東北大学研究者紹介

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ヒラタ　ユウスケ

平田　祐介

Yusuke Hirata

所属

大学院薬学研究科　生命薬科学専攻　生命解析学講座（衛生化学分野）

職名

准教授

学位

博士（薬学）（東京大学）
修士（薬学）（東京大学）

researchmap

https://researchmap.jp/yusuke_hirata

J-GLOBAL ID

201301060958132798

e-Rad 研究者番号

10748221

ORCID

https://orcid.org/0000-0002-1428-2075

プロフィール

2006年東京大学薬学部卒。2012年同大学院薬学系研究科修了（薬学博士）。衛生化学教室（新井洋由教授）に所属し、脂質生物学を学ぶ。2012年大阪大学微生物病研究所特任研究員（細胞制御分野：三木裕明教授）を経て、2014年10月より東北大学大学院薬学研究科助教、2025年4月より准教授（衛生化学分野：松沢厚教授）。細胞内外で発生するストレスの種類、強度、持続時間などの情報を細胞がどのように感知し、適切な応答を誘導して生体恒常性を維持しているのか、細胞内シグナル伝達の観点から研究を展開しています。

現在は特に、脂質生物学の研究バックグラウンドを生かし、生体膜脂肪酸鎖の多様性がどのようにストレス応答（細胞死・炎症）を制御し、その制御機構の破綻がどのように病態発症・増悪に繋がるのか、分子レベルでのメカニズム解明と、その創薬応用を目指しています。

専門分野：生化学、細胞生物学、脂質生物学、レドックスバイオロジー、毒性学

モデル生物：マウス、線虫（C. elegans）

現在の主要なテーマ：
＊多様なトランス脂肪酸の生理・病理作用機構の包括的解析
＊脂質過酸化に伴う細胞死（フェロトーシス）の分子制御機構の解析
＊翻訳後修飾（リン酸化・ユビキチン化など）によるストレス応答（細胞死・炎症）シグナルの制御機構の解析

経歴 5

2025年4月～継続中

東北大学　大学院薬学研究科　准教授
2014年10月～ 2025年3月

東北大学　大学院薬学研究科　助教
2021年8月～ 2022年7月

トロント小児病院　細胞生物学　客員研究員
2012年4月～ 2014年9月

微生物病研究所　特任研究員
2009年4月～ 2012年3月

東京大学薬学系研究科博士後期課程　日本学術振興会特別研究員（DC1）

学歴 2

東京大学　大学院薬学系研究科　機能薬学専攻

2007年4月～ 2012年3月
東京大学　薬学部　薬学科

～ 2007年3月

委員歴 3

日本生化学会「生化学」誌企画委員会　企画委員

2023年2月～継続中
日本薬学会環境・衛生部会研究戦略委員会　委員

2022年4月～継続中
日本薬学会環境・衛生部会若手活性化小委員会　委員

2016年4月～ 2019年3月

所属学協会 8

加工油脂栄養研究会
「細胞を創る」研究会
日本脂質生化学会
日本毒性学会
日本酸化ストレス学会
日本薬学会
日本分子生物学会
日本生化学会

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研究キーワード 6

活性酸素
脂肪酸
細胞死
フェロトーシス
ストレス応答
細胞内シグナル伝達

研究分野 3

ライフサイエンス / 分子生物学 /
ライフサイエンス / 細胞生物学 /
ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学 /

受賞 16

2025年度東北大学大学院薬学研究科長賞（特に優れた研究を行った者）

2025年7月
2025年度日本生化学会JB審査員賞

2025年7月
遠山椿吉記念第9回食と環境の科学賞山田和江賞（東京顕微鏡院）

2024年10月
牛乳乳製品健康科学 2023年度研究優秀賞

2024年9月
2024年度東北大学大学院薬学研究科長賞（特に優れた研究を行った者）

2024年7月
令和6年度日本生化学会東北支部奨励賞

2024年6月
第2回若手シンポジウム＜特別枠の部＞敢闘賞

2022年11月　レドックスR&D戦略委員会
2021年度東北大学大学院薬学研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

2021年7月
2021年度日本薬学会奨励賞

2020年12月
2020年度東北大学大学院薬学研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

2020年7月
2019年度日本薬学会環境衛生部会部会賞・金原賞

2019年9月
2019年度東北大学大学院薬学研究科長賞（外部資金の直接経費と間接経費の合計獲得額が多い者）

2019年7月
第18回インテリジェント・コスモス奨励賞

2019年7月
2019年度日本酸化ストレス学会学術奨励賞

2019年6月
平成30年度日本薬学会東北支部奨励賞

2018年12月
平成30年度日本生化学会東北支部優秀論文賞

2018年5月

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論文 46

Elaidic acid drives cellular senescence and inflammation via lipid raft-mediated IL-1R signaling 査読有り

Ryota Kojima, Yusuke Hirata, Ryo Ashida, Miki Takahashi, Ryosuke Matsui, Kotaro Hama, Ayako Watanabe, Ryo Takita, Emiko Sato, Taiki Abe, Kazuaki Yokoyama, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

iScience　28　(9)　113305-113305　2025年8月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.isci.2025.113305 　

ISSN：2589-0042
Conjugated fatty acids drive ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of GPX4 by targeting mitochondria. 査読有り

Yusuke Hirata, Yuto Yamada, Soma Taguchi, Ryota Kojima, Haruka Masumoto, Shinnosuke Kimura, Takuya Niijima, Takashi Toyama, Ryoji Kise, Emiko Sato, Yasunori Uchida, Junya Ito, Kiyotaka Nakagawa, Tomohiko Taguchi, Asuka Inoue, Yoshiro Saito, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Cell death & disease　15　884　2024年12月6日

DOI： 10.1038/s41419-024-07237-w 　

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Conjugated fatty acids (CFAs) have been known for their anti-tumor activity. However, the mechanism of action remains unclear. Here, we identify CFAs as inducers of glutathione peroxidase 4 (GPX4) degradation through chaperone-mediated autophagy (CMA). CFAs, such as (10E,12Z)-octadecadienoic acid and α-eleostearic acid (ESA), induced GPX4 degradation, generation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxides, and ultimately ferroptosis in cancer cell lines, including HT1080 and A549 cells, which were suppressed by either pharmacological blockade of CMA or genetic deletion of LAMP2A, a crucial molecule for CMA. Mitochondrial ROS were sufficient and necessary for CMA-dependent GPX4 degradation. Oral administration of an ESA-rich oil attenuated xenograft tumor growth of wild-type, but not that of LAMP2A-deficient HT1080 cells, accompanied by increased lipid peroxidation, GPX4 degradation and cell death. Our study establishes mitochondria as the key target of CFAs to trigger lipid peroxidation and GPX4 degradation, providing insight into ferroptosis-based cancer therapy.
Membrane Dynamics and Cation Handling in Ferroptosis 招待有り査読有り

Yusuke Hirata, Eikan Mishima

Physiology　39　(2)　73-87　2024年3月1日
出版者・発行元： American Physiological Society
DOI： 10.1152/physiol.00029.2023 　

ISSN：1548-9213

eISSN：1548-9221

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Ferroptosis, a regulated cell death hallmarked by excessive lipid peroxidation, is implicated in various (patho)physiological contexts. During ferroptosis, lipid peroxidation leads to a diverse change in membrane properties and the dysregulation of ion homeostasis via the cation channels, ultimately resulting in plasma membrane rupture. This review illuminates cellular membrane dynamics and cation handling in ferroptosis regulation.
Geometrical isomerization of arachidonic acid during lipid peroxidation interferes with ferroptosis 国際共著査読有り

Yusuke Hirata, Carla Ferreri, Yuto Yamada, Aya Inoue, Anna Sansone, Fabrizio Vetica, Wakana Suzuki, Saya Takano, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa, Chryssostomos Chatgilialoglu

Free Radical Biology and Medicine　204　374-384　2023年8月1日
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.026 　

ISSN：0891-5849
A comprehensive toxicological analysis of trans-fatty acids (TFAs) reveals a pro-apoptotic action specific to industrial TFAs counteracted by polyunsaturated FAs. 国際誌査読有り

Yusuke Hirata, Naoki Kashiwabara, Yuki Nada, Aya Inoue, Emiko Sato, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Scientific Reports　13　(1)　5883-5883　2023年4月11日

DOI： 10.1038/s41598-023-32083-9 　

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trans-Fatty acids (TFAs) are unsaturated fatty acids containing at least one carbon-carbon double bond in trans configuration, which are classified into two groups according to their food source: industrial TFAs (iTFAs) and ruminant TFAs (rTFAs). Previous epidemiological evidence has demonstrated a preferential association of iTFAs, rather than rTFAs, with various diseases including cardiovascular diseases. However, it is still unknown how iTFAs exert their specific toxicity and what effective treatments are available to mitigate their toxicity. Here, we performed a comprehensive toxicological assessment of TFAs based on the toxicity mechanism that we established previously. We found that iTFAs including elaidic acid (EA), but not other types of fatty acids including rTFAs, had a strong pro-apoptotic effect upon treatment of extracellular ATP, a damage-associated molecular pattern that induces apoptosis through the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 MAP kinase pathway. We also found that polyunsaturated fatty acids (PUFAs), such as docosahexaenoic acid (DHA), potently suppressed EA-dependent increase in ASK1 activation and apoptosis. These results demonstrate that iTFAs specifically exert toxicity by targeting ASK1, and that PUFAs serve as their effective suppressor. Our study provides a molecular basis for risk assessment of foods, and for new prevention and treatment strategies for TFA-related diseases.
Lipid peroxidation increases membrane tension, Piezo1 gating, and cation permeability to execute ferroptosis 国際共著査読有り

Yusuke Hirata, Ruiqi Cai, Allen Volchuk, Benjamin E. Steinberg, Yoshiro Saito, Atsushi Matsuzawa, Sergio Grinstein, Spencer A. Freeman

Current Biology　33　(7)　1282-1294　2023年4月10日
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.cub.2023.02.060 　

ISSN：0960-9822
The degree of caspase-3 aggregation determines the selectivity of arsenic-induced cell death 査読有り

Yutaro Yamada, Ryo Ito, Takuya Noguchi, Shuhei Hamano, Kohei Otani, Takaya Komatsu, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Toxicological Sciences　50　(7)　351-359　2025年7月1日
出版者・発行元： Japanese Society of Toxicology
DOI： 10.2131/jts.50.351 　

ISSN：0388-1350

eISSN：1880-3989
Truncated LKB1 nonenzymatically enhances Fas-induced apoptosis by acting as a surrogate of Smac. 国際誌査読有り

Yutaro Yamada, Mei Tsuchida, Takuya Noguchi, Takumi Yokosawa, Maki Mitsuya, Tatsuya Shimada, Daisuke Oikawa, Yusuke Hirata, Fuminori Tokunaga, Pascal Schneider, Atsushi Matsuzawa

