東北大学研究者紹介

研究者詳細

ホーム

日本語 English

顔写真

フタイ　ユウジン

二井　勇人

Eugene Futai

所属

大学院農学研究科　農芸化学専攻　生物化学講座（酵素化学分野）

職名

准教授

学位

博士（農学）（東京大学）
修士（農学）（東京大学）

researchmap

https://researchmap.jp/read0152053

J-GLOBAL ID

201001075979385330

経歴 7

2010年4月～継続中

東北大学農学部・大学院農学研究科　応用生命科学専攻分子細胞科学講座分子酵素学分野　准教授
2007年4月～ 2010年3月

東京大学教養学部・大学院総合文化研究科広域科学専攻生命環境科学系　助教
2006年10月～ 2007年3月

東京大学教養学部・大学院総合文化研究科広域科学専攻生命環境科学系　助手
2006年8月～ 2006年9月

カリフォルニア大学バークレー校分子細胞生物学部　研究員
2003年9月～ 2006年8月

カリフォルニア大学バークレー校分子細胞生物学部　アメリカ癌協会ポスドク研究員
2002年4月～ 2003年8月

カリフォルニア大学バークレー校分子細胞生物学部　日本学術振興会・特別研究員（PD）
2001年4月～ 2002年3月

東京大学分子細胞生物学研究所生体超高分子分野　日本学術振興会・特別研究員（PD）

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

学歴 3

東京大学　農学研究科　応用生命工学専攻

～ 2001年3月
東京大学　農学研究科　応用生命工学専攻

～ 1998年3月
東京大学　農学部

～ 1996年3月

委員歴 5

日本病態プロテアーゼ学会　評議員

2015年8月～継続中
The 46th Annual Meeting of the Yeast Genetics Society of Japan　実行委員

2013年4月～ 2013年9月
酵母遺伝学フォーラム第４６回研究報告会　実行委員

2013年4月～ 2013年9月
日本農芸化学会東北支部会　会員幹事

2012年4月～ 2013年3月
日本農芸化学会平成２５年度大会　大会実行委員

2012年3月～ 2013年3月

所属学協会 8

米国細胞生物学会
北米神経科学会
アメリカ生化学・分子生物学会
酵母遺伝学フォーラム
日本分子生物学会
日本病態プロテアーゼ学会
日本農芸化学会
日本生化学会

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

研究キーワード 12

プレセニリン
Aβ42
セクレターゼ
COPII小胞
βアミロイド
酵素
γセクレターゼ
膜内切断プロテアーゼ
膜蛋白質
生体膜
小胞輸送
アルツハイマー病

研究分野 2

ライフサイエンス / 応用生物化学 /
ライフサイエンス / 機能生物化学 /

受賞 2

東京大学医科学研究所奄美病害動物施設第３棟改築記念シンポジウム「アウトスタンディング賞」

2023年10月　東京大学医科学研究所　A Metalloprotease cocktail from the venom of Protobothrops flavoviridis cleaves amyloid beta peptides at the α-cleavage site
日本病態プロテアーゼ学会第１４回集会奨励賞

2009年8月　日本病態プロテアーゼ学会　学会における優れた発表に対する受賞

論文 42

Microcystis viridis NIES-102 Cyanobacteria Lectin (MVL) Interacts with SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor Binding Domains (RBDs) via Protein-Protein Interaction. 国際誌

Zhengguang Wang, Zhihan Yang, Mami Shishido, Khadija Daoudi, Masafumi Hidaka, Hiroaki Tateno, Eugene Futai, Tomohisa Ogawa

International journal of molecular sciences　25　(12)　2024年6月18日

DOI： 10.3390/ijms25126696 　

詳細を見る詳細を閉じる

The emergence of coronavirus disease 2019 (COVID-19) posed a major challenge to healthcare systems worldwide, especially as mutations in the culprit Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) complicated the development of vaccines and antiviral drugs. Therefore, the search for natural products with broad anti-SARS-CoV-2 capabilities is an important option for the prevention and treatment of similar infectious diseases. Lectins, which are widely recognized as antiviral agents, could contribute to the development of anti-SARS-CoV-2 drugs. This study evaluated the binding affinity of six lectins (including the cyanobacterial lectin from Microcystis viridis NIES-102 (MVL), and Jacalin, a lectin from the breadfruit, Artocarpus altilis) to the receptor binding domain (RBD) of the spike protein on the original (wild) SARS-CoV-2 and three of its mutants: Alpha, Delta, and Omicron. MVL and Jacalin showed distinct binding affinity to the RBDs of the four SARS-CoV-2 strains. The remaining four lectins (DB1, ConA, PHA-M and CSL3) showed no such binding affinity. Although the glycan specificities of MVL and Jacalin were different, they showed the same affinity for the spike protein RBDs of the four SARS-CoV-2 strains, in the order of effectiveness Alpha > Delta > original > Omicron. The verification of glycan-specific inhibition revealed that both lectins bind to RBDs by glycan-specific recognition, but, in addition, MVL binds to RBDs through protein-protein interactions.
C-terminal amino acids in the type I transmembrane domain of L-type lectin VIP36 affect γ-secretase susceptibility. 国際誌

Zhihai Hua, Ryoma Watanabe, Taku Fukunaga, Yojiro Matsui, Mayu Matsuoka, Shoya Yamaguchi, Shun-Ya Tanabe, Miyu Yamamoto, Keiko Tamura-Kawakami, Junichi Takagi, Mihoko Kajita, Eugene Futai, Kyoko Shirakabe

Biochemical and biophysical research communications　696　149504-149504　2024年2月12日

DOI： 10.1016/j.bbrc.2024.149504 　

詳細を見る詳細を閉じる

Regulated intramembrane proteolysis (RIP) is a two-step processing mechanism for transmembrane proteins consisting of ectodomain shedding (shedding), which removes the extracellular domain through juxtamembrane processing and intramembrane proteolysis, which processes membrane-anchored shedding products within the transmembrane domain. RIP irreversibly converts one transmembrane protein into multiple soluble proteins that perform various physiological functions. The only requirement for the substrate of γ-secretase, the major enzyme responsible for intramembrane proteolysis of type I transmembrane proteins, is the absence of a large extracellular domain, and it is thought that γ-secretase can process any type I membrane protein as long as it is shed. In the present study, we showed that the shedding susceptible type I membrane protein VIP36 (36 kDa vesicular integral membrane protein) and its homolog, VIPL, have different γ-secretase susceptibilities in their transmembrane domains. Analysis of the substitution mutants suggested that γ-secretase susceptibility is regulated by C-terminal amino acids in the transmembrane domain. We also compared the transmembrane domains of several shedding susceptible membrane proteins and found that each had a different γ-secretase susceptibility. These results suggest that the transmembrane domain is not simply a stretch of hydrophobic amino acids but is an important element that regulates membrane protein function by controlling the lifetime of the membrane-anchored shedding product.
A Metalloproteinase Cocktail from the Venom of Protobothrops flavoviridis Cleaves Amyloid Beta Peptides at the α-Cleavage Site

Eugene Futai, Hajime Kawasaki, Shinichi Sato, Khadija Daoudi, Masafumi Hidaka, Taisuke Tomita, Tomohisa Ogawa

Toxins　15　(8)　500-500　2023年8月12日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/toxins15080500 　

eISSN：2072-6651

詳細を見る詳細を閉じる

A disintegrin and metalloproteinase (ADAM) family proteins are a major class of membrane-anchored multidomain proteinases that are responsible for the shedding of cell surface protein ectodomains, including amyloid precursor protein (APP). Human ADAM 9, 10, and 17 proteolyze APPs and produce non-amyloid-genic p3 peptides, instead of neurotoxic amyloid-β peptides (Aβs; Aβ40 and Aβ42), which form fibrils and accumulate in the brain of patients with Alzheimer’s disease (AD). The ADAM family is closely related to snake venom metalloproteinases (SVMPs), which are derived from ancestral ADAMs but act as soluble proteinases. To test the therapeutic potential of SVMPs, we purified SVMPs from Protobothrops flavoviridis venom using metal ion affinity and pooled into a cocktail. Thus, 9 out of 11 SVMPs in the P. flavoviridis genome were identified in the cocktail. SVMPs inhibited Aβ secretion when added to human cell culture medium without affecting APP proteolysis. SVMPs degraded synthetic Aβ40 and Aβ42 peptides at the same cleavage site (α-site of APP) as ADAM9, 10, and 17. SVMPs did not degrade Aβ fibrils but interfered with their formation, assessed using thioflavin-T. Thus, SVMPs have therapeutic potential for AD as an Aβ-degrading protease, and the finding adds to the discovery of bioactive peptides from venoms as novel therapeutics.
Specific Mutations near the Amyloid Precursor Protein Cleavage Site Increase γ-Secretase Sensitivity and Modulate Amyloid-β Production 査読有り

