Details of the Researcher

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Hozumi Motohashi
Section
Graduate School of Medicine
Job title
Professor
Degree
  • 博士(医学)(東北大学)

Research History 11

  • 2023/10 - Present
    Tohoku University Department of Medical Biochemistry, Graduate School of Medicine Professor

  • 2023/04 - Present
    東北大学 未来型医療創生センター センター長

  • 2013/04 - Present
    東北大学 教授

  • 2014/04 - 2024/03
    Tohoku University Institute of Development, Aging and Cancer

  • 2007/04 - 2013/03
    東北大学 准教授

  • 2006/11 - 2007/03
    東北大学 助教授

  • 2004/01 - 2006/10
    筑波大学 助教授

  • 2000/10 - 2003/12
    筑波大学 講師

  • 2000/05 - 2000/09
    Northwestern University, USA visiting scholar

  • 1999/04 - 2000/04
    筑波大学 講師

  • 1996/04 - 1999/03
    筑波大学 助手

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Education 2

  • Tohoku University Graduate School, Division of Medicine

    - 1996/03/31

  • Tohoku University Faculty of Medicine

    - 1990/03/31

Committee Memberships 52

  • 熊本大学 文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成」事業「柴三郎プログラム」プログラム 外部評価委員

    2013/03 - Present

  • The Japanese Biochemstry Society Vice President

    2024 - Present

  • Nitric Oxide Society of Japan Director

    2024/01 - Present

  • 国立研究開発法人 科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業ACT-X領域アドバイザー

    2022/05 - Present

  • 情報・システム研究機構 国立遺伝学研究所 運営会議委員

    2021/04 - Present

  • 分子予防環境医学研究会 評議員

    2021/04 - Present

  • Editor of Nitric Oxide

    2021 - Present

  • 日本がん免疫学会 理事

    2020/10 - Present

  • 日本生化学会 雑誌「生化学」企画委員

    2020/09 - Present

  • 日本酸化ストレス学会 代議員

    2020/04 - Present

  • Editorial Board Member of Redox Biology

    2020 - Present

  • 日本NO学会 理事

    2019/06 - Present

  • 日本医療研究開発機構 プログラムオフィサー(AMED FORCE)

    2019/02 - Present

  • 全国大学等遺伝子研究支援施設連絡協議会 幹事

    2014/12 - Present

  • レドックス・ライフイノベーション第170委員会 委員

    2014 - Present

  • 臨床フリーラジカル会議 世話人

    2013/01 - Present

  • 日本NO学会 副理事長

    2022/01 - 2023/12

  • 日本癌学会 評議員

    2013/01 - 2023/12

  • 日本学術会議 連携会員

    2017/10 - 2023/09

  • 国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) Interstellar Initiative Beyond課題評価委員

    2022/04 - 2023/03

  • 日本医療研究開発機構 領域横断的かつ萌芽的脳研究プロジェクト「脳とこころの研究推進プログラム」 評価委員

    2021/04 - 2023/03

  • 日本分子生物学会 理事

    2019/01 - 2022/12

  • 国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) 日本医療研究開発機構 革新的先端研究開発支援事業(LEAP) 課題評価委員

    2021/07 - 2022/03

  • 日本癌学会 女性科学者委員会委員

    2021 - 2022

  • 文部科学省高等教育局高等教育企画課大学設置室 大学設置・学校法人審議会専門委員

    2019/11 - 2021/10

  • 日本医療研究開発機構 医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業・戦略的共同研究プログラム(SICORP)課題評価委員

    2020/09 - 2021/03

  • 日本医療研究開発機構 Interstellar Initiative課題評価委員 (Mentor)

    2020 - 2021

  • Molecular and Cellular Biology Editorial Board Member

    2014/01 - 2019/12

  • 日本生化学会 常務理事

    2017/11 - 2019/11

  • 日本生化学会 東北支部 支部長

    2017/10 - 2019/09

  • 日本学術振興会 特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会書面審査員・書面評価員

    2018/08 - 2019/06

  • 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 戦略的創造研究推進事業 研究領域「エピゲノム研究に基づく診断・治療へ向けた新技術の創出」 領域アドバイザー

    2015/04 - 2019/03

  • Cancer Science Associate Editor

    2016/01 - 2018/12

  • 科学技術振興機構 CRESTアドバイザー

    2011 - 2018

  • Journal of Biochemistry Associate Editor (JB reviews)

    2014/01 - 2017/12

  • 第76回日本癌学会学術総会 プログラム委員

    2016/09 - 2017/09

  • Associate Editor (JB reviews) of Journal of Biochemistry

    2014 - 2017

  • Research Councils UK Ad hoc reviewer

    2016/01 - 2016/12

  • 日本生化学会 第89回日本生化学会大会 総務幹事

    2016 - 2016

  • 日本癌学会 第75回日本癌学会学術総会 プログラム委員

    2016 - 2016

  • EuropeanCooperation in the field of Scientific and Technical Research (COST) Ad hoc reviewer

    2015/01 - 2015/12

  • Cancer Research UK - Application Ad hoc reviewer

    2013/01 - 2015/12

  • 科学技術振興機構 CREST領域アドバイザー

    2011/06 - 2015/03

  • 日本学術振興会 科学研究費委員会専門委員

    2013/12 - 2014/11

  • 日本学術振興会科学研究費委員会 専門委員

    2012/12 - 2013/11

  • 日本生化学会 第86回日本生化学会大会組織委員

    2013/01 - 2013/09

  • 日本癌学会 評議員

    2012/04 - 2013/03

  • 日本学術振興会 科学研究費委員会専門委員

    2009/12 - 2011/11

  • 日本癌学会 評議員

    2010/04 - 2011/03

  • 日本癌学会 評議員

    2009/01 - 2010/03

  • 独立行政法人日本学術振興会 特別研究員等審査会専門委員および国際事業委員会書面審査員

    2006/04 - 2009/03

  • 新エネルギー産業技術総合開発機構(NEDO) 提案公募事業に関する事前評価者

    2002/04 - 2007/03

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Professional Memberships 13

  • 分子予防研究会

    2021/03 - Present

  • 日本がん免疫学会

    2020/02 - Present

  • 日本学術会議

    2017/10 - Present

  • 日本毒性学会

    2017 - Present

  • 日本NO学会

    2015 - Present

  • 日本酸化ストレス学会

    2015 - Present

  • 日本免疫学会

    2015 - Present

  • The American Society for Microbiology

    2010 - Present

  • 日本放射線影響学会

    2008 - Present

  • The American Society for Biochemistry and Molecular Biology

    2004/10 - Present

  • 日本癌学会

    2001/10 - Present

  • 日本生化学会

    1994/10 - Present

  • 日本分子生物学会

    1993/10 - Present

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Research Interests 2

  • 分子生物学

  • 生化学

Research Areas 1

  • Life sciences / Medical biochemistry /

Awards 6

  1. 令和元年度 日本癌学会女性科学者賞

    2019/09 日本癌学会 酸化ストレス応答異常がもたらすがんの代謝リプログラミングと悪性化機構

  2. 平成25年度第8回柿内三郎記念賞

    2013/09 日本生化学会 Functional contribution of CNC-sMaf transcription factors to the cytoprotection and homeostatic

  3. 平成21年度医学部・医学系研究科教育貢献賞

    2010/03 東北大学

  4. 平成20年度東北大学医学部奨学賞金賞

    2009/01 東北大学医学部 転写因子による生体の生存戦略と恒常性維持の制御機構に関する研究

  5. 日本生化学会奨励賞

    2001/10 日本生化学会

  6. 平成9年度財団法人筑波学都資金財団「教育研究特別表彰」

    1997/10 財団法人筑波学都資金財団

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Papers 231

  1. PNPO–PLP axis senses prolonged hypoxia in macrophages by regulating lysosomal activity Peer-reviewed

    Hiroki Sekine, Haruna Takeda, Norihiko Takeda, Akihiro Kishino, Hayato Anzawa, Takayuki Isagawa, Nao Ohta, Shohei Murakami, Hideya Iwaki, Nobufumi Kato, Shu Kimura, Zun Liu, Koichiro Kato, Fumiki Katsuoka, Masayuki Yamamoto, Fumihito Miura, Takashi Ito, Masatomo Takahashi, Yoshihiro Izumi, Hiroyuki Fujita, Hitoshi Yamagata, Takeshi Bamba, Takaaki Akaike, Norio Suzuki, Kengo Kinoshita, Hozumi Motohashi

    Nature Metabolism 2024/05/31

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s42255-024-01053-4  

    eISSN: 2522-5812

  2. Supersulfide metabolome of exhaled breath condensate applied as diagnostic biomarkers for esophageal cancer. International-journal

    Seji Asamitsu, Yohei Ozawa, Hiroshi Okamoto, Seiryo Ogata, Tetsuro Matsunaga, Jun Yoshitake, Kazuki Fusegawa, Yusuke Taniyama, Chiaki Sato, Hirotaka Ishida, Takaaki Abe, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike, Takashi Kamei

    Cancer science 2025/02/02

    DOI: 10.1111/cas.16430  

    More details Close

    Early detection of esophageal cancer is essential for esophagogastroduodenoscopy and histopathological diagnosis. However, endoscopic examinations are sometimes invasive, which limits their clinical application and compliance, and traditional blood tumor markers are unsuitable for cancer screening. The current study aimed to evaluate the usefulness of sulfur metabolites as new biomarkers for esophageal cancer using blood samples and exhaled breath condensate (EBC), which can be readily obtained and is non-invasive. We collected EBC and plasma samples from 50 patients with esophageal cancer and 30 healthy controls. Sulfur metabolome analysis using tandem mass spectrometry was performed to compare the metabolic profile between the two groups. Supersulfide metabolic profiles were different between the two cohorts. Supersulfide metabolome analysis showed that cysteine hydropersulfide (CysSSH) and homocysteine hydropersulfide (HomoCysSSH) were increased in the plasma of patients with esophageal cancer. Elevated levels of HomoCysSSH could distinguish patients with esophageal cancer from healthy subjects (area under the curve [AUC]: 0.93, sensitivity: 89%, specificity: 96%). Interestingly, we also detected an elevation of supersulfides in the EBC analysis. CysSSH levels significantly increased in the EBC recovered from patients with esophageal cancer (AUC: 0.71, sensitivity: 60%, specificity: 96%). In addition, the observed level was correlated with that of HomoCysSSH in the plasma (r = 0.27). Supersulfides, such as CysSSH and HomoCysSSH, are potential biomarkers for detecting esophageal cancer. CysSSH from EBC may serve as a valuable non-invasive biomarker with similar detection ability but with superior precision and convenience compared with the currently available blood biomarkers.

  3. Nrf2 deficiency in muscle attenuates experimental autoimmune myositis‐induced muscle weakness

    Koichi Himori, Mami Yamada, Takahiro Onoki, Daisuke Matsumaru, Hozumi Motohashi, Mitsuharu Okutsu

    The Journal of Physiology 602 (22) 6189-6207 2024/10/21

    Publisher: Wiley

    DOI: 10.1113/jp286534  

    ISSN: 0022-3751

    eISSN: 1469-7793

    More details Close

    Abstract Idiopathic inflammatory myopathies (IIMs) are systemic autoimmune diseases characterised by muscle weakness. Although multiple physiological and pathological processes are associated with IIMs, T‐lymphocyte infiltration into muscle plays a key role in the development and exacerbation of IIMs. Nuclear factor erythroid 2‐related factor 2 (Nrf2) is a key transcription factor that regulates inflammatory responses; therefore, muscle Nrf2 may serve an important role in the development of IIMs. In this study, we demonstrated that experimental autoimmune myositis (EAM) causes loss of muscle mass and function in oxidative and glycolytic muscles in C57BL/6 mice. EAM increased CD4+ and CD8+ T‐lymphocyte infiltration, as well as interferon‐gamma (IFN‐γ) and tumour necrosis factor‐alpha (TNF‐α) mRNA expression in oxidative soleus and glycolytic extensor digitorum longus muscles, along with elevated chemokine mRNA levels (i.e. CCL3, CCL5, CXCL9, CXCL10 and CXCL16). IFN‐γ and TNF‐α treatments increased the mRNA expression levels of these chemokines in C2C12 myotubes. EAM also increased phosphorylated Nrf2 at Ser40 in soleus and glycolytic white vastus lateralis muscle. Although the expression of several chemokines was affected by Nrf2 activation following tert‐butylhydroquinone treatment or Keap1 knockdown, CCL5 mRNA expression significantly increased in C2C12 myotubes and mouse skeletal muscle. Moreover, muscle‐specific Nrf2 knockout in mice attenuates EAM‐induced loss of muscle mass and function, which was associated with the inhibition of CCL5 mRNA expression, CD8+ T‐lymphocyte infiltration and IFN‐γ mRNA expression. Collectively, these findings reveal that regulating Nrf2 activity is a promising therapeutic approach for treating IIM‐mediated muscle weakness.image Key points Experimental autoimmune myositis (EAM) causes loss of muscle mass and function. Loss of muscle mass and function in EAM were associated with increased chemokine mRNA expression (i.e. CCL3, CCL5, CXCL9, CXCL10 and CXCL16), T‐lymphocyte infiltration and inflammatory cytokine mRNA expression (i.e. IFN‐γ and TNF‐α) in the skeletal muscle. EAM activated Nrf2 in muscle and increased Nrf2 activity in vivo and in vitro increased CCL5 mRNA expression. Muscle‐specific Nrf2 knockout in mice attenuated EAM‐induced muscle weakness by inhibiting CCL5 mRNA expression, CD8+ T‐lymphocyte migration and IFN‐γ mRNA expression in muscles. These results provide further evidence for the potential therapeutic targeting of Nrf2 to mitigate EAM‐induced muscle weakness.

  4. New aspects of redox signaling mediated by supersulfides in health and disease. International-journal

    Takaaki Akaike, Masanobu Morita, Seiryo Ogata, Jun Yoshitake, Minkyung Jung, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi, Uladzimir Barayeu, Tetsuro Matsunaga

    Free radical biology & medicine 222 539-551 2024/07/09

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.007  

    More details Close

    Oxygen molecules accept electrons from the respiratory chain in the mitochondria and are responsible for energy production in aerobic organisms. The reactive oxygen species formed via these oxygen reduction processes undergo complicated electron transfer reactions with other biological substances, which leads to alterations in their physiological functions and cause diverse biological and pathophysiological consequences (e.g., oxidative stress). Oxygen accounts for only a small proportion of the redox reactions in organisms, especially under aerobic or hypoxic conditions but not under anaerobic and hypoxic conditions. This article discusses a completely new concept of redox biology, which is governed by redox-active supersulfides, i.e., sulfur-catenated molecular species. These species are present in abundance in all organisms but remain largely unexplored in terms of redox biology and life science research. In fact, accumulating evidence shows that supersulfides have extensive redox chemical properties and that they can be readily ionized or radicalized to participate in energy metabolism, redox signaling, and oxidative stress responses in cells and in vivo. Thus, pharmacological intervention and medicinal modulation of supersulfide activities have been shown to benefit the regulation of disease pathogenesis as well as disease control.

  5. The Complex Roles of Redox and Antioxidant Biology in Cancer

    Makiko Hayashi, Keito Okazaki, Thales Papgiannakopoulos, Hozumi Motohashi

    Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine a041546-a041546 2024/05/21

    Publisher: Cold Spring Harbor Laboratory

    DOI: 10.1101/cshperspect.a041546  

    eISSN: 2157-1422

  6. Longevity control by supersulfide-mediated mitochondrial respiration and regulation of protein quality. International-journal Peer-reviewed

    Akira Nishimura, Sunghyeon Yoon, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Masanobu Morita, Jun Yoshitake, Yuka Unno, Uladzimir Barayeu, Tsuyoshi Takata, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Albert van der Vliet, Takaaki Akaike

    Redox biology 69 103018-103018 2024/01/03

    DOI: 10.1016/j.redox.2023.103018  

    More details Close

    Supersulfides, which are defined as sulfur species with catenated sulfur atoms, are increasingly being investigated in biology. We recently identified pyridoxal phosphate (PLP)-dependent biosynthesis of cysteine persulfide (CysSSH) and related supersulfides by cysteinyl-tRNA synthetase (CARS). Here, we investigated the physiological role of CysSSH in budding yeast (Saccharomyces cerevisiae) by generating a PLP-binding site mutation K109A in CRS1 (the yeast ortholog of CARS), which decreased the synthesis of CysSSH and related supersulfides and also led to reduced chronological aging, effects that were associated with an increased endoplasmic reticulum stress response and impaired mitochondrial bioenergetics. Reduced chronological aging in the K109A mutant could be rescued by using exogenous supersulfide donors. Our findings indicate important roles for CARS in the production and metabolism of supersulfides-to mediate mitochondrial function and to regulate longevity.

  7. Supersulfide biology and translational medicine for disease control. International-journal Peer-reviewed

    Uladzimir Barayeu, Tomohiro Sawa, Motohiro Nishida, Fan-Yan Wei, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    British journal of pharmacology 2023/10/23

    DOI: 10.1111/bph.16271  

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    For decades, the major focus of redox biology has been oxygen, the most abundant element on Earth. Molecular oxygen functions as the final electron acceptor in the mitochondrial respiratory chain, contributing to energy production in aerobic organisms. In addition, oxygen-derived reactive oxygen species including hydrogen peroxide and nitrogen free radicals, such as superoxide, hydroxyl radical and nitric oxide radical, undergo a complicated sequence of electron transfer reactions with other biomolecules, which lead to their modified physiological functions and diverse biological and pathophysiological consequences (e.g. oxidative stress). What is now evident is that oxygen accounts for only a small number of redox reactions in organisms and knowledge of biological redox reactions is still quite limited. This article reviews a new aspects of redox biology which is governed by redox-active sulfur-containing molecules-supersulfides. We define the term 'supersulfides' as sulfur species with catenated sulfur atoms. Supersulfides were determined to be abundant in all organisms, but their redox biological properties have remained largely unexplored. In fact, the unique chemical properties of supersulfides permit them to be readily ionized or radicalized, thereby allowing supersulfides to actively participate in redox reactions and antioxidant responses in cells. Accumulating evidence has demonstrated that supersulfides are indispensable for fundamental biological processes such as energy production, nucleic acid metabolism, protein translation and others. Moreover, manipulation of supersulfide levels was beneficial for pathogenesis of various diseases. Thus, supersulfide biology has opened a new era of disease control that includes potential applications to clinical diagnosis, prevention and therapeutics of diseases.

  8. 骨格筋におけるシステイニルtRNA合成酵素1(CARS1)によるポリスルフィド産生の生理学的機能

    草野 佑典, 村上 昌平, 守田 匡伸, 井田 智章, 香取 幸夫, 赤池 孝章, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1T04a-237)] 2023/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  9. Clinical, Genomic, and Transcriptomic Featurses of Lung Adenocarcinoma With Uncommon EGFR Mutation Peer-reviewed

    Kazuki Hayasaka, Haruna Takeda, Akira Sakurada, Yuki Matsumura, Jiro Abe, Satoshi Shiono, Hirotsugu Notsuda, Hiroyuki Suzuki, Makoto Endo, Hozumi Motohashi, Yoshinori Okada

    Clinical Lung Cancer 2023/10

    Publisher: Elsevier BV

    DOI: 10.1016/j.cllc.2023.10.006  

    ISSN: 1525-7304

  10. Aging Exacerbates Murine Lung Ischemia-Reperfusion Injury by Excessive Inflammation and Impaired Tissue Repair Response. International-journal Peer-reviewed

    Kazuki Hayasaka, Shinya Ohkouchi, Ryoko Saito-Koyama, Yamato Suzuki, Keito Okazaki, Hiroki Sekine, Tatsuaki Watanabe, Hozumi Motohashi, Yoshinori Okada

    American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons 2023/09/19

    DOI: 10.1016/j.ajt.2023.09.004  

    More details Close

    Donor shortage is a major problem in lung transplantation (LTx) and the use of lungs from elderly donors is one of the possible solutions in a rapidly aging population. However, the utilization of organs from donors > 65 years has remained infrequent and may be related to a poor outcome. To investigate the molecular events in grafts from elderly donors early after LTx, the left lungs of young and old mice were subjected to 1 hour of ischemia and subsequent reperfusion. The left lungs were collected at 1 hour, 1 day, and 3 days after reperfusion and subjected to wet to dry weight ratio measurement, histological analysis, and molecular biological analysis including RNA sequencing. The lungs in old mice exhibited more severe and prolonged pulmonary edema than those in young mice after ischemia-reperfusion, which was accompanied by upregulation of the genes associated with inflammation and impaired expression of cell cycle-related genes. Apoptotic cells increased and proliferating Type 2 alveolar epithelial cells decreased in the lungs of old mice compared to young mice. These factors could become conceptual targets for developing interventions to ameliorate lung ischemia-reperfusion injury after LTx from elderly donors, which may serve to expand the old donor pool.

  11. NRF2 signalling in cytoprotection and metabolism. International-journal Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Yusuke Kusano, Keito Okazaki, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    British journal of pharmacology 2023/09/15

    DOI: 10.1111/bph.16246  

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    The KEAP1-NRF2 system plays a central role in cytoprotection in defence mechanisms against oxidative stress. The KEAP1-NRF2 system has been regarded as a sulfur-utilizing cytoprotective mechanism, because KEAP1 serves as a biosensor for electrophiles by using its reactive thiols and NRF2 is a transcriptional factor regulating genes involved in sulfur-mediated redox reactions. NRF2 is a key regulator of cytoprotective genes, such as antioxidant and detoxification genes, and also possesses potent anti-inflammatory activity. Recently NRF2 has been the focus of attention as a regulator of cellular metabolism and mitochondrial function. The NRF2-mediated regulatory mechanisms of metabolites and mitochondria have been considered diverse, but have not yet been fully clarified. This review article provides an overview of molecular mechanisms that regulate NRF2 signalling and its cytoprotective roles, and highlights NRF2 contribution to cellular metabolism, particularly in the context of mitochondrial function and newly-found sulfur metabolism.

  12. Supersulfide catalysis for nitric oxide and aldehyde metabolism. International-journal Peer-reviewed

    Shingo Kasamatsu, Akira Nishimura, Md Morshedul Alam, Masanobu Morita, Kakeru Shimoda, Tetsuro Matsunaga, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Uladzimir Barayeu, Tomoaki Ida, Motohiro Nishida, Akiyuki Nishimura, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Science advances 9 (33) eadg8631 2023/08/18

    DOI: 10.1126/sciadv.adg8631  

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    Abundant formation of endogenous supersulfides, which include reactive persulfide species and sulfur catenated residues in thiols and proteins (supersulfidation), has been observed. We found here that supersulfides catalyze S-nitrosoglutathione (GSNO) metabolism via glutathione-dependent electron transfer from aldehydes by exploiting alcohol dehydrogenase 5 (ADH5). ADH5 is a highly conserved bifunctional enzyme serving as GSNO reductase (GSNOR) that down-regulates NO signaling and formaldehyde dehydrogenase (FDH) that detoxifies formaldehyde in the form of glutathione hemithioacetal. C174S mutation significantly reduced the supersulfidation of ADH5 and almost abolished GSNOR activity but spared FDH activity. Notably, Adh5C174S/C174S mice manifested improved cardiac functions possibly because of GSNOR elimination and consequent increased NO bioavailability. Therefore, we successfully separated dual functions (GSNOR and FDH) of ADH5 (mediated by the supersulfide catalysis) through the biochemical analysis for supersulfides in vitro and characterizing in vivo phenotypes of the GSNOR-deficient organisms that we established herein. Supersulfides in ADH5 thus constitute a substantial catalytic center for GSNO metabolism mediating electron transfer from aldehydes.

  13. Sulfur metabolic response in macrophage limits excessive inflammatory response by creating a negative feedback loop. International-journal Peer-reviewed

    Haruna Takeda, Shohei Murakami, Zun Liu, Tomohiro Sawa, Masatomo Takahashi, Yoshihiro Izumi, Takeshi Bamba, Hideyo Sato, Takaaki Akaike, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    Redox biology 65 102834-102834 2023/07/29

    DOI: 10.1016/j.redox.2023.102834  

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    The excessive inflammatory response of macrophages plays a vital role in the pathogenesis of various diseases. The dynamic metabolic alterations in macrophages, including amino acid metabolism, are known to orchestrate their inflammatory phenotype. To explore a new metabolic pathway that regulates the inflammatory response, we examined metabolome changes in mouse peritoneal macrophages (PMs) in response to lipopolysaccharide (LPS) and found a coordinated increase of cysteine and its related metabolites, suggesting an enhanced demand for cysteine during the inflammatory response. Because Slc7a11, which encodes a cystine transporter xCT, was remarkably upregulated upon the pro-inflammatory challenge and found to serve as a major channel of cysteine supply, we examined the inflammatory behavior of Slc7a11 knockout PMs (xCT-KO PMs) to clarify an impact of the increased cysteine demand on inflammation. The xCT-KO PMs exhibited a prolonged upregulation of pro-inflammatory genes, which was recapitulated by cystine depletion in the culture media of wild-type PMs, suggesting that cysteine facilitates the resolution of inflammation. Detailed analysis of the sulfur metabolome revealed that supersulfides, such as cysteine persulfide, were increased in PMs in response to LPS, which was abolished in xCT-KO PMs. Supplementation of N-acetylcysteine tetrasulfide (NAC-S2), a supersulfide donor, attenuated the pro-inflammatory gene expression in xCT-KO PMs. Thus, activated macrophages increase cystine uptake via xCT and produce supersulfides, creating a negative feedback loop to limit excessive inflammation. Our study highlights the finely tuned regulation of macrophage inflammatory response by sulfur metabolism.

  14. Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases. International-journal Peer-reviewed

    Tetsuro Matsunaga, Hirohito Sano, Katsuya Takita, Masanobu Morita, Shun Yamanaka, Tomohiro Ichikawa, Tadahisa Numakura, Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Sunghyeon Yoon, Naoya Fujino, Yorihiko Kyogoku, Yusaku Sasaki, Akira Koarai, Tsutomu Tamada, Atsuhiko Toyama, Takakazu Nakabayashi, Lisa Kageyama, Shigeru Kyuwa, Kenji Inaba, Satoshi Watanabe, Péter Nagy, Tomohiro Sawa, Hiroyuki Oshiumi, Masakazu Ichinose, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Fan-Yan Wei, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Nature communications 14 (1) 4476-4476 2023/07/25

    DOI: 10.1038/s41467-023-40182-4  

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    Supersulphides are inorganic and organic sulphides with sulphur catenation with diverse physiological functions. Their synthesis is mainly mediated by mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase (CARS2) that functions as a principal cysteine persulphide synthase (CPERS). Here, we identify protective functions of supersulphides in viral airway infections (influenza and COVID-19), in aged lungs and in chronic lung diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We develop a method for breath supersulphur-omics and demonstrate that levels of exhaled supersulphides increase in people with COVID-19 infection and in a hamster model of SARS-CoV-2 infection. Lung damage and subsequent lethality that result from oxidative stress and inflammation in mouse models of COPD, IPF, and ageing were mitigated by endogenous supersulphides production by CARS2/CPERS or exogenous administration of the supersulphide donor glutathione trisulphide. We revealed a protective role of supersulphides in airways with various viral or chronic insults and demonstrated the potential of targeting supersulphides in lung disease.

  15. Phosphorylation of phase-separated p62 bodies by ULK1 activates a redox-independent stress response. International-journal Peer-reviewed

    Ryo Ikeda, Daisuke Noshiro, Hideaki Morishita, Shuhei Takada, Shun Kageyama, Yuko Fujioka, Tomoko Funakoshi, Satoko Komatsu-Hirota, Ritsuko Arai, Elena Ryzhii, Manabu Abe, Tomoaki Koga, Hozumi Motohashi, Mitsuyoshi Nakao, Kenji Sakimura, Arata Horii, Satoshi Waguri, Yoshinobu Ichimura, Nobuo N Noda, Masaaki Komatsu

    The EMBO journal e113349 2023/06/12

    DOI: 10.15252/embj.2022113349  

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    NRF2 is a transcription factor responsible for antioxidant stress responses that is usually regulated in a redox-dependent manner. p62 bodies formed by liquid-liquid phase separation contain Ser349-phosphorylated p62, which participates in the redox-independent activation of NRF2. However, the regulatory mechanism and physiological significance of p62 phosphorylation remain unclear. Here, we identify ULK1 as a kinase responsible for the phosphorylation of p62. ULK1 colocalizes with p62 bodies, directly interacting with p62. ULK1-dependent phosphorylation of p62 allows KEAP1 to be retained within p62 bodies, thus activating NRF2. p62S351E/+ mice are phosphomimetic knock-in mice in which Ser351, corresponding to human Ser349, is replaced by Glu. These mice, but not their phosphodefective p62S351A/S351A counterparts, exhibit NRF2 hyperactivation and growth retardation. This retardation is caused by malnutrition and dehydration due to obstruction of the esophagus and forestomach secondary to hyperkeratosis, a phenotype also observed in systemic Keap1-knockout mice. Our results expand our understanding of the physiological importance of the redox-independent NRF2 activation pathway and provide new insights into the role of phase separation in this process.

  16. The anti-inflammatory and anti-oxidative effect of a classical hypnotic bromovalerylurea mediated by the activation of NRF2. International-journal Peer-reviewed

    Haruna Takeda, Yoshihiro Nakajima, Teruaki Yamaguchi, Itaru Watanabe, Shoko Miyoshi, Kodai Nagashio, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi, Hajime Yano, Junya Tanaka

    Journal of biochemistry 174 (2) 131-142 2023/04/11

    DOI: 10.1093/jb/mvad030  

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    The Kelch-like ECH-associated protein 1-nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (KEAP1-NRF2) system plays a central role in redox homeostasis and inflammation control. Oxidative stress or electrophilic compounds promote NRF2 stabilization and transcriptional activity by negatively regulating its inhibitor, KEAP1. We have previously reported that bromovalerylurea (BU), originally developed as a hypnotic, exerts anti-inflammatory effects in various inflammatory disease models. However, the molecular mechanism underlying its effect remains uncertain. Herein, we found that by real-time multicolor luciferase assay using stable luciferase red3 (SLR3) and green-emitting emerald luciferase (ELuc), BU potentiates NRF2-dependent transcription in the human hepatoblastoma cell line HepG2 cells, which lasted for more than 60 hr. Further analysis revealed that BU promotes NRF2 accumulation and the transcription of its downstream cytoprotective genes in the HepG2 and the murine microglial cell line BV2. Keap1 knockdown did not further enhance NRF2 activity, suggesting that BU upregulates NRF2 by targeting KEAP1. Knockdown of Nfe2l2 in BV2 cells diminished the suppressive effects of BU on the production of pro-inflammatory mediators, like nitric oxide (NO) and its synthase NOS2, indicating the involvement of NRF2 in the anti-inflammatory effects of BU. These data collectively suggest that BU could be repurposed as a novel NRF2 activator to control inflammation and oxidative stress.

  17. Synthesis of Sulfides and Persulfides Is Not Impeded by Disruption of Three Canonical Enzymes in Sulfur Metabolism. International-journal Peer-reviewed

    Qamarul Hafiz Zainol Abidin, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Akira Nishimura, Minkyung Jung, Naim Hassan, Tsuyoshi Takata, Isao Ishii, Warren Kruger, Rui Wang, Hozumi Motohashi, Masato Tsutsui, Takaaki Akaike

    Antioxidants (Basel, Switzerland) 12 (4) 2023/04/03

    DOI: 10.3390/antiox12040868  

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    Reactive sulfur species, or persulfides and polysulfides, such as cysteine hydropersulfide and glutathione persulfide, are endogenously produced in abundance in both prokaryotes and eukaryotes, including mammals. Various forms of reactive persulfides occur in both low-molecular-weight and protein-bound thiols. The chemical properties and great supply of these molecular species suggest a pivotal role for reactive persulfides/polysulfides in different cellular regulatory processes (e.g., energy metabolism and redox signaling). We demonstrated earlier that cysteinyl-tRNA synthetase (CARS) is a new cysteine persulfide synthase (CPERS) and is responsible for the in vivo production of most reactive persulfides (polysulfides). Some researchers continue to suggest that 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST), cystathionine β-synthase (CBS), and cystathionine γ-lyase (CSE) may also produce hydrogen sulfide and persulfides that may be generated during the transfer of sulfur from 3-mercaptopyruvate to the cysteine residues of 3-MST or direct synthesis from cysteine by CBS/CSE, respectively. We thus used integrated sulfur metabolome analysis, which we recently developed, with 3-MST knockout (KO) mice and CBS/CSE/3-MST triple-KO mice, to elucidate the possible contribution of 3-MST, CBS, and CSE to the production of reactive persulfides in vivo. We therefore quantified various sulfide metabolites in organs derived from these mutant mice and their wild-type littermates via this sulfur metabolome, which clearly revealed no significant difference between mutant mice and wild-type mice in terms of reactive persulfide production. This result indicates that 3-MST, CBS, and CSE are not major sources of endogenous reactive persulfide production; rather, CARS/CPERS is the principal enzyme that is actually involved in and even primarily responsible for the biosynthesis of reactive persulfides and polysulfides in vivo in mammals.

  18. Contribution of NRF2 to sulfur metabolism and mitochondrial activity. International-journal Peer-reviewed

    Md Morshedul Alam, Akihiro Kishino, Eunkyu Sung, Hiroki Sekine, Takaaki Abe, Shohei Murakami, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox biology 60 102624-102624 2023/02/02

    DOI: 10.1016/j.redox.2023.102624  

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    NF-E2-related factor 2 (NRF2) plays a crucial role in the maintenance of cellular homeostasis by regulating various enzymes and proteins that are involved in the redox reactions utilizing sulfur. While substantial impacts of NRF2 on mitochondrial activity have been described, the precise mechanism by which NRF2 regulates mitochondrial function is still not fully understood. Here, we demonstrated that NRF2 increased intracellular persulfides by upregulating the cystine transporter xCT encoded by Slc7a11, a well-known NRF2 target gene. Persulfides have been shown to play an important role in mitochondrial function. Supplementation with glutathione trisulfide (GSSSG), which is a form of persulfide, elevated the mitochondrial membrane potential (MMP), increased the oxygen consumption rate (OCR) and promoted ATP production. Persulfide-mediated mitochondrial activation was shown to require the mitochondrial sulfur oxidation pathway, especially sulfide quinone oxidoreductase (SQOR). Consistently, NRF2-mediated mitochondrial activation was also dependent on SQOR activity. This study clarified that the facilitation of persulfide production and sulfur metabolism in mitochondria by increasing cysteine availability is one of the mechanisms for NRF2-dependent mitochondrial activation.

  19. 感染症における呼気オミックス解析

    緒方 星陵, 井田 智章, 守田 匡伸, 松永 哲郎, 村上 昌平, 魏 范研, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 78 (1) 69-69 2023/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  20. 細菌から動物まで種横断的に保存された超硫黄分子合成経路の発見

    井田 智章, Jung Minkyung, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 緒方 星陵, 高田 剛, 海野 雄加, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 78 (1) 75-75 2023/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  21. NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄分子活性化と宿主防御機構

    ジョン・ミンギョン, 高田 剛, 井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 土屋 幸弘, 渡邊 泰男, 本橋 ほづみ, 住本 英樹, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 78 (1) 75-75 2023/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  22. Helicobacter cinaediの超硫黄代謝を介した持続的な骨髄内感染機構の解明

    松永 哲郎, 守田 匡伸, 西村 明, 井田 智章, 澤 智裕, 本橋 ほづみ, 河村 好章, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 78 (1) 93-93 2023/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  23. Structural basis of transcription regulation by CNC family transcription factor, Nrf2 Peer-reviewed

    Toru Sengoku, Masaaki Shiina, Kae Suzuki, Keisuke Hamada, Ko Sato, Akiko Uchiyama, Shunsuke Kobayashi, Asako Oguni, Hayato Itaya, Kota Kasahara, Hirotomo Moriwaki, Chiduru Watanabe, Teruki Honma, Chikako Okada, Shiho Baba, Tsutomu Ohta, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Kazuhiro Ogata

    Nucleic Acids Research 50 (21) 12543-12557 2022/12/01

    Publisher: Oxford University Press (OUP)

    DOI: 10.1093/nar/gkac1102  

    ISSN: 0305-1048

    eISSN: 1362-4962

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    Abstract Several basic leucine zipper (bZIP) transcription factors have accessory motifs in their DNA-binding domains, such as the CNC motif of CNC family or the EHR motif of small Maf (sMaf) proteins. CNC family proteins heterodimerize with sMaf proteins to recognize CNC–sMaf binding DNA elements (CsMBEs) in competition with sMaf homodimers, but the functional role of the CNC motif remains elusive. In this study, we report the crystal structures of Nrf2/NFE2L2, a CNC family protein regulating anti-stress transcriptional responses, in a complex with MafG and CsMBE. The CNC motif restricts the conformations of crucial Arg residues in the basic region, which form extensive contact with the DNA backbone phosphates. Accordingly, the Nrf2–MafG heterodimer has approximately a 200-fold stronger affinity for CsMBE than canonical bZIP proteins, such as AP-1 proteins. The high DNA affinity of the CNC–sMaf heterodimer may allow it to compete with the sMaf homodimer on target genes without being perturbed by other low-affinity bZIP proteins with similar sequence specificity.

  24. Establishment of Neh2-Cre:tdTomato reporter mouse for monitoring the exposure history to electrophilic stress. International-journal Peer-reviewed

    Hiroshi Kitamura, Tetsuya Oishi, Shohei Murakami, Tomoe Yamada-Kato, Isao Okunishi, Masayuki Yamamoto, Yukio Katori, Hozumi Motohashi

    Free radical biology & medicine 193 (Pt 2) 610-619 2022/11/09

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.11.004  

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    Cells are often exposed to exogenous and endogenous redox disturbances and exert their protective mechanisms in response to stimuli. The KEAP1-NRF2 system plays pivotal roles in counteracting oxidative damage. Due to the transient nature of NRF2 activation, the identification of cells in which NRF2 is activated in response to systemic stimuli is sometimes not easy. To examine the electrophilic stress response at a single-cell resolution, we aimed to develop a new reporter mouse in this study. A cell-tracing strategy exploiting Cre recombinase-mediated activation of a reporter gene was chosen for stable detection of reporter expression instead of real-time monitoring of the cellular response. We established a transgenic mouse line expressing the Neh2-Cre recombinase fusion protein. As Neh2 is an amino-terminal domain of NRF2 that serves as a degron and mediates KEAP1-dependent degradation and electrophile-inducible stabilization, Neh2-Cre was expected to be activated in response to electrophiles. The Neh2-Cre transgenic mouse was crossed with the ROSA26-loxP-stop-loxP-tdTomato reporter mouse (ROSA-LSL-tdTomato mouse). The compound mutant reporter mice exhibited accumulation of tdTomato-positive cells in various organs after repeated administration of CDDO-Im, one of the NRF2-inducing electrophiles. The mice were also successfully used for the detection of cells that experienced a cisplatin-induced electrophilic stress response.

  25. シスチン/グルタミン酸トランスポーターxCTの阻害による慢性炎症性腸疾患モデルでの抗炎症作用

    岩城 英也, 関根 弘樹, 村上 昌平, 加藤 伸史, 北村 大志, 魏 范研, 福田 真嗣, 曽我 朋義, 角田 洋一, 正宗 淳, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 1T08a-07 2022/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  26. NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素によるグルタチオン依存的な超硫黄活性化とその生理機能の解明

    緒方 星陵, 高田 剛, 井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, Jung Minkyung, 土屋 幸弘, 渡邊 泰男, 本橋 ほづみ, 住本 英樹, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 3T18m-01 2022/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  27. CD3鎖を標的とした超硫黄分子によるTCRシグナルを介した免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 高田 剛, 渡部 聡, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 3P-132 2022/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  28. シスチン/グルタミン酸トランスポーターxCTの阻害による慢性炎症性腸疾患モデルでの抗炎症作用

    岩城 英也, 関根 弘樹, 村上 昌平, 加藤 伸史, 北村 大志, 魏 范研, 福田 真嗣, 曽我 朋義, 角田 洋一, 正宗 淳, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 1T08a-07 2022/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  29. CD3鎖を標的とした超硫黄分子によるTCRシグナルを介した免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 高田 剛, 渡部 聡, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 3P-132 2022/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  30. 8-Nitro-cGMP suppresses mineralization by mouse osteoblasts. Peer-reviewed

    Kotaro Kaneko, Yoichi Miyamoto, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Kentaro Yoshimura, Kei Nagasaki, Kazuki Toba, Risa Sugisaki, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike, Daichi Chikazu, Ryutaro Kamijo

    Journal of clinical biochemistry and nutrition 71 (3) 191-197 2022/11

    DOI: 10.3164/jcbn.21-129  

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    Nitric oxide and reactive oxygen species regulate bone remodeling, which occurs via bone formation and resorption by osteoblasts and osteoclasts, respectively. Recently, we found that 8-nitro-cGMP, a second messenger of nitric oxide and reactive oxygen species, promotes osteoclastogenesis. Here, we investigated the formation and function of 8-nitro-cGMP in osteoblasts. Mouse calvarial osteoblasts were found to produce 8-nitro-cGMP, which was augmented by tumor necrosis factor-α (10 ng/ml) and interleukin-1β (1 ng/ml). These cytokines suppressed osteoblastic differentiation in a NO synthase activity-dependent manner. Exogenous 8-nitro-cGMP (30 μmol/L) suppressed expression of osteoblastic phenotypes, including mineralization, in clear contrast to the enhancement of mineralization by osteoblasts induced by 8-bromo-cGMP, a cell membrane-permeable analog of cGMP. It is known that reactive sulfur species denitrates and degrades 8-nitro-cGMP. Mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase plays a crucial role in the endogenous production of RSS. The expression of osteoblastic phenotypes was suppressed by not only exogenous 8-nitro-cGMP but also by silencing of the Cars2 gene, indicating a role of endogenous 8-nitro-cGMP in suppressing the expression of osteoblastic phenotypes. These results suggest that 8-nitro-cGMP is a negative regulator of osteoblastic differentiation.

  31. Genetic, metabolic and immunological features of cancers with NRF2 addiction International-journal Peer-reviewed

    Hiroshi Kitamura, Haruna Takeda, Hozumi Motohashi

    FEBS Lett. 596 (16) 1981-1993 2022/08

    DOI: 10.1002/1873-3468.14458.  

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    Nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 (NRF2) is a master transcription factor that coordinately regulates the expression of many cytoprotective genes and plays a central role in defense mechanisms against oxidative and electrophilic insults. Although increased NRF2 activity is principally beneficial for our health, NRF2 activation in cancer cells is detrimental. Many human cancers exhibit persistent NRF2 activation and such cancer cells rely on NRF2 for most of their malignant characteristics, such as therapeutic resistance and aggressive tumourigenesis, and thus fall into NRF2 addiction. The persistent activation of NRF2 confers great advantages on cancer cells, whereas it is not tolerated by normal cells, suggesting that certain requirements are necessary for a cell to exploit NRF2 and evolve into malignant cancer cells. In this review, recent reports and data on the genetic, metabolic and immunological features of NRF2-activated cancer cells are summarized, and prerequisites for NRF2 addiction in cancer cells and their therapeutic applications are discussed.

  32. CEBPB is required for NRF2-mediated drug resistance in NRF2-activated non-small cell lung cancer cells Peer-reviewed

    Keito Okazaki, Hayato Anzawa, Fumiki Katsuoka, Kengo Kinoshita, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    The Journal of Biochemistry 171 (5) 567-578 2022/05/11

    Publisher: Oxford University Press (OUP)

    DOI: 10.1093/jb/mvac013  

    ISSN: 0021-924X

    eISSN: 1756-2651

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    Abstract NRF2 is a transcription activator that plays a key role in cytoprotection against oxidative stress. Although increased NRF2 activity is principally beneficial for our health, NRF2 activation in cancer cells is detrimental, as it drives their malignant progression. We previously found that CCAAT/enhancer-binding protein B (CEBPB) cooperates with NRF2 in NRF2-activated lung cancer and enhances tumour-initiating activity by promoting NOTCH3 expression. However, the general contribution of CEBPB in lung cancer is rather controversial, probably because the role of CEBPB depends on cooperating transcription factors in each cellular context. To understand how NRF2 shapes the function of CEBPB in NRF2-activated lung cancers and its biological consequence, we comprehensively explored NRF2-CEBPB–coregulated genes and found that genes involved in drug metabolism and detoxification were characteristically enriched. Indeed, CEBPB and NRF2 cooperatively contribute to the drug resistance. We also found that CEBPB is directly regulated by NRF2, which is likely to be advantageous for the coexpression and cooperative function of NRF2 and CEBPB. These results suggest that drug resistance of NRF2-activated lung cancers is achieved by the cooperative function of NRF2 and CEBPB.

  33. NRF2 Pathway Activation Attenuates Aging-Related Renal Phenotypes due to α-Klotho Deficiency. International-journal Peer-reviewed

    Mingyue Zhao, Shohei Murakami, Daisuke Matsumaru, Takeshi Kawauchi, Yo-Ichi Nabeshima, Hozumi Motohashi

    Journal of biochemistry 171 (5) 579-589 2022/02/07

    DOI: 10.1093/jb/mvac014  

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    Oxidative stress is one of the major causes of the age-related functional decline in cells and tissues. The KEAP1-NRF2 system plays a central role in the regulation of redox balance, and NRF2 activation exerts antiaging effects by controlling oxidative stress in aged tissues. α-Klotho was identified as an aging suppressor protein based on the premature aging phenotypes of its mutant mice, and its expression is known to gradually decrease during aging. Because α-Klotho has been shown to possess antioxidant function, aging-related phenotypes of α-Klotho mutant mice seem to be attributable to increased oxidative stress at least in part. To examine whether NRF2 activation antagonizes aging-related phenotypes caused by α-Klotho deficiency, we crossed α-Klotho-deficient (Kl-/-) mice with a Keap1-knockdown background, in which the NRF2 pathway is constitutively activated in the whole body. NRF2 pathway activation in Kl-/- mice extended the lifespan and dramatically improved aging-related renal phenotypes. With elevated expression of antioxidant genes accompanied by an oxidative stress decrease, the antioxidant effects of NRF2 seem to make a major contribution to the attenuation of aging-related renal phenotypes of Kl-/- mice. Thus, NRF2 is expected to exert an antiaging function by partly compensating for the functional decline of α-Klotho during physiological aging.

  34. ゲノムアラインメントおよびゲノム編集マウスの解析による硫黄転移酵素ロダネーゼの種横断的機能の解明

    佐藤 聡, 守田 匡伸, ジョン・ミンキョン, 松永 哲郎, 高田 剛, 井田 智章, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 68-68 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  35. 細菌・ミトコンドリアにおける硫黄転移酵素ロダネーゼを介した超硫黄代謝機構の解明

    海野 雄加, 松永 哲郎, 守田 匡伸, Jung Minkyung, 高田 剛, 井田 智章, 吉沢 道人, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 69-69 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  36. 酵母における超硫黄分子による寿命制御

    Jung Minkyung, 西村 明, 井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 高木 博史, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 69-69 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  37. 大腸菌におけるアミノアシル-tRNA合成酵素による超硫黄分子合成機構の解明

    井田 智章, Jung Minkyung, 西村 明, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 高田 剛, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 69-69 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  38. NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄分子産生を介した感染防御機能

    高田 剛, 井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 土屋 幸弘, 渡邊 泰男, 本橋 ほづみ, 吉沢 道人, 住本 英樹, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 104-104 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  39. 超硫黄科学が切り拓くエネルギー代謝とストレス応答の新展開 超硫黄分子によるミトコンドリアエネルギー代謝と感染防御機構の解明

    松永 哲郎, 澤 智裕, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 28-28 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  40. T細胞受容体シグナルを標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 103-103 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  41. 超硫黄科学が切り拓くエネルギー代謝とストレス応答の新展開 超硫黄分子によるミトコンドリアエネルギー代謝と感染防御機構の解明

    松永 哲郎, 澤 智裕, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 77 (1) 28-28 2022/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  42. Author Correction: Discovery of widespread transcription initiation at microsatellites predictable by sequence-based deep neural network (Nature Communications, (2021), 12, 1, (3297), 10.1038/s41467-021-23143-7)

    Grapotte, M., Saraswat, M., Bessi{\`e}re, C., Menichelli, C., Ramilowski, J.A., Severin, J., Hayashizaki, Y., Itoh, M., Tagami, M., Murata, M., Kojima-Ishiyama, M., Noma, S., Noguchi, S., Kasukawa, T., Hasegawa, A., Suzuki, H., Nishiyori-Sueki, H., Frith, M.C., Abugessaisa, I., Aitken, S., Aken, B.L., Alam, I., Alam, T., Alasiri, R., Alhendi, A.M.N., Alinejad-Rokny, H., Alvarez, M.J., Andersson, R., Arakawa, T., Araki, M., Arbel, T., Archer, J., Archibald, A.L., Arner, E., Arner, P., Asai, K., Ashoor, H., Astrom, G., Babina, M., Baillie, J.K., Bajic, V.B., Bajpai, A., Baker, S., Baldarelli, R.M., Balic, A., Bansal, M., Batagov, A.O., Batzoglou, S., Beckhouse, A.G., Beltrami, A.P., Beltrami, C.A., Bertin, N., Bhattacharya, S., Bickel, P.J., Blake, J.A., Blanchette, M., Bodega, B., Bonetti, A., Bono, H., Bornholdt, J., Bttcher, M., Bougouffa, S., Boyd, M., Breda, J., Brombacher, F., Brown, J.B., Bult, C.J., Burroughs, A.M., Burt, D.W., Busch, A., Caglio, G., Califano, A., Cameron, C.J., Cannistraci, C.V., Carbone, A., Carlisle, A.J., Carninci, P., Carter, K.W., Cesselli, D., Chang, J.-C., Chen, J.C., Chen, Y., Chierici, M., Christodoulou, J., Ciani, Y., Clark, E.L., Coskun, M., Dalby, M., Dalla, E., Daub, C.O., Davis, C.A., de Hoon, M.J.L., de Rie, D., Denisenko, E., Deplancke, B., Detmar, M., Deviatiiarov, R., Di Bernardo, D., Diehl, A.D., Dieterich, L.C., Dimont, E., Djebali, S., Dohi, T., Dostie, J., Drablos, F., Edge, A.S.B., Edinger, M., Ehrlund, A., Ekwall, K., Elofsson, A., Endoh, M., Enomoto, H., Enomoto, S., Faghihi, M., Fagiolini, M., Farach-Carson, M.C., Faulkner, G.J., Favorov, A., Fern, es, A.M., Ferrai, C., Forrest, A.R.R., Forrester, L.M., Forsberg, M., Fort, A., Francescatto, M., Freeman, T.C., Frith, M., Fukuda, S., Funayama, M., Furlanello, C., Furuno, M., Furusawa, C., Gao, H., Gazova, I., Gebhard, C., Geier, F., Geijtenbeek, T.B.H., Ghosh, S., Ghosheh, Y., Gingeras, T.R., Gojobori, T., Goldberg, T., Goldowitz, D., Gough, J., Greco, D., Gruber, A.J., Guhl, S., Guigo, R., Guler, R., Gusev, O., Gustincich, S., Ha, T.J., Haberle, V., Hale, P., Hallstrom, B.M., Hamada, M., H, oko, L., Hara, M., Harbers, M., Harrow, J., Harshbarger, J., Hase, T., Hasegawa, A., Hashimoto, K., Hatano, T., Hattori, N., Hayashi, R., Hayashizaki, Y., Herlyn, M., Heutink, P., Hide, W., Hitchens, K.J., Sui, S.H., ?t Hoen, P.A.C., Hon, C.C., Hori, F., Horie, M., Horimoto, K., Horton, P., Hou, R., Huang, E., Huang, Y., Hugues, R., Hume, D., Ienasescu, H., Iida, K., Ikawa, T., Ikemura, T., Ikeo, K., Inoue, N., Ishizu, Y., Ito, Y., Itoh, M., Ivshina, A.V., Jankovic, B.R., Jenjaroenpun, P., Johnson, R., Jorgensen, M., Jorjani, H., Joshi, A., Jurman, G., Kaczkowski, B., Kai, C., Kaida, K., Kajiyama, K., Kaliyaperumal, R., Kaminuma, E., Kanaya, T., Kaneda, H., Kapranov, P., Kasianov, A.S., Kasukawa, T., Katayama, T., Kato, S., Kawaguchi, S., Kawai, J., Kawaji, H., Kawamoto, H., Kawamura, Y.I., Kawasaki, S., Kawashima, T., Kempfle, J.S., Kenna, T.J., Kere, J., Khachigian, L., Kiryu, H., Kishima, M., Kitajima, H., Kitamura, T., Kitano, H., Klaric, E., Klepper, K., Klinken, S.P., Kloppmann, E., Knox, A.J., Kodama, Y., Kogo, Y., Kojima, M., Kojima, S., Komatsu, N., Komiyama, H., Kono, T., Koseki, H., Koyasu, S., Kratz, A., Kukalev, A., Kulakovskiy, I., Kundaje, A., Kunikata, H., Kuo, R., Kuo, T., Kuraku, S., Kuznetsov, V.A., Kwon, T.J., Larouche, M., Lassmann, T., Law, A., Le-Cao, K.-A., Lecellier, C.-H., Lee, W., Lenhard, B., Lennartsson, A., Li, K., Li, R., Lilje, B., Lipovich, L., Lizio, M., Lopez, G., Magi, S., Mak, G.K., Makeev, V., Manabe, R., M, ai, M., Mar, J., Maruyama, K., Maruyama, T., Mason, E., Mathelier, A., Matsuda, H., Medvedeva, Y.A., Meehan, T.F., Mejhert, N., Meynert, A., Mikami, N., Minoda, A., Miura, H., Miyagi, Y., Miyawaki, A., Mizuno, Y., Morikawa, H., Morimoto, M., Morioka, M., Morishita, S., Moro, K., Motakis, E., Motohashi, H., Mukarram, A.K., Mummery, C.L., Mungall, C.J., Murakawa, Y., Muramatsu, M., Murata, M., Nagasaka, K., Nagase, T., Nakachi, Y., Nakahara, F., Nakai, K., Nakamura, K., Nakamura, Y., Nakamura, Y., Nakazawa, T., Nason, G.P., Nepal, C., Nguyen, Q.H., Nielsen, L.K., Nishida, K., Nishiguchi, K.M., Nishiyori, H., Nitta, K., Noguchi, S., Noma, S., Notredame, C., Ogishima, S., Ohkura, N., Ohno, H., Ohshima, M., Ohtsu, T., Okada, Y., Okada-Hatakeyama, M., Okazaki, Y., Oksvold, P., Orl, o, V., Ow, G.S., Ozturk, M., Pachkov, M., Paparountas, T., Parihar, S.P., Park, S.-J., Pascarella, G., Passier, R., Persson, H., Philippens, I.H., Piazza, S., Plessy, C., Pombo, A., Ponten, F., Poulain, S., Poulsen, T.M., Pradhan, S., Prezioso, C., Pridans, C., Qin, X.-Y., Quackenbush, J., Rackham, O., Ramilowski, J., Ravasi, T., Rehli, M., Rennie, S., Rito, T., Rizzu, P., Robert, C., Roos, M., Rost, B., Roudnicky, F., Roy, R., Rye, M.B., Sachenkova, O., Saetrom, P., Sai, H., Saiki, S., Saito, M., Saito, A., Sakaguchi, S., Sakai, M., Sakaue, S., Sakaue-Sawano, A., S, elin, A., Sano, H., Sasamoto, Y., Sato, H., Saxena, A., Saya, H., Schafferhans, A., Schmeier, S., Schmidl, C., Schmocker, D., Schneider, C., Schueler, M., Schultes, E.A., Schulze-Tanzil, G., Semple, C.A., Seno, S., Seo, W., Sese, J., Severin, J., Sheng, G., Shi, J., Shimoni, Y., Shin, J.W., SimonSanchez, J., Sivertsson, A., Sjostedt, E., Soderhall, C., Laurent, G.S., Stoiber, M.H., Sugiyama, D., Summers, K.M., Suzuki, A.M., Suzuki, H., Suzuki, K., Suzuki, M., Suzuki, N., Suzuki, T., Swanson, D.J., Swoboda, R.K., Tagami, M., Taguchi, A., Takahashi, H., Takahashi, M., Takamochi, K., Takeda, S., Takenaka, Y., Tam, K.T., Tanaka, H., Tanaka, R., Tanaka, Y., Tang, D., Taniuchi, I., Tanzer, A., Tarui, H., Taylor, M.S., Terada, A., Terao, Y., Testa, A.C., Thomas, M., Thongjuea, S., Tomii, K., Triglia, E.T., Toyoda, H., Tsang, H.G., Tsujikawa, M., Uhl{\'e}n, M., Valen, E., van de Wetering, M., van Nimwegen, E., Velmeshev, D., Verardo, R., Vitezic, M., Vitting-Seerup, K., von Feilitzen, K., Voolstra, C.R., Vorontsov, I.E., Wahlestedt, C., Watanabe, K., Watanabe, S., Wells, C.A., Winteringham, L.N., Wolvetang, E., Yabukami, H., Yagi, K., Yamada, T., Yamaguchi, Y., Yamamoto, M., Yamamoto, Y., Yamamoto, Y., Yamanaka, Y., Yano, K., Yasuzawa, K., Yatsuka, Y., Yo, M., Yokokura, S., Yoneda, M., Yoshida, E., Yoshida, Y., Yoshihara, M., Young, R., Young, R.S., Yu, N.Y., Yumoto, N., Zabierowski, S.E., Zhang, P.G., Zucchelli, S., Zwahlen, M., Chatelain, C., de Hoon, M.J.L., Wasserman, W.W., Br{\'e}h{\'e}lin, L., Lecellier, C.-H.

