研究者詳細

顔写真

イシカワ　ミノル
石川　稔
Minoru Ishikawa
所属
大学院生命科学研究科　分子化学生物学専攻　ケミカルバイオロジー講座（活性分子動態分野）
職名
教授
学位

  • 博士（薬学）（東京大学）

  • 修士（工学）（東京工業大学）

経歴 9

  • 2019年4月 ～ 継続中
    東北大学　大学院生命科学研究科　教授

  • 2019年 ～ 2021年
    理化学研究所　客員研究員（兼務）

  • 2018年4月 ～ 2019年3月
    東京大学　定量生命科学研究所　准教授

  • 2013年4月 ～ 2018年3月
    東京大学　分子細胞生物学研究所　准教授

  • 2014年4月 ～ 2015年3月
    東京大学　大学院農学系研究科　非常勤講師（兼務）

  • 2012年10月 ～ 2013年3月
    東京大学　分子細胞生物学研究所　講師

  • 2008年7月 ～ 2012年9月
    東京大学　分子細胞生物学研究所　助教

  • 1996年4月 ～ 2008年6月
    明治製菓株式会社（現Meiji Seikaファルマ株式会社）　創薬研究所　研究員

  • 2021年 ～
    東京大学 大学院薬学系研究科 非常勤講師（兼務）

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学歴 3

  • 東京工業大学　大学院生命理工学研究科　バイオテクノロジー専攻

    1994年4月 ～ 1996年3月

  • 東京工業大学　生命理工学部　生体分子工学科

    1991年4月 ～ 1994年3月

  • 東京工業大学　第3類

    1990年4月 ～ 1991年3月

委員歴 21

  • 日本薬学会医薬化学部会　MEDCHEM NEWS編集委員長

    2025年 ～ 継続中

  • 日本薬学会医薬化学部会　常任世話人

    2024年 ～ 継続中

  • 有機合成化学協会　「ニューモダリティと有機合成化学」研究部会幹事

    2022年 ～ 継続中

  • 日本薬学会医薬化学部会　MEDCHEM NEWS編集委員

    2017年4月 ～ 継続中

  • American Chemical Society　Journal of Medicinal Chemistry Editorial Advisory Board

    2020年 ～ 2023年

  • 日本学術振興会　科学研究費委員会専門委員

    2015年4月 ～ 2017年3月

  • 日本薬学会　ファルマシアトピックス小委員

    2007年4月 ～ 2010年3月

  • 日本農芸化学会　東北支部宮城県参与

    2024年 ～ 継続中

  • 有機合成化学協会東北支部　常任幹事

    2020年 ～ 継続中

  • 日本薬学会医薬化学部会　創薬ニューフロンティア検討会 委員

    2018年4月 ～ 2025年3月

  • 日本薬学会医薬化学部会　日本薬学会医薬化学部会, 第41回メディシナルケミストリーシンポジウム実行委員

    2024年 ～

  • 日本薬学会医薬化学部会　第39回メディシナルケミストリーシンポジウム実行委員

    2022年 ～

  • 日本農芸化学会　日本農芸化学会2021年度大会 実行委員

    2021年 ～

  • 日本薬学会 医薬化学部会　第38回メディシナルケミストリーシンポジウム実行委員

    2020年 ～

  • The Fourth A3 Roundtable Meeting on Asia Chemical Probe Research Hub実行委員

    2019年 ～

  • 日本化学会生体機能関連化学部会・日本化学会バイオテクノロジー部会　第13回バイオ関連化学シンポジウム実行委員

    2019年 ～

  • 日本薬学会医薬化学部会　第37回メディシナルケミストリーシンポジウム実行委員

    2019年 ～

  • 日本薬学会　代議員（関東支部）

    2019年 ～

  • 日本化学会医農薬化学ディビジョン　アジア国際シンポジウム実行委員

    2014年 ～

  • 日本薬学会医薬化学部会　第28回メディシナルケミストリーシンポジウム 世話人

    2009年 ～

  • 日本薬学会　第128年会 組織委員会プログラム委員

    2008年 ～

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所属学協会 8

  • 日本化学会

  • 日本ケミカルバイオロジー学会

  • 日本薬学会医薬化学部会

  • 日本農芸化学会

  • 日本レチノイド研究会

  • American chemical society

  • 有機合成化学協会

  • 日本薬学会

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研究キーワード 8

  • 水溶性

  • ユビキチン

  • druglike

  • 核内受容体

  • タンパク質分解

  • 生物有機化学

  • ケミカルバイオロジー

  • 創薬化学

研究分野 3

  • ナノテク・材料 / ケミカルバイオロジー /

  • ナノテク・材料 / 生体化学 /

  • ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学 /

受賞 9

  1. 2023年度日本薬学会メディシナルケミストリーシンポジウム優秀賞

    2023年11月　日本薬学会医薬化学部会

  2. 平成29年度日本薬学会医薬化学部会メディシナルケミストリーシンポジウム優秀賞

    2017年10月　日本薬学会医薬化学部会

  3. レチノイド研究会第26回学術集会奨励賞（首藤賞）

    2015年10月　レチノイド研究会

  4. 10th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS2015) Poster Presentation Prize

    2015年10月

  5. Journal of Medicinal Chemistry Highly Cited Perspective of 2011

    2013年2月　American Chemical Society

  6. Journal of Medicinal Chemistry Highly Read Perspective of 2011

    2013年2月　American Chemical Society

  7. 2010年度（第23回）有機合成化学協会研究企画賞 （武田薬品工業研究企画賞）

    2011年2月　有機合成化学協会

  8. 薬品総合研究所所長賞

    2001年　明治製菓株式会社

  9. 第８回日本薬学会医薬化学部会年会ポスター賞

    1999年11月　日本薬学会医薬化学部会

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論文 91

  1. Photo-Enhanced Aqueous Solubilization of Azobenzene-Incorporated Lipids 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Yushi Kawasaki, Junki Morimoto, Naohiro Sato, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin　73　(6)　568-573　2025年6月28日

    出版者・発行元： Pharmaceutical Society of Japan

    DOI： 10.1248/cpb.c25-00252 　

    ISSN：0009-2363

    eISSN：1347-5223

  2. Laccase-catalyzed tyrosine click reaction with 1-methyl-4-arylurazole: rapid labeling on protein surfaces. 国際誌 査読有り

    Keita Nakane, Chizu Fujimura, Shogo Miyano, Zhengyi Liu, Tatsuya Niwa, Hafumi Nishi, Tetsuya Kadonosono, Hideki Taguchi, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa, Shinichi Sato

    Chemical communications (Cambridge, England)　2024年11月12日

    DOI： 10.1039/d4cc03802a 　

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    Our study demonstrates the exceptional efficiency of 1-methyl-4-arylurazole (MAUra) for tyrosine labeling, optimized with laccase under mild conditions, achieving a high efficiency (kcat/Km = 7.88 × 104 M-1 s-1) with minimal oxidative side reactions and selective labeling of highly exposed tyrosine sites on proteins.

  3. Tyrosine Bioconjugation Using Stably Preparable Urazole Radicals 査読有り

    Shinichi Sato, Shogo Miyano, Keita Nakane, Zhengyi Liu, Munehiro Kumashiro, Tomohide Saio, Yuya Tanaka, Akira Shigenaga, Chizu Fujimura, Eri Koyanagi, Hafumi Nishi, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa

    Tetrahedron Chem　100111-100111　2024年11月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.tchem.2024.100111 　

    ISSN：2666-951X

  4. ［特集］新しいモダリティとして注目を浴びる分解創薬 分解創薬の特集にあたって 招待有り 査読有り

    石川稔

    MEDCHEM NEWS　34　(4)　201-205　2024年11月

  5. Targeted protein degradation in the mitochondrial matrix and its application to chemical control of mitochondrial morphology 査読有り

    Wakana Yamada, Shusuke Tomoshige, Sho Nakamura, Shinichi Sato, Minoru Ishikawa

    Chemical Science　15　14625-14634　2024年9月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1039/d4sc03145h 　

    ISSN：2041-6520

    eISSN：2041-6539

  6. A small-molecule degron with a phenylpropionic acid scaffold 招待有り 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Fumiko Komatsu, Tomoko Kikuchi, Miku Sugiyama, Yushi Kawasaki, Kenji Ohgane, Yuuki Furuyama, Shinichi Sato, Minoru Ishikawa, Kouji Kuramochi

    Bioorganic & Medicinal Chemistry　109　(15)　117789-117789　2024年6月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.bmc.2024.117789 　

