東北大学研究者紹介

研究者詳細

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スズキ　ナオキ

鈴木　直輝

Naoki Suzuki

所属

大学院医学系研究科　障害科学専攻　機能医科学講座（臨床障害学分野）

職名

准教授

学位

博士（医学）（東北大学）

researchmap

https://researchmap.jp/NaokiSuzuki

J-GLOBAL ID

200901015923185416

e-Rad 研究者番号

70451599

ORCID

https://orcid.org/0000-0001-8880-8554

プロフィール

2001年に医師になって以降、脳神経内科臨床医として診療に携わる一方、筋萎縮性側索硬化症（ALS）と封入体筋炎やdysferlin異常症、GNEミオパチーなどの難治性筋疾患を主なターゲットに、iPS細胞・遺伝子解析・オミックス解析・動物モデル・神経筋病理などの各種手法を駆使し、一貫して神経筋疾患の病態・治療研究を続けています。特に運動ニューロン軸索の100年機能し続ける耐久性（レジリエンス）や常にメカニカルストレスにさらされている骨格筋の細胞膜修復・不要蛋白除去の分子機構を明らかにしたいと考えています。GNEミオパチーに対するアセノイラミン酸をはじめとして各種神経筋疾患の治療開発にも貢献してきました。熱いパッションを持ちつつサイエンスを極め、臨床に還元することを目指しています。2024年からはリハビリテーション医学にも学びを深め「難病や障害の克服とそれに向き合う人と社会のためにできることを」頑張っていきます。

経歴 9

2025年4月～継続中

東北大学　大学院医学系研究科臨床障害学　准教授
2024年4月～ 2025年4月

東北大学大学院医学系研究科　臨床障害学分野　講師
2020年10月～ 2024年3月

東北大学　病院（医科診療部門）　助教
2019年10月～ 2020年9月

将道会南東北病院　脳神経内科　医長
2015年～ 2019年9月

東北大学　大学病院　助教
2011年11月～ 2014年9月

ハーバード大学幹細胞再生生物学分野　ポスドク
2007年4月～ 2011年10月

東北大学神経内科
2004年4月～ 2007年3月

国立精神・神経医療研究センター神経研究所
2003年4月～ 2007年3月

東北大学大学院医学系研究科

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学歴 3

東北大学　大学院医学系研究科

2003年4月～ 2007年3月
東北大学　医学部　医学科

1995年4月～ 2001年3月
巣鴨高等学校

1992年4月～ 1995年3月

所属学協会 14

日本筋学会
日本神経科学会
日本神経学会
日本老年医学会

2023年6月～
日本リハビリテーション医学会
日本脳卒中学会
日本認知症学会
World Muscle Society
ISSCR
Society of Neuroscience
日本炎症・再生医学会
日本再生医療学会
日本人類遺伝学会
日本内科学会

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研究キーワード 22

老化
サルコペニア
神経筋接合部 (NMJ)
リハビリテーション
GNEミオパチー
メカノバイオロジー
軸索レジリエンス
細胞膜修復
TDP-43
iPS細胞
C9ORF72
筋萎縮
筋萎縮性側索硬化症（ALS）
FUS/TLS (fused in sarcoma/translocated in liposarcoma)
遺伝子解析
SOD1
一酸化窒素
プロテアソーム/オートファジー
封入体筋炎 (sIBM)
再生医療
筋ジストロフィー
ジスフェルリン

研究分野 7

ライフサイエンス / 生体医工学 /
ライフサイエンス / リハビリテーション科学 /
ライフサイエンス / 細胞生物学 /
ライフサイエンス / 分子生物学 /
ライフサイエンス / 医化学 /
ライフサイエンス / 神経科学一般 /
ライフサイエンス / 神経内科学 /

受賞 16

研究開発助成

2022年　公益財団法人ライフサイエンス振興財団
2022年度開発研究助成

2022年　公益財団法人中谷医工計測技術振興財団
公益財団法人持田記念医学薬学振興財団研究助成金

2021年
第4回せりか基金賞

2020年
医学系研究助成（精神・神経・脳領域）

2020年　武田科学振興財団
かなえ医薬振興財団平成29年度（第46回）研究助成

2017年
公益財団法人難病医学研究財団医学研究奨励助成

2016年
公益信託「生命の彩」ALS研究助成基金

2016年
平成22年度治験実施優良者

2011年　東北大学病院
持田記念医学薬学振興財団留学補助金

2011年
武田科学振興財団医学系研究奨励

2011年
第22回リリー・サイエンティフィック・プログラム

2011年
中冨健康科学財団研究助成金

2010年
ベストティーチャー賞

2009年　東北大学医学部教室委員会
ベストティーチャー賞

2007年　東北大学医学部教室委員会
The WMS-Elsevier Membership Award, World Muscle Society

2006年

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論文 212

Harnessing synaptic vesicle release and recycling with antibody shuttle for targeted delivery of therapeutics to neurons. 国際誌

Karen Kar Lye Yee, Junichi Kumamoto, Daijiro Inomata, Naoki Suzuki, Ryuhei Harada, Norihiro Yumoto

Molecular therapy. Methods & clinical development　33　(2)　101476-101476　2025年6月12日

DOI： 10.1016/j.omtm.2025.101476 　

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The effective delivery of therapeutic molecules to neurons are mainly limited by the presence of the blood-brain barrier (BBB) and blood-spinal cord barrier (BSCB), leading to suboptimal therapeutic outcomes in neurodegenerative diseases treatment. This study introduces a neuron-selective drug delivery system that utilizes the synaptic vesicle release and recycling mechanism (SVRM) to overcome these barriers. This delivery system consists of an antibody shuttle that targets SV transmembrane proteins, which enables selective molecule delivery to neurons. We demonstrated that intravenously administered antibodies raised against the luminal domain of synaptotagmin-2 (SYT2) selectively localize to neuromuscular junctions. They were taken up and retrogradely transported to CHAT-positive motor neurons in both the spinal cord and brainstem. Anti-SYT2 antibody delivery of anti-microtubule agent and MALAT1 gapmer antisense oligonucleotides (ASOs) induces axonal degeneration and MALAT1 RNA downregulation in vitro, respectively. Additionally, intravenous administration of anti-SYT2 conjugated with MALAT1 gapmer ASOs in mice resulted in the reduction of Malat1 RNA in targeted cells. This approach circumvents the BSCB, enabling the neuron-selective delivery of therapeutic agents to increase neuronal drug concentrations while minimizing off-target effects in non-targeted cells. Thus, harnessing the SVRM offers a promising strategy to enhance the therapeutic index for neurodegenerative diseases treatment.
Jacifusen for FUS-ALS: molecular effects and clinical outcomes in a case series. 国際誌

Naoki Suzuki, Ayumi Nishiyama, Satoru Ebihara, Masashi Aoki

Lancet (London, England)　405　(10494)　2028-2030　2025年6月7日

DOI： 10.1016/S0140-6736(25)01038-4 　
Ultra-Orphan drug development for GNE Myopathy: A synthetic literature review and meta-analysis 国際誌

Naoki Suzuki, Madoka Mori-Yoshimura, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Journal of Neuromuscular Diseases　12　(2)　183-194　2025年3月

DOI： 10.1177/22143602241296226 　

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GNE myopathy is an autosomal recessive hereditary muscle disorder that has the following clinical characteristics: develops in early adulthood, gradually progresses from the distal muscles, and is relatively sparing of quadriceps until the advanced stages of the disease. With further progression, patients become non-ambulatory and need a wheelchair. There is growing concern about extra-muscular presentations such as thrombocytopenia, respiratory dysfunction, and sleep apnea syndrome. Pathologically, rimmed vacuoles and tubulofilamentous inclusions are observed in affected muscles. The cause of the disease is thought to be a sialic acid deficiency due to mutations of the GNE gene required for in vivo sialic acid biosynthesis. Sialic acid supplementation to a presymptomatic GNE myopathy mouse model was effective in preventing the development of the disease. Several clinical studies have been conducted to evaluate the safety and efficacy of sialic acid supplementation in humans. Based on the favorable results of these studies, an extended-release aceneuramic acid formulation was approved for treatment of GNE myopathy in Japan in March 2024. It is anticipated that it will be a significant step in the development of an effective treatment for GNE myopathy and other ultra-orphan diseases.
Swift induction of human spinal lower motor neurons and robust ALS cell screening via single-cell imaging. 国際誌

Selena Setsu, Satoru Morimoto, Shiho Nakamura, Fumiko Ozawa, Kagistia Hana Utami, Ayumi Nishiyama, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Yukio Takeshita, Yukihide Tomari, Hideyuki Okano

Stem cell reports　20　(1)　102377-102377　2025年1月14日

DOI： 10.1016/j.stemcr.2024.11.007 　

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This study introduces a novel method for rapidly and efficiently inducing human spinal lower motor neurons (LMNs) from induced pluripotent stem cells (iPSCs) to eventually elucidate the pathomechanisms of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and facilitate drug screening. Previous methods were limited by low induction efficiency, poor LMN purity, or labor-intensive induction and evaluation processes. Our protocol overcomes these challenges, achieving around 80% induction efficiency within just two weeks by combining a small molecule-based approach with transcription factor transduction. Moreover, to exclude non-LMN cells from the analysis, we utilized time-lapse microscopy and machine learning to analyze the morphology and viability of iPSC-derived LMNs on a single-cell basis, establishing an effective pathophysiological evaluation system. This rapid, efficient, and streamlined protocol, along with our single-cell-based evaluation method, enables large-scale analysis and drug screening using iPSC-derived motor neurons.
Updated Genetic Analysis of Japanese Familial ALS Patients Carrying SOD1 Variants Revealed Phenotypic Differences for Common Variants

Ayumi Nishiyama, Tetsuya Niihori, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Tetsuya Akiyama, Masaaki Kato, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Hitoshi Warita, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Neurology Genetics　2024年12月

DOI： 10.1212/NXG.0000000000200196 　
ALS-associated RNA binding proteins converge onUNC13Atranscription through regulation of REST

Yasuaki Watanabe, Naoki Suzuki, Tadashi Nakagawa, Masaki Hosogane, Tetsuya Akiyama, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Keiko Nakayama

2024年10月23日

DOI： 10.1101/2024.10.22.619761 　
Multiple lines of evidence for disruption of nuclear lamina and nucleoporins in FUS amyotrophic lateral sclerosis

Kensuke Okada, Daisuke Ito, Satoru Morimoto, Chris Kato, Yuki Oguma, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Junko Kuramoto, Reona Kobayashi, Munehisa Shinozaki, Masahito Ikawa, Jin Nakahara, Shinichi Takahashi, Yoshinori Nishimoto, Shinsuke Shibata, Hideyuki Okano

Brain　2024年9月23日
出版者・発行元： Oxford University Press (OUP)
DOI： 10.1093/brain/awae224 　

ISSN：0006-8950

eISSN：1460-2156

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Abstract Advanced pathological and genetic approaches have revealed that mutations in fused in sarcoma/translated in liposarcoma (FUS/TLS), which is pivotal for DNA repair, alternative splicing, translation and RNA transport, cause familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The generation of suitable animal models for ALS is essential for understanding its pathogenesis and developing therapies. Therefore, we used CRISPR-Cas9 to generate FUS-ALS mutation in the non-classical nuclear localization signal (NLS), H517D (mouse position: H509D) and genome-edited mice. Fus WT/H509D mice showed progressive motor impairment (accelerating rotarod and DigiGait system) with age, which was associated with the loss of motor neurons and disruption of the nuclear lamina and nucleoporins and DNA damage in spinal cord motor neurons. We confirmed the validity of our model by showing that nuclear lamina and nucleoporin disruption were observed in lower motor neurons differentiated from patient-derived human induced pluripotent stem cells (hiPSC-LMNs) with FUS-H517D and in the post-mortem spinal cord of patients with ALS. RNA sequence analysis revealed that most nuclear lamina and nucleoporin-linking genes were significantly decreased in FUS-H517D hiPSC-LMNs. This evidence suggests that disruption of the nuclear lamina and nucleoporins is crucial for ALS pathomechanisms. Combined with patient-derived hiPSC-LMNs and autopsy samples, this mouse model might provide a more reliable understanding of ALS pathogenesis and might aid in the development of therapeutic strategies.
Safety and efficacy of aceneuramic acid in GNE myopathy: open-label extension study. 国際誌

Naoki Suzuki, Madoka Mori-Yoshimura, Masahisa Katsuno, Masanori P Takahashi, Satoshi Yamashita, Yasushi Oya, Atsushi Hashizume, Shinichiro Yamada, Masayuki Nakamori, Rumiko Izumi, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Hiroshi Kuroda, Ryuta Asada, Takuhiro Yamaguchi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry　95　(11)　1093-1094　2024年6月5日

DOI： 10.1136/jnnp-2024-333853 　
Nationwide survey of patients with multisystem proteinopathy in Japan 国際誌

Satoshi Yamashita, Yuji Takahashi, Jun Hashimoto, Ayuka Murakami, Ryoichi Nakamura, Masahisa Katsuno, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki

Annals of Clinical and Translational Neurology　11　(4)　938-945　2024年1月29日

DOI： 10.1002/acn3.52011 　

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OBJECTIVE: Multisystem proteinopathy (MSP) is an inherited disorder in which protein aggregates with TAR DNA-binding protein of 43 kDa form in multiple organs. Mutations in VCP, HNRNPA2B1, HNRNPA1, SQSTM1, MATR3, and ANXA11 are causative for MSP. This study aimed to conduct a nationwide epidemiological survey based on the diagnostic criteria established by the Japan MSP study group. METHODS: We conducted a nationwide epidemiological survey by administering primary and secondary questionnaires among 6235 specialists of the Japanese Society of Neurology. RESULTS: In the primary survey, 47 patients with MSP were identified. In the secondary survey of 27 patients, inclusion body myopathy was the most common initial symptom (74.1%), followed by motor neuron disease (11.1%), frontotemporal dementia (FTD, 7.4%), and Paget's disease of bone (PDB, 7.4%), with no cases of parkinsonism. Inclusion body myopathy occurred most frequently during the entire course of the disease (81.5%), followed by motor neuron disease (25.9%), PDB (18.5%), FTD (14.8%), and parkinsonism (3.7%). Laboratory findings showed a high frequency of elevated serum creatine kinase levels and abnormalities on needle electromyography, muscle histology, brain magnetic resonance imaging, and perfusion single-photon emission computed tomography. INTERPRETATION: The low frequency of FTD and PDB may suggest that FTD and PDB may be widely underdiagnosed and undertreated in clinical practice.
Nuclear pore pathology underlying multisystem proteinopathy type 3-related inclusion body myopathy. 国際誌

Rumiko Izumi, Kensuke Ikeda, Tetsuya Niihori, Naoki Suzuki, Matsuyuki Shirota, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Annals of clinical and translational neurology　11　(3)　577-592　2023年12月29日

DOI： 10.1002/acn3.51977 　

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OBJECTIVE: Multisystem proteinopathy type 3 (MSP3) is an inherited, pleiotropic degenerative disorder caused by a mutation in heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNPA1), which can affect the muscle, bone, and/or nervous system. This study aimed to determine detailed histopathological features and transcriptomic profile of HNRNPA1-mutated skeletal muscles to reveal the core pathomechanism of hereditary inclusion body myopathy (hIBM), a predominant phenotype of MSP3. METHODS: Histopathological analyses and RNA sequencing of HNRNPA1-mutated skeletal muscles harboring a c.940G > A (p.D314N) mutation (NM_031157) were performed, and the results were compared with those of HNRNPA1-unlinked hIBM and control muscle tissues. RESULTS: RNA sequencing revealed aberrant alternative splicing events that predominantly occurred in myofibril components and mitochondrial respiratory complex. Enrichment analyses identified the nuclear pore complex (NPC) and nucleocytoplasmic transport as suppressed pathways. These two pathways were linked by the hub genes NUP50, NUP98, NUP153, NUP205, and RanBP2. In immunohistochemistry, these nucleoporin proteins (NUPs) were mislocalized to the cytoplasm and aggregated mostly with TAR DNA-binding protein 43 kDa and, to a lesser extent, with hnRNPA1. Based on ultrastructural observation, irregularly shaped myonuclei with deep invaginations were frequently observed in atrophic fibers, consistent with the disorganization of NPCs. Additionally, regarding the expression profiles of overall NUPs, reduced expression of NUP98, NUP153, and RanBP2 was shared with HNRNPA1-unlinked hIBMs. INTERPRETATION: The shared subset of altered NUPs in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), as demonstrated in prior research, HNRNPA1-mutated, and HNRNPA1-unlinked hIBM muscle tissues may provide evidence regarding the underlying common nuclear pore pathology of hIBM, ALS, and MSP.
Genetic factors affecting survival in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a genome-wide association study and verification in iPSC-derived motor neurons from patients. 国際誌

Ryoichi Nakamura, Genki Tohnai, Masahiro Nakatochi, Naoki Atsuta, Hirohisa Watanabe, Daisuke Ito, Masahisa Katsuno, Akihiro Hirakawa, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Takehisa Hirayama, Osamu Kano, Kazuaki Kanai, Nobutaka Hattori, Akira Taniguchi, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Ikuko Iwata, Ichiro Yabe, Kazumoto Shibuya, Satoshi Kuwabara, Masaya Oda, Rina Hashimoto, Ikuko Aiba, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera, Toru Yamashita, Koji Abe, Kouichi Mizoguchi, Toshio Shimizu, Yoshio Ikeda, Takanori Yokota, Kazuko Hasegawa, Fumiaki Tanaka, Kenji Nakashima, Ryuji Kaji, Jun-Ichi Niwa, Manabu Doyu, Chikashi Terao, Shiro Ikegawa, Koki Fujimori, Shiho Nakamura, Fumiko Ozawa, Satoru Morimoto, Kazunari Onodera, Takuji Ito, Yohei Okada, Hideyuki Okano, Gen Sobue

Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry　94　(10)　816-824　2023年10月

DOI： 10.1136/jnnp-2022-330851 　

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BACKGROUND: Several genetic factors are associated with the pathogenesis of sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and its phenotypes, such as disease progression. Here, in this study, we aimed to identify the genes that affect the survival of patients with sporadic ALS. METHODS: We enrolled 1076 Japanese patients with sporadic ALS with imputed genotype data of 7 908 526 variants. We used Cox proportional hazards regression analysis with an additive model adjusted for sex, age at onset and the first two principal components calculated from genotyped data to conduct a genome-wide association study. We further analysed messenger RNA (mRNA) and phenotype expression in motor neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSC-MNs) of patients with ALS. RESULTS: Three novel loci were significantly associated with the survival of patients with sporadic ALS-FGF1 at 5q31.3 (rs11738209, HR=2.36 (95% CI, 1.77 to 3.15), p=4.85×10-9), THSD7A at 7p21.3 (rs2354952, 1.38 (95% CI, 1.24 to 1.55), p=1.61×10-8) and LRP1 at 12q13.3 (rs60565245, 2.18 (95% CI, 1.66 to 2.86), p=2.35×10-8). FGF1 and THSD7A variants were associated with decreased mRNA expression of each gene in iPSC-MNs and reduced in vitro survival of iPSC-MNs obtained from patients with ALS. The iPSC-MN in vitro survival was reduced when the expression of FGF1 and THSD7A was partially disrupted. The rs60565245 was not associated with LRP1 mRNA expression. CONCLUSIONS: We identified three loci associated with the survival of patients with sporadic ALS, decreased mRNA expression of FGF1 and THSD7A and the viability of iPSC-MNs from patients. The iPSC-MN model reflects the association between patient prognosis and genotype and can contribute to target screening and validation for therapeutic intervention.
Efficacy confirmation study of aceneuramic acid administration for GNE myopathy in Japan 国際誌

Madoka Mori-Yoshimura, Naoki Suzuki, Masahisa Katsuno, Masanori P. Takahashi, Satoshi Yamashita, Yasushi Oya, Atsushi Hashizume, Shinichiro Yamada, Masayuki Nakamori, Rumiko Izumi, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Hiroshi Kuroda, Ryuta Asada, Takuhiro Yamaguchi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Orphanet Journal of Rare Diseases　18　(1)　241-241　2023年8月11日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media {LLC}
DOI： 10.1186/s13023-023-02850-y 　

ISSN：1750-1172

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<jats:title>Abstract</jats:title><jats:sec> <jats:title>Background</jats:title> <jats:p>A rare muscle disease, GNE myopathy is caused by mutations in the <jats:italic>GNE</jats:italic> gene involved in sialic acid biosynthesis. Our recent phase II/III study has indicated that oral administration of aceneuramic acid to patients slows disease progression.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Methods</jats:title> <jats:p>We conducted a phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel-group, multicenter study. Participants were assigned to receive an extended-release formulation of aceneuramic acid (SA-ER) or placebo. Changes in muscle strength and function over 48 weeks were compared between treatment groups using change in the upper extremity composite (UEC) score from baseline to Week 48 as the primary endpoint and the investigator-assessed efficacy rate as the key secondary endpoint. For safety, adverse events, vital signs, body weight, electrocardiogram, and clinical laboratory results were monitored.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Results</jats:title> <jats:p>A total of 14 patients were enrolled and given SA-ER (n = 10) or placebo (n = 4) tablets orally. Decrease in least square mean (LSM) change in UEC score at Week 48 with SA-ER (− 0.115 kg) was numerically smaller as compared with placebo (− 2.625 kg), with LSM difference (95% confidence interval) of 2.510 (− 1.720 to 6.740) kg. In addition, efficacy was higher with SA-ER as compared with placebo. No clinically significant adverse events or other safety concerns were observed.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Conclusions</jats:title> <jats:p>The present study reproducibly showed a trend towards slowing of loss of muscle strength and function with orally administered SA-ER, indicating supplementation with sialic acid might be a promising replacement therapy for GNE myopathy.</jats:p> <jats:p><jats:italic>Trial registration number</jats:italic>: ClinicalTrials.gov (NCT04671472).</jats:p> </jats:sec>
LONRF2 is a protein quality control ubiquitin ligase whose deficiency causes late-onset neurological deficits. 国際誌

Dan Li, Yoshikazu Johmura, Satoru Morimoto, Miyuki Doi, Keiko Nakanishi, Manabu Ozawa, Yuji Tsunekawa, Akane Inoue-Yamauchi, Hiroya Naruse, Takashi Matsukawa, Yukio Takeshita, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Ayumi Nishiyama, Xin Zeng, Chieko Konishi, Narumi Suzuki, Atsuya Nishiyama, Alexander Stephen Harris, Mariko Morita, Kiyoshi Yamaguchi, Yoichi Furukawa, Kenta Nakai, Shoji Tsuji, Satoshi Yamazaki, Yuji Yamanashi, Shoichi Shimada, Takashi Okada, Hideyuki Okano, Tatsushi Toda, Makoto Nakanishi

Nature aging　3　(8)　1001-1019　2023年7月20日

DOI： 10.1038/s43587-023-00464-4 　

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Protein misfolding is a major factor of neurodegenerative diseases. Post-mitotic neurons are highly susceptible to protein aggregates that are not diluted by mitosis. Therefore, post-mitotic cells may have a specific protein quality control system. Here, we show that LONRF2 is a bona fide protein quality control ubiquitin ligase induced in post-mitotic senescent cells. Under unperturbed conditions, LONRF2 is predominantly expressed in neurons. LONRF2 binds and ubiquitylates abnormally structured TDP-43 and hnRNP M1 and artificially misfolded proteins. Lonrf2-/- mice exhibit age-dependent TDP-43-mediated motor neuron (MN) degeneration and cerebellar ataxia. Mouse induced pluripotent stem cell-derived MNs lacking LONRF2 showed reduced survival, shortening of neurites and accumulation of pTDP-43 and G3BP1 after long-term culture. The shortening of neurites in MNs from patients with amyotrophic lateral sclerosis is rescued by ectopic expression of LONRF2. Our findings reveal that LONRF2 is a protein quality control ligase whose loss may contribute to MN degeneration and motor deficits.
Pathogenic role of anti-cN1A autoantibodies in sporadic inclusion body myositis 国際誌

Satoshi Yamashita, Nozomu Tawara, Ziwei Zhang, Shunya Nakane, Kazuma Sugie, Naoki Suzuki, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry　94　(12)　1018-1024　2023年7月14日

DOI： 10.1136/jnnp-2023-331474 　

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BACKGROUND: Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is an intractable muscle disease that frequently affects elderly people. Autoantibodies recognising cytosolic 5'-nucleotidase 1A (cN1A) were found in the sera of patients with sIBM. However, the pathogenic role of the autoantibodies remained unknown. This study investigated the pathogenic properties of the autoantibodies using active cN1A peptides immunisation. METHODS: Wild-type C57BL6 mice were injected with three different mouse cN1A peptides corresponding to the previously reported epitope sequences of human cN1A. After confirming the production of autoantibodies to the corresponding cN1A peptides in each group, changes in body weight, exercise capacity by treadmill test and histological changes in mice injected with cN1A peptides or controls were investigated. RESULTS: Autoantibodies against cN1A were detected in serum samples from mice injected with cN1A peptide. Some groups of mice injected with cN1A peptide showed significant weight loss and decreased motor activity. The number of myofibres with internal nuclei increased in all the peptide-injected groups, with surrounding or invading CD8-positive T cells into myofibres, abnormal protein aggregates and overexpression of p62 and LC3. CONCLUSIONS: Active cN1A peptide immunisation partially reproduced the clinical and histological aspects of sIBM in wild-type mice. The murine model demonstrates the pathogenic properties of anti-cN1A autoantibodies to cause sIBM-like histological changes.
Phase 1/2a clinical trial in ALS with ropinirole, a drug candidate identified by iPSC drug discovery. 国際誌

Satoru Morimoto, Shinichi Takahashi, Daisuke Ito, Yugaku Daté, Kensuke Okada, Chris Kato, Shiho Nakamura, Fumiko Ozawa, Chai Muh Chyi, Ayumi Nishiyama, Naoki Suzuki, Koki Fujimori, Tosho Kondo, Masaki Takao, Miwa Hirai, Yasuaki Kabe, Makoto Suematsu, Masahiro Jinzaki, Masashi Aoki, Yuto Fujiki, Yasunori Sato, Norihiro Suzuki, Jin Nakahara, Hideyuki Okano

Cell stem cell　30　(6)　766-780　2023年6月1日

DOI： 10.1016/j.stem.2023.04.017 　

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iPSC-based drug discovery led to a phase 1/2a trial of ropinirole in ALS. 20 participants with sporadic ALS received ropinirole or placebo for 24 weeks in the double-blind period to evaluate safety, tolerability, and therapeutic effects. Adverse events were similar in both groups. During the double-blind period, muscle strength and daily activity were maintained, but a decline in the ALSFRS-R, which assesses the functional status of ALS patients, was not different from that in the placebo group. However, in the open-label extension period, the ropinirole group showed significant suppression of ALSFRS-R decline and an additional 27.9 weeks of disease-progression-free survival. iPSC-derived motor neurons from participants showed dopamine D2 receptor expression and a potential involvement of the SREBP2-cholesterol pathway in therapeutic effects. Lipid peroxide represents a clinical surrogate marker to assess disease progression and drug efficacy. Limitations include small sample sizes and high attrition rates in the open-label extension period, requiring further validation.
Phase II/III Study of Aceneuramic Acid Administration for GNE Myopathy in Japan. 国際誌

Naoki Suzuki, Madoka Mori-Yoshimura, Masahisa Katsuno, Masanori P Takahashi, Satoshi Yamashita, Yasushi Oya, Atsushi Hashizume, Shinichiro Yamada, Masayuki Nakamori, Rumiko Izumi, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Hiroshi Kuroda, Ryuta Asada, Takuhiro Yamaguchi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Journal of neuromuscular diseases　10　(4)　555-566　2023年4月25日

DOI： 10.3233/JND-230029 　

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BACKGROUND: GNE myopathy is an ultra-rare muscle disease characterized by a reduction in the synthesis of sialic acid derived from pathogenic variants in the GNE gene. No treatment has been established so far. OBJECTIVE: We evaluated the safety and efficacy of oral supplementation of aceneuramic acid in patients with GNE myopathy. METHODS: This multicenter, placebo-controlled, double-blind study comprised genetically confirmed GNE myopathy patients in Japan who were randomly assigned into treatment groups of sialic acid-extended release (SA-ER) tablets (6 g/day for 48 weeks) or placebo groups (4:1). The primary endpoint of effectiveness was set as the change in total upper limb muscle strength (upper extremity composite [UEC] score) from the start of administration to the final evaluation time point. RESULTS: Among the 20 enrolled patients (SA-ER group, 16; placebo group, 4), 19 completed this 48-week study. The mean value of change in UEC score (95% confidence interval [CI]) at 48 weeks was -0.1 kg (-2.1 to 2.0) in the SA-ER group and -5.1 kg (-10.4 to 0.3) in the placebo group. The least squares mean difference (95% CI) between the groups in the covariance analysis was 4.8 kg (-0.3 to 9.9; P = 0.0635). The change in UEC score at 48 weeks was significantly higher in the SA-ER group compared with the placebo group (P = 0.0013) in the generalized estimating equation test repeated measurement analysis. In one patient in the SA-ER group, who was found to be pregnant 2 weeks after drug administration fetal death with tangled umbilical cord occurred at 13 weeks after the discontinuation of treatment. No other serious adverse effects were observed. CONCLUSIONS: The present study indicates that oral administration of SA-ER tablets is effective and safe in patients with GNE myopathy in Japan.
Patients with lower limb-onset ALS who have a longer duration from onset to diagnosis have a better prognosis

Tomomi Shijo, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Yuko Kawauchi, Shio Mitsuzawa, Kensuke Ikeda, Rumiko Izumi, Risako Ono, Akiyuki Ohno, Masaya Toyoshima, Ryuhei Harada, Hiroshi Kuroda, Masaaki Kato, Masashi Aoki

NEUROLOGY AND CLINICAL NEUROSCIENCE　10　(5)　239-244　2022年9月

DOI： 10.1111/ncn3.12652 　

ISSN：2049-4173
RSPO3 is a novel contraction-inducible factor identified in an "in vitro exercise model" using primary human myotubes. 国際誌

Tadahisa Takahashi, Yuqing Li, Weijian Chen, Mazvita R Nyasha, Kazumi Ogawa, Kazuaki Suzuki, Masashi Koide, Yoshihiro Hagiwara, Eiji Itoi, Toshimi Aizawa, Masahiro Tsuchiya, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Makoto Kanzaki

Scientific reports　12　(1)　14291-14291　2022年8月22日

DOI： 10.1038/s41598-022-18190-z 　

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The physiological significance of skeletal muscle as a secretory organ is now well known but we can only speculate as to the existence of as-yet-unidentified myokines, especially those upregulated in response to muscle contractile activity. We first attempted to establish an "insert-chamber based in vitro exercise model" allowing the miniature but high cell-density culture state enabling highly developed contractile human myotubes to be readily obtained by applying electric pulse stimulation (EPS). By employing this in vitro exercise model, we identified R-spondin 3 (RSPO3) as a novel contraction-inducible myokine produced by cultured human myotubes. Contraction-dependent muscular RSPO3 mRNA upregulation was confirmed in skeletal muscles of mice subjected to sciatic nerve mediated in situ contraction as well as those of mice after 2 h of running. Pharmacological in vitro experiments demonstrated a relatively high concentration of metformin (millimolar range) to suppress the contraction-inducible mRNA upregulation of human myokines including RSPO3, interleukin (IL)-6, IL-8 and CXCL1. Our data also suggest human RSPO3 to be a paracrine factor that may positively participate in the myogenesis processes of myoblasts and satellite cells. Thus, the "insert chamber-based in vitro exercise model" is a potentially valuable research tool for investigating contraction-inducible biological responses of human myotubes usually exhibiting poorer contractility development even in the setting of EPS treatment.
Genetics of amyotrophic lateral sclerosis: seeking therapeutic targets in the era of gene therapy. 国際誌

Naoki Suzuki, Ayumi Nishiyama, Hitoshi Warita, Masashi Aoki

Journal of human genetics　2022年6月13日

DOI： 10.1038/s10038-022-01055-8 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an intractable disease that causes respiratory failure leading to mortality. The main locus of ALS is motor neurons. The success of antisense oligonucleotide (ASO) therapy in spinal muscular atrophy (SMA), a motor neuron disease, has triggered a paradigm shift in developing ALS therapies. The causative genes of ALS and disease-modifying genes, including those of sporadic ALS, have been identified one after another. Thus, the freedom of target choice for gene therapy has expanded by ASO strategy, leading to new avenues for therapeutic development. Tofersen for superoxide dismutase 1 (SOD1) was a pioneer in developing ASO for ALS. Improving protocols and devising early interventions for the disease are vital. In this review, we updated the knowledge of causative genes in ALS. We summarized the genetic mutations identified in familial ALS and their clinical features, focusing on SOD1, fused in sarcoma (FUS), and transacting response DNA-binding protein. The frequency of the C9ORF72 mutation is low in Japan, unlike in Europe and the United States, while SOD1 and FUS are more common, indicating that the target mutations for gene therapy vary by ethnicity. A genome-wide association study has revealed disease-modifying genes, which could be the novel target of gene therapy. The current status and prospects of gene therapy development were discussed, including ethical issues. Furthermore, we discussed the potential of axonal pathology as new therapeutic targets of ALS from the perspective of early intervention, including intra-axonal transcription factors, neuromuscular junction disconnection, dysregulated local translation, abnormal protein degradation, mitochondrial pathology, impaired axonal transport, aberrant cytoskeleton, and axon branching. We simultaneously discuss important pathological states of cell bodies: persistent stress granules, disrupted nucleocytoplasmic transport, and cryptic splicing. The development of gene therapy based on the elucidation of disease-modifying genes and early intervention in molecular pathology is expected to become an important therapeutic strategy in ALS.
Long-term outcomes after surgery to prevent aspiration for patients with amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌

Temma Soga, Naoki Suzuki, Kengo Kato, Ai Kawamoto-Hirano, Yuko Kawauchi, Rumiko Izumi, Masaya Toyoshima, Shio Mitsuzawa, Tomomi Shijo, Kensuke Ikeda, Hitoshi Warita, Yukio Katori, Masashi Aoki, Masaaki Kato

BMC neurology　22　(1)　94-94　2022年3月16日

DOI： 10.1186/s12883-022-02619-z 　

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BACKGROUND: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease that affects motor neurons selectively. In particular, weakness in respiratory and swallowing muscles occasionally causes aspiration pneumonia and choking, which can be lethal. Surgery to prevent aspiration, which separates the trachea and esophagus, can reduce the associated risks. Central-part laryngectomy (CPL) is a relatively minimally invasive surgery to prevent aspiration. No studies have been conducted on the long-term outcomes of surgery to prevent aspiration in patients with ALS. This case series aimed to determine the long-term outcomes of surgery to prevent aspiration and the use of a continuous low-pressure aspirator in patients with ALS by evaluating the frequency of intratracheal sputum suctions performed per day, intra- and postoperative complications, oral intake data, and satisfaction of patients and their primary caregiver to predict improvement in patients' quality of life (QOL). METHODS: We report a case series of six patients with ALS who underwent CPL along with tracheostomy to prevent aspiration between January 2015 and November 2018. We evaluated their pre- and postoperative status and administered questionnaires at the time of last admission to the patients and their primary caregivers. RESULTS: The mean follow-up period after CPL was 33.5 months. Aerophagia was a common postoperative complication. The use of a continuous low-pressure aspirator resulted in reduced frequency of intratracheal sputum suctions. All cases avoided aspiration pneumonia. Oral intake was continued for 2-4 years after the tracheostomy and CPL. The satisfaction levels of the patient and primary caregiver were high. CONCLUSION: Our case series suggests that the use of a continuous low-pressure aspirator in patients undergoing CPL improves oral intake and reduces the frequency of intratracheal sputum suctions, which improves the QOL of patients with ALS and their families and caregivers. CPL and continuous low-pressure aspiration should be considered as a management option for ALS with significant bulbar and respiratory muscle weakness/dysfunction.
Feeder-supported in vitro exercise model using human satellite cells from patients with sporadic inclusion body myositis. 国際誌

Yuqing Li, Weijian Chen, Kazumi Ogawa, Masashi Koide, Tadahisa Takahashi, Yoshihiro Hagiwara, Eiji Itoi, Toshimi Aizawa, Masahiro Tsuchiya, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Makoto Kanzaki

Scientific reports　12　(1)　1082-1082　2022年1月20日

DOI： 10.1038/s41598-022-05029-w 　

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Contractile activity is a fundamental property of skeletal muscles. We describe the establishment of a "feeder-supported in vitro exercise model" using human-origin primary satellite cells, allowing highly-developed contractile myotubes to readily be generated by applying electrical pulse stimulation (EPS). The use of murine fibroblasts as the feeder cells allows biological responses to EPS in contractile human myotubes to be selectively evaluated with species-specific analyses such as RT-PCR. We successfully applied this feeder-supported co-culture system to myotubes derived from primary satellite cells obtained from sporadic inclusion body myositis (sIBM) patients who are incapable of strenuous exercise testing. Our results demonstrated that sIBM myotubes possess essentially normal muscle functions, including contractility development, de novo sarcomere formation, and contraction-dependent myokine upregulation, upon EPS treatment. However, we found that some of sIBM myotubes, but not healthy control myotubes, often exhibit abnormal cytoplasmic TDP-43 accumulation upon EPS-evoked contraction, suggesting potential pathogenic involvement of the contraction-inducible TDP-43 distribution peculiar to sIBM. Thus, our "feeder-supported in vitro exercise model" enables us to obtain contractile human-origin myotubes, potentially utilizable for evaluating exercise-dependent intrinsic and pathogenic properties of patient muscle cells. Our approach, using feeder layers, further expands the usefulness of the "in vitro exercise model".
Reduced PHOX2B stability causes axonal growth impairment in motor neurons with TARDBP mutations. 国際誌

Shio Mitsuzawa, Naoki Suzuki, Tetsuya Akiyama, Mitsuru Ishikawa, Takefumi Sone, Jiro Kawada, Ryo Funayama, Matsuyuki Shirota, Hiroaki Mitsuhashi, Satoru Morimoto, Kensuke Ikeda, Tomomi Shijo, Akiyuki Ohno, Naoko Nakamura, Hiroya Ono, Risako Ono, Shion Osana, Tadashi Nakagawa, Ayumi Nishiyama, Rumiko Izumi, Shohei Kaneda, Yoshiho Ikeuchi, Keiko Nakayama, Teruo Fujii, Hitoshi Warita, Hideyuki Okano, Masashi Aoki

Stem cell reports　16　(6)　1527-1541　2021年6月8日

DOI： 10.1016/j.stemcr.2021.04.021 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset incurable motor neuron (MN) disease. The reasons for selective MN vulnerability in ALS are unknown. Axonal pathology is among the earliest signs of ALS. We searched for novel modulatory genes in human MN axon shortening affected by TARDBP mutations. In transcriptome analysis of RNA present in the axon compartment of human-derived induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived MNs, PHOX2B (paired-like homeobox protein 2B) showed lower expression in TARDBP mutant axons, which was consistent with axon qPCR and in situ hybridization. PHOX2B mRNA stability was reduced in TARDBP mutant MNs. Furthermore, PHOX2B knockdown reduced neurite length in human MNs. Finally, phox2b knockdown in zebrafish induced short spinal axons and impaired escape response. PHOX2B is known to be highly express in other types of neurons maintained after ALS progression. Collectively, TARDBP mutations induced loss of axonal resilience, which is an important ALS-related phenotype mediated by PHOX2B downregulation.
Efficacy and Safety of Bimagrumab in Sporadic Inclusion Body Myositis: Long-term Extension of RESILIENT. 国際誌

Anthony A Amato, Michael G Hanna, Pedro M Machado, Umesh A Badrising, Hector Chinoy, Olivier Benveniste, Ananda Krishna Karanam, Min Wu, László B Tankó, Agnes Annette Schubert-Tennigkeit, Dimitris A Papanicolaou, Thomas E Lloyd, Merrilee Needham, Christina Liang, Katrina A Reardon, Marianne de Visser, Dana P Ascherman, Richard J Barohn, Mazen M Dimachkie, James A L Miller, John T Kissel, Björn Oskarsson, Nanette C Joyce, Peter Van den Bergh, Jonathan Baets, Jan L De Bleecker, Chafic Karam, William S David, Massimiliano Mirabella, Sharon P Nations, Hans H Jung, Elena Pegoraro, Lorenzo Maggi, Carmelo Rodolico, Massimiliano Filosto, Aziz I Shaibani, Kumaraswamy Sivakumar, Namita A Goyal, Madoka Mori-Yoshimura, Satoshi Yamashita, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Masahisa Katsuno, Hirokazu Morihata, Kenya Murata, Hiroyuki Nodera, Ichizo Nishino, Carla D Romano, Valerie S L Williams, John Vissing, Lixin Zhang Auberson

Neurology　96　(12)　e1595-e1607　2021年3月23日

DOI： 10.1212/WNL.0000000000011626 　

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OBJECTIVE: To assess long-term (2 years) effects of bimagrumab in participants with sporadic inclusion body myositis (sIBM). METHODS: Participants (aged 36-85 years) who completed the core study (RESILIENT [Efficacy and Safety of Bimagrumab/BYM338 at 52 Weeks on Physical Function, Muscle Strength, Mobility in sIBM Patients]) were invited to join an extension study. Individuals continued on the same treatment as in the core study (10 mg/kg, 3 mg/kg, 1 mg/kg bimagrumab or matching placebo administered as IV infusions every 4 weeks). The co-primary outcome measures were 6-minute walk distance (6MWD) and safety. RESULTS: Between November 2015 and February 2017, 211 participants entered double-blind placebo-controlled period of the extension study. Mean change in 6MWD from baseline was highly variable across treatment groups, but indicated progressive deterioration from weeks 24-104 in all treatment groups. Overall, 91.0% (n = 142) of participants in the pooled bimagrumab group and 89.1% (n = 49) in the placebo group had ≥1 treatment-emergent adverse event (AE). Falls were slightly higher in the bimagrumab 3 mg/kg group vs 10 mg/kg, 1 mg/kg, and placebo groups (69.2% [n = 36 of 52] vs 56.6% [n = 30 of 53], 58.8% [n = 30 of 51], and 61.8% [n = 34 of 55], respectively). The most frequently reported AEs in the pooled bimagrumab group were diarrhea 14.7% (n = 23), involuntary muscle contractions 9.6% (n = 15), and rash 5.1% (n = 8). Incidence of serious AEs was comparable between the pooled bimagrumab and the placebo group (18.6% [n = 29] vs 14.5% [n = 8], respectively). CONCLUSION: Extended treatment with bimagrumab up to 2 years produced a good safety profile and was well-tolerated, but did not provide clinical benefits in terms of improvement in mobility. The extension study was terminated early due to core study not meeting its primary endpoint. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov identifier NCT02573467. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class IV evidence that for patients with sIBM, long-term treatment with bimagrumab was safe, well-tolerated, and did not provide meaningful functional benefit. The study is rated Class IV because of the open-label design of extension treatment period 2.
Hybrid Assistive Limb® for sporadic inclusion body myositis: A case series. 国際誌

Naoki Suzuki, Temma Soga, Rumiko Izumi, Masaya Toyoshima, Miwako Shibasaki, Itsumi Sato, Yu Kudo, Masashi Aoki, Masaaki Kato

Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia　81　92-94　2020年11月

DOI： 10.1016/j.jocn.2020.09.031 　

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We evaluated the efficacy of rehabilitation therapy with Hybrid Assistive Limb® (HAL; hereafter HAL therapy) in three patients diagnosed with sporadic inclusion body myositis (sIBM) who were hospitalized to undergo HAL therapy. Among them, one patient participated in eight courses and the other two in two courses of HAL therapy between 2017 and 2020. We determined the mean rate of improvement in two-minute walking distance and 6 m walking speed at the time of hospital discharge. After HAL therapy, we confirmed the patients' desire to continue the use of HAL. In one patient, we observed improvements of 146.0% and 120.0% in two-minute walk and 6 m walking speed, respectively, after the first course of HAL therapy; these values are 133.7% and 130% after the eighth course of HAL therapy. These values exceeded 90% in the other two patients after the second course of HAL therapy. HAL therapy maintained both quantity and quality of ambulation and showed positive psychological effects on patient conditions because it reduces exercise load and facilitates safety. While HAL therapy might be effective in maintaining and improving ambulation in patients with sIBM, we should consider to discontinue HAL therapy as it increased risk of falling.
A multi-ethnic meta-analysis identifies novel genes, including ACSL5, associated with amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Ryoichi Nakamura, Kazuharu Misawa, Genki Tohnai, Masahiro Nakatochi, Sho Furuhashi, Naoki Atsuta, Naoki Hayashi, Daichi Yokoi, Hazuki Watanabe, Hirohisa Watanabe, Masahisa Katsuno, Yuishin Izumi, Kazuaki Kanai, Nobutaka Hattori, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Kazumoto Shibuya, Satoshi Kuwabara, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Yasuyuki Ohta, Toru Yamashita, Koji Abe, Rina Hashimoto, Ikuko Aiba, Koichi Okamoto, Kouichi Mizoguchi, Kazuko Hasegawa, Yohei Okada, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera, Kenji Nakashima, Ryuji Kaji, Yoichiro Kamatani, Shiro Ikegawa, Yukihide Momozawa, Michiaki Kubo, Noriko Ishida, Naoko Minegishi, Masao Nagasaki, Gen Sobue

Communications biology　3　(1)　526-526　2020年9月23日

DOI： 10.1038/s42003-020-01251-2 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating progressive motor neuron disease that affects people of all ethnicities. Approximately 90% of ALS cases are sporadic and thought to have multifactorial pathogenesis. To understand the genetics of sporadic ALS, we conducted a genome-wide association study using 1,173 sporadic ALS cases and 8,925 controls in a Japanese population. A combined meta-analysis of our Japanese cohort with individuals of European ancestry revealed a significant association at the ACSL5 locus (top SNP p = 2.97 × 10-8). We validated the association with ACSL5 in a replication study with a Chinese population and an independent Japanese population (1941 ALS cases, 3821 controls; top SNP p = 1.82 × 10-4). In the combined meta-analysis, the intronic ACSL5 SNP rs3736947 showed the strongest association (p = 7.81 × 10-11). Using a gene-based analysis of the full multi-ethnic dataset, we uncovered additional genes significantly associated with ALS: ERGIC1, RAPGEF5, FNBP1, and ATXN3. These results advance our understanding of the genetic basis of sporadic ALS.
An Amyotrophic Lateral Sclerosis-Associated Mutant of C21ORF2 Is Stabilized by NEK1-Mediated Hyperphosphorylation and the Inability to Bind FBXO3. 国際誌査読有り

Yasuaki Watanabe, Tadashi Nakagawa, Tetsuya Akiyama, Makiko Nakagawa, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Keiko Nakayama

iScience　23　(9)　101491-101491　2020年8月21日

DOI： 10.1016/j.isci.2020.101491 　

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C21ORF2 and NEK1 have been identified as amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-associated genes. Both genes are also mutated in certain ciliopathies, suggesting that they might contribute to the same signaling pathways. Here we show that FBXO3, the substrate receptor of an SCF ubiquitin ligase complex, binds and ubiquitylates C21ORF2, thereby targeting it for proteasomal degradation. C21ORF2 stabilizes the kinase NEK1, with the result that loss of FBXO3 stabilizes not only C21ORF2 but also NEK1. Conversely, NEK1-mediated phosphorylation stabilizes C21ORF2 by attenuating its interaction with FBXO3. We found that the ALS-associated V58L mutant of C21ORF2 is more susceptible to phosphorylation by NEK1, with the result that it is not ubiquitylated by FBXO3 and therefore accumulates together with NEK1. Expression of C21ORF2(V58L) in motor neurons induced from mouse embryonic stem cells impaired neurite outgrowth. We suggest that inhibition of NEK1 activity is a potential therapeutic approach to ALS associated with C21ORF2 mutation.
Aberrant interaction between FUS and SFPQ in neurons in a wide range of FTLD spectrum diseases. 国際誌査読有り

Shinsuke Ishigaki, Yuichi Riku, Yusuke Fujioka, Kuniyuki Endo, Nobuyuki Iwade, Kaori Kawai, Minaka Ishibashi, Satoshi Yokoi, Masahisa Katsuno, Hirohisa Watanabe, Keiko Mori, Akio Akagi, Osamu Yokota, Seishi Terada, Ito Kawakami, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Mari Yoshida, Gen Sobue

Brain : a journal of neurology　143　(8)　2398-2405　2020年8月1日

DOI： 10.1093/brain/awaa196 　

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Fused in sarcoma (FUS) is genetically and clinicopathologically linked to frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We have previously reported that intranuclear interactions of FUS and splicing factor, proline- and glutamine-rich (SFPQ) contribute to neuronal homeostasis. Disruption of the FUS-SFPQ interaction leads to an increase in the ratio of 4-repeat tau (4R-tau)/3-repeat tau (3R-tau), which manifests in FTLD-like phenotypes in mice. Here, we examined FUS-SFPQ interactions in 142 autopsied individuals with FUS-related ALS/FTLD (ALS/FTLD-FUS), TDP-43-related ALS/FTLD (ALS/FTLD-TDP), progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, Alzheimer's disease, or Pick's disease as well as controls. Immunofluorescent imaging showed impaired intranuclear co-localization of FUS and SFPQ in neurons of ALS/FTLD-FUS, ALS/FTLD-TDP, progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration cases, but not in Alzheimer's disease or Pick's disease cases. Immunoprecipitation analyses of FUS and SFPQ revealed reduced interactions between the two proteins in ALS/FTLD-TDP and progressive supranuclear palsy cases, but not in those with Alzheimer disease. Furthermore, the ratio of 4R/3R-tau was elevated in cases with ALS/FTLD-TDP and progressive supranuclear palsy, but was largely unaffected in cases with Alzheimer disease. We concluded that impaired interactions between intranuclear FUS and SFPQ and the subsequent increase in the ratio of 4R/3R-tau constitute a common pathogenesis pathway in FTLD spectrum diseases.
The genetic profile of dysferlinopathy in a cohort of 209 cases: Genotype-phenotype relationship and a hotspot on the inner DysF domain. 国際誌査読有り

Rumiko Izumi, Toshiaki Takahashi, Naoki Suzuki, Tetsuya Niihori, Hiroya Ono, Naoko Nakamura, Shinichi Katada, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Human mutation　41　(9)　1540-1554　2020年5月12日

