Details of the Researcher

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Atsushi Hasegawa
Section
Tohoku Medical Megabank Organization
Job title
Assistant Professor
Degree

  • 博士（医学）（東北大学）

  • 修士（医科学）（東北大学）

Research History 4

  • 2022/04 - Present
    Tohoku University　Tohoku Medical Megabank Organization Department of Biobank　Researcher

  • 2019/04 - 2022/03
    Tohoku University　Graduate School of Medicine

  • 2017/10 - 2019/03
    Tohoku University　Organization for Academic Activity Support

  • 2014/04 - 2017/09
    Tohoku University

Education 3

  • Tohoku University　Graduate School of Medicine　Department of Medical Sciences

    2010/04 - 2014/03

  • Tohoku University　Graduate School of Medicine　Department of Medical Sciences

    2008/04 - 2010/03

  • University of Tsukuba

    2004/04 - 2008/03

Professional Memberships 2

  • THE MOLECULAR BIOLOGY SOCIETY OF JAPAN

  • THE JAPANESE BIOCHEMICAL SOCIETY

Research Interests 4

  • 造血

  • バイオバンク

  • GATA2

  • GATA1

Research Areas 3

  • Life sciences / Immunology /

  • Life sciences / Hematology and oncology /

  • Life sciences / Medical biochemistry /

Awards 3

  1. 日本生化学会東北支部 優秀論文賞

    2017/05　日本生化学会東北支部

  2. 平成24年度 東北医学会奨学賞(B)

    2013/01　東北医学会

  3. Young Investigator Award

    2010/07　日本血液学会

Papers 15

  1. The abundance of the short GATA1 isoform affects megakaryocyte differentiation and leukemic predisposition in mice Peer-reviewed

    Daishi Ishihara, Atsushi Hasegawa, Ikuo Hirano, James Douglas Engel, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu

    Experimental Hematology & Oncology　13　(1)　2024/02

  2. Whole blood transcriptome analysis for age- and gender-specific gene expression profiling in Japanese individuals. International-journal Peer-reviewed

    Yu-Ichi Aoki, Keiko Taguchi, Hayato Anzawa, Junko Kawashima, Noriko Ishida, Akihito Otuki, Atsushi Hasegawa, Liam Baird, Takafumi Suzuki, Ikuko N Motoike, Kinuko Ohneda, Kazuki Kumada, Fumiki Katsuoka, Kengo Kinoshita, Masayuki Yamamoto

    Journal of biochemistry　2024/01/24

    DOI： 10.1093/jb/mvae008 　

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    Whole blood transcriptome analysis is a valuable approach in medical research, primarily due to the ease of sample collection and the richness of the information obtained. Since the expression profile of individual genes in the analysis is influenced by medical traits and demographic attributes such as age and gender, there has been a growing demand for a comprehensive database for blood transcriptome analysis. Here, we performed whole blood RNA sequencing (RNA-seq) analysis on 576 participants stratified by age (20-30s and 60-70s) and gender from cohorts of the Tohoku Medical Megabank (TMM). A part of female segment included pregnant women. We did not exclude the globin gene family in our RNA-seq study, which enabled us to identify instances of hereditary persistence of fetal hemoglobin based on the HBG1 and HBG2 expression information. Comparing stratified populations allowed us to identify groups of genes associated with age-related changes and gender differences. We also found that the immune response status, particularly measured by neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), strongly influences the diversity of individual gene expression profiles in whole blood transcriptome analysis. This stratification has resulted in a dataset that will be highly beneficial for future whole blood transcriptome analysis in the Japanese population.

  3. Nrf2 alleviates spaceflight-induced immunosuppression and thrombotic microangiopathy in mice Peer-reviewed

    Ritsuko Shimizu, Ikuo Hirano, Atsushi Hasegawa, Mikiko Suzuki, Akihito Otsuki, Keiko Taguchi, Fumiki Katsuoka, Akira Uruno, Norio Suzuki, Akane Yumoto, Risa Okada, Masaki Shirakawa, Dai Shiba, Satoru Takahashi, Takafumi Suzuki, Masayuki Yamamoto

    Communications Biology　6　(1)　875　2023/08

    DOI： 10.1038/s42003-023-05251-w 　

  4. Heterozygous variants in GATA2 contribute to DCML deficiency in mice by disrupting tandem protein binding International-journal Peer-reviewed

