研究者詳細

顔写真

シイバ　イツシン
椎葉　一心
Isshin Shiiba
所属
大学院薬学研究科　生命薬科学専攻　生命解析学講座（生体統御システム学分野）
職名
助教
学位

  • 博士 (生命科学)

e-Rad 研究者番号
30884481

経歴 2

  • 2026年4月 ～ 継続中
    東北大学　大学院薬学研究科　助教 (PI)

  • 2020年4月 ～ 2026年3月
    学習院大学　理学部　助教

所属学協会 3

  • 日本分子生物学会

  • 日本生化学会

  • 日本ミトコンドリア学会

研究キーワード 10

  • 脂肪酸代謝

  • 褐色脂肪細胞

  • レドックス

  • ヘム・鉄代謝

  • オルガネラバイオロジー

  • オルガネラコンタクト

  • ユビキチンリガーゼ

  • パーキンソン病

  • ユビキチン

  • ミトコンドリア

研究分野 3

  • ライフサイエンス / 病態医化学 /

  • ライフサイエンス / 細胞生物学 /

  • ライフサイエンス / 分子生物学 /

受賞 3

  1. 第10回 学術奨励賞

    日本鉄バイオサイエンス学会

  2. 第40回 井上研究奨励賞

    公益財団法人 井上科学振興財団

  3. 第31回 JB論文賞

    公益財団法人 日本生化学会

論文 22

  1. Mitochondria–ER contacts function as an iron supply hub 国際誌

    Hijiri Oshio, Isshin Shiiba, Naoki Ito, Naozumi Okada, Fuya Yamaguchi, Yuto Ishikawa, Shun Nagashima, Yuuta Fujikawa, Keitaro Umezawa, Yuri Miura, Misaki Shimizu, Yoshiro Saito, Tomoyuki Yamaguchi, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Nature Cell Biology　2026年6月10日

    DOI： 10.1038/s41556-026-01974-0 　

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    Mitochondrial iron dynamics are essential for cellular respiration and metabolic homeostasis, yet the molecular mechanisms governing iron supply to mitochondria remain poorly understood. Here we identify a pathway in which haem serves as an iron source for mitochondria, maintaining mitochondrial iron homeostasis and mitochondrial supercomplex integrity, regulated at mitochondria-endoplasmic reticulum contact sites (MERCs). We demonstrate that haem oxygenase 2 (HMOX2), an ER-resident enzyme, is also localized to MERCs and facilitates the supply of haem-derived iron to mitochondria. This process is orchestrated by the mitochondrial ubiquitin ligase MITOL (also known as MARCH5/MARCHF5), which ubiquitinates HMOX2 at K68 with K63-linked polyubiquitin chains, enhancing its haem-degrading activity. Notably, loss of HMOX2 or disruption of MITOL-mediated ubiquitination impairs mitochondrial iron homeostasis and mitochondrial respiration. These findings establish a paradigm in which MERCs function as an iron supply hub, integrating haem metabolism with mitochondrial iron utilization.

  2. Mitorubin, berberrubine-based compounds that improve mitochondrial function, exhibit cardioprotective effects against age-related cardiac dysfunction. 国際誌

    Michio Sato, Daishi Tanabu, Daisuke Torigoe, Tsuyoshi Kadomatsu, Keito Taniwaka, Yoshinobu Ogata, Isshin Shiiba, Yuiko Suzuki, Naoki Ito, Ryoko Inatome, Takeshi Tokuyama, Toshihiko Takeiwa, Satoshi Inoue, Eito Kanai, Takashi Hamano, Hiromi Hirata, Kayoko Kanamitsu, Hiroyuki Kusuhara, Akihito Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Hideki Abe, Yuichi Oike, Shigeru Yanagi

    npj aging　12　(1)　2026年3月20日

    DOI： 10.1038/s41514-026-00366-w 　

    eISSN：2731-6068

  3. STIM1-Mitofusin2 interactions tether mitochondria and melanosome contacts that promote melanosome maturation. 国際誌

    Isshin Shiiba, Yuto Ishikawa, Hijiri Oshio, Naoki Ito, Fuya Yamaguchi, Shun Nagashima, Hideya Ando, Keitaro Umezawa, Yuri Miura, Yuhei Araiso, Koki Nakamura, Yusuke Hirabayashi, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Nature communications　17　(1)　2026年3月6日

    DOI： 10.1038/s41467-026-70282-w 　

    eISSN：2041-1723

  4. Role of lipoylation in mitochondrial supercomplex formation during C2C12 cell differentiation. 国際誌

    Hijiri Oshio, Isshin Shiiba, Anju Takeda, Souichirou Matsumoto, Yuto Ishikawa, Shun Nagashima, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Journal of biochemistry　179　(5)　351-362　2026年2月20日

    DOI： 10.1093/jb/mvag014 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  5. Palmitic acid induces UCP1-independent mitochondrial depolarization specifcally in brown adipose tissue. 国際誌

