東北大学研究者紹介

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デザワ　マリ

出沢　真理

Mari Dezawa

所属

大学院医学系研究科　医科学専攻　細胞生物学講座（細胞組織学分野）

職名

教授

学位

博士（医学）（千葉大学）

researchmap

https://researchmap.jp/7000006862

J-GLOBAL ID

201401030566409415

e-Rad 研究者番号

50272323

経歴 6

2019年11月～継続中

獨協医科大学　医学部　特任教授
2008年4月～継続中

東北大学大学院医学系研究科　細胞組織学分野　教授
2003年1月～ 2008年3月

京都大学大学院医学研究科　機能微細形態学　助教授
2000年4月～ 2002年12月

横浜市立大学医学部　解剖学第一講座　講師
1997年4月～ 2000年3月

千葉大学医学部　眼科学講座　助手
1995年4月～ 1997年3月

千葉大学医学部　解剖学第二講座　助手

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学歴 1

千葉大学大学院医学研究科　博士課程

1991年4月～ 1995年3月

委員歴 16

日本抗加齢医学会　評議員

2023年～継続中
青森県教育委員会SSH(スーパーサイエンスハイスクール)　運営指導委員

2016年～継続中
東洋紡バイオテクノロジー研究財団　理事

2016年～継続中
先進医薬研究振興財団　選考委員

2015年～継続中
日本学術振興会　科学研究費生物系審査委員

2015年～継続中
American Association of Anatomists　Chair of the Postdoc Fellowship Selection Committee

2014年～継続中
脳梗塞の細胞治療に関する開発ガイドライン作成WG委員

2013年～継続中
産業構造審議会　再生医療等製品の特許権の存続期間検討WG委員

2013年～継続中
日本顕微鏡学会　代議員

2012年～継続中
日本解剖学会　代議員

2004年～継続中
日本再生医療学会　理事長補佐

2021年～ 2024年
日本再生医療学会　理事

2019年～ 2020年
日本再生医療学会　監事

2015年～ 2019年
日本再生医療学会　第１６回日本再生医療学会総会大会長

2017年3月～ 2017年3月
日本再生医療学会　理事

2010年～ 2015年
日本顕微鏡学会　理事

2007年～ 2011年

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所属学協会 6

日本抗加齢医学会

2023年4月～継続中
量子生命科学会

2022年10月～継続中
Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
日本再生医療学会
日本顕微鏡学会
日本解剖学会

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研究キーワード 3

Muse細胞
幹細胞
再生医学

研究分野 1

ライフサイエンス / 解剖学 /

受賞 6

Fellow 受賞

2018年　National Academy of Inventors（NAI）
Everfront Award

2015年　the 8th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research (PPSSC)
文部科学大臣賞

2011年　文部科学省
日本顕微鏡学会奨励賞

2003年　（社）日本顕微鏡学会
日本解剖学会奨励賞

1999年　（社）日本解剖学会
井上研究奨励賞

1997年　（財）井上科学振興財団

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論文 219

Comparison of MSCs and Muse cells: the possible use for healthspan optimization. 国際誌査読有り

Mari Dezawa

Biogerontology　26　(4)　139-139　2025年7月2日

DOI： 10.1007/s10522-025-10275-2 　

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The exploration for safe, effective intervention strategies to improve longevity and aging-related diseases is attracting attention to prolong the healthy lifespan. Since aging is based on cellular changes, including telomere attrition, DNA damage, and mitochondrial dysfunction, therapies related to stem cells are expected to be a rational strategy for solving aging problems at the cellular level. Mesenchymal stem cells (MSCs) are an easily accessible, safe candidate, as they supply paracrine factors and extracellular vesicles to deliver pleiotropic effects for aging tissues. Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells represent endogenous, reparative macrophage-like/pluripotent-like stem cells distributed in various tissues, including extraembryonic tissues such as the umbilical cord, and are also found in MSCs as a small percentage of the total population. Muse cell characteristics are different from those of MSCs. Intravenously injected Muse cells sharply sense the universal damage signal sphingosine-1-P and selectively migrate to damaged tissue rather than being trapped in the lung, phagocytose damaged/apoptotic cells in the tissue and directly differentiate into the same cell type. Muse cells then repair the three dimensional structure of the tissue by replacing multiple tissue component with healthy cells through pluripotent-like differentiation. Clinical trials have shown that HLA-mismatched donor Muse cells escape immune rejection and survive in the recipient tissue for an extended period without immunosuppressant treatment. Therefore, the pleiotropic bystander effects of Muse cells are more potent than those of MSCs. Due to heterogeneity, the properties of MSCs are still not fully understood; they have limited differentiation ability into osteogenic, chondrogenic, and adipogenic cells, and the main biological action in vivo is bystander effects. Muse cells are key, not only to the medical benefits of MSCs, but also to their potential use in anti-aging therapy. Enriching and purifying Muse cells will significantly enhance the therapeutic effect of MSCs, leading to further expansion of the use of MSCs. This review discusses the fundamental differences between MSCs and Muse cells and their potential applications in anti-aging therapy.
Nose-to-brain delivery of human muse cells enhances structural and functional recovery in the murine ischemic stroke model. 国際誌査読有り

Shusuke Yamamoto, Keitaro Shiraishi, Yoshihiro Kushida, Yo Oguma, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Satoshi Kuroda

Scientific reports　15　(1)　16243-16243　2025年5月9日

DOI： 10.1038/s41598-025-96451-3 　

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Muse cells are endogenous, non-tumorigenic, pluripotent-like stem cells already applied to clinical trials based on intravenous injection. They can selectively home to the post-infarct area, replenish apoptotic neural cells by phagocytosis-induced differentiation, and enhance functional recovery. The effect of nose-to-brain delivery of Muse cells on cerebral infarct was examined. Permanent middle cerebral artery occlusion model BALB/c mice received intranasal administration of either human Muse cells (6.0 × 104 cells), high-dose human-mesenchymal stem cells (MSCs) (1.6 × 106 cells), low-dose human-MSCs (6.0 × 104 cells), or vehicle at 7 days after onset. An accelerated rotarod test and a histological assessment were done. The vehicle- or low-dose MSC groups showed no significant improvement in the rotarod test. In the high-dose MSC group, motor function was transiently recovered, but the therapeutic effect disappeared thereafter. The Muse group continuously improved motor function, with statistical significance to the other groups. The engraftment of administered cells in the peri-infarct area was the highest in the Muse group, while few cells were detected in other groups. 63.6 ± 8.5% and 26.2 ± 3.0% of Muse cells were positive for NeuN and GSTpi, respectively. Intranasal administration of Muse cells might be a viable approach to improving functional recovery with less invasiveness after ischemic stroke.
Rescue from Stx2-Producing E. coli-Associated Encephalopathy by Intravenous Injection of Muse Cells in NOD-SCID Mice. 国際誌査読有り

Ryo Ozuru, Shohei Wakao, Takahiro Tsuji, Naoya Ohara, Takashi Matsuba, Muhammad Y Amran, Junko Isobe, Morio Iino, Naoki Nishida, Sari Matsumoto, Kimiharu Iwadate, Noriko Konishi, Kaori Yasuda, Kosuke Tashiro, Misato Hida, Arisato Yadoiwa, Shinsuke Kato, Eijiro Yamashita, Sohkichi Matsumoto, Yoichi Kurozawa, Mari Dezawa, Jun Fujii

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy　33　(2)　823-823　2025年2月5日

DOI： 10.1016/j.ymthe.2025.01.022 　
Macrophage- and pluripotent-like reparative Muse cells are unique endogenous stem cells distinct from other somatic stem cells. 国際誌査読有り

Mari Dezawa

Frontiers in bioengineering and biotechnology　13　1553382-1553382　2025年

DOI： 10.3389/fbioe.2025.1553382 　

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Muse cells are endogenous reparative stem cells with dual characteristics: pluripotent-like and macrophage-like. They can be identified by the pluripotent surface marker stage-specific embryonic antigen-3-positive (SSEA-3 (+)) cells in the bone marrow, peripheral blood, and various organs, including the umbilical cord and amnion. Muse cells can differentiate into ectodermal, endodermal, and mesodermal lineage cells, self-renew, and selectively migrate to damaged sites by sensing one of the universal tissue damage signals, sphingosine-1-phosphate (S1P). At these sites, they phagocytose damaged/apoptotic cells and differentiate into the same cell type as the phagocytosed cells. In this manner, Muse cells replace damaged/apoptotic cells with healthy, functioning cells, thereby repairing tissues. Due to their specific immunosuppressive and immunotolerant mechanism, clinical trials have been conducted for acute myocardial infarction (AMI), subacute ischemic stroke, epidermolysis bullosa, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cervical spinal cord injury, neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), and COVID-19 acute respiratory distress syndrome. These trials involved the intravenous injection of ∼1.5 × 107 donor Muse cells without human leukocyte antigen (HLA) matching or immunosuppressant treatment, and they demonstrated safety and therapeutic efficacy. Thus, donor Muse cell treatment does not require gene manipulation, differentiation induction, or surgical intervention. These unique characteristics distinguish Muse cells from other somatic stem cells, such as mesenchymal stem cells, VSEL stem cells, and marrow-isolated adult multi-lineage inducible (MIAMI) cells.
Safety and Effectiveness of Muse Cell Transplantation in a Large-Animal Model of Hepatic Fibrosis. 国際誌査読有り

Taketo Nishina, Hiroaki Haga, Shohei Wakao, Keita Maki, Kei Mizuno, Tomohiro Katsumi, Kyoko Tomita Hoshikawa, Takafumi Saito, Masahiro Iseki, Michiaki Unno, Mari Dezawa, Yoshiyuki Ueno

Stem cells international　2025　6699571-6699571　2025年

DOI： 10.1155/sci/6699571 　

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Background: In recent years, liver regeneration therapy using mesenchymal stem cells (MSC) has been investigated as an alternative therapy for end-stage liver diseases. Among these MSCs, multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells are reported to be effective in mouse models. The present study investigated the safety and effectiveness of Muse cell transplantation in large animal models of hepatic fibrosis. Methods: Muse cells and MSC were prepared from bone marrow cells of male mini pigs (Göttingen strain). Recipients mini pigs (female Göttingen strain) were repeatedly administered with carbon tetrachloride (CCl4) intraperitoneally for 12 weeks to induce liver fibrosis. Thereafter, either Muse cells or MSCs were transplanted intravenously. After the cell transplantation, laboratory tests, vital signs, and liver histology were evaluated (Muse cell group (n = 6), MSC group (n = 6), and vehicle group (n = 7)). Results: Liver fibrogenesis was successfully induced after 12 weeks of CCl4 administration. Engraftment of transplanted cells and differentiation into hepatocytes were confirmed in recipients' liver. In Muse cell group, significant increase of serum albumin (Alb) level was observed at 4 weeks compared to those of control groups (p < 0.05). Hepatic proliferating cell nuclear antigen (PCNA) positive cells were significantly increased in the Muse cell group (p < 0.05). Hepatic fibrogenesis at 12 weeks after transplantation were significantly improved in Muse cell group (p < 0.05). Alpha-smooth muscle actin (α-SMA) immunostaining revealed significant decrease in liver from Muse cell transplanted recipients. No serious adverse effects were observed. Conclusions: Muse cell transplantation was safe and effective in large animal models of hepatic fibrosis. The positive effects were observed in namely 4 weeks after transplantation. Since biochemical as well as histological improvements were demonstrated, future studies including establishing ideal administration protocol seem to be feasible as a preclinical study.
Accumulation of endogenous Muse cells in the myocardium and its pathophysiological role in patients with fulminant myocarditis. 国際誌査読有り

Shigeru Toyoda, Masashi Sakuma, Kazuyuki Ishida, Yoshihiro Kushida, Ryoichi Soma, Hidehito Takayama, Kazumi Akimoto, Mari Dezawa, Teruo Inoue

Clinical and translational science　17　(11)　e70067　2024年11月

DOI： 10.1111/cts.70067 　

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Multi-lineage differentiating stress-enduring (Muse) cells, identified as pluripotent surface marker SSEA-3(+) cells, are stress tolerant endogenous pluripotent-like stem cells, and are involved in tissue repair. However, the significance of Muse cells in acute myocarditis has not been evaluated. In the present study, we counted Muse cells/area in biopsied myocardial tissue samples from 17 patients with fulminant myocarditis, and 6 with non-inflammatory myocardial disease as controls. Compared with controls, patients with fulminant myocarditis had significantly more Muse cells (p = 0.00042). Patients with mechanical circulatory support (p = 0.006) and myocardial degeneration (p = 0.023) had significantly more Muse cells than those without them. The Muse cell number was correlated with acute phase CK-MB level (ρ = 0.547, p = 0.029), indicating the severity of myocardial injury, and was also correlated with acute/recovery phase ratio of CK-MB (ρ = 0.585, p = 0.023) and cardiac troponin I (ρ = 0.498, p = 0.047) levels, indicating resilience of myocardial injury. In fulminant myocarditis, the Muse cell number was associated with the severity of clinical features in the acute phase, and also with the recovery from myocardial damage in the chronic phase. Endogenous Muse cells might be mobilized and accumulate to the myocardial tissues in fulminant myocarditis, and might participate in the repair of injured myocardium.
Structural reconstruction of mouse acute aortic dissection by intravenously administered human Muse cells without immunosuppression. 国際誌査読有り

Makoto Takahashi, Yoshihiro Kushida, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Yasuhiro Horibata, Hiroyuki Sugimoto, Mari Dezawa, Yoshikatsu Saiki

Communications medicine　4　(1)　174-174　2024年9月9日

DOI： 10.1038/s43856-024-00597-6 　

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BACKGROUND: Stanford type B-acute aortic dissection (type B-AAD) is often life-threatening without invasive surgery. Multilineage-differentiating stress enduring cell (Muse cells), which comprise several percent of mesenchymal stem cells (MSCs), are endogenous pluripotent-like stem cells that selectively home to damaged tissue and replace damaged/apoptotic cells by in-vivo differentiation. METHODS: Mortality, aortic diameter expansion, cell localization, cell differentiation, and inflammation of the dissected aorta were evaluated in type B-AAD model mice intravenously injected with human-Muse cells, -elastin-knockdown (KD)-Muse cells, -human leukocyte antigen-G (HLA-G)-KD-Muse cells, or MSCs, all without immunosuppressant. RESULTS: Here, we show the Muse (50,000 cells) group has a lower incidence of aortic rupture and mortality of AAD compared with the MSC-50K (50,000 human-MSCs) and vehicle groups. Spectrum computed tomography in-vivo dynamics and 3-dimensional histologic analyses demonstrate that Muse cells more effectively home to the AAD tissue and survive for 8 weeks in the Muse group than in the MSC-750K (750,000 human-MSCs containing 50,000 Muse cells) group. Homing of Muse cells is impeded in the HLA-G-KD-Muse (50,000 cells) group. Differentiation of homed Muse cells into CD31(+) and alpha-smooth muscle actin (+) cells, production and reorganization of elastic fibers in the AAD tissue, and suppression of diameter expansion are greater in the Muse group than in the MSC-750K and elastin-KD-Muse (50,000 cells) groups. CONCLUSIONS: Intravenously administered Muse cells reconstruct the dissected aorta and improve mortality and diameter enlargement rates. Moreover, small doses of purified Muse cells are more effective than large doses of MSCs. HLA-G is suggested to contribute to the successful survival and homing of Muse cells.
Human post-implantation blastocyst-like characteristics of Muse cells isolated from human umbilical cord 査読有り

Yoshihiro Kushida, Yo Oguma, Kana Abe, Taichi Deguchi, Federico Girolamo Barbera, Noriyuki Nishimura, Kazumichi Fujioka, Sota Iwatani, Mari Dezawa

Cellular and Molecular Life Sciences　81　(1)　2024年7月11日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1007/s00018-024-05339-4 　

ISSN：1420-682X

eISSN：1420-9071

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Abstract Muse cells, identified as cells positive for the pluripotent surface marker SSEA-3, are pluripotent-like endogenous stem cells located in the bone marrow (BM), peripheral blood, and organ connective tissues. The detailed characteristics of SSEA-3(+) cells in extraembryonic tissue, however, are unknown. Here, we demonstrated that similar to human-adult tissue-Muse cells collected from the BM, adipose tissue, and dermis as SSEA-3(+), human-umbilical cord (UC)-SSEA-3(+) cells express pluripotency markers, differentiate into triploblastic-lineage cells at a single cell level, migrate to damaged tissue, and exhibit low telomerase activity and non-tumorigenicity. Notably, ~ 20% of human-UC-SSEA-3(+) cells were negative for X-inactive specific transcript (XIST), a naïve pluripotent stem cell characteristic, whereas all human adult tissue-Muse cells are XIST-positive. Single-cell RNA sequencing revealed that the gene expression profile of human-UC-SSEA-3(+) cells was more similar to that of human post-implantation blastocysts than human-adult tissue-Muse cells. The DNA methylation level showed the same trend, and notably, the methylation levels in genes particularly related to differentiation were lower in human-UC-SSEA-3(+) cells than in human-adult tissue-Muse cells. Furthermore, human-UC-SSEA-3(+) cells newly express markers specific to extraembryonic-, germline-, and hematopoietic-lineages after differentiation induction in vitro whereas human-adult tissue-Muse cells respond only partially to the induction. Among various stem/progenitor cells in living bodies, those that exhibit properties similar to post-implantation blastocysts in a naïve state have not yet been found in humans. Easily accessible human-UC-SSEA-3(+) cells may be a valuable tool for studying early-stage human development and human reproductive medicine.
New rat model of spinal cord infarction with long-lasting functional disabilities generated by intraspinal injection of endothelin-1 査読有り

Masayuki Otani, Yoshihiro Kushida, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Yo Oguma, Keisuke Sasaki, Shintaro Katahira, Ryohei Terai, Rie Ryoke, Hiroi Nonaka, Ryuta Kawashima, Yoshikatsu Saiki, Mari Dezawa

Stroke and Vascular Neurology　svn-2023　2024年6月21日
出版者・発行元： BMJ
DOI： 10.1136/svn-2023-002962 　

ISSN：2059-8688

eISSN：2059-8696

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Background The current method for generating an animal model of spinal cord (SC) infarction is highly invasive and permits only short-term observation, typically limited to 28 days. Objective We aimed to establish a rat model characterised by long-term survival and enduring SC dysfunction by inducing selective ischaemic SC damage. Methods In 8-week-old male Wistar rats, a convection-enhanced delivery technique was applied to selectively deliver endothelin-1 (ET-1) to the anterior horn of the SC at the Th13 level, leading to SC infarction. The Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) locomotor score was assessed for 56 days. The SC was examined by a laser tissue blood flowmeter, MRI, immunohistochemistry, triphenyl tetrazolium chloride (TTC) staining, Western blots and TUNEL staining. Results The puncture method was used to bilaterally inject 0.7 µL ET-1 (2.5 mg/mL) from the lateral SC into the anterior horns (40° angle, 1.5 mm depth) near the posterior root origin. Animals survived until day 56 and the BBB score was stably maintained (5.5±1.0 at day 14 and 6.2±1.0 at day 56). Rats with BBB scores ≤1 on day 1 showed stable scores of 5–6 after day 14 until day 56 while rats with BBB scores >1 on day 1 exhibited only minor dysfunction with BBB scores >12 after day 14. TTC staining, immunostaining and TUNEL staining revealed selective ischaemia and neuronal cell death in the anterior horn. T2-weighted MR images showed increasing signal intensity at the SC infarction site over time. Western blots revealed apoptosis and subsequent inflammation in SC tissue after ET-1 administration. Conclusions Selective delivery of ET-1 into the SC allows for more precise localisation of the infarcted area at the targeted site and generates a rat SC infarction model with stable neurological dysfunction lasting 56 days.
Human Muse cells isolated from preterm- and term-umbilical cord delivered therapeutic effects in rat bleomycin-induced lung injury model without immunosuppressant. 国際誌査読有り

Kaung Htet Nay Win, Yoshihiro Kushida, Keiji Yamana, Sota Iwatani, Makiko Yoshida, Nanako Nino, Cho Yee Mon, Hiroyuki Ohsaki, Shingo Kamoshida, Kazumichi Fujioka, Mari Dezawa, Noriyuki Nishimura

Stem cell research & therapy　15　(1)　147-147　2024年5月22日

DOI： 10.1186/s13287-024-03763-8 　

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BACKGROUND: Bleomycin (BLM)-induced lung injury is characterized by mixed histopathologic changes with inflammation and fibrosis, such as observed in human patients with bronchopulmonary dysplasia, idiopathic pulmonary fibrosis, and chronic obstructive pulmonary disease. Although no curative therapies for these lung diseases exist, stem cell therapy has emerged as a potential therapeutic option. Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are endogenous pluripotent- and macrophage-like stem cells distributed in various adult and fetal tissues as stage-specific embryonic antigen-3-positive cells. They selectively home to damaged tissue by sensing sphingosine-1-phosphate and replace the damaged/apoptotic cells by in vivo differentiation. Clinical trials for some human diseases suggest the safety and therapeutic efficacy of intravenously injected human leukocyte antigen-mismatched allogenic Muse cells from adult bone marrow (BM) without immunosuppressant. Here, we evaluated the therapeutic effects of human Muse cells from preterm and term umbilical cord (UC), and adult BM in a rat BLM-induced lung injury model. METHODS: Rats were endotracheally administered BLM to induce lung injury on day 0. On day 3, human preterm UC-Muse, term UC-Muse, or adult BM-Muse cells were administered intravenously without immunosuppressants, and rats were subjected to histopathologic analysis on day 21. Body weight, serum surfactant protein D (SP-D) levels, and oxygen saturation (SpO2) were monitored. Histopathologic lung injury scoring by the Ashcroft and modified American Thoracic Society document scales, quantitative characterization of engrafted Muse cells, RNA sequencing analysis, and in vitro migration assay of infused Muse cells were performed. RESULTS: Rats administered preterm- and term-UC-Muse cells exhibited a significantly better recovery based on weight loss, serum SP-D levels, SpO2, and histopathologic lung injury scores, and a significantly higher rate of both Muse cell homing to the lung and alveolar marker expression (podoplanin and prosurfactant protein-C) than rats administered BM-Muse cells. Rats receiving preterm-UC-Muse cells showed statistically superior results to those receiving term-UC-Muse cells in many of the measures. These findings are thought to be due to higher expression of genes related to cell migration, lung differentiation, and cell adhesion. CONCLUSION: Preterm UC-Muse cells deliver more efficient therapeutic effects than term UC- and BM-Muse cells for treating BLM-induced lung injury in a rat model.
Donor Muse Cell Treatment Without HLA-Matching Tests and Immunosuppressant Treatment. 国際誌査読有り

Shinya Minatoguchi, Yasuyuki Fujita, Kuniyasu Niizuma, Teiji Tominaga, Toru Yamashita, Koji Abe, Mari Dezawa

Stem cells translational medicine　2024年4月1日

DOI： 10.1093/stcltm/szae018 　

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The strength of stem cell therapy is the regeneration of tissues by synergistic pleiotropic effects. Among many stem cell types, mesenchymal stem cells (MSCs) that are comprised of heterogenous population are widely used for clinical applications with the expectation of pleiotropic bystander effects. Muse cells are pluripotent-like/macrophage-like stem cells distributed in the bone marrow, peripheral blood, and organ connective tissues as cells positive for the pluripotent surface marker stage-specific-embryonic antigen -3. Muse cells comprise ~1% to several percent of MSCs. While Muse cells and MSCs share several characteristics, such as mesenchymal surface marker expression and their bystander effects, Muse cells exhibit unique characteristics not observed in MSCs. These unique characteristics of Muse cells include selective homing to damaged tissue after intravenous injection rather than being trapped in the lung like MSCs, replacement of a wide range of damaged/apoptotic cells by differentiation through phagocytosis, and long-lasting immunotolerance for donor cell use. In this review, we focus on the basic properties of Muse cells clarified through preclinical studies and clinical trials conducted by intravenous injection of donor-Muse cells without HLA-matching tests or immunosuppressant treatment. MSCs are considered to differentiate into osteogenic, chondrogenic, and adipogenic cells, whereas the range of their differentiation has long been debated. Muse cells may provide clues to the wide-ranging differentiation potential of MSCs that are observed with low frequency. Furthermore, the utilization of Muse cells may provide a novel strategy for clinical treatment.
Intravenously engrafted human multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells rescue erectile function after rat cavernous nerve injury. 国際誌査読有り

Juntaro Koyama, Shinichi Yamashita, Yuya Kato, Kunihisa Nezu, Takuro Goto, Shinji Fujii, Yu Suzuki, Atsushi Nakayashiki, Yoshihide Kawasaki, Naoki Kawamorita, Hitomi Okita, Takako Ito, Yoshihiro Kushida, Masafumi Goto, Mari Dezawa, Teiji Tominaga, Kuniyasu Niizuma, Akihiro Ito

BJU international　2023年11月20日

DOI： 10.1111/bju.16232 　

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OBJECTIVE: To evaluate the effect of intravenous administration of human multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells on rat postoperative erectile dysfunction (ED) with cavernous nerve (CN) injury without an immunosuppressant. MATERIALS AND METHODS: Male Sprague-Dawley rats were randomised into three groups after CN crush injury. Either human-Muse cells, non-Muse mesenchymal stem cells (MSCs) (both 1.0 × 105 cells), or vehicle was infused intravenously at 3 h after CN injury without immunosuppressant. Erectile function was assessed by measuring intracavernous pressure (ICP) and arterial pressure (AP) during pelvic nerve electrostimulation 28 days after surgery. At 48 h and 28 days after intravenous infusion of Muse cells, the homing of Muse cells and non-Muse MSCs was evaluated in the major pelvic ganglion (MPG) after CN injury. In addition, expressions of C-X-C motif chemokine ligand (Cxcl12) and glial cell line-derived neurotrophic factor (Gdnf) in the MPG were examined by real-time polymerase chain reaction. Statistical analyses and comparisons among groups were performed using one-way analysis of variance followed by the Tukey test for parametric data and Kruskal-Wallis test followed by the Dunn-Bonferroni test for non-parametric data. RESULTS: The mean (SEM) ICP/AP values at 28 days were 0.51 (0.02) in the Muse cell group, 0.37 (0.03) in the non-Muse MSC group, and 0.36 (0.04) in the vehicle group, showing a significant positive response in the Muse cell group compared with the non-Muse and vehicle groups (P = 0.013 and P = 0.010, respectively). In the MPG, Muse cells were observed to be engrafted at 48 h and expressed Schwann cell markers S100 (~46%) and glial fibrillary acidic protein (~24%) at 28 days, while non-Muse MSCs were basically not engrafted at 48 h. Higher gene expression of Cxcl12 (P = 0.048) and Gdnf (P = 0.040) was found in the MPG of the Muse group than in the vehicle group 48 h after infusion. CONCLUSION: Intravenously engrafted human Muse cells recovered rat erectile function after CN injury in a rat model possibly by upregulating Cxcl12 and Gdnf.
Meta-analysis of senescent cell secretomes to identify common and specific features of the different senescent phenotypes: a tool for developing new senotherapeutics 査読有り

Yo Oguma, Nicola Alessio, Domenico Aprile, Mari Dezawa, Gianfranco Peluso, Giovanni Di Bernardo, Umberto Galderisi

Cell Communication and Signaling　21　(1)　2023年9月28日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1186/s12964-023-01280-4 　

eISSN：1478-811X

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Abstract DNA damage resulting from genotoxic injury can initiate cellular senescence, a state characterized by alterations in cellular metabolism, lysosomal activity, and the secretion of factors collectively known as the senescence-associated secretory phenotype (SASP). Senescence can have beneficial effects on our bodies, such as anti-cancer properties, wound healing, and tissue development, which are attributed to the SASP produced by senescent cells in their intermediate stages. However, senescence can also promote cancer and aging, primarily due to the pro-inflammatory activity of SASP. Studying senescence is complex due to various factors involved. Genotoxic stimuli cause random damage to cellular macromolecules, leading to variations in the senescent phenotype from cell to cell, despite a shared program. Furthermore, senescence is a dynamic process that cannot be analyzed as a static endpoint, adding further complexity. Investigating SASP is particularly intriguing as it reveals how a senescence process triggered in a few cells can spread to many others, resulting in either positive or negative consequences for health. In our study, we conducted a meta-analysis of the protein content of SASP obtained from different research groups, including our own. We categorized the collected omic data based on: i) cell type, ii) harmful agent, and iii) senescence stage (early and late senescence). By employing Gene Ontology and Network analysis on the omic data, we identified common and specific features of different senescent phenotypes. This research has the potential to pave the way for the development of new senotherapeutic drugs aimed at combating the negative consequences associated with the senescence process.
Systemic administration of clinical-grade multilineage-differentiating stress-enduring cells ameliorates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. 国際誌査読有り

Kazuto Ueda, Yoshiaki Sato, Shinobu Shimizu, Toshihiko Suzuki, Atsuto Onoda, Ryosuke Miura, Shoji Go, Haruka Mimatsu, Yuma Kitase, Yuta Yamashita, Keiichi Irie, Masahiro Tsuji, Kenichi Mishima, Masaaki Mizuno, Yoshiyuki Takahashi, Mari Dezawa, Masahiro Hayakawa

Scientific reports　13　(1)　14958-14958　2023年9月11日

DOI： 10.1038/s41598-023-41026-3 　

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Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are endogenous reparative pluripotent stem cells present in the bone marrow, peripheral blood, and organ connective tissues. We assessed the homing and therapeutic effects of systemically administered nafimestrocel, a clinical-grade human Muse cell-based product, without immunosuppressants in a neonatal hypoxic-ischemic (HI) rat model. HI injury was induced on postnatal day 7 (P7) and was confirmed by T2-weighted magnetic resonance imaging on P10. HI rats received a single dose nafimestrocel (1 × 106 cells/body) or Hank's balanced salt solution (vehicle group) intravenously at either three days (on P10; M3 group) or seven days (on P14; M7 group) after HI insult. Radioisotope experiment demonstrated the homing of chromium-51-labeled nafimestrocel to the both cerebral hemispheres. The cylinder test (M3 and M7 groups) and open-field test (M7 group) showed significant amelioration of paralysis and hyperactivity at five weeks of age compared with those in the vehicle group. Nafimestrocel did not cause adverse events such as death or pathological changes in the lung at ten weeks in the both groups. Nafimestrocel attenuated the production of tumor necrosis factor-α and inducible nitric oxide synthase from activated cultured microglia in vitro. These results demonstrate the potential therapeutic benefits and safety of nafimestrocel.
Tumor suppressor let-7 acts as a key regulator for maintaining pluripotency gene expression in Muse cells 査読有り

Gen Li, Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Mari Dezawa

2023年8月25日
出版者・発行元： Cold Spring Harbor Laboratory
DOI： 10.1101/2023.08.24.554727 　

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Abstract In embryonic stem cells (ESCs) and induced pluripotent stem cells (iPSCs), the expression of an RNA-binding pluripotency-relevant protein, LIN28, and the absence of its antagonist, the tumor-suppressor microRNA (miRNA) let-7, play a key role in maintaining pluripotency. Muse cells are non-tumorigenic pluripotent-like stem cells residing in the bone marrow, peripheral blood, and organ connective tissues as pluripotent surface marker SSEA-3(+). They express pluripotency genes, differentiate into triploblastic-lineage cells, and self-renew at the single cell level. Muse cells do not express LIN28 but do express let-7 at higher levels than in iPSCs. In Muse cells, we demonstrated that let-7 inhibited the PI3K-AKT pathway, leading to sustainable expression of the key pluripotency regulator KLF4 as well as its downstream genes,POU5F1,SOX2, andNANOG. Let-7 also suppressed proliferation and glycolysis by inhibiting the PI3K-AKT pathway, suggesting its involvement in non-tumorigenicity. Furthermore, the MEK/ERK pathway is not controlled by let-7 and may have a pivotal role in maintaining self-renewal and suppression of senescence. The system found in Muse cells, in which the tumor suppressor let-7, but not LIN28, tunes the expression of pluripotency genes, might be a rational cell system conferring both pluripotency-like properties and a low risk for tumorigenicity.
Comparison of the Anti-Inflammatory Effects of Mouse Adipose- and Bone-Marrow-Derived Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells in Acute-Phase Spinal Cord Injury. 国際誌査読有り

Toshihide Nagaoki, Gentaro Kumagai, Yohshiro Nitobe, Ayako Sasaki, Taku Fujita, Tatsuhiro Fukutoku, Kenya Saruta, Manami Tsukuda, Toru Asari, Kanichiro Wada, Mari Dezawa, Yasuyuki Ishibashi

Journal of neurotrauma　2023年5月16日

DOI： 10.1089/neu.2022.0470 　

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Abstract Spinal cord injury (SCI) is a serious neurological disorder, with the consequent disabilities conferred by this disorder typically persisting for life. Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are endogenous stem cells that can be collected from various tissues as well as from mesenchymal stem cells (MSCs); additionally, these Muse cells are currently being used in clinical trials. The anti-inflammatory effect of stem cell transplantation prevents secondary injuries of SCI; however, its effect on Muse cells remains unclear. In this study, we aimed to compare the anti-inflammatory effects of adipose (AD)- and bone marrow (BM)-Muse cells that were isolated from mice (6-week-old C57BL/6J) following intralesional administration during the acute phase of SCI. Flow cytometry was used to isolate Muse cells from AD and BM MSCs. The percentage of Muse cells was 3.9 and 2.7% for AD and BM MSCs, respectively. To examine cell viability, Muse cells were incubated under H2O2-induced oxidative stress conditions. Overall, AD-Muse cells exhibited higher viability than BM-Muse cells (p = 0.032). In enzyme-linked immunosorbent assay analysis, AD-Muse cells displayed greater secretion of brain-derived neurotrophic factor (BDNF; p = 0.008), vascular endothelial growth factor (p = 0.032), and hepatocyte growth factor (p = 0.016). DNA microarray analysis revealed higher expression of Bdnf, neurotrophin-3 (Ntf3), nerve growth factor (Ngf), pleiotrophin (Ptn), and midkine (Mdk) in AD-Muse cells than in BM-Muse cells. To assess their anti-inflammatory effects in vitro, Muse cells and macrophages were co-cultured, and the levels of cytokines (tumor necrosis factor [TNF] α and interleukin [IL] 10) were measured in the medium. Consequently, we found that TNFα levels were lower in AD-Muse cells than in BM-Muse cells (p = 0.009), and IL10 levels were higher in AD-Muse cells than in BM-Muse cells (p = 0.008). Further, we induced moderate injuries via contusion of the spinal cord at the T10 level; Muse cells were transplanted intralesionally 7 days post-SCI. The number of surviving cells, alongside the number of CD86+ (M1 inflammatory effect), and CD206+ (M2 anti-inflammatory effect) macrophages in the spinal cord were measured 7 days post-transplantation. The number of surviving AD-Muse cells was higher than the number of surviving BM-Muse cells (ratio of AD-Muse/BM-Muse = 2.5, p > 0.05). The M1/M2 ratio in the AD-Muse cell-group (0.37) was lower than that in the control (phosphate-buffered saline) group (3.60, p = 0.008). The lesion area in the AD-Muse cell group was smaller than that in the BM-non-Muse (p = 0.049) and control groups (p = 0.012). As AD-Muse cells conferred a higher cell survival and neurotrophic factor secretion ability in vitro, AD-Muse cells demonstrated reduced inflammation after SCI. Overall, intralesional AD-Muse cell therapy is a potential therapeutic candidate that is expected to exhibit anti-inflammatory effects following acute SCI.
Single-cell RNA sequencing reveals different signatures of mesenchymal stromal cell pluripotent-like and multipotent populations. 国際誌査読有り