    ISSN：0968-0896

  7. 標的タンパク質分解誘導化合物 PROTACの開発 招待有り

    友重秀介, 石川稔

    PHARM STAGE　24　49-53　2024年5月

  8. Allosteric Hsp70 Modulator YM-1 Induces Degradation of BRD4 国際誌 招待有り 査読有り

    Yugo Mishima, Shusuke Tomoshige, Shinichi Sato, Minoru Ishikawa

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin　72　(2)　161-165　2024年2月1日

    DOI： 10.1248/cpb.c23-00543 　

  9. ミトコンドリア内タンパク質を標的とするタンパク質分解誘導薬の開発 招待有り 査読有り

    山田 若菜, 佐藤 伸一, 石川 稔, 友重 秀介

    MEDCHEM NEWS　34　(3)　145-149　2024年

    DOI： 10.14894/medchem.34.3_145 　

  10. 標的タンパク質分解薬PROTAC 招待有り 査読有り

    石川稔, 友重秀介

    PEPTIDE NEWSLETTER JAPAN　128　7-10　2023年4月

  11. Near-Infrared-Light-Activatable Proximity Labeling of Bead-Binding Proteins

    Shinichi Sato, Keita Nakane, Yuki Hoshino, Kosuke Dodo, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa, Taniyuki Furuyama

    2023年3月21日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.26434/chemrxiv-2023-443cj 　

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    Photocatalytic proximity labeling has recently undergone significant advances as a valuable tool for understanding protein–protein and cell–cell interactions. This paper reports the first photocatalytic protein-labeling approach in which the reaction can be controlled using near-infrared (NIR) light (810 nm). Magnetic affinity beads with encapsulated sulfur-substituted silicon (IV) phthalocyanine, which produces singlet oxygen upon NIR irradiation, were prepared. We have developed a method in which the histidine residues of proteins bound to the ligands on the beads are selectively oxidized and labeled by the nucleophilic labeling reagent while minimizing nonspecific adsorption to the dye. Beads with aryl sulfamide, lactose, or CZC-8004 ligands immobilized on their surface can be used to label proteins that bind these ligands, as well as their protein–protein interaction partners.

  12. Switching of Photocatalytic Tyrosine/Histidine Labeling and Application to Photocatalytic Proximity Labeling

    Keita Nakane, Haruto Nagasawa, Chizu Fujimura, Eri Koyanagi, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa, Shinichi Sato

    International Journal of Molecular Sciences　23　(19)　11622-11622　2022年10月2日

    出版者・発行元： MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms231911622 　

    eISSN：1422-0067

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    Weak and transient protein interactions are involved in dynamic biological responses and are an important research subject; however, methods to elucidate such interactions are lacking. Proximity labeling is a promising technique for labeling transient ligand–binding proteins and protein–protein interaction partners of analytes via an irreversible covalent bond. Expanding chemical tools for proximity labeling is required to analyze the interactome. We developed several photocatalytic proximity-labeling reactions mediated by two different mechanisms. We found that numerous dye molecules can function as catalysts for protein labeling. We also identified catalysts that selectively modify tyrosine and histidine residues and evaluated their mechanisms. Model experiments using HaloTag were performed to demonstrate photocatalytic proximity labeling. We found that both ATTO465, which catalyzes labeling by a single electron transfer, and BODIPY, which catalyzes labeling by singlet oxygen, catalyze proximity labeling in cells.

  13. 標的タンパク質分解薬による創薬パラダイムシフト -低分子リガンドの活躍 招待有り

    友重秀介, 石川稔

    月刊細胞　54　(9)　504-507　2022年7月

  14. 分子間相互作用低下による生物活性物質の水溶性向上策 招待有り 査読有り

    石川稔

    YAKUGAKU ZASSHI　142　(4)　365-379　2022年4月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1248/yakushi.21-00185-3 　

    ISSN：0031-6903

    eISSN：1347-5231

  15. Conversion of a PROTAC Mutant Huntingtin Degrader into Small-Molecule Hydrophobic Tags Focusing on Drug-like Properties 国際誌 査読有り

    Keigo Hirai, Hiroko Yamashita, Shusuke Tomoshige, Yugo Mishima, Tatsuya Niwa, Kenji Ohgane, Mayumi Ishii, Kayoko Kanamitsu, Yui Ikemi, Shinsaku Nakagawa, Hideki Taguchi, Shinichi Sato, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    ACS Medicinal Chemistry Letters　13　(3)　396-402　2022年3月

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/acsmedchemlett.1c00500 　

    ISSN：1948-5875

    eISSN：1948-5875

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    The onset of neurodegenerative disorders (NDs), such as Alzheimer's disease, is associated with the accumulation of aggregates of misfolded proteins. We previously showed that chemical knockdown of ND-related aggregation-prone proteins can be achieved by proteolysis targeting chimeras (PROTACs). However, hetero-bifunctional PROTACs generally show poor permeability into the central nervous system, where NDs are located. Here, we document the conversion of one of our PROTACs into hydrophobic tags (HyTs), another class of degraders bearing hydrophobic degrons. This conversion decreases the molecular weight and the number of hydrogen bond donors/acceptors. All the developed HyTs lowered the level of mutant huntingtin, an aggregation-prone protein, with potency comparable to that of the parent PROTAC. Through IAM chromatography analysis and in vivo brain penetration assay of the HyTs, we discovered a brain-permeable HyT. Our results and mechanistic analysis indicate that conversion of protein degraders into HyTs could be a useful approach to improve their drug-like properties.

  16. BODIPY Catalyzes Proximity‐Dependent Histidine Labelling 査読有り

    Keita Nakane, Tatsuya Niwa, Michihiko Tsushima, Shusuke Tomoshige, Hideki Taguchi, Hiroyuki Nakamura, Minoru Ishikawa, Shinichi Sato

    ChemCatChem　14　(9)　e202200077　2022年2月20日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/cctc.202200077 　

    ISSN：1867-3880

    eISSN：1867-3899

  17. Functionalization of Human Serum Albumin by Tyrosine Click 査読有り

    Satsuki Obara, Keita Nakane, Chizu Fujimura, Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa, Shinichi Sato

    International Journal of Molecular Sciences　22　(16)　8676-8676　2021年8月

    出版者・発行元： MDPI AG

    DOI： 10.3390/ijms22168676 　

    eISSN：1422-0067

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    Human serum albumin (HSA) is a promising drug delivery carrier. Although covalent modification of Cys34 is a well-established method, it is desirable to develop a novel covalent modification method that targets residues other than cysteine to introduce multiple functions into a single HSA molecule. We developed a tyrosine-selective modification of HSA. Three tyrosine selective modification methods, hemin-catalyzed, horseradish peroxidase (HRP)-catalyzed, and laccase-catalyzed reactions were performed, and the modification efficiencies and modification sites of the modified HSAs obtained by these methods were evaluated and compared. We found that the laccase-catalyzed method could efficiently modify the tyrosine residue of HSA under mild reaction conditions without inducing oxidative side reactions. An average of 2.2 molecules of functional groups could be introduced to a single molecule of HSA by the laccase method. Binding site analysis using mass spectrometry suggested Y84, Y138, and Y401 as the main modification sites. Furthermore, we evaluated binding to ibuprofen and found that, unlike the conventional lysine residue modification, the inhibition of drug binding was minimal. These results suggest that tyrosine-residue selective chemical modification is a promising method for covalent drug attachment to HSA.

  18. 医薬リード化合物の体内動態改善法 –水溶性・脂溶性のアウフヘーベン– 招待有り 査読有り

    石川稔

    ファルマシア　57　620-624　2021年7月

  19. Improvement in aqueous solubility of achiral symmetric cyclofenil by modification to a chiral asymmetric analog 査読有り

    Junki Morimoto, Kazunori Miyamoto, Yuki Ichikawa, Masanobu Uchiyama, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Scientific Reports　11　12697　2021年6月

  20. Proximity Histidine Labeling by Umpolung Strategy Using Singlet Oxygen 国際誌 査読有り

    Keita Nakane, Shinichi Sato, Tatsuya Niwa, Michihiko Tsushima, Shusuke Tomoshige, Hideki Taguchi, Minoru Ishikawa, Hiroyuki Nakamura

    Journal of the American Chemical Society　143　(20)　7726-7731　2021年5月26日

    出版者・発行元： American Chemical Society (ACS)

    DOI： 10.1021/jacs.1c01626 　

    ISSN：0002-7863

    eISSN：1520-5126

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    While electrophilic reagents for histidine labeling have been developed, we report an umpolung strategy for histidine functionalization. A nucleophilic small molecule, 1-methyl-4-arylurazole, selectively labeled histidine under singlet oxygen (1O2) generation conditions. Rapid histidine labeling can be applied for instant protein labeling. Utilizing the short diffusion distance of 1O2 and a technique to localize the 1O2 generator, a photocatalyst in close proximity to the ligand-binding site, we demonstrated antibody Fc-selective labeling on magnetic beads functionalized with a ruthenium photocatalyst and Fc ligand, ApA. Three histidine residues located around the ApA binding site were identified as labeling sites by liquid chromatography-mass spectrometry analysis. This result suggests that 1O2-mediated histidine labeling can be applied to a proximity labeling reaction on the nanometer scale.