Ryota Suzuki, Haruka Takahashi, Chika Yoshida, Masafumi Hidaka, Tomohisa Ogawa, Eugene Futai

International Journal of Molecular Sciences　24　(4)　3970-3970　2023年2月16日
出版者・発行元： MDPI AG
DOI： 10.3390/ijms24043970 　

eISSN：1422-0067

詳細を見る詳細を閉じる

Amyloid-β peptides (Aβs) are produced via cleavage of the transmembrane region of the amyloid precursor protein (APP) by γ-secretase and are responsible for Alzheimer’s disease. Familial Alzheimer’s disease (FAD) is associated with APP mutations that disrupt the cleavage reaction and increase the production of neurotoxic Aβs, i.e., Aβ42 and Aβ43. Study of the mutations that activate and restore the cleavage of FAD mutants is necessary to understand the mechanism of Aβ production. In this study, using a yeast reconstruction system, we revealed that one of the APP FAD mutations, T714I, severely reduced the cleavage, and identified secondary APP mutations that restored the cleavage of APP T714I. Some mutants were able to modulate Aβ production by changing the proportions of Aβ species when introduced into mammalian cells. Secondary mutations include proline and aspartate residues; proline mutations are thought to act through helical structural destabilization, while aspartate mutations are thought to promote interactions in the substrate binding pocket. Our results elucidate the APP cleavage mechanism and could facilitate drug discovery.
Specific Mutations in Aph1 Cause γ-Secretase Activation. 国際誌

Hikari Watanabe, Chika Yoshida, Masafumi Hidaka, Tomohisa Ogawa, Taisuke Tomita, Eugene Futai

International journal of molecular sciences　23　(1)　2022年1月3日

DOI： 10.3390/ijms23010507 　

詳細を見る詳細を閉じる

Amyloid beta peptides (Aβs) are generated from amyloid precursor protein (APP) through multiple cleavage steps mediated by γ-secretase, including endoproteolysis and carboxypeptidase-like trimming. The generation of neurotoxic Aβ42/43 species is enhanced by familial Alzheimer's disease (FAD) mutations within the catalytic subunit of γ-secretase, presenilin 1 (PS1). FAD mutations of PS1 cause partial loss-of-function and decrease the cleavage activity. Activating mutations, which have the opposite effect of FAD mutations, are important for studying Aβ production. Aph1 is a regulatory subunit of γ-secretase; it is presumed to function as a scaffold of the complex. In this study, we identified Aph1 mutations that are active in the absence of nicastrin (NCT) using a yeast γ-secretase assay. We analyzed these Aph1 mutations in the presence of NCT; we found that the L30F/T164A mutation is activating. When introduced in mouse embryonic fibroblasts, the mutation enhanced cleavage. The Aph1 mutants produced more short and long Aβs than did the wild-type Aph1, without an apparent modulatory function. The mutants did not change the amount of γ-secretase complex, suggesting that L30F/T164A enhances catalytic activity. Our results provide insights into the regulatory function of Aph1 in γ-secretase activity.
Focused Proteomics Analysis of Habu Snake (Protobothrops flavoviridis) Venom Using Antivenom-Based Affinity Chromatography Reveals Novel Myonecrosis-Enhancing Activity of Thrombin-Like Serine Proteases. 国際誌

Tomohisa Ogawa, Yu Tobishima, Shizuka Kamata, Youhei Matsuda, Koji Muramoto, Masafumi Hidaka, Eugene Futai, Takeshi Kuraishi, Shinichi Yokota, Motonori Ohno, Shosaku Hattori

Frontiers in pharmacology　12　766406-766406　2021年

DOI： 10.3389/fphar.2021.766406 　

詳細を見る詳細を閉じる

Snakebites are one of the major causes of death and long-term disability in the developing countries due to the presence of various bioactive peptides and proteins in snake venom. In Japan, the venom of the habu snake (Protobothrops flavoviridis) causes severe permanent damage due to its myonecrotic toxins. Antivenom immunoglobulins are an effective therapy for snakebites, and antivenom was recently developed with effective suppressive activity against myonecrosis induced by snake venom. To compare the properties of an antivenom having anti-myonecrotic activity with those of conventional antivenom with no anti-myonecrotic activity, this study applied focused proteomics analysis of habu venom proteins using 2D gel electrophoresis. As a target protein for antivenom immunoglobulins with anti-myonecrotic activity, we identified a thrombin-like serine protease, TLSP2 (TLf2), which was an inactive proteolytic isoform due to the replacement of the active site, His43 with Arg. Additionally, we identified the unique properties and a novel synergistic function of pseudoenzyme TLf2 as a myonecrosis-enhancing factor. To our knowledge, this is the first report of a function of a catalytically inactive snake serine protease.
Curcumin Derivative GT863 Inhibits Amyloid-Beta Production via Inhibition of Protein N-Glycosylation. 国際誌査読有り

Yasuomi Urano, Mina Takahachi, Ryo Higashiura, Hitomi Fujiwara, Satoru Funamoto, So Imai, Eugene Futai, Michiaki Okuda, Hachiro Sugimoto, Noriko Noguchi

Cells　9　(2)　2020年2月3日

DOI： 10.3390/cells9020349 　

詳細を見る詳細を閉じる

Amyloid-β (Aβ) peptides play a crucial role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Aβ production, aggregation, and clearance are thought to be important therapeutic targets for AD. Curcumin has been known to have an anti-amyloidogenic effect on AD. In the present study, we performed screening analysis using a curcumin derivative library with the aim of finding derivatives effective in suppressing Aβ production with improved bioavailability of curcumin using CHO cells that stably express human amyloid-β precursor protein and using human neuroblastoma SH-SY5Y cells. We found that the curcumin derivative GT863/PE859, which has been shown to have an inhibitory effect on Aβ and tau aggregation in vivo, was more effective than curcumin itself in reducing Aβ secretion. We further found that GT863 inhibited neither β- nor γ-secretase activity, but did suppress γ-secretase-mediated cleavage in a substrate-dependent manner. We further found that GT863 suppressed N-linked glycosylation, including that of the γ-secretase subunit nicastrin. We also found that mannosidase inhibitors that block the mannose trimming step of N-glycosylation suppressed Aβ production in a similar fashion, as was observed as a result of treatment with GT863. Collectively, these results suggest that GT863 downregulates N-glycosylation, resulting in suppression of Aβ production without affecting secretase activity.
Advanced Yeast Models of Familial Alzheimer Disease Expressing FAD-Linked Presenilin to Screen Mutations and γ-Secretase Modulators. 国際誌査読有り

Eugene Futai

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)　2049　403-417　2019年

DOI： 10.1007/978-1-4939-9736-7_23 　

詳細を見る詳細を閉じる

γ-Secretase is a multisubunit membrane protein complex containing catalytic presenilin (PS1 or PS2) and cofactors such as nicastrin, Aph-1, and Pen2. γ-Secretase hydrolyzes the transmembrane domains of type-I membrane proteins, which include the amyloid precursor protein (APP). APP is cleaved by γ-secretase to produce amyloid β peptide (Aβ), which is deposited in the brains of Alzheimer disease patients. However, the mechanism of this unusual proteolytic process within the lipid bilayer remains unknown. We have established a yeast transcriptional activator Gal4p system with artificial γ-secretase substrates containing APP or Notch fragments to examine the enzymatic properties of γ-secretase. The γ-secretase activities were evaluated by transcriptional activation of reporter genes upon Gal4 release from the membrane bound substrates as assessed by growth of yeast or β-galactosidase assay. We also established an in vitro yeast microsome assay system which identified different Aβ species produced by trimming. The yeast system allows for the screening of mutations and chemicals that inhibit or modulate γ-secretase activity. Herein we describe the genetic and biochemical methods used to analyze γ-secretase activity using the yeast reconstitution system. By studying the loss-of-function properties of PS1 mutants, it is possible to successfully screen FAD suppressor mutations and identify γ-secretase modulators (GSMs), which are promising Alzheimer disease therapeutic agents.
Specific mutations in presenilin 1 cause conformational changes in γ-secretase to modulate amyloid beta trimming. 国際誌査読有り

