TOHOKU UNIVERSITY Researchers

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Hiroshi Fujii

Section

Graduate School of Medicine

Job title

Professor

Degree

博士（医学）（東北大学）

researchmap

https://researchmap.jp/7000006866

J-GLOBAL ID

201401015487587597

Research History 1

2021/06 - Present

Tohoku University Hospital

Professional Memberships 4

日本内科学会
アメリカリウマチ学会（ACR)
日本免疫学会
日本リウマチ学会

Research Interests 4

血管炎症候群
強皮症
全身性エリテマトーデス
膠原病アレルギー内科学

Research Areas 1

Life sciences / Allergies and connective tissue disease /

Papers 167

Identification of two major autoantigens negatively regulating endothelial activation in Takayasu arteritis. International-journal Peer-reviewed

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Yuko Shirota, Fumiyoshi Fujishima, Fumiaki Takahashi, Yoichi Kakuta, Yoshitake Kanazawa, Atsushi Masamune, Yoshikatsu Saiki, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

Nature communications　11　(1)　1253-1253　2020/03/09

DOI： 10.1038/s41467-020-15088-0 　

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The presence of antiendothelial cell antibodies (AECAs) has been documented in Takayasu arteritis (TAK), a chronic granulomatous vasculitis. Here, we identify cell-surface autoantigens using an expression cloning system. A cDNA library of endothelial cells is retrovirally transfected into a rat myeloma cell line from which AECA-positive clones are sorted with flow cytometry. Four distinct AECA-positive clones are isolated, and endothelial protein C receptor (EPCR) and scavenger receptor class B type 1 (SR-BI) are identified as endothelial autoantigens. Autoantibodies against EPCR and SR-BI are detected in 34.6% and 36.5% of cases, respectively, with minimal overlap (3.8%). Autoantibodies against EPCR are also detected in ulcerative colitis, the frequent comorbidity of TAK. In mechanistic studies, EPCR and SR-BI function as negative regulators of endothelial activation. EPCR has also an effect on human T cells and impair Th17 differentiation. Autoantibodies against EPCR and SR-BI block the functions of their targets, thereby promoting pro-inflammatory phenotype.
Multicenter double-blind randomized controlled trial to evaluate the effectiveness and safety of bortezomib as a treatment for refractory systemic lupus erythematosus. Peer-reviewed

Ishii T, Tanaka Y, Kawakami A, Saito K, Ichinose K, Fujii H, Shirota Y, Shirai T, Fujita Y, Watanabe R, Chiu SW, Yamaguchi T, Harigae H

Modern rheumatology　28　(6)　986-992　2018/11

DOI： 10.1080/14397595.2018.1432331 　

ISSN： 1439-7595
Bortezomib treatment induces a higher mortality rate in lupus model mice with a higher disease activity Peer-reviewed

Tomoko Ikeda, Hiroshi Fujii, Masato Nose, Yukiko Kamogawa, Tsuyoshi Shirai, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Arthritis Research & Therapy　19　(1)　2017/08
Publisher: Springer Nature
DOI： 10.1186/s13075-017-1397-7 　

ISSN： 1478-6362
Tolerogenic immunoreceptor ILT3/LILRB4 paradoxically marks pathogenic auto-antibody-producing plasmablasts and plasma cells in non-treated SLE Peer-reviewed

Masanori Inui, Akiko Sugahara-Tobinai, Hiroshi Fujii, Ari Itoh-Nakadai, Hidehiro Fukuyama, Tomohiro Kurosaki, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Toshiyuki Takai

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　28　(12)　597-604　2016/12

DOI： 10.1093/intimm/dxw044 　

ISSN： 0953-8178

eISSN： 1460-2377
Extracorporeal Shock Wave Therapy for Digital Ulcers of Systemic Sclerosis: A Phase 2 Pilot Study Peer-reviewed

Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Yukiko Kamogawa, Ryu Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Kenta Ito, Hiroaki Shimokawa, Takuhiro Yamaguchi, Yasushi Kawaguchi, Hideo Harigae

TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　238　(1)　39-47　2016/01

DOI： 10.1620/tjem.238.39 　

ISSN： 0040-8727

eISSN： 1349-3329
Human CD43(+) B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals Peer-reviewed

Masanori Inui, Saeko Hirota, Kumiko Hirano, Hiroshi Fujii, Akiko Sugahara-Tobinai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Toshiyuki Takai

INTERNATIONAL IMMUNOLOGY　27　(7)　345-355　2015/07

DOI： 10.1093/intimm/dxv009 　

ISSN： 0953-8178

eISSN： 1460-2377
Autophagy plays a protective role as an anti-oxidant system in human T cells and represents a novel strategy for induction of T-cell apoptosis Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Tsuyoshi Shirai, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY　44　(8)　2508-2520　2014/08

DOI： 10.1002/eji.201344248 　

ISSN： 0014-2980

eISSN： 1521-4141
A novel autoantibody against ephrin type B receptor 2 in acute necrotizing encephalopathy Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Ryu Watanabe, Yuko Shirota, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Masato Nose, Hideo Harigae

JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION　10　128-128　2013/10

DOI： 10.1186/1742-2094-10-128 　

ISSN： 1742-2094
Phosphofructokinase deficiency impairs ATP generation, autophagy, and redox balance in rheumatoid arthritis T cells. International-journal Peer-reviewed

Zhen Yang, Hiroshi Fujii, Shalini V Mohan, Jorg J Goronzy, Cornelia M Weyand

The Journal of experimental medicine　210　(10)　2119-34　2013/09/23

DOI： 10.1084/jem.20130252 　

ISSN： 0022-1007 1540-9538
An innovative method to identify autoantigens expressed on the endothelial cell surface: serological identification system for autoantigens using a retroviral vector and flow cytometry (SARF). International-journal Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Clinical & developmental immunology　2013　453058-453058　2013

DOI： 10.1155/2013/453058 　

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Autoantibodies against integral membrane proteins are usually pathogenic. Although anti-endothelial cell antibodies (AECAs) are considered to be critical, especially for vascular lesions in collagen diseases, most molecules identified as autoantigens for AECAs are localized within the cell and not expressed on the cell surface. For identification of autoantigens, proteomics and expression library analyses have been performed for many years with some success. To specifically target cell-surface molecules in identification of autoantigens, we constructed a serological identification system for autoantigens using a retroviral vector and flow cytometry (SARF). Here, we present an overview of recent research in AECAs and their target molecules and discuss the principle and the application of SARF. Using SARF, we successfully identified three different membrane proteins: fibronectin leucine-rich transmembrane protein 2 (FLRT2) from patients with systemic lupus erythematosus (SLE), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) from a patient with rheumatoid arthritis, and Pk (Gb3/CD77) from an SLE patient with hemolytic anemia, as targets for AECAs. SARF is useful for specific identification of autoantigens expressed on the cell surface, and identification of such interactions of the cell-surface autoantigens and pathogenic autoantibodies may enable the development of more specific intervention strategies in autoimmune diseases.
A novel autoantibody against fibronectin leucine-rich transmembrane protein 2 expressed on the endothelial cell surface identified by retroviral vector system in systemic lupus erythematosus. International-journal Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Yumi Tajima, Naruhiko Takasawa, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Arthritis research & therapy　14　(4)　R157-R157　2012/07/02

DOI： 10.1186/ar3897 　

ISSN： 1478-6354
Rejuvenating the immune system in rheumatoid arthritis Peer-reviewed

Cornelia M. Weyand, Hiroshi Fujii, Lan Shao, Joerg J. Goronzy

NATURE REVIEWS RHEUMATOLOGY　5　(10)　583-588　2009/10

DOI： 10.1038/nrrheum.2009.180 　

ISSN： 1759-4790
Deficiency of the DNA repair enzyme ATM in rheumatoid arthritis Peer-reviewed

Lan Shao, Hiroshi Fujii, Ines Colmegna, Hisashi Oishi, Joerg J. Goronzy, Cornelia M. Weyand

JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　206　(6)　1435-1449　2009/06

DOI： 10.1084/jem.20082251 　

ISSN： 0022-1007
Telomerase insufficiency in rheumatoid arthritis Peer-reviewed

Hiroshi Fujii, Lan Shao, Ines Colmegna, Joerg J. Goronzy, Cornelia M. Weyand

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA　106　(11)　4360-4365　2009/03

DOI： 10.1073/pnas.0811332106 　

ISSN： 0027-8424
Human parvovirus B19 transgenic mice become susceptible to polyarthritis Peer-reviewed

N Takasawa, Y Munakata, KK Ishii, Y Takahashi, M Takahashi, Y Fu, T Ishii, H Fujii, T Saito, H Takano, T Noda, M Suzuki, M Nose, S Zolla-Patzner, T Sasaki

JOURNAL OF IMMUNOLOGY　173　(7)　4675-4683　2004/10

ISSN： 0022-1767
Endothelial adhesion molecules in glomerular lesions: Association with their severity and diversity in lupus models Peer-reviewed

Kimihiko Nakatani, Hiroshi Fujii, Hitoshi Hasegawa, Miho Terada, Norimasa Arita, Mitsuko R. Ito, Masao Ono, Satoru Takahashi, Kan Saiga, Shuhei Yoshimoto, Masayuki Iwano, Hideo Shiiki, Yoshihiko Saito, Masato Nose

Kidney International　65　(4)　1290-1300　2004
Publisher: Blackwell Publishing Inc.
DOI： 10.1111/j.1523-1755.2004.00537.x 　

ISSN： 0085-2538
Intenalization of antibodies by endothelial cells via fibronectin implicating a novel mechanism in lupus nephritis Peer-reviewed

Hiroshi Fujii, Kimihiko Nakatani, Norimasa Arita, Mitsuko R. Ito, Miho Terada, Tatsuhiko Miyazaki, Minako Yoshida, Masao Ono, Takashi Fujiwara, Kan Saiga, Toshiyuki Ota, Haruo Ohtani, Martin Lockwood, Takeshi Sasaki, Masato Nose

Kidney International　64　(5)　1662-1670　2003
Publisher: Blackwell Publishing Inc.
DOI： 10.1046/j.1523-1755.2003.00252.x 　

ISSN： 0085-2538
Rheumatoid Factor Predicts Long-Term Retention Associated With Effectiveness of Certolizumab Pegol in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Two-Center Retrospective Study. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Soshi Okazaki, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Susumu Ohtsu, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

International journal of rheumatic diseases　28　(3)　e70173　2025/03

DOI： 10.1111/1756-185X.70173 　
Effectiveness and safety of low-energy shock wave therapy for digital ulcers associated with systemic sclerosis: a phase 3 pivotal clinical trial. International-journal

Tomonori Ishii, Yasushi Kawaguchi, Osamu Ishikawa, Hiromitsu Takemori, Naruhiko Takasawa, Hitoshi Kobayashi, Yuichi Takahashi, Hidekata Yasuoka, Takao Kodera, Osamu Takai, Izaya Nakaya, Yukio Sato, Tomomasa Izumiyama, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Yuko Shirota, Tsuyoshi Shirai, Yoko Fujita, Shinichiro Saito, Shih-Wei Chiu, Takuhiro Yamaguchi, Hiroaki Shimokawa, Hideo Harigae

Modern rheumatology　2024/11/18

DOI： 10.1093/mr/roae104 　

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OBJECTIVES: Systemic sclerosis is characterised by ischaemic skin ulcers on the fingertips, and low-energy shock wave therapy is suggested as a novel treatment for ischaemic lesions with angiogenic effects. We aimed to investigate the efficacy and safety of shock wave therapy for skin ulcers in patients with systemic sclerosis. METHODS: In this phase 3 pivotal study, we analysed 60 systemic sclerosis patients with digital ulcers that did not disappear after >4 weeks of existing treatment: 30 patients were treated with extracorporeal shock wave therapy and 30 with conventional treatment. The ulcer count reduction observed after an 8-week treatment period was compared between the shock wave therapy and conventional treatment groups. RESULTS: After an 8-week treatment period, the mean reduction in the number of ulcers was 0.83 (standard deviation [SD] 2.79) in the conventional treatment group compared to a more pronounced reduction of 4.47 (SD 2.65) in the shock wave therapy group. CONCLUSIONS: The study findings indicate the efficacy of extracorporeal shock wave therapy for refractory digital ulcers associated with systemic sclerosis, which has limited therapeutic options. This therapy is non-invasive and safe and can be used without restriction in combination with other therapies, thus serving as a novel therapeutic method.
Enthesitis as an initial presentation of vascular Behçet's syndrome: a case-based review. International-journal

Isso Saito, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Rheumatology international　44　(11)　2637-2643　2024/11

DOI： 10.1007/s00296-024-05607-3 　

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Enthesitis is a characteristic manifestation of spondyloarthropathy (SpA). Historically, Behçet's syndrome (BS) was classified within SpA. Although they are now classified separately, the association between BS and SpA remains controversial. The concept of MHC-I (major histocompatibility complex class I)-opathy has been proposed based on the overlap in immunopathological mechanisms among diseases associated with human leukocyte antigen (HLA) class I. Enthesitis is a frequent complication in patients with BS who also have acne and arthritis. However, information regarding enthesitis in patients with BS without arthritis (BS-WA) is limited. Herein, we report a case of vascular BS complicated by enthesitis. In this case, heel pain was the dominant symptom at presentation. Laboratory tests revealed chlamydia antibody positivity, leading to a tentative diagnosis of reactive arthritis. Despite treatment, C-reactive protein (CRP) levels remained elevated. Imaging revealed numerous aneurysmal lesions in the large vessels. Based on these findings and other symptoms, patient was diagnosed with vascular BS. He tested positive for HLA-B15 and HLA-B46, which are associated with peripheral SpA. Subsequent remission induction therapy for BS was effective and the patient was discharged without complications. Our case and a literature review suggest that there exists a subgroup of BS-WA with a complication of enthesitis, possibly belonging to the spectrum of MHC-I-opathies. It is important to consider BS as a differential diagnosis in patients presenting with enthesitis and to conduct a precise medical history review regarding the symptoms of BS.
Successful management of interstitial lung disease in dermatomyositis complicated by malignancy: a case-based review. International-journal

Tokio Katakura, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Rheumatology international　44　(9)　1781-1788　2024/09

DOI： 10.1007/s00296-023-05442-y 　

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Dermatomyositis (DM) is associated with interstitial lung disease (ILD) and malignancy. However, the coexistence of ILD and malignancy (DM-ILD-malignancy) is rare, and limited information exists regarding its management. Herein, we report the case of a 70-year-old man who developed DM with rapidly progressive ILD and advanced gastric cancer and provide a literature review of managing DM-ILD-malignancy. The patient presented with typical DM skin rashes and shortness of breath, which worsened within 1 month, without muscular symptoms. Additionally, the patient tested negative for myositis-specific autoantibodies (MSAs). Computed tomography revealed ILD and advanced gastric cancer, which was confirmed on endoscopic examination to be a poorly differentiated adenocarcinoma. Although the patient's ILD progressed rapidly, surgical treatment of the cancer was prioritized. Prednisolone (PSL) 0.5 mg/kg was initiated 3 days before surgery and increased to 1 mg/kg at 7 days postoperative. Remarkable improvement in the skin rash and ILD was observed, and the PSL dose was tapered without immunosuppressants. A literature review revealed that anti-melanoma differentiation-associated gene 5 and anti-aminoacyl transfer RNA synthetase antibodies are the predominant MSAs in DM-ILD-malignancy, and the optimal treatment should be determined based on several factors, including ILD patterns, and malignancy type and stage. In particular, lung cancer may be a risk factor for the acute exacerbation of ILD, and preceding immunosuppression would be useful. Furthermore, prioritizing surgery for gastric cancer is effective because of its paraneoplastic nature.
Development of anti-MDA5 autoantibody-positive dermatomyositis following the use of etanercept biosimilar in rheumatoid arthritis. International-journal

Soshi Okazaki, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Modern rheumatology case reports　8　(2)　296-301　2024/07/08

DOI： 10.1093/mrcr/rxae013 　

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The induction of autoimmune diseases during tumour necrosis factor-alpha inhibitor (TNFi) usage has been described. Herein, we report a rare case of a 49-year-old woman with antimelanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibody (Ab)-positive dermatomyositis (DM), which developed 5 weeks after the introduction of an etanercept biosimilar to rheumatoid arthritis (RA). Four of the five known cases, including ours, of anti-MDA5Ab-positive DM complicated with RA revealed anti-MDA5Ab-positive DM following TNFi usage. When patients with RA are diagnosed with interstitial lung disease during TNFi usage, anti-MDA5 Ab-positive DM could be a differential diagnosis.
Comment on: A case of vanishing bile duct syndrome during treatment of microscopic polyangiitis with avacopan. International-journal

Sae Shirota, Tsuyoshi Shirai, Kentaro Mori, Jun Inoue, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Rheumatology (Oxford, England)　63　(4)　e149-e150　2024/04/02

DOI： 10.1093/rheumatology/kead561 　
中小型血管炎:治療3 アバコパン導入ANCA関連血管炎における薬物性肝障害の検討

森健太郎, 白井剛志, 武藤智之, 成田衛, 星陽介, 町山智章, 石井悠翔, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　582-582　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
中小型血管炎:臨床(治療を除く)2 本邦ANCA関連血管炎患者における2022年ACR/EULAR新分類基準の有用性に関する検討

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 佐藤紘子, 岡友美子, 小寺隆雄, 本村杏子, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　584-584　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
全身性エリテマトーデスにおけるベリムマブの有効性と代謝マーカーへの影響

大和真弥, 白井剛志, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　907-907　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
中小型血管炎:治療3 アバコパン導入ANCA関連血管炎における薬物性肝障害の検討

森健太郎, 白井剛志, 武藤智之, 成田衛, 星陽介, 町山智章, 石井悠翔, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　582-582　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
中小型血管炎:臨床(治療を除く)2 本邦ANCA関連血管炎患者における2022年ACR/EULAR新分類基準の有用性に関する検討

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 佐藤紘子, 岡友美子, 小寺隆雄, 本村杏子, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　584-584　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
全身性エリテマトーデスにおけるベリムマブの有効性と代謝マーカーへの影響

大和真弥, 白井剛志, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　68回　907-907　2024/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Impact of subcutaneous belimumab on disease activity, patient satisfaction, and metabolic profile in long-lasting systemic lupus erythematosus

Maya Yamato, Tsuyoshi Shirai, Yusho Ishii, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Clinical Rheumatology　2024/02/09
Publisher: Springer Science and Business Media LLC
DOI： 10.1007/s10067-024-06904-9 　

ISSN： 0770-3198

eISSN： 1434-9949
Active withdrawal of corticosteroids using tocilizumab and its association with autoantibody profiles in relapsed Takayasu arteritis: a multicentre, single-arm, prospective study (the Ab-TAK study). International-journal

Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Soshi Okazaki, Yuko Shirota, Yusho Ishii, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii

Frontiers in immunology　15　1473100-1473100　2024

DOI： 10.3389/fimmu.2024.1473100 　

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OBJECTIVES: The feasibility of corticosteroid withdrawal (CW) for Takayasu arteritis (TAK) remains uncertain. Two autoantibodies (Abs) are identified against endothelial protein C receptor (EPCR) and scavenger receptor class B type 1 (SR-BI) in TAK, determining its three subgroups. This study aimed to evaluate CW using tocilizumab (TCZ) and its association with the Ab profile. METHODS: This prospective study, lasted for 24 weeks, included patients with relapsed but stable TAK. Scheduled tapering of prednisolone (PSL) was performed with subcutaneous TCZ (CW at week 20). The primary endpoint was the difference in type A remission, defined by CW and the absence of inflammatory signs, according to the Ab profile at week 24. RESULTS: Twenty patients were included and 18 patients with a mean PSL dose of 4.9 ± 2.8 mg/day were analysed. Anti-EPCR Ab-positive (E+), anti-SR-BI Ab-positive (S+), and double-negative (DN) groups included four (22.2%), eight (44.4%), and six (33.3%) patients, respectively. At week 24, the mean PSL dose was 2.0 ± 2.7 mg/day. Type A remission was observed in eight patients (44.4%), with significant differences based on the Ab profile: E+ (three patients, 75%), S+ (five patients, 62.5%), and DN (zero patients, 0%) (P=0.018). Besides, age, disease duration, PSL dose, type V arterial lesion, arterial dilation, and C-reactive protein >0.01 mg/dL were identified as risks for CW failure. CONCLUSION: CW using TCZ was achieved in 44.4% of patients with TAK relapse and was significantly higher in E+ and S+ patients. CW can be a feasible target, and the precise selection of patients is critical.
Phospholipase D4 as a signature of toll-like receptor 7 or 9 signaling is expressed on blastic T-bet + B cells in systemic lupus erythematosus. International-journal

Ken Yasaka, Tomohide Yamazaki, Hiroko Sato, Tsuyoshi Shirai, Minkwon Cho, Koji Ishida, Koyu Ito, Tetsuhiro Tanaka, Kouetsu Ogasawara, Hideo Harigae, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Arthritis research & therapy　25　(1)　200-200　2023/10/16

DOI： 10.1186/s13075-023-03186-5 　

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BACKGROUND: In systemic lupus erythematosus (SLE), autoreactive B cells are thought to develop by-passing immune checkpoints and contribute to its pathogenesis. Toll-like receptor (TLR) 7 and 9 signaling have been implicated in their development and differentiation. Although some B cell subpopulations such as T-bet + double negative 2 (DN2) cells have been identified as autoreactive in the past few years, because the upregulated surface markers of those cells are not exclusive to them, it is still challenging to specifically target autoreactive B cells in SLE patients. METHODS: Our preliminary expression analysis revealed that phospholipase D4 (PLD4) is exclusively expressed in plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and B cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) samples. Monoclonal antibodies against human PLD4 were generated, and flow cytometry analyses were conducted for PBMCs from 23 healthy donors (HDs) and 40 patients with SLE. In vitro cell culture was also performed to study the conditions that induce PLD4 in B cells from HDs. Finally, recombinant antibodies were synthesized from subpopulations of PLD4 + B cells from a patient with SLE, and their antinuclear activity was measured through enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: pDCs from both groups showed comparable frequency of surface PLD4 expression. PLD4 + B cells accounted for only a few percent of HD B cells, whereas they were significantly expanded in patients with SLE (2.1% ± 0.4% vs. 10.8% ± 1.2%, P < 0.005). A subpopulation within PLD4 + B cells whose cell size was comparable to CD38 + CD43 + plasmablasts was defined as "PLD4 + blasts," and their frequencies were significantly correlated with those of plasmablasts (P < 0.005). PLD4 + blasts phenotypically overlapped with double negative 2 (DN2) cells, and, in line with this, their frequencies were significantly correlated with several clinical markers of SLE. In vitro assay using healthy PBMCs demonstrated that TLR7 or TLR9 stimulation was sufficient to induce PLD4 on the surface of the B cells. Finally, two out of three recombinant antibodies synthesized from PLD4 + blasts showed antinuclear activity. CONCLUSION: PLD4 + B cells, especially "blastic" ones, are likely autoreactive B cells undergoing TLR stimulation. Therefore, PLD4 is a promising target marker in SLE treatment.
全身性エリテマトーデスに対してステロイド治療開始後、強皮症腎クリーゼの併発が示唆された一例

成田衛, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 金銅妃奈子, 石井智徳, 田中哲弘, 藤井博司

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　33回　57-57　2023/09
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
若年・成人の境界年齢に発症しマクロファージ活性化症候群を呈したStill病の一例

松崎凌佑, 白井剛志, 佐藤紘子, 星陽介, 矢坂健, 森健太郎, 成田衛, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　33回　76-76　2023/09
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
Common dysbiosis features between patients of different social environments in Takayasu arteritis: comment on the article by Fan et al. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Satoshi Watanabe, Natsuko O Shinozaki, Kairi Baba, Hiroyuki Yamasaki, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)　75　(7)　1291-1292　2023/07

DOI： 10.1002/art.42438 　
First reported case of pulmonary arteritis in patients with relapsing polychondritis. International-journal

Maya Yamato, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Rheumatology (Oxford, England)　2023/06/16

DOI： 10.1093/rheumatology/kead300 　
Severe Bone Marrow Aplasia Following Macrophage Activation Syndrome in Systemic Lupus Erythematosus.