    Nature Communications 13 (1) 2022

    DOI: 10.1038/s41467-022-28758-y  

    ISSN: 2041-1723

  43. Deficiency of the bZIP transcription factors Mafg and Mafk causes misexpression of genes in distinct pathways and results in lens embryonic developmental defects. International-journal

    Shaili D Patel, Deepti Anand, Hozumi Motohashi, Fumiki Katsuoka, Masayuki Yamamoto, Salil A Lachke

    Frontiers in cell and developmental biology 10 981893-981893 2022

    DOI: 10.3389/fcell.2022.981893  

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    Deficiency of the small Maf proteins Mafg and Mafk cause multiple defects, namely, progressive neuronal degeneration, cataract, thrombocytopenia and mid-gestational/perinatal lethality. Previous data shows Mafg -/-:Mafk +/- compound knockout (KO) mice exhibit cataracts age 4-months onward. Strikingly, Mafg -/-:Mafk -/- double KO mice develop lens defects significantly early in life, during embryogenesis, but the pathobiology of these defects is unknown, and is addressed here. At embryonic day (E)16.5, the epithelium of lens in Mafg -/-:Mafk -/- animals appears abnormally multilayered as demonstrated by E-cadherin and nuclear staining. Additionally, Mafg -/-:Mafk -/- lenses exhibit abnormal distribution of F-actin near the "fulcrum" region where epithelial cells undergo apical constriction prior to elongation and reorientation as early differentiating fiber cells. To identify the underlying molecular changes, we performed high-throughput RNA-sequencing of E16.5 Mafg -/-:Mafk -/- lenses and identified a cohort of differentially expressed genes that were further prioritized using stringent filtering criteria and validated by RT-qPCR. Several key factors associated with the cytoskeleton, cell cycle or extracellular matrix (e.g., Cdk1, Cdkn1c, Camsap1, Col3a1, Map3k12, Sipa1l1) were mis-expressed in Mafg -/-:Mafk -/- lenses. Further, the congenital cataract-linked extracellular matrix peroxidase Pxdn was significantly overexpressed in Mafg -/-:Mafk -/- lenses, which may cause abnormal cell morphology. These data also identified the ephrin signaling receptor Epha5 to be reduced in Mafg -/-:Mafk -/- lenses. This likely contributes to the Mafg -/-:Mafk -/- multilayered lens epithelium pathology, as loss of an ephrin ligand, Efna5 (ephrin-A5), causes similar lens defects. Together, these findings uncover a novel early function of Mafg and Mafk in lens development and identify their new downstream regulatory relationships with key cellular factors.

  44. The KEAP1-NRF2 System in Healthy Aging and Longevity. International-journal Peer-reviewed

    Daisuke Matsumaru, Hozumi Motohashi

    Antioxidants (Basel, Switzerland) 10 (12) 2021/11/30

    DOI: 10.3390/antiox10121929  

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    Aging is inevitable, but the inherently and genetically programmed aging process is markedly influenced by environmental factors. All organisms are constantly exposed to various stresses, either exogenous or endogenous, throughout their lives, and the quality and quantity of the stresses generate diverse impacts on the organismal aging process. In the current oxygenic atmosphere on earth, oxidative stress caused by reactive oxygen species is one of the most common and critical environmental factors for life. The Kelch-like ECH-associated protein 1-NFE2-related factor 2 (KEAP1-NRF2) system is a critical defense mechanism of cells and organisms in response to redox perturbations. In the presence of oxidative and electrophilic insults, the thiol moieties of cysteine in KEAP1 are modified, and consequently NRF2 activates its target genes for detoxification and cytoprotection. A number of studies have clarified the contributions of the KEAP1-NRF2 system to the prevention and attenuation of physiological aging and aging-related diseases. Accumulating knowledge to control stress-induced damage may provide a clue for extending healthspan and treating aging-related diseases. In this review, we focus on the relationships between oxidative stress and aging-related alterations in the sensory, glandular, muscular, and central nervous systems and the roles of the KEAP1-NRF2 system in aging processes.

  45. T細胞受容体(TCR)/CD3複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田 匡伸, 山田 充啓, 佐々木 優作, 井田 智章, 松永 哲郎, 高田 剛, 渡部 聡, 稲葉 謙次, 石井 直人, 杉浦 久敏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 94回 [P-890] 2021/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  46. 超硫黄分子種によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明

    松永 哲郎, 守田 匡伸, 井田 智章, 高田 剛, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 94回 [P-371] 2021/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  47. 親電子性ストレス曝露履歴モニタリングマウスの樹立

    北村 大志, 大石 哲也, 村上 昌平, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 94回 [P-06)] 2021/11

    Publisher: (公社)日本生化学会

  48. 【老化と慢性炎症】老化関連脳疾患におけるNRF2活性化作用

    村上 昌平, 本橋 ほづみ

    別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患 10 (2) 10-14 2021/10

    Publisher: (株)北隆館

  49. Sulfide catabolism ameliorates hypoxic brain injury. International-journal Peer-reviewed

    Marutani E, Morita M, Hirai S, Kai S, Grange RMH, Miyazaki Y, Nagashima F, Trager L, Magliocca A, Ida T, Matsunaga T, Flicker DR, Corman BHP, Mori N, Yamazaki Y, Batten A, Li R, Tanaka T, Ikwda T, Nakagawa A, Atochin DN, Ihara H, Olenchock BA, Shen X, Nishida M, Hanaoka K, Kevil CG, Xian M, Bloch DB, Akaike T, Hindle AG, Motohashi H, Ishinose F

    Nat Commun 12 (1) 3108-3108 2021/05

    DOI: 10.1038/s41467-021-23363-x  

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    The mammalian brain is highly vulnerable to oxygen deprivation, yet the mechanism underlying the brain's sensitivity to hypoxia is incompletely understood. Hypoxia induces accumulation of hydrogen sulfide, a gas that inhibits mitochondrial respiration. Here, we show that, in mice, rats, and naturally hypoxia-tolerant ground squirrels, the sensitivity of the brain to hypoxia is inversely related to the levels of sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR) and the capacity to catabolize sulfide. Silencing SQOR increased the sensitivity of the brain to hypoxia, whereas neuron-specific SQOR expression prevented hypoxia-induced sulfide accumulation, bioenergetic failure, and ischemic brain injury. Excluding SQOR from mitochondria increased sensitivity to hypoxia not only in the brain but also in heart and liver. Pharmacological scavenging of sulfide maintained mitochondrial respiration in hypoxic neurons and made mice resistant to hypoxia. These results illuminate the critical role of sulfide catabolism in energy homeostasis during hypoxia and identify a therapeutic target for ischemic brain injury.

  50. Comment on "Evidence that the ProPerDP method is inadequate for protein persulfidation detection due to lack of specificity". International-journal

    Éva Dóka, Elias S J Arnér, Edward E Schmidt, Tobias P Dick, Albert van der Vliet, Jing Yang, Réka Szatmári, Tamás Ditrói, John L Wallace, Giuseppe Cirino, Kenneth Olson, Hozumi Motohashi, Jon M Fukuto, Michael D Pluth, Martin Feelisch, Takaaki Akaike, David A Wink, Louis J Ignarro, Péter Nagy

    Science advances 7 (17) 2021/04

    DOI: 10.1126/sciadv.abe7006  

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    The recent report by Fan et al alleged that the ProPerDP method is inadequate for the detection of protein persulfidation. Upon careful evaluation of their work, we conclude that the claim made by Fan et al is not supported by their data, rather founded in methodological shortcomings. It is understood that the ProPerDP method generates a mixture of cysteine-containing and non-cysteine-containing peptides. Instead, Fan et al suggested that the detection of non-cysteine-containing peptides indicates nonspecific alkylation at noncysteine residues. However, if true, then such peptides would not be released by reduction and therefore not appear as products in the reported workflow. Moreover, the authors' biological assessment of ProPerDP using Escherichia coli mutants was based on assumptions that have not been confirmed by other methods. We conclude that Fan et al did not rigorously assess the method and that ProPerDP remains a reliable approach for analyses of protein per/polysulfidation.

  51. Skeletal muscle-specific Keap1 disruption modulates fatty acid utilization and enhances exercise capacity in female mice Peer-reviewed

    Onoki, T., Izumi, Y., Takahashi, M., Murakami, S., Matsumaru, D., Ohta, N., Wati, S.M., Hatanaka, N., Katsuoka, F., Okutsu, M., Yabe, Y., Hagiwara, Y., Kanzaki, M., Bamba, T., Itoi, E., Motohashi, H.

    Redox Biology 43 101966 2021/04

    DOI: 10.1016/j.redox.2021.101966  

    ISSN: 2213-2317

  52. Helicobacter cinaediの超硫黄代謝を介した骨髄内潜伏感染機構の解明

    松永 哲郎, 吉田 真彰, 西村 明, 守田 匡伸, 井田 智章, 津々木 博康, 澤 智裕, 本橋 ほづみ, 河村 好章, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 76 (1) 105-105 2021/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  53. Publisher Correction: Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers. International-journal

    Keito Okazaki, Hayato Anzawa, Zun Liu, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Md Morshedul Alam, Daisuke Matsumaru, Takuma Suzuki, Fumiki Katsuoka, Shu Tadaka, Ikuko Motoike, Mika Watanabe, Kazuki Hayasaka, Akira Sakurada, Yoshinori Okada, Masayuki Yamamoto, Takashi Suzuki, Kengo Kinoshita, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    Nature communications 12 (1) 506-506 2021/01/15

    DOI: 10.1038/s41467-021-20927-9  

  54. High-Precision Sulfur Metabolomics Innovated by a New Specific Probe for Trapping Reactive Sulfur Species International-journal Peer-reviewed

    Shingo Kasamatsu, Tomoaki Ida, Taisei Koga, Kosho Asada, Hozumi Motohashi, Hideshi Ihara, Takaaki Akaike

    Antioxidants & Redox Signaling 34 (18) 1407-1419 2021/01/04

    Publisher: Mary Ann Liebert Inc

    DOI: 10.1089/ars.2020.8073  

    ISSN: 1523-0864

    eISSN: 1557-7716

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    Aims: Persulfides and other reactive sulfur species are endogenously produced in large amounts in vivo and participate in multiple cellular functions underlying physiological and pathological conditions. In the current study, we aimed to develop an ideal alkylating agent for use in sulfur metabolomics, particularly targeting persulfides and other reactive sulfur species, with minimal artifactual decomposition. Results: We synthesized a tyrosine-based iodoacetamide derivative, N-iodoacetyl l-tyrosine methyl ester (TME-IAM), which reacts with the thiol residue of cysteine identically to that of β-(4-hydroxyphenyl)ethyl iodoacetamide (HPE-IAM), a commercially available reagent. Our previous study revealed that although various electrophilic alkylating agents readily decomposed polysulfides, HPE-IAM exceptionally stabilized the polysulfides by inhibiting their alkaline hydrolysis. The newly synthesized TME-IAM stabilizes oxidized glutathione tetrasulfide more efficiently than other alkylating agents, including HPE-IAM, iodoacetamide, and monobromobimane. In fact, our quantitative sulfur-related metabolome analysis showed that TME-IAM is a more efficient trapping agent for endogenous persulfides/polysulfides containing a larger number of sulfur atoms in mouse liver and brain tissues compared with HPE-IAM. Innovation and Conclusions: We developed a novel iodoacetamide derivative, which is the most ideal reagent developed to date for detecting endogenous persulfides/polysulfides formed in biological samples, such as cultured cells, tissues, and plasma. This new probe may be useful for investigating the unique chemical properties of reactive persulfides, thereby enabling identification of novel reactive sulfur metabolites that remain unidentified because of their instability, and thus can be applied in high-precision sulfur metabolomics in redox biology and medicine. We did not perform any clinical experiments in this study.

  55. Discovery of widespread transcription initiation at microsatellites predictable by sequence-based deep neural network

    Grapotte, M., Saraswat, M., Bessi{\`e}re, C., Menichelli, C., Ramilowski, J.A., Severin, J., Hayashizaki, Y., Itoh, M., Tagami, M., Murata, M., Kojima-Ishiyama, M., Noma, S., Noguchi, S., Kasukawa, T., Hasegawa, A., Suzuki, H., Nishiyori-Sueki, H., Frith, M.C., Abugessaisa, I., Aitken, S., Aken, B.L., Alam, I., Alam, T., Alasiri, R., Alhendi, A.M.N., Alinejad-Rokny, H., Alvarez, M.J., Andersson, R., Arakawa, T., Araki, M., Arbel, T., Archer, J., Archibald, A.L., Arner, E., Arner, P., Asai, K., Ashoor, H., Astrom, G., Babina, M., Baillie, J.K., Bajic, V.B., Bajpai, A., Baker, S., Baldarelli, R.M., Balic, A., Bansal, M., Batagov, A.O., Batzoglou, S., Beckhouse, A.G., Beltrami, A.P., Beltrami, C.A., Bertin, N., Bhattacharya, S., Bickel, P.J., Blake, J.A., Blanchette, M., Bodega, B., Bonetti, A., Bono, H., Bornholdt, J., Bttcher, M., Bougouffa, S., Boyd, M., Breda, J., Brombacher, F., Brown, J.B., Bult, C.J., Burroughs, A.M., Burt, D.W., Busch, A., Caglio, G., Califano, A., Cameron, C.J., Cannistraci, C.V., Carbone, A., Carlisle, A.J., Carninci, P., Carter, K.W., Cesselli, D., Chang, J.-C., Chen, J.C., Chen, Y., Chierici, M., Christodoulou, J., Ciani, Y., Clark, E.L., Coskun, M., Dalby, M., Dalla, E., Daub, C.O., Davis, C.A., de Hoon, M.J.L., de Rie, D., Denisenko, E., Deplancke, B., Detmar, M., Deviatiiarov, R., Di Bernardo, D., Diehl, A.D., Dieterich, L.C., Dimont, E., Djebali, S., Dohi, T., Dostie, J., Drablos, F., Edge, A.S.B., Edinger, M., Ehrlund, A., Ekwall, K., Elofsson, A., Endoh, M., Enomoto, H., Enomoto, S., Faghihi, M., Fagiolini, M., Farach-Carson, M.C., Faulkner, G.J., Favorov, A., Fern, es, A.M., Ferrai, C., Forrest, A.R.R., Forrester, L.M., Forsberg, M., Fort, A., Francescatto, M., Freeman, T.C., Frith, M., Fukuda, S., Funayama, M., Furlanello, C., Furuno, M., Furusawa, C., Gao, H., Gazova, I., Gebhard, C., Geier, F., Geijtenbeek, T.B.H., Ghosh, S., Ghosheh, Y., Gingeras, T.R., Gojobori, T., Goldberg, T., Goldowitz, D., Gough, J., Greco, D., Gruber, A.J., Guhl, S., Guigo, R., Guler, R., Gusev, O., Gustincich, S., Ha, T.J., Haberle, V., Hale, P., Hallstrom, B.M., Hamada, M., H, oko, L., Hara, M., Harbers, M., Harrow, J., Harshbarger, J., Hase, T., Hasegawa, A., Hashimoto, K., Hatano, T., Hattori, N., Hayashi, R., Hayashizaki, Y., Herlyn, M., Hettne, K., Heutink, P., Hide, W., Hitchens, K.J., Sui, S.H., ?t Hoen, P.A.C., Hon, C.C., Hori, F., Horie, M., Horimoto, K., Horton, P., Hou, R., Huang, E., Huang, Y., Hugues, R., Hume, D., Ienasescu, H., Iida, K., Ikawa, T., Ikemura, T., Ikeo, K., Inoue, N., Ishizu, Y., Ito, Y., Itoh, M., Ivshina, A.V., Jankovic, B.R., Jenjaroenpun, P., Johnson, R., Jorgensen, M., Jorjani, H., Joshi, A., Jurman, G., Kaczkowski, B., Kai, C., Kaida, K., Kajiyama, K., Kaliyaperumal, R., Kaminuma, E., Kanaya, T., Kaneda, H., Kapranov, P., Kasianov, A.S., Kasukawa, T., Katayama, T., Kato, S., Kawaguchi, S., Kawai, J., Kawaji, H., Kawamoto, H., Kawamura, Y.I., Kawasaki, S., Kawashima, T., Kempfle, J.S., Kenna, T.J., Kere, J., Khachigian, L., Kiryu, H., Kishima, M., Kitajima, H., Kitamura, T., Kitano, H., Klaric, E., Klepper, K., Klinken, S.P., Kloppmann, E., Knox, A.J., Kodama, Y., Kogo, Y., Kojima, M., Kojima, S., Komatsu, N., Komiyama, H., Kono, T., Koseki, H., Koyasu, S., Kratz, A., Kukalev, A., Kulakovskiy, I., Kundaje, A., Kunikata, H., Kuo, R., Kuo, T., Kuraku, S., Kuznetsov, V.A., Kwon, T.J., Larouche, M., Lassmann, T., Law, A., Le-Cao, K.-A., Lecellier, C.-H., Lee, W., Lenhard, B., Lennartsson, A., Li, K., Li, R., Lilje, B., Lipovich, L., Lizio, M., Lopez, G., Magi, S., Mak, G.K., Makeev, V., Manabe, R., M, ai, M., Mar, J., Maruyama, K., Maruyama, T., Mason, E., Mathelier, A., Matsuda, H., Medvedeva, Y.A., Meehan, T.F., Mejhert, N., Meynert, A., Mikami, N., Minoda, A., Miura, H., Miyagi, Y., Miyawaki, A., Mizuno, Y., Morikawa, H., Morimoto, M., Morioka, M., Morishita, S., Moro, K., Motakis, E., Motohashi, H., Mukarram, A.K., Mummery, C.L., Mungall, C.J., Murakawa, Y., Muramatsu, M., Murata, M., Nagasaka, K., Nagase, T., Nakachi, Y., Nakahara, F., Nakai, K., Nakamura, K., Nakamura, Y., Nakamura, Y., Nakazawa, T., Nason, G.P., Nepal, C., Nguyen, Q.H., Nielsen, L.K., Nishida, K., Nishiguchi, K.M., Nishiyori, H., Nitta, K., Noguchi, S., Noma, S., Notredame, C., Ogishima, S., Ohkura, N., Ohno, H., Ohshima, M., Ohtsu, T., Okada, Y., Okada-Hatakeyama, M., Okazaki, Y., Oksvold, P., Orl, o, V., Ow, G.S., Ozturk, M., Pachkov, M., Paparountas, T., Parihar, S.P., Park, S.-J., Pascarella, G., Passier, R., Persson, H., Philippens, I.H., Piazza, S., Plessy, C., Pombo, A., Ponten, F., Poulain, S., Poulsen, T.M., Pradhan, S., Prezioso, C., Pridans, C., Qin, X.-Y., Quackenbush, J., Rackham, O., Ramilowski, J., Ravasi, T., Rehli, M., Rennie, S., Rito, T., Rizzu, P., Robert, C., Roos, M., Rost, B., Roudnicky, F., Roy, R., Rye, M.B., Sachenkova, O., Saetrom, P., Sai, H., Saiki, S., Saito, M., Saito, A., Sakaguchi, S., Sakai, M., Sakaue, S., Sakaue-Sawano, A., S, elin, A., Sano, H., Sasamoto, Y., Sato, H., Saxena, A., Saya, H., Schafferhans, A., Schmeier, S., Schmidl, C., Schmocker, D., Schneider, C., Schueler, M., Schultes, E.A., Schulze-Tanzil, G., Semple, C.A., Seno, S., Seo, W., Sese, J., Severin, J., Sheng, G., Shi, J., Shimoni, Y., Shin, J.W., SimonSanchez, J., Sivertsson, A., Sjostedt, E., Soderhall, C., Laurent, G.S., Stoiber, M.H., Sugiyama, D., Summers, K.M., Suzuki, A.M., Suzuki, H., Suzuki, K., Suzuki, M., Suzuki, N., Suzuki, T., Swanson, D.J., Swoboda, R.K., Tagami, M., Taguchi, A., Takahashi, H., Takahashi, M., Takamochi, K., Takeda, S., Takenaka, Y., Tam, K.T., Tanaka, H., Tanaka, R., Tanaka, Y., Tang, D., Taniuchi, I., Tanzer, A., Tarui, H., Taylor, M.S., Terada, A., Terao, Y., Testa, A.C., Thomas, M., Thongjuea, S., Tomii, K., Triglia, E.T., Toyoda, H., Tsang, H.G., Tsujikawa, M., Uhl{\'e}n, M., Valen, E., van de Wetering, M., van Nimwegen, E., Velmeshev, D., Verardo, R., Vitezic, M., Vitting-Seerup, K., von Feilitzen, K., Voolstra, C.R., Vorontsov, I.E., Wahlestedt, C., Wasserman, W.W., Watanabe, K., Watanabe, S., Wells, C.A., Winteringham, L.N., Wolvetang, E., Yabukami, H., Yagi, K., Yamada, T., Yamaguchi, Y., Yamamoto, M., Yamamoto, Y., Yamamoto, Y., Yamanaka, Y., Yano, K., Yasuzawa, K., Yatsuka, Y., Yo, M., Yokokura, S., Yoneda, M., Yoshida, E., Yoshida, Y., Yoshihara, M., Young, R., Young, R.S., Yu, N.Y., Yumoto, N., Zabierowski, S.E., Zhang, P.G., Zucchelli, S., Zwahlen, M., Chatelain, C., de Hoon, M.J.L., Br{\'e}h{\'e}lin, L., Lecellier, C.-H.

    Nature Communications 12 (1) 2021

    DOI: 10.1038/s41467-021-23143-7  

    ISSN: 2041-1723

  56. dbTMM: an integrated database of large-scale cohort, genome and clinical data for the Tohoku Medical Megabank Project

    Ogishima, S., Nagaie, S., Mizuno, S., Ishiwata, R., Iida, K., Shimokawa, K., Takai-Igarashi, T., Nakamura, N., Nagase, S., Nakamura, T., Tsuchiya, N., Nakaya, N., Murakami, K., Ueno, F., Onuma, T., Ishikuro, M., Obara, T., Mugikura, S., Tomita, H., Uruno, A., Kobayashi, T., Tsuboi, A., Tadaka, S., Katsuoka, F., Narita, A., Sakurai, M., Makino, S., Tamiya, G., Aoki, Y., Shimizu, R., Motoike, I.N., Koshiba, S., Minegishi, N., Kumada, K., Nobukuni, T., Suzuki, K., Danjoh, I., Nagami, F., Tanno, K., Ohmomo, H., Asahi, K., Shimizu, A., Hozawa, A., Kuriyama, S., Yamamoto, M., Abe, M., Aizawa, Y., Aoki, Y., Chida, K., Danjoh, I., Egawa, S., Eto, A., Funayama, T., Fuse, N., Hamanaka, Y., Harada, Y., Hashizume, H., Higuchi, S., Hirano, S., Hirata, T., Hiratsuka, M., Hozawa, A., Igarashi, K., Inoue, J., Ishida, N., Ishii, N., Ishii, T., Ishikuro, M., Ito, K., Ito, S., Kageyama, M., Katsuoka, F., Kawame, H., Kawashima, J., Kikuya, M., Kinoshita, K., Kitatani, K., Kiyama, T., Kiyomoto, H., Kobayashi, T., Kodama, E., Kogure, M., Kojima, K., Koreeda, S., Koshiba, S., Koyama, S., Kudo, H., Kumada, K., Kure, S., Kuriki, M., Kuriyama, S., Kuroki, Y., Maikusa, N., Makino, S., Matsubara, H., Matsui, H., Metoki, H., Mimori, T., Minegishi, N., Misawa, K., Miyashita, M., Mizuno, S., Motohashi, H., Motoike, I.N., Nagaie, S., Nagai, M., Nagami, F., Nagasaki, M., Nagase, S., Nakamura, N., Nakamura, T., Nakaya, N., Nakayama, K., Narita, A., Nishijima, I., Nobukuni, T., Nochioka, K., Ogishima, S., Ohuchi, N., Olivier, G., Osumi, N., Otsu, H., Otsuki, A., Saigusa, D., Saito, S., Saito, T., Sakaida, M., Sakurai-Yageta, M., Sato, Y., Sato, Y., Sekiguchi, A., Shen, C.-Y., Shibata, T.F., Shimizu, R., Shimokawa, K., Shirota, M., Sugawara, J., Suzuki, K., Suzuki, Y., Tadaka, S., Taira, M., Takai-Igarashi, T., Takano, Y., Taki, Y., Tanabe, O., Tanaka, H., Tanaka, Y., Teraguchi, S., Terakawa, T., Tominaga, T., Tomita, H., Tsuboi, A., Tsuchiya, N., Tsuji, I., Ueki, M., Uruno, A., Yaegashi, N., Yamagishi, J., Yamaguchi-Kabata, Y., Yamanaka, C., Yamashita, R., Yasuda, J., Yokozawa, J., Waki, K., Sasaki, M., Akai, J., Endo, R., Fukushima, A., Furukawa, R., Hachiya, T., Hashizume, K., Hitomi, J., Ishigaki, Y., Komaki, S., Kotozaki, Y., Mikami, T., Nakamura, M., Nishiya, N., Nishizuka, S., Nomura, Y., Ogasawara, K., Ohmomo, H., Omama, S., Otomo, R., Otsuka, K., Oyama, K., Sakata, K., Satoh, M., Sato, N., Shimizu, A., Shiwa, Y., Sutoh, Y., Takanashi, N., Takebe, N., Tanaka, F., Tanaka, R., Tanno, K., Tokutomi, T., Yamamoto, K., Yamashita, F., Fuse, N., Tominaga, T., Kure, S., Kinoshita, K., Tanaka, H.

    Human Genome Variation 8 (1) 2021

    DOI: 10.1038/s41439-021-00175-5  

    ISSN: 2054-345X

  57. Feedback repression of PPARα signaling by Let-7 microRNA

    Yagai, T., Yan, T., Luo, Y., Takahashi, S., Aibara, D., Kim, D., Brocker, C.N., Levi, M., Motohashi, H., Gonzalez, F.J.

    Cell Reports 36 (6) 2021

    DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109506  

    ISSN: 2211-1247

  58. p62/SQSTM1-droplet serves as a platform for autophagosome formation and anti-oxidative stress response Peer-reviewed

    Shun Kageyama, Sigurdur Runar Gudmundsson, Yu-Shin Sou, Yoshinobu Ichimura, Naoki Tamura, Saiko Kazuno, Takashi Ueno, Yoshiki Miura, Daisuke Noshiro, Manabu Abe, Tsunehiro Mizushima, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Hozumi Motohashi, Jin-A Lee, Kenji Sakimura, Tomoyuki Ohe, Nobuo N. Noda, Satoshi Waguri, Eeva-Liisa Eskelinen, Masaaki Komatsu

    Nature Communications 12 (1) 16-16 2020/12

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s41467-020-20185-1  

    eISSN: 2041-1723

  59. Activation of the NRF2 pathway in Keap1-knockdown mice attenuates progression of age-related hearing loss International-journal Peer-reviewed

    Tetsuya Oishi, Daisuke Matsumaru, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Tianxiang Zhang, Yohei Honkura, Yukio Katori, Hozumi Motohashi

    npj Aging and Mechanisms of Disease 6 (1) 14-14 2020/12

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s41514-020-00053-4  

    eISSN: 2056-3973

    More details Close

    <title>Abstract</title>Age-related hearing loss (AHL) is a progressive sensorineural hearing loss in elderly people. Although no prevention or treatments have been established for AHL, recent studies have demonstrated that oxidative stress is closely related to pathogenesis of AHL, suggesting that suppression of oxidative stress leads to inhibition of AHL progression. NRF2 is a master transcription factor that regulates various antioxidant proteins and cytoprotection factors. To examine whether NRF2 pathway activation prevents AHL, we used <italic>Keap1</italic>-knockdown (<italic>Keap1</italic>FA/FA) mice, in which KEAP1, a negative regulator of NRF2, is decreased, resulting in the elevation of NRF2 activity. We compared 12-month-old <italic>Keap1</italic>FA/FA mice with age-matched wild-type (WT) mice in the same breeding colony. In the <italic>Keap1</italic>FA/FA mice, the expression levels of multiple NRF2 target genes were verified to be significantly higher than the expression levels of these genes in the WT mice. Histological analysis showed that cochlear degeneration at the apical and middle turns was ameliorated in the <italic>Keap1</italic>FA/FA mice. Auditory brainstem response (ABR) thresholds in the <italic>Keap1</italic>FA/FA mice were significantly lower than those in the WT mice, in particular at low–mid frequencies. Immunohistochemical detection of oxidative stress markers suggested that oxidative stress accumulation was attenuated in the <italic>Keap1</italic>FA/FA cochlea. Thus, we concluded that NRF2 pathway activation protects the cochlea from oxidative damage during aging, in particular at the apical and middle turns. KEAP1-inhibiting drugs and phytochemicals are expected to be effective in the prevention of AHL.

  60. Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers International-journal Peer-reviewed

    Keito Okazaki, Hayato Anzawa, Zun Liu, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Md. Morshedul Alam, Daisuke Matsumaru, Takuma Suzuki, Fumiki Katsuoka, Shu Tadaka, Ikuko Motoike, Mika Watanabe, Kazuki Hayasaka, Akira Sakurada, Yoshinori Okada, Masayuki Yamamoto, Takashi Suzuki, Kengo Kinoshita, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    Nature Communications 11 (1) 5911-5911 2020/12

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s41467-020-19593-0  

    eISSN: 2041-1723

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    <title>Abstract</title>Transcriptional dysregulation, which can be caused by genetic and epigenetic alterations, is a fundamental feature of many cancers. A key cytoprotective transcriptional activator, NRF2, is often aberrantly activated in non-small cell lung cancers (NSCLCs) and supports both aggressive tumorigenesis and therapeutic resistance. Herein, we find that persistently activated NRF2 in NSCLCs generates enhancers at gene loci that are not normally regulated by transiently activated NRF2 under physiological conditions. Elevated accumulation of CEBPB in NRF2-activated NSCLCs is found to be one of the prerequisites for establishment of the unique NRF2-dependent enhancers, among which the <italic>NOTCH3</italic> enhancer is shown to be critical for promotion of tumor-initiating activity. Enhancer remodeling mediated by NRF2-CEBPB cooperativity promotes tumor-initiating activity and drives malignancy of NRF2-activated NSCLCs via establishment of the NRF2-NOTCH3 regulatory axis.

  61. Nrf2 contributes to the weight gain of mice during space travel Peer-reviewed

    Takafumi Suzuki, Akira Uruno, Akane Yumoto, Keiko Taguchi, Mikiko Suzuki, Nobuhiko Harada, Rie Ryoke, Eriko Naganuma, Nanae Osanai, Aya Goto, Hiromi Suda, Ryan Browne, Akihito Otsuki, Fumiki Katsuoka, Michael Zorzi, Takahiro Yamazaki, Daisuke Saigusa, Seizo Koshiba, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto, Hironobu Ikehata, Keizo Nishikawa, Norio Suzuki, Ikuo Hirano, Ritsuko Shimizu, Tetsuya Oishi, Hozumi Motohashi, Hirona Tsubouchi, Risa Okada, Takashi Kudo, Michihiko Shimomura, Thomas W. Kensler, Hiroyasu Mizuno, Masaki Shirakawa, Satoru Takahashi, Dai Shiba, Masayuki Yamamoto

    Communications Biology 3 (1) 496-496 2020/12

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s42003-020-01227-2  

    eISSN: 2399-3642

  62. Microenvironmental Activation of Nrf2 Restricts the Progression of Nrf2-Activated Malignant Tumors International-journal Peer-reviewed

    Makiko Hayashi, Ayumi Kuga, Mikiko Suzuki, Harit Panda, Hiroshi Kitamura, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Cancer Research 80 (16) 3331-3344 2020/08/15

    Publisher: American Association for Cancer Research (AACR)

    DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-2888  

    ISSN: 0008-5472

    eISSN: 1538-7445

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    The transcription factor Nrf2 activates transcription of cytoprotective genes during oxidative and electrophilic insults. Nrf2 activity is regulated by Keap1 in a stress-dependent manner in normal cells, and somatic loss-of-function mutations of Keap1 are known to induce constitutive Nrf2 activation, especially in lung adenocarcinomas, conferring survival and proliferative benefits to tumors. Therefore, several therapeutic strategies that aim to inhibit Nrf2 in tumors have been developed for the treatment of Nrf2-activated cancers. Here we addressed whether targeting Nrf2 activation in the microenvironment can suppress the progression of Nrf2-activated tumors. We combined two types of Keap1-flox mice expressing variable levels of Keap1 with a Kras-driven adenocarcinoma model to generate Keap1-deficient lung tumors surrounded by normal or Keap1-knockdown host cells. In this model system, activation of Nrf2 in the microenvironment prolonged the survival of Nrf2-activated tumor-bearing mice. The Nrf2-activated microenvironment suppressed tumor burden; in particular, preinvasive lesion formation was significantly suppressed. Notably, loss of Nrf2 in bone marrow-derived cells in Nrf2-activated host cells appeared to counteract the suppression of Nrf2-activated cancer progression. Thus, these results demonstrate that microenvironmental Nrf2 activation suppresses the progression of malignant Nrf2-activated tumors and that Nrf2 activation in immune cells at least partially contributes to these suppressive effects. SIGNIFICANCE: This study clarifies the importance of Nrf2 activation in the tumor microenvironment and in the host for the suppression of malignant Nrf2-activated cancers and proposes new cancer therapies utilizing inducers of Nrf2.

  63. NRF2 pathway activation by KEAP1 inhibition attenuates the manifestation of aging phenotypes in salivary glands. International-journal Peer-reviewed

    Sisca Meida Wati, Daisuke Matsumaru, Hozumi Motohashi

    Redox biology 36 101603-101603 2020/06/12

    DOI: 10.1016/j.redox.2020.101603  

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    Saliva plays an essential role in the maintenance of oral health. The oral cavity environment changes during aging mainly due to alterations in the secretion and composition of saliva. In particular, unstimulated basal salivary flow decreases with age. The functional decline of the salivary glands impairs chewing and swallowing abilities and often becomes one of the predispositions for aging-related disorders, including aspiration pneumonia. The KEAP1-NRF2 system plays a central role in the regulation of the oxidative stress response. NRF2 is a transcription factor that coordinately regulates cytoprotective genes, and KEAP1 is a negative regulator of NRF2. Although NRF2 activation has been suggested to be advantageous for the prevention of aging-related diseases, its role in the course of physiological aging is not well understood. To investigate the impact of NRF2 activation on salivary gland aging, we compared the submandibular glands of Keap1-knockdown (KD) (Keap1FA/FA) mice in which NRF2 is activated with those of wild-type mice. Young mice did not show any apparent differences between the two genotypes, whereas in old mice, clear differences were observed. Aged wild-type submandibular glands exhibited iron and collagen depositions, immune cell infiltration and increased DNA damage and apoptosis accompanied by elevated oxidative stress, which were all markedly attenuated in Keap1-KD mice, suggesting that NRF2 activation has antiaging effects on salivary glands. We propose that appropriate activation of NRF2 is effective for the maintenance of healthy salivary gland conditions and for the prevention of hyposalivation in the elderly.

  64. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)による硫化水素の解毒機構と生理機能の解明

    松永 哲郎, 守田 匡伸, 西村 明, 井田 智章, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本衛生学雑誌 75 (Suppl.) S193-S193 2020/03

    Publisher: (一社)日本衛生学会

    ISSN: 0021-5082

    eISSN: 1882-6482

  65. Impacts of NRF2 activation in non-small-cell lung cancer cell lines on extracellular metabolites. International-journal Peer-reviewed

    Daisuke Saigusa, Ikuko N Motoike, Sakae Saito, Michael Zorzi, Yuichi Aoki, Hiroshi Kitamura, Mikiko Suzuki, Fumiki Katsuoka, Hirofumi Ishii, Kengo Kinoshita, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Cancer science 111 (2) 667-678 2020/02

    DOI: 10.1111/cas.14278  

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    Aberrant activation of NRF2 is as a critical prognostic factor that drives the malignant progression of various cancers. Cancer cells with persistent NRF2 activation heavily rely on NRF2 activity for therapeutic resistance and aggressive tumorigenic capacity. To clarify the metabolic features of NRF2-activated lung cancers, we conducted targeted metabolomic (T-Met) and global metabolomic (G-Met) analyses of non-small-cell lung cancer (NSCLC) cell lines in combination with exome and transcriptome analyses. Exome analysis of 88 cell lines (49 adenocarcinoma, 14 large cell carcinoma, 15 squamous cell carcinoma and 10 others) identified non-synonymous mutations in the KEAP1, NRF2 and CUL3 genes. Judging from the elevated expression of NRF2 target genes, these mutations are expected to result in the constitutive stabilization of NRF2. Out of the 88 cell lines, 52 NSCLC cell lines (29 adenocarcinoma, 10 large cell carcinoma, 9 squamous cell carcinoma and 4 others) were subjected to T-Met analysis. Classification of the 52 cell lines into three groups according to the NRF2 target gene expression enabled us to draw typical metabolomic signatures induced by NRF2 activation. From the 52 cell lines, 18 NSCLC cell lines (14 adenocarcinoma, 2 large cell carcinoma, 1 squamous cell carcinoma and 1 others) were further chosen for G-Met and detailed transcriptome analyses. G-Met analysis of their culture supernatants revealed novel metabolites associated with NRF2 activity, which may be potential diagnostic biomarkers of NRF2 activation. This study also provides useful information for the exploration of new metabolic nodes for selective toxicity towards NRF2-activated NSCLC.

  66. Study profile of The Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study. Peer-reviewed

    Atsushi Hozawa, Kozo Tanno, Naoki Nakaya, Tomohiro Nakamura, Naho Tsuchiya, Takumi Hirata, Akira Narita, Mana Kogure, Kotaro Nochioka, Ryohei Sasaki, Nobuyuki Takanashi, Kotaro Otsuka, Kiyomi Sakata, Shinichi Kuriyama, Masahiro Kikuya, Osamu Tanabe, Junichi Sugawara, Kichiya Suzuki, Yoichi Suzuki, Eiichi N Kodama, Nobuo Fuse, Hideyasu Kiyomoto, Hiroaki Tomita, Akira Uruno, Yohei Hamanaka, Hirohito Metoki, Mami Ishikuro, Taku Obara, Tomoko Kobayashi, Kazuyuki Kitatani, Takako Takai-Igarashi, Soichi Ogishima, Mamoru Satoh, Hideki Ohmomo, Akito Tsuboi, Shinichi Egawa, Tadashi Ishii, Kiyoshi Ito, Sadayoshi Ito, Yasuyuki Taki, Naoko Minegishi, Naoto Ishii, Masao Nagasaki, Kazuhiko Igarashi, Seizo Koshiba, Ritsuko Shimizu, Gen Tamiya, Keiko Nakayama, Hozumi Motohashi, Jun Yasuda, Atsushi Shimizu, Tsuyoshi Hachiya, Yuh Shiwa, Teiji Tominaga, Hiroshi Tanaka, Kotaro Oyama, Ryoichi Tanaka, Hiroshi Kawame, Akimune Fukushima, Yasushi Ishigaki, Tomoharu Tokutomi, Noriko Osumi, Tadao Kobayashi, Fuji Nagami, Hiroaki Hashizume, Tomohiro Arai, Yoshio Kawaguchi, Shinichi Higuchi, Masaki Sakaida, Ryujin Endo, Satoshi Nishizuka, Ichiro Tsuji, Jiro Hitomi, Motoyuki Nakamura, Kuniaki Ogasawara, Nobuo Yaegashi, Kengo Kinoshita, Shigeo Kure, Akio Sakai, Seiichiro Kobayashi, Kenji Sobue, Makoto Sasaki, Masayuki Yamamoto

    Journal of epidemiology 31 (1) 65-76 2020/01/11

    DOI: 10.2188/jea.JE20190271  

    ISSN: 0917-5040

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    BackgroundWe established a community-based cohort study to assess the long-term impact of the Great East Japan Earthquake on disaster victims and gene-environmental interactions on the incidence of major diseases such as cancer and cardiovascular diseases.MethodsWe asked participants to join our cohort in the health check-up settings and assessment center based settings. Inclusion criteria was aged 20 years or over and living in Miyagi or Iwate Prefecture. We obtained information on lifestyle, effect of disaster, blood, and urine information (Type 1 survey), and some detailed measurements (Type 2 survey), for example, carotid echography, calcaneal ultrasound bone mineral density, and so on. All participants agreed to measure genome information and to distribute their information widely.ResultsAs a result, 87,865 gave their informed consent to join our study. Participation rate at health check-up site was about 70%. The participants with Type 1 survey were more likely to have psychological distress than those of Type 2 survey, and women were more likely to have psychological distress than men. Additionally, coastal residents were more likely to have higher degrees of psychological distress than inland residents regardless of sex.ConclusionThis cohort comprised large sample size and it contains information on disaster, genome information, and metabolome information. This cohort also had several detailed measurements. Using this cohort enabled us to clarify the long-term effect of disaster and also to establish personalized prevention based on genome, metabolome, and other omics information.

  67. Erratum: Author Correction: Nrf2 contributes to the weight gain of mice during space travel (Communications biology (2020) 3 1 (496))

    Suzuki, T., Uruno, A., Yumoto, A., Taguchi, K., Suzuki, M., Harada, N., Ryoke, R., Naganuma, E., Osanai, N., Goto, A., Suda, H., Browne, R., Otsuki, A., Katsuoka, F., Zorzi, M., Yamazaki, T., Saigusa, D., Koshiba, S., Nakamura, T., Fukumoto, S., Ikehata, H., Nishikawa, K., Suzuki, N., Hirano, I., Shimizu, R., Oishi, T., Motohashi, H., Tsubouchi, H., Okada, R., Kudo, T., Shimomura, M., Kensler, T.W., Mizuno, H., Shirakawa, M., Takahashi, S., Shiba, D., Yamamoto, M.

    Communications biology 3 (1) 566-566 2020

    DOI: 10.1038/s42003-020-01292-7  

    ISSN: 2399-3642

  68. 細菌のタンパク質翻訳共役型システインパースルフィド合成機構の解明

    松永 哲郎, 井田 智章, 西村 明, ジョン・ミンギョン, 守田 匡伸, 澤 智裕, 居原 秀, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 75 (1) 118-118 2020/01

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  69. スルフィド 分裂酵母におけるキノン酸化還元酵素依存性エネルギー代謝(Sulfide: quinone oxidoreductase-dependent energy metabolism in fission yeast)

    ザイ・ノルアビヂイン・カマルルハフィズ, 西村 明, 井田 智章, 守田 匡伸, ジョン・ミンギョン, 松永 哲郎, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 75 (1) 70-70 2020/01

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  70. NADPH oxidaseによる活性硫黄代謝リモデリングと感染防御機構

    井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 高田 剛, 本橋 ほづみ, 住本 英樹, 赤池 孝章

    日本細菌学雑誌 75 (1) 96-96 2020/01

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  71. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)によるミトコンドリアにおけるイオウ依存型エネルギー代謝機構の解明

    松永 哲郎, 守田 匡伸, 西村 明, 井田 智章, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 92回 [3P-131] 2019/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  72. Cohort Profile: Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study (TMM BirThree Cohort Study): Rationale, Progress and Perspective. International-journal Peer-reviewed

    Shinichi Kuriyama, Hirohito Metoki, Masahiro Kikuya, Taku Obara, Mami Ishikuro, Chizuru Yamanaka, Masato Nagai, Hiroko Matsubara, Tomoko Kobayashi, Junichi Sugawara, Gen Tamiya, Atsushi Hozawa, Naoki Nakaya, Naho Tsuchiya, Tomohiro Nakamura, Akira Narita, Mana Kogure, Takumi Hirata, Ichiro Tsuji, Fuji Nagami, Nobuo Fuse, Tomohiko Arai, Yoshio Kawaguchi, Shinichi Higuchi, Masaki Sakaida, Yoichi Suzuki, Noriko Osumi, Keiko Nakayama, Kiyoshi Ito, Shinichi Egawa, Koichi Chida, Eiichi Kodama, Hideyasu Kiyomoto, Tadashi Ishii, Akito Tsuboi, Hiroaki Tomita, Yasuyuki Taki, Hiroshi Kawame, Kichiya Suzuki, Naoto Ishii, Soichi Ogishima, Satoshi Mizuno, Takako Takai-Igarashi, Naoko Minegishi, Jun Yasuda, Kazuhiko Igarashi, Ritsuko Shimizu, Masao Nagasaki, Osamu Tanabe, Seizo Koshiba, Hiroaki Hashizume, Hozumi Motohashi, Teiji Tominaga, Sadayoshi Ito, Kozo Tanno, Kiyomi Sakata, Atsushi Shimizu, Jiro Hitomi, Makoto Sasaki, Kengo Kinoshita, Hiroshi Tanaka, Tadao Kobayashi, Shigeo Kure, Nobuo Yaegashi, Masayuki Yamamoto

    International journal of epidemiology 2019/08/25

    DOI: 10.1093/ije/dyz169  

    ISSN: 0300-5771

  73. Autophagy regulates lipid metabolism through selective turnover of NCoR1. International-journal Peer-reviewed

    Tetsuya Saito, Akiko Kuma, Yuki Sugiura, Yoshinobu Ichimura, Miki Obata, Hiroshi Kitamura, Shujiro Okuda, Hyeon-Cheol Lee, Kazutaka Ikeda, Yumi Kanegae, Izumu Saito, Johan Auwerx, Hozumi Motohashi, Makoto Suematsu, Tomoyoshi Soga, Takehiko Yokomizo, Satoshi Waguri, Noboru Mizushima, Masaaki Komatsu

    Nature communications 10 (1) 1567-1567 2019/04/05

    DOI: 10.1038/s41467-019-08829-3  

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    Selective autophagy ensures the removal of specific soluble proteins, protein aggregates, damaged mitochondria, and invasive bacteria from cells. Defective autophagy has been directly linked to metabolic disorders. However how selective autophagy regulates metabolism remains largely uncharacterized. Here we show that a deficiency in selective autophagy is associated with suppression of lipid oxidation. Hepatic loss of Atg7 or Atg5 significantly impairs the production of ketone bodies upon fasting, due to decreased expression of enzymes involved in β-oxidation following suppression of transactivation by PPARα. Mechanistically, nuclear receptor co-repressor 1 (NCoR1), which interacts with PPARα to suppress its transactivation, binds to the autophagosomal GABARAP family proteins and is degraded by autophagy. Consequently, loss of autophagy causes accumulation of NCoR1, suppressing PPARα activity and resulting in impaired lipid oxidation. These results suggest that autophagy contributes to PPARα activation upon fasting by promoting degradation of NCoR1 and thus regulates β-oxidation and ketone bodies production.

  74. Lactate dehydrogenase C is required for the protein expression of a sperm-specific isoform of lactate dehydrogenase A. International-journal Peer-reviewed

    Mina Dodo, Hiroshi Kitamura, Hiroki Shima, Daisuke Saigusa, Sisca Meida Wati, Nao Ota, Fumiki Katsuoka, Hatsune Chiba, Hiroaki Okae, Takahiro Arima, Kazuhiko Igarashi, Takeyoshi Koseki, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    Journal of biochemistry 165 (4) 323-334 2019/04/01

    DOI: 10.1093/jb/mvy108  

    ISSN: 0021-924X

    More details Close

    Metabolites are sensitive indicators of moment-to-moment cellular status and activity. Expecting that tissue-specific metabolic signatures unveil a unique function of the tissue, we examined metabolomes of mouse liver and testis and found that an unusual metabolite, 2-hydroxyglutarate (2-HG), was abundantly accumulated in the testis. 2-HG can exist as D- or L-enantiomer, and both enantiomers interfere with the activities of 2-oxoglutarate (2-OG)-dependent dioxygenases, such as the Jumonji family of histone demethylases. Whereas D-2-HG is produced by oncogenic mutants of isocitrate dehydrogenases (IDH) and known as an oncometabolite, L-2-HG was the major enantiomer detected in the testis, suggesting that a distinct mechanism underlies the testicular production of this metabolite. We clarified that lactate dehydrogenase C (LDHC), a testis-specific lactate dehydrogenase, is responsible for L-2-HG accumulation by generating and analysing Ldhc-deficient mice. Although the inhibitory effects of 2-HG on 2-OG-dependent dioxygenases were barely observed in the testis, the LDHA protein level was remarkably decreased in Ldhc-deficient sperm, indicating that LDHC is required for LDHA expression in the sperm. This unique functional interaction between LDH family members supports lactate dehydrogenase activity in the sperm. The severely impaired motility of Ldhc-deficient sperm suggests a substantial contribution of glycolysis to energy production for sperm motility.

  75. Nrf2 Suppresses Allergic Lung Inflammation by Attenuating the Type 2 Innate Lymphoid Cell Response. International-journal Peer-reviewed

    Nagashima R, Kosai H, Masuo M, Izumiyama K, Noshikawaji T, Morimoto M, Kumaki S, Miyazaki Y, Motohashi H, Yamamoto M, Tanaka N

    Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 202 (5) 1331-1339 2019/03

    DOI: 10.4049/jimmunol.1801180  

    ISSN: 0022-1767

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    The Keap1-Nrf2 system plays a pivotal role in the oxidative stress response by inducing a number of cytoprotective genes. Under stress, damaged epithelial cells release cytokines that activate type 2 innate lymphoid cells (ILC2s), which mediate the allergic immune response. In this article, we investigated the role of the Keap1-Nrf2 pathway in ILC2 homeostasis and allergic inflammation using Nrf2 knockout mice. ILC2s from Nrf2-deficient mice showed a transient, upregulated IL-33 response and underwent hyperproliferation in response to a combined stimulation of IL-33 with IL-2, IL-7, or TSLP. This enhanced proliferation was correlated with an increased activation of downstream signals, including JAK1, Akt, and Erk1/2. In contrast, activating Nrf2 with a chemical inducer (CDDO-Im) decreased the viability of the wild-type but not of the Nrf2-deficient ILC2s. This effect on viability resembled that exerted by the corticosteroid dexamethasone; however, unlike the latter, the Nrf2-dependent cell death was mediated by neither caspase 3-dependent apoptosis nor necroptosis. Using a mouse intratracheal IL-33 administration allergy model, we found that the activation of Nrf2 by CDDO-Im in vivo decreased the number of pulmonary ILC2s and eosinophils. These findings indicated that Nrf2 is an important regulator of the allergic response by determining the survival and death of ILC2s, and these findings suggest that Nrf2 activation is a potential therapeutic strategy for steroid-resistant allergy alleviation.

  76. Persulfide synthases that are functionally coupled with translation mediate sulfur respiration in mammalian cells Peer-reviewed

    Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    British Journal of Pharmacology 176 (4) 607-615 2019/02

    DOI: 10.1111/bph.14356  

    ISSN: 0007-1188

    eISSN: 1476-5381

  77. Polysulfide stabilization by tyrosine and hydroxyphenyl-containing derivatives that is important for a reactive sulfur metabolomics analysis Peer-reviewed

    Hisyam Abdul Hamid, Akira Tanaka, Tomoaki Ida, Akira Nishimura, Tetsuro Matsunaga, Shigemoto Fujii, Masanobu Morita, Tomohiro Sawa, Jon M. Fukuto, Péter Nagy, Ryouhei Tsutsumi, Hozumi Motohashi, Hideshi Ihara, Takaaki Akaike

    Redox Biology 21 101096 2019/02

    DOI: 10.1016/j.redox.2019.101096  

    ISSN: 2213-2317

  78. Mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase is expressed via alternative transcriptional initiation regulated by energy metabolism in yeast cells Peer-reviewed

    Akira Nishimura, Ryo Nasuno, Yuki Yoshikawa, Minkyung Jung, Tomoaki Ida, Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Journal of Biological Chemistry 294 (37) 13781-13788 2019

    DOI: 10.1074/jbc.RA119.009203  

    ISSN: 0021-9258

    eISSN: 1083-351X

  79. Tumors sweeten macrophages with acids. International-journal Peer-reviewed

    Hiroki Sekine, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    Nature immunology 19 (12) 1281-1283 2018/12

    DOI: 10.1038/s41590-018-0258-0  

    ISSN: 1529-2908

  80. Mitochondria-specific SQR deficiency in mice causes lethal impairment of sulfur respiration Peer-reviewed

    Morita Masanobu, Ida Tomoaki, Tanaka Tomohiro, Matsunaga Tetsuro, Nishimura Akira, Fujii Shigemoto, Nishida Motohiro, Motohashi Hozumi, Akaike Takaaki

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 128 S90-S90 2018/11/20

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.209  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  81. Scurfyマウスにおける全身性のNRF2活性化がもたらす炎症抑制作用の解析(Systemic activation of NRF2 alleviates lethal autoimmune inflammation in scurfy mice)

    鈴木 琢磨, 村上 昌平, 張替 秀郎, 本橋 ほづみ

    臨床血液 59 (9) 1515-1515 2018/09

    Publisher: (一社)日本血液学会-東京事務局

    ISSN: 0485-1439

    eISSN: 1882-0824

  82. O-GlcNAcylation Signal Mediates Proteasome Inhibitor Resistance in Cancer Cells by Stabilizing NRF1. International-journal Peer-reviewed

    Hiroki Sekine, Keito Okazaki, Koichiro Kato, M Morshedul Alam, Hiroki Shima, Fumiki Katsuoka, Tadayuki Tsujita, Norio Suzuki, Akira Kobayashi, Kazuhiko Igarashi, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    Molecular and cellular biology 38 (17) 2018/09/01

    DOI: 10.1128/MCB.00252-18  

    ISSN: 0270-7306

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    Cancer cells often heavily depend on the ubiquitin-proteasome system (UPS) for their growth and survival. Irrespective of their strong dependence on the proteasome activity, cancer cells, except for multiple myeloma, are mostly resistant to proteasome inhibitors. A major cause of this resistance is the proteasome bounce-back response mediated by NRF1, a transcription factor that coordinately activates proteasome subunit genes. To identify new targets for efficient suppression of UPS, we explored, using immunoprecipitation and mass spectrometry, the possible existence of nuclear proteins that cooperate with NRF1 and identified O-linked N-acetylglucosamine transferase (OGT) and host cell factor C1 (HCF-1) as two proteins capable of forming a complex with NRF1. O-GlcNAcylation catalyzed by OGT was essential for NRF1 stabilization and consequent upregulation of proteasome subunit genes. Meta-analysis of breast and colorectal cancers revealed positive correlations in the relative protein abundance of OGT and proteasome subunits. OGT inhibition was effective at sensitizing cancer cells to a proteasome inhibitor both in culture cells and a xenograft mouse model. Since active O-GlcNAcylation is a feature of cancer metabolism, our study has clarified a novel linkage between cancer metabolism and UPS function and added a new regulatory axis to the regulation of the proteasome activity.