  21. In Vivo Synthetic Chemistry of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) 招待有り 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa

    Bioorganic & Medicinal Chemistry　41　116221-116221　2021年5月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.bmc.2021.116221 　

    ISSN：0968-0896

  22. PROTACs and Other Chemical Protein Degradation Technologies for the Treatment of Neurodegenerative Disorders 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa

    Angewandte Chemie International Edition　60　3346-3354　2021年2月

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1002/anie.202004746 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  23. meta-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery 国際誌 査読有り

    Yuki Ichikawa, Michiaki Hiramatsu, Yusuke Mita, Makoto Makishima, Yotaro Matsumoto, Yui Masumoto, Atsuya Muranaka, Masanobu Uchiyama, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Organic & Biomolecular Chemistry　19　(2)　446-456　2021年1月

    出版者・発行元： Royal Society of Chemistry (RSC)

    DOI： 10.1039/d0ob02083d 　

    ISSN：1477-0520

    eISSN：1477-0539

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    <p>We found a novel molecular design for improvement in the aqueous solubility of small molecule drugs.</p>

  24. Image-based screen capturing misfolding status of Niemann-Pick type C1 identifies potential candidates for chaperone drugs 査読有り

    Ryuta Shioi, Fumika Karaki, Hiromasa Yoshioka, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Kosuke Dodo, Yuichi Hashimoto, Mikiko Sodeoka, Kenji Ohgane

    PLoS ONE　15　(12)　e0243746-e0243746　2020年12月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1371/journal.pone.0243746 　

    eISSN：1932-6203

  25. 神経変性疾患治療に向けたタンパク質分解アプローチ 招待有り 査読有り

    友重秀介、石川稔

    実験医学　38　(14)　2326-2330　2020年8月

  26. 疾患疾患原因タンパク質の寿命を短縮する分子の創製と医薬応用への課題 招待有り 査読有り

    石川稔

    Drug Delivery System　35　(3)　229-239　2020年7月

  27. 生細胞内の疾患関連タンパク質を 減少させる低分子創薬手法の開発 招待有り 査読有り

    石川稔, 橋本祐一

    有機合成化学協会誌　78　(5)　402-413　2020年5月

  28. Selective Degradation of Target Proteins by Chimeric Small-Molecular Drugs, PROTACs and SNIPERs. 国際誌 査読有り

    Minoru Ishikawa, Shusuke Tomoshige, Yosuke Demizu, Mikihiko Naito

    Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)　13　(4)　74　2020年4月21日

    DOI： 10.3390/ph13040074 　

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    New therapeutic modalities are needed to address the problem of pathological but undruggable proteins. One possible approach is the induction of protein degradation by chimeric drugs composed of a ubiquitin ligase (E3) ligand coupled to a ligand for the target protein. This article reviews chimeric drugs that decrease the level of specific proteins such as proteolysis targeting chimeric molecules (PROTACs) and specific and nongenetic inhibitor of apoptosis protein (IAP)-dependent protein erasers (SNIPERs), which target proteins for proteasome-mediated degradation. We cover strategies for increasing the degradation activity induced by small molecules, and their scope for application to undruggable proteins.

  29. Application of Protein Knockdown Strategy Targeting β-Sheet Structure to Multiple Disease-associated Polyglutamine Proteins 国際誌 査読有り

    Hiroko Yamashita, Shusuke Tomoshige, Sayaka Nomura, Kenji Ohgane, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Bioorganic & Medicinal Chemistry　28　(1)　115175-115175　2020年

    DOI： 10.1016/j.bmc.2019.115175 　

  30. Efficient Lead Finding, Activity Enhancement and Preliminary Selectivity Control of Nuclear Receptor Ligands Bearing a Phenanthridinone Skeleton 査読有り

    Yuko Nishiyama, Shinya Fujii, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    International Journal of Molecular Sciences　2018年7月

    DOI： 10.3390/ijms19072090 　

  31. Structural development of tetrachlorophthalimides as liver X receptor β (LXRβ)-selective agonists with improved aqueous solubility 査読有り

    Nomura S, Endo-Umeda K, Fujii S, Makishima M, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　28　(4)　796-801　2018年2月15日

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2017.12.024 　

    ISSN：1464-3405 0960-894X

  32. Degradation of huntingtin mediated by a hybrid molecule composed of IAP antagonist linked to phenyldiazenyl benzothiazole derivative 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Sayaka Nomura, Kenji Ohgane, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　28　(4)　707-710　2018年2月15日

    出版者・発行元： Elsevier Ltd

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2018.01.012 　

    ISSN：1464-3405 0960-894X

  33. 神経変性疾患原因タンパク質のケミカルノックダウン 招待有り

    石川稔, 友重秀介, 野村さやか, 山下博子, 大金賢司

    MEDCHEM NEWS　28　88-92　2018年

  34. Unexpected emergence of luciferase-inhibitory activity during structural development study of phenyloxadiazole-based PPAR ligands 査読有り

    Shioi R, Toyota Y, Noguchi-Yachide T, Ishikawa M, Yamaguchi T, Makishima M, Hashimoto Y, Ohgane K

    Heterocycles　97　(2)　854-864　2018年

  35. Novel Nonsteroidal Progesterone Receptor (PR) Antagonists with a Phenanthridinone Skeleton 査読有り

    Nishiyama Y, Mori S, Makishima M, Fujii S, Kagechika H, Hashimoto Y, Ishikawa M

    ACS Medicinal Chemistry Letters　9　(7)　641-645　2018年

    DOI： 10.1021/acsmedchemlett.8b00058 　

  36. Photo-enhanced Aqueous Solubilization of an Azo-compound 査読有り

    Minoru Ishikawa, Takuya Ohzono, Takao Yamaguchi, Yasuo Norikane

    Scientific Reports　7　6909　2017年12月1日

    出版者・発行元： Nature Publishing Group

    DOI： 10.1038/s41598-017-06947-w 　

    ISSN：2045-2322

  37. Structural development studies of pyrazoloketone-derived acetyl-CoA carboxylase inhibitors 査読有り

    Shogo Okazaki, Taki Sakai, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi

    Heterocycles　2017年12月

  38. Structural basis for specific cleavage of Lys6-linked polyubiquitin chains by USP30. 国際誌 査読有り

    Yusuke Sato, Kei Okatsu, Yasushi Saeki, Koji Yamano, Noriyuki Matsuda, Ai Kaiho, Atsushi Yamagata, Sakurako Goto-Ito, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Keiji Tanaka, Shuya Fukai

    Nature structural & molecular biology　24　(11)　911-919　2017年11月

    DOI： 10.1038/nsmb.3469 　

  39. Discovery of Small Molecules that Induce the Degradation of Huntingtin 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Sayaka Nomura, Kenji Ohgane, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION　56　(38)　11530-11533　2017年9月

    DOI： 10.1002/anie.201706529 　

    ISSN：1433-7851

    eISSN：1521-3773

  40. 1α-Hydroxy derivatives of 7-dehydrocholesterol are selective liver X receptor modulators 査読有り

    Endo-Umeda K, Aoyama A, Shimizu M, Ishikawa M, Hashimoto Y, Yamada S, Makishima M

    Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology　172　136-148　2017年9月

    DOI： 10.1016/j.jsbmb.2017.07.014 　

    ISSN：0960-0760

  41. Specific fluorescence labeling of target proteins by using a ligand-4-azidophthalimide conjugate 査読有り

    Kosuke Chiba, Miwako Asanuma, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kosuke Dodo, Mikiko Sodeoka, Takao Yamaguchi

    CHEMICAL COMMUNICATIONS　53　(62)　8751-8754　2017年8月

    DOI： 10.1039/c7cc03252h 　

    ISSN：1359-7345

    eISSN：1364-548X

  42. Switching subtype-selectivity: Fragment replacement strategy affords novel class of peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonists 査読有り

    Shioi R, Okazaki S, Noguchi-Yachide T, Ishikawa M, Makishima M, Hashimoto Y, Yamaguchi T

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　27　(14)　3131-3134　2017年7月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2017.05.037 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  43. Structure-activity relationships of rosiglitazone for peroxisome proliferator-activated receptor gamma transrepression 査読有り

    Yosuke Toyota, Sayaka Nomura, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　27　(12)　2776-2780　2017年6月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2017.04.061 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  44. Phenanthridin-6-one derivatives as the first class of non-steroidal pharmacological chaperones for Niemann-Pick disease type C1 protein 査読有り

    Hiromitsu Fukuda, Fumika Karaki, Kosuke Dodo, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kenji Ohgane

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　27　(12)　2781-2787　2017年6月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2017.04.062 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  45. Targeted degradation of proteins localized in subcellular compartments by hybrid small molecules 査読有り

    Keiichiro Okuhira, Takuji Shoda, Risa Omura, Nobumichi Ohoka, Takayuki Hattori, Norihito Shibata, Yosuke Demizu, Ryo Sugihara, Asato Ichino, Haruka Kawahara, Yukihiro Itoh, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Masaaki Kurihara, Susumu Itoh, Hiroyuki Saito, Mikihiko Naito