Yo Oguma, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa

iScience　25　(11)　105395-105395　2022年11月18日

DOI： 10.1016/j.isci.2022.105395 　

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Somatic stem cells are advantageous research targets for understanding the properties required to maintain stemness. Human bone marrow-mesenchymal stromal cells (BM-MSCs) were separated into pluripotent-like SSEA-3(+) Muse cells (Muse-MSCs) and multipotent SSEA-3(-) MSCs (MSCs) and were subjected to single-cell RNA sequencing analysis. Compared with MSCs, Muse-MSCs exhibited higher expression levels of the p53 repressor MDM2; signal acceptance-related genes EGF, VEGF, PDGF, WNT, TGFB, INHB, and CSF; ribosomal protein; and glycolysis and oxidative phosphorylation. Conversely, MSCs had higher expression levels of FGF and ANGPT; Rho family and caveola-related genes; amino acid and cofactor metabolism; MHC class I/II, and lysosomal enzyme genes than Muse-MSCs. Unsupervised clustering further divided Muse-MSCs into two clusters stratified by the expression of cell cycle-related genes, and MSCs into three clusters stratified by the expression of cell cycle-, cytoskeleton-, and extracellular matrix-related genes. This study evaluating the differentiation ability of BM-MSC subpopulations provides intriguing insights for understanding stemness.
Naïve pluripotent-like characteristics of non-tumorigenic Muse cells isolated from human amniotic membrane. 国際誌査読有り

Eiji Ogawa, Yo Oguma, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Kana Okawa, Mari Dezawa

Scientific reports　12　(1)　17222-17222　2022年10月14日

DOI： 10.1038/s41598-022-22282-1 　

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Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are non-tumorigenic pluripotent-like stem cells that exhibit triploblastic differentiation and self-renewability at the single-cell level, and are collectable as pluripotent surface marker SSEA-3(+) from the bone marrow (BM), peripheral blood, and organ connective tissues. SSEA-3(+) cells from human amniotic membrane mesenchymal stem cells (hAMSCs) were compared with hBM-Muse cells. Similar to hBM-Muse cells, hAMSC-SSEA-3(+) cells expressed pluripotency genes (OCT3/4, NANOG, and SOX2), differentiated into triploblastic cells from a single cell, self-renewed, and exhibited non-tumorigenicity. Notably, however, they exhibited unique characteristics not seen in hBM-Muse cells, including higher expression of genes related to germline- and extraembryonic cell-lineages compared with those in hBM-Muse cells in single-cell RNA-sequencing; and enhanced expression of markers relevant to germline- (PRDM14, TFAP2C, and NANOS3) and extraembryonic cell- (CDX2, GCM1, and ID2) lineages when induced by cytokine subsets, suggesting a broader differentiation potential similar to naïve pluripotent stem cells. t-SNE dimensionality reduction and Gene ontology analysis visualized hAMSC-SSEA-3(+) cells comprised a large undifferentiated subpopulation between epithelial- and mesenchymal-cell states and a small mesenchymal subpopulation expressing genes relevant to the placental formation. The AM is easily accessible by noninvasive approaches. These unique cells are a potentially interesting target naïve pluripotent stem cell-like resource without tumorigenicity.
Phagocytosing differentiated cell-fragments is a novel mechanism for controlling somatic stem cell differentiation within a short time frame. 国際誌査読有り

Shohei Wakao, Yo Oguma, Yoshihiro Kushida, Yasumasa Kuroda, Kazuki Tatsumi, Mari Dezawa

Cellular and molecular life sciences : CMLS　79　(11)　542-542　2022年10月6日

DOI： 10.1007/s00018-022-04555-0 　

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Stem cells undergo cytokine-driven differentiation, but this process often takes longer than several weeks to complete. A novel mechanism for somatic stem cell differentiation via phagocytosing 'model cells' (apoptotic differentiated cells) was found to require only a short time frame. Pluripotent-like Muse cells, multipotent mesenchymal stem cells (MSCs), and neural stem cells (NSCs) phagocytosed apoptotic differentiated cells via different phagocytic receptor subsets than macrophages. The phagocytosed-differentiated cell-derived contents (e.g., transcription factors) were quickly released into the cytoplasm, translocated into the nucleus, and bound to promoter regions of the stem cell genomes. Within 24 ~ 36 h, the cells expressed lineage-specific markers corresponding to the phagocytosed-differentiated cells, both in vitro and in vivo. At 1 week, the gene expression profiles were similar to those of the authentic differentiated cells and expressed functional markers. Differentiation was limited to the inherent potential of each cell line: triploblastic-, adipogenic-/chondrogenic-, and neural-lineages in Muse cells, MSCs, and NSCs, respectively. Disruption of phagocytosis, either by phagocytic receptor inhibition via small interfering RNA or annexin V treatment, impeded differentiation in vitro and in vivo. Together, our findings uncovered a simple mechanism by which differentiation-directing factors are directly transferred to somatic stem cells by phagocytosing apoptotic differentiated cells to trigger their rapid differentiation into the target cell lineage.
Inhibition of Gap Junctional Intercellular Communication Upregulates Pluripotency Gene Expression in Endogenous Pluripotent Muse Cells. 国際誌査読有り

Khaled Hatabi, Yukari Hirohara, Yoshihiro Kushida, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, James Trosko, Mari Dezawa

Cells　11　(17)　2022年8月30日

DOI： 10.3390/cells11172701 　

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Gap junctions (GJ) are suggested to support stem cell differentiation. The Muse cells that are applied in clinical trials are non-tumorigenic pluripotent-like endogenous stem cells, can be collected as stage-specific embryonic antigen 3 (SSEA-3+) positive cells from multiple tissues, and show triploblastic differentiation and self-renewability at a single cell level. They were reported to up-regulate pluripotency gene expression in suspension. We examined how GJ inhibition affected pluripotency gene expression in adherent cultured-Muse cells. Muse cells, mainly expressing gap junction alpha-1 protein (GJA1), reduced GJ intercellular communication from ~85% to 5-8% after 24 h incubation with 120 μM 18α-glycyrrhetinic acid, 400 nM 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate, and 90 μM dichlorodiphenyltrichloroethane, as confirmed by a dye-transfer assay. Following inhibition, NANOG, OCT3/4, and SOX2 were up-regulated 2-4.5 times more; other pluripotency-related genes, such as KLF4, CBX7, and SPRY2 were elevated; lineage-specific differentiation-related genes were down-regulated in quantitative-PCR and RNA-sequencing. Connexin43-siRNA introduction also confirmed the up-regulation of NANOG, OCT3/4, and SOX2. YAP, a co-transcriptional factor in the Hippo signaling pathway that regulates pluripotency gene expression, co-localized with GJA1 (also known as Cx43) in the cell membrane and was translocated to the nucleus after GJ inhibition. Adherent culture is usually more suitable for the stable expansion of cells than is a suspension culture. GJ inhibition is suggested to be a simple method to up-regulate pluripotency in an adherent culture that involves a Cx43-YAP axis in pluripotent stem cells, such as Muse cells.
Stem cell therapy for acute myocardial infarction - focusing on the comparison between Muse cells and mesenchymal stem cells. 国際誌査読有り

Yoshihisa Yamada, Shingo Minatoguchi, Hiromitsu Kanamori, Atsushi Mikami, Hiroyuki Okura, Mari Dezawa, Shinya Minatoguchi

Journal of cardiology　80　(1)　80-87　2022年7月

DOI： 10.1016/j.jjcc.2021.10.030 　

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Rapid percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction (AMI) reduces acute mortality, but there is an urgent need for treatment of left ventricular dysfunction and remodeling after AMI to improve the prognosis. The myocardium itself does not have a high regenerative capacity, and it is important to minimize the loss of cardiomyocytes and maintain the cardiac function after AMI. To overcome these problems, attention has been focused on myocardial regeneration therapy using cells derived from bone marrow. The clinical use of bone marrow stem cells is considered to have low safety concerns based on the experience of using bone marrow transplantation for blood diseases in clinical practice. It has been reported that bone marrow mononuclear cells (BM-MNC) and mesenchymal stem cells (BM-MSC) differentiate into cardiomyocytes both in vitro and in vivo, and they have been considered a promising source for stem cell therapy. To prevent heart failure after human AMI, studies have been conducted to regenerate myocardial tissue by transplanting bone marrow stem cells, such as BM-MSCs and BM-MNCs. Therapies using those cells have been administered to animal models of AMI, and were effective to some extent, but the effect in clinical trials was limited. Recently, it was reported that multilineage-differentiating stress enduring cells (Muse cells), which are endogenous pluripotent stem cells obtainable from various tissues including the bone marrow, more markedly reduced the myocardial infarct size and improved the cardiac function via regeneration of cardiomyocytes and vessels and paracrine effects compared with BM-MSCs. Here, we describe stem cell therapies using conventional BM-MNCs and BM-MSCs, and Muse cells which have potential for clinical use for the treatment of AMI.
Effects of human Muse cells on bladder inflammation, overactivity, and nociception in a chemically induced Hunner-type interstitial cystitis-like rat model. 国際誌査読有り

Akira Furuta, Yasumasa Kuroda, Tokunori Yamamoto, Shin Egawa, Mari Dezawa, Naoki Yoshimura

International urogynecology journal　33　(5)　1293-1301　2022年5月

DOI： 10.1007/s00192-022-05166-w 　

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INTRODUCTION AND HYPOTHESIS: We investigated the effects of locally administered human multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells, nontumorigenic pluripotent-like endogenous stem cells, on bladder tissues, function, and nociceptive behavior in a chemically induced Hunner-type interstitial cystitis (HIC)-like rat model without immunosuppressant. METHODS: Chemical cystitis was induced by intravesical instillation of 0.2 N hydrochloride (HCl) for 15 min in female F344 rats. SSEA-3+ Muse cells, SSEA-3- non-Muse cells or Hanks' balanced salt solution (HBSS; vehicle) were injected into the anterior and posterior bladder wall at each 1×104 cells/10 μl 6 h after HCl application. The sham group received HBSS without HCl instillation. Urinary frequency was assessed using metabolic cages, cystometrograms, nociceptive behavior, and histological analysis of the bladder and L6 spinal cord. RESULTS: Increases in urinary frequency and decreases in bladder capacity compared with the sham group were observed in the vehicle and non-Muse groups, but not in the Muse group, at 1 week. Significant increases in nociceptive behavior compared with the sham group and the expression of TNFα in the bladder and c-Fos in the bilateral dorsal horns of L6 spinal cord were also observed in the vehicle and non-Muse groups, whereas these changes were not seen in the Muse group at 1 week. Histological analysis exhibited a higher proportion of injected Muse cells remaining in the urothelial basal layer and lamina propria of the bladder than non-Muse cells until 4 weeks. CONCLUSIONS: Muse cell therapy could be a promising modality for treating HIC.
Intravenous injection of human multilineage-differentiating stress-enduring cells alleviates mouse severe acute pancreatitis without immunosuppressants. 査読有り

Masahiko Fukase, Naoaki Sakata, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Michiaki Unno, Mari Dezawa

Surgery today　52　(4)　603-615　2022年4月

DOI： 10.1007/s00595-021-02382-7 　

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INTRODUCTION: We examined the effect of intravenously injected human multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells, non-tumorigenic endogenous reparative stem cells already used in clinical trials, on a severe acute pancreatitis (SAP) mouse model without immunosuppressants. METHODS: Human Muse cells (1.0 × 105 cells) collected from mesenchymal stem cells (MSCs) as SSEA-3(+) were injected into a C57BL/6 mouse model via the jugular vein 6 h after SAP-induction with taurocholate. The control group received saline or the same number of SSEA-3(-)-non-Muse MSCs. RESULTS: Edematous parameters, F4/80(+) macrophage infiltration and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling positivity was the lowest and the number of proliferating endogenous pancreatic progenitors (CK18(+)/Ki67(+) cells) the highest in the Muse group among the three groups, with statistical significance, at 72 h. An enzyme-linked immunosorbent assay and quantitative polymerase chain reaction demonstrated that in vitro production of VEGF, HGF, IGF-1, and MMP-2, which are relevant to tissue protection, anti-inflammation, and anti-fibrosis, were higher in Muse cells than in non-Muse MSCs, particularly when cells were cultured in SAP mouse serum. Consistently, the pancreas of animals in the Muse group contained higher amounts of those factors according to Western blotting at 18 h than that in the non-Muse MSCs and control groups. CONCLUSIONS: Intravenous injection of human Muse cells was suggested to be effective for attenuating edema, inflammation and apoptosis in the acute phase of SAP.
Endogenous reparative pluripotent Muse cells with a unique immune privilege system: Hint at a new strategy for controlling acute and chronic inflammation. 国際誌査読有り

Yasumasa Kuroda, Yo Oguma, Kerrigan Hall, Mari Dezawa

Frontiers in pharmacology　13　1027961-1027961　2022年

DOI： 10.3389/fphar.2022.1027961 　

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Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells, non-tumorigenic endogenous pluripotent stem cells, reside in the bone marrow (BM), peripheral blood, and connective tissue as pluripotent surface marker SSEA-3(+) cells. They express other pluripotent markers, including Nanog, Oct3/4, and Sox2 at moderate levels, differentiate into triploblastic lineages, self-renew at a single cell level, and exhibit anti-inflammatory effects. Cultured mesenchymal stromal cells (MSCs) and fibroblasts contain several percent of SSEA-3(+)-Muse cells. Circulating Muse cells, either endogenous or administered exogenously, selectively accumulate at the damaged site by sensing sphingosine-1-phosphate (S1P), a key mediator of inflammation, produced by damaged cells and replace apoptotic and damaged cells by spontaneously differentiating into multiple cells types that comprise the tissue and repair the tissue. Thus, intravenous injection is the main route for Muse cell treatment, and surgical operation is not necessary. Furthermore, gene introduction or cytokine induction are not required for generating pluripotent or differentiated states prior to treatment. Notably, allogenic and xenogenic Muse cells escape host immune rejection after intravenous injection and survive in the tissue as functioning cells over 6 and ∼2 months, respectively, without immunosuppressant treatment. Since Muse cells survive in the host tissue for extended periods of time, therefore their anti-inflammatory, anti-fibrotic, and trophic effects are long-lasting. These unique characteristics have led to the administration of Muse cells via intravenous drip in clinical trials for stroke, acute myocardial infarction, epidermolysis bullosa, spinal cord injury, neonatal hypoxic ischemic encephalopathy, amyotrophic lateral sclerosis, and COVID-19 acute respiratory distress syndrome without HLA-matching or immunosuppressive treatment.
Intravenous administration of human Muse cells recovers blood flow in a mouse model of hindlimb ischemia. 国際誌査読有り

Yusuke Hori, Tomoya Kitani, Kenji Yanishi, Takaomi Suga, Masaya Kogure, Tetsuro Kusaba, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa, Satoaki Matoba

Frontiers in cardiovascular medicine　9　981088-981088　2022年

DOI： 10.3389/fcvm.2022.981088 　

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Cell-based therapies hold great promise for the treatment of peripheral arterial disease (PAD), especially in patients presenting with severe limb ischemia, although the optimal strategy remains to be explored. In this study, we evaluated the therapeutic effect of intravenous administration of human Muse cells, a unique subpopulation of mesenchymal stem cells (MSC), using a mouse model of hindlimb ischemia (HLI) without an immunosuppressant. Compared with the phosphate buffered saline (PBS) or non-Muse MSC groups, the Muse group showed significantly higher laser doppler blood flow in the ischemic limb at days 7 and 14 after HLI. Increased microvascular density [percent area of CD31(+) cells] and reduced interstitial fibrosis in the ischemic limb muscle were also observed in the Muse group. mCherry-expressing Muse cells were found in the ischemic border zone and expressed CD31 but did not in the non-ischemic limb. Muse cells produced higher amounts of vascular endothelial growth factor (VEGF) than non-Muse cells under normoxic and hypoxic conditions in vitro. In the ischemic muscle, tissue VEGF concentration and angiogenesis-related genes such as Vegfa, Angpt1, Pdgfb, and Igf1 were significantly higher in the Muse group than in the other two groups. In addition, the proportion of M2 macrophages to total macrophages and the ratio of anti-inflammatory-related genes such as IL-10, Arg1, and CD206 per iNOS were significantly higher in the Muse group than in the other two groups. In summary, Muse cells exert pleiotropic effects in a mouse model of HLI, and therefore may provide a novel therapeutic approach for the treatment of PAD patients with severe limb ischemia.
Human Muse cells reduce myocardial infarct size and improve cardiac function without causing arrythmias in a swine model of acute myocardial infarction. 国際誌査読有り

Yoshihisa Yamada, Shingo Minatoguchi, Shinya Baba, Sanae Shibata, Satoshi Takashima, Shohei Wakao, Hiroyuki Okura, Mari Dezawa, Shinya Minatoguchi

PloS one　17　(3)　e0265347　2022年

DOI： 10.1371/journal.pone.0265347 　

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BACKGROUND: We recently reported that multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells intravenously administered after acute myocardial infarction (AMI), selectively engrafted to the infarct area, spontaneously differentiated into cardiomyocytes and vessels, reduced the infarct size, improved the left ventricular (LV) function and remodeling in rabbits. We aimed to clarify the efficiency of Muse cells in a larger animal AMI model of mini-pigs using a semi-clinical grade human Muse cell product. METHOD AND RESULT: Mini-pigs underwent 30 min of coronary artery occlusion followed by 2 weeks of reperfusion. Semi-clinical grade human Muse cell product (1x107, Muse group, n = 5) or saline (Vehicle group, n = 7) were intravenously administered at 24 h after reperfusion. The infarct size, LV function and remodeling were evaluated by echocardiography. Arrhythmias were evaluated by an implantable loop recorder. The infarct size was significantly smaller in the Muse group (10.5±3.3%) than in the Vehicle group (21.0±2.0%). Both the LV ejection fraction and fractional shortening were significantly greater in the Muse group than in the Vehicle group. The LV end-systolic and end-diastolic dimensions were significantly smaller in the Muse group than in the Vehicle group. Human Muse cells homed into the infarct border area and expressed cardiac troponin I and vascular endothelial CD31. No arrhythmias and no blood test abnormality were observed. CONCLUSION: Muse cell product might be promising for AMI therapy based on the efficiency and safety in a mini-pig AMI.
Intravenous injection of human multilineage-differentiating stress-enduring cells alleviates mouse severe acute pancreatitis without immunosuppressants 査読有り

Masahiko Fukase, Naoaki Sakata, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Michiaki Unno, Mari Dezawa

Surgery Today　2021年10月23日
出版者・発行元： Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1007/s00595-021-02382-7 　

ISSN：0941-1291

eISSN：1436-2813
Intravenously delivered multilineage-differentiating stress enduring cells dampen excessive glutamate metabolism and microglial activation in experimental perinatal hypoxic ischemic encephalopathy 国際誌査読有り

Toshihiko Suzuki, Yoshiaki Sato, Yoshihiro Kushida, Masahiro Tsuji, Shohei Wakao, Kazuto Ueda, Kenji Imai, Yukako Iitani, Shinobu Shimizu, Hideki Hida, Takashi Temma, Shigeyoshi Saito, Hidehiro Iida, Masaaki Mizuno, Yoshiyuki Takahashi, Mari Dezawa, Cesar V Borlongan, Masahiro Hayakawa

Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism　41　(7)　1707-1720　2021年7月
出版者・発行元： SAGE Publications
DOI： 10.1177/0271678x20972656 　

ISSN：0271-678X

eISSN：1559-7016

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Perinatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) results in serious neurological dysfunction and mortality. Clinical trials of multilineage-differentiating stress enduring cells (Muse cells) have commenced in stroke using intravenous delivery of donor-derived Muse cells. Here, we investigated the therapeutic effects of human Muse cells in an HIE model. Seven-day-old rats underwent ligation of the left carotid artery then were exposed to 8% oxygen for 60 min, and 72 hours later intravenously transplanted with 1 × 10⁴ of human-Muse and -non-Muse cells, collected from bone marrow-mesenchymal stem cells as stage-specific embryonic antigen-3 (SSEA-3)+ and −, respectively, or saline (vehicle) without immunosuppression. Human-specific probe revealed Muse cells distributed mainly to the injured brain at 2 and 4 weeks, and expressed neuronal and glial markers until 6 months. In contrast, non-Muse cells lodged in the lung at 2 weeks, but undetectable by 4 weeks. Magnetic resonance spectroscopy and positron emission tomography demonstrated that Muse cells dampened excitotoxic brain glutamatergic metabolites and suppressed microglial activation. Muse cell-treated group exhibited significant improvements in motor and cognitive functions at 4 weeks and 5 months. Intravenously transplanted Muse cells afforded functional benefits in experimental HIE possibly via regulation of glutamate metabolism and reduction of microglial activation.
Author Correction: Therapeutic benefit of Muse cells in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Toru Yamashita, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Koh Tadokoro, Emi Nomura, Yoshio Omote, Mami Takemoto, Nozomi Hishikawa, Yasuyuki Ohta, Mari Dezawa, Koji Abe

Scientific reports　11　(1)　12828-12828　2021年6月14日

DOI： 10.1038/s41598-021-91963-0 　
Protection of liver sinusoids by intravenous administration of human Muse cells in a rat extra-small partial liver transplantation model. 国際誌査読有り

Yoshihiro Shono, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Yasumasa Kuroda, Michiaki Unno, Takashi Kamei, Shigehito Miyagi, Mari Dezawa

American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons　21　(6)　2025-2039　2021年6月

DOI： 10.1111/ajt.16461 　

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Small-for-size syndrome (SFSS) has a poor prognosis due to excessive shear stress and sinusoidal microcirculatory disturbances in the acute phase after living-donor liver transplantation (LDLT). Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells are reparative stem cells found in various tissues and currently under clinical trials. These cells selectively home to damaged sites via the sphingosine-1-phosphate (S1P)-S1P receptor 2 system and repair damaged tissue by pleiotropic effects, including tissue protection and damaged/apoptotic cell replacement by differentiating into tissue-constituent cells. The effects of intravenously administered human bone marrow-Muse cells and -mesenchymal stem cells (MSCs) (4 × 105 ) on liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) were examined in a rat SFSS model without immunosuppression. Compared with MSCs, Muse cells intensively homed to the grafted liver, distributed to the sinusoids and vessels, and delivered improved blood chemistry and Ki-67(+) proliferative hepatocytes and -LSECs within 3 days. Tissue clearing and three-dimensional imaging by multiphoton laser confocal microscopy revealed maintenance of the sinusoid continuity, organization, and surface area, as well as decreased sinusoid interruption in the Muse group. Small-interfering RNA-induced knockdown of hepatocyte growth factor and vascular endothelial growth factor-A impaired the protective effect of Muse cells on LSECs. Intravenous injection of Muse cells might be a feasible approach for LDLT with less recipient burden.
Isolation and characterization of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in Xenopus laevis. 国際誌査読有り

Rina Otsuka-Yamaguchi, Masaaki Kitada, Yasumasa Kuroda, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Mari Dezawa

Stem cell research　53　102341-102341　2021年5月

DOI： 10.1016/j.scr.2021.102341 　

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Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent cells that exist in mesenchymal tissues such as bone marrow and are able to differentiate into osteocytes, chondrocytes, and adipocytes. MSCs are generally collected as adherent cells on a plastic dish, and are positive for markers such as CD44, CD73, CD90, CD105 and CD166, and negative for CD11b, CD14, CD19, CD31, CD34, CD45, CD79a and HLA-DR. MSCs have been established from many kinds of mammals, but MSCs from amphibians have not yet been reported. We cultured adherent cells from the bone marrow of Xenopus laevis by modifying the protocol for culturing mammalian MSCs. The morphology of these cells was similar to that of mammalian MSCs. The amphibian MSCs were positive for cd44, cd73, cd90 and cd166, and negative for cd11b, cd14, cd19, cd31, cd34, cd45, cd79a and hla-dra. Moreover, they could be induced to differentiate into osteocyte-, chondrocyte-, and adipocyte-lineage cells by cytokine induction systems that were similar to those used for mammalian MSC differentiation. Thus, they are considered to be similar to mammalian MSCs. Unlike mammals, amphibians have high regenerative capacity. The findings from the present study will allow for future research to reveal how Xenopus MSCs are involved in the amphibian regenerative capacity and to elucidate the differences in the regenerative capacity between mammals and amphibians.
Non-Tumorigenic Pluripotent Reparative Muse Cells Provide a New Therapeutic Approach for Neurologic Diseases. 国際誌査読有り

Toru Yamashita, Yoshihiro Kushida, Koji Abe, Mari Dezawa

Cells　10　(4)　2021年4月20日

DOI： 10.3390/cells10040961 　

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Muse cells are non-tumorigenic endogenous reparative pluripotent cells with high therapeutic potential. They are identified as cells positive for the pluripotent surface marker SSEA-3 in the bone marrow, peripheral blood, and connective tissue. Muse cells also express other pluripotent stem cell markers, are able to differentiate into cells representative of all three germ layers, self-renew from a single cell, and are stress tolerant. They express receptors for sphingosine-1-phosphate (S1P), which is actively produced by damaged cells, allowing circulating cells to selectively home to damaged tissue. Muse cells spontaneously differentiate on-site into multiple tissue-constituent cells with few errors and replace damaged/apoptotic cells with functional cells, thereby contributing to tissue repair. Intravenous injection of exogenous Muse cells to increase the number of circulating Muse cells enhances their reparative activity. Muse cells also have a specific immunomodulatory system, represented by HLA-G expression, allowing them to be directly administered without HLA-matching or immunosuppressant treatment. Owing to these unique characteristics, clinical trials using intravenously administered donor-Muse cells have been conducted for myocardial infarction, stroke, epidermolysis bullosa, spinal cord injury, perinatal hypoxic ischemic encephalopathy, and amyotrophic lateral sclerosis. Muse cells have the potential to break through the limitations of current cell therapies for neurologic diseases, including amyotrophic lateral sclerosis. Muse cells provide a new therapeutic strategy that requires no HLA-matching or immunosuppressant treatment for administering donor-derived cells, no gene introduction or differentiation induction for cell preparation, and no surgery for delivering the cells to patients.
The evaluation of the safety and efficacy of intravenously administered allogeneic multilineage-differentiating stress-enduring cells in a swine hepatectomy model. 査読有り

Masahiro Iseki, Masamichi Mizuma, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Katsuyoshi Kudo, Masahiko Fukase, Masaharu Ishida, Tomoyuki Ono, Mitsuhiro Shimura, Ichiro Ise, Yukie Suzuki, Teruko Sueta, Ryuta Asada, Shinobu Shimizu, Yoshiyuki Ueno, Mari Dezawa, Michiaki Unno

Surgery today　51　(4)　634-650　2021年4月

DOI： 10.1007/s00595-020-02117-0 　

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INTRODUCTION: Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are non-tumorigenic endogenous pluripotent-like cells residing in the bone marrow that exert a tissue reparative effect by replacing damaged/apoptotic cells through spontaneous differentiation into tissue-constituent cells. Post-hepatectomy liver failure (PHLF) is a potentially fatal complication. The main purpose of this study was to evaluate the safety and efficiency of allogeneic Muse cell administration via the portal vein in a swine model of PHLF. METHODS: Swine Muse cells, collected from swine bone marrow-mesenchymal stem cells (MSCs) as SSEA-3(+) cells, were examined for their characteristics. Then, 1 × 107 allogeneic-Muse cells and allogeneic-MSCs and vehicle were injected via the portal vein in a 70% hepatectomy swine model. RESULTS: Swine Muse cells exhibited characteristics comparable to previously reported human Muse cells. Compared to the MSC and vehicle groups, the Muse group showed specific homing of the administered cells into the liver, resulting in improvements in the control of hyperbilirubinemia (P = 0.04), prothrombin international normalized ratio (P = 0.05), and suppression of focal necrosis (P = 0.04). Integrated Muse cells differentiated spontaneously into hepatocyte marker-positive cells. CONCLUSIONS: Allogeneic Muse cell administration may provide a reparative effect and functional recovery in a 70% hepatectomy swine model and thus may contribute to the treatment of PHLF.
四半世紀に及んだ腸管出血性大腸菌感染症の戦いと未来感染症ミューズ細胞治療の挑戦(Quarter century battle against EHEC infectious disease; Muse cell therapy challenge on infectious diseases)

藤井潤, 出澤真理, 尾鶴亮, 若尾昌平, 辻高寛, 松葉隆司, 黒沢洋一, 大原直也, 松本壮吉, 安田香央里, 飯野守男

日本細菌学雑誌　76　(1)　126-126　2021年2月
出版者・発行元：日本細菌学会
ISSN：0021-4930

eISSN：1882-4110
Comparison of separation methods for tissue-derived extracellular vesicles in the liver, heart, and skeletal muscle. 国際誌査読有り

Adam Matejovič, Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa

FEBS open bio　11　(2)　482-493　2021年2月

DOI： 10.1002/2211-5463.13075 　

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Extracellular vesicles (EVs), which are nanosized vesicles released by cells as intracellular messengers, have high potential as biomarkers. EVs are usually collected from in vitro sources, such as cell culture media or biofluids, and not from tissues. Techniques enabling direct collection of EVs from tissues will extend the applications of EVs. We compared methods for separating EVs from solid liver, heart, and skeletal muscle. Compared with a precipitation method, an ultracentrifugation-based method for collection of EVs from solid tissues yielded a higher proportion of EVs positive for EV-related markers, with minimum levels of intracellular organelle-related markers. Some tissue-specific modifications, such as a sucrose cushion step, may improve the yield and purity of the collected EVs.
Cell-based treatment for perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy 査読有り

CesarioV Borlongan, YouJeong Park, Mari Dezawa

Brain Circulation　7　(1)　13-13　2021年
出版者・発行元： Medknow
DOI： 10.4103/bc.bc_7_21 　

ISSN：2394-8108
Intravenous Injection of Muse Cells as a Potential Therapeutic Approach for Epidermolysis Bullosa. 国際誌査読有り

Yasuyuki Fujita, Miho Komatsu, San Eun Lee, Yoshihiro Kushida, Chihiro Nakayama-Nishimura, Wakana Matsumura, Shota Takashima, Satoru Shinkuma, Toshifumi Nomura, Naoya Masutomi, Makoto Kawamura, Mari Dezawa, Hiroshi Shimizu

The Journal of investigative dermatology　141　(1)　198-202　2021年1月

DOI： 10.1016/j.jid.2020.05.092 　
マウスラクナ梗塞モデルに対するMuse細胞製品CL2020の治療効果の検討

阿部考貢, 油川大輝, 新妻邦泰, 串田良祐, 若尾昌平, 出澤真理, 冨永悌二

脳循環代謝　32　(1)　99-99　2020年11月
出版者・発行元： (一社)日本脳循環代謝学会
ISSN：0915-9401

eISSN：2188-7519
Therapeutic benefit of Muse cells in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. 国際誌査読有り

Toru Yamashita, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Koh Tadokoro, Emi Nomura, Yoshio Omote, Mami Takemoto, Nozomi Hishikawa, Yasuyuki Ohta, Mari Dezawa, Koji Abe

Scientific reports　10　(1)　17102-17102　2020年10月13日

DOI： 10.1038/s41598-020-74216-4 　

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Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by progressive motor neuron loss. Muse cells are endogenous reparative pluripotent-like stem cells distributed in various tissues. They can selectively home to damaged sites after intravenous injection by sensing sphingosine-1-phosphate produced by damaged cells, then exert pleiotropic effects, including tissue protection and spontaneous differentiation into tissue-constituent cells. In G93A-transgenic ALS mice, intravenous injection of 5.0 × 104 cells revealed successful homing of human-Muse cells to the lumbar spinal cords, mainly at the pia-mater and underneath white matter, and exhibited glia-like morphology and GFAP expression. In contrast, such homing or differentiation were not recognized in human mesenchymal stem cells but were instead distributed mainly in the lung. Relative to the vehicle groups, the Muse group significantly improved scores in the rotarod, hanging-wire and muscle strength of lower limbs, recovered the number of motor neurons, and alleviated denervation and myofiber atrophy in lower limb muscles. These results suggest that Muse cells homed in a lesion site-dependent manner and protected the spinal cord against motor neuron death. Muse cells might also be a promising cell source for the treatment of ALS patients.
Cell-Based Therapy for Stroke: Musing With Muse Cells. 国際誌査読有り

You Jeong Park, Kuniyasu Niizuma, Maxim Mokin, Mari Dezawa, Cesar V Borlongan

Stroke　51　(9)　2854-2862　2020年9月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.120.030618 　

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Stem cell-based regenerative therapies may rescue the central nervous system following ischemic stroke. Mesenchymal stem cells exhibit promising regenerative capacity in in vitro studies but display little to no incorporation in host tissue after transplantation in in vivo models of stroke. Despite these limitations, clinical trials using mesenchymal stem cells have produced some functional benefits ascribed to their ability to modulate the host's inflammatory response coupled with their robust safety profile. Regeneration of ischemic brain tissue using stem cells, however, remains elusive in humans. Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a distinct subset of mesenchymal stem cells found sporadically in connective tissue of nearly every organ. Since their discovery in 2010, these endogenous reparative stem cells have been investigated for their therapeutic potential against a variety of diseases, including acute myocardial infarction, stroke, chronic kidney disease, and liver disease. Preclinical studies have exemplified Muse cells' unique ability mobilize, differentiate, and engraft into damaged host tissue. Intravenously transplanted Muse cells in mouse lacunar stroke models afforded functional recovery and long-term engraftment into the host neural network. This mini-review article highlights these biological properties that make Muse cells an exceptional candidate donor source for cell therapy in ischemic stroke. Elucidating the mechanism behind the therapeutic potential of Muse cells will undoubtedly help optimize stem cell therapy for stroke and advance the field of regenerative medicine.
Intravenously Transplanted Human Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells Afford Brain Repair in a Mouse Lacunar Stroke Model. 国際誌査読有り

Takatsugu Abe, Daiki Aburakawa, Kuniyasu Niizuma, Naoya Iwabuchi, Takumi Kajitani, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa, Cesar V Borlongan, Teiji Tominaga

Stroke　51　(2)　601-611　2020年2月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.119.026589 　

