東北大学研究者紹介

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サイトウ　ヨシロウ

斎藤　芳郎

Yoshiro Saito

所属

大学院薬学研究科　生命薬科学専攻　生命情報薬学講座（代謝制御薬学分野）

職名

教授

学位

博士（薬学）（北海道大学）
修士（薬学）（北海道大学）

researchmap

https://researchmap.jp/SY004680_MBM

J-GLOBAL ID

201001036329322355

e-Rad 研究者番号

70357060

ORCID

https://orcid.org/0000-0002-0559-5889

Researcher ID

H-4597-2019

経歴 12

2022年12月～継続中

千葉大学　大学院薬学研究院　非常勤講師
2018年9月～継続中

東北大学大学院　薬学研究科　教授
2020年10月～ 2025年3月

東京大学　大学院農学生命科学研究科　非常勤講師
2018年4月～ 2018年8月

同志社大学　生命医科学部　教授
2012年4月～ 2018年3月

同志社大学　生命医科学部　准教授
2008年4月～ 2012年3月

同志社大学　生命医科学部　専任講師
2007年4月～ 2008年3月

産業技術総合研究所　ヒューマンストレスシグナル研究センター　研究員
2007年～ 2008年

Research Scientist for Human Stress Signal Research Center, National
2002年4月～ 2007年3月

産業技術総合研究所　ヒューマンストレスシグナル研究センター　若手任期付研究員
2002年～ 2007年

Research Scientist for Human Stress Signal Research Center, National
2000年1月～ 2002年3月

日本学術振興会　北海道大学大学院薬学研究科　特別研究員ＤＣ２
2001年～ 2002年

Postdoctoral Research Fellow of the Japan Society for the Promotion of Science

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学歴 3

北海道大学大学院　薬学研究科　創薬化学専攻

1998年4月～ 2001年3月
北海道大学大学院　薬学研究科　薬学専攻

1996年4月～ 1998年3月
北海道大学　薬学部　製薬化学科

1991年4月～ 1996年3月

委員歴 15

レドックスR&D戦略委員会　委員長

2025年4月～継続中
日本微量元素学会　理事

2025年4月～継続中
日本生化学会　代議員

2024年4月～継続中
日本酸化ストレス学会　理事

2024年4月～継続中
日本微量元素学会　代議員

2023年8月～継続中
Redox Experimental Medicine　Editorial Board

2022年4月～継続中
日本毒性学会　評議員

2021年7月～継続中
Free Radical Biology & Medicine　Editorial Board

2020年5月～継続中
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition　Executive Editor

2020年1月～継続中
Free Radical Research　Editorial Board

2019年2月～継続中
日本薬学会　代議員

2019年2月～継続中
日本脂質生化学会　幹事

2019年1月～継続中
日本毒性学会生体金属部会　幹事

2018年11月～継続中
ビタミンE研究会　幹事

2017年4月～継続中
日本酸化ストレス学会　代議員

2014年4月～継続中

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所属学協会 8

レドックスR&D戦略委員会

～継続中
日本毒性学会

～継続中
日本微量元素学会

～継続中
日本酸化ストレス学会
日本薬学会
日本ビタミン学会
日本生化学会
The Japanese Biochemical Society

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研究キーワード 10

神経変性疾患
糖尿病
バイオマーカー
セレノプロテイン
細胞死
ストレス応答
酸化ストレス
Cell death
Stress Response
Oxidative Stress

研究分野 2

ライフサイエンス / 薬理学 /
ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学 /

受賞 17

High Citation Award

2023年5月　（日本酸化ストレス学会）
Investigator Award

2021年3月　(SFRR-International)
学術賞（日本酸化ストレス学会）

2018年
International Prize (SFRR-International)

2018年
学術奨励賞 ( 日本酸化ストレス学会 )

2012年
Young Investigator Award ( SFRR-JAPAN )

2012年
One of Elsevier's Top 10 Cited Articles on Scopus 2007-2008 in NeuroToxicology

2010年
学術奨励賞 ( ビタミンE研究会 )

2009年
学術奨励賞 ( 日本フリーラジカル学会 / 日本過酸化脂質フリーラジカル学会 )

2007年
Young Investigator Award ( SFRR-Japan )

2007年
Young Investigator Award ( SFRR-Asia )

2005年
Travel Grant for Young Scientists ( International Interdisciplinary Conference on Vitamins, Coenzymes, and Biofactors 2005 )

2005年
Young Investigator Award ( SFRR-Asia )

2005年
Travel Grant for Young Scientists ( International Interdisciplinary Conference on Vitamins, Coenzymes, and Biofactors 2005 )

2005年
Fellowship Award ( A New York Academy of Sciences Conference Vitamin E and Health )

2004年
Fellowship Award ( A New York Academy of Sciences Conference Vitamin E and Health )

2004年
Prize for Emcouragement (Antioxidant Biofactor Research Society)

2004年

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論文 180

Gender differences in plasma element concentrations and associations between selenoprotein P and iron metabolism in a community-based cohort study. 国際誌

Yoshiro Saito, Misaki Shimizu, Mitsuharu Sato, An Masuda, Kotoko Arisawa, Keiko Taguchi, Takashi Toyama, Ikuko N Motoike, Kengo Kinoshita, Seizo Koshiba, Masayuki Yamamoto, Toshinari Takamura

Scientific reports　15　(1)　25319-25319　2025年7月13日

DOI： 10.1038/s41598-025-10581-2 　

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Essential trace elements, such as iron (Fe) and selenium (Se), play physiological roles in our body, whereas environmental toxic metals, such as arsenic (As), cadmium (Cd), and mercury (Hg), are known to be associated with various disease risks. However, the relationship between elements, biochemical parameters, and lifestyle habits based on multi-elemental analysis in healthy individuals has not been fully verified. Multi-elemental analysis is useful for evaluating the change in the concentration of these elements and metals. In the present study using totally 100 µL plasma samples from the Tohoku Medical Megabank (TMM) community-based cohort study (total of 506 specimens), we conducted a multi-elemental analysis to evaluate 14 elements in generally healthy subjects. We further determined Se-transporter selenoprotein P levels using the originally developed ELISA method, since increases and decreases in selenoprotein P levels are associated with various disease risks. Multiple correlation analyses between the obtained measured values and several factors suggest that elements such as Fe, Se, and Hg, as well as selenoprotein P levels, are associated with gender differences. We also found that factors such as Fe, Se, As, Hg, hematocrit value, hemoglobin (Hb) content, and HbA1c are correlated with selenoprotein P levels. Furthermore, correlations between Fe levels and Hb content and between As/Hg and fish consumption were found. These findings demonstrate the suitability of multi-elemental analyses with limited plasma sample amounts, clearly show gender-differentiated elements, and establish a significant relationship between selenoprotein P and Fe metabolism.
Lactoferrin attenuates renal fibrosis and uremic sarcopenia in a mouse model of adenine-induced chronic kidney disease

Yukina Iwamoto, Seiko Yamakoshi, Akiyo Sekimoto, Koji Hosomi, Takashi Toyama, Yoshiro Saito, Jun Kunisawa, Nobuyuki Takahashi, Eikan Mishima, Emiko Sato

The Journal of Nutritional Biochemistry　2025年7月

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2025.110039 　
The selenoprotein P/ApoER2 axis facilitates selenium accumulation in selenoprotein P-accepting cells and confers prolonged resistance to ferroptosis. 国際誌

Atsuya Ichikawa, Takashi Toyama, Hiroki Taguchi, Satoru Shiina, Hayato Takashima, Kazuaki Takahashi, Yasumitsu Ogra, Ayako Mizuno, Kotoko Arisawa, Yoshiro Saito

Redox biology　83　103664-103664　2025年6月

DOI： 10.1016/j.redox.2025.103664 　

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The essential trace element selenium (Se) plays a significant role in redox homeostasis, while Se is very reactive and has a potent toxicity. Understanding the molecular machinery that supports Se metabolism is important for the both physiological and pathophysiological context. Incorporated Se is translated/transformed in the liver into selenoprotein P (SeP; encoded by Selenop), an extracellular Se carrier protein that effectively transports Se to the cells via the binding to its receptor apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2), which is taken up by cells. The present study shows that SeP is a source of Se that accumulates intracellularly and can be utilized for prolonged periods under Se-deficient conditions. In cultured cells (RD and SH-SY5Y), glutathione peroxidase (GPX) expression induced by Se supply via the SeP/ApoER2 pathway was maintained longer during Se deficiency than inorganic Se, which was promoted by ApoER2 overexpression. SeP-deficient mice showed a faster decline in brain Se levels when fed a Se-deficient diet. Preserved GPX expression induced by this SeP/ApoER2 axis contributed to oxidative stress and ferroptosis resistance, suggesting that this redundant Se metabolism contributes to prolonged Se utilization and cytoprotection.
Lipid peroxidation, ferroptosis, and antioxidants. 国際誌

Noriko Noguchi, Yoshiro Saito, Etsuo Niki

Free radical biology & medicine　237　228-238　2025年5月13日

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2025.05.393 　

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The discovery and conceptualization of ferroptosis as regulated, iron-catalyzed cell death driven by excessive lipid peroxidation triggered re-evaluation of lipid hydroperoxides in connection with health and disease. Free and ester forms of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are oxidized in vivo by multiple oxidizing species to produce lipid hydroperoxides as primary products, some purposely while others unintentionally. The detailed analysis of isomer distribution of lipid hydroperoxides enables us to identify the responsible oxidants. Linoleates, the most abundant PUFA in humans, are oxidized to give multiple isomers of hydroperoxyoctadecadienoates (H(p)ODEs) as primary major products, racemic trans, trans-9- and 13-H(p)ODEs, 13(S)-cis, trans-H(p)ODE, and 10- and 12-H(p)ODEs being specific biomarker for the oxidation by free radicals, lipoxygenase (LOX), and singlet oxygen, respectively. Cholesterol is another important lipid and its hydroperoxides are produced solely by non-enzymatic oxidation, the major products being cholesterol 7-hydroperoxide and 5-hydroperoxide by free radicals and singlet oxygen, respectively. The available data obtained from human samples show that lipid hydroperoxides are produced in vivo primarily by free radical mediated lipid peroxidation and that the contribution of LOXs and singlet oxygen is small. Multiple antioxidants having different functions play their respective roles in the physiological defense network against detrimental lipid peroxidation and ferroptosis. The fact that lipid hydroperoxides are produced in vivo mainly by free radical mediated lipid peroxidation suggests that radical scavenging antioxidants act as essential ferroptosis inhibitors, which was substantiated by many studies. Considering the reactivity and physiological concentrations, it may be said that vitamins E and C play the primary roles as biological radical scavenging antioxidants against ferroptosis by synergistic interactions. Novel synthetic antioxidants with higher reactivity than natural antioxidants have been reported and their biological effects should be assessed. The factors that determine antioxidant effects in vivo are critically reviewed.
Cysteine redoxome landscape in mouse brown adipose tissue under acute cold exposure. 国際誌

Hein Ko Oo, Cynthia M Galicia-Medina, Takumi Nishiuchi, Ryota Tanida, Hisanori Goto, Yujiro Nakano, Yumie Takeshita, Yoshiro Saito, Hiroaki Takayama, Toshinari Takamura

iScience　28　(3)　112051-112051　2025年3月21日

DOI： 10.1016/j.isci.2025.112051 　

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Reversible cysteine post-translational modifications serve as a "switch" for protein structure-function dynamics. While reversible cysteine oxidation in uncoupling protein 1 is known to play a role in brown fat thermogenesis, the full cysteine redoxome affected by cold exposure remains unexplored. We established a strategy for comprehensively mapping the cysteine redoxome by pinpointing oxidized and reduced cysteine residues in the brown adipose tissue of mice under room temperature and acute cold exposure. We identified over 1,000 labeled cysteine residues under room and cold temperatures. Cold exposure shifted the cysteine redox states toward oxidation. Cold-sensitive reactive cysteine residues were enriched in biological processes and molecular functions associated with thermogenesis pathways. The presence of proximal positively charged and negatively charged amino acids determined the highly reactive and non-reactive cysteine residues, respectively, under cold exposure. Our findings broaden the landscape of cold-sensitive proteome and identify potential therapeutic targets to fine-tune thermogenesis.
Assessing the role of selenium in Minamata disease through reanalysis of historical samples. 国際誌

Mineshi Sakamoto, Masumi Marumoto, Koichi Haraguchi, Takashi Toyama, Yoshiro Saito, Steven J Balogh, Chiharu Tohyama, Masaaki Nakamura

Environment international　195　109242-109242　2025年1月

DOI： 10.1016/j.envint.2024.109242 　

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Minamata disease, a severe neurological disorder identified in Japan in 1956, results from methylmercury (MeHg) intoxication in humans due to environmental contamination. Before MeHg was recognized as the cause, selenium (Se) was suspected of being the potential cause owing to elevated Se levels in patients' organs. Subsequent animal studies indicated that Se mitigates MeHg toxicity; however, its role in Minamata disease remains unexplored. We analyzed Hg and Se in historical samples of the industrial wastes (n = 4) on the factory site, sediments (n = 9), and fish/shellfish (n = 16) in Minamata Bay, and organs of patients with Minamata disease (n = 12). All samples showed elevated levels of both Hg and Se, providing the first evidence that Se was also discharged into Minamata Bay, entering the food chain and accumulating at high levels in patient organs. The Hg/Se molar ratio in contaminated shellfish (median > 3.0) indicated exceptionally high MeHg exposure, far exceeding the ordinary level (< 1.0). Patients exhibited significantly increased Se levels in the liver and kidney but lower amounts in the brain. Notably, median Hg/Se molar ratios exceeding 4.0 were observed, particularly in the cerebrum and cerebellum in acute cases, closely mirroring the molar ratios found in seafood. The elevated Hg/Se molar ratio in the brain helps explain the severe neurological damage in patients' central nervous systems, despite higher Hg levels in the liver and kidney compared to the brain. These findings provide important insight into the mechanism of MeHg intoxication and highlight the risks associated with MeHg-contaminated seafood, aiding efforts to protect consumers.
Conjugated fatty acids drive ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of GPX4 by targeting mitochondria. 国際誌

Yusuke Hirata, Yuto Yamada, Soma Taguchi, Ryota Kojima, Haruka Masumoto, Shinnosuke Kimura, Takuya Niijima, Takashi Toyama, Ryoji Kise, Emiko Sato, Yasunori Uchida, Junya Ito, Kiyotaka Nakagawa, Tomohiko Taguchi, Asuka Inoue, Yoshiro Saito, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Cell death & disease　15　(12)　884-884　2024年12月6日

DOI： 10.1038/s41419-024-07237-w 　

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Conjugated fatty acids (CFAs) have been known for their anti-tumor activity. However, the mechanism of action remains unclear. Here, we identify CFAs as inducers of glutathione peroxidase 4 (GPX4) degradation through chaperone-mediated autophagy (CMA). CFAs, such as (10E,12Z)-octadecadienoic acid and α-eleostearic acid (ESA), induced GPX4 degradation, generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxides, and ultimately ferroptosis in cancer cell lines, including HT1080 and A549 cells, which were suppressed by either pharmacological blockade of CMA or genetic deletion of LAMP2A, a crucial molecule for CMA. Mitochondrial ROS were sufficient and necessary for CMA-dependent GPX4 degradation. Oral administration of an ESA-rich oil attenuated xenograft tumor growth of wild-type, but not that of LAMP2A-deficient HT1080 cells, accompanied by increased lipid peroxidation, GPX4 degradation and cell death. Our study establishes mitochondria as the key target of CFAs to trigger lipid peroxidation and GPX4 degradation, providing insight into ferroptosis-based cancer therapy.
Modifications of DJ-1 in which pI shifts to acidic in red blood cells a potential biomarker for Parkinson's disease at early stages. 国際誌

Kohei Matsuda, Yuichiro Mita, Kazumasa Saigoh, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

Free radical research　58　(11)　1-10　2024年11月22日

DOI： 10.1080/10715762.2024.2430536 　

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Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases, the incidence of which increases with age. However, since there is no fundamental treatment or methods for early diagnosis, new methods of treatment and diagnosis are urgently needed. We focused on post-translational modifications of DJ-1, which is encoded by the familial PD-causative gene PARK7 in red blood cells (RBCs). DJ-1 has three cysteines (Cys46, Cys53, and Cys106), with Cys106 being preferentially oxidized. We previously reported that sulfinated/sulfonated Cys106 DJ-1 (oxDJ-1) is increased in the RBCs of PD patients. In this study, we analyzed RBC-derived DJ-1 from PD patients and control subjects by 2-dimensional electrophoresis. We found that the ratio of the spot of DJ-1 with a more acidic isoelectric point than oxDJ-1 was increased more significantly than that of oxDJ-1 in RBCs from patients at the early stage of unmedicated PD and decreased with the progression of PD stage and treatment. Furthermore, we revealed that this acidic spot of DJ-1 increased upon exposure to H2O2. However, when either Cys53 or Cys106 of DJ-1 was replaced with serine, there was no significant increase in the acidic spot caused by H2O2. In this study, we propose a new biomarker for early diagnosis of PD using both the ratios of oxDJ-1 to total DJ-1 and the acidic spot of DJ-1 to total DJ-1.
Remodeling of Selenium Metabolism through Adduct Formation of Selenoprotein P with Epigallocatechin Gallate 査読有り

Takashi Toyama, Katsuki Sato, Yoshiro Saito

Metallomics Research　4　(3)　1-6　2024年11月

DOI： 10.11299/metallomicsresearch.MR202403 　
PRDX6 dictates ferroptosis sensitivity by directing cellular selenium utilization

Junya Ito, Toshitaka Nakamura, Takashi Toyama, Deng Chen, Carsten Berndt, Gereon Poschmann, André Santos Dias Mourão, Sebastian Doll, Mirai Suzuki, Weijia Zhang, Jiashuo Zheng, Dietrich Trümbach, Naoya Yamada, Koya Ono, Masana Yazaki, Yasutaka Kawai, Mieko Arisawa, Yusuke Ohsaki, Hitoshi Shirakawa, Adam Wahida, Bettina Proneth, Yoshiro Saito, Kiyotaka Nakagawa, Eikan Mishima, Marcus Conrad

Molecular Cell　2024年11月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.molcel.2024.10.028 　

ISSN：1097-2765
Inhibition of Selenium Supply Function of Selenoprotein P through Adduct Formation by Sulforaphane. 国際誌

Xinying Ye, Takashi Toyama, Wang Yinuo, Runa Kudo, Siu Stephanie, Kotoko Arisawa, Yoshiro Saito

The Journal of nutritional biochemistry　135　109781-109781　2024年10月15日

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2024.109781 　

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Selenium is a potent nucleophile essential for selenoenzymes, such as glutathione peroxidase (also known as GSH-Px; GPX; GPx) and selenoprotein P (also known as SelP; SEPP1; SELENOP; SeP). SeP is predominantly secreted from the liver and functions as a selenium carrier in plasma. We previously found that sulforaphane, an electrophilic phytochemical, reduces SeP production in cultured hepatocytes and mouse liver, however, the effect of electrophilic modification of SeP by SFN on selenium transport and metabolism remains unclear. In the present study, we demonstrate that sulforaphane covalently modifies selenocysteine/cysteine residues of SeP using an acidic biotin PAEC5 maleimide labeling assay, which allows for focused-labeling of selenocysteine residues. Although the SFN-SeP adduct can be taken up by HepG2 cells and degraded by the lysosome, it was less effective in inducing GPx expression. Our findings indicate that SFN disrupts the selenium supply pathway through the formation of the SeP-SFN adduct.
Differential associations between selenoprotein P and distal sensorimotor polyneuropathy in people with and without diabetes: KORA F4/FF4 study 国際誌

Christian Herder, Yoshiro Saito, Maria C. Spagnuolo, Haifa Maalmi, Misaki Shimizu, Gidon J. Bönhof, Keita Suzuki, Wolfgang Rathmann, Annette Peters, Michael Roden, Dan Ziegler, Barbara Thorand, Toshinari Takamura

Free Radical Biology and Medicine　223　87-95　2024年10月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.028 　

ISSN：0891-5849

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BACKGROUND: Oxidative stress is a risk factor for distal sensorimotor polyneuropathy (DSPN). Selenoprotein P is a protein with antioxidant properties but has not been investigated in the context of DSPN. This study aimed to assess the associations between selenoprotein P and DSPN in people without and with type 2 diabetes (T2D). METHODS: Cross-sectional and prospective analyses were based on 1053 (including 217 with T2D) and 513 participants (including 79 with T2D), respectively, aged 61-82 years from the population-based KORA F4 survey. DSPN at baseline (KORA F4) and in the follow-up survey KORA FF4 was defined based on the Michigan Neuropathy Screening Instrument. Serum levels of full-length selenoprotein P were quantified by ELISA. Associations between selenoprotein P and prevalent or incident DSPN were estimated using logistic regression analysis adjusting for multiple confounders. RESULTS: Selenoprotein P levels were not associated with prevalent DSPN in the total sample. However, there was a significant interaction by diabetes status. Higher levels of selenoprotein P were associated with lower odds of prevalent DSPN in individuals without T2D (fully adjusted model: OR 0.825 [95 % CI 0.682, 0.998], p = 0.0476), but not in those with T2D (OR [95 % CI] 1.098 [0.829, 1.454], p = 0.5132; pinteraction = 0.0488). Selenoprotein P levels were not associated with incident DSPN over a follow-up of 6.5 years. CONCLUSION: In individuals without T2D from the older general population, lower selenoprotein P levels were associated with a higher prevalence of DSPN. Whether the antioxidant properties of selenoprotein P are responsible for the observed associations remains to be elucidated in future research.
Ferroptosis in health and disease. 国際誌

Carsten Berndt, Hamed Alborzinia, Vera Skafar Amen, Scott Ayton, Uladzimir Barayeu, Alexander Bartelt, Hülya Bayir, Christina M Bebber, Kivanc Birsoy, Jan P Böttcher, Simone Brabletz, Thomas Brabletz, Ashley R Brown, Bernhard Brüne, Giorgia Bulli, Alix Bruneau, Quan Chen, Gina M DeNicola, Tobias P Dick, Ayelén Distéfano, Scott J Dixon, Jan B Engler, Julia Esser-von Bieren, Maria Fedorova, José Pedro Friedmann Angeli, Manuel A Friese, Dominic C Fuhrmann, Ana J García-Sáez, Karolina Garbowicz, Magdalena Götz, Wei Gu, Linda Hammerich, Behrouz Hassannia, Xuejun Jiang, Aicha Jeridi, Yun Pyo Kang, Valerian E Kagan, David B Konrad, Stefan Kotschi, Peng Lei, Marlène Le Tertre, Sima Lev, Deguang Liang, Andreas Linkermann, Carolin Lohr, Svenja Lorenz, Tom Luedde, Axel Methner, Bernhard Michalke, Anna V Milton, Junxia Min, Eikan Mishima, Sebastian Müller, Hozumi Motohashi, Martina U Muckenthaler, Shohei Murakami, James A Olzmann, Gabriela Pagnussat, Zijan Pan, Thales Papagiannakopoulos, Lohans Pedrera Puentes, Derek A Pratt, Bettina Proneth, Lukas Ramsauer, Raphael Rodriguez, Yoshiro Saito, Felix Schmidt, Carina Schmitt, Almut Schulze, Annemarie Schwab, Anna Schwantes, Mariluz Soula, Benedikt Spitzlberger, Brent R Stockwell, Leonie Thewes, Oliver Thorn-Seshold, Shinya Toyokuni, Wulf Tonnus, Andreas Trumpp, Peter Vandenabeele, Tom Vanden Berghe, Vivek Venkataramani, Felix C E Vogel, Silvia von Karstedt, Fudi Wang, Frank Westermann, Chantal Wientjens, Christoph Wilhelm, Michele Wölk, Katherine Wu, Xin Yang, Fan Yu, Yilong Zou, Marcus Conrad