DOI： 10.1002/humu.24036 　

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Dysferlinopathy is a group of autosomal recessive muscular dystrophies caused by variants in the dysferlin gene (DYSF), with variable proximal and distal muscle involvement. We performed DYSF gene analyses of 200 cases suspected of having dysferlinopathy (Cohort 1), and identified diagnostic variants in 129/200 cases, including 19 novel variants. To achieve a comprehensive genetic profile of dysferlinopathy, we analyzed the variant data from 209 affected cases from unrelated 209 families, including 80 previously diagnosed and 129 newly diagnosed cases (Cohort 2). Among the 90 types of variants identified in 209 cases, the NM_003494.3: c.2997G>T; p.Trp999Cys, was the most frequent (96/420; 22.9%), followed by c.1566C>G; p.Tyr522* (45/420; 10.7%) on an allele base. p.Trp999Cys was found in 70/209 cases (33.5%), including 20/104 cases (19.2%) with the Miyoshi muscular phenotype and 43/82 cases (52.4%) with the limb-girdle phenotype. In the analysis of missense variants, p.Trp992Arg, p.Trp999Arg, p.Trp999Cys, p.Ser1000Phe, p.Arg1040Trp, and p.Arg1046His were located in the inner DysF domain, representing in 113/160 missense variants (70.6%). This large cohort highlighted the frequent missense variants located in the inner DysF domain as a hotspot for missense variants among our cohort of 209 cases (>95%, Japanese) and hinted at their potential as targets for future therapeutic strategies.
AMPK Complex Activation Promotes Sarcolemmal Repair in Dysferlinopathy. 国際誌査読有り

Hiroya Ono, Naoki Suzuki, Shin-Ichiro Kanno, Genri Kawahara, Rumiko Izumi, Toshiaki Takahashi, Yasuo Kitajima, Shion Osana, Naoko Nakamura, Tetsuya Akiyama, Kensuke Ikeda, Tomomi Shijo, Shio Mitsuzawa, Ryoichi Nagatomi, Nobukazu Araki, Akira Yasui, Hitoshi Warita, Yukiko K Hayashi, Katsuya Miyake, Masashi Aoki

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy　28　(4)　1133-1153　2020年4月8日

DOI： 10.1016/j.ymthe.2020.02.006 　

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Mutations in dysferlin are responsible for a group of progressive, recessively inherited muscular dystrophies known as dysferlinopathies. Using recombinant proteins and affinity purification methods combined with liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), we found that AMP-activated protein kinase (AMPK)γ1 was bound to a region of dysferlin located between the third and fourth C2 domains. Using ex vivo laser injury experiments, we demonstrated that the AMPK complex was vital for the sarcolemmal damage repair of skeletal muscle fibers. Injury-induced AMPK complex accumulation was dependent on the presence of Ca2+, and the rate of accumulation was regulated by dysferlin. Furthermore, it was found that the phosphorylation of AMPKα was essential for plasma membrane repair, and treatment with an AMPK activator rescued the membrane-repair impairment observed in immortalized human myotubes with reduced expression of dysferlin and dysferlin-null mouse fibers. Finally, it was determined that treatment with the AMPK activator metformin improved the muscle phenotype in zebrafish and mouse models of dysferlin deficiency. These findings indicate that the AMPK complex is essential for plasma membrane repair and is a potential therapeutic target for dysferlinopathy.
Prognosis of amyotrophic lateral sclerosis patients undergoing tracheostomy invasive ventilation therapy in Japan. 国際誌査読有り

Naoki Hayashi, Naoki Atsuta, Daichi Yokoi, Ryoichi Nakamura, Masahiro Nakatochi, Masahisa Katsuno, Yuishin Izumi, Kazuaki Kanai, Nobutaka Hattori, Akira Taniguchi, Mitsuya Morita, Osamu Kano, Kazumoto Shibuya, Satoshi Kuwabara, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Ikuko Aiba, Kouichi Mizoguchi, Masaya Oda, Ryuji Kaji, Gen Sobue

Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry　91　(3)　285-290　2020年3月

DOI： 10.1136/jnnp-2019-322213 　

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OBJECTIVE: The aim of this study is to describe and clarify the factors affecting the prognosis of Japanese patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) undergoing tracheostomy invasive ventilation (TIV) therapy. METHODS: We conducted a prospective longitudinal observational case-control study using a multicentre registry. ALS patients who started TIV therapy after registration (TIV group) and those who did not receive TIV (non-TIV group) were included. We compared the survival time between the TIV group and the non-TIV group using a propensity score matching analysis and evaluated the prognostic factors in the TIV group. RESULTS: From February 2006 to January 2018, 190 patients in the TIV group and 1093 patients in the non-TIV group were included in this study. The mean age of disease onset and usage rate of gastrostomy and non-invasive ventilation therapy differed between the groups. In the propensity score matching analysis using known prognostic factors, the median overall survival time of the TIV group was significantly greater than that of the non-TIV group (11.33 years vs 4.61 years; p<0.001). Analysis using the Cox proportional hazard model suggested that older age of onset and respiratory onset was an independent factor for poor prognosis after starting TIV therapy. CONCLUSION: We showed that there was a significant difference of approximately 7 years in life expectancy between Japanese ALS patients who did and did not receive TIV therapy.
Mitochondrial dysfunction underlying sporadic inclusion body myositis is ameliorated by the mitochondrial homing drug MA-5. 国際誌

Yoshitsugu Oikawa, Rumiko Izumi, Masashi Koide, Yoshihiro Hagiwara, Makoto Kanzaki, Naoki Suzuki, Koichi Kikuchi, Tetsuro Matsuhashi, Yukako Akiyama, Mariko Ichijo, Shun Watanabe, Takafumi Toyohara, Takehiro Suzuki, Eikan Mishima, Yasutoshi Akiyama, Yoshiaki Ogata, Chitose Suzuki, Hironori Hayashi, Eiichi N Kodama, Ken-Ichiro Hayashi, Eiji Itoi, Masashi Aoki, Shigeo Kure, Takaaki Abe

PloS one　15　(12)　e0231064　2020年

DOI： 10.1371/journal.pone.0231064 　

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is the most common idiopathic inflammatory myopathy, and several reports have suggested that mitochondrial abnormalities are involved in its etiology. We recruited 9 sIBM patients and found significant histological changes and an elevation of growth differential factor 15 (GDF15), a marker of mitochondrial disease, strongly suggesting the involvement of mitochondrial dysfunction. Bioenergetic analysis of sIBM patient myoblasts revealed impaired mitochondrial function. Decreased ATP production, reduced mitochondrial size and reduced mitochondrial dynamics were also observed in sIBM myoblasts. Cell vulnerability to oxidative stress also suggested the existence of mitochondrial dysfunction. Mitochonic acid-5 (MA-5) increased the cellular ATP level, reduced mitochondrial ROS, and provided protection against sIBM myoblast death. MA-5 also improved the survival of sIBM skin fibroblasts as well as mitochondrial morphology and dynamics in these cells. The reduction in the gene expression levels of Opa1 and Drp1 was also reversed by MA-5, suggesting the modification of the fusion/fission process. These data suggest that MA-5 may provide an alternative therapeutic strategy for treating not only mitochondrial diseases but also sIBM.
Inducible Rpt3, a Proteasome Component, Knockout in Adult Skeletal Muscle Results in Muscle Atrophy. 国際誌査読有り

Yasuo Kitajima, Naoki Suzuki, Kiyoshi Yoshioka, Rumiko Izumi, Maki Tateyama, Yoshitaka Tashiro, Ryosuke Takahashi, Masashi Aoki, Yusuke Ono

Frontiers in cell and developmental biology　8　859-859　2020年

DOI： 10.3389/fcell.2020.00859 　

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The ubiquitin-proteasome system has the capacity to degrade polyubiquitinated proteins and plays an important role in many cellular processes. However, the role of Rpt3, a crucial proteasomal gene, has not been investigated in adult muscles in vivo. Herein, we generated skeletal-muscle-specific Rpt3 knockout mice, in which genetic inactivation of Rpt3 could be induced by doxycycline administration. The Rpt3-knockout mice showed a significant reduction by more than 90% in the expression of Rpt3 in adult muscles. Using this model, we found that proteasome dysfunction in adult muscles resulted in muscle wasting and a decrease in the myofiber size. Immunoblotting analysis showed that the amounts of ubiquitinated proteins were markedly higher in muscles of Rpt3-deficient mice than in those of the control mice. Analysis of the autophagy pathway in the Rpt3-deficient mice showed that the upregulation of LC3II, p62, Atg5, Atg7, and Beclin-1 in protein levels, which supposed to be compensatory proteolysis activation. Our results suggest that the proteasome inhibition in adult muscle severely deteriorates myofiber integrity and results in muscle atrophy.
Omics Approach to Axonal Dysfunction of Motor Neurons in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Tetsuya Akiyama, Hitoshi Warita, Masashi Aoki

Frontiers in neuroscience　14　194-194　2020年

DOI： 10.3389/fnins.2020.00194 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an intractable adult-onset neurodegenerative disease that leads to the loss of upper and lower motor neurons (MNs). The long axons of MNs become damaged during the early stages of ALS. Genetic and pathological analyses of ALS patients have revealed dysfunction in the MN axon homeostasis. However, the molecular pathomechanism for the degeneration of axons in ALS has not been fully elucidated. This review provides an overview of the proposed axonal pathomechanisms in ALS, including those involving the neuronal cytoskeleton, cargo transport within axons, axonal energy supply, clearance of junk protein, neuromuscular junctions (NMJs), and aberrant axonal branching. To improve understanding of the global changes in axons, the review summarizes omics analyses of the axonal compartments of neurons in vitro and in vivo, including a motor nerve organoid approach that utilizes microfluidic devices developed by this research group. The review also discusses the relevance of intra-axonal transcription factors frequently identified in these omics analyses. Local axonal translation and the relationship among these pathomechanisms should be pursued further. The development of novel strategies to analyze axon fractions provides a new approach to establishing a detailed understanding of resilience of long MN and MN pathology in ALS.
Pathogenic mutations in the ALS gene CCNF cause cytoplasmic mislocalization of Cyclin F and elevated VCP ATPase activity 国際誌査読有り

Yujiao Yu, Tadashi Nakagawa, Akane Morohoshi, Makiko Nakagawa, Noriko Ishida, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Keiko Nakayama

HUMAN MOLECULAR GENETICS　28　(20)　3486-3497　2019年10月

DOI： 10.1093/hmg/ddz119 　

ISSN：0964-6906

eISSN：1460-2083
Safety and efficacy of intravenous bimagrumab in inclusion body myositis (RESILIENT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. 国際誌査読有り

Michael G Hanna, Umesh A Badrising, Olivier Benveniste, Thomas E Lloyd, Merrilee Needham, Hector Chinoy, Masashi Aoki, Pedro M Machado, Christina Liang, Katrina A Reardon, Marianne de Visser, Dana P Ascherman, Richard J Barohn, Mazen M Dimachkie, James A L Miller, John T Kissel, Björn Oskarsson, Nanette C Joyce, Peter Van den Bergh, Jonathan Baets, Jan L De Bleecker, Chafic Karam, William S David, Massimiliano Mirabella, Sharon P Nations, Hans H Jung, Elena Pegoraro, Lorenzo Maggi, Carmelo Rodolico, Massimiliano Filosto, Aziz I Shaibani, Kumaraswamy Sivakumar, Namita A Goyal, Madoka Mori-Yoshimura, Satoshi Yamashita, Naoki Suzuki, Masahisa Katsuno, Kenya Murata, Hiroyuki Nodera, Ichizo Nishino, Carla D Romano, Valerie S L Williams, John Vissing, Lixin Zhang Auberson, Min Wu, Ana de Vera, Dimitris A Papanicolaou, Anthony A Amato

The Lancet. Neurology　18　(9)　834-844　2019年9月

DOI： 10.1016/S1474-4422(19)30200-5 　

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BACKGROUND: Inclusion body myositis is an idiopathic inflammatory myopathy and the most common myopathy affecting people older than 50 years. To date, there are no effective drug treatments. We aimed to assess the safety, efficacy, and tolerability of bimagrumab-a fully human monoclonal antibody-in individuals with inclusion body myositis. METHODS: We did a multicentre, double-blind, placebo-controlled study (RESILIENT) at 38 academic clinical sites in Australia, Europe, Japan, and the USA. Individuals (aged 36-85 years) were eligible for the study if they met modified 2010 Medical Research Council criteria for inclusion body myositis. We randomly assigned participants (1:1:1:1) using a blocked randomisation schedule (block size of four) to either bimagrumab (10 mg/kg, 3 mg/kg, or 1 mg/kg) or placebo matched in appearance to bimagrumab, administered as intravenous infusions every 4 weeks for at least 48 weeks. All study participants, the funder, investigators, site personnel, and people doing assessments were masked to treatment assignment. The primary outcome measure was 6-min walking distance (6MWD), which was assessed at week 52 in the primary analysis population and analysed by intention-to-treat principles. We used a multivariate normal repeated measures model to analyse data for 6MWD. Safety was assessed by recording adverse events and by electrocardiography, echocardiography, haematological testing, urinalysis, and blood chemistry. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01925209; this report represents the final analysis. FINDINGS: Between Sept 26, 2013, and Jan 6, 2016, 251 participants were enrolled to the study, of whom 63 were assigned to each bimagrumab group and 62 were allocated to the placebo group. At week 52, 6MWD change from baseline did not differ between any bimagrumab dose and placebo (least squares mean treatment difference for bimagrumab 10 mg/kg group, 17·6 m, SE 14·3, 99% CI -19·6 to 54·8; p=0·22; for 3 mg/kg group, 18·6 m, 14·2, -18·2 to 55·4; p=0·19; and for 1 mg/kg group, -1·3 m, 14·1, -38·0 to 35·4; p=0·93). 63 (100%) participants in each bimagrumab group and 61 (98%) of 62 in the placebo group had at least one adverse event. Falls were the most frequent adverse event (48 [76%] in the bimagrumab 10 mg/kg group, 55 [87%] in the 3 mg/kg group, 54 [86%] in the 1 mg/kg group, and 52 [84%] in the placebo group). The most frequently reported adverse events with bimagrumab were muscle spasms (32 [51%] in the bimagrumab 10 mg/kg group, 43 [68%] in the 3 mg/kg group, 25 [40%] in the 1 mg/kg group, and 13 [21%] in the placebo group) and diarrhoea (33 [52%], 28 [44%], 20 [32%], and 11 [18%], respectively). Adverse events leading to discontinuation were reported in four (6%) participants in each bimagrumab group compared with one (2%) participant in the placebo group. At least one serious adverse event was reported by 21 (33%) participants in the 10 mg/kg group, 11 (17%) in the 3 mg/kg group, 20 (32%) in the 1 mg/kg group, and 20 (32%) in the placebo group. No significant adverse cardiac effects were recorded on electrocardiography or echocardiography. Two deaths were reported during the study, one attributable to subendocardial myocardial infarction (secondary to gastrointestinal bleeding after an intentional overdose of concomitant sedatives and antidepressants) and one attributable to lung adenocarcinoma. Neither death was considered by the investigator to be related to bimagrumab. INTERPRETATION: Bimagrumab showed a good safety profile, relative to placebo, in individuals with inclusion body myositis but did not improve 6MWD. The strengths of our study are that, to the best of our knowledge, it is the largest randomised controlled trial done in people with inclusion body myositis, and it provides important natural history data over 12 months. FUNDING: Novartis Pharma.
In vitro exercise model using contractile human and mouse hybrid myotubes. 国際誌査読有り

Weijian Chen, Mazvita R Nyasha, Masashi Koide, Masahiro Tsuchiya, Naoki Suzuki, Yoshihiro Hagiwara, Masashi Aoki, Makoto Kanzaki

Scientific reports　9　(1)　11914-11914　2019年8月15日

DOI： 10.1038/s41598-019-48316-9 　

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Contraction of cultured myotubes with application of electric pulse stimulation (EPS) has been utilized for investigating cellular responses associated with actual contractile activity. However, cultured myotubes derived from human subjects often exhibit relatively poor EPS-evoked contractile activity, resulting in minimal contraction-inducible responses (i.e. myokine secretion). We herein describe an "in vitro exercise model", using hybrid myotubes comprised of human myoblasts and murine C2C12 myoblasts, exhibiting vigorous contractile activity in response to EPS. Species-specific analyses including RT-PCR and the BioPlex assay allowed us to separately evaluate contraction-inducible gene expressions and myokine secretions from human and mouse constituents of hybrid myotubes. The hybrid myotubes, half of which had arisen from primary human satellite cells obtained from biopsy samples, exhibited remarkable increases in the secretions of human cytokines (myokines) including interleukins (IL-6, IL-8, IL-10, and IL16), CXC chemokines (CXCL1, CXCL2, CXCL5, CXCL6, CXCL10), CC chemokines (CCL1, CCL2, CCL7, CCL8, CCL11, CCL13, CCL16, CCL17, CCL19, CCL20, CCL21, CCL22, CCL25, CCL27), and IFN-γ in response to EPS-evoked contractile activity. Together, these results indicate that inadequacies arising from human muscle cells are effectively overcome by fusing them with murine C2C12 cells, thereby supporting the development of contractility and the resulting cellular responses of human-origin muscle cells. Our approach, using hybrid myotubes, further expands the usefulness of the "in vitro exercise model".
Aberrant axon branching via Fos-B dysregulation in FUS-ALS motor neurons. 国際誌査読有り

Tetsuya Akiyama, Naoki Suzuki, Mitsuru Ishikawa, Koki Fujimori, Takefumi Sone, Jiro Kawada, Ryo Funayama, Fumiyoshi Fujishima, Shio Mitsuzawa, Kensuke Ikeda, Hiroya Ono, Tomomi Shijo, Shion Osana, Matsuyuki Shirota, Tadashi Nakagawa, Yasuo Kitajima, Ayumi Nishiyama, Rumiko Izumi, Satoru Morimoto, Yohei Okada, Takayuki Kamei, Mayumi Nishida, Masahiro Nogami, Shohei Kaneda, Yoshiho Ikeuchi, Hiroaki Mitsuhashi, Keiko Nakayama, Teruo Fujii, Hitoshi Warita, Hideyuki Okano, Masashi Aoki

EBioMedicine　45　362-378　2019年7月

DOI： 10.1016/j.ebiom.2019.06.013 　

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BACKGROUND: The characteristic structure of motor neurons (MNs), particularly of the long axons, becomes damaged in the early stages of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, the molecular pathophysiology of axonal degeneration remains to be fully elucidated. METHOD: Two sets of isogenic human-induced pluripotent stem cell (hiPSCs)-derived MNs possessing the single amino acid difference (p.H517D) in the fused in sarcoma (FUS) were constructed. By combining MN reporter lentivirus, MN specific phenotype was analyzed. Moreover, RNA profiling of isolated axons were conducted by applying the microfluidic devices that enable axon bundles to be produced for omics analysis. The relationship between the target gene, which was identified as a pathological candidate in ALS with RNA-sequencing, and the MN phenotype was confirmed by intervention with si-RNA or overexpression to hiPSCs-derived MNs and even in vivo. The commonality was further confirmed with other ALS-causative mutant hiPSCs-derived MNs and human pathology. FINDINGS: We identified aberrant increasing of axon branchings in FUS-mutant hiPSCs-derived MN axons compared with isogenic controls as a novel phenotype. We identified increased level of Fos-B mRNA, the binding target of FUS, in FUS-mutant MNs. While Fos-B reduction using si-RNA or an inhibitor ameliorated the observed aberrant axon branching, Fos-B overexpression resulted in aberrant axon branching even in vivo. The commonality of those phenotypes was further confirmed with other ALS causative mutation than FUS. INTERPRETATION: Analyzing the axonal fraction of hiPSC-derived MNs using microfluidic devices revealed that Fos-B is a key regulator of FUS-mutant axon branching. FUND: Japan Agency for Medical Research and development; Japanese Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology Clinical Research, Innovation and Education Center, Tohoku University Hospital; Japan Intractable Diseases (Nanbyo) Research Foundation; the Kanae Foundation for the Promotion of Medical Science; and "Inochi-no-Iro" ALS research grant.
The updated retrospective questionnaire study of sporadic inclusion body myositis in Japan. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Madoka Mori-Yoshimura, Satoshi Yamashita, Satoshi Nakano, Ken-Ya Murata, Megumi Mori, Yukie Inamori, Naoko Matsui, En Kimura, Hirofumi Kusaka, Tomoyoshi Kondo, Hidefumi Ito, Itsuro Higuchi, Akihiro Hashiguchi, Hiroyuki Nodera, Ryuji Kaji, Maki Tateyama, Rumiko Izumi, Hiroya Ono, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Toshiaki Takahashi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Orphanet journal of rare diseases　14　(1)　155-155　2019年6月26日

DOI： 10.1186/s13023-019-1122-5 　

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BACKGROUND: Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is the most prevalent muscle disease in elderly people, affecting the daily activities. sIBM is progressive with unknown cause and without effective treatment. In 2015, sIBM was classified as an intractable disease by the Japanese government, and the treatment cost was partly covered by the government. This study aimed to examine the changes in the number of patients with sIBM over the last 10 years and to elucidate the cross-sectional profile of Japanese patients with sIBM. METHODS: The number of sIBM patients was estimated through a reply-paid postcard questionnaire for attending physicians. Only patients diagnosed as "definite" or "probable" sIBM by clinical and biopsy sIBM criteria were included in this study (Lancet Neurol 6:620-631, 2007, Neuromuscul Disord 23:1044-1055, 2013). Additionally, a registered self-administered questionnaire was also sent to 106 patients who agreed to reply via their attending physician, between November 2016 and March 2017. RESULTS: The number of patients diagnosed with sIBM for each 5-year period was 286 and 384 in 2011 and 2016, respectively. Inability to stand-up, cane-dependent gait, inability to open a plastic bottle, choking on food ingestion, and being wheelchair-bound should be included as sIBM milestones. Eight patients were positive for anti-hepatitis C virus antibody; three of them were administered interferon before sIBM onset. Steroids were administered to 33 patients (31.1%) and intravenous immunoglobulin to 46 patients (43.4%). From 2016 to 2017, total of 70 patients applied for the designated incurable disease medical expenses subsidy program. Although the treatment cost was partly covered by the government, many patients expressed psychological/mental and financial anxieties. CONCLUSIONS: We determined the cross-sectional profile of Japanese patients with sIBM. Continuous support and prospective surveys are warranted.
The Ubiquitin-Proteasome System Is Indispensable for the Maintenance of Muscle Stem Cells. 国際誌査読有り

Yasuo Kitajima, Naoki Suzuki, Aki Nunomiya, Shion Osana, Kiyoshi Yoshioka, Yoshitaka Tashiro, Ryosuke Takahashi, Yusuke Ono, Masashi Aoki, Ryoichi Nagatomi

Stem cell reports　11　(6)　1523-1538　2018年12月11日

DOI： 10.1016/j.stemcr.2018.10.009 　

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Adult muscle stem cells (satellite cells) are required for adult skeletal muscle regeneration. A proper balance between quiescence, proliferation, and differentiation is essential for the maintenance of the satellite cell pool and their regenerative function. Although the ubiquitin-proteasome is required for most protein degradation in mammalian cells, how its dysfunction affects tissue stem cells remains unclear. Here, we investigated the function of the proteasome in satellite cells using mice lacking the crucial proteasomal component, Rpt3. Ablation of Rpt3 in satellite cells decreased proteasome activity. Proteasome dysfunction in Rpt3-deficient satellite cells impaired their ability to proliferate, survive and differentiate, resulting in defective muscle regeneration. We found that inactivation of proteasomal activity induced proliferation defects and apoptosis in satellite cells. Mechanistically, insufficient proteasomal activity upregulated the p53 pathway, which caused cell-cycle arrest. Our findings delineate a critical function of the proteasome system in maintaining satellite cells in adult muscle.
Phase I clinical trial results of aceneuramic acid for GNE myopathy in Japan

Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Rumiko Izumi, Maki Tateyama, Hiroshi Kuroda, Ryuta Asada, Akifumi Suzuki, Takuhiro Yamaguchi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Translational Medicine Communications　3　(1)　2018年12月
出版者・発行元： Springer Nature
DOI： 10.1186/s41231-018-0025-0 　

eISSN：2396-832X
Aberrant astrocytic expression of chondroitin sulfate proteoglycan receptors in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Tomomi Shijo, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Yasuo Kitajima, Kensuke Ikeda, Tetsuya Akiyama, Hiroya Ono, Shio Mitsuzawa, Ayumi Nishiyama, Rumiko Izumi, Masashi Aoki

Journal of neuroscience research　96　(2)　222-233　2018年2月

DOI： 10.1002/jnr.24127 　

ISSN：0360-4012

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease. Progressive and systemic loss of motor neurons with gliosis in the central nervous system (CNS) is a neuropathological hallmark of ALS. Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) are the major components of the extracellular matrix of the mammalian CNS, and they inhibit axonal regeneration physically by participating to form the glial scar. Recently, protein tyrosine phosphatase sigma (PTPσ) and leukocyte common antigen-related protein were discovered as CSPG receptors that play roles in inhibiting regeneration. Here we examined the expression of CSPG receptors in transgenic female rats overexpressing an ALS-linked mutant cytosolic Cu/Zn superoxide dismutase gene (SOD1). In contrast to controls, multiple immunofluorescence analyses revealed aberrant expression of CSPG receptors dominantly in reactive astrocytes, while PTPσ expression in neurons decreased in the spinal ventral horns of ALS transgenic rats. The aberrant and progressive astrocytic expression of CSPG receptors and reactive astrocytes themselves may be therapeutic targets for reconstructing a regeneration-supportive microenvironment under neurodegenerative conditions such as ALS.
Comprehensive targeted next-generation sequencing in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Ayumi Nishiyama, Tetsuya Niihori, Hitoshi Warita, Rumiko Izumi, Tetsuya Akiyama, Masaaki Kato, Naoki Suzuki, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Neurobiology of aging　53　194.e1-194.e8-194.e8　2017年5月

DOI： 10.1016/j.neurobiolaging.2017.01.004 　

ISSN：0197-4580

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset neurodegenerative disease characterized by loss of motor neurons. We have recently identified SOD1 and FUS mutations as the most common causes in a consecutive series of 111 familial ALS pedigrees in Japan. To reveal possible genetic causes for the remaining 51 patients with familial ALS (45 pedigrees), we performed targeted next-generation sequencing of 35 known ALS/motor neuron diseases-related genes. Known variants in ANG, OPTN, SETX, and TARDBP were identified in 6 patients. A novel likely pathogenic homozygous variant in ALS2 was identified in 1 patient. In addition, 18 patients harbored 1-3 novel variants of uncertain significance, whereas hexanucleotide repeat expansions in C9ORF72 were not detected using repeat-primed polymerase chain reaction. Collectively, in our Japanese cohort, the frequencies of SOD1, FUS, SETX, TARDBP, ANG, and OPTN variants were 32%, 11%, 2%, 2%, 1%, and 1%, respectively. These findings indicate considerable differences in the genetic variations associated with familial ALS across populations. Further genetic analyses and functional studies of novel variants are warranted.
Pathomechanisms of anti-cytosolic 5'-nucleotidase 1A autoantibodies in sporadic inclusion body myositis. 国際誌査読有り

Nozomu Tawara, Satoshi Yamashita, Xiao Zhang, Mai Korogi, Ziwei Zhang, Tsukasa Doki, Yoshimasa Matsuo, Shunya Nakane, Yasushi Maeda, Kazuma Sugie, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Yukio Ando

Annals of neurology　81　(4)　512-525　2017年4月

DOI： 10.1002/ana.24919 　

ISSN：0364-5134

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OBJECTIVE: Sporadic inclusion body myositis (sIBM), an intractable progressive muscle disease, frequently occurs in older persons. sIBM pathogenesis may involve protein degradation dysfunction and immune abnormalities. Autoantibodies recognizing cytosolic 5'-nucleotidase 1A (cN1A) were found in plasma and serum from sIBM patients. However, whether anti-cN1A autoantibodies play a pathogenic role in sIBM is controversial. This study investigated the pathogenic properties of anti-cN1A autoantibodies in sIBM pathogenesis. METHODS: We developed a cell-based assay to detect anti-cN1A autoantibodies, which we found in serum from patients with neuromuscular diseases including sIBM. We also investigated the clinicopathological differences between sIBM patients with and without the autoantibodies. We used passive in vitro and in vivo immunization models to evaluate the pathogenic role of the autoantibodies. RESULTS: Of 67 patients with sIBM, 24 (35.8%) possessed anti-cN1A autoantibodies as determined via our cell-based assay. In the anti-cN1A-positive group, the percentage of patients with hepatitis C virus antibodies was significantly lower and the mean area of type 2 myofibers was significantly smaller compared with the autoantibody-negative group. In the in vitro passive immunization model, p62/SQSTM1 significantly increased in anti-cN1A-positive sIBM immunoglobulin G (IgG)-supplemented cells. In the in vivo passive immunization model, anti-cN1A-positive sIBM IgG-injected mice demonstrated p62/SQSTM1-positive sarcoplasmic aggregates in myofibers, associated with macrophage infiltration. INTERPRETATION: Our cell-based assay is useful for anti-cN1A autoantibodies detection. Patients with anti-cN1A autoantibodies demonstrated unique clinicopathological features. In vitro and in vivo passive immunization model results suggest that anti-cN1A autoantibodies may affect protein degradation in myofibers. Ann Neurol 2017;81:512-525.
Monitoring peripheral nerve degeneration in ALS by label-free stimulated Raman scattering imaging. 国際誌査読有り

Feng Tian, Wenlong Yang, Daniel A Mordes, Jin-Yuan Wang, Johnny S Salameh, Joanie Mok, Jeannie Chew, Aarti Sharma, Ester Leno-Duran, Satomi Suzuki-Uematsu, Naoki Suzuki, Steve S Han, Fa-Ke Lu, Minbiao Ji, Rosanna Zhang, Yue Liu, Jack Strominger, Neil A Shneider, Leonard Petrucelli, X Sunney Xie, Kevin Eggan

Nature communications　7　13283-13283　2016年10月31日

DOI： 10.1038/ncomms13283 　

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The study of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and potential interventions would be facilitated if motor axon degeneration could be more readily visualized. Here we demonstrate that stimulated Raman scattering (SRS) microscopy could be used to sensitively monitor peripheral nerve degeneration in ALS mouse models and ALS autopsy materials. Three-dimensional imaging of pre-symptomatic SOD1 mouse models and data processing by a correlation-based algorithm revealed that significant degeneration of peripheral nerves could be detected coincidentally with the earliest detectable signs of muscle denervation and preceded physiologically measurable motor function decline. We also found that peripheral degeneration was an early event in FUS as well as C9ORF72 repeat expansion models of ALS, and that serial imaging allowed long-term observation of disease progression and drug effects in living animals. Our study demonstrates that SRS imaging is a sensitive and quantitative means of measuring disease progression, greatly facilitating future studies of disease mechanisms and candidate therapeutics.
Loss-of-function mutations in the C9ORF72 mouse ortholog cause fatal autoimmune disease. 国際誌査読有り

Aaron Burberry, Naoki Suzuki, Jin-Yuan Wang, Rob Moccia, Daniel A Mordes, Morag H Stewart, Satomi Suzuki-Uematsu, Sulagna Ghosh, Ajay Singh, Florian T Merkle, Kathryn Koszka, Quan-Zhen Li, Leonard Zon, Derrick J Rossi, Jennifer J Trowbridge, Luigi D Notarangelo, Kevin Eggan

Science translational medicine　8　(347)　347ra93　2016年7月13日

DOI： 10.1126/scitranslmed.aaf6038 　

ISSN：1946-6234

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C9ORF72 mutations are found in a significant fraction of patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia, yet the function of the C9ORF72 gene product remains poorly understood. We show that mice harboring loss-of-function mutations in the ortholog of C9ORF72 develop splenomegaly, neutrophilia, thrombocytopenia, increased expression of inflammatory cytokines, and severe autoimmunity, ultimately leading to a high mortality rate. Transplantation of mutant mouse bone marrow into wild-type recipients was sufficient to recapitulate the phenotypes observed in the mutant animals, including autoimmunity and premature mortality. Reciprocally, transplantation of wild-type mouse bone marrow into mutant mice improved their phenotype. We conclude that C9ORF72 serves an important function within the hematopoietic system to restrict inflammation and the development of autoimmunity.
SLC52A3, A Brown-Vialetto-van Laere syndrome candidate gene is essential for mouse development, but dispensable for motor neuron differentiation. 国際誌査読有り

Atsushi Intoh, Naoki Suzuki, Kathryn Koszka, Kevin Eggan

Human molecular genetics　25　(9)　1814-23　2016年5月1日

DOI： 10.1093/hmg/ddw053 　

ISSN：0964-6906

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Riboflavin, also known as vitamin B2, is essential for cellular reduction-oxidation reactions, but is not readily synthesized by mammalian cells. It has been proposed that riboflavin absorption occurs through solute carrier family 52 members (SLC52) A1, A2 and A3. These transporters are also candidate genes for the childhood onset-neural degenerative syndrome Brown-Vialetto-Van Laere (BVVL). Although riboflavin is an essential nutrient, why mutations in its transporters result in a neural cell-specific disorder remains unclear. Here, we provide evidence that Slc52a3 is the mouse ortholog of SLC52A3 and show that Slc52a3 deficiency results in early embryonic lethality. Loss of mutant embryos was associated with both defects in placental formation and increased rates of apoptosis in embryonic cells. In contrast, Slc52a3 -/- embryonic stem cell lines could be readily established and differentiated into motor neurons, suggesting that this transporter is dispensable for neural differentiation and short-term maintenance. Consistent with this finding, examination of Slc52a3 gene products in adult tissues revealed expression in the testis and intestine but little or none in the brain and spinal cord. Our results suggest that BVVL patients with SCL52A3 mutations may be good candidates for riboflavin replacement therapy and suggests that either the mutations these individuals carry are hypomorphic, or that in these cases alternative transporters act during human embryogenesis to allow full-term development.
Establishment of In Vitro FUS-Associated Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Using Human Induced Pluripotent Stem Cells. 国際誌査読有り

Naoki Ichiyanagi, Koki Fujimori, Masato Yano, Chikako Ishihara-Fujisaki, Takefumi Sone, Tetsuya Akiyama, Yohei Okada, Wado Akamatsu, Takuya Matsumoto, Mitsuru Ishikawa, Yoshinori Nishimoto, Yasuharu Ishihara, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Hitomi Tsuiji, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Hideyuki Okano

Stem cell reports　6　(4)　496-510　2016年4月12日

DOI： 10.1016/j.stemcr.2016.02.011 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset motor neuron disorder. Although its neuropathology is well understood, the cellular and molecular mechanisms are yet to be elucidated due to limitations in the currently available human genetic data. In this study, we generated induced pluripotent stem cells (iPSC) from two familial ALS (FALS) patients with a missense mutation in the fused-in sarcoma (FUS) gene carrying the heterozygous FUS H517D mutation, and isogenic iPSCs with the homozygous FUS H517D mutation by genome editing technology. These cell-derived motor neurons mimicked several neurodegenerative phenotypes including mis-localization of FUS into cytosolic and stress granules under stress conditions, and cellular vulnerability. Moreover, exon array analysis using motor neuron precursor cells (MPCs) combined with CLIP-seq datasets revealed aberrant gene expression and/or splicing pattern in FALS MPCs. These results suggest that iPSC-derived motor neurons are a useful tool for analyzing the pathogenesis of human motor neuron disorders.
Genetic profile for suspected dysferlinopathy identified by targeted next-generation sequencing. 国際誌査読有り

Rumiko Izumi, Tetsuya Niihori, Toshiaki Takahashi, Naoki Suzuki, Maki Tateyama, Chigusa Watanabe, Kazuma Sugie, Hirotaka Nakanishi, Gen Sobue, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Neurology. Genetics　1　(4)　e36　2015年12月

DOI： 10.1212/NXG.0000000000000036 　

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OBJECTIVE: To investigate the genetic causes of suspected dysferlinopathy and to reveal the genetic profile for myopathies with dysferlin deficiency. METHODS: Using next-generation sequencing, we analyzed 42 myopathy-associated genes, including DYSF, in 64 patients who were clinically or pathologically suspected of having dysferlinopathy. Putative pathogenic mutations were confirmed by Sanger sequencing. In addition, copy-number variations in DYSF were investigated using multiplex ligation-dependent probe amplification. We also analyzed the genetic profile for 90 patients with myopathy with dysferlin deficiency, as indicated by muscle specimen immunohistochemistry, including patients from a previous cohort. RESULTS: We identified putative pathogenic mutations in 38 patients (59% of all investigated patients). Twenty-three patients had DYSF mutations, including 6 novel mutations. The remaining 16 patients, including a single patient who also carried the DYSF mutation, harbored putative pathogenic mutations in other genes. The genetic profile for 90 patients with dysferlin deficiency revealed that 70% had DYSF mutations (n = 63), 10% had CAPN3 mutations (n = 9), 2% had CAV3 mutations (n = 2), 3% had mutations in other genes (in single patients), and 16% did not have any identified mutations (n = 14). CONCLUSIONS: This study clarified the heterogeneous genetic profile for myopathies with dysferlin deficiency. Our results demonstrate the importance of a comprehensive analysis of related genes in improving the genetic diagnosis of dysferlinopathy as one of the most common subtypes of limb-girdle muscular dystrophy. Unresolved diagnoses should be investigated using whole-genome or whole-exome sequencing.
Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation 査読有り

Rumiko Izumi, Hitoshi Warita, Tetsuya Niihori, Toshiaki Takahashi, Maki Tateyama, Naoki Suzuki, Ayumi Nishiyama, Matsuyuki Shirota, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Satomi Mitsuhashi, Ichizo Nishino, Yoko Aoki, Masashi Aoki

NEUROLOGY-GENETICS　1　(3)　2015年10月

DOI： 10.1212/NXG.0000000000000023 　

ISSN：2376-7839
FALS with FUS mutation in Japan, with early onset, rapid progress and basophilic inclusion. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Hideki Mizuno, Naoko Shimakura, Tetsuya Akiyama, Hirokazu Furuya, Toshihiro Hokonohara, Akiko Iwaki, Shinji Togashi, Hidehiko Konno, Yasuto Itoyama

Journal of human genetics　60　(10)　653-4　2015年10月

DOI： 10.1038/jhg.2015.93 　
Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation. 国際誌査読有り

Rumiko Izumi, Hitoshi Warita, Tetsuya Niihori, Toshiaki Takahashi, Maki Tateyama, Naoki Suzuki, Ayumi Nishiyama, Matsuyuki Shirota, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Satomi Mitsuhashi, Ichizo Nishino, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Neurology. Genetics　1　(3)　e23-S280　2015年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
DOI： 10.1212/NXG.0000000000000023 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Proteasome dysfunction induces muscle growth defects and protein aggregation. 国際誌査読有り

Yasuo Kitajima, Yoshitaka Tashiro, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Maki Tateyama, Risa Ando, Rumiko Izumi, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Hidefumi Ito, Makoto Urushitani, Ryoichi Nagatomi, Ryosuke Takahashi, Masashi Aoki

Journal of cell science　127　(Pt 24)　5204-17　2014年12月15日

DOI： 10.1242/jcs.150961 　

ISSN：0021-9533

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The ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome pathways are the two major routes of protein and organelle clearance. The role of the proteasome pathway in mammalian muscle has not been examined in vivo. In this study, we report that the muscle-specific deletion of a crucial proteasomal gene, Rpt3 (also known as Psmc4), resulted in profound muscle growth defects and a decrease in force production in mice. Specifically, developing muscles in conditional Rpt3-knockout animals showed dysregulated proteasomal activity. The autophagy pathway was upregulated, but the process of autophagosome formation was impaired. A microscopic analysis revealed the accumulation of basophilic inclusions and disorganization of the sarcomeres in young adult mice. Our results suggest that appropriate proteasomal activity is important for muscle growth and for maintaining myofiber integrity in collaboration with autophagy pathways. The deletion of a component of the proteasome complex contributed to myofiber degeneration and weakness in muscle disorders that are characterized by the accumulation of abnormal inclusions.
GNE myopathy associated with congenital thrombocytopenia: a report of two siblings. 国際誌査読有り

Rumiko Izumi, Tetsuya Niihori, Naoki Suzuki, Yoji Sasahara, Takeshi Rikiishi, Ayumi Nishiyama, Shuhei Nishiyama, Kaoru Endo, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Hidehiko Konno, Toshiaki Takahashi, Maki Tateyama, Takeshi Nagashima, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Shigeo Kure, Yoichi Matsubara, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Neuromuscular disorders : NMD　24　(12)　1068-72　2014年12月

DOI： 10.1016/j.nmd.2014.07.008 　

ISSN：0960-8966

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GNE myopathy is an autosomal recessive muscular disorder caused by mutations in the gene encoding the key enzyme in sialic acid biosynthesis, UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE/MNK). Here, we report two siblings with myopathy with rimmed vacuoles and congenital thrombocytopenia who harbored two compound heterozygous GNE mutations, p.V603L and p.G739S. Thrombocytopenia, which is characterized by shortened platelet lifetime rather than ineffective thrombopoiesis, has been observed since infancy. We performed exome sequencing and array CGH to identify the underlying genetic etiology of thrombocytopenia. No pathogenic variants were detected among the known causative genes of recessively inherited thrombocytopenia; yet, candidate variants in two genes that followed an autosomal recessive mode of inheritance, including previously identified GNE mutations, were detected. Alternatively, it is possible that the decreased activity of GNE/MNK itself, which would lead to decreased sialic content in platelets, is associated with thrombocytopenia in these patients. Further investigations are required to clarify the association between GNE myopathy and the pathogenesis of thrombocytopenia.
Genetic validation of a therapeutic target in a mouse model of ALS. 国際誌査読有り

A Sophie de Boer, Kathryn Koszka, Evangelos Kiskinis, Naoki Suzuki, Brandi N Davis-Dusenbery, Kevin Eggan

Science translational medicine　6　(248)　248ra104　2014年8月6日

DOI： 10.1126/scitranslmed.3009351 　

ISSN：1946-6234

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Neurons produced from stem cells have emerged as a tool to identify new therapeutic targets for neurological diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, it remains unclear to what extent these new mechanistic insights will translate to animal models, an important step in the validation of new targets. Previously, we found that glia from mice carrying the SOD1G93A mutation, a model of ALS, were toxic to stem cell-derived human motor neurons. We use pharmacological and genetic approaches to demonstrate that the prostanoid receptor DP1 mediates this glial toxicity. Furthermore, we validate the importance of this mechanism for neural degeneration in vivo. Genetic ablation of DP1 in SOD1G93A mice extended life span, decreased microglial activation, and reduced motor neuron loss. Our findings suggest that blocking DP1 may be a therapeutic strategy in ALS and demonstrate that discoveries from stem cell models of disease can be corroborated in vivo.
The mouse C9ORF72 ortholog is enriched in neurons known to degenerate in ALS and FTD. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Asif M Maroof, Florian T Merkle, Kathryn Koszka, Atsushi Intoh, Ian Armstrong, Rob Moccia, Brandi N Davis-Dusenbery, Kevin Eggan

Nature neuroscience　16　(12)　1725-7　2013年12月

DOI： 10.1038/nn.3566 　

ISSN：1097-6256

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Using transgenic mice harboring a targeted LacZ insertion, we studied the expression pattern of the C9ORF72 mouse ortholog (3110043O21Rik). Unlike most genes that are mutated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), which are ubiquitously expressed, the C9ORF72 ortholog was most highly transcribed in the neuronal populations that are sensitive to degeneration in ALS and frontotemporal dementia. Thus, our results provide a potential explanation for the cell type specificity of neuronal degeneration caused by C9ORF72 mutations.
Exome sequencing identifies a novel TTN mutation in a family with hereditary myopathy with early respiratory failure. 国際誌査読有り

Rumiko Izumi, Tetsuya Niihori, Yoko Aoki, Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Toshiaki Takahashi, Maki Tateyama, Takeshi Nagashima, Ryo Funayama, Koji Abe, Keiko Nakayama, Masashi Aoki, Yoichi Matsubara

Journal of human genetics　58　(5)　259-66　2013年5月

DOI： 10.1038/jhg.2013.9 　

ISSN：1434-5161

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Myofibrillar myopathy (MFM) is a group of chronic muscular disorders that show the focal dissolution of myofibrils and accumulation of degradation products. The major genetic basis of MFMs is unknown. In 1993, our group reported a Japanese family with dominantly inherited cytoplasmic body myopathy, which is now included in MFM, characterized by late-onset chronic progressive distal muscle weakness and early respiratory failure. In this study, we performed linkage analysis and exome sequencing on these patients and identified a novel c.90263G>T mutation in the TTN gene (NM_001256850). During the course of our study, another groups reported three mutations in TTN in patients with hereditary myopathy with early respiratory failure (HMERF, MIM #603689), which is characterized by overlapping pathologic findings with MFMs. Our patients were clinically compatible with HMERF. The mutation identified in this study and the three mutations in patients with HMERF were located on the A-band domain of titin, suggesting a strong relationship between mutations in the A-band domain of titin and HMERF. Mutation screening of TTN has been rarely carried out because of its huge size, consisting of 363 exons. It is possible that focused analysis of TTN may detect more mutations in patients with MFMs, especially in those with early respiratory failure.
Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B. 国際誌査読有り

Toshiaki Takahashi, Masashi Aoki, Naoki Suzuki, Maki Tateyama, Chikako Yaginuma, Hitomi Sato, Miho Hayasaka, Hitomi Sugawara, Mariko Ito, Emi Abe-Kondo, Naoko Shimakura, Tohru Ibi, Satoshi Kuru, Tadashi Wakayama, Gen Sobue, Naoki Fujii, Toshio Saito, Tsuyoshi Matsumura, Itaru Funakawa, Eiichiro Mukai, Toru Kawanami, Mitsuya Morita, Mineo Yamazaki, Takashi Hasegawa, Jun Shimizu, Shoji Tsuji, Shigeki Kuzuhara, Hiroyasu Tanaka, Masaru Yoshioka, Hidehiko Konno, Hiroshi Onodera, Yasuto Itoyama

Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry　84　(4)　433-40　2013年4月

DOI： 10.1136/jnnp-2011-301339 　

ISSN：0022-3050

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OBJECTIVE AND METHODS: Dysferlin encoded by DYSF deficiency leads to two main phenotypes, limb girdle muscular dystrophy (LGMD) 2B and Miyoshi myopathy. To reveal in detail the mutational and clinical features of LGMD2B in Japan, we observed 40 Japanese patients in 36 families with LGMD2B in whom dysferlin mutations were confirmed. RESULTS AND CONCLUSIONS: Three mutations (c.1566C>G, c.2997G>T and c.4497delT) were relatively more prevalent. The c.2997G>T mutation was associated with late onset, proximal dominant forms of dysferlinopathy, a high probability that muscle weakness started in an upper limb and lower serum creatine kinase (CK) levels. The clinical features of LGMD2B are as follows: (1) onset in the late teens or early adulthood, except patients homozygous for the c.2997G>T mutation; (2) lower limb weakness at onset; (3) distal change of lower limbs on muscle CT at an early stage; (4) impairment of lumbar erector spinal muscles on muscle CT at an early stage; (5) predominant involvement of proximal upper limbs; (6) preservation of function of the hands at late stage; (7) preservation of strength in neck muscles at late stage; (8) lack of facial weakness or dysphagia; (9) avoidance of scoliosis; (10) hyper-Ckaemia; (11) preservation of cardiac function; and (12) a tendency for respiratory function to decline with disease duration. It is important that the late onset phenotype is found with prevalent mutations.
FUS/TLS-immunoreactive neuronal and glial cell inclusions increase with disease duration in familial amyotrophic lateral sclerosis with an R521C FUS/TLS mutation. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Shinsuke Kato, Masako Kato, Hitoshi Warita, Hideki Mizuno, Masaaki Kato, Naoko Shimakura, Haruhiko Akiyama, Zen Kobayashi, Hidehiko Konno, Masashi Aoki

Journal of neuropathology and experimental neurology　71　(9)　779-88　2012年9月

DOI： 10.1097/NEN.0b013e318264f164 　

ISSN：0022-3069

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Basophilic inclusions (BIs) are pathological features of a subset of frontotemporal lobar degeneration disorders, including sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and familial ALS (FALS). Mutations in the fused in sarcoma/translocated in liposarcoma (FUS/TLS) gene have recently been identified as a cause of FALS. The FUS/TLS-immunoreactive inclusions are consistently found in cases of frontotemporal lobar degeneration with BIs; however, the association between ALS cases with BIs and FUS/TLS accumulation is not well understood. We used immunohistochemistry to analyze 3 autopsy cases of FALS with the FUS/TLS mutation and with BIs using anti-FUS/TLS antibodies. The disease durations were 1, 3, and 9 years. As the disease duration becomes longer, there were broader distributions of neuronal and glial FUS/TLS-immunoreactive inclusions. As early as 1 year after the onset, BIs, neuronal cytoplasmic inclusions and glial cytoplasmic inclusions were found in the substantia nigra in addition to the anterior horn of the spinal cord. Glial cytoplasmic inclusions are found earlier and in a wider distribution than neuronal cytoplasmic inclusions. The distribution of FUS/TLS-immunoreactive inclusions in FUS/TLS-mutated FALS with BIs was broader than that of BIs alone, suggesting that the pathogenetic mechanism may have originated from the FUS/TLS proteinopathy.
Heterozygous UDP-GlcNAc 2-epimerase and N-acetylmannosamine kinase domain mutations in the GNE gene result in a less severe GNE myopathy phenotype compared to homozygous N-acetylmannosamine kinase domain mutations. 国際誌査読有り

Madoka Mori-Yoshimura, Kazunari Monma, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Toshihide Kumamoto, Keiko Tanaka, Hiroyuki Tomimitsu, Satoshi Nakano, Masahiro Sonoo, Jun Shimizu, Kazuma Sugie, Harumasa Nakamura, Yasushi Oya, Yukiko K Hayashi, May Christine V Malicdan, Satoru Noguchi, Miho Murata, Ichizo Nishino

Journal of the neurological sciences　318　(1-2)　100-5　2012年7月15日

DOI： 10.1016/j.jns.2012.03.016 　

ISSN：0022-510X

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BACKGROUND: Glucosamine (UDP-N-acetyl)-2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase (GNE) myopathy, also called distal myopathy with rimmed vacuoles (DMRV) or hereditary inclusion body myopathy (HIBM), is a rare, progressive autosomal recessive disorder caused by mutations in the GNE gene. Here, we examined the relationship between genotype and clinical phenotype in participants with GNE myopathy. METHODS: Participants with GNE myopathy were asked to complete a questionnaire regarding medical history and current symptoms. RESULTS: A total of 71 participants with genetically confirmed GNE myopathy (27 males and 44 females; mean age, 43.1±13.0 (mean±SD) years) completed the questionnaire. Initial symptoms (e.g., foot drop and lower limb weakness) appeared at a mean age of 24.8±8.3 years. Among the 71 participants, 11 (15.5%) had the ability to walk, with a median time to loss of ambulation of 17.0±2.1 years after disease onset. Participants with a homozygous mutation (p.V572L) in the N-acetylmannosamine kinase domain (KD/KD participants) had an earlier disease onset compared to compound heterozygous participants with mutations in the uridine diphosphate-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) 2-epimerase and N-acetylmannosamine kinase domains (ED/KD participants; 26.3±7.3 vs. 21.2±11.1 years, respectively). KD/KD participants were more frequently non-ambulatory compared to ED/KD participants at the time of survey (80% vs. 50%). Data were verified using medical records available from 17 outpatient participants. CONCLUSIONS: Homozygous KD/KD participants exhibited a more severe phenotype compared to heterozygous ED/KD participants.
Increase in number of sporadic inclusion body myositis (sIBM) in Japan. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Madoka Mori-Yoshimura, Yukiko K Hayashi, Ikuya Nonaka, Ichizo Nishino