Cell death discovery　11　(1)　285-285　2025年6月21日

DOI： 10.1038/s41420-025-02570-1 　

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Although liver kinase B1 (LKB1) has been established as a tumor suppressor kinase, its mechanism of action is incompletely understood. Here we describe a novel nonenzymatic function of LKB1 in cell death induced by Fas/CD95. In BID knockout HeLa cells, inactivation of mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) prevents Smac-induced inhibition of X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP), causing resistance to Fas-induced apoptosis. However, reexpression of LKB1 in those cells naturally deficient for endogenous LKB1 restored apoptosis. Mechanistically, caspase-8 activated by Fas processed LKB1 to a truncated form, tLKB1. Both WT and kinase-inactive LKB1 antagonized XIAP to restore apoptosis, but somatic mutants of LKB1 found in Peutz-Jeghers syndrome (PJS) failed to do so. Thus, in addition to the known caspase-8 / tBid / Smac / XIAP pro-apoptotic axis, our results unveil a novel one, caspase-8 / tLKB1 / XIAP that potentially contributes to the antitumor functions of LKB1.
The antirheumatic drug sulfasalazine ameliorates acute renal failure (ARF) induced by polymyxin B 査読有り

Kohei Otani, Tomohiro Kagi, Takuya Noguchi, Sara Suzuki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Antibiotics　2025年6月2日

DOI： 10.1038/s41429-025-00835-6 　
The Selective 3-MST Inhibitor I3MT-3 Works as a Potent Caspase-1 Inhibitor 査読有り

Kohei Otani, Ryuto Komatsu, Takuya Noguchi, Wakana Suzuki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

International Journal of Molecular Sciences　26　(5)　2237-2237　2025年3月2日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms26052237 　

eISSN：1422-0067

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I3MT-3 (HMPSNE) has been identified as a selective inhibitor of the supersulfide-producing enzyme 3-MST. In this study, we found that I3MT-3 inhibits inflammatory responses, including the secretion of the pro-inflammatory cytokine interleukin-1β (IL-1β) and inflammatory cell death pyroptosis, induced by the activation of the inflammasomes composed of NLRP1, NLRP3, or AIM2. However, interestingly, the knockdown of 3-MST did not affect the activation of the inflammasomes, suggesting that the inhibitory effect of I3MT-3 on inflammasome activation is mediated by alternative ways rather than the inhibition of 3-MST. Interestingly, an in vitro caspase assay revealed that I3MT-3 directly inhibits caspase-1 activation, and molecular docking simulations raised the possibility that the pyrimidone ring in I3MT-3 stabilizes direct interaction of I3MT-3 with caspase-1. Taken together, our data suggest that I3MT-3 inhibits inflammasome activation by targeting caspase-1, and show I3MT-3 as a potent inhibitor of caspase-1.
Generation of Thiyl Radicals in a Spatiotemporal Controlled Manner by Light: Applied for the Cis to Trans Isomerization of Unsaturated Fatty Acids/Phospholipids 国際共著査読有り

Biswajit Roy, Ryota Kojima, Obaed Shah, Meg Shieh, Eshani Das, Shahrzad Ezzatpour, Emiko Sato, Yusuke Hirata, Stephen Lindahl, Atsushi Matsuzawa, Hector C. Aguilar, Ming Xian

Redox Biology　79　103475-103475　2025年2月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.redox.2024.103475 　

ISSN：2213-2317
Benzalkonium chloride initiates proinflammatory responses via NLRP3 inflammasome activation 査読有り

Tomohiro Kagi, Maoko Tan, Wakana Suzuki, Kohei Otani, Sara Suzuki, Yusuke Hirata, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Toxicological Sciences　50　(1)　11-21　2025年1月
出版者・発行元： Japanese Society of Toxicology
DOI： 10.2131/jts.50.11 　

ISSN：0388-1350

eISSN：1880-3989
A Novel Oncolytic Viral Therapy Using Coxsackievirus B3 (CVB3) for Human Pancreatic Cancer Including Cancer-associated Fibroblasts. 国際誌査読有り

Hisanobu Ogata, Akira Imaizumi, Yutaka Fujioka, Hiroyuki Shimizu, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa, Toshihisa Tsuruta, Hiroaki Niiro, Hideya Onishi, Masafumi Nakamura, Kenzaburo Tani

Anticancer research　44　(12)　5215-5218　2024年12月

DOI： 10.21873/anticanres.17348 　

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BACKGROUND/AIM: Pancreatic cancer is a major cause of mortality in the world. It is one of most aggressive diseases, with a 5-year survival rate of <10%. Cancer associated fibroblasts (CAFs) are the predominant non-cancer cells in pancreatic cancer tissues, playing a critical role in modulating the extracellular matrix (ECM). The ECM, maintained by CAFs, significantly impacts the sensitivity of cancer cells to anti-cancer drugs, contributing to tumor progression and resistance to both chemotherapy and immunotherapy. Therefore, targeting CAFs and the ECM may enhance the effectiveness of therapies like FOLFIRINOX. This study aimed to develop a novel oncolytic virotherapy for treatment-resistant pancreatic cancer. MATERIALS AND METHODS: In the first screening assay, we found that coxsackievirus B3 (CVB3) exhibited potent oncolytic activity. We examined whether CVB3 has oncolytic effects on human pancreatic cancer cells in vitro, and whether it has oncolytic activity against cancer-associated fibroblasts (CAFs) in pancreatic cancer. RESULTS: CVB3 demonstrated potent oncolytic effects in two out of three pancreatic cancer cell lines tested. Additionally, CVB3 demonstrated a cell-killing effect on CAFs, indicating its dual activity against both pancreatic cancer cells and the supportive stromal environment. CONCLUSION: CVB3 shows promise as an oncolytic virus effective against pancreatic cancer cells and CAFs, suggesting its potential as a novel virotherapy for pancreatic cancer. These findings highlight CVB3 as a candidate for further development as a therapeutic modality aimed at improving drug sensitivity and patient prognosis in pancreatic cancer.
Roquin-2 promotes oxidative stress-induced cell death by ubiquitination-dependent degradation of TAK1 査読有り

Yusuke Hirata, Yuya Nakata, Hiromu Komatsu, Yuki Kudoh, Miki Takahashi, Soma Taguchi, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Free Radical Biology and Medicine　221　31-39　2024年8月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.freeradbiomed.2024.05.009 　

ISSN：0891-5849
The NLRP3 Inflammasome Is a Major Cause of Acute Renal Failure Induced by Polypeptide Antibiotics 査読有り

Tomohiro Kagi, Aya Inoue, Takuya Noguchi, Wakana Suzuki, Saya Takano, Kohei Otani, Rio Naganuma, Yuto Sekiguchi, Yusuke Hirata, Sawako Shindo, Gi-Wook Hwang, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Immunology　212　1-12　2024年4月19日
出版者・発行元： The American Association of Immunologists
DOI： 10.4049/jimmunol.2300193 　

ISSN：0022-1767

eISSN：1550-6606

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Abstract Drug-induced acute renal failure (ARF) is a public health concern that hinders optimal drug therapy. However, pathological mechanisms of drug-induced ARF remain to be elucidated. Here, we show that a pathological process of drug-induced ARF is mediated by proinflammatory cross-talk between kidney tubular cells and macrophages. Both polymyxin B and colistin, polypeptide antibiotics, frequently cause ARF, stimulated the ERK and NF-κB pathways in kidney tubular cells, and thereby upregulated M-CSF and MCP-1, leading to infiltration of macrophages into the kidneys. Thereafter, the kidney-infiltrated macrophages were exposed to polypeptide antibiotics, which initiated activation of the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome. Interestingly, blockade of the NLRP3 activation clearly ameliorated the pathology of ARF induced by polypeptide antibiotics, suggesting that a combination of the distinct cellular responses to polypeptide antibiotics in kidney tubular cells and macrophages plays a key role in the pathogenesis of colistin-induced ARF. Thus, our results provide a concrete example of how drugs initiate ARF, which may give insight into the underlying pathological process of drug-induced ARF.
The E3 Ubiquitin Protein Ligase LINCR Amplifies the TLR-Mediated Signals through Direct Degradation of MKP1 招待有り査読有り

Takumi Yokosawa, Sayoko Miyagawa, Wakana Suzuki, Yuki Nada, Yusuke Hirata, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Cells　13　(8)　687-687　2024年4月15日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/cells13080687 　

eISSN：2073-4409

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Toll-like receptors (TLRs) induce innate immune responses through activation of intracellular signaling pathways, such as MAP kinase and NF-κB signaling pathways, and play an important role in host defense against bacterial or viral infections. Meanwhile, excessive activation of TLR signaling leads to a variety of inflammatory disorders, including autoimmune diseases. TLR signaling is therefore strictly controlled to balance optimal immune response and inflammation. However, its balancing mechanisms are not fully understood. In this study, we identified the E3 ubiquitin ligase LINCR/ NEURL3 as a critical regulator of TLR signaling. In LINCR-deficient cells, the sustained activation of JNK and p38 MAPKs induced by the agonists for TLR3, TLR4, and TLR5, was clearly attenuated. Consistent with these observations, TLR-induced production of a series of inflammatory cytokines was significantly attenuated, suggesting that LINCR positively regulates innate immune responses by promoting the activation of JNK and p38. Interestingly, our further mechanistic study identified MAPK phosphatase-1 (MKP1), a negative regulator of MAP kinases, as a ubiquitination target of LINCR. Thus, our results demonstrate that TLRs fine-tune the activation of MAP kinase pathways by balancing LINCR (the positive regulator) and MKP1 (the negative regulator), which may contribute to the induction of optimal immune responses.
Aggregability of the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures determines the sensitivity to parthanatos 査読有り

Shuhei Hamano, Takuya Noguchi, Yukino Asai, Ryo Ito, Ryuto Komatsu, Tetsu Sato, Aya Inoue, Tomoe Maruyama, Tada-aki Kudo, Yusuke Hirata, Sawako Shindo, Yasuo Uchida, Gi-Wook Hwang, Atsushi Matsuzawa

Cell Death Discovery　10　(1)　74　2024年2月12日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s41420-024-01838-2 　

eISSN：2058-7716

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Abstract Overactivation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) triggers a noncanonical form of programmed cell death (PCD) called parthanatos, yet the mechanisms of its induction are not fully understood. We have recently demonstrated that the aggresome-like induced structures (ALIS) composed of the autophagy receptor SQSTM1/p62 and K48-linked polyubiquitinated proteins (p62-based ALIS) mediate parthanatos. In this study, we identified the D1 dopamine receptor agonist YM435 as a unique parthanatos inhibitor that acts as the disaggregating agent for the p62-based ALIS. We found that YM435 structurally reduces aggregability of the ALIS, and then increases its hydrophilicity and liquidity, which prevents parthanatos. Moreover, dopamine and L-DOPA, a dopamine precursor, also prevented parthanatos by reducing the aggregability of the ALIS. Together, these observations suggest that aggregability of the p62-based ALIS determines the sensitivity to parthanatos, and the pharmacological properties of YM435 that reduces the aggregability may be suitable for therapeutic drugs for parthanatos-related diseases such as neurodegenerative diseases.
Industrially produced trans-fatty acids are potent promoters of DNA damage-induced apoptosis 査読有り

Yusuke Hirata, Ryota Kojima, Ryo Ashida, Yuki Nada, Shinnosuke Kimura, Emiko Sato, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Toxicological Sciences　49　(1)　27-36　2024年1月5日
出版者・発行元： Japanese Society of Toxicology
DOI： 10.2131/jts.49.27 　