ISSN：0039-2499

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Background and Purpose- Multilineage-differentiating stress-enduring cells are endogenous nontumorigenic reparative pluripotent-like stem cells found in bone marrow, peripheral blood, and connective tissues. Topically administered human multilineage-differentiating stress-enduring cells into rat/mouse stroke models differentiated into neural cells and promoted clinically relevant functional recovery. However, critical questions on the appropriate timing and dose, and safety of the less invasive intravenous administration of clinical-grade multilineage-differentiating stress-enduring cell-based product CL2020 remain unanswered. Methods- Using an immunodeficient mouse lacunar model, CL2020 was administered via the cervical vein in different doses (high dose=5×104 cells/body; medium dose=1×104 cells/body; low dose=5×103 cells/body) at subacute phase (≈9 days after onset) and chronic phase (≈30 days). Cylinder test, depletion of human cells by diphtheria toxin administration, immunohistochemistry, and human specific-genome detection were performed. Results- Tumorigenesis and adverse effects were not detected for up to 22 weeks. The high-dose group displayed significant functional recovery compared with the vehicle group in cylinder test in subacute-phase-treated and chronic-phase-treated animals after 6 weeks and 8 weeks post-injection, respectively. In the high-dose group of subacute-phase-treated animals, robust and stable recovery in cylinder test persisted up to 22 weeks compared with the vehicle group. In both groups, intraperitoneal injection of diphtheria toxin abrogated the functional recovery. Anti-human mitochondria revealed CL2020 distributed mainly in the peri-infarct area at 1, 10, and 22 weeks and expressed NeuN (neuronal nuclei)- and MAP-2 (microtubule-associated protein-2)-immunoreactivity. Conclusions- Intravenously administered CL2020 was safe, migrated to the peri-infarct area, and afforded functional recovery in experimental stroke.
Rescue from Stx2-Producing E. coli-Associated Encephalopathy by Intravenous Injection of Muse Cells in NOD-SCID Mice. 国際誌査読有り

Ozuru R, Wakao S, Tsuji T, Ohara N, Matsuba T, Amuran MY, Isobe J, Iino M, Nishida N, Matsumoto S, Iwadate K, Konishi N, Yasuda K, Tashiro K, Hida M, Yadoiwa A, Kato S, Yamashita E, Matsumoto S, Kurozawa Y, Dezawa M, Fujii J

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy　28　(1)　100-118　2020年1月8日

DOI： 10.1016/j.ymthe.2019.09.023 　

ISSN：1525-0016
A Novel Type of Stem Cells Double-Positive for SSEA-3 and CD45 in Human Peripheral Blood 査読有り

Tetsuya Sato, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Kazuki Tatsumi, Masaaki Kitada, Takatsugu Abe, Kuniyasu Niizuma, Teiji Tominaga, Shigeki Kushimoto, Mari Dezawa

Cell Transplantation　29　096368972092357-096368972092357　2020年1月1日
出版者・発行元： SAGE Publications
DOI： 10.1177/0963689720923574 　

ISSN：0963-6897

eISSN：1555-3892

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Peripheral blood (PB) contains several types of stem/progenitor cells, including hematopoietic stem and endothelial progenitor cells. We identified a population positive for both the pluripotent surface marker SSEA-3 and leukocyte common antigen CD45 that comprises 0.04% ± 0.003% of the mononuclear cells in human PB. The average size of the SSEA-3(+)/CD45(+) cells was 10.1 ± 0.3 µm and ∼22% were positive for CD105, a mesenchymal marker; ∼85% were positive for CD19, a B cell marker; and ∼94% were positive for HLA-DR, a major histocompatibility complex class II molecule relevant to antigen presentation. These SSEA-3(+)/CD45(+) cells expressed the pluripotency markers Nanog, Oct3/4, and Sox2, as well as sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor 2, and migrated toward S1P, although their adherence and proliferative activities in vitro were low. They expressed NeuN at 7 d, Pax7 and desmin at 7 d, and alpha-fetoprotein and cytokeratin-19 at 3 d when supplied to mouse damaged tissues of the brain, skeletal muscle and liver, respectively, suggesting the ability to spontaneously differentiate into triploblastic lineages compatible to the tissue microenvironment. Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells, identified as SSEA-3(+) in tissues such as the bone marrow and organ connective tissues, express pluripotency markers, migrate to sites of damage via the S1P-S1P receptor 2 system, and differentiate spontaneously into tissue-compatible cells after homing to the damaged tissue where they participate in tissue repair. After the onset of acute myocardial infarction and stroke, patients are reported to have an increase in the number of SSEA-3(+) cells in the PB. The SSEA-3(+)/CD45(+) cells in the PB showed similarity to tissue-Muse cells, although with difference in surface marker expression and cellular properties. Thus, these findings suggest that human PB contains a subset of cells that are distinct from known stem/progenitor cells, and that CD45(+)-mononuclear cells in the PB comprise a novel subpopulation of cells that express pluripotency markers.
Intravenously Transplanted Human Muse Cells Afford Brain Repair in a Mouse Lacunar Stroke Model 査読有り

Takatsugu Abe, Daiki Aburakawa, Kuniyasu Niizuma, Naoya Iwabuchi, Takumi Kajitani, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa, Cesar Borlongan, Teiji Tominaga

Stroke (STROKE/2019/026589R1, http://stroke-submit.aha-journals.org) inpress　2019年12月
Muse細胞を用いたドナー細胞の点滴による神経再生医療の実現に向けて

出沢真理, 新妻邦泰, 冨永悌二

Brain Nerve　71　(8)　895-900　2019年8月

DOI： 10.11477/mf.1416201372 　
18-Oxocortisol Synthesis in Aldosterone-Producing Adrenocortical Adenoma and Significance of KCNJ5 Mutation Status. 国際誌査読有り

Yuta Tezuka, Yuto Yamazaki, Masaaki Kitada, Ryo Morimoto, Masataka Kudo, Kazumasa Seiji, Kei Takase, Yoshihide Kawasaki, Koji Mitsuzuka, Akihiro Ito, Jun Nishikawa, Noriko Asai, Yasuhiro Nakamura, Celso E Gomez-Sanchez, Sadayoshi Ito, Mari Dezawa, Hironobu Sasano, Fumitoshi Satoh

Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)　73　(6)　1283-1290　2019年6月

DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12064 　

ISSN：0194-911X

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Peripheral 18-oxocortisol (18oxoF) level could contribute to the detection of aldosterone-producing adenoma (APA) in patients with primary aldosteronism. However, peripheral 18oxoF varies among such patients, which is a big drawback concerning its clinical application. We studied 48 cases of APA, 35 harboring KCNJ5 mutation, to clarify the significance of clinical and pathological parameters about peripheral 18oxoF. Peripheral 18oxoF concentration ranged widely from 0.50 to 183.13 ng/dL and correlated positively with intratumoral areas stained positively for steroidogenic enzymes ( P<0.0001). The peripheral 18oxoF level also correlated significantly with that of circulating aldosterone ( P<0.0001) but not with that of cortisol, a precursor of 18oxoF. However, a significant correlation was detected between peripheral 18oxoF and intratumoral glucocorticoids ( P<0.05). In addition, peripheral 18oxoF correlated positively with the number of hybrid cells double positive for 11β-hydroxylase and aldosterone synthase ( P<0.0001). Comparing between the cases with and those without KCNJ5 mutation, the KCNJ5-mutated group demonstrated a significantly higher concentration of peripheral 18oxoF (28.4±5.6 versus 3.0±0.9 ng/dL, P<0.0001) and a larger intratumoral environment including the hybrid cells ( P<0.001), possibly representing a deviation from normal aldosterone biosynthesis. After multivariate analysis, KCNJ5 mutation status turned out to be the most associated factor involved in 18oxoF synthesis in APA ( P<0.0001). Results of our present study first revealed that enhanced 18oxoF synthesis in APA could come from a functional deviation of aldosterone biosynthesis from the normal zona glomerulosa and the utility of peripheral 18oxoF measurement could be influenced by the prevalence of KCNJ5 mutation in an APA.
Direct conversion of adult human skin fibroblasts into functional Schwann cells that achieve robust recovery of the severed peripheral nerve in rats. 国際誌査読有り

Kitada M, Murakami T, Wakao S, Li G, Dezawa M

Glia　67　(5)　950-966　2019年5月

DOI： 10.1002/glia.23582 　

ISSN：0894-1491
Quantitative Analysis of SSEA3+ Cells from Human Umbilical Cord after Magnetic Sorting. 査読有り

Leng Z, Sun D, Huang Z, Tadmori I, Chiang N, Kethidi N, Sabra A, Kushida Y, Fu YS, Dezawa M, He X, Young W

Cell transplantation　28　(7)　963689719844260-923　2019年4月
出版者・発行元：
DOI： 10.1177/0963689719844260 　

ISSN：0963-6897

eISSN：1555-3892
The Muse Cell Discovery, Thanks to Wine and Science. 査読有り

Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　1-11　2018年12月

DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_1 　

ISSN：0065-2598
Basic Characteristics of Muse Cells. 査読有り

Wakao S, Kushida Y, Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　13-41　2018年12月
出版者・発行元：
DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_2 　

ISSN：0065-2598

eISSN：2214-8019
Muse Cells Are Endogenous Reparative Stem Cells. 査読有り

Kushida Y, Wakao S, Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　43-68　2018年12月
出版者・発行元：
DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_3 　

ISSN：0065-2598

eISSN：2214-8019
Protocols for Isolation and Evaluation of Muse Cells. 査読有り

Tatsumi K, Kushida Y, Wakao S, Kuroda Y, Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　69-101　2018年12月
出版者・発行元：
DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_4 　

ISSN：0065-2598

eISSN：2214-8019
Clinical Trials of Muse Cells. 査読有り

Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　305-307　2018年12月

DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_17 　

ISSN：0065-2598
Post-Infarct Administration of Human Xenograft Muse Cells Reduce the Myocardial Infarct Size and Improve the Cardiac Function and Remodeling in a Miniature Pig Model.

Yoshihisa Yamada, Shingo Minatoguchi, Shinya Baba, Sanae Shibata, Satoshi Takashima, Masanori Kawasaki, Atsushi Mikami, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Shinya Minatoguchi

CIRCULATION　138　2018年11月

ISSN：0009-7322

eISSN：1524-4539
Intracellular signaling similarity reveals neural stem cell-like properties of ependymal cells in the adult rat spinal cord. 査読有り

Kitada M, Wakao S, Dezawa M

Development, growth & differentiation　60　(6)　326-340　2018年8月

DOI： 10.1111/dgd.12546 　

ISSN：0012-1592
Congress report: A report of the 16th Congress of the Japanese Society for Regenerative Medicine 査読有り

Masaaki Kitada, Mari Dezawa

Regenerative Therapy　8　15-19　2018年6月1日
出版者・発行元： Japanese Society of Regenerative Medicine
DOI： 10.1016/j.reth.2018.01.001 　

ISSN：2352-3204
Intravenously injected human multilineage-differentiating stress-enduring cells selectively engraft into mouse aortic aneurysms and attenuate dilatation by differentiating into multiple cell types 査読有り

Katsuhiro Hosoyama, Shohei Wakao, Yoshihiro Kushida, Fumitaka Ogura, Kay Maeda, Osamu Adachi, Shunsuke Kawamoto, Mari Dezawa, Yoshikatsu Saiki

Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery　155　(6)　2301-2313.e4　2018年6月1日
出版者・発行元： Mosby Inc.
DOI： 10.1016/j.jtcvs.2018.01.098 　

ISSN：1097-685X 0022-5223

eISSN：1097-685X
Human Multilineage-differentiating Stress-Enduring Cells Exert Pleiotropic Effects to Ameliorate Acute Lung Ischemia-Reperfusion Injury in a Rat Model. 査読有り

Yabuki H, Wakao S, Kushida Y, Dezawa M, Okada Y

Cell transplantation　27　(6)　979-993　2018年6月
出版者・発行元：
DOI： 10.1177/0963689718761657 　

ISSN：0963-6897

eISSN：1555-3892
S1P-S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into Damaged Heart for Long-Lasting Tissue Repair and Functional Recovery After Acute Myocardial Infarction. 国際誌査読有り

Yamada Y, Wakao S, Kushida Y, Minatoguchi S, Mikami A, Higashi K, Baba S, Shigemoto T, Kuroda Y, Kanamori H, Amin M, Kawasaki M, Nishigaki K, Taoka M, Isobe T, Muramatsu C, Dezawa M, Minatoguchi S

Circulation research　122　(8)　1069-1083　2018年4月

DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.117.311648 　

ISSN：0009-7330
Accelerating Cell Therapy for Stroke in Japan: Regulatory Framework and Guidelines on Development of Cell-Based Products. 国際誌査読有り

Kiyohiro Houkin, Hideo Shichinohe, Koji Abe, Teruyo Arato, Mari Dezawa, Osamu Honmou, Nobutaka Horie, Yasuo Katayama, Kohsuke Kudo, Satoshi Kuroda, Tomohiro Matsuyama, Ichiro Miyai, Izumi Nagata, Kuniyasu Niizuma, Ken Sakushima, Masanori Sasaki, Norihiro Sato, Kenji Sawanobori, Satoshi Suda, Akihiko Taguchi, Teiji Tominaga, Haruko Yamamoto, Toru Yamashita, Toshiki Yoshimine

Stroke　49　(4)　e145-e152-e152　2018年4月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.117.019216 　

ISSN：0039-2499
Cardiotrophic Growth Factor–Driven Induction of Human Muse Cells Into Cardiomyocyte-Like Phenotype 査読有り

Mohamed Amin, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Kazuki Tatsumi, Mari Dezawa

Cell Transplantation　27　(2)　285-298　2018年2月1日
出版者・発行元： SAGE Publications Ltd
DOI： 10.1177/0963689717721514 　

ISSN：1555-3892 0963-6897
Correction to: Basic Characteristics of Muse Cells. 査読有り

Wakao S, Kushida Y, Dezawa M

Advances in experimental medicine and biology　1103　C1-C1　2018年
出版者・発行元：
DOI： 10.1007/978-4-431-56847-6_19 　

ISSN：0065-2598

eISSN：2214-8019
Mobilized muse cells after acute myocardial infarction predict cardiac function and remodeling in the chronic phase 査読有り

Toshiki Tanaka, Kazuhiko Nishigaki, Shingo Minatoguchi, Takahide Nawa, Yoshihisa Yamada, Hiromitsu Kanamori, Atsushi Mikami, Hiroaki Ushikoshi, Masanori Kawasaki, Mari Dezawa, Shinya Minatoguchi

Circulation Journal　82　(2)　561-571　2018年
出版者・発行元： Japanese Circulation Society
DOI： 10.1253/circj.CJ-17-0552 　

ISSN：1347-4820 1346-9843
Prolonged but non-permanent expression of a transgene in ependymal cells of adult rats using an adenovirus-mediated transposon gene transfer system 査読有り

Jun-ichi Suzuki, Mari Dezawa, Masaaki Kitada

BRAIN RESEARCH　1675　20-27　2017年11月

DOI： 10.1016/j.brainres.2017.08.033 　

ISSN：0006-8993

eISSN：1872-6240
Multilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた新生児慢性肺疾患に対する新規治療法の開発

佐藤義朗, 鈴木俊彦, 田中雅人, 上田一仁, 田中亮, 三浦良介, 呉尚治, 浅田英之, 北瀬悠磨, 立花貴史, 見松はるか, 伊藤美香, 齊藤明子, 村松友佳子, 早川昌弘, 出澤真理, 串田良祐

日本新生児成育医学会雑誌　29　(3)　589-589　2017年10月
出版者・発行元： (公社)日本新生児成育医学会
ISSN：2189-7549
新生児慢性肺疾患に伴う肺高血圧症に対するMultilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた新規治療法の開発

鈴木俊彦, 佐藤義朗, 上田一仁, 田中雅人, 田中亮, 三浦良介, 呉尚治, 浅田英之, 北瀬悠磨, 立花貴史, 見松はるか, 伊藤美春, 齊藤明子, 村松友佳子, 早川昌弘, 出澤真理, 串田良祐

日本新生児成育医学会雑誌　29　(3)　611-611　2017年10月
出版者・発行元： (公社)日本新生児成育医学会
ISSN：2189-7549
Allogeneic transplantation of MUSE cell ameliorates liver regenerations in large animal models of chronic liver injury. 査読有り

Taketo Nishina, Shohei Wakao, Hiroaki Haga, Kazuo Okumoto, Tomohiro Katsumi, Kei Mizuno, Takafumi Saito, Mari Dezawa, Yoshiyuki Ueno

HEPATOLOGY　66　385A-385A　2017年10月

ISSN：0270-9139

eISSN：1527-3350
Beneficial Effects of Systemically Administered Human Muse Cells in Adriamycin Nephropathy 査読有り

Nao Uchida, Yoshihiro Kushida, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Naonori Kumagai, Yasumasa Kuroda, Yoshiaki Kondo, Yukari Hirohara, Shigeo Kure, Gregorio Chazenbalk, Mari Dezawa

JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY　28　(10)　2946-2960　2017年10月

DOI： 10.1681/ASN.2016070775 　

ISSN：1046-6673

eISSN：1533-3450
Genetically Engineered Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells as Cellular Vehicles against Malignant Gliomas. 国際誌査読有り

Tomohiro Yamasaki, Shohei Wakao, Hiroshi Kawaji, Shinichiro Koizumi, Tetsuro Sameshima, Mari Dezawa, Hiroki Namba

Molecular therapy oncolytics　6　45-56　2017年9月15日

DOI： 10.1016/j.omto.2017.06.001 　

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Malignant glioma, the most common malignant brain tumor in adults, is difficult to treat due to its aggressive invasive nature. Enzyme/prodrug suicide gene therapy based on the herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk)/ganciclovir (GCV) system is an efficient strategy for treating malignant gliomas. In the present study, we evaluated treatment with multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells, which are endogenous non-tumorigenic pluripotent-like stem cells that are easily collectable from the bone marrow as SSEA-3+ cells, as carriers of the HSVtk gene. Human Muse cells showed potent migratory activity toward glioma cells both in vitro and in vivo. HSVtk gene-transduced Muse cells (Muse-tk cells) at a cell number of only 1/32 that of U87 human glioma cells completely eradicated U87 gliomas in nude mouse brains, showing a robust in vivo bystander effect. Pre-existing intracranial U87 gliomas in nude mouse brains injected intratumorally with Muse-tk cells followed by intraperitoneal GCV administration were significantly reduced in size within 2 weeks, and 4 of 10 treated mice survived over 200 days. These findings suggest that intratumoral Muse-tk cell injection followed by systemic GCV administration is safe and effective and that allogeneic Muse-tk cell-medicated suicide gene therapy for malignant glioma is clinically feasible.
ラット肺虚血再灌流障害モデルにおけるMuse細胞の有効性

矢吹皓, 若尾昌平, 串田良祐, 出澤真理, 岡田克典

移植　52　(総会臨時)　490-490　2017年8月
出版者・発行元： (一社)日本移植学会
ISSN：0578-7947

eISSN：2188-0034
アルドステロン産生腺腫における18-oxocortisol合成の意義

手塚雄太, 中村保宏, 北田容章, 祢津昌広, 小野美澄, 岩倉芳倫, 森本玲, 工藤正孝, 清治和将, 高瀬圭, 荒井陽一, 伊勢和恵, 山崎有人, 伊藤貞嘉, 出澤真理, 笹野公伸, 佐藤文俊

日本内分泌学会雑誌　93　(1)　297-297　2017年4月
出版者・発行元： (一社)日本内分泌学会
ISSN：0029-0661

eISSN：2186-506X
Neuro-regeneration therapy using human Muse cells is highly effective in a mouse intracerebral hemorrhage model 査読有り

Norihito Shimamura, Kiyohide Kakuta, Liang Wang, Masato Naraoka, Hiroki Uchida, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Hiroki Ohkuma

EXPERIMENTAL BRAIN RESEARCH　235　(2)　565-572　2017年2月

DOI： 10.1007/s00221-016-4818-y 　

ISSN：0014-4819

eISSN：1432-1106
Human Muse Cells Reconstruct Neuronal Circuitry in Subacute Lacunar Stroke Model 査読有り

Hiroki Uchida, Kuniyasu Niizuma, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Teiji Tominaga, Cesario V. Borlongan, Mari Dezawa

STROKE　48　(2)　428-435　2017年2月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.116.014950 　

ISSN：0039-2499

eISSN：1524-4628
Therapeutic potential of multilineage-differentiating stress-enduring cells for osteochondral repair in a rat model 査読有り

Elhussein Elbadry Mahmoud, Naosuke Kamei, Ryo Shimizu, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Nobuo Adachi, Mitsuo Ochi

Stem Cells International　2017　2017年
出版者・発行元： Hindawi Limited
DOI： 10.1155/2017/8154569 　

ISSN：1687-9678
The secretome of MUSE cells contains factors that may play a role in regulation of stemness, apoptosis and immunomodulation 査読有り

Nicola Alessio, Servet Ozcan, Kazuki Tatsumi, Aysegul Murat, Gianfranco Peluso, Mari Dezawa, Umberto Galderisi

CELL CYCLE　16　(1)　33-44　2017年

DOI： 10.1080/15384101.2016.1211215 　

ISSN：1538-4101

eISSN：1551-4005
Human Muse Cells, Nontumorigenic Pluripotent-Like Stem Cells, Have Liver Regeneration Capacity Through Specific Homing and Cell Replacement in a Mouse Model of Liver Fibrosis 査読有り

Masahiro Iseki, Yoshihiro Kushida, Shohei Wakao, Takahiro Akimoto, Masamichi Mizuma, Fuyuhiko Motoi, Ryuta Asada, Shinobu Shimizu, Michiaki Unno, Gregorio Chazenbalk, Mari Dezawa

CELL TRANSPLANTATION　26　(5)　821-840　2017年

DOI： 10.3727/096368916X693662 　

ISSN：0963-6897

eISSN：1555-3892
Therapeutic Potential of Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells for Osteochondral Repair in a Rat Model 査読有り

Elhussein Elbadry Mahmoud, Naosuke Kamei, Ryo Shimizu, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Nobuo Adachi, Mitsuo Ochi

STEM CELLS INTERNATIONAL　2017　8154569　2017年

DOI： 10.1155/2017/8154569 　

ISSN：1687-966X

eISSN：1687-9678
Muse細胞投与はマウス急性膵炎モデルを改善する

深瀬正彦, 坂田直昭, 串田良祐, 若尾昌平, 海野倫明, 出澤真理

移植　51　(総会臨時)　320-320　2016年9月
出版者・発行元： (一社)日本移植学会
ISSN：0578-7947

eISSN：2188-0034
再生医学における組織細胞化学的アプローチ

串田良祐, 出澤真理

組織細胞化学　2016　29-34　2016年7月
出版者・発行元：日本組織細胞化学会
Regulation of DM-20 mRNA expression and intracellular translocation of glutathione-S-transferase pi isoform during oligodendrocyte differentiation in the adult rat spinal cord 査読有り

Masaaki Kitada, Kazuya Takeda, Mari Dezawa

HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　146　(1)　45-57　2016年7月

DOI： 10.1007/s00418-016-1421-z 　

ISSN：0948-6143

eISSN：1432-119X
Comparison of ASCs and BMSCs combined with atelocollagen for vocal fold scar regeneration 査読有り

Nao Hiwatashi, Shigeru Hirano, Ryo Suzuki, Yoshitaka Kawai, Masanobu Mizuta, Yo Kishimoto, Ichiro Tateya, Shin-ichi Kanemaru, Tatsuo Nakamura, Mari Dezawa, Juichi Ito

LARYNGOSCOPE　126　(5)　1143-1150　2016年5月

DOI： 10.1002/lary.25667 　

ISSN：0023-852X

eISSN：1531-4995
The expression of PLP/DM-20 mRNA is restricted to the oligodendrocyte-lineage cells in the adult rat spinal cord 査読有り

Kazuya Takeda, Mari Dezawa, Masaaki Kitada

HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY　145　(2)　147-161　2016年2月

DOI： 10.1007/s00418-015-1384-5 　

ISSN：0948-6143

eISSN：1432-119X
Intratumoral heterogeneity of steroidogenesis in aldosterone-producing adenoma revealed by intensive double- and triple-immunostaining for CYP11B2/B1 and CYP17 査読有り

Yasuhiro Nakamura, Masaaki Kitada, Fumitoshi Satoh, Takashi Maekawa, Ryo Morimoto, Yuto Yamazaki, Kazue Ise, Celso E. Gomez-Sanchez, Sadayoshi Ito, Yoichi Arai, Mari Dezawa, Hironobu Sasano

MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY　422　(C)　57-63　2016年2月

DOI： 10.1016/j.mce.2015.11.014 　

ISSN：0303-7207
A Distinct Subpopulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, Muse Cells, Directly Commit to the Replacement of Liver Components 査読有り

H. Katagiri, Y. Kushida, M. Nojima, Y. Kuroda, S. Wakao, K. Ishida, F. Endo, K. Kume, T. Takahara, H. Nitta, H. Tsuda, M. Dezawa, S. S. Nishizuka

AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION　16　(2)　468-483　2016年2月

DOI： 10.1111/ajt.13537 　

ISSN：1600-6135

eISSN：1600-6143
Transplantation of Unique Subpopulation of Fibroblasts, Muse Cells, Ameliorates Experimental Stroke Possibly via Robust Neuronal Differentiation 査読有り

Hiroki Uchida, Takahiro Morita, Kuniyasu Niizuma, Yoshihiro Kushida, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Hiroyuki Sakata, Yoshiya Matsuzaka, Hajime Mushiake, Teiji Tominaga, Cesario V. Borlongan, Mari Dezawa

STEM CELLS　34　(1)　160-173　2016年1月

DOI： 10.1002/stem.2206 　

ISSN：1066-5099

eISSN：1549-4918
Muse Cells Provide the Pluripotency of Mesenchymal Stem Cells: Direct Contribution of Muse Cells to Tissue Regeneration 査読有り

Mari Dezawa

CELL TRANSPLANTATION　25　(5)　849-861　2016年

DOI： 10.3727/096368916X690881 　

ISSN：0963-6897

eISSN：1555-3892
Experimental model of small subcortical infarcts in mice with long-lasting functional disabilities 査読有り

Hiroki Uchida, Hiroyuki Sakata, Miki Fujimura, Kuniyasu Niizuma, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa, Teiji Tominaga

BRAIN RESEARCH　1629　318-328　2015年12月

DOI： 10.1016/j.brainres.2015.10.039 　

ISSN：0006-8993

eISSN：1872-6240
[Current status and future prospects of Muse cell research ]. 査読有り

Wakao S, Dezawa M

Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica　145　(6)　299-305　2015年6月
出版者・発行元：公益社団法人日本薬理学会
DOI： 10.1254/fpj.145.299 　

ISSN：0015-5691

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組織幹細胞の一つである間葉系幹細胞は骨髄や皮膚，脂肪などの間葉系組織に存在し，様々な細胞を含む集団から構成されているが他の組織幹細胞とは異なり，発生学的に同じである骨や脂肪，軟骨といった中胚葉性の細胞だけでなく，胚葉を超えた外・内胚葉性の細胞への分化転換が報告されている．このことから，間葉系幹細胞の中には多能性を有する細胞が含まれている可能性が考えられていた．我々は，これらの一部の間葉系幹細胞の胚葉を超えた広範な分化転換能を説明する一つの答えとなり得る，新たな多能性幹細胞を見出し，Multilineage-differentiating stress enduring（Muse）細胞と命名した．Muse細胞は胚葉を超えて様々な細胞へと分化する多能性を有するが腫瘍性を持たない細胞である．また，その最大の特徴として，回収してそのまま静脈へ投与するだけで損傷した組織へとホーミング・生着し，場の論理に応じて組織に特異的な細胞へと分化することで組織修復と機能回復をもたらす点がある．すなわち生体に移植する前にcell processing centerにおいて事前の分化誘導を必ずしも必要としない，ということであり，静脈投与するだけで再生治療が可能であることを示唆する．本稿ではこれらMuse細胞研究の現状と一般医療への普及を目指した今後の展望について考察したい．
Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with the neuroprotective functions of microglia and T cells. 査読有り

Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Katsuno M, Jin S, Watanabe S, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, Yamanaka K

Cell reports　11　(4)　592-604　2015年4月

DOI： 10.1016/j.celrep.2015.03.053 　

ISSN：2211-1247
Therapeutic Effects of Human Multilineage-Differentiating Stress Enduring (MUSE) Cell Transplantation into Infarct Brain of Mice 査読有り

Tomohiro Yamauchi, Yasumasa Kuroda, Takahiro Morita, Hideo Shichinohe, Kiyohiro Houkin, Mari Dezawa, Satoshi Kuroda

PLOS ONE　10　(3)　e0116009　2015年3月

DOI： 10.1371/journal.pone.0116009 　

ISSN：1932-6203
Induction of Schwann Cells from Rat Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells 査読有り

Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Mari Dezawa

Neural Stem Cell Assays　137-153　2015年1月30日
出版者・発行元： wiley
DOI： 10.1002/9781118308295.ch15 　
脳卒中再生医療脳梗塞をターゲットとした自己骨髄間質細胞の定位移植治療

黒田敏, 七戸秀夫, 宝金清博, 出澤真理

脳循環代謝　26　(1)　103-103　2014年11月
出版者・発行元： (一社)日本脳循環代謝学会
ISSN：0915-9401

eISSN：2188-7519
SUICIDE GENE THERAPY FOR GLIOMA USING MULTILINEAGE-DEFFERENTIATING STRESS ENDURING (MUSE) CELLS 査読有り

Tomohiro Yamasaki, Shohei Wakao, Hiroshi Kawaji, Tomo Suzuki, Yoshinobu Kamio, Shinji Amano, Tetsuro Sameshima, Naoto Sakai, Tsutomu Tokuyama, Mari Dezawa, Hiroki Namba

NEURO-ONCOLOGY　16　2014年11月

DOI： 10.1093/neuonc/nou255.64 　

ISSN：1522-8517

eISSN：1523-5866
Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations (vol 107, pg 8639, 2014) 査読有り

Kuroda Yasumasa, Kitada Masaaki, Wakao Shohei, Nishikawa Kouki, Tanimura Yukihiro, Makinoshima Hideki, Goda Makoto, Akashi Hideo, Inutsuka Ayumu, Niwa Akira, Shigemoto Taeko, Nabeshima Yoko, Nakahata Tatsutoshi, Nabeshima Yo-ichi, Fujiyoshi Yoshinori, Dezawa Mari

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　111　(22)　8312　2014年6月3日

DOI： 10.1073/pnas.1408449111 　

ISSN：0027-8424
Human Adipose Tissue Possesses a Unique Population of Pluripotent Stem Cells with Nontumorigenic and Low Telomerase Activities: Potential Implications in Regenerative Medicine 査読有り

Fumitaka Ogura, Shohei Wakao, Yasumasa Kuroda, Kenichiro Tsuchiyama, Mozhdeh Bagheri, Saleh Heneidi, Gregorio Chazenbalk, Setsuya Aiba, Mari Dezawa

STEM CELLS AND DEVELOPMENT　23　(7)　717-728　2014年4月

DOI： 10.1089/scd.2013.0473 　

ISSN：1547-3287

eISSN：1557-8534
外科医と再生医学の最前線損傷肝修復に貢献するヒト骨髄間葉系幹細胞中の特定の細胞、Muse細胞に関する研究

片桐弘勝, 西塚哲, 串田良祐, 久米浩平, 遠藤史隆, 石田馨, 新田浩幸, 高原武志, 長谷川康, 板橋英教, 菅野将司, 石橋正久, 木村祐輔, 大塚幸喜, 肥田圭介, 佐々木章, 水野大, 出澤真理, 若林剛

日本外科学会雑誌　115　(臨増2)　218-218　2014年3月
出版者・発行元： (一社)日本外科学会
ISSN：0301-4894
Muse cells, a novel type of non-tumorigenic pluripotent stem cells, that reside in human mesenchymal tissues. 査読有り

Wakao S, Akashi H, Dezawa M

Spinal Surgery　28　(1)　17-23　2014年

DOI： 10.1111/pin.12129 　
A New Age of Regenerative Medicine: Fusion of Tissue Engineering and Stem Cell Research 査読有り

Teruo Okano, Mari Dezawa

ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY　297　(1)　4-5　2014年1月

DOI： 10.1002/ar.22796 　

ISSN：1932-8486

eISSN：1932-8494
Mesenchymal Stem Cells and Their Subpopulation, Pluripotent Muse Cells, in Basic Research and Regenerative Medicine 査読有り

Yasumasa Kuroda, Mari Dezawa

ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY　297　(1)　98-110　2014年1月

DOI： 10.1002/ar.22798 　

ISSN：1932-8486

eISSN：1932-8494
Muse cells, newly found non-tumorigenic pluripotent stem cells, reside in human mesenchymal tissues 査読有り

Shohei Wakao, Hideo Akashi, Yoshihiro Kushida, Mari Dezawa

PATHOLOGY INTERNATIONAL　64　(1)　1-9　2014年1月

DOI： 10.1111/pin.12129 　

ISSN：1320-5463

eISSN：1440-1827
Transplantation of human bone marrow stromal cell-derived neuroregenrative cells promotes functional recovery after spinal cord injury in mice 査読有り

Chikato Mannoji, Masao Koda, Koshiro Kamiya, Mari Dezawa, Masayuki Hashimoto, Takeo Furuya, Akihiko Okawa, Kazuhisa Takahashi, Masashi Yamazaki

ACTA NEUROBIOLOGIAE EXPERIMENTALIS　74　(4)　479-488　2014年

ISSN：0065-1400

eISSN：1689-0035
Mesenchymal Stem Cells as a Source of Schwann Cells: Their Anticipated Use in Peripheral Nerve Regeneration 査読有り

Shohei Wakao, Dai Matsuse, Mari Dezawa

CELLS TISSUES ORGANS　200　(1)　31-41　2014年

DOI： 10.1159/000368188 　

ISSN：1422-6405

eISSN：1422-6421
Vasculogenesis in Experimental Stroke After Human Cerebral Endothelial Cell Transplantation 査読有り

Hiroto Ishikawa, Naoki Tajiri, Kazutaka Shinozuka, Julie Vasconcellos, Yuji Kaneko, Hong J. Lee, Osamu Mimura, Mari Dezawa, Seung U. Kim, Cesar V. Borlongan

STROKE　44　(12)　3473-3481　2013年12月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.113.001943 　

ISSN：0039-2499

eISSN：1524-4628
Functional Regeneration of Laryngeal Muscle Using Bone Marrow-Derived Stromal Cells 査読有り

Shin-ichi Kanemaru, Yoshiharu Kitani, Satoshi Ohno, Taeko Shigemoto, Tsuyoshi Kojima, Seiji Ishikawa, Masanobu Mizuta, Shigeru Hirano, Tatsuo Nakamura, Mari Dezawa

LARYNGOSCOPE　123　(11)　2728-2734　2013年11月

DOI： 10.1002/lary.24060 　

ISSN：0023-852X

eISSN：1531-4995
Ischemic Stroke Brain Sends Indirect Cell Death Signals to the Heart 査読有り

