研究者詳細

顔写真

オオワダ　ユウジ
大和田　祐二
Yuji Owada
所属
大学院医学系研究科　医科学専攻　細胞生物学講座（器官解剖学分野）
職名
教授
学位

  • 博士（医学） （東北大学）

e-Rad 研究者番号
20292211

経歴 5

  • 2015年 ～ 継続中
    東北大学　医学系研究科　教授

  • 2006年 ～ 2014年
    山口大学　医学系研究科　教授

  • 2002年 ～ 2006年
    東北大学　大学院・医学系研究科　助教授

  • 2000年 ～ 2002年
    東北大学　大学院・医学系研究科　講師

  • 1997年 ～ 1999年
    東北大学　大学院・医学系研究科　助手

学歴 2

  • 東北大学　大学院医学系研究科

    ～ 1997年3月

  • 東北大学　医学部　医学科

    ～ 1989年3月

所属学協会 6

  • 米国神経科学会

  • 日本解剖学会

  • 日本神経科学会

  • 日本脳科学会

  • 日本分子生物学会

  • 日本組織細胞化学会

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研究キーワード 6

  • 脂質

  • 栄養と免疫機能連関

  • 栄養と神経機能連関

  • 脂肪酸

  • FABP

  • アストロサイト

研究分野 5

  • ライフサイエンス / スポーツ科学 /

  • その他 / その他 / 病態検査学

  • ライフサイエンス / 神経形態学 /

  • 人文・社会 / 家政学、生活科学 /

  • ライフサイエンス / 解剖学 /

受賞 3

  1. 学術奨励賞

    2007年　宇部興産学術振興財団　ＦＡＢＰ分子の神経系における機能調節機構の解析

  2. 奨励賞

    1999年　東北医学会　脳における脂肪酸結合タンパク質の発現と機能

  3. 奨励賞

    1999年　日本解剖学会　脂肪酸結合蛋白質の組織発現・機能解析

論文 220

  1. Maternal granulocyte colony-stimulating factor alters synaptic maturation and social behaviors in offspring. 国際誌 査読有り

    Hinako Kirikae, Karina Kimura, Jinghang Fu, Zhengkang Sun, Hongbo Wang, Haruka Shibuya, Yoshiyuki Kasahara, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Mai Sakai, Zhiqian Yu, Shohei Ochi, Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Takashi Namba, Noriko Osumi, Hiroaki Tomita, Yuji Owada, Motoko Maekawa

    Brain, behavior, and immunity　106534-106534　2026年3月11日

    DOI： 10.1016/j.bbi.2026.106534 　

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    Neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder (ASD), arise from complex interactions between genetic and environmental factors. Maternal immune activation (MIA) is a key environmental risk factor that disrupts embryonic neurodevelopment, primarily through inflammatory cytokines. However, the contribution of non-inflammatory cytokines, particularly hematopoietic growth factors, remains poorly understood. Here, we identified granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) as a candidate mediator of MIA-induced neurodevelopmental alterations. Polyinosinic:polycytidylic acid [poly(I:C)] administration to pregnant dams at embryonic day 12.5 (E12.5) significantly increased G-CSF levels in both maternal plasma and embryonic tissue. To assess its contribution to neurodevelopmental alterations, we administered human G-CSF (hG-CSF) to pregnant dams at E12.5. At the structural level, male offspring exposed to prenatal hG-CSF showed increased dendritic spine density and a higher proportion of immature spines in the medial prefrontal cortex. Behaviorally, both male and female offspring exhibited altered social preference. Bulk RNA-seq analysis of the prefrontal cortex revealed altered enrichment of pathways related to synapse organization, translation, and mitochondrial function in both sexes, with opposite directions of enrichment in males and females. In vitro, G-CSF attenuated synapse maturation and enhanced microglial phagocytic activity. These findings suggest that G-CSF may contribute to MIA-associated neurodevelopmental alterations, potentially through disrupted synapse maturation and microglial function. Our results highlight a hematopoietic pathway that may contribute to mechanisms underlying neurodevelopmental disorders, including ASD.

  2. Perichondrium origin of pericyte‐septoclast lineage in endochondral bone development

    Yasuhiko Bando, Arata Nagasaka, Miyuki Toda‐Fujii, Yuji Owada, Osamu Amano

    Journal of Anatomy　2025年11月30日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/joa.70081 　

    ISSN：0021-8782

    eISSN：1469-7580

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    Abstract During endochondral bone development, pericytes differentiate into septoclasts, a mononuclear cartilage‐resorbing cells, and contribute to the forming primary ossification center. To clarify the origin of the pericyte‐septoclast lineage, the present study investigated the chronological localization of pericytes, septoclasts, and perichondrial cells during the early developmental stage of mouse tibiae using specific histochemical markers: platelet‐derived growth factor receptor beta (PDGFRβ) for pericytes, epidermal‐type fatty acid‐binding protein (E‐FABP, FABP5) for septoclasts, distal‐less homeobox 5 (DLX5) for perichondrial cells, and von Kossa method and periostin for the periosteum. Before blood vessel invasion and septoclast appearance, PDGFRβ and DLX5 were commonly expressed in pericytes and in the cells of the outer layer of the perichondrium (OPC). Moreover, DLX5 positive OPC cells projected inward and were continuous with pericytes in the mid‐portion of the cartilaginous templates. After the onset of blood vessel invasion and septoclast appearance, DLX5 was localized in both pericytes and septoclasts, suggesting that pericytes originated from OPC cells and differentiated into DLX5‐expressing septoclasts. Based on the localization of von Kossa‐positive calcified substrates and periostin immunoreactivity, OPC cells were transformed into the periosteum. Immunoreactivity of PDGFRβ, which mediates pericyte migration or recruitment, was relatively weak in the perichondrium compared to that observed before blood vessel invasion. In conclusion, the present results suggest that the pericyte‐septoclast lineage originates from perichondrial cells during the initial developmental stage of endochondral bone formation.

  3. ETS1 promotes the expression of Ctsb and Mmp13 during the differentiation of septoclasts from pericytes. 国際誌

    Yasuhiko Bando, Kenjiro Bandow, Koji Sakiyama, Arata Nagasaka, Kaito Suzuki, Miyuki Toda-Fujii, Yuji Owada, Osamu Amano

    Cell and tissue research　401　(1)　29-42　2025年7月

    DOI： 10.1007/s00441-025-03979-x 　

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    Septoclasts (SCs), which express both fatty acid-binding protein 5 and platelet-derived growth factor beta, are mononuclear cartilage-resorbing cells predominantly located at the chondro-osseous junction of the growth plate (GP). These cells originate from pericytes (PCs). Cathepsin B (CTSB) and matrix metalloproteinase-13 (MMP13), expressed in SCs, participate in the degradation of collagen and other cartilage matrices. This study aimed to investigate the involvement of the ETS proto-oncogene 1 (ETS1) in the transcription of Ctsb and Mmp13 during the differentiation of SCs from PCs. ETS1 was localized in SCs and a small number of PCs during development and postnatal stages. Upregulation of Ets1, Mmp13, Ctsb, and the Ets1-related genes, specificity protein 1 (Sp-1), jun proto-oncogene (c-Jun), and cAMP response element-binding protein-binding protein (Crebbp) in SCs compared with those in PCs was shown by RNA-seq analysis of samples isolated from the tibiae of 3-week-old postnatal mice. The Ets1-related proteins were localized ubiquitously in SCs and PCs in the GP. In primary SC cultures, the expression levels of Ctsb and Mmp13 were significantly reduced following treatment with Ets1 siRNA. Thus, our results revealed that ETS1 promoted the expression of Ctsb and Mmp13 in SCs during the differentiation of SCs from PCs.

  4. High-Fat Diet-Induced Excessive Accumulation of Cerebral Cholesterol Esters and Microglial Dysfunction Exacerbate Alzheimer's Disease Pathology in APPNL-G-F mice. 国際誌

    Shuhan Yang, Hirofumi Miyazaki, Tunyanat Wannakul, Eiko Amo, Takaomi Saido, Takashi Saito, Hiroki Sasaguri, Motoko Maekawa, Yuji Owada

    Molecular neurobiology　2025年5月17日

    DOI： 10.1007/s12035-025-05052-8 　

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    Epidemiological studies have identified high-fat diet (HFD)-induced obesity as a risk factor for Alzheimer's disease (AD), yet the underlying molecular mechanisms remain inadequately elucidated. Microglia, the brain's innate immune cells, are pivotal in AD brain by engulfing β-amyloid (Aβ) peptides and compacting poorly consolidated Aβ plaques. Microglia are highly susceptible to the metabolic milieu; however, it is unclear how long-term HFD alters the lipid environment and influences microglial phenotype in AD brains. In this study, APPNL-G-F knock-in AD model mice were fed an HFD for 9-27 weeks and subsequently analyzed for Aβ pathology and microglial function. Our findings indicated that HFD intake accelerated Aβ deposition, attenuated the recruitment of microglia to the plaques and impaired their phagocytic activity, while also promoting the accumulation of intracellular lipid droplets (LDs). Lipidomic analyses revealed that HFD, in synergy with AD pathology, increased the proportion of cholesterol esters in the cerebral cortex. In vitro, oleic acid-a major HFD constituent-similarly diminished the phagocytic capacity of MG6 microglia and induced LDs accumulation, along with downregulation of gene sets of cholesterol efflux, phagocytosis and engulfment. Overall, these findings implied that HFD-induced perturbation in brain cholesterol homeostasis may compromise microglial activation and expedite AD progression in APPNL-G-F mice.

  5. Loss of fatty acid-binding protein 7 promotes B16F10 melanoma metastasis. 国際誌

    Tunyanat Wannakul, Hirofumi Miyazaki, Motoko Maekawa, Yoshiteru Kagawa, Yui Yamamoto, Yuji Owada

    Scientific reports　15　(1)　10495-10495　2025年3月26日

    DOI： 10.1038/s41598-024-80874-5 　

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    Melanoma possesses the characteristic phenotypic plasticity, enhancing its metastatic formation and drug resistance. Lipid and fatty acid metabolism are usually altered to support melanoma progression and can be targeted for therapeutic development. Fatty acid binding protein 7 (FABP7) is highly expressed in melanomas and is shown to support its proliferation, migration, and invasion, but the mechanisms remain unclear. Our study aimed to link FABP7 to lipid metabolism and phenotypic shift in melanomas. We established the Fabp7-knockout (KO) B16F10 melanoma cells, which showed an enhanced invasion through matrix-coated membrane, without significant change in proliferation. Similar outcomes were obtained when using RNA interference targeting FABP7. Fabp7-KO cells injected into mice exhibited slower primary tumor growth, but formed higher metastatic foci count in the lungs. We also discovered a higher saturation in overall lipids, phosphatidylcholines, and triacylglycerols. We observed transcriptional shifts toward the invasive MITFLow/AXLHigh phenotype, with upregulation of transforming growth factor-beta (TGF-β) receptor mRNAs. In conclusion, FABP7 may help balancing lipid saturation and maintain the proliferative state of melanomas, mitigating invasiveness and metastatic formation.

  6. Effects of pharmacological inhibition of FABP4 during gestation and lactation on offspring neurodevelopment and behavior. 国際誌

    Sun Zhengkang, Hinako Kirikae, He Xiaofeng, Fumiko Yoshimachi, Minori Ikuta, Tetsuo Ohnishi, Yui Yamamoto, Hirofumi Miyazaki, Yoshiyuki Kasahara, Mai Sakai, Zhiqian Yu, Noriko Osumi, Hiroaki Tomita, Yuji Owada, Motoko Maekawa

    Neuroscience letters　853　138199-138199　2025年3月14日

    DOI： 10.1016/j.neulet.2025.138199 　

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    Fatty acid-binding protein 4 (FABP4), a key regulator of lipid metabolism and inflammation, has been implicated in neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorder (ASD). This study investigated the effects of FABP4 inhibition during gestation and lactation on offspring neurodevelopment using the selective FABP4 inhibitor BMS309403. Female mice received BMS309403 (15 mg/kg) via oral gavage from two weeks before mating to postnatal day 28 (P28). Administration of BMS309403 to mouse dams resulted in autism-like phenotypes in male offspring (behavioral tests: n = 7-10 per group; spine analysis: 6 mice per group, n = 26-38 dendrites per group), characterized by increased dendritic spine density in the prefrontal cortex, impaired vocal communication, increased repetitive behaviors, and depression-like symptoms. Fatty acid analysis (n = 4-6 per group) revealed significant alterations in maternal and fetal lipid profiles, including elevated arachidonic acid levels in maternal plasma and increased n6PUFAs in the fetal brain, suggesting a pro-inflammatory lipid environment. Principal component analysis demonstrated distinct clustering of lipid profiles between control and BMS309403-treated groups. Cytokine analysis (n = 6 per group) indicated reductions in IL-10 and IL-12(p40) in maternal plasma and decreased TNFα in the fetal plasma, suggesting dysregulation in systemic inflammatory signaling. These findings suggest that FABP4 inhibition during the perinatal period perturbs lipid metabolism and may influence neurodevelopment through systemic metabolic changes. Although the direct effects of BMS309403 on the fetal brain cannot be excluded, alteration in maternal metabolism and placental function may have contributed to the observed neurodevelopmental changes in offspring.

  7. Gene Expression Profiling in the Cortex of Fabp4 Knockout Mice

    Hinako Kirikae, Xiaofeng He, Tetsuo Ohnishi, Hirofumi Miyazaki, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada, Motoko Maekawa

    Neuropsychopharmacology Reports　45　(1)　2025年2月8日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/npr2.70006 　

    ISSN：2574-173X

    eISSN：2574-173X

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    ABSTRACT Aims Fatty acid binding protein 4, adipocyte (Fabp4), is well known for its role in peripheral lipid metabolism, but its potential role in brain function remains largely unexplored. This study aimed to investigate Fabp4 expression in the adult mouse brain and explore gene expression changes in Fabp4 knockout (KO) mice to assess its potential impact on brain function. Methods We conducted in situ hybridization to assess Fabp4 expression in key brain regions of adult mice. In parallel, differential gene expression analysis using RNA‐seq was conducted in the prefrontal cortex of Fabp4 KO mice to identify genes affected by Fabp4 deficiency. Results No Fabp4 expression was detected in the brains of mice, suggesting a lack of direct involvement in the central nervous system. However, Fabp4 KO mice exhibited significant changes in gene expression in the brain, with 31 genes upregulated and 30 downregulated. Downregulated genes were linked to histone methylation and metabolic processes, while upregulated ones were associated with synaptic organization. Conclusion Although Fabp4 is not expressed in the brain, its deficiency leads to substantial changes in gene expression, likely mediated by peripheral metabolic pathways and epigenetic regulation. These changes may explain the previously observed autism‐like behaviors and increased dendritic spine density in Fabp4 KO mice. This study sheds light on the role of systemic lipid metabolism in neurodevelopmental disorders such as autism spectrum disorder (ASD) and highlights epigenetic mechanisms as potential mediators of these effects.

  8. FABP7 in Hepatic Macrophages Promotes Fibroblast Activation and CD4+ T-Cell Migration by Regulating M2 Polarization During Liver Fibrosis. 国際誌

    Hirofumi Miyazaki, Tunyanat Wannakul, Shuhan Yang, Dandan Yang, Ayano Karasawa, Ai Shishido, Ruizhu Cao, Yui Yamamoto, Yoshiteru Kagawa, Shuhei Kobayashi, Masaki Ogata, Motoko Maekawa, Yuji Owada

    Journal of immunology research　2025　6987981-6987981　2025年

    DOI： 10.1155/jimr/6987981 　

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    Hepatic macrophages respond to various microenvironmental signals and play a central role in maintaining hepatic homeostasis, dysregulation of which leads to various liver diseases. Fatty acid-binding protein 7 (FABP7), an intracellular lipid chaperone for polyunsaturated fatty acids (PUFAs), is highly expressed in liver macrophages. However, the mechanisms by which FABP7 regulates hepatic macrophage activation remain unclear. Therefore, we aimed to elucidate the mechanisms underlying the effects of FABP7 on the functions of hepatic macrophages in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and liver fibrosis models. In this study, we found that FABP7-deficient macrophages exhibited impaired M2 polarization, which reduced the fibrotic response of myofibroblasts and CD4+ T-cell infiltration into the liver tissues in a carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatic fibrosis model. In vitro, FABP7-deficient macrophages exhibited decreased levels of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ and its target genes, including C-C motif chemokine ligand (CCL)-17 and transforming growth factor-β (TGF-β), compared to the wild-type (WT) macrophages post-interleukin (IL)-4 stimulation. However, these effects were inhibited by a PPARγ inhibitor. IL-4-stimulated WT macrophages also promoted CD4+ T-cell migration and hepatic fibroblast (TWNT-1 hepatic stellate cell [HSC]) activation, indicated by increased mRNA levels of actin alpha 2, smooth muscle (ACTA2), and collagen type I alpha 1 (COL1A1); however, these effects were inhibited in FABP7-deficient macrophages. Overall, FABP7 in hepatic macrophages modulated the crosstalk between hepatic fibroblasts and T cells by regulating M2 polarization. Therefore, regulation of hepatic macrophage function by FABP7 is a potential therapeutic target for liver fibrosis.

  9. Fatty acid preference for beta‐oxidation in mitochondria of murine cultured astrocytes

    Laarni Grace Corales, Hitoshi Inada, Yuji Owada, Noriko Osumi

    Genes to Cells　2024年7月4日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/gtc.13144 　

    ISSN：1356-9597

    eISSN：1365-2443

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    Abstract The brain utilizes glucose as a primary energy substrate but also fatty acids for the β‐oxidation in mitochondria. The β‐oxidation is reported to occur mainly in astrocytes, but its capacity and efficacy against different fatty acids remain unknown. Here, we show the fatty acid preference for the β‐oxidation in mitochondria of murine cultured astrocytes. Fatty acid oxidation assay using an extracellular flux analyzer showed that saturated or monosaturated fatty acids, palmitic acid and oleic acid, are preferred substrates over polyunsaturated fatty acids like arachidonic acid and docosahexaenoic acid. We also report that fatty acid binding proteins expressed in the astrocytes contribute less to fatty acid transport to mitochondria for β‐oxidation. Our results could give insight into understanding energy metabolism through fatty acid consumption in the brain.

  10. Polyunsaturated fatty acids-induced ferroptosis suppresses pancreatic cancer growth.

    Suda A, Umaru BA, Yamamoto Y, Shima H, Saiki Y, Pan Y, Jin L, Sun J, Low YLC, Suzuki C, Abe T, Igarashi K, Furukawa T, Owada Y, Kagawa Y

    Scientific reports　2024年2月22日

    DOI： 10.1038/s41598-024-55050-4 　

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    Despite recent advances in science and medical technology, pancreatic cancer remains associated with high mortality rates due to aggressive growth and no early clinical sign as well as the unique resistance to anti-cancer chemotherapy. Current numerous investigations have suggested that ferroptosis, which is a programed cell death driven by lipid oxidation, is an attractive therapeutic in different tumor types including pancreatic cancer. Here, we first demonstrated that linoleic acid (LA) and α-linolenic acid (αLA) induced cell death with necroptotic morphological change in MIA-Paca2 and Suit 2 cell lines. LA and αLA increased lipid peroxidation and phosphorylation of RIP3 and MLKL in pancreatic cancers, which were negated by ferroptosis inhibitor, ferrostatin-1, restoring back to BSA control levels. Similarly, intraperitoneal administration of LA and αLA suppresses the growth of subcutaneously transplanted Suit-2 cells and ameliorated the decreased survival rate of tumor bearing mice, while co-administration of ferrostatin-1 with LA and αLA negated the anti-cancer effect. We also demonstrated that LA and αLA partially showed ferroptotic effects on the gemcitabine-resistant-PK cells, although its effect was exerted late compared to treatment on normal-PK cells. In addition, the trial to validate the importance of double bonds in PUFAs in ferroptosis revealed that AA and EPA had a marked effect of ferroptosis on pancreatic cancer cells, but DHA showed mild suppression of cancer proliferation. Furthermore, treatment in other tumor cell lines revealed different sensitivity of PUFA-induced ferroptosis; e.g., EPA induced a ferroptotic effect on colorectal adenocarcinoma, but LA or αLA did not. Collectively, these data suggest that PUFAs can have a potential to exert an anti-cancer effect via ferroptosis in both normal and gemcitabine-resistant pancreatic cancer.

  11. Fatty acid binding protein type 7 deficiency preserves auditory function in noise-exposed mice. 国際誌

    Jun Suzuki, Tomotaka Hemmi, Masamitsu Maekawa, Masahiro Watanabe, Hitoshi Inada, Hiroyuki Ikushima, Tetsuya Oishi, Ryoukichi Ikeda, Yohei Honkura, Yoshiteru Kagawa, Tetsuaki Kawase, Nariyasu Mano, Yuji Owada, Noriko Osumi, Yukio Katori

    Scientific reports　13　(1)　21494-21494　2023年12月6日

    DOI： 10.1038/s41598-023-48702-4 　

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    Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) is vital for uptake and trafficking of fatty acids in the nervous system. To investigate the involvement of FABP7 in noise-induced hearing loss (NIHL) pathogenesis, we used Fabp7 knockout (KO) mice generated via CRISPR/Cas9 in the C57BL/6 background. Initial auditory brainstem response (ABR) measurements were conducted at 9 weeks, followed by noise exposure at 10 weeks. Subsequent ABRs were performed 24 h later, with final measurements at 12 weeks. Inner ears were harvested 24 h after noise exposure for RNA sequencing and metabolic analyses. We found no significant differences in initial ABR measurements, but Fabp7 KO mice showed significantly lower thresholds in the final ABR measurements. Hair cell survival was also enhanced in Fabp7 KO mice. RNA sequencing revealed that genes associated with the electron transport chain were upregulated or less impaired in Fabp7 KO mice. Metabolomic analysis revealed various alterations, including decreased glutamate and aspartate in Fabp7 KO mice. In conclusion, FABP7 deficiency mitigates cochlear damage following noise exposure. This protective effect was supported by the changes in gene expression of the electron transport chain, and in several metabolites, including excitotoxic neurotransmitters. Our study highlights the potential therapeutic significance of targeting FABP7 in NIHL.

  12. Curcumin analog GO-Y030 inhibits tumor metastasis and glycolysis

    Takashi MaruYama, Hirofumi Miyazaki, Taishi Komori, Shion Osana, Hiroyuki Shibata, Yuji Owada, Shuhei Kobayashi

    The Journal of Biochemistry　2023年9月1日

    出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)

    DOI： 10.1093/jb/mvad066 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

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    Abstract Tumor metastasis is one of the worst prognostic features of cancer. Although metastasis is a major cause of cancer-related deaths, an effective treatment has not yet been established. Here, we explore the anti-tumor effects of GO-Y030, a curcumin analog, via various mechanisms using a mouse model. GO-Y030 treatment of B16-F10 melanoma cells inhibited TGF-β expression and glycolysis. The invasion assay results showed almost complete invasion inhibition following GO-Y030 treatment. Mouse experiments demonstrated that GO-Y030 administration inhibited lung tumor metastasis without affecting vascular endothelial cells. Consistent with this result, GO-Y030 treatment led to the downregulation of MMP2 and VEGFα, inhibiting tumor invasion and metastasis. The silencing of eIF4B, a downstream molecule of S6, attenuated MMP2 expression. Our study demonstrates the novel efficacy of GO-Y030 in inhibiting tumor metastasis by regulating metastasis-associated gene expression via inhibiting dual access, glycolytic, and TGF-β pathways.

  13. Effects of Ndufs4 Deletion on Hearing after Various Acoustic Exposures.

    Tomotaka Hemmi, Jun Suzuki, Yoshiteru Kagawa, Yohei Honkura, Ryoukichi Ikeda, Ken Hashimoto, Chitose Suzuki, Tetsuaki Kawase, Takaaki Abe, Yuji Owada, Yukio Katori

    The Tohoku journal of experimental medicine　2023年4月20日

    DOI： 10.1620/tjem.2023.J031 　

  14. Pyrolyzed Deketene Curcumin Controls Regulatory T Cell Generation and Gastric Cancer Metabolism Cooperate With 2-Deoxy-D-Glucose 査読有り

    MaruYama T, Miyazaki H, Lim YJ, Gu J, Ishikawa M, Yoshida T, Chen W, Owada Y, Shibata H

    Frontiers in Immunology (T Cell Biology)　In press　2023年1月11日

    DOI： 10.3389/fimmu.2023.1049713 　

  15. Microglia with fatty acid‐binding protein 5 deficiency exhibit proinflammatory phenotype contributing to neuroinflammation

    Yoshiteru Kagawa, Liang Jin, Jiaqi Sun, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada, Yijun Pan

    Alzheimer's & Dementia　18　(S4)　2022年12月20日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/alz.069149 　

    ISSN：1552-5260

    eISSN：1552-5279

  16. Oleic acid‐bound <scp>FABP7</scp> drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

    Banlanjo Abdulaziz Umaru, Yoshiteru Kagawa, Yuki Ohsaki, Yijun Pan, Chuck T. Chen, Daniel K. Chen, Toshiaki Abe, Subrata Kumar Shil, Hirofumi Miyazaki, Shuhei Kobayashi, Motoko Maekawa, Yui Yamamoto, Tunyanat Wannakul, Shuhan Yang, Richard P. Bazinet, Yuji Owada

    The FEBS Journal　290　(7)　1798-1821　2022年11月3日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/febs.16672 　

    ISSN：1742-464X

    eISSN：1742-4658

  17. Unpredictable chronic mild stress differentially impacts resting brain glucose metabolism in fatty acid-binding protein 7 deficient mice. 国際誌

    John Hamilton, Nicole Roeder, Brittany Richardson, Nikki Hammond, Munawwar Sajjad, Rutao Yao, Yuji Owada, Yoshiteru Kagawa, Panayotis K Thanos

    Psychiatry research. Neuroimaging　323　111486-111486　2022年7月

    DOI： 10.1016/j.pscychresns.2022.111486 　

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    Fatty acid-binding proteins (FABPs) are intracellular chaperone proteins involved in the trafficking of n-3 polyunsaturated fatty acids and endocannabinoids. Inhibiting two of the main FABP subtypes found in the brain (FABP5 and FABP7) hinders endocannabinoid uptake and hydrolysis. Prior data indicates that cannabinoid receptor stimulation can ameliorate the consequences associated with chronic stress. To this end, FABP expression may play a similar role in response to stressful conditions. Male C57BL/6 J (WT) and FABP7 knockout (KO) mice were assigned to either a non-stress cohort or an unpredictable chronic mild stress (UCMS) cohort for a period of 4 weeks. Immediately after 4 weeks, mice were injected with [18F]2-fluoro-2-deoxy-d-glucose (FDG) and scanned using micro positron emission tomography (mPET) to examine brain glucose metabolism (BGluM). WT mice exposed to UCMS showed reduced BGluM in striatal, cortical, and hypothalamic regions and showed increased BGluM in the hippocampus, thalamus, periaqueductal gray, superior colliculi, inferior colliculi, and cerebellum. In contrast, there were limited effects of UCMS on BGluM in FABP7 KO mice, with a reduction in the thalamus, periaqueductal gray, and superior colliculi. These findings provide novel insight into FABP7 expression and indicate this gene to play an important role in response to aversive stimuli.

  18. Genetics of bipolar disorder: insights into its complex architecture and biology from common and rare variants. 国際誌

    Tomonori Hara, Yuji Owada, Atsushi Takata

    Journal of human genetics　2022年5月26日

    DOI： 10.1038/s10038-022-01046-9 　

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    Bipolar disorder (BD) is a common mental disorder characterized by recurrent mood episodes, which causes major socioeconomic burdens globally. Though its disease pathogenesis is largely unknown, the high heritability of BD indicates strong contributions from genetic factors. In this review, we summarize the recent achievements in the genetics of BD, particularly those from genome-wide association study (GWAS) of common variants and next-generation sequencing analysis of rare variants. These include the identification of dozens of robust disease-associated loci, deepening of our understanding of the biology of BD, objective description of correlations with other psychiatric disorders and behavioral traits, formulation of methods for predicting disease risk and drug response, and the discovery of a single gene associated with bipolar disorder and schizophrenia spectrum with a large effect size. On the other hand, the findings to date have not yet made a clear contribution to the improvement of clinical psychiatry of BD. We overview the remaining challenges as well as possible paths to resolve them, referring to studies of other major neuropsychiatric disorders.

  19. Environmental enrichment sex-dependently rescues memory impairment in FABP5 KO mice not mediated by brain-derived neurotrophic factor. 国際誌

    Matthew Marion, John Hamilton, Brittany Richardson, Nicole Roeder, Antonio Figueiredo, Amanda Nubelo, Eleftherios Hetelekides, Samantha Penman, Yuji Owada, Yoshiteru Kagawa, Panayotis K Thanos

    Behavioural brain research　425　113814-113814　2022年5月3日

    DOI： 10.1016/j.bbr.2022.113814 　

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    Fatty acid-binding proteins (FABPs) are intracellular carriers of bioactive lipids and play a role in the trafficking of endocannabinoids as well as polyunsaturated fatty acids. Mice lacking the FABP5 gene have memory impairments. Environmental enrichment is a potent manipulation known to rescue or improve memory performance. The extent to which the memory impairments in FABP5 knockout (KO) mice can be rescued or improved through environmental conditions remains to be understood. To address this, we raised wild type (WT) and FABP5 KO mice in either socially isolated or environmental enrichment conditions during adolescence. Once in adulthood, mice were tested for Novel Object Recognition (NOR), T-maze, and Morris Water Maze (MWM) to evaluate memory performance. Mice were then euthanized to assess hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) concentrations. MWM results showed that male FABP5 KO mice performed worse compared to WT counterparts. Male and female mice raised in an enriched environment improved performance regardless of genotype. Results on the NOR test showed that male FABP5 KO mice displayed lower object recognition compared to WT counterparts across both environments. No differences of genotype or environment were seen in female mice. T-maze findings revealed impaired performance in socially isolated FABP5 KO mice. Adolescent environmental enrichment rescued this deficit in male, but not female, FABP5 KO mice. Lastly, environmental enrichment increased hippocampal BDNF levels in male WT mice only. Our results corroborate the previously observed role of the FABP5 gene on memory performance and identify an important interaction with the environment during adolescence.

  20. Spatial and chronological localization of septoclasts in the mouse Meckel's cartilage. 国際誌

    Hide Sakashita, Yasuhiko Bando, Arata Nagasaka, Koji Sakiyama, Go Onozawa, Fuyoko Taira, Yudai Ogasawara, Yuji Owada, Hideaki Sakashita, Osamu Amano

    Histochemistry and cell biology　157　(5)　569-580　2022年5月

    DOI： 10.1007/s00418-022-02085-1 　

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    Meckel's cartilage (MC) in the first branchial arch of mammals is a transient structure that disappears before birth, except for the most anterior and posterior portions. Recent studies reported that some congenital abnormalities in craniofacial regions are linked with the persistence or dysplasia of MC. However, the mechanisms underlying the resorption of MC have not been elucidated. Cartilage resorption in endochondral ossification is performed by multinuclear osteoclasts/chondroclasts as well as mononuclear septoclasts, which were newly added to the list of cartilage phagocytes. Septoclasts located exclusively at the chondro-osseous junction of the growth plate resorb the uncalcified cartilage matrix. We hypothesized that septoclasts participate in the resorption of MC and attempted to clarify the localization and roles of septoclasts in MC of mouse using a specific immunohistochemistry marker, epidermal type-fatty acid-binding protein (E-FABP/FABP5). E-FABP-immunopositive septoclasts were detected for the first time at the beginning of MC resorption and localized along the resorption surface. Septoclasts of MC in embryonic mice possessed several processes that elongated toward the uncalcified cartilage matrix, expressed cathepsin B, and exhibited characteristic pericapillary localization. Additionally, they localized between hypertrophied cartilage and osteoclasts/chondroclasts in the resorption surface. Confocal laser-scanning microscopy revealed a decrease in the numbers of septoclasts and their processes with the progression of MC disappearance before birth. The present study showed that E-FABP-immunopositive septoclasts participated in the disappearance of MC through the resorption of the uncalcified cartilage matrix and that they have different roles from osteoclasts/chondroclasts.

  21. Septoclasts expressing epidermal fatty acid-binding protein (E-FABP, FABP5) in endochondral ossification. 国際誌

    Yasuhiko Bando, Hide Sakashita, Arata Nagasaka, Koji Sakiyama, Nobuko Tokuda, Shoichi Iseki, Yuji Owada, Osamu Amano

    Journal of oral biosciences　64　(1)　18-25　2022年3月

    DOI： 10.1016/j.job.2021.12.003 　

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    BACKGROUND: Long-chain fatty acids (LCFAs) and retinoic acid (RA) are abundant in the growth plates (GPs) of long bones; however, their roles have not been elucidated. We observed that epidermal fatty acid-binding protein (E-FABP/FABP5) with a high affinity for both LCFAs and RA is exclusively expressed in the septoclasts located at the chondro-osseous junction (COJ) of the GP. HIGHLIGHTS: E-FABP expressed in septoclasts is involved in both LCFA metabolism and RA signaling as an intracellular transporter of both LCFAs and RA. Septoclasts with shortened cytoplasmic processes are associated with cartilage resorptive activity downregulation because of E-FABP deficiency or excess or deficiency of RA. In ontogeny, the septoclasts are differentiated from the pericytes and involved in the resorption of the uncalcified matrix of the cartilage templates in endochondral ossification. CONCLUSION: Septoclasts originate from pericytes and express E-FABP to play crucial roles in uncalcified matrix resorption by LCFA metabolism and RA signaling during endochondral ossification.

  22. Usefulness of Thiel-Embalmed Cadavers for Training in Organ Procurement. 国際誌

    Hiroaki Mitsugashira, Kazuaki Tokodai, Wataru Nakanishi, Atsushi Fujio, Toshiaki Kashiwadate, Koji Miyazawa, Kengo Sasaki, Shigehito Miyagi, Yuji Owada, Michiaki Unno, Takashi Kamei

    Transplantation proceedings　54　(2)　230-232　2022年3月

    DOI： 10.1016/j.transproceed.2021.10.026 　

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    BACKGROUND: The number of brain-dead donors has been increasing; however, the opportunity for young surgeons to experience deceased donor surgeries is extremely limited, especially in many Asian countries including Japan. Deceased donor surgeries require unique surgical skills and knowledge; however, it is difficult to provide on-the-job guidance and education. Therefore, cadaver training is meaningful and suitable for the training of deceased donor surgeries. Thiel's embalming method (TEM) provides natural coloration, flexibility, and tissue plasticity, and is widely used for cadaver surgical training. In this study, we evaluated the usefulness of Thiel's embalmed cadaver training for organ procurement surgery. MATERIAL AND METHODS: Each trainee performed hepatectomy, pancreatectomy, and nephrectomy using conventional open techniques. Faculty experts of transplantation surgery and organ procurement took attendees through surgical steps. After the procedure, all participants were asked to complete a voluntary, anonymous survey, consisting of a 10-point satisfaction scale, to evaluate their perceptions of the training. RESULTS: A total of 33 gastrointestinal surgeons participated in the training program for procuring the liver, pancreas, and kidneys. In the questionnaire administered to the participants, the evaluation was generally satisfactory, with an average of 9.1 points on the 10-point scales. Some participants expressed that Thiel-embalmed cadavers are more suitable for training on organ procurement compared with animals used in wet-lab training. CONCLUSION: We conclude that organ procurement training in human cadavers preserved by TEM is useful and suitable for practicing deceased donor organ procurement, especially in countries where deceased donors are not common, as in Japan.