ISSN：0388-1350

eISSN：1880-3989
LLPS of SQSTM1/p62 and NBR1 as outcomes of lysosomal stress response limits cancer cell metastasis 査読有り

Takuya Noguchi, Yuto Sekiguchi, Tatsuya Shimada, Wakana Suzuki, Takumi Yokosawa, Tamaki Itoh, Mayuka Yamada, Midori Suzuki, Reon Kurokawa, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Proceedings of the National Academy of Sciences　120　(43)　e2311282120　2023年10月17日
出版者・発行元： Proceedings of the National Academy of Sciences
DOI： 10.1073/pnas.2311282120 　

ISSN：0027-8424

eISSN：1091-6490

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Liquid droplet has emerged as a flexible intracellular compartment that modulates various cellular processes. Here, we uncover an antimetastatic mechanism governed by the liquid droplets formed through liquid–liquid phase separation (LLPS) of SQSTM1/p62 and neighbor of BRCA1 gene 1 (NBR1). Some of the tyrosine kinase inhibitors (TKIs) initiated lysosomal stress response that promotes the LLPS of p62 and NBR1, resulting in the spreading of p62/NBR1 liquid droplets. Interestingly, in the p62/NBR1 liquid droplet, degradation of RAS-related C3 botulinum toxin substrate 1 was accelerated by cellular inhibitor of apoptosis protein 1, which limits cancer cell motility. Moreover, the antimetastatic activity of the TKIs was completely overridden in p62/NBR1 double knockout cells both in vitro and in vivo. Thus, our results demonstrate a function of the p62/NBR1 liquid droplet as a critical determinant of cancer cell behavior, which may provide insight into both the clinical and biological significance of LLPS.
Reactive sulfur species disaggregate the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures via the HSP70 induction and prevent parthanatos 査読有り

Yutaro Yamada, Takuya Noguchi, Midori Suzuki, Mayuka Yamada, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Journal of Biological Chemistry　299　(6)　104710　2023年4月13日

DOI： 10.1016/j.jbc.2023.104710 　
The NLRP3 Inflammasome Works as a Sensor for Detecting Hypoactivity of the Mitochondrial Src Family Kinases. 国際誌査読有り

Yuto Sekiguchi, Saya Takano, Takuya Noguchi, Tomohiro Kagi, Ryuto Komatsu, Maoko Tan, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Journal of immunology　210　(6)　795-806　2023年2月6日

DOI： 10.4049/jimmunol.2200611 　

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Gefitinib (GF), the tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting epidermal growth factor receptor, initiates lung inflammation through the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome. However, the molecular targets and mechanisms underlying the inflammatory action of GF remain unknown. In this study, we identified mitochondrial Src family kinases (mSFKs) as key determinants of GF-induced NLRP3 inflammasome activation. Comprehensive analysis of the TKIs revealed that all TKIs we tested act as potent agonists for the NLRP3 inflammasome in human monocytic THP-1 cells and bone marrow-derived macrophages. Moreover, these TKIs share a common off-target activity against the mSFKs, such as c-Src, Fgr, and Fyn. Interestingly, loss of each kinase spontaneously stimulated the NLRP3 inflammasome activation in THP-1 cells. These results together suggest that NLRP3 senses hypoactivity of the mSFKs that is responsible for mitochondrial dysfunction. Thus, our findings demonstrate a mechanistic link between the NLRP3 inflammasome and mSFKs, which, to our knowledge, provides insights into a novel molecular basis and cellular function of the NLRP3 inflammasome.
The Distinct Roles of LKB1 and AMPK in p53-Dependent Apoptosis Induced by Cisplatin 査読有り

Tatsuya Shimada, Yohsuke Yabuki, Takuya Noguchi, Mei Tsuchida, Ryuto Komatsu, Shuhei Hamano, Mayuka Yamada, Yusuke Ezaki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

International Journal of Molecular Sciences　23　(17)　10064-10064　2022年9月2日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms231710064 　

eISSN：1422-0067

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Liver kinase B1 (LKB1) is a serine/threonine protein kinase that acts as a key tumor suppressor protein by activating its downstream kinases, such as AMP-activated protein kinase (AMPK). However, the regulatory actions of LKB1 and AMPK on DNA damage response (DDR) remain to be explored. In this study, we investigated the function of LKB1 in DDR induced by cisplatin, a representative DNA-damaging agent, and found that LKB1 stabilizes and activates p53 through the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway, which promotes cisplatin-induced apoptosis in human fibrosarcoma cell line HT1080. On the other hand, we found that AMPKα1 and α2 double knockout (DKO) cells showed enhanced stabilization of p53 and increased susceptibility to apoptosis induced by cisplatin, suggesting that AMPK negatively regulates cisplatin-induced apoptosis. Moreover, the additional stabilization of p53 and subsequent apoptosis in AMPK DKO cells were clearly canceled by the treatment with the antioxidants, raising the possibility that AMPK suppresses the p53 activation mediated by oxidative stress. Thus, our findings unexpectedly demonstrate the reciprocal regulation of p53 by LKB1 and AMPK in DDR, which provides insights into the molecular mechanisms of DDR.
The polypeptide antibiotic polymyxin B acts as a pro-inflammatory irritant by preferentially targeting macrophages. 査読有り

Tomohiro Kagi, Rio Naganuma, Aya Inoue, Takuya Noguchi, Shuhei Hamano, Yuto Sekiguchi, Gi-Wook Hwang, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

The Journal of antibiotics　2021年11月25日

DOI： 10.1038/s41429-021-00490-7 　

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Polymyxin B (PMB) is an essential antibiotic active against multidrug-resistant bacteria, such as multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP). However, the clinical use of PMB is limited, because PMB causes serious side effects, such as nephrotoxicity and neurotoxicity, probably due to its cytotoxic activity. However, cytotoxic mechanisms of PMB are poorly understood. In this study, we found that macrophages are particularly sensitive to PMB, when compared with other types of cells, including fibroblasts and proximal tubule (PT) cells. Of note, PMB-induced necrosis of macrophages allowed passive release of high mobility group box 1 (HMGB1). Moreover, upon exposure of PMB to macrophages, the innate immune system mediated by the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome that promotes the release of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-1β (IL-1β) was stimulated. Interestingly, PMB-induced IL-1β release occurred in the absence of the pore-forming protein gasdermin D (GSDMD), which supports the idea that PMB causes plasma membrane rupture accompanying necrosis. Emerging evidence has suggested that both HMGB1 and IL-1β released from macrophages contribute to excessive inflammation that promote pathogenesis of various diseases, including nephrotoxicity and neurotoxicity. Therefore, these biochemical properties of PMB in macrophages may be associated with the induction of the adverse organ toxicity, which provides novel insights into the mechanisms of PMB-related side effects.
trans-Fatty Acids as an Enhancer of Inflammation and Cell Death: Molecular Basis for Their Pathological Actions 査読有り

Yusuke Hirata

Biol. Pharm. Bullet.　44　(10)　1349-1356　2021年10月1日

DOI： 10.1248/bpb.b21-00449 　
The E3 Ubiquitin-Protein Ligase RNF4 Promotes TNF-α-Induced Cell Death Triggered by RIPK1 査読有り

Tatsuya Shimada, Yuki Kudoh, Takuya Noguchi, Tomohiro Kagi, Midori Suzuki, Mei Tsuchida, Hiromu Komatsu, Miki Takahashi, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Int. J. Mol. Sci.　22　(11)　5796-5796　2021年5月28日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms22115796 　

eISSN：1422-0067

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Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) is a key component of the tumor necrosis factor (TNF) receptor signaling complex that regulates both pro- and anti-apoptotic signaling. The reciprocal functions of RIPK1 in TNF signaling are determined by the state of the posttranslational modifications (PTMs) of RIPK1. However, the underlying mechanisms associated with the PTMs of RIPK1 are unclear. In this study, we found that RING finger protein 4 (RNF4), a RING finger E3 ubiquitin ligase, is required for the RIPK1 autophosphorylation and subsequent cell death. It has been reported that RNF4 negatively regulates TNF-α-induced activation of the nuclear factor-κB (NF-κB) through downregulation of transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1) activity, indicating the possibility that RNF4-mediated TAK1 suppression results in enhanced sensitivity to cell death. However, interestingly, RNF4 was needed to induce RIPK1-mediated cell death even in the absence of TAK1, suggesting that RNF4 can promote RIPK1-mediated cell death without suppressing the TAK1 activity. Thus, these observations reveal the existence of a novel mechanism whereby RNF4 promotes the autophosphorylation of RIPK1, which provides a novel insight into the molecular basis for the PTMs of RIPK1.
trans-Fatty acids promote p53-dependent apoptosis triggered by cisplatin-induced DNA interstrand crosslinks via the Nox-RIP1-ASK1-MAPK pathway. 国際誌査読有り

Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Yuto Yamada, Ryosuke Matsui, Aya Inoue, Ryo Ashida, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Scientific Reports　11　10350　2021年5月14日

DOI： 10.1038/s41598-021-89506-8 　
Gefitinib initiates sterile inflammation by pomoting IL-1β and HMGB1 release via two distinct mechanisms 査読有り

Takuya Noguchi, Yuto Sekiguchi, Yuki Kudoh, Rio Naganuma, Tomohiro Kagi, Akiko Nishidate, Kazuhiro Maeda, Chizuru Ishii, Takashi Toyama, Yusuke Hirata, Gi-Wook Hwang, Atsushi Matsuzawa

Cell Death. Dis.　12　(1)　49　2021年1月6日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1038/s41419-020-03335-7 　

eISSN：2041-4889

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<title>Abstract</title>Anticancer drug gefitinib causes inflammation-based side effects, such as interstitial pneumonitis. However, its mechanisms remain unknown. Here, we provide evidence that gefitinib elicits pro-inflammatory responses by promoting mature-interleukin-1β (IL-1β) and high-mobility group box 1 (HMGB1) release. Mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) driven by gefitinib stimulated the formation of the NLRP3 (NACHT, LRR and PYD-containing protein 3) inflammasome, leading to mature-IL-1β release. Notably, gefitinib also stimulated HMGB1 release, which is, however, not mediated by the NLRP3 inflammasome. On the other hand, gefitinib-driven mtROS promoted the accumulation of γH2AX, a hallmark of DNA damage, leading to the activation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) and subsequent active release of HMGB1. Together our results reveal the potential ability of gefitinib to initiate sterile inflammation via two distinct mechanisms, and identified IL-1β and HMGB1 as key determinants of gefitinib-induced inflammation that may provide insights into gefitinib-induced interstitial pneumonitis.
TAK1 Mediates ROS Generation Triggered by the Specific Cephalosporins through Noncanonical Mechanisms. 査読有り

Midori Suzuki, Yukino Asai, Tomohiro Kagi, Takuya Noguchi, Mayuka Yamada, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Int. J. Mol. Sci.　21　(24)　9497　2020年12月
Elaidic Acid Potentiates Extracellular ATP-Induced Apoptosis via the P2X7-ROS-ASK1-p38 Axis in Microglial Cell Lines. 査読有り

Yusuke Hirata, Yuki Nada, Yuto Yamada, Takashi Toyama, Kohji Fukunaga, Gi-Wook Hwang, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Biological & pharmaceutical bulletin　43　(10)　1562-1569　2020年10月1日

