顔写真

アリモト ヒロカズ
有本 博一
Hirokazu Arimoto
所属
大学院生命科学研究科 分子化学生物学専攻 ケミカルバイオロジー講座(分子情報化学分野)
職名
教授
学位
  • 博士(理学)(慶應義塾大学)

プロフィール

生命科学研究科に赴任して15年以上たち、ケミカルバイオロジー研究者と自称できる結果が揃ってきました。顕微鏡を眺めて発見したことを、有用分子のデザインにフィードバックできるようになりました。
研究室のメンバーは農学部出身者が多く、化学と生命科学の垣根を作らずに活動しています。

現在の主要研究
【1】創薬プラットホーム技術AUTAC (Mol Cell, 2019; J Med Chem, 2023):
選択的オートファジーを利用して、細胞内の疾患原因タンパク質やオルガネラを分解する機能を持つ有機化合物です。選択的オートファジーを自在制御する世界初の手法として、海外でも大きな反響があります。自らの抗菌オートファジー研究(Mol Cell 2013)の知見をもとに開発しました。
(関連受賞歴:米国医学アカデミーCatalyst award, カネカ生命科学賞、矢上賞ほか)
【2】多剤耐性菌に有効な抗菌剤のデザイン:
バンコマイシン誘導体の合成、代謝標識技術を使った抗菌作用機序の解析を行なっています。
(関連受賞歴:日本化学会学術賞、有機合成化学協会奨励賞ほか)
【3】内因性化合物による寿命制御機構の解析
モデル生物C. elegansを用いて研究しています。必要な変異株はCRISPR/Cas9法で作成しています。
(関連受賞歴:アステラス病態代謝研究会 最優秀理事長賞ほか)

旭硝子、静岡大理、名大院理勤務を経て、2005.4より生命科学研究科教授。この間1996-1997 文部省在外研究員(ペンシルバニア大学A. B. Smith, III研究室)。2001-2005 科学技術振興機構 さきがけ研究21研究者(合成と制御領域)、2002-04 文部科学省学術調査官(科研費担当)を兼職。

経歴 4

  • 1990年4月 ~ 1992年5月
    旭硝子株式会社中央研究所

  • 2001年4月 ~
    名古屋大学大学院理学研究科 助教授

  • 1999年10月 ~
    静岡大学理学部 助教授

  • 1994年9月 ~
    静岡大学理学部 助手

学歴 2

  • 慶應義塾大学 理工学研究科

    ~ 1990年3月

  • 慶應義塾大学

    ~ 1988年3月

委員歴 10

  • 日本化学会 天然物・生命科学ディビジョン主査

    2024年4月 ~ 2026年3月

  • 天然有機化合物討論会 世話人

    2011年10月 ~ 継続中

  • 日本NO学会 評議員

    2009年5月 ~ 継続中

  • 日本NO学会 評議員

    2009年5月 ~ 継続中

  • 日本農芸化学会 東北支部参与

    2005年4月 ~ 継続中

  • 日本ケミカルバイオロジー学会 世話人

    2005年4月 ~ 継続中

  • 日本農芸化学会 東北支部参与

    2005年4月 ~ 継続中

  • 日本ケミカルバイオロジー学会 世話人

    2005年4月 ~ 継続中

  • International Conference on Natural Products and Biodiversity 委員

    2005年5月 ~ 2006年8月

  • 第25回 国際純正応用化学連合 委員

    2005年5月 ~ 2006年8月

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所属学協会 6

  • アメリカ化学会

  • 日本NO学会

  • 日本農芸化学会

  • 有機合成化学協会

  • 日本ケミカルバイオロジー学会

  • 日本化学会

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研究キーワード 6

  • AUTAC

  • 天然物合成化学

  • バンコマイシン

  • 8-ニトロcGMP

  • オートファジー

  • ケミカルバイオロジー

研究分野 1

  • ナノテク・材料 / 生物分子化学 /

受賞 8

  1. カネカ・生命科学賞

    2021年12月 有機合成化学協会 標的選択的なオートファジー制御技術の開発

  2. 健康長寿に向けた課題解決 カタリスト・アワード

    2021年9月 全米医学アカデミー Compounds that suppress the aging process through selective autophagy

  3. 矢上賞

    2016年10月1日 慶應義塾大学理工学部

  4. 公益財団法人アステラス病態代謝研究会 最優秀理事長賞

    2015年11月25日 公益財団法人アステラス病態代謝研究会

  5. 第32回 日本化学会学術賞

    2015年3月28日 日本化学会 細菌感染症克服にむけた化学生物学研究

  6. 有機合成化学協会 奨励賞

    2001年2月 有機合成化学協会

  7. 有機合成化学協会 塩野義製薬研究企画賞

    2000年2月 有機合成化学協会

  8. 天然有機化合物討論会奨励賞

    1999年10月 天然有機化合物討論会

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論文 81

  1. Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation 査読有り

    Daiki Takahashi, Taiichi Ora, Shigekazu Sasaki, Naoki Ishii, Toshio Tanaka, Takumi Matsuda, Mutsuki Ikeda, Jun Moriyama, Nobuo Cho, Hiroshi Nara, Hironobu Maezaki, Masahiro Kamaura, Kenichiro Shimokawa, Hirokazu Arimoto

    Journal of Medicinal Chemistry 66 12342-12372 2023年8月17日

    出版者・発行元:American Chemical Society (ACS)

    DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00861  

    ISSN:0022-2623

    eISSN:1520-4804

  2. C. elegans ATG-5 mutants associated with ataxia. 国際誌

    Azusa Yugeta, Hiroki Arai, Daiki Takahashi, Nami Haruta, Asako Sugimoto, Hirokazu Arimoto

    microPublication biology 2023 2023年

    DOI: 10.17912/micropub.biology.000792  

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    Intercellular cleaning via autophagy is crucial for maintaining cellular homeostasis, and impaired autophagy has been associated with the accumulation of protein aggregates that can contribute to neurological diseases. Specifically, the loss-of-function mutation in the human autophagy-related gene 5 (ATG5) at E122D has been linked to the pathogenesis of spinocerebellar ataxia in humans. In this study, we generated two homozygous C. elegans strains with mutations (E121D and E121A) at positions corresponding to the human ATG5 ataxia mutation to investigate the effects of ATG5 mutations on autophagy and motility. Our results showed that both mutants exhibited a reduction in autophagy activity and impaired motility, suggesting that the conserved mechanism of autophagy-mediated regulation of motility extends from C. elegans to humans.

  3. p62 Phase-Separation as the Foundation of Autophagy-Based Degraders 招待有り 査読有り

    Daiki Takahashi, Hirokazu Arimoto

    Biochemistry 62 559-560 2022年6月29日

    出版者・発行元:American Chemical Society (ACS)

    DOI: 10.1021/acs.biochem.2c00252  

    ISSN:0006-2960

    eISSN:1520-4995

  4. Selective autophagy as the basis of autophagy-based degraders 招待有り 査読有り

    Cell Chemical Biology 28 (7) 1061-1071 2021年6月3日

  5. Carbamate as an accelerating group in intermolecular Pauson-Khand reaction 査読有り

    Shota Asano, Kaori Itto-Nakama, Hirokazu Arimoto

    Tetrahedron Letters 61 (24) 151974 2020年6月11日

    DOI: 10.1016/j.tetlet.2020.151974  

    ISSN:0040-4039

    eISSN:1873-3581

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    The Pauson-Khand reaction (PKR) is a powerful means for the construction of cyclopentenones. However, its applications have been limited to the intramolecular version of this reaction because poor yield and regioselectivity are often the major problems in intermolecular PKR. Here we describe that a carbamate moiety in alkene substrate accelerates this intermolecular PKR. The reaction of N-4-dimethylaminophenyl O-allyl carbamate with alkyne-cobalt complex gave cyclopentenones in high yield (up to 90%) and regioselectivity (>9:1).

  6. Targeting selective autophagy by AUTAC degraders 国際誌 招待有り 査読有り

    Daiki Takahashi, Hirokazu Arimoto

    Autophagy 16 (4) 765-766 2020年4月

    DOI: 10.1080/15548627.2020.1718362  

  7. AUTACs: Cargo-Specific Degraders Using Selective Autophagy. 国際誌 査読有り

    Daiki Takahashi, Jun Moriyama, Tomoe Nakamura, Erika Miki, Eriko Takahashi, Ayami Sato, Takaaki Akaike, Kaori Itto-Nakama, Hirokazu Arimoto

    Molecular Cell 76 (5) 797-810 2019年12月5日

    DOI: 10.1016/j.molcel.2019.09.009  

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    Protein silencing represents an essential tool in biomedical research. Targeted protein degradation (TPD) strategies exemplified by PROTACs are rapidly emerging as modalities in drug discovery. However, the scope of current TPD techniques is limited because many intracellular materials are not substrates of proteasomal clearance. Here, we described a novel targeted-clearance strategy (autophagy-targeting chimera [AUTAC]) that contains a degradation tag (guanine derivatives) and a warhead to provide target specificity. As expected from the substrate scope of autophagy, AUTAC degraded fragmented mitochondria as well as proteins. Mitochondria-targeted AUTAC accelerated both the removal of dysfunctional fragmented mitochondria and the biogenesis of functionally normal mitochondria in patient-derived fibroblast cells. Cytoprotective effects against acute mitochondrial injuries were also seen. Canonical autophagy is viewed as a nonselective bulk decomposition system, and none of the available autophagy-inducing agents exhibit useful cargo selectivity. With its target specificity, AUTAC provides a new modality for research on autophagy-based drugs.

  8. Deciphering the mode of action of cell wall-inhibiting antibiotics using metabolic labeling of growing peptidoglycan in Streptococcus pyogenes 査読有り

    Atsushi Sugimoto, Asuka Maeda, Kaori Itto, Hirokazu Arimoto

    Scientific Reports 7 (1) 1129 2017年12月

    出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC

    DOI: 10.1038/s41598-017-01267-5  

    ISSN:2045-2322

    eISSN:2045-2322

  9. Endothelial cells are intrinsically defective in xenophagy of Streptococcus pyogenes 査読有り

    Shiou Ling Lu, Tsuyoshi Kawabata, Yi Lin Cheng, Hiroko Omori, Maho Hamasaki, Tatsuya Kusaba, Ryo Iwamoto, Hirokazu Arimoto, Takeshi Noda, Yee Shin Lin, Tamotsu Yoshimori

    PLoS Pathogens 13 (7) 2017年7月

    DOI: 10.1371/journal.ppat.1006444  

    ISSN:1553-7366

    eISSN:1553-7374

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    © 2017 Lu et al. Group A Streptococcus (GAS) is deleterious pathogenic bacteria whose interaction with blood vessels leads to life-threatening bacteremia. Although xenophagy, a special form of autophagy, eliminates invading GAS in epithelial cells, we found that GAS could survive and multiply in endothelial cells. Endothelial cells were competent in starvation-induced autophagy, but failed to form double-membrane structures surrounding GAS, an essential step in xenophagy. This deficiency stemmed from reduced recruitment of ubiquitin and several core autophagy proteins in endothelial cells, as demonstrated by the fact that it could be rescued by exogenous coating of GAS with ubiquitin. The defect was associated with reduced NO-mediated ubiquitin signaling. Therefore, we propose that the lack of efficient clearance of GAS in endothelial cells is caused by their intrinsic inability to target GAS with ubiquitin to promote autophagosome biogenesis for xenophagy.

  10. 8-Nitro-cGMP: A novel protein-reactive cNMP and its emerging roles in autophagy 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Daiki Takahashi

    Handbook of Experimental Pharmacology 238 253-268 2017年

    出版者・発行元:Springer New York LLC

    DOI: 10.1007/164_2016_5000  

    ISSN:1865-0325 0171-2004

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    Nitric oxide (NO) raises the intracellular 3′,5′-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level through the activation of soluble guanylate cyclase and, in the presence of reactive oxygen species (ROS), reacts with biomolecules to produce nitrated cGMP derivatives. 8-Nitro-cGMP was the first endogenous cGMP derivative discovered in mammalian cells (2007) and was later found in plant cells. Among the six nitrogen atoms in this molecule, the one in the nitro group (NO2) comes from NO. This chapter asserts that this newly found cGMP is undoubtedly one of the major physiological cNMPs. Multiple studies suggest that its intracellular abundance might exceed that of unmodified cGMP. The characteristic chemical feature of 8-nitro-cGMP is its ability to modify proteinous cysteine residues via a stable sulfide bond. In this posttranslational modification, the nitro group is detached from the guanine base. This modification, termed “protein S-guanylation,” is known to regulate the physiological functions of several important proteins. Furthermore, 8-nitro-cGMP participates in the regulation of autophagy. For example, in antibacterial autophagy (xenophagy), S-guanylation accumulates around invading bacterial cells and functions as a “tag” for subsequent clearance of the organism via ubiquitin modifications. This finding suggests the existence of a system for recognizing the cGMP structure on proteins. Autophagy induction by 8-nitro-cGMP is mechanistically distinct from the well-described starvation-induced autophagy and is independent of the action of mTOR, the master regulator of canonical autophagy.

  11. Novel blood-brain barrier-permeable spin probe for in vivo electron paramagnetic resonance imaging 査読有り

    Xiaolei Wang, Miho Emoto, Yusuke Miyake, Kaori Itto, Shu Xu, Hirotada Fujii, Hiroshi Hirata, Hirokazu Arimoto

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 26 (20) 4947-4949 2016年10月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.09.010  

    ISSN:0960-894X

    eISSN:1464-3405

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    A novel blood-brain barrier (BBB)-permeable compound 10 was discovered, wherein the nitroxide moiety was linked to a nicotine acetylcholine receptor ligand. It was applied as a probe for electron paramagnetic resonance (EPR) imaging of the mouse brain. The results demonstrated that the newly synthesized compound 10 exhibited BBB permeability. These findings provide an essential discovery for in vivo EPR imaging. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  12. Strategies for construction of the all-carbon macrocyclic skeleton of the ansamycin antibiotic-kendomycin 招待有り 査読有り

    Shu Xu, Hirokazu Arimoto

    JOURNAL OF ANTIBIOTICS 69 (4) 203-212 2016年4月

    出版者・発行元:JAPAN ANTIBIOTICS RESEARCH ASSOC

    DOI: 10.1038/ja.2016.5  

    ISSN:0021-8820

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    Kendomycin, an ansamycin-type natural product first reported in 1996, possesses a series of attractive bioactivities and a unique all-carbon macrocyclic skeleton. To the date, seven total syntheses, two formal total syntheses and a number of synthetic studies on this hot molecule have been reported. In this short review article, we mainly survey and comment on these efforts regarding the difficult macrocyclization strategies.

  13. Erratum to: Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (Autophagy, 12, 1, 1-222, 10.1080/15548627.2015.1100356 査読有り