  23. SGLT-1-specific inhibition ameliorates renal failure and alters the gut microbial community in mice with adenine-induced renal failure. 国際誌

    Hsin-Jung Ho, Koichi Kikuchi, Daiki Oikawa, Shun Watanabe, Yoshitomi Kanemitsu, Daisuke Saigusa, Ryota Kujirai, Wakako Ikeda-Ohtsubo, Mariko Ichijo, Yukako Akiyama, Yuichi Aoki, Eikan Mishima, Yoshiaki Ogata, Yoshitsugu Oikawa, Tetsuro Matsuhashi, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Takehiro Suzuki, Nariyasu Mano, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Takane Katayama, Toru Nakayama, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

    Physiological reports　9　(24)　e15092　2021年12月

    DOI： 10.14814/phy2.15092 　

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    Sodium-dependent glucose cotransporters (SGLTs) have attracted considerable attention as new targets for type 2 diabetes mellitus. In the kidney, SGLT2 is the major glucose uptake transporter in the proximal tubules, and inhibition of SGLT2 in the proximal tubules shows renoprotective effects. On the other hand, SGLT1 plays a role in glucose absorption from the gastrointestinal tract, and the relationship between SGLT1 inhibition in the gut and renal function remains unclear. Here, we examined the effect of SGL5213, a novel and potent intestinal SGLT1 inhibitor, in a renal failure (RF) model. SGL5213 improved renal function and reduced gut-derived uremic toxins (phenyl sulfate and trimethylamine-N-oxide) in an adenine-induced RF model. Histological analysis revealed that SGL5213 ameliorated renal fibrosis and inflammation. SGL5213 also reduced gut inflammation and fibrosis in the ileum, which is a primary target of SGL5213. Examination of the gut microbiota community revealed that the Firmicutes/Bacteroidetes ratio, which suggests gut dysbiosis, was increased in RF and SGL5213 rebalanced the ratio by increasing Bacteroidetes and reducing Firmicutes. At the genus level, Allobaculum (a major component of Erysipelotrichaceae) was significantly increased in the RF group, and this increase was canceled by SGL5213. We also measured the effect of SGL5213 on bacterial phenol-producing enzymes that catalyze tyrosine into phenol, following the reduction of phenyl sulfate, which is a novel marker and a therapeutic target for diabetic kidney disease DKD. We found that the enzyme inhibition was less potent, suggesting that the change in the microbial community and the reduction of uremic toxins may be related to the renoprotective effect of SGL5213. Because SGL5213 is a low-absorbable SGLT1 inhibitor, these data suggest that the gastrointestinal inhibition of SGLT1 is also a target for chronic kidney diseases.

  24. Nuclear FABP7 regulates cell proliferation of wild-type IDH1 glioma through caveolae formation. 国際誌

    Yoshiteru Kagawa, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Masayuki Kanamori, Ryo Zama, Subrata Kumar Shil, Hirofumi Miyazaki, Shuhei Kobayashi, Tunyanat Wannakul, Shuhan Yang, Teiji Tominaga, Yuji Owada

    Molecular oncology　16　(1)　289-306　2021年10月30日

    DOI： 10.1002/1878-0261.13130 　

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    Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) is a key enzyme in cellular metabolism. IDH1 mutation (IDH1mut) is the most important genetic alteration in lower grade glioma, whereas glioblastoma (GB), the most common malignant brain tumor, often has wild-type IDH1 (IDH1wt). Although there is no effective treatment yet for neither IDH1wt nor IDHmut GB, it is important to note that the survival span of IDH1wt GB patients is significantly shorter than those with IDH1mut GB. Thus, understanding IDH1wt GB biology and developing effective molecular-targeted therapies is of paramount importance. Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) is highly expressed in GB, and its expression level is negatively correlated with survival in malignant glioma patients; however, the underlying mechanisms of FABP7 involvement in tumor proliferation are still unknown. In this study, we demonstrate that FABP7 is highly expressed and localized in nuclei in IDH1wt glioma. Wild-type FABP7 (FABP7wt) overexpression in IDH1wt U87 cells increased cell proliferation rate, caveolin-1 expression, and caveolae/caveosome formation. In addition, FABP7wt overexpression increased the levels of H3K27ac on the caveolin-1 promoter through controlling the nuclear acetyl-CoA level via the interaction with ACLY. Consistent results were obtained using a xenograft model transplanted with U87 cells overexpressing FABP7. Interestingly, in U87 cells with mutant FABP7 overexpression, both in vitro and in vivo phenotypes shown by FABP7wt overexpression were disrupted. Furthermore, IDH1wt patient GB showed upregulated caveolin-1 expression, increased levels of histone acetylation, and increased levels of acetyl-CoA compared with IDH1mut patient GB. Taken together, these data suggest that nuclear FABP7 is involved in cell proliferation of GB through caveolae function/formation regulated via epigenetic regulation of caveolin-1, and this mechanism is critically important for IDH1wt tumor biology.

  25. Curcumin Analog GO-Y030 Boosts the Efficacy of Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy. 国際誌

    Takashi MaruYama, Shuhei Kobayashi, Hiroyuki Shibata, WanJun Chen, Yuji Owada

    Cancer science　112　(12)　4844-4852　2021年9月16日

    DOI： 10.1111/cas.15136 　

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    Regulatory T cells (Tregs) in the tumor microenvironment regulate tumor immunity Programmed cell death protein 1 (PD-1) is known to be expressed on Tregs and plays crucial roles in suppressing tumor immunity. However, the immune checkpoint inhibitor, anti-PD-1 antibody, is known to promote the proliferation of the Treg population in tumor-infiltrating lymphocytes, thereby restricting the efficacy of cancer immunotherapy. In this study, we focused on the curcumin analog GO-Y030, an anti-tumor chemical. GO-Y030 inhibited the immune-suppressive ability of Tregs via metabolic changes in vitro, even in the presence of immune checkpoint inhibitors. Mechanistically, GO-Y030 inhibited the mTOR-S6 axis in Tregs, which plays a pivotal role in their immune-suppressive ability. GO-Y030 also controlled the metabolism in cultured CD4+ T cells in the presence of TGF-β + IL-6; however, it did not prevent Th17 differentiation. Notably, GO-Y030 significantly inhibited IL-10 production from Th17 cells. In the tumor microenvironment, L-lactate produced by tumors is known to support the suppressive ability of Tregs and GO-Y030-treatment inhibited L-lactate production via metabolic changes. In addition, experiments in the B16-F10 melanoma mouse model revealed that GO-Y030 helped inhibit the anti-PD-1 immune checkpoint and reduce the Treg population in tumor-infiltrating lymphocytes. Thus, GO-Y030 controls the metabolism of both Tregs and tumors and could serve as a booster for anti-immune checkpoint inhibitors.

  26. Fatty acid-binding protein 5 limits the generation of Foxp3+ regulatory T cells through regulating plasmacytoid dendritic cell function in the tumor microenvironment. 国際誌

    Shuhei Kobayashi, Tunyanat Wannakul, Kaname Sekino, Yu Takahashi, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Shuhan Yang, Yui Yamamoto, Yuji Owada

    International journal of cancer　150　(1)　152-163　2021年8月27日

    DOI： 10.1002/ijc.33777 　

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    Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) promote viral elimination by producing large amounts of Type I interferon. Recent studies have shown that pDCs regulate the pathogenesis of diverse inflammatory diseases, such as cancer. Fatty acid-binding protein 5 (FABP5) is a cellular chaperone of long-chain fatty acids that induce biological responses. Although the effects of FABP-mediated lipid metabolism are well studied in various immune cells, its role in pDCs remains unclear. This study, which compares wild-type and Fabp5-/- mice, provides the first evidence that FABP5-mediated lipid metabolism regulates the commitment of pDCs to inflammatory vs tolerogenic gene expression patterns in the tumor microenvironment and in response to toll-like receptor stimulation. Additionally, we demonstrated that FABP5 deficiency in pDCs affects the surrounding cellular environment, and that FABP5 expression in pDCs supports the appropriate generation of regulatory T cells (Tregs). Collectively, our findings reveal that pDC FABP5 acts as an important regulator of tumor immunity by controlling lipid metabolism.

  27. Possible involvement of fatty acid binding proteins in psychiatric disorders.

    Yui Yamamoto, Yuji Owada

    Anatomical science international　96　(3)　333-342　2021年6月

    DOI： 10.1007/s12565-020-00598-0 　

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    Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are essential for brain development and function. Increasing evidence has shown that an imbalance of PUFAs is associated with various human psychiatric disorders, including autism and schizophrenia. However, the mechanisms underlying the effects of PUFAs on brain functions at cellular and molecular levels remain unclear. Since PUFAs are insoluble in water, specific transporters are required to deliver PUFAs to appropriate intracellular compartments. Fatty acid-binding proteins (FABPs), the cellular chaperones of PUFAs, are involved in PUFA intracellular trafficking, signal transduction, and gene transcription. Therefore, we focused on the relationship between FABP-regulated PUFA homeostasis in the brain and neuronal plasticity. The authors previously reported that FABP3, which preferentially binds to n-6 PUFAs, is strongly expressed in the gamma-aminobutyric acid (GABAergic) inhibitory interneurons of the adult mouse anterior cingulate cortex (ACC), which is a component of the limbic cortex and is important for the coordination of cognitive and emotional behaviors. Interestingly, Fabp3 KO mice show increased GABA synthesis and abnormal excitatory/inhibitory balance in the ACC. In addition, studies have indicated that FABP7, which preferentially binds to n-3 PUFAs, controls lipid raft function in astrocytes, and astrocytic Fabp7 deficiency results in an altered response of astrocytes to external stimuli. Furthermore, Fabp7 KO mice exhibit aberrant dendritic morphology, and decreased spine density and excitatory synaptic transmission in pyramidal neurons. This review summarizes relationship between PUFAs or FABPs and human psychiatric disorders and discusses recent progress in elucidating the function of FABPs, especially FABP3 and 7, in the brain.

  28. Suppression of α-synuclein propagation after intrastriatal injection in FABP3 null mice. 国際誌

    Kazuya Matsuo, Ichiro Kawahata, Ronald Melki, Luc Bousset, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    Brain research　1760　147383-147383　2021年6月1日

    DOI： 10.1016/j.brainres.2021.147383 　

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    Accumulation and aggregation of α-synuclein (αSyn) trigger neuronal loss in the substantia nigra pars compacta (SNpc), which in turn causes motor symptoms in Parkinson's disease. We previously demonstrated that fatty acid-binding protein 3 (FABP3), an intracellular fatty acid carrier protein, enhances αSyn neurotoxicity in SNpc and motor impairments after intranigral injection of αSyn fibrils. However, the temporal profile of αSyn fibril spread and their toxicity remains unclear. In the present study, we investigated the temporal profile of αSyn fibril spread and its toxicity, which induces intracellular fibril formation. Monomeric and fibrillar aSyn assemblies were labeled with ATTO550 to distinguish the exogenous form from the endogenous species and injected into bilateral striatum in Fabp3+/+ (wild type) and Fabp3-/- mice. Accumulation of both monomeric and fibrillar exogenous αSyn in the SNpc was drastically decreased in Fabp3-/- mice compared to that in the Fabp3+/+ counterparts. Deletion of Fabp3 also prevented exogenous αSyn fibril-induced seeding of the endogenous αSyn into aggregates containing phosphorylated and filamentous forms in the SNpc. Consistent with these results, loss of dopaminergic neurons and subsequent impaired motor behavior were attenuated in Fabp3-/- mice. These results highlight the crucial role of FABP3 in pathogenic αSyn accumulation and its seeding ability. Taken together, FABP3 could be a potential therapeutic target against αSyn propagation in synucleinopathies.

  29. Ndufs4 ablation decreases synaptophysin expression in hippocampus. 国際誌

    Subrata Kumar Shil, Yoshiteru Kagawa, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Fumika Nanto-Hara, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Shuhei Kobayashi, Chitose Suzuki, Takaaki Abe, Yuji Owada

    Scientific reports　11　(1)　10969-10969　2021年5月26日

    DOI： 10.1038/s41598-021-90127-4 　

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    Altered function of mitochondrial respiratory chain in brain cells is related to many neurodegenerative diseases. NADH Dehydrogenase (Ubiquinone) Fe-S protein 4 (Ndufs4) is one of the subunits of mitochondrial complex I and its mutation in human is associated with Leigh syndrome. However, the molecular biological role of Ndufs4 in neuronal function is poorly understood. In this study, upon Ndufs4 expression confirmation in NeuN-positive neurons, and GFAP-positive astrocytes in WT mouse hippocampus, we found significant decrease of mitochondrial respiration in Ndufs4-KO mouse hippocampus. Although there was no change in the number of NeuN positive neurons in Ndufs4-KO hippocampus, the expression of synaptophysin, a presynaptic protein, was significantly decreased. To investigate the detailed mechanism, we silenced Ndufs4 in Neuro-2a cells and we observed shorter neurite lengths with decreased expression of synaptophysin. Furthermore, western blot analysis for phosphorylated extracellular regulated kinase (pERK) revealed that Ndufs4 silencing decreases the activity of ERK signalling. These results suggest that Ndufs4-modulated mitochondrial activity may be involved in neuroplasticity via regulating synaptophysin expression.

  30. Fatty acid-binding protein 5 controls lung tumor metastasis by regulating the maturation of natural killer cells in the lung. 国際誌

    Shuhan Yang, Shuhei Kobayashi, Kaname Sekino, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Subrata Kumar Shil, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Tunyanat Wannakul, Yuji Owada

    FEBS letters　595　(13)　1797-1805　2021年5月12日

    DOI： 10.1002/1873-3468.14106 　

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    Fatty acid-binding protein (FABP) 5 is highly expressed in various types of tumors and is strongly correlated with tumor growth, development, and metastasis. However, it is unclear how the expression of FABP5 in the host affects tumor progression. In this study, using a lung tumor metastasis model in mice, we found that FABP5-deficient mice were more susceptible to tumor metastasis, which is accompanied by infiltration of a lower frequency of activated natural killer (NK) cells in the lung. Additionally, FABP5 deficiency leads to impaired maturation of NK cells in the lungs, but not in the bone marrow and spleen. Taken together, our results provide the first evidence that FABP5 in the host regulates lung tumor metastasis through controlling NK cell maturation.

  31. Glyoxalase I disruption and external carbonyl stress impair mitochondrial function in human induced pluripotent stem cells and derived neurons. 国際誌

    Tomonori Hara, Manabu Toyoshima, Yasuko Hisano, Shabeesh Balan, Yoshimi Iwayama, Harumi Aono, Yushi Futamura, Hiroyuki Osada, Yuji Owada, Takeo Yoshikawa

    Translational psychiatry　11　(1)　275-275　2021年5月8日

    DOI： 10.1038/s41398-021-01392-w 　

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    Carbonyl stress, a specific form of oxidative stress, is reported to be involved in the pathophysiology of schizophrenia; however, little is known regarding the underlying mechanism. Here, we found that disruption of GLO1, the gene encoding a major catabolic enzyme scavenging the carbonyl group, increases vulnerability to external carbonyl stress, leading to abnormal phenotypes in human induced pluripotent stem cells (hiPSCs). The viability of GLO1 knockout (KO)-hiPSCs decreased and activity of caspase-3 was increased upon addition of methylglyoxal (MGO), a reactive carbonyl compound. In the GLO1 KO-hiPSC-derived neurons, MGO administration impaired neurite extension and cell migration. Further, accumulation of methylglyoxal-derived hydroimidazolone (MG-H1; a derivative of MGO)-modified proteins was detected in isolated mitochondria. Mitochondrial dysfunction, including diminished membrane potential and dampened respiratory function, was observed in the GLO1 KO-hiPSCs and derived neurons after addition of MGO and hence might be the mechanism underlying the effects of carbonyl stress. The susceptibility to MGO was partially rescued by the administration of pyridoxamine, a carbonyl scavenger. Our observations can be used for designing an intervention strategy for diseases, particularly those induced by enhanced carbonyl stress or oxidative stress.

  32. Functional Analysis of the Transcriptional Regulator IκB-ζ in Intestinal Homeostasis. 国際誌

    Tomoki Sasaki, Hiroyuki Nagashima, Atsushi Okuma, Takeshi Yamauchi, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba, Takanori So, Naoto Ishii, Yuji Owada, Takashi MaruYama, Shuhei Kobayashi

    Digestive diseases and sciences　67　(4)　1252-1259　2021年4月5日

    DOI： 10.1007/s10620-021-06958-8 　

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    BACKGROUND: The Toll-like receptor signaling pathway contributes to the regulation of intestinal homeostasis through interactions with commensal bacteria. Although the transcriptional regulator IκB-ζ can be induced by Toll-like receptor signaling, its role in intestinal homeostasis is still unclear. AIMS: To investigate the role of IκB-ζ in gut homeostasis. METHODS: DSS-administration induced colitis in control and IκB-ζ-deficient mice. The level of immunoglobulins in feces was detected by ELISA. The immunological population in lamina propria (LP) was analyzed by FACS. RESULTS: IκB-ζ-deficient mice showed severe inflammatory diseases with DSS administration in the gut. The level of IgM in the feces after DSS administration was less in IκB-ζ-deficient mice compared to control mice. Upon administration of DSS, IκB-ζ-deficient mice showed exaggerated intestinal inflammation (more IFN-g-producing CD4+ T cells in LP), and antibiotic treatment canceled this inflammatory phenotype. CONCLUSION: IκB-ζ plays a crucial role in maintaining homeostasis in the gut.

  33. Expression and enhancement of FABP4 in septoclasts of the growth plate in FABP5-deficient mouse tibiae. 国際誌

    Yasuhiko Bando, Nobuko Tokuda, Yudai Ogasawara, Go Onozawa, Arata Nagasaka, Koji Sakiyama, Yuji Owada, Osamu Amano

    Histochemistry and cell biology　155　(4)　439-449　2021年4月

    DOI： 10.1007/s00418-020-01953-y 　

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    In our previous study, fatty acid-binding protein 5 (FABP5) was expressed in septoclasts with long processes which are considered to resorb uncalcified matrix of the growth plate (GP) cartilage, and no apparent abnormalities were detected in the histo-architecture of the GP of FABP5-deficient (FABP5-/-) mice. Those finding lead us to hypothesize that another FABP can compensate the deletion of FABP5 in septoclasts of its gene-mutant mice. Based on the hypothesis, the present study examined the expression levels of several other FABPs in septoclasts and their morphology in FABP5-/- mouse tibiae. Processes of FABP5-/- septoclasts tend to be shorter than wild septoclasts. FABP4-positive septoclasts in FABP5-/- mice were more numerous than those cells in wild mice.Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ was expressed in FABP4-positive septoclasts of FABP5-/- mice as well as mice administered with GW1929, a PPARγ agonist, suggesting that the occurrence of PPARγ induces an increase of FABP4-positive septoclasts. The present finding suggests that the functional exertion of FABP5 in septoclasts is supplemented by FABP4 in normal and FABP5-/- mice, and that the expression of FABP4 is up-regulated in accompany with PPARγ in FABP5-/- for maintenance of resorptive activity in the GP.

  34. Ligand Bound Fatty Acid Binding Protein 7 (FABP7) Drives Melanoma Cell Proliferation Via Modulation of Wnt/β-Catenin Signaling. 国際誌

    Banlanjo Abdulaziz Umaru, Yoshiteru Kagawa, Subrata Kumar Shil, Naoki Arakawa, Yijun Pan, Hirofumi Miyazaki, Shuhei Kobayashi, Shuhan Yang, An Cheng, Yifei Wang, Yasuharu Shinoda, Yukiko Kiniwa, Ryuhei Okuyama, Kohji Fukunaga, Yuji Owada

    Pharmaceutical research　38　(3)　479-490　2021年3月

    DOI： 10.1007/s11095-021-03009-9 　

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    PURPOSE: Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) involved in intracellular lipid dynamics, is highly expressed in melanomas and associated with decreased patient survival. Several studies put FABP7 at the center of melanoma cell proliferation. However, the underlying mechanisms are not well deciphered. This study examines the effects of FABP7 on Wnt/β-catenin signaling that enhances proliferation in melanoma cells. METHODS: Skmel23 cells with FABP7 silencing and Mel2 cells overexpressed with wild-type FABP7 (FABP7wt) and mutated FABP7 (FABP7mut) were used. Cell proliferation and migration were analyzed by proliferation and wound-healing assay, respectively. Transcriptional activation of the Wnt/β-catenin signaling was measured by luciferase reporter assay. The effects of a specific FABP7 inhibitor, MF6, on proliferation, migration, and modulation of the Wnt/β-catenin signaling were examined. RESULTS: FABP7 siRNA knockdown in Skmel23 decreased proliferation and migration, cyclin D1 expression, as well as Wnt/β-catenin activity. Similarly, FABP7wt overexpression in Mel2 cells increased these effects, but FABP7mut abrogated these effects. Pharmacological inhibition of FABP7 function with MF6 suppressed FABP7-regulated proliferation of melanoma cells. CONCLUSION: These results suggest the importance of the interaction between FABP7 and its ligands in melanoma proliferation modulation, and the beneficial implications of therapeutic targeting of FABP7 for melanoma treatment.

  35. The Curcumin Analog GO-Y030 Controls the Generation and Stability of Regulatory T Cells. 国際誌

    Takashi MaruYama, Shuhei Kobayashi, Hiroko Nakatsukasa, Yuki Moritoki, Daiki Taguchi, Yoichi Sunagawa, Tatsuya Morimoto, Atsuko Asao, Wenwen Jin, Yuji Owada, Naoto Ishii, Yoshiharu Iwabuchi, Akihiko Yoshimura, WanJun Chen, Hiroyuki Shibata

    Frontiers in immunology　12　687669-687669　2021年

    DOI： 10.3389/fimmu.2021.687669 　

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    Regulatory T cells (Tregs) play a crucial role in preventing antitumor immune responses in cancer tissues. Cancer tissues produce large amounts of transforming growth factor beta (TGF-β), which promotes the generation of Foxp3+ Tregs from naïve CD4+ T cells in the local tumor microenvironment. TGF-β activates nuclear factor kappa B (NF-κB)/p300 and SMAD signaling, which increases the number of acetylated histones at the Foxp3 locus and induces Foxp3 gene expression. TGF-β also helps stabilize Foxp3 expression. The curcumin analog and antitumor agent, GO-Y030, prevented the TGF-β-induced generation of Tregs by preventing p300 from accelerating NF-κB-induced Foxp3 expression. Moreover, the addition of GO-Y030 resulted in a significant reduction in the number of acetylated histones at the Foxp3 promoter and at the conserved noncoding sequence 1 regions that are generated in response to TGF-β. In vivo tumor models demonstrated that GO-Y030-treatment prevented tumor growth and reduced the Foxp3+ Tregs population in tumor-infiltrating lymphocytes. Therefore, GO-Y030 exerts a potent anticancer effect by controlling Treg generation and stability.

  36. Crucial Role of FABP3 in αSyn-Induced Reduction of Septal GABAergic Neurons and Cognitive Decline in Mice. 国際誌

    Kazuya Matsuo, Yasushi Yabuki, Ronald Melki, Luc Bousset, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    International journal of molecular sciences　22　(1)　2021年1月1日

    DOI： 10.3390/ijms22010400 　

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    In synucleinopathies, while motor symptoms are thought to be attributed to the accumulation of misfolded α-synuclein (αSyn) in nigral dopaminergic neurons, it remains to be elucidated how cognitive decline arises. Here, we investigated the effects of distinct αSyn strains on cognition and the related neuropathology in the medial septum/diagonal band (MS/DB), a key region for cognitive processing. Bilateral injection of αSyn fibrils into the dorsal striatum potently impaired cognition in mice. The cognitive decline was accompanied by accumulation of phosphorylated αSyn at Ser129 and reduction of gamma-aminobutyric acid (GABA)-ergic but not cholinergic neurons in the MS/DB. Since we have demonstrated that fatty acid-binding protein 3 (FABP3) is critical for αSyn neurotoxicity in nigral dopaminergic neurons, we investigated whether FABP3 also participates in αSyn pathology in the MS/DB and cognitive decline. FABP3 was highly expressed in GABAergic but rarely in cholinergic neurons in the MS/DB. Notably, Fabp3 deletion antagonized the accumulation of phosphorylated αSyn, decrease in GABAergic neurons, and cognitive impairment caused by αSyn fibrils. Overall, the present study indicates that FABP3 mediates αSyn neurotoxicity in septal GABAergic neurons and the resultant cognitive impairment, and that FABP3 in this subpopulation could be a therapeutic target for dementia in synucleinopathies.

  37. Fatty acid-binding protein 3 controls contact hypersensitivity through regulating skin dermal Vγ4+ γ/δ T cell in a murine model. 国際誌

    Shuhei Kobayashi, Hai The Phung, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Yu Takahashi, Atsuko Asao, Takashi Maruyama, Akihiko Yoshimura, Naoto Ishii, Yuji Owada

    Allergy　76　(6)　1776-1788　2020年10月22日

    DOI： 10.1111/all.14630 　

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    BACKGROUND: Fatty acid-binding protein 3 (FABP3) is a cytosolic carrier protein of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and regulates cellular metabolism. However, the physiological functions of FABP3 in immune cells and how FABP3 regulates inflammatory responses remain unclear. METHODS: Contact hypersensitivity (CHS) induced by 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB) and fluorescein isothiocyanate was applied to the skin wild-type and Fabp3-/- mice. Skin inflammation was assessed using FACS, histological, and qPCR analyses. The development of γ/δ T cells was evaluated by a co-culture system with OP9/Dll1 cells in the presence or absence of transgene of FABP3. RESULTS: Fabp3-deficient mice exhibit a more severe phenotype of contact hypersensitivity (CHS) accompanied by infiltration of IL-17-producing Vγ4+ γ/δ T cells that critically control skin inflammation. In Fabp3-/- mice, we found a larger proportion of Vγ4+ γ/δ T cells in the skin, even though the percentage of total γ/δ T cells did not change at steady state. Similarly, juvenile Fabp3-/- mice also contained a higher amount of Vγ4+ γ/δ T cells not only in the skin but in the thymus when compared with wild-type mice. Furthermore, thymic double-negative (DN) cells expressed FABP3, and FABP3 negatively regulates the development of Vγ4+ γ/δ T cells in the thymus. CONCLUSIONS: These findings suggest that FABP3 functions as a negative regulator of skin inflammation through limiting pathogenic Vγ4+ γ/δ T-cell generation in the thymus.

  38. Fatty acid-binding protein 5 limits ILC2-mediated allergic lung inflammation in a murine asthma model. 国際誌

    Shuhei Kobayashi, Shunichi Tayama, Hai The Phung, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Yu Takahashi, Takashi Maruyama, Naoto Ishii, Yuji Owada

    Scientific reports　10　(1)　16617-16617　2020年10月6日

    DOI： 10.1038/s41598-020-73935-y 　

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    Dietary obesity is regarded as a problem worldwide, and it has been revealed the strong linkage between obesity and allergic inflammation. Fatty acid-binding protein 5 (FABP5) is expressed in lung cells, such as alveolar epithelial cells (ECs) and alveolar macrophages, and plays an important role in infectious lung inflammation. However, we do not know precise mechanisms on how lipid metabolic change in the lung affects allergic lung inflammation. In this study, we showed that Fabp5-/- mice exhibited a severe symptom of allergic lung inflammation. We sought to examine the role of FABP5 in the allergic lung inflammation and demonstrated that the expression of FABP5 acts as a novel positive regulator of ST2 expression in alveolar ECs to generate retinoic acid (RA) and supports the synthesis of RA from type II alveolar ECs to suppress excessive activation of innate lymphoid cell (ILC) 2 during allergic lung inflammation. Furthermore, high-fat diet (HFD)-fed mice exhibit the downregulation of FABP5 and ST2 expression in the lung tissue compared with normal diet (ND)-fed mice. These phenomena might be the reason why obese people are more susceptible to allergic lung inflammation. Thus, FABP5 is potentially a therapeutic target for treating ILC2-mediated allergic lung inflammation.

  39. Mitochondrial dysfunction in GnRH neurons impaired GnRH production. 国際誌

    Yoshiteru Kagawa, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Subrata Kumar Shil, Ken Hayasaka, Ryo Zama, Yuta Kobayashi, Hirofumi Miyazaki, Shuhei Kobayashi, Chitose Suzuki, Yukio Katori, Takaaki Abe, Yuji Owada

    Biochemical and biophysical research communications　530　(1)　329-335　2020年9月10日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.07.090 　

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    The onset establishment and maintenance of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion is an important phenomenon regulating pubertal development and reproduction. GnRH neurons as well as other neurons in the hypothalamus have high-energy demands and require a constant energy supply from their mitochondria machinery to maintain active functioning. However, the involvement of mitochondrial function in GnRH neurons is still unclear. In this study, we examined the role of NADH Dehydrogenase (Ubiquinone) Fe-S protein 4 (Ndufs4), a member of the mitochondrial complex 1, on GnRH neurons using Ndufs4-KO mice and Ndufs4-KO GT1-7 cells. Ndufs4 was highly expressed in GnRH neurons in the medial preoptic area (MPOA) and NPY/AgRP and POMC neurons in the arcuate (ARC) nucleus in WT mice. Conversely, there was a significant decrease in GnRH expression in MPOA and median eminence of Ndufs4-KO mice, followed by impaired peripheral endocrine system. In Ndufs4-KO GT1-7 cells, Gnrh1 expression was significantly decreased with or without stimulation with either kisspeptin or NGF, whereas, stimulation significantly increased Gnrh1 expression in control cells. In contrast, there was no difference in cell signaling activity including ERK and CREB as well as the expression of GPR54, TrkA and p75NTR, suggesting that Ndufs4 is involved in the transcriptional regulation system for GnRH production. These findings may be useful in understanding the mitochondrial function in GnRH neuron.

  40. Fatty Acid Binding Protein 7 is Involved in the Proliferation of Reactive Astrocytes, but not in Cell Migration and Polarity.

    Tomonori Hara, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Kazem Sharifi, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada, Yoshiteru Kagawa

    Acta histochemica et cytochemica　53　(4)　73-81　2020年8月26日

    DOI： 10.1267/ahc.20001 　

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    Reactive gliosis is a defense mechanism to minimize and repair the initial damage after CNS injuries that is characterized by increases in astrocytic reactivity and proliferation, with enhanced expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and cellular hypertrophy. Fatty acid binding protein 7 (FABP7) is abundantly expressed in several types of glial cells, such as astrocytes and oligodendrocyte precursor cells, during brain development and FABP7-positive astrocytes have been shown to be significantly increased in the mouse cortex after a stab injury. However, the functional significance of FABP7 in gliosis remains unclear. In the present study, we examined the mechanism of FABP7-mediated regulation of gliosis using an in vitro scratch-injury model using primary cultured astrocytes. Western blotting showed that FABP7 expression was increased significantly in scratch wounded astrocytes at the edge of the injury compared with intact astrocytes. Through monitoring the occupancy of the injured area, FAB7-KO astrocytes showed a slower proliferation rate compared with WT astrocytes after 48 hr, which was confirmed by BrdU immunostaining. There were no differences in cell migration and polarity of reactive astrocytes between FABP-KO and WT. Conclusively, our data suggest that FABP7 is important in the proliferation of reactive astrocytes in the context of CNS injury.

  41. FABP7 Regulates Acetyl-CoA Metabolism Through the Interaction with ACLY in the Nucleus of Astrocytes. 国際誌 査読有り

    Yoshiteru Kagawa, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Hiroki Shima, Ryo Ito, Ryo Zama, Ariful Islam, Shin-Ichiro Kanno, Akira Yasui, Shun Sato, Kosuke Jozaki, Subrata Kumar Shil, Hirofumi Miyazaki, Shuhei Kobayashi, Yui Yamamoto, Hiroshi Kogo, Chie Shimamoto-Mitsuyama, Akira Sugawara, Norihiro Sugino, Masayuki Kanamori, Teiji Tominaga, Takeo Yoshikawa, Kohji Fukunaga, Kazuhiko Igarashi, Yuji Owada

    Molecular neurobiology　57　(12)　4891-4910　2020年8月19日

    DOI： 10.1007/s12035-020-02057-3 　

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    Fatty acid binding protein 7 (FABP7) is an intracellular fatty acid chaperon that is highly expressed in astrocytes, oligodendrocyte-precursor cells, and malignant glioma. Previously, we reported that FABP7 regulates the response to extracellular stimuli by controlling the expression of caveolin-1, an important component of lipid raft. Here, we explored the detailed mechanisms underlying FABP7 regulation of caveolin-1 expression using primary cultured FABP7-KO astrocytes as a model of loss of function and NIH-3T3 cells as a model of gain of function. We discovered that FABP7 interacts with ATP-citrate lyase (ACLY) and is important for acetyl-CoA metabolism in the nucleus. This interaction leads to epigenetic regulation of several genes, including caveolin-1. Our novel findings suggest that FABP7-ACLY modulation of nuclear acetyl-CoA has more influence on histone acetylation than cytoplasmic acetyl-CoA. The changes to histone structure may modify caveolae-related cell activity in astrocytes and tumors, including malignant glioma.

  42. Fatty acid‐binding protein 3 regulates differentiation of IgM‐producing plasma cells 査読有り

    Shuhei Kobayashi, Hai The Phung, Shunichi Tayama, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Takashi Maruyama, Naoto Ishii, Yuji Owada

    The FEBS Journal　288　(4)　1130-1141　2020年6月23日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/febs.15460 　

    ISSN：1742-464X

    eISSN：1742-4658

  43. Fatty Acid Binding Protein 3 Enhances the Spreading and Toxicity of α-Synuclein in Mouse Brain 査読有り

    Yasushi Yabuki, Kazuya Matsuo, Ichiro Kawahata, Naoya Fukui, Tomohiro Mizobata, Yasushi Kawata, Yuji Owada, Norifumi Shioda, Kohji Fukunaga

    International Journal of Molecular Sciences　2020年3月23日

    DOI： 10.3390/ijms21062230 　

  44. Roles of fatty acid binding protein 7 in ischemic neuronal injury and ischemia-induced neurogenesis after transient forebrain ischemia. 国際誌 査読有り

    Tatsuya Kato, Hideyuki Yoshioka, Yuji Owada, Hiroyuki Kinouchi

    Brain research　1736　146795-146795　2020年3月14日

    DOI： 10.1016/j.brainres.2020.146795 　

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    Fatty acid binding protein 7 (FABP7) has a protective role in the central nervous system injury and regulates neurogenesis during brain development; however, its roles in neuronal injury and neurogenesis after cerebral ischemia have not been elucidated. In this study, the expression of FABP7 after ischemia was studied and the effects of genetic FABP7 inhibition on neuronal injury and neurogenesis after ischemia were investigated. Male FABP7 knockout (KO) mice on a C57BL/6J background and their wild-type (WT) littermates were subjected to transient forebrain ischemia for 20 min. There was no difference in the level of neuronal injury between WT and KO mice. FABP7 expression was observed in neural stem/progenitor cells and increased 7-10 days after ischemia, which was consistent with the peak of hippocampal neurogenesis. In the KO mice, neurogenesis was significantly decreased compared with WT mice under both physiological and ischemic conditions. Differentiation from newborn cells to immature neurons was activated in the KO mice, but there was no difference in the number of cells that differentiated into mature neurons. These findings imply that FABP7 expressed in neuronal stem/progenitor cells regulates the proliferation and maintenance of newborn cells.