    Molecular Pharmacology　91　(3)　159-166　2017年3月

    DOI： 10.1124/mol.116.105569 　

    ISSN：0026-895X

    eISSN：1521-0111

  46. Structure–activity relationship studies of non-carboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonists 査読有り

    Okazaki S, Shioi R, Noguchi-Yachide T, Ishikawa M, Makishima M, Hashimoto Y, Yamaguchi T

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　24　(21)　5455-5461　2016年11月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2016.08.067 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  47. Discovery of N-(1-(3-(4-phenoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)acetamides as novel acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitors with peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonistic activity 査読有り

    Okazaki S, Noguchi-Yachide T, Sakai T, Ishikawa M, Makishima M, Hashimoto Y, Yamaguchi T

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　24　(21)　5258-5269　2016年11月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2016.08.045 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  48. Development of Tetrachlorophthalimides as Liver X Receptor β (LXRβ)-Selective Agonists 査読有り

    Nomura S, Endo-Umeda K, Makishima M, Hashimoto Y, Ishikawa M

    ChemMedChem　11　(20)　2347-2360　2016年10月

    DOI： 10.1002/cmdc.201600305 　

    ISSN：1860-7179

    eISSN：1860-7187

  49. Improvement in Aqueous Solubility of Retinoic Acid Receptor (RAR) Agonists by Bending the Molecular Structure 査読有り

    Michiaki Hiramatsu, Yuki Ichikawa, Shusuke Tomoshige, Makoto Makishima, Atsuya Muranaka, Masanobu Uchiyama, Takao Yamaguchi, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL　11　(15)　2210-2217　2016年8月

    DOI： 10.1002/asia.201600744 　

    ISSN：1861-4728

    eISSN：1861-471X

  50. Efficient protein knockdown of HaloTag-fused proteins using hybrid molecules consisting of IAP antagonist and HaloTag ligand 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　24　(14)　3144-3148　2016年7月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2016.05.035 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  51. Improving the Water-Solubility of Compounds By Molecular Modification to Disrupt Crystal Packing 査読有り

    Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto

    The Practice of Medicinal Chemistry: Fourth Edition　747-765　2015年8月28日

    出版者・発行元： Elsevier Inc.

    DOI： 10.1016/B978-0-12-417205-0.00031-6 　

  52. Styrylphenylphthalimides as Novel Transrepression-Selective Liver X Receptor (LXR) Modulators 査読有り

    Sayaka Nomura, Kaori Endo-Urneda, Atsushi Aoyama, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　6　(8)　902-907　2015年8月

    DOI： 10.1021/acsmedchemlett.5b00170 　

    ISSN：1948-5875

  53. Design and synthesis of silicon-containing fatty acid amide derivatives as novel peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists 査読有り

    Daisuke Kajita, Masaharu Nakamura, Yotaro Matsumoto, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Shinya Fujii

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　25　(16)　3350-3354　2015年8月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2015.05.045 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  54. Structure-activity relationships of benzhydrol derivatives based on 1′-acetoxychavicol acetate (ACA) and their inhibitory activities on multiple myeloma cell growth via inactivation of the NF-κB pathway 査読有り

    Misawa T, Dodo K, Ishikawa M, Hashimoto Y, Sagawa M, Kizaki M, Aoyama H

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　23　(9)　2241-2246　2015年5月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2015.02.039 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  55. Design, synthesis and structure-activity relationship studies of novel sirtuin 2 (SIRT2) inhibitors with a benzamide skeleton 査読有り

    Taki Sakai, Yotaro Matsumoto, Minoru Ishikawa, Kazuyuki Sugita, Yuichi Hashimoto, Nobuhiko Wakai, Akio Kitao, Era Morishita, Chikashi Toyoshima, Tomoatsu Hayashi, Tetsu Akiyama

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　23　(2)　328-339　2015年1月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2014.11.027 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  56. Degradation of HaloTag-fused nuclear proteins using bestatin-HaloTag ligand hybrid molecules 査読有り

    Shusuke Tomoshige, Mikihiko Naito, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY　13　(38)　9746-9750　2015年

    DOI： 10.1039/c5ob01395j 　

    ISSN：1477-0520

    eISSN：1477-0539

  57. Structure-activity relationship-guided development of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma (RORγ)-selective inverse agonists with a phenanthridin-6(5H)-one skeleton from a liver X receptor ligand 査読有り

    Nishiyama Y, Nakamura M, Misawa T, Nakagomi M, Makishima M, Ishikawa M, Hashimoto Y

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　22　(9)　2799-2808　2014年5月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2014.03.007 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  58. 7-Dehydrocholesterol metabolites produced by sterol 27-hydroxylase (CYP27A1) modulate liver X receptor activity 査読有り

    Kaori Endo-Umeda, Kaori Yasuda, Kazuyuki Sugita, Akira Honda, Miho Ohta, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Toshiyuki Sakaki, Makoto Makishima

    JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY　140　7-16　2014年3月

    DOI： 10.1016/j.jsbmb.2013.11.010 　

    ISSN：0960-0760

  59. Structure-activity relationships of bisphenol a analogs at estrogen receptors (ERs): Discovery of an ERα-selective antagonist 査読有り

    Maruyama K, Nakamura M, Tomoshige S, Sugita K, Makishima M, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　23　(14)　4031-4036　2013年7月15日

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2013.05.067 　

    ISSN：0960-894X 1464-3405

  60. 分子構造の非平面化&middot;非対称化による溶解度向上策と創薬化学への応用 査読有り

    石川稔, 橋本祐一

    有機合成化学協会誌　71　(6)　625-636　2013年6月

    DOI： 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.625 　

    ISSN：0037-9980

    eISSN：1883-6526

  61. Structure-activity relationship of benzodiazepine derivatives as LXXLL peptide mimetics that inhibit the interaction of vitamin D receptor with coactivators 査読有り

    Yusuke Mita, Kosuke Dodo, Tomomi Noguchi-Yachide, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　21　(4)　993-1005　2013年2月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2012.11.042 　

    ISSN：0968-0896

  62. Small-molecular, non-peptide, non-ATP-competitive polo-like kinase 1 (Plk1) inhibitors with a terphenyl skeleton 査読有り

    Yusuke Mita, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　21　(3)　608-617　2013年2月1日

    DOI： 10.1016/j.bmc.2012.11.054 　

    ISSN：0968-0896 1464-3391

  63. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Transrepression-Selective Liver X Receptor (LXR) Ligands with 5,11-Dihydro-5-methyl-11-methylene-6H-dibenz[b,e]azepin-6-one Skeleton 査読有り

    Atsushi Aoyama, Kaori Endo-Umeda, Kenji Kishida, Kenji Ohgane, Tomomi Noguchi-Yachide, Hiroshi Aoyama, Minoru Ishikawa, Hiroyuki Miyachi, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto

    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY　55　(17)　7360-7377　2012年9月

    DOI： 10.1021/jm3002394 　

    ISSN：0022-2623

    eISSN：1520-4804

  64. Double protein knockdown of cIAP1 and CRABP-II using a hybrid molecule consisting of ATRA and IAPs antagonist 査読有り

    Yukihiro Itoh, Minoru Ishikawa, Risa Kitaguchi, Keiichiro Okuhira, Mikihiko Naito, Yuichi Hashimoto

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　22　(13)　4453-4457　2012年7月1日

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2012.04.134 　

    ISSN：0960-894X

    eISSN：1464-3405

  65. Design, synthesis and biological evaluation of nuclear receptor-degradation inducers 査読有り

    Yukihiro Itoh, Risa Kitaguchi, Minoru Ishikawa, Mikihiko Naito, Yuichi Hashimoto

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　19　(22)　6768-6778　2011年11月15日

    DOI： 10.1016/j.bmc.2011.09.041 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  66. Confirmation of molecular planarity disruption effect on aqueous solubility improvement of β-naphthoflavone analogs 査読有り

    Fujita Y, Yonehara M, Kitahara K, Shimokawa J, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Heterocycles　83　(11)　2563-2575　2011年11月

    DOI： 10.3987/COM-11-12352 　

    ISSN：0385-5414

  67. Inhibition of Restriction Enzymes EcoRI, BamHI and HindIII by Phenethylphenylphthalimides Derived from Thalidomide 査読有り

    Kazunori Motoshima, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kazuyuki Sugita

    CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN　59　(7)　880-884　2011年7月

    DOI： 10.1248/cpb.59.880 　

    ISSN：0009-2363

  68. Development of target protein-selective degradation inducer for protein knockdown 査読有り

    Yukihiro Itoh, Minoru Ishikawa, Risa Kitaguchi, Shinichi Sato, Mikihiko Naito, Yuichi Hashimoto

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　19　(10)　3229-3241　2011年5月15日

