発行元: (公社)日本化学療法学会

    ISSN: 1340-7007

    eISSN: 1884-5886

  270. インフルエンザ菌に対するタゾバクタム/ピペラシリンの抗菌活性およびキノロン耐性の解析

    平潟 洋一, 矢野 寿一, 新井 和明, 廣谷 綾子, 石橋 令臣, 金森 肇, 遠藤 史郎, 青柳 哲史, 八田 益充, 山田 充啓, 西巻 雄司, 高山 陽子, 山本 夏男, 國島 広之, 阿部 裕子, 長沢 光章, 小林 寅哲, 北川 美穂, 川上 和義, 賀来 満夫

    臨床病理 57 (補冊) 98-98 2009年7月

    出版者・発行元: (一社)日本臨床検査医学会

    ISSN: 0047-1860

  271. 内在性分泌型RAGEは核内に移行し、早期肺癌の予後に関与する

    小林 誠一, 久保 裕司, 山田 充啓, 鈴木 聡

    日本呼吸器学会雑誌 46 (増刊) 298-298 2008年5月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  272. IFN-gamma production by neutrophils during S. pneumoniae pneumonia requires NADPH oxidase

    John C. Gomez, Mitsuhiro Yamada, Nancy A. Rebert, Claire M. Doerschuk

    FASEB JOURNAL 22 2008年4月

    ISSN: 0892-6638

  273. Endogenous lung stem cells increased after lung injury.

    Kubo Hiroshi, Hegab Ahmed E, He Mei, Ishizawa Kota, Yamada Mitsuhiro

    Proc Am Thorac Soc 5 (3) 362-363 2008年

  274. 急性肺損傷後期に関与する好中球走化因子はstromal cell-derived factor-1である

    久保 裕司, 山田 充啓, 何 梅, Ahmed Hegab, 山谷 睦雄

    日本呼吸器学会雑誌 45 (増刊) 159-159 2007年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  275. 交感神経機能不全に伴い顕在化した高齢者ダンピング症候群の1症例

    大類 孝, 山田 充啓, 浅田 成紀, 石沢 興太, 海老原 覚, 佐々木 英忠, 荒井 啓行

    日本老年医学会雑誌 44 (1) 136-136 2007年1月

    出版者・発行元: (一社)日本老年医学会

    ISSN: 0300-9173

  276. esRAGEは早期肺癌の予後予測因子である

    石沢 興太, 小林 誠一, 山田 充啓, 鈴木 聡, 久保 裕司, 堀井 明

    日本癌学会総会記事 65回 346-346 2006年9月

    出版者・発行元: 日本癌学会

    ISSN: 0546-0476

  277. マウス急性肺損傷モデルにおける骨髄由来前駆細胞の運命

    石沢 興太, 山田 充啓, 鈴木 朋子, 何 梅, 久保 裕司

    日本呼吸器学会雑誌 44 (増刊) 223-223 2006年6月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  278. esRAGEは早期肺癌の予後予測因子である

    小林 誠一, 久保 裕司, 石沢 興太, 山田 充啓, 鈴木 聡

    日本呼吸器学会雑誌 44 (増刊) 140-140 2006年6月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  279. 【麻酔と臓器保護】高濃度酸素投与とその悪影響 メカニズムと対策

    鈴木 朋子, 石沢 興太, 山田 充啓, 久保 裕司, 山谷 睦雄

    臨床麻酔 30 (3) 509-515 2006年3月

    出版者・発行元: 真興交易(株)医書出版部

    ISSN: 0387-3668

  280. LPS誘発性肺損傷時におけるSDF-1/CXCR4の関与

    山田 充啓, 久保 裕司, 石沢 興太, 小林 誠一, 山谷 睦雄

    臨床呼吸生理 37 (2) 101-105 2005年10月

    出版者・発行元: 臨床呼吸生理研究会

    ISSN: 0911-1182

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    マウスにLPS(エンドトキシン)を経鼻投与して肺損傷を誘発し,肺組織中SDF-1の発現変化を解析した(検討1).LPS誘発性肺損傷マウスにSDF-1抗体とCXCR4 antagonistを腹腔内投与し,気管支洗浄液中の総細胞数・好中球数・蛋白濃度に及ぼす影響を調べた(検討2).検討1の結果,肺組織中SDF-1発現はLPS投与後24時間の時点で有意に上昇した.検討2の結果,SDF-1抗体とCXCR4 antagonistはともに気管支洗浄液中の総細胞数・好中球数・蛋白濃度を有意に減少させ,特にLPS投与24時間後に顕著であった.これらの結果からLPS誘発性肺損傷の病態にSDF-1/CXCR4が関与していることが示された

