東北大学研究者紹介

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シモヤ　カズト

下谷　和人

Kazuto Shimoya

所属

大学院薬学研究科　生命薬科学専攻　生命解析学講座（薬物送達学分野）

職名

助教

学位

博士（医科学）（鳥取大学）
修士（医科学）（鳥取大学）

researchmap

https://researchmap.jp/kshimoya

J-GLOBAL ID

202401003881120890

経歴 4

2025年4月～継続中

東北大学　大学院薬学研究科薬物送達学分野　助教
2023年4月～ 2025年3月

鳥取大学　大学院医学系研究科医科学専攻　博士後期課程
2021年4月～ 2023年3月

鳥取大学　大学院医学系研究科医科学専攻　博士前期課程
2017年4月～ 2021年3月

鳥取大学　医学部生命科学科

委員歴 1

日本抗体学会若手研究者の会　実行委員

2024年～継続中

所属学協会 3

日本実験動物学会

2023年～継続中
日本抗体学会

2022年～継続中
日本分子生物学会

2021年～継続中

受賞 3

エンカレッジ・ファンド

2025年2月　鳥取大学大学院
優秀発表賞

2024年5月　公益社団法人日本実験動物学会
エンカレッジ・ファンド

2024年2月　鳥取大学大学院

論文 5

Preparation of Antibody-Modified mRNA-LNPs via a Combination of Post-Encapsulation and Post-Insertion. 国際誌査読有り

Yoshie Ri, Shion Oshima, Hiroki Tanaka, Takumi Sugawara, Mizuho Hori, Siril Yves Junior, Yuta Nakai, Kasumi Ito, Kazuto Shimoya, Yu Sakurai, Hidetaka Akita

ACS applied bio materials　9　(15)　7157-7166　2026年8月3日

DOI： 10.1021/acsabm.6c00925 　

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Using ligand-modified lipid nanoparticles (LNPs) to encapsulate messenger RNA (mRNA) has become an important modality for tissue/organ/cell-specific gene delivery. Modifying mRNA-LNPs either with antibodies or their derivatives (Ab-mRNA-LNPs) has emerged as a promising drug delivery system (DDS) due to its efficacy and target specificity. Manufacturing Ab-mRNA-LNPs, however, involves complex and multi-step procedures that include the encapsulation of mRNA followed by the anchoring of antibodies via polyethylene glycol (PEG) linker-conjugated lipids. In this work, we present a seamless strategy for the production of Ab-mRNA-LNPs by integrating the post-encapsulation of mRNA into mRNA-free LNPs (fLNPs) with a post-insertion of ligand-conjugated PEG-lipid (Lig-PEG-lipid). Using a T-cell-targeting model, we further describe how targeting efficacy is influenced by controlling the surface nature of the Ab-mRNA-LNPs either via the modification of PEG-lipids or by replacing the phospholipids. Modification of the DSPE-PEG-methoxy and employment of either DSPC or DPPC significantly improves the accumulation of Ab-mRNA-LNPs in T cells. These findings highlight the importance of LNP surface engineering.
Rapid immunization and antibody redesign platform discovers broadly neutralizing antibodies against non-immunized SARS-CoV-2 variant. 国際誌査読有り

Shusei Hamamichi, Narumi Uno, Kazuto Shimoya, Takato Fukushima, Marina Abe, Arata Watanabe, Mizuho Ito, Yuko Wakasa, Yuko Yajima, Rio Suzuki, Natsumi Miyazaki, Akifumi Kamiyama, Kana Uno, Masaharu Hiratsuka, Takashi Moriwaki, Tomokazu Tamura, Kyosuke Kanai, Satoshi Abe, Takasuke Fukuhara, Seiji Kageyama, Masayuki Su'etsugu, Yasuhiro Kazuki, Kazuma Tomizuka