    Daniel J. Klionsky, Kotb Abdelmohsen, Akihisa Abe, Md Joynal Abedin, Hagai Abeliovich, Abraham Acevedo Arozena, Hiroaki Adachi, Christopher M. Adams, Peter D. Adams, Khosrow Adeli, Peter J. Adhihetty, Sharon G. Adler, Galila Agam, Rajesh Agarwal, Manish K. Aghi, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Patricia V. Aguilar, Julio Aguirre-Ghiso, Edoardo M. Airoldi, Slimane Ait-Si-Ali, Takahiko Akematsu, Emmanuel T. Akporiaye, Mohamed Al-Rubeai, Guillermo M. Albaiceta, Chris Albanese, Diego Albani, Matthew L. Albert, Jesus Aldudo, Hana Algül, Mehrdad Alirezaei, Iraide Alloza, Alexandru Almasan, Maylin Almonte-Beceril, Emad S. Alnemri, Covadonga Alonso, Nihal Altan-Bonnet, Dario C. Altieri, Silvia Alvarez, Lydia Alvarez-Erviti, Sandro Alves, Giuseppina Amadoro, Atsuo Amano, Consuelo Amantini, Santiago Ambrosio, Ivano Amelio, Amal O. Amer, Mohamed Amessou, Angelika Amon, Zhenyi An, Frank A. Anania, Stig U. Andersen, Usha P. Andley, Catherine K. Andreadi, Nathalie Andrieu-Abadie, Alberto Anel, David K. Ann, Shailendra Anoopkumar-Dukie, Manuela Antonioli, Hiroshi Aoki, Nadezda Apostolova, Saveria Aquila, Katia Aquilano, Koichi Araki, Eli Arama, Agustin Aranda, Jun Araya, Alexandre Arcaro, Esperanza Arias, Hirokazu Arimoto, Aileen R. Ariosa, Jane L. Armstrong, Thierry Arnould, Ivica Arsov, Katsuhiko Asanuma, Valerie Askanas, Eric Asselin, Ryuichiro Atarashi, Sally S. Atherton, Julie D. Atkin, Laura D. Attardi, Patrick Auberger, Georg Auburger, Laure Aurelian, Riccardo Autelli, Laura Avagliano, Maria Laura Avantaggiati, Limor Avrahami, Neelam Azad, Suresh Awale, Tiziana Bachetti, Jonathan M. Backer, Dong-Hun Bae, Jae-Sung Bae, Ok-Nam Bae, Soo Han Bae, Eric H. Baehrecke, Seung-Hoon Baek, Stephen Baghdiguian, Agnieszka Bagniewska-Zadworna, Hua Bai, Jie Bai, Xue-Yuan Bai, Yannick Bailly, Kithiganahalli Narayanaswamy Balaji, Walter Balduini, Andrea Ballabio, Rena Balzan, Rajkumar Banerjee, Gábor Bánhegyi, Haijun Bao, Benoit Barbeau, Maria D. Barrachina, Esther Barreiro, Bonnie Bartel, Alberto Bartolomé, Diane C. Bassham, Maria Teresa Bassi, Robert C. Bast, Alakananda Basu, Maria Teresa Batista, Henri Batoko, Maurizio Battino, Kyle Bauckman, Bradley L. Baumgarner, K. Ulrich Bayer, Rupert Beale, Jean-François Beaulieu, George R. Beck, Christoph Becker, J. David Beckham, Pierre-André Bédard, Patrick J. Bednarski, Thomas J. Begley, Christian Behl, Christian Behrends, Georg M. N. Behrens, Kevin E. Behrns, Eloy Bejarano, Amine Belaid, Francesca Belleudi, Giovanni Bénard, Guy Berchem, Daniele Bergamaschi, Matteo Bergami, Ben Berkhout, Laura Berliocchi, Amélie Bernard, Monique Bernard, Francesca Bernassola, Anne Bertolotti, Amanda S. Bess, Sébastien Besteiro, Saverio Bettuzzi, Savita Bhalla, Shalmoli Bhattacharyya, Sujit K. Bhutia, Caroline Biagosch, Michele Wolfe Bianchi, Martine Biard-Piechaczyk, Viktor Billes, Claudia Bincoletto, Baris Bingol, Sara W. Bird, Marc Bitoun, Ivana Bjedov, Craig Blackstone, Lionel Blanc, Guillermo A. Blanco, Heidi Kiil Blomhoff, Emilio Boada-Romero, Stefan Böckler, Marianne Boes, Kathleen Boesze-Battaglia, Lawrence H. Boise, Alessandra Bolino, Andrea Boman, Paolo Bonaldo, Matteo Bordi, Jürgen Bosch, Luis M. Botana, Joelle Botti, German Bou, Marina Bouché, Marion Bouchecareilh, Marie-Josée Boucher, Michael E. Boulton, Sebastien G. Bouret, Patricia Boya, Michaël Boyer-Guittaut, Peter V. Bozhkov, Nathan Brady, Vania M.M. Braga, Claudio Brancolini, Gerhard H. Braus, José M. Bravo-San-Pedro, Lisa A. Brennan, Emery H. Bresnick, Patrick Brest, Dave Bridges, Marie-Agnès Bringer, Marisa Brini, Glauber C. Brito, Bertha Brodin, Paul S. Brookes, Eric J. Brown, Karen Brown, Hal E. Broxmeyer, Alain Bruhat, Patricia Chakur Brum, John H. Brumell, Nicola Brunetti-Pierri, Robert J. Bryson-Richardson, Shilpa Buch, Alastair M. Buchan, Hikmet Budak, Dmitry V. Bulavin, Scott J. Bultman, Geert Bultynck, Vladimir Bumbasirevic, Yan Burelle, Robert E. Burke, Margit Burmeister, Peter Bütikofer, Laura Caberlotto, Ken Cadwell, Monika Cahova, Dongsheng Cai, Jingjing Cai, Qian Cai, Sara Calatayud, Nadine Camougrand, Michelangelo Campanella, Grant R. Campbell, Matthew Campbell, Silvia Campello, Robin Candau, Isabella Caniggia, Lavinia Cantoni, Lizhi Cao, Allan B. Caplan, Michele Caraglia, Claudio Cardinali, Sandra Morais Cardoso, Jennifer S. Carew, Laura A. Carleton, Cathleen R. Carlin, Silvia Carloni, Sven R. Carlsson, Didac Carmona-Gutierrez, Leticia A.M. Carneiro, Oliana Carnevali, Serena Carra, Alice Carrier, Bernadette Carroll, Caty Casas, Josefina Casas, Giuliana Cassinelli, Perrine Castets, Susana Castro-Obregon, Gabriella Cavallini, Isabella Ceccherini, Francesco Cecconi, Arthur I. Cederbaum, Valentín Ceña, Simone Cenci, Claudia Cerella, Davide Cervia, Silvia Cetrullo, Hassan Chaachouay, Han-Jung Chae, Andrei S. Chagin, Chee-Yin Chai, Gopal Chakrabarti, Georgios Chamilos, Edmond Y.W. Chan, Matthew T.V. Chan, Dhyan Chandra, Pallavi Chandra, Chih-Peng Chang, Raymond Chuen-Chung Chang, Ta Yuan Chang, John C. Chatham, Saurabh Chatterjee, Santosh Chauhan, Yongsheng Che, Michael E. Cheetham, Rajkumar Cheluvappa, Chun-Jung Chen, Gang Chen, Guang-Chao Chen, Guoqiang Chen, Hongzhuan Chen, Jeff W. Chen, Jian-Kang Chen, Min Chen, Mingzhou Chen, Peiwen Chen, Qi Chen, Quan Chen, Shang-Der Chen, Si Chen, Steve S.-L. Chen, Wei Chen, Wei-Jung Chen, Wen Qiang Chen, Wenli Chen, Xiangmei Chen, Yau-Hung Chen, Ye-Guang Chen, Yin Chen, Yingyu Chen, Yongshun Chen, Yu-Jen Chen, Yue-Qin Chen, Yujie Chen, Zhen Chen, Zhong Chen, Alan Cheng, Christopher H.K. Cheng, Hua Cheng, Heesun Cheong, Sara Cherry, Jason Chesney, Chun Hei Antonio Cheung, Eric Chevet, Hsiang Cheng Chi, Sung-Gil Chi, Fulvio Chiacchiera, Hui-Ling Chiang, Roberto Chiarelli, Mario Chiariello, Marcello Chieppa, Lih-Shen Chin, Mario Chiong, Gigi N.C. Chiu, Dong-Hyung Cho, Ssang-Goo Cho, William C. Cho, Yong-Yeon Cho, Young-Seok Cho, Augustine M.K. Choi, Eui-Ju Choi, Eun-Kyoung Choi, Jayoung Choi, Mary E. Choi, Seung-Il Choi, Tsui-Fen Chou, Salem Chouaib, Divaker Choubey, Vinay Choubey, Kuan-Chih Chow, Kamal Chowdhury, Charleen T. Chu, Tsung-Hsien Chuang, Taehoon Chun, Hyewon Chung, Taijoon Chung, Yuen-Li Chung, Yong-Joon Chwae, Valentina Cianfanelli, Roberto Ciarcia, Iwona A. Ciechomska, Maria Rosa Ciriolo, Mara Cirone, Sofie Claerhout, Michael J. Clague, Joan Cl� ria, Peter G.H. Clarke, Robert Clarke, Emilio Clementi, Cédric Cleyrat, Miriam Cnop, Eliana M. Coccia, Tiziana Cocco, Patrice Codogno, Jörn Coers, Ezra E.W. Cohen, David Colecchia, Luisa Coletto, Núria S. Coll, Emma Colucci-Guyon, Sergio Comincini, Maria Condello, Katherine L. Cook, Graham H. Coombs, Cynthia D. Cooper, J. Mark Cooper, Isabelle Coppens, Maria Tiziana Corasaniti, Marco Corazzari, Ramon Corbalan, Elisabeth Corcelle-Termeau, Mario D. Cordero, Cristina Corral-Ramos, Olga Corti, Andrea Cossarizza, Paola Costelli, Safia Costes, Susan L. Cotman, Ana Coto-Montes, Sandra Cottet, Eduardo Couve, Lori R. Covey, L. Ashley Cowart, Jeffery S. Cox, Fraser P. Coxon, Carolyn B. Coyne, Mark S. Cragg, Rolf J. Craven, Tiziana Crepaldi, Jose L. Crespo, Alfredo Criollo, Valeria Crippa, Maria Teresa Cruz, Ana Maria Cuervo, Jose M. Cuezva, Taixing Cui, Pedro R. Cutillas, Mark J. Czaja, Maria F. Czyzyk-Krzeska, Ruben K. Dagda, Uta Dahmen, Chunsun Dai, Wenjie Dai, Yun Dai, Kevin N. Dalby, Luisa Dalla Valle, Guillaume Dalmasso, Marcello D'amelio, Markus Damme, Arlette Darfeuille-Michaud, Catherine Dargemont, Victor M. Darley-Usmar, Srinivasan Dasarathy, Biplab Dasgupta, Srikanta Dash, Crispin R. Dass, Hazel Marie Davey, Lester M. Davids, David Dávila, Roger J. Davis, Ted M. Dawson, Valina L. Dawson, Paula Daza, Jackie de Belleroche, Paul de Figueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de Figueiredo, José de la Fuente, Luisa De Martino, Antonella De Matteis, Guido R.Y. De Meyer, Angelo De Milito, Mauro De Santi, Wanderley de Souza, Vincenzo De Tata, Daniela De Zio, Jayanta Debnath, Reinhard Dechant, Jean-Paul Decuypere, Shane Deegan, Benjamin Dehay, Barbara Del Bello, Dominic P. Del Re, Régis Delage-Mourroux, Lea M.D. Delbridge, Louise Deldicque, Elizabeth Delorme-Axford, Yizhen Deng, Joern Dengjel, Melanie Denizot, Paul Dent, Channing J. Der, Vojo Deretic, Benoît Derrien, Eric Deutsch, Timothy P. Devarenne, Rodney J. Devenish, Sabrina Di Bartolomeo, Nicola Di Daniele, Fabio Di Domenico, Alessia Di Nardo, Simone Di Paola, Antonio Di Pietro, Livia Di Renzo, Aaron Di Antonio, Guillermo Díaz-Araya, Ines Díaz-Laviada, Maria T. Diaz-Meco, Javier Diaz-Nido, Chad A. Dickey, Robert C. Dickson, Marc Diederich, Paul Digard, Ivan Dikic, Savithrama P. Dinesh-Kumar, Chan Ding, Wen-Xing Ding, Zufeng Ding, Luciana Dini, Jörg H.W. Distler, Abhinav Diwan, Mojgan Djavaheri-Mergny, Kostyantyn Dmytruk, Renwick C.J. Dobson, Volker Doetsch, Karol Dokladny, Svetlana Dokudovskaya, Massimo Donadelli, X. Charlie Dong, Xiaonan Dong, Zheng Dong, Terrence M. Donohue, Terrence M. Donohue-Jr, Kelly S. Doran, Gabriella D'orazi, Gerald W. Dorn, Victor Dosenko, Sami Dridi, Liat Drucker, Jie Du, Li-Lin Du, Lihuan Du, André du Toit, Priyamvada Dua, Lei Duan, Pu Duann, Vikash Kumar Dubey, Michael R. Duchen, Michel A. Duchosal, Helene Duez, Isabelle Dugail, Verónica I. Dumit, Mara C. Duncan, Elaine A. Dunlop, William A. Dunn, Nicolas Dupont, Luc Dupuis, Raúl V. Durán, Thomas M. Durcan, Stéphane Duvezin-Caubet, Umamaheswar Duvvuri, Vinay Eapen, Darius Ebrahimi-Fakhari, Arnaud Echard, Leopold Eckhart, Charles L. Edelstein, Aimee L. Edinger, Ludwig Eichinger, Tobias Eisenberg, Avital Eisenberg-Lerner, N. Tony Eissa, Wafik S. El-Deiry, Victoria El-Khoury, Zvulun Elazar, Hagit Eldar-Finkelman, Chris J.H. Elliott, Enzo Emanuele, Urban Emmenegger, Nikolai Engedal, Anna-Mart Engelbrecht, Simone Engelender, Jorrit M. Enserink, Ralf Erdmann, Jekaterina Erenpreisa, Rajaraman Eri, Jason L. Eriksen, Andreja Erman, Ricardo Escalante, Eeva-Liisa Eskelinen, Lucile Espert, Lorena Esteban-Martínez, Thomas J. Evans, Mario Fabri, Gemma Fabrias, Cinzia Fabrizi, Antonio Facchiano, Nils J. Færgeman, Alberto Faggioni, W. Douglas Fairlie, Chunhai Fan, Daping Fan, Jie Fan, Shengyun Fang, Manolis Fanto, Alessandro Fanzani, Thomas Farkas, Mathias Faure, Francois B. Favier, Howard Fearnhead, Massimo Federici, Erkang Fei, Tania C. Felizardo, Hua Feng, Yibin Feng, Yuchen Feng, Thomas A. Ferguson, Álvaro F. Fernández, Maite G. Fernandez-Barrena, Jose C. Fernandez-Checa, Arsenio Fernández-López, Martin E. Fernandez-Zapico, Olivier Feron, Elisabetta Ferraro, Carmen Veríssima Ferreira-Halder, Laszlo Fesus, Ralph Feuer, Fabienne C. Fiesel, Eduardo C. Filippi-Chiela, Giuseppe Filomeni, Gian Maria Fimia, John H. Fingert, Steven Finkbeiner, Toren Finkel, Filomena Fiorito, Paul B. Fisher, Marc Flajolet, Flavio Flamigni, Oliver Florey, Salvatore Florio, R. Andres Floto, Marco Folini, Carlo Follo, Edward A. Fon, Francesco Fornai, Franco Fortunato, Alessandro Fraldi, Rodrigo Franco, Arnaud Francois, Aurélie François, Lisa B. Frankel, Iain D.C. Fraser, Norbert Frey, Damien G. Freyssenet, Christian Frezza, Scott L. Friedman, Daniel E. Frigo, Dongxu Fu, José M. Fuentes, Juan Fueyo, Yoshio Fujitani, Yuuki Fujiwara, Mikihiro Fujiya, Mitsunori Fukuda, Simone Fulda, Carmela Fusco, Bozena Gabryel, Matthias Gaestel, Philippe Gailly, Malgorzata Gajewska, Sehamuddin Galadari, Gad Galili, Inmaculada Galindo, Maria F. Galindo, Giovanna Galliciotti, Lorenzo Galluzzi, Luca Galluzzi, Vincent Galy, Noor Gammoh, Sam Gandy, Anand K. Ganesan, Swamynathan Ganesan, Ian G. Ganley, Monique Gannagé, Fen-Biao Gao, Feng Gao, Jian-Xin Gao, Lorena García Nannig, Eleonora García Véscovi, Marina Garcia-Macía, Carmen Garcia-Ruiz, Abhishek D. Garg, Pramod Kumar Garg, Ricardo Gargini, Nils Christian Gassen, Damián Gatica, Evelina Gatti, Julie Gavard, Evripidis Gavathiotis, Liang Ge, Pengfei Ge, Shengfang Ge, Po-Wu Gean, Vania Gelmetti, Armando A. Genazzani, Jiefei Geng, Pascal Genschik, Lisa Gerner, Jason E. Gestwicki, David A. Gewirtz, Saeid Ghavami, Eric Ghigo, Debabrata Ghosh, Anna Maria Giammarioli, Francesca Giampieri, Claudia Giampietri, Alexandra Giatromanolaki, Derrick J. Gibbings, Lara Gibellini, Spencer B. Gibson, Vanessa Ginet, Antonio Giordano, Flaviano Giorgini, Elisa Giovannetti, Stephen E. Girardin, Suzana Gispert, Sandy Giuliano, Candece L. Gladson, Alvaro Glavic, Martin Gleave, Nelly Godefroy, Robert M. Gogal, Kuppan Gokulan, Gustavo H. Goldman, Delia Goletti, Michael S. Goligorsky, Aldrin V. Gomes, Ligia C. Gomes, Hernando Gomez, Candelaria Gomez-Manzano, Rubén Gómez-Sánchez, Dawit A.P. Gonçalves, Ebru Goncu, Qingqiu Gong, Céline Gongora, Carlos B. Gonzalez, Pedro Gonzalez-Alegre, Pilar Gonzalez-Cabo, Rosa Ana González-Polo, Ing Swie Goping, Carlos Gorbea, Nikolai V. Gorbunov, Daphne R. Goring, Adrienne M. Gorman, Sharon M. Gorski, Sandro Goruppi, Shino Goto-Yamada, Cecilia Gotor, Roberta A. Gottlieb, Illana Gozes, Devrim Gozuacik, Yacine Graba, Martin Graef, Giovanna E. Granato, Gary Dean Grant, Steven Grant, Giovanni Luca Gravina, Douglas R. Green, Alexander Greenhough, Michael T. Greenwood, Benedetto Grimaldi, Frédéric Gros, Charles Grose, Jean-Francois Groulx, Florian Gruber, Paolo Grumati, Tilman Grune, Jun-Lin Guan, Kun-Liang Guan, Barbara Guerra, Carlos Guillen, Kailash Gulshan, Jan Gunst, Chuanyong Guo, Lei Guo, Ming Guo, Wenjie Guo, Xu-Guang Guo, Andrea A. Gust, Åsa B. Gustafsson, Elaine Gutierrez, Maximiliano G. Gutierrez, Ho-Shin Gwak, Albert Haas, James E. Haber, Shinji Hadano, Monica Hagedorn, David R. Hahn, Andrew J. Halayko, Anne Hamacher-Brady, Kozo Hamada, Ahmed Hamai, Andrea Hamann, Maho Hamasaki, Isabelle Hamer, Qutayba Hamid, Ester M. Hammond, Feng Han, Weidong Han, James T. Handa, John A. Hanover, Malene Hansen, Masaru Harada, Ljubica Harhaji-Trajkovic, J. Wade Harper, Abdel Halim Harrath, Adrian L. Harris, James Harris, Udo Hasler, Peter Hasselblatt, Kazuhisa Hasui, Robert G. Hawley, Teresa S. Hawley, Congcong He, Cynthia Y. He, Fengtian He, Gu He, Rong-Rong He, Xian-Hui He, You-Wen He, Yu-Ying He, Joan K. Heath, Marie-Josée Hébert, Robert A. Heinzen, Gudmundur Vignir Helgason, Michael Hensel, Elizabeth P. Henske, Chengtao Her, Paul K. Herman, Agustín Hernández, Carlos Hernandez, Sonia Hernández-Tiedra, Claudio Hetz, P. Robin Hiesinger, Katsumi Higaki, Sabine Hilfiker, Bradford G. Hill, Joseph A. Hill, William D. Hill, Keisuke Hino, Daniel Hofius, Paul Hofman, Günter U. Höglinger, Jörg Höhfeld, Marina K. Holz, Yonggeun Hong, David A. Hood, Jeroen J.M. Hoozemans, Thorsten Hoppe, Chin Hsu, Chin-Yuan Hsu, Li-Chung Hsu, Dong Hu, Guochang Hu, Hong-Ming Hu, Hongbo Hu, Ming Chang Hu, Yu-Chen Hu, Zhuo-Wei Hu, Fang Hua, Ya Hua, Canhua Huang, Huey-Lan Huang, Kuo-How Huang, Kuo-Yang Huang, Shile Huang, Shiqian Huang, Wei-Pang Huang, Yi-Ran Huang, Yong Huang, Yunfei Huang, Tobias B. Huber, Patricia Huebbe, Won-Ki Huh, Juha J. Hulmi, Gang Min Hur, James H. Hurley, Zvenyslava Husak, Sabah N.A. Hussain, Salik Hussain, Jung Jin Hwang, Seungmin Hwang, Thomas I.S. Hwang, Atsuhiro Ichihara, Yuzuru Imai, Carol Imbriano, Megumi Inomata, Takeshi Into, Valentina Iovane, Juan L. Iovanna, Renato V. Iozzo, Nancy Y. Ip, Javier E. Irazoqui, Pablo Iribarren, Yoshitaka Isaka, Aleksandra J. Isakovic, Harry Ischiropoulos, Jeffrey S. Isenberg, Mohammad Ishaq, Hiroyuki Ishida, Isao Ishii, Jane E. Ishmael, Ciro Isidoro, Ken-Ichi Isobe, Erika Isono, Shohreh Issazadeh-Navikas, Koji Itahana, Eisuke Itakura, Andrei I. Ivanov, Anand Krishnan V. Iyer, José M. Izquierdo, Yotaro Izumi, Valentina Izzo, Marja Jäättelä, Nadia Jaber, Daniel John Jackson, William T. Jackson, Tony George Jacob, Thomas S. Jacques, Chinnaswamy Jagannath, Ashish Jain, Nihar Ranjan Jana, Byoung Kuk Jang, Alkesh Jani, Bassam Janji, Paulo Roberto Jannig, Patric J. Jansson, Steve Jean, Marina Jendrach, Ju-Hong Jeon, Niels Jessen, Eui-Bae Jeung, Kailiang Jia, Lijun Jia, Hong Jiang, Hongchi Jiang, Liwen Jiang, Teng Jiang, Xiaoyan Jiang, Xuejun Jiang, Ying Jiang, Yongjun Jiang, Alberto Jiménez, Cheng Jin, Hongchuan Jin, Lei Jin, Meiyan Jin, Shengkan Jin, Umesh Kumar Jinwal, Eun-Kyeong Jo, Terje Johansen, Daniel E. Johnson, Gail V.W. Johnson, James D. Johnson, Eric Jonasch, Chris Jones, Leo A.B. Joosten, Joaquin Jordan, Anna-Maria Joseph, Bertrand Joseph, Annie M. Joubert, Dianwen Ju, Jingfang Ju, Hsueh-Fen Juan, Katrin Juenemann, Gábor Juhász, Hye Seung Jung, Jae U. Jung, Yong-Keun Jung, Heinz Jungbluth, Matthew J. Justice, Barry Jutten, Nadeem O. Kaakoush, Kai Kaarniranta, Allen Kaasik, Tomohiro Kabuta, Bertrand Kaeffer, Katarina Kågedal, Alon Kahana, Shingo Kajimura, Or Kakhlon, Manjula Kalia, Dhan V. Kalvakolanu, Yoshiaki Kamada, Konstantinos Kambas, Vitaliy O. Kaminskyy, Harm H. Kampinga, Mustapha Kandouz, Chanhee Kang, Rui Kang, Tae-Cheon Kang, Tomotake Kanki, Thirumala-Devi Kanneganti, Haruo Kanno, Anumantha G. Kanthasamy, Marc Kantorow, Maria Kaparakis-Liaskos, Orsolya Kapuy, Vassiliki Karantza, Md Razaul Karim, Parimal Karmakar, Arthur Kaser, Susmita Kaushik, Thomas Kawula, A. Murat Kaynar, Po-Yuan Ke, Zun-Ji Ke, John H. Kehrl, Kate E. Keller, Jongsook Kim Kemper, Anne K. Kenworthy, Oliver Kepp, Andreas Kern, Santosh Kesari, David Kessel, Robin Ketteler, Isis do Carmo Kettelhut, Bilon Khambu, Muzamil Majid Khan, Vinoth K.M. Khandelwal, Sangeeta Khare, Juliann G. Kiang, Amy A. Kiger, Akio Kihara, Arianna L. Kim, Cheol Hyeon Kim, Deok Ryong Kim, Do-Hyung Kim, Eung Kweon Kim, Hye Young Kim, Hyung-Ryong Kim, Jae-Sung Kim, Jeong Hun Kim, Jin Cheon Kim, Jin Hyoung Kim, Kwang Woon Kim, Michael D. Kim, Moon-Moo Kim, Peter K. Kim, Seong Who Kim, Soo-Youl Kim, Yong-Sun Kim, Yonghyun Kim, Adi Kimchi, Alec C. Kimmelman, Tomonori Kimura, Jason S. King, Karla Kirkegaard, Vladimir Kirkin, Lorrie A. Kirshenbaum, Shuji Kishi, Yasuo Kitajima, Katsuhiko Kitamoto, Yasushi Kitaoka, Kaio Kitazato, Rudolf A. Kley, Walter T. Klimecki, Michael Klinkenberg, Jochen Klucken, Helene Knævelsrud, Erwin Knecht, Laura Knuppertz, Jiunn-Liang Ko, Satoru Kobayashi, Jan C. Koch, Christelle Koechlin-Ramonatxo, Ulrich Koenig, Young Ho Koh, Katja Köhler, Sepp D. Kohlwein, Masato Koike, Masaaki Komatsu, Eiki Kominami, Dexin Kong, Hee Jeong Kong, Eumorphia G. Konstantakou, Benjamin T. Kopp, Tamas Korcsmaros, Laura Korhonen, Viktor I. Korolchuk, Nadya V. Koshkina, Yanjun Kou, Michael I. Koukourakis, Constantinos Koumenis, Attila L. Kovács, Tibor Kovács, Werner J. Kovacs, Daisuke Koya, Claudine Kraft, Dimitri Krainc, Helmut Kramer, Tamara Kravic-Stevovic, Wilhelm Krek, Carole Kretz-Remy, Roswitha Krick, Malathi Krishnamurthy, Janos Kriston-Vizi, Guido Kroemer, Michael C. Kruer, Rejko Kruger, Nicholas T. Ktistakis, Kazuyuki Kuchitsu, Christian Kuhn, Addanki Pratap Kumar, Anuj Kumar, Ashok Kumar, Deepak Kumar, Dhiraj Kumar, Rakesh Kumar, Sharad Kumar, Mondira Kundu, Hsing-Jien Kung, Atsushi Kuno, Sheng-Han Kuo, Jeff Kuret, Tino Kurz, Terry Kwok, Taeg Kyu Kwon, Yong Tae Kwon, Irene Kyrmizi, Albert R. La Spada, Frank Lafont, Tim Lahm, Aparna Lakkaraju, Truong Lam, Trond Lamark, Steve Lancel, Terry H. Landowski, Darius J.R. Lane, Jon D. Lane, Cinzia Lanzi, Pierre Lapaquette, Louis R. Lapierre, Jocelyn Laporte, Johanna Laukkarinen, Gordon W. Laurie, Sergio Lavandero, Lena Lavie, Matthew J. Lavoie, Betty Yuen Kwan Law, Helen Ka-Wai Law, Kelsey B. Law, Robert Layfield, Pedro A. Lazo, Laurent Le Cam, Karine G. Le Roch, Hervé Le Stunff, Vijittra Leardkamolkarn, Marc Lecuit, Byung-Hoon Lee, Che-Hsin Lee, Erinna F. Lee, Gyun Min Lee, He-Jin Lee, Hsinyu Lee, Jae Keun Lee, Jongdae Lee, Ju-Hyun Lee, Jun Hee Lee, Michael Lee, Myung-Shik Lee, Patty J. Lee, Sam W. Lee, Seung-Jae Lee, Shiow-Ju Lee, Stella Y. Lee, Sug Hyung Lee, Sung Sik Lee, Sung-Joon Lee, Sunhee Lee, Ying-Ray Lee, Yong J. Lee, Young H. Lee, Christiaan Leeuwenburgh, Sylvain Lefort, Renaud Legouis, Jinzhi Lei, Qun-Ying Lei, David A. Leib, Gil Leibowitz, Istvan Lekli, Stéphane D. Lemaire, John J. Lemasters, Marius K. Lemberg, Antoinette Lemoine, Shuilong Leng, Guido Lenz, Paola Lenzi, Lilach O. Lerman, Daniele Lettieri Barbato, Julia I. Ju Leu, Hing Y. Leung, Beth Levine, Patrick A. Lewis, Frank Lezoualch, Chi Li, Faqiang Li, Feng-Jun Li, Jun Li, Ke Li, Lian Li, Min Li, Qiang Li, Rui Li, Sheng Li, Wei Li, Xiaotao Li, Yumin Li, Jiqin Lian, Chengyu Liang, Qiangrong Liang, Yulin Liao, Joana Liberal, Pawel P. Liberski, Pearl Lie, Andrew P. Lieberman, Hyunjung Jade Lim, Kah-Leong Lim, Kyu Lim, Raquel T. Lima, Chang-Shen Lin, Chiou-Feng Lin, Fang Lin, Fangming Lin, Fu-Cheng Lin, Kui Lin, Kwang-Huei Lin, Pei-Hui Lin, Tianwei Lin, Wan-Wan Lin, Yee-Shin Lin, Yong Lin, Rafael Linden, Dan Lindholm, Lisa