  83. 硫化水素解毒酵素sulfide-quinone oxidoreductaseの機能解析

    西村 明, 守田 匡伸, 南嶋 洋司, 井田 智章, 松永 哲郎, 藤井 重元, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    The Journal of Toxicological Sciences 43 (Suppl.) S298-S298 2018/06

    Publisher: (一社)日本毒性学会

    ISSN: 0388-1350

    eISSN: 1880-3989

  84. Cysteinyl-tRNA synthetase (CARS) controls endogenous hydropersulfide production and mitochondrial respiration Peer-reviewed

    Akaike Takaaki, Motohashi Hozumi, Fukuto Jon, Nagy Peter

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 120 S21 2018/05/20

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.087  

    ISSN: 0891-5849

  85. Bright and dark sides of KEAP1-NRF2 system in carcinogenesis Peer-reviewed

    Motohashi Hozumi, Ida Tomoaki, Alam Md. Morshedul, Kitamura Hiroshi, Akaike Takaaki

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 120 S18 2018/05/20

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.078  

    ISSN: 0891-5849

  86. Nucleomethylin deficiency impairs embryonic erythropoiesis. International-journal Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Takuma Suzuki, Wataru Yokoyama, Satoko Yagi, Keita Matsumura, Yuka Nakajima, Hideo Harigae, Akiyoshi Fukamizu, Hozumi Motohashi

    Journal of biochemistry 163 (5) 413-423 2018/05/01

    DOI: 10.1093/jb/mvx086  

    More details Close

    Nucleomethylin (NML) has been shown to contribute to ribosome formation through regulating transcription and post-transcriptional modification of rRNA. Based on the observation that NML-/- mice are frequently embryonic lethal, we analyzed NML-/- embryos to clarify the role of NML in embryogenesis. We found that NML deficiency leads to lethality at the time point between E10.5 and E12.5. Most of E10.5 NML-/- embryos exhibited growth retardation and/or malformation with marked impairment of erythropoiesis. Consistent with a previous study, the m1A in 28S rRNA was dramatically reduced in NML-/- foetal liver (FL) cells. Because the previous study demonstrated p53-dependent apoptosis of NML-knockdown cells, and because we observed upregulation of p21, one of the p53 target genes, in NML-/- FL cells, we tested whether p53 disruption cancelled the NML-deficient phenotypes. Contrary to our expectation, suppression of p53 did not rescue the lethality or impaired erythropoiesis of NML-/- embryos, suggesting that p53-independent mechanisms underlie the NML-deficient phenotypes. These results clarify an essential role of NML during embryogenesis, particularly in erythropoiesis. We surmise that embryonic erythropoiesis is particularly sensitive to impaired protein synthesis, which is caused by the defective methylation of rRNA and consequent failure of ribosome formation.

  87. Hyperactivation of Nrf2 leads to hypoplasia of bone in vivo Peer-reviewed

    Eiki Yoshida, Takafumi Suzuki, Masanobu Morita, Keiko Taguchi, Kohei Tsuchida, Hozumi Motohashi, Minoru Doita, Masayuki Yamamoto

    Genes to Cells 23 (5) 386-392 2018/05/01

    Publisher: Blackwell Publishing Ltd

    DOI: 10.1111/gtc.12579  

    ISSN: 1365-2443 1356-9597

  88. PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth. International-journal Peer-reviewed

    Mami Morita, Taku Sato, Miyuki Nomura, Yoshimi Sakamoto, Yui Inoue, Ryota Tanaka, Shigemi Ito, Koreyuki Kurosawa, Kazunori Yamaguchi, Yuki Sugiura, Hiroshi Takizaki, Yoji Yamashita, Ryuichi Katakura, Ikuro Sato, Masaaki Kawai, Yoshinori Okada, Hitomi Watanabe, Gen Kondoh, Shoko Matsumoto, Ayako Kishimoto, Miki Obata, Masaki Matsumoto, Tatsuro Fukuhara, Hozumi Motohashi, Makoto Suematsu, Masaaki Komatsu, Keiichi I Nakayama, Toshio Watanabe, Tomoyoshi Soga, Hiroshi Shima, Makoto Maemondo, Nobuhiro Tanuma

    Cancer cell 33 (3) 355-367 2018/03/12

    DOI: 10.1016/j.ccell.2018.02.004  

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    Expression of PKM2, which diverts glucose-derived carbon from catabolic to biosynthetic pathways, is a hallmark of cancer. However, PKM2 function in tumorigenesis remains controversial. Here, we show that, when expressed rather than PKM2, the PKM isoform PKM1 exhibits a tumor-promoting function in KRASG12D-induced or carcinogen-initiated mouse models or in some human cancers. Analysis of Pkm mutant mouse lines expressing specific PKM isoforms established that PKM1 boosts tumor growth cell intrinsically. PKM1 activated glucose catabolism and stimulated autophagy/mitophagy, favoring malignancy. Importantly, we observed that pulmonary neuroendocrine tumors (NETs), including small-cell lung cancer (SCLC), express PKM1, and that PKM1 expression is required for SCLC cell proliferation. Our findings provide a rationale for targeting PKM1 therapeutically in certain cancer subtypes, including pulmonary NETs.

  89. A novel cysteine persulfide synthase potentially contributing to electrophile detoxification

    IDA Tomoaki, AKAIKE Takaaki, MORITA Masanobu, NISHIMURA Akira, MATSUNAGA Tetsuro, IHARA Hideshi, SAWA Tomohiro, FUJII Shigemoto, KUMAGAI Yoshito, MOTOHASHI Hozumi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 45 (0) P-178 2018

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI: 10.14869/toxpt.45.1.0_P-178  

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    <p>[in Japanese] </p>

  90. Structural instability of IκB kinase β promotes autophagic degradation through enhancement of Keap1 binding Peer-reviewed

    Kanamoto, M., Tsuchiya, Y., Nakao, Y., Suzuki, T., Motohashi, H., Yamamoto, M., Kamata, H.

    PLoS ONE 13 (11) e0203978 2018

    DOI: 10.1371/journal.pone.0203978  

    ISSN: 1932-6203

  91. NRF2依存性難治がんの成立機構とその特性 Invited Peer-reviewed

    北村大志, 本橋ほづみ

    実験医学 36 (5) 809-814 2018

  92. レドックス疾患学:レドックス制御の破綻による病態と新たな疾患概念 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ, 赤池孝章, 内田浩二, 末松誠

    実験医学 36 (5) 642-648 2018

    ISSN: 0288-5514

  93. KEAP1-NRF2制御系による酸化ストレス応答と抗老化作用 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    実験医学 35 (20) 3369-3373 2017/12

  94. Cysteine Hydropersulfide Production Catalyzed by Cysteinyl-tRNA Synthetases Peer-reviewed

    Tomoaki Ida, Akira Nishimura, Masanobu Morita, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 112 189-190 2017/11

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.297  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  95. Moonlighting Functions of Cysteinyl-tRNA Synthetases: Cycteine Hydropersulfide Production and Regulation of Mitochondrial Biogenesis and Bioenergetics Peer-reviewed

    Takaaki Akaike, Akira Nishimura, Tomoaki Ida, Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Hozumi Motohashi

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 112 182-183 2017/11

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.284  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  96. IL-11 contribution to tumorigenesis in an NRF2 addiction cancer model Peer-reviewed

    H. Kitamura, Y. Onodera, S. Murakami, T. Suzuki, H. Motohashi

    ONCOGENE 36 (45) 6315-6324 2017/11

    DOI: 10.1038/onc.2017.236  

    ISSN: 0950-9232

    eISSN: 1476-5594

  97. Prolyl isomerase Pin1 promotes proplatelet formation of megakaryocytes via tau Peer-reviewed

    Taiki Shimizu, Chiyoko Uchida, Ritsuko Shimizu, Hozumi Motohashi, Takafumi Uchida

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 493 (2) 946-951 2017/11

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.115  

    ISSN: 0006-291X

    eISSN: 1090-2104

  98. Cysteinyl-tRNA synthetase governs cysteine polysulfidation and mitochondrial bioenergetics. International-journal Peer-reviewed

    Takaaki Akaike, Tomoaki Ida, Fan-Yan Wei, Motohiro Nishida, Yoshito Kumagai, Md Morshedul Alam, Hideshi Ihara, Tomohiro Sawa, Tetsuro Matsunaga, Shingo Kasamatsu, Akiyuki Nishimura, Masanobu Morita, Kazuhito Tomizawa, Akira Nishimura, Satoshi Watanabe, Kenji Inaba, Hiroshi Shima, Nobuhiro Tanuma, Minkyung Jung, Shigemoto Fujii, Yasuo Watanabe, Masaki Ohmuraya, Péter Nagy, Martin Feelisch, Jon M Fukuto, Hozumi Motohashi

    Nature communications 8 (1) 1177-1177 2017/10/27

    DOI: 10.1038/s41467-017-01311-y  

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    Cysteine hydropersulfide (CysSSH) occurs in abundant quantities in various organisms, yet little is known about its biosynthesis and physiological functions. Extensive persulfide formation is apparent in cysteine-containing proteins in Escherichia coli and mammalian cells and is believed to result from post-translational processes involving hydrogen sulfide-related chemistry. Here we demonstrate effective CysSSH synthesis from the substrate L-cysteine, a reaction catalyzed by prokaryotic and mammalian cysteinyl-tRNA synthetases (CARSs). Targeted disruption of the genes encoding mitochondrial CARSs in mice and human cells shows that CARSs have a crucial role in endogenous CysSSH production and suggests that these enzymes serve as the principal cysteine persulfide synthases in vivo. CARSs also catalyze co-translational cysteine polysulfidation and are involved in the regulation of mitochondrial biogenesis and bioenergetics. Investigating CARS-dependent persulfide production may thus clarify aberrant redox signaling in physiological and pathophysiological conditions, and suggest therapeutic targets based on oxidative stress and mitochondrial dysfunction.

  99. NRF2 Activation Impairs Quiescence and Bone Marrow Reconstitution Capacity of Hematopoietic Stem Cells Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Takuma Suzuki, Hideo Harigae, Paul-Henri Romeo, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 37 (19) pii: e00086-17-pii: e00086-17 2017/10

    DOI: 10.1128/MCB.00086-17  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  100. Low-Dose Irradiation Promotes Persistent Oxidative Stress and Decreases Self-Renewal in Hematopoietic Stem Cells Peer-reviewed

    Sarah Rodrigues-Moreira, Stephanie G. Moreno, Giulia Ghinatti, Daniel Lewandowski, Francoise Hoffschir, Federica Ferri, Anne-Sophie Gallouet, Denise Gay, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Michael C. Joiner, Nathalie Gault, Paul-Henri Romeo

    CELL REPORTS 20 (13) 3199-3211 2017/09

    DOI: 10.1016/j.celrep.2017.09.013  

    ISSN: 2211-1247

  101. FANTOM5 CAGE profiles of human and mouse samples. International-journal Peer-reviewed

    Shuhei Noguchi, Takahiro Arakawa, Shiro Fukuda, Masaaki Furuno, Akira Hasegawa, Fumi Hori, Sachi Ishikawa-Kato, Kaoru Kaida, Ai Kaiho, Mutsumi Kanamori-Katayama, Tsugumi Kawashima, Miki Kojima, Atsutaka Kubosaki, Ri-Ichiroh Manabe, Mitsuyoshi Murata, Sayaka Nagao-Sato, Kenichi Nakazato, Noriko Ninomiya, Hiromi Nishiyori-Sueki, Shohei Noma, Eri Saijyo, Akiko Saka, Mizuho Sakai, Christophe Simon, Naoko Suzuki, Michihira Tagami, Shoko Watanabe, Shigehiro Yoshida, Peter Arner, Richard A Axton, Magda Babina, J Kenneth Baillie, Timothy C Barnett, Anthony G Beckhouse, Antje Blumenthal, Beatrice Bodega, Alessandro Bonetti, James Briggs, Frank Brombacher, Ailsa J Carlisle, Hans C Clevers, Carrie A Davis, Michael Detmar, Taeko Dohi, Albert S B Edge, Matthias Edinger, Anna Ehrlund, Karl Ekwall, Mitsuhiro Endoh, Hideki Enomoto, Afsaneh Eslami, Michela Fagiolini, Lynsey Fairbairn, Mary C Farach-Carson, Geoffrey J Faulkner, Carmelo Ferrai, Malcolm E Fisher, Lesley M Forrester, Rie Fujita, Jun-Ichi Furusawa, Teunis B Geijtenbeek, Thomas Gingeras, Daniel Goldowitz, Sven Guhl, Reto Guler, Stefano Gustincich, Thomas J Ha, Masahide Hamaguchi, Mitsuko Hara, Yuki Hasegawa, Meenhard Herlyn, Peter Heutink, Kelly J Hitchens, David A Hume, Tomokatsu Ikawa, Yuri Ishizu, Chieko Kai, Hiroshi Kawamoto, Yuki I Kawamura, Judith S Kempfle, Tony J Kenna, Juha Kere, Levon M Khachigian, Toshio Kitamura, Sarah Klein, S Peter Klinken, Alan J Knox, Soichi Kojima, Haruhiko Koseki, Shigeo Koyasu, Weonju Lee, Andreas Lennartsson, Alan Mackay-Sim, Niklas Mejhert, Yosuke Mizuno, Hiromasa Morikawa, Mitsuru Morimoto, Kazuyo Moro, Kelly J Morris, Hozumi Motohashi, Christine L Mummery, Yutaka Nakachi, Fumio Nakahara, Toshiyuki Nakamura, Yukio Nakamura, Tadasuke Nozaki, Soichi Ogishima, Naganari Ohkura, Hiroshi Ohno, Mitsuhiro Ohshima, Mariko Okada-Hatakeyama, Yasushi Okazaki, Valerio Orlando, Dmitry A Ovchinnikov, Robert Passier, Margaret Patrikakis, Ana Pombo, Swati Pradhan-Bhatt, Xian-Yang Qin, Michael Rehli, Patrizia Rizzu, Sugata Roy, Antti Sajantila, Shimon Sakaguchi, Hiroki Sato, Hironori Satoh, Suzana Savvi, Alka Saxena, Christian Schmidl, Claudio Schneider, Gundula G Schulze-Tanzil, Anita Schwegmann, Guojun Sheng, Jay W Shin, Daisuke Sugiyama, Takaaki Sugiyama, Kim M Summers, Naoko Takahashi, Jun Takai, Hiroshi Tanaka, Hideki Tatsukawa, Andru Tomoiu, Hiroo Toyoda, Marc van de Wetering, Linda M van den Berg, Roberto Verardo, Dipti Vijayan, Christine A Wells, Louise N Winteringham, Ernst Wolvetang, Yoko Yamaguchi, Masayuki Yamamoto, Chiyo Yanagi-Mizuochi, Misako Yoneda, Yohei Yonekura, Peter G Zhang, Silvia Zucchelli, Imad Abugessaisa, Erik Arner, Jayson Harshbarger, Atsushi Kondo, Timo Lassmann, Marina Lizio, Serkan Sahin, Thierry Sengstag, Jessica Severin, Hisashi Shimoji, Masanori Suzuki, Harukazu Suzuki, Jun Kawai, Naoto Kondo, Masayoshi Itoh, Carsten O Daub, Takeya Kasukawa, Hideya Kawaji, Piero Carninci, Alistair R R Forrest, Yoshihide Hayashizaki

    Scientific data 4 170112-170112 2017/08/29

    DOI: 10.1038/sdata.2017.112  

    ISSN: 2052-4463

  102. Redox regulation of electrophilic signaling by reactive persulfides in cardiac cells Peer-reviewed

    Motohiro Nishida, Akiyuki Nishimura, Tetsuro Matsunaga, Hozumi Motohashi, Shingo Kasamatsu, Takaaki Akaike

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 109 132-140 2017/08

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.024  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  103. Systemic Activation of NRF2 Alleviates Lethal Autoimmune Inflammation in Scurfy Mice Peer-reviewed

    Takuma Suzuki, Shohei Murakami, Shyam S. Biswal, Shimon Sakaguchi, Hideo Harigae, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 37 (15) pii: e00063-17-pii: e00063-17 2017/08

    DOI: 10.1128/MCB.00063-17  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  104. Glucocorticoid receptor signaling represses the antioxidant response by inhibiting histone acetylation mediated by the transcriptional activator NRF2. International-journal Peer-reviewed

    Md Morshedul Alam, Keito Okazaki, Linh Thi Thao Nguyen, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Shohei Murakami, Hiroki Shima, Kazuhiko Igarashi, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    The Journal of biological chemistry 292 (18) 7519-7530 2017/05/05

    DOI: 10.1074/jbc.M116.773960  

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    NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) is a key transcriptional activator that mediates the inducible expression of antioxidant genes. NRF2 is normally ubiquitinated by KEAP1 (Kelch-like ECH-associated protein 1) and subsequently degraded by proteasomes. Inactivation of KEAP1 by oxidative stress or electrophilic chemicals allows NRF2 to activate transcription through binding to antioxidant response elements (AREs) and recruiting histone acetyltransferase CBP (CREB-binding protein). Whereas KEAP1-dependent regulation is a major determinant of NRF2 activity, NRF2-mediated transcriptional activation varies from context to context, suggesting that other intracellular signaling cascades may impact NRF2 function. To identify a signaling pathway that modifies NRF2 activity, we immunoprecipitated endogenous NRF2 and its interacting proteins from mouse liver and identified glucocorticoid receptor (GR) as a novel NRF2-binding partner. We found that glucocorticoids, dexamethasone and betamethasone, antagonize diethyl maleate-induced activation of NRF2 target genes in a GR-dependent manner. Dexamethasone treatment enhanced GR recruitment to AREs without affecting chromatin binding of NRF2, resulting in the inhibition of CBP recruitment and histone acetylation at AREs. This repressive effect was canceled by the addition of histone deacetylase inhibitors. Thus, GR signaling decreases NRF2 transcriptional activation through reducing the NRF2-dependent histone acetylation. Consistent with these observations, GR signaling blocked NRF2-mediated cytoprotection from oxidative stress. This study suggests that an impaired antioxidant response by NRF2 and a resulting decrease in cellular antioxidant capacity account for the side effects of glucocorticoids, providing a novel viewpoint for the pathogenesis of hypercorticosteroidism.

  105. 環境応答の転写制御シグナル―KEAP1-NRF2制御系― Invited Peer-reviewed

    鈴木琢磨, 本橋ほづみ

    最新医学 72 (5) 703-709 2017/05

    Publisher:

    ISSN: 0370-8241

  106. Nrf2はNALP3インフラマソーム活性化を介して黄色ブドウ球菌感染を制御する(Nrf2 regulates Staphylococcus aureus infection through NLRP3 inflammasome activation)

    長島 隆一, 小齋 仁美, 小嶋 克彦, 竹下 敏一, 本橋 ほづみ, 山本 雅之, 田中 伸幸

    日本細菌学雑誌 72 (1) 154-154 2017/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  107. 細菌のイオウ呼吸はすべての生物種に保存されている ほ乳類における新しいエネルギー代謝経路・イオウ呼吸の発見

    赤池 孝章, 井田 智章, 松永 哲郎, 守田 匡伸, 笠松 真吾, 西村 明, 藤井 重元, 居原 秀, ジョン・ミンギョン, 赤司 壮一郎, 澤 智裕, 本橋 ほづみ

    日本細菌学雑誌 72 (1) 98-98 2017/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 0021-4930

    eISSN: 1882-4110

  108. Protein polysulfidation-dependent persulfide dioxygenase activity of ethylmalonic encephalopathy protein 1 Peer-reviewed

    Minkyung Jung, Shingo Kasamatsu, Tetsuro Matsunaga, Soichiro Akashi, Katsuhiko Ono, Akira Nishimura, Masanobu Morita, Hisyam Abdul Hamid, Shigemoto Fujii, Hiroshi Kitamura, Tomohiro Sawa, Tomoaki Ida, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 480 (2) 180-186 2016/11

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.022  

    ISSN: 0006-291X

    eISSN: 1090-2104

  109. 2-ヒドロキシグルタル酸の精子形成・胎児発生における生理的役割の検討

    百々 美奈, 北村 大志, 太田 奈緒, 三枝 大輔, 勝岡 史城, 千葉 初音, 岡江 寛明, 有馬 隆博, 小関 健由, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89回 [3P-165] 2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  110. 細胞のロバストネスを規定するタンパク質複合体のダイナミクス 活性型PI3K-AKTシグナル伝達の存在下と非存在下における内因性NRF2複合体の精製と分析(Purification and analysis of endogenous NRF2 complex in the presence and absence of active PI3K-AKT signaling)

    本橋 ほづみ, 太田 奈緒, 島 弘季, 五十嵐 和彦, 関根 弘樹

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89回 [2S12-5] 2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  111. 転写因子NRF1のOGT-HCF-1複合体を介した分解制御機構 Peer-reviewed

    関根 弘樹, 加藤 幸一郎, 福田 愛菜, 鈴木 教郎, 岡崎 慶斗, アラム・モルシェッド, 辻田 忠志, 小林 聡, 山本 雅之, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89回 [3P-111] 2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  112. Redox-dependent Regulation of Gluconeogenesis by a Novel Mechanism Mediated by a Peroxidatic Cysteine of Peroxiredoxin Peer-reviewed

    Hayato Irokawa, Tsuyoshi Tachibana, Toshihiko Watanabe, Yuka Matsuyama, Hozumi Motohashi, Ayako Ogasawara, Kenta Iwai, Akira Naganuma, Shusuke Kuge

    SCIENTIFIC REPORTS 6 33536-33536 2016/09

    DOI: 10.1038/srep33536  

    ISSN: 2045-2322

  113. The structural origin of metabolic quantitative diversity Peer-reviewed

    Seizo Koshiba, Ikuko Motoike, Kaname Kojima, Takanori Hasegawa, Matsuyuki Shirota, Tomo Saito, Daisuke Saigusa, Inaho Danjoh, Fumiki Katsuoka, Soichi Ogishima, Yosuke Kawai, Yumi Yamaguchi-Kabata, Miyuki Sakurai, Sachiko Hirano, Junichi Nakata, Hozumi Motohashi, Atsushi Hozawa, Shinichi Kuriyama, Naoko Minegishi, Masao Nagasaki, Takako Takai-Igarashi, Nobuo Fuse, Hideyasu Kiyomoto, Junichi Sugawara, Yoichi Suzuki, Shigeo Kure, Nobuo Yaegashi, Osamu Tanabe, Kengo Kinoshita, Jun Yasuda, Masayuki Yamamoto

    SCIENTIFIC REPORTS 6 31463-31463 2016/08

    DOI: 10.1038/srep31463  

    ISSN: 2045-2322

  114. Establishment of Protocols for Global Metabolomics by LC-MS for Biomarker Discovery Peer-reviewed

    Daisuke Saigusa, Yasunobu Okamura, Ikuko N. Motoike, Yasutake Katoh, Yasuhiro Kurosawa, Reina Saijyo, Seizo Koshiba, Jun Yasuda, Hozumi Motohashi, Junichi Sugawara, Osamu Tanabe, Kengo Kinoshita, Masayuki Yamamoto

    PLOS ONE 11 (8) e0160555-e0160555 2016/08

    DOI: 10.1371/journal.pone.0160555  

    ISSN: 1932-6203

  115. CD271 regulates the proliferation and motility of hypopharyngeal cancer cells Peer-reviewed

    Mai Mochizuki, Keiichi Tamai, Takayuki Imai, Sayuri Sugawara, Naoko Ogama, Mao Nakamura, Kazuto Matsuura, Kazunori Yamaguchi, Kennichi Satoh, Ikuro Sato, Hozumi Motohashi, Kazuo Sugamura, Nobuyuki Tanaka

    SCIENTIFIC REPORTS 6 31463-31463 2016/07

    DOI: 10.1038/srep30707  

    ISSN: 2045-2322

  116. p62/Sqstm1 promotes malignancy of HCV-positive hepatocellular carcinoma through Nrf2-dependent metabolic reprogramming Peer-reviewed

    Tetsuya Saito, Yoshinobu Ichimura, Keiko Taguchi, Takafumi Suzuki, Tsunehiro Mizushima, Kenji Takagi, Yuki Hirose, Masayuki Nagahashi, Tetsuro Iso, Toshiaki Fukutomi, Maki Ohishi, Keiko Endo, Takefumi Uemura, Yasumasa Nishito, Shujiro Okuda, Miki Obata, Tsuguka Kouno, Riyo Imamura, Yukio Tada, Rika Obata, Daisuke Yasuda, Kyoko Takahashi, Tsutomu Fujimura, Jingbo Pi, Myung-Shik Lee, Takashi Ueno, Tomoyuki Ohe, Tadahiko Mashino, Toshifumi Wakai, Hirotatsu Kojima, Takayoshi Okabe, Tetsuo Nagano, Hozumi Motohashi, Satoshi Waguri, Tomoyoshi Soga, Masayuki Yamamoto, Keiji Tanaka, Masaaki Komatsu

    NATURE COMMUNICATIONS 7 12030-12030 2016/06

    DOI: 10.1038/ncomms12030  

    ISSN: 2041-1723

  117. Nrf2 suppresses macrophage inflammatory response by blocking proinflammatory cytokine transcription. International-journal Peer-reviewed

    Eri H Kobayashi, Takafumi Suzuki, Ryo Funayama, Takeshi Nagashima, Makiko Hayashi, Hiroki Sekine, Nobuyuki Tanaka, Takashi Moriguchi, Hozumi Motohashi, Keiko Nakayama, Masayuki Yamamoto

    Nature communications 7 11624-11624 2016/05/23

    DOI: 10.1038/ncomms11624  

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    Nrf2 (NF-E2-related factor-2) transcription factor regulates oxidative/xenobiotic stress response and also represses inflammation. However, the mechanisms how Nrf2 alleviates inflammation are still unclear. Here, we demonstrate that Nrf2 interferes with lipopolysaccharide-induced transcriptional upregulation of proinflammatory cytokines, including IL-6 and IL-1β. Chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq and ChIP-qPCR analyses revealed that Nrf2 binds to the proximity of these genes in macrophages and inhibits RNA Pol II recruitment. Further, we found that Nrf2-mediated inhibition is independent of the Nrf2-binding motif and reactive oxygen species level. Murine inflammatory models further demonstrated that Nrf2 interferes with IL6 induction and inflammatory phenotypes in vivo. Thus, contrary to the widely accepted view that Nrf2 suppresses inflammation through redox control, we demonstrate here that Nrf2 opposes transcriptional upregulation of proinflammatory cytokine genes. This study identifies Nrf2 as the upstream regulator of cytokine production and establishes a molecular basis for an Nrf2-mediated anti-inflammation approach.

  118. 過酸化水素の感知と代謝制御におけるペルオキシレドキシンの新機能

    色川 隼人, 松山 由香, 本橋 ほづみ, 岩井 健太, 久下 周佐

    日本薬学会年会要旨集 136年会 (3) 90-90 2016/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN: 0918-9823

  119. The Mediator Subunit MED16 Transduces NRF2-Activating Signals into Antioxidant Gene Expression. International-journal Peer-reviewed

    Hiroki Sekine, Keito Okazaki, Nao Ota, Hiroki Shima, Yasutake Katoh, Norio Suzuki, Kazuhiko Igarashi, Mitsuhiro Ito, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Molecular and cellular biology 36 (3) 407-20 2016/02/01

    DOI: 10.1128/MCB.00785-15  

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    The KEAP1-NRF2 system plays a central role in cytoprotection. NRF2 is stabilized in response to electrophiles and activates transcription of antioxidant genes. Although robust induction of NRF2 target genes confers resistance to oxidative insults, how NRF2 triggers transcriptional activation after binding to DNA has not been elucidated. To decipher the molecular mechanisms underlying NRF2-dependent transcriptional activation, we purified the NRF2 nuclear protein complex and identified the Mediator subunits as NRF2 cofactors. Among them, MED16 directly associated with NRF2. Disruption of Med16 significantly attenuated the electrophile-induced expression of NRF2 target genes but did not affect hypoxia-induced gene expression, suggesting a specific requirement for MED16 in NRF2-dependent transcription. Importantly, we found that 75% of NRF2-activated genes exhibited blunted inductions by electrophiles in Med16-deficient cells compared to wild-type cells, which strongly argues that MED16 is a major contributor supporting NRF2-dependent transcriptional activation. NRF2-dependent phosphorylation of the RNA polymerase II C-terminal domain was absent in Med16-deficient cells, suggesting that MED16 serves as a conduit to transmit NRF2-activating signals to RNA polymerase II. MED16 indeed turned out to be essential for cytoprotection against oxidative insults. Thus, the KEAP1-NRF2-MED16 axis has emerged as a new regulatory pathway mediating the antioxidant response through the robust activation of NRF2 target genes.

  120. Erratum: MAFG is a transcriptional repressor of bile acid synthesis and metabolism (Cell Metabolism (2015) 21 (298-310))

    De Aguiar Vallim, T.Q.D.A., Tarling, E.J., Ahn, H., Hagey, L.R., Romanoski, C.E., Lee, R.G., Graham, M.J., Motohashi, H., Yamamoto, M., Edwards, P.A.

    Cell Metabolism 23 (3) 563-563 2016

    DOI: 10.1016/j.cmet.2016.02.006  

    ISSN: 1932-7420 1550-4131

  121. 酸化ストレス応答転写因子NRF2の転写制御機構 Invited Peer-reviewed

    関根弘樹, 本橋ほづみ

    実験医学 34 2517-2524 2016

  122. Recent advances in elucidating KEAP1-NRF2 functions in hematopoietic/immune cells and leukemic cells Invited Peer-reviewed

    Murakami, S., Motohashi, H.

    [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 57 (10) 1860-1868 2016

    DOI: 10.11406/rinketsu.57.1860  

    ISSN: 0485-1439

  123. NRF2 Is a Key Target for Prevention of Noise-Induced Hearing Loss by Reducing Oxidative Damage of Cochlea Peer-reviewed

    Yohei Honkura, Hirotaka Matsuo, Shohei Murakami, Masayuki Sakiyama, Kunio Mizutari, Akihiro Shiotani, Masayuki Yamamoto, Ichiro Morita, Nariyoshi Shinomiya, Tetsuaki Kawase, Yukio Katori, Hozumi Motohashi

    SCIENTIFIC REPORTS 6 19329-19329 2016/01

    DOI: 10.1038/srep19329  

    ISSN: 2045-2322

  124. The Transcription Factor Bach2 Is Phosphorylated at Multiple Sites in Murine B Cells but a Single Site Prevents Its Nuclear Localization Peer-reviewed

    Ryo Ando, Hiroki Shima, Toru Tamahara, Yoshihiro Sato, Miki Watanabe-Matsui, Hiroki Kato, Nicolas Sax, Hozumi Motohashi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto, Masaki Nio, Tatsuya Maeda, Kyoko Ochiai, Akihiko Muto, Kazuhiko Igarashi

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 291 (4) 1826-1840 2016/01

    DOI: 10.1074/jbc.M115.661702  

    ISSN: 0021-9258

    eISSN: 1083-351X

  125. Syndecan 4 Mediates Nrf2-dependent Expansion of Bronchiolar Progenitors That Protect Against Lung Inflammation Peer-reviewed

    Arif Santoso, Toshiaki Kikuchi, Naoki Tode, Taizou Hirano, Riyo Komatsu, Triya Damayanti, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Tetsuhito Kojima, Toshimitsu Uede, Toshihiro Nukiwa, Masakazu Ichinose

    MOLECULAR THERAPY 24 (1) 41-52 2016/01

    DOI: 10.1038/mt.2015.153  

    ISSN: 1525-0016

    eISSN: 1525-0024

  126. 頭頸部癌におけるCD271の機能性

    望月 麻衣, 玉井 圭一, 山口 壹範, 今井 隆之, 佐藤 賢一, 松浦 一登, 小鎌 直子, 中村 真央, 本橋 ほづみ, 菅村 和夫, 田中 伸幸

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [1P1058]-[1P1058] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  127. NRF2-MED16を介した抗酸化遺伝子群の転写活性化機構 Peer-reviewed

    岡崎 慶斗, 関根 弘樹, 鈴木 教郎, 加藤 恭丈, 五十嵐 和彦, 伊藤 光宏, 本橋 ほづみ, 山本 雅之

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [4T14L-01(3P0701)] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  128. The subcellular localization and activity of cortactin is regulated by acetylation and interaction with Keap1 Peer-reviewed

    Akihiro Ito, Tadahiro Shimazu, Satoko Maeda, Asad Ali Shah, Tatsuhiko Tsunoda, Shun-ichiro Iemura, Toru Natsume, Takafumi Suzuki, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Minoru Yoshida

    SCIENCE SIGNALING 8 (404) ra120-ra120 2015/11

    DOI: 10.1126/scisignal.aad0667  

    ISSN: 1945-0877

    eISSN: 1937-9145

  129. Whole-Body In Vivo Monitoring of Inflammatory Diseases Exploiting Human Interleukin 6-Luciferase Transgenic Mice Peer-reviewed

    Makiko Hayashi, Jun Takai, Lei Yu, Hozumi Motohashi, Takashi Moriguchi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 35 (20) 3590-3601 2015/10

    DOI: 10.1128/MCB.00506-15  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  130. Histone deacetylase inhibitor restores surfactant protein-C expression in alveolar-epithelial type II cells and attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in vivo Peer-reviewed

    Chiharu Ota, Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Hozumi Motohashi, Yukiko Tando, Yusuke Takei, Takaya Suzuki, Toru Takahashi, Satoshi Kamata, Tomonori Makiguchi, Mutsuo Yamaya, Hiroshi Kubo

    EXPERIMENTAL LUNG RESEARCH 41 (8) 422-434 2015/09

    DOI: 10.3109/01902148.2015.1060275  

    ISSN: 0190-2148

    eISSN: 1521-0499

  131. Compound mouse mutants of bZIP transcription factors Mafg and Mafk reveal a regulatory network of non-crystallin genes associated with cataract Peer-reviewed

    Smriti A. Agrawal, Deepti Anand, Archana D. Siddam, Atul Kakrana, Soma Dash, David A. Scheiblin, Christine A. Dang, Anne M. Terrell, Stephanie M. Waters, Abhyudai Singh, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Salil A. Lachke

    HUMAN GENETICS 134 (7) 717-735 2015/07

    DOI: 10.1007/s00439-015-1554-5  

    ISSN: 0340-6717

    eISSN: 1432-1203

  132. Alcohol dehydrogenase 3 contributes to the protection of liver from nonalcoholic steatohepatitis Peer-reviewed

    Maki Goto, Hiroshi Kitamura, Md Morshedul Alam, Nao Ota, Takeshi Haseba, Toshio Akimoto, Akio Shimizu, Teruko Takano-Yamamoto, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    GENES TO CELLS 20 (6) 464-480 2015/06

    DOI: 10.1111/gtc.12237  

    ISSN: 1356-9597

    eISSN: 1365-2443

  133. Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of Nrf2-Maf heterodimer from that of Maf homodimer. International-journal Peer-reviewed

    Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H, Yamamoto M

    The Journal of biological chemistry 290 (17) 10644-10644 2015/04

    DOI: 10.1074/jbc.A115.706863  

    ISSN: 0021-9258

  134. Activation of the NRF2 pathway and its impact on the prognosis of anaplastic glioma patients Peer-reviewed

    Masayuki Kanamori, Tsuyoshi Higa, Yukihiko Sonoda, Shohei Murakami, Mina Dodo, Hiroshi Kitamura, Keiko Taguchi, Tatsuhiro Shibata, Mika Watanabe, Hiroyoshi Suzuki, Ichiyo Shibahara, Ryuta Saito, Yoji Yamashita, Toshihiro Kumabe, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi, Teiji Tominaga

    NEURO-ONCOLOGY 17 (4) 555-565 2015/04

    DOI: 10.1093/neuonc/nou282  

    ISSN: 1522-8517

    eISSN: 1523-5866

  135. 質量分析技術を基盤とした超高感度分析手法の革新 LC-MSによる微量組織切片中リゾリン脂質の分析

    三枝 大輔, 奥平 倫世, Wang Jiao, 可野 邦之, Baasanjav Uranbileg, 蔵野 信, 池田 均, 矢冨 裕, 青木 淳賢, 本橋 ほづみ

    日本薬学会年会要旨集 135年会 (1) 132-132 2015/03

    Publisher: (公社)日本薬学会

    ISSN: 0918-9823

  136. MAFG Is a Transcriptional Repressor of Bile Acid Synthesis and Metabolism Peer-reviewed

    Thomas Q. de Aguiar Vallim, Elizabeth J. Tarling, Hannah Ahn, Lee R. Hagey, Casey E. Romanoski, Richard G. Lee, Mark J. Graham, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Peter A. Edwards

    CELL METABOLISM 21 (2) 298-310 2015/02

    DOI: 10.1016/j.cmet.2015.01.007  

    ISSN: 1550-4131

    eISSN: 1932-7420

  137. The Constrained Maximal Expression Level Owing to Haploidy Shapes Gene Content on the Mammalian X Chromosome

    Hurst, L.D., Ghanbarian, A.T., Forrest, A.R.R., Huminiecki, L., Rehli, M., Kenneth Baillie, J., de Hoon, M.J.L., Haberle, V., Lassmann, T., Kulakovskiy, I.V., Lizio, M., Itoh, M., Andersson, R., Mungall, C.J., Meehan, T.F., Schmeier, S., Bertin, N., J?rgensen, M., Dimont, E., Arner, E., Schmidl, C., Schaefer, U., Medvedeva, Y.A., Plessy, C., Vitezic, M., Severin, J., Semple, C.A., Ishizu, Y., Young, R.S., Francescatto, M., Alam, I., Albanese, D., Altschuler, G.M., Arakawa, T., Archer, J.A.C., Arner, P., Babina, M., Baker, S., Balwierz, P.J., Beckhouse, A.G., Pradhan, S., Blake, J.A., Blumenthal, A., Bodega, B., Bonetti, A., Briggs, J., Brombacher, F., Maxwell Burroughs, A., Califano, A., Cannistraci, C.V., Carbajo, D., Chen, Y., Chierici, M., Ciani, Y., Clevers, H.C., Dalla, E., Davis, C.A., Detmar, M., Diehl, A.D., Dohi, T., Drabl?s, F., Edge, A.S.B., Edinger, M., Ekwall, K., Endoh, M., Enomoto, H., Fagiolini, M., Fairbairn, L., Fang, H., Farach-Carson, M.C., Faulkner, G.J., Favorov, A.V., Fisher, M.E., Frith, M.C., Fujita, R., Fukuda, S., Furlanello, C., Furuno, M., Furusawa, J.-I., Geijtenbeek, T.B., Gibson, A., Gingeras, T., Goldowitz, D., Gough, J., Guhl, S., Guler, R., Gustincich, S., Ha, T.J., Hamaguchi, M., Hara, M., Harbers, M., Harshbarger, J., Hasegawa, A., Hasegawa, Y., Hashimoto, T., Herlyn, M., Hitchens, K.J., Ho Sui, S.J., Hofmann, O.M., Hoof, I., Hori, F., Huminiecki, L., Iida, K., Ikawa, T., Jankovic, B.R., Jia, H., Joshi, A., Jurman, G., Kaczkowski, B., Kai, C., Kaida, K., Kaiho, A., Kajiyama, K., Kanamori, M., Kasianov, A.S., Kasukawa, T., Katayama, S., Kato, S., Kawaguchi, S., Kawamoto, H., Kawamura, Y.I., Kawashima, T., Kempfle, J.S., Kenna, T.J., Kere, J., Khachigian, L.M., Kitamura, T., Peter Klinken, S., Knox, A.J., Kojima, M., Kojima, S., Kondo, N., Koseki, H., Koyasu, S., Krampitz, S., Kubosaki, A., Kwon, A.T., Laros, J.F.J., Lee, W., Lennartsson, A., Li, K., Lilje, B., Lipovich, L., Mackay, A., Manabe, R., Mar, J.C., March, , B., Mathelier, A., Mejhert, N., Meynert, A., Mizuno, Y., de Lima Morais, D.A., Morikawa, H., Morimoto, M., Moro, K., Motakis, E., Motohashi, H., Mummery, C.L., Murata, M., Nagao, S., Nakachi, Y., Nakahara, F., Nakamura, T., Nakamura, Y., Nakazato, K., van Nimwegen, E., Ninomiya, N., Nishiyori, H., Noma, S., Nozaki, T., Ogishima, S., Ohkura, N., Ohmiya, H., Ohno, H., Ohshima, M., Okada, M., Okazaki, Y., Orl, o, V., Ovchinnikov, D.A., Pain, A., Passier, R., Patrikakis, M., Persson, H., Piazza, S., Prendergast, J.G.D., Rackham, O.J.L., Ramilowski, J.A., Rashid, M., Ravasi, T., Rizzu, P., Roncador, M., Roy, S., Rye, M.B., Saijyo, E., Sajantila, A., Saka, A., Sakaguchi, S., Sakai, M., Sato, H., Satoh, H., Savvi, S., Saxena, A., Schneider, C., Schultes, E.A., Schulze-Tanzil, G.G., Schwegmann, A., Sengstag, T., Sheng, G., Shimoji, H., Shimoni, Y., Shin, J.W., Simon, C., Sugiyama, D., Sugiyama, T., Suzuki, M., Suzuki, N., Swoboda, R.K., {'}t Hoen, P.A.C., Tagami, M., Takahashi, N., Takai, J., Tanaka, H., Tatsukawa, H., Tatum, Z., Thompson, M., Toyoda, H., Toyoda, T., Valen, E., van de Wetering, M., van den Berg, L.M., Verardo, R., Vijayan, D., Vorontsov, I.E., Wasserman, W.W., Watanabe, S., Wells, C.A., Winteringham, L.N., Wolvetang, E., Wood, E.J., Yamaguchi, Y., Yamamoto, M., Yoneda, M., Yonekura, Y., Yoshida, S., Zabierowski, S.E., Zhang, P.G., Zhao, X., Zucchelli, S., Summers, K.M., Suzuki, H., Daub, C.O., Kawai, J., Heutink, P., Hide, W., Freeman, T.C., Lenhard, B., Bajic, V.B., Taylor, M.S., Makeev, V.J., S, elin, A., Hume, D.A., Carninci, P., Hayashizaki, Y.

    PLoS Biology 13 (12) 2015

    DOI: 10.1371/journal.pbio.1002315  

    ISSN: 1545-7885 1544-9173

  138. 巨核球分化と遺伝子発現・調節 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    Thrombosis Medicine 5 (2) 113-118 2015

    Publisher:

    ISSN: 2186-0327

  139. NRF2による転写制御機構と細胞の分化・増殖・がん化における貢献 Invited Peer-reviewed

    関根弘樹, 本橋ほづみ

    医学のあゆみ 2015

  140. 非小細胞性肺癌におけるKEAP1-NRF2システム Invited Peer-reviewed

    光石陽一郎, 本橋ほづみ

    Annual Review 2015 呼吸器 119-126 2015

  141. Metabolism of 8-nitro-cGMP and regulation of electrophilic signaling by reactive sulfur species Peer-reviewed

    Ida Tomoaki, Sawa Tomohiro, Ihara Hideshi, Tsuchiya Yukihiro, Watanabe Yasuo, Kumagai Yoshito, Motohashi Hozumi, Fujii Shigemoto, Matsunaga Tetsuro, Yamamoto Masayuki, Ono Katsuhiko, Fukuto Jon, Akaike Takaaki

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 42 126-127 2014/11/15

    DOI: 10.1016/j.niox.2014.09.084  

    ISSN: 1089-8603

    eISSN: 1089-8611

  142. ペルオキシレドキシンによるピルビン酸キナーゼの活性制御は代謝変化および酸化ストレス応答に寄与する

    色川 隼人, 松山 由香, 本橋 ほづみ, 岩井 健太, 久下 周佐

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 87回 [4T16a-03] 2014/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  143. Electron microscopy of primary cell cultures in solution and correlative optical microscopy using ASEM Peer-reviewed

    Kazumi Hirano, Takaaki Kinoshita, Takeshi Uemura, Hozumi Motohashi, Yohei Watanabe, Tatsuhiko Ebihara, Hidetoshi Nishiyama, Mari Sato, Mitsuo Suga, Yuusuke Maruyama, Noriko M. Tsuji, Masayuki Yamamoto, Shoko Nishihara, Chikara Sato

    ULTRAMICROSCOPY 143 52-66 2014/08

    DOI: 10.1016/J.ultramic.2013.10.010  

    ISSN: 0304-3991

    eISSN: 1879-2723

  144. Transcription factor NF-E2-related factor 1 impairs glucose metabolism in mice Peer-reviewed

    Yosuke Hirotsu, Chika Higashi, Toshiaki Fukutomi, Fumiki Katsuoka, Tadayuki Tsujita, Yoko Yagishita, Yuka Matsuyama, Hozumi Motohashi, Akira Uruno, Masayuki Yamamoto

    GENES TO CELLS 19 (8) 650-665 2014/08

    DOI: 10.1111/gtc.12165  

    ISSN: 1356-9597

    eISSN: 1365-2443

  145. NF-E2-Related Factor 2 Promotes Compensatory Liver Hypertrophy After Portal Vein Branch Ligation in Mice Peer-reviewed

    Keiichi Shirasaki, Keiko Taguchi, Michiaki Unno, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    HEPATOLOGY 59 (6) 2371-2382 2014/06

    DOI: 10.1002/hep.27020  

    ISSN: 0270-9139

    eISSN: 1527-3350

  146. Reactive cysteine persulfides and S-polythiolation regulate oxidative stress and redox signaling. International-journal Peer-reviewed

    Tomoaki Ida, Tomohiro Sawa, Hideshi Ihara, Yukihiro Tsuchiya, Yasuo Watanabe, Yoshito Kumagai, Makoto Suematsu, Hozumi Motohashi, Shigemoto Fujii, Tetsuro Matsunaga, Masayuki Yamamoto, Katsuhiko Ono, Nelmi O Devarie-Baez, Ming Xian, Jon M Fukuto, Takaaki Akaike

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111 (21) 7606-11 2014/05/27

    DOI: 10.1073/pnas.1321232111  

    More details Close

    Using methodology developed herein, it is found that reactive persulfides and polysulfides are formed endogenously from both small molecule species and proteins in high amounts in mammalian cells and tissues. These reactive sulfur species were biosynthesized by two major sulfurtransferases: cystathionine β-synthase and cystathionine γ-lyase. Quantitation of these species indicates that high concentrations of glutathione persulfide (perhydropersulfide >100 μM) and other cysteine persulfide and polysulfide derivatives in peptides/proteins were endogenously produced and maintained in the plasma, cells, and tissues of mammals (rodent and human). It is expected that persulfides are especially nucleophilic and reducing. This view was found to be the case, because they quickly react with H2O2 and a recently described biologically generated electrophile 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate. These results indicate that persulfides are potentially important signaling/effector species, and because H2S can be generated from persulfide degradation, much of the reported biological activity associated with H2S may actually be that of persulfides. That is, H2S may act primarily as a marker for the biologically active of persulfide species.

  147. NRF2 immunolocalization in human breast cancer patients as a prognostic factor Peer-reviewed

    Yoshiaki Onodera, Hozumi Motohashi, Kiyoshi Takagi, Yasuhiro Miki, Yukiko Shibahara, Mika Watanabe, Takanori Ishida, Hisashi Hirakawa, Hironobu Sasano, Masayuki Yamamoto, Takashi Suzuki

    ENDOCRINE-RELATED CANCER 21 (2) 241-252 2014/04

    DOI: 10.1530/ERC-13-0234  

    ISSN: 1351-0088

    eISSN: 1479-6821

  148. A promoter-level mammalian expression atlas. International-journal Peer-reviewed

    Alistair R R Forrest, Hideya Kawaji, Michael Rehli, J Kenneth Baillie, Michiel J L de Hoon, Vanja Haberle, Timo Lassmann, Ivan V Kulakovskiy, Marina Lizio, Masayoshi Itoh, Robin Andersson, Christopher J Mungall, Terrence F Meehan, Sebastian Schmeier, Nicolas Bertin, Mette Jørgensen, Emmanuel Dimont, Erik Arner, Christian Schmidl, Ulf Schaefer, Yulia A Medvedeva, Charles Plessy, Morana Vitezic, Jessica Severin, Colin A Semple, Yuri Ishizu, Robert S Young, Margherita Francescatto, Intikhab Alam, Davide Albanese, Gabriel M Altschuler, Takahiro Arakawa, John A C Archer, Peter Arner, Magda Babina, Sarah Rennie, Piotr J Balwierz, Anthony G Beckhouse, Swati Pradhan-Bhatt, Judith A Blake, Antje Blumenthal, Beatrice Bodega, Alessandro Bonetti, James Briggs, Frank Brombacher, A Maxwell Burroughs, Andrea Califano, Carlo V Cannistraci, Daniel Carbajo, Yun Chen, Marco Chierici, Yari Ciani, Hans C Clevers, Emiliano Dalla, Carrie A Davis, Michael Detmar, Alexander D Diehl, Taeko Dohi, Finn Drabløs, Albert S B Edge, Matthias Edinger, Karl Ekwall, Mitsuhiro Endoh, Hideki Enomoto, Michela Fagiolini, Lynsey Fairbairn, Hai Fang, Mary C Farach-Carson, Geoffrey J Faulkner, Alexander V Favorov, Malcolm E Fisher, Martin C Frith, Rie Fujita, Shiro Fukuda, Cesare Furlanello, Masaaki Furino, Jun-ichi Furusawa, Teunis B Geijtenbeek, Andrew P Gibson, Thomas Gingeras, Daniel Goldowitz, Julian Gough, Sven Guhl, Reto Guler, Stefano Gustincich, Thomas J Ha, Masahide Hamaguchi, Mitsuko Hara, Matthias Harbers, Jayson Harshbarger, Akira Hasegawa, Yuki Hasegawa, Takehiro Hashimoto, Meenhard Herlyn, Kelly J Hitchens, Shannan J Ho Sui, Oliver M Hofmann, Ilka Hoof, Furni Hori, Lukasz Huminiecki, Kei Iida, Tomokatsu Ikawa, Boris R Jankovic, Hui Jia, Anagha Joshi, Giuseppe Jurman, Bogumil Kaczkowski, Chieko Kai, Kaoru Kaida, Ai Kaiho, Kazuhiro Kajiyama, Mutsumi Kanamori-Katayama, Artem S Kasianov, Takeya Kasukawa, Shintaro Katayama, Sachi Kato, Shuji Kawaguchi, Hiroshi Kawamoto, Yuki I Kawamura, Tsugumi Kawashima, Judith S Kempfle, Tony J Kenna, Juha Kere, Levon M Khachigian, Toshio Kitamura, S Peter Klinken, Alan J Knox, Miki Kojima, Soichi Kojima, Naoto Kondo, Haruhiko Koseki, Shigeo Koyasu, Sarah Krampitz, Atsutaka Kubosaki, Andrew T Kwon, Jeroen F J Laros, Weonju Lee, Andreas Lennartsson, Kang Li, Berit Lilje, Leonard Lipovich, Alan Mackay-Sim, Ri-ichiroh Manabe, Jessica C Mar, Benoit Marchand, Anthony Mathelier, Niklas Mejhert, Alison Meynert, Yosuke Mizuno, David A de Lima Morais, Hiromasa Morikawa, Mitsuru Morimoto, Kazuyo Moro, Efthymios Motakis, Hozumi Motohashi, Christine L Mummery, Mitsuyoshi Murata, Sayaka Nagao-Sato, Yutaka Nakachi, Fumio Nakahara, Toshiyuki Nakamura, Yukio Nakamura, Kenichi Nakazato, Erik van Nimwegen, Noriko Ninomiya, Hiromi Nishiyori, Shohei Noma, Shohei Noma, Tadasuke Noazaki, Soichi Ogishima, Naganari Ohkura, Hiroko Ohimiya, Hiroshi Ohno, Mitsuhiro Ohshima, Mariko Okada-Hatakeyama, Yasushi Okazaki, Valerio Orlando, Dmitry A Ovchinnikov, Arnab Pain, Robert Passier, Margaret Patrikakis, Helena Persson, Silvano Piazza, James G D Prendergast, Owen J L Rackham, Jordan A Ramilowski, Mamoon Rashid, Timothy Ravasi, Patrizia Rizzu, Marco Roncador, Sugata Roy, Morten B Rye, Eri Saijyo, Antti Sajantila, Akiko Saka, Shimon Sakaguchi, Mizuho Sakai, Hiroki Sato, Suzana Savvi, Alka Saxena, Claudio Schneider, Erik A Schultes, Gundula G Schulze-Tanzil, Anita Schwegmann, Thierry Sengstag, Guojun Sheng, Hisashi Shimoji, Yishai Shimoni, Jay W Shin, Christophe Simon, Daisuke Sugiyama, Takaai Sugiyama, Masanori Suzuki, Naoko Suzuki, Rolf K Swoboda, Peter A C 't Hoen, Michihira Tagami, Naoko Takahashi, Jun Takai, Hiroshi Tanaka, Hideki Tatsukawa, Zuotian Tatum, Mark Thompson, Hiroo Toyodo, Tetsuro Toyoda, Elvind Valen, Marc van de Wetering, Linda M van den Berg, Roberto Verado, Dipti Vijayan, Ilya E Vorontsov, Wyeth W Wasserman, Shoko Watanabe, Christine A Wells, Louise N Winteringham, Ernst Wolvetang, Emily J Wood, Yoko Yamaguchi, Masayuki Yamamoto, Misako Yoneda, Yohei Yonekura, Shigehiro Yoshida, Susan E Zabierowski, Peter G Zhang, Xiaobei Zhao, Silvia Zucchelli, Kim M Summers, Harukazu Suzuki, Carsten O Daub, Jun Kawai, Peter Heutink, Winston Hide, Tom C Freeman, Boris Lenhard, Vladimir B Bajic, Martin S Taylor, Vsevolod J Makeev, Albin Sandelin, David A Hume, Piero Carninci, Yoshihide Hayashizaki

    Nature 507 (7493) 462-70 2014/03/27

    DOI: 10.1038/nature13182  

    ISSN: 0028-0836

    More details Close

    Regulated transcription controls the diversity, developmental pathways and spatial organization of the hundreds of cell types that make up a mammal. Using single-molecule cDNA sequencing, we mapped transcription start sites (TSSs) and their usage in human and mouse primary cells, cell lines and tissues to produce a comprehensive overview of mammalian gene expression across the human body. We find that few genes are truly 'housekeeping', whereas many mammalian promoters are composite entities composed of several closely separated TSSs, with independent cell-type-specific expression profiles. TSSs specific to different cell types evolve at different rates, whereas promoters of broadly expressed genes are the most conserved. Promoter-based expression analysis reveals key transcription factors defining cell states and links them to binding-site motifs. The functions of identified novel transcripts can be predicted by coexpression and sample ontology enrichment analyses. The functional annotation of the mammalian genome 5 (FANTOM5) project provides comprehensive expression profiles and functional annotation of mammalian cell-type-specific transcriptomes with wide applications in biomedical research.