So Imai, Test Cai, Chika Yoshida, Taisuke Tomita, Eugene Futai

Journal of Biochemistry　165　(1)　37-46　2019年1月1日

DOI： 10.1093/jb/mvy081 　

ISSN：0021-924X

詳細を見る詳細を閉じる

IF値2.350
Specific combinations of presenilins and Aph1s affect the substrate specificity and activity of gamma-secretase 査読有り

Yoji Yonemura, Eugene Futai, Sosuke Yagishita, Christoph Kaether, Shoichi Ishiura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　478　(4)　1751-1757　2016年9月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2016.09.018 　

ISSN：0006-291X

eISSN：1090-2104
[Functional properties of gamma-secretase in the yeast reconstitution system]. 査読有り

Eugene Futai

Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society　88　(2)　215-9　2016年4月

ISSN：0037-1017
Suppressor Mutations for Presenilin 1 Familial Alzheimer Disease Mutants Modulate -Secretase Activities 査読有り

Eugene Futai, Satoko Osawa, Tetsuo Cai, Tomoya Fujisawa, Shoichi Ishiura, Taisuke Tomita

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　291　(1)　435-446　2016年1月

DOI： 10.1074/jbc.M114.629287 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Phosphatidylethanolamine plasmalogen enhances the inhibiting effect of phosphatidylethanolamine on gamma-secretase activity 査読有り

Tomoko Onodera, Eugene Futai, Eiichiro Kan, Naoki Abe, Takafumi Uchida, Yoshiyuki Kamio, Jun Kaneko

JOURNAL OF BIOCHEMISTRY　157　(5)　301-309　2015年5月

DOI： 10.1093/jb/mvu074 　

ISSN：0021-924X

eISSN：1756-2651
CTF1-51, a truncated carboxyl-terminal fragment of amyloid precursor protein, suppresses the effects of A beta 42-lowering gamma-secretase modulators 査読有り

Haruhiko Watahiki, Sosuke Yagishita, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

NEUROSCIENCE LETTERS　526　(2)　96-99　2012年9月

DOI： 10.1016/j.neulet.2012.08.029 　

ISSN：0304-3940
Localization of Mature Neprilysin in Lipid Rafts 査読有り

Kimihiko Sato, Chiaki Tanabe, Yoji Yonemura, Haruhiko Watahiki, Yimeng Zhao, Sosuke Yagishita, Maiko Ebina, Satoshi Suo, Eugene Futai, Masayuki Murata, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　90　(4)　870-877　2012年4月

DOI： 10.1002/jnr.22796 　

ISSN：0360-4012
Sec24p and Sec16p cooperate to regulate the GTP cycle of the COPII coat 査読有り

Leslie F. Kung, Silvere Pagant, Eugene Futai, Jennifer G. D'Arcangelo, Roy Buchanan, John C. Dittmar, Robert J. D. Reid, Rodney Rothstein, Susan Hamamoto, Erik L. Snapp, Randy Schekman, Elizabeth A. Miller

EMBO JOURNAL　31　(4)　1014-1027　2012年2月

DOI： 10.1038/emboj.2011.444 　

ISSN：0261-4189
Tumor suppressor cell adhesion molecule 1 (CADM1) is cleaved by a disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10) and subsequently cleaved by gamma-secretase complex 査読有り

Yusuke Nagara, Man Hagiyama, Naoya Hatano, Eugene Futai, Satoshi Suo, Yutaka Takaoka, Yoshinori Murakami, Akihiko Ito, Shoichi Ishiura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　417　(1)　462-467　2012年1月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.11.140 　

ISSN：0006-291X
Comparison of Presenilin 1 and Presenilin 2 gamma-Secretase Activities Using a Yeast Reconstitution System 査読有り

Yoji Yonemura, Eugene Futai, Sosuke Yagishita, Satoshi Suo, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　286　(52)　44569-44575　2011年12月

DOI： 10.1074/jbc.M111.270108 　

ISSN：0021-9258

eISSN：1083-351X
Multibudded tubules formed by COPII on artificial liposomes 査読有り

Kirsten Bacia, Eugene Futai, Simone Prinz, Annette Meister, Sebastian Daum, Daniela Glatte, John A. G. Briggs, Randy Schekman

SCIENTIFIC REPORTS　1　17　2011年6月

DOI： 10.1038/srep00017 　

ISSN：2045-2322
Production of Anti-Amyloid beta Antibodies in Mice Fed Rice Expressing Amyloid beta 査読有り

Jun Nojima, Rika Ishii-Katsuno, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Yuichiro Watanabe, Taiji Yoshida, Shoichi Ishiura

BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY　75　(2)　396-400　2011年2月

DOI： 10.1271/bbb.100861 　

ISSN：0916-8451

eISSN：1347-6947
Transgenic Rice Expressing Amyloid beta-peptide for Oral Immunization 査読有り

Taiji Yoshida, Eiichi Kimura, Setsuo Koike, Jun Nojima, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Yuichiro Watanabe, Shoichi Ishiura

INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL SCIENCES　7　(3)　301-307　2011年

ISSN：1449-2288
Polypyrimidine tract-binding protein 1 regulates the alternative splicing of dopamine receptor D-2 査読有り

Toshikazu Sasabe, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　116　(1)　76-81　2011年1月

DOI： 10.1111/j.1471-4159.2010.07086.x 　

ISSN：0022-3042
Reduction of amyloid beta-peptide accumulation in Tg2576 transgenic mice by oral vaccination 査読有り

Rika Ishii-Katsuno, Akiko Nakajima, Taro Katsuno, Jun Nojima, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Taiji Yoshida, Yuichiro Watanabe, Shoichi Ishiura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　399　(4)　593-599　2010年9月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.07.120 　

ISSN：0006-291X
ADAM19 autolysis is activated by LPS and promotes non-classical secretion of cysteine-rich protein 2 査読有り

Chiaki Tanabe, Nika Hotoda, Noboru Sasagawa, Eugene Futai, Hiroto Komano, Shoichi Ishiura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　396　(4)　927-932　2010年6月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.05.025 　

ISSN：0006-291X
beta-Secretase Inhibitor Potency Is Decreased by Aberrant beta-Cleavage Location of the "Swedish Mutant" Amyloid Precursor Protein 査読有り

Hidekuni Yamakawa, Sosuke Yagishita, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　285　(3)　1634-1642　2010年1月

DOI： 10.1074/jbc.M109.066753 　

ISSN：0021-9258
Biochemical Analysis of Oligomerization of Expanded Polyalanine Repeat Proteins 査読有り

Jun Nojima, Yoko Oma, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Reiko Kuroda, Boris Turk, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　87　(10)　2290-2296　2009年8月

DOI： 10.1002/jnr.22052 　

ISSN：0360-4012
Polyalanine tracts directly induce the release of cytochrome c, independently of the mitochondrial permeability transition pore, leading to apoptosis 査読有り

Kazuya Toriumi, Yoko Oma, Ai Mimoto, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Boris Turk, Shoichi Ishiura

GENES TO CELLS　14　(6)　751-757　2009年6月

DOI： 10.1111/j.1365-2443.2009.01307.x 　

ISSN：1356-9597
Nicastrin Is Dispensable for gamma-Secretase Protease Activity in the Presence of Specific Presenilin Mutations 査読有り

Eugene Futai, Sosuke Yagishita, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(19)　13013-13022　2009年5月

DOI： 10.1074/jbc.M807653200 　

ISSN：0021-9258
Inhibition by KMI-574 Leads to Dislocalization of BACE1 From Lipid Rafts 査読有り

Maiko Ebina, Eugene Futai, Chiaki Tanabe, Noboru Sasagawa, Yoshiaki Kiso, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　87　(2)　360-368　2009年2月

DOI： 10.1002/jnr.21858 　

ISSN：0360-4012
1,3-Capryloyl-2-arachidonoyl glycerol activates alpha-secretase activity and suppresses A beta 40 secretion in A172 cells 査読有り

Chiaki Tanabe, Maiko Ebina, Masashi Asai, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Kenji Katano, Harukazu Fukami, Shoichi Ishiura