M. Lindqvist, Paul Lingor, Andreas Linkermann, Lance A. Liotta, Marta M. Lipinski, Vitor A. Lira, Michael P. Lisanti, Paloma B. Liton, Bo Liu, Chong Liu, Chun-Feng Liu, Fei Liu, Hung-Jen Liu, Jianxun Liu, Jing-Jing Liu, Jing-Lan Liu, Ke Liu, Leyuan Liu, Liang Liu, Quentin Liu, Rong-Yu Liu, Shiming Liu, Shuwen Liu, Wei Liu, Xian-De Liu, Xiangguo Liu, Xiao-Hong Liu, Xinfeng Liu, Xu Liu, Xueqin Liu, Yang Liu, Yule Liu, Zexian Liu, Zhe Liu, Juan P. Liuzzi, Gérard Lizard, Mila Ljujic, Irfan J. Lodhi, Susan E. Logue, Bal L. Lokeshwar, Yun Chau Long, Sagar Lonial, Benjamin Loos, Carlos López-Otín, Cristina López-Vicario, Mar Lorente, Philip L. Lorenzi, Péter Lõrincz, Marek Los, Michael T. Lotze, Penny E. Lovat, Binfeng Lu, Bo Lu, Jiahong Lu, Qing Lu, She-Min Lu, Shuyan Lu, Yingying Lu, Frédéric Luciano, Shirley Luckhart, John Milton Lucocq, Paula Ludovico, Aurelia Lugea, Nicholas W. Lukacs, Julian J. Lum, Anders H. Lund, Honglin Luo, Jia Luo, Shouqing Luo, Claudio Luparello, Timothy Lyons, Jianjie Ma, Yi Ma, Yong Ma, Zhenyi Ma, Juliano Machado, Glaucia M. Machado-Santelli, Fernando Macian, Gustavo C. MacIntosh, Jeffrey P. MacKeigan, Kay F. Macleod, John D. MacMicking, Lee Ann MacMillan-Crow, Frank Madeo, Muniswamy Madesh, Julio Madrigal-Matute, Akiko Maeda, Tatsuya Maeda, Gustavo Maegawa, Emilia Maellaro, Hannelore Maes, Marta Magariños, Kenneth Maiese, Tapas K. Maiti, Luigi Maiuri, Maria Chiara Maiuri, Carl G. Maki, Roland Malli, Walter Malorni, Alina Maloyan, Fathia Mami-Chouaib, Na Man, Joseph D. Mancias, Eva-Maria Mandelkow, Michael A. Mandell, Angelo A. Manfredi, Serge N. Manié, Claudia Manzoni, Kai Mao, Zixu Mao, Zong-Wan Mao, Philippe Marambaud, Anna Maria Marconi, Zvonimir Marelja, Gabriella Marfe, Marta Margeta, Eva Margittai, Muriel Mari, Francesca V. Mariani, Concepcio Marin, Sara Marinelli, Guillermo Mariño, Ivanka Markovic, Rebecca Marquez, Alberto M. Martelli, Sascha Martens, Katie R. Martin, Seamus J. Martin, Shaun Martin, Miguel A. Martin-Acebes, Paloma Martín-Sanz, Camille Martinand-Mari, Wim Martinet, Jennifer Martinez, Nuria Martinez-Lopez, Ubaldo Martinez-Outschoorn, Moisés Martínez-Velázquez, Marta Martinez-Vicente, Waleska Kerllen Martins, Hirosato Mashima, James A. Mastrianni, Giuseppe Matarese, Paola Matarrese, Roberto Mateo, Satoaki Matoba, Naomichi Matsumoto, Takehiko Matsushita, Akira Matsuura, Takeshi Matsuzawa, Mark P. Mattson, Soledad Matus, Norma Maugeri, Caroline Mauvezin, Andreas Mayer, Dusica Maysinger, Guillermo D. Mazzolini, Mary Kate McBrayer, Kimberly McCall, Craig McCormick, Gerald M. McInerney, Skye C. McIver, Sharon McKenna, John J. McMahon, Iain A. McNeish, Fatima Mechta-Grigoriou, Jan Paul Medema, Diego L. Medina, Klara Megyeri, Maryam Mehrpour, Jawahar L. Mehta, Yide Mei, Ute-Christiane Meier, Alfred J. Meijer, Alicia Meléndez, Gerry Melino, Sonia Melino, Edesio Jose Tenorio de Melo, Maria A. Mena, Marc D. Meneghini, Javier A. Menendez, Regina Menezes, Liesu Meng, Ling-Hua Meng, Songshu Meng, Rossella Menghini, A. Sue Menko, Rubem F.S. Menna-Barreto, Manoj B. Menon, Marco A. Meraz-Ríos, Giuseppe Merla, Luciano Merlini, Angelica M. Merlot, Andreas Meryk, Stefania Meschini, Joel N. Meyer, Man-Tian Mi, Chao-Yu Miao, Lucia Micale, Simon Michaeli, Carine Michiels, Anna Rita Migliaccio, Anastasia Susie Mihailidou, Dalibor Mijaljica, Katsuhiko Mikoshiba, Enrico Milan, Leonor Miller-Fleming, Gordon B. Mills, Ian G. Mills, Georgia Minakaki, Berge A. Minassian, Xiu-Fen Ming, Farida Minibayeva, Elena A. Minina, Justine D. Mintern, Saverio Minucci, Antonio Miranda-Vizuete, Claire H. Mitchell, Shigeki Miyamoto, Keisuke Miyazawa, Noboru Mizushima, Katarzyna Mnich, Baharia Mograbi, Simin Mohseni, Luis Ferreira Moita, Marco Molinari, Maurizio Molinari, Andreas Buch Møller, Bertrand Mollereau, Faustino Mollinedo, Marco Mongillo, Martha M. Monick, Serena Montagnaro, Craig Montell, Darren J. Moore, Michael N. Moore, Rodrigo Mora-Rodriguez, Paula I. Moreira, Etienne Morel, Maria Beatrice Morelli, Sandra Moreno, Michael J. Morgan, Arnaud Moris, Yuji Moriyasu, Janna L. Morrison, Lynda A. Morrison, Eugenia Morselli, Jorge Moscat, Pope L. Moseley, Serge Mostowy, Elisa Motori, Denis Mottet, Jeremy C. Mottram, Charbel E.-H. Moussa, Vassiliki E. Mpakou, Hasan Mukhtar, Jean M. Mulcahy Levy, Sylviane Muller, Raquel Muñoz-Moreno, Cristina Muñoz-Pinedo, Christian Münz, Maureen E. Murphy, James T. Murray, Aditya Murthy, Indira U. Mysorekar, Ivan R. Nabi, Massimo Nabissi, Gustavo A. Nader, Yukitoshi Nagahara, Yoshitaka Nagai, Kazuhiro Nagata, Anika Nagelkerke, Péter Nagy, Samisubbu R. Naidu, Sreejayan Nair, Hiroyasu Nakano, Hitoshi Nakatogawa, Meera Nanjundan, Gennaro Napolitano, Naweed I. Naqvi, Roberta Nardacci, Derek P. Narendra, Masashi Narita, Anna Chiara Nascimbeni, Ramesh Natarajan, Luiz C. Navegantes, Steffan T. Nawrocki, Taras Y. Nazarko, Volodymyr Y. Nazarko, Thomas Neill, Luca M. Neri, Mihai G. Netea, Romana T. Netea-Maier, Bruno M. Neves, Paul A. Ney, Ioannis P. Nezis, Hang T.T. Nguyen, Huu Phuc Nguyen, Anne-Sophie Nicot, Hilde Nilsen, Per Nilsson, Mikio Nishimura, Ichizo Nishino, Mireia Niso-Santano, Hua Niu, Ralph A. Nixon, Vincent C.O. Njar, Takeshi Noda, Angelika A. Noegel, Elsie Magdalena Nolte, Erik Norberg, Koenraad K. Norga, Sakineh Kazemi Noureini, Shoji Notomi, Lucia Notterpek, Karin Nowikovsky, Nobuyuki Nukina, Thorsten Nürnberger, Valerie B. O'donnell, Tracey O'donovan, Peter J. O'dwyer, Ina Oehme, Clara L. Oeste, Michinaga Ogawa, Besim Ogretmen, Yuji Ogura, Young J. Oh, Masaki Ohmuraya, Takayuki Ohshima, Rani Ojha, Koji Okamoto, Toshiro Okazaki, F. Javier Oliver, Karin Ollinger, Stefan Olsson, Daniel P. Orban, Paulina Ordonez, Idil Orhon, Laszlo Orosz, Eyleen J. O'rourke, Helena Orozco, Angel L. Ortega, Elena Ortona, Laura D. Osellame, Junko Oshima, Shigeru Oshima, Heinz D. Osiewacz, Takanobu Otomo, Kinya Otsu, Jing-Hsiung James Ou, Tiago F. Outeiro, Dong-Yun Ouyang, Hongjiao Ouyang, Michael Overholtzer, Michelle A. Ozbun, P. Hande Ozdinler, Bulent Ozpolat, Consiglia Pacelli, Paolo Paganetti, Guyléne Page, Gilles Pages, Ugo Pagnini, Beata Pajak, Stephen C. Pak, Karolina Pakos-Zebrucka, Nazzy Pakpour, Zdena Palková, Francesca Palladino, Kathrin Pallauf, Nicolas Pallet, Marta Palmieri, Søren R. Paludan, Camilla Palumbo, Silvia Palumbo, Olatz Pampliega, Hongming Pan, Wei Pan, Theocharis Panaretakis, Aseem Pandey, Areti Pantazopoulou, Zuzana Papackova, Daniela L. Papademetrio, Issidora Papassideri, Alessio Papini, Nirmala Parajuli, Julian Pardo, Vrajesh V. Parekh, Giancarlo Parenti, Jong-In Park, Junsoo Park, Ohkmae K. Park, Roy Parker, Rosanna Parlato, Jan B. Parys, Katherine R. Parzych, Jean-Max Pasquet, Benoit Pasquier, Kishore B.S. Pasumarthi, Cam Patterson, Sophie Pattingre, Scott Pattison, Arnim Pause, Hermann Pavenstädt, Flaminia Pavone, Zully Pedrozo, Fernando J. Peña, Miguel A. Peñalva, Mario Pende, Jianxin Peng, Fabio Penna, Josef M. Penninger, Anna Pensalfini, Salvatore Pepe, Gustavo J.S. Pereira, Paulo C. Pereira, Verónica Pérez de la Cruz, María Esther Pérez-Pérez, Diego Pérez-Rodríguez, Dolores Pérez-Sala, Celine Perier, Andras Perl, David H. Perlmutter, Ida Perrotta, Shazib Pervaiz, Maija Pesonen, Jeffrey E. Pessin, Godefridus J. Peters, Morten Petersen, Irina Petrache, Basil J. Petrof, Goran Petrovski, James M. Phang, Mauro Piacentini, Marina Pierdominici, Philippe Pierre, Valérie Pierrefite-Carle, Federico Pietrocola, Felipe X. Pimentel-Muiños, Mario Pinar, Benjamin Pineda, Ronit Pinkas-Kramarski, Marcello Pinti, Paolo Pinton, Bilal Piperdi, James M. Piret, Leonidas C. Platanias, Harald W. Platta, Edward D. Plowey, Stefanie Pöggeler, Marc Poirot, Peter Polčic, Angelo Poletti, Audrey H. Poon, Hana Popelka, Blagovesta Popova, Izabela Poprawa, Shibu M. Poulose, Joanna Poulton, Scott K. Powers, Ted Powers, Mercedes Pozuelo-Rubio, Krisna Prak, Reinhild Prange, Mark Prescott, Muriel Priault, Sharon Prince, Richard L. Proia, Tassula Proikas-Cezanne, Holger Prokisch, Vasilis J. Promponas, Karin Przyklenk, Rosa Puertollano, Subbiah Pugazhenthi, Luigi Puglielli, Aurora Pujol, Julien Puyal, Dohun Pyeon, Xin Qi, Wen-Bin Qian, Zheng-Hong Qin, Yu Qiu, Ziwei Qu, Joe Quadrilatero, Frederick Quinn, Nina Raben, Hannah Rabinowich, Flavia Radogna, Michael J. Ragusa, Mohamed Rahmani, Komal Raina, Sasanka Ramanadham, Rajagopal Ramesh, Abdelhaq Rami, Sarron Randall-Demllo, Felix Randow, Hai Rao, V. Ashutosh Rao, Blake B. Rasmussen, Tobias M. Rasse, Edward A. Ratovitski, Pierre-Emmanuel Rautou, Swapan K. Ray, Babak Razani, Bruce H. Reed, Fulvio Reggiori, Markus Rehm, Andreas S. Reichert, Theo Rein, David J. Reiner, Eric Reits, Jun Ren, Xingcong Ren, Maurizio Renna, Jane E.B. Reusch, Jose L. Revuelta, Leticia Reyes, Alireza R. Rezaie, Robert I. Richards, Des R. Richardson, Clémence Richetta, Michael A. Riehle, Bertrand H. Rihn, Yasuko Rikihisa, Brigit E. Riley, Gerald Rimbach, Maria Rita Rippo, Konstantinos Ritis, Federica Rizzi, Elizete Rizzo, Peter J. Roach, Jeffrey Robbins, Michel Roberge, Gabriela Roca, Maria Carmela Roccheri, Sonia Rocha, Cecilia M.P. Rodrigues, Clara I. Rodríguez, Santiago Rodriguez de Cordoba, Natalia Rodriguez-Muela, Jeroen Roelofs, Vladimir V. Rogov, Troy T. Rohn, Bärbel Rohrer, Davide Romanelli, Luigina Romani, Patricia Silvia Romano, M. Isabel G. Roncero, Jose Luis Rosa, Alicia Rosello, Kirill V. Rosen, Philip Rosenstiel, Magdalena Rost-Roszkowska, Kevin A. Roth, Gael Roué, Mustapha Rouis, Kasper M. Rouschop, Daniel T. Ruan, Diego Ruano, David C. Rubinsztein, Edmund B. Rucker, Assaf Rudich, Emil Rudolf, Ruediger Rudolf, Markus A. Ruegg, Carmen Ruiz-Roldan, Avnika Ashok Ruparelia, Paola Rusmini, David W. Russ, Gian Luigi Russo, Giuseppe Russo, Rossella Russo, Tor Erik Rusten, Victoria Ryabovol, Kevin M. Ryan, Stefan W. Ryter, David M. Sabatini, Michael Sacher, Carsten Sachse, Michael N. Sack, Junichi Sadoshima, Paul Saftig, Ronit Sagi-Eisenberg, Sumit Sahni, Pothana Saikumar, Tsunenori Saito, Tatsuya Saitoh, Koichi Sakakura, Machiko Sakoh-Nakatogawa, Yasuhito Sakuraba, María Salazar-Roa, Paolo Salomoni, Ashok K. Saluja, Paul M. Salvaterra, Rosa Salvioli, Afshin Samali, Anthony M.J. Sanchez, José A. Sánchez-Alcázar, Ricardo Sanchez-Prieto, Marco Sandri, Miguel A. Sanjuan, Stefano Santaguida, Laura Santambrogio, Giorgio Santoni, Claudia Nunes Dos Santos, Shweta Saran, Marco Sardiello, Graeme Sargent, Pallabi Sarkar, Sovan Sarkar, Maria Rosa Sarrias, Minnie M. Sarwal, Chihiro Sasakawa, Motoko Sasaki, Miklos Sass, Ken Sato, Miyuki Sato, Joseph Satriano, Niramol Savaraj, Svetlana Saveljeva, Liliana Schaefer, Ulrich E. Schaible, Michael Scharl, Hermann M. Schatzl, Randy Schekman, Wiep Scheper, Alfonso Schiavi, Hyman M. Schipper, Hana Schmeisser, Jens Schmidt, Ingo Schmitz, Bianca E. Schneider, E. Marion Schneider, Jaime L. Schneider, Eric A. Schon, Miriam J. Schönenberger, Axel H. Schönthal, Daniel F. Schorderet, Bernd Schröder, Sebastian Schuck, Ryan J. Schulze, Melanie Schwarten, Thomas L. Schwarz, Sebastiano Sciarretta, Kathleen Scotto, A. Ivana Scovassi, Robert A. Screaton, Mark Screen, Hugo Seca, Simon Sedej, Laura Segatori, Nava Segev, Per O. Seglen, Jose M. Seguí-Simarro, Juan Segura-Aguilar, Iban Seiliez, Ekihiro Seki, Christian Sell, Clay F. Semenkovich, Gregg L. Semenza, Utpal Sen, Andreas L. Serra, Ana Serrano-Puebla, Hiromi Sesaki, Takao Setoguchi, Carmine Settembre, John J. Shacka, Ayesha N. Shajahan-Haq, Irving M. Shapiro, Shweta Sharma, Hua She, C.-K. James Shen, Chiung-Chyi Shen, Han-Ming Shen, Sanbing Shen, Weili Shen, Rui Sheng, Xianyong Sheng, Zu-Hang Sheng, Trevor G. Shepherd, Junyan Shi, Qiang Shi, Qinghua Shi, Yuguang Shi, Shusaku Shibutani, Kenichi Shibuya, Yoshihiro Shidoji, Jeng-Jer Shieh, Chwen-Ming Shih, Yohta Shimada, Shigeomi Shimizu, Dong Wook Shin, Mari L. Shinohara, Michiko Shintani, Takahiro Shintani, Tetsuo Shioi, Ken Shirabe, Ronit Shiri-Sverdlov, Orian Shirihai, Gordon C. Shore, Chih-Wen Shu, Deepak Shukla, Andriy A. Sibirny, Valentina Sica, Christina J. Sigurdson, Einar M. Sigurdsson, Puran Singh Sijwali, Beata Sikorska, Wilian A. Silveira, Sandrine Silvente-Poirot, Gary A. Silverman, Jan Simak, Thomas Simmet, Anna Katharina Simon, Hans-Uwe Simon, Cristiano Simone, Matias Simons, Anne Simonsen, Rajat Singh, Shivendra V. Singh, Shrawan K. Singh, Debasish Sinha, Sangita Sinha, Frank A. Sinicrope, Agnieszka Sirko, Kapil Sirohi, Balindiwe J.N. Sishi, Annie Sittler, Parco M. Siu, Efthimios Sivridis, Anna Skwarska, Ruth Slack, Iva Slaninová, Nikolai Slavov, Soraya S. Smaili, Keiran S.M. Smalley, Duncan R. Smith, Stefaan J. Soenen, Scott A. Soleimanpour, Anita Solhaug, Kumaravel Somasundaram, Jin H. Son, Avinash Sonawane, Chunjuan Song, Fuyong Song, Hyun Kyu Song, Ju-Xian Song, Wei Song, Kai Y. Soo, Anil K. Sood, Tuck Wah Soong, Virawudh Soontornniyomkij, Maurizio Sorice, Federica Sotgia, David R. Soto-Pantoja, Areechun Sotthibundhu, Maria João Sousa, Herman P. Spaink, Paul N. Span, Anne Spang, Janet D. Sparks, Peter G. Speck, Stephen A. Spector, Claudia D. Spies, Wolfdieter Springer, Daret St Clair, Alessandra Stacchiotti, Bart Staels, Michael T. Stang, Daniel T. Starczynowski, Petro Starokadomskyy, Clemens Steegborn, John W. Steele, Leonidas Stefanis, Joan Steffan, Christine M. Stellrecht, Harald Stenmark, Tomasz M. Stepkowski, Stęphan T. Stern, Craig Stevens, Brent R. Stockwell, Veronika Stoka, Zuzana Storchova, Björn Stork, Vassilis Stratoulias, Dimitrios J. Stravopodis, Pavel Strnad, Anne Marie Strohecker, Anna-Lena Ström, Per Stromhaug, Jiri Stulik, Yu-Xiong Su, Zhaoliang Su, Carlos S. Subauste, Srinivasa Subramaniam, Carolyn M. Sue, Sang Won Suh, Xinbing Sui, Supawadee Sukseree, David Sulzer, Fang-Lin Sun, Jiaren Sun, Jun Sun, Shi-Yong Sun, Yang Sun, Yi Sun, Yingjie Sun, Vinod Sundaramoorthy, Joseph Sung, Hidekazu Suzuki, Kuninori Suzuki, Naoki Suzuki, Tadashi Suzuki, Yuichiro J. Suzuki, Michele S. Swanson, Charles Swanton, Karl Swärd, Ghanshyam Swarup, Sean T. Sweeney, Paul W. Sylvester, Zsuzsanna Szatmari, Eva Szegezdi, Peter W. Szlosarek, Heinrich Taegtmeyer, Marco Tafani, Emmanuel Taillebourg, Stephen W.G. Tait, Krisztina Takacs-Vellai, Yoshinori Takahashi, Szabolcs Takáts, Genzou Takemura, Nagio Takigawa, Nicholas J. Talbot, Elena Tamagno, Jerome Tamburini, Cai-Ping Tan, Lan Tan, Mei Lan Tan, Ming Tan, Yee-Joo Tan, Keiji Tanaka, Masaki Tanaka, Daolin Tang, Dingzhong Tang, Guomei Tang, Isei Tanida, Kunikazu Tanji, Bakhos A. Tannous, Jose A. Tapia, Inmaculada Tasset-Cuevas, Marc Tatar, Iman Tavassoly, Nektarios Tavernarakis, Allen Taylor, Graham S. Taylor, Gregory A. Taylor, J. Paul Taylor, Mark J. Taylor, Elena V. Tchetina, Andrew R. Tee, Fatima Teixeira-Clerc, Sucheta Telang, Tewin Tencomnao, Ba-Bie Teng, Ru-Jeng Teng, Faraj Terro, Gianluca Tettamanti, Arianne L. Theiss, Anne E. Theron, Kelly Jean Thomas, Marcos P. Thomé, Paul G. Thomes, Andrew Thorburn, Jeremy Thorner, Thomas Thum, Michael Thumm, Teresa L.M. Thurston, Ling Tian, Andreas Till, Jenny Pan-Yun Ting, Jenny Pan Yun Ting, Vladimir I. Titorenko, Lilach Toker, Stefano Toldo, Sharon A. Tooze, Ivan Topisirovic, Maria Lyngaas Torgersen, Liliana Torosantucci, Alicia Torriglia, Maria Rosaria Torrisi, Cathy Tournier, Roberto Towns, Vladimir Trajkovic, Leonardo H. Travassos, Gemma Triola, Durga Nand Tripathi, Daniela Trisciuoglio, Rodrigo Troncoso, Ioannis P. Trougakos, Anita C. Truttmann, Kuen-Jer Tsai, Mario P. Tschan, Yi-Hsin Tseng, Takayuki Tsukuba, Allan Tsung, Andrey S. Tsvetkov, Shuiping Tu, Hsing-Yu Tuan, Marco Tucci, David A. Tumbarello, Boris Turk, Vito Turk, Robin F.B. Turner, Anders A. Tveita, Suresh C. Tyagi, Makoto Ubukata, Yasuo Uchiyama, Andrej Udelnow, Takashi Ueno, Midori Umekawa, Rika Umemiya-Shirafuji, Benjamin R. Underwood, Christian Ungermann, Rodrigo P. Ureshino, Ryo Ushioda, Vladimir N. Uversky, Néstor L. Uzcátegui, Thomas Vaccari, Maria I. Vaccaro, Libuše Váchová, Helin Vakifahmetoglu-Norberg, Rut Valdor, Enza Maria Valente, Francois Vallette, Angela M. Valverde, Greet Van den Berghe, Ludo Van Den Bosch, Gijs R. van den Brink, F. Gisou van der Goot, Ida J. van der Klei, Luc J.W. van der Laan, Wouter G. van Doorn, Marjolein van Egmond, Kenneth L. van Golen, Luc Van Kaer, Menno van Lookeren Campagne, Peter Vandenabeele, Wim Vandenberghe, Ilse Vanhorebeek, Isabel Varela-Nieto, M. Helena Vasconcelos, Radovan Vasko, Demetrios G. Vavvas, Ignacio Vega-Naredo, Guillermo Velasco, Athanassios D. Velentzas, Panagiotis D. Velentzas, Tibor Vellai, Edo Vellenga, Mikkel Holm Vendelbo, Kartik Venkatachalam, Natascia Ventura, Salvador Ventura, Patrícia S.T. Veras, Mireille Verdier, Beata G. Vertessy, Andrea Viale, Michel Vidal, Helena L.A. Vieira, Richard D. Vierstra, Nadarajah Vigneswaran, Neeraj Vij, Miquel Vila, Margarita Villar, Victor H. Villar, Joan Villarroya, Cécile Vindis, Giampietro Viola, Maria Teresa Viscomi, Giovanni Vitale, Dan T. Vogl, Olga V. Voitsekhovskaja, Clarissa von Haefen, Karin von Schwarzenberg, Daniel E. Voth, Valérie Vouret-Craviari, Kristina Vuori, Jatin M. Vyas, Christian Waeber, Cheryl Lyn Walker, Mark J. Walker, Jochen Walter, Lei Wan, Xiangbo Wan, Bo Wang, Caihong Wang, Chao-Yung Wang, Chengshu Wang, Chenran Wang, Chuangui Wang, Dong Wang, Fen Wang, Fuxin Wang, Guanghui Wang, Hai-Jie Wang, Haichao Wang, Hong-Gang Wang, Hongmin Wang, Horng-Dar Wang, Jing Wang, Junjun Wang, Mei Wang, Mei-Qing Wang, Pei-Yu Wang, Peng Wang, Richard C. Wang, Shuo Wang, Ting-Fang Wang, Xian Wang, Xiao-Jia Wang, Xiao-Wei Wang, Xin Wang, Xuejun Wang, Yan Wang, Yanming Wang, Ying Wang, Ying-Jan Wang, Yipeng Wang, Yu Wang, Yu Tian Wang, Yuqing Wang, Zhi-Nong Wang, Pablo Wappner, Carl Ward, Diane McVey Ward, Gary Warnes, Hirotaka Watada, Yoshihisa Watanabe, Kei Watase, Timothy E. Weaver, Colin D. Weekes, Jiwu Wei, Thomas Weide, Conrad C. Weihl, Günther Weindl, Simone Nardin Weis, Longping Wen, Xin Wen, Yunfei Wen, Benedikt Westermann, Cornelia M. Weyand, Anthony R. White, Eileen White, J. Lindsay Whitton, Alexander J. Whitworth, Joëlle Wiels, Franziska Wild, Manon E. Wildenberg, Tom Wileman, Deepti Srinivas Wilkinson, Simon Wilkinson, Dieter Willbold, Chris Williams, Katherine Williams, Peter R. Williamson, Konstanze F. Winklhofer, Steven S. Witkin, Stephanie E. Wohlgemuth, Thomas Wollert, Ernst J. Wolvetang, Esther Wong, G. William Wong, Richard W. Wong, Vincent Kam Wai Wong, Elizabeth A. Woodcock, Karen L. Wright, Chunlai Wu, Defeng Wu, Gen Sheng Wu, Jian Wu, Junfang Wu, Mian Wu, Min Wu, Shengzhou Wu, William K.K. Wu, Yaohua Wu, Zhenlong Wu, Cristina P.R. Xavier, Ramnik J. Xavier, Gui-Xian Xia, Tian Xia, Weiliang Xia, Yong Xia, Hengyi Xiao, Jian Xiao, Shi Xiao, Wuhan Xiao, Chuan-Ming Xie, Zhiping Xie, Zhonglin Xie, Maria Xilouri, Yuyan Xiong, Chuanshan Xu, Congfeng Xu, Feng Xu, Haoxing Xu, Hongwei Xu, Jian Xu, Jianzhen Xu, Jinxian Xu, Liang Xu, Xiaolei Xu, Yangqing Xu, Ye Xu, Zhi-Xiang Xu, Ziheng Xu, Yu Xue, Takahiro Yamada, Ai Yamamoto, Koji Yamanaka, Shunhei Yamashina, Shigeko Yamashiro, Bing Yan, Bo Yan, Xianghua Yan, Zhen Yan, Yasuo Yanagi, Dun-Sheng Yang, Jin-Ming Yang, Liu Yang, Minghua Yang, Pei-Ming Yang, Peixin Yang, Qian Yang, Wannian Yang, Wei Yuan Yang, Xuesong Yang, Yi Yang, Ying Yang, Zhifen Yang, Zhihong Yang, Meng-Chao Yao, Pamela J. Yao, Xiaofeng Yao, Zhenyu Yao, Zhiyuan Yao, Linda S. Yasui, Mingxiang Ye, Barry Yedvobnick, Behzad Yeganeh, Elizabeth S. Yeh, Patricia L. Yeyati, Fan Yi, Long Yi, Xiao-Ming Yin, Calvin K. Yip, Yeong-Min Yoo, Young Hyun Yoo, Seung-Yong Yoon, Ken-Ichi Yoshida, Tamotsu Yoshimori, Ken H. Young, Huixin Yu, Jane J. Yu, Jin-Tai Yu, Jun Yu, Li Yu, W. Haung Yu, Xiao-Fang Yu, Zhengping Yu, Junying Yuan, Zhi-Min Yuan, Beatrice Y.J.T. Yue, Jianbo Yue, Zhenyu Yue, David N. Zacks, Eldad Zacksenhaus, Nadia Zaffaroni, Tania Zaglia, Zahra Zakeri, Vincent Zecchini, Jinsheng Zeng, Min Zeng, Qi Zeng, Antonis S. Zervos, Donna D. Zhang, Fan Zhang, Guo Zhang, Guo-Chang Zhang, Hao Zhang, Hong Zhang, Hongbing Zhang, Jian Zhang, Jiangwei Zhang, Jianhua Zhang, Jing-Pu Zhang, Li Zhang, Lin Zhang, Long Zhang, Ming-Yong Zhang, Xiangnan Zhang, Xu Dong Zhang, Yan Zhang, Yang Zhang, Yanjin Zhang, Yingmei Zhang, Yunjiao Zhang, Mei Zhao, Wei-Li Zhao, Xiaonan Zhao, Yan G. Zhao, Ying Zhao, Yongchao Zhao, Yu-Xia Zhao, Zhendong Zhao, Zhizhuang J. Zhao, Dexian Zheng, Xi-Long Zheng, Xiaoxiang Zheng, Boris Zhivotovsky, Qing Zhong, Guang-Zhou Zhou, Guofei Zhou, Huiping Zhou, Shu-Feng Zhou, Xu-Jie Zhou, Hongxin Zhu, Hua Zhu, Wei-Guo Zhu, Wenhua Zhu, Xiao-Feng Zhu, Yuhua Zhu, Shi-Mei Zhuang, Xiaohong Zhuang, Elio Ziparo, Christos E. Zois, Teresa Zoladek, Wei-Xing Zong, Antonio Zorzano, Susu M. Zughaier

