顔写真

ヤマダ アヤ
山田 亜矢
Aya Yamada
所属
大学院歯学研究科 歯科学専攻 地域共生社会歯学講座(小児発達歯科学分野)
職名
准教授
学位
  • 博士(歯学)(長崎大学)

経歴 13

  • 2021年4月 ~ 継続中
    九州大学大学院歯学研究院小児口腔医学分野 非常勤講師

  • 2020年10月 ~ 継続中
    東北大学病院 病院(歯科診療部門) 小児歯科 診療科長(病院特命教授)

  • 2012年6月 ~ 継続中
    東北大学大学院歯学研究科 小児発達歯科学分野 准教授

  • 2019年4月 ~ 2023年4月
    宮城高等歯科衛生士学院 非常勤講師

  • 2016年4月 ~ 2019年3月
    北杜学園 仙台青葉学院短期大学 非常勤講師

  • 2008年8月 ~ 2016年2月
    宮城県立拓桃医療療育センター 歯科室 非常勤歯科医師

  • 2008年6月 ~ 2012年5月
    東北大学大学院歯学研究科 小児発達歯科学分野 助教

  • 2007年4月 ~ 2008年5月
    九州大学大学院歯学研究院 小児口腔医学分野 助教

  • 2005年2月 ~ 2007年3月
    九州大学大学院歯学研究院 小児口腔医学分野 助手

  • 2002年4月 ~ 2005年1月
    長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 助手

  • 1997年4月 ~ 2002年3月
    長崎大学歯学部 小児歯科学講座 助手

  • 1995年6月 ~ 1997年3月
    長崎大学歯学部附属病院 小児歯科 研修医

  • 1995年4月 ~ 1995年5月
    長崎大学大学院歯学研究科 小児歯科 研究生

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学歴 2

  • 長崎大学 歯学部

    1989年4月 ~ 1995年3月

  • 長崎県立長崎東高等学校

    1986年4月 ~ 1989年3月

委員歴 5

  • 公益社団法人日本小児歯科学会北日本地方会 常任幹事

    2022年4月 ~ 継続中

  • 公益社団法人日本小児歯科学会 理事

    2021年5月 ~ 継続中

  • 公益社団法人日本小児歯科学会北日本地方会 幹事

    2021年4月 ~ 2022年3月

  • 公益社団法人 日本小児歯科学会 評議員

    2008年4月 ~ 2018年4月

  • 日本歯科医師会 女性歯科医師の活躍検討W.G

    2015年10月 ~ 2016年3月

所属学協会 8

  • JADR(2000/04-)

    ~ 2019年12月

  • International Association for Dental Research(2000/04-)

    ~ 2019年12月

  • 一般社団法人障害者歯科学会

  • 歯科基礎医学会(2003/06-)

  • 日本障害者歯科学会(2003/04-)

  • 公益社団法人日本小児歯科学会(1997/04-)

  • 日本歯科医学会(2008/12- 臨床立会医)

  • 公益社団法人日本小児歯科学会(2008/05- 2018.4評議員)

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研究キーワード 1

  • 小児歯科

研究分野 1

  • ライフサイエンス / 成長、発育系歯学 / 細胞間結合、コネキシン43、再生

受賞 20

  1. 歯科基礎医学会ベストペーパー賞

    2023年9月 一般社団法人 歯科基礎医学会

  2. 第61回日本小児歯科学会優秀発表賞

    2023年5月 公益社団法人日本小児歯科学会 13q欠失症候群における成長遅延とSox21との関連

  3. Pediatric Dental Journal 優秀論文賞

    2021年6月 日本小児歯科学会

  4. 第57回日本小児歯科学会優秀発表賞

    2019年6月 日本小児歯科学会 内エナメル上皮の新規マーカーAmeloDの転写制御機構解明

  5. JSPD優秀論文賞

    2019年 日本小児歯科学会

  6. 優秀発表賞

    2018年10月 日本小児歯科学会第36回北日本地方会・第33回関東地方会合同大会 乳幼児の各年齢における上唇小帯の付着位置について

  7. 学術賞

    2017年5月 日本小児歯科学会 口腔上皮器官形成における細胞間結合の機能とその制御

  8. 松風アワード

    2015年5月 第53回日本小児歯科学会大会 白血病治療を目指したヒト乳歯歯髄細胞から人工骨髄誘導法の開発

  9. JSPD 優秀論文賞

    2014年 日本小児歯科学会 Establishment of ex vivo mucocele model using salivary gland organ culture

  10. 優秀発表賞

    2013年5月 第51回日本小児歯科学会大会 ラミニン分子を利用した歯原性上皮細胞の増殖—分化制御

  11. 優秀発表賞(口頭発表)

    2013年 第51回日本小児歯科学会大会 新規エナメル芽細胞マーカーSox21における歯胚分化に対する影響

  12. JSPD 優秀論文賞

    2013年 日本小児歯科学会 Application of a tooth-surface coating material to teeth with discolored crowns

  13. JSPD優秀論文賞

    2012年 日本小児歯科学会 Epithelial-mesenchymal interaction reduces inhibitory effects of fluoride on proliferation and enamel matrix expression in dental epithelial cells

  14. 優秀発表賞(ポスター)

    2010年5月 第48回日本小児歯科学会大会 エピプロフィンによる歯原性上皮細胞の増殖と分化の制御機構

  15. 優秀発表賞

    2010年5月 第48回日本小児歯科学会大会 唾液腺分岐におけるギャップ結合の役割解明と再生への応用

  16. 優秀発表賞

    2009年6月 第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウム 新奇細胞間蛋白Pannexin3による象牙芽細胞の増殖と分化制御

  17. 優秀発表賞

    2009年5月 第47回日本小児歯科学会全国大会 人工多能性幹細胞(iPS)を用いたエナメル芽細胞分化誘導法の開発

  18. 日本小児歯科学会優秀論文賞

    2009年 日本小児歯科学会 Two-year clinical evaluation of flowable composite resin containing pre-reacted glass-ionomer

  19. 優秀発表賞

    2008年6月 日本小児歯科学会 細胞間結合を利用したエナメル芽細胞の分化制御法の開発

  20. 優秀論文賞

    2008年 日本小児歯科学会 Presurgical treatment of cleft lip and palate in Aicardi syndrome:A case report

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論文 78

  1. S100a6によるエナメル芽細胞の増殖と分化への影響

    大竹 慎司, 齋藤 幹, 千葉 雄太, 山田 亜矢, 福本 敏

    Journal of Oral Biosciences Supplement 2023 [P2-21] 2023年9月

    出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会

    ISSN:2187-2333

    eISSN:2187-9109

  2. The correlation between the inner canthal distance and maxillary mesiodens in children

    Manami Tadano, Yasunori Matsunaga, Kan Saito, Yuria Suzuki, Tomoaki Nakamura, Seira Hoshikawa, Mitsuki Chiba, Ryoko Hino, Yuriko Maruya, Emiko Fukumoto, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 2023年4月

    DOI: 10.1016/j.pdj.2023.04.001  

  3. Deficiency of G protein-coupled receptor Gpr111/Adgrf2 causes enamel hypomineralization in mice by alteration of the expression of kallikrein-related peptidase 4 (Klk4) during pH cycling process. 国際誌 査読有り

    Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, Hiroshi Sato, Tomoko Ikeuchi, Craig Rhodes, Mitsuki Chiba, Kan Saito, Takashi Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 37 (4) e22861 2023年4月

    DOI: 10.1096/fj.202202053R  

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    Enamel is formed by the repetitive secretion of a tooth-specific extracellular matrix and its decomposition. Calcification of the enamel matrix via hydroxyapatite (HAP) maturation requires pH cycling to be tightly regulated through the neutralization of protons released during HAP synthesis. We found that Gpr115, which responds to changes in extracellular pH, plays an important role in enamel formation. Gpr115-deficient mice show partial enamel hypomineralization, suggesting that other pH-responsive molecules may be involved. In this study, we focused on the role of Gpr111/Adgrf2, a duplicate gene of Gpr115, in tooth development. Gpr111 was highly expressed in mature ameloblasts. Gpr111-KO mice showed enamel hypomineralization. Dysplasia of enamel rods and high carbon content seen in Gpr111-deficient mice suggested the presence of residual enamel matrices in enamel. Depletion of Gpr111 in dental epithelial cells induced the expression of ameloblast-specific protease, kallikrein-related peptidase 4 (Klk4), suggesting that Gpr111 may act as a suppressor of Klk4 expression. Moreover, reduction of extracellular pH to 6.8 suppressed the expression of Gpr111, while the converse increased Klk4 expression. Such induction of Klk4 was synergistically enhanced by Gpr111 knockdown, suggesting that proper enamel mineralization may be linked to the modulation of Klk4 expression by Gpr111. Furthermore, our in vitro suppression of Gpr111 and Gpr115 expression indicated that their suppressive effect on calcification was additive. These results suggest that both Gpr111 and Gpr115 respond to extracellular pH, contribute to the expression of proteolytic enzymes, and regulate the pH cycle, thereby playing important roles in enamel formation.

  4. Single-cell RNA-sequence of dental epithelium reveals responsible genes of dental anomalies in human 査読有り

    Kifu Miyata, Yuta Chiba, Triana Marchelina, Saori Inada, Sae Oka, Kan Saito, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 2023年3月

    出版者・発行元:Elsevier BV

    DOI: 10.1016/j.pdj.2023.03.004  

    ISSN:0917-2394

  5. GSK3beta inhibitor-induced dental mesenchymal stem cells regulate ameloblast differentiation. 国際誌 査読有り

    Aya Yamada, Keigo Yoshizaki, Kan Saito, Masaki Ishikawa, Yuta Chiba, Seira Hoshikawa, Mitsuki Chiba, Ryoko Hino, Yuriko Maruya, Hiroshi Sato, Keiji Masuda, Haruyoshi Yamaza, Takashi Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Satoshi Fukumoto

    Journal of oral biosciences 64 (4) 400-409 2022年10月18日

    DOI: 10.1016/j.job.2022.10.002  

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    OBJECTIVES: Epithelial-mesenchymal interactions are extremely important in tooth development and essential for ameloblast differentiation, especially during tooth formation. We aimed to identify the type of mesenchymal cells important in ameloblast differentiation. METHODS: We used two types of cell culture systems with chambers and found that a subset of dental mesenchymal cells is important for the differentiation of dental epithelial cells into ameloblasts. Among odontogenic mesenchymal cells, dental pulp stem cell-like cells induced the expression of ameloblast differentiation markers. Therefore, we induced dental pulp stem cell-like cells from dental pulp stem cells using the small molecule compound BIO (a GSK-3 inhibitor IX) to clarify the mechanism involved in inducing ameloblast differentiation of dental pulp stem cells. RESULTS: The BIO-induced dental pulp cells promoted the expression of mesenchymal stem cell markers Oct3/4 and Bcrp1. Furthermore, we used artificial dental pulp stem cells induced by BIO to identify the molecules expressed in dental pulp stem cells required for ameloblast differentiation. Panx3 expression was induced in the dental pulp stem cell through interaction with the dental epithelial cells. In addition, ATP release from cells increased in Panx3-expressing cells. We also confirmed that ATP stimulation is accepted in dental epithelial cells. CONCLUSIONS: These results showed that the Panx3 expressed in dental pulp stem cells is important for ameloblast differentiation and that ATP release by Panx3 may play a role in epithelial-mesenchymal interaction.

  6. The Retention Effect of Resin-Based Desensitizing Agents on Hypersensitivity—A Randomized Controlled Trial 査読有り

    Manami Tadano, Tomoaki Nakamura, Seira Hoshikawa, Ryoko Hino, Yuriko Maruya, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto, Kan Saito

    Materials 15 (15) 5172 2022年7月26日

    DOI: 10.3390/ma15155172  

  7. An ex vivo organ culture screening model revealed that low temperature conditions prevent side effects of anticancer drugs. 国際誌 査読有り

    Tian Tian, Kanako Miyazaki, Yuta Chiba, Keita Funada, Tomomi Yuta, Kanji Mizuta, Yao Fu, Jumpei Kawahara, Xue Han, Yuna Ando, Ami Funada, Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Seiji Nakamura, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto, Keigo Yoshizaki

    Scientific reports 12 (1) 3093-3093 2022年2月23日

    DOI: 10.1038/s41598-022-06945-7  

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    Development of chemotherapy has led to a high survival rate of cancer patients; however, the severe side effects of anticancer drugs, including organ hypoplasia, persist. To assume the side effect of anticancer drugs, we established a new ex vivo screening model and described a method for suppressing side effects. Cyclophosphamide (CPA) is a commonly used anticancer drug and causes severe side effects in developing organs with intensive proliferation, including the teeth and hair. Using the organ culture model, we found that treatment with CPA disturbed the growth of tooth germs by inducing DNA damage, apoptosis and suppressing cellular proliferation and differentiation. Furthermore, low temperature suppressed CPA-mediated inhibition of organ development. Our ex vivo and in vitro analysis revealed that low temperature impeded Rb phosphorylation and caused cell cycle arrest at the G1 phase during CPA treatment. This can prevent the CPA-mediated cell damage of DNA replication caused by the cross-linking reaction of CPA. Our findings suggest that the side effects of anticancer drugs on organ development can be avoided by maintaining the internal environment under low temperature.

  8. The tooth-specific basic-helix-loop-helix factor AmeloD promotes differentiation of ameloblasts. 国際誌 査読有り

    Jia L, Chiba Y, Saito K, Yoshizaki K, Tian T, Han X, Mizuta K, Chiba M, Wang X, Thamin SA, Yamada A, Li J, Fukumoto S

    J Cell Physiol 237 (2) 1597-1606 2022年2月

    DOI: 10.1002/jcp.30639  

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    Tissue-specific basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factors play an important role in cellular differentiation. We recently identified AmeloD as a tooth-specific bHLH transcription factor. However, the role of AmeloD in cellular differentiation has not been investigated. The aim of this study was to elucidate the role of AmeloD in dental epithelial cell differentiation. We found that AmeloD-knockout (AmeloD-KO) mice developed an abnormal structure and altered ion composition of enamel in molars, suggesting that AmeloD-KO mice developed enamel hypoplasia. In molars of AmeloD-KO mice, the transcription factor Sox21 encoding SRY-Box transcription factor 21 and ameloblast differentiation marker genes were significantly downregulated. Furthermore, overexpression of AmeloD in the dental epithelial cell line M3H1 upregulated Sox21 and ameloblast differentiation marker genes, indicating that AmeloD is critical for ameloblast differentiation. Our study demonstrated that AmeloD is an important transcription factor in amelogenesis for promoting ameloblast differentiation. This study provides new insights into the mechanisms of amelogenesis.

  9. von Willebrand factor D and EGF domains regulate ameloblast differentiation and enamel formation 査読有り

    Kokoro Iwata, Keita Kawarabayashi, Keigo Yoshizaki, Tian Tian, Kan Saito, Asuna Sugimoto, Rika Kurogoushi, Aya Yamada, Akihito Yamamoto, Yasuei Kudo, Naozumi Ishimaru, Satoshi Fukumoto, Tsutomu Iwamoto

    Journal of Cellular Physiology 237 (3) 1964-1979 2021年12月26日

    出版者・発行元:Wiley

    DOI: 10.1002/jcp.30667  

    ISSN:0021-9541

    eISSN:1097-4652

  10. Evaluation of a Hypersensitivity Inhibitor Containing a Novel Monomer That Induces Remineralization—A Case Series in Pediatric Patients 査読有り

    Manami Tadano, Aya Yamada, Yuriko Maruya, Ryoko Hino, Tomoaki Nakamura, Seira Hoshikawa, Satoshi Fukumoto, Kan Saito

    Children 2021年12月16日

    DOI: 10.3390/children8121189  

  11. Integration of Single-Cell RNA- and CAGE-seq Reveals Tooth-Enriched Genes 国際誌 査読有り

    Y. Chiba, K. Yoshizaki, T. Tian, K. Miyazaki, D. Martin, K. Saito, A. Yamada, S. Fukumoto

    Journal of Dental Research 002203452110497-002203452110497 2021年11月20日

    出版者・発行元:SAGE Publications

    DOI: 10.1177/00220345211049785  

    ISSN:0022-0345

    eISSN:1544-0591

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    Organ development is dictated by the regulation of genes preferentially expressed in tissues or cell types. Gene expression profiling and identification of specific genes in organs can provide insights into organogenesis. Therefore, genome-wide analysis is a powerful tool for clarifying the mechanisms of development during organogenesis as well as tooth development. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) is a suitable tool for unraveling the gene expression profile of dental cells. Using scRNA-seq, we can obtain a large pool of information on gene expression; however, identification of functional genes, which are key molecules for tooth development, via this approach remains challenging. In the present study, we performed cap analysis of gene expression sequence (CAGE-seq) using mouse tooth germ to identify the genes preferentially expressed in teeth. The CAGE-seq counts short reads at the 5′-end of transcripts; therefore, this method can quantify the amount of transcripts without bias related to the transcript length. We hypothesized that this CAGE data set would be of great help for further understanding a gene expression profile through scRNA-seq. We aimed to identify the important genes involved in tooth development via bioinformatics analyses, using a combination of scRNA-seq and CAGE-seq. We obtained the scRNA-seq data set of 12,212 cells from postnatal day 1 mouse molars and the CAGE-seq data set from postnatal day 1 molars. scRNA-seq analysis revealed the spatiotemporal expression of cell type–specific genes, and CAGE-seq helped determine whether these genes are preferentially expressed in tooth or ubiquitously. Furthermore, we identified candidate genes as novel tooth-enriched and dental cell type–specific markers. Our results show that the integration of scRNA-seq and CAGE-seq highlights the genes important for tooth development among numerous gene expression profiles. These findings should contribute to resolving the mechanism of tooth development and establishing the basis for tooth regeneration in the future.

  12. Connexin 43-Mediated Gap Junction Communication Regulates Ameloblast Differentiation via ERK1/2 Phosphorylation. 国際誌 査読有り

    Aya Yamada, Keigo Yoshizaki, Masaki Ishikawa, Kan Saito, Yuta Chiba, Emiko Fukumoto, Ryoko Hino, Seira Hoshikawa, Mitsuki Chiba, Takashi Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Satoshi Fukumoto

    Frontiers in physiology 12 748574-748574 2021年9月24日

    DOI: 10.3389/fphys.2021.748574  

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    Connexin 43 (Cx43) is an integral membrane protein that forms gap junction channels. These channels mediate intercellular transport and intracellular signaling to regulate organogenesis. The human disease oculodentodigital dysplasia (ODDD) is caused by mutations in Cx43 and is characterized by skeletal, ocular, and dental abnormalities including amelogenesis imperfecta. To clarify the role of Cx43 in amelogenesis, we examined the expression and function of Cx43 in tooth development. Single-cell RNA-seq analysis and immunostaining showed that Cx43 is highly expressed in pre-secretory ameloblasts, differentiated ameloblasts, and odontoblasts. Further, we investigated the pathogenic mechanisms of ODDD by analyzing Cx43-null mice. These mice developed abnormal teeth with multiple dental epithelium layers. The expression of enamel matrix proteins such as ameloblastin (Ambn), which is critical for enamel formation, was significantly reduced in Cx43-null mice. TGF-β1 induces Ambn transcription in dental epithelial cells. The induction of Ambn expression by TGF-β1 depends on the density of the cultured cells. Cell culture at low densities reduces cell-cell contact and reduces the effect of TGF-β1 on Ambn induction. When cell density was high, Ambn expression by TGF-β1 was enhanced. This induction was inhibited by the gap junction inhibitors, oleamide, and 18α-grycyrrhizic acid and was also inhibited in cells expressing Cx43 mutations (R76S and R202H). TGF-β1-mediated phosphorylation and nuclear translocation of ERK1/2, but not Smad2/3, were suppressed by gap junction inhibitors. Cx43 gap junction activity is required for TGF-β1-mediated Runx2 phosphorylation through ERK1/2, which forms complexes with Smad2/3. In addition to its gap junction activity, Cx43 may also function as a Ca2+ channel that regulates slow Ca2+ influx and ERK1/2 phosphorylation. TGF-β1 transiently increases intracellular calcium levels, and the increase in intracellular calcium over a short period was not related to the expression level of Cx43. However, long-term intracellular calcium elevation was enhanced in cells overexpressing Cx43. Our results suggest that Cx43 regulates intercellular communication through gap junction activity by modulating TGF-β1-mediated ERK signaling and enamel formation.