  281. 高齢者慢性炎症性呼吸器疾患における,プロトンポンプ阻害剤ランソプラゾールのライノウイルス感染抑制効果

    佐々木 陽彦, 山谷 睦雄, 安田 浩康, 山田 充啓, 久保 裕司, 佐々木 英忠

    日本老年医学会雑誌 42 (Suppl.) 130-130 2005年5月

    出版者・発行元: (一社)日本老年医学会

    ISSN: 0300-9173

  282. COPDの病因と病態-気道病変から肺胞病変まで 肺胞の再生と治療への展望 細胞治療の可能性

    山田 充啓

    日本呼吸器学会雑誌 43 (増刊) 39-39 2005年4月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  283. 【プライマリケア医が知っておくべきCOPDの病態・診断と治療】COPDにおける再生医療の展望

    山田 充啓

    Progress in Medicine 25 (4) 1117-1123 2005年4月

    出版者・発行元: (株)ライフ・サイエンス

    ISSN: 0287-3648

  284. Bone marrow-derived progenitor cells are important for lung repair after lipopolysaccharide-induced lung injury (vol 172, pg 1266, 2004)

    M Yamada, H Kubo, S Kobayashi, K Ishizawa, M Numasaki, S Ueda, T Suzuki, H Sasaki

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY 173 (7) 4755-4755 2004年10月

    ISSN: 0022-1767

  285. 【マクロライドの新作用研究 2003】樹状細胞 エリスロマイシンは樹状細胞上のToll-like receptor 2発現を増強させる

    石沢 興太, 久保 裕司, 小林 誠一, 山田 充啓, 山谷 睦雄, 佐々木 英忠, 高橋 和真

    The Japanese Journal of Antibiotics 57 (Suppl.A) 63-64 2004年6月

    出版者・発行元: (公財)日本感染症医薬品協会

    ISSN: 0368-2781

    eISSN: 2186-5477

  286. サイトカイン誘導新規チロシンリン酸化蛋白(STAM1,STAM2)の遺伝子欠損マウスを用いた機能解析

    山田 充啓

    東北医学雑誌 116 (1) 57-61 2004年6月

    出版者・発行元: 東北医学会

    ISSN: 0040-8700

  287. 肺炎患者の末梢血中の血管内皮前駆細胞数の検討

    山田 充啓, 久保 裕司, 小林 誠一, 石沢 興太, 佐々木 英忠

    日本老年医学会雑誌 41 (Suppl.) 149-149 2004年5月

    出版者・発行元: (一社)日本老年医学会

    ISSN: 0300-9173

  288. 骨髄由来幹細胞がマウス肺気腫の再生に重要である

    石沢 興太, 久保 裕司, 山田 充啓, 小林 誠一, 山谷 睦雄, 佐々木 英忠

    日本老年医学会雑誌 41 (Suppl.) 149-149 2004年5月

    出版者・発行元: (一社)日本老年医学会

    ISSN: 0300-9173

  289. プロトンポンプ阻害剤ランソプラゾールのライノウイルス感染抑制効果

    佐々木 陽彦, 山谷 睦雄, 安田 浩康, 山田 充啓, 井上 大輔, 浅田 成紀, 小林 誠一, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 42 (増刊) 177-177 2004年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  290. 肺炎患者の末梢血中の血管内皮前駆細胞数の検討

    山田 充啓, 久保 裕司, 小林 誠一, 石沢 興太, 新川 光俊, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 42 (増刊) 221-221 2004年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  291. 高濃度酸素曝露肺傷害には血球系のToll-like receptor 4が重要である

    小林 誠一, 久保 裕司, 山田 充啓, 石沢 興太, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 42 (増刊) 221-221 2004年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  292. 骨髄由来幹細胞がマウス肺気腫の再生に重要である

    石沢 興太, 久保 裕司, 小林 誠一, 山田 充啓, 山谷 睦雄, 佐々木 英忠, 鈴木 貴, 植田 信策

    日本呼吸器学会雑誌 42 (増刊) 119-119 2004年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  293. 肺傷害におけるstromal cell-derived factor-1の関与

    久保 裕司, 小林 誠一, 山田 充啓, 石沢 興太, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 42 (増刊) 101-101 2004年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  294. LPS誘発性肺傷害後の肺修復における骨髄由来前駆細胞の役割