Journal of neurology　259　(3)　554-6　2012年3月

DOI： 10.1007/s00415-011-6185-8 　

ISSN：0340-5354
Optineurin is co-localized with FUS in basophilic inclusions of ALS with FUS mutation and in basophilic inclusion body disease. 国際誌査読有り

Hidefumi Ito, Kengo Fujita, Masataka Nakamura, Reika Wate, Satoshi Kaneko, Shoichi Sasaki, Kiyomi Yamane, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Noriyuki Shibata, Shinji Togashi, Akihiro Kawata, Yoko Mochizuki, Toshio Mizutani, Hirofumi Maruyama, Asao Hirano, Ryosuke Takahashi, Hideshi Kawakami, Hirofumi Kusaka

Acta neuropathologica　121　(4)　555-7　2011年4月

DOI： 10.1007/s00401-011-0809-z 　

ISSN：0001-6322
Feasibility study for functional test battery of SOD transgenic rat (H46R) and evaluation of edaravone, a free radical scavenger. 国際誌査読有り

Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Hideki Mizuno, Naoki Suzuki, Satoshi Yuki, Yasuto Itoyama

Brain research　1382　321-5　2011年3月25日

DOI： 10.1016/j.brainres.2011.01.058 　

ISSN：0006-8993

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We evaluated a battery of functional tests for investigating the effects of edaravone, a free radical scavenger, in SOD1 transgenic (H46R) rat model of amyotrophic lateral sclerosis. Edaravone (1.5 or 3.0mg/kg/h) or saline was administered intravenously to rats by continuous infusion (1h per day) for 2days, followed by a 2-day holiday. Lifetime and duration of illness were evaluated, and motor function was assessed using the hind-foot reflex test, landing foot-splay test, rota rod test and inclined plate test at a predetermined time point at which half of the control animals had died. Statistical comparison of motor functions of edaravone-treated and control SOD1 transgenic rats at an objectively determined time point was confirmed to be feasible. Edaravone-treated male rats showed significantly better performance in the landing foot-splay test. The present model seems suitable for evaluating motor function of H46R SOD1 transgenic rats, and be useful for examining the therapeutic potential of edaravone to treat amyotrophic lateral sclerosis.
Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Hirofumi Maruyama, Hiroyuki Morino, Hidefumi Ito, Yuishin Izumi, Hidemasa Kato, Yasuhito Watanabe, Yoshimi Kinoshita, Masaki Kamada, Hiroyuki Nodera, Hidenori Suzuki, Osamu Komure, Shinya Matsuura, Keitaro Kobatake, Nobutoshi Morimoto, Koji Abe, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Akihiro Kawata, Takeshi Hirai, Takeo Kato, Kazumasa Ogasawara, Asao Hirano, Toru Takumi, Hirofumi Kusaka, Koichi Hagiwara, Ryuji Kaji, Hideshi Kawakami

Nature　465　(7295)　223-6　2010年5月13日

DOI： 10.1038/nature08971 　

ISSN：0028-0836

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) has its onset in middle age and is a progressive disorder characterized by degeneration of motor neurons of the primary motor cortex, brainstem and spinal cord. Most cases of ALS are sporadic, but about 10% are familial. Genes known to cause classic familial ALS (FALS) are superoxide dismutase 1 (SOD1), ANG encoding angiogenin, TARDP encoding transactive response (TAR) DNA-binding protein TDP-43 (ref. 4) and fused in sarcoma/translated in liposarcoma (FUS, also known as TLS). However, these genetic defects occur in only about 20-30% of cases of FALS, and most genes causing FALS are unknown. Here we show that there are mutations in the gene encoding optineurin (OPTN), earlier reported to be a causative gene of primary open-angle glaucoma (POAG), in patients with ALS. We found three types of mutation of OPTN: a homozygous deletion of exon 5, a homozygous Q398X nonsense mutation and a heterozygous E478G missense mutation within its ubiquitin-binding domain. Analysis of cell transfection showed that the nonsense and missense mutations of OPTN abolished the inhibition of activation of nuclear factor kappa B (NF-kappaB), and the E478G mutation revealed a cytoplasmic distribution different from that of the wild type or a POAG mutation. A case with the E478G mutation showed OPTN-immunoreactive cytoplasmic inclusions. Furthermore, TDP-43- or SOD1-positive inclusions of sporadic and SOD1 cases of ALS were also noticeably immunolabelled by anti-OPTN antibodies. Our findings strongly suggest that OPTN is involved in the pathogenesis of ALS. They also indicate that NF-kappaB inhibitors could be used to treat ALS and that transgenic mice bearing various mutations of OPTN will be relevant in developing new drugs for this disorder.
Neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia episode. 査読有り

74　1543-1545　2010年5月

DOI： 10.1212/WNL.0b013e3181dd445b. 　
FALS with FUS mutation in Japan, with early onset, rapid progress and basophilic inclusion. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Hideki Mizuno, Naoko Shimakura, Tetsuya Akiyama, Hirokazu Furuya, Toshihiro Hokonohara, Akiko Iwaki, Shinji Togashi, Hidehiko Konno, Yasuto Itoyama

Journal of human genetics　55　(4)　252-4　2010年4月

DOI： 10.1038/jhg.2010.16 　

ISSN：1434-5161

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Mutations in the fused in sarcoma (FUS, also known as translated in liposarcoma) gene have been recently discovered to be associated with familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) in African, European and American populations. In a Japanese family with FALS, we found the R521C FUS mutation, which has been reported to be found in various ethnic backgrounds. The family history revealed 23 patients with FALS among 46 family members, suggesting a 100% penetrance rate. They developed muscle weakness at an average age of 35.3 years, followed by dysarthria, dysphagia, spasticity and muscle atrophy. The average age of death was 37.2 years. Neuropathological examination of the index case revealed remarkable atrophy of the brainstem tegmentum characterized by cytoplasmic basophilic inclusion bodies in the neurons of the brainstem. We screened 40 FALS families in Japan and found 4 mutations (S513P, K510E, R514S, H517P) in exon 14 and 15 of FUS. Even in Asian races, FALS with FUS mutations may have the common characteristics of early onset, rapid progress and high penetrance rate, although in patients with the S513P mutation it was late-onset. Degeneration in multiple systems and cytoplasmic basophilic inclusion bodies were found in the autopsied cases.
A case of McArdle disease: efficacy of vitamin B6 on fatigability and impaired glycogenolysis. 査読有り

Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Kazuhiro Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama

Internal medicine (Tokyo, Japan)　49　(15)　1623-5　2010年

DOI： 10.2169/internalmedicine.49.3525 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235

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McArdle disease is a glycogenetic myopathy caused by a deficit of myophosphorylase inherited in an autosomal recessive pattern. Here, we report a case of McArdle disease in which fatigability was the only subjective complaint. Objective neurological findings were normal except for very mild muscle weakness in limbs and an elevated serum creatine kinase level. Ischemic forearm exercise test showed deficient glycogenolysis. In the muscle biopsy specimen, periodic acid Schiff (PAS) stained subsarcolemmal glycogen was increased and the muscle phosphorylase A activity was decreased. After administration of vitamin B6, fatigability was diminished and ischemic forearm exercise test showed improved glycogenolysis. Vitamin B6 may be beneficial for McArdle disease, especially for its easy fatigability.
A CASE OF NMO SEROPOSITIVE FOR AQUAPORIN-4 ANTIBODY MORE THAN 10 YEARS BEFORE ONSET 査読有り

S. Nishiyama, T. Ito, T. Misu, T. Takahashi, A. Kikuchi, N. Suzuki, K. Jin, M. Aoki, K. Fujihara, Y. Itoyama

NEUROLOGY　72　(22)　1960-1961　2009年6月

DOI： 10.1212/WNL.0b013e3181a82621 　

ISSN：0028-3878
PROCALCITONIN MIGHT HELP IN DISCRIMINATION BETWEEN MENINGEAL NEURO-BEHCET DISEASE AND BACTERIAL MENINGITIS 査読有り

N. Suzuki, H. Mizuno, M. Nezu, Y. Takai, T. Misu, H. Kuroda, M. Aoki, I. Nakashima, Y. Itoyama

NEUROLOGY　72　(8)　762-763　2009年2月

DOI： 10.1212/01.wnl.0000343046.88848.76 　

ISSN：0028-3878
NO production results in suspension-induced muscle atrophy through dislocation of neuronal NOS. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Norio Motohashi, Akiyoshi Uezumi, So-ichiro Fukada, Tetsuhiko Yoshimura, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki, Yuko Miyagoe-Suzuki, Shin'ichi Takeda

The Journal of clinical investigation　117　(9)　2468-76　2007年9月

DOI： 10.1172/JCI30654 　

ISSN：0021-9738

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Forkhead box O (Foxo) transcription factors induce muscle atrophy by upregulating the muscle-specific E3 ubiquitin ligases MuRF-1 and atrogin-1/MAFbx, but other than Akt, the upstream regulators of Foxos during muscle atrophy are largely unknown. To examine the involvement of the dystrophin glycoprotein complex (DGC) in regulation of Foxo activities and muscle atrophy, we analyzed the expression of DGC members during tail suspension, a model of unloading-induced muscle atrophy. Among several DGC members, only neuronal NOS (nNOS) quickly dislocated from the sarcolemma to the cytoplasm during tail suspension. Electron paramagnetic resonance spectrometry revealed production of NO in atrophying muscle. nNOS-null mice showed much milder muscle atrophy after tail suspension than did wild-type mice. Importantly, nuclear accumulation of dephosphorylated Foxo3a was not evident in nNOS-null muscle, and neither MuRF-1 nor atrogin-1/MAFbx were upregulated during tail suspension. Furthermore, an nNOS-specific inhibitor, 7-nitroindazole, significantly prevented suspension-induced muscle atrophy. The NF-kappaB pathway was activated in both wild-type and nNOS-null muscle during tail suspension. We also show that nNOS was involved in the mechanism of denervation-induced atrophy. We conclude that nNOS/NO mediates muscle atrophy via regulation of Foxo transcription factors and is a new therapeutic target for disuse-induced muscle atrophy.
Late-onset distal myopathy with rimmed vacuoles without mutation in the GNE or dysferlin genes. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Hideki Mizuno, Yoshiaki Onodera, Toshiaki Takahashi, Tetsuya Nagata, Maki Tateyama, Yasuto Itoyama

Muscle & nerve　32　(6)　812-4　2005年12月

DOI： 10.1002/mus.20417 　

ISSN：0148-639X

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We report two brothers from a Japanese family with a late-onset distal myopathy characterized by rimmed vacuoles and dysferlin deficiency with no inflammatory infiltration and dystrophic changes in muscle biopsy. Mutations in the GNE, dysferlin, caveolin 3, emerin, and lamin A/C genes were excluded. We speculate that dysferlin is involved in the pathogenesis of the myopathy in these patients, which may represent a new disease entity presenting as a distal myopathy.
Clinical diagnosis of MM2-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

Hamaguchi, T., Kitamoto, T., Sato, T., Mizusawa, H., Nakamura, Y., Noguchi, M., Furukawa, Y., Ishida, C., Kuji, I., Mitani, K., Murayama, S., Kohriyama, T., Katayama, S., Yamashita, M., Yamamoto, T., Udaka, F., Kawakami, A., Ihara, Y., Nishinaka, T., Kuroda, S., Suzuki, N., Shiga, Y., Arai, H., Maruyama, M., Yamada, M.

Neurology　64　(4)　2005年
Novel dysferlin mutations and characteristic muscle atrophy in late-onset Miyoshi myopathy. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Toshiaki Takahashi, Daiki Takano, Masahiro Asano, Yusei Shiga, Yoshiaki Onodera, Maki Tateyama, Yasuto Itoyama

Muscle & nerve　29　(5)　721-3　2004年5月

DOI： 10.1002/mus.20025 　

ISSN：0148-639X

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Miyoshi myopathy is characterized by weakness of the calf muscles during early adulthood. We report a case of late-onset Miyoshi myopathy presenting at 48 years of age, with novel mutations in the dysferlin gene. Muscle computed tomography clearly revealed severe atrophy in the soleus and medial gastrocnemius muscles. Even older patients with atrophy in the posterior compartment of the distal lower extremities and a relatively high serum creatine kinase level should be examined for the dysferlin gene.
Clinicopathological Features of Mixed Connective Tissue Disease-Related Myositis: A Case Series. 国際誌

Naohiro Sakamoto, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Maki Tateyama, Masashi Aoki

Muscle & nerve　71　(4)　583-592　2025年4月

DOI： 10.1002/mus.28360 　

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INTRODUCTION: Mixed connective tissue disease (MCTD) patients often have myositis, however, myopathological and clinical data for MCTD are limited. Recent reports have shown that the pathology of MCTD myositis resembles that of immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM), whereas earlier reports described perifascicular atrophy or inflammatory infiltrates predominantly in the perivascular region in MCTD myositis. We aim to describe the clinical and myopathological features of MCTD myositis. METHODS: We analyzed the clinical and myopathological findings of nine myositis patients with U1-RNP antibodies who fulfilled the diagnostic criteria for MCTD. RESULTS: Eight patients had muscle weakness in the proximal extremities, and overall, six patients had atypical weakness in the face, neck, wrist, or fingers. Four of those patients required additional intensive treatment (intravenous immunoglobulin or methylprednisolone). Therapeutic responses were consistently favorable overall, and there were no deaths during the observation period. In biopsied muscle specimens, common findings were mild myogenic change, increased necrotic and regenerating fibers, and inflammatory infiltrates predominating in the perivascular region. Two specimens were classified into the spectrum of dermatomyositis (DM); the remaining seven specimens, which had a smaller number of necrotic fibers and nonspecific infiltration, were unclassifiable. DISCUSSION: Patients with MCTD myositis often exhibit an axial or atypical distribution of muscle weakness, which may require intensive therapy. Histological study demonstrates the heterogeneity of myopathology of MCTD myositis and suggests that DM and underlying vasculopathy might be present in these patients.
A Serial Assessment of T1 and T2 Mapping Cardiac Magnetic Resonance Before and After Heart Failure Onset in a Case of Cardiomyopathy in Anti-mitochondrial Antibody-positive Myositis.

Mitsuru Ishizuka, Hideaki Suzuki, Satoshi Higuchi, Hidenobu Takagi, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Hirofumi Watanabe, Haruka Sato, Taijyu Satoh, Saori Miyamichi-Yamamoto, Nobuhiro Yaoita, Kouki Takeuchi, Marina Arai, Hideka Hayashi, Kotaro Nochioka, Hiroyuki Takahama, Shunsuke Tatebe, Hiroshi Fujii, Masashi Aoki, Satoshi Yasuda

Internal medicine (Tokyo, Japan)　2025年3月22日

DOI： 10.2169/internalmedicine.5007-24 　

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A 69-year-old woman presented with heart failure and progressive muscle weakness and was diagnosed as anti-mitochondrial antibody (AMA) myositis with cardiac involvement. Immunosuppressive therapy with prednisolone and intravenous cyclophosphamide significantly improved the symptoms, hemodynamics, and cardiac function. Cardiac magnetic resonance (CMR) T1 and T2 mapping showed elevated native T1, T2, and extracellular volume fractions during heart failure exacerbation (day 37) compared to pre-hospitalization values (10 months before admission) and follow-up conducted 6 and 12 months after admission. This case underscores the importance of comprehensive evaluation, such as serial CMR imaging and immunosuppressive therapy, in managing myocardial involvement in AMA-positive myositis.
Impacts of High-Intensity One-Year Respiratory Muscle Exercise on Respiratory Muscle Force and Dyspnea at Various Body Trunk Angles in a Tetraplegic Patient.

Tatsuma Okazaki, Ryo Takahashi, Taruhi Matsui, Midori Miyagi, Takahiro Miura, Naoki Suzuki, Satoru Ebihara

The Tohoku journal of experimental medicine　2025年3月13日

DOI： 10.1620/tjem.2025.J037 　
Antisense oligonucleotide-mediated exon 27 skipping restores dysferlin function in dysferlinopathy patient-derived muscle cells 国際誌

Naoki Suzuki

Molecular Therapy Nucleic Acids　36　(1)　102462-102462　2025年3月

DOI： 10.1016/j.omtn.2025.102462 　
Inhibition of methionine aminopeptidase in C2C12 myoblasts disrupts cell integrity via increasing endoplasmic reticulum stress. 国際誌

Shion Osana, Cheng-Ta Tsai, Naoki Suzuki, Kazutaka Murayama, Masaki Kaneko, Katsuhiko Hata, Hiroaki Takada, Yutaka Kano, Ryoichi Nagatomi

Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research　1872　(3)　119901-119901　2025年1月13日

DOI： 10.1016/j.bbamcr.2025.119901 　

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Proteasome-dependent protein degradation and the digestion of peptides by aminopeptidases are essential for myogenesis. Methionine aminopeptidases (MetAPs) are uniquely involved in, both, the proteasomal degradation of proteins and in the regulation of translation (via involvement in post-translational modification). Suppressing MetAP1 and MetAP2 expression inhibits the myogenic differentiation of C2C12 myoblasts. However, the molecular mechanism by which inhibiting MetAPs impairs cellular function remains to be elucidated. Here, we provide evidence for our hypothesis that MetAPs regulate proteostasis and that their inhibition increases ER stress by disrupting the post-translational modification, and thereby compromises cell integrity. Thus, using C2C12 myoblasts, we investigate the effect of inhibiting MetAPs on cell proliferation and the molecular mechanisms underpinning its effects. We found that exposure to bengamide B (a MetAP inhibitor) caused C2C12 myoblasts to lose their proliferative abilities via cell cycle arrest. The underlying mechanism involved the accumulation of abnormal proteins (due to the decrease in the N-terminal methionine removal function) which led to increased endoplasmic reticulum stress, decreased protein synthesis, and a protective activation of the autophagy pathway. To identify the MetAP involved in these effects, we use siRNAs to specifically knockdown MetAP1 and MetAP2 expressions. We found that only MetAP2 knockdown mimicked the effects seen with bengamide B treatment. Thus, we suggest that MetAP2, rather than MetAP1, is involved in maintaining the integrity of C2C12 myoblasts. Our results are useful in understanding muscle regeneration, obesity, and overeating disorders. It will help guide new treatment strategies for these disorders.
Dopa-responsive parkinsonism without cerebellar ataxia in spinocerebellar ataxia 6. 国際誌

Shun Yoshida, Toshiyuki Takahashi, Naoki Suzuki, Muneshige Tobita

Clinical parkinsonism & related disorders　12　100322-100322　2025年

DOI： 10.1016/j.prdoa.2025.100322 　

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•While SCA6 patients mainly show pure cerebellar ataxia, some cases have parkinsonism.•In SCA6 patients, levodopa responsivity to parkinsonism is seldom reported.•We show an SCA6 patient with dopa-responsive parkinsonism without cerebellar ataxia.
Impact of sex, age at onset, and anti-cN1A antibodies on sporadic inclusion body myositis. 国際誌

Satoshi Yamashita, Nozomu Tawara, Kazuma Sugie, Naoki Suzuki, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Journal of the neurological sciences　464　123164-123164　2024年8月6日

DOI： 10.1016/j.jns.2024.123164 　

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BACKGROUND: Inclusion body myositis (IBM) is a progressive myopathy occurring in patients over 45 years of age, with heterogeneous and variable clinical features. This study aimed to determine the influence of autoantibodies, gender, and age of onset on the clinical features of IBM. METHODS: Medical records and muscle histology findings of 570 participants with suspected IBM were reviewed. Various characteristics of patients who met the 2011 ENMC IBM diagnostic criteria were compared based on the presence of anti-cytosolic 5'-nucleotidase 1 A (cN1A) autoantibodies, gender, age of onset, and disease duration. RESULTS: Of the 353 patients who met the criteria, 41.6% were female. The mean age at onset was 64.6 ± 9.3 years, and the mean duration from onset to diagnosis was 5.7 ± 4.7 years. 196 of the 353 patients (55.5%) were positive for anti-cN1A autoantibodies and 157 were negative. Logistic regression showed that patients with anti-cN1A autoantibodies had a higher frequency of finger flexion weakness. Multiple regression showed that patients with later age of onset had shorter disease duration, lower BMI, and lower serum CK levels. Male patients had a higher frequency of onset with finger weakness and female patients had a lower BMI. CONCLUSION: Autoantibodies, gender, age of onset, and disease duration may influence the clinical presentation of IBM, highlighting the need for a precision medicine approach that considers these factors along with the underlying mechanisms of the disease.
Comprehensive Analysis of a Japanese Pedigree with Biallelic ACAGG Expansions in RFC1 Manifesting Motor Neuronopathy with Painful Muscle Cramps. 国際誌

Rumiko Izumi, Hitoshi Warita, Tetsuya Niihori, Yoshihiko Furusawa, Misa Nakano, Yasushi Oya, Kazuhiro Kato, Takuro Shiga, Kensuke Ikeda, Naoki Suzuki, Ichizo Nishino, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Cerebellum (London, England)　23　(4)　1498-1508　2024年2月7日

DOI： 10.1007/s12311-024-01666-1 　

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Cerebellar ataxia, neuropathy, and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is an autosomal recessive multisystem neurologic disorder caused by biallelic intronic repeats in RFC1. Although the phenotype of CANVAS has been expanding via diagnostic case accumulation, there are scant pedigree analyses to reveal disease penetrance, intergenerational fluctuations in repeat length, or clinical phenomena (including heterozygous carriers). We identified biallelic RFC1 ACAGG expansions of 1000 ~ repeats in three affected siblings having sensorimotor neuronopathy with spinocerebellar atrophy initially presenting with painful muscle cramps and paroxysmal dry cough. They exhibit almost homogeneous clinical and histopathological features, indicating motor neuronopathy. Over 10 years of follow-up, painful intractable muscle cramps ascended from legs to trunks and hands, followed by amyotrophy and subsequent leg pyramidal signs. The disease course combined with the electrophysical and imagery data suggest initial and prolonged hyperexcitability and the ensuing spinal motor neuron loss, which may progress from the lumbar to the rostral anterior horns and later expand to the corticospinal tract. Genetically, heterozygous ACAGG expansions of similar length were transmitted in unaffected family members of three successive generations, and some of them experienced muscle cramps. Leukocyte telomere length assays revealed comparatively shorter telomeres in affected individuals. This comprehensive pedigree analysis demonstrated a non-anticipating ACAGG transmission and high penetrance of manifestations with a biallelic state, especially motor neuronopathy in which muscle cramps serve as a prodromal and disease progress marker. CANVAS and RFC1 spectrum disorder should be considered when diagnosing lower dominant motor neuron disease, idiopathic muscle cramps, or neuromuscular hyperexcitability syndromes.
Gait Acquisition with a Quadrilateral Socket after Ultra-short Transfemoral Amputation because of Staphylococcal Toxic Shock Syndrome.

Naoki Suzuki, Midori Miyagi, Yoshihito Furusawa, Takahiro Miura, Takumi Agarie, Yuki Imaizumi, Chihiro Nakazawa, Tamao Takahashi, Keisuke Obata, Yumi Izumiyama, Kazunori Nishijima, Hiroyuki Miyauchi, Naoya Iwata, Tomoe Sobu, Yusuke Sekiguchi, Kota Ataka, Kumiko Takahashi, Masashi Takeuchi, Tatsuma Okazaki, Satoru Ebihara

Progress in rehabilitation medicine　9　20240036-20240036　2024年

DOI： 10.2490/prm.20240036 　

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BACKGROUND: Streptococcal toxic shock syndrome (STSS) is a notifiable disease under Japan's Infectious Disease Control Law and has become a pandemic following COVID-19. STSS often leads to necrotizing fasciitis, with a mortality rate exceeding 30%. Even in surviving patients, limb amputations are common. CASE: A 39-year-old woman developed STSS. She underwent 18 surgeries and vacuum-assisted closure therapy, which resulted in ultra-short right transfemoral amputation. With a strong desire to walk again, she began fitting for a provisional prosthesis 3 months post-amputation. Given the preserved hip muscle strength, an ultra-short transfemoral prosthesis was selected over a hip disarticulation prosthesis. The key components included a plug-in quadrilateral socket, a belt used to suspend the transfemoral prosthesis, a hydraulic knee joint, and an energy-storing foot. She regained walking ability using crutches. To address pain and skin issues in the stump load-bearing area, compression and adhesion were improved using thick fabric spats. Muscle mass, including that of the paraspinal muscles, was maintained during follow-up evaluations using computed tomography, dual-energy X-ray absorptiometry, and bioelectrical impedance analysis. The phantom limb pain in the right leg diminished with medication and prosthetic training. Her quality-of-life scores measured using the 36-item Short Form Questionnaire and the Prosthesis Evaluation Questionnaire also showed improvement. She was discharged home 5 months post-amputation. DISCUSSION: This case highlights the importance of high motivation, multidisciplinary collaboration, preservation of the trunk muscle reserve from pre-illness exercise habits, and early trunk rehabilitation to achieve successful gait acquisition with a customized transfemoral prosthesis.
Establishment of a novel amyotrophic lateral sclerosis patient (TARDBP N345K/+)-derived brain microvascular endothelial cell model reveals defective Wnt/β-catenin signaling: investigating diffusion barrier dysfunction and immune cell interaction. 国際誌

Kinya Matsuo, Jun Nagamatsu, Kazuhiro Nagata, Ryusei Umeda, Takaya Shiota, Satoru Morimoto, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Hideyuki Okano, Masayuki Nakamori, Hideaki Nishihara

Frontiers in cell and developmental biology　12　1357204-1357204　2024年

DOI： 10.3389/fcell.2024.1357204 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a major neurodegenerative disease for which there is currently no curative treatment. The blood-brain barrier (BBB), multiple physiological functions formed by mainly specialized brain microvascular endothelial cells (BMECs), serves as a gatekeeper to protect the central nervous system (CNS) from harmful molecules in the blood and aberrant immune cell infiltration. The accumulation of evidence indicating that alterations in the peripheral milieu can contribute to neurodegeneration within the CNS suggests that the BBB may be a previously overlooked factor in the pathogenesis of ALS. Animal models suggest BBB breakdown may precede neurodegeneration and link BBB alteration to the disease progression or even onset. However, the lack of a useful patient-derived model hampers understanding the pathomechanisms of BBB dysfunction and the development of BBB-targeted therapies. In this study, we differentiated BMEC-like cells from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) derived from ALS patients to investigate BMEC functions in ALS patients. TARDBP N345K/+ carrying patient-derived BMEC-like cells exhibited increased permeability to small molecules due to loss of tight junction in the absence of neurodegeneration or neuroinflammation, highlighting that BMEC abnormalities in ALS are not merely secondary consequences of disease progression. Furthermore, they exhibited increased expression of cell surface adhesion molecules like ICAM-1 and VCAM-1, leading to enhanced immune cell adhesion. BMEC-like cells derived from hiPSCs with other types of TARDBP gene mutations (TARDBP K263E/K263E and TARDBP G295S/G295S) introduced by genome editing technology did not show such BMEC dysfunction compared to the isogenic control. Interestingly, transactive response DNA-binding protein 43 (TDP-43) was mislocalized to cytoplasm in TARDBP N345K/+ carrying model. Wnt/β-catenin signaling was downregulated in the ALS patient (TARDBP N345K/+)-derived BMEC-like cells and its activation rescued the leaky barrier phenotype and settled down VCAM-1 expressions. These results indicate that TARDBP N345K/+ carrying model recapitulated BMEC abnormalities reported in brain samples of ALS patients. This novel patient-derived BMEC-like cell is useful for the further analysis of the involvement of vascular barrier dysfunctions in the pathogenesis of ALS and for promoting therapeutic drug discovery targeting BMEC.
Sporadic inclusion body myositis-derived myotube culture revealed muscle cell-autonomous expression profiles. 国際誌

Naoki Suzuki, Makoto Kanzaki, Masashi Koide, Rumiko Izumi, Ryo Fujita, Tadahisa Takahashi, Kazumi Ogawa, Yutaka Yabe, Masahiro Tsuchiya, Masako Suzuki, Ryuhei Harada, Akiyuki Ohno, Hiroya Ono, Naoko Nakamura, Kensuke Ikeda, Hitoshi Warita, Shion Osana, Yoshitsugu Oikawa, Takafumi Toyohara, Takaaki Abe, Muliang Rui, Satoru Ebihara, Ryoichi Nagatomi, Yoshihiro Hagiwara, Masashi Aoki

PloS one　19　(8)　e0306021　2024年

DOI： 10.1371/journal.pone.0306021 　

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is a muscle disease in older people and is characterized by inflammatory cell invasion into intact muscle fibers and rimmed vacuoles. The pathomechanism of sIBM is not fully elucidated yet, and controversy exists as to whether sIBM is a primary autoimmune disease or a degenerative muscle disease with secondary inflammation. Previously, we established a method of collecting CD56-positive myoblasts from human skeletal muscle biopsy samples. We hypothesized that the myoblasts derived from these patients are useful to see the cell-autonomous pathomechanism of sIBM. With these resources, myoblasts were differentiated into myotubes, and the expression profiles of cell-autonomous pathology of sIBM were analyzed. Myoblasts from three sIBM cases and six controls were differentiated into myotubes. In the RNA-sequencing analysis of these "myotube" samples, 104 differentially expressed genes (DEGs) were found to be significantly upregulated by more than twofold in sIBM, and 13 DEGs were downregulated by less than twofold. For muscle biopsy samples, a comparative analysis was conducted to determine the extent to which "biopsy" and "myotube" samples differed. Fifty-three DEGs were extracted of which 32 (60%) had opposite directions of expression change (e.g., increased in biopsy vs decreased in myotube). Apolipoprotein E (apoE) and transmembrane protein 8C (TMEM8C or MYMK) were commonly upregulated in muscle biopsies and myotubes from sIBM. ApoE and myogenin protein levels were upregulated in sIBM. Given that enrichment analysis also captured changes in muscle contraction and development, the triggering of muscle atrophy signaling and abnormal muscle differentiation via MYMK or myogenin may be involved in the pathogenesis of sIBM. The presence of DEGs in sIBM suggests that the myotubes formed from sIBM-derived myoblasts revealed the existence of muscle cell-autonomous degeneration in sIBM. The catalog of DEGs will be an important resource for future studies on the pathogenesis of sIBM focusing on primary muscle degeneration.
Zinc finger domains bind low-complexity domain polymers

Naohiko Iguchi, Noriyoshi Isozumi, Yoshikazu Hattori, Tomohiro Imamura, Masatomo So, Hitoki Nanaura, Takao Kiriyama, Nobuyuki Eura, Minako Yamaoka, Mari Nakanishi, Masashi Mori, Shinya Ohki, Hiroyuki Kumeta, Hironori Koga, Mai Watabe, Takuya Mabuchi, Shingo Kanemura, Masaki Okumura, Takuya Yoshizawa, Ichiro Ota, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Yoshito Yamashiro, Tomohide Saio, Kazuma Sugie, Eiichiro Mori

2023年10月29日
出版者・発行元： Cold Spring Harbor Laboratory
DOI： 10.1101/2023.10.29.564599 　

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Self-association of low-complexity protein sequences (LC domains) is important for polymer formation. Several molecular chaperones are involved in the regulation of LC domain polymer formation. However, the mechanisms underlying cell recognition of LC domain polymers remain unclear. Here we show that zinc finger domains (ZnFs) bind LC domains of RNA-binding proteins in a cross-β polymer-dependent manner. ZnFs bound to LC domain hydrogels and suppressed LC domain polymer formation. Moreover, ZnFs preferentially recognize LC domains in the polymeric state. These findings suggest that ZnFs act as physiological regulators of LC domain polymer formation.
[Efficacy of Aceneuramic Acid for Distal Myopathy with Rimmed Vacuoles].

Masashi Aoki, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　75　(10)　1149-1154　2023年10月

DOI： 10.11477/mf.1416202492 　

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Distal myopathy with rimmed vacuoles (DMRV), also known as GNE myopathy, is a rare disease affecting the distal muscles, such as the tibialis anterior muscle. The GNE gene, which codes for a key enzyme in the sialic acid biosynthesis pathway, is mutated in a homozygous or compound heterozygous manner, and the lack of sialic acid in skeletal muscle is the critical underlying mechanism in DMRV pathogenesis. DMRV mouse models were established, and supplementation with sialic acid improved the phenotypes of the models. A phase 1 clinical trial using aceneuramic acid was conducted at Tohoku University Hospital, Japan, followed by trials using a slow-release product. A phase II/III study, subsequent extended trial, and confirmatory trial were also conducted. Regulatory approval is currently under review.
GNEミオパチーに対する経口アセノイラミン酸による治療開発

鈴木直輝, 森まどか, 勝野雅央, 高橋正紀, 山下賢, 井泉瑠美子, 割田仁, 浅田隆太, 西野一三, 青木正志

日本筋学会学術集会・筋ジストロフィー医療研究会合同学術集会プログラム・抄録集　9回・10回　63-63　2023年8月
出版者・発行元：日本筋学会・筋ジストロフィー医療研究会
ISSN：2433-975X
The aminopeptidase LAP3 suppression accelerates myogenic differentiation via the AKT-TFE3 pathway in C2C12 myoblasts. 国際誌

Shion Osana, Yasuo Kitajima, Suzuki Naoki, Kazutaka Murayama, Hiroaki Takada, Ayaka Tabuchi, Yutaka Kano, Ryoichi Nagatomi

Journal of cellular physiology　238　(9)　2103-2119　2023年7月12日

DOI： 10.1002/jcp.31070 　

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Skeletal muscle maintenance depends largely on muscle stem cells (satellite cells) that supply myoblasts required for muscle regeneration and growth. The ubiquitin-proteasome system is the major intracellular protein degradation pathway. We previously reported that proteasome dysfunction in skeletal muscle significantly impairs muscle growth and development. Furthermore, the inhibition of aminopeptidase, a proteolytic enzyme that removes amino acids from the termini of peptides derived from proteasomal proteolysis, impairs the proliferation and differentiation ability of C2C12 myoblasts. However, no evidence has been reported on the role of aminopeptidases with different substrate specificities on myogenesis. In this study, therefore, we investigated whether the knockdown of aminopeptidases in differentiating C2C12 myoblasts affects myogenesis. The knockdown of the X-prolyl aminopeptidase 1, aspartyl aminopeptidase, leucyl-cystinyl aminopeptidase, methionyl aminopeptidase 1, methionyl aminopeptidase 2, puromycine-sensitive aminopeptidase, and arginyl aminopeptidase like 1 gene in C2C12 myoblasts resulted in defective myogenic differentiation. Surprisingly, the knockdown of leucine aminopeptidase 3 (LAP3) in C2C12 myoblasts promoted myogenic differentiation. We also found that suppression of LAP3 expression in C2C12 myoblasts resulted in the inhibition of proteasomal proteolysis, decreased intracellular branched-chain amino acid levels, and enhanced mTORC2-mediated AKT phosphorylation (S473). Furthermore, phosphorylated AKT induced the translocation of TFE3 from the nucleus to the cytoplasm, promoting myogenic differentiation through increased expression of myogenin. Overall, our study highlights the association of aminopeptidases with myogenic differentiation.
A Case of Amyotrophic Lateral Sclerosis with a Priority Request for a Postmortem Kidney Donation to a Relative.

Masaya Toyoshima, Naoki Suzuki, Shio Mitsuzawa, Temma Soga, Rumiko Izumi, Kazuhiro Mitsui, Shigehito Miyagi, Masashi Aoki, Masaaki Kato

Internal medicine (Tokyo, Japan)　2023年5月24日

DOI： 10.2169/internalmedicine.1574-23 　

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The patient was 57 years old when he was diagnosed with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) at 1 year after developing bulbar symptoms. At 58 years old, he stated that he was considering donating his kidney to his son suffering from diabetic nephropathy. We confirmed the patient's intentions through repeated interviews before his death at 61 years old. Nephrectomy was performed 30 min after his cardiac death. Organ donation spontaneously proposed by an ALS patient should be considered in order to meet the requests of patients who want their families and other patients to live longer, thereby imparting a beneficial legacy through their deaths.
【骨格筋のすべて-メカニズムからサルコペニアまで】筋症状を伴う疾患筋萎縮性側索硬化症-骨格筋の症状と分子病態

鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

Clinical Neuroscience　41　(2)　256-259　2023年2月
出版者・発行元： (株)中外医学社
ISSN：0289-0585
Videofluoroscopic Dysphagia Scale as an Additional Indicator of Gastrostomy in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis with Dysphagia.

Tomomi Shijo, Ryoukichi Ikeda, Naoki Suzuki, Jun Ohta, Jun Suzuki, Ai Hirano-Kawamoto, Kengo Kato, Kensuke Ikeda, Rumiko Izumi, Shio Mitsuzawa, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Masashi Aoki, Yukio Katori

The Tohoku journal of experimental medicine　259　(4)　293-300　2023年1月26日

DOI： 10.1620/tjem.2023.J005 　

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Pseudobulbar palsy and bulbar palsy cause dysphagia in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Dysphagia in patients with ALS not only increases the risk of aspiration and pneumonia but also leads to malnutrition and weight loss, which are poor prognostic factors. Gastrostomy is the preferred route of feeding and nutritional support in patients with dysphagia. However, there are no established standards to determine the ideal timing of gastrostomy for patients with ALS. Therefore, we used the videofluoroscopic dysphagia scale (VDS), which objectively quantifies swallowing function, in videofluoroscopic swallowing study (VFSS) to investigate whether this scale at diagnosis can be a useful predictor for the timing of gastrostomy. We retrospectively evaluated 22 patients with ALS who were diagnosed at our hospital. We assessed the VDS scores in all patients within 3 months of diagnosis. A decline in the ALS functional rating scale revised (ALSFRS-R) scores was used as an indicator of disease progression. As a result, we found that the VDS score of the pharyngeal phase and the total VDS score were significantly correlated with the ΔALSFRS-R scores. These scores were also associated with the existing indicators for the timing of gastrostomy, i.e., decreased body weight and percent-predicted forced vital capacity. We demonstrated the noninferiority of the VDS scores relative to the existing indicators. In addition, the VDS score of the pharyngeal phase was significantly correlated with the time from diagnosis to gastrostomy. The VDS score could estimate the timing of gastrostomy in patients with ALS with dysphagia at diagnosis.
東北大学病院難病医療連携センターについて

関本聖子, 遠藤久美子, 遠藤恵, 石橋渚子, 山内悦子, 松本有史, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

日本難病医療ネットワーク学会機関誌　10　(1)　106-106　2022年11月
出版者・発行元：日本難病医療ネットワーク学会
ISSN：2188-1006
病的バリアントと確定しがたいdysferlin遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)の検討

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 大矢寧, 佐橋功, 戸恒智子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 吉岡勝, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　62　(Suppl.)　S221-S221　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
ALS発症から診断までの期間は疾患進行の予測因子となりうる

池田謙輔, 四條友望, 鈴木直輝, 割田仁, 川内裕子, 光澤志緒, 井泉瑠美子, 黒田宙, 加藤昌昭, 青木正志

臨床神経学　62　(Suppl.)　S328-S328　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
筋萎縮性側索硬化症では片側のみで正中神経刺激巨大体性感覚誘発電位を認めることがある

板橋泉, 浅黄優, 四條友望, 鈴木直輝, 坂本美佳, 佐藤貴文, 小澤鹿子, 青木正志, 三木俊, 中里信和

臨床神経生理学　50　(5)　400-400　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本臨床神経生理学会
ISSN：1345-7101

eISSN：2188-031X
【炎症性筋疾患に関する最新の知見】封入体筋炎

井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志

臨床免疫・アレルギー科　78　(4)　430-437　2022年10月
出版者・発行元： (有)科学評論社
ISSN：1881-1930
大規模レジストリデータベース(PRO-ACT)を活用したALSに対するロピニロール塩酸塩の有効性の検証

森本悟, 高橋愼一, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, Chai Muh Chy, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

神経治療学　39　(6)　S257-S257　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
Little involvement of recycled-amino acids from proteasomal proteolysis in de novo protein synthesis

Shion Osana, Yasuo Kitajima, Suzuki Naoki, Hiroaki Takada, Kazutaka Murayama, Yutaka Kano, Ryoichi Nagatomi

Biochemical and Biophysical Research Communications　2022年10月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.bbrc.2022.09.113 　

ISSN：0006-291X
A case of giant dental calculus in a patient with centronuclear myopathy

Ryosuke Iwama, Hirokazu Nagai, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Hiroyuki Kumamoto, Tetsu Takahashi

Special Care in Dentistry　2022年8月28日
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1111/scd.12772 　

ISSN：0275-1879

eISSN：1754-4505
Patulous Eustachian Tube Patients With Oculopharyngeal Muscular Dystrophy. 国際誌

Kento Ishigakii, Ryoukichi Ikeda, Jun Suzuki, Ai Hirano-Kawamoto, Jun Ohta, Kengo Kato, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Tetsuaki Kawase, Yukio Katori

Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology　43　(4)　e442-e445　2022年4月1日

DOI： 10.1097/MAO.0000000000003494 　

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OBJECTIVES: To describe cases of patulous Eustachian tube (PET) or patent ET conditions in oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD). PATIENTS: Four cases of PET or patent ET conditions with OPMD. MAIN OUTCOME MEASURES: Clinical case records, objective ET function tests (tubo-tympano-aerodynamic graphy and sonotubometry), and swallowing function (videoendoscopic examination and Food Intake Level Scale) were analyzed. RESULTS: Two cases of definite PET, one case of possible PET, and one case lacking aural symptoms with findings of patent ET. All patients have ptosis, and three cases have dysphagia. Body mass index indicated that three cases were underweight. Magnetic resonance imaging in case 4 showed atrophy and fat replacement of palatine and masticatory muscles. CONCLUSIONS: It is important to consider PET or patent ET conditions when OPMD patients describe aural symptoms.
Anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis developed after COVID-19 manifesting as type I interferonopathy. 国際誌

Yuri Okada, Rumiko Izumi, Tatsuhiko Hosaka, Satoshi Watanabe, Tomomi Shijo, Naokazu Hatchome, Risa Konishi, Yuki Ichimura, Naoko Okiyama, Naoki Suzuki, Tatsuro Misu, Masashi Aoki

Rheumatology (Oxford, England)　61　(4)　e90-e92　2021年11月30日

DOI： 10.1093/rheumatology/keab872 　
ALSに対するロピニロール塩酸塩に関するランダム化臨床試験の結果(ROPALS)(Results Of A Randomized Clinical Trial of Ropinirole Hydrochloride For ALS(ROPALS))

高橋愼一, 森本悟, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, Chai Muh Chyi, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

脳循環代謝　33　(1)　129-129　2021年11月
出版者・発行元： (一社)日本脳循環代謝学会
ISSN：0915-9401

eISSN：2188-7519
iPS細胞創薬に基づいた筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するロピニロール塩酸塩の医師主導治験(ROPALS試験)

森本悟, 高橋愼一, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, Chai Muh Chyi, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

神経治療学　38　(6)　S261-S261　2021年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
A rare case of sporadic inclusion body myositis and rheumatoid arthritis exhibiting ectopic lymphoid follicle-like structures: a case report and literature review. 国際誌

Kazutoshi Konomatsu, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Yoshiki Takai, Yuko Shirota, Ryoko Saito, Hiroshi Kuroda, Masashi Aoki

Neuromuscular disorders : NMD　31　(9)　870-876　2021年7月8日

DOI： 10.1016/j.nmd.2021.07.002 　

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is a degenerative, intractable, inflammatory myopathy with an immune pathomechanism. We report on a case of a 44-year-old Japanese man who began developing progressive muscle weakness at age 40. Rheumatoid arthritis symptoms manifested at 43 with strongly positive anti-cyclic citrullinated peptide antibodies. Along with typical sIBM pathology, a muscle biopsy revealed dramatic inflammation with prominent perivascular B-cell infiltration forming ectopic lymphoid follicle-like structures (ELFLSs). Exome sequencing identified no causative variants of hereditary myopathy or immune disorders. A combination of immunotherapy slowed the progression of the muscular symptoms. This unusual form of sIBM, including earlier age at onset, a partial response to immunotherapy, and a histopathology presenting B-cell infiltrate with ectopic lymphoid follicle-like structures, indicates a possible association of rheumatoid arthritis and heterogeneity with the autoimmune involvement of sIBM. We review the clinical and pathological features of patients with rheumatoid arthritis associated sIBM in the literature.
両側小脳病変を呈し、MELASが疑われた兄妹例

船山由希乃, 原田龍平, 鈴木直輝, 三須建郎, 青木正志

臨床神経学　61　(7)　509-509　2021年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Puromycin-sensitive aminopeptidase is required for C2C12 myoblast proliferation and differentiation. 国際誌

Shion Osana, Yasuo Kitajima, Naoki Suzuki, Aki Nunomiya, Hiroaki Takada, Takahiro Kubota, Kazutaka Murayama, Ryoichi Nagatomi

Journal of cellular physiology　236　(7)　5293-5305　2021年7月

DOI： 10.1002/jcp.30237 　

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The ubiquitin-proteasome system is a major protein degradation pathway in the cell. Proteasomes produce several peptides that are rapidly degraded to free amino acids by intracellular aminopeptidases. Our previous studies reported that proteolysis via proteasomes and aminopeptidases is required for myoblast proliferation and differentiation. However, the role of intracellular aminopeptidases in myoblast proliferation and differentiation had not been clarified. In this study, we investigated the effects of puromycin-sensitive aminopeptidase (PSA) on C2C12 myoblast proliferation and differentiation by knocking down PSA. Aminopeptidase enzymatic activity was reduced in PSA-knockdown myoblasts. Knockdown of PSA induced impaired cell cycle progression in C2C12 myoblasts and accumulation of cells at the G2/M phase. Additionally, after the induction of myogenic differentiation in PSA-knockdown myoblasts, multinucleated circular-shaped myotubes with impaired cell polarity were frequently identified. Cell division cycle 42 (CDC42) knockdown in myoblasts resulted in a loss of cell polarity and the formation of multinucleated circular-shaped myotubes, which were similar to PSA-knockdown myoblasts. These data suggest that PSA is required for the proliferation of myoblasts in the growth phase and for the determination of cell polarity and elongation of myotubes in the differentiation phase.
A novel deletion in the C-terminal region of HSPB8 in a family with rimmed vacuolar myopathy. 国際誌

Aya Inoue-Shibui, Tetsuya Niihori, Michio Kobayashi, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Hitoshi Warita, Kenju Hara, Matsuyuki Shirota, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Ichizo Nishino, Masashi Aoki, Yoko Aoki

Journal of human genetics　66　(10)　965-972　2021年3月20日

DOI： 10.1038/s10038-021-00916-y 　

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Heat shock protein family B member 8, encoded by HSPB8, is an essential component of the chaperone-assisted selective autophagy complex, which maintains muscle function by degrading damaged proteins in the cells. Mutations in HSPB8 have been reported to cause Charcot-Marie-Tooth type 2L, distal hereditary motor neuropathy IIa, and rimmed vacuolar myopathies (RVM). In this study, we identified a novel heterozygous frameshift variant c.525_529del in HSPB8 in a large Japanese family with RVM, using whole exome sequencing. Three affected individuals had severe respiratory failure, which has not been addressed by previous studies. Muscle atrophy in the paraspinal muscles was also a clinical feature of the individuals affected with RVM in this study. The frameshift mutation was located in the last coding exon, and the mutated protein was predicted to harbor an isoleucine-leucine-valine (ILV) sequence, which corresponds to the IXI/V (isoleucine, X amino acids, and isoleucine or valine) motif. The IXI/V motif is essential for assembly into larger oligomers in other small heat shock proteins and all frameshift mutants of HSPB8 were predicted to share the ILV sequence in the C-terminal extension. The in silico prediction tools showed low protein solubility and increased aggregation propensity for the region around the ILV sequence. The IXI/V motif might be associated with the pathogenesis of HSPB8-related RVM.
日本人一般集団に高頻度で見出されるジスフェルリン遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)バリアントの臨床像の検討

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 大矢寧, 佐橋功, 小野洋也, 戸恒智子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　7　65-65　2021年1月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN：2433-1708
siRNA knockdown of alanine aminopeptidase impairs myoblast proliferation and differentiation. 国際誌

Shion Osana, Yasuo Kitajima, Naoki Suzuki, Yidan Xu, Kazutaka Murayama, Ryoichi Nagatomi

Experimental cell research　397　(1)　112337-112337　2020年12月1日

DOI： 10.1016/j.yexcr.2020.112337 　

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A large number of intracellular proteins are degraded by the ubiquitin-proteasome system, one of the major protein degradation pathways. It produces peptides of several different sizes through protein degradation, and these peptides are rapidly degraded into free amino acids by various intracellular aminopeptidases. Previously, we reported that the activity of proteasomes and aminopeptidases in the proteolysis pathway are necessary for myoblast proliferation and differentiation. However, the detailed function of intracellular aminopeptidases in myoblast proliferation and differentiation has not yet been elucidated. In this study, we focused on alanine aminopeptidase (APN) and investigated the function of APN in C2C12 myoblast proliferation and differentiation. In myoblasts and myotubes, APN was mainly localized in the cell membrane as well as expressed at low levels in the cytoplasm and nucleus. The reduction of the APN enzymatic activity impaired the cell cycle progression in C2C12 myoblasts. In addition, apoptosis was induced after APN-knockdown. Finally, myogenic differentiation was also delayed in the APN-suppressed myoblasts. These findings indicate that APN is required for myoblast proliferation and differentiation.
当院におけるALS患者に対する誤嚥防止術5例の長期経過

曽我天馬, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 川内裕子, 加藤健吾, 香取幸夫, 青木正志, 加藤昌昭

臨床神経学　60　(Suppl.)　S450-S450　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
知っておきたい!進化する難治性筋疾患の新展開封入体筋炎の診断と新たな治療に向けて

青木正志, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 割田仁, 森まどか, 山下賢, 橋口昭大, 梶龍兒, 村田顕也, 杉江和馬, 西野一三

臨床神経学　60　(Suppl.)　S90-S90　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
日本人一般集団に高頻度で見出されるdysferlin遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)の検討

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 大矢寧, 佐橋功, 小野洋也, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　60　(Suppl.)　S387-S387　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
ジスフェルリン異常症209家系の臨床遺伝学的特徴

井泉瑠美子, 高橋俊明, 鈴木直輝, 新堀哲也, 小野洋也, 中村尚子, 堅田慎一, 加藤昌昭, 割田仁, 竪山真規, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　60　(Suppl.)　S387-S387　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
骨格筋疾患の動物モデルの実験的治療 Dysferlinopathyに対する治療法の開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 割田仁, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

神経治療学　37　(6)　S101-S101　2020年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
The ubiquitin-proteasome system in regulation of the skeletal muscle homeostasis and atrophy: from basic science to disorders. 査読有り