    Yuto Ishikawa, Isshin Shiiba, Eisho Kozakura, Haruto Yabu, Shun Hirose, Hijiri Oshio, Ken-Ichi Yamada, Yuko Okamatsu-Ogura, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    The Journal of biological chemistry　302　(3)　111177-111177　2026年1月20日

    DOI： 10.1016/j.jbc.2026.111177 　

    ISSN：0021-9258

    eISSN：1083-351X

  6. Characterizing mitochondrial phenotypes and MERCS in aged human skeletal muscle myoblasts. 国際誌

    Yufu Unten, Kazuaki Takafuji, Yumiko Masukagami, Isshin Shiiba, Keigo Horiuchi, Filip Husnik, Shigeru Yanagi, Norifumi Tateishi, Toshihide Suzuki

    PloS one　21　(2)　e0343604　2026年

    DOI： 10.1371/journal.pone.0343604 　

    eISSN：1932-6203

  7. Heme-Derived Iron Supply to Mitochondria via HMOX2 Ubiquitination at Mitochondria-ER Contact Sites

    Hijiri Oshio, Isshin Shiiba, Naoki Ito, Fuya Yamaguchi, Naozumi Okada, Yuto Ishikawa, Shun Nagashima, Yuuta Fujikawa, Keitaro Umezawa, Yuri Miura, Misaki Shimizu, Yoshiro Saito, Tomoyuki Yamaguchi, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    SSRN　2025年5月28日

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.2139/ssrn.5271419 　

  8. ER-mitochondria contacts mediate lipid radical transfer via RMDN3/PTPIP51 phosphorylation to reduce mitochondrial oxidative stress. 国際誌

    Isshin Shiiba, Naoki Ito, Hijiri Oshio, Yuto Ishikawa, Takahiro Nagao, Hiroki Shimura, Kyu-Wan Oh, Eiki Takasaki, Fuya Yamaguchi, Ryoan Konagaya, Hisae Kadowaki, Hideki Nishitoh, Takehito Tanzawa, Shun Nagashima, Ayumu Sugiura, Yuuta Fujikawa, Keitaro Umezawa, Yasushi Tamura, Byung Il Lee, Yusuke Hirabayashi, Yasushi Okazaki, Tomohiro Sawa, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Nature communications　16　(1)　1508-1508　2025年2月10日

    DOI： 10.1038/s41467-025-56666-4 　

    eISSN：2041-1723

  9. Etomoxir suppresses the expression of PPARgamma2 and inhibits the thermogenic gene induction of brown adipocytes through pathways other than β-oxidation inhibition. 国際誌

    Hiroki Shimura, Sota Yamamoto, Isshin Shiiba, Mami Oikawa, Shohei Uchinomiya, Akio Ojida, Shigeru Yanagi, Hisae Kadowaki, Hideki Nishitoh, Toshifumi Fukuda, Shun Nagashima, Tomoyuki Yamaguchi

    Journal of biochemistry　177　(3)　203-212　2024年12月27日

    DOI： 10.1093/jb/mvae092 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  10. Intracellular tau fragment droplets serve as seeds for tau fibrils. 国際誌

    Yoshiyuki Soeda, Hideaki Yoshimura, Hiroko Bannai, Riki Koike, Isshin Shiiba, Akihiko Takashima

    Structure (London, England : 1993)　32　(10)　1793-1807　2024年10月3日

    DOI： 10.1016/j.str.2024.06.018 　

    ISSN：0969-2126

    eISSN：1878-4186

  11. Ubiquitin-mediated mitochondrial regulation by MITOL/MARCHF5 at a glance 国際誌

    Shun Nagashima, Naoki Ito, Isshin Shiiba, Hiroki Shimura, Shigeru Yanagi

    The Journal of Biochemistry　173　(1)　1-11　2022年11月8日

    DOI： 10.1093/jb/mvac092 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  12. Protective roles of MITOL against myocardial senescence and ischemic injury partly via Drp1 regulation 国際誌

    Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki, Ayumu Sugiura, Gen Nishitai, Keisuke Takeda, Shun Nagashima, Isshin Shiiba, Naoki Ito, Taku Amo, Satoshi Mohri, Akiyuki Nishimura, Motohiro Nishida, Ayumu Konno, Hirokazu Hirai, Satoshi Ishido, Takahiro, Yoshizawa, Takayuki Shindo, Shingo Takada, Shintaro Kinugawa, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    iScience　25　(7)　104582-104582　2022年

    DOI： 10.1016/j.isci.2022.104582 　

    eISSN：2589-0042

  13. MITOL regulates phosphatidic acid-binding activity of RMDN3/PTPIP51. 国際誌

    Naoki Ito, Takara Takahashi, Isshin Shiiba, Shun Nagashima, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Journal of biochemistry　171　(5)　529-541　2021年12月29日