    Autophagy 12 (2) 443 2016年1月1日

    出版者・発行元:Taylor and Francis Inc.

    DOI: 10.1080/15548627.2016.1147886  

    ISSN:1554-8635 1554-8627

  14. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). 国際誌 査読有り

    Daniel J Klionsky, Kotb Abdelmohsen, Akihisa Abe, Md Joynal Abedin, Hagai Abeliovich, Abraham Acevedo Arozena, Hiroaki Adachi, Christopher M Adams, Peter D Adams, Khosrow Adeli, Peter J Adhihetty, Sharon G Adler, Galila Agam, Rajesh Agarwal, Manish K Aghi, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Patricia V Aguilar, Julio Aguirre-Ghiso, Edoardo M Airoldi, Slimane Ait-Si-Ali, Takahiko Akematsu, Emmanuel T Akporiaye, Mohamed Al-Rubeai, Guillermo M Albaiceta, Chris Albanese, Diego Albani, Matthew L Albert, Jesus Aldudo, Hana Algül, Mehrdad Alirezaei, Iraide Alloza, Alexandru Almasan, Maylin Almonte-Beceril, Emad S Alnemri, Covadonga Alonso, Nihal Altan-Bonnet, Dario C Altieri, Silvia Alvarez, Lydia Alvarez-Erviti, Sandro Alves, Giuseppina Amadoro, Atsuo Amano, Consuelo Amantini, Santiago Ambrosio, Ivano Amelio, Amal O Amer, Mohamed Amessou, Angelika Amon, Zhenyi An, Frank A Anania, Stig U Andersen, Usha P Andley, Catherine K Andreadi, Nathalie Andrieu-Abadie, Alberto Anel, David K Ann, Shailendra Anoopkumar-Dukie, Manuela Antonioli, Hiroshi Aoki, Nadezda Apostolova, Saveria Aquila, Katia Aquilano, Koichi Araki, Eli Arama, Agustin Aranda, Jun Araya, Alexandre Arcaro, Esperanza Arias, Hirokazu Arimoto, Aileen R Ariosa, Jane L Armstrong, Thierry Arnould, Ivica Arsov, Katsuhiko Asanuma, Valerie Askanas, Eric Asselin, Ryuichiro Atarashi, Sally S Atherton, Julie D Atkin, Laura D Attardi, Patrick Auberger, Georg Auburger, Laure Aurelian, Riccardo Autelli, Laura Avagliano, Maria Laura Avantaggiati, Limor Avrahami, Suresh Awale, Neelam Azad, Tiziana Bachetti, Jonathan M Backer, Dong-Hun Bae, Jae-Sung Bae, Ok-Nam Bae, Soo Han Bae, Eric H Baehrecke, Seung-Hoon Baek, Stephen Baghdiguian, Agnieszka Bagniewska-Zadworna, Hua Bai, Jie Bai, Xue-Yuan Bai, Yannick Bailly, Kithiganahalli Narayanaswamy Balaji, Walter Balduini, Andrea Ballabio, Rena Balzan, Rajkumar Banerjee, Gábor Bánhegyi, Haijun Bao, Benoit Barbeau, Maria D Barrachina, Esther Barreiro, Bonnie Bartel, Alberto Bartolomé, Diane C Bassham, Maria Teresa Bassi, Robert C Bast Jr, Alakananda Basu, Maria Teresa Batista, Henri Batoko, Maurizio Battino, Kyle Bauckman, Bradley L Baumgarner, K Ulrich Bayer, Rupert Beale, Jean-François Beaulieu, George R Beck Jr, Christoph Becker, J David Beckham, Pierre-André Bédard, Patrick J Bednarski, Thomas J Begley, Christian Behl, Christian Behrends, Georg Mn Behrens, Kevin E Behrns, Eloy Bejarano, Amine Belaid, Francesca Belleudi, Giovanni Bénard, Guy Berchem, Daniele Bergamaschi, Matteo Bergami, Ben Berkhout, Laura Berliocchi, Amélie Bernard, Monique Bernard, Francesca Bernassola, Anne Bertolotti, Amanda S Bess, Sébastien Besteiro, Saverio Bettuzzi, Savita Bhalla, Shalmoli Bhattacharyya, Sujit K Bhutia, Caroline Biagosch, Michele Wolfe Bianchi, Martine Biard-Piechaczyk, Viktor Billes, Claudia Bincoletto, Baris Bingol, Sara W Bird, Marc Bitoun, Ivana Bjedov, Craig Blackstone, Lionel Blanc, Guillermo A Blanco, Heidi Kiil Blomhoff, Emilio Boada-Romero, Stefan Böckler, Marianne Boes, Kathleen Boesze-Battaglia, Lawrence H Boise, Alessandra Bolino, Andrea Boman, Paolo Bonaldo, Matteo Bordi, Jürgen Bosch, Luis M Botana, Joelle Botti, German Bou, Marina Bouché, Marion Bouchecareilh, Marie-Josée Boucher, Michael E Boulton, Sebastien G Bouret, Patricia Boya, Michaël Boyer-Guittaut, Peter V Bozhkov, Nathan Brady, Vania Mm Braga, Claudio Brancolini, Gerhard H Braus, José M Bravo-San Pedro, Lisa A Brennan, Emery H Bresnick, Patrick Brest, Dave Bridges, Marie-Agnès Bringer, Marisa Brini, Glauber C Brito, Bertha Brodin, Paul S Brookes, Eric J Brown, Karen Brown, Hal E Broxmeyer, Alain Bruhat, Patricia Chakur Brum, John H Brumell, Nicola Brunetti-Pierri, Robert J Bryson-Richardson, Shilpa Buch, Alastair M Buchan, Hikmet Budak, Dmitry V Bulavin, Scott J Bultman, Geert Bultynck, Vladimir Bumbasirevic, Yan Burelle, Robert E Burke, Margit Burmeister, Peter Bütikofer, Laura Caberlotto, Ken Cadwell, Monika Cahova, Dongsheng Cai, Jingjing Cai, Qian Cai, Sara Calatayud, Nadine Camougrand, Michelangelo Campanella, Grant R Campbell, Matthew Campbell, Silvia Campello, Robin Candau, Isabella Caniggia, Lavinia Cantoni, Lizhi Cao, Allan B Caplan, Michele Caraglia, Claudio Cardinali, Sandra Morais Cardoso, Jennifer S Carew, Laura A Carleton, Cathleen R Carlin, Silvia Carloni, Sven R Carlsson, Didac Carmona-Gutierrez, Leticia Am Carneiro, Oliana Carnevali, Serena Carra, Alice Carrier, Bernadette Carroll, Caty Casas, Josefina Casas, Giuliana Cassinelli, Perrine Castets, Susana Castro-Obregon, Gabriella Cavallini, Isabella Ceccherini, Francesco Cecconi, Arthur I Cederbaum, Valentín Ceña, Simone Cenci, Claudia Cerella, Davide Cervia, Silvia Cetrullo, Hassan Chaachouay, Han-Jung Chae, Andrei S Chagin, Chee-Yin Chai, Gopal Chakrabarti, Georgios Chamilos, Edmond Yw Chan, Matthew Tv Chan, Dhyan Chandra, Pallavi Chandra, Chih-Peng Chang, Raymond Chuen-Chung Chang, Ta Yuan Chang, John C Chatham, Saurabh Chatterjee, Santosh Chauhan, Yongsheng Che, Michael E Cheetham, Rajkumar Cheluvappa, Chun-Jung Chen, Gang Chen, Guang-Chao Chen, Guoqiang Chen, Hongzhuan Chen, Jeff W Chen, Jian-Kang Chen, Min Chen, Mingzhou Chen, Peiwen Chen, Qi Chen, Quan Chen, Shang-Der Chen, Si Chen, Steve S-L Chen, Wei Chen, Wei-Jung Chen, Wen Qiang Chen, Wenli Chen, Xiangmei Chen, Yau-Hung Chen, Ye-Guang Chen, Yin Chen, Yingyu Chen, Yongshun Chen, Yu-Jen Chen, Yue-Qin Chen, Yujie Chen, Zhen Chen, Zhong Chen, Alan Cheng, Christopher Hk Cheng, Hua Cheng, Heesun Cheong, Sara Cherry, Jason Chesney, Chun Hei Antonio Cheung, Eric Chevet, Hsiang Cheng Chi, Sung-Gil Chi, Fulvio Chiacchiera, Hui-Ling Chiang, Roberto Chiarelli, Mario Chiariello, Marcello Chieppa, Lih-Shen Chin, Mario Chiong, Gigi Nc Chiu, Dong-Hyung Cho, Ssang-Goo Cho, William C Cho, Yong-Yeon Cho, Young-Seok Cho, Augustine Mk Choi, Eui-Ju Choi, Eun-Kyoung Choi, Jayoung Choi, Mary E Choi, Seung-Il Choi, Tsui-Fen Chou, Salem Chouaib, Divaker Choubey, Vinay Choubey, Kuan-Chih Chow, Kamal Chowdhury, Charleen T Chu, Tsung-Hsien Chuang, Taehoon Chun, Hyewon Chung, Taijoon Chung, Yuen-Li Chung, Yong-Joon Chwae, Valentina Cianfanelli, Roberto Ciarcia, Iwona A Ciechomska, Maria Rosa Ciriolo, Mara Cirone, Sofie Claerhout, Michael J Clague, Joan Clària, Peter Gh Clarke, Robert Clarke, Emilio Clementi, Cédric Cleyrat, Miriam Cnop, Eliana M Coccia, Tiziana Cocco, Patrice Codogno, Jörn Coers, Ezra Ew Cohen, David Colecchia, Luisa Coletto, Núria S Coll, Emma Colucci-Guyon, Sergio Comincini, Maria Condello, Katherine L Cook, Graham H Coombs, Cynthia D Cooper, J Mark Cooper, Isabelle Coppens, Maria Tiziana Corasaniti, Marco Corazzari, Ramon Corbalan, Elisabeth Corcelle-Termeau, Mario D Cordero, Cristina Corral-Ramos, Olga Corti, Andrea Cossarizza, Paola Costelli, Safia Costes, Susan L Cotman, Ana Coto-Montes, Sandra Cottet, Eduardo Couve, Lori R Covey, L Ashley Cowart, Jeffery S Cox, Fraser P Coxon, Carolyn B Coyne, Mark S Cragg, Rolf J Craven, Tiziana Crepaldi, Jose L Crespo, Alfredo Criollo, Valeria Crippa, Maria Teresa Cruz, Ana Maria Cuervo, Jose M Cuezva, Taixing Cui, Pedro R Cutillas, Mark J Czaja, Maria F Czyzyk-Krzeska, Ruben K Dagda, Uta Dahmen, Chunsun Dai, Wenjie Dai, Yun Dai, Kevin N Dalby, Luisa Dalla Valle, Guillaume Dalmasso, Marcello D'Amelio, Markus Damme, Arlette Darfeuille-Michaud, Catherine Dargemont, Victor M Darley-Usmar, Srinivasan Dasarathy, Biplab Dasgupta, Srikanta Dash, Crispin R Dass, Hazel Marie Davey, Lester M Davids, David Dávila, Roger J Davis, Ted M Dawson, Valina L Dawson, Paula Daza, Jackie de Belleroche, Paul de Figueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de Figueiredo, José de la Fuente, Luisa De Martino, Antonella De Matteis, Guido Ry De Meyer, Angelo De Milito, Mauro De Santi, Wanderley de Souza, Vincenzo De Tata, Daniela De Zio, Jayanta Debnath, Reinhard Dechant, Jean-Paul Decuypere, Shane Deegan, Benjamin Dehay, Barbara Del Bello, Dominic P Del Re, Régis Delage-Mourroux, Lea Md Delbridge, Louise Deldicque, Elizabeth Delorme-Axford, Yizhen Deng, Joern Dengjel, Melanie Denizot, Paul Dent, Channing J Der, Vojo Deretic, Benoît Derrien, Eric Deutsch, Timothy P Devarenne, Rodney J Devenish, Sabrina Di Bartolomeo, Nicola Di Daniele, Fabio Di Domenico, Alessia Di Nardo, Simone Di Paola, Antonio Di Pietro, Livia Di Renzo, Aaron DiAntonio, Guillermo Díaz-Araya, Ines Díaz-Laviada, Maria T Diaz-Meco, Javier Diaz-Nido, Chad A Dickey, Robert C Dickson, Marc Diederich, Paul Digard, Ivan Dikic, Savithrama P Dinesh-Kumar, Chan Ding, Wen-Xing Ding, Zufeng Ding, Luciana Dini, Jörg Hw Distler, Abhinav Diwan, Mojgan Djavaheri-Mergny, Kostyantyn Dmytruk, Renwick Cj Dobson, Volker Doetsch, Karol Dokladny, Svetlana Dokudovskaya, Massimo Donadelli, X Charlie Dong, Xiaonan Dong, Zheng Dong, Terrence M Donohue Jr, Kelly S Doran, Gabriella D'Orazi, Gerald W Dorn 2nd, Victor Dosenko, Sami Dridi, Liat Drucker, Jie Du, Li-Lin Du, Lihuan Du, André du Toit, Priyamvada Dua, Lei Duan, Pu Duann, Vikash Kumar Dubey, Michael R Duchen, Michel A Duchosal, Helene Duez, Isabelle Dugail, Verónica I Dumit, Mara C Duncan, Elaine A Dunlop, William A Dunn Jr, Nicolas Dupont, Luc Dupuis, Raúl V Durán, Thomas M Durcan, Stéphane Duvezin-Caubet, Umamaheswar Duvvuri, Vinay Eapen, Darius Ebrahimi-Fakhari, Arnaud Echard, Leopold Eckhart, Charles L Edelstein, Aimee L Edinger, Ludwig Eichinger, Tobias Eisenberg, Avital Eisenberg-Lerner, N Tony Eissa, Wafik S El-Deiry, Victoria El-Khoury, Zvulun Elazar, Hagit Eldar-Finkelman, Chris Jh Elliott, Enzo Emanuele, Urban Emmenegger, Nikolai Engedal, Anna-Mart Engelbrecht, Simone Engelender, Jorrit M Enserink, Ralf Erdmann, Jekaterina Erenpreisa, Rajaraman Eri, Jason L Eriksen, Andreja Erman, Ricardo Escalante, Eeva-Liisa Eskelinen, Lucile Espert, Lorena Esteban-Martínez, Thomas J Evans, Mario Fabri, Gemma Fabrias, Cinzia Fabrizi, Antonio Facchiano, Nils J Færgeman, Alberto Faggioni, W Douglas Fairlie, Chunhai Fan, Daping Fan, Jie Fan, Shengyun Fang, Manolis Fanto, Alessandro Fanzani, Thomas Farkas, Mathias Faure, Francois B Favier, Howard Fearnhead, Massimo Federici, Erkang Fei, Tania C Felizardo, Hua Feng, Yibin Feng, Yuchen Feng, Thomas A Ferguson, Álvaro F Fernández, Maite G Fernandez-Barrena, Jose C Fernandez-Checa, Arsenio Fernández-López, Martin E Fernandez-Zapico, Olivier Feron, Elisabetta Ferraro, Carmen Veríssima Ferreira-Halder, Laszlo Fesus, Ralph Feuer, Fabienne C Fiesel, Eduardo C Filippi-Chiela, Giuseppe Filomeni, Gian Maria Fimia, John H Fingert, Steven Finkbeiner, Toren Finkel, Filomena Fiorito, Paul B Fisher, Marc Flajolet, Flavio Flamigni, Oliver Florey, Salvatore Florio, R Andres Floto, Marco Folini, Carlo Follo, Edward A Fon, Francesco Fornai, Franco Fortunato, Alessandro Fraldi, Rodrigo Franco, Arnaud Francois, Aurélie François, Lisa B Frankel, Iain Dc Fraser, Norbert Frey, Damien G Freyssenet, Christian Frezza, Scott L Friedman, Daniel E Frigo, Dongxu Fu, José M Fuentes, Juan Fueyo, Yoshio Fujitani, Yuuki Fujiwara, Mikihiro Fujiya, Mitsunori Fukuda, Simone Fulda, Carmela Fusco, Bozena Gabryel, Matthias Gaestel, Philippe Gailly, Malgorzata Gajewska, Sehamuddin Galadari, Gad Galili, Inmaculada Galindo, Maria F Galindo, Giovanna Galliciotti, Lorenzo Galluzzi, Luca Galluzzi, Vincent Galy, Noor Gammoh, Sam Gandy, Anand K Ganesan, Swamynathan Ganesan, Ian G Ganley, Monique Gannagé, Fen-Biao Gao, Feng Gao, Jian-Xin Gao, Lorena García Nannig, Eleonora García Véscovi, Marina Garcia-Macía, Carmen Garcia-Ruiz, Abhishek D Garg, Pramod Kumar Garg, Ricardo Gargini, Nils Christian Gassen, Damián Gatica, Evelina Gatti, Julie Gavard, Evripidis Gavathiotis, Liang Ge, Pengfei Ge, Shengfang Ge, Po-Wu Gean, Vania Gelmetti, Armando A Genazzani, Jiefei Geng, Pascal Genschik, Lisa Gerner, Jason E Gestwicki, David A Gewirtz, Saeid Ghavami, Eric Ghigo, Debabrata Ghosh, Anna Maria Giammarioli, Francesca Giampieri, Claudia Giampietri, Alexandra Giatromanolaki, Derrick J Gibbings, Lara Gibellini, Spencer B Gibson, Vanessa Ginet, Antonio Giordano, Flaviano Giorgini, Elisa Giovannetti, Stephen E Girardin, Suzana Gispert, Sandy Giuliano, Candece L Gladson, Alvaro Glavic, Martin Gleave, Nelly Godefroy, Robert M Gogal Jr, Kuppan Gokulan, Gustavo H Goldman, Delia Goletti, Michael S Goligorsky, Aldrin V Gomes, Ligia C Gomes, Hernando Gomez, Candelaria Gomez-Manzano, Rubén Gómez-Sánchez, Dawit Ap Gonçalves, Ebru Goncu, Qingqiu Gong, Céline Gongora, Carlos B Gonzalez, Pedro Gonzalez-Alegre, Pilar Gonzalez-Cabo, Rosa Ana González-Polo, Ing Swie Goping, Carlos Gorbea, Nikolai V Gorbunov, Daphne R Goring, Adrienne M Gorman, Sharon M Gorski, Sandro Goruppi, Shino Goto-Yamada, Cecilia Gotor, Roberta A Gottlieb, Illana Gozes, Devrim Gozuacik, Yacine Graba, Martin Graef, Giovanna E Granato, Gary Dean Grant, Steven Grant, Giovanni Luca Gravina, Douglas R Green, Alexander Greenhough, Michael T Greenwood, Benedetto Grimaldi, Frédéric Gros, Charles Grose, Jean-Francois Groulx, Florian Gruber, Paolo Grumati, Tilman Grune, Jun-Lin Guan, Kun-Liang Guan, Barbara Guerra, Carlos Guillen, Kailash Gulshan, Jan Gunst, Chuanyong Guo, Lei Guo, Ming Guo, Wenjie Guo, Xu-Guang Guo, Andrea A Gust, Åsa B Gustafsson, Elaine Gutierrez, Maximiliano G Gutierrez, Ho-Shin Gwak, Albert Haas, James E Haber, Shinji Hadano, Monica Hagedorn, David R Hahn, Andrew J Halayko, Anne Hamacher-Brady, Kozo Hamada, Ahmed Hamai, Andrea Hamann, Maho Hamasaki, Isabelle Hamer, Qutayba Hamid, Ester M Hammond, Feng Han, Weidong Han, James T Handa, John A Hanover, Malene Hansen, Masaru Harada, Ljubica Harhaji-Trajkovic, J Wade Harper, Abdel Halim Harrath, Adrian L Harris, James Harris, Udo Hasler, Peter Hasselblatt, Kazuhisa Hasui, Robert G Hawley, Teresa S Hawley, Congcong He, Cynthia Y He, Fengtian He, Gu He, Rong-Rong He, Xian-Hui He, You-Wen He, Yu-Ying He, Joan K Heath, Marie-Josée Hébert, Robert A Heinzen, Gudmundur Vignir Helgason, Michael Hensel, Elizabeth P Henske, Chengtao Her, Paul K Herman, Agustín Hernández, Carlos Hernandez, Sonia Hernández-Tiedra, Claudio Hetz, P Robin Hiesinger, Katsumi Higaki, Sabine Hilfiker, Bradford G Hill, Joseph A Hill, William D Hill, Keisuke Hino, Daniel Hofius, Paul Hofman, Günter U Höglinger, Jörg Höhfeld, Marina K Holz, Yonggeun Hong, David A Hood, Jeroen Jm Hoozemans, Thorsten Hoppe, Chin Hsu, Chin-Yuan Hsu, Li-Chung Hsu, Dong Hu, Guochang Hu, Hong-Ming Hu, Hongbo Hu, Ming Chang Hu, Yu-Chen Hu, Zhuo-Wei Hu, Fang Hua, Ya Hua, Canhua Huang, Huey-Lan Huang, Kuo-How Huang, Kuo-Yang Huang, Shile Huang, Shiqian Huang, Wei-Pang Huang, Yi-Ran Huang, Yong Huang, Yunfei Huang, Tobias B Huber, Patricia Huebbe, Won-Ki Huh, Juha J Hulmi, Gang Min Hur, James H Hurley, Zvenyslava Husak, Sabah Na Hussain, Salik Hussain, Jung Jin Hwang, Seungmin Hwang, Thomas Is Hwang, Atsuhiro Ichihara, Yuzuru Imai, Carol Imbriano, Megumi Inomata, Takeshi Into, Valentina Iovane, Juan L Iovanna, Renato V Iozzo, Nancy Y Ip, Javier E Irazoqui, Pablo Iribarren, Yoshitaka Isaka, Aleksandra J Isakovic, Harry Ischiropoulos, Jeffrey S Isenberg, Mohammad Ishaq, Hiroyuki Ishida, Isao Ishii, Jane E Ishmael, Ciro Isidoro, Ken-Ichi Isobe, Erika Isono, Shohreh Issazadeh-Navikas, Koji Itahana, Eisuke Itakura, Andrei I Ivanov, Anand Krishnan V Iyer, José M Izquierdo, Yotaro Izumi, Valentina Izzo, Marja Jäättelä, Nadia Jaber, Daniel John Jackson, William T Jackson, Tony George Jacob, Thomas S Jacques, Chinnaswamy Jagannath, Ashish Jain, Nihar Ranjan Jana, Byoung Kuk Jang, Alkesh Jani, Bassam Janji, Paulo Roberto Jannig, Patric J Jansson, Steve Jean, Marina Jendrach, Ju-Hong Jeon, Niels Jessen, Eui-Bae Jeung, Kailiang Jia, Lijun Jia, Hong Jiang, Hongchi Jiang, Liwen Jiang, Teng Jiang, Xiaoyan Jiang, Xuejun Jiang, Xuejun Jiang, Ying Jiang, Yongjun Jiang, Alberto Jiménez, Cheng Jin, Hongchuan Jin, Lei Jin, Meiyan Jin, Shengkan Jin, Umesh Kumar Jinwal, Eun-Kyeong Jo, Terje Johansen, Daniel E Johnson, Gail Vw Johnson, James D Johnson, Eric Jonasch, Chris Jones, Leo Ab Joosten, Joaquin Jordan, Anna-Maria Joseph, Bertrand Joseph, Annie M Joubert, Dianwen Ju, Jingfang Ju, Hsueh-Fen Juan, Katrin Juenemann, Gábor Juhász, Hye Seung Jung, Jae U Jung, Yong-Keun Jung, Heinz Jungbluth, Matthew J Justice, Barry Jutten, Nadeem O Kaakoush, Kai Kaarniranta, Allen Kaasik, Tomohiro Kabuta, Bertrand Kaeffer, Katarina Kågedal, Alon Kahana, Shingo Kajimura, Or Kakhlon, Manjula Kalia, Dhan V Kalvakolanu, Yoshiaki Kamada, Konstantinos Kambas, Vitaliy O Kaminskyy, Harm H Kampinga, Mustapha Kandouz, Chanhee Kang, Rui Kang, Tae-Cheon Kang, Tomotake Kanki, Thirumala-Devi Kanneganti, Haruo Kanno, Anumantha G Kanthasamy, Marc Kantorow, Maria Kaparakis-Liaskos, Orsolya Kapuy, Vassiliki Karantza, Md Razaul Karim, Parimal Karmakar, Arthur Kaser, Susmita Kaushik, Thomas Kawula, A Murat Kaynar, Po-Yuan Ke, Zun-Ji Ke, John H Kehrl, Kate E Keller, Jongsook Kim Kemper, Anne K Kenworthy, Oliver Kepp, Andreas Kern, Santosh Kesari, David Kessel, Robin Ketteler, Isis do Carmo Kettelhut, Bilon Khambu, Muzamil Majid Khan, Vinoth Km Khandelwal, Sangeeta Khare, Juliann G Kiang, Amy A Kiger, Akio Kihara, Arianna L Kim, Cheol Hyeon Kim, Deok Ryong Kim, Do-Hyung Kim, Eung Kweon Kim, Hye Young Kim, Hyung-Ryong Kim, Jae-Sung Kim, Jeong Hun Kim, Jin Cheon Kim, Jin Hyoung Kim, Kwang Woon Kim, Michael D Kim, Moon-Moo Kim, Peter K Kim, Seong Who Kim, Soo-Youl Kim, Yong-Sun Kim, Yonghyun Kim, Adi Kimchi, Alec C Kimmelman, Tomonori Kimura, Jason S King, Karla Kirkegaard, Vladimir Kirkin, Lorrie A Kirshenbaum, Shuji Kishi, Yasuo Kitajima, Katsuhiko Kitamoto, Yasushi Kitaoka, Kaio Kitazato, Rudolf A Kley, Walter T Klimecki, Michael Klinkenberg, Jochen Klucken, Helene Knævelsrud, Erwin Knecht, Laura Knuppertz, Jiunn-Liang Ko, Satoru Kobayashi, Jan C Koch, Christelle Koechlin-Ramonatxo, Ulrich Koenig, Young Ho Koh, Katja Köhler, Sepp D Kohlwein, Masato Koike, Masaaki Komatsu, Eiki Kominami, Dexin Kong, Hee Jeong Kong, Eumorphia G Konstantakou, Benjamin T Kopp, Tamas Korcsmaros, Laura Korhonen, Viktor I Korolchuk, Nadya V Koshkina, Yanjun Kou, Michael I Koukourakis, Constantinos Koumenis, Attila L Kovács, Tibor Kovács, Werner J Kovacs, Daisuke Koya, Claudine Kraft, Dimitri Krainc, Helmut Kramer, Tamara Kravic-Stevovic, Wilhelm Krek, Carole Kretz-Remy, Roswitha Krick, Malathi Krishnamurthy, Janos Kriston-Vizi, Guido Kroemer, Michael C Kruer, Rejko Kruger, Nicholas T Ktistakis, Kazuyuki Kuchitsu, Christian Kuhn, Addanki Pratap Kumar, Anuj Kumar, Ashok Kumar, Deepak Kumar, Dhiraj Kumar, Rakesh Kumar, Sharad Kumar, Mondira Kundu, Hsing-Jien Kung, Atsushi Kuno, Sheng-Han Kuo, Jeff Kuret, Tino Kurz, Terry Kwok, Taeg Kyu Kwon, Yong Tae Kwon, Irene Kyrmizi, Albert R La Spada, Frank Lafont, Tim Lahm, Aparna Lakkaraju, Truong Lam, Trond Lamark, Steve Lancel, Terry H Landowski, Darius J R Lane, Jon D Lane, Cinzia Lanzi, Pierre Lapaquette, Louis R Lapierre, Jocelyn Laporte, Johanna Laukkarinen, Gordon W Laurie, Sergio Lavandero, Lena Lavie, Matthew J LaVoie, Betty Yuen Kwan Law, Helen Ka-Wai Law, Kelsey B Law, Robert Layfield, Pedro A Lazo, Laurent Le Cam, Karine G Le Roch, Hervé Le Stunff, Vijittra Leardkamolkarn, Marc Lecuit, Byung-Hoon Lee, Che-Hsin Lee, Erinna F Lee, Gyun Min Lee, He-Jin Lee, Hsinyu Lee, Jae Keun Lee, Jongdae Lee, Ju-Hyun Lee, Jun Hee Lee, Michael Lee, Myung-Shik Lee, Patty J Lee, Sam W Lee, Seung-Jae Lee, Shiow-Ju Lee, Stella Y Lee, Sug Hyung Lee, Sung Sik Lee, Sung-Joon Lee, Sunhee Lee, Ying-Ray Lee, Yong J Lee, Young H Lee, Christiaan Leeuwenburgh, Sylvain Lefort, Renaud Legouis, Jinzhi Lei, Qun-Ying Lei, David A Leib, Gil Leibowitz, Istvan Lekli, Stéphane D Lemaire, John J Lemasters, Marius K Lemberg, Antoinette Lemoine, Shuilong Leng, Guido Lenz, Paola Lenzi, Lilach O Lerman, Daniele Lettieri Barbato, Julia I-Ju Leu, Hing Y Leung, Beth Levine, Patrick A Lewis, Frank Lezoualc'h, Chi Li, Faqiang Li, Feng-Jun Li, Jun Li, Ke Li, Lian Li, Min Li, Min Li, Qiang Li, Rui Li, Sheng Li, Wei Li, Wei Li, Xiaotao Li, Yumin Li, Jiqin Lian, Chengyu Liang, Qiangrong Liang, Yulin Liao, Joana Liberal, Pawel P Liberski, Pearl Lie, Andrew P Lieberman, Hyunjung Jade Lim, Kah-Leong Lim, Kyu Lim, Raquel T Lima, Chang-Shen Lin, Chiou-Feng Lin, Fang Lin, Fangming Lin, Fu-Cheng Lin, Kui Lin, Kwang-Huei Lin, Pei-Hui Lin, Tianwei Lin, Wan-Wan Lin, Yee-Shin Lin, Yong Lin, Rafael Linden, Dan Lindholm, Lisa M Lindqvist, Paul Lingor, Andreas Linkermann, Lance A Liotta, Marta M Lipinski, Vitor A Lira, Michael P Lisanti, Paloma B Liton, Bo Liu, Chong Liu, Chun-Feng Liu, Fei Liu, Hung-Jen Liu, Jianxun Liu, Jing-Jing Liu, Jing-Lan Liu, Ke Liu, Leyuan Liu, Liang Liu, Quentin Liu, Rong-Yu Liu, Shiming Liu, Shuwen Liu, Wei Liu, Xian-De Liu, Xiangguo Liu, Xiao-Hong Liu, Xinfeng Liu, Xu Liu, Xueqin Liu, Yang Liu, Yule Liu, Zexian Liu, Zhe Liu, Juan P Liuzzi, Gérard Lizard, Mila Ljujic, Irfan J Lodhi, Susan E Logue, Bal L Lokeshwar, Yun Chau Long, Sagar Lonial, Benjamin Loos, Carlos López-Otín, Cristina López-Vicario, Mar Lorente, Philip L Lorenzi, Péter Lõrincz, Marek Los, Michael T Lotze, Penny E Lovat, Binfeng Lu, Bo Lu, Jiahong Lu, Qing Lu, She-Min Lu, Shuyan Lu, Yingying Lu, Frédéric Luciano, Shirley Luckhart, John Milton Lucocq, Paula Ludovico, Aurelia Lugea, Nicholas W Lukacs, Julian J Lum, Anders H Lund, Honglin Luo, Jia Luo, Shouqing Luo, Claudio Luparello, Timothy Lyons, Jianjie Ma, Yi Ma, Yong Ma, Zhenyi Ma, Juliano Machado, Glaucia M Machado-Santelli, Fernando Macian, Gustavo C MacIntosh, Jeffrey P MacKeigan, Kay F Macleod, John D MacMicking, Lee Ann MacMillan-Crow, Frank Madeo, Muniswamy Madesh, Julio Madrigal-Matute, Akiko Maeda, Tatsuya Maeda, Gustavo Maegawa, Emilia Maellaro, Hannelore Maes, Marta Magariños, Kenneth Maiese, Tapas K Maiti, Luigi Maiuri, Maria Chiara Maiuri, Carl G Maki, Roland Malli, Walter Malorni, Alina Maloyan, Fathia Mami-Chouaib, Na Man, Joseph D Mancias, Eva-Maria Mandelkow, Michael A Mandell, Angelo A Manfredi, Serge N Manié, Claudia Manzoni, Kai Mao, Zixu Mao, Zong-Wan Mao, Philippe Marambaud, Anna Maria Marconi, Zvonimir Marelja, Gabriella Marfe, Marta Margeta, Eva Margittai, Muriel Mari, Francesca V Mariani, Concepcio Marin, Sara Marinelli, Guillermo Mariño, Ivanka Markovic, Rebecca Marquez, Alberto M Martelli, Sascha Martens, Katie R Martin, Seamus J Martin, Shaun Martin, Miguel A Martin-Acebes, Paloma Martín-Sanz, Camille Martinand-Mari, Wim Martinet, Jennifer Martinez, Nuria Martinez-Lopez, Ubaldo Martinez-Outschoorn, Moisés Martínez-Velázquez, Marta Martinez-Vicente, Waleska Kerllen Martins, Hirosato Mashima, James A Mastrianni, Giuseppe Matarese, Paola Matarrese, Roberto Mateo, Satoaki Matoba, Naomichi Matsumoto, Takehiko Matsushita, Akira Matsuura, Takeshi Matsuzawa, Mark P Mattson, Soledad Matus, Norma Maugeri, Caroline Mauvezin, Andreas Mayer, Dusica Maysinger, Guillermo D Mazzolini, Mary Kate McBrayer, Kimberly McCall, Craig McCormick, Gerald M McInerney, Skye C McIver, Sharon McKenna, John J McMahon, Iain A McNeish, Fatima Mechta-Grigoriou, Jan Paul Medema, Diego L Medina, Klara Megyeri, Maryam Mehrpour, Jawahar L Mehta, Yide Mei, Ute-Christiane Meier, Alfred J Meijer, Alicia Meléndez, Gerry Melino, Sonia Melino, Edesio Jose Tenorio de Melo, Maria A Mena, Marc D Meneghini, Javier A Menendez, Regina Menezes, Liesu Meng, Ling-Hua Meng, Songshu Meng, Rossella Menghini, A Sue Menko, Rubem Fs Menna-Barreto, Manoj B Menon, Marco A Meraz-Ríos, Giuseppe Merla, Luciano Merlini, Angelica M Merlot, Andreas Meryk, Stefania Meschini, Joel N Meyer, Man-Tian Mi, Chao-Yu Miao, Lucia Micale, Simon Michaeli, Carine Michiels, Anna Rita Migliaccio, Anastasia Susie Mihailidou, Dalibor Mijaljica, Katsuhiko Mikoshiba, Enrico Milan, Leonor Miller-Fleming, Gordon B Mills, Ian G Mills, Georgia Minakaki, Berge A Minassian, Xiu-Fen Ming, Farida Minibayeva, Elena A Minina, Justine D Mintern, Saverio Minucci, Antonio Miranda-Vizuete, Claire H Mitchell, Shigeki Miyamoto, Keisuke Miyazawa, Noboru Mizushima, Katarzyna Mnich, Baharia Mograbi, Simin Mohseni, Luis Ferreira Moita, Marco Molinari, Maurizio Molinari, Andreas Buch Møller, Bertrand Mollereau, Faustino Mollinedo, Marco Mongillo, Martha M Monick, Serena Montagnaro, Craig Montell, Darren J Moore, Michael N Moore, Rodrigo Mora-Rodriguez, Paula I Moreira, Etienne Morel, Maria Beatrice Morelli, Sandra Moreno, Michael J Morgan, Arnaud Moris, Yuji Moriyasu, Janna L Morrison, Lynda A Morrison, Eugenia Morselli, Jorge Moscat, Pope L Moseley, Serge Mostowy, Elisa Motori, Denis Mottet, Jeremy C Mottram, Charbel E-H Moussa, Vassiliki E Mpakou, Hasan Mukhtar, Jean M Mulcahy Levy, Sylviane Muller, Raquel Muñoz-Moreno, Cristina Muñoz-Pinedo, Christian Münz, Maureen E Murphy, James T Murray, Aditya Murthy, Indira U Mysorekar, Ivan R Nabi, Massimo Nabissi, Gustavo A Nader, Yukitoshi Nagahara, Yoshitaka Nagai, Kazuhiro Nagata, Anika Nagelkerke, Péter Nagy, Samisubbu R Naidu, Sreejayan Nair, Hiroyasu Nakano, Hitoshi Nakatogawa, Meera Nanjundan, Gennaro Napolitano, Naweed I Naqvi, Roberta Nardacci, Derek P Narendra, Masashi Narita, Anna Chiara Nascimbeni, Ramesh Natarajan, Luiz C Navegantes, Steffan T Nawrocki, Taras Y Nazarko, Volodymyr Y Nazarko, Thomas Neill, Luca M Neri, Mihai G Netea, Romana T Netea-Maier, Bruno M Neves, Paul A Ney, Ioannis P Nezis, Hang Tt Nguyen, Huu Phuc Nguyen, Anne-Sophie Nicot, Hilde Nilsen, Per Nilsson, Mikio Nishimura, Ichizo Nishino, Mireia Niso-Santano, Hua Niu, Ralph A Nixon, Vincent Co Njar, Takeshi Noda, Angelika A Noegel, Elsie Magdalena Nolte, Erik Norberg, Koenraad K Norga, Sakineh Kazemi Noureini, Shoji Notomi, Lucia Notterpek, Karin Nowikovsky, Nobuyuki Nukina, Thorsten Nürnberger, Valerie B O'Donnell, Tracey O'Donovan, Peter J O'Dwyer, Ina Oehme, Clara L Oeste, Michinaga Ogawa, Besim Ogretmen, Yuji Ogura, Young J Oh, Masaki Ohmuraya, Takayuki Ohshima, Rani Ojha, Koji Okamoto, Toshiro Okazaki, F Javier Oliver, Karin Ollinger, Stefan Olsson, Daniel P Orban, Paulina Ordonez, Idil Orhon, Laszlo Orosz, Eyleen J O'Rourke, Helena Orozco, Angel L Ortega, Elena Ortona, Laura D Osellame, Junko Oshima, Shigeru Oshima, Heinz D Osiewacz, Takanobu Otomo, Kinya Otsu, Jing-Hsiung James Ou, Tiago F Outeiro, Dong-Yun Ouyang, Hongjiao Ouyang, Michael Overholtzer, Michelle A Ozbun, P Hande Ozdinler, Bulent Ozpolat, Consiglia Pacelli, Paolo Paganetti, Guylène Page, Gilles Pages, Ugo Pagnini, Beata Pajak, Stephen C Pak, Karolina Pakos-Zebrucka, Nazzy Pakpour, Zdena Palková, Francesca Palladino, Kathrin Pallauf, Nicolas Pallet, Marta Palmieri, Søren R Paludan, Camilla Palumbo, Silvia Palumbo, Olatz Pampliega, Hongming Pan, Wei Pan, Theocharis Panaretakis, Aseem Pandey, Areti Pantazopoulou, Zuzana Papackova, Daniela L Papademetrio, Issidora Papassideri, Alessio Papini, Nirmala Parajuli, Julian Pardo, Vrajesh V Parekh, Giancarlo Parenti, Jong-In Park, Junsoo Park, Ohkmae K Park, Roy Parker, Rosanna Parlato, Jan B Parys, Katherine R Parzych, Jean-Max Pasquet, Benoit Pasquier, Kishore Bs Pasumarthi, Daniel Patschan, Cam Patterson, Sophie Pattingre, Scott Pattison, Arnim Pause, Hermann Pavenstädt, Flaminia Pavone, Zully Pedrozo, Fernando J Peña, Miguel A Peñalva, Mario Pende, Jianxin Peng, Fabio Penna, Josef M Penninger, Anna Pensalfini, Salvatore Pepe, Gustavo Js Pereira, Paulo C Pereira, Verónica Pérez-de la Cruz, María Esther Pérez-Pérez, Diego Pérez-Rodríguez, Dolores Pérez-Sala, Celine Perier, Andras Perl, David H Perlmutter, Ida Perrotta, Shazib Pervaiz, Maija Pesonen, Jeffrey E Pessin, Godefridus J Peters, Morten Petersen, Irina Petrache, Basil J Petrof, Goran Petrovski, James M Phang, Mauro Piacentini, Marina Pierdominici, Philippe Pierre, Valérie Pierrefite-Carle, Federico Pietrocola, Felipe X Pimentel-Muiños, Mario Pinar, Benjamin Pineda, Ronit Pinkas-Kramarski, Marcello Pinti, Paolo Pinton, Bilal Piperdi, James M Piret, Leonidas C Platanias, Harald W Platta, Edward D Plowey, Stefanie Pöggeler, Marc Poirot, Peter Polčic, Angelo Poletti, Audrey H Poon, Hana Popelka, Blagovesta Popova, Izabela Poprawa, Shibu M Poulose, Joanna Poulton, Scott K Powers, Ted Powers, Mercedes Pozuelo-Rubio, Krisna Prak, Reinhild Prange, Mark Prescott, Muriel Priault, Sharon Prince, Richard L Proia, Tassula Proikas-Cezanne, Holger Prokisch, Vasilis J Promponas, Karin Przyklenk, Rosa Puertollano, Subbiah Pugazhenthi, Luigi Puglielli, Aurora Pujol, Julien Puyal, Dohun Pyeon, Xin Qi, Wen-Bin Qian, Zheng-Hong Qin, Yu Qiu, Ziwei Qu, Joe Quadrilatero, Frederick Quinn, Nina Raben, Hannah Rabinowich, Flavia Radogna, Michael J Ragusa, Mohamed Rahmani, Komal Raina, Sasanka Ramanadham, Rajagopal Ramesh, Abdelhaq Rami, Sarron Randall-Demllo, Felix Randow, Hai Rao, V Ashutosh Rao, Blake B Rasmussen, Tobias M Rasse, Edward A Ratovitski, Pierre-Emmanuel Rautou, Swapan K Ray, Babak Razani, Bruce H Reed, Fulvio Reggiori, Markus Rehm, Andreas S Reichert, Theo Rein, David J Reiner, Eric Reits, Jun Ren, Xingcong Ren, Maurizio Renna, Jane Eb Reusch, Jose L Revuelta, Leticia Reyes, Alireza R Rezaie, Robert I Richards, Des R Richardson, Clémence Richetta, Michael A Riehle, Bertrand H Rihn, Yasuko Rikihisa, Brigit E Riley, Gerald Rimbach, Maria Rita Rippo, Konstantinos Ritis, Federica Rizzi, Elizete Rizzo, Peter J Roach, Jeffrey Robbins, Michel Roberge, Gabriela Roca, Maria Carmela Roccheri, Sonia Rocha, Cecilia Mp Rodrigues, Clara I Rodríguez, Santiago Rodriguez de Cordoba, Natalia Rodriguez-Muela, Jeroen Roelofs, Vladimir V Rogov, Troy T Rohn, Bärbel Rohrer, Davide Romanelli, Luigina Romani, Patricia Silvia Romano, M Isabel G Roncero, Jose Luis Rosa, Alicia Rosello, Kirill V Rosen, Philip Rosenstiel, Magdalena Rost-Roszkowska, Kevin A Roth, Gael Roué, Mustapha Rouis, Kasper M Rouschop, Daniel T Ruan, Diego Ruano, David C Rubinsztein, Edmund B Rucker 3rd, Assaf Rudich, Emil Rudolf, Ruediger Rudolf, Markus A Ruegg, Carmen Ruiz-Roldan, Avnika Ashok Ruparelia, Paola Rusmini, David W Russ, Gian Luigi Russo, Giuseppe Russo, Rossella Russo, Tor Erik Rusten, Victoria Ryabovol, Kevin M Ryan, Stefan W Ryter, David M Sabatini, Michael Sacher, Carsten Sachse, Michael N Sack, Junichi Sadoshima, Paul Saftig, Ronit Sagi-Eisenberg, Sumit Sahni, Pothana Saikumar, Tsunenori Saito, Tatsuya Saitoh, Koichi Sakakura, Machiko Sakoh-Nakatogawa, Yasuhito Sakuraba, María Salazar-Roa, Paolo Salomoni, Ashok K Saluja, Paul M Salvaterra, Rosa Salvioli, Afshin Samali, Anthony Mj Sanchez, José A Sánchez-Alcázar, Ricardo Sanchez-Prieto, Marco Sandri, Miguel A Sanjuan, Stefano Santaguida, Laura Santambrogio, Giorgio Santoni, Claudia Nunes Dos Santos, Shweta Saran, Marco Sardiello, Graeme Sargent, Pallabi Sarkar, Sovan Sarkar, Maria Rosa Sarrias, Minnie M Sarwal, Chihiro Sasakawa, Motoko Sasaki, Miklos Sass, Ken Sato, Miyuki Sato, Joseph Satriano, Niramol Savaraj, Svetlana Saveljeva, Liliana Schaefer, Ulrich E Schaible, Michael Scharl, Hermann M Schatzl, Randy Schekman, Wiep Scheper, Alfonso Schiavi, Hyman M Schipper, Hana Schmeisser, Jens Schmidt, Ingo Schmitz, Bianca E Schneider, E Marion Schneider, Jaime L Schneider, Eric A Schon, Miriam J Schönenberger, Axel H Schönthal, Daniel F Schorderet, Bernd Schröder, Sebastian Schuck, Ryan J Schulze, Melanie Schwarten, Thomas L Schwarz, Sebastiano Sciarretta, Kathleen Scotto, A Ivana Scovassi, Robert A Screaton, Mark Screen, Hugo Seca, Simon Sedej, Laura Segatori, Nava Segev, Per O Seglen, Jose M Seguí-Simarro, Juan Segura-Aguilar, Ekihiro Seki, Christian Sell, Iban Seiliez, Clay F Semenkovich, Gregg L Semenza, Utpal Sen, Andreas L Serra, Ana Serrano-Puebla, Hiromi Sesaki, Takao Setoguchi, Carmine Settembre, John J Shacka, Ayesha N Shajahan-Haq, Irving M Shapiro, Shweta Sharma, Hua She, C-K James Shen, Chiung-Chyi Shen, Han-Ming Shen, Sanbing Shen, Weili Shen, Rui Sheng, Xianyong Sheng, Zu-Hang Sheng, Trevor G Shepherd, Junyan Shi, Qiang Shi, Qinghua Shi, Yuguang Shi, Shusaku Shibutani, Kenichi Shibuya, Yoshihiro Shidoji, Jeng-Jer Shieh, Chwen-Ming Shih, Yohta Shimada, Shigeomi Shimizu, Dong Wook Shin, Mari L Shinohara, Michiko Shintani, Takahiro Shintani, Tetsuo Shioi, Ken Shirabe, Ronit Shiri-Sverdlov, Orian Shirihai, Gordon C Shore, Chih-Wen Shu, Deepak Shukla, Andriy A Sibirny, Valentina Sica, Christina J Sigurdson, Einar M Sigurdsson, Puran Singh Sijwali, Beata Sikorska, Wilian A Silveira, Sandrine Silvente-Poirot, Gary A Silverman, Jan Simak, Thomas Simmet, Anna Katharina Simon, Hans-Uwe Simon, Cristiano Simone, Matias Simons, Anne Simonsen, Rajat Singh, Shivendra V Singh, Shrawan K Singh, Debasish Sinha, Sangita Sinha, Frank A Sinicrope, Agnieszka Sirko, Kapil Sirohi, Balindiwe Jn Sishi, Annie Sittler, Parco M Siu, Efthimios Sivridis, Anna Skwarska, Ruth Slack, Iva Slaninová, Nikolai Slavov, Soraya S Smaili, Keiran Sm Smalley, Duncan R Smith, Stefaan J Soenen, Scott A Soleimanpour, Anita Solhaug, Kumaravel Somasundaram, Jin H Son, Avinash Sonawane, Chunjuan Song, Fuyong Song, Hyun Kyu Song, Ju-Xian Song, Wei Song, Kai Y Soo, Anil K Sood, Tuck Wah Soong, Virawudh Soontornniyomkij, Maurizio Sorice, Federica Sotgia, David R Soto-Pantoja, Areechun Sotthibundhu, Maria João Sousa, Herman P Spaink, Paul N Span, Anne Spang, Janet D Sparks, Peter G Speck, Stephen A Spector, Claudia D Spies, Wolfdieter Springer, Daret St Clair, Alessandra Stacchiotti, Bart Staels, Michael T Stang, Daniel T Starczynowski, Petro Starokadomskyy, Clemens Steegborn, John W Steele, Leonidas Stefanis, Joan Steffan, Christine M Stellrecht, Harald Stenmark, Tomasz M Stepkowski, Stęphan T Stern, Craig Stevens, Brent R Stockwell, Veronika Stoka, Zuzana Storchova, Björn Stork, Vassilis Stratoulias, Dimitrios J Stravopodis, Pavel Strnad, Anne Marie Strohecker, Anna-Lena Ström, Per Stromhaug, Jiri Stulik, Yu-Xiong Su, Zhaoliang Su, Carlos S Subauste, Srinivasa Subramaniam, Carolyn M Sue, Sang Won Suh, Xinbing Sui, Supawadee Sukseree, David Sulzer, Fang-Lin Sun, Jiaren Sun, Jun Sun, Shi-Yong Sun, Yang Sun, Yi Sun, Yingjie Sun, Vinod Sundaramoorthy, Joseph Sung, Hidekazu Suzuki, Kuninori Suzuki, Naoki Suzuki, Tadashi Suzuki, Yuichiro J Suzuki, Michele S Swanson, Charles Swanton, Karl Swärd, Ghanshyam Swarup, Sean T Sweeney, Paul W Sylvester, Zsuzsanna Szatmari, Eva Szegezdi, Peter W Szlosarek, Heinrich Taegtmeyer, Marco Tafani, Emmanuel Taillebourg, Stephen Wg Tait, Krisztina Takacs-Vellai, Yoshinori Takahashi, Szabolcs Takáts, Genzou Takemura, Nagio Takigawa, Nicholas J Talbot, Elena Tamagno, Jerome Tamburini, Cai-Ping Tan, Lan Tan, Mei Lan Tan, Ming Tan, Yee-Joo Tan, Keiji Tanaka, Masaki Tanaka, Daolin Tang, Dingzhong Tang, Guomei Tang, Isei Tanida, Kunikazu Tanji, Bakhos A Tannous, Jose A Tapia, Inmaculada Tasset-Cuevas, Marc Tatar, Iman Tavassoly, Nektarios Tavernarakis, Allen Taylor, Graham S Taylor, Gregory A Taylor, J Paul Taylor, Mark J Taylor, Elena V Tchetina, Andrew R Tee, Fatima Teixeira-Clerc, Sucheta Telang, Tewin Tencomnao, Ba-Bie Teng, Ru-Jeng Teng, Faraj Terro, Gianluca Tettamanti, Arianne L Theiss, Anne E Theron, Kelly Jean Thomas, Marcos P Thomé, Paul G Thomes, Andrew Thorburn, Jeremy Thorner, Thomas Thum, Michael Thumm, Teresa Lm Thurston, Ling Tian, Andreas Till, Jenny Pan-Yun Ting, Vladimir I Titorenko, Lilach Toker, Stefano Toldo, Sharon A Tooze, Ivan Topisirovic, Maria Lyngaas Torgersen, Liliana Torosantucci, Alicia Torriglia, Maria Rosaria Torrisi, Cathy Tournier, Roberto Towns, Vladimir Trajkovic, Leonardo H Travassos, Gemma Triola, Durga Nand Tripathi, Daniela Trisciuoglio, Rodrigo Troncoso, Ioannis P Trougakos, Anita C Truttmann, Kuen-Jer Tsai, Mario P Tschan, Yi-Hsin Tseng, Takayuki Tsukuba, Allan Tsung, Andrey S Tsvetkov, Shuiping Tu, Hsing-Yu Tuan, Marco Tucci, David A Tumbarello, Boris Turk, Vito Turk, Robin Fb Turner, Anders A Tveita, Suresh C Tyagi, Makoto Ubukata, Yasuo Uchiyama, Andrej Udelnow, Takashi Ueno, Midori Umekawa, Rika Umemiya-Shirafuji, Benjamin R Underwood, Christian Ungermann, Rodrigo P Ureshino, Ryo Ushioda, Vladimir N Uversky, Néstor L Uzcátegui, Thomas Vaccari, Maria I Vaccaro, Libuše Váchová, Helin Vakifahmetoglu-Norberg, Rut Valdor, Enza Maria Valente, Francois Vallette, Angela M Valverde, Greet Van den Berghe, Ludo Van Den Bosch, Gijs R van den Brink, F Gisou van der Goot, Ida J van der Klei, Luc Jw van der Laan, Wouter G van Doorn, Marjolein van Egmond, Kenneth L van Golen, Luc Van Kaer, Menno van Lookeren Campagne, Peter Vandenabeele, Wim Vandenberghe, Ilse Vanhorebeek, Isabel Varela-Nieto, M Helena Vasconcelos, Radovan Vasko, Demetrios G Vavvas, Ignacio Vega-Naredo, Guillermo Velasco, Athanassios D Velentzas, Panagiotis D Velentzas, Tibor Vellai, Edo Vellenga, Mikkel Holm Vendelbo, Kartik Venkatachalam, Natascia Ventura, Salvador Ventura, Patrícia St Veras, Mireille Verdier, Beata G Vertessy, Andrea Viale, Michel Vidal, Helena L A Vieira, Richard D Vierstra, Nadarajah Vigneswaran, Neeraj Vij, Miquel Vila, Margarita Villar, Victor H Villar, Joan Villarroya, Cécile Vindis, Giampietro Viola, Maria Teresa Viscomi, Giovanni Vitale, Dan T Vogl, Olga V Voitsekhovskaja, Clarissa von Haefen, Karin von Schwarzenberg, Daniel E Voth, Valérie Vouret-Craviari, Kristina Vuori, Jatin M Vyas, Christian Waeber, Cheryl Lyn Walker, Mark J Walker, Jochen Walter, Lei Wan, Xiangbo Wan, Bo Wang, Caihong Wang, Chao-Yung Wang, Chengshu Wang, Chenran Wang, Chuangui Wang, Dong Wang, Fen Wang, Fuxin Wang, Guanghui Wang, Hai-Jie Wang, Haichao Wang, Hong-Gang Wang, Hongmin Wang, Horng-Dar Wang, Jing Wang, Junjun Wang, Mei Wang, Mei-Qing Wang, Pei-Yu Wang, Peng Wang, Richard C Wang, Shuo Wang, Ting-Fang Wang, Xian Wang, Xiao-Jia Wang, Xiao-Wei Wang, Xin Wang, Xuejun Wang, Yan Wang, Yanming Wang, Ying Wang, Ying-Jan Wang, Yipeng Wang, Yu Wang, Yu Tian Wang, Yuqing Wang, Zhi-Nong Wang, Pablo Wappner, Carl Ward, Diane McVey Ward, Gary Warnes, Hirotaka Watada, Yoshihisa Watanabe, Kei Watase, Timothy E Weaver, Colin D Weekes, Jiwu Wei, Thomas Weide, Conrad C Weihl, Günther Weindl, Simone Nardin Weis, Longping Wen, Xin Wen, Yunfei Wen, Benedikt Westermann, Cornelia M Weyand, Anthony R White, Eileen White, J Lindsay Whitton, Alexander J Whitworth, Joëlle Wiels, Franziska Wild, Manon E Wildenberg, Tom Wileman, Deepti Srinivas Wilkinson, Simon Wilkinson, Dieter Willbold, Chris Williams, Katherine Williams, Peter R Williamson, Konstanze F Winklhofer, Steven S Witkin, Stephanie E Wohlgemuth, Thomas Wollert, Ernst J Wolvetang, Esther Wong, G William Wong, Richard W Wong, Vincent Kam Wai Wong, Elizabeth A Woodcock, Karen L Wright, Chunlai Wu, Defeng Wu, Gen Sheng Wu, Jian Wu, Junfang Wu, Mian Wu, Min Wu, Shengzhou Wu, William Kk Wu, Yaohua Wu, Zhenlong Wu, Cristina Pr Xavier, Ramnik J Xavier, Gui-Xian Xia, Tian Xia, Weiliang Xia, Yong Xia, Hengyi Xiao, Jian Xiao, Shi Xiao, Wuhan Xiao, Chuan-Ming Xie, Zhiping Xie, Zhonglin Xie, Maria Xilouri, Yuyan Xiong, Chuanshan Xu, Congfeng Xu, Feng Xu, Haoxing Xu, Hongwei Xu, Jian Xu, Jianzhen Xu, Jinxian Xu, Liang Xu, Xiaolei Xu, Yangqing Xu, Ye Xu, Zhi-Xiang Xu, Ziheng Xu, Yu Xue, Takahiro Yamada, Ai Yamamoto, Koji Yamanaka, Shunhei Yamashina, Shigeko Yamashiro, Bing Yan, Bo Yan, Xianghua Yan, Zhen Yan, Yasuo Yanagi, Dun-Sheng Yang, Jin-Ming Yang, Liu Yang, Minghua Yang, 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Xu Dong Zhang, Yan Zhang, Yang Zhang, Yanjin Zhang, Yingmei Zhang, Yunjiao Zhang, Mei Zhao, Wei-Li Zhao, Xiaonan Zhao, Yan G Zhao, Ying Zhao, Yongchao Zhao, Yu-Xia Zhao, Zhendong Zhao, Zhizhuang J Zhao, Dexian Zheng, Xi-Long Zheng, Xiaoxiang Zheng, Boris Zhivotovsky, Qing Zhong, Guang-Zhou Zhou, Guofei Zhou, Huiping Zhou, Shu-Feng Zhou, Xu-Jie Zhou, Hongxin Zhu, Hua Zhu, Wei-Guo Zhu, Wenhua Zhu, Xiao-Feng Zhu, Yuhua Zhu, Shi-Mei Zhuang, Xiaohong Zhuang, Elio Ziparo, Christos E Zois, Teresa Zoladek, Wei-Xing Zong, Antonio Zorzano, Susu M Zughaier