Redox biology　75　103211-103211　2024年9月

DOI： 10.1016/j.redox.2024.103211 　

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Ferroptosis is a pervasive non-apoptotic form of cell death highly relevant in various degenerative diseases and malignancies. The hallmark of ferroptosis is uncontrolled and overwhelming peroxidation of polyunsaturated fatty acids contained in membrane phospholipids, which eventually leads to rupture of the plasma membrane. Ferroptosis is unique in that it is essentially a spontaneous, uncatalyzed chemical process based on perturbed iron and redox homeostasis contributing to the cell death process, but that it is nonetheless modulated by many metabolic nodes that impinge on the cells' susceptibility to ferroptosis. Among the various nodes affecting ferroptosis sensitivity, several have emerged as promising candidates for pharmacological intervention, rendering ferroptosis-related proteins attractive targets for the treatment of numerous currently incurable diseases. Herein, the current members of a Germany-wide research consortium focusing on ferroptosis research, as well as key external experts in ferroptosis who have made seminal contributions to this rapidly growing and exciting field of research, have gathered to provide a comprehensive, state-of-the-art review on ferroptosis. Specific topics include: basic mechanisms, in vivo relevance, specialized methodologies, chemical and pharmacological tools, and the potential contribution of ferroptosis to disease etiopathology and progression. We hope that this article will not only provide established scientists and newcomers to the field with an overview of the multiple facets of ferroptosis, but also encourage additional efforts to characterize further molecular pathways modulating ferroptosis, with the ultimate goal to develop novel pharmacotherapies to tackle the various diseases associated with - or caused by - ferroptosis.
Endocytic vesicles act as vehicles for glucose uptake in response to growth factor stimulation 国際誌

Ryouhei Tsutsumi, Beatrix Ueberheide, Feng-Xia Liang, Benjamin G. Neel, Ryuichi Sakai, Yoshiro Saito

Nature Communications　15　(1)　2843-2843　2024年4月2日

DOI： 10.1038/s41467-024-46971-9 　

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Glycolysis is a fundamental cellular process, yet its regulatory mechanisms remain incompletely understood. Here, we show that a subset of glucose transporter 1 (GLUT1/SLC2A1) co-endocytoses with platelet-derived growth factor (PDGF) receptor (PDGFR) upon PDGF-stimulation. Furthermore, multiple glycolytic enzymes localize to these endocytosed PDGFR/GLUT1-containing vesicles adjacent to mitochondria. Contrary to current models, which emphasize the importance of glucose transporters on the cell surface, we find that PDGF-stimulated glucose uptake depends on receptor/transporter endocytosis. Our results suggest that growth factors generate glucose-loaded endocytic vesicles that deliver glucose to the glycolytic machinery in proximity to mitochondria, and argue for a new layer of regulation for glycolytic control governed by cellular membrane dynamics.
Cholesterol is more readily oxidized than phospholipid linoleates in cell membranes to produce cholesterol hydroperoxides

Yoshiro Saito, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

Free Radical Biology and Medicine　2024年2月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2023.12.011 　
Selenoprotein P expression in glioblastoma as a regulator of ferroptosis sensitivity: preservation of GPX4 via the cycling-selenium storage 国際誌

Xi Zheng, Takashi Toyama, Stephanie Siu, Takayuki Kaneko, Hikari Sugiura, Shota Yamashita, Yoshiteru Shimoda, Masayuki Kanamori, Kotoko Arisawa, Hidenori Endo, Yoshiro Saito

Scientific Reports　14　(1)　682-682　2024年1月5日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s41598-024-51259-5 　

eISSN：2045-2322

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Abstract Glioblastoma (GBM) is one of the most aggressive and deadly brain tumors; however, its current therapeutic strategies are limited. Selenoprotein P (SeP; SELENOP, encoded by the SELENOP gene) is a unique selenium-containing protein that exhibits high expression levels in astroglia. SeP is thought to be associated with ferroptosis sensitivity through the induction of glutathione peroxidase 4 (GPX4) via selenium supplementation. In this study, to elucidate the role of SeP in GBM, we analyzed its expression in GBM patients and found that SeP expression levels were significantly higher when compared to healthy subjects. Knock down of SeP in cultured GBM cells resulted in a decrease in GPX1 and GPX4 protein levels. Under the same conditions, cell death caused by RSL3, a ferroptosis inducer, was enhanced, however this enhancement was canceled by supplementation of selenite. These results indicate that SeP expression contributes to preserving GPX and selenium levels in an autocrine/paracrine manner, i.e., SeP regulates a dynamic cycling-selenium storage system in GBM. We also confirmed the role of SeP expression in ferroptosis sensitivity using patient-derived primary GBM cells. These findings indicate that expression of SeP in GBM can be a significant therapeutic target to overcome anticancer drug resistance.
Impact of selenium content in fetal bovine serum on ferroptosis susceptibility and selenoprotein expression in cultured cells.

Hayato Takashima, Takashi Toyama, Eikan Mishima, Kei Ishida, Yinuo Wang, Atsuya Ichikawa, Junya Ito, Syunsuke Yogiashi, Stephanie Siu, Mayumi Sugawara, Satoru Shiina, Kotoko Arisawa, Marcus Conrad, Yoshiro Saito

The Journal of toxicological sciences　49　(12)　555-563　2024年

DOI： 10.2131/jts.49.555 　

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Ferroptosis, a mode of cell death involving iron-dependent lipid peroxidation, has attracted widespread attention in the development of anticancer drugs and toxicological studies as a potential mechanism of chemical-induced cytotoxicity. This process is regulated by several antioxidant enzymes, of which the selenium-containing glutathione peroxidase 4 (GPx4) is the prime regulator. However, accurately and reproducibly evaluating ferroptosis in cultured cells is challenging since numerous experimental factors in in vitro setting can influence the results. In the present study, we found that the expression levels of selenoproteins, such as GPx4 and GPx1, fluctuate across several cell lines depending on the selenium content of different origin of fetal bovine serum (FBS). Cells cultured in FBS containing higher selenium concentrations exhibited elevated GPx4 expression, and were resistant to ferroptosis induced by erastin and RSL3. These findings suggest that the variability of selenium content in different FBS batches can significantly influence the susceptibility of cells to ferroptosis, highlighting the importance of standardizing these factors to enhance the reproducibility of ferroptosis-related experiments.
Ccdc152 is not necessary for male fertility, but contributes to maintaining sperm morphology

Ryua HARIMA, Takahiro SASAKI, Takayuki KANEKO, Fuka ASO, Hayato TAKASHIMA, Takashi TOYAMA, Kenshiro HARA, Kentaro TANEMURA, Yoshiro SAITO

Journal of Reproduction and Development　70　(6)　396-404　2024年
出版者・発行元： Japanese Society of Animal Reproduction
DOI： 10.1262/jrd.2024-058 　

ISSN：0916-8818

eISSN：1348-4400

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Selenoprotein P (SeP) is synthesized in the liver and plays a vital role in maintaining selenium homeostasis via transport throughout the body. Previous studies have shown that SeP-deficient mice have severely reduced expression of selenoproteins essential for testicular function, leading to male infertility. We previously reported that the high expression of Ccdc152 in hepatocytes acts as a lncRNA, suppressing SeP expression in the liver. Ccdc152 reduces SeP translation by binding to SeP mRNA and decreasing its interaction with SECIS-binding protein 2. Although Ccdc152 is highly expressed in testes, its function remains unclear. Therefore, this study aimed to elucidate the role of Ccdc152 in the testes. Using the CRISPR/Cas9 system, we generated mice lacking all exons of Ccdc152 and found that SeP expression levels in the liver and plasma, as well as overall selenium homeostasis, remained unchanged. No significant differences were observed in the expression of glutathione peroxidase 1/4 or level of selenium in the testes. Subsequent investigation of the impact on male reproductive function revealed no abnormalities in sperm motility or Mendelian ratios of the offspring. However, a slight decrease in testicular weight and an increased rate of sperm malformations in the epididymis were observed. RNA-seq and pathway analyses identified the reduced expression of multiple genes related to kinesin and reproductive pathways. Based on these findings, Ccdc152 may not be essential for male reproductive function, but it may enhance reproductive capabilities by maintaining the expression of genes necessary for reproduction.
メチル水銀の解毒代謝におけるグルタチオンと超硫黄の異なる役割

Takashi Toyama, Runa Kudo, Yoshiro Saito

YAKUGAKU ZASSHI　144　(1)　41-45　2024年1月1日
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/yakushi.23-00162-1 　

ISSN：0031-6903

eISSN：1347-5231
Sulforaphane decreases serum selenoprotein P levels through enhancement of lysosomal degradation independent of Nrf2

Xinying Ye, Takashi Toyama, Keiko Taguchi, Kotoko Arisawa, Takayuki Kaneko, Ryouhei Tsutsumi, Masayuki Yamamoto, Yoshiro Saito

Communications Biology　6　(1)　2023年10月19日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s42003-023-05449-y 　

eISSN：2399-3642

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Abstract Selenoprotein P (SeP) is a major selenoprotein in serum predominantly produced in the liver. Excess SeP impairs insulin secretion from the pancreas and insulin sensitivity in skeletal muscle, thus inhibition of SeP could be a therapeutic strategy for type 2 diabetes. In this study, we examine the effect of sulforaphane (SFN), a phytochemical of broccoli sprouts and an Nrf2 activator, on SeP expression in vitro and in vivo. Treatment of HepG2 cells with SFN decreases inter- and intra-cellular SeP levels. SFN enhances lysosomal acidification and expression of V-ATPase, and inhibition of this process cancels the decrease of SeP by SFN. SFN activates Nrf2 in the cells, while Nrf2 siRNA does not affect the decrease of SeP by SFN or lysosomal acidification. These results indicate that SFN decreases SeP by enhancing lysosomal degradation, independent of Nrf2. Injection of SFN to mice results in induction of cathepsin and a decrease of SeP in serum. The findings from this study are expected to contribute to developing SeP inhibitors in the future, thereby contributing to treating and preventing diseases related to increased SeP.
An efficient selenium transport pathway of selenoprotein P utilizing a high-affinity ApoER2 receptor variant and being independent of selenocysteine lyase

Ayako Mizuno, Takashi Toyama, Atsuya Ichikawa, Naoko Sakai, Yuya Yoshioka, Yukina Nishito, Renya Toga, Hiroshi Amesaka, Takayuki Kaneko, Kotoko Arisawa, Ryouhei Tsutsumi, Yuichiro Mita, Shun-ichi Tanaka, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

Journal of Biological Chemistry　299　(8)　105009-105009　2023年7月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.jbc.2023.105009 　

ISSN：0021-9258
Selenoprotein P concentrations and risk of progression from mild cognitive impairment to dementia. 国際誌

Marco Vinceti, Teresa Urbano, Annalisa Chiari, Tommaso Filippini, Lauren A Wise, Manuela Tondelli, Bernhard Michalke, Misaki Shimizu, Yoshiro Saito

Scientific reports　13　(1)　8792-8792　2023年5月31日

DOI： 10.1038/s41598-023-36084-6 　

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There is a growing literature investigating the effects of selenium on the central nervous system and cognitive function. However, little is known about the role of selenoprotein P, the main selenium transporter, which can also have adverse biological effects. We conducted a prospective cohort study of individuals aged 42-81 years who received a clinical diagnosis of mild cognitive impairment. Using sandwich ELISA methods, we measured full-length selenoprotein P concentrations in serum and cerebrospinal fluid to assess the relation with dementia incidence during a median follow-up of 47.3 months. We used Cox proportional hazards regression and restricted cubic splines to model such relation. Of the 54 participants, 35 developed dementia during follow-up (including 26 cases of Alzheimer's dementia). Selenoprotein P concentrations in serum and cerebrospinal fluid were highly correlated, and in spline regression analyses they each showed a positive non-linear association with dementia risk, particularly after excluding dementia cases diagnosed within 24 months of follow-up. We also observed differences in association according to the dementia subtypes considered. Risk ratios of dementia peaked at 2-6 at the highest levels of selenoprotein P, when compared to its median level, also depending on matrix, analytical methodology and dementia subtype. Findings of this study, the first to assess selenoprotein P levels in the central nervous system in vivo and the first to use a prospective study design to evaluate associations with dementia, suggest that higher circulating concentrations of selenoprotein P, both in serum and cerebrospinal fluid, predict progression of MCI to dementia. However, further confirmation of these findings is required, given the limited statistical precision of the associations and the potential for residual confounding.
Actions of Thiols, Persulfides, and Polysulfides as Free Radical Scavenging Antioxidants. 国際誌

Noriko Noguchi, Yoshiro Saito, Etsuo Niki

Antioxidants & redox signaling　2023年5月8日

DOI： 10.1089/ars.2022.0191 　

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SIGNIFICANCE: The essential roles of thiol compounds as redox signaling mediator and protector have been established. Recently, the roles of persulifdes and polysulfides as mediator involved in numerous physiological processes have been revealed. RECENT ADVANCES: It became possible recently to detect and measure persulfides and polysulfides in human fluids and tissues and their physiological functions including cellular signaling and protection against oxidative stress have been reported but the underlying mechanisms and dynamics remain elusive. CRITICAL ISSUES: The physiological functions of thiol compounds have been studied focusing primarily on two-electron redox reactions. In contrast, the contribution of one-electron redox mechanism, that is, free radical mediated oxidation and antioxidation have received much less attention. Considering the important effects of free radical mediated oxidation of biological molecules on pathophysiology, the antioxidant functions of thiol compounds as free radical scavenger are challenging issues. FUTURE DIRECTIONS: The antioxidant actions and dynamics of thiols, hydropersulfides and hydropolysulfides as free radical scavenging antioxidant and physiological significance remain to be established.
Lipid peroxidation increases membrane tension, Piezo1 gating, and cation permeability to execute ferroptosis. 国際誌

Yusuke Hirata, Ruiqi Cai, Allen Volchuk, Benjamin E Steinberg, Yoshiro Saito, Atsushi Matsuzawa, Sergio Grinstein, Spencer A Freeman

Current biology : CB　33　(7)　1282-1294　2023年4月10日

DOI： 10.1016/j.cub.2023.02.060 　

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The ongoing metabolic and microbicidal pathways that support and protect cellular life generate potentially damaging reactive oxygen species (ROS). To counteract damage, cells express peroxidases, which are antioxidant enzymes that catalyze the reduction of oxidized biomolecules. Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is the major hydroperoxidase specifically responsible for reducing lipid peroxides; this homeostatic mechanism is essential, and its inhibition causes a unique type of lytic cell death, ferroptosis. The mechanism(s) that lead to cell lysis in ferroptosis, however, are unclear. We report that the lipid peroxides formed during ferroptosis accumulate preferentially at the plasma membrane. Oxidation of surface membrane lipids increased tension on the plasma membrane and led to the activation of Piezo1 and TRP channels. Oxidized membranes thus became permeable to cations, ultimately leading to the gain of cellular Na+ and Ca2+ concomitant with loss of K+. These effects were reduced by deletion of Piezo1 and completely inhibited by blocking cation channel conductance with ruthenium red or 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB). We also found that the oxidation of lipids depressed the activity of the Na+/K+-ATPase, exacerbating the dissipation of monovalent cation gradients. Preventing the changes in cation content attenuated ferroptosis. Altogether, our study establishes that increased membrane permeability to cations is a critical step in the execution of ferroptosis and identifies Piezo1, TRP channels, and the Na+/K+-ATPase as targets/effectors of this type of cell death.
Antioxidant action of persulfides and polysulfides against free radical-mediated lipid peroxidation

Takayuki Kaneko, Yuichiro Mita, Kanako Nozawa-Kumada, Masana Yazaki, Mieko Arisawa, Etsuo Niki, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

Free Radical Research　56　(9-10)　1-14　2023年1月11日
出版者・発行元： Informa UK Limited
DOI： 10.1080/10715762.2023.2165918 　

ISSN：1071-5762

eISSN：1029-2470
必須微量元素セレン研究の最前線—ダイナミクスと生理／病理的意義，重金属毒性に対する作用

有澤琴子, 外山喬士, 斎藤芳郎

ファルマシア　59　(3)　179-184　2023年
出版者・発行元：公益社団法人日本薬学会
DOI： 10.14894/faruawpsj.59.3_179 　

ISSN：0014-8601

eISSN：2189-7026

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必須微量元素セレンは、肝臓で合成・分泌される血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインＰ (SeP) を介して全身に輸送される。SePは受容体を介したセレン輸送に加え、重金属に対する生体防御作用を担う。一方、SePの発現異常が糖尿病発症にも関与することが明らかとなってきた。我々はSePを軸として，セレンダイナミクスの理解とその生理的・病理的意義、および重金属毒性に関する衛生薬学的意義の解明に取り組んでいる。本項では、SePの構造と機能に関して解説するとともに、我々の最近の取り組みについて紹介する。
Circulating selenoprotein P levels predict glucose-lowering and insulinotropic effects of metformin, but not alogliptin: A post-hoc analysis.

Yumie Takeshita, Takeo Tanaka, Hiroaki Takayama, Yuki Kita, Hisanori Goto, Yujiro Nakano, Yoshiro Saito, Toshinari Takamura

Journal of diabetes investigation　14　(2)　230-235　2022年12月7日

DOI： 10.1111/jdi.13949 　

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AIMS/INTRODUCTION: Selenoprotein P (SeP; encoded by SEPP1 in humans) is a hepatokine that causes impaired insulin secretion and insulin resistance. Metformin downregulates SELENOP promoter activity through an adenosine monophosphate-activated kinase-forkhead box protein O3a pathway in hepatocytes. This study aimed to test our hypothesis that circulating SeP levels are associated with the glucose-lowering effect of metformin in humans. MATERIALS AND METHODS: A total of 84 participants with poorly controlled type 2 diabetes were randomly assigned to receive metformin (1,000 mg, twice daily) or a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, alogliptin (25 mg, once daily) for 12 weeks. We tested metformin and alogliptin on SeP levels and factors associated therewith as a post-hoc analysis. RESULTS: Both metformin and aloglipitin did not change the SeP levels. Although metformin significantly increased the insulin secretory index secretory units of islets in transplantation only in participants with higher baseline SeP (>3.87), both agents similarly reduced fasting plasma glucose and glycated hemoglobin. SeP levels at baseline were correlated negatively with changes in SeP (r = -0.484, P = 0.004) and fasting plasma glucose (r = -0.433, P = 0.011), and positively with changes in C-peptide immunoreactivity (r = 0.420, P = 0.017) and secretory units of islets in transplantation (r = 0.388, P = 0.028) in the metformin, but not alogliptin, group. CONCLUSIONS: Higher baseline levels of SeP significantly predicted metformin-mediated, but not alogliptin-mediated, glucose-lowering and insulinotropic effects. Serum SeP levels might be a novel biomarker for predicting the outcomes of metformin therapy, which might be helpful in tailoring diabetes medication.
Metal-binding properties of selenoprotein P—its relation to structure and function 査読有り

Takashi Toyama, Takayuki Kaneko, Kotoko Arisawa, Yoshiro Saito

Metallomics Research　2　(3)　18-27　2022年12月

DOI： 10.11299/metallomicsresearch.MR202209 　
Selenoprotein P Concentrations in the Cerebrospinal Fluid and Serum of Individuals Affected by Amyotrophic Lateral Sclerosis, Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Dementia 国際誌

Teresa Urbano, Marco Vinceti, JESSICA MANDRIOLI, Annalisa Chiari, Tommaso Filippini, Roberta Bedin, Manuela Tondelli, Cecilia Simonini, Giovanna Zamboni, Misaki Shimizu, Yoshiro Saito

International Journal of Molecular Sciences　23　(17)　2022年8月

DOI： 10.3390/ijms23179865 　

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Selenoprotein P, a selenium-transporter protein, has been hypothesized to play a role in the etiology of neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Alzheimer's dementia (AD). However, data in humans are scarce and largely confined to autoptic samples. In this case-control study, we determined selenoprotein P concentrations in both the cerebrospinal fluid (CSF) and the serum of 50 individuals diagnosed with ALS, 30 with AD, 54 with mild cognitive impairment (MCI) and of 30 controls, using sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methods. We found a positive and generally linear association between CSF and serum selenoprotein P concentrations in all groups. CSF selenoprotein P and biomarkers of neurodegeneration were positively associated in AD, while for MCI, we found an inverted-U-shaped relation. CSF selenoprotein P concentrations were higher in AD and MCI than in ALS and controls, while in serum, the highest concentrations were found in MCI and ALS. Logistic and cubic spline regression analyses showed an inverse association between CSF selenoprotein P levels and ALS risk, and a positive association for AD risk, while an inverted-U-shaped relation with MCI risk emerged. Conversely, serum selenoprotein P concentrations were positively associated with risk of all conditions but only in their lower range. Overall, these findings indicate some abnormalities of selenoprotein P concentrations in both the central nervous system and blood associated with ALS and neurocognitive disorders, though in different directions. These alterations may reflect either phenomena of etiologic relevance or disease-induced alterations of nutritional and metabolic status.
Safety of selenium exposure and limitations of selenoprotein maximization: Molecular and epidemiologic perspectives 国際誌

Marco Vinceti, Tommaso Filippini, Ewa Jablonska, Yoshiro Saito, Lauren A. Wise

Environmental Research　211　113092-113092　2022年8月
出版者・発行元： Elsevier {BV}
DOI： 10.1016/j.envres.2022.113092 　

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Recent evidence from laboratory and epidemiologic studies has shed a different light on selenium health effects and its recommended range of environmental exposure, compared with earlier research. Specifically, epidemiologic studies in Western populations have shown adverse effects of selenium exposure at low levels, sometimes below or slightly above selenium intakes needed to maximize selenoprotein expression and activity. In addition, three recent lines of evidence in molecular and biochemical studies suggest some potential drawbacks associated with selenoprotein maximization: 1) the possibility that selenoprotein upregulation is a compensatory response to oxidative challenge, induced by selenium itself or other oxidants; 2) the capacity of selenoproteins to trigger tumor growth in some circumstances; and 3) the deleterious metabolic effects of selenoproteins and particularly of selenoprotein P. The last observation provides a toxicological basis to explain why in humans selenium intake levels as low as 60 μg/day, still in the range of selenium exposure upregulating selenoprotein expression, might start to increase risk of type 2 diabetes. Overall, these new pieces of evidence from the literature call into question the purported benefit of selenoprotein maximization, and indicate the need to reassess selenium dietary reference values and upper intake level. This reassessment should clarify which range of selenoprotein upregulation follows restoration of adequate selenium availability and which range is driven by a compensatory response to selenium toxicity and oxidative stress.
Redox-sensitive DJ-1 protein: an insight into physiological roles, secretion, and therapeutic target