  149. Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Activation During Chronic Dermatitis Provoked by Constitutively Active Aryl-Hydrocarbon Receptor Driven by Keratin 14 Promoter Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    TOXICOLOGICAL SCIENCES 138 (1) 47-58 2014/03

    DOI: 10.1093/toxsci/kft273  

    ISSN: 1096-6080

    eISSN: 1096-0929

  150. Keap1-Nrf2 system regulates cell fate determination of hematopoietic stem cells Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Ritsuko Shimizu, Paul-Henri Romeo, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    GENES TO CELLS 19 (3) 239-253 2014/03

    DOI: 10.1111/gtc.12126  

    ISSN: 1356-9597

    eISSN: 1365-2443

  151. Nrf2 Enhances Cholangiocyte Expansion in Pten-Deficient Livers Peer-reviewed

    Keiko Taguchi, Ikuo Hirano, Tohru Itoh, Minoru Tanaka, Atsushi Miyajima, Akira Suzuki, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 34 (5) 900-913 2014/03

    DOI: 10.1128/MCB.01384-13  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  152. Simultaneous Quantification of Sphingolipids in Small Quantities of Liver by LC-MS/MS. Peer-reviewed

    Daisuke Saigusa, Michiyo Okudaira, Jiao Wang, Kuniyuki Kano, Makoto Kurano, Baasanjav Uranbileg, Hitoshi Ikeda, Yutaka Yatomi, Hozumi Motohashi, Junken Aoki

    Mass spectrometry (Tokyo, Japan) 3 (Spec Iss 3) S0046 2014

    DOI: 10.5702/massspectrometry.S0046  

    ISSN: 2187-137X

    More details Close

    Sph, S1P, and Cer, derived from the membrane sphingolipids, act as intracellular and intercellular mediators, involved in various (path) physiological functions. Accordingly, determining the distributions and concentrations of these sphingolipid mediators in body tissues is an important task. Consequently, a method for determination of sphingolipids in small quantities of tissue is required. Sphingolipids analysis has been dependent on improvements in mass spectrometry (MS) technology. Additionally, decomposition of sphingosine-1-phosphate (S1P) in the tissue samples before preparation for MS has hindered analysis. In the present study, a method for stabilization of liver samples before MS preparation was developed using a heat stabilizer (Stabilizor™ T1). Then, a LC-MS/MS method using a triple-quadrupole mass spectrometer with a C8 column was developed for simultaneous determination of sphingolipids in small quantities of liver specimens. This method showed good separation and validation results. Separation was performed with a gradient elution of solvent A (5 mmol L(-1) ammonium formate in water, pH 4.0) and solvent B (5 mmol L(-1) ammonium formate in 95% acetonitrile, pH 4.0) at 300 μL min(-1). The lower limit of quantification was less than 132 pmol L(-1), and this method was accurate (∼13.5%) and precise (∼7.13%) for S1P analysis. The method can be used to show the tissue distribution of sphingolipids.

  153. Nrf2制御系とAdh3の協調作用による生体防御機構の解析 Peer-reviewed

    後藤 まき, 長谷場 健, 鈴木 教郎, 山本 雅之, 山本 照子, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回 3P-182 2013/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  154. Phosphorylation of p62 Activates the Keap1-Nrf2 Pathway during Selective Autophagy Peer-reviewed

    Yoshinobu Ichimura, Satoshi Waguri, Yu-shin Sou, Shun Kageyama, Jun Hasegawa, Ryosuke Ishimura, Tetsuya Saito, Yinjie Yang, Tsuguka Kouno, Toshiaki Fukutomi, Takayuki Hoshii, Atsushi Hirao, Kenji Takagi, Tsunehiro Mizushima, Hozumi Motohashi, Myung-Shik Lee, Tamotsu Yoshimori, Keiji Tanaka, Masayuki Yamamoto, Masaaki Komatsu

    MOLECULAR CELL 51 (5) 618-631 2013/09

    DOI: 10.1016/j.molcel.2013.08.003  

    ISSN: 1097-2765

    eISSN: 1097-4164

  155. Transforming Growth Factor-beta Induces Transcription Factors MafK and Bach1 to Suppress Expression of the Heme Oxygenase-1 Gene Peer-reviewed

    Yukari Okita, Atsushi Kamoshida, Hiroyuki Suzuki, Ken Itoh, Hozumi Motohashi, Kazuhiko Igarashi, Masayuki Yamamoto, Tomohiro Ogami, Daizo Koinuma, Mitsuyasu Kato

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 288 (28) 20658-20667 2013/07

    DOI: 10.1074/jbc.M113.450478  

    ISSN: 0021-9258

  156. Nf-e2 p45 is important for establishing normal function of platelets Peer-reviewed

    Rie Fujita, Mariko Takayama-Tsujimoto, Hironori Satoh, Masayuki Yamamoto, Laura Gutiérrez, Hiroyuki Aburatani, Satoshi Fujii, Akinori Sarai, Bresnick Emery, Hozumi Motohashi

    Molecular and Cellular Biology 33 (14) 2659-2670 2013/07

    DOI: 10.1128/MCB.01274-12  

    ISSN: 0270-7306 1098-5549

    eISSN: 1098-5549

  157. Regulatory Nexus of Synthesis and Degradation Deciphers Cellular Nrf2 Expression Levels Peer-reviewed

    Takafumi Suzuki, Tatsuhiro Shibata, Kai Takaya, Kouya Shiraishi, Takashi Kohno, Hideo Kunitoh, Koji Tsuta, Koh Furuta, Koichi Goto, Fumie Hosoda, Hiromi Sakamoto, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 33 (12) 2402-2412 2013/06

    DOI: 10.1128/MCB.00065-13  

    ISSN: 0270-7306

  158. Disruption of the Hbs1L-Myb locus causes hereditary persistence of fetal hemoglobin in a mouse model Peer-reviewed

    Mikiko Suzuki, Hiromi Yamazaki, Harumi Y. Mukai, Hozumi Motohashi, Lihong Shi, Osamu Tanabe, James Douglas Engel, Masayuki Yamamoto

    Molecular and Cellular Biology 33 (8) 1687-1695 2013/04

    DOI: 10.1128/MCB.01617-12  

    ISSN: 0270-7306 1098-5549

  159. がん細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の機能と役割 Invited Peer-reviewed

    村上昌平, 本橋ほづみ

    医学のあゆみ 247 (9) 811-818 2013

    Publisher:

    ISSN: 0039-2359

  160. Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration Peer-reviewed

    Motohiro Nishida, Tomohiro Sawa, Naoyuki Kitajima, Katsuhiko Ono, Hirofumi Inoue, Hideshi Ihara, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Makoto Suematsu, Hitoshi Kurose, Albert van der Vliet, Bruce A. Freeman, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Yoshito Kumagai, Takaaki Akaike

    NATURE CHEMICAL BIOLOGY 8 (8) 714-724 2012/08

    DOI: 10.1038/NCHEMBIO.1018  

    ISSN: 1552-4450

    eISSN: 1552-4469

  161. Validation of the multiple sensor mechanism of the Keap1-Nrf2 system Peer-reviewed

    Kai Takaya, Takafumi Suzuki, Hozumi Motohashi, Ko Onodera, Susumu Satomi, Thomas W. Kensler, Masayuki Yamamoto

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 53 (4) 817-827 2012/08

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.023  

    ISSN: 0891-5849

  162. Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis Peer-reviewed

    Keiko Taguchi, Nanako Fujikawa, Masaaki Komatsu, Tetsuro Ishii, Michiaki Unno, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 109 (34) 13561-13566 2012/08

    DOI: 10.1073/pnas.1121572109  

    ISSN: 0027-8424

  163. Nrf2 Redirects Glucose and Glutamine into Anabolic Pathways in Metabolic Reprogramming Peer-reviewed

    Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Yukie Kawatani, Tatsuhiro Shibata, Toshihiro Nukiwa, Hiroyuki Aburatani, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    CANCER CELL 22 (1) 66-79 2012/07

    DOI: 10.1016/j.ccr.2012.05.016  

    ISSN: 1535-6108

  164. Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma Peer-reviewed

    Daisuke Inoue, Takashi Suzuki, Yoichiro Mitsuishi, Yasuhiro Miki, Satoshi Suzuki, Shunichi Sugawara, Mika Watanabe, Akira Sakurada, Chiaki Endo, Akira Uruno, Hironobu Sasano, Takayuki Nakagawa, Kennichi Satoh, Nobuyuki Tanaka, Hiroshi Kubo, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    CANCER SCIENCE 103 (4) 760-766 2012/04

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02216.x  

    ISSN: 1347-9032

    eISSN: 1349-7006

  165. Embryonic Lethality and Fetal Liver Apoptosis in Mice Lacking All Three Small Maf Proteins Peer-reviewed

    Hiromi Yamazaki, Fumiki Katsuoka, Hozumi Motohashi, James Douglas Engel, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 32 (4) 808-816 2012/02

    DOI: 10.1128/MCB.06543-11  

    ISSN: 0270-7306

  166. Molecular basis of Keap1-Nrf2 system function

    YAMAMOTO Masayuki, TAGUCHI Keiko, SUZUKI Takafumi, MOTOHASHI Hozumi

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 39 SL3 2012

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI: 10.14869/toxpt.39.2.0.SL3.0  

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    Our bodies must counteract insults originating from the environment. Toxic chemicals (electrophiles) and reactive oxygen species (ROS) activate expression of detoxifying and antioxidant genes through antioxidant responsive element (ARE). Transcription factor Nrf2 is essential for the coordinated induction of cellular defense enzymes through ARE. This notion is best demonstrated in animal models, showing that Nrf2-null mice are sensitive to a wide variety of electrophiles and ROS. Keap1 is identified as a negative regulator of Nrf2. Electrophiles liberate Nrf2 from the repression by Keap1 and provoke nuclear accumulation of Nrf2. Keap1 possesses multiple reactive cysteine residues that covalently bound with electrophiles, indicating that Keap1 acts as a sensor for xenobiotic stresses and we refer this system to as the Cysteine Code. Mouse and zebrafish models demonstrate that multiple sensor functions reside within Keap1. The hinge and latch model proposed for the Keap1-Nrf2 system describes the regulation of nuclear accumulation of Nrf2 by a Cul3- Keap1 E3 ubiquitin ligase-dependent mechanism. We have verified this model through structure biology, mouse/zebrafish genetics and human cancer analyses. In human cancers, missense mutations have been identified in KEAP1 and NRF2 genes. These mutations disrupt the KEAP1-NRF2 complex and result in constitutive activation of NRF2. Elevated expression of NRF2 target genes confers advantages on cancer cells. Transgenic mouse models provide evidence that mutated form of Keap1 analogous to cancer genotypes lose the ability to repress Nrf2 in vivo. Thus, the Keap1-Nrf2 system opens a new avenue to the understanding of the signal transduction and regulatory processes underlying the stress response and cancer progression.

  167. Keap1-Nrf2 system for maintenance of redox homeostasis

    TAGUCHI Keiko, FUJIKAWA Nanako, MOTOHASHI Hozumi, YAMAMOTO Masayuki

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 39 AS3-4 2012

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI: 10.14869/toxpt.39.2.0.AS3-4.0  

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    The Keap1-Nrf2 system plays a central role in cytoprotection against oxidative and electrophilic insults. Under normal conditions Keap1 serves as a substrate adaptor for Cullin3-based ubiquitin E3 ligase and promotes proteasomal degradation of Nrf2. Keap1 is inactivated upon the exposure to environmental stimuli such as electrophiles, and in this situation Nrf2 is stabilized and activates transcription of cytoprotective genes. Nrf2 knockout mouse (Nrf2–/–) is very sensitive to toxicants like acetaminophen. On the other hand, Keap1 knockdown mouse (Keap1flox/flox) in which Nrf2 is activated is resistant to toxicants. Whereas the turnover of Nrf2 has been well analyzed, little is known about the Keap1 turnover or recovery of the Keap1 activity after the electrophilic insults. We found that Keap1 is accumulated when autophagy is impaired in the liver of mice. Treatment of cells with an autophagy inhibitor or inducer markedly increased or decreased the Keap1 level, respectively. The Keap1 degradation was accelerated upon the exposure to certain type of electrophiles, implying that inactivated Keap1 after modification with electrophiles becomes a preferred substrate of autophagy. We also found that the electrophilic challenge enhances the transcription of Keap1 gene, suggesting that the Keap1 activity is recovered by de novo synthesis of Keap1. Consequently, Keap1 protein was kept in constant level even in the presence of electrophiles. These results thus demonstrate that Keap1 is degraded through autophagy and that this degradation machinery in concert with the de novo synthesis of Keap1 maintains the active Keap1 level and the redox homeostasis regulated by Nrf2.

  168. Survival Strategy and Disease Pathogenesis According to the Nrf2-Small Maf Heterodimer Peer-reviewed

    Masanobu Morita, Hozumi Motohashi

    Oxidative Stress in Vertebrates and Invertebrates: Molecular Aspects of Cell Signaling 63-82 2011/11/07

    Publisher: John Wiley and Sons

    DOI: 10.1002/9781118148143.ch5  

  169. Inducible disruption of autophagy in the lung causes airway hyper-responsiveness Peer-reviewed

    Daisuke Inoue, Hiroshi Kubo, Keiko Taguchi, Takashi Suzuki, Masaaki Komatsu, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 405 (1) 13-18 2011/02

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.12.092  

    ISSN: 0006-291X

  170. Molecular Determinants for Small Maf Protein Control of Platelet Production Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Rie Fujita, Mariko Takayama, Ai Inoue, Fumiki Katsuoka, Emery H. Bresnick, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 31 (1) 151-162 2011/01

    DOI: 10.1128/MCB.00798-10  

    ISSN: 0270-7306

  171. The Critical Role of Nitric Oxide Signaling, via Protein S-Guanylation and Nitrated Cyclic GMP, in the Antioxidant Adaptive Response Peer-reviewed

    Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hideshi Ihara, Kit I. Tong, Tomoaki Ida, Tatsuya Okamoto, Ahmed Khandaker Ahtesham, Yu Ishima, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Takaaki Akaike

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 285 (31) 23970-23984 2010/07

    DOI: 10.1074/jbc.M110.145441  

    ISSN: 0021-9258

    eISSN: 1083-351X

  172. Role of Keap1 S-guanylation in the antioxidant adaptive response in C6 glioma cells Peer-reviewed

    Fujii Shigemoto, Sawa Tomohiro, Ihara Hideshi, Ida Tomoaki, Okamoto Tatsuya, Motohashi Hozumi, Yamamoto Masayuki, Akaike Takaaki

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 22 S58-S58 2010/06

    DOI: 10.1016/j.niox.2010.05.168  

    ISSN: 1089-8603

  173. Genetic Analysis of Cytoprotective Functions Supported by Graded Expression of Keap1 Peer-reviewed

    Keiko Taguchi, Jonathan M. Maher, Takafumi Suzuki, Yukie Kawatani, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 30 (12) 3016-3026 2010/06

    DOI: 10.1128/MCB.01591-09  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  174. Genetic Analysis of Hierarchical Regulation for Gata1 and NF-E2 p45 Gene Expression in Megakaryopoiesis Peer-reviewed

    Mariko Takayama, Rie Fujita, Mikiko Suzuki, Ryuhei Okuyama, Setsuya Aiba, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 30 (11) 2668-2680 2010/06

    DOI: 10.1128/MCB.01304-09  

    ISSN: 0270-7306

  175. The selective autophagy substrate p62 activates the stress responsive transcription factor Nrf2 through inactivation of Keap1 Peer-reviewed

    Masaaki Komatsu, Hirofumi Kurokawa, Satoshi Waguri, Keiko Taguchi, Akira Kobayashi, Yoshinobu Ichimura, Yu-Shin Sou, Izumi Ueno, Ayako Sakamoto, Kit I. Tong, Mihee Kim, Yasumasa Nishito, Shun-ichiro Iemura, Tohru Natsume, Takashi Ueno, Eiki Kominami, Hozumi Motohashi, Keiji Tanaka, Masayuki Yamamoto

    NATURE CELL BIOLOGY 12 (3) 213-U17 2010/03

    DOI: 10.1038/ncb2021  

    ISSN: 1465-7392

    eISSN: 1476-4679

  176. NF-E2 domination over Nrf2 promotes ROS accumulation and megakaryocytic maturation Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Momoko Kimura, Rie Fujita, Ai Inoue, Xiaoqing Pan, Mariko Takayama, Fumiki Katsuoka, Hiroyuki Aburatani, Emery H. Bresnick, Masayuki Yamamoto

    BLOOD 115 (3) 677-686 2010/01

    DOI: 10.1182/blood-2009-05-223107  

    ISSN: 0006-4971

  177. Structural Basis of Alternative DNA Recognition by Maf Transcription Factors Peer-reviewed

    Hirofumi Kurokawa, Hozumi Motohashi, Shinji Sueno, Momoko Kimura, Hiroaki Takagawa, Yousuke Kanno, Masayuki Yamamoto, Toshiyuki Tanaka

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 29 (23) 6232-6244 2009/12

    DOI: 10.1128/MCB.00708-09  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  178. Constitutively active aryl hydrocarbon receptor expressed in T cells increases immunization-induced IFN-gamma production in mice but does not suppress T(h)2-cytokine production or antibody production Peer-reviewed

    Keiko Nohara, Takehiro Suzuki, Kana Ao, Hikari Murai, Yoshimi Miyamoto, Kaoru Inouye, Xiaoqing Pan, Hozumi Motohashi, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Masayuki Yamamoto, Chiharu Tohyama

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 21 (7) 769-777 2009/07

    DOI: 10.1093/intimm/dxp045  

    ISSN: 0953-8178

  179. Physiological significance of reactive cysteine residues of keap1 in determining Nrf2 activity Peer-reviewed

    Tae Yamamoto, Takafumi Suzuki, Akira Kobayashi, Junko Wakabayashi, Jon Maher, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 28 (8) 2758-2770 2008/04

    DOI: 10.1128/MCB.01704-07  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  180. Physiological role of Keap1 S-guanylation by 8-nitroguanosine 3&apos;,5&apos;-cyclic monophosphate formed in C6 glioma cells Peer-reviewed

    Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Tatsuya Okamoto, Hideshi Ihara, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Takaaki Akaike

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 19 S35-S36 2008

    DOI: 10.1016/j.niox.2008.06.069  

    ISSN: 1089-8603

  181. Nitric oxide-dependent sulfhydryl modification of Keap1 by 8-nitroguanosine 3 ',5 '-cyclic monophosphate Peer-reviewed

    Tomohiro Sawa, Shigemoto Fujii, Atsushi Irie, Tatsuya Okamoto, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Takaaki Akaike

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 19 S61-S61 2008

    DOI: 10.1016/j.niox.2008.06.176  

    ISSN: 1089-8603

  182. Inducibility of cytochrome P450 1A1 and chemical carcinogenesis by benzo[a]pyrene in AhR repressor-deficient mice Peer-reviewed

    Tomonori Hosoya, Nobuhiko Harada, Junsei Mimura, Hozumi Motohashi, Satoru Takahashi, Osamu Nakajima, Masanobu Morita, Shimako Kawauchi, Masayuki Yamamoto, Yoshiaki Fujii-Kuriyama

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 365 (3) 562-567 2008/01

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.11.016  

    ISSN: 0006-291X

  183. Deletion of the selenocysteine tRNA gene in macrophages and liver results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2 Peer-reviewed

    Takafumi Suzuki, Vincent P. Kelly, Hozumi Motohashi, Osamu Nakajima, Satoru Takahashi, Susumu Nishimura, Masayuki Yamamoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 (4) 2021-2030 2008/01

    DOI: 10.1074/jbc.M708352200  

    ISSN: 0021-9258

  184. c-Myb regulates CD9 gene expression during megakaryopoiesis. Peer-reviewed

    Harumi Y. Mukai, Tomoko Kono, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Hiroshima Kojima

    BLOOD 110 (11) 376A-376A 2007/11

    ISSN: 0006-4971

  185. Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of Nrf2-Maf heterodimer from that of maf homodimer Peer-reviewed

    Momoko Kimura, Tae Yamamoto, Jianyong Zhang, Ken Itoh, Motoki Kyo, Terue Kamiya, Hiroyuki Aburatani, Fumiki Katsuoka, Hirofumi Kurokawa, Toshiyuki Tanaka, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 282 (46) in press 2007/11

    DOI: 10.1074/jbc.M706863200  

    ISSN: 0021-9258

  186. Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytoprotective genes Peer-reviewed

    Jianyong Zhang, Tomonori Hosoya, Atsushi Maruyama, Keizo Nishikawa, Jonathan M. Maher, Tsutomu Ohta, Hozumi Motohashi, Akiyoshi Fukamizu, Shigeki Shibahara, Ken Itoh, Masayuki Yamamoto

    BIOCHEMICAL JOURNAL 404 (3) 459-466 2007/06

    DOI: 10.1042/BJ20061611  

    ISSN: 0264-6021

  187. CLARA-CELL SPECIFIC KEAP1 CONDITIONAL KNOCKOUT MICE HAVE STRONG NRF2 ACTIVATION BUT ARE SENSITIVE TO BLEOMYCIN-INDUCED LUNG INJURY

    Maher, Jonathan M, Suzuki, Takafumi, Teguchi, Keiko, Kawatani, Yukie, Kimura, Momoko, Motohashi, Hozumi, Ishii, Yukio, Yamamoto, Masayuki

    DRUG METABOLISM REVIEWS 39 (Suppl. 1) 537-0 2007/01

    Publisher: TAYLOR & FRANCIS INC

    ISSN: 0360-2532

  188. Transgene insertion into the proximity of the c-myb gene disrupts erythroid-megakaryocytic lineage bifurcation. Peer-reviewed

    Harumi Yamamoto Mukai, Hozumi Motohashi, Toshiro Nagasawa, Masayuki Yamamoto

    BLOOD 108 (11) 346A-346A 2006/11

    ISSN: 0006-4971

  189. Transgene insertion in proximity to the c-myb gene disrupts erythroid-megakaryocytic lineage bifurcation Peer-reviewed

    Harumi Y. Mukai, Hozumi Motohashi, Osamu Ohneda, Norio Suzuki, Masumi Nagano, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 26 (21) 7953-7965 2006/11

    DOI: 10.1128/MCB.00718-06  

    ISSN: 0270-7306

  190. MafG sumoylation is required for active transcriptional repression. International-journal Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Fumiki Katsuoka, Chika Miyoshi, Yasuhiro Uchimura, Hisato Saitoh, Claire Francastel, James Douglas Engel, Masayuki Yamamoto

    Molecular and cellular biology 26 (12) 4652-63 2006/06

    DOI: 10.1128/MCB.02193-05  

    ISSN: 0270-7306

    More details Close

    A straightforward mechanism for eliciting transcriptional repression would be to simply block the DNA binding site for activators. Such passive repression is often mediated by transcription factors that lack an intrinsic repressor activity. MafG is a bidirectional regulator of transcription, a repressor in its homodimeric state but an activator when heterodimerized with p45. Here, we report that MafG is conjugated to SUMO-2/3 in vivo. To clarify the possible physiological role(s) for sumoylation in regulating MafG activity, we evaluated mutant and wild-type MafG in transgenic mice and cultured cells. Whereas sumoylation-deficient MafG activated p45-dependent transcription normally and did not affect heterodimer activity, repression by the sumoylation-deficient MafG mutant was severely compromised in vivo. Furthermore, the SUMO-dependent repression activity of MafG was sensitive to histone deacetylase inhibition. Thus, repression by MafG is not achieved through simple passive repression by competing for the activator binding site but requires sumoylation, which then mediates transcriptional repression through recruitment of a repressor complex containing histone deacetylase activity.

  191. Predictive base substitution rules that determine the binding and transcriptional specificity of Maf recognition elements Peer-reviewed

    T Yamamoto, M Kyo, T Kamiya, T Tanaka, JD Engel, H Motohashi, M Yamamoto

    GENES TO CELLS 11 (6) 575-591 2006/06

    DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00965.x  

    ISSN: 1356-9597

  192. Players regulating and supporting cytoprotective function of Nrf2 Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Takafumi Suzuki, Hiromi Okawa, Kit Tong, Fumiki Katsuoka, Akira Kobayashi, Masayuki Yamamoto

    DRUG METABOLISM REVIEWS 38 22-22 2006

    ISSN: 0360-2532

  193. Functional analysis of Keap1 in vivo as a electrophile-responsive regulator of Nrf2 Peer-reviewed

    Takafumi Suzuki, Tae Yamamoto, Akira Kobayashi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Masayuki Yamamoto

    DRUG METABOLISM REVIEWS 38 123-124 2006

    ISSN: 0360-2532

  194. Hepatocyte-specific deletion of the keap1 gene activates Nrf2 and confers potent resistance against acute drug toxicity Peer-reviewed

    H Okawa, H Motohashi, A Kobayashi, H Aburatani, TW Kensler, M Yamamoto

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 339 (1) 79-88 2006/01

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.10.185  

    ISSN: 0006-291X

    eISSN: 1090-2104

  195. Constitutive expression of aryl hydrocarbon receptor in keratinocytes causes inflammatory skin lesions Peer-reviewed

    M Tauchi, A Hida, T Negishi, F Katsuoka, S Noda, J Mimura, T Hosoya, A Yanaka, H Aburatani, Y Fujii-Kuriyama, H Motohashi, M Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 25 (21) 9360-9368 2005/11

    DOI: 10.1128/MCB.25.21.9360-9368.2005  

    ISSN: 0270-7306

  196. 転写因子c-Mybによる巨核球系造血制御機構の解明 Peer-reviewed

    向井 陽美, 本橋 ほづみ, 鈴木 教郎, 長澤 俊郎, 山本 雅之

    日本血液学会・日本臨床血液学会総会プログラム・抄録集 67回・47回 745-745 2005/09

    Publisher: 日本臨床血液学会

  197. Genetic evidence that small Maf proteins are essential for the activation of antioxidant response element-dependent genes Peer-reviewed

    F Katsuoka, H Motohashi, T Ishii, H Aburatani, JD Engel, M Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 25 (18) 8044-8051 2005/09

    DOI: 10.1128/MCB.25.18.8044-8051.2005  

    ISSN: 0270-7306

  198. Constitutively active aryl hydrocarbon receptor expressed specifically in T-lineage cells causes thymus involution and suppresses the immunization-induced increase in splenocytes Peer-reviewed

    K Nohara, XQ Pan, S Tsukumo, A Hida, T Ito, H Nagai, K Inouye, H Motohashi, M Yamamoto, Y Fujii-Kuriyama, C Tohyama

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY 174 (5) 2770-2777 2005/03

    ISSN: 0022-1767

  199. Nrf2 transcriptionally activates the mafG gene through an antioxidant response element Peer-reviewed

    F Katsuoka, H Motohashi, JD Engel, M Yamamoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 280 (6) 4483-4490 2005/02

    DOI: 10.1074/jbc.M411451200  

    ISSN: 0021-9258

  200. Identification of polymorphisms in the promoter region of the human NRF2 gene Peer-reviewed

    T Yamamoto, K Yoh, A Kobayashi, Y Ishii, S Kure, A Koyama, T Sakamoto, K Sekizawa, H Motohashi, M Yamamoto

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 321 (1) 72-79 2004/08

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.06.112  

    ISSN: 0006-291X

  201. A constitutively active arylhydrocarbon receptor induces growth inhibition of Jurkat T cells through changes in the expression of genes related to apoptosis and cell cycle arrest Peer-reviewed

    T Ito, S Tsukumo, N Suzuki, H Motohashi, M Yamamoto, Y Fujii-Kuriyama, J Mimura, TM Lin, RE Peterson, C Tohyama, K Nohara

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279 (24) 25204-25210 2004/06

    DOI: 10.1074/jbc.M402143200  

    ISSN: 0021-9258

  202. Small Maf proteins serve as transcriptional cofactors for keratinocyte differentiation in the Keap1-Nrf2 regulatory pathway Peer-reviewed

    H Motohashi, F Katsuoka, JD Engel, M Yamamoto

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 101 (17) 6379-6384 2004/04

    DOI: 10.1073/pnas.0305902101  

    ISSN: 0027-8424

  203. Evaluation of MafG interaction with Maf recognition element arrays by surface plasmon resonance imaging technique Peer-reviewed

    M Kyo, T Yamamoto, H Motohashi, T Kamiya, T Kuroita, T Tanaka, JD Engel, B Kawakami, M Yamamoto

    GENES TO CELLS 9 (2) 153-164 2004/02

    DOI: 10.1111/j.1365-2443.2004.00711.x  

    ISSN: 1356-9597

  204. Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation Peer-reviewed

    N Wakabayashi, K Itoh, J Wakabayashi, H Motohashi, S Noda, S Takahashi, S Imakado, T Kotsuji, F Otsuka, DR Roop, T Harada, JD Engel, M Yamamoto

    NATURE GENETICS 35 (3) 238-245 2003/11

    DOI: 10.1038/ng1248  

    ISSN: 1061-4036

    eISSN: 1546-1718

  205. Identification and characterization of 2 types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels Peer-reviewed

    N Suzuki, N Suwabe, O Ohneda, N Obara, S Imagawa, XQ Pan, H Motohashi, M Yamamoto

    BLOOD 102 (10) 3575-3583 2003/11

    DOI: 10.1182/blood-2003-04-1154  

    ISSN: 0006-4971

  206. Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AHR)-humanized mouse Peer-reviewed

    T Moriguchi, H Motohashi, T Hosoya, O Nakajima, S Takahashi, S Ohsako, Y Aoki, N Nishimura, C Tohyama, Y Fujii-Kuriyama, M Yamamoto

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 100 (10) 5652-5657 2003/05

    DOI: 10.1073/pnas.1037886100  

    ISSN: 0027-8424

  207. Modulation of gene expression by cancer chemopreventive dithiolethiones through the Keap1-Nrf2 pathway - Identification of novel gene clusters for cell survival Peer-reviewed

    MK Kwak, N Wakabayashi, K Itoh, H Motohashi, M Yamamoto, TW Kensler

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 278 (10) 8135-8145 2003/03

    DOI: 10.1074/jbc.M211898200  

    ISSN: 0021-9258

  208. Gene expression of detoxifying enzymes in AhR and Nrf2 compound null mutant mouse Peer-reviewed

    S Noda, N Harada, A Hida, Y Fujii-Kuriyama, H Motohashi, M Yamamoto

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 303 (1) 105-111 2003/03

    DOI: 10.1016/S0006-291X(03)00306-1  

    ISSN: 0006-291X

  209. Small Maf compound mutants display central nervous system neuronal degeneration, aberrant transcription, and Bach protein mislocalization coincident with myoclonus and abnormal startle response Peer-reviewed

    F Katsuoka, H Motohashi, Y Tamagawa, S Kure, K Igarashi, JD Engel, M Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 23 (4) 1163-1174 2003/02

    DOI: 10.1128/MCB.23.4.1163-1174.2003  

    ISSN: 0270-7306

    eISSN: 1098-5549

  210. Solution structure of the DNA-binding domain of MafG Peer-reviewed

    H Kusunoki, H Motohashi, F Katsuoka, A Morohashi, M Yamamoto, T Tanaka

    NATURE STRUCTURAL BIOLOGY 9 (4) 252-256 2002/04

    DOI: 10.1038/nsb771  

    ISSN: 1072-8368

  211. Transgenic over-expression proliferation and function of MafK suppresses T cell in vivo Peer-reviewed

    K Yoh, T Sugawara, H Motohashi, Y Takahama, A Koyama, M Yamamoto, S Takahashi

    GENES TO CELLS 6 (12) 1055-1066 2001/12

    DOI: 10.1046/j.1365-2443.2001.00489.x  

    ISSN: 1356-9597

  212. Effect of acoustic overstimulation on regulation of glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig Peer-reviewed

    T Terunuma, A Hara, M Senarita, H Motohashi, J Kusakari

    HEARING RESEARCH 151 (1-2) 121-124 2001/01

    DOI: 10.1016/S0378-5955(00)00218-5  

    ISSN: 0378-5955

  213. Positive or negative MARE-dependent transcriptional regulation is by the abundance of small Maf proteins Peer-reviewed

    H Motohashi, F Katsuoka, JA Shavit, JD Engel, M Yamamoto

    CELL 103 (6) 865-875 2000/12

    DOI: 10.1016/S0092-8674(00)00190-2  

    ISSN: 0092-8674

    eISSN: 1097-4172

  214. One enhancer mediates mafK transcriptional activation in both hematopoietic and cardiac muscle cells Peer-reviewed

    F Katsuoka, H Motohashi, K Onodera, N Suwabe, JD Engel, M Yamamoto

    EMBO JOURNAL 19 (12) 2980-2991 2000/06

    DOI: 10.1093/emboj/19.12.2980  

    ISSN: 0261-4189

    eISSN: 1460-2075

  215. Oxidative stress abolishes Crm1/Exportin1-dependent nuclear export of Maf-interacting transcription repressor Bach2. Peer-reviewed

    J. Biol. Chem. 275 15370-15376 2000/05

    DOI: 10.1074/jbc.275.20.15370  

  216. Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element Peer-reviewed

    H Hoshino, A Kobayashi, M Yoshida, N Kudo, T Oyake, H Motohashi, N Hayashi, M Yamamoto, K Igarashi

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 275 (20) 15370-15376 2000/05

    DOI: 10.1074/jbc.275.20.15370  

    ISSN: 0021-9258

  217. Perinatal synthetic lethality and hematopoietic defects in compound mafG : mafK mutant mice Peer-reviewed

    K Onodera, JA Shavit, H Motohashi, M Yamamoto, JD Engel

    EMBO JOURNAL 19 (6) 1335-1345 2000/03

    DOI: 10.1093/emboj/19.6.1335  

    ISSN: 0261-4189

  218. Characterization of the murine mafF gene Peer-reviewed

    K Onodera, JA Shavit, H Motohashi, F Katsuoka, JE Akasaka, JD Engel, M Yamamoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 274 (30) 21162-21169 1999/07

    DOI: 10.1074/jbc.274.30.21162  

    ISSN: 0021-9258

  219. A core region of the mafK gene I-N promoter directs neurone-specific transcription in vivo Peer-reviewed

    H Motohashi, U Ohta, LD Engel, M Yamamoto

    GENES TO CELLS 3 (10) 671-684 1998/10

    DOI: 10.1046/j.1365-2443.1998.00222.x  

    ISSN: 1356-9597

  220. Impaired megakaryopoiesis and behavioral defects in mafG-null mutant mice Peer-reviewed

    JA Shavit, H Motohashi, K Onodera, J Akasaka, M Yamamoto, JD Engel

    GENES & DEVELOPMENT 12 (14) 2164-2174 1998/07

    ISSN: 0890-9369

  221. Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene Peer-reviewed

    S Takahashi, K Onodera, H Motohashi, N Suwabe, N Hayashi, N Yanai, Y Nabesima, M Yamamoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 272 (19) 12611-12615 1997/05

    DOI: 10.1074/jbc.272.19.12611  

    ISSN: 0021-9258

  222. GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis Peer-reviewed

    K Onodera, S Takahashi, S Nishimura, J Ohta, H Motohashi, K Yomogida, N Hayashi, JD Engel, M Yamamoto

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 94 (9) 4487-4492 1997/04

    DOI: 10.1073/pnas.94.9.4487  

    ISSN: 0027-8424

  223. Dual over-expression pattern of membrane-type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells in human gastrointestinal carcinoma revealed by in situ hybridization and immunoelectron microscopy Peer-reviewed

    H Ohtani, H Motohashi, H Sato, M Seiki, H Nagura

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER 68 (5) 565-570 1996/11

    DOI: 10.1002/(SICI)1097-0215(19961127)68:5<565::AID-IJC2>3.0.CO;2-X  

    ISSN: 0020-7136

  224. Bach proteins belong to a novel family of BTB-basic leucine zipper transcription factors that interact with MafK and regulate transcription through the NF-E2 site Peer-reviewed

    T Oyake, K Itoh, H Motohashi, N Hayashi, H Hoshino, M Nishizawa, M Yamamoto, K Igarashi

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 16 (11) 6083-6095 1996/11

    ISSN: 0270-7306

  225. Mesodermal- vs neuronal-specific expression of MafK is elicited by different promoters Peer-reviewed

    H Motohashi, K Igarashi, K Onodera, S Takahashi, H Ohtani, M Nakafuku, M Nishizawa, JD Engel, M Yamamoto

    GENES TO CELLS 1 (2) 223-238 1996/02

    ISSN: 1356-9597

  226. ACTIVITY AND EXPRESSION OF MURINE SMALL MAF FAMILY PROTEIN MAFK Peer-reviewed

    K IGARASHI, K ITOH, H MOTOHASHI, N HAYASHI, Y MATUZAKI, H NAKAUCHI, M NISHIZAWA, M YAMAMOTO

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 270 (13) 7615-7624 1995/03

    DOI: 10.1074/jbc.270.13.7615  

    ISSN: 0021-9258

    eISSN: 1083-351X

  227. LOSS OF DNA-BINDING ABILITY OF THE TRANSCRIPTION FACTOR ENCODED BY THE MUTANT MI-LOCUS Peer-reviewed

    E MORII, K TAKEBAYASHI, H MOTOHASHI, M YAMAMOTO, S NOMURA, Y KITAMURA

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 205 (2) 1299-1304 1994/12

    DOI: 10.1006/bbrc.1994.2806  

    ISSN: 0006-291X

  228. DYSGENESIS OF MELANOCYTES AND COCHLEAR DYSFUNCTION IN MUTANT MICROPHTHALMIA (MI) MICE Peer-reviewed

    H MOTOHASHI, K HOZAWA, T OSHIMA, T TAKEUCHI, T TAKASAKA

    HEARING RESEARCH 80 (1) 10-20 1994/10

    DOI: 10.1016/0378-5955(94)90003-5  

    ISSN: 0378-5955

  229. TRANSCRIPTION FACTOR GATA-2 IS EXPRESSED IN ERYTHROID, EARLY MYELOID, AND CD34+ HUMAN LEUKEMIA-DERIVED CELL-LINES Peer-reviewed

    T NAGAI, H HARIGAE, H ISHIHARA, H MOTOHASHI, N MINEGISHI, S TSUCHIYA, N HAYASHI, L GU, B ANDRES, JD ENGEL, M YAMAMOTO

    BLOOD 84 (4) 1074-1084 1994/08

    ISSN: 0006-4971

  230. HUMAN GATA-3 TRANSACTIVATION, DNA-BINDING, AND NUCLEAR-LOCALIZATION ACTIVITIES ARE ORGANIZED INTO DISTINCT STRUCTURAL DOMAINS Peer-reviewed

    ZY YANG, PH ROMEO, D BORIES, H MOTOHASHI, M YAMAMOTO, JD ENGEL, L GU

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 14 (3) 2201-2212 1994/03

    ISSN: 0270-7306

  231. A report of two cases of cervical necrotizing soft-tissue infection

    Motohashi, H., Baba, S., Tada, M., Takahashi, K., Sakurai, T.

    Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 95 (9) 1992

    DOI: 10.3950/jibiinkoka.95.1332  

    ISSN: 0030-6622

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Misc. 232

  1. 炎症性腸疾患モデルのxCT阻害による抗炎症作用

    岩城 英也, 関根 弘樹, 村上 昌平, 加藤 伸史, 北村 洋, 魏 范研, 佐藤 英世, 福田 真嗣, 曽我 朋義, 角田 洋一, 正宗 淳, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1T08a-238)] 2023/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  2. エネルギー代謝におけるKEAP1-NRF2制御系と硫黄代謝の役割

    草野佑典, 村上昌平, 本橋ほづみ

    化学と生物 61 (4) 188-195 2023/04/01

  3. NRF2活性化による抗老化作用に関わる分子機構

    成恩圭, 村上昌平, 本橋ほづみ

    老年医学 61 (1) 55-61 2023/01/29

  4. 環境化学物質に対する生体応答を担う転写制御

    本橋ほづみ

    Science Digest 49 (1) 677-680 2023/01/25

  5. 活性化マクロファージがおりなす起炎症反応:システイン代謝から考える

    武田遥奈, 村上昌平, 赤池孝章, 澤智裕, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 9th 2023

  6. NRF2によるミトコンドリア機能制御

    成恩圭, 村上昌平, 本橋ほづみ

    医学のあゆみ 281 (12) 1162-1167 2022/06/18

  7. 超硫黄分子に依存した造血幹細胞機能制御に関わるSingle Cell Multiomics解析

    武田遥奈, 村上昌平, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 95th 2022

  8. Clinical and biological features of lung adenocarcinoma with uncommon EGFR mutation: integrative analysis of 5 cohort

    武田遥奈, 岡田克典, 本橋ほづみ

    日本癌学会学術総会抄録集(Web) 81st 2022

  9. Cross-species conservation and generation of knockout mice of sulfurtransferase, Rhodanese

    佐藤聡, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 松永哲郎, 高田剛, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  10. Supersulfide biosynthesis pathway mediated by aminoacyl-tRNA synthetase in E. coli

    井田智章, JUNG Minkyung, 西村明, 松永哲郎, 守田匡伸, 高田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  11. Supersulfide metabolism regulated by rhodanese in bacteria and mitochondria

    海野雄加, 松永哲郎, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 高田剛, 井田智章, 吉沢道人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  12. Longevity regulation by supersulfide in yeast

    JUNG Minkyung, 西村明, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  13. Infection defense through supersulfides production by NADPH oxidase and nitric oxide synthase

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 本橋ほづみ, 吉沢道人, 住本英樹, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  14. Supersulfides regulate immune response via T cell receptor signaling

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 77 (1) 2022

    ISSN: 1882-4110

  15. 呼気オミックスと個別化医療

    アカイケ タカアキ, マツナガ テツロウ, イダ トモアキ, タカタ ツヨシ, モリタ マサノブ, モトハシ ホズミ

    4 (13) 1223-1226 2021/12

    Publisher: 北隆館

    ISSN: 2434-3625

  16. Methods in sulfide and persulfide research Peer-reviewed

    Tsuyoshi Takata, Minkyung Jung, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Hozumi Motohashi, Xinggui Shen, Christopher G. Kevil, Jon M. Fukuto, Takaaki Akaike

    Nitric Oxide 116 47-64 2021/11

    Publisher: Elsevier BV

    DOI: 10.1016/j.niox.2021.09.002  

    ISSN: 1089-8603

  17. 個体の老化とKEAP1-NRF2系制御

    村上昌平, 本橋ほづみ

    Geriatric Medicine (老年医学) 59 (7) 665-670 2021/10

  18. Chapter 16: Supersulfide-Mediated Signaling during Differentiation and De-Differentiation Invited

    Tsuyoshi Takata, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Regulation of Differentiation and De-Differentiation 271-281 2021/08/26

    Publisher: CRC Press

    DOI: 10.1201/9781003204091  

  19. Chemical Biology of Reactive Sulfur Species: Hydrolysis-Driven Equilibrium of Polysulfides as a Determinant of Physiological Functions Peer-reviewed

    Tomohiro Sawa, Tsuyoshi Takata, Tetsuro Matsunaga, Hideshi Ihara, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Antioxidants & Redox Signaling 2021/08/19

    Publisher: Mary Ann Liebert Inc

    DOI: 10.1089/ars.2021.0170  

    ISSN: 1523-0864

    eISSN: 1557-7716

  20. 今知りたい!!硫黄生物学―みえてきた細胞内での役割「生物進化における硫黄代謝と硫黄生物学の新たな展開」

    本橋ほづみ

    実験医学 39 (13) 2097-2100 2021/07

  21. Roles of CNC Transcription Factors NRF1 and NRF2 in Cancer Peer-reviewed

    Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    Cancers 13 (3) 541-541 2021/02/01

    Publisher: MDPI AG

    DOI: 10.3390/cancers13030541  

    eISSN: 2072-6694

    More details Close

    Cancer cells exhibit unique metabolic features and take advantage of them to enhance their survival and proliferation. While the activation of NRF2 (nuclear factor erythroid 2-like 2; NFE2L2), a CNC (cap‘n’collar) family transcription factor, is effective for the prevention and alleviation of various diseases, NRF2 contributes to cancer malignancy by promoting aggressive tumorigenesis and conferring therapeutic resistance. NRF2-mediated metabolic reprogramming and increased antioxidant capacity underlie the malignant behaviors of NRF2-activated cancer cells. Another member of the CNC family, NRF1, plays a key role in the therapeutic resistance of cancers. Since NRF1 maintains proteasome activity by inducing proteasome subunit genes in response to proteasome inhibitors, NRF1 protects cancer cells from proteotoxicity induced by anticancer proteasome inhibitors. An important metabolite that activates NRF1 is UDP-GlcNAc (uridine diphosphate N-acetylglucosamine), which is abundantly generated in many cancer cells from glucose and glutamine via the hexosamine pathway. Thus, the metabolic signatures of cancer cells are closely related to the oncogenic and tumor-promoting functions of CNC family members. In this review, we provide a brief overview of NRF2-mediated cancer malignancy and elaborate on NRF1-mediated drug resistance affected by an oncometabolite UDP-GlcNAc.

  22. 転写因子NRF2の持続的活性化によるエンハンサーリモデリングと腫瘍幹細胞性の増強

    岡崎慶斗, 安澤隼人, 岡田克典, 鈴木貴, 木下賢吾, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  23. Klotho欠損マウスの老化様症状はNRF2の欠損により悪化し,その活性化により緩和される

    ZHAO Mingyue, 村上昌平, 松丸大輔, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  24. マクロファージの炎症応答における細胞外シスチン取り込みの意義の解明

    武田遥奈, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  25. システインパースルフィド合成酵素の酵素反応機構とその機能解析

    井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, JUNG Minkyung, 高田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 74th (CD-ROM) 2021

  26. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)を介した超硫黄分子による種横断的なミトコンドリア硫黄呼吸

    守田匡伸, 西村明, 井田智章, 松永哲郎, 高田剛, ジョン ミンキョン, 田中智弘, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 74th (CD-ROM) 2021

  27. NO合成酵素およびNADPHオキシダーゼによる超硫黄種活性化機構の解明

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 74th (CD-ROM) 2021

  28. Mechanism of supersulfides activation by NADPH oxidase and nitric oxide synthase in host defense

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 32nd 2021

  29. Supersulfide host defense and its omics development

    井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 32nd 2021

  30. Supersulfides regulate immune response via T cell receptor (TCR) signaling

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 渡部聡, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 32nd 2021

  31. 超硫黄代謝物解析と呼気オミックスへの展開

    井田智章, 松永哲郎, 高田剛, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  32. 超硫黄化タンパク質の特異的検出法:新規超硫黄ビオチンスイッチ法

    JUNG Minkyung, 笠松真吾, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  33. 新規アルキル化試薬N-iodoacetyl tyrosine methyl esterを用いた超硫黄メタボローム・プロテオーム解析系の構築

    笠松真吾, 井田智章, 古賀大聖, 浅田康勝, 本橋ほづみ, 赤池孝章, 居原秀

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  34. 造血幹細胞における超硫黄分子の役割

    村上昌平, ZHAO Mingyue, 守田匡伸, 松永哲郎, 井田智章, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  35. NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄活性化メカニズム

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  36. Longevity regulation by reactive sulfur species in yeast

    JUNG Minkyung, 西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 76 (1) 2021

    ISSN: 1882-4110

  37. Discovery of reactive sulfur biosynthesis pathway mediated by aminoacyl-tRNA synthetase in bacteria

    井田智章, JUNG Minkyung, 松永哲郎, 西村明, 守田匡伸, 高田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 76 (1) 2021

    ISSN: 1882-4110

  38. Breathomics and personalized medicine

    赤池孝章, 松永哲郎, 井田智章, 高田剛, JUNG Minkyung, 守田匡伸, 本橋ほづみ

    月刊Precision Medicine 4 (13) 2021

    ISSN: 2434-3625

  39. 超硫黄分子種によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 井田智章, 高田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 94th 2021

  40. アルコールデヒドロゲナーゼ5(ADH5)のニトロソグルタチオン還元酵素(GSNOR)反応の選択的欠損マウスの開発

    松永哲郎, 笠松真吾, 西村明, 井田智章, 守田匡伸, 居原秀, 下田翔, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 74th (CD-ROM) 2021

  41. Latent infection of Helicobacter cinaedi in bone marrow sustained by super sulfide

    松永哲郎, 吉田真彰, 西村明, 守田匡伸, 井田智章, 津々木博康, 澤智裕, 本橋ほづみ, 河村好章, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 76 (1) 2021

    ISSN: 1882-4110

  42. NRF2によるストレス応答と硫黄代謝制御

    本橋ほづみ

    生化学 93 (5) 1-10 2021

  43. 緒言 生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術

    本橋ほづみ, 赤池孝章

    生化学 93 (5) 1-10 2021

    Publisher: (公社)日本生化学会

    ISSN: 0037-1017

    eISSN: 2189-0544

  44. がん細胞の代謝を標的とする治療戦略の可能性

    岡崎慶斗, 本橋ほづみ

    実験医学 増刊号 38 (15) 2469-2475 2020/09

  45. Enzymatic Regulation and Biological Functions of Reactive Cysteine Persulfides and Polysulfides International-journal

    Tomohiro Sawa, Hozumi Motohashi, Hideshi Ihara, Takaaki Akaike

    Biomolecules 10 (9) 1245-1245 2020/08/27

    Publisher: MDPI AG

    DOI: 10.3390/biom10091245  

    eISSN: 2218-273X

    More details Close

    Cysteine persulfide (CysSSH) and cysteine polysulfides (CysSSnH, n &gt; 1) are cysteine derivatives that have sulfane sulfur atoms bound to cysteine thiol. Advances in analytical methods that detect and quantify persulfides and polysulfides have shown that CysSSH and related species such as glutathione persulfide occur physiologically and are prevalent in prokaryotes, eukaryotes, and mammals in vivo. The chemical properties and abundance of these compounds suggest a central role for reactive persulfides in cell-regulatory processes. CysSSH and related species have been suggested to act as powerful antioxidants and cellular protectants and may serve as redox signaling intermediates. It was recently shown that cysteinyl-tRNA synthetase (CARS) is a new cysteine persulfide synthase. In addition, we discovered that CARS is involved in protein polysulfidation that is coupled with translation. Mitochondrial activity in biogenesis and bioenergetics is supported and upregulated by CysSSH derived from mitochondrial CARS. In this review article, we discuss the mechanisms of the biosynthesis of CysSSH and related persulfide species, with a particular focus on the roles of CARS. We also review the antioxidative and anti-inflammatory actions of persulfides.

  46. Metabolic features of cancer cells in NRF2 addiction status

    Keito Okazaki, Thales Papagiannakopoulos, Hozumi Motohashi

    Biophysical Reviews 12 (2) 435-441 2020/04

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1007/s12551-020-00659-8  

    ISSN: 1867-2450

    eISSN: 1867-2469

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    <title>Abstract</title>The KEAP1-NRF2 system is a sulfur-employing defense mechanism against oxidative and electrophilic stress. NRF2 is a potent transcription activator for genes mediating sulfur-involving redox reactions, and KEAP1 controls the NRF2 activity in response to the stimuli by utilizing reactivity of sulfur atoms. In many human cancer cells, the KEAP1-mediated regulation of NRF2 activity is abrogated, resulting in the persistent activation of NRF2. Persistently activated NRF2 drives malignant progression of cancers by increasing therapeutic resistance and promoting aggressive tumorigenesis, a state termed as NRF2 addiction. In NRF2-addicted cancer cell, NRF2 contributes to metabolic reprogramming in cooperation with other oncogenic pathways. In particular, NRF2 strongly activates cystine uptake coupled with glutamate excretion and glutathione synthesis, which increases consumption of intracellular glutamate. Decreased availability of glutamate limits anaplerosis of the TCA cycle, resulting in low mitochondrial respiration, and nitrogen source, resulting in the high dependency on exogenous non-essential amino acids. The highly enhanced glutathione synthesis is also likely to alter sulfur metabolism, which can contribute to the maintenance of the mitochondrial membrane potential in normal cells. The potent antioxidant and detoxification capacity supported by abundant production of glutathione is achieved at the expense of central carbon metabolism and requires skewed metabolic flow of sulfur. These metabolic features of NRF2 addiction status provide clues for novel therapeutic strategies to target NRF2-addicted cancer cells.