    DOI： 10.1093/jb/mvab153 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  14. Forebrain-specific deficiency of the GTPase CRAG/Centaurin-γ3 leads to immature dentate gyri and hyperactivity in mice. 国際誌

    Shun Nagashima, Naoki Ito, Reiki Kobayashi, Isshin Shiiba, Hiroki Shimura, Toshifumi Fukuda, Hideo Hagihara, Tsuyoshi Miyakawa, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    The Journal of biological chemistry　296　100620-100620　2021年3月31日

    DOI： 10.1016/j.jbc.2021.100620 　

    eISSN：1083-351X

  15. MITOL promotes cell survival by degrading Parkin during mitophagy. 国際誌

    Isshin Shiiba, Keisuke Takeda, Shun Nagashima, Naoki Ito, Takeshi Tokuyama, Shun-Ichi Yamashita, Tomotake Kanki, Toru Komatsu, Yasuteru Urano, Yuuta Fujikawa, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    EMBO reports　22　(3)　e49097　2021年3月3日

    DOI： 10.15252/embr.201949097 　

    ISSN：1469-221X

    eISSN：1469-3178

  16. Mitochondrial ubiquitin ligase alleviates Alzheimer's disease pathology via blocking the toxic amyloid-β oligomer generation. 国際誌

    Keisuke Takeda, Aoi Uda, Mikihiro Mitsubori, Shun Nagashima, Hiroko Iwasaki, Naoki Ito, Isshin Shiiba, Satoshi Ishido, Masaaki Matsuoka, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Communications biology　4　(1)　192-192　2021年2月12日

    DOI： 10.1038/s42003-021-01720-2 　

    eISSN：2399-3642

  17. MITOL dysfunction causes dwarfism with anterior pituitary hypoplasia. 国際誌

    Keigo Matsuno, Shun Nagashima, Isshin Shiiba, Keito Taniwaka, Keisuke Takeda, Takeshi Tokuyama, Naoki Ito, Nobuko Matsushita, Toshifumi Fukuda, Satoshi Ishido, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Journal of biochemistry　168　(3)　305-312　2020年9月1日

    DOI： 10.1093/jb/mvaa050 　

    ISSN：0021-924X

    eISSN：1756-2651

  18. Overview of Mitochondrial E3 Ubiquitin Ligase MITOL/MARCH5 from Molecular Mechanisms to Diseases. 国際誌

    Isshin Shiiba, Keisuke Takeda, Shun Nagashima, Shigeru Yanagi

    International journal of molecular sciences　21　(11)　2020年5月27日

    DOI： 10.3390/ijms21113781 　

    ISSN：1661-6596

    eISSN：1422-0067

  19. Mitochondrial Dynamics Regulation in Skin Fibroblasts from Mitochondrial Disease Patients. 国際誌

    Takeshi Tokuyama, Asei Hirai, Isshin Shiiba, Naoki Ito, Keigo Matsuno, Keisuke Takeda, Kanata Saito, Koki Mii, Nobuko Matsushita, Toshifumi Fukuda, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Biomolecules　10　(3)　2020年3月13日

    DOI： 10.3390/biom10030450 　

    eISSN：2218-273X

  20. Critical role of CRAG, a splicing variant of centaurin-γ3/AGAP3, in ELK1-dependent SRF activation at PML bodies. 国際誌

    Shun Nagashima, Keisuke Takeda, Isshin Shiiba, Mizuho Higashi, Toshifumi Fukuda, Takeshi Tokuyama, Nobuko Matsushita, Seiichi Nagano, Toshiyuki Araki, Mari Kaneko, Go Shioi, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    Scientific reports　9　(1)　20107-20107　2019年12月27日

    DOI： 10.1038/s41598-019-56559-9 　

    ISSN：2045-2322

  21. MITOL prevents ER stress-induced apoptosis by IRE1α ubiquitylation at ER-mitochondria contact sites. 国際誌

    Keisuke Takeda, Shun Nagashima, Isshin Shiiba, Aoi Uda, Takeshi Tokuyama, Naoki Ito, Toshifumi Fukuda, Nobuko Matsushita, Satoshi Ishido, Takao Iwawaki, Takashi Uehara, Ryoko Inatome, Shigeru Yanagi

    The EMBO journal　38　(15)　e100999　2019年8月1日

    DOI： 10.15252/embj.2018100999 　

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    Unresolved endoplasmic reticulum (ER) stress shifts the unfolded protein response signaling from cell survival to cell death, although the switching mechanism remains unclear. Here, we report that mitochondrial ubiquitin ligase (MITOL/MARCH5) inhibits ER stress-induced apoptosis through ubiquitylation of IRE1α at the mitochondria-associated ER membrane (MAM). MITOL promotes K63-linked chain ubiquitination of IRE1α at lysine 481 (K481), thereby preventing hyper-oligomerization of IRE1α and regulated IRE1α-dependent decay (RIDD). Therefore, under ER stress, MITOL depletion or the IRE1α mutant (K481R) allows for IRE1α hyper-oligomerization and enhances RIDD activity, resulting in apoptosis. Similarly, in the spinal cord of MITOL-deficient mice, ER stress enhances RIDD activity and subsequent apoptosis. Notably, unresolved ER stress attenuates IRE1α ubiquitylation, suggesting that this directs the apoptotic switch of IRE1α signaling. Our findings suggest that mitochondria regulate cell fate under ER stress through IRE1α ubiquitylation by MITOL at the MAM.