Yasuo Kitajima, Kiyoshi Yoshioka, Naoki Suzuki

The journal of physiological sciences : JPS　70　(1)　40-40　2020年9月16日

DOI： 10.1186/s12576-020-00768-9 　

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Skeletal muscle is one of the most abundant and highly plastic tissues. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is recognised as a major intracellular protein degradation system, and its function is important for muscle homeostasis and health. Although UPS plays an essential role in protein degradation during muscle atrophy, leading to the loss of muscle mass and strength, its deficit negatively impacts muscle homeostasis and leads to the occurrence of several pathological phenotypes. A growing number of studies have linked UPS impairment not only to matured muscle fibre degeneration and weakness, but also to muscle stem cells and deficiency in regeneration. Emerging evidence suggests possible links between abnormal UPS regulation and several types of muscle diseases. Therefore, understanding of the role of UPS in skeletal muscle may provide novel therapeutic insights to counteract muscle wasting, and various muscle diseases. In this review, we focussed on the role of proteasomes in skeletal muscle and its regeneration, including a brief explanation of the structure of proteasomes. In addition, we summarised the recent findings on several diseases and elaborated on how the UPS is related to their pathological states.
【神経疾患治療の進歩2019】運動ニューロン疾患の治療の進歩

秋山徹也, 割田仁, 鈴木直輝, 青木正志

神経治療学　37　(5)　736-740　2020年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
【神経疾患治療の進歩2019】運動ニューロン疾患の治療の進歩

秋山徹也, 割田仁, 鈴木直輝, 青木正志

神経治療学　37　(5)　736-740　2020年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
A case of inflammatory myopathy with anti-PM/Scl antibodies myopathologically presenting as polymyositis with mitochondrial pathology

Arifumi Matsumoto, Rumiko Izumi, Naoto Sugeno, Naoki Suzuki, Chihiro Namatame, Temma Soga, Ayumi Nishiyama, Hiroshi Kuroda, Masashi Aoki, Isao Nagano

NEUROLOGY AND CLINICAL NEUROSCIENCE　8　(5)　335-339　2020年9月

DOI： 10.1111/ncn3.12429 　

ISSN：2049-4173
Generation of an ALS human iPSC line KEIOi001-A from peripheral blood of a Charcot disease-affected patient carrying TARDBP p.N345K heterozygous SNP mutation. 国際誌査読有り

Nicolas Leventoux, Satoru Morimoto, Kenju Hara, Shiho Nakamura, Fumiko Ozawa, Shio Mitsuzawa, Tetsuya Akiyama, Ayumi Nishiyama, Naoki Suzuki, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Hideyuki Okano

Stem cell research　47　101896-101896　2020年6月28日

DOI： 10.1016/j.scr.2020.101896 　

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Amyotrophic Lateral Sclerosis is the most common motor neuron degenerative disease in adults, and TARDBP gene mutations have been reported to be involved in the pathogenesis. We present here how we generated the human induced pluripotent stem cell (hiPSC) line KEIOi001-A/SM4-4-5 from the peripheral blood of a 63-year-old male patient presenting the c.1035C > G heterozygous SNP mutation in the TARDBP gene locus. The established hiPSC line does not express the exogenous reprogramming factors oriP nor EBNA1 and shows no karyotypic abnormalities, while it expresses pluripotent stem cell markers, presents the SNP mutation and is capable of three-germ layers differentiation in vitro.
【筋炎の診断と治療の新たな展開】増えてきた封入体筋炎

鈴木直輝, 井泉瑠美子, 青木正志

神経治療学　37　(2)　135-140　2020年3月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
Neutral Lipid Storage Disease Associated with the PNPLA2 Gene: Case Report and Literature Review. 国際誌査読有り

Makoto Samukawa, Naoko Nakamura, Makito Hirano, Miyuki Morikawa, Hanami Sakata, Ichizo Nishino, Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Hiroshi Kuroda, Kensuke Shiga, Kazumasa Saigoh, Masashi Aoki, Susumu Kusunoki

European neurology　83　(3)　317-322　2020年

DOI： 10.1159/000508346 　

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Mutations in the PNPLA2 gene cause neutral lipid storage disease with myopathy (NLSDM) or triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. We report a detailed case study of a 53-year-old man with NLSDM. The PNPLA2 gene was analyzed according to the reported method. We summarized the clinical, laboratory, and genetic information of 56 patients, including our patient and 55 other reported patients with homozygous or compound heterozygous mutations in the PNPLA2 gene. We found a novel homozygous mutation (c.194delC) in the PNPLA2 gene that resulted in frameshift. The patient suffered from normal-tension glaucoma and pulmonary cysts, symptoms that are relatively common in the elderly but were not previously reported for this disease. Our summary confirmed that Jordan's anomaly, polymorphonuclear leukocytes with lipid accumulation, was the most consistent finding of this disease. Because this disease is potentially treatable, our results may help rapid and correct diagnosis.
封入体筋炎患者を対象とするBYM338の後期第II相/第III相試験(RESILIENT) 日本人部分集団データ査読有り

森まどか, 山下賢, 鈴木直輝, 勝野雅央, 村田顕也, 野寺裕之, 手島梨恵, 稲村達海, 西野一三, 青木正志

臨床神経学　59　(12)　806-813　2019年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
封入体筋炎患者を対象とするBYM338の後期第II相/第III相試験(RESILIENT) 日本人部分集団データ査読有り

森まどか, 山下賢, 鈴木直輝, 勝野雅央, 村田顕也, 野寺裕之, 手島梨恵, 稲村達海, 西野一三, 青木正志

臨床神経学　59　(12)　806-813　2019年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
DOI： 10.5692/clinicalneurol.cn-001325 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
侵襲的人工呼吸器装着ALS患者の定期的評価入院における身体機能評価表の作成および運用の試み

石橋渚子, 関本聖子, 遠藤久美子, 山内悦子, 川内裕子, 松本有史, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

日本難病医療ネットワーク学会機関誌　7　(1)　84-84　2019年11月
出版者・発行元：日本難病医療ネットワーク学会
ISSN：2188-1006
頭部外傷を契機に発症した抗MOG抗体関連脳脊髄炎の一例

佐藤一輝, 西山亜由美, 鈴木直輝, 張替宗介, 齋藤早紀, 池田謙輔, 西山修平, 三須建郎, 割田仁, 黒田宙, 青木正志

臨床神経学　59　(11)　760-760　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
日本人dysferlin遺伝子解析で見出されたバリアントの一般頻度による病的意義の推定

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　59　(Suppl.)　S257-S257　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
[Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis]. 査読有り

Naoki Suzuki, Ayumi Nishiyama, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Masashi Aoki

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　71　(11)　1169-1181　2019年11月

DOI： 10.11477/mf.1416201427 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most rapidly progressive motor neuron disease (MND) in adults, characterized by the selective death of motor neurons in the motor cortex, brainstem, and spinal cord. Riluzole and edaravone are the only approved drugs available in Japan to date. Approximately 10% of ALS cases are familial in rature, defined as the existence of disease-causing mutation. SOD1 is the most frequent causative gene for ALS among Japanese individuals, while C9orf72 mutation is more prevalent in Western countries. Genotype-phenotype correlation described in the literature of familial ALS enables to establish models of the disease. This review article describes the clinical characteristics of familial ALS based on each disease-causing mutation. The pathomechanism of ALS including proteostasis, RNA metabolism, and axonal pathology are discussed in detail. We also reviewed the status of development of therapeutic strategies for familial ALS based on analysis of animal models and induced pluripotent stem cells.
[Application of Hepatocyte Growth Factor for Amyotrophic Lateral Sclerosis]. 査読有り

Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Naoki Suzuki

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　71　(11)　1253-1260　2019年11月

DOI： 10.11477/mf.1416201435 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult onset neurodegenerative disorder characterized by the death of upper and lower motor neurons. About 10% of all ALS cases are familial, and we have identified SOD1 and FUS mutations as the most common causes in a consecutive series of 111 familial ALS pedigrees in Japan (Nishiyama A, 2017). From studies of the TDP43, FUS, and C9orf72 genes, perturbations of RNA processing can be highly adverse in motor neurons. Hepatocyte growth factor (HGF) is one of the most potent survival-promoting factors for motor neurons. We administered human recombinant HGF (hrHGF) by continuous intrathecal delivery to transgenic rats at onset of paralysis for 4 weeks. Intrathecal administration of hrHGF attenuated motor neuron degeneration and prolonged the duration of the disease by 63% (Ishigaki A, 2007). To translate this strategy to human treatment, we induced a contusive cervical spinal cord injury in the common marmoset, a primate, and then administered hrHGF intrathecally. We conducted a first-in-human phase I trial of intrathecal hrHGF in 15 Japanese patients with ALS (Warita H, 2019). Based on the results, we are conducting a phase II trial of intrathecal hrHGF for patients with ALS.
遺伝性筋疾患におけるトランスレーショナル・リサーチ GNEミオパチーの治療法開発査読有り

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 森まどか, 勝野雅央, 高橋正紀, 山下賢, 西野一三

神経治療学　36　(6)　S163-S163　2019年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
FDG-PET detects extensive calcinosis cutis in anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis. 国際誌査読有り

Naoko Nakamura, Rumiko Izumi, Yosuke Hoshi, Yoshiki Takai, Risako Ono, Naoki Suzuki, Taichi Nagai, Yusho Ishii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Shuko Okada, Setsuya Aiba, Naoko Okiyama, Manabu Fujimoto, Hiroshi Kuroda, Maki Tateyama, Masashi Aoki

Rheumatology (Oxford, England)　58　(10)　1888-1888　2019年10月1日

DOI： 10.1093/rheumatology/kez083 　

ISSN：1462-0324
【神経疾患治療の進歩 2018】運動ニューロン疾患の治療の進歩査読有り

秋山徹也, 鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

神経治療学　36　(5)　584-587　2019年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
DOI： 10.15082/jsnt.36.5_584 　

ISSN：0916-8443

eISSN：2189-7824
日本人dysferlin遺伝子解析で見出されたバリアントのデータベースによる検討査読有り

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　172-172　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN：2433-975X
封入体筋炎の患者アンケート調査査読有り

鈴木直輝, 森まどか, 山下賢, 木村円, 竪山真規, 井泉瑠美子, 小野洋也, 高橋俊明, 西野一三, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　191-191　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN：2433-975X
p.N345K mutation in TARDBP in a patient with familial amyotrophic lateral sclerosis: An autopsy case. 国際誌査読有り

Takahiro Takeda, Mutsumi Iijima, Yuko Shimizu, Hiroshi Yoshizawa, Mayu Miyashiro, Hiromi Onizuka, Tomoko Yamamoto, Ayumi Nishiyama, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Noriyuki Shibata, Kazuo Kitagawa

Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology　39　(4)　286-293　2019年8月

DOI： 10.1111/neup.12559 　

ISSN：0919-6544

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We report the neuropathology of a patient with a family history of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and a p.N345K mutation in the transactivation response DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43) gene (TARDBP). A 62-year-old man had bulbar palsy with progressive weakness in the extremities. Neurological examination revealed evident upper motor neuron signs and lower motor neuron involvement corroborated by needle electromyography. The patient was diagnosed as having probable ALS according to the revised El Escorial diagnostic criteria and was eventually diagnosed with familial ALS. At 65 years of age, respiratory failure became critical, and artificial ventilation was initiated. At 70 years of age, the patient died from a urinary tract infection. Histopathological investigation showed Bunina bodies in the remaining motor neurons and anterolateral funicular myelin pallor in the spinal cord. TDP-43-positive cytoplasmic inclusions were quite rare in the spinal cord motor neurons, being predominantly present in the glial cells (especially astrocytes) of the spinal cord anterior horn. Although the reason for the preferential vulnerability of spinal glial cells to TARDBP mutations remains unclear, our findings indicate that TARDBP p.N345K mutation could have an influence on the topography of TDP-43 aggregation.
Interstitial pneumonia and other adverse events in riluzole-administered amyotrophic lateral sclerosis patients: a retrospective observational study. 国際誌査読有り

Aya Inoue-Shibui, Masaaki Kato, Naoki Suzuki, Junpei Kobayashi, Yoshiki Takai, Rumiko Izumi, Yuuko Kawauchi, Hiroshi Kuroda, Hitoshi Warita, Masashi Aoki

BMC neurology　19　(1)　72-72　2019年4月27日

DOI： 10.1186/s12883-019-1299-1 　

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BACKGROUND: Riluzole is the only approved oral drug for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We performed a retrospective study including ALS patients treated with riluzole, focusing on adverse events. METHODS: Patients diagnosed with ALS according to the revised El Escorial criteria (World Federation of Neurology) in our center and who were administered 50 mg oral riluzole twice daily between January 2011 and September 2017 and followed up for at least 6 months from treatment initiation or until death were included. Data regarding sex, age, disease type, initial symptoms, biochemical analyses performed before and after riluzole administration, and medical history were collected. In case of withdrawal, cause of discontinuation and durations of disease and drug administration were recorded. RESULTS: A total of 92 cases were enrolled. Riluzole administration was discontinued in 20 cases (21.7%). The most frequent reason for discontinuation was elevated liver enzymes (n = 5, 5.4%), followed interstitial pneumonia (IP), nausea and appetite loss, dizziness, general malaise, tongue paresthesia, and urinary urgency. In two cases, administration was discontinued primarily because of progression of bulbar palsy. All adverse events occurred within 6 months from treatment initiation and improved soon after its discontinuation. Three IP cases developed severe respiratory failure and required steroid treatment. CONCLUSION: Riluzole administration was discontinued in 20 cases among total of 92 cases. Careful follow-up is important for the first six months after the initiation of riluzole administration, including through interviews, chemical analyses, and chest X-rays, as required.
A juvenile sporadic amyotrophic lateral sclerosis case with P525L mutation in the FUS gene: A rare co-occurrence of autism spectrum disorder and tremor. 国際誌査読有り

Nobuyuki Eura, Kazuma Sugie, Naoki Suzuki, Takao Kiriyama, Tesseki Izumi, Naoko Shimakura, Masaaki Kato, Masashi Aoki

Journal of the neurological sciences　398　67-68　2019年3月15日

DOI： 10.1016/j.jns.2019.01.032 　

ISSN：0022-510X
A novel homozygous mutation of the TFG gene in a patient with early onset spastic paraplegia and later onset sensorimotor polyneuropathy. 国際誌査読有り

Takuya Miyabayashi, Tatsuhiro Ochiai, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Takehiko Inui, Yukimune Okubo, Ryo Sato, Noriko Togashi, Hiroshi Takashima, Hiroyuki Ishiura, Shoji Tsuji, Kishin Koh, Yoshihisa Takiyama, Kazuhiro Haginoya

Journal of human genetics　64　(2)　171-176　2019年2月

DOI： 10.1038/s10038-018-0538-4 　

ISSN：1434-5161

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The tropomyosin-receptor kinase fused gene (TFG) has recently been implicated in several distinct hereditary disorders, including the autosomal-recessive form of complicated hereditary spastic paraplegia called SPG57. Previously, three homozygous variants of the TFG gene were reported in five families with SPG57, in which early onset spastic paraplegia, optic atrophy, and peripheral neuropathy were variably identified. Here, we present the first Japanese patient with SPG57, and have added a homozygous p.Ile66Thr variant as the fourth SPG57 genotype.
Extranodal NK/T-cell Lymphoma Mimicking Granulomatous Myositis. 査読有り

Norihiko Kawaguchi, Rumiko Izumi, Masahiro Kobayashi, Maki Tateyama, Naoki Suzuki, Fumiyoshi Fujishima, Juichi Fujimori, Masashi Aoki, Ichiro Nakashima

Internal medicine (Tokyo, Japan)　58　(2)　277-282　2019年1月15日

DOI： 10.2169/internalmedicine.0859-18 　

ISSN：0918-2918

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Extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTL) is an aggressive non-Hodgkin lymphoma that typically develops in the upper aerodigestive tract. We encountered an ENKTL patient who presented with generalized muscle weakness with eyelid swelling, diplopia, and facial edema. A muscle biopsy revealed lymphocytic infiltration without significant atypia; some lymphocytes formed granuloma-like structures. Although the initial response to steroids was encouraging, an ulcerative eruption appeared in the thigh, and a skin biopsy revealed lymphocytes with atypia. A re-analysis of the muscle biopsy with additional immunohistochemistry revealed neoplastic NK/T lymphocytes in the granulomatous structures. Our case highlights the significance of re-evaluating muscle biopsy specimens in cases of atypical myositis.
Antagonizing bone morphogenetic protein 4 attenuates disease progression in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Tomomi Shijo, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Kensuke Ikeda, Shio Mitsuzawa, Tetsuya Akiyama, Hiroya Ono, Ayumi Nishiyama, Rumiko Izumi, Yasuo Kitajima, Masashi Aoki

Experimental neurology　307　164-179　2018年9月

DOI： 10.1016/j.expneurol.2018.06.009 　

ISSN：0014-4886

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset, fatal neurodegenerative syndrome characterized by the systemic loss of motor neurons with prominent astrocytosis and microgliosis in the spinal cord and brain. Astrocytes play an essential role in maintaining extracellular microenvironments that surround motor neurons, and are activated by various insults. Growing evidence points to a non-cell autonomous neurotoxicity caused by chronic and sustained astrocytic activation in patients with neurodegenerative diseases, including ALS. However, the mechanisms that underlie the harmful effects of astrocytosis in patients with ALS remain unresolved. We focused on bone morphogenetic proteins as a major soluble factor that promotes astrocytogenesis and its activation in the adult spinal cord. In a transgenic rat model with ALS-linked mutant Cu/Zn superoxide dismutase gene, BMP4 was progressively up-regulated in reactive astrocytes of the spinal ventral horns, whereas the BMP-antagonist noggin was decreased in association with neuronal degeneration. Continuous intrathecal noggin supplementation after disease onset significantly ameliorated motor dysfunction symptoms, neurogenic muscle atrophy, and extended survival of symptomatic ALS model rats, despite lack of deterrence against neuronal death itself. The exogenous noggin inhibited astrocytic hypertrophy, astrocytogenesis, and neuroinflammation by inactivating both Smad1/5/8 and p38 mitogen-activated protein kinase pathways. Moreover, intrathecal infusion of a Bmp4-targeted antisense oligonucleotides and provided selective Bmp4 knockdown in vivo, which suppressed astrocyte and microglia activation, reproducing the aforementioned results by noggin treatment. Collectively, we clarified the involvement of BMP4 in the processes of excessive gliosis that exacerbate the disease progression of the ALS model rats. Our study demonstrated that BMP4, with its downstream signaling, might be a novel therapeutic target for disease-modifying therapies in ALS.
TARDBP p.G376D mutation, found in rapid progressive familial ALS, induces mislocalization of TDP-43. 国際誌査読有り

Shio Mitsuzawa, Tetsuya Akiyama, Ayumi Nishiyama, Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Rumiko Izumi, Shion Osana, Shingo Koyama, Takeo Kato, Yoshihiro Suzuki, Masashi Aoki

eNeurologicalSci　11　20-22　2018年6月

DOI： 10.1016/j.ensci.2018.04.001 　
Five-year history of dysphagia as a sole initial symptom in inclusion body myositis. 国際誌査読有り

Saori Shibata, Rumiko Izumi, Tomonori Hara, Ryuji Ohshima, Naoko Nakamura, Naoki Suzuki, Kengo Kato, Yukio Katori, Maki Tateyama, Hiroshi Kuroda, Masashi Aoki

Journal of the neurological sciences　381　325-327　2017年10月15日

DOI： 10.1016/j.jns.2017.09.014 　

ISSN：0022-510X
Role of the ubiquitin-proteasome pathway in skeletal muscle 査読有り

Kitajima, Y., Suzuki, N.

The Plasticity of Skeletal Muscle: From Molecular Mechanism to Clinical Applications　2017年3月
出版者・発行元： The Plasticity of Skeletal Muscle: From Molecular Mechanism to Clinical Applications
DOI： 10.1007/978-981-10-3292-9_2 　
[Therapeutic development for GNE myopathy.] 査読有り

Naoki Suzuki

Clinical Calcium　27　(3)　429-434　2017年

ISSN：0917-5857
Multicenter questionnaire survey for sporadic inclusion body myositis in Japan. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Madoka Mori-Yoshimura, Satoshi Yamashita, Satoshi Nakano, Ken-Ya Murata, Yukie Inamori, Naoko Matsui, En Kimura, Hirofumi Kusaka, Tomoyoshi Kondo, Itsuro Higuchi, Ryuji Kaji, Maki Tateyama, Rumiko Izumi, Hiroya Ono, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Toshiaki Takahashi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Orphanet journal of rare diseases　11　(1)　146-146　2016年11月8日

DOI： 10.1186/s13023-016-0524-x 　

eISSN：1750-1172

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BACKGROUND: Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is the most prevalent acquired muscle disease in the elderly. sIBM is an intractable and progressive disease of unknown cause and without effective treatment. The etiology of sIBM is still unknown; however, genetic factors, aging, lifestyles, and environmental factors may be involved. The purpose of this study is to elucidate the cross-sectional profile of patients affected by sIBM in Japan. METHODS: We surveyed patient data for 146 cases diagnosed at a number of centers across Japan. We also issued a questionnaire for 67 patients and direct caregivers to further elucidate the natural history of the disease. RESULTS: The mean age at the onset was 63.4 ± 9.2 years. The mean length of time from the onset to diagnosis was 55.52 ± 49.72 months, suggesting that there is a difficulty in diagnosing this disease with long-term consequences because of late treatment. 73 % described the psychological/mental aspect of the disease. The most popular primary caregiver was the patient's spouse and 57 % patients mentioned that they were having problems managing the finances. CONCLUSIONS: Through these surveys, we described the cross-sectional profiles of sIBM in Japan. Many patients described psychological/mental and financial anxiety because of the aged profile of sIBM patients. The profiles of sIBM patients are similar to those in Western countries.
Prominent sensory involvement in a case of familial amyotrophic lateral sclerosis carrying the L8V SOD1 mutation. 国際誌査読有り

Ayumi Nishiyama, Hitoshi Warita, Toshiaki Takahashi, Naoki Suzuki, Shuhei Nishiyama, Ohito Tano, Tetsuya Akiyama, Yasuaki Watanabe, Kenta Takahashi, Hiroshi Kuroda, Masaaki Kato, Maki Tateyama, Tetsuya Niihori, Yoko Aoki, Masashi Aoki

Clinical neurology and neurosurgery　150　194-196　2016年11月

DOI： 10.1016/j.clineuro.2016.08.008 　

ISSN：0303-8467
Deficient RNA-editing enzyme ADAR2 in an amyotrophic lateral sclerosis patient with a FUS(P525L) mutation. 国際誌査読有り

Hitoshi Aizawa, Takuto Hideyama, Takenari Yamashita, Takashi Kimura, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Shin Kwak

Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia　32　128-9　2016年10月

DOI： 10.1016/j.jocn.2015.12.039 　

ISSN：0967-5868

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Mutations in the fused in sarcoma (FUS) gene can cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and FUS gene mutations have been reported in sporadic ALS patients with basophilic cytoplasmic inclusions. Deficiency of adenosine deaminase acting on RNA 2 (ADAR2), an enzyme that specifically catalyzes GluA2 Q/R site-editing, has been reported in considerable proportions of spinal motor neurons of the majority of sporadic ALS patients. We describe the relationship between GluA2 Q/R site-editing efficiency and FUS-positive inclusions in a patient with FUS(P525L). A 24-year-old woman with ALS presented with basophilic cytoplasmic inclusions, significantly reduced GluA2 Q/R site-editing efficiency in the spinal motor neurons, and markedly decreased ADAR2 mRNA levels. Neuropathologic examination showed that not all spinal motor neurons expressed ADAR2 and revealed FUS-positive cytoplasmic inclusions in motor neurons irrespective of ADAR2 immunoreactivity. There were no phosphorylated transactive response (TAR) DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43)-positive inclusions, indicating that there was no tight correlation between ADAR2 deficiency and TDP-43 deposition. ADAR2 deficiency can occur in ALS patients with a FUS(P525L) mutation and is unrelated to the presence of FUS-positive inclusions. FUS-associated ALS may share neurodegenerative characteristics with classical sporadic ALS.
Genotype-phenotype relationships in familial amyotrophic lateral sclerosis with FUS/TLS mutations in Japan. 国際誌査読有り

Tetsuya Akiyama, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Ayumi Nishiyama, Rumiko Izumi, Chikako Ikeda, Masaki Kamada, Naoki Suzuki, Masashi Aoki

Muscle & nerve　54　(3)　398-404　2016年9月

DOI： 10.1002/mus.25061 　

ISSN：0148-639X

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INTRODUCTION: We investigated possible genotype-phenotype correlations in Japanese patients with familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) carrying fused in sarcoma/translated in liposarcoma (FUS/TLS) gene mutations. METHODS: A consecutive series of 111 Japanese FALS pedigrees were screened for copper/zinc superoxide dismutase 1 (SOD1) and FUS/TLS gene mutations. Clinical data, including onset age, onset site, disease duration, and extramotor symptoms, were collected. RESULTS: Nine different FUS/TLS mutations were found in 12 pedigrees. Most of the patients with FUS/TLS-linked FALS demonstrated early onset in the brainstem/upper cervical region, and relatively short disease duration. A few mutations exhibited phenotypes that were distinct from typical cases. Frontotemporal dementia was present in 1 patient. CONCLUSIONS: This study revealed a characteristic phenotype in FUS/TLS-linked FALS patients in Japan. FUS/TLS screening is recommended in patients with FALS with this phenotype. Muscle Nerve 54: 398-404, 2016.
近位筋優位の筋力低下を呈したFUS/TLS遺伝子変異を伴う家族性ALS(ALS6)の一例

江浦信之, 泉哲石, 桐山敬生, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 杉江和馬, 青木正志, 上野聡

臨床神経学　56　(7)　528-528　2016年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort

Naoki Suzuki

Neurobiology of Aging　2016年

DOI： 10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2015.11.030 　
Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). 国際誌査読有り