  47. KEAP1-NRF2系制御による健康長寿

    松丸大輔, 本橋ほづみ

    糖尿病・内分泌代謝科 50 (3) 190-196 2020/03

  48. 新規システインパースルフィド合成酵素の同定と酵素反応機構の解明

    井田智章, 西村明, 守田匡伸, JUNG Minkyung, 松永哲郎, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 2020

  49. 酵母における活性イオウ分子による寿命制御

    JUNG Minkyung, 西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 2020

  50. ミトコンドリア・イオウ呼吸選択的sulfide-quinone oxidoreductase欠損マウスの開発および機能解析

    守田匡伸, 井田智章, 松永哲郎, 田中智弘, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 2020

  51. Reactive sulfur remodeling by by NADPH oxidase and host defense mechanism

    井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 高田剛, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 75 (1) 2020

    ISSN: 1882-4110

  52. Reactive sulfur metabolism mediated by nitric oxide synthase and NADPH oxidase and its host defense mechanism

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 住本英樹, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 31st 2020

  53. Development of breath omics for SARS-CoV-2 infection

    井田智章, 高田剛, 守田匡伸, 松永哲郎, JUNG Minkyung, 澤智裕, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 31st 2020

  54. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)による硫化水素の解毒機構と生理機能の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本衛生学雑誌(Web) 75 (Supplement) 2020

    ISSN: 1882-6482

  55. Mechanism of protein translation-coupled cysteine persulfide biosynthesis in bacteria

    松永哲郎, 井田智章, 西村明, JUNG Minkyung, 守田匡伸, 澤智裕, 居原秀, 本橋ほづみ, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 75 (1) 2020

    ISSN: 1882-4110

  56. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)を介したミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 2020

  57. Development of prevention and therapeutics for novel coronavirus infections by reactive sulfur species

    松永哲郎, 井田智章, 高田剛, JUNG Minkyung, 澤智裕, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 31st 2020

  58. Reactive sulfur species protection against influenza virus-induced pneumonia

    守田匡伸, 滝田克也, 佐野寛仁, 杉浦久敏, 市川朋宏, 沼倉忠久, 井田智章, 山田充啓, 京極自彦, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 31st 2020

  59. がん細胞の代謝とCNC転写因子MRF1, NRF2

    関根弘樹, 本橋ほづみ

    医学のあゆみ別冊 53-59 2020

  60. がんの代謝研究から:新たな創薬標的の可能性

    岸野明洋, 村上昌平, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス 51 (11) 276-584 2020

    Publisher: (一財)医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団

    ISSN: 1884-6076

  61. From germ cells to neonates: the beginning of life and the KEAP1–NRF2 system

    Daisuke Matsumaru, Hozumi Motohashi

    The Journal of Biochemistry 67 (2) 133-138 2019/09/13

    Publisher: Oxford University Press (OUP)

    DOI: 10.1093/jb/mvz070  

    ISSN: 0021-924X

    eISSN: 1756-2651

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    <title>Abstract</title> The Kelch-like ECH-associated protein 1(KEAP1)–NF-E2-related factor 2 (NRF2) system is one of the most studied environmental stress response systems. In the presence of oxidative and electrophilic insults, the thiols of cysteine residues in KEAP1 are modified, and subsequently stabilized NRF2 activates its target genes that are involved in detoxification and cytoprotection. A myriad of recent studies has revealed the broad range of contributions of the KEAP1–NRF2 system to physiological and pathological processes. However, its functions during gametic and embryonic development are still open for investigation. Although oxidative stress is harmful for embryos, Nrf2−/− mice do not show any apparent morphological abnormalities during development, probably because of the compensatory antioxidant functions of NF-E2-related factor 1 (NRF1). It can also be considered that the antioxidant system is essential for protecting germ cells during reproduction. The maturation processes of germ cells in both sexes are affected by Nrf2 mutation. Hence, in this review, we focus on the stress response system related to reproduction and embryonic development through the functions of the KEAP1–NRF2 system.

  62. Effects of NRF2 Activation on Aging Phenotypes of Salivary Glands

    Wati SM, Matsumaru D, Motohashi H

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 92回 [1P-288] 2019/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  63. 【メタボローム解析UPDATE】基礎 がん細胞の代謝とCNC転写因子NRF1、NRF2

    関根 弘樹, 本橋 ほづみ

    医学のあゆみ 270 (5) 429-435 2019/08

    Publisher: 医歯薬出版(株)

    ISSN: 0039-2359

  64. KEAP1-NRF2制御系による代謝制御と炎症応答

    安藤正勝, 本橋ほづみ

    臨床免疫・アレルギー科 72 (1) 7-13 2019/07

  65. Biological defense and energy production system regulated by reactive sulfur species

    西村 明, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    細胞 51 (8) 380-383 2019/07

    Publisher: ニューサイエンス社

    ISSN: 1346-7557

  66. 活性硫黄研究の新展開

    居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    生化学 91 (3) 388‐398-398 2019/06/25

    Publisher: (公社)日本生化学会

    DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2019.910388  

    ISSN: 0037-1017

  67. 活性パースルフィドによる硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)を介したミトコンドリア膜電位形成機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 19th 68 2019/06/01

  68. Sulfur-utilizing cytoprotection and energy metabolism

    Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Current Opinion in Physiology 9 1-8 2019/06

    DOI: 10.1016/j.cophys.2019.03.003  

    ISSN: 2468-8681

    eISSN: 2468-8673

  69. Energy metabolism regulated by reactive sulfur species

    西村明, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    基礎老化研究 43 (1) 7‐12-12 2019/01/30

    Publisher: 日本基礎老化学会

    ISSN: 0912-8921

  70. 種横断的な活性パースルフィド産生経路とその生理的意義の解明

    西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 72nd 2019

  71. ミトコンドリア・イオウ呼吸選択的硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)欠損マウスの開発と機能解析

    守田匡伸, 井田智章, 田中智弘, 松永哲郎, 西村明, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 72nd 2019

  72. 活性イオウ安定化と高精度イオウ代謝解析法の確立

    井田智章, 松永哲郎, 西村明, 守田匡伸, 居原秀, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 92nd 2019

  73. ミトコンドリア選択的硫化水素キノン還元酵素(SQR)欠損マウスは致死性のエネルギー代謝不全を示す

    守田匡伸, 松永哲郎, ABIDIN Qamarul Hafiz Zainol, 井田智章, 田中智弘, 西村明, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 92nd 2019

  74. 種横断的な活性パースルフィド産生経路とその生理的意義の解明

    西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 19th 2019

  75. 活性イオウ分子によるエネルギー代謝制御

    守田匡伸, 井田智章, 西村明, 田中智弘, 松永哲郎, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 7th 2019

  76. ゲノム編集によるミトコンドリア/イオウ呼吸選択的硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)欠損マウスの開発

    守田匡伸, 井田智章, 田中智弘, 松永哲郎, 西村明, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 19th 2019

  77. 活性パースルフィドの種横断的な生理機能の解明

    西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 92nd 2019

  78. Novel cysteine persulfide synthase ubiquitously expressed among all organisms

    井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 西村明, 居原秀, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 74 (1) 2019

    ISSN: 1882-4110

  79. Biosynthesis pathway and physiological functions of reactive persulfides in yeast

    西村明, 高木博史, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 74 (1) 2019

    ISSN: 1882-4110

  80. Biosynthesis pathway of reactive persulfides in photosynthetic bacteria

    JUNG Minkyung, 雨宮大雅, 井田智章, 解良康太, 西村明, 本橋ほづみ, 魚住信之, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 74 (1) 2019

    ISSN: 1882-4110

  81. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)によるミトコンドリアにおけるイオウ依存型エネルギー代謝機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 92nd 2019

  82. KEAP1-NRF2制御系によるストレス応答とイオウ代謝

    本橋ほづみ

    実験医学 37 (12) 1999-2004 2019

  83. Metabolic Features of NRF2-addicted Cancer Cells

    Motohashi Hozumi, Ida Tomoaki, Morshedul Alam, Kitamura Hiroshi, Akaike Takaaki

    Japan Journal of Molecular Tumor Marker Research 34 (0) 5-6 2019

    Publisher: Japanese Society for Molecular Tumor Marker Research

    eISSN: 2433-8575

  84. レドックス制御を担う転写制御機構と抗老化作用

    大野木孝嘉, 本橋ほづみ

    化学工業 69 (11) 817-823 2018/11

  85. 活性イオウ分子種によるミトコンドリア膜電位形成機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 91st ROMBUNNO.1P‐160 (WEB ONLY)-160] 2018/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  86. The KEAP1-NRF2 system: A thiol-based sensor-effector apparatus for maintaining redox homeostasis Invited Peer-reviewed

    Masayuki Yamamoto, Thomas W. Kensler, Hozumi Motohashi

    Physiological Reviews 98 (3) 1169-1203 2018/07/01

    Publisher: American Physiological Society

    DOI: 10.1152/physrev.00023.2017  

    ISSN: 1522-1210 0031-9333

  87. ニトロソグルタチオン代謝酵素アルコールデヒドロゲナーゼ5のタンパク質ポリスルフィド化による活性制御機構

    藤井重元, 笠松真吾, MORSHEDUL Alam Md, 井田智章, 守田匡伸, 居原秀, 西村明, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 172 2018/04/19

  88. 活性パースルフィドによるミトコンドリア膜電位形成機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 南嶋洋司, 西村明, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 172 2018/04/19

  89. NRF2 addiction in cancer cells Invited Peer-reviewed

    Hiroshi Kitamura, Hozumi Motohashi

    Cancer Science 109 (4) 900-911 2018/04/01

    Publisher: Blackwell Publishing Ltd

    DOI: 10.1111/cas.13537  

    ISSN: 1349-7006 1347-9032

  90. 種横断的新しいシステインパースルフィド合成酵素の発見

    井田智章, 守田匡伸, 西村明, 松永哲郎, 居原秀, 澤智裕, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 29th 2018

  91. ミトコンドリア/イオウ呼吸選択的硫化水素キノン還元酵素(SQR)欠損マウスの開発および機能解析

    守田匡伸, 井田智章, 田中智弘, 松永哲郎, 西村明, 藤井重元, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 91st 2018

  92. システイニルtRNA合成酵素のパースルフィド合成制御機構

    井田智章, 西村明, 守田匡伸, 松永哲郎, 澤智裕, 居原秀, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 91st 2018

  93. ミトコンドリア/イオウ呼吸選択的sulfide-quinone reductase(SQR:硫化水素キノン還元酵素)欠損マウスの開発

    守田匡伸, 井田智章, 松永哲郎, 西村明, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 2018

  94. システイニルtRNA合成酵素によるパースルフィド合成制御機構の解明

    井田智章, 西村明, 守田匡伸, 松永哲郎, 澤智裕, 居原秀, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 2018

  95. 種横断的なシステインパースルフィド産生経路とその生理的意義

    西村明, 井田智章, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 2018

  96. NRF2による代謝リプログラミングとがんの悪性化

    本橋ほづみ, 井田智章, MORSHEDUL Alam Md., 北村大志, 赤池孝章

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 18th 2018

  97. NRF2による生体防御とがんの悪性化

    本橋ほづみ, 井田智章, ALAM Md. Morshedul, 北村大志, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 71st 2018

  98. 転写因子NRF2が制御する生体防御とがんの悪性化

    本橋ほづみ, 井田智章, ALAM Md. Morshedul, 北村大志, 赤池孝章

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 41st 2018

  99. 細菌と真菌におけるシステインパースルフィド産生機構とその生理的意義

    西村明, 高木博史, 松永哲郎, 井田智章, 守田匡伸, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 73 (1) 2018

    ISSN: 1882-4110

  100. KEAP1‐NRF2制御系の活性化はアルツハイマー病様病態を改善する

    松丸大輔, 領家梨恵, 齋藤律水, 三枝大輔, 齊藤貴志, 西道隆臣, 川島隆太, 山本雅之, 山本雅之, 宇留野晃, 宇留野晃, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 91st ROMBUNNO.3P‐285 (WEB ONLY)-285] 2018

    Publisher: (公社)日本生化学会

  101. Sulfur respiration and sulfur stress

    MOTOHASHI Hozumi, AKAIKE Takaaki

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 45 (0) S10-1 2018

    Publisher: 日本毒性学会

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    &lt;p&gt;[in Japanese] &lt;/p&gt;

  102. Functional analysis of hydrogen sulfide detoxification enzyme, sulfide-quinone oxidoreductase

    NISHIMURA Akira, MORITA Masanobu, MINAMISHIMA Youji, IDA Tomoaki, MATSUNAGA Tetsuro, FUJII Shigemoto, MOTOHASHI Hozumi, AKAIKE Takaaki

    Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology 45 (0) P-179 2018

    Publisher: The Japanese Society of Toxicology

    DOI: 10.14869/toxpt.45.1.0_P-179  

    ISSN: 0388-1350

    eISSN: 1880-3989

  103. ニトロソグルタチオン還元酵素(GSNOR)選択的欠損マウスの開発

    松永 哲郎, 西村 明, 笠松 真吾, Alam Morshedul, 井田 智章, 守田 匡伸, 居原 秀, 藤井 重元, 下田 翔, 西田 基宏, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [3P-0480] 2017/12

    Publisher: 生命科学系学会合同年次大会運営事務局

  104. IL-11 Contribution to Tumorigenesis in an NRF2 Addiction Cancer Model

    Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Takashi Suzuki, Hozumi Motohashi

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 112 96-96 2017/11

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.143  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  105. イオウ呼吸とイオウ毒性(生命進化のイオウパラドックス):ヒトの新しいエネルギー代謝と解毒代謝経路の発見

    赤池孝章, 西村明, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 本橋ほづみ

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2017 155 2017/08/18

    ISSN: 0919-2115

  106. メチル水銀の新たな毒性メカニズム

    西村明, 西村明幸, 笠松真吾, 居原秀, 松永哲郎, 井田智章, 守田匡伸, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 西田基宏, 赤池孝章

    東北公衆衛生学会講演集 66th (66) 43-43 2017/07

    Publisher: 東北公衆衛生学会

    ISSN: 0915-549X

  107. オートファジーの異常は転写調節を介して代謝再編成を引き起こす

    齊藤哲也, 一村義信, 田口恵子, 藤村務, 上野隆, 本橋ほづみ, 和栗聡, 曽我朋義, 山本雅之, 田中啓二, 小松雅明

    がんと代謝研究会プログラム&amp;抄録集 5th 60 2017/07

  108. アルコールデヒドロゲナーゼ5タンパク質ポリスルフィド化の酵素活性制御機能

    JUNG Minkyung, 西村明, 笠松真吾, ALAM Md. Morshedul, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 70th 136 2017/06/28

  109. システイニルtRNA合成酵素によるミトコンドリア機能制御の解明

    松永哲郎, 井田智章, 魏范研, 澤智裕, 守田匡伸, 西村明, 笠松真吾, 田沼延公, 藤井重元, 島礼, 居原秀, 西田基宏, 西田基宏, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 70th 124 2017/06/28

  110. イオウ呼吸とイオウストレス:新しいエネルギー代謝とレドックス病態の提案

    赤池孝章, 西村明, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 藤井重元, 本橋ほづみ

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 70th 125 2017/06/28

  111. 疾患・難聴の予防と治療 基礎研究の最前線 転写因子NRF2の抗酸化作用による内耳保護効果の解明

    本蔵 陽平, 川瀬 哲明, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 17回 97-97 2017/06

    Publisher: (一社)日本抗加齢医学会

  112. アルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御におけるタンパク質ポリスルフィド化機能

    井田智章, 笠松真吾, ALAM Md.Morshedul, 守田匡伸, 居原秀, 西村明, 松永哲郎, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 17th 55 2017/05/01

  113. システインtRNA合成酵素によるミトコンドリア形態および機能の制御

    松永哲郎, 井田智章, 魏范研, 西村明幸, 守田匡伸, 藤井重元, 西田基宏, 西田基宏, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 17th 56 2017/05/01

  114. 細菌のイオウ呼吸はすべての生物種に保存されている:ほ乳類における新しいエネルギー代謝経路・イオウ呼吸の発見

    赤池孝章, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 笠松真吾, 西村明, 藤井重元, 居原秀, JUNG Minkyung, 赤司壮一郎, 澤智裕, 本橋ほづみ

    日本細菌学雑誌(Web) 72 (1) 98(J‐STAGE)-98 2017/02

    Publisher: 日本細菌学会

    ISSN: 1882-4110

  115. 新規システインパースルフィド合成酵素の同定と機能解析

    井田智章, 守田匡伸, 魏研范, 松永哲郎, 西村明, JUN Minkyung, 赤司壮一郎, 居原秀, 澤智裕, 藤井重元, 熊谷嘉人, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 70th 2017

  116. アルコールデヒドロゲナーゼ5タンパク質ポリスルフィド化の酵素活性制御機能

    ABDULA Chazia Gluamo, 笠松真吾, 西村明, ALAM Md. Morshedul, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 72 (1) 89(J‐STAGE) 2017

    ISSN: 1882-4110

  117. 8‐ニトロ‐cGMPとタンパク質poly‐S‐グアニル化による親電子シグナルの可逆的制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, JUNG Minkyung, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本細菌学雑誌(Web) 72 (1) 93(J‐STAGE) 2017

    ISSN: 1882-4110

  118. タンパク質ポリサルファ化の分子メカニズムの解明

    井田 智章, 魏 研范, 笠松 真吾, 守田 匡伸, 松永 哲郎, 居原 秀, 富澤 一仁, 熊谷 嘉人, 澤 智裕, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 89回 [1T14-06(1P 2016/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  119. 新しいシステインパースルフィド合成酵素の発見とパースルフィドによるミトコンドリア機能制御機構の解明

    井田智章, 魏范研, 松永哲郎, 西田基宏, 澤智裕, 西村明幸, 守田匡伸, 笠松真吾, 居原秀, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 69th 129 2016/08/30

  120. タンパク質ポリサルファ化によるアルコールデヒドロゲナーゼ5の新規酵素活性制御機構

    笠松真吾, ALAM Md. Morshedul, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 69th 134 2016/08/30

  121. Ethylmalonic encephalopathy 1(ETHE1)による活性イオウ分子種の制御機構

    JUNG Minkyung, 松永哲郎, 井田智章, 笠松真吾, 北村大志, 小野勝彦, 藤井重元, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 69th 165 2016/08/30

  122. オルガネラトキシコロジー NRF2依存性環境ストレス応答 内耳酸化ストレス障害の軽減に対するNRF2の貢献

    本蔵 陽平, 松尾 洋孝, 村上 昌平, 崎山 真幸, 水足 邦雄, 塩谷 彰浩, 山本 雅之, 森田 一郎, 四ノ宮 成祥, 川瀬 哲明, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ

    The Journal of Toxicological Sciences 41 (Suppl.) S90-S90 2016/06

    Publisher: (一社)日本毒性学会

    ISSN: 0388-1350

  123. NRF2活性化による強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護効果 Nrf2遺伝子欠損マウス解析

    本蔵 陽平, 水足 邦雄, 塩谷 彰浩, 川瀬 哲明, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ

    日本耳鼻咽喉科学会会報 119 (4) 611-611 2016/04

    Publisher: (一社)日本耳鼻咽喉科学会

    ISSN: 0030-6622

    eISSN: 1883-0854

  124. NRF2活性化による強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護効果 50歳聴力への影響

    水足 邦雄, 本蔵 陽平, 川瀬 哲明, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ, 塩谷 彰浩

    日本耳鼻咽喉科学会会報 119 (4) 611-611 2016/04

    Publisher: (一社)日本耳鼻咽喉科学会

    ISSN: 0030-6622

    eISSN: 1883-0854

  125. Redox signaling regulated by an electrophilic cyclic nucleotide and reactive cysteine persulfides Invited Peer-reviewed

    Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Motohiro Nishida, Hideshi Ihara, Tomoaki Ida, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS 595 140-146 2016/04

    DOI: 10.1016/j.abb.2015.11.008  

    ISSN: 0003-9861

    eISSN: 1096-0384

  126. Redox signaling regulated by electrophiles and reactive sulfur species Invited Peer-reviewed

    Motohiro Nishida, Yoshito Kumagai, Hideshi Ihara, Shigemoto Fujii, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    JOURNAL OF CLINICAL BIOCHEMISTRY AND NUTRITION 58 (2) 91-98 2016/03

    DOI: 10.3164/jcbn.15-111  

    ISSN: 0912-0009

    eISSN: 1880-5086

  127. p62/Sqstm1はNrf2依存的代謝再編成により肝細胞がんの悪性化をもたらす

    齊藤哲也, 一村義信, 田口恵子, 藤村務, 上野隆, 若井俊文, 本橋ほづみ, 和栗聡, 曽我朋義, 山本雅之, 田中啓二, 小松雅明

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 4th 2016

  128. Ethylmalonic encephalopathy1(ETHE1)による活性イオウ分子種の制御メカニズム

    JUNG Minkyung, 松永哲郎, 笠松真吾, 北村大志, 小野勝彦, 井田智章, 澤智裕, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 89th ROMBUNNO.1P‐146 (WEB ONLY) 2016

  129. アルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御におけるタンパク質ポリサルファ化の機能

    笠松真吾, MORSHEDUL Alam Md, 井田智章, 松永哲朗, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 89th ROMBUNNO.1T14‐07(1P‐145) (WEB ONLY) 2016

  130. A Stress-Responsive Transcriptional Factor NRF2 Activates Hematopoietic Stem Cells

    Murakami Shohei, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    BLOOD 126 (23) 2015/12

    ISSN: 0006-4971

    eISSN: 1528-0020

  131. 新規活性イオウ分子過硫化水素(HSSH)の生体内生成の検出と生成機序の解明

    松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 渡邊泰男, 澤智裕, 本橋ほづみ, XIAN Ming, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 88th 1P0259 (WEB ONLY)-[1P0259] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  132. タンパク質ポリサルファ化の分子メカニズムの解明

    井田 智章, 居原 秀, 魏 范研, 富澤 一仁, 長尾 翌手可, 鈴木 勉, 熊谷 嘉人, 澤 智裕, 笠松 真吾, 本橋 ほづみ, 赤池 孝章

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [3T21p-03(3P0211)] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  133. オートファジーの抑制は代謝および転写リプログラミングを引き起こす

    斉藤 哲也, 和栗 聡, 藤村 務, 上野 隆, 田口 恵子, 本橋 ほづみ, 山本 雅之, 曽我 朋義, 田中 啓二, 小松 雅明

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [2P0443]-[2P0443] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  134. ヒトIL6遺伝子モニターマウスを用いたin vivoイメージングによる炎症状態解析システムの開発とその利用

    林 真貴子, 高井 淳, 于 磊, 本橋 ほづみ, 森口 尚, 山本 雅之

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [4T19L-02(3P0890)] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  135. NRF2活性化による、強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護効果の解明

    本蔵 陽平, 村上 昌平, 山本 雅之, 川瀬 哲明, 香取 幸夫, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [3P1212]-[3P1212] 2015/12

    Publisher: (公社)日本生化学会

  136. Roles of Nrf2 in cell proliferation and differentiation Invited Peer-reviewed

    Shohei Murakami, Hozumi Motohashi

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 88 168-178 2015/11

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.030  

    ISSN: 0891-5849

    eISSN: 1873-4596

  137. 下咽頭癌の悪性化におけるCD271の役割

    望月 麻衣, 今井 隆之, 玉井 恵一, 松浦 一登, 佐藤 賢一, 小鎌 直子, 中村 真央, 山口 壹範, 菅村 和夫, 本橋 ほづみ, 田中 伸幸

    日本癌学会総会記事 74回 E-1135 2015/10

    Publisher: 日本癌学会

    ISSN: 0546-0476

  138. A STRESS-RESPONSIVE TRANSCRIPTIONAL FACTOR NRF2 ACTIVATES HEMATOPOIETIC STEM CELLS

    Shohei Murakami, Masayuki Yamantoto, Hozumi Motohashi

    EXPERIMENTAL HEMATOLOGY 43 (9) S82-S82 2015/09

    ISSN: 0301-472X

    eISSN: 1873-2399

  139. An integrative approach to analyze microarray datasets for prioritization of genes relevant to lens biology and disease Invited Peer-reviewed

    Deepti Anand, Smriti A. Agrawal, Archana D. Siddam, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto, Salil A. Lachke

    Genomics Data 5 223-227 2015/09/01

    Publisher: Elsevier Inc

    DOI: 10.1016/j.gdata.2015.06.017  

    ISSN: 2213-5960

  140. タンパク質S‐ポリチオール化によるアルコールデヒドロゲナーゼ5の活性制御機構

    藤井重元, MORSHEDUL Alam Md, 井田智章, 松永哲郎, 笠松真吾, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 15th 58 2015/06/12

  141. タンパク質S‐ポリチオール化を介する親電子シグナルの制御メカニズム

    赤司壮一郎, 笠松真吾, ジョン ミンギョン, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 15th 75 2015/06/12

  142. アルコールデヒドロゲナーゼ5の活性発現におけるタンパク質S‐ポリチオール化の役割

    藤井重元, MD.MORSHEDUL Alam, 井田智章, 松永哲郎, 笠松真吾, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 68th 113 2015/05/29

  143. タンパク質S‐ポリチオール化による親電子シグナル制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, JUNG Minkyung, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 澤智裕, 熊谷嘉人, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 68th 117 2015/05/29

  144. LC‐MSによる大規模コホートメタボローム解析

    三枝大輔, 加藤恭丈, 小柴生造, 元池育子, 荻島創一, 本橋ほづみ, 菅原準一, 中谷純, 寳澤篤, 峯岸直子, 木下賢吾, 田邉修, 山本雅之

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web) 2015 4SY19-2 (WEB ONLY) 2015/03/05

    ISSN: 2186-7976

  145. オートファジー障害に伴う糖,アミノ酸代謝再編成

    斉藤哲也, 斉藤哲也, 斉藤哲也, 和栗聡, 藤村務, 上野隆, 田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之, 曽我朋義, 田中啓二, 小松雅明

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 3rd 2015

  146. タンパク質分解によるNrf2活性制御メカニズム

    田口恵子, 田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 135th 2015

  147. 活性システインパースルフィドのメタボロームおよびプロテオーム解析

    井田智章, 居原秀, 澤智裕, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 15th 2015

  148. 活性システインパースルフィドのメタボロミクスとプロテオミクス

    井田智章, 居原秀, 澤智裕, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 68th 2015

  149. タンパク質poly‐S‐グアニル化を介した親電子シグナルの可逆的制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, ジョン ミンギョン, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 88th 2P0234 (WEB ONLY) 2015

  150. タンパク質ポリサルファ化を介したアルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御機構

    笠松真吾, ALAM Md. Morshedul, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 88th 4T9L-11(3P0435) (WEB ONLY) 2015

  151. 内因性親電子シグナルと遺伝子発現の新しい関係を求めて Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    細胞工学 34 364-364 2015

  152. NF-E2、血小板第4因子 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    血栓止血用語解説集(改訂版) 2015

  153. 非小細胞肺癌におけるKeap1-Nrf2システム Invited Peer-reviewed

    光石陽一郎, 本橋ほづみ

    Annual Review呼吸器2015 119-126 2015/01

  154. 生体防御における転写因子Nrf2とグルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水素酵素Adh3による協調作用

    後藤 まき, 北村 大志, 井田 智章, 澤 智裕, 赤池 孝章, 長谷場 健, 秋元 敏雄, 山本 照子, 野, 山本 雅之, 本橋 ほづみ

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 87回 [4T09p-06] 2014/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  155. ヒトIL-6遺伝子BAC(大腸菌人工染色体)レポーターマウスを用いたin vivoイメージングによる炎症状態モニターリングシステムの開発とその利用

    林 真貴子, 高井 淳, 于 磊, 本橋 ほづみ, 森口 尚, 山本 雅之

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 87回 [2T15p-14] 2014/10

    Publisher: (公社)日本生化学会

  156. LC/MSによる分離技術を基盤とした高感度メタボローム解析手法の開発と臨床応用に関する研究

    三枝大輔, 城田松之, 小柴正造, 菅原準一, 田邉修, 本橋ほづみ, 山本雅之

    BMSコンファレンス講演要旨集 41st 122-126 2014/07/07

  157. PS-083-8 マウス門脈枝結紮後の代償的肝肥大におけるNrf2の役割(PS-083 肝 基礎-3,ポスターセッション,第114回日本外科学会定期学術集会)

    白崎 圭一, 藪内 伸一, 田口 恵子, 川口 桂, 唐澤 秀明, 青木 豪, 深瀬 耕二, 水間 正道, 坂田 直昭, 中川 圭, 林 洋毅, 岡田 恭穂, 森川 孝則, 吉田 寛, 元井 冬彦, 内藤 剛, 片寄 友, 江川 新一, 本橋 ほづみ, 山本 雅之, 海野 倫明

    日本外科学会雑誌 115 (2) 741-741 2014/03/05

    Publisher: 一般社団法人日本外科学会

    ISSN: 1880-1129

  158. マウス門脈枝結紮後の代償的肝肥大におけるNrf2の役割

    白崎圭一, 藪内伸一, 田口恵子, 川口桂, 唐澤秀明, 青木豪, 深瀬耕二, 水間正道, 坂田直昭, 中川圭, 林洋毅, 岡田恭穂, 森川孝則, 吉田寛, 元井冬彦, 内藤剛, 片寄友, 江川新一, 本橋ほづみ, 山本雅之, 海野倫明

    日本外科学会雑誌 115 741 2014/03/05

    ISSN: 0301-4894

  159. オートファジー障害に伴う糖,アミノ酸代謝再編成

    斉藤哲也, 斉藤哲也, 斉藤哲也, 曽友深, 和栗聡, 藤村務, 上野隆, 田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之, 田中啓二, 曽我朋義, 小松雅明

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 37th 2014

  160. Nrf2の活性制御破綻がもたらす肝病態

    田口恵子, 田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本生化学会大会(Web) 87th 2014

  161. 新規レドックス調節因子の制御機構:Ethylmalonic encephalopathy1(ETHE1)による活性イオウ分子種の制御機構

    JUNG Minkyung, 松永哲郎, 北村大志, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 67th 2014

  162. 新規レドックス調節因子の制御機構:ethylmalonic encephalopathy1による活性イオウ分子種の制御

    JUNG Minkyung, 松永哲郎, 北村大志, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 14th 2014

  163. 活性システインパーサルファイドとS-ポリチオレーションが酸化ストレスを制御する

    井田智章, 澤智裕, 居原秀, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 熊谷嘉人, 末松誠, 本橋ほづみ, 藤井重元, 松永哲郎, 山本雅之, XIAN Ming, FUKUTO Jon, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 87th 2014

  164. 高感度リピドミクス解析を基盤としたがん診断マーカーの探索

    三枝大輔, 三枝大輔, 奥平倫世, 蔵野信, 池田均, 矢冨裕, 青木淳賢, 本橋ほづみ, 本橋ほづみ

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 2nd 2014

  165. Contribution of NRF2 to stress response and metabolic re-programniing in cell proliferation

    Hozumi Motohashi

    Seikagaku 86 (2) 269-273 2014

    Publisher: Japanese Biochemical Society

    ISSN: 2189-0544 0037-1017

  166. 酸化ストレス応答転写因子Nrf2による代謝制御と細胞増殖 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    生化学 86 269-273 2014

  167. Keap1-Nrf2経路の遺伝子変異とがん代謝 Invited Peer-reviewed

    北村大志, 本橋ほづみ

    実験医学 32 1955-1960 2014

  168. Keap1-Nrf2制御系と疾患の治療戦略 Invited Peer-reviewed

    村上昌平, 本橋ほづみ

    細胞工学 33 (7) 728-733 2014

    Publisher: 学研メディカル秀潤社 ; 1982-

    ISSN: 0287-3796

  169. 巨核球による血小板産生と樹状細胞による細菌貪食の液中電顕観察 Invited Peer-reviewed

    佐藤主税, 渡邊要平, 丸山雄介, 佐藤真理, 山本雅之, 辻典子, 本橋ほづみ

    顕微鏡 49 (1) 14-17 2014

    Publisher: 日本顕微鏡学会

    ISSN: 1349-0958

  170. ヒト乳癌におけるNRF2発現の免疫組織化学的検討(Immunolocalization of NRF2 in human breast carcinoma)

    小野寺 好明, 本橋 ほづみ, 高木 清司, 三木 康宏, 柴原 裕紀子, 渡辺 みか, 石田 孝宣, 笹野 公伸, 山本 雅之, 鈴木 貴

    日本癌学会総会記事 72回 403-403 2013/10

    Publisher: 日本癌学会

    ISSN: 0546-0476

  171. 肝毒性物質による肝肥大におけるNrf2の貢献

    田口 恵子, 本橋 ほづみ, 伊藤 暢, 田中 稔, 宮島 篤, 山本 雅之

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回 2P-246 2013/09

    Publisher: (公社)日本生化学会

  172. Toward clinical application of the Keap1-Nrf2 pathway Invited Peer-reviewed

    Takafumi Suzuki, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Trends in Pharmacological Sciences 34 (6) 340-346 2013/06

    DOI: 10.1016/j.tips.2013.04.005  

    ISSN: 0165-6147 1873-3735

  173. Characterization of small Maf regulators in lens fiber cell differentiation and cataract formation

    Christine Dang, Smriti A. Agrawal, Stephanie M. Waters, Hozumi Motohashi, Salil A. Lachke

    FASEB JOURNAL 27 2013/04

    ISSN: 0892-6638

  174. 肝毒性物質による肝肥大における転写因子Nrf2の役割

    田口恵子, 田口恵子, 本橋ほづみ, 伊藤暢, 田中稔, 宮島篤, 山本雅之

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2013 2013

    ISSN: 0919-2115

  175. 細胞増殖におけるKeap1-Nrf2酸化ストレス応答機構の役割

    本橋ほづみ, 白崎圭一, 白崎圭一, 白崎圭一, 光石陽一郎, 光石陽一郎, 田口恵子, 田口恵子, 山本雅之

    がんと代謝研究会プログラム&抄録集 1st 2013

  176. 門脈枝結紮による代償的肝肥大におけるNrf2の役割

    白崎圭一, 白崎圭一, 白崎圭一, 田口恵子, 本橋ほづみ, 海野倫明, 山本雅之

    日本生化学会大会(Web) 86th 2013

  177. 細胞増殖におけるKeap1-Nrf2酸化ストレス応答機構の役割

    本橋ほづみ, 白崎圭一, 白崎圭一, 白崎圭一, 光石陽一郎, 光石陽一郎, 田口恵子, 田口恵子, 山本雅之

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 2013

  178. 【慢性炎症と本態-線維化・免疫・炎症の各視点から-】 環境応答破綻がもたらす炎症の慢性化機構

    森口 尚, 本橋 ほづみ, 山本 雅之

    BIO Clinica 28 (12) 1111-1115 2013

  179. 環境応答破綻がもたらす炎症の慢性化機構 Invited Peer-reviewed

    森口 尚, 本橋ほづみ, 山本雅之

    Bio Clinica 28 (12) 12-23 2013

  180. The Keap1-Nrf2 system in cancers: Stress response and anabolic metabolism. Invited Peer-reviewed

    Mitsuishi Y, Motohashi H, Yamamoto M

    Front Oncol 2 (200) 2012/12

    DOI: 10.3389/fonc.2012.00200  

  181. 転写因子Nrf2はグルコースとグルタミンの代謝を変化させて代謝リプログラミングを促進する Invited Peer-reviewed

    光石陽一郎, 田口恵子, 本橋ほづみ

    ライフサイエンス新着論文レビュー 2012/07

  182. Molecular Determinants for Small Maf Protein Control of Platelet Production (vol 31, pg 151, 2011)

    Hozumi Motohashi, Rie Fujita, Mariko Takayama, Ai Inoue, Fumiki Katsuoka, Emery H. Bresnick, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 32 (10) 2041-2041 2012/05

    DOI: 10.1128/MCB.00364-12  

    ISSN: 0270-7306

  183. Constitutive Expression of Aryl Hydrocarbon Receptor in Keratinocytes Causes Inflammatory Skin Lesions (vol 25, pg 9360, 2005)

    Masafumi Tauchi, Azumi Hida, Takaaki Negishi, Fumiki Katsuoka, Shuhei Noda, Junsei Mimura, Tomonori Hosoya, Akinori Yanaka, Hiroyuki Aburatani, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 32 (9) 1759-1759 2012/05

    DOI: 10.1128/MCB.00292-12  

    ISSN: 0270-7306

  184. 転写因子Nrf2はペントースリン酸経路とグルタミン代謝を制御して細胞増殖に貢献する

    光石陽一郎, 光石陽一郎, 田口恵子, 油谷浩幸, 貫和敏博, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本呼吸器学会誌 1 2012

    ISSN: 2186-5876

  185. 肝臓における2つのNrf2活性制御機構と胆管形成

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2012 2012

    ISSN: 0919-2115

  186. がん細胞における酸化ストレス応答機構の役割と代謝リプログラミングへの貢献

    光石陽一郎, 光石陽一郎, 田口恵子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    日本生化学会大会(Web) 85th 2012

  187. 肝臓における2つのNrf2活性制御機構と胆管形成

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本生化学会大会(Web) 85th 2012

  188. 酸化ストレスシグナルとKeap1-Nrf2システムの役割(細胞工学) Invited Peer-reviewed

    村上昌平, 本橋ほづみ

    細胞工学 31 (2) 144-149 2012

    Publisher: 学研メディカル秀潤社

    ISSN: 0287-3796

  189. がん細胞におけるKeap1-Nrf2システムの破綻(実験医学) Invited Peer-reviewed

    光石陽一郎, 本橋ほづみ

    実験医学 30 2437-2442 2012

  190. 代謝リプログラミングにおける酸化ストレス応答機構の役割(実験医学) Invited Peer-reviewed

    田口恵子, 本橋ほづみ

    実験医学 30 2814-2821 2012

  191. 巨核球分化・血小板産生制御に貢献する転写調節機構(日本血栓止血学会誌) Invited Peer-reviewed

    藤田理恵, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本血栓止血学会誌 23 (6) 539-543 2012

    Publisher: The Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis

    DOI: 10.2491/jjsth.23.539  

    ISSN: 0915-7441

  192. The Keap1-Nrf2 system as an in vivo sensor for electrophiles Invited Peer-reviewed

    Akira Uruno, Hozumi Motohashi

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 25 (2) 153-160 2011/08

    DOI: 10.1016/j.niox.2011.02.007  

    ISSN: 1089-8603

    eISSN: 1089-8611

  193. Molecular mechanisms of the Keap1-Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution Invited Peer-reviewed

    Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    GENES TO CELLS 16 (2) 123-140 2011/02

    DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01473.x  

    ISSN: 1356-9597

  194. 転写因子Nrf2はペントースリン酸経路とグルタミン代謝を制御して細胞増殖に貢献する

    光石陽一郎, 田口恵子, 油谷浩幸, 貫和敏博, 本橋ほづみ, 山本雅之

    生化学 2011

    ISSN: 0037-1017

  195. 転写因子Nrf2の活性制御タンパク質Keap1の分解と合成

    田口恵子, 藤川奈々子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2011 2011

    ISSN: 0919-2115

  196. Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells

    Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 28 S16-S16 2011

    ISSN: 1107-3756

  197. Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis

    Nanako Fujikawa, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 28 S75-S75 2011

    ISSN: 1107-3756

  198. MafB as a type I interferon rheostat Invited Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Kazuhiko Igarashi

    NATURE IMMUNOLOGY 11 (8) 695-696 2010/08

    DOI: 10.1038/ni0810-695  

    ISSN: 1529-2908

  199. Electrophiles as potential anti-platelet reagents through modulation of gene expression in megalcaryocytes

    Hozumi Motohashi, Rie Fujita, Hiroyuki Aburatani, Masayuki Yamamoto

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 22 S14-S15 2010/06

    DOI: 10.1016/j.niox.2010.05.037  

    ISSN: 1089-8603

  200. 上皮細胞における転写因子Nrf2の活性化

    田口恵子, 鈴木隆史, 本橋ほづみ, 山本雅之

    生化学 82 (7) 2010

    ISSN: 0037-1017

  201. 上皮細胞における転写因子Nrf2の活性化

    田口恵子, 鈴木隆史, 本橋ほづみ, 山本雅之

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2010 2010

    ISSN: 0919-2115

  202. ニトロ化環状ヌクレオチドによる蛋白質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序

    藤井重元, 澤智裕, 居原秀, TONG Kit I., 井田智章, 岡本竜哉, AHTESHAM Ahmed Khandaker, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    生化学 2010

    ISSN: 0037-1017

  203. 酸化ストレスと呼吸器疾患 Invited Peer-reviewed

    井上大輔, 本橋ほづみ, 山本雅之

    分子呼吸病 6-7 2010/01

  204. 巨核球分化過程におけるストレス応答とその調節機構 Invited Peer-reviewed

    生化学 511 2009/06

  205. Transcriptional regulation of thrombogenesis and stress response of megakaryocytes

    Hozumi Motohashi

    Seikagaku 81 (6) 511-519 2009

    ISSN: 0037-1017

  206. Carcinogenesis and transcriptional regulation through Maf recognition elements Invited Peer-reviewed

    Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    CANCER SCIENCE 98 (2) 135-139 2007/02

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00358.x  

    ISSN: 1347-9032

  207. 血小板形成を支える転写制御機構と血小板異常症 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    生化学 25 1618-1623 2007

  208. Integrated mechanisms for detoxification and anti-oxidant response in animals

    H Motohashi, T Suzuki, H Okawa, K Tong, M Tauchi, F Katsuoka, A Kobayashi, Y Fujii, M Yamamoto

    PLANT AND CELL PHYSIOLOGY 47 S19-S19 2006

    ISSN: 0032-0781

  209. Perturbation of hematopoiesis as a consequence of transgene insertion into the proximity of c-myb gene.

    HY Mukai, H Motohashi, N Suzuki, O Ohneda, T Nagasawa, M Yamamoto

    BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES 34 (2) 108-108 2005/03

    ISSN: 1079-9796

  210. Identification of a novel functional domain conferring positive and negative bidirectional regulator property on MafG in megakaryocytes.

    H Motohashi, F Katsuoka, C Francastel, JD Engel, M Yamamoto

    BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES 34 (2) 107-108 2005/03

    ISSN: 1079-9796

  211. Small Maf proteins are dispensable for the expression of globin genes in primitive hematopoiesis.

    F Katsuoka, H Motohashi, JD Engel, M Yamamoto

    BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES 34 (2) 97-97 2005/03

    ISSN: 1079-9796

  212. Nrf2-Keap1 defines a physiologically important stress response mechanism Invited Peer-reviewed

    H Motohashi, M Yamamoto

    TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE 10 (11) 549-557 2004/11

    DOI: 10.1016/j.molmed.2004.09.003  

    ISSN: 1471-4914

  213. Thymocyte alterations in CD2-driven constitutively active arylhydrocarbon receptor (AhR) transgenic mice.

    K Nohara, S Tsukumo, T Ito, M Yamamoto, H Motohashi, A Hida, Y Fujii-Kuriyama, K Inouye, H Nagai, C Tohyama

    TOXICOLOGICAL SCIENCES 72 362-362 2003/03

    ISSN: 1096-6080

  214. A constitutively active aryl hydrocarbon receptor induces growth inhibition by cell cycle arrest and apoptosis in Jurkat T cells.

    T Ito, S Tsukumo, M Yamamoto, H Motohashi, N Suzuki, Y Fujii-Kuriyama, J Mimura, C Tohyama, K Nohara

    TOXICOLOGICAL SCIENCES 72 367-367 2003/03

    ISSN: 1096-6080

  215. ヒト型ダイオキシン受容体ノックインマウスの薬剤応答性

    本橋ほづみ, 森口尚, 大迫誠一郎, 青木康展, 遠山千春, 山本雅之

    衛生薬学・環境トキシコロジー講演要旨集 2003 2003

    ISSN: 0919-2115

  216. Small Maf Biology-----小Maf群因子が支える転写制御システムと生命現象 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    生化学 75 1193-1201 2003

  217. ダウン症に併発する巨核球性白血病の解析から明らかになったGATA-1変異分子の発現と機能 Invited Peer-reviewed

    長野真澄, 本橋ほづみ

    分子細胞治療2 124-125 2003

  218. 転写制御から迫る生命現象―ヒトの反応をマウスで再現しよう Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ

    Science & Technomews Tsukuba 67 (67) 11-14 2003

    Publisher: つくば研究支援センタ-

    ISSN: 1341-6103

  219. Integration and diversity of the regulatory network composed of Maf and CNC families of transcription factors Invited Peer-reviewed

    H Motohashi, T O'Connor, F Katsuoka, JD Engel, M Yamamoto

    GENE 294 (1-2) 1-12 2002/07

    DOI: 10.1016/S0378-1119(02)00788-6  

    ISSN: 0378-1119

  220. 血小板減少と転写因子 Invited Peer-reviewed

    玉川優奈, 本橋ほづみ, 山本雅之

    血液フロンティア 11 567-574 2001

  221. モデル動物を用いた定量発現調節の解析 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ, 山本雅之

    組織培養工学 27 259-262 2001

  222. Contribution of small maf transcription factors to erythropoiesis.

    D Engel, K Igarashi, F Katsuoka, H Motohashi, K Onodera, J Shavit, N Suwabe, M Yamamato

    BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES 26 (5) 494-495 2000/10

    ISSN: 1079-9796

  223. Genetic switch for transcriptional activation through MARE composed of the balance between small Maf factors and their partner molecules.

    H Motohashi, F Katsuoka, JD Engel, M Yamamoto

    BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES 26 (5) 522-522 2000/10

    ISSN: 1079-9796

  224. Small Maf proteins in bZip transcription factor network Invited Peer-reviewed

    H Motohashi

    SEIKAGAKU 72 (4) 291-295 2000/04

    ISSN: 0037-1017

  225. Identification of the hematopoietic regulatory element of mouse maf k gene in transgenic mouse anlysis.

    KATSUOKA F., MOTOHASHI H., YAMAMOTO M.

    21 415-415 1998/12/01

  226. The world according to Maf Invited Peer-reviewed

    H Motohashi, JA Shavit, K Igarashi, M Yamamoto, JD Engel

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH 25 (15) 2953-2959 1997/08

    DOI: 10.1093/nar/25.15.2953  

    ISSN: 0305-1048

  227. マウスmafK遺伝子の神経組織における発現と神経特異的なプロモーターによる発現調節

    本橋 ほづみ, 五十嵐 和彦, 中福 雅人, 山本 雅之

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 438-438 1996/08/01

  228. 新しい転写因子Bachファミリーの解析

    小宅 達也, 伊東 健, 林 典夫, 西澤 誠, 本橋 ほづみ, 山本 雅之, 五十嵐 和彦

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 603-603 1996/08/01

  229. 転写因子とがん遺伝子産物の相互作用による発生,分化の制御 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ, 山本雅之

    最新医学 51 (11) 2147-2155 1996

    Publisher: 最新医学社

    ISSN: 0370-8241

  230. Structure and regulation of the genes encoding GATA factors and NF-E2.

    YAMAMOTO MASAYUKI, MOTOHASHI HOZUMI, ONODERA KO, TAKAHASHI SATOSHI, MINEGISHI NAOKO, ITO KEN, YOMOGIDA KENTARO, IGARASHI KAZUHIKO

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 18th 169 1995/11

  231. 細胞の分化・機能発現と小Maf群タンパク質 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ, 山本雅之

    細胞工学 14 767-773 1995

  232. 血球分化とGATA転写因子 Invited Peer-reviewed

    本橋ほづみ, 山本雅之

    医学のあゆみ 169 856-857 1994

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Books and Other Publications 8

  1. Modulation of Oxidative Stress “Pharmacological modulation of oxidative stress”

    Edited by Saso et al.

    Elsevier 2023

    ISBN: 9780443192470

  2. 新臨床腫瘍学 : がん薬物療法専門医のために 改定第6版

    日本臨床腫瘍学会

    南江堂 2022

    ISBN: 9784524227396

  3. ミトコンドリアダイナミクス〜機能研究から疾患・老化まで〜

    (株)エヌ・ティー・エス 2021/10

  4. 進化するがん創薬 : がん科学と薬物療法の最前線

    清宮, 啓之

    化学同人 2019/06

    ISBN: 9784759817331

  5. 新臨床腫瘍学 改訂第5版

    本橋 ほづみ

    南江堂 2018/07

    ISBN: 9784524237883

  6. 細胞工学2014年7月号 Vol.33 No.7 「ストレス応答性転写因子その新機能とがん,免疫・代謝・変性疾患との関係」

    本橋ほづみ

    学研メディカル秀潤社 2014/06

  7. Oxidative Stress in Vertebrates and Invertebrates.

    Morita M, Motohashi H

    Wiley-Blackwell 2011/12/06

  8. ゲノムからの情報発現―転写因子とその機能 (SPRINGER REVIEWS)

    本橋ほづみ, 山本雅之

    シュプリンガー・フェアラーク東京 2000/10

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Presentations 513

  1. Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers

    Madoka Kawaguchi, Kento Iida, Keito Okazaki, Haruna Takeda, Shigeyuki Shichino, Kazuki Hayasaka, Chikara Sakai, Yoshinori Okada, Takashi Suzuki, Shohei Murakami, Hozumi Motohashi

    2023/07/20

  2. 環境ストレス応答と硫黄代謝 Invited

    本橋ほづみ

    筑波大学開学50周年記念TARAシンポジウム「先端学際生命科学:CODE-DECODEの新たな展開」 2023/06/30

  3. KEAP1-NRF2 system as a sulfur-utilizing stress response mechanism Invited

    2023/06/29

  4. NRF2-mediated stress response and sulfur metabolism

    Hozumi Motohashi

    Karolinska Institutet-Tohoku University Meeting 2023/06/08

  5. 赤血球細胞分化におけるミトコンドリア硫黄代謝物の役割

    成恩圭, 村上昌平, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第89回例会 2023/06/03

  6. 炎症性腸疾患モデルでのxCT阻害による抗炎症作用

    岩城英也, 関根弘樹, 村上昌平, 加藤伸史, 北村大志, 魏范研, 福田真嗣, 曽我朋義, 角田洋一, 正宗淳, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム 2023/06/03

  7. 骨格筋におけるシステイニルtRNA合成酵素1(CARS1)によるポリスルフィド産生の生理学的機能

    草野佑典, 村上昌平, 守田匡伸, 井田智章, 香取幸夫, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム 2023/06/03

  8. Selenophosphate synthetase 1 (SEPHS1) coordinates NRF2-mediated redox homeostasis

    Md. Morshedul Alam, Tor Eriksson, Wang Xuan, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    2023/06/03

  9. 活性化マクロファージはポリスルフィド産生を介して過剰な炎症応答を負に制御する

    武田遥奈, 村上昌平, 赤池孝章, 澤智裕, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム 2023/06/03

  10. 活性化マクロファージがおりなす気炎症反応:システイン代謝から考える

    武田遥奈, 村上昌平, 赤池孝章, 澤智裕, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    第9回がんと代謝研究会 2023/05/31

  11. 酸化ストレス応答と硫黄代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  12. 新型コロナウイルス感染ハムスターモデルにおける呼気オミックス解析

    緒方星陵, 守田匡伸, 松永哲郎, 井田智章, 村上昌平, 魏范研, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  13. 超硫黄触媒酵素としてのアルコールデヒドロゲナーゼ5(ADH5)のNOシグナル制御メカニズム

    守田匡伸, 松永哲郎, 笠松真吾, 西村明, Md. Morshedul Alam, 下田翔, 井田智章, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  14. 新型コロナウイルス感染に関わる呼気・空間オミックス解析

    朝光世志, 緒方星陵, 井田智章, 松永哲郎, Jung Minkyung, 高田剛, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  15. 脂肪細胞が担う超硫黄分子貯蔵庫としての役割

    海野雄加, 松永哲郎, 井田智章, Jung Minkyung, 高田剛, 守田匡伸, 緒方星陵, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/25

  16. 細菌から動物まで種横断的に保存された超硫黄分子合成経路の発見と反応機構の解明

    井田智章, Jung Minkyung, 松永哲郎, 守田匡伸, 緒方星陵, 海野雄加, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  17. 環化超硫黄分子によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 井田智章, Jung Minkyung, 緒方星陵, 吉沢道人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/24

  18. 呼気オミックス・エアロバイオミックスの内閣官房とAMED支援事業

    魏范研, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第76回日本酸化ストレス学会学術集会 2023/05/25

  19. 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 Invited

    本橋ほづみ

    日本薬学会第143年会 シンポジウムS09「超硫黄分子を軸にした生命原理変革と創薬・医療への応用」 2023/03/26

  20. NRF2 as a regulator of mitochondrial activity, NO signaling and sulfur metabolism Invited

    Hozumi Motohashi

    Gordon Research Conference “Nitric Oxide” 2023/02/13

  21. Selenophosphate synthetase 1 (SEPHS1) coordinates NRF2-mediated redox homeostasis

    Md. Morshedul Alam, Tor Eriksson, Wang Xuan, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    2023/02/10

  22. Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism Invited

    Hozumi Motohashi

    3rd STINT-JSPS Joint Symposium 2023/01/19

  23. Immunological features of NRF2-activated non-small cell lung cancers

    Madoka Kawaguchi, Shohei Murakami, Haruna Takeda, Kento Iida, Shigeyuki Shichino, Kazuki Hayasaka, Chikara Sakai, Yoshinori Okada, Takashi Suzuki, Hozumi Motohashi

    12th AACR-JCA Joint Conference in Cancer.