Hirona Ichimura, Satoshi Ichikawa, Koya Ono, Kyoko Inokura, Yosuke Hoshi, Tsuyoshi Shirai, Noriko Fukuhara, Hisayuki Yokoyama, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

The Tohoku journal of experimental medicine　260　(4)　301-304　2023/05/11

DOI： 10.1620/tjem.2023.J037 　

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Macrophage activation syndrome (MAS) is a potentially fatal complication of rheumatic diseases, characterized by activated macrophages with hemophagocytosis and multiple organ damage. We report a case of MAS associated with systemic lupus erythematosus that initially presented with severe liver dysfunction. Although it was improved with steroids and plasmapheresis, severe pancytopenia was subsequently experienced, and the bone marrow showed severe aplasia similar to aplastic anemia. Nevertheless, the administration of immunosuppressants resulted in the recovery of blood counts within two weeks. When severe MAS results in cytokine overproduction, bone marrow aplasia may occur, for which immunosuppressive therapy may be highly effective.
Clinical Images: Multiple punched-out ulcerations on the abdomen in anti-melanoma differentiation-associated gene 5 dermatomyositis. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Mamoru Narita, Taichi Nagai, Sadanori Furudate, Shinji Taniuchi, Masataka Kudo, Hiroshi Fujii

Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)　2023/04/25

DOI： 10.1002/art.42521 　
Feasibility of methotrexate discontinuation following tocilizumab and methotrexate combination therapy in patients with long-standing and advanced rheumatoid arthritis: a 3-year observational cohort study.

Masayuki Miyata, Yasuhiko Hirabayashi, Yasuhiko Munakata, Yukitomo Urata, Koichi Saito, Hiroshi Okuno, Masaaki Yoshida, Takao Kodera, Ryu Watanabe, Seiya Miyamoto, Tomonori Ishii, Shigeshi Nakazawa, Hiromitsu Takemori, Takanobu Ando, Takashi Kanno, Masataka Komagamine, Ichiro Kato, Yuichi Takahashi, Atsushi Komatsuda, Kojiro Endo, Chihiro Murai, Yuya Takakubo, Takao Miura, Yukio Sato, Kazunobu Ichikawa, Tsuneo Konta, Noriyuki Chiba, Tai Muryoi, Hiroko Kobayashi, Hiroshi Fujii, Yukio Sekiguchi, Akira Hatakeyama, Ken Ogura, Hirotake Sakuraba, Tomoyuki Asano, Hiroshi Kanazawa, Eiji Suzuki, Satoshi Takasaki, Kenichi Asakura, Yoko Suzuki, Michiaki Takagi, Takahiro Nakayama, Hiroshi Watanabe, Keiki Miura, Yu Mori

Fukushima journal of medical science　69　(1)　11-20　2023/04/05

DOI： 10.5387/fms.2022-06 　

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OBJECTIVES: Methotrexate (MTX) is associated with extensive side effects, including myelosuppression, interstitial pneumonia, and infection. It is, therefore, critical to establish whether its administration is required after achieving remission with tocilizumab (TCZ) and MTX combination therapy in patients with rheumatoid arthritis (RA). Therefore, the aim of this multicenter, observational, cohort study was to evaluate the feasibility of MTX discontinuation for the safety of these patients. METHODS: Patients with RA were administered TCZ, with or without MTX, for 3 years; those who received TCZ+MTX combination therapy were selected. After remission was achieved, MTX was discontinued without flare development in one group (discontinued [DISC] group, n = 33) and continued without flare development in another group (maintain [MAIN] group, n = 37). The clinical efficacy of TCZ+MTX therapy, patient background characteristics, and adverse events were compared between groups. RESULTS: The disease activity score in 28 joints-erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) at 3, 6, and 9 months was significantly lower in the DISC group (P < .05, P < .01, and P < .01, respectively). Further, the DAS28-ESR remission rate at 6 and 9 months and Boolean remission rate at 6 months were significantly higher in the DISC group (P < .01 for all). Disease duration was significantly longer in the DISC group (P < .05). Furthermore, the number of patients with stage 4 RA was significantly higher in the DISC group (P < .01). CONCLUSIONS: Once remission was achieved, MTX was discontinued in patients who responded favorably to TCZ+MTX therapy, despite the prolonged disease duration and stage progression.
Dysbiosis in Takayasu arteritis complicated with infectious endocarditis following tocilizumab administration

T Shirai, H Sato, T Ishii, H Fujii

Scandinavian Journal of Rheumatology　2023/03/04

DOI： 10.1080/03009742.2022.2124620 　
ANCA関連血管炎の診断従来法で診断された本邦多発血管炎性肉芽症患者における2022年アメリカリウマチ学会/ヨーロッパリウマチ学会新分類基準の有用性に関する検討

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 佐藤紘子, 武田朋樹, 岡友美子, 小寺隆雄, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　67回　524-524　2023/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
多発性筋炎・皮膚筋炎1:抗MDA5抗体陽性症例のアウトカム抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の中長期的予後の検討

白井剛志, 片倉世雄, 森健太郎, 井樋創, 星陽介, 高橋秀典, 町山智章, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　67回　535-535　2023/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
多発性筋炎・皮膚筋炎4:抗MDA5抗体/抗ARS抗体陰性の多発性筋炎/皮膚筋炎抗TIF-1γ抗体陽性皮膚筋炎の臨床的特徴と再燃率の検討

片倉世雄, 森健太郎, 高橋幹弘, 矢坂健, 井樋創, 星陽介, 高橋秀典, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　67回　641-641　2023/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
馬蹄腎に発症し,尿所見と腎病理像に乖離を認めたANCA関連腎炎の一例

森健太郎, 片倉世雄, 高橋幹弘, 井樋創, 星陽介, 高橋秀典, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　67回　842-842　2023/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Intensive induction therapy combining tofacitinib, rituximab and plasma exchange in severe anti-melanoma differentiation-associatedprotein-5 antibody-positive dermatomyositis. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Tomoaki Machiyama, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii

Clinical and experimental rheumatology　41　(2)　291-300　2023/03

DOI： 10.55563/clinexprheumatol/8kulbf 　

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OBJECTIVES: Anti-melanoma differentiation-associated protein-5 (MDA5) autoantibodies (Abs) are associated with rapidly progressive interstitial lung disease (RP-ILD) in dermatomyositis (DM). Because the addition of plasma exchange (PE) and rituximab (RTX) to triple therapy is inadequate in severe cases, we treat such cases with intensive induction therapy (IIT) combining all these options with tofacitinib (TOF). In this study, we investigated the poor prognostic factors and the efficacy and safety of IIT. METHODS: Thirty-three patients diagnosed with anti-MDA5 Ab-positive DM in our institution between 2014 and 2021 were included. The clinical characteristics of poor prognosis were retrospectively analysed using principal component analysis (PCA), and the outcomes of IIT were analysed in terms of survival, assessed using the Kaplan-Meier test, and adverse events. RESULTS: Although triple therapy with RTX, PE, or intravenous immunoglobulin was administered before the introduction of IIT, eight of 12 RP-ILD cases with a ferritin level >400 ng/mL (mean, 2,342) died within a median of 2.5 months. PCA revealed distinct clusters for prognosis, and age and serum ferritin were leading predictors of the prognosis. IIT, consisting of combinations of triple therapy with higher doses of methylprednisolone, PE, RTX, and TOF, was applied to eight patients (mean ferritin, 3,558). Although two patients died even with these regimens, a significant improvement in survival was documented. Several IIT-related adverse events were observed, including viral and fungal infections and cytopenia. CONCLUSIONS: IIT significantly improved the survival of patients with severe anti-MDA5 Ab-positive RP-ILD. Although infections are noted, their benefits outweigh the risks in younger patients with high serum ferritin levels.
Novel Diagnostic Autoantibodies Against Endothelial Protein C Receptor in Patients With Ulcerative Colitis. International-journal

Yoichi Kakuta, Tsuyoshi Shirai, Dermot P B McGovern, Jonathan Braun, Hiroshi Fujii, Atsushi Masamune

Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association　21　(3)　844-846　2023/03

DOI： 10.1016/j.cgh.2021.12.035 　

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There have been many reports on serologic autoantibodies in inflammatory bowel diseases (IBD),1 consisting of ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), and recently Kuwada et al2 reported a new autoantibody against integrin αvβ6 with high sensitivity and specificity for UC. Concurrently, we had discovered autoantibodies against endothelial protein C receptor (EPCR) in Takayasu arteritis (TAK), which is sometimes complicated by UC.3 Interestingly, this autoantibody was found in most patients with TAK associated with UC, and we found that the positivity rate in patients with UC without TAK was also high, suggesting that anti-EPCR antibody is a candidate autoantibody useful for the diagnosis of UC.4 To clarify the diagnostic usefulness of anti-EPCR antibodies in patients with IBD and their relationship to several disease subphenotypes and their disease activities, we analyzed the serum samples from patients with IBD and non-IBD control subjects in Japan and the United States.
Upfront rituximab therapy for thrombotic thrombocytopenic purpura in systemic lupus erythematosus: a case-based review. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Keiichi Ohashi, Taichi Nagai, Akira Sugiura, Masataka Kudo, Hiroshi Fujii

Rheumatology international　43　(2)　373-381　2023/02

DOI： 10.1007/s00296-022-05182-5 　

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Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by the production of various autoantibodies and deposition of immune complexes on tissues. Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a life-threatening hematological disorder that rarely develops in SLE, mainly caused by inhibitory or clearing autoantibody against ADAMTS13. Although B cells play critical roles in the pathogenesis of two diseases, the role of B-cell depletion therapy using rituximab (RTX), a chimeric monoclonal antibody targeting CD20, in the management of TTP associated with SLE remains unclear. We present a 27-year-old woman who manifested TTP and nephritis simultaneously at diagnosis of SLE. This patient successfully responded to high-dose glucocorticoids combined with plasma exchange, and early administration of RTX-induced sustained remission of TTP without relapse over 16 months. This literature review in light of our case demonstrates relationship between early intervention with RTX and better treatment response despite the degree of ADAMTS13 activity. Moreover, we discuss the clinical features in TTP associated with SLE, risk factors for the development of TTP in SLE, and possible outcomes based on RTX dose. It is important to consider upfront RTX as a promising treatment strategy for SLE-associated secondary TTP to improve short-term response and long-term prognosis.
"Coexistence of IgA nephropathy and renal artery stenosis in Takayasu arteritis: case report and literature review". International-journal

Nono Ito, Tsuyoshi Shirai, Takafumi Toyohara, Hideaki Hashimoto, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Rheumatology international　43　(2)　391-398　2023/02

DOI： 10.1007/s00296-021-05066-0 　

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Although Takayasu arteritis (TAK) is a form of large vessel vasculitis, complications of glomerulonephritis have occasionally been observed, with mesangial proliferative glomerulonephritis as the most common. The aim of this work was to present a case-based review regarding the association of glomerulonephritis and IgA nephropathy (IgAN) with TAK. A literature search was carried out using the PubMed and Scopus databases for articles published in English, and the Ichu-shi Web for Japanese. A 34-year-old Japanese man was evaluated for proteinuria, and IgAN was diagnosed by renal biopsy. Simultaneously, aortic wall thickening and right renal artery stenosis confirmed a coexisting TAK. Prednisolone and methotrexate improved both diseases, and percutaneous transluminal renal angioplasty resulted in right renal artery reopening. Our case and literature review revealed that membranous proliferative glomerulonephritis and IgAN are common in eastern Asia, while focal segmental glomerulosclerosis and mesangial proliferative glomerulonephritis are common in other regions. The incidence of IgAN is higher in TAK cases and is mostly reported in Asia. Abdominal aortic involvement and renal artery stenosis are common in cases with preceding TAK. IgAN could be related to the cytokine network involving interleukin-6, suggesting the usefulness of tocilizumab in patients with TAK accompanied by IgAN. The type of glomerulonephritis complicated with TAK differs among regions, and patients with TAK are more likely to experience IgAN than the healthy population.
Granulomatosis with polyangiitis following Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccination. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Jun Suzuki, Shimpei Kuniyoshi, Yuito Tanno, Hiroshi Fujii

Modern rheumatology case reports　7　(1)　127-129　2023/01/03

DOI： 10.1093/mrcr/rxac016 　

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We report the first case of proteinase 3 (PR3)- antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-positive granulomatosis with polyangiitis (GPA) with predominant ears, nose, and throat (ENT) manifestations following COVID-19 vaccination. A 63-year-old woman presented with aural fullness three days after vaccination. She presented with progressive rhinosinusitis and otitis media leading to profound hearing loss within three weeks. Clinical imaging revealed soft-tissue shadows in the paranasal sinuses with multiple pulmonary nodules, and histopathology was consistent with a diagnosis of GPA. It is crucial to be wary of the possibility of GPA in patients who received COVID-19 vaccines due to its rapid disease progression.
Multi-targeted therapy for refractory eosinophilic granulomatosis with polyangiitis characterized by intracerebral hemorrhage and cardiomyopathy: a case-based review. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Rheumatology international　42　(11)　2069-2076　2022/11

DOI： 10.1007/s00296-021-04950-z 　

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Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is a systemic autoimmune disorder classified under anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis, predominantly affecting small- to medium-sized vessels, characterized by asthma, eosinophilia, and necrotizing granulomatous inflammation. Most patients with EGPA experience peripheral neuropathy, whereas intracerebral hemorrhage is rare as EGPA-related presentation in central nervous system involvement, causing severe morbidity and mortality. Here, we present a 45-year-old man with refractory EGPA who developed intracerebral hemorrhage as the first manifestation, followed by cardiac involvement. This patient with a history of bronchial asthma developed a right putaminal hemorrhage caused by EGPA. Although intravenous cyclophosphamide (IVCY) and mepolizumab (MPZ) induced remission, relapse was frequently observed. Subsequently, he developed cardiomyopathy despite administration of rituximab (RTX) substituted from IVCY and MPZ. Combined immunosuppressive therapy, including IVCY, MPZ, and RTX was required to inhibit vascular inflammation, leading to sustained remission. We review previously published literature while focusing on the clinical features of patients with intracerebral hemorrhage caused by EGPA and describe clinical characteristics for detecting EGPA in patients with intracerebral hemorrhage, emphasizing rapid evaluation and recognition of EGPA and adequate intervention in the early vasculitic phase of this disease. We also refer to the immunological aspects of this case. It is important to consider "multi-targeted therapy" through interleukin-5 suppression and B cell depletion in the management of refractory EGPA.
Sjögren's Syndrome Presenting with Temporary Hemiplegia Mimicking Transient Ischemic Attack.

Yukiko Kamogawa, Kanae Akita, Hiroko Sato, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

The Tohoku journal of experimental medicine　258　(3)　207-211　2022/10/26

DOI： 10.1620/tjem.2022.J079 　

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Sjögren's syndrome manifests with a wide variety of neurologic symptoms. This case report presents a 53-year-old woman with Sjögren's syndrome associated with temporal hemiplegia, which was suspected to be a transient ischemic attack. After induction of immunosuppressive therapies [high-dose prednisolone (1 mg/kg/day) and intravenous cyclophosphamide (total 5 g)], the hemiplegia did not reappear and the blood flow abnormalities remarkably improved as depicted on electroencephalography and single photon emission computed tomography. This case suggests that temporal hemiplegia presenting with transient ischemia-like attack symptoms may be a neurologic manifestation of Sjögren's syndrome and responsive to immunosuppressive therapy.
Comment on: Association of anti-HSC70 autoantibodies with cutaneous ulceration and severe disease in juvenile dermatomyositis. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shrai, Hiroshi Fujii

Rheumatology (Oxford, England)　2022/10/11

DOI： 10.1093/rheumatology/keac589 　
腰痛で発症,経過中洞停止をきたし,シクロフォスファミドパルスが奏功した抗ミトコンドリア抗体陽性皮膚筋炎の一例

高橋幹弘, 武藤智之, 永井泰地, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　32回　43-43　2022/09
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
限局皮膚硬化型全身性強皮症に合併しinhibitor boostingによる血漿交換不応が疑われた血栓性血小板減少性紫斑病の一例

森健太郎, 片倉世雄, 高橋幹弘, 高橋秀典, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　32回　52-52　2022/09
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
Myeloid immune checkpoint ILT3/LILRB4/gp49B can co-tether fibronectin with integrin on macrophages. International-journal Peer-reviewed

So Itoi, Naoyuki Takahashi, Haruka Saito, Yusuke Miyata, Mei-Tzu Su, Dai Kezuka, Fumika Itagaki, Shota Endo, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae, Yuzuru Sakamoto, Toshiyuki Takai

International immunology　34　(8)　435-444　2022/07/26

DOI： 10.1093/intimm/dxac023 　

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LILRB4 (B4, also known as ILT3/CD85k) is an immune checkpoint of myeloid-lineage cells, albeit its mode of function remains obscure. Our recent identification of a common ligand for both human B4 and its murine ortholog gp49B as the fibronectin (FN) N-terminal 30-kDa domain poses the question of how B4/gp49B regulate cellular activity upon recognition of FN in the plasma and/or the extracellular matrix. Since FN in the extracellular matrix is tethered by FN-binding integrins, we hypothesized that B4/gp49B would tether FN in cooperation with integrins on the cell surface, thus they should be in close vicinity to integrins spatially. This scenario suggests a mode of function of B4/gp49B by which the FN-induced signal is regulated. FN pull-down complex was found to contain gp49B and integrin β1 in bone marrow-derived macrophages. The confocal fluorescent signals of the three molecules on the intrinsically FN-tethering macrophages were correlated to each other. When FN-poor macrophages adhered to culture plate, the gp49-integrin β1 signal correlation increased at the focal adhesion, supporting the notion that gp49B and integrin β1 become spatially closer to each other there. While adherence of RAW264.7 and THP-1 cells to immobilized FN induced phosphorylation of spleen tyrosine kinase, whose level was augmented under B4/gp49B deficiency. Thus, we concluded that B4/gp49B can co-tether fibronectin in cooperation with integrin in the cis configuration on the same cell, forming a B4/gp49B-FN-integrin triplet as a regulatory unit of focal adhesion-dependent proinflammatory signal in macrophages.
Association of various myositis-specific autoantibodies with dermatomyositis and polymyositis triggered by pregnancy. International-journal

Chikaho Akiyama, Tsuyoshi Shirai, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Rheumatology international　42　(7)　1271-1280　2022/07

DOI： 10.1007/s00296-021-04851-1 　

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Although pregnancy is an important risk factor for autoimmune rheumatic diseases, little is known regarding the association between pregnancy and dermatomyositis (DM) or polymyositis (PM). Herein, we present two patients with DM that developed during the perinatal period. The first patient was positive for anti-aminoacyl synthetase (ARS) antibody and developed DM in the 14th week of pregnancy. Despite treatment, her foetus died of intrauterine growth restriction in the 27th week. The second patient was positive for anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA-5) antibody and developed DM 1 week after miscarriage at 9 weeks of gestation. The patient developed severe interstitial pneumonia, and intensive therapy including tofacitinib and rituximab administration was required. Our cases and a literature review revealed that various myositis-specific autoantibodies, including anti-ARS, anti-Mi-2, anti-TIF-1γ, and anti-MDA-5, are associated with DM and PM triggered by pregnancy. We also found that delay in commencing treatment in case of active disease including myositis and interstitial pneumonia, and poor response to corticosteroids were related to poor foetal outcomes in DM and PM. Although rare in pregnant women, it is critical to consider the possibility of DM and PM in patients presenting with rash, fever, weakness, and cough, and testing for myositis-specific autoantibodies is recommended.
Development of severe colitis in Takayasu arteritis treated with tocilizumab. International-journal

Kae Ishii, Tsuyoshi Shirai, Yoichi Kakuta, Tomoaki Machiyama, Hiroko Sato, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

Clinical rheumatology　41　(6)　1911-1918　2022/06

DOI： 10.1007/s10067-022-06108-z 　

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Relapse of Takayasu arteritis (TAK) is frequent, and the use of biologics is required in refractory cases. Tocilizumab (TCZ), a biological agent used in TAK, is known to increase the incidence of diverticulitis in patients with rheumatoid arthritis. Adverse events of TCZ in TAK have been poorly recognised. This study aimed to investigate the occurrence of severe colitis among patients with TAK receiving TCZ. We enrolled 116 patients with TAK who met the criteria of the American College of Rheumatology and visited our department between 2018 and 2020. The occurrence of severe colitis and its clinical characteristics were retrospectively evaluated. TCZ was introduced in 34 of 116 patients (29.3%). Severe colitis that required hospitalisation was observed in three of the 34 patients receiving TCZ (8.8%). All patients were female and had Numano type V artery lesions, and the ascending colon was commonly affected. Wide lesions that reached the sigmoid colon, colonic perforation, bacteraemia, or positive stool cultures were observed in some patients. All patients received antibiotics and intestinal rest, and TCZ was resumed in one patient. IL-6 plays a physiological role in the intestine, including recovery from ischaemic damage. In addition to infectious aetiology, blocking the physiological roles of IL-6 by TCZ is considered important for the development of colitis in TAK. Severe colitis is an important adverse event in patients with TAK who receive TCZ. The risk of bloodstream infection associated with colitis should be recognised, especially in patients who have undergone vascular surgery. Key Points • Severe colitis was observed in 8.8% of patients with TAK receiving tocilizumab • Patients had type V artery lesions and ascending colon involvement and were under long-term use of corticosteroids • Inhibition of the physiological roles of IL-6 in the intestinal tract might also be involved.
高安動脈炎の臨床高安動脈炎における生物学的製剤の長期的有効性と継続率の検討

白井剛志, 町山智章, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　66回　337-337　2022/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ANCA関連血管炎:コホート研究・ケースシリーズ多発血管炎性肉芽腫症患者におけるANCAサブタイプの臨床的意義と免疫抑制療法効果の検討多施設共同後方視的観察研究

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 小林俊昭, 本村杏子, 金子駿太, 高橋裕子, 佐藤紘子, 武田朋樹, 堤智美, 岡友美子, 小寺隆雄, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　66回　415-415　2022/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
多発性筋炎・皮膚筋炎の治療抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に対するトファシチニブ、血漿交換、リツキシマブを併用した高強度寛解導入療法の治療成績

白井剛志, 丹野唯人, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　66回　471-471　2022/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Predictive factors for retention of golimumab over a median 4-year duration in Japanese patients with rheumatoid arthritis in a real-world setting: A retrospective study and literature review. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Taichi Nagai, Tsuyoshi Shirai, Soshi Okazaki, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii

International journal of rheumatic diseases　25　(3)　335-343　2022/03

DOI： 10.1111/1756-185X.14281 　

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OBJECTIVES: To investigate 6-year drug survival (median: 48.5 months) of golimumab and predictors for lack of efficacy leading to golimumab discontinuation in Japanese patients with rheumatoid arthritis (RA) in routine practice. METHODS: This retrospective single-center study included 60 patients with RA treated with golimumab from November 2011 to August 2020. Patients were divided into 2 groups (retention, n = 28; withdrawal due to lack of efficacy, n = 24). The retention rate was assessed using the Kaplan-Meier method, and variables associated with golimumab discontinuation were identified using the Cox proportional hazard model. RESULTS: The prevalence of concomitant methotrexate and no biologics use was significantly higher in the retention than in the withdrawal group. Overall drug survival of golimumab was 66.3%, 48.3%, and 24.5% at 12, 36, and 72 months, respectively. There were statistical differences in retention rates among groups stratified by initiation dose, methotrexate, and biologics use. Multivariate analysis revealed the factor associated with golimumab discontinuation as history of 1 (hazards ratio: 4.42, 95% CI: 1.35-19.93, P = .012) and ≥2 biologics use (7.49, 1.97-36.27, P = .003). CONCLUSIONS: Prior exposure of increasing number of biologics was identified as the most important factor negatively affecting long-term golimumab retention in Japanese patients with RA.
Hypertrophic Pachymeningitis Development in Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis at Relapse of Disease: A Case-Based Review.