NEUROSCIENCE LETTERS　450　(3)　324-326　2009年2月

DOI： 10.1016/j.neulet.2008.11.039 　

ISSN：0304-3940
Dysbindin-1, a Schizophrenia-Related Protein, Functionally Interacts with the DNA- Dependent Protein Kinase Complex in an Isoform-Dependent Manner 査読有り

Satoko Oyama, Hidekuni Yamakawa, Noboru Sasagawa, Yoshio Hosoi, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

PLOS ONE　4　(1)　e4199-e4199　2009年1月

DOI： 10.1371/journal.pone.0004199 　

ISSN：1932-6203
PTBP1 regulates the alternative splicing of dopamine receptor D2 (DRD2) 査読有り

Toshikazu Sasabe, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

NEUROSCIENCE RESEARCH　65　(Suppl. 1)　S90-S90　2009年

DOI： 10.1016/j.neures.2009.09.369 　

ISSN：0168-0102
In vitro reconstitution of gamma-secretase activity using yeast microsomes 査読有り

Sosuke Yagishita, Eugene Futai, Shoichi Ishiura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　377　(1)　141-145　2008年12月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2008.09.090 　

ISSN：0006-291X
MBNL1 associates with YB-1 in cytoplasmic stress granules 査読有り

Hayato Onishi, Yoshihiro Kino, Tomoko Morita, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　86　(9)　1994-2002　2008年7月

DOI： 10.1002/jnr.21655 　

ISSN：0360-4012
Expression of polyalanine stretches induces mitochondrial dysfunction 査読有り

Kazuya Toriumi, Yoko Oma, Yoshihiro Kino, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　86　(7)　1529-1537　2008年5月

DOI： 10.1002/jnr.21619 　

ISSN：0360-4012
Csk-homologous kinase interacts with SHPS-1 and enhances neurite outgrowth of PC12 cells 査読有り

Hiroaki Mitsuhashi, Eugene Futai, Noboru Sasagawa, Yukiko Hayashi, Ichizo Nishino, Shoichi Ishiura

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY　105　(1)　101-112　2008年4月

DOI： 10.1111/j.1471-4159.2007.05121.x 　

ISSN：0022-3042

eISSN：1471-4159
Sar1p N-terminal helix initiates membrane curvature and completes the fission of a COPII vesicle 査読有り

MCS Lee, L Orci, S Hamamoto, E Futai, M Ravazzola, R Schekman

CELL　122　(4)　605-617　2005年8月

DOI： 10.1016/j.cell.2005.07.025 　

ISSN：0092-8674
Purification and functional properties of yeast Sec 12 GEF 査読有り

E Futai, R Schekman

GTPASES REGULATING MEMBRANE DYNAMICS　404　74-82　2005年

DOI： 10.1016/S0076-6879(05)04008-5 　

ISSN：0076-6879
GTP/GDP exchange by Sec12p enables COPII vesicle bud formation on synthetic liposomes 査読有り

E Futai, S Hamamoto, L Orci, R Schekman

EMBO JOURNAL　23　(21)　4146-4155　2004年10月

DOI： 10.1038/sj.emboj.7600428 　

ISSN：0261-4189
Molecular cloning of PalBH, a mammalian homologue of the Aspergillus atypical calpain PalB 査読有り

E Futai, T Kubo, H Sorimachi, K Suzuki, T Maeda

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE STRUCTURE AND EXPRESSION　1517　(2)　316-319　2001年1月

DOI： 10.1016/S0167-4781(00)00256-6 　

ISSN：0167-4781
Aspergillus oryzae palB(ory) encodes a calpain-like protease: Homology to Emericella nidulans PalB and conservation of functional regions 査読有り

E Futai, H Sorimachi, S Jeong, K Kitamoto, S Ishiura, K Suzuki

JOURNAL OF BIOSCIENCE AND BIOENGINEERING　88　(4)　438-440　1999年10月

DOI： 10.1016/S1389-1723(99)80223-0 　

ISSN：1389-1723
The protease activity of a calpain-like cysteine protease in Saccharomyces cerevisiae is required for alkaline adaptation and sporulation 査読有り

E Futai, T Maeda, H Sorimachi, K Kitamoto, S Ishiura, K Suzuki

MOLECULAR AND GENERAL GENETICS　260　(6)　559-568　1999年1月

DOI： 10.1007/s004380050929 　

ISSN：0026-8925

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

MISC 37

ヘビ毒成分はアルツハイマー病治療薬の候補となりうるか?

小川智久, 榊原里奈, 川崎創, 日高將文, 二井勇人

トキシンシンポジウム予稿集　69th　2023年

ISSN： 1344-9346
出芽酵母を用いたC9orf72連鎖性筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症におけるAUG非依存性翻訳機構解析系の構築

伊藤匠, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
26kDaマトリックスタンパク質のリン酸化が真珠貝のバイオミネラリゼーションを調節する

鈴木優香, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
ブレビバチルス発現系は,ナガイモのマンノース結合レクチンDB1の生産に効率的である

宍戸茉美, 小川紗也加, 日高將文, 二井勇人, 小川智久, 小川智久

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
基質結合部位近くのプレセニリンの特異的変異がγセクレターゼ活性を調節する

山口晶也, 鈴木涼太, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
ベノミクス研究により明らかになった毒蛇ハブの新規毒成分の機能と毒関連特殊機能の進化

小川智久, 柴田弘紀, 上田直子, 佐藤矩行, 服部正策, 日高將文, 二井勇人

日本生化学会大会(Web)　96th　2023年
微細藻類由来レクチンの抗COVID-19機能研究【JST機械翻訳】

王正光, 楊しかん, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年
γセクレターゼ活性化変異体の立体構造解析に向けた大量発現・精製系の構築

井上大輝, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年
インテグリンの活性を制御するハブ毒ディスインテグリンの探索

佐藤拓郎, 二井勇人, 日高將文, 小川智久

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年
黄麹菌のデンプン分解酵素生産に関与する転写因子FlbCの大腸菌発現・精製系の構築

松畑達哉, 小嶋慧, 青西洋平, 小川智久, 二井勇人, 五味勝也, 日高將文

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年
Allium fistulosumレクチンの組換え発現と機能分析【JST機械翻訳】

楊しかん, 王正光, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　158th (CD-ROM)　2023年
ハブ毒腺組織由来プロテインジスルフィドイソメラーゼタンパク質のリコンビナント発現系の構築と機能解析

竹林聖純, 磯本明子, 日高將文, 二井勇人, 柴田弘紀, 小川智久

日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2022　2022年

ISSN： 2186-7976
アミロイド前駆体タンパク質の切断感受性上昇変異の獲得とその解析

鈴木涼太, 高橋春香, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本病態プロテアーゼ学会学術集会プログラム抄録集　27th　2022年
γセクレターゼの切断活性を変化させる基質結合部位の構造的要因の解析

山口晶也, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　2022　2022年
真珠新規26kDaマトリックスタンパク質の精製とリン酸化による機能制御

鈴木優香, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　2022　2022年
ハブベノミクス由来γセクレターゼ阻害ペプチドの同定と作用機構の解析

榊原里奈, 關正義, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年
ハブ毒腺組織由来プロテインジスルフィドイソメラーゼファミリータンパク質の機能解析

竹林聖純, 磯本明子, 磯本明子, 日高將文, 二井勇人, 柴田弘紀, 小川智久

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年
ハブ毒メタロプロテアーゼはアミロイドβを分解する

川崎創, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年
γセクレターゼによる切断を調節するアミロイド前駆体タンパク質変異の同定

鈴木涼太, 高橋春香, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年
酵母を用いたスクリーニングによるγセクレターゼサブユニットAph1の機能解析

渡辺ひかり, 吉田知加, 蔡哲夫, 日高將文, 小川智久, 富田泰輔, 二井勇人

日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2021　2021年

ISSN： 2186-7976
出芽酵母ロンボイドPcp1pの生理機能解明と基質探索

角田俊揮, 日高將文, 小川智久, 新谷尚弘, 二井勇人

日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)　2021　2021年

ISSN： 2186-7976
γセクレターゼによる切断感受性を変化させるアミロイド前駆体タンパク質の配列要因

鈴木涼太, 高橋春香, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

Dementia Japan　35　(4)　2021年

ISSN： 1342-646X
研究者の最新動向アミロイドβ産生酵素γセクレターゼの活性制御と創薬

二井勇人

Precision Medicine　3　(11)　1015-1020　2020年10月
出版者・発行元： (株)北隆館
ISSN： 2434-3625
γセクレターゼ複合体構成因子Aph1による活性調節機構の解析