Biplab Kumar Dash, Yasuomi Urano, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

Redox Experimental Medicine　2022年7月1日

DOI： 10.1530/REM-22-0007 　
Essential trace element selenium and redox regulation: its metabolism, physiological function, and related diseases

Yoshiro Saito

Redox Experimental Medicine　2022年7月1日

DOI： 10.1530/REM-22-0010 　
Nephronectin influences EAE development by regulating the Th17/Treg balance via reactive oxygen species. 国際誌

Machiko Honda, Tatsuya Segawa, Kiyoshi Ishikawa, Masahiro Maeda, Yoshiro Saito, Shigeyuki Kon

American journal of physiology. Cell physiology　322　(4)　C699-C711-C711　2022年4月1日
出版者・発行元： American Physiological Society
DOI： 10.1152/ajpcell.00376.2021 　

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Blood levels of the extracellular matrix protein nephronectin (Npnt), a protein critical for kidney development, are elevated in autoimmune experimental autoimmune encephalitis (EAE) mice, which are a model for multiple sclerosis. We found here that treatment with anti-Npnt antibody directed against the α8β1 integrin-binding site (Npnt-blocking antibody) inhibits EAE development. The selenium transporter selenoprotein P (SeP) was identified as a novel Npnt-binding partner. In EAE, Npnt induced SeP and glutathione peroxidase 1 (GPx1) expression, followed by reactive oxygen species (ROS) inhibition in CD4+ T cells; these changes were disturbed by Npnt-blocking antibody treatment, which also caused suppressed differentiation of interleukin (IL)-17-producing CD4+ T-helper cells (Th17s) and elevated differentiation of regulatory T cells (Tregs). Treatment of EAE mice with the ROS scavenger N-acetyl cysteine (NAC) blocked the Npnt-blocking antibody-induced decrease in Th17 differentiation and increase in Treg differentiation. In conclusion, the interaction between Npnt and SeP contributes to EAE development by regulating the Th17/Treg balance via the ROS level.
Role of selenoprotein P expression in the function of pancreatic β cells: Prevention of ferroptosis-like cell death and stress-induced nascent granule degradation 国際誌

Nanako Kitabayashi, Shohei Nakao, Yuichiro Mita, Kotoko Arisawa, Takayuki Hoshi, Takashi Toyama, Kiyo-aki Ishii, Toshinari Takamura, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

Free Radical Biology and Medicine　183　89-103　2022年4月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.009 　

ISSN：0891-5849

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Selenoprotein P (SELENOP) is a major selenium (Se)-containing protein (selenoprotein) in human plasma that is mainly synthesized in the liver. SELENOP transports Se to the cells, while SELENOP synthesized in peripheral tissues is incorporated in a paracrine/autocrine manner to maintain the levels of cellular selenoproteins, called the SELENOP cycle. Pancreatic β cells, responsible for the synthesis and secretion of insulin, are known to express SELENOP. Here, using MIN6 cells as a mouse model for pancreatic β cells and Selenop small interfering (si)RNA, we found that Selenop gene knockdown (KD) resulted in decreased cell viability, cellular pro/insulin levels, insulin secretion, and levels of several cellular selenoproteins, including glutathione peroxidase 4 (Gpx4) and selenoprotein K (Selenok). These dysfunctions induced by Selenop siRNA were recovered by the addition of Se. Ferroptosis-like cell death, regulated by Gpx4, was involved in the decrease of cell viability by Selenop KD, while stress-induced nascent granule degradation (SINGD), regulated by Selenok, was responsible for the decrease in proinsulin. SINGD was also observed in the pancreatic β cells of Selenop knockout mice. These findings indicate a significant role of SELENOP expression for the function of pancreatic β cells by maintaining the levels of cellular selenoproteins such as GPX4 and SELENOK.
Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat. 国際誌

Swe Mar Oo, Hein Ko Oo, Hiroaki Takayama, Kiyo-Aki Ishii, Yumie Takeshita, Hisanori Goto, Yujiro Nakano, Susumu Kohno, Chiaki Takahashi, Hiroyuki Nakamura, Yoshiro Saito, Mami Matsushita, Yuko Okamatsu-Ogura, Masayuki Saito, Toshinari Takamura

Cell reports　38　(13)　110566-110566　2022年3月29日

DOI： 10.1016/j.celrep.2022.110566 　

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Reactive oxygen species (ROS) activate uncoupler protein 1 (UCP1) in brown adipose tissue (BAT) under physiological cold exposure and noradrenaline (NA) stimulation to increase thermogenesis. However, the endogenous regulator of ROS in activated BAT and its role in pathological conditions remain unclear. We show that serum levels of selenoprotein P (SeP; encoded by SELENOP) negatively correlate with BAT activity in humans. Physiological cold exposure downregulates Selenop in BAT. Selenop knockout mice show higher rectal temperatures and UCP1 sulfenylation during cold exposure. SeP treatment to brown adipocytes eliminated the NA-induced mitochondrial ROS by upregulating glutathione peroxidase 4 and impaired cellular thermogenesis. A high-fat/high-sucrose diet elevates serum SeP levels and diminishes the elevated NA-induced thermogenesis in BAT-Selenop KO mice. Therefore, SeP is the intrinsic factor inducing reductive stress that impairs thermogenesis in BAT and may be a potential therapeutic target for obesity and diabetes.
A non-nucleotide agonist that binds covalently to cysteine residues of STING 査読有り

Kentaro Matsumoto, Shenwei Ni, Hiroyuki Arai, Takashi Toyama, Yoshiro Saito, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Kojiro Mukai, Tomohiko Taguchi

Cell Structure and Function　48　(1)　59-70　2022年
出版者・発行元： Japan Society for Cell Biology
DOI： 10.1247/csf.22085 　

ISSN：0386-7196

eISSN：1347-3700
Effects of the Interplay between Selenocystine and Methylmercury on Their Cytotoxicity and Glucose-Driven Insulin Secretion from Mouse Insulinoma Cells

Daichi Chida, Takashi Toyama, Takanori Chiba, Takayuki Kaneko, Kotoko Arisawa, Yoshiro Saito

BPB Reports　5　(4)　74-79　2022年
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/bpbreports.5.4_74 　

eISSN：2434-432X
Methylmercury induces neuronal cell death by inducing TNF-α expression through the ASK1/p38 signaling pathway in microglia

Takashi Toyama, Takayuki Hoshi, Takuya Noguchi, Yoshiro Saito, Atsushi Matsuzawa, Akira Naganuma, Gi-Wook Hwang

Scientific Reports　11　(1)　2021年12月

DOI： 10.1038/s41598-021-89210-7 　

eISSN：2045-2322
Diverse cytoprotective actions of vitamin E isoforms- role as peroxyl radical scavengers and complementary functions with selenoproteins. 国際誌

Yoshiro Saito

Free radical biology & medicine　175　121-129　2021年11月1日
出版者・発行元： Elsevier {BV}
DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.234 　

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Vitamin E, a generic term for tocopherol (T) and tocotrienol (T3), is one of the most potent lipid-soluble antioxidants in the body. It is classified into T and T3 based on the difference in the side chain structure. T and T3 have four isoforms: α-, β-, γ-, and δ, which have different chroman rings. Both T and T3 exhibit a similar ability to scavenge free radicals, and the extent of this ability depends on the difference in the chroman structure. However, they display unique cytoprotective activities in cultured cells depending on the difference in the side chain structure. The cytoprotective effects of vitamin E have received much attention in the prevention of ferroptosis, which is a distinct form of cell death involving iron-dependent lipid peroxidation. This review focuses on the cytoprotective actions of vitamin E isoforms against oxidative stress, particularly the difference between T and T3 and its relation to cellular uptake and distribution. Moreover, the molecular mechanism for cytoprotection of vitamin E oxidation products is explained, and the complementary role of vitamin E and selenoproteins to prevent lipid peroxidation and ferroptosis is described. Furthermore, the evaluation of vitamin E's radical scavenging activity in vivo using oxidative stress markers is discussed, particularly based on kinetic data and the physiological molar ratio of vitamin E to substrates, and the limited role of vitamin E as a peroxyl radical scavenger is described. The future directions and unresolved issues related to vitamin E and lipid peroxidation are also discussed.
Identification of a novel endogenous long non-coding RNA that inhibits selenoprotein P translation

Yuichiro Mita, Risa Uchida, Sayuri Yasuhara, Kohei Kishi, Takayuki Hoshi, Yoshitaka Matsuo, Tadashi Yokooji, Yoshino Shirakawa, Takashi Toyama, Yasuomi Urano, Toshifumi Inada, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

Nucleic Acids Research　2021年6月18日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1093/nar/gkab498 　

ISSN：0305-1048

eISSN：1362-4962

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<title>Abstract</title> Selenoprotein P (SELENOP) is a major plasma selenoprotein that contains 10 Sec residues, which is encoded by the UGA stop codon. The mRNA for SELENOP has the unique property of containing two Sec insertion sequence (SECIS) elements, which is located in the 3′ untranslated region (3′UTR). Here, we coincidentally identified a novel gene, CCDC152, by sequence analysis. This gene was located in the antisense region of the SELENOP gene, including the 3′UTR region in the genome. We demonstrated that this novel gene functioned as a long non-coding RNA (lncRNA) that decreased SELENOP protein levels via translational rather than transcriptional, regulation. We found that the CCDC152 RNA interacted specifically and directly with the SELENOP mRNA and inhibited its binding to the SECIS-binding protein 2, resulting in the decrease of ribosome binding. We termed this novel gene product lncRNA inhibitor of SELENOP translation (L-IST). Finally, we found that epigallocatechin gallate upregulated L-IST in vitro and in vivo, to suppress SELENOP protein levels. Here, we provide a new regulatory mechanism of SELENOP translation by an endogenous long antisense ncRNA.
Lipid peroxidation products as a mediator of toxicity and adaptive response - The regulatory role of selenoprotein and vitamin E. 国際誌

Yoshiro Saito

Archives of biochemistry and biophysics　703　108840-108840　2021年5月30日

DOI： 10.1016/j.abb.2021.108840 　

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Lipid peroxidation and its products have been investigated extensively and their biological importance, particularly in relation to physiological and pathophysiological conditions, has received considerable attention. Lipids are oxidized by three distinct mechanisms, i.e., enzymatic oxidation, nonenzymatic, free radical-mediated oxidation, and nonenzymatic, nonradical-mediated oxidation, which respectively yield specific products. Lipid hydroperoxides are the major primary products formed and are reduced to the corresponding hydroxides by antioxidative enzymes such as selenoproteins, and/or undergo secondary oxidation, generating various products with electrophilic properties, such as 4-hydroxy-2-nonenal. Lipid peroxidation induces a loss of fine structure and natural function of lipids, and can produce cytotoxicity and/or novel biological activity. This review broadly discusses the mechanisms of lipid peroxidation and its products, its utility as a biomarker for oxidative stress, the biological effects of lipid peroxidation products, including their action as a mediator of the adaptive response, and the role of the antioxidant system, particularly selenoproteins and vitamin E, in preventing lipid peroxidation and ferroptosis.
Identification of an endogenous long non-coding RNA that inhibits selenoprotein P translation- New regulatory mechanism of SeP translation

Yoshiro Saito

Free Radical Biology and Medicine　2021年

DOI： 10.1016/J.FREERADBIOMED.2020.12.293 　
Selenium Transport Mechanism via Selenoprotein P-Its Physiological Role and Related Diseases. 国際誌

Yoshiro Saito

Frontiers in nutrition　8　685517-685517　2021年

DOI： 10.3389/fnut.2021.685517 　
Point mutation bias in SARS-CoV-2 variants results in increased ability to stimulate inflammatory responses. 国際誌

Masato Kosuge, Emi Furusawa-Nishii, Koyu Ito, Yoshiro Saito, Kouetsu Ogasawara

Scientific reports　10　(1)　17766-17766　2020年10月20日

DOI： 10.1038/s41598-020-74843-x 　

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Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection induces severe pneumonia and is the cause of a worldwide pandemic. Coronaviruses, including SARS-CoV-2, have RNA proofreading enzymes in their genomes, resulting in fewer gene mutations than other RNA viruses. Nevertheless, variants of SARS-CoV-2 exist and may induce different symptoms; however, the factors and the impacts of these mutations are not well understood. We found that there is a bias to the mutations occurring in SARS-CoV-2 variants, with disproportionate mutation to uracil (U). These point mutations to U are mainly derived from cytosine (C), which is consistent with the substrate specificity of host RNA editing enzymes, APOBECs. We also found the point mutations which are consistent with other RNA editing enzymes, ADARs. For the C-to-U mutations, the context of the upstream uracil and downstream guanine from mutated position was found to be most prevalent. Further, the degree of increase of U in SARS-CoV-2 variants correlates with enhanced production of cytokines, such as TNF-α and IL-6, in cell lines when compared with stimulation by the ssRNA sequence of the isolated virus in Wuhan. Therefore, RNA editing is a factor for mutation bias in SARS-CoV-2 variants, which affects host inflammatory cytokines production.
Hydrogen Peroxide Causes Cell Death via Increased Transcription of HOXB13 in Human Lung Epithelial A549 Cells. 国際誌

Naoki Endo, Takashi Toyama, Akira Naganuma, Yoshiro Saito, Gi-Wook Hwang

Toxics　8　(4)　2020年9月28日

DOI： 10.3390/toxics8040078 　

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Although homeobox protein B13 (HOXB13) is an oncogenic transcription factor, its role in stress response has rarely been examined. We previously reported that knockdown of HOXB13 reduces the cytotoxicity caused by various oxidative stress inducers. Here, we studied the role of HOXB13 in cytotoxicity caused by hydrogen peroxide in human lung epithelial A549 cells. The knockdown of HOXB13 reduced hydrogen peroxide-induced cytotoxicity; however, this phenomenon was largely absent in the presence of antioxidants (Trolox or N-acetyl cysteine (NAC)). This suggests that HOXB13 may be involved in the cytotoxicity caused by hydrogen peroxide via the production of reactive oxygen species (ROS). Hydrogen peroxide also increased both the mRNA and protein levels of HOXB13. However, these increases were rarely observed in the presence of a transcriptional inhibitor, which suggests that hydrogen peroxide increases protein levels via increased transcription of HOXB13. Furthermore, cell death occurred in A549 cells that highly expressed HOXB13. However, this cell death was mostly inhibited by treatment with antioxidants. Taken together, our findings indicate that HOXB13 may be a novel factor involved in the induction of oxidative stress, which causes cell death via intracellular ROS production.
The Association Between Concurrence of Infection and the Onset of Severe Eruption or Liver Injury in Patients Using Antipyretic Analgesics: A Matched, Nested Case‐Control Study

Takuya Imatoh, Kimie Sai, Yoshiro Saito

The Journal of Clinical Pharmacology　2020年9月

DOI： 10.1002/jcph.1613 　
DJ-1-binding compound B enhances Nrf2 activity through the PI3-kinase-Akt pathway by DJ-1-dependent inactivation of PTEN. 国際誌

Takeshi Niki, Jinro Endo, Kazuko Takahashi-Niki, Tatsuki Yasuda, Asami Okamoto, Yoshiro Saito, Hiroyoshi Ariga, Sanae M M Iguchi-Ariga

Brain research　1729　146641-146641　2020年2月15日
出版者・発行元： Elsevier {BV}
DOI： 10.1016/j.brainres.2019.146641 　

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DJ-1 was identified as an oncogene and also as a causative gene for a familial form of Parkinson disease (PD). DJ-1 plays various roles in anti-oxidative stress response. Superfluous oxidation of DJ-1 at cysteine residue 106 (C106), an inactive form of DJ-1, was observed in PD patients. DJ-1-binding compound B, which specifically bound to the C106 region of DJ-1, has been isolated and it has been shown to prevent oxidative stress-induced cell death through maintaining active forms of DJ-1 by inhibiting its superfluous oxidation. The molecular mechanism of the action of compound B, however, has not been fully elucidated. In this study, we found that compound B stimulated transcriptional activity of Nrf2 in H2O2-treated SH-SY5Y cells by inhibiting its degradation through the ubiquitin-proteasome system. Although Keap 1 is a major negative regulator of Nrf2, compound B strongly increased Nrf2 activity in Keap1-mutant A549 cells but not in PTEN-null PC3 and PTEN-knockout SH-SY5Y cells. Furthermore, treatment of cells with inhibitors of the PI3-kinase/Akt pathway inhibited the effect of compound B, and compound B increased the binding of PTEN to DJ-1 and decreased lipid phosphatase activity of PTEN concomitantly with increased oxidation of PTEN, an inactive form of PTEN. These results suggest that compound B enhances transcriptional activity of Nrf2 under an oxidative stress condition in a Keap1-independent manner and that its activity is elicited by activation of the PI3Kinase/Akt pathway with DJ-1-dependent inactivation of PTEN, leading to protection of oxidative stress-induced cell death.
Selenoprotein P as an in vivo redox regulator: disorders related to its deficiency and excess.

Yoshiro Saito

Journal of clinical biochemistry and nutrition　66　(1)　1-7　2020年1月

DOI： 10.3164/jcbn.19-31 　
Selenoprotein P; P for Plasma, Prognosis, Prophylaxis, and More.

Ryouhei Tsutsumi, Yoshiro Saito

Biological & pharmaceutical bulletin　43　(3)　366-374　2020年

DOI： 10.1248/bpb.b19-00837 　
Diagnostic and Prognostic Significance of Serum Levels of SeP (Selenoprotein P) in Patients With Pulmonary Hypertension. 国際誌査読有り

Nobuhiro Kikuchi, Kimio Satoh, Taijyu Satoh, Nobuhiro Yaoita, Mohammad Abdul Hai Siddique, Junichi Omura, Ryo Kurosawa, Masamichi Nogi, Shinichiro Sunamura, Satoshi Miyata, Hirofumi Misu, Yoshiro Saito, Hiroaki Shimokawa

Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology　39　(12)　2553-2562　2019年12月

DOI： 10.1161/ATVBAHA.119.313267 　

ISSN：1079-5642
Selenoprotein P as a significant regulator of pancreatic β cell function. 査読有り

Saito Y

Journal of biochemistry　2019年8月22日
出版者・発行元： Oxford University Press ({OUP})
DOI： 10.1093/jb/mvz061 　

ISSN：0021-924X
Polymerization of Oxidized DJ-1 via Noncovalent and Covalent Binding: Significance of Disulfide Bond Formation 査読有り

Mayuka Kobayashi, Kana Muramatsu, Takamitsu Haruyama, Haruka Uesugi, Ai Kikuchi, Hiroki Konno, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

ACS Omega　4　(6)　9603-9614　2019年6月30日
出版者・発行元： American Chemical Society ({ACS})
DOI： 10.1021/acsomega.9b00324 　
Circulating Concentrations of Insulin Resistance-Associated Hepatokines, Selenoprotein P and Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2, during an Oral Glucose Tolerance Test in Humans. 査読有り

Mohri K, Misu H, Takayama H, Ishii KA, Kikuchi A, Lan F, Enyama Y, Takeshita Y, Saito Y, Kaneko S, Takamura T

Biological & pharmaceutical bulletin　42　(3)　373-378　2019年3月

DOI： 10.1248/bpb.b18-00549 　

ISSN：0918-6158
Diagnostic and prognostic significance of serum levels of selenoprotein P in patients with pulmonary arterial hypertension

Yoshiro Saito

European Heart Journal　2019年
Chemical Reactivity and Cellular Uptake of Tocopherols and Tocotrienols

Yoshiro Saito

Food Biosensors　2019年
セレノプロテインPを用いた肺動脈性肺高血圧症の診断と予後評価法の開発査読有り

菊地順裕, 佐藤公雄, 大村淳一, 佐藤大樹, 黒澤亮, 野木正道, 砂村慎一郎, 矢尾板信裕, 宮田敏, 御簾博文, 斎藤芳郎, 下川宏明

血管　42　(1)　54-54　2019年1月
出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会
ISSN：0911-4637
Response by Kikuchi et al Regarding Article, "Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: A Possible Novel Therapeutic Target". 国際誌査読有り

Kikuchi N, Satoh K, Saito Y, Shimokawa H

Circulation　139　(5)　724-725　2019年1月

DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038479 　

ISSN：0009-7322
Serum selenoprotein P, but not selenium, predicts future hyperglycemia in a general Japanese population 査読有り

Swe Mar Oo, Hirofumi Misu, Yoshiro Saito, Mutsumi Tanaka, Seiji Kato, Yuki Kita, Hiroaki Takayama, Yumie Takeshita, Takehiro Kanamori, Toru Nagano, Masatoshi Nakagen, Takeshi Urabe, Naoto Matsuyama, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

Scientific Reports　8　(1)　16727　2018年12月
出版者・発行元： Springer Science and Business Media {LLC}
DOI： 10.1038/s41598-018-35067-2 　

eISSN：2045-2322
Distribution of oxidized DJ-1 in Parkinson’s disease-related sites in the brain and in the peripheral tissues: effects of aging and a neurotoxin 査読有り

Mita Y, Kataoka Y, Saito Y, Kashi T, Hayashi K, Iwasaki A, Imanishi T, Miyasaka T, Noguchi N

Scientific Reports　8　(1)　12056　2018年8月13日
出版者・発行元： Springer Nature
DOI： 10.1038/s41598-018-30561-z 　
Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: Possible Novel Therapeutic Target. 国際誌査読有り

Nobuhiro Kikuchi, Kimio Satoh, Ryo Kurosawa, Nobuhiro Yaoita, Md Elias-Al-Mamun, Mohammad Abdul Hai Siddique, Junichi Omura, Taijyu Satoh, Masamichi Nogi, Shinichiro Sunamura, Satoshi Miyata, Yoshiro Saito, Yasushi Hoshikawa, Yoshinori Okada, Hiroaki Shimokawa

Circulation　138　(6)　600-623　2018年8月7日

DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033113 　

ISSN：0009-7322

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BACKGROUND: Excessive proliferation and apoptosis resistance of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) are key mechanisms of pulmonary arterial hypertension (PAH). Despite the multiple combination therapy, a considerable number of patients develop severe pulmonary hypertension (PH) because of the lack of diagnostic biomarker and antiproliferative therapies for PASMCs. METHODS: Microarray analyses were used to identify a novel therapeutic target for PAH. In vitro experiments, including lung and serum samples from patients with PAH, cultured PAH-PASMCs, and high-throughput screening of 3336 low-molecular-weight compounds, were used for mechanistic study and exploring a novel therapeutic agent. Five genetically modified mouse strains, including PASMC-specific selenoprotein P (SeP) knockout mice and PH model rats, were used to study the role of SeP and therapeutic capacity of the compounds for the development of PH in vivo. RESULTS: Microarray analysis revealed a 32-fold increase in SeP in PAH-PASMCs compared with control PASMCs. SeP is a widely expressed extracellular protein maintaining cellular metabolism. Immunoreactivity of SeP was enhanced in the thickened media of pulmonary arteries in PAH. Serum SeP levels were also elevated in patients with PH compared with controls, and high serum SeP predicted poor outcome. SeP-knockout mice ( SeP-/-) exposed to chronic hypoxia showed significantly reduced right ventricular systolic pressure, right ventricular hypertrophy, and pulmonary artery remodeling compared with controls. In contrast, systemic SeP-overexpressing mice showed exacerbation of hypoxia-induced PH. Furthermore, PASMC-specific SeP-/- mice showed reduced hypoxia-induced PH compared with controls, whereas neither liver-specific SeP knockout nor liver-specific SeP-overexpressing mice showed significant differences with controls. Altogether, protein levels of SeP in the lungs were associated with the development of PH. Mechanistic experiments demonstrated that SeP promotes PASMC proliferation and resistance to apoptosis through increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction, which were associated with activated hypoxia-inducible factor-1α and dysregulated glutathione metabolism. It is important to note that the high-throughput screening of 3336 compounds identified that sanguinarine, a plant alkaloid with antiproliferative effects, reduced SeP expression and proliferation in PASMCs and ameliorated PH in mice and rats. CONCLUSIONS: These results indicate that SeP promotes the development of PH, suggesting that it is a novel biomarker and therapeutic target of the disorder.
Diagnosis of Parkinson's disease and the level of oxidized DJ-1 protein. 国際誌査読有り

Yuko Yamagishi, Kazumasa Saigoh, Yoshiro Saito, Ikuko Ogawa, Yoshiyuki Mitsui, Yukihiro Hamada, Makoto Samukawa, Hidekazu Suzuki, Motoi Kuwahara, Makito Hirano, Noriko Noguchi, Susumu Kusunoki

Neuroscience research　128　58-62　2018年3月

DOI： 10.1016/j.neures.2017.06.008 　

ISSN：0168-0102
Pleckstrin homology domain of p210 BCR-ABL interacts with cardiolipin to regulate its mitochondrial translocation and subsequent mitophagy 査読有り

Shimasaki, K., Watanabe-Takahashi, M., Umeda, M., Funamoto, S., Saito, Y., Noguchi, N., Kumagai, K., Hanada, K., Tsukahara, F., Maru, Y., Shibata, N., Naito, M., Nishikawa, K.