    山田 充啓, 久保 裕司, 小林 誠一, 石沢 興太, 佐々木 英忠

    炎症・再生 23 (6) 448-448 2003年11月

    出版者・発行元: (一社)日本炎症・再生医学会

    ISSN: 1346-8022

    eISSN: 1880-5795

  295. 骨髄由来幹細胞がマウス肺気腫の再生に重要である

    石沢 興太, 久保 裕司, 山田 充啓, 小林 誠一, 山谷 睦雄, 佐々木 英忠, 鈴木 貴, 植田 信策

    炎症・再生 23 (6) 448-448 2003年11月

    出版者・発行元: (一社)日本炎症・再生医学会

    ISSN: 1346-8022

    eISSN: 1880-5795

  296. 光生的手法による非侵襲血糖測定システムの開発

    丸尾 勝彦, 鶴来 充啓, 清崎 若正, 太田 智浩, 有本 英伸, 山田 幸生, 田村 守, 石井 正孝, 尾崎 幸洋

    人工臓器 32 (2) S40-S40 2003年9月

    出版者・発行元: (一社)日本人工臓器学会

    ISSN: 0300-0818

    eISSN: 1883-6097

  297. 【体内植え込み型インスリン注入システムの開発動向】光学的血糖値測定システムの開発状況

    丸尾 勝彦, 鶴来 充啓, 清崎 若正, 太田 智浩, 有本 英伸, 山田 幸生, 田村 守, 石井 正孝, 尾崎 幸洋

    医科器械学 73 (8) 406-414 2003年8月

    出版者・発行元: (一社)日本医療機器学会

    ISSN: 0385-440X

    eISSN: 1881-4875

  298. 非小細胞肺癌におけるHeparan degrading enzyme(Heparanase)活性とその病理学的因子及び予後との関連の検討

    高橋 秀徳, 海老原 覚, 神田 暁郎, 岡崎 達馬, 久保 裕司, 山田 充啓, 鈴木 聡, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 41 (増刊) 142-142 2003年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  299. 高濃度酸素曝露による肺障害におけるInterferon(IFN)γの役割

    山田 充啓, 久保 裕司, 小林 誠一, 高橋 秀穂, 石沢 興太, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 41 (増刊) 192-192 2003年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  300. エリスロマイシンは樹状細胞上のToll-like receptor 2の発現を増強させる

    石沢 興太, 高橋 和真, 久保 裕司, 小林 誠一, 山田 充啓, 山谷 睦雄, 佐々木 英忠

    日本呼吸器学会雑誌 41 (増刊) 158-158 2003年3月

    出版者・発行元: (一社)日本呼吸器学会

    ISSN: 1343-3490

    eISSN: 1345-9538

  301. OX40L-transgenic mice develop autoimmune diseases linked to failed induction of peripheral T cell tolerance

    K Murata, N Ishii, M Nose, M Yamada, LC Ndhlovu, K Sugamura

    FASEB JOURNAL 16 (5) A1064-A1064 2002年3月

    ISSN: 0892-6638

  302. STAM1/2ダブルノックアウトマウスにおけるT細胞分化・成熟障害

    山田 充啓, 浅尾 裕信, 石井 直人, 村田 和子, 佐々木 義輝, 竹下 敏一, 菅村 和夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録 31 181-181 2001年12月

    出版者・発行元: (NPO)日本免疫学会

    ISSN: 0919-1984

  303. 巨大な大動脈弁瘤を伴ったBehcet病の1例

    山田 伸一郎, 新藤 高士, 澤田 喜博, 栗原 正, 成田 充啓, 浅越 康助, 久保 正治, 伏見 尚子

    日本内科学会雑誌 89 (11) 2353-2355 2000年11月

    出版者・発行元: (一社)日本内科学会

    ISSN: 0021-5384

    eISSN: 1883-2083

  304. STAM1/STAM2ダブルノックアウトマウスの作製とその解析

    山田 充啓, 石井 直人, 村田 和子, 佐々木 義輝, 竹下 敏一, 菅村 和夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録 30 222-222 2000年11月

    出版者・発行元: (NPO)日本免疫学会

    ISSN: 0919-1984

  305. STAMファミリー分子STAM2の遺伝子単離及びその機能解析

    佐々木 義輝, 山田 充啓, 菊地 和, 遠藤 一博, 菅村 和夫

    日本癌学会総会記事 59回 267-267 2000年9月

    出版者・発行元: 日本癌学会

    ISSN: 0546-0476

  306. 麻痺性イレウスと洞不全症候群を合併した成人発症Fanconi症候群の1例

    越智 一秀, 山田 祐也, 久保 正治, 阪口 勝彦, 新藤 高士, 井上 徹, 迫田 寛人, 豊田 美幸, 成田 充啓, 伏見 尚子

    住友病院医学雑誌 (25) 111-116 1998年7月

    出版者・発行元: (一財)住友病院

    ISSN: 0285-8177

  307. 救命しえたCNS-SLE症例のSPECT所見

    山田 充啓

    リウマチ 37 (2) 331-331 1997年4月

    出版者・発行元: (一社)日本リウマチ学会

    ISSN: 0300-9157

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講演・口頭発表等 28

  1. 2型自然リンパ球における活性イオウ分子種の役割についての検討

    鈴木 歩, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 松本 周一郎, 佐々木 優作, 光根 歩, 奥山 祐子, 石井 直人, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2022年4月

  2. dsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与えるタバコ煙の影響の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2022年4月