Hiroto Ishikawa, Naoki Tajiri, Julie Vasconcellos, Yuji Kaneko, Osamu Mimura, Mari Dezawa, Cesar V. Borlongan

STROKE　44　(11)　3175-3182　2013年11月

DOI： 10.1161/STROKEAHA.113.001714 　

ISSN：0039-2499

eISSN：1524-4628
A Novel Approach to Collecting Satellite Cells From Adult Skeletal Muscles on the Basis of Their Stress Tolerance 査読有り

Taeko Shigemoto, Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Mari Dezawa

STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE　2　(7)　488-498　2013年7月

DOI： 10.5966/sctm.2012-0130 　

ISSN：2157-6564
Treatment with basic fibroblast growth factorincorporated gelatin hydrogel does not exacerbate mechanical allodynia after spinal cord contusion injury in rats 査読有り

Takeo Furuya, Masayuki Hashimoto, Masao Koda, Atsushi Murata, Akihiko Okawa, Mari Dezawa, Dai Matsuse, Yasuhiko Tabata, Kazuhisa Takahashi, Masashi Yamazaki

Journal of Spinal Cord Medicine　36　(2)　134-139　2013年3月

DOI： 10.1179/2045772312Y.0000000030 　

ISSN：1079-0268 2045-7723
The Elite and Stochastic Model for iPS Cell Generation: Multilineage-Differentiating Stress Enduring (Muse) Cells are Readily Reprogrammable into iPS Cells 査読有り

Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Mari Dezawa

CYTOMETRY PART A　83A　(1)　18-26　2013年1月

DOI： 10.1002/cyto.a.22069 　

ISSN：1552-4922

eISSN：1552-4930
Transplantation of bone marrow stromal cell-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transection. 国際誌査読有り

Misaki Aizawa-Kohama, Toshiki Endo, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Akira Sumiyoshi, Dai Matsuse, Yasumasa Kuroda, Takahiro Morita, Jorge J Riera, Ryuta Kawashima, Teiji Tominaga, Mari Dezawa

Cell transplantation　22　(9)　1613-25　2013年

DOI： 10.3727/096368912X658791 　

ISSN：0963-6897

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After severe spinal cord injury, spontaneous functional recovery is limited. Numerous studies have demonstrated cell transplantation as a reliable therapeutic approach. However, it remains unknown whether grafted neuronal cells could replace lost neurons and reconstruct neuronal networks in the injured spinal cord. To address this issue, we transplanted bone marrow stromal cell-derived neural progenitor cells (BM-NPCs) in a rat model of complete spinal cord transection 9 days after the injury. BM-NPCs were induced from bone marrow stromal cells (BMSCs) by gene transfer of the Notch-1 intracellular domain followed by culturing in the neurosphere method. As reported previously, BM-NPCs differentiated into neuronal cells in a highly selective manner in vitro. We assessed hind limb movements of the animals weekly for 7 weeks to monitor functional recovery after local injection of BM-NPCs to the transected site. To test the sensory recovery, we performed functional magnetic resonance imaging (fMRI) using electrical stimulation of the hind limbs. In the injured spinal cord, transplanted BM-NPCs were confirmed to express neuronal markers 7 weeks following the transplantation. Grafted cells successfully extended neurites beyond the transected portion of the spinal cord. Adjacent localization of synaptophysin and PSD-95 in the transplanted cells suggested synaptic formations. These results indicated survival and successful differentiation of BM-NPCs in the severely injured spinal cord. Importantly, rats that received BM-NPCs demonstrated significant motor recovery when compared to the vehicle injection group. Volumes of the fMRI signals in somatosensory cortex were larger in the BM-NPC-grafted animals. However, neuronal activity was diverse and not confined to the original hind limb territory in the somatosensory cortex. Therefore, reconstruction of neuronal networks was not clearly confirmed. Our results indicated BM-NPCs as an effective method to deliver neuronal lineage cells in a severely injured spinal cord. However, reestablishment of neuronal networks in completed transected spinal cord was still a challenging task.
Autologous mesenchymal stem cell-derived dopaminergic neurons function in parkinsonian macaques 査読有り

Takuya Hayashi, Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Takayuki Ose, Hiroshi Watabe, Yasumasa Kuroda, Kanae Mitsunaga, Dai Matsuse, Taeko Shigemoto, Akihito Ito, Hironobu Ikeda, Hidenao Fukuyama, Hirotaka Onoe, Yasuhiko Tabata, Mari Dezawa

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION　123　(1)　272-284　2013年1月

DOI： 10.1172/JCI62516 　

ISSN：0021-9738
Functional melanocytes are readily reprogrammable from multilineage- differentiating stress-enduring (muse) cells, distinct stem cells in human fibroblasts 査読有り

Kenichiro Tsuchiyama, Shohei Wakao, Yasumasa Kuroda, Fumitaka Ogura, Makoto Nojima, Natsue Sawaya, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba, Mari Dezawa

Journal of Investigative Dermatology　133　(10)　2425-2435　2013年
出版者・発行元： Nature Publishing Group
DOI： 10.1038/jid.2013.172 　

ISSN：1523-1747 0022-202X
Isolation, culture and evaluation of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells 査読有り

Yasumasa Kuroda, Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Toru Murakami, Makoto Nojima, Mari Dezawa

Nature Protocols　8　(7)　1391-1415　2013年
出版者・発行元： Nature Publishing Group
DOI： 10.1038/nprot.2013.076 　

ISSN：1750-2799 1754-2189
Morphologic and Gene Expression Criteria for Identifying Human Induced Pluripotent Stem Cells 査読有り

Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Yasumasa Kuroda, Fumitaka Ogura, Toru Murakami, Akira Niwa, Mari Dezawa

PLOS ONE　7　(12)　e48677　2012年12月

DOI： 10.1371/journal.pone.0048677 　

ISSN：1932-6203
Regenerative Effects of Mesenchymal Stem Cells: Contribution of Muse Cells, a Novel Pluripotent Stem Cell Type that Resides in Mesenchymal Cells. 査読有り

Wakao S, Kuroda Y, Ogura F, Shigemoto T, Dezawa M

Cells　1　(4)　1045-1060　2012年11月

DOI： 10.3390/cells1041045 　
Muse cells and induced pluripotent stem cell: implication of the elite model 査読有り

Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Mari Dezawa

CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES　69　(22)　3739-3750　2012年11月

DOI： 10.1007/s00018-012-0994-5 　

ISSN：1420-682X

eISSN：1420-9071
A novel type of adult human pluripotent stem cells (Muse cells) that exist among mesenchymal tissues and their primary role in iPS cell generation. 査読有り

Dezawa Mari

XXII INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MORPHOLOGICAL SCIENCES (ISMS)　27-32　2012年
海外再生医療企業のトップに聞く : 再生医療産業成功のキーワード

畠賢一郎, 田畑泰彦, 出澤真理

再生医療 : 日本再生医療学会雑誌　11　(3)　206-219　2012年1月
出版者・発行元：メディカルレビュー社
ISSN：1347-7919
Isolation of adult human pluripotent stem cells from mesenchymal cell populations and their application to liver damages 査読有り

Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Yasumasa Kuroda, Mari Dezawa

Methods in Molecular Biology　826　89-102　2012年

DOI： 10.1007/978-1-61779-468-1_8 　

ISSN：1064-3745
Parkinson's Disease and Mesenchymal Stem Cells: Potential for Cell-Based Therapy 査読有り

Masaaki Kitada, Mari Dezawa

PARKINSONS DISEASE　2012　873706　2012年

DOI： 10.1155/2012/873706 　

ISSN：2090-8083
間葉系細胞による喉頭筋の機能的再生

金丸眞一, 木谷芳晴, 大野覚, 児嶋剛, 石川征司, 平野滋, 中村達雄, 出澤真理

喉頭 = The Larynx Japan　23　(2)　66-70　2011年12月1日
出版者・発行元： THE JAPAN LARYNGOLOGICAL ASSOCIATION
DOI： 10.5426/larynx.23.66 　

ISSN：0915-6127

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Bone marrow derived stromal cells (BSCs) which contain mesenchymal stem cells have great potential as therapeutic agents.Dezawa et al. reported a method for inducing skeletal muscle lineage cells from human and rat general adherent BSCs with 89% efficiency.Induced muscle progenitor cells (IMCs) were shown to differentiate into muscle fibers upon transplantation into degenerated muscles of rats and mdx-nude mice.However, the ability of regenerated muscle to restore skeletal muscle function in a large animal model such as canine has yet to be determined. <BR>In this study, we performed BSC⁄IMC transplantation into injured canine posterior cricoarytenoid muscles.We investigated the ability of BSC⁄IMC transplantation to promote functional regeneration of posterior cricoarytenoid muscles by fiberscopic analysis of vocal fold movement.As a control, a gelatin sponge scaffold without additional cells was transplanted into the injured area. <BR>Results indicated that auto-BSC⁄IMC transplantation effectively restored vocal fold movement, whereas scaffold alone or allo-BSC⁄IMC transplantation did not.Histological examination revealed that, in cases of good recovery, muscle regeneration occurred in the area of cell transplantation, while scar formation without muscle regeneration was observed under control conditions.
[Tissue repairing cells that exist among mesenchymal stem cells; their potential for cell-based therapy]. 査読有り

Dezawa M

Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　69　(12)　2128-2135　2011年12月
出版者・発行元：日本臨床社
ISSN：0047-1852
Bone Marrow Mesenchymal Cells: How Do They Contribute to Tissue Repair and Are They Really Stem Cells? 査読有り

Yasumasa Kuroda, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Mari Dezawa

ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS　59　(5)　369-378　2011年10月

DOI： 10.1007/s00005-011-0139-9 　

ISSN：0004-069X
Combined Transplantation of Bone Marrow Stromal Cell-Derived Neural Progenitor Cells with a Collagen Sponge and Basic Fibroblast Growth Factor Releasing Microspheres Enhances Recovery After Cerebral Ischemia in Rats 査読有り

Dai Matsuse, Masaaki Kitada, Fumitaka Ogura, Shohei Wakao, Misaki Kohama, Jun-ichi Kira, Yasuhiko Tabata, Mari Dezawa

TISSUE ENGINEERING PART A　17　(15-16)　1993-2004　2011年8月

DOI： 10.1089/ten.tea.2010.0585 　

ISSN：1937-3341
Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts 査読有り

Shohei Wakao, Masaaki Kitada, Yasumasa Kuroda, Taeko Shigemoto, Dai Matsuse, Hideo Akashi, Yukihiro Tanimura, Kenichiro Tsuchiyama, Tomohiko Kikuchi, Makoto Goda, Tatsutoshi Nakahata, Yoshinori Fujiyoshi, Mari Dezawa

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　108　(24)　9875-9880　2011年6月

DOI： 10.1073/pnas.1100816108 　

ISSN：0027-8424
Transplantation of human bone marrow stromal cell-derived Schwann cells reduces cystic cavity and promotes functional recovery after contusion injury of adult rat spinal cord 査読有り

Takahito Kamada, Masao Koda, Mari Dezawa, Reiko Anahara, Yoshiro Toyama, Katsunori Yoshinaga, Masayuki Hashimoto, Shuhei Koshizuka, Yutaka Nishio, Chikato Mannoji, Akihiko Okawa, Masashi Yamazaki

NEUROPATHOLOGY　31　(1)　48-58　2011年2月

DOI： 10.1111/j.1440-1789.2010.01130.x 　

ISSN：0919-6544
Lectins as a Tool for Detecting Neural Stem/Progenitor Cells in the Adult Mouse Brain 査読有り

Masaaki Kitada, Yasumasa Kuroda, Mari Dezawa

ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY　294　(2)　305-321　2011年2月

DOI： 10.1002/ar.21311 　

ISSN：1932-8486
スナネズミ虚血脳に移植したヒト骨髄間質細胞由来神経細胞の細胞癒合能力の検討

徐海雁, 三木一徳, 石橋哲, 孫立元, 関矢一郎, 宗田大, 出澤真理, 水澤英洋

臨床神経学　50　(12)　1171-1171　2010年12月

ISSN：0009-918X
Transplantation of neuronal cells induced from human mesenchymal stem cells improves neurological functions after stroke without cell fusion

Haiyan Xu, Kazunori Miki, Satoru Ishibashi, Jun Inoue, Liyuan Sun, Shu Endo, Ichiro Sekiya, Takeshi Muneta, Joji Inazawa, Mari Dezawa, Hidehiro Mizusawa

Journal of Neuroscience Research　88　(16)　3598-3609　2010年12月

DOI： 10.1002/jnr.22501 　

ISSN：0360-4012 1097-4547
Transplantation of Neuronal Cells Induced From Human Mesenchymal Stem Cells Improves Neurological Functions After Stroke Without Cell Fusion 査読有り

Haiyan Xu, Kazunori Miki, Satoru Ishibashi, Jun Inoue, Liyuan Sun, Shu Endo, Ichiro Sekiya, Takeshi Muneta, Joji Inazawa, Mari Dezawa, Hidehiro Mizusawa

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH　88　(16)　3598-3609　2010年12月

DOI： 10.1002/jnr.22501 　

ISSN：0360-4012

eISSN：1097-4547
Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells Differentiate Into Functional Schwann Cells That Sustain Peripheral Nerve Regeneration 査読有り

Dai Matsuse, Masaaki Kitada, Misaki Kohama, Kouki Nishikawa, Hideki Makinoshima, Shohei Wakao, Yoshinori Fujiyoshi, Toshio Heike, Tatsutoshi Nakahata, Hidenori Akutsu, Akihiro Umezawa, Hideo Harigae, Jun-ichi Kira, Mari Dezawa

JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY　69　(9)　973-985　2010年9月

DOI： 10.1097/NEN.0b013e3181eff6dc 　

ISSN：0022-3069
Long-term observation of auto-cell transplantation in non-human primate reveals safety and efficiency of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells in peripheral nerve regeneration 査読有り

Shohei Wakao, Takuya Hayashi, Masaaki Kitada, Misaki Kohama, Dai Matsue, Noboru Teramoto, Takayuki Ose, Yutaka Itokazu, Kazuhiro Koshino, Hiroshi Watabe, Hidehiro Iida, Tomoaki Takamoto, Yasuhiko Tabata, Mari Dezawa

EXPERIMENTAL NEUROLOGY　223　(2)　537-547　2010年6月

DOI： 10.1016/j.expneurol.2010.01.022 　

ISSN：0014-4886
Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations 査読有り

Yasumasa Kuroda, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Kouki Nishikawa, Yukihiro Tanimura, Hideki Makinoshima, Makoto Goda, Hideo Akashi, Ayumu Inutsuka, Akira Niwa, Taeko Shigemoto, Yoko Nabeshima, Tatsutoshi Nakahata, Yo-ichi Nabeshima, Yoshinori Fujiyoshi, Mari Dezawa

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　107　(19)　8639-8643　2010年5月

DOI： 10.1073/pnas.0911647107 　

ISSN：0027-8424
Vision

Hiroto Ishikawa, Naohiro Ikeda, Sanae Kanno, Tomohiro Ikeda, Osamu Mimura, Mari Dezawa

Handbook of Physics in Medicine and Biology　10-10-20　2010年1月1日
出版者・発行元： CRC Press
DOI： 10.1201/9781420075250 　
Transplantation of cultured choroid plexus epithelial cells via cerebrospinal fluid shows prominent neuroprotective effects against acute ischemic brain injury in the rat 査読有り

Naoya Matsumoto, Akihiko Taguchi, Hitoshi Kitayama, Yumi Watanabe, Masayoshi Ohta, Tomoyuki Yoshihara, Yutaka Itokazu, Mari Dezawa, Yoshihisa Suzuki, Hisashi Sugimoto, Makoto Noda, Chizuka Idel

NEUROSCIENCE LETTERS　469　(3)　283-288　2010年1月

DOI： 10.1016/j.neulet.2009.09.060 　

ISSN：0304-3940
局所脳虚血モデルに対するヒト骨髄間葉系幹細胞由来神経細胞の移植効果の検討

徐海雁, 三木一徳, 石橋哲, 関矢一郎, 宗田大, 出澤真理, 水澤英洋

臨床神経学　49　(12)　1036-1036　2009年12月

ISSN：0009-918X
Isolation and Characterization of Patient-derived, Toxic, High Mass Amyloid beta-Protein (A beta) Assembly from Alzheimer Disease Brains 査読有り

Akihiko Noguchi, Satoko Matsumura, Mari Dezawa, Mari Tada, Masako Yanazawa, Akane Ito, Manami Akioka, Satoru Kikuchi, Michio Sato, Shouji Ideno, Munehiro Noda, Atsushi Fukunari, Shin-ichi Muramatsu, Yutaka Itokazu, Kazuki Sato, Hitoshi Takahashi, David B. Teplow, Yo-ichi Nabeshima, Akiyoshi Kakita, Kazutomo Imahori, Minako Hoshi

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY　284　(47)　32895-32905　2009年11月

DOI： 10.1074/jbc.M109.000208 　

ISSN：0021-9258
Pancreatic cancer cells activate CCL5 expression in mesenchymal stromal cells through the insulin-like growth factor-I pathway 査読有り

Hideki Makinoshima, Mari Dezawa

FEBS LETTERS　583　(22)　3697-3703　2009年11月

DOI： 10.1016/j.febslet.2009.10.061 　

ISSN：0014-5793
Committed neural progenitor cells derived from genetically modified bone marrow stromal cells ameliorate deficits in a rat model of stroke 査読有り

Makoto Hayase, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Yutaka Itokazu, Kazuhiko Nozaki, Nobuo Hashimoto, Yasushi Takagi, Mari Dezawa

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM　29　(8)　1409-1420　2009年8月

DOI： 10.1038/jcbfm.2009.62 　

ISSN：0271-678X
Practical Induction System for Dopamine-Producing Cells from Bone Marrow Stromal Cells Using Spermine-Pullulan-Mediated Reverse Transfection Method 査読有り

Kentaro Nagane, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Mari Dezawa, Yasuhiko Tabata

TISSUE ENGINEERING PART A　15　(7)　1655-1665　2009年7月

DOI： 10.1089/ten.tea.2008.0453 　

ISSN：1937-3341
【パーキンソン病基礎・臨床研究のアップデート】治療再生療法骨髄間葉系細胞を用いた自己細胞移植の可能性査読有り

林拓也, 出澤真理

日本臨床　67　(増刊4 パーキンソン病)　429-434　2009年6月
出版者・発行元： (株)日本臨床社
ISSN：0047-1852
Peripheral nerve regeneration by transplantation of BMSC-derived Schwann cells as chitosan gel sponge scaffolds 査読有り

Namiko Ishikawa, Yoshihisa Suzuki, Mari Dezawa, Kazuya Kataoka, Masayoshi Ohta, Hirotomi Cho, Chizuka Ide

JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A　89A　(4)　1118-1124　2009年6月

DOI： 10.1002/jbm.a.32389 　

ISSN：1549-3296
Induction system of neural and muscle lineage cells from bone marrow stromal cells; a new strategy for tissue reconstruction in degenerative diseases 査読有り

Masaaki Kitada, Mari Dezawa

HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY　24　(5)　631-642　2009年5月

DOI： 10.14670/HH-24.631 　

ISSN：0213-3911

eISSN：1699-5848
ヒト骨髄間質細胞由来神経細胞を用いた局所脳虚血モデルの移植治療

徐海雁, 三木一徳, 石橋哲, 関矢一郎, 宗田大, 出澤真理, 水澤英洋

臨床神経学　48　(12)　1181-1181　2008年12月

ISSN：0009-918X
Reduction of cystic cavity, promotion of axonal regeneration and sparing, and functional recovery with transplanted bone marrow stromal cell-derived Schwann cells after contusion injury to the adult rat spinal cord 査読有り

Yukio Someya, Masao Koda, Mari Dezawa, Tomoko Kadota, Masayuki Hashimoto, Takahito Kamada, Yutaka Nishio, Ryo Kadota, Chikato Mannoji, Tomohiro Miyashita, Akihiko Okawa, Katsunori Yoshinaga, Masashi Yamazaki

JOURNAL OF NEUROSURGERY-SPINE　9　(6)　600-610　2008年12月

DOI： 10.3171/SPI.2008.9.08135 　

ISSN：1547-5654
[Neural repair]. 査読有り

Kitada M, Dezawa M

Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine　66　(5)　921-925　2008年5月

ISSN：0047-1852
Systematic neuronal and muscle induction systems in bone marrow stromal cells: the potential for tissue reconstruction in neurodegenerative and muscle degenerative diseases 査読有り

Mari Dezawa

MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY　41　(1)　14-19　2008年3月

DOI： 10.1007/s00795-007-0389-0 　

ISSN：1860-1480
Peripheral nerve regeneration through the space formed by a chitosan gel sponge 査読有り

N. Ishikawa, Y. Suzuki, M. Ohta, H. Cho, S. Suzuki, M. Dezawa, C. Ide

JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A　83A　(1)　33-40　2007年10月

DOI： 10.1002/jbm.a.31126 　

ISSN：1549-3296
Peripheral nerve regeneration by the in vitro differentiated-human bone marrow stromal cells with Schwann cell property 査読有り

Satoshi Shimizu, Masaaki Kitada, Hiroto Ishikawa, Yutaka Itokazu, Shohei Wakao, Mari Dezawa

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　359　(4)　915-920　2007年8月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.05.212 　

ISSN：0006-291X
Neuroprotective effect of bone marrow-derived mononuclear cells promoting functional recovery from spinal cord injury 査読有り

Tomoyuki Yoshihara, Masayoshi Ohta, Yutaka Itokazu, Naoya Matsumoto, Mari Dezawa, Yoshihisa Suzuki, Akihiko Taguchi, Yumi Watanabe, Yasushi Adachi, Susumu Ikehara, Hisashi Sugimoto, Chizuka Ide

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　24　(6)　1026-1036　2007年6月

DOI： 10.1089/neu.2007.132R 　

ISSN：0897-7151
[Insights into auto-transplantation--the unexpected discovery of transdifferentiation systems in bone marrow stromal cells and its application]. 査読有り

Dezawa M

Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo　59　(5)　503-508　2007年5月
出版者・発行元：医学書院
ISSN：1881-6096
Induction system of neuronal and muscle cells from bone marrow stromal cells and applications for degenerative diseases

Dezawa Mari

炎症・再生 : 日本炎症・再生医学会雑誌 = Inflammation and regeneration　27　(2)　96-101　2007年3月25日
出版者・発行元： The Japanese Society of Inflammation and Regeneration
DOI： 10.2492/inflammregen.27.96 　

ISSN：1346-8022

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Bone marrow stromal cells (MSCs) have great potential as therapeutic agents since they are easily isolated and can be expanded from patients without serious ethical or technical problems. Recently, new methods for the highly efficient and specific induction of functional neuronal cells and skeletal muscle cells have been found in MSCs. These induced cells were transplanted into animal models of spinal cord injury, stroke, Parkinson's disease and muscle degeneration, resulting in the successful integration of transplanted cells and improvement in the behavior of the transplanted animals. Here I describe the discovery of these induction systems and focus on the potential use of MSC-derived cells for neuro- and muscle-degenerative diseases.
脳虚血病変に対する骨髄細胞と複製不能型VEGF産生HSV1vectorを用いた複合治療の可能性

三木義仁, 宮武伸一, 野々口直助, 趙明珠, 池田直廉, 古玉大介, 木村文治, Coffin R.S., 出澤真理, 黒岩敏彦

脳卒中　29　(2)　390-390　2007年3月
出版者・発行元： (一社)日本脳卒中学会
ISSN：0912-0726

eISSN：1883-1923
[Insights into auto-transplantation: the unexpected discovery of transdifferentiation systems in bone marrow stromal cells]. 査読有り

Dezawa M

Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme　52　(2)　158-165　2007年2月

ISSN：0039-9450
Insights into autotransplantation: the unexpected discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells 査読有り

M. Dezawa

CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES　63　(23)　2764-2772　2006年11月

DOI： 10.1007/s00018-006-6191-7 　

ISSN：1420-682X
Novel therapeutic strategy for stroke in rats by bone marrow stromal cells and ex vivo HGF gene transfer with HSV-1 vector 査読有り

Ming-Zhu Zhao, Naosuke Nonoguchi, Naokado Ikeda, Takuji Watanabe, Daisuke Furutama, Daisuke Miyazawa, Hiroshi Funakoshi, Yoshinaga Kajimoto, Toshikazu Nakamura, Mari Dezawa, Masa-Aki Shibata, Yoshinori Otsuki, Robert S. Coffin, Wei-Dong Liu, Toshihiko Kuroiwa, Shin-Ichi Miyatake

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM　26　(9)　1176-1188　2006年9月

DOI： 10.1038/sj.jcbfm.9600273 　

ISSN：0271-678X

eISSN：1559-7016
Effects of bone marrow stromal cell injection in an experimental glaucoma model 査読有り

S Yu, T Tanabe, M Dezawa, H Ishikawa, N Yoshimura

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　344　(4)　1071-1079　2006年6月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.03.231 　

ISSN：0006-291X
Effects of vibration and hyaluronic acid on activation of three-dimensional cultured chondrocytes 査読有り

R Takeuchi, T Saito, H Ishikawa, H Takigami, M Dezawa, C Ide, Y Itokazu, M Ikeda, T Shiraishi, S Morishita

ARTHRITIS AND RHEUMATISM　54　(6)　1897-1905　2006年6月

DOI： 10.1002/art.21895 　

ISSN：0004-3591
Increase in bFGF-responsive neural progenitor population following contusion injury of the adult rodent spinal cord 査読有り

Y Xu, M Kitada, M Yamaguchi, M Dezawa, C Ide

NEUROSCIENCE LETTERS　397　(3)　174-179　2006年4月

DOI： 10.1016/j.neulet.2005.12.051 　

ISSN：0304-3940
脳虚血病変に対する複製不能型HSV-1ベクターによるFGF-2遺伝子導入骨髄細胞の有用性

池田直廉, 宮武伸一, 野々口直助, 趙明珠, 三木義仁, 古玉大介, 木村文治, 出澤真理, Coffin R.S., 黒岩敏彦

脳卒中　28　(1)　210-210　2006年3月
出版者・発行元： (一社)日本脳卒中学会
ISSN：0912-0726

eISSN：1883-1923
脳虚血病変に対する骨髄細胞と複製不能型VEGF産生HSV1ベクターによる複合治療の可能性

三木義仁, 宮武伸一, 野々口直助, 趙明珠, 池田直廉, 古玉大介, 木村文治, Coffin R.S., 出澤真理, 黒岩敏彦

脳卒中　28　(1)　210-210　2006年3月
出版者・発行元： (一社)日本脳卒中学会
ISSN：0912-0726

eISSN：1883-1923
Choroid plexus ependymal cells host neural progenitor cells in the rat 査読有り

Y Itokazu, M Kitada, M Dezawa, A Mizoguchi, N Matsumoto, A Shimizu, C Ide

GLIA　53　(1)　32-42　2006年1月

DOI： 10.1002/glia.20255 　

ISSN：0894-1491
Bone marrow stromal cells that enhanced fibroblast growth factor-2 secretion by herpes simplex virus vector improve neurological outcome after transient focal cerebral ischemia in rats 査読有り

N Ikeda, N Nonoguchi, MZ Zhao, T Watanabe, Y Kajimoto, D Furutama, F Kimura, M Dezawa, RS Coffin, Y Otsuki, T Kuroiwa, SI Miyatake

STROKE　36　(12)　2725-2730　2005年12月

DOI： 10.1161/01.STR.000019006.88896.d3 　

ISSN：0039-2499

eISSN：1524-4628
Behavioral and histological evaluation of a focal cerebral infarction rat model transplanted with neurons induced from bone marrow stromal cells 査読有り

T Mimura, M Dezawa, H Kanno, Yamamoto, I

JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY　64　(12)　1108-1117　2005年12月

DOI： 10.1097/01.jnen.0000190068.03009.b5 　

ISSN：0022-3069
Marrow stromal cells: Implications in health and disease in the nervous system 査読有り

M Dezawa, M Hoshino, Y Nabeshima, C Ide

CURRENT MOLECULAR MEDICINE　5　(7)　723-732　2005年11月

DOI： 10.2174/156652405774641070 　

ISSN：1566-5240
Future views and challenges to the peripheral nerve regeneration by cell based therapy 査読有り

Mari Dezawa

Clinical Neurology　45　(11)　877-879　2005年11月

ISSN：0009-918X
Potential of bone marrow stromal cells in applications for neuro-degenerative, neuro-traumatic and muscle degenerative diseases 査読有り

Mari Dezawa, Hiroto Ishikawa, Mikio Hoshino, Yutaka Itokazu, Yo-Ichi Nabeshima

Current Neuropharmacology　3　(4)　257-266　2005年10月

DOI： 10.2174/157015905774322507 　

ISSN：1570-159X
The role of von Hippel-Lindau protein in the differentiation of neural progenitor cells under normoxic and anoxic conditions 査読有り

Y Tanaka, H Kanno, M Dezawa, T Mimura, A Kubo, Yamamoto, I

NEUROSCIENCE LETTERS　383　(1-2)　28-32　2005年7月

DOI： 10.1016/j.neulet.2005.03.056 　

ISSN：0304-3940
Specific induction of neurons and Schwann cells from bone marrow stromal cells and application to neurodegenerative diseases 査読有り

M Dezawa

NEUROLOGICAL SURGERY　33　(7)　645-649　2005年7月

ISSN：0301-2603
Bone marrow stromal cells generate muscle cells and repair muscle degeneration 査読有り

M Dezawa, H Ishikawa, Y Itokazu, T Yoshihara, M Hoshino, S Takeda, C Ide, Y Nabeshima

SCIENCE　309　(5732)　314-317　2005年7月

DOI： 10.1126/science.1110364 　

ISSN：0036-8075
Conditioned medium of the primary culture of rat choroid plexus epithelial (modified ependymal) cells enhances neurite outgrowth and survival of hippocampal neurons 査読有り

Y Watanabe, N Matsumoto, M Dezawa, Y Itokazu, T Yoshihara, C Ide

NEUROSCIENCE LETTERS　379　(3)　158-163　2005年5月

DOI： 10.1016/j.neulet.2004.12.068 　

ISSN：0304-3940
Neurogenesis in the ependymal layer of the adult rat 3rd ventricle 査読有り

Y Xu, N Tamamaki, T Noda, K Kimura, Y Itokazu, N Matsumoto, M Dezawa, C Ide

EXPERIMENTAL NEUROLOGY　192　(2)　251-264　2005年4月

DOI： 10.1016/j.expneurol.2004.12.021 　

ISSN：0014-4886
Treatment of neurodegenerative diseases using adult bone marrow stromal cell-derived neurons 査読有り

M Dezawa, M Hoshino, C Ide

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY　5　(4)　427-435　2005年4月

DOI： 10.1517/14712598.4.427 　

ISSN：1471-2598
Effect of GDNF gene transfer into axotomized retinal ganglion cells using in vivo electroporation with a contact lens-type electrode 査読有り

H Ishikawa, M Takano, N Matsumoto, H Sawada, C Ide, O Mimura, M Dezawa

GENE THERAPY　12　(4)　289-298　2005年2月

DOI： 10.1038/sj.gt.3302277 　

ISSN：0969-7128
Cell transplantation for neurodegenerative and neurotraumatic disorders. 査読有り

Dezawa, M, Matsumoto, N, Ohta, M, Itokazu, Y, Suzuki, Y, Ide

Current Trends in Neurology　1　38-49　2005年
Transplantation of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells promotes axonal regeneration and functional recovery after complete transection of adult rat spinal cord 査読有り

T Kamada, M Koda, M Dezawa, K Yoshinaga, M Hashimoto, S Koshizuka, Y Nishio, H Morlya, M Yamazaki

JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY　64　(1)　37-45　2005年1月

ISSN：0022-3069
Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve 査読有り

M Ohta, Y Suzuki, H Chou, N Ishikawa, S Suzuki, M Tanihara, Y Suzuki, Y Mizushima, M Dezawa, C Ide

JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A　71A　(4)　661-668　2004年12月

DOI： 10.1002/jbm.a.30194 　

ISSN：0021-9304
Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve. 査読有り

Ohta M, Suzuki Y, Chou H, Ishikawa N, Suzuki S, Tanihara M, Suzuki Y, Mizushima Y, Dezawa M, Ide C

Journal of biomedical materials research. Part A　71　(4)　661-668　2004年12月

DOI： 10.1002/jbm.a.30194 　

ISSN：1549-3296
Peripheral nerve regeneration by transplantation of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells in adult rats 査読有り

T Mimura, M Dezawa, H Kanno, H Sawada, Yamamoto, I

JOURNAL OF NEUROSURGERY　101　(5)　806-812　2004年11月

DOI： 10.3171/jns.2004.101.5.0806 　

ISSN：0022-3085
Tlx, an orphan nuclear receptor, regulates cell numbers and astrocyte development in the developing retina 査読有り

T Miyawaki, A Uemura, M Dezawa, RT Yu, C Ide, S Nishikawa, Y Honda, Y Tanabe, T Tanabe

JOURNAL OF NEUROSCIENCE　24　(37)　8124-8134　2004年9月

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.2235-04.2004 　

ISSN：0270-6474
Bone marrow stromal cells infused into the cerebrospinal fluid promote functional recovery of the injured rat spinal cord with reduced cavity formation 査読有り

M Ohta, Y Suzuki, T Noda, Y Ejiri, M Dezawa, K Kataoka, H Chou, N Ishikawa, N Matsumoto, Y Iwashita, E Mizuta, S Kuno, C Ide

EXPERIMENTAL NEUROLOGY　187　(2)　266-278　2004年6月

DOI： 10.1016/j.expneurol.2004.01.021 　

ISSN：0014-4886
Implantation of neural stem cells via cerebrospinal fluid into the injured root 査読有り

M Ohta, Y Suzuki, T Noda, K Kataoka, H Chou, N Ishikawa, M Kitada, N Matsumoto, M Dezawa, S Suzuki, C Ide

NEUROREPORT　15　(8)　1249-1253　2004年6月

DOI： 10.1097/01.wnr.0000129998.72184.e1 　

ISSN：0959-4965
Specific induction of neuronal cells from bone marrow stromal cells and application for autologous transplantation 査読有り

M Dezawa, H Kanno, M Hoshino, H Cho, N Matsumoto, Y Itokazu, N Tajima, H Yamada, H Sawada, H Ishikawa, T Mimura, M Kitada, Y Suzuki, C Ide

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION　113　(12)　1701-1710　2004年6月

DOI： 10.1172/JCI200420935 　

ISSN：0021-9738
核内受容体Tlxの網膜発達制御機序の解析

宮脇貴也, 植村明嘉, 出澤真理, 田辺晶代

日本眼科学会雑誌　108　(臨増)　278-278　2004年3月
出版者・発行元： (公財)日本眼科学会
ISSN：0029-0203
Study of drug effects of calcium channel blockers on retinal degeneration of rd mouse 査読有り

Y Takano, H Ohguro, M Dezawa, H Ishikawa, H Yamazaki, Ohguro, I, K Mamiya, T Metoki, F Ishikawa, M Nakazawa