Genes to Cells　23　(1)　22-34　2018年
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1111/gtc.12544 　

ISSN：1356-9597
PARK7 modulates autophagic proteolysis through binding to the N-terminally arginylated form of the molecular chaperone HSPA5 査読有り

Lee, D.-H., Kim, D., Kim, S.T., Jeong, S., Kim, J.L., Shim, S.M., Heo, A.J., Song, X., Guo, Z.S., Bartlett, D.L., Oh, S.C., Lee, J., Saito, Y., Kim, B.Y., Kwon, Y.T., Lee, Y.J.

Autophagy　14　(11)　1870-1885　2018年

DOI： 10.1080/15548627.2018.1491212 　

ISSN：1554-8627
Hydrogen peroxide-reducing factor released by PC12D cells increases cell tolerance against oxidative stress 査読有り

Muraishi, A., Haneta, E., Saito, Y., Hitomi, Y., Sano, M., Noguchi, N.

Biological and Pharmaceutical Bulletin　41　(5)　777-785　2018年

DOI： 10.1248/bpb.b18-00016 　

ISSN：0918-6158

eISSN：1347-5215
Comparison of human selenoprotein P determinants in serum between our original methods and commercially available kits 査読有り

Saito, Y., Misu, H., Takayama, H., Takashima, S.-I., Usui, S., Takamura, M., Kaneko, S., Takamura, T., Noguchi, N.

Biological and Pharmaceutical Bulletin　41　(5)　828-832　2018年
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/bpb.b18-00046 　

ISSN：0918-6158

eISSN：1347-5215
6-Hydroxydopamine induces secretion of PARK7/DJ-1 via autophagy-based unconventional secretory pathway 査読有り

Urano, Y., Mori, C., Fuji, A., Konno, K., Yamamoto, T., Yashirogi, S., Ando, M., Saito, Y., Noguchi, N.

Autophagy　14　(11)　1943-1958　2018年

DOI： 10.1080/15548627.2018.1493043 　

ISSN：1554-8627
Tocopherol suppresses 24(S)-hydroxycholesterol-induced cell death via inhibition of CaMKII phosphorylation 国際誌査読有り

Kimura, Y., Asa, M., Urano, Y., Saito, Y., Nishikawa, K., Noguchi, N.

Biochimie　153　203-209　2018年
出版者・発行元： Elsevier {BV}
DOI： 10.1016/j.biochi.2018.07.004 　

ISSN：0300-9084
Selenoprotein P-neutralizing antibodies improve insulin secretion and glucose sensitivity in type 2 diabetes mouse models 査読有り

Yuichiro Mita, Kaho Nakayama, Shogo Inari, Yukina Nishito, Yuya Yoshioka, Naoko Sakai, Kanade Sotani, Takahiro Nagamura, Yuki Kuzuhara, Kumi Inagaki, Miki Iwasaki, Hirofumi Misu, Masaya Ikegawa, Toshinari Takamura, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito

NATURE COMMUNICATIONS　8　(1)　2017年11月

DOI： 10.1038/s41467-017-01863-z 　

ISSN：2041-1723
Eicosapentaenoic acid down-regulates expression of the selenoprotein P gene by inhibiting SREBP-1c protein independently of the AMP-activated protein kinase pathway in H4IIEC3 hepatocytes

Natsumi Tajima-Shirasaki, Kiyo-aki Ishil, Hiroaki Takayama, Takayoshi Shirasaki, Hisakazu Iwama, Keita Chikamoto, Yoshiro Saito, Yasumasa Iwasaki, Atsushi Teraguchi, Fei Lan, Akihiro Kikuchi, Yumie Takeshita, Koji Murao, Seiichi Matsugo, Shuichi Kaneko, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　292　(26)　10791-10800　2017年6月

DOI： 10.1074/jbc.M116.747006 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Effect of vitamin E on 24(S)-hydroxycholesterol-induced necroptosis-like cell death and apoptosis

Takaya Nakazawa, Yuta Miyanoki, Yasuomi Urano, Madoka Uehara, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY　169　69-76　2017年5月

DOI： 10.1016/j.jsbmb.2016.03.003 　

ISSN：0960-0760
Deficiency of the hepatokine selenoprotein P increases responsiveness to exercise in mice through upregulation of reactive oxygen species and AMP-activated protein kinase in muscle 査読有り

Hirofumi Misu, Hiroaki Takayama, Yoshiro Saito, Yuichiro Mita, Akihiro Kikuchi, Kiyo-aki Ishii, Keita Chikamoto, Takehiro Kanamori, Natsumi Tajima, Fei Lan, Yumie Takeshita, Masao Honda, Mutsumi Tanaka, Seiji Kato, Naoto Matsuyama, Yuya Yoshioka, Kaito Iwayama, Kumpei Tokuyama, Nobuhiko Akazawa, Seiji Maeda, Kazuhiro Takekoshi, Seiichi Matsugo, Noriko Noguchi, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

NATURE MEDICINE　23　(4)　508-+　2017年4月

DOI： 10.1038/nm.4295 　

ISSN：1078-8956

eISSN：1546-170X
Interleukin-27 Enhances the Potential of Reactive Oxygen Species Generation from Monocyte-derived Macrophages and Dendritic cells by Induction of p47(phox) 査読有り

Bharatwaj Sowrirajan, Yoshiro Saito, Deepak Poudyal, Qian Chen, Hongyan Sui, Suk See DeRavin, Hiromi Imamichi, Toyotaka Sato, Douglas B. Kuhns, Noriko Noguchi, Harry L. Malech, H. Clifford Lane, Tomozumi Imamichi

SCIENTIFIC REPORTS　7　43441　2017年2月

DOI： 10.1038/srep43441 　

ISSN：2045-2322
DJ-1 as a biomarker of Parkinson’s disease 査読有り

Yoshiro Saito

Advances in Experimental Medicine and Biology　1037　149-171　2017年
出版者・発行元：
DOI： 10.1007/978-981-10-6583-5_10 　

ISSN：2214-8019 0065-2598
Oxidized Lipoprotein as a Major Vessel Cell Proliferator in Oxidized Human Serum

Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

PLOS ONE　11　(8)　2016年8月

DOI： 10.1371/journal.pone.0160530 　

ISSN：1932-6203
Oxidation and interaction of DJ-1 with 20S proteasome in the erythrocytes of early stage Parkinson's disease patients

Yoshiro Saito, Yoko Akazawa-Ogawa, Akihiro Matsumura, Kazumasa Saigoh, Sayoko Itoh, Kenta Sutou, Mayuka Kobayashi, Yuichiro Mita, Mototada Shichiri, Shin Hisahara, Yasuo Hara, Harutoshi Fujimura, Hiroyuki Takamatsu, Yoshihisa Hagihara, Yasukazu Yoshida, Takao Hamakubo, Susumu Kusunoki, Shun Shimohama, Noriko Noguchi

SCIENTIFIC REPORTS　6　2016年7月

DOI： 10.1038/srep30793 　

ISSN：2045-2322
Development of a Sol Particle Homogeneous Immunoassay for Measuring Full-Length Selenoprotein P in Human Serum

Mutsumi Tanaka, Yoshiro Saito, Hirofumi Misu, Seiji Kato, Yuki Kita, Yumie Takeshita, Takehiro Kanamori, Toru Nagano, Masatoshi Nakagen, Takeshi Urabe, Toshinari Takamura, Shuichi Kaneko, Kazuhiko Takahashi, Naoto Matsuyama

JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS　30　(2)　114-122　2016年3月

DOI： 10.1002/jcla.21824 　

ISSN：0887-8013

eISSN：1098-2825
The protective role of DJ-1 in ultraviolet-induced damage of human skin: DJ-1 levels in the stratum corneum as an indicator of antioxidative defense

Shioji Ishiwatari, Minako Takahashi, Chie Yasuda, Maho Nakagawa, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi, Shoko Matsukuma

ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH　307　(10)　925-935　2015年12月

DOI： 10.1007/s00403-015-1605-8 　

ISSN：0340-3696

eISSN：1432-069X
Enhancement of lipid peroxidation and its amelioration by vitamin E in a subject with mutations in the SBP2 gene

Yoshiro Saito, Mototada Shichiri, Takashi Hamajima, Noriko Ishida, Yuichiro Mita, Shohei Nakao, Yoshihisa Hagihara, Yasukazu Yoshida, Kazuhiko Takahashi, Etsuo Niki, Noriko Noguchi

JOURNAL OF LIPID RESEARCH　56　(11)　2172-2182　2015年11月

DOI： 10.1194/jlr.M059105 　

ISSN：0022-2275

eISSN：1539-7262
New aspects of 24(S)-hydroxycholesterol in modulating neuronal cell death

Noriko Noguchi, Yasuomi Urano, Wakako Takabe, Yoshiro Saito

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　87　366-372　2015年10月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.036 　

ISSN：0891-5849

eISSN：1873-4596
24(S)-Hydroxycholesterol induces RIPK1-dependent but MLKL-independent cell death in the absence of caspase-8

Diep-Khanh Ho Vo, Yasuomi Urano, Wakako Takabe, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

STEROIDS　99　230-237　2015年7月

DOI： 10.1016/j.steroids.2015.02.007 　

ISSN：0039-128X

eISSN：1878-5867
Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells

Kazuhide Ishikura, Hirofumi Misu, Masafumi Kumazaki, Hiroaki Takayama, Naoto Matsuzawa-Nagata, Natsumi Tajima, Keita Chikamoto, Fei Lan, Hitoshi Ando, Tsuguhito Ota, Masaru Sakurai, Yumie Takeshita, Kenichiro Kato, Akio Fujimura, Ken-ichi Miyamoto, Yoshiro Saito, Satomi Kameo, Yasuo Okamoto, Yoh Takuwa, Kazuhiko Takahashi, Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki Takakura, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

DIABETOLOGIA　57　(9)　1968-1976　2014年9月

DOI： 10.1007/s00125-014-3306-9 　

ISSN：0012-186X

eISSN：1432-0428
LECT2 Functions as a Hepatokine That Links Obesity to Skeletal Muscle Insulin Resistance

Fei Lan, Hirofumi Misu, Keita Chikamoto, Hiroaki Takayama, Akihiro Kikuchi, Kensuke Mohri, Noboru Takata, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Yumie Takeshita, Hiroyo Noda, Yukako Matsumoto, Tsuguhito Ota, Toru Nagano, Masatoshi Nakagen, Ken-ichi Miyamoto, Kanako Takatsuki, Toru Seo, Kaito Iwayama, Kunpei Tokuyama, Seiichi Matsugo, Hong Tang, Yoshiro Saito, Satoshi Yamagoe, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

DIABETES　63　(5)　1649-1664　2014年5月

DOI： 10.2337/db13-0728 　

ISSN：0012-1797

eISSN：1939-327X
Oxidized DJ-1 as a possible biomarker of Parkinson's disease

Yoshiro Saito

JOURNAL OF CLINICAL BIOCHEMISTRY AND NUTRITION　54　(3)　138-144　2014年5月

DOI： 10.3164/jcbn.13-108 　

ISSN：0912-0009

eISSN：1880-5086
LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. 国際誌

Fei Lan, Hirofumi Misu, Keita Chikamoto, Hiroaki Takayama, Akihiro Kikuchi, Kensuke Mohri, Noboru Takata, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Yumie Takeshita, Hiroyo Noda, Yukako Matsumoto, Tsuguhito Ota, Toru Nagano, Masatoshi Nakagen, Ken-ichi Miyamoto, Kanako Takatsuki, Toru Seo, Kaito Iwayama, Kunpei Tokuyama, Seiichi Matsugo, Hong Tang, Yoshiro Saito, Satoshi Yamagoe, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

Diabetes　63　(5)　1649-64　2014年5月
出版者・発行元： American Diabetes Association
DOI： 10.2337/db13-0728 　

ISSN：1939-327x

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Recent articles have reported an association between fatty liver disease and systemic insulin resistance in humans, but the causal relationship remains unclear. The liver may contribute to muscle insulin resistance by releasing secretory proteins called hepatokines. Here we demonstrate that leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2), an energy-sensing hepatokine, is a link between obesity and skeletal muscle insulin resistance. Circulating LECT2 positively correlated with the severity of both obesity and insulin resistance in humans. LECT2 expression was negatively regulated by starvation-sensing kinase adenosine monophosphate-activated protein kinase in H4IIEC hepatocytes. Genetic deletion of LECT2 in mice increased insulin sensitivity in the skeletal muscle. Treatment with recombinant LECT2 protein impaired insulin signaling via phosphorylation of Jun NH2-terminal kinase in C2C12 myocytes. These results demonstrate the involvement of LECT2 in glucose metabolism and suggest that LECT2 may be a therapeutic target for obesity-associated insulin resistance.
Diverse functions of 24(S)-hydroxycholesterol in the brain

Noriko Noguchi, Yoshiro Saito, Yasuomi Urano

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　446　(3)　692-696　2014年4月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2014.02.010 　

ISSN：0006-291X

eISSN：1090-2104
7-Hydroxycholestrol as a possible biomarker of cellular lipid peroxidation: Difference between cellular and plasma lipid peroxidation

Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　446　(3)　741-744　2014年4月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.12.083 　

ISSN：0006-291X

eISSN：1090-2104
パーキンソン病における酸化DJ-1測定のバイオマーカーとしての意義の検討査読有り

小川郁子, 斎藤芳郎, 西郷和真, 細井幸恵, 三井良之, 野口範子, 楠進

Brain and Nerve　66　471-477　2014年
The significance of oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) as a biomarker for Parkinson’s disease.

Ikuko Ogawa, Yoshiro Saito, Kazumasa Saigoh, Yoshie Hosoi, Yoshiyuki Mitsui, Noriko Noguchi, Susumu Kusunoki

Brain and Nerve　66　(4)　471-477　2014年
出版者・発行元：
ISSN：1881-6096
Adaptive responses induced by 24S-hydroxycholesterol through liver X receptor pathway reduce 7-ketocholesterol-caused neuronal cell death

Akishi Okabe, Yasuomi Urano, Sayoko Itoh, Naoto Suda, Rina Kotani, Yuki Nishimura, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

REDOX BIOLOGY　2　28-35　2014年

DOI： 10.1016/j.redox.2013.11.007 　

ISSN：2213-2317
Induction of apoptosis and necroptosis by 24(S)-hydroxycholesterol is dependent on activity of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase 1

K. Yamanaka, Y. Urano, W. Takabe, Y. Saito, N. Noguchi

CELL DEATH & DISEASE　5　2014年1月

DOI： 10.1038/cddis.2013.524 　

ISSN：2041-4889
Immunostaining of oxidized DJ-1 in human and mouse brains

Yoshiro Saito, Tomohiro Miyasaka, Hiroyuki Hatsuta, Kazuko Takahashi-Niki, Kojiro Hayashi, Yuichiro Mita, Osamu Kusano-Arai, Hiroko Iwanari, Hiroyoshi Ariga, Takao Hamakubo, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki, Shigeo Murayama, Yasuo Ihara, Noriko Noguchi

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology　73　(7)　714-728　2014年
出版者・発行元： Lippincott Williams and Wilkins
DOI： 10.1097/NEN.0000000000000087 　

ISSN：1554-6578 0022-3069
Metformin Suppresses Expression of the Selenoprotein P Gene via an AMP-activated Kinase (AMPK)/FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes

Hiroaki Takayama, Hirofumi Misu, Hisakazu Iwama, Keita Chikamoto, Yoshiro Saito, Koji Murao, Atsushi Teraguchi, Fei Lan, Akihiro Kikuchi, Reina Saito, Natsumi Tajima, Takayoshi Shirasaki, Seiichi Matsugo, Ken-ichi Miyamoto, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　289　(1)　335-345　2014年1月

DOI： 10.1074/jbc.M113.479386 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
The significance of oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) as a biomarker for parkinson's disease 査読有り

Ikuko Ogawa, Yoshiro Saito, Kazumasa Saigoh, Yoshie Hosoi, Yoshiyuki Mitsui, Noriko Noguchi, Susumu Kusunoki

Brain and Nerve　66　(4)　471-477　2014年
出版者・発行元： Igaku-Shoin Ltd
ISSN：1881-6096
Oxidized DJ-1 Inhibits p53 by Sequestering p53 from Promoters in a DNA-Binding Affinity-Dependent Manner

Izumi Kato, Hiroshi Maita, Kazuko Takahashi-Niki, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi, Sanae M. M. Iguchi-Ariga, Hiroyoshi Ariga

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　33　(2)　340-359　2013年1月

DOI： 10.1128/MCB.01350-12 　

ISSN：0270-7306
Serum selenium and selenoprotein P in patients with silicosis

Basilua Andre Muzembo, Narongpon Dumavibhat, N'landu Roger Ngatu, Masamitsu Eitoku, Ryoji Hirota, Shinichi Kondo, Yoji Deguchi, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Narufumi Suganuma

JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY　27　(1)　40-44　2013年

DOI： 10.1016/j.jtemb.2012.05.003 　

ISSN：0946-672X
Enhanced CD36 expression changes the role of Nrf2 activation from anti-atherogenic to pro-atherogenic in apoE-deficient mice

Hirotaka Sawada, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi

ATHEROSCLEROSIS　225　(1)　83-90　2012年11月

DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.023 　

ISSN：0021-9150
Cytoprotective effects of geraniin against peroxynitrite- and peroxyl radical-induced cell death via free radical scavenging activity

Lai Teng Ling, Yoshiro Saito, Uma D. Palanisamy, Hwee Ming Cheng, Noriko Noguchi

FOOD CHEMISTRY　132　(4)　1899-1907　2012年6月

DOI： 10.1016/j.foodchem.2011.12.024 　

ISSN：0308-8146

eISSN：1873-7072
Novel compound heterozygous mutations in the SBP2 gene: characteristic clinical manifestations and the implications of GH and triiodothyronine in longitudinal bone growth and maturation (vol 166, pg 757, 2012)

Takashi Hamajima, Yuichi Mushimoto, Hironori Kobayashi, Yoshiro Saito, Kaxumichi Onigata

EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY　166　(5)　957-957　2012年5月

DOI： 10.1530/EJE-11-0812e 　

ISSN：0804-4643
Inverse Correlation between Serum Levels of Selenoprotein P and Adiponectin in Patients with Type 2 Diabetes

Hirofumi Misu, Kazuhide Ishikura, Seiichiro Kurita, Yumie Takeshita, Tsuguhito Ota, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura

PLOS ONE　7　(4)　e34952　2012年4月

DOI： 10.1371/journal.pone.0034952 　

ISSN：1932-6203
Novel compound heterozygous mutations in the SBP2 gene: characteristic clinical manifestations and the implications of GH and triiodothyronine in longitudinal bone growth and maturation

Takashi Hamajima, Yuichi Mushimoto, Hironori Kobayashi, Yoshiro Saito, Kazumichi Onigata

EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY　166　(4)　757-764　2012年4月

DOI： 10.1530/EJE-11-0812 　

ISSN：0804-4643
Selenoprotein P

Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi

Advanced Topics in Science and Technology in China　77-88　2012年
出版者・発行元： Springer
DOI： 10.1007/978-3-642-22236-8_5 　

ISSN：1995-6827 1995-6819
A novel fluorescent probe with high sensitivity and selective detection of lipid hydroperoxides in cells

Kazunori Yamanaka, Yoshiro Saito, Junji Sakiyama, Yuya Ohuchi, Fumio Oseto, Noriko Noguchi

RSC ADVANCES　2　(20)　7894-7900　2012年

DOI： 10.1039/c2ra20816d 　

ISSN：2046-2069
赤血球画分を用いた酸化DJ-1定量の検討

松村晃寛, 久原真, 齊藤正樹, 川又純, 今井富裕, 下濱俊, 斎藤芳郎, 野口範子, 二木鋭雄

臨床神経学　51　(12)　1266-1266　2011年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Oxidation of DJ-1 Induced by 6-Hydroxydopamine Decreasing Intracellular Glutathione

Akiko Miyama, Yoshiro Saito, Kazunori Yamanaka, Kojiro Hayashi, Takao Hamakubo, Noriko Noguchi

PLOS ONE　6　(11)　e27883　2011年11月

DOI： 10.1371/journal.pone.0027883 　

ISSN：1932-6203
24(S)-Hydroxycholesterol Induces Neuronal Cell Death through Necroptosis, a Form of Programmed Necrosis

Kazunori Yamanaka, Yoshiro Saito, Tohru Yamamori, Yasuomi Urano, Noriko Noguchi

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　286　(28)　24666-24673　2011年7月

DOI： 10.1074/jbc.M111.236273 　

ISSN：0021-9258
Selenoprotein-P is Down-Regulated in Prostate Cancer, Which Results in Lack of Protection Against Oxidative Damage

Oscar Gonzalez-Moreno, Noemi Boque, Miriam Redrado, Fermin Milagro, Javier Campion, Tobias Endermann, Kazuhiko Takahashi, Yoshiro Saito, Raul Catena, Lutz Schomburg, Alfonso Calvo

PROSTATE　71　(8)　824-834　2011年6月

DOI： 10.1002/pros.21298 　

ISSN：0270-4137
Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1 causes progressive motor neuronal dysfunction

Akira Kobayashi, Takako Tsukide, Tomohiro Miyasaka, Tomoko Morita, Tatsuya Mizoroki, Yoshiro Saito, Yasuo Ihara, Akihiko Takashima, Noriko Noguchi, Akiyoshi Fukamizu, Yosuke Hirotsu, Makiko Ohtsuji, Fumiki Katsuoka, Masayuki Yamamoto

GENES TO CELLS　16　(6)　692-703　2011年6月

DOI： 10.1111/j.1365-2443.2011.01522.x 　

ISSN：1356-9597
Selenoprotein-P is Down-Regulated in Prostate Cancer, Which Results in Lack of Protection Against Oxidative Damage

Oscar Gonzalez-Moreno, Noemi Boque, Miriam Redrado, Fermin Milagro, Javier Campion, Tobias Endermann, Kazuhiko Takahashi, Yoshiro Saito, Raul Catena, Lutz Schomburg, Alfonso Calvo

PROSTATE　71　(8)　824-834　2011年6月

DOI： 10.1002/pros.21298 　

ISSN：0270-4137
α-Tocopheryl phosphate: Uptake, hydrolysis, and antioxidant action in cultured cells and mouse

Keiko Nishio, Noriko Ishida, Yoshiro Saito, Yoshiro Saito, Yoko Ogawa-Akazawa, Yoko Ogawa-Akazawa, Mototada Shichiri, Yasukazu Yoshida, Yoshihisa Hagihara, Noriko Noguchi, John Chirico, Jeffrey Atkinson, Etsuo Niki

Free Radical Biology and Medicine　50　(12)　1794-1800　2011年6月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.021 　

ISSN：0891-5849

eISSN：1873-4596
Phosphorylation of p66shc mediates 6-hydroxydopamine cytotoxicity

Tohru Yamamori, Ayano Mizobata, Yoshiro Saito, Yasuomi Urano, Osamu Inanami, Kaikobad Irani, Noriko Noguchi

FREE RADICAL RESEARCH　45　(3)　342-350　2011年3月

DOI： 10.3109/10715762.2010.532496 　

ISSN：1071-5762
Phosphorylation of p66shc mediates 6-hydroxydopamine cytotoxicity

Tohru Yamamori, Ayano Mizobata, Yoshiro Saito, Yasuomi Urano, Osamu Inanami, Kaikobad Irani, Noriko Noguchi

FREE RADICAL RESEARCH　45　(3)　342-350　2011年3月

DOI： 10.3109/10715762.2010.532496 　

ISSN：1071-5762
Correlation between saliva cortisol concentration and sympathovagal balance before sleep in young male subjects.