  22. MITOL prevents ER stress-induced apoptosis by IRE1α ubiquitylation at ER-mitochondria contact sites.

    Takeda K, Nagashima S, Shiiba I, Uda A, Tokuyama T, Ito N, Fukuda T, Matsushita N, Ishido S, Iwawaki T, Uehara T, Inatome R, Yanagi S

    The EMBO journal　38　(15)　2019年6月

    DOI： 10.15252/embj.2018100999 　

    ISSN：0261-4189

    eISSN：1460-2075

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MISC 63

  1. ミトコンドリア活性化薬の探索と機能解析

    田名部 大士, 椎葉 一心, 阿部 秀樹, 谷若 慶人, 鈴木 結衣子, 柳 茂

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　1P-148　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  2. 心臓特異的なミトコンドリア内部構造の解析

    石川 悠人, 廣瀬 駿, 江森 美咲, 椎葉 一心, 柳 茂

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　1P-169　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  3. 心臓特異的なミトコンドリア内部構造の解析

    石川 悠人, 廣瀬 駿, 江森 美咲, 椎葉 一心, 柳 茂

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　2T18-06　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  4. おいでやす!ヒモロジー～オルガネラが紡ぐ点と弦～ ミトコンドリアからヒモ解くオルガネラコンタクトの新展開

    椎葉 一心

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　3S18m-03　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  5. ヘム由来鉄による新たなミトコンドリアへの鉄供給メカニズム

    大塩 聖, 椎葉 一心, 柳 茂

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　3T11-02　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  6. ヘム由来鉄による新たなミトコンドリアへの鉄供給メカニズム

    大塩 聖, 椎葉 一心, 柳 茂

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　98回　3P-178　2025年11月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  7. MICOS/MIB複合体変換は心臓発生の間のクリステ密度の増加に寄与する【JST機械翻訳】

    ISHIKAWA Yuto, HIROSE Shun, EMORI Misaki, SHIIBA Isshin, YANAGI Shigeru

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　24th　2025年

  8. ミトコンドリアリボトキシックストレスによるプロテオスタシス制御機構

    脇川大誠, SYLVIA Almeida, 安藤佑真, 椎葉一心, 中村航規, 水戸麻理, 島昌美, LE CREFF-LE MARGO Balc’h, 小槙創, 大塩聖, 七野悠一, 柳茂, 濡木理, 平林祐介, 伊藤弓弦, CHARLES Boone, 岩崎信太郎, 岩崎信太郎