  3. 日本人成人GWASによる肺機能・FeNO関連遺伝子の同定

    山田 充啓, 元池 育子, 小島 要, 光根 歩, 大江 崇, 一ノ瀬 正和, 山本 雅之, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2022年4月

  4. T細胞受容体シグナルを標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 2022年2月

  5. T細胞受容体(TCR)/CD3複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 高田 剛, 渡部 聡, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 2021年11月

  6. COPD増悪病態とレチノイン酸経路の関与の検討

    相澤 洋之, 小荒井 晃, 宍倉 裕, 沼倉 忠久, 藤野 直也, 市川 朋宏, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2021年4月

  7. 慢性閉塞性肺疾患の増悪における肺胞マクロファージのSiglec-1発現低下

    齋藤 拓矢, 藤野 直也, 京極 自彦, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2021年4月

  8. COPD増悪頻回患者における血清細胞外小胞microRNAの発現プロファイル

    山田 充啓, 牧口 友紀, 藤野 直也, 光根 歩, 小林 誠一, 矢内 勝, 一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2021年4月

  9. 酸化ストレスのdsDNA刺激誘導性インターフェロン産生に与える影響の検討

    小荒井 晃, 宍倉 裕, 相澤 洋之, 沼倉 忠久, 市川 朋宏, 藤野 直也, 山田 充啓, 杉浦 久敏

    日本呼吸器学会誌 2021年4月

  10. 2型気道炎症における活性イオウ分子種新規産生酵素の役割解明

    佐々木 優作, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 守田 匡伸, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2020年8月

  11. インフルエンザウイルス感染における活性硫黄分子種の抗酸化作用の検討

    滝田 克也, 杉浦 久敏, 市川 朋宏, 沼倉 忠久, 平野 泰三, 山田 充啓, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2020年8月

  12. COPD 疫学・病因・病態 出生体重と20代成人の%FEV1は相関する 東北メディカル・メガバンク機構住民健康調査に基づく呼吸機能影響因子の探索

    大江 崇, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 布施 昇男, 寳澤 篤, 中村 智洋, 山本 雅之, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2020年8月

  13. 抗菌薬不応性の難治性肺膿瘍病変をきっかけに発見された成人先天性嚢胞状腺腫様奇形の一例

    山田 充啓, 江場 俊介, 鈴木 歩, 佐藤 輝幸, 宮内 栄作, 齋藤 良太, 光根 歩, 板倉 康司, 一ノ瀬 正和

    気管支学 2020年6月

  14. 気管・気管支内に多発する転移結節を認めた小細胞肺癌の1例

    鈴木 歩, 宮内 栄作, 成田 大輔, 相澤 洋之, 東條 裕, 小林 誠, 村上 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    気管支学 2020年5月

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    背景.原発性小細胞肺癌と診断された際に気管・気管支転移を認め、根治的化学放射線療法を実施できた症例報告はない。症例.59歳男性。咳嗽と検診の胸部X線写真で指摘された異常陰影を主訴に、前医を受診した。胸部CTで左下葉の無気肺と、左主気管支内に多発する不連続性の結節を認めたため、精査加療目的に当院へ紹介された。気管支鏡検査で気管と左主気管支に隆起性の結節が多発しており、生検組織診で小細胞肺癌と診断した。遠隔転移は認めず、限局型小細胞肺癌と診断し、化学放射線療法を施行した。治療後のCT・気管支鏡検査で多発転移巣は全て消失しており、治療開始から6ヵ月後の現在も再発は認めていない。結論.気管・気管支内への多発転移が疑われた限局型小細胞肺癌に対し、化学放射線療法を行うことで根治的治療を行うことができた。(著者抄録)

  15. 非結核性抗酸菌症における宿主免疫反応

    山田 充啓

    感染症学雑誌 2020年3月

  16. 組織幹細胞保存液の開発とヒト組織への応用

    鈴木隆哉, 大田千晴, 藤野直也, 丹藤由紀子, 山田充啓, 鈴木聡, 岡田克典, 久保裕司

    日本再生医療学会総会(Web) 2020年

  17. 活性硫黄分子によるインフルエンザウイルス肺炎の予防・治療法の開発

    守田匡伸, 滝田克也, 佐野寛仁, 杉浦久敏, 市川朋宏, 沼倉忠久, 井田智章, 山田充啓, 京極自彦, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 2020年

  18. 気管内に多発する腫瘤を認めた小細胞肺癌の1例

    鈴木 歩, 宮内 栄作, 成田 大輔, 相澤 洋之, 小林 誠, 村上 康司, 山田 充啓, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和, 東條 裕

    肺癌 2019年10月

  19. Reactive sulfur species are involved in cigarette smoke-induced cellular senescence

    Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Hisatoshi Sugiura, Tadahisa Numakura, Hirohito Sano, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Rie Tanaka, Yorihiko Kyogoku, Takaaki Akaike, Masakazu Ichinose