  45. The fatty acid binding protein FABP7 is required for optimal oligodendrocyte differentiation during myelination but not during remyelination. 国際誌 査読有り

    Sarah Foerster, Alerie Guzman de la Fuente, Yoshiteru Kagawa, Theresa Bartels, Yuji Owada, Robin J M Franklin

    Glia　2020年2月4日

    DOI： 10.1002/glia.23789 　

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    The major constituents of the myelin sheath are lipids, which are made up of fatty acids (FAs). The hydrophilic environment inside the cells requires FAs to be bound to proteins, preventing their aggregation. Fatty acid binding proteins (FABPs) are one class of proteins known to bind FAs in a cell. Given the crucial role of FAs for myelin sheath formation we investigated the role of FABP7, the major isoform expressed in oligodendrocyte progenitor cells (OPCs), in developmental myelination and remyelination. Here, we show that the knockdown of Fabp7 resulted in a reduction of OPC differentiation in vitro. Consistent with this result, a delay in developmental myelination was observed in Fabp7 knockout animals. This delay was transient with full myelination being established before adulthood. FABP7 was dispensable for remyelination, as the knockout of Fapb7 did not alter remyelination efficiency in a focal demyelination model. In summary, while FABP7 is important in OPC differentiation in vitro, its function is not crucial for myelination and remyelination in vivo.

  46. The guanylate cyclase C agonist linaclotide ameliorates the gut-cardio-renal axis in an adenine-induced mouse model of chronic kidney disease. 国際誌 査読有り

    Fumika Nanto-Hara, Yoshitomi Kanemitsu, Shinji Fukuda, Koichi Kikuchi, Kei Asaji, Daisuke Saigusa, Tomoyuki Iwasaki, Hsin-Jung Ho, Eikan Mishima, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Tomoya Tsukimi, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Yukako Akiyama, Shigeo Kure, Yuji Owada, Yoshihisa Tomioka, Tomoyoshi Soga, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe

    Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association　35　(2)　250-264　2020年2月1日

    DOI： 10.1093/ndt/gfz126 　

    ISSN：0931-0509

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    BACKGROUND: Cardiorenal syndrome is a major cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). However, the involvement of detrimental humoral mediators in the pathogenesis of cardiorenal syndrome is still controversial. Trimethylamine-N-oxide (TMAO), a hepatic metabolic product of trimethylamine generated from dietary phosphatidylcholine or carnitine derived by the gut microbiota, has been linked directly with progression of cardiovascular disease and renal dysfunction. Thus, targeting TMAO may be a novel strategy for the prevention of cardiovascular disease and chronic kidney disease. METHODS: Linaclotide, a guanylate cyclase C agonist, was administered to adenine-induced renal failure (RF) mice and changes in renal function and levels of gut-derived uremic toxins, as well as the gut microbiota community, were analyzed using metabolomic and metagenomic methods to reveal its cardiorenal effect. RESULTS: Linaclotide decreased the plasma levels of TMAO at a clinically used low dose of 10 μg/kg in the adenine-induced RF mouse model. At a high concentration of 100 μg/kg, linaclotide clearly improved renal function and reduced the levels of various uremic toxins. A reduction in TMAO levels following linaclotide treatment was also observed in a choline-fed pro-atherosclerotic model. Linaclotide ameliorated renal inflammation and fibrosis and cardiac fibrosis, as well as decreased the expression of collagen I, transforming growth factor-β, galectin-3 (Gal-3) and ST2 genes. Plasma levels of Gal-3 and ST2 were also reduced. Because exposure of cardiomyocytes to TMAO increased fibronectin expression, these data suggest that linaclotide reduced the levels of TMAO and various uremic toxins and may result in not only renal, but also cardiac, fibrosis. F4/80-positive macrophages were abundant in small intestinal crypts in RF mice, and this increased expression was decreased by linaclotide. Reduced colonic claudin-1 levels were also restored by linaclotide, suggesting that linaclotide ameliorated the 'leaky gut' in RF mice. Metagenomic analysis revealed that the microbial order Clostridiales could be responsible for the change in TMAO levels. CONCLUSION: Linaclotide reduced TMAO and uremic toxin levels and could be a powerful tool for the prevention and control of the cardiorenal syndrome by modification of the gut-cardio-renal axis.

  47. TRAF5 promotes plasmacytoid dendritic cell development from bone marrow progenitors. 国際誌 査読有り

    Shuhei Kobayashi, Yuka Shiota, Takeshi Kawabe, Hai The Phung, Takashi Maruyama, Yuji Owada, Takanori So, Naoto Ishii

    Biochemical and biophysical research communications　521　(2)　353-359　2020年1月8日

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2019.10.123 　

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    The conventional dendritic cells (cDCs) and plasmacytoid DCs (pDCs) originate from the same common dendritic cell precursor cells in the bone marrow. The pDCs produce large amounts of type 1 interferon in response to foreign nucleic acid and crucially contribute to host defense against viral infection. Tumor necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 5 (TRAF5) is a pivotal component of various TNF receptor signaling pathways in the immune system. Although the functions of TRAF5 in T and B lymphocytes have been well studied, its roles in pDCs remains to be fully elucidated. In this study, we show that the expression of TRAF5 supports the generation of pDCs in the bone marrow and also critically contributes to the homeostasis of the pDC subset in the periphery in a cell-intrinsic manner. Furthermore, we provide evidence that TRAF5 promotes the commitment of DC precursor cells toward pDC versus cDC subsets, which is regulated by the balance of transcription factors TCF4 and ID2. Together our findings reveal that TRAF5 acts as a positive regulator of pDC differentiation from bone marrow progenitors.

  48. "Passenger gene" problem in transgenic C57BL/6 mice used in hearing research. 国際誌 査読有り

    Jun Suzuki, Hitoshi Inada, Chul Han, Mi-Jung Kim, Ryuichi Kimura, Yusuke Takata, Yohei Honkura, Yuji Owada, Tetsuaki Kawase, Yukio Katori, Shinichi Someya, Noriko Osumi

    Neuroscience research　158　6-15　2019年10月14日

    DOI： 10.1016/j.neures.2019.10.007 　

    ISSN：0168-0102

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    Despite recent advances in genome engineering technologies, traditional transgenic mice generated on a mixed genetic background of C57BL/6 and 129/Sv mice remain widely used in age-related hearing loss (AHL) research, since C57BL/6 mice exhibit early onset and progression of AHL due to a mutation in cadherin 23-encoding gene (Cdh23753G>A). In these transgenic mice, backcrossing for more than 10 generations results in replacement of the donor background (129/Sv) with that of the recipient (C57BL/6), so that approximately 99.9% of genes are C57BL/6-derived and are considered congenic. However, the regions flanking the target gene may still be of 129/Sv origin, creating a so-called "passenger gene problem" where the normal 129/Sv-derived Cdh23753G allele can travel with the target gene. In this study, we investigated the role of fatty acid-binding protein 7 (Fabp7), which is important for cellular uptake and intracellular trafficking of fatty acids in the cochlea, using traditional Fabp7 knockout (KO) mice on the C57BL/6 background. We found that Fabp7 KO mice showed delayed AHL progression and milder cochlear degeneration. However, the genotype of the Cdh23 region flanking Fabp7 was still that of 129/Sv origin (Cdh23753GG). Our findings reveal the potential risk of contamination for traditional transgenic mice generated on the C57BL/6 background.

  49. TNF Receptor-Associated Factor 5 Limits Function of Plasmacytoid Dendritic Cells by Controlling IFN Regulatory Factor 5 Expression. 国際誌 査読有り

    Kobayashi S, Sakurai T, So T, Shiota Y, Asao A, Phung HT, Tanaka R, Kawabe T, Maruyama T, Kanno E, Kawakami K, Owada Y, Ishii N

    Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)　203　(6)　1447-1456　2019年9月

    DOI： 10.4049/jimmunol.1900188 　

    ISSN：0022-1767

  50. FABP7 Protects Astrocytes Against ROS Toxicity via Lipid Droplet Formation. 国際誌 査読有り

    Ariful Islam, Yoshiteru Kagawa, Hirofumi Miyazaki, Subrata Kumar Shil, Banlanjo A Umaru, Yuki Yasumoto, Yui Yamamoto, Yuji Owada

    Molecular neurobiology　56　(8)　5763-5779　2019年8月

    DOI： 10.1007/s12035-019-1489-2 　

    ISSN：0893-7648

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    Fatty acid-binding proteins (FABPs) bind and internalize long-chain fatty acids, controlling lipid dynamics. Recent studies have proposed the involvement of FABPs, particularly FABP7, in lipid droplet (LD) formation in glioma, but the physiological significance of LDs is poorly understood. In this study, we sought to examine the role of FABP7 in primary mouse astrocytes, focusing on its protective effect against reactive oxygen species (ROS) stress. In FABP7 knockout (KO) astrocytes, ROS induction significantly decreased LD accumulation, elevated ROS toxicity, and impaired thioredoxin (TRX) but not peroxiredoxin 1 (PRX1) signalling compared to ROS induction in wild-type astrocytes. Consequently, activation of apoptosis signalling molecules, including p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK), and increased expression of cleaved caspase 3 were observed in FABP7 KO astrocytes under ROS stress. N-acetyl L-cysteine (NAC) application successfully rescued the ROS toxicity in FABP7 KO astrocytes. Furthermore, FABP7 overexpression in U87 human glioma cell line revealed higher LD accumulation and higher antioxidant defence enzyme (TRX, TRX reductase 1 [TRXRD1]) expression than mock transfection and protected against apoptosis signalling (p38 MAPK, SAPK/JNK and cleaved caspase 3) activation. Taken together, these data suggest that FABP7 protects astrocytes from ROS toxicity through LD formation, providing new insights linking FABP7, lipid homeostasis, and neuropsychiatric/neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease and schizophrenia.

  51. The role of fatty acid binding protein 7 in spinal cord astrocytes in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis. 国際誌 査読有り

    Kenyu Kamizato, Sho Sato, Subrata Kumar Shil, Banlanjo A Umaru, Yoshiteru Kagawa, Yui Yamamoto, Masaki Ogata, Yuki Yasumoto, Yuko Okuyama, Naoto Ishii, Yuji Owada, Hirofumi Miyazaki

    Neuroscience　409　120-129　2019年6月15日

    DOI： 10.1016/j.neuroscience.2019.03.050 　

    ISSN：0306-4522

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    Fatty acid binding protein 7 (FABP7) is expressed in astrocytes of the developing and mature central nervous system, and modulates astrocyte function by controlling intracellular fatty acid homeostasis. Astrocytes in the spinal cord have an important role in the process of myelin degeneration and regeneration. In the present study, the authors examined the role of FABP7 in astrocytes in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which is an established model of multiple sclerosis (MS). FABP7 was expressed in the white matter astrocytes and increased after EAE onset; particularly strong expression was observed in demyelinating regions. In FABP7-knockout (KO) mice, the onset of EAE symptoms occurred earlier than in wild type (WT) mice, and mRNA expression levels of inflammatory cytokines (IL-17 and TNF-α) were higher in FABP7-KO lumbar spinal cord than in WT lumbar spinal cord at early stage of EAE. Interestingly, however, the clinical score was significantly reduced in FABP7-KO mice compared with WT mice in the late phase of EAE. Moreover, the area exhibiting expression of fibronectin, which is an extracellular matrix protein mainly produced by astrocytes and inhibits remyelination of oligodendrocytes, was significantly decreased in FABP7-KO compared with WT mice. Collectively, FABP7 in astrocyte may have a role to protect from the induction of inflammation leading to demyelination in CNS at early phase of EAE. Moreover, FABP7 may be involved in the regulation of fibronectin production through the modification of astrocyte activation at late phase of EAE.

  52. Effects of FABP7 on functional recovery after spinal cord injury in adult mice. 査読有り

    Senbokuya N, Yoshioka H, Yagi T, Owada Y, Kinouchi H

    Journal of neurosurgery. Spine　1-7　2019年5月

    DOI： 10.3171/2019.2.SPINE18844 　

    ISSN：1547-5654

  53. Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease. 国際誌 査読有り

    Koichi Kikuchi, Daisuke Saigusa, Yoshitomi Kanemitsu, Yotaro Matsumoto, Paxton Thanai, Naoto Suzuki, Koki Mise, Hiroaki Yamaguchi, Tomohiro Nakamura, Kei Asaji, Chikahisa Mukawa, Hiroki Tsukamoto, Toshihiro Sato, Yoshitsugu Oikawa, Tomoyuki Iwasaki, Yuji Oe, Tomoya Tsukimi, Noriko N Fukuda, Hsin-Jung Ho, Fumika Nanto-Hara, Jiro Ogura, Ritsumi Saito, Shizuko Nagao, Yusuke Ohsaki, Satoshi Shimada, Takehiro Suzuki, Takafumi Toyohara, Eikan Mishima, Hisato Shima, Yasutoshi Akiyama, Yukako Akiyama, Mariko Ichijo, Tetsuro Matsuhashi, Akihiro Matsuo, Yoshiaki Ogata, Ching-Chin Yang, Chitose Suzuki, Matthew C Breeggemann, Jurgen Heymann, Miho Shimizu, Susumu Ogawa, Nobuyuki Takahashi, Takashi Suzuki, Yuji Owada, Shigeo Kure, Nariyasu Mano, Tomoyoshi Soga, Takashi Wada, Jeffrey B Kopp, Shinji Fukuda, Atsushi Hozawa, Masayuki Yamamoto, Sadayoshi Ito, Jun Wada, Yoshihisa Tomioka, Takaaki Abe

    Nature communications　10　(1)　1835-1835　2019年4月23日

    DOI： 10.1038/s41467-019-09735-4 　

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    Diabetic kidney disease is a major cause of renal failure that urgently necessitates a breakthrough in disease management. Here we show using untargeted metabolomics that levels of phenyl sulfate, a gut microbiota-derived metabolite, increase with the progression of diabetes in rats overexpressing human uremic toxin transporter SLCO4C1 in the kidney, and are decreased in rats with limited proteinuria. In experimental models of diabetes, phenyl sulfate administration induces albuminuria and podocyte damage. In a diabetic patient cohort, phenyl sulfate levels significantly correlate with basal and predicted 2-year progression of albuminuria in patients with microalbuminuria. Inhibition of tyrosine phenol-lyase, a bacterial enzyme responsible for the synthesis of phenol from dietary tyrosine before it is metabolized into phenyl sulfate in the liver, reduces albuminuria in diabetic mice. Together, our results suggest that phenyl sulfate contributes to albuminuria and could be used as a disease marker and future therapeutic target in diabetic kidney disease.

  54. Evaluation of the role of fatty acid-binding protein 7 in controlling schizophrenia-relevant phenotypes using newly established knockout mice. 国際誌 査読有り

    Shimamoto-Mitsuyama C, Ohnishi T, Balan S, Ohba H, Watanabe A, Maekawa M, Hisano Y, Iwayama Y, Owada Y, Yoshikawa T

    Schizophrenia research　217　52-59　2019年2月

    DOI： 10.1016/j.schres.2019.02.002 　

    ISSN：0920-9964

  55. FABP3 in the Anterior Cingulate Cortex Modulates the Methylation Status of the Glutamic Acid Decarboxylase67 Promoter Region. 国際誌 査読有り

    Yui Yamamoto, Hiroyuki Kida, Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Hirofumi Miyazaki, Ariful Islam, Masaki Ogata, Yuchio Yanagawa, Dai Mitsushima, Kohji Fukunaga, Yuji Owada

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience　38　(49)　10411-10423　2018年12月5日

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1285-18.2018 　

    ISSN：0270-6474

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    Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are essential for brain development and function. Increasing evidence has shown that an imbalance of PUFAs is associated with various human psychiatric disorders, including autism and schizophrenia. Fatty acid-binding proteins (FABPs), cellular chaperones of PUFAs, are involved in PUFA intracellular trafficking, signal transduction, and gene transcription. In this study, we show that FABP3 is strongly expressed in the GABAergic inhibitory interneurons of the male mouse anterior cingulate cortex (ACC), which is a component of the limbic cortex and is important for the coordination of cognitive and emotional behaviors. Interestingly, Fabp3 KO male mice show an increase in the expression of the gene encoding the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase 67 (Gad67) in the ACC. In the ACC of Fabp3 KO mice, Gad67 promoter methylation and the binding of methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) and histone deacetylase 1 (HDAC1) to the Gad67 promoter are significantly decreased compared with those in WT mice. The abnormal cognitive and emotional behaviors of Fabp3 KO mice are restored by methionine administration. Notably, methionine administration normalizes Gad67 promoter methylation and its mRNA expression in the ACC of Fabp3 KO mice. These findings demonstrate that FABP3 is involved in the control of DNA methylation of the Gad67 promoter and activation of GABAergic neurons in the ACC, thus suggesting the importance of PUFA homeostasis in the ACC for cognitive and emotional behaviors.SIGNIFICANCE STATEMENT The ACC is important for emotional and cognitive processing. However, the mechanisms underlying its involvement in the control of behavioral responses are largely unknown. We show the following new observations: (1) FABP3, a PUFA cellular chaperone, is exclusively expressed in GABAergic interneurons in the ACC; (2) an increase in Gad67 expression is detected in the ACC of Fabp3 KO mice; (3) the Gad67 promoter is hypomethylated and the binding of transcriptional repressor complexes is decreased in the ACC of Fabp3 KO mice; and (4) elevated Gad67 expression and abnormal behaviors seen in Fabp3 KO mice are mostly recovered by methionine treatment. These suggest that FABP3 regulates GABA synthesis through transcriptional regulation of Gad67 in the ACC.

  56. Glial Fatty Acid-Binding Protein 7 (FABP7) Regulates Neuronal Leptin Sensitivity in the Hypothalamic Arcuate Nucleus. 国際誌 査読有り

    Yuki Yasumoto, Hirofumi Miyazaki, Masaki Ogata, Yoshiteru Kagawa, Yui Yamamoto, Ariful Islam, Tetsuya Yamada, Hideki Katagiri, Yuji Owada

    Molecular neurobiology　55　(12)　9016-9028　2018年12月

    DOI： 10.1007/s12035-018-1033-9 　

    ISSN：0893-7648

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    The hypothalamus is involved in the regulation of food intake and energy homeostasis. The arcuate nucleus (ARC) and median eminence (ME) are the primary hypothalamic sites that sense leptin and nutrients in the blood, thereby mediating food intake. Recently, studies demonstrating a role for non-neuronal cell types, including astrocytes and tanycytes, in these regulatory processes have begun to emerge. However, the molecular mechanisms involved in these activities remain largely unknown. In this study, we examined in detail the localization of fatty acid-binding protein 7 (FABP7) in the hypothalamic ARC and sought to determine its role in the hypothalamus. We performed a phenotypic analysis of diet-induced FABP7 knockout (KO) obese mice and of FABP7 KO mice treated with a single leptin injection. Immunohistochemistry revealed that FABP7+ cells are NG2+ or GFAP+ in the ARC and ME. In mice fed a high-fat diet, weight gain and food intake were lower in FABP7 KO mice than in wild-type (WT) mice. FABP7 KO mice also had lower food intake and weight gain after a single injection of leptin, and we consistently confirmed that the number of pSTAT3+ cells in the ARC indicated that the leptin-induced activation of neurons was significantly more frequent in FABP7 KO mice than in WT mice. In FABP7 KO mice-derived primary astrocyte cultures, the level of ERK phosphorylation was lower after leptin treatment. Collectively, these results indicate that in hypothalamic astrocytes, FABP7 might be involved in sensing neuronal leptin via glia-mediated mechanisms and plays a pivotal role in controlling systemic energy homeostasis.

  57. Fatty acid binding protein 7 may be a marker and therapeutic targets in clear cell renal cell carcinoma. 国際誌 査読有り

    Nagao K, Shinohara N, Smit F, de Weijert M, Jannink S, Owada Y, Mulders P, Oosterwijk E, Matsuyama H

    BMC cancer　18　(1)　1114-1114　2018年11月

    DOI： 10.1186/s12885-018-5060-8 　

  58. Down-regulation of fatty acid binding protein 7 (Fabp7) is a hallmark of the postpartum brain. 査読有り

    Driessen TM, Zhao C, Saenz M, Stevenson SA, Owada Y, Gammie SC

    Journal of chemical neuroanatomy　92　92-101　2018年10月

    DOI： 10.1016/j.jchemneu.2018.07.003 　

    ISSN：0891-0618

  59. 脂肪酸シグナリングに関与するFABP研究の新展開 統合失調症と脂肪酸結合タンパク質

    島本 知英, 前川 素子, 大西 哲生, 豊田 倫子, 岩山 佳美, 大和田 祐二, 吉川 武男

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　91回　[1S10a-02]　2018年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  60. Role of FABP7 in tumor cell signaling. 国際誌 査読有り

    Kagawa Y, Umaru BA, Ariful I, Shil SK, Miyazaki H, Yamamoto Y, Ogata M, Owada Y

    Advances in biological regulation　71　206-218　2018年9月

    DOI： 10.1016/j.jbior.2018.09.006 　

    ISSN：2212-4926

  61. Origin and development of septoclasts in endochondral ossification of mice 査読有り

    Yasuhiko Bando, Hide Sakashita, Fuyoko Taira, Genki Miyake, Yudai Ogasawara, Koji Sakiyama, Yuji Owada, Osamu Amano

    Histochemistry and Cell Biology　149　(6)　645-654　2018年6月1日

    出版者・発行元： Springer Verlag

    DOI： 10.1007/s00418-018-1653-1 　

    ISSN：1432-119X 0948-6143

  62. Ramelteon Improves Post-traumatic Stress Disorder-Like Behaviors Exhibited by Fatty Acid-Binding Protein 3 Null Mice. 国際誌 査読有り

    Yasushi Yabuki, Ibuki Takahata, Kazuya Matsuo, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    Molecular neurobiology　55　(4)　3577-3591　2018年4月

    DOI： 10.1007/s12035-017-0587-2 　

    ISSN：0893-7648

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    We previously reported that fatty acid-binding protein 3 (FABP3) knockout (Fabp3 -/-) mice exhibit abnormal dopamine-related behaviors such as enhanced dopamine D2 receptor antagonist-induced catalepsy behaviors. Here, we report that Fabp3 null mice exhibit cognitive deficits, hyperlocomotion and impaired fear extinction, and thus show post-traumatic stress disorder (PTSD)-like behaviors. Notably, chronic administration of ramelteon (1.0 mg/kg, p.o.), a melatonin receptor agonist, improved all PTSD-like behaviors tested in Fabp3 -/- mice. Relevant to mechanisms underlying impaired fear extinction, we observed significantly reduced levels of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) autophosphorylation without changes in ERK phosphorylation in the anterior cingulate cortex (ACC). Inversely, CaMKII autophosphorylation increased in the basolateral amygdala (BLA) but remained relatively unchanged in hippocampus of Fabp3 -/- mice. Likewise, the number of c-Fos-positive neurons in BLA significantly increased after exposure to contextual fear conditions but remained unchanged in the central nucleus of the amygdala (CeA). Importantly, chronic ramelteon administration (1.0 mg/kg, p.o.) restored abnormal c-Fos expression and CaMKII autophosphorylation in the ACC and BLA of Fabp3 -/- mice. Finally, the melatonin receptor antagonist luzindole (2.5 mg/kg, i.p.) blocked ramelteon-dependent improvements. Taken together, Fabp3 -/- mice show PTSD-like behaviors, and ramelteon is a likely attractive candidate for PTSD therapy.

  63. Ultrastructural histometric evidence for expansion of the sustentacular cell envelope in response to hypersecretion of adrenal chromaffin cells in mice 査読有り

    Sawetree Pakkarato, Wipawee Thoungseabyoun, Apussara Tachow, Atsara Rawangwong, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Hisatake Kondo, Wiphawi Hipkaeo

    Anatomical Science International　93　(1)　75-81　2018年1月1日

    出版者・発行元： Springer Tokyo

    DOI： 10.1007/s12565-016-0370-x 　

    ISSN：1447-073X 1447-6959

  64. Dab1 contributes differently to the morphogenesis of the hippocampal subdivisions 査読有り

    Marissa Blume, Fuduki Inoguchi, Taku Sugiyama, Yuji Owada, Noriko Osumi, Yoshinari Aimi, Kosuke Taki, Yu Katsuyama

    DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION　59　(8)　657-673　2017年10月

    DOI： 10.1111/dgd.12393 　

    ISSN：0012-1592

    eISSN：1440-169X

  65. Epidural focal brain cooling abolishes neocortical seizures in cats and non-human primates 査読有り

    Takao Inoue, Masami Fujii, Hiroyuki Kida, Toshitaka Yamakawa, Yuichi Maruta, Tatsuji Tokiwa, Yeting He, Sadahiro Nomura, Yuji Owada, Takeshi Yamakawa, Michiyasu Suzuki

    NEUROSCIENCE RESEARCH　122　35-44　2017年9月

    DOI： 10.1016/j.neures.2017.04.007 　

    ISSN：0168-0102

    eISSN：1872-8111

  66. Retinoic acid regulates cell-shape and-death of E-FABP (FABP5)-immunoreactive septoclasts in the growth plate cartilage of mice 査読有り

    Yasuhiko Bando, Miyuki Yamamoto, Koji Sakiyama, Hide Sakashita, Fuyoko Taira, Genki Miyake, Shoichi Iseki, Yuji Owada, Osamu Amano

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　148　(3)　229-238　2017年9月

    DOI： 10.1007/s00418-017-1578-0 　

    ISSN：0948-6143

    eISSN：1432-119X

  67. Dorsal Forebrain-Specific Deficiency of Reelin-Dab1 Signal Causes Behavioral Abnormalities Related to Psychiatric Disorders 査読有り

    Hideaki Imai, Hirotaka Shoji, Masaki Ogata, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Tsuyoshi Miyakawa, Kenji Sakimura, Toshio Terashima, Yu Katsuyama

    CEREBRAL CORTEX　27　(7)　3485-3501　2017年7月

    DOI： 10.1093/cercor/bhv334 　

    ISSN：1047-3211

    eISSN：1460-2199

  68. Mitochonic Acid 5 (MA-5) Facilitates ATP Synthase Oligomerization and Cell Survival in Various Mitochondrial Diseases 査読有り

    Tetsuro Matsuhashi, Takeya Sato, Shin-ichiro Kanno, Takehiro Suzuki, Akihiro Matsuo, Yuki Oba, Motoi Kikusato, Emi Ogasawara, Tai Kudo, Kosuke Suzuki, Osamu Ohara, Hiroko Shimbo, Fumika Nanto, Hiroaki Yamaguchi, Daisuke Saigusa, Yasuno Mukaiyama, Akiko Watabe, Koichi Kikuchi, Hisato Shima, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Yoshitsugu Oikawa, Hsin-Jung Ho, Yukako Akiyama, Chitose Suzuki, Mitsugu Uematsu, Masaki Ogata, Naonori Kumagai, Masaaki Toyomizu, Atsushi Hozawa, Nariyasu Mano, Yuji Owada, Setsuya Aiba, Teruyuki Yanagisawa, Yoshihisa Tomioka, Shigeo Kure, Sadayoshi Ito, Kazuto Nakada, Ken-ichiro Hayashi, Hitoshi Osaka, Takaaki Abe

    EBIOMEDICINE　20　27-38　2017年6月

    DOI： 10.1016/j.ebiom.2017.05.016 　

    ISSN：2352-3964

  69. Normal sleep requires the astrocyte brain-type fatty acid binding protein FABP7 査読有り

    Jason R. Gerstner, Isaac J. Perron, Samantha M. Riedy, Takeo Yoshikawa, Hiroshi Kadotani, Yuji Owada, Hans P. A. Van Dongen, Raymond J. Galante, Kaitlin Dickinson, Jerry C. P. Yin, Allan I. Pack, Marcos G. Frank

    SCIENCE ADVANCES　3　(4)　e1602663　2017年4月

    DOI： 10.1126/sciadv.1602663 　

    ISSN：2375-2548

  70. Microglia-derived neuregulin expression in psychiatric disorders. 国際誌 査読有り

    Daisuke Ikawa, Manabu Makinodan, Keiko Iwata, Masahiro Ohgidani, Takahiro A Kato, Yasunori Yamashita, Kazuhiko Yamamuro, Sohei Kimoto, Michihiro Toritsuka, Takahira Yamauchi, Shin-Ichi Fukami, Hiroki Yoshino, Kazuki Okumura, Tatsuhide Tanaka, Akio Wanaka, Yuji Owada, Masatsugu Tsujii, Toshiro Sugiyama, Kenji Tsuchiya, Norio Mori, Ryota Hashimoto, Hideo Matsuzaki, Shigenobu Kanba, Toshifumi Kishimoto

    Brain, behavior, and immunity　61　375-385　2017年3月

    DOI： 10.1016/j.bbi.2017.01.003 　

    ISSN：0889-1591

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    Several studies have revealed that neuregulins (NRGs) are involved in brain function and psychiatric disorders. While NRGs have been regarded as neuron- or astrocyte-derived molecules, our research has revealed that microglia also express NRGs, levels of which are markedly increased in activated microglia. Previous studies have indicated that microglia are activated in the brains of individuals with autism spectrum disorder (ASD). Therefore, we investigated microglial NRG mRNA expression in multiple lines of mice considered models of ASD. Intriguingly, microglial NRG expression significantly increased in BTBR and socially-isolated mice, while maternal immune activation (MIA) mice exhibited identical NRG expression to controls. Furthermore, we observed a positive correlation between NRG expression in microglia and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in mice, suggesting that NRG expression in human PBMCs may mirror microglia-derived NRG expression in the human brain. To translate these findings for application in clinical psychiatry, we measured levels of NRG1 splice-variant expression in clinically available PBMCs of patients with ASD. Levels of NRG1 type III expression in PBMCs were positively correlated with impairments in social interaction in children with ASD (as assessed using the Autistic Diagnostic Interview-Revised test: ADI-R). These findings suggest that immune cell-derived NRGs may be implicated in the pathobiology of psychiatric disorders such as ASD.