    Autophagy 12 (1) 1-222 2016年

    DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356  

    ISSN:1554-8627

  15. Binding properties of antimicrobial agents to lipid membranes using surface plasmon resonance 査読有り

    Hiroki Kinouchi, Hirokazu Arimoto, Kenzo Nishiguchi, Masako Oka, Hideki Maki, Hiroshi Kitagawa, Hiroshi Kamimori

    Biological and Pharmaceutical Bulletin 37 (8) 1383-1389 2014年8月1日

    出版者・発行元:Pharmaceutical Society of Japan

    DOI: 10.1248/bpb.b14-00358  

    ISSN:1347-5215 0918-6158

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    In the present study, we examined the interaction of antimicrobial agents with four model lipid membranes that mimicked mammalian cell membranes and Gram-positive and -negative bacterial membranes and analyzed the binding kinetics using our surface plasmon resonance (SPR) technique. The selective and specific binding characteristics of antimicrobial agents to the lipid membranes were estimated, and the kinetic parameters were analyzed by application of a two-state reaction model. Reproducible analysis of binding kinetics was observed. Vancomyicn, teicoplanin, erythromycin, and linezolid showed little interaction with the four lipid membranes in the SPR system. On the other hand, vancomycin analogues showed interaction with the model lipid membranes in the SPR system. The selective and specific binding characteristics of vancomycin analogues to the lipid membranes are discussed based on data for in vitro antibacterial activities and our data on the binding affinity of the D-alanyl-D-alanine terminus of a pentapeptide cell wall obtained by SPR. The mechanism of antibacterial activity against Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci could be evaluated using the binding affinity obtained with our SPR techniques. The results indicate that the SPR method could be widely applied to predict binding characteristics, such as selectivity and specificity, of many antimicrobial agents to lipid membranes.

  16. Binding properties of antimicrobial agents to dipeptide terminal of lipid II using surface plasmon resonance 査読有り

    Hiroki Kinouchi, Hirokazu Arimoto, Kenzo Nishiguchi, Masako Oka, Hideki Maki, Hiroshi Kitagawa, Hiroshi Kamimori

    ANALYTICAL BIOCHEMISTRY 452 67-75 2014年5月

    出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE

    DOI: 10.1016/j.ab.2014.02.012  

    ISSN:0003-2697

    eISSN:1096-0309

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    We developed a surface plasmon resonance (SPR) assay to estimate the interactions of antimicrobial agents with the dipeptide terminal of lipid II (D-alanyl-D-alanine) and its analogous dipeptides L-alanyl-L-alanine and D-alanyl-D-lactate) as ligands. The established SPR method showed the reproducible immobilization of ligands on sensor chip and analysis of binding kinetics of antimicrobial agents to ligands. The ligand-immobilized chip could be used repeatedly for at least 200 times for the binding assay of antimicrobial agents, indicating that the ligand-immobilized chip is sufficiently robust for the analysis of binding kinetics. In this SPR system, the selective and specific binding characteristics of vancomycin and its analogs to the ligands were estimated and the kinetic parameters were calculated. The kinetic parameters revealed that one of the remarkable binding characteristics was the specific interaction of vancomycin to only the D-alanyl-D-alanine ligand. In addition, the kinetic binding data of SPR showed close correlation with the antimicrobial activity. The SPR data of other antimicrobial agents (e.g., teicoplanin) to the ligands showed correlation with the antimicrobial activity on the basis of the therapeutic mechanism. Our SPR method could be a valuable tool for predicting the binding characteristics of antimicrobial agents to the dipeptide terminal of lipid II. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  17. Total Synthesis of the Antibiotic Kendomycin: A Macrocyclization Using the Tsuji-Trost Etherification 査読有り

    Tetsuya Sengoku, Shu Xu, Kenji Ogura, Yoshinori Emori, Kenji Kitada, Daisuke Uemura, Hirokazu Arimoto

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 53 (16) 4213-4216 2014年4月

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/anie.201400305  

    ISSN:1433-7851

    eISSN:1521-3773

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    A highly stereocontrolled, convergent total synthesis of kendomycin [(-)-TAN2162], an ansa-macrocyclic antibiotic, is reported. The key of the strategy is an unprecedented Tsuji-Trost macrocyclic etherification, followed by a trans-annular Claisen rearrangement to construct the 18-membered carbocyclic framework. The oxa-six- and five-membered rings were also stereoselectively constructed respectively by a cascade oxidative cyclization at an unfunctionalized benzylic position and using a one-pot epoxidation/5-exo-tet epoxide opening.

  18. Synthesis of 15N-labeled 4-oxo-2,2,6,6-tetraethylpiperidine nitroxide for EPR brain imaging 査読有り

    Xiaolei Wang, Miho Emoto, Atsushi Sugimoto, Yusuke Miyake, Kaori Itto, Mitsuo Amasaka, Shu Xu, Hiroshi Hirata, Hirotada Fujii, Hirokazu Arimoto

    Tetrahedron Letters 55 (13) 2146-2149 2014年3月26日

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.02.063  

    ISSN:1873-3581 0040-4039

    eISSN:1873-3581

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    A scalable synthetic route for 15N-labeled 4-oxo-2,2,6,6- tetraethylpiperidine nitroxide (15N-TEEPONE) is described. This 15N-labeled nitroxide is suitable for electron paramagnetic resonance imaging of brain, and its higher sensitivity compared with that of its 14N-counterpart is an important advantage of the labeled derivative. © 2013 Published by Elsevier Ltd.

  19. Enantioselective Total Synthesis of Pinnaic Acid and Halichlorine 査読有り

    Shu Xu, Daisuke Unabara, Daisuke Uemura, Hirokazu Arimoto

    CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL 9 (1) 367-375 2014年1月

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/asia.201301248  

    ISSN:1861-4728

    eISSN:1861-471X

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    The enantioselective total synthesis of the bioactive marine natural products pinnaic acid and halichlorine is reported in detail. Our total synthesis features the construction of the five-membered ring and C9 and C13 stereogenic centers through a palladium-catalyzed trimethylenemethane [3+2] cyclization; the installation of the nitrogen atom through a regioselective Beckmann rearrangement of a poorly reactive ketone; the stereoselective cyclization of the spiro ring through a four-step, one-pot hydrogenation-cyclization; and efficient connection of the sterically hindered lower chain through a reduced-pressure cross olefin metathesis reaction.

  20. Unexpected dehomologation of primary alcohols to one-carbon shorter carboxylic acids using o-iodoxybenzoic acid (IBX) 査読有り

    Shu Xu, Kaori Itto, Masahide Satoh, Hirokazu Arimoto

    CHEMICAL COMMUNICATIONS 50 (21) 2758-2761 2014年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/c3cc49160a  

    ISSN:1359-7345

    eISSN:1364-548X

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    A novel and efficient transformation of primary alcohols to one-carbon shorter carboxylic acids using IBX is reported. Mechanistic studies revealed that the combination of IBX and molecular iodine produces a different active hypervalent iodine species.

  21. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense against Bacteria 査読有り

    Chiaki Ito, Yohei Saito, Takashi Nozawa, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Hirofumi Inoue, Tetsuro Matsunaga, Shahzada Khan, Soichiro Akashi, Ryota Hashimoto, Chihiro Aikawa, Eriko Takahashi, Hiroshi Sagara, Masaaki Komatsu, Keiji Tanaka, Takaaki Akaike, Ichiro Nakagawa, Hirokazu Arimoto

    MOLECULAR CELL 52 (6) 794-804 2013年12月

    出版者・発行元:CELL PRESS

    DOI: 10.1016/j.molcel.2013.10.024  

    ISSN:1097-2765

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    Autophagy is a cellular self-catabolic process wherein organelles, macromolecules, and invading microbes are sequestered in autophagosomes that fuse with lysosomes. In this study, we uncover the role of nitric oxide (NO) as a signaling molecule for autophagy induction via its downstream mediator, 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate (8-nitro-cGMP). We found that 8-nitro-cGMP-induced autophagy is mediated by Lys63-linked polyubiquitination and that endogenous 8-nitro-cGMP promotes autophagic exclusion of invading group A Streptococcus (GAS) from cells. 8-nitro-cGMP can modify Cys residues by S-guanylation of proteins. We showed that intracellular GAS is modified with S-guanylation extensively in autophagosomes-like vacuoles, suggesting the role of S-guanylation as a marker for selective autophagic degradation. This finding is supported by the fact that S-guanylated bacteria were selectively marked with polyubiquitin, a known molecular tag for selective transport to autophagosomes. These results collectively indicate that 8-nitro-cGMP plays a crucial role in cytoprotection during bacterial infections or inflammations via autophagy upregulation.

  22. Staphylococcus aureus penicillin-binding protein 2 can use depsi-lipid ii derived from vancomycin-resistant strains for cell wall synthesis 査読有り

    Jun Nakamura, Hidenori Yamashiro, Hiroto Miya, Kenzo Nishiguchi, Hideki Maki, Hirokazu Arimoto

    Chemistry - A European Journal 19 (36) 12104-12112 2013年9月2日

    DOI: 10.1002/chem.201301074  

    ISSN:0947-6539 1521-3765

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    Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (S. aureus) (VRSA) uses depsipeptide-containing modified cell-wall precursors for the biosynthesis of peptidoglycan. Transglycosylase is responsible for the polymerization of the peptidoglycan, and the penicillin-binding protein 2 (PBP2) plays a major role in the polymerization among several transglycosylases of wild-type S. aureus. However, it is unclear whether VRSA processes the depsipeptide-containing peptidoglycan precursor by using PBP2. Here, we describe the total synthesis of depsi-lipid I, a cell-wall precursor of VRSA. By using this chemistry, we prepared a depsi-lipid II analogue as substrate for a cell-free transglycosylation system. The reconstituted system revealed that the PBP2 of S. aureus is able to process a depsi-lipid II intermediate as efficiently as its normal substrate. Moreover, the system was successfully used to demonstrate the difference in the mode of action of the two antibiotics moenomycin and vancomycin. Copyright © 2013 WILEY-VCH Verlag GmbH &amp Co. KGaA, Weinheim.

  23. Fluorescent Probes for Live Cell Imaging of Endogenous Guanine Nitration 査読有り

    Yohei Saito, Chiaki Ito, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Takaaki Akaike, Hirokazu Arimoto

    CHEMBIOCHEM 14 (9) 1068-1071 2013年6月

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/cbic.201300129  

    ISSN:1439-4227

    eISSN:1439-7633

  24. Simultaneous imaging of an enantiomer pair by electron paramagnetic resonance using isotopic nitrogen labeling 査読有り

    Yusuke Miyake, Xiaolei Wang, Mitsuo Amasaka, Kaori Itto, Shu Xu, Hirokazu Arimoto, Hirotada Fujii, Hiroshi Hirata

    Analytical Chemistry 85 (2) 985-990 2013年1月15日

    DOI: 10.1021/ac302710m  

    ISSN:0003-2700 1520-6882

    eISSN:1520-6882

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    This Article describes the simultaneous imaging of chiral nitroxyl radicals using electron paramagnetic resonance (EPR). Chiral nitroxyl radicals could be simultaneously visualized with the labeling of isotopic nitrogen. Chiral nitroxyl radicals, hydroxylmethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine-1-oxyl, were visualized using the method of simultaneous EPR imaging, which refers to the visualization of two kinds of molecules with unpaired electrons in a single image scan. EPR spectra of a racemic mixture of chiral nitroxyl radicals and those of the respective R and S configurations confirmed labeling by isotopic nitrogen. 1H nuclear magnetic resonance (NMR) imaging and simultaneous imaging of solutions of chiral nitroxyl radicals were performed. The advantages and limitations of simultaneous imaging using EPR are also discussed. Simultaneous imaging with chiral-labeled nitroxyl radicals is a new application of EPR imaging and may be useful for biological studies involving biologically active chiral molecules. © 2012 American Chemical Society.

  25. Elucidation of the Active Conformation of Vancomycin Dimers with Antibacterial Activity against Vancomycin-Resistant Bacteria 査読有り

    Jun Nakamura, Hidenori Yamashiro, Sayaka Hayashi, Mami Yamamoto, Kenji Miura, Shu Xu, Takayuki Doi, Hideki Maki, Osamu Yoshida, Hirokazu Arimoto

    CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 18 (40) 12681-12689 2012年10月

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/chem.201201211  

    ISSN:0947-6539

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    Covalently linked vancomycin dimers have attracted a great deal of attention among researchers because of their enhanced antibacterial activity against vancomycin-resistant strains. However, the lack of a clear insight into the mechanisms of action of these dimers hampers rational optimization of their antibacterial potency. Here, we describe the synthesis and antibacterial activity of novel vancomycin dimers with a constrained molecular conformation achieved by two tethers between vancomycin units. Conformational restriction is a useful strategy for studying the relationship between the molecular topology and biological activity of compounds. In this study, two vancomycin units were linked at three distinct positions of the glycopeptide (vancosamine residue (V), C terminus (C), and N terminus (N)) to form two types of novel vancomycin cyclic dimers. Active NC-VV-linked dimers with a stable conformation as indicated by molecular mechanics calculations selectively suppressed the peptidoglycan polymerization reaction of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus in vitro. In addition, double-disk diffusion tests indicated that the antibacterial activity of these dimers against vancomycin-resistant enterococci might arise from the inhibition of enzymes responsible for peptidoglycan polymerization. These findings provide a new insight into the biological targets of vancomycin dimers and the conformational requirements for efficient antibacterial activity against vancomycin-resistant strains.

  26. Mapping of a lipoglycopeptide antibiotic binding site on Staphylococcus aureus penicillin-binding protein 2 using a vancomycin photoaffinity analogue 査読有り

    Jun Nakamura, Ryota Ichikawa, Hidenori Yamashiro, Takafumi Takasawa, Xaolei Wang, Yasushi Kawai, Shu Xu, Hideki Maki, Hirokazu Arimoto

    MEDCHEMCOMM 3 (6) 691-695 2012年6月

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/c2md20005h  

    ISSN:2040-2503

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    Modification of vancomycin with lipophilic substituents enhances its antibacterial activity against vancomycin-resistant strains. To further improve the activity of the resulting lipoglycopeptides, it is necessary to understand these compounds' molecular modes of action. By developing a photoaffinity probe, we were able to elucidate in this study the binding targets of a novel lipoglycopeptide (Van-M-02) at the cell membrane of Staphylococcus aureus. The probe could be successfully used to identify penicillin-binding protein 2 (PBP2), an indispensable enzyme in bacterial cell-wall synthesis, as a target. LC-MS/MS analysis of affinity-labeled PBP2 enabled us to map the Van-M-02 binding site in the transpeptidase domain. These findings will allow for the rational design of better antibiotics against vancomycin-resistant bacteria.

  27. Recent insights into natural venoms 招待有り 査読有り

    Daisuke Uemura, Chunguang Han, Novriyandi Hanif, Toshiyasu Inuzuka, Norihito Maru, Hirokazu Arimoto

    PURE AND APPLIED CHEMISTRY 84 (6) 1297-1315 2012年

    出版者・発行元:INT UNION PURE APPLIED CHEMISTRY

    DOI: 10.1351/PAC-CON-11-09-32  

    ISSN:0033-4545

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    Toxic substances that occur in nature have various structures and functions. In fact, the very novelty of their structures and functions sometimes extends far beyond the realm of human imagination, and the capabilities of these compounds are still largely untapped despite the major advances of modern science. In this report we focus on the most recent developments in this field, with a particular emphasis on natural venoms, marine sunscreen, and marine huge molecules.

  28. Nitric oxide promotes recycling of 8-nitro-cGMP, a cytoprotective mediator, into intact cGMP in cells 査読有り

    Yohei Saito, Tomohiro Sawa, Jun Yoshitake, Chiaki Ito, Shigemoto Fujii, Takaaki Akaike, Hirokazu Arimoto

    MOLECULAR BIOSYSTEMS 8 (11) 2909-2915 2012年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/c2mb25189b  

    ISSN:1742-206X

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    8-Nitro-cGMP is an endogenous nucleotide discovered under inflammation conditions as an important mediator of nitric oxide (NO) signaling. Besides cGMP-like behaviour, 8-nitro-cGMP exerts unique cytoprotective effects against oxidative stress. Although the formation of 8-nitro-cGMP from 8-nitro-GTP has previously been proposed, the mechanism by which excess or unused 8-nitro-cGMP is removed from cells remains unknown. In this study, we report a nitric oxide-dependent cellular conversion of 8-nitro-cGMP to intact cGMP in RAW 264.7 macrophage cells. In our experiments, we synthesized isotopically labeled 8-nitro-cGMP as a tool for metabolites analysis and identified 8-amino-cGMP as an initial metabolite of 8-nitro-cGMP using a LC-MS/MS technique. We also proved that endogenous 8-nitro-cGMP can be converted into 8-amino-cGMP by immunocytochemical staining with an antibody that specifically recognizes 8-amino-cGMP. Moreover, we showed that isotopically labeled 8-amino-cGMP is metabolized into cGMP under inflammation conditions. We propose that nitrosylation of 8-amino-cGMP occurs by NO formation under stress conditions and gives putative 8-diazonium-cGMP, which subsequently decomposes into cGMP. To the best of our knowledge, this study is the first to report reductive deamination of aminoguanine nucleotide at the C-8 position. The findings of this study collectively indicate that NO plays a crucial role not only in the production of 8-nitro-cGMP but also in its elimination under oxidative stress or inflammation.

  29. Pinnarine, Another Member of the Halichlorine Family. Isolation and Preparation from Pinnaic Acid 査読有り

    Shu Xu, Hideaki Yoshimura, Norihito Maru, Osamu Ohno, Hirokazu Arimoto, Daisuke Uemura

    JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 74 (5) 1323-1326 2011年5月

    出版者・発行元:AMER CHEMICAL SOC

    DOI: 10.1021/np200031d  

    ISSN:0163-3864

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    Pinnarine (1), a new macrocyclic alkaloid, was isolated from the black marine sponge Halichondria okadai. The structure was elucidated on the basis of 2D NMR and comparison with the spectra of the co-isolated known halichlorine. Further confirmation of the structure and the absolute configuration was validated by a synthetic method from authentic pinnaic acid and CD analysis. The isolation of pinnarine also suggested a biogenetic pathway from pinnaic acid to halichlorine.

  30. New insight into the mode of action of vancomycin dimers in bacterial cell wall synthesis 査読有り

    Osamu Yoshida, Jun Nakamura, Hidenori Yamashiro, Kenji Miura, Sayaka Hayashi, Kosei Umetsu, Shu Xu, Hideki Maki, Hirokazu Arimoto

    MEDCHEMCOMM 2 (4) 278-282 2011年4月

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/c0md00230e  

    ISSN:2040-2503

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    The emergence of vancomycin-resistant bacteria has created an urgent need for new active analogues of vancomycin. We previously reported vancomycin dimers with in vivo antibacterial activity. Here, we provide the first experimental insights into their inhibitory actions in bacterial cell wall synthesis.

  31. Traceable Amino Acid Analyses of Proteins and Peptides by Isotope-Dilution Mass Spectrometry Using Precolumn Derivatization Reagent 査読有り

    Tomoya Kinumi, Ryota Ichikawa, Hirokazu Arimoto, Akiko Takatsu

    ANALYTICAL SCIENCES 26 (9) 1007-1010 2010年9月

    出版者・発行元:JAPAN SOC ANALYTICAL CHEMISTRY

    DOI: 10.2116/analsci.26.1007  

    ISSN:0910-6340

    eISSN:1348-2246

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    We have developed an accurate and traceable quantitation method of proteins and peptides by isotope-dilution mass spectrometry with the precolumn derivatization for hydrolyzed amino acid. This method utilized N-butylnicotinic acid N-hydroxysuccinimide ester iodide as the derivatization reagent and C-30 reversed phase column for the separation. Quantitative results of porcine insulin and human serum albumin obtained from the hydrolyzed six or seven amino acids showed a good agreement, with less than 3% of the expanded uncertainties. This method allows more accurate and more robust amino acid analysis in comparison with non-labeled methods.

  32. One-pot reductive cleavage of exo-olefin to methylene with a mild ozonolysis-Clemmensen reduction sequence 査読有り

    Shu Xu, Takayuki Toyama, Jun Nakamura, Hirokazu Arimoto

    TETRAHEDRON LETTERS 51 (34) 4534-4537 2010年8月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.06.102  

    ISSN:0040-4039

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    A one-pot exo-olefin reductive cleavage was for the first time developed. The reaction could proceed under a mild condition avoiding the use of hazardous and expensive reagents. Meanwhile, a TMSCl-mediated Clemmensen reduction in alcoholic solvent was also examined. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  33. Chemical studies on protein modifications by nitronucleotides 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Yohei Saito, Eriko Kida, Takashi Tanoi, Tomohiro Sawa, Takaaki Akaike

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 22 S7-S7 2010年6月

    出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE

    DOI: 10.1016/j.niox.2010.05.012  

    ISSN:1089-8603

  34. Elucidation of metabolite of endogenous nitrated nucleotide using chemical probes 査読有り

    Yohei Saito, Tomohiro Sawa, Takaaki Akaike, Hirokazu Arimoto

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 22 S44-S44 2010年6月

    出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE

    DOI: 10.1016/j.niox.2010.05.126  

    ISSN:1089-8603

  35. Live cell imaging using fluorescent probe based on 8-nitroguanosine 査読有り

    Chiaki Ito, Yohei Saito, Shigemoto Fujii, Tatsuya Okamoto, Tomohiro Sawa, Takaaki Akaike, Hirokazu Arimoto

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 22 S49-S49 2010年6月

    出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE

    DOI: 10.1016/j.niox.2010.05.141  

    ISSN:1089-8603

  36. Discovery of a Novel Series of Semisynthetic Vancomycin Derivatives Effective against Vancomycin-Resistant Bacteria 査読有り

    Yuki Nakama, Osamu Yoshida, Masanori Yoda, Keisuke Araki, Yuri Sawada, Jun Nakamura, Shu Xu, Kenji Miura, Hideki Maki, Hirokazu Arimoto

    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 53 (6) 2528-2533 2010年3月

    出版者・発行元:AMER CHEMICAL SOC

    DOI: 10.1021/jm9017543  

    ISSN:0022-2623

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    Novel semisynthetic vancomycin derivatives with antibacterial activity against vancomycin-resistant S. aureus (VRSA) were prepared. Replacement of Cl groups of vancomycin by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, which gave the title compounds, is described for the first time. Introduction of a carbon substituent at the amino acid residue 2 of vancomycin led to an enhancement of antibacterial activity against vancomycin-resistant strains, whereas the additional introduction at the amino acid residue 6 resulted in a reduction in activity even against vancomycin-susceptible strains.