渡辺ひかり, 吉田知加, 蔡哲夫, 富田泰輔, 二井勇人

Dementia Japan　34　(4)　520-520　2020年10月
出版者・発行元： (一社)日本認知症学会
ISSN： 1342-646X
出芽酵母ロンボイドPcp1pの生理機能解明と基質探索

角田俊揮, 日高將文, 小川智久, 新谷尚弘, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部大会プログラム・講演要旨集　155th (CD-ROM)　2020年
PS1変異体の解析によるγセクレターゼの構造変化とトリミング活性の上昇機構の解明

今井創, 吉田知加, 蔡哲夫, 富田泰輔, 二井勇人

Dementia Japan　33　(4)　2019年

ISSN： 1342-646X
Presenilin 1活性化変異によるγセクレターゼのトリミング促進と構造変化の解明

二井勇人, 今井創, 蔡哲夫, 吉田知加, 富田泰輔

日本病態プロテアーゼ学会学術集会プログラム抄録集　24th　2019年
酵母を用いたアルツハイマー病の病因研究病気の原因となる毒性アミロイド(Aβ42)の生成抑制に成功

二井勇人

化学と生物　54　(8)　530-532　2016年7月
出版者・発行元：公益社団法人日本農芸化学会
DOI： 10.1271/kagakutoseibutsu.54.530 　
酵母発現系を用いたアルツハイマー病関連プロテアーゼ(γセクレターゼ)の解析膜内プロテアーゼ解析のモデルとして

二井勇人

生化学　88　(2)　215-218　2016年4月
出版者・発行元：公益社団法人日本生化学会
DOI： 10.14952/SEIKAGAKU.2016.880215 　
膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解の制御機構

二井勇人

日本応用酵素協会誌　49　17-27　2015年3月
出版者・発行元：日本応用酵素協会誌
家族性アルツハイマー病PS1変異の異常活性を回復させるサプレッサー変異の解析

二井勇人, 大沢智子, 蔡哲夫, 石浦章一, 富田泰輔

日本病態プロテアーゼ学会学術集会プログラム抄録集　20th　2015年
学会見聞記日本農芸化学会大会招待有り

大坪嘉行, 此木敬一, 榎本賢, 後藤知子, 新谷尚弘, 米山裕, 木村ふみ子, 高橋征司, 井上奈穂, 二井勇人

バイオサイエンスとインダストリー　72　317-326　2014年
サーチュインSIRT6は老化を防ぐのか？ーその仕組みの解明に向けて

二井勇人

生物の化学遺伝　66　(5)　478-481　2012年9月1日
出版者・発行元：エヌ・ティー・エス
ISSN： 0387-0022
記憶力を良くしたい！ーインスリン様成長因子（IGF-II）のはたらき

二井勇人

生物の科学遺伝　65　100-104　2011年11月
出版者・発行元：エヌ・ティー・エス
酵母再構成系によるγ-セクレターゼにおけるPS1とPS2の比較

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 周防諭, 富田泰輔, 岩坪威, 石浦章一

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　34th　2011年
【プロテアーゼ依存性細胞シグナリングと生理・病態】膜結合型メタロプロテアーゼ(MMP、ADAM)ファミリー

二井勇人, 石浦, 章一

脳21　13　(1)　33-38　2010年1月
出版者・発行元：金芳堂
家族性自閉症の遺伝子変異

石浦章一, 山川, 英訓, 二井勇人

遺伝: 生物の科学　61　(3)　106-110　2007年5月
出版者・発行元：裳華房

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

書籍等出版物 5

農学生命科学を学ぶための入門生物学（改訂版）

鳥山, 欽哉, 編

東北大学出版会　2020年

ISBN: 9784861633430
脳: 分子・遺伝子・生理 (新・生命科学シリーズ)

石浦章一, 笹川昇, 二井勇人

裳華房　2011年9月2日

ISBN: 9784785358501
農学生命科学を学ぶための入門生物学

山口高弘, 鳥山鉄哉編

東北大学出版会　2011年4月

ISBN: 9784861631665
基礎生命科学実験第２版

東京大学教養学部基礎生命科学実験編集委員会

東京大学出版会　2009年2月20日

ISBN: 9784130622189
基礎生命科学実験

東京大学教養学部基礎生命科学実験編集委員会

東京大学出版会　2007年1月22日

ISBN: 9784130622134

講演・口頭発表等 84

Functional analyses of protein disulfide isomerase and reverse transcriptase in Habu venom gland

Zuohan WANG, Seijun TAKEBAYASHI, Khadija DAOUDI, Masafumi HIDAKA, Eugene FUTAI, Tomohisa OGAWA

日本農芸化学会2025年度大会　2025年3月8日
Reconstitution of pearl shell biomineralization in yeast with jacalin-like matrix protein lectins PPLs

Nan HE, Eugene FUTAI, Takenori TANNO, Masafumi HIDAKA, Tomohisa OGAWA

日本農芸化学会2025年度大会　2025年3月8日
γセクレターゼ活性化変異体の発現・精製系構築および立体構造解析

井上大輝, 七谷圭, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本農芸化学会2025年度大会　2025年3月7日
Biomineralization fuctions of jacalin-related matrix protein lectins from Mabe pearl shell using a yeast reconstitution system

Nan HE, Eugene FUTAI, Tanno Takenori, Masafumi HIDAKA, Tomohisa OGAWA

第19回バイオミネラリゼーションワークショップ　2024年11月7日
ネギ（Allium fistulosum L.）由来のリコンビナントレクチンの発現と機能解析

ヨウシカン, 王正光, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

第97回日本生化学会大会　2024年11月7日
インテグリンの活性を特異的に制御するハブ毒由来ペプチドの開発

佐藤拓郎, 二井勇人, 日高將文, Khadija Daoudi, 小川智久

第97回日本生化学会大会　2024年11月8日
Microalgae lectin MVL interacts with SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor Binding Domains (RBDs) via Protein-Protein Interaction

王正光, ヨウシカン, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

第97回日本生化学会大会　2024年11月7日
Analysis of the biomineralization mechanism of jacalin-like matrix protein lectins (PPL2A, PPL4) in yeast

何楠, 二井勇人, 丹野健徳, 日高将文, 小川智久

第97回日本生化学会大会　2024年11月6日
ネギ(Allium fistulosum L.)由来レクチン Af-Lec および前駆体のリコンビナント発現と機能解析

楊芷䊸, 王正光, 日高將文, 舘野浩章, 二井勇人, 小川智久

第18回東北糖鎖研究会　2024年10月5日
Microalgae lectin MVL interacts with SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor Binding Domains (RBDs) via Protein‒Protein Interaction

王正光, 楊芷䊸, Khadija Daoudi, 日高將文, 舘野浩章, 二井勇人, 小川智久

第18回東北糖鎖研究会　2024年10月5日
ハブ由来３本指型毒素によるγセクレターゼ阻害の解析

推名美桜, 鈴木那知, 榊原里奈, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

第29回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2024年9月6日
「脳を守る研究：ハブ毒でアミロイドβを分解」招待有り

二井勇人

公益財団法人科学技術交流財団研究交流クラブ第229回定例会　2024年2月16日
γセクレターゼ活性化変異体の立体構造解析に向けた大量発現・精製系の構築

井上大輝, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部会第158回大会　2023年12月2日
Recombinant expression and functional analysis of Allium fistulosum lectin

楊芷菡, 王正光, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本農芸化学会東北支部会第158回大会　2023年12月2日
The anti-COVID-19 function research of lectins from microalgae

王正光, 楊芷菡, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

日本農芸化学会東北支部会第158回大会　2023年12月2日
インテグリンの活性を制御するハブ毒ディスインテグリンの探索

佐藤拓郎, 二井勇人, 日高將文, 小川智久

日本農芸化学会東北支部会第158回大会　2023年12月2日
黄麹菌のデンプン分解酵素生産に関与する転写因子FlbCの大腸菌発現・精製系の構築

松畑達哉, 小嶋慧, 青西洋平, 小川智久, 二井勇人, 五味勝也, 日高將文

日本農芸化学会東北支部会第158回大会　2023年12月2日
Identification of disulfide-rich peptides from Habu venom to regulate the activity of integrin．