  13. Transcriptional regulation of the basic helix-loop-helix factor AmeloD during tooth development. 国際誌 査読有り

    Shahad Al Thamin, Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, Tian Tian, LingLing Jia, Xin Wang, Kan Saito, Jiyao Li, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    Journal of cellular physiology 2021年4月12日

    DOI: 10.1002/jcp.30389  

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    The epithelial-mesenchymal interactions are essential for the initiation and regulation of the development of teeth. Following the initiation of tooth development, numerous growth factors are secreted by the dental epithelium and mesenchyme that play critical roles in cellular differentiation. During tooth morphogenesis, the dental epithelial stem cells differentiate into several cell types, including inner enamel epithelial cells, which then differentiate into enamel matrix-secreting ameloblasts. Recently, we reported that the novel basic-helix-loop-helix transcription factor, AmeloD, is actively engaged in the development of teeth as a regulator of dental epithelial cell motility. However, the gene regulation mechanism of AmeloD is still unknown. In this study, we aimed to uncover the mechanisms regulating AmeloD expression during tooth development. By screening growth factors that are important in the early stages of tooth formation, we found that TGF-β1 induced AmeloD expression and ameloblast differentiation in the dental epithelial cell line, SF2. TGF-β1 phosphorylated ERK1/2 and Smad2/3 to induce AmeloD expression, whereas treatment with the MEK inhibitor, U0126, inhibited AmeloD induction. Promoter analysis of AmeloD revealed that the proximal promoter of AmeloD showed high activity in dental epithelial cell lines, which was enhanced following TGF-β1 stimulation. These results suggested that TGF-β1 activates AmeloD transcription via ERK1/2 phosphorylation. Our findings provide new insights into the mechanisms that govern tooth development.

  14. Dental Pulp-Derived Mesenchymal Stem Cells for Modeling Genetic Disorders. 国際誌 査読有り

    Keiji Masuda, Xu Han, Hiroki Kato, Hiroshi Sato, Yu Zhang, Xiao Sun, Yuta Hirofuji, Haruyoshi Yamaza, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    International journal of molecular sciences 22 (5) 2021年2月25日

    DOI: 10.3390/ijms22052269  

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    A subpopulation of mesenchymal stem cells, developmentally derived from multipotent neural crest cells that form multiple facial tissues, resides within the dental pulp of human teeth. These stem cells show high proliferative capacity in vitro and are multipotent, including adipogenic, myogenic, osteogenic, chondrogenic, and neurogenic potential. Teeth containing viable cells are harvested via minimally invasive procedures, based on various clinical diagnoses, but then usually discarded as medical waste, indicating the relatively low ethical considerations to reuse these cells for medical applications. Previous studies have demonstrated that stem cells derived from healthy subjects are an excellent source for cell-based medicine, tissue regeneration, and bioengineering. Furthermore, stem cells donated by patients affected by genetic disorders can serve as in vitro models of disease-specific genetic variants, indicating additional applications of these stem cells with high plasticity. This review discusses the benefits, limitations, and perspectives of patient-derived dental pulp stem cells as alternatives that may complement other excellent, yet incomplete stem cell models, such as induced pluripotent stem cells, together with our recent data.

  15. Identification and function analysis of ameloblast differentiation-related molecules using mouse incisors 査読有り

    Saito Kan, Chiba Yuta, Yamada Aya, Fukumoto Satoshi

    Pediatric dental journal 30 (3) 129-138 2020年12月

    DOI: 10.1016/j.pdj.2020.08.001  

  16. 障害者歯科診療に携わる指導歯科衛生士および認定歯科衛生士と一般歯科衛生士間における研修ガイドライン達成状況の比較 査読有り

    松岡陽子, 倉重圭史, 毛利志乃, 梶 美奈子, 片山博道, 伊藤 誠, 芝田憲治, 蓑輪映里佳, 齊藤正人, 福本 敏, 山田亜矢

    日本障害者歯科学会雑誌 41 (4) 277-286 2020年10月31日

    出版者・発行元:(一社)日本障害者歯科学会

    ISSN:0913-1663

    eISSN:2188-9708

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    一般社団法人日本障害者歯科学会は、平成20年に日本障害者歯科学会指導歯科衛生士(以下:指導DH)、日本歯科衛生士会認定衛生士(認定分野B:障害者歯科、以下:認定DH)制度を導入した。本制度の下、障害者歯科診療のための歯科衛生士養成の認定DH研修ガイドライン(以下:研修ガイドライン)が作成され、指導DHは本研修ガイドラインに沿って認定DH等の育成を行うことが望ましいとされている。しかし、歯科衛生士(以下:DH)の障害者歯科研修あるいは指導等において、本ガイドラインに提示されている項目の達成状況を検討した報告はない。そこで本研究は、研修ガイドラインに準じたアンケート調査を行うことで、障害者歯科に携わるDHのガイドライン項目の達成状況を把握することを目的とした。調査は、指導DH、認定DH、および認定資格を有していないDH(以下:一般DH)を対象とした。本調査において、指導DH、認定DH、一般DHの各研修ガイドラインの項目の達成状況の評価に特徴が認められた。研修ガイドラインの項目によっては、臨床経験だけでなく、時代背景や教育課程の違いが関与していることが示唆された。これらの結果より、DH育成において研修ガイドラインの項目ごとにその達成状況を調査分析することは、今後のDH教育に必要とされる項目の検討や、臨床現場で働くそれぞれの立場に応じたDHに対する研修項目の拡充を検討する際に活用できると考えられた。(著者抄録)

  17. Melnick-Needles syndrome associated molecule, Filamin-A regulates dental epithelial cell migration and root formation. 査読有り

    Hino Ryoko, Yamada Aya, Chiba Yuta, Yoshizaki Keigo, Fukumoto Emiko, Iwamoto Tsutomu, Maruya Yuriko, Otsu Keishi, Harada Hidemitsu, Saito Kan, Fukumoto Satoshi

    Pediatric dental journal 30 208-214 2020年10月24日

  18. Single-Cell RNA-Sequencing From Mouse Incisor Reveals Dental Epithelial Cell-Type Specific Genes 査読有り

    Yuta Chiba, Kan Saito, Daniel Martin, Erich T. Boger, Craig Rhodes, Keigo Yoshizaki, Takashi Nakamura, Aya Yamada, Robert J. Morell, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    Frontiers in Cell and Developmental Biology 8 2020年9月1日

    出版者・発行元:Frontiers Media SA

    DOI: 10.3389/fcell.2020.00841  

    eISSN:2296-634X

  19. G-protein coupled receptor Gpr115 (Adgrf4) is required for enamel mineralization mediated by ameloblasts 国際誌 査読有り

    Yuta Chiba, Keigo Yoshizaki, Kan Saito, Tomoko Ikeuchi, Tsutomu Iwamoto, Craig Rhodes, Takashi Nakamura, Susana de Vega, Robert J. Morell, Erich T. Boger, Daniel Martin, Ryoko Hino, Hiroyuki Inuzuka, Christopher K.E. Bleck, Aya Yamada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    Journal of Biological Chemistry 295 (45) jbc.RA120.014281-jbc.RA120.014281 2020年8月31日

    出版者・発行元:American Society for Biochemistry & Molecular Biology (ASBMB)

    DOI: 10.1074/jbc.ra120.014281  

    ISSN:0021-9258

    eISSN:1083-351X

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    Dental enamel, the hardest tissue in the human body, is derived from dental epithelial cell ameloblast-secreted enamel matrices. Enamel mineralization occurs in a strictly synchronized manner along with ameloblast maturation in association with ion transport and pH balance, and any disruption of these processes results in enamel hypomineralization. G-protein coupled receptors (GPCRs) function as transducers of external signals by activating associated G-proteins and regulate cellular physiology. Tissue-specific GPCRs play important roles in organ development, though their activities in tooth development remains poorly understood. The present results show that the adhesion-GPCR <italic>Gpr115</italic> (<italic>Adgrf4</italic>) is highly and preferentially expressed in mature ameloblasts and plays a crucial role during enamel mineralization. To investigate the in vivo function of <italic>Gpr115</italic>, knockout (<italic>Gpr115</italic>-KO) mice were created and found to develop hypo-mineralized enamel, with a larger acidic area due to the dysregulation of ion composition. Transcriptomic analysis also revealed that deletion of <italic>Gpr115</italic> disrupted pH homeostasis and ion transport processes in enamel formation. In addition, in vitroanalyses using the dental epithelial cell line Cervical Loop-Derived Dental Epithelial (CLDE) cell demonstrated that <italic>Gpr115</italic> is indispensable for the expression of carbonic anhydrase 6 (<italic>Car6</italic>), which has a critical role in enamel mineralization. Furthermore, an acidic condition induced Car6 expression under the regulation of <italic>Gpr115</italic> in CLDE cells. Thus, we concluded that <italic>Gpr115</italic> plays an important role in enamel mineralization via regulation of Car6 expression in ameloblasts. The present findings indicate a novel function of <italic>Gpr115</italic> in ectodermal organ development and clarify the molecular mechanism of enamel formation.

  20. Sox21 Regulates Anapc10 Expression and Determines the Fate of Ectodermal Organ 査読有り

    Kan Saito, Frederic Michon, Aya Yamada, Hiroyuki Inuzuka, Satoko Yamaguchi, Emiko Fukumoto, Keigo Yoshizaki, Takashi Nakamura, Makiko Arakaki, Yuta Chiba, Masaki Ishikawa, Hideyuki Okano, Irma Thesleff, Satoshi Fukumoto

    iScience 23 (7) 101329-101329 2020年7月

    出版者・発行元:Elsevier BV

    DOI: 10.1016/j.isci.2020.101329  

    ISSN:2589-0042

  21. Regulation of miR-1-Mediated Connexin 43 Expression and Cell Proliferation in Dental Epithelial Cells 査読有り

    Tomoaki Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Hannah M. Nakamura, Yuki Shindo, Kan Saito, Aya Yamada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto, Takashi Nakamura

    Frontiers in Cell and Developmental Biology 8 2020年3月17日

    DOI: 10.3389/fcell.2020.00156  

    eISSN:2296-634X

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    © Copyright © 2020 Nakamura, Iwamoto, Nakamura, Shindo, Saito, Yamada, Yamada, Fukumoto and Nakamura. Many genes encoding growth factors, receptors, and transcription factors are induced by the epithelial-mesenchymal interaction during tooth development. Recently, numerous functions of microRNAs (miRNAs) are reportedly involved in organogenesis and disease. miRNAs regulate gene expression by inhibiting translation and destabilizing mRNAs. However, the expression and function of miRNAs in tooth development remain poorly understood. This study aimed to analyze the expression of miRNAs produced during tooth development using a microarray system to clarify the role of miRNAs in dental development. miR-1 showed a unique expression pattern in the developing tooth. miR-1 expression in the tooth germ peaked on embryonic day 16.5, decreasing gradually on postnatal days 1 and 3. An in situ hybridization assay revealed that miR-1 is expressed at the cervical loop of the dental epithelium. The expression of miR-1 and connexin (Cx) 43, a target of miR-1, were inversely correlated both in vitro and in vivo. Knockdown of miR-1 induced the expression of Cx43 in dental epithelial cells. Interestingly, cells with miR-1 downregulation proliferated slower than the control cells. Immunocytochemistry revealed that Cx43 in cells with miR-1 knockdown formed both cell-cell gap junctions and hemichannels at the plasma membrane. Furthermore, the rate of ATP release was higher in cells with miR-1 knockdown than in control cells. Furthermore, Cx43 downregulation in developing molars was observed in Epiprofin-knockout mice, along with the induction of miR-1 expression. These results suggest that the expression pattern of Cx43 is modulated by miR-1 to control cell proliferation activity during dental epithelial cell differentiation.

  22. microRNA-875-5p plays critical role for mesenchymal condensation in epithelial-mesenchymal interaction during tooth development 査読有り

    Keita Funada, Keigo Yoshizaki, Kanako MIyazaki, Xue Han, Tomomi Yuta, Tian Tian, Kanji Mizuta, Yao Fu, Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto

    Scientific Reports 10 (1) 2020年3月

    出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s41598-020-61693-w  

    eISSN:2045-2322

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    <title>Abstract</title>Epithelial-mesenchymal interaction has critical roles for organ development including teeth, during which epithelial thickening and mesenchymal condensation are initiated by precise regulation of the signaling pathway. In teeth, neural crest-derived mesenchymal cells expressed PDGF receptors migrate and become condensed toward invaginated epithelium. To identify the molecular mechanism of this interaction, we explored the specific transcriptional start sites (TSSs) of tooth organs using cap analysis of gene expression (CAGE). We identified a tooth specific TSS detected in the chromosome 15qD1 region, which codes microRNA-875 (mir875). MiR875-5p is specifically expressed in dental mesenchyme during the early stage of tooth development. Furthermore, PRRX1/2 binds to the mir875 promoter region and enhances the expression of mir875. To assess the role of miR875-5p in dental mesenchyme, we transfected mimic miR875-5p into mouse dental pulp (mDP) cells, which showed that cell migration toward dental epithelial cells was significantly induced by miR875-5p via the PDGF signaling pathway. Those results also demonstrated that miR875-5p induces cell migration by inhibiting PTEN and STAT1, which are regulated by miR875-5p as part of post-transcriptional regulation. Together, our findings indicate that tooth specific miR875-5p has important roles in cell condensation of mesenchymal cells around invaginated dental epithelium and induction of epithelial-mesenchymal interaction.

  23. Expression Patterns of Claudin Family Members During Tooth Development and the Role of Claudin-10 (Cldn10) in Cytodifferentiation of Stratum Intermedium. 国際誌

    Xin Wang, Yuta Chiba, Lingling Jia, Keigo Yoshizaki, Kan Saito, Aya Yamada, Man Qin, Satoshi Fukumoto

    Frontiers in cell and developmental biology 8 595593-595593 2020年

    DOI: 10.3389/fcell.2020.595593  

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    There is growing evidence showing that tight junctions play an important role in developing enamel. Claudins are one of the main components of tight junctions and may have pivotal functions in modulating various cellular events, such as regulating cell differentiation and proliferation. Mutations in CLDN10 of humans are associated with HELIX syndrome and cause enamel defects. However, current knowledge regarding the expression patterns of claudins and the function of Cldn10 during tooth development remains fragmented. In this study, we aimed to analyze the expression patterns of claudin family members during tooth development and to investigate the role of Cldn10 in amelogenesis. Using cap analysis gene expression of developing mouse tooth germs compared with that of the whole body, we found that Cldn1 and Cldn10 were highly expressed in the tooth. Furthermore, single-cell RNA-sequence analysis using 7-day postnatal Krt14-RFP mouse incisors revealed Cldn1 and Cldn10 exhibited distinct expression patterns. Cldn10 has two isoforms, Cldn10a and Cldn10b, but only Cldn10b was expressed in the tooth. Immunostaining of developing tooth germs revealed claudin-10 was highly expressed in the inner enamel epithelium and stratum intermedium. We also found that overexpression of Cldn10 in the dental epithelial cell line, SF2, induced alkaline phosphatase (Alpl) expression, a marker of maturated stratum intermedium. Our findings suggest that Cldn10 may be a novel stratum intermedium marker and might play a role in cytodifferentiation of stratum intermedium.

  24. 本学小児歯科外来における初診患者の実態調査 査読有り

    山口知子, 小山田 優, 日野綾子, 新垣真紀子, 齋藤 幹, 山田亜矢, 福本 敏, 丸谷由里子

    小児歯科学雑誌 57 (4) 465-472 2019年11月25日

  25. Combination of ions promotes cell migration via extracellular signal-regulated kinase 1/2 signaling pathway in human gingival fibroblasts. 査読有り

    Molecular Medicine Repports. 19 (6) 5039-5045 2019年6月

    DOI: 10.3892/mmr.2019.10141  

    ISSN:1791-2997

    eISSN:1791-3004

  26. The transcription factor NKX2-3 mediates p21 expression and ectodysplasin-A signaling in the enamel knot for cusp formation in tooth development 査読有り

    Han Xue, Yoshizaki Keigo, Miyazaki Kanako, Arai Chieko, Funada Keita, Yuta Tomomi, Tian Tian, Chiba Yuta, Saito Kan, Tsutomu Iwamoto, Yamada Aya, Takahashi Ichiro, Fukumoto Satoshi

    The Journal of Biological Chemistry Vol.293 (No.38) 14572-14584 2018年8月8日

    DOI: 10.1074/jbc.RA118.003373  

    ISSN:1083-351X

    eISSN:1083-351X

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    Tooth morphogenesis is initiated by reciprocal interactions between the ectoderm and neural crest-derived mesenchyme. During tooth development, tooth cusps are regulated by precise control of proliferation of cell clusters, termed enamel knots, that are present among dental epithelial cells. The interaction of ectodysplasin-A (EDA) with its receptor, EDAR, plays a critical role in cusp formation by these enamel knots, and mutations of these genes is a cause of ectodermal dysplasia. It has also been reported that deficiency in , encoding a member of the NK2 homeobox family of transcription factors, leads to cusp absence in affected teeth. However, the molecular role of NKX2-3 in tooth morphogenesis is not clearly understood. Using gene microarray analysis in mouse embryos, we found that is highly expressed during tooth development and increased during the tooth morphogenesis, especially during cusp formation. We also demonstrate that NKX2-3 is a target molecule of EDA and critical for expression of the cell cycle regulator p21 in the enamel knot. Moreover, NKX2-3 activated the bone morphogenetic protein (BMP) signaling pathway by up-regulating expression levels of and in dental epithelium and decreased the expression of the dental epithelial stem cell marker SRY box 2 (SOX2). Together, our results indicate that EDA/NKX2-3 signaling is essential for enamel knot formation during tooth morphogenesis in mice.

  27. Material properties on enamel and fissure of surface pre-reacted glass-ionomer filler-containing dental sealant 査読有り

    Koji Hirayama, Takashi Hanada, Ryoko Hino, Kan Saito, Mayu Kobayashi, Makiko Arakaki, Yuta Chiba, Norihiko Nakamura, Takeshi Sakurai, Tsutomu Iwamoto, Satoshi Fukumoto, Aya Yamada

    Pediatric Dental Journal 28 (2) 87-95 2018年

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.pdj.2018.05.001  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    Purpose: In pediatric dentistry, sealants have been used to prevent caries. Due to its material properties such as fluoride-releasing ability and physical strength, surface pre-reacted glass (S-PRG) filler is added primarily to resin-based dental materials for clinical use. In this study, we investigated the properties of S-PRG filler containing sealant. Methods: Before using sealant, the primer was applied to extracted bovine incisors. Scanning electron microscopy (SEM) observation revealed that the primer treatment caused no structural changes of enamel surface, unlike conventional phosphoric acid etching. Further, shear bond strength test was performed to measure the initial strength and durability after thermal cycling. Bond strength of S-PRG filler containing sealant was comparable to those of other sealants even though the former does not involve phosphoric acid etching. In addition, after treating the enamel surface with the primer or phosphoric acid, it showed excellent flowability in the primer group compared to phosphoric acid treatment. Results: SEM observation showed that the sealant sealed the enamel surface as it migrated to reach the deep areas of the fissures. When the marginal sealing ability of the sealant was evaluated based on dye penetration, no dye penetration in the marginal region was observed in any specimens. In addition, measurement of the pH of an acid solution containing a cured specimen of the sealant containing S-PRG filler showed that the solution's pH became more alkaline as the immersion time increased. Conclusion: These findings suggest that the sealant is an extremely effective material for preventing caries.