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy　2025年10月11日

DOI： 10.1016/j.ymthe.2025.10.020 　

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From COVID-19, we learned valuable lessons related to the development of broadly neutralizing antibodies (bnAbs). Here, we present a discovery platform termed Express Hu-mAb System that integrates a fully human Ab-producing transchromosomic (TC-mAb) mouse, a rapid immunization procedure, and a CHO cell-based mammalian display system (MDS) to generate bnAbs against the non-immunized SARS-CoV-2 variant in 60-90 days. Rapid 30-day immunization of a TC-mAb mouse resulted in increased titers, elevated antibody concentration, and production of anti-serum that neutralized the non-immunized BA.1. Single B cell analysis without using fluorescent antigen probe identified clonotypes that recapitulated immune responses associated with the COVID-19. Importantly, we generated 25 bnAb candidates based on the abundance of sequence reads, determined 14 binders (56%), and identified clonotype 11 as a bnAb that neutralizes the non-immunized BA.5 in 60 days. Next, exploiting a TC-mAb mouse whose anti-serum neutralized only the Wuhan strain, we constructed a chain-shuffled immunoglobulin cDNA library with sufficient diversity of 4.3-6.2 × 104 CHO cells. We then applied the MDS to redesign bnAb candidates, and identified M5419S09Ab01 that neutralizes the BA.5 in 90 days. Taken together, this work demonstrates speed, efficiency, and simplicity of our platform to discover bnAbs against the phylogenetically distinct viral variant with optimal developability and manufacturability.
Mice carrying the full-length human immunoglobulin loci produce antigen-specific human antibodies with the lambda light chain 査読有り

Kazuto Shimoya, Takashi Moriwaki, Kanako Kazuki, Akane Okada, Shigenori Baba, Yuana Masuda, Satoshi Abe, Yasuhiro Kazuki

iScience　27　(12)　111258-111258　2024年12月
出版者・発行元： Elsevier BV
DOI： 10.1016/j.isci.2024.111258 　

ISSN：2589-0042
Characterization of immortalized ovarian epithelial cells with BRCA1/2 mutation. 査読有り

Hiroaki Komatsu, Masayo Okawa, Yasuhiro Kazuki, Kanako Kazuki, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Shinya Sato, Fuminori Taniguchi, Mitsuo Oshimura, Tasuku Harada

Human cell　37　(4)　986-996　2024年7月

DOI： 10.1007/s13577-024-01064-z 　

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We aimed to elucidate the mechanism underlying carcinogenesis by comparing normal and BRCA1/2-mutated ovarian epithelial cells established via Sendai virus-based immortalization. Ovarian epithelial cells (normal epithelium: Ovn; with germline BRCA1 mutation: OvBRCA1; with germline BRCA2 mutation: OvBRCA2) were infected with Sendai virus vectors carrying three immortalization genes (Bmi-1, hTERT, and SV40T). The immunoreactivity to anti-epithelial cellular adhesion molecule (EpCAM) antibodies in each cell line and cells after 25 passages was confirmed using flow cytometry. Chromosomes were identified and karyotyped to detect numerical and structural abnormalities. Total RNA extracted from the cells was subjected to human transcriptome sequencing. Highly expressed genes in each cell line were confirmed using real-time polymerase chain reaction. Immortalization techniques allowed 25 or more passages of Ovn, OvBRCA1, and OvBRCA2 cells. No anti-EpCAM antibody reactions were observed in primary cultures or after long-term passages of each cell line. Structural abnormalities in the chromosomes were observed in each cell line; however, the abnormal chromosomes were successfully separated from the normal structures via cloning. Only normal cells from each cell line were cloned. MMP1, CCL2, and PAPPA were more predominantly expressed in OvBRCA1 and OvBRCA2 cells than in Ovn cells. Immortalized ovarian cells derived from patients with germline BRCA1 or BRCA2 mutations showed substantially higher MMP1 expression than normal ovarian cells. However, the findings need to be validated in the future.
Characterization of human anti-EpCAM antibodies for developing an antibody-drug conjugate. 国際誌査読有り

Hiroyuki Satofuka, Yayan Wang, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Takeshi Fukuhara, Abdur Rafique, Nana Osako, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Naomi Miyake, Kazuhisa Honma, Yuichi Nagashima, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Yasufumi Murakami, Xu Gao, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki

Scientific reports　13　(1)　4225-4225　2023年3月14日

DOI： 10.1038/s41598-023-31263-x 　

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We previously generated fully human antibody-producing TC-mAb mice for obtaining potential therapeutic monoclonal antibodies (mAbs). In this study, we investigated 377 clones of fully human mAbs against a tumor antigen, epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), to determine their antigen binding properties. We revealed that a wide variety of mAbs against EpCAM can be obtained from TC-mAb mice by the combination of epitope mapping analysis of mAbs to EpCAM and native conformational recognition analysis. Analysis of 72 mAbs reacting with the native form of EpCAM indicated that the EpCL region (amino acids 24-80) is more antigenic than the EpRE region (81-265), consistent with numerous previous studies. To evaluate the potential of mAbs against antibody-drug conjugates, mAbs were directly labeled with DM1, a maytansine derivative, using an affinity peptide-based chemical conjugation (CCAP) method. The cytotoxicity of the conjugates against a human colon cancer cell line could be clearly detected with high-affinity as well as low-affinity mAbs by the CCAP method, suggesting the advantage of this method. Thus, this study demonstrated that TC-mAb mice can provide a wide variety of antibodies and revealed an effective way of identifying candidates for fully human ADC therapeutics.