    Atsushi Hasegawa, Yuki Hayasaka, Masanobu Morita, Yuta Takenaka, Yuna Hosaka, Ikuo Hirano, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu

    Communications Biology　5　(1)　376-376　2022/04

    Publisher: Springer Science and Business Media LLC

    DOI： 10.1038/s42003-022-03316-w 　

    eISSN： 2399-3642

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    Abstract Accumulating lines of clinical evidence support the emerging hypothesis that loss-of-function mutations of GATA2 cause inherited hematopoietic diseases, including Emberger syndrome; dendritic cell, monocyte B and NK lymphoid (DCML) deficiency; and MonoMAC syndrome. Here, we show that mice heterozygous for an arginine-to-tryptophan substitution mutation in GATA2 (G2R398W/+), which was found in a patient with DCML deficiency, substantially phenocopy human DCML deficiency. Mice heterozygous for the GATA2-null mutation (G2-/+) do not show such phenotypes. The G2R398W protein possesses a decreased DNA-binding affinity but obstructs the function of coexpressed wild-type GATA2 through specific cis-regulatory regions, which contain two GATA motifs in direct-repeat arrangements. In contrast, G2R398W is innocuous in mice containing single GATA motifs. We conclude that the dominant-negative effect of mutant GATA2 on wild-type GATA2 through specific enhancer/silencer of GATA2 target genes perturbs the GATA2 transcriptional network, leading to the development of the DCML-like phenotype. The present mouse model provides an avenue for the understanding of molecular mechanisms underlying the pathogenesis of GATA2-related hematopoietic diseases.

  5. Loss of Atg2b and Gskip Impairs the Maintenance of the Hematopoietic Stem Cell Pool Size International-journal Peer-reviewed

    Shun-suke Sakai, Atsushi Hasegawa, Ryosuke Ishimura, Naoki Tamura, Shun Kageyama, Satoko Komatsu-Hirota, Manabu Abe, Yiwei Ling, Shujiro Okuda, Manabu Funayama, Mika Kikkawa, Yoshiki Miura, Kenji Sakimura, Ichiei Narita, Satoshi Waguri, Ritsuko Shimizu, Masaaki Komatsu

    Molecular and Cellular Biology　42　(1)　e0002421　2022/01/20

    Publisher: American Society for Microbiology

    DOI： 10.1128/mcb.00024-21 　

    ISSN： 0270-7306

    eISSN： 1098-5549

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    A germ line copy number duplication of chromosome 14q32, which contains <italic>ATG2B</italic> and <italic>GSKIP</italic> , was identified in families with myeloproliferative neoplasm (MPN). Here, we show that mice lacking both <italic>Atg2b</italic> and <italic>Gskip</italic> , but not either alone, exhibited decreased hematopoiesis, resulting in death <italic>in utero</italic> accompanied by anemia. In marked contrast to MPN patients with duplication of <italic>ATG2B</italic> and <italic>GSKIP</italic> , the number of hematopoietic stem cells (HSCs), in particular long-term HSCs, in double-knockout fetal livers was significantly decreased due to increased cell death.

  6. A non-mosaic transchromosomic mouse model of down syndrome carrying the long arm of human chromosome 21. International-journal Peer-reviewed

    Yasuhiro Kazuki, Feng J Gao, Yicong Li, Anna J Moyer, Benjamin Devenney, Kei Hiramatsu, Sachiko Miyagawa-Tomita, Satoshi Abe, Kanako Kazuki, Naoyo Kajitani, Narumi Uno, Shoko Takehara, Masato Takiguchi, Miho Yamakawa, Atsushi Hasegawa, Ritsuko Shimizu, Satoko Matsukura, Naohiro Noda, Narumi Ogonuki, Kimiko Inoue, Shogo Matoba, Atsuo Ogura, Liliana D Florea, Alena Savonenko, Meifang Xiao, Dan Wu, Denise As Batista, Junhua Yang, Zhaozhu Qiu, Nandini Singh, Joan T Richtsmeier, Takashi Takeuchi, Mitsuo Oshimura, Roger H Reeves