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL 2019年9月

  20. 当院におけるEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対する再生検の現状

    板倉 康司, 齋藤 良太, 鈴木 歩, 大江 崇, 佐々木 優作, 奥友 洸二, 滝田 克也, 佐野 寛仁, 安藤 正勝, 東條 裕, 牧口 友紀, 藤野 直也, 山田 充啓, 一ノ瀬 正和

    気管支学 2019年6月

  21. COPDにおける新規活性イオウ分子種産生酵素の役割に関する新知見

    佐野 寛仁, 杉浦 久敏, 山田 充啓, 藤野 直也, 沼倉 忠久, 赤池 孝章, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  22. COPD患者肺間質マクロファージにおける抑制性受容体LILRB4の発現上昇

    光根 歩, 山田 充啓, 藤野 直也, 三橋 善哉, 板倉 康司, 杉浦 久敏, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  23. COPD 病態 COPD病態における活性イオウ分子種の役割の検討

    山中 駿, 市川 朋宏, 杉浦 久敏, 沼倉 忠久, 山田 充啓, 藤野 直也, 京極 自彦, 光根 歩, 板倉 康司, 佐野 寛仁, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  24. 気管支喘息 病態生理 Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構

    板倉 康司, 藤野 直也, 山田 充啓, 上出 庸介, 齋藤 生朗, 杉浦 久敏, 谷口 正実, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  25. 敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値

    山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  26. 肺組織修復のメカニズム 細胞治療の可能性

    山田 充啓

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  27. 敗血症患者血中ACE陽性EMPのARDS発症に対する予測的価値

    山田 充啓, 武井 裕介, 牧口 友紀, 藤野 直也, 杉浦 久敏, 山内 正憲, 一ノ瀬 正和

    日本呼吸器学会誌 2019年3月

  28. 2009年新型インフルエンザ(H1N1)流行に対する東北大学病院の医療従事者における感染対策実施 旅行制限、手洗い・マスク着用、ワクチン接種、感染者の監視(INFECTION CONTROL PRACTICES FOR PANDEMIC INFLUENZA (H1N1) 2009 AMONG HEALTHCARE PERSONNEL AT TOHOKU UNIVERSITY HOSPITAL IN JAPAN: TRAVEL RESTRICTION, COMPLIANCE OF HAND AND RESPIRATORY HYGIENE, IMMUNIZATION, AND MONITORING INFECTED PERSONNEL)

    Kanamori Hajime, Takahashi Masami, Yamamoto Natsuo, Hatta Masumitsu, Yamada Mitsuhiro, Nishimaki Katsushi, Kunishima Hiroyuki, Yano Hisakazu, Kitagawa Miho, Hirakata Yoichi, Kaku Mitsuo

    日本渡航医学会学術集会抄録集 2010年10月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 14

  1. COPD併存気管支拡張症の病態解明と超硫黄分子レドックス指標の検証

    山田 充啓

    2026年4月1日 ~ 2030年3月31日

  2. 遺伝的背景に着目したCOPDの病態解明と新規治療戦略の開発

    山田 充啓

    2023年4月1日 ~ 2026年3月31日

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    本年度は、まず、マウス肺組織より、酵素的処理にて肺細胞懸濁液を作成した後、磁気ビーズによる細胞分離手法により、肺胞Ⅱ型上皮細胞を回収し、回収した細胞を培養、Ⅰ型上皮様細胞に安定的に分化させる方法を検討した。週齢により同一の培養条件でも、肺胞Ⅱ型上皮細胞からⅠ型上皮様細胞に分化する効率が変化することが判明し、特定の週齢に絞って培養実験を繰り返すことにより、Ⅰ型上皮様細胞に安定的に分化する培養法を確立した。さらに、最初に野生型を用い、AGERのリガンドであるDAMPs(HMGB-1タンパク、S100A6タンパク)、またはタバコ煙抽出液(CSE)を投与し、投与後24時間後解析を行う系にて、HMGB-1タンパク、S100A6タンパク、およびCSEの適切な濃度を設定する予備実験を繰り返した。S100A6タンパクによる結果が安定せず難渋したが、HMGB-1タンパクおよび、CSEに関しては、細胞死が誘導される濃度を設定することができた。 肺気腫モデルマウスを用いた解析では、当初の予定通り、CSE肺気腫モデルマウスにて解析を実施しようとしたが、野生型の予備実験にて、CSEによる気腫モデルの結果が安定せず、このため、エラスターゼモデルによる解析に切り替え、動物実験を継続している。気腫性変化の評価として、パラフィン包埋組織切片による平均肺胞間距離の測定、小動物用オシレーション式呼吸機能測定装置(flexiVent)を用いた呼吸機能測定を実施っし、気腫モデルが安定的に生成できることを確認した。