  71. Infection Programs Sustained Lymphoid Stromal Cell Responses and Shapes Lymph Node Remodeling upon Secondary Challenge 査読有り

    Julia L. Gregory, Anne Walter, Yannick O. Alexandre, Jyh Liang Hor, Ruijie Liu, Joel Z. Ma, Sapna Devi, Nobuko Tokuda, Yuji Owada, Laura K. Mackay, Gordon K. Smyth, William R. Heath, Scott N. Mueller

    CELL REPORTS　18　(2)　406-418　2017年1月

    DOI： 10.1016/j.celrep.2016.12.038 　

    ISSN：2211-1247

  72. Fatty Acid-Binding Protein 5 at the Blood-Brain Barrier Regulates Endogenous Brain Docosahexaenoic Acid Levels and Cognitive Function 査読有り

    Yijun Pan, Jennifer L. Short, Kwok H. C. Choy, Annie X. Zeng, Philip J. Marriott, Yuji Owada, Martin J. Scanlon, Christopher J. H. Porter, Joseph A. Nicolazzo

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　36　(46)　11755-11767　2016年11月

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1583-16.2016 　

    ISSN：0270-6474

  73. Results of Questionnaire Survey on Gross Anatomy Education (March 2014). 査読有り

    Yaginuma H, Matsumura G, Satoh YI, Iino S, Tsuruo Y, Owada Y, Fujiyama F, Amitzuka N

    Kaibogaku zasshi. Journal of anatomy　91　(4)　33-40　2016年9月

    ISSN：0022-7722

  74. Motor Training Promotes Both Synaptic and Intrinsic Plasticity of Layer II/III Pyramidal Neurons in the Primary Motor Cortex 査読有り

    Hiroyuki Kida, Yasumasa Tsuda, Nana Ito, Yui Yamamoto, Yuji Owada, Yoshinori Kamiya, Dai Mitsushima

    CEREBRAL CORTEX　26　(8)　3494-3507　2016年8月

    DOI： 10.1093/cercor/bhw134 　

    ISSN：1047-3211

    eISSN：1460-2199

  75. Characterization of Fatty Acid Binding Protein 7 (FABP7) in the Murine Retina 査読有り

    Xinyi Su, Queenie S. W. Tan, Bhav H. Parikh, Alison Tan, Milan N. Mehta, Yeo Sia Wey, Sai Bo Bo Tun, Ling-Jun Li, Xiao-Yan Han, Tien Y. Wong, Walter Hunziker, Chi D. Luu, Yuji Owada, Veluchamy A. Barathi, Samuel S. Zhang, Shyam S. Chaurasia

    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　57　(7)　3397-3408　2016年6月

    DOI： 10.1167/iovs.15-18542 　

    ISSN：0146-0404

    eISSN：1552-5783

  76. Modulation of anti-cancer drug sensitivity through the regulation of mitochondrial activity by adenylate kinase 4 査読有り

    Koichi Fujisawa, Shuji Terai, Taro Takami, Naoki Yamamoto, Takahiro Yamasaki, Toshihiko Matsumoto, Kazuhito Yamaguchi, Yuji Owada, Hiroshi Nishina, Takafumi Noma, Isao Sakaida

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH　35　(No.1)　48-48　2016年3月

    DOI： 10.1186/s13046-016-0322-2 　

    ISSN：1756-9966

  77. Omega-3 fatty acid transport through the placenta. 査読有り

    Islam A, Kodama T, Yamamoto Y, Ebrahimi M, Miyazaki H, Yasumoto Y, Kagawa Y, Sawada T, Owada Y, Tokuda N

    2　(1)　1-8　2016年3月

  78. Modulation of anti-cancer drug sensitivity through the regulation of mitochondrial activity by adenylate kinase 4. 査読有り

    Fujisawa K, Terai S, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Matsumoto T, Yamaguchi K, Owada Y, Nishina H, Noma T, Sakaida I

    Journal of experimental & clinical cancer research : CR　35　48　2016年3月

    DOI： 10.1186/s13046-016-0322-2 　

    ISSN：0392-9078

  79. Astrocyte-Expressed FABP7 Regulates Dendritic Morphology and Excitatory Synaptic Function of Cortical Neurons 査読有り

    Majid Ebrahimi, Yui Yamamoto, Kazem Sharifi, Hiroyuki Kida, Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Chie Shimamoto, Motoko Maekawa, Dai Mitsushima, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada

    GLIA　64　(1)　48-62　2016年1月

    DOI： 10.1002/glia.22902 　

    ISSN：0894-1491

    eISSN：1098-1136

  80. Inhibition of Fatty Acid Synthase Decreases Expression of Stemness Markers in Glioma Stem Cells 査読有り

    Yuki Yasumoto, Hirofumi Miyazaki, Linda Koshy Vaidyan, Yoshiteru Kagawa, Majid Ebrahimi, Yui Yamamoto, Masaki Ogata, Yu Katsuyama, Hirokazu Sadahiro, Michiyasu Suzuki, Yuji Owada

    PLOS ONE　11　(1)　e0147717　2016年1月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0147717 　

    ISSN：1932-6203

  81. Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism (vol 5, 16239, 2015) 査読有り

    Motoko Maekawa, Yoshimi Iwayama, Tetsuo Ohnishi, Manabu Toyoshima, Chie Shimamoto, Yasuko Hisano, Tomoko Toyota, Shabeesh Balan, Hideo Matsuzaki, Yasuhide Iwata, Shu Takagai, Kohei Yamada, Motonori Ota, Satoshi Fukuchi, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Masatsugu Tsujii, Nobuhiko Kojima, Yuji Owada, Hideyuki Okano, Norio Mori, Takeo Yoshikawa

    SCIENTIFIC REPORTS　6　20268　2016年1月

    DOI： 10.1038/srep20268 　

    ISSN：2045-2322

  82. 精神疾患の病態生理と脂肪酸結合タンパク質の質的量的変化の関連性

    島本 知英, 大西 哲生, 前川 素子, 豊田 倫子, 渡辺 明子, 豊島 学, 鈴木 勝昭, 杉山 栄二, 森 則夫, 中村 和彦, 瀬藤 光利, 大和田 祐二, 小林 哲幸, 吉川 武男

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[2P1265]-[2P1265]　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  83. Fatty Acid-Binding Protein 5 Facilitates the Blood-Brain Barrier Transport of Docosahexaenoic Acid 査読有り

    Yijun Pan, Martin J. Scanlon, Yuji Owada, Yui Yamamoto, Christopher J. H. Porter, Joseph A. Nicolazzo

    MOLECULAR PHARMACEUTICS　12　(12)　4375-4385　2015年12月

    DOI： 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00580 　

    ISSN：1543-8384

  84. Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism 査読有り

    Motoko Maekawa, Yoshimi Iwayama, Tetsuo Ohnishi, Manabu Toyoshima, Chie Shimamoto, Yasuko Hisano, Tomoko Toyota, Shabeesh Balan, Hideo Matsuzaki, Yasuhide Iwata, Shu Takagai, Kohei Yamada, Motonori Ota, Satoshi Fukuchi, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Masatsugu Tsujii, Nobuhiko Kojima, Yuji Owada, Hideyuki Okano, Norio Mori, Takeo Yoshikawa

    SCIENTIFIC REPORTS　5　16239　2015年11月

    DOI： 10.1038/srep16239 　

    ISSN：2045-2322

  85. 脂肪酸結合タンパク質の質的量的変化が精神疾患発症に寄与する可能性

    島本 知英, 大西 哲生, 前川 素子, 豊田 倫子, 渡辺 明子, 豊島 学, 新井 亮一, 鈴木 勝昭, 中村 和彦, 森 則夫, 大和田 祐二, 小林 哲幸, 吉川 武男

    日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集　37回・45回　211-211　2015年9月

    出版者・発行元： 日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会

  86. 精神疾患の病態生理に脂肪酸結合タンパク質が関与している可能性

    島本 知英, 大西 哲生, 前川 素子, 豊田 倫子, 渡辺 明子, 豊島 学, 新井 亮一, 鈴木 勝昭, 中村 和彦, 森 則夫, 大和田 祐二, 小林 哲幸, 吉川 武男

    脂質栄養学　24　(2)　164-164　2015年8月

    出版者・発行元： 日本脂質栄養学会

    ISSN：1343-4594

    eISSN：1883-2237

  87. The Palm-Sized Cryoprobe System Based on Refrigerant Expansion and Boiling and Its Application to an Animal Model of Epilepsy 査読有り

    Tatsuji Tokiwa, Lev Zimin, Satoru Ishizuka, Takao Inoue, Masami Fujii, Hiroshi Ishiguro, Hiroshi Kajigaya, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki, Takeshi Yamakawa

    IEEE TRANSACTIONS ON BIOMEDICAL ENGINEERING　62　(8)　1949-1958　2015年8月

    DOI： 10.1109/TBME.2015.2407692 　

    ISSN：0018-9294

    eISSN：1558-2531

  88. Fatty acid binding protein deletion suppresses inflammatory pain through endocannabinoid/N-acylethanolamine-dependent mechanisms 査読有り

    Martin Kaczocha, Sherrye T. Glaser, Thomas Maher, Brendan Clavin, John Hamilton, Joseph O'Rourke, Mario Rebecchi, Michelino Puopolo, Yuji Owada, Panayotis K. Thanos

    MOLECULAR PAIN　11　52　2015年8月

    DOI： 10.1186/s12990-015-0056-8 　

    ISSN：1744-8069

  89. Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses. 国際誌 査読有り

    Motoko Maekawa, Kazuo Yamada, Manabu Toyoshima, Tetsuo Ohnishi, Yoshimi Iwayama, Chie Shimamoto, Tomoko Toyota, Yayoi Nozaki, Shabeesh Balan, Hideo Matsuzaki, Yasuhide Iwata, Katsuaki Suzuki, Mitsuhiro Miyashita, Mitsuru Kikuchi, Motoichiro Kato, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Norio Mori, Yuji Owada, Masanari Itokawa, Hideyuki Okano, Takeo Yoshikawa

    Biological psychiatry　78　(2)　116-25　2015年7月15日

    DOI： 10.1016/j.biopsych.2014.07.025 　

    ISSN：0006-3223

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    BACKGROUND: Identifying beneficial surrogate genetic markers in psychiatric disorders is crucial but challenging. METHODS: Given that scalp hair follicles are easily accessible and, like the brain, are derived from the ectoderm, expressions of messenger RNA (mRNA) and microRNA in the organ were examined between schizophrenia (n for first/second = 52/42) and control subjects (n = 62/55) in two sets of cohort. Genes of significance were also analyzed using postmortem brains (n for case/control = 35/35 in Brodmann area 46, 20/20 in cornu ammonis 1) and induced pluripotent stem cells (n = 4/4) and pluripotent stem cell-derived neurospheres (n = 12/12) to see their role in the central nervous system. Expression levels of mRNA for autism (n for case/control = 18/24) were also examined using scalp hair follicles. RESULTS: Among mRNA examined, FABP4 was downregulated in schizophrenia subjects by two independent sample sets. Receiver operating characteristic curve analysis determined that the sensitivity and specificity were 71.8% and 66.7%, respectively. FABP4 was expressed from the stage of neurosphere. Additionally, microarray-based microRNA analysis showed a trend of increased expression of hsa-miR-4449 (p = .0634) in hair follicles from schizophrenia. hsa-miR-4449 expression was increased in Brodmann area 46 from schizophrenia (p = .0007). Finally, we tested the expression of nine putative autism candidate genes in hair follicles and found decreased CNTNAP2 expression in the autism cohort. CONCLUSIONS: Scalp hair follicles could be a beneficial genetic biomarker resource for brain diseases, and further studies of FABP4 are merited in schizophrenia pathogenesis.

  90. Fatty Acid Binding Protein 5 (FABP5) Regulates Diet-induced Obesity (DIO) via GIP Secretion from Enteroendocrine K-cells in Response to Fat Ingestion 査読有り

    Shibue Kimitaka, Yamane Shunsuke, Harada Norio, Hamasaki Akihiro, Suzuki Kazuyo, Joo Erina, Iwasaki Kanako, Nasteska Daniela, Harada Takanari, Hayashi Yoshitaka, Adachi Yasuhiro, Owada Yuji, Takayanagi Ryoichi, Inagaki Nobuya

    DIABETES　64　A541　2015年6月

    ISSN：0012-1797

  91. Fatty Acid-Binding Protein 7 Regulates Function of Caveolae in Astrocytes through Expression of Caveolin-1 査読有り

    Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto, Yuji Owada

    GLIA　63　(5)　780-794　2015年5月

    DOI： 10.1002/glia.22784 　

    ISSN：0894-1491

    eISSN：1098-1136

  92. A novel trigger for cholesterol-dependent smooth muscle contraction mediated by the sphingosylphosphorylcholine-Rho-kinase pathway in the rat basilar artery: a mechanistic role for lipid rafts 査読有り

    Satoshi Shirao, Hiroshi Yoneda, Mizuya Shinoyama, Kazutaka Sugimoto, Hiroyasu Koizumi, Hideyuki Ishihara, Fumiaki Oka, Hirokazu Sadahiro, Sadahiro Nomura, Masami Fujii, Masakatsu Tamechika, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki

    JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM　35　(5)　835-842　2015年5月

    DOI： 10.1038/jcbfm.2014.260 　

    ISSN：0271-678X

    eISSN：1559-7016

  93. 脂肪酸結合タンパク5(FABP5)は胆汁の作用を介したK細胞における脂肪誘導性GIP分泌の制御に関与する

    渋江 公尊, 山根 俊介, 原田 範雄, 濱崎 暁洋, 鈴木 和代, 城尾 恵里奈, 岩崎 可南子, ダニエラ・ナステスカ, 原田 貴成, 安達 泰弘, 大和田 祐二, 高柳 涼一, 稲垣 暢也

    糖尿病　58　(Suppl.1)　S-128　2015年4月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN：0021-437X

    eISSN：1881-588X

  94. Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K cells in response to fat ingestion 査読有り

    Kimitaka Shibue, Shunsuke Yamane, Norio Harada, Akihiro Hamasaki, Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska, Takanari Harada, Yoshitaka Hayashi, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM　308　(7)　E583-E591　2015年4月

    DOI： 10.1152/ajpendo.00543.2014 　

    ISSN：0193-1849

    eISSN：1522-1555

  95. Functional characterization of FABP3, 5 and 7 gene variants identified in schizophrenia and autism spectrum disorder and mouse behavioral studies (vol 23, pg 6495, 2014) 査読有り

    Chie Shimamoto, Tetsuo Ohnishi, Motoko Maekawa, Akiko Watanabe, Hisako Ohba, Ryoichi Arai, Yoshimi Iwayama, Yasuko Hisano, Tomoko Toyota, Manabu Toyoshima, Katsuaki Suzuki, Yukihiko Shirayama, Kazuhiko Nakamura, Norio Mori, Yuji Owada, Tetsuyuki Kobayashi, Takeo Yoshikawa

    HUMAN MOLECULAR GENETICS　24　(8)　2409-2409　2015年4月

    DOI： 10.1093/hmg/ddv011 　

    ISSN：0964-6906

    eISSN：1460-2083

  96. Immunohistochemical analysis of sustentacular cells in the adrenal medulla, carotid body and sympathetic ganglion of mice using an antibody against brain-type fatty acid binding protein (B-FABP) 査読有り

    Sawetree Pakkarato, Surang Chomphoo, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Wilaiwan Mothong, Sitthichai Iamsaard, Tarinee Sawatpanich, Hisatake Kondo, Wiphawi Hipkaeo

    JOURNAL OF ANATOMY　226　(4)　348-353　2015年4月

    DOI： 10.1111/joa.12285 　

    ISSN：0021-8782

    eISSN：1469-7580

  97. Proteomic differential display analysis reveals decreased expression of PEA-15 and vimentin in FABP7-deficient astrocytes. 査読有り

    Ebrahimi M, Sharifi K, Islam A, Miyazaki H, Yasumoto Y, Kagawa Y, Yamamoto Y, Kitagawa T, Kuramitsu Y, Nakamura K, Owada Y

    J Proteom Bioinform　8　9-14　2015年

  98. Functional characterization of FABP3, 5 and 7 gene variants identified in schizophrenia and autism spectrum disorder and mouse behavioral studies 査読有り

    Chie Shimamoto, Tetsuo Ohnishi, Motoko Maekawa, Akiko Watanabe, Hisako Ohba, Ryoichi Arai, Yoshimi Iwayama, Yasuko Hisano, Tomoko Toyota, Manabu Toyoshima, Katsuaki Suzuki, Yukihiko Shirayama, Kazuhiko Nakamura, Norio Mori, Yuji Owada, Tetsuyuki Kobayashi, Takeo Yoshikawa

    HUMAN MOLECULAR GENETICS　23　(24)　6495-6511　2014年12月

    DOI： 10.1093/hmg/ddu369 　

    ISSN：0964-6906

    eISSN：1460-2083

  99. Expression of epidermal fatty acid binding protein (E-FABP) in septoclasts in the growth plate cartilage of mice 査読有り

    Yasuhiko Bando, Miyuki Yamamoto, Koji Sakiyama, Katsuyuki Inoue, Shota Takizawa, Yuji Owada, Shoichi Iseki, Hisatake Kondo, Osamu Amano

    JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY　45　(5)　507-518　2014年10月

    DOI： 10.1007/s10735-014-9576-1 　

    ISSN：1567-2379

    eISSN：1567-2387

  100. Fatty Acid Binding Protein 3 Is Involved in n-3 and n-6 PUFA Transport in Mouse Trophoblasts 査読有り

    Ariful Islam, Yoshiteru Kagawa, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Hirofumi Miyazaki, Yuki Yasumoto, Saki Kawamura, Yui Yamamoto, Syuiti Sakaguti, Tomoo Sawada, Nobuko Tokuda, Norihiro Sugino, Ryoji Suzuki, Yuji Owada

    JOURNAL OF NUTRITION　144　(10)　1509-1516　2014年10月

    DOI： 10.3945/jn.114.197202 　

    ISSN：0022-3166

    eISSN：1541-6100

  101. Fatty Acid Binding Protein 7 Regulates Phagocytosis and Cytokine Production in Kupffer Cells during Liver Injury 査読有り

    Hirofumi Miyazaki, Tomoo Sawada, Miwa Kiyohira, Zhiqian Yu, Keiji Nakamura, Yuki Yasumoto, Yoshiteru Kagawa, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Kazem Sharifi, Saki Kawamura, Takanori Kodama, Yui Yamamoto, Yasuhiro Adachi, Nobuko Tokuda, Shuji Terai, Isao Sakaida, Toshizo Ishikawa, Yuji Owada

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY　184　(9)　2505-2515　2014年9月

    DOI： 10.1016/j.ajpath.2014.05.015 　

    ISSN：0002-9440

    eISSN：1525-2191

  102. FABP3 protein promotes α-synuclein oligomerization associated with 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropiridine-induced neurotoxicity. 査読有り

    Shioda N, Yabuki Y, Kobayashi Y, Onozato M, Owada Y, Fukunaga K

    The Journal of biological chemistry　289　(27)　18957-18965　2014年7月

    DOI： 10.1074/jbc.M113.527341 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  103. マウス脳からのニューロン及びアストロサイトの初代培養法 査読有り

    香川慶輝, Majid Ebrahimi, 大和田祐二

    山口医学　63　(2)　89-91　2014年5月

    DOI： 10.2342/ymj.63.89 　

  104. Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood Induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period 査読有り

    Junko Ishikawa, Yuko Ogawa, Yuji Owada, Akinori Ishikawa

    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH　264　197-206　2014年5月

    DOI： 10.1016/j.bbr.2014.02.007 　

    ISSN：0166-4328

    eISSN：1872-7549

  105. Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans 査読有り

    Sadahiro Nomura, Masami Fujii, Takao Inoue, Yeting He, Yuichi Maruta, Hiroyasu Koizumi, Eiichi Suehiro, Hirochika Imoto, Hideyuki Ishihara, Fumiaki Oka, Mishiya Matsumoto, Yuji Owada, Takeshi Yamakawa, Michiyasu Suzuki

    EPILEPSIA　55　(5)　770-776　2014年5月

    DOI： 10.1111/epi.12600 　

    ISSN：0013-9580

    eISSN：1528-1167

  106. Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model 査読有り

    Hirokazu Sadahiro, Koichi Yoshikawa, Makoto Ideguchi, Koji Kajiwara, Aya Ishii, Eiji Ikeda, Yuji Owada, Yuki Yasumoto, Michiyasu Suzuki

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY　31　(2)　77-84　2014年4月

    DOI： 10.1007/s10014-013-0149-x 　

    ISSN：1433-7398

    eISSN：1861-387X

  107. Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice 査読有り

    Jun Suzuki, Takeshi Oshima, Naohiro Yoshida, Ryuichi Kimura, Yusuke Takata, Yuji Owada, Toshimitsu Kobayashi, Yukio Katori, Noriko Osumi

    NEUROSCIENCE RESEARCH　81-82　64-68　2014年4月

    DOI： 10.1016/j.neures.2014.02.003 　

    ISSN：0168-0102

    eISSN：1872-8111

  108. Spinal cord ischemia/injury 査読有り

    T. Ishikawa, H. Suzuki, K. Ishikawa, S. Yasuda, T. Matsui, M. Yamamoto, T. Kakeda, S. Yamamoto, Y. Owada, T. L. Yaksh

    Current Pharmaceutical Design　20　(36)　5738-5743　2014年1月1日

    出版者・発行元： Bentham Science Publishers B.V.

    ISSN：1873-4286 1381-6128

  109. Locally existing endothelial cells and pericytes in ovarian stroma, but not bone marrow-derived vascular progenitor cells, play a central role in neovascularization during follicular development in mice 査読有り

    Fumie Kizuka-Shibuya, Nobuko Tokuda, Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Adachi, Lifa Lee, Isao Tamura, Ryo Maekawa, Hiroshi Tamura, Takashi Suzuki, Yuji Owada, Norihiro Sugino

    JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH　7　10　2014年1月

    DOI： 10.1186/1757-2215-7-10 　

    ISSN：1757-2215

  110. Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells 査読有り

    Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Yoshiteru Kagawa, Ariful Islam, Tuerhong Tuerxun, Yuki Yasumoto, Tomonori Hara, Yui Yamamoto, Hirofumi Miyazaki, Nobuko Tokuda, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada

    CELL AND TISSUE RESEARCH　354　(3)　683-695　2013年12月

    DOI： 10.1007/s00441-013-1730-7 　

    ISSN：0302-766X

    eISSN：1432-0878

  111. Fatty acid binding protein 7 as a marker of glioma stem cells 査読有り

    Yusuke Morihiro, Yuki Yasumoto, Linda Koshy Vaidyan, Hirokazu Sadahiro, Tomoyuki Uchida, Akinori Inamura, Kazem Sharifi, Makoto Ideguchi, Sadahiro Nomura, Nobuko Tokuda, Shoji Kashiwabara, Aya Ishii, Eiji Ikeda, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki

    PATHOLOGY INTERNATIONAL　63　(11)　546-553　2013年11月

    DOI： 10.1111/pin.12109 　

    ISSN：1320-5463

    eISSN：1440-1827

  112. 脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)はcaveolin-1の発現を介して脂質ラフト形成を制御する 査読有り

    香川 慶輝, Majid Ebrahimi, Kazem Sharifi, 安本 有希, 宮崎 啓史, Ariful Islam, 山本 由似, 河村 沙樹, 原 伯徳, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    山口医学　62　(3)　172-173　2013年8月

    出版者・発行元： 山口大学医学会

    ISSN：0513-1731

    eISSN：1880-4462

  113. Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. 国際誌 査読有り

    Akinori Inamura, Yasuhiro Adachi, Takao Inoue, Yeting He, Nobuko Tokuda, Takashi Nawata, Satoshi Shirao, Sadahiro Nomura, Masami Fujii, Eiji Ikeda, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki

    Neurochemical research　38　(8)　1641-7　2013年8月

    DOI： 10.1007/s11064-013-1066-4 　

    ISSN：0364-3190

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    The blood-brain-barrier (BBB) is formed by different cell types, of which brain microvascular endothelial cells are major structural constituents. The goal of this study was to examine the effects of cooling on the permeability of the BBB with reference to tight junction formation of brain microendothelial cells. The sensorimotor cortex above the dura mater in adult male Wistar rats was focally cooled to a temperature of 5 °C for 1 h, then immunostaining for immunoglobulin G (IgG) was performed to evaluate the permeability of the BBB. Permeability produced by cooling was also evaluated in cultured murine brain endothelial cells (bEnd3) based on measurement of trans-epithelial electric resistance (TEER). Immunocytochemistry and Western blotting of proteins associated with tight junctions in bEnd3 were performed to determine protein distribution before and after cooling. After focal cooling of the rat brain cortex, diffuse immunostaining for IgG was observed primarily around the small vasculature and in the extracellular spaces of parenchyma of the cortex. In cultured bEnd3, TEER significantly decreased during cooling (15 °C) and recovered to normal levels after rewarming to 37 °C. Immunocytochemistry and Western blotting showed that claudin-5, a critical regulatory protein for tight junctions, was translocated from the membrane to the cytoplasm after cooling in cultured bEnd3 cells. These results suggest that focal brain cooling may open the BBB transiently through an effect on tight junctions of brain microendothelial cells, and that therapeutically this approach may allow control of BBB function and drug delivery through the BBB.

  114. The Effect of Hypothermia Therapy on Cortical Laminar Disruption following Ischemic Injury in Neonatal Mice 査読有り

    Hiroyuki Kida, Sadahiro Nomura, Mizuya Shinoyama, Makoto Ideguchi, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki

    PLOS ONE　8　(7)　e68877　2013年7月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0068877 　

    ISSN：1932-6203

  115. Neuroprotective effects of focal brain cooling on photochemically-induced cerebral infarction in rats: Analysis from a neurophysiological perspective 査読有り

    Yeting He, Masami Fujii, Takao Inoue, Sadahiro Nomura, Yuichi Maruta, Fumiaki Oka, Satoshi Shirao, Yuji Owada, Hiroyuki Kida, Ichiro Kunitsugu, Toshitaka Yamakawa, Tatsuji Tokiwa, Takeshi Yamakawa, Michiyasu Suzuki

    BRAIN RESEARCH　1497　53-60　2013年2月

    DOI： 10.1016/j.brainres.2012.11.041 　

    ISSN：0006-8993

  116. Epidermal-type FABP is a predictive marker of clinical response to systemic treatment and ultraviolet therapy in psoriatic skin lesions 査読有り

    Tomomi Miyake, Eisaku Ogawa, Asuka Mikoshiba, Aya Kobayashi, Hiroaki Hosoe, Shoji Kashiwabara, Hisashi Uhara, Yuji Owada, Ryuhei Okuyama

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE　68　(3)　199-202　2012年12月

    DOI： 10.1016/j.jdermsci.2012.09.002 　

    ISSN：0923-1811

  117. 霊長類を用いたけいれん誘発てんかんモデルに対する局所脳冷却と運動機能への抑制効

    井上貴雄, 藤井正美, 木田裕之, 山川俊貴, 丸田雄一, 賀業霆, 常盤達司, 野村貞宏, 大和田祐二, 山川烈, 山川烈, 鈴木倫保, 井上貴雄, 藤井正美, 木田裕之, 山川俊貴, 丸田雄一, 賀業霆, 常盤達司, 野村貞宏, 大和田祐二, 山川烈, 鈴木倫保

    てんかん研究　30　(2)　327　2012年9月30日

    ISSN：0912-0890

  118. FATTY ACID BINDING PROTEIN 3 (FABP3) AS A CELLULAR REGULATOR OF FATTY ACID TRANSPORT FROM MOTHER TO FETUS IN RODENT PLACENTA 査読有り

    Ariful Islam, Nobuko Tokuda, Yasuhiro Adachi, Tomoo Sawada, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ryoji Suzuki, Yuji Owada

    PLACENTA　33　(9)　A28-A28　2012年9月

    ISSN：0143-4004

  119. Fatty acid-binding protein 4 (FABP4) and FABP5 modulate cytokine production in the mouse thymic epithelial cells 査読有り

    Yasuhiro Adachi, Sumie Hiramatsu, Nobuko Tokuda, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Yoshiteru Kagawa, Linda Koshy Vaidyan, Tomoo Sawada, Kimikazu Hamano, Yuji Owada

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　138　(3)　397-406　2012年9月

    DOI： 10.1007/s00418-012-0963-y 　

    ISSN：0948-6143

  120. Involvement of Bone Marrow-Derived Vascular Progenitor Cells in Neovascularization During Formation of the Corpus Luteum in Mice 査読有り

    Fumie Kizuka, Nobuko Tokuda, Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Adachi, Lifa Lee, Isao Tamura, Ryo Maekawa, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Takashi Suzuki, Yuji Owada, Norihiro Sugino

    BIOLOGY OF REPRODUCTION　87　(3)　55　2012年9月

    DOI： 10.1095/biolreprod.112.099960 　

    ISSN：0006-3363

  121. The Effects of Fabp7 and Fabp5 on Postnatal Hippocampal Neurogenesis in the Mouse 査読有り

    Miho Matsumata, Nobuyuki Sakayori, Motoko Maekawa, Yuji Owada, Takeo Yoshikawa, Noriko Osumi

    STEM CELLS　30　(7)　1532-1543　2012年7月

    DOI： 10.1002/stem.1124 　

    ISSN：1066-5099

    eISSN：1549-4918

  122. Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice lacking fatty acid binding protein 5 gene 査読有り

    Tomoko Sugawara, Kei Nemoto, Yasuhiro Adachi, Nozomi Yamano, Nobuko Tokuda, Masahiko Muto, Ryuhei Okuyama, Shingo Sakai, Yuji Owada

    EXPERIMENTAL DERMATOLOGY　21　(7)　543-546　2012年7月

    DOI： 10.1111/j.1600-0625.2012.01514.x 　

    ISSN：0906-6705

    eISSN：1600-0625

  123. FABP7欠損混合皮質培養におけるニューロン形態の変化(Altered morphology of neurons in FABP7-deficient mixed cortical culture)

    Ebrahimi Majid, Kagawa Yoshiteru, Sharifi Kazem, Nawata Takashi, Adachi Yasuhiro, Sawada Tomoo, Tokuda Nobuko, Owada Yuji

    解剖学雑誌　87　(2)　44-44　2012年6月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  124. Cooling of the epileptic focus suppresses seizures with minimal influence on neurologic functions 査読有り

    Masami Fujii, Takao Inoue, Sadahiro Nomura, Yuichi Maruta, Yeting He, Hiroyasu Koizumi, Satoshi Shirao, Yuji Owada, Ichiro Kunitsugu, Toshitaka Yamakawa, Tatsuji Tokiwa, Satoshi Ishizuka, Takeshi Yamakawa, Michiyasu Suzuki

    EPILEPSIA　53　(3)　485-493　2012年3月

    DOI： 10.1111/j.1528-1167.2011.03388.x 　

    ISSN：0013-9580

  125. 光化学的誘発脳梗塞に対する局所脳冷却の保護作用

    賀業霆, 井上貴雄, 丸田雄一, 木田裕之, 岡史朗, 野村貞宏, 藤井正美, 大和田祐二, 山川烈, 鈴木倫保

    脳循環代謝　24　(1)　213　2012年

    ISSN：0915-9401

  126. FABP7 expression in normal and stab-injured brain cortex and its role in astrocyte proliferation 査読有り

    Kazem Sharifi, Yusuke Morihiro, Motoko Maekawa, Yuki Yasumoto, Hisae Hoshi, Yasuhiro Adachi, Tomoo Sawada, Nobuko Tokuda, Hisatake Kondo, Takeo Yoshikawa, Michiyasu Suzuki, Yuji Owada

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　136　(5)　501-513　2011年11月

    DOI： 10.1007/s00418-011-0865-4 　

    ISSN：0948-6143

  127. 脂肪酸結合タンパク質(FABP7)は肝クッパー細胞(KC)の機能制御を介して肝傷害過程に関わる

    清平 美和, 宮崎 啓史, 澤田 知夫, 原田 美紀, 安達 泰弘, 徳田 信子, 大和田 祐二

    山口医学　60　(3)　76-76　2011年6月

    出版者・発行元： 山口大学医学会

    ISSN：0513-1731

    eISSN：1880-4462

  128. Dopamine D2 receptor as a novel target molecule for heart-type fatty acid binding protein 査読有り

    Norifumi Shioda, Yui Yamamoto, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    Japanese Journal of Neuropsychopharmacology　31　(3)　125-130　2011年6月

    ISSN：1340-2544

  129. Regulation of Dopaminergic Neuronal Activity by Heart-type Fatty Acid Binding Protein in the Brain 査読有り

    Yui Yamamoto, Norifumi Shioda, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN　131　(4)　497-501　2011年4月

    DOI： 10.1248/yakushi.131.497 　

    ISSN：0031-6903

  130. 脂肪酸結合タンパク質・FABP7はクッパー細胞および細胞の貪食活性の制御に関わる

    澤田 知夫, 宮崎 啓史, 清平 美和, 徳田 信子, 安達 泰弘, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　86　(1)　19-19　2011年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  131. Epidermal FABP (FABP5) regulates keratinocyte differentiation by 13(S)-HODE-mediated activation of the NF-κB signaling pathway. 査読有り

    Ogawa E, Owada Y, Ikawa S, Adachi Y, Egawa T, Nemoto K, Suzuki K, Hishinuma T, Kawashima H, Kondo H, Muto M, Aiba S, Okuyama R

    The Journal of investigative dermatology　131　(3)　604-612　2011年3月

    DOI： 10.1038/jid.2010.342 　

    ISSN：0022-202X

  132. 訂正：心臓型脂肪酸結合タンパク質による中枢ドパミン神経活動の調節

    山本 由似, 塩田 倫史, 大和田 祐二, 福永 浩司

    YAKUGAKU ZASSHI　131　(5)　862-862　2011年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬学会

    DOI： 10.1248/yakushi.131.862 　

    ISSN：0031-6903

  133. A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene. 国際誌 査読有り

    Fumiaki Kamada, Yoko Aoki, Ayumi Narisawa, Yu Abe, Shoko Komatsuzaki, Atsuo Kikuchi, Junko Kanno, Tetsuya Niihori, Masao Ono, Naoto Ishii, Yuji Owada, Miki Fujimura, Yoichi Mashimo, Yoichi Suzuki, Akira Hata, Shigeru Tsuchiya, Teiji Tominaga, Yoichi Matsubara, Shigeo Kure

    Journal of human genetics　56　(1)　34-40　2011年1月

    DOI： 10.1038/jhg.2010.132 　

    ISSN：1434-5161

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    Moyamoya disease (MMD) shows progressive cerebral angiopathy characterized by bilateral internal carotid artery stenosis and abnormal collateral vessels. Although ∼ 15% of MMD cases are familial, the MMD gene(s) remain unknown. A genome-wide association study of 785,720 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) was performed, comparing 72 Japanese MMD patients with 45 Japanese controls and resulting in a strong association of chromosome 17q25-ter with MMD risk. This result was further confirmed by a locus-specific association study using 335 SNPs in the 17q25-ter region. A single haplotype consisting of seven SNPs at the RNF213 locus was tightly associated with MMD (P = 5.3 × 10(-10)). RNF213 encodes a really interesting new gene finger protein with an AAA ATPase domain and is abundantly expressed in spleen and leukocytes. An RNA in situ hybridization analysis of mouse tissues indicated that mature lymphocytes express higher levels of Rnf213 mRNA than their immature counterparts. Mutational analysis of RNF213 revealed a founder mutation, p.R4859K, in 95% of MMD families, 73% of non-familial MMD cases and 1.4% of controls; this mutation greatly increases the risk of MMD (P = 1.2 × 10(-43), odds ratio = 190.8, 95% confidence interval = 71.7-507.9). Three additional missense mutations were identified in the p.R4859K-negative patients. These results indicate that RNF213 is the first identified susceptibility gene for MMD.