Daniel J Klionsky, Kotb Abdelmohsen, Akihisa Abe, Md Joynal Abedin, Hagai Abeliovich, Abraham Acevedo Arozena, Hiroaki Adachi, Christopher M Adams, Peter D Adams, Khosrow Adeli, Peter J Adhihetty, Sharon G Adler, Galila Agam, Rajesh Agarwal, Manish K Aghi, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Patricia V Aguilar, Julio Aguirre-Ghiso, Edoardo M Airoldi, Slimane Ait-Si-Ali, Takahiko Akematsu, Emmanuel T Akporiaye, Mohamed Al-Rubeai, Guillermo M Albaiceta, Chris Albanese, Diego Albani, Matthew L Albert, Jesus Aldudo, Hana Algül, Mehrdad Alirezaei, Iraide Alloza, Alexandru Almasan, Maylin Almonte-Beceril, Emad S Alnemri, Covadonga Alonso, Nihal Altan-Bonnet, Dario C Altieri, Silvia Alvarez, Lydia Alvarez-Erviti, Sandro Alves, Giuseppina Amadoro, Atsuo Amano, Consuelo Amantini, Santiago Ambrosio, Ivano Amelio, Amal O Amer, Mohamed Amessou, Angelika Amon, Zhenyi An, Frank A Anania, Stig U Andersen, Usha P Andley, Catherine K Andreadi, Nathalie Andrieu-Abadie, Alberto Anel, David K Ann, Shailendra Anoopkumar-Dukie, Manuela Antonioli, Hiroshi Aoki, Nadezda Apostolova, Saveria Aquila, Katia Aquilano, Koichi Araki, Eli Arama, Agustin Aranda, Jun Araya, Alexandre Arcaro, Esperanza Arias, Hirokazu Arimoto, Aileen R Ariosa, Jane L Armstrong, Thierry Arnould, Ivica Arsov, Katsuhiko Asanuma, Valerie Askanas, Eric Asselin, Ryuichiro Atarashi, Sally S Atherton, Julie D Atkin, Laura D Attardi, Patrick Auberger, Georg Auburger, Laure Aurelian, Riccardo Autelli, Laura Avagliano, Maria Laura Avantaggiati, Limor Avrahami, Suresh Awale, Neelam Azad, Tiziana Bachetti, Jonathan M Backer, Dong-Hun Bae, Jae-Sung Bae, Ok-Nam Bae, Soo Han Bae, Eric H Baehrecke, Seung-Hoon Baek, Stephen Baghdiguian, Agnieszka Bagniewska-Zadworna, Hua Bai, Jie Bai, Xue-Yuan Bai, Yannick Bailly, Kithiganahalli Narayanaswamy Balaji, Walter Balduini, Andrea Ballabio, Rena Balzan, Rajkumar Banerjee, Gábor Bánhegyi, Haijun Bao, Benoit Barbeau, Maria D Barrachina, Esther Barreiro, Bonnie Bartel, Alberto Bartolomé, Diane C Bassham, Maria Teresa Bassi, Robert C Bast Jr, Alakananda Basu, Maria Teresa Batista, Henri Batoko, Maurizio Battino, Kyle Bauckman, Bradley L Baumgarner, K Ulrich Bayer, Rupert Beale, Jean-François Beaulieu, George R Beck Jr, Christoph Becker, J David Beckham, Pierre-André Bédard, Patrick J Bednarski, Thomas J Begley, Christian Behl, Christian Behrends, Georg Mn Behrens, Kevin E Behrns, Eloy Bejarano, Amine Belaid, Francesca Belleudi, Giovanni Bénard, Guy Berchem, Daniele Bergamaschi, Matteo Bergami, Ben Berkhout, Laura Berliocchi, Amélie Bernard, Monique Bernard, Francesca Bernassola, Anne Bertolotti, Amanda S Bess, Sébastien Besteiro, Saverio Bettuzzi, Savita Bhalla, Shalmoli Bhattacharyya, Sujit K Bhutia, Caroline Biagosch, Michele Wolfe Bianchi, Martine Biard-Piechaczyk, Viktor Billes, Claudia Bincoletto, Baris Bingol, Sara W Bird, Marc Bitoun, Ivana Bjedov, Craig Blackstone, Lionel Blanc, Guillermo A Blanco, Heidi Kiil Blomhoff, Emilio Boada-Romero, Stefan Böckler, Marianne Boes, Kathleen Boesze-Battaglia, Lawrence H Boise, Alessandra Bolino, Andrea Boman, Paolo Bonaldo, Matteo Bordi, Jürgen Bosch, Luis M Botana, Joelle Botti, German Bou, Marina Bouché, Marion Bouchecareilh, Marie-Josée Boucher, Michael E Boulton, Sebastien G Bouret, Patricia Boya, Michaël Boyer-Guittaut, Peter V Bozhkov, Nathan Brady, Vania Mm Braga, Claudio Brancolini, Gerhard H Braus, José M Bravo-San Pedro, Lisa A Brennan, Emery H Bresnick, Patrick Brest, Dave Bridges, Marie-Agnès Bringer, Marisa Brini, Glauber C Brito, Bertha Brodin, Paul S Brookes, Eric J Brown, Karen Brown, Hal E Broxmeyer, Alain Bruhat, Patricia Chakur Brum, John H Brumell, Nicola Brunetti-Pierri, Robert J Bryson-Richardson, Shilpa Buch, Alastair M Buchan, Hikmet Budak, Dmitry V Bulavin, Scott J Bultman, Geert Bultynck, Vladimir Bumbasirevic, Yan Burelle, Robert E Burke, Margit Burmeister, Peter Bütikofer, Laura Caberlotto, Ken Cadwell, Monika Cahova, Dongsheng Cai, Jingjing Cai, Qian Cai, Sara Calatayud, Nadine Camougrand, Michelangelo Campanella, Grant R Campbell, Matthew Campbell, Silvia Campello, Robin Candau, Isabella Caniggia, Lavinia Cantoni, Lizhi Cao, Allan B Caplan, Michele Caraglia, Claudio Cardinali, Sandra Morais Cardoso, Jennifer S Carew, Laura A Carleton, Cathleen R Carlin, Silvia Carloni, Sven R Carlsson, Didac Carmona-Gutierrez, Leticia Am Carneiro, Oliana Carnevali, Serena Carra, Alice Carrier, Bernadette Carroll, Caty Casas, Josefina Casas, Giuliana Cassinelli, Perrine Castets, Susana Castro-Obregon, Gabriella Cavallini, Isabella Ceccherini, Francesco Cecconi, Arthur I Cederbaum, Valentín Ceña, Simone Cenci, Claudia Cerella, Davide Cervia, Silvia Cetrullo, Hassan Chaachouay, Han-Jung Chae, Andrei S Chagin, Chee-Yin Chai, Gopal Chakrabarti, Georgios Chamilos, Edmond Yw Chan, Matthew Tv Chan, Dhyan Chandra, Pallavi Chandra, Chih-Peng Chang, Raymond Chuen-Chung Chang, Ta Yuan Chang, John C Chatham, Saurabh Chatterjee, Santosh Chauhan, Yongsheng Che, Michael E Cheetham, Rajkumar Cheluvappa, Chun-Jung Chen, Gang Chen, Guang-Chao Chen, Guoqiang Chen, Hongzhuan Chen, Jeff W Chen, Jian-Kang Chen, Min Chen, Mingzhou Chen, Peiwen Chen, Qi Chen, Quan Chen, Shang-Der Chen, Si Chen, Steve S-L Chen, Wei Chen, Wei-Jung Chen, Wen Qiang Chen, Wenli Chen, Xiangmei Chen, Yau-Hung Chen, Ye-Guang Chen, Yin Chen, Yingyu Chen, Yongshun Chen, Yu-Jen Chen, Yue-Qin Chen, Yujie Chen, Zhen Chen, Zhong Chen, Alan Cheng, Christopher Hk Cheng, Hua Cheng, Heesun Cheong, Sara Cherry, Jason Chesney, Chun Hei Antonio Cheung, Eric Chevet, Hsiang Cheng Chi, Sung-Gil Chi, Fulvio Chiacchiera, Hui-Ling Chiang, Roberto Chiarelli, Mario Chiariello, Marcello Chieppa, Lih-Shen Chin, Mario Chiong, Gigi Nc Chiu, Dong-Hyung Cho, Ssang-Goo Cho, William C Cho, Yong-Yeon Cho, Young-Seok Cho, Augustine Mk Choi, Eui-Ju Choi, Eun-Kyoung Choi, Jayoung Choi, Mary E Choi, Seung-Il Choi, Tsui-Fen Chou, Salem Chouaib, Divaker Choubey, Vinay Choubey, Kuan-Chih Chow, Kamal Chowdhury, Charleen T Chu, Tsung-Hsien Chuang, Taehoon Chun, Hyewon Chung, Taijoon Chung, Yuen-Li Chung, Yong-Joon Chwae, Valentina Cianfanelli, Roberto Ciarcia, Iwona A Ciechomska, Maria Rosa Ciriolo, Mara Cirone, Sofie Claerhout, Michael J Clague, Joan Clària, Peter Gh Clarke, Robert Clarke, Emilio Clementi, Cédric Cleyrat, Miriam Cnop, Eliana M Coccia, Tiziana Cocco, Patrice Codogno, Jörn Coers, Ezra Ew Cohen, David Colecchia, Luisa Coletto, Núria S Coll, Emma Colucci-Guyon, Sergio Comincini, Maria Condello, Katherine L Cook, Graham H Coombs, Cynthia D Cooper, J Mark Cooper, Isabelle Coppens, Maria Tiziana Corasaniti, Marco Corazzari, Ramon Corbalan, Elisabeth Corcelle-Termeau, Mario D Cordero, Cristina Corral-Ramos, Olga Corti, Andrea Cossarizza, Paola Costelli, Safia Costes, Susan L Cotman, Ana Coto-Montes, Sandra Cottet, Eduardo Couve, Lori R Covey, L Ashley Cowart, Jeffery S Cox, Fraser P Coxon, Carolyn B Coyne, Mark S Cragg, Rolf J Craven, Tiziana Crepaldi, Jose L Crespo, Alfredo Criollo, Valeria Crippa, Maria Teresa Cruz, Ana Maria Cuervo, Jose M Cuezva, Taixing Cui, Pedro R Cutillas, Mark J Czaja, Maria F Czyzyk-Krzeska, Ruben K Dagda, Uta Dahmen, Chunsun Dai, Wenjie Dai, Yun Dai, Kevin N Dalby, Luisa Dalla Valle, Guillaume Dalmasso, Marcello D'Amelio, Markus Damme, Arlette Darfeuille-Michaud, Catherine Dargemont, Victor M Darley-Usmar, Srinivasan Dasarathy, Biplab Dasgupta, Srikanta Dash, Crispin R Dass, Hazel Marie Davey, Lester M Davids, David Dávila, Roger J Davis, Ted M Dawson, Valina L Dawson, Paula Daza, Jackie de Belleroche, Paul de Figueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de Figueiredo, José de la Fuente, Luisa De Martino, Antonella De Matteis, Guido Ry De Meyer, Angelo De Milito, Mauro De Santi, Wanderley de Souza, Vincenzo De Tata, Daniela De Zio, Jayanta Debnath, Reinhard Dechant, Jean-Paul Decuypere, Shane Deegan, Benjamin Dehay, Barbara Del Bello, Dominic P Del Re, Régis Delage-Mourroux, Lea Md Delbridge, Louise Deldicque, Elizabeth Delorme-Axford, Yizhen Deng, Joern Dengjel, Melanie Denizot, Paul Dent, Channing J Der, Vojo Deretic, Benoît Derrien, Eric Deutsch, Timothy P Devarenne, Rodney J Devenish, Sabrina Di Bartolomeo, Nicola Di Daniele, Fabio Di Domenico, Alessia Di Nardo, Simone Di Paola, Antonio Di Pietro, Livia Di Renzo, Aaron DiAntonio, Guillermo Díaz-Araya, Ines Díaz-Laviada, Maria T Diaz-Meco, Javier Diaz-Nido, Chad A Dickey, Robert C Dickson, Marc Diederich, Paul Digard, Ivan Dikic, Savithrama P Dinesh-Kumar, Chan Ding, Wen-Xing Ding, Zufeng Ding, Luciana Dini, Jörg Hw Distler, Abhinav Diwan, Mojgan Djavaheri-Mergny, Kostyantyn Dmytruk, Renwick Cj Dobson, Volker Doetsch, Karol Dokladny, Svetlana Dokudovskaya, Massimo Donadelli, X Charlie Dong, Xiaonan Dong, Zheng Dong, Terrence M Donohue Jr, Kelly S Doran, Gabriella D'Orazi, Gerald W Dorn 2nd, Victor Dosenko, Sami Dridi, Liat Drucker, Jie Du, Li-Lin Du, Lihuan Du, André du Toit, Priyamvada Dua, Lei Duan, Pu Duann, Vikash Kumar Dubey, Michael R Duchen, Michel A Duchosal, Helene Duez, Isabelle Dugail, Verónica I Dumit, Mara C Duncan, Elaine A Dunlop, William A Dunn Jr, Nicolas Dupont, Luc Dupuis, Raúl V Durán, Thomas M Durcan, Stéphane Duvezin-Caubet, Umamaheswar Duvvuri, Vinay Eapen, Darius Ebrahimi-Fakhari, Arnaud Echard, Leopold Eckhart, Charles L Edelstein, Aimee L Edinger, Ludwig Eichinger, Tobias Eisenberg, Avital Eisenberg-Lerner, N Tony Eissa, Wafik S El-Deiry, Victoria El-Khoury, Zvulun Elazar, Hagit Eldar-Finkelman, Chris Jh Elliott, Enzo Emanuele, Urban Emmenegger, Nikolai Engedal, Anna-Mart Engelbrecht, Simone Engelender, Jorrit M Enserink, Ralf Erdmann, Jekaterina Erenpreisa, Rajaraman Eri, Jason L Eriksen, Andreja Erman, Ricardo Escalante, Eeva-Liisa Eskelinen, Lucile Espert, Lorena Esteban-Martínez, Thomas J Evans, Mario Fabri, Gemma Fabrias, Cinzia Fabrizi, Antonio Facchiano, Nils J Færgeman, Alberto Faggioni, W Douglas Fairlie, Chunhai Fan, Daping Fan, Jie Fan, Shengyun Fang, Manolis Fanto, Alessandro Fanzani, Thomas Farkas, Mathias Faure, Francois B Favier, Howard Fearnhead, Massimo Federici, Erkang Fei, Tania C Felizardo, Hua Feng, Yibin Feng, Yuchen Feng, Thomas A Ferguson, Álvaro F Fernández, Maite G Fernandez-Barrena, Jose C Fernandez-Checa, Arsenio Fernández-López, Martin E Fernandez-Zapico, Olivier Feron, Elisabetta Ferraro, Carmen Veríssima Ferreira-Halder, Laszlo Fesus, Ralph Feuer, Fabienne C Fiesel, Eduardo C Filippi-Chiela, Giuseppe Filomeni, Gian Maria Fimia, John H Fingert, Steven Finkbeiner, Toren Finkel, Filomena Fiorito, Paul B Fisher, Marc Flajolet, Flavio Flamigni, Oliver Florey, Salvatore Florio, R Andres Floto, Marco Folini, Carlo Follo, Edward A Fon, Francesco Fornai, Franco Fortunato, Alessandro Fraldi, Rodrigo Franco, Arnaud Francois, Aurélie François, Lisa B Frankel, Iain Dc Fraser, Norbert Frey, Damien G Freyssenet, Christian Frezza, Scott L Friedman, Daniel E Frigo, Dongxu Fu, José M Fuentes, Juan Fueyo, Yoshio Fujitani, Yuuki Fujiwara, Mikihiro Fujiya, Mitsunori Fukuda, Simone Fulda, Carmela Fusco, Bozena Gabryel, Matthias Gaestel, Philippe Gailly, Malgorzata Gajewska, Sehamuddin Galadari, Gad Galili, Inmaculada Galindo, Maria F Galindo, Giovanna Galliciotti, Lorenzo Galluzzi, Luca Galluzzi, Vincent Galy, Noor Gammoh, Sam Gandy, Anand K Ganesan, Swamynathan Ganesan, Ian G Ganley, Monique Gannagé, Fen-Biao Gao, Feng Gao, Jian-Xin Gao, Lorena García Nannig, Eleonora García Véscovi, Marina Garcia-Macía, Carmen Garcia-Ruiz, Abhishek D Garg, Pramod Kumar Garg, Ricardo Gargini, Nils Christian Gassen, Damián Gatica, Evelina Gatti, Julie Gavard, Evripidis Gavathiotis, Liang Ge, Pengfei Ge, Shengfang Ge, Po-Wu Gean, Vania Gelmetti, Armando A Genazzani, Jiefei Geng, Pascal Genschik, Lisa Gerner, Jason E Gestwicki, David A Gewirtz, Saeid Ghavami, Eric Ghigo, Debabrata Ghosh, Anna Maria Giammarioli, Francesca Giampieri, Claudia Giampietri, Alexandra Giatromanolaki, Derrick J Gibbings, Lara Gibellini, Spencer B Gibson, Vanessa Ginet, Antonio Giordano, Flaviano Giorgini, Elisa Giovannetti, Stephen E Girardin, Suzana Gispert, Sandy Giuliano, Candece L Gladson, Alvaro Glavic, Martin Gleave, Nelly Godefroy, Robert M Gogal Jr, Kuppan Gokulan, Gustavo H Goldman, Delia Goletti, Michael S Goligorsky, Aldrin V Gomes, Ligia C Gomes, Hernando Gomez, Candelaria Gomez-Manzano, Rubén Gómez-Sánchez, Dawit Ap Gonçalves, Ebru Goncu, Qingqiu Gong, Céline Gongora, Carlos B Gonzalez, Pedro Gonzalez-Alegre, Pilar Gonzalez-Cabo, Rosa Ana González-Polo, Ing Swie Goping, Carlos Gorbea, Nikolai V Gorbunov, Daphne R Goring, Adrienne M Gorman, Sharon M Gorski, Sandro Goruppi, Shino Goto-Yamada, Cecilia Gotor, Roberta A Gottlieb, Illana Gozes, Devrim Gozuacik, Yacine Graba, Martin Graef, Giovanna E Granato, Gary Dean Grant, Steven Grant, Giovanni Luca Gravina, Douglas R Green, Alexander Greenhough, Michael T Greenwood, Benedetto Grimaldi, Frédéric Gros, Charles Grose, Jean-Francois Groulx, Florian Gruber, Paolo Grumati, Tilman Grune, Jun-Lin Guan, Kun-Liang Guan, Barbara Guerra, Carlos Guillen, Kailash Gulshan, Jan Gunst, Chuanyong Guo, Lei Guo, Ming Guo, Wenjie Guo, Xu-Guang Guo, Andrea A Gust, Åsa B Gustafsson, Elaine Gutierrez, Maximiliano G Gutierrez, Ho-Shin Gwak, Albert Haas, James E Haber, Shinji Hadano, Monica Hagedorn, David R Hahn, Andrew J Halayko, Anne Hamacher-Brady, Kozo Hamada, Ahmed Hamai, Andrea Hamann, Maho Hamasaki, Isabelle Hamer, Qutayba Hamid, Ester M Hammond, Feng Han, Weidong Han, James T Handa, John A Hanover, Malene Hansen, Masaru Harada, Ljubica Harhaji-Trajkovic, J Wade Harper, Abdel Halim Harrath, Adrian L Harris, James Harris, Udo Hasler, Peter Hasselblatt, Kazuhisa Hasui, Robert G Hawley, Teresa S Hawley, Congcong He, Cynthia Y He, Fengtian He, Gu He, Rong-Rong He, Xian-Hui He, You-Wen He, Yu-Ying He, Joan K Heath, Marie-Josée Hébert, Robert A Heinzen, Gudmundur Vignir Helgason, Michael Hensel, Elizabeth P Henske, Chengtao Her, Paul K Herman, Agustín Hernández, Carlos Hernandez, Sonia Hernández-Tiedra, Claudio Hetz, P Robin Hiesinger, Katsumi Higaki, Sabine Hilfiker, Bradford G Hill, Joseph A Hill, William D Hill, Keisuke Hino, Daniel Hofius, Paul Hofman, Günter U Höglinger, Jörg Höhfeld, Marina K Holz, Yonggeun Hong, David A Hood, Jeroen Jm Hoozemans, Thorsten Hoppe, Chin Hsu, Chin-Yuan Hsu, Li-Chung Hsu, Dong Hu, Guochang Hu, Hong-Ming Hu, Hongbo Hu, Ming Chang Hu, Yu-Chen Hu, Zhuo-Wei Hu, Fang Hua, Ya Hua, Canhua Huang, Huey-Lan Huang, Kuo-How Huang, Kuo-Yang Huang, Shile Huang, Shiqian Huang, Wei-Pang Huang, Yi-Ran Huang, Yong Huang, Yunfei Huang, Tobias B Huber, Patricia Huebbe, Won-Ki Huh, Juha J Hulmi, Gang Min Hur, James H Hurley, Zvenyslava Husak, Sabah Na Hussain, Salik Hussain, Jung Jin Hwang, Seungmin Hwang, Thomas Is Hwang, Atsuhiro Ichihara, Yuzuru Imai, Carol Imbriano, Megumi Inomata, Takeshi Into, Valentina Iovane, Juan L Iovanna, Renato V Iozzo, Nancy Y Ip, Javier E Irazoqui, Pablo Iribarren, Yoshitaka Isaka, Aleksandra J Isakovic, Harry Ischiropoulos, Jeffrey S Isenberg, Mohammad Ishaq, Hiroyuki Ishida, Isao Ishii, Jane E Ishmael, Ciro Isidoro, Ken-Ichi Isobe, Erika Isono, Shohreh Issazadeh-Navikas, Koji Itahana, Eisuke Itakura, Andrei I Ivanov, Anand Krishnan V Iyer, José M Izquierdo, Yotaro Izumi, Valentina Izzo, Marja Jäättelä, Nadia Jaber, Daniel John Jackson, William T Jackson, Tony George Jacob, Thomas S Jacques, Chinnaswamy Jagannath, Ashish Jain, Nihar Ranjan Jana, Byoung Kuk Jang, Alkesh Jani, Bassam Janji, Paulo Roberto Jannig, Patric J Jansson, Steve Jean, Marina Jendrach, Ju-Hong Jeon, Niels Jessen, Eui-Bae Jeung, Kailiang Jia, Lijun Jia, Hong Jiang, Hongchi Jiang, Liwen Jiang, Teng Jiang, Xiaoyan Jiang, Xuejun Jiang, Xuejun Jiang, Ying Jiang, Yongjun Jiang, Alberto Jiménez, Cheng Jin, Hongchuan Jin, Lei Jin, Meiyan Jin, Shengkan Jin, Umesh Kumar Jinwal, Eun-Kyeong Jo, Terje Johansen, Daniel E Johnson, Gail Vw Johnson, James D Johnson, Eric Jonasch, Chris Jones, Leo Ab Joosten, Joaquin Jordan, Anna-Maria Joseph, Bertrand Joseph, Annie M Joubert, Dianwen Ju, Jingfang Ju, Hsueh-Fen Juan, Katrin Juenemann, Gábor Juhász, Hye Seung Jung, Jae U Jung, Yong-Keun Jung, Heinz Jungbluth, Matthew J Justice, Barry Jutten, Nadeem O Kaakoush, Kai Kaarniranta, Allen Kaasik, Tomohiro Kabuta, Bertrand Kaeffer, Katarina Kågedal, Alon Kahana, Shingo Kajimura, Or Kakhlon, Manjula Kalia, Dhan V Kalvakolanu, Yoshiaki Kamada, Konstantinos Kambas, Vitaliy O Kaminskyy, Harm H Kampinga, Mustapha Kandouz, Chanhee Kang, Rui Kang, Tae-Cheon Kang, Tomotake Kanki, Thirumala-Devi Kanneganti, Haruo Kanno, Anumantha G Kanthasamy, Marc Kantorow, Maria Kaparakis-Liaskos, Orsolya Kapuy, Vassiliki Karantza, Md Razaul Karim, Parimal Karmakar, Arthur Kaser, Susmita Kaushik, Thomas Kawula, A Murat Kaynar, Po-Yuan Ke, Zun-Ji Ke, John H Kehrl, Kate E Keller, Jongsook Kim Kemper, Anne K Kenworthy, Oliver Kepp, Andreas Kern, Santosh Kesari, David Kessel, Robin Ketteler, Isis do Carmo Kettelhut, Bilon Khambu, Muzamil Majid Khan, Vinoth Km Khandelwal, Sangeeta Khare, Juliann G Kiang, Amy A Kiger, Akio Kihara, Arianna L Kim, Cheol Hyeon Kim, Deok Ryong Kim, Do-Hyung Kim, Eung Kweon Kim, Hye Young Kim, Hyung-Ryong Kim, Jae-Sung Kim, Jeong Hun Kim, Jin Cheon Kim, Jin Hyoung Kim, Kwang Woon Kim, Michael D Kim, Moon-Moo Kim, Peter K Kim, Seong Who Kim, Soo-Youl Kim, Yong-Sun Kim, Yonghyun Kim, Adi Kimchi, Alec C Kimmelman, Tomonori Kimura, Jason S King, Karla Kirkegaard, Vladimir Kirkin, Lorrie A Kirshenbaum, Shuji Kishi, Yasuo Kitajima, Katsuhiko Kitamoto, Yasushi Kitaoka, Kaio Kitazato, Rudolf A Kley, Walter T Klimecki, Michael Klinkenberg, Jochen Klucken, Helene Knævelsrud, Erwin Knecht, Laura Knuppertz, Jiunn-Liang Ko, Satoru Kobayashi, Jan C Koch, Christelle Koechlin-Ramonatxo, Ulrich Koenig, Young Ho Koh, Katja Köhler, Sepp D Kohlwein, Masato Koike, Masaaki Komatsu, Eiki Kominami, Dexin Kong, Hee Jeong Kong, Eumorphia G Konstantakou, Benjamin T Kopp, Tamas Korcsmaros, Laura Korhonen, Viktor I Korolchuk, Nadya V Koshkina, Yanjun Kou, Michael I Koukourakis, Constantinos Koumenis, Attila L Kovács, Tibor Kovács, Werner J Kovacs, Daisuke Koya, Claudine Kraft, Dimitri Krainc, Helmut Kramer, Tamara Kravic-Stevovic, Wilhelm Krek, Carole Kretz-Remy, Roswitha Krick, Malathi Krishnamurthy, Janos Kriston-Vizi, Guido Kroemer, Michael C Kruer, Rejko Kruger, Nicholas T Ktistakis, Kazuyuki Kuchitsu, Christian Kuhn, Addanki Pratap Kumar, Anuj Kumar, Ashok Kumar, Deepak Kumar, Dhiraj Kumar, Rakesh Kumar, Sharad Kumar, Mondira Kundu, Hsing-Jien Kung, Atsushi Kuno, Sheng-Han Kuo, Jeff Kuret, Tino Kurz, Terry Kwok, Taeg Kyu Kwon, Yong Tae Kwon, Irene Kyrmizi, Albert R La Spada, Frank Lafont, Tim Lahm, Aparna Lakkaraju, Truong Lam, Trond Lamark, Steve Lancel, Terry H Landowski, Darius J R Lane, Jon D Lane, Cinzia Lanzi, Pierre Lapaquette, Louis R Lapierre, Jocelyn Laporte, Johanna Laukkarinen, Gordon W Laurie, Sergio Lavandero, Lena Lavie, Matthew J LaVoie, Betty Yuen Kwan Law, Helen Ka-Wai Law, Kelsey B Law, Robert Layfield, Pedro A Lazo, Laurent Le Cam, Karine G Le Roch, Hervé Le Stunff, Vijittra Leardkamolkarn, Marc Lecuit, Byung-Hoon Lee, Che-Hsin Lee, Erinna F Lee, Gyun Min Lee, He-Jin Lee, Hsinyu Lee, Jae Keun Lee, Jongdae Lee, Ju-Hyun Lee, Jun Hee Lee, Michael Lee, Myung-Shik Lee, Patty J Lee, Sam W Lee, Seung-Jae Lee, Shiow-Ju Lee, Stella Y Lee, Sug Hyung Lee, Sung Sik Lee, Sung-Joon Lee, Sunhee Lee, Ying-Ray Lee, Yong J Lee, Young H Lee, Christiaan Leeuwenburgh, Sylvain Lefort, Renaud Legouis, Jinzhi Lei, Qun-Ying Lei, David A Leib, Gil Leibowitz, Istvan Lekli, Stéphane D Lemaire, John J Lemasters, Marius K Lemberg, Antoinette Lemoine, Shuilong Leng, Guido Lenz, Paola Lenzi, Lilach O Lerman, Daniele Lettieri Barbato, Julia I-Ju Leu, Hing Y Leung, Beth Levine, Patrick A Lewis, Frank Lezoualc'h, Chi Li, Faqiang Li, Feng-Jun Li, Jun Li, Ke Li, Lian Li, Min Li, Min Li, Qiang Li, Rui Li, Sheng Li, Wei Li, Wei Li, Xiaotao Li, Yumin Li, Jiqin Lian, Chengyu Liang, Qiangrong Liang, Yulin Liao, Joana Liberal, Pawel P Liberski, Pearl Lie, Andrew P Lieberman, Hyunjung Jade Lim, Kah-Leong Lim, Kyu Lim, Raquel T Lima, Chang-Shen Lin, Chiou-Feng Lin, Fang Lin, Fangming Lin, Fu-Cheng Lin, Kui Lin, Kwang-Huei Lin, Pei-Hui Lin, Tianwei Lin, Wan-Wan Lin, Yee-Shin Lin, Yong Lin, Rafael Linden, Dan Lindholm, Lisa M Lindqvist, Paul Lingor, Andreas Linkermann, Lance A Liotta, Marta M Lipinski, Vitor A Lira, Michael P Lisanti, Paloma B Liton, Bo Liu, Chong Liu, Chun-Feng Liu, Fei Liu, Hung-Jen Liu, Jianxun Liu, Jing-Jing Liu, Jing-Lan Liu, Ke Liu, Leyuan Liu, Liang Liu, Quentin Liu, Rong-Yu Liu, Shiming Liu, Shuwen Liu, Wei Liu, Xian-De Liu, Xiangguo Liu, Xiao-Hong Liu, Xinfeng Liu, Xu Liu, Xueqin Liu, Yang Liu, Yule Liu, Zexian Liu, Zhe Liu, Juan P Liuzzi, Gérard Lizard, Mila Ljujic, Irfan J Lodhi, Susan E Logue, Bal L Lokeshwar, Yun Chau Long, Sagar Lonial, Benjamin Loos, Carlos López-Otín, Cristina López-Vicario, Mar Lorente, Philip L Lorenzi, Péter Lõrincz, Marek Los, Michael T Lotze, Penny E Lovat, Binfeng Lu, Bo Lu, Jiahong Lu, Qing Lu, She-Min Lu, Shuyan Lu, Yingying Lu, Frédéric Luciano, Shirley Luckhart, John Milton Lucocq, Paula Ludovico, Aurelia Lugea, Nicholas W Lukacs, Julian J Lum, Anders H Lund, Honglin Luo, Jia Luo, Shouqing Luo, Claudio Luparello, Timothy Lyons, Jianjie Ma, Yi Ma, Yong Ma, Zhenyi Ma, Juliano Machado, Glaucia M Machado-Santelli, Fernando Macian, Gustavo C MacIntosh, Jeffrey P MacKeigan, Kay F Macleod, John D MacMicking, Lee Ann MacMillan-Crow, Frank Madeo, Muniswamy Madesh, Julio Madrigal-Matute, Akiko Maeda, Tatsuya Maeda, Gustavo Maegawa, Emilia Maellaro, Hannelore Maes, Marta Magariños, Kenneth Maiese, Tapas K Maiti, Luigi Maiuri, Maria Chiara Maiuri, Carl G Maki, Roland Malli, Walter Malorni, Alina Maloyan, Fathia Mami-Chouaib, Na Man, Joseph D Mancias, Eva-Maria Mandelkow, Michael A Mandell, Angelo A Manfredi, Serge N Manié, Claudia Manzoni, Kai Mao, Zixu Mao, Zong-Wan Mao, Philippe Marambaud, Anna Maria Marconi, Zvonimir Marelja, Gabriella Marfe, Marta Margeta, Eva Margittai, Muriel Mari, Francesca V Mariani, Concepcio Marin, Sara Marinelli, Guillermo Mariño, Ivanka Markovic, Rebecca Marquez, Alberto M Martelli, Sascha Martens, Katie R Martin, Seamus J Martin, Shaun Martin, Miguel A Martin-Acebes, Paloma Martín-Sanz, Camille Martinand-Mari, Wim Martinet, Jennifer Martinez, Nuria Martinez-Lopez, Ubaldo Martinez-Outschoorn, Moisés Martínez-Velázquez, Marta Martinez-Vicente, Waleska Kerllen Martins, Hirosato Mashima, James A Mastrianni, Giuseppe Matarese, Paola Matarrese, Roberto Mateo, Satoaki Matoba, Naomichi Matsumoto, Takehiko Matsushita, Akira Matsuura, Takeshi Matsuzawa, Mark P Mattson, Soledad Matus, Norma Maugeri, Caroline Mauvezin, Andreas Mayer, Dusica Maysinger, Guillermo D Mazzolini, Mary Kate McBrayer, Kimberly McCall, Craig McCormick, Gerald M McInerney, Skye C McIver, Sharon McKenna, John J McMahon, Iain A McNeish, Fatima Mechta-Grigoriou, Jan Paul Medema, Diego L Medina, Klara Megyeri, Maryam Mehrpour, Jawahar L Mehta, Yide Mei, Ute-Christiane Meier, Alfred J Meijer, Alicia Meléndez, Gerry Melino, Sonia Melino, Edesio Jose Tenorio de Melo, Maria A Mena, Marc D Meneghini, Javier A Menendez, Regina Menezes, Liesu Meng, Ling-Hua Meng, Songshu Meng, Rossella Menghini, A Sue Menko, Rubem Fs Menna-Barreto, Manoj B Menon, Marco A Meraz-Ríos, Giuseppe Merla, Luciano Merlini, Angelica M Merlot, Andreas Meryk, Stefania Meschini, Joel N Meyer, Man-Tian Mi, Chao-Yu Miao, Lucia Micale, Simon Michaeli, Carine Michiels, Anna Rita Migliaccio, Anastasia Susie Mihailidou, Dalibor Mijaljica, Katsuhiko Mikoshiba, Enrico Milan, Leonor Miller-Fleming, Gordon B Mills, Ian G Mills, Georgia Minakaki, Berge A Minassian, Xiu-Fen Ming, Farida Minibayeva, Elena A Minina, Justine D Mintern, Saverio Minucci, Antonio Miranda-Vizuete, Claire H Mitchell, Shigeki Miyamoto, Keisuke Miyazawa, Noboru Mizushima, Katarzyna Mnich, Baharia Mograbi, Simin Mohseni, Luis Ferreira Moita, Marco Molinari, Maurizio Molinari, Andreas Buch Møller, Bertrand Mollereau, Faustino Mollinedo, Marco Mongillo, Martha M Monick, Serena Montagnaro, Craig Montell, Darren J Moore, Michael N Moore, Rodrigo Mora-Rodriguez, Paula I Moreira, Etienne Morel, Maria Beatrice Morelli, Sandra Moreno, Michael J Morgan, Arnaud Moris, Yuji Moriyasu, Janna L Morrison, Lynda A Morrison, Eugenia Morselli, Jorge Moscat, Pope L Moseley, Serge Mostowy, Elisa Motori, Denis Mottet, Jeremy C Mottram, Charbel E-H Moussa, Vassiliki E Mpakou, Hasan Mukhtar, Jean M Mulcahy Levy, Sylviane Muller, Raquel Muñoz-Moreno, Cristina Muñoz-Pinedo, Christian Münz, Maureen E Murphy, James T Murray, Aditya Murthy, Indira U Mysorekar, Ivan R Nabi, Massimo Nabissi, Gustavo A Nader, Yukitoshi Nagahara, Yoshitaka Nagai, Kazuhiro Nagata, Anika Nagelkerke, Péter Nagy, Samisubbu R Naidu, Sreejayan Nair, Hiroyasu Nakano, Hitoshi Nakatogawa, Meera Nanjundan, Gennaro Napolitano, Naweed I Naqvi, Roberta Nardacci, Derek P Narendra, Masashi Narita, Anna Chiara Nascimbeni, Ramesh Natarajan, Luiz C Navegantes, Steffan T Nawrocki, Taras Y Nazarko, Volodymyr Y Nazarko, Thomas Neill, Luca M Neri, Mihai G Netea, Romana T Netea-Maier, Bruno M Neves, Paul A Ney, Ioannis P Nezis, Hang Tt Nguyen, Huu Phuc Nguyen, Anne-Sophie Nicot, Hilde Nilsen, Per Nilsson, Mikio Nishimura, Ichizo Nishino, Mireia Niso-Santano, Hua Niu, Ralph A Nixon, Vincent Co Njar, Takeshi Noda, Angelika A Noegel, Elsie Magdalena Nolte, Erik Norberg, Koenraad K Norga, Sakineh Kazemi Noureini, Shoji Notomi, Lucia Notterpek, Karin Nowikovsky, Nobuyuki Nukina, Thorsten Nürnberger, Valerie B O'Donnell, Tracey O'Donovan, Peter J O'Dwyer, Ina Oehme, Clara L Oeste, Michinaga Ogawa, Besim Ogretmen, Yuji Ogura, Young J Oh, Masaki Ohmuraya, Takayuki Ohshima, Rani Ojha, Koji Okamoto, Toshiro Okazaki, F Javier Oliver, Karin Ollinger, Stefan Olsson, Daniel P Orban, Paulina Ordonez, Idil Orhon, Laszlo Orosz, Eyleen J O'Rourke, Helena Orozco, Angel L Ortega, Elena Ortona, Laura D Osellame, Junko Oshima, Shigeru Oshima, Heinz D Osiewacz, Takanobu Otomo, Kinya Otsu, Jing-Hsiung James Ou, Tiago F Outeiro, Dong-Yun Ouyang, Hongjiao Ouyang, Michael Overholtzer, Michelle A Ozbun, P Hande Ozdinler, Bulent Ozpolat, Consiglia Pacelli, Paolo Paganetti, Guylène Page, Gilles Pages, Ugo Pagnini, Beata Pajak, Stephen C Pak, Karolina Pakos-Zebrucka, Nazzy Pakpour, Zdena Palková, Francesca Palladino, Kathrin Pallauf, Nicolas Pallet, Marta Palmieri, Søren R Paludan, Camilla Palumbo, Silvia Palumbo, Olatz Pampliega, Hongming Pan, Wei Pan, Theocharis Panaretakis, Aseem Pandey, Areti Pantazopoulou, Zuzana Papackova, Daniela L Papademetrio, Issidora Papassideri, Alessio Papini, Nirmala Parajuli, Julian Pardo, Vrajesh V Parekh, Giancarlo Parenti, Jong-In Park, Junsoo Park, Ohkmae K Park, Roy Parker, Rosanna Parlato, Jan B Parys, Katherine R Parzych, Jean-Max Pasquet, Benoit Pasquier, Kishore Bs Pasumarthi, Daniel Patschan, Cam Patterson, Sophie Pattingre, Scott Pattison, Arnim Pause, Hermann Pavenstädt, Flaminia Pavone, Zully Pedrozo, Fernando J Peña, Miguel A Peñalva, Mario Pende, Jianxin Peng, Fabio Penna, Josef M Penninger, Anna Pensalfini, Salvatore Pepe, Gustavo Js Pereira, Paulo C Pereira, Verónica Pérez-de la Cruz, María Esther Pérez-Pérez, Diego Pérez-Rodríguez, Dolores Pérez-Sala, Celine Perier, Andras Perl, David H Perlmutter, Ida Perrotta, Shazib Pervaiz, Maija Pesonen, Jeffrey E Pessin, Godefridus J Peters, Morten Petersen, Irina Petrache, Basil J Petrof, Goran Petrovski, James M Phang, Mauro Piacentini, Marina Pierdominici, Philippe Pierre, Valérie Pierrefite-Carle, Federico Pietrocola, Felipe X Pimentel-Muiños, Mario Pinar, Benjamin Pineda, Ronit Pinkas-Kramarski, Marcello Pinti, Paolo Pinton, Bilal Piperdi, James M Piret, Leonidas C Platanias, Harald W Platta, Edward D Plowey, Stefanie Pöggeler, Marc Poirot, Peter Polčic, Angelo Poletti, Audrey H Poon, Hana Popelka, Blagovesta Popova, Izabela Poprawa, Shibu M Poulose, Joanna Poulton, Scott K Powers, Ted Powers, Mercedes Pozuelo-Rubio, Krisna Prak, Reinhild Prange, Mark Prescott, Muriel Priault, Sharon Prince, Richard L Proia, Tassula Proikas-Cezanne, Holger Prokisch, Vasilis J Promponas, Karin Przyklenk, Rosa Puertollano, Subbiah Pugazhenthi, Luigi Puglielli, Aurora Pujol, Julien Puyal, Dohun Pyeon, Xin Qi, Wen-Bin Qian, Zheng-Hong Qin, Yu Qiu, Ziwei Qu, Joe Quadrilatero, Frederick Quinn, Nina Raben, Hannah Rabinowich, Flavia Radogna, Michael J Ragusa, Mohamed Rahmani, Komal Raina, Sasanka Ramanadham, Rajagopal Ramesh, Abdelhaq Rami, Sarron Randall-Demllo, Felix Randow, Hai Rao, V Ashutosh Rao, Blake B Rasmussen, Tobias M Rasse, Edward A Ratovitski, Pierre-Emmanuel Rautou, Swapan K Ray, Babak Razani, Bruce H Reed, Fulvio Reggiori, Markus Rehm, Andreas S Reichert, Theo Rein, David J Reiner, Eric Reits, Jun Ren, Xingcong Ren, Maurizio Renna, Jane Eb Reusch, Jose L Revuelta, Leticia Reyes, Alireza R Rezaie, Robert I Richards, Des R Richardson, Clémence Richetta, Michael A Riehle, Bertrand H Rihn, Yasuko Rikihisa, Brigit E Riley, Gerald Rimbach, Maria Rita Rippo, Konstantinos Ritis, Federica Rizzi, Elizete Rizzo, Peter J Roach, Jeffrey Robbins, Michel Roberge, Gabriela Roca, Maria Carmela Roccheri, Sonia Rocha, Cecilia Mp Rodrigues, Clara I Rodríguez, Santiago Rodriguez de Cordoba, Natalia Rodriguez-Muela, Jeroen Roelofs, Vladimir V Rogov, Troy T Rohn, Bärbel Rohrer, Davide Romanelli, Luigina Romani, Patricia Silvia Romano, M Isabel G Roncero, Jose Luis Rosa, Alicia Rosello, Kirill V Rosen, Philip Rosenstiel, Magdalena Rost-Roszkowska, Kevin A Roth, Gael Roué, Mustapha Rouis, Kasper M Rouschop, Daniel T Ruan, Diego Ruano, David C Rubinsztein, Edmund B Rucker 3rd, Assaf Rudich, Emil Rudolf, Ruediger Rudolf, Markus A Ruegg, Carmen Ruiz-Roldan, Avnika Ashok Ruparelia, Paola Rusmini, David W Russ, Gian Luigi Russo, Giuseppe Russo, Rossella Russo, Tor Erik Rusten, Victoria Ryabovol, Kevin M Ryan, Stefan W Ryter, David M Sabatini, Michael Sacher, Carsten Sachse, Michael N Sack, Junichi Sadoshima, Paul Saftig, Ronit Sagi-Eisenberg, Sumit Sahni, Pothana Saikumar, Tsunenori Saito, Tatsuya Saitoh, Koichi Sakakura, Machiko Sakoh-Nakatogawa, Yasuhito Sakuraba, María Salazar-Roa, Paolo Salomoni, Ashok K Saluja, Paul M Salvaterra, Rosa Salvioli, Afshin Samali, Anthony Mj Sanchez, José A Sánchez-Alcázar, Ricardo Sanchez-Prieto, Marco Sandri, Miguel A Sanjuan, Stefano Santaguida, Laura Santambrogio, Giorgio Santoni, Claudia Nunes Dos Santos, Shweta Saran, Marco Sardiello, Graeme Sargent, Pallabi Sarkar, Sovan Sarkar, Maria Rosa Sarrias, Minnie M Sarwal, Chihiro Sasakawa, Motoko Sasaki, Miklos Sass, Ken Sato, Miyuki Sato, Joseph Satriano, Niramol Savaraj, Svetlana Saveljeva, Liliana Schaefer, Ulrich E Schaible, Michael Scharl, Hermann M Schatzl, Randy Schekman, Wiep Scheper, Alfonso Schiavi, Hyman M Schipper, Hana Schmeisser, Jens Schmidt, Ingo Schmitz, Bianca E Schneider, E Marion Schneider, Jaime L Schneider, Eric A Schon, Miriam J Schönenberger, Axel H Schönthal, Daniel F Schorderet, Bernd Schröder, Sebastian Schuck, Ryan J Schulze, Melanie Schwarten, Thomas L Schwarz, Sebastiano Sciarretta, Kathleen Scotto, A Ivana Scovassi, Robert A Screaton, Mark Screen, Hugo Seca, Simon Sedej, Laura Segatori, Nava Segev, Per O Seglen, Jose M Seguí-Simarro, Juan Segura-Aguilar, Ekihiro Seki, Christian Sell, Iban Seiliez, Clay F Semenkovich, Gregg L Semenza, Utpal Sen, Andreas L Serra, Ana Serrano-Puebla, Hiromi Sesaki, Takao Setoguchi, Carmine Settembre, John J Shacka, Ayesha N Shajahan-Haq, Irving M Shapiro, Shweta Sharma, Hua She, C-K James Shen, Chiung-Chyi Shen, Han-Ming Shen, Sanbing Shen, Weili Shen, Rui Sheng, Xianyong Sheng, Zu-Hang Sheng, Trevor G Shepherd, Junyan Shi, Qiang Shi, Qinghua Shi, Yuguang Shi, Shusaku Shibutani, Kenichi Shibuya, Yoshihiro Shidoji, Jeng-Jer Shieh, Chwen-Ming Shih, Yohta Shimada, Shigeomi Shimizu, Dong Wook Shin, Mari L Shinohara, Michiko Shintani, Takahiro Shintani, Tetsuo Shioi, Ken Shirabe, Ronit Shiri-Sverdlov, Orian Shirihai, Gordon C Shore, Chih-Wen Shu, Deepak Shukla, Andriy A Sibirny, Valentina Sica, Christina J Sigurdson, Einar M Sigurdsson, Puran Singh Sijwali, Beata Sikorska, Wilian A Silveira, Sandrine Silvente-Poirot, Gary A Silverman, Jan Simak, Thomas Simmet, Anna Katharina Simon, Hans-Uwe Simon, Cristiano Simone, Matias Simons, Anne Simonsen, Rajat Singh, Shivendra V Singh, Shrawan K Singh, Debasish Sinha, Sangita Sinha, Frank A Sinicrope, Agnieszka Sirko, Kapil Sirohi, Balindiwe Jn Sishi, Annie Sittler, Parco M Siu, Efthimios Sivridis, Anna Skwarska, Ruth Slack, Iva Slaninová, Nikolai Slavov, Soraya S Smaili, Keiran Sm Smalley, Duncan R Smith, Stefaan J Soenen, Scott A Soleimanpour, Anita Solhaug, Kumaravel Somasundaram, Jin H Son, Avinash Sonawane, Chunjuan Song, Fuyong Song, Hyun Kyu Song, Ju-Xian Song, Wei Song, Kai Y Soo, Anil K Sood, Tuck Wah Soong, Virawudh Soontornniyomkij, Maurizio Sorice, Federica Sotgia, David R Soto-Pantoja, Areechun Sotthibundhu, Maria João Sousa, Herman P Spaink, Paul N Span, Anne Spang, Janet D Sparks, Peter G Speck, Stephen A Spector, Claudia D Spies, Wolfdieter Springer, Daret St Clair, Alessandra Stacchiotti, Bart Staels, Michael T Stang, Daniel T Starczynowski, Petro Starokadomskyy, Clemens Steegborn, John W Steele, Leonidas Stefanis, Joan Steffan, Christine M Stellrecht, Harald Stenmark, Tomasz M Stepkowski, Stęphan T Stern, Craig Stevens, Brent R Stockwell, Veronika Stoka, Zuzana Storchova, Björn Stork, Vassilis Stratoulias, Dimitrios J Stravopodis, Pavel Strnad, Anne Marie Strohecker, Anna-Lena Ström, Per Stromhaug, Jiri Stulik, Yu-Xiong Su, Zhaoliang Su, Carlos S Subauste, Srinivasa Subramaniam, Carolyn M Sue, Sang Won Suh, Xinbing Sui, Supawadee Sukseree, David Sulzer, Fang-Lin Sun, Jiaren Sun, Jun Sun, Shi-Yong Sun, Yang Sun, Yi Sun, Yingjie Sun, Vinod Sundaramoorthy, Joseph Sung, Hidekazu Suzuki, Kuninori Suzuki, Naoki Suzuki, Tadashi Suzuki, Yuichiro J Suzuki, Michele S Swanson, Charles Swanton, Karl Swärd, Ghanshyam Swarup, Sean T Sweeney, Paul W Sylvester, Zsuzsanna Szatmari, Eva Szegezdi, Peter W Szlosarek, Heinrich Taegtmeyer, Marco Tafani, Emmanuel Taillebourg, Stephen Wg Tait, Krisztina Takacs-Vellai, Yoshinori Takahashi, Szabolcs Takáts, Genzou Takemura, Nagio Takigawa, Nicholas J Talbot, Elena Tamagno, Jerome Tamburini, Cai-Ping Tan, Lan Tan, Mei Lan Tan, Ming Tan, Yee-Joo Tan, Keiji Tanaka, Masaki Tanaka, Daolin Tang, Dingzhong Tang, Guomei Tang, Isei Tanida, Kunikazu Tanji, Bakhos A Tannous, Jose A Tapia, Inmaculada Tasset-Cuevas, Marc Tatar, Iman Tavassoly, Nektarios Tavernarakis, Allen Taylor, Graham S Taylor, Gregory A Taylor, J Paul Taylor, Mark J Taylor, Elena V Tchetina, Andrew R Tee, Fatima Teixeira-Clerc, Sucheta Telang, Tewin Tencomnao, Ba-Bie Teng, Ru-Jeng Teng, Faraj Terro, Gianluca Tettamanti, Arianne L Theiss, Anne E Theron, Kelly Jean Thomas, Marcos P Thomé, Paul G Thomes, Andrew Thorburn, Jeremy Thorner, Thomas Thum, Michael Thumm, Teresa Lm Thurston, Ling Tian, Andreas Till, Jenny Pan-Yun Ting, Vladimir I Titorenko, Lilach Toker, Stefano Toldo, Sharon A Tooze, Ivan Topisirovic, Maria Lyngaas Torgersen, Liliana Torosantucci, Alicia Torriglia, Maria Rosaria Torrisi, Cathy Tournier, Roberto Towns, Vladimir Trajkovic, Leonardo H Travassos, Gemma Triola, Durga Nand Tripathi, Daniela Trisciuoglio, Rodrigo Troncoso, Ioannis P Trougakos, Anita C Truttmann, Kuen-Jer Tsai, Mario P Tschan, Yi-Hsin Tseng, Takayuki Tsukuba, Allan Tsung, Andrey S Tsvetkov, Shuiping Tu, Hsing-Yu Tuan, Marco Tucci, David A Tumbarello, Boris Turk, Vito Turk, Robin Fb Turner, Anders A Tveita, Suresh C Tyagi, Makoto Ubukata, Yasuo Uchiyama, Andrej Udelnow, Takashi Ueno, Midori Umekawa, Rika Umemiya-Shirafuji, Benjamin R Underwood, Christian Ungermann, Rodrigo P Ureshino, Ryo Ushioda, Vladimir N Uversky, Néstor L Uzcátegui, Thomas Vaccari, Maria I Vaccaro, Libuše Váchová, Helin Vakifahmetoglu-Norberg, Rut Valdor, Enza Maria Valente, Francois Vallette, Angela M Valverde, Greet Van den Berghe, Ludo Van Den Bosch, Gijs R van den Brink, F Gisou van der Goot, Ida J van der Klei, Luc Jw van der Laan, Wouter G van Doorn, Marjolein van Egmond, Kenneth L van Golen, Luc Van Kaer, Menno van Lookeren Campagne, Peter Vandenabeele, Wim Vandenberghe, Ilse Vanhorebeek, Isabel Varela-Nieto, M Helena Vasconcelos, Radovan Vasko, Demetrios G Vavvas, Ignacio Vega-Naredo, Guillermo Velasco, Athanassios D Velentzas, Panagiotis D Velentzas, Tibor Vellai, Edo Vellenga, Mikkel Holm Vendelbo, Kartik Venkatachalam, Natascia Ventura, Salvador Ventura, Patrícia St Veras, Mireille Verdier, Beata G Vertessy, Andrea Viale, Michel Vidal, Helena L A Vieira, Richard D Vierstra, Nadarajah Vigneswaran, Neeraj Vij, Miquel Vila, Margarita Villar, Victor H Villar, Joan Villarroya, Cécile Vindis, Giampietro Viola, Maria Teresa Viscomi, Giovanni Vitale, Dan T Vogl, Olga V Voitsekhovskaja, Clarissa von Haefen, Karin von Schwarzenberg, Daniel E Voth, Valérie Vouret-Craviari, Kristina Vuori, Jatin M Vyas, Christian Waeber, Cheryl Lyn Walker, Mark J Walker, Jochen Walter, Lei Wan, Xiangbo Wan, Bo Wang, Caihong Wang, Chao-Yung Wang, Chengshu Wang, Chenran Wang, Chuangui Wang, Dong Wang, Fen Wang, Fuxin Wang, Guanghui Wang, Hai-Jie Wang, Haichao Wang, Hong-Gang Wang, Hongmin Wang, Horng-Dar Wang, Jing Wang, Junjun Wang, Mei Wang, Mei-Qing Wang, Pei-Yu Wang, Peng Wang, Richard C Wang, Shuo Wang, Ting-Fang Wang, Xian Wang, Xiao-Jia Wang, Xiao-Wei Wang, Xin Wang, Xuejun Wang, Yan Wang, Yanming Wang, Ying Wang, Ying-Jan Wang, Yipeng Wang, Yu Wang, Yu Tian Wang, Yuqing Wang, Zhi-Nong Wang, Pablo Wappner, Carl Ward, Diane McVey Ward, Gary Warnes, Hirotaka Watada, Yoshihisa Watanabe, Kei Watase, Timothy E Weaver, Colin D Weekes, Jiwu Wei, Thomas Weide, Conrad C Weihl, Günther Weindl, Simone Nardin Weis, Longping Wen, Xin Wen, Yunfei Wen, Benedikt Westermann, Cornelia M Weyand, Anthony R White, Eileen White, J Lindsay Whitton, Alexander J Whitworth, Joëlle Wiels, Franziska Wild, Manon E Wildenberg, Tom Wileman, Deepti Srinivas Wilkinson, Simon Wilkinson, Dieter Willbold, Chris Williams, Katherine Williams, Peter R Williamson, Konstanze F Winklhofer, Steven S Witkin, Stephanie E Wohlgemuth, Thomas Wollert, Ernst J Wolvetang, Esther Wong, G William Wong, Richard W Wong, Vincent Kam Wai Wong, Elizabeth A Woodcock, Karen L Wright, Chunlai Wu, Defeng Wu, Gen Sheng Wu, Jian Wu, Junfang Wu, Mian Wu, Min Wu, Shengzhou Wu, William Kk Wu, Yaohua Wu, Zhenlong Wu, Cristina Pr Xavier, Ramnik J Xavier, Gui-Xian Xia, Tian Xia, Weiliang Xia, Yong Xia, Hengyi Xiao, Jian Xiao, Shi Xiao, Wuhan Xiao, Chuan-Ming Xie, Zhiping Xie, Zhonglin Xie, Maria Xilouri, Yuyan Xiong, Chuanshan Xu, Congfeng Xu, Feng Xu, Haoxing Xu, Hongwei Xu, Jian Xu, Jianzhen Xu, Jinxian Xu, Liang Xu, Xiaolei Xu, Yangqing Xu, Ye Xu, Zhi-Xiang Xu, Ziheng Xu, Yu Xue, Takahiro Yamada, Ai Yamamoto, Koji Yamanaka, Shunhei Yamashina, Shigeko Yamashiro, Bing Yan, Bo Yan, Xianghua Yan, Zhen Yan, Yasuo Yanagi, Dun-Sheng Yang, Jin-Ming Yang, Liu Yang, Minghua Yang, Pei-Ming Yang, Peixin Yang, Qian Yang, Wannian Yang, Wei Yuan Yang, Xuesong Yang, Yi Yang, Ying Yang, Zhifen Yang, Zhihong Yang, Meng-Chao Yao, Pamela J Yao, Xiaofeng Yao, Zhenyu Yao, Zhiyuan Yao, Linda S Yasui, Mingxiang Ye, Barry Yedvobnick, Behzad Yeganeh, Elizabeth S Yeh, Patricia L Yeyati, Fan Yi, Long Yi, Xiao-Ming Yin, Calvin K Yip, Yeong-Min Yoo, Young Hyun Yoo, Seung-Yong Yoon, Ken-Ichi Yoshida, Tamotsu Yoshimori, Ken H Young, Huixin Yu, Jane J Yu, Jin-Tai Yu, Jun Yu, Li Yu, W Haung Yu, Xiao-Fang Yu, Zhengping Yu, Junying Yuan, Zhi-Min Yuan, Beatrice Yjt Yue, Jianbo Yue, Zhenyu Yue, David N Zacks, Eldad Zacksenhaus, Nadia Zaffaroni, Tania Zaglia, Zahra Zakeri, Vincent Zecchini, Jinsheng Zeng, Min Zeng, Qi Zeng, Antonis S Zervos, Donna D Zhang, Fan Zhang, Guo Zhang, Guo-Chang Zhang, Hao Zhang, Hong Zhang, Hong Zhang, Hongbing Zhang, Jian Zhang, Jian Zhang, Jiangwei Zhang, Jianhua Zhang, Jing-Pu Zhang, Li Zhang, Lin Zhang, Lin Zhang, Long Zhang, Ming-Yong Zhang, Xiangnan Zhang, Xu Dong Zhang, Yan Zhang, Yang Zhang, Yanjin Zhang, Yingmei Zhang, Yunjiao Zhang, Mei Zhao, Wei-Li Zhao, Xiaonan Zhao, Yan G Zhao, Ying Zhao, Yongchao Zhao, Yu-Xia Zhao, Zhendong Zhao, Zhizhuang J Zhao, Dexian Zheng, Xi-Long Zheng, Xiaoxiang Zheng, Boris Zhivotovsky, Qing Zhong, Guang-Zhou Zhou, Guofei Zhou, Huiping Zhou, Shu-Feng Zhou, Xu-Jie Zhou, Hongxin Zhu, Hua Zhu, Wei-Guo Zhu, Wenhua Zhu, Xiao-Feng Zhu, Yuhua Zhu, Shi-Mei Zhuang, Xiaohong Zhuang, Elio Ziparo, Christos E Zois, Teresa Zoladek, Wei-Xing Zong, Antonio Zorzano, Susu M Zughaier

Autophagy　12　(1)　1-222　2016年

DOI： 10.1080/15548627.2015.1100356 　

ISSN：1554-8627
Corticotropin-Releasing Hormone Receptor 2 Gene Variants in Irritable Bowel Syndrome. 国際誌査読有り

Hazuki Komuro, Naoko Sato, Ayaka Sasaki, Naoki Suzuki, Michiko Kano, Yukari Tanaka, Yumi Yamaguchi-Kabata, Motoyori Kanazawa, Hitoshi Warita, Masashi Aoki, Shin Fukudo

PloS one　11　(1)　e0147817　2016年

DOI： 10.1371/journal.pone.0147817 　

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BACKGROUND: Corticotropin-releasing hormone (CRH) plays an important role in the pathophysiology of irritable bowel syndrome (IBS) and regulates the stress response through two CRH receptors (R1 and R2). Previously, we reported that a CRHR1 gene polymorphism (rs110402, rs242924, and rs7209436) and haplotypes were associated with IBS. However, the association between the CRHR2 gene and IBS was not investigated. We tested the hypothesis that genetic polymorphisms and haplotypes of CRHR2 are associated with IBS pathophysiology and negative emotion in IBS patients. METHODS: A total of 142 IBS patients and 142 healthy controls participated in this study. Seven single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the CRHR2 gene (rs4722999, rs3779250, rs2240403, rs2267710, rs2190242, rs2284217, and rs2284220) were genotyped. Subjects' psychological states were evaluated using the Perceived-Stress Scale, the State-Trait Anxiety Inventory, and the Self-Rating Depression Scale. RESULTS: We found that rs4722999 and rs3779250, located in intronic region, were associated with IBS in terms of genotype frequency (rs4722999: P = 0.037; rs3779250: P = 0.017) and that the distribution of the major allele was significantly different between patients and controls. There was a significant group effect (controls vs. IBS), and a CRHR2 genotype effect was observed for three psychological scores, but the interaction was not significant. We found a haplotype of four SNPs (rs4722999, rs3779250, rs2240403, and rs2267710) and two SNPs (rs2284217 and rs2284220) in strong linkage disequilibrium (D' > 0.90). We also found that haplotypes of the CRHR2 gene were significantly different between IBS patients and controls and that they were associated with negative emotion. CONCLUSION: Our findings support the hypothesis that genetic polymorphisms and haplotypes of CRHR2 are related to IBS. In addition, we found associations between CRHR2 genotypes and haplotypes and negative emotion in IBS patients and controls. Further studies on IBS and the CRH system are warranted.
Associations between Single-Nucleotide Polymorphisms in Corticotropin-Releasing Hormone-Related Genes and Irritable Bowel Syndrome. 国際誌査読有り

Ayaka Sasaki, Naoko Sato, Naoki Suzuki, Michiko Kano, Yukari Tanaka, Motoyori Kanazawa, Masashi Aoki, Shin Fukudo

PloS one　11　(2)　e0149322　2016年

DOI： 10.1371/journal.pone.0149322 　

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UNLABELLED: Irritable bowel syndrome (IBS) is a common functional disorder with distinct features of stress-related pathophysiology. A key mediator of the stress response is corticotropin-releasing hormone (CRH). Although some candidate genes have been identified in stress-related disorders, few studies have examined CRH-related gene polymorphisms. Therefore, we tested our hypothesis that single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in CRH-related genes influence the features of IBS. METHODS: In total, 253 individuals (123 men and 130 women) participated in this study. They comprised 111 IBS individuals and 142 healthy controls. The SNP genotypes in CRH (rs28364015 and rs6472258) and CRH-binding protein (CRH-BP) (rs10474485) were determined by direct sequencing and real-time polymerase chain reaction. The emotional states of the subjects were evaluated using the State-Trait Anxiety Inventory, Perceived Stress Scale, and the Self-rating Depression Scale. RESULTS: Direct sequencing of the rs28364015 SNP of CRH revealed no genetic variation among the study subjects. There was no difference in the genotype distributions and allele frequencies of rs6472258 and rs10474485 between IBS individuals and controls. However, IBS subjects with diarrhea symptoms without the rs10474485 A allele showed a significantly higher emotional state score than carriers. CONCLUSIONS: These results suggest that the CRH and CRH-BP genes have no direct effect on IBS status. However, the CRH-BP SNP rs10474485 has some effect on IBS-related emotional abnormalities and resistance to psychosocial stress.
Sporadic Inclusion Body Myositis Manifesting as Isolated Muscle Weakness of the Finger Flexors Three Years after Disease Onset 査読有り

Yuichi Suwa, Naoki Suzuki, Temma Soga, Ryuhei Harada, Aya Shibui, Hiroshi Kuroda, Rumiko Izumi, Maki Tateyama, Ichiro Nakashima, Masahiro Sonoo, Masashi Aoki

INTERNAL MEDICINE　55　(23)　3521-3524　2016年

DOI： 10.2169/internalmedicine.55.7285 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235
OX40 and IL-7 play synergistic roles in the homeostatic proliferation of effector memory CD4⁺ T cells. 査読有り

Yamaki S, Ine S, Kawabe T, Okuyama Y, Suzuki N, Soroosh P, Mousavi SF, Nagashima H, Sun SL, So T, Sasaki T, Harigae H, Sugamura K, Kudo H, Wada M, Nio M, Ishii N

European journal of immunology　44　(10)　3015-3025　2014年10月

DOI： 10.1002/eji.201444701 　

ISSN：0014-2980
[Sporadic inclusion body myositis and amyloid]. 査読有り

Masashi Aoki, Naoki Suzuki

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　66　(7)　739-48　2014年7月

ISSN：1881-6096

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is an intractable and progressive skeletal muscle disease of unknown etiology and without effective treatment. While the etiology is still unknown, however, genetic factors, aging, life style, and environmental factors may be involved. Muscle biopsy typically reveals endomysial inflammation, invasion of mononuclear cells into non-necrotic fibers and rimmed vacuoles, suggesting inflammation and degeneration co-exist as part of the pathomechanism. Recent studies implicate amyloid beta accumulation, defects of proteolysis, and immune system abnormalities. The clinical course is slow with chronic worsening. Diagnosis of sIBM is usually made 5 years after onset. Muscle weakness and atrophy in the quadriceps, wrist flexor and finger flexors are the typical neurological findings of sIBM. Dysphagia and asymmetric weakness are often found. Serum creatine kinase is usually below 2,000 IU/L. sIBM is generally refractory to current therapy, such as steroids or immunosuppressants. Elucidation of the pathomechanism of sIBM is the most important to therapy.
An autopsy case involving a 12-year history of amyotrophic lateral sclerosis with CIDP-like polyneuropathy. 査読有り

Tetsuya Akaishi, Maki Tateyama, Kazuhiro Kato, Emiko Miura, Rumiko Izumi, Kaoru Endo, Naoto Sugeno, Naoki Suzuki, Toru Baba, Tatsuro Misu, Akio Kikuchi, Takafumi Hasegawa, Sachiko Konosu-Fukaya, Fumiyoshi Fujishima, Hiroyoshi Suzuki, Ichiro Nakashima, Masashi Aoki

Internal medicine (Tokyo, Japan)　53　(12)　1371-5　2014年

DOI： 10.2169/internalmedicine.53.0774 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235

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Demyelinating polyneuropathy associated with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is quite rare. We herein present the case of a woman patient with a 12-year history of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP)-like polyneuropathy who later developed bulbar palsy and respiratory failure. The autopsy findings revealed neuronal loss in the anterior horn and primary motor cortex with degeneration of the corticospinal tracts. Diffuse phosphorylated TAR DNA-binding protein of 43 kDa inclusions were observed in the anterior horn and cerebral cortices, including the temporal lobe. The final diagnosis was ALS with CIDP-like polyneuropathy. Compared with other reports of ALS with CIDP-like polyneuropathy, the present patient was younger and followed a relatively long clinical course, with no upper motor neuron signs.
[Recent progress in diagnosis and pathomechanism of inclusion body myositis]. 査読有り

Masashi Aoki, Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Hitoshi Warita

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　54　(12)　1115-8　2014年

DOI： 10.5692/clinicalneurol.54.1115 　

ISSN：0009-918X

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is an intractable and progressive skeletal muscle disease of unknown etiology and without effective treatment. Muscle biopsy typically reveals endomysial inflammation, invasion of mononuclear cells into non-necrotic fibers and rimmed vacuoles, suggesting inflammation and degeneration co-exist as part of the pathomechanism. We estimated the prevalence of sIBM in Japan is 1,000-1,500 in 2003 and an increase in the number of sIBM in Japan in the decade. TDP43 can be a whole mark of the muscle pathology of sIBM patients. Anti-cytosolic 5'-nucleotidase 1A (cN1A) can be a diagnostic marker of sIBM. Elucidation of the pathomechanism of sIBM is the most important to therapy. We'll also review the status of the therapeutics and clinical trials in sIBM.
筋萎縮性側索硬化症モデルラット徴小血管の壁細胞を標的とした運動ニューロン保障

割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　53　(12)　1638-1638　2013年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy emerging after hypothyroidism 査読有り

Naoki Suzuki

Neurology and Clinical Neuroscience　1　(4)　160-161　2013年7月

DOI： 10.1111/NCN3.41 　
Inflammatory demyelinating polyneuropathy with nephrotic syndrome: Report of a case and review of the literature 査読有り

Maki Tateyama, Ichiro Nakashima, Naoki Suzuki, Chihiro Kanaoka-Suzuki, Rina Takano, Hiroshi Sato, Susumu Kusunoki, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

Clinical and Experimental Neuroimmunology　4　(1)　79-88　2013年6月

DOI： 10.1111/cen3.12009 　

ISSN：1759-1961
Familial amyotrophic lateral sclerosis with novel A4DSOD1mutation with late age at onset and rapid progressive course

Hiroya Naruse, Atsushi Iwata, Yuji Takahashi, Kazuaki Ichihara, Satoshi Kamei, Masato Yamatoku, Toshikazu Hirayama, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Toji Miyagawa, Jun Shimizu, Shoji Tsuji, Jun Goto

Neurology and Clinical Neuroscience　1　(1)　45-47　2013年1月
出版者・発行元： Wiley
DOI： 10.1002/ncn3.8 　

ISSN：2049-4173
両側腓腹部に限局した非進行性神経原性筋萎縮症を呈した孤発例の1例査読有り

原賢寿, 竪山真規, 鈴木直輝, 柴野健, 田中恵子, 石黒英明

臨床神経学　53　551-554　2013年
[Sporadic case of non-progressive neurogenic muscular atrophy localized in both calf muscles]. 査読有り

Kenju Hara, Maki Tateyama, Naoki Suzuki, Ken Shibano, Keiko Tanaka, Hideaki Ishiguro

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　53　(7)　551-4　2013年

DOI： 10.5692/clinicalneurol.53.551 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654

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A 60-year-old woman was admitted to our hospital because of difficulty in standing on her toes. Neurological examination showed muscle weakness in both calf muscles. Her serum creatine kinase (CK) level was slightly elevated. MRI revealed hyper-intense signals localized in both the gastrocnemius and soleus muscles. Histological examinations of biopsied muscle specimens showed a marked variation in fiber size, small angular fibers, and hypertrophic and splitting fibers, but no muscle fiber necrosis or regeneration or inflammatory cell infiltration. ATPase stained sections showed small grouped atrophy of type 1 fibers. NADH-TR stained sections showed target/targetoid fibers predominantly in type 1 fibers. Dysferlin immunoreactivity was normal. Follow-up clinical evaluation for one year showed no progression. This patient was diagnosed as having an unknown type of spinal muscular atrophy or benign calf amyotrophy. Sporadic cases characterized by elderly-onset, neurogenic muscular atrophy localized in both calf muscles, and non-progressive course are extremely rare in Japan.
日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型の検討

加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 島倉奈緒子, 青木正志

臨床神経学　52　(12)　1601-1601　2012年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
筋萎縮性側索硬化症モデルラット新生グリア細胞が形成する脊髄微小環境

割田仁, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 水野秀紀, 青木正志

臨床神経学　52　(12)　1603-1603　2012年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Lower motor neuron disease caused by a novel FUS/TLS gene frameshift mutation. 国際誌査読有り

Makoto Hara, Masayuki Minami, Satoshi Kamei, Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Masashi Aoki

Journal of neurology　259　(10)　2237-9　2012年10月

DOI： 10.1007/s00415-012-6542-2 　

ISSN：0340-5354
Two cases of elderly-onset hereditary neuropathy with liability to pressure palsy manifesting bilateral peroneal nerve palsies. 国際誌査読有り

Norihiko Kawaguchi, Naoki Suzuki, Maki Tateyama, Yoshiki Takai, Tatsuro Misu, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

Case reports in neurology　4　(3)　149-55　2012年9月

DOI： 10.1159/000342132 　

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Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy (HNPP) is characterized by recurrent focal neuropathies, which usually become symptomatic in the second or third decade of life. However, clinical phenotypic heterogeneity among patients with HNPP has recently been reported. Certain patients show polyneuropathy-type diffuse nerve injuries, whereas others remain asymptomatic at older ages. We present two cases of elderly-onset bilateral peroneal nerve palsies with diffuse muscle weakness in the lower limbs and glove-and-stocking type sensory disturbance. Both patients were diagnosed with HNPP by genetic analyses that detected deletions of chromosome 17p11.2 in peripheral myelin protein 22 genes. Their clinical courses suggested that the Japanese sitting style termed 'seiza', a way of sitting on the floor with the lower legs crossed under the thighs, was a precipitating factor for the bilateral peroneal nerve palsies.
[Sporadic inclusion body myositis in Japan]. 査読有り

Masashi Aoki, Naoki Suzuki

Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　70　(5)　895-906　2012年5月

ISSN：0047-1852

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM), the most common form of myopathy with inflammation in those over the age of 50 in Western countries, is an intractable and progressive skeletal muscle disease of unknown cause and without effective treatment. Muscle biopsy typically reveals endomysial inflammation, invasion of mononuclear cells into non-necrotic fibers and rimmed vacuoles, suggesting inflammation and degeneration are co-existed in the pathogenesis. We estimated the prevalence of sIBM in Japan is 9.83 per million in 2003 and an increase in the number of sIBM in Japan in the decade. In this review, we discuss the diagnostic criteria sIBM in Japan, and describe available treatments and promising new therapeutic strategies. We also provide an update on the current understanding of sIBM pathogenesis.
Continuous administration of poloxamer 188 reduces overload-induced muscular atrophy in dysferlin-deficient SJL mice. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Tetsuya Akiyama, Toshiaki Takahashi, Hazuki Komuro, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

Neuroscience research　72　(2)　181-6　2012年2月

DOI： 10.1016/j.neures.2011.10.005 　

ISSN：0168-0102

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Dysferlin-deficient SJL mice are commonly used to study dysferlinopathy. We demonstrated that poloxamer 188 (P188), a membrane sealant, is effective in reducing the loss of muscle mass in SJL mice when administered using an osmotic pump for 6 weeks. We did not observe significant changes over a 2-week administration period, suggesting that longthier observation is necessary to determine the effectiveness of P188. We also examined exercise endurance in P188-administered SJL mice using a rolling cage. Phosphorylated p38 was found to be reduced in P188-administered SJL mice; additionally, using microarray analysis, we found diminished expression of atrogin-1, an E3 ubiquitin ligase, as the effector of muscular atrophy. Chronic infusion of P188 to dysferlin-deficient SJL mice reduced muscular atrophy, and administering p38 and atrogin-1 in the gastrocnemius muscle improved its motor function. These results provide a basis for potential treatments for dysferlin-deficient skeletal muscle fibers.
An autopsy case of a dysferlinopathy patient with cardiac involvement. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Toshiaki Takahashi, Yasushi Suzuki, Koichi Narikawa, Sonoko Kudo, Hiroyoshi Suzuki, Maki Tateyama, Masashi Aoki

Muscle & nerve　45　(2)　298-9　2012年2月

DOI： 10.1002/mus.22247 　

ISSN：0148-639X
Corticotropin-releasing hormone receptor 1 gene variants in irritable bowel syndrome. 国際誌査読有り

Naoko Sato, Naoki Suzuki, Ayaka Sasaki, Emiko Aizawa, Takeshi Obayashi, Motoyori Kanazawa, Tomoko Mizuno, Michiko Kano, Masashi Aoki, Shin Fukudo