    DOI： 10.1016/j.bmc.2011.03.057 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  69. Peroxisome proliferator-activated receptor agonists with phenethylphenylphthalimide skeleton derived from thalidomide-related liver X receptor antagonists: Relationship between absolute configuration and subtype selectivity 査読有り

    Kazunori Motoshima, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kazuyuki Sugita

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　19　(10)　3156-3172　2011年5月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2011.03.065 　

    ISSN：0968-0896

  70. Non-competitive and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors with phenethylphenylphthalimide skeleton derived from thalidomide-related α-glucosidase inhibitors and liver X receptor antagonists 査読有り

    Motoshima K, Sugita K, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters　21　(10)　3041-3045　2011年5月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2011.03.026 　

    ISSN：0960-894X

  71. Specific degradation of CRABP-II via cIAP1-mediated ubiquitylation induced by hybrid molecules that crosslink cIAP1 and the target protein 査読有り

    Keiichiro Okuhira, Nobumichi Ohoka, Kimie Sai, Tomoko Nishimaki-Mogami, Yukihiro Itoh, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Mikihiko Naito

    FEBS Letters　585　(8)　1147-1152　2011年4月

    DOI： 10.1016/j.febslet.2011.03.019 　

    ISSN：0014-5793

  72. FURTHER APPLICATION OF THE MULTI-TEMPLATE APPROACH FOR CREATION OF BIOLOGICAL RESPONSE MODIFIERS: DISCOVERY OF A NEW CLASS OF MULTIFUNCTIONAL ANTI-DIABETIC AGENTS 査読有り

    Kazunori Motoshima, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kazuyuki Sugita

    HETEROCYCLES　82　(2)　1083-+　2011年3月

    DOI： 10.3987/REV-10-SR(E)7 　

    ISSN：0385-5414

  73. Improvement in Aqueous Solubility in Small Molecule Drug Discovery Programs by Disruption of Molecular Planarity and Symmetry 査読有り

    Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto

    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY　54　(6)　1539-1554　2011年3月

    DOI： 10.1021/jm101356p 　

    ISSN：0022-2623

  74. Novel selective anti-androgens with a diphenylpentane skeleton 査読有り

    Keisuke Maruyama, Tomomi Noguchi-Yachide, Kazuyuki Sugita, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　20　(22)　6661-6666　2010年11月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2010.09.011 　

    ISSN：0960-894X

  75. Improvement of water-solubility of biarylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ-selective partial agonists by disruption of molecular planarity/symmetry 査読有り

    Kasuga J.-I, Ishikawa M, Yonehara M, Makishima M, Hashimoto Y, Miyachi H

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　18　(20)　7164-7173　2010年10月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2010.08.041 　

    ISSN：0968-0896

  76. Development of tryptase inhibitors derived from thalidomide 査読有り

    Masashi Tetsuhashi, Minoru Ishikawa, Mariko Hashimoto, Yuichi Hashimoto, Hiroshi Aoyama

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　18　(14)　5323-5338　2010年7月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2010.05.037 　

    ISSN：0968-0896

  77. Anti-influenza activity of phenethylphenylphthalimide analogs derived from thalidomide 査読有り

    Yuma Iwai, Hitoshi Takahashi, Dai Hatakeyama, Kazunori Motoshima, Minoru Ishikawa, Kazuyuki Sugita, Yuichi Hashimoto, Yuichi Harada, Shigeyuki Itamura, Takato Odagiri, Masato Tashiro, Yoshihisa Sei, Kentaro Yamaguchi, Takashi Kuzuhara

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY　18　(14)　5379-5390　2010年7月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2010.05.035 　

    ISSN：0968-0896

    eISSN：1464-3391

  78. Protein knockdown using methyl bestatin-ligand hybrid molecules: Design and synthesis of inducers of ubiquitination-mediated degradation of cellular retinoic acid-binding proteins 査読有り

    Yukihiro Itoh, Minoru Ishikawa, Mikihiko Naito, Yuichi Hashimoto

    Journal of the American Chemical Society　132　(16)　5820-5826　2010年4月

    DOI： 10.1021/ja100691p 　

    ISSN：0002-7863

    eISSN：1520-5126

  79. LXXLL peptide mimetics as inhibitors of the interaction of vitamin D receptor with coactivators 査読有り

    Yusuke Mita, Kosuke Dodo, Tomomi Noguchi-Yachide, Hiroyuki Miyachi, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　20　(5)　1712-1717　2010年3月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2010.01.079 　

    ISSN：0960-894X

  80. β-Naphthoflavone analogs as potent and soluble aryl hydrocarbon receptor agonists: Improvement of solubility by disruption of molecular planarity 査読有り

    Fujita Y, Yonehara M, Tetsuhashi M, Noguchi-Yachide T, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　18　(3)　1194-1203　2010年2月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2009.12.036 　

    ISSN：0968-0896

  81. Glycogen phosphorylase a inhibitors with a phenethylphenylphthalimide skeleton derived from thalidomide-related α-glucosidase inhibitors and liver X receptor antagonists 査読有り

    Motoshima K, Ishikawa M, Sugita K, Hashimoto Y

    Biological and Pharmaceutical Bulletin　32　(9)　1618-1620　2009年9月

    DOI： 10.1248/bpb.32.1618 　

    ISSN：0918-6158

  82. Separation of α-glucosidase-inhibitory and liver X receptor-antagonistic activities of phenethylphenyl phthalimide analogs and generation of LXRα-selective antagonists 査読有り

    Motoshima K, Noguchi-Yachide T, Sugita K, Hashimoto Y, Ishikawa M

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　17　(14)　5001-5014　2009年7月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2009.05.066 　

    ISSN：0968-0896

  83. Pseurotin A and its analogues as inhibitors of immunoglobuline E production 査読有り

    Minoru Ishikawa, Tomohisa Ninomiya, Hirotomo Akabane, Nobuaki Kushida, Go Tsujiuchi, Makoto Ohyama, Shuichi Gomi, Keiko Shito, Takashi Murata

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS　19　(5)　1457-1460　2009年3月

    DOI： 10.1016/j.bmcl.2009.01.029 　

    ISSN：0960-894X

  84. Synthesis of potent α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>/α <inf>IIb</inf>β<inf>3</inf> dual antagonists tricyclic pharmacophore-based molecules and their selectivity control 査読有り

    Ishikawa M, Kubota D, Ajito K

    Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi/Journal of Synthetic Organic Chemistry　66　(11)　1093-1104　2008年11月

    ISSN：0037-9980

  85. Chemical Modification of Pseurotin A: One-pot Synthesis of Synerazol and Pseurotin E and Determination of Absolute Stereochemistry of Pseurotin E 査読有り

    Minoru Ishikawa, Tomohisa Ninomiya

    JOURNAL OF ANTIBIOTICS　61　(11)　692-695　2008年11月

    DOI： 10.1038/ja.2008.99 　

    ISSN：0021-8820

  86. A scalable synthesis of MN-447, an antagonist for integrins α<inf>v</inf>β<inf>3</inf> and α<inf>IIb</inf>β <inf>3</inf> 査読有り

    Ishikawa M, Tsushima M, Kubota D, Yanagisawa Y, Hiraiwa Y, Kojima Y, Ajito K, Anzai N

    Organic Process Research and Development　12　(4)　596-602　2008年7月

    DOI： 10.1021/op800073z 　

    ISSN：1083-6160

  87. Enantioselective total synthesis of (+)-sarcodictyenone 査読有り

    Takako Yamazaki, Minoru Ishikawa, Miki Uemura, Yuko Kanda, Hisashi Takei, Morio Asaoka

    TETRAHEDRON　64　(8)　1895-1900　2008年2月

    DOI： 10.1016/j.tet.2007.11.088 　

    ISSN：0040-4020

  88. Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>antagonists. Part IV: Preliminary control of α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>selectivity by meta-oriented substitution 査読有り

    Kubota D, Ishikawa M, Ishikawa M, Yahata N, Murakami S, Fujishima K, Kitakaze M, Ajito K

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　14　(12)　4158-4181　2006年6月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2006.01.062 　

    ISSN：0968-0896

  89. Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part III: Synthesis of potent antagonists with αvβ3/α IIbβ3 dual activity and improved water solubility 査読有り

    Ishikawa M, Hiraiwa Y, Kubota D, Tsushima M, Watanabe T, Murakami S, Ouchi S, Ajito K

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　14　(7)　2131-2150　2006年4月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2005.10.055 　

    ISSN：0968-0896

  90. Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>antagonists. Part 2: Synthesis of potent α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>/α<inf>IIb</inf>β<inf>3</inf>dual antagonists 査読有り

    Ishikawa M, Kubota D, Yamamoto M, Kuroda C, Iguchi M, Koyanagi A, Murakami S, Ajito K

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　14　(7)　2109-2130　2006年4月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2005.10.061 　

    ISSN：0968-0896

  91. Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>antagonists. Part 1: Design and synthesis of a lead compound exhibiting α<inf>v</inf>β<inf>3</inf>/ α<inf>IIb</inf>β<inf>3</inf>dual antagonistic activity 査読有り