  134. Role of Polyunsaturated Fatty Acids and Fatty Acid Binding Protein in the Pathogenesis of Schizophrenia 査読有り

    Motoko Maekawa, Yuji Owada, Takeo Yoshikawa

    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN　17　(2)　168-175　2011年1月

    DOI： 10.2174/138161211795049615 　

    ISSN：1381-6128

  135. Identification of FABP7 in fibroblastic reticular cells of mouse lymph nodes 査読有り

    Nobuko Tokuda, Toshiaki Adachi, Yasuhiro Adachi, Mayumi Higashi, Kazem Sharifi, Tuerhong Tuerxun, Tomoo Sawada, Hisatake Kondo, Yuji Owada

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　134　(5)　445-452　2010年11月

    DOI： 10.1007/s00418-010-0754-2 　

    ISSN：0948-6143

  136. 表皮細胞の分化における表皮型脂肪酸結合タンパク(FABP5)の関与

    安達 泰弘, 根本 圭, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　85　(2)　82-82　2010年6月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  137. FABP7の肝傷害過程における発現の意義

    徳田 信子, 澤田 知夫, 中村 啓二, 中原 有海, 清平 美和, 安達 泰弘, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　85　(2)　82-82　2010年6月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  138. リンパ節内の脂肪酸結合蛋白質(FABP)サブタイプの局在解析

    徳田 信子, 東 麻由美, 安達 利昭, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　85　(Suppl.)　124-124　2010年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  139. マウス胸腺上皮細胞での液性因子産生における脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク質(FABP4)の機能

    安達 泰弘, 平松 澄恵, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　85　(Suppl.)　159-159　2010年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  140. 脳型脂肪酸結合タンパク質(FABP7)のアストロサイトにおける機能 査読有り

    安本 有希, Kazem Sharifi, 森廣 雄介, 安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　85　(Suppl.)　200-200　2010年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  141. Polymorphism screening of brain-expressed FABP7, 5 and 3 genes and association studies in autism and schizophrenia in Japanese subjects 査読有り

    Motoko Maekawa, Yoshimi Iwayama, Ryoichi Arai, Kazuhiko Nakamura, Tetsuo Ohnishi, Tomoko Toyota, Masatsugu Tsujii, Yuji Okazaki, Noriko Osumi, Yuji Owada, Norio Mori, Takeo Yoshikawa

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS　55　(2)　127-130　2010年2月

    DOI： 10.1038/jhg.2009.133 　

    ISSN：1434-5161

    eISSN：1435-232X

  142. Heart-Type Fatty Acid Binding Protein Regulates Dopamine D-2 Receptor Function in Mouse Brain 査読有り

    Norifumi Shioda, Yui Yamamoto, Masahiko Watanabe, Bert Binas, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE　30　(8)　3146-3155　2010年2月

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4140-09.2010 　

    ISSN：0270-6474

  143. 【広範囲 血液・尿化学検査免疫学的検査[第7版] その数値をどう読むか】生化学的検査 脂質関係 脂肪酸結合蛋白質

    徳田 信子, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    日本臨床　68　(増刊1 広範囲血液・尿化学検査 免疫学的検査(2))　80-82　2010年1月

    出版者・発行元： (株)日本臨床社

    ISSN：0047-1852

  144. Localization of fatty acid binding proteins (FABPs) in the cochlea of mice 査読有り

    Sachiko Saino-Saito, Ryoji Suzuki, Nobuko Tokuda, Hiroshi Abe, Hisatake Kondo, Yuji Owada

    ANNALS OF ANATOMY-ANATOMISCHER ANZEIGER　192　(4)　210-214　2010年

    DOI： 10.1016/j.aanat.2010.06.007 　

    ISSN：0940-9602

  145. Localization of fatty acid binding protein of epidermal type common to dendritic cells and presumptive macrophages in Peyer&apos;s patches and epithelial M cells of mouse intestine 査読有り

    Ryoji Suzuki, Mohammad Reza Nourani, Sachiko Saino-Saito, Hiroshi Abe, Tomonori Nochi, Hiroshi Kiyono, Friedrich Spener, Hisatake Kondo, Yuji Owada

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　132　(6)　577-584　2009年12月

    DOI： 10.1007/s00418-009-0638-5 　

    ISSN：0948-6143

  146. Discrete localization of various fatty-acid-binding proteins in various cell populations of mouse retina 査読有り

    Sachiko Saino-Saito, Reza Mohammad Nourani, Hiroo Iwasa, Hisatake Kondo, Yuji Owada

    CELL AND TISSUE RESEARCH　338　(2)　191-201　2009年11月

    DOI： 10.1007/s00441-009-0862-2 　

    ISSN：0302-766X

  147. Platform presentations. 査読有り

    Pereda J, Niimi G, Kaul JM, Mishra S, Pangtey B, Peri D, Cannella V, Peri G, Valentino A, Li Volsi F, Lo Verde R, Russo E, Sciuto A, Sunseri A, Modica G, Gravante G, Ong SL, Metcalfe M, Lloyd D, Dennison A, Macchi V, Porzionato A, Parenti A, De Caro R, Al-Harmni KI, Rahemo ZI, Al-Khan HI, Bakan V, Demirpolat G, Bozkurt M, Gumusalan Y, Acer N, Demir M, Taskoparan H, Akkaya A, Yildirim B, Camurdanoglu M, Guven G, Ozden H, Kabay S, Ustuner C, Burukoglu D, Ustuner D, Degirmenci I, Akyuz F, Tekin N, Kucuk F, Gurer F, Ustuner MC, Ozbag D, Ozkaya M, Ciralik H, Tolun FI, Yuzbasioglu F, Arslan S, Moshkdanian G, Pouya F, Nematollahi-Mahani A, Nematollahi-Mahani SN, Ger R, Nikfarjam J, Dooley K, Liu S, Li Z, Lin X, Meng H, Liu C, Feng L, Chung MS, Shin DS, Havet E, Dujardin AC, Duparc F, Freger P, Oommen A, Stosch C, Koebke J, Herzig S, Jqbal A, Gazzani P, Rattay T, Fruhstorfer B, Vohrah A, Wellings RM, Brydges S, Smith GR, Roebuck J, Abrahams PH, Baca V, Otcenasek M, Svatos F, Smrzova T, Grill R, Kachlik D, Skubal J, Dzupa V, Doubkova A, Klepacek I, Stingl J, Ali M, Bedir Y, Weber G, Malek K, Patrick A, Rochambeau B, Knickelbein P, Choi DY, Hur MS, Youn KH, Hu KS, Kim HJ, Aksoy F, Yildirim YS, Ozturan O, Acar H, Demirhan H, Veyseller B, Prades JM, Timoshenko A, Asanau A, Gavid M, Martin C, Ayestaray B, Auquit-Auckbur I, Millez PY, Ercakmak B, Bayramoglu A, Ozsoy H, Demiryurek D, Tuccar E, Akita K, Yamaguchi K, Kato A, Mochizuki T, Beldame J, Mure JP, Lefebvre B, Lloyd DM, Karmand KJ, Norwood MG, Kale A, Gayretli O, Ozturk A, Gurses IA, Usta A, Sahinoglu K, Kaynak G, Bilgili M, Akgun I, Ogut T, Unlu M, Uzun I, Valentino B, Farina E, Kato T, Pavlov S, Grosheva M, Irintchev A, Angelov D, Sen T, Esmer AF, Karahan ST, Delas B, Marie JP, Sabourin JC, Hebda A, Aland RC, Apaydin N, Apan A, Uz A, Comert A, Arslan M, Acar HI, Ozdemir M, Elhan A, Tekdemir I, Tubbs RS, Attar A, Ugur HC, Fazliogullari Z, Uysal II, Karabulut AK, Unver Dogan N, Seker M, Cankara N, Malas MA, Evcil EH, Firat A, Erbil M, Kaymaz F, Yuruker S, Sen S, Tadjalli M, Ghazi SR, Parto P, Ghazi SR, Beser CG, Karcaaltincaba M, Celik HH, Basar R, Cilingiroglu S, Ozbakir C, Kose K, Karahan ST, Ozguner G, Sulak O, Best I, Turyna R, Malkoc I, Karagoz H, Alp BF, Gundogdu C, Diyarbakir S, Ghazi F, Karanis P, Rajangam S, Tilak P, Devi R, Seifi B, Majd NE, Dorstghol M, Niakan N, Yousefi B, Bromand N, Haghighi S, Shafaroudi MM, Daly C, McGrath JC, Ahadi R, Bakhtiary M, Joghataei MT, Mehdizadeh M, Khoei S, Marzban M, Salehinejad P, Torshizi Z, Mohit M, Alithan NB, Adulmanaf A, Abdulrahman O, Moallem SA, Hosseini BE, Afshar M, Taheri MM, Hami J, Davari MH, Kalbasi S, Najafzade N, Nobakht M, Safari M, Asalgoo S, Roshandel NR, Joghataeei MT, Bakhtiari M, Safar F, Salamat N, Alboghobeish N, Hashemitabar M, Mesbah M, Biegaj E, Skadorwa T, Kapolka R, Ciszek B, Piagkou M, Piagkos G, Aikaterini VK, Douvetzemis S, Skandalakis P, Anagnostopoulou S, Haffajee MR, Ebrahim MA, Smith JW, Osmotherly P, Rivett D, Mercer S, Yue B, Kwak DS, Nam YS, Lee JH, Lee UY, An X, Lee MS, Han SH, Songur A, Eser O, Alkoc O, Toktas M, Caglar V, Kaner T, Yilmaz MT, Gumus S, Uysal II, Paksoy Y, Ulusoy M, Balioglu MB, Savran K, Zorer G, Fujishiro H, Muneta T, Sato K, Vernois J, Mertl P, Sun B, Haitao G, Yuchun T, Zhang Z, Teng G, Geng H, Yu T, Sehirli US, Verimli U, Ulupinar E, Yucel F, Neto L, Oliveira E, Neto D, Martins H, Reis I, Correia F, Ferreira AG, Regala J, Fernandes P, Teixeira J, Yonguc GN, Ozdemir MB, Kucukatay V, Sahiner M, Kursunluoglu R, Adiguzel E, Akdogan I, Yilmaz Y, Kucukatay MB, Erken G, Kurt MA, Kafa IM, Uysal M, Bakirci S, Prakash S, Anand MK, Verma M, Basiri M, Doucette R, Tang Y, Fan L, Aydin MD, Atalay C, Altas S, Bayram E, Unal B, Asian S, Feigl G, Anderhuber F, Rienmuller R, Guyot JP, Fasel JH, Kos I, Ozen OA, Sarsilmaz M, Grant G, Nourani MR, Jamali Z, Taghipour HR, Owada Y, Khalili MA, Clower BR, Anvari M, Sadeghian F, Fesahat F, Miresmaili SM, Pourheydar B, Joghataeei MT, Pirhajati V, Faghihi A, Mehraeen F, Jafari SS, Aliaghaei A, Nematollahi-Mahani SN, Sheibani V, Asadi M, Kaka GR, Tiraihi T, Budohoski K, Kunicki J, Pilsl U, Pelin C, Ozener B, Kurkcuoglu A, Zagyapan R, Zurada A, Gielecki J, Ay H, Grignon B, Walter F, Batch T, Varlam H, Iopincariu I, Benkhadra M, Lenfant F, Trouilloud P, Kastner M, Rudolf L

    Surgical and radiologic anatomy : SRA　31 Suppl 1　49-93　2009年9月

    DOI： 10.1007/BF03371485 　

    ISSN：0930-1038

  148. 表皮細胞の分化における表皮型脂肪酸結合タンパク質の関与

    根本 圭, 奥山 隆平, 安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二, 武藤 正彦

    山口医学　58　(3)　125-125　2009年6月

    出版者・発行元： 山口大学医学会

    ISSN：0513-1731

    eISSN：1880-4462

  149. アストロサイトの分裂における脳型脂肪酸結合タンパク(FABP7)の関与 査読有り

    森廣 雄介, 安本 有希, 徳田 信子, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 大和田 祐二, 鈴木 倫保

    山口医学　58　(3)　125-125　2009年6月

    出版者・発行元： 山口大学医学会

    ISSN：0513-1731

    eISSN：1880-4462

  150. Arachidonic Acid Drives Postnatal Neurogenesis and Elicits a Beneficial Effect on Prepulse Inhibition, a Biological Trait of Psychiatric Illnesses 査読有り

    Motoko Maekawa, Noriko Takashima, Miho Matsumata, Shiro Ikegami, Masanori Kontani, Yoshinobu Hara, Hiroshi Kawashima, Yuji Owada, Yoshinobu Kiso, Takeo Yoshikawa, Kaoru Inokuchi, Noriko Osumi

    PLOS ONE　4　(4)　e5085　2009年4月

    DOI： 10.1371/journal.pone.0005085 　

    ISSN：1932-6203

  151. 脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP/FABP7)は末梢免疫臓器のTRC(T zone reticular cells)に局在する

    徳田 信子, 安達 利昭, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　84　(Suppl.)　142-142　2009年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  152. マウス胸腺ナース細胞における脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク(A-FABP/FABP4)の局在

    安達 泰弘, 平松 澄恵, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　84　(Suppl.)　222-222　2009年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  153. Cysteinyl Leukotrienes Enhance the Degranulation of Bone Marrow-Derived Mast Cells through the Autocrine Mechanism 査読有り

    Izumi Kaneko, Kaori Suzuki, Kaori Matsuo, Hiroyuki Kumagai, Yuji Owada, Naoya Noguchi, Takanori Hishinuma, Masao Ono

    TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　217　(3)　185-191　2009年3月

    DOI： 10.1620/tjem.217.185 　

    ISSN：0040-8727

    eISSN：1349-3329

  154. Role of Heart-type Fatty Acid Binding Protein in the Brain Function 査読有り

    Keiju Motohashi, Yui Yamamoto, Norifumi Shioda, Hisatake Kondo, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN　129　(2)　191-195　2009年2月

    DOI： 10.1248/yakushi.129.191 　

    ISSN：0031-6903

  155. Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration 査読有り

    Keiichi Tamai, Masafumi Toyoshima, Nobuyuki Tanaka, Noriko Yamamoto, Yuji Owada, Hiroshi Kiyonari, Kazuko Murata, Yoshiyuki Ueno, Masao Ono, Tooru Shimosegawa, Nobuo Yaegashi, Masahiko Watanabe, Kazuo Sugamura

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY　173　(6)　1806-1817　2008年12月

    DOI： 10.2353/ajpath.2008.080684 　

    ISSN：0002-9440

    eISSN：1525-2191

  156. Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4-deficient hypotrichosis mice, which are long-living mutants of lupus-prone mice 査読有り

    Ming-Cai Zhang, Hiroshi Furukawa, Kazuhiro Tokunaka, Kan Saiga, Fumiko Date, Yuji Owada, Masato Nose, Masao Ono

    IMMUNOGENETICS　60　(10)　599-607　2008年10月

    DOI： 10.1007/s00251-008-0320-4 　

    ISSN：0093-7711

  157. Fatty acid-binding protein regulates LPS-induced TNF-alpha production in mast cells 査読有り

    Noriko Yamamoto, Izumi Kaneko, Keiju Motohashi, Hiroyuki Sakagami, Yasuhiro Adachi, Nobuko Tokuda, Tomoo Sawada, Hiroshi Furukawa, Yoshiya Ueyama, Kohji Fukunaga, Masao Ono, Hisatake Kondo, Yuji Owada

    PROSTAGLANDINS LEUKOTRIENES AND ESSENTIAL FATTY ACIDS　79　(1-2)　21-26　2008年7月

    DOI： 10.1016/j.plefa.2008.06.003 　

    ISSN：0952-3278

  158. 心臓型脂肪酸結合タンパク質(H-FABP)の中枢神経系における機能解析

    本橋 慧樹, 北中 のり子, 安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 福永 浩司, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　83　(2)　60-60　2008年6月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  159. Activation of PPAR gamma reverses a defect of surfactant synthesis in mice lacking two types of fatty acid binding protein 査読有り

    Christian Schachtrup, Stefan Malcharek, Jack J. Haitsma, Burkhard Lachmann, Yuji Owada, Bert Binas, Hisatake Kondo, Bernd Ruestow, Hans-Joachim Galla, Friedrich Spener

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS　1781　(6-7)　314-320　2008年6月

    DOI： 10.1016/j.bbalip.2008.04.010 　

    ISSN：1388-1981

  160. Activation of PPARgamma reverses a defect of surfactant synthesis in mice lacking two types of fatty acid binding protein. 査読有り

    Schachtrup C, Malcharek S, Haitsma JJ, Lachmann B, Owada Y, Binas B, Kondo H, Rüstow B, Galla HJ, Spener F

    Biochimica et biophysica acta　1781　(6-7)　314-320　2008年6月

    DOI： 10.1016/j.bbalip.2008.04.010 　

    ISSN：0006-3002

  161. Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype 査読有り

    Akiko Watanabe, Tomoko Toyota, Yuji Owada, Takeshi Hayashi, Yoshimi Iwayamal, Miho Matsumata, Akihiro Nakaya, Motoko Maekawa, Tetsuo Ohnishi, Ryoichi Arai, Katsuyasu Sakurai, Kazuo Yamada, Hisatake Kondo, Kenji Hashimoto, Noriko Osumi, Takeo Yoshikawa

    BIOLOGICAL PSYCHIATRY　63　(7)　70S-70S　2008年4月

    ISSN：0006-3223

  162. 高次脳機能における心臓型脂肪酸結合タンパク質(H-FABP/FABP3)の役割

    本橋 慧樹, 齋野 幸子, 北中 のり子, 安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 福永 浩司, 近藤 尚武, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　83　(Suppl.)　147-147　2008年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  163. 末梢性免疫臓器における脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP/FABP7)の局在

    徳田 信子, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　83　(Suppl.)　157-157　2008年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  164. マウス胸腺における脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク(A-FABP/FABP4)の局在

    安達 泰弘, 平松 澄恵, 本橋 慧樹, 北中 のり子, 徳田 信子, 澤田 知夫, 近藤 尚武, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　83　(Suppl.)　238-238　2008年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  165. Prostaglandin F-2 alpha regulates cytokine responses of mast cells through the receptors for prostaglandin E 査読有り

    Izumi Kaneko, Takanori Hishinuma, Kaori Suzuki, Yuji Owada, Noriko Kitanaka, Hisatake Kondo, Junichi Goto, Hiroshi Furukawa, Masao Ono

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　367　(3)　590-596　2008年3月

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.01.002 　

    ISSN：0006-291X

  166. Fatty acid binding protein: Localization and functional significance in the brain 査読有り

    Yuji Owada

    TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　214　(3)　213-220　2008年3月

    DOI： 10.1620/tjem.214.213 　

    ISSN：0040-8727

    eISSN：1349-3329

  167. Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype 査読有り

    Akiko Watanabe, Tomoko Toyota, Yuji Owada, Takeshi Hayashi, Yoshimi Iwayama, Miho Matsumata, Yuichi Ishitsuka, Akihiro Nakaya, Motoko Maekawa, Tetsuo Ohnishi, Ryoichi Arai, Katsuyasu Sakurai, Kazuo Yamada, Hisatake Kondo, Kenji Hashimoto, Noriko Osumi, Takeo Yoshikawa

    PLOS BIOLOGY　5　(11)　2469-2483　2007年11月

    DOI： 10.1371/journal.pbio.0050297 　

    ISSN：1544-9173

  168. 胸腺における脂肪酸結合タンパク(FABP)の発現解析

    安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　82　(3)　114-114　2007年9月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  169. Distinct developmental expression of two isoforms of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinases and their involvement in hippocampal dendritic formation 査読有り

    Akifumi Kamata, Hiroyuki Sakagami, Hiroshi Tokumitsu, Masashi Sanda, Yuji Owada, Kohji Fukunaga, Hisatake Kondo

    NEUROSCIENCE LETTERS　423　(2)　143-148　2007年8月

    DOI： 10.1016/j.neulet.2007.07.003 　

    ISSN：0304-3940

  170. Enhanced expression of adipocyte-type fatty acid binding protein in murine lymphocytes in response to dexamethasone treatment 査読有り

    Soha Abdelkawi Abdelwahab, Yuji Owada, Noriko Kitanaka, Anne Adida, Hiroyuki Sakagami, Masao Ono, Makoto Watanabe, Friedrich Spener, Hisatake Kondo

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY　299　(1-2)　99-107　2007年5月

    DOI： 10.1007/s11010-005-9050-1 　

    ISSN：0300-8177

  171. 胸腺における脂肪酸結合タンパク(FABP)分子の発現解析

    安達 泰弘, 徳田 信子, 澤田 知夫, 近藤 尚武, 大和田 祐二

    解剖学雑誌　82　(Suppl.)　262-262　2007年3月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  172. All-trans retinoic acid induces in vitro angiogenesis via retinoic acid receptor: Possible involvement of paracrine effects of endogenous vascular endothelial growth factor signaling 査読有り

    Akiko Saito, Akira Sugawara, Akira Uruno, Masataka Kudo, Hiroyuki Kagechika, Yasufumi Sato, Yuji Owada, Hisatake Kondo, Mayumi Sato, Masahiko Kurabayashi, Masue Imaizumi, Shigeru Tsuchiya, Sadayoshi Ito

    ENDOCRINOLOGY　148　(3)　1412-1423　2007年3月

    DOI： 10.1210/en.2006-0900 　

    ISSN：0013-7227

  173. Somatodendritic localization of EFA6A, a guanine nucleotide exchange factor for ADP-ribosylation factor 6, and its possible interaction with alpha-actinin in dendritic spines 査読有り

    Hiroyuki Sakagami, Takashi Honma, Jun Sukegawa, Yuji Owada, Teruyuki Yanagisawa, Hisatake Kondo

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　25　(3)　618-628　2007年2月

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2007.05345.x 　

    ISSN：0953-816X

  174. Spatiotemporal expression of four isoforms of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase I in brain and its possible roles in hippocampal dendritic growth 査読有り

    Akifumi Kamata, Hiroyuki Sakagami, Hiroshi Tokumitsu, Yuji Owada, Kohji Fukunaga, Hisatake Kondo

    NEUROSCIENCE RESEARCH　57　(1)　86-97　2007年1月

    DOI： 10.1016/j.neures.2006.09.013 　

    ISSN：0168-0102

  175. Altered emotional behavioral responses in mice lacking brain-type fatty acid-binding protein gene 査読有り

    Yuji Owada, Soha Abdelkawi Abdelwahab, Noriko Kitanaka, Hiroyuki Sakagami, Hiroshi Takano, Yoshinobu Sugitani, Minoru Sugawara, Hiroshi Kawashima, Yoshinobu Kiso, Jalal Izadi Mobarakeh, Kazuhiko Yanai, Kenya Kaneko, Hiroshi Sasaki, Hiroshi Kato, Sachiko Saino-Saito, Nozomu Matsumoto, Norio Akaike, Tetsuo Noda, Hisatake Kondo

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　24　(1)　175-187　2006年7月

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2006.04855.x 　

    ISSN：0953-816X

  176. Epidermal-type fatty acid binding protein as a negative regulator of IL-12 production in dendritic cells 査読有り

    N Kitanaka, Y Owada, R Okuyama, H Sakagami, MR Nourani, S Aiba, H Furukawa, M Watanabe, M Ono, T Ohteki, H Kondo

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　345　(1)　459-466　2006年6月

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.04.114 　

    ISSN：0006-291X

  177. Distinct spatiotemporal expression of EFA6D, a guanine nucleotide exchange factor for ARF6, among the EFA6 family in mouse brain 査読有り

    Hiroyuki Sakagami, Hiroharu Suzuki, Akifumi Kamata, Yuji Owada, Kohji Fukunaya, Hideaki Mayanagi, Hisatake Kondo

    BRAIN RESEARCH　1093　(1)　1-11　2006年6月

    DOI： 10.1016/j.brainres.2006.02.058 　

    ISSN：0006-8993

  178. Decreased keratinocyte motility in skin wound on mice lacking the epidermal fatty acid binding protein gene 査読有り

    Y Kusakari, E Ogawa, Y Owada, N Kitanaka, H Watanabe, M Kimura, H Tagami, H Kondo, S Aiba, R Okuyama

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY　284　(1-2)　183-188　2006年3月

    DOI： 10.1007/s11010-005-9048-8 　

    ISSN：0300-8177

  179. Localization of Ca/calmodulin-dependent protein kinase I in the carotid body chief cells and the ganglionic small intensely fluorescent (SIF) cells of adult rats 査読有り

    H Hoshi, H Sakagami, Y Owada, H Kondo

    ARTERIAL CHEMORECEPTORS　580　87-92　2006年

    DOI： 10.1007/0-387-31311-7_13 　

    ISSN：0065-2598

  180. Prominent expression and activity-dependent nuclear translocation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase I delta in hippocampal neurons 査読有り

    H Sakagami, A Kamata, H Nishimura, J Kasahara, Y Owada, Y Takeuchi, M Watanabe, K Fukunaga, H Kondo

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　22　(11)　2697-2707　2005年12月

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2005.04463.x 　

    ISSN：0953-816X

  181. Erratum: Cellular and subcellular localization of EFA6C, a third member of the EFA6 family, in adult mouse Purkinje cells (Journal of Neurochemistry (2005) 93 (674-85)) 査読有り

    Shigetsune Matsuya, Hiroyuki Sakagami, Akira Tohgo, Yuji Owada, Hye-Won Shin, Hiroshi Takeshima, Kazuhisa Nakayama, Shoichi Kokubun, Hisatake Kondo

    Journal of Neurochemistry　95　(4)　1215　2005年11月

    DOI： 10.1111/j.1471-4159.2005.03421.x 　

    ISSN：0022-3042

  182. Occurrence of immunoreactivity for adipocyte-type fatty acid binding protein in degenerating granulosa cells in atretic antral follicles of mouse ovary 査読有り

    Mohammad Reza Nourani, Yuji Owada, Noriko Kitanaka, Hiroyuki Sakagami, Hisae Hoshi, Hiroo Iwasa, Friedrich Spener, Hisatake Kondo

    JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY　36　(8-9)　491-497　2005年10月

    DOI： 10.1007/s10735-006-9024-y 　

    ISSN：1567-2379

  183. Localization of epidermal-type fatty acid binding protein in macrophages in advanced atretic follicles of adult mice 査読有り

    MR Nourani, Y Owada, N Kitanaka, SA Abdelwahab, H Iwasa, H Sakagami, F Spener, H Kondo

    JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY　36　(6-7)　391-400　2005年9月

    DOI： 10.1007/s10735-005-9005-6 　

    ISSN：1567-2379

  184. Cellular and subcellular localization of EFA6C, a third member of the EFA6 family, in adult mouse Purkinje cells 査読有り

    S Matsuya, H Sakagami, A Tohgo, Y Owada, HW Shin, H Takeshima, K Nakayama, S Kokubun, H Kondo

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　93　(3)　674-685　2005年5月

    DOI： 10.1111/j.1471-4159.2005.03072.x 　

    ISSN：0022-3042

  185. Brain arachidonic acid incorporation is decreased in heart fatty acid binding protein gene-ablated mice 査読有り

    EJ Murphy, Y Owada, N Kitanaka, H Kondo, JFC Glatz

    BIOCHEMISTRY　44　(16)　6350-6360　2005年4月

    DOI： 10.1021/bi047292r 　

    ISSN：0006-2960

  186. Expression of liver-type fatty acid-binding protein in murine lung and its release into serum upon, challenge of lung with lipopolysaccharide 査読有り

    P Piumngam, C Schachtrup, Y Owada, H Kondo, C Promptmas, F Spener

    EUROPEAN JOURNAL OF LIPID SCIENCE AND TECHNOLOGY　107　(3)　145-152　2005年3月

    ISSN：1438-7697

  187. [Fatty acid binding proteins]. 査読有り

    Owada Y, Kitanaka N, Kondo H

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　62 Suppl 12　95-97　2004年12月

    ISSN：0047-1852

  188. Differential localization of brain-type and epidermal-type fatty acid binding proteins in the adrenal gland of mice 査読有り

    Yun, X, MR Nourani, SA Abdelwahab, N Kitanaka, Y Owada, F Spener, H Iwasa, A Takahashi, H Kondo

    TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　203　(2)　77-86　2004年6月

    DOI： 10.1620/tjem.203.77 　

    ISSN：0040-8727

    eISSN：1349-3329

  189. Phenotype of palmitic acid transport and of signalling in alveolar type II cells from E/H-FABP double-knockout mice: contribution of caveolin-1 and PPARgamma. 査読有り

    Guthmann F, Schachtrup C, Tölle A, Wissel H, Binas B, Kondo H, Owada Y, Spener F, Rüstow B

    Biochimica et biophysica acta　1636　(2-3)　196-204　2004年3月

    DOI： 10.1016/j.bbalip.2003.10.015 　

    ISSN：0006-3002

  190. Specific localization of epidermal-type fatty acid binding protein in dendritic cells of splenic white pulp 査読有り

    N Kitanaka, Y Owada, SA Abdelwahab, H Iwasa, H Sakagami, M Watanabe, F Spener, H Kondo

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　120　(6)　465-473　2003年12月

    DOI： 10.1007/s00418-003-0590-8 　

    ISSN：0948-6143

  191. Localization of brain-type fatty acid-binding protein in Kupffer cells of mice and its transient decrease in response to lipopolysaccharide 査読有り

    SA Abdelwahab, Y Owada, N Kitanaka, H Iwasa, H Sakagami, H Kondo

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　119　(6)　469-475　2003年6月

    DOI： 10.1007/s00418-003-0538-z 　

    ISSN：0948-6143

  192. Cloning and characterization of a novel variant (mM-rdgB beta 1) of mouse M-rdgBs, mammalian homologs of Drosophila retinal degeneration B gene proteins, and its mRNA localization in mouse brain in comparison with other M-rdgBs 査読有り

    N Takano, Y Owada, R Suzuki, H Sakagami, T Shimosegawa, H Kondo

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　84　(4)　829-839　2003年2月

    DOI： 10.1046/j.0022-3042.2003.01591.x 　

    ISSN：0022-3042

  193. Analysis on the phenotype of E-FABP-gene knockout mice 査読有り

    Y Owada, Suzuki, I, T Noda, H Kondo

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY　239　(1-2)　83-86　2002年10月

    DOI： 10.1023/A:1020524621933 　

    ISSN：0300-8177

  194. Altered water barrier function in epidermal-type fatty acid binding protein-deficient mice 査読有り

    Y Owada, H Takano, H Yamanaka, H Kobayashi, Y Sugitani, Y Tomioka, Suzuki, I, R Suzuki, T Terui, M Mizugaki, H Tagami, T Noda, H Kondo

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　118　(3)　430-435　2002年3月

    DOI： 10.1046/j.0022-202x.2001.01616.x 　

    ISSN：0022-202X

  195. Localization of mRNAs for phosphatidylinositol phosphate kinases in the mouse brain during development. 国際誌 査読有り

    Yosuke Akiba, Ryoji Suzuki, Sachiko Saito-Saino, Yuji Owada, Hiroyuki Sakagami, Makoto Watanabe, Hisatake Kondo

    Brain research. Gene expression patterns　1　(2)　123-33　2002年1月

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    The gene expression for seven phosphatidylinositol phosphate kinases (PIPKs)-types Ialpha, Ibeta, Igamma, types IIalpha, IIbeta, IIgamma, and type III-was examined using in situ hybridization histochemistry, in the mouse brain during normal development. In the embryonic mouse brain, positive expression signals were detected only for the genes encoding PIPK Igamma and PIPK IIbeta in both the cerebral ventricular and mantle zones, with weaker signals in the former zone. On the other hand, the genes encoding all PIPKs were essentially detected in the external granule cell layer which represents the germinal zone for the neuronal granule cells. In the postnatal brain, among the seven PIPKs, the expression for genes encoding PIPK Igamma and IIbeta is evident in most gray matter, while the expression for the other five types was weak in the cortical gray matter and negligible in most non-cortical gray matter such as the diencephalon and brain stem nuclei. While the expression for most PIPKs in the mature hippocampus was distinct, the expression in the CA3 and the dentate gyrus was less definite for the genes encoding PIPK Ialpha and IIgamma, respectively. The distinct expression for the gene encoding PIPK IIalpha was detected in the postnatal white matter such as the cerebellar medulla, the corpus callosum, the hippocampal fimbriae, and the internal capsule.

  196. Localization of epidermal-type fatty acid binding protein in the thymic epithelial cells of mice 査読有り

    Y Owada, R Suzuki, H Iwasa, F Spener, H Kondo

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　117　(1)　55-60　2002年1月

    DOI： 10.1007/s00418-001-0354-2 　

    ISSN：0948-6143

  197. Localization of mRNAs for subfamily of guanine nucleotide-exchange proteins (GEP) for ARFs (ADP-ribosylation factors) in the brain of developing and mature rats under normal and postaxotomy conditions 査読有り

    Suzuki, I, Y Owada, R Suzuki, T Yoshimoto, H Kondo

    MOLECULAR BRAIN RESEARCH　98　(1-2)　41-50　2002年1月

    DOI： 10.1016/S0169-328X(01)00312-6 　

    ISSN：0169-328X

  198. Structure and expression of the glycine cleavage system in rat central nervous system 査読有り

    Yoshiyuki Sakata, Yuji Owada, Kohji Sato, Kanako Kojima, Kinya Hisanaga, Toshikatsu Shinka, Yoichi Suzuki, Yoko Aoki, Jo Satoh, Hisatake Kondo, Yoichi Matsubara, Shigeo Kure

    Molecular Brain Research　94　(1-2)　119-130　2001年10月19日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(01)00225-X 　

    ISSN：0169-328X

  199. Induction of mitochondrial heat shock protein 60 and 10 mRNAs following transient focal cerebral ischemia in the rat 査読有り

    Kenji Izaki, Hiroyuki Kinouchi, Katsuo Watanabe, Yuji Owada, Atsuya Okubo, Hideaki Itoh, Hisatake Kondo, Yohtalou Tashima, Shinya Tamura, Takashi Yoshimoto, Kazuo Mizoi

    Molecular Brain Research　88　(1-2)　14-25　2001年3月31日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(01)00012-2 　

    ISSN：0169-328X

  200. Localization of mRNAs for six ARFs (ADP-ribosylation factors) in the brain of developing and adult rats and changes in the expression in the hypoglossal nucleus after its axotomy 査読有り

    Ichiro Suzuki, Yuji Owada, Ryoji Suzuki, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　88　(1-2)　124-134　2001年3月31日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(01)00036-5 　

    ISSN：0169-328X

  201. Localization of epidermal-type fatty acid binding protein in alveolar macrophages and some alveolar type II epithelial cells in mouse lung 査読有り

    Yuji Owada, Soha Abdelkawi Abdelwahab, Ryoji Suzuki, Hiroo Iwasa, Hiroyuki Sakagami, Friedrich Spener, Hisatake Kondo

    Histochemical Journal　33　(8)　453-457　2001年

    DOI： 10.1023/A:1014420330284 　

    ISSN：0018-2214

  202. Loss of neurons in the hippocampus and cerebral cortex of AMSH-deficient mice 査読有り

    N. Ishii, Y. Owada, M. Yamada, S. Miura, K. Murata, H. Asao, H. Kondo, K. Sugamura

    Molecular and Cellular Biology　21　(24)　8626-8637　2001年

    DOI： 10.1128/MCB.21.24.8626-8637.2001 　

    ISSN：0270-7306

  203. Simultaneous induction of mitochondrial heat shock protein mRNAs in rat forebrain ischemia 査読有り

    Atsuya Okubo, Hiroyuki Kinouchi, Yuji Owada, Hisanori Kunizuka, Hideaki Itoh, Kenji Izaki, Hisatake Kondo, Yohtalou Tashima, Takashi Yoshimoto, Kazuo Mizoi

    Molecular Brain Research　84　(1-2)　127-134　2000年12月8日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(00)00200-X 　

    ISSN：0169-328X

  204. Localization of mRNA for SHIP2, SH2 domain-containing inositol polyphosphate 5-phosphatase, in the brain of developing and mature rats 査読有り

    Mutsuo Kudo, Sachiko Saito, Yuji Owada, Harumi Suzaki, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　75　(1)　172-177　2000年1月10日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(99)00311-3 　

    ISSN：0169-328X

  205. Localization of mRNAs for novel, atypical as well as conventional protein kinase C (PKC) isoforms in the brain of developing and mature rats 査読有り

    Hiromi Minami, Yuji Owada, Ryoji Suzuki, Yasunobu Handa, Hisatake Kondo

    Journal of Molecular Neuroscience　15　(2)　121-135　2000年

    DOI： 10.1385/JMN:15:2:121 　

    ISSN：0895-8696

  206. Localization of mRNA for Dri 42, subtype 2b of phosphatidic acid phosphatase, in the rat brain during development 査読有り

    Ryoji Suzuki, Hiroyuki Sakagami, Yuji Owada, Yasunobu Handa, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　66　(1-2)　195-199　1999年3月20日

    DOI： 10.1016/S0169-328X(99)00026-1 　

    ISSN：0169-328X

  207. Localization of PDK-1 mRNA in the brain of developing and adult rats 査読有り

    S Yoshida, H Sakagami, Y Owada, S Kokubun, H Kondo

    TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　187　(3)　249-255　1999年3月

    ISSN：0040-8727

    eISSN：1349-3329

  208. 脳におけるTRP(store-operated calcium channel)の遺伝子発現多様性

    大塚 祐司, 大和田 祐二, 阪上 洋行, 近藤 尚武

    解剖学雑誌　73　(4)　358-358　1998年8月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN：0022-7722

  209. Differential Localization of mRNAs for Mammalian trps, Presumptive Capacitative Calcium Entry Channels, in the Adult Mouse Brain 査読有り

    Yuji Otsuka, Hiroyuki Sakagami, Yuji Owada, Hisatake Kondo

    Tohoku Journal of Experimental Medicine　185　(2)　139-146　1998年6月

    DOI： 10.1620/tjem.185.139 　

    ISSN：0040-8727

  210. A novel class II phosphoinositide 3-kinase predominantly expressed in the liver and its enhanced expression during liver regeneration 査読有り

    Fuminori Ono, Tamotsu Nakagawa, Sachiko Saito, Yuji Owada, Hiroyuki Sakagami, Kaoru Goto, Masanori Suzuki, Seiki Matsuno, Hisatake Kondo

    Journal of Biological Chemistry　273　(13)　7731-7736　1998年3月27日

    DOI： 10.1074/jbc.273.13.7731 　

    ISSN：0021-9258

  211. Localization of mRNA for fatty acid transport protein in developing and mature brain of rats 査読有り

    Akihiro Utsunomiya, Yuji Owada, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　46　(1-2)　217-222　1997年6月

    DOI： 10.1016/S0169-328X(96)00303-8 　

    ISSN：0169-328X

  212. Localization of gene expression for phosphatidylinositol transfer protein in the brain of developing and mature rats 査読有り

    Akihiro Utsunomiya, Yuji Owada, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　45　(2)　349-352　1997年5月

    DOI： 10.1016/S0169-328X(97)00030-2 　

    ISSN：0169-328X

  213. Changes in gene expression for skin-type fatty acid binding protein in hypoglossal motor neurons following nerve crush 査読有り

    Yuji Owada, Akihiro Utsunomiya, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Neuroscience Letters　223　(1)　25-28　1997年2月14日

    DOI： 10.1016/S0304-3940(97)13390-0 　

    ISSN：0304-3940

  214. Expression of mRNA for Akt, Serine-Threonine Protein Kinase, in the Brain during Development and Its Transient Enhancement Following Axotomy of Hypoglossal Nerve 査読有り