  28. NOTCH2 Hajdu-Cheney Mutations Escape SCFFBW7-Dependent Proteolysis to Promote Osteoporosis 査読有り

    Hidefumi Fukushima, Kouhei Shimizu, Asami Watahiki, Seira Hoshikawa, Tomoki Kosho, Daiju Oba, Seiji Sakano, Makiko Arakaki, Aya Yamada, Katsuyuki Nagashima, Koji Okabe, Satoshi Fukumoto, Eijiro Jimi, Anna Bigas, Keiichi I. Nakayama, Keiko Nakayama, Yoko Aoki, Wenyi Wei, Hiroyuki Inuzuka

    MOLECULAR CELL 68 (4) 645-+ 2017年11月

    出版者・発行元:CELL PRESS

    DOI: 10.1016/j.molcel.2017.10.018  

    ISSN:1097-2765

    eISSN:1097-4164

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    Hajdu-Cheney syndrome (HCS), a rare autosomal disorder caused by heterozygous mutations in NOTCH2, is clinically characterized by acro-osteolysis, severe osteoporosis, short stature, neurological symptoms, cardiovascular defects, and polycystic kidneys. Recent studies identified that aberrant NOTCH2 signaling and consequent osteoclast hyperactivity are closely associated with the bone-related disorder pathogenesis, but the exact molecular mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that sustained osteoclast activity is largely due to accumulation of NOTCH2 carrying a truncated C terminus that escapes FBW7-mediated ubiquitination and degradation. Mice with osteoclast-specific Fbw7 ablation revealed osteoporotic phenotypes reminiscent of HCS, due to elevated Notch2 signaling. Importantly, administration of Notch inhibitors in Fbw7 conditional knockout mice alleviated progressive bone resorption. These findings highlight the molecular basis of HCS pathogenesis and provide clinical insights into potential targeted therapeutic strategies for skeletal disorders associated with the aberrant FBW7/NOTCH2 pathway as observed in patients with HCS.

  29. Nephronectin plays critical roles in Sox2 expression and proliferation in dental epithelial stem cells via EGF-like repeat domains 査読有り

    Chieko Arai, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Kan Saito, Aya Yamada, Xue Han, Keita Funada, Emiko Fukumoto, Naoto Haruyama, Tsutomu Iwamoto, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto

    SCIENTIFIC REPORTS 7 2017年3月

    出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP

    DOI: 10.1038/srep45181  

    ISSN:2045-2322

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    Tooth development is initiated by epithelial-mesenchymal interactions via basement membrane (BM) and growth factors. In the present study, we found that nephronectin (Npnt), a component of the BM, is highly expressed in the developing tooth. Npnt localizes in the BM on the buccal side of the tooth germ and shows an expression pattern opposite that of the dental epithelial stem cell marker Sox2. To identify the roles of Npnt during tooth development, we performed knockdown and overexpression experiments using ex vivo organ and dental epithelial cell cultures. Our findings showed that loss of Npnt induced ectopic Sox2-positive cells and reduced tooth germ size. Over expression of Npnt showed increased proliferation, whereas the number of Sox2-positive cells was decreased in dental epithelial cells. Npnt contains 5 EGF-like repeat domains, as well as an RGD sequence and MAM domain. We found that the EGF-like repeats are critical for Sox2 expression and cell proliferation. Furthermore, Npnt activated the EGF receptor (EGFR) via the EGF-like repeat domains and induced the PI3K-Akt signaling pathway. Our results indicate that Npnt plays a critical scaffold role in dental epithelial stem cell differentiation and proliferation, and regulates Sox2 expression during tooth development.

  30. Nutrient-induced FNIP degradation by SCFβ-TRCP regulates FLCN complex localization and promotes renal cancer progression 査読有り

    Oncotarget 8 (6) 9947-9960 2017年

    出版者・発行元:None

    DOI: 10.18632/oncotarget.14221  

    ISSN:1949-2553

    eISSN:1949-2553

  31. The SCFβ-TRCP E3 ubiquitin ligase complex targets Lipin1 for ubiquitination and degradation to promote hepatic lipogenesis 査読有り

    Science Signaling 10 (460) 2017年1月

    出版者・発行元:None

    DOI: 10.1126/scisignal.aah4117  

    ISSN:1945-0877

    eISSN:1937-9145

  32. Finger sucking callus as useful indicator for malocclusion in young children 査読有り

    Pediatric Dental Journal 26 103-108 2016年7月

  33. Plakophilin-1, a Novel Wnt Signaling Regulator, Is Critical for Tooth Development and Ameloblast Differentiation 査読有り

    Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Chieko Arai, Aya Yamada, Kan Saito, Masaki Ishikawa, Han Xue, Keita Funada, Naoto Haruyama, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto, Ichiro Takahashi

    PLOS ONE 11 (3) 2016年3月

    出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE

    DOI: 10.1371/journal.pone.0152206  

    ISSN:1932-6203

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    Tooth morphogenesis is initiated by reciprocal interactions between the ectoderm and neural crest-derived mesenchyme, and the Wnt signaling pathway is involved in this process. We found that Plakophilin (PKP) 1, which is associated with diseases such as ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome, was highly expressed in teeth and skin, and was upregulated during tooth development. We hypothesized that PKP1 regulates Wnt signaling via its armadillo repeat domain in a manner similar to beta-catenin. To determine its role in tooth development, we performed Pkp1 knockdown experiments using ex vivo organ cultures and cell cultures. Loss of Pkp1 reduced the size of tooth germs and inhibited dental epithelial cell proliferation, which was stimulated by Wnt3a. Furthermore, transfected PKP1-emerald green fluorescent protein was translocated from the plasma membrane to the nucleus upon stimulation with Wnt3a and LiCl, which required the PKP1 N terminus (amino acids 161 to 270). Localization of PKP1, which is known as an adhesion-related desmosome component, shifted to the plasma membrane during ameloblast differentiation. In addition, Pkp1 knockdown disrupted the localization of Zona occludens 1 in tight junctions and inhibited ameloblast differentiation; the two proteins were shown to directly interact by immuno-precipitation. These results implicate the participation of PKP1 in early tooth morphogenesis as an effector of canonical Wnt signaling that controls ameloblast differentiation via regulation of the cell adhesion complex.

  34. Mutant GDF5 enhances ameloblast differentiation via accelerated BMP2-induced Smad1/5/8 phosphorylation 査読有り

    Jia Liu, Kan Saito, Yuriko Maruya, Takashi Nakamura, Aya Yamada, Emiko Fukumoto, Momoko Ishikawa, Tsutomu Iwamoto, Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Lihong Ge, Satoshi Fukumoto

    SCIENTIFIC REPORTS 6 2016年3月

    出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP

    DOI: 10.1038/srep23670  

    ISSN:2045-2322

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    Bone morphogenetic proteins (BMPs) regulate hard tissue formation, including bone and tooth. Growth differentiation factor 5 (GDF5), a known BMP, is expressed in cartilage and regulates chondrogenesis, and mutations have been shown to cause osteoarthritis. Notably, GDF5 is also expressed in periodontal ligament tissue; however, its role during tooth development is unclear. Here, we used cell culture and in vivo analyses to determine the role of GDF5 during tooth development. GDF5 and its associated BMP receptors are expressed at the protein and mRNA levels during postnatal tooth development, particularly at a stage associated with enamel formation. Furthermore, whereas BMP2 was observed to induce evidently the differentiation of enamel-forming ameloblasts, excess GDF5 induce mildly this differentiation. A mouse model harbouring a mutation in GDF5 (W408R) showed enhanced enamel formation in both the incisors and molars, but not in the tooth roots. Overexpression of the W408R GDF5 mutant protein was shown to induce BMP2-mediated mRNA expression of enamel matrix proteins and downstream phosphorylation of Smad1/5/8. These results suggest that mutant GDF5 enhances ameloblast differentiation via accelerated BMP2-signalling.

  35. Connexin 43 Is Necessary for Salivary Gland Branching Morphogenesis and FGF10-induced ERK1/2 Phosphorylation 査読有り

    Aya Yamada, Masaharu Futagi, Emiko Fukumoto, Kan Saito, Keigo Yoshizaki, Masaki Ishikawa, Makiko Arakaki, Ryoko Hino, Yu Sugawara, Momoko Ishikawa, Masahiro Naruse, Kanako Miyazaki, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 291 (2) 904-912 2016年1月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M115.674663  

    ISSN:0021-9258

    eISSN:1083-351X

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    Cell-cell interaction via the gap junction regulates cell growth and differentiation, leading to formation of organs of appropriate size and quality. To determine the role of connexin43 in salivary gland development, we analyzed its expression in developing submandibular glands (SMGs). Connexin43 (Cx43) was found to be expressed in salivary gland epithelium. In ex vivo organ cultures of SMGs, addition of the gap junctional inhibitors 18 alpha-glycyrrhetinic acid (18 alpha-GA) and oleamide inhibited SMG branching morphogenesis, suggesting that gap junctional communication contributes to salivary gland development. In Cx43(-/-) salivary glands, submandibular and sublingual gland size was reduced as compared with those from heterozygotes. The expression of Pdgfa, Pdgfb, Fgf7, and Fgf10, which induced branching of SMGs in Cx43(-/-) samples, were not changed as compared with those from heterozygotes. Furthermore, the blocking peptide for the hemichannel and gap junction channel showed inhibition of terminal bud branching. FGF10 induced branching morphogenesis, while it did not rescue the Cx43(-/-) phenotype, thus Cx43 may regulate FGF10 signaling during salivary gland development. FGF10 is expressed in salivary gland mesenchyme and regulates epithelial proliferation, and was shown to induce ERK1/2 phosphorylation in salivary epithelial cells, while ERK1/2 phosphorylation in HSY cells was dramatically inhibited by 18 alpha-GA, a Cx43 peptide or siRNA. On the other hand, PDGF-AA and PDGF-BB separately induced ERK1/2 phosphorylation in primary cultured salivary mesenchymal cells regardless of the presence of 18 alpha-GA. Together, our results suggest that Cx43 regulates FGF10-induced ERK1/2 phosphorylation in salivary epithelium but not in mesenchyme during the process of SMG branching morphogenesis.

  36. Application of a tooth-surface coating material containing pre-reacted glass-ionomer fillers for caries prevention 査読有り

    Mayu Suzuki, Aya Yamada, Kan Saito, Ryoko Hino, Yu Sugawara, Mariko Ono, Masahiro Naruse, Makiko Arakaki, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 25 (3) 72-78 2015年12月1日

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.pdj.2015.08.003  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    Purpose Several methods have been used to prevent dental caries, including fluoride application to strengthen teeth and promote remineralization and the use of sealants to fill pits and fissures in pediatric dentistry. However, none of these methods alone can be considered a perfect preventive treatment. For caries prevention, we evaluated pre-reacted glass-ionomer (PRG) Barrier Coat (Shofu Inc., Kyoto, Japan), a tooth-surface coating material developed using PRG technology that contains high levels of controlled-release fluoride. Methods The tooth-surface coating material was applied clinically as a new method of preventing dental caries. Its effect on plaque adhesion, along with its preventive effect on dental caries was investigated in actual cases treated in a pediatric dentistry department of a university hospital. Results PRG Barrier Coat was shown to have suitable adhesive strength and to be a safe material that does not fracture the adherend. Actual ion release and acid buffering were confirmed, and when clinically applied, continuous fluoride release and recharge occurred, as did the release of the other ions. This suggests that this material promoted dentin remineralization, suppressed plaque adherence, and had a preventive effect on dental caries. Conclusion This material promoted enamel remineralization, suppressed plaque adherence, and had a preventive effect on dental caries. These results suggest that this coating material is appropriate for young children at high risk of dental caries.

  37. 白血病治療を目指したヒト乳歯歯髄細胞から人工骨髄誘導法の開発

    山田 亜矢, 菊入 崇, 中村 卓史, 新垣 真紀子, 齋藤 幹, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 53 (2) 220-220 2015年4月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  38. Interaction between fibronectin and β1integrin is essential for tooth development 査読有り

    PLoS One 10 (4) 2015年4月

    出版者・発行元:None

    DOI: 10.1371/journal.pone.0121667  

    ISSN:1932-6203

  39. New insights into the functions of enamel matrices in calcified tissues 査読有り

    Satoshi Fukumoto, Takashi Nakamura, Aya Yamada, Makiko Arakaki, Kan Saito, Juan Xu, Emiko Fukumoto, Yoshihiko Yamada

    Japanese Dental Science Review 50 (2) 47-54 2014年

    出版者・発行元:Elsevier BV

    DOI: 10.1016/j.jdsr.2014.01.001  

    ISSN:1882-7616

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    Ameloblasts secrete enamel matrix proteins, including amelogenin, ameloblastin, enamelin, amelotin, and Apin/odontogenic ameloblast-associated protein (Apin/ODAM). Amelogenin is the major protein component of the enamel matrix. Amelogenin, ameloblastin, and enamelin are expressed during the secretory stage of ameloblast, while amelotin and Apin/ODAM are expressed during the maturation. Amelogenin and ameloblastin are also expressed in osteoblasts, and they regulate bone formation. In addition, recent studies show the importance of protein-protein interactions between enamel matrix components for enamel formation. In a mouse model mimicking a mutation of the amelogenin gene in amelogenesis imperfect (AI) in humans, the mutated amelogenin forms a complex with ameloblastin, which accumulates in the endoplasmic reticulum/Golgi apparatus and causes ameloblast dysfunction resulting in AI phenotypes. Ameloblastin is a cell adhesion molecule that regulates cell proliferation. It inhibits odontogenic tumor formation and regulates osteoblast differentiation through binding to CD63. Amelotin interacts with Apin/ODAM, but not ameloblastin, while Apin/ODAM binds to ameloblastin. These interactions may be important for enamel mineralization during amelogenesis. The enamel matrix genes are clustered on human chromosome 4 except for the amelogenin genes located on the sex chromosomes. Genes for these enamel matrix proteins evolved from a common ancestral gene encoding secretory calcium-binding phosphoprotein. © 2014 Japanese Association for Dental Science.

  40. Establishment of ex vivo mucocele model using salivary gland organ culture 査読有り

    Ryoko Hino, Masaharu Futagi, Aya Yamada, Makiko Arakaki, Kan Saito, Yu Sugawara, Mariko Ono, Emiko Fukumoto, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 24 (2) 78-82 2014年

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.pdj.2014.03.003  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    A mucocele is a common lesion originating from the minor salivary glands and frequently seen in children. For this study, we established an ex vivo mucocele model using a mouse salivary gland organ culture method. Results: First, medium from the upper portion of salivary gland organ cultures was either removed or not, then culturing was continued for 10 days. After that 10-day period, 13 of 21 specimens (61.9%) in the medium removed group showed mucocele-like mucus restoration, while only 1 of 15 (6.7%) in the non-medium removed group showed restoration. Next, we examined mucocele type in the ex vivo salivary gland organ cultures and found mucous retention type mucocele formation in only the main duct of most of the cultures. Other types were observed in the main excretory and intercalated ducts, but not exclusively in the intercalated duct. We also investigated the effect of duct cutting on mucocele recrudescence. Mucoceles that developed in the cultures were cut with stainless needles under a stereomicroscope and mucus was promptly discharged. At 7 days after duct cutting, 5 of 19 specimens (26.3%) showed recrudescence mucus retention. Conclusions: This is the first report of establishment of an ex vivo pathogenic condition for examination of salivary glands. Our model may be useful to establish mucocele treatment options including drug screening and surgical procedures.

  41. Evaluation of the optimal exposure settings for occlusal photography with digital cameras 査読有り

    Yu Sugawara, Kan Saito, Masaharu Futaki, Masahiro Naruse, Mariko Ono, Ryoko Hino, Yuta Chiba, Makiko Arakaki, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 24 (2) 89-96 2014年

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.pdj.2014.04.002  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    Background and objective: Recently, there have been produced several kinds of camera systems, lighting devices and image processing programs. The intraoral photographs are periodically required in pediatric dentistry, since the oral environment of children changes rapidly and dramatically because of disease, growth, and tooth eruption. However, the suitable settings for intraoral digital imaging have not yet been reported. In this study, single-lens reflex and mirrorless cameras were used with a ring flash, ring light emitting diode (LED), or standard fluorescent lamp to determine the optimal exposure parameters for occlusal photography. Materials and methods: Fifty-six dentists evaluated images of a discolored nonvital central incisor and first molar with recurrent caries and stained fissures clipped from a low-magnification photograph of the adult maxillary occlusal surface reflected in a mirror by using various F-numbers (representing aperture), shutter speeds, and International Organization for Standardization (ISO) numbers (representing light sensitivity). Results: The results showed that F-numbers between 5.6 and 10, shutter speeds faster than 1/30s, and ISO 800 produce the best occlusal images when a 60 mm f/2.8 Macro lens is used. Better images are obtained with ring LED than with ring flash. Furthermore, ISO 3200 is required for low-magnification photography in natural light. Finally, intraoral digital images should be captured under low magnification, because tilted or deflected images can be adjusted by using imaging software.

  42. Cell dynamics in cervical loop epithelium during transition from crown to root: implications for Hertwig's epithelial root sheath formation. 査読有り

    Sakano M, Otsu K, Fujiwara N, Fukumoto S, Yamada A, Harada H, con

    Journal of Periodontal Research 48 (2) 262-267 2013年4月

    DOI: 10.1111/jre.12003  

    ISSN:0022-3484

    eISSN:1600-0765

  43. Application of a tooth-surface coating material to teeth with discolored crowns 査読有り

    Takashi Hashimura, Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Makiko Arakaki, Kan Saito, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 23 (1) 44-50 2013年

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.pdj.2013.03.011  

    ISSN:0917-2394

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    Crown discoloration of permanent teeth is caused by trauma, periapical lesions of the deciduous teeth, pharmaceuticals, and systemic diseases. Crown discoloration has been treated with bleaching or crown restoration. However, these methods are not appropriate during the growth and development period of children. In this study, we used BeautiCoat (Shofu Inc., Kyoto, Japan), a tooth-surface coating material that contains high levels of controlled-release fluoride, that temporarily improves crown color. We evaluated the effect of the primer on tooth-surface characteristics in addition to the coating agent's shear bond strength, tooth-surface condition, and duration of attachment. Additionally, we surveyed patients' satisfaction with the color improvement. The results showed no adverse effects of the primer on the enamel surface. The coating material itself showed a high degree of shear bond strength. Based on observations of shedding and fracturing in clinical applications, we found that the coating material maintained long-term attachment if applied under conditions of strict moisture prevention and it avoided areas of occlusion. Treated children and their parents were highly satisfied with the color improvement. These results suggest that this coating material is appropriate for improving the color of discolored teeth during childhood. © 2013 The Japanese Society of Pediatric Dentistry. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  44. Differentiation of Induced Pluripotent Stem Cells Into Dental Mesenchymal Cells 査読有り

    Keishi Otsu, Ryota Kishigami, Ai Oikawa-Sasaki, Satoshi Fukumoto, Aya Yamada, Naoki Fujiwara, Kiyoto Ishizeki, Hidemitsu Harada

    STEM CELLS AND DEVELOPMENT 21 (7) 1156-1164 2012年5月

    出版者・発行元:MARY ANN LIEBERT INC

    DOI: 10.1089/scd.2011.0210  

    ISSN:1547-3287

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    Similar to embryonic stem cells, induced pluripotent stem (iPS) cells can differentiate into various cell types upon appropriate induction, and thus, may be valuable cell sources for regenerative medicine. However, iPS cells have not been reported to differentiate into odontogenic cells for tooth regeneration. Here we demonstrated that neural crest-like cells (NCLC) derived from mouse iPS cells have the potential to differentiate into odontogenic mesenchymal cells. We developed an efficient culture protocol to induce the differentiation of mouse iPS cells into NCLC. We confirmed that the cells exhibited neural crest (NC) cell markers as evidenced by immunocytochemistry, flow cytometry, and real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. Further, in recombination cultures of NCLC and mouse dental epithelium, NCLC exhibited a gene expression pattern involving dental mesenchymal cells. Some NCLC also expressed dentin sialoprotein. Conditioned medium of mouse dental epithelium cultures further enhanced the differentiation of NCLC into odontoblasts. These results suggest that iPS cells are useful cell sources for tooth regeneration and tooth development studies.