  3. 重症気管支喘息に対する先制医療を実現するためのマルチオミックスを用いた探索的研究

    杉浦久敏, 山田充啓, 藤野直也

    2021年6月 ~ 2024年3月

  4. 敗血症性DICにおけるマイクロパーティクルの動態およびその病態生理学的役割の解明

    齋藤 浩二、武井祐介、山田充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2021年4月 ~ 2024年3月

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    東北大学大学院医学系研究科の倫理申請を通した。COVID-19の診療のために集中治療室の受け入れ入れ制限があり、当初予定していたより、敗血症患者が少ないが、検体を集積している。サンプル数が集まる前に、各細胞由来のmicroparticles(MPs)の測定のための各種抗体量の調整をおこなった。内皮抗原であるCD31は臍帯静脈血管内皮細胞 (HUVECs)の培養液上清を回収し、20000 g x 45minの遠心をかけ、内皮細胞由来のMPs (endothelial microparticles)の濃縮液を作成し、抗体量を決定した。炎症の際に誘導される内皮抗原の一つである, E-selectinはHUVECsにTNF-α (25 mg/dl)で刺激した際の培養液上清を回収しておこなった。血小板抗原であるCD41は患者血液検体から400 gの遠心をかけ、platelet rich plasmaを生成し、抗体量を決定した。活性化血小板抗原であるCD62Pはplatelet rich plasmaをPMAで刺激したものをpositive controlとした。抗好中球抗原であるCD16bの抗体量調整は、プリモルホプレップを用いた密度勾配遠心法で患者血症サンプルより多核球を回収し、TNF-αで刺激した培養液を回収し、20000 x g の遠心をかけ、好中球由来MPsの濃縮液を作成し行なった。CD16の抗体量の調整は購入したヒト単球をPMAで刺激した培養液上清を回収・遠心を用いて行なった。 敗血症症例は当初の予定通り集まっていないが、集まり次第MPsの測定・解析を始めていく予定である。

  5. 肺高血圧を伴う慢性肺疾患肺における肺胞傷害・修復機転の検討と治療法の開発

    大田 千晴, 山田 充啓, 埴田 卓志, 菊池 敦生, 齊藤 涼子, 大田 英揮, 木村 正人

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2019年4月1日 ~ 2022年3月31日

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    本研究では未熟児慢性肺疾患に伴う肺高血圧症(BPD-PH)の発症メカニズムを明らかにするとともに,肺血管拡張薬および抗線維化薬投与による肺胞恒常性の改善効果を検討することを目的としている.この目的のためにヒトBPD‐PH肺検体およびマウスモデルを用い,肺胞構成細胞レベルでBPD-PHの発症メカニズムを検討する. 今年度は,肺血管拡張薬を用いて治療してきたBPD-PH患者の10年間のCT所見を解析し,解析ソフトを用いてVolumetryを行い,その結果を症例と合わせて論文報告した.肺のVolumeは経時的に拡大するが,体表面積で除しindexとして計算すると,ほぼ一定の割合であることが判明した.一方,BPDにより気腫が拡大するとこのindexが高くなることも明らかになった.今後,他の症例も蓄積し,volumetryを用いた肺発達について検討している. また,肺胞上皮細胞および肺血管内皮細胞を用いたSpheroid形成実験についても,市販の培養細胞を用いた培養系を確立し,BPD-PHモデル構築の途上である.今後はマウス肺からprimary cellを分離し,培養実験を行っていく予定である.また,BPD-PH病理検体について免疫染色を行い,Tissue-FAXSアプリケーションを用いた細胞分布定量解析を予定しており,現在他施設と共同し,検体の収集準備および免疫染色系確立に向けて準備を進めている.

  6. 敗血症における内皮微小粒子の動態とその病態生理学的作用の解明

    齋藤 浩二, 山田 充啓, 武井 祐介

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2018年4月1日 ~ 2021年3月31日

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    ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)にLPSやTNF-αに炎症性刺激を加えると、HUVECs細胞膜表面のPECAM、VE-cadherinなど内皮細胞間結合に関与する因子の発現は抑制され、一方でPECAM+EMPs、VE-cadherin+EMPsの培養液中への放出が促された。一方でE-selectin、ICAM、VCAMといった接着分子は濃度依存性に炎症性刺激によりHUVECs細胞膜の発現が増加し、比例するように接着分子を発現しているEMPsの放出が増加した。 敗血症患者のEMPsの動態を把握するために臨床研究を行った。敗血症患者50名(敗血症 17名、敗血症性ショック33名)、ICUに入室した非敗血症患者10名の血漿中のEMPsを継時的に測定した。各種EMPs数は敗血症患者においては非敗血症患者より有意に増加していた。PECAM+EMPs数およびVE-cadherin+EMPs数はday1, 2, 3, 5日の時点で敗血症患者より敗血症性ショック患者で有意に高く、敗血症の重症度を反映する可能性が示唆された。一方で接着分子を発現するEMPsに関しては、day1でのE-selectin+EMPs(p=0.0046)以外は敗血症と敗血症性ショック患者間で有意な差はなかった。 予後に関してはday1, 2のPECAM+EMPs数(p=0.037, 0.048)およびday1のVE-cadherin+EMPs数(p=0.010)のみ死亡群で有意に高かった。接着分子を発現するEMPs数と患者予後に関する関連は見られなかった。

