研究者詳細

顔写真

ホリウチ　タカヒロ
堀内　嵩弘
Takahiro Horiuchi
所属
医学イノベーション研究所　医学創生研究部
職名
助教
学位

  • 医学博士 （東北大学）

e-Rad 研究者番号
70992428
プロフィール

糖尿病・代謝・内分泌領域を専門とするPhysician-Scientistです。全身の臓器が協調的に働くことで代謝恒常性が維持される仕組みに興味を持ち、個体レベルでの生理システムの解明を目指して研究を行っています。さらに、それらの制御を通じて、生体機能の向上や疾患治療への応用を目指しています。特に、運動時のエネルギー源となるグルコースを産生する肝臓の糖産生を中心に、それを制御する臓器間ネットワークの研究に取り組んでいます。

経歴 7

  • 2026年4月 ～ 継続中
    東北大学 SiRIUS（医学イノベーション研究所）　助教

  • 2025年11月 ～ 継続中
    東北大学病院　糖尿病代謝・内分泌内科　助教

  • 2023年4月 ～ 2025年10月
    東北大学　糖尿病代謝・内分泌内科　特任研究員

  • 2018年4月 ～ 2023年3月
    東北大学 大学院医学系研究科　糖尿病代謝内科学分野　大学院生

  • 2018年4月 ～ 2019年3月
    東北医科薬科大学病院　内科専攻医

  • 2016年4月 ～ 2018年3月
    仙台市立病院　初期研修医

  • 2010年4月 ～ 2016年3月
    東北大学 加齢医学研究所　基礎加齢分野　学部学生（東北大学医学部医学科）

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学歴 2

  • 東北大学　大学院医学系研究科　医科学専攻

    2018年4月 ～ 2023年3月

  • 東北大学　医学部　医学科

    2010年4月 ～ 2016年3月

所属学協会 7

  • 日本肥満学会

    2023年4月 ～ 継続中

  • 日本分子生物学会

    2023年3月 ～ 継続中

  • 日本動脈硬化学会

    2023年3月 ～ 継続中

  • 日本生化学会

    2023年3月 ～ 継続中

  • 日本内分泌学会

    2021年4月 ～ 継続中

  • 日本内科学会

    2018年3月 ～ 継続中

  • 日本糖尿病学会

    2017年11月 ～ 継続中

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研究キーワード 5

  • 運動

  • 肥満

  • 臓器間ネットワーク

  • 糖新生

  • 糖尿病

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学 /

受賞 3

  1. 東北糖尿病若手研究会賞

    2025年3月　東北糖尿病若手研究会（TRY）　運動強度に応じた基質選択的な糖新生が及ぼす影響の解明

  2. 若手研究奨励賞（YIA）

    2024年5月　日本糖尿病学会　肝糖新生は基質選択的に低強度および高強度走行の運動能に影響を及ぼす

  3. 研究奨励賞（南條賞）

    2023年12月　分子糖尿病学研究会　基質選択的な肝糖新生の制御は低強度および高強度の運動能を変化させる

論文 6

  1. Redox-dependent liver gluconeogenesis impacts different intensity exercise in mice 査読有り

    Takahiro Horiuchi, Keizo Kaneko, Shinichiro Hosaka, Kenji Uno, Seitaro Tomiyama, Kei Takahashi, Maya Yamato, Akira Endo, Hiroto Sugawara, Yohei Kawana, Yoichiro Asai, Shinjiro Kodama, Junta Imai, Seiya Mizuno, Satoru Takahashi, Atsushi Takasaki, Hiraku

    Nature Metabolism　2025年9月18日

    DOI： 10.1038/s42255-025-01373-z 　

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    高強度運動では乳酸、低強度運動ではグリセロールが主要な糖新生基質として供給されることを明らかにした。また、肝細胞の細胞質[NADH]/[NAD+]比の低下により、乳酸またはグリセロールからの糖新生が亢進し、運動能が大幅に向上することを示した。肝臓の糖新生が運動能の重要な規定因子であり、その制御が運動能向上の有力な手法となり得ることを見出した。