  45. Role of Epithelial-Stem Cell Interactions during Dental Cell Differentiation 査読有り

    Makiko Arakaki, Masaki Ishikawa, Takashi Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Emiko Fukumoto, Masahiro Saito, Keishi Otsu, Hidemitsu Harada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 287 (13) 10590-10601 2012年3月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M111.285874  

    ISSN:0021-9258

    eISSN:1083-351X

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    Epithelial-mesenchymal interactions regulate the growth and morphogenesis of ectodermal organs such as teeth. Dental pulp stem cells (DPSCs) are a part of dental mesenchyme, derived from the cranial neural crest, and differentiate into dentin forming odontoblasts. However, the interactions between DPSCs and epithelium have not been clearly elucidated. In this study, we established a mouse dental pulp stem cell line (SP) comprised of enriched side population cells that displayed a multipotent capacity to differentiate into odontogenic, osteogenic, adipogenic, and neurogenic cells. We also analyzed the interactions between SP cells and cells from the rat dental epithelial SF2 line. When cultured with SF2 cells, SP cells differentiated into odontoblasts that expressed dentin sialophosphoprotein. This differentiation was regulated by BMP2 and BMP4, and inhibited by the BMP antagonist Noggin. We also found that mouse iPS cells cultured with mitomycin C-treated SF2-24 cells displayed an epithelial cell-like morphology. Those cells expressed the epithelial cell markers p63 and cytokeratin-14, and the ameloblast markers ameloblastin and enamelin, whereas they did not express the endodermal cell marker Gata6 or mesodermal cell marker brachyury. This is the first report of differentiation of iPS cells into ameloblasts via interactions with dental epithelium. Co-culturing with dental epithelial cells appears to induce stem cell differentiation that favors an odontogenic cell fate, which may be a useful approach for tooth bioengineering strategies.

  46. Glycosphingolipids Regulate Ameloblastin Expression in Dental Epithelial Cells 査読有り

    Y. Kamasaki, T. Nakamura, K. Yoshizaki, T. Iwamoto, A. Yamada, E. Fukumoto, Y. Maruya, K. Iwabuchi, K. Furukawa, T. Fujiwara, S. Fukumoto

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 91 (1) 78-83 2012年1月

    出版者・発行元:SAGE PUBLICATIONS INC

    DOI: 10.1177/0022034511424408  

    ISSN:0022-0345

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    Neurotrophin 4 (NT-4) and its receptors regulate the differentiation of ameloblasts in tooth development. Gangliosides, sialic acids that contain glycosphingolipids (GSLs), are involved in a variety of membrane-associated cell physiological functions such as ligand-receptor signal transmission. However, the expression patterns and functions of GSLs during tooth development remain unclear. In this study, we identified strong expressions of GM3 and LacCer in dental epithelium, which give rise to differentiation into enamel-secreting ameloblasts. Exogenous GM3 and LacCer in dental epithelial cells induced the expression of ameloblastin (Ambn), while it was also interesting that GM3 synergistically exerted enhancement of NT-4-mediated Ambn expression. In addition, consistently exogenous GM3 and LacCer in dental epithelial cells induced distinct activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), an event upstream of the expression of Ambn. Furthermore, depletion of GSLs from dental epithelial cells by D-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol (D-PDMP) inhibited Ambn expression as well as phosphorylation of ERK1/2. In contrast, exogenous addition of GM3 or LacCer rescued the phosphorylation of ERK1/2 repressed by pre-treatment with D-PDMP. Taken together, these results suggest that GM3 and LacCer are essential for NT-4-mediated Ambn expression, and contribute to dental epithelial cell differentiation into ameloblasts.

  47. Epithelial-mesenchymal interaction reduces inhibitory effects of fluoride on proliferation and enamel matrix expression in dental epithelial cells 査読有り

    Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Emiko Fukumoto, Makiko Arakaki, Ryoko Miyamoto, Yu Sugawara, Hideji Komatsu, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 22 (1) 55-63 2012年

    DOI: 10.11411/pdj.22.55  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    AIM: Fluoride, well known as a specific and effective caries prophylactic agent, also affects the differentiation and function of ameloblasts. High dose sodium fluoride (NaF) induces enamel hypoplasia, also called enamel fluorosis, whereas the size and form of teeth except the enamel are not changed with its treatment. We examined the effects of fluoride on dental epithelium proliferation and differentiation using co-cultures of dental epithelial and mesenchymal cells. METHODS: Cultures of the dental epithelial cell line SF2 and dental mesenchymal cell line mDP were performed, as well as co-cultures. Enamel matrix expression in SF2 cells treated with NaF was analyzed by RT-PCR, while cell proliferation was examined using a trypan blue dye exclusion method and BrdU incorporation findings. The effects of NaF on NT-4-induced ERK1/2 phosphorylation were analyzed by western immunoblotting. RESULTS: Neurotrophic factor NT-4 induced enamel matrix expression, which was inhibited in the presence of NaF. Similar results were observed in regard to SF2 cell proliferation, but not with mDP cells. The levels of proliferation and ameloblastin expression in SF2-GFP cells co-cultured with mDP in the presence of NaF were lower as compared to those in SF2 cells cultured alone. CONCLUSION: Our results indicate that dental epithelial cells co-cultured with dental mesenchymal cells are resistant to the inhibitory effects of NaF on proliferation and ameloblastin expression. They also suggest that the dental fluorosis phenotype may affect enamel, but not tooth size or shape, because of rescue of the inhibitory effects of NaF by culturing with dental mesenchymal cells.Key words Amelogenesis, Enamel, Enamel matrix, Epithelial-mesenchymal interaction, Fluoride. © 2012, The Japanese Society of Pediatric Dentistry. All rights reserved.

  48. Expressions and functions of neurotrophic factors in tooth development 査読有り

    Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Makiko Arakaki, Yu Sugawara, Mariko Ono, Masaharu Futaki, Keigo Yoshizaki, Emiko Fukumoto, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    Journal of Oral Biosciences 53 (1) 13-21 2011年

    出版者・発行元:Japanese Association for Oral Biology

    DOI: 10.2330/joralbiosci.53.13  

    ISSN:1349-0079

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    Neurotrophic factors are soluble growth factors predominantly expressed in vertebrate nervous systems and have been well-characterized for their critical roles in neural tissues. Recent studies have revealed that neurotrophin factors and their receptors are also expressed in multiple non-neural tissues, and play a role in a wide range of biological functions, such as regulation of cellular proliferation, survival, migration, and differentiation. The neurotrophic factor family is defined by its structural and functional similarities to 4 ligands nerve growth factor (NGF),brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3 (NT-3), and neurotrophin-4 (NT-4, also known as NT-5).They activate 2 different receptors, trk tyrosine kinase and p75, the latter of which is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily. During tooth development, observations of dynamic changes of specific expression patterns of neurotrophic factors and their receptors imply their important functions in odontogenic processes. In addition, our recent study demonstrated that NT-4 regulates proliferation and differentiation of dental epithelium, and promotes the production of enamel matrixes. In this review, we describe the expression patterns and functions of neu-rotrophic factors in the tooth germ, and discuss the relationships with tooth development.

  49. Pannexin 3, a gap junction protein, regulates chondrocyte differentiation in part through hemichannel activity

    Interface Oral health Science 346-348 2011年

  50. Epithelial cell lines in the field of dental research: review

    Interface Oral health Science 327-333 2011年

  51. PDGFs regulate tooth germ proliferation and ameloblast differentiation 査読有り

    Nan Wu, Tsutomu Iwamoto, Yu Sugawara, Masaharu Futaki, Keigo Yoshizaki, Shinya Yamamoto, Aya Yamada, Takashi Nakamura, Kazuaki Nonaka, Satoshi Fukumoto

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY 55 (6) 426-434 2010年6月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2010.03.011  

    ISSN:0003-9969

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    Objective: The purpose of this study was to elucidate the effects of platelet-derived growth factors (PDGFs) during tooth development, as well as the mechanisms underlying the interactions cif growth factors with PDGF signalling during odontogenesis. Design: We used an ex vivo tooth germ organ culture system and two dental cell lines, SF2 cells and mDP cells, as models of odontogenesis. AG17, a tyrosine kinase inhibitor, was utilised for blocking PDGF receptor signalling. To analyse the expressions of PDGFs, reverse transcriptase (RT)-PCR and immunohistochemistry were performed. Proliferation was examined using a BrdU incorporation assay for the organ cultures and a cell counting kit for the cell lines. The expressions of Fgf2 and ameloblastin were analysed by real-time RTPCR. Results: The PDGF ligands PDGF-A and PDGF-B, and their receptors, PDGFRa and PDGFRB, were expressed throughout the initial stages of tooth development. In the tooth germ organ cultures, PDGF-AA, but not PDGF-BB, accelerated cusp formation. Conversely, AG17 suppressed both growth and cusp formation of tooth germs. Exogenous PDGF-BB promoted mDP cell proliferation. Furthermore, PDGF-AA decreased Fgf2 expression and increased that of ameloblastin, a marker of differentiated ameloblasts. Conclusion: Our results indicate that PDGFs are involved in initial tooth development and regulate tooth size and shape, as well as ameloblast differentiation. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  52. エナメル芽細胞の分化制御機構 査読有り

    山田亜矢, 岩本 勉, 中村卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (3) 374-380 2010年6月

  53. 歯牙腫により萌出を妨げられた上顎犬歯を自家移植した症例 査読有り

    小松偉二, 小笠原克哉, 丸谷由里子, 岩本 勉, 山田亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (1) 101-108 2010年3月25日

    出版者・発行元:Japanese Society of Pediatric Dentistry

    DOI: 10.11411/jspd.48.1_101  

    ISSN:0583-1199

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    今回,著者らは歯牙腫により萌出を妨げられた牽引困難な上顎左側犬歯を自家移植した症例を経験した。患児は,幼児期より定期的な口腔管理を受けていた。以前より上顎左側中切歯および側切歯の萌出遅延を気にしていた。9 歳3 か月から11 歳5 か月時に,上顎左側中切歯および側切歯に対し開窓術を施し,牽引処置を行った。12 歳7 か月時に,上顎左側乳犬歯が晩期残存しており,上顎左側犬歯の萌出を認めなかったため,エックス線撮影を行った結果,左側乳犬歯根尖部に歯牙腫様の境界明瞭な不透過像を認めた。埋伏している上顎左側犬歯尖頭部は,側切歯根尖部付近に存在し,歯根の完成度と歯牙腫様硬組織の存在から,上顎左側犬歯の牽引は困難と思われた。12 歳10 か月時に上顎左側乳犬歯を抜去後,口腔前庭部から左側犬歯および歯牙腫様硬組織を摘出し,直ちに犬歯の再植を行った。犬歯はワイヤーを用いて隣在歯と固定した。移植歯の骨植が安定した後に歯内療法を行い,14 歳8 か月時にレジン前装冠修復を行った。本症例から,再植歯が単根でかつ長い歯根を有することが再植に有利と考えられた。また歯牙腫による摘出窩が十分存在し,再植スペースを十分確保できたことも良好な経過が得られた理由と思われた。さらに,移植歯が完全埋伏しており,歯根が健全で無菌的に処置できた点が,移植の良好な経過に大きく関与したと考えられた。

  54. 唇顎口蓋裂児の齲蝕罹患に関する実態調査 査読有り

    丸谷由里子, 門馬祐子, 山田亜矢, 岩本 勉, 小松偉二, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (1) 81-89 2010年3月25日

    出版者・発行元:Japanese Society of Pediatric Dentistry

    DOI: 10.11411/jspd.48.1_81  

    ISSN:0583-1199

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    唇顎口蓋裂児の齲蝕罹患状況と,当科で実施している唇顎口蓋裂児に対する早期齲蝕予防プログラムの効果を知る目的で,本調査を行なった。2 歳から8 歳までの唇顎口蓋裂児309 名を対象とした。そのうち204 名は,1 歳から3 歳までの早期齲蝕予防プログラムを受けていた。1 .乳歯に齲蝕罹患経験のある唇顎口蓋裂児は44.0%で,永久歯では11.7%であった。一人平均dft は2.0本,dfs は3.9 歯面,DFT は0.2 本,DFS は2.0 歯面であった。これらの値は,唇顎口蓋裂児に対する過去2 回の調査よりも低く,唇顎口蓋裂児の齲蝕が減少していることが示された。また,健常児と比較しても低い齲蝕罹患率であった。2 .裂型別の齲蝕罹患状況は,口蓋裂児が比較的早期から齲蝕に罹患していた。3 .上顎乳側切歯において,裂側が健側よりも齲蝕罹患率が高かった。4 .乳歯齲蝕罹患者率は早期齲蝕予防プログラムを受けた群(管理群)で33.8%であるのに対し,受けていない群(非管理群)では63.8%であった。また,管理群は一人平均dft が1.5 本,dfs が2.9 歯面,df 歯率が8.7%であり,非管理群は一人平均dft が3.1 本,dfs が6.0 歯面,df 歯率が19.7%で,管理群の齲蝕罹患率が有意に低かった。永久歯についても管理群の齲蝕罹患率が低かった。以上より,早期齲蝕予防プログラムの有効性が示された。

  55. Gap junctional communication regulates salivary gland morphogenesis 査読有り

    Hiroharu Suzuki, Aya Yamada, Satoshi Fukumoto

    INTERFACE ORAL HEALTH SCIENCE 2009 172-173 2010年

    出版者・発行元:SPRINGER-VERLAG TOKYO

    DOI: 10.1007/978-4-431-99644-6_37  

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    Connexin43 (Cx43) plays important roles of cell cell communication as gap junctional molecules. Cx43-null mice showed abnormal branching morphogenesis in salivary gland. Gap junctional inhibitor 18 alpha-GA inhibited branching morphogenesis in salivary glands organ culture. Further, exogenously addition of platelet-derived growth factor (PDGF) and fibroblast growth factor 10 (FGF10) took part from the partial rescue from the influence of the gap junctional inhibitor. These results indicate that gap junctional communication may regulate growth factor-induced branching morphogenesis in salivary glands.

  56. Expression of microRNA during tooth development 査読有り

    Kojiro Tanaka, Aya Yamada, Hiroharu Suzuki, Makiko Arakaki, Satoshi Fukumoto

    INTERFACE ORAL HEALTH SCIENCE 2009 210-211 2010年

    出版者・発行元:SPRINGER-VERLAG TOKYO

    DOI: 10.1007/978-4-431-99644-6_51  

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    To understand the control of tooth-specific gene expressions, we analyzed microRNA (miRNA) expressions in tooth germ using microarray methods. miRNAs in tooth germ were isolated from embryonic day 16 (E16), postnatal day 1 (P1), and P3 mice. Most of the miRNAs were decreased in P3 molar compared with E16. Prediction of target miRNA for Gja 1 gene was identifived using Sanger miRNA database. Those miRNAs were mmu-miR-1, 101a, 101b, 200a, 338-3p, 376a, and 434-3p. Among those miRNAs, mmu-miR1 binds to 3'-region of Gja I mRNA and inhibits their expression. This result indicates that the profile of miRNA expression may be useful for understanding the regulation of tooth-specific gene expression.

  57. Dental epithelium proliferation and differentiation regulated by ameloblastin.

    Satoshi Fukumoto, Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura

    Interface Oral Health Science 33-38 2009年12月

  58. Influences of interferon-gamma on cell proliferation and interleukin-6 production in Down syndrome derived fibroblasts 査読有り

    Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Kenji Yuasa, Emiko Fukumoto, Takashi Nakamura, Taku Fujiwara, Satoshi Fukumoto

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY 54 (10) 963-969 2009年10月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2009.07.009  

    ISSN:0003-9969

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    Objective: Down syndrome, a frequently encountered genetic disorder, is usually associated with medical problems related to infectious disease, such as periodontal diseases and prolonged wound healing. Although affected individuals are considered to have clinical problems related to high interferon (IFN) sensitivity, the molecular mechanisms of IFN activities are not completely understood. Design: Down syndrome derived fibroblasts, Detroit 539 (D1) and Hs 52.Sk (D2) cells, were used. To analyse the expressions of interferon (IFN) receptors and downstream of IFN-gamma, western blotting was performed. Cell proliferation was determined by counting cells following trypan blue staining. Media levels of IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-6 were quantified using ELISA. Results: IFN-gamma receptor 2 and IFN-alpha receptor 1, but not IFN-gamma receptor 1, were highly expressed in D1 and D2 cells, as compared to the control fibroblast cells. Cell proliferation by D1 and D2 cells was lower than that by the control fibroblasts, further, IFN-gamma had a greater effect to inhibit cell proliferation by D1 and D2 cells. In addition, IFN-gamma treatment increased the phosphorylation of STAT1 and MAPK in D1 cells as compared to normal fibroblasts. Also, the presence of exogenous IFN-gamma in the growth medium significantly induced IL-6, but not IL-1 beta or TNF-alpha, in D1 and D2 cells. Conclusion: Taken together, our results are consistent with hypersensitive reactions to IFN-gamma seen in patients with Down syndrome and may provide useful information to elucidate the mechanisms of IFN-gamma activities in those individuals. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  59. Critical Role of Heparin Binding Domains of Ameloblastin for Dental Epithelium Cell Adhesion and Ameloblastoma Proliferation 査読有り

    Akira Sonoda, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Emiko Fukumoto, Keigo Yoshizaki, Aya Yamada, Makiko Arakaki, Hidemitsu Harada, Kazuaki Nonaka, Seiji Nakamura, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 284 (40) 27176-27184 2009年10月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M109.033464  

    ISSN:0021-9258

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    AMBN (ameloblastin) is an enamel matrix protein that regulates cell adhesion, proliferation, and differentiation of ameloblasts. In AMBN-deficient mice, ameloblasts are detached from the enamel matrix, continue to proliferate, and form a multiple cell layer; often, odontogenic tumors develop in the maxilla with age. However, the mechanism of AMBN functions in these biological processes remains unclear. By using recombinant AMBN proteins, we found that AMBN had heparin binding domains at the C-terminal half and that these domains were critical for AMBN binding to dental epithelial cells. Overexpression of full-length AMBN protein inhibited proliferation of human ameloblastoma AM-1 cells, but overexpression of heparin binding domain-deficient AMBN protein had no inhibitory effect. In full-length AMBN-overexpressing AM-1 cells, the expression of Msx2, which is involved in the dental epithelial progenitor phenotype, was decreased, whereas the expression of cell proliferation inhibitors p21 and p27 was increased. We also found that the expression of enamelin, a marker of differentiated ameloblasts, was induced, suggesting that AMBN promotes odontogenic tumor differentiation. Thus, our results suggest that AMBN promotes cell binding through the heparin binding sites and plays an important role in preventing odontogenic tumor development by suppressing cell proliferation and maintaining differentiation phenotype through Msx2, p21, and p27.