Machi Kiyohara, Tsuyoshi Shirai, Shuhei Nishiyama, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

The Tohoku journal of experimental medicine　256　(3)　241-247　2022/03

DOI： 10.1620/tjem.256.241 　

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Hypertrophic pachymeningitis (HP) presents with thickening of the dura mater in the cerebrum and spine, and its symptoms vary depending on the affected location. The association of HP with anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis has been recognized, and most cases are complicated by granulomatosis with polyangiitis. We report the case of a 47-year-old man who presented with HP upon relapse of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), with literature review. He presented with disturbance of consciousness, and magnetic resonance imaging (MRI) revealed thickening of the dura mater around the left parietal lobe. Although myeloperoxidase (MPO)-ANCA was positive on EGPA diagnosis, the elevation of MPO-ANCA was not documented at the onset of HP. Brain perfusion scintigraphy showed an increase in blood flow in the left parietal lobe and temporal lobe, and electroencephalogram (EEG) revealed slow waves in the left parietal lobe. He was treated with a high dose of corticosteroid and rituximab, and the slow waves on EEG and brain perfusion were normalized. Although the most frequent symptom of HP is headache, disturbance of consciousness can be the manifestation of HP, and inflammation of HP could affect the cerebral parenchyma, which can be documented as abnormal EEG and perfusion scintigraphy. Literature review revealed that most of the HP in EGPA developed when EGPA relapsed, and was observed in patients with MPO-ANCA positivity. HP develops without evidence of other clinical features of EGPA; therefore, adequate imaging, including contrast-enhanced MRI, is necessary. Rituximab may be effective for treating HP complicated with EGPA.
播種性クリプトコッカス症発症後に血球貪食症候群を呈したループス腎患者の一例

成田衛, 丹野唯人, 秋田佳奈恵, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　49-49　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
全身性エリテマトーデスに合併した後天性第XI因子欠乏症の帝王切開に際して血漿交換を施行した1例

丹野唯人, 石井智徳, 成田衛, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 張替俊郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　52-52　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
巨細胞性動脈炎に対するトシリズマブ導入後にサルモネラ敗血症を来した1例

星陽介, 成田衛, 丹野唯人, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　54-54　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
エタネルセプト開始後に抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎を発症した関節リウマチの一例

岡崎創司, 白井剛志, 高橋幹弘, 石井悠翔, 秋田佳奈恵, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　45-45　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
エタネルセプト開始後に抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎を発症した関節リウマチの一例

岡崎創司, 白井剛志, 高橋幹弘, 石井悠翔, 秋田佳奈恵, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　45-45　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
巨細胞性動脈炎に対するトシリズマブ導入後にサルモネラ敗血症を来した1例

星陽介, 成田衛, 丹野唯人, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　31回　54-54　2022/01
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
Distinct Autoantibodies Against Endothelial Protein C Receptor in Ulcerative Colitis. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Yoichi Kakuta, Hiroshi Fujii

Gastroenterology　161　(5)　1724-1725　2021/11

DOI： 10.1053/j.gastro.2021.03.037 　
Rheumatoid Arthritis After Cord Blood Cell Transplantation. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Yu Mori, Takuya Izumiyama, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases　27　(7)　e276-e277　2021/10/01

DOI： 10.1097/RHU.0000000000001430 　
Non-immunoglobulin G4-related multifocal fibrosclerosis presenting generalized morphea-like skin lesions. International-journal

Tomoko Chiba, Masato Mizuashi, Erika Tamabuchi, Yumi Kanbayashi, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Kenshi Yamasaki, Setsuya Aiba

The Journal of dermatology　48　(6)　e271-e272　2021/06

DOI： 10.1111/1346-8138.15867 　
Cyclophosphamide-associated enteritis presenting with severe protein-losing enteropathy in granulomatosis with polyangiitis: A case report. International-journal

Hiroko Sato, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

World journal of gastroenterology　27　(20)　2657-2663　2021/05/28

DOI： 10.3748/wjg.v27.i20.2657 　

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BACKGROUND: Although cyclophosphamide (CPA) is the key drug for the treatment of autoimmune diseases including vasculitides, it has some well-known adverse effects, such as myelosuppression, hemorrhagic cystitis, infertility, and infection. However, CPA-associated severe enteritis is a rare adverse effect, and only one case with a lethal clinical course has been reported. Therefore, the appropriate management of patients with CPA-associated severe enteritis is unclear. CASE SUMMARY: We present the case of a 61-year-old woman diagnosed with granulomatosis with polyangiitis based on the presence of symptoms in ear, lung, and, kidney with positive myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody. She received pulsed methylprednisolone followed by prednisolone 55 mg/d and intravenous CPA at a dose of 500 mg/mo. Ten days after the second course of intravenous CPA, she developed nausea, vomiting, and diarrhea, and was admitted to the hospital. Laboratory testing revealed hypoalbuminemia, suggesting protein-losing enteropathy. Computed tomography revealed wall thickening of the stomach, small intestine, and colon with contrast enhancement on the lumen side. Antibiotics and immunosuppressive therapy were not effective, and the patient's enteritis did not improve for > 4 mo. Because her condition became seriously exhausted, corticosteroids were tapered and supportive therapies including intravenous hyperalimentation, replenishment of albumin and gamma globulin, plasma exchange, and infection control were continued. These supportive therapies improved her condition, and her enteritis gradually regressed. She was finally discharged 7 mo later. CONCLUSION: Immediate discontinuation of CPA and intensive supportive therapy are crucial for the survival of patients with CPA-associated severe enteritis.
CTD関連非強皮症合併肺動脈性肺高血圧症の臨床

石井智徳, 藤井博司, 白井剛志, 佐藤紘子, 星陽介, 秋田佳奈恵

日本肺高血圧・肺循環学会学術集会・日本小児肺循環研究会プログラム・抄録集　6回・27回　17-17　2021/05
Publisher: 日本肺高血圧・肺循環学会・日本小児肺循環研究会
血管炎診療の進歩高安動脈炎における自己抗体の意義

石井智徳, 白井剛志, 武藤智之, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　183-183　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Cutting-edge knowledge on pathogenic autoantibodies and immune tolerance SARFによる高安動脈炎の新規自己抗原の同定とその病的意義について

藤井博司, 白井剛志, 武藤智之, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　229-229　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
多発性筋炎・皮膚筋炎:治療抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に伴う急速進行性間質性肺炎に対するトファシチニブ、血漿交換、リツキシマブを併用した高強度寛解導入療法の有効性

白井剛志, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 町山智章, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　390-390　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ベーチェット病ベーチェット病における血管病変の特徴と再燃に関連する因子の検討

佐藤紘子, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 町山智章, 秋田佳奈恵, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　425-425　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
リウマチ性疾患の合併症当院の関節リウマチ患者におけるMTX関連リンパ増殖性疾患40例の診断契機に関する検討

高橋美岐, 丹野唯人, 岡崎創司, 町山智章, 星陽介, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　4.37-4.37　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
当科における関節リウマチに対するゴリムマブの長期継続率の検討

武藤智之, 永井泰地, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　569-569　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
腹部大動脈周囲炎を合併した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の一例

秋田佳奈恵, 藤井博司, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　662-662　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
再燃を繰り返した治療抵抗性好酸球性多発血管炎性肉芽腫症に対してシクロホスファミド、リツキシマブ、メポリズマブ併用療法が有効であった1例

武藤智之, 白井剛志, 永井泰地, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　663-663　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
妊娠に関連し発症した抗ARS抗体陽性と抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の2例

秋山悠歩, 白井剛志, 佐藤紘子, 高橋幹弘, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 秋田佳奈恵, 藤井博司, 石井智徳

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　65回　725-725　2021/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
シクロホスファミドとアザチオプリンによる寛解維持が困難でインフリキシマブが有効であった再発性多発軟骨炎の一例

秋田佳奈恵, 白井剛志, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　30回　41-41　2021/02
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
トシリズマブ、サリルマブで加療を行ったTAFRO症候群の一例

丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　30回　53-53　2021/02
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
SLE、Sjogren症候群を伴う肺多発結節影を来した肺MALT lymphomaの一例

高橋幹弘, 岡崎創司, 秋田佳奈恵, 石井悠翔, 丹野唯人, 高橋美岐, 星陽介, 白井剛志, 石井智宏, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　30回　65-65　2021/02
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
SLE、Sjogren症候群を伴う肺多発結節影を来した肺MALT lymphomaの一例

高橋幹弘, 岡崎創司, 秋田佳奈恵, 石井悠翔, 丹野唯人, 高橋美岐, 星陽介, 白井剛志, 石井智宏, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　30回　65-65　2021/02
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
The feasible maintenance dose of corticosteroid in Takayasu arteritis in the era of biologic therapy

T. Shirai, H. Sato, H. Fujii, T. Ishii, H. Harigae

Scandinavian Journal of Rheumatology　50　(6)　462-468　2021
Publisher: Taylor and Francis Ltd.
DOI： 10.1080/03009742.2021.1881155 　

ISSN： 1502-7732 0300-9742
Clinical characteristics and treatment of 50 cases of Blau syndrome in Japan confirmed by genetic analysis of the NOD2 mutation. International-journal

Tomoko Matsuda, Naotomo Kambe, Yoko Ueki, Nobuo Kanazawa, Kazushi Izawa, Yoshitaka Honda, Atsushi Kawakami, Syuji Takei, Kyoko Tonomura, Masami Inoue, Hiroko Kobayashi, Ikuo Okafuji, Yoshihiko Sakurai, Naoki Kato, Yuta Maruyama, Yuzaburo Inoue, Yoshikazu Otsubo, Teruhiko Makino, Satoshi Okada, Ichiro Kobayashi, Masato Yashiro, Shusaku Ito, Hiroshi Fujii, Yasuhiro Kondo, Nami Okamoto, Shuichi Ito, Naomi Iwata, Utako Kaneko, Mototsugu Doi, Junichi Hosokawa, Osamu Ohara, Megumu K Saito, Ryuta Nishikomori

Annals of the rheumatic diseases　79　(11)　1492-1499　2020/11

DOI： 10.1136/annrheumdis-2020-217320 　

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OBJECTIVES: To collect clinical information and NOD2 mutation data on patients with Blau syndrome and to evaluate their prognosis. METHODS: Fifty patients with NOD2 mutations were analysed. The activity of each NOD2 mutant was evaluated in HEK293 cells by reporter assay. Clinical information was collected from medical records through the attending physicians. RESULTS: The study population comprised 26 males and 24 females aged 0-61 years. Thirty-two cases were sporadic, and 18 were familial from 9 unrelated families. Fifteen different mutations in NOD2 were identified, including 2 novel mutations (p.W490S and D512V); all showed spontaneous nuclear factor kappa B activation, and the most common mutation was p.R334W. Twenty-six patients had fever at relatively early timepoints in the disease course. Forty-three of 47 patients had a skin rash. The onset of disease in 9 patients was recognised after BCG vaccination. Forty-five of 49 patients had joint lesions. Thirty-eight of 50 patients had ocular symptoms, 7 of which resulted in blindness. After the diagnosis of Blau syndrome, 26 patients were treated with biologics; all were antitumour necrosis factor agents. Only 3 patients were treated with biologics alone; the others received a biologic in combination with methotrexate and/or prednisolone. None of the patients who became blind received biologic treatment. CONCLUSIONS: In patients with Blau syndrome, severe joint contractures and blindness may occur if diagnosis and appropriate treatment are delayed. Early treatment with a biologic agent may improve the prognosis.
Unique Electronic Structures of the Highly Ruffled Hemes in Heme-Degrading Enzymes of Staphylococcus aureus, IsdG and IsdI, by Resonance Raman and Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopies. International-journal

Satoshi Takahashi, Shusuke Nambu, Toshitaka Matsui, Hiroshi Fujii, Haruto Ishikawa, Yasuhisa Mizutani, Kouhei Tsumoto, Masao Ikeda-Saito

Biochemistry　59　(40)　3918-3928　2020/10/13

DOI： 10.1021/acs.biochem.0c00731 　

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Staphylococcus aureus uses IsdG and IsdI to convert heme into a mixture of staphylobilin isomers, 15-oxo-β-bilirubin and 5-oxo-δ-bilirubin, formaldehyde, and iron. The highly ruffled heme found in the heme-IsdI and IsdG complexes has been proposed to be responsible for the unique heme degradation products. We employed resonance Raman (RR) and electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopies to examine the coordination and electronic structures of heme bound to IsdG and IsdI. Heme complexed to IsdG and IsdI is coordinated by a neutral histidine. The trans ligand is hydroxide in the ferric alkaline form of both proteins. In the ferric neutral form at pH 6.0, heme is six-coordinated with water as the sixth ligand for IsdG and is in the mixture of the five-coordinated and six-coordinated species for IsdI. In the ferrous CO-bound form, CO is strongly hydrogen bonded with a distal residue. The marker lines, ν2 and ν3, appear at frequencies that are distinct from other proteins having planar hemes. The EPR spectra for the ferric hydroxide and cyanide states might be explained by assuming the thermal mixing of the d-electron configurations, (dxy)2(dxz,dyz)3 and (dxz,dyz)4(dxy)1. The fraction for the latter becomes larger for the ferric cyanide form. In the ferric neutral state at pH 6.0, the quantum mechanical mixing of the high and intermediate spin configurations might explain the peculiar frequencies of ν2 and ν3 in the RR spectra. The heme ruffling imposed by IsdG and IsdI gives rise to unique electronic structures of heme, which are expected to modulate the first and subsequent steps of the heme oxygenation.
One after another retinal involvement in lupus. International-journal

Tomoyuki Mutoh, Yuko Shirota, Azusa Ito, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Toru Nakazawa, Hideo Harigae

European journal of rheumatology　8　(2)　111-2　2020/09/03

DOI： 10.5152/eurjrheum.2020.20022 　
全身性結合織疾患の難治性病態 SLEに合併したADAMTS13インヒビター陰性二次性血栓性血小板減少性紫斑病の一例

佐藤紘子, 永井泰地, 武藤智之, 町山智章, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　64回　390-390　2020/08
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
大型血管炎大型血管炎におけるステロイド寛解維持量の検討

白井剛志, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　64回　451-451　2020/08
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
中小型血管炎(ANCA関連血管炎) 多発血管炎性肉芽腫症における臓器別にみた治療反応性についての検討

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 佐藤紘子, 町山智章, 堤智美, 武田朋樹, 岡友美子, 小寺隆雄, 桑田亮, 石井智徳, 張替秀郎, 亀岡淳一

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　64回　511-511　2020/08
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ループスモデルマウスに対するMat2a阻害効果の検討

石井悠翔, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　64回　707-707　2020/08
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
中小型血管炎(ANCA関連血管炎) 多発血管炎性肉芽腫症における臓器別にみた治療反応性についての検討

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 佐藤紘子, 町山智章, 堤智美, 武田朋樹, 岡友美子, 小寺隆雄, 桑田亮, 石井智徳, 張替秀郎, 亀岡淳一

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　64回　511-511　2020/08
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Evaluation of risk factors of vertebral fracture in Japanese female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis. International-journal

Yu Mori, Takuya Izumiyama, Kazuyoshi Baba, Naoko Mori, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Eiji Itoi

Journal of orthopaedic surgery and research　15　(1)　290-290　2020/07/29

DOI： 10.1186/s13018-020-01813-4 　

eISSN： 1749-799X
Evaluation of risk factors of vertebral fracture in Japanese female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis. International-journal

Yu Mori, Takuya Izumiyama, Kazuyoshi Baba, Naoko Mori, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Eiji Itoi

Journal of orthopaedic surgery and research　15　(1)　290-290　2020/07/29

DOI： 10.1186/s13018-020-01813-4 　

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BACKGROUND: Glucocorticoid-induced osteoporosis and vertebral fracture are common complications in patients on glucocorticoid treatment for rheumatological diseases. The present study aimed to identify the risk factors of vertebral fracture in Japanese female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis. METHODS: This study included 225 Japanese women with glucocorticoid-induced osteoporosis and 72 patients with postmenopausal osteoporosis. All participants were treated with bisphosphonate or denosumab for osteoporosis with active form of vitamin D for at least 3 years. The differences of clinical parameters, including age, disease duration, body mass index (BMI), bone mineral density (BMD), and the dose and treatment duration of glucocorticoid were assessed between patients with and without vertebral fracture. Multivariate logistic regression analysis was also performed to evaluate the association of vertebral fracture with clinical parameters. RESULTS: The significant differences related to age, BMD of the hip, disease duration, glucocorticoid treatment duration between patients with and without vertebral fractures were demonstrated. The present study indicated that disease duration, BMI, and the total hip BMD were independent risk factors for vertebral fractures in patients with glucocorticoid-induced osteoporosis. CONCLUSIONS: Prolonged disease duration, low BMI, and low total hip BMD could be risk factors of vertebral fracture in patients on glucocorticoid treatment for rheumatological diseases.
Evaluation of risk factors of vertebral fracture in Japanese female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis

Yu Mori, Takuya Izumiyama, Kazuyoshi Baba, Naoko Mori, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Eiji Itoi

JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SURGERY AND RESEARCH　15　(1)　2020/07

DOI： 10.1186/s13018-020-01813-4 　

ISSN： 1749-799X
JAK2 mutation-positive polycythaemia vera associated with IgA vasculitis and nephrotic syndrome: a case report. International-journal

Hinako Kondo, Ryu Watanabe, Soshi Okazaki, Kaori Kuriyama, Tetsuro Ochi, Gen Yamada, Akira Sugiura, Hiromu Chiba, Akira Tsukada, Shinji Taniuchi, Takehiko Igarashi, Masataka Kudo, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

Modern rheumatology case reports　4　(2)　289-295　2020/07

DOI： 10.1080/24725625.2020.1728061 　

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We report a case of polycythaemia vera (PV) associated with IgA vasculitis. A 45-year-old man was admitted for evaluation of abdominal pain and palpable purpura. IgA vasculitis was diagnosed, and oral prednisolone therapy (30 mg/day) was initiated. On day 6, the patient developed left hemiparesis, and magnetic resonance imaging revealed acute cerebral infarction. Bone marrow biopsy results and the identification of a Janus kinase 2 (JAK2) mutation led to the diagnosis of PV. Despite steroid therapy, urine protein levels increased to 15 g/g・Cre. Renal biopsy demonstrated mild mesangial proliferation with IgA deposits, but immunosuppressive therapy was partially effective. This case suggests that PV can be a complication of IgA vasculitis and that preventive measures for thrombosis should be taken in such cases.
Migratory Aortitis Associated with Granulocyte-colony-stimulating Factor.