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　313　(4)　1015-1022　2004年1月

DOI： 10.1016/j.bbrc.2003.12.034 　

ISSN：0006-291X
「組織移植と細胞移植」－神経疾患の再生医療（その現状と将来）－招待有り

出澤真理, 松本直也, 井出千束

Clinical Neuroscience　21　(10)　1134-1138　2003年10月
Transfer of the von Hippel-Lindau gene to neuronal progenitor cells in treatment for Parkinson's disease 査読有り

H Yamada, M Dezawa, S Shimazu, M Baba, H Sawada, Y Kuroiwa, Yamamoto, I, H Kanno

ANNALS OF NEUROLOGY　54　(3)　352-359　2003年9月

DOI： 10.1002/ana.10672 　

ISSN：0364-5134
Increment of murine spermatogonial cell number by gonadotropin-releasing hormone analogue is independent of stem cell factor c-kit signal 査読有り

M Ohmura, T Ogawa, M Ono, M Dezawa, M Hosaka, Y Kubota, H Sawada

BIOLOGY OF REPRODUCTION　68　(6)　2304-2313　2003年6月

DOI： 10.1095/biolreprod.102.013276 　

ISSN：0006-3363
Nilvadipine, a Ca2+ antagonist, effectively preserves photoreceptor functions in royal college of surgeons rat 査読有り

H Yamazaki, H Ohguro, Maruyama, I, Y Takano, T Metoki, F Ishikawa, Y Miyagawa, K Mamiya, M Nakazawa, H Sawada, M Dezawa

NEURAL BASIS OF EARLY VISION　11　168-172　2003年
神経再生に関わるグリア細胞の役割

出澤真理

電子顕微鏡　37　(2)　141-144　2002年7月31日
出版者・発行元： The Japanese Society of Microscopy
DOI： 10.11410/kenbikyo1950.37.141 　

ISSN：0417-0326
Rescue of axotomized retinal ganglion cells by BDNF gene electroporation in adult rats 査読有り

XF Mo, A Yokoyama, T Oshitari, H Negishi, M Dezawa, A Mizota, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　43　(7)　2401-2405　2002年7月

ISSN：0146-0404
The role of c-fos in cell death and regeneration of retinal ganglion cells 査読有り

T Oshitari, M Dezawa, S Okada, M Takano, H Negishi, H Horie, H Sawada, T Tokuhisa, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　43　(7)　2442-2449　2002年7月

ISSN：0146-0404
Preservation of retinal morphology and functions in Royal College Surgeons rat by nilvadipline, a Ca2+ antagonist 査読有り

H Yamazaki, H Ohguro, T Maeda, Maruyama, I, Y Takano, T Metoki, M Nakazawa, H Sawada, M Dezawa

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　43　(4)　919-926　2002年4月

ISSN：0146-0404
Central and peripheral nerve regeneration by transplantation of Schwann cells and transdifferentiated bone marrow stromal cells. 査読有り

Dezawa M

Anatomical science international　77　(1)　12-25　2002年3月

DOI： 10.1046/j.0022-7722.2002.00012.x 　

ISSN：1447-6959
Brain-derived neurotrophic factor enhances neurite regeneration from retinal ganglion cells in aged human retina in vitro 査読有り

M Takano, H Horie, Y Iijima, M Dezawa, H Sawada, Y Ishikawa

EXPERIMENTAL EYE RESEARCH　74　(2)　319-323　2002年2月

DOI： 10.1006/exer.2001.1118 　

ISSN：0014-4835
Nilvadipine, a Ca2+ anatagonist, effectively preserves retinal morphology and functions in Royal College Surgeons rat 査読有り

Hitoshi Yamazaki, Hiroshi Ohguro, Ikuyo Maruyama, Yoshiko Takano, Tomomi Metoki, Futoshi Ishikawa, Yasuhiro Miyagawa, Mitsuru Nakazawa, Hajime Sawada, Mari Dezawa

Keio Journal of Medicine　51　76-85　2002年

DOI： 10.2302/kjm.51.supplement1_76 　

ISSN：1880-1293 0022-9717
Gene transfer into retinal ganglion cells by in vivo electroporation: a new approach 査読有り

M Dezawa, M Takano, H Negishi, XF Mo, T Oshitari, H Sawada

MICRON　33　(1)　1-6　2002年

DOI： 10.1016/S0968-4328(01)00002-6 　

ISSN：0968-4328
Protection of retinal ganglion cells from ischemia-reperfusion injury by electrically applied Hsp27 査読有り

A Yokoyama, T Oshitari, H Negishi, M Dezawa, A Mizota, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　42　(13)　3283-3286　2001年12月

ISSN：0146-0404
Sciatic nerve regeneration in rats induced by transplantation of in vitro differentiated bone-marrow stromal cells 査読有り

M Dezawa, Takahashi, I, M Esaki, M Takano, H Sawada

EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE　14　(11)　1771-1776　2001年12月

DOI： 10.1046/j.0953-816X.2001.01814.x 　

ISSN：0953-816X
Optic nerve regeneration within artificial Schwann cell graft in the adult rat 査読有り

H Negishi, M Dezawa, T Oshitari, E Adachi-Usami

BRAIN RESEARCH BULLETIN　55　(3)　409-419　2001年6月

DOI： 10.1016/S0361-9230(01)00534-2 　

ISSN：0361-9230
Effects of light and darkness on cell deaths in damaged retinal ganglion cells of the carp retina 査読有り

M Dezawa, XF Mo, T Oshitari, M Takano, VB Meyer-Rochow, H Sawada, E Eguchi

ACTA NEUROBIOLOGIAE EXPERIMENTALIS　61　(2)　85-91　2001年

ISSN：0065-1400
Role of Schwann cells in retinal ganglion cell axon regeneration 査読有り

M Dezawa, E Adachi-Usami

PROGRESS IN RETINAL AND EYE RESEARCH　19　(2)　171-204　2000年3月

DOI： 10.1016/S1350-9462(99)00010-5 　

ISSN：1350-9462
The0 interaction and adhesive mechanisms between axon and schwann cell during central and peripheral nerve regeneration 査読有り

Mari Dezawa

Acta Anatomica Nipponica　75　(3)　255-265　2000年

ISSN：0022-7722
Increase in nucleoli after x-radiation of fibroblasts of patients with Gorlin syndrome 査読有り

M Dezawa, K Fujii, K Kita, J Nomura, K Sugita, E Adachi-Usami, N Suzuki

JOURNAL OF LABORATORY AND CLINICAL MEDICINE　134　(6)　585-591　1999年12月

DOI： 10.1016/S0022-2143(99)90097-5 　

ISSN：0022-2143
Haemophilus influenzae has a GM1 ganglioside-like structure and elicits Guillain-Barré syndrome. 査読有り

Mori M, Kuwabara S, Miyake M, Dezawa M, Adachi-Usami E, Kuroki H, Noda M, Hattori T

Neurology　52　(6)　1282-1284　1999年4月

ISSN：0028-3878
Glial cells in degenerating and regenerating optic nerve of the adult rat 査読有り

M Dezawa, K Kawana, H Negishi, E Adachi-Usami

BRAIN RESEARCH BULLETIN　48　(6)　573-579　1999年4月

DOI： 10.1016/S0361-9230(99)00035-0 　

ISSN：0361-9230
Putative gap junctional communication between axon and regenerating Schwann cells during mammalian peripheral nerve regeneration 査読有り

M Dezawa, T Mutoh, A Dezawa, E Adachi-Usami

NEUROSCIENCE　85　(3)　663-667　1998年8月

DOI： 10.1016/S0306-4522(98)00051-7 　

ISSN：0306-4522
Immunohistochemical study of E-cadherin and ZO-1 in allergic nasal epithelium of the guinea pig 査読有り

N Kobayashi, M Dezawa, H Nagata, S Yuasa, A Konno

INTERNATIONAL ARCHIVES OF ALLERGY AND IMMUNOLOGY　116　(3)　196-205　1998年7月

DOI： 10.1159/000023945 　

ISSN：1018-2438
Effects of light and dark environment on regeneration of carp optic nerves 査読有り

M Dezawa, A Ohtsuka, Y Shimoda, E Adachi-Usami, JD Steeves, E Eguchi

EXPERIMENTAL EYE RESEARCH　66　(5)　681-684　1998年5月

DOI： 10.1006/exer.1998.0490 　

ISSN：0014-4835
Abnormal DNA synthesis activity induced by X-rays in nevoid basal cell carcinoma syndrome cells 査読有り

K Fujii, N Suzuki, S Ishijima, K Kita, T Sonoda, M Dezawa, K Sugita, H Niimi

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS　240　(2)　269-272　1997年11月

DOI： 10.1006/bbrc.1997.7603 　

ISSN：0006-291X
A novel pathogenesis of megacolon in Ncx/Hox11L.1 deficient mice 査読有り

M Hatano, T Aoki, M Dezawa, S Yusa, Y Iitsuka, H Koseki, M Taniguchi, T Tokuhisa

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION　100　(4)　795-801　1997年8月

DOI： 10.1172/JCI119593 　

ISSN：0021-9738
The role of Schwann cells during retinal ganglion cell regeneration induced by peripheral nerve transplantation 査読有り

M Dezawa, K Kawana, E AdachiUsami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　38　(7)　1401-1410　1997年6月

ISSN：0146-0404
Ncx, a Hox11 related gene, is expressed in a variety of tissues derived from neural crest cells 査読有り

M Hatano, Y Iitsuka, H Yamamoto, M Dezawa, S Yusa, Y Kohno, T Tokuhisa

ANATOMY AND EMBRYOLOGY　195　(5)　419-425　1997年5月

DOI： 10.1007/s004290050061 　

ISSN：0340-2061
Compound eye fine structure in Paralomis multispina Benedict, an anomuran half-crab from 1200 m depth (Crustacea; Decapoda; Anomura) 査読有り

E Eguchi, M Dezawa, VB MeyerRochow

BIOLOGICAL BULLETIN　192　(2)　300-308　1997年4月

DOI： 10.2307/1542723 　

ISSN：0006-3185
Selective UV-induced damage to short-wavelength receptor cells in the butterfly Papilio xuthus 査読有り

M Wakakuwa, VB Meyer-Rochow, M Dezawa, T Kashiwagi, E Eguchi

PROTOPLASMA　200　(1-2)　112-115　1997年

ISSN：0033-183X
Normal human fibroblasts immortalized by introduction of human papillomavirus type 16 (HPV-16) E6-E7 genes 査読有り

T Shiga, H Shirasawa, K Shimizu, M Dezawa, Y Masuda, B Simizu

MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY　41　(4)　313-319　1997年

ISSN：0385-5600
Immunohistochemical localization of cell adhesion molecules and cell-cell contact proteins during regeneration of the rat optic nerve induced by sciatic nerve autotransplantation 査読有り

M Dezawa, T Nagano

ANATOMICAL RECORD　246　(1)　114-126　1996年9月

DOI： 10.1002/(SICI)1097-0185(199609)246:1<114::AID-AR13>3.0.CO;2-S 　

ISSN：0003-276X
Tight junctions between the axon and Schwann cell during PNS regeneration 査読有り

M Dezawa, T Mutoh, A Dezawa, T Ishide

NEUROREPORT　7　(11)　1829-1832　1996年7月

ISSN：0959-4965
CONTACTS BETWEEN REGENERATING AXONS AND THE SCHWANN-CELLS OF SCIATIC-NERVE SEGMENTS GRAFTED TO THE OPTIC-NERVE OF ADULT-RATS 査読有り

M DEZAWA, T NAGANO

JOURNAL OF NEUROCYTOLOGY　22　(12)　1103-1112　1993年12月

ISSN：0300-4864
DISTRIBUTION OF ACTIN-FILAMENT BUNDLES IN MYOID CELLS, SERTOLI CELLS, AND TUNICA ALBUGINEA OF RAT AND MOUSE TESTES 査読有り

M MAEKAWA, T NAGANO, K KAMIMURA, T MURAKAMI, H ISHIKAWA, M DEZAWA

CELL AND TISSUE RESEARCH　266　(2)　295-300　1991年11月

ISSN：0302-766X

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MISC 123

Muse細胞による消化器疾患治療

出沢真理

消化器疾患の最新医療　49　1-6　2018年8月
生体内修復幹細胞：Muse細胞の作る新しい医療の可能性

出沢真理

アンチエイジング医学　14　(2)　226-233　2018年4月
Beneficial Pleiotropic Effects of Multilineage-Differentiating Stress Enduring Cells on Acute Lung Ischemia-Reperfusion Injury

H. Yabuki, S. Wakao, Y. Kushida, M. Dezawa, Y. Okada

JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION　36　(4)　S380-S380　2017年4月

ISSN： 1053-2498

eISSN： 1557-3117
腸管出血性大腸菌感染マウスモデルおける再生医療(Muse細胞)を用いた急性脳症の治療効果(Effects of Muse cells on acute encephalopathy caused by Shiga toxin-producing E. coil infection in mice)

尾鶴亮, 若尾昌平, 松葉隆司, 磯部順子, 木全恵子, 綿引正則, 出澤真理, 藤井潤

日本細菌学雑誌　72　(1)　158-158　2017年2月
出版者・発行元：日本細菌学会
ISSN： 0021-4930
急性膵炎モデルマウスの作成とその定量評価法の確立抗サイトカイン療法の実現へ向けての基礎実験

深瀬正彦, 坂田直昭, 川口桂, 若尾昌平, 串田良祐, 出澤真理, 海野倫明

日本腹部救急医学会雑誌　37　(2)　222-222　2017年2月
出版者・発行元： (一社)日本腹部救急医学会
ISSN： 1340-2242

eISSN： 1882-4781
脳内出血モデルおけるMultilineage-differentiateing Stress Enduring細胞による神経機能回復

嶋村則人, 角田聖英, 内田浩喜, 若尾昌平, 出澤真理, 大熊洋揮

再生医療　16　2017年

ISSN： 1347-7919
Muse細胞静脈内投与は血管構成細胞再生によりマウス大動脈瘤拡大を抑制する

鷹谷紘樹, 細山勝寛, 若尾昌平, 串田良祐, 齋木佳克, 出澤真理

再生医療　16　2017年

ISSN： 1347-7919
Sphingosine-1-phosphate mobilizes Muse cells, pluripotent stem cells, to replenish cardiomyocytes, reduce the infarct size, and recover the cardiac function after acute myocardial infarction

S. Minatoguchi, Y. Yamada, S. Wakao, Y. Kushida, M. Iwasa, H. Kanamori, M. Kawasaki, K. Nishigaki, M. Dezawa, S. Minatoguchi

EUROPEAN HEART JOURNAL　37　1167-1167　2016年8月

ISSN： 0195-668X

eISSN： 1522-9645
Active cardiac-targeted delivery of sphingosine-1-phosphate attracts Muse cells to the infarcted region and replenishes cardiomyocytes to recover the cardiac function after myocardial infarction

S. Minatoguchi, Y. Yamada, S. Wakao, Y. Kushida, A. Mikami, H. Kanamori, M. Kawasaki, K. Nishigaki, M. Dezawa, S. Minatoguchi

EUROPEAN HEART JOURNAL　37　180-180　2016年8月

ISSN： 0195-668X

eISSN： 1522-9645
MOUSE MODEL OF LACUNAR INFARCTS WITH LONG-LASTING FUNCTIONAL DISABILITIES

H. Uchida, K. Niizuma, H. Sakata, M. Fujimura, M. Dezawa, T. Tominaga

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM　36　215-215　2016年6月

ISSN： 0271-678X

eISSN： 1559-7016
Muse細胞と再生治療

出沢真理

先進医療 NAVIGATOR　4　17-20　2016年4月
ヒト多能性幹細胞(Muse細胞)における新規多能性制御因子とその機能

明石英雄, BAGHERI Mozhdeh, 若尾昌平, 黒田康勝, 柴田典人, 宮岸真, 北田容章, 藤吉好則, 田岡万悟, 磯辺俊明, 阿形清和, 出澤真理, 出澤真理

再生医療　15　2016年

ISSN： 1347-7919
Transplantation of Unique, Newly Discovered Muse Cells May Lead to Promising Stroke Therapy

M. Dezawa

CELL TRANSPLANTATION　25　(4)　754-755　2016年

ISSN： 0963-6897

eISSN： 1555-3892
Muse細胞と再生医療への実現性

出沢真理, 串田良祐, 若尾昌平

THE LUNG perspectives　24　(2)　192-199　2016年
出版者・発行元： (株)メディカルレビュー社
ISSN： 0919-5742
Muse細胞が再生治療にもたらす新たな戦略

出沢真理

BIO Clinica　31　(10)　1032-1036　2016年
Muse細胞を用いた再生医療の可能性

出沢真理

整形・災害外科　59　(13)　1749-1758　2016年
出版者・発行元：金原出版
DOI： 10.18888/J00767.2017065308 　

ISSN： 0387-4095
細胞移植の新たな展開臍帯組織中に存在する多能性幹細胞Muse細胞の多能性の解析

串田良祐, 若尾昌平, 明石英雄, 西村範行, 岩谷壮太, 香田翼, 森岡一朗, 溝渕雅巳, 飯島一誠, 出澤真理

Organ Biology　22　(3)　43-43　2015年10月
出版者・発行元： (一社)日本臓器保存生物医学会
ISSN： 1340-5152

eISSN： 2188-0204
骨髄細胞中のMuse細胞は塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)添加によって増加し軟骨分化能を維持する

目良恒, 若尾昌平, 玉村禎宏, 出澤真理, 脇谷滋之

日本整形外科学会雑誌　89　(8)　S1723-S1723　2015年9月
出版者・発行元： (公社)日本整形外科学会
ISSN： 0021-5325
Sphigosine-mono-phosphate (S1P) induces the migration of Muse cells but not non-Muse cells toward the rabbit post-infarct heart and contributes to the improvement of cardiac function and remodeling

Y. Yamada, S. Minatoguchi, H. Kanamori, K. Higashi, M. Kawasaki, K. Nishigaki, A. Mikami, S. Wakao, M. Dezawa, S. Minatoguchi

EUROPEAN HEART JOURNAL　36　868-868　2015年8月

ISSN： 0195-668X

eISSN： 1522-9645
Post-infarct administration of multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells regenerates cardiomyocytes and microvessels and improves cardiac function and remodeling in rabbits

Y. Yamada, S. Minatoguchi, K. Higashi, H. Kanamori, M. Kawasaki, K. Nishigaki, A. Mikami, S. Wakao, M. Dezawa, S. Minatoguchi

EUROPEAN HEART JOURNAL　36　946-946　2015年8月

ISSN： 0195-668X

eISSN： 1522-9645
慢性腎臓病モデルに対するMuse細胞を用いた細胞治療の検討

内田奈生, 若尾昌平, 串田良祐, 熊谷直憲, 出澤真理, 呉繁夫, 根東義明

日本腎臓学会誌　57　(3)　601-601　2015年4月
出版者・発行元： (一社)日本腎臓学会
ISSN： 0385-2385

eISSN： 1884-0728
出血性脳損傷モデルに対するMultilineage-differentiateing Stress Enduring細胞を用いた神経再生治療

嶋村則人, 角田聖英, 若尾昌平, 内田浩喜, 出澤真理, 大熊洋揮

日本脳神経外傷学会プログラム・抄録集　38th　2015年
プラナリアネオブラスト特異的抗体により同定された新規ヒト多能性制御因子とその機能

明石英雄, BAGHERI Mozhdeh, 若尾昌平, 黒田康勝, 柴田典人, 北田容章, 藤吉好則, 田岡万悟, 磯辺俊明, 阿形清和, 出澤真理

再生医療　14　2015年

ISSN： 1347-7919
体性幹細胞とMuse細胞の位置づけ

若尾昌平, 出沢真理

膵島の再生医療　73-78　2015年
生体内多能性幹細胞：Muse細胞

出沢真理

脳神経系の再生医学−発生と再生の融合的新展開−　19-26　2015年1月
ヒトMuse細胞由来色素細胞を用いたヒト3次元培養皮膚の実用化

労昕甜, 出沢真理, 住田能弘

COSMETIC STAGE　9　(5)　54-62　2015年
出版者・発行元：技術情報協会
ISSN： 1881-4905
Multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells regenerate cardiomyocytes and microvessels and improve cardiac function and remodeling after myocardial infarction in rabbits

Y. Yamada, H. Kanamori, K. Higashi, S. Baba, S. Minatoguchi, M. Kawasaki, K. Nishigaki, S. Wakao, M. Dezawa, S. Minatoguchi

EUROPEAN HEART JOURNAL　35　112-112　2014年9月

ISSN： 0195-668X

eISSN： 1522-9645
Experimental Model of Lacunar Infarcts in Mice with Long-Lasting Functional Disabilities

Hiroki Uchida, Hiroyuki Sakata, Miki Fujimura, Kuniyasu Niizuma, Mari Dezawa, Teiji Tominaga

CEREBROVASCULAR DISEASES　38　9-9　2014年9月

ISSN： 1015-9770

eISSN： 1421-9786
Induction of melanocytes from multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells derived from human adipose tissue

T. Yamauchi, K. Tsuchiyama, F. Ogura, S. Wakao, S. Koike, K. Yamasaki, M. Dezawa, S. Aiba

JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY　134　S122-S122　2014年5月

ISSN： 0022-202X

eISSN： 1523-1747
Making three dimensional human colored skin by using Muse cells, a novel type of non-tumorigenic pluripotent stem cells

Mari Dezawa

FASEB JOURNAL　28　(1)　2014年4月

ISSN： 0892-6638

eISSN： 1530-6860
ヒト生体に内在する腫瘍性をもたない多能性幹細胞−Muse細胞−

若尾昌平, 明石英雄, 出沢真理

脊髄外科 SPINAL SURGERY　28　(1)　17-23　2014年4月

DOI： 10.2531/spinalsurg.28.17 　
Muse細胞研究の展望と課題

若尾昌平, 串田良祐, 出沢真理

最新医学　69　(3)　547-561　2014年3月
プラナリアネオブラスト特異的抗体によるヒト成体多能性幹細胞因子の同定

明石英雄, MOZHDEH Bagheri, 若尾昌平, 黒田康勝, 柴田典人, 阿形清和, 田岡万悟, 礒辺俊明, 藤吉好則, 北田容章, 出澤真理

再生医療　13　2014年

ISSN： 1347-7919
A New Age of Regenerative Medicine: Fusion of Tissue Engineering and Stem Cell Research

Kurt H. Albertine, Mari Dezawa

ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY　297　(1)　1-3　2014年1月

DOI： 10.1002/ar.22811 　

ISSN： 1932-8486

eISSN： 1932-8494
グリオーマのHSVtk遺伝子治療におけるMuse細胞の有用性

難波宏樹, 山崎友裕, 川路博史, 天野慎士, 若尾昌平, 出澤真理

日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集　32nd　101　2014年
ARTIFICIAL CELL FATE REGULATION OF THE PROGENITOR CELLS IN THE ADULT SPINAL CORD

M. Kitada, J-I. Suzuki, M. Dezawa

GLIA　61　S148-S149　2013年7月

ISSN： 0894-1491
ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞 Muse 細胞 : 細胞治療, 予後の診断, 創薬, 病態解析への展開の可能性

出澤真理

人工臓器　42　(1)　16-18　2013年6月15日

ISSN： 0300-0818
ヒト線維芽細胞に存在する多能性幹細胞(Muse 細胞)とiPS細胞の関連性

若尾昌平, 北田容章, 黒田康勝, 出澤真理

日本生理学雜誌　75　(1)　34-35　2013年1月1日

ISSN： 0031-9341
プラナリアネオブラスト特異的抗体により認識されるヒト多能性幹細胞因子の同定

明石英雄, MOZHDEH Bagheri, 若尾昌平, 黒田康勝, 柴田典人, 阿形清和, 田岡万悟, 磯部俊明, 藤吉好則, 北田容章, 出澤真理

日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　118th　2013年
Muse細胞をベクターとするグリオーマのHSVtk遺伝子細胞治療

難波宏樹, 山添知宏, 山崎友裕, 小泉慎一郎, 若尾昌平, 土山健一郎, 出澤真理

日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集　31st　123　2013年
他家移植へ向けたMuse細胞の可能性

黒田康勝, 繁本妙子, 出澤真理

日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集　118th　95　2013年
成人ヒト間葉系細胞に内在する多分化能細胞の探索

黒田康勝, 北田容章, 若尾昌平, 西川幸希, 谷村幸宏, 合田真, 明石英雄, 繁本妙子, 藤吉好則, 出澤真理

再生医療　11　180　2012年5月16日

ISSN： 1347-7919
パーキンソン病モデル霊長類動物における骨髄間質幹細胞由来A9ドーパミン神経細胞自家移植

林拓也, 若尾昌平, 光永佳奈枝, 北田正章, 合瀬恭幸, 渡部浩司, 松瀬大, 繁本妙子, 尾上浩隆, 田畑泰彦, 出澤真理

JSMI Report　5　(2)　99-99　2012年5月
出版者・発行元：日本分子イメージング学会
ISSN： 1882-6490
神経再生研究の最前線−Muse細胞

出沢真理

脳神経外科速報　22　(5)　550-559　2012年5月
Muse cells: a novel type of adult human pluripotent stem cells in mesenchymal tissues and their contribution to tissue repair

Mari Dezawa

FASEB JOURNAL　26　2012年4月

ISSN： 0892-6638
ヒト皮膚由来線維芽細胞に存在する多能性幹細胞とiPS細胞の関連

若尾昌平, 北田容章, 黒田康勝, 繁本妙子, 明石英雄, 土山健一郎, 出澤真理

解剖学雑誌　87　(1)　5　2012年3月1日

ISSN： 0022-7722
成体組織幹細胞の効率的な濃縮方法の確立:骨格筋を用いての検証

繁本妙子, 黒田康勝, 若尾昌平, 北田容章, 出澤真理

解剖学雑誌　87　(1)　4　2012年3月1日

ISSN： 0022-7722
成人ヒト間葉系細胞に内在する新規多能性幹細胞の探索

黒田康勝, 北田容章, 若尾昌平, 谷村幸宏, 明石英雄, 繁本妙子, 出澤真理

解剖学雑誌　87　(1)　5　2012年3月1日

ISSN： 0022-7722
プラナリア幹細胞特異的抗体を用いたヒト多能性幹細胞特異的因子の探索

明石英雄, 若尾昌平, 黒田康勝, 柴田典人, 阿形清和, 田岡万悟, 磯辺俊明, 藤吉好則, 北田容章, 出澤真理

再生医療　11　2012年

ISSN： 1347-7919
Parkinson's disease and mesenchymal stem cells: Potential for cell-based therapy

Masaaki Kitada, Mari Dezawa

Parkinson's Disease　2012年

DOI： 10.1155/2012/873706 　

ISSN： 2042-0080
ヒト生体由来多能性幹細胞Muse細胞−再生医学と生物学における意義

出沢真理

実験医学　30　(2)　180-188　2012年
ヒト臍帯間葉系細胞からのシュワン細胞の誘導と末梢神経再生への応用

松瀬大, 北田容章, 小濱みさき, 西川幸希, 若尾昌平, 藤吉好則, 吉良潤一, 出澤真理

末梢神経 = Peripheral nerve　22　(2)　311-312　2011年12月1日

ISSN： 0917-6772
生体由来の間葉系組織に内包されるMuse細胞の発見

出沢真理

実験医学　29　(19)　3077-3084　2011年12月
iPS細胞リソースとしてのMuse細胞

若尾昌平, 北田容章, 出沢真理

医学のあゆみ　239　(14)　1326-1331　2011年12月
Muse cells: a novel type of adult human pluripotent stem cells and their possible application to cell therapy

Mari Dezawa

FASEB JOURNAL　25　2011年4月

ISSN： 0892-6638
成体組織幹細胞の効率的な単離方法の確立: 骨格筋を用いての検証

繁本妙子, 黒田康勝, 若尾昌平, 北田容章, 出澤真理

解剖学雑誌　86　(1)　10　2011年3月

DOI： 10.1007/s12565-010-0095-1 　

ISSN： 0022-7722
皮膚由来線維芽細胞からのiPS細胞誘導における特定の幹細胞が寄与する可能性

若尾昌平, 北田容章, 黒田康勝, 繁本妙子, 松瀬大, 明石英雄, 谷村幸宏, 出澤真理

解剖学雑誌　86　(1)　10　2011年3月

DOI： 10.1007/s12565-010-0095-1 　

ISSN： 0022-7722
成体脊髄に存在する新たなオリゴデンドロサイト系譜前駆細胞の同定

北田容章, 武田一也, 出澤真理

解剖学雑誌　86　(1)　10-10　2011年3月
出版者・発行元： (一社)日本解剖学会
DOI： 10.1007/s12565-010-0095-1 　

ISSN： 0022-7722
THE COMMENTARY 間葉系幹細胞の特性と再生医療における展開

黒田康勝, 出澤真理

再生医療　10　(1)　8-11　2011年2月
出版者・発行元：メディカルレビュー社
ISSN： 1347-7919
Mesenchymal stem cells and umbilical cord as sources for schwann cell differentiation: Their potential in peripheral nerve repair

Yasumasa Kuroda, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Mari Dezawa

Open Tissue Engineering and Regenerative Medicine Journal　4　(1)　54-63　2011年

DOI： 10.2174/1875043501104010054 　

ISSN： 1875-0435
間葉系細胞に内在する多分化能細胞の探索

黒田康勝, 北田容章, 若尾昌平, 出澤真理

解剖学雑誌　85　(Supplement)　160-160　2010年3月
出版者・発行元： (一社)日本解剖学会
ISSN： 0022-7722
失われたグリア前駆細胞を求めて DM-20 mRNA発現細胞に着目して

北田容章, 武田一也, 出澤真理

解剖学雑誌　85　(Suppl.)　126-126　2010年3月
出版者・発行元： (一社)日本解剖学会
ISSN： 0022-7722
ラット脊髄損傷モデルに対する骨髄間質細胞由来誘導神経前駆細胞移植

小濱みさき, 北田容章, 松瀬大, 若尾昌平, 遠藤俊毅, 冨永悌二, 出澤真理

解剖学雑誌　85　(Suppl.)　170-170　2010年3月
出版者・発行元： (一社)日本解剖学会
ISSN： 0022-7722
筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究 III.筋再生と幹細胞移植治療骨髄間葉系細胞からの有効な骨格筋誘導および筋変性モデルへの移植

出澤真理, 若尾昌平, 繁本妙子, 北田容章, 黒田康勝, 松瀬大, 金丸眞一, 中村達雄, 武田伸一

筋ジストロフィーに対する治療研究を臨床に展開するための統括的研究平成19-21年度総括研究報告書　60-63　2010年
EFFECTS OF BFGF INCORPORATED GELATIN HYDROGEL AND BONE MARROW STROMAL CELL- DERIVED NEURAL PROGENITOR CELL TRANSPLANTATION IN A RAT SPINAL CORD CONTUSION MODEL

Masayuki Hashimoto, Takeo Furuya, Masao Koda, Koichi Hayashi, Atsushi Murata, Akihiko Okawa, Mari Dezawa, Yasuhiko Tabata, Kazuhisa Takahashi, Masashi Yamazaki

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　26　(8)　A97-A97　2009年8月

ISSN： 0897-7151
骨髄間葉系細胞の神経・骨格筋への分化転換におけるNotchの作用

黒田康勝, 若尾昌平, 北田容章, 出澤真理

解剖学雑誌　84　(Supplement)　253-253　2009年3月
出版者・発行元： (一社)日本解剖学会
ISSN： 0022-7722
カニクイザル骨髄間葉系細胞からのシュワン細胞誘導と末梢神経損傷への自己細胞移植査読有り

若尾昌平, 林拓也, 高本智紹, 小濱みさき, 北田容章, 田畑泰彦, 出澤真理

第114回日本解剖学会総会・全国学術集会（2009.3.28－ 30 岡山）　2009年
骨髄間葉系細胞の胚葉を超えた分化転換と自己細胞移植治療への可能性

出澤真理

東北医学雑誌　120　(2)　173-175　2008年12月25日
出版者・発行元：東北医学会
ISSN： 0040-8700
Effects of BFGF incorporated gelatin hydrogel transplantation in a rat spinal cord contusion model

Takeo Furuya, Masayuki Hashimoto, Masao Koda, Atsushi Murata, Akihiko Okawa, Masashi Yamazaki, Mari Dezawa, Dai Matsuse, Yasuhiko Tabata, Kazuhisa Takahashi

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　25　(7)　922-922　2008年7月

ISSN： 0897-7151
Identification of the glial progenitor cells and molecules involving their proliferation and differentiation in the adult spinal cord

Masaaki Kitada, Yutaka Itokazu, Chizuka Ide, Mari Dezawa

NEUROSCIENCE RESEARCH　61　S69-S69　2008年

ISSN： 0168-0102
Notch-induced human bone marrow stromal cell grafts express neuronal phenotypic markers and reduce ischemic cell loss in tandem with behavioral recovery of transplanted stroke animals

M. M. Ali, M. Maki, T. Masuda, S. J. Yu, T. Yasuhara, K. Hara, M. McGrogan, M. Dezawa, K. Bankiewicz, C. Case, C. V. Borlongan

CELL TRANSPLANTATION　17　(4)　458-458　2008年

ISSN： 0963-6897
急性期の脊髄損傷に対する骨髄由来単核球細胞移植の有効性について

吉原智之, 太田正佳, 糸数裕, 松本直也, 鈴木義久, 出澤真理, 田口明彦, 杉本壽, 井出千束

日本救急医学会雑誌　18　(8)　403-403　2007年8月15日
出版者・発行元： (一社)日本救急医学会
ISSN： 0915-924X
急性期の脊髄損傷に対する骨髄由来単核球細胞移植の有効性について

吉原智之, 太田正佳, 糸数裕, 松本直也, 鈴木義久, 出澤真理, 田口明彦, 杉本壽, 井出千束

日本救急医学会雑誌　18　(8)　366-366　2007年8月15日
出版者・発行元： (一社)日本救急医学会
ISSN： 0915-924X
骨髄間葉系細胞からの神経・骨格筋系細胞の誘導 (特集組織幹細胞と多能性幹細胞--わが国における幹細胞研究の最前線) -- (組織幹細胞)

出澤真理

再生医療　6　(3)　251-257　2007年8月
出版者・発行元：メディカルレビュー社
ISSN： 1347-7919
Insights into auto-transplantation - The unexpected discovery of transdifferentiation systems in bone marrow stromal cells and its application

Mari Dezawa

Brain and Nerve　59　(5)　503-508　2007年5月

ISSN： 0006-8969
幹細胞技術の現状と展望(6)胚葉をこえた多分化能と自己細胞移植治療への可能性

出澤真理

蛋白質核酸酵素　52　(2)　158-165　2007年2月
出版者・発行元：共立出版
ISSN： 0039-9450
Exploring the glial progenitor cells in the intact adult spinal cord