PloS one　7　(9)　e42450　2012年

DOI： 10.1371/journal.pone.0042450 　

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BACKGROUND: Corticotropin-releasing hormone (CRH) acts mainly via the CRH receptor 1 (CRH-R1) and plays a crucial role in the stress-induced pathophysiology of irritable bowel syndrome (IBS). Several studies have demonstrated that variants of the CRH-R1 gene carry a potential risk for depression, but evidence for an association between CRH-R1 genotypes and IBS is lacking. We tested the hypothesis that genetic polymorphisms and haplotypes of CRH-R1 moderate the IBS phenotype and negative emotion in IBS patients. METHODS: A total of 103 patients with IBS and 142 healthy controls participated in the study. Three single-nucleotide polymorphisms of the CRH-R1 gene (rs7209436, rs242924, and rs110402) were genotyped. Subjects' emotional states were evaluated using the Perceived-Stress Scale, the State-Trait Anxiety Inventory, and the Self-rating Depression Scale. RESULTS: The TT genotype of rs7209436 (P = 0.01) and rs242924 (P = 0.02) was significantly more common in patients with IBS than in controls. Total sample analysis showed significant association between bowel pattern (normal, diarrhea, constipation, or mixed symptoms) and the T allele of rs7209436 (P = 0.008), T allele of rs242924 (P = 0.019), A allele of rs110402 (P = 0.047), and TAT haplocopies (P = 0.048). Negative emotion was not associated with the examined CRH-R1 SNPs. CONCLUSION: These findings suggest that genetic polymorphisms and the CRH-R1 haplotypes moderate IBS and related bowel patterns. There was no clear association between CRH-R1 genotypes and negative emotion accompanying IBS. Further studies on the CRH system are therefore warranted.
[Clinical genetics of amyotrophic lateral sclerosis in Japan: an update]. 査読有り

Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Masaaki Kato

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　52　(11)　844-7　2012年

DOI： 10.5692/clinicalneurol.52.844 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult onset neurodegenerative disorder characterized by the death of upper and lower motor neurons. In familial ALS kinders with mutations in the SOD1 gene, the age of onset of weakness varies greatly but the duration of illness appears to be characteristic to each mutation. Mutations in the fused in sarcoma/translated in liposarcoma (FUS/TLS) gene have been discovered to be associated with familial ALS. In a Japanese family with familial ALS, we found the R521C FUS mutation, which has been reported to be found in various ethnic backgrounds. The family history revealed 23 patients with ALS among 46 family members, suggesting a 100% penetrance rate. They developed muscle weakness at an average age of 35.3 years, and the average age of death was 37.2 years. Neuropathological examination revealed remarkable atrophy of the brainstem tegmentum characterized by cytoplasmic basophilic inclusion bodies in the neurons of the brainstem. The frequency of a hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 with familial ALS has been estimated as approximately 5% in Japan, although the one Japanese patient was identified as a carrier of the C9ORF72 expansion carried the Finnish risk haplotype.
[Clinical translation of hepatocyte growth factor for amyotrophic lateral sclerosis]. 査読有り

Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Naoki Suzuki, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　52　(11)　1214-7　2012年

DOI： 10.5692/clinicalneurol.52.1214 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease characterized by selective loss of motor neurons. Approximately 20% of familial ALS cases are linked to mutations in Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) gene. Previously, we developed a transgenic rat model of ALS overexpressing mutant SOD1 protein. The rat model facilitates preclinical ALS research employing various therapeutic approaches such as intrathecal administration, cell transplantation, and viral vector-mediated gene transduction to the affected central nervous system. Hepatocyte growth factor (HGF) is a pleiotropic growth factor and also a potent survival-promoting factor for motor neurons. To examine its therapeutic effect on ALS, we administered human recombinant HGF (hrHGF) to the transgenic ALS rats. In contrast with vehicle-treated rats, continuous intrathecal infusion of hrHGF attenuated spinal motor neuron degeneration and prolonged the duration of the disease, even with administration from the onset of symptoms. To translate the strategy to human treatment, we performed dose-finding and safety studies using non-human primate model of contusive cervical spinal cord injury. Introducing exogenous HGF protein also revealed a distinct therapeutic effect with functional recovery. Given the therapeutic potential of hrHGF on ALS, we started a novel phase I clinical trial for ALS patients in Tohoku University Hospital.
FUS/TLS遺伝子異常に伴う日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型、病理に関する検討

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 今野秀彦, 加藤信介, 糸山泰人

臨床神経学　51　(12)　1225-1225　2011年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
筋萎縮性側索硬化症モデルラットにおける骨格筋再生

割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 糸山泰人, 青木正志

臨床神経学　51　(12)　1317-1317　2011年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
日本人三好型遠位型筋ジストロフィーの遺伝子変異の特徴と自然歴肢帯型筋ジストロフィー2B型との比較査読有り

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 西野一三, 糸山泰人

臨床神経学　51　(12)　1301-1301　2011年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
[Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and fused in sarcoma/translocated in liposarcoma (FUS/TLS)]. 査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki

Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　69 Suppl 10 Pt 2　(Pt 2)　389-93　2011年12月

ISSN：0047-1852
[Inclusion body myositis]. 査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　63　(11)　1205-15　2011年11月

ISSN：1881-6096

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is an intractable and progressive skeletal muscle disease of unknown cause that has no curative treatment. Its prevalence varies among countries and ethnic groups. The clinical course is slow and chronic worsening. Diagnosis of sIBM is usually made 5 years after onset. Muscle weakness and atrophy in the quadriceps, wrist flexor, and finger flexors are the typical neurological findings of sIBM. Dysphagia and asymmetric weakness are often found as well. Serum creatine kinase is usually below 2,000 IU/L. Muscle biopsy typically reveals endomysial inflammation, invasion of mononuclear cells into non-necrotic fibers, and rimmed vacuoles, suggesting that inflammation and degeneration are coexist in the pathomechanism. The etiology of sIBM is still unknown; however, genetic factors, aging, lifestyle, and environmental factors may be involved. Recent studies have implicated amyloid beta accumulation, defects of proteolysis, and immune system abnormalities in the pathomechanism of sIBM. sIBM is generally refractory to current therapy, such as steroids or immunosuppressants. Recently, alemtuzumab, which targets T cells, has resulted in improvement in quantitative muscle strength testing. New strategies to induce proteolysis and autophagy, accelerate muscle regeneration, inhibit myostatin, and modulate inflammatory cells are promising. Elucidation of the pathomechanism of sIBM is the key to developing effective therapies.
[Pathomechanism and prevalence of sporadic inclusion body myositis (sIBM)]. 査読有り

Naoki Suzuki, Maki Tateyama, Hitoshi Warita, Rumiko Izumi, Ichizo Nishino, Masashi Aoki

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　51　(11)　964-6　2011年11月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.51.964 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654

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Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is an intractable and progressive skeletal muscle disease of unknown cause and without effective treatment. The etiology of sIBM is still unknown, however genetic factors, aging, life styles, environmental factors may be involved. sIBM is generally refractory to current therapy, such as steroid or immunosuppressants. To elucidate the pathomechanism of sIBM is the most important way to make therapeutic approach. In this review we estimated the prevalence of sIBM in Japan and discuss the pathomechanism of sIBM.
[Regenerative therapies for amyotrophic lateral sclerosis using hepatocyte growth factor]. 査読有り

Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Masaaki Kato, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　51　(11)　1195-8　2011年11月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.51.1195 　

ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult onset neurodegenerative disorder characterized by the death of upper and lower motor neurons. Approximately 20% of familial ALS cases are caused by mutations in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene. We have developed rats that express a human SOD1 transgene with two different ALS-associated mutations develop striking motor neuron degeneration and paralysis. The larger size of this rat model as compared with the ALS mice will facilitate studies involving manipulations of spinal fluid (implantation of intrathecal catheters for chronic therapeutic studies; CSF sampling) and spinal cord (e.g., direct administration of viral- and cell-mediated therapies). Hepatocyte growth factor (HGF) is one of the most potent survival-promoting factors for motor neurons. To examine both its protective effect on motor neurons and its therapeutic potential, we administered human recombinant HGF (hrHGF) by continuous intrathecal delivery to the transgenic rats at the onset of paralysis for 4 weeks. Intrathecal administration of hrHGF attenuates motor neuron degeneration and prolonged the duration of the disease by 63%. Our results indicated the therapeutic efficacy of continuous intrathecal administration of hrHGF in ALS rats. These results should prompt further clinical trials in ALS using continuous intrathecal administration of hrHGF.
[Case of multiple sclerosis with "yes-yes" type head tremor]. 査読有り

Kei Omata, Naoki Suzuki, Rumiko Izumi, Mari Nagata, Shuhei Nishiyama, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　51　(4)　282-5　2011年4月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.51.282 　

ISSN：0009-918X

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A 32-year-old woman, who had developed head tremor and paresthesia of the right upper limb for several months, was admitted to our hospital The diagnosis of multiple sclerosis was made because the serial MRI showed multiple lesions in both the cerebral white matter and the cervical cord. Oligoclonal IgG band was positive. Her symptoms were improved by intravenous methylprednisolone and an antiepileptic drug (MEPM 1 g/day and CZP 1 mg/day). The head tremor was the so-called "yes-yes" type which shakes back and forth. Although this type of tremor has been considered to be developed by the lesions in the cerebellum, our patient seemed to develop the tremor by cervical cord lesion. Further investigation is needed to confirm the association of the head tremor and the cervical lesions in MS.
Herpes labialis in multiple sclerosis with a trigeminal lesion. 査読有り

Naoki Suzuki, Hideki Mizuno, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama

Internal medicine (Tokyo, Japan)　50　(3)　259-259　2011年

DOI： 10.2169/internalmedicine.50.4278 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235
A case of late onset riboflavin-responsive multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency manifesting as recurrent rhabdomyolysis and acute renal failure. 査読有り

Rumiko Izumi, Naoki Suzuki, Mari Nagata, Takafumi Hasegawa, Yu Abe, Yuka Saito, Hiroshi Mochizuki, Maki Tateyama, Masashi Aoki

Internal medicine (Tokyo, Japan)　50　(21)　2663-8　2011年

DOI： 10.2169/internalmedicine.50.5172 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235

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We report an adult case of late-onset riboflavin-responsive multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) characterized by episodic recurrent rhabdomyolysis and acute renal failure after the age of 46. Muscle biopsy revealed lipid storage myopathy and the finding of serum acylcarnitine and urine organic acid analyses were consistent with MADD. A compound heterozygous mutation was identified in the electron-transferring-flavoprotein dehydrogenase (ETFDH) gene, including a novel missense mutation, which confirmed the diagnosis of MADD. After administration of riboflavin and L-carnitine, the muscle weakness and fatigability gradually improved. Acylcarnitine and urine organic acid were also normalized after supplementation. Thus, MADD should be included in one of the differential diagnoses for adult recurrent rhabdomyolysis. Gene analysis is useful to confirm the diagnosis, and early diagnosis is important because riboflavin treatment has been effective in a significant number of patients with MADD.
Neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia episode. 国際誌査読有り

Joseph S Jeret, Naoki Suzuki, Toshiyuki Takahashi, Kazuo Fujihara

Neurology　75　(24)　2253 author reply 2253-4　2010年12月14日

DOI： 10.1212/WNL.0b013e3181fac76b 　
若年発症・急速進行・好塩基性封入体を特徴としFUS遺伝子変異を伴う家族性ALSの5家系

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 秋山徹也, 今野秀彦, 糸山泰人

臨床神経学　50　(12)　1084-1084　2010年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
微小血管新生促進によるALSモデルラット神経保護の試み

割田仁, 青木正志, 水野秀紀, 鈴木直輝, 船越洋, 中村敏一, 糸山泰人

臨床神経学　50　(12)　1198-1198　2010年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
日本人のdysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー2B型の特徴査読有り

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

臨床神経学　50　(12)　1088-1088　2010年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Neuronal NOS is dislocated during muscle atrophy in amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Hideki Mizuno, Hitoshi Warita, Shin'ichi Takeda, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki

Journal of the neurological sciences　294　(1-2)　95-101　2010年7月15日

DOI： 10.1016/j.jns.2010.03.022 　

ISSN：0022-510X

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Previously, we demonstrated that neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is activated and promotes muscle atrophy in skeletal muscle during tail suspension, a model of unloading and denervation. Here, we examined patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and mutant (H46R) SOD1 transgenic (Tg) mice model using immunohistochemistry, Western blotting and real time PCR. We found cytoplasmic nNOS staining of angulated muscle fibers in patients with ALS. We also examined mutant SOD1 Tg mice and found cytoplasmic nNOS staining even before the onset of clinical muscle atrophy. In the Tg mice, nNOS was largely extracted with 100 mM NaCl and barely detected in the pellet fraction, suggesting fragile anchoring of nNOS to the sarcolemma. We also showed an elevated expression of atrogin-1, key molecules in muscle atrophy at the end stage. A common nNOS dislocation/atrogin-1/muscle atrophy pathway among tail suspension, denervation and ALS is suggested. nNOS modulation therapy may be beneficial in several types of muscle atrophy.
Reply from the authors

Suzuki, N., Takahashi, T., Fujihara, K.

Neurology　75　(24)　2010年

DOI： 10.1212/WNL.0b013e3181fac76b 　
Rapid screening for Japanese dysferlinopathy by fluorescent primer extension. 査読有り

Saori Hayashi, Yutaka Ohsawa, Toshiaki Takahashi, Naoki Suzuki, Tadashi Okada, Mitsue Rikimaru, Tatsufumi Murakami, Masashi Aoki, Yoshihide Sunada

Internal medicine (Tokyo, Japan)　49　(24)　2693-6　2010年

DOI： 10.2169/internalmedicine.49.3771 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235

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OBJECTIVE: Mutations in the dysferlin gene cause limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) 2B and Miyoshi myopathy (MM), which are collectively named dysferlinopathy. Dysferlinopathy is the most frequent type of LGMD in the Japanese population. Molecular genetic analysis is essential for the diagnosis of dysferlinopathy because of its variable immunohistochemical patterns of biopsied muscles, including patterns similar to normal controls. The analysis of the entire dysferlin gene however, is time-consuming and laborious; therefore a simple and rapid screening method to detect hot spot mutations in the dysferlin gene is essential for the diagnosis of dysferlinopathy. METHODS: We previously showed that 4 mutations, c.937+1G>A, c.1566C>G, c.2997G>T and c.3373delG account for 50% of all the mutations identified in Japanese dysferlinopathy patients. We performed a one-tube multiplex PCR, followed by extension of primers for each mutation with a fluorescence-labeled dideoxynucleotide to screen the 4 hot spot mutations. RESULTS: The multiplex primer-extension reaction was developed on samples of known mutations. The extension products were represented as 4 different peaks that corresponded to a mutated nucleotide on electropherogram. Using the developed screening method, we were able to detect mutations in these hot spots in 3 samples out of 8 clinically suspected LGMD2B/MM patients in only approximately 8 hours. These 3 cases were definitely diagnosed as LGMD2B/MM by exonic sequencing. CONCLUSION: We have developed a simple and rapid screening method which could facilitate the definitive diagnosis of dysferlinopathy, contributing to an understanding of the genotype-phenotype correlations for dysferlinopathy.
筋萎縮性側索硬化症マウスに対する一酸化窒素合成酵素阻害剤による治療の検討

鈴木直輝, 青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 武田伸一, 糸山泰人

臨床神経学　49　(12)　1020-1020　2009年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
肢帯型筋ジストロフィー2B型におけるG3370T変異と臨床経過査読有り

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

臨床神経学　49　(12)　1053-1053　2009年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
ALS治療法開発の将来神経栄養因子によるALSの治療戦略

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 糸山泰人

臨床神経学　49　(11)　814-817　2009年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
[Development of motor neuron restorative therapy in amyotrophic lateral sclerosis using hepatocyte growth factor]. 査読有り

Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　49　(11)　814-7　2009年11月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.49.814 　

ISSN：0009-918X

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult onset neurodegenerative disorder characterized by the death of upper and lower motor neurons. Approximately 20% of familial ALS cases are caused by mutations in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene. Mutations in the fused in sarcoma/translated in liposarcoma (FUS/TLS) gene have been recently discovered to be associated with familial ALS. We found FUS/TLS mutations in familial ALS cases in Japan. Even in Asian races, ALS with FUS/TLS mutations may have common characteristics of early onset, rapid progress, high penerence trait. We developed rats that express a human SOD1 transgene with two different ALS-associated mutations (G93A and H46R) develop striking motor neuron degeneration and paralysis. The larger size of this rat model as compared with the ALS mice will facilitate studies involving manipulations of spinal fluid (implantation of intrathecal catheters for chronic therapeutic studies; CSF sampling) and spinal cord (e.g., direct administration of viral- and cell-mediated therapies). Hepatocyte growth factor (HGF) is one of the most potent survival-promoting factors for motor neurons. To examine its both protective effect on motor neurons and therapeutic potential, we administered human recombinant HGF (hrHGF) by continuous intrathecal delivery to G93A transgenic rats at onset of paralysis for 4 weeks. Intrathecal administration of hrHGF attenuates motor neuron degeneration and prolonged the duration of the disease by 63%. Our results indicated the therapeutic efficacy of continuous intrathecal administration of hrHGF in ALS rats. In addition, HGF is capable of reducing astrocytosis and microglial accumulation, and thus supports the attention of a glial-dependent mechanism of ALS progression. These results should prompt further clinical trials in ALS using continuous intrathecal administration of hrHGF.
Dorsal-roots enhancement and Wallerian degeneration of dorsal cord in the patient of acute sensory ataxic neuropathy. 国際誌査読有り

Kaoru Endo, Naoki Suzuki, Tatsuro Misu, Masashi Aoki, Yasuto Itoyama

Journal of neurology　256　(10)　1765-6　2009年10月

DOI： 10.1007/s00415-009-5186-3 　

ISSN：0340-5354
[A marked decrease of orexin in the cerebrospinal fluid in a patient with myotonic dystrophy type 1 showing an excessive daytime sleepiness]. 査読有り

Tomoaki Iwata, Naoki Suzuki, Hideki Mizuno, Ichiro Nakashima, Takashi Kanbayashi, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　49　(7)　437-9　2009年7月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.49.437 　

ISSN：0009-918X

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Excessive daytime somnolence is one of the common complaints in patients with myotonic dystrophy. Here we report a 60-year-old female case of myotonic dystrophy type 1 with narcolepsy due to medical condition. The size of the CTG repeat in the 3' untranslated region of the DMPK gene was 1,800-2,400 repeats. Brain MRI was normal. Polysomnography revealed sleep apnea and chronic alveolar hypoventilation. Multiple sleep latency tests revealed normal sleep latencies and sleep onset REM was not observed. Orexin/hypocretin in the cerebrospinal fluid was markedly decreased to an undetectable level. Such sleep-related disorders may worsen the quality of life and possibly cause sudden death in patients with myotonic dystrophy. Narcolepsy associated with myotonic dystrophy should be evaluated appropriately.
Short Term Efficacy of Thoracoscopic Thymectomy in Senile Onset Myasthenia Gravis 査読有り

Yoshiki Takai, Naoki Suzuki, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama

NEUROLOGY　72　(11)　A54-A54　2009年3月

ISSN：0028-3878
Elevated serum aldolase activity in a patient of non-eosinophilic myofasciitis and synovitis with perifascicular atrophy 査読有り

Hirohiko Ono, Naoki Suzuki, Hideki Mizuno, Maki Tateyama, Masashi Aoki, Yasuto Itoyama

Clinical Neurology　49　(2-3)　119-122　2009年2月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.49.119 　

ISSN：0009-918X
Intravenous immunoglobulin treatment successfully improved subacute progressive polyradiculoneuropathy with polyclonal gammopathy. 査読有り

Kaoru Endo, Naoki Suzuki, Taro Ikenishi, Masashi Aoki, Yasuto Itoyama

Internal medicine (Tokyo, Japan)　48　(23)　2037-9　2009年

DOI： 10.2169/internalmedicine.48.2545 　

ISSN：0918-2918

eISSN：1349-7235

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The present case was an elderly man with a history of gastric cancer, diffuse biliary duct stenosis and liver cirrhosis. He had markedly elevated IgG, suggesting chronic infection or inflammatory changes in the biliary duct. He developed weakness in his arms and became unable to use his hands within one month and 2 weeks later, he had difficulty walking. Based on his progressive disease course, elevated serum IgG, nerve conduction study and enhanced MRI findings, we diagnosed him as suffering from immune-mediated subacute polyradiculoneuropathy with polyclonal gammopathy, which might be related to Guillain-Barré syndrome. Intravenous immunoglobulin (IVIg) was dramatically effective in this patient. In the follow-up 6 months later he was stable and could walk without a cane. Even in patients with polyclonal gammopathy in chronic inflammatory disease of another organ, IVIg may be effective and beneficial for the patients's quality of life.
日本人のdysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの臨床経過査読有り

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

臨床神経学　48　(12)　1232-1232　2008年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
[Case of Neuro-Behçet disease resembling bacterial meningitis]. 査読有り

Nezu M, Suzuki N, Mizuno H, Takai Y, Misu T, Aoki M, Nakashima I, Itoyama Y

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　48　(10)　750-3　2008年10月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.48.750 　

ISSN：0009-918X
Downstream utrophin enhancer is required for expression of utrophin in skeletal muscle. 国際誌査読有り

Jun Tanihata, Naoki Suzuki, Yuko Miyagoe-Suzuki, Kazuhiko Imaizumi, Shin'ichi Takeda

The journal of gene medicine　10　(6)　702-13　2008年6月

DOI： 10.1002/jgm.1190 　

ISSN：1099-498X
Up-regulation of insulin-like growth factor-II receptor in reactive astrocytes in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis transgenic rats. 査読有り

Byambasuren Dagvajantsan, Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Yasuto Itoyama

The Tohoku journal of experimental medicine　214　(4)　303-10　2008年4月

DOI： 10.1620/tjem.214.303 　

ISSN：0040-8727

eISSN：1349-3329
[Massive bleeding from tracheoarterial fistula in an amyotrophic lateral sclerosis patient treated with long-term invasive ventilation: an autopsy case report]. 査読有り

Kazuhiro Kato, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Hitoshi Warita, Kazutaka Jin, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　48　(1)　60-2　2008年1月

DOI： 10.5692/clinicalneurol.48.60 　

ISSN：0009-918X

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We report a 43-year-old woman with familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) who died of massive bleeding from a tracheoarterial fistula. Four years after the onset of the disease, she received invasive ventilation by tracheostomy because of respiratory failure. Four years and 7 months later, she showed an abrupt hemorrhage from the tracheostomy and died. The postmortem examination revealed a fistulous tract between the tracheal mucosal ulcer and the brachiocephalic trunk. The ulcer was in close proximity to the tracheostomy tube. In order to avoid such unexpected complications, we should observe the contact site between the tracheal mucosa and the tracheal tube in chronic tracheostomy patients.
肢帯型筋ジストロフィー2B型におけるdysferlin遺伝子変異と臨床型の関係査読有り

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

臨床神経学　47　(12)　1056-1056　2007年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
A novel compound heterozygous dysferlin mutation in Miyoshi myopathy siblings responding to dantrolene 査読有り

H. Hattori, E. Nagata, Y. Oya, T. Takahashi, M. Aoki, D. Ito, N. Suzuki

European Journal of Neurology　14　(11)　1288-1291　2007年11月

DOI： 10.1111/j.1468-1331.2007.01958.x 　

ISSN：1351-5101

eISSN：1468-1331
Distal anterior compartment myopathy with early ankle contractures. 国際誌査読有り

Hiroshi Saito, Naoki Suzuki, Hideaki Ishiguro, Koichi Hirota, Yasuto Itoyama, Toshiaki Takahashi, Masashi Aoki

Muscle & nerve　36　(4)　525-7　2007年10月

DOI： 10.1002/mus.20836 　

ISSN：0148-639X

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Dysferlinopathies exhibit marked heterogeneity in the initial distribution of muscle involvement at the onset of the disease. We describe a Japanese patient with dysferlinopathy who exhibited distal anterior compartment myopathy (DACM) with early contractures of the ankle, whose pedigree included patients with two other types of dysferlinopathy. The existence of three phenotypes of dysferlinopathy in one pedigree is reported, indicating the involvement of molecules other than dysferlin in the pathogenesis.
マウス尾部懸垂モデルにおけるnNOS/NOを介した筋萎縮の分子機構の解析

鈴木直輝, 本橋紀夫, 上住聡芳, 深田宗一朗, 鈴木友子, 武田伸一

臨床神経学　46　(12)　1044-1044　2006年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Dysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー(LGMD)2B型の筋障害の分布査読有り

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 木村格, 糸山泰人

臨床神経学　46　(12)　1120-1120　2006年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Dysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー2B型の臨床型の解析査読有り

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 齋藤博, 木村格, 糸山泰人

臨床神経学　45　(12)　1016-1016　2005年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN：0009-918X

eISSN：1882-0654
Expression profiling with progression of dystrophic change in dysferlin-deficient mice (SJL). 国際誌査読有り

Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Yuji Hinuma, Toshiaki Takahashi, Yoshiaki Onodera, Aya Ishigaki, Masaaki Kato, Hitoshi Warita, Maki Tateyama, Yasuto Itoyama

Neuroscience research　52　(1)　47-60　2005年5月

DOI： 10.1016/j.neures.2005.01.006 　

ISSN：0168-0102

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The SJL mouse is a model for human dysferlinopathy (limb-girdle muscular dystrophy type 2B and Miyoshi myopathy). We used cDNA microarrays to compare the expression profiles of 10,012 genes in control and SJL quadriceps femoris muscles in order to find genes involved in the degeneration and regeneration process and in dysferlin's functional network. Many genes involved in the process of muscle regeneration are observed to be up-regulated in SJL mice, including cardiac ankyrin repeated protein (CARP), Neuraminidase 2, interleukin-6, insulin-like growth factor-2 and osteopontin. We found the upregulation of S100 calcium binding proteins, neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated gene 4-like (NEDD4L) with C2 domain, and intracellular protein traffic associated proteins (Rab6 and Rab2). These proteins have the potential to interact with dysferlin. We must reveal some other molecules which may work with dysferlin in order to clarify the pathological network of dysferlinopathy. This process may lead to future improvements in the therapy for human dysferlinopathy.
[MR spectroscopy findings of a case of intravascular malignant lymphoma: usefulness for differential diagnosis]. 査読有り

Naoki Suzuki, Makiko Nagai, Aya Ishigaki, Yasushi Suzuki, Hiroshi Onodera, Eiji Jokura, Toshihiro Kumabe, Yusei Shiga, Yasuto Itoyama

Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology　43　(4)　180-2　2003年4月

ISSN：0009-918X

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We report a 49-year-old previously healthy woman with acute onset of decrease in attention, dysarthria and ataxia, accompanied by drowsiness. On admission, there were cloudness of consciousness, hallucination and left hemiparesis. Cerebrospinal fluid study revealed a cell count of 1/mm3, and the cytology was class I with a slight increase in protein. MRI of the brain performed on admission showed multiple gadolinium-enhanced lesions with a T2 weighted high intensity area in the cerebral white matter. At first the patient was diagnosed as acute disseminated encephalomyelitis (ADEM), and treated with methylprednisolon pulse therapy. Soon after, she showed transient clinical improvement, but her condition soon worsened. MR spectroscopy revealed elevated choline peak, decreased NAA peak and lactate peak, which indicated a neoplastic lesion. The brain biopsy disclosed diffuse intravascular lymphoma (IVL). MRS was useful in the differential diagnosis of IVL from ADEM.
[A case of neuralgic amyotrophy manifesting bilateral anterior interosseous nerve syndrome]. 査読有り

Naoki Suzuki, Kazutaka Jin, Yusei Shiga, Hiroyuki Kato, Yasuto Itoyama

No to shinkei = Brain and nerve　54　(7)　605-8　2002年7月

ISSN：0006-8969

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A 49-year-old woman acutely developed severe bilateral shoulder pain followed by weakness of the right shoulder girdle muscles. Within a few days, an inability to flex the terminal phalanges of the bilateral thumbs and index fingers emerged. Neurologic examination 1 month after the onset of symptoms showed atrophy of the right shoulder girdle muscles and mild decreased cutaneous sensation in the distribution of the right axillary nerve. Needle electromyography examination at this time showed fibrillation potentials in the right deltoid and bilateral flexor pollicus longus muscles. Recruitment of the right deltoid, supra- and infraspinatus muscles was reduced. Motor unit potentials in these muscles were of normal configuration. Nerve conduction studies in the upper limb were normal. She was diagnosed as neuralgic amyotrophy with bilateral anterior interosseous nerve syndrome. 4 months later, the muscles innervated by the bilateral anterior interosseous nerve improved in the muscle strength. Clinical features of this case were compatible with a mononeuropathy multiplex form of neuralgic amyotrophy associated with an autoimmune etiology. We think this case is important for speculating the pathogenesis of neuralgic amyotrophy. This case reminds us that patients with neuralgic amyotrophy sometimes demonstrate anterior interosseous nerve syndrome and most patients manifesting anterior interosseous nerve syndrome are patients with neuralgic amyotrophy.

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MISC 351

希少難治性筋疾患の治療開発

鈴木直輝

体力科学　74　(1)　2025年

ISSN： 0039-906X
【iPS由来/直接誘導細胞を用いた神経疾患モデリングの最前線】iPS由来motor neuronを用いたALSの疾患モデリング

鈴木直輝

Medical Science Digest　50　(2)　63-66　2024年2月
出版者・発行元： (株)ニュー・サイエンス社
ISSN： 1347-4340
SOD1遺伝子変異による筋萎縮性側索硬化症の臨床的特徴

中村亮一, 藤内玄規, 熱田直樹, 伊藤大輔, 勝野雅央, 和泉唯信, 平山剛久, 狩野修, 中里朋子, 服部信孝, 橋本里奈, 饗場郁子, 澁谷和幹, 桑原聡, 鈴木直輝, 青木正志, 織田雅也, 森田光哉, 道勇学, 祖父江元

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　65th　2024年
骨格筋の細胞膜修復を促進する新規ジスフェルリン結合タンパクの探索

中村尚子, 鈴木直輝, 小野洋也, 菅野新一郎, 山中玲, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 三宅克也, 青木正志

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
シアル酸補充療法の臨床試験

鈴木直輝

神経治療学(Web)　41　(6)　2024年

ISSN： 2189-7824
日本人ジスフェルリン異常症のミスセンスバリアントの特徴

高橋俊明, 井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 中村尚子, 中村尚子, 下瀬川康子, 戸恒智子, 杉村容子, 佐々木陽彦, 吉岡勝, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 割田仁, 新堀哲也, 長谷川隆文, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

国立病院総合医学会(Web)　78th　2024年
私の治療筋ジストロフィー

鈴木直輝, 高橋俊明, 青木正志

週刊日本医事新報　(5252)　2024年

ISSN： 0385-9215
筋細胞におけるメチオニンアミノペプチダーゼの役割

長名シオン, 蔡承達, 鈴木直輝, 高田拓明, 金子雅希, 羽田克彦, 永富良一

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患ハンドブック第2章疾患各論封入体筋炎

青木正志, 井泉瑠美子, 鈴木直輝

Brain and Nerve　76　(5)　0660-0670　2024年
出版者・発行元： (株)医学書院
DOI： 10.11477/mf.1416202657 　

ISSN： 1881-6096

eISSN： 1344-8129
運動ニューロン障害を合併した小脳性運動失調・感覚性ニューロパチー・前庭反射消失症候群(CANVAS)の一例

志賀太玖良, 吉田幹裕, 鈴木真紀, 池田謙輔, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 割田仁, 中島一郎, 菅野直人, 青木正志

臨床神経学　63　(12)　848-848　2023年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーを対象としたアセノイラミン酸の有効性

青木正志, 井泉瑠美子, 鈴木直輝

BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩　75　(10)　1149-1154　2023年10月
出版者・発行元： (株)医学書院
ISSN： 1881-6096

eISSN： 1344-8129
GNEミオパチーに対する経口アセノイラミン酸による治療開発

鈴木直輝, 森まどか, 勝野雅央, 高橋正紀, 山下賢, 井泉瑠美子, 割田仁, 浅田隆太, 西野一三, 青木正志

日本筋学会学術集会・筋ジストロフィー医療研究会合同学術集会プログラム・抄録集　9回・10回　63-63　2023年8月
出版者・発行元：日本筋学会・筋ジストロフィー医療研究会
iPS細胞由来運動ニューロン軸索を用いた筋萎縮性側索硬化症の病態研究

光澤志緒, 鈴木直輝, 青木正志

日本解剖学会総会・全国学術集会抄録集(CD-ROM)　128th　2023年
筋萎縮性側索硬化症では片側のみで正中神経刺激巨大体性感覚誘発電位を認めることがある

板橋泉, 浅黄優, 四條友望, 鈴木直輝, 坂本美佳, 佐藤貴文, 小澤鹿子, 青木正志, 三木俊, 中里信和

臨床神経生理学　50　(5)　400-400　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本臨床神経生理学会
ISSN： 1345-7101

eISSN： 2188-031X
【炎症性筋疾患に関する最新の知見】封入体筋炎

井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志

臨床免疫・アレルギー科　78　(4)　430-437　2022年10月
出版者・発行元： (有)科学評論社
ISSN： 1881-1930
大規模レジストリデータベースを活用したALS治験(ROPALS試験)におけるロピニロール塩酸塩の有効性の検証

高橋愼一, 森本悟, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, Chyi Muh Chai, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

脳循環代謝　34　(1)　142-142　2022年10月
出版者・発行元： (一社)日本脳循環代謝学会
ISSN： 0915-9401

eISSN： 2188-7519
分子病態に根差した炎症性筋疾患の治療開発アップデート封入体筋炎の病態の理解と治療開発

鈴木直輝

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　8回　24-24　2022年8月
出版者・発行元： (一社)日本筋学会
ISSN： 2433-975X
アミノペプチダーゼによる筋分化制御メカニズムの解明

長名シオン, 北嶋康雄, 鈴木直輝, 高田拓明, 村山和隆, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　8回　144-144　2022年8月
出版者・発行元： (一社)日本筋学会
ISSN： 2433-975X
高度の嚥下障害と認知機能低下を認めた若年発症眼咽頭型筋ジストロフィーの1例

大野尭之, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 高井良樹, 小野理佐子, 黒田宙, 割田仁, 竪山真規, 川崎永美子, 鈴木靖士, 青木正志

臨床神経学　62　(5)　409-409　2022年5月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
若手研究者による骨格筋の分子生物学-基礎から臨床まで- 細胞膜修復異常と異常蛋白凝集を呈する筋疾患の病態・治療研究

鈴木直輝

体力科学　71　(1)　55-55　2022年2月
出版者・発行元： (一社)日本体力医学会
ISSN： 0039-906X

eISSN： 1881-4751
筋萎縮性側索硬化症では片側のみで正中神経刺激巨大体性感覚誘発電位を認めることがある

板橋泉, 浅黄優, 四條友望, 鈴木直輝, 坂本美佳, 佐藤貴文, 小澤鹿子, 青木正志, 三木俊, 中里信和

臨床神経生理学(Web)　50　(5)　2022年

ISSN： 2188-031X
大規模レジストリデータベースを活用したALS治験(ROPALS試験)におけるロピニロール塩酸塩の有効性の検証

高橋愼一, 高橋愼一, 高橋愼一, 森本悟, 森本悟, 伊東大介, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, CHAI Muh Chyi, CHAI Muh Chyi, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

脳循環代謝(Web)　34　(1)　2022年

ISSN： 2188-7519
PNPLA2遺伝子新規変異を伴った中性脂肪蓄積症ミオパチー/中性脂肪蓄積心筋血管症の1例

坂田花美, 森川みゆき, 中村尚子, 寒川真, 平野牧人, 西野一三, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 黒田宙, 滋賀健介, 青木正志, 楠進

臨床神経学　62　(1)　55-55　2022年1月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本人一般集団に高頻度で見出され病的バリアントであると判断しがたいジスフェルリン遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)の神経筋疾患での頻度

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 小野洋也, 戸恒智子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　8　41-41　2021年11月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
【筋疾患診療の進歩】遠位型ミオパチーのシアル酸治療

青木正志, 井泉瑠美子, 鈴木直輝

BIO Clinica　36　(9)　838-842　2021年8月
出版者・発行元： (株)北隆館
ISSN： 0919-8237
両側小脳病変を呈し、MELASが疑われた兄妹例

船山由希乃, 原田龍平, 鈴木直輝, 三須建郎, 青木正志

臨床神経学　61　(7)　509-509　2021年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
ALSに対する塩酸ロピニロールの無作為化臨床試験(ROPALS)の結果

高橋愼一, 高橋愼一, 高橋愼一, 森本悟, 森本悟, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, CHAI Muh Chyi, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

脳循環代謝(Web)　33　(1)　2021年

ISSN： 2188-7519
多系統蛋白質症(MSP)患者の全国実態調査と診療体制構築に関する研究 HNRNPA1変異を伴う多系統蛋白質症(MSP3型)新規家系の同定

青木正志, 割田仁, 井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 池田謙輔, 鈴木直輝, 高橋俊明, 竪山真規, 西山亜由美, 城田松之, 舟山亮, 中山啓子, 三橋里美, 西野一三, 新堀哲也, 青木洋子

多系統蛋白質症(MSP)患者の全国実態調査と診療体制構築に関する研究令和2年度総括・分担研究報告書(Web)　2021年
iPS細胞創薬に基づいた筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するロピニロール塩酸塩の医師主導治験(ROPALS試験)

森本悟, 森本悟, 高橋愼一, 高橋愼一, 高橋愼一, 伊東大介, 伊達悠岳, 岡田健佑, CHAI Muh Chyi, CHAI Muh Chyi, 西山亜由美, 鈴木直輝, 平井美和, 加部泰明, 末松誠, 陣崎雅弘, 青木正志, 佐藤泰憲, 中原仁, 鈴木則宏, 岡野栄之

神経治療学(Web)　38　(6)　2021年

ISSN： 2189-7824
日本人一般集団に高頻度で見出されるジスフェルリン遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)バリアントの臨床像の検討

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 大矢寧, 佐橋功, 小野洋也, 戸恒智子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　7　65-65　2021年1月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
封入体筋炎に対するHAL治療の有効性について

鈴木直輝, 曽我天馬, 井泉瑠美子, 豊嶋昌弥, 芝崎美和子, 佐藤いつみ, 工藤悠, 青木正志, 加藤昌昭

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　6回　124-124　2020年12月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
前臨床に有用なALSモデルを考える ALSのiPS細胞モデルの有用性と特性

鈴木直輝

臨床神経学　60　(Suppl.)　S55-S55　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
知っておきたい!進化する難治性筋疾患の新展開封入体筋炎の診断と新たな治療に向けて

青木正志, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 割田仁, 森まどか, 山下賢, 橋口昭大, 梶龍兒, 村田顕也, 杉江和馬, 西野一三

臨床神経学　60　(Suppl.)　S90-S90　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
まるごと2時間封入体筋炎〜up to dateとpitfall〜高齢化社会で重要性を増す封入体筋炎:疫学データを中心に

青木正志, 井泉瑠美子, 鈴木直輝

臨床神経学　60　(Suppl.)　S128-S128　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
入院終末期対応を行ったALSの現状と問題点について

加藤昌昭, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 曽我天馬, 川内裕子, 青木正志

臨床神経学　60　(Suppl.)　S325-S325　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本におけるSOD1遺伝子変異陽性筋萎縮性側索硬化症患者の臨床的特徴

中村亮一, 熱田直樹, 藤内玄規, 林直毅, 勝野雅央, 和泉唯信, 金井数明, 服部信孝, 谷口彰, 森田光哉, 狩野修, 澁谷和幹, 桑原聡, 鈴木直輝, 青木正志, 阿部康二, 石原智彦, 小野寺理, 梶龍兒, 祖父江元

臨床神経学　60　(Suppl.)　S381-S381　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
多施設共同前向きコホートでみたALS患者の非侵襲的人工換気療法に関する予後の検討

林直毅, 熱田直樹, 横井大知, 中村亮一, 勝野雅央, 和泉唯信, 金井数明, 服部信孝, 谷口彰, 森田光哉, 狩野修, 澁谷和幹, 桑原聡, 鈴木直輝, 青木正志, 織田雅也, 饗場郁子, 梶龍兒, 祖父江元

臨床神経学　60　(Suppl.)　S381-S381　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本人一般集団に高頻度で見出されるdysferlin遺伝子のc.3725G>A(p.R1242H)の検討

高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 大矢寧, 佐橋功, 小野洋也, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　60　(Suppl.)　S387-S387　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
ジスフェルリン異常症209家系の臨床遺伝学的特徴

井泉瑠美子, 高橋俊明, 鈴木直輝, 新堀哲也, 小野洋也, 中村尚子, 堅田慎一, 加藤昌昭, 割田仁, 竪山真規, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　60　(Suppl.)　S387-S387　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
PNPLA2遺伝子関連中性脂肪蓄積病の臨床像

寒川真, 中村尚子, 平野牧人, 森川みゆき, 坂田花美, 西野一三, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 黒田宙, 滋賀健介, 青木正志, 楠進

臨床神経学　60　(Suppl.)　S388-S388　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
封入体筋炎に対するHAL治療の有効性について

鈴木直輝, 芝崎美和子, 佐藤いつみ, 工藤悠, 曽我天馬, 井泉瑠美子, 青木正志, 加藤昌昭

臨床神経学　60　(Suppl.)　S395-S395　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
在宅侵襲的人工呼吸器装着筋萎縮性側索硬化症患者の施設間情報共有の試み

松本有史, 石橋渚子, 関本聖子, 遠藤久美子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 青木正志, 永野功

臨床神経学　60　(Suppl.)　S408-S408　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
当院におけるALS患者に対する誤嚥防止術5例の長期経過

曽我天馬, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 川内裕子, 加藤健吾, 香取幸夫, 青木正志, 加藤昌昭

臨床神経学　60　(Suppl.)　S450-S450　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
骨格筋疾患の動物モデルの実験的治療 Dysferlinopathyに対する治療法の開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 割田仁, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

神経治療学　37　(6)　S101-S101　2020年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
遺伝性筋疾患におけるトランスレーショナル・リサーチ GNEミオパチーの治療法開発

青木正志, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 割田仁, 森まどか, 勝野雅央, 高橋正紀, 山下賢, 西野一三

神経治療学　37　(4)　656-660　2020年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
Inhibition of leucine aminopeptidase affects myocyte proliferation and differentiation

Shion Osana, Kazutaka Murayama, Naoki Suzuki, Hiroaki Takada, Takahiro Kubota, Ryoichi Nagatomi

FASEB JOURNAL　34　2020年4月

DOI： 10.1096/fasebj.2020.34.s1.02075 　

ISSN： 0892-6638

eISSN： 1530-6860
【筋炎の診断と治療の新たな展開】増えてきた封入体筋炎

鈴木直輝, 井泉瑠美子, 青木正志

神経治療学　37　(2)　135-140　2020年3月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
増えてきた封入体筋炎

鈴木直輝, 井泉瑠美子, 青木正志

神経治療学(Web)　37　(2)　2020年

ISSN： 2189-7824
封入体筋炎患者を対象とするBYM338の後期第II相/第III相試験(RESILIENT) 日本人部分集団データ

森まどか, 山下賢, 鈴木直輝, 勝野雅央, 村田顕也, 野寺裕之, 手島梨恵, 稲村達海, 西野一三, 青木正志

臨床神経学　59　(12)　806-813　2019年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本人dysferlin遺伝子解析で見出されたバリアントの一般頻度による病的意義の推定

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

臨床神経学　59　(Suppl.)　S257-S257　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
PM-Mito様筋病理を呈した抗PM/Scl抗体陽性炎症性筋疾患の1例

松本有史, 井泉瑠美子, 菅野直人, 鈴木直輝, 永野功

臨床神経学　59　(Suppl.)　S310-S310　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
MCTDに伴う筋炎10例の臨床病理学的検討

阪本直広, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志

臨床神経学　59　(Suppl.)　S338-S338　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
多施設共同前向きコホートでみたALS患者の背景と予後因子の検討

林直毅, 熱田直樹, 横井大知, 中村亮一, 勝野雅央, 和泉唯信, 金井数明, 服部信孝, 谷口彰, 森田光哉, 狩野修, 澁谷和幹, 桑原聡, 鈴木直輝, 青木正志, 餐場育子, 溝口功一, 梶龍兒, 祖父江元, JaCALS

臨床神経学　59　(Suppl.)　S359-S359　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
侵襲的人工呼吸器装着ALS患者の定期的評価入院における身体機能評価表の作成および運用の試み

石橋渚子, 関本聖子, 遠藤久美子, 山内悦子, 川内裕子, 松本有史, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

日本難病医療ネットワーク学会機関誌　7　(1)　84-84　2019年11月
出版者・発行元：日本難病医療ネットワーク学会
ISSN： 2188-1006
【ALS 2019】家族性ALS

鈴木直輝, 西山亜由美, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩　71　(11)　1169-1181　2019年11月
出版者・発行元： (株)医学書院
ISSN： 1881-6096

eISSN： 1344-8129
【ALS 2019】HGFによる治療法開発

青木正志, 割田仁, 加藤昌昭, 鈴木直輝

BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩　71　(11)　1253-1260　2019年11月
出版者・発行元： (株)医学書院
ISSN： 1881-6096

eISSN： 1344-8129
頭部外傷を契機に発症した抗MOG抗体関連脳脊髄炎の一例

佐藤一輝, 西山亜由美, 鈴木直輝, 張替宗介, 齋藤早紀, 池田謙輔, 西山修平, 三須建郎, 割田仁, 黒田宙, 青木正志

臨床神経学　59　(11)　760-760　2019年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
遺伝性筋疾患におけるトランスレーショナル・リサーチ GNEミオパチーの治療法開発

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 森まどか, 勝野雅央, 高橋正紀, 山下賢, 西野一三

神経治療学　36　(6)　S163-S163　2019年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
ユビキチン-プロテアソーム系は筋幹細胞の恒常性維持に必須である

北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 長名シオン, 吉岡潔志, 田代善崇, 高橋良輔, 小野悠介, 青木正志, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　131-131　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
ユビキチン-プロテアソーム系は筋幹細胞の恒常性維持に必須である

北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 長名シオン, 吉岡潔志, 田代善崇, 高橋良輔, 小野悠介, 青木正志, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　131-131　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
日本人dysferlin遺伝子解析で見出されたバリアントのデータベースによる検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 割田仁, 新堀哲也, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　172-172　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
封入体筋炎の患者アンケート調査

鈴木直輝, 森まどか, 山下賢, 木村円, 竪山真規, 井泉瑠美子, 小野洋也, 高橋俊明, 西野一三, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　5回　191-191　2019年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
脳生検により炎症性脱髄性疾患である可能性が示唆された嗜眠性脳炎の1例

大野尭之, 高井良樹, 鈴木直輝, 菅野直人, 小野理佐子, 黒田宙, 勝木将人, 西嶌泰生, 新妻邦泰, 渡辺みか, 神林崇, 青木正志

臨床神経学　59　(7)　477-477　2019年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
炎症性筋疾患におけるミトコンドリア機能異常の検討とその治療法開発

及川善嗣, 井泉瑠美子, 小出将志, 萩原嘉廣, 神崎展, 鈴木直輝, 青木正志, 阿部高明, 阿部高明, 阿部高明

日本NO学会学術集会プログラム抄録集　19th　67　2019年6月1日
【指定難病ペディア2019】個別の指定難病神経・筋系封入体筋炎[指定難病15]

鈴木直輝, 青木正志

日本医師会雑誌　148　(特別1)　S100-S101　2019年6月
出版者・発行元： (公社)日本医師会
ISSN： 0021-4493
ユビキチン-プロテアソーム系は筋幹細胞の恒常性維持に必須である

北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 長名シオン, 吉岡潔志, 田代善崇, 高橋良輔, 小野悠介, 青木正志, 永富良一

基礎老化研究　43　(2)　88-88　2019年6月
出版者・発行元：日本基礎老化学会
ISSN： 0912-8921
【運動ニューロン疾患-治療の展望】筋萎縮性側索硬化症のHGFによる治療開発

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 加藤昌昭

脳神経内科　90　(2)　146-153　2019年2月
出版者・発行元： (有)科学評論社
ISSN： 2434-3285
脳生検により炎症性脱髄性疾患である可能性が示唆された嗜眠性脳炎の1例

大野尭之, 高井良樹, 鈴木直輝, 菅野直人, 小野理佐子, 黒田宙, 勝木将人, 西嶌泰生, 新妻邦泰, 渡辺みか, 神林崇, 青木正志

臨床神経学(Web)　59　(7)　2019年

ISSN： 1882-0654
齧歯類モデルを基盤とした筋萎縮性側索硬化症の治療開発

鈴木直輝, 青木正志

神経治療学(Web)　35　(4)　488‐493(J‐STAGE)　2019年

DOI： 10.15082/jsnt.35.4_488 　

ISSN： 2189-7824
過敏性腸症候群とグルココルチコイド受容体遺伝子多型との関連について

佐々木彩加, 小室葉月, 鈴木直輝, 佐藤菜保子, 鹿野理子, 金澤素, 青木正志, 福土審

心身医学　59　(1)　79-80　2019年1月
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
日本人に見出されたdysferlin遺伝子のバリアントの病的意義の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

臨床神経学　58　(Suppl.)　S212-S212　2018年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
リルゾール投与中止に至った筋萎縮性側索硬化症(ALS)複数例の検討

澁井彩, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 川内裕子, 割田仁, 青木正志

臨床神経学　58　(Suppl.)　S319-S319　2018年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
肢帯型筋ジストロフィー2B型患者の脳画像所見

小原講二, 畠山知之, 阿部エリカ, 小林道雄, 和田千鶴, 豊島至, 間宮繁夫, 高橋俊明, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志

あきた病院医学雑誌　7　(1)　51-53　2018年12月
出版者・発行元： (独)国立病院機構あきた病院
ISSN： 2187-5421
日本人に見出されたdysferlin遺伝子のバリアントの病的意義の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

臨床神経学　58　(Suppl.)　S212-S212　2018年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
リルゾール投与中止に至った筋萎縮性側索硬化症(ALS)複数例の検討

澁井彩, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 川内裕子, 割田仁, 青木正志

臨床神経学　58　(Suppl.)　S319-S319　2018年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
【ミオパチー-最近の話題-】GNEミオパチーに対するシアル酸療法

井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志

神経内科　89　(5)　481-488　2018年11月
出版者・発行元： (有)科学評論社
ISSN： 0386-9709
肢帯型筋ジストロフィー2B型(dysferlinopathy)患者の脳画像所見の検討

小原講二, 阿部エリカ, 小林道雄, 和田千鶴, 間宮繁夫, 豊島至, 高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 青木正志, 畠山知之

国立病院総合医学会講演抄録集　72回　736-736　2018年11月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
日本人dysferlin遺伝子解析で見出された全バリアントの検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 倉島奈緒子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

国立病院総合医学会講演抄録集　72回　737-737　2018年11月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
人工呼吸器装着ALSにおける誤嚥防止術と持続吸引使用の検討

加藤昌昭, 川内裕子, 鈴木直輝, 加藤建吾, 青木正志

神経治療学　35　(6)　S230-S230　2018年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
コルチコトロピン放出ホルモン受容体2(CRHR2)遺伝子における一塩基多型と過敏性腸症候群との関連

小室葉月, 佐藤菜保子, 佐々木彩加, 鈴木直輝, 金澤素, 青木正志, 福土審

心身医学　58　(7)　645-645　2018年10月
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
骨格筋mRNAのスプライス異常を確認できたイントロンのジスフェルリン遺伝子変異