  24. シスチン/グルタミン酸トランスポーターxCTの阻害による慢性炎症性腸疾患モデルでの抗炎症作用

    岩城英也, 関根弘樹, 村上昌平, 加藤伸史, 北村大志, 魏范研, 福田真嗣, 曽我朋義, 角田洋一, 正宗淳, 本橋ほづみ

    第95回日本生化学会大会 2022/11/10

  25. 赤血球細胞分化におけるミトコンドリア硫黄代謝物の機能

    成恩圭, 村上昌平, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第95回日本生化学会大会 2022/11/10

  26. 中枢神経系における超硫黄分子の機能

    鈴木賢諒, 村上昌平, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第95回日本生化学会大会 2022/11/10

  27. 造血幹細胞におけるミトコンドリア内超硫黄分子の生理学的役割

    村上昌平, 趙明月, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第95回日本生化学会大会 2022/11/10

  28. 超硫黄分子に依存した造血幹細胞機能制御に関わるSingle Cell Multiomics解析

    武田遥奈, 村上昌平, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第95回日本生化学会大会 2022/11/10

  29. 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 Invited

    本橋ほづみ

    第16回日本臨床ストレス応答学会大会 シンポジウム1「細胞恒常性を担うシグナルと遺伝子発現の制御」 2022/11/05

  30. NRF2 addiction and sulfur metabolism in cancer cells Invited

    Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022, Session N7 “NO and sulfur metabolism in cancer” 2022/10/30

  31. Breath omics analysis for the COVID-19: Viral PCR analysis and sulfur metabolome

    Seji Asamitsu, Seiryo Ogata, Tomoaki Ida, Tetsuro Matsunaga, Minkyung Jung, Tsuyoshi Takata, Masanobu Morita, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  32. Breath omics technology developed for a hamster model of SARS-CoV-2 infection. Redox

    Seiryo Ogata, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Shohei Murakami, Fan-Yan Wei, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  33. Reactive sulfur species regulate immune response via T cell receptor signaling

    Masanobu Morita, Mitsuhiro Yamada, Yusaku Sasaki, Tadahisa Numakura, Tomoaki Ida, Tetsuro Matsunaga, Tsuyoshi Takata, Satoshi Watanabe, Kenji Inaba, Naoto Ishii, Hisatoshi Sugiura, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  34. Chronological aging is regulated by persulfude production via mitochondrial cysteinyl-tRNA synthetase in yeast

    Sunghyeon Yoon, Akira Nishimura, Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  35. Reactive sulfur species metabolism regulated by sulfurtransferase rhodanese

    Akira Sato, Tsuyoshi Takata, Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Minkyung Jung, Tomoaki Ida, Michito Yoshizawa, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  36. A novel mechanism of sulfur metabolism catalyzed by NOX and NOS

    Tsuyoshi Takata, Tomoaki Ida, Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Yuka Unno, Yukihiro Tsuchiya, Shohei Murakami, Yasuo Watanabe, Hozumi Motohashi, Michito Yoshizawa, Hideki Sumimoto, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  37. Discovery of new persulfide synthases that are expressed among all organisms during their evolution

    Tomoaki Ida, Minkyung Jung, Seiryo Ogata, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Yuka Unno, Tsuyoshi Takata, Ayumu Kobayashi, Yasuhiro Ishimaru, Nobuyuki Uozumi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  38. Sulfide:quinone oxidoreductase produces cyclo-octasulfur S8 that mediate sulfur respiration in mitochondria

    Tetsuro Matsunaga, Masanobu Morita, Tomoaki Ida, Akira Nishimura, Minkyung Jung, Tsuyoshi Takata, Péter Nagy, Ming Xian, Motohiro Nishida, Michito Yoshizawa, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  39. Longevity regulation via sulfide: quinone oxidoreductase-dependent energy metabolism in fission yeast

    Naim Hassan, Akira Nishimura, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    Redox Week in Sendai 2022

  40. Development of metabolomic diagnostics in mouse exhaled breath condensates

    Kenji Hamada, Shohei Murakami, Tomoaki Ida, Fanyan Wei, Kazuki Hayasaka, Yoshinori Okada, Takashi Kamei, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022

  41. Inhibition of xCT, cystine/glutamate transporter, suppresses chronic inflammation in a mouse model of inflammatory bowel disease

    Hideya Iwaki, Hiroki Sekine, Shohei Murakami, Nobufumi Kato, Hiroshi Kitamura, Fanyan Wei, Shinji Fukuda, Tomonoshi Soga, Yoichi Kakuta, Atsushi Masamune, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022

  42. Physioloigica functions of polysulfides produced by cysteinyl-tRNA synthetase 1 (CARS1) in skeletal muscle.

    Yusuke Kusano, Shohei Murakami, Takahiro Onoki, Masanobu Morita, Tomoaki Ida, Yukio Katori, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022

  43. Single cell multiomics reveals polysulfide-dependent regulation of hematopoetic stem cell differentiation

    Haruna Takeda, Shohei Murakami, Masanobu Morita, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022

  44. Physiological roles of CARS2-mediated cysteine persulfude formation in the central nervous system

    Takaaki Suzuki, Shohei Murakami, Masanobu Morita, Tomoaki Ida, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai

  45. Roles of sulfur metabolism in erythroid differentiation

    Eunkyu Sung, Shohei Murakami, Masanobu Morita, Tomoaki Ida, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

    Redox Week in Sendai 2022

  46. シングルセルマルチオミクス解析で明らかにする造血幹細胞の運命決定における超硫黄分子の関与の可能性

    武田遥奈, 村上昌平, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    NGS EXPO 2022

  47. NRF2 enhances mitochondrial activity by regulating sulfur metabolism Invited

    Hozumi Motohashi

    Cold Spring Harbor Asia “Iron, Reactive Oxygen Species & Ferroptosis in Life, Death and Disease” 2022/10/12

  48. NRF2活性化がん細胞における硫黄代謝とミトコンドリア機能制御

    成恩圭, 岸野明洋, 村上昌平, 本橋ほづみ

    第81回日本癌学会学術総会

  49. NRF2活性化がんにおけるRNA分解酵素Regnase-1の役割

    岡崎慶斗, 村上昌平, 本橋ほづみ

    第81回日本癌学会学術総会

  50. マウス胎児線維芽細胞を用いたNRF2活性化腫瘍モデルの作成

    飯田謙人, 岡崎慶斗, 北村大志, 村上昌平, 本橋ほづみ

    第81回日本癌学会学術総会

  51. NRF2依存性がんの脆弱性を生み出す因子の解析

    北村大志, 神田輝, 本橋ほづみ

    第81回日本癌学会学術総会

  52. EGFR uncommon mutation陽性症例の臨床的、生物学的特徴:public databaseを用いた解析

    武田遥奈, 岡田克典, 本橋ほづみ

    第81回日本癌学会学術総会

  53. 超硫黄分子に依存した造血幹細胞機能制御に関わるSingle Cell Multiomics解析

    武田遥奈, 村上昌平, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    シングルセルゲノムクス研究会2022

  54. 超硫黄を利用したエネルギー代謝と抗酸化機能 Invited

    本橋ほづみ

    第52回レンサ球菌研究会 シンポジウム「細菌から始まる種横断的な硫黄エネルギー代謝」 2022/07/30

  55. 硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第8回がんと代謝研究会 セッション1「代謝調節機構」 2022/07/19

  56. NRF2 addiction of cancer cells Invited

    Hozumi Motohashi

    2022/07/19

  57. 赤血球細胞分化におけるミトコンドリア硫黄代謝物の役割

    成恩圭, 村上昌平, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第88回例会 2022/05/27

  58. 中枢神経系における超硫黄分子の機能

    鈴木賢諒, 村上昌平, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第88回例会 2022/05/27

  59. 慢性炎症におけるシスチン・グルタミン酸トランスポーターxCTの機能解析

    岩城英也, 関根弘樹, 魏范研, 福田真嗣, 正宗淳, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第88回例会 2022/05/28

  60. マクロファージ炎症応答におけるシスチン取り込みの意義の解明

    武田遥奈, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第88回例会 2022/05/28

  61. ミトコンドリア内超硫黄分子の生理的役割の解明

    村上昌平, Mingyue Zhao, 井田智章, 守田匡伸, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第88回例会 2022/05/27

  62. 転写因子NRF2による超硫黄を利用したエネルギー代謝とストレス応答 Invited

    本橋ほづみ

    第95回日本細菌学会総会 シンポジウム「超硫黄科学が切り拓くエネルギー代謝とストレス応答の新展開」 2022/03/31

  63. NRF2 promotes mitochondrial energy metabolism via persulfide regulation Invited

    Motohashi H, Morita M, Kishino A, Murakami S, Matsunaga T, Ida T, Nishimura A, Akaike T

    6th World Congress on Hydrogen Sulfide in Biology & Medicine

  64. 転写因子NRF2によるエネルギー代謝とストレス応答 Invited

    本橋ほづみ

    レドックスR&D戦略委員会 第2回春のシンポジウム「最先端技術が切り拓くレドックスバイオロジー」 2022/03/04

  65. NRF2 addiction and transcriptional regulation in cancer Invited

    Hozumi Motohashi

    Redox 2022 the Webinar “NRF2 and Cancer” 2022/03/03

  66. NRF2による超硫黄代謝と抗炎症作用 Invited

    本橋ほづみ

    第3回抗酸化・機能研究会「腸内環境と食-抗炎症・免疫調節・抗酸化を中心に」 2022/03/03

  67. 造血細胞分化・維持制御における超硫黄分子の役割

    村上昌平, Mingyue Zhao, 守田匡伸, 井田智章, 松永哲郎, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第21回分子予防環境医学研究会大会 2022/02/12

  68. Deficiency of cystine transporter xCT limits expression of NRF2 target genes in peritoneal mecrophages during inflammatory response.

    Haruna Takeda, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    2022/02/04

  69. Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism Invited

    Hozumi Motohashi

    The 2nd International Virtual Forum on Modern Toxicology. “Intergrative Approach in Pharmacology and Toxicology” 2021/12/11

  70. T細胞受容体(TCR/CD3)複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御

    守田匡伸, 山田充啓, 佐々木優作, 井田知章, 松永哲郎, 高田剛, 渡部聡, 稲葉謙次, 石井直人, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本生化学会大会

  71. NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄活性化メカニズム

    高田剛, 井田知章, 松永哲郎, 守田匡伸, Jung Minkyung, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    第94回日本生化学会大会

  72. 超硫黄化タンパク質の特異的検出方:新規超硫黄ビオチンスイッチ法

    Jung Minkyung, 笠松真吾, 井田知章, 松永哲郎, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本生化学会大会

  73. 新規アルキル化試薬N-iodoacetyl tyrosine methyl esterを用いた超硫黄メタボローム・プロテオーム解析系の構築

    笠松真吾, 井田知章, 古賀大聖, 浅田康勝, 本橋ほづみ, 赤池孝章, 居原秀

    第94回日本生化学会大会

  74. 超硫黄代謝物解析と呼気オミックスへの展開

    井田知章, 松永哲郎, 高田剛, 守田匡伸, Jung Minkyung, 澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本生化学会大会

  75. 炎症性腸疾患におけるシスチントランスポーターxCTの機能解析

    加藤伸史, 北村大志, 村上昌平, 河部剛史, 石井直人, 亀井尚, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会

  76. 造血幹細胞における超硫黄分子の役割

    村上昌平, Mingyue Zhao, 守田匡伸, 松永哲郎, 井田知章, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会

  77. 親電子性ストレス曝露履歴モニタリングマウスの樹立

    北村大志, 大石哲也, 村上昌平, 香取幸夫, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会

  78. Klotho欠損マウスの老化様症状はNRF2の欠損により悪化し、その活性化により緩和される

    Mingyue Zhao, 村上昌平, 松丸大輔, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会

  79. マクロファージの炎症応答における細胞外シスチン取り込みの意義の解明

    武田遥奈, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会

  80. 転写因子NRF2の持続的活性化によるエンハンサーリモデリングと腫瘍幹細胞性の増強

    岡崎慶斗, 安澤隼人, 岡田克典, 鈴木貴, 木下賢吾, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会 シンポジウム「ストレス応答経路による細胞機能制御の新機軸」 2021/11/05

  81. 転写因子NRF2による硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝

    本橋ほづみ

    第94回日本生化学会大会 シンポジウム「超硫黄が切り拓く革新的オミックス研究とレドックスバイオロジー」 2021/11/03

  82. 超硫黄分子種によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 井田知章, 高田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本生化学会大会

  83. Vitamin B6 is an oxygen-sensitive nutrient shaping macrophage inflammatory phenotype under chronic hypoxia by suppressing lysosomal activity

    Hiroki Sekine, Akihiro Kishino, Hayato Anzawa, Yoshihiro Izumi, Masatomo Takahashi, Takeshi Bamba, Kengo Kinosita, Hozumi Motgohashi

    Cold Spring Harbor Meeting “Mechanisms of Metabolic Signaling”

  84. Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism Invited

    2021/10/20

  85. NRF2活性化状態におけるCEBPB依存的な転写制御とその意義

    岡崎慶斗, 本橋ほづみ

    第80回日本癌学会学術総会 2021/10/01

  86. Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism. Invited

    Hozumi Motohashi

    MIRAI 2.0 R&I week 2021 2021/06/09

  87. Redox balance in central nervous system and its impact on agig-related diseases Invited

    Hozumi Motohashi

    The Uehra International Symposium 2021 2021/06/07

  88. Transcriptional regulation in response to oxidative stress Invited

    Hozumi Motohashi

    Airlangga University Online Seminar. 2021/06/05

  89. 造血幹細胞における超硫黄分子の役割

    村上昌平, Mingyue Zhao, 守田匡伸, 松永哲郎, 井田智章, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第87回例会 2021/05/29

  90. 炎症性腸疾患におけるシスチントランスポーターxCTの機能解析

    加藤伸史, 北村大志, 村上昌平, 河部剛史, 石井直人, 亀井尚, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第87回例会 2021/05/29

  91. ミトコンドリア機能と共役する超硫黄代謝 Invited

    岸野明洋, 村上昌平, 関根弘樹, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第74回日本酸化ストレス学会 第21回日本NO学会合同学術集会. 2021/05/19

  92. Helicobacter cinaediの超硫黄代謝を介した骨髄内潜伏感染機構の解明

    松永哲郎, 吉田真彰, 西村明, 守田匡伸, 井田智章, 津々木博康, 澤智裕, 本橋ほづみ, 河村好章, 赤池孝章

    第94回日本細菌学会総会 2021/03/25

  93. 細菌におけるアミノアシル-tRNA 合成酵素による活性硫黄生合成機構の発見

    井田智章, Jung Minkyung, 松永哲郎, 西村明, 守田匡伸, 髙田剛, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本細菌学会総会 2021/03/24

  94. NADPH oxidatses and NO synthetases function as sulfur oxidoreductases and activates super sulfur species conferring anti-microbial host defense

    2021/03/25

  95. Longevity is dependent on sulfide:quinone oxidoreductase mediated energy metabolism in fission yeast

    2021/03/24

  96. 酵母における活性硫黄分子による寿命制御

    Jung Minkyung, 西村明, 井田智章, 守田匡伸, 松永哲郎, 高木博史, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第94回日本細菌学会総会 2021/03/25

  97. Cytoprotective Function of NRF2 and its Role in Sulfur Metabolism Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    Symposium “Regulation of Redox Signalling by NRF2 in Health and Disease” SFRRI 2021 2021/03/17

  98. ミトコンドリア機能と共役する超硫黄代謝 Invited

    岸野明洋, 村上昌平, 関根弘樹, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第1回レドックスR&D戦略委員会シンポジウム サテライトシンポジウム「超硫黄分子が加速するレドックスバイオロジーのパラダイム・シフト」 2021/03/05

  99. Establishment of a transgenic mouse line for monitoring exposure history to electrophilic stress

    Kitamura H, Oishi T, Murakami S, Katori Y, Motohashi H

    2021/01/29

  100. NRF2依存性がんの悪性化機構と治療戦略 Invited

    本橋ほづみ

    千里ライフサイエンス新適塾「難病への挑戦」第43回会合 2020/10/20

  101. 硫黄を利用した生体防御機構とエネルギー代謝

    岸野明洋, 村上昌平, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    第73回日本酸化ストレス学会 第20回日本NO学会 合同学術集会 シンポジウム「Persulfide Biology and Medicine」 2020/10/06

  102. NRF2活性化がんの悪性化をもたらすエンハンサー・リモデリング

    岡崎慶斗, 本橋ほづみ

    第79回日本癌学会学術総会 2020/10/01

  103. Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism

    Kishino A, Murakami S, Sekine H, Motohashi H

    Coldspring Harbor Meeting: Mechanisms of Aging 2020/09/22

  104. 硫黄を利用した生体防御機構とエネルギー代謝

    本橋ほづみ

    第93回日本生化学会大会 シンポジウム「硫黄の化学的理解に立脚したカルコゲン・バイオロジー」 2020/09/16

  105. 感染防御における一酸化窒素合成酵素およびNADPHオキシダーゼによる新規活性硫黄代謝機構の解明

    高田剛, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 住本英樹, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第31回日本生体防御学会学術総会 2020/09/12

  106. 活性硫黄分子によるインフルエンザウイルス肺炎の予防・治療法の開発

    守田匡伸, 滝田克也, 佐野寛仁, 杉浦久敏, 市川朋宏, 沼倉忠久, 井田智章, 山田充啓, 京極自彦, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第31回日本生体防御学会学術総会 2020/09/10

  107. 活性硫黄分子による新型コロナウイルス感染症の予防・治療法の開発

    松永哲郎, 井田智章, 高田剛, Jung Minkyung, 澤智裕, 守田匡伸, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第31回日本生体防御学会学術総会 2020/09/10

  108. 新型コロナウイルス呼気オミックス診断法の開発

    井田智章, 高田剛, 守田匡伸, 松永哲郎, Jung Minkyung, 澤智裕, 杉浦久敏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第31回日本生体防御学会学術総会 2020/09/10

  109. Establishment of a transgenic mouse line for monitoring exposure history to electrophilic stress

    Kitamura H, Oishi T, KatoH T, Okunishi I, Motohashi H

    AAIC20 2020/07/27

  110. 硫黄を利用した生体防御機構とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第47回日本毒性学会学術年会 2020/06/29

  111. KEAP1-MRF2制御系による抗老化作用と硫黄代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第5回日本心血管協会年次学術総会 2020/06/21

  112. Effects of NRF2 activation on aging phenotypes of salivary glands

    Wati SM, Matsumaru D, Motohashi H

    2020/05/30

  113. KEAP1の抑制によるNRF2経路の活性化がもたらす加齢性難聴の予防効果の検討

    大石哲也, 松丸大輔, 北村大志, 本蔵陽平, 香取幸夫, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第86回例会 2020/05/30

  114. 硫化水素キノン酸化還元酵素(SQR)による硫化水素の解毒機構と生理機能の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第90回日本衛生学会学術総会 2020/03/28

  115. 硫黄を利用した生体防御機構とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第19回分子予防環境医学研究会大会 2020/03/02

  116. Longevity in fission yeast is dependent on sulfide: quinone oxidoreductase (SQR)-mediated energy metabolism.

    Abidin ZHQ, Nishimura A, Morita M, Ida T, Matsunaga T, Motohashi H, Akaike T

    2020/03/02

  117. Sulfide quinone oxidoreductase (SQR) によるミトコンドリアエネルギー形成機構の解析

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第19回分子予防環境医学研究会大会 2020/03/02

  118. ゲノム編集によるミトコンドリア選択的Sulfide:quinone oxidoreductase (SQR)欠損マウスの作製と機能解析

    Jung Minkyung, 守田匡伸, 井田智章, 田中智弘, 松永哲郎, 西村明, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第19回分子予防環境医学研究会大会 2020/03/02

  119. NRF2依存性がんの悪性化におけるエピゲノム制御 Invited

    本橋ほづみ

    エピジェネティック療法研究会 第12回講演会 2020/02/22

  120. 細菌のタンパク質翻訳共役型システインパースルフィド合成機構の解明

    松永哲郎, 井田智章, 西村明, ジョンミンキョン, 守田匡伸, 澤智裕, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第93回日本細菌学会総会 2020/02/20

  121. Reactive CysSSH via cysteinyl-tRNA synthetase expression depending on energy metabolism in yeast

    Yoon S, Nishimura A, Ida T, Jung M, Morita M, Matsunaga T, Takagi H, Motohashi H, Akaike T

    2020/02/20

  122. Sulfide: quinone oxidoreductase-dependent energy metabolism in fission yeast

    Abidin ZHQ, Nishimura A, Ida T, Morita M, Jung M, Matsunaga T, Motohashi H, Akaike T

    2020/02/20

  123. NADPH oxidaseによる活性硫黄代謝リモデリングと感染防御機構

    井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 高田剛, 本橋ほづみ, 住本英樹, 赤池孝章

    第93回日本細菌学会総会 2020/02/20

  124. NRF2活性化がんの悪性化機構と硫黄代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第1回日本癌学会若手の会 2020/02/13

  125. 非小細胞性肺がんにおけるエンハンサーリモデリングによるNRF2-NOTCH3経路の活性化と幹細胞性への貢献

    岡崎慶斗, 本橋ほづみ

    第1回日本癌学会若手の会 2020/02/11

  126. Effects of NRF2 activation on aging phenotypes of salivary glands

    Wati SM, Matsumaru D, Motohashi H

    153th IDAC Biannual Meeting 2020/01/30

  127. Enhancer remodeling at the NOTCH3 locus licenses NRF2 for the promotion of tumor-initiating activity in non-small cell lung cancers

    Okazaki K, Anzawa H, Liu Z, Ohta N, Kitamura H, Onodera Y, Alam MM, Matsumaru D, Suzuki T, Kanstuoka F, Sakurada A, Okada Y, Yamamoto M, Suzuki T, Kinoshita K, Sekine H, Motohashi H

    Keystone Symposium “Cancer Epigenetics: New Mechanisms and Therapeutic Opportunities” 2020/01/28

  128. がんの代謝研究―新たな治療標的の可能性― Invited

    本橋ほづみ

    シンポジウム「日本発のがん治療薬の現状と今後の可能性」第53回ヒューマンサイエンス総合研究セミナー 2020/01/22

  129. 肺腺癌症例におけるがん細胞とがん関連線維芽細胞との機能的相互作用の検討

    早坂一希, 岡崎慶斗, 関根弘樹, 本橋ほづみ, 鈴木貴, 野津田泰嗣, 桜田晃, 岡田克典

    第13回リトリート大学院生研究発表会 2020/01/11

  130. KEAP1-NRF2系の活性化がもたらす骨格筋機能の改善効果の検討

    大野木孝嘉, 本橋ほづみ, 萩原嘉廣, 井樋栄二

    第13回リトリート大学院生研究発表会 2020/01/11

  131. 個体老化におけるRBA修飾変動の網羅的解析

    二口亜希子, 松丸大輔, 井上俊洋, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 魏范研

    第42回日本分子生物学会年会 2019/12/05

  132. 硫黄を利用した生体防御機構とエネルギー代謝

    本橋ほづみ

    第42回日本分子生物学会年会 2019/12/05

  133. ワサビスルフィニルによるNrf2経路の活性化と抗老化作用の検討 Invited

    本橋ほづみ

    第4回ワサビフォーラム「本わさびでつくるアクティブ高齢化社会」 2019/11/22

  134. 硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝

    本橋ほづみ

    加齢研交流セミナー 2019/10/04

  135. NRF2依存性がんとその代謝特性

    本橋ほづみ

    第78回日本癌学会学術総会 2019/09/27

  136. Enhancer remodeling at the NOTCH3 locus licenses NRF2 for the promotion of a stem-like phenotype in lung cancers.

    Okazaki K, Motohashi H

    2019/09/27

  137. Sulfur metabolism rewiring in NRF2-adidcted cancer cells.

    Motohashi H

    2019/09/25

  138. Effects of NRF2 activation on aging phenotypes of salivary glands.

    Wati SM, Matsumaru D, Motohashi H

    2019/09/20

  139. Sulfur metabolism and its role in NRF2-addicted cancer cells.

    Motohashi H

    2019/09/20

  140. Effects of NRF2 activation on aging phenotypes of salivary glands.

    Wati SM, Matsumaru D, Motohashi H

    The Environmental Response V 2019/09/12

  141. Enhancer remodeling at the NOTCH3 locus licenses NRF2 for the promotion of a stem-like phenotype in non-small cell lung cancers.

    Okazaki K, Anzawa H, Kitamura H, Onodera Y, Alam MM, Matsumaru D, Suzuki T, Katsuoka F, Ota N, Sakurada A, Okada Y, Yamamoto M, Suzuki T, Kinoshita K, Sekine H, Motohashi H

    The Environmental Response V 2019/09/12

  142. Establoshment of a transgenic mouse line for monitoring exposure history to electrophilic stress.

    Oishi T, Kitamura H, Katori Y, Motohashi H

    The Environmental Response V 2019/09/12

  143. The roles of Nrf2 in oxidative stress and neuroinflammation in App knock-in Alzheimer’s diseases model mice.

    Uruno A, Matsumaru D, Ryoke R, Saito R, Kadoguchi S, Saigusa D, Saito T, Saido TC, Kawashima R, Motohashi H, Yamamoto M

    The Environmental Response V 2019/09/12

  144. NRF2 addiction in cancer cells and their metabolic and epigenetic features Invited

    Motohashi Hozumi

    The Environmental Response V/ 17th JBS Biofrontier Symposium 2019/09/14

  145. 硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    2019年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成「先端モデル動物支援プラットフォーム」若手支援技術講習会 2019/09/07

  146. がん細胞におけるO-結合型糖鎖修飾によるプロテアソーム制御の分子機構

    本橋ほづみ

    第7回がんと代謝研究会 2019/08/01

  147. 酸化ストレス応答と健康長寿と介護 Invited

    本橋ほづみ

    第15回男女共同参画フォーラム 2019/07/27

  148. イオウを利用した細胞保護作用とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    がん研セミナー 2019/07/22

  149. イオウを利用した細胞保護作用とエネルギー代謝 Invited

    本橋ほづみ

    Research PlaNet 2019 2019/07/21

  150. 加齢制御における酸化ストレス応答の役割 Invited

    本橋ほづみ

    Aging Forum 2019/07/13

  151. KEAP1-NRF2制御系による酸化ストレス応答と硫黄代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第1回鶴岡カンファランス 2019/06/27

  152. NRF2依存性がんとイオウ代謝 Invited

    本橋ほづみ

    第23回日本がん分子標的治療学会学術集会 2019/06/14

  153. 酸化ストレスに対するNRF2活性化履歴モニタリングマウスの作成

    本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第85回例会 2019/06/08

  154. 非小細胞性肺がんにおけるエンハンサーリモデリングによるNRF2-NOTCH3経路の活性化と幹細胞性への貢献

    本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部 第85回例会 2019/06/08

  155. 中枢神経系のレドックス・バランス制御による個体老化抑制の試み

    本橋ほづみ

    AMED老化メカニズムの解明・制御プロジェクト 第2回リトリート 2018/12/10

  156. 転写因子NRF2が制御する生体防御とがんの悪性化

    本橋ほづみ

    第41回日本分子生物学会年会 がんと免疫細胞の代謝競合 2018/11/28

  157. Mitochondria-specific SQR deficiency in mice causes lethal impairment of sulfur respiration. International-presentation

    Morita Masanobu, Tomoaki Ida, Tomohiro Tanaka, Tetsuro Matsunaga, Akira Nishimura, Shigemoto Fujii, Motohiro Nishida, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    SFRBM 2018 2018/11/14

  158. NRF2依存性がんの成立と悪性化機構 Invited

    本橋ほづみ

    第57回日本薬学会東北支部大会 2018/10/20

  159. KEAP1-NRF2制御系の活性化がもたらすアルツハイマー病海鮮効果 Invited

    本橋ほづみ

    第37回日本認知症学会学術集会 2018/10/14

  160. NRF2依存性がんの代謝制御とその特徴 Invited

    本橋 ほづみ

    シンポジウム「分子腫瘍マーカー開発と臨床応用」第38回日本分子腫瘍マーカー研究会 2018/09/26

  161. Electrophilic response and sulfur metabolism regulated by KEAP1-NRF2 system.

    Hozumi Motohashi, Tomoaki Ida, Md. Morshedul Alam, Hiroshi Kitamura, Takaaki Akaike

    2018/09/25

  162. Biosynthesis pathway and physiological functions of reactive persulfides.

    Akira Nishimura, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Tetsuro Matsunaga, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    2018/09/25

  163. システイニルtRNA合成酵素によるシステインパースルフィド合成活性の発見とミトコンドリアエネルギー代謝制御

    澤智裕, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第91回日本生化学会大会 2018/09/24

  164. 活性イオウ分子種によるミトコンドリア膜電位形成機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 西村明, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第91回日本生化学会大会 2018/09/24

  165. ミトコンドリア/イオウ呼吸選択的硫化水素キノン還元酵素(SQR)欠損マウスの開発および機能解析

    守田匡伸, 井田智章, 田中智弘, 松永哲郎, 西村明, 藤井重元, 西田基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第91回日本生化学会大会 2018/09/24

  166. システイニルtRNA合成酵素のパースルフィド合成制御機構

    井田智章, 西村明, 守田匡伸, 松永哲郎, 澤智裕, 居原秀, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第91回日本生化学会大会 2018/09/24

  167. KEAP1-NRF2制御系の活性化はアルツハイマー病様病態を改善する

    松丸大輔, 領家梨恵, 斎藤律水, 三枝大輔, 齊藤貴志, 西道隆臣, 川島隆太, 山本雅之, 宇留野晃, 本橋ほづみ

    第91回日本生化学会大会 2018/09/24

  168. Translation-coupled protein polysulfidation, a unique biosynthesis pathway of cysteine persulfide. International-presentation

    Tomoaki Ida, Akira Nishimura, Masanobu Morita, Hideshi Ihara, Tomohiro Sawa, Shigemoto Fujii, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    10th International COnference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide 2018/09/17

  169. Biosynthesis mechanisms and physiological functions of reactive persulfides. International-presentation

    Akira Nishimura, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Shigemoto Fujii, Hiroshi Takagi, Hozumi Motohashi, Takaaki Akaike

    10th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide 2018/09/17

  170. NRF2-dependent transcriptional regulation unique to NRF2-addicted cancers. International-presentation Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    Special seminar,CUK seminar 2018/09/17

  171. NRF2 addiction in cancer cells and its impact on metabolism. International-presentation Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    The Korean Socety for Molecular and Cellular Biology (KSMCS) International Conference 2018/09/17

  172. NRF2-dependent transcriptional regulation unique to NRF2-addicted cancers. International-presentation Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    Special seminar, Institut Cochin, Paris 2018/09/06

  173. 転写因子NRF2による生体防御とイオウ代謝 Invited

    本橋 ほづみ

    第72回日本細菌学会東北支部総会 2018/08/18

  174. 親電子解毒代謝系システインパースルフィドの新しい合成酵素の発見

    井田智章, 守田匡伸, 西村明, 松永哲郎, 居原秀, 澤智裕, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第45回日本毒性学会学術年会 2018/07/20

  175. 生体防御機構KEAP1-NRF2制御系とイオウ呼吸

    本橋ほづみ, 赤池孝章

    第45回日本毒性学会学術年会 2018/07/19

  176. 硫化水素解毒酵素sulfide-qionone oxidoreductaseの機能解析

    西村明, 守田匡伸, 南嶋洋司, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第45回日本毒性学会学術年会 2018/07/19

  177. IL-11 contribution to tumorigenesis in an NRF2 addiction cancer model. International-presentation Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    WCP2018 2018/07/03

  178. がんの成立と悪性化における生体防御機構KEAP1-NRF2制御系の役割 Invited

    本橋 ほづみ

    ホルモンと癌研究会2018 2018/06/30

  179. NRF2 addiction in cancer cells and its impact on metabolism. Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    The 45th Naito Conference “Immunological and molecular bases for cancer immunotherapy” 2018/06/28

  180. 種横断的新しいシステインパースルフィド合成酵素の発見

    井田智章, 守田匡伸, 西村明, 松永哲郎, 居原秀, 澤智裕, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第29回日本生体防御学会学術総会 2018/06/27

  181. Bright and dark sides of KEAP1-NRF2 system in carcinogenesis. International-presentation Invited

    Hozumi Motohashi, Tomoaki Ida, Md. Morshedul Alam, Hiroshi Kitamura, Takaaki Akaike

    2018/06/07

  182. NRF2による代謝リプログラミングとがんの悪性化 Invited

    本橋ほづみ, 井田智章, Md.Morshedul Alam, 北村大志, 赤池孝章

    第18回日本抗加齢医学会総会 2018/05/25

  183. KEAP1-NRF2制御系の活性化はアルツハイマー病様病態を改善する

    松丸大輔, 領家梨恵, 斎藤律水, 三枝大輔, 川島隆太, 山本雅之, 宇留野晃, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第84回例会 2018/05/19

  184. NRF2による生体防御とがんの悪性化

    本橋ほづみ, 井田智章, Md. Morshedul Alam, 北村大志, 赤池孝章

    第71回日本酸化ストレス学会・日本NO学会合同学術集会 2018/05/18

  185. ニトロソグルタチオン代謝酵素アルコールデヒドロゲナーゼ5のタンパク質ポリスルフィド化による活性制御機構

    藤井重元, 笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 守田匡伸, 居原秀, 西村明, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第71回日本酸化ストレス学会・日本NO学会合同学術集会 2018/05/18

  186. システイニルtRNA合成酵素によるパースルフィド合成制御機構の解明

    井田智章, 西村明, 守田匡伸, 松永哲郎, 澤智裕, 居原秀, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第71回日本酸化ストレス学会・日本NO学会合同学術集会 2018/05/18

  187. 活性パースルフィドによるミトコンドリア膜電位形成機構の解明

    松永哲郎, 守田匡伸, 南嶋洋司, 西村明, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第71回日本酸化ストレス学会・日本NO学会合同学術集会 2018/05/18

  188. ミトコンドリア/イオウ呼吸選択的Sulfide-quinone reductase (SQR:硫化水素キノン還元酵素)欠損マウスの開発

    守田匡伸, 井田智章, 松永哲郎, 西村明, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第71回日本酸化ストレス学会・日本NO学会合同学術集会 2018/05/17

  189. NRF2によるストレス応答機構と代謝制御 Invited

    本橋 ほづみ

    エクスポソームの生物学的理解とその医療応用 2018/04/12

  190. Metabolic features of NRF2-addicted cancer cells. International-presentation Invited

    Hozumi Mortohashi, Tomoaki Ida, Md. Morshedul Alam, Hiroshi Kitamura, Takaaki Akaike

    Cold Spring Harbor Asia, “Cancer & Metabolism” 2018/03/29

  191. NRF2依存性がんの成立と悪性化機構 Invited

    本橋 ほづみ

    京都大学放射線生物研究センターセミナー 2018/03/22

  192. KEAP1-NRF2制御系による環境ストレス応答機構 Invited

    本橋 ほづみ

    東北大学医学部環境保健医学分野同窓会百周年記念講演会 2018/03/17

  193. Metabolic features of NRF2-addicted cancer cells. International-presentation Invited

    MOTOHASHI Hozumi

    Cancer Colloquium XIII 2018/02/28

  194. NRF2依存性がんの成立と悪性化機構 Invited

    本橋 ほづみ

    日本消化器癌発生学会特別推進 理事長直轄プロジェクト「癌代謝からみた発癌・進展メカニズム解明の新展開」 2018/02/02

  195. アルコールデヒドロゲナーゼ5によるホルムアルデヒド解毒代謝機構とタンパク質ポリスルフィド化による制御

    藤井重元, 笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 守田匡伸, 居原秀, 西村明, 松永哲郎, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第17回分子予防環境医学研究会 2018/02/02

  196. 活性イオウ分子種定量解析システムの開発と新しいシステインパースルフィド合成高エオの発見

    井田智章, 守田匡伸, 魏研范, 松永哲郎, 西村 明, 居原 秀, 澤 智裕, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第17回分子予防環境医学研究会 2018/02/02

  197. ミトコンドリア/イオウ呼吸選択的Sulfide-quinone reductase (SQR:硫化水素キノン還元酵素)欠損マウスの開発

    守田匡伸, 南嶋洋司, 井田智章, 松永哲郎, 西村明, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第17回分子予防環境医学研究会 2018/02/02

  198. NRF2依存性がん細胞におけるNRF2による転写活性化機構の解明

    岡崎慶斗, 安澤隼人, 勝岡史城, 田高周, 元池育子, 山本雅之, 木下賢吾, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    新学術領域研究「酸素生物学・ダイイングコード」合同若手会議 2018/01/30

  199. Activation of NRF2 alleviates lethal autoimmune inflammation in Scurfy mice.

    Takuma Suzuki, Shohei Murakami, Shyam S. Biswal, Shimon Sakaguchi, Hideo Harigae, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    2018/01/26

  200. 生体の酸化ストレス応答機構とその破綻がもたらす疾患 Invited

    本橋 ほづみ

    八戸市医師会生涯教育講座 2018/01/19

  201. NRF2依存性がんにおけるイオウ代謝 Invited

    本橋 ほづみ

    日本学術会議公開シンポジウム「がんと代謝〜新たな研究領域の創生から革新的な治療薬開発へ〜」 2018/01/12

  202. 酸化ストレス防御と健康

    SAカレッジ東京 2017/12/21

  203. Significant contribution of reactive sulfur metabolism to the mitochondrial function.

    第90回日本生化学会大会 シンポジウム「活性イオウ種を介したレドックスシグナリングとエネルギー変換」 2017/12/06

  204. NRF2活性化はKras変異を伴う肺腺がんへの炎症細胞浸潤を促進する

    林真貴子, 久我有祐美, 本橋ほづみ, 鈴木未来子, 山本雅之

    第90回日本生化学会大会 2017/12/06

  205. Pin1によるtauを介した巨核球胞体系性制御機構

    清水泰希, 菅原佑衣, 広瀬恵子, 清水律子, 本橋ほづみ, 内田千代子, 内田隆史

    第90回日本生化学会大会 2017/12/06

  206. ニトロソグルタチオン還元酵素(GSNOR)選択的欠損マウスの開発

    松永哲郎, 西村明, 笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 守田匡伸, 居原秀, 藤井重元, 下田 翔, 西田 基宏, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第90回日本生化学会大会 2017/12/06

  207. IL-11 contributes to tumorigenesis in an NRF2 addiction cancer model International-presentation

    Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Takashi Suzuki, Hozumi Motohashi

    SfRBM 24th Annual Meeting 2017/11/29

  208. KEAP1-NRF2 system for cytoprotection and cancer malignancy. International-presentation

    Vermont Hematology/Oncology Rounds, College of Medicine, University of Vermont 2017/11/28

  209. O-GlcNAcylation signal confers resistance to proteasome inhibitors on cancer cells by increasing NRF1 stability. International-presentation

    第12回研究所ネットワーク国際シンポジウム 2017/11/28

  210. O-GlcNAcylation signal confers resistance to proteasome inhibitors on cancer cells by increasing NRF1 stability. International-presentation

    第12回研究所ネットワーク国際シンポジウム 2017/11/28

  211. Oxidative stress response and metabolic regulation by KEAP1-NRF2 system in cancers. International-presentation

    第9回国際消化器癌発生会議 シンポジウム「癌代謝を考えるー臨床応用への展開を目指して」 2017/11/17

  212. KEAP1-NRF2システムと発がん

    第14回日本病理学会カンファランス 2017/07/29

  213. KEAP1-NRF2制御系による抗酸化応答とエイジング

    第44回日本毒性学会学術年会 シンポジウム「抗酸化レドックスと活性イオウによる解毒代謝機構の新展開」 2017/07/11

  214. システイニルtRNA合成酵素によるミトコンドリア機能制御の解明

    松永哲郎, 井田智章, 魏范研, 澤智裕, 守田匡伸, 西村明, 笠松真吾, 田沼延公, 藤井重元, 島礼, 居原秀, 西田基宏, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第70回日本酸化ストレス学会学術集会 2017/06/28

  215. アルコールデヒドロゲナーゼ5タンパク質ポリスルフィド化の酵素活性制御機構

    Jung Minkyung, 西村明, 笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第70回日本酸化ストレス学会学術集会 2017/06/28

  216. 新規システインパースルフィド合成酵素の同定と機能解析

    井田智章, 守田匡伸, 魏研范, 松永哲郎, 西村明, Jun Minkyung, 赤司壮一郎, 居原秀, 澤智裕, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第70回日本酸化ストレス学会学術集会 2017/06/28

  217. 酸化ストレス応答転写因子NRF2による抗炎症作用

    第17回日本抗加齢医学会総会 「老化の多様性とその代謝特性」 2017/06/02

  218. ポリスルフィド化によるアルコール脱水素酵素5(ADH5)の酵素活性制御

    オルガネラ研究会2017 2017/05/31

  219. ポリサルファー化によるアルコール脱水素酵素5の酵素活性制御

    本橋ほづみ, 西村明, 守田匡伸, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 赤池孝章

    生理研オルガネラ研究会 2017/05/31

  220. イオウ呼吸とイオウストレス:哺乳類における新しいエネルギー代謝とレドックス病態

    赤池孝章, 西村明, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 本橋ほづみ

    生理研オルガネラ研究会 2017/05/31

  221. Glucocorticoid receptor signaling represses antioxidant response by inhibiting NRF2-dependent histone acetylation

    Md. Morshedul Alam, Keito Okazaki, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Hiroki Shima, Kazuhiko Igarashi, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    日本生化学会東北支部会第83回例会 2017/05/27

  222. NRF2依存性がん細胞におけるNRF2による転写活性化機構の解明

    岡崎慶斗, 安澤隼人, 勝岡史城, 田高周, 元池育子, 山本雅之, 木下賢吾, 関根弘樹, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部会第83回例会 2017/05/27

  223. アルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御におけるタンパク質ポリスルフィド化の機能

    井田智章, 笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 守田匡伸, 居原秀, 西村明, 松永哲郎, 藤井重元, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第17回日本NO学会学術集会 2017/05/19

  224. システインtRNA合成酵素によるミトコンドリア形態および機能の制御

    松永哲郎, 井田智章, 魏范研, 西村明幸, 守田匡伸, 藤井重元, 西田基宏, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第17回日本NO学会学術集会 2017/05/19

  225. KEAP1-NRF2 system in anti-oxidant response and regulation of cell proliferation and senescence. International-presentation

    Tohoku Forum for Creativity “Aging Science: from Molecules to Society” Topic 1 “Aging Biology” 2017/05/10

  226. KEAP1-NRF2 system in anti-oxidant response and regulation of cell proliferation and senescence.

    第90回日本細菌学会総会 2017/03/20

  227. 8−ニトロcGMPとタンパク質poly-S-グアニル化による親電子シグナルの可逆制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, ジョンミンギョン, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第90回日本細菌学会総会 2017/03/19

  228. アルコールデヒドロゲナーゼ5タンパク質ポリスフリド化の酵素活性制御機能

    Chazia Glulamo Abdula, 笠松真吾, 西村明, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第90回日本細菌学会総会 2017/03/19

  229. 細菌のイオウ呼吸はすべての生物種に保存されている:哺乳類における新しいエネルギー代謝経路・イオウ呼吸の発見

    赤池孝章, 井田智章, 松永哲郎, 守田匡伸, 笠松真吾, 西村明, 藤井重元, 居原秀, ジョン ミンギョン, 赤司壮一郎, 澤智裕, 本橋ほづみ

    第90回日本細菌学会総会 2017/03/19

  230. KEAP1-NRF2 system in stress responss and cancer malignancy

    Kumamoto University Advence Research Project A & Program for Advancing Strategic International Networks to Accelerate the Circulation of Talented Researchers, International Symposium 2017/02/11

  231. Molecular mechanisms underlying enhanced tumorigenesis of NRF2-addicted cancer cells

    Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Takashi Suzuki, Hozumi Motohashi

    第147回加齢研集談会 2017/02/03

  232. 有機水銀定量曝露による細胞内システインパースルフィドの分解消耗と親電子シグナルの破綻

    井田智章, 笠松真吾, 居原秀, ヒシャム アブドル ハミル, チャジア グラモ, アブドドゥラ, 津々木博康, 澤智裕, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 西田基宏, 赤池孝章

    第16回分子予防環境医学研究会 2017/02/03

  233. Molecular mechanisms underlying enhanced tumorigenesis of NRF2-addicted cancer cells International-presentation

    Hiroshi Kitamura, Yoshiaki Onodera, Takashi Suzuki, Hozumi Motohashi

    第11回研究所ネットワーク国際シンポジウム 2017/01/26

  234. NRF2依存的がん細胞におけるNRF2による転写活性化機構の解明

    岡崎慶斗, 関根弘樹, 勝岡史城, 安澤隼人, 田高周, 元池育子, 木下賢吾, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第10回リトリート 大学院生研究発表会 2017/01/14

  235. Nrf2活性化はKras変異を伴う肺腺がんの悪性化に寄与する

    林真貴子, 土田恒平, 鈴木未来子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    東北大学大学院医学系研究科 第10回リトリート 大学院生研究発表会 2017/01/14

  236. NRF2依存性肺がんのバイオマーカー探索とその成立メカニズムの解明

    佐藤航太, 北村大志, 岡田克典, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第10回リトリート 大学院生研究発表会 2017/01/14

  237. Glucocorticoid receptor signaling represses antioxidant response by inhibiting NRF2-dependent histone acetylation

    Md Morshedul Alam, Linh Thi, Thao Nguyen, Keito Okazaki, Nao Ota, Hiroshi Kitamura, Hiroki Shima, Kazuhiko Igarashi, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi

    東北大学大学院医学系研究科 第10回リトリート 大学院生研究発表会 2017/01/14

  238. NRF2の活性化がもたらす自己免疫疾患の慢性炎症改善作用の検討

    鈴木琢磨, 村上昌平, 山本雅之, 張替秀郎, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第10回リトリート 大学院生研究発表会 2017/01/14

  239. NRF2 and ROS metabolism. International-presentation

    ESMO Asia 2016 2016/12/16

  240. Systemic activation of NRF2 alleviates chronic inflammation in a mouse model of lethal autoimmune diseases.

    Takuma Suzuki, Shohei Murakami, Hideo Harigae, Hozumi Motohashi

    第45回日本免疫学会学術集会 2016/12/05

  241. 酸化ストレス応答機構KEAP1-NRF2経路による細胞老化制御

    第39回日本分子生物学会年会 シンポジウム「エピゲノム制御:疾患発症における意義」 2016/12/01

  242. KEAP1-NRF2 system in stress response and cancer malignancy. International-presentation

    III International Scienctific Conference: Oxygen 2016 2016/11/18

  243. 転写因子NRF2による酸化ストレス応答と細胞老化制御

    第11回臨床ストレス応答学会大会 2016/11/11

  244. Nrf2活性化によるNrf2依存性がんの治療戦略

    日本放射線影響学会 第59回大会 2016/10/27

  245. NRF2の活性制御による加齢疾患の予防と治療の可能性

    スマート・エイジングカレッジin東京 2016/10/18

  246. KEAP1-NRF2制御系による酸化ストレス応答とその破綻

    Marianna Research Council (MRC) 2016/10/18

  247. Enhancement mechanisms of NRF2-dependent transcriptional activation in cancer cells がん細胞におけるNRF2依存的転写活性の増強メカニズム

    第75回日本癌学会学術総会 2016/10/06

  248. Purification and analysis of endogenous NRF2 complex in the presence and absence of active PI3K-AKT signaling

    第89回日本生化学会大会 シンポジウム「細胞のロバストネスを規定するタンパク質複合体のダイナミクス」 2016/09/26

  249. NRF2の活性化がもたらす自己免疫疾患の慢性炎症改善作用

    鈴木琢磨, 村上昌平, 山本雅之, 張替秀郎, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  250. がん細胞におけるNRF2依存性転写活性化機構のゲノムワイドな解析

    岡崎慶斗, 関根弘樹, 勝岡史城, 植野和子, 長﨑正朗, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  251. 転写因子NRF1のOGT-HCF-1複合体を介した分解制御機構

    関根弘樹, 加藤幸一郎, 福田愛菜, 鈴木教郎, 辻田忠志, 岡崎慶斗, Md. Morshedul Alam, 小林聡, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  252. 2-ヒドロキシグルタル酸の精子形成・胎児発生における生理的役割の検討

    百々美奈, 北村大志, 太田奈緒, 三枝大輔, 勝岡史城, 千葉初音, 岡江寛明, 有馬隆博, 小関健由, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  253. KEAP1の体細胞変異がもたらす腫瘍形成能促進機構の解明

    北村大志, 小野寺好明, 鈴木貴, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  254. 造血幹細胞におけるKEAP1-NRF2制御系の機能解析

    村上昌平, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第89回日本生化学会大会合同大会 2016/09/25

  255. KEAP1-NRF2制御系による酸化ストレス応答と細胞老化制御

    第69回日本酸化ストレス学会学術集会 2016/08/31

  256. がんの悪性化と酸化ストレス応答機構

    安田女子大学・薬学部・薬学科10周年記念学術講演会 2016/08/24

  257. NRF2依存性環境ストレス応答:内耳酸化ストレス障害の軽減に対するNRF2の貢献

    第49回日本毒性学会学術年会 シンポジウム 2016/07/01

  258. 精巣における2-ヒドロキシグルタル酸の産生機構と生理的作用の検討

    百々美奈, 北村大志, 太田奈緒, 三枝大輔, 小関健由, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部会 第82会例会 2016/05/21

  259. KEAP1の体細胞変異はRASシグナルと協調して腫瘍形成能を促進させる

    北村大志, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部会 第82会例会 2016/05/21

  260. 致死的自己免疫疾患に対してNRF2の恒常的活性化がもたらす抗炎症作用の解析

    鈴木琢磨, 村上昌平, 山本雅之, 張替秀郎, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部会 第82会例会 2016/05/21

  261. Translation-coupled protein polysulfation, a unique biosynthesis pathway of cysteine persulfide. International-presentation

    Ida T, Ihara H, Wei F, Tomizawa K, Kasamatsu S, Matsunaga T, Kumagai Y, Sawa T, Motohashi H, Akaike T

    The 9th International Conference of the Biology, Chemistry and Theapeutic applications of nitric oxide 2016/05/20

  262. Regulatory mechanisms of alcohol dehydrogenase 5 activity via protein polysulfuration. International-presentation

    Kasamatsu S, Md. Morshedul Alam, Ida T, Matsunaga T, Fujii S, Ihara H, Motohashi H, Akaike T

    The 9th International Conference of the Biology, Chemistry and Theapeutic applications of nitric oxide 2016/05/20

  263. Regulation of reactive sulfuer species by ethylmalonic encephalopathy protein 1, persulfide dioxygenase. International-presentation

    Jung S, Matsuaga T, Kitamura H, Ono K, Ida T, Fujii S, Sawa T, Motohashi H, Akaike T

    The 9th International Conference of the Biology, Chemistry and Theapeutic applications of nitric oxide 2016/05/20

  264. Regulation of mitochondrial energy metabolism by cysteine persulfide produced by mitochondrial cysteinyl-tRNA synthass. International-presentation

    Sato F, Okutomi M, Matsunaga T, Kasamatsu S, Kaneki M, Ida T, Morita M, Tomizawa K, Fujii S, Motohashi H, Akaiake T

    The 9th International Conference of the Biology, Chemistry and Theapeutic applications of nitric oxide 2016/05/20

  265. Regulation of mitochondria biogenesis by cysteine persulfide produced by cysteinyl-tRNA synthetase. International-presentation

    Nishimura A, Matsunaga T, Ida T, Kasamatsu S, Morita M, Fanyan W, Tomizawa K, Fujii S, Motohashi H, Akaike T

    The 9th International Conference of the Biology, Chemistry and Theapeutic applications of nitric oxide 2016/05/20

  266. NRF2活性化による強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護効果(1) −Nrf2–/–マウス解析−

    本蔵陽平, 水足邦雄, 塩谷彰浩, 川瀬哲明, 香取幸夫, 本橋ほづみ

    第117回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会 2016/05/18

  267. KEAP1-NRF2 system in stress response and cancer malignancy. International-presentation

    The special seminar at Joslin Diabetes Center. 2016/03/18

  268. Crosstalk between regulation of redox balance and cell proliferation by NRF2. International-presentation

    The Society of Toxicology, 55th Annual Meeting and ToxExpo 2016/03/13

  269. 下咽頭癌においてCD271は増殖能・浸潤能を制御する

    望月麻衣, 玉井恵一, 今井隆之, 中村真央, 山口壹範, 佐藤賢一, 小鎌直子, 田中伸幸, 本橋ほづみ, 菅村和夫

    がん支援活動 公開シンポジウム 2016/02/08

  270. NRF2活性化による強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護作用効果の解明

    本蔵陽平, 村上昌平, 山本雅之, 川瀬哲明, 香取幸夫, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第9回リトリート 大学院生研究発表会 2016/01/23

  271. Establishment of straightforward and conditional knockout mice of Fancd2 gene.

    Md Morshedul Alam, Hiroshi Kitamura, Hozumi Motohashi

    東北大学大学院医学系研究科 第9回リトリート 大学院生研究発表会 2016/01/23

  272. KEAP1-NRF2制御系による免疫修飾メカニズムの解明

    鈴木琢磨, 村上昌平, 張替秀郎, 山本雅之, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第9回リトリート 大学院生研究発表会 2016/01/23

  273. がん細胞におけるNRF2依存性転写活性化機構のゲノムワイドな解析

    岡崎慶斗, 関根弘樹, 勝岡史城, 植野和子, 長崎正朗, 山本雅之, 本橋ほづみ

    東北大学大学院医学系研究科 第9回リトリート 大学院生研究発表会 2016/01/23

  274. The Mediator subunit MED16 transduces NRF2-activating signals into antioxidant gene expression.

    Hiroki Sekine, Keito Okazaki, Nao Ota, Hiroki Shima, Yasutake Katoh, Norio Suzuki, Kazuhiko Igarashi, Mitsuhiro Ito, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    第145回加齢研集談会 2016/01/22

  275. A stress-responsive transcriptional factor NRF2 activates hematopoietic stem cells. International-presentation

    Shohei Murakami, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    The 57th ASH Annual Scientific Meeting and Exposition 2015/12/05

  276. がんの悪性化におけるKEAP1-NRF2制御系の貢献

    第1回東北呼吸器外科ベーシックセミナー 2015/12/04

  277. タンパク質ポリサルファ化を介したアルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御機構

    笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  278. タンパク質ポリサルファ化を介したアルコールデヒドロゲナーゼ5の酵素活性制御機構

    笠松真吾, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 藤井重元, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  279. タンパク質ポリサルファ化の分子メカニズムの解明

    井田智章, 居原秀, 魏研范, 富澤一仁, 長尾翌手可, 鈴木勉, 熊谷嘉人, 澤智裕, 笠松真吾, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  280. タンパク質ポリサルファ化の分子メカニズムの解明

    井田智章, 居原秀, 魏研范, 富澤一仁, 長尾翌手可, 鈴木勉, 熊谷嘉人, 澤智裕, 笠松真吾, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  281. KEAP1遺伝子変異はRASシグナルと協調して腫瘍形成を促進する

    北村大志, 本橋ほづみ

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  282. NRF2-MED16を介した抗酸化遺伝子群の転写活性化機構

    岡崎慶斗, 関根弘樹, 鈴木教郎, 加藤恭丈, 五十嵐和彦, 伊藤光宏, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  283. NRF2-MED16を介した抗酸化遺伝子群の転写活性化機構

    岡崎慶斗, 関根弘樹, 鈴木教郎, 加藤恭丈, 五十嵐和彦, 伊藤光宏, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  284. NRF2活性化による強大音曝露に伴う酸化ストレスからの内耳保護効果の解明

    本蔵陽平, 村上昌平, 本橋ほづみ

    第38回日本分子生物学会年会/第88回日本生化学会大会合同大会 2015/12/01

  285. A stress-responsbile transcription factor NRF2 alleviates inflammation in autoimmune diseases

    Shohei Murakami, Takuma Suzuki, Hideo Harigae, Hozumi Motohashi

    第44回日本免疫学会学術集会 2015/11/18

  286. Cytoprotection and metabolic reprogramming governed by KEAP1-NRF2 system International-presentation

    The 46th International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund 2015/11/17

  287. Manipulated expression of the oxidative DNA/RNA demethylation enzyme ALKBH3 alters cellular proliferation and metabolism

    稲瀬安希, 本橋ほづみ, 菅澤薫

    第74回日本癌学会学術総会 2015/10/08

  288. CD271 marks cancer initiating cells in hypopharyngeal carcinoma with enhanced proliferative potential

    望月麻衣, 本橋ほづみ, 田中伸幸

    第74回日本癌学会学術総会 2015/10/08

  289. Comprehensive genomic characterization of non-small cell lung cancer cell lines for integrated omics analysis

    齋藤さかえ, 元池育子, 潘小青, 齊藤智, 齋藤るみ子, 檀上稲穂, 鈴木隆史, 本橋ほづみ, 木下賢吾, 安田純, 石井啓文, 山本雅之

    第74回日本癌学会学術総会 2015/10/08

  290. 細胞のがん化と老化における酸化ストレス応答機構の役割

    東北エイジングサミット−加齢制御研究から臨床まで− 2015/09/27

  291. NRF2 Attenuates Noise-Induced Hearing Loss by Preventing Oxidative Damage of Cochlea International-presentation

    Yohei Honkura, Shohei Murakami, Tetsuaki Kawase, Yukio Katori, Hozumi Motohashi

    The 52nd Inner Ear Biology Workshop - IEB 2015 2015/09/12

  292. 悪性神経膠腫におけるNRF2経路活性化と予後に関する検討

    金森政之, 比嘉剛志, 園田順彦, 村上昌平, 北村大志, 百々美奈, 柴田龍弘, 渡辺みか, 鈴木博義, 柴原一陽, 斎藤竜太, 山下洋二, 隈部俊宏, 山本雅之, 本橋ほづみ, 冨永悌二

    第16回日本分子脳神経外科学会 2015/08/28

  293. NRF2による代謝制御と細胞増殖

    第10回レドックス・ライフイノベーション第170委員会 2015/08/20

  294. ペルオキシレドキシンによる酵母プリビンさんキナーゼの活性抑制は糖新生と酸化ストレス応答に寄与する

    久下周佐, 色川隼人, 松山由香, 本橋ほづみ, 岩井健太

    第3回がんと代謝研究会 2015/07/16

  295. 活性システインパースルフィドのメタボロームおよびプロテオーム解析

    井田智章, 居原秀, 澤智裕, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第15回日本NO学会 2015/06/26