    Yuji Owada, Akihiro Utsunomiya, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Journal of Molecular Neuroscience　9　(1)　27-33　1997年

    DOI： 10.1007/BF02789392 　

    ISSN：0895-8696

  215. Spatio-temporally differential expression of genes for three members of fatty acid binding proteins in developing and mature rat brains 査読有り

    Yuji Owada, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Journal of Chemical Neuroanatomy　12　(2)　113-122　1996年12月

    DOI： 10.1016/S0891-0618(96)00192-5 　

    ISSN：0891-0618

  216. Increased expression of the mRNA for brain- and skin-type but not heart-type fatty acid binding proteins following kainic acid systemic administration in the hippocampal glia of adult rats 査読有り

    Yuji Owada, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　42　(1)　156-160　1996年11月

    DOI： 10.1016/S0169-328X(96)00182-9 　

    ISSN：0169-328X

  217. Induction of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and the receptor trk B mRNA following middle cerebral artery occlusion in rat 査読有り

    Shouichi Arai, Hiroyuki Kinouchi, Atsuya Akabane, Yuji Owada, Hideyuki Kamii, Makoto Kawase, Takashi Yoshimoto

    Neuroscience Letters　211　(1)　57-60　1996年6月14日

    DOI： 10.1016/0304-3940(96)12720-8 　

    ISSN：0304-3940

  218. Molecular cloning of rat cDNA for cytosolic phospholipase A<inf>2</inf> and the increased gene expression in the dentate gyrus following transient forebrain ischemia [Molecular Brain Research 25 (1994) 364-368] 査読有り

    Y. Owada, T. Tominaga, T. Yoshimoto, H. Kondo

    Molecular Brain Research　27　(2)　355　1994年12月

    ISSN：0169-328X

  219. Molecular cloning of rat cDNA for cytosolic phospholipase A<inf>2</inf> and the increased gene expression in the dentate gyrus following transient forebrain ischemia 査読有り

    Yuji Owada, Teiji Tominaga, Takashi Yoshimoto, Hisatake Kondo

    Molecular Brain Research　25　(3-4)　364-368　1994年9月

    DOI： 10.1016/0169-328X(94)90174-0 　

    ISSN：0169-328X

  220. Localization of mRNA for β-adrenergic receptor kinase in the brain of adult rats 査読有り

    Yuji Owada, Masahiko Watanabe, Hisatake Kondo

    Neuroscience Letters　144　(1-2)　9-13　1992年9月14日

    DOI： 10.1016/0304-3940(92)90704-B 　

    ISSN：0304-3940

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MISC 54

  1. 核内受容体PPARαに着目した統合失調症病態メカニズムの解明

    前川素子, 和田唯奈, 吉町文子, 大西哲生, 吉川武男, 大和田祐二

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　127th (CD-ROM)　2022年

  2. 脂肪酸結合蛋白質FABP7による脂質ラフト機能調節メカニズムの解明

    香川 慶輝, 大和田祐二

    月刊 細胞 The cell　51　(14)　28-30　2019年12月

  3. Ndufs4欠損マウスにおける顎下腺・副腎の形態異常とステロイド合成障害

    小林 祐太, 本藏 陽平, 阿部 高明, 大和田 祐二, 香取 幸夫

    耳鼻咽喉科ニューロサイエンス　33　38-41　2019年5月

    出版者・発行元： 耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会

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    NDUFS4欠損マウスの顎下腺、副腎の組織学的評価を行い、電子伝達系がステロイド合成へ関与していることを示唆する所見を得たので報告した。マウスは(全身性)Ndufs4ノックアウトの雄を用いた。7週齢まで飼育し、顎下腺、精巣、副腎を採取して組織学的評価(Hematoxylin Eosin染色、免疫組織学的手法、Oil-Red O染色)を行った。同時に血液を採取し、血漿アンドロゲン濃度測定を行った。くわえて、マウスTM3細胞株(精巣Leydig細胞株、非腫瘍性)に対して免疫細胞染色、Western Blotを用いたNDUFS4発現評価を行った。Ndufs4ノックアウト雄マウスにおいて、顎下腺で、アンドロゲン依存性に線条部導管に好酸性顆粒を貯留した特殊な導管系(GCT)の著明な発達不良を認めた。この背景として、精巣には明らかな形態異常は認められなかったものの、血漿アンドロゲン濃度は明らかな低値傾向を示した。TM3細胞株において免疫細胞染色、Western BlotによるタンパクレベルでのNDUFS4の発現が確認された。くわえてNdufs4ノックアウト雄マウスにおいて、副腎皮質束状層でも形態学的異常を認めた。Oil-Red O染色の結果、精巣間質および副腎皮質において脂肪滴の減少〜枯渇をきたしていることが示唆された。

  4. 脂肪酸シグナリングに関与するFABP研究の新展開 統合失調症と脂肪酸結合タンパク質

    島本 知英, 前川 素子, 大西 哲生, 豊田 倫子, 岩山 佳美, 大和田 祐二, 吉川 武男

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　91回　[1S10a-02]　2018年9月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  5. Fibroblastic Reticular Cells(FRC)におけるFABP7の局在と機能

    徳田信子, 山本由似, 児玉孝憲, 徳田和央, 木村和博, 坂東康彦, 天野修, 宮崎啓史, 大和田祐二

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　123rd　2018年

  6. NDUFS4欠損マウスにおける顎下腺・副腎の形態異常とステロイド合成障害

    小林祐太, 尾形雅君, 尾形雅君, 南都文香, 南都文香, 香川慶輝, 山本由似, 山本由似, 宮崎啓史, 伊藤将人, 香取幸夫, 阿部高明, 大和田祐二

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　123rd　133　2018年

  7. 脂肪酸結合タンパク5(FABP5)の腸管内分泌K細胞における局在に関する検討

    池口 絵理, 渋江 公尊, Thewjitcharoen Yotsapon, 山根 俊介, 原田 範雄, 原田 貴成, 藤原 雄太, 鈴木 和代, 大和田 祐二, 稲垣 暢也

    糖尿病　60　(Suppl.1)　S-262　2017年4月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN： 0021-437X

    eISSN： 1881-588X

  8. Subcellular Translocation of Fatty Acid-Binding Protein 5 (FABP5) in Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP)-Producing K-Cells: Re-Emerging Role of Transmission Electron Microscope

    山根 俊介

    ENDO2017　2017年4月

  9. 質量分析法を用いた統合失調症関連脂質の探索

    島本知英, 大西哲生, 江崎加代子, 前川素子, 渡辺明子, 豊島学, 杉山栄二, 大和田祐二, 瀬藤光利, 吉川武男

    統合失調症研究　7　(1)　2017年

  10. Amelioration of PTSD-like Behavior by Melatonin in FABP3 Null Mice

    Kohji Fukunaga, Yuji Owada, Ibuki Takahata, Yasushi Yabuki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY　19　49-49　2016年6月

    ISSN： 1461-1457

    eISSN： 1469-5111

  11. 免疫電顕法を用いた腸管内分泌K細胞の微細形態評価に関する研究

    渋江 公尊, Thewjitcharoen Yotsapon, 山根 俊介, 原田 範雄, 原田 貴成, 藤原 雄太, 鈴木 和代, 大和田 祐二, 稲垣 暢也

    糖尿病　59　(Suppl.1)　S-184　2016年4月

    出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会

    ISSN： 0021-437X

    eISSN： 1881-588X

  12. 脂肪酸およびFABPと精神疾患の関連について

    安本 有希, 大和田 祐二

    日本疲労学会誌　11　(2)　18-25　2016年3月

    出版者・発行元： 日本疲労学会

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    脂肪酸結合蛋白質(FABP)は、哺乳類で11種類が同定されており、種々な組織や細胞に多様な発現を示す。神経系細胞におけるFABPをはじめとした脂質恒常性維持の分子メカニズムの解明により、精神疾患の新たな診断・予防・治療方法の確立に向けて道が拓かれることが期待されている。栄養と脳、体内脂質と精神疾患についての疫学的考察知見、脂肪酸輸送関連分子と精神疾患について述べた。

  13. イメージング質量分析法を用いた統合失調症関連脂質の探索

    島本知英, 大西哲生, 江崎加代子, 前川素子, 渡邉明子, 豊島学, 杉山栄二, 大和田祐二, 瀬藤光利, 吉川武男

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　2016年

  14. 統合失調症・自閉症スペクトラム障害の病態への脂肪酸結合タンパク質の関与

    島本知英, 大西哲生, 前川素子, 豊田倫子, 渡辺明子, 豊島学, 鈴木勝昭, 中村和彦, 白山幸彦, 杉山栄二, 森則夫, 大和田祐二, 瀬戸光利, 小林哲幸, 吉川武男

    統合失調症研究　6　(1)　2016年

  15. マウス小腸におけるIELの活性化および転帰の形態学的解析

    尾形雅君, 香川慶輝, 安本有希, 宮崎啓史, 伊藤恒敏, 大和田祐二

    Proceedings Clinical Electron Microscopy　35　13-17　2016年

  16. 統合失調症・自閉症スペクトラム障害と脳に発現する脂肪酸結合タンパク質

    島本知英, 島本知英, 大西哲生, 前川素子, 豊田倫子, 渡辺明子, 豊島学, 新井亮一, 鈴木勝昭, 中村和彦, 白山幸彦, 森則夫, 大和田祐二, 小林哲幸, 吉川武男

    統合失調症研究　5　(1)　2015年

  17. 脳型脂肪酸結合蛋白質によるアストロサイトの膜微小ドメイン機能制御

    香川慶輝, 尾形雅君, Majid Ebrahimi, 大和田祐二

    Proceedings Clinical Electron Microscopy　34　1-4　2015年

  18. 脳に発現する脂肪酸結合タンパク質遺伝子ファミリーと精神疾患の関連性

    島本知英, 大西哲生, 前川素子, 渡邊明子, 豊田倫子, 豊島学, 森則夫, 大和田祐二, 吉川武男

    日本脳科学会プログラム・講演抄録集　41st　38-38　2014年11月

    出版者・発行元： 日本脳科学会

  19. FABP5 is an essential modulator of fatty acid-induced GIP secretion in enteroendocrine K cells

    K. Shibue, S. Yamane, N. Harada, A. Hamasaki, K. Suzuki, E. Joo, K. Iwasaki, D. Nasteska, T. Harada, Y. Adachi, Y. Owada, R. Takayanagi, N. Inagaki

    DIABETOLOGIA　57　S309-S310　2014年9月

    ISSN： 0012-186X

    eISSN： 1432-0428

  20. 中枢神経系における活性温度帯の異なるTRPチャネルの発現・局在解析

    藤山雄一, 香川慶輝, 木田裕之, 野村貞宏, 末廣栄一, 稲村彰紀, 柴崎貢志, 大和田祐二, 鈴木倫保

    山口医学　63　(3)　232　2014年8月1日

    ISSN： 0513-1731

  21. FABP3 promotes alpha-Syn oligomerization in dopaminergic neurons

    Misaki Onozato, Norihumi Shioda, Yasushi Yabuki, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　124　143P-143P　2014年

    ISSN： 1347-8613

    eISSN： 1347-8648

  22. FABP3 regulates GABA signaling in cingulate cortical neurons

    Yui Yamamoto, Kohji Fukunaga, Yuji Owada

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　124　76P-76P　2014年

    ISSN： 1347-8613

    eISSN： 1347-8648

  23. 脂肪酸結合タンパク質(Fabp)の蝸牛における機能解析 加齢性難聴になりにくいマウスの発見

    鈴木 淳, 大島 猛史, 吉田 尚弘, 木村 龍一, 吉崎 嘉一, 高田 雄介, 大和田 祐二, 小林 俊光, 大隅 典子

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集　13回　201-201　2013年6月

    出版者・発行元： (一社)日本抗加齢医学会

  24. The Relationship Between Cholesterol And Cerebral Vasospasm In A Rat Model Of Subarachnoid Hemorrhage: A Mechanistic Role For Lipid Rafts

    Satoshi Shirao, Hiroshi Yoneda, Hideyuki Ishihara, Hiroko Yoshino, Kazutaka Sugimoto, Hiroyasu Koizumi, Eiichi Suehiro, Mizuya Shinoyama, Fumiaki Oka, Hirokazu Sadahiro, Sadahiro Nomura, Masami Fujii, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada, Michiyasu Suzuki

    STROKE　44　(2)　2013年2月

    ISSN： 0039-2499

    eISSN： 1524-4628

  25. Fatty acid-binding protein 3 involved in neuronal transmission and emotional behavior

    Yui Yamamoto, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　121　65P-65P　2013年

    ISSN： 1347-8613

  26. 脂肪酸結合タンパク質7型

    徳田信子, 大和田祐二

    脳科学辞典　2012年4月20日

    DOI： 10.14931/bsd.1102 　

  27. 全ゲノム関連解析による最初のもやもや病遺伝子 RNF213の同定

    鎌田 文顕, 青木 洋子, 成澤 あゆみ, 阿部 裕, 小松崎 匠子, 菅野 潤子, 新堀 哲也, 松原 洋一, 呉 繁夫, 菊池 敦生, 土屋 滋, 藤村 幹, 冨永 悌二, 小野 栄夫, 石井 直人, 大和田 祐二, 真下 陽一, 鈴木 洋一, 羽田 明

    日本小児科学会雑誌　115　(9)　1478-1478　2011年9月

    出版者・発行元： (公社)日本小児科学会

    ISSN： 0001-6543

  28. ラットの脳性麻痺・痙縮モデルの作成と髄腔内バクロフェン療法の効果測定

    野村 貞宏, 香川 慶輝, 藤井 正美, 篠山 瑞也, 井本 浩哉, 丸田 雄一, 井上 貴雄, 木田 裕之, 井田 唯香, 鈴木 倫保, 大和田 祐二

    Functional neurosurgery : proceedings of the annual meeting of the Japan Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery　50　(1)　52-53　2011年6月15日

    ISSN： 1344-9699

  29. Fatty acid binding protein (Fabp7) is involved in the maintenance of neural stem/progenitor cells, survival of neurons and maturation of astrocytes

    Ryousuke Tashiro, Nobuyuki Sakayori, Miho Matsumata, Yuji Owada, Yoshio Wakamatsu, Noriko Osumi

    NEUROSCIENCE RESEARCH　71　E127-E127　2011年

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.543 　

    ISSN： 0168-0102

  30. Expression of FABP7 in normal and injured brain cortex and its role in astrocyte proliferation

    Kazem Sharifi, Yusuke Morihiro, Yuki Yasumoto, Motoko Maekawa, Majid Ebrahimi, Nobuko Tokuda, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada

    NEUROSCIENCE RESEARCH　71　E63-E64　2011年

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.269 　

    ISSN： 0168-0102

  31. Disappearance of Epileptic Discharges and Seizures with Cryoprobe in Rat brains

    Tatsuji Tokiwa, Lev Zimin, Yuji Owada, Hiroshi Fujioka, Takao Inoue, Masami Fujii, Satoru Ishizuka, Michiyasu Suzuki, Takeshi Yamakawa

    Proceedings of the 29th International Epilepsy Congress(IEC2011)　651　2011年

  32. 成体マウス海馬の神経新生及び機能における脂肪酸結合タンパク質FABPの役割(The role of FABPs in postnatal hippocampal neurogenesis and function)

    松股 美穂, 前川 素子, 有銘 預世布, 大和田 祐二, 曽良 一郎, 吉川 武男, 大隅 典子

    神経化学　49　(2-3)　566-566　2010年8月

    出版者・発行元： 日本神経化学会

    ISSN： 0037-3796

  33. 脳の温度制御による治療について:医療機器開発の最先端から

    藤岡裕士, 藤岡裕士, 藤井正美, 藤井正美, 野村貞宏, 野村貞宏, 井本浩哉, 井本浩哉, 小泉博靖, 小泉博靖, 末廣栄一, 末廣栄一, 山川俊貴, 山川俊貴, 斉藤俊, 梶原浩司, 梶原浩司, 大和田祐二, 大和田祐二, 山川烈, 山川烈, 鈴木倫保, 鈴木倫保

    ファジィシステムシンポジウム講演論文集(CD-ROM)　26th　2010年

    ISSN： 1882-0212

  34. The role of FABPs in postnatal hippocampal neurogenesis and function

    Miho Matsumata, Motoko Maekawa, Yosefu Arime, Yuji Owada, Ichiro Sora, Takeo Yoshikawa, Noriko Osumi

    NEUROSCIENCE RESEARCH　68　E171-E171　2010年

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.2333 　

    ISSN： 0168-0102

  35. Functional role of the interaction of heart-type fatty acid binding protein with dopamine D2 receptor

    Norifumi Shioda, Yui Yamamoto, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　112　110P-110P　2010年

    ISSN： 1347-8613

  36. Heart-type fatty acid binding protein regulates dopamine D2 receptor function

    Norifumi Shioda, Yui Yamamoto, Masahiko Watanabe, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    NEUROSCIENCE RESEARCH　68　E56-E57　2010年

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.018 　

    ISSN： 0168-0102

  37. 9P-A-3 特別推進研究『ソフトコンピューティング技術による「てんかん」原性域の特定と低侵襲治療法の確立』(H20年度～H23年度) : 中間報告(デモセッション,A会場 一般講演)

    山川 烈, 鈴木 倫保, 大和田 祐二, 藤井 正美, 石塚 智, 堀尾 恵一, 常盤 達司, 野村 貞宏, 粟生 修司, 井上 貴雄, 平山 裕哉, 古賀 裕章

    バイオメディカル・ファジィ・システム学会大会講演論文集　23　(0)　7-8　2010年

    出版者・発行元： バイオメディカル・ファジィ・システム学会

    DOI： 10.24466/pacbfsa.23.0_7 　

    ISSN： 1345-1510

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    The current localization accuracy of the epileptogenc focus is not good and thus the extirpation of focus with significant margin causes the removal of normal brain and leads to the severe aftereffects such as restricted vision, motor dysfunction, disorder of memory, and so on. To cope with this problem, we should develop the technology of (1) detecting the epileptogenic focus, (2) necrotizing the epileptogenic focus excluding normal brain. In case of distributed focuses in the normal neuron networks, it causes the after effect to necrotize the distributed focuses. Thus we need to develop another technology of (3) cooling down but not freezing the distributed focuses to suppress the seizures after onset of epilepsy.

  38. 成体マウス海馬歯状回の神経新生における脂肪酸結合タンパク質FABPの役割

    松股美穂, 前川素子, 大和田祐二, 吉川武男, 大隅典子

    生化学　ROMBUNNO.2T15-2　2010年

    ISSN： 0037-1017

  39. The role of fatty acid binding proteins and polyunsaturated fatty acids in hippocampal neurogenesis

    Noriko Osumi, Miho Matsumata, Nobuyuki Sakayori, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Yuji Owada, Masanori Kontani, Hiroshi Kawashima, Yoshinobu Kiso

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT　126　S240-S240　2009年8月

    DOI： 10.1016/j.mod.2009.06.624 　

    ISSN： 0925-4773

  40. Novel regulation of dopamine D2 receptor by heart-type fatty acid-binding protein

    Kohji Fukunaga, Norifumi Shioda, Yui Yamamoto, Yuji Owada

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　109　32P-32P　2009年

    ISSN： 1347-8613

  41. Neuropharmacological phenotype of mice lacking heart-type fatty acid binding protein

    Yui Yamarrioto, Keiju Motohashi, Norifumi Shioda, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES　109　109P-109P　2009年

    ISSN： 1347-8613

  42. 神経化学と精神医学の融合による精神疾患病態解明・治療法開発 モデルラットにおいてアラキドン酸は神経新生を増大させ、プレパレス抑制を回復させる(Arachidonic acid increases neurogenesis and restores prepulse inhibition deficits in model rats)

    前川 素子, 高嶋 記子, 松股 美穂, 池上 司郎, 紺谷 昌仙, 原 芳伸, 河島 洋, 大和田 祐二, 吉川 武男, 湯浅 茂樹, 木曽 良信, 井ノ口 馨, 大隅 典子

    神経化学　47　(2-3)　207-207　2008年8月

    出版者・発行元： 日本神経化学会

    ISSN： 0037-3796

  43. ソフトコンピューティング技術による『てんかん』原性域の特定と低侵襲治療法の確立(一般講演A,脳計測)

    山川 烈, Grigorievich Zimin Lev, 石塚 智, 堀尾 恵一, 鈴木 倫保, 大和田 祐二, 藤井 正美, 野村 貞宏, 山川 俊貴

    バイオメディカル・ファジィ・システム学会大会講演論文集　21　(0)　12-15　2008年

    出版者・発行元： バイオメディカル・ファジィ・システム学会

    DOI： 10.24466/pacbfsa.21.0_12 　

    ISSN： 1345-1510

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    Epilepsy is a chronic brain disorder characterized by recurrent seizures. The seizure is shot down by the surgical removal of the region which is so called &quot;epileptogenic focus &quot;. However, the accuracy to detect the focus is not good (order of cm). Thus the extirpation of origin with significant margin causes the removal of healthy brain and leads to the severe aftereffects such as restricted vision, motor dysfunction, disorder of memory, and so on. To cope with this problem, we should develop the technology of (1) detecting the epileptogenic focus, and (2) necrotizing the epileptogenic focus excluding healthy brain by (a) colliquative necrosis with flash freezing or (b) cauterizing by focused laser beam.

  44. 成体マウス海馬歯状回の神経新生における脂肪酸結合タンパク質FABPの役割

    松股美穂, 前川素子, 大和田祐二, 大隅典子

    生化学　3T5-1　2008年

    ISSN： 0037-1017

  45. 生後海馬神経新生を制御する脂肪酸結合タンパク質の解析

    前川素子, 松股美穂, 大和田祐二, 湯浅茂樹, 大隅典子

    Inflamm Regen　27　(4)　385　2007年7月1日

    ISSN： 1880-9693

  46. Polyunsaturated fatty acids promote proliferation of neural progenitor cells in the hippocampal dentate gyrus

    M. Maekawa, M. Matsumata, Y. Owada, M. Kontani, Y. Hara, H. Kawashima, Y. Kis, S. Yuasa, N. Osumi

    NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S57-S57　2007年

    ISSN： 0168-0102

  47. FABP7 is required for maintenance of neural stem/progenitor cells in the postnatal hippocampus

    Motoko Maekawa, Miho Matsumata, Yuji Owada, Shigeki Yuasa, Noriko Osumi

    NEUROSCIENCE RESEARCH　55　S241-S241　2006年

    ISSN： 0168-0102

  48. Cellular and subcellular localization of EFA6C, a third member of the EFA6 family, in adult mouse Purkinje cells (vol 95, pg 1215, 2005)

    S Matsuya, H Sakagami, A Tohgo, Y Owada, HW Shin, H Takeshima, K Nakayama, S Kokubun, H Kondo

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　95　(4)　1215-1215　2005年11月

    DOI： 10.1111/j.1471-4159.2005.03421 　

    ISSN： 0022-3042

  49. Phenotype of palmitic acid transport and of signalling in alveolar type II cells from E/H-FABP double-knockout mice: contribution of caveolin-1 and PPAR-gamma

    F Guthmann, C Schachtrup, A Tolle, H Wissel, B Binas, H Kondo, Y Owada, F Spener, B Rustow

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS　1636　(2-3)　196-204　2004年3月

    DOI： 10.1016/j.bbalip,2003.10.015 　

    ISSN： 1388-1981

  50. マウス脳白質における3種のホスファチジルイノシトールキナーゼ分子の遺伝子発現について(Distinct gene expression of three isoforms of Phosphatidylinositol phosphate(PIP) kinase in the white matter after young adult stages of mice)

    秋葉 陽介, 鈴木 良地, 大和田 祐二, 近藤 尚武

    解剖学雑誌　76　(1)　124-124　2001年2月

    出版者・発行元： (一社)日本解剖学会

    ISSN： 0022-7722

  51. Localization of mRNAs for novel and atypical as well as conventional protein kinese C (PKC) I soforms in the brain of developing and mature rats

    H. Minami, R Suzuki, Y. Owada, Y. Handa, H. Kondo

    J. Mol. Neurosc　14　125-136　2001年

  52. S II-3 脂肪酸結合蛋白の組織発現解析

    大和田 祐二, 野田 哲生, 近藤 尚武

    日本組織細胞化学会総会プログラムおよび抄録集　(40)　61-61　1999年

    出版者・発行元： 日本組織細胞化学会

  53. MOLECULAR-CLONING OF RAT CDNA FOR CYTOSOLIC PHOSPHOLIPASE-A(2) AND THE INCREASED GENE-EXPRESSION IN THE DENTATE GYRUS FOLLOWING TRANSIENT FOREBRAIN ISCHEMIA (VOL 25, PG 364, 1994)

    Y OWADA, T TOMINAGA, T YOSHIMOTO, H KONDO

    MOLECULAR BRAIN RESEARCH　27　(2)　355-355　1994年12月

    ISSN： 0169-328X

  54. 1B-6) 下垂体腺腫における末梢免疫能の検討(北日本脳神経外科連合会, 第16回学術集会)

    大和田 祐二, 池田 秀敏, 吉本 高志, 鈴木 倫保, 小川 欣一, 藤原 和則

    新潟医学会雑誌　107　(1)　80-80　1993年1月

    出版者・発行元： 新潟医学会

    ISSN： 0029-0440

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講演・口頭発表等 122

  1. FABP7 protects astrocyte against ROS toxicity under ROS stress

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  2. FABP3 in the anterior cingulate cortex mediates methylation status of gluatamic acid decarboxylase 67 promoter region.

    2018年

  3. Role of FABP7 in astrocytes and its possibe association with psychiatric diseases.

    2018年

  4. FABP5-KO マウスにおけるseptoclastの形態変化とPPARサブタイプの局在

    坂東康彦, 坂下英, 崎山浩司, 徳田信子, 大和田祐二, 天野修

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  5. メッケル軟骨消失課程におけるセプトクラストの分布と形態の時間的変化

    坂下英, 坂東康彦, 崎山浩司, 大和田祐二, 天野修

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  6. パイエル板表皮型脂肪酸結合タンパク質発現によるB細胞アポトーシス誘導

    鈴木良地, 大和田祐二, 阿部寛

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  7. 東北大学における献体実務の現状と展望

    大和田祐二

    篤志解剖全国連合会 第48回総会 合同研修会　2018年

  8. 脂肪酸結合蛋白質FABP3による介在ニューロンのエピゲノム調節機構

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 福永浩司, 尾形雅君, 上条桂樹, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  9. Ndufs4欠損マウスにおける顎下腺・副腎の形態異常とステロイド合成障害

    小林祐太, 尾形雅君, 南都文香, 香川慶輝, 山本由似, 宮崎啓史, 伊藤将人, 香取幸夫, 阿部高明, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  10. ミトコンドリア呼吸鎖複合体I構成蛋白質Ndufs4がアストロサイトのミトコンドリア機能におよぼす役割

    南都文香, Angelina Misiou, Subrata Kumar Shil, 阿部高明, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  11. 手術手技研修運営−企業の関与における適切な利益相反マネジメント事例−

    北田容章, 出澤真理, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  12. Fibroblastic reticular cells (FRC)におけるFABP7の局在と機能

    徳田信子, 山本由似, 児玉孝憲, 徳田和央, 木村和博, 坂東康彦, 天野修, 宮崎啓史, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  13. マクロファージの細胞内代謝変化による抗炎症性機能活性化とFABP7の関与の検討

    宮崎啓史, 宍戸愛, 安本有希, 香川慶輝, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  14. 腸上皮細胞間リンパ球の活性化に伴う小腸絨毛上皮細胞の剥離機構

    尾形雅君, 上条桂樹, 伊藤恒敏, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会　2018年

  15. アストロサイトにおける脂肪酸結合蛋白質FABP7の機能解析.

    香川慶輝, 大和田祐二

    第123回日本解剖学会総会 シンポジウム「脂質ホメオスタシス制御による生体構造・機能と疾患」　2018年

  16. パイエル板胚中心における表皮型脂肪酸結合タンパク質の機能

    鈴木良地, 大和田祐二, 板東良雄

    日本解剖学会 第64回東北・北海道連合支部学術集会　2018年

  17. 脱髄疾患におけるFABP7の発現変化と病態生理への関与

    宮崎啓史, 神里賢勇, 佐藤匠, 大和田祐二

    日本解剖学会 第64回東北・北海道連合支部学術集会　2018年

  18. 脂肪酸結合タンパク質（FABP）を通して精神疾患を理解する

    大和田祐二

    第14回REDEEMシンポジウム　2018年

  19. 脂肪酸結合タンパク質によるエピゲノム制御

    大和田祐二

    第91回日本生化学会大会 シンポジウム「脂肪酸シグナリングに関与するFABP研究の新展開」　2018年

  20. 脂肪酸結合タンパク質の細胞核局在がエピゲノム変化におよぼす影響

    香川慶輝, 大和田祐二

    第59回日本組織細胞化学会総会 シンポジウム「遺伝子発現のエピジェネティック制御とその破綻」　2018年

  21. Significance of FABP7 and Ndufs4 in the regulation of astrocyte mitochondorial dynamics and fucntions.

    2017年

  22. Evaluating therapeutic effects of Mitochonic acid 5 on mitochondrial diseases in a mouse model of Leigh syndrome.

    2017年

  23. Localization and function of FABP7 in T cell area fibroblastic retinular cells

    2017年

  24. The possible role of hypothalamic fatty acid binding protein 7 in the cotrol of leptin sensitivity

    2017年

  25. Abnormal neuronal activity in the basolateral amygdala mediates PTSD-like behaviors in FABP3 null mice

    第40回日本神経科学大会　2017年

  26. FABP3 in the anterior cingulate cortex mediates methylation status of GAD67 promotor region

    第40回日本神経科学大会　2017年

  27. Significance of Ndufs4 in the regulation of astrocyte mitochondrial dynamics and function

    第40回日本神経科学大会　2017年

  28. Role of FABP7 in astrocytes and its possible association with human psychiatric diseases

    2017年

  29. FABP7 is involved in M2 polarization of macrophages via mitochondrial fatty-acid oxidation.

    第46回日本免疫学会学術集会　2017年

  30. 脂肪酸結合蛋白質3(FABP3)は前帯状皮質においてGAD67プロモーターのメチル化を制御する

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 大和田祐二, 福永浩司

    第90回 日本薬理学会年会　2017年

  31. マウス骨端板におけるseptoclastの発生と由来

    坂東康彦, 坂下英, 崎山浩司, 大和田祐二, 天野修

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  32. パイエル板M細胞表皮型脂肪酸結合タンパク質発現による濾胞関連上皮内への樹状細胞遊走調節機構

    鈴木良地, 大和田祐二, 阿部寛

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  33. FABP3はGAD67のプロモーター領域のメチル化状態を制御することで認知、情動行動に関与する

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 澤田知夫, 福永浩司, 石田雄介, 上条桂樹, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  34. 腸上皮細胞間リンパ球(IEL)の抗体刺激に伴う絨毛上皮細胞の剥離機構

    尾形雅君, 香川慶輝, 安本有希, 伊藤恒敏, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  35. サージカルトレーニング運営ー問題点の克服と研究との両立ー

    北田容章, 出澤真理, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  36. FABP7は視床下部アストロサイトにおけるレプチン感受性を調節し、高脂肪食摂取量を抑制する

    安本有希, 宮崎啓史, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  37. Dab1は海馬体各領域の形態形成に異なる関与をする

    Marissa Blume, 井之口文月, 瀧公介, 大和田祐二, 相良良成, 勝山裕

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  38. FABPによって制御される細胞内代謝がマクロファージ機能に及ぼす影響

    宮崎啓史, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  39. 細胞核内FABP7はcaveolin-1遺伝子発現をエピジェネティックに制御する

    香川慶輝, Ariful Islam, 尾形雅君, 大和田祐二

    第122回 日本解剖学会総会　2017年

  40. 脂肪酸結合蛋白質FABP7によるヒストンアセチル化を介したcaveolin-1転写調節機構

    香川慶輝, 大和田祐二

    第11回エピジェネティクス研究会年会　2017年

  41. ミトコンドリア呼吸鎖複合体I構成蛋白質Ndufs4がアストロサイトのミトコンドリア機能におよぼす動的変化および影響

    南都文香, Angelina Misiou, Subrata Kumar Shil, 阿部高明, 大和田祐二

    日本解剖学会 第63回東北・北海道連合支部学術集会　2017年

  42. マクロファージの抗炎症性機能分化における細胞内代謝の変化とFABP7の関与

    宮崎啓史, 宍戸愛, 香川慶輝, 安本有希, 南都文香, 大和田祐二

    日本解剖学会 第63回東北・北海道連合支部学術集会　2017年

  43. FABP7は核内Acetyl-CoAレベル調節を介してエピジェネティックに遺伝子発現を制御する

    香川慶輝, 大和田祐二

    第40回日本分子生物学会　2017年

  44. Ultimate fate of mouse small intestinal intra-epithelial lymphocytes

    尾形雅君, 勝山裕, 香川慶輝, 伊藤恒敏, 大和田祐二

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  45. Possible role of hypothalamic FABP7 in the cotrol of glial cell proliferation and leptin sensitivity

    2016年

  46. 脂肪酸結合蛋白質3(FABP3)は前帯状皮質においてGAD67発現を制御する

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 大和田祐二, 福永浩司

    第89回 日本薬理学会年会　2016年

  47. 抑制性ニューロンにおける脂肪酸結合タンパク質FABP3の機能

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 徳田信子, 澤田知夫, 福永浩司, 大和田祐二

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  48. 大脳皮質特異的Dab1欠損マウスは精神疾患関連行動異常を示す

    勝山裕, 今井英明, 昌子浩孝, 尾形雅君, 香川慶輝, 崎村健司, 宮川剛, 大和田祐二, 寺島俊雄

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  49. 高脂肪食摂取肥満マウスにおける肝マクロファージのFABP7の機能的役割の検討

    宮崎啓史, 児玉孝憲, 澤田知夫, 大和田祐二

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  50. マウス骨端板のseptoclastにおけるレチノイン酸欠乏・過剰による増殖抑制と形態変化

    坂東康彦, 坂下英, 崎山浩司, 山本美由紀, 井関尚一, 大和田祐二, 天野修

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  51. マウスメッケル軟骨におけるseptoclastの分布と形態変化

    坂下英, 坂東康彦, 崎山浩司, 大和田祐二, 天野修

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  52. パイエル板M細胞表皮型脂肪酸結合蛋白質発現による腸管粘膜免疫調節機構

    鈴木良地, 大和田祐二, 阿部寛

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  53. 脂肪酸結合蛋白質FABP7の細胞内局在変化がcaveolin-1遺伝子発現に及ぼす影響