DOI： 10.1248/bpb.b20-00409 　

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trans-Fatty acids (TFAs) are unsaturated fatty acids with at least one carbon-carbon double bond in trans configuration. TFA consumption has been epidemiologically associated with neurodegenerative diseases (NDs) including Alzheimer's disease. However, the underlying mechanisms of TFA-related NDs remain unknown. Here, we show a novel microglial signaling pathway that induces inflammation and cell death, which is dramatically enhanced by elaidic acid (EA), the most abundant TFA derived from food. We found that extracellular ATP, one of the damage-associated molecular patterns (DAMPs) leaked from injured cells, induced activation of the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway, which is one of the major stress-responsive mitogen-activated protein (MAP) kinase signaling pathways, and subsequent caspase-3 cleavage and DNA ladder formation (hallmarks of apoptosis) in mouse microglial cell lines including BV2 and MG6 cells. Furthermore, we found that in these microglial cell lines, EA, but not its cis isomer oleic acid, facilitated extracellular ATP-induced ASK1/p38 activation and apoptosis, which was suppressed by pharmacological inhibition of either p38, reactive oxygen species (ROS) generation, P2X purinoceptor 7 (P2X7), or Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII). These results demonstrate that in microglial cells, extracellular ATP induces activation of the ASK1-p38 MAP kinase pathway and ultimately apoptosis downstream of P2X7 receptor and ROS generation, and that EA promotes ATP-induced apoptosis through CaMKII-dependent hyperactivation of the ASK1-p38 pathway, in the same manner as in macrophages. Our study may provide an insight into the pathogenesis of NDs associated with TFAs.
The Oncogenic PRL Protein Causes Acid Addiction of Cells by Stimulating Lysosomal Exocytosis. 国際誌査読有り

Yosuke Funato, Atsushi Yoshida, Yusuke Hirata, Osamu Hashizume, Daisuke Yamazaki, Hiroaki Miki

Developmental cell　55　(4)　387-397　2020年9月8日

DOI： 10.1016/j.devcel.2020.08.009 　

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Extracellular pH is usually maintained around 7.4 in multicellular organisms, and cells are optimized to proliferate under this condition. Here, we find cells can adapt to a more acidic pH of 6.5 and become addicted to this acidic microenvironment by expressing phosphatase of regenerating liver (PRL), a driver of cancer malignancy. Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening and subsequent analyses revealed that PRL promotes H+ extrusion and acid addiction by stimulating lysosomal exocytosis. Further experiments using cultured cells and Caenorhabditis elegans clarified the molecular link between PRL and lysosomal exocytosis across species, involving activation of lysosomal Ca2+ channel TRPML by ROS. Indeed, disruption of TRPML in cancer cells abolished PRL-stimulated lysosomal exocytosis, acid addiction, and metastasis. Thus, PRL is the molecular switch turning cells addicted to an acidic condition, which should benefit cancer cells to thrive in an acidic tumor microenvironment.
trans-Fatty acids facilitate DNA damage-induced apoptosis through the mitochondrial JNK-Sab-ROS positive feedback loop 査読有り

Yusuke Hirata, Aya Inoue, Saki Suzuki, Miki Takahashi, Ryosuke Matsui, Nozomu Kono, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

Scientific Reports　10　(1)　2743　2020年2月17日

DOI： 10.1038/s41598-020-59636-6 　
The Antibiotic Cefotaxime Works as Both an Activator of Nrf2 and an Inducer of HSP70 in Mammalian Cells 査読有り

Mayuka Yamada, Midori Suzuki, Takuya Noguchi, Takumi Yokosawa, Yuto Sekiguchi, Natsumi Mutoh, Takashi Toyama, Yusuke Hirata, Gi-Wook Hwang, and Atsushi Mastuzawa

BPB reports　3　(1)　16-21　2020年2月
Pro-apoptotic functions of TRAF2 in p53-mediated apoptosis induced by cisplatin. 査読有り

Mei Tsuchida, Takumi Yokosawa, Takuya Noguchi, Tatsuya Shimada, Mayuka Yamada, Yuto Sekiguchi, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

The Journal of toxicological sciences　45　(4)　219-226　2020年

DOI： 10.2131/jts.45.219 　

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Tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 (TRAF2) is an essential component of tumor necrosis factor-α (TNF-α) signaling that regulates nuclear factor-κB (NF-κB) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathways, and compelling evidence has demonstrated that TRAF2 suppresses TNF-α-induced cytotoxicity. On the other hand, it has been reported that oxidative stress-induced cytotoxicity is potentiated by TRAF2, indicating that TRAF2 both positively and negatively regulates stress-induced cytotoxicity in a context-specific manner. However, the causal role of TRAF2 in DNA damage response (DDR) remains to be explored. In this study, we assessed the function of TRAF2 in DDR induced by cisplatin, a representative DNA-damaging agent, and found that TRAF2 exerts pro-apoptotic activity through p53-dependent mechanisms at least in human fibrosarcoma cell line HT1080. TRAF2 deficient cells exhibit significant resistance to cell death induced by cisplatin, accompanied by the reduction of both p53 protein level and caspase-3 activation. Moreover, cisplatin-induced JNK activation was attenuated in TRAF2-deficient cells, and pharmacological inhibition of JNK signaling suppressed p53 stabilization. These results suggest that TRAF2 promotes p53-dependent apoptosis by activating the JNK signaling cascade in HT1080 cells. Thus, our data demonstrate a novel function of TRAF2 in cisplatin-induced DDR as a pro-apoptotic protein.
Pro-caspase-3 protects cells from polymyxin B-induced cytotoxicity by preventing ROS accumulation 査読有り

Takumi Yokosawa, Mayuka Yamada, Takuya Noguchi, Saki Suzuki, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

The Journal of Antibiotics　72　(11)　848-852　2019年11月

DOI： 10.1038/s41429-019-0216-6 　

ISSN：0021-8820

eISSN：1881-1469
The anti-cancer drug gefitinib accelerates Fas-mediated apoptosis by enhancing caspase-8 activation in cancer cells 査読有り

Sekiguchi Y, Yamada M, Noguchi T, Noomote C, Tsuchida M, Kudoh Y, Hirata Y, Matsuzawa A

J. Toxicol. Sci.　44　(6)　435-440　2019年6月
出版者・発行元：
DOI： 10.2131/jts.44.435 　

ISSN：0388-1350

eISSN：1880-3989
活性酸素シグナルの制御機構及びその破綻に伴う疾患発症機序の解明査読有り

平田祐介

YAKUGAKU ZASSHI (Web)　139　(10)　1235-1241　2019年

ISSN：1347-5231
Nuclear-accumulated SQSTM1/p62-based ALIS act as microdomains sensing cellular stresses and triggering oxidative stress-induced parthanatos 査読有り

Takuya Noguchi, Midori Suzuki, Natsumi Mutoh, Yusuke Hirata, Mei Tsuchida, Sayoko Miyagawa, Gi Wook Hwang, Junken Aoki, Atsushi Matsuzawa

Cell Death and Disease　9　(12)　1193　2018年12月1日

DOI： 10.1038/s41419-018-1245-y 　

eISSN：2041-4889
Antibiotic Vancomycin Promotes the Gene Expression of NOD-Like Receptor Families in Macrophages 査読有り

Kudoh Y, Noguchi T, Ishii C, Maeda K, Nishidate A, Hirata Y, Matsuzawa A

BPB Reports　1　6-10　2018年10月
TRIM48 Promotes ASK1 Activation and Cell Death through Ubiquitination-Dependent Degradation of the ASK1-Negative Regulator PRMT1 査読有り

Yusuke Hirata, Kazumi Katagiri, Keita Nagaoka, Tohru Morishita, Yuki Kudoh, Tomohisa Hatta, Isao Naguro, Kuniyuki Kano, Tsuyoshi Udagawa, Tohru Natsume, Junken Aoki, Toshifumi Inada, Takuya Noguchi, Hidenori Ichijo, Atsushi Matsuzawa

Cell Reports　21　(9)　2447-2457　2017年11月

DOI： 10.1016/j.celrep.2017.11.007 　

ISSN：2211-1247
trans-Fatty acids promote proinflammatory signaling and cell death by stimulating the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-p38 pathway 査読有り

Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Yuki Kudoh, Kuniyuki Kano, Hiroki Kawana, Kumiko Makide, Yasuharu Shinoda, Yasushi Yabuki, Kohji Fukunaga, Junken Aoki, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

J. Biol. Chem.　292　(20)　8174-8185　2017年5月

DOI： 10.1074/jbc.M116.771519 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Post-Translational Modifications of the TAK1-TAB Complex 査読有り

Yusuke Hirata, Miki Takahashi, Tohru Morishita, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES　18　(1)　205　2017年1月

DOI： 10.3390/ijms18010205 　

ISSN：1422-0067
Brefeldin A-Inhibited Guanine Nucleotide-Exchange Factor 1 (BIG1) Governs the Recruitment of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 2 (TRAF2) to Tumor Necrosis Factor Receptor 1 (TNFR1) Signaling Complexes 査読有り

Takuya Noguchi, Mei Tsuchida, Yosuke Kogue, Christian Spadini, Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES　17　(11)　1869　2016年11月

DOI： 10.3390/ijms17111869 　

ISSN：1422-0067
Mg2+ Extrusion from Intestinal Epithelia by CNNM Proteins Is Essential for Gonadogenesis via AMPK-TORC1 Signaling in Caenorhabditis elegans 査読有り

Tasuku Ishii, Yosuke Funato, Osamu Hashizume, Daisuke Yamazaki, Yusuke Hirata, Kiyoji Nishiwaki, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai, Hiroaki Miki

PLOS GENETICS　12　(8)　e1006276　2016年8月

DOI： 10.1371/journal.pgen.1006276 　

ISSN：1553-7404
Basolateral sorting of the Mg2+ transporter CNNM4 requires interaction with AP-1A and AP-1B 査読有り

Yusuke Hirata, Yosuke Funato, Hiroaki Miki

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　455　(3-4)　184-189　2014年12月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2014.10.138 　

ISSN：0006-291X

eISSN：1090-2104
Mg2+-dependent interactions of ATP with the cystathionine-β-synthase (CBS) domains of a magnesium transporter. 査読有り

Hirata Y, Funato Y, Takano Y, Miki H

J. Biol. Chem.　289　(21)　14731-14739　2014年5月

DOI： 10.1074/jbc.M114.551176 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Identification of small subunit of serine palmitoyltransferase a as a lysophosphatidylinositol acyltransferase 1-interacting protein 査読有り

Yusuke Hirata, Natsumi Yamamori, Nozomu Kono, Hyeon-Cheol Lee, Takao Inoue, Hiroyuki Arai

GENES TO CELLS　18　(5)　397-409　2013年5月

DOI： 10.1111/gtc.12046 　

ISSN：1356-9597

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MISC 252

多様なトランス脂肪酸の生体作用機構の包括的理解

平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
ニューキノロン系抗菌薬の抗炎症メカニズムの解明

大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
caspase-8による多機能分子p62切断の機能的役割

小松龍斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
アセチル化とユビキチン化のクロストークを介したMDM2-p53制御系の新規調節機構