Masaaki Kitada, Yutaka Itokazu, Chizuka Ide, Mari Dezawa

NEUROSCIENCE RESEARCH　58　S32-S32　2007年

ISSN： 0168-0102
サブフェクション法を用いた骨髄由来間葉系幹細胞の神経誘導査読有り

永根健太郎, 出澤真理, 田畑泰彦

第10 回日本組織工学会（2007.11.8－9．東京）　2007年
骨髄間質細胞からの神経細胞, 骨格筋細胞への選択的誘導と自己再生システムを目指した開発

出澤真理

顕微鏡　41　(3)　200-203　2006年11月30日
出版者・発行元：日本顕微鏡学会
ISSN： 1349-0958
A challenge to auto-cell transplantation: Based on specific induction system of bone marrow stromal cells

Mari Dezawa

JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY　178　27-27　2006年9月

ISSN： 0165-5728
Novel Therapeutic Strategy for Ischemic Stroke by Bone Marrow Stromal Cells and Ex Vivo HGF and FGF2 Genes Transfer with Replication-Incompetent HSV-1 Vector

Naosuke Nonoguchi, Ming-Zhu Zhao, Naokado Ikeda, Yoshihito Miki, Daisuke Furutama, Fumiharu Kimura, Mari Dezawa, Hiroshi Funakoshi, Robert S. Coffin, Shin-ichi Miyatake, Toshihiko Kuroiwa

MOLECULAR THERAPY　13　S98-S98　2006年5月

ISSN： 1525-0016

eISSN： 1525-0024
Transplantation of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells promotes axonal regeneration and functional recovery after contusion injury of adult rat spinal cord

Y Someya, M Koda, M Dezawa, T Kamada, Y Nishio, A Okawa, K Yoshinaga, H Moriya, M Yamazaki

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　23　(5)　785-786　2006年5月

ISSN： 0897-7151
Specific induction of Schwann cells, neurons and skeletal muscle cells from bone marrow stromal cells and application for degenerative diseases

M Dezawa

FASEB JOURNAL　20　(4)　A19-A19　2006年3月

ISSN： 0892-6638
急性期脊髄損傷に対する治療急性期の脊髄損傷に対する骨髄単核球細胞移植の有効性

吉原智之, 太田正佳, 糸数裕, 松本直也, 鈴木義久, 出澤真理, 田口明彦, 杉本壽, 井出千束

日本脳神経外科救急学会プログラム・抄録集　11回　68-68　2006年1月
出版者・発行元： (NPO)日本脳神経外科救急学会
Transplantation of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells promotes axonal regeneration and functional recovery after contusion injury of adult rat spinal cord

Y Someya, A Koda, M Dezawa, T Kamada, Y Nishio, R Kadota, C Mannouji, T Miyashita, A Okawa, K Yoshinaga, M Yamazaki, H Moriya

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　22　(10)　1175-1175　2005年10月

ISSN： 0897-7151
急性期の脊髄損傷に対する骨髄単核球細胞移植の有効性

吉原智之, 太田正佳, 糸数裕, 松本直也, 出沢真理, 鈴木義久, 足立靖, 池原進, 田口明彦, 杉本寿, 井手千束

日本救急医学会雑誌　16　(8)　420-420　2005年8月15日
出版者・発行元： (一社)日本救急医学会
ISSN： 0915-924X
骨髄間質細胞から分化誘導したシュワン細胞を,キトサンを担体として移植した際の末梢軸索再生の観察

石川奈美子, 鈴木義久, 太田正佳, 片岡和哉, 出沢真理, 井出千束, 鈴木茂彦

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　14th　72　2005年
再生医療実用化への道―中枢神経・すい島―I. 中枢神経の機能再生―臨床応用へのbreakthrough―脊髄損傷の治療方法の開発(アルギン酸と骨髄間質細胞を用いた治療)

太田正佳, 鈴木義久, 片岡和哉, 張弘富, 大西克則, 谷原正夫, 橋本正, 出沢真理, 井出千束

再生医療　3　(4)　45-52　2004年11月1日

ISSN： 1347-7919
脊髄損傷の神経修復脳脊髄液経由にニューロスフェアー,骨髄間質細胞を脊髄損傷部へ移植する新しい方法(Spinal cord injury and neural repair: A novel method for cell transplantation (neurosphere cells,bone marrow stromal cells) into damaged spinal cord via cerebrospinal fluid in rats)

鈴木義久, 張弘富, 太田正佳, 石川奈美子, 鈴木茂彦, 出澤真理, 井出千束

神経化学　43　(2-3)　348-348　2004年8月
出版者・発行元：日本神経化学会
ISSN： 0037-3796
骨髄間質細胞からの神経細胞誘導法とパーキンソンモデルラットへの移植応用(Induction of neuronal cells from bone-marrow stromal cells and application for Parkinson's disease model rats)

出澤真理, 管野洋, 鈴木義久, 張弘富, 井出千束

神経化学　43　(2-3)　381-381　2004年8月
出版者・発行元：日本神経化学会
ISSN： 0037-3796
ラット脊髄損傷モデルに対する骨髄間質細胞由来 Schwann 細胞移植の試み

鎌田尊人, 国府田正雄, 出澤真理, 吉永勝訓, 橋本将行, 腰塚周平, 西尾豊, 守屋秀繁, 山崎正志

日本脊椎脊髄病学会雑誌 = The journal of the Japan Spine Research Society　15　(1)　360-360　2004年5月20日

ISSN： 1346-4876
Transplantaion of bone marrow stromal cells to an experimental glaucoma model

S Yu, T Miyawaki, M Dezawa, H Chou, T Tanabe

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　45　U788-U788　2004年4月

ISSN： 0146-0404
Tlx, an orphan nuclear receptor, is critical for the control of retinal cell numbers and glial development.

T Miyawaki, A Uemura, M Dezawa, T Tanabe

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　45　U634-U634　2004年4月

ISSN： 0146-0404
VHL遺伝子導入による神経幹細胞の神経分化誘導と導入細胞の移植による脳梗塞の治療

菅野洋, 味村俊郎, 出澤真理, 山本勇夫

脳卒中　26　(1)　186-186　2004年3月
出版者・発行元： (一社)日本脳卒中学会
ISSN： 0912-0726
神経再生基礎と展望骨髄間質細胞から分化誘導したSchwann細胞を用いたラットの末梢神経再生

味村俊郎, 出澤真理, 菅野洋, 山本勇夫

日本神経外傷学会プログラム・抄録集　27回　98-98　2004年3月
出版者・発行元： (一社)日本脳神経外傷学会
II-C-06 脈絡叢上衣細胞初代培養の培養上清はラット海馬由来神経細胞の突起伸長と生存を促進する(細胞・神経,一般演題ポスター発表,第45回日本組織細胞化学会総会・学術集会)

渡邊裕美, 松本直也, 出澤真理, 糸数裕, 吉原智之, 井出千束

日本組織細胞化学会総会プログラムおよび抄録集　(45)　89-89　2004年
出版者・発行元：日本組織細胞化学会
チューブ状に加工しないキトサンスポンジによるラットの末梢神経再生

石川奈美子, 鈴木義久, 太田正佳, 張弘富, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　13th　85　2004年
脳脊髄液経路を利用した神経幹細胞移植による引き抜き損傷(硬膜内)の治療法の開発

太田正佳, 鈴木義久, 張弘富, 石川奈美子, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　13th　47　2004年
脳脊髄液経由で細胞を脊髄損傷部へ移植できる

鈴木義久, 張弘富, 太田正佳, 片岡和哉, 鈴木茂彦, 出沢真理, 井出千束

炎症・再生　23　(6)　491-491　2003年11月20日
出版者・発行元：日本炎症・再生医学会
ISSN： 1346-8022
骨髄間質細胞を脳脊髄形経由で投与することで脊髄損傷ラットの行動機能が回復する

太田正佳, 鈴木義久, 張弘富, 片岡和哉, 石川奈美子, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　12th　72　2003年10月9日
骨髄間質細胞より分化させた神経細胞移植によるラット脊髄損傷治療の試み

張弘富, 鈴木義久, 太田正佳, 石川奈美子, 鈴木茂彦, 出沢真理, 井出千束

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　12th　72　2003年10月9日
骨髄間質細胞から分化誘導したシュワン細胞を用いたラットの末梢神経軸索の再生

石川奈美子, 鈴木義久, 張弘富, 太田正佳, 片岡和哉, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集　12th　71　2003年10月9日
Transplantation of Schwann cells derived from bone marrow stromal cells in rat spinal cord injury

T Kamada, M Koda, M Dezawa, M Yamazaki, K Yoshinaga, M Hashimoto, S Koshizuka, H Moriya

JOURNAL OF NEUROTRAUMA　20　(10)　1054-1054　2003年10月

ISSN： 0897-7151
骨髄間質細胞から分化誘導したシュワン細胞及び人工材料用いたラットの末梢神経軸索の再生

石川奈美子, 鈴木義久, 張弘富, 太田正佳, 片岡和哉, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

人工臓器(日本人工臓器学会)　32　(2)　S.125-S125　2003年9月15日
出版者・発行元： (一社)日本人工臓器学会
ISSN： 0300-0818
骨髄間質細胞による脊髄損傷治療の試み(ラットモデル)

太田正佳, 鈴木義久, 片岡和哉, 張弘富, 石川奈美子, 鈴木茂彦, 野田亨, 出沢真理, 井出千束

人工臓器(日本人工臓器学会)　32　(2)　S.124-S124　2003年9月15日
出版者・発行元： (一社)日本人工臓器学会
ISSN： 0300-0818
Schwann cell interactions with axons and CNS glial cells during optic nerve regeneration

Mari Dezawa

Advances in Molecular and Cell Biology　31　329-345　2003年

DOI： 10.1016/S1569-2558(03)31015-X 　

ISSN： 1569-2558
骨髄間質細胞の神経細胞への分化誘導ならびにパーキンソンモデル動物への移植応用

出澤真理

機能的脳神経外科 : 日本定位・機能神経外科学会機関誌 = Functional neurosurgery : official journal of the Japan Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery　41　(2)　102-103　2002年12月25日

ISSN： 1344-9699
VHL遺伝子導入神経幹細胞移植によるパーキンソン病治療

山田人志, 菅野洋, 出澤真理, 黒岩義之, 島津誠一郎

臨床神経学　42　(12)　1348-1348　2002年12月
出版者・発行元： (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X
骨髄間質細胞の神経細胞への分化誘導及びパーキンソンモデルラットへの移植

出澤真理, 菅野洋, 山田人志, 澤田元

神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集　17回　36-36　2002年6月
出版者・発行元：神経組織の成長・再生・移植研究会
VHL遺伝子導入による神経幹細胞のドーパミン産生ニューロンへの分化とそれを用いたパーキンソン病治療の可能性

菅野洋, 山田人志, 田中良英, 味村俊郎, 山本勇夫, 黒岩義之, 出澤真理, 澤田元, 馬場理也, 島津誠一郎

神経組織の成長・再生・移植研究会学術集会プログラム・予稿集　17回　30-30　2002年6月
出版者・発行元：神経組織の成長・再生・移植研究会
Schwann細胞移植による視神経再生とグリア細胞の反応

出澤真里

電子顕微鏡　35　462-462　2000年5月1日

ISSN： 0417-0326
Direct gene transfer into retinal ganglion cells by usage of electroporation.

M Dezawa, H Negishi, T Oshitari, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　41　(4)　S396-S396　2000年3月

ISSN： 0146-0404
Retinal ganglion cell regeneration into superior colliculus by usage of artificial Schwann cell graft.

E Adachi-Usami, H Negishi, T Oshitari, M Dezawa

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　41　(4)　S855-S855　2000年3月

ISSN： 0146-0404
実験的脱髄性視神経症における免疫組織化学的,電気生理学的研究

谷合真理子, 伊藤彰, 出沢真理, 四倉次郎, 溝田淳, 安達惠美子

日本眼科学会雑誌　104　(臨増)　256-256　2000年3月
出版者・発行元： (公財)日本眼科学会
ISSN： 0029-0203
網膜神経節細胞の生存維持と分子メカニズム

忍足俊幸, 横山暁子, 出沢真理

神経眼科 = Neuro-ophthalmology Japan　16　(4)　402-412　1999年12月25日

ISSN： 0289-7024
視神経のグリア細胞とその機能

出沢真理, 忍足俊幸

神経眼科 = Neuro-ophthalmology Japan　16　(1)　47-57　1999年3月25日

ISSN： 0289-7024
Effects of light and dark environment on cell death and regeneration of carp retinal ganglion cells

M Dezawa, T Oshitari, H Negishi, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　40　(4)　S612-S612　1999年3月

ISSN： 0146-0404
Optic nerve regeneration into the artificial Schwann cell graft in adults rats

H Negishi, M Dezawa, T Oshitari, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　40　(4)　S460-S460　1999年3月

ISSN： 0146-0404
Effect of c-fos on retinal ganglion cell regeneration

T Oshitari, M Dezawa, H Negishi, E Adachi-Usami

INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE　40　(4)　S473-S473　1999年3月

ISSN： 0146-0404
培養シュワン細胞を用いた人工移植片による視神経再生とグリア細胞の反応

出沢真理, 根岸久也, 川名浩一郎, 忍足俊幸, 安達惠美子

神経組織の成長・再生・移植　10　(1)　55-56　1998年6月6日

ISSN： 0915-3896
Tight junctions between the axon and Schwann cell during PNS regeneration and CNS axonal elongation into PNS autograft.

M Dezawa, T Nagano

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL　7　756-756　1996年12月

ISSN： 1059-1524
末梢神経自家移植によるラット視神経再生時における細胞接着因子の免疫組織学的局在について

出沢真理

神経組織の成長・再生・移植　7　(1)　55-56　1995年6月2日

ISSN： 0915-3896
ARRANGEMENT OF ACTIN-FILAMENT BUNDLES IN CELLS OF SEMINIFEROUS TUBULES - ELECTRON AND CONFOCAL LASER MICROSCOPIC STUDIES

T NAGANO, M MAEKAWA, K KAMIMURA, T MURAKAMI, H ISHIKAWA, M DEZAWA

JOURNAL OF ELECTRON MICROSCOPY　40　(4)　234-234　1991年8月

ISSN： 0022-0744

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書籍等出版物 10

Muse cells; Endogenous Reparative Pluripotent Stem Cells. Advances in Experimental Medicine and Biology

出沢真理

Springer　2018年
Muse cells, non-tumorigenic endogenous pluripotent stem cells, as a source for generating functional melanocytes

出沢真理, 土山健一郎, 山﨑研志, 相場節也

Springer International Publishing　2017年
Muse cells

出沢真理

Springer Nature　2017年
Vision

石川裕人, 池田尚弘, 神野早苗, 池田誠宏, 三村治, 出沢真理

Taylor and Francis Publishing　2010年
Regeneration (synopsis)

井出千束, 出沢真理, 松本直也, 糸数裕

Springer-Verlag　2009年
Differentiation system of neural and muscle lineage cells from bone marrow stromal cells; a new strategy for tissue reconstruction in degenerative diseases

北田容章, 出沢真理

University of Murcia (Spain)　2009年
Systematic neuronal and muscle induction systems in bone marrow stromal cells: the potential for tissue reconstruction in neurodegenerative and muscle degenerative diseases

出沢真理

Springer　2008年
Transdifferentiation systems in bone marrow stromal cells and its application to muscle dystrophy

出沢真理, 鍋島陽一

Research Signpost　2008年
Induction system of neuronal and muscle cells from bone marrow stromal cells and applications for degenerative diseases

出沢真理

Japanese Society of Inflammation and Regeneration　2007年
Schwann cell interactions with the axon and with CNS glial cells during optic nerve regeneration

出沢真理

Elsevier　2004年

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講演・口頭発表等 170

Global Strategy of Muse Cells and Muse-exosomes:From Disease Treatment to Anti-aging 招待有り

DEZAWA Mari

PPSSC2025　2025年5月24日
脳機能回復へのMuse細胞治療の可能性招待有り

出沢真理

全国遷延性意識障害者・家族の会設立20周年記念講演会　2024年11月16日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞による点滴治療招待有り

出沢真理

沖縄南部療育医療センター　2024年11月9日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞による点滴治療招待有り

出沢真理

第59回日本脊髄障害医学会　2024年11月7日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞の点滴治療招待有り

出沢真理

第67回日本脳循環代謝学会学術集会　2024年11月2日
Cell replacement therapy harnessing the dead cell phagocytic activity of endogenous reparative Muse cells

DEZAWA Mari

Gordon Research Conference　2024年7月30日
Cell Replacement Therapy Harnessing the Phagocytic Activity of Endogenous Reparative Macrophage-Like Pluripotent Muse Cells

DEZAWA Mari

Gordon Research Conference　2024年7月30日
Multiple Organ Regeneration Using Muse Stem Cells 招待有り

DEZAWA Mari

Special Lecture at Colorado University　2024年7月26日
Donor-Muse cell therapy is free from surgical treatment, gene manipulation, HLA-matching, and immunosuppressant. 招待有り

DEZAWA Mari

PPSSC2024　2024年6月15日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞による点滴治療招待有り

出沢真理

第66回日本小児神経学会学術集会　2024年6月6日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞の点滴治療招待有り

出沢真理

獨協医科大学「再生医療セミナー」　2024年5月9日
医療は新たなステージへ：HLA適合や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞の点滴治療招待有り

出沢真理

第80回日本小児神経学会関東地方会　2024年3月3日
医療は新たなステージへ：Muse細胞のもたらす未来の医療招待有り

出沢真理

第125回日本赤十字社院長連盟東部ブロック院長・事務部長会議　2024年2月21日
A novel treatment strategy harnessing donor Muse cells that does not require HLA matching or immunosuppressants 招待有り

DEZAWA Mari

Special Lecture at Erciyes University　2024年1月16日
医療は新たなステージへ：Muse細胞のもたらす未来の医療招待有り

出沢真理

第1回日本化粧品技術者会学術大会　2023年12月7日
体に備わる修復性多能性Muse細胞が切り開く新たな医療招待有り

出沢真理

JDDW 2023 第27回日本肝臓学会大会　2023年11月2日
HLA適合検査や免疫抑制剤を必要としないドナーMuse細胞による点滴治療の未来医療招待有り

出沢真理

第38回日本整形外科学会基礎学術集会　2023年10月19日
Muse cell treatment:Next-generation medical revolution compatible with the 'body's natural repair systemus'

DEZAWA Mari

International Society Cell & Gene Therapy（ISCT）North America Regional Meeting　2023年9月9日
Donor-Muse cell therapy for brain and spinal cord: free from surgical treatment, gene introduction, differentiation induction, HLA-matching and immunosuppressant.

DEZAWA Mari

Gordon Research Conference　2023年7月10日
幹細胞・病的細胞を量子科学の視点から観る

出沢真理

量子生命科学会第5回大会　2023年5月18日
Muse細胞がリードする未来の医療と健康長寿社会の実現招待有り

出沢真理

第26回リウマチフォーラム　2023年2月4日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第57回日本脊髄障害医学会　2022年11月17日
生体に備わるMuse細胞の医療変革：アンチエージングへの貢献の可能性招待有り

出沢真理

第2回アンチエイジングセミナー in 仙台　2022年11月12日
体内に備わる修復機構を活用した次世代のMuse細胞治療招待有り

出沢真理

第37回日本薬物動態学会　2022年11月8日
体に内在する多能性修復幹細胞Muse細胞のもたらす医療変革招待有り

出沢真理

第49回⽇本臨床バイオメカニクス学会　2022年11月4日
がん治療における臓器傷害からの復活：Muse細胞がリードする健康長寿社会の実現招待有り

出沢真理

世界がん撲滅サミット2022 in OSAKA　2022年11月3日
体に内在する多能性修復幹細胞Muse細胞のもたらす医療変革招待有り

出沢真理

第58回日本移植学会　2022年10月15日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第50回日本臨床免疫学会　2022年10月13日
生体に備わるMuse細胞の医療変革：アンチエージングへの貢献の可能性招待有り

出沢真理

日本化粧品技術者会西日本支部第214回講演会　2022年9月30日
体に内在する多能性修復幹細胞 Muse細胞のもたらす医療変革招待有り

出沢真理

第77回日本体力医学会　2022年9月23日
体に内在する修復性多能性幹細胞 Muse細胞の拓く未来の医療招待有り

出沢真理

第36回新潟移植再生研究会　2022年9月5日
Muse cell treatment: Next-generation medical revolution compatible with the ‘body’s natural repair systems’ 招待有り

出沢真理

PPSSC2022　2022年9月2日
体に内在する修復性多能性幹細胞 Muse細胞の拓く未来の医療招待有り

出沢真理

LHS研究所「21世紀再生医療フォーラム」　2022年8月3日
体に内在する多能性修復幹細胞Muse細胞のもたらす医療変革招待有り

出沢真理

東海地区遷延性意識障害者と家族の会「ひまわり」2022年度講演会　2022年7月31日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第47回日本透析医学会学術集会　2022年7月1日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第22回日本抗加齢医学会　2022年6月18日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第37回日本脊髄外科学会　2022年6月16日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第70回日本輸血・細胞治療学会総会　2022年5月28日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第68回日本実験動物学会総会　2022年5月18日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

LHS研究所設立１周年記念ウェビナー　2022年4月23日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第42回日本臨床薬理学会学術集会　2021年12月10日
Challenge to medical innovation by non-tumorigenic endogenous reparative Muse cells 招待有り

DEZAWA Mari

Federation of Stem Cell Associations First International STEMNET MEETING　2021年9月23日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

第57回日本移植学会総会　2021年9月19日
Medical innovation by endogenous pluripotent Muse cells; recent advances of basic research and clinical trials 招待有り

DEZAWA Mari

Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research（PPSSC）2021　2021年9月12日
Muse細胞がもたらす未来の医療招待有り

出沢真理

2021薬物動態談話会セミナー　2021年8月26日
Multilineage differentiating stress enduring (Muse) cells 招待有り

DEZAWA Mari

Regenerative Medicine and Tissue Engineering　2021年6月25日
Medical innovation by non-tumorigenic reparative pluripotent Muse cells 招待有り

DEZAWA Mari

IANR XIII CONFERENCE　2021年5月26日
Muse細胞のもたらす次世代の修復医療招待有り

出沢真理

第126回日本解剖学会総会・全国学術集会　2021年3月28日
Muse細胞のもたらす新しい医療招待有り

出沢真理

第94回日本細菌学会総会　2021年3月25日
Muse細胞のもたらす新しい医療招待有り

出沢真理

第20回日本再生医療学会学術総会　2021年3月11日
Muse細胞を用いた医療イノベーションへの挑戦招待有り

出沢真理

第30回日本医療薬学会年会　2020年10月29日
Muse細胞による医療イノベーションへの挑戦招待有り

出沢真理

第61回日本神経学会学術大会　2020年9月2日
Muse細胞の作る未来の医療招待有り

出沢真理

21世紀先端医療コンソーシアム　2020年7月10日
Muse細胞と臨床応用招待有り

出沢真理

第19回日本再生医療学会　2020年5月
Challenge to medical innovation by non-tumorigenic pluripotent Muse cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

Taiwan Healthcare Expo 2019　2019年12月6日
Muse細胞を用いた医療イノベーションへの挑戦招待有り

出沢真理

第72回日本細菌学会中国・四国支部総会　2019年11月23日
Aiming for a Medical Renaissance by Clinical Trials of Endogenous Reparative Pluripotent Muse cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

Health Span Hawaii Summit　2019年11月4日
Challenge to medical innovation by Muse cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

The 3rd Vinmec Intl. Conference in Hanoi, Vietnam　2019年10月31日
Muse細胞のもたらす医療イノベーションへの挑戦招待有り

出沢真理

第64回日本口腔外科学会総会学術大会　2019年10月27日
Muse細胞を用いた新しい再生医療について招待有り

出沢真理

第43回日本血液事業学会総会　2019年10月2日
Muse細胞のもたらす新しい治療概念招待有り

出沢真理

第59回日本臨床化学会　2019年9月29日
生体内修復幹細胞 Muse細胞による医療イノベーションへの挑戦招待有り

出沢真理

再生医療イノベーションフォーラム　2019年8月29日
Muse細胞のもたらす新しい治療戦略：修復幹細胞治療招待有り

出沢真理

第92回日本整形外科学会学術総会　2019年5月12日
Muse細胞の発見と医療ルネッサンスへの挑戦招待有り

出沢真理

第92回日本内分泌学会学術総会　2019年5月9日
Future of Regenerative Medicine and Immune Therapy for Cancer 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research（PPSSC）2019　2019年5月4日
Strategy for Clinical Trials of Muse Cells, Endogenous Reparative Pluripotent Stem Cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research（PPSSC）2019　2019年5月4日
Removing barriers of regenerative medicine and promoting innovation connections by discovery of human endogenous pluripotent Muse cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

the 2019 National Academy of Inventors Annual Meeting（NAI 8th Annual Meeting）　2019年4月11日
Muse細胞を用いた臨床応用への取り組みと再生医療の実用化最前線招待有り

出沢真理

第18回日本再生医療学会　2019年3月22日
Muse細胞による修復医療：基礎的研究から臨床応用まで招待有り

出沢真理

第18回日本再生医療学会　2019年3月21日
Muse細胞の発見と医療ルネッサンスへの挑戦招待有り

出沢真理

第53回糖尿病学の進歩　2019年3月2日
Muse細胞の提示する新しい治療概念：修復医学招待有り

出沢真理

第80回日本臨床外科学会　2018年11月22日
Muse細胞の発見と医療ルネッサンスへの挑戦！国際会議招待有り

出沢真理

がん撲滅サミット2018　2018年11月18日
Muse細胞の提示する新しい治療概念：修復医学招待有り

出沢真理

第45回日本臓器保存生物医学会　2018年11月10日
新しい医療を切り開くMuse細胞の可能性招待有り

出沢真理

第21回日本IVF学会　2018年10月28日
The Paradigm Shift of Stem Cell Therapy by Endogenous Reparative Pluripotent Muse Cells 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

Louisiana State University　2018年10月18日
A novel type of stem cells, endogenous reparative pluripotent Muse cells, may revolutionize medical care 国際会議招待有り

出沢真理

University of North Carolina　2018年10月16日
新しい医療を切り開くMuse細胞の可能性招待有り

出沢真理

第33回日本整形外科学会・基礎講座　2018年10月11日
Muse細胞による修復医療総論招待有り

出沢真理

日本脳神経外科学会第77回学術総会 JNS2018 in SENDAI　2018年10月10日
Endogenous pluripotent Muse cells may revolutionize medical care 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

International Association of Neurorestoratology (IANR) 2018　2018年10月2日
Muse細胞の提示する新しい治療概念：修復医学招待有り

出沢真理

第10回Acute Care Surgery学会　2018年9月15日
医療の未来を切り開くMuse細胞招待有り

出沢真理

第28回日本臨床工学会　2018年5月26日
Unique Reparative Mechanism of Muse Cells: Specific Homing by S1P-S1P Receptor System 国際会議招待有り

DEZAWA Mari

The 11th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research (PPSSC) 2018　2018年3月24日
新しい医療を切り開くMuse細胞の特異性と可能性招待有り

出沢真理

第17回日本再生医療学会　2018年3月22日
Endogenous reparative Muse cells may provide novel therapeutic approaches 国際会議招待有り

出沢真理

Stem Cell Research 2018　2018年3月19日
新しい医療を切り開くMuse細胞の可能性招待有り

出沢真理

第45回日本膵・膵島移植研究会　2018年3月2日
Endogenous non-tumorigenic pluripotent Muse cells enable Reparative Medicine, a novel therapeutic concept 国際会議招待有り

出沢真理

Cell Therapy of CNS Diseases Association of Polish Academy of Science　2017年12月8日
新しい医療を切り開くMuse細胞の可能性招待有り

出沢真理

第52回日本脊髄障害医学会　2017年11月17日
Muse細胞を活用する次世代医療：修復医学の可能性招待有り

出沢真理

第60回日本脳循環代謝学会学術集会　2017年11月4日
Muse細胞：生体内修復機構を活用した新たな治療戦略招待有り

出沢真理

第63回日本病理学会秋期特別総会　2017年11月2日
Endogenous reparative Muse cells may provide novel therapeutic approaches 国際会議招待有り

出沢真理

The 8th meeting of Asian Cellular Therapy Organization（ACTO）　2017年10月28日
生体に備わる修復幹細胞としての『Muse細胞』、新たな再生医療の世界招待有り

出沢真理

Bio Japan 2017　2017年10月11日
Unique Newly Discovered Muse Cells May Lead to the Paradigm Shift of Stem Cell Therapy 国際会議招待有り

出沢真理

Stem Cell Conference 2017　2017年8月7日
Muse細胞：自然の修復機構を活用した新しい再生医学の可能性招待有り

出沢真理

京都コモンズ第20回セミナー　2017年7月26日
医療の未来を切り開くMuse細胞国際会議招待有り

出沢真理

第10回 The KAITEKI FORUM　2017年7月11日
Muse細胞：自然の修復機構を活用した新しい再生医療の可能性招待有り

出沢真理

第65回日本輸血・細胞治療学会総会　2017年6月23日
Direct Contribution of Bone Marrow Cells to Tissue Regeneration 国際会議招待有り

出沢真理

AMERICAN Transplant CONGRESS 2017　2017年5月1日
Muse cells may contribute to tissue homeostasis by reparative function 国際会議招待有り

出沢真理

テキサスA＆M大学研究打合せ・講義　2017年4月28日
生体の修復を担うMuse細胞を活用した修復再生医学への展望招待有り

出沢真理

第8回日本ニューロリハビリテーション学会　2017年4月22日
Human Muse cells reconstruct neuronal circuitry in rodent acute and subacute stroke models 国際会議招待有り

出沢真理

The 10th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research (PPSSC) 2017　2017年4月16日
Muse細胞：自然の修復機構を活用した新しい再生医療の可能性招待有り

出沢真理

第16回日本再生医療学会総会（シンポジウム 17）　2017年3月8日
成体に備わる修復幹細胞としてのMuse細胞：再生医療の一般普及を目指して招待有り

出沢真理

第16回日本再生医療学会総会（会長講演）　2017年3月8日
Muse細胞：自然の修復機構を活用した新しい再生医療の可能性招待有り

出沢真理

第14回日本免疫治療学研究会学術集会　2017年2月11日
Unique Newly Discovered Muse Cells May Lead to the Paradigm Shift of Stem Cell Therapy 招待有り

出沢真理

日本研究皮膚科学会第41回年次学術大会・総会　2016年12月11日
Unique Newly Discovered Muse Cells May Lead to the Paradigm Shift of Stem Cell Therapy 国際会議招待有り

出沢真理

第9回アジア太平洋小児内分泌学会(APPES)　2016年11月19日
多能性幹細胞Muse細胞による障がいの機能回復の展望国際会議招待有り

出沢真理

スポーツ・文化・ワールド・フォーラム文部科学省主催スポーツダボス会議　2016年10月21日
Unique Newly Discovered Muse Cells May Lead to the Paradigm Shift of Stem Cell Therapy 国際会議招待有り

出沢真理

PACT Symposium: „Designer Cells Go Clinic“　2016年9月23日
Muse cells as tissue repairing stem cells; a role of phagocytosis in their differentiation 国際会議招待有り

出沢真理

Cell Symposium 100 Years of Phagocytes　2016年9月21日
Unique mitochondrial metabolism in Muse cells 国際会議招待有り

出沢真理

the 9th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research (PPSSC) 2016　2016年5月13日
Transplantation of Unique, Newly Discovered Muse Cells May Lead to Promising Stroke Therapy 国際会議招待有り

出沢真理

The American Society for Neural Therapy and Repair (ASNTR) 2016　2016年4月29日
Muse細胞：再生医療のおけるハードルの低い一般医療化を目指して招待有り

出沢真理

第15回日本再生医療学会総会　2016年3月19日
Muse細胞によるハードルの低い再生医療の一般化を目指して招待有り

出沢真理

第15回再生心臓血管外科治療研究会　2016年2月15日
生体内に存在する多能性幹細胞Muse細胞の体内動態と組織修復機構招待有り

出沢真理

第38回日本分子生物学会　2015年12月3日
Muse細胞がもたらす医療革新招待有り

出沢真理

Nomura Investment Forum 2015　2015年12月1日
生体内修復幹細胞としてのMuse細胞はどこまで脳梗塞を治せるのか招待有り

出沢真理

第27回日本脳循環代謝学会総会　2015年10月30日
Muse細胞発見のもたらす再生医療のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

テルモ科学技術振興財団特定研究成果報告会　2015年10月13日
Muse細胞の発見：ハードルの高い再生医療の一般医療化を目指して招待有り

出沢真理

第16回日本分子脳神経外科学会　2015年8月28日
Muse細胞の発見によってもたらされる間葉系幹細胞移植のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

第5回細胞再生医療研究会特別講演Ⅱ　2015年7月26日
Muse細胞の発見によってもたらされる間葉系幹細胞移植のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

日本耳鼻咽喉科学会東北連合学会特別講演　2015年7月18日
Muse細胞の発見によってもたらされる間葉系幹細胞移植治療のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

第13回日本臨床腫瘍学会　2015年7月16日
Discovery of Muse cells shift the paradigm of mesenchymal stem cells 国際会議招待有り

出沢真理

AsiaCORD_AHA2015 MEETING in KOBE　2015年5月2日
Muse細胞の発見がもたらす再生医療の新たな可能性招待有り

出沢真理

日本内分泌学会イブニングセミナー　2015年4月23日
Discovery of Muse Cells shifts the Paradigm of Stem Cell Therapy 国際会議招待有り

出沢真理

PPSSC 2015　2015年4月12日
Muse cells and their possible application to both autologous and allogenic transplantation therapy 国際会議招待有り

出沢真理

PPSSC 2015　2015年4月11日
Discovery of Muse Cells shifts the Paradigm of Mesenchymal Stem Cells 国際会議招待有り

出沢真理

Clinical Applications of Stem Cells　2015年2月27日
Discovery of Muse Cells shifts the Paradigm of Mesenchymal Stem Cells 国際会議招待有り

出沢真理

日仏再生医学シンポジウム　2014年11月20日
Muse細胞の発見によってもたらされる間葉系幹細胞移植のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

第56回日本先天代謝異常学会　2014年11月14日
Muse細胞の発見によってもたらされる間葉系幹細胞移植のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

未来医療開発プロジェクト（ＭＩＡＳＴ）シンポジウム　2014年8月8日
腫瘍性の無い生体由来多能性幹細胞 Muse細胞の発見：ヒトは失われた機能を取り戻せるのか招待有り

出沢真理

第14回日本外傷歯学会　2014年7月26日
再生医療研究の現状とMuse細胞の将来展望招待有り

出沢真理

特許庁平成26年度先端技術研修　2014年6月20日
骨髄と結合組織を足場とする多能性幹細胞 Muse細胞の担う生体内修復機能招待有り

出沢真理

第46回日本結合組織学会学術大会第61回マトリックス研究会大会合同学術集会　2014年6月6日
Muse細胞発見のもたらす間葉系幹細胞のパラダイムシフト招待有り

出沢真理

第55回日本神経学会　2014年5月24日
Discovery of Muse cells, novel pluripotent stem cells that reside in human mesenchymal tissues: implications for new concepts of regenerative homeostasis and stem cell failure. 国際会議招待有り