  7. 肺胞上皮細胞における転写因子LHX9の機能とCOPD病態における役割解明

    山田 充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2018年4月 ~ 2021年3月

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    申請者らはCOPD患者およびnon-COPD対照者の手術検体肺組織からAT2細胞を分離し、マイクロアレイ法にて網羅的に発現変動のある遺伝子群を解析し、COPD患者にて最も発現が亢進していた遺伝子として LHX9を同定していた。2018年度は、網羅的遺伝子発現解析の検証実験を実施した。まず、すでに分離・保存されていた、非喫煙者non-COPD肺癌患者、既喫煙者non-COPD肺癌患者、COPD肺癌患者(合計23症例)の手術検体肺組織からフローサイトメトリーにて分離した肺胞2型上皮細胞の凍結保存細胞より、RNAを抽出した。抽出したRNAより逆転写反応によりmRNAからcDNA を合成し、quantitative PCR法にて肺胞2型上皮細胞のLHX9の遺伝子発現強度を計測した。得られた相対的なLHX9の遺伝子発現強度と肺機能など患者の臨床背景との相関解析を行った。その結果、肺胞2型上皮細胞のLHX9の遺伝子発現は喫煙歴(喫煙指数)と正の相関を示した。一方、肺胞2型上皮細胞のLHX9の遺伝子発現は%予測1秒量および1秒率と負の相関を示していることが判明した。これらの結果は、本研究開始前の予備実験の結果と合致するものであった。さらに、気腫性変化との相関を解析するため、撮影されていた患者のCT画像を解析し、LAA(low attenuation area)の範囲を評価し、気腫性変化とLHX9の遺伝子発現との相関を解析した。その結果、肺胞2型上皮細胞のLHX9の遺伝子発現は有意ではないものの、気腫性変化の程度と逆相関する傾向を認めた。また、本年度はさらに、手術検体肺組織からフローサイトメトリーにて分離した肺胞2型上皮細胞の検体を増やすために、新規患者からの分離、保存およびRNA抽出を28例追加で実施した。

  8. 慢性閉塞性肺疾患に対する新規炎症制御法の確立に関する研究

    一ノ瀬 正和, 杉浦 久敏, 山田 充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2016年4月1日 ~ 2019年3月31日

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    本研究では1) 抗老化物質であるGrowth differentiation factor 11 (GDF11)がCOPD患者血液中および肺組織中で低下していることを明らかにした。外因性に投与したGDF11によってエラスターゼ曝露による細胞老化ならびに肺の気腫化を有意に抑制した。2) 酸化型コレステロールはCOPD患者の肺において発現が増強しておりニトロ化ストレスを介して肺線維芽細胞の老化に関与することが明らかになった。3) COPD患者由来マクロファージのエピゲノムの研究では、COPD患者の肺胞マクロファージでは細胞表面の細菌貪食受容体であるCD169の発現が低下していることを明らかにした。

  9. 活性化内皮特異的エクソソーム解析によるCOPD病態マーカーの開発

    山田 充啓, 吉岡 祐亮

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2015年4月1日 ~ 2018年3月31日

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    COPD病態に関与する刺激が血管内皮細胞のエクソソーム分泌に与える影響を調べた。その結果、炎症刺激が血管内皮細胞のエクソソーム放出を促進し、さらにエクソソームの表面抗原を変化させていた。肺線維症モデルマウスの血清エクソソームを解析し、補正血清エクソソームmicroRNA-21-5pが有意に上昇していた。IPF患者の補正血清エクソソームmicroRNA-21-5pは有意に増加しており、microRNA-21-5pが高い群では30ヶ月以内の死亡率が有意に高く独立した予後予測因子であることを示した。血清エクソソームmicroRNA-21-5pは特発性肺線維症患者の予後不良因子であることが示唆された。