小松龍斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　23rd　2024年
共役脂肪酸によるGPX4分解を介したフェロトーシス誘導機構

田口蒼真, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 増本花佳, 新島拓也, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
新規毒性分子基盤に基づくトランス脂肪酸の包括的リスク評価

柏原直樹, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
ASK1活性化促進因子TRIM48のユビキチン化分解を介した発現調節機構とその酸化ストレス応答における役割

増本花佳, 柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
シスチントランスポーターSLC7A11による酸化ストレス誘導性パータナトス促進機構の解明

伊東諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
食品中化合物によるユニークなフェロトーシス抑制作用機構

小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
抗腫瘍キナーゼLKB1によるBID非依存的な新規アポトーシス誘導機構

三ツ谷真季, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの新規病態分子機構の解析

柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 櫻井英俊, 松沢厚

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　23rd　2024年
セフェム系抗菌薬の抗炎症メカニズムの解明

鈴木紗來, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2024　2024年

ISSN： 0919-2115
NBR1による細胞死誘導性液滴の新規制御機構解明

鈴木若奈, 浜野修平, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
フェリチノファジーを利用した新規癌治療戦略の構築

鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
新規フェロトーシス抑制因子MKRN1の機能的役割の解明

大谷航平, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
トランス脂肪酸の新規毒性分子基盤に基づく包括的な毒性リスク評価

柏原直樹, 平田祐介, 小島諒太, 木村信之介, 野口拓也, 松沢厚

Pharmaco-Hematologyシンポジウム講演要旨集　24th　2024年

ISSN： 1347-5398
Caspase-8による多機能分子p62切断の機能的役割

小松龍斗, 島田竜耶, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

ISSN： 0918-9823
フェリチノファジーを利用した新規癌治療戦略の構築

鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

ISSN： 0918-9823
ニューキノロン系抗菌薬の抗炎症メカニズムの解明

大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

ISSN： 0918-9823
食品中化合物によるフェロトーシスのユニークな抑制作用機構の解析

小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

ISSN： 0918-9823
トランス脂肪酸の新規毒性分子基盤に基づく脂肪酸種ごとの毒性リスク評価

平田祐介, 柏原直樹, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　144th　2024年

ISSN： 0918-9823
NBR1による細胞死誘導性p62液滴の新規制御機構解明

鈴木若奈, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　22nd　2023年
シスチントランスポーターSLC7A11による酸化ストレス誘導性パータナトス促進機構の解明

伊東諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　22nd　2023年
酸化ストレス誘導性細胞死“パータナトス”の新規促進分子NBR1の機能的役割の解明

鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

ISSN： 0918-9823
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

ISSN： 0918-9823
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023年

ISSN： 0919-2115
共役脂肪酸によるフェロトーシス誘導作用の分子機構の解析

平田祐介, 山田侑杜, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023年

ISSN： 0919-2115
食品中化合物による新規フェロトーシス抑制作用機構の解析

小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 黒川洋一, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2023　2023年

ISSN： 0919-2115
カスパーゼ-8による多機能分子p62切断の機能的役割の解明

小松龍斗, 島田竜耶, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年
キナーゼ分子TAK1による新規フェロトーシス制御機構

田口蒼真, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年
食品中化合物によるフェロトーシスの新規抑制作用機序の解析

小島諒太, 平田祐介, 野口拓也, 斎藤芳郎, 黒川洋一, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年
ニューキノロン系抗菌薬によるNLRP3インフラマソーム抑制機構

大谷航平, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年
DNA損傷応答におけるMDM2-p53制御系の新規調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　62nd　2023年
共役トランス脂肪酸によるフェロトーシス誘導機構の解明

平田祐介, 山田侑杜, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

ISSN： 0918-9823
トランス脂肪酸の新規毒性分子基盤に基づく包括的リスク評価

柏原直樹, 平田祐介, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　143rd　2023年

ISSN： 0918-9823
ポリペプチド系抗菌薬による腎機能障害発症の新たなメカニズムの解明

鈴木若奈, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　48　(Supplement (CD-ROM))　2023年

ISSN： 0388-1350
Fasリガンドとカルシウムイオンの相乗的作用が誘導するネクローシスの分子機構

横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
ポリペプチド系抗菌薬によるフェロトーシス誘導機構の解明

鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　48　(Supplement (CD-ROM))　2023年

ISSN： 0388-1350
ユビキチン化酵素MKRN1による新規MDM2-p53制御系の調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
酸化ストレス誘導性パータナトスの新規促進分子NBR1の機能的役割

鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

ISSN： 0918-9823
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける活性硫黄の抑制効果

松沢厚, 山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　75th (CD-ROM)　2022年
抗腫瘍チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

関口雄斗, 高野紗彩, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

ISSN： 0918-9823
ポリペプチド系抗菌薬による腎機能障害発症の新たなメカニズムの解明

鍵智裕, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　142nd　2022年

ISSN： 0918-9823
p62/NBR1の液-液相分離(LLPS)を介した新たな癌細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　95th　2022年
caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　95th　2022年
新規フェロトーシス誘導剤の同定とその分子機構の解明

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　95th　2022年
トランス脂肪酸の新規毒性メカニズムに基づく包括的リスク評価

平田祐介, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022年

ISSN： 0919-2115
酸化ストレス誘導性細胞死“パータナトス”の新規促進分子NBR1の機能的役割の解明

鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022年

ISSN： 0919-2115
サポニン等の界面活性剤による新たな炎症毒性発現メカニズムの解明

丹真桜子, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2022　2022年

ISSN： 0919-2115
チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

高野紗彩, 関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022年
caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　21st　2022年
酸化ストレス誘導性パータナトスを促進するストレス応答キナーゼAMPKの新たな機能

矢吹洋佑, 鍵智裕, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　95th　2022年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける活性硫黄の抑制効果

山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　47　(Supplement (CD-ROM))　2022年

ISSN： 0388-1350
パータナトス誘導におけるカスパーゼ-3の新たな非典型的機能の関与

濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　47　(Supplement (CD-ROM))　2022年

ISSN： 0388-1350
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

鈴木若奈, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける超硫黄分子の抑制効果

山田裕太郎, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
ポリペプチド系抗菌薬による腎機能障害発症メカニズムの解明

鍵智裕, 鈴木若奈, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
caspase-3の新たな非典型的機能としてのパータナトス促進作用の解明

濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
共役脂肪酸による新規プログラム細胞死フェロトーシス誘導機構の解析

山田侑杜, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
サポニン等の界面活性剤による新たな炎症毒性発現機構の解明

丹真桜子, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
酸化ストレス誘導性パータナトスを促進するAMPKの新たな機能

矢吹洋佑, 鈴木碧, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの新規病態分子機構の解明

柏原直樹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

高野紗彩, 関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　61st　2022年
ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

松沢厚, 関口雄斗, 鍵智裕, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　74th (CD-ROM)　2021年
ユビキチン化修飾を介したSTK11/LKB1-AMPK経路新規制御機構の解析

黒川礼温, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
DNA損傷応答におけるMDM2-p53制御系の新規調節機構の解明

島田竜耶, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
ユビキチンリガーゼRoquin-2によるTAK1活性調節を介した酸化ストレス応答制御機構

小松寛武, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
神経変性疾患治療のための新規パータナトス阻害剤の探索

浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
劇症型炎症疾患における新規ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
トランス脂肪酸のDNA損傷様式によって異なる細胞死促進作用の分子機構

山田侑杜, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
新規パータナトス阻害剤を用いた神経変性疾患治療戦略の構築

浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
ユビキチン化修飾を介したストレス応答性STK11/LKB1-AMPK経路の新たな制御機構

黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
DNA損傷応答における新規MDM2-p53制御系の調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
トランス脂肪酸による細胞老化を介した炎症応答促進機構

蘆田諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

高野紗彩, 鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞死シグナル増強機構

平田祐介, 山田侑杜, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2021　2021年

ISSN： 0919-2115
パータナトス誘導におけるCaspase-3の新たな非典型的機能の関与

濱野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
トランス脂肪酸による細胞老化を介した炎症応答促進作用とその分子機構の解明

蘆田諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
DNA損傷応答における新たなMDM2-p53制御系の調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
新規フェロトーシス抑制因子Makorin ring finger protein1(MKRN1)の同定

山田真佑花, 江崎雄亮, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
ユビキチン化修飾を介したストレス応答性STK11/LKB1-AMPK経路の新たな制御機構

黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
ポリペプチド抗菌薬ポリミキシンBの毒性発現機構の解明

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　46　(Supplement)　2021年

ISSN： 0388-1350
DNA損傷様式によって異なるトランス脂肪酸の細胞死シグナル促進機構

山田侑杜, 井上綾, 蘆田諒, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　46　(Supplement)　2021年

ISSN： 0388-1350
ポリペプチド系抗菌薬による腎毒性発現機構の解明

鍵智裕, 永沼理央, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　46　(Supplement)　2021年

ISSN： 0388-1350
ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　141st　2021年

ISSN： 0918-9823
ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　94th　2021年
DNA損傷応答における新規MDM2-p53制御系の調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021年
ゲフィチニブによる炎症性副作用発症の新たなメカニズムの解明

鍵智裕, 関口雄斗, 高野紗彩, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021年
STK11によるFas誘導性細胞死制御機構の解明

伊藤環, 横沢拓海, 浜野修平, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
ユビキチン化修飾を介したストレス応答性STK11/LKB1-AMPK経路の新たな制御機構

黒川礼温, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
パータナトス誘導におけるCaspase-3の新たな非典型的機能

浜野修平, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
新規フェロトーシス抑制因子MKRN1の同定

山田真佑花, 江崎雄亮, 山田裕太郎, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
DNA損傷応答におけるMDM2-p53制御系の新規調節機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
チロシンキナーゼ阻害薬による致死性副作用発症メカニズムの解明

高野紗彩, 関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
ゲフィチニブによる致死性副作用発症の新たなメカニズムの解明

関口雄斗, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　60th　2021年
非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた革新的癌治療戦略の構築

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
神経変性疾患克服のための新規パータナトス阻害剤の探索

浜野修平, 鈴木碧, 浅井雪乃, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
ゲフィチニブによる新たな炎症性副作用発症メカニズムの解明

関口雄斗, 永沼理央, 鍵智裕, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020年
自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020年
セフェム系抗菌薬が引き起こす腎障害に対する新規治療戦略の構築

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　43rd　2020年
非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(Web)　140th　2020年

ISSN： 0918-9823
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
トランス脂肪酸によるシスプラチン誘導性細胞死の促進作用機構

山田侑杜, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
トランス脂肪酸によるミトコンドリアROS産生を介したDNA損傷誘導性細胞死の促進機構

平田祐介, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　73rd　2020年
セフェム系抗菌薬が引き起こす腎障害に対する新規治療戦略の構築

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞死促進機構の解明

井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
新規RING型ユビキチン化酵素LINCRによる自然免疫応答制御機構

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
シスプラチン誘導性アポトーシスにおけるTRAF2の機能的役割

島田竜耶, 土田芽衣, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
セフェム系抗菌薬が引き起こす腎障害に対する新規治療戦略の構築