  37. Mode of Action of Van-M-02, a Novel Glycopeptide Inhibitor of Peptidoglycan Synthesis, in Vancomycin-Resistant Bacteria 査読有り

    Kenji Miura, Hidenori Yamashiro, Kouichi Uotani, Satoshi Kojima, Takashi Yutsudo, Jun Lu, Osamu Yoshida, Yoshinori Yamano, Hideki Maki, Hirokazu Arimoto

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 54 (2) 960-962 2010年2月

    出版者・発行元:AMER SOC MICROBIOLOGY

    DOI: 10.1128/AAC.00927-09  

    ISSN:0066-4804

    eISSN:1098-6596

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    Van-M-02, a novel glycopeptide, was revealed to exert potent activities against Gram-positive bacteria, including vancomycin-resistant enterococci (VRE) and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA). A crude assay system was then used to study the mode of action of Van-M-02 as a peptidoglycan synthesis model of both vancomycin-susceptible and -resistant strains. The results suggested that Van-M-02 inhibits the synthesis of lipid intermediates irrespective of their termini. This inhibitory activity may contribute to the anti-VRE and anti-VRSA activities observed.

  38. Recent aspects of chemical ecology: Natural toxins, coral communities, and symbiotic relationships 招待有り 査読有り

    Daisuke Uemura, Masaki Kita, Hirokazu Arimoto, Makoto Kitamura

    PURE AND APPLIED CHEMISTRY 81 (6) 1093-1111 2009年6月

    出版者・発行元:INT UNION PURE APPLIED CHEMISTRY

    DOI: 10.1351/PAC-CON-08-08-12  

    ISSN:0033-4545

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    The discovery of new ecologically active compounds often triggers the development of basic scientific concepts in the field of biological sciences, since such compounds have direct physiological and behavioral effects on other living organisms. We have focused on the identification of natural key compounds that control biologically and physiologically intriguing phenomena. We describe three recent aspects of chemical ecology that we have investigated: natural toxins, coral communities, and symbiotic relationships. Blarina toxin (BLTX) is a lethal mammalian venom that was isolated from the short-tailed shrew. Duckbilled platypus venom shows potent Ca(2+) influx in neuroblastoma cells. The venom of the solitary wasp contains arginine kinase-like protein and is used to paralyze its prey to feed its larva. The ecological behaviors of corals are controlled by combinations of small molecules. The polyol compound symbiodinolide may serve as a defense substance for symbiotic dinoflagellates to prevent digestion of their host animals. These compounds reveal the wonder of nature, in both terrestrial and marine ecological systems.

  39. A TRANSANNULAR DIELS-ALDER STRATEGY TO THE CONSTRUCTION OF THE CDE RING SYSTEM OF NAKITERPIOSIN 査読有り

    Hiroyoshi Takamura, Yuji Yamagami, Tomonori Ito, Masahiro Ito, Hirokazu Arimoto, Isao Kadota, Daisuke Uemura

    HETEROCYCLES 77 (1) 351-364 2009年1月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.3987/COM-08-S(F)26  

    ISSN:0385-5414

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    The transannular Diels-Alder (TADA) reaction was applied to the synthesis of the CDE ring system of nakiterpiosin (1). TADA product 28 is a key intermediate toward the total synthesis of 1.

  40. The conformational features of palytoxin in aqueous solution 査読有り

    Toshiyasu Inuzuka, Daisuke Uemura, Hirokazu Arimoto

    TETRAHEDRON 64 (33) 7718-7723 2008年8月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.tet.2008.06.025  

    ISSN:0040-4020

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    Conformational features of palytoxin and acetylated palytoxin were investigated by detailed analyses of NOESY spectra. The conformational differences between palytoxin and acetylated palytoxin may account for the difference in the assembly state of palytoxin, which exists as an associated dimer, and the acetylated derivative, which exists as a monomer in aqueous solution. Two palytoxin units in the dimer may come in contact with each other at the hydrophobic region (C21-40) and the region around two conjugated double bonds (C60-84). The amino group of palytoxin is important for biological activities via Na/K ATPase, but it was not found to be involved in the contact faces of the two palytoxin units. This information should aid in revealing how palytoxin interacts with Na/K ATPase. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  41. 8-Nitroguanosines as chemical probes of the protein S-guanylation 査読有り

    Yohei Saito, Hirobumi Taguchi, Shigemoto Fujii, Tomohiro Sawa, Eriko Kida, Chizuko Kabuto, Takaaki Akaike, Hirokazu Arimoto

    CHEMICAL COMMUNICATIONS 2008 (45) 5984-5986 2008年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b810771h  

    ISSN:1359-7345

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    Azido- and fluoro- derivatives of 8-nitroguanosine were developed, and will contribute to the exploration of protein S-guanylation by endogenous nitrated nucleosides.

  42. Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosine 3 ',5 '-cyclic monophosphate 査読有り

    Tomohiro Sawa, Mohammad Hasan Zaki, Tatsuya Okamoto, Teruo Akuta, Yoshiko Tokutomi, Shokei Kim-Mitsuyama, Hideshi Ihara, Akira Kobayashi, Masayuki Yamamoto, Shigemoto Fujii, Hirokazu Arimoto, Takaaki Akaike

    NATURE CHEMICAL BIOLOGY 3 (11) 727-735 2007年11月

    出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP

    DOI: 10.1038/nchembio.2007.33  

    ISSN:1552-4450

    eISSN:1552-4469

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    The signaling pathway of nitric oxide (NO) depends mainly on guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP, 1). Here we report the formation and chemical biology of a nitrated derivative of cGMP, 8-nitroguanosine 3', 5'- cyclic monophosphate (8-nitro-cGMP, 2), in NO-mediated signal transduction. Immunocytochemistry demonstrated marked 8-nitro-cGMP production in various cultured cells in an NO-dependent manner. This finding was confirmed by HPLC plus electrochemical detection and tandem mass spectrometry. 8-Nitro-cGMP activated cGMP-dependent protein kinase and showed unique redox-active properties independent of cGMP activity. Formation of protein Cys-cGMP adducts by 8-nitro-cGMP was identified as a new post-translational modification, which we call protein S-guanylation. 8-Nitro-cGMP seems to regulate the redox-sensor signaling protein Keap1, via S-guanylation of the highly nucleophilic cysteine sulfhydryls of Keap1. This study reveals 8-nitro-cGMP to be a second messenger of NO and sheds light on new areas of the physiology and chemical biology of signal transduction by NO.

  43. Studies toward the total synthesis of nakiterpiosin: construction of the CDE ring system by a transannular Diels–Alder strategy 査読有り

    Tomonori Ito, Masahiro Ito, Hirokazu Arimoto, Hiroyoshi Takamura, Daisuke Uemura

    Tetrahedron Letters 48 (31) 5465-5469 2007年7月

    出版者・発行元:None

    DOI: 10.1016/j.tetlet.2007.05.174  

    ISSN:0040-4039

  44. Ring-closing metathesis approach to a 16-membered macrocycle of kendomycin 査読有り

    Tetsuya Sengoku, Daisuke Uemura, Hirokazu Arimoto

    Chemistry Letters 36 (6) 726-727 2007年6月5日

    DOI: 10.1246/cl.2007.726  

    ISSN:0366-7022

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    An approach to the macrocyclic core of kendomycin is described in which the Nozaki-Hiyama-Kishi coupling and a ring-closing olefin metathesis are the key reactions. Copyright © 2007 The Chemical Society of Japan.

  45. Erratum to "Identification of proteins from venom of the paralytic spider wasp, Cyphononyx dorsalis". [Insect Biochem. Mol. Biol. 37 (2007) 278-286] (DOI:10.1016/j.ibmb.2006.12.001) 査読有り

    Tsuyoshi Yamamoto, Hirokazu Arimoto, Tomoya Kinumi, Yuichi Oba, Daisuke Uemura

    Insect Biochemistry and Molecular Biology 37 (5) 520-521 2007年5月

    DOI: 10.1016/j.ibmb.2007.02.003  

    ISSN:0965-1748

  46. Identification of proteins from venom of the paralytic spider wasp, Cyphononyx dorsalis 査読有り

    Tsuyoshi Yamamoto, Hirokazu Arimoto, Tomoya Kinumi, Yuichi Oba, Daisuke Uemura

    INSECT BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY 37 (3) 278-286 2007年3月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.ibmb.2006.12.001  

    ISSN:0965-1748

    eISSN:1879-0240

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    The solitary spider wasp Cyphononyx dorsalis is well known to hunt spiders: it uses its stinger to paralyze its prey to feed its larva. This wasp venom was fractionated by bioassay-guided chromatography. Cation-exchange chromatography indicated that the pI value of the active principle was > 6.5. 2D-PAGE analysis of the active fraction obtained by gel permeation chromatography showed three major spots of proteins. Two that appeared at pI of > 6.5 were analyzed by in-gel digestion and protein sequencing. Three proteins were identified: an arginine kinase-like protein that was highly homologous to that of honeybee, an elastase like-protein that was homologous to that of fire ant, and an unknown protein that was not homologous to any protein in the database. Recombinant proteins expressed in E. coli were purified and used for bioassay. The results showed that the arginine kinase-like protein exhibited paralytic activity against spiders with the same characteristic symptoms as the crude venom. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  47. Molecular shape of palytoxin in aqueous solution 査読有り

    Toshiyasu Inuzuka, Tetsuro Fujisawa, Hirokazu Arimoto, Daisuke Uemura

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY 5 (6) 897-899 2007年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b700262a  

    ISSN:1477-0520

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    Palytoxin, one of the most toxic non-peptide substances, formed an associated dimer of 5 nm length in aqueous solution.

  48. Synthesis of rigidly-linked vancomycin dimers and their in vivo efficacy against resistant bacteria 査読有り

    Jun Lu, Osamu Yoshida, Sayaka Hayashi, Hirokazu Arimoto

    CHEMICAL COMMUNICATIONS 2007 (3) 251-253 2007年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b613319c  

    ISSN:1359-7345

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    A novel and efficient avenue for the preparation of dimeric vancomycins is described, and the dimers exhibited excellent antibacterial activities in the murine infection model.

  49. Asymmetric total synthesis of pinnaic acid 査読有り

    Shu Xu, Hirokazu Arimoto, Daisuke Uemura

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 46 (30) 5746-5749 2007年

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/anie.200701581  

    ISSN:1433-7851

  50. 12 パリトキシン分子形状の直接観察 : 放射光X線小角散乱測定による水溶液中配座の研究(口頭発表の部)

    犬塚 俊康, 上村 大輔, 藤澤 哲郎, 有本 博一

    天然有機化合物討論会講演要旨集 (48) 67-72 2006年9月15日

    出版者・発行元:天然有機化合物討論会

    DOI: 10.24496/tennenyuki.48.0_67  

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    Marine organic metabolites that are composed of a long carbon backbone functionalized by oxygen atoms have been called "super-carbon-chain compounds". To proceed further functional studies of these compounds, we first revealed the whole shape of these molecules in the water solution state, by using palytoxin (PTX). PTX is a marine natural product with a molecular weight of 2680. PTX shows potent toxicity against mice and interacts with Na/K ATPase. Since the acetamide of PTX (NAcPTX) shows reduced pharmacological activity, elucidation of the structures of both PTX and NAcPTX in solution would be interesting from a biological perspective. We solved these structures by using the small angle X-ray scattering (SAXS) technique with an intense synchrotron X-ray source. PTX was found to exist as a dimer, while NAcPTX existed as a monomer. We simulated low-resolution models for PTX and NAcPTX from the SAXS profiles by using a chain-like ensemble of dummy residues modeling methods. The overall shape of NAcPTX in water was horseshoe-like in water, while PTX was prolonged oblate. Interestingly, single-site acetylation at the N-terminus of PTX greatly affect the association of PTX molecules.

  51. Effect of ascorbic acid on the chemiluminescence of polyphenols 査読有り

    Naoko Inoue, Kazuaki Akasaka, Hirokazu Arimoto, Hiroshi Ohrui

    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY 70 (6) 1517-1520 2006年6月

    出版者・発行元:TAYLOR & FRANCIS LTD

    DOI: 10.1271/bbb.506721  

    ISSN:0916-8451

    eISSN:1347-6947

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    The chemiluminescence of gallic acid by hydrogen peroxide had completely inhibited by the presence of ascorbate. After ascorbate had disappeared by oxidation, chemiluminescence returned. The concentration of gallic acid was virtually unchanged by presence of ascorbate, but started to decrease after the disappearance of ascorbate. This might be attributable to the rapid reduction of quinone, which was the first product of the chemiluminescence reactions, to gallic acid by ascorbate or the donation of proton to the phenoxy radical from ascorbate to stop the chemiluminescence reaction at the first stage. The effects of ascorbate on the chemiluminescence of other polyphenols depended on their oxidation rate.

  52. Important Natural Products 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Daisuke Uemura

    Quaternary Stereocenters: Challenges and Solutions for Organic Synthesis 1-24 2006年4月5日

    出版者・発行元:Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA

    DOI: 10.1002/3527606858.ch1  

  53. Possibility of a non-amino acid pathway in the biosynthesis of marine-derived oxazoles 査読有り

    T Ichino, H Arimoto, D Uemura

    CHEMICAL COMMUNICATIONS 16 (16) 1742-1744 2006年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b517149k  

    ISSN:1359-7345

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    A novel avenue for oxazoles via Beckmann rearrangement of alpha-formyl ketoxime dimethyl acetals is described that indicates the possibility of a non-amino acid biosynthetic pathway in marine natural products.

  54. Synthetic studies on sugar-fused erinacines 査読有り

    A Sato, T Masuda, H Arimoto, D Uemura

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY 3 (12) 2231-2233 2005年6月

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b503406j  

    ISSN:1477-0520

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    Samarium-mediated 7-endo-trig radical cyclization afforded excellent stereocontrol of the four contiguous asymmetric centers present in the 6-7-6 tricyclic cores of the (sugar-fused) erinacines E, F, and G.

  55. Concise synthesis of the plant growth regulator theobroxide 査読有り

    H Arimoto, T Shimano, D Uemura

    JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY 53 (10) 3863-3866 2005年5月

    出版者・発行元:AMER CHEMICAL SOC

    DOI: 10.1021/jf0500637  

    ISSN:0021-8561

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    A plant growth regulator, theobroxide, which produces potato tubers under noninduced long-day conditions, was synthesized in four steps from dihydrotoluene.

  56. Nakiterpiosin and nakiterpiosinone, novel cytotoxic C-nor-D-homosteroids from the Okinawan sponge Terpios hoshinota 査読有り

    T Teruya, S Nakagawa, T Koyama, H Arimoto, M Kita, D Uemura

    TETRAHEDRON 60 (33) 6989-6993 2004年8月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.tet.2003.08.083  

    ISSN:0040-4020

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    Two new cytotoxic compounds, nakiterpiosin (1) and nakiterpiosinone (2), were isolated from the Okinawan sponge Terpios hoshinota. Their structures were determined by spectroscopic analysis. The absolute stereostructure of 1 was also determined by a modified Mosher's method. Nakiterpiosin (1) and nakiterpiosinone (2) showed potent cytotoxicity against mouse lymphocytic leukemia cell (P388). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  57. Synthetic approach to kendomycin: preparation of the C-glycosidic core 査読有り

    T Sengoku, H Arimoto, D Uemura

    CHEMICAL COMMUNICATIONS (10) 1220-1221 2004年5月

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b402391a  

    ISSN:1359-7345

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    Synthesis of the C13-C19 C-glycoside portion of kendomycin was achieved via oxidative pyran cyclization and Claisen rearrangement to construct the fully functionalized aromatic ring.

  58. Synthesis of the tricyclic core of halichlorine 査読有り

    Hayakawa, I, H Arimoto, D Uemura

    CHEMICAL COMMUNICATIONS (10) 1222-1223 2004年5月

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b402130d  

    ISSN:1359-7345

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    Synthesis of the tricyclic core of halichlorine, a VCAM-1 expression suppressor, was achieved using ene-yne metathesis cyclization as a key step.

  59. Enantioselective synthesis of the spirotetracyclic carbon core of mangicols by using a stereoselective transannular Diels-Alder strategy 査読有り

    K Araki, K Saito, H Arimoto, D Uemura

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 43 (1) 81-84 2004年

    出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH

    DOI: 10.1002/anie.200351750  

    ISSN:1433-7851

  60. Synthesis of (±)-Pinnaic acid 査読有り

    Hayakawa, I, Arimoto, H, Uemura, D

    Heterocycles 59 (2) 441-444 2003年3月

    出版者・発行元:None

    ISSN:0385-5414

  61. Effects beta-sheet breaker peptide polymers on scrapie-infected mouse neuroblastoma cells and their affinities to prion protein fragment PrP(81-145) 査読有り

    T Oishi, K Hagiwara, T Kinumi, Y Yamakawa, M Nishijima, K Nakamura, H Arimoto

    ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY 1 (15) 2626-2629 2003年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/b306682g  

    ISSN:1477-0520

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    The effects of Soto's 'beta-sheet breaker peptide' and its polymer on PrPSc formation in ScN2a cells were investigated. Surface plasmon resonance study indicated that direct binding between PrP(81-145) and the 'beta-sheet breaker peptide' is not specific and may not play a major role in the inhibition of PrPSc formation.

  62. Affinity of a vancomycin polymer with bacterial surface models 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Takehisa Oishi, Manabu Nishijima, Tomoya Kinumi

    Tetrahedron Letters 42 (19) 3347-3350 2001年5月7日

    DOI: 10.1016/S0040-4039(01)00429-4  

    ISSN:0040-4039

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    The affinity between a vancomycin polymer (3) and cell wall intermediate mimics of vancomycin resistant bacteria (VRE) was determined by use of surface plasmon resonance (SPR). The increased affinity of 3 over monomeric vancomycin derivatives 1 and 2 suggests the importance of tighter binding to VRE surfaces in the enhanced antibacterial activities of 3. © 2001 Elsevier Science Ltd.

  63. Liver injury suppressing compounds from avocado (Persea americana) 査読有り

    Hirokazu Kawagishi, Yuko Fukumoto, Mina Hatakeyama, Puming He, Hirokazu Arimoto, Takaho Matsuzawa, Yasushi Arimoto, Hiroyuki Suganuma, Takahiro Inakuma, Kimio Sugiyama

    Journal of Agricultural and Food Chemistry 49 (5) 2215-2221 2001年

    DOI: 10.1021/jf0015120  

    ISSN:0021-8561

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    To evaluate the protective activity of fruits against liver injury, 22 different fruits were fed to rats with liver damage caused by D-galactosamine, a powerful liver toxin. As measured by changes in the levels of plasma alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), avocado showed extraordinarily potent liver injury suppressing activity. Five active compounds were isolated and their structures determined. These were all fatty acid derivatives, of which three, namely, (2E,5E,12Z,15Z)-1-hydroxyheneicosa-2,5,12,15-tetraen-4-one, (2E,12Z,15Z)-1-hydroxyheneicosa-2,12,15-trien-4-one, and (5E,12Z)-2-hydroxy-4-oxoheneicosa-5,12-dien-1-yl acetate, were novel.

  64. Isolation and structure of kasarin, a novel azetinone compound, isolated from a marine microorganism 査読有り

    K Suenaga, S Aoyama, W Xi, H Arimoto, K Yamaguchi, K Yamada, T Tsuji, A Yamada, D Uemura

    HETEROCYCLES 52 (3) 1033-+ 2000年3月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    ISSN:0385-5414

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    Kasarin (1), a novel azetinone compound, was isolated from a marine microorganism. The gross structure of kasarin was elucidated by spectroscopic analyses. Kasarin exhibited antibacterial activity and weak cytotoxicity.

  65. Isolation and structures of haterumalides NA, NB, NC, ND, and NE, novel macrolides from an Okinawan sponge Ircinia sp. 査読有り

    N Takada, H Sato, K Suenaga, H Arimoto, K Yamada, K Ueda, D Uemura

    TETRAHEDRON LETTERS 40 (34) 6309-6312 1999年8月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    ISSN:0040-4039

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    Novel macrolides, haterumalides NA (1), NB (2), NC (3), ND (4), and NE (5), were isolated from an Okinawan sponge Ircinia sp. The absolute stereostructure of 1 was determined by spectroscopic analysis and modified Mosher's method. Haterumalide NA (1) showed cytotoxicity against P388 cells and acute toxicity against mice. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  66. Synthesis of pinnaic acid; Asymmetric construction of spirocyclic core 査読有り

    H Arimoto, S Asano, D Uemura

    TETRAHEDRON LETTERS 40 (18) 3583-3586 1999年4月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    ISSN:0040-4039

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    An asymmetric synthesis of the spirocyclic core of pinnaic acid, a cPLA(2) inhibitor, is described. A key transformation in the sequence involves an asymmetric Michael-initiated ring closure. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  67. Multi-valent polymer of vancomycin: enhanced antibacterial activity against VRE 査読有り

    H Arimoto, K Nishimura, T Kinumi, Hayakawa, I, D Uemura

    CHEMICAL COMMUNICATIONS (15) 1361-1362 1999年

    出版者・発行元:ROYAL SOC CHEMISTRY

    DOI: 10.1039/a903529j  

    ISSN:1359-7345

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    A multivalent polymer of vancomycin, synthesized via ring-opening metathesis polymerization (ROMP), exhibited significant enhancement of antibacterial activity against vancomycin-resistant enterococi (VRE).

  68. Synthesis and absolute stereochemistry of tanzawaic acid (GS-1302) 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Kazuya Nishimura, Makoto Kuramoto, Daisuke Uemura

    Tetrahedron Letters 39 (51) 9513-9516 1998年12月17日

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/S0040-4039(98)02226-6  

    ISSN:0040-4039

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    The first total synthesis of tanzawaic acid A(GS-1302-3) is described. The stereocontrolled synthetic route allowes the absolute stereochemistry to be determined. One key transformation in the sequence involves a Stille coupling with a highly hindered aryl triflate. Examples and results of several coupling reactions are also included.

  69. Absolute stereochemistry of halichlorine; A potent inhibitor of VCAM-1 induction 査読有り

    H Arimoto, Hayakawa, I, M Kuramoto, D Uemura

    TETRAHEDRON LETTERS 39 (8) 861-862 1998年2月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/s0040-4039(97)10714-6  

    ISSN:0040-4039

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    The absolute stereochemistry of a marine alkaloid halichlorine, which significantly inhibits VCAM-1 induction in HUVE cells, was established by synthesis of a degradation product of natural product. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  70. Anomalous epoxide formation upon Wittig olefination with 1-iodoethyl triphenylphosphonium ylide 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Michael D. Kaufman, Kaoru Kobayashi, Yuping Qiu, Amos B. Smith III

    Synlett (7) 765-767 1998年

    出版者・発行元:Georg Thieme Verlag

    DOI: 10.1055/s-1998-1770  

    ISSN:0936-5214

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    Reaction of iodo Wittig ylide 1 with aldehyde 2 affords moderate yields of cis epoxides 6a and 7a, in addition to the expected olefin 3. A mechanism is proposed to account for both the high Z selectivity and the modest yield of olefin observed with this reagent. Recently we reported the total synthesis of the immuno-suppressive/ antitumor agent (-)-discodermolide (4).1 A key component of our convergent synthetic strategy was the use of vinyl iodide 3 as the C(9)-C(14) subtarget (Scheme 1). Iodide 3 was conveniently prepared from aldehyde 2 employing the Zhao protocol for 2-iodo-2-alkene construction (Scheme 2).2 Accordingly, treatment of aldehyde 2 with ylide 1 afforded 3 as a 6:1 (Z/E) mixture of olefins in 41 % yield.1.

  71. Total synthesis of allixin; an anti-tumor promoter from garlic 査読有り

    H Arimoto, S Asano, D Uemura

    TETRAHEDRON LETTERS 38 (44) 7761-7762 1997年11月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    ISSN:0040-4039

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    The first synthesis of allixin, an anti-tumor promoter from garlic Allium sativum L., is described The highly oxidized gamma-pyrone moiety was synthesized via a 2-methylene tetrahydropyran derivative. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  72. Tanzawaic acids A, B, C, and D: Inhibitors of superoxide anion production from Penicillium citrinum 査読有り

    M Kuramoto, K Yamada, M Shikano, K Yazawa, H Arimoto, T Okamura, D Uemura

    CHEMISTRY LETTERS (9) 885-886 1997年

    出版者・発行元:CHEMICAL SOC JAPAN

    DOI: 10.1246/cl.1997.885  

    ISSN:0366-7022

    eISSN:1348-0715

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    Tanzawaic acids have been isolated from Penicillium citrinum and their structures were elucidated by spectroscopic analysis. Their relative stereochemistries were also clarified by detailed analyses of H-1-H-1 coupling constants and NOE data. Tanzawaic acid B (GS-1302-1) significantly inhibits superoxide anion production in human neutrophils.

  73. Vallartanone B: Synthesis and related studies 査読有り

    H Arimoto, R Yokoyama, K Nakamura, Y Okumura, D Uemura

    TETRAHEDRON 52 (44) 13901-13908 1996年10月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    ISSN:0040-4020

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    The synthesis of vallartanone B, a gamma-pyrone-containing polypropionate from the marine mollusc Siphonaria maum, is described. A gamma-pyrone moiety, which was constructed by PPh(3)-CCl4 cyclization of a beta-triketone, and a C1-C6 segment were joined by a Sn(OTf)(2) aldol reaction and converted to vallartanone B. This synthesis allows for revision of the stereochemistry at C8. A conformational analysis war, performed using PM3 to examine the proposed interpretation of its CD spectrum. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd.

  74. Synthesis and revised structure of vallartanone B 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Rieko Yokoyama, Yasuaki Okumura

    Tetrahedron Letters 37 (27) 4749-4750 1996年7月1日

    出版者・発行元:Elsevier Ltd

    DOI: 10.1016/0040-4039(96)00957-4  

    ISSN:0040-4039

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    The synthesis and revised structure of vallartanone B, a γ-pyrone-containing polypropionate from a marine mollusc, are described.

  75. Preparation and Properties of 1,1′-Disubstituted Trichotomine Derivatives with a Twisted C=C Bond 査読有り

    Hajime Irikawa, Satoru Kanke, Kousuke Mito, Yasuhiro Kobayashi, Tomoko Akasaka, Tadashi Atsumi, Hirokazu Arimoto, Yasuaki Okumura

    Bulletin of the Chemical Society of Japan 69 (6) 1673-1677 1996年

    出版者・発行元:Chemical Society of Japan

    DOI: 10.1246/bcsj.69.1673  

    ISSN:0009-2673

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    Green trichotomine derivatives bearing alkyl groups on C1 and C1′ were prepared. In their absorption spectra, the λmax shifted to longer wavelengths as the 1,1′-substituents became bulkier, and the bathochromism indicated twisting of the central C2=C2′ double bond. A 1,1′-dimethyltrichotomine derivative underwent autooxidation to give orange-red 1,11b-dihydroxylated and 1,11b-seco-dicarbonyl compounds, in which twisting of the central C2=C2′ double bond might be relieved by the decreasing steric interactions between the substituents on C1 and the C3′ carbonyl groups.

  76. Synthetic studies on fully substituted γ-pyrone-containing natural products: Total synthesis and structural revision of onchitriol I 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Yasuaki Okumura, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamura

    Tetrahedron Letters 36 (30) 5357-5358 1995年7月24日

    DOI: 10.1016/00404-0399(50)0986M-  

    ISSN:0040-4039

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    Total synthesis and structural revision of onchitriol I, a γ-pyrone-containing polypropionate, are described. Comparison of onchitriols with peroniatriols indicated the striking similarities related to both C3-10 and C13-16 segments. © 1995.

  77. Synthetic studies on fully substituted γ-pyrone-containing natural products: The first total synthesis of onchitriol II 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamura

    Tetrahedron Letters 35 (51) 9581-9584 1994年12月19日

    DOI: 10.1016/0040-4039(94)88516-8  

    ISSN:0040-4039

    詳細を見る 詳細を閉じる

    The first total synthesis of onchitriol II, a cytotoxic metabolite of mollusc Onchidium sp., is described. It employs mild cyclization method [DMSO - (COCl)2 or Ph3P - CCl4] of triketides bearing optically active functional groups to the corresponding γ-pyrones as a key step. Additional synthesis of some diastereoisomers provided a possibility to revise the structure of closely related onchitriol I. © 1994.

  78. Chemical properties of β-triketones: Reexamination of Albizati's tandem aldol process 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Shigeru Ohba, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamura

    Tetrahedron Letters 35 (26) 4581-4584 1994年6月27日

    DOI: 10.1016/S0040-4039(00)60735-9  

    ISSN:0040-4039

    詳細を見る 詳細を閉じる

    The structural revision of the product of the tandem aldol - Swern oxidation process to β-triketones is reported. Further oxidation of products leading to the corresponding diketones (ex. 4, 5) was observed. The properties of the β-triketone are also described. © 1994.

  79. Synthetic studies on fully substituted γ-pyrone-containing natural products: The absolute configurations of Ilikonapyrone and peroniatriols I and II 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Ji-Fei Cheng, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamura

    Tetrahedron Letters 34 (36) 5781-5784 1993年9月3日

    DOI: 10.1016/S0040-4039(00)73859-7  

    ISSN:0040-4039

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    Mild cyclization method [DMSO - (COCl)2 or Ph3P - CCl4] of triketides bearing optically active functional groups to the corresponding γ-pyrones provided determination of the absolute configurations of ilikonapyrone and peroniatriols I and II isolated from the marine molluscs Onchidium verruculatum and Peronia peronii. © 1993.

  80. Synthetic studies on fully substituted γ-pyrone-containing natural products: synthesis of γ-pyrone derivatives obtained by decomposition of peroniatriols 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamura

    Tetrahedron Letters 31 (38) 5491-5494 1990年

    DOI: 10.1016/S0040-4039(00)97880-8  

    ISSN:0040-4039

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    In connection with the two γ-pyrones obtained by decomposition reactions of peroniatriols I and II, γ-pyrone derivatives have been synthesized by newly developed mild cyclization methods, and this result revised the partial structures of these natural products. © 1990.

  81. Mild conditions for cyclization of β-triketides to the corresponding γ-pyrones carrying adjacent chiral centers toward biomimetic synthesis of fully substituted γ-pyrone-containing natural products 査読有り

    Hirokazu Arimoto, Shigeru Nishiyama, Shosuke Yamamum

    Tetrahedron Letters 31 (39) 5619-5620 1990年

    DOI: 10.1016/S0040-4039(00)97913-9  

    ISSN:0040-4039

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    Related to synthetic study on γ-pyrone-containing natural products, conversions of β-triketides having unstable substituents to the corresponding γ-pyrones have successfully been accomplished by the new methods under conditions using (CH3)2S+Cl or Ph3P+CX3 (or Ph3P+X, X Cl, Br) as the oxygen acceptors. © 1990.