斎藤芳郎

Stress Science Research　26　48-52　2011年
出版者・発行元： Public Health Research Foundation
DOI： 10.5058/stresskagakukenkyu.26.48 　

ISSN：1341-9986

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The aim of this study is to investigate the correlation between saliva cortisol concentration and balance of autonomic nervous system (sympathovagal balance) before sleep in normal male subjects. The subjects (N=27) intermittently wore an ambulatory wearable device that records heart rate variability (RR-interval) for three days during daily life. Their saliva was sampled at each night before sleep. The cortisol concentration of each sample was quantified. The sympathovagal balance was evaluated by calculating the normalized high-frequency power (HFnu) of RR-interval variability that was measured from A+5 to A minutes (A=0, 5,..., 55) before the saliva sampling time. The correlation coefficients between high values of saliva cortisol concentration and the corresponding natural logarithm of HFnu were from -0.40 to -0.49 (p=0.006-0.034) when the values of A were 10, 15, 20, and 25. This result implies that hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity before sleep is significantly correlated with dominance of sympathetic nervous system activity with time lag of 10-30 minutes during relatively high stress condition.<br>
Cytoprotective effects of vitamin E homologues against glutamate-induced cell death in immature primary cortical neuron cultures: Tocopherols and tocotrienols exert similar effects by antioxidant function

Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yoko Ogawa Akazawa, Kazunori Yamanaka, Akiko Miyama, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　49　(10)　1542-1549　2010年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.08.016 　

ISSN：0891-5849
A Liver-Derived Secretory Protein, Selenoprotein P, Causes Insulin Resistance

Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Hiroaki Takayama, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Seiichiro Kurita, Kazuhide Ishikura, Hitoshi Ando, Yumie Takeshita, Tsuguhito Ota, Masaru Sakurai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Taro Yamashita, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Han-Jong Kim, In-Kyu Lee, Yasuhiko Minokoshi, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Yoshihiro Yamada, Nobuyuki Takakura, Shuichi Kaneko

CELL METABOLISM　12　(5)　483-495　2010年11月

DOI： 10.1016/j.cmet.2010.09.015 　

ISSN：1550-4131
Cytoprotective effects of vitamin E homologues against glutamate-induced cell death in immature primary cortical neuron cultures: Tocopherols and tocotrienols exert similar effects by antioxidant function

Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yoko Ogawa Akazawa, Kazunori Yamanaka, Akiko Miyama, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　49　(10)　1542-1549　2010年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.08.016 　

ISSN：0891-5849
Elevation of oxidized DJ-1 in the brain and erythrocytes of Parkinson disease model animals

Yoko Ogawa Akazawa, Yoshiro Saito, Takao Hamakubo, Yoshinori Masuo, Yasukazu Yoshida, Keiko Nishio, Mototada Shichiri, Tomohiro Miyasaka, Hiroko Iwanari, Yasuhiro Mochizuki, Tatsuhiko Kodama, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

NEUROSCIENCE LETTERS　483　(3)　201-205　2010年10月

DOI： 10.1016/j.neulet.2010.08.007 　

ISSN：0304-3940
Action of 6-amino-3-pyridinols as novel antioxidants against free radicals and oxidative stress in solution, plasma, and cultured cells

Yo Omata, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Byeong-Seon Jeong, Remigiusz Serwa, Tae-gyu Nam, Ned A. Porter, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　48　(10)　1358-1365　2010年5月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.018 　

ISSN：0891-5849
Proteomic characterization of the striatum and midbrain treated with 6-hydroxydopamine: Alteration of 58-kDa glucose-regulated protein and C/EBP homologous protein

Yoko Ogawa Akazawa, Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Masanori Horie, Tomoya Kinumi, Yoshinori Masuo, Yasukazu Yoshida, Hitoshi Ashida, Etsuo Niki

FREE RADICAL RESEARCH　44　(4)　410-421　2010年4月

DOI： 10.3109/10715760903536349 　

ISSN：1071-5762

eISSN：1029-2470
Hydroxyoctadecadienoic acid as a potential biomarker for oxidative stress in patients with chronic hepatitis C

Yasukazu Yoshida, Yasuharu Imai, Yoshiyuki Sawai, Yoshiro Saito, Jiaofei Cao, Kazuto Fukuda, Etsuo Niki

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY　25　(1)　107-115　2010年1月

DOI： 10.1111/j.1440-1746.2009.05928.x 　

ISSN：0815-9319
The role of α-tocopherol in hypofunction of activity with aging in α-tocopherol transfer protein knockout mice as assessed by oxidative stress biomarkers

斎藤芳郎

Journal of Nutritional Biochemistry　21　(1)　66-76　2010年1月

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2008.10.006 　

ISSN：0955-2863
The role of α-tocopherol in motor hypofunction with aging in α-tocopherol transfer protein knockout mice as assessed by oxidative stress biomarkers

Yasukazu Yoshida, Nanako Itoh, Mieko Hayakawa, Yoko Habuchi, Yoshiro Saito, Yoshitane Tsukamoto, Osamu Cynshi, Kou ichi Jishage, Hiroyuki Arai, Etsuo Niki

Journal of Nutritional Biochemistry　21　(1)　66-76　2010年1月

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2008.10.006 　

ISSN：0955-2863
Hydroxyoctadecadienoic acid as a potential biomarker for oxidative stress in patients with chronic hepatitis C

Yasukazu Yoshida, Yasuharu Imai, Yoshiyuki Sawai, Yoshiro Saito, Jiaofei Cao, Kazuto Fukuda, Etsuo Niki

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY　25　(1)　107-115　2010年1月

DOI： 10.1111/j.1440-1746.2009.05928.x 　

ISSN：0815-9319
Preparation and application of monoclonal antibodies against oxidized DJ-1. Significant elevation of oxidized DJ-1 in erythrocytes of early-stage Parkinson disease patients

Yoshiro Saito, Takao Hamakubo, Yasukazu Yoshida, Yoko Ogawa, Yasuo Hara, Harutoshi Fujimura, Yasuharu Imai, Hiroko Iwanari, Yasuhiro Mochizuki, Mototada Shichiri, Keiko Nishio, Tomoya Kinumi, Noriko Noguchi, Tatsuhiko Kodama, Etsuo Niki

NEUROSCIENCE LETTERS　465　(1)　1-5　2009年11月

DOI： 10.1016/j.neulet.2009.08.074 　

ISSN：0304-3940
Antioxidant action of sugar-pendant C-60 fullerenes

Masanori Horie, Akiko Fukuhara, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Hiroe Sato, Hiromi Ohi, Makoto Obata, Yuji Mikata, Shigenobu Yano, Etsuo Niki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　19　(20)　5902-5904　2009年10月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2009.08.067 　

ISSN：0960-894X
Antioxidant action of sugar-pendant C-60 fullerenes

Masanori Horie, Akiko Fukuhara, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Hiroe Sato, Hiromi Ohi, Makoto Obata, Yuji Mikata, Shigenobu Yano, Etsuo Niki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　19　(20)　5902-5904　2009年10月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2009.08.067 　

ISSN：0960-894X
Assessment of the antioxidant capacity of a fermented grain food product, Antioxidant Biofactor (AOB), by using pyranine and pyrogallol red as a combined probe

Yo Omata, Yoko Ogawa, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

FOOD CHEMISTRY　114　(2)　429-433　2009年5月

DOI： 10.1016/j.foodchem.2008.09.066 　

ISSN：0308-8146
Characterization of cellular uptake and distribution of coenzyme Q(10) and vitamin E in PC12 cells

Yoshiro Saito, Akiko Fukuhara, Keiko Nishio, Mieko Hayakawa, Yoko Ogawa, Hirokazu Sakamoto, Kenji Fujii, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY　20　(5)　350-357　2009年5月

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2008.04.005 　

ISSN：0955-2863
Characterization of cellular uptake and distribution of coenzyme Q(10) and vitamin E in PC12 cells

Yoshiro Saito, Akiko Fukuhara, Keiko Nishio, Mieko Hayakawa, Yoko Ogawa, Hirokazu Sakamoto, Kenji Fujii, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY　20　(5)　350-357　2009年5月

DOI： 10.1016/j.jnutbio.2008.04.005 　

ISSN：0955-2863
Assessment of the antioxidant capacity of a fermented grain food product, Antioxidant Biofactor (AOB), by using pyranine and pyrogallol red as a combined probe

Yo Omata, Yoko Ogawa, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

FOOD CHEMISTRY　114　(2)　429-433　2009年5月

DOI： 10.1016/j.foodchem.2008.09.066 　

ISSN：0308-8146
Sustainable and practical degradation of intact chicken feathers by cultivating a newly isolated thermophilic Meiothermus ruber H328

Tatsunobu Matsui, Yukie Yamada, Hideki Mitsuya, Yasushi Shigeri, Yasukazu Yoshida, Yoshiro Saito, Hiroshi Matsui, Kunihiko Watanabe

APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY　82　(5)　941-950　2009年4月

DOI： 10.1007/s00253-009-1880-4 　

ISSN：0175-7598

eISSN：1432-0614
Protein Adsorption of Ultrafine Metal Oxide and Its Influence on Cytotoxicity toward Cultured Cells

Masanori Horie, Keiko Nishio, Katsuhide Fujita, Shigehisa Endoh, Arisa Miyauchi, Yoshiro Saito, Hitoshi Iwahashi, Kazuhiro Yamamoto, Hideki Murayama, Haiime Nakano, Naoki Nanashima, Etsuo Niki, Yasukazu Yoshida

CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY　22　(3)　543-553　2009年3月

DOI： 10.1021/tx800289z 　

ISSN：0893-228X
Hydroxyoctadecadienoic acid and oxidatively modified peroxiredoxins in the blood of Alzheimer's disease patients and their potential as biomarkers

Yasukazu Yoshida, Atsushi Yoshikawa, Tomoya Kinumi, Yoko Ogawa, Yoshiro Saito, Kazuyuki Ohara, Hirokazu Yamamoto, Yasuharu Imai, Etsuo Niki

NEUROBIOLOGY OF AGING　30　(2)　174-185　2009年2月

DOI： 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.012 　

ISSN：0197-4580

eISSN：1558-1497
A gene expression profiling approach to study the influence of ultrafine particles on rat lungs

Katsuhide Fujita, Yasuo Morimoto, Akira Ogami, Isamu Tanaka, Shigehisa Endoh, Kunio Uchida, Hiroaki Tao, Mikio Akasaka, Masaharu Inada, Kazuhiro Yamamoto, Hiroko Fukui, Mieko Hayakawa, Masanori Horie, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Hitoshi Iwahashi, Etsuo Niki, Junko Nakanishi

Atmospheric and Biological Environmental Monitoring　219-227　2009年
出版者・発行元： Springer Netherlands
DOI： 10.1007/978-1-4020-9674-7_14 　
Assessment of antioxidant capacity of fermented grain food product, Antioxidant Biofactor (AOB), by ORAC method and inhibition of lipid peroxidation

斎藤芳郎

Food Chemistry　(114)　429-433　2009年

DOI： 10.1016/j.foodchem.2008.09.066 　
Characterization of novel furan compounds on the basis of their radical scavenging activity and cytoprotective effects against glutamate- and lipopolysaccharide-induced insults

Keiko Nishio, Akiko Fukuhara, Yo Omata, Yoshiro Saito, Shuuhei Yamaguchi, Hisatoyo Kato, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　16　(24)　10332-10337　2008年12月

DOI： 10.1016/j.bmc.2008.10.038 　

ISSN：0968-0896
Induction of adaptive response and enhancement of PC12 cell tolerance by lipopolysaccharide primarily through the upregulation of glutathione S-transferase A3 via Nrf2 activation 査読有り

Yo Omata, Yoshiro Saito, Katsuhide Fujita, Yoko Ogawa, Keiko Nishio, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　45　(10)　1437-1445　2008年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2008.08.018 　

ISSN：0891-5849
Assessment of radical scavenging capacity and lipid peroxidation inhibiting capacity of antioxidant

Etsuo Niki, Yo Omata, Akiko Fukuhara, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida

JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY　56　(18)　8255-8260　2008年9月

DOI： 10.1021/jf800605x 　

ISSN：0021-8561
Effect of oxygen concentration on free radical-induced cytotoxicity

Zhi-Hua Chen, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY　72　(6)　1491-1497　2008年6月

DOI： 10.1271/bbb.80002 　

ISSN：0916-8451

eISSN：1347-6947
Simple assessment of radical scavenging capacity of beverages

Yo Omata, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY　56　(9)　3386-3390　2008年5月

DOI： 10.1021/jf703771v 　

ISSN：0021-8561
Antioxidant capacity of BO-653, 2,3-dihydro-5-hydroxy-4, 6-di-tert-butyl-2,2-dipentylbenzofuran, and uric acid as evaluated by ORAC method and inhibition of lipid peroxidation

Etsuo Niki, Akiko Fukuhara, Yo Omata, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida

BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　18　(7)　2464-2466　2008年4月

DOI： 10.1016/j.bmcl.2008.02.038 　

ISSN：0960-894X
Novel finding regarding cholesterol oxidation: Cholesterol is more susceptible to oxidation than linoleates in cultured cells under oxidative stress.

斎藤芳郎

International Arteriosclerosis Society (IAS) commentaries　2008年
Induction of Adaptive Response and Enhancement of PC12 Cell Tolerance by Lipopolysaccharide Primarily Through the Upregulation of Glutathione S-Transferase A3 Via Nrf2 Activation

Yoshiro Saito, Yo Omata, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　45　(45)　S37-S37　2008年

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2008.08.018 　

ISSN：0891-5849
γ-Tocopheryl quinone, not α-tocopheryl quinone, induces adaptive response through up-regulation of cellular glutathione and cysteine availability via activation of ATF4

斎藤芳郎

Free Radical Research　42　(7)　674-U17　2008年

DOI： 10.1080/10715760802277396 　

ISSN：1071-5762
Regulation of GCL activity and cellular glutathione through inhibition of ERK phosphorylation

Zhi-Hua Chen, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

BIOFACTORS　33　(1)　1-11　2008年

DOI： 10.1002/biof.5520330101 　

ISSN：0951-6433
Chemical reactivities and physical effects in comparison between tocopherols and tocotrienols: Physiological significance and prospects as antioxidants

Yasukazu Yoshida, Yoshiro Saito, Leslie Sargent Jones, Yasushi Shigeri

JOURNAL OF BIOSCIENCE AND BIOENGINEERING　104　(6)　439-445　2007年12月

DOI： 10.1263/jbb.104.439 　

ISSN：1389-1723

eISSN：1347-4421
Cholesterol is more susceptible to oxidation than linoleates in cultured cells under oxidative stress induced by selenium deficiency and free radicals

Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

FEBS LETTERS　581　(22)　4349-4354　2007年9月

DOI： 10.1016/j.febslet.2007.08.010 　

ISSN：0014-5793
Protective effects of 15-deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J<inf>2</inf>against glutamate-induced cell death in primary cortical neuron cultures: Induction of adaptive response and enhancement of cell tolerance primarily through up-regulation of cellu

Yoshiro Saito, Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yumiko Numakawa, Yoko Ogawa, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

Journal of Neurochemistry　102　(5)　1625-1634　2007年9月

DOI： 10.1111/j.1471-4159.2007.04701.x 　

ISSN：0022-3042
Levels of lipid peroxidation in human plasma and erythrocytes: Comparison between fatty acids and cholesterol

Yasukazu Yoshida, Yoshiro Saito, Mieko Hayakawa, Yoko Habuchi, Yasuharu Imai, Yoshiyuki Sawai, Etsuo Niki

LIPIDS　42　(5)　439-449　2007年5月

DOI： 10.1007/s11745-007-3037-5 　

ISSN：0024-4201
Molecular mechanisms of 6-hydroxydopamine-induced cytotoxicity in PC12 cells: Involvement of hydrogen peroxide-dependent and -independent action

Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yoko Ogawa, Tomoya Kinumi, Yasukazu Yoshida, Yoshinori Masuo, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　42　(5)　675-685　2007年3月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2006.12.004 　

ISSN：0891-5849
Assessment of antioxidative activity of extract from fermented grain food mixture using chemical and cellular systems

Yoko Ogawa, Yo Omata, Keiko Nishio, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

BIOFACTORS　31　(3-4)　237-248　2007年

ISSN：0951-6433
Cytotoxic effects of various stressors on PC12 cells: Involvement of oxidative stress and effect of antioxidants

Rosaria Piga, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

NEUROTOXICOLOGY　28　(1)　67-75　2007年1月

DOI： 10.1016/j.neuro.2006.07.006 　

ISSN：0161-813X
Assessment of antioxidative activity of extract from fermented grain food mixture using chemical and cellular systems 査読有り

Yoko Ogawa, Yo Omata, Keiko Nishio, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

BIOFACTORS　31　(3-4)　237-248　2007年

DOI： 10.1002/biof.5520310311 　

ISSN：0951-6433
Turning point in apoptosis/necrosis induced by hydrogen peroxide

Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yoko Ogawa, Junko Kimata, Tomoya Kinumi, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL RESEARCH　40　(6)　619-630　2006年6月

DOI： 10.1080/10715760600632552 　

ISSN：1071-5762

eISSN：1029-2470
Induction of adaptive response and enhancement of PC12 cell tolerance by 7-hydroxycholesterol and 15-deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J<inf>2</inf>through up-regulation of cellular glutathione via different mechanisms

Zhi Hua Chen, Yasukazu Yoshida, Yoshiro Saito, Azusa Sekine, Noriko Noguchi, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

Journal of Biological Chemistry　281　(20)　14440-14445　2006年5月

DOI： 10.1074/jbc.M600260200 　

ISSN：0021-9258
Adaptive response induced by lipid peroxidation products in cell cultures

ZH Chen, Y Yoshida, Y Saito, N Noguchi, E Niki

FEBS LETTERS　580　(2)　479-483　2006年1月

DOI： 10.1016/j.febslet.2005.12.045 　

ISSN：0014-5793
Lipid peroxidation: Mechanisms, inhibition, and biological effects

E Niki, Y Yoshida, Y Saito, N Noguchi

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　338　(1)　668-676　2005年12月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.08.072 　

ISSN：0006-291X
4-Hydroxynonenal induces adaptive response and enhances PC12 cell tolerance primarily through induction of thioredoxin reductase 1 via activation of Nrf2

ZH Chen, Y Saito, Y Yoshida, A Sekine, N Noguchi, E Niki

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　280　(51)　41921-41927　2005年12月

DOI： 10.1074/jbc.M508556200 　

ISSN：0021-9258
Proteomic characterization of oxidative dysfunction in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) induced by exposure to oxidized LDL

T Kinumi, Y Ogawa, J Kimata, Y Saito, Y Yoshida, E Niki

FREE RADICAL RESEARCH　39　(12)　1335-1344　2005年12月

DOI： 10.1080/10715760500306695 　

ISSN：1071-5762
Adaptation to hydrogen peroxide enhances PC12 cell tolerance against oxidative damage

ZH Chen, Y Yoshida, Y Saito, E Niki

NEUROSCIENCE LETTERS　383　(3)　256-259　2005年8月

DOI： 10.1016/j.neulet.2005.04.022 　

ISSN：0304-3940
Cytotoxic effect of formaldehyde with free radicals via increment of cellular reactive oxygen species

Y Saito, K Nishio, Y Yoshida, E Niki

TOXICOLOGY　210　(2-3)　235-245　2005年6月

DOI： 10.1016/j.tox.2005.02.006 　

ISSN：0300-483X
Characterization of monochloramine toxicity on PC12 cells and protective effect of tocopherol via antioxidative function

R Piga, Y Saito, ZH Chen, Y Yoshida, E Niki

ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS　436　(1)　101-109　2005年4月

DOI： 10.1016/j.abb.2005.01.021 　

ISSN：0003-9861
Domain structure of bi-functional selenoprotein P

Y Saito, N Sato, M Hirashima, G Takebe, S Nagasawa, E Niki, K Takahashi

Natural Antioxidants and Micronutrients　105-108　2005年
Selenoprotein P, as a predictor for evaluating gemcitabine resistance in human pancreatic cancer cells