  2. Metformin directly binds the alarmin HMGB1 and inhibits its proinflammatory activity 査読有り

    Journal of Biological Chemistry　292　(20)　8436-8446　2017年5月

    出版者・発行元：

    DOI： 10.1074/jbc.m116.769380 　

    ISSN：0021-9258

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    2型糖尿病治療薬メトホルミンの新規結合タンパク質としてHigh Mobility Group Box 1（HMGB1）を同定した。HMGB1は核内に存在するが、血中に放出されると炎症を惹起するアラーミンである。メトホルミンはHMGB1のC末端にあるAcidic tailに直接結合し、抗炎症効果を発揮することを明らかにした。メトホルミンは抗炎症効果を有し、それが心血管障害予防効果などに寄与していると考えられている。本研究成果は、その抗炎症効果を直接的に説明し得る初めての報告である。

  3. Colonic inflammation triggers β cell proliferation during obesity development via a liver-to-pancreas interorgan mechanism. 国際誌 査読有り

    Haremaru Kubo, Junta Imai, Tomohito Izumi, Masato Kohata, Yohei Kawana, Akira Endo, Hiroto Sugawara, Junro Seike, Takahiro Horiuchi, Hiroshi Komamura, Toshihiro Sato, Shinichiro Hosaka, Yoichiro Asai, Shinjiro Kodama, Kei Takahashi, Keizo Kaneko, Hideki Katagiri

    JCI insight　10　(9)　2025年5月8日

    DOI： 10.1172/jci.insight.183864 　

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    Under insulin-resistant conditions, such as obesity, pancreatic β cells adaptively proliferate and secrete more insulin to prevent blood glucose elevation. We previously reported hepatic ERK activation during obesity development to stimulate a neuronal relay system, consisting of afferent splanchnic nerves from the liver and efferent vagal nerves to the pancreas, thereby triggering adaptive β cell proliferation. However, the mechanism linking obesity with the interorgan system originating in hepatic ERK activation remains unclear. Herein, we clarified that colonic inflammation promotes β cell proliferation through this interorgan system from the liver to the pancreas. First, dextran sodium sulfate (DSS) treatment induced colonic inflammation and hepatic ERK activation as well as β cell proliferation, all of which were suppressed by blockades of the neuronal relay system by several approaches. In addition, treatment with anti-lymphocyte Peyer's patch adhesion molecule-1 (anti-LPAM1) antibody suppressed β cell proliferation induced by DSS treatment. Importantly, high-fat diet (HFD) feeding also elicited colonic inflammation, and its inhibition by anti-LPAM1 antibody administration suppressed hepatic ERK activation and β cell proliferation induced by HFD. Thus, colonic inflammation triggers adaptive β cell proliferation via the interorgan mechanism originating in hepatic ERK activation. The present study revealed a potentially novel role of the gastrointestinal tract in the maintenance of β cell regulation.

  4. Inter-organ insulin-leptin signal crosstalk from the liver enhances survival during food shortages 査読有り

    Kei Takahashi, Tetsuya Yamada, Shinichiro Hosaka, Keizo Kaneko, Yoichiro Asai, Yuichiro Munakata, Junro Seike, Takahiro Horiuchi, Shinjiro Kodama, Tomohito Izumi, Shojiro Sawada, Kyoko Hoshikawa, Jun Inoue, Atsushi Masamune, Yoshiyuki Ueno, Junta Imai, Hideki Katagiri

    Cell Reports　42　(5)　112415-112415　2023年4月

    出版者・発行元： Elsevier BV

    DOI： 10.1016/j.celrep.2023.112415 　

    ISSN：2211-1247

  5. Two cases with fulminant type 1 diabetes that developed long after cessation of immune checkpoint inhibitor treatment 査読有り