    eLife　9　2020/06/29

    DOI： 10.7554/eLife.56223 　

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    Animal models of Down syndrome (DS), trisomic for human chromosome 21 (HSA21) genes or orthologs, provide insights into better understanding and treatment options. The only existing transchromosomic (Tc) mouse DS model, Tc1, carries a HSA21 with over 50 protein coding genes (PCGs) disrupted. Tc1 is mosaic, compromising interpretation of results. Here, we "clone" the 34 MB long arm of HSA21 (HSA21q) as a mouse artificial chromosome (MAC). Through multiple steps of microcell-mediated chromosome transfer, we created a new Tc DS mouse model, Tc(HSA21q;MAC)1Yakaz ("TcMAC21"). TcMAC21 is not mosaic and contains 93% of HSA21q PCGs that are expressed and regulatable. TcMAC21 recapitulates many DS phenotypes including anomalies in heart, craniofacial skeleton and brain, molecular/cellular pathologies, and impairments in learning, memory and synaptic plasticity. TcMAC21 is the most complete genetic mouse model of DS extant and has potential for supporting a wide range of basic and preclinical research.

  7. GATA2 hypomorphism induces chronic myelomonocytic leukemia in mice. Peer-reviewed

    Nobuhiko Harada, Atsushi Hasegawa, Ikuo Hirano, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu

    Cancer science　110　(4)　1183-1193　2019/04

    DOI： 10.1111/cas.13959 　

    ISSN： 1347-9032

  8. Reducing Inflammatory Cytokine Production from Renal Collecting Duct Cells by Inhibiting GATA2 Ameliorates Acute Kidney Injury Peer-reviewed

    Lei Yu, Takashi Moriguchi, Hiroshi Kaneko, Makiko Hayashi, Atsushi Hasegawa, Masahiro Nezu, Hideyuki Saya, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　37　(22)　2017/11

    DOI： 10.1128/MCB.00211-17 　

    ISSN： 0270-7306

    eISSN： 1098-5549

  9. Induction of erythropoietin gene expression in epithelial cells by chemicals identified in GATA inhibitor screenings Peer-reviewed

    Hiroshi Kaneko, Takehide Katoh, Ikuo Hirano, Atsushi Hasegawa, Tadayuki Tsujita, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu

    GENES TO CELLS　22　(11)　939-952　2017/11

    DOI： 10.1111/gtc.12537 　

    ISSN： 1356-9597

    eISSN： 1365-2443

  10. GATA1 activity governed by configurations of cis-acting elements Peer-reviewed

    Atsushi Hasegawa, Ritsuko Shimizu

    Frontiers in Oncology　6　269　2017/01/09

    Publisher: Frontiers Media S.A.

    DOI： 10.3389/fonc.2016.00269 　

    ISSN： 2234-943X

  11. GATA1 Binding Kinetics on Conformation-Specific Binding Sites Elicit Differential Transcriptional Regulation Peer-reviewed

    Atsushi Hasegawa, Hiroshi Kaneko, Daishi Ishihara, Masahiro Nakamura, Akira Watanabe, Masayuki Yamamoto, Cecelia D. Trainor, Ritsuko Shimizu

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY　36　(16)　2151-2167　2016/08

    DOI： 10.1128/MCB.00017-16 　

    ISSN： 0270-7306

    eISSN： 1098-5549

  12. Verification of the in vivo activity of three distinct cis-acting elements within the Gata1 gene promoter-proximal enhancer in mice Peer-reviewed

    Ritsuko Shimizu, Atsushi Hasegawa, Sergio Ottolenghi, Antonella Ronchi, Masayuki Yamamoto