S Maehara, S Tanaka, M Shimada, K Shirabe, Y Saito, K Takahashi, Y Maehara

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER　112　(2)　184-189　2004年11月

DOI： 10.1002/ijc.20304 　

ISSN：0020-7136
Domain structure of bi-functional selenoprotein P

Y Saito, N Sato, M Hirashima, G Takebe, S Nagasawa, K Takahashi

BIOCHEMICAL JOURNAL　381　(381)　841-846　2004年8月

DOI： 10.1042/BJ20040328 　

ISSN：0264-6021
Effects of a novel gaseous antioxidative system containing a rosemary extract on the oxidation induced by nitrogen dioxide and ultraviolet radiation

Y Saito, A Shiga, Y Yoshida, T Furuhashi, Y Fujita, E Niki

BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY　68　(4)　781-786　2004年4月

DOI： 10.1271/bbb.68.781 　

ISSN：0916-8451

eISSN：1347-6947
Application of water-soluble radical initiator, 2,2 '-azobis-[2-(2-imidazolin-2-yl)propane] dihydrochloride, to a study of oxidative stress

Y Yoshida, N Itoh, Y Saito, M Hayakawa, E Niki

FREE RADICAL RESEARCH　38　(4)　375-384　2004年4月

DOI： 10.1080/1071576042000191763 　

ISSN：1071-5762
DJ-1 has a role in antioxidative stress to prevent cell death (vol 5, pg 213, 2004)

T Taira, Y Saito, T Niki, SMM Iguchi-Ariga, K Takahashi, H Ariga

EMBO REPORTS　5　(4)　430-430　2004年4月

DOI： 10.1038/sj.embor.7400143 　

ISSN：1469-221X
DJ-1 has a role in antioxidative stress to prevent cell death

T Taira, Y Saito, T Niki, SMM Iguchi-Ariga, K Takahashi, H Ariga

EMBO REPORTS　5　(2)　213-218　2004年2月

DOI： 10.1038/sj.embor.7400074 　

ISSN：1469-221X
Effects of Volatile Constituents of the Rosemary Extract on the Oxidation Caused by Ultraviolet Radiation and Nitrogen Dioxide

斎藤芳郎

Aroma Research　(18)　118-122　2004年
Characterization of cellular uptake and distribution of vitamin E

Y Saito, Y Yoshida, K Nishio, M Hayakawa, E Niki

VITAMIN E AND HEALTH　1031　(1031)　368-375　2004年

DOI： 10.1196/annals.1331.047 　

ISSN：0077-8923
Cell death caused by selenium deficiency and protective effect of antioxidants

Y Saito, Y Yoshida, T Akazawa, K Takahashi, E Niki

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　278　(41)　39428-39434　2003年10月

DOI： 10.1074/jbc.M305542200 　

ISSN：0021-9258
Identification of selenoprotein P fragments as a cell-death inhibitory factor

M Hirashima, T Naruse, H Maeda, C Nozaki, Y Saito, K Takahashi

BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　26　(6)　794-798　2003年6月

DOI： 10.1248/bpb.26.794 　

ISSN：0918-6158
Identification of selenoprotein P fragments as a cell-death inhibitory factor 査読有り

M Hirashima, T Naruse, H Maeda, C Nozaki, Y Saito, K Takahashi

BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　26　(6)　794-798　2003年6月

DOI： 10.1248/bpb.26.794 　

ISSN：0918-6158
Identification of selenoprotein P fragments as a cell-death inhibitory factor

Masaki Hirashima, Takeshi Naruse, Hiroaki Maeda, Chikateru Nozaki, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi

Biological and Pharmaceutical Bulletin　26　(6)　794-798　2003年
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/bpb.26.794 　

ISSN：0918-6158
Characterization of selenoprotein P as a selenium supply protein

Y Saito, K Takahashi

EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　269　(22)　5746-5751　2002年11月

DOI： 10.1046/j.1432-1033.2002.03298.x 　

ISSN：0014-2956
A comparative study on the hydroperoxide and thiol specificity of the glutathione peroxidase family and selenoprotein P

G Takebe, J Yarimizu, Y Saito, T Hayashi, H Nakamura, J Yodoi, S Nagasawa, K Takahashi

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　277　(43)　41254-41258　2002年10月

DOI： 10.1074/jbc.M202773200 　

ISSN：0021-9258
Production and application of monoclonal antibodies to human selenoprotein P

Y Saito, Y Watanabe, E Saito, T Honjoh, K Takahashi

JOURNAL OF HEALTH SCIENCE　47　(4)　346-352　2001年8月

DOI： 10.1248/jhs.47.346 　

ISSN：1344-9702
Structure and function of human selenoprotein P 査読有り

K Takahashi, Y Saito

SEIKAGAKU　73　(4)　261-264　2001年4月

ISSN：0037-1017
Selenoprotein P: Its structure and functions 査読有り

Y. Saito, K. Takahashi

Journal of Health Science　46　(6)　409-413　2000年
出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan
DOI： 10.1248/jhs.46.409 　

ISSN：1344-9702
Selenoprotein P in human plasma as an extracellular phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase - Isolation and enzymatic characterization of human selenoprotein P

Y Saito, T Hayashi, A Tanaka, Y Watanabe, M Suzuki, E Saito, K Takahashi

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　274　(5)　2866-2871　1999年1月

DOI： 10.1074/jbc.274.5.2866 　

ISSN：0021-9258

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MISC 126

過酸化水素によるATPの減少はAMPKの活性化を介してSelenoprotein Pの発現を抑制する。

三田雄一郎, 細川萩月, 斎藤芳郎, 野口範子

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　77th　2024年
パーキンソン病で増加するDJ-1の翻訳後修飾に53番目のシステインが関与する

松田康平, 三田雄一郎, 浦野泰臣, 西郷和真, 斎藤芳郎, 野口範子

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　77th　2024年
肝蔵のフェロトーシス感受性におけるセレノプロテインP発現の意義

名取萌花, 有澤琴子, 斎藤芳郎

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022年
グリオブラストーマ治療標的としてのSeP/ApoER2経路

杉浦ひかり, 清水未崎, 金子尚志, 外山喬士, 斎藤芳郎

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022年
細胞外基質ネフロネクチンはCD4+T細胞内の活性酸素種(ROS)介したTh17/Tregバランス制御により自己免疫疾患増悪化に関与する

本田真知子, 斎藤芳郎, 今重之

日本薬学会年会要旨集　141年会　27P02-130　2021年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
【食と健康を結ぶメディカルサイエンス生体防御系を亢進し、健康の維持に働く分子機構】(第2章)食による生体防御系の活性化抗酸化セレノプロテインの機能と疾患食とセレンの代謝

斎藤芳郎

実験医学　38　(10)　1654-1662　2020年6月
出版者・発行元： (株)羊土社
ISSN： 0288-5514
硫黄代謝研究の最前線が切り拓く毒性学セレン-硫黄代謝の接点およびクロストーク生体内における識別とその制御

斎藤芳郎

The Journal of Toxicological Sciences　45　(Suppl.)　S15-S15　2020年6月
出版者・発行元： (一社)日本毒性学会
ISSN： 0388-1350

eISSN： 1880-3989
ミクログリアにおけるメチル水銀によるMAPキナーゼを介したTNF-α発現誘導機構

外山喬士, 星尚志, 斎藤芳郎, 永沼章, 黄基旭

The Journal of Toxicological Sciences　45　(Suppl.)　S129-S129　2020年6月
出版者・発行元： (一社)日本毒性学会
ISSN： 0388-1350

eISSN： 1880-3989
マウス脳内におけるTNF受容体3の発現細胞特定およびメチル水銀による中枢神経障害における役割の解明

角田洋平, 外山喬士, 永沼章, 斎藤芳郎, 黄基旭

The Journal of Toxicological Sciences　45　(Suppl.)　S134-S134　2020年6月
出版者・発行元： (一社)日本毒性学会
ISSN： 0388-1350

eISSN： 1880-3989
セレン含有タンパク質セレノプロテインPのセレン運搬活性における受容体ApoER2バリアントの関与

水野彩子, 堤良平, 斎藤芳郎

日本薬学会年会要旨集　140年会　26P-am155S　2020年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
ビタミンE類の多様な抗酸化作用アイソフォームによる細胞保護メカニズムの違い

斎藤芳郎

ビタミン　94　(2)　59-70　2020年2月
出版者・発行元： (公社)日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
ホメオスタシスにおける活性酸素の功罪生活習慣病と抗酸化タンパク質セレノプロテインP

斎藤芳郎

日本運動生理学雑誌　26　(2)　45-49　2019年12月
出版者・発行元：日本運動生理学会
ISSN： 1340-3036
角層DJ-1を用いた体内の酸化ストレス評価

高橋理子, 鈴木民恵, 石渡潮路, 村上礼一, 秋田美季, 宮川泰子, 三上正治, 八代壇, 斎藤芳郎, 野口範子, 松熊祥子

加齢皮膚医学セミナー　14　(2)　70-70　2019年12月
出版者・発行元：加齢皮膚医学研究会
セレノプロテインPの機能と疾患疾患バイオマーカーとしての可能性

斎藤芳郎

生化学　91　(5)　686-690　2019年10月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ISSN： 0037-1017
ビタミンE類の多様な抗酸化作用必須微量元素セレンとの関わり

斎藤芳郎

ビタミン　93　(9)　424-424　2019年9月
出版者・発行元： (公社)日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
生体エネルギーと電子共役の複雑性制御生体内におけるセレン代謝とエネルギー産生

斎藤芳郎

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　92回　[2S18m-02]　2019年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
革新的治療法を生み出すセレノプロテイン研究抗酸化ヘパトカイン"セレノプロテインP"が惹起する全身の糖尿病関連病態

高山浩昭, 御簾博文, 斎藤芳郎, 篁俊成

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　92回　[3S15m-01]　2019年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
革新的治療法を生み出すセレノプロテイン研究肺動脈性肺高血圧症の新しい治療標的セレノプロテインP

佐藤公雄, 菊地順裕, 斎藤芳郎, 下川宏明

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　92回　[3S15m-02]　2019年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
角層DJ-1を用いた体内の酸化ストレス評価

高橋理子, 鈴木民恵, 石渡潮路, 村上礼一, 秋田美季, 宮川泰子, 三上正治, 八代壇, 斎藤芳郎, 野口範子, 松熊祥子

加齢皮膚医学セミナー　14　(1)　49-57　2019年6月
出版者・発行元：加齢皮膚医学研究会
角層DJ-1を用いた体内の酸化ストレス評価

高橋理子, 鈴木民恵, 石渡潮路, 村上礼一, 秋田美季, 宮川泰子, 三上正治, 八代壇, 斎藤芳郎, 野口範子, 松熊祥子

加齢皮膚医学セミナー　14　(1)　68-68　2019年6月
出版者・発行元：加齢皮膚医学研究会
革新的なレドックス研究から見えてきた生命科学の新世紀血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインPによるレドックス制御メカニズムおよびその破綻と糖尿病

斎藤芳郎

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　91回　[2S08m-07]　2018年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
パーキンソン病のバイオマーカーへの期待

鈴木則宏, 斎藤芳郎, 関守信, 徳田隆彦

Frontiers in Parkinson Disease　11　(2)　63-75　2018年6月
出版者・発行元： (株)メディカルレビュー社
ISSN： 1883-0331
Serenoprotein P中和抗体を用いた糖尿病治療の開発

三田雄一郎, 中山華穂, 稲荷尚吾, 野口範子, 斎藤芳郎

日本内分泌学会雑誌　94　(1)　360-360　2018年4月
出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会
ISSN： 0029-0661

eISSN： 2186-506X
インスリン抵抗性の病態から治療への展開ヘパトカインセレノプロテインPを標的とするインスリン抵抗性治療薬の開発を目指して

御簾博文, 三田雄一郎, 斎藤芳郎, 篁俊成

糖尿病　61　(Suppl.1)　S-29　2018年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
インスリン抵抗性の病態から治療への展開ヘパトカインセレノプロテインPを標的とするインスリン抵抗性治療薬の開発を目指して

御簾博文, 三田雄一郎, 斎藤芳郎, 篁俊成

糖尿病　61　(Suppl.1)　S-29　2018年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X
発見から200年を迎えた必須微量元素セレン研究の最前線セレノプロテインPのセレン運搬作用と膵β細胞のレドックス制御

斎藤芳郎

日本薬学会年会要旨集　138年会　(1)　221-221　2018年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
【レドックス疾患学酸素・窒素・硫黄活性種はどう作用するのか、どこまで健康・疾患と関わるのか?】(第2章)レドックスと疾患セレノプロテインPによるレドックス制御と2型糖尿病

斎藤芳郎, 野口範子, 御簾博文, 篁俊成

実験医学　36　(5)　753-759　2018年3月
出版者・発行元： (株)羊土社
ISSN： 0288-5514
膵β細胞モデルMIN6はセレノプロテインP発現を介して抗酸化システムを維持する

中尾昌平, 三田雄一郎, 斎藤芳郎, 野口範子

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[2P-0374]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
膵β細胞モデルMIN6における過剰Selenoprotein Pによるセレン運搬作用を介したERストレス誘導メカニズムの解析

長村尭浩, 稲荷尚吾, 三田雄一郎, 野口範子, 斎藤芳郎

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[2P-1003]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
non-coding RNAによるSelenoprotein P翻訳抑制メカニズムの解析

三田雄一郎, 斎藤芳郎, 内田理沙, 安原小百合, 横大路将, 野口範子

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[3P-0671]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
糖尿病関連タンパク質Selenoprotein Pの翻訳を抑制する内在性long non-coding RNAの発現変化

内田理沙, 三田雄一郎, 横大路将, 安原小百合, 斎藤芳郎, 野口範子

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[3P-0672]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
必須微量元素"セレン"の生物学と医学-発見から200年を迎えて血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインPの機能と疾患レドックスバランスと膵β細胞の機能

斎藤芳郎

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[4PW24-4]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
ヒト皮膚細胞モデルHaCaTにおけるDJ-1誘導因子の同定および酸化ストレス防御効果の評価

安藤万由, 斎藤芳郎, 石渡潮路, 松熊祥子, 野口範子

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[4AT18-0506)]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
P210型BCR-ABL PHドメインのリガンド特性およびその病理的意義の解明

島崎健太朗, 高橋美帆, 梅田真郷, 舟本聡, 斎藤芳郎, 野口範子, 熊谷圭吾, 花田賢太郎, 塚原富士子, 丸義朗, 柴田識人, 内藤幹彦, 西川喜代孝

生命科学系学会合同年次大会　2017年度　[1PT26-0039)]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
Decrease of Insulin Secretion is Induced by Excess Selenoprotein P-Improving Effects of Neutralizing Antibody

Yoshiro Saito, Yuichiro Mita, Kaho Nakayama, Shogo Inari, Takahiro Nagamura, Noriko Noguchi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　112　156-156　2017年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.239 　

ISSN： 0891-5849

eISSN： 1873-4596
Interleukin-27 Induces p47(phox) in Monocyte-derived Macrophages and Dendritic cells and Enhances the Potential of Reactive Oxygen Species Generation

Yoshiro Saito, Bharatwaj Sowrirajan, Deepak Poudyal, Noriko Noguchi, Harry L. Malech, H. Clifford Lane, Tomozumi Imamichi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　112　210-210　2017年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.334 　

ISSN： 0891-5849

eISSN： 1873-4596
ヒト血中ヘパトカインレベルの日内、摂食および75g糖負荷後の変動

毛利研祐, 御簾博文, 圓山泰史, 高山浩昭, 竹下有美枝, 斎藤芳郎, 篁俊成

糖尿病　60　(Suppl.1)　S-159　2017年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
エイコサペンタエン酸内服が2型糖尿病患者のインスリン感受性と血中セレノプロテインP濃度に及ぼす効果

寺村千里, 御簾博文, 高山浩昭, 斎藤芳郎, 井川寛章, 木谷佐央理, 中川浩実, 田中健雄, 島孝佑, 竹下有美枝, 篁俊成

糖尿病　60　(Suppl.1)　S-238　2017年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
メトホルミンの治療効果を予知する新規バイオマーカーとしてのセレノプロテインPの可能性

金森岳広, 御簾博文, 田中睦, 斉藤芳郎, 齋藤麗奈, 毛利研祐, 竹下有美枝, 篁俊成

糖尿病　59　(Suppl.1)　S-139　2016年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
ヒト血中ヘパトカインレベルの日内、摂食後および75g糖負荷後の変動

毛利研祐, 御簾博文, 高山浩昭, 竹下有美枝, 田中睦, 斎藤芳郎, 篁俊成

糖尿病　59　(Suppl.1)　S-140　2016年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
セレノプロテインPの阻害抗体による糖尿病治療効果の解析インスリン抵抗性および分泌能を改善する抗体医薬の開発

三田雄一郎, 中山華穂, 稲荷尚吾, 西藤有希奈, 吉岡佑弥, 曽谷奏, 高部稚子, 御簾博文, 篁俊成, 高橋和彦, 野口範子, 斎藤芳郎

糖尿病　59　(Suppl.1)　S-444　2016年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X
Selenoprotein Pの中和抗体による耐糖能異常及びインスリン分泌能の改善

三田雄一郎, 三田雄一郎, 中山華穂, 稲荷尚吾, 吉岡佑弥, 高部稚子, 御簾博文, 篁俊成, 野口範子, 斎藤芳郎

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　2016年
セレノプロテインPの阻害抗体による糖尿病治療効果の解析-インスリン抵抗性および分泌能を改善する抗体医薬の開発

三田雄一郎, 中山華穂, 稲荷尚吾, 西藤有希奈, 吉岡佑弥, 曽谷奏, 高部稚子, 御簾博文, 篁俊成, 高橋和彦, 野口範子, 斎藤芳郎

糖尿病(Web)　59　(Suppl)　2016年

ISSN： 1881-588X
セレンの生物学—セレノプロテインの機能と疾患

斎藤芳郎

細胞工学　35　(3)　240-246　2016年
出版者・発行元：学研メディカル秀潤社 ; 1982-2016
ISSN： 0287-3796
膵臓β細胞モデルMIN6は過剰なSelenoprotein Pにより障害を受ける

稲荷尚吾, 高部稚子, 三田雄一郎, 御簾博文, 篁俊成, 野口範子, 斎藤芳郎

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[4T特L-10(3P1201)]　2015年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
SBP2変異によるセレン含有タンパク質欠乏患者におけるコレステロールの酸化-細胞膜と血漿リポタンパク質の酸化反応の違い

齋藤芳郎, 七里元督, 濱島崇, 萩原義久, 吉田康一, 野口範子

脂質生化学研究　57　146-149　2015年5月
出版者・発行元：日本脂質生化学会
ISSN： 0285-1520
ヘパトカインセレノプロテインP血中濃度測定によるメトホルミンの治療効果予知

毛利研祐, 御簾博文, 田中睦, 斎藤芳郎, 竹下有美枝, 斎藤麗奈, 金森岳広, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　58　(Suppl.1)　S-271　2015年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
ヘパトカインセレノプロテインP血中濃度による運動療法抵抗性の予知に関する検討

御簾博文, 田中睦, 斎藤芳郎, 石井清朗, 竹下有美枝, 金森岳広, 赤澤暢彦, 前田清司, 竹越一博, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　58　(Suppl.1)　S-390　2015年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
2型糖尿病患者におけるメトホルミンの血糖低下能に関するヘパトカインセレンタンパク質Pの血中濃度による予測(Blood levels of hepatokine selenoprotein P predict glucose-lowering effects of metformin in patients with type 2 diabetes)

Mohri Kensuke, Misu Hirofumi, Tanaka Mutsumi, Saito Yoshiro, Takeshita Yumie, Kanamori Takehiro, Saito Reina, Kaneko Shuichi, Takamura Toshinari

糖尿病　58　(Suppl.1)　S-472　2015年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X
24S-ヒドロキシコレステロールによる神経細胞死抑制のための新しい方法開発 (第52回同志社大学理工学研究所研究発表会 2014年度学内研究センター合同シンポジウム講演予稿集)

野口範子, 斎藤芳郎, 浦野泰臣

同志社大学理工学研究報告　55　(4)　59-62　2015年1月
出版者・発行元：同志社大学理工学研究所
ISSN： 0036-8172
1-I-11 血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインPを標的とした2型糖尿病の抗体医薬の開発(一般演題要旨,ビタミン・バイオファクター研究のさらなる魅力～大和まほろぱからの発信～,第67回大会講演要旨)

斎藤芳郎, 中山華穂, 三田雄一郎, 野口範子

ビタミン　89　(4)　214-214　2015年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
神経細胞が分泌する酸化ストレスに対する保護因子の同定

野口範子, 斎藤芳郎

コスメトロジー研究報告　23　61-64　2015年
出版者・発行元：コスメトロジー研究振興財団
ISSN： 2188-563X
Enhancement of Oxidative Stress and Its Amelioration by Vitamin E in a Subject with Mutations in the Selenocysteine Insertion Sequence-Binding Protein 2 (SBP2) Gene

Yoshiro Saito, Mototada Shichiri, Takashi Hamajima, Noriko Noguchi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　76　S90-S90　2014年11月

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2014.10.314 　

ISSN： 0891-5849

eISSN： 1873-4596
血中oxDJ-1の異常高値を示し、幻覚を認めたPDの4例

西郷和真, 斎藤芳郎, 小川郁子, 細井幸恵, 三井良之, 花田一志, 上田昌美, 石井一成, 野口範子, 楠進

Dementia Japan　28　(4)　504-504　2014年10月
出版者・発行元： (一社)日本認知症学会
ISSN： 1342-646X
血中酸化型DJ‐1異常高値の臨床的意義

西郷和真, 斎藤芳郎, 小川郁子, 細井幸恵, 三井良之, 花田一志, 上田昌美, 石井一成, 野口範子, 楠進

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　67th　52　2014年8月29日
セレンタンパク質研究の最前線血漿セレノプロテインPによるセレン代謝制御と2型糖尿病

斎藤芳郎, 吉岡佑弥, 三田雄一郎, 御簾博文, 田中睦, 篁俊成, 野口範子

Biomedical Research on Trace Elements　25　(2)　50-50　2014年6月
出版者・発行元：日本微量元素学会
ISSN： 0916-717X
脂肪肝患者におけるヘパトカインセレノプロテインP血中濃度と臓器別インスリン感受性の関連

加藤健一郎, 御簾博文, 田中睦, 斎藤芳郎, 竹下有美枝, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　57　(Suppl.1)　S-251　2014年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
脳特異的オキシステロール24S-hydroxycholesterolによる細胞死メカニズムの解析