    Satoko Hatayama, Shinjiro Kodama, Yohei Kawana, Sonoko Otake, Daiki Sato, Takahiro Horiuchi, Kei Takahashi, Keizo Kaneko, Junta Imai, Hideki Katagiri

    Journal of Diabetes Investigation　13　(8)　1458-1460　2022年4月29日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/jdi.13807 　

    ISSN：2040-1116

    eISSN：2040-1124

  6. Prostaglandin E2inhibits neutrophil extracellular trap formation through production of cyclic AMP 査読有り

    Kyosuke Shishikura, Takahiro Horiuchi, Natsumi Sakata, Duc-Anh Trinh, Ryutaro Shirakawa, Tomohiro Kimura, Yujiro Asada, Hisanori Horiuchi

    British Journal of Pharmacology　173　(2)　319-331　2015年12月16日

    出版者・発行元： Wiley

    DOI： 10.1111/bph.13373 　

    ISSN：0007-1188

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MISC 1

  1. プロスタグランジンE2はサイクリックAMP産生を介してNETs形成を阻害する

    木村 朋寛, 宍倉 匡祐, 堀内 嵩弘, 坂田 菜摘, Trinh Duc-Anh, 白川 龍太郎, 堀内 久徳

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集　88回・38回　[2T特p-06(2P1155)]　2015年12月

    出版者・発行元： (公社)日本生化学会

書籍等出版物 3

  1. 医学のあゆみ（第5土曜特集号 臓器連関が解き明かす疾患の深層）

    堀内嵩弘, 金子慶三, 片桐秀樹

    医歯薬出版株式会社　2026年8月29日

  2. 糖尿病学2026

    堀内嵩弘, 金子慶三, 片桐秀樹

    診断と治療社　2026年5月21日

    ISBN: 9784787827746

  3. The Lipid 海外文献紹介 –レビューと考察– 肝臓インスリンシグナルによる糖・脂質代謝の空間的制御

    堀内 嵩弘

    メディカルレビュー社　2025年10月

    ISBN: 9784779226892

講演・口頭発表等 15

  1. 基質選択的な肝糖新生が運動能に及ぼす影響の解明 招待有り

    堀内嵩弘, 金子慶三, 片桐秀樹

    第14回AAA研究会 (Academy of Aging and Cardiovascular Diabetes Research)　2026年1月12日

  2. Hepatic gluconeogenesis modulates exercise capacity through the flux of redox-dependent substrates into the liver. 招待有り

    金子慶三, 堀内嵩弘, 片桐秀樹

    第68回日本糖尿病学会年次学術集会　2025年5月29日

  3. 運動強度に応じた基質選択的な肝糖新生の役割 招待有り

    堀内 嵩弘, 金子 慶三, 穂坂 真一郎, 冨山 晴太郎, 大和 真弥, 高橋 圭, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第11回がんと代謝研究会　2025年5月28日

  4. 運動強度に応じた基質選択的な糖新生が及ぼす影響の解明

    堀内 嵩弘, 金子 慶三, 穂坂 真一郎, 冨山 晴太郎, 大和 真弥, 高橋 圭, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    2024年東北糖尿病若手研究会（TRY; Tohoku Diabetes Research Conference for Young Investigators 2024）　2025年3月1日

  5. 肝糖新生は基質選択的に低強度および高強度走行の運動能に影響を及ぼす

    堀内 嵩弘, 金子 慶三, 穂坂真一郎, 冨山晴太郎, 高橋 圭, 大和 真弥, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第67回日本糖尿病学会年次学術集会　2024年5月17日

  6. 基質選択的な肝糖新生の制御は低強度および高強度の運動能を変化させる

    堀内 嵩弘, 金子 慶三, 穂坂 真一郎, 冨山 晴太郎, 大和 真弥, 高橋 圭, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第34回 分子糖尿病学シンポジウム　2023年12月2日

  7. Hepatic Gluconeogenesis Substrate-dependently Modulates Different-intensity Exercise Capacities

    Takahiro Horiuchi, Keizo Kaneko, Shinichiro Hosaka, Seitaro Tomiyama, Kei Takahashi, Junta Imai, Hideki Katagiri