出沢真理

Seminar at Nelson Biological Labs in Rutgers　2014年4月30日
Making three dimensional human colored skin by using Muse cells, a novel type of non-tumorigenic pluripotent stem cells 国際会議招待有り

出沢真理

Stem Cells andTissue Injury Platform Session at EB 2014　2014年4月28日
Discovery of Muse Cells, Novel Pluripotent Stem Cells That Reside in Human Mesenchymal Tissues: Implications for New Concepts of Regenerative Homeostasis and Stem Cell Failure 国際会議招待有り

出沢真理

PPSSC 2014　2014年4月12日
Discovery of intrinsic pluripotent stem cells, Muse cells, that reside in adult human mesenchymal tissues. 国際会議招待有り

出沢真理

Small RNAs to Stem Cells & Epigenetic Reprogramming Asia-2013 Meeting　2013年11月26日
ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse細胞：組織修復恒常性の役割招待有り

出沢真理

第66回日本胸部外科学会定期学術集会　2013年10月19日
Discovery of Muse cells, novel pluripotent stem cells that reside in human mesenchymal tissues: implications for new concepts of regenerative homeostasis and stem cell failure. 国際会議招待有り

出沢真理

International Seminar Series of Norwegian Center for Stem Cell Research　2013年10月16日
間葉系組織に存在する多能性幹細胞(Muse細胞)の可能性招待有り

出沢真理

BioJapan 2013　2013年10月10日
生体内に内在する多能性幹細胞 Muse細胞とregenerative homeostasis 招待有り

出沢真理

第102回日本病理学会総会　2013年6月7日
ヒト生体に内在する多能性幹細胞 Muse細胞：組織修復恒常性の役割招待有り

出沢真理

第28回日本脊髄外科学会　2013年6月6日
Discovery of Muse cells, intrinsic pluripotent stem cells in human mesenchymal tissues; are they a major player of regenerative homeostasis in our body? 国際会議招待有り

出沢真理

NIH－Tohoku University Intl. Symposium　2013年5月9日
Intrinsic pluripotent stem cells, Muse cells, are a primary source of iPS cells in human fibroblasts 国際会議招待有り

出沢真理

AAA's Annual Meeting at EB 2013　2013年4月22日
新規に発見された組織恒常性を担う生体内多能性幹細胞：Muse細胞招待有り

出沢真理

日本医工学治療学会第29回学術大会　2013年4月20日
Discovery of intrinsic pluripotent stem cells, Muse cells in human mesenchymal tissues; are they a major player of regenerative homeostasis in the body? 国際会議招待有り

出沢真理

AsiaCORD meeting KOBE 2013　2013年4月19日
ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse 細胞：医療における様々な展開の可能性招待有り

出沢真理

第118回日本解剖学会総会・全国学術集会　2013年3月28日
生体に内在する多能性幹細胞 Muse細胞：組織修復細胞としての機能と次世代の再生医療に向けて招待有り

出沢真理

第12回日本再生医療学会総会　2013年3月21日
The Possibility of Novel Adult Human Pluripotent Stem Cell Type, Muse Cell, for Regenerative Medicine 招待有り

出沢真理

第77回日本循環器学会学術集会　2013年3月16日
新たに発見されたヒト生体内多能性幹細胞 Muse細胞の再生医療と組織再建への可能性招待有り

出沢真理

JAACT2012　2012年11月28日
ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse 細胞：細胞治療、予後の診断、創薬、病態解析への展開の可能性招待有り

出沢真理

第50回日本人工臓器学会大会　2012年11月23日
ヒト生体由来多能性幹細胞 MUSE細胞の組織修復再生医療の可能性招待有り

出沢真理

第27回日本整形外科学会基礎学術集会　2012年10月27日
新たに発見されたヒト生体由来の多能性幹細胞 Muse細胞：神経再生医療への可能性招待有り

出沢真理

第23回日本末梢神経学会　2012年9月1日
Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine 国際会議招待有り

出沢真理

Dutch - Japanese Cross Debate Workshop on RM and Stem cells　2012年6月17日
Muse cells, a novel type of adult human pluripotent stem cells that reside in mesenchymal tissues: their great possibility for regenerative medicine 国際会議招待有り

出沢真理

IANR/GCNN/ISCITTsymposium　2012年5月5日
A Novel Type of Adult Human Pluripotent Stem Cells (Muse Cells) that Exist Among Mesenchymal Tissues and Their Primary Role in iPS Cell Generation 国際会議招待有り

出沢真理

Mayo Clinic　2012年4月30日
Muse cells: A Great Potential of Muse Cells for Clinical Application to Neurodegenerative Diseases 国際会議招待有り

出沢真理

APSNR＆PPSSC joint meeting　2012年4月15日
ES細胞、iPS細胞に続く第三の多能性幹細胞Muse細胞：その再生医療へのポテンシャル招待有り

出沢真理

第25回表皮細胞研究会　2011年10月29日
Muse cells: a novel type of adult human pluripotent stem cells that exist in mesenchymal tissues 国際会議招待有り

出沢真理

The 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer　2011年9月23日
A Novel Type of Adult Human Pluripotent Stem Cells (Muse cells) that reside in Mesenchymal Tissues 国際会議招待有り

出沢真理

The 2nd Congress of Polish Biochemistry and Cell Biology　2011年9月8日
ヒト成人生体由来の多能性幹細胞（Muse細胞）の発見と再生医療応用への可能性招待有り

出沢真理

第20回日本意識障害学会　2011年9月2日
Muse細胞による再生治療、その臨床応用への展望と課題招待有り

出沢真理

日本再生医療学会主催エデュケーショナルセミナー　2011年8月2日
ヒト生体の間葉系組織に存在する多能性幹細胞（Muse細胞）：生物学的意義と臨床応用への可能性招待有り

出沢真理

第30回分子病理学研究会　2011年7月23日
新たなヒト生体由来多能性幹細胞の発見と再生医療への可能性招待有り

出沢真理

第54回日本腎臓学会学術総会　2011年6月15日
ヒト間葉系組織に存在する新たな生体由来多能性幹細胞（Muse細胞）の発見招待有り

出沢真理

第116回日本解剖学会総会・全国学術集会　2011年3月29日
Muse cells: a novel type of adult human pluripotent stem cells and their possible application to cell therapy 国際会議招待有り

出沢真理

Experimental Biology 2011　2011年3月11日
生体に存在する第三の多能性幹細胞：In situ stem cell therapyの可能性招待有り

出沢真理

第11回日本分子脳神経外科学会総会　2010年8月27日
Muse細胞の発見：新たな生体由来のヒト多能性幹細胞の可能性招待有り

出沢真理

生物多様性学グローバルCOEプログラム　2010年7月26日
Bone marrow stromal cells: A hope for auto-cell transplantation therapy for neuro- and muscle-degenerative diseases. 国際会議招待有り

出沢真理

The Pan Pacific Symposium on Stem Cells Research　2010年4月18日
未来の医療を変えるMuse細胞の発見と秘話：チャンスはどのように訪れるのか招待有り

出沢真理

日本循環器学会第268回関東甲信越地方会　2023年6月17日
Muse細胞のもたらす医療イノベーション招待有り

出沢真理

BIPROGY FORUM 2023　2023年6月8日
Muse細胞がリードする医療変革と健康長寿社会の実現招待有り

出沢真理

第15回TEPIA講演会　2023年3月3日

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産業財産権 3

脳梗塞治療のための多能性幹細胞

吉田正順, 出沢真理, 富永俤二

産業財産権の種類: 特許権
心筋梗塞の修復再生を誘導する多能性幹細胞

吉田正順, 湊口信也, 出沢真理

産業財産権の種類: 特許権
生体組織から単離できる多能性幹細胞

出沢真理, 藤吉好則, 鍋島陽一, 若尾昌平

産業財産権の種類: 特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 63

糖尿病患者におけるMuse細胞の機能変化に関する探索的細胞疫学研究

小橋元, 出沢真理, 春山康夫, 麻生好正, 杉本博之, 内山浩志, 高山英士

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

研究機関：Dokkyo Medical University

2023年6月30日～ 2026年3月31日
デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するヒト多能性幹細胞Muse細胞移植の基盤研究

富成司, 出沢真理, 青木吉嗣

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：National Center of Neurology and Psychiatry

2023年4月1日～ 2026年3月31日
正常細胞と病的細胞の光散乱・揺らぎ4次元解析：散乱透視学と医学の融合

出沢真理

2023年4月1日～ 2025年3月31日
急性心筋梗塞患者の末梢血で増加するMUSE細胞のプロファイル

佐久間理吏, 串田良祐, 井上晃男, 相馬良一, 出沢真理, 井上健一

2022年4月1日～ 2025年3月31日
遺伝子導入・サイトカインを用いない新規の多能性幹細胞の分化誘導法

出沢真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Tohoku University

2020年4月～ 2024年3月

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１）Muse細胞の貪食に関わる受容体はCD36, beta3-Integrin, CD91, RAGEが主で、マクロファージとは異なる発現が確認された。この４受容体を同時に抑制するsiRNAをMuse細胞に導入し心筋細胞由来の死細胞片を投与すると、Muse細胞の心筋分化が抑制された。脳梗塞モデル梗塞部位に局所投与しても、神経細胞への分化が有意に阻害された。Muse細胞ではモデル細胞（分化細胞）の死細胞片を貪食することで、分化細胞と同じ系統に選択的に分化する機構が示唆された。２）ヒトMuse細胞に、マウス・ラット由来の心筋細胞(中胚葉系)、神経細胞（外胚葉系）、肝細胞（内胚葉系）由来の死細胞片を貪食させたものと、無処理ヒトMuse細胞とをsingle cell RNA seqで比較した。Muse細胞が貪食によって無処理の状態から大きく離れて分化経路を辿ること、貪食によって系統特異的なマーカーを発現していた。３）mCherry-GATA-4のfusion蛋白を発現するマウス心筋細胞の死細胞片を貪食すると、Muse細胞の細胞質および核内にmCherry-GATA-４が検出され、ChIP sequenceによってMuse細胞のGATA-4, Nkx2.5等のプロモーターに貪食由来のmCherry-GATA-4が結合していることが示された。４）心筋、神経細胞の死細胞片を投与し分化させたMuse細胞を Boyden chamberを用いて傷害心筋・神経組織と培養すると機能性マーカーの発現が増強した。５）ES細胞、iPS細胞は貪食をほとんど示さないことが確認された。Muse細胞では90％以上が貪食するが、ES, iPS細胞では５％以下であり、貪食受容体もRAGEが低く発現するが他の受容体はほとんど発現していなかった。
Muse細胞の予防医学応用のための細胞組織疫学研究

小橋元, 内山浩志, 春山康夫, 出沢真理, 高倉聡, 井上健一

2020年7月30日～ 2023年3月31日

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Multilineage-differentiating stress enduring (Muse)細胞は生体内に存在する多能性幹細胞である。骨髄から末梢血に動員されて各臓器に供給され、傷害や細胞死によって失われた細胞を分化によって置換・補充することで多様な臓器の修復に対応する。 Muse細胞は、胎盤の免疫抑制効果を担うHLA-Gを発現する性質と、傷害組織の細胞膜か出る警報シグナル(スフィンゴシン-1-リン酸；S1P)に対する受容体を持ち、傷害部位に特異的に集積する。本研究では、傷害組織の障害修復に関わるmuse細胞の予防医学への応用を目指して、健常者における予防医学的応用、さらには妊娠、胎児・乳幼児発達といった母子保健分野における応用の可能性を探る基礎資料を得ることを目的とするものであった。しかし、2020年からの新型コロナウイルス流行により、共同研究先の産科施設の妊婦検診の状況が大幅に変化したため、妊産婦のリクルートを行いその血液サンプルを解析するという当初の研究計画は大幅に遅れている。一方で、非妊婦集団を対象とした研究計画については、研究倫理審査委員会の承認を受け、共同研究先病院の糖尿病外来においてフォローアップを受けている男女患者（HbA1cレベルにて正常群、軽度耐糖能異常群、糖尿病群の３群に分類している）のリクルートがほぼ完了しつつある。血液サンプルからの単核球分離により行うmuse細胞のFACS解析、S1P測定、muse細胞における遺伝子発現解析等のデータは、次年度には解析を行い、その結果を学会等において報告していく予定である。当初の予定の一つであった周産期の血液サンプル解析に関しては、新型コロナウイルス流行の影響がやや収まりつつある次年度、臍帯血の採取と分析から開始できる予定であり、何とか当初計画した研究を再開し、有用な結果を得たいと考えている。
脊髄損傷慢性期に対するMuse細胞移植

國府田正雄, 古矢丈雄, 出沢真理, 山崎正志, 高橋宏

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：University of Tsukuba

2020年4月1日～ 2023年3月31日

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脊髄損傷モデル動物に対するMuse細胞移植（経静脈的）を行っている。行動学的には麻痺の改善傾向が得られている。組織学的解析の準備を行った。組織学的解析・免疫組織染色は2022年度の課題となった。
Muse細胞を用いた急性心筋炎の病態解明および新規治療法確立

井上晃男, 串田良祐, 相馬良一, 出沢真理, 正和泰斗, 豊田茂, 井上健一

2020年4月1日～ 2023年3月31日

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基礎的研究：マウス心筋炎モデルを用いてMuse細胞の治療効果を検証するにあたり、現在外部施設においてウイルスおよび細胞の準備を行っており、今後マウス心筋炎モデル作成および治療効果を実証する予定である。臨床研究：劇症型急性心筋炎症例を対象に、経時的に末梢血を採取し遠心分離により単核球分画を分離しMuse細胞数を経時的に測定を行っている。。Muse細胞はフローサイトメトリーを用いてSSEA-3陽性細胞として検出し同時にS1Pの動態観察を行っている。これまでに7例の劇症型心筋炎患者から検討を行った。このうち1例は残念ながら治療の甲斐なく亡くなってしまったが、ご家族の同意が得られ病理解剖を行った。心臓の組織および全身の組織を東北大学出澤研究所へ持参し、Muse細胞の局在につき検討を行ったところ、血管周囲や心外膜・心内膜側にMuse細胞の集積が認められた。また肝臓・膵臓・大網・皮下脂肪においてMuse細胞が散在していた。この症例ではMuse細胞数は5日目にピークを迎えていた。更に急性心筋炎では急性期に心筋生検を右室中隔から施行するが、本症例における心臓組織においてMuse細胞の観察を行ったところ、剖検時に比べはるかに多いMuse細胞の集積が観察され、急性期炎症時により強くMuse細胞が集積することを初めて明らかにした。さらにこれまでに当院で施行した急性心筋炎生検標本17例分を同様に検討しており、データ分析して発表する予定である。またコントロールとしての健常心筋組織におけるMuse細胞が集積しないことの証明や、剖検例でのデータ集積を行っていく予定である。
血縁者の提供やHLA適合を必要としない革新的臓器移植法の探索競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for challenging Exploratory Research

2019年4月～ 2022年3月
Muse細胞を用いた中枢神経治療のための研究基盤構築

冨永悌二, 藤村幹, 新妻邦泰, 出沢真理, 後藤昌史, 坂田洋之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

研究機関：Tohoku University

2017年4月1日～ 2020年3月31日

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Muse細胞は生体に存在する自然の多能性幹細胞であり、腫瘍性を持たない。安全性と組織修復性を両立した珍しい細胞であり、幹細胞治療の有力なソースとして注目されている。本研究の目的は、寝たきりの大きな原因で、社会的問題となっている中枢神経疾患に対し、Muse細胞による局所修復・機能再建治療を幅広く開発する研究基盤を形成することである。Muse細胞製剤を開発中の株式会社Clioともすでに研究協力体制にある。Muse細胞治療により失われた神経機能を回復することにより、寝たきり患者の減少、患者及び家族の生活の質の向上、医療費削減等においてきわめて大きな社会的波及効果が生じると考えられる。
多能性間葉系幹細胞であるMuse細胞による重症敗血症治療に向けた研究

久志本成樹, 工藤大介, 出沢真理, 佐藤哲哉

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tohoku University

2016年4月1日～ 2019年3月31日

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再生医療および細胞治療において注目される細胞のひとつであるMuse細胞は、骨髄や脂肪組織，皮膚，臓器の結合組織などに存在し、修復を必要とするどのような種類の細胞にもなる多能性があることが示されている。本研究では、人の血液中にこの細胞が存在するのか、存在するのであればどのような特徴があるのかを検討した。ヒト末梢血中には、多能性および遊走能を有し，傷害組織に投与することで分化する能力がある新規のMuse細胞サブタイプ “末梢血Muse 細胞”が存在する可能性があることを明らかにした．
神経分化制御ぺプチドによるMuse細胞の神経分化誘導と神経再生医療への応用

菅野洋, 宮川拓也, 田之倉優, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

2015年4月1日～ 2019年3月31日

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MUSE細胞をラット皮膚由来前駆細胞よりMACS法にて分離後、神経分化誘導活性のある11種類のBC-box蛋白由来の機能性ペプチドであるBC-boxモチーフペプチドを細胞内へ導入し、神経特異蛋白の発現を解析した。11種類の機能性ペプチドは, 分化誘導するニューロンのタイプがそれぞれ異なっていた。BC-boxモチーフペプチドによる神経分化誘導メカニズムは、これらのペプチドがMUSE細胞へ導入されるとelongin Cと細胞内で結合し、その直後にJAK2をユビキチン化後分解し,更にSTAT3の阻害を解明し,このVHL-JAK/STATの転写経路がMUSE細胞の神経分化経路であることを示した。
腸管出血性大腸菌感染症に対する再生医療を応用した治療法とワクチンの開発

藤井潤, 森元聡, 大原直也, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Tottori University

2015年10月21日～ 2018年3月31日

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腸管出血性大腸菌(EHEC)感染症は、急性脳症を引き起こす。本研究費で、世界で初めて、再生医療に用いられているMuse細胞を静注することで、EHEC O111経口感染マウスモデルを救命することができた。そのメカニズムを解析するため、マウスアストロサイト初代培養を用いて、培養上清にベロ毒素2型(Stx2)とLPSを添加することで、アストロサイト(AST)が活性するin vitro系を確立した。AST培養後に、Stx2 (10ng/mg)とLPS(1 microg/ml)を加え、GFPでラベルしたMuse細胞とnon-Muse細胞を加えた。その結果Muse細胞は活性化されたASTを有意に抑制した。
多能性幹細胞(Muse細胞)による脳深部白質梗塞に対する白質再建

坂田洋之, 冨永悌二, 出澤真理, 渡辺みか, 藤村幹, 中川敦寛, 新妻邦泰

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

研究機関：Tohoku University

2015年4月1日～ 2018年3月31日

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間葉系幹細胞中の一分画であるMuse 細胞は、高い神経分化能を持つ一方で腫瘍化の危険性は低く、優れた移植ソースと期待される。マウスを用いた本研究では、Muse細胞を移植することにより、脳梗塞によって破壊された神経回路が再建され、脳梗塞後の後遺障害が回復することが証明された。また、Muse細胞移植後に腫瘍形成等の合併症は見られず、長期的な安全性についても確認された。本研究成果が将来的に臨床応用されれば、脳梗塞患者の生活の質の向上及び寝たきりの患者数減少につながる可能性がある。
体性多能性幹細胞（Muse細胞）による虚血・再灌流性肺傷害の治療

岡田克典, 出澤真理, 矢吹皓, 渡邉龍秋, 星川康

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2015年4月1日～ 2017年3月31日

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虚血再灌流性肺傷害は肺移植後の重大な合併症である。Multi-lineage differentiating Stress Enduring cell (Muse細胞)の投与が虚血再灌流性肺傷害を改善するかどうかをラット左肺虚血・再灌流モデルを用いて検討した。Muse細胞、Mesenchymal stem cell (MSC)、PBSをそれぞれ2時間の虚血・再灌流直後に肺動脈から投与した。Muse細胞投与により再灌流後3日目および5日目にMSCを上回る動脈血酸素分圧、肺コンプライアンスならびに病理学的スコアの改善がみられ、Muse細胞が虚血再灌流性肺傷害の改善に寄与する事が明らかになった。
リンパ腫微小環境に存在する多能性幹細胞MUSEの機能解析

中山享之, 出澤真理, 冨田章裕

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Aichi Medical University

2014年4月1日～ 2017年3月31日

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がん微小環境は、病勢の悪化や化学療法抵抗性を付与する。しかしどのように構成されるか不明である。そこで間質に存在する多能性幹細胞であるMUSE細胞に着目し解析を行ったところホジキンリンパ腫等において多数集簇していた。骨芽細胞を悪性リンパ腫の予後不良因子であるFGF2で刺激するとVEGF-Aの発現が上昇し、血管の安定化を促すAng-1の発現が減少した。これは血管内皮の接合を緩め新たな血管を形成する上で重要である。リンパ腫細胞の培養上清に対しMUSE細胞は遊走することも明らかとなった。つまりMUSEは、FGF2によって形成された豊富な血管を通じてリンパ腫に浸潤すると考えられた。
Muse細胞をベクターとする悪性グリオーマの自殺遺伝子治療

難波宏樹, 天野慎士, 徳山勤, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Hamamatsu University School of Medicine

2013年4月1日～ 2017年3月31日

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悪性グリオーマの新規治療として単純ヘルペスチミジンキナーゼ(HSVtk)とガンシクロビル(GCV)を用いる自殺遺伝子療法が注目されている。骨髄などから得られる多分化能細胞、Multiliniage-differentiating stress enduring (Muse)細胞をベクターとするHSVtk/ GCV自殺遺伝子治療の可能性を評価した。ヒトグリオーマ細胞を用いたヌードマウス脳腫瘍モデルに対し、遺伝子導入ヒトMuse細胞の腫瘍内投与とGCVの全身投与による治療は著名な腫瘍縮小効果と生存率の延長を示す。本治療は安全かつ有効であり、悪性グリオーマの新規治療として臨床応用に期待が寄せられる。
腫瘍性を持たない多能性幹細胞 Muse細胞を用いた新たな肝再生治療競争的資金

出沢真理

提供機関：Japan Agency for Medical Research and Development

制度名：Research Program on Hepatitis

2015年～ 2017年
生体由来多能性幹細胞Ｍｕｓｅ細胞の発生学的起源の探索と組織恒常性維持における役割競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research(B)

2014年～ 2017年
臍帯由来間葉系細胞中Muse細胞の特性解析と歯周組織再生医療応用への展開

金指幹元, 田畑泰彦, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tsurumi University

2013年4月1日～ 2016年3月31日

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ヒト葉系組織中に多分化能を有するものの、造腫瘍性を持たないMuse細胞が報告された。本研究では医療廃棄物である臍帯組織中のMuse細胞とゼラチンハイドロゲルを用いた組織工学的歯周組織再生療法開発を目指した。我々の過去に報告した方法で臍帯より細胞を得て、それを東北大学大学院医学系研究科細胞組織学分野のプロトコールに従いSSEA-3、CD105でソーティングした結果、臍帯組織に多分可能を有するMuse細胞は認められた。またゼラチンハイドロゲルはヒト臨床研究の結果その有効性が示された。本研究は鶴見大学歯学部倫理審査委員会の承認のもと行った（受付番号：1203号）
新しい多能性幹細胞(Muse細胞)を用いた脳梗塞の再生治療の戦略的研究

黒田敏, 桑山直也, 早川由美子, 出沢真理, 柏崎大奈, 秋岡直樹

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：University of Toyama

2013年4月1日～ 2016年3月31日

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骨髄間質細胞とnon-Muse細胞を移植した各群の運動機能の回復は移植後21日目に明らかとなったが、その後安定期に達した。Muse細胞を移植したクループでは、機能的な回復は移植28日後には観察されなかったが、35日後に明らかとなった。組織学的評価では、唯一Muse細胞は梗塞脳に生着し、神経細胞に分化した。本研究では、Muse細胞が虚血性脳卒中患者における末梢血中に骨髄から動員されるという仮説を証明することを目的とした。虚血性脳卒中患者29人について定量的解析をした結果、Muse細胞の数は発症後24時間以内に増加し、喫煙とアルコール摂取量がMuse細胞の増加に影響を与えることが明らかとなった。
Muse細胞を用いた再生医療の実現に向けた製剤製造システムの研究開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Japan Agency for Medical Research and Development

制度名：Project Focused on Developing Key Evaluation Technology: Manufacturing Technology for Industrialization in the Field of Regenerative Medicine

2015年～ 2016年
肝切除後組織修復に関わるMuse細胞の役割とその臨床応用に向けた基盤構築

若林剛, 出沢真理, 西塚哲, 八谷剛史

2013年4月1日～ 2015年3月31日

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先行実験からSCIDマウスの部分肝移植後にヒト骨髄由来のMuse細胞が肝切離断面に集積し、肝臓構成細胞に分化して肝組織修復および再生に寄与していることが明らかとなった。本研究では、(A)Muse細胞移植実験によって確認された確認された肝外性差肝組織修復細胞の誘導因子同定および(B)生体部分肝移植生検組織を用いた肝外由来細胞の局在同定を目的とし、肝外性細胞による組織修復を臨床的肝再生モニタリングの指標として用いる可能性を検証した。 (A)については、肝切離断面近傍で発現している遺伝子を網羅的に解析し切離後24時間では細胞接着、48時間ではMHC結合タンパク、72時間では細胞周期等に関する遺伝子発現が上昇していた。これらの結果からその上位シグナルを検証し誘導因子を同定する実験を開始した。(B)については、はじめにそのモデルとしてGFP導入Muse細胞を用いて、肝細胞(HepPar-1)、胆管細胞(CK19)、および類洞上皮細胞(Lyve-1)特異的タンパクの２重染色でその局在を同定し分化を確認した。さらに、レシピエントが男性、ドナーが女性の場合のグラフトからレシピエント由来（X染色体があるもの）細胞が各組織に分化していることを確認した。以上のことから、生体部分肝移植時のグラフト肝における肝外細胞由来の肝組織の存在が臨床的肝再生モニタリングの指標の一つになることが示された。一方、Muse細胞を用いた実験からは、肝外細胞の集積は肝切離面に比較的限局しており、切離面を避けて行う生検材料では情報が限定的になる可能性も考えられた。
神経再生医療を目指した多能性組織幹細胞の単離と神経分化ペプチドによる神経分化誘導

菅野洋, 伊藤典彦, 出澤真理, 斎藤知行, 水木信久

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Yokohama City University

2011年4月1日～ 2014年3月31日

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多能性組織幹細胞として、神経幹細胞と皮膚由来間葉系幹細胞を用い、これらの細胞に神経分化誘導活性のある11種類のBCボックス蛋白由来の機能性ペプチド（SOCS1-7, ASB3, WSB2, LRR1, VHL）を細胞内へ導入した。結果として、11種類のペプチドは、分化誘導するニューロンのタイプがそれぞれ異なっておりVHLとSOCS7由来のペプチドは、ドーパミンニューロン, モーターニューロンを分化誘導し、SOCS5由来のペプチドは網膜色素上皮細胞とグルタミン酸ニューロンへと分化誘導した。これらの機能性ペプチドの神経分化メカニズムは、Stat3の分解によると考えられるが、現在、検討中である。
プラナリアとヒトの生体内多能性幹細胞の共通機構の解明競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for challenging Exploratory Research

2013年～ 2014年
ヒト生体由来多能性幹細胞（Ｍｕｓｅ細胞）の再生医療への応用に向けた安全性・有効性の検証競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Health, Labour and Welfare

制度名：Health and Labor Sciences Research Grant

2012年～ 2014年
自己細胞および細胞バンクを用いた神経・筋肉変性疾患の根本的治療法の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：National Institute of Biomedical Innovation

制度名：＊

2010年～ 2014年
Muse細胞を用いた再生医療の実現に向けた製剤製造システムの研究開発競争的資金

出沢真理

提供機関：New Energy and Industrial Technology Development Organization

制度名：Project Focused on Developing Key Evaluation Technology: Manufacturing Technology for Industrialization in the Field of Regenerative Medicine

2014年～
感染性脳症の新規治療法として骨髄間葉系細胞を用いた再生医療の挑戦的研究

藤井潤, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

2011年～ 2013年

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骨髄間葉系幹細胞から分離したMutilineage-differenting stress-enduring (Muse)細胞とnon-Muse細胞を、腸管出血性大腸菌を経口感染して脳症を引き起こすマウスモデルに静注してその効果を調べた。その結果、Muse細胞を受注した感染マウスは、脳にMuse 細胞が生着しており、no-Muse細胞は生着しなかった。また、脳内のアポトーシス細胞を調べた結果、Muse細胞を静注した感染マウスは、non-Muse細胞に比べ有意に減少していた。Muse細胞を静注した感染マウスでは、アストロサイトの活性化も見られず、aquaporin 4も血管周に存在していた。
生体由来ヒト多能性幹細胞の特性解析と再生医療への応用の可能性競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research(B)

2011年～ 2013年
Muse細胞の評価基盤技術開発に基づく、再生医療に向けた培養・評価装置の研究開発競争的資金

出沢真理

提供機関：New Energy and Industrial Technology Development Organization

制度名：＊

2010年～ 2013年
ヒト皮膚由来の多能性幹細胞を用いた骨髄移植法の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for challenging Exploratory Research

研究種目：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

研究機関：Tohoku University

2011年～ 2012年

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SCIDマウスにX線照射を行い、ヒト真皮由来Muse細胞を尻静脈から投与すると骨髄に一部は生着し、ヒトの白血球系、リンパ球系のマーカー陽性細胞に分化することがマウス末梢血のFACS解析で分かった。またGFPで標識されたMuse細胞が前赤芽球のマーカーCD235a陽性の細胞として分化して骨髄内に生着していることが確認された。多能性Muse細胞からの造血系細胞への分化が期待できる可能性が示唆された。
次世代幹細胞治療のための生物機能改変技術の開発

田畑泰彦, 山本雅哉, 出沢真理, 梅澤明弘

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

研究機関：Kyoto University

2008年～ 2012年

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細胞増殖因子とプラスミドDNA・カチオン化ゼラチンコンプレックスを加えたセラミクス粉末を力学補強ゼラチンスポンジ内で骨髄由来幹細胞の遺伝子導入培養を行ったところ、通常の遺伝子導入に比較して、より効率の高い細胞の遺伝子改変が可能となった。さらに、培養液循環型のバイオリアクタの利用により、さらに改変効率が高まった。この方法はsmall interferimg RNAにも適用でき、幹細胞の生物機能改変のための有用な技術を開発した。
間葉系組織に内包される多分化能細胞の探索競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for challenging Exploratory Research

2009年～ 2010年
幹細胞の神経分化ドメインの同定とそのペプチドを用いた神経再生医療に関する研究

菅野洋, 齋藤知行, 伊藤典彦, 水木信久, 出澤真理, 味村俊郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Yokohama City University

2008年～ 2010年

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神経幹細胞の神経分化に関わるVHL蛋白の中のBCボックスモチーフ構造のアミノ酸配列が神経分化誘導に関わるドメイン(神経分化ドメイン)であることを明らかにし、このアミノ酸配列構造のペプチドに蛋白導入ドメインを結合して多能性幹細胞を神経細胞へ分化誘導する機能性ペプチド合成した。機能性ペプチドの神経分化誘導活性は約100種のBCボックス蛋白のうちVHL、ABS2、WSB2、LRR-1が強力であった。さらに多能性体性幹細胞にこれらのペプチドを導入して神経疾患動物の脳・脊髄内へ移植すると症状の改善を認め、脳・脊髄内で神経マーカー陽性の細胞へ分化していることが示され、多能性体性幹細胞の神経分化を誘導する機能性ペプチドは、そのペプチドにより神経分化誘導された体性幹細胞を移植して神経を再生させる可能性があることが示された。
脊髄再生に対する細胞移植の効果とそのメカニズム-形態学的解明と有効因子の解析-

井出千束, 中野法彦, 山田義博, 鈴木義久, 出沢真理, 谷口直之

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Aino University

2008年～ 2010年

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(1)骨髄間質細胞の移植 a.脊髄損傷部内への直接移植:細胞移植ラットは、BBB10ポイント前後まで回復した。再生軸索がコラーゲン線維を含むマトリクス内を伸び、損傷部を架橋した。移植細胞は2週前後で消失した。 b.髄液経由による間接移植:細胞を第四脳室より注入した。BBBは10～13で、所見は上記と同様であった。骨髄間質細胞は髄液経由投与で、亜急性?慢性期のいずれも有効である。移植効果は骨髄間質細胞が分泌する液性因子による。 (2)培養上清に含まれる有効因子培養上清には、IGF-1,HGF,VEGF,TGF-β1が含まれている。また培養上清には未知の成長因子が含まれることを示した。
神経・筋変性疾患における細胞移植システムの構築と自己細胞移植治療法の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Health, Labour and Welfare

制度名：Health and Labor Sciences Research Grant

2007年～ 2009年
自己細胞移植による神経・筋肉変性疾患の根本的治療法の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：National Institute of Biomedical Innovation

制度名：＊

2005年～ 2009年
骨髄間葉系細胞における胚葉を超えた分化転換機構の解明競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research(B)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

2007年～ 2008年

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骨髄間葉系細胞にNotch細胞質ドメインの遺伝子導入とサイトカイン刺激を組み合わせることによって神経細胞や骨格筋細胞が特異的に誘導される。本研究では間葉系細胞からの胚葉を超えた分化転換機構を解明するために, Notch導入による骨髄間葉系細胞内シグナル系や遺伝子発現の変化を解析し,ある特定のシグナル系の変動を認め,またそれらは通常の発生過程における神経幹細胞/前駆細胞や筋前駆細胞でのNotchの反応とは異なるものであった。骨髄間葉系細胞における特殊性を反映しているものと思われる。
VHL遺伝子・ペプチドによる組識幹細胞・ES細胞の神経分化誘導と再生医療への応用