  60. Two-year clinical evaluation of flowable composite resin containing pre-reacted glass-ionomer 査読有り

    Norihiko Nakamura, Tsutomu Iwamoto, Kazuaki Nonaka, Aya Yamada, Makiko Arakaki, Kojiro Tanaka, Shizuko Aizawa, Satoshi Fukumoto

    Pediatric Dental Journal 19 (1) 89-97 2009年

    DOI: 10.11411/pdj.19.89  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    Flowable resin restoration is a useful technique for children with caries. However, when composite resin restoration is performed by an inexperienced clinician, improper placement technique can lead to such problems as poor adaptation, voids and secondary caries formation. In this study, we examined fluoride release from surface of pre-reacted glass-ionomer (S-PRG) fillers containing flowable resin, termed flowable giomer. Beautiful Flow F02 showed a higher amount of fluoride released during the experimental period as compared with the other flowable resins tested. We also used that flowable giomer for Class I, II, and III restoration procedures in 95 primary teeth and 85 permanent ones, and evaluated the results using USPHS/Ryge criteria. Beautiful Flow F02 showed good clinical properties equal to those of conventional resin restorations previously reported. Our results indicate that a flowable giomer is useful for primary and permanent teeth esthetic restoration, which is important for the prevention of secondary caries and adhesion of bacterial flora on resin surfaces. © 2009, The Japanese Society of Pediatric Dentistry. All rights reserved.

  61. Presurgical treatment of cleft lip and palate in Aicardi syndrome:A case report 査読有り

    Iwamoto T.Fukumoto, T.Iwamoto, S.Fukumoto, A.Yamada, M.Arakaki, K.Nonaka, A.Arakaki, M.Nonaka K

    Pediatric Dental Journal 18 (2) 204-209 2008年10月28日

    出版者・発行元:一般社団法人 日本小児歯科学会

    DOI: 10.11411/pdj.18.204  

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    Aicardi syndrome is a rare neurodevelopment disorder characterized by agenesis of the corpus callosum, other developmental brain abnormalities, chorioretinal lacunae, severe seizures, and cleft lip and palate (CLP). This syndrome has been observed only in female due to be caused by an X-linked dominant gene that is lethal in hemizygous males. There has not been reported about the presurgical nasoalveolar molding (PNAM) treatment for Aicardi syndrome patient with CLP, although the importance of PNAM treatment for cleft lip is widely recognized. The purpose of this report was to present PNAM treatment for the case of Aicardi syndrome with CLP, along with a pertinent review of the literature, comparison to similar case reports, and to describe for the process of PNAM treatment in this syndrome.

  62. 唇顎口蓋裂児におけるエナメル質形成不全発症の疫学的統計 査読有り

    湯浅真理山田亜矢岩本, 勉丸谷由里子, 野中和明福本

    小児歯科学雑誌 46 (4) 423-430 2008年9月25日

    DOI: 10.11411/jspd1963.46.4_423  

    ISSN:0583-1199

  63. Platelet-derived growth factor receptor regulates salivary gland morphogenesis via fibroblast growth factor expression 査読有り

    Shinya Yamamoto, Emiko Fukumoto, Keigo Yoshizaki, Tsutomu Iwamoto, Aya Yamada, Kojiro Tanaka, Hiroharu Suzuki, Shizuko Aizawa, Makiko Arakaki, Kenji Yuasa, Kyoko Oka, Yang Chai, Kazuaki Nonaka, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 (34) 23139-23149 2008年8月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M710308200  

    ISSN:0021-9258

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    A coordinated reciprocal interaction between epithelium and mesenchyme is involved in salivary gland morphogenesis. The submandibular glands (SMGs) of Wnt1-Cre/R26R mice have been shown positive for mesenchyme, whereas the epithelium is beta-galactosidase-negative, indicating that most mesenchymal cells are derived from cranial neural crest cells. Platelet-derived growth factor (PDGF) receptor alpha is one of the markers of neural crest-derived cells. In this study, we analyzed the roles of PDGFs and their receptors in the morphogenesis of mouse SMGs. PDGF-A was shown to be expressed in SMG epithelium, whereas PDGF-B, PDGFR alpha, and PDGFR beta were expressed in mesenchyme. Exogenous PDGF-AA and -BB in SMG organ cultures demonstrated increased levels of branching and epithelial proliferation, although their receptors were found to be expressed in mesenchyme. In contrast, short interfering RNA for Pdgfa and -b as well as neutralizing antibodies for PDGF-AB and -BB showed decreased branching. PDGF-AA induced the expression of the fibroblast growth factor genes Fgf3 and -7, and PDGF-BB induced the expression of Fgf1, -3, -7, and -10, whereas short interfering RNA for Pdgfa and Pdgfb inhibited the expression of Fgf3, -7, and -10, indicating that PDGFs regulate Fgf gene expression in SMG mesenchyme. The PDGF receptor inhibitor AG-17 inhibited PDGF-induced branching, whereas exogenous FGF7 and -10 fully recovered. Together, these results indicate that fibroblast growth factors function downstream of PDGF signaling, which regulates Fgf expression in neural crest-derived mesenchymal cells and SMG branching morphogenesis. Thus, PDGF signaling is a possible mechanism involved in the interaction between epithelial and neural crest-derived mesenchyme.

  64. 唇顎口蓋裂児に認められた下顎乳臼歯部癒合歯の2例 査読有り

    湯浅真理, 山田亜矢, 岩本 勉, 福本 敏, 野中和明

    小児歯科学雑誌 46 (3) 367-372 2008年6月25日

    出版者・発行元:一般社団法人 日本小児歯科学会

    DOI: 10.11411/jspd1963.46.3_367  

    ISSN:0583-1199

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    乳歯の癒合/癒着は,小児歯科の臨床で認められる発症頻度の高い歯の形態異常のひとつである。健常児における癒合歯/癒着歯発現部位の大半は下顎乳前歯部であり,下顎乳臼歯部の癒合歯/癒着歯は稀である。今回,当科で定期管理中の唇顎口蓋裂児の2症例に,下顎右側乳臼歯部の癒着歯あるいは癒合歯を認めた。<BR>唇顎口蓋裂児は,裂隙の存在または骨欠損による口腔前庭欠如のため,ブラッシングが困難であり,プラークコントロール不良傾向にある。加えて,エナメル質形成不全等の歯の形成異常も多いことが知られている。これらの理由で,健常児と比較して齲蝕罹患率が高いとされてきた。さらに今回,顎裂との関連性がほとんどないように思われる下顎乳臼歯部にも癒着歯あるいは癒合歯が出現することが明らかとなった。これらのことから,唇顎口蓋裂児の歯科的定期管理を行う際このような特徴を考慮した積極的齲蝕予防処置を継続して行っていく必要性が示唆された。

  65. 下顎第二乳臼歯の完全埋伏や萠出異常を認めた症例

    新垣 真紀子, 山田 亜矢, 湯浅 健司, 野中 和明, 長谷川 智一, 岡 暁子, 岩本 勉, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 46 (1) 120-120 2008年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  66. Neurotrophic factor neurotrophin-4 regulates ameloblastin expression via full-length TrkB 査読有り

    Keigo Yoshizaki, Shinya Yamamoto, Aya Yamada, Kenji Yuasa, Tsutomu Iwamoto, Emiko Fukumoto, Hidemitsu Harada, Masahiro Saito, Akihiko Nakasima, Kazuaki Nonaka, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 (6) 3385-3391 2008年2月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M704913200  

    ISSN:0021-9258

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    Neurotrophic factors play an important role in the development and maintenance of not only neural but also nonneural tissues. Several neurotrophic factors are expressed in dental tissues, but their role in tooth development is not clear. Here, we report that neurotrophic factor neurotrophin (NT)-4 promotes differentiation of dental epithelial cells and enhances the expression of enamel matrix genes. Dental epithelial cells from 3-day-old mice expressed NT-4 and three variants of TrkB receptors for neurotrophins (full-length TrkB-FL and truncated TrkB-T1 and -T2). Dental epithelial cell line HAT-7 expressed these genes, similar to those in dental epithelial cells. We found that NT-4 reduced HAT-7 cell proliferation and induced the expression of enamel matrix genes, such as ameloblastin (Ambn). Transfection of HAT-7 cells with the TrkB-FL expression construct enhanced the NT-4-mediated induction of Ambn expression. This enhancement was blocked by K252a, an inhibitor for Trk tyrosine kinases. Phosphorylation of ERK1/2, a downstream molecule of TrkB, was induced in HAT-7 cells upon NT-4 treatment. TrkB-FL but not TrkB-T1 transfection increased the phosphorylation level of ERK1/2 in NT-4-treated HAT-7 cells. These results suggest that NT-4 induced Ambn expression via the TrkB-MAPK pathway. The p75 inhibitor TAT-pep5 decreased NT-4-mediated induction of the expression of Ambn, TrkB-FL, and TrkB-T1, suggesting that both high affinity and low affinity neurotrophin receptors were required for NT-4 activity. We found that NT-4-null mice developed a thin enamel layer and had a decrease in Ambn expression. Our results suggest that NT-4 regulates proliferation and differentiation of the dental epithelium and promotes production of the enamel matrix.

  67. 生体肝臓移植後に認められた下顎臼歯部の多発性過剰埋伏歯 査読有り

    山田亜矢, 福本 敏, 藤原 卓, 野中和明

    小児歯科学雑誌 45 (5) 541-545 2007年9月

  68. Amelogenin is a negative regulator of osteoclastogenesis via downregulation of RANKL, M-CSF and fibronectin expression in osteoblasts 査読有り

    Miyuki Nishiguchi, Kenji Yuasa, Kan Saito, Emiko Fukumoto, Aya Yamada, Tomokazu Hasegawa, Keigo Yoshizaki, Yoko Kamasaki, Kazuaki Nonaka, Taku Fujiwara, Satoshi Fukumoto

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY 52 (3) 237-243 2007年3月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2006.09.016  

    ISSN:0003-9969

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    Amelogenin is a novel enamel matrix protein. Knockout mice showed enhanced osteoclast formation and resorption of tooth cementum. This study investigated the effects of amelogenin on osteoclastogenesis. In co-cultures with calvaria osteoblasts and purified bone marrow cells, amelogenin inhibited osteoclastogenesis dramatically. Furthermore, amelogenin inhibited the expression of receptor activator of nuclear factor KB ligand (RANKL), macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) and fibronectin in osteoblasts, while RANKL expression was induced by fibronectin and inhibited by treatment with fibronectin small interfering RNA. These results suggest that the inhibitory effects of amelogenin on osteoclastogenesis lead to downregulation of RANKL, M-CSF and fibronectin production in osteoblasts. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved

  69. Glycolipids Regulate Ameloblast Differentiation 査読有り

    Satoshi Fukumoto, Aya Yamada, Emiko Fukumoto, Kenji Yuasa, Keigo Yoshizaki, Tsutomu Iwamoto, Kazuaki Nonaka

    Journal of Oral Biosciences 49 (2) 113-119 2007年

    DOI: 10.2330/joralbiosci.49.113  

    ISSN:1349-0079

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    Tooth development is regulated by sequential and reciprocal interaction between the oral ectoderm and mesenchyme. Glycolipids regulate the signaling of growth factor receptor and cell adhesion to extracellular matrix however, the role of glycolipids in ameloblast differentiation is scarcely understood. GD3 synthase is a glycolipid synthase. The GD3 synthase gene was highly expressed during the embryonic stage of dental epithelium, but not in dental mesenchyme. Dental epithelium transiently transfected with the GD3 synthase gene was shown to enhance its proliferation and inhibit enamel matrix expression. These results may indicate regulatory roles of glycolipids in cell proliferation and the differentiation of ameloblasts. © 2007, Japanese Association for Oral Biology. All rights reserved.

  70. Current topics in pharmacological research on bone metabolism: Osteoclast differentiation regulated by glycosphingolipids 査読有り

    S Fukumoto, T Iwamoto, E Sakai, K Yuasa, E Fukumoto, A Yamada, T Hasegawa, K Nonaka, Y Kato

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 100 (3) 195-200 2006年3月

    出版者・発行元:JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

    DOI: 10.1254/jphs.FMJ05004X3  

    ISSN:1347-8613

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    Glycosphingolipids are thought to play important roles in the development and function of several tissues, although the function of glycolipids in osteoclastogenesis has not been clearly demonstrated. In the present study, D-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol (D-PDMP), a glucosylceramide synthase inhibitor, completely inhibited osteoclasto-genesis induced by macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) and receptor activator of NF-KB ligand (RANKL). Following treatment with D-PDMP, nearly all glycosphingolipid expression was dramatically reduced on the surface of bone marrow cells, which suggests that glycosphingolipids are necessary for osteoclastogenesis. To determine which kinds of glycolipids are important for osteoclastogenesis, we added several types of purified glycolipids to D-PDMP treated bone marrow cells, as the precursor of osteoclasts is known to express glucosylceramide (GlcCer) and lactosylceramide (LacCer). Following treatment with RANKL, ganglioside GM3 and GM I were increased in the treated bone marrow cells, whereas other types were not detected using thin layer chromatography analysis. In cells Cultured with those glycolipids, exogenously added LacCer rescued osteoclastogenesis blocking by D-PDMP. Furthermore, receptor activator of nuclear factor 13 (RANK) induced the recruitment of tumor necrosis factor (TNF)-associated factors 2 and 6 (TRAF2 and 6, respectively) to the cytoplasmic tall of RANKL with activated IKB kinase and IKB phosphorylation, while D-PDMP treatment inhibited RANKL and induced IKB phosphorylation, and that inhibition was recovered by LacCer. In addition, RANK, TRAF2, TRAF6, and LacCer were found localized in lipid rafts on the cell surfaces. These results Suggest that glycosphingolipids, especially LacCer, are important for the initial step of RANKL-induced osteoclastogenesis via lipid rafts.

  71. Essential roles of ameloblastin in maintaining ameloblast differentiation and enamel formation 査読有り

    S Fukumoto, A Yamada, K Nonaka, Y Yamada

    CELLS TISSUES ORGANS 181 (3-4) 189-195 2005年

    出版者・発行元:KARGER

    DOI: 10.1159/000091380  

    ISSN:1422-6405

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    During tooth development, dental epithelial cells interact with extracellular matrix components, such as the basement membrane and enamel matrix. Ameloblastin, an enamel matrix protein, plays a crucial role in maintaining the ameloblast differentiation state and is essential for enamel formation. Ameloblastin-null mice developed severe enamel hypoplasia. In mutant mice, dental epithelial cells started to differentiate into ameloblasts, but ameloblasts soon lost cell polarity, proliferated, and formed multiple cell layers, indicative of some aspects of preameloblast phenotypes. In addition, the expression of amelogenin, another component of the enamel matrix, was specifically reduced in mutant anneloblasts. More than 20% of amelobastin-null mice developed odontogenic tumors. We also found that recombinant ameloblastin specifically bound to anneloblasts and inhibited proliferation of dental epithelial cells. These results suggest that ameloblastin is an important regulator to maintain the differentiation state of anneloblasts. Copyright (c) 2005 S. Karger AG, Basel.

  72. GD3 synthase gene found expressed in dental epithelium and shown to regulate cell proliferation 国際誌 査読有り

    Archive of Oral Biology 50 (4) 393-399 2005年

    ISSN:0003-9969

  73. Large sialolith in the submandibular gland of a child 査読有り

    Ikuri Konishi, Satoshi Fukumoto, Aya Yamada, Kazuaki Nonaka, Ikuri Konishi, Taku Fujiwara

    Pediatric Dental Journal 15 (1) 143-146 2005年

    DOI: 10.11411/pdj.15.143  

    ISSN:1880-3997 0917-2394

    eISSN:1880-3997

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    Sialolithiasis is a disorder encountered by oral surgeons that is rarely seen in children, although it is rather common in adults. Most sialolith found in children are smaller than 5 mm in diameter, and the majority of reported cases have been treated by surgically. We report a 9-year-old boy with a sialolith that measured 12×3.5 ×3 mm, which had developed in Wharton's duct and was then spontaneously passed.Key words Child, Sialolithiasis, Submandibular gland. © 2005, The Japanese Society of Pediatric Dentistry. All rights reserved.

  74. Laminin alpha 2 is essential for odontoblast differentiation regulating dentin sialoprotein expression 査読有り

    K Yuasa, S Fukumoto, Y Kamasaki, A Yamada, E Fukumoto, K Kanaoka, K Saito, H Harada, E Arikawa-Hirasawa, Y Miyagoe-Suzuki, S Takeda, K Okamoto, Y Kato, T Fujiwara

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279 (11) 10286-10292 2004年3月

    出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

    DOI: 10.1074/jbc.M310013200  

    ISSN:0021-9258

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    Laminin alpha2 is subunit of laminin-2 (alpha2beta1gamma1), which is a major component of the muscle basement membrane. Although the laminin alpha2 chain is expressed in the early stage of dental mesenchyme development and localized in the tooth germ basement membrane, its expression pattern in the late stage of tooth germ development and molecular roles are not clearly understood. We analyzed the role of laminin alpha2 in tooth development by using targeted mice with a disrupted lama2 gene. Laminin alpha2 is expressed in dental mesenchymal cells, especially in odontoblasts and during the maturation stage of ameloblasts, but not in the pre-secretory or secretory stages of ameloblasts. Lama2 mutant mice have thin dentin and a widely opened dentinal tube, as compared with wildtype and heterozygote mice, which is similar to the phenotype of dentinogenesis imperfecta. During dentin formation, the expression of dentin sialoprotein, a marker of odontoblast differentiation, was found to be decreased in odontoblasts from mutant mice. Furthermore, in primary cultures of dental mesenchymal cells, dentin matrix protein, and dentin sialophosphoprotein, mRNA expression was increased in laminin-2 coated dishes but not in those coated with other matrices, fibronectin, or type I collagen. Our results suggest that laminin alpha2 is essential for odontoblast differentiation and regulates the expression of dentin matrix proteins.