  296. タンパク質S-ポリチオール化によるアルコールデヒドロゲナーゼ5の活性制御機構

    藤井重元, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 笠松真吾, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第15回日本NO学会 2015/06/26

  297. アルコール脱水素酵素III (ADH5)による生体防御機構と代謝制御

    本橋ほづみ

    第15回日本蛋白質科学会年会 2015/06/25

  298. グルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水酵素ADH3による酸化ストレス防御と代謝制御

    後藤まき, 北村大志, Md. Morshedul Alam, 長谷場健, 山本照子, 山本雅之, 笠松真吾, 井田智章, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    Research PlaNet2015 2015/06/20

  299. NRF2-MED16を介した抗酸化遺伝子群の転写活性化機構

    関根弘樹, 岡崎慶斗, 鈴木教郎, 本橋ほづみ, 山本雅之

    新学術領域「転写代謝システム」平成27年度領域班会議 2015/06/14

  300. 酸化的脱メチル化酵素ALKBH3の発現変化は細胞増殖や代謝に影響を与える

    稲瀬安希, 本橋ほづみ, 菅澤薫

    新学術領域「転写代謝システム」平成27年度領域班会議 2015/06/14

  301. 転写環境制御による代謝応答と酸化ストレス応答のクロストーク

    本橋ほづみ

    新学術領域「転写代謝システム」平成27年度領域班会議 2015/06/14

  302. アルコールデヒドロゲナーゼ5の活性発現におけるタンパク質S-ポリチオール化の役割

    藤井重元, Md. Morshedul Alam, 井田智章, 松永哲郎, 笠松真吾, 居原秀, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    第68回日本酸化ストレス学会 2015/06/11

  303. 活性システインパースルフィドのメタボロームおよびプロテオーム解析

    井田智章, 居原秀, 澤智裕, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 藤井重元, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    第68回日本酸化ストレス学会 2015/06/11

  304. タンパク質ポリチオール化による親電子シグナル制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, ジョン ミンギョン, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 澤智裕, 熊谷嘉人, 赤池孝章

    第68回日本酸化ストレス学会 2015/06/11

  305. 造血幹細胞におけるKEAP1-NRF2制御系の機能解析

    村上昌平, 山本雅之, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  306. NRF2活性化による音響外傷からの内耳保護効果の解明

    本蔵陽平, 村上昌平, 川瀬哲明, 香取幸夫, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  307. Human ADH5 polymorphism affect susceptibility to electorphilic stresses

    Md. Morshedul Alam, 笠松真吾, 後藤まき, 北村大志, 井田智章, 赤池孝章, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  308. 頭頸部がん幹細胞におけるCD271の役割の解明

    望月麻衣, 今井隆之, 松浦一登, 小鎌直子, 玉井恵一, 本橋ほづみ, 菅村和夫, 田中伸幸

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  309. タンパク質ポリチオール化制御機構の解明

    ヒシャム アブドゥル ハミル, 井田智章, 笠松真吾, 魏范研, 松永哲郎, 赤司壮一郎, ジョン ミンギョン, 藤井重元, 居原秀, 澤智裕, 富澤一仁, 本橋ほづみ, 赤池孝章

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  310. タンパク質ポリチオール化による親電子シグナル制御

    赤司壮一郎, 笠松真吾, ジョン ミンギョン, 松永哲郎, 井田智章, 藤井重元, 本橋ほづみ, 澤智裕, 熊谷嘉人, 赤池孝章

    日本生化学会東北支部第81回例会 2015/05/09

  311. 酸化ストレス応答と代謝制御のクロストーク

    第88回日本内分泌学会学術総会 シンポジウム エネルギー代謝のエピジェネティクス 2015/04/25

  312. IDH1遺伝子変異によるNRF2機能抑制と代謝リプログラミング

    国際高等研究所研究プロジェクト クロマチンデコーディング研究会 2015/03/21

  313. ホルムアルデヒド解毒代謝酵素Alcohol Dehyderogenase 3 (ADH3)

    第14回分子予防環境医学研究会大会 2015/02/13

  314. Functional nexus between Keap1-Nrf2 system and cellular metabolism International-presentation

    Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer: Signaling Network in Tumor Microenvironment 2015/01/13

  315. オートファジー障害に伴う糖、アミノ酸代謝再編成

    斉藤哲也, 曽友深, 和栗聡, 藤村務, 上野隆, 田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之, 田中啓二, 曽我朋義, 小松雅明

    第37回日本分子生物学会年会 2014/11/25

  316. Adh3とKeap1-Nrf2制御系の協調作用による酸化ストレス防御機構

    基盤S公開シンポジウム「親電子物質のレドックス制御」 2014/10/27

  317. Megakaryocyte differentiation and platelet production regulated by CNC transcription factor family

    第87回日本生化学会大会 シンポジウム 2014/10/15

  318. Nrf2の制御破綻が引き起こす肝病態

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  319. ヒトIL-6遺伝子BAC(大腸菌人工染色体)レポーターマウスを用いたin vivoイメージングによる炎症状態モニタリングシステムの開発とその利用

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  320. ペルオキシレドキシンによるピルビン酸キナーゼの化成制御は代謝変化および酸化ストレス応答に寄与する

    色川隼人, 松山由香, 本橋ほづみ, 岩井健太, 久下周佐

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  321. 活性システインパーサフファイドとS-ポリチオレーションが酸化ストレスを制御する

    井田智章, 澤智裕, 居原秀, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 藤井重元, 松永哲郎, 山本雅之, Ming Xian, Jon Fukuto, 赤池孝章

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  322. 生体防御における転写因子Nrf2とグルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水素酵素Adh3による協調作用

    後藤まき, 北村大志, 井田智章, 澤智裕, 赤池孝章, 長谷場健, 秋元敏雄, 山本(高野)照子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  323. ヒトIL-6遺伝子BAC(大腸菌人工染色体)レポーターマウスを用いたin vivoイメージングによる炎症状態モニタリングシステムの開発とその利用

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  324. ペルオキシレドキシンによるピルビン酸キナーゼの化成制御は代謝変化および酸化ストレス応答に寄与する

    色川隼人, 松山由香, 本橋ほづみ, 岩井健太, 久下周佐

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  325. 生体防御における転写因子Nrf2とグルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水素酵素Adh3による協調作用

    後藤まき, 北村大志, 井田智章, 澤智裕, 赤池孝章, 長谷場健, 秋元敏雄, 山本(高野)照子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  326. 活性システインパーサフファイドとS-ポリチオレーションが酸化ストレスを制御する

    井田智章, 澤智裕, 居原秀, 土屋幸弘, 渡邊泰男, 熊谷嘉人, 本橋ほづみ, 藤井重元, 松永哲郎, 山本雅之, Ming Xian, Jon Fukuto, 赤池孝章

    第87回日本生化学会大会 2014/10/15

  327. Keap1-Nrf2 system for redox regulation and metabolic reprogramming in cancers

    第73回日本癌学会学術総会 コアシンポジウム”Cancer cell metabolism and cellular senescence” 2014/09/27

  328. Nrf2の制御破綻が引き起こす肝病態

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第73回日本癌学会学術総会 2014/09/25

  329. Keap1-Nrf2制御系によるストレス応答と細胞増殖制御

    第157回日本獣医学会学術集会 日本比較薬理学・毒性学会シンポジウム「細胞保護機構の多面性」 2014/09/10

  330. ヒトIL-6 遺伝子BAC(大腸菌人工染色体)レポーターマウスを用いたin vivoイメージングによる炎症状態モニターリングシステムの開発

    林真貴子, 高井淳, Yu Lei, 本橋ほづみ, 森口尚, 山本雅之

    新学術領域研究「転写代謝システム」領域班会議 2014/07/12

  331. IDH1遺伝子変異がもたらすNRF2機能への影響の解析

    北村大志, 百々美奈, 比嘉剛志, 金森政之, 本橋ほづみ

    新学術領域研究「転写代謝システム」領域班会議 2014/07/11

  332. 転写因子Nrf2とグルタチオン依存性ホルムアルデヒド脱水素酵素Adh3による協調的生体防御機構

    後藤まき, 北村大志, 澤智裕, 赤池孝章, 長谷場健, 秋元敏雄, 山本照子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    新学術領域研究「転写代謝システム」領域班会議 2014/07/11

  333. 造血幹細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の役割の解明

    村上昌平, 山本雅之, 本橋ほづみ

    新学術領域研究「転写代謝システム」領域班会議 2014/07/11

  334. 新たな治療標的としてのNrf2によるストレス応答と代謝制御

    第19回日本がん分子標的治療学会 シンポジウム 2014/06/26

  335. Contribution of a transcription factor NF-E2 to megakaryocyte differentiation and platelet production

    第36回日本血栓止血学会 SPCシンポジウム2014 2014/05/29

  336. 肝毒性物質に応答した肝保護にはたらくNrf2の役割

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本生化学会東北支部例会 2014/05/10

  337. Keap1-Nrf2制御系の造血幹細胞における役割の解明

    村上昌平, 山本雅之, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部例会 2014/05/10

  338. ADH3とNRF2によるGSH依存的な協調作用

    後藤まき, 長谷場健, 山本照子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部例会 2014/05/10

  339. Transcriptional regulation driving megakaryocyte maturation and platelet production

    IIAS Research Conference 2014 and IIAS Lecture 2014 “Chromatin Decoding” 2014/03/12

  340. Future of the Keap1-Nrf2 pathway International-presentation

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  341. Regulatory nexus of synthesis and degradation deciphers cellular Nrf2 expression levels International-presentation

    Takafumi Suzuki, Tatsuhiro Shibata, Kai Takaya, Kouya Shiraishi, Takashi Kohno, Hideo Kunitoh, Koji Tsuta, Koh Furuta, Koiichi Goto, Fumie Hosoda, Hiromi Sakamoto, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  342. Nrf2 promotes compensatory liver hypertrophy after portal vein branch ligation in mice International-presentation

    Keiichi Shirasaki, Keiko Taguchi, Michiaki Unno, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  343. Nrf2 promotes compensatory liver hypertrophy after portal vein branch ligation in mice. International-presentation

    Keiichi Shirasaki, Keiko Taguchi, Michiaki Unno, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  344. Nrf2 and Adh3 cooperates in cytoprotection from oxidative stress International-presentation

    Maki Goto, Hiroshi Kitamura, Tomohiro Sawa, Takaaki Akaike, Takeshi Haseba, Toshio Akimoto, Teruko Yamamoto, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  345. Functional analysis of Keap1-Nrf2 system in hematopoietic stem cells International-presentation

    Shohei Murakami, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  346. Real-time in vivo monitoring of inflammatory status exploiting human interleukin-6 BAC luciferase transgenic mice International-presentation

    Jun Takai, Makiko Hayashi, Hozumi Motohashi, Takashi Moriguchi, Masayuki Yamamoto

    The Environmental Response IV 2014/02/28

  347. Crosstalk between redox regulation and cell proliferation International-presentation

    International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics 2014/01/23

  348. Keap1-Nrf2制御系によるストレス応答と代謝リプログラミング

    東北薬科大学セミナー 2014/01/15

  349. Keap1-Nrf2酸化ストレス応答機構の役割

    本橋ほづみ, 白崎圭一, 光石陽一郎, 田口恵子, 山本雅之

    第36回日本分子生物学会年会 2013/12/05

  350. Contribution of Keap1-Nrf2 pathway to metabolic reprogramming and cell proliferation. International-presentation

    Hozumi Motohashi, Keiichi Shirasaki, Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto

    France-Japan Cancer, International Scientific Coordination Network 2013/11/22

  351. Keap1-Nrf2制御系によるストレス応答と代謝リプログラミング

    第383回東北医学会例会シンポジウム 2013/11/19

  352. Contribution of Keap1-Nrf2 pathway to metabolic reprogramming during cell proliferation. International-presentation

    Hozumi Motohashi, Keiichi Shirasaki, Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto

    International Symposium on Transcription and Metabolism 2013/11/11

  353. 細胞増殖におけるKeap1-Nrf2酸化ストレス応答機構の役割

    本橋ほづみ

    第1回がんと代謝研究会 2013/10/31

  354. 門脈枝結紮による代償的肝肥大におけるNrf2の役割

    田口恵子, 白崎圭一, 本橋ほづみ, 山本雅之

    新学術研究「修飾シグナル病」若手ワークショップ 2013/10/21

  355. Keap1-Nrf2制御系によるストレス応答と代謝リプログラミング

    本橋ほづみ

    第6回Symphony 2013/09/23

  356. 毒性物質による肝肥大における転写因子Nrf2の役割

    田口恵子, 本橋ほづみ, 伊藤暢, 田中稔, 宮島篤, 山本雅之

    フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー 2013/09/11

  357. Contribution of Nrf2 pathway to metabolic reprogramming during cell proliferation.

    Hozumi Motohashi, Keiichi Shirasaki, Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  358. 門脈枝結紮による代償性肝肥大におけるNrf2の役割

    白崎圭一, 田口恵子, 本橋ほづみ, 海野倫明, 山本雅之

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  359. Regulatory nexus of synthesis and degradation deciphers cellular Nrf2 expression levels.

    鈴木隆史, 柴田龍弘, 高屋快, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  360. 肝毒性物質による肝肥大におけるNrf2の貢献

    田口恵子, 本橋ほづみ, 伊藤暢, 田中稔, 宮島篤, 山本雅之

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  361. Nrf2制御系とAdh3の協調作用による生体防御機構の解析

    後藤まき, 長谷場健, 鈴木教郎, 山本雅之, 山本照子, 本橋ほづみ

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  362. 門脈枝結紮による代償性肝肥大におけるNrf2の役割

    白崎圭一, 田口恵子, 本橋ほづみ, 海野倫明, 山本雅之

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  363. Regulatory nexus of synthesis and degradation deciphers cellular Nrf2 expression levels.

    鈴木隆史, 柴田龍弘, 高屋快, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第86回日本生化学会大会 2013/09/11

  364. NF-E2 p45 is important for establishing normal function of platelets. International-presentation

    Rie Fujita, Hiroyuki Aburatani, Emery H Bresnick, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    42nd Annual Scientific Meeting of ISEH. 2013/08/22

  365. The atomospheric scanning electron microscope (ASEM) observes the critical moment of platelet generation from megakaryocytes in solution. International-presentation

    Sato C, Nishiyama H, Maruyama Y, Ebihara T, Suga M, Yamamoto M, Motohashi H

    Microscopy & Microanalysis 2013 2013/08/04

  366. Keap1-Nrf2ストレス応答機構による代謝リプログラミングと細胞増殖

    本橋ほづみ

    TARAセミナー 2013/07/22

  367. 巨核球におけるレッドックス制御と血小板機能

    本橋ほづみ

    第24回日本生体防御学会学術総会 2013/07/10

  368. Two distinct mechanisms for degradation of a transcription factor Nrf2.

    Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    The 35th NAITO Conference “The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles” 2013/07/09

  369. 肝毒性物質による肝肥大におけるNrf2の貢献

    新学術領域研究「修飾シグナル病」領域推進会議 2013/07/05

  370. Nrf2 enhances a hepatotoxin-induced hepatic cell expansion International-presentation

    Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    The XIII International Congress of Toxicology (ICT2013) 2013/06/30

  371. Keap1-Nrf2ストレス応答機構によるがん細胞の代謝リプログラミング

    本橋ほづみ

    東北大学加齢医学研究所集談会 2013/06/29

  372. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング

    本橋ほづみ

    武田薬品 癌創薬ユニットセミナー 2013/06/18

  373. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング

    本橋ほづみ

    アジレント メタボロミクスセミナー 2013/05/23

  374. 造血幹細胞・前駆細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の役割の解明

    村上昌平, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本生化学会東北支部第79会例会 2013/05/11

  375. 生体防御におけるNrf2制御系とAdh3の協調作用の重要性

    後藤まき, 長谷場健, 鈴木教郎, 山本照子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    日本生化学会東北支部第79会例会 2013/05/11

  376. がん細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の役割

    本橋ほづみ

    がんと代謝 メタボロミクスセミナー 2013/03/13

  377. Functional expansion of Nrf2 under the sustained activation of proliferative signals. International-presentation

    Hozumi Motohashi, Tsuyoshi Higa, Keiko Taguchi, Yoichiro Mitsuishi, Masayuki Yamamoto

    Keystone Symposium on Nutrition, Eppigenetics and Human Diseases. 2013/02/19

  378. Reciprocal activation between Nrf2 and a proliferative signaling in liver. International-presentation

    Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling. 2013/02/01

  379. オートファジーによるKeap1タンパク質分解とレドックス恒常性維持

    田口恵子, 藤川奈々子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    GCOEシンポジウム~Network Medicineによる医学・生命科学の新たな潮流~ 2013/02/01

  380. がん細胞におけるストレス応答と代謝リプログラミング

    本橋 ほづみ

    がんと代謝シンポジウム 2013/01/17

  381. Keap1-Nrf2 system in metabolic reprogramming in cancer cells. International-presentation

    Hozumi Motohashi

    新学術領域研究「活性酸素シグナル」公開国際シンポジウム 2012/12/17

  382. 転写因子NF-E2 p45による血小板機能調節遺伝子の転写活性化

    藤田理恵, 辻本昌理子, 藤井聡, 皿井明倫, 油谷浩幸, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第85回日本生化学会大会 2012/12/14

  383. がん細胞における酸化ストレス応答機構の役割と代謝リプログラミングへの貢献

    光石陽一郎, 田口恵子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第85回日本生化学会大会 2012/12/14

  384. 肝臓における2つのNrf2活性制御機構と胆管形成

    田口恵子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第85回日本生化学会大会 2012/12/14

  385. 造血幹細胞・前駆細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の役割の解明

    村上昌平, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第35回日本分子生物学会年会 2012/12/11

  386. がん細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の役割

    本橋ほづみ

    第29回臨床フリーラジカル会議 2012/12/07

  387. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング

    本橋 ほづみ

    日本医科大学医学会特別講演会 2012/11/28

  388. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝制御

    本橋 ほづみ

    第7回メタボロームシンポジウム 2012/10/10

  389. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング

    京都大学放生研セミナー 2012/09/14

  390. Keap1-Nrf2制御系による酸化ストレス応答機構

    本橋ほづみ

    第55回放射線影響学会 2012/09/06

  391. Cross-regulation of redox homeostasis and anabolic metabolism by the Keap1-Nrf2 pathway.

    The 33rd NAITO Conference on “Oxygen Biology: Hypoxia, Oxidative Stress and Diseases.”, 2012/06/26

  392. Molecular basis of Keap1-Nrf2 system function. International-presentation

    Masayuki Yamamoto, Keiko Taguchi, Takafumi Suzuki, Hozumi Motohashi

    Oxygen Club of Califonia World Congress – Oxidant and Antioxidant in Biology - Cell Signaling and Nutrient Gene Interactions. 2012/06/20

  393. Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in metabolic reprogramming. International-presentation

    Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Hiroyuki Aburatani, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    Keystone Symposium on Cancer and Metabolism 2012/02/12

  394. MafG C-terminal region contains a nuclear matrix targeting signal and confers competence for transcriptional regulation in megakaryocytes. International-presentation

    The 27th RBC-NIRS International symposium “Chromatin dynamics and epigenetic memory in DNA damage response” 2011/12/09

  395. がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング

    第12回WAKOつくばフォーラム 転写と代謝のクロストーク:病態バイオロジーの新展開 2011/11/29

  396. 環境応答の分子機構とその破綻による炎症性病態形成

    日本耳科学会聴覚生理研究会特別講演 2011/11/26

  397. 細胞増殖における酸化ストレス応答機構の役割

    千里ライフサイエンスセミナー「ストレス応答の分子メカニズム」 2011/11/14

  398. Transcription factor Nrf2 drives the pentosew phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells. International-presentation

    Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Discovery on Target; Cancer Cell Metabolism as Drug Target. 2011/11/02

  399. 増殖細胞におけるストレス応答と代謝制御のクロストーク

    「転写代謝システム」キックオフミーティング 2011/10/19

  400. Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells. International-presentation

    Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi

    16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine. 2011/10/06

  401. Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis. International-presentation

    Nanako Fujikawa, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine. 2011/10/06

  402. 転写因子Nrf2はペントースリン酸経路とグルタミン代謝を制御して細胞増殖に貢献する

    光石陽一郎, 田口恵子, 油谷浩幸, 貫和敏博, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第84回日本生化学会大会 2011/09/21

  403. 転写因子NF-E2 p45による血小板機能制御メカニズムの解明

    藤田理恵, 辻本昌理子, 油谷浩幸, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第84回日本生化学会大会 2011/09/21

  404. 転写因子Nrf2はペントースリン酸経路とグルタミン代謝を制御して細胞増殖に貢献する

    光石陽一郎, 田口恵子, 油谷浩幸, 貫和敏博, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第84回日本生化学会大会 2011/09/21

  405. 転写因子NF-E2 p45による血小板機能制御メカニズムの解明

    藤田理恵, 辻本昌理子, 油谷浩幸, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第84回日本生化学会大会 2011/09/21

  406. Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells.

    第11回日本NO学会学術集会 2011/05/13

  407. Regulation of platelet function by NF-E2 p45. International-presentation

    Rie Fujita, Mariko Takayama, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Gordon Research Conference on Cell Bioligy of Megakaryocytes & Platelets. 2011/03/21

  408. The Nrf2-Keap1 stress response pathway: Moleculear basis of adaptive responses and pathogenesis. International-presentation

    Yamamoto M, Kurokawa H, Suzuki T, Taguchi K, Motohashi H

    Anniversary annual meeting & ToxExpo. 2011/03/06

  409. Stress response of megakaryocytes alters inherent reactivity of platelets.

    Hozumi Motohashi, Rie Fujita, Hironori Satoh, Hiroyuki Aburatani, Masayuki Yamamoto

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  410. ニトロ化環状ヌクレオチドによるタンパク質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序

    藤井重元, 澤智裕, 居原秀, Kit I Tong, 井田智章, 岡本竜哉, Ahmed Khandaker Ahtesham, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  411. Gemininは造血幹細胞の維持と巨核球の分化を制御する

    中野星児, 佐々木陽丞, 本橋ほづみ, 中山啓子

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  412. Regulation of platelet reactivity by transcription factor NF-E2 p45 in megakaryocytes.

    藤田理恵, 高山昌理子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  413. ニトロ化環状ヌクレオチドによるタンパク質S-グアニル化を介する酸化ストレス適応応答の分子機序

    藤井重元, 澤智裕, 居原秀, Kit I Tong, 井田智章, 岡本竜哉, Ahmed Khandaker Ahtesham, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  414. Gemininは造血幹細胞の維持と巨核球の分化を制御する

    中野星児, 佐々木陽丞, 本橋ほづみ, 中山啓子

    第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 2010/12/07

  415. Hereditary persistence of fetal hemoglobin and the HBS1L-MYB locus. International-presentation

    Mikiko Suzuki, Harumi Y. Mukai, Hozumi Motohashi, James Douglas Engel, Masayuki

    9th Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-Frontier Symposium 2010/ 5th International Symposium on GATA factors 2010/11/17

  416. Embryonic lethality and fetal liver hypoplasia in mice lacking all three small Maf proteins. International-presentation

    Fumiki Katsuoka, Hiromi Yamazaki, Hozumi Motohashi, James Douglas Engel, Masayuki Yamamoto

    9th Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-Frontier Symposium 2010/ 5th International Symposium on GATA factors. 2010/11/17

  417. Functional Roles of NF-E2 p45 in the Regulation of Platelet Activity. International-presentation

    Rie Fujita, Mariko Takayama-Tsujimoto, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    9th Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-Frontier Symposium 2010/ 5th International Symposium on GATA factors. 2010/11/17

  418. Analysis of the Role of Nrf2-Keap1 System in Hematopoietic Stem Cell. International-presentation

    Shohei Murakami, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    9th Japanese Biochemical Society (JBS) Bio-Frontier Symposium 2010/ 5th International Symposium on GATA factors. 2010/11/17

  419. 転写因子Nrf2はヒト肺線癌細胞株A549でosteopontinの発現を増加させる.

    光石陽一郎, 本橋ほづみ, 貫和敏博, 山本雅之

    第69回日本癌学会総会 2010/09/22

  420. Electrophiles as potential anti-platelet reagents through modulation of gene expression in megakaryocytes. International-presentation

    The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide. 2010/06/14

  421. Stress response mechanisms by Keap1-Nrf2 regulatory system. International-presentation

    nstitut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire, Commissariate à l'Énergie Atomique (CEA) 2010/02/09

  422. Modulation of megakaryocytic gene expression by electrophiles as a potential anti-platelet therapy. International-presentation

    INSERM, Institut Gustave Roussy 2010/02/08

  423. Modulation of megakaryocytic gene expression by electrophiles as a potential anti-platelet therapy. International-presentation

    NAPA 2009 2009/12/12

  424. Identification of the target genes of transcription factor NF-E2 p45 in megakaryocytes.

    藤田理恵, 本橋ほづみ, 油谷浩幸, 山本雅之

    第32回日本分子生物学会年会 2009/12/09

  425. TGF-beta suppresses transcription of Heme Oxigenase-1 through induction of MafK and Bach1.

    沖田結花里, 鴨志田敦, 鈴木裕之, 伊東健, 本橋ほづみ, 五十嵐和彦, 山本雅之, 加藤光保

    第32回日本分子生物学会年会 2009/12/09

  426. Nrf2 is degraded by Keap1-independent proteasome pathway in the absende of small Maf proteins.

    勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第32回日本分子生物学会年会 2009/12/09

  427. NF-E2 p45 N-terminal Region Is Essential for Transactivation Mediating Thrombogenesis. International-presentation

    Mariko Takayama, Rie Fujita, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto

    Tohoku University Global COE for Conquest of Signal Transduction Diseases with “Network Medicine” 2009/12/07

  428. 巨核球分化と酸化ストレス応答

    エピゲノミクスセミナー 2009/11/20

  429. Nrf2 is degraded by Keap1-independent degradation pathway in the absence of small Maf proteins. International-presentation

    Fumiki Katsuoka, Hozumi Motohashi, Hiromi Nakayama, Masayuki Yamamoto

    21st Century Advances in the Molecular Toxicology of Environmental Chemicals and Pathogenesis of Disease 2009/10/26

  430. 血小板形成における転写因子NF-E2 p45 N末端領域の重要性.

    高山昌理子, 井上あい, 藤田理恵, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第82回日本生化学会大会. 2009/10/21

  431. マウス胎生期における小Maf群因子の機能.

    中山博未, 勝岡史城, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第82回日本生化学会大会. 2009/10/21

  432. マウス胎生期における小Maf群因子の機能.

    中山博未, 勝岡史城, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第82回日本生化学会大会. 2009/10/21

  433. 血小板形成における転写因子NF-E2 p45 N末端領域の重要性.

    高山昌理子, 井上あい, 藤田理恵, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第82回日本生化学会大会. 2009/10/21

  434. Double-edged Sword of the Nrf2-Keap1 Stress Response System; Carcinogenesis and Cancer Chemoprevention.

    Masayuki Yamamoto, Tatsuhiro Shibata, Ohta Tsutomu, Kit Tong, Hirofumi Kurokawa, Takafumi Suzuki, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi

    第68回 日本癌学会学術総会 2009/10/01

  435. Crystal structure of MafG in complex with iys cognate DNA. International-presentation

    Kurokawa H, Sueno S, Kimura M, Motohashi H, Yamamoto M, Tanaka T

    The 21st Naito conference on Nuclear Dynamics and RNA [I] 2009/06/24

  436. 生体におけるKeap1/Nrf2制御系の機能貢献と応答機構.

    本橋ほづみ, 藤田理恵, 鈴木隆史, Kit T. Tong, 黒河博文, 山本雅之

    第62回日本酸化ストレス学会学術集会. 2009/06/11

  437. マウス胎生期における小Maf群因子の機能

    勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, Engel JD, 山本雅之

    日本生化学会東北支部 第75回例会・シンポジウム 2009/05/09

  438. Gata1 gene hematopoietic regulatory domain directs functionally sufficient expression of NF-E2 p45 in megakaryocytes. International-presentation

    Motohashi H, Takayama M, Fujita R, Katsuoka F, Suzuki M, Yamamoto M

    Gordon Research Conference on Cell Bioligy of Megakaryocytes & Platelets. 2009/03/15

  439. NF-E2 p45 N-terminal region is essential for transactivation mediating terminal differentiation of megakaryocytes. International-presentation

    Takayama M, Motohashi H, Ikura T, Igarashi K, Yamamoto M

    Molecular mechanism of environmental response to food and oxygen III. 2009/02/09

  440. Gata1 hematopoietic regulatory domain directs sufficient expression of NF-E2 p45 in megakaryocytes. International-presentation

    Fujita R, Takayama M, Motohashi H, Yamamoto M

    Molecular mechanism of environmental response to food and oxygen III. 2009/02/09

  441. Functional balance of CNC factors regulates accumulation of reactive exygen species and megakaryocytic maturation. International-presentation

    Motohashi H

    Molecular mechanism of environmental response to food and oxygen III. 2009/02/09

  442. ダイオキシン受容体の機能と炎症性疾患. International-presentation

    Motohashi H

    化学物質の環境リスクに関する国際シンポジウム 2008/12/14

  443. 巨核球分化と転写因子NF-E2による酸化ストレス蓄積プログラム.

    本橋ほづみ, 高山昌理子, 藤田理恵, 勝岡史城, 山本雅之

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  444. 巨核球における転写因子NF-E2 p45の転写調節機構.

    高山昌理子, 井倉毅, 五十嵐和彦, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  445. NF-E2 p45欠失マウスの巨核球系のトランスジェニックレスキュー解析.

    藤田理恵, 高山昌理子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  446. S-Guanylation proteomics: NOと活性酸素に依存したユニークなチオール基翻訳後修飾.

    澤智裕, 藤井重元, 入江厚, 岡本竜哉, 居原秀, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  447. 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3’,5’-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とその酸化ストレス応答における役割.

    藤井重元, 澤智裕, 岡本竜哉, 居原秀, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  448. 小Maf群因子3重欠損細胞レスキュー系の確立と同系を用いた小Maf群因子の機能解析.

    勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  449. 血小板分化におけるプロリン異性化控訴Pin1の機能解析.

    鈴木伸幸, 小野栄夫, 北沢博, 本橋ほづみ, 原田彰宏, 秋山弘匡, 内田隆史

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会. 2008/12/09

  450. NO依存的なニトロ化ヌクレオチド、8-ニトログアノシン3’, 5’-環状1リン酸の精製を介したKeap1チオール基の修飾.

    澤智裕, 藤井重元, 入江厚, 岡本竜哉, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章

    第67回日本癌学会学術総会. 2008/10/28

  451. NF-E2 enhances accumulation of reactive exygen species and promotes megakaryocytic terminal differentiation. International-presentation

    Motohashi H, Takayama M, Fujita R, Katsuoka F, Yamamoto M

    16th Conference on Hemoglobin Switching 2008/10/11

  452. Physiological role of Keap1 S-guanylation by 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate formed in C6 glioma cells. International-presentation

    Fujii S, Sawa T, Okamoto T, Ihara H, Motohashi H, Yamamoto M, Akaike T

    Fifth International Conference Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide. 2008/08/24

  453. Nitric oxide-dependent sulfhydryl modification of Keap1 by 8-nitroguanosine 3’,5’-cyclic monophosphate. International-presentation

    Sawa T, Fujii S, Irie A, Okamoto T, Motohashi H, Yamamoto M, Akaike T

    Fifth International Conference Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide. 2008/08/24

  454. Crystal structure of MafG in complex with iys cognate DNA. International-presentation

    Kurokawa H, Sueno S, Kimura M, Motohashi H, Yamamoto M, Tanaka T

    The 21st Naito conference on Nuclear Dynamics and RNA [I], 2008/06/24

  455. Keap1/Nrf2 system as thiol-based sensor/effector machinery for cytoprotection. International-presentation

    Motohashi H

    Oxygen Club California 2008. 2008/03/12

  456. 転写因子による異物代謝・酸化ストレス応答機構

    本橋ほづみ

    第1回FANTASY 2008/02/02

  457. Clara-cell specific keap1 conditional knockout mice have strong Nrf2 activation but are sensitive to bleomycin-induced lung injury. International-presentation

    Maher, J, Suzuki, T, Taguchi, K, Kawatani, Y, Motohashi, H, Ishii, Y, Yamamoto, M

    The 2nd JST-ERATO Environmental Response Project International Symposium on “The Environmental Response” 2007/12/21

  458. Small Maf proteins are required for the stable nuclear localization of Nrf2. International-presentation

    Katsuoka, F, Nakayama, H, Motohashi, H, Yamamoto, M

    The 2nd JST-ERATO Environmental Response Project International Symposium on “The Environmental Response” 2007/12/21

  459. Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer. International-presentation

    Kimura, M, Yamamoto, T, Zhang, J, Itoh, K, Katsuoka, F, Tanaka, T, Motohashi, H, Yamamoto, M

    The 2nd JST-ERATO Environmental Response Project International Symposium on “The Environmental Response” 2007/12/21

  460. Diciphering key reactive cysteines that determine Nrf2 activation in vivo. International-presentation

    Suzuki, T, Yamamoto, T, Kobayashi, A, Wakabayashi, J, Maher, J, Motohashi, H, Yamamoto, M

    The 2nd JST-ERATO Environmental Response Project International Symposium on “The Environmental Response” 2007/12/21

  461. Molecular mechanisms regulating and supporting cytoprotective function of Nrf2. International-presentation

    Hozumi Motohashi

    The 2nd JST-ERATO Environmental Response Project International Symposium on “The Environmental Response”. 2007/12/21

  462. Mafホモ2量体とMaf-CNCへテロ2量体によるDNA認識様式の違いの分子基盤とその生物学的重要性の検討.

    本橋ほづみ, 木村桃子, 京基樹, 伊東健, 勝岡史城, 山本雅之

    第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 2007/12/11

  463. Maf認識配列に依存する転写制御の巨核球分化に対する貢献.

    木村桃子, 山本雅之, 本橋ほづみ

    第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会. 2007/12/11

  464. Nrf2の核安定局在化における小Maf群因子の重要性の検討.

    勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, 山本雅之

    日本分子生物学会 2007/12/11

  465. c-Myb regulates CD9 gene expression during megakaryopoiesis. International-presentation

    Mukai, H.Y, Kono, T, Motohashi, H, Kojima, H, Yamamoto, M

    49th ASH Annual Meeting and Exposition. 2007/12/08

  466. 転写因子による異物代謝・酸化ストレス応答.

    本橋ほづみ

    第11回東北大学学際ライフサイエンスシンポジウム. 2007/11/29

  467. Clara-cell specific keap1 conditional knockout mice have strong Nrf2 activation but are sensitive to bleomycin-induced lung injury.

    Maher, J, Suzuki, T, Taguchi, K, Kawatani, Y, Motohashi, H, Ishii, Y, Yamamoto, M

    8th International ISSX meeting 2007/10/09

  468. 転写因子c-mybによる巨核球造血制御

    向井陽美, 本橋ほづみ, 長澤俊郎, 山本雅之

    第5回幹細胞シンポジウム 2007/05/17

  469. 酸化ストレス応答機構と巨核球分化・血小板形成過程.

    本橋ほづみ

    独立行政法人日本学術振興会レドックス生命科学第170委員会 2007/03/12

  470. The critical function of c-myb and its related genes on megakaryopoiesis. International-presentation

    Mukai, H.Y, Motohashi , H, Nagasawa, T, Yamamoto M

    Gordon Research Conference on Cell Biology of Megakaryocytes and Platelets. 2007/03/04

  471. Transgenic insertion into the proximity of the c-myb gene disrupts erythroid-megakaryocyte bifurcation. International-presentation

    Mukai, H.Y, Motohashi, H, Nagasawa, T, Yamamoto, M

    ASH 48th annual meeting 2006/12/09

  472. 転写因子c-Mybによる新たな巨核球造血制御機構.

    向井陽美, 本橋ほづみ, 長澤俊郎, 山本雅之

    第68回日本血液学会年会. 2006/10/06

  473. Mafホモ2量体とMaf-CNCヘテロ2量体によるDNA認識機構の違いの分子基盤とその生物学的重要性の検討

    木村桃子, 本橋ほづみ

    平成18年度文部科学省・特定領域研究「遺伝情報発現におけるDECODEシステムの解明」 2006/09/21

  474. PCR産物を固定化したdsDNAアレイによる転写因子結合サイト同定方法の検討.

    京基樹, 紙谷光恵, 稲森和紀, 山本多恵, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第55回高分子学会年次大会 2006/05/24

  475. Players regulating and supporting cytoprotective function of Nrf2. International-presentation

    1st Asia Pacific International Society for the Study of Xenobiotics. 2006/05/24

  476. 動物における異物代謝と酸化ストレス応答機構のクロスオーバー

    第47回日本植物生理学会年会 2006/03/19

  477. mafG::mafK複合変異マウス巨核球で減少している新規遺伝子clone-325の機能解析.

    勝岡史城, 玉川優奈, 大根田修, 西川光郎, 加藤尚志, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第28回日本分子生物学会年会. 2005/12/07

  478. トランスジェニックマウスを用いたNrf2活性化のin vivoイメージング

    田内雅史, 勝岡史城, 谷中昭典, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第28回日本分子生物学会年会 2005/12/07

  479. トランスジェニックレスキュー法を用いたKeap1とメイン機能解析系の確立

    鈴木隆史, 山本多恵, 木村桃子, 小林聡, 若林順子, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第28回日本分子生物学会年会. 2005/12/07

  480. PCR産物を固定化したアレイを使った転写因子結合サイト同定方法の検討.

    京基樹, 紙谷光恵, 山本多恵, 稲森和紀, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第28回日本分子生物学会年会 2005/12/07

  481. 両方向性転写因子MafGのSUMO-2/3修飾.

    本橋ほづみ, 勝岡史城, 三好千香, 斉藤寿人, 山本雅之

    第28回日本分子生物学会年会. 2005/12/07

  482. AhR制御系の機能と炎症性疾患

    SORSTジョイントシンポジウム:クロスオーバーする生命と化学 2005/11/28

  483. 転写因子c-Mybによる新たな巨核球系造血制御機構

    向井陽美, 本橋ほづみ, 長澤俊郎, 山本雅之

    第67回日本血液学会年会. 2005/09/17

  484. Hepatocyte-specific Disruption of keap1 Gene Confers Resistance against Acetaminophen-induced Liver Injury. International-presentation

    Okawa, H, Motohashi, H, Kobayashi, A, Yamamoto, M

    JST-ERATO, Yamamoto Environmental Response Project Internatinal Symposium 2005/03/10

  485. Macrophage-specific disruption of SeCys tRNA gene revealed Nrf2-mediated compensatory mechanisms. International-presentation

    Suzuki, T, Kelly, V, Nakajima, O, Motohashi, H, Nishimura, S, Yamamoto, M

    JST-ERATO, Yamamoto Environmental Response Project Internatinal Symposium. 2005/03/10

  486. In vivo analysis of Keap1 function by using transgenic complementation rescue method. International-presentation

    Yamamoto, T, Kobayashi, A, Wakabayasshi, J, Motohashi, H, Yamamoto, M

    JST-ERATO, Yamamoto Environmental Response Project Internatinal Symposium. 2005/03/10

  487. Nrf2 Transcriptionally Activates the mafG Gene through an Antioxidant Response Element. International-presentation

    Katsuoka, F, Motohashi, H, Engel, J.D, Yamamoto, M

    JST-ERATO, Yamamoto Environmental Response Project Internatinal Symposium. 2005/03/10

  488. Functional conversion of MafG in megakaryocytes by post-translational modification. International-presentation

    Gordon Research Conference; Cell Biology of Megakaryocytes and Platelets 2005/03/06

  489. SUMO-2/3 modification confers positive and negative bidirectional regulator property on MafG. International-presentation

    Nagasaki symposium on the nuclear system to decipher operation code (DECODE) for biological responses. 2005/02/28

  490. c-myb遺伝子近傍へのトランスジーン挿入がもたらした造血異常.

    向井陽美, 本橋ほづみ, 鈴木教郎, 大根田修, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会 2004/12/08

  491. SeCys tRNA遺伝子条件付きノックアウトマウスのマクロファージの解析

    鈴木隆史, Vincent Kelly, 中島 修, 本橋ほづみ, 西村 暹, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会. 2004/12/08

  492. 肝臓特異的keap1欠損マウスはアセトアミノフェン肝毒性に抵抗性を示す.

    大川 裕美, 本橋 ほづみ, 小林 聡, 山本 雅之

    第27回日本分子生物学会年会 2004/12/08

  493. トランスジェニックレスキュー法を用いたKeap1の個体レベルでの機能解析.

    山本多恵, 若林順子, 小林聡, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会 2004/12/08

  494. 表面プラズモン共鳴イメージングを用いたMafGのホモ2量体とヘテロ2量体の認識配列の網羅的評価

    山本多恵, 京基樹, 紙谷光恵, 田中俊之, 勝岡史城, James Douglas Engel, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会 2004/12/08

  495. 酸化ストレス応答・異物代謝系遺伝子の発現制御に対する小Maf群因子の多様な貢献

    勝岡史城, 本橋ほづみ, 石井哲郎, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会 2004/12/08

  496. SUMO化による転写因子MafGの機能変換

    本橋ほづみ, 勝岡史城, 山本雅之

    第27回日本分子生物学会年会. 2004/12/08

  497. 生体における転写因子小Maf群因子の働きとその機能変換

    「転写と代謝の会」(文部科学省科学研究費・基盤研究C2「調査」による) 2004/09/27

  498. Small Maf proteins are dispensable for the expression of globin genes in primitive hematopoiesis. International-presentation

    Katsuoka, F, Motohashi, H, Engel., J.D, Yanmamoto, M

    The 14th Conference on Hemoglobin Switching 2004/09/10

  499. Identification of a novel functional domain conferring positive and negative bidirectional regulator property on MafG in megakaryocytes. International-presentation

    Motohashi, H, Katsuoka, F, Francastel, C, Engel, J.D, Yamamoto, M

    The 14th Conference on Hemoglobin Switching 2004/09/10

  500. Nrf2/Keap1制御システムにおける小Maf群因子の機能貢献の解明

    生物系特定産業技術研究推進機構平成11年度「新技術・新分野創出のための基礎研究推進事業」若手研究者支援型採択課題「環境化学物質応答の分子機構の解明」研究総括シンポジウム 2004/01/13

  501. 小Maf群因子複合欠失マウスにおける酸化ストレス応答・異物代謝系遺伝子の発現制御.

    勝岡史城, 本橋ほづみ, 石井哲郎, 山本雅之

    第26回日本分子生物学会年会 2003/12/10

  502. Maf認識配列MAREの多様性が小Maf群因子2量体との親和性に及ぼす影響の網羅的解析.

    山本多恵, 本橋ほづみ, 京基樹, 紙谷光恵, 黒板敏弘, 川上文清, 田中俊之, 山本雅之

    第26回日本分子生物学会年会. 2003/12/10

  503. 小Maf群因子の下流で機能する新規微小管関連因子の解析.

    玉川優奈, 勝岡史城, 大根田修, 森田晴彦, 加藤尚志, 本橋ほづみ, 山本雅之

    第26回日本分子生物学会年会 2003/12/10

  504. Constitutively active-arylhydrocarbon receptor変異体によるJurkat T細胞の増殖抑制効果およびそのメカニズム

    伊藤智彦, 九十九伸一, 山本雅之, 本橋ほづみ, 鈴木教郎, 藤井義明, 三村純正, Tien-Min Lin,Richard E. Peterson, 遠山千春, 野原恵子

    第26回日本分子生物学会年会 2003/12/10

  505. 表面プラズモン共鳴イメージング法によるアレイ状に固定化したMaf認識配列(MARE)とMafGの相互作用評価.

    京基樹, 山本多恵, 本橋ほづみ, 紙谷光恵, 黒板敏弘, 田中俊之, 川上文清, 山本雅之

    第26回日本分子生物学会年会 2003/12/10

  506. ヒト型ダイオキシン受容体ノックインマウスの薬剤応答性

    フォーラム2003:衛生薬学・環境トキシコロジー 2003/10/24

  507. Epidermal overexpression of AhR causes inflammation with mast cell infiltration.

    Hida, A, Motohashi, H, Noda, S, Mimura, J, Fujii-Kuriyama, Y, Yamamoto, M

    第76回日本生化学会大会 2003/10/15

  508. 恒常的活性化型arylhydrocarbon receptor変異体を用いたT細胞へのダイオキシンの影響の研究.

    伊藤智彦, 九十九伸一, 山本雅之, 本橋ほづみ, 鈴木教郎, 藤井義明, 三村純正, 遠山千春, 野原恵子

    日本免疫毒性学会 2003/09/25

  509. Small Maf proteins are functional partner molecules of Nrf2 in keratinocytes.

    JBS Bio-frontier symposium 2003 2003/06/05

  510. 小Maf群因子が担う生命現象と転写制御機構

    日本生化学会関東支部会 2003/04/26

  511. Thymocyte alterations in CD2-driven constitutively active arylhydrocarbon receptor (AhR) transgenic mice. International-presentation

    Nohara, K, Tsukumo, S, Ito, T, Yamamoto, M, Motohashi, H, Hida, A, Fujii-Kuriyama, Y, Inouye, K, Nagai, H, Tohyama, C

    Society of Toxicology Annual Meeting 2003/03/17

  512. A constitutively active aryl hydrocarbon receptor mutant induces growth inhibition by cell cycle arrest and apoptosis in Jurkat T cells. International-presentation

    Ito, T, Tsukumo, S, Yamamoto, M, Motohashi, H, Suzuki, N, Fujii-Kuriyama, Y, Tohyama, C, Nohara, K

    Society of Toxicology Annual Meeting 2003/03/17

  513. Decreased sensitivity to xenobiotics in a humanized mouse model. International-presentation

    14th International Symposium on Microsomes and Drug oxidations (MDO2002) 2002/06/22

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Industrial Property Rights 4

  1. 相互作用測定方法

    山本雅之, 本橋ほづみ, 山本多恵, 京基樹

    Property Type: Patent

  2. 生体分子アレイ

    山本雅之, 本橋ほづみ, 山本多恵, 京基樹, 稲森和紀

    Property Type: Patent

  3. 生体分子相互作用測定方法

    山本雅之, 本橋ほづみ, 京基樹, 川上文清, 川村良久

    Property Type: Patent

  4. P20220163慢性低酸素状態による炎症を改善する医薬組成物

    関根弘樹, 本橋ほづみ

    Property Type: Patent

Research Projects 71

  1. Global Exploration for Redox Supermolecules Evolving in Life Functions

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (International Leading Research )

    Institution: Tohoku University

    2023/11/17 - 2030/03/31

  2. Life Science Innovation Driven by Supersulfide Biology

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

    2021/09/10 - 2026/03/31

  3. ミトコンドリアでの超硫黄産生によるエネルギー代謝と低酸素適応

    本橋 ほづみ, 伊東 健

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A)

    Category: 学術変革領域研究(A)

    Institution: 東北大学

    2021/10 - 2026/03

  4. 硫黄生物学研究推進のための国際連携とインフラ整備

    本橋 ほづみ, 中川 秀彦, 和田 啓, 中林 孝和, 花岡 健二郎, 赤池 孝章, 魏 范研, 石丸 泰寛, 澤 智裕, 潮田 亮, 西田 基宏, 斎藤 芳郎, 増田 真二, 三木 裕明

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A)

    Category: 学術変革領域研究(A)

    Institution: 東北大学

    2021/10 - 2026/03

  5. Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable disease

    Hozumi Motohashi

    Offer Organization: COST (European Cooperation in Science and Technology)

    System: COST Action Proposal OC-2020-1-24760

    2021/10 - 2025/10

  6. 腎糖新生におけるNrf2の役割とその制御メカニズムの解明

    小川 晋, 本橋 ほづみ, 西山 成

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 東北大学

    2021/04/01 - 2024/03/31

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    研究分担者である香川大学薬理学の西山教授・中野講師に依頼し、以下の動物モデルを作成して頂いた。(1)コントロール(SDラット)(2)糖尿病ラット(SD + STZ)(腎臓に害が出ない程度で)(3)糖尿病ラット+抗酸化ストレス剤(tempol)(4)糖尿病ラット+Nrf2 activator(バルドキソロン・メチル:BM)(5)糖尿病ラット+Nrf2 inhibitor(ハロフギノン:halo)これらの腎動静脈より採血を行い、血糖・乳酸・アミノ酸の濃度を測定した。さらに摘出した腎組織内のグルコース、乳酸、アミノ酸、糖新生関連物質の濃度を測定した。 研究分担者である東北大学加齢医学研究 加齢制御研究部門 遺伝子発現制御分野の本橋教授へ腎組織の一部を髄質・皮質に分離したものを送付し組織内酸化ストレスとNrf2関連遺伝子の発現を検証して頂いている。 腎動静脈のグルコース濃度の比(Rv/A ratio)をみた結果、正常(WT)に比較して糖尿病ラット(STZ)ではRV/A ratioは上昇しており、糖尿病状態では腎臓を通過するときに腎臓にてグルコースが血液中に添加されていると考えられた。このRv/A ratioの増大は酸化ストレス抑制(tempol)やNrf2 activatorによりWTと同等にまで抑制されNrf2 inhibitor(halo)ではSTZと同等にまで上昇した。このことから腎臓では高血糖などの酸化ストレス増大により腎糖放出が増大しNrf2活性化により糖放出が抑制されていると考えられた。また乳酸のRv/A ratioはSTZで低下し、tempolとBMでWTと同等ほどに回復しhaloではWTより増大した。このことから高血糖では腎乳酸放出は抑制される。この乳酸分泌の抑制は酸化ストレスの消去・Nrf2の増強により緩和される。この腎乳酸分泌の抑制は、Nrf2阻害で完全に消去されることから、高血糖→酸化ストレス→Nrf2→乳酸分泌抑制、と考えられる。酸化ストレスは乳酸分泌を増やし、Nrf2は分泌を抑制しているように思われた。

  7. NRF2依存性がんによる腫瘍微小環境インストラクションの解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(A)

    Category: 基盤研究(A)

    Institution: 東北大学

    2021/04 - 2024/03

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    転写因子NRF2が異常に活性化しているがん細胞は、その生物学的特性の多くをNRF2に依存していることから、応募者は「NRF2依存性がん」という疾患概念を提唱している。こうしたNRF2依存性がんは、肺がんや頭頸部がんをはじめとする固形腫瘍で高頻度に見いだされる。その特徴は、抗がん剤や放射線治療に対する強い抵抗性、旺盛な腫瘍形成能、そして頻発する転移・再発であり、がん細胞におけるNRF2の活性化は強力な予後不良因子である。近年では、免疫療法に対する応答も不良であることが報告されており、新しい視点からの治療法開発が求められている。本研究では、NRF2依存性がんによる腫瘍微小環境のインストラクション機構の解明と、NRF2依存性がんと腫瘍微小環境の相互作用を狙った新たな治療標的の取得に挑む。 今年度は、肺腺癌の未治療での手術切除検体を90症例収集し、それらの免疫組織学的な解析から、NRF2活性化状態を評価し、NRF2活性化がんとNRF2非活性化がんの分類を行った。これらを8症例ずつ、single cell RNA-seq解析を実施したところ、腫瘍内に浸潤している免疫担当細胞のプロファイルが異なっていることを示す結果が得られた。また、これらの症例の一部からは、腫瘍関連線維芽細胞(CAF)と、あわせて切除される肺の正常部位から正常肺線維芽細胞(NF)を培養し、それらのRNA-seq解析を実施した。さらに、immunocompetentなマウスに移植できるマウスの細胞由来のNRF2活性化がん細胞の樹立に成功し、その移植実験を開始した。

  8. 細胞外小胞を介した炎症反応誘導機構の分子基盤解析

    中村 能久, 谷貝 知樹, 本橋 ほづみ, 北村 大志

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    Category: 基盤研究(B)

    Institution: 東北大学

    2020/04 - 2023/03

  9. Sulfur-mediated energy metabolism, sulfur respiration: Its discovery and physiological functions

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

    Institution: Tohoku University

    2018/06 - 2023/03

  10. Contribution of NRF2-mediated transcriptional activation to sulfur metabolism and its impact on mitochondrial bioenergetics Competitive

    Hozumi Motohashi

    Offer Organization: The Tokyo Biochemical Research Foundation

    System: 2019年度アジア地域研究者招聘国際共同研究助成

    2019/05 - 2022/12

  11. Sulfur metabolism in functional and structural remodeling of skeletal muscles

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2020/04 - 2022/03

  12. Karolinska Institutet-Tohoku University Redox and Biobank Network (KIT-ReBion)

    2019/04 - 2022/03

  13. 中枢神経系のレドックス・バランス制御による個体老化抑制の試み Competitive

    片桐 秀樹, 西村 栄美, 今井 眞一郎, 中村 和弘, 土居 雅夫, 眞鍋 一郎, 尾池 雄一, 清水 逸平, 柳田 素子, 清野 進, 佐藤 俊朗, 高倉 伸幸, 佐谷 秀行, 本橋 ほづみ, 山縣 和也, 柳 茂, 川内 健史, 横手 幸太郎

    Offer Organization: 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED)

    System: 老化メカニズムの解明・制御プロジェクト 個体・臓器老化研究拠点

    Institution: 東北大学

    2017/10 - 2022/03

  14. Pathogenesis of NRF2-addicted cancers

    MOTOHASHI Hozumi, AKAIKE Takaaki

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2018/04 - 2021/03

    More details Close

    NRF2 is a master transcriptional regulator of cytoprotective genes. While NRF2 activation is principally beneficial for our health, NRF2 activation in cancer cells drives cancer malignancy and causes poor prognosis of cancer patients. We explored new therapeutic targets for NRF2-activated cancers. We found that unique enhancer formation underlies the unique transcriptional activation by NRF2 in KEAP1-mutant NSCLC cells. Among the NRF2-dependent enhancers unique to NRF2-activated cancers, NOTCH3 enhancer was found to make a key contribution to the tumor-initiating activity. Histopathological analysis supported clinical relevance of NRF2-NOTCH3 axis in lung adenocarcinoma. Because NRF2 strongly increases detoxification and extrusion capacities of chemotherapeutic drugs, NOTCH3, a transmembrane protein that can be accessed from outside of cells, is expected to be a favorable therapeutic target for KEAP1-mutant NSCLCs.