浦野泰臣, 山中一哲, 高部稚子, 斎藤芳郎, 野口範子

日本Cell Death学会学術集会プログラム抄録集　23rd　2014年
酸化コレステロール24S-OHCにより誘導されるNecroptosisのメカニズム

高部稚子, 山中一哲, 浦野泰臣, 斎藤芳郎, 野口範子

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　67th　2014年
グルタミン酸による神経細胞死抑制物質の探索およびその抑制メカニズムの解析 (第51回同志社大学理工学研究所研究発表会 2013年度学内研究センター合同シンポジウム講演予稿集)

斎藤芳郎

同志社大学理工学研究報告　54　(4)　11-15　2014年1月
出版者・発行元：同志社大学理工学研究所
ISSN： 0036-8172
24S-ヒドロキシコレステロールによる神経細胞死のメカニズム解析 (第51回同志社大学理工学研究所研究発表会 2013年度学内研究センター合同シンポジウム講演予稿集)

斎藤芳郎

同志社大学理工学研究報告　54　(4)　16-20　2014年1月
出版者・発行元：同志社大学理工学研究所
ISSN： 0036-8172
コレステロール酸化物が誘導する細胞死における活性酸素種の関与 (第51回同志社大学理工学研究所研究発表会 2013年度学内研究センター合同シンポジウム講演予稿集)

野口範子, 斎藤芳郎, 浦野泰臣

同志社大学理工学研究報告　54　(4)　21-25　2014年1月
出版者・発行元：同志社大学理工学研究所
ISSN： 0036-8172
Circulating levels of selenoprotein P predict future hyperglycaemia in non-diabetic Japanese people

H. Misu, T. Kanamori, Y. Takeshita, Y. Saito, M. Tanaka, S. Kaneko, T. Takamura

DIABETOLOGIA　56　S182-S182　2013年9月

ISSN： 0012-186X

eISSN： 1432-0428
脳特異的24(S)-ヒドロキシコレステロールにより誘導されるプログラムネクローシスおよび細胞保護作用の分子メカニズム

斎藤芳郎, 山中一哲, 浦野泰臣, 野口範子

脂質生化学研究　55　9-9　2013年5月28日

ISSN： 0285-1520
インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPによる高血糖発症予知に関する検討

御簾博文, 田中睦, 斎藤芳郎, 竹下有美枝, 喜多裕樹, 中源雅俊, 長野亨, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　56　(Suppl.1)　S-118　2013年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
脳で特異的に産生されるオキシステロールの神経変性疾患発症への関与

NOGUCHI Noriko, YAMANAKA Kazunori, TAKABE Wakako, URANO Yasuomi, SAITO Yoshiro

日本生化学会大会(Web)　86th　2013年
パーキンソン病におけるバイオマーカーの現状—マイケルＪフォックス財団の取り組み

斎藤芳郎

ファルマシア　49　(9)　870-872　2013年
出版者・発行元：公益社団法人日本薬学会
DOI： 10.14894/faruawpsj.49.9_870 　

ISSN： 0014-8601
2-IV-13 セレン欠乏に伴う酸化ストレス障害に対するビタミンEの効果 : SBP2遺伝子異常に対する治療への応用(一般演題要旨,第65回大会講演要旨)

斎藤芳郎, 七里元督, 濱島崇, 萩原義久, 吉田康一, 野口範子

ビタミン　87　(4)　2013年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
パーキンソン病における酸化型DJ-1測定とMIBG心筋シンチグラフィーの関連について

西郷和真, 斎藤芳郎, 池上郁子, 細井幸子, 高田和男, 宮本勝一, 三井良之, 楠進, 野口範子

臨床神経学　52　(12)　1428-1428　2012年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
G020021 電子線照射dl-α-Tocopherol混合超高分子量ポリエチレン内におけるVitamin E ラジカル還元の試み

岩出尚, 川崎亮, 田嶋邦彦, 櫻井康博, 野口範子, 斎藤芳郎, 植月啓太, 富田直秀

年次大会 : Mechanical Engineering Congress, Japan　2012　"G020021-1"-"G020021-4"　2012年9月9日
出版者・発行元：一般社団法人日本機械学会

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Electron-beam irradiated Vitamin E-blended Ultra-High Molecular Weight Polyehylene (UHMWPE) has been studied as a bearing material for use in hip prosthesis. Although radiation crosslinking has been successful in decreasing wear volume, Vitamin E radicals are formed during radiation crosslinking of Vitamin E-blended UHMWPE and it is hypothesized that these Vitamin E radicals may negatively impact the materials biological activity In this study, ascorbic acid 6-palmitate (lipophilic vitamin C) was applied to electron-beam-irradiated Vitamin E-blended UHMWPE in an attempt to reduce the Vitamin E radicals UHMWPE resin powder was mixed with Vitamin E at 0.3 wt% and molded under direct compression at 25MPa and 220℃ Cylindrical pins (length: 40mm, diameter: 3.5mm) were then machined from these bulk samples, packaged in a vacuum, and irradiated by electron-beam at 300kGy. Samples were subsequently doped with either ascorbic acid 6-palmitate or ethanol and subjected to a hydrostatic pressure of 100MPa for 7, 14, and 21 days at room temperature. Electron Spin Resonance (ESR) was used to measure the radicals in samples. The observed characteristic ESR peak for Vitamin E radicals was shown to decrease with time in the electron-beam-irradiated Vitamin E-blended UHMWPE samples that were doped with ascorbic acid 6-palmitate While due to the fact that Vitamin E radicals in UHMWPE have been shown to be stable at room temperature, it is thought that the observed reduction in number of VE radicals is a result of the direct action ascorbic acid 6-palmitate.
レドックス制御研究の最先端抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法抵抗性の発症

御簾博文, 篁俊成, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 金子周一

日本薬学会年会要旨集　132年会　(1)　107-107　2012年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
トコフェロール・トコトリエノールによる抗酸化作用を介した神経保護効果

斎藤芳郎, 二木悦雄, 野口範子

ビタミンE研究の進歩　15　73-79　2012年
早期パーキンソン病患者の赤血球におけるDJ‐1の酸化

斎藤芳郎, 浜窪隆雄, 下濱俊, 二木鋭雄, 野口範子

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　64th　60　2011年6月27日
パーキンソン病における新たなバイオマーカーとしての酸化型DJ‐1測定の可能性

西郷和真, 斎藤芳郎, 三井良之, 楠進, 野口範子

パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集　5th　92　2011年
若年男性の就寝前唾液コルチゾール濃度と自律神経系活動バランスとの相関性

吉野公三, 斎藤芳郎, 地頭所眞美子, 吉田康一

ストレス科学研究　26　48-52　2011年
出版者・発行元：公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター
DOI： 10.5058/stresskagakukenkyu.26.48 　

ISSN： 1341-9986

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The aim of this study is to investigate the correlation between saliva cortisol concentration and balance of autonomic nervous system (sympathovagal balance) before sleep in normal male subjects. The subjects (N=27) intermittently wore an ambulatory wearable device that records heart rate variability (RR-interval) for three days during daily life. Their saliva was sampled at each night before sleep. The cortisol concentration of each sample was quantified. The sympathovagal balance was evaluated by calculating the normalized high-frequency power (HFnu) of RR-interval variability that was measured from A+5 to A minutes (A=0, 5,..., 55) before the saliva sampling time. The correlation coefficients between high values of saliva cortisol concentration and the corresponding natural logarithm of HFnu were from -0.40 to -0.49 (p=0.006-0.034) when the values of A were 10, 15, 20, and 25. This result implies that hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity before sleep is significantly correlated with dominance of sympathetic nervous system activity with time lag of 10-30 minutes during relatively high stress condition.<br>
コエンザイムQ10(CoQ10)の美肌、抗老化作用におけるミトコンドリア移行の意義

斎藤芳郎

コスメトロジー研究報告　19　66-69　2011年
出版者・発行元：コスメトロジー研究振興財団
脂質酸化物により誘導される適応反応のメカニズム

斎藤芳郎

放射線生物研究　45　(2)　160-169　2010年6月
出版者・発行元：放射線生物研究会
ISSN： 0441-747X
新規糖尿病関連ヘパトカインセレノプロテインPの血管新生抑制作用に関する検討

御簾博文, 石倉和秀, 熊崎雅史, 林寛人, 山田賢裕, 高倉伸幸, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　53　(Suppl.1)　S-95　2010年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X
24(S)-Hydroxycholesterol Induces SH-SY5Y Cell Death via Necroptosis, Programmed Necrosis

Kazunori Yamanaka, Yoshiro Saito, Tohru Yamamori, Yasuomi Urano, Noriko Noguchi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　49　S137-S137　2010年

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.10.382 　

ISSN： 0891-5849
Cytoprotective Effect of Vitamin E Homologues Against Glutamate-induced Cell Death in Immature Primary Cortical Neuron Cultures: Tocopherols and Tocotrienols Exert Similar Effects by Antioxidant Function

Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　49　S196-S196　2010年

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.10.567 　

ISSN： 0891-5849
Elevation of Oxidized DJ-1 in the Erythrocytes of Parkinson Disease Patients and Animal Models

Yoshiro Saito, Yoko O. Akazawa, Takao Hamakuho, Yasukazu Yoshida, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　49　S171-S171　2010年

DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2010.10.485 　

ISSN： 0891-5849
グルタミン酸誘導性の神経細胞死に対するビタミンE類の抑制効果

斎藤芳郎, 西尾敬子, 赤澤(小川)陽子, 吉田康一, 野口範子, 二木鋭雄

ビタミンE研究の進歩　14　27-32　2010年
3.24(S)-HyDroxycholesterolによる神経細胞死の誘導メカニズム(第327回会議研究発表要旨,脂溶性ビタミン総合研究委員会)

野口範子, 山中哲一, 斉藤芳郎, 浦野泰臣

ビタミン　84　(9)　448-448　2010年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
DOI： 10.20632/vso.84.9_448 　

ISSN： 0006-386X
翻訳されうる21番目のアミノ酸、セレノシステインを含有するタンパク質研究のブレーク・スルー新規インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの同定セレン含有タンパクによる糖代謝悪化の可能性

御簾博文, 高山浩昭, 林寛人, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 篁俊成

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　82回　2S8a-5　2009年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
24S-hydroxycholesterol による神経細胞傷害メカニズムの解析

山中一哲, 斎藤芳郎, 山盛徹, 浦野泰臣, 野口範子

脂質生化学研究　51　69-72　2009年7月10日

ISSN： 0285-1520
新規ヘパトカインセレノプロテインPを介した肝臓-脂肪組織ネットワーク

石倉和秀, 御簾博文, 杉森慎, 磯部優希, 清水暁子, 栗田征一郎, 竹下有美枝, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 金子周一, 篁俊成

糖尿病　52　(Suppl.1)　S-161　2009年4月
出版者・発行元： (一社)日本糖尿病学会
ISSN： 0021-437X

eISSN： 1881-588X
酸化DJ-1とパーキンソン病(1):抗体作成とELISA開発

斎藤芳郎, 斎藤芳郎, 浜窪隆雄, 吉田康一, 小川陽子, 岩成宏子, 望月康弘, 七里元督, 西尾敬子, 絹見朋也, 野口範子, 児玉龍彦, 二木鋭雄

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　62nd　2009年
酸化DJ-1とパーキンソン病(2):臨床検体の測定

小川陽子, 斎藤芳郎, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 原保夫, 藤村晴俊, 今井康陽, 岩成宏子, 七里元督, 西尾敬子, 野口範子, 吉田康一, 二木鋭雄

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　62nd　2009年
Significant Elevation of Oxidized DJ-1 in Erythrocytes of Early-Stage Parkinson Disease Patients: Potential Application of Oxidized DJ-1 Levels for Diagnosis of PD at Early Stage

Yoshiro Saito, Takao Hamakuba, Yasukazu Yoshida, Yoko Ogawa Akazawa, Mototado Shichiri, Noriko Noguchi, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　47　S80-S80　2009年

ISSN： 0891-5849
血漿セレン含有蛋白質セレノプロテインPに関する最近の話題

斎藤芳郎

ビタミン　83　662-665　2009年

DOI： 10.20632/vso.83.12_662 　
血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインPに関する最近の話題

斎藤芳郎

ビタミン　83　(12)　662-665　2009年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
DOI： 10.20632/vso.83.12_662 　

ISSN： 0006-386X
2-III-19 γ-トコフェリルキノンは細胞内レドックスシグナルの亢進により適応応答を誘導する(一般研究発表,日本ビタミン学会第61回大会研究発表要旨)

小川陽子, 斎藤芳郎, 西尾敬子, 吉田康一, 二木鋭雄

ビタミン　83　(4)　217-217　2009年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
バイオマーカーとしての脂質酸化物

吉田康一, 今井康陽, 澤井良之, 吉川敦, 斎藤芳郎, 早川三恵子, 羽渕洋子, 二木鋭雄

脂質生化学研究　50　21-21　2008年6月5日

ISSN： 0285-1520
リポ多糖(LPS)により誘導される適応反応・酸化ストレス耐性メカニズムの解析

斎藤芳郎, 小俣葉, 藤田克英, 吉田康一, 野口範子, 二木鋭雄

生化学　4P-0442　2008年

ISSN： 0037-1017
ストレスに対する生体の応答蛋白質

斎藤芳郎

ストレスの科学と健康　52-59　2007年
2-IV-15 トコフェリルキノンにより誘導される酸化ストレス耐性の応答メカニズム(ビタミン学の原点・栄養学への21世紀的回帰, 日本ビタミン学会第59回大会)

小川陽子, 斎藤芳郎, 西尾敬子, 吉田康一, 二木鋭雄

ビタミン　81　(4)　186-186　2007年
出版者・発行元：公益社団法人日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
酸化ストレスから体を守るミネラル“セレン”

斎藤芳郎

バイオサイエンスとインダストリー　64　(64)　159-160　2006年3月1日

ISSN： 0914-8981
Molecular mechanisms of 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity

Yoshiro Saito, Keiko Nishio, Yoko Ogawa, Tomoya Kinumi, Yasukazu Yoshida, Yoshinori Masuo, Etsuo Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　41　S168-S168　2006年

ISSN： 0891-5849
Environmental stress and apoptosis

Yoshinori Mastro, Yoshiro Saito, Yasukazu Yoshida, Etsuo Niki

NEUROSCIENCE RESEARCH　55　S40-S40　2006年

ISSN： 0168-0102
抗酸化蛋白質DJ-1の酸化修飾による機能制御

斎藤芳郎

蛋白質の翻訳後修飾と疾患プロテオミクス　34-40　2006年
A turning point to apoptotic and necrotic cell death induced by hydrogen peroxide

Y Saito, K Nishio, Y Ogawa, T Kinumi, Y Yoshida, N Noguchi, E Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　39　S147-S147　2005年

ISSN： 0891-5849
4-hydroxynonenal induces adaptive response and enhances PC12 cell tolerance primarily through induction of thioredoxin reductase 1 via activation of NRF2

ZH Chen, Y Saito, Y Yoshida, A Sekine, N Noguchi, E Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　39　S69-S69　2005年

ISSN： 0891-5849
必須微量元素セレン及び酸化ストレスに伴う細胞死に対するAOBの添加効果

斎藤芳郎

AOB研究会　(4)　42-46　2005年
WS-9-07 gemcitabine耐性膵癌に対する新規治療法の検討(ワークショップ9 : 分子生物・遺伝子研究の消化器癌補助療法への応用)

前原伸一郎, 島田光生, 調憲, 田中真二, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 前原喜彦

日本消化器外科学会雑誌　37　(7)　1004-1004　2004年7月1日
出版者・発行元：一般社団法人日本消化器外科学会
ISSN： 0386-9768
1-IV-3 ビタミンE同族体の眼球組織移行性に関する研究(第56回大会一般研究発表)

吉田康一, 戸谷正樹, 伊藤奈々子, 斎藤芳郎, 大平明弘, 二木悦雄

ビタミン　78　(4)　235-235　2004年4月25日
出版者・発行元：日本ビタミン学会
ISSN： 0006-386X
Synergistic cytotoxic effects of formaldehyde and free radicals

Y Saito, K Nishio, Y Yoshida, E Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　37　S144-S144　2004年

ISSN： 0891-5849
Antioxidative effects of volatile constituents of a rosemary extract on the lipid oxidation and cell damage

A Shiga, Y Saito, T Furuhashi, J Hoshizaki, Y Fujita, Y Yoshida, E Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　37　S43-S43　2004年

ISSN： 0891-5849
Vitamin E and BO-653: Natural vs. synthetic antioxidant

E Niki, Y Yoshida, Y Saito, N Itoh, O Cynshi, N Noguchi, T Kodama

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　36　S7-S7　2004年

ISSN： 0891-5849
トコトリエノールのストレス抑制作用と細胞内取り込みについて

斎藤芳郎

ビタミンE研究の進歩　(11)　108-114　2004年
紫外線とNO2による酸化反応に対するローズマリー揮発成分の抑制効果

斎藤芳郎, 志賀彰, 吉田康一

Aroma research　5　(2)　118-122　2004年
出版者・発行元：フレグランスジャーナル社
ISSN： 1345-4722
Reduction of lipid hydroperoxides in oxidized LDL by extracellular glutathione peroxidase and selenoprotein P

G Takebe, K Takashima, Y Saito, T Hayashi, S Nagasawa, K Takahashi

ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS　4　(2)　286-286　2003年9月

ISSN： 1567-5688
膵癌における抗癌剤(gemcitabine)耐性規定遺伝子の同定と感受性診断への応用

前原伸一郎, 田中真二, 島田光生, 調憲, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 前原喜彦

日本消化器外科学会雑誌　36　(7)　871-871　2003年7月1日
出版者・発行元：一般社団法人日本消化器外科学会
ISSN： 0386-9768
必須微量元素セレンの細胞生存維持作用に関する研究

斎藤芳郎, 吉田康一, 二木鋭雄, 高橋和彦

脂質生化学研究　45　262-265　2003年6月20日

ISSN： 0285-1520
抗癌剤gemcitabine感受性規定遺伝子の網羅的解析による治療指標の同定

前原伸一郎, 島田光生, 調憲, 田中真二, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 前原喜彦

日本外科学会雑誌　104　(0)　286-286　2003年4月30日
出版者・発行元：一般社団法人日本外科学会
ISSN： 0301-4894
Antioxidant action of vitamin E isoforms

E Niki, Y Yoshida, Y Saito, R Piga, N Noguchi

FREE RADICAL RESEARCH　37　40-40　2003年

ISSN： 1071-5762
Cell death caused by selenium deficiency and protective effect of antioxidants

Y Saito, Y Yoshida, K Takahashi, E Niki

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　35　S46-S46　2003年

ISSN： 0891-5849
Reduction of hydroperoxides in oxLDL and inhibition of oxLDL formation by extracellular selenium-containing antioxidant enzymes

G Takebe, K Takashima, Y Saito, T Hayashi, K Takahashi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　33　S145-S146　2002年

ISSN： 0891-5849
Characterization of selenoprotein P as a selenium transport protein

Y Saito, E Niki, K Takahashi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　33　S92-S92　2002年

ISSN： 0891-5849
血漿セレン含有蛋白質Selenoprotein Pのユニークな構造とその機能

斎藤芳郎

放射線生物研究　36　(36)　291-301　2001年9月
出版者・発行元：放射線生物研究会
ISSN： 0441-747X
Glutathione peroxidase family の酸化LDL産生に及ぼす影響

建部厳, 高嶋和巳, 斎藤芳郎, 高橋和彦, 林隆章

脂質生化学研究　43　311-313　2001年5月10日

ISSN： 0285-1520
Selenoprotein P (SeP) の構造上のユニークな特徴とその機能

斎藤芳郎

生化学　73　(73)　261-264　2001年4月25日
出版者・発行元：日本生化学会
ISSN： 0037-1017
Structure and function of human selenoprotein P

K. Takahashi, Y. Saito

Seikagaku　73　(4)　261-264　2001年

ISSN： 0037-1017
全く異なる２つの顔を持つ蛋白質

斎藤芳郎

ファルマシア　(36)　513-514　2000年
全く異なる2つの顔を持つタンパク質

斎藤芳郎

ファルマシア　36　(6)　513-514　2000年
出版者・発行元：公益社団法人日本薬学会
ISSN： 0014-8601
Selenoprotein P as an extracellular phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase

Y Saito, T Hayashi, A Tanaka, M Suzuki, E Saito, K Takahashi

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE　25　S38-S38　1998年

ISSN： 0891-5849
ヒト血漿セレン含有蛋白質SePの精製と構造解析

斎藤芳郎, 西村仁, 高橋和彦

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集　19　490-490　1996年8月1日

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書籍等出版物 8

神経変性とレドックスーパーキンソン病関連分子DJ-1のレドックス制御機能レドックスUPDATE

医歯薬出版　2015年
パーキンソン病と酸化ストレス酸化ストレスの医学第2版

診断と治療社　2014年
グルタミン酸誘導性の神経細胞死に対するビタミンE類の抑制効果

ビタミンE研究の進歩　2010年
Cytoprotective effects of vitamin E homologues against glutamate-induced neuronal cell death

Progress of vitamin E research　2010年
A Gene Expression Profiling Approach to Study the Influence of Ultrafine Particles on Rat Lungs.

Atmospheric and Biological Environmental Monitoring　2009年
A Gene Expression Profiling Approach to Study the Influence of Ultrafine Particles on Rat Lungs.

Atmospheric and Biological Environmental Monitoring　2009年
Uptake, Distribution and Protective Action of Tocotrienols in Cultured Cells.

Tocotrienols : Vitamin E Beyond Tocopherols　2008年
Uptake, Distribution and Protective Action of Tocotrienols in Cultured Cells.