  75. Magnetic attachment for denture type appliance in pediatric patients 査読有り

    Pediatric Dental Journal 14 (1) 69-77 2004年

  76. 小児悪性腫瘍患者の緩和医療における歯科治療経験 査読有り

    釜崎陽子, 福本敏, 久保田一見, 山田亜矢, 鮎瀬卓郎, 大井久美子, 藤原卓

    障害者歯科 25 (2) 132-138 2004年

  77. 床型装置の維持装置としての磁性アタッチメントの応用 —上顎床型装置への応用— 査読有り

    常岡亜矢, 福本 敏, 久保田一見, 釜崎陽子, 廣田陽出代, 細矢由美子, 後藤讓治

    小児歯科学雑誌 38 (4) 838-851 2000年

  78. 小児歯科領域における無針注射器の応用 査読有り

    長谷川浩三, 常岡亜矢, 山邊陽出代, 細矢由美子, 後藤讓治

    小児歯科学雑誌 37 (1) 83-88 1999年

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MISC 100

  1. 歯にも、からだにも。飲みすぎ注意!なスポーツドリンク 招待有り

    山田亜矢

    月刊nico (7月) 39-46 2021年7月10日

  2. 新型コロナウイルス感染症における歯科受診状況の変化 招待有り

    花池泰徳, 齋藤幹, 中村紀彦, 山田亜矢, 福本敏

    月刊小児歯科臨床 (6月) 76-85 2021年6月1日

  3. 急増するエナメル質形成不全の最新知見

    新垣 真紀子, 山田 亜矢, 日野 綾子, 丸谷 由里子, 斎藤 幹, 福本 敏

    歯界展望 136 (6) 1161-1164 2020年12月

    出版者・発行元:医歯薬出版(株)

    ISSN:0011-8702

  4. 気になる症状 すっきり診断 東北大学病院 専門ドクターに聞く87子どもの口腔機能発達不全症

    山田亜矢

    河北新報(新聞) 2020年10月9日

  5. 小児の齲蝕治療と口腔管理の実際 長期管理症例で紹介する各種処置法と期待される効果

    山田 亜矢

    小児歯科学雑誌 58 (大会抄録(誌上開催)号) 84-84 2020年4月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  6. シングルセルRNAシークエンスによる歯の発生に関わる全細胞の網羅的遺伝子発現解析

    千葉 雄太, 齋藤 幹, 日野 綾子, 新垣 真紀子, 小山田 優, 丸谷 由里子, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 58 (大会抄録(誌上開催)号) 109-109 2020年4月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  7. 乳歯列内に萠出した2本の順生過剰歯にコンポジットレジン冠修復を行った1例

    ただ野 愛実, 齋藤 幹, 小山田 優, 福本 敏, 山田 亜矢

    小児歯科学雑誌 58 (大会抄録(誌上開催)号) 155-155 2020年4月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  8. 特別企画 S-PRGの効果的な活用法-その作用とは?どんな効果があるのか?-(Part2)S-PRGの効果的な活用方(CASE3)シーラントでの活かし方 招待有り

    新垣真紀子, 日野綾子, 山座治義, 山田亜矢, 福本敏

    日本歯科評論 80 (3) 101-104 2020年3月

  9. 吸指癖の減少と不正咬合との関連性

    佐々木 桃子, 小山田 優, ただ野 愛実, 中村 友昭, 佐藤 優理亜, 星川 聖良, 千葉 満生, 山口 知子, 馬目 歩実, 千葉 雄太, 日野 綾子, 新垣 真紀子, 丸谷 由里子, 齋藤 幹, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 58 (地方会抄録号) 9-9 2020年2月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  10. Dd小児う蝕セミナー「う蝕の洪水」の次はMIH,HAS-ECC? 2020年 小児う蝕の新常識 招待有り

    福本 敏, 齋藤幹, 新垣真紀子, 日野綾子, 小山田優, 丸谷由里子, 山田亜矢

    DENTAL DIAMOND 45 (3) 51-60 2020年2月1日

  11. 障害者歯科診療に携わる指導的立場および従事歯科衛生士間における研修ガイドライン達成評価の比較

    松岡 陽子, 倉重 圭史, 梶 美奈子, 毛利 志乃, 一尾 智郁, 伊藤 誠, 片山 博道, 芝田 憲治, 山田 亜矢, 齊藤 正人, 福本 敏

    障害者歯科 40 (3) 291-291 2019年9月

    出版者・発行元:(一社)日本障害者歯科学会

    ISSN:0913-1663

    eISSN:2188-9708

  12. 特集MIH(エナメル質形成不全)の理解と対処3.MIHに対する処置ならびにう蝕予防法―臼歯部への対処法― 招待有り

    丸谷由里子, 山田亜矢, 福本敏

    月刊小児歯科臨床 (9) 28-33 2019年9月

  13. 特集MIH(エナメル質形成不全)の理解と対処3.MIHに対する処置ならびにう蝕予防法―前歯部への対処法― 招待有り

    山田亜矢, 丸谷由里子, 福本敏

    月刊小児歯科臨床 (9) 21-27 2019年9月

  14. 小臼歯の短根を認めた線状強皮症の1例

    小山田優, 日野綾子, 新垣真紀子, 丸谷由里子, 齋藤幹, 福本敏, 山田亜矢

    第57回日本小児歯科学会全国会抄録 2019年6月

  15. 内エナメル上皮の新規マーカーAmeloDの転写制御機構解明

    AL THAMIN Shahad, 千葉雄太, 吉崎恵悟, JIA LingLing, 山田亜矢, 齋藤幹, 福本敏

    小児歯科学雑誌 57 (2) 233-233 2019年5月1日

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  16. 小児歯科医が発見できる小児の全身疾患 招待有り

    山田亜矢

    月刊小児歯科臨床 (3) 16-21 2019年3月

  17. 特集2小児の歯や口腔軟組織の発育異常への対応 招待有り

    山田亜矢, 齋藤幹, 福本敏

    ザ・クインテッセンス 38 58-79 2019年1月

  18. 歯の発生および再生 招待有り 査読有り

    福本敏, 吉崎恵悟, 千葉雄太, 新垣真紀子, 山田亜矢, 齋藤幹

    月刊 細胞 50 (10) 12-15 2018年9月

  19. 連載 小児のちょっとした変化に気付こうー定期的に接する歯科医師だからこそ知っておきたい小児のSOSー 11.虐待 招待有り

    山田亜矢

    日本歯科評論 77 (11) 138-139 2017年11月

  20. 連載 小児のちょっとした変化に気付こうー定期的に接する歯科医師だからこそ知っておきたい小児のSOSー 9.低フォスファターゼ症 招待有り

    山田亜矢

    日本歯科評論 177 (9) 154-155 2017年9月

  21. 小児歯科臨床におけるビューティシーラントの臨床的有用性 招待有り

    山田亜矢

    デンタルエコー 188 12-23 2017年7月

  22. 特集 小児をとりまく最近の臨床トピックス TOPIC 2小児の癒合歯 招待有り

    山田亜矢

    日本歯科評論 77 (5) 45-52 2017年5月

  23. 東日本大震災の被災地域における自己記入型食事調査票を用いた間食指導について

    山田 亜矢, 日野 綾子, 千葉 雄太, 馬目 歩実, 齋藤 幹, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 55 (1) 81-81 2017年2月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  24. 小児歯科医による全身疾患の早期発見—小児科医との連携 子どもたちを見守る小児歯科医の役割 招待有り

    山田亜矢

    小児歯科臨床 21 (11) 52-56 2016年11月

  25. エナメル質期齲蝕への対応

    小野真理子, 小山田優, 齋藤幹, 山田亜矢, 福本敏

    日本歯科評論 76 (9) 155-158 2016年9月

  26. 文献と臨床の橋わたし エナメル質の性状と成熟 : 耐酸性の獲得と生活状況の記録

    福本 敏, 齋藤 幹, 日野 綾子, 山田 亜矢

    日本歯科評論 76 (8) 149-152 2016年8月

    出版者・発行元:ヒョーロン・パブリッシャーズ

    ISSN:0289-0909

  27. エナメル質の性状と熟成

    福本敏, 齋藤幹, 日野綾子, 山田亜矢

    日本歯科評論 76 (8) 149-152 2016年8月

  28. エナメル質形成不全症に対する対応法について

    福本敏, 山田亜矢, 齋藤幹, 新垣真紀子

    日本歯科評論 76 (7) 157-160 2016年7月

  29. S‐PRGフィラーの研磨材としての評価

    小野真理子, 日野綾子, 新垣真紀子, 菅原優, 鈴木真夕, 千葉雄太, 汲川利華, 齋藤幹, 山田亜矢, 福本敏

    小児歯科学雑誌 54 (1) 56-56 2016年2月25日

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

    eISSN:2186-5078

  30. 当科における過剰歯に関しての臨床統計的検討

    成瀬 正啓, 菅原 優, 日野 綾子, 只木 麻友, 馬目 歩実, 山口 知子, 齋藤 幹, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 54 (1) 60-60 2016年2月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  31. 乳前歯の臨床を考える—保護者への説明を踏まえてー(後編) 招待有り

    福本 敏, 日野 綾子, 山田亜矢

    小児歯科臨床 20 (11) 24-27 2015年11月

    ISSN:1341-1748

  32. 子どもの患者の治療・対応に上手くなろう!—各成長ステージにおける対応ポイントー第Ⅰ章 3. 乳歯の歯内療法—歯髄炎、根尖性歯周炎の診断と治療対応 招待有り

    山田亜矢

    日本歯科評論増刊 24-29 2015年9月

  33. 小児に対する災害時およびその後の対応 〜東日本大震災の経験から〜 招待有り

    福本 敏, 新垣真紀子, 山田亜矢

    災害時の歯科保健医療対策—連携と標準化に向けてー 142-145 2015年6月

  34. 発生から考えた歯の再生

    福本敏, 新垣真紀子, 山田亜矢, 齋藤幹, 中村卓史

    日本抗加齢医学会雑誌 11 (2) 188-193 2015年5月

  35. 飲水時に引き起こされた乳歯の完全脱臼の2例

    千葉雄太, 齋藤幹, 成瀬正啓, 日野綾子, 山田亜矢, 福本敏

    小児歯科学雑誌 53 (1) 103-103 2015年2月25日

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  36. 特集 小窩裂溝への対応 小窩裂溝予防塡塞の使用材料と操作法 招待有り

    山田亜矢, 福本 敏

    小児歯科臨床 19 (10) 27-34 2014年10月

  37. 「新う蝕予防」― S-PRG 技術を応用した新しい齲蝕予防の概念―

    新垣真紀子, 山田亜矢, 齋藤 幹, 福本 敏

    小児歯科臨床 19 (8) 53-60 2014年8月

  38. S-PRGフィラー含有歯磨剤のプラーク除去効果について

    小野 真理子, 田岡 杏子, 成瀬 正啓, 菅原 優, 宮本 綾子, 及川 知子, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 52 (2) 382-382 2014年4月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  39. インドネシア人3姉弟へ行った齲蝕治療及び齲蝕予防処置について

    鈴木 真夕, 山田 亜矢, 成瀬 正啓, 福本 敏, 岩本 勉

    小児歯科学雑誌 52 (1) 119-120 2014年2月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  40. 特集 クローズアップ “目・耳・鼻・口”の診かたと初期対応 招待有り

    山田亜矢, 小松偉二, 福本 敏

    小児内科 45 (10) 1863-1866 2013年10月

  41. 新規エナメル芽細胞マーカーSox21による歯胚分化に対する影響

    齋藤 幹, 山田 亜矢, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 51 (2) 158-158 2013年4月25日

    ISSN:0583-1199

  42. 唾液腺発生過程における Connexin43-FGF10 シグナルの解析

    福本 敏, 二木 正晴, 岩本 勉, 中村 卓史, 山田 亜矢, SAITO Kan

    小児歯科学雑誌 51 (2) 156-156 2013年4月25日

    ISSN:0583-1199

  43. ラミニン分子を利用した歯原性上皮細胞の増殖-分化制御

    及川 知子, 二木 正晴, 山田 亜矢, 新垣 真紀子, 宮本 綾子, 齋藤 幹, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 51 (2) 274-274 2013年4月25日

    ISSN:0583-1199

  44. S-PRGフイラー含有歯磨剤を用いたプラーク除去効果の比較試験

    田岡 杏子, 山田 亜矢, 宮本 綾子, 成瀬 正啓, 新垣 真紀子, 池内 友子, 菅原 優, 鈴木 真夕, 小野 真理子, 只木 麻友, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 51 (1) 112-112 2013年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  45. 歯科再生利用実現化を目指した新しい分子機能予測法開発

    及川 知子, 只木 麻友, 成瀬 正啓, 新垣 真紀子, 岩本 勉, 山田 亜矢, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 51 (1) 111-112 2013年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  46. Novel Compounds Mimic Hedgehog Activity and Promote Osteoblast Differentiation in C3H10T1/2 Cells and Osteoblastic Cells from Runx2-Deficient Mice

    Takashi Nakamura, Masahiro Naruse, Tomoko Ikeuchi, Toshihisa Komori, Aya Yamada, Masahiro Iwamoto, Satoshi Fukumoto

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 28 2013年2月

    出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL

    ISSN:0884-0431

    eISSN:1523-4681

  47. フィラミン-Aによる歯根形成メカニズムの解明

    宮本 綾子, 山田 亜矢, 岩本 勉, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 50 (2) 168-168 2012年4月25日

    ISSN:0583-1199

  48. 新しい生物活性化領域スクリーニングとしてのエナメル基質天然変成領域の同定

    只木 麻友, 山田 亜矢, 宮本 綾子, 丸谷 由里子, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 50 (2) 172-172 2012年4月25日

    ISSN:0583-1199

  49. エナメル芽細胞分化過程におけるテトラスパニンCD9の発現とその役割

    岩本 勉, 小野 真理子, 二木 正晴, 菅原 優, 山田 亜矢, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 50 (2) 173-173 2012年4月25日

    ISSN:0583-1199

  50. Melnick-Needles 症候群における歯の形成異常メカニズム

    宮本 綾子, 山田 亜矢, 岩本 勉, 中村 卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 49 (4) 331-331 2011年10月25日

    ISSN:0583-1199

  51. 人工歯髄幹細胞における骨芽細胞分化誘導の評価

    山田 亜矢, 中村 卓史, 二木 正晴, 新垣 真紀子, 菅原 優, 岩本 勉, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 49 (4) 334-334 2011年10月25日

    ISSN:0583-1199

  52. 新規エナメル質コート材(PRGバリアコート^【○!R】)のイオン徐放性による再石灰化促進について

    菅原 優, 山田 亜矢, 福本 恵美子, 相澤 志津子, 岩本 勉, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 49 (4) 385-385 2011年10月25日

    ISSN:0583-1199

  53. 新規小分子化合物を用いた歯原性上皮細胞の増殖と分化制御

    成瀬 正啓, 中村 卓史, 新垣 真紀子, 池内 友子, 山田 亜矢, 岩本 勉, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 49 (4) 335-335 2011年10月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  54. PRG技術を応用した新しいう蝕予防法の提案〜PRGバリアコートとビューティシーラントの特徴と臨床的有用性〜 招待有り

    福本 敏, 山田亜矢

    デンタルエコー 165 2-11 2011年9月

  55. 小児科医のための子どもの歯科 歯の再生 招待有り

    山田 亜矢, 岩本 勉, 中村 卓史, 福本 敏

    小児内科 Vol.43 (No.8) 1396-1399 2011年8月

    ISSN:0385-6305

  56. Expression and Functional Roles of Pannexin 3 in Odontoblast Proliferation and Differentiation

    Tsutomu Iwamoto, Mariko Ono, Takashi Nakamura, Aya Yamada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    FASEB JOURNAL 25 2011年4月

    出版者・発行元:FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

    ISSN:0892-6638

  57. 肥満と咀嚼〜小児歯科の立場から〜 招待有り

    福本敏, 山田亜矢

    チャイルドヘルス 14 (12) 27-30 2011年

  58. 歯の発生過程におけるマイクロRNAの発現変化と役割

    田中 康二朗, 中村 卓史, 山田 亜矢, 岩本 勉, 新垣 真紀子, 前田 奈名子, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (5) 570-570 2010年11月10日

    ISSN:0583-1199

  59. 器官培養系を用いた粘液嚢胞モデルの確立

    福本 敏, 鈴木 宏治, 岩本 勉, 山田 亜矢, 二木 正晴, 中村 卓史

    小児歯科学雑誌 48 (5) 561-561 2010年11月10日

    ISSN:0583-1199

  60. 歯冠の近遠心径および頬舌径の分子制御機構

    岩本 勉, 山田 亜矢, 中村 卓史, 自見 英治郎, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (5) 571-571 2010年11月10日

    ISSN:0583-1199

  61. HEMA非含有ワンボトルワンステップボンディング材の臨床成績

    丸谷 由里子, 岩本 勉, 相澤 志津子, 山田 亜矢, 田中 康二朗, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (5) 599-599 2010年11月10日

    ISSN:0583-1199

  62. 変色歯における歯のコート材の応用

    池内 友子, 橋村 隆, 山田 亜矢, 岩本 勉, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (5) 598-598 2010年11月10日

    ISSN:0583-1199

  63. エナメル芽細胞の分化制御機構 (小児歯科学雑誌)

    山田亜矢, 岩本 勉, 中村卓史, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (3) 374-380 2010年6月25日

    出版者・発行元:Japanese Society of Pediatric Dentistry

    DOI: 10.11411/jspd.48.3_374  

    ISSN:0583-1199

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    近年の再生医学研究の進展から,人工的な歯の形成や,歯由来細胞を用いた組織再生が実用可能なものとして期待されている。その一方で,歯の再生を考えた場合,機能的な形態を有する歯の構築が必要となるが,その中でもエナメル質の形成は,最も困難と考えられている。したがって,人工的にエナメル質を構築する為にも,エナメル芽細胞の分化メカニズムの理解は大変重要な課題と言える。著者らは,エナメル芽細胞の分化を理解するために,歯の発生段階で,特にエナメル芽細胞の分化に関わる分子群のスクリーニングとその機能解析をおこなってきた。その中で,エナメル基質の1 つであるアメロブラスチンが,エナメル芽細胞分化の鍵となる分子であることが明らかとなった。アメロブラスチンは,エナメル芽細胞の足場蛋白としての機能を有するとともに,細胞の極性決定に関わり,一定の方向にエナメル基質を分泌させる作用を持つ。この作用により,エナメル質は均一な層盤構造と縄状のエナメル小柱を形成し,非常に固い組織でありながら,咬合力に耐えうる柔軟性を持つ。また歯原性上皮腫瘍の原因遺伝子としての側面も持ち,アメロブラスチン遺伝子や蛋白が,本疾患の治療に応用できる可能性も示唆されている。本稿では,エナメル芽細胞分化過程におけるアメロブラスチンの機能と,再生医療への応用について考察する。

  64. 器官形成における転写因子エピプロフィンの機能

    中村 卓史, 岩本 勉, 山田 亜矢, 山田 吉彦, 福本 敏

    東北大学歯学雑誌 Vol.29 (No.1) 31-32 2010年6月

    出版者・発行元:東北大学歯学会

    ISSN:0287-3915

  65. PRG技術を応用した新規シーラントの評価

    鈴木 真夕, 田中 康二朗, 相澤 志津子, 小松 偉二, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 48 (2) 281-281 2010年4月25日

    ISSN:0583-1199

  66. Regulation of ameloblastin expression via gap junctional communication

    Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    FASEB JOURNAL 24 2010年4月

    出版者・発行元:FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

    ISSN:0892-6638

  67. Pannexin 3, a gap junction protein, Regulates Odontoblasts Differentiation

    Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Aya Yamada, Yoshihiko Yamada, Satoshi Fukumoto

    FASEB JOURNAL 24 2010年4月

    出版者・発行元:FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

    ISSN:0892-6638

  68. Expression of filamin-A during tooth development

    Ryoko Miyamoto, Aya Yamada, Tsutomu Iwamoto, Takashi Nakamura, Satoshi Fukumoto

    FASEB JOURNAL 24 2010年4月

    出版者・発行元:FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

    ISSN:0892-6638

  69. Magnetic attachment for denture type appliance in pediatric patients

    Aya Yamada, Satoshi Fukumoto, Yoko Kamasaki, Kazumi Kubota, Taku Fujiwara

    pediatric dental journal 14 (1) 69-77 2010年1月1日

    DOI: 10.11411/pdj.14.69  

    ISSN:0917-2394

    eISSN:1880-3997

    詳細を見る 詳細を閉じる

    Several types of denture attachments are used in pediatric dentistry, however, it is difficult to obtain optimal retention using conventional clasps in young patients, because of the shape variations of primary and erupting permanent teeth. We tested application of a magnetic attachment for space maintenance with an orthodontic appliance in pediatric patients. Using a mixed dentition model, we examined the attraction force of denture materials with a magnetic attachment under several conditions, including type of anchor tooth, keeper angle for tooth axis, and direction of retraction. The optimal keeper angle for the primary first, second, and permanent first molars of the maxilla and primary first and second molars of the mandible was 10°, whereas 20° is best for the permanent first molars of the mandible. In the maxilla, a denture containing primary first and second molars as anchor teeth had relatively high retention compared to the same with permanent first molars. In clinical cases, dentures with magnetic attachments showed greater attraction force than those with Adams clasps in the maxilla, while in the mandible, retention was not significantly different between the two. These results suggest that a magnetic attachment may be useful for denture appliances in pediatric patients. © 2004, The Japanese Society of Pediatric Dentistry. All rights reserved.