高橋俊明, 小野洋也, 八木沼智香子, 中西浩隆, 久留聡, 島倉奈緒子, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 下瀬川康子, 大城咲, 杉村容子, 谷口さやか, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　5　103-103　2018年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
コルチコトロピン放出ホルモン受容体2(CRHR2)遺伝子における一塩基多型と過敏性腸症候群との関連

小室葉月, 佐藤菜保子, 佐々木彩加, 鈴木直輝, 金澤素, 青木正志, 福土審

心身医学　58　(7)　645-645　2018年10月
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
【神経疾患治療の進歩 2017】運動ニューロン疾患の治療の進歩

秋山徹也, 鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

神経治療学　35　(5)　609-613　2018年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
骨格筋幹細胞におけるプロテアソームの役割解明

北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 長名シオン, 田代善崇, 高橋良輔, 小野悠介, 青木正志, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4回　125-125　2018年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
骨格筋特異的PHD2欠損が持久性トレーニング効果に与える影響

布宮亜樹, 長名シオン, 高田拓明, 北嶋康雄, 鈴木直輝, 青木正志, 段孝, 宮田敏男, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4回　134-134　2018年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
細胞膜修復機構に着目したdysferlin異常症の病態解明と治療法開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山徹也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4回　160-160　2018年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
日本人に見出されたdysferlin遺伝子のコード上ストップコドンの出現しないSNPsの病的意義の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4回　190-190　2018年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
次世代シークエンサーを用いたジスフェルリン異常症の遺伝子解析

井泉瑠美子, 新堀哲也, 高橋俊明, 鈴木直輝, 竪山真規, 小野洋也, 加藤昌昭, 割田仁, 青木洋子, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4回　191-191　2018年8月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
次世代シークエンサーで診断された肢体型筋ジストロフィー2B型の一例

中山湧貴, 加藤量広, 成川孝一, 及川崇紀, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志, 高橋俊明

臨床神経学　58　(8)　537-537　2018年8月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
細胞膜修復機構に着目したdysferlin異常症の病態解明と治療法開発

小野洋也, 小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山徹也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 三宅克也, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4th　160-160　2018年8月1日
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
次世代シークエンサーを用いたジスフェルリン異常症の遺伝子解析

井泉瑠美子, 新堀哲也, 高橋俊明, 鈴木直輝, 竪山真規, 小野洋也, 加藤昌昭, 割田仁, 青木洋子, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4th　191-191　2018年8月1日
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
日本人に見出されたdysferlin遺伝子のコード上ストップコドンの出現しないSNPsの病的意義の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 大城咲, 谷口さやか, 下瀬川康子, 馬場徹, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4th　190-190　2018年8月1日
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
骨格筋特異的PHD2欠損が持久性トレーニング効果に与える影響

布宮亜樹, 長名シオン, 高田拓明, 北嶋康雄, 鈴木直輝, 青木正志, 段孝, 宮田敏男, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4th　134-134　2018年8月1日
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
骨格筋幹細胞におけるプロテアソームの役割解明

北嶋康雄, 北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 長名シオン, 田代善崇, 高橋良輔, 小野悠介, 青木正志, 永富良一

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　4th　125-125　2018年8月1日
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
運動ニューロン疾患治療の展望齧歯類モデルを基盤とした筋萎縮性側索硬化症の治療開発

鈴木直輝, 青木正志

神経治療学　35　(4)　488-493　2018年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
【呼吸としゃっくり】呼吸障害とその治療筋萎縮性側索硬化症

鈴木直輝, 加藤昌昭, 青木正志

Clinical Neuroscience　36　(7)　834-837　2018年7月
出版者・発行元： (株)中外医学社
ISSN： 0289-0585
長期経過中に敗血症で死亡した家族性広汎型筋萎縮性側索硬化症の一剖検例

宮代麻由, 鬼塚裕美, 武田貴裕, 山本智子, 鈴木直輝, 西山亜由美, 青木正志, 北川一夫, 柴田亮行

日本病理学会会誌　107　(1)　532-532　2018年4月
出版者・発行元： (一社)日本病理学会
ISSN： 0300-9181
長期経過中に敗血症で死亡した家族性広汎型筋萎縮性側索硬化症の一剖検例

宮代麻由, 鬼塚裕美, 武田貴裕, 山本智子, 鈴木直輝, 西山亜由美, 青木正志, 北川一夫, 柴田亮行

日本病理学会会誌　107　(1)　532-532　2018年4月
出版者・発行元： (一社)日本病理学会
ISSN： 0300-9181
各種難病の最新治療情報縁取り空胞を伴う遠位型(GNE)ミオパチーに対するシアル酸治療の開発

鈴木直輝, 青木正志

難病と在宅ケア　24　(1)　28-30　2018年4月
出版者・発行元： (株)日本プランニングセンター
ISSN： 1880-9200
臨床研究を指向したナショナルレジストリーと指定難病登録のあり方に関する研究

木村円, 木村円, 森まどか, 高橋正紀, 石山昭彦, 山下賢, 南成祐, 鈴木直輝, 齊藤利雄, 中村治雅, 中村治雅, 小牧宏文, 小牧宏文, 西野一三, 青木正志

筋ジストロフィーの標準的医療普及のための調査研究平成29年度総括・分担研究報告書(Web)　2018年
運動ニューロン疾患の治療の進歩

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

神経治療学(Web)　34　(5)　518‐522(J‐STAGE)　2018年

DOI： 10.15082/jsnt.34.5_518 　

ISSN： 2189-7824
日本人dysferlin遺伝子の意義の確定できないSNPs

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

国立病院総合医学会講演抄録集　71回　1126-1126　2017年11月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
運動ニューロン疾患:治療の展望齧歯類モデルを基盤としたALSの治療開発 HGFを中心に

鈴木直輝

神経治療学　34　(6)　S118-S118　2017年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
筋ジストロフィー治療研究の最前線

青木正志, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山哲也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 武田篤

筋ジストロフィー医療研究　4　18-18　2017年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
細胞膜修復機構に着目したジスフェルリン異常症の病態解明と治療法開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山徹也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　4　87-87　2017年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
封入体筋炎の実態調査アンケート結果

鈴木直輝, 森まどか, 山下賢, 中野智, 村田顕也, 稲森由紀恵, 松井尚子, 木村円, 日下博文, 近藤智善, 樋口逸郎, 梶龍兒, 竪山真規, 井泉瑠美子, 小野洋也, 加藤昌昭, 割田仁, 高橋俊明, 西野一三, 武田篤, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　4　117-117　2017年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
日本人ジスフェルリン異常症で最も高頻度で、肢帯型と関連し軽症となるp.Trp999Cysと予想されるc.2997G>T変異のスプライス異常の有無

高橋俊明, 鈴木直輝, 小野洋也, 中西浩隆, 久留聡, 島倉奈緒子, 八木沼智香子, 井泉瑠美子, 下瀬川康子, 杉村容子, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　4　85-85　2017年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
次世代シークエンサーを用いたジスフェルリン異常症の遺伝子解析

井泉瑠美子, 新堀哲也, 高橋俊明, 八木沼智香子, 鈴木直輝, 島倉奈緒子, 竪山真規, 小野洋也, 加藤昌昭, 割田仁, 武田篤, 青木洋子, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　4　86-86　2017年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
【神経疾患治療の進歩2016】運動ニューロン疾患の治療の進歩

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

神経治療学　34　(5)　518-522　2017年9月
出版者・発行元： (一社)日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443

eISSN： 2189-7824
細胞膜修復機構に着目したDysferlinopathyの病態解明と治療法開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山徹也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　3回　141-141　2017年7月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
神経・筋疾患における新薬開発、産学の先にあるもの GNEミオパチーに対するシアル酸補充による医師主導治験

鈴木直輝

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　3回　64-64　2017年7月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
細胞膜修復機構に着目したDysferlinopathyの病態解明と治療法開発

小野洋也, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 川原玄理, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 北嶋康雄, 長名シオン, 秋山徹也, 池田謙輔, 四條友望, 光澤志緒, 割田仁, 永富良一, 荒木伸一, 安井明, 林由起子, 三宅克也, 青木正志

日本筋学会学術集会プログラム・抄録集　3回　141-141　2017年7月
出版者・発行元：日本筋学会
ISSN： 2433-975X
脊椎・脊髄疾患と筋萎縮神経変性疾患による筋萎縮

鈴木直輝, 青木正志

脊椎脊髄ジャーナル　30　(5)　557‐562　2017年5月25日

DOI： 10.11477/mf.5002200635 　

ISSN： 0914-4412
微量サンプルを用いたオミックス解析マイクロ流体デバイスを用いた運動ニューロンの軸索病態の解析

鈴木直輝, 秋山徹也, 川田治良, 舟山亮, 岡野栄之, 中山啓子, 藤井輝夫, 青木正志

日本細胞生物学会大会講演要旨集　69回　25-25　2017年5月
出版者・発行元： (一社)日本細胞生物学会
Hypoxic response in skeletal muscle contributes to the adaptation of muscle fibers in mice

Aki Nunomiya, Junchul Shin, Yasuo Kitajima, Takashi Dan, Toshio Miyata, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Ryoichi Nagatomi

FASEB JOURNAL　31　2017年4月

ISSN： 0892-6638

eISSN： 1530-6860
The detection of the proteasomal proteolysis efficiency in C2C12 myoblast 査読有り

Shion Osana, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Ryoichi Nagatomi

FASEB JOURNAL　31　(1)　2017年4月

ISSN： 0892-6638

eISSN： 1530-6860
筋肉研究の最前線縁取り空胞を伴う遠位型(GNE)ミオパチーの治療開発

鈴木直輝, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

Clinical Calcium　27　(3)　429‐434　2017年2月28日

ISSN： 0917-5857
筋萎縮性側索硬化症ラットモデル脊髄における内在性再生機転

割田仁, 四條友望, 池田謙輔, 小野洋也, 秋山徹也, 光澤志緒, 西山亜由美, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 青木正志

再生医療　16　436　2017年2月1日

ISSN： 1347-7919
筋萎縮性側索硬化症モデルラットにおけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン受容体の異所性発現

四條友望, 割田仁, 鈴木直輝, 池田謙輔, 秋山徹也, 小野洋也, 光澤志緒, 西山亜由美, 井泉瑠美子, 青木正志

再生医療　16　435　2017年2月1日

ISSN： 1347-7919
Science Translational Medicineに載った日本人2016

鈴木直輝

2017年
運動ニューロン疾患の治療の進歩

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

神経治療学(Web)　33　(4)　529‐532(J‐STAGE)-532　2017年
出版者・発行元：日本神経治療学会
DOI： 10.15082/jsnt.33.4_529 　

ISSN： 2189-7824

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most rapidly progressive motor neuron disease (MND) in adults, characterized by the selective death of motor neurons in the motor cortex, brainstem and spinal cord. Only supportive care and riluzole are available worldwide to date. This review provides a general overview of preclinical and clinical advances in 2015 and summarizes the literature regarding emerging therapeutic approaches. The topics include research using next–generation sequencing, progress in the pathomechanism of C9ORF72–mutated ALS, therapeutic strategies on mitochondrial pathology, novel investigation of therapies from Japan, strategies focusing on growth factors and neuro–inflammations, therapeutic strategies using iPS cells. We also discuss about the biomarkers and the problems of the design of clinical trials.
筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究 Dysferlinopathyおよび類似疾患の次世代シークエンサーを用いた診断および結合蛋白に注目した病態研究

青木正志, 小野洋也, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 菅野新一郎, 高橋俊明, 割田仁, 加藤昌昭, 西山亜由美, 島倉奈緒子, 舟山亮, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子, 三宅克也, 三宅克也

筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究平成26-28年度総括研究報告書　18‐20　2017年
日本人dysferlin遺伝子の病的変異と確定できないSNPs

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 杉村容子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　62nd　348　2017年
難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究日本人ジスフェルリン異常症の遺伝子検索への次世代シークエンサーの導入

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 新堀哲也, 片山望, 齋藤京之, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 吉岡勝, 武田篤, 青木洋子, 三橋里美, 西野一三

難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究平成28年度総括・分担研究報告書(Web)　201610042A0007 (WEB ONLY)　2017年
齧歯類モデルを基盤としたALSの治療開発:HGFを中心に

鈴木直輝

神経治療学(Web)　34　(6)　S118(J‐STAGE)　2017年

DOI： 10.15082/jsnt.34.6_S118 　

ISSN： 2189-7824
遠位型ミオパチーに対するシアル酸治療

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 西野一三

臨床神経学　56　(Suppl.)　S41-S41　2016年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本人dysferlinopathyで最も高頻度のc.2997G>T変異のスプライス異常の有無の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 小野洋也, 中西浩隆, 久留聡, 島倉奈緒子, 八木沼智香子, 井泉瑠美子, 下瀬川康子, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

臨床神経学　56　(Suppl.)　S280-S280　2016年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
肝細胞増殖因子(HGF)を用いたALSの再生医療

鈴木直輝

臨床評価　44　(3)　611‐616　2016年12月1日

ISSN： 0300-3051
筋炎を初発症状とした筋外性NK/T細胞リンパ腫の1例

川口典彦, 小林理子, 石垣あや, 藤盛寿一, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志

臨床神経学　56　(11)　808-808　2016年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
原発性アミロイドーシスの1例

斉藤有佳, 菅野重範, 宮澤康一, 渋谷聡, 下田楓美子, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 堅山真規

臨床神経学　56　(11)　810-810　2016年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
日本人dysferlinopathyで最も高頻度で軽症となりp.Trp999Cysと予想されるc.2997G>T変異の頻度とスプライス異常の有無

高橋俊明, 鈴木直輝, 小野洋也, 中西浩隆, 久留聡, 島倉奈緒子, 八木沼智香子, 井泉瑠美子, 杉村容子, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

国立病院総合医学会講演抄録集　70回　O-1　2016年11月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
Proteasomal proteolysis is indispensable for the maintenance of skeletal muscle and muscle stem cells

N. Suzuki, Y. Kitajima, Y. Tashiro, H. Ono, R. Ando, S. Osana, A. Nunomiya, R. Nagatomi, R. Takahashi, M. Aoki

NEUROMUSCULAR DISORDERS　26　S94-S94　2016年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2016.06.035 　

ISSN： 0960-8966

eISSN： 1873-2364
Research for the pathogenesis and therapy of dysferlinopathy using proteomics approach

H. Ono, N. Suzuki, S. Kanno, K. Miyake, Y. Kitajima, R. Izumi, T. Takahashi, H. Warita, A. Yasui, M. Aoki

NEUROMUSCULAR DISORDERS　26　S151-S152　2016年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2016.06.240 　

ISSN： 0960-8966

eISSN： 1873-2364
遺伝子治療可能な日本人dysferlinopathyの割合

高橋俊明, 八木沼智香子, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 小野洋也, 杉村容子, 島倉奈緒子, 谷口さやか, 下瀬川康子, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

筋ジストロフィー医療研究　3　91-91　2016年10月
出版者・発行元：筋ジストロフィー医療研究会
ISSN： 2433-1708
認知症・神経変性疾患の克服への挑戦 III.新たな技術開発によるチャレンジ HGFによる筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対する治療法の開発

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 加藤昌昭

生体の科学　67　(4)　344‐348　2016年8月15日

DOI： 10.11477/mf.2425200466 　

ISSN： 0370-9531
葉酸欠乏症の関与が疑われた脊髄長大病変の1例

原田龍平, 渡辺源也, 高井良樹, 鈴木直輝, 黒田宙, 割田仁, 青木正志

臨床神経学　56　(8)　585-585　2016年8月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
【神経疾患治療の進歩2015年】運動ニューロン疾患の治療の進歩

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

神経治療学　33　(4)　529-532　2016年7月
出版者・発行元：日本神経治療学会
ISSN： 0916-8443
コルチコトロピン放出ホルモン受容体1,2遺伝子における一塩基多型と過敏性腸症候群との関連

小室葉月, 佐藤菜保子, 佐々木彩加, 鈴木直輝, 鹿野理子, 鹿野理子, 田中由佳里, 田中由佳里, 山口由美, 山口由美, 金澤素, 割田仁, 青木正志, 福土審, 福土審

心身医学　56　(6)　636-636　2016年6月1日
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
過敏性腸症候群における副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン関連遺伝子

佐々木彩加, 佐藤菜保子, 鈴木直輝, 金澤素, 金澤素, 青木正志, 福土審, 福土審

心身医学　56　(3)　279-279　2016年3月1日
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
血中抗SRP抗体が陽性であるものの筋生検で炎症細胞浸潤が認められた筋炎の一例

三浦智孝, 成川孝一, 加藤量広, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 及川嵩紀

Neuroimmunology　21　(1)　142　2016年

ISSN： 0918-936X
難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究日本人ジスフェルリン異常症の遺伝子検索への次世代シークエンサーの導入

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 小野洋也, 島倉奈緒子, 新堀哲也, 片山望, 齋藤京之, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 吉岡勝, 武田篤, 青木洋子, 三橋里美, 西野一三

難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究平成27年度総括・分担研究報告書　15‐16　2016年
難病患者への支援体制に関する研究難病の災害対策のあり方宮城県神経難病医療連携センターにおける「自分で作る災害時対応ハンドブック2014年版」の活用状況調査

青木正志, 青木正志, 関本聖子, 関本聖子, 遠藤久美子, 遠藤久美子, 椿井富美恵, 今井尚志, 今井尚志, 佐藤裕子, 榊原愛, 川内裕子, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 東海林奈菜絵, 佐久間正則

難病患者への支援体制に関する研究平成27年度総括・分担研究報告書　133‐138　2016年
神経変性疾患領域における基盤的調査研究家族性ALSにおける遺伝子解析

青木正志, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 井泉瑠美子, 西山亜由美, 秋山徹也, 島倉奈緒子

神経変性疾患領域における基盤的調査研究平成27年度総括・分担研究報告書　66‐67　2016年
原発性アミロイドーシスの1例

斉藤有佳, 菅野重範, 宮澤康一, 渋谷聡, 下田楓美子, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 堅山真規

臨床神経学(Web)　56　(11)　810(J‐STAGE)　2016年

ISSN： 1882-0654
近位筋優位の筋力低下を呈したFUS/TLS遺伝子変異を伴う家族性ALS(ALS6)の一例

江浦信之, 泉哲石, 桐山敬生, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 杉江和馬, 青木正志, 上野聡

臨床神経学(Web)　56　(7)　528(J‐STAGE)　2016年

ISSN： 1882-0654
筋炎を初発症状とした節外性NK/T細胞リンパ腫の1例

川口典彦, 小林理子, 石垣あや, 藤盛寿一, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志

臨床神経学(Web)　56　(11)　808(J‐STAGE)　2016年

ISSN： 1882-0654
日本のFUS/TLS遺伝子関連家族性ALS症例における遺伝子型-表現型相関(Genotype-phenotype correlation with FUS/TLS-linked familial ALS cases in Japan)

秋山徹也, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 西山亜由美, 井泉瑠美子, 池田謙輔, 小野洋也, 四條友望, 青木正志

臨床神経学　55　(Suppl.)　S237-S237　2015年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
ジストロフィン異常を伴う大腿四頭筋ミオパチーの1例

渡辺源也, 戸恒智子, 鍋井敬文, 西山修平, 鈴木直輝, 黒田宙, 中島一郎, 堅山真規, 青木正志

臨床神経学　55　(12)　950-950　2015年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
DOI： 10.5692/clinicalneurol.55_12_prpceedings2 　

ISSN： 0009-918X
Dysferlin遺伝子診断への次世代シークエンサーの活用と日本人の遺伝子変異の特徴

高橋俊明, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 加藤昌昭, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 新堀哲也, 青木洋子, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

臨床神経学　55　(Suppl.)　S390-S390　2015年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
封入体筋炎 (第5土曜特集免疫性神経疾患 : 病態解明と治療の最前線) -- (筋炎)

青木正志, 鈴木直輝

医学のあゆみ　255　(5)　473-478　2015年10月31日
出版者・発行元：医歯薬出版
ISSN： 0039-2359
筋炎封入体筋炎

青木正志, 鈴木直輝

医学のあゆみ　255　(5)　473-478　2015年10月31日

ISSN： 0039-2359
アカデミア発の創薬・研究治療 ALSに対するHGF療法

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

月刊神経内科　83　(4)　277-282　2015年10月25日

ISSN： 0386-9709
Dysferlin遺伝子診断への次世代シークエンサーの導入

高橋俊明, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 加藤昌昭, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 新堀哲也, 青木洋子, 小野洋也, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

国立病院総合医学会講演抄録集　69回　O-5　2015年10月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
リルゾールによる薬剤性間質性肺炎をきたした筋萎縮性側索硬化症

澁井彩, 高井良樹, 小林潤平, 黒田宙, 鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

神経治療学　32　(5)　822　2015年9月25日

ISSN： 0916-8443
神経疾患治療の進歩2014年運動ニューロン疾患の治療の進歩

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

神経治療学　32　(4)　475-478　2015年7月25日

ISSN： 0916-8443
炎症性筋疾患―非感染性筋炎―多発筋炎・皮膚筋炎・封入体筋炎封入体筋炎

鈴木直輝, 青木正志

日本臨床　324-328　2015年5月20日

ISSN： 0047-1852
運動ニューロン変性モデルラット脊髄微小血管のペリサイト新生

割田仁, 四條友望, 池田謙輔, 小野洋也, 秋山徹也, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 青木正志

再生医療　14　336　2015年2月1日

ISSN： 1347-7919
日本神経学会制作DVD「いきる、神経内科医として」

鈴木直輝

2015年
小児科・産科領域疾患の大規模遺伝子解析ネットワークとエピゲノム解析拠点整備に関する研究神経変性疾患・遺伝性筋疾患の遺伝子解析

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 竪山真規, 割田仁, 島倉奈緒子, 安藤里紗, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子

小児科・産科領域疾患の大規模遺伝子解析ネットワークとエピゲノム解析拠点整備に関する研究平成26年度委託業務成果報告書　19-20　2015年
Dysferlin遺伝子解析への次世代シークエンサーの導入

高橋俊明, 井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 新堀哲也, 青木洋子, 小野洋也, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　60th　295　2015年
神経変性疾患領域における基盤的調査研究家族性ALSにおける遺伝子解析

青木正志, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 西山亜由美, 島倉奈緒子, 安藤里紗

神経変性疾患領域における基盤的調査研究平成26年度総括・分担研究報告書　54‐56　2015年
難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究日本人ジスフェルリン異常症の遺伝子変異について

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 竪山真規, 割田仁, 島倉奈緒子, 安藤里紗, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子

難治性筋疾患の疫学・自然歴の収集および治療開発促進を目的とした疾患レジストリー研究平成26年度総括・分担研究報告書　17‐18　2015年
希少性難治性疾患―神経・筋難病疾患の進行抑制治療効果を得るための新たな医療機器,生体電位等で随意コントロールされた下肢装着型補助ロボット(HAL‐HN01)に関する医師主導治験の実施研究希少疾病に対する医師主導治験における被験者リクルートについて

青木正志, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 川内裕子, 川内裕子, 佐藤裕子

希少性難治性疾患‐神経・筋難病疾患の進行抑制治療効果を得るための新たな医療機器、生体電位等で随意コントロールされた下肢装着型補助ロボット(HAL-HN01)に関する医師主導治験の実施研究平成26年度総括・分担研究報告書　31‐32　2015年
ジストロフィン異常を伴う大腿四頭筋ミオパチーの1例

渡辺源也, 戸恒智子, 鍋井敬文, 西山修平, 鈴木直輝, 黒田宙, 中島一郎, 竪山真規, 青木正志

臨床神経学(Web)　55　(12)　950(J‐STAGE)　2015年

DOI： 10.5692/clinicalneurol.55_12_prpceedings2 　

ISSN： 1882-0654
Sanger法によってスクリーニングした日本人dysferlin遺伝子変異の特徴

高橋俊明, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 武田篤, 糸山泰人, 青木正志

臨床神経学　54　(Suppl.)　S68-S68　2014年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
コルチコトロピン放出ホルモン関連遺伝子における一塩基多型と過敏性腸症候群との関連

佐々木彩加, 佐藤菜保子, 鈴木直輝, 金澤素, 青木正志, 福土審

心身医学　54　(12)　1151-1151　2014年12月1日
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
筋幹細胞特異的プロテアソーム欠損マウスの解析

北嶋康雄, 鈴木直輝, 布宮亜樹, 田代善崇, 高橋良輔, 青木正志, 永富良一

体力科学　63　(6)　554　2014年12月1日

ISSN： 0039-906X
AZTミオパチーを発症した血友病Aの一例

三浦明, 酒井秀章, 田中洋康, 加藤量広, 鈴木直輝, 竪山真規

日本エイズ学会誌　16　(4)　630　2014年11月20日

ISSN： 1344-9478
Dysferlinopathy in Egypt: Clinical, Pathological and Genetic characteristics

N. A. Fahmy, A. Abd Elhady, A. Abd El-Naser, S. Ashour, A. Etribi, I. Nonaka, N. Minami, N. Suzuki, T. Takahashi, M. Aoki

NEUROMUSCULAR DISORDERS　24　(9-10)　903-904　2014年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2014.06.364 　

ISSN： 0960-8966

eISSN： 1873-2364
アミロイド関連神経疾患のすべて―封入体筋炎からアルツハイマー病まで封入体筋炎とアミロイド

青木正志, 鈴木直輝

Brain Nerve　66　(7)　739-748　2014年7月1日

ISSN： 1881-6096
A Loss of Function Mutation in the C9ORF72 Mouse Ortholog Results in Motor System Degeneration

Daniel Mordes, Naoki Suzuki, Johnny Salameh, Morag Stewart, Asif Maroof, Steve Han, Robert Brown, Kevin Eggan

JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY　73　(6)　620-620　2014年6月

ISSN： 0022-3069

eISSN： 1554-6578
Proteasome Dysfunction Induces Muscle Growth Defects And Protein Aggregation

Yasuo Kitajima, Naoki Suzuki, Yoshitaka Tashiro, Hitoshi Warita, Masaaki Kato, Maki Tateyama, Risa Ando, Rumiko Izumi, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Hidefumi Ito, Urushitani Makoto, Ryoichi Nagatomi, Ryosuke Takahashi, Masashi Aoki

MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE　46　(5)　352-352　2014年5月

ISSN： 0195-9131

eISSN： 1530-0315
変性疾患運動ニューロン疾患筋萎縮性側索硬化症遺伝性ALS ALS6(FUS/TLS:fused in sarcoma/translocated in liposarcoma)

鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 青木正志

日本臨床　482-486　2014年3月20日

ISSN： 0047-1852
視神経炎にて再発した自己免疫性脳炎の1例

佐藤広隆, 藤盛寿一, 小林理子, 石垣あや, 丹治宏明, 高井良樹, 鈴木直輝, 中島一郎

臨床神経学　54　(3)　242-242　2014年3月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
骨格筋特異的プロテアソーム機能不全は筋成長不全ならびに異常タンパク質の蓄積を引き起こす

北嶋康雄, 鈴木直輝, 田代善崇, 割田仁, 加藤昌昭, 竪山真規, 安藤里紗, 井泉瑠美子, 山崎真弥, 阿部学, 崎村建司, 伊東秀文, 漆谷真, 永富良一, 高橋良輔, 青木正志

体力科学　63　(1)　142-142　2014年2月1日
出版者・発行元： The Japanese Society of Physical Fitness and Sports Medicine
DOI： 10.7600/jspfsm.63.142 　

ISSN： 0039-906X
Sanger法によってスクリーニングした日本人dysferlin遺伝子変異の特徴と本方法の問題点

高橋俊明, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 谷口さやか, 大泉英樹, 田中洋康, 吉岡勝, 武田篤, 青木正志

日本遺伝子診療学会大会プログラム・抄録集　21st　288　2014年
封入体筋炎の診断基準と病態に関する最近の知見

青木正志, 鈴木直輝, 西野一三

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　55th　315　2014年
病態に根ざしたALSの新規治療法開発 ALSラットモデルにおける脊髄中心管周囲の新生細胞

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 船越洋, 岡野栄之, 糸山泰人

神経変性疾患に関する調査研究班分科班「病態に根ざしたALSの新規治療法開発」平成25年度研究報告書　5-6　2014年
筋ジストロフィーおよび関連疾患の診断・治療開発を目指した基盤研究次世代シークエンサーを用いた遠位型ミオパチーにおけるゲノム解析

青木正志, 井泉瑠美子, 高橋俊明, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 竪山真規, 割田仁, 島倉奈緒子, 安藤里紗, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子

筋ジストロフィーおよび関連疾患の診断・治療開発を目指した基盤研究平成23-25年度総括研究報告書　15-16　2014年
筋萎縮性側索硬化症モデル成体脊髄における潜在的neurogenic niche

割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 井泉瑠美子, 西山亜由美, 鈴木直輝, 船越洋, 糸山泰人, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　55th　506　2014年
次世代シークエンサーを駆使した希少遺伝性難病の原因解明と治療法開発の研究次世代シークエンサーを用いた遺伝性筋疾患におけるゲノム解析

青木正志, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 竪山真規, 高橋俊明, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子, 松原洋一

次世代シークエンサーを駆使した希少遺伝性難病の原因解明と治療法開発の研究平成25年度総括・分担研究報告書　11-13　2014年
次世代シークエンサーを駆使した希少遺伝性難病の原因解明と治療法開発の研究次世代シークエンサーを用いた遺伝性筋疾患におけるゲノム解析

青木正志, 井泉瑠美子, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 竪山真規, 高橋俊明, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子, 新堀哲也, 青木洋子, 松原洋一

次世代シークエンサーを駆使した希少遺伝性難病の原因解明と治療法開発の研究平成23-25年度総合研究報告書　11-14　2014年
Myofibrillar myopathyの大家系での次世代シークエンサーを用いた原因遺伝子の同定

井泉瑠美子, 新堀哲也, 青木洋子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 高橋俊明, 竪山真規, 長嶋剛史, 舟山亮, 中山啓子, 松原洋一, 青木正志

臨床神経学　53　(12)　1450-1450　2013年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
東北大学における家族性ALS遺伝子検査の検討

加藤昌昭, 割田仁, 井泉瑠美子, 島倉奈緒子, 安藤里紗, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　53　(12)　1565-1565　2013年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
Dysferlinopathy患者の長期の経時的筋原性酵素と呼吸機能の推移

高橋俊明, 加藤昌昭, 竪山真規, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人, 青木正志

臨床神経学　53　(12)　1580-1580　2013年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
呼吸筋麻痺を伴った抗signal recognition particle(SRP)抗体陽性筋症の1例

黒澤和大, 西山修平, 吉田隼, 大嶋龍司, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志

神経治療学　30　(5)　690　2013年9月25日

ISSN： 0916-8443
過敏性腸症候群におけるコルチコトロピン放出ホルモン関連遺伝子多型

佐々木彩加, 佐藤菜保子, 鈴木直輝, 鹿野理子, 金澤素, 青木正志, 福土審

東北医学雑誌　125　(1)　168-170　2013年6月25日

ISSN： 0040-8700
CIDPを含めた末梢神経病変とALSの合併に関する検討

赤石哲也, 竪山真規, 加藤量広, 三浦永美子, 井泉瑠美子, 遠藤薫, 菅野直人, 鈴木直輝, 馬場徹, 三須建郎, 菊池昭夫, 長谷川隆文, 中島一郎, 青木正志

末梢神経　24　(1)　85-89　2013年6月1日
出版者・発行元：日本末梢神経学会
ISSN： 0917-6772
ラット運動ニューロン変性モデル脊髄微小血管を標的とした神経保護

割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 糸山泰人, 青木正志

再生医療　12　265　2013年2月28日

ISSN： 1347-7919
Expression Pattern of C9ORF72 Ortholog in Mice

Naoki Suzuki, Asif Maroof, Kathryn Koszka, Atsushi Intoh, Kevin Eggan

NEUROLOGY　80　2013年2月

ISSN： 0028-3878

eISSN： 1526-632X
筋萎縮性側索硬化症モデルラット微小血管の壁細胞を標的とした運動ニューロン保護

割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　54th　533　2013年
Dysferlinopathy患者の長期の経時的筋原性酵素と呼吸機能の推移

高橋俊明, 加藤昌昭, 竪山真規, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　54th　471　2013年
Myofibrillar myopathyの大家系での次世代シークエンサーを用いた原因遺伝子の同定

井泉瑠美子, 井泉瑠美子, 新堀哲也, 青木洋子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 高橋俊明, 竪山真規, 長嶋剛史, 舟山亮, 中山啓子, 松原洋一, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　54th　332　2013年
神経変性疾患に関する調査研究 FUS関連ALS症例におけるFUS,TDP‐43,ADAR2病理の免疫組織化学的検討

郭伸, 相澤仁志, 日出山拓人, 山下雄也, 木村隆, 鈴木直輝, 青木正志

神経変性疾患に関する調査研究平成24年度総括・分担研究報告書　149-151　2013年
病態に根ざしたALSの新規治療法開発 ALSラットモデル脊髄における新生グリア細胞

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 糸山泰人

神経変性疾患に関する調査研究班分科班「病態に根ざしたALSの新規治療法開発」平成24年度研究報告書　5-6　2013年
東北大学における家族性ALS遺伝子検査の検討

加藤昌昭, 割田仁, 井泉瑠美子, 島倉奈緒子, 安藤里紗, 鈴木直輝, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　54th　456　2013年
骨格筋特異的プロテアソーム機能不全は筋成長不全ならびに異常タンパク質の蓄積を引き起こす

北嶋康雄, 鈴木直輝, 田代善崇, 割田仁, 加藤昌昭, 竪山真規, 安藤里紗, 井泉瑠美子, 山崎真弥, 阿部学, 崎村建司, 伊東秀文, 漆谷真, 永富良一, 高橋良輔, 青木正志

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　36th　2P-1074 (WEB ONLY)　2013年
Myofibrillar myopathyの大家系における次世代型シークエンサーを用いた新たな原因遺伝子の同定

井泉瑠美子, 新堀哲也, 青木洋子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 高橋俊明, 竪山真規, 長嶋剛史, 舟山亮, 阿部康二, 中山啓子, 青木正志, 松原洋一

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　58th　136　2013年
全エクソンシークエンスによるdysferlin遺伝子変異のスクリーニング法の検討

高橋俊明, 加藤昌昭, 西山亜由美, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 糸山泰人, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　58th　189　2013年
ネフローゼ症候群を伴う炎症性脱髄性ニューロパチーの臨床的検討

竪山真規, 中島一郎, 鈴木直輝, 藤原一男, 鈴木千尋, 高野里菜, 糸山泰人, 青木正志

臨床神経学　52　(12)　1465-1465　2012年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
Dysferlinopathyが疑われる患者の血清CK値

高橋俊明, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 井泉瑠美子, 竪山真規, 安藤里紗, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 西野一三, 青木正志

臨床神経学　52　(12)　1548-1548　2012年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
12年近いCIDP様の末梢神経障害の経過中に球症状を呈し,呼吸不全で死亡した48歳女性

赤石哲也, 加藤量広, 三浦永美子, 井泉瑠美子, 遠藤薫, 菅野直人, 鈴木直輝, 馬場徹, 三須建郎, 菊池昭夫, 長谷川隆文, 黒田宙, 竪山真規, 中島一郎, 青木正志

末梢神経　23　(2)　235-236　2012年12月1日
出版者・発行元：日本末梢神経学会
ISSN： 0917-6772
ALSの遺伝学Update

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 加藤昌昭

臨床神経学　52　(11)　844-847　2012年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
炎症性筋疾患研究の最近の進歩封入体筋炎の病態

鈴木直輝, 竪山真規, 井泉瑠美子, 青木正志

月刊神経内科　77　(4)　396-404　2012年10月25日

ISSN： 0386-9709
遺伝性圧脆弱性ニューロパチーに甲状腺機能低下症を合併した一例

金子仁彦, 菅野直人, 三須建郎, 竪山真規, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　52　(7)　526-526　2012年7月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
わが国の遺伝性ALS ALS6(FUS/TLS)

青木正志, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁

月刊神経内科　76　(5)　477-482　2012年5月25日

ISSN： 0386-9709
封入体筋炎―診療の現状と展望

青木正志, 鈴木直輝

日本臨床　70　(5)　895-906　2012年5月1日

ISSN： 0047-1852
吃音とすくみ足を呈した筋萎縮性側索硬化症の1例

松本有史, 清水洋, 久永欣哉, 加藤量広, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　52　(2)　123　2012年2月1日

ISSN： 0009-918X
肢帯型筋ジストロフィー2A型の1例 2B型との比較

高橋俊明, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 津久井伸枝, 加藤るみ子, 竪山真規, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　52　(2)　123-123　2012年2月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型の検討

加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 島倉奈緒子, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　442　2012年
FUS P525L mutationを認めた孤発性ALSの剖検例

相澤仁志, 木村隆, 鈴木直輝, 青木正志, 郭伸

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　441　2012年
神経変性疾患に関する調査研究東北大学における家族性ALS遺伝子解析およびFUS/TLS遺伝子変異を伴う家系の検討

青木正志, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 今野秀彦, 加藤信介

神経変性疾患に関する調査研究平成23年度総括・分担研究報告書　190-192　2012年
Dysferlinopathyが疑われる患者の血清CK値

高橋俊明, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 井泉瑠美子, 竪山真規, 安藤里紗, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 西野一三, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　384　2012年
縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーに対するシアル酸療法

西野一三, 野口悟, マリクダンメイ, 森まどか, 大矢寧, 鈴木直輝, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　186　2012年
筋萎縮性側索硬化症モデルラット新生グリア細胞が形成する脊髄微小環境

割田仁, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 水野秀紀, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　444　2012年
病態に根ざしたALSの新規治療法開発 ALSラットモデルにおける内在性再生機転

青木正志, 割田仁, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 水野秀紀

神経変性疾患に関する調査研究班分科班「病態に根ざしたALSの新規治療法開発」平成23年度研究報告書　9-11　2012年
プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究東北地方におけるプリオン病のサーベイランス状況について

青木正志, 加藤昌昭, 割田仁, 鈴木直輝, 鈴木博義

プリオン病のサーベイランスと感染予防に関する調査研究平成23年度総括・分担研究報告書　54-55　2012年
ネフローゼ症候群を伴う炎症性脱髄性ニューロパチーの臨床的検討

竪山真規, 中島一郎, 鈴木直輝, 藤原一男, 鈴木千尋, 高野里菜, 糸山泰人, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　53rd　296　2012年
PCR‐SSCP法による日本人dysferlin遺伝子変異のスクリーニング

高橋俊明, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 井泉瑠美子, 竪山真規, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 阿部恵美, 伊藤真理子, 菅原瞳, 早坂美保, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　57th　134　2012年
骨格筋特異的プロテアソーム機能不全は筋萎縮ならびに異常タンパク質の蓄積を引き起こす

北嶋康雄, 鈴木直輝, 田代善崇, 割田仁, 加藤昌昭, 竪山真規, 安藤里紗, 井泉瑠美子, 山崎真弥, 阿部学, 崎村建司, 伊東秀文, 漆谷真, 永富良一, 高橋良輔, 青木正志

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　35th　1W9I-8 (WEB ONLY)　2012年
前頭側頭葉変性症とその関連疾患筋萎縮性側索硬化症とFUS/TLS

鈴木直輝, 青木正志

日本臨床　69　389-393　2011年12月20日

ISSN： 0047-1852
poloxamer188の長期持続投与によるSJLマウスの筋萎縮の抑制

鈴木直輝, 高橋俊明, 竪山真規, 割田仁, 井泉瑠美子, 安藤里紗, 青木正志

臨床神経学　51　(12)　1302-1302　2011年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
筋炎研究最近の進歩封入体筋炎の病態と頻度

鈴木直輝, 竪山真規, 割田仁, 井泉瑠美子, 西野一三, 青木正志

臨床神経学　51　(11)　964-966　2011年11月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
セロトニントランスポーター遺伝子多型と中枢刺激反応性の関連

小室葉月, 鈴木直輝, 渡辺諭史, 青木正志, 糸山泰人, 金澤素, 福土審

心身医学　51　(11)　1049-1049　2011年11月1日
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
筋疾患update 封入体筋炎

鈴木直輝, 青木正志

Brain Nerve　63　(11)　1205-1215　2011年11月1日

ISSN： 1881-6096
ALSの治療とケア神経栄養因子による治療法の開発

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

Clin Neurosci　29　(9)　1058-1059　2011年9月1日

ISSN： 0289-0585
家族性motor neuron diseaseが疑われ,FUS/TLS遺伝子変異を認めた26歳男性例

原誠, 南正之, 亀井聡, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　51　(8)　625　2011年8月1日

ISSN： 0009-918X
"yes-yes"型の頭部振戦をともなった多発性硬化症の1例

尾股慧, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 永田真理, 西山修平, 中島一郎, 糸山泰人

臨床神経学　51　(4)　282-285　2011年4月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
当科におけるChurg‐Strauss症候群12例の臨床病理学的検討

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎, 鈴木直輝, 竪山真規, 糸山泰人

臨床リウマチ　23　(1)　62-67　2011年3月30日
出版者・発行元：一般社団法人日本臨床リウマチ学会
DOI： 10.14961/cra.23.62 　

ISSN： 0914-8760

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目的：Churg-Strauss症候群（CSS）に伴う臓器障害は多彩で，皮膚や神経だけでなく，ときに心臓，肺，腎臓，消化管なども障害される．また，病理組織においては，好酸球浸潤を伴う壊死性血管炎や血管外肉芽腫の存在が特徴的とされている．そこで，当科で経験したCSS12例の臓器障害を含めた臨床的特徴と，得られた病理所見について検討した． 対象・方法：当科外来通院歴のあるCSS12例を対象とし，臨床病理学特徴を後方視的に検討した． 結果： ①患者背景 男性５例，女性７例，平均発症年齢は51.8歳，ANCA陽性は７例（58％）であった． ②臓器障害 全例で気管支喘息と多発単神経炎を認め，皮膚病変９例（75％），副鼻腔炎８例（67％），心病変５例（41％），肺病変５例（41％），感覚器病変４例（33％），中枢神経病変２例（17％），消化器病変と腎病変は１例ずつ（8.3％）であった．ANCAの陽性例で皮膚病変が有意に多く，陰性例で心病変と肺病変が多い傾向を認めた． ③病理学的検討 皮膚生検（６例）では全例で好酸球浸潤を認めたが，壊死性血管炎と血管外肉芽腫は１例ずつであった．また，神経生検（４例）では，血管炎や血管外肉芽腫の所見はみられなかった． 結論：当科におけるCSS12例の検討でも多彩な臓器障害がみられ，ANCA陽性例では皮膚病変が多かった．しかし，特徴的とされる病理像が得られた症例は稀であった．
卵巣奇形腫摘出後に症状の改善を認めた急性脳症の2症例

西本光男, 高橋尚美, 永瀬智, 武田卓, 八重樫伸生, 井泉瑠美子, 加藤量広, 鈴木直輝, 中島一郎, 黒田宙, 高橋幸利

北海道産科婦人科学会会誌　55　(1)　86-87　2011年3月

ISSN： 0367-6277
潜在性RBDを呈したFALSの一例

上田素子, 森田ゆかり, 大崎康史, 大川真理, 土居義典, 島倉奈緒子, 鈴木直輝, 青木正志

臨床神経学　51　(2)　158-158　2011年2月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
FUS/TLS遺伝子変異を認めた筋萎縮性側索硬化症の親子例

松本有史, 瀬野暢仁, 及川崇紀, 清水洋, 久永欣哉, 鈴木直輝, 島倉奈緒子, 金森洋子, 青木正志

臨床神経学　51　(2)　162　2011年2月1日

ISSN： 0009-918X
反復性高CK血症を呈し,頸部前項屈脱力が特徴であった脂質蓄積性ミオパチーの1例

永田真理, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 竪山真規, 長谷川隆文, 望月廣

臨床神経学　51　(2)　163　2011年2月1日

ISSN： 0009-918X
筋萎縮性側索硬化症モデルラットの慢性進行性脱神経筋における再生反応

割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 糸山泰人, 青木正志

再生医療　10　248　2011年2月1日

ISSN： 1347-7919
FUS/TLS遺伝子異常に伴う日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型,病理に関する検討

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 今野秀彦, 加藤信介, 糸山泰人

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　52nd　282　2011年
poloxamer188の長期持続投与によるSJLマウスの筋萎縮の抑制

鈴木直輝, 高橋俊明, 竪山真規, 割田仁, 井泉瑠美子, 安藤里紗, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　52nd　367　2011年
「筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発」血管新生因子によるALSモデルラット神経保護の試み

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 糸山泰人, 船越洋, 中村敏一

筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発平成22年度総括研究報告書　31-34　2011年
筋萎縮性側索硬化症モデルラットにおける骨格筋再生

割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 糸山泰人, 青木正志

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　52nd　382　2011年
封入体筋炎の病態と頻度

鈴木直輝

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　52nd　173　2011年
精神・神経疾患のiPS細胞を用いた診断・治療法の開発に関する戦略的研究選択的運動ニューロン変性モデルにおける神経再生誘導に適切な細胞外微小環境構築の試み

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

精神・神経疾患研究開発費による研究報告集(2年度班・初年度班) 平成22年度　56　2011年
筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明,診断法確立と薬物治療の開発に関する研究ジスフェルリノパチー病態の解明およびその治療に関する研究

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 竪山真規, 割田仁, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 伊藤真理子, 阿部恵美, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 武田伸一, 林由起子, 西野一三, 糸山泰人

筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究平成20-22年度総括研究報告書　16-17　2011年
神経変性疾患に関する調査研究 FUS/TLS遺伝子異常に伴う日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型,病理に関する検討

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 今野秀彦, 加藤信介, 糸山泰人

神経変性疾患に関する調査研究平成22年度総括・分担研究報告書　65-67　2011年
「筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発」細胞外微小環境と内在性神経幹/前駆細胞を標的としたALS再生誘導療法開発の試み

糸山泰人, 青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 船越洋, 中村敏一

筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発平成20-22年度総合研究報告書　45-49　2011年
日本人三好型遠位型筋ジストロフィーの遺伝子変異の特徴と自然歴―肢帯型筋ジストロフィー2B型との比較―

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 西野一三, 糸山泰人

日本神経学会学術大会プログラム・抄録集　52nd　366　2011年
Dysferlinopathyが疑われるもののdysferlin遺伝子変異の確定しなかった患者の検討

高橋俊明, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 竪山真規, 安藤里紗, 八木沼智香子, 佐藤仁美, 島倉奈緒子, 田中洋康, 吉岡勝, 小野寺宏, 西野一三, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　56th　162　2011年
特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究神経・筋難病の患者会支援の試み

青木正志, 関本聖子, 遠藤久美子, 佐藤裕子, 久田葉子, 五十嵐ひとみ, 仙石美枝子, 今井尚志, 椿井富美恵, 川内裕子, 割田仁, 鈴木直輝, 金森洋子, 糸山泰人

特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究平成22年度総括・分担研究報告書　29-34　2011年
日本人家族性ALSにおける遺伝子変異と臨床型,病理に関する検討

島倉奈緒子, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 割田仁, 水野秀紀, 今野秀彦, 加藤信介, 糸山泰人, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　56th　197　2011年
日本における封入体筋炎の臨床・病理学的特徴の検討

鈴木直輝, 青木正志, 竪山真規, 割田仁, 井泉瑠美子, 秋山徹也, 新井法子, 糸山泰人, 森まどか, 日下博文, 樋口逸郎, 近藤智善, 内野誠, 梶龍兒, 西野一三

臨床神経学　50　(12)　1137-1137　2010年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
経過中にネフローゼ症候群を伴った亜急性再発性多発根神経炎の一例

中島一郎, 竪山真規, 鈴木直輝, 藤原一男, 鈴木千尋, 高野里菜, 青木正志, 糸山泰人

末梢神経　21　(2)　276-277　2010年12月1日

ISSN： 0917-6772
当科におけるChurg‐Strauss症候群12例の臨床病理学的検討

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 鈴木直輝, 竪山真規, 糸山泰人, 石井智徳, 張替秀郎

末梢神経　21　(2)　247-248　2010年12月1日

ISSN： 0917-6772
肝細胞増殖因子による筋萎縮性側索硬化症に対する新規治療法の開発

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 水野秀紀, 船越洋, 中村雅也, 岡野栄之, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　55th　160　2010年10月8日
三好型遠位型筋ジストロフィーの自然経過

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 菅原瞳, 伊藤真理子, 阿部恵美, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 西野一三, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　55th　190　2010年10月8日
Clinical features of limb-girdle muscular dystrophy type 2B with the c.2997G > T mutation

T. Takahashi, M. Aoki, N. Suzuki, C. Yaginuma, H. Sato, M. Hayasaka, H. Sugawara, E. Abe, M. Ito, M. Tateyama, M. Yoshioka, H. Konno, H. Onodera, Y. Itoyama

NEUROMUSCULAR DISORDERS　20　(9-10)　606-606　2010年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2010.07.035 　

ISSN： 0960-8966
Prevalence of inclusion body myositis (IBM) in Japanese population

N. Suzuki, M. Aoki, M. Tateyama, R. Izumi, H. Warita, Y. Itoyama, M. Mori, H. Kusaka, I. Higuchi, T. Kondo, M. Uchino, R. Kaji, I. Nishino

NEUROMUSCULAR DISORDERS　20　(9-10)　631-631　2010年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2010.07.113 　

ISSN： 0960-8966
DMRV and GNE mutations: genotype-phenotype correlation in 100 Japanese patients

H. Tomimitsu, A. Arai, K. Murayama, J. Shimizu, N. Suzuki, T. Nagata, M. Aoki, H. Mizusawa, K. Tanaka, I. Nishino

NEUROMUSCULAR DISORDERS　20　(9-10)　619-619　2010年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2010.07.076 　

ISSN： 0960-8966
パーキンソン病の運動症状出現前に認められたactecollisの検討

菅野直人, 加藤量広, 三浦永美子, 川口典彦, 井泉瑠美子, 鈴木直輝, 割田仁, 中島一郎, 武田篤

臨床神経生理学　38　(5)　328　2010年10月1日

ISSN： 1345-7101
視床失語を呈したtumefactive demyelinating diseaseの1例

加藤量広, 菅野直人, 井泉瑠美子, 馬場徹, 高井良樹, 三須建郎, 鈴木直輝, 長谷川隆文, 中島一郎, 糸山泰人, 園田順彦, 隈部俊宏, 渡辺みか

臨床神経学　50　(8)　597-597　2010年8月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
PABPN1遺伝子のGCNリピートの非延長を確認した眼咽頭遠位型ミオパチーの1例

高橋俊明, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 小野寺淳一, 大沼歩, 千田圭二, 小林和夫, 竪山真規, 鈴木直輝, 青木正志, 糸山泰人

臨床神経学　50　(3)　205-205　2010年3月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
全身倦怠感が主訴であったMcArdle病の1例

井泉瑠美子, 鈴木直輝, 加藤量広, 割田仁, 竪山真規, 中島一郎, 糸山泰人

臨床神経学　50　(3)　205　2010年3月1日

ISSN： 0009-918X
末梢神経障害,筋痙攣,小脳・頸胸髄萎縮を伴う家族性運動失調の一家系

加藤量広, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 割田仁, 竪山真規, 中島一郎, 糸山泰人, 古澤嘉彦