MISC 25

染色体工学技術応用(13):完全ヒト抗体κ型・λ型共発現マウスの解析

増田優彩菜, 下谷和人, 森脇崇史, 森脇崇史, 岡田茜, 阿部智志, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　48th　2025年
臓器選択的mRNA-LNP送達が免疫応答に与える影響の基礎的検討

赤羽祐哉, 下谷和人, 田中浩揮, 秋田英万

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　48th　2025年
Express Hu-mAbシステム(3)Mammalian display法による抗SARS-Cov-2合成ヒトポリクローナル抗体取得

渡辺新大, 福島隆斗, 安倍麻里奈, 宇野愛海, 宇野佳奈, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　4th　2025年
Express Hu-mAbシステム(4)発現力セットの単一コピー挿入によりヒト抗体高発現が可能なMammalian display用CHO細胞株の構築

木村香絵, 福島隆斗, 渡辺新大, 宇野愛海, 宇野佳奈, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 金井亨輔, 田中浩揮, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 秋田英万, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　4th　2025年
Express Hu-mAbシステム(1)mRNA-LNP免疫による完全ヒト抗体産生マウスを用いた迅速なヒト中和抗体作製技術の開発

濱道修生, 田中浩揮, 金井亨輔, 宇野愛海, 下谷和人, 福島隆斗, 森脇崇史, 森脇崇史, 景山誠二, 冨塚一磨, 秋田英万, 香月康宏, 香月康宏

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　4th　2025年
Express Hu-mAbシステム(2):Mammalian display法による抗SARS-CoV-2ヒトモノクローナル抗体取得

福島隆斗, 安倍麻莉奈, 宇野愛海, 宇野佳奈, 石津由紀, 渡辺新大, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　4th　2025年
染色体工学技術応用(11):染色体工学技術を用いたヒトλ型抗体産生マウスの作製と解析

下谷和人, 森脇崇史, 森脇崇史, 増田優彩菜, 馬場重典, 岡田茜, 香月加奈子, 阿部智志, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　47th　2024年
Express Hu-mAbシステム(7)Mammalian display法による抗SARS-CoV-2合成ヒトポリクローナル抗体作製

安倍麻莉奈, 福島隆斗, 宇野愛海, 石津由紀, 渡辺新大, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
Express Hu-mAbシステム(5)抗SARS-CoV-2-ヒト抗体産生マウス由来Mammalian Display抗体ライブラリー開発

宇野愛海, 安倍麻莉奈, 福島隆斗, 渡辺新大, 石津由紀, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 末次正幸, 香月康宏, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
mRNAを基盤とした生体内への抗体導入

原田純希, 田中浩揮, 下谷和人, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏, 冨塚一磨, 秋田英万

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
Express Humabシステム(3)mRNAワクチンを用いたTc-mAbマウスへの免疫

西尾一真, 田中浩揮, アニンディタジェシカ, 下谷和人, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏, 冨塚一磨, 秋田英万

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
Express Hu-mAbシステム(4)完全ヒト抗体産生マウスを用いたシングルセルレパトア解析による迅速な抗体作製

下谷和人, 濱道修生, 金井亨輔, 福島隆斗, 宇野愛海, 景山誠二, 冨塚一磨, 香月康宏, 香月康宏

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
Express Hu-mAbシステム(2)迅速な広域中和抗体作製を目指した完全ヒト抗体産生マウスの免疫法の開発

濱道修生, 金井亨輔, 下谷和人, 上山晟史, 森脇崇史, 森脇崇史, 田村友和, 田村友和, 田村友和, 宇野愛海, 福原崇介, 福原崇介, 福原崇介, 景山誠二, 冨塚一磨, 香月康宏, 香月康宏

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
Express Hu-mAbシステム(6)Mammalian display法による抗SARS-CoV-2ヒトモノクローナル抗体取得

福島隆斗, 安倍麻莉奈, 宇野愛海, 宇野佳奈, 石津由紀, 渡辺新大, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　3rd　2024年
染色体工学技術を用いたヒト抗体重鎖・λ軽鎖遺伝子全長を保持する完全ヒト抗体産生マウスの開発