  70. 【知っておきたい「小児歯科」】 小児歯科で取り組む再生医療 (小児科臨床)

    福本敏, 山田亜矢, 岩本勉, 中村卓史

    小児科臨床 63 (11) 2303-2307 2010年

  71. 人工多能性幹細胞(iPS)を用いたエナメル芽細胞分化誘導法の開発

    新垣 真紀子, 山田 亜矢, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 47 (2) 346-346 2009年4月25日

    ISSN:0583-1199

  72. Platelet-derived growth factors play an important role in early tooth germ development

    WU Nan, YAMAMOTO Shinya, IWAMOTO Tsutomu, YOSHIZAKI Keigo, SONODA Akira, YAMADA Aya, NONAKA Kazuaki, FUKUMOTO Satoshi

    小児歯科学雑誌 47 (2) 232-232 2009年4月25日

    ISSN:0583-1199

  73. 細胞増殖因子による象牙芽細胞分化誘導メカニズムの解析

    菅原 優, 山田 亜矢, 新垣 真紀子, 岩本 勉, 二木 正晴, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 47 (2) 341-341 2009年4月25日

    ISSN:0583-1199

  74. 歯髄幹細胞に対する growth/differentiation factor-5(GDF-5)の影響

    丸谷 由里子, 山田 亜矢, 新垣 真紀子, 鈴木 宏治, 畠山 雄次, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 47 (2) 340-340 2009年4月25日

    ISSN:0583-1199

  75. 血小板由来増殖因子によるエナメル芽細胞分化誘導メカニズムの解析

    二木 正晴, 丸谷 由里子, 山田 亜矢, 小西 郁理, 田中 康二朗, 鈴木 宏治, 相澤 志津子, 新垣 真紀子, 宮本 綾子, 菅原 優, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 47 (2) 339-339 2009年4月25日

    ISSN:0583-1199

  76. 上下左右乳臼歯部に低位乳歯を認めた遠位中間肢異形成症疑い患児の1症例

    山田 亜矢, 福本 敏, 中村 由紀, 岩本 勉, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 47 (1) 186-186 2009年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  77. 細胞間結合を利用したエナメル芽細胞の分化制御法の開発

    山田 亜矢, 岩本 勉, 福本 恵美子, 野中 和明, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 46 (2) 182-182 2008年4月25日

    ISSN:0583-1199

  78. 上顎永久犬歯の歯胚形成及び萠出方向について

    大隈 由紀子, 山田 亜矢, 湯浅 健司, 新垣 真紀子, 田宮 麗, 野中 和明, 稲葉 麻衣子, 中村 由紀, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 46 (1) 119-120 2008年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  79. 唇顎口蓋裂患児における齲蝕罹患率と好発部位について

    田宮 麗, 山田 亜矢, 湯浅 真理, 野中 和明, 岩本 勉, 松石 裕美子, 中村 由紀, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 46 (1) 116-116 2008年3月

    出版者・発行元:(公社)日本小児歯科学会

    ISSN:0583-1199

  80. Neurotrophic factor NT-4 regulates ameloblastin expression

    K. Yoshizaki, A. Yamada, K. Yuasa, S. Yamamoto, T. Iwamoto, H. Harada, M. Saito, E. Fukumoto, K. Nonaka, S. Fukumoto

    European Cells and Materials 14 (SUPPL.2) 143 2007年11月1日

    ISSN:1473-2262

  81. Gap junctional communication regulates ameloblast differentiation

    A. Yamada, E. Fukumoto, K. Yoshizaki, K. Yuasa, S. Yamamoto, T. Iwamoto, S. Furukawa, H. Harada, M. Saito, K. Nonaka, S. Fukumoto

    European Cells and Materials 14 (SUPPL.2) 137 2007年11月1日

    ISSN:1473-2262

  82. 多数の歯根または永久歯歯胚の形成異常を認めた2症例について

    中本 由希, 長谷川 智一, 堀 佳代子, 山田 亜矢, 福本 敏, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 45 (2) 314-314 2007年5月25日

    ISSN:0583-1199

  83. 当院における小児医療連携システム

    稲葉 麻衣子, 山田 亜矢, 藤田 裕美子, 長谷川 智一, 福本 敏, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 45 (2) 311-311 2007年5月25日

    ISSN:0583-1199

  84. 歯冠幅径を規定する分子シグナルの同定

    福本 敏, 自見 英治郎, 福島 秀文, 岩本 勉, 山田 亜矢, 湯浅 健司, 長谷川 智一, 福本 恵美子, 山口 登, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 45 (2) 239-239 2007年5月25日

    ISSN:0583-1199

  85. 眼・歯・指異形成症に関わるGja1遺伝子の機能解析

    山田 亜矢, 湯浅 健司, 福本 恵美子, 山本 晋也, 吉崎 恵悟, 野中 和明, 福本 敏

    小児歯科学雑誌 44 (2) 181-181 2006年4月25日

    ISSN:0583-1199

  86. 唇顎口蓋裂におけるエナメル質形成不全症発症の疫学的検討

    湯浅 真理, 福本 敏, 中田 志保, 山田 亜矢, 平野 克枝, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 44 (2) 222-222 2006年4月25日

    ISSN:0583-1199

  87. 九州大学病院歯科医療センター小児歯科における唇顎口蓋裂治療と症例報告

    中田 志保, 福本 敏, 山田 亜矢, 湯浅 真理, 平野 克枝, 藤田 裕美子, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 44 (2) 202-202 2006年4月25日

    ISSN:0583-1199

  88. 口腔疾患の原因遺伝子の同定—モデル動物からヒト疾患への応用— 招待有り

    福本 敏, 湯浅健司, 山田亜矢, 野中和明

    小児歯科臨床 10 (9) 42-47 2005年9月

  89. 生体肝移植後の患児に認められた多発性過剰埋伏歯

    山田 亜矢, 福本 敏, 釜崎 陽子, 野中 和明, 藤原 卓

    小児歯科学雑誌 43 (2) 352-352 2005年4月25日

    ISSN:0583-1199

  90. デジタルディファレンシャルディスプレー法を用いた口腔疾患遺伝子の同定とその機能解析

    福本 敏, 山田 亜矢, 福本 恵美子, 野中 和明

    小児歯科学雑誌 43 (2) 207-207 2005年4月25日

    ISSN:0583-1199

  91. 細胞外マトリックスによる歯原性上皮細胞分化制御の解明

    湯浅 健司, 小西 郁理, 山田 亜矢, 藤原 卓, 福本 敏

    Journal of oral biosciences 46 (5) 416-416 2004年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:1349-0079

  92. マウス切歯におけるGja1の発現とその局在

    山田 亜矢, 福本 恵美子, 原田 英光, 藤原 卓, 福本 敏

    Journal of oral biosciences 46 (5) 401-401 2004年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:1349-0079

  93. 歯原性上皮細胞における包括的増殖因子シグナルの解明

    小西 郁理, 湯浅 健司, 斎藤 幹, 釜崎 陽子, 山田 亜矢, 原田 英光, 藤原 卓, 福本 敏

    Journal of oral biosciences 46 (5) 413-413 2004年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:1349-0079

  94. 小児のワルトン管内に生じた唾石症の1症例

    小西 郁理, 福本 敏, 山田 亜矢, 釜崎 陽子, 藤原 卓

    小児歯科学雑誌 42 (2) 345-345 2004年4月25日

    ISSN:0583-1199

  95. エナメル蛋白によるエナメル質小柱構造決定の分子メカニズム

    釜崎 陽子, 福本 敏, 斉藤 幹, 山田 亜矢, 西口 美由季, 藤原 卓, 山田 吉彦

    小児歯科学雑誌 42 (2) 238-238 2004年4月25日

    ISSN:0583-1199

  96. 生体肝移植後に生じたと考えられる下顎小臼歯部の多発性過剰埋伏歯について

    山田 亜矢, 福本 敏, 釜崎 陽子, 久保田 一見, 藤原 卓

    障害者歯科 = JOURNAL OF THE JAPANESE SOIETY FOR DISABILITY AND ORAL HEALTH 24 (3) 481-481 2003年9月30日

    ISSN:0913-1663

  97. 副腎白質ジストロフィー患者の歯科治療経験

    久保田 一見, 福本 敏, 釜崎 陽子, 山田 亜矢, 藤原 卓, 丹羽 均, 森崎 市治郎

    障害者歯科 = JOURNAL OF THE JAPANESE SOIETY FOR DISABILITY AND ORAL HEALTH 24 (3) 483-483 2003年9月30日

    ISSN:0913-1663

  98. 歯胚形成過程におけるインテグリンの機能について

    福本 恵美子, 釜崎 陽子, 山田 亜矢, 西口 美由季, 藤原 卓, 福本 敏

    歯科基礎医学会雑誌 45 (5) 290-290 2003年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:0385-0137

  99. ラミニンα2の歯の発生における役割

    湯浅 健司, 福本 敏, 釜崎 陽子, 山田 亜矢, 福本 恵美子, 斉藤 幹, 岡元 邦彰, 藤原 卓, 加藤 有三

    歯科基礎医学会雑誌 45 (5) 290-290 2003年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:0385-0137

  100. アメロブラスチンの細胞接着ドメインの同定

    福本 敏, 福本 恵美子, 斉藤 幹, 山田 亜矢, 釜崎 陽子, 藤原 卓

    歯科基礎医学会雑誌 45 (5) 286-286 2003年9月1日

    出版者・発行元:歯科基礎医学会

    ISSN:0385-0137

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書籍等出版物 11

  1. DENTAL DIAMOND 増刊号 子どものお口の発育段階別で答える小児歯科のQ&A27

    山田亜矢

    デンタルダイヤモンド社 2023年7月1日

    ISBN: 9784885105708

  2. 小児歯科学 第6版

    白川, 哲夫 (歯科), 福本, 敏, 岩本, 勉(歯科), 森川, 和政

    医歯薬出版 2023年2月

    ISBN: 9784263458945

  3. BeautiSealant Perfect Guidebook 「小児歯科臨床のう蝕予防・形成不全歯のう蝕予防管理におけるビューティシーラントとPRGバリアコートの臨床的有用性」

    山田亜矢, 福本

    株式会社松風 2021年12月28日

  4. わたしが守る・みんなで見守る子どものお口

    山田亜矢

    株式会社デンタルダイヤモンド社 2021年3月1日

  5. 子どもの健やかなお口をつくる GPのための小児の歯科診療

    山田亜矢

    株式会社松風 2021年1月27日

  6. BEAUTIFILシリーズとPRGバリアコートを用いた予防処置と保存修復

    山田亜矢, 福本敏

    松風歯科クラブ 2018年10月

  7. 小児歯科学

    山田 亜矢

    医歯薬出版 2017年12月

  8. PRGバリアコートPerfect Guidebook

    福本敏, 山田亜矢

    松風歯科クラブ 2016年12月

  9. 小児科外来や乳幼児健診で使える 食と栄養相談

    山田亜矢, 福本 敏

    診断と治療社,東京 2016年5月

  10. DHstyle増刊 子どものお口のスペシャリストになろう

    山田亜矢, 福本 敏

    デンタルダイヤモンド社 2012年5月

  11. 福岡ファミリーのための歯科BOOK

    株式会社フラウ主婦生活総合研究所 2007年1月

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講演・口頭発表等 36

  1. やってみらん?より効果的なSmart Prevention〜機能性歯科材料の選択と齲蝕予防効果継続のポイント〜 招待有り

    山田亜矢

    公益社団法人日本小児歯科学会第40回九州地方会大会 2022年11月13日

  2. やってみよう!より効果的なSmart Prevention〜機能性歯科材料の選択と齲蝕予防効果継続のポイント〜 招待有り

    山田亜矢

    公益社団法人日本小児歯科学会第37回関東地方会大会 2022年10月16日

  3. 口腔機能発達不全が小児の健康や発育にもたらす影響 招待有り

    山田亜矢

    第60回秋田小児保健会 2022年10月15日

  4. 歯科衛生士が実践する齲蝕予防のTreat & Care〜バイオアクティブ材料(Giomer)をどう使う?〜 招待有り

    山田亜矢, 梶美奈子, 松岡陽子

    第60回日本小児歯科学会大会ランチョンセミナー(松風) 2022年5月20日

  5. コロナ禍における歯科口腔保健 招待有り

    山田亜矢

    宮城県令和3年度学童期・思春期の歯と口腔の健康づくり支援者研修事業 2021年11月30日

  6. 小児の歯の形成不全や口腔機能の異常について 招待有り

    山田亜矢

    第31回福岡国際母子総合研究シンポジウム第18回市民公開講座

  7. 最近の小児のう蝕とその対処法 招待有り

    山田亜矢

    みやぎ小児保健セミナー 2021年2月19日

  8. 歯科から発見する小児の全身疾患 招待有り

    山田亜矢

    第1回日本小児歯科学会オンラインシンポジウム 2020年11月15日

  9. 小児歯科から発見できる全身疾患 招待有り

    山田亜矢

    第3回小児歯科研究会 セミナー 四日市 2019年10月27日

  10. 機能性材料を用いた齲蝕予防管理術を極める〜シーラント材の選択と効果継続のポイント〜 招待有り

    山田 亜矢

    日本小児歯科学会第34回関東地方会大会 2019年9月16日

  11. お口の健康から考える子どもの健康 招待有り

    山田 亜矢

    仙台市立木町通小学校1年生保護者対象保健講話 2019年7月12日

  12. 小児歯科におけるスマートプリベンションのすすめ〜S-PRG製品を応用したより効果的な齲蝕予防テクニック〜 招待有り

    山田 亜矢

    第57回日本小児歯科学会大会ランチョンセミナー 2019年6月10日

  13. 歯科口腔保健から考える子どもの健康 招待有り

    山田 亜矢

    平成30年度幼児歯科保健関係者研修会(石巻市) 2019年1月28日

  14. 歯科口腔保健から考える子どもの健康 招待有り

    山田 亜矢

    平成30年度幼児歯科保健関係者研修会(栗原市) 2019年1月25日

  15. 「むし歯と歯周病—予防と治療の最前線」『活かそう!唾液の力』 招待有り

    山田 亜矢

    日本歯科保存学会 市民公開フォーラム 2018年11月23日

  16. 全身の健康維持に大切な小児の口腔機能について 招待有り

    山田 亜矢

    第36回宮城県歯科保健大会 2018年11月10日

  17. 小児の健康な口腔環境育成に必要な「スマートプリベンション」について 招待有り

    山田 亜矢

    第37回日本小児歯科学会中四国地方会大会 2018年11月4日

  18. 歯科口腔保健から考える小児の健康 招待有り

    山田亜矢

    宮城県大河原合同庁舎研修会 子どもの健康なからだづくり推進研修会 2018年10月25日

  19. 小児歯科医が発見できる小児の全身疾患 招待有り

    山田 亜矢

    日本小児歯科学会第36回北日本地方会・第33回関東地方会合同大会プレセミナー 2018年10月6日

  20. 『小児歯科専門医が目指すべき小児患者の行動管理と全身疾患管理』「小児歯科管理におけるポイント」 招待有り

    山田 亜矢

    公益社団法人日本小児歯科学会平成30年度専門医セミナー 2018年8月26日

  21. 小児歯科から発見できる全身疾患

    山田 亜矢

    島根県小児歯科サマーセミナー 2018年7月15日

  22. シーラントへの新たな提案〜PRGバリアコートの臨床的有用性と使い方のコツ〜 招待有り

    山田 亜矢

    第56回日本小児歯科学会大会 2018年5月11日

  23. 乳幼児から学童期におけ現代っ子の歯科事情について 招待有り

    山田 亜矢

    塩竈市歯科保健研修会 2018年2月27日

  24. 小児の疾患と小児歯科診療 招待有り

    山田 亜矢

    東北大学病院小児科イブニングカンファレンス 2017年11月14日

  25. 最近の小児歯科治療とこれからの子ども達のために小児歯科が関わること

    山田 亜矢

    平成29年度秋田県歯科医師会学術講演会 2017年7月16日

  26. 子どもの未来のために歯科医ができること

    山田 亜矢

    島根県中部歯科医師会講演会 2016年9月11日

  27. 小児歯科医による全身疾患の早期発見—小児科医との連携—『子どもたちを見守る小児歯科医の役割』 招待有り

    山田 亜矢

    第10回アジア小児歯科学会/第54回日本小児歯科学会「全国小児歯科開業医会(JSPP)企画講演」 2016年5月28日

  28. 健康は口腔から〜口腔機能をフル活動させて健康になろう〜 招待有り

    山田 亜矢

    秋田県平成27年度食育推進リーダー等情報交換会 2016年2月4日

  29. 子どもの未来のために養護教諭と歯科医ができること 招待有り

    山田 亜矢

    長崎市学校歯科保健研修会 2015年11月19日

  30. 小児に特徴的な歯科診療 招待有り

    山田亜矢

    株式会社松風社員研修会 2014年3月4日

  31. 『食べることが元気の源!こどもたちを口から支える小児歯科』東日本大震災における小児歯科医の対応とその反省—震災時の状況と小児歯科的に必要とされた対応— 招待有り

    山田 亜矢

    一般社団法人 日本小児歯科学会 平成25年度一般公開講座 2014年2月11日

  32. 北日本地方会の30年と未来〜東北大学〜 招待有り

    山田 亜矢

    第30回日本小児歯科学会北日本地方会大会 2012年10月20日

  33. 宿題報告『東日本大震災を体験して』 招待有り

    山田亜矢

    第50回日本小児歯科学会記念大会, 2012年5月12日

  34. 親子で学ぶ、ヘルスケア シンポジウム〜これからの10年に私たちができること〜 招待有り

    山田亜矢

    仙台放送ドクターサーチみやぎ 親子で学ぶ、ヘルスケア シンポジウム 2021年3月20日

  35. 親子で学ぶ、ヘルスケア〜これからの10年に私たちができること〜子どものお口の健康〜お口の発達編〜 招待有り

    山田亜矢

    仙台放送ドクターサーチみやぎ インタビュー動画配信YouTube 2021年2月

  36. 親子で学ぶ、ヘルスケア〜これからの10年に私たちができること〜子どものお口の健康〜虫歯編〜 招待有り

    山田亜矢

    ドクターサーチみやぎ インタビュー動画配信YouTube 2021年2月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 17