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
ゲフィチニブによるALB形成を介した新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　93rd　2020年
劇症型炎症疾患における新規ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
DNA損傷応答における新規MDM2-p53経路制御機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
トランス脂肪酸によるDNA損傷時の新規細胞死促進機構

山田侑杜, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞死促進作用とその分子機構の解明

井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
トランス脂肪酸の細胞老化促進作用による関連疾患発症機序の解明

平田祐介, 蘆田諒, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
新たな生体作用機序に基づくトランス脂肪酸の毒性リスク評価

蘆田諒, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
ユビキチンリガーゼRoquin-2を介したTAK1分解による酸化ストレス応答制御機構

小松寛武, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
癌分子標的薬ゲフィチニブによる炎症誘導機構の解明

鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　59th　2020年
自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　140th (Web)　2020年
トランス脂肪酸のDNA損傷様式によって異なる細胞死促進機構

山田侑杜, 井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020年

ISSN： 0919-2115
トランス脂肪酸による細胞老化促進作用を介した関連疾患発症機構の解析

平田祐介, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020年

ISSN： 0919-2115
トランス脂肪酸の新たな生体作用機序に基づく毒性リスク評価

蘆田諒, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020年

ISSN： 0919-2115
ゲフィチニブによる新たな炎症性副作用発症メカニズムの解明

鍵智裕, 永沼理央, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020年

ISSN： 0919-2115
劇症型炎症疾患に対する新規治療標的としてのユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2020　2020年

ISSN： 0919-2115
セフェム系抗菌薬による腎毒性発現機構の解明

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
トランス脂肪酸によるDNA損傷誘導性細胞死の促進作用機構の解明

井上綾, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
トランス脂肪酸による細胞老化の促進作用機構および関連疾患発症機序の解明

平田祐介, 井上綾, 蘆田諒, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
シスプラチン誘導性アポトーシスにおけるTRAF2の機能的役割

島田竜耶, 土田芽衣, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　45　(Supplement)　2020年

ISSN： 0388-1350
FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善の新規分子メカニズム

山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
トランス脂肪酸特異的なDNA損傷応答の促進作用機構の解明

平田祐介, 高橋未来, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

小島秀介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
トランス脂肪酸の新規分子基盤に基づく毒性リスク評価

灘雄貴, 平田祐介, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
STK11/LKB1によるFas誘導性アポトーシス制御機構の解析

土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　44　(Supplement)　2019年

ISSN： 0388-1350
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の新たな機能的役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　139th　2019年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　18th　2019年
ユビキチン-プロテアソーム系を介した腫瘍抑制因子STK11/LKB1の新規発現量調節機構

土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　18th　2019年
分子標的薬ゲフィチニブが誘導する新たな細胞毒性亢進機構

山田真佑花, 関口雄斗, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　44　(Supplement)　2019年

ISSN： 0388-1350
セフェム系抗菌薬による腎障害発症機構の解明

鍵智裕, 関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
新規分子基盤に基づくトランス脂肪酸の毒性リスク評価

灘雄貴, 平田祐介, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善の新規分子メカニズム

山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019年

ISSN： 0919-2115
RING型ユビキチンリガーゼRoquin-2による酸化ストレス応答制御機構の解析

中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　42nd　2019年
酸化ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾を介した新規活性調節機構

平田祐介, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　72nd　2019年
非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

山田真佑花, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
トランス脂肪酸によるDNA損傷誘導性細胞死の促進作用機構

平田祐介, 高橋未来, 井上綾, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
新規ASK1活性化促進因子TRIM48の発現制御機構の解明

中島謙心, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
多様な翻訳後修飾とそのクロストークを介したリン酸化シグナルの新たな制御機構

土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
トランス脂肪酸による細胞老化促進作用とその分子機構の解析

井上綾, 高橋未来, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019年

ISSN： 0919-2115
Roquin-2のTAK1ユビキチン化分解による酸化ストレス応答制御機構

中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
新規ASK1活性調節因子TRIM48の発現制御機構とその病態生理学的意義の解明

平田祐介, 中島謙心, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
NASH治療薬創出を目指した低分子化合物スクリーニング

小島秀介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
自然免疫応答における新たなRING型ユビキチン化酵素LINCRの機能的役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2019　2019年

ISSN： 0919-2115
セファロスポリン系抗菌薬による活性酸素種(ROS)産生機構の解明

浅井雪乃, 鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
RING型ユビキチン化酵素LINCRの自然免疫応答における役割

横沢拓海, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　2019年
非典型的細胞死パータナトスの誘導剤を用いた新規癌治療戦略の構築

野口拓也, 山田真佑花, 平田祐介, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　42nd　2019年
分子標的薬ゲフィチニブによる新規がん細胞浸潤抑制機構

関口雄斗, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　92nd　2019年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62の役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　58th　(0)　P-74　2019年
出版者・発行元：日本毒性学会
トランス脂肪酸の酸化ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答への特異的作用機構

平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　71st　112　2018年4月19日
ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸の特異的作用機構の解明

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　(3)　ROMBUNNO.27M‐am07S-69　2018年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　138th　(3)　ROMBUNNO.28T‐am09S-216　2018年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
トランス脂肪酸によるDNA損傷応答の促進作用機構の解明

平田祐介, 高橋未来, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018年

ISSN： 0919-2115
トランス脂肪酸による細胞老化促進作用とその分子機序の解明

松井稜祐, 高橋未来, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018年

ISSN： 0919-2131
FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善作用の分子機構

山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
ユビキチン-プロテアソーム系を介した腫瘍抑制因子STK11/LKB1の新規発現量調節機構

土田芽衣, 山田真佑花, 横沢拓海, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018年
NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018年

ISSN： 0919-2131
DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死促進作用とその分子機構の解明

高橋未来, 平田祐介, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62の役割

野口拓也, 鈴木碧, 平田祐介, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　41st　2018年
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62/SQSTM1の機能的役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018年

ISSN： 0919-2115
DNA損傷時のトランス脂肪酸特異的な細胞死促進機構の解明

高橋未来, 平田祐介, 鈴木沙季, 松井稜祐, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
自然免疫応答におけるRING型ユビキチン化酵素LINCRの役割

宮川紗央子, 灘雄貴, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的作用機構

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018年

ISSN： 0919-2131
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62の役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
癌分子標的薬Gefitinibによる炎症誘導機構の解明

工藤勇気, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　57th　2018年
DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死亢進機構の解明

鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集　40th　2018年

ISSN： 0919-2131
酸化ストレス誘導性パータナトスにおける多機能分子p62の役割

鈴木碧, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　43　(Supplement)　2018年

ISSN： 0388-1350
FGF19による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)改善作用の分子機構の解明

山田真佑花, 土田芽衣, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　91st　2018年
酸化ストレス応答におけるRING型ユビキチンリガーゼRoquin-2の機能的役割の解析

中田悠靖, 平田祐介, 工藤勇気, 長岡恵多, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　91st　2018年
DNA損傷応答における新規p53安定化機構の解明

島田竜耶, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　17th　2018年
癌分子標的薬Gefitinibによるインフラマソーム活性化を介した炎症誘導機構の解明

工藤勇気, 永沼理央, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　17th　2018年
ゲフィチニブによる成熟型IL-1β産生を介した炎症応答機構の解明

永沼理央, 工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2018　2018年

ISSN： 0919-2115
腫瘍抑制因子STK11の新規発現量調節機構

野口拓也, 土田芽衣, 平田祐介, 松沢厚

日本毒性学会学術年会　45　(0)　O-12　2018年
出版者・発行元：日本毒性学会
DOI： 10.14869/toxpt.45.1.0_o-12 　

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STK11/LKB1は、腸管過誤腫ポリープを特徴とするポイツ・ジェガーズ症候群の原因遺伝子として知られるセリン/スレオニンキナーゼである。また、様々な孤発性腫瘍においても、その変異が認められることから、STK11は癌抑制遺伝子であると考えられている。STK11のホモ欠損マウスは、神経管形成阻害などの発生異常により胎生致死となる。一方、STK11のヘテロマウスは、正常に発育・成熟するものの、STK11の発現量が低下しており、週齢を重ねて老化と共に癌形成が著明に亢進すること、また実際に、ヒト癌組織でもSTK11発現量の低下が認められ、STK11の発現量低下は細胞の癌化を促進させることが示唆されている。しかし、STK11の発現量調節機構や安定性制御機構はほとんど解析されていない。そこで我々は、タンパク質の安定性を調節するユビキチン化修飾に着目し、ヒトに発現する全てのユビキチンリガーゼ（約600種）を対象に、分子間相互作用を利用したAlphaスクリーニングを行い、STK11に結合するユビキチンリガーゼを探索した。また、STK11との結合強度が高かった25種類のユビキチンリガーゼについて免疫沈降法を用いた結合解析を行い、STK11と細胞内で結合する8種類のユビキチンリガーゼを同定した。さらに、これら8種類のユビキチンリガーゼについて詳細な解析を行ったところ、ユビキチン化修飾を介してSTK11の発現量を調節する2種類の異なるユビキチンリガーゼを同定した。本大会では、Alphaスクリーニングで得られた結果を基に、DNA損傷やメタボリックストレスなど、癌の発症や進展と密接に関わるストレスが負荷された際の、新たなSTK11の発現量調節機構とその生理的・病理的役割について報告したい。
2種類のユビキチンリガーゼを介した癌抑制遺伝子STK11/LKB1の新たな発現量調節機構

高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.4LT01‐02(3P‐0158) (WEB ONLY)-02(3P　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
Roquin‐2による自然免疫応答の新たな抑制機構の解明

工藤勇気, 平田祐介, 長岡恵多, 中田悠靖, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.1P‐0175 (WEB ONLY)-0175]　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

土田芽衣, 山田真佑花, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　90th　ROMBUNNO.3PT26‐14(3P‐1068) (WEB ONLY)-14(3P　2017年12月
出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
FGF19による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善作用の分子機構

山田真佑花, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　172　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
DNA損傷時におけるトランス脂肪酸特異的な細胞死亢進機構

鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　242　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
分子標的薬ゲフィチニブが誘導する新たな細胞障害亢進機構

関口雄斗, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　175　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
低分子シード化合物スクリーニングによるNASH治療薬候補分子の探索

長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　236　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
セファロスポリン系抗菌薬による細胞内凝集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構

武藤夏美, 鈴木碧, 宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　234　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸特異的作用機構の解明

平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2017　235　2017年8月18日

ISSN： 0919-2115
ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾による活性制御機構

平田祐介, 工藤勇気, 長岡恵多, 野口拓也, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　70th　117　2017年6月28日
ゲフィチニブによる新規細胞毒性作用の分子機構

土田芽衣, 関口雄斗, 工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

The Journal of Toxicological Sciences　42　(Suppl.)　S200-S200　2017年6月
出版者・発行元： (一社)日本毒性学会
DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-44 　

ISSN： 0388-1350
セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

宮川紗央子, 武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(Suppl.)　ROMBUNNO.26W‐pm13S-S201　2017年6月
出版者・発行元： (一社)日本毒性学会
DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-45 　

ISSN： 0388-1350
セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

宮川紗央子, 武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集　137年会　(3)　76-76　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
RING型ユビキチンリガーゼMKRN1の小胞体ストレス応答への関与

鈴木沙季, 小久江洋輔, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.26W‐pm08S-75　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾による活性制御機構