Takuro Sato, Eugene Futai, Masafumi Hidaka, Tomohisa Ogawa

第60回ペプチド討論会　2023年11月8日
Habu snake three-finger toxins showed inhibitory activity against γ-secretase involved in amyloid β production causing Alzheimer disease

Tomohisa Ogawa, Rina Sakakibara, Masayoshi Seki, Masafumi Hidaka, Eugene Futai

第60回ペプチド討論会　2023年11月8日
ベノミクス研究により明らかになった毒蛇ハブの新規毒成分の機能と毒関連特殊機能の進化

小川智久, 柴田弘紀, 上田直子, 佐藤矩行, 服部正策, 日高將文, 二井勇人

第96回日本生化学会大会　2023年11月2日
Specific presenilin mutation near the substrate binding site modulate γ-secretase activity

山口晶也, 鈴木涼太, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

第96回日本生化学会大会　2023年11月1日
Phosphorylation of 26 kDa matrix protein regulates bio-mineralization in pearl shell

鈴木優香, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

第96回日本生化学会大会　2023年11月1日
Brevibacillus expression system is efficient for producing Dioscorea batatas mannose binding lectin DB1

宍戸茉美, 小川紗也加, 日高將文, 二井勇人, 小川智久

第96回日本生化学会大会　2023年11月1日
C9orf72連鎖性筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症におけるAUG非依存性翻訳機構解析系の構築

伊藤匠, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

第96回日本生化学会大会　2023年11月1日
A Metalloprotease cocktail from the venom of Protobothrops flavoviridis cleaves amyloid beta peptides at the α-cleavage site．招待有り

Eugene Futai, Hajime Kawasaki, Shinichi Sato, Khadija Daoudi, Masafumi Hidaka, Taisuke Tomita, Tomohisa Ogawa

東京大学医科学研究所奄美病害動物施設第３棟改築記念シンポジウム　2023年10月6日
ハブ毒腺組織由来プロテインジスルフィドイソメラーゼファミリータンパク質の機能解析

竹林聖純, 磯本明子, 日高将文, 二井勇人, 柴田弘紀, 小川智久

第45回日本分子生物学会年会　2022年12月1日
ハブ毒メタロプロテアーゼはアミロイドβを分解する

川崎創, 日高将文, 小川智久, 二井勇人

第45回日本分子生物学会年会　2022年11月30日
ハブベノミクス由来γセクレターゼ阻害ペプチドの同定と作用機構の解析

榊原里奈, 関正義, 日高将文, 二井勇人, 小川智久

第45回日本分子生物学会年会　2022年12月2日
γセクレターゼによる切断を調節するアミロイド前駆体タンパク質変異の同定

鈴木涼太, 高橋春香, 日高将文, 小川智久, 二井勇人

第45回日本分子生物学会年会　2022年11月30日
アミロイド前駆体タンパク質の切断感受性上昇変異の獲得とその解析

鈴木涼太, 高橋春香, 日高将文, 小川智久, 二井勇人

第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2022年8月19日
C9orf72連鎖性筋萎縮性側索硬化症・前頭側頭型認知症におけるAUG非依存性翻訳解析系の構築

伊藤匠, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本生化学会東北支部第８８回例会　2022年5月28日
ハブ毒腺組織由来プロテインジスルフィドイソメラーゼタンパク質のリコンビナント発現系の構築と機能解析

竹林聖純, 磯本明子, 日高将文, 二井勇人, 柴田弘紀, 小川智久

日本農芸化学会2022年度大会　2022年3月16日
γセクレターゼによる切断感受性を変化させるアミロイド前駆体タンパク質の配列要因

鈴木涼太, 高橋春香, 日高将文, 小川智久, 二井勇人

第40回日本認知症学会学術集会　2021年11月26日
アミロイド前駆体タンパク質の切断感受性変異の獲得と解析

鈴木涼太, 高橋春香, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部第１５６回大会　2021年10月9日
ハブメタロプロテアーゼのアミロイドβに対する分解活性

川崎創, 日高将文, 小川智久, 二井勇人

第2６回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2021年8月27日
γセクレターゼによるアミロイド前駆体タンパク質の膜内切断感受性を変化させる配列要因の解析

鈴木涼太, 高橋春香, 日高將文, 小川智久, 二井勇人

日本生化学会東北支部第８７回例会　2021年5月29日
酵母を用いたスクリーニングによるγセクレターぜサブユニットAph1の機能解析

渡辺ひかり, 吉田知加, 蔡哲夫, 日高將文, 小川智久, 富田泰輔, 二井勇人

日本農芸化学会2021年度大会　2021年3月20日
γセクレターゼ変異体の解析に向けた酵母発現系・精製系の構築

関正義, 小川智久, 日高將文, 二井勇人

日本農芸化学会2021年度大会　2021年3月20日
出芽酵母ロンボイドPcp1pの生理機能解明と基質探索

角田俊揮, 日高將文, 小川智久, 新谷尚弘, 二井勇人

日本農芸化学会2021年度大会　2021年3月20日
黄麹菌の転写因子MalRの構造・機能解析に向けた発現系の構築

小嶋慧, 小川智久, 二井勇人, 五味勝也, 日高將文

日本農芸化学会2021年度大会　2021年3月20日
γセクレターゼ複合体構成因子Aph1による活性調節機構の解析

渡辺ひかり, 吉田知加, 蔡哲夫, 富田泰輔, 二井勇人

第39回日本認知症学会学術集会　2020年11月26日
出芽酵母ロンボイドPcp1pの生理機能解明と基質探索

角田俊揮, 日高將文, 小川智久, 新谷尚弘, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部第１５５回大会　2020年11月7日
γセクレターゼ複合体構成因子Aph1による活性調節機構の解析

渡辺ひかり, 吉田知加, 蔡哲夫, 日高將文, 小川智久, 富田泰輔, 二井勇人

日本農芸化学会東北支部第１５５回大会　2020年11月7日
PS1変異体の解析によるγセクレターゼの構造変化とトリミング活性の上昇の解明

今井創, 吉田知加, 蔡哲夫, 富田泰輔, 二井勇人

第38会日本認知症学会学術集会　2019年11月7日
Presenilin活性化変異によるγセクレターゼのトリミング促進と構造変化の解明

二井勇人, 今井創, 蔡哲夫, 吉田知加, 富田泰輔

第24回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2019年8月2日
γセクレターゼ複合体構成因子Aph1による活性調節機構の解析

吉田知加, 高橋実希, 今井創, 二井勇人

日本農芸化学会東北北海道合同支部会　2018年9月22日
γセクレターゼ複合体構成因子Aph1による活性調節機構の解析

吉田知加, 今井創, 二井勇人

第23回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2018年8月3日
膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解の制御機構の解明

二井勇人

酵素研究助成第４３回研究発表会　2017年11月20日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
プレセニリン１変異の解析によるγセクレターゼ活性制御機構へのアプローチ

今井創, 二井勇人

第３５回日本認知症学会学術集会　2016年12月1日
膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解の制御機構の解明

二井勇人

酵素研究助成第４２回研究発表会　2016年11月21日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
プレセニリン１変異の解析によるγセクレターゼ活性制御機構へのアプローチ

今井創, 二井勇人

第８９回日本生化学会大会　2016年9月25日
プレセニリン１の変異によるγセクレターゼ活性の変化と毒性Aβの減少

今井創, 二井勇人

第２１回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2016年8月5日
酵母を用いたγセクレターゼの機能スクリーニングの有用性

二井勇人

第２１回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2016年8月5日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
家族性アルツハイマー病PS1変異の異常活性を回復させるサプレッサー変異の解析

二井勇人, 大沢智子, 蔡哲夫, 藤澤智也, 石浦章一, 富田泰輔

第２０回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2015年8月21日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の発表
出芽酵母を用いた膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解機構の解析

Eugene Futai, Randy Schekman

新学術領域「動的秩序と機能」第３回国際シンポジウム　2015年1月10日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
出芽酵母を用いた膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解機構の解析

二井勇人

酵素研究助成第４０回研究発表会　2014年11月10日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
In vitro再構成を使った酵母の小胞輸送機構の解明

Eugene Futai, Randy Schekman

新学術領域「動的秩序と機能」第１回若手の会　2014年9月28日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の講演
プレセニリンとAph1分子の違いがγセクレターゼの機能に及ぼす影響

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 周防諭, 石浦章一

第３６回日本分子生物学会年会　2013年12月3日
酵母再構成系を用いたγセクレターゼの機能解析

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 周防諭, 石浦章一

第１７回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2013年8月10日
異性化酵素Pin1はPresenilin1に結合し、活性を制御する