下谷和人, 馬場重典, 森脇崇史, 森脇崇史, 阿部智志, 岡田茜, 香月加奈子, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本実験動物学会総会講演要旨集(Web)　71st　2024年
免疫系ヒト化マウスとしての完全ヒト抗体産生マウス—Fully human antibody-producing mice as a humanized model mouse

下谷和人, 飛知和弦輝, 香月康宏

臨床免疫・アレルギー科 = Clinical immunology & allergology / 臨床免疫・アレルギー科編集委員会編　80　(6)　696-701　2023年12月
出版者・発行元：東京 : 科学評論社
ISSN： 1881-1930
染色体工学技術を用いたヒト抗体重鎖・λ軽鎖遺伝子全長を保持する完全ヒト抗体産生マウスの開発

下谷和人, 森脇崇史, 森脇崇史, 阿部智志, 岡田茜, 香月加奈子, 濱道修生, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本実験動物学会総会講演要旨集(Web)　70th　2023年
染色体工学技術の抗体研究への応用(1)ヒト抗体重鎖・λ軽鎖遺伝子全長を保持する完全ヒト抗体産生マウスの開発

下谷和人, 馬場重典, 森脇崇史, 森脇崇史, 阿部智志, 岡田茜, 香月加奈子, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　2nd　2023年
染色体工学技術の抗体研究への応用(9)mammalian display法による抗SARS-Cov-2合成ヒトポリクローナル抗体取得

安倍麻莉奈, 福島隆斗, 石津由紀, 宇野愛海, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 里深博幸, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸, 冨塚一磨

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　2nd　2023年
染色体工学技術の抗体研究への応用(10)Mammalian display法による抗SARS-CoV-2合成ヒトモノクローナル抗体取得法の開発

宇野愛海, 安倍麻莉奈, 福島隆斗, 石津由紀, 冨塚一磨, 平塚正治, 下谷和人, 森脇崇史, 里深博幸, 濱道修生, 金井亨輔, 景山誠二, 香月康宏, 末次正幸

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　2nd　2023年
染色体工学技術応用(10):人工染色体ベクターを用いた,ヒト抗体重鎖・λ型軽鎖遺伝子全長を保持するヒト抗体産生マウスの開発

下谷和人, 森脇崇史, 森脇崇史, 阿部智志, 岡田茜, 香月加奈子, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　45th　2022年
染色体工学技術の抗体研究への応用(10)免疫系ヒト化動物を活用した抗感染症ヒト抗体創成基盤の確立

冨塚一磨, 宇野愛海, 香月康宏, 香月康宏, 濱道修生, 下谷和人, 末次正幸, 田中浩揮, 秋田英万

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　1st　2022年
染色体工学技術の抗体研究への応用(11)完全ヒト抗体産生マウスを用いた迅速なヒト抗体作製技術の開発

下谷和人, 濱道修生, 里深博幸, 大安知里, 遠藤猛, 金澤伊織, 森本佳世子, 高山悠, 嵩原昇子, 押村光雄, 富塚一磨, 香月康宏, 香月康宏

日本抗体学会学術大会プログラム・抄録集(Web)　1st　2022年
染色体工学技術応用(9):完全ヒト抗体産生動物から得た末梢血単球細胞からの抗原特異的な抗体作製

下谷和人, 下谷和人, 里深博幸, 貞包和樹, 貞包和樹, 飛知和弦輝, 飛知和弦輝, 香月康宏, 香月康宏, 香月康宏

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021年
染色体工学技術応用(10):タンパク質プローブを用いた簡便なモノクローナル抗体取得技術の構築

貞包和樹, 貞包和樹, 里深博幸, 田中博志, 田中満里愛, 森本佳世子, 下谷和人, 下谷和人, 飛知和弦輝, 飛知和弦輝, 栗原靖之, 押村光雄, 香月康宏, 香月康宏

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)　44th　2021年

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講演・口頭発表等 1

染色体工学技術を用いたヒト抗体重鎖・λ軽鎖遺伝子全長を保持する完全ヒト抗体産生マウスの開発

下谷和人, 馬場重典, 森脇崇史, 阿部智志, 岡田茜, 香月加奈子, 香月康宏

日本実験動物学会第70回定期大会　2024年5月

共同研究・競争的資金等の研究課題 1

mRNA免疫技術を活用した抗体取得プロセス開発

下谷和人

2025年7月31日～ 2027年3月31日