平田祐介, 工藤勇気, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.25PB‐pm066-114　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
トランス脂肪酸による細胞死亢進作用とその分子機構の解明

松井稜祐, 平田祐介, 鈴木沙季, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27F‐am03S-194　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
TNFシグナルにおけるGDP/GTP交換タンパク質BIG1の新規機能

小久江洋輔, 土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27V‐pm09S-89　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
NASH治療薬開発を目指した低分子シード化合物スクリーニング

長岡恵多, 平田祐介, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　137th　(3)　ROMBUNNO.27F‐pm13S-198　2017年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
バンコマイシンによるIL-1β分泌機構の解析

野口拓也, 工藤勇気, 鈴木碧, 西舘亜紀子, 平田祐介, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　42　(Supplement)　2017年

ISSN： 0388-1350
セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害誘導機構

鈴木碧, 武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

Journal of Toxicological Sciences　42　(Supplement)　2017年

ISSN： 0388-1350
RING型ユビキチン化酵素LINCRの自然免疫応答における役割の解明

宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　69　2017年
ストレス応答キナーゼASK1を介した免疫応答に対するトランス脂肪酸特異的作用機構

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　16th　44　2017年
RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構の解明

長岡恵多, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム講演要旨集　16th　36　2017年
DNA損傷誘導性細胞死におけるトランス脂肪酸の新規作用

鈴木沙季, 平田祐介, 松井稜祐, 高橋未来, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　70　2017年
セファロスポリン系抗菌薬による細胞内凝集体ALISを介した新たな細胞障害・細胞死誘導機構

武藤夏美, 鈴木碧, 宮川紗央子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　56th　75　2017年
トランス脂肪酸の免疫応答に対する特異的作用機構

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

Pharmaco-Hematologyシンポジウム講演要旨集　17th　41　2016年9月3日

ISSN： 1347-5398
セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構

武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3P‐028 (WEB ONLY)-028]　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性化制御機構の解明

森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2T10‐01(2P‐227) (WEB ONLY)-227(2T10　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的作用とその分子機序の解明

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2P‐040 (WEB ONLY)-040]　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

松井稜祐, 西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3P‐026 (WEB ONLY)-026]　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
Roquin‐2によるASK1の活性制御を介した免疫応答の調節

工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.2P‐230 (WEB ONLY)-230]　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
STK11/LKB1は脱ユビキチン化酵素CYLDのリン酸化を介してFas誘導性アポトーシスを調節している

土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　89th　ROMBUNNO.3T04‐06(3P‐017) (WEB ONLY)-06(3P　2016年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ユビキチンリガーゼTRIM48を介したストレス応答キナーゼASK1の活性化制御機構の解明

森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　171　2016年8月30日
Roquin‐2によるASK1活性制御を介した免疫応答調節機構の解明

平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集　69th　140　2016年8月30日
セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害機構

野口拓也, 武藤夏美, 平田祐介, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2016　(0)　152-3　2016年8月29日
出版者・発行元：日本毒性学会
DOI： 10.14869/toxpt.43.1.0_S1-3 　

ISSN： 0919-2115

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細胞内に発生した活性酸素種（ROS）は、抗酸化系酵素によって直ちに除去されることで、酸化還元（レドックス）のバランスが保たれている。しかしながら、ROSの過剰な蓄積や除去システムの破綻は、レドックスバランスを酸化側にシフトさせ、細胞機能の障害を引き起こす酸化ストレスを惹起する。酸化ストレスは多くの疾患の発症原因や増悪因子となることが知られていることから、酸化ストレス応答の分子機構やその病態生理学的役割の解明は極めて重要な研究課題の一つとされている。<br> セファロスポリン系抗菌薬は、β-ラクタム環にヘテロ六員環が結合した構造を基本骨格とするβ-ラクタム系抗菌薬の一種であり、セファマイシン系やオキサセフェム系とともにセフェム系抗菌薬と総称されている。副作用が少なく安全性が高いとされるセファロスポリン系抗菌薬は、臨床現場においては欠かすことのできない汎用性の高い薬剤であり、その一つのCefotaximeはWHOが定める「Essential Medicines」にリストアップされている。しかしながら、これらの抗菌薬は稀に薬剤性の肝障害や急性尿細管壊死などの重篤な副作用を引き起こすことが報告されており、その発症機序がほとんど明らかにされていないという問題点がある。<br> 最近我々は、セファロスポリン系抗菌薬であるCefotaximeやCefpiromeがミトコンドリアを介したROS産生を亢進させ、酸化ストレス依存的な細胞障害を引き起こすことを見出した。また、多機能シグナル分子として知られるp62 /SQSTM1が、これら抗菌薬による細胞障害を防御する上で重要な役割を果たしていることが明らかとなった。本学術年会においては、セファロスポリン系抗菌薬による酸化ストレス依存的な細胞障害の分子機構を紹介するとともに、p62を介した新たな酸化ストレス防御機構についても議論したい。
バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2016　253　2016年8月29日

ISSN： 0919-2115
バンコマイシンによるIL‐1β分泌機構の解析

西舘亜紀子, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　(3)　ROMBUNNO.27T‐PM18-205　2016年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
免疫応答におけるプレコンディショニング作用の解析

前田和宏, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM)　136th　(3)　ROMBUNNO.27R‐PM01-82　2016年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
RING型ユビキチンリガーゼMKRN1による小胞体ストレス応答制御機構

小久江洋輔, 野口拓也, 平田祐介, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　62　2016年
癌抑制遺伝子STK11/LKB1キナーゼの発現量調節機構

高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　55th　60　2016年
異なる2つのユビキチンリガーゼによる癌抑制遺伝子STK11/LKB1の新たな発現量調節機構

高橋祐介, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.2P‐0395 (WEB ONLY)　2016年
ユビキチン化修飾を介したストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構

平田祐介, 工藤勇気, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.3P‐0373 (WEB ONLY)　2016年
バンコマイシンによるIL‐1b分泌機構の解析

野口拓也, 西舘亜紀子, 松井稜祐, 平田祐介, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0375 (WEB ONLY)　2016年
STK11/LKB1は脱ユビキチン化酵素CYLDのリン酸化を介してFas誘導性アポトーシスを調節する

土田芽衣, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0395 (WEB ONLY)　2016年
トランス脂肪酸の免疫応答における特異的作用とその分子機序の解明

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　39th　ROMBUNNO.1P‐0376 (WEB ONLY)　2016年
マクロファージにおけるトランス脂肪酸特異的な作用機構の解明

平田祐介, 高橋未来, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　88th　1P0245 (WEB ONLY)-[1P0245]　2015年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
Roquin‐2によるASK1の活性制御を介した免疫応答の調節

工藤勇気, 平田祐介, 野口拓也, 一條秀憲, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　88th　4T6L-04(3P0224) (WEB ONLY)-04(3P0224)]　2015年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
RING型ユビキチンリガーゼTRIM48によるストレス応答キナーゼASK1の活性制御機構の解明

森下徹, 平田祐介, 野口拓也, 一條秀憲, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　88th　4T17L-01(3P0392) (WEB ONLY)-01(3P0392)]　2015年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害の分子メカニズム

武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本生化学会大会(Web)　88th　1P0248 (WEB ONLY)-[1P0248]　2015年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いたアポトーシス調節キナーゼの探索

土田芽衣, 野口拓也, 平田祐介, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2015　218　2015年8月31日

ISSN： 0919-2115
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスにおけるFGF19投与の効果

野口拓也, 三浦雄貴, 土田芽衣, 高橋未来, 平田祐介, 宮田昌明, 吉成浩一, 吉成浩一, 松沢厚

衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集　2015　150　2015年8月31日

ISSN： 0919-2115
ユビキチンリガーゼTRIM48によるASK1活性化制御機構の解明

平田祐介, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　47　2015年
セファロスポリン系抗菌薬による細胞障害の分子機構

武藤夏美, 平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　60　2015年
免疫応答におけるトランス脂肪酸特異的な作用機構の解明

高橋未来, 平田祐介, 工藤勇気, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会東北支部大会講演要旨集　54th　60　2015年
ホスファチジルイノシトール特異的アラキドン酸導入酵素LPIAT1の結合タンパク質の同定

山守なつみ, 平田祐介, 河野望, 井上貴雄, 新井洋由

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　86回　3P-049　2013年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
ホスファチジルイノシトール特異的アラキドン酸導入酵素LPIAT1の結合分子の同定

山守なつみ, 平田祐介, 河野望, 井上貴雄, 新井洋由

脂質生化学研究　55　50-52　2013年5月
出版者・発行元：日本脂質生化学会
ISSN： 0285-1520
ホスファチジルイノシトール特異的アラキドン酸導入酵素LPIAT1の結合タンパク質の同定

山守なつみ, 平田祐介, 河野望, 井上貴雄, 新井洋由

日本薬学会年会要旨集　133年会　(3)　62-62　2013年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
高度不飽和脂肪酸欠乏により活性化するMAPキナーゼ経路の熱ストレス応答における役割

山守なつみ, 平田祐介, 河野望, 田中陸人, 井上貴雄, 中臺枝里子, 三谷昌平, 新井洋由

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　85回　3P-134　2012年12月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
高度不飽和脂肪酸欠乏状態における小胞体ストレス応答分子IRE-1を介した脂肪酸代謝制御

田中陸人, 河野望, 井上貴雄, 平田祐介, 中臺枝里子, 三谷昌平, 新井洋由

日本薬学会年会要旨集　132年会　(3)　104-104　2012年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
線虫C.elegansを用いた膜脂肪酸環境依存的なシグナル伝達の解析

平田祐介, 田中陸人, 河野望, 井上貴雄, 鈴木健裕, 堂前直, 中臺枝里子, 三谷昌平, 新井洋由

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　84回　2P-0093　2011年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
高度不飽和脂肪酸欠乏状態における小胞体ストレス応答分子ire-1を介した脂肪酸代謝制御

田中陸人, 河野望, 井上貴雄, 山守なつみ, 平田祐介, 中臺枝里子, 三谷昌平, 新井洋由

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集　84回　2P-0104　2011年9月
出版者・発行元： (公社)日本生化学会
高度不飽和脂肪酸欠乏状態における小胞体ストレス応答分子ire-1活性化とその意義

田中陸人, 河野望, 平田祐介, 有山博之, 井上貴雄, 中臺枝里子, 三谷昌平, 新井洋由

脂質生化学研究　53　77-79　2011年4月
出版者・発行元：日本脂質生化学会
ISSN： 0285-1520
線虫C.elegansを用いた高度不飽和度脂肪酸欠乏下における小胞体ストレス応答の活性化機構の解析

田中陸人, 平田祐介, 河野望, 井上貴雄, 鈴木健裕, 堂前直, 安藤恵子, 三谷昌平, 新井洋由

日本薬学会年会要旨集　129年会　(3)　104-104　2009年3月
出版者・発行元： (公社)日本薬学会
ISSN： 0918-9823
線虫C.elegansを用いた高度不飽和脂肪酸依存的な転写制御機構の解明