    香川慶輝, 大和田祐二

    第121回 日本解剖学会総会　2016年

  54. 免疫電顕法をもちいた腸管内分泌Ｋ細胞の微細形態評価に関する研究

    渋江公尊, Yotsapon Thewjitcharoen, 山根俊介, 原田範雄, 原田貴成, 藤原雄太, 鈴木和代, 大和田祐二, 稲垣暢也

    第59回 日本糖尿病学会学術集会　2016年

  55. 神経系における組織・細胞形態解析の基礎と応用

    大和田祐二

    第41回 組織細胞化学講習会　2016年

  56. 脂肪酸結合蛋白質による前帯状皮質のGABAシステム制御

    山本由似, 石田雄介, 上条桂樹, 福永浩司, 大和田祐二

    生体機能と創薬シンポジウム2016　2016年

  57. 脂肪酸結合蛋白質FABP7の細胞核局在の意義ーcaveolin-1遺伝子発現制御との関連ー

    香川慶輝, Ariful Islam, 尾形雅君, 大和田祐二

    第62回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会　2016年

  58. 腸上皮間リンパ球(IEL)における自己作用型DNA傷害およびDNA修復

    尾形雅君, 香川慶輝, 安本有希, 伊藤恒敏, 大和田祐二

    第62回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会　2016年

  59. マウスパイエル板における粘膜下樹状細胞のfollicular associated epitheliumへの誘導

    鈴木良地, 大和田祐二, 阿部寛

    第62回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会　2016年

  60. 脂肪酸結合蛋白質は前帯状皮質のGABAシステムを制御する

    山本由似, 石田雄介, 上条桂樹, 大和田祐二

    第62回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会　2016年

  61. 視床下部グリアに発現するFABP7のレプチン感受性と摂食行動における機能

    安本有希, 大和田祐二

    第62回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部学術集会　2016年

  62. 前帯状皮質のGABAシステム制御機構における脂肪酸結合タンパク質の役割

    山本由似, 福永浩司, 大和田祐二

    第38回 日本生物学的精神医学会　2016年

  63. 脂肪酸結合蛋白質による神経可塑性制御と精神疾患病態への関与

    大和田祐二

    小児科イブニングカンファレンス　2016年

  64. 核内FABP7はエピジェネティックなcaveolin-1の発現制御に関与する

    香川慶輝, Ariful Islam, 尾形雅君, 大和田祐二

    第39回 日本分子生物学会年会　2016年

  65. Role of astrocyte-expressed FABP7 on morphology and synapse Formation of cortical neurons

    第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会　2015年

  66. FABP7 is an epigenetic modulator of caveolin-1 gene expression in astrocytes

    香川慶輝, 大和田祐二

    第38回 日本神経科学会　2015年

  67. Possible role of hypothalamic FABP7 in the cotrol of glial cell proliferation and leptin sensitivity

    安本有希, 大和田祐二

    第38回 日本神経科学会　2015年

  68. Post-traumatic stress disorder-like behaviors in FABP3 null mice

    福永浩司, 矢吹悌, 高畑伊吹, 大和田祐二

    第42回 日本脳科学会　2015年

  69. 高脂肪食誘導脂肪性肝疾患モデルにおけるKupffer細胞のFABP7の機能的役割の検討

    宮崎 啓史, 児玉 孝憲, 河村 沙樹, 澤田 知夫, 大和田 祐二

    第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会　2015年

  70. 視床下部FABP7はグリアの分裂を制御し、摂食調節に関与する

    安本 有希, 宮崎 啓史, 坂井 基樹, 大和田 祐二

    第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会　2015年

  71. 脳型脂肪酸結合蛋白質（FABP7)はマウスcaveolin-1遺伝子発現をエピジェネティックに制御する

    香川 慶輝, 向後 寛, 岸 博子, 小林 誠, 藤本 豊士, 大和田 祐二

    第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会　2015年

  72. 脂肪酸結合蛋白質(FABP)を通して、栄養と精神疾患の関連を理解する

    大和田祐二

    第11回日本疲労学会総会・学術集会　2015年

  73. 脂肪酸結合蛋白質の研究から疾患を理解する

    大和田祐二

    第100回 東北医学会総会　2015年

  74. 肪酸結合蛋白質によるグリア細胞の膜微小ドメイン制御

    大和田祐二

    第66回 超微形態懇話会　2015年

  75. 脂肪酸結合蛋白質による細胞膜微小ドメイン制御とその意義

    大和田祐二

    第11回 必須脂肪酸と健康研究会　2015年

  76. アンモン角錐体ニューロンと歯状回顆粒ニューロンの前駆細胞は発生過程で混在する

    勝山裕, 杉山拓, 大隅典子, 大和田祐二

    第61回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部会学術集会　2015年

  77. 腸上皮細胞間リンパ球(IEL)の活性化および細胞死の形態学的解析

    尾形雅君, 大和田祐二, 伊藤恒敏

    第61回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部会学術集会　2015年

  78. E-FABPによるパイエル板M細胞腸管内抗原取り込み機構制御

    鈴木良地, 志村洋一郎, 徳田信子, 大和田祐二, 阿部寛

    第61回 日本解剖学会 東北・北海道連合支部会学術集会　2015年

  79. FABP3遺伝子欠損マウスの認知・情動行動異常とメチオニンによる改善作用

    山本由似, 木田裕之, 美津島大, 福永浩司, 大和田祐二

    第37回 日本生物学的精神医学会・第45回日本神経精神薬理学会　2015年

  80. マクロファージM1/M2分化におけるFABPの役割

    児玉孝憲, 宮崎啓史, 澤田知夫, 大和田祐二, 徳田信子

    第70回 日本解剖学会 中国・四国支部会学術集会　2015年

  81. 脂肪酸結合蛋白質FABP3による抑制性介在神経制御機構

    山本由似, 澤田知夫, 徳田信子, 大和田祐二

    第70回 日本解剖学会 中国・四国支部会学術集会　2015年

  82. グリア細胞における脂肪酸結合蛋白質の機能−精神疾患との関連−

    大和田祐二

    第2回 東北大学脳科学シンポジウム「脳高次機能と細胞内シグナル伝達」　2015年

  83. Fatty acid-binding protein 3 promotes α-Synuclein oligomerization

    Norifumi Shioda, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    International symposium "New Frontier of Molecular Neuropathology 2014"　2014年

  84. FABP3 regulates GABA signaling in cingulate cortical neurons

    Yui Yamamoto, Kohji Fukunaga, Yuji Owada

    第87回日本薬理学会年会　2014年

  85. ドパミン神経細胞において脂肪酸結合蛋白質はαシヌクレイン多量体形成を促進する

    小野里美咲, 塩田倫史, 矢吹悌, 大和田祐二, 福永浩司

    日本生化学会東北支部 第80回例会・シンポジウム　2014年

  86. 脂肪酸結合蛋白質FABP3はαシヌクレイン多量体形成を促進し、ドパミン神経細胞死に関与する

    小野里美咲, 塩田倫史, 山口航矢, 矢吹悌, 大和田祐二, 福永浩司

    第25回霧島神経薬理フォーラム　2014年

  87. 脂肪酸結合蛋白質FABP3はαシヌクレイン多量体形成を促進する

    塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    生体機能と創薬シンポジウム　2014年

  88. FABP3 promotes MPTP-induced α-synuclein accumulations in dopaminergic neurons.

    The 8th Neurodegenerative Conditions Research & Development Conference　2014年

  89. FABP3 promotes α-synuclein oligomerization in dopaminergic neurons.

    Neuroscience 2014　2014年

  90. アラキドン酸はドパミン神経細胞におけるα-synuclein凝集を促進する

    矢吹悌, 塩田倫史, 小野里美咲, 大和田祐二, 福永浩司

    第44回日本神経精神薬理学会年会　2014年

  91. Fatty acid-binding protein 3 involved in neuronal transmission and emotional behavior （シグナル伝達と情動行動への脂肪酸結合蛋白質FABP3の関与）

    山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    第86回日本薬理学会年会　2013年

  92. Impaired cognitive function and anxiety-like behaviors in FABP3 null mice

    Yui Yamamoto, Kohji Fukunaga, Yuji Owada

    Neuro2013　2013年

  93. FABP3 aggravates α-synuclein accumulation in the dopaminergic neurons

    Yasushi Yabuki, Norifumi Shioda, Yuka Kobayashi, Yuji Owada, Kohji Fukunaga

    Neuro2013　2013年

  94. ドパミン神経細胞における脂肪酸結合蛋白質によるαシヌクレイン凝集体形成の分子機構

    小野里美咲, 塩田倫史, 矢吹悌, 大和田祐二, 福永浩司

    第86回日本生化学会大会　2013年

  95. FABP3 expression aggravates neuronal α-synuclein accumulation in Parkinson's model mice

    第43th Society for Neuroscience; Annual Meeting　2013年

  96. 統合失調症・自閉症で検出された脂肪酸結合タンパク質(FABP)変異の解析

    島本知英, 大西哲生, 座古保, 大和田祐二, 小林哲幸, 吉川武男

    第35回日本分子生物学会年会　2012年

  97. 黒質ドパミン神経変性への脂肪酸結合タンパク質の関与

    小林由佳, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    生体機能と創薬シンポジウム 2012　2012年

  98. 脂肪酸結合蛋白質FABP 欠損マウスにおける不安様行動とシグナル伝達異常

    山本由似, 塩田倫史, 大和田裕二, 福永浩司

    第42回日本神経精神薬理学会　2012年

  99. 肪酸結合蛋白質FABP7によるクツパー細胞のサイトカイン産生制御

    宮崎啓史, 津田知夫, 清平美和, 徳田信子, 安達泰弘, 大和田祐二

    日本比較免疫学会第23回学術集会　2011年

  100. 心臓型脂肪酸結合蛋白質欠損マウスの不安様行動の神経機序

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第20回 日本臨床精神神経薬理学会第40回日本神経精神薬理学会合同年会　2011年

  101. 脂肪酸結合蛋白質欠損マウスにおける不安様行動の脳内機構

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第62回日本薬理学会北部会　2011年

  102. 心臓型脂肪酸結合蛋白質は中枢ドパミン神経活動を調節する.

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第130年会 日本薬学会年会　2010年

  103. 脂肪酸結合タンパク質によるドパミンD2受容体の制御機構

    塩田倫史, 山本由似, 渡辺雅彦, 大和田祐二, 福永浩司

    第53回 日本神経化学会 （Neuro2010）　2010年

  104. 脂肪酸結合蛋白質によるドパミンD2受容体の機能調節

    塩田倫史, 山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    生体機能と創薬シンポジウム2010　2010年

  105. ドパミン D2受容体に対する脂肪酸結合蛋白質の機能的役割

    塩田倫史, 山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010　2010年

  106. 脂肪酸結合蛋白質欠損マウスにおけるハロペリドール誘導カタレプシー亢進の神経機序

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会　2010年

  107. 脂肪酸結合蛋白質欠損マウスにおけるアラキドン酸代謝と情動行動異常

    福永浩司, 山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二

    第12回 応用薬理シンポジウム　2010年

  108. 心臓型脂肪酸結合蛋白質欠損マウスの神経薬理学的表現型.

    山本 由似, 本橋 慧樹, 塩田倫史, 大和田 祐二, 福永浩司

    第82回日本薬理学会年会　2009年

  109. 脂肪酸結合蛋白質によるドパミンD2受容体の新しい機能制御.

    福永浩司, 塩田倫史, 山本 由似, 大和田 祐二

    第82回日本薬理学会年会　2009年

  110. 脂肪酸輸送タンパク質によるドパミン D2 受容体の制御機構.

    塩田倫史, 山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    第18回神経行動薬理若手研究者の集い　2009年

  111. 脂肪酸結合タンパク質はドパミンD2受容体の機能調節に関与する.

    塩田倫史, 大和田祐二, 山本由似, 福永浩司

    日本生化学会 東北支部 第75回 例会・シンポジウム　2009年

  112. 脂肪酸結合蛋白質によるドパミン神経活動調節機構.

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第10回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム　2009年

  113. 心臓型脂肪酸結合蛋白質はドパミン神経活動を調節する.

    山本由似, 塩田倫史, 大和田祐二, 福永浩司

    第20回 霧島神経薬理フォーラム　2009年

  114. 脂肪酸結合タンパク質によるドパミンD2受容体機能調節.

    塩田倫史, 山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    第37回 薬物活性シンポジウム　2009年

  115. Heart-type fatty acid binding protein regulates dopamine D2 receptor functions in mouse brain.

    N. SHIODA, Y. YAMAMOTO, M. WATANABE, Y. OWADA, K. FUKUNAGA

    Society for neuroscience, Neuroscience meeting 2009　2009年

  116. Critical role of interaction between H-FABP and dopamine D2 receptor in emotional behaviors.

    K. FUKUNAGA, N. SHIODA, Y. YAMAMOTO, Y. OWADA

    Society for neuroscience, Neuroscience meeting 2009　2009年

  117. 脂肪酸結合蛋白質H-FABPによるドパミンD2受容体の機能調節.

    塩田倫史, 山本由似, 大和田祐二, 福永浩司

    第39回 日本神経精神薬理学会　2009年

  118. 高次脳機能における心臓型脂肪酸結合蛋白質 (H-FABP)の役割.

    本橋慧樹, 橋本茜, 塩田倫史, 近藤尚武, 大和田祐二, 福永浩司

    第128年会 日本薬学会年会　2008年

  119. 心臓型脂肪酸結合タンパク質（H-FABP/FABP3）の中枢神経系における機能解析

    本橋慧樹, 齋野幸子, 北中のり子, 安達泰弘, 徳田信子, 澤田知夫, 福永浩司, 近藤尚武, 大和田祐二

    第113回日本解剖学会総会・全国学術集会　2008年

  120. 中枢神経系における脂肪酸の機能制御因子としての心臓型脂肪酸結合タンパク質 (H-FABP)

    本橋慧樹, 橋本茜, 塩田倫史, 近藤尚武, 大和田祐二, 福永浩司

    第１８回霧島神経薬理フォーラム　2007年

  121. 心臓型脂肪酸結合タンパク質（H-FABP）の中枢神経系における機能解析

    本橋慧樹, 北中のり子, 安達泰弘, 徳田信子, 澤田知夫, 福永浩司, 大和田祐二

    日本解剖学会第62回中国・四国支部学術集会　2007年

  122. 高次脳機能における心臓型脂肪酸結合蛋白質 (H-FABP)の役割

    本橋慧樹, 橋本茜, 塩田倫史, 近藤尚武, 大和田祐二, 福永浩司

    第60回日本薬理学会西南部会　2007年

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共同研究・競争的資金等の研究課題 47

  1. 脂肪酸輸送不全による脂質メディエーターの変調と炎症性腸疾患増悪機構の解明

    徳田 信子, 大和田 祐二, 小川 覚之, 入澤 篤志

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Dokkyo Medical University

    2025年4月1日 ～ 2028年3月31日

  2. 発達期脂質栄養による免疫系細胞機能制御の分子メカニズム解析

    大和田 祐二, 前川 素子, 小林 周平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

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    腫瘍周囲や脳に存在する免疫系細胞は、がんや神経変性疾患の病態に関与している。本年度は主に、免疫系細胞の脂質代謝が腫瘍の増殖や神経疾患にいかなる影響を及ぼすかについて検討を行った。その結果、大腸がんの腫瘍内および周囲に集積する免疫系細胞であるマクロファージには脂質代謝に重要な役割を担う分子が発現しており、当該分子の遺伝子ノックアウトマウスを用いてマクロファージの脂質代謝を変化させると、興味深いことに大腸がんの増殖や浸潤が変化することを実験的に証明した。またすい臓やメラノーマ自体も、様々な脂質に対して、その増殖や浸潤を変化させることを、動物実験レベルで突き止めた。この結果は、腫瘍細胞内および周囲の免疫系細胞の脂質代謝の変化、さらには脂質栄養ががんの予後に深く関連している可能性を示している。また発達期脂質栄養の変化が、脳内マクロファージであるミクログリアの活性化状態を変化させ、アルツハイマー病の病因の１つとされるアミロイドタンパク質の凝集に深く関与することをアルツハイマー病モデルマウスの実験から明らかにした。この結果は脂質栄養の変化によって認知症の発症や進展に関与することを示す重要な知見である。

  3. 脳発達期の脂肪酸栄養が発達障害の発症増悪に与える影響

    山本 由似, 大和田 祐二

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

  4. 発達期脂質栄養による免疫系細胞機能制御の分子メカニズム解析

    大和田 祐二, 前川 素子, 小林 周平

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月1日 ～ 2025年3月31日

  5. 精神/神経変性疾患病態メカニズムにおける脂質栄養の意義の解明

    大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

    研究機関：Tohoku University

    2020年10月27日 ～ 2025年3月31日

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    脳内脂質恒常性が、神経変性疾患の病態に関連する可能性を検証するために、高脂肪食給餌（HFD)によってアルツハイマー病マウスモデルの病態がいかなる修飾を受けるのかを、病理学的、細胞生物学的に検討した。その結果、高脂肪食を給餌したアルツハイマー病モデルマウスでは、脳内アミロイドβプラークの蓄積が増加するとともに、プラーク周囲に集積するミクログリアの数が減少していることが明らかとなった。さらに、培養ミクログリア細胞株において、何種類かの脂肪酸処理が細胞内脂質滴の数を顕著に増加させ、アミロイドβペプチドの取り込みを低下させることが明らかになった。脂肪酸処理によるアミロイドβの細胞内取り込み低下に関するメカニズムについては、現在検討中である。さらに 上記と併行して、豪州Monash大学のグループが中心となって、ヒトアルツハイマー病の髄液において上昇が認められる脂肪酸結合タンパク質3型(FABP3)に着目し、FABP3ノックアウトマウスの表現型解析を行った。その結果FABP3KOマウスのアストロサイトにおいて、炎症性サイトカインの産生が変化している可能性を突き止めた。現在、FABPとアルツハイマー病病態との関連について細胞レベルでの解析を行っている。

  6. 脂肪細胞のリポクオリティが腫瘍増殖・浸潤に及ぼす影響

    大和田 祐二, 宮崎 啓史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2022年6月30日 ～ 2024年3月31日

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    メタボリック症候群をはじめとする生活習慣病の一因である脂質過剰摂取が、癌をはじめとする様々な疾患に作用するメカニズム解明は急務で ある。本研究では、食事摂取によって変化する癌微小環境の脂質構成や脂質代謝の変化が、がんの生物学的活性に与える影響について検証した。その結果、必須脂肪酸であるリノール酸やリノレン酸が、膵がん細胞の細胞死に重要な役割を担うこと、さらにオレイン酸およびオレイン酸の細胞内キャリアーである脂肪酸結合タンパク質（FABP7）が皮膚がんの遠隔転移能に関与している可能性が示された。

  7. 胎児期からの脂肪酸摂取バランスが炎症性腸疾患の寛解と再燃に与える影響

    徳田 信子, 大和田 祐二, 入澤 篤志, 山本 由似

    2020年4月1日 ～ 2023年3月31日

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    我々が着目してきた、脂肪酸シャペロンである脂肪酸結合タンパク質(fatty acid binding protein, FABP)について、免疫細胞や免疫応答、細胞の増殖制御に関する知見を重ねている。FABPを欠損した動物は、胎児期からの脂肪酸摂取バランスに異常を持つ動物モデルとして捉えている。 我々がすでにリンパ節や脾臓の樹状細胞への存在を報告してきたFABP5（表皮型FABP）については、制御性T細胞の活性化の制御や、NK細胞の成熟の制御に関与することを明らかにした。また、リンパ節や脾臓の特定の線維芽細胞に発現することを見い出し報告してきたFABP7（脳型FABP）については、肝マクロファージにも発現し、FABP7の炎症への関与を明らかにしてきた。FAPB7は肝線維化過程に役割を果たしていると考えられ、その機能について解析を続けている。これらのFABPは、炎症細胞だけではなく、種々の腫瘍細胞の増殖にも関与しており、疾患の治療への応用も期待されている。 FABP7は、炎症が惹起された際、腸管やリンパ節で増殖する線維芽細胞に発現することをすでに確認し報告してきた。FABP7は、特に、T細胞が多く集積している部分の線維芽細胞に発現する。また、炎症前にはFABP7が全く発現していない部位の線維芽細胞に、その発現が見られるようになる。現在、デキストラン硫酸ナトリウムで誘発した腸炎モデルを作成し、このモデルにおけるT細胞の反応について解析している。動物モデルから得られた結果については、実臨床への応用を検討している。

  8. 脂肪細胞を起点にした癌細胞微小環境ネットワークの探索

    大和田 祐二, 宮崎 啓史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2020年7月30日 ～ 2022年3月31日

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    栄養のアンバランス、とりわけ偏った脂質摂取は、糖尿病、高血圧などの生活習慣病と密接に関連するのは明らかであるが、中でも肥満は、乳癌などの発癌リスクや癌の予後を左右する要因とされているが、その関与メカニズムについては不明な点が多い。本研究では、腫瘍内および腫瘍周囲の脂質微小環境が増殖や浸潤に及ぼす影響について検討した。その結果、メラノーマをはじめとする腫瘍自身あるいは周囲の免疫細胞の活性化状態などが、脂質環境によって劇的に変化することが明らかとなった。

  9. 発達期脂肪酸栄養に対する神経系細胞応答の分子基盤

    大和田 祐二, 香川 慶輝, 宮崎 啓史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2019年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    脳の高次機能や神経疾患と、栄養摂取との関連が指摘されているが、脂質が神経系に及ぼす作用の分子基盤は不明であった。本申請では、神経系細胞（ニューロンおよびグリア細胞）における脂質代謝の変化が、遺伝情報制御（エピゲノム修飾や神経可塑性制御に関連するのかを検証した。その結果、細胞内の脂質代謝やエネルギー産生が変化すると、グリア細胞のストレス応答や、ニューロンの可塑性に影響することが明らかとなった。

  10. 脂肪酸結合タンパク質によるエピゲノム制御機構の解明

    山本 由似, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku Medical and Pharmaceutical University

    2019年4月1日 ～ 2022年3月31日

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    発育期の脂質恒常性の変化と、成長後の神経可塑性異常の関連が示唆されている。本研究では、発育期の環境変化に特に脆弱な抑制性介在ニューロンとアストロサイトにおける、脂質代謝異常と神経可塑性変化の関連性を検証した。 本研究では主に以下の結果を得た。1．抑制性介在ニューロンの脂肪酸結合タンパク質（FABP）が、新生児期大脳において神経突起伸長に関与し、行動表出に影響を及ぼすこと。2．アストロサイトのFABPが、エピゲノム修飾を介して遺伝情報制御に寄与し、アストロサイトの神経可塑性制御に重要な役割を果たすことを明らかにした。 以上の成果は、精神疾患や健康医学領域の研究発展に貢献することが期待される。

  11. ω６長鎖脂肪酸を介した神経炎症制御に対して脂肪酸結合蛋白質が果たす役割

    大和田 祐二, PAN YIJUN

    2018年11月9日 ～ 2020年3月31日

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    野生型および脂肪酸結合タンパク質（FABP)の遺伝子欠損マウスに対して、通常食とアラキドン酸などの多価不飽和脂肪酸含量を調整した餌（脂質コントロール食餌）で、長期間（2－3か月）飼育しながら、摂食量、体重、血清データ等を集積し、既報の解析モデルとして使用できることを確認した。その後、各種行動解析（行動量、オープンフィールド、Y迷路、高架十字迷路、水迷路等）を施行した。その結果、脂質コントロール食投与後の行動変化について、野生型と変異マウス間で優位な差異が認められた。行動解析後に、マウスから各臓器(空腸、回腸、肝臓、心臓、腎臓、脳、脊髄等）をサンプリングし、脂質成分分析用の凍結した状態で保存するとともに、形態学的解析用に固定標本の準備を進めている。

  12. 視床下部毛細血管ダイナミクスの新規制御因子探索と作用メカニズム解明の試み

    大和田 祐二, 香川 慶輝, 宮崎 啓史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    研究機関：Tohoku University

    2018年6月29日 ～ 2020年3月31日

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    視床下部毛細血管とグリアネットワークは、ホルモンや血中栄養素の変化に呼応して、ダイナミックに変化する。この変化は、食欲調節や全身の代謝ネットワークと密接に関連していることから、その分子メカニズムの解明は重要な課題である。 本年度は、細胞内外の脂質微小環境の変化により、視床下部毛細血管およびグリアネットワークが、いかなる変化を示すかについて、検証を加えた。その結果、マウス高脂肪食投与により、視床下部の毛細血管網が、拡大することが分かった。さらに、この変化に呼応して、視床下部ニューロンのレプチン応答性が低下することが明らかになった。現在、毛細血管ネットワークを制御する因子の同定を、血清成分分析や視床下部の質量分析等から解析を進めている。 加えて、細胞内の脂肪酸代謝と密接に関連するミトコンドリア機能が視床下部で変化すると、視床下部ホルモンの分泌能の変化に伴って、下垂体の性ホルモン分泌に影響が及ぶことが明らかになりつつある。現在、ミトコンドリア機能に異常をきたす遺伝子ノックアウトマウスの表現型解析を進めているが、視床下部ニューロンの数や視床下部ホルモンの中でも性腺刺激ホルモン放出ホルモンの産生および分泌に変化があることが示されている。

  13. 多価不飽和脂肪酸調整食による肥満の制御および炎症性腸疾患治癒の促進

    徳田 信子, 大和田 祐二, 山本 由似

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2017年4月1日 ～ 2020年3月31日

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    小腸の粘膜下には多数の免疫細胞が存在していることが知られている。今回、ラットを用い、腸組織を経て再循環するリンパ球の遊走経路を解析したところ、小腸のパイエル板で血管ーリンパ管の移行が起こることが明らかになった。再循環したTリンパ球はパイエル板の濾胞間にある樹状細胞と一旦細胞集塊を形成し、その後リンパ管へ入っていく。しかし、抗原と反応した場合はリンパ管に入らず、その場で活性化T細胞に分化した（上田他、第124回日本解剖学会総会）。我々はすでに、パイエル板の濾胞間にある線維芽細胞や炎症時に新たに生じる濾胞の線維芽細胞に、n-3系脂肪酸に対して高い親和性を示す脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が発現することや、免疫組織の樹状細胞に表皮型脂肪酸結合蛋白質(FABP5)が発現することを明らかにしている。これらの結果から、腸疾患の際の炎症細胞の集積には、炎症細胞の微小環境を構成する細胞において、脂肪酸シャペロンを介した脂質の関与があることが示唆された。 また、我々は、FABP7遺伝子欠損マウスを用い、腸の炎症モデルにおいて炎症反応の遅延が見られることをすでに明らかにしている。今回、脱髄疾患モデルでも同様に臨床スコアが変化することを見い出し、組織の傷害と修復プロセスに対する脂肪酸シャペロンの関与を示した（宮崎他、124回日本解剖学会総会）。 さらに、今回、これらFABPを介した細胞内脂質環境の変化がエピゲノムに影響を及ぼすことを明らかにした。その機序や疾患発症への関与が注目を集めている（Yamamoto et al., J Neurosci, 2018、 山本他・第124回日本解剖学会総会、大和田他・第91回日本生化学会大会、香川他・第59回日本組織細胞化学会総会、いずれも招待講演）。

  14. グリア系細胞の脂質代謝制御機構と精神疾患との関連

    大和田 祐二, 香川 慶輝

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    本申請では、ニューロンとグリア細胞の機能に着目しながら、細胞内外の脂質環境によって変化する神経系細胞機能の分子基盤の解明と、その正常脳機能および精神疾患における病態生理学的意義を動物レベルで検証し、主に以下の結果を得た。1)大脳皮質ニューロンで脂肪酸結合蛋白質（FABP)がエピジェネティックな遺伝情報を介して神経伝達物質合成に関与し、行動表出に影響を及ぼすこと、2)グリア細胞のFABPが細胞内脂質代謝に重要であり、エピジェネティックな遺伝情報制御を介してグリアの増殖および神経可塑性制御に重要な役割を果たすこと。 本成果は、精神医学や健康科学領域の研究発展に貢献することが期待される。

  15. 脂肪酸結合蛋白質による前帯状皮質GABAシステムの制御機構の解明

    山本 由似, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Tohoku Medical and Pharmaceutical University

    2016年4月1日 ～ 2019年3月31日

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    本研究では、前帯状皮質（ACC）に高発現する脂肪酸代謝分子であるFABP3に着目し、ACCの興奮・抑制バランスが、FABP3によっていかに制御されているのかを明らかにすることを目的とした。その結果、FABP3はACCのパルブアルブミン陽性抑制性介在ニューロンに高い発現を示すことが明らかとなった。また、FABP3KOマウスはACCにおいて、興奮・抑制バランスが、抑制に強く傾いていることを示す電気生理学的特性を示した。さらに、GAD67の発現を、エピゲノム調節機構を介して負に制御していることを明らかにした。

  16. 視床下部栄養センシングにおけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の機能的役割

    安本 有希, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Tohoku University

    2016年8月26日 ～ 2018年3月31日

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    本研究ではグリアであるオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）とアストロサイトに焦点を絞って摂食行動への関与を調べることを目的とした。具体的には、（1)視床下部OPCsの除去、活性化モデルを作成し、(2)視床下部OPCsとニューロン、アストロサイトの接触関係を電子顕微鏡（SBF-SEMと3次元画像構築）を用いて明らかにした。また(3) 視床下部栄養センシングにおけるFABP7の機能を明らかにした。

  17. 視床下部における新たな血中脂質感知メカニズムの探索

    大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Tohoku University

    2016年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    本研究では、全身の栄養状態を感知するセンターである視床下部弓状核における脂肪酸代謝分子、特に脂肪酸結合タンパク質（FABP7）に着目し、①FABP7ノックアウト(KO)マウスの摂食行動解析、②弓状核における高脂肪食摂取時の脂肪酸代謝分子の発現解析、③FABP7が担う弓状核神経細胞の可塑性調節機構の解析、を行うことで、視床下部グリア細胞のFABP7の摂食応答に対する役割を明らかにすることを目的とした。その結果、視床下部弓状核のグリア細胞にFABP7が高い発現を示すことが明らかとなった。さらに、FABP7KOマウスでは野生型に比べて、弓状核におけるレプチン応答性が高かった。

  18. 既存ゲノムコホート研究に追加して実施する睡眠とメンタル・ヘルスのゲノム疫学的研究

    角谷 寛, 吉川 武男, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Shiga University of Medical Science

    2014年4月1日 ～ 2018年3月31日

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    睡眠の分断化とFABP7との関係が人のゲノム疫学研究により明らかとなった。そこで、さらに、日米国際共同研究により、ヒト・マウス・ショウジョウバエのいずれにおいても、脂肪酸結合タンパク質７型（Fabp7）の変異が睡眠断片化を引き起こすことを明らかにした。これはヒト睡眠のゲノム疫学研究と実験動物を用いた睡眠基礎研究の融合の成果である。睡眠の断片化とは中途覚醒が増えることであり、不眠の主要症状の一つである中途覚醒の改善につながる研究成果である。

  19. 肥満者の炎症性腸疾患を寛解させる脂肪酸の同定と便検査法の開発

    徳田 信子, 常岡 英弘, 大和田 祐二, 山本 由似

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Yamaguchi University

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    申請者らはn-3系多寡不飽和脂肪酸に親和性が高いFABP7が免疫系の線維芽細胞に特異的に発現し、腸炎の際には同様のFABP7陽性線維芽細胞の増殖が見られることを報告してきた。そこで、マウスの腋窩にHSV-1を感染させ、腋窩リンパ節内で増加した線維芽細胞を解析した。FABP7のmRNAは、感染後に有意に増加していた一方で、FABP7欠損マウスと野生型マウスについて、感染後の線維芽細胞数には有意の差があるとは言えなかった。肥満マウスの脾臓を検討した結果と併せ、炎症や肥満の際には複数のキャリアを介して脂肪酸の要求性が変化していることが示唆された。

  20. 脂肪酸結合蛋白質の脂質代謝制御による高次脳機能発現調節

    山本 由似, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関：Yamaguchi University

    2014年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    本申請では、野生型マウス及びFABP3KOマウスを用いて、FABP3のGABA合成系の調節機構と神経伝達調節機構について検証した。その結果、1. FABP3KOマウス前帯状皮質(ACC)では、GAD67プロモーター領域への転写抑制因子結合量が減少していた。2. ホールセルパッチクランプ法を用いてACC錐体細胞への抑制性入力を測定した結果、FABP3 KOマウスでは抑制性入力の有意に増加していた。ACCの抑制性介在神経において、FABP3はGAD67遺伝子の発現制御に関わり、FABP3の欠損はACCの興奮/抑制バランスを破綻させることで認知・情動行動に異常を引き起こすと考えられる。

  21. 支持細胞における脂質恒常性維持の分子基盤と生体機能

    大和田 祐二, 吉川 武男

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2012年4月1日 ～ 2016年3月31日

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    本研究によって、神経系の支持細胞であるグリア細胞が、その内部の脂質恒常性の変化によって活性状態を変化させ、神経細胞の形態や伝達活性にまで影響を及ぼすことが明らかになった。また脂肪酸結合タンパク質FABPの変異マウスモデルによって、グリア細胞膜に存在する微小な構造である脂質ラフトの機能障害が、神経細胞の樹状突起形態や行動異常につながることが示された。

  22. 脂質結合蛋白質を標的にした神経膠腫診断と腫瘍増殖制御の試み

    大和田 祐二, 鈴木 倫保

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：Yamaguchi University

    2013年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    脂肪酸結合蛋白質（FABP7)に着目し、膠芽腫の診断薬開発および腫瘍増殖制御の可能性を検証した。具体的には、１）ヒトFABP7に対する高力価のポリクロ―ナルおよびモノクローナル抗体を樹立し最適化しELISA系を構築した。２）ELISA法により、原発性脳腫瘍並びに脳血管障害の患者特に、低分化で悪性度が高い神経膠腫において、有意に髄液中のFABP7レベルが高いことを見出した。。３）病理学的検討では、FABP7の発現は神経膠種の悪性度と有意な相関を示すことが判明した。4) ヒトグリオーマ幹細胞株でのFABP7の発現をsiRNAにより抑制すると、幹細胞の増殖が有意に抑制されることが明らかになった。

  23. 脂質栄養が胸腺の支持細胞の機能と免疫細胞（Ｔ細胞）産生に及ぼす効果の検討

    安達 泰弘, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：University of Occupational and Environmental Health, Japan

    2012年4月1日 ～ 2015年3月31日

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    野生型マウスと表皮型脂肪酸結合タンパク（FABP5）ノックアウトマウス（FABP5-KO）の比較により、FABP5と脂肪酸が胸腺上皮細胞の形態、増殖能、及び胸腺機能に及ぼす効果について検討した。その結果、長鎖不飽和脂肪酸は胸腺上皮細胞の形態と機能に大きな影響は及ぼさず、増殖に促進的であった。同様に、レチノイン酸もFABP5を介して増殖に促進的に機能すると考えられた。胸腺細胞の分化状態と分化に必要な液性因子の遺伝子発現においても両マウス系統間で差は無かった。これらの結果から、脂肪酸（長鎖不飽和脂肪酸とレチノイン酸）はFABP5を介して胸腺上皮細胞の増殖・分化制御に関与していることが示唆された。

  24. グリア細胞に発現するＦＡＢＰ分子による神経可塑性調節機構の解析

    山本 由似, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究種目：Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

    研究機関：Yamaguchi University

    2012年8月31日 ～ 2014年3月31日

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    本申請では、FABP遺伝子ノックアウトマウス及び各種培養細胞への強制発現系を用いて、FABP分子群の細胞内シグナル伝達系の制御にかかわる分子メカニズムについて検証した。その結果、1. FABP5/7分子が、オリゴデンドロサイト系細胞の分化過程に関与していることが判明した(Sharifi et al., Cell and Tissue Res 2013)。2. FABP3遺伝子ノックアウトマウスでは、認知・情動行動の異常が観察された。FABP3分子が、中枢神経系においてGABA合成酵素のグルタミン酸脱炭酸酵素67（GAD67）発現調節を介して、GABAの放出を制御していることが判明した。

  25. 母体のｎ－３系脂肪酸摂取の多寡が子どもの脳血液関門の脂肪酸輸送に与える影響

    徳田 信子, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Yamaguchi University

    2011年 ～ 2013年

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    母体のn-3系を中心とする脂肪酸の摂取不足が子どもの認知機能の低下や異常行動の誘因となる可能性が栄養学的に示唆されているが、分子機構は解明されていない。申請者らは脂肪酸結合蛋白質FABP3が胎盤に発現し、FABP3欠損マウスでは胎盤の脂肪酸輸送が有意に減少していることや、FABP3欠損マウスに情動行動の異常が見られることを明らかにした。また、FABP5やFABP7が、脳で神経線維周囲の髄鞘を作るオリゴデンドロサイトの分化に重要な役割を担うことを示した。

  26. 難治性てんかんの局所脳温制御による治療とその応用

    鈴木 倫保, 大和田 祐二, 藤井 正美, 野村 貞宏

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Yamaguchi University

    2010年 ～ 2012年

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    難治性てんかんに対する局所脳冷却療法の安全性を検証した。ラットのてんかんモデルに脳冷却を行った。発作が抑制され、神経機能が維持された温度は15℃であった。てんかん患者の術中に脳冷却を行った。冷却前には高値だったグルタミン酸と乳酸が、15℃冷却によって低下した。神経細胞の興奮が抑制され、嫌気性代謝が軽減されたことが示された。新規に作成した冷却デバイスはネコ、サルに使用可能になった。

  27. パイエル板上皮の免疫応答切り替え分子スイッチの解明

    鈴木 良地, 阿部 寛, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Akita University

    2010年 ～ 2012年

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    C57BL/6マウスパイエル板M細胞おける表皮型脂肪酸結合タンパク質:Epidermal fatty acid binding protein (EFAP/FABP5)発現は腸管内細菌叢変化に呼応して増強する。 EFABPはM細胞apical側に偏在するが、これはEFABP-galectin4複合体形成によると考えられた。 抗原負荷実験の結果からこれらの所見は抗原取り込み能と正に相関する。

  28. FABP分子群の細胞内シグナル伝達制御機構の解析

    大和田 祐二, 徳田 信子

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Yamaguchi University

    2009年 ～ 2011年

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    本申請では、FABP遺伝子ノックアウトマウスおよび各種培養細胞への強制発現系を用いて、FABP分子群の細胞内シグナル伝達系の制御の分子メカニズムについて、脂肪酸代謝に焦点を当てながら検証を加えた。その結果、(1)表皮型FABP分子が、マウス表皮細胞においてリノール酸の代謝制御を介して、早期分化過程に関与していることが判明した(Ogawa et al., J Invest Dermatol 2011)。(2)脳型FABPが、アストロサイトの増殖制御にn-3系不飽和脂肪酸代謝の制御を介して関与していることが判明した(Sharifi et al., Histochem Cell Biol 2011)。

  29. ソフトコンピューティング技術による「てんかん」原性域の特定と低侵襲治療法の確立

    山川 烈, 鈴木 倫保, 山川 俊貴, 粟生 修司, 石塚 智, 堀尾 恵一, 藤井 正美, 野村 貞宏, 大和田 祐二, グレゴリエビッチ ジミン・レフ, 常盤 達司, 井上 貴雄, 丸田 雄一, 藤岡 裕士

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

    研究機関：Kyushu Institute of Technology

    2008年 ～ 2011年

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    抗てんかん薬が全く効かず,いつ発現するかわからない発作の恐怖におびえているてんかん患者が国内外に全人口の約0. 2%いる.これらの患者を救う道は,外科手術である.現在の外科手術では,「てんかん原性域」と呼ばれる発作の震源地の位置を脳波から推定し,それを切除しているが,後遺障害のリスクが大きい.本研究では,その「てんかん原性域」を精度よく推定し,頭蓋骨にあけた小さな穴から凍結プローブやレーザー焼灼プローブを刺入し,「てんかん原性域」を限定して破壊する後遺障害リスクの少ない外科手術法を考案した.