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　48th　2025年

  9. 心臓発生過程におけるミトコンドリア内部構造の解析

    石川悠人, 廣瀬駿, 江森美咲, 椎葉一心, 柳茂

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　48th　2025年

  10. ミトコンドリア外膜局在ユビキチンリガーゼMITOLを活性化させる放線菌天然物の探索

    高久希, 椎葉一心, 柳茂, 星野翔太郎, 尾仲宏康

    日本放線菌学会大会講演要旨集　39th　2025年

  11. ミトコンドリア活性化薬MitoRubinによる抗老化活性

    田名部大士, 椎葉一心, 谷若慶人, 尾形佳靖, 尾形佳靖, 鈴木結衣子, 佐藤迪夫, 鳥越大輔, 堀口晴紀, 尾池雄一, 阿部秀樹, 柳茂, 柳茂

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集　25th　247-247　2025年

    出版者・発行元： (一社)日本抗加齢医学会

  12. ミトコンドリアをハブにしたオルガネラ接触場の役割

    椎葉一心

    Journal of Toxicological Sciences (Web)　50　(Supplement 1)　S13-3　2025年

    出版者・発行元： 日本毒性学会

    DOI： 10.14869/toxpt.52.1.0_s13-3 　

    ISSN： 1880-3989

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    ミトコンドリアはATP産生やアポトーシス、ヘム合成、熱産生などの反応場として機能する生体恒常性維持に欠かせない細胞内小器官(オルガネラ)である。また、細胞内のミトコンドリアを生きたままイメージングすると、融合と分裂を繰り返し、細胞内をダイナミックに動き回っている様子が観察される。この様子は、ミトコンドリアが細胞内の環境に応答し形を変え、さまざまな生体反応を触媒していることを想像させる。事実、近年ミトコンドリアは2つないしは3つのオルガネラ同士と接触し合い、カルシウムや脂質などの物質輸送を介して互いにコミュニケーションをとることが明らかにされた。特にミトコンドリアと小胞体の接触領域はMitochondria-associated ER membrane (MAM)と称され、ミトコンドリア分裂部位の決定に関与すること、オートファゴソームの隔離膜形成に関与すること、さらに自然免疫応答のシグナルの足場として機能することなど多彩な役割が明らかにされている。これまでに、オルガネラコンタクトの破綻はさまざまな疾患に繋がることも示唆されてきた。我々の研究室は、ミトコンドリア外膜上に存在するユビキチンリガーゼMITOLを同定し世界に先駆けMAMの制御因子として報告した。さらにMAMの3D構築や新たなMAMの生理的役割を報告し、生体内におけるオルガネラコンタクトの重要性を世に発信してきた。今回の講演では、近年開発したオルガネラコンタクトの計測技術、ミトコンドリアを軸にしたオルガネラ接触領域の新たな生理的役割を紹介したい。

  13. ミトコンドリア鉄動態制御におけるオルガネラ接触場の新たな役割

    大塩聖, 椎葉一心, 柳茂

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　48th　2025年

  14. ミトコンドリア内鉄およびヘムの輸送・恒常性維持機構の解明

    椎葉一心, 伊藤直樹, 大塩聖, 柳茂

    日本鉄バイオサイエンス学会学術集会プログラム・抄録集　49th　2025年

  15. ミトコンドリア接触部位の新しい役割

    椎葉一心

    日本解剖学会総会・全国学術集会抄録集(CD-ROM)　130th　2025年

  16. ミトコンドリアH2O2産生系によって誘導されるマイトファジーのメカニズムの解析

    藤川雄太, 渡邉栄太, 太田胡桃, 池谷知美, 椎葉一心, 柳茂, 井上英史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

    ISSN： 0918-9823

  17. ミトコンドリア活性化剤マイトルビンの同定と抗老化活性

    田名部大士, 椎葉一心, 谷若慶人, 柳茂, 柳茂

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集　24th　279-279　2024年

    出版者・発行元： (一社)日本抗加齢医学会

  18. ミトコンドリア活性化薬マイトルビンの同定と抗老化活性

    田名部大士, 椎葉一心, 阿部秀樹, 谷若慶人, 鈴木結衣子

    日本生化学会大会(Web)　97th　[1P-321]　2024年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  19. ミトコンドリア活性化薬マイトルビンの機能解析

    田名部大士, 椎葉一心, 谷若慶人, 谷若慶人, 鈴木結衣子, 柳茂, 柳茂

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　23rd　2024年

  20. ミトコンドリア-小胞体接触の新たな役割

    椎葉一心, 柳茂

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　23rd　2024年

  21. 古くて新しいミトコンドリア研究の最前線

    椎葉一心

    日本DDS学会学術集会プログラム予稿集　40th (CD-ROM)　204-204　2024年

    出版者・発行元： 日本DDS学会

  22. ミトコンドリアでの凝集物除去に着目したPD病態の解明

    椎葉一心

    上原記念生命科学財団研究報告集(Web)　38　1-5　2024年

    出版者・発行元： (公財)上原記念生命科学財団

    ISSN： 2433-3441

    eISSN： 2433-3441

  23. ミトコンドリアへのヘム由来鉄供給機構の解明

    大塩聖, 椎葉一心, 伊藤直樹, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　97th　2024年

  24. ペルオキシソーム形態がβ酸化およびde novo合成に与える影響の解析

    山口風哉, 椎葉一心, 内之宮祥平, 杉浦歩, 長島駿, 柳茂

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年

  25. オルガネラコンタクトの新たな役割と機能

    椎葉一心

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集　10th　2024年

  26. 健全で機能的なオルガネラマッチング

    椎葉一心, 伊藤直樹, 大塩聖, 石川悠人, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　97th　2024年

  27. 「オルガネラ接触場の新たな機能」~MERCsを介した物質輸送とミトコンドリア制御機構に注目して~

    大塩聖, 椎葉一心, 柳茂

    生化学　96　(5)　652-661　2024年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

    DOI： 10.14952/seikagaku.2024.960652 　

    ISSN： 0037-1017

    eISSN： 2189-0544

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    オルガネラ接触場は，異なるオルガネラが互いに近接し，コミュニケーションを取り合うための領域であり，特に注目を浴びている「ミトコンドリアと小胞体の接触領域（MERCs）」は，ミトコンドリア機能維持や細胞増殖などの多彩な現象に関与する．その機能異常が疾患の原因となることも指摘されており，MERCsの重要性に関する研究は盛んに繰り広げられてきたが，常に変化し続けるMERCsの形成を評価する解析手法が限定的であるという問題点もあった．筆者らは2006年にミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLをミトコンドリア動態制御分子として同定し，その後MITOLがMERCsの形成制御を担うことを見いだした．本稿では，MITOLを足がかりとして同定された新たなMERCsの役割，さらには生細胞内での生理的なMERCsの評価手法について最新の知見を紹介する．