    GENES TO CELLS　18　(11)　1032-1041　2013/11

    DOI： 10.1111/gtc.12096 　

    ISSN： 1356-9597

    eISSN： 1365-2443

  13. Mature erythrocyte membrane homeostasis is compromised by loss of the GATA1-FOG1 interaction Peer-reviewed

    Atsushi Hasegawa, Ritsuko Shimizu, Narla Mohandas, Masayuki Yamamoto

    BLOOD　119　(11)　2615-2623　2012/03

    DOI： 10.1182/blood-2011-09-382473 　

    ISSN： 0006-4971

  14. 複数のDNA結合ドメインを介したシス配列依存的GATA1機能修飾 Invited Peer-reviewed

    長谷川 敦史

    生化学　90　(2)　207-210　2018/04

  15. 【診断と治療のABC[125]貧血症】(第2章)病理・病態生理 転写因子異常に起因する血液疾患

    長谷川 敦史, 清水 律子

    最新医学　別冊　(貧血症)　34-42　2017/08

    Publisher: (株)最新医学社

    ISSN： 0370-8241

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Misc. 4

  1. 赤血球造血におけるGATA1研究の新たな展開

    長谷川 敦史, 清水 律子

    血液内科　73　(2)　221-227　2016/08

    Publisher: (有)科学評論社

    ISSN： 2185-582X

  2. GATA1 Changes DNA-Binding Fashion in a Binding-Site-Specific Manner and Alters Transcriptional Activity during Erythropoiesis

    Atsushi Hasegawa, Hiroshi Kaneko, Daishi Ishihara, Masahiro Nakamura, Akira Watanabe, Cecelia D. Trainor, Yamamoto Masayuki, Ritsuko Shimizu

    BLOOD　126　(23)　2015/12

    ISSN： 0006-4971

    eISSN： 1528-0020

  3. DNA Binding Diversity Achieved Through the Interaction of GATA1 N-Finger and GATA Motif Is Important for Embryonic Erythropoiesis

    Atsushi Hasegawa, Ritsuko Shimizu, Hirofumi Kurokawa, Masayuki Yamamoto

    BLOOD　120　(21)　2012/11

    ISSN： 0006-4971

  4. Spherocytic Hemolytic Anemia Caused by Disruption of GATA1-FOG1 Interaction

    Ritsuko Shimizu, Atsushi Hasegawa, Masayuki Yamamoto

    BLOOD　114　(22)　321-321　2009/11

    ISSN： 0006-4971

Books and Other Publications 2

  1. 最新醫學・別冊 診断と治療のABC 「貧血症」

    長谷川 敦史

    最新医学社　2017

  2. 血液内科

    長谷川 敦史

    科学評論社　2016

Presentations 20

  1. DNA binding diversity achieved through the interaction of GATA1 N-finger and GATA motif is important for embryonic erythropoiesis International-presentation

    長谷川 敦史

    The 54th ASH Annual Meeting and Exposition　2012/12/11

  2. 変異タンパク質によるGATA2の機能障害が惹起する免疫細胞産生異常

    長谷川敦史, 保坂優奈, 山本雅之, 清水律子

    第26回造血器腫瘍研究会　2022/01/21

  3. GATA2による系列特異的な免疫細胞産生制御

    長谷川敦史

    第92回日本生化学会大会　2019/09/18

  4. GATA2による系列特異的な免疫細胞産生制御

    長谷川 敦史

    第91回日本生化学会大会　2018/09/26

  5. GATA2変異導入によるDCML欠損症モデルマウスの樹立と疾患発症機序解析

    長谷川 敦史

    第22回造血器腫瘍研究会　2018/01/26

  6. シス配列パターンに依存した転写因子GATA1の結合親和性修飾機構

    長谷川 敦史

    第83回日本生化学会東北支部例会・シンポジウム　2017/05/27

  7. シス配列構造に依存した GATA1-DNA 結合様式修飾と転写活性調節

    長谷川 敦史

    第89回日本生化学会大会　2016/09/27

  8. Cis-element configuration dependent dynamics in DNA-binding and transactivation activity of GATA1 International-presentation