  30. 視・聴・嗅覚受容器における脂質の役割を、脂肪酸結合蛋白の機能解析を通して追究する

    齋野 幸子, 近藤 尚武, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku Bunka Gakuen University

    2008年 ～ 2010年

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    成熟マウスの網膜では脳型FABPが錐状体視細胞に、心臓型FABPがアマクリン・双極・水平細胞に、そして表皮型FABPが神経節細胞に局在した。非神経性細胞については、脂肪型FABPが正常時には内在性ミクログリアに局在したが、光照射後の変性過程の網膜では侵入する多数のマクロファージに表皮型FABPが強く局在発現したので、これら2種のFABP分子の免疫組織化学的反応により傷害時神経系における両細胞の分別同定が可能だと示唆された。内耳では、音受容の有毛細胞にはいずれのFABPも発現局在しなかったが、それを囲む支持細胞に多様な発現が認められた:心臓型FABPが内外柱細胞と外指節細胞に、脳型FABPが境界細胞とヘンセン細胞と線維芽細胞に局在。神経系での非神経細胞の機能が最近注目されているが、これら2種のFABPの遺伝子ノックアウトマウスの聴覚に異常は検出されなかった。これらの感覚器に加えて、腸パイエル板の樹状細胞とパイエル板を覆う上皮内のM細胞に表皮型FABPが局在することを明らかにし、FABPsの腸免疫反応での役割が強く示唆された。

  31. オメガ脂肪酸を介した炎症収束作用分子としてのB‐FABP

    徳田 信子, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Yamaguchi University

    2008年 ～ 2010年

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    脂肪酸の細胞内シャペロンの1つでオメガ3脂肪酸に親和性が高い脳型脂肪酸結合蛋白質(B-FABP/FABP7)の免疫臓器・免疫細胞における局在と機能を検討した。 B-FABPは末梢免疫臓器T細胞領域のconduit systemを形成しているfibroblastic reticular cellに局在し、KOマウスでは、CD4陽性T細胞の割合が有意に増加していた。また、肝臓のクッパー細胞にもB-FABPが局在し、KOマウスでは貪食能低下および炎症時の傷害部位への集積が低下していた。

  32. 脂肪酸の細胞機能制御因子としての脂肪酸結合タンパク(FABP)分子

    大和田 祐二, 徳田 信子, 安達 泰弘

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Yamaguchi University

    2007年 ～ 2008年

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    FABP分子群の生体機能を明らかにすべく、細胞内シグナル伝達系の制御への関与とその機構、脂肪酸代謝物であるエイコサノイドの産生系への関与と活性の制御、等について焦点を当てながら検証を加えた。その結果、(1)表皮型FABP分子が、マウス肥満細胞において、LPS誘導TNFα産生経路にポジティブに関与していることが判明した。(2)表皮型FABP分子が、マウス表皮細胞においてリノール酸の代謝制御を介して、早期分化過程に関与していることが判明した。(3)脳型FABP分子が、マウスアストロサイトの脂肪酸代謝を介して、精神神経疾患の病態に関与していることが判明した。

  33. アストロサイトの分裂制御因子としてのB-FABP:グリオーマ治療応用への可能性

    澤田 知夫, 大和田 祐二

    2007年 ～ 2008年

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    脂肪酸結合蛋白質(FABP)は長鎖脂肪酸と結合、可溶化し、細胞膜や細胞小器官や核に運搬する。本研究では、FABPファミリーのうちアストロサイトや一部のグリオーマ細胞に豊富に存在するB-FABPが、細胞の増殖・遊走などの形質に関与しているかどうか検討するために、野生型およびB-FABP-KO(B-KO)のC57BL/6マウスから得た初代培養アストロサイトを用いてB-FABP欠損の影響を解析した。 野生型マウスから得た培養アストロサイトで、培養10日後までのB-FABP発現が確認できた。B-KOアストロサイトの増殖、遊走、接着を解析したところ、B-KOアストロサイトではBrdU取込みが野生型より低く、培養皿との接着能も野生型より低かった。また、遊走能のっいては差が検出できなかった。 次に申請者らは、B-FABPがどのような経路で細胞の増殖、接着に影響を与えるのかについて検討した。 洲Aマイクロアレイ解析によりB-KOアストロサイトでのconnexin43発現の低下が示唆されたが、蛋白量の差は検出できなかった。脂肪酸が関連する代謝・シグナル伝達系の分子については、DNAマイクロアレイ解析でApoEの発現低下が示されたが、蛋白量としての低下は確認できなかった。転写因子PPARα,β,γ、およびCD36とLox-2について、DNAマイクロアレイ解析も蛋白質の解析も共に、それらがほとんど初代培養アストロサイトに発現しないことを示した。 B-FABPとNFkBシグナル伝達系との関連性をウェスタンブロットにより検討した結果、NFkB活性を制御するIkBαのリン酸化がB-KOアストロサイトで低下しており、B-FABP欠損によるアストロサイト分裂能の減少がNFKBの活性低下によりもたらされている可能性が示唆された。

  34. 脂肪酸結合タンパク分子の新規細胞機能の解析

    近藤 尚武, 大和田 祐二, 阪上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2006年 ～ 2007年

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    脳型(B-)と表皮型(E-)の脂肪酸結合蛋白(FABP)の遺伝子欠損マウスの作製を世界で初めて成功させた。B-FABPは胎児期脳室周囲層に強力発現され、成熟期にアストロサイトに限った発現がみられる。その欠損マウスは解剖・組織学的には異常は認められないが、行動解析により、不安と恐怖記憶の増強をしめし、生化学的解析では脳内n-3のDHA含量の少量減量が新生児期のみに認められた。さらに、統合失調症の生物学的標識として知られるprepulse inhibition(PPI)欠損に関して、B-FABP欠損マウスはPPIの減少を示した。この所見と遺伝子解析結果から、B-FABPが統合失調症発症の重要な分子である可能性が強く示唆された。一方、E-FABP欠損マウスは腹腔細菌注入感染による腹膜炎での死亡率が野生型に比して低かった。そのマウス由来の脾臓樹状細胞はLPS刺激によるIL-12p70産生およびp38MAPキナーゼとIkBaのレベルが野生型に比して昂進していた。この所見から、E-FABPが樹状細胞でのIL-12産生のネガティブ制御因子として作動することによって腹膜炎死亡率減少に導かれている可能性が強く示唆された。

  35. 免疫系細胞に発現する脂肪酸結合タンパク分子の生体内機能と作用機序の解明

    大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    2005年 ～ 2006年

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    脂肪酸結合タンパク分子ファミリー(FABPs)は、水に不溶な脂肪酸と結合し、細胞内での動きと機能を制御する。本研究の目的は、FABP分子の免疫系細胞での機能に焦点をあて、遺伝子ノックアウトマウスに対する表現型解析と、形態学的組織発現解析を軸に検証することである。申請者らが本支援のもとに施行した研究から得た成果は、以下の通りである。 1 E-FABPノックアウトマウスの樹状細胞や肥満細胞では、内毒素の刺激によって産生されるIL-12やTNF-αの産生が、それぞれ亢進あるいは低下し、シグナル分子であるMAPキナーゼやNFkBの活性変化が認められること(Kitanaka et al. BBRC,2006)。さらにE-FABPノックアウトマウスが急性炎症に対して脆弱であること(投稿中>。 2 脂肪細胞型FABP(A-FABP)が、閉鎖卵胞内顆粒細胞やリンパ球の細胞死過程で、核内での発現増強を示し、細胞死の制御に深く関わる可能性があること(Abdelwahab et al. Mol Cell Biochem,2007。 3 脳型FABP(B-FABP)ノックアウトマウスのアストロサイトでは、n-3系脂肪酸の取り込みが低下し、細胞の分裂能低下が招来されていること(投稿準備中)。 以上の結果は、FABP分子群がエネルギー産生や膜脂質の合成などの旧来提示されていた機能にとどまらない、多彩な細胞機能に免疫系細胞において、広く関与することを示すものである。

  36. 乾癬で過剰発現している脂肪酸結合タンパクE-FABPによる表皮細胞の制御機構

    橋本 彰, 奥山 隆平, 大和田 祐二

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2005年 ～ 2006年

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    乾癬は角化異常によって生じた局面が長期間、場合によっては一生続く難治性皮膚疾患である。表皮細胞の増殖と分化に異常が生じるが、その病態は複雑で未だ全体像が明らかになっていない。私たちはE-FABPに着目しで乾癬の病態の解析をはかった。E-FABPは脂肪酸結合タンパクファミリーの1つである。E-FABPは乾癬表皮で過剰発現していることから、E-FABPは表皮細胞の制御を介して乾癬の病態に関わっているのではないかと私たちは予想した。そこで、E-FABP遺伝子を欠損したマウスを用いて解析を行った。脂肪酸結合タンパクファミリーのうち表皮細胞ではE-FABPのみが発現しているので、他のファミリー遺伝子の影響を受けることなくE-FABPの働きを明らかにしやすいと思われた。 E-FABP遺伝子欠損マウスから表皮細胞を分離培養して解析したところ、E-FABPは細胞遊走に関わること、さらに表皮細胞の分化を調節していることがわかった。E-FABP欠損した表皮ではインボルクリンの発現が低下していたが、これはE-FABPが過剰発現している乾癬表皮でインボルクリンが過剰発現していることと合致していた。次に、E-FABPが分化を制御する機序を明らかにすることを行った。表皮細胞の分化は様々なシグナル伝達機構によって調節されていることが明らかになっている。E-FABP欠損した表皮でこれらのシグナル活性を調べたところ、NF-κBの活性が低下していることがわかった。これまでにE-FABPの下流で働くと報告されていたPPARの活性に変化は見られなかった。私たちの解析結果は、E-FABPがNF-kB活性を正に調節することで表皮細胞を調節していることを示している。よって乾癬では過剰なE-FABPによってNF-kB活性が上昇して表皮細胞の恒常性が損なわれている可能性があると予想される。

  37. 脂肪酸結合タクパクの機能解析、特に神経系と免疫系に注目して

    近藤 尚武, 大和田 祐二, 阪上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    2002年 ～ 2003年

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    脂肪酸結合蛋白(FABP)のうちで、表皮型(E)-FABPの遺伝子欠損マウスの皮膚中の主たる脂肪酸の含量や表皮の電顕像および炎症に対する皮膚反応において野生型との相違を示さなかったが、表皮水分喪失量が野生型に比べて低く、アセトンによる経表皮水分通過障壁障害の後に経表皮水分喪失量の障害以前の値までの回復が、野生型に比べて遅れた。野生型マウスでの皮膚以外でのE-FABPの発現局在を調べた結果、脳では生後早期に大脳皮質の幼弱ニューロンに一過性に発現するが、成熟期には脳全体のアストロサイトに発現して加齢と共に若干減弱する。免疫系の胸腺では上皮細胞に、脾臓では白脾髄の樹状細胞に発現局在し、それらの細胞の特異標識になる故に、樹状細胞がlipopolysaccharide投与によるアポトーシスを起こしたリンパ球をin situで貪食することを初めて明確に出来た。一方、脳型(B)-FABPは発達期の脳のラデイアルグリアに強く発現し、生後成熟期に至るまで若干減弱するもののアストロサイトに局在した。脳以外では、肝臓クッパー細胞にのみ特異的に発現局在した。よって、E-FABPとB-FABP共に、脳での役割に加えて、免疫系での重要な機能を担うことが初めて明らかにされた。以上の所見を基に、自製のE-FABP遺伝子欠損マウスにおける免疫系のなんらかの異常を惹起しているかを解析した。分離樹状細胞においてインターロイキン12の分泌が減少していることが判明した。B-FABP(脳型)遺伝子欠損マウスの表現型としては、1)B-FABPがアストログリアに発現局在するにも拘らずニューロンでE-FABPの遺伝子発現の軽度亢進を示すこと、2)B-FABPに好んで結合するドコサヘキサエノイン酸(DHA)の脳内含量が有意に低下すること、および3)行動学的解析により学習と記憶が低下と不安増強を伴うこと、が明瞭に認められた。DHAの細胞内局在に直接関与するFABPの発現有無により、個体の学習記憶感情が影響されることを明示した今回の所見は、DHAの機能解明に大きな寄与をなすものと考えられる。

  38. 脳に発現する脂肪酸結合タンパクの機能解明-ドコサヘキサエン酸(DHA)との関連-

    大和田 祐二, 近藤 尚武

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関：Tohoku University

    2002年 ～ 2003年

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    脂肪酸結合蛋白(FABP)のうちで、表皮型(E)-FABPの遺伝子欠損マウスの皮膚中の主たる脂肪酸の含量や表皮の電顕像および炎症に対する皮膚反応において野生型との相違を示さなかったが、表皮水分喪失量が野生型に比べて低く、アセトンによる経表皮水分通過障壁障害の後に経表皮水分喪失量の障害以前の値までの回復が、野生型に比べて遅れた。野生型マウスでの皮膚以外でのE-FABPの発現局在を調べた結果、脳では生後早期に大脳皮質の幼弱ニューロンに一過性に発現するが、成熟期には脳全体のアストロサイトに発現して加齢と共に若干減弱する。免疫系の胸腺では上皮細胞に、脾臓では白脾髄の樹状細胞に発現局在し、それらの細胞の特異標識になる故に、樹状細胞がlipopolysaccharide投与によるアポトーシスを起こしたリンパ球をin situで貪食することを初めて明確に出来た。一方、脳型(B)-FABPは発達期の脳のラディアルグリアに強く発現し、生後成熟期に至るまで若干減弱するもののアストロサイトに局在した。脳以外では、肝臓クッパー細胞にのみ特異的に発現局在した。よって、E-FABPとB-FABP共に、脳での役割に加えて、免疫系での重要な機能を担うことが初めて明らかにされた。以上の所見を基に、自製のE-FABP遺伝子欠損マウスにおける免疫系のなんらかの異常を惹起しているかを解析した。分離樹状細胞においてインターロイキン12の分泌が減少していることが判明した。B-FABP(脳型)遺伝子欠損マウスの表現型としては、1)B-FABPがアストログリアに発現局在するにも拘らずニューロンでE-FABPの遺伝子発現の軽度亢進を示すこと、2)B-FABPに好んで結合するドコサヘキサエノイン酸(DHA)の脳内含量が有意に低下すること、および3)行動学的解析により学習と記憶が低下と不安増強を伴うこと、が明瞭に認められた。DHAの細胞内局在に直接関与するFABPの発現有無により、個体の学習記憶感情が影響されることを明示した今回の所見は、DHAの機能解明に大きな寄与をなすものと考えられる。

  39. 神経疾患バイオセンサーとしての脂肪酸結合タンパクの可能性追及

    近藤 尚武, 大和田 祐二

    2002年 ～ 2003年

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    本申請では、組織および細胞に比較的高い発現特異性を有する脂肪酸結合タンパク分子ファミリーに着目し、測定が簡便でしかも鋭敏な疾患マーカーとしてFABPが機能するか否かを、マウス疾患モデルを用いた基礎的解析から検証した。現在までに以下のような結果を得ている。 まず測定法としては、微量なタンパクを検出するのにすぐれた方法であるサンドイッチELISA法の条件検討を行い、5種類のFABP(脳型B-、上皮型E-、心臓型H-、肝臓型L-および脂肪細胞型A-FABP)のピコグラムレベルのタンパクを血清および臓器から定量的に検出する方法を確立した。さらに、応用の第1段階として、マウス肺にLPSを経気管的に投与したARDS(急性呼吸不全症候群)モデルを作成し、血中および肺胞洗浄液中のFABP量を定量したところ、L-FABPの発現がLPS投与後早期に血中レベルで上昇することを突き止めた。また同時に、L-FABPが肺胞マクロファージに発現することも、形態学的解析によって証明した。これまでに鋭敏なマーカーの開発が望まれていたARDSの発症余地や重傷度の指標としてL-FABPが有用であることを示した。以上の結果は、現在欧文誌に投稿中である。

  40. 海馬シナプス可塑性調節および神経細胞死における脂肪酸結合蛋白の機能追及

    近藤 尚武, 梅宮 正志, 大和田 裕二

    2000年 ～ 2001年

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    (研究目的) 脂肪酸結合蛋白(FABP)は、AAを始めとする長鎖脂肪酸に高い親和性を有する脂肪酸の細胞内担体てあり、脂肪酸の細胞膜移動や細胞内動態に深く関与することが知られている。脂肪酸の細胞輸送分子の神経系細胞における生理機能を明らかにするために、我々が樹立したFABP遺伝子欠損マウスを用いて以下の2つの研究項目について検討する。 (研究経過と結果) FABPと神経可塑性について 我々がこれまでに施行したFABPに関する解析で、神経系には上皮型(E-)、脳型(B-)、心臓型(H-)FABPの3種のFABPアイソフォームが発現していることが知られている。本研究期間に樹立が終了したE-、B-FABPノックアウトマウス神経系に対する形態学的解析からは、両者とも明らかな異常を示さないことが判明した一方、一部の神経細胞では心臓型FABPの代償制の発現増強が観察された(Mol Cell Biochem, J Invest Dermatol in press)。現在これらのマウスに対して行動学的な解析を鋭意施行中である。また他のアイソフォームによる代償性発現を排除するために神経系に発現するE-、B-、H-FABPのダブルノックアウトの作成および解析を進めている。 FABPと神経細胞死の関連について 我々はこれまでに明らかにした、舌下神経軸索損傷モデルの舌下神経核運動ニューロンにおける上皮型FABPの発現の意義を検討するためにE-FABPノックアウトマウスにおける舌下神経切断後の表現型を運動ニューロンにおいて検討した。切断後の舌下神経の形態学的解析からは、野生型とノックアウトマウスの間に明らかな相違は観察できなかった。現在ダブルノックアウトマウスあるいは、培養神経細胞における神経ストレス反応の解析を思考中である。

  41. イノシトール脂質シグナル関与キナーゼの分子・細胞生物学的研究

    近藤 尚武, 斉藤 幸子, 大和田 祐二, 坂上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B).

    研究機関：Tohoku University

    1999年 ～ 2000年

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    イノシトールリン脂質シグナル関与キナーゼの機能は、リピドホスファターゼにより精密に制御されている。よってその代表の一つのイノシトール環5位を脱リン酸化するSHIP2(SH2 domain含有5-ホスファターゼ)のmRNAの脳内遺伝子発現局在を精査して関連キナーゼの局在と比較検討した。先ずラットのcDNA塩基配列を初めて明らかにしてジーンバンクに登録し、それを基にこの遺伝子発現は遺伝子組織化学的に解析したところ、胎生期脳の脳室胚芽層に最初に明瞭に検出された。生後発達が進むにつれてこの発現は白質に明瞭となり、灰白質には有意の発現を示さなかった。白質での発現パターンからオリゴデンドロサイトがその責任細胞であると示唆された。一方、脂質性セカンドメッセンジャーのホスファチジン酸産生に与かるphospholipase D(PLD)の既知2アイソフォームの脳内遺伝子発現局在も精査した。その結果、PLD1とPLD2いずれも胎生期脳室胚芽層に有意の発現を示すが、脳灰白質には生後早期に一過性にPLD2だけが弱く発現するだけで、生後成獣まで主要発現部位は白質であった。その発現パターンから、PLD1についてはオリゴデンドロサイトが、PLD2ではアストロサイトが発現責任細胞であると示唆された。白質即ちグリア細胞にこれだけ有意な発現を示すシグナル分子が3種も見出されたのは、これまでに無く異例である。グリアでのシグナル機構の解析に有用な一歩を示した。脂質シグナル関連キナーゼの代表であるProtei kinase C(PKC)の既知アイソフォーム全10種の発達期と成熟期での脳内遺伝子発現局在をも詳細に解明した。その結果、胎生期脳ではPKCε,μ,λ,ζの4種だけが有意発現をしめし、そのうちで脳室胚芽層にはμ,λだけが発現された。もう一つの胚芽層である小脳外顆粒層でμ,λに加えてβの発現も認められた。生後発達過程では、δ,μθが脳の各々限られた領域にだけ発現されるがその他のアイソフォームは灰白質に広く多様に発現されていた(J.Mol.Neurosc印刷中)。

  42. ホスフォイノシチド代謝の分子・細胞生物学的研究

    近藤 尚武, 大和田 祐二, 後藤 薫, 斉藤 幸子, 加納 英雄, 阪上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Tohoku University

    1999年 ～ 2000年

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    ラットのSHIP2 (SH2 domain含有5-ホスファターゼ)のcDNA塩基配列を初めて明らかにし、それを基に脳内での遺伝子発現解析をしたところ、胎生期脳の脳室胚芽層に明瞭に検出されたが、生後発達が進むにつれてこの発現は白質に明瞭となり、灰白質には有意の発現を示さなかった。発現パターンからオリゴデンドロサイトがその責任細胞であると示唆された。phospholipase D(PLD)の脳内遺伝子発現局在の精査では、PLD1とPLD2いずれも胎生期脳室胚芽層に有意の発現を示すが、脳灰白質には生後早期に一過性にRLD2だけが弱く発現するだけで、主要発現部位は白質であり、PLD1についてはオリゴデンドロサイトが、PLD2ではアストロサイトが発現責任細胞であると示唆された。斎野斎藤のPI4Kトランスジェニックマウスの副腎髄質細胞の膜輸送機構変調有無の解析と、加納によるホスファチジン酸ホスファターゼの遣伝子ノックアウトマウスの作製は最善を尽くしたが年度内完成には至らなかった。PLA1のcDNA解析をJ.A.Glomsetが完了してその遺伝子のサル脳内発現局在の解析を近藤と後藤が現地に滞在して指導・実施した。PIPキナーゼIとIIのcDNAsの強制発現系でR.F.Irvineがそれらの細胞内局在と活性化機構を近藤のPI4KcDNAsを用いて相互に各研究室を訪問滞在して共同で明らかにした。F.Spenerの研究室に近藤と大和田が訪問・滞在して、自ら作製した脂肪酸結合タンパク質遣伝子ノックアウトマウスを持ち込みホスフォイノシチドとの機能相関解析のプロジェクト案を作成した。近藤と後藤はリスボン大学、オスロのノルウエイラジウム病院、オランダ・ガン研等を訪問して自らのDGキナーゼのリピド性シグナルへの関与機構について所見を基に有意義な討論を実施した。M.G.Roth, I, Merida, G.Perrozziとは昨年度に行った共岡研究の伸展・成果について主としてE-Mailを通して討論した。

  43. 脂肪酸結合蛋白の神経細胞死抑制機能の検討

    大和田 祐二

    1998年 ～ 1999年

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    アラキドン酸などの長鎖脂肪酸は、神経細胞の種々の生理機能に関与することが既に知られている。本研究期間で我々は、長鎖脂肪酸の細胞内キャリアーである脂肪酸結合蛋白(FABP)の神経系細胞の分化および細胞死に関する生体機能を明確にするために以下の実験を施行した。 <実験> 1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスを作製し神経系の発達異常の有無を主に形態学的手法を用いて検討した。 2)皮膚型FABPの遺伝子・蛋白レベルの発現誘導が証明されている舌下神経軸索切断モデルを用いて、ノックアウトマウスと野生型マウスの比較から、舌下神経核運動ニューロンの形態学的解析を加えた。 3)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製に着手した。 <結果と進行状況> 1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスは正常に発育し、神経系の形成異常などはこれまでのころと観察されていない。 2)舌下神経切断後7日における解析では、ノックアウトマウスと野生型マウスの間に有意な運動ニューロンの光顕的変化は見られない。 3)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製は、現在ES細胞の選択を終了し、キメラマウスの作製を行っている。

  44. 脂肪酸結合蛋白を介した神経系細胞の細胞周期制御脳腫瘍治療応用への可能性の追求

    近藤 尚武, 吉本 高志, 大和田 祐二

    1998年 ～ 1999年

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    アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などの長鎖脂肪酸は、神経系細胞の分裂・分化制御因子として知られている。本研究期間で我々は、長鎖脂肪酸の細胞内キャリアーである脂肪酸結合蛋白(FABP)の神経系細胞の分裂および形態形成に関する生体機能を明確にするために以下の実験を施行した。 <実験> 1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスを作製し神経系の発達異常の有無を、主に形態学的手法を用いて検討した。 2)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製に着手した。 <結果と進行状況> 1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスは正常に発育し、神経系の形成異常などはこれまでのところ観察されていない。 2)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスでは、一部の神経細胞において、心臓型FABPの代償的な蛋白発現誘導が観察された。 3)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製は、現在ES細胞の選択を終了し、キメラマウスの作製を行っている。 <総括> 遺伝子欠損マウスの解析結果は、FABPの複数のアイソフォームが神経系細胞の分裂・分化プロセスにおいて互いに代償的機能を果たす事実を示唆している。

  45. 新たに同定した肝特異的ホスホイノシチド3-キナーゼ〜肝癌発生と進展への関与〜

    竹内 丙午, 遠藤 公人, 大和田 祐二, 海野 倫明, 鈴木 正徳

    1998年 ～ 1998年

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    われわれがラットにおいてクローニングした新しいホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K-IIγ)の発現が,臓器特異的に肝に集中しており,また,PI3Kは細胞増殖に関与することが知られていた.そこで,肝細胞癌を研究対象に,PI3K-IIγの癌化機構への関わりを検討する研究を立案し,平成10年4月より実験的研究を開始した. まず,われわれの持つラットPI3K-IIγのcDNA塩基配列よりプライマーを設計し,ヒト型PI3K-IIγのcDNAクローニングに着手した.プライマーは,nest-PCR施行のため4種類作成し,LA-Taq酵素を用いて,ヒトPI3K-IIγの翻訳領域のうち,約1000塩基対のcDNAクローニングに成功した.このcDNAのシークエンス分析を行うとともに,これをプローブとしてヒトcDNAライブラリーをスクリーニングし,非翻訳領域を含めた全長のcDNAの同定に成功した. 続いて,ヒトPI3K-IIγのN-およびC-末端側から,ほかのPI3Kアイソザイムと類似性低い部分のアミノ酸配列,各々20アミノ酸を選び,そのcDNAを発現ベクターに組み込み大腸菌で発現させた.この際に,発現させるペプチドのN末側にGSTを付加するような発現ベクターを用い,ペプチド回収にはGST結合カラムを用いた。このペプチドをウサギに免疫するよう保存した。 この作業と平行して,ヒト肝細胞株(HepG2,HT-17など計5種)を培養し,それらのRNAを抽出してNorthern Blot法によるPI3K-IIγ遺伝子発現の解析を行った。はじめtotal RNAを用いて解析したところ発現が認められなかったため,poly(A)+RNAの精製まで行っている。

  46. リピドキナーゼの分子生物学的・遺伝子組織化学的研究

    近藤 尚武, SPENER F., CANTLEY L.C., GLOMSET J.A., HUNT D.M., 後藤 薫, CANFLEY L.C., 野沢 義則, GLOMSET J.A, 大和田 祐二, 阪上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for international Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for international Scientific Research

    研究機関：Tohoku University

    1997年 ～ 1998年

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    PI3-Kには基質特異性からI,II,III型があり、そのII型で肝臓に特異的に発現する分子種のcDNA cloningに成功した。これは肝臓切除後に発現が増強する特徴を示し、肝臓再生過程に深く関与することが示唆された。共同研究者のL.C.Cantleyが別件で来日した際に本学に立ち寄ってもらい、この新分子種の機能について研究討論し、その細胞生物学的解析を分担して遂行すべくcDNA供与を行い、その半年後に共同解析進展をめざして共同研究者の阪上洋行がL.C.Cantleyのもとに短期出張した。また、我々が1997年に哺乳類で初めて分子同定・発表したCDP-diacylglycerol synthase(CDS)及びPI代謝経路でその次に反応を触媒するphosphatidylinositol synthase(PIS)(他者が同定発表)の両者の脳内遺伝子発現局在を解析・発表し、共同研究者のJ.A.Glomsetと後藤薫と三人が仙台に会して、既に発表してきたdiacylglycerol kinase(DGK)サブタイプの発現との組織特異的関連性について討論し今後の研究戦略を練った。一方、脂肪酸結合蛋白分子については共同研究者のF.Spenerと大和田祐二を研究室相互訪問させて最新の世界情報を入手したうえで、大和田と近藤が皮膚型分子の遺伝子ノックアウトマウスの作成に着手した。またphosphatidate phosphatase(PAP)の特異な脳内発現局在についても発表し、さらにphospholipase D(PLD)の分子同定をしたM.A.Frohmanは本共同研究者の野沢義則の紹介で来日して研究打ち合わせをし、その脳内遺伝子発現解析を遂行して間もなく発表予定である。 我々が1996年に世界に先駆けて分子同定・発表した哺乳類ラットのphosphatidy linositol 4-kinase(PI4-K)alpha(230kDa)とbeta(92kDa)の染色体地図上での位置同定を共同研究者であるD.M.Hunt(London)に依頼して開始した。しかし、その解析進展している最中、データベース検索によりこのヒト・ホモログの同定とその染色体位置が外国から先行・報告された{chromosome 1q12-22 for PI4K(acc no.P37297)and 22q11 for PI4Kalpha(acc no.P342356}ので、この共同研究は中断せざるを得なかった。

  47. リピドキナーゼの情報伝達と小胞輸送への関与機序について分子・細胞生物学的解析

    近藤 尚武, 後藤 薫, 大和田 祐二, 阪上 洋行

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：Tohoku University

    1997年 ～ 1998年

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    phosphoinositide(PI)3-kinaseには基質特異性からI,II,III型があり、そのII型で成体肝臓に特異的に発現する新たな分子種(PI3K-IIγ)のcDNA cloningに成功した。この分子種は1505アミノ酸からなり、C2ドメインを持分子構造であった。ノーザンプロット解析では肝臓切除後に発現が増強する特徴を示し、肝臓再生過程に深く関与することが示唆された。それゆえに欧米の多くの研究室からこのcDNAの供与の申し込みがありそれに応じたので、今後の国際共同研究の道が開けよう。我々がその分子構造の全貌を明らかにしてきたdiacylglycerol kinaseについては、この酵素の関与する反応を逆方向に触媒する。phosphatidate(PA)phosphataseの特異な脳内発現局在(脳室胚芽層)を明らかにした。さらに、PI3Kに連動して作動するPI5-phophataseのうちでsynaptojaninの脳内遺伝子発現局在を精査し、その1型はニューロンにだけ、2型は加えてオリゴデンドログリアに局在することを明らかにした。近年cDNA cloningにより分子構造が明らかにされたphospholipase Dについてはその脳内遺伝子発現局在について目下精査中である。我々が脊椎動物で初めて分子同定・発表したCDP-diacylglycerol(DG)synthaseについては、P〓代謝経路でその次の反応を触媒するphosphatidylinositol synthase(他者が同定発表)との脳内遺伝子発現局在の詳細な比較解析を発表し、CDP-DG synthaseの新たな分子種の存在を推測した。以上の新知見により、その幾つかの分子種について分子・細胞生物学的に膜輸送に関与する機構について解析する基盤が整った。

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担当経験のある科目(授業) 3

  1. 発生学　山口大学

  2. 組織学　東北大学、山口大学

  3. 解剖学　東北大学、山口大学