Tocotrienols : Vitamin E Beyond Tocopherols　2008年

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講演・口頭発表等 2

24S-ヒドロキシコレステロールによる神経細胞死抑制のための新しい方法開発 (第52回同志社大学理工学研究所研究発表会 2014年度学内研究センター合同シンポジウム講演予稿集)

野口範子, 斎藤芳郎, 浦野泰臣

同志社大学理工学研究報告　2015年1月
新規糖尿病バイオマーカーを標的とする２型糖尿病治療薬

イノベーション・ジャパン2013　2013年

産業財産権 27

セレノプロテインPの発現抑制剤及びその利用

斎藤芳郎, 三田雄一郎, 野口範子, 内田理沙, 安原小百合, 横大路将, 白川静乃

産業財産権の種類: 特許権
2型糖尿病患者の治療薬選択の補助方法、治療薬の効果予測方法、検査方法及び治療方法

御簾博文, 金子周一, 竹下有美枝, 篁俊成, 斎藤芳郎, 田中睦

産業財産権の種類: 特許権
２型糖尿病の治療及び／又は予防薬

斎藤芳郎, 野口範子, 三田雄一郎, 中山華穂

産業財産権の種類: 特許権

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特願2013-175612
細胞死抑制剤

浦野泰臣, 野口範子, 斎藤芳郎, 山中一哲

産業財産権の種類: 特許権
細胞死抑制剤

浦野泰臣, 野口範子, 斎藤芳郎, 山中一哲

特許第6143435号

産業財産権の種類: 特許権

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特願2012-242950
被測定物質の分別測定方法

田中睦, 斎藤芳郎

産業財産権の種類: 特許権

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特願2012-198464
含硫アミノ酸残基を含むポリペプチドに対する抗体

斎藤芳郎, 野口範子, 浜窪隆雄, 岩成宏子, 二木鋭雄, 吉田康一, 新井修

産業財産権の種類: 特許権
含硫アミノ酸残基を含むポリペプチドに対する抗体

斎藤芳郎, 野口範子, 浜窪隆雄, 岩成宏子, 二木鋭雄, 吉田康一, 新井修

特許第5885158号

産業財産権の種類: 特許権

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特願2012-028138
過酸化脂質の測定方法

斎藤芳郎, 野口範子, 山中一哲, 崎▼山順次, 大瀬戸文夫

産業財産権の種類: 特許権

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特願2011-260819
生体の抗酸化能測定方法

斎藤芳郎, 野口範子, 澤田浩隆

産業財産権の種類: 特許権

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特願2011-181963
含硫アミノ酸残基が酸化された酸化型ポリペプチドに対する抗体

吉田康一, 斎藤芳郎, 小川陽子, 二木鋭雄, 七里元督, 浜窪隆雄, 望月康弘, 岩成宏子, 細見直樹

産業財産権の種類: 特許権

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特願2009-028042
酸化傷害抑制剤

斎藤芳郎, 二木鋭雄, 吉田康一, 加藤久豊, 山口修平

産業財産権の種類: 特許権

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特願2008-100401
ペルオキシレドキシン6(Prx6)に対するアプタマー

御園智子, ペンメッチャクマール, 斎藤芳郎, 吉田康一

産業財産権の種類: 特許権
ペルオキシレドキシン6(Prx6)に対するアプタマー

御園智子, ペンメッチャクマール, 斎藤芳郎, 吉田康一

特許第5083892号

産業財産権の種類: 特許権
HCV患者における瀉血治療の効果の検査方法

吉田康一, 斎藤芳郎, 二木鋭雄, 今井康陽, 澤井良之

特許第5177630号

産業財産権の種類: 特許権
HCV患者における瀉血治療の効果の判定方法及び判定キット

吉田康一, 斎藤芳郎, 二木鋭雄, 今井康陽, 澤井良之

産業財産権の種類: 特許権

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特願2007-252895
含硫アミノ酸残基が酸化された酸化型ポリペプチドの製造方法

斎藤芳郎, 絹見朋也, 西尾敬子, 小川陽子, 吉田康一, 二木鋭雄

産業財産権の種類: 特許権
含硫アミノ酸残基が酸化された酸化型ポリペプチドの製造方法

斎藤芳郎, 絹見朋也, 西尾敬子, 小川陽子, 吉田康一, 二木鋭雄

特許第4779103号

産業財産権の種類: 特許権

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特願2006-153039
ウイルス性肝疾患の診断方法及び診断キット

吉田康一, 斎藤芳郎, 二木鋭雄, 今井康陽, 澤井良之

産業財産権の種類: 特許権
Ｃ型肝炎ウイルスに起因する慢性肝炎及び肝硬変の指標とするための方法及びキット

吉田康一, 斎藤芳郎, 二木鋭雄, 今井康陽, 澤井良之

特許第4569959号

産業財産権の種類: 特許権

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特許第4569959号
ラジカルを含む殺菌性材料

斎藤芳郎, 吉田康一, 二木鋭雄, 民谷栄一, 羽柴智彦, 川村幸嗣

産業財産権の種類: 特許権

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特願2004-126525
メタノール、エタノールまたはホルムアルデヒドに由来する活性種を含む処理ガスのインジケーター

吉田康一, 二木鋭雄, 斎藤芳郎, 民谷栄一, 羽柴智彦, 川村幸嗣

産業財産権の種類: 特許権

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特願2003-349980
抗酸化剤放出装置および抗酸化剤放出方法

志賀彰, 古橋拓也, 藤田洋司, 牧野浩招, 鈴木聡, 斎藤芳郎, 吉田康一, 二木鋭雄

産業財産権の種類: 特許権

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特願2003-345543
アスベストの除去装置

古賀基之, 斎藤芳郎

特許第2707276号

産業財産権の種類: 特許権
２型糖尿病患者の治療薬選択の補助方法、治療薬の効果予測方法及び検査方法

産業財産権の種類: 特許権

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特願2014-184499
ペルオキシレドキシン６(Prx6)タンパク質の検出方法

産業財産権の種類: 特許権

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特願2008-006123
ウィルス性肝疾患の診断方法及び診断キット

産業財産権の種類: 特許権

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特願2005-174962

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共同研究・競争的資金等の研究課題 21

レドックス超分子の生命機能解明に向けたグローバルな研究先導

赤池孝章, 本橋ほづみ, 澤智裕, 中林孝和, 斎藤芳郎, 花岡健二郎, 三木裕明, 西田基宏, 魏范研

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Fund for the Promotion of Joint International Research (International Leading Research )

研究機関：Tohoku University

2023年11月17日～ 2030年3月31日
微量元素研究に立脚した慢性疾患の分子病態解明と新規治療法の確立

斎藤芳郎, 種村健太郎, 外山喬士, 有澤琴子

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2024年4月1日～ 2028年3月31日
運動の糖尿病予防効果を最適化するための酸化と超硫黄化の制御メカニズム

野口範子, 浦野泰臣, 三田雄一郎, 斎藤芳郎

提供機関：JST

制度名：KAKENHI

研究種目：B

研究機関：Doshisha University

2024年4月～ 2027年3月
分泌タンパク質による産生細胞の直接的な代謝制御機構の解明に向けた挑戦的研究

斎藤芳郎, 外山喬士, 有澤琴子

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2024年6月28日～ 2026年3月31日
超硫黄分子とセレンのクロストークによるシグナル伝達制御

斎藤芳郎, 山本雅之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

研究機関：Tohoku University

2021年9月10日～ 2026年3月31日
硫黄生物学研究推進のための国際連携とインフラ整備

本橋ほづみ, 赤池孝章, 澤智裕, 中林孝和, 増田真二, 潮田亮, 斎藤芳郎, 花岡健二郎, 中川秀彦, 三木裕明, 和田啓, 石丸泰寛, 西田基宏, 魏范研

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

研究機関：Tohoku University

2021年9月10日～ 2026年3月31日

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2021年10月に、第１回の総括班会議を仙台で実施し、今後の領域運営の体制づくりを行った。ホームページの設定やニュースレター作成などの広報に関すること、技術支援窓口・共同研究マッチング窓口の設置、2022年10月の国際会議の企画、知財保護のための秘密保持契約を交わすための体制を構築した。また、2022年3月には、第１回の領域会議に合わせて、第２回の総括班会議を仙台で実施し、領域としてのデータ管理、データシェアリング体制の構築についての意見交換を行った。バーチャルラボの実現のため、毎月１度、オンラインにより、すべての計画研究代表者と分担者、それぞれの研究室メンバーが参加する「領域プログレス」を実施しており、研究室ごとの最新の実験結果を領域でシェアして、活発な共同研究の推進を図ることができている。また、超硫黄分子の新しい測定技術の検討とその共有がすすみつつある。
レビ-小体型認知症における血液診断マーカーの開発について

西郷和真, 永井義隆, 斎藤芳郎, 山岸裕子

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Kindai University

2022年4月1日～ 2025年3月31日
血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインＰの発現制御と糖代謝悪化メカニズムの解明

斎藤芳郎, 堤良平, 外山喬士, 三田雄一郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2020年4月1日～ 2024年3月31日
重金属・微量元素の多様な変動と疾患を理解する分子病態学「疾患メタロミクス」の創成

斎藤芳郎, 外山喬士

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2021年7月9日～ 2023年3月31日
生命半金属セレンのダイナミクス制御機構の解明

斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

研究機関：Tohoku University

2020年4月1日～ 2022年3月31日

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本研究では、生体内における生命半金属セレンの輸送機構に関わる血漿タンパク質セレノプロテインＰ（SeP）の発現制御およびSePを介したダイナミックなセレン受け渡し機構を分子レベルで解明することを目的としている。本機構に関わる受容体や細胞内小胞輸送、セレン受け渡しに関連する分子の同定を生化学・分子生物学・細胞生物学的手法・プロテオーム解析・ICP-MS解析を駆使して実施する。 SePの発現制御機構に関する研究から、SePの翻訳を抑制する新規lncRNAを同定した。SePの翻訳には、mRNAの3'非翻訳領域に存在するセレノシステイン挿入配列SECISが必須な役割をしている。SePのゲノム配列の解析から、我々はSePのSECIS領域と相補的な配列を有する遺伝子ccdc152を発見した。ccdc152は、RNAとして作用し、SeP mRNAと相互作用し、翻訳に必要なSBP2やリボソームの結合を抑制することでSePの翻訳を抑制することが分かった。lncRNAとして作用する点と、SePの翻訳を抑制することから、lncRNA-Inhibito of Selenoprotein P Translation （L-IST）と命名した。さらに、SePを増加する化合物の探索から、糖尿病予防作用が知られるエピガロカテキンガレートEGCgが同定された。また、SePのセレン輸送経路に関する研究では、ApoER2の多様なアイソフォームにおけるO-linked Sugarドメインの寄与を明らかにした。さらに、SePのセレン輸送経路において、これまでライソゾーム依存的な分解経路が知られていたが、ライソゾームを経ずにセレンを受け渡しする新たな機構が見いだされた。
大学生のメンタルヘルス不調の予防のための疲労評価と微量元素欠乏・食生活状況調査

亀尾聡美, 小山洋, 井上顕, 斎藤芳郎, 山崎千穂

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Koshien University

2019年4月1日～ 2022年3月31日

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本研究は、予防医学的な観点から大学生におけるメンタルヘルス不調、疲労を早期に発見すること、また、心理的な要因のみでなく、微量元素欠乏という栄養学的な要因との関連を明らかにすることを目的とする。現在、大学生においてメンタルヘルス不調により学業へ影響することが問題となっている。しかしながら、大学生においてはメンタルヘルス対策が、充分になされているとはいえない。このため、本研究は、将来的に大学生への適切な健康管理と栄養指導を含めたメンタルヘルス不調の予防に貢献することを目指している。令和３年度（2021年度）は、当該研究の３年目であるが、学生に４時間のパソコン作業を行わせ、作業前、作業後のフリッカーテストによる疲労調査および、主観的疲労調べ（Visual Analog Scale: VAS）を行った。フリッカー値の測定は、ソフトウエア（FHM社製）Web版を用いてPC液晶画面にて行った。また、睡眠時間等の生活習慣の調査、食生活状況等を同時に調査した。メンタルヘルスの状況の調査のために、SDSうつ性自己評価尺度の調査を行った。当初の計画では、採血を行い、血中微量元素を測定・分析する予定であったが、新型コロナ感染症の感染拡大の影響があり、採血を伴う調査を実施することが不可能であったため、判定量食物摂取頻度調査を行い、微量ミネラル摂取量を推定することとした。これらの調査の結果から、睡眠時間とフリッカー値（疲労度）との関連、亜鉛摂取量とフリッカー値（疲労度）との関連、朝食摂取状況とフリッカー値（疲労度）の関連、及び、飲酒とフリッカー値（疲労度）との関連が示唆された。
過剰な抗酸化・還元作用による生体障害「還元ストレス」の確立に向けた網羅的研究

斎藤芳郎, 堤良平

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2019年6月28日～ 2021年3月31日

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活性酸素を還元・無毒化する抗酸化システムは、細胞の生存維持に重要な役割を担っているが、近年、過剰な抗酸化・還元作用による生体障害(以下、還元ストレス)が、2型糖尿病の発症・進展に深く関与することが明らかとなってきた。そこで本研究では、還元ストレスを負荷した細胞の網羅的な解析から、過剰な還元状態における特徴的な細胞応答を同定し、還元ストレス応答を分子レベルで明らかにすることを目的として行う。
血漿セレノプロテインＰによる膵β細胞障害メカニズムの解明

斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2017年4月1日～ 2020年3月31日

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セレノプロテインP（SeP）は必須微量元素セレンを細胞に運ぶトランスポーターとして働く。我々は、糖尿病患者で血中SePレベルが増加し、増加したSeP（過剰SeP）が筋肉や肝臓のインスリン抵抗性を高め、糖代謝を悪化することを報告した。本研究では、過剰SePが膵β細胞に受容体を介して取り込まれ、小胞体ストレスを介してインスリン分泌を抑制することを明らかにした。さらに、膵β細胞におけるSeP発現の意義およびその制御因子を同定し、SePとインスリンを介した膵肝代謝制御機構を提唱した。
コレステロール酸化物が誘導するアルツハイマー病に対するビタミンEの抑制機構

野口範子, 斎藤芳郎, 浦野泰臣

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Doshisha University

2016年4月1日～ 2019年3月31日

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24(S)-ヒドロキシコレステロール（24S-OHC）は、脳内のコレステロール代謝に重要であるが、アルツハイマー病との関係が注目される。24S-OHCは、小胞体に存在するエステル化酵素の作用を受けて、小胞体膜内に脂肪滴様構造を形成し、膜の破綻を招いて、シャペロンタンパク質の細胞質への流出を引き起こす。ビタミンE同族体は側鎖の二重結合の有無により、トコトリエノール(Toc3)とトコフェロール(Toc)に分けられるが、24S-OHCによるシャペロン流出と神経細胞死はTocによってのみ抑制された。Tocの小胞体膜安定化効果が24S-OHCによる細胞死抑制に寄与している可能性が示唆された。
血漿セレノプロテインPによるセレン運搬機構の解明

斎藤芳郎, 野口範子, 高橋和彦

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Doshisha University

2013年4月1日～ 2017年3月31日

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セレノプロテインP（SeP）は、必須微量元素セレンを含む血漿蛋白質である。SePは、細胞にセレンを運ぶトランスポーターとしての機能を有する。しかしながら、SePのセレン運搬メカニズムは未だ不明な点が多い。本研究では、骨格筋や膵臓、リンパ球など複数の細胞系でSeP受容体を同定した。さらに、親和性の異なる受容体を発見し、そのセレン運搬機構の違いを明らかにした。以上、SePのセレン運搬機構の分子メカニズムが明らかとなった。
新規バイオマーカー酸化DJ-1を用いたパーキンソン病の早期診断・早期治療法の開発

斎藤芳郎, 野口範子, 西郷和真

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Doshisha University

2013年4月1日～ 2016年3月31日

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家族性パーキンソン病（PD）の原因遺伝子PARK7の遺伝子産物であるDJ-1は、酸化ストレス下で自身が酸化され、酸化DJ-1を生じる。本研究では、酸化DJ-1特異的な抗体を用い、PD患者脳内および血液中の酸化DJ-1を解析した。本研究から、初期のPD患者脳内および血液中に酸化DJ-1が生成することが明らかとなった。DJ-1の酸化はグルタチオンなどの抗酸化物質で抑制された。以上本研究から、酸化DJ-1を指標としたPDの早期診断・早期治療法の分子基盤が確立できた。
新規酸化ストレスマーカーを用いた食品機能解析とリスク評価

吉田康一, 二木鋭雄, 赤澤陽子, 斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：National Institute of Advanced Industrial Science and Technology

2007年～ 2009年

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本研究では新規酸化ストレスマーカーを用いて、食品機能および食品含有化合物のリスクを科学的に実証、評価することを目的とする。培養細胞および実験動物を用いて各種機能性食品(ビタミンE、コエンザイムQ等)を投与することによる細胞や動物の応答を、脂質酸化生成物やストレス応答タンパク質の変動を指標として、評価方法を確立することを目標とした。生体内酸化ストレスの指標としては、生体内で豊富に存在するリノール酸およびコレステロールに注目している。本研究で提案する新規酸化トレスマーカーは、このリノール酸およびコレステロールが生体内で酸化を受けて生成したヒドロキシリノール酸(HODE)およびヒドロキシコレステロール(OHCh)である。本研究で得られた一連のデータから、HODEおよびOHChの脂質酸化生成物が抗酸化物質や機能性食品の生体中における抗酸化能を評価する上でバイオマーカーとして有用である見通しが得られた。これらの研究成果を学術論文6報へ発表するに至った。
培養神経細胞および幼若ラット脳を用いたドーパミン神経障害メカニズムの探究

斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：National Institute of Advanced Industrial Science and Technology

2006年～ 2007年

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本研究の目的は,6ーヒドロシドーパミン1-methy1-4-pheny-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)など汎用されているドーパミン神経毒の作用について,ガン細胞,初代培養細胞および幼若ラット洋悩を用いて,in vitroおよびin vivoでの角析を同時に行い,その細胞障害メカニズムを明らかにすることにある。今年度は,ガン細胞である12細胞だけでなく,初代神経細胞においても15d-PGJ2や4-HNEなどの細胞毒性をもつアルデヒドが,神経細胞の適応応答を介して,6-OHDAやグルタミン酸による神経細胞死を抑制することを明らかにした(J Neurochemistry,102,1625-1634)。さらに,アリル化しうるキノンであるγ-トコフェリルキノンが,同様にガン細胞・初代神経細胞ともに適応反応を誘導することがわかった(現在投稿中)。これらは,細胞内のGSHを増加して、適応反応を誘導することがわかった。アルデヒド類はNrf2依存的に、グルタミン酸システインリガーゼの修飾サブユニットを誘導して,グルタチオンを誘導した。一方,γ-トコフェリキノンは,シスチンの取り込みを担うxCT,ATF4依存的に誘導することが明らかとなった。これらの適応反応およびGSHの増加は,各転写因子に対するsiRNA処理で,低下あるいは消失した。これらの適応反応に関する知見は,神経変性疾患の発症や進展に関与する可能性が考えられ,新たな創薬のヒントをいだす知見である。さらに,p-キノンにより誘導される神経細胞死メカニズムについては幼若ラット脳のプロテオーム解析からp-キノンで特異的に変化する分子を見いだしている。これらを同定し,初代培養系および幼若ラットで比較検討中である。
酸化血清中に存在する細胞傷害因子の探索-新規酸化ストレスマーカーの同定を目指して

斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：National Institute of Advanced Industrial Science and Technology

2004年～ 2005年

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1.酸化血清中の血管細胞増殖因子の同定前年度の結果から、酸化血清中に含まれる過酸化脂質が主要な血管細胞増殖因子として機能する可能性が考えられた。このことを証明するため、脂質を除去した血清(Lipoprotein Deficient Serum以下LPDS)を作成し検討した。ヒト血清にKBrを加え、超遠心を行い、上層にリポタンパク質画分を、下層にLPDS画分を得た。透析して得られたLPDSをラジカル酸化剤を用いて酸化し、酸化LPDSを作成し、AKTAクロマトグラフィーを用いてゲルろ過で分離した。分離したフラクションを、前年度確立したバイオアッセイ系で評価した。48穴プレートに、ヒト動脈内皮細胞(HAEC)やヒト動脈平滑筋細胞(AoSMC)などのヒト由来血管細胞を播種し、分離したフラクションをくわえた。各画分を添加して、24〜72時間培養後、生細胞数をMTT法を用いて測定した。その結果、高分子画分に認められた増殖因子が消失した。さらに、低比重リポタンパク質(LDL)を同様に酸化し、得られた酸化LDLを血管細胞に添加した結果、類似の細胞増殖が認められた。以上の結果から、酸化血清中の主要な細胞増殖因子は、酸化LDLに由来することがわかった。酸化ストレスと動脈硬化との関係において、重要な知見が得られた。酸化LDLの測定系に関しは、当ヒューマンストレスシグナル研究センターの酸化脂質ストレスマーカーtHODE、t7-OHChとの相関性について検討を行っている。また、これまで我々の研究室で認められた酸化LDL添加により当電点が変化するタンパク質の解析を行っている。 2.接着分子の発現に及ぼす影響さらに、酸化血清の作用について、細胞表面への接着分子の発現に及ぼす影響について解析した。方法は同一で、得られた酸化血清フラクションを血管細胞に添加後、フローサイトメーターを用いて接着分子の発現量を定量した。その結果、生細胞数への影響とは異なるとこにピークが認められた。今後、この分子の同定を行っていきたい。
血漿セレン含有タンパク質セレノプロテインPの機能と生理的意義の解析

斎藤芳郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for JSPS Fellows

研究種目：Grant-in-Aid for JSPS Fellows

研究機関：Hokkaido University

2000年～ 2001年
活性酸素種による適応反応のメカニズム競争的資金

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社会貢献活動 9

東北大学学友会アメフト部ホーネッツ部長

2022年4月1日～継続中
レドックスウィークイン仙台 2025 一般公開講座

2025年4月20日～ 2025年4月20日
フォーラム2024 衛生薬学・環境トキシコロジー若手研究者の会若手研究者のための勉強会「科研費申請書の書き方講座」

2024年9月4日～ 2024年9月4日
秋田県立秋田高校出前授業

秋田県立秋田高校出前授業

2024年5月29日～ 2024年5月29日
山形県立米沢興譲館高等学校出前授業

2022年10月3日～ 2022年10月3日
東北大学進学説明会

2022年7月3日～ 2022年7月3日
弘前高校出前授業

2020年10月26日～ 2020年10月26日
古川高校小講演会

2019年9月17日～ 2019年9月17日
東北大学サイエンスカフェ

2019年7月12日～ 2019年7月12日

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メディア報道 5

血中濃度に性差のある元素・セレンと鉄代謝の関連性を発見－ICP-MSを用いた網羅的微量元素解析法を確立

日本経済新聞

2025年7月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
不安定な必須微量元素セレンの安定な生体貯蔵法セレン欠乏に対する安定なセレン代謝利用の分子機構

2025年5月

メディア報道種別: インターネットメディア
東北大、食品成分スルフォラファンによる糖尿病増悪因子の制御を発見

2023年11月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
東北大など、緑茶の成分に糖尿病の予防効果がある理由の一端を解明

マイナビニュース

2021年6月

メディア報道種別: インターネットメディア
糖尿病を悪化させるSePタンパク質の合成を抑制する新規RNAを発見

糖尿病リソースガイド

2021年6月

メディア報道種別: インターネットメディア

学術貢献活動 7

Redox Week in Sendai 2025, Organizing Committee

2025年4月17日～ 2025年4月21日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等
フォーラム2024 衛生薬学・環境トキシコロジーシンポジウム企画レドックス超分子・活性種研究の新潮流

2024年9月5日～ 2024年9月5日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等
The XVIth International Congress of Toxicology（ICT2022）国際シンポジウム企画 Electrophiles-induced modification and biological response- Cutting edge research on oxidative stress for toxicology

2022年9月21日～ 2022年9月21日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等
第2回レドックスR&D戦略委員会春のシンポジウム世話人

2022年3月4日～ 2022年3月4日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等
STINT-JSPS Joint Symposium, Main Organizer

2022年10月28日～ 2022年

学術貢献活動種別: 大会・シンポジウム等
生命金属科学第一回領域会議地方巡業（仙台）世話人

2021年1月23日～ 2021年1月23日

学術貢献活動種別: 大会・シンポジウム等
第31回ビタミンE研究会世話人

2020年1月10日～ 2020年1月11日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等

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