平田祐介, 河野望, 井上貴雄, 鈴木健裕, 堂前直, 安藤恵子, 三谷昌平, 新井洋由

脂質生化学研究　50　204-207　2008年5月
出版者・発行元：日本脂質生化学会
ISSN： 0285-1520

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講演・口頭発表等 17

トランス脂肪酸の細胞内代謝動態の把握に基づく細胞死制御機構の理解招待有り

第52回日本毒性学会学術年会　2025年7月4日
Mitochondrial targeting by conjugated fatty acids drives ferroptosis 招待有り

Yusuke Hirata, Atsushi Matsuzawa

Redox Week in Sendai 2025, 3rd G-ReXS Meeting in Conjunction with Transformation Research Area　2025年4月20日
トランス脂肪酸の脂肪酸種多様性とその病態生理学的意義招待有り

平田祐介, 野口拓也, 松沢厚

日本薬学会第145年会　2025年3月28日
多様なトランス脂肪酸の生体作用機構の解析招待有り

平田祐介

第30回加工油脂栄養研究会講演会　2024年11月30日
脂質酸化によるメカノセンシングを介した細胞死誘導機構招待有り

平田祐介

第37回日本酸化ストレス学会関東支部会　2024年11月15日
トランス脂肪酸のダイバーシティが規定する細胞死シグナル伝達機構招待有り

平田祐介

第97回日本生化学会大会　2024年11月8日
多様なトランス脂肪酸の生体作用機構の包括的理解招待有り

平田祐介

フォーラム2024：衛生薬学・環境トキシコロジー　2024年9月4日
Lipid peroxidation drives ferroptosis by modulating membrane dynamics and cation permeability via mechanosensitive channels 招待有り

Yusuke Hirata

The 1st International G-ReXS Conference in Sendai　2024年3月30日
⽣体膜脂質酸化によるメカノセンシングを介した細胞死誘導機構招待有り

平田祐介

レドックス R&D戦略委員会第4回春のシンポジウム　2024年3月16日
DHA・EPAによるトランス脂肪酸毒性の抑制作用機構招待有り

平田祐介

第24回公開講演会『食品として健康に寄与するDHA・EPA』　2023年10月26日
細胞膜上の脂質酸化を感知するメカノセンサーPiezo1/TRPチャネルを介したフェロトーシス誘導機構招待有り

平田祐介

第44回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム　2023年10月19日
生体膜脂肪酸鎖の多様性とストレス応答招待有り

平田祐介

2023年度第2回慶應薬学先端実学（サイヤンス）セミナー　2023年7月5日
Increased ion permeability of the plasma membrane through lipid peroxidation is essential for triggering of ferroptosis 招待有り

Yusuke Hirata

Redox Week in Sendai 2022 2nd STINT-JSPS Joint Symposium. “Redox Biology for Human Health and Drug Development”　2022年10月28日
Characterization of Lipid ROS-Mediated Biological Events Coupled with NADPH Oxidases during Ferroptosis in Macrophages 招待有り

Yusuke Hirata

Gordon Research Conference (Phagocytes)　2022年3月30日
酸化ストレス応答の制御機構とその破綻に伴う疾患発症の分子基盤の解明招待有り

平田祐介

第2回医薬品開発研究センターシンポジウム酸化ストレスと創薬　2020年7月28日
ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化修飾を介した活性制御機構の解明招待有り

平田祐介, 松沢厚

第91回日本生化学会大会　2018年9月25日
ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化による活性制御機構の解明招待有り

平田祐介, 工藤勇気, 森下徹, 野口拓也, 松沢厚

第14回生物化学若手研究者セミナー　2015年7月15日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 6

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの新規病態分子基盤に基づく診断法・治療法の開発

平田祐介, 野口拓也, 松沢厚, 櫻井英俊

2023年4月～ 2026年3月
トランス脂肪酸の分子病態基盤に基づく毒性リスク評価および画期的予防・治療法の開発

平田祐介

2020年4月～ 2023年3月

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エライジン酸をはじめとした人工的な食品製造過程で産生されるトランス脂肪酸について、これまでの解析から、細胞死および細胞老化を促進する作用を見出しており、本研究では、その詳細な分子機構、および実際の関連疾患発症への寄与の解明を目指している。昨年度までに、トランス脂肪酸によるDNA損傷時の細胞老化および炎症（SASP）促進作用が、IL-1シグナルの活性化亢進によるものであることを明らかにしていた。本年度は、トランス脂肪酸の作用点の同定を目指し、トランス脂肪酸のIL-1シグナルとの関連を詳細に解析した結果、IL-1受容体自体あるいは受容体アダプター分子群が有力な作用点であることを見出した。昨年度の解析より、トランス脂肪酸種の中でも、エライジン酸の細胞老化・炎症促進作用が特に強力であることを明らかにしていた。本年度は、高脂肪食摂取によって脂肪肝を誘導するマウスモデルを利用し、食餌中のエライジン酸の有無による影響を評価した。その結果、エライジン酸の摂取によって、細胞老化・炎症マーカーの増加に伴い、脂肪肝が増悪したことから、トランス脂肪酸は、実際にマウス個体レベルでも細胞老化・炎症を促進することが分かった。トランス脂肪酸による細胞外ATP誘導性の細胞死促進作用は、DHAのような高度不飽和シス脂肪酸の共処置時に顕著に抑制されるが、その抑制作用に寄与するDHAの存在様式（遊離型、エステル型など）について、カイネティクス解析およびDHA代謝経路上の様々な酵素の阻害剤を用いた検討を行なったところ、DHAは膜リン脂質などに導入後、未代謝の状態で（生体膜脂質に導入されたDHA自体が）細胞死抑制に寄与していることが示唆されてきた。以上のように、当初予定していた、分子レベルから個体レベルに至る解析の計画が順調に推移している。
トランス脂肪酸関連疾患の発症機序の解明および予防・治療戦略の開発

平田祐介

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

研究機関：Tohoku University

2018年4月～ 2020年3月

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トランス脂肪酸は、紫外線や抗がん剤などによるDNA損傷時に、ストレス応答性MAPキナーゼJNKを介したミトコンドリア活性酸素（ROS）産生増大によって細胞死を促進することを明らかにした。トランス脂肪酸の種類ごとの作用の違いを評価した結果、食品製造過程で産生される「人工型」トランス脂肪酸が、反芻動物由来の「天然型」トランス脂肪酸よりもはるかに強力な毒性を有することを見いだした。トランス脂肪酸含有高脂肪食を摂取させたマウス肝臓の病態解析を行った結果、トランス脂肪酸含有高脂肪食摂取群では、通常の高脂肪食摂取群と比較し、脂肪蓄積増加に伴って、肝臓の老化・炎症が促進することが明らかになった。
生体膜脂肪酸鎖の多様性が規定する新規細胞死・炎症誘導シグナルの制御機構の解明

平田祐介

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))

研究機関：Tohoku University

2020年～ 2020年

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これまで代表者らは、トランス脂肪酸の毒性発現（細胞死・老化促進作用）の分子機構を世界に先駆けて明らかにし、関連疾患の発症機序解明に取り組んできた。本研究では、１）基課題の研究計画のみでは達成が困難であった、細胞死・炎症誘導シグナルの最上流で機能するトランス脂肪酸の直接的な作用点（ターゲット分子）の同定、２）発展課題として、生体膜リン脂質（高度不飽和脂肪酸）酸化を起点とした新規プログラム細胞死フェロトーシスおよび炎症応答惹起に寄与する、膜リン脂質酸化のセンサー分子ならびに炎症誘導シグナルの制御機構の解明、を目指す。 2021年8月より、国際共同研究先であるトロント大学・The Hospital for Sick Children（カナダ・トロント）のSergio Grinstein教授の研究室に代表者自身が滞在し、本プロジェクトを進めてきた。Grinstein教授の有する様々な生体膜脂質の生体膜の機能・代謝・動態などの解析ツールや、膜関連タンパク質の機能解析ツールを利用した包括的解析により、トランス脂肪酸の細胞老化・炎症促進作用に関連する直接的なターゲット候補分子として、IL-1受容体自体あるいは受容体アダプター分子群が同定された。また、発展課題では、フェロトーシスに関連する膜リン脂質酸化のセンサー候補分子として、複数のイオンチャネル分子が挙がってきた。さらに、ある特定のトランス脂肪酸種を細胞に単独処置するだけでフェロトーシスが誘導されることも新たに見出し、その詳細な分子機構も明らかになりつつある。以上のように、代表者が国際共同研究先で新規技術の習得、新規分子の探索・同定を行い、基課題の実施施設である東北大・薬学研究科にて、代表者の統括下で、複数の大学院生が関連する炎症応答やシグナル経路の解析を進めるという国際共同研究体制が効果的に機能しており、本研究は順調に推移している。
疾患治療への応用を目指した、ASK1のユビキチン化制御機構の解析

平田祐介

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：Tohoku University

2015年4月～ 2017年3月

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ストレス応答キナーゼASK1のユビキチン化酵素Roquin-2の新規ターゲット分子として、TLR4 (細菌由来成分LPSの受容体)下流で機能するシグナル伝達分子の１つを新たに同定し、ASK1および新規ターゲット分子のユビキチン化・分解を促進することで、自然免疫応答を負に制御しているという新たな免疫制御機構を明らかにした。また、TRIM48がASK1の新規活性化因子として作用し、Roquin-2によるASK1ユビキチン化を促進することを見出し、ASK1ユビキチン化制御機構の全容解明およびASK1関連疾患治療への応用につながる重要な成果となった。
生体膜脂肪酸環境の感知機構および恒常性維持機構の解明

平田祐介

2009年～ 2011年

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同定したMAPK経路は、高温環境への適応に重要である昨年度までに同定していた、線虫の生体膜脂肪酸環境変化時(PUFA欠乏時)に活性化するMAPK経路について、その生理的意義を明らかにするため、これまで報告のあるPUFA欠乏下における熱耐性増大の表現型とMAPK経路の関係を調べた。その結果、PUFA欠乏下での熱耐性増大には、MAPK経路の活性化が重要である事が分かった。さらに、Wild-typeの熱耐性においても調べた所、このMAPK経路は、獲得熱耐性という高温環境への適応機構に重要である事が分かった。また、既知の熱ストレス応答因子であるdaf-16,hsf-1とMAPK経路の関係について調べた所、熱ストレス時の遺伝子発現誘導、および熱耐性の獲得の両方において、これらが独立に寄与している事が明らかになった。同定した膜タンパク質分子群は、PUFA欠乏時および熱ストレス時にMAPK経路の上流で機能する昨年度までに、MAPK経路の上流で機能している可能性の高い膜貫通型タンパク質(生体膜環境センサーの最有力候補分子)として、Na+チャネル様分子TUM-1(Transmembrane protein Upstream of MAP2K)、TUM-2,TUM-3を同定していた。これら3分子は、遺伝学的に同一経路で機能しており、形質膜に局在し、複合体を形成することも示唆されている。そこで、これらの発現抑制下で、MAPK経路下流で制御されるレポーター遺伝子の熱ストレス時の発現を調べたところ、レポーター遺伝子は全く誘導されなかった。このことから、TUM-1,2,3は、PUFA欠乏状態および熱ストレス時に、MAPK経路の上流で機能している事が示唆された。今後の詳細な解析により、動物細胞における生体膜環境変化に対する応答機構が分子レベルで解明されることが期待される。

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