Tsuyoshi Shirai, Hiroka Komatsu, Hiroko Sato, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Internal medicine (Tokyo, Japan)　59　(12)　1559-1563　2020/06/15

DOI： 10.2169/internalmedicine.4331-19 　

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We herein report a case of migratory aortitis after the administration of granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) to a 65-year-old woman with a history of pancreatic cancer. She was being administered pegfilgrastim and developed aortitis around the aortic arch. Although it resolved within two weeks, she again developed aortitis around the descending aorta, presenting as migratory aortitis, after pegfilgrastim was resumed. We further experienced three additional cases of G-CSF-induced aortitis that also showed spontaneous resolution, suggesting no or short-term use of immunosuppression. Aortitis due to G-CSF can present as migratory aortitis, since aortitis can quickly resolve and inflammation can recur at a different location.
High Relapse Rate in Patients with Polymyalgia Rheumatica despite the Combination of Immunosuppressants and Prednisolone: A Single Center Experience of 89 patients. Peer-reviewed

Soshi Okazaki, Ryu Watanabe, Hinako Kondo, Masataka Kudo, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

The Tohoku journal of experimental medicine　251　(2)　125-133　2020/06

DOI： 10.1620/tjem.251.125 　

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Polymyalgia rheumatica (PMR) is an inflammatory disorder in the elderly and is characterized by pain in the shoulders and lower back. Previous studies from western countries have shown that relapse is frequent; however, there are only a few reports on the relapse rate in Japan. Here we examined the relapse rate, and sought to identify factors that predict recurrence in patients with PMR. Of 110 patients who fulfilled the Bird's criteria for PMR between May 2011 and June 2019, 21 patients were excluded, and the remaining 89 patients were followed up until July 2019. Relapse was defined when clinical symptoms were exacerbated and serum C-reactive protein level increased. The relapse-free survival curves were plotted using the Kaplan-Meier method, and log-rank test was used for statistical analysis. The mean age of the 89 patients (50 males and 39 females) was 71.8 years. The mean dose of initial prednisolone (PSL) was 11.8 mg/day. The 1-, 3-, and 5-year relapse-free survival rates were 81.6%, 58.0%, and 52.3% (N = 59, 21, and 7), respectively. In patients who experienced recurrence, the 1- and 3-year second relapse-free survival rates were 58.3% and 27.3% (N = 18 and 3), respectively. Immunosuppressants, such as methotrexate and tacrolimus, were added to PSL in 19 of 30 patients who experienced relapse at the discretion of the attending physicians; however, none of the immunosuppressants worked for preventing second relapses and had steroid-sparing effects. These results indicate that effective immunosuppressants are required to suppress relapse in the treatment of PMR.
Better Retention of Abatacept Is Associated with High Rheumatoid Factor: A Five-Year Follow-Up Study of Patients with Rheumatoid Arthritis. Peer-reviewed

Soshi Okazaki, Ryu Watanabe, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

The Tohoku journal of experimental medicine　250　(3)　153-159　2020/03

DOI： 10.1620/tjem.250.153 　

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Recently, biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) have revolutionized the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and provided patients with a higher chance of achieving clinical remission. Among them, abatacept (ABT), which selectively inhibits T cell activation through blocking costimulation signal, has been reported efficacious in controlling disease activity. Previous studies have shown that ABT has a high retention rate of up to three years with tolerable adverse events; however, it remains unclear whether this is maintained in the longer term. Here we conducted a retrospective five-year follow-up study to explore prognostic factors concerning better retention. In total, 98 patients who were treated with ABT from May 2011 to July 2019 in Osaki Citizen Hospital were enrolled, including 73 female patients (74.5%). The Kaplan-Meier method was used to estimate the retention rate of ABT. The mean age of ABT initiation was 72.1 years. Concomitant methotrexate was prescribed for 39 patients, and ABT was used as the first-line bDMARD for 65 patients. Rheumatoid factor (RF) was positive in 79 patients. One-, three-, and five-year retention rates of ABT were 83.3%, 66.2%, and 62.7%, respectively. Approximately two-thirds of discontinuation resulted from an inadequate response. Multivariate logistic regression analysis revealed that positive RF was associated with better drug retention. Receiver operating characteristics analysis showed that patients with high RF (≥ 45 IU/mL) had better retention rate of ABT. In conclusion, ABT shows high retention rate among patients with positive RF. The present study may provide better insights when selecting bDMARDs.
Successful Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension in Systemic Sclerosis with Anticentriole Antibody. International-journal Peer-reviewed

Yusho Ishii, Hiroshi Fujii, Koichiro Sugimura, Tsuyoshi Shirai, Yosuke Hoshi, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hiroaki Shimokawa, Hideo Harigae

Case reports in rheumatology　2020　1926908-1926908　2020/02/26

DOI： 10.1155/2020/1926908 　

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Systemic sclerosis (SSc) is characterized by skin sclerosis and multiple organ damages which may cause mortality and is usually accompanied with several specific autoantibodies, each of which is associated with characteristic complications. Among them, anticentriole antibody is recently reported to be highly associated with SSc-associated pulmonary arterial hypertension (SSc-PAH). In general, several vasodilators are used as therapeutic drugs for SSc-PAH, whereas immunosuppressive therapies are not. Here, we report the case of a 62-year-old female with anticentriole antibody-positive SSc-PAH treated with immunosuppressants and vasodilators. She presented with two-year exertional dyspnea and was diagnosed with PAH and SSc owing to the centriole staining pattern and other symptoms without digital sclerosis. Oral vasodilators were initially administered but were not sufficiently effective on dyspnea. Immunosuppressants such as prednisolone and cyclophosphamide were started. Both of them improved mean pulmonary arterial pressure and 6-minute walk distance, and the anticentriole antibody also disappeared. In this case, SSc-PAH with anticentriole antibody was properly diagnosed and immunosuppressants and vasodilators improved the hemodynamics of PAH with anticentriole antibody and stably maintained it and, in addition, reduced the titer of anticentriole antibody. This indicates that anticentriole antibody might represent a good responsive group to therapies among subgroups of patients with SSc-PAH.
Comment on: Aortarctia: a rare manifestation of relapsing polychondrits Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Koji Murakami, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Rheumatology　2020/02/05
Publisher: Oxford University Press ({OUP})
DOI： 10.1093/rheumatology/keaa019 　
関節リウマチに悪性リンパ腫を合併した12例の臨床病理学的検討

金銅妃奈子, 渡部龍, 那須健太郎, 岡崎創司, 栗山香里, 高橋太郎, 張替秀郎, 藤井博司

日本内科学会雑誌　109　(Suppl.)　222-222　2020/02
Publisher: (一社)日本内科学会
ISSN： 0021-5384

eISSN： 1883-2083
Successful treatment of methotrexate-associated classical Hodgkin lymphoma with brentuximab vedotin-combined chemotherapy: a case series. Peer-reviewed

Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Kei Saito, Koichi Onodera, Tsuyoshi Shirai, Yasushi Onishi, Hisayuki Yokoyama, Hiroshi Fujii, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae

International journal of hematology　2020/01/18

DOI： 10.1007/s12185-020-02822-z 　

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Methotrexate (MTX)-associated classical Hodgkin lymphoma (CHL) is unlikely to regress following discontinuation of MTX, and its treatment usually requires chemotherapy. Standard chemotherapy for CHL is the ABVD regimen, which contains pneumotoxic bleomycin. This can be problematic in MTX-CHL patients suffering from an autoimmune disease (AID), such as rheumatoid arthritis (RA), as they frequently have pulmonary complications. However, brentuximab vedotin (BV)-containing chemotherapy without bleomycin (A + AVD regimen) was recently reported to show favorable efficacy for CHL, and could therefore be beneficial in MTX-CHL. We treated three cases of MTX-CHL using the A + AVD regimen. All were female and had received MTX for more than 15 years. Underlying AIDs in these patients were RA in two patients, and overlap syndrome with systemic lupus erythematosus and dermatomyositis in one patient. The A + AVD regimen resulted in a complete response in all patients. Peripheral neuropathy developed in two patients, necessitating reduction of the BV dose. All three patients experienced hematological toxicity necessitating dose reduction; however, no severe adverse effects, including infection or pulmonary complication, were documented. RA was well-controlled without additional immunosuppressants. The A + AVD regimen is a promising chemotherapy for MTX-CHL with favorable efficacy and tolerable toxicity profiles.
Interferon α Enhances B Cell Activation Associated With FOXM1 Induction: Potential Novel Therapeutic Strategy for Targeting the Plasmablasts of Systemic Lupus Erythematosus. International-journal

Kanae Akita, Ken Yasaka, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

Frontiers in immunology　11　498703-498703　2020

DOI： 10.3389/fimmu.2020.498703 　

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Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease. It is characterized by the production of various pathogenic autoantibodies and is suggested to be triggered by increased type I interferon (IFN) signature. Previous studies have identified increased plasmablasts in the peripheral blood of SLE patients. The biological characteristics of SLE plasmablasts remain unknown, and few treatments that target SLE plasmablasts have been applied despite the unique cellular properties of plasmablasts compared with other B cell subsets and plasma cells. We conducted microarray analysis of naïve and memory B cells and plasmablasts (CD38+CD43+ B cells) that were freshly isolated from healthy controls and active SLE (n = 4, each) to clarify the unique biological properties of SLE plasmablasts. The results revealed that all B cell subsets of SLE expressed more type I IFN-stimulated genes. In addition, SLE plasmablasts upregulated the expression of cell cycle-related genes associated with higher FOXM1 and FOXM1-regulated gene expression levels than that in healthy controls. This suggests that a causative relationship exists between type I IFN priming and enhanced proliferative capacity through FOXM1. The effects of pretreatment of IFNα on B cell activation and FOXM1 inhibitor FDI-6 on B cell proliferation and survival were investigated. Pretreatment with IFNα promoted B cell activation after stimulation with anti-IgG/IgM antibody. Flow cytometry revealed that pretreatment with IFNα preferentially enhanced the Atk and p38 pathways after triggering B cell receptors. FDI-6 inhibited cell division and induced apoptosis in activated B cells. These effects were pronounced in activated B cells pretreated with interferon α. This study can provide better understanding of the pathogenic mechanism of interferon-stimulated genes on SLE B cells and an insight into the development of novel therapeutic strategies.
Protein-losing gastroenteropathy with severe hypoalbuminemia associated with Sjögren's syndrome: A case report and review of the literature. Peer-reviewed

Tetsuya Akaishi, Ken Yasaka, Michiaki Abe, Hiroshi Fujii, Mika Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Kota Ishizawa, Shin Takayama, Yutaka Kagaya, Hideo Harigae, Tadashi Ishii

Journal of general and family medicine　21　(1)　24-28　2020/01

DOI： 10.1002/jgf2.281 　

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A 30-year-old man with severe hypoalbuminemia (serum albumin: 0.9 g/dL) was admitted with severe bilateral leg edema and unilateral pleural effusion. Serum anti-SS-A and SS-B antibody levels were abnormally elevated, and his symptoms fulfilled the diagnostic criteria for Sjögren's syndrome. Technetium-99m albumin scintigraphy revealed protein leakage from a large area of the small intestine. Immunohistochemistry revealed perivascular deposition of C1q, C3d, and immunoglobulin G in the duodenal mucosa. The patient was diagnosed with protein-losing gastroenteropathy associated with Sjögren's syndrome. Within 2 months of treatment with oral prednisolone and mycophenolate mofetil, the clinical symptoms of hypoalbuminemia and Sjögren's syndrome disappeared completely.
Coexistence of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus is still rare in the biologic era: Report of seven cases and literature review. International-journal Peer-reviewed

Hinako Kondo, Ryu Watanabe, Soshi Okazaki, Kaori Kuriyama, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

Modern rheumatology　30　(6)　1-2　2019/10/30

DOI： 10.1080/14397595.2019.1682795 　
Refractory Takayasu arteritis successfully treated with rituximab: case-based review. International-journal Peer-reviewed

Mutoh T, Ishii T, Shirai T, Akita K, Kamogawa Y, Fujita Y, Sato H, Shirota Y, Fujii H, Harigae H

Rheumatology international　39　(11)　1989-1994　2019/08

DOI： 10.1007/s00296-019-04390-w 　

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Takayasu arteritis (TAK) is a subtype of the large-vessel vasculitis, affecting the aorta and its major branches. Although T cell-mediated autoimmunity is mainly involved in vascular inflammation, in recent years, accumulating evidence suggests the important role of B cells in the pathogenesis and effectiveness of B-cell-targeted therapy with rituximab (RTX), a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody in refractory TAK. Herein, we report for the first time a case involving a 34-year-old man with TAK who was refractory to four different biologic agents, such as one selective T-cell co-stimulation modulator (abatacept), one anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody (tocilizumab), and two tumor necrosis factor-α inhibitors (infliximab and etanercept), but eventually achieved remission with RTX. He received a total of six courses of RTX, and doses of prednisolone and methotrexate were tapered without relapse. The current case provided further evidence to the potential role of RTX therapy in patients with refractory TAK, and its efficacy needs to be validated in a controlled trial.
Insufficient use of corticosteroids without immunosuppressants results in higher relapse in Takayasu arteritis. International-journal Peer-reviewed

Mutoh T, Shirai T, Fujii H, Ishii T, Harigae H

The Journal of rheumatology　47　(2)　255-263　2019/05

DOI： 10.3899/jrheum.181219 　

ISSN： 0315-162X

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OBJECTIVE: Although prednisolone (PSL) and immunosuppressants are key drugs for Takayasu arteritis (TA) treatment, there is limited evidence on the optimal PSL dose. The aim of this study was to investigate the correlation between the initial PSL dose and relapse in TA. METHODS: We enrolled 105 patients with TA who satisfied the criteria of the Japanese Circulation Society and American College of Rheumatology from 1990 to 2015. The clinical characteristics and outcomes of patients with TA were retrospectively evaluated. The relapse-free period was assessed according to the difference in initial treatments. RESULTS: Relapse was observed in 57 (59.4%) of 96 patients treated with immunosuppressive therapy at diagnosis during a median followup of 56 months. Male sex and younger age of onset were significantly associated with relapse. Although ≤ 30 mg/day PSL monotherapy was preferably prescribed for patients with lower inflammatory markers, compared with > 30 mg/day (87.2% vs 52.6%), a significantly higher relapse rate was observed in the ≤ 30 mg/day group (HR 1.78; p = 0.047). Further, the relapse-free period was longer in patients treated with ≥ 50 mg/day PSL compared with those treated with ≤ 40 mg/day PSL. Combination therapy improved the relapse-free period compared with PSL monotherapy in the short term. The initial PSL dose was not associated with adverse events. CONCLUSION: A higher dose of PSL was associated with a significant decrease in the relapse rate. The effect of combination therapy on relapse needs to be further investigated. Lower-dose PSL monotherapy is an undesirable strategy for remission induction in TA, despite low disease activity.
Four distinct clinical phenotypes of vasculitis affecting medium-sized arteries. Peer-reviewed

Shirai T, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H

Scandinavian journal of rheumatology　48　(4)　308-314　2019/01

DOI： 10.1080/03009742.2018.1551965 　

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OBJECTIVE:Within the spectrum of polyarteritis nodosa (PAN), cutaneous PAN (cPAN) is further classified into mild cPAN and severe cPAN which presents with ulcers, necrosis, or neuritis. As distinguishing between severe cPAN and systemic PAN can be difficult, this study evaluated the clinical characteristics of patients with necrotizing arteritis of medium-sized arteries. METHODS:Forty-one patients diagnosed with necrotizing arteritis of medium-sized arteries between 2008 and 2017 at our institution were enrolled in this study. Clinical background, laboratory findings, treatments, and rates of relapse and death were evaluated. RESULTS:Thirty-six patients were classified as having cPAN (mild, 15; ulcer, nine; neuritis, eight; both, four), and five cases manifested systemic vasculitis. Clinical characteristics of mild cPAN included female predominance (84.6%) and younger age (median 31 years); those of systemic PAN included older age (median 71 years) and higher levels of inflammatory markers. Severe cPAN manifested with intermediate phenotypes. The median doses of prednisolone used to treat mild cPAN, severe cPAN, and systemic PAN were 20.0, 40.0, and 40.0 mg/day, respectively. Immunosuppressants were used in 20.0% of mild cPAN, 90.5% of severe cPAN, and 80.0% of systemic PAN patients. Although the mortality rates were indistinguishable, the relapse rates of severe cPAN (ulcer type) were significantly higher than those of other types (88.9%). CONCLUSION:The clinical characteristics of mild cPAN, severe cPAN (ulcer type), severe cPAN (neuritis type), and systemic PAN were distinct from each other. In particular, patients with severe cPAN (ulcer type) had higher relapse rates, indicating the importance of combination therapy.
Successful Cord Blood Stem Cell Transplantation for Primary Cutaneous CD8-positive Aggressive Epidermotropic Cytotoxic T-cell Lymphoma Complicated with Cerebral Infiltration. Peer-reviewed

Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Shunsuke Hatta, Masahito Himuro, Hiroki Katsushima, Kentaro Nasu, Koya Ono, Kyoko Inokura, Masahiro Kobayashi, Yasushi Onishi, Hiroshi Fujii, Kenichi Ishizawa, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae

Internal medicine (Tokyo, Japan)　57　(14)　2051-2055　2018/07/15

DOI： 10.2169/internalmedicine.0568-17 　

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A 16-year-old boy, who had been initially examined for bilateral blepharedema and slight eruption, presented with rapidly deteriorating symptoms in associating with headache and consciousness disturbance. He was diagnosed to have primary cutaneous CD8-positive aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma (PCAE-CTL) by a biopsy of the skin and brain. After whole-brain radiation and some courses of chemotherapy, cord blood transplantation was performed with myeloablative conditioning. After transplantation, the cerebral dysfunction gradually improved. Disease remission was confirmed by the disappearance of any abnormal findings on electroencephalogram and magnetic resonance imaging. PCAE-CTL is reported to be an extremely aggressive disease with a poor prognosis, but the timely performance of cord blood transplantation is considered to be a promising treatment strategy.
Nasal Septal Perforation in Propylthiouracil-Induced Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Peer-reviewed

Ishii Y, Shirai T, Hoshi Y, Fujita Y, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H

Case Rep Rheumatol　2018/03
Takayasu arteritis coexisting with sclerosing osteomyelitis Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Riiza Hanaoka, Yusuke Goto, Ikuho Kojima, Yusho Ishii, Yousuke Hoshi, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Internal Medicine　57　(13)　1929-1934　2018

DOI： 10.2169/internalmedicine.0329-17 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV) restricted to the limbs Peer-reviewed

Yoshie Ojima, Kinya Sawada, Hiroshi Fujii, Tsuyoshi Shirai, Ayako Saito, Saeko Kagaya, Satoshi Aoki, Yoichi Takeuchi, Tomonori Ishii, Tasuku Nagasawa

Internal Medicine　57　(9)　1301-1308　2018
Publisher: Japanese Society of Internal Medicine
DOI： 10.2169/internalmedicine.9848-17 　

ISSN： 1349-7235 0918-2918
リウマチ性疾患の合併症 11C-BF-227-PETによる全身アミロイド計測を試みたアミロイドーシス6症例の検討

城田祐子, 石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　61回　585-585　2017/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
心臓MRIで遅延造影なく心臓生検で心筋炎の診断がついた全身性エリテマトーデス(SLE)の一例

藤田洋子, 星陽介, 石井悠翔, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　61回　674-674　2017/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
免疫抑療法制が奏効した抗セントリオール抗体陽性全身性強皮症関連肺動脈性肺高血圧症の1例

石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　61回　748-748　2017/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Relapsing Polychondritis Complicated by Myelodysplastic Syndrome Is Resistant to Immunosuppression: Comment on the Article by Dion et al Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Ryoko Saito, Kentaro Nasu, Yukiko Kamogawa, Noriko Fukuhara, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　69　(3)　682-683　2017/03

DOI： 10.1002/art.39969 　

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Ulcerative keratitis in patients with rheumatoid arthritis in the modern biologic era: a series of eight cases and literature review Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Masaaki Yoshida, Naoko Takada, Shunji Yokokura, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES　20　(2)　225-230　2017/02

DOI： 10.1111/1756-185X.12688 　

ISSN： 1756-1841

eISSN： 1756-185X
Clinical and structural remission rates increased annually and radiographic progression was continuously inhibited during a 3-year administration of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis: A multi-center, prospective cohort study by the Michinoku Tocilizumab Study Group Peer-reviewed

Yasuhiko Hirabayashi, Yasuhiko Munakata, Masayuki Miyata, Yukitomo Urata, Koichi Saito, Hiroshi Okuno, Masaaki Yoshida, Takao Kodera, Ryu Watanabe, Seiya Miyamoto, Tomonori Ishii, Shigeshi Nakazawa, Hiromitsu Takemori, Takanobu Ando, Takashi Kanno, Masataka Komagamine, Ichiro Kato, Yuichi Takahashi, Atsushi Komatsuda, Kojiro Endo, Chihiro Murai, Yuya Takakubo, Takao Miura, Yukio Sato, Kazunobu Ichikawa, Tsuneo Konta, Noriyuki Chiba, Tai Muryoi, Hiroko Kobayashi, Hiroshi Fujii, Yukio Sekiguchi, Akira Hatakeyama, Ken Ogura, Hirotake Sakuraba, Tomoyuki Asano, Hiroshi Kanazawa, Eiji Suzuki, Satoshi Takasaki, Kenichi Asakura, Kota Sugisaki, Yoko Suzuki, Michiaki Takagi, Takahiro Nakayama, Hiroshi Watanabe, Keiki Miura, Yu Mori, Hideo Harigae, Satoshi Hoshi, Ryo Ichinohasama, Yoh Ishiguro, Eiji Itoi, Nobuki Maki, Takatomo Moro, Hiromasa Ohira, Naohisa Ouchi, Yuta Oyama, Akira Rikimaru, Souichi Saito, Akiko Sasaki, Takeshi Sasaki, Akira Sekiguchi, Tadashi Shimamura, Mikio Suzuki, Yuji Wakai, Seiji Yamaya

Modern Rheumatology　26　(6)　828-835　2016/11/01

DOI： 10.3109/14397595.2016.1160991 　

ISSN： 1439-7595

eISSN： 1439-7609
High Prevalence of Acute Exacerbation of Interstitial Lung Disease in Japanese Patients with Systemic Sclerosis Peer-reviewed

Fumiko Tomiyama, Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Yukiko Kamogawa, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Koichiro Sugimura, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　239　(4)　297-305　2016/08

DOI： 10.1620/tjem.239.297 　

ISSN： 0040-8727

eISSN： 1349-3329
全身性エリテマトーデスにおけるBリンパ球系細胞の抑制性受容体 Peer-reviewed

高井俊行, 乾匡範, 飛内章子, 伊藤亜里, 藤井博司, 石井智徳

アレルギー　65　(4-5)　307　2016/05
HRCT画像所見に先行してガリウムシンチグラムでの肺へのびまん性高集積が認められたニューモシスチス肺炎を発症した関節リウマチ患者の1例 Peer-reviewed

大久保愉一, 矢満田慎介, 奥友洸二, 井上顕治, 佐藤ひかり, 石田雅嗣, 花釜正和, 藤井博司, 小林誠一, 矢内勝

石巻赤十字病院誌　(19)　27-31　2016/03
Long-term follow-up of 124 patients with polymyositis and dermatomyositis: Statistical analysis of prognostic factors Peer-reviewed

Mariko Ishizuka, Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

MODERN RHEUMATOLOGY　26　(1)　115-120　2016/01

DOI： 10.3109/14397595.2015.1054081 　

ISSN： 1439-7595

eISSN： 1439-7609
Successful multi-target therapy using corticosteroid, tacrolimus, cyclophosphamide, and rituximab for rapidly progressive interstitial lung disease in a patient with clinically amyopathic dermatomyositis Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Kyoko Araki, Mariko Ishizuka, Yukiko Kamogawa, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

MODERN RHEUMATOLOGY　26　(3)　465-466　2016

DOI： 10.3109/14397595.2015.1012797 　

ISSN： 1439-7595

eISSN： 1439-7609
Retrospective analysis of 95 patients with large vessel vasculitis: a single center experience Peer-reviewed