    長谷川 敦史

    The 20th Hemoglobin Switching Conference　2016/09/15

  9. GATA1 N-フィンガーによるDNA結合様式調節が赤血球分化に果たす役割

    長谷川 敦史

    第87回日本生化学会大会　2014/10/16

  10. GATA1アミノ末端側亜鉛フィンガーによるDNA結合様式調節が赤血球分化に果たす役割

    長谷川 敦史

    新学術領域研究「転写代謝システム」 平成26年度領域班会議　2014/07/11

  11. GATA1アミノ末端側亜鉛フィンガーによるDNA結合親和性調節機構が血球分化に果たす役割

    長谷川 敦史

    第79回日本生化学会東北支部例会・シンポジウム　2013/05/11

  12. シス配列多様性に依存したGATA1-DNA結合親和性修飾機構の生理機能解析

    長谷川 敦史

    GE Healthcare Japan株式会社主催 BIA Symposium 2012　2012/07/20

  13. シス配列多様性に依存したGATA1-DNA結合親和性修飾機構の生理機能解析

    長谷川 敦史

    新学術領域研究「転写代謝システム」 平成24年度領域班会議　2012/07/03

  14. GATA1アミノ末端側亜鉛フィンガーはDNA結合親和性を修飾することで血球分化を制御する

    長谷川 敦史

    第84回日本生化学会大会　2011/09/23

  15. Spherocytic hemolytic anemia caused by disruption of GATA1-FOG1 interaction International-presentation

    長谷川 敦史

    5th International Symposium on GATA-factors　2010/11/17

  16. Spherocytic hemolytic anemia caused by disruption of GATA1-FOG1 interaction International-presentation

    長谷川 敦史

    JSH International Symposium 2010　2010/07/16

  17. GATA1-FOG1相互作用の欠損は溶血性貧血を惹起する

    長谷川 敦史

    第82回日本生化学会大会　2009/10/23

  18. GATA1-FOG1相互作用の欠損は溶血性貧血を惹起する

    長谷川 敦史

    遺伝情報DECODE・転写研究会共催 冬のワークショップ　2009/01/19

  19. GATA1-FOG1相互作用の欠損は溶血性貧血を惹起する

    長谷川 敦史

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会(BMB2008)　2008/12/09

  20. GATA2変異が引き起こす細胞機能の変化

    保坂優奈, 長谷川敦史, 山本雅之, 清水律子

    第87回日本生化学会 東北支部会・シンポジウム　2021/05/29

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Research Projects 6

  1. DCML欠損症発症に関与するGATA2による造血幹前駆細胞の分化運命制御

    長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    Category: 基盤研究(C)

    Institution: 東北大学

    2021/04 - 2024/03

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    GATA2は造血幹細胞の産生と機能維持に必須の転写因子である。特定系列の免疫細胞産生異常を示すDCML欠損症より、GATA2遺伝子変異が多数見つかっており、これまで不明な点が多かった血球運命決定・分化制御におけるGATA2の役割が強く示唆されている。本研究ではDCML欠損症モデルマウス（Gata2R398W/+マウス）を用い、GATA2変異により惹起される、造血幹前駆細胞における分化運命の偏向と、責任遺伝子の転写制御異常の解析を目的とした。 GATA2の発現量は血球分化の過程で大きく変動することがわかり、詳細な分化能解析に先駆けて、解析対象分画の選定が重要であると判断された。疾患患者およびモデルマウスにおいて減少する血球系列の前駆細胞の中で、GATA2の発現が認められたリンパ球・骨髄球共通前駆細胞（Lymphoid-primed multipotent progenitor:LMPPおよびLymphoid progenitor:LP）を分取し、RNA-Seq解析より、遺伝子発現の観点から細胞機能異常の探索を行った。特にGata2R398W/+マウスのLMPPでは免疫細胞分化・免疫刺激応答に関わる遺伝子の発現異常が顕著であり、将来の分化運命決定および成熟過程に影響を与える細胞機能欠損が示唆された。 この結果は、これまで詳細な報告がなかった造血幹前駆細胞において、GATA2R398W変異に起因する遺伝子発現プロファイル変化を明らかにする成果である。また本成果は、今後、血球産生異常の分化系列特異性を直接的に検証するための分化運命偏向解析において、解析対象とする細胞集団としてLMPPを含む分画を用いることが、良好な結果を得るための指針となることを示している。

  2. ドライバー変異と協調して白血病発症を修飾する遺伝的素因の探索

    清水 律子, 平野 育生, 長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業

    Category: 基盤研究(B)