佐々木広美, 二井勇人, 内田隆史

日本農芸化学会平成２５年度大会　2013年3月24日
酵母再構成系によるγセクレターゼ活性の評価

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 周防諭, 石浦章一

第３５回日本分子生物学会年会　2012年12月14日
エタノールアミン型リン脂質のγセクレターゼのin vitro活性への影響

小野寺智子, 佐々木広美, 二井勇人, 内田隆史, 神尾好是, 金子淳

日本農芸化学会平成２４年度大会　2012年3月21日
γセクレターゼによるAβ生成へのPin1の作用機構解析

佐々木広美, 内田隆史, 二井勇人

第３４回日本分子生物学会年会　2011年12月13日
酵母再構成系によるγセクレターゼにおけるPS1とPS2の比較

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 周防諭, 富田泰輔, 岩坪威, 石浦章一

第３４回日本分子生物学会年会　2011年12月13日
酵母再構成系を用いたγセクレターゼにおけるPS1とPS2の比較

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

第１６回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2011年8月26日
CADM1細胞内ドメイン断片の局在と細胞増殖における機能評価

長柄雄介, 萩山満, 二井勇人, 伊藤彰彦, 石浦章一

第１６回日本病態プロテアーゼ学会学術集会　2011年8月26日
NSAIDsによるγセクレターゼ活性の挙動

綿引晴彦, 柳下聡介, 二井勇人, 石浦章一

第８３回日本生化学会大会、第３３回日本分子生物学会年会合同大会　2010年12月7日
γセクレターゼ活性におけるプレセニリンアイソフォームの機能差

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

第８３回日本生化学会大会、第３３回日本分子生物学会年会合同大会　2010年12月7日
アルツハイマー病食物ワクチンのためのアミロイドベータペプチドを含有した遺伝子改変米の作出

吉田泰二, 山岸紀子, 木村栄一, 小池説夫, 野島純, 二井勇人, 笹川昇, 渡辺雄一郎, 石浦章一

第８３回日本生化学会大会、第３３回日本分子生物学会年会合同大会　2010年12月7日
酵母γセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析

二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

酵母遺伝学フォーラム　2010年9月9日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の発表
γセクレターゼにおけるプレセニリンアイソフォームの機能差

米村洋而, 二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

第１５回日本病態プロテアーゼ学会　2010年8月20日
アルツハイマー病治療のための新規BACE1阻害剤の開発

湯浅友貴, 二井勇人, 木曽良明, 石浦章一

第１５回日本病態プロテアーゼ学会　2010年8月20日

詳細を見る詳細を閉じる

学会奨励賞受賞
酵母ミクロソームin vitro assay系などを用いたγ-secretase modulatorの研究

綿引晴彦, 柳下聡介, 二井勇人, 石浦章一

第１５回日本病態プロテアーゼ学会　2010年8月20日
ADAM10を介した癌抑制遺伝子産物CADM1のプロテオリシス

長柄雄介, 萩山満, 二井勇人, 伊藤彰彦, 石浦章一

第１５回日本病態プロテアーゼ学会　2010年8月20日
Neuroligin結合因子としてのSyntrophinγ2の研究

村井あかし, 山川英訓, 二井勇人, 石浦章一

第３２回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
ストレス耐性におけるシグナルペプチドペプチダーゼの研究

江藤秀春, 二井勇人, 石浦章一

第３２回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
アミロイドβを発現させたコメの経口投与によるアルツハイマー病の治療

野島純, 二井勇人, 笹川昇, 吉田泰二, 石浦章一

第３２回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
γ-secretase activities were affected by presenilin homologues and Aph1 variants

Yonemura, Y, Futai, E, Yagishita, S, Ishiura, S

第３２回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
γセクレターゼによるCADM1の分解

長柄雄介, 萩山満, 二井勇人, 伊藤彰彦, 石浦章一

第３２回日本分子生物学会年会　2009年12月9日
酵母でのγセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析

二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

第８２回日本生化学会大会　2009年10月21日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の発表
酵母膜画分を用いたγセクレターゼの無細胞アッセイ系

柳下聡介, 二井勇人, 石浦章一

第８２回日本生化学会大会　2009年10月21日
アルツハイマー病治療を目指したγセクレターゼ活性評価系の開発

二井勇人, 柳下聡介, 石浦章一

第１４回日本病態プロテアーゼ学会　2009年8月21日

詳細を見る詳細を閉じる

本人の発表、学会奨励賞受賞
細胞接着分子CADM1のRIPによる分解

長柄雄介, 萩山満, 二井勇人, 伊藤彰彦, 石浦章一

第１４回日本病態プロテアーゼ学会　2009年8月21日
Nicastrin is dispensable for protease activity of the γ-secretase. 国際会議

Futai, E, Yagishita, S, Ishiura, S

Neuroscience 2008　2008年11月

詳細を見る詳細を閉じる

本人の発表

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

産業財産権 3

酵母による真珠アラゴナイト様多層ナノ構造の製造方法

何楠, 二井勇人, 小川智久

産業財産権の種類: 特許権
アミロイドβを分解する酵素、及びこれを用いた医薬組成物

二井勇人, 小川智久, 川崎創, 佐藤伸一, 日高將文

産業財産権の種類: 特許権
γセクレターゼ阻害ぺプチド

二井勇人, 榊原里奈, 關正義, 日高將文, 小川智久

産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 9

膜内切断プロテアーゼの活性化における構造的根拠の解明

二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2022年4月1日～ 2025年3月31日
膜内切断プロテアーゼの活性制御と基質導入機構の解明

二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2019年4月1日～ 2022年3月31日
認知症治療薬の開発を目指した膜内切断プロテアーゼ調節機構の解析

二井勇人, 新谷尚弘

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2019年3月31日

詳細を見る詳細を閉じる

本研究では、認知症の原因となるアミロイドβ（Aβ）ペプチドを産生するヒトγセクレターゼ複合体を酵母に再構成し、γセクレターゼの触媒サブユニット、プレセニリン１（PS1）と調節サブユニットAph1aLから、プロテアーゼ活性を上昇させる活性化変異を同定した。酵母と哺乳類細胞を使った生化学的解析の結果、変異はγセクレターゼによる段階的な切断活性（切断とトリミング）を上昇させ、特にトリミングの上昇により認知症発症に関わる長鎖Aβ42を減少させること、活性化に伴い各サブユニットのコンホメーションが変化することを明らかにした。高毒性Aβ42の生成を減少させる認知症治療薬開発において重要な知見となった。
コート小胞形成における動的秩序形成メカニズムの解明解明競争的資金

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2014年4月～ 2016年3月
認知症における微小管重合調節異常と薬剤探索

内田隆史, 内田千代子, 山下まり, 広瀬恵子, 奥田徹, 二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

研究機関：Tohoku University

2008年5月12日～ 2013年3月31日

詳細を見る詳細を閉じる

アルツハイマー病の病因は微小管重合の低下だという仮説に基づき、新規微小管重合制御蛋白質、Pin1およびGas7b（Pin1WWドメインと類似構造を有するタンパク質）の機能について研究し、これら分子の診断・治療への応用の可能性を示した。Pin1のプロリン異性化酵素活性を阻害する低分子物質を探索する高速スクリーニング法を確立し、新規阻害剤、DTM、TME－１、ワカメポリフェノール（974B）を見出した。Gas7bがリン酸化タウと結合し微小管重合を促進すること、微小管重合を直接制御し細胞の形態を変化させる機能を有すること、アルツハイマー病患者脳で発現が低下していることを明らかにした。原著論文41報。
新しいアッセイ法による認知症治療薬の効果判定競争的資金

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research

2010年4月～ 2013年3月
認知症などの病態をもたらす膜内切断プロテアーゼの活性調節機構の解析

二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2011年～ 2013年

詳細を見る詳細を閉じる

膜内タンパク質限定分解を司る膜内切断プロテアーゼは膜貫通領域に活性中心を持つため、精製と活性の評価が難しく、酵素機能が明らかではない。研究代表者は、膜内切断プロテアーゼのうち、ヒトγセクレターゼ複合体を酵母において再構成し、試験管内でγセクレターゼ活性を測定できる系を世界で初めて開発した。本研究では、この系を用いてγセクレターゼの酵素学的性状、サブユニット構成が活性に及ぼす影響、リン脂質や薬剤による活性の変化など、酵素としての重要な性質を明らかにした。γセクレターゼの機能不全はアルツハイマー病の原因となる。酵母を「生きた試験管」として使った本研究の成果を、認知症の治療に役立てたい。
COPII小胞形成機構とアルツハイマー病における小胞輸送の解析