    Kubota D, Ishikawa M, Yamamoto M, Murakami S, Hachisu M, Katano K, Ajito K

    Bioorganic and Medicinal Chemistry　14　(7)　2089-2108　2006年4月

    DOI： 10.1016/j.bmc.2005.10.060 　

    ISSN：0968-0896

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MISC 13

  1. Frontiers in Medicinal Chemistry 2025参加報告 招待有り

    石川稔

    ファルマシア　61　(8)　761-761　2025年8月

    DOI： 10.14894/faruawpsj.61.8_761 　

  2. 標的タンパク質分解薬 招待有り 査読有り

    石川稔, 伊藤拓水, 伊藤幸裕, 友重秀介

    現代化学　643　51-57　2024年9月

  3. 脳移行性を示す神経変性タンパク質分解薬 招待有り 査読有り

    石川稔

    化学と工業　77　493　2024年7月

  4. 水溶性向上による実用的な蛍光プローブの開発

    神保大地, 友重秀介, 佐藤伸一, 佐藤伸一, 花岡健二郎, 宮本和範, 松本洋太郎, 石川稔

    メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集　39th (CD-ROM)　2022年

    ISSN： 0919-214X

  5. 標的タンパク質を分解する低分⼦ 〜疾患関連タンパク質をゴミ箱へ〜 招待有り 査読有り

    石川稔

    生命化学研究レター　62　(4)　9-14　2021年4月

  6. 標的タンパク質分解薬の動向ーPROTACsの先を見据えて 招待有り

    石川稔, 友重秀介

    月刊化学　75　(12)　70-71　2020年11月

  7. Excellence in Medicinal Chemistry Research from Japan 査読有り

    Shaomeng Wang、Gunda Georg、Minoru Ishikawa、Tomohiko Ohwada、Satoshi Shuto、Takayoshi Suzuki

    Journal of Medicinal Chemistry　63　(17)　8877-8879　2020年8月

  8. 高活性なリガンド創出に向けたユビキチンリガーゼcIAP1-BIR3ドメインの結晶構造解析

    岡部真琴, 佐藤伸一, 佐藤伸一, 横山武司, 友重秀介, 石川稔, 田中良和

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020年

  9. Cover Picture: Improvement in Aqueous Solubility of Retinoic Acid Receptor (RAR) Agonists by Bending the Molecular Structure (Chem. Asian J. 15/2016)

    Michiaki Hiramatsu, Yuki Ichikawa, Shusuke Tomoshige, Makoto Makishima, Atsuya Muranaka, Masanobu Uchiyama, Takao Yamaguchi, Yuichi Hashimoto, Minoru Ishikawa

    Chemistry - An Asian Journal　11　(15)　2086　2016年8月5日

    出版者・発行元： John Wiley and Sons Ltd

    DOI： 10.1002/asia.201600924 　

    ISSN： 1861-471X 1861-4728

  10. Liver X Receptor(LXR)リガンドの構造展開によるTransrepression作用選択的リガンドの創製

    青山惇, 梅田(遠藤)香織, 谷内出(野口)友美, 石川稔, 宮地弘幸, 槇島誠, 橋本祐一

    日本薬学会年会要旨集　132nd　(2)　2012年

    ISSN： 0918-9823

  11. LXXLL配列を模倣したビタミンD受容体−コアクチベーター相互作用阻害物質の創製 招待有り

    三田 裕介, 橋本 祐一, 石川 稔

    ビタミン　85　(1)　25-26　2011年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本ビタミン学会

    DOI： 10.20632/vso.85.1_25 　

    ISSN： 0006-386X

  12. 2-I-18 LXXLL配列を模倣したビタミンD受容体-コアクチベーター相互作用阻害物質の創製(一般演題,日本ビタミン学会第62回大会発表要旨)

    三田 裕介, 〓〓 孝介, 谷内出 友美, 宮地 弘幸, 橋本 祐一, 石川 稔

    ビタミン　84　(4)　175-175　2010年

    出版者・発行元： 公益社団法人 日本ビタミン学会

    DOI： 10.20632/vso.84.4_175_2 　

    ISSN： 0006-386X

  13. インテグリンαvβ3/αIIbβ3デュアル拮抗作用を有するRGDペプチド等価体の創製 招待有り

    石川 稔

    ペプチドニュースレター　77　4-6　2010年

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書籍等出版物 8

  1. 医療工学研究の最前線 ～近未来のバイオ医用機器, 生体材料, 創薬科学～

    石川稔, 友重秀介

    シーエムシー出版　2024年11月

    ISBN: 9784781318219

  2. 創薬化学のすゝめ

    日本薬学会医薬化学部会　2023年6月

  3. 研究開発の俯瞰報告書 ライフサイエンス・臨床医学分野（2023年）

    石川稔

    国立研究開発法人科学技術振興機構　2023年4月

  4. 創薬科学・医薬化学

    橘高, 敦史

    化学同人　2022年10月

    ISBN: 9784759823325

  5. 研究開発の俯瞰報告書 ライフサイエンス・臨床医学分野（2021年）

    石川稔

    国立研究開発法人科学技術振興機構　2021年4月

  6. The Practice of Medicinal Chemistry, 4th edition

    Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto

    2015年

  7. 生体有機化学

    石川 稔

    東京化学同人　2012年

  8. 創薬支援研究の展望

    石川稔, 味戸慶一

    シーエムシー出版　2008年

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講演・口頭発表等 60

  1. 神経変性疾患治療を指向した創薬化学研究 招待有り

    石川稔

    九州大学薬学研究院セミナー　2025年7月10日

  2. Targeted Protein Degradation in Mitochondria

    Sho NAKAMURA, Wakana YAMADA, Shusuke TOMOSHIGE, Minoru ISHIKAWA

    The 29th French-Japanese Symposium on Medical and Fine Chemistry　2025年5月19日

  3. Novel drug discovery strategies for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    Frontiers in Medicinal Chemistry 2025　2025年4月4日

  4. 神経変性疾患治療を目指したケミカルバイオロジー 招待有り

    石川稔

    2024年度分子研異分野技術交流セミナー（第6回）　2024年11月29日

  5. ミトコンドリア内タンパク質を標的とするタンパク質分解誘導薬の開発 招待有り

    山田若菜, 佐藤伸一, 石川稔, 友重秀介

    第41回メディシナルケミストリーシンポジウム　2024年11月22日

  6. Novel drug discovery for neurodegenerative disorders 招待有り

    石川稔

    令和6年度化学系学協会東北大会　2024年9月15日

  7. 神経変性疾患治療を指向した創薬モダリティの提案 招待有り

    石川稔

    星薬科大学学長セミナー　2024年4月26日

  8. 標的タンパク質分解薬の創薬研究 招待有り

    石川稔

    第９回 医薬品開発研究センターシンポジウム　2024年3月15日

  9. 神経変性疾患治療を目指した有機化学的アプローチ 招待有り

    石川稔

    ニューモダリティと有機合成化学」研究部会 第10回勉強会　2023年11月27日

  10. タンパク質分解薬の概要 招待有り

    石川稔

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム つながり醸成企画ー未来を切り拓く創薬技術ー　2023年11月14日

  11. Medicinal chemistry for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    Tohoku University Chemistry Summer School 2023　2023年8月9日

  12. PROTACs for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    2nd Targeted Protein Degradation Conference in Japan　2023年7月26日

  13. 新創薬モダリティを指向した創薬化学研究 招待有り

    石川稔

    東京工業大学大学院ライフエンジニアリング特別講義第四- 低分子創薬の革新的モダリティーと最前線 -　2023年6月30日

  14. 神経変性疾患治療に対する創薬手法 招待有り

    石川稔

    日本薬学会東海支部特別講演会　2023年6月13日

  15. 神経変性疾患治療を目指した有機化学的アプローチ 招待有り

    石川稔

    有機合成化学協会東北支部＿仙台地区春の講演会　2023年5月20日

  16. Novel drug discovery for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    日本薬学会第143年会 Frontiers in Synthetic Medicinal Chemistry 2023　2023年3月27日

  17. 標的タンパク質を分解する低分子PROTACの創製 招待有り

    石川稔

    日本農芸化学会2023年度広島大会シンポジウム ケモテクノロジーが拓くユビキチン研究の新潮流　2023年3月15日

  18. Medicinal chemistry for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    8th Seoul National University Symposium on Medicinal Chemistry　2023年1月13日

  19. PROTACs for neurodegenerative disorders 招待有り

    Minoru Ishikawa

    the international symposium "Ubiquitin New Frontier ~from Neo-Biology to Targeted Protein Degradation~"　2022年12月4日