  28. ミトコンドリア-種々の疾患との関連と新規治療法のターゲットとしての可能性 ミトコンドリアと疾患・老化-ミトコンドリアを標的にした抗加齢創薬の開発と展望

    柳茂, 椎葉一心

    医学のあゆみ　291　(6)　445-449　2024年

    出版者・発行元： 医歯薬出版(株)

    DOI： 10.32118/ayu291060445 　

    ISSN： 0039-2359

  29. ミトコンドリア局在型D-アミノ酸オキシダーゼを用いたH202産生系によるParkin依存性マイトファジーの誘導

    藤川 雄太, 渡邉 栄太, 太田 胡桃, 池谷 知美, 椎葉 一心, 大塩 聖, 柳 茂, 井上 英史

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　96回　[2P-226]　2023年10月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  30. 褐色脂肪組織におけるMITOLの機能解析

    石川悠人, 横田竜也, 椎葉一心, 高崎栄貴, 山口風哉, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　96th　[1T04a-218)]　2023年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  31. MITOL機能低下によるパーキンソン病の発症機構

    柳茂, 椎葉一心

    日本生化学会大会(Web)　96th　[1S07e-02]　2023年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  32. ミトコンドリア局在型D-アミノ酸オキシダーゼを用いたH2O2産生系によるParkin依存性マイトファジーの誘導

    藤川雄太, 渡邉栄太, 太田胡桃, 池谷知美, 椎葉一心, 大塩聖, 柳茂, 井上英史

    日本生化学会大会(Web)　96th　2023年

  33. オルガネラ接触場の新たな機能と役割

    椎葉一心, 大塩聖, 石川悠人, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　96th　[3S10e-02]　2023年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  34. オルガネラコンタクトの新たな役割

    SHIIBA Isshin, OSHIO Hijiri, ISHIKAWA Yuto, YANAGI Shigeru

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　46th　2023年

  35. ミトコンドリア-小胞体接触場を介したミトコンドリア鉄供給機構

    OSHIO Hijiri, SHIIBA Isshin, YANAGI Shigeru, ITO Naoki

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　46th　2023年

  36. 基礎研究の進展 7.パーキンソン病原因遺伝子産物Parkinの光と影

    椎葉一心, 伊藤直樹, 柳茂

    実験医学　41　(5)　688-693　2023年

    出版者・発行元： (株)羊土社

    ISSN： 0288-5514

  37. ミトコンドリアH2O2産生系を用いたParkin依存性マイトファジーの解析

    藤川雄太, 渡邉栄太, 太田胡桃, 池谷知美, 椎葉一心, 大塩聖, 柳茂, 井上英史

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　76th　2023年

  38. 褐色脂肪細胞におけるMIB(SAM-MICOS super complex)形成意義の解明

    石川悠人, 椎葉一心, 柳茂

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　21st　2023年

  39. オルガネラ接触場を介したミトコンドリア内鉄恒常性調節メカニズムの解明

    大塩聖, 大塩聖, 椎葉一心, 柳茂

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　21st　2023年

  40. 細胞内の鉄動態制御を可能にする鉄キレーターの開発

    山田侑奈, 藤川雄太, 大塩聖, 椎葉一心, 柳茂, 井上英史

    日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

    ISSN： 0918-9823

  41. オルガネラ接触場を介したミトコンドリア鉄供給機構

    大塩聖, 椎葉一心, 伊藤直樹, 柳茂

    Fundamental Toxicological Sciences (Web)　10　(Supplement)　2023年

    ISSN： 2189-115X

  42. ミトコンドリアダイナミクスを標的とした治療戦略—Therapeutic strategies targeting mitochondrial dynamics—特集 腎臓とミトコンドリア

    椎葉 一心, 伊藤 直樹, 長濵 徹, 柳 茂

    腎臓内科 = Nephrology / 腎臓内科編集委員会 編　15　(5)　514-521　2022年5月

    出版者・発行元： 科学評論社

    ISSN： 2435-1903

  43. オルガネラ接触場を介したミトコンドリア内鉄ホメオスタシス調節機構の解明

    大塩聖, 椎葉一心, 柳茂

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年

  44. オルガネラ接触場を介したミトコンドリアへの鉄輸送調節メカニズムの解明

    大塩聖, 大塩聖, 椎葉一心, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022年

  45. ミトコンドリア-メラノソーム膜接触の定量法開発

    浅田早貴, 伊藤直樹, 椎葉一心, 安藤秀哉, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　95th　2P-405　2022年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  46. 褐色脂肪細胞の熱産生時におけるクリステダイナミクスの解析

    石川悠人, 椎葉一心, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　95th　3P-156　2022年