  10. 外傷急性期凝固異常の治療法確立とダメージ関連分子パターンに注目した急性期病態解明

    久志本 成樹, 山内 聡, 山田 充啓, 古川 宗, 工藤 大介

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2013年4月1日 ~ 2016年3月31日

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    重症外傷患者では受傷後早期より凝固異常を約1/4に合併する。大量出血を伴う外傷患者における凝固異常は現在の重症外傷診療における中心的課題であり、その病態解明と治療法確立を目的とした。 外傷急性期において、alarminsであるミトコンドリアDNAは組織損傷に伴い血中に放出され、炎症・凝固線溶反応および臓器障害と関係することを明らかにした。また、多施設観察研究により、受傷後3時間以内のトラネキサム酸投与、6時間以内のFFP/RBC比≧1の輸血により、重症外傷患者の28日死亡率低下を明らかにした。 重症外傷診療における中心的課題である凝固異常の病態と治療法確立への新たな展開を得た。

  11. 遺伝子改変マウスを応用した肺胞上皮幹細胞の同定

    山田 充啓, 久保 裕司

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Tohoku University

    2012年4月1日 ~ 2015年3月31日

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    SPC-rtTA & TRE-H2BGFPマウスにドキシサイクリン(DOX)を胎生6.5日から生後14日まで投与すると、肺胞上皮系細胞の核がGFPにより標識されていた。DOXを中止すると、経時的に大部分の肺胞上皮細胞は標識を失っていったが、6週間後でも標識が核内に残存している細胞群 (LRCs≒肺胞上皮幹細胞)を確認した。LRCsの表面マーカーの発現をフローサイトメトリーにて解析を行った所、beta4-integrinの発現明らかに上昇していた。LRCsは明らかにコロニー形成率が高く、またコロニーの大きさも大きかった。LRCsの局在を共焦点顕微鏡にて解析した所、肺胞領域に散在して存在していた。

  12. 急性肺損傷における新規生理活性脂質リゾホスファチジン酸の役割解明

    山田 充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関:Tohoku University

    2010年 ~ 2011年

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    LPAはリゾリン脂質の一つで、多様な作用を持つ新世代の生理活性脂質である。本研究では急性肺損傷の病態におけるLPAの役割を解明することを目的とした。代表研究者は気管支肺胞洗浄液中のATX酵素活性が誤嚥性肺炎モデルである塩酸惹起急性肺損傷モデルで著名に上昇していることを発見した。さらに抗体によるATX活性の抑制は塩酸惹起肺損傷における肺血管透過性の亢進と炎症細胞集積を減弱させることを発見した。本研究によりATXおよびLPAは塩酸惹起急性肺損傷の病態に関与していることが判明した。

  13. 肺炎・放射線肺臓炎における新世代生理活性脂質リゾホスファチジン酸の役割解明

    山田 充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Research Activity start-up

    研究種目:Grant-in-Aid for Research Activity start-up

    研究機関:Tohoku University

    2009年 ~ 2010年

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    急性肺損傷は、肺における過剰な炎症と肺血管透過性亢進を特徴とし急性呼吸不全を呈する症候群である。リゾホスファチジン酸(LPA)は酵素オータキシン(autotoxin, ATX)により産生されるリゾリン脂質の一つで、多様な作用を持ち新世代生理活性脂質として注目を浴びている。本研究ではLPAおよびATXが急性肺損傷の病態に関与している可能性を考え、まず各種急性肺損傷モデルマウスにおける血中・気管支肺胞洗浄液中のATX酵素活性を検討した。急性肺損傷を惹起させるために、肺炎球菌、大腸菌由来エンドトキシンまたは塩酸水溶液を経気道的に投与し、24時間後血漿および気管支肺胞洗浄液を回収し酵素活性を測定した。血漿におけるATX酵素活性はPBSコントロール群および各急性肺損傷モデル群各群間に差異はなかった。一方、気管支肺胞洗浄液中のATX酵素活性は各急性肺損傷モデル群において、PBSコントロール群に比し有意に上昇しており、特に誤嚥性肺炎モデルである塩酸惹起急性肺損傷モデルで著名に上昇していた。以上の結果からATXおよびLPAが急性肺損傷とくに誤嚥性肺炎の病態に関与している可能性が示唆された。次に、LPAおよびATXの急性肺損傷における役割を明らかにするために、抗ATX抗体を投与により全身のATX活性が抑制されたマウスを用意し、塩酸投与により急性肺損傷を惹起、コントロール抗体投与マウスと肺損傷の程度を比較した。ATX活性が抑制されたマウスにおいて、塩酸投与24時間後および48時間後の気管支肺胞洗浄液中の蛋白濃度、48時間後の気管支肺胞洗浄液中の好中球数及び肺湿重量/乾燥重量比がコントロール群に比し有意に低下していた。本研究成果は急性肺損傷とくに誤嚥性肺炎においてATXおよびLPAが傷害の亢進に寄与していることを明らかにし、ATXまたはLPAの阻害による新規の急性肺損傷の治療法の可能性を示唆する重要な研究成果と考えられた。

  14. 急性肺損傷の細胞治療・再生治療に関する研究

    山田 充啓

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関:Tohoku University

    2005年 ~ 2006年

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