Masaaki Yoshida, Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Koichiro Sugimura, Hiroshi Fujii, Hiroaki Shimokawa, Hideo Harigae

INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES　19　(1)　87-94　2016/01

DOI： 10.1111/1756-185X.12777 　

ISSN： 1756-1841

eISSN： 1756-185X
血管炎を伴ったクリオグロブリン血症の1例 Peer-reviewed

石橋昌也, 菊地克子, 相場節也, 藤井博司

日本皮膚科学会雑誌　125　(7)　1439　2015/06
Chronic Lupus Peritonitis Is Characterized by the Ascites with a Large Content of Interleukin-6 Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Kyohei Nakamura, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE　235　(4)　289-294　2015/04

DOI： 10.1620/tjem.235.289 　

ISSN： 0040-8727

eISSN： 1349-3329
Pseudothrombocytosis caused by cryoglobulin crystals in a patient with primary Sjogren's syndrome Peer-reviewed

Naoko Takada, Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

MODERN RHEUMATOLOGY　25　(5)　814-815　2015

DOI： 10.3109/14397595.2014.926851 　

ISSN： 1439-7595

eISSN： 1439-7609
Synovitis in a Patient with IgG4-related Disease Peer-reviewed

Fumiko Tomiyama, Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Takashi Nakamichi, Hiroshi Sato, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

INTERNAL MEDICINE　54　(11)　1427-1432　2015

DOI： 10.2169/internalmedicine.54.4320 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
関節リウマチ患者に併発するメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 Peer-reviewed

鴨川由起子, 福原, 規子, 藤井博司

血液内科　68　(4)　500-504　2014/04
Publisher:
ISSN： 2185-582X
フローサイトメトリーを用いたヒトプライマリーT細胞におけるオートファジーの定量及び機能解析 Peer-reviewed

渡部龍, 藤井博司, 白井剛志, 石井智徳, 張替秀郎

Proceedings of Clinical Electron Microscopy　32　21-27　2014/02
Successful Use of Intensive Immunosuppressive Therapy for Treating Simultaneously Occurring Cerebral Lesions and Pulmonary Arterial Hypertension in a Patient with Systemic Lupus Erythematosus Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Tsuyoshi Shirai, Shinichiro Saito, Akira Hatakeyama, Koichiro Sugimura, Yoshihiro Fukumoto, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

INTERNAL MEDICINE　53　(6)　627-631　2014

DOI： 10.2169/internalmedicine.53.0514 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
Calcified Iliopsoas Abscess Caused by Enterococcus faecalis Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

INTERNAL MEDICINE　53　(4)　345-345　2014

DOI： 10.2169/internalmedicine.53.1500 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
Prevalence and time course of hepatitis B virus infection in patients with systemic lupus erythematosus under immunosuppressive therapy Peer-reviewed

Ryu Watanabe, Tomonori Ishii, Kyohei Nakamura, Tsuyoshi Shirai, Yumi Tajima, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

MODERN RHEUMATOLOGY　23　(6)　1094-1100　2013/11

DOI： 10.1007/s10165-012-0797-4 　

ISSN： 1439-7595

eISSN： 1439-7609
Polyarteritis nodosa clinically mimicking nonocclusive mesenteric ischemia Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideyuki Yamaya, Shigehito Miyagi, Satoshi Sekiguchi, Naoki Kawagishi, Masato Nose, Hideo Harigae

WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY　19　(23)　3693-3698　2013/06

DOI： 10.3748/wjg.v19.i23.3693 　

ISSN： 1007-9327
【血管炎-基礎と臨床のクロストーク-】最新の研究トピックス AP-VAS 2012から血管炎の基礎研究血管内皮細胞表面に対する抗FLRT2自己抗体 Peer-reviewed

白井剛志, 藤井, 博司, 小野, 栄夫, 石井, 智徳, 張替秀郎

日本臨床　71　(増刊1 血管炎)　497-501　2013/02
Ulcerative colitis is not a rare complication of Takayasu arteritis. Peer-reviewed

Watanabe, Ryu Ishii, Tomonori Nakamura, Kyohei Shirai, Tsuyoshi Fujii, Hiroshi Saito, Shinichiro Harigae, Hideo

Mod Rheumatol　2013/01/18

DOI： 10.1007/s10165-012-0827-2 　
Safety and efficacy of various dosages of ocrelizumab in Japanese patients with rheumatoid arthritis with an inadequate response to methotrexate therapy: A placebo-controlled double-blind parallel-group study Peer-reviewed

Masayoshi Harigai, Yoshiya Tanaka, Shingo Maisawa, Kazuhide Tanimura, Hiroki Takahashi, Yukitomo Urata, Yasuhiko Hirabayashi, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii, Takayuki Sumida, Chihiro Terai, Ryutaro Matsumura, Makoto Sueishi, Kazuhiko Yamamoto, Akio Yamada, Daitaro Kurosaka, Akio Mimori, Yusuke Miwa, Masataka Kuwana, Shinichi Kawai, Yoshiaki Ishigatsubo, Kazunori Sugimoto, Noriyoshi Ogawa, Toshiaki Miyamoto, Shigenori Tamaki, Motokazu Kai, Daisuke Kawabata, Toshio Tanaka, Masaaki Inaba, Shunichi Kumagai, Akio Morinobu, Yasushi Miura, Hajime Sano, Naoki Kashihara, Yoshitaka Morita, Kazuhiko Ezawa, Yuji Yamanishi, Masanori Kawashima, Seizo Yamana, Mitsuhiro Iwahashi, Hiroaki Dobashi, Kiyoshi Takasugi, Takahiko Horiuchi, Eiichi Suematsu, Takaaki Fukuda, Katsumi Eguchi, Atsushi Kawakami

Journal of Rheumatology　39　(3)　486-495　2012/03

DOI： 10.3899/jrheum.110994 　

ISSN： 0315-162X 1499-2752
感染性髄膜炎との鑑別が困難であったBehcet病の1例 Peer-reviewed

松村隆志, 橋本英明, 藤井博司, 笠井暁史, 小林誠一, 佐藤和人, 木下康通

日本内科学会雑誌　101　(2)　454-456　2012/02
Publisher: The Japanese Society of Internal Medicine
DOI： 10.2169/naika.101.454 　

ISSN： 0021-5384
大量ガンマグロブリン療法が奏功した視神経周囲炎を伴うChurg-Strauss症候群の一例 Peer-reviewed

渡部龍, 石井智徳, 中村恭平, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 張替秀郎

末梢神経　22　(2)　264-265　2011/12

ISSN： 0917-6772
リコンビナント抗原を使用したELISA法によるANCA測定キット(コスミック社)の基礎的・臨床的検討 Peer-reviewed

白井剛志, 石井, 智徳, 中村, 恭平, 渡部, 龍, 田島, 結実, 藤井, 博司, 高澤, 徳彦, 張替秀郎

医学と薬学　65　(4)　517-523　2011/04
Thrombotic Microangiopathy Presenting with a Considerable Accumulation of Ascites: A Case Report Peer-reviewed

Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Ryu Watanabe, Yumi Tajima, Hiroshi Fujii, Naruhiko Takasawa, Hiroshi Sato, Hideo Harigae

INTERNAL MEDICINE　50　(1)　53-57　2011

DOI： 10.2169/internalmedicine.50.4330 　

ISSN： 0918-2918
膠原病の病態解明と治療最前線大型血管の画像診断 Peer-reviewed

石井智徳, 白井, 剛史, 藤井, 博司, 張替秀郎

アレルギー　58　(8-9)　1110-1110　2009/09
眼球突出、PR3-ANCA高値を呈しWegener肉芽腫との鑑別を要したT細胞リンパ腫の一例

白井剛志, 田島結実, 高橋令子, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　53回・18回　320-320　2009/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Peripheral T cell lymphoma with a high titer of proteinase-3-antineutrophil cytoplasmic antibodies that resembled Wegener's granulomatosis. Peer-reviewed

Shirai T, Takahashi R, Tajima Y, Kohata K, Yamamoto J, Fujii H, Takasawa N, Ishizawa K, Ichinohasama R, Ishii T, Harigae H

Internal medicine (Tokyo, Japan)　48　(23)　2041-2045　2009
Publisher: The Japanese Society of Internal Medicine
DOI： 10.2169/internalmedicine.48.2600 　

ISSN： 0918-2918

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Here, we present a 54-year-old man with proptosis and swelling below the left eyelid. Laboratory findings showed high levels of PR3-ANCA and histological examination of the first biopsy revealed acute inflammation. Together with the findings of MRI, a diagnosis of WG was made. However, the disease progressed rapidly and histological examination of the second biopsy revealed infiltration of neoplastic T lymphocytes with aberrant loss of CD7. A final diagnosis of peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (WHO) was made, and complete remission was achieved by chemotherapy. This is a very rare case of T cell lymphoma with a high titer of PR3-ANCA.<br>
【膠原病の病理診断マニュアル】症例の実際病理診断クルー皮膚血管炎を伴った非定型的バージャー病 Peer-reviewed

伊藤美津子, 高梨, 哲生, 藤井, 博司, 奥田, 恭章, 能勢眞人

病理と臨床　23　(臨増)　282-286　2005/04
病変部位によって異なったが画像所見,病理所見を呈した皮膚筋炎の1例

中村正史, 菅野重範, 渡邊誠, 遠藤実, 藤井博司, 高澤徳彦, 村上一宏

臨床神経学　44　(7)　479-479　2004/07
Publisher: (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome 4症例の臨床的検討

渡邉誠, 菅野重範, 中村正史, 藤井博司, 小林正臣, 大沼歩, 遠藤実

臨床神経学　44　(7)　483-483　2004/07
Publisher: (一社)日本神経学会
ISSN： 0009-918X

eISSN： 1882-0654
関節炎例におけるNSAIDSの服用

高井修, 高澤徳彦, 竹下美紀, 藤井博司, 小寺隆雄, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　48回　316-316　2004/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Rapid inhibitory effect of Tacrolimus on T cell migration by suppressing CD29-related functions Peer-reviewed

Yasuhiko Munakata, Takako Saito, Tatsuaki Watanabe, Hiroshi Fujii, Chikao Morimoto

Clinical and Experimental Rheumatology　22　(2)　197-204　2004/03

ISSN： 0392-856X
血管内皮細胞表面ヘパリン様五単糖に対する自己抗体による血栓症発現機序

小寺隆雄, 鹿股直子, 竹下美紀, 藤井博司, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

東北止血・血栓研究会会誌　XVII　(1)　4-4　2004/01
Publisher: 東北止血・血栓研究会
ISSN： 0914-6598
Acute cytomegalovirus infection and transient carotid intimal-medial thickening in a young, otherwise healthy woman Peer-reviewed

Y Hirabayashi, T Ishii, T Kodera, H Fujii, Y Munakata, T Sasaki

JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY　41　(8)　3978-3980　2003/08

DOI： 10.1128/JCM.41.8.3970-3980-000.2003 　

ISSN： 0095-1137
Human parvovirus B19 infection during the inactive stage of systemic lupus erythematosus Peer-reviewed

T Suzuki, S Saito, Y Hirabayashi, H Harigae, T Ishii, T Kodera, H Fujii, Y Munakata, T Sasaki

INTERNAL MEDICINE　42　(6)　538-540　2003/06

DOI： 10.2169/internalmedicine.42.538 　

ISSN： 0918-2918
関節リウマチの活動性評価におけるSAA値

小寺隆雄, 藤井博司, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

リウマチ　43　(2)　325-325　2003/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157
抗核酸抗体(ScFv)遺伝子のT細胞への導入

周穎哲, 石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 藤井博司, 北川良親, 佐々木毅

リウマチ　43　(2)　345-345　2003/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157
ヒトモノクローナル抗DNA抗体の血管内皮細胞への結合

藤井博司, 平林泰彦, 石井智徳, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 鹿股直子, 佐々木毅

リウマチ　43　(2)　363-363　2003/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157
難治性成人Still病にリポ化ステロイド療法が奏効した一例

鹿股直子, 阿部正理, 藤井博司, 小寺隆雄, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

リウマチ　43　(2)　459-459　2003/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157
Evaluation of anti-parvovirus B19 activity in sera by assay using quantitative polymerase chain reaction Peer-reviewed

T Saito, Y Munakata, Y Fu, H Fujii, T Kodera, E Miyagawa, K Ishii, T Sasaki

JOURNAL OF VIROLOGICAL METHODS　107　(1)　81-87　2003/01

DOI： 10.1016/S0166-0934(02)00195-7 　

ISSN： 0166-0934
Mononeuritis multiplex, protein-losing gastroenteropathy, and choroidopathy seen together in a case of systemic lupus erythematosus Peer-reviewed

Yasuhiko Hirabayashi, Shinichiro Saito, Miki Watanabe Takeshita, Takao Kodera, Yasuhiko Munakata, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii, Masahiko Shimura, Takeshi Sasaki

Modern Rheumatology　13　(3)　265-269　2003

DOI： 10.1007/s10165-003-0234-9 　

ISSN： 1439-7595
血管内皮細胞表面ヘパリン様五単糖に対する自己抗体による血栓症発現機序

小寺隆雄, 宗像靖彦, 藤井博司, 石井智徳, 竹下美紀, 佐々木毅

日本免疫学会総会・学術集会記録　32　164-164　2002/10
Publisher: (NPO)日本免疫学会
ISSN： 0919-1984
抗核酸抗体ScFv遺伝子のT細胞への導入

石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 竹下美紀, 藤井博司, 北川良親, 佐々木毅

日本免疫学会総会・学術集会記録　32　204-204　2002/10
Publisher: (NPO)日本免疫学会
ISSN： 0919-1984
Chemically modified ribozyme targeting TNF-alpha mRNA regulates TNF-alpha and IL-6 synthesis in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis Peer-reviewed

M Takahashi, T Funato, Y Suzuki, H Fujii, KK Ishii, M Kaku, T Sasaki

JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY　22　(4)　228-236　2002/07

DOI： 10.1023/A:1016092909365 　

ISSN： 0271-9142
ワーファリンにより血小板数増加を認めた抗リン脂質抗体症候群の3例

加藤一郎, 藤井博司, 小寺隆雄, 渡邊美紀, 宗像靖彦, 平林泰彦, 柴田忍, 無量井泰, 佐々木毅

リウマチ　39　(2)　450-450　1999/04
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157
最近当科で経験したループス膀胱炎の3例

平林泰彦, 加藤一郎, 藤井博司, 渡邊美紀, 小寺隆雄, 石井智徳, 柴田忍, 無量井泰, 佐々木毅

リウマチ　39　(2)　376-376　1999/04
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ISSN： 0300-9157

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Misc. 60

【全身性エリテマトーデス(SLE)と臓器障害】SLEにみられる血球減少

藤井博司, 石井智徳

臨床免疫・アレルギー科　79　(4)　399-404　2023/04
Publisher: (有)科学評論社
ISSN： 1881-1930
【免疫機序による血球減少症とそのマネジメント】膠原病に伴う血球減少症

藤井博司, 石井智徳

血液内科　86　(3)　369-375　2023/03
Publisher: (有)科学評論社
ISSN： 2185-582X
抗体分子による血管病変形成機序

藤井博司

脈管学　63　(1)　9-9　2023/02
Publisher: (一社)日本脈管学会
ISSN： 0387-1126

eISSN： 1880-8840
Phospholipase D 4 Is a Novel Surface Marker of a Distinctive B Cell Population Overlapping with Double Negative 2 B Cells

Ken Yasaka, Tomohide Yamazaki, Hiroko Sato, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　74　3240-3242　2022/09

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
全身性エリテマトーデスにおける貧血—Anemia in systemic lupus erythematosus—特集全身性エリテマトーデス ; 主要臓器病変の診断・治療の進歩 ; SLEの血液病変

藤井博司, 石井智徳

日本臨床 = Japanese journal of clinical medicine　80　(5)　822-826　2022/05
Publisher: 東京 : 日本臨床社
ISSN： 0047-1852
【全身性エリテマトーデス-診断・治療の最新動向-】主要臓器病変の診断・治療の進歩 SLEの血液病変全身性エリテマトーデスにおける貧血

藤井博司, 石井智徳

日本臨床　80　(5)　822-826　2022/05
Publisher: (株)日本臨床社
ISSN： 0047-1852
重症な急速進行性間質性肺炎を合併した抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に対して多剤併用療法が奏効した一例 Peer-reviewed

町山智章, 白井剛志, 藤田洋子, 鴨川由紀子, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　29回　74-74　2019/11
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
後部虚血性視神経症による急性視力障害を来たした小型血管炎の1例 Peer-reviewed

李邱平, 白井剛志, 永井泰地, 町山智章, 鴨川由起子, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会抄録集　29回　78-78　2019/11
Publisher: (一社)日本リウマチ学会-北海道・東北支部
Endothelial Protein C Receptor and Scavenger Receptor Class B Type 1 Negatively Regulate Vascular Inflammation and Are Major Autoantigens in Takayasu Arteritis

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Yuko Shirota, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　71　2019/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
筋骨格系の免疫 PLD4を標的とするpDC特異的AbはSLEに対する有望な治療用抗体である(pDC-specific Ab targeting PLD4 is a potential therapeutic Ab for SLE) Peer-reviewed

山崎智英, 藤井博司, 趙晶, 田中智香, 上間徳之, 流川俊満, 山下結子, 小幡千枝, 石井智徳

日本臨床免疫学会総会プログラム・抄録集　47回　92-92　2019/10
Publisher: 日本臨床免疫学会
IDENTIFICATION OF ENDOTHELIAL PROTEIN C RECEPTOR AND SCAVENGER RECEPTOR CLASS B TYPE 1 AS MAJOR AUTOANTIGENS IN TAKAYASU ARTERITIS

Tsuyoshi Shirai, Tomoyuki Mutoh, Tomonori Ishii, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES　78　437-438　2019/06

DOI： 10.1136/annrheumdis-2019-eular.602 　

ISSN： 0003-4967

eISSN： 1468-2060
血管炎(大型血管炎)-3 生物学的製剤を使用した大型血管炎患者の検討 Peer-reviewed

白井剛志, 武藤智之, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 平林泰彦, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　452-452　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
リウマチ性疾患の合併症-1 膠原病関連肺動脈性肺高血圧症における各種自己抗体別にみた長期予後の違いについての検討 Peer-reviewed

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 小寺隆雄, 亀岡淳一, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　465-465　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ベーチェット病血管ベーチェット病の臨床的特徴と治療内容の検討 Peer-reviewed

佐藤紘子, 星陽介, 町山智章, 鴨川由起子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　561-561　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
血管炎(大型血管炎)-3 生物学的製剤を使用した大型血管炎患者の検討

白井剛志, 武藤智之, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 平林泰彦, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　452-452　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
リウマチ性疾患の合併症-1 膠原病関連肺動脈性肺高血圧症における各種自己抗体別にみた長期予後の違いについての検討

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 小寺隆雄, 亀岡淳一, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　465-465　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ベーチェット病血管ベーチェット病の臨床的特徴と治療内容の検討

佐藤紘子, 星陽介, 町山智章, 鴨川由起子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　63回　561-561　2019/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Insufficient Use of Corticosteroids Results in Higher Relapse in Takayasu Arteritis

Tomoyuki Muto, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　70　2018/09

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
High Prevalence of Vascular Surgery and Autoimmune Comorbidity in Takayasu Arteritis

Tsuyoshi Shirai, Tomoyuki Muto, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　70　2018/09

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Autoantibodies and Clinical Outcomes in Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Connective Tissue Diseases

Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　70　2018/09

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
膠原病の難治性病変全身性強皮症に伴う難治性皮膚潰瘍に対する新規治療法の開発低出力体外衝撃波療法を使っての臨床試験を題材に

石井智徳, 齋藤真一郎, 藤井博司, 張替秀郎, 下川宏明

臨床リウマチ　30　(3)　231-240　2018/09
Publisher: (一社)日本臨床リウマチ学会
ISSN： 0914-8760
トランスサイレチンにおける高値要因の検討 Peer-reviewed

鈴木千恵, 樫尾一志, 横田柚梨菜, 安久美子, 武田卓也, 平泉敦子, 藤巻慎一, 岡本智子, 小野寺晃一, 藤井博司, 元井冬彦, 香取幸夫

日本臨床検査自動化学会会誌　43　(4)　433　2018/09
眼窩内腫瘤による視力及び眼球運動障害を呈した難治性多発血管炎性肉芽腫症(GPA)の一例 Peer-reviewed

桑田亮, 城田祐子, 石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　850-850　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
ベーチェット病における抗TNF製剤の有効性の検討 Peer-reviewed

佐藤紘子, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　758-758　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
高安動脈炎における再燃率とリスク因子の検討 Peer-reviewed

武藤智之, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　756-756　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
リウマチ性疾患の合併症(感染症以外・アミロイドーシス・その他)3:その他2 膠原病性肺動脈性肺高血圧症(CTD-PAH)における予後予測因子と死因について Peer-reviewed

城田祐子, 星陽介, 佐藤紘子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　581-581　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
強皮症・MCTD・重複症候群1 全身性強皮症に伴う難治性皮膚潰瘍に対する低出力衝撃波療法の有効性・安全性検証試験 Peer-reviewed

石井智徳, 川口鎮司, 石川治, 竹森弘光, 高澤徳彦, 小林仁, 安岡秀剛, 高橋裕一, 小寺隆雄, 高井修, 中屋来哉, 泉山朋政, 齋藤真一郎, 鴨川由起子, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　501-501　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
血管炎2:大型血管炎の臨床研究大型血管炎における合併症・併存症の検討 Peer-reviewed

白井剛志, 武藤智之, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 62回　62回　457-457　2018/03
Publisher: (一社)日本リウマチ学会
Non-Randomized Controlled Trial to Evaluate the Effect of Extracorporeal Shock Wave Therapy on Digital Ulcers in Systemic Sclerosis

Tomonori Ishii, Yasushi Kawaguchi, Osamu Ishikawa, Naruhiko Takasaawa, Takao Kodera, Hidekata Yasuoka, Yuichi Takahashi, Osamu Takai, Izaya Nakaya, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Yuko Shirota, Tsuyoshi Shirai, Yoko Fujita, Shinichiro Saito, Hiroaki Shimokawa, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　69　2017/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Molecular Mechanism for the Therapeutic Effect of Extracorporeal Shock Wave Therapy on Digital Ulcers of Systemic Sclerosis

Yukiko Kamogawa, Hiroshi Fujii, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　69　2017/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Four-Distinct Phenotypes of Patients with Necrotizing Arteritis of Medium and Small Arteries

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　69　2017/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Establishment of a Powerful Method to Identify Autoantigens Expressed on the Cell Surface