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MISC 28

  1. 選択的オートファジーを自在に制御できる分子AUTACの発明と応用可能性 招待有り

    高橋大輝, 有本博一

    MEDCHEM NEWS 32 (4) 201-206 2022年11月

  2. オートファジーと創薬 招待有り

    高橋大輝, 有本博一

    CSJカレントレビュー39: 生体分子と疾患 115-120 2021年8月25日

  3. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)

    Daniel J. Klionsky, Amal Kamal Abdel-Aziz, Sara Abdelfatah, Mahmoud Abdellatif, Asghar Abdoli, Steffen Abel, Hagai Abeliovich, Marie H. Abildgaard, Yakubu Princely Abudu, Abraham Acevedo-Arozena, Iannis E. Adamopoulos, Khosrow Adeli, Timon E. Adolph, Annagrazia Adornetto, Elma Aflaki, Galila Agam, Anupam Agarwal, Bharat B. Aggarwal, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Javed N. Agrewala, Alexander Agrotis, Patricia V. Aguilar, S. Tariq Ahmad, Zubair M. Ahmed, Ulises Ahumada-Castro, Sonja Aits, Shu Aizawa, Yunus Akkoc, Tonia Akoumianaki, Hafize Aysin Akpinar, Ahmed M. Al-Abd, Lina Al-Akra, Abeer Al-Gharaibeh, Moulay A. Alaoui-Jamali, Simon Alberti, Elísabet Alcocer-Gómez, Cristiano Alessandri, Muhammad Ali, M. Abdul Alim Al-Bari, Saeb Aliwaini, Javad Alizadeh, Eugènia Almacellas, Alexandru Almasan, Alicia Alonso, Guillermo D. Alonso, Nihal Altan-Bonnet, Dario C. Altieri, Élida M.C. Álvarez, Sara Alves, Cristine Alves da Costa, Mazen M. Alzaharna, Marialaura Amadio, Consuelo Amantini, Cristina Amaral, Susanna Ambrosio, Amal O. Amer, Veena Ammanathan, Zhenyi An, Stig U. Andersen, Shaida A. Andrabi, Magaiver Andrade-Silva, Allen M. Andres, Sabrina Angelini, David Ann, Uche C. Anozie, Mohammad Y. Ansari, Pedro Antas, Adam Antebi, Zuriñe Antón, Tahira Anwar, Lionel Apetoh, Nadezda Apostolova, Toshiyuki Araki, Yasuhiro Araki, Kohei Arasaki, Wagner L. Araújo, Jun Araya, Catherine Arden, Maria Angeles Arévalo, Sandro Arguelles, Esperanza Arias, Jyothi Arikkath, Hirokazu Arimoto, Aileen R. Ariosa, Darius Armstrong-James, Laetitia Arnauné-Pelloquin, Angeles Aroca, Daniela S. Arroyo, Ivica Arsov, Rubén Artero, Dalia Maria Lucia Asaro, Michael Aschner, Milad Ashrafizadeh, Osnat Ashur-Fabian, Atanas G. Atanasov, Alicia K. Au, Patrick Auberger, Holger W. Auner, Laure Aurelian

    Autophagy 17 (1) 1-382 2021年

    DOI: 10.1080/15548627.2020.1797280  

    ISSN:1554-8627

    eISSN:1554-8635

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    In 2008, we published the first set of guidelines for standardizing research in autophagy. Since then, this topic has received increasing attention, and many scientists have entered the field. Our knowledge base and relevant new technologies have also been expanding. Thus, it is important to formulate on a regular basis updated guidelines for monitoring autophagy in different organisms. Despite numerous reviews, there continues to be confusion regarding acceptable methods to evaluate autophagy, especially in multicellular eukaryotes. Here, we present a set of guidelines for investigators to select and interpret methods to examine autophagy and related processes, and for reviewers to provide realistic and reasonable critiques of reports that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a dogmatic set of rules, because the appropriateness of any assay largely depends on the question being asked and the system being used. Moreover, no individual assay is perfect for every situation, calling for the use of multiple techniques to properly monitor autophagy in each experimental setting. Finally, several core components of the autophagy machinery have been implicated in distinct autophagic processes (canonical and noncanonical autophagy), implying that genetic approaches to block autophagy should rely on targeting two or more autophagy-related genes that ideally participate in distinct steps of the pathway. Along similar lines, because multiple proteins involved in autophagy also regulate other cellular pathways including apoptosis, not all of them can be used as a specific marker for bona fide autophagic responses. Here, we critically discuss current methods of assessing autophagy and the information they can, or cannot, provide. Our ultimate goal is to encourage intellectual and technical innovation in the field.

  4. オートファジー創薬の扉をひらくAUTACの開発と展望 招待有り

    高橋大輝, 有本博一

    実験医学 38 (14) 2331-2336 2020年9月1日

  5. マクロオートファジーの化合物による制御−創薬を目指して 招待有り

    高橋大輝, 有本博一

    医学のあゆみ 272 (9) 958-963 2020年2月29日

  6. 細菌感染時の ニトロ化核酸によるオートファジー誘導

    高橋大輝, 有本博一

    細胞工学 34 (6) 576-579 2015年5月22日

    出版者・発行元:学研メディカル秀潤社

    ISSN:0287-3796

  7. 活性システインパースルフィドによる8‐ニトロ‐cGMP制御機構

    井田智章, 居原秀, 澤智裕, 津々木博康, 笠松真吾, 松永哲郎, 赤司壮一郎, 有本博一, 藤井重元, 赤池孝章

    日本生体防御学会学術総会講演抄録集 26th 72 2015年

  8. 8‐ニトロ‐cGMPを介した感染防御機構と細菌が産生する硫化水素による抑制

    松永哲郎, 赤司壮一郎, ジョン ミンキョン, 伊藤千秋, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 有本博一, 赤池孝章

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集 67th 57 2014年8月29日

  9. 8‐ニトロ‐cGMPによる感染防御機構と細菌由来硫化水素による抑制

    松永哲郎, 赤司壮一郎, JUNG Minkyung, 伊藤千秋, 井田智章, 藤井重元, 澤智裕, 有本博一, 赤池孝章

    日本NO学会学術集会プログラム抄録集 14th 62 2014年5月16日

  10. 8-ニトロ-cGMPによるオートファジー誘導を介した感染防御機構と細菌由来硫化水素による抑制

    藤井重元, 松永哲郎, 赤司壮一郎, ジョン ミンキョン, 伊藤千秋, 井田智章, 澤智裕, 有本博一, 赤池孝章

    日本生化学会大会(Web) 87th 2014年

  11. 8−ニトロcGMPの抗菌オートファジー誘導における役割

    伊藤 千秋, 斎藤 洋平, 野澤 孝志, 藤井 重元, 橋本 龍太, 澤 智裕, 赤池 孝章, 中川 一路, 有本 博一

    天然有機化合物討論会講演要旨集 56 (0) 2014年

    出版者・発行元:天然有機化合物討論会実行委員会

    詳細を見る 詳細を閉じる

    <p>幅広い生物資源が現代天然物化学の研究対象になるなかで、ほ乳類由来新規化合物に関する研究報告は多いとは言えない状況にある。</p><p> 私達は、ほ乳類細胞に存在する新規シグナル分子:8−ニトロcGMPを発見し、論文発表した<sup>1</sup>。今回,「8−ニトロcGMPが内因性のオートファジー誘導因子である」という重要な結果を得たので報告する<sup>2</sup>。</p><p>図1.マクロオートファジーのプロセス</p><p>細胞質においてオートファゴソームが生成し、加水分解酵素を含むリソソームと融合したのち、内容物の分解・再利用がおこなわれる。UPSとならぶ主要な細胞内分解機構</p><p> </p><p>1.背景</p><p>一酸化窒素(NO)は、1998年ノーベル生理医学賞の受賞対象になったガス状のシグナル分子である。主たる作用は、グアニル酸シクラーゼ活性化を介するセカンドメッセンジャー (cGMP) の生成促進であるが、別の機能として生体内分子の修飾反応がある。私達は、特にニトロ化修飾の重要性を信じて探索をおこない、初めての内因性cGMP誘導体である8−ニトロcGMPを発見した(2007年)<sup>1</sup>。現在では、動物,植物など広汎な生物種に存在が確認されている。</p><p> 8−ニトロcGMPの特徴は、生体内でシステイン残基と共有結合を形成して、タンパク質機能の制御に関与することである。私達は、この新規翻訳後修飾をタンパク質S-グアニル化と名付けた(図2)。</p><p>図2.タンパク質の新規修飾反応:S-グアニル化(S-guanylation)<sup>1</sup></p><p>2.研究目的と手法</p><p>S-グアニル化の生理的役割解明を目指した.ただし、生体内の含Cysタンパク質の数は膨大であり,S-グアニル化を受ける標的をプロテオーム手法で個々に同定しても、総体として真の生理機能が見出せるか否か疑問が残った。そこで標的同定を急がず、表現型観察から8−ニトロcGMPの機能に迫ることにした。</p><p>3.ニトログアノシン蛍光プローブの合成と細胞内局在<sup>3</sup></p><p>生細胞イメージングは、免疫細胞化学より簡便で、有用な情報を与える。そこで、8−ニトログアノシンを基盤に蛍光プローブを作成した。このプローブはS-グアニル化反応により蛍光強度が増大するようデザインされている。A549細胞に投与したところ、速やかに取り込まれ、細胞質において斑点上の局在を示した(図3)。オルガネラマーカーとの比較から、リソソームとよい共局在を示すこともわかった。一方,ニトロ基を持たないコントロールは、細胞質全体に拡散して存在し、特定の局在を示さなかった。</p><p> この情報をヒントとし、8−ニトロcGMP自体によるS-グアニル化を検出できる特異的抗体を作成した<sup>1</sup>。免疫細胞化学で解析したところ、S-グアニル化は予想通りのリソソーム局在を示した<sup>2</sup>。リソソームは,細胞内分解プロセスで働くオルガネラであり、私達は「S-グアニル化と分解プロセスの関係」に注目することになる。</p><p>図3.プローブを用いた生細胞イメージング(RAW264.7細胞)<sup>3</sup></p><p>4.8−ニトロcGMPは内因性のオートファジー制御分</p><p>(View PDFfor the rest of the abstract.)</p>

  12. ニトロ化ヌクレオチドは細菌に対する選択的なオートファジーにおける内因性の誘導因子である

    伊藤千秋, 斉藤洋平, 有本博一

    ライフサイエンス 新着論文レビュー 2013年12月13日

  13. 酸化ストレスとオートファジー

    藤井重元, 有本博一

    医学のあゆみ 247 (9) 781-785 2013年11月30日

    出版者・発行元:医歯薬出版

    ISSN:0039-2359

  14. Regulation of Redox Signaling Involving Chemical Conjugation of Protein Thiols by Nitric Oxide and Electrophiles

    Tomohiro Sawa, Hirokazu Arimoto, Takaaki Akaike

    BIOCONJUGATE CHEMISTRY 21 (7) 1121-1129 2010年7月

    出版者・発行元:AMER CHEMICAL SOC

    DOI: 10.1021/bc900396u  

    ISSN:1043-1802

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    Nitric oxide (NO), a gaseous free radical that is biologically synthesized by nitric oxide synthases, participates in a critical fashion in the regulation of diverse physiological functions including vascular and neuronal signal transduction, host defense, and cell death regulation. This article reviews the chemical and biochemical mechanisms of protein thiol modifications caused by NO and by electrophiles derived from NO metabolism. The classical NO signaling pathway involves formation of the second messenger guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP). Post-translational modifications of redox-sensitive protein thiols have also been shown to be important in this signaling pathway. For instance, redox-sensitive thiols are targets for NO conjugation and formation of S-nitrosothiols. Electrophiles generated by reactions of NO or reactive nitrogen oxide species and biomolecules (i.e., fatty acids) effect thiol conjugations through S-alkylation. Among this class of reactions, S-guanylation is particularly emphasized. S-Guanylation is a novel type of S-alkylation with nitrated cGMP that contributes to the cytoprotective effects of NO. Post-translational modifications of thick affect protein structures and functions: allosteric effects may alter protein structure, modification of active centers of enzymes may suppress enzyme actions, and modifications may modulate protein protein interactions. Better understanding of protein modification by NO-derived electrophiles and the molecular basis of NO signaling would be useful in the development of new diagnostic methods and treatment of diseases related to NO metabolism.

  15. バンコマイシン耐性菌克服を目指した化学

    有本 博一

    有機合成化学協会誌 68 (5) 480-489 2010年5月

    DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.68.480  

    ISSN:0037-9980

  16. チオール基の修飾による活性酸素のセンサー制御機能

    澤智裕, 有本博一, 赤池孝章

    実験医学増刊 27 (15) 2009年9月10日

    出版者・発行元:羊土社

  17. 【病態解明に迫る活性酸素シグナルと酸化ストレス 癌、神経変性疾患、循環・代謝異常にかかわるレドックス制御機構と最新の技術開発】活性酸素・NOの生理機能 チオール基の修飾による活性酸素のセンサー機能制御

    澤 智裕, 有本 博一, 赤池 孝章

    実験医学 27 (15) 2341-2347 2009年9月

    出版者・発行元:(株)羊土社

    ISSN:0288-5514

    詳細を見る 詳細を閉じる

    これまで生体分子に非特異的な損傷をもたらす毒性因子としてみなされてきた活性酸素が、より巧妙に制御されたシグナル伝達機構の担い手であるというコンセプトが広く受け入れられつつある。タンパク質チオール基は、酸化還元反応に対して感受性が高く、活性酸素のセンシングに重要な役割を果たしている。ここでは、活性酸素シグナルのセンシングにおけるタンパク質チオール基の化学修飾と、それによるタンパク質機能制御のメカニズムに関する新たな展開ついて解説する。(著者抄録)

  18. パリトキシンのかたち

    有本博一

    化学と生物 45 (8) 528-530 2007年7月

  19. Identification of proteins from venom of the paralytic spider wasp, Cyphononyx dorsalis (vol 37, pg 278, 2007)

    Tsuyoshi Yamamoto, Hirokazu Arimoto, Tomoya Kinumi, Yuichi Oba, Daisuke Uemura

    INSECT BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY 37 (5) 520-521 2007年5月

    出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD

    DOI: 10.1016/j.ibmb.2007.02.003  

    ISSN:0965-1748

  20. Nitrative signal transduction: A unique signaling pathway mediated via NO-dependent nitration of guanosine derivatives

    T Sawa, T Akuta, MH Zaki, K Kaneko, Y Tokutomi, S Mitsuyama, H Arimoto, T Akaike

    NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY 14 (4) A33-A34 2006年6月

    出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE

    ISSN:1089-8603

  21. ニトロ化修飾反応によるNOの新しいシグナル機構

    澤 智裕, 芥 照夫, 有本 博一, 赤池 孝章

    細胞工学 25 (2) 132-136 2006年2月

    出版者・発行元:秀潤社

    ISSN:0287-3796

  22. Bioactive Alkaloids from the Sea: A Review

    Kuramoto, M, Arimoto, H, Uemura, D

    Marine Drugs 1 39-54 2004年4月

  23. 科研費審査の現場から(2)-皆さんの質問にお答えして

    有本博一, 前田和之, 相川京子

    化学 59 (3) 38-43 2004年

    出版者・発行元:化学同人

    ISSN:0451-1964

  24. 「科研費審査の現場から —顔の見える研究費制度を目指して」 招待有り

    有本博一, 相川京子, 前田和之

    化学 58 (11) 20-25 2003年11月

    出版者・発行元:化学同人

    ISSN:0451-1964

  25. Studies in Bioactive Marine Alkaloids

    Kuramoto, M, Arimoto, H, Uemura, D

    J.Synth.Org.Chem.Jpn 61 (11) 1099-1105 2003年5月

    出版者・発行元:The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

    DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.61.1099  

    ISSN:0037-9980

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    In our continuing search for bioactive substances from marine organisms, novel alkaloids were isolated. The structures and functions of these marine alkaloids are described here.<BR>Pinnatoxins and pteriatoxins, potent shellfish poisons, were purified from the Okinawan bivalve Pinna <I>muricata</I>. Pinnatoxins activate Ca<SUP>2+</SUP> channels. Halichlorine was isolated from the marine sponge <I>Halichondria okadai</I>. This compound inhibits the induction of VCAM-1. Drugs that block VCAM-1 may be useful for treating coronary artery diseases, angina, and noncardiovascular inflammatory diseases. Pinnaic acids, which are cPLA<SUB>2</SUB> inhibitors, were also obtained from <I>P. muricata</I>. Interestingly, the structures of pinnaic acids are closely related to that of halichlorine. Norzoanthamine hydrochloride, isolated from the colonial zoanthid <I>Zoanthus</I> sp., suppresses decreases in bone weight and strength in ovariectomized mice, and could be a good candidate for an osteoporotic drug. Aburatubolactams, inhibitors of superoxide anion generation, were isolated from <I>Streptomyces</I> sp.

  26. バンコマイシン耐性菌克服を目指した化学合成:生物活性物質の合成とマルチバレント化に関する研究

    有本博一

    有機合成化学協会誌 61 (8) 752-759 2003年

    出版者・発行元:Society of Synthetic Organic Chemistry

    DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.61.752  

    ISSN:0037-9980

  27. 未解明生物現象の化学

    有本博一, 北将樹, 上村大輔

    化学工業 53 24-29 2002年4月

  28. バンコマイシン耐性菌(VRE)に有効なマルチバレントポリマーの合成

    有本 博一

    ファルマシア 36 (6) 479-483 2000年3月

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書籍等出版物 10

  1. ドラマチック有機合成化学

    有機合成化学協会編, 有本博一ほか

    化学同人 2023年7月30日

    ISBN: 9784759823363

  2. 天然物の化学II(科学のとびら64): 自然からの贈り物

    有本 博一

    2018年8月

  3. 生命機能に迫る分子化学:生命分子を真似る、飾る、超える

    有本 博一, 一刀 かおり

    化学同人 2018年7月

  4. 8-Nitro-cGMP: A Novel Protein-Reactive cNMP and Its Emerging Roles in Autophagy (Handbook of Experimental Pharmacology)

    Hirokazu Arimoto, Daiki Takahashi

    Springer 2017年2月18日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    doi: 10.1007/164_2016_5000

  5. 天然物の化学(科学のとびら60): 魅力と展望

    有本 博一

    東京化学同人 2016年5月

  6. 天然物合成で活躍した反応:実験のコツとポイント

    有本博一, 有機合成化学協会編

    化学同人 2011年10月6日

    ISBN: 9784759814798

  7. 農学・生命科学のための学術情報リテラシー

    齋藤忠夫, 編著 阿部敬悦, 阿部直樹, 有本博一, 遠藤宣成, 小野寺毅, 北澤春樹, 安江絋幸, 渡辺正夫

    朝倉書店 2011年6月25日

    ISBN: 9784254400212

  8. ソレル有機化学 上

    村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠, 監訳, 有本博一ら訳

    東京化学同人 2009年11月25日

    ISBN: 9784807907151

  9. 新規素材探索—医薬品リード化合物・食品素材を求めてー

    有本博一

    シーエムシー出版 2008年9月30日

    ISBN: 9784781300429

  10. Quaternary Stereocenters

    Hirokazu Arimoto, Daisuke Uemura

    Christoffers,Baro ed.;WILEY-VCH 2005年10月

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講演・口頭発表等 76

  1. Targeting Selective Autophagy by AUTAC Degraders 招待有り

    有本博一

    13th International Symposium on Bioorganic Chemistry (ISBOC-13) 2023年12月19日

  2. オートファジーを活用する標的分解薬 招待有り

    有本博一

    第42回 日本認知症学会学術集会 2023年11月25日

  3. Targeting Selective Autophagy by AUTAC degraders 招待有り

    有本博一

    2nd Targeted Protein Degradation Conference in Japan 2023年7月27日

  4. Targeting Selective Autophagy by AUTAC degraders 招待有り

    有本博一

    Keystone Symposia: Autophagy and Neurodegeneration 2023年3月29日

  5. 標的選択的なオートファジー制御技術の開発 招待有り

    有本博一

    有機合成化学協会 企業冠賞受賞講演会(2021年度受賞) 2022年10月17日

  6. 疾患に対抗するオートファジー 招待有り

    有本博一

    有機合成化学協会 ニューモダリティと有機合成化学研究部会 第7回勉強会 2022年8月26日

  7. 選択的オートファジー誘導によるミトコンドリアの品質管理 招待有り

    有本博一

    第22回日本抗加齢医学会総会 2022年6月17日

  8. 疾患に対抗するオートファジー 招待有り

    有本博一

    日本ケミカルバイオロジー学会・産学連携委員会 2022年5月13日

  9. 化合物の力を信じて 招待有り

    有本博一

    上村大輔教授追悼記念講演会 2022年4月23日

  10. AUTACs: cargo selective degraders using selective autophagy 招待有り

    有本博一

    環太平洋化学国際会議 2021 2021年12月20日

  11. オートファジー誘導分子(AUTAC) 招待有り

    有本博一

    第40回 日本認知症学会学術集会 2021年11月26日

  12. 選択的オートファジーを活用する細胞内標的分解手法 招待有り

    有本博一

    第12回 スクリーニング学研究会 2021年11月26日

  13. 選択的オートファジーによる疾患関連物質の分解 招待有り

    有本 博一

    第94回 日本生化学会大会 2021年11月5日

  14. 選択的オートファジーの化合物による制御 招待有り

    有本 博一

    第14回オートファジー研究会 2021年10月25日

  15. AUTACs: Autophagy-Mediated Degraders 招待有り

    Hirokazu Arimoto

    3rd Annual Targeted Protein Degradation Summit 2020 2020年10月15日

  16. オートファジーに基づく標的選択的分解技術:AUTAC 招待有り

    有本博一

    日本化学会第100春季年会 中長期テーマシンポジウム 2020年3月23日

  17. 選択的オートファジーを自在に制御できる分子AUTACの発明と応用可能性 招待有り

    有本博一

    JBAバイオエンジニアリング研究会公開講演会「AI型バイオエンジニアリング ~AIの関わる社会進化論~ 日本が世界で生き残るためのキーテクノロジーを考える」 2020年1月31日

  18. 選択的オートファジーを利用する創薬手法 招待有り

    有本博一

    千葉県がんセンター研究所 集談会 2019年9月20日

  19. Autophagy-based targeted degradation 招待有り

    Targeted Protein Degradation Forum in Japan 2019年8月22日

  20. オートファジーに基づく創薬の可能性 招待有り

    有本 博一

    日本薬学会医薬化学部会 創薬懇話会2019 in 秋保 2019年6月20日

  21. Designed small molecules for target-specific autophagic clearance 国際会議

    有本 博一

    Keystone Symposia Autophagy: From Model Systems to Therapeutic Opportunities 2019年2月17日

  22. Protein S-guanylation is a standalone tag for selective autophagy 国際会議 招待有り

    有本 博一, 高橋大輝

    The 4th International Symposium on Middle Molecular Strategy 2018年11月30日

  23. 選択的オートファジー分解を可能にする低分子化合物 招待有り

    有本 博一

    日本農芸化学会東北支部シンポジウム 2018年6月30日

  24. 選択的オートファジー分解を可能にする低分子化合物 招待有り

    有本 博一

    日本ケミカルバイオロジー 学会 第13回年会 2018年6月11日

  25. 選択的オートファジー分解を可能にする低分子化合物 招待有り

    有本 博一

    日本農芸化学会 2018年度大会 2018年3月18日

  26. A role of nitrative stress in selective autophagy

    第90回 日本細菌学会総会 2017年3月20日

  27. 抗菌オートファジーにおける分解標的認識の分子基盤

    第90回 日本細菌学会総会 2017年3月19日

  28. S-グアニル化を起点とする細胞内分解経路

    第69回 日本酸化ストレス学会 学術集会 2016年8月30日

  29. オルガネラ分解の自在制御に向けて

    生理学研究所 研究会「オルガネラネットワークの制御機構とその生理的意義」 2016年7月28日

  30. 内因性小分子が制御する選択的オートファジーの機構

    第43回 日本毒性学会 2016年7月1日

  31. オートファジーの自在制御に向けて

    第25回 内毒素・LPS研究会 2016年6月25日

  32. S-グアニル化を起点とする細胞内分解経路

    第11回 レドックス・ライフイノベーションシンポジウム(日本学術振興会レドックス・ライフイノベーション第170委員会) 2016年3月17日

  33. Endogenous nitrated nucleotide is an autophagy inducer 国際会議

    The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015 (PACIFICHEM 2015) 2015年12月15日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    セッション名:Natural Product-based Drug Discovery (#66)

  34. 内因性ヌクレオチドが関与する選択的オートファジーの分子機構

    日本農芸化学会 第150回 東北支部大会 2015年10月3日

  35. 細菌感染症克服にむけた化学生物学研究

    平成27年度 化学系学協会 東北大会 有機化学コロキウム 2015年9月13日

  36. 内因性低分子による選択的オートファジーの制御機構

    第50回 天然物談話会 2015年7月1日

  37. Roles of 8-nitro-cGMP in autophagy regulation 国際会議

    The 7th International conference on cGMP (cGMP 2015) 2015年6月19日

  38. Roles of 8-nitro-cGMP in autophagy regulation 国際会議

    7th International Conference on cGMP (cGMP : Generators, Effectors and Therapeutic Implications) 2015年6月19日

  39. 細菌感染証克服にむけた化学生物学研究

    日本化学会 第95春季年会 2015年3月26日

  40. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense against Bacteria 国際会議

    The 4th Joint Campus Asia symposium 2014年11月26日

  41. 内因性ニトロ化ヌクレオチドがオートファジー制御に果たす役割

    第87回 日本生化学会大会 シンポジウム:新しい側面を見せるオートファジー:その高次機能に迫る 2014年10月16日

  42. 8−ニトロcGMPの抗菌オートファジー誘導における役割

    第56回 天然有機化合物討論会 2014年10月15日

  43. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense against Bacteria 国際会議

    The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity in Nara 2014年9月23日

  44. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense against Bacteria 国際会議

    Nitric Oxide-Nitrite/Nitrate Conference (Joint meeting of the 8th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric Oxide & the 6th International Meeting on the Role of Nitrite and Nitrate in Physiology, Pathophysio 2014年6月16日

  45. Endogenous Nitrated Nucleotide Is a Key Mediator of Autophagy and Innate Defense Against Bacteria 国際会議

    Gordon Research Conference: Autophagy in Stress, Development & Disease 2014年3月16日

  46. 感染症の制御に向けた化学からのアプローチ

    中西シンポジウム 2012年3月25日

  47. 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ

    日本化学会 会員増強のための講演会 2011年11月25日

  48. 化学プローブを駆使したニトロ化ヌクレオチドの動態解明

    第84回 日本生化学会大会 2011年9月24日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    シンポジウム「活性酸素種の可視化と情報伝達系解明への応用」

  49. Chemical Approaches for Understanding and Controlling Infectious Diseases 国際会議

    The Uehara Memorial Foundation Synposium-2011: Chembiomolecular Science: at the Frontier of Chemistry and Biology 2011年6月6日

  50. 化学プローブを駆使したニトロ化ヌクレオチドの動態解明

    第84回 日本薬理学会年会 2011年3月24日

  51. 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ

    第13回 生命化学研究会 2011年1月8日

  52. 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ

    神奈川大学 学術フロンティアプロジェクト 公開シンポジウム「生命現象に学ぶ超機能物質の創製」 2010年10月2日

  53. Discovery and Functions of Novel cGMP Derivative 国際会議

    Tohoku University GCOE (International Center of Research & Education for Molecular Complex Chemistry) Summer School 2010 2010年8月19日

  54. 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ

    第22回万有札幌シンポジウム 2010年7月3日

  55. Chemical studies on protein modifications by nitronucleotides 国際会議

    6th International Conference on Biology, Chemistry and Therapeutic applications of NO 2010 2010年6月

  56. ニトロ化ヌクレオチドのケミカルバイオロジー

    日本化学会 第90春季年会 特別企画 2010年3月29日

  57. バンコマイシン耐性の理解と制御を目指した化学的アプローチ

    日本薬学会 第31回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 2009年11月30日

  58. 感染症の理解と制御のための化学的アプローチ

    日本薬学会 第8回化学系薬学若手研究者セミナー 2009年10月3日

  59. 産学連携による新規抗菌薬の探索

    第57回 日本化学療法学会総会 2009年6月4日

  60. 天然物集積型分子の合成と機能

    日本化学会第88春季年会 先端ウオッチング 2008年3月28日

  61. バンコマイシンの化学:創薬を目指して

    グローバルCOEプログラム「分子系高次構造体化学国際教育研究拠点」シンポジウム「 2008年1月23日

  62. 抗生物質が効かなくなる?バンコマイシン耐性菌との闘い

    お茶の水女子大学糖鎖科学研究教育センター公開シンポジウム 2007年11月21日

  63. Synthesis of Novel Vancomycin Derivatives with Excellent Antibacterial Activities Against Resistant Bacteria 国際会議

    10th International Conference on the Chemistry of Antibiotics & other Bioactive Compounds 2007年8月12日

  64. バンコマイシン耐性菌克服のための化学的アプローチ

    東北大学学際科学国際高等研究センターフォーラム 2007年1月27日

  65. Synthesis of novel vancomycin derivatives with excellent antibacterial activity against vancomycin-resistant bacteria 国際会議

    Post IUPAC Sendai symposium 2006年7月30日

  66. バンコマイシン耐性の克服に向けた創薬研究

    平成17年度文部科学省「派遣型高度人材育成協同プラン」「大学と企業とで育てる創薬化学高度人材」プログラム「企業と大学の創薬研究」 2006年3月8日

  67. 多剤耐性菌と闘う

    第11回 精密有機合成セミナー「挑戦する有機合成化学」 2006年1月6日

  68. 多剤耐性菌と闘う

    大阪大学医学部生理化学談話会 2005年11月25日

  69. 多剤耐性菌と闘う

    有機化学コロキウム 2005年9月25日

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    平成17年度化学系学協会東北大会

  70. 多剤耐性菌と闘う

    第1回 名古屋大学高等研究院スーパーレクチャー 2005年9月8日

  71. 多剤耐性菌と闘う

    日本薬学会春季年会 2005年3月31日

  72. Studies on biologically active natural products and their multivalent polymers

    第2回 日中若手のための有機化学シンポジウム 2003年9月25日

  73. 天然物活用のための有機合成

    日本化学会第81春季年会 2002年3月29日

  74. 生物活性天然物の合成とマルチバレント化に関する研究

    第19回 有機合成化学夏季大学 2001年8月6日

  75. 生物活性天然物の合成とマルチバレント化

    理化学研究所理研シンポジウム第3回マルチバイオプローブ研究の新展開 2001年2月9日

  76. 天然物活用のための有機合成

    有機合成化学協会東海支部「若手のためのセミナー」 1999年6月19日

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産業財産権 16

  1. 傷害を受けたミトコンドリアのオートファジー機構による分解剤

    有本博一, 一刀かおり, 高橋大輝, 森山純

    特許第7370579

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 国立大学法人東北大学

  2. Degradation agent using autophagic mechanism of damaged mitochondria

    Hirokazu Arimoto, Kaori Itto, Daiki Takahashi, Jun Moriyama

    米国特許 US11512084B2

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: None

  3. 複素環化合物

    有本博一, 一刀かおり, 高橋大輝, 長展生, 奈良洋, 下川賢一郎, 邑楽泰一, 佐々木茂和, 石井直樹

    特許日本国特許第7161760号

    産業財産権の種類: 特許権

    権利者: 国立大学法人東北大学

  4. 複素環化合物

    有本博一, 一刀かおり, 高橋大輝, 長展生, 奈良洋, 下川賢一郎, 邑楽泰一, 佐々木茂和, 石井直樹

    産業財産権の種類: 特許権

  5. 抗8−ニトロサイクリックグアノシン3’,5’−一リン酸抗体

    赤池孝章, 有本博一, 芥照夫, 佐々本一美

    日本国特許4857431

    産業財産権の種類: 特許権

  6. グリコペプチド抗生物質モノマー誘導体

    有本博一ほか

    日本国特許4330169号

    産業財産権の種類: 特許権

  7. グリコペプチド抗生物質ダイマー誘導体

    有本博一, 路軍, 山野佳則, 吉田修

    日本国 特許4888863号

    産業財産権の種類: 特許権

  8. グリコペプチド抗生物質モノマー誘導体

    有本博一, 路軍, 山野佳則, 安酸達郎, 吉田修, 岩耒努, 吉田裕, 加藤一生, 森元健次, 八十島佳代

    特許第4377953 および 特許第4330169

    産業財産権の種類: 特許権

  9. セオブロキシド合成用原料、ラセミ体セオブロキシドの製造方法、ラセミ体セオブロキシドの光学分割方法及びセオブロキシドの製造方法

    上村大輔, 有本博一, 嶋野稔久

    産業財産権の種類: 特許権

  10. オクタペプチド

    上村大輔, 有本博一, 山田薫

    産業財産権の種類: 特許権

  11. COMPOUNDS WHICH MIMIC THE CHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES OF DISCODERMOLIDE

    SMITH, Amos, B, III, BEAUCHAMP, Thomas, J, LAMARCHE, Matthew, J, ARIMOTO, Hirokazu