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

  47. D-アミノ酸オキシダーゼを用いたミトコンドリアH2O2産生系によるマイトファジーの誘導

    藤川雄太, 池谷知美, 渡邉栄太, 太田胡桃, 椎葉一心, 柳茂, 井上英史

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022年

  48. ミトコンドリアユビキチンリガーゼに着目したパーキンソン病発症根本原理の解明

    椎葉一心, 椎葉一心, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　95th　2022年

  49. ミトコンドリア膜上シグナルから見る新たなパーキンソン病病態像

    椎葉一心, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021年

  50. MAMにおけるヘム代謝調節を介したレドックス制御

    柳茂, 椎葉一心, 伊藤直樹

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021年

  51. 褐色脂肪細胞の熱産生時におけるクリステダイナミクスの解析

    石川悠人, 椎葉一心, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　94th　2021年

  52. ユビキチン化を介したミトコンドリア機能制御

    伊藤直樹, 椎葉一心, 三ツ堀樹大, 柳茂

    基礎老化研究　45　(1)　2021年

    ISSN： 0912-8921

  53. 【ミトコンドリアと病気】第5章：MITOL研究から見えた新たな分子病態と創薬

    椎葉一心, 柳茂

    遺伝子医学MOOK35号　(35)　204-209　2020年5月

    出版者・発行元： (株)メディカルドゥ

    ISSN： 1349-2527

  54. 一酸化窒素によるミトコンドリアダイナミクスの破綻と防御機構

    伊藤直樹, 椎葉一心, 長島駿, 稲留涼子, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年

  55. ミトコンドリア-小胞体接着部位におけるIRE1α制御を介した細胞生死の運命決定

    椎葉一心, 武田啓佑, 柳茂, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年

  56. MITOLはParkinを分解しFKBP38を保護することでマイトファジーにおける細胞生存役立つ

    SHIIBA Isshin, TAKEDA Keisuke, ITO Naoki, TOKUYAMA Takeshi, HIRAI Asei, YANAGI Shigeru

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　19th (CD-ROM)　2019年

  57. 下垂体におけるMITOL欠損はSTAT3-GH経路の低下による小人症を引き起こす

    松野圭悟, 長島駿, 椎葉一心, 徳山剛士, 稲留涼子, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年

  58. MITOLはAβオリゴマーの蓄積抑制によりアルツハイマー病を緩和する

    武田啓佑, 岩崎浩子, 椎葉一心, 稲留涼子, 柳茂

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018年

  59. ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるParkinの直接的分解機構の解明

    椎葉一心, 岩崎浩子, 武田啓佑, 伊藤直樹, 稲留涼子, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　91st　2018年

  60. ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによる糖鎖修飾依存的なヘパラン硫酸2-O硫酸転位酵素HS2ST1の分解誘導機構

    伊藤直樹, 椎葉一心, 武田啓佑, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　91st　2018年

  61. ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるParkinのユビキチン化を介したマイトファジーの制御機構

    椎葉一心, 武田啓佑, 稲留涼子, 柳茂

    日本ミトコンドリア学会年会要旨集　17th　2017年

  62. ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるParkinのユビキチン化を介したマイトファジーの制御機構

    椎葉一心, 武田啓佑, 稲留涼子, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　90th　2017年

  63. MITOLは小胞体-ミトコンドリア接触場においてストレス応答を制御する

    武田啓佑, 椎葉一心, 長島駿, 徳山剛士, 稲留涼子, 柳茂

    日本生化学会大会(Web)　89th　2016年

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書籍等出版物 2

  1. 疾患研究につながるオルガネラ実験必携プロトコール

    田村, 康, 山野, 晃史 / 椎葉一心/担当:分担執筆, 範囲:小胞体-ミトコンドリアコンタクトサイト画分の単離

    羊土社　2024年11月

    ISBN: 9784758122757

  2. ミトコンドリアダイナミクス : 機能研究から疾患・老化まで

    石原 孝也、前田 真希、石原 直忠、伊藤 直樹、椎葉 一心、 柳 茂 ほか, エヌ・ティー・エス

    エヌ・ティー・エス　2021年10月

    ISBN: 9784860437466

講演・口頭発表等 10

  1. オルガネラ間コミュニケーションから読み解く細胞内機能制御

    レドックスイメージングフォーラム　2026年3月16日

  2. The New Role of Mitochondrial Organelle Contacts in Stress Responses 招待有り

    SFRR Korea 2025 International Symposium (Korea, Jeju)　2025年11月

  3. Novel Physiological Functions of Mitochondrial Organelle Contacts 招待有り

    Isshin Shiiba

    CRC 1218 MitoClub seminar (Max planck institute, Cologne)　2025年9月

  4. ミトコンドリアが織りなすオルガネラ接触場

    レドックス R&D 戦略委員会 第 5 回 春のシンポジウム　2025年3月15日

  5. The development of organelle contact site quantification tool and exploration of the new role of ER-mitochondria contact sites 招待有り

    Isshin Shiiba

    OsakaMito2024 Spring, Osaka　2024年3月19日

  6. 古くて新しいミトコンドリア研究の最前線 招待有り

    椎葉一心

    科学的根拠に基づく健康寿命を伸ばす会（ＰＨ会）　2024年2月26日

  7. The Development of Organelle Contact Sites Quantification Tool and Exploration of the New Role of ER-Mitochondria Contact