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomoyuki Muto, Yuko Shirota, Yoko Fujita, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　68　2016/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Bortezomib Treatment Induces Higher Mortality Rate in Lupus Model Mice with High Disease Activity

Hiroshi Fujii, Tomoko Ikeda, Masato Nose, Tomoyuki Muto, Kanae Akita, Yukiko Kamogawa, Tsuyoshi Shirai, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　68　2016/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
Positron Emission Tomography Images with an Amyloid-Specific Tracer 11C-BF-227 in Systemic Amyloidosis Patients

Yuko Shirota, Katsutoshi Furukawa, Manabu Tashiro, Tsuyoshi Shirrai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　68　2016/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
CTD-PAHに対する免疫抑制療法

石井智徳, 藤井博司, 城田祐子, 藤田洋子, 鴨川由起子, 町山智章, 秋田佳奈恵, 武藤智之

呼吸と循環　64　(5)　6-7　2016/05
Publisher: 医学書院
難治性全身性エリテマトーデスに対するボルテゾミブの有効性・安全性探索試験(第II相多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験)

石井智徳, 田中良哉, 川上純, 齋藤和義, 一瀬邦弘, 藤井博司, 城田祐子, 藤田洋子, 鴨川由起子, 秋田佳奈恵, 町山智章, 武藤智之, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集　60th　2016
The First Randomized Control Trial to Evaluate the Effectiveness of Bortezomib for Refractory Systemic Lupus Erythematosus

Tomonori Ishii, Yoshiya Tanaka, Atsushi Kawakami, Kazuyoshi Saito, Kunihiro Ichinose, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Yoko Fujita, Yukiko Kamogawa, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　67　2015/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
免疫抑制療法が奏功した強皮症・境界型肺動脈性肺高血圧症の1例

三瓶想, 城田祐子, 渡部龍, 鴨川由起子, 藤田洋子, 藤井博司, 斎藤真一郎, 石井智徳, 下川宏明, 張替秀郎

呼吸と循環　63　(8)　60-61　2015/08
Publisher: 医学書院
Circulating CD19(+)CD38(+)CD43(+) B Cell Subset in SLE Patients Have More Cell Cycle Related Genes Than Healthy Controls

Hiroshi Fujii, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Yukiko Kamogawa, Ryu Watanabe, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY　66　S858-S858　2014/10

ISSN： 2326-5191

eISSN： 2326-5205
関節リウマチ患者に併発するメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患

鴨川由起子, 福原規子, 藤井博司

血液内科　68　(4)　500-504　2014
Publisher: 科学評論社
ISSN： 2185-582X
強皮症腎クリーゼの5例

村田弥栄子, 山本多恵, 中山恵輔, 中道崇, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 森建文, 宮崎真理子

日本透析医学会雑誌　46　(Suppl.1)　425-425　2013/05
Publisher: (一社)日本透析医学会
ISSN： 1340-3451
9. 多剤併用療法に抵抗性のループス腎炎に免疫吸着法(Immunoadsorption Plasmapheresis)を施行した2例(一般演題,日本アフェレシス学会第23回東北アフェレーシス研究会抄録)

鈴木舞, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

日本アフェレシス学会雑誌　32　(3)　241-241　2013
Publisher: 日本アフェレシス学会
ISSN： 1340-5888
Weber-Christian病として治療中にsubcutaneous panniculitis-like T cell lymphomaが出現した一例

勝嶌浩紀, 谷内真司, 藤井博司, 張替秀郎, 笹野公伸, 一迫玲

日本リンパ網内系学会会誌　53　150-150　2013
当院でのTTP/HUSに対する血液浄化療法の実施状況

佐々木俊一, 小松亜紀, 菅原克幸, 山本多恵, 村田弥栄子, 宮崎真理子, 藤井博司

日本アフェレシス学会雑誌　31　(Suppl.)　144-144　2012/11
Publisher: (一社)日本アフェレシス学会
ISSN： 1340-5888
A Novel Method for Quantitative and Functional Analysis of Autophagy Using Flow Cytometry in Activated Human Primary T Cells

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Kyohei Nakamura, Tsuyoshi Shirai, Yumi Tajima, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS AND RHEUMATISM　64　(10)　S982-S983　2012/10

ISSN： 0004-3591
当院での血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)に対する血液浄化療法の実施状況 (宮城県腎不全研究会会誌)

佐々木俊一, 小松亜紀, 菅原克幸, 伊勢智英, 立花佐友里, 相澤裕, 櫛引信子, 山本多恵, 村田弥栄子, 宮崎真理子, 藤井博司

宮城県腎不全研究会会誌　40回　91-94　2012/03
Retroviral Vector System Identified FLRT2 As a Novel Cell Surface Autoantigen Against Anti-Endothelial Cell Antibodies in Systemic Lupus Erythematosus.

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Yumi Sasaki, Naruhiko Takasawa, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ARTHRITIS AND RHEUMATISM　63　(10)　S560-S561　2011/10

ISSN： 0004-3591
A Single-Stranded DNA-Cross-Reactive Immunogenic Epitope of Human Homocysteine-Inducible Endoplasmic Reticulum Protein

Y. Oka, Y. Hirabayashi, T. Ikeda, H. Fujii, T. Ishii, H. Harigae

SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY　74　(3)　296-303　2011/09

DOI： 10.1111/j.1365-3083.2011.02572.x 　

ISSN： 0300-9475

eISSN： 1365-3083
シェーグレン症候群原発性シェーグレン症候群に合併した肺動脈性肺高血圧症(PAH)に対する免疫抑制療法 (日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)

中村恭平, 石井智徳, 田島結実, 白井剛志, 渡部龍, 藤井博司, 高澤徳彦, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　55回・20回　450-450　2011/06
SLE SLEにおけるHBs抗体及びHBc抗体の保有率と免疫抑制療法の安全性 (日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)

渡部龍, 中村恭平, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　55回・20回　446-446　2011/06
SLE SLE患者リンパ球におけるアンギオテンシンIIの作用解析 (日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)

田島結実, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　55回・20回　341-341　2011/06
Clinicopathological study of 12 cases with Churg-Strauss syndrome

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎, 鈴木直輝, 竪山真規, 糸山泰人

臨床リウマチ　23　(1)　62-67　2011/03/30
Publisher: The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research
DOI： 10.14961/cra.23.62 　

ISSN： 0914-8760

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To clarify the clinicopathological features of Churg-Strauss syndrome (CSS), we examined 12 cases that presented with clinical features described by Churg and Strauss and also fulfilled the cristeria of American college of rheumatology. Patients, 5 male and 7 female, were 51.8 years of mean age. Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) was positive in 7 cases (58%, MPOANCA in 6, PR3-ANCA in1). All patients had a medical history of bronchial asthma (BA). Various organ involvements such as mononeuritis multiplex (12 cases), skin (9 cases), sinusitis (8 cases), lung and heart (5 cases, respectively), sensory organ (4 cases), central nervous system (2 cases), and gastrointestinal tract and kidney (1case, respectively) were observed. ANCA positive patients had significantly higher prevalence of skin involvement than ANCA negative patients. We also observed a tendency of ANCA negative patients having a higher frequency of lung and heart lesion.<br> Skin biopsy was performed in6cases.Extravascular infiltration of eosinophils was observed in all of them, but necrotizing vasculitis and extravascular granuloma, which is thought to be characteristic to CSS, was observed in only1case, respectively. Neural biopsy was done in 4 cases. Almost all the cases showed axonal degeneration and decrease of nerve fiber density, but no cases showed necrotizing vasculitis and extravascular granuloma.<br> In conclusion, various types of organ involvement were observed in12cases with CSS, but typical pathological changes such as necrotizing vasculitis and extravascular granuloma were not common in CSS.
The use of tacrolimus for recurrent lupus enteritis: a case report. International-journal

Tsuyoshi Shirai, Yasuhiko Hirabayashi, Ryu Watanabe, Yumi Tajima, Hiroshi Fujii, Naruhiko Takasawa, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

Journal of medical case reports　4　150-150　2010/05/24

DOI： 10.1186/1752-1947-4-150 　

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INTRODUCTION: Patients with lupus enteritis sometimes experience recurrence. In such cases, the addition of cyclophosphamide to the treatment regimen is recommended. However, an appropriate treatment has not been established in cases where cyclophosphamide failed to prevent the disease. CASE PRESENTATION: An 18-year-old Japanese woman was admitted for a recurrence of lupus enteritis. One year before admission she was treated for lupus enteritis with high-dose corticosteroid together with intravenous cyclophosphamide pulse therapy. Upon admission, she was administered again with high-dose corticosteroid and her abdominal pain rapidly subsided. Tacrolimus was later used as an immunosuppressive agent and a complete remission has been maintained. CONCLUSION: Tacrolimus can be a useful agent for recurrent lupus enteritis that is resistant to conventional therapy.
血管炎・APS 当科膠原病診療におけるPR3-ANCA陽性患者の検討 (日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)

白井剛志, 渡部龍, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　54回・19回　544-544　2010/03
The Endoplasmic Reticulum Stress-Inducible Protein, Herp, Is a Potential Triggering Antigen for Anti-DNA Response

Yasuhiko Hirabayashi, Yumiko Oka, Tomoko Ikeda, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Takeshi Sasaki, Hideo Harigae

JOURNAL OF IMMUNOLOGY　184　(6)　3276-3283　2010/03

DOI： 10.4049/jimmunol.0900670 　

ISSN： 0022-1767
当科におけるChurg‐Strauss症候群12例の臨床病理学的検討

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 鈴木直輝, 竪山真規, 糸山泰人, 石井智徳, 張替秀郎

日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録　21st　48　2010
Telomeres and Immunological Diseases of Aging

Nicolas P. Andrews, Hiroshi Fujii, Joerg J. Goronzy, Cornelia M. Weyand

GERONTOLOGY　56　(4)　390-403　2010

DOI： 10.1159/000268620 　

ISSN： 0304-324X

eISSN： 1423-0003
Pregnancy-Associated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura with Anti-Centromere Antibody-Positive Raynaud's Syndrome

Ryu Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Yumi Tajima, Hiroto Ohguchi, Yasushi Onishi, Hiroshi Fujii, Naruhiko Takasawa, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

INTERNAL MEDICINE　49　(12)　1229-1232　2010

DOI： 10.2169/internalmedicine.49.3465 　

ISSN： 0918-2918

eISSN： 1349-7235
Is endoplasmic reticulum stress the trigger of anti-DNA antibody production?

Y Hirabayashi, M Tada, H Fujii, T Kodera, T Ishii, Y Munakata, T Sasaki

ARTHRITIS AND RHEUMATISM　50　(9)　S205-S206　2004/09

ISSN： 0004-3591
New approach for an assessment of activity in Takayasu disease by phased tracking ultrasonic method.

T Ishii, Y Hirabayashi, Y Munakata, H Fujii, T Sasaki

ARTHRITIS AND RHEUMATISM　50　(9)　S428-S429　2004/09

ISSN： 0004-3591

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Presentations 217

馬蹄腎に発症し、尿所見と腎病理像に乖離を認めたANCA関連腎炎の一例

森健太郎, 片倉世雄, 髙橋幹弘, 井樋創, 星陽介, 髙橋秀典, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

第67回日本リウマチ学会総会・学術集会 2023年4月24日(月)・25日(火)・26日(水）福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
抗TIF－1γ抗体陽性皮膚筋炎の臨床的特徴と再燃率の検討

片倉世雄, 森健太郎, 高橋幹弘, 矢坂健, 井樋創, 星陽介, 高橋秀典, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

第67回日本リウマチ学会総会・学術集会 2023年4月24日(月)・25日(火)・26日(水）福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の中長期的予後の検討

白井剛志, 片倉世雄, 森健太郎, 井樋創, 星陽介, 髙橋秀典, 町山智章, 佐藤紘子, 石井智徳, 藤井博司

第67回日本リウマチ学会総会・学術集会福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
従来法で診断された本邦多発血管炎性肉芽症患者における2022年アメリカリウマチ学会/ヨーロッパリウマチ学会新分類基準の有用性に関する検討

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 佐藤紘子, 武田朋樹, 岡友美子, 小寺隆雄, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

第67回日本リウマチ学会総会・学術集会福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
再燃に伴う栄養失調により急性肝不全を起こし, 集学的治療で機能的・画像的改善を認めた全身性エリテマトーデスの1例

片倉世雄, 森健太郎, 星, 陽介, 高橋秀典, 佐藤紘子, 白井剛志, 井上淳, 石井智徳, 正宗淳, 藤井博司

第228回日本内科学会東北地方会仙台国際センター/WEB　2023/02/18
原発性シェーグレン症候群に合併し、免疫染色でFull-House Patternの膜性腎症を呈した1例

第228回日本内科学会東北地方会仙台国際センター/WEB　2023/02/18
Phospholipase D 4 Is a Novel Surface Marker of a Distinctive B Cell Population Overlapping with Double Negative 2 B Cells

Ken Yasaka, Tomohide Yamazaki, Hiroko Sato, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ACR Annual Meeting　2022/11/14
Advantages and Disadvantages in Applying 2022 ACR/EULAR Classification Criteria to Conventionally Diagnosed Japanese GPA Patients

Ryo Kuwata, Yuko Shirota, Tsuyoshi Shirai, Hiroyuki Yamashita, Hiroko Sato, Tomoki Takeda, Yumiko Oka, Takao Kodera, Hiroshi Kaneko, Junichi Kameoka, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii

ACR Annual Meeting　2022/11/12
高安動脈炎における生物学的製剤の長期的有効性と継続率の検討

白井剛志, 町山智章, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

第66回日本リウマチ学会総会・学術集会 2022/4/25-27 パシフィコ横浜／ハイブリッド
多発血管炎性肉芽腫症患者におけるANCAサブタイプの臨床的意義と免疫抑制療法効果の検討：多施設共同後方視的観察研究

桑田亮, 城田祐子, 白井剛志, 山下裕之, 小林俊昭, 本村杏子, 金子駿太, 高橋裕子, 佐藤紘子, 武田朋樹, 堤智美, 岡友美子, 小寺隆雄, 金子礼志, 亀岡淳一, 藤井博司, 石井智徳

第66回日本リウマチ学会総会・学術集会パシフィコ横浜／ハイブリッド
抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に対するトファシチニブ、血漿交換、リツキシマブを併用した高強度寛解導入療法の治療成績

白井剛志, 丹野唯人, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

第66回日本リウマチ学会総会・学術集会 2022/4/25-27 パシフィコ横浜／ハイブリッド
当院における関節リウマチに対するサリルマブ継続に関する検討

武藤智之, 髙橋幹弘, 永井泰地, 岡崎創司, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司

第66回日本リウマチ学会総会・学術集会パシフィコ横浜／ハイブリッド
巨細胞性動脈炎に対するトシリズマブ導入後にサルモネラ敗血症を来した１例

星陽介, 成田衛, 丹野唯人, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第31回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会仙台国際センター/ハイブリッド
全身性エリテマトーデスに合併した後天性第Ⅺ因子欠乏症の帝王切開に際して血漿交換を施行した１例

丹野唯人, 石井智徳, 成田衛, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 張替秀郎

第31回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会仙台国際センター/ハイブリッド
播種性クリプトコッカス症発症後に血球貪食症候群を呈したループス腎炎患者の一例

成田衛, 丹野唯人, 秋田佳奈恵, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳

第31回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会仙台国際センター/ハイブリッド
若手リウマチ医奨励賞受賞者セッションエタネルセプト開始後に抗MD45抗体陽性皮膚筋炎を発症した関節リウマチの一例

岡崎創司, 白井剛志, 髙橋幹弘, 石井悠翔, 秋田佳奈恵, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第31回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会仙台国際センター/ハイブリッド
インフルエンザワクチン接種後に血球貪食症候群を発症した1例

高橋幹弘, 岡崎創司, 秋田佳奈恵, 丹野唯人, 高橋美岐, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司

第223回日本内科学会東北地方会（WEB)　2021/06/19
妊娠に関連し発症した抗ARS抗体陽性と抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の２例

秋山悠歩, 白井剛志, 佐藤紘子, 髙橋幹弘, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 秋田佳奈恵, 藤井博司, 石井智徳

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
再燃を繰り返した治療抵抗性好酸球性多発血管炎症肉芽腫症に対してシクロホスファミド、リツキシマブ、メポリズマブ併用療法が有効であった１例

武藤智之, 白井剛志, 永井泰地, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
腹部大動脈周囲炎を合併した好酸球性多発血管炎症肉芽腫症の一例

秋田佳奈恵, 藤井博司, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
バセドウ病に対するpropylthiouracil(PTU)内服治療中に自己抗体陽性、APTT延長、ループスアンチコアグラント（LAC)陽性になった一例

鴨川由紀子, 藤井博司

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
当科における関節リウマチに対するゴリムマブの長期継続率の検討（ポスター）

武藤智之, 永井泰地, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
当院の関節リウマチ患者におけるMTX関連リンパ増殖性疾患40例の診断契機に関する検討

高橋美岐, 丹野唯人, 岡崎創司, 町山智章, 星陽介, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会 2021/4/26-28 神戸（WEB)
ベーチェット病における血管病変の特徴と再燃に関連する因子の検討

佐藤紘子, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 町山智章, 秋田佳奈恵, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に伴う急速進行性間質性肺炎に対するトファシチニブ、血漿交換、リツキシマブを併用した高強度寛解導入療法の有効性

白井剛志, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 町山智章, 秋田佳奈恵, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会 2021/4/26-28 神戸（WEB)
SARFによる高安動脈炎の新規自己抗原の同定とその病的意義について

藤井博司, 白井剛志, 武藤智之, 石井智徳, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)
トシリズマブ、サリルマブで加療を行ったTAFRO症候群の一例

丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 秋田佳奈恵, 町山智章, 佐藤紘子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第３０回日本リウマチ学会北海道東北支部学術集会 WEB
若手リウマチ医奨励賞受賞者セッションシクロホスファミドとアザチオプリンによる寛解維持が困難でインフリキシマブが有効であった再発性多発軟骨炎の一例

秋田佳奈恵, 白井剛志, 丹野唯人, 高橋美岐, 岡崎創司, 星陽介, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第３０回日本リウマチ学会北海道東北支部学術集会 WEB
W11-1 SLEに合併したADAMTS13インヒビター陰性二次性血栓性血小板減少性紫斑病の一例

佐藤紘子, 永井泰地, 武藤智之, 町山智章, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第64回日本リウマチ学会総会・学術集会 2020/8/17-9/15 WEB
W41-4 大型血管炎におけるステロイド寛解維持量の検討

白井剛志, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第64回日本リウマチ学会総会・学術集会 2020/8/17-9/15 WEB
W71-6 多発血管炎性肉芽腫症における臓器別にみた治療反応性についての検討

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 佐藤紘子, 町山智章, 堤智美, 武田朋樹, 岡友美子, 小寺隆雄, 桑田亮, 石井智徳, 張替秀郎, 亀岡淳一

第64回日本リウマチ学会総会・学術集会 2020/8/17-9/15 WEB
P2-325 ループスモデルマウスに対するMat2a阻害効果の検討

石井悠翔, 五十嵐和彦, 藤井博司, 張替秀郎

第64回日本リウマチ学会総会・学術集会 2020/8/17-9/15 WEB
P2-006 当科におけるリウマチ性多発筋痛症患者89例の後方視的解析

岡崎創司, 渡部龍, 栗山香里, 藤井博司

第64回日本リウマチ学会総会・学術集会 2020/8/17-9/15 WEB
ICW11-5 Pathogenic potential of novel autoantibodies in Takayasu arteritis

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Yuko Shirota, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii
ICW16-6 Effects of IFN alpha-priming on B cell activation and actions of the FOXM1 inhibitor on activated B cells

Kanae Akita, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae, Hiroshi Fujii
重症な急速進行性間質性肺炎を合併した抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に対して多剤併用療法が奏効した一例

町山智章, 白井剛志, 藤田洋子, 鴨川由起子, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第29回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 2019/11/2-3青森市若手リウマチ医奨励賞受賞者セッション
後部虚血性視神経症による急性視力障碍を来たした小型血管炎の1例

李邱平, 白井剛志, 永井泰地, 町山智章, 鴨川由起子, 佐藤紘子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第29回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 2019/11/2-3 青森
当院SLE患者におけるヒドロキシクロロキンの有効性と安全性についての検討

栗山里香, 渡部龍, 岡崎創司, 藤井博司

第29回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 2019/11/2-3 青森
トシリズマブ投与中に非結核性抗酸菌症が憎悪し、サラゾスルファピリジンとプレドニゾロンで制御し得た関節リウマチの1例

岡崎創司, 栗山里香, 渡部龍, 藤井博司

第29回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 2019/11/2-3 青森
ワークショップ8筋骨格系の免疫 specific Ab targeting PLD4 is a potential therapeutic Ab for SLE

山崎智英, 藤井博司, 趙晶, 田中智香, 上間徳之, 流川俊満, 山下結子, 小幡千枝, 石井智徳

第47回日本臨床免疫学会総会 2019/10/17-19 札幌
Causes of eosinophilia in Tohoku University Hospital over the past eight years

Junichi Kameoka, Masahiro Kobayashi, Yuko Shirota, Shori Abe, Jun Nomura, Takao Kodera, Yumiko Oka, Yoko Okitsu, Noriko Fukuhara, Yasushi Onishi, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Shinichiro Takahashi, Hideo Harigae
Three cases of MTX-associated Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin-containing regimen

Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Kei Saito, Tsuyoshi Shirai, Yasushi Onishi, Hiroshi Fujii, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae
生物学的製剤を使用した大型血管炎患者の検討

白井剛志, 武藤智之, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 平林泰彦, 張替秀郎

第63回日本リウマチ学会総会・学術集会 kyoto
膠原病関連肺動脈性高血圧症における各種自己抗体別にみた長期予後の違いについての検討

城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 小寺隆雄, 亀岡淳一, 石井智徳, 張替秀郎

第63回日本リウマチ学会総会・学術集会 kyoto
血管ベーチェット病の臨床的特徴と治療内容の検討

佐藤紘子, 星陽介, 町山智章, 鴨川由起子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第63回日本リウマチ学会総会・学術集会 kyoto
Endothelial protein C receptor and scavenger receptor class B type 1 are major autoantigens in Takayasu arteritis.