  20. タンパク質分解薬の創製研究 招待有り

    石川稔

    第54回若手ペプチド夏の勉強会　2022年8月8日

  21. タンパク質分解の創薬 招待有り

    石川稔

    東京薬科大学 生命科学部 公開講義　2022年7月5日

  22. 細胞内の標的タンパク質を分解誘導する低分子 招待有り

    石川稔

    第74回日本細胞生物学会大会 シンポジウム[新学術] ユビキチン研究のニューフロンティア　2022年6月28日

  23. 標的タンパク質を分解誘導する低分子 招待有り

    石川稔

    日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会 新学術領域研究「ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア」共催ミニシンポジウム　2022年6月1日

  24. 疾患関連タンパク質を分解誘導する低分子 招待有り

    石川稔

    令和3年度第四回東名産学官・医連携研究会　2022年2月1日

  25. Chemical biology of bioactive molecules 招待有り

    石川稔

    International Symposium for Interface Oral Health Science 2022　2022年1月15日

  26. 凝集性タンパク質を分解するストラテジー 招待有り

    石川稔

    第40回日本認知症学会学術集会 オンラインシンポジウム新しいケミカルバイオロジー手法の開発と神経変性疾患への展開　2021年11月

  27. 神経変性疾患の原因タンパク質分解薬の創製 招待有り

    石川稔

    CBI学会 第424回研究講演会「プロテインノックダウン法による創薬パラダイムシフト」　2021年6月25日

  28. 細胞内で標的タンパク質を減少させる機能性分子 招待有り

    石川稔

    日本薬学会第141回年会シンポジウム 薬学における生命指向型化学（機能性分子を基軸とした生命現象の可視化・解明）　2021年3月29日

  29. 分子間相互作用低下による生物活性物質の水溶性向上策 招待有り

    石川稔

    日本薬学会第141回年会シンポジウム 薬学領域に貢献するメディシナルケミストリー最前線　2021年3月27日

  30. 標的タンパク質を分解誘導するケミカルバイオロジー手法 招待有り

    石川稔

    第93回日本生化学会大会 シンポジウム「化学で攻める新しい創薬のカタチ」　2020年9月15日

  31. 細胞内の標的タンパク質を減少させる低分子 招待有り

    石川稔

    日本薬学会第140年会 シンポジウム 薬学における生命指向型化学（革新的ケミカルツールを用いた生命科学研究の最前線）　2020年3月26日

  32. 疾患関連タンパク質のケミカルノックダウンと神経変性疾患への展開 招待有り

    石川 稔

    大正製薬株式会社講演会　2020年2月7日

  33. 細胞内の疾患関連タンパク質を減少させる有機化学的手法 招待有り

    石川 稔

    2019年度 後期（秋季）有機合成化学講習会 有機合成化学が切り拓く新しい世界－独創的アプローチの最前線－　2019年11月21日

  34. ワルなタンパク質をぶっ壊す小柄な薬 招待有り

    石川 稔

    第9回CSJ化学フェスタ2019 文科省科研費新学術領域研究「ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア」特別企画 ユビキチンは令和の新創薬ターゲット　2019年10月16日

  35. 細胞内の標的タンパク質の寿命を短縮する低分子 招待有り

    石川 稔

    第13回バイオ関連化学シンポジウム フォーカスドセッション「最先端合成化学を駆使したバイオ関連化学最前線」　2019年9月6日

  36. Degradation of target proteins by small molecules 招待有り

    17th Annual Congress of International Drug Discovery Science & Technology　2019年7月25日

  37. 低分子によるタンパク質ノックダウン 招待有り

    石川 稔

    日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会 新学術領域研究「ケモユビキチン」共催ミニシンポジウム　2019年6月11日

  38. 低分子創薬の守備範囲を拡げる有機化学的戦略：標的タンパク質のケミカルノックダウンと、水溶性を向上させる分子設計 招待有り

    石川 稔

    東京理科大学理工学部生物有機化学特別セミナー　2019年5月24日

  39. 標的タンパク質のケミカルノックダウンと応用展開 招待有り

    石川 稔

    日本薬学会第139年会 シンポジウム 選択的タンパク質分解医薬品開発の最前線　2019年3月23日

  40. 低分子創薬の守備範囲を拡げる戦略：標的タンパク質のケミカルノックダウンと、水溶性を向上させる分子設計 招待有り

    石川 稔

    第23回神戸ポートアイランド創薬フォーラム　2018年12月

  41. 標的タンパク質のケミカルノックダウン 招待有り

    石川 稔

    大塚創薬化学シンポジウム2018　2018年11月

  42. Selective degradation of target proteins by small molecules 招待有り

    石川 稔

    The Third A3 Roundtable Meeting on Chemical Probe Research Hub　2018年11月

  43. 標的タンパク質のケミカルノックダウン 招待有り

    石川 稔

    理化学研究所 Pioneering Project: Chemical Probe（生命現象探索分子）第一回合同合宿セミナー　2018年10月

  44. 疾患関連タンパク質の寿命を縮める低分子 招待有り

    石川 稔

    熊本大学工学部物質生命化学科 第７回生命化学セミナー　2018年10月

  45. 薬らしい物性を指向した核内受容体リガンドの創製研究 招待有り

    石川 稔

    日本レチノイド研究会第29回学術集会 若手シンポジウム　2018年10月

  46. 低分子創薬の守備範囲を拡げる戦略：標的タンパク質のケミカルノックダウンと、水溶性を向上させる分子設計 招待有り

    石川 稔

    名古屋大学大学院創薬科学研究科 第79回創薬科学セミナー　2018年7月

  47. Selective degradation of target proteins by small molecules 招待有り

    石川 稔

    第2回A3若手研究者ミーティング　2018年7月

  48. 低分子創薬のフィールドを拡げる手法開発：タンパク質分解誘導薬と水溶性向上策 招待有り

    石川 稔

    大阪大学 新適塾「未来創薬への誘い」第42回　2018年4月

  49. ユビキチン化により標的タンパク質を分解する低分子 招待有り

    石川 稔

    第１回ユビキチン研究会　2018年1月

  50. 「匠の化合物」で生命を操れるか？ 招待有り

    石川 稔

    第6回CSJ化学フェスタ2016 テーマ企画 私たちの生活に欠かせない有機合成化学！～「匠の技」で豊かな分子と社会を生み出そう！～　2016年11月

  51. 低分子創薬のふたつの新戦略：タンパク質分解と、水溶性向上 招待有り

    石川 稔

    第1回先端ケミカルバイオロジー研究会　2016年6月

  52. タンパク質を特異的に分解する低分子の新展開 招待有り

    石川 稔

    第30回バイオテクノロジー懇談会　2016年2月

  53. 低分子によりタンパク質を特異的に減少させる「タンパク質ノックダウン法」の開発と応用 招待有り

    石川 稔

    アステラス製薬株式会社講演会　2014年4月

  54. タンパク質を特異的に分解誘導する低分子を利用した新治療戦略と低分子の標的タンパク質同定法 招待有り

    石川 稔

    第86回日本生化学会大会 シンポジウム ケミカルライブラリースクリーニング再考 アカデミアで意味あるケミカルライブラリースクリーニングを実現するために　2013年9月