    The 44th Annual Meeting of Japan Society for the Study of Obesity (JASSO 44)　2023年11月25日

  8. 運動強度に応じた基質選択的な肝糖新生の役割と制御

    堀内嵩弘, 金子慶三, 片桐秀樹

    第98回日本生化学会大会　2025年11月5日

  9. 減量・代謝改善手術後に新規肥満症治療薬セマ グルチドを導入した１例

    堀内 嵩弘, 高橋 圭, 金子 慶三, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第45回日本肥満学会　2024年10月19日

  10. 良好な血糖推移の中でシックデイにより代謝性アシドーシス、急性腎障害を発症した1例

    矢浦 一磨, 菅原 裕人, 堀内 嵩弘, 久保 晴丸, 穂坂 真一郎, 浅井 洋一郎, 児玉 慎二郎, 高橋 圭, 金子 慶三, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第61回日本糖尿病学会東北地方会　2023年11月11日

  11. ぶどう膜炎を契機に発見された緩徐進行1型糖尿病の1例

    宍戸 愛, 堀内 嵩弘, 大場 麻由, 小川 沙八佳, 穂坂 真一郎, 児玉 慎二郎, 高橋 圭, 金子 慶三, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第61回日本糖尿病学会東北地方会　2023年11月11日

  12. 頻回の糖質摂取の中止により症状の改善を認めた反応性低血糖疑いの 1 例

    堀内嵩弘, 沼畑貴生, 小川沙八佳, 浅井洋一郎, 児玉慎二郎, 高橋, 圭, 金子慶三, 今井淳太, 片桐秀樹

    日本内科学会 第232回東北地方会　2024年6月22日

  13. 5つの膵頭関連自己抗体が重複陽性だった、肥満を伴う緩徐進行1型糖尿病の一例

    堀内 嵩弘, 高橋 圭, 児玉 慎二郎, 橋本 麻美子, 穂坂 真一郎, 畑山 暁子, 金子 慶三, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第58回 日本糖尿病学会東北地方会　2020年11月7日

  14. ピルビン酸キナーゼ欠損症に伴う鉄過剰症が発症の原因と疑われたブロンズ糖尿病の一例

    堀内 嵩弘, 児玉 慎二郎, 穂坂 真一郎, 橋本 麻美子, 土屋 暁子, 泊 秀史, 金子 慶三, 澤田 正二郎, 今井 淳太, 片桐 秀樹

    第57回 日本糖尿病学会東北地方会　2019年11月2日

  15. 真菌性腹膜透析関連腹膜炎に感染性心内膜炎を合併した1剖検例

    堀内 嵩弘, 室谷 嘉一, 太田 耕平, 中山 晋吾, 中村 はな, 衣笠 哲史, 谷 淳一, 森 建文

    第215回 日本内科学会東北地方会　2018年9月22日

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共同研究・競争的資金等の研究課題 2

  1. 基質選択的な糖新生が全身に与える影響の解明

    堀内 嵩弘

    提供機関：Japan Foundation for Applied Enzymatology

    制度名：The Medical Frontier Conference (TMFC) Research Grant

    2024年5月 ～ 2029年3月

  2. 加齢に伴う運動能低下における肝糖新生の役割の解明

    堀内 嵩弘

    提供機関：Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)

    制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research (KAKENHI)

    研究種目：Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

    研究機関：Tohoku University

    2026年4月 ～ 2028年3月

学術貢献活動 4

  1. 査読（Nature Coomunications, ECR co-reviewer)

    2026年9月 ～

  2. 査読（Molecular and Cellular Biochemistry）

    2026年8月 ～

  3. 座長（医学生・研修医・専攻医の内科学ことはじめ2026）

    2026年4月11日 ～

    学術貢献活動種別: 学会・研究会等

  4. 査読（Nature Communications, ECR co-reviewer)

    2025年11月 ～

    学術貢献活動種別: 査読等