二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

研究機関：The University of Tokyo

2007年～ 2009年

詳細を見る詳細を閉じる

本研究では、Sec16によるCOPII小胞形成の制御機構を解析し、Sec16がSar1GTPaseによるGTP加水分解を阻害し、小胞形成を促進することを明らかにした。また、アルツハイマー病における膜輸送の重要性を明らかにするため、アルツハイマー病の原因となる膜蛋白質複合体γセクレターゼとアミロイド前駆体を酵母に導入し、Aβ生成を評価する酵母γセクレターゼアッセイ法を世界ではじめて構築した。
出芽酵母カルパイン、CplIpのストレス応答経路における機能の解析

二井勇人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for JSPS Fellows

研究種目：Grant-in-Aid for JSPS Fellows

研究機関：The University of Tokyo

2001年～ 2003年

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

担当経験のある科目(授業) 11

微生物科学合同講義　東北大学大学院農学研究科
化学概論　東北大学農学部
基礎ゼミ　東北大学農学部
現代における農と農学　東北大学農学部
応用酵素学　東北大学農学部
科学英語購読Ⅰ　東北大学農学部
酵素化学　東北大学農学部
生命・認知科学特論Ⅸ　東京大学教養学部
生命科学研究法Ⅱ　東京大学教養学部
生命認知科学実験AI, AII （学部３年生学生実験）　東京大学教養学部
分子細胞生物学特論　東北大学大学院農学研究科

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

社会貢献活動 6

平成２７年度みやぎ県民大学

2015年8月26日～ 2015年9月24日

詳細を見る詳細を閉じる

みやぎ県民大学開放講座「私達の食料と健康と環境」の一貫として、１８歳以上の宮城県民に講演した。
ジュニア農芸化学会

2012年9月～ 2013年3月25日

詳細を見る詳細を閉じる

日本農芸化学会が主催する高校生による研究報告会、２０１３年度仙台大会で開催された。
化学と生物シンポジウム

2012年9月～ 2013年3月24日

詳細を見る詳細を閉じる

日本農芸化学会が主催するシンポジウム。高校生へ農芸化学研究を啓蒙する活動。
東北大学出前講義

2022年10月6日～
宮城県高大連携事業＿東北大学学部・学科説明会（仙台一高）

2016年11月30日～

詳細を見る詳細を閉じる

大学教員による講義・ガイダンスを通じて、学問に対する知的好奇心を高め、生徒の学習及び進路に関する動機付けの一環とする。
仙台青陵高校・出前授業「一日大学」

2013年11月12日～

詳細を見る詳細を閉じる

専門分野の講義を通して、大学における学びや知性を体感し、大学進学の意欲を高めるとともに、志望校や志望学科を考えるきっかけにする。

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

メディア報道 8

「ヘビに救われるヒト～毒は良薬の元（認知症治療研究も）

読売新聞夕刊　夕刊５面

2025年1月9日

メディア報道種別: 新聞・雑誌
毒をもってアルツハイマーを制す～ハブ毒の酵素で認知症原因物質分解東北大など

科学技術振興機構（JST）　Science Portal

2023年10月

メディア報道種別: インターネットメディア
ハブの毒でアルツハイマー病を治せるかも？

誠文堂新光社　子供の科学 11月号　Science & Technology News コカトピ

2023年10月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
ハブ毒成分に認知症原因物質の分解作用東北大など

日本経済新聞　日本経済新聞　社会・調査

2023年9月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
水説「毒がクスリになる話（元村有希子）」

毎日新聞　毎日新聞　朝刊２面：科学コラム

2023年9月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
アルツハイマー病ハブ毒，原因物質を分解

南日本新聞　南日本新聞　朝刊社会面（24面）

2023年9月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
ハブ毒成分が認知症原因物質を分解

河北新報　朝刊ワイド東北（21面）

2023年9月

メディア報道種別: 新聞・雑誌
ハブ毒成分が作用し原因物質分解アルツハイマー病、東北大と東大

共同通信　52新聞社と共同通信のよんななニュース

2023年8月

メディア報道種別: 新聞・雑誌

︎全件表示 ︎最初の5件までを表示

学術貢献活動 1

第18回東北糖鎖研究会世話人

2024年10月5日～ 2024年10月6日

学術貢献活動種別: 学会・研究会等

その他 3

膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解の制御機構の解明

詳細を見る詳細を閉じる

RIP（膜内タンパク質限定分解）は、細胞膜あるいはオルガネラ膜を超えて、情報を伝達する分子機構として、きわめて重要であり、機能不全によりアルツハイマー病をはじめ様々な病態をもたらす。しかし、RIPを司る膜内切断プロテアーゼは膜貫通領域に活性中心を持つため、精製と活性の評価が難しい。酵素学的性質については未知なことが多く、疎水的な膜内での加水分解機構や活性調節機構についての基本的な疑問が未解決である。申請者は、アルツハイマー病の原因となるアミロイドβ（Aβ）生成に関与するγセクレターゼを酵母に導入して活性を評価する系を世界で初めて開発した（J. Biol. Chem. 2009, 2011）。この系を用いて、膜内切断プロテアーゼの詳細な酵素学的性状、さらに、基質導入・活性調節原理を明らかにする。本研究の目的は、酵母を生きた試験管として用いた再構成系により、種々の膜内切断プロテアーゼの活性調節機構を解明し、認知症等の治療に役立つ知見を得ることである。
膜内切断プロテアーゼによるタンパク質分解の制御機構の解明

詳細を見る詳細を閉じる

RIP（膜内タンパク質限定分解）は、細胞膜あるいはオルガネラ膜を超えて、情報を伝達する分子機構として、きわめて重要であり、機能不全によりアルツハイマー病をはじめ様々な病態をもたらす。しかし、RIPを司る膜内切断プロテアーゼは膜貫通領域に活性中心を持つため、精製と活性の評価が難しい。酵素学的性質については未知なことが多く、疎水的な膜内での加水分解機構や活性調節機構についての基本的な疑問が未解決である。申請者は、アルツハイマー病の原因となるアミロイドβ（Aβ）生成に関与するγセクレターゼを酵母に導入して活性を評価する系を世界で初めて開発した（J. Biol. Chem. 2009, 2011）。この系を用いて、膜内切断プロテアーゼの詳細な酵素学的性状、さらに、基質導入・活性調節原理を明らかにする。本研究の目的は、酵母を生きた試験管として用いた再構成系により、種々の膜内切断プロテアーゼの活性調節機構を解明し、認知症等の治療に役立つ知見を得ることである。
新しいアッセイ法による認知症治療薬の効果判定

詳細を見る詳細を閉じる

本研究の目的は、アルツハイマー病の原因となるアミロイドβ蛋白質(Aβ)と呼ばれる42－43アミノ酸からなるペプチドの生成に関与するβ、γセクレターゼという酵素機能の解明で、私たちが明らかにした特徴から新規な治療法を提案するものである。Aβはアミロイド前駆体蛋白質(APP)のプロテオリシスによって作られるが、これに主に関係するのがβ、γセクレターゼで、これらの阻害がアルツハイマー病征服の一番の標的となっている。私たちは、精製が難しく、特に機能が依然として明らかになっていなかった複合体酵素γセクレターゼを酵母において再構成することに成功し、試験管内でγセクレターゼ活性を測定できる系を世界で初めて開発した。これによって、γセクレターゼの詳細な酵素学的検討やγセクレターゼ特異的な阻害剤を探索することが容易になる。同時に、γセクレターゼが標的のひとつと言われていた非ステロイド性抗炎症剤(NSAIDs)の効果を直接的に調べることが可能になる。また私たちは、βセクレターゼについても、活性化機構の知見を積み重ね、阻害剤を開発してきた。これら2つの系を用いることによって、薬剤の標的分子・阻害機構を実験的に解明する。本研究では、特に、現在まで効果の標的が明らかになっていなかった抗炎症剤の作用機構や、産生Aβ分子種の違いと症状との関係を明らかにし、長期的な治療という視点からみたアルツハイマー病の効果的治療薬を発見することが目標である。