  55. 細胞内レチノイン酸結合タンパク質（CRABP）を特異的に分解誘導する低分子の創製と新治療戦略 招待有り

    石川 稔

    日本レチノイド研究会第24回学術集会 若手シンポジウム　2013年8月

  56. タンパク質を特異的に分解する低分子の創製と応用 招待有り

    石川 稔

    東京大学 第17回分生研シンポジウム　2012年10月

  57. 親水性置換基導入に頼らない水溶性向上策：平面性・対称性の崩壊を目指した分子設計 招待有り

    石川 稔

    田辺三菱製薬株式会社講演会　2011年8月

  58. 新しい創薬戦略：タンパク質間相互作用の制御と親水性置換基導入に頼らない水溶性向上策 招待有り

    石川 稔

    明治薬科大学 平成22年度第２回化学系若手研究者講話　2011年2月

  59. 水溶性の優れた非ペプチド性インテグリンαvβ3/αIIbβ3デュアル拮抗薬の創製 招待有り

    石川 稔

    日本薬学会第130年会 シンポジウム 有機化学を基盤とする実践的創薬　2010年3月

  60. 新しい創薬手法の開発：タンパク質相互作用の制御と水溶性向上策 招待有り

    石川 稔

    三井化学株式会社講演会　2010年2月

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産業財産権 9

  1. インテグリンαvβ3拮抗剤としてのアミノピペリジン誘導体

    石川 稔, 村上 省一, 山本 幹夫, 窪田 大, 蜂須 貢, 片野 清昭, 味戸 慶一

    産業財産権の種類: 特許権

  2. インテグリンαvβ3拮抗作用を有するα-ヒドロキシカルボン酸類新規化合物

    味戸 慶一, 八幡 直和, 石川 稔, 窪田 大, 村上 省一, 山本幹 夫, 藤島 和幸, 五味 修一, 大内 章吉

    産業財産権の種類: 特許権

  3. インテグリンαvβ3拮抗作用を有するメタ置換安息香酸誘導体

    味戸 慶一, 石川 稔, 窪田 大, 村上 省一, 山本 幹夫, 八幡 直和, 藤島 和幸, 大山 真

    産業財産権の種類: 特許権

  4. インテグリンαvβ3拮抗剤としての3-アミノピペリジン誘導体

    石川 稔, 窪田 大, 平岩 由紀子, 津島 正樹, 山本 幹夫, 八幡 直和, 黒田 千津子, 安部 允泰, 藤島 和幸, 村上 省一, 味戸 慶一

    産業財産権の種類: 特許権

  5. インテグリンαvβ3拮抗物質を含んでなる再灌流障害治療剤

    藤島 和幸, 村上 省一, 山本 幹夫, 安部 允泰, 石川 稔, 大内 章吉, 味戸 慶一

    産業財産権の種類: 特許権

  6. (4-オキソピペリジン-1-イル)安息香酸誘導体を用いたインテグリンαvβ3阻害剤の製造法

    石川 稔, 津島 正樹, 山田 拓, 窪田 大, 柳沢 由美子, 平岩 由起子, 大内 章吉, 安西 直道, 味戸 慶一

    産業財産権の種類: 特許権

  7. ２位チエニルカルバペネム誘導体

    勢津 文仁, 塩川 宗二郎, 川野 愛美, 狩野 ゆうこ, 佐藤 晋也, 佐藤 悦子, 古内 剛, 石川 誠, 石川 稔, 金田 香織, 坂巻 儀晃, 馬場 信吉, 是澤 友和

    産業財産権の種類: 特許権

  8. インテグリンαvβ3拮抗剤としてのフェニルピペラジン誘導体

    味戸 慶一, 村上 省一, 石川 稔, 山本 幹夫, 窪田 大, 五味 修一, 蜂須 貢, 片野 清昭

    産業財産権の種類: 特許権

  9. 抗血小板凝集阻害作用を有するカルボン酸誘導体

    太田 和美, 磯村 泰子, 石川 稔, 奥平 典子, 鈴木 尚, 相澤 一雅, 片野 清昭

    産業財産権の種類: 特許権

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共同研究・競争的資金等の研究課題 13

  1. プロテオスタシスの異常を是正するネオユビキチンコードの解明

    大竹史明

    2021年 ～ 2026年

  2. 疾患関連タンパク質の近接制御を基盤とした新しい創薬化学

    石川 稔

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：Tohoku University

    2022年4月 ～ 2025年3月

  3. ケミカルプロテインノックダウン技術の開発と細胞制御

    内藤 幹彦, 伊藤 拓水, 石川 稔, 出水 庸介

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    2018年6月29日 ～ 2023年3月31日

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    ケミカルプロテインノックダウン技術の開発と拡充では、リガンドにデコイ核酸を利用することで転写因子の分解を可能にする核酸型SNIPERの開発に成功した。また、高活性・高選択的にプロスタグランジンD合成酵素（HPGDS）を分解誘導できる低分子型PROTACの開発に成功した。神経変性疾患の一種であるハンチントン病の原因タンパク質を分解誘導するSNIPERの構造を疎水性タグ連結化合物に改変し、この化合物が脳内移行性を示すことを示した。また共同研究によりユビキチンリガーゼとそのリガンドの結合様式を解析し、その情報を元に新たなSNIPERを合成した。標的タンパク質分解分子に利用できるE3ユビキチンリガーゼを増やすため、これまでPROTACに利用されていないE3のリガンドとのキメラ分子を合成した。難治性のすい臓がんではCRABP-IIの発現が高くゲムシタビンに耐性を示すが、CRABP-IIを分解するSNIPERが難治性すい臓がんの薬剤耐性を克服することを見出した。がん特異的融合タンパク質FGFR-TACC3を分解するSNIPERを開発し、FGFR-TACC3陽性のがん細胞に選択的な細胞死を誘導することを見出した。サリドマイドが誘導する血管新生阻害関連CRBNネオ基質の下流機構の解析では、プロテオミクスおよびトランスクリプトーム解析を行った結果、ネオ基質の下流因子を明らかにした。またCC-122のDLBCL増殖抑制効果についてもトランスクリプトーム解析により下流においてTNFαシグナリングが動くことなどが示唆された。またサリドマイド誘導体であるポマリドミドの誘導するCRBNネオ基質にPLZFおよびPLZF融合タンパク質があることを発見した。

  4. 疾患関連タンパク質のタグ化を誘導する新創薬モダリティ 競争的資金

    石川 稔

    2018年 ～ 2022年

  5. ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア 競争的資金

    内藤 幹彦

    2018年 ～ 2022年

  6. 細胞内アミロイドβのケミカルバイオロジー 競争的資金

    石川 稔

    2017年 ～ 2018年

  7. 標的タンパク質の機能とダイナミズムの制御に基づく難病多重薬理療法の構築

    橋本 祐一, 石川 稔, 藤井 晋也, 谷内出 友美

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関：The University of Tokyo

    2014年4月1日 ～ 2017年3月31日

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    多くの難病の特徴は増悪因子の多重性である。よって、その効果的な治療には複数の機能と持つ化合物、すなわち多重薬理化合物、が有効なはずである。本研究課題では、(1)同時に複数の疾病増悪因子を標的とする化合物や、(2)複数の作用機序を同時に発揮しうる化合物、特に、標的タンパク質の機能制御活性に加えて存在状態の制御活性（凝集阻止や分解誘導など）を併せ持った化合物の創製研究を展開した。(1)については各種核内受容体や、エピジェネティック因子、(2)については疾病関連凝集性タンパク質を主たる対象とした。 加えて、創製した化合物の有用性を生物検定系を通じて評価し、多重薬理化合物の優位性を実験的に検証した。

  8. 化合物が導くリバース翻訳後修飾プロテオミクス 競争的資金

    石川 稔

    2013年 ～ 2017年

  9. タンパク質動的状態（ドラマタイプ）のケミカルコントロール

    橋本 祐一, 石川 稔, 青山 洋史, 杉田 和幸, 小林 久芳, 谷内出 友美, 松本 洋太郎, 三澤 隆史

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関：The University of Tokyo

    2010年4月1日 ～ 2014年3月31日

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    タンパク質の機能や存在状態（細胞内での局在・分布や安定性・寿命）はその３次構造に依存している。したがって、特定のタンパク質の３次構造の制御は、その機能や存在状態の制御に直結する。また、特定のタンパク質の３次構造の異常に基づく多くの難治性疾患が存在する。本研究では、（１）タンパク質の３次構造を制御することによって作用を発揮する各種核内受容体リガンドの創製、（２）タンパク質の異常な３次構造に基づく細胞内局在異常を修正する化合物群の創製、ならびに（３）特定のタンパク質の生細胞内での分解を誘導する化合物群の創製、に成功するとともに、（４）関わる分子設計として共通骨格を利用する手法を提案した。

  10. 多重薬理作用によるC型肝炎の治療戦略 競争的資金

    石川 稔

    2013年 ～ 2014年

  11. タンパク質の特異的分解手法が切り拓く創薬化学の新カテゴリー 競争的資金

    石川 稔

    2011年 ～ 2012年

  12. タンパク翻訳後ノックアウト法:標的タンパク質を特異的に分解するハイブリッド小分子

    橋本 祐一, 石川 稔

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関：The University of Tokyo

    2009年 ～ 2011年

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    標的とするタンパク質に対するリガンドと、ユビキチンリガーゼに対して親和性を持つ低分子化合物とのハイブリッド分子を活用することによって、プロテインノックダウン技術を開発することができる。ユビキチンリガーゼとして、メチルベスタチンに対して特異的親和性を有するcIAP1を選択し、メチルベスタチンと各種リガンドとのハイブリッド分子を設計し、合成した。創製したハイブリッド分子は、それぞれのリガンドが標的とするタンパク質の分解を誘導し、プロテインノンクダウン法の有用性と一般性を示すことができた。

  13. 多次元同時阻害作用を有する核内受容体機能阻害薬の創製研究 競争的資金

    石川 稔

    2009年 ～ 2010年

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担当経験のある科目(授業) 5

  1. 細胞機能工学　東京大学大学院農学系研究科

  2. 全学体験ゼミナール　東京大学教養学部

  3. 医薬化学II　東京大学薬学部

  4. 基礎薬科学特論II　東京大学大学院薬学系研究科

  5. ケミカルバイオロジー特論　東京大学大学院薬学系研究科

メディア報道 2

  1. ミトコンドリア局在タンパク質の分解誘導技術mitoTPDを開発 新しい創薬方法論やミトコンドリア研究技術への展開に期待

    東北大学　https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2024/08/press20240829-03-mitoTPD.html

    2024年8月

    メディア報道種別: インターネットメディア

  2. 特集：細胞の清掃工場を薬に 病原タンパク質を狙って分解

    日経サイエンス

    2022年9月

    メディア報道種別: 新聞・雑誌