臨床神経学　50　(3)　202　2010年3月1日

ISSN： 0009-918X
筋萎縮性側索硬化症モデルラット脊髄における微小血管新生

割田仁, 青木正志, 水野秀紀, 鈴木直輝, 船越洋, 中村敏一, 糸山泰人

再生医療　9　279　2010年2月5日

ISSN： 1347-7919
筋ジストロフィーの臨床試験実施体制構築に関する研究日本人のジスフェルリン遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー2B型の特徴

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 阿部恵美, 伊藤真理子, 松村剛, 久留聡, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

厚生労働省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集平成21年度 (2年度班・初年度班)　339　2010年
神経変性疾患に関する調査研究若年発症・急速進行・好塩基性封入体を特徴としFUS遺伝子に変異を伴う日本人家族性筋萎縮性側索硬化症の5家系

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 秋山徹也, 古谷博和, 鉾之原敏博, 岩城明子, 服巻保幸, 富樫慎二, 今野秀彦, 糸山泰人

神経変性疾患に関する調査研究平成21年度総括・分担研究報告書　55-57　2010年
日本人のdysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー2B型の特徴

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　51st　183　2010年
経過中にネフローゼ症候群を伴った亜急性再発性多発根神経炎の一例

中島一郎, 竪山真規, 鈴木直輝, 藤原一男, 鈴木千尋, 高野里菜, 青木正志, 糸山泰人

日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　21st　56　2010年
日本における封入体筋炎の臨床・病理学的特徴の検討

鈴木直輝, 青木正志, 竪山真規, 割田仁, 井泉瑠美子, 秋山徹也, 新井法子, 糸山泰人, 森まどか, 日下博文, 樋口逸郎, 近藤智善, 内野誠, 梶龍兒, 西野一三

日本神経学会総会プログラム・抄録集　51st　234　2010年
精神・神経疾患のiPS細胞を用いた診断・治療法の開発に関する戦略的研究選択的運動ニューロン変性モデルにおける神経再生誘導に適切な細胞外微小環境構築の試み

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 糸山泰人

厚生労働省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集平成21年度 (2年度班・初年度班)　499　2010年
FUS遺伝子変異によるALSの1家系

荒木栄一, 荒畑創, 古谷博和, 藤井直樹, 鈴木直輝, 青木正志, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　51st　179　2010年
微小血管新生促進によるALSモデルラット神経保護の試み

割田仁, 青木正志, 水野秀紀, 鈴木直輝, 船越洋, 中村敏一, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　51st　299　2010年
急激に社会問題化している心身症の克服モデルセロトニントランスポーター遺伝子多型とストレス感受性に関する研究

青木正志, 鈴木直輝, 糸山泰人, 小室葉月, 河野優子, 水野資子, 鹿野理子, 金澤素, 福土審

急激に社会問題化している心身症の克服モデル平成21年度研究成果報告書　34-36　2010年
Crohn病の長期経過後にアミロイドミオパチーを呈した一剖検例

加藤量広, 鈴木直輝, 井泉瑠美子, 中島一郎, 竪山真規, 藤原一男, 糸山泰人, 中村保宏

日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　21st　74　2010年
当科におけるChurg‐Strauss症候群12例の臨床病理学的検討

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 鈴木直輝, 竪山真規, 糸山泰人, 石井智徳, 張替秀郎

日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　21st　48　2010年
若年発症・急速進行・好塩基性封入体を特徴としFUS遺伝子変異を伴う家族性ALSの5家系

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 秋山徹也, 今野秀彦, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　51st　179　2010年
特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究神経・筋難病の患者会支援の試み

青木正志, 関本聖子, 遠藤久美子, 佐藤裕子, 遠藤早苗, 五十嵐ひとみ, 仙石美枝子, 今井尚志, 椿井富美恵, 割田仁, 鈴木直輝, 金森洋子, 糸山泰人

特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究平成21年度総括・分担研究報告書　15-19　2010年
筋萎縮性側索硬化症患者の遺伝子・生体試料バンクの構築に関する研究

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 糸山泰人

筋萎縮性側索硬化症患者の遺伝子・生体試料バンクの構築平成21年度総括・分担研究報告書　5-7　2010年
筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発再生誘導因子の逐次投与によるALSラットモデル内在性再生機転促進の試み

糸山泰人, 青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 船越洋, 中村敏一

筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発平成21年度総括研究報告書　10-12　2010年
発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

西山修平, 伊藤孝, 三須建郎, 高橋利幸, 菊池昭夫, 鈴木直輝, 神一敬, 青木正志, 藤原一男, 糸山泰人

臨床神経学　49　(12)　1035-1035　2009年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
肝細胞増殖因子を用いた筋萎縮性側索硬化症に対する治療法の開発

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 石垣あや, 鈴木直輝, 糸山泰人

神経治療学　26　(6)　725-729　2009年11月25日

ISSN： 0916-8443
ジスフェルリン遺伝子解析における全エクソンシークエンス法とSSCPスクリーニング法との比較

八木沼智香子, 高橋俊明, 佐藤仁美, 早坂美保, 相場瞳, 遠藤重喜, 鈴木直輝, 吉岡勝, 青木正志, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

国立病院総合医学会講演抄録集　63回　378-378　2009年10月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
Dislocation of neuronal nitric oxide synthase contributes to muscle atrophy in amyotrophic lateral sclerosis

N. Suzuki, M. Aoki, H. Warita, S. Takeda, Y. Itoyama

NEUROMUSCULAR DISORDERS　19　(8-9)　566-566　2009年9月

DOI： 10.1016/j.nmd.2009.06.075 　

ISSN： 0960-8966
眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1)の1例

吉岡勝, 高橋俊明, 今野秀彦, 田中洋康, 小野寺宏, 鈴木直輝, 島倉奈緒子, 青木正志, 糸山泰人

臨床神経学　49　(8)　503-503　2009年8月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
高齢で発症した遺伝性圧脆弱性ニューロパチーの2例

川口典彦, 鈴木直輝, 竪山真規, 高井良樹, 水野秀紀, 松田基弘, 三須建郎, 中島一郎, 糸山泰人

臨床神経学　49　(8)　504-504　2009年8月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
内臓刺激に対する中枢反応におけるセロトニントランスポーター遺伝子多型の影響

小室葉月, 鈴木直輝, 渡辺諭史, 青木正志, 糸山泰人, 金澤素, 福土審

心身医学　49　(6)　533-533　2009年6月1日
出版者・発行元： (一社)日本心身医学会
ISSN： 0385-0307
ALSラットに対するフリーラジカルスカベンジャー,edaravonの効果

青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 幸敏志, 高橋郁夫, 糸山泰人

神経治療学　26　(3)　362　2009年5月25日

ISSN： 0916-8443
眼で見る神経内科頭痛を伴うMarfan症候群患者のdural ectasia

加藤量広, 鈴木直輝, 遠藤薫, 青木正志, 糸山泰人

月刊神経内科　70　(4)　417-418　2009年4月25日

ISSN： 0386-9709
発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

西山修平, 伊藤孝, 三須建郎, 高橋利幸, 菊池昭夫, 鈴木直輝, 神一敬, 青木正志, 藤原一男, 糸山泰人

Neuroimmunology　17　(1)　81　2009年3月1日

ISSN： 0918-936X
高齢発症重症筋無力症における胸腺摘出術の予後の検討

高井良樹, 中島一郎, 鈴木直輝, 藤原一男, 糸山泰人

Neuroimmunol　17　(1)　129　2009年3月1日

ISSN： 0918-936X
S-V-3 Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is a regulator of skeletal muscle mass(The Proceedings of the 17th Annual Meetings of Japan Society of Exercise and Sports Physiology Jury 25-26, (Tokyo)) :

MIYAGOE-SUZUKI Yuko, ITO Naoki, SUZUKI Naoki, TAKEDA Shin'ichi

Advances in exercise and sports physiology　15　(2)　47-47　2009年
出版者・発行元： Japan Society of Exercise and Sports Physiology
ISSN： 1340-3141
Aquaporin-4-antibody seroconversion occurs before the onset of neuromyelitis optica

S. Nishiyama, A. Kikuchi, N. Suzuki, K. Jin, M. Aoki, T. Takahashi, T. Misu, K. Fujihara, Y. Itoyama

MULTIPLE SCLEROSIS　15　(1)　145-145　2009年1月

ISSN： 1352-4585
肢帯型筋ジストロフィー2B型におけるG3370T変異と臨床経過

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　50th　211　2009年
神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)は骨格筋の可塑性の制御因子である

鈴木友子, 伊藤尚基, 武田伸一, 鈴木直輝

日本運動生理学会大会プログラム・抄録集　17th　52　2009年
Dysferlinopathyにおけるミスセンス変異と発症年齢の検討

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 伊藤真理子, 阿倍恵美, 松村剛, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　54th　174　2009年
発症前長期にわたりAQP4抗体が陽性であったNMOの1例

西山修平, 伊藤孝, 三須建郎, 高橋利幸, 菊池昭夫, 鈴木直輝, 神一敬, 青木正志, 藤原一男, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　50th　190　2009年
筋萎縮性側索硬化症マウスに対する一酸化窒素合成酵素阻害剤による治療の検討

鈴木直輝, 青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 武田伸一, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　50th　175　2009年
若年発症・急速進行・好塩基性封入体を特徴としFUS/TLSに変異を持つ日本人家族性筋萎縮性側索硬化症の3家系

鈴木直輝, 青木正志, 割田仁, 加藤昌昭, 水野秀紀, 島倉奈緒子, 秋山徹也, 古谷博和, 鉾之原敏博, 岩城明子, 服巻保幸, 富樫慎二, 今野秀彦, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　54th　200　2009年
神経変性疾患に関する調査研究筋萎縮性側索硬化症マウスを用いた一酸化窒素合成酵素阻害剤による治療法の開発

青木正志, 鈴木直輝, 割田仁, 水野秀紀, 武田伸一, 糸山泰人

神経変性疾患に関する調査研究平成20年度総括・分担研究報告書　103-105　2009年
重症難病患者の地域医療体制の構築に関する研究班東北大学病院地域医療連携センターヘの難病担当看護師配置の試み

糸山泰人, 青木正志, 佐藤裕子, 遠藤早苗, 仙石美枝子, 関本聖子, 遠藤久美子, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 金森洋子

重症難病患者の地域医療体制の構築に関する研究班平成20年度総括・分担研究報告書　23　2009年
特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究神経・筋難病の患者会支援の試み

青木正志, 関本聖子, 遠藤久美子, 佐藤裕子, 遠藤早苗, 五十嵐ひとみ, 仙石美枝子, 今井尚志, 椿井富美恵, 割田仁, 水野秀紀, 鈴木直輝, 金森洋子, 糸山泰人

特定疾患患者の自立支援体制の確立に関する研究平成20年度総括・分担研究報告書　15-18　2009年
急激に社会問題化している心身症の克服モデルセロトニントランスポーター遺伝子多型とストレス感受性に関する研究

青木正志, 小室葉月, 福土審, 鈴木直輝, 糸山泰人

急激に社会問題化している心身症の克服モデル平成20年度総括・分担研究報告書　33-36　2009年
Dysferlinopathyの簡易遺伝子スクリーニング法の開発

林紗織, 大澤裕, 岡田只士, 久我敦, 村上龍文, 鈴木直輝, 高橋俊明, 青木正志, 砂田芳秀

臨床神経学　48　(12)　1232-1232　2008年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Sjoegren症候群を合併したCADASILの2例

川口典彦, 高井良樹, 鈴木直輝, 菊池昭夫, 竪山真規, 青木正志, 中島一郎, 糸山泰人

臨床神経学　48　(10)　458-758　2008年10月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
口唇ヘルペス感染に伴って橋内三叉神経路病変を来した再発性脊髄炎の1例

上野聖平, 水野秀紀, 鈴木直輝, 田野大人, 三須建郎, 藤原一男, 中島一郎, 糸山泰人

臨床神経学　48　(10)　762-762　2008年10月1日
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Aquaporin-4-antibody seroconversion occurs before the onset of neuromyelitis optica

Shuhei Nishiyama, Akio Kikuchi, Naoki Suzuki, Kazutaka Jin, Masashi Aoki, Toshiyuki Takahashi, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Yasuto Itoyama

MULTIPLE SCLEROSIS　14　S237-S237　2008年9月

ISSN： 1352-4585
神経線維腫症I型にて進行性四肢麻痺をきたした1例

西山修平, 鈴木直輝, 池西太郎, 小澤浩司, 竪山真規, 青木正志, 糸山泰人

臨床神経学　48　(7)　521　2008年7月1日

ISSN： 0009-918X
成人型Pompe病に対する酵素補充療法の治療経験

遠藤薫, 鈴木直輝, 金岡千尋, 西山修平, 青木正志, 竪山真規, 糸山泰人, 福田冬季子, 杉江秀夫, 埜中征哉, 西野一三

臨床神経学　48　(7)　521-521　2008年7月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
症候性過眠症で発症したTumefactive demyelinating lesionの1例

金岡千尋, 鈴木直輝, 藤原一男, 糸山泰人

神経治療学　25　(3)　276　2008年5月25日

ISSN： 0916-8443
筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究日本人のジスフェルリン遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの臨床経過および治療的介入の効果

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 阿部恵美, 伊藤真理子, 松村剛, 久留聡, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究平成17-19年度総括研究報告書　271-272　2008年
筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究日本人のジスフェルリン遺伝子変異の特徴とジスフェルリン遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの臨床経過

高橋俊明, 青木正志, 神位りえ子, 小野寺好明, 鈴木直輝, 堅山真規, 相場瞳, 佐藤仁美, 阿部恵美, 伊藤真理子, 松村剛, 久留聡, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究平成17-19年度総括研究報告書　211　2008年
筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究ジスフェルリン遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの自然経過および治療的介入の検証

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 相場瞳, 佐藤仁美, 早坂美保, 近藤恵美, 伊藤真理子, 松村剛, 久留聡, 今野秀彦, 木村格, 糸山泰人

筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究平成17-19年度総括研究報告書　154　2008年
肢帯型筋ジストロフィー2B型におけるG3370T(W999C)変異と臨床経過

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 八木沼智香子, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 伊藤真理子, 阿部恵美, 松村剛, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　53rd　141　2008年
筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究日本人のジスフェルリン遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの遺伝子変異の特徴と臨床経過および治療的介入の検証

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 阿部恵美, 伊藤真理子, 松村剛, 久留聡, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

筋ジストロフィー治療のエビデンス構築に関する臨床研究平成17-19年度論文集　219-222　2008年
筋ジストロフィーおよびその関連する疾患の病態生理の解明と治療薬物の開発に関する研究 II.ジストロフィノパチー/肢帯型筋ジストロフィー肢帯型筋ジストロフィーを表現型とする日本人dysferlinopathyの特徴

青木正志, 高橋俊明, 鈴木直輝, 竪山真規, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 阿部(近藤, 恵美, 伊藤真理子, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 林由起子, 西野一三, 糸山泰人

筋ジストロフィーおよびその関連する疾患の病態生理の解明と治療薬物の開発に関する研究清水班平成17-19年度研究報告書　35-36　2008年
日本人のdysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィーの臨床経過

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　49th　322　2008年
nNOS/NOを介した除神経による筋萎縮の解析

鈴木直輝, 青木正志, 鈴木友子, 武田伸一, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　49th　257　2008年
Dysferlinopathyの簡易遺伝子スクリーニング法の開発

林紗織, 大澤裕, 岡田只士, 久我敦, 村上龍文, 鈴木直輝, 高橋俊明, 青木正志, 砂田芳秀

日本神経学会総会プログラム・抄録集　49th　322　2008年
急激に社会問題化している心身症の克服モデルセロトニントランスポーターの遺伝子多型とストレス感受性に関する研究

青木正志, 小室葉月, 福土審, 鈴木直輝, 糸山泰人

急激に社会問題化している心身症の克服モデル平成19年度研究成果報告書　29-32　2008年
全身性エリテマトーデス(SLE)に合併したCIDPの一例

竪山真規, 鈴木直輝, 鈴木一之, 糸山泰人

末梢神経　18　(2)　194-197　2007年12月1日

ISSN： 0917-6772
強直脊椎を呈した肢帯型筋ジストロフィー1B型の1例

高橋俊明, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志, 糸山泰人

国立病院総合医学会講演抄録集　61回　358-358　2007年11月
出版者・発行元：国立病院総合医学会
Rigid spineを呈した肢帯型筋ジストロフィー1B型の1例

高橋俊明, 田中洋康, 吉岡勝, 今野秀彦, 小野寺宏, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 青木正志, 糸山泰人

臨床神経学　47　(6)　379-379　2007年6月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Gene therapy for Duchenne muscular dystrophy

Naoki Suzuki, Yuko Miyagoe-Suzuki, Shin'ichi Takeda

Future Neurology　2　(1)　87-96　2007年1月

DOI： 10.2217/14796708.2.1.87 　

ISSN： 1479-6708
Nitric oxide production results in disuse-induced muscle atrophy through dislocation of neuronal nitric oxide synthase

Naoki Suzuki, Norio Motohashi, Yuko Suzuki, Yasuto Itoyama, Masashi Aoki, Shin'ichi Takeda

NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S177-S177　2007年

ISSN： 0168-0102
全身性エリテマトーデス(SLE)に合併したCIDPの一例

竪山真規, 鈴木直輝, 小野寺好明, 糸山泰人, 鈴木一之

日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　18th　53　2007年
肢帯型筋ジストロフィー2B型におけるdysferlin遺伝子変異と臨床型の関係

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 吉岡勝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 小野寺宏, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　48th　214　2007年
nNOS/NOを介した筋萎縮の分子機構の解析

鈴木直輝, 青木正志, 鈴木友子, 糸山泰人, 武田伸一

日本神経学会総会プログラム・抄録集　48th　278　2007年
肢帯型筋ジストロフィー2B型の軽症型となるG3370T(W999C)変異の臨床型

高橋俊明, 青木正志, 鈴木直輝, 竪山真規, 早坂美保, 佐藤仁美, 相場瞳, 伊藤真理子, 阿部恵美, 松村剛, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 今野秀彦, 小野寺宏, 糸山泰人

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　52nd　99　2007年
早期にアキレス腱拘縮をきたしたdistal anterior compartment myopathy

鈴木直輝, 斎藤浩史, 石黒英明, 廣田紘一, 糸山泰人, 高橋俊明, 青木正志

日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集　52nd　99　2007年
Dislocated neuronal nitric oxide synthase results in muscle atrophy during tail suspension

N. Suzuki, N. Motohashi, A. Uezumi, S. Fukada, Y. Miyagoe-Suzuki, T. Yoshimura, Y. Itoyama, M. Aoki, S. Takeda

NEUROMUSCULAR DISORDERS　16　(9-10)　692-693　2006年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2006.05.162 　

ISSN： 0960-8966
Clinical features of the limb-girdle muscular dystrophy type 2B

T. Takahashi, M. Aoki, H. Aiba, H. Sato, E. Abe, M. Ito, Y. Onodera, N. Suzuki, M. Tateyama, H. Konno, H. Onodera, Y. Itoyama

NEUROMUSCULAR DISORDERS　16　(9-10)　696-696　2006年10月

DOI： 10.1016/j.nmd.2006.05.172 　

ISSN： 0960-8966
マウス尾部懸垂モデルにおけるnNOS/NOを介した筋萎縮の分子機構の解析

鈴木直輝, 本橋紀夫, 上住聡芳, 深田宗一朗, 鈴木友子, 吉村哲彦, 糸山泰人, 青木正志, 武田伸一

Inflamm Regen　26　(4)　371　2006年7月1日

ISSN： 1880-9693
筋疾患の病態と診断,治療戦略の最前線筋ジストロフィーの再生医療

上住聡芳, 鈴木直輝, 武田伸一

小児科診療　69　(4)　570-574　2006年4月1日
出版者・発行元：診断と治療社
ISSN： 0386-9806
Dysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー(LGMD)2B型の筋障害の分布

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 木村格, 糸山泰人

日本神経学会総会プログラム・抄録集　47th　249　2006年
マウス尾部懸垂モデルにおけるnNOS/NOを介した筋萎縮の分子機構の解析

鈴木直輝, 本橋紀夫, 上住聡芳, 深田宗一朗, 鈴木友子, 武田伸一

日本神経学会総会プログラム・抄録集　47th　166　2006年
MM2型孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病の臨床診断

浜口毅, 北本哲之, 佐藤猛, 水澤英洋, 中村好一, 野口もえ子, 古川裕, 久慈一英, 三谷和子, 村山繁雄, 郡山達男, 山下真理子, 川上明男, 井原雄悦, 黒田重利, 鈴木直輝, 志賀裕正, 荒井啓行, 山田正仁

臨床神経学　45　(12)　1162-1162　2005年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
日本人三好型遠位型筋ジストロフィーと肢帯型筋ジストロフィー2B型のジスフェルリン遺伝子変異と臨床経過の比較

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 竪山真規, 相場瞳, 伊藤真理子, 近藤恵美, 松村剛, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 今野秀彦, 斎藤博, 木村格, 糸山泰人

国立病院総合医学会　59th　173　2005年10月
後肢懸垂・再荷重モデルにおける筋萎縮・再成長メカニズムの解析

鈴木直輝, 望月靖史, 上住聡芳, 深田宗一朗, 増田智, 深瀬明子, 鈴木友子, 武田伸一

炎症・再生　25　(4)　388-388　2005年7月1日
出版者・発行元： (一社)日本炎症・再生医学会
ISSN： 1346-8022

eISSN： 1880-5795
細菌性髄膜炎,敗血疹を伴った黄色ブドウ球菌による敗血症の1例

舛明子, 笹井収, 白鳥宜孝, 佐藤勝久, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 塚本哲朗

臨床皮膚科　59　(7)　613-616　2005年6月1日
出版者・発行元：医学書院
DOI： 10.11477/mf.1412101500 　

ISSN： 0021-4973
骨髄キメラマウスを用いた後肢懸垂・再荷重モデルにおける筋肥大メカニズムの解析

鈴木直輝, 望月靖史, 上住聡芳, 深田宗一朗, 増田智, 深瀬明子, 鈴木友子, 武田伸一

再生医療　4　152　2005年2月10日

ISSN： 1347-7919
MM2型孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病の臨床診断

浜口毅, 久慈一英, 三谷和子, 郡山達男, 山下真理子, 川上明男, 井原雄悦, 鈴木直輝, 荒井啓行

日本神経学会総会プログラム・抄録集　46th　263　2005年
筋ジストロフィーの治療と医学的管理に関する臨床研究論文集デュシャンヌ型筋ジストロフィーにおける心筋障害についての臨床病理学的研究 3年間における研究成果 5)日本人三好型遠位型筋ジストロフィーと肢帯型筋ジストロフィー2B型のdysferlin遺伝子変異と臨床経過の比較

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 堅山真規, 相場瞳, 伊藤真理子, 近藤恵美, 斎藤博, 木村格, 糸山泰人, 今野秀彦

筋ジストロフィーの治療と医学的管理に関する臨床研究論文集平成14-16年度　131-134　2005年
Dysferlin遺伝子変異の確定した肢帯型筋ジストロフィー2B型の臨床型の解析

高橋俊明, 青木正志, 小野寺好明, 鈴木直輝, 今野秀彦, 林由起子, 西野一三, 埜中征哉, 斎藤博

日本神経学会総会プログラム・抄録集　46th　105　2005年
三好型遠位型と肢帯型筋ジストロフィー2B型のdysferlin遺伝子型と臨床経過

高橋俊明, 青木正志, 竪山真規, 小野寺好明, 鈴木直輝, 吉岡勝, 今野秀彦, 西野一三, 埜中征哉, 木村格, 糸山泰人

臨床神経学　44　(12)　1160-1160　2004年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Dysferlin遺伝子異常に伴う筋ジストロフィーマウス(SJLマウス)における遺伝子発現解析

鈴木直輝, 青木正志, 高橋俊明, 日沼雄二, 小野寺好明, 堅山真規, 加藤昌昭, 石垣あや, 割田仁, 糸山泰人

臨床神経学　44　(12)　1213-1213　2004年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Dysferlin遺伝子に変異をみとめず,dysferlin蛋白の筋線維内局在異常をみとめた遠位型筋ジストロフィーの1例

保住功, 高橋俊明, 青木正志, 林由起子, 鈴木直輝, 松山善次郎, 犬塚貴, 埜中征哉

臨床神経学　44　(10)　699-702　2004年10月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
遺伝子治療と診療内科筋ジストロフィーに対する遺伝子治療

鈴木直輝, 武田伸一

隔月刊心療内科　8　(4)　237-243　2004年7月28日

ISSN： 1342-9892
Dysferlin遺伝子異常に伴う筋ジストロフィーマウス(SJLマウス)における遺伝子発現解析

鈴木直輝, 青木正志, 高橋俊明, 日沼雄二, 小野寺好明, 竪山真規, 加藤昌昭, 石垣あや, 割田仁

日本神経学会総会プログラム・抄録集　45th　371　2004年4月1日
高齢発症で新規遺伝子変異を認めた三好型遠位型筋ジストロフィーの一例

高野大樹, 鈴木直輝, 青木正志, 高橋俊明, 浅野昌宏, 小野寺好明, 竪山真規, 志賀裕正, 糸山泰人

臨床神経学　44　(1)　68-68　2004年1月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
MR spectroscopyが鑑別診断に有用であった血管内悪性リンパ腫の1例

鈴木直輝, 永井真貴子, 石垣あや, 鈴木靖士, 小野寺宏, 城倉英史, 隈部俊宏, 志賀裕正, 糸山泰人

臨床神経学　43　(4)　180-182　2003年4月1日

ISSN： 0009-918X
細菌性髄膜炎に伴った敗血疹の1例

舛明子, 笹井収, 白鳥宜孝, 佐藤勝久, 鈴木直輝, 加藤昌昭, 塚本哲朗

日本皮膚科学会雑誌　113　(1)　71　2003年1月20日

ISSN： 0021-499X
両側の前骨間神経症候群を呈したneuralgic amyotrophyの1例

鈴木直輝, 神一敬, 志賀裕正, 加藤宏之, 糸山泰人

脳と神経　54　(7)　605-608　2002年7月
出版者・発行元： (株)医学書院
ISSN： 0006-8969
両側の前骨間神経症候群を呈したneuralgic amyotrophyの1例

鈴木直輝, 神一敬, 志賀裕正, 加藤宏之, 糸山泰人

Brain Nerve　54　(7)　605-608　2002年7月1日
出版者・発行元：医学書院
ISSN： 1881-6096
眼で見る神経内科糖尿病に合併し四肢麻ひを呈した化膿性頚椎炎の頚部MRI

鈴木直輝, 永井真貴子, 鈴木靖士, 志賀裕正, 糸山泰人

月刊神経内科　56　(3)　295-296　2002年3月25日

ISSN： 0386-9709

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書籍等出版物 8

筋萎縮性側索硬化症最新の診療WEB

鈴木直輝

2024年
脳神経内科医のための末梢神経・筋疾患診断トレーニング「電気生理×病理×画像」を読み解く30ケース「封入体筋炎」

鈴木直輝

南江堂　2019年
The Plasticity of Skeletal Muscle.

鈴木直輝

Springer Nature Singapore Ltd　2017年
神経内科Clinical Questions and Pearls 運動ニューロン疾患

鈴木直輝

2017年
神経治療学

鈴木直輝

2015年
骨格筋症候群新領域別症候群 32

鈴木直輝

日本臨床　2015年
すべてがわかるALS・運動ニューロン疾患

鈴木直輝

2013年
筋疾患診療ハンドブック

鈴木直輝

2013年

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講演・口頭発表等 27

脳神経内科領域の遺伝学～神経筋疾患を中心に～

鈴木直輝

遺伝子診療部教育セミナー2023　2023年11月21日
GNEミオパチーに対する経口アセノイラミン酸による治療開発

鈴木直輝

第9回日本筋学会学術集会　2023年8月18日
Molecular mechanism of motor neuron disease unravelled: achievements from the interdisciplinary collaboration

鈴木直輝

第46回日本神経科学会　2023年8月1日
Clinical trials of GNE myopathy in Japan

鈴木直輝

第64回日本神経学会学術大会　2023年6月2日
Advanced Medicine for ALS

鈴木直輝

第64回日本神経学会学術大会　2023年6月1日
封入体筋炎の病態の理解と治療開発招待有り

日本筋学会　2022年8月5日
運動ニューロンオルガノイド培養を用いた筋萎縮性側索硬化症の病態解明招待有り

鈴木直輝

Neuro2022　2022年6月30日
細胞膜修復異常と異常蛋白凝集を呈する筋疾患の病態・治療研究招待有り

鈴木直輝

第76回日本体力医学会大会　2021年9月17日
ヒトiPS細胞由来神経オルガノイドを用いた筋萎縮性側索硬化症の軸索病態の解析招待有り

鈴木直輝

東海大学卓越研究員シンポジウム「ヒト多能性幹細胞と多層的トランスレーショナル研究」　2020年12月7日
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の軸索構造に注目した病態解析招待有り

鈴木直輝

電気化学会東北支部第33回東北若手の会　2020年12月5日
ALSのiPS細胞モデルの有⽤性と特性招待有り

鈴木直輝

第61回日本神経学会　2020年8月31日
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療開発招待有り

鈴木直輝

メタルバイオサイエンス2018　2018年11月16日
Substantial axonal degeneration has occurred before motor neuron loss in ALS models

鈴木直輝

59th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology　2018年5月26日
齧歯類モデルを基盤としたALSの治療開発：HGFを中心に招待有り

鈴木直輝

第35回日本神経治療学会　2017年11月
GNEミオパチーに対するシアル酸補充による医師主導治験招待有り

鈴木直輝

第3回日本筋学会　2017年8月
マイクロ流体デバイスを用いた運動ニューロンの軸索病態の解析招待有り

鈴木直輝

第69回日本細胞生物学会大会　2017年6月
Proteasomal proteolysis is indispensable for the maintenance of skeletal muscle and muscle stem cells 国際会議

鈴木直輝

21th World Muscle Society　2016年10月
Genetic profile for suspected dysferlinopathy identified by targeted next generation sequencing 国際会議

鈴木直輝

13th International Congress of Human Genetics　2016年4月
Regenerative therapies for ALS using hepatocyte growth factor 国際会議

鈴木直輝

rd World Centenarian Intiative International Symposium　2016年
Neurogenesis and Synaptogenesis Using Human Pluripotent Stem Cells 国際会議

鈴木直輝

12th International Society for Stem Cell Research Modeling　2014年6月
Expression pattern of the C9ORF72 mouse ortholog corresponds with the selectivity of neural degeneration in ALS / FTD 国際会議

鈴木直輝

Neuroscience 2013　2013年11月
Expression pattern of C9ORF72 ortholog in mice 国際会議

鈴木直輝

65th American Academy of Neurology　2013年3月
Expression pattern of C9orf72 ortholog in mice 国際会議

鈴木直輝

8th ALS symposium de la Fondation André-Delambre　2012年9月
Prevalence of inclusion body myositis (IBM) in Japanese population 国際会議

鈴木直輝

15th World Muscle Society　2010年10月
Prevalence of inclusion body myositis (IBM) in Japanese population 国際会議

鈴木直輝

12th International Congress on Neuromuscular Diseases　2010年7月
The increasing Number of Inclusion Body Myositis (IBM) in Japan 国際会議招待有り

鈴木直輝

9th Asian and Oceanian Myology Center (AOMC) Meeting　2010年3月
Dislocation of neuronal nitric oxide synthase contributes to muscle atrophy in amyotrophic lateral sclerosis 国際会議

鈴木直輝

13th World Muscle Society　2008年10月

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産業財産権 4

ユートロフィン遺伝子発現増強物質のスクリーニング

武田伸一, 谷端淳, 鈴木直輝, 鈴木友子

産業財産権の種類: 特許権
ユートロフィン遺伝子発現増強物質のスクリーニング

武田伸一, 谷端淳, 鈴木直輝, 鈴木友子

特許第5250810号

産業財産権の種類: 特許権
神経軸索分岐異常の改善剤

産業財産権の種類: 特許権
細胞膜の損傷修復促進剤

産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 22

細胞内タンパク分解後経路による骨格筋筋量制御機構の解明

永富良一, 神崎展, 村山和隆, 長名シオン, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2024年4月1日～ 2027年3月31日
運動ニューロン－骨格筋細胞の成熟・加齢モデルによるALS分子病態解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2023年4月1日～ 2026年3月31日
運動ニューロン－骨格筋細胞の成熟・加齢モデルによるALS分子病態解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2023年4月1日～ 2026年3月31日
スプライシング制御に着目した封入体筋炎のRNA代謝異常の解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2023年6月30日～ 2025年3月31日
アミノペプチダーゼによる骨格筋量制御機構の解明

永富良一, 村山和隆, 神崎展, 鈴木直輝, 長名シオン

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2021年4月5日～ 2024年3月31日

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日常生活において不自由なく身体を動かすためには骨格筋の働きが不可欠である。スポーツ競技者だけでなく、高齢者においても骨格筋の量や機能について最大の関心事の一つである。世界的な高齢化の進行に伴い、フレイル(虚弱)やサルコペニア(加齢性筋減弱症)、ロコモティブシンドローム(運動器症候群)などの運動機能の低下による要介護者の増加が問題となっており、骨格筋の量・機能低下を予防することは重要な健康課題であると言える。我々はこれまでに、骨格筋特異的プロテアソーム機能不全マウスでは骨格筋の量・機能が低下することや筋組織中のアミノ酸量が著しく減少することを明らかにしプロテアソームがタンパク質分解を介してオリゴペプチド・アミノ酸を供給することで骨格筋量を維持する可能性を示してきたが、その分子メカニズムについては不明であった。そこで本研究では、タンパク質分解経路であるプロテアソーム・アミノペプチダーゼに着目し、タンパク質分解経路であるアミノペプチダーゼによる骨格筋量を調節機構の解明することを目指す。今年度はロイシンアミノペプチダーゼ(LAP3)が筋分化に与える影響を検証した。その結果、C2C12マウス筋芽細胞におけるLAP3遺伝子発現抑制は筋分化に顕著な影響を与えることが明らかとなった。さらなる解析を進めるためにLAP3遺伝子欠損マウスの作出に取り組み、現在までに第3世代のマウス繁殖が完了した。次年度にはこのLAP3遺伝子欠損マウスの解析に取り組んでいく予定である。
筋萎縮性側索硬化症モデルにおける軸索分岐異常の分子基盤の解明

鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

2021年4月1日～ 2024年3月31日

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筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンが系統的に障害され根本的な治療が未だ無い難病である。ALSの多くを占める孤発性ALSの剖検脳・脊髄ではTDP-43の封入体が見られる。TDP-43をコードするTARDBPはFUSやhnRNPA1と共に家族性ALSの原因遺伝子であり、またRNA結合蛋白でもある。RNA代謝異常は、軸索障害とともに家族性・孤発性ALSに共通して見られる病態機序である。独自開発したマイクロ流体デバイスを用いiPS細胞由来運動ニューロン軸索を大量に回収・網羅的解析し、FUS、hnRNPA1、TDP-43といった代表的なRNA結合蛋白変異における病態を比較解析してきた。本年度はRNA-seq解析により、TARDBP変異による軸索局所でのRNA代謝異常を転写レベルで解析した。PHOX2Bを見出し、その発現抑制で健常者運動ニューロンの突起伸長抑制が再現された。動物モデルとして、ゼブラフィッシュでも、モルフォリノによるPHOX2Bの発現抑制実験で、細胞モデルと同様に脊髄軸索長が低下し、さらに運動機能も低下した。PHOX2Bは、ALSで発症後長期まで保たれる動眼神経や自律神経において発現が高いことから、変異運動ニューロンの選択的変性に関わる可能性が考えられる。上記の新しい知見をStem Cell Reports誌に報告した（Mitsuzawa S, et al. Stem Cell Reports 2021）。各遺伝子変異の共通分子の解析や動物モデルを用いた検証を行っていく。
ALS共通病態としての軸索変性と軸索再生：細胞種選択的な治療法開発

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

2020年4月1日～ 2023年3月31日
異常凝集蛋白クリアランスシステムに着目した封入体筋炎の病態解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2020年7月30日～ 2022年3月31日

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社会の高齢化に伴い患者数が増加している封入体筋炎 (sIBM) は中高年にみられる慢性進行性の難治性筋疾患である。sIBMの病態解明・治療開発は要介護者が増加しているわが国への貢献が大きい。高齢化に伴い増加しているサルコペニア、廃用性筋萎縮さらにはより若年発症のdysferlin異常症など筋ジストロフィーの筋萎縮病態への治療開発にも寄与しうると考えている。sIBM患者の骨格筋ではアミロイドbetaやTDP-43・FUSなどの異常凝集体が見られ筋における変性疾患と考えられる。我々は長年にわたりsIBM患者由来筋芽細胞を樹立・蓄積し、ヒト生検筋データと比較解析することで、異常凝集蛋白としてのアポリポ蛋白に注目した。sIBMでは加齢に伴い産生と排泄のバランスが崩れるという仮説のもと、特に凝集体形成蛋白の細胞・組織からのクリアランス系に着目する。独自に開発したヒト骨格筋電気収縮培養系を活用しApoEの発現上昇を確認した。さらにsIBM患者骨格筋においてApoEの免疫染色での沈着が細胞外にもおよんでいることを見出した。研究協力者・神崎らが開発した長年の筋収縮刺激の持続を再現するために培養容器に電位をかけて強制的・持続的に筋収縮を起こし培養筋線維の成熟を促すことができる電気収縮培養系を用いて細胞ストレスを負荷し内在性のApoE蛋白の細胞内凝集体形成を評価する。前段階として予備実験を行い、凝集蛋白の一つであるTDP-43の細胞質沈着を見出した。本成果はSciRep誌に報告した。TDP-43はRNA結合蛋白の機能を持ち、標的遺伝子の発現変化を通じて、sIBMの表現型に寄与している可能性がある。sIBMの筋生検も行い、あらたに3例から筋芽細胞を樹立した。sIBMの筋組織へのB細胞の集簇についても症例をまとめNeuromusDisord誌に報告した。
骨格筋量維持のためのリサイクリングシステムの解明

永富良一, 中村友浩, 村山和隆, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2018年4月1日～ 2021年3月31日

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プロテアソーム阻害が骨格筋関連細胞（衛星細胞、筋芽細胞）において細胞内アミノ酸量やタンパク質合成に与える影響に加えて, プロテアソームによるタンパク質分解由来のアミノ酸がどのように利用されるのかを検討した. 1.プロテアソームのサブユニットRpt3の筋衛星細胞特異的欠損マウスでは骨格筋衛星細胞がp53依存性にアポトーシスにより失われることを明らかにした（業績1)。 2.プロテアソーム阻害条件でのC2C12筋芽細胞および骨格筋特異的Rpt3欠損マウス(mKO)の筋組織において細胞内アミノ酸量の有意な減少がみられた. Rpt3遺伝子ノックダウン(KD)およびMG132によるプロテアソーム阻害条件におけるC2C12筋芽細胞では, タンパク質合成経路の抑制が認められなかったにもかかわらず, 実際のタンパク質合成量は有意に減少していた. これらの結果から, プロテアソームは細胞内アミノ酸量やタンパク質合成の維持に関与する可能性が示唆された. 3. 次にプロテアソームによるタンパク質分解由来のアミノ酸が新規タンパク質合成の材料として利用されるのかを検討した. 安定同位体標識アミノ酸を含む合成タンパク質を細胞内導入し、このタンパク質がプロテアソーム依存性に分解されていることを確認した。しかし安定同位体の新規タンパク質への取り込みはみられず、新規タンパク質合成には利用されていないことがわかった。培養液中に当量の安定同位体標識アミノ酸を投与すると新規タンパク質に取り込まれていることから、プロテアソームで分解されたタンパク質由来のアミノ酸はリサイクルされていないことが明らかになった。 4. MG132によるプロテアソーム阻害あるいはRpt3欠損によるプロテアソーム不全はいずれも細胞内ATP量の減少を来すことがわかった。
ヒトiPS細胞由来神経オルガノイドを用いた筋萎縮性側索硬化症の軸索病態の解析

鈴木直輝, 割田仁, 青木正志

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2018年4月1日～ 2021年3月31日

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独自開発した広流路マイクロ流体デバイスを用いたヒトiPS細胞由来運動ニューロンの軸索束（神経オルガノイド）作成により軸索のみの高収量回収が可能となり、ALSの軸索特異的・運動ニューロン選択的な細胞障害の機序が明らかにできる。ALSの運動ニューロン脆弱性の分子機構を明らかにすることが目的である。パイロット実験では神経オルガノイド培養の軸索部分から抽出したRNAシークエンス解析によりFUS変異病態に関連する遺伝子Xを見出していた。さらにFUS変異iPS細胞由来運動ニューロンの軸索形態異常が遺伝子Xのノックダウンで改善することを確認し神経オルガノイド培養を用いた軸索病態の解析はアプローチとして有用であることを見出していた。遺伝子干渉だけでなく、遺伝子Xの機能阻害剤を用いてもFUS変異運動ニューロンにおける軸索の異常突起本数が減少した。一方で、正常運動ニューロンにおいて遺伝子Xを過剰発現すると軸索の異常突起本数が増加した。これらのことから、遺伝子Xは運動ニューロンにおけるFUS変異に伴う異常突起の形成に関わっていると考えられた。さらに個体レベルでの軸索形態異常を評価するため、遺伝子Xをゼブラフィッシュに過剰発現させて、表現型の変化を検討した。インジェクション後のゼブラフィッシュの脊髄軸索を計測すると異常な軸索のブランチングが見出された。重要なことにゼブラフィッシュの運動機能をCoiling movementで評価したところ、遺伝子Xの過剰発現により運動機能が低下することを明らかにした。
ヒトiPS細胞由来神経オルガノイドを用いた筋萎縮性側索硬化症の軸索病態の解析競争的資金

鈴木直輝

2018年4月～ 2021年3月
一分子ナノイメージングによる封入体筋炎の異常蛋白凝集形成機構の解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Challenging Research (Exploratory)

研究種目：Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Tohoku University

2018年6月29日～ 2020年3月31日

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封入体筋炎 (sIBM)は中高年にみられる慢性進行性の難治性筋疾患である。sIBMの骨格筋ではアルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症 (ALS)などの神経変性疾患で蓄積するアミロイドbetaやTDP-43・FUSなどの異常凝集体が見られ筋における変性疾患とも考えられている。一方、我々の疫学調査によりsIBMでは一般的に認知症が見られないことがわかった。すなわち骨格筋では中枢神経での凝集体形成を肩代わりしている可能性があるが、なぜsIBMで骨格筋のみに異常蛋白凝集が起こるかは不明である。蛋白分解能低下や加齢・持続筋収縮刺激がsIBMの病態の背景にあるという仮説の下に、異常蛋白凝集を評価しうる病態モデルを確立する。本研究ではヒトsIBMの骨格筋から樹立した筋芽細胞を用いた。封入体筋炎疑い患者から筋生検時に細胞を回収し、4ラインをストックした。長年の筋収縮の持続を再現する電気収縮培養系を用いてヒト骨格筋に細胞ストレスを負荷し、収縮ストレス前後での細胞における遺伝子発現に関してRNAシークエンスで解析を行った。現在、病態および収縮ストレスと関連する遺伝子リストを解析中である。また、細胞における一分子ナノイメージングにて、凝集体の成分とされるTDP-43などを標識し、収縮培養前後での凝集体形成の有無を評価している。また、蛋白質凝集に重要なプロテアソームを筋芽細胞において欠損させたモデル動物の解析によりp53が筋芽細胞プールの維持に重要であることを明らかにし、報告した（Kitajima et al. Stem Cell Reports 2018)。
RNA顆粒生成・分解に注目した多系統蛋白質症における神経－筋共通病態の解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝, 岡野栄之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2019年3月31日

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多系統蛋白質症（MSP）は、骨格筋、骨、大脳皮質および運動ニューロンに病的蛋白蓄積と進行性の組織変性を呈し、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症、封入体ミオパチー、骨Paget病を単独あるいは2つ以上の組み合わせで生ずる遺伝性疾患で、一般的に常染色体優性遺伝を呈し、同一家系内で異なる表現型をとり得る。 MSPにおける神経細胞および骨格筋細胞に共通する変性メカニズムを解明するため本研究では、MSP3関連hnRNPA1遺伝子変異を有する純粋封入体ミオパチー患者よりiPS細胞を樹立し、運動ニューロンおよび骨格筋細胞への分化誘導に成功した。今後、ヒトMSP3細胞モデルの確立と分子病態解明をめざす。
遠位型ミオパチーにおける承認申請に向けたアセノイラミン酸の長期投与試験

2018年～ 2019年
筋収縮培養系と次世代シークエンサーを駆使した封入体筋炎の分子病態の解明

青木正志, 割田仁, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2018年3月31日

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sIBMに関しては患者検体収集を行うと共に、臨床情報についてもまとめて論文化した。また患者血清における自己抗体の病態意義に関して、ヒト血清およびマウスを用いた実験で解析し、熊本大学との共同研究で論文を発表した。sIBMの臨床診断の時に必須である骨格筋生検の際に一部の骨格筋からCD56陽性の骨格筋芽細胞をあわせて8例から樹立した。sIBMの4例についてRNAシークエンスを行った。遺伝子異常を認める封入体性ミオパチー9例との比較も含め、疾患関連既報告変異およびレアバリアントの抽出を行った。プロテアソーム機能不全仮説に基づくマウスモデルに関しても骨格筋幹細胞特異的発現抑制マウスの解析を進めている。
遺伝的背景を揃えたコントロールiPS細胞を用いたALSの細胞種特異的な病態の解明競争的資金

鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

研究機関：Tohoku University

2015年4月1日～ 2018年3月31日

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家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定した。2例のFUS変異ALS患者より皮膚生検から初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。運動ニューロン分化後にRNAsequenceなどの解析を行ない、2016年にStemCell Reports誌に報告した。さらにゲノム編集技術を用いたアイソジェニックラインの作出も行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスを活用しRNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。
封入体筋炎における疾患感受性遺伝子の探索およびin vitro疾患モデルの確立

青木正志, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 割田仁

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2014年4月1日～ 2016年3月31日

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IBMは骨格筋に縁取り空胞と呼ばれる特徴的な組織変化を生じ炎症細胞浸潤を伴う難治性疾患である。26Sプロテアソームの機能低下が筋封入体形成に寄与するとの作業仮説を立てpmsc4/Rpt3の骨格筋特異的欠損マウスを作成した（JCS 2014）。次世代シークエンサーを用いた解析によりhnRNPA1遺伝子に変異を持つ家系を見出し、Neurology Genetics誌に報告した。IBM患者骨格筋より筋芽細胞培養を行なう方法を確立し、症例を積み重ねている。さらに報告したhnRNPA1変異家系の患者より同意を取り、iPS細胞の樹立を行なった。
FUS遺伝子変異によるALS運動ニューロンRNA病態の解明

青木正志, 加藤昌昭, 鈴木直輝, 割田仁, 岡野栄之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2013年4月1日～ 2016年3月31日

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筋萎縮性側索硬化症（ALS）は成人発症で3～5年で呼吸不全で死に至る過酷な神経変性疾患である。家族性ALS家系の集積により11家系のfused in sarcoma（FUS）遺伝子変異を同定しMuscle Nerve誌に報告した。そのうち、1家系2例のFUS変異ALS（FUS-ALS）罹患者より本学倫理委員会で承認された手順に則り同意を得て、皮膚から初代培養線維芽細胞を得、iPS細胞樹立に成功した。神経分化後の比較によって対照細胞と疾患感受性の確認を行い、その成果をStemCell Reports誌に報告した。
iPS細胞を用いた家族性ALSの病態解明・新規治療法開発

2015年～ 2016年
FUS変異を持つ筋萎縮性側索硬化症の大家系における剖検病理を基盤とした病態解析競争的資金

鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：Tohoku University

2010年～ 2011年

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筋萎縮性側索硬化症(ALS)は原因不明で治療法が無い難病である。近年Fused in Sarcoma(FUS)遺伝子異常を持つ家族性ALSが報告され、当科の家族性ALS症例でもFUS異常を3家系で見出した。自験例の大家系は5剖検例を含み、それら剖検例における細胞内封入体を含めた詳細な臨床病理学的解析は運動ニューロン病全体の病態解明に重要な意義を持つ。FUS変異が運動ニューロン死を引き起こすメカニズムは明らかになっていない。本研究では、自験の大家系について各症例の臨床像を検査・画像所見を含めてより詳細に明らかにし、臨床経過を完全に把握する。剖検病理標本を詳細に検討することで好塩基性封入体の分布や頻度、病期との相関について検討する。さらに凍結保存された脳・脊髄を用いての解析も可能である。具体的にはFUSのRNA代謝という機能面に注目してFUS異常ALS患者のR521C異常を持つ大家系を含めた発症者全員に関する臨床情報を解析し遺伝子異常を持つ患者の特徴をより一層明らかにする。平成22年度はFUS異常ALS患者の脳・脊髄病理標本を対象とし、特に好塩基性封入体の病態・病期との関わりに注目し封入体の分布や頻度を解析し病態における意義を明らかにした。形態学的解析に加えてTDP-43やFUSを用いた免疫組織化学的検討も行った。発症後1,3,9年目の剖検例では病初期には脊髄に加え黒質の変性が強く、病期を追うごとに変性・封入体の存在領域の拡大を認めた。平成23年度は免疫染色での検討も加え、同一家系における病態の進行について論文にまとめ、投稿した。
筋萎縮に関与する自己抗体探索を通じて封入体筋炎(IBM)の病態を解明する競争的資金

糸山泰人, 青木正志, 鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：National Center of Neurology and Psychiatry

2010年～ 2011年

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封入体筋炎(IBM)は原因不明で治療法が無く高齢化と共に増加している重要な疾患である。患者血清を用いてプロテインアレイによる自己抗体探索を行い、候補分子を絞り込んだ。また病態において重要な役割を果たすと考えられるプロテアソームの骨格筋特異的な欠損マウスを作成し、封入体形成が再現できることを確認した。これらのアプローチによりIBMの病態解明を行い、治療法の開発につなげていきたい。
一酸化窒素合成酵素を標的とした筋萎縮性側索硬化症に対する治療法の開発競争的資金

鈴木直輝

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

研究機関：Tohoku University

2007年～ 2008年

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本研究代表者の鈴木は一酸化窒素合成酵素(nNOS)由来のNOが廃用性筋萎縮を促進することを初めて見出した. 本研究では筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態を骨格筋側の視点で捉え直しnNOSを修飾することによるALSの新規治療法開発の可能性について検討した。ALS病態ではatrogin1など他の筋萎縮系と共通の分子が働くことが明らかになった。一方でiNOSも発現増強するため、病勢のコントロールのためにはnNOS以外のNOSの調整も必要であると考えられた。

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担当経験のある科目(授業) 2

リハビリテーション医学
神経内科学

学術貢献活動 1

封入体筋炎診療の手引き

学術貢献活動種別: 学術調査