  15. 中枢神経レドックス制御による代謝インパクトの解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 上原記念生命科学財団

    System: 上原記念生命科学財団 第10回特定研究助成金

    Institution: 東北大学

    2017/12 - 2021/03

  16. NRF2依存を示す難治性がんにおける免疫感受性増強の試み Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 高松宮妃癌研究基金

    System: 平成27年度高松宮妃癌研究基金研究助成金

    Institution: 東北大学

    2016/01 - 2021/03

  17. Contribution of sulfur metabolism to skeletal muscle performance

    Hozumi Motohashi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2018/04 - 2020/03

  18. Sulfur-dependent energy metabolism: sulfur respiration and its physiological role

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Institution: Tohoku University

    2018/04 - 2019/03

  19. Anti-aging function of NRF2 via sulfur metabolism.

    Hozumi Motohashi, MD.MORSHEDUL ALAM

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for JSPS Fellows

    Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows

    Institution: Tohoku University

    2017/07 - 2019/03

  20. Roles of testis-specific metabolites in spermatogenesis and their transgenerational impacts

    Hozumi Motohashi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

    Institution: Tohoku University

    2017/06 - 2019/03

    More details Close

    Metabolites are sensitive indicators of moment-to-moment cellular status and activity. Expecting that tissue-specific metabolic signatures unveil a unique function of the tissue, we examined metabolomes of mouse liver and testis and found that an unusual metabolite, 2-hydroxyglutarate (2-HG), was abundantly accumulated in the testis. We clarified that lactate dehydrogenase C (LDHC), a testis-specific lactate dehydrogenase, is responsible for L-2-HG accumulation by generating and analyzing Ldhc-deficient mice. LDHA protein level was remarkably decreased in Ldhc-deficient sperm, indicating that LDHC is required for LDHA expression in the sperm. This unique functional interaction between LDH family members supports lactate dehydrogenase activity in the sperm. The severely impaired motility of Ldhc-deficient sperm suggests a substantial contribution of glycolysis to energy production for sperm motility.

  21. A novel model for causing senescence via mitochondrial dysfunction by environmental factors

    Nishida Motohiro, Nishimura Akiyuki, Tanaka Tomohiro, Nishiyama Kazuhiro

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2016/07 - 2019/03

    More details Close

    Mitochondria are dynamic organella that can change its structure and morphology by repeating fission and fussion cycle, and its quality control is essential for maintenance of body health. In this study, we aimed to reveal the influence of environmental factors on mitochondrial quality and early senescence in view of redox signaling, and identify a novel anti-aging drug. We found that dynamin-related protein 1 (Drp1), a mitochondrial fission-promoting protein, forms polysulfide (Cys-SSH) in protein and depolysulfidation of Drp1 by environmental electrophiles triggered Drp1 activation, which led to mitochondrial fission-mediated myocardial early senescence, resulting in causing cardiac vulnerability against hemodynamic load in mice.

  22. Preventive effects of Lacobacillus strains on aging-related diseases and activation of KEAP1-NRF2 pathway Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 ダノン健康栄養財団

    System: 平成29年度ダノン学術研究助成金

    2017/01 - 2018/12

  23. アルツハイマー型認知症予防に向けた転写因子NRF2によるミクログリア活性制御の試み Competitive

    Hozumi Motohashi

    2016/01 - 2018/04

  24. グルココルチコイド受容体(GR)-NRF2相互作用を標的とした脂質異常症の合併症予防戦略 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 小野医学研究財団

    System: 第29回(平成28年度)小野医学研究助成金

    Institution: 東北大学

    2017/03 - 2018/03

  25. Nuclear redox regulation and its roles in pathological basis of aging-related diseases

    Motohashi Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2015/04 - 2018/03

    More details Close

    It has been recognized that various active redox reactions take place in the nucleus together with epigenetic regulation and DNA recombination and repair. However, regulatory mechanisms of these intranuclear redox reactions as well as pathological conditions caused by their defects have not been well understood. In this study, we aimed at clarifying effects of endogenous electrophiles on genome and epigenome. Functional relations between ADH5, which is a detoxification enzyme of formaldehyde, and FANCD2, which is one of the DNA repair factors, were examined. And redox-sensitive regulatory mechanisms of ADH5 enzymatic activity were also examined.

  26. Enhancement of sensitivity to anti-cancer immunity in NRF2-addiected cancers

    Motohashi Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Institution: Tohoku University

    2016/04 - 2017/03

    More details Close

    NRF2 is a master transcriptional activator playing a critical role in the defense mechanism against oxidative insults. NRF2 activates genes encoding cytoprotective enzymes and antioxidant proteins in response to electrophiles and reactive oxygen species (ROS), conferring resistance against xenobiotic and oxidative stress. While NRF2 activation is beneficial to our health, NRF2 is responsible for the malignant progression of various human cancers. To develop a new anti-cancer therapy for NRF2-addicted malignant cancers, we examined molecular mechanisms how NRF2 activation influences on the cancer evasion from the anti-cancer immunity. We found that NRF2 in cancer cells reduces expression of MHC class I and other genes involved in the antigen presentation, suggesting that NRF2 promotes the cancer evasion from the anti-cancer immunity.

  27. 転写因子NRF2によるがん悪性化を支えるオンコジーンコードの解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 三菱財団

    System: 平成27年度三菱財団助成金(自然科学助成)

    Institution: 東北大学

    2016/01 - 2017/03

  28. がんの悪性化における転写因子Nrf2の役割の解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 宮城県女医会

    System: 平成25年度宮城県女医会研究助成金

    Institution: 東北大学

    2013/10 - 2017/03

  29. 環境応答破綻がもたらす炎症の慢性化機構と治療戦略 Competitive

    山本 雅之, 田中 伸幸, 本橋ほづみ

    Offer Organization: 国立研究開発法人 科学技術振興機構(CREST)

    System: 環境応答破綻がもたらす炎症の慢性化機構と治療戦略

    Institution: 東北大学

    2011/10 - 2017/03

  30. 難治性がんの治療に向けたがん細胞特異的なNrf2経路抑制方法の開発 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 小林がん学術振興会

    System: 小林がん学術振興会 第8回研究助成金

    Institution: 東北大学

    2014/05 - 2016/05

  31. Molecular mechanism supporting NRF2-addicted cancers

    Motohashi Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Institution: Tohoku University

    2014/04 - 2016/03

    More details Close

    NRF2 is a master transcriptional activator playing a critical role in the defense mechanism against oxidative insults. NRF2 activates genes encoding cytoprotective enzymes and antioxidant proteins in response to electrophiles and reactive oxygen species (ROS), conferring resistance against xenobiotic and oxidative stress. While NRF2 activation is beneficial to our health, NRF2 is responsible for the malignant progression of various human cancers. Inhibition of NRF2 activity is considered to be effective for the regression of tumors, but it also gives disadvantage to cancer-bearing hosts by reducing the anti-cancer immunity and stress response ability. In this study, we have established a screening system for the exploration of synthetic lethal factors with NRF2 in cancer cells.

  32. Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites

    FUKAMIZU Akiyoshi, IGARASHI Kazuhiko, NAKAO Mitsuyoshi, SUGASAWA Kaoru, MOTOHASHI Hozumi, YAHAGI Naoya, SHIMIZU Toshiyuki, SASAKI Hiroyuki, YONEDA Yoshihiro, KASUGA Masato

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: University of Tsukuba

    2011/04 - 2016/03

    More details Close

    Our research project aimed to explore the crosstalk between the transcriptional status and energy metabolism. As the organizing group of this project, we held the annual meetings of the research groups and promoted the interaction and collaboration among the members, for example, by setting up “Collaboration Proposal Meeting”. We also supported the workshops organized by graduate students and young scientists, and “Transcription-Metabolism Seminars” held 58 times all over the country. Furthermore, we spread information on a website, held public lectures and announced our achievements to the people through mass media.

  33. Crosstalk between stress response and metabolic regulation

    Motohashi Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    Institution: Tohoku University

    2011/04 - 2016/03

    More details Close

    NRF2 is a master transcriptional activator playing a critical role in the defense mechanism against oxidative insults. NRF2 activates many cytoprotective genes in response to reactive oxygen species (ROS). Under unstressed conditions, NRF2 is constantly ubiquitinated by KEAP1 and degraded in the proteasome. During exposure to ROS, KEAP1 is inactivated, and NRF2 is stabilized. Consequently, NRF2 activates transcription, conferring resistance against xenobiotic and oxidative stress. While NRF2 activation is beneficial to our health, NRF2 is responsible for the malignant progression of various human cancers. We found that NRF2 not only enhances survival of cancers by activating cytoprotective genes but also redirects glucose and glutamine into anabolic pathways by activating metabolic genes, which are advantageous for cancer proliferation. Enhanced activity of PI3K-AKT signaling enables NRF2 to induce the metabolic genes and modulate metabolism.

  34. Analysis of functional relation between p62/SQSTM1 and Nrf2 for developing effective diagnosis and treatment of NSCLC (non small cell lung cancer) Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 株式会社アストラゼネカ

    System: 平成23年度アストラゼネカ・VRIリサーチグラント2011

    2011 - 2015/12

  35. がん細胞にNRF2依存をもたらすオンコジーン・コードの解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 内藤記念科学振興財団

    System: 2015年度内藤記念科学奨励金・研究助成

    Institution: 東北大学

    2015/12 -

  36. IDH1変異体を利用したがん細胞選択的Nrf2機能抑制の試み Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 第一三共生命科学研究振興財団研究助成

    System: 第31回(平成25年度)第一三共生命科学研究振興財団研究助成

    2013/12 - 2015/09

  37. Contribution of megakaryocytes and platelets to pathogenesis of chronic inflammation

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2012/04 - 2015/03

    More details Close

    A goal of this research was to clarify a role of platelets and megakaryocytes during the pathogenesis of chronic inflammation through examining the function of NF-E2 p45 in proliferation and differentiation of megakaryocytes and platelet production. We clarified a profile of NF-E2 p45 target genes in megakaryocytes and found that NF-E2 p45 not only promotes platelet production but also confers sufficient reactivity on platelets. It is plausible that these NF-E2 target genes are upregulated during inflammation and contribute to the pathogenesis.

  38. 増殖細胞特異的にNrf2と合成致死を示す因子の探索 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 上原記念生命科学財団

    System: 平成26年度上原記念生命科学財団研究助成金

    Institution: 東北大学

    2014 - 2015

  39. がん幹細胞における酸化ストレスの影響とKeap1/Nrf2制御系の機能貢献に関する研究 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 高松宮妃癌研究基金

    System: 平成21年度高松宮妃癌研究基金研究助成金

    2010/02 - 2014/10

  40. 悪性神経膠腫の予後とKEAP1-NRF2ストレス応答系の関連についての検討

    隈部 俊宏, 本橋 ほづみ, 金森 政之

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 東北大学

    2012 - 2012

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    悪性神経膠腫は1年生存率が50%前後と非常に予後不良な疾患である。これらの理由として放射線化学療法抵抗性が挙げられ、治療成績向上のためにはこれらの機序を明らかにする必要がある。近年、肺癌の治療抵抗性において生体ストレス応答系が重要な役割を果たすことが報告された。この応答系では転写因子NRF2が遺伝子変異により恒常的に活性化し、治療抵抗性を獲得していることが明らかになった。このような背景から悪性神経膠腫における転写因子NRF2活性と予後につき検討し、NRF2の活性上昇例では予後不良であることが判明した。本研究では悪性神経膠腫における治療抵抗性の獲得においてNRF2の果たす役割・調節機序を明らかにすることを目的として研究を行った。まず予後が比較的良好な神経膠腫症例で頻繁に認められるIDH1遺伝子の変異とストレス応答系の相互作用を検討するために神経膠腫細胞株に変異IDH1遺伝子を強制発現させた細胞株を樹立した。これを用いて転写因子NRF2の標的遺伝子の発現を定量的Realtime PCRで検討した。結果IDH1遺伝子変異の存在下ではこれらのストレス応答は反応が低下していることが判明した。さらに機序を明らかにするためにクロマチン沈降法による検討をおこないNRF2と標的遺伝子のプロモーター領域の相互作用を検討し、IDH1遺伝子変異と発現低下の原因の一つがプロモーター領域のメチル化によることが判明した。

  41. Investigation for the methylation-promoting element in response to carcinogenesis

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    Institution: Tohoku University

    2011 - 2012

    More details Close

    The goal of this project was to clarify the molecular mechanisms underlying the selective DNA methylation during carcinogenesis. We examined glioma patients and found that expression levels of NRF2 target genes in IDH1-mutated glioma are significantly lower than IDH1 WT glioma. When we overexpress IDH1 mutant into T98 cells, one of the cell lines derived from glioma patients. IDH1-mutant cells exhibited lower expression of NRF2 target genes, decreased accumulation of NRF2 in the nucleus, and reduced expression of NRF2 gene. This study has suggested a possibility that NRF2 gene might be epigenetically silenced during the development glioma.

  42. 造血幹細胞・白血病幹細胞における酸化ストレスセンサー機構

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)

    Category: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    Institution: 東北大学

    2011 - 2011

    More details Close

    Keap1-Nrf2制御系は、生体防御系遺伝子群の誘導的発現を統括的に制御し、生体防御の中核的役割を担っている。本研究では、造血幹細胞・白血病幹細胞の幹細胞性の維持における親電子シグナル応答の意義とその感知機構を明らかにすることを目的とした。 (1)Neh2-tdTomatoマウスを用いた造血幹細胞・白血病幹細胞の親電子シグナル応答の解析Neh2-tdTomatoマウスを利用して、Keap1の応答状態を1細胞レベルでモニタリングすることを可能にした。今後、白血病を自然発症するGata1.05マウス、あるいは、Pten:Mx-CreマウスとNeh2-tdTomatoマウスを交配して得られる複合変異マウス(Gata1.05:Neh2-tdTomatoマウス、Pten:Mx-Cre:Neh2-tdTomatoマウス)を用いて、白血病幹細胞の応答を調べる。 (2)Keap1 C151S変異体発現マウスの造血幹細胞の解析Keap1 C151S変異体を発現するマウスにおける造血幹細胞の親電子シグナル応答を検討した。一部の親電子性物質に対する応答が低下していることがわかった。 (3)親電子シグナルセンサーとしてのKeap1機能制御機構の解析Keap1が担う親電子シグナルセンサーの機能制御機構として、Keap1タンパク質の翻訳後調節を解析した。オートファジーが障害されたAtg7ノックアウトマウスにおいてKeap1タンパク質が顕著に蓄積することが観察されており、Keap1タンパク質の分解にオートファジーが関与することが明らかになった。さらに、一部の親電子性物質によるKeap1の修飾が、オートファジーによるKeap1の分解を促進することを見いだした。

  43. Regulation of immune cell responses by heme

    IGARASHI Kazuhiko, MOTOHASHI Hozumi, MUTO Akihiko, KATOH Yasutake, MURAYAMA Kazutaka

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Institution: Tohoku University

    2009 - 2011

    More details Close

    The transcription factor Bach2 is required in B cells for the antibody class switch DNA recombination and somatic hypermutation. In this project, we have established that the prosthetic group heme binds directly to Bach2 to inhibits its DNA binding activity and to induce rapid turnover within cells. We also identified a domain-like structure within Bach2 that mediates the regulation by heme. Three cysteine residues within this domain were critical for the heme-Bach2 interaction. These results suggest that heme functions as a signaling molecule in B cells to regulate immune responses.

  44. Role of stress response for differentiation and maturation of hematop oietic cells

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2009 - 2011

    More details Close

    This study aimed at clarifying how metabolic and oxidative stresses influence the proliferation and differentiation of hematopoietic cells from the viewpoint of CNC-Maf transcription factors. I found that NF-E2 p45 antagonize with Nrf2 and promotes the terminal differentiation of megakaryocytes resulting in the increase of intracellular reactive oxygen species. I also found that NF-E2 p45 directly activates the genes encoding the factors involved in the platelet function. In tumor-bearing mice, expression of NF-E2 p45 and its target genes was robustly increased

  45. Molecular Mechanisms of Adaptive Responses to Food and Oxygen

    YAMAMOTO Masayuki, KATSUOKA Fumiki, MINEGISHI Naoko, MOTOHASHI Hozumi, KUROKAWA Hirofumi, SUZUKI Norio, MORIGUCHI Takashi, SUZUKI Takafumi, TAGUCHI Keiko

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Creative Scientific Research

    Category: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research

    Institution: Tohoku University

    2007 - 2011

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    Environmental stress response system allows organisms to keep cellular homeostasis. In this study, weexamined Keap1-Nrf2-mediated oxidative and xenobiotic defense system, and identified novel molecular mechanisms for stress-sensing system and their association with diseases. We alsoidentified diverse and elaborate gene regulatory mechanisms in response to hypoxic stressthrough the comprehensive analysis of erythropoietin gene regulatory regions.

  46. 生体におけるKeap1攻撃ストレスの時空間的分布と応答プログラムの解析

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)

    Category: 新学術領域研究(研究領域提案型)

    Institution: 東北大学

    2009 - 2010

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    Keap1-Nrf2制御系は、活性酸素種・親電子性物質に対する応答システムとして、生体防御において重要な役割を果たしている。通常Keap1の作用により分解されているNrf2は、刺激により安定化し、生体防御系遺伝子群の発現をもたらす。Keap1は反応性の高いシステイン残基を複数有しており、活性酸素種・新電子性物質に応じてNrf2を安定化させるセンサーとして機能する。本研究では、生体における「Keap1攻撃ストレス」の時空間的分布を明らかにし、個々のKeap1攻撃ストレスがもたらす素反応が、個体という統合されたシステムにおいてどのように位置づけられるのかを明らかにすることを目的とした。 Keap1攻撃ストレスを生体においてモニタリングするために、Neh2-tdTomatoレポーターマウスを作成した。骨髄幹細胞分画に含まれる未分化骨髄細胞は、親電子性物質への曝露により、tdTomato蛍光を増強させ、Nrf2の標的遺伝子の発現上昇も確認できた。このことから、骨髄幹細胞において、Keap1-Nrf2制御系が利用されていることがわかる。さらに、同システムが正常骨髄幹細胞の維持に重要な貢献を果たしていることを示唆する結果を得た。 一方、Nrf2の活性制御の要であるKeap1のタンパク質量が積極的に制御を受けていることが明らかになった。Keap1タンパク質は、オートファジーにより分解されており、Keap1が親電子性物資により修飾をうけるとその分解が促進されることがわかった。さらに、Keap1が有する高反応性システインの中で、特定の残基の修飾が、オートファジーによる分解を促進することも明らかになった。親電子性物質に反応したあとのKeap1タンパク質の制御機構の解明により、親電子シグナルに対する応答の多様性が明らかになった。

  47. 巨核球特異的な遺伝子発現を制御する転写複合体の解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2008 - 2009

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    本研究の目的は、NF-E2の巨核球系細胞における転写制御機構の解明を通して、生体における本質的な機能に根ざした転写因子複合体の構成と機能を理解することと、転写活性化に必要な核内の場の実体を解明することである。 巨核球系培養細胞MEG01に、FLAG-His-HA-トリプルタグを連結したp45の発現ベクターを導入し、安定遺伝子導入株を樹立した。この細胞から、抗FLAG抗体、抗HA抗体、Ni-NTAを用いて、p45を含む核内複合体のアフィニティー精製を行った。質量分析により、複合体構成因子を調べたところ、クロマチンリモデリング因子、基本転写因子とメディエーター因子群などが含まれる事がわかった。また、RNA代謝に関連した因子、転写伸長因子も含まれている事がわかった。さらに、細胞質内輸送に関わる因子も得られており、p45が細胞質にもかなり存在することを考慮すると、これらも何らかの機能的意義を持つ可能性がある。 申請者らは、遺伝子破壊マウスとトランスジェニックマウスを組み合わせたin vivoでのp45、あるいは、MafGの機能評価系を確立している。そこで、このシステムを利用して、アミノ末端領域38アミノ酸を欠失したp45Δ1-38を発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスはp45欠損マウスを部分的にレスキューすることを明らかにした。 さらに、MafG C末端領域を欠失するMafGは、p45をDNA上にリクルートできるも、標的遺伝子の活性化にはいたらないことを明らかにした。特に、ヒストンのアセチル化が障害されていることがわかった。

  48. 細胞の増殖と分化におけるMARE依存的転写制御の役割

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2008 - 2009

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    本研究では、MARE依存的た転写制御の多様性とダイナミックな変動のメカニズムを明らかにすることを通して、細胞のがん化とその進展におけるNrf2-小Mafの貢献を明らかにすることを目的とする。 Nrf2のsmall interfering RNA(siRNA)を用いてエレクトロポレーション伝でノックダウンした際に、A549細胞の増殖はトランスフェクション後24時間から72時間までコントロールに比較して有意に抑制さけた。次に3種類のNrf2のsiRNAを用いて同様にノックダウンを行い、24時間後のtotal RNAを用いてマイクロアレイ解析を施行した。その結果、既知のNrf2の標的遺伝子である抗酸化酵素(NQO1, GPX2, GSTA2, GSTA5 etc)や解毒化酵素(HMOX1, TXNRD1, GCLM etc)の一群の他にSPP1(osteontin)やFGF7(Keratinocvte growth factor)といった増殖因子が有意に抑制されていることが判明した。実際に定量PCRを施行しこれらの潰伝子のmRNAが有意に抑制されていることを確認した Osteopontin遺伝子のプロモーター領域にはNrf2が小Maf群因子とヘテロ二量体を形成して結合するARE(antioxidant responsive element)領域が存在することが確認されており、同部位で抗Nrf2抗体存用いてクロマチン免疫沈降法(chromatin immunoprecipitation assay)を施行した。その結果Nrf2がosteopontin遺伝子のプロモーター領域に直接結合していることを確認した 本研究において、幅広い悪性腫瘍で増殖促進因子として働くことが報告されているosteopontinが、ヒト肺癌細胞株においてNrf2の直接の標的遺伝子であることを確認した。これはNrf2か癌細胞の増殖を促進している機序の一端を説明している可能性が高い。

  49. Functional roles of transcription factor NF-E2 in megakaryocytic differentiation and platelet production

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Institution: Tohoku University

    2007 - 2008

  50. 転写因子小Maf群蛋白質の機能変換とその制御機構の解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 東北大学

    2006 - 2007

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    本研究では、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換機構を明らかにすることを目標とした。また、小Maf群因子のC末端領域が、小Maf群因子-NF-E2p45ヘテロ2量体による転写活性と、核マトリックスへの局在に必要であるという結果が得られたので、小Maf群因子のC末端領域の機能を解析し、転写活性化のための核内の場とその構成要素を明らかにすることを試みた。その結果、転写抑制に働く小Maf群因子のホモ2量体と、転写活性化に働く小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いと、その分子基盤を明らかにすることができた。すなわち、小Maf群因子の塩基性領域の1アミノ酸が、そのMaf群因子特異的なDNA認識の形成の上で、非常に重要であることが明らかになった。さらに、小Maf群因子のホモ2量体と小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体が作用する標的遺伝子群の違いも明らかになり、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換においては、標的遺伝子プロファイルも変化することが示唆された。また、小Maf群因子のC末端領域に作用する因子を精製するための条件を検討し、核マトリックスという不溶画分から蛋白質を精製し、その相互作用を明らかにするための実験系の確立が達成された。そして、クロマチン免疫沈降法により、小Maf群因子のC末端領域の作用としては、転写開始複合体の形成よりもあとの段階であることが示唆された。

  51. The regulatory mechanism of megakaryopoiesis with transcription factor c-Myb

    MUKAI Harumi, MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: University of Tsukuba

    2006 - 2007

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    The nuclear proto-oncogene c-myb plays crucial roles in the growth, survival and differentiation of hematopoietic cells. We established c-myb knock down (KD) mice due to the trangene insertion into 77-kb upstream of the c-myb gene which yielded the reduction of c-Myb expression in megakaryocyte-erythrocyte lineage-restricted progenitors (MEPs). These mice exhibited thrombocythemia, anemia, and splenomegaly. Megakaryopoiesis of c-myb KD mice were extremely increased in both bone marrow and spleen. Previously we showed that these abnormalities were reproducible in vitro in a co-culture assay of MEPs with OP9 cells, but eliminated by the retroviral expression of c-Myb in MEPs. These abnormalities were also reconstituted in mice in vivo through the transplantation of mutant mouse bone marrow cells. To better understand the transcriptional program that accompanies the decline of c-myb gene expression, we performed DNA microarray analysis of MEPs. We identified 74 genes that are upregulated and 36 genes are downregulated in our c-myb mutant mice. Of these genes, expression levels 10 genes are actually changed in bone marrow cells of c-myb mutant mice, and harbor c-Myb recognition elements in the upstream region. The expression levels of CD9 and Ly6a were increased in bone marrow cells of c-myb mutant mice and we revealed their interaction with c-Myb using chromatin immunopretipitaion assay. Agonistic antibodies of CD9 and Ly6a stimulated megakaryocytic colony formation in number and especially in size with the agonistic CD9 antibody. These results thus demonstrate that the reduced expression of c-myb gene affects as the stimulator of megakaryopoiesis and both CD9 and Ly6a were candidates of c-Myb target gene. Elucidation of transcription network based on the c-myb gene on megakaryopoiesis will take a new turn of lineage specific regulation.

  52. 血小板の形成と機能を調節する遺伝子発現制御機構の解析 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 艮陵医学振興会

    System: 平成19年度艮陵医学振興会医学研究助成金(研究B)

    2007 -

  53. Thrombopoiesis regulated by a transcription factor NF-E2

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2005 - 2006

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    The goal of this study was to clarify the regulatory mechanisms of thrombopoiesis through analyzing the function of a heterodimeric transcription factor NF-E2. 1. Structure and function analysis of small Maf A deletion mutant of MafG that lacks 40 amino acids of its C-terminus did not rescue the defective proplatelet formation of megakaryocytes from mafG-null mice when the mutant MafG was supplied from the transgene. This results clearly showed that the MafG C-terminal region is critical to the small Ma function in megakaryocytes. We investigated the proteins interacting to the MafG C-terminal region through the yeast two hybrid screening. We found that NF-E2 p45 interacts with the full length of MafG but not with MafG without the C-terminus. Interestingly, Nrf2, another member of CNC family transcription factor and a related factor of NF-E2 p45, does interact with MafG irrespective of the presence the C-terminal region. These results imply that MafG C-terminal region may contribute to the selection of a heterodimeric partner molecule of MafG. 2. Subcellular localization of NF-E2 p45 We established transgenic mouse lines expressing Flag-tagged NF-E2 p45 or GFP-fused NF-E2 p45 in megakaryocytes. We also obtained a stable transformant megakaryocytic cell lines expressing Flag-HA-His tagged NF-E2 p45. By using these mice and cells, we are examining the subcellular distribution of NF-E2 p45. 3. Target genes of NF-E2 p45 We identified a novel gene clone 325 from the subtraction screening of small Maf mutant megakaryocytes and the control megakaryocytes. We disrupted the 325 gene in mice and found that the mice is healthy and fertile displaying the normal platelet count. We are planning to administer anti-platelet antibody and/or myelosupressive reagents to the mice and to see their effects on the thrombopoiesis. We also performed transcriptome analysis of NF-E2 p45-null mice and found that the factors involved in the platelet function and structures are decreased while antioxidant response genes and detoxifying enzyme genes were increased, which suggests the involvement of oxidative stress in the process of megakaryopoiesis and thrombopoiesis.

  54. 転写因子NF-E2による巨核球成熟と血小板形成の制御プログラムの解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 細胞科学研究財団

    System: 平成18年度細胞科学研究財団研究助成金

    2006 -

  55. 転写因子による環境応答制御の定量的解析 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 国立研究開発法人 科学技術振興機構

    System: 科学振興調整費・若手任期付研究員支援制度

    2001/04 - 2005/03

  56. 転写因子小Maf群蛋白質の機能変換とその制御機構の解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 筑波大学

    2005 - 2005

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    小Maf群因子はbZip型転写因子で、ホモ2量体、あるいは、CNC群因子とのヘテロ2量体を形成してDNAに結合する。小Maf群因子とCNC群因子の核内有効存在量は様々な局面において変動するものと予想され、それに伴い、不活性なホモ2量体と転写活性化能を有するヘテロ2量体による制御の均衡も変化する。私は、先に、巨核球の終末分化過程である胞体突起形成が、小Maf群因子MafGとCNC群因子NF-E2 p45の量的バランスを鋭敏に反映するシステムであることを見いだした。また、小Maf群因子がp45との間の量的バランスにより、転写の活性化・抑制のいずれにも関与しうる両方向性転写因子であること、さらに、MafGによる転写抑制にはSUMO化修飾が必須であることを明らかにしてきた。今年度は、MafGのSUMO化による転写抑制のメカニズムを明らかにするために、SUMO修飾を受けたMafGの性質をin vitroにおいて詳細に検討した。SUMO化はMafGの2量体形成やDNA結合には大きな変化を及ぼさないが、一方、SUMO化に依存したMafGによる転写抑制はトリコスタチンA感受性であり、本過程にヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の関与が示唆された。また,p45の存在下では、MafGのSUMO化が効率的に抑制された。以上の結果より、p45に対してMafGが過剰に存在して、MafGホモ2量体形成が優勢であると、そのSUMO化が促進され、HDAC依存的に転写抑制が起こることが示唆される。すなわち、小Maf群因子のSUMO化は、小Maf群因子とCNC群因子の量的バランスによる転写のオン・オフ決定機構の重要な鍵を担っているものと思われる。またさらに、MafG C末端領域がSUMO化修飾に必須であることもわかっていたが、そこに相互作用する約100kDaの蛋白質を見いだし、現在質量分析により同定を試みつつある。

  57. 環境化学物質応答の分子機構の解明 Competitive

    高橋 智, 本橋ほづみ

    Offer Organization: 農林水産省・生物系特定産業技術研究推進機構

    System: 新技術・新分野創出のための基礎研究推進事業

    Institution: 筑波大学

    1999/04 - 2004/03

  58. 転写因子Nrf2の発癌防御における役割の解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 筑波大学

    2004 - 2004

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    (1)Nrf2制御系とAhR制御系の機能的相互作用の検討 Nrf2により制御されている遺伝子群が,化学物質による膀胱癌の発生防御に果たす役割を明らかにするために,nrf2欠損マウスに対して,N-nitrosobutyl(4-hydroxybutyl)amine(BBN)を投与し,発癌実験を行った.nrf2欠損マウスでは,浸潤癌の発生率が高く,オルティプラッツによる発癌抑制効果も認められなかった.以上により,膀胱の化学発癌の防御には,Nrf2により制御されている遺伝子群の機能が必須であることが確認された.また,AhRにより制御されている遺伝子群が,化学発癌の発生を促進するかどうかを明らかにするために,AhRの抑制機能を有するAhRRの遺伝子欠損マウスを用いて,AhR機能の亢進状態における化学発癌のおこりやすさを検討した.その結果,当初の予想に反して,AhRR遺伝子欠損マウスでは,ベンツピレンの皮下投与により,皮下腫瘍の発生が,むしろ抑制されるという傾向が得られた.面白いことに,この抑制傾向は,AhRR::Nrf22重欠損マウスでは解除されることから,Nrf2の制御下の遺伝子群の働きによるものと推測される.すなわち,AhR制御下の遺伝子群の機能亢進に伴い,ベンツピレンの酸化が促進され,それにより,Nrf2制御下の遺伝子群の誘導も亢進し,結果的にベンツピレンの代謝が促進されて,癌の発生が抑制されたものと考えられる. (2)Nrf2制御系とDNA修復酵素の機能的相互作用の検討 Nrf2制御下の遺伝子群の作用は,DNAの酸化障害を予防するために重要であると予想され,Ogg1,MutYなどのDNA修復酵素は,酸化障害を受けた塩基の除去修復に必須である.そこで,Nrf2::Ogg1あるいはNrf2::MutY2重欠損マウスでは,DNAの酸化障害が著しく増悪するものと予想し,それらのマウスに対して酸化剤KBrO_3を経口投与しつつ,ベンツピレンの皮下投与を行い発癌の程度を検討した.その結果,野生型nrf2 alleleの有無と癌発生の相関は認められたものの,残念ながら,これまでに野生型とOgg1欠損マウス,MutY欠損マウスの間,Nrf2欠損マウスとNrf2::Ogg1あるいはNrf2::MutY2重欠損マウスの間に有意な差は認められていない.この原因としては,KBrO_3の皮膚局所への移行が不十分で,Ogg1やMutYの貢献が十分に検出できなかったためと考えられる.

  59. Analysis of Regulatory Mechanisms of Proplatetet Formation by Small Maf Proteins.

    MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: University of Tsukuba

    2003 - 2004

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    The goal of this study was to clarify the regulatory mechanisms of proplatelet formation through analyang the function of small Maf proteins in megakaryocyte differentiation and maturation and identifying the target genes regulated downstream of small Maf. (1)Structure-function analysis of small Maf in megakaryocytes Dimeric transcription factors often consist of one ubiquitous subunit complexed with a more highly restricted partner molecule. MafG is a more common subunit of the MafG:p45 heterodimer, which is an indispensable transcriptional activator mediating proplatelet formation in megakaryocytes. Excess MafG antagonizes the activity of the MafG:p45 heterodimer by forming an inhibitory homodimer, thereby blocking proplatelet formation ; thus MafG both activates and represses transcription depending on its relative abundance. Here we report that MafG is conjugated to SUMO-2/3 in vivo and that SUMOylation-defective MafG, when expressed in megakaryocytes, participates normally in transcriptional activation, but not in repression. While MafG was found in both heterochromatin and euchromatin, the mutant MafG failed to be localized in heterochromatin. We conclude that SUMOylation is required for MafG-mediated repression and localization to heterochromatin, and thus SUMOylation of the broadly expressed component of this dimeric transcription factor determines one aspect of its transcriptional potential. (2)Identification of a novel gene regulated downstream of small Maf in megakaryocytes. In order to clarify the molecular mechanisms operating in the process of proplatelet formation, we searched for the differentially expressed genes between the wild type and small maf mutant megakaryocytes. Among various factors relating to the cytoskeleton, one novel factor called clone 325 was isolated through the subtraction screening. The full length cDNA was obtained from the brain cDNA library, and the deduced amino acid sequence revealed one leucine zipper-like motif but no canonical functional motifs. The clone 325 was highly expressed in the primary megakaryocytes purified from the bone marrow, but its abundance was relatively low in immature hematopoietic cells and in erythroid cells. We disrupted the gene of the clone 325 in mouse and found that the homozygous animals are viable and displayed no abnormality in the cell counts of the peripheral blood. But when megakaryocytes from the bone marrow of the mutant animals were observed, we found that very few cells properly protruded normal proplatelets. This result suggests that the clone 325 is important for the proplatelet formation.

  60. 小Maf群因子MafGによる血小板形成の制御プログラムの解明 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 上原記念生命科学財団

    System: 平成16年度上原記念生命科学財団研究奨励金

    2004 -

  61. 小Maf群因子MafGによる巨核球胞体突起形成の制御機構の解析 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 病態代謝研究会

    System: 平成16年度病態代謝研究会研究助成金

    2004 -

  62. 転写因子Nrf2の発がん防御における役割の解明

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 筑波大学

    2003 - 2003

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    本研究では,Nrf2により制御される一連の遺伝子群が,細胞の癌化の防御に対して,どのような貢献を果たしているのかを明らかにすることと,癌化の防御におけるNrf2による制御系と異物代謝系第1相酵素群(チトクロームP450)や,DNA修復酵素(Ogg1),さらには,細胞増殖をもたらす癌遺伝子群(c-Ha-ras, Apc^<Min>)との機能的相互作用を明らかにすることを目的として,Nrf2欠損マウス,Nrf2::AhRR2重欠損マウス,Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスにおける易発がん性を検討した.Nrf2単独欠損マウス,AhRR単独欠損マウス,Nrf2::AhRR2重欠損マウスとコントロールとして,野生型マウスそれぞれ10匹に対して,皮下にベンツピレンを投与した.その後,皮下に腫瘍が生じてくるまでの期間と,腫瘍の大きさを経時的に観察した.AhRR欠損マウスでは,発癌抵抗性を獲得していたが,Nrf2::AhRR2重欠損マウスでは,発癌が起こりやすくなっていたことから,AhRR欠損マウスの発癌抵抗性には,Nrf2の制御下にある遺伝子群の機能が重要であることが示された.また,Nrf2単独欠損マウス,APC^<Min>マウス,Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスとコントロールとして,野生型マウスを20週まで飼育し,その後解剖して,小腸,盲腸,大腸それぞれに生じているポリープの数を調べ,それぞれの組織切片を作製して,細胞レベルでの形態観察を行った.野生型マウス,Nrf2欠損マウスでは,腫瘍の自然発生は認められなかった.Nrf2欠損::APC^<Min>複合変異マウスにおける腫瘍の発生は,APC^<Min>マウスのそれに比較して,個数が大きく,数も多い傾向が得られている.また,特徴的なこととして,大腸における腫瘍の数が多い傾向が得られている.現在個体数を増やして,これらの傾向を確認中である.

  63. 転写制御複合体形成のダイナミクスとその生物機能の解明

    山本 雅之, 深水 昭吉, 太田 力, 田中 俊之, 本橋 ほづみ, 青田 聖恵

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 筑波大学

    2002 - 2002

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    2003年1月23日(木)から25日(土)にわたり、つくば国際会議場中ホール300において、転写研究会を開催した。演題は計58題で出席者はのべ300人におよんだ。会議は、大きく分類して1)基本転写因子に関する研究7題2)クロマチンレベルでの転写制御機構10題3)転写活性化機構2題4)転写抑制化機構3題4)個体発生における転写因子の役割17題5)高次生命現象における転写因子の役割17題6)蛋白質の3次元構造解析2題であった。プレゼンテーションは、発表15分、質疑応答3分で行われた。発表は液晶発表を主としたが、スライド発表およびOHPによる発表を併用した。また、6から7演題ごとに、20分間の休憩を設けた。いずれの発表に対しても、制限時間をこえる質問が寄せられ、活発な討論が行われた。また、会議の連絡および宣伝を目的としてインターネット上にホームページを開設した。ホームページには、会議の主旨、プログラムおよび会場の案内などを掲載して、出席者への便宜を謀った。なお、出席者および発表者への連絡は主にメールにより行った。当研究会は、転写に関する研究者の交流をはかることにより、共同研究などの萌芽となることを目的のひとつとするので、今後も本研究会を継続して開催することにより、より一層の成果が得られるものと考えられる。

  64. ダイオキシンレセプターの機能効率を制御するモディファイヤーの探索

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 特定領域研究

    Category: 特定領域研究

    Institution: 筑波大学

    2002 - 2002

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    ダイオキシン受容体(AhR)の機能効率を規定するモディファイヤーの存在を明らかにするために,遺伝的背景の違いが,AhR欠損,あるいは,AhR過剰発現による影響に変化を及ぼすかどうかを,以下の2つの実験により調べた. まず,AhR遺伝子破壊マウスを5つの異なる遺伝的背景(129svj, C57BL6,DBA/2,Balb/c, IQI)に戻し交配することにより純系化を図り,それぞれの遺伝的背景におけるAhR欠損による障害を調べた.その結果,出生数や生存率には違いがなかったが,AhR欠損雌マウスにおける排卵数に違いがあることを示唆する結果が得られつつある. 次いで,AhRのPAS-B領域を欠失させることにより,核内に常時存在するようになったAhR constitutive active型分子(AhR CA)を,keratin 14遺伝子のプロモーターにより発現するトランスジェニックマウスを作製した.その結果,表皮においてAhRの標的遺伝子であるCYPlAlが常に発現しており,トランスジーンの高発現ラインでは,皮下に炎症細胞の浸潤を伴う角化の亢進が認められた.当トランスジェニックマウスを,C57BL6,あるいは,DBA/2に戻し交配していったところ,前者に対しておこなったものでは,後者に対して行ったものに比べて,CYPlAlの誘導の増強が観察されたが,皮膚の炎症症状には,あまり顕著な差は認められなかった. 以上の結果から,AhRの機能効率を変化させるモディファイヤーが存在することが示唆された.

  65. Functional Contribution of Small Maf Proteins in Hematopoietic Cells

    MOTOHASHI Hozumi, YAMAMOTO Masayuki

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Institution: University of Tsukuba

    2001 - 2002

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    (1) Transcriptional regulation of mafG gene. Three independent promoters were identified by 5'-RACE in mafG gene. A 7 kbp-genomic fragment containing the mafG promoters were able to direct tissue-specific reporter gene expression in brain, lens, lung and kidney, but not in hematopoietic cells of transgenic mouse. We are going to test additional 3 kbp fragment downstream of mafG gene. (2) Subtraction analysis of mafG-null megakaryocytes. mRNA derived from proplatelet formation (PPF)-defective mafG-/-::mafK+/- megakaryocytes were subtracted by mRNA of control wild type megakaryocytes. Several clones obtained from the subtraction were found to be related to cytoskeletal proteins, such as actin and tubulin. One novel clone, named #325, was also obtained, and it was found to be conserved among various vertebrates from fish to human. The expression of #325 increased according to the differentiation of immature hematopoietic cells to megakaryocytes. We are generating #325-overexpressing transgenic mouse and disaipting #325 gene in mouse to examine the in vivo function of the gene. (3) Analysis of MafG C-terminal region. MafG C-terminal region was deleted to generate MafGAC. The mutant molecule also repressed the transcription as well as the wild type MafG when they were overexpressed in cultured cells, When the synergistic transcriptional activity of MafGAC with p45 was compared to that of MafG, MafGAC showed much stronger transcriptional activity than wild type MafG. We are going to test the function of MafGAC in vivo.

  66. Maf遺伝子導入による転移能の変化

    岩川 眞由美, 本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 萌芽研究

    Category: 萌芽研究

    Institution: 独立行政法人放射線医学総合研究所, 筑波大学

    2000 - 2002

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    C-1300神経芽腫にリポフェクチン法を用いてMaf遺伝子を導入し、A/Jマウスに静注移植、転移実験を行った。転移臓器別のアッセイ法としては、肝ではliver colony法で検討した。Maf遺伝子導入法を確立し、transfection効率を一定とした。静注移植後、肝転移を定量的に得ることができた。Maf遺伝子導入群では転移抑制が見られた。 次に、Small Maf memberであるMafKをT-cell系で過剰発現するtransgenic mouseを開発した。このtransgenic mouseの寿命は短く、T-cell系の減少、IL-2、IL-4のmRNAレベルの低下を検討した。

  67. Analysis of biological function of regulatory network composed of bZip transcription factors

    YAMAMOTO Masayuki, MOTOHASHI Hozumi

    Offer Organization: Japan Society for the Promotion of Science

    System: Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    Institution: University of Tsukuba

    2000 - 2001

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    Searching for target genes regulated by bZip network. Proplatelet formation, which is regarded as a major pathway of platelet production, is severely impaired in megakaryocytes obtained from mafG-/-::mafK+/- mutant bone marrow. In order to identify the target genes of small Mafproteins which are important for platelet production, we subtracted CDNA pool of mafG-/-::mafK+/- megakaryocytes from that of wild type megakaryocytes. CDNA clones coding cytoskeletal proteins, such as actin and tubulin, were obtained. One clone obtained from the subtraction, #325, encoded novel unknown protein. Expression level of #325 was high in megakaryocytes but low in erythoid cells. This expression profile suggested that #325 plays an important role in megakaryocytic differentiation, maturation and platelet production. Analysis of bZip network function in neuronal cells. MafG-/-::mafK+/- compound mice display severe motor disorder which becomes apparent at two months after birth. This sign resembled hereditary hyperekplexia in human, which is caused by functional insufficiency of glycine receptor. When we examined the expression levels of glycine reseptor subunit genes, both alpha and beta subunits were reduced. This result indicated that glycine receptor subunit genes are regulated through MARE directly or indirectly. Effect of small Maf proteins to subcellular localization of Bach proteins. Binding activity to MARE in the brain nuclear extract from mafG-/-::mafK+/- mice was examined by EGMSA, and we found that a shifted band comnosed of Bach/small Maf heterodimers is remarkably reduced in intensity. Interestingly, nuclear localization that Bach proteins was imuuHcu in mafG-/-::mafK;/- brain. It was concluded that small Maf proteins promote the nuclear localization of Bach, which depends on bZip structure of small Maf.

  68. 血小板形成の制御に関わる転写因子小Maf群因子の機能解析 Competitive

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 公益財団法人 病態代謝研究会

    System: 平成13年度 病態代謝研究会 研究助成金

    2001 -

  69. 小Maf群蛋白質を中心とするbZip転写因子ネットワークの成り立ちと機能

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 奨励研究(A)

    Category: 奨励研究(A)

    Institution: 筑波大学

    1999 - 2000

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    小Maf群蛋白質の生体における機能を明らかにするために,小Maf群蛋白質遺伝子mafK,mafG,mafFの遺伝子破壊マウスと,MafKの過剰発現マウスを作成して,これらのマウスの解析を行い,後述する結果を得た。 1)小Maf群蛋白質の遺伝子破壊実験.mafK,mafFそれぞれの遺伝子欠損マウスは目立った異常を示さなかったが,mafG欠損マウスにおいては血小板の減少と平衡機能障害が認められた。これらの交配により,複合変異マウスを作成したところ,mafK:mafG2重欠損マウスで、赤血球膜蛋白質の発現異常による赤血球の形態異常,進行性の運動失調,巨核球からのproplatelet形成障害による血小板減少,さらに,酸化ストレス応答の障害による白内障が認められた。mafK:mafK2重欠損マウスには異常が認められず,mafG:mafF2重欠損マウスは,mafG単独欠損マウスと同様の表現型であったことから,MafGの生体における機能が最大であり,MafKはMafGと協調的に機能していることが明らかになった。また,mafK:mafG:mafF3重欠損マウスは胎生致死であることが明らかになり,MafFも生体において機能的な分子であることが証明された。 2)小Maf群蛋白質の過剰発現実験.MafKを赤血球系細胞とTリンパ球とにそれぞれ過剰発現するマウスを作成した。いずれのマウスでも,MafKはその細胞系列の細胞数を減少させ終末分化を障害するという結果が得られ,それぞれの細胞系列で小Maf群蛋白質を含むbZip転写因子ネットワークが重要であることが示唆された。また,巨核球においてMafKが過剰発現すると,proplateletの形成障害が起こることが明らかになった。これは,mafG欠損マウスの表現型と一致しており,小Maf群蛋白質の量が過剰でも不足しても,bZip転写因子ネットワークの機能が抑制されるためと考えられる。至適な量の小Maf群蛋白質が存在する時にのみ,bZIp転写因子ネットワークの機能が最大に発揮されることがin vivoで証明された。

  70. 小Maf群転写因子を用いた形質転換細胞の分化誘導

    山本 雅之, 本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 萌芽的研究

    Category: 萌芽的研究

    Institution: 筑波大学

    1997 - 1998

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    小Maf群蛋白質はbZip構造を持ち,ホモ2量体,あるいは,CNC群,Jun群,Fos群蛋白質とへテロ2量体を形成し,Maf recognition element(MARE)に結合する.これらbZip構造を持つ転写因子間に形成されるネットワークが,細胞の増殖,分化,そして,癌化において重要な機能を果たしていることが,これまでの解析から示唆されている.我々は,先に,小Maf群蛋白質であるMafKが赤血球系培養細胞の分化を促進することを見い出した.この結果から,小Maf群蛋白質を、形質転換細胞の分化誘導をもたらす因子として利用することを考え,以下の実験を進行させており,後述する結果を得た. 1) MafK過剰発現マウスの作成 正常細胞でのMafK過剰発現の影響を調べるため,赤血球系細胞とTリンパ球それぞれの細胞系列で特異的にMafKを過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した.いずれの細胞系列においても細胞数の減少と終末分化が抑制される傾向が認められた.培養細胞でのMafK過剰発現実験の結果から,細胞数の減少は,前駆細胞の初期分化の亢進に伴い,その増殖が不十分になることに起因すると考えられる. 2) 形質転換細胞におけるMafKの過剰発現実験 形質転換細胞としてヒトの神経芽細胞種を用いてMafKを過剰発現させる実験を進行させつつある.神経細胞の分化マーカーを指標にしてMafK過剰発現の影響を検討する予定である.

  71. 小Maf群転写因子の発生分化における機能と発現制御

    本橋 ほづみ

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 奨励研究(A)

    Category: 奨励研究(A)

    Institution: 筑波大学

    1997 - 1998

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    マウスにおける小Maf群蛋白質としてMafK,MafF,MafGを同定し,小Maf群蛋白質の機能と発現制御機構を明らかにするために,下記の実験を行い,後述する結果を得た. 1) 小Maf群蛋白質の遺伝子破壊実験.mafK,mafG,mafFそれぞれの遺伝子の破壊実験の結果,mafG欠損マウスにおいて血小板の減少と平衡機能障害が認められた.これにより,MafGがマウス個体において必須の機能的分子であることが証明された.次に,これらの交配により複合変異マウスの作成を行ったところ,mafG-/-mafK+/-マウスにおいて血小板のさらなる減少と平衡機能障害の増悪が観察され,MafKも小Maf群蛋白質としての機能に貢献していることが示された.mafG-/-mafK-/-は胎生後期で死亡し,赤血球系細胞の異常も観察されている.一方,mafK-/-mafF-/-マウスは正常,mafG-/-mafF-/-マウスはmafG-/-マウスと同様の表現型であった.3つの小Maf群蛋白質のなかで,マウス個体においてはMafGの寄与が最大であることがわかる.これが,発現量の差異によるのか,あるいは,分子の構造的特徴に基づく機能の差異によるのかは,今後検討をしていく予定である. 2) 小Maf群蛋白質の過剰発現実験.MafKを赤血球系細胞とTリンパ球とにそれぞれ過剰発現するマウスを作成した.いずれのマウスでも,MafKはその細胞系列の細胞数を減少させ終末分化を障害するという結果が得られ,それぞれの細胞系列で小Maf群蛋白質を含むbZip転写因子ネットワークが重要であることが示唆された. 3) 小Maf群蛋白質mafK遺伝子の転写制御機構の解析.mafK遺伝子の発現が認められる初期中胚葉,造血細胞,神経細胞それぞれにおいて,マウス個体レベルでレポーター遺伝子を発現させるのに十分な領域を同定した.広範な組織におけるmafK遺伝子の発現が,組織ごとに特異的なメカニズムにより指令されていることが明らかになった.

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Social Activities 10

  1. 東北大、難治性肺がんの幹細胞性を制御するゲノム領域を発見

    日本経済新聞オンライン

    2020/11/20 -

  2. 騒音性難聴の発症リスク判定

    2016/01/19 -

  3. 騒音性難聴に予防遺伝子

    2016/01/19 -

  4. 宮城県宮城第一高等学校 平成25年度一年次理数科講演会

    2013/11/06 -

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    宮城県宮城第一高等学校 平成25年度一年次理数科講演会

  5. 東北大学大学院説明会

    2013/06/15 -

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    東北大学大学院説明会

  6. がん細胞の悪性化をもたらす代謝制御メカニズム発見

    2012/07/20 -

  7. がん悪性化の仕組み解明

    2012/07/11 -

  8. がん細胞の悪性化をもたらす代謝制御メカニズム発見

    2012/07/10 -

  9. がん悪性化の仕組み解明

    2012/07/10 -

  10. 東北大学大学院説明会

    2012/07/10 -

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    東北大学大学院説明会での講演

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Media Coverage 7

  1. 東北大、難治性肺がんの幹細胞性を制御するゲノム領域を発見

    日本経済新聞オンライン

    2020/11/20

    Type: Internet

  2. 騒音性難聴に予防遺伝子

    読売新聞

    2016/01/19

    Type: Newspaper, magazine

  3. 騒音性難聴の発症リスク判定

    朝日新聞

    2016/01/19

    Type: Newspaper, magazine

  4. がん細胞の悪性化をもたらす代謝制御メカニズム発見

    科学新聞

    2012/07/20

    Type: Newspaper, magazine

  5. がん悪性化仕組み解明

    河北新聞

    2012/07/11

    Type: Newspaper, magazine

  6. がん細胞の悪性化をもたらす代謝制御メカニズム発見

    NHKニュース地方版(朝、昼)

    2012/07/10

    Type: TV or radio program

  7. がん悪性化仕組み解明

    読売新聞

    2012/07/10

    Type: Newspaper, magazine

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Academic Activities 29

  1. 第96回日本生化学会大会 企画シンポジウム 学術変革領域「硫黄生物学」共催

    2023/11/01 - 2023/11/01

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  2. 第82回日本癌学会学術総会 特別シンポジウム 日本生化学会とのジョイント企画

    2023/09/22 - 2023/09/22

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  3. KI-IDAC joint symposium

    2023/06/07 - 2023/06/08

    Activity type: Competition, symposium, etc.

  4. 国際NO学会(Redox Week in Sendai 2022)

    2022/10/28 - 2022/11/01

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  5. Cold Spring Harbor Asia “Iron, Reactive Oxygen Species & Ferroptosis in Life, Death & Disease”

    2022/10/10 - 2022/10/14

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  6. 第80回日本癌学会学術総会 シンポジウム「老化とがん」

    2021 - 2021/10/02

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  7. 第92回日本生化学会大会 シンポジウム「フェイトメタボライツ:細胞運命を決定する代謝産物群」

    2019 - 2019

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  8. 第7回がんと代謝研究会

    2019 - 2019

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  9. 日本生化学会東北支部第85回例会・シンポジウム

    2019 - 2019

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  10. The 9th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia (SFRR-Asia), Symposium “Keap1-Nrf2”

    2019 - 2019

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  11. 第41回日本分子生物学会年会 ワークショップ 「がんと免疫細胞の代謝競合」

    2018 - 2018

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  12. 第77回日本癌学会学術総会 Symposium “Metabolic mechanisms in cancer and normal cells”

    2018 - 2018

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  13. 第91回日本生化学会大会 JBS Symposium “New era of life science unraveled by innovative redox researches”

    2018 - 2018

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  14. 生理学研究所研究会「生命のエネルギー獲得戦略における多様性と共通原理の理解にむけて」

    2018 - 2018

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  15. Cold Spring Harbor Asia Conference “Cancer and Metabolism”

    2018 - 2018

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  16. レドックス・ライフ・イノベーション第170委員会 第14回シンポジウム

    2017 - 2017

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  17. 第76回日本癌学会学術総会 symposium “がん代謝にもとづく生物像の理解(代謝ネットワーク)”

    2017 - 2017

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  18. 第5回がんと代謝研究会 セッション7 ストレス応答

    2017 - 2017

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  19. 東北大学加齢医学研究所 知のフォーラム “Aging Science; from Molecules to Society”

    2017 - 2017

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  20. 第75回日本癌学会学術総会 International Session, Organizer “Targeting metabolism in cancer”

    2016 - 2016

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  21. The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitroc Oxide, symposium “Recent advances in KEAP1-NRF2 system”

    2016 - 2016

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  22. 細胞工学Vol.33 No.7 特集「ストレス応答性転写因子 その新機能とがん,免疫・代謝・変性疾患との関係」

    2014 - 2014

    Activity type: Other

  23. 第36回日本分子生物学会年会 ワークショップ「がんの代謝はどこまで解明されたか?」

    2013 - 2013

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  24. 第1回がんと代謝研究会 シンポジウム “低酸素・酸化ストレス”

    2013 - 2013

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  25. 第86回日本生化学会大会 International Session “New Insights into Cancer Metabolism”

    2013 - 2013

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  26. 第5回 In vivo実験医学シンポジウム「遺伝子組換え動物の4半世紀と今後の展望」

    2011/12/08 - 2011/12/08

    Activity type: Competition, symposium, etc.

  27. BMB2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 シンポジウム「New insights into stress response and human diseases」

    2010 - 2010

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  28. JBS Bio-frontier symposium 2003 “Deciphering the regulatory network of transcription factors: function and regulation of Maf and CNC transcription factor families”

    2003 - 2003

    Activity type: Academic society, research group, etc.

  29. 第25回日本分子生物学会年会「生命現象を支える転写制御のメカニズム」シンポジウム

    2002 - 2002

    Activity type: Academic society, research group, etc.

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