Tomoyuki Mutoh, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群を合併した神経精神ループスの２例

小犬丸直弘, 白井剛志, 矢坂健, 岡崎創司, 星陽介, 城田祐子, 藤井博司, 鈴木直輝, 石井智徳, 張替秀郎

第215回日本内科学会東北地方会　2018/09/22
治療の自己中断により尿毒症に至った抗リン脂質抗体症候群合併全身性エリテマトーデスの1例

岡崎創司, 佐藤紘子, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第214回日本内科学会東北地方会　2018/06/16
眼窩内腫瘤による視力および眼球害を呈した難治性多発血管炎性症（GPA）の一例

桑田亮, 城田祐子, 石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第62回日本リウマチ学会総会・学術集会医学部・初期臨床研修医セッション　2018/04/26
ベーチェット病における抗TNF製剤の有効性の検討

佐藤紘子, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第62回日本リウマチ学会総会・学術集会　2018/04/26
高安動脈炎における再燃率とリスク因子の検討

武藤智之, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第62回日本リウマチ学会総会・学術集会　2018/04/26
膠原病性肺動脈性肺高血圧症（CTD-PAH）における予後予測因子と死因について

FUJII Hiroshi城田祐子, 星陽介, 佐藤紘子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第62回日本リウマチ学会総会・学術集会　2018/04/26
全身性強皮症に伴う難治性皮膚潰瘍に対する低出力衝撃波療法の有効性・安全性検証試験

回日本リウマチ学会総会, 学術集会

石井智徳、川口鎮司、石川治、竹森弘光、高澤德彦、小林仁、安岡秀剛、高橋裕一、小寺隆雄、高井修、中屋来哉、泉山朋政、齋藤真一郎、鴨川由起子、藤田洋子、白井剛志、城田祐子、藤井博司、張替秀郎　2018/04/26
大型血管炎における合併症・併存症の検討

白井剛志, 武藤智之, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第62回日本リウマチ学会総会・学術集会　2018/04/26
非定型抗酸菌性筋炎及び多発性膿瘍を合併した抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の一例

桑田亮, 城田祐子, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第115回日本内科学会総会・ことはじめ2018　2018/04/14
再燃時にMPO-ANCAが陽性化したANCA関連血管炎性中耳炎(OMAAV)の一例

森健太郎, 藤井博司, 星陽介, 佐藤紘子, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 石井智徳, 張替秀郎

第115回日本内科学会総会・ことはじめ2018　2018/04/14
関節リウマチの治療中に後天性血友病Ａを発症した1例

永井泰地, 星陽介, 石井悠翔, 藤田洋子, 城田祐子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第213回日本内科学会東北地方会　2018/02/17
著明なCK高値を呈し経過中にCO2ナルコーシスを症した抗ARS抗体陽性の多発性筋炎の１例

星陽介, 井樋創, 永井泰地, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第２７回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2017/11/24
難治性IgG4関連膜性腎症にリツキシマブ投与が奏効した1例

井樋創, 星陽介, 石井悠翔, 中道崇, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第212回日本内科学会東北地方会　2017/09/09
けいれんで発症し著名な血圧高値を認めた大動脈炎症候群の１例

星陽介, 永井泰地, 石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第211回日本内科学会東北地方会　2017/06/17
中小動脈を首座とする血管炎47例の臨床的検討

白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第61回日本リウマチ学会総会・学術集会　2017/04/20
免疫抑制療法が奏功した抗セントリオール体陽性全身性強皮症関連肺動脈性肺高血圧症の1例

石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第61回日本リウマチ学会総会・学術集会　2017/04/20
心臓MRIで遅延造影なく心臓生検で心筋炎の診断がついた全身性エリテマトーデス（SLE）の一例

藤田洋子, 星陽介, 石井悠翔, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第61回日本リウマチ学会総会・学術集会　2017/04/20
高疾患活動性ループスモデルマウスへのボルテゾミブ投与による致死的毒性について

藤井博司, 能勢眞人, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 白井剛志, 城田祐子, 石井智徳, 張替秀郎

第61回日本リウマチ学会総会・学術集会　2017/04/20
11C‐BF‐227－PETによる全身アミロイド計測を試みたアミロイド―シス6症例の検討

城田祐子, 石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第61回日本リウマチ学会総会・学術集会　2017/04/20
難治性高安動脈炎を疑われた大動脈血管内膜肉腫の一例

山内昂也, 城田祐子, 星陽介, 石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2017 （第114回日本内科学会）　2017/04/15
無菌性下顎骨髄炎が先行した高安動脈炎の一例

花岡理以沙, 白井剛志

医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2017 （第114回日本内科学会）　2017/04/15
間質性肺炎を合併した強皮症の治療経過中にANCA関連血管炎を発症した一例

後藤悠輔, 星陽介, 石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2017 （第114回日本内科学会）　2017/04/15
血管炎中小動脈を首座とする血管炎47例の臨床的検討

白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 61回　2017/03
免疫抑療法制が奏効した抗セントリオール抗体陽性全身性強皮症関連肺動脈性肺高血圧症の1例

石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 61回　2017/03
皮膚筋炎にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を合併した1例

渡邉正太郎, 市川聡, 福原規子, 八田俊介, 那須健太郎, 小野浩弥, 渡邉真威, 大西康, 藤井博司, 張替秀郎

第210回日本内科学会東北地方会　2017/02/18
Basedow病加療中に鼻中隔穿孔を呈したANCA関連血管炎の1例

石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第210回日本内科学会東北地方会　2017/02/18
シェーグレン症候群を合併した全身性強皮症関連肺高血圧症に対して免疫抑制療法が有効であった1例

石井悠翔, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第26回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2016/11/26
Establishment of a Powerful Method to Identify Autoantigens Expressed on the Cell Surface International-presentation

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Tomoyuki Muto, Yuko Shirota, Yoko Fujita, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

2016 ACR/ARHP Annual Meeting　2016/11/11
Positron Emission Tomography Images with an Amyloid-Specific Tracer 11C-BF-227 in Systemic Amyloidosis Patients International-presentation

Yuko Shirota, Katsutoshi Furukawa, Manabu Tashiro, Tsuyoshi Shirrai, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

2016 ACR/ARHP Annual Meeting　2016/11/11
Bortezomib Treatment Induces Higher Mortality Rate in Lupus Model Mice with High Disease Activity International-presentation

Hiroshi Fujii, Tomoko Ikeda, Masato Nose, Tomoyuki Muto, Kanae Akita, Yukiko Kamogawa, Tsuyoshi Shirai, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

2016 ACR/ARHP Annual Meeting　2016/11/11
薬剤性間質性肺炎が疑われ、その後強皮症と診断された一例

中澤泰子, 高橋秀和, 矢満田慎介, 安田勝洋, 江川貞恵, 藤井博司, 大堀久詔

日本癌治療学会学術集会抄録集 54回　2016/10
強皮症とシェーグレン症候群合併肺動脈性肺高血圧症の治療

城田祐子, 石井悠翔, 星陽介, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 杉村宏一郎, 下川宏明, 石井智徳, 張替秀郎

第１回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会　2016/10/01
気道狭窄と視力障害を呈した難治性多発血管炎性肉芽腫症の一例

高橋成奈, 城田祐子, 星陽介, 石井悠翔, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第209回日本内科学会東北地方会　2016/09/10
再発性多発軟骨炎の治療中に肺結節影、副腎腫瘤を呈した58歳男性

司会, 藤井博司, ほか, 症例提示者, 白井剛志

第208回日本内科学会東北地方会　2016/07/09
左室内血栓、多発脳梗塞を合併した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の１例

石井悠翔, 藤田洋子, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 張替秀郎, 石井智徳

第208回日本内科学会東北地方会　2016/07/09
当科におけるIgG4関連疾患の治療介入について

藤田洋子, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第60回日本リウマチ学会総会・学術集会　2016/04/21
膠原病関連肺動脈性肺高血圧症(CTD-PAH)における活動性・長期予後の検討－集学的免疫制御療法の効果について

城田祐子, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第60回日本リウマチ学会総会・学術集会　2016/04/21
抗ARS抗体陽性の多発性筋炎、皮膚筋炎の臨床的特徴

武藤智之, 城田祐子, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第60回日本リウマチ学会総会・学術集会　2016/04/21
難治性全身性エリテマトーデスに対するボルテゾミブの有効性・安全性探索試験(第Ⅱ相多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験)

石井智徳, 田中良哉, 川上純, 齋藤和義, 一瀬邦弘, 藤井博司, 城田祐子, 藤田洋子, 鴨川由起子, 秋田佳奈恵, 町山智章, 武藤智之, 張替秀郎

第60回日本リウマチ学会総会・学術集会　2016/04/21
Longer suppression of anti dsDNA antibody by sequential therapy with bortezomib and cyclophosphamide in lupus model mouse

藤井博司, 能勢眞人, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 石井智徳, 張替秀郎

第60回日本リウマチ学会総会・学術集会　2016/04/21
右眼網膜血管炎に免疫強化療法を施行後、対側の網膜血管炎をきたした全身性エリテマトーデスの一例

石川健一朗, 城田祐子, 武藤智之, 丸山和一, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 中澤徹, 張替秀郎

医学生・研修医の日本内科学会ことはじめ2016 （第113回日本内科学会）　2016/04/15
SLE・抗リン脂質抗体症候群 SLE臨床狼瘡モデルマウスにおけるボルテゾミブとシクロホスファミドによる連続治療による抗二本鎖DNA抗体の長期抑制(Longer suppression of anti dsDNA antibody by sequential therapy with bortezomib and cyclophosphamide in lupus model mouse)

藤井博司, 能勢眞人, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 60回　2016/03
SLE・抗リン脂質抗体症候群 SLE臨床難治性全身性エリテマトーデスに対するボルテゾミブの有効性・安全性探索試験(第II相多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験)

石井智徳, 田中良哉, 川上純, 齋藤和義, 一瀬邦弘, 藤井博司, 城田祐子, 藤田洋子, 鴨川由起子, 秋田佳奈恵, 町山智章, 武藤智之, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 60回　2016/03
多発性筋炎・皮膚筋炎抗ARS抗体陽性の多発性筋炎、皮膚筋炎の臨床的特徴

武藤智之, 城田祐子, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 60回　2016/03
リウマチ性疾患の合併症膠原病関連肺動脈性肺高血圧症(CTD-PAH)における活動性・長期予後の検討集学的免疫抑制療法の効果について

城田祐子, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 60回　2016/03
当科におけるIgG4関連疾患の治療介入について

藤田洋子, 武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 60回　2016/03
血球減少、胸膜炎、神経根炎を呈したシェーグレン症候群の１例

武藤智之, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第207回日本内科学会東北地方会　2016/02/20
高齢発症した再発性多発軟骨炎の1例

藤田洋子, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第25回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2015/11/13
心症状を主体とした間質性肺炎合併の抗ARS抗体症候群の1例

島田佐登志, 城田祐子, 武藤智之, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第25回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2015/11/13
アトバコン服用中にもかかわらずPCPを発症した一例

武藤智之, 秋田佳奈恵, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第25回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2015/11/13
The First Randomized Control Trial to Evaluate the Effectiveness of Bortezomib for Refractory Systemic Lupus Erythematosus International-presentation

Tomonori Ishii, Yoshiya Tanaka, Atsushi Kawakami, Kazuyoshi Saito, Kunihiro Ichinose, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Yoko Fujita, Yukiko Kamogawa, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Hideo Harigae

ACR/ARHP Annual Meeting,　2015/11/06
膜性腎症によるフローゼ症候群を併発したIgG4関連疾患の1例

武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 中村恭平, 藤田洋子, 中道崇, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第205回日本内科学会東北地方会　2015/06/20
膜性腎症によるネフローゼ症候群を併発したIgG4関連疾患の１例

武藤智之, 町山智章, 秋田佳奈恵, 中村恭平, 藤田洋子, 中道崇, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第205回日本内科学会東北地方会　2015/06/20
血管炎を伴ったクリオグロブリン血症の1例

石橋昌也, 菊地克子, 相場節也, 藤井博司

日本皮膚科学会雑誌　2015/06
Candida albicansによる壊死性筋膜炎とCandida glabrataによる菌血症を続発した全身性エリテマトーデスの一例

秋田佳奈恵, 町山智章, 中村恭平, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第59回日本リウマチ学会総会　2015/04/23
難治性成人スティル病に肺動脈性肺高血圧症を合併した1症例

町山智章, 城田祐子, 秋田佳奈恵, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第59回日本リウマチ学会総会　2015/04/23
当院の全身性エリテマトーデス(SLE)における抗好中球細胞質抗体(ANCA)陽性の臨床的意義について

城田祐子, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第59回日本リウマチ学会総会　2015/04/23
SLE・抗リン脂質抗体症候群当院の全身性エリテマトーデス(SLE)における抗好中球細胞質抗体(ANCA)陽性の臨床的意義について

城田祐子, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 59回　2015/03
難治性成人スティル病に肺動脈性肺高血圧症を合併した1症例

町山智章, 城田祐子, 秋田佳奈恵, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 59回　2015/03
Candida albicansによる壊死性筋膜炎とCandida glabrataによる菌血症を続発した全身性エリテマトーデスの1例

秋田佳奈恵, 町山智章, 中村恭平, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 59回　2015/03
前頭葉巨大腫瘤として再発した多発血管炎性肉芽腫症(GPA)に対してリツキシマブが奏功した1例

藤田洋子, 町山智章, 秋田佳奈恵, 鴨川由起子, 中村恭平, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第204回日本内科学会東北地方会　2015/02/21
Fate of collagen disease related digital skin ulcers treated only under currently approved therapies: A control study comparing with the new shockwave therapy toward digital ulcers of scleroderma

Y.Hirabayashi, Y.Sato, Y.Urata, Y.Kawaguchi, H.Harigae

Annual European Congress of Rheumatology　2014/06/11
アミロイド－シス２症例における非侵襲的BF-227-PETによるアミロイド計測の試み

城田祐子, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第58回日本リウマチ学会総会・学術集会　2014/04/24
ニホンジンSLE患者における大腿骨頭壊死の検討

渡部龍, 石井智徳, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 張替秀郎

第58回日本リウマチ学会総会・学術集会　2014/04/24
メトトレキサートとアダリムマブ投与中にEBウイルスの再活性化と反応性リンパ節腫大をきたした関節リウマチの一例

渡部龍, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第58回日本リウマチ学会総会・学術集会　2014/04/24
MRIで筋膜炎を呈した重傷多発性筋炎の一例

藤田洋子, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第58回日本リウマチ学会総会・学術集会　2014/04/24
メトトレキサートとアダリムマブ投与中にEBウイルスの際滑石かと反応性リンパ節腫大をきたした関節リウマチの一例

新木杏子, 渡部龍, 石井智徳, 三瓶想, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 張替秀郎

第111回日本内科学会総会・講演会　2014/04/11
中枢神経症状を呈したANCA関連血管炎の一例

小張祐介, 長澤将, 渡部龍, 藤井博司, 中目亜矢子, 木下康通

第111回日本内科学会総会・講演会　2014/04/11
耳介病変なく気道軟骨病変をきたした再発性多発軟骨炎の一例

鈴木瑛梨, 藤井博司, 鴨川由起子, 渡部龍, 藤田洋子, 城田祐子, 石井智徳, 張替秀郎

第111回日本内科学会総会・講演会　2014/04/11
その他の膠原病・アミロイドーシスアミロイドーシス2症例における非侵襲的BF-227-PETによるアミロイド計測の試み

城田祐子, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 58回　2014/03
メトトレキサートとアダリムマブ投与中にEBウイルスの再活性化と反応性リンパ節腫大をきたした関節リウマチの一例

渡部龍, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 58回　2014/03
日本人SLE患者における大腿骨頭壊死の検討

渡部龍, 石井智徳, 鴨川由起子, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 58回　2014/03
MRIで筋膜炎を呈した重症多発性筋炎の一例

藤田洋子, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会プログラム・抄録集 58回　2014/03
Effects of extracorporeal shock wave therapy to the digital ulcers of scleroderma:a pilot study. International-presentation

Saito Shinichiro, Kamogawa Yukiko, Nakamura Kyohei, Watanabe Ryu, Shirai Tsuyoshi, Fujita Yoko, Fujii Hiroshi, Shirota Yuko, Ishii Tomonori, Harigae Hideo, Kikuchi Katsuko, Kawaguchi Yasushi

ACR/ARHP annualmeeting　2013/10/26
A long term obserbation of rheumatoid arthritis who developed methotrexate related lymphoproliferative disorders.

Kamogawa Yukiko, Watanabe Ryu, Shirai Tsuyoshi, Fujita Yoko, Shirota Yuko, Fukuhara Noriko, Fujii Hiroshi, Saito Shinichiro, Ishii Tomonori, Harigae Hideo

ACR/ARHP annualmeeting　2013/10/26
Striking effect of intensive immunosuppressibe therapy for pulmonary arterial hypertension complicating primary Sjögren’s syndrome.

Yukiko Kamogawa, Yuko Shirota, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Yoko Fujita, Tsuyochi Shirai, Hiroshi Fujii, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

12th International Symposium on Sjögren’s Symdrome　2013/10/09
Characteristics of IgG4-related Cardiac Tumor.

Yoko Fujita, Yukiko Kamogawa, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Yuko Shirota, Hiroshi Fujii, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

12th International Symposium on Sjögren’s Symdrome　2013/10/09
多剤併用療法に抵抗性のループス腎炎に免疫吸着法(Immunoadsorption Plasmapheresis)を施行した2例

鈴木舞, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

日本アフェレシス学会雑誌　2013/10
寒冷凝集素によると思われる手指壊疽を生じた1例

島かさ音, 藤井博司, 鴨川由起子, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第200回日本内科学会東北地方会　2013/08/31
A protective role of autophagy as an anti-oxidant system in human primary T cells: a potential therapeuticstrategy for autoimmune diseases. International-presentation

Ryu Watanabe, H Fujii, T Shirai, S Saito, T Ishii, H Harigae

15th International Congress of Immunology　2013/08/22
活動性慢性EBウイルス感染症に合併した肺動脈性肺高血圧症の一例

鴨川由起子, 大西康, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 杉村宏一郎, 福本義弘, 石井智徳, 張替秀郎

第２回日本肺循環学会学術集会　2013/06/22
播種性非結核性抗酸菌症を発症した再発性多発軟骨炎の1例

平賀裕章, 白井剛志, 鴨川由起子, 那須健太郎, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司

第199回日本内科学会東北地方会　2013/06/15
当科で経験した再発性多発軟骨炎８例の臨床経過および治療

鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
当科における関節リウマチ（RA）患者に対する生物学的製剤の投与成績

齋藤真一郎, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
ヒトプライマリーT細胞におけるオートファジー定量系の構築及び抗酸化システムとしての機能の解明～自己免疫疾患に対する新たな治療戦略の可能性～

渡部龍, 藤井博司, 鴨川由起子, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
発現クローニングシステム（SARF）を用いた高安動脈炎における新規膜蛋白自己抗原２種の同定

白井剛志, 藤井博司, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 城田祐子, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
IgG4関連疾患に伴う心臓腫瘍４例の検討

藤田洋子, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
血球貧食症候群に伴う無顆粒球症を合併した成人発症Still病

藤井博司, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
成人のパルボウイルス感染に関連した血管炎で、再発を繰り返した難治性冠動脈狭窄症の１例

城田祐子, 石井智徳, 鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 齋藤真一郎, 張替秀郎

第57回日本リウマチ学会総会・学術集会　2013/04/18
難治性回盲部潰瘍にインフリキシマブが奏功した再発性多発軟骨炎の１例

鴨川由起子, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤田洋子, 城田祐子, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第198回日本内科学会東北地方会　2013/02/16
再発性内臓脂肪織炎の治療中にsubcutaneous panniculitis-like T cell lymphomaを発症した一例

藤井博司

日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2012/10/05
再発性内臓脂肪織炎の治療中にsubcutaneous panniculitis-like T cell lymphomaを発症した一例

第22回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2012/10/05
再発性内臓脂肪織炎の治療中にsubcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma を発症した一例

第22回北海道・東北支部学術集会　2012/10/05
膠原病性肺高血圧症

鴨川由起子, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第一回日本肺循環学会学術集会　2012/09/22
膠原病性肺高血圧症加療中に合併した血小板減少症の３例

鴨川由起子, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 齋藤真一郎, 石井智徳, 張替秀郎

第１回日本肺循環学会学術集会　2012/09/22
A Novel Method for Quantitative and Functional Analysis of Autophagy Using Flow Cytometry in Activated Human Primary T Cells International-presentation

Ryu Watanabe, Hiroshi Fujii, Yukiko Kamogawa, Kyohei Nakamura, Tsuyoshi Shirai, Yumi Tajima, Shinichiro Saito, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

ACR/ARHP Annual Meeting　2012/09/14
Effects of infliximab in the treatment of Behcet’s disease mainly presenting with extraocular lesions.