菅野洋, 長嶋洋治, 山本勇夫, 出澤真理, 杉本直己, 中野修一

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Yokohama City University

2004年～ 2007年

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神経幹細胞は、神経再生医療における移植のドナーとして期待されているが、そのまま移植しても大部分がグリアへ分化して数%以下しかニューロンに分化せず、脳内で機能約なニューロナルネットワークを形成しない。この問題に対する解決法として、腫瘍抑制遺伝子の一種であるvon Hippel-Lindau(VHL)遺伝子を神経幹細泡へ導入し、その細胞を脳内へ移植することにより、極めて高率な生着率と機能的ニューロンへ分化誘導が可能なことを示してきた。脳内で約60%の細泡が生着してニューロンへ分化しており、そのうち約半数がTH陽性のドーパミンニューロンであった。また、行動解析にてapomorphine誘発回転を検討すると回転数の激減を認めたが、これに対し、VHL遺伝子を導入しない神経幹細胞を移植してもほとんどグリアへ分化してニューロンへの分化を認めず、行動解析にてもapomorphine誘発回転数の減少を呈さなかった。同様にVHL遺伝子導入神経幹死亡を移植した中大脳動脈関塞の脳梗塞モデルラットや脊髄損傷モデルラットにおいても行動解析に改善がみられ、移植した多数の細胞が高率にニューロンへ分化していた。VHL遺伝子の神経幹細胞への導入によってニューロンへ分化する分子メカニズムに関しては、酸素が神経分化に必須であることが判明した。VHL遺伝子を導入した神経幹細胞は、パーキンソン病などの神経難病移植のドナーとして極めて有望と考えられるが、その後、皮膚幹細泡、骨髄問質細胞、脂肪幹細胞もドナー細胞候補になりうること、またVHL遺伝子導入ではなくVHLペプチド導入も可能であることも判明し、VHLの神経分化を担うドメインは、elonginBC結合部位のBC-box motifといわれる部分であることが判明した。更に、このBC-box motifを有する他の蛋白群(SOCS-box family)のBC-box motifがやはり神経分誘導活性を有することが判朋し、これらの知見は群経再生医療に貢献しうる重要な知見と考えられた。このドメインのアミノ酸配列からなるペプチドを組織幹細胞へ導入しやすくするために、蛋白導入ドメイン(PTD)ペプチドと融合させて、ペプチドを合成した。この結果、BC-box motifペプチドのうち、VHL/SOCS蛋白由来のPTD融合BC-box motifペプチドは体性幹細胞へ導入すると約80種類すべてが、神経分化活性を示したが、elongin A群由来のBC-box motifペプチドは逆に神経分化を阻害した。このBC-box motifペプチドによる神経分化誘導機構に関しては、BC-box motifペプチドがelongin BCと結合することで神経分化が誘導されるが、結合がしないと誘導されないことも判明し、BC-box motifペプチドとelonginBCとの結合後、Stat3の分解が起こることも明らかになった。
骨髄間質細胞より分化誘導したドーパミン産生神経細胞の弱視モデルへの移植

三村治, 出澤真理, 石川裕人

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Hyogo College of Medicine

2005年～ 2006年

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平成17年度は弱視モデルの作製・骨髄間質細胞のドーパミン産生神経細胞への分化誘導・弱視モデルへの細胞移植方法の検討を行った。弱視モデルは生直後より暗室下で飼育することにより作製した。骨髄間質細胞はDezawaらの報告と同様にドーパミン産生神経細胞への分化誘導が可能であった。弱視モデルへの細胞移植は脳脊髄液経由で細胞懸濁液を第4脳室に注入することにより可能であった。平成18年度は17年度に続いて弱視モデルへの細胞移植を行い、抗体アレイやPCRを用いた解析を行った。抗体アレイでは弱視モデルのタンパク発現を網羅的に解析することが可能であり、種々のタンパクとりわけ、ドーパミン前駆タンパク(Tyrosine hydroxylase;Th)が脳において発現が増強していたが、網膜では既報のようにThの発現は減少していなかった。Apoptosis関連タンパクやMAP kinaseに関するシグナルタンパクなどは脳・網膜共に発現の減少傾向を認めた。これらの結果は既報と同様であり弱視に伴う発現変化を捉えている。抗体アレイの結果をうけPCRを用いた確認実験を行った。PCRではThが弱視網膜においてdown regulationを認め、既報と合致した。細胞移植された弱視脳ではMAP kinase関連タンパクやNeurofilament、GFAPなどの神経グリア系のUp regulationを認めた。この結果から弱視モデルに対するドーパミン産生神経細胞の脳脊髄液経由移植は、弱視モデルによって惹起された様々なシグナル回路に作用し、アポトーシスの回避や神経・グリアの選択的生存をもたらし、さらには弱視モデルにおけるドーパミン量を増加させることとなった。今後、既存のLevodopaの投与と本研究で行った細胞移植の効果との比較検討を行う必要性があり、大型動物での安全試験等も施行していきたい。
骨髄間質細胞移植による緑内障性視神経障害治療の試み

田辺晶代, 吉村長久, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

2005年～ 2006年

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本研究では,緑内障眼における障害組織の再構築および神経保護を目的として、緑内障モデルラット眼において移植骨髄間質細胞が生着、分化、そして網膜神経節細胞(RGC)死の阻止効果があるか否かについて検討した。成熟ラットの片眼に上強膜静脈結さつによる緑内障モデルを作製、僚眼をコントロールとし、種々のステージの緑内障眼、コントロール眼の硝子体中にGFP標識骨髄間質細胞(BMSC)またはphosphate buffered saline(PBS)を注入した。BMSC注入後1週において、多くの移植細胞は内境界膜部に生着、一部は網膜神経節細胞(RGC)層に認められたが視神経乳頭部内には認められなかった。また免疫組織学的検討にて、移植細胞は間葉系細胞のマーカーであるCD54は発現していたが、主要なニューロン、グリア特異的マーカーを発現しておらず明らかな分化は認められなかった。Fluorogold retrogradely labelling法によるRGC数の解析ではBMSC移植緑内障眼で明らかにRGC数減少が抑制されていた。BMSC移植による神経保護効果の検討のために、注入後2週、4週で各種成長因子の発現を解析したところ移植BMSCでは種々の成長因子が発現されておりReal-time PCRによる定量的解析にてBMSC移植緑内障眼においてはPBS注入緑内障眼に比較して有意なbFGFおよびCNTFの発現の増加が認められた。骨髄間質細胞はそのtrophic effectによりRGCの細胞死を遅延させることが示唆され、骨髄間質細胞移植は緑内障眼において神経保護治療として有用である可能性があると考えられる。
骨髄細胞移植による老化予防-若年骨髄幹細胞と遺伝子導入による神経・血管・骨再生-

黒岩敏彦, 宮武伸一, 梶本宜永, 野々口直助, 出沢真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Osaka Medical College

2005年～ 2006年

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我々は、予備実験として老齢の老化マウス(SAM)に若齢マウスの骨髄を静脈内投与した。水迷路試験による記憶力の評価を行ったが、骨髄投与による改善効果は認めなかった。従って、骨髄細胞の静脈内投与では老化予防の効果は乏しく、有用遺伝子を導入した骨髄細胞を直接脳や骨髄などのターゲットとなる組織に投与する必要があると考えられた。そこで、ラットの中大脳動脈閉塞モデルによる一過性脳虚血モデルを用いて、FGF-2遺伝子を1型ヘルペスウイルスをベクターとして導入した骨髄間葉系幹細胞を脳内に注入したところ虚血後の神経学的重症度が著しく改善し、虚血14日後の脳梗塞のサイズも有意に縮小した。FGF-2の蛋白発現に関しては、ELISA法にて確認できた。また、FGF-2の遺伝子導入しない間葉景観細胞移植に比べても遺伝子導入のほうが有意に神経機能の回復が良かった。次に、HGF遺伝子を同様に導入した骨髄間葉系幹細胞を虚血脳へ投与が、神経機能改善効果を有するかについて、ラットの中大脳動脈閉塞モデルによる一過性脳虚血モデルを用いて検討した。虚血14日後には、有意に脳梗塞面積の縮小を認めた。特に、虚血周囲組織におけるアポトーシスに陥る細胞数が減少し、同部皮質領域の神経細胞数も有意に残存した。これらの実験では、骨髄細胞およびFGF-2やHGFが虚血に対して間接的に保護的な効果を有することを示しているものの、直積的な神経再生に関わっている証拠は見出せなかった。今後は、骨髄細胞の骨髄内移植などの検討を要するものと考えられた。
通常の体細胞(骨髄由来および脈絡叢上位細胞)の移植による損傷脳・脊髄の再生促進-損傷細胞の救済メカニズムと臨床応用への展望

井出千束, 鈴木義久, 出沢真理, 松本直也

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Aino University

2005年～ 2006年

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臨床応用の可能性のある細胞として,骨髄間質細胞と脈絡叢上衣(上皮)細胞の移植による脳・脊髄損傷治療法の開発を目指す。 1.骨髄間質細胞:2006年3月23日にC4,5の圧迫骨折患者(35歳,男性)に,自家骨髄間質細胞を腰椎穿刺によって髄液内に注入した。その後,副作用は全くなく,機能的な回復が見られている。この症例は,骨髄間質細胞を髄液経由で注入した世界で第1例目の臨床応用である。次に,受傷後できるだけ早いうちに細胞移植ができるために,骨髄から骨髄単核球をlymphoprep法で分離して,培養せずにそのまま脊髄挫滅損傷のラット髄液内に注入した。空洞の形成は抑制され,歩行運動は改善した。髄液内にはHGFが高濃度に含まれ,またVEGFも含まれていた。TNF-αは減少していた。空洞壁には血管と神経線維が多く見られた。単核球から分泌された栄養因子がこの様な効果を発揮しているものと考えられる。また,培養骨髄間質細胞から骨格筋細胞への分化を高い効率で誘導する方法を見いだした。 2.脈絡叢上衣細胞(上皮細胞):脈絡叢上衣細胞の培養上清に海馬由来ニューロンの生存と突起伸長作用があることを明らかにした。これは骨髄間質細胞についても同様であった。また,成体脈絡叢上衣細胞層に神経幹細胞が含まれていることを示した。同様に,脈絡叢上衣細胞の続きである脳室上衣細胞,特に第3脳室上衣細胞層に神経幹細胞が多く含まれることを成体ラットで示した。 3.その他:脊髄の挫滅損傷によって,脊髄中心管の上衣細胞および実質細胞から多くの細胞が増殖することを示した。この細胞を培養するとneurosphereの形成が見られることから,神経幹細胞の増殖であることが分かった。同時にbFGFの分泌が亢進していた。このように損傷脊髄が修復方向にシフトしているにも拘らず,実質的な脊髄の修復に寄与しないことが問題である。
骨髄間質細胞からの神経・骨格筋幹細胞の効率町誘導と自己再生システムの開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：＊

2005年～ 2006年
骨髄間質細胞の神経・筋細胞への選択的誘導と変性疾患における自己再生システムの開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research(C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Kyoto University

2005年～ 2006年

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骨髄間葉系細胞は患者本人から採取可能であり、細胞数確保が容易である。本研究ではヒト骨髄間葉系細胞から神経細胞、骨格筋細胞を選択的に誘導するシステムを確立した。個体の発生・分化を制御することで知られているNotch1細胞質ドメインの遺伝子導入とサイトカイン刺激の組み合わせによって、極めて高い効率で機能的な神経細胞を誘導する方法を見い出した。この系ではグリア細胞の混在が無く神経細胞が特異的に誘導される。これらの細胞をラット脳虚血モデルに移植したところ、海馬への生着と記憶学習の改善が見られた。これらの神経細胞はGDNFを添加することによってドーパミン産生細胞に誘導され、パーキンソン病モデルラットへの移植において、異常行動の改善と脳内でのドーパミン産生が認められた。神経細胞の誘導方法を逆転させると、90%の効率で骨格筋を特異的に誘導される。誘導された細胞群は(1)筋衛星細胞(骨格筋幹細胞)(2)筋芽細胞(3)成熟筋管細胞、から構成されていた。ヒト骨髄間葉系細胞から誘導された筋衛星細胞と筋芽細胞を筋ジストロフィーモデルであるmdx-nudeマウスに移植すると生着し正常dystrophinを発現すること、さらに筋衛星細胞は一旦移植すれば筋変性に対して繰り返し再生に寄与することが分かった。このことは日々変性が起きている筋ジストロフィーにおいて大きな利点となる。 Notchは神経発生ではグリア誘導に働き神経発生を抑制すること,また骨格筋発生においては筋芽細胞の分化を抑制することが報告されていることから、本結果のNotchの作用は逆の作用のように見受けられる。一般にNotchの下流でHes1/5が機能し、細胞分化を抑制していると考えられているが、本システムではHes1/5が誘導されておらず、またNotchの機能の代償も見られなかった。この違いはNotch刺激に対する細胞内環境の違いによっていると推定され、おそらく、骨髄間質細胞には発生過程の細胞とは異なる特有のシステムが存在することを示唆している。
骨髄間質細胞からの神経並びに筋細胞の選択的誘導とパーキンソン病・筋ジストロフィーへの自家移植治療法の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Health, Labour and Welfare

制度名：＊

2004年～ 2006年
ラット脊髄圧挫損傷モデルへのヒト骨髄間質細胞由来シュワン細胞移植の有用性の検討

吉永勝訓, 山崎正志, 大河昭彦, 出澤真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Chiba University

2004年～ 2005年

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目的:脊髄損傷に対するヒト骨髄間質細胞由来Schwann細胞移植の有効性について、臨床における脊髄損傷に類似した組織像を示し脊髄損傷研究の分野では世界的にほぼgolden standardになっているNYU impactorを用いたラット脊髄圧挫損傷モデルをもちいて検討することを目的とした。方法:整形外科手術中に余剰の骨を採取し(倫理委員会承認済み)、培養皿に付着性の骨髄間質細胞(hBMSC)を培養。出澤の方法(Dezawa,2001)にてSchwann細胞へ誘導した(hBMSC-SC)。Wistarラット胸椎椎弓切除し、NYUインパクターにて脊髄圧挫損傷モデルを作成した。hBMSCまたはhBMSC-SCをマトリゲルに混和し脊髄損傷部にそれぞれ注入移植した。コントロールとしては、マトリゲルのみを注入した。すべての群で免疫抑制剤を投与した。移植後時間経過を追ってBBB locomotor scale(Basso et al.1995)を用い行動学的評価を行った。脊髄を摘出して凍結切片を作成、組織学的・免疫組織学的検討を行った。結果:hBMSC・hBMSC-SCの両者とも、移植群においてはコントロールに比して有意な後肢運動機能回復がみられた。組織学的には、hBMSCまたはhBMSC-SC移植群ではコントロールと比較して脊髄損傷部の空洞形成が有意に抑制されていた。免疫組織学的検討にてhBMSCまたはhBMSC-SC移植を受けたラットでは下降性軸索のマーカーであるtyrosin hydroxylaseやserotoninに陽性を示す線維が特に損傷部尾側で有意に多かった。考察:HSC・BMSCはいずれも脊髄損傷に対して有効であった。さらに、ヒト臍帯血由来造血幹細胞・ヒト骨髄間質細胞の脊髄損傷に対する有効性も確認された。以上より、BMSC-SCは脊髄損傷に対する細胞移植療法のソースとして有望であると思われる。
ラット脊髄損傷モデルに対する骨髄間質細胞由来シュワン細胞移植の有用性の検討

山崎正志, 大河昭彦, 出澤真里

2003年～ 2004年

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[目的]骨髄間質細胞をin vitroでSchwann細胞に分化させた細胞(骨髄間質細胞由来Schwann細胞:Dezawa, Eur J Neurosci, 2001)をラット脊髄損傷モデルに移植し、その効果につき検討すること。 [方法]1)成ラット大腿骨より骨髄を採取し付着性細胞を培養して、骨髄間質細胞を得た。 2)1)の細胞をβ-メルカプトエタノール処理した後、all-transレチノイン酸を3日間加え、さらにフォルスコリン、bFGF,PDGF-AA,heregulinβ-1を加え1週間培養し、骨髄間質細胞由来Schwann細胞が得られた。 3)ラット脊髄損傷モデルを作成した。8週齢雄Wistarラットを全身麻酔下に第7・第8胸椎椎弓切除し、その部分で脊髄を約4mm長の欠損ができるように切断して、脊髄完全損傷モデルとした。 4)限外濾過膜を直径約2.2mm、5mm長の円筒形に成型したチューブに、骨髄間質細胞由来Schwann細胞をMatrigelに混和したものまたはMatrigelのみをそれぞれ充填し、脊髄欠損部に架橋状に移植した。 5)移植後時間経過を追って、BBB locomotor scale (Basso et al. 1995)を用いて行動学的評価を行った。 6)組織標本につき各種線維に対する抗体を用いた免疫染色にて移植したチューブ内への軸索の伸展を評価した。 8)行動学的評価・組織学的評価につき両群間で比較し、骨髄間質細胞由来シュワン細胞の脊髄損傷モデルに対する有効性を検討した。 [結果]骨髄間質細胞由来Schwann細胞を移植した群では移植後5週(損傷後6週)の時点で平均スコアが約7点と、コントロールの平均スコア3点と比較して有意な回復が観察された。免疫染色ではneurofilament陽性の神経線維が骨髄間質細胞由来Schwann細胞移植群でチューブ内に多く見られた。Tyrosine hydroxylase陽性の下降性線維が骨髄間質細胞由来Schwann細胞移植群でチューブ内に多く見られた。Serotonin陽性線維数calcitonin gene related peptide陽性線維数は両群間で有意差がなかった。また、骨髄間質細胞由来Schwann細胞移植群で機能回復が見られたもののうち2匹に対し、移植後5週時、移植チューブの再切断を行ったところ、回復した機能はすべて失われその後も回復しなかった。 [考察]骨髄間質細胞由来Schwann細胞移植は軸索再生を促進し、後肢機能を有意に回復させた。骨髄間質細胞由来Schwann細胞は、採取の容易さ・自己移植可能であることなどから、脊髄損傷に対する細胞治療の細胞ソースの候補として有望である。
表皮細胞を神経細胞に分化転換させる方法の開発-自己再生を目指して-

井出千束, 出澤真理, 菅野洋, 松本直也

2003年～ 2004年

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皮膚細胞は採取がもっとも容易な体細胞であり、倫理上の問題が無く、また患者本人から採取可能である。我々はNotch遺伝子を用いた骨髄間質細胞からの神経分化やVHL遺伝子による神経幹細胞からの神経誘導を行ってきたが、今回新たに別種の細胞である皮膚細胞に着目し、選択的に神経細胞に分化転換する技術開発を試みた.皮膚細胞は神経組織と同じく外胚様由来であるために、神経系細胞への文化転換が期待できると考えたからである。ラットおよびヒトのメラノサイト(いずれもBiotWhittakerより購入)、またラット胎児の表皮細胞を培養した。これらの細胞に、以下の二つの方法を試みた。 1)アデノウイルスに組み込んだVHL遺伝子(von Hippel Lindau (VHL)腫瘍抑制遺伝子)をこれらの細胞に導入し、cAMPの上昇作用をもたらすForskolin, basic FGFの因子を組み合わせて同時投与を行った. 2)Notch細胞質ドメイン(Notch intracellular domain)をpCI-neo vecterに組み込み、lipofectionによって導入する。その後G418を用いて導入された細胞を選択し、増殖の回復を待ってから60%conflucencyに継代培養し、Forskolin, basic FGFを投与する。特定の遺伝子(von Hippel Lindau(VHL)腫瘍抑制遺伝子)を導入することによって、神経細胞が誘導出来ることを確認している。これらの結果、2)の方法では皮膚細胞の形態的な変化は認められなかった。しかし1)によってメラノサイトからは突起伸長などの神経様の形態変化が見られた。また神経マーカーであるMAP2, neurofilamentの発現が認められた。しかしbetaa 3-tubulinやNeuNの発現は検出できなかった。Brd-U取り込み実験ではpost-mitotic neuronである確証は取れなかった。皮膚細胞は高度に分化し、生体において特定の機能を果たしている細胞である。この細胞を機能的な神経細胞に分化転換させるには、エピジェネチックな制御を含めたアプローチが必要であると推察される。
成体由来幹細胞の樹立と自家および同種移植による脊髄の再生・機能再建

井出千束, 鈴木義久, 出沢真理, 松本直也, 菅野洋

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Kyoto University Graduate School of Medicine

2003年～ 2004年

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初期に行った移植実験から、胎児由来の神経幹細胞の臨床応用には大きなバリアーがあり、また、成体由来の神経幹細胞は同種移植になることなど、神経幹細胞には応用面で大きな問題があることが分かった。一方、骨髄間質細胞は成体由来でしかも自家移植が可能であるために、移植細胞として大きな可能性を秘める細胞である。細胞は神経幹細胞と同様にラットの第4脳室から注入した。細胞は脊髄表面に付着し、少数は損傷部内に進入した。ラットの行動は、BBBスケールで弱い損傷の対照群は10ポイント(P)程度の回復、移植群は14-15Pに達した。また強い損傷では対照群8ポイントで、移植群は11P程度であった。空洞の大きさは対照群に比べて約半分に抑えられていた。アストロサイトの増殖が少なく、神経要素(細胞と突起)がより多く残存していた。また、移植した細胞が4〜5週後には消失していたことは、骨髄間質細胞が宿主に組み込まれて効果を発揮したのではなく、何らかの栄養因子群を放出して効果を発揮していることを示唆した。この考え方は細胞培養系でも支持された。骨髄間質細胞は、幹細胞としてではなく、成体由来の機能細胞として効果を発揮している。以上から、骨髄間質細胞は、損傷脊髄の初期に変性すべき運命にある組織の変性過程を抑え、その生存を促進する効果を発揮したものと考えられる。我々は、サルの骨髄から骨髄間質細胞を分離し、同一個体の髄液に注入することで安全性を確かめた。臨床応用のために、詳しいプロトコルを作成して関西医科大学の倫理委員会に提出し、2005年7月1日に承認を得て、現在臨床応用の態勢にある。これと並行して、培養脈絡叢上衣(皮)細胞の髄液内注入により、虚血による脳損傷が著明に修復されることを明らかにした。これは脈絡叢上衣細胞が脳の機能保全に重要な働きをしていることを示すもので、虚血による脳損傷の治療方法として新しい方向を示すものである。
骨髄間質細胞のリセット・分化転換と臓器再生に向けた開発研究競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Scientific Research(C)

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：Kyoto University

2003年～ 2004年

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ラットおよびヒトの骨髄間質細胞から以下の選択的な分化転換系を開発した。 -神経細胞誘導(J.Clin.Invest.,2004)- ヒトおよびラットの骨髄間質細胞にNotch遺伝子を導入することによって神経幹細胞様に分化転換し、マーカーを発現することを見いだした。それらの細胞にサイトカイン刺激を与えると96%の細胞がpost-mitotic neuronになり、活動電位を記録することが出来た。この最終産物にはグリア細胞が一切含まれておらず、神経細胞だけで最終産物が構成されている。これらの神経細胞にさらにGDNFを投与するとドーパミン作動性ニューロンが40%近くに増加し、これらの細胞をパーキンソンモデルラットの線状体に移植したところ、apomorphin誘導の異常回転運動の顕著な症状改善を認めた。移植後の脳内でのドーパミン産生もHPLCで確認している。誘導メカニズムとしてNotch蛋白の部分欠損変異(deletion mutant)を導入し調べた。その結果ankyrin repeatsドメインにJAK-STAT系抑制効果があり、STATの抑制を介して神経誘導が行われていることが分かった。 -骨格筋細胞(Science in minor revision)- 神経誘導とは逆にサイトカイン刺激を行った後にNotchを導入するとPax7陽性のsatellite cellが、さらに引き続き筋芽細胞が選択的に誘導される。上記の細胞に分化誘導をかけることによって筋芽細胞の融合が促進され、自発的な収縮能を持つ多核の骨格筋細胞が得られる。必ず、一部に幹細胞と考えられているsatellite cellが残り、分裂と分化誘導を繰り返すことができる。最終産物では骨格筋のマーカーであるMyoD, myogenin, MRF4、筋収縮蛋白などの発現が確認されている。筋管細胞をcardiotoxinで障害したratおよび筋ジストロフィーのモデルマウスであるmdx-nude mouseの前脛骨筋に移植すると、生着しdystrophinの発現を認めた。 -Schwann細胞(Eur.J.Neurosci,2001)- 還元剤であるbeta-mercaptoethanolを投与し、その後分化誘導剤であるレチノイン酸と成長因子を与えるとSchwann細胞が誘導される。これらのSchwann細胞を末梢神経および中枢神経の損傷系に移植すると神経線維の再伸長を認め、また跳躍伝導の回復を認めた。ミエリンの再形成も確認された。
骨髄間質幹細胞の分化誘導のメカニズムとその応用

澤田元, 菅野洋, 出澤真理, 山田人志

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

研究機関：Yokohama City University

2002年～ 2004年

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骨髄間質細胞をNotchの細胞質ドメインの遺伝子導入とbFGFなどのサイトカインによる刺激により神経細胞へと分化させることに成功した。この方法ではグリア細胞への分化はほとんど起こらず、神経細胞が高い効率で得られた。これらの神経細胞は電気生理学的にも神経の性質を示し、機能していることが示された。さらにGDNFなどで刺激することでドーパミン産生性の神経細胞へと分化の方向を制限することができ、これらをパーキンソン氏病のモデルラットに移植するとその症状が抑制され、パーキンソン氏病治療への臨床的な応用への可能性が開けた。また、ラット骨髄間質細胞より得た一部のクローンは、腫瘍プロモーターTPA処理により、多核の巨細胞へと変化した。酒石酸耐性酸性フォスファターゼなど種々のマーカーの発現からは破骨細胞様であることが示唆された。骨髄の間質細胞から造血系の細胞が分化した珍しい例と考えられる。また、骨髄間質細胞は多分化能を示すことで著名であるが、そのメカニズムとして、分化した細胞と融合するためではないかという仮説があるが、このクローンにGFP、CFPなどのマーカー遺伝子を導入、異なるマーカーを発現する細胞を混合して追跡した結果、複数のマーカーを発現する多核の細胞が出現し、細胞融合が起こっていることが示された。このことは骨髄間質細胞の多分化能の本質を観察している可能性がある。一方、endomitosisによっても多核細胞が形成される場合があるが、細胞融合とendomitosisの両方が起こっている可能性が高い。
合成蛋白質導入による骨髄間質細胞の選択的神経細胞誘導と神経変性疾患への応用競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：＊

2004年～
VHL遺伝子による神経幹細胞・ES細胞の神経分化メカニズムの解明とその応用

菅野洋, 出澤真理, 味村俊郎

2002年～ 2003年

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神経幹細胞や骨髄細胞などの中枢神経系内への移植によって、神経機能を回復させ、神経難病を治療しようとする神経再生医療の研究が注目されている。これまで、研究代表者らは、神経幹細胞や胚性幹細胞を一定方向(神経細胞へ)に分化を誘導する可能性について検討を行い、その結果、腫瘍抑制遺伝子の一種であるvon Hippel-Lindau腫瘍抑制遺伝子(VHL遺伝子)を導入することによって、神経幹細胞を特異的に神経細胞へ分化誘導しうることを見出した。VHL遺伝伝子導入により、神経細胞へ分化誘導された細胞は、神経特異的マーカーであるNeurofilament、Neuropeptide Y,MAP-2などの陽性が確認できたばかりでなく、神経としても電気生理学的機能に関しても、パッチクランプ法で高位のNa-K電流を確認できた。さらにVHL遺伝子をアデノウイルスベクターで導入した神経幹細胞を6-OHDHを脳内へ注入して作成したパーキンソンモデルラットの脳内へ移植を試みると、神経症状の改善を認め、脳内で高率に生着し、高率に神経細胞(ニューロン)へ分化していることが確認できた。また、この神経分化はVHL遺伝子のアンチセンスで完全に抑制され、変異型のVHL遺伝子導入でも抑制された。コントロールとして、無処理の神経幹細胞を移植しても、症状の改善は得られなかっただけでなく、移植内で大部分は神経膠細胞(グリア)へ分化していた。VHL遺伝子を導入することで神経幹細胞がどうして神経細胞へ分化するか、そのメカニズムに関しては、10,000種類の遺伝子発現をマイクロアレイ法で網羅的に解析した。その結果、神経分化に関与する因子の遺伝子発現の上昇をみとめ、グリア細胞へ分化誘導する因子群の遺伝子発現の抑制を認めた。このことから、VHL遺伝子は神経幹細胞から神経細胞(ニューロン)への分化において、極めて重要な役割を演じていることが示された。また、ES細胞においては、VHL遺伝子導入のみでは分化誘導されず、神経栄養因子の存在が必要であった。
骨髄間質細胞からの選択的な神経細胞誘導法の確立とパーキンソンモデルへの移植応用競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：＊

2003年～
神経-シュワン細胞間に形成されるタイトおよびギャップ結合の再生における役割競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Young Scientists(B)

2001年～ 2002年
骨髄間質細胞の神経系細胞への分化誘導並びに神経損傷・パーキンソンモデルへの応用競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：＊

2002年～
遺伝子導入シュワン細胞を用いた人工移植片開発による視神経再生競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

1999年～ 2000年
培養シュワン細胞を用いた人工移植片開発による視神経再生とその機能解析

安達恵美子, 津山嘉彦, 溝田淳, 藤本尚也, 出沢真理

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (A).

研究機関：Chiba University

1998年～ 2000年

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本研究においては、末梢神経の主要なグリア細胞であるSchwann細胞の視神経再生における促進作用に着目し、培養Schwann細胞を主成分とした人工移植片を開発したのち切断視神経に移植し視神経再生を誘導させ、さらに視神経-上丘間の架橋手術を行い中枢投射である上丘への再生を評価した。また、視神経損傷時における網膜神経節細胞の保護および再生率向上を目的として、in vivo electroporation法を用いた網膜神経節細胞への遺伝子および蛋白の導入法を確立し、視神経損傷後の網膜神経節細胞のアポトーシスの抑制を評価した。新生仔ラット脊髄後根神経節より単離培養したSchwann細胞を主成分とした移植片を切断視神経に移植することにより、BDNF,CNTFの硝子体注入と合わせて高い視神経再生率(30.28±16.97%,54.32±8.005%)を得ることが可能であった。この再生最適条件をもとに、長さ約1.5cmの半透膜チューブに培養Schwann細胞を充填し、それを左眼球視神経切断端と右上丘との間に架橋手術し、硝子体へBDNF,CNTF,forskolin,insulinを投与した。術後3ヶ月目に網膜神経節細胞を逆行性標識し再生率を求めることにより18.1±0.11%という非常に高い再生率を得ることが可能であった。さらに我々は、網膜神経節細胞に保護効果のあるBDNF遺伝子やアポトーシスを抑制するheat shock proteinをin vivo electroporation法により網膜神経節細胞に導入することに成功した。その結果、視神経切断モデルにおいてはBDNF遺伝子導入により、網膜神経切細胞死に対する救済率約55%を得ることができ、網膜虚血再潅流モデルにおいては、heat shock proteinの導入により細胞死を有意に減少させることに成功した。
近視化初期における眼球形態形成及び神経回路網による制御機能の解析

池尻充哉, 出沢真理, 溝田淳

1998年～ 1999年

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遮蔽近視群の眼球形態、網膜視機能の評価を実施した。白色レグホンヒヨコを用い明暗12時間サイクルで飼育した。生後2日目屈折度を検影法で測定、孵化後14日目に屈折度を検影法で測定後暗順応ERGを測定、a-波、b-波の振幅、潜時を検討した。その結果、潜時に遮蔽の影響は見られないが近視眼でb-波振幅の増大が見られた。(第7回国際近視学会:H10年11月19日、台北で発表) 孵化後9日目にヒヨコ遮蔽眼のERGを9時、21時の2回測定し非遮蔽眼のERGと比較した。その結果ERG振幅は朝に大きく夜に小さくなる生体リズムが存在し、しかも遮蔽眼では非遮蔽眼と比較してその変動幅が増大することが観察された。(The Association for Research Vision and Ophthalmology H11年5月13日、Frolida、USAで発表) 孵化後2日のヒヨコ右眼にAPB(ON反応抑制剤)、キヌレニン酸(OFF反応遮断剤)および対照としてBSSをそれぞれ硝子体に注入。孵化後9日目散瞳後、麻酔下でERG測定後潅流固定、眼軸長を測定した。それぞれの左眼を被操作眼として対照とした。孵化後2および9日の屈折度は散瞳後検影法で決定し、摘出眼球から網膜の光顕、電顕標本を作成した。その結果、ERGはAPB注入眼で顕著にb波の、キヌレニン酸注入眼で顕著にa波の源弱を示した。孵化後9日目、コントロール群は、ほぼ正視で眼軸長9.1mmとなりAPB注入眼で遠視化(単眼軸長、8.9mm)、キヌレニン酸注入眼で近視化(長眼軸長、9.45mm)が認められた。光顕、電顕観察では、APBおよびキヌレニン酸注入眼で内顆粒層の細胞群、特に水平細胞、双極細胞に細胞内小器官の膨化、崩壊がみられた。本実験よりヒヨコ網膜で、オン反応伝達経路遮断が遠視化の、オフ反応経路遮断が近視化の機構に関連することが示唆され引き続き検討予定である。
培養シュワン細胞移植による損傷視神経の再生促進手段の開発競争的資金

出沢真理

提供機関：Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology

制度名：Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

1997年～ 1998年
磁場刺激に於ける馬尾及び末梢神経再生に及ぼす影響

出沢明, 出沢真理, 山根友二郎

提供機関：Japan Society for the Promotion of Science

制度名：Grants-in-Aid for Scientific Research

研究種目：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

研究機関：TEIKYO UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE DEPARTMENT OF ORTHOPAEDIC SURGERY

1996年～ 1998年

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抹消神経再生としてラット坐骨神経切断モデルとして再生繊維-シュワン細胞間の接着構造を解析し磁場刺激下での影響を調べた。 1) tight junctionこれらは透過〓において細胞膜外膜の局所的な融合としてみられ、免疫〓でZO-1 tight junction associate proteinがこの構造の近傍かつ細胞質側に局在しているのが確認された。凍結割断法では10-20個の膜内粒子が再生繊維ないしシュワン細胞膜においてみられ、部分的に粒子の融合が認められた。経時的変化を免疫組織化学においてZO-1を指標に迫ったところ、坐骨神経において再生2週目で反応のピークがあり4週には反応が減弱していた。 2) gap junction坐骨神経において透過〓で観察された。免疫〓では神経繊維とシュリン細胞間に局所的なconnexin32の反応が見られ、凍結割断法で10個以内の小規模なgap junction様構造を確認した。また回転蒸着法で各粒子におけるcontroal dotが見られた。さらに、坐骨神経ではこれらgap junction様構造を通じた物質流通の可能性を検討するために、切断中枢側の神経繊維にblocylin(373mol.wl)をinicrolnjecltionしたところ、切断抹消側での再生繊維から隣接シュワン細胞へのblocytin移送を確認した。いずれもgap junctionというチャンネル構造が両者の間に形成され、細胞間の物質流通が神経再生において行われている可能性が考えられた。再生繊維というシュワン細胞の間には細胞接着分子やtight junctionなどの分子的・構造的な接着機構が介在し、また小規模で非定型的なgap junctionを通じ物質流通を含めたダイナミックで直接的な相互作用が起きている可能性が示唆された。このように、組織構造が流動的でしかもre-modelingの過程にある再生組織では、異種細胞間であっても一時的にtight junctionやgap junctionが形成されるされることが示唆された。磁場刺激用コイルはソフトコイルの磁場強度とハードコイルの磁場強度は図に示すコイルを用いて行なった。3週間磁場刺激での神経伝導速度にはコントロールと比較して差は認められなかった。

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担当経験のある科目(授業) 4

Macroscopic anatomy　Tohoku University
Histology　Tohoku University
解剖学　東北大学
組織学　東北大学