    Isshin Shiiba

    Keystone Symposia (Organelle Membrane Contact Sites in Health and Disease)　2024年2月15日

  8. The development of organelle contact sites quantification tool and exploration of the new role of ER-mitochondria contact sites 招待有り

    Isshin Shiiba

    YU-COE(C) Intracellular Iron Symposium　2023年11月27日

  9. オルガネラコンタクトの新たな役割と機能 招待有り

    椎葉一心

    レドックスR＆D戦略委員会 第2回夏のシンポジウム　2023年8月25日

  10. オルガネラコンタクトの新たな役割と機能

    椎葉一心

    第5回 がんと代謝研究会若手の会　2023年4月26日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 6

  1. オルガネラ接触場に着目した超硫黄分子の新たな役割の解明

    椎葉 一心

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    研究機関：Gakushuin University

    2024年4月1日 ～ 2026年3月31日

  2. 不溶性Parkinに着目した新たなパーキンソン病分子病態の解明

    椎葉 一心

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

    研究機関：Gakushuin University

    2024年4月1日 ～ 2026年3月31日

  3. ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明

    柳 茂, 椎葉 一心

    2023年4月1日 ～ 2026年3月31日

  4. ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明

    柳 茂, 椎葉 一心

    2023年4月1日 ～ 2026年3月31日

  5. オルガネラ膜接触場を介した超硫黄分子制御機構の解明

    椎葉 一心

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    研究機関：Gakushuin University

    2022年6月16日 ～ 2024年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    本研究では超硫黄とオルガネラコンタクトの関連をツール開発を軸に見出すことを目的としている。 オルガネラコンタクトの中でも特に小胞体-ミトコンドリア間のコンタクトの解析は進んでおり、コンタクトがカルシウムや脂質の輸送を媒介することでミトコンドリアの恒常性、ひいては細胞内の恒常性を維持していることが明らかにされている。 超硫黄関連分子とオルガネラコンタクトとの関係を明らかにするため、小胞体とミトコンドリア間の接触を定量できるツールを開発し解析を行った。既知のオルガネラコンタクト定量ツールの問題点を克服すべく、簡便で可逆的かつ生細胞で解析できるツールを開発した。これらのツールを用いて解析を行ったところ、ミトコンドリアが産生する活性酸素種(ROS)がミトコンドリア-小胞体間のコンタクトを誘導していることが明らかとなった。また、ミトコンドリア由来のROSの除去に超硫黄関連酵素およびグルタチオン(GSH)が密接に関係していることが示唆された。さらに、ミトコンドリア由来のROSによって誘導されるオルガネラコンタクトを破壊すると細胞死が強く引き起こされたことから、オルガネラコンタクトがROSによる細胞毒性を緩和していることが示唆された。オルガネラコンタクトを誘導する細胞内シグナルは未だかつて報告されておらず、さらにオルガネラコンタクトの未知の機能に超硫黄関連分子が関与することが本研究から明らかとなった。

  6. 原因遺伝子産物の不溶化に着目した新たなパーキンソン病分子病態の解明

    椎葉 一心

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

    研究機関：Gakushuin University

    2022年4月1日 ～ 2024年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    本研究はパーキンソン病原因遺伝子産物Parkinが誘導する細胞死の実態を明らかにすることを目的としている。 <BR> パーキンソン病患者脳ではミトコンドリア呼吸鎖複合体の障害が観察されている。そこで、本研究では、ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの阻害剤であるRotenoneを処理し実験を行った。 <BR> Parkin分解酵素であるMITOLを欠損させた細胞にミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの阻害剤であるRotenoneを処理すると、野生型細胞と比較し、顕著に細胞死が誘導されることが明らかとなった。また、Rotenone処理時にParkinは高度にニトロシル化を受け凝集し、MITOLはニトロシル化を受けた不溶性のParkinを選択的にユビキチン化し分解することを明らかとした。以前、MITOLは脱共役剤であるCCCP処理により、K48型のユビキチン鎖をParkinに付加し分解することを報告したが、Rotenone処理の際にはK63型のユビキチン鎖をParkinに付加し、分解していることを明らかにした。これらのユビキチン化付加選別機構をより詳細に解析するため、MITOL結合候補因子の一つOTUD4に着目し解析を行った。OTUD4は脱ユビキチン酵素であり、K48型、K63型ユビキチン鎖を選択的に切断することができる。解析の結果、CCCP処理の際、OTUD4はリン酸化されK63ユビキチン鎖を切断し、Rotenone処理の際にはリン酸化されず、K48型ユビキチン鎖を切断していることが明らかとなった。これらのことから、特にニトロシル化を受けたParkinの毒性が高いこと、さらにその抑制系としてMITOLがニトロシル化ParkinにK63型のユビキチン鎖を付加し分解誘導していることが示唆された。

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