Yumi Tajima, Yukiko Kamogawa, Kyouhei Nakamura, Ryu Watanabe, Takeshi Shirai, Naruhiko Takasawa, Hiroshi Fujii, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

第１５回国際ベーチェット会議　2012/07/13
メトトレキサートの中止により改善した肺の結節影、肺門・縦隔リンパ節腫脹の１例

二瓶真由美, 福原達朗, 菊地利明, 藤井博司, 海老名雅仁

第196回日本内科学会東北地方会　2012/06/16
血管炎に合併した肥厚性硬膜炎の３例

中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５６回日本リウマチ学会総会・学術集会　2012/04/26
顕著な脳炎を呈した中枢神経ループス患者における新規抗EphB2自己抗体の同定

白井剛志, 藤井博司, 中村恭平, 渡部龍, 田島結実, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５６回日本リウマチ学会総会・学術集会　2012/04/26
ANCA関連血管炎が疑われた非結核性抗酸菌症と考えられる１例

高澤徳彦, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 佐々木結実, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第５６回日本リウマチ学会総会・学術集会　2012/04/26
腎機能障害と血小板減少を停止、レボレード投与、エンドキサンパルス療法が奏功した

佐々木結実, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５６回日本リウマチ学会総会・学術集会　2012/04/26
自己抗体顕著な脳炎を呈した中枢神経ループス患者における新規抗EphB2自己抗体の同定

白井剛志, 藤井博司, 中村恭平, 渡部龍, 田島結実, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2012/03
ANCA関連血管炎が疑われた非結核性抗酸菌症と考えられる1例

高澤徳彦, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 佐々木結実, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2012/03
血管炎に合併した肥厚性硬膜炎の3例

中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2012/03
腎機能障害と血小板減少を呈し、レボレード投与、エンドキサンパルス療法が奏功した強皮症の一例

佐々木結実, 中村恭平, 渡部龍, 白井剛志, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2012/03
Retroviral vector system identified FLRT2 as a novel cell surface autoantigen

Shirai Tsuyoshi, Fujii Hiroshi, Ono Masao, Takasawa Naruhiko, Ishii Tomonori, Harigae Hideo

第４０回日本免疫学会　2011/11/27
Retroviral vector system identified FLRT2 as a novel cell surface autoantigen

Shirai Tsuyoshi, Fujii Hiroshi, Ono Masao, Takasawa Naruhiko, Ishii Tomonori, Harigae Hideo

第４０回日本免疫学会　2011/11/27
ＲＰＬＳを合併したＳＬＥの１例

若松学, 中村恭平, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 田島結実, 白井剛志, 渡部龍, 張替秀郎

第194回日本内科学会東北地方会　2011/09/10
ＲＰＬＳを合併したＳＬＥの１例

若松学, 中村恭平, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 田島結実, 白井剛志, 渡部龍, 張替秀郎

第194回東北地方会日本内科学会　2011/09/10
レトロウイルスベクターシステムを用いた抗血管内皮細胞抗体対応自己抗原FLRT2の同定

白井剛志, 藤井博司, 中村恭平, 渡部龍, 田島結実, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５５回日本リウマチ学会総会・学術集会　2011/07/17
レトロウイルスベクターシステムを用いた抗血管内皮細胞抗体対応自己抗原FLRT2の同定

白井剛志, 藤井博司, 中村恭平, 渡部龍, 田島結実, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５５回日本リウマチ学会総会・学術集会　2011/07/17
自己抗体レトロウイルスベクターシステムを用いた抗血管内皮細胞抗体対応自己抗原FLRT2の同定

白井剛志, 藤井博司, 中村恭平, 渡部龍, 田島結実, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2011/06
当科におけるChurg-Strauss症候群12例の臨床病理学的検討

渡部龍, 白井, 剛志, 田島, 結実, 藤井, 博司, 高澤, 徳彦, 鈴木, 直輝, 竪山, 真規, 糸山, 泰人, 石井, 智徳, 張替秀郎

末梢神経　2010/12
DNA damage, T cell lymphopenia and Immunosenscnece in Rheumatoid Arthritis International-presentation

Lan Shao, Hiroshi Fujii, Jorg Goronzy, Cornelia Weyand

Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology　2010/11/06
ＳＬＥにおけるＨＢｓ抗体及びＨＢｃ抗体の保有率〜当科における248例の検討〜

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第20回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2010/09/18
ＳＬＥにおけるＨＢｓ抗体及びＨＢｃ抗体の保有率～当科における248例の検討～

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第20回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2010/09/18
The role of angiotensin Ⅱ on human lymphocytes. International-presentation

Tajima Y, Ishii T, Watanabe R, Shirai T, Fujii H, Takasawa N, Harigae H

14th International Congress of Immunology　2010/08/27
Retrovirus vector system identified fibronectin leucine-rich transmembrane 2(FLRT2) as a novel cell surface autoantigen against anti-endothelial cell antibodies in lupus.

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Tomonori Ishii, Ryu Watanabe, Yumi Tajima, Naruhiko Takasawa, Hideo Harigae

国際会議「Ｂ細胞と自己免疫」　2010/08/19
The role of angiotensin ？ on human lymphocytes.

Yumi Tajima, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Naruhiko Takasawa, Tomonori Ishii, Hideo Harigae

第４回国際リウマチシンポジウム　2010/08/19
Retrovirus vector system identified fibronectin leucine-rich transmembrane 2(FLRT2) as a novel cell surface autoantigen against anti-endothelial cell antibodies in lupus.

Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii, Masao Ono, Tomonori Ishii, Ryu Watanabe, Yumi Tajima, Naruhiko Takasawa, Hideo Harigae

第４回国際会議「Ｂ細胞と自己免疫」　2010/08/19
The role of angiotensin Ⅱ on human lymphocytes.

Yumi Tajima, Kyohei Nakamura, Ryu Watanabe, Tsuyoshi Shirai, Hiroshi Fujii

第４回国際リウマチシンポジウム　2010/08/19
視神経障害を繰り返すChurg-Strauss症候群の１例

清水祐一, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第１９１回日本内科学会東北地方会　2010/06/19
乾癬様皮疹と関節炎を伴った全身性エリテマトーデスの１例

新井法子, 渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第１９１回日本内科学会東北地方会　2010/06/19
当科膠原病診療におけるＰＲ３－ＡＮＣＡ陽性患者の検討

白井剛, 渡部龍, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第５４回日本リウマチ学会　2010/04/22
多量腹水、下腿浮腫、血小板減少を呈した血栓性微小血管障害症(TMA)の一例

白井剛志, 渡部龍, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集　2010/03
Telomerase insufficiency in T cell of rheumatoid arthritis

Hiroshi Fujii, Lan Shao, Ines Colmegna, Tomonori Ishii, Yoshirou Harigae, Jorg Goronzy, Cornellia Weyand

日本免疫学会　2009/12/02
自己免疫疾患患者リンパ球におけるアンギオテンシン受容体の発現/ Angiotensin Ⅱ

TAJIMA Yumi, ISHII Tomonori, WATANABE Ryu, SHIRAI Tsuyoshi, FUJII Hiroshi

第３９回日本免疫学会総会・学術集会　2009/12/02
ＳＬＥ経過中、急速進行性の肺高血圧症を呈し、シクロホスファミド、ボセンタン、プロスタグランジン製剤による加療が奏効した一例

田島結実, 渡部龍, 白井剛志, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳, 張替秀郎

第２４回日本臨床リウマチ学会　2009/11/20
産褥期にＴＴＰを発症した抗セントロメア抗体陽性の一例

渡辺龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 大口裕人, 大西康, 石井智徳, 張替秀郎

第１９回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2009/11/07
心筋、大動脈壁に病変を呈した特発性好酸球増多症候群の１例

高澤徳彦, 白井剛志, 田島結実, 髙橋令子, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第１９回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2009/11/07
産褥期にＴＴＰを発症した抗セントロメア抗体陽性の一例

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 大口裕人, 大西康

第１９回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2009/11/07
妊娠に合併したＴＴＰの１例

渡部龍, 白井剛志, 田島結実, 藤井博司, 高澤徳彦, 大口裕人, 大西康, 石井智徳, 張替秀郎

日本内科学会東北支部主催第１８９回東北地方会　2009/09/12
Telomerase insufficiency in T cell of rheumatoid arthritis International-presentation

Brain Korea21 Symposium on Higher Education Center for Bioregulator Research [ECBR] Symposium Ⅲ (Immune Regulation and Signal Transduction)　2009/05/06
眼球突出、ＰＲ３－ＡＮＣＡ高知を呈しWegener肉芽腫との識別を要したＴ細胞

白井剛志, 田島結実, 高橋令子, 藤井博司, 高澤徳彦, 石井智徳

第５３回日本リウマチ学会総会・学術集会第１８回国際リウマチシンポジウム　2009/04/23
心筋、大動脈壁に病変を呈した特発性好球増多症候群の１例

高澤徳彦, 白井剛志, 田島結実, 高橋令子, 藤井博司, 石井智徳

第５３回日本リウマチ学会総会・学術集会第１８回国際リウマチシンポジウム　2009/04/23
易感染性を持つ関節リウマチに対しトシリズマブ投与した１症例

大成健介, 石井智徳, 高澤徳彦, 藤井博司, 張替秀郎, 田島結実, 白井剛志, 平林泰彦

第１８７回日本内科学会東北地方会　2009/02/21
多彩な粘膜、血管病変を来したベーチェット病の１例

高市愛佳, 白井剛志, 田島結実, 高澤徳彦, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎, 平林泰彦, 関口幸雄

第１８７回日本内科学会東北地方会　2009/02/21
抗DNA抗体の細胞内侵入と細胞機能への影響

周穎哲, 石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 藤井博司, 佐々木毅

日本免疫学会総会・学術集会記録　2004/11
New approach for an assessment of activity in Takayasu Disease by phased tracking ultrasonic method International-presentation

T.Ishii, Y.Hirabayashi, Y.Munakata, H.Fujii, T.Sasaki

U.S.A. Annual Scientific Meeting.　2004/10/16
Is endoplasmic reticulum stress the trigger of anti-DNA antibody production? International-presentation

Y.Hirabayashi, M.Tada, H.Fujii, T.Kodera, T.Ishii, Y.Munakata, T.Sasaki

U.S.A. Annual Scientific Meeting.　2004/10/16
関節炎例におけるNSAIDSの服用

高井修, 高澤徳彦, 竹下美紀, 藤井博司, 小寺隆雄, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集　2004/03
血管内皮細胞表面ヘパリン様五単糖に対する自己抗体による血栓症発現機序

小寺隆雄, 鹿股直子, 竹下美紀, 藤井博司, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

東北止血・血栓研究会会誌　2004/01
全身性エリテマトーデス(SLE)との鑑別が困難であった悪性リンパ腫の1例

石井智徳, 大口裕人, 石澤賢一, 平林泰彦, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 藤井博司, 鹿股直子, 佐々木毅

第13回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2003/11/21
関節リウマチの活動性評価におけるSAA値

小寺隆雄, 藤井博司, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

第47回日本リウマチ学会総会・学術集会　2003/04/24
ヒトモノクローナル抗DNA抗体の血管内皮細胞への結合

藤井博司, 平林泰彦, 石井智徳, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 鹿股直子, 佐々木毅

第47回日本リウマチ学会総会・学術集会　2003/04/24
抗核酸抗体（ScFv ）遺伝子のT細胞への導入

周穎哲, 石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 藤井博司, 北川良親, 佐々木毅

第47回日本リウマチ学会総会・学術集会　2003/04/24
難治性成人Still病にリポ化ステロイド療法が奏効した一例

鹿股直子, 阿部正理, 藤井博司, 小寺隆雄, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

第47回日本リウマチ学会総会・学術集会　2003/04/23
超大量γグロブリン療法により関節リウマチ、甲状腺機能亢進症所見が消失したヒトパルボウイルスB19感染の一例

小寺隆雄, 秋保直樹, 藤井博司, 石井智徳, 宗像靖彦, 平林泰彦, 佐々木毅

第100回日本内科学会講演会　2003/04/01
関節リウマチの活動性評価におけるSAA値

小寺隆雄, 藤井, 博司, 石井, 智徳, 宗像, 靖彦, 平林, 泰彦, 佐々木毅

リウマチ　2003/03
抗核酸抗体(ScFv)遺伝子のT細胞への導入

周穎哲, 石井, 智徳, 平林, 泰彦, 宗像, 靖彦, 小寺, 隆雄, 藤井, 博司, 北川, 良親, 佐々木毅

リウマチ　2003/03
ヒトモノクローナル抗DNA抗体の血管内皮細胞への結合

藤井博司, 平林, 泰彦, 石井, 智徳, 宗像, 靖彦, 小寺, 隆雄, 鹿股, 直子, 佐々木毅

リウマチ　2003/03
難治性成人Still病にリポ化ステロイド療法が奏効した一例

鹿股直子, 阿部, 正理, 藤井, 博司, 小寺, 隆雄, 石井, 智徳, 宗像, 靖彦, 平林, 泰彦, 佐々木毅

リウマチ　2003/03
全身性エリテマトーデス(SLE)の経過中に認められた蛋白性漏出性胃腸症の1例

木幡桂, 宗像靖彦, 藤井博司, 小寺隆雄, 石井智徳, 平林泰彦, 佐々木毅

第169回日本内科学会東北地方会　2003/02/08
血管内皮細胞表面ヘパリン様五単糖に対する自己抗体による血栓症発現機序

小寺隆雄, 宗像靖彦, 藤井博司, 石井智徳, 竹下美紀, 佐々木毅

日本免疫学会総会・学術集会　2002/12/04
抗核酸抗体Fc-Fv遺伝子のT細胞への導入

石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 小寺隆雄, 竹下美紀, 藤井博司, 北川良親, 佐々木毅

日本免疫学会総会・学術集会　2002/12/04
F3-11脳幹部に繰り返し病変を生じたCNSループスの一例

平林泰彦, 藤井博司, 竹下美紀, 小寺隆雄, 石井智徳, 宗像靖彦, 佐々木毅

第12回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会　2002/09/21
皮膚筋炎に合併した急速進行性間質性肺炎の剖検症例におけるサイトメガロウイルスの解析発症要因としてのウイルスゲノムと発現蛋白との関連について

有田典正, 伊藤, 美津子, 中谷, 公彦, 藤井, 博司, 大石, 久史, 泉山, 朋政, 平林, 泰彦, 齋藤, 輝信, 能勢眞人

リウマチ　2002/07
Analysis of human cytomegalovirus infection of an autopsy case of dermatomyositis with rapidly progressive interstitial pneumonia: The possible correlation between the viral genome and its related protein on the pathogenesis

Norimasa Arita, Mitsuko R. Ito, Kimihiko Nakatani, Hiroshi Fujii, Hisashi Ohishi, Tomomasa Izumiyama, Yasuhiko Hirabayashi, Terunobu Saito, Masato Nose

Ryumachi　2002

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We describe a case of a 61-year-old woman with amyopathic dermatomyositis (ADM), who developed rapidly progressive interstitial pneumonia and died of respiratory failure. An autopsy revealed interstitial pneumonia with diffuse alveolar damage, associated with infiltration of T cells, mostly positive for CD 8. The alveolar lining epithelial cells manifested the remarkable expression of immediate early/early antigen of human cytomegalovirus (HCMV). Moreover, the extract of the lung was transmittable of HCMV infection to cultured human embryo-fibroblasts in vitro. On the other hand, in the semi-quantitative analysis of HCMV genome, using laser-assisted microdissection, followed by PCR method, the genomic DNA in the alveolar lining epithelial cells was little detected in this case, although it was remarkable in the case of immunodeficiency with cytomegalovirus pneumonia. This case may be important to know the role of the immune response of host to HCMV infection on the development of rapidly progressive interstitial pneumonia.
抗DNA抗体の細胞内侵入と細胞機能への影響

周穎哲, 石井智徳, 平林泰彦, 宗像靖彦, 藤井博司, 佐々木毅

第34回日本免疫学会総会・学術集会　2001/12/01
EOD毛色変異マウスに伴う糸球体病変の軽減ループス腎炎原因遺伝子の解析ツールとしての有用性

吉田美奈子, 中谷, 公彦, 藤井, 博司, 有田, 典正, 寺田, 美穂, 路, 霊敏, 能勢眞人

リウマチ　2001/04
最近当科で経験したループス膀胱炎の3例

平林泰彦, 加藤, 一郎, 藤井, 博司, 渡邊, 美紀, 小寺, 隆雄, 石井, 智徳, 柴田, 忍, 無量井, 泰, 佐々木毅

リウマチ　1999/04
高安動脈炎における自己抗体の意義

石井智徳, 白井剛志, 武藤智之, 藤井博司, 張替秀郎

第６５回日本リウマチ学会総会学術集会神戸（WEB)　2021/04/26
SLESjogren症候群を伴う肺多発結節影を来した肺MALTlymphomaの一例

髙橋幹弘, 岡崎創司, 秋田佳奈恵, 石井悠翔, 丹野唯人, 高橋美岐, 星陽介, 白井剛志, 石井智徳, 藤井博司, 張替秀郎

第３０回日本リウマチ学会北海道東北支部学術集会 WEB　2021/02/13
JAK２変異陽性の真性多血症にIgA血管炎を合併し、ネフローゼ症候群に至った１例

金銅妃奈子, 渡部龍, 岡崎創司, 栗山香里, 杉浦章, 工藤正孝, 五十嵐勇彦, 大地哲朗, 張替秀郎, 藤井博司

第219回日本内科学会東北地方会 2020/2/22
不明熱精査中にリウマチ性多発筋痛症と鑑別を要した血管内リンパ腫の1例

成田衛, 渡部龍, 岡崎創司, 栗山香里, 那須健太郎, 張替秀郎, 藤井博司

第219回日本内科学会東北地方会 2020/2/22
著明な倦怠感を認め、血小板低下を来した一例

佐藤紘子, 永井泰地, 武藤智之, 町山智章, 鴨川由起子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

第18回東北臨床免疫研究会 2019/8/24 山形
診断・治療に苦慮したメソトレキセート関連ホジキンリンパ腫の１例

岩渕蒼太, 市川聡, 齋藤慧, 小野寺晃一, 白井剛志, 福原規子, 大西康, 藤井博司, 張替秀郎

第217回日本内科学会東北地方会 2019/6/22
腸結核と鑑別を要した自己免疫性蛋白漏出性胃腸症の一例(優秀演題賞受賞)

片倉世雄, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

医学生研修医の日本内科学会ことはじめ2019名古屋 2019/04/27
脊椎関節炎に伴うAAアミロイドーシスに対してトシリズマブで治療した一例

勝田義久, 矢坂健, 鴨川由起子, 佐藤紘子, 藤田洋子, 白井剛志, 藤井博司, 石井智徳, 張替秀郎

医学生研修医の日本内科学会ことはじめ2019名古屋 2019/04/27
腕神経叢炎を呈した全身性エリテマトーデス(SLE)の1例

荒木武弥, 藤井博司, 三須建郎, 矢坂健, 鴨川由起子, 佐藤紘子, 藤田洋子, 白井剛志, 石井智徳, 張替秀郎

第216回日本内科学会東北地方会 2019/2/16

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Research Projects 13

B細胞遺伝子発現に基づく病原性形質芽細胞を標的としたSLEの新規治療法の開発

藤井博司

Offer Organization: 日本学術振興会

System: 科学研究費助成事業基盤研究(C)

Category: 基盤研究(C)

Institution: 東北大学

2021/04/01 - 2024/03/31

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本研究の目的は、末梢血形質芽細胞におけるSLE患者と健常人間での発現変動遺伝子（in vivoマイクロアレイ)とBCRのみの刺激とBCR＋TLR9の共刺激間での発現変動遺伝子(in vitroマイクロアレイ)の比較に基づき、共通に上昇している遺伝子抽出し、それらの分子を特異的に標的する方法を開発（薬剤の探索）し、最終的にSLE形質細胞を特異的に標的とする治療法の開発につなげる。今年度の研究では、通常のB細胞刺激である抗BCR抗体＋CD40Lと病的B細胞（自己反応性B細胞）刺激を想定した抗BCR抗体＋CpG（TLR9のリガンド）あるいは抗BCR抗体＋R848 (TLR7/8のリガンド)の遺伝子発現をRT-PCRで定量し、in vivoマイクロアレイと比較した。当初は抗BCR抗体＋CpG＋IFNαによる刺激がもっともin vivoでのSLE形質細胞に特異的な遺伝子変化を反映すると考えていたが、CDC7、MEF2BなどのSLE形質細胞において特異的に上昇している遺伝子は抗BCR抗体＋R848＋IFNαによる刺激において特異的に上昇していた。また、CDC7阻害薬TAK-931が抗BCR抗体＋R848＋IFNαにより誘導される細胞分裂を著明に抑制した。来年度以降、抗BCR抗体＋R848による刺激をSLEにおける病的B細胞が受ける刺激のprototypeとして特異的な遺伝子発現、分化、機能解析を行う。
The elucidation of molecular mechanism of extracorporeal shock wave therapy for skin ulcer in systemic sclerosis

Fujii Hiroshi

Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

System: Grants-in-Aid for Scientific Research

Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Institution: Tohoku University

2018/04/01 - 2021/03/31

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Gene expression profiling analysis of human dermal microvascular endothelial cells (HDMEC) with microarray revealed that the transcriptional factor FOSB was more than 10-folds increased after irradiation of shock wave. Shock wave treatment induced the gene expression of FOSB and CXCL2 in rat skin. Up-regulator analysis showed that the gene set induced by shock wave treatment highly correlated with PMA-induced genes. The aberrant expression of FOSB in HDMEC revealed that both of VEGF and CXCL2 were increased co-cultured with PMA, whereas none of these genes were changed without PMA.
強皮症の皮膚潰瘍に対する体外衝撃波療法の分子的機序の解明 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成３０年度基盤研究（Ｃ）

2018 - 2020
肺動脈性肺高血圧症における2型自然リンパ球の役割 Competitive

城田洋子

System: 科学研究費助成事業平成２９年度基盤研究（Ｃ）

2017 - 2019
抗ＣＣＰ抗体産生Ｂ細胞レパトア解析による新規関節リウマチモニタリング方法の開発 Competitive

石井智徳

System: 科学研究費助成事業平成２９年度基盤研究（Ｃ）

2017 - 2019
遺伝子発現に基づくCD38+CD43+B細胞を標的とするSLEの新規治療法の開発 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成２７年度基盤研究（Ｃ）

2015 - 2017
膠原病性肺高血圧症の病態解明-骨髄由来免疫抑制細胞の分化とGATA-2の関与‐ Competitive

城田洋子

System: 科学研究費助成事業平成２６年度基盤研究（Ｃ）

2014 - 2016
難治性潰瘍を伴う強皮症、混合性結合組織病、全身性エリテマトーデスに対する低出力体外衝撃波治療法 Competitive

石井智徳

System: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）（継続）

2013 - 2014
フローサイトメトリーによる膠原病患者抗血管内皮細胞抗体の対応抗原の同定と機能解析 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成２５年度基盤研究（Ｃ）

2013 - 2014
フローサイトメトリーによる膠原病患者抗血管内皮細胞抗体の対応抗原の同定と機能解析 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成２４年度基盤研究（Ｃ）

2012 - 2014
難治性潰瘍を伴う強皮症（SSC)、混合性結合組織病（MCTD)、全身性エリテマトーデス（SLE）に対する低出力体外衝撃波治療法 Competitive

石井智徳

System: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）（第五次）

2012 - 2014
正常人、ＳＬＥ患者Ｔ細胞のオートファジー機能とそのアポトーシスに対する役割の解析 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成２３年度若手研究（Ｂ）

2011 - 2011
正常人、ＳＬＥ患者Ｔ細胞のオートファジー機能とそのアポトーシスに対する役割の解析 Competitive

藤井博司

System: 科学研究費助成事業平成２２年度若手研究（Ｂ）

2010 - 2011

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Social Activities 11

[日本国内] Academy of Rheumatology

2012/06/29 - 2012/06/30

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ディスカッサー
東北トシリズマブ皮下注学術講演会

2015/09/20 -

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座長を務める。
関節リウマチ市民公開講座

2015/06/14 -

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座長を務める。
ファイザー社内勉強会

2014/01/22 -

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講師を務める。
第一三共株式会社医師招聘研修会

2013/07/11 -

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講演を行う。
[日本国内] ＡＳＰＥＣＴフォーラム

2011/01/27 -

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講師、コメンテーターとして
[日本国内] 関節リウマチフォーラム in Sendai

2009/11/28 -

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一般公演座長
[日本国内] Dr.Martin J Bergman仙台講演会

2009/11/25 -

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講演会における一般演題座長
[日本国内] 第８回東北臨床免疫研究会

2009/08/01 -

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研究会のコメンテーター
[日本国内] リウマチ治療に関する研究の助言

2009/01/23 -

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演者
[日本国内] ＣＤＰ８７０研究会

2008/10/11 -

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聴講及び討論

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Other 1

若手研究者による臨床応用研究推進プログラム

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若手研究者による臨床応用研究推進プログラム