  1. エナメル質形成の分子制御機構解明と非細胞性硬組織再生への応用

    福本 敏, 吉崎 恵悟, 千葉 雄太, 山田 亜矢

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究機関:Kyushu University

    2022年4月1日 ~ 2027年3月31日

  2. 組織再生誘導技術開発を目指した上皮器官形態形成と免疫クロストークの解明

    山田 亜矢, 吉崎 恵悟, 福本 敏

    2022年4月1日 ~ 2027年3月31日

  3. 器官再生を目指した細胞リソースとしての人為的上皮細胞誘導技術の開発

    福本 敏, 吉崎 恵悟, 犬塚 博之, 自見 英治郎, 阪井 丘芳, 山田 亜矢

    2020年7月30日 ~ 2024年3月31日

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    本研究では、器官再生に必要な上皮系細胞の人為的誘導法を開発し、低コストで簡便な器官再生技術の開発を行うことを目的とした。これまで口腔組織におい ては歯や唾液腺組織に関して、器官原器法よばれる手法にて人為的な器官形成が可能となり、これらの技術の応用により毛の再生も可能となった。しかしその細 胞ソースは胎児組織を利用したものや、すでに形成された器官に存在する微量な幹細胞を抽出する方法であり、十分な細胞ソースの確保が困難な状況である。 我々は、上皮陥入組織において器官形成の運命決定がどのように行われているかを解明する目的で、上皮組織として歯、唾液腺、毛、内皮系組織として肺、腎臓 をターゲットとし、それぞれの器官決定に関与する因子の同定を、cDNAマイクロアレー、RNAシークエンス(RNAseq)、single cell RNAseq,さらにはCAGE (Cap analysis of gene expression)法を用いて試みた。 その結果、歯の上皮細胞が毛への分化を抑制する因子として、Sox21やMed1などの転写因子や転写制御因子の同定に成功した。さらに我々は、皮膚上皮細胞か ら歯原性上皮を誘導できる新規因子の同定に成功した。この皮膚上皮細胞から人為的に誘導した歯原性上皮を、歯胚間葉細胞と融合することで歯胚を誘導できる こと、さらに唾液腺間葉細胞と融合することで、唾液腺組織を誘導することに成功した。このことは大量に調整可能な皮膚上皮細胞から、各器官の間葉細胞を得 ることで様々な器官誘導が可能になることを示している。現在、人工誘導歯原性上皮細胞の細胞転換メカニズムの解明と、人工誘導歯原性上皮細胞と初代培養歯 原性上皮細胞との遺伝子発現の比較を行い、これら器官形成の詳細な分子メカニズムを明らかにする試みを行っている。

  4. 上皮・内皮陥入組織における器官決定機構の解明とその制御

    福本 敏, 保住 建太郎, 犬塚 博之, 江草 宏, 山田 亜矢, 阪井 丘芳

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    2017年4月1日 ~ 2021年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    本研究は歯の発生段階における遺伝子発現を網羅的に解析し、器官再生に必要な知見の集約を目的としている。CAGE法やscRNAseq法を用いて、陥入した上皮細胞から分化する全ての細胞群の分化マーマーの同定に成功した。また個々の分子の解析にて、Sox21は陥入上皮が、歯になるのか毛になるのかを決定する重要な分子であることを見出した。さらにエナメル芽細胞に強く発現するGpr115は歯の石灰化過程においてpHセンサーとして機能し、石灰化の促進に重要な役割を演じていた。これらの発見は、歯の発生における新たな知見になるとともに、各種器官の運命決定を明らかにするために基礎的な知見になると考えられた。

  5. 増殖因子―細胞間結合分子クロストークによる歯原性上皮・間葉細胞の分化機構の解明

    山田 亜矢, 犬塚 博之, 福本 敏, 阪井 丘芳, 保住 建太郎, 石河 真幸, 福島 秀文

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2016年4月1日 ~ 2020年3月31日

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    細胞間結合は、細胞同士の情報伝達や、上皮のバリア機能の維持などに重要であると考えられている。我々は細胞間結合の中でもギャップ結合に着目し、歯の発生過程において高い発現を示すコネキシン43の役割について検討した。 コネキシン43は、細胞間でカルシウムやIP3などの小分子の輸送に関与している。コネキシン43が欠損することで、この細胞外からのカルシウム輸送が低下し、TGF-beta1などの増殖因子のシグナル伝達制御の抑制を生じること、また細胞内のカルシウムレベルを厳密に調整することで、細胞内のシグナル伝達の強弱を決定しているという新たな知見を見出した。

  6. OFCD症候群における乳歯歯根吸収不全と長根形成に対する生化学的研究

    西口 美由季, 藤原 卓, 星野 倫範, 釜崎 陽子, 佐藤 恭子, 山田 亜矢

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Nagasaki University

    2015年4月1日 ~ 2019年3月31日

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    OFCD症候群を疑う患者唾液から得たDNAを解析し、X染色体上のBCOR遺伝子の変異を認めた。患者は乳歯長根かつ歯根吸収不全から永久歯との交換不全を認めた。本患者の抜去歯より乳歯歯髄細胞を単離、培養、その増殖能や破歯細胞分化や骨芽細胞分化について健常児と比較した。OFCD症候群の歯髄細胞はコントロール群と比較して増殖能が高かった。また破骨細胞分化を認めなかった。骨芽細胞分化については両者の差異を認めなかった。以上からOFCD症候群の乳歯歯髄細胞は増殖能が高いことが歯根形成異常をもたらす、また破歯細胞分化が行われないことが乳歯歯根吸収不全となる一因となっていることが示唆された。

  7. 口腔上皮器官形成における細胞間結合の機能とその制御

    山田 亜矢, 中村 卓史, 齋藤 正寛, 阪井 丘芳, 岩本 勉

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2012年4月1日 ~ 2016年3月31日

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    本研究では、口腔組織に由来する発生器官である唾液腺の発生過程におけるコネキシン43の発生制御メカニズムの解明を目的として研究を行った。その結果、唾液腺の発生過程においてコネキシン43は、発生の初期段階から腺房の上皮細胞特異的に発現し、その遺伝子欠損マウスでは唾液腺の形成が阻害されることを見いだした。さらに、唾液腺器官培養におけるコネキシン43の機能阻害ペプチドを用いた解析からも同様の結果が得られた。 以上の結果から、細胞間結合分子(コネキシン43)が唾液腺の腺房発生において重要な分子であり、細胞同士がギャップ結合を介して緊密に接していることが、唾液腺組織の分化に必須であることが解った。

  8. 細胞リプログラミングを応用した人工口腔組織幹細胞の作成とその評価

    福本 恵美子, 阪井 丘芳, 山田 亜矢

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2011年4月1日 ~ 2014年3月31日

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    本研究は、組織細胞を人工的に組織幹細胞に誘導し、再生医療への応用を目指すものである。 これまで、GSK3b inhibitor IXが歯髄細胞を歯髄幹細胞に誘導し、幹細胞マーカーであ発現が誘導されることを明らかにした。誘導された乳歯由来ヒト人工歯髄幹細胞を、ハイドロキシアパタイトをキャリアーとしてマウス皮下に移植した結果、ハイドロキシアパタイトが完全に吸収され、ヒト由来血球細胞を含む骨髄細胞を伴う大量の骨組織の形成が確認された。以上の結果は、我々の用いた人工組織幹細胞誘導法により、ヒトの骨髄を作製できた画期的な成果であり、白血病等の血液疾患の治療に応用可能な技術として期待される。

  9. 歯原性間葉細胞の分化制御機構についての研究

    釜崎 陽子, 西口 美由季, 山田 亜矢, 藤原 卓, 福本 敏

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Nagasaki University

    2011年 ~ 2013年

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    本研究では、歯原性間葉細胞における糖脂質と神経栄養因子NT-4の相互作用について研究を行った。GM3やLacCer等の糖脂質は、細胞増殖を抑制すること、その増殖能はNT-4をGM3との共存下で抑制されることを示した。また、NT-4は、DSPPの発現を増強させること、この発現レベルはGM3またはLacCerとの共存下により増強されることを示した。このことは、NT-4の、細胞膜上のGM3やLacCerなどの糖脂質との相互作用による細胞分化への関与を示唆していた。また、NT-4の受容体TrkBの発現を免疫組織学的に検索したところ、短縮型ではなく全長型のTrkBがメインに発現していることが確認された。

  10. 細胞間コミュニケーションを利用した歯原性細胞分化誘導法の開発

    山田 亜矢

    2011年 ~ 2011年

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    平成23年度は、歯胚および歯胚由来培養細胞株におけるギャップジャンクション分子の網羅的解析の実施と、既に発現することがわかっている2種類の分子について機能阻害システムを確立するという研究計画であった。 上記計画に基づき、準備していたマウスの発生段階における各歯胚サンプルと培養細胞よりmRNAを抽出し、マイクロアレー解析を行う予定にしていたが、大震災による停電と、電源復旧後も漏電の危険性の為、電源再開が大幅に遅れ、これまで構築してきた研究サンプルを失ってしまった。また、大震災の影響で研究室の復旧にも長期間を要した。このことから、研究が大幅に遅れてしまった。 平成23年度は、喪失した研究サンプルの再構築を行った。具体的には、cDNAマイクロアレー解析を行うために、マウスの発生段階において、胎生13.5,14.5,16.5,出生後1,3,7日の歯胚サンプルを作製した。培養細胞については、上皮系細胞として、SF2細胞を用いて、神経成長因子の1つであるNT-4を添加し、SF2細胞をアメロブラスチン陽性細胞に分化させた細胞を作製した。また、間葉系細胞としては、mDP細胞を用いて、骨形成因子の1つであるBMP2を添加し、DSPP陽性細胞に分化させた細胞を作製した。 今回、東日本大震災特別措置で再応募した基盤研究(B)に移行することができた為、基盤研究(B)にて、このようにして再度作製した研究サンプルを用いて、本研究を継続遂行することとなった。

  11. 細胞間コミュニケーションを利用した口腔組織構築法の開発

    山田 亜矢

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関:Tohoku University

    2009年 ~ 2010年

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    我々は、細胞間結合因子(Gja1分子)が、エナメル質形成に重要なアメロブラスチンの発現制御に関わる新規分子であり、アメロブラスチンの転写を活性化する機序を明らかにした。 本研究結果は、細胞間結合が一般的な細胞内シグナル伝達を厳密に制御していることを明らかにした報告であり、歯の発生研究のみならず、他の臓器形成における細胞間結合の役割に関する重要な知見といえる。

  12. 糖脂質による歯原性上皮細胞の分化制御機構の解明

    釜崎 陽子, 佐々木 康成, 西口 美由季, 日高 聖, 山田 亜矢, 藤原 卓, 福本 敏, 星野 倫範

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Nagasaki University

    2008年 ~ 2010年

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    神経栄養因子NT-4を含む多くの増殖因子およびそのレセプターは,歯の発生過程において,エナメル芽細胞や象牙芽細胞の分化そして上皮間葉相互作用を制御する。糖脂質は,細胞膜を介して発揮される細胞の様々な生理作用に関与している。本研究では,糖脂質GM3およびLacCerが,発生中の歯胚において,エナメル芽細胞へと分化する上皮部分で強く発現していることを示した。いくつかの実験により,GM3およびLacCerは,NT-4によるAmbn遺伝子の発現のために重要であり,歯原性上皮細胞からエナメル芽細胞への分化に寄与することを示唆する結果を得た。

  13. 細胞間結合の制御によるエナメル質再生法の開発

    山田 亜矢

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    2007年 ~ 2008年

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    我々はエナメル質の再生およびう蝕などの宿主感受性(リスク)の原因や診断法の開発を目標として、エナメル質形成に関わる分子の包括的な解析を行ってきた。歯の発生過程に関わる新規の分子を検索し、歯に異常をきたす眼歯指異形成症の原因遺伝子であるGja1分子に着目した。この細胞間結合蛋白であるGja1分子について解析を行った結果、ギャップ結合分子の存在やその制御が、歯の発生に極めて重要かつ必須の分子であることが明らかとなった。

  14. エナメルマトリックスによる歯根吸収抑制メカニズムの解明とその制御

    福本 敏, 野中 和明, 山田 亜矢, 福本 恵美子, 岩本 勉

    2005年 ~ 2007年

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    エナメルマトリックスは、歯のエナメル質形成に必須なマトリックス蛋白である。しかしながら、近年遺伝子変異マウスを用いた解析から、これらエナメルマトリックスはエナメル質形成のみならず、細胞の分化や増殖を調節する可能性が示唆されてきた。エナメルマトリックス蛋白の1つである、アメロジェニン欠損マウスでは、歯根表面の吸収が認められる。このことからエナメルマトリックスは、歯根吸収に大きな役割を演じていることが考えられる。実際、エムドゲインと呼ばれるブタのエナメル蛋白抽出物は、歯周組織再生の為に臨床で応用されてきている。しかしながら、その分子メカニズムは全く理解されていない。そこで、本年度は、エナメルマトリックス(アメロジェニン、アメロブラスチン)の破歯(骨)細胞に及ぼす影響についての分子メカニズムの解明を試みた。 In vtroの破骨細胞誘導実験により、アメロジェニン分子はその形成に抑制する作用を有していることが明らかとなった。具体的には、アメロジェニンは、破骨細胞の前駆細胞に直接作用する訳でなく、骨芽細胞におけるRANKLおよびM-CSFの発現を抑制した。さらに、骨芽細胞におい細胞外マトリックスの一つであるフィブロネクチンの発現を制御し、その結果、間接的にRANKLおよびM-CSFの発現を誘導していることが判明した。また、アメロブラスチンに関しては、その欠損マウスの解析から、歯槽骨自体の形成が十分に行われないことが分かった。これらの結果から、エナメルマトリックスは破骨細胞の分化のみならず、骨芽細胞の機能維持や分化制御に積極的に関わっている重要な分子であることを明らかにした。

  15. 糖鎖シグナル機能解析による口唇裂口蓋裂ポストゲノム研究

    野中 和明, 福本 敏, 山田 亜矢, 田口 智章, 増本 幸二, 湯浅 健司

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:KYUSHU UNIVERSITY

    2005年 ~ 2006年

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    口唇裂は、小児歯科医療分野において最も重篤な先天性顎顔面異常のひとつである。周産期医療や胎児医療の発展は目覚ましく口唇裂の早期発見が可能となってきた。マウス口唇裂外科的閉鎖術は、術後瘢痕を形成することなく口唇組織再癒合をもたらす。そこで口唇裂口蓋裂自然発症モデルマウス(CL/Frマウス)を用い、口唇口蓋発育促進により胎児期口唇裂口蓋裂自然閉鎖療法を実現する母体子宮内羊水因子を同定し、新薬開発の糸口となるポストゲノム研究の遂行に努めた。先ず糖鎖のひとつとして、羊水中に豊富に存在するヒアルロン酸に注目した。このヒアルロン酸(糖鎖シグナル)の口唇裂口蓋裂形成における機能を発生工学的に検索し、以下の結果を得た。 1.ヒアルロン酸は、口唇癒合時の上皮組織におけるTGF-ss3誘導の引き金となっていた。 2.口唇裂自然発症CL/Fr胎児マウスの口唇を無血清器官培養し、培養液中に外因性TGF-ss3を投与し2日間培養を行った。口唇裂自然発症CL/Fr胎児マウスの口唇癒合は、TGF-ss3によって濃度依存的に亢進することを確認した。 3.また同時に、血管新生のマーカーであるFlk-1,CD31,間葉細胞増殖マーカーであるCyclinD1の発現の亢進がRT-PCR法と免疫染色法とWestern Blotting法を用いた実験により観察された。 4.即ちTGF-ss3の濃度依存的口唇癒合亢進の発生工学的機序としては、血管新生と間葉細胞増殖を介していることを解明した。

  16. 乳歯の再生医療への応用を開拓する発生および細胞工学的研究

    野中 和明, 福本 敏, 山田 亜矢

    2005年 ~ 2006年

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    乳歯の歯槽骨内移植法に伴うタンパク質の発現変化の同定、タンパク質の発現変化に関連した遺伝子群の同定、乳歯硬組織の骨形成誘導能の同定などを目的とした。そこで乳歯歯髄細胞の培養法の確立とその長期保存の検討の為に、実験動物としてマウスを利用した基礎的研究を行ない、次のような新しい研究成果を得ることができた。 1.歯の硬組織などの吸収や形成に深い関わりのある転写因子のひとつであるRunx2/Cbfa1に着目した。Runx2/Cbfa1ノックアウトマウスでは、骨の形成不全と歯の発育の休止が認められる。 2.その分子機序の解明のため、人工培養中のマウス歯胚にRunx2/Cbfa1アンチセンスオリゴを投与した実験を行ったところ、胎生11日齢マウス歯胚では蕾状期までは発育できたが、その後の発育は休止した。 3.また一方胎生15日齢マウス歯胚の人工培養実験では、類骨様細胞がエナメル芽細胞や象牙芽細胞へ分化することを抑制した。 4.RT-PCR法による解析の結果、デンチンマトリックスタンパク1型、デンチンシアロリン酸タンパク、アメロゲニン、アメロブラスチンなどの遺伝子発現が著しく抑制を受けていた。対照群であるRunx2/Cbfa1アンチセンスオリゴセンスオリゴを投与した胎生15日齢マウス歯胚の人工培養実験では、これらの遺伝子発現の抑制は一切認められなかった。 これらの結果より、Runx2/Cbfa1は胎児期マウス歯胚の形成と発育に必須であることが確認された。これらの成果に基づき、現在も神経増殖因子のひとつであるNGFに着目し、細胞系と器官培養系を活用して、歯の形成における機能解析を行なっている。その研究成果も発表予定である。

  17. ダウン症の歯周疾患発症に及ぼすインターフェロンシグナルの影響

    山田 亜矢

    2004年 ~ 2005年

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    ダウン症候群は先天性遺伝子疾患の中では最も多い疾患の一つであり、歯周疾患に罹患しやすいことが報告されている。現在まで本症において、なぜ歯周疾患に罹患しやすいのかという分子メカニズムは明らかになっておらず、この原因究明は、単に歯周疾患罹患性を明らかにするのみならず、その予防、治療法の開発に役立つと考えられる。本研究ではダウン症において歯周疾患易罹患性に関わる遺伝子群の同定と、その分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。 ダウン症候群は、21番染色体のトリソミーによって生じる疾患である。この21番染色体上には、インターフェロン関連受容体のほとんどが局在し、その受容体発現がダウン症候群由来細胞で過剰発現していることを見出した。そこで我々は、ダウン症患者由来線維芽細胞株および健常者由来線維芽細胞株の各2種類を用いて、炎症性サイトカインであるインターフェロンγに着目し、その応答性について検討をおこなった。 その結果、ダウン症患者ではインターフェロンに対する応答性の亢進により、炎症反応が増強され、歯周組織の破壊や組織再生抑制に作用していることが示唆された。そこで、インターフェロンγの濃度変化が細胆増殖に及ぼす影響に関して検討した結果,コントロール細胞と比較してダウン症患者由来線維芽細胞では濃度依存的にIL-6産生の増加および、細胞増殖能の低下が認められた。IL-6は破骨細胞分化を誘導する炎症性サイトカインであることから、ダウン症候群では炎症性インターフェロンγ刺激により歯周疾患を含む骨破壊病変が進行しやすいことが示唆された。このことから、一旦炎症が波及すると、炎症性細胞からのインターフェロンγにより、周囲組織の細胞増殖低下と骨吸収サイトカインの分泌亢進により、治癒遅延及び骨吸収が引き起こされ,歯周疾患が重度になりやすいことが示唆された。

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社会貢献活動 4

  1. [日本国内] 宮城県幼稚園・保育園歯科保健推進委員会

    2010年10月 ~ 継続中

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    宮城県幼稚園・保育園歯科保健推進委員

  2. [日本国内] 日本歯科医学会

    2008年12月 ~ 継続中

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    診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業 臨床立会医

  3. [日本国内] 宮城県口腔機能育成者資質向上化事業

    2011年2月 ~

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    間食指導ガイド、指しゃぶり指導ガイド作成

  4. [日本国内] 宮城県小児歯科研究会

    2010年8月21日 ~

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    新生東北大学小児歯科

学術貢献活動 3

  1. 第 61回日本小児歯科学会大会

    2023年5月17日 ~ 2023年5月19日

    学術貢献活動種別: 学会・研究会等

  2. 第36回日本小児歯科学会北日本地方会大会準備委員長

    2017年 ~ 2018年

    学術貢献活動種別: 学会・研究会等

  3. 日本小児歯科学会専門医認定委員会委員

    2013年5月 ~ 2017年4月

    学術貢献活動種別: 審査・学術的助言