    Institution: 東北大学

    2019/04 - 2023/03

    More details Close

    ヒト純赤白血病は比較的稀な白血病であり、その発症メカニズムの詳細は分かっていない。我々は、赤血球造血に必須な転写因子GATA1の機能異常が純赤白血病発症に関与している可能性を考えている。GATA1遺伝子はX染色体上に存在するため、GATA1遺伝子に変異をヘテロに持つマウスは変異アリルが活性化した細胞と野生型アリルが活性化した細胞が共存する。GATA1ノックダウンアリルを持つヘテロ雌は、GATA1ノックダウンアリルが活性化した細胞由来の細胞がドライバー遺伝子変異を獲得してcKit陽性CD71陽性の純赤白血病を発症すること、ノックアウトではアポトーシス死してしまう赤芽球前駆細胞が、ノックダウンでは僅かに存在するGATA1により分化できないまま残存するため、蓄積した赤芽球にドライバー変異が蓄積するためだと考えられる。本年度は、GATA1ノックダウンによる赤芽球系への影響を、マウス成獣を用いて解析した。ノックダウン雄マウスではGATA1機能不全による赤血球造血不全で胎生11.5日程度で死亡するため、また、ノックダウン雌マウスではX染色体のランダムな不活化により混在している正常赤芽球とGATA1ノックダウンにより分化異常を有する赤芽球を分離できないため、成獣でのGATA1の機能解析は困難であった。そこで、Hprt遺伝子座にGFPを挿入したレポーターマウスとのコンパウンドマウス（Gata1遺伝子発現が正常な細胞はGFP陽性となる）を樹立し、MEP（megakaryocyte erythroid progenitor）分画でのRNAseq解析と、ｃkit陽性のプロジェニター分画でのsingle cell RNAseq解析を行った。その結果、GATA1ノックダウンがあってもMEP分画までは分化しうるが、MEP分画の細胞は巨核球系の性質に偏っているというプレリミナリーな結果を得た。

  3. DCML欠損症発症に寄与するGATA2によるB細胞分化制御機構 Competitive

    長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業（若手研究）

    2018/04 - 2021/03

  4. GATA1関連白血病幹細胞を維持する遺伝子発現制御機構の解析 Competitive

    長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 学術研究助成基金・若手（B）

    2015/04 - 2018/03

  5. 転写と染色体分配の制御破綻に起因する多段階発がんとがん幹細胞性獲得機構の解析 Competitive

    長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業（科学研究費補助金）（特別研究員奨励費）

    2015/04 - 2017/09

  6. DNA結合親和性に寄与するGATA1アミノ末端側亜鉛フィンガーの生理機能解析 Competitive

    長谷川 敦史

    Offer Organization: 日本学術振興会

    System: 科学研究費助成事業（科学研究費補助金）（特別研究員奨励費）

    Institution: 東北大学

    2013/04 - 2015/03

    More details Close

    本研究では、GATA1アミノ末端側亜鉛フィンガー（N-フィンガー）生理的役割をDNA結合能の観点から解析し、多様なDNA結合様式の選択的利用により調節される、GATA1標的遺伝子発現制御メカニズムを実証することを目的とした。 第一に、網羅的ChIP-Seq解析による血球系細胞ゲノム上でのDNA結合能を解析した。ゲノム全域の回文状GATA配列に対し、N-フィンガー変異GATA1において結合能低下傾向が認められることを、生物情報学的に明らかにした。また単一GATA配列と回文状GATA配列が隣接する領域では、単一GATA配列への正常な結合が保たれていることで、領域全体として結合能が低下しない傾向にあることが、新たに明らかとなった。この結果は、これまでのマウス解析で限定的ないくつかのGATA1標的遺伝子座において検出されたDNA結合特性を、ゲノムレベルにまで拡大して適用できることを意味する。 第二に、ルシフェラーゼレポーター解析による、DNA結合能の差異が転写活性化能に与える影響を解析した。回文状GATA配列を有するレポーター遺伝子をN-フィンガー変異GATA1により誘導した場合、GATA1の発現量および発現時間に依存したレポーター活性の上昇が、野生型GATA1により誘導した場合と比較して低下することがわかった。一方で単一GATA配列を有するレポーター遺伝子では、N-フィンガー変異GATA1であっても野生型GATA1と同等の転写活性化能を示すことがわかった。この結果は、多様なGATA配列に対しそれぞれ適切な結合様式が形成されることが、GATA1の転写活性化能を直接的に支えていることを意味する。 以上の知見は、これまでの生化学解析から得られたGATA1のDNA結合特性をより一般化し、マウス個体での標的遺伝子発現制御および血球分化制御の分子メカニズムと連結させる、重要な研究成果である。

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