    産業財産権の種類: 特許権

  12. 抗菌性オリゴマー及び抗菌剤

    上村大輔, 有本博一, 山田薫

    産業財産権の種類: 特許権

  13. ポリヒドロキシ、ジエニルラクトン誘導体の合成方法及び中間体

    A. B. Smith, III, Y. Qu, m. Kaufman, H. Arimoto, D. Jones, K. Kobayashi, T. J. Beachamp

    産業財産権の種類: 特許権

  14. アリキシン及びその類縁体の製造方法

    上村大輔, 有本博一, 山田薫

    産業財産権の種類: 特許権

  15. ヒドロナフタレン誘導体を有効成分とする抗炎症剤、抗癌剤及び新規ヒドロナフタレン誘導体

    上村大輔, 矢沢一良, 鹿野真弓, 倉本誠, 篠原結子, 篠原力, 山田薫, 有本博一

    産業財産権の種類: 特許権

  16. オートファジーを誘導する化合物のスクリーニング方法

    有本博一, 高橋大輝

    産業財産権の種類: 特許権

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共同研究・競争的資金等の研究課題 46

  1. 選択的オートファジーの研究 競争的資金

    2008年1月 ~ 継続中

  2. バンコマイシン耐性菌に効果を示す抗菌性化合物の研究 競争的資金

    1997年10月 ~ 継続中

  3. 生物活性天然有機化合物の合成研究 競争的資金

    1994年10月 ~ 継続中

  4. AUTACが拓くオートファジー創薬の新展開

    有本 博一

    2022年4月1日 ~ 2025年3月31日

  5. 選択的オートファジーの化合物による制御

    有本 博一

    2022年4月1日 ~ 2024年3月31日

  6. 相分離を介するプロテオリシス制御化合物

    2020年10月 ~ 2024年3月

  7. AUTAC技術を基盤とするオートファジー創薬の事業化検証

    2022年9月 ~ 2023年3月

  8. 選択的オートファジーの化合物による制御

    有本 博一

    2020年4月1日 ~ 2022年3月31日

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    選択的オートファジーは、細胞内の有害物質を取り除くプロセスである。このプロセスを自在に制御できるようになれば、疾患抑制への応用が期待される。しかしながら、選択的オートファジーの機構は、分解される基質や状況に応じて多様性があり、十分には理解されておらず、現状では自在制御には遠い状況にある。 研究代表者は、A群レンサ球菌の抗菌オートファジーの過程において、タンパク質S-グアニル化が基質認識因子として働くと提唱している。また、グアニン誘導体の構造活性相関研究によって優れた構造を見出し、AUTACと名付けたオートファジー基盤のデグレーダー技術を開発した。本研究では、領域内の研究者と意見交換しつつ、AUTACの作用機序を解析している。選択的オートファジーの過程ではオートファジー受容体が基質と隔離膜の間をテザリングする。AUTACの作用にはp62/SQSTM-1が必要である。しかしながら、AUTAC分子とp62が直接結合するわけではないことから、基質分解の選択性は理解できない。そこで、AUTAC分子に含まれるグアニン構造が、細胞内のいかなるタンパク質と結合しているか明らかにするために、ケミカルプローブを利用して検討し、結合タンパク質の候補を見いだした。このタンパク質をゲノム編集により欠損させたところ、AUTACの機能が減弱することが確認できた。オートファジーの過程には、100を超えるタンパク質が関与するが、今回同定されたタンパク質との関係は報告例がない。

  9. 低分子リガンドの高機能化に関する研究

    有本 博一

    2020年4月1日 ~ 2022年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    医薬などへの応用が盛んな低分子は、天然物や合成化合物を中心に活発に研究されてきました。低分子は合成が容易で、比較的製造コストが低く、経口吸収性など生体への投与に適した性質を持っています。一方で、生体高分子に比較すると分子サイズが小さいため、生体分子に結合した場合に十分な阻害活性を示さないことが問題になります。この研究課題では、これら低分子の長所を生かし、短所を低減する高機能な新規分子の開発を目指しました。 昨年度に引き続き、神経変性疾患の原因とされるタンパク質に注目し、その細胞内相分離と凝集過程を解析を続けた。当該タンパク質をGFPおよびタグ融合タンパク質として発現させ、このタグに特異的な低分子を含むAUTAC分子を設計・合成したところ、期待する分解がウェスタンブロットにより示唆された。しかしながら、この融合タンパク質はGFPとタグを合わせた分子量が、本来のタンパク質配列分子量より大きく、当該タンパク質の性質を十分に残しているか懸念が残る。そこでGFPを分子量の小さいライブセル・イメージング用タグであるC4タグに置き換えた。C4タグはFLAsH色素によりin situで蛍光標識できる。 新たに調整した融合タンパク質を相分離条件におき、AUTAC化合物で処理したところ、オートファジーマーカーであるRFP-LC3タンパク質との共局在が観察された。今後は分解効率と液滴の固さとの関係解明を進めていきたい。

  10. AUTAC法による疾患原因のオートファジー分解

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2019年4月1日 ~ 2022年3月31日

  11. 中分子の特徴を活かす新規創薬プラットフォーム技術

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関:Tohoku University

    2018年4月1日 ~ 2020年3月31日

  12. 天然物リガンドの高機能化に関する研究

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関:Tohoku University

    2018年4月1日 ~ 2020年3月31日

    詳細を見る 詳細を閉じる

    天然物は、生物活性分子の宝庫として知られている。本研究課題では、天然物もしくは天然物類似の生物活性低分子を取り上げ、その機能をさらに向上させるための分子設計を進めている。 例えば、天然物をタンパク質認識の素子として捉え、これに細胞内分解の機能を付与すると、従来の生物機能を強めることが可能になる。 本年度は、c-Mycに代表されるがん遺伝子の発現に関わるタンパク質BRD4に結合する低分子を選択し、これを元にしたキメラ分子を合成した。低分子に適切な化学修飾を行うことによって、細胞内でBRD4タンパク質レベルの抑制する機能を付与することができた。また、天然物の標的同定に、キメラ分子を使うための基礎検討を実施した。

  13. 細胞小器官の選択的分解に基づく神経変性疾患の治療戦略

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Challenging Research (Exploratory)

    研究種目:Challenging Research (Exploratory)

    研究機関:Tohoku University

    2017年6月30日 ~ 2020年3月31日

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    細胞小器官の機能不全は老化や疾患の原因となる。特にミトコンドリアの機能不全は細胞内のエネルギー産生減少に加えて活性酸素の過剰産生によって遺伝子や生体分子を障害する。神経変性疾患の一部はミトコンドリア機能不全と関係が深いと考えられている。本研究では機能不全ミトコンドリアの選択除去を可能にする化合物の開発を目指している。 本年度は、研究計画にもとづき培養細胞を用いて化合物の評価を進めた。ダウン症由来の繊維芽細胞は、ミトコンドリアが高度に断片化しており評価に適していた。そこで、開発化合物候補を投与したところ、ミトコンドリア長、ネットワークなどが正常な線維芽細胞に近づくことが明らかになった。 一方、ダウン症由来細胞は細胞老化の程度によってミトコンドリア形態が大きく異なるため、細胞の状態によって化合物の効果が変動するか今度は調査する必要がある。

  14. 分解タグの発見にもとづくタンパク質の自在分解法

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2016年4月1日 ~ 2019年3月31日

  15. ニトロcGMPのがん幹細胞制御における機能と分子機構の解明

    伊藤 千秋, 有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    研究機関:Kanazawa University

    2016年4月1日 ~ 2019年3月31日

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    本研究では、正常造血幹細胞および白血病細胞を対象とし、ニトロcGMPの細胞内レベルを評価した。正常造血では、未分化性の高い細胞群と分化した細胞群とで比較をしたところ、分化した細胞群のほうがよりニトロcGMPレベルが高いという結果になった。また、スフィア培養系において、ニトロcGMPは濃度依存的にグリオーマ細胞の増殖を抑制した。

  16. ユビキチン鎖付加を選択的に誘導する新規翻訳後修飾

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関:Tohoku University

    2015年4月1日 ~ 2017年3月31日

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    ポリユビキチン鎖は、プロテアソーム分解の基質標識としてだけではなく、シグナル伝達など多彩な機能を有している。ポリユビキチン化の時空間的制御に数多くのE3リガーゼが関与しているが、その選択性発現機構は充分に明らかになっていなかった。本研究課題では、タンパク質のS-グアニル化修飾が細胞内侵入細菌のポリユビキチン化と相関を持つことに着想を得て、両者の関係を詳しく調査した。当初の作業仮説では、S-グアニル化を受けたタンパク質自身が、続くポリユビキチン化を受けると考えていたが、リシン残基のアルギニン置換実験によって否定された。そこで、S-グアニル化タンパク質をベイトとするプルダウン実験を行った。種々のクロスリンク剤を併用して解析したが、S-グアニル化タンパク質との直接相互作用が疑われるタンパク質は、IBにおいてスメア状にはならなかった。この結果は、S-グアニル化認識タンパク質もまたユビキチン化の基質ではないことを示唆する。 一方、S-グアニル化されたタンパク質、細菌の周囲には、主としてK63型ポリユビキチン鎖が集積することが免疫細胞化学からわかっている。本年度は、人為的にミトコンドリアの周囲にS-グアニル化構造を導入して検討した。その結果、ミトコンドリアの周囲にK63型ユビキチン鎖がリクルートされることが確認できた。以上のように、S-グアニル化とK63型ユビキチン化の間には堅固な相関があり、その対象はタンパク質、細菌に加えてミトコンドリアなど一般性があることが示唆された。今後は、注目する細胞内構造の周囲に人為的なK63型ユビキチン鎖をリクルートして、その応答を解析する予定である。

  17. 内因性物質による寿命制御の研究

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

    研究機関:Tohoku University

    2015年4月1日 ~ 2017年3月31日

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    老化を物体の風化のような避けえない不可逆なプロセスに例える見方は過去のものとなっている。また、若さの鍵を握る物質が生物個体のなかから次々に報告されている。本研究では、一酸化窒素に由来する内因性化合物に注目し、代表的モデル生物であるC. elegansを用いて研究した。寿命延長効果は、daf-16, skn-1などに依存しeate-2などには依存しなかった。また、オートファジー関連遺伝子atg-5のノックダウンによって寿命延長効果が抑制されることがわかった。

  18. 細胞内分子の選択的分解に関する研究

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関:Tohoku University

    2014年4月1日 ~ 2016年3月31日

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    S-グアニル化修飾の間接的導入による選択的オートファジー誘導の検討をおこなった。修飾を導入するタンパク質の種類を変えて、その一般性について確認した。続いて、オートファジー誘導能を有する合成誘導体の評価をおこなった。細胞内侵入細菌の排除においては、8-ニトロcGMPを上回る活性を示す誘導体は見出されなかった。オートファジー誘導能と細菌排除などの個々の機能との間の相関について、今後はさらに検討する必要があると考えられる。また、前年度までに見出したタンパク質凝集体を減少させる化合物について引き続き検討をおこなった。その結果、目的とする凝集体には、化合物が直接結合していないことがわかった。凝集体排除能力をさらに向上させるためには、化合物を凝集体に結合させる手法の開発が重要と考えられた。

  19. 内因性低分子が切り拓くオートファジー誘導機構の研究

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2013年4月1日 ~ 2016年3月31日

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    オートファジーは恒常性維持や疾患抑制に貢献する細胞内分解系である。大部分のオートファジーは、分解対象を選ばないが、一部に選択的オートファジーが知られている。選択性発現の分子メカニズムを解明することは、オートファジーを理解する上で極めて重要である。本研究では、私たちの体で作られる(=内因性)の小分子が、選択的オートファジーに関与するか調べた。細胞内に侵入した細菌の周囲に、内因性8-ニトロcGMPによる修飾が集積することが判明し、この集積とユビキチン化、細菌排除とのあいだに津良い相関が見られた。このことから、細菌排除の選択性を決定する初期の段階でマーカーとして働いていることが示唆される。

  20. 活性酸素のシグナル伝達機能

    赤池 孝章, 住本 英樹, 内田 浩二, 松本 明郎, 浦野 泰照, 有本 博一, 伊東 健, 下川 宏明, 筒井 裕之, 上原 孝, 鎌田 英明, 西田 基宏

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    2008年11月13日 ~ 2014年3月31日

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    活性酸素は生体分子に非特異的な化学損傷をもたらす単なる毒性因子ではなく、シグナル分子として生体内で様々な役割を担っていることが明らかになってきた。本領域研究は、化学と生物系が融合したケミカルバイオロジーの新たな視点から、活性酸素によるシグナル伝達研究を展開することにより、多彩な生命現象と疾患病態に関与している活性酸素の生理機能の解明と生物種に普遍的に発現されている活性酸素シグナルの統合的理解を目指して発足した。本年度は、領域研究にて得られた成果を国内外に情報発信することを目的とした。具体的には、下記の学会での共催として、領域メンバーおよび招待演者における講演をおこなった。(1)ジョイントシンポジウム「生体ストレス応答:酸素毒から環境汚染物質まで」(領域メンバー5名、海外招待演者1名)(平成25年7月12日、熊本、日本生体防御学会との共催)、(2)東北医学会(海外招待演者1名、平成26年3月20日、仙台)。本領域研究で取扱う「活性酸素シグナル」は、基礎生物学、農学(植物学)、医学生物学を含めた生命科学の幅広い分野に関係している。また、活性酸素の生理機能の解明なしには、活性酸素の制御異常がもたらす疾病である、メタボリックシンドローム、感染・炎症、老化、発がんなどの病態解明と予防対策、治療戦略は確立できない。したがって、本領域研究で得られた成果は、今後益々重要となる「活性酸素シグナル」をキーワードとした異分野融合型プロジェクトの形成推進に大きく資するものと期待される。

  21. メカニズム解析に基づく抗菌性化合物の合理的設計

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Tohoku University

    2009年4月1日 ~ 2013年3月31日

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    バンコマイシンは、院内感染症に対する切り札である。しかし、腸球菌の一部がバンコマイシンに耐性を獲得して広がっている(VRE)。米国を中心に、VREのバンコマイシン耐性が黄色ブドウ球菌に伝搬を始めており、その対策が急がれる。本研究では、バンコマイシンの化学修飾によって、耐性菌に効力を回復させることを試みた。主な成果は、以下の3点である。1)バンコマイシン耐性菌に特有な細胞壁中間体の化学合成に成功し、in vitroでのペプチドグリカン生合成の追跡を可能とした。2)クロスカップリング反応を用いる新規バンコマイシン修飾法を開発した。3)耐性菌に有効なバンコマイシン二量体の活性配座について知見を得た。

  22. 化学プローブを駆使した活性酸素シグナルの制御機構解明

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

    研究機関:Tohoku University

    2008年11月13日 ~ 2013年3月31日

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    8-ニトロcGMPは、一酸化窒素と活性酸素に由来する新規メディエーターである。本研究課題では、この分子に着目して研究をおこなった。まず、同位体標識した8-ニトロcGMPを合成し、細胞に投与して代謝過程を調べた。その結果、まず8-アミノcGMPへの還元が起こり、LPS処理による炎症条件下では、一酸化窒素に依存して、さらにcGMPに変換されることが判明した。続いて、蛍光標識プローブを合成した。蛍光の細胞内局在情報に着想を得て、8-ニトロcGMPのオートファジー誘導能を明らかにした。A群連鎖球菌のオートファジーによる排除では、細菌表面に8-ニトロcGMPとの反応によるS-グアニル化修飾が見られた。

  23. 巨大炭素鎖を持つ特異な天然有機分子の化学

    上村 大輔, 大野 修, 末永 聖武, 有本 博一, 宮本 憲二

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

    2009年 ~ 2012年

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    長い炭素鎖を持ち、繰り返し構造の無い海洋生物由来天然分子を巨大炭素鎖有機分子と呼ぶ。これらは、その特異な構造とともに強力な生物活性に特徴がある。本研究では、海洋生物に共生する微生物の大量培養やメタゲノム的手法といった新しい方法論を導入する事で、新規巨大炭素鎖有機分子の探索を試みた。また、新規化合物の発見のみに満足することなく、それらの生物学的存在意義、生合成限界、生物活性、特異な化学反応を視野に入れて研究を展開した。その結果、複数の重要化合物の単離と生物学的役割の解明に成功し、巨大炭素鎖有機分子の概念の確立に貢献した。

  24. 核酸ニトロ化修飾による酸化ストレスシグナル制御の分子機構

    澤 智裕, 藤井 重元, 有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    研究機関:Kumamoto University

    2009年 ~ 2011年

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    炎症刺激(リポ多糖とサイトカイン処理)した細胞では、NADPHオキシダーゼ活性に依存して、ミトコンドリアからの活性酸素生成が顕著に亢進することを見出した。ミトコンドリア由来活性酸素は、同じく生成が亢進した一酸化窒素(NO)とともに、グアニンヌクレオチドを効率良くニトロ化した。これらの知見は、核酸ニトロ化反応が細胞内のレドックス状態を反映するユニークなセンシング機構である可能性を示唆している。

  25. ニトロ化核酸によるタンパク質修飾とシグナル伝達機構

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Exploratory Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Exploratory Research

    研究機関:Tohoku University

    2008年 ~ 2008年

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    我々は、熊本大学の赤池らと共同で、新規の内因性ヌクレオチドである8-ニトロ-cGMPを発見した。本研究は、この初期成果をもとにして、ニトログアノシン誘導体の機能解析を目指しておこなった。まず、ニトロcGMPの化学構造と、細胞保護効果の関連を調べるため、合成誘導体のヘムオキシゲナーゼ-1誘導増強活性を測定した。その結果、本活性に関しては、環状リン酸構造が必須ではなく、リボース環部の化学修飾が可能であることがわかった。そこで、5'位にアジドをもつ化学プローブを合成し、S-グアニル化の標的タンパク質の解析を実施した。 また、内因性ニトロcGMPの生成過程についても研究した。ニトロGTPを前駆体として、グアニル酸シクラーゼによってニトロcGMP演生成する可能性があるため、8-ニトロGTPを化学合成した。さらに、この化合物を基質とした酵素反応を検討した。ニトロGTPは、ニトロ基を含むRNA鎖の前駆体としても働く可能性がある。 本研究によって、ニトロ化核酸研究の基礎となる種々の化学プローブが合成された。また、機能解明に使用する培養細胞系の整備も進めた。本研究課題の成果を基に、今後はシグナル伝達機構の全容解明が進むと期待される。

  26. 生態系ダイナミズムに着目した物質探索法

    上村 大輔, 有本 博一, 吉田 久美, 北 将樹, 大野 修

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Creative Scientific Research

    2004年 ~ 2008年

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    自然界での生物現象から真摯に学び、特異な生態系でくり広げられる生物現象を「生態系ダイナミズム」という視点で着目し、現象に関与する切れ味の良い有用天然有機分子の探索を試みた。また、新規化合物の単離・構造決定のみで満足することなく、化合物の展開利用までを視野に入れた姿勢で化学合成と生物学的意義の解明を目指した研究に取り組み、複数の重要化合物の発見及びその機能解明を達成した。本研究により、サンゴ幼生誘引物質や哺乳類毒の解明等これまで未解明であった現象に関与する物質を解明するとともに、関連科学分野への波及性を発揮する新規天然有機化合物の発見を導くことができ、生物分子科学の新領域を創成した。

  27. バンコマイシン耐性菌に有効な新分子の創製と機能解析

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

    研究機関:Tohoku University

    2006年 ~ 2007年

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    感染症治療の現場において、耐性菌の問題が深刻さを増している。特に、多剤耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)には有効な抗生物質が限られ、バンコマイシンなどグリコペプチド系抗生物質に対する期待が大きい。バンコマイシンは、作用機序が特異であることから耐性の出現が遅く、「最後の切り札」とも言われたが、現在ではVRE,VRSAなどの耐性菌が存在する。 私達は、バンコマイシンの化学修飾による抗菌性改善に取り組み、優れた治療効果を示す誘導体の創製に成果をあげた。さらに、作用機序解析を行なって、さらなる薬剤候補化合物の創製を目指した。まず、細菌の細胞膜画分を粗酵素とする、in vitroのペプチドグリカン合成系を確立し、感受性菌、耐性菌の細胞壁合成について分子レベルでの知見を集めた。 私達が創製した化合物は、感受性菌に対する場合と、耐性菌に対する揚合で一部異なる作用機序を持つと示唆された。今後は、精製酵素系でのペプチドグリカン合成を評価できるよう検討を行なう計画である。 これら、化合物設計から、活性測定、作用機序解析への一連の研究とは独立に、クロスカップリング反応によるバンコマイシンの新規化学修飾を検討した。これまで、製薬各社が行なってきた創薬研究は、少数の限られた反応に依存していた。私達は、難しかった塩化アリール部位に炭素置換基を導入することに成功し、全く新しい創薬展開を可能にした。

  28. 一酸化窒素(NO)によるゲノム修飾と制御の分子基盤の解明に向けた研究

    赤池 孝章, 有本 博一, 澤 智裕, 芥 照夫

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:Kumamoto University

    2005年 ~ 2007年

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    感染・炎症において過剰に生成されるスーパーオキサイドや一酸化窒素(NO)などのフリーラジカルが、遺伝子の化学修飾をもたらし、病原体や宿主の変異と進化を促進し、感染病態発現に密接に関わることが示唆されている。本研究では特に、NOに由来するユニークな核酸修飾塩基8-ニトログアノシンに注目し、その生体内生成ならびに生物活性について解析し、以下の結果を得た。 1.8-ニトログアノシンが、真核細胞に対して遺伝子変異を誘発することが分かった。すなわち、CHO細胞を8-ニトログアノシン処理すると、マーカー遺伝子であるgpt遺伝子に対して高頻度にG→T transversionが観察された。また、この時、CHO細胞のゲノム中に有意に高い脱塩基部位が検出された。 2.特発性肺線維症患者および肺扁平上皮癌組織において8-ニトログアノシン生成が著明に亢進していることを明らかにした。また、喫煙者の尿中に高濃度の8-ニトログアニンが検出され、喫煙により生体内でグアニンニトロ化が亢進していることが示唆された。 3.8-ニトログアニン誘導体として、全く新規の環状ヌクレオチドである8-ニトログアノシン3',5'-環状1リン酸(8ニトロcGMP)の細胞内生成を世界で初めて証明した。さらに、8-ニトロcGMPは、蛋白質のチオール基と反応してcGMPアダクトを生成する反応(S-グアニル化)をもたらし、これが新しい翻訳後修飾として細胞の酸化ストレス応答のシグナル制御に関わることを見出した。 以上より、NOによるグアニンのニトロ化は、遺伝子変異をもたらすこと、さらには全く新しいシグナル伝達機構として細胞機能の制御に関わることが明らかとなった。

  29. 天然物を部分構造に含む化合物ライブラリーの調製

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2004年 ~ 2007年

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    天然物は、生物活性物質の宝庫である。本研究課題では、天然物の構造に含まれる重要な部分構造に焦点をあて、化合物ライブラリーの調製を目指した。 まず、植物成長調整作用を持つセオブロキシド誘導体、細胞質性ホスホリパーゼA2阻害作用をもつピンナ酸誘導体の簡便な合成方法を確立した。細胞毒性物質ナキテルピオシン、κ-オピオイド受容体アゴニストのエリナシンE、バンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌に有効な抗生物質ケンドマイシンについて、誘導体合成目指して研究を行い、成果を論文発表した。 本課題の基礎となる重要生物活性物質の探索も並行して進めた。感染や炎症反応の際、一酸化窒素NOが産生され、多彩な生理作用を通じて生体防御反応に関与することが知られている。同時に、NOは核酸(グアニン塩基)のニトロ化を促進し、例えば、、ニトローcGMPが酸化ストレス状態での細胞死を抑制することを明らかにした(熊本大学赤池教授との共同研究)。その機能は標的タンパク質のSH基の修飾(S-グアニル化)を介する可能性が高い。合成化学的手法によるニトロ化ヌクレオシドのプローブ分子設計も進めた。さらに、Na/K ATPアーゼに作用する巨大天然物パリトキシンの溶液分子形状を放射X線光小角散乱で解明した。パリトキシンは会合2量体を形成しており、生物活性発現機構との関連に興味が持たれる。会合2量体をヒントにした合成誘導体の研究も進めている。

  30. 薬剤耐性誘導に関わる細菌の2-コンポートシステム

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Exploratory Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Exploratory Research

    研究機関:Tohoku University

    2004年 ~ 2007年

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    バクテリアは、外的環境に適応する為のシグナル伝達系を発達させている。この適応反応は、しばしば、2-コンポーネントシステム(two-component regulatory system)によって制御されている。 バンコマイシン耐性菌は、院内感染症の原因となることから対応が急がれる細菌である。 耐性菌は、耐性化に必要な遺伝子を備えているが、通常は耐性を発現しておらず、発現していても低度の耐性しか示さない。バンコマイシンを投与して初めて2-コンポーネントシステムが稼働し、高度耐性となる。本研究では、まずVanB型のバンコマイシン耐性腸球菌に着目し、バンコマイシンの共存下において、耐性誘導を阻害する化合物のスクリーニングを行なった。その結果、数種の低分子量化合物と、1種のバンコマイシン誘導体において、誘導を阻害することを確認した。これは、今後の創薬的展開の重要な基礎となる成果である。 さらに、センサータンパク質VanSに結合する分子を探求した。研究開始当初は、バンコマイシンの部分構造が、センサーに直接認識される可能性も考慮していたが、その後の検討で、バンコマイシン以外の構造的に別種の抗生物質においても耐性が誘導されることが確認された。現在は、細菌の菌体内で蓄積される代謝産物が、センサーに認識されている可能性が強いと考えている。今後は、細菌を抗生物質で処理し、蓄積される物質を丹念に追求していく予定である。

  31. 複雑系天然有機分子の構造と機能

    上村 大輔, 北 将樹, 有本 博一

    2003年 ~ 2006年

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    最近、複雑な構造や特異な生物活性をもつ有機分子の多くが、海洋動物自身ではなく食物連鎖の関係か、共生の関係にある微小藻類が産生していることが呈示され、海洋産共生微生物の培養による化合物の供給も発展している。しかし、その生合成の機構や、生体内における必要性・存在意義など、まだ明らかにされていない問題は多い。一方、まだ我々の目に触れていない有用生物活性分子群も数多く存在し、新規有用天然分子の発見、創製、およびその機能解明は今後のますます重要課題となっている。このような背景から、「複雑系」天然有機分子の構造と機能の解明を目指した。 サンゴに被覆して侵食する沖縄産カイメンTerpios hoshinotaより、極微量で強力な細胞毒性(IC_<50>=0.01μg/mL)を示すナキテルピオシンを単離した。各種スペクトルデータの解析および新モッシャー法により、その絶対立体構造を決定した。サンゴ礁保全に寄与する鍵物質として期待される。また、海洋動物ヒラムシに共生する渦鞭毛藻を大量培養し、分子量2,959のカルシウムチャネルを活性化する超炭素鎖分子シンビオジノライド、および破骨細胞の分化抑制活性を示す、両性イミニウム化合物シンビオイミンを単離し、構造を決定した。シンビオイミンは抗骨粗鬆薬として期待される。最強の海産毒パリトキシンにフラーレン分子を導入してSTMで解析する新手法を開発し、Na^+,K^+-ATPaseに対するパリトキシンの機能を明らかにした。さらに、腔腸動物イワスナギンチャクの共生微生物に分子量5,051の巨大分子が存在することを見い出した。この分子は従来の海洋生物毒を凌駕する世界最大の超炭素鎖分子である。また、沖縄産二枚貝由来のアルカロイドであるピンナ酸、およびカイメン由来の抗腫瘍性マクロリドであるハテルマライドNAの全合成を達成した。海洋性細菌より得られた新規セスタテルペン、マンギコール類については、渡環型Diels-Alder反応を用いて四環性骨格を一挙に構築することに成功した。

  32. バンコマイシン耐性菌に有効な新分子の創製と機能解析

    有本 博一

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

    研究機関:Tohoku University

    2005年 ~ 2005年

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    プェノキサゾン環をリンカー構造に含む、バンコマイシン2量体の合成を進めた。 従来より行なってきた糖部結合2量体に於いては合成法の改良を行った。リンカー鎖長の短い誘導体(D-08)は、2量化反応直前に溶解度が低下するため最終生成物の収量に再現性が乏しいと言う問題を有していた。対イオン種の種類を適切に制御することで、中間生成物の溶解性を保ち、安定して2量体を合成することができるようになった。 続いて、リンカー結合位置をバンコマイシンペプチド鎖C末端に変更した新規フェノキサゾン型2量体の合成を進めた。合成した誘導体の抗菌活性をバンコマイシン感受生、耐性菌株について評価した。 2量体の機能解析の一環として、耐性誘導の有無について検討を始めた。2量体分子がバンコマイシン耐性遺伝子の発現を促しているかという点は重要である。プラスミド、または、染色体にコードされる耐性遺伝子のうちvanXによって合成されるD, D-ジペプチダーゼ活性によって定量的に耐性誘導の開始を検出できると考えた。 今後は、合成した2量体がVanA, VanBサブタイプのVREにおいて耐性を誘導するか否か検討を進める。

  33. 科学研究費補助金制度におけるプログラムオフィサー制度の構築におけた調査・研究

    蓮尾 昌裕, 赤池 孝章, 湯浅 英哉, 有本 博一, 鈴川 和己, 進士 忠彦, 片山 紀生, 見延 庄士郎

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Special Purposes

    研究機関:Kyoto University

    2004年 ~ 2005年

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    日本の科学研究費補助金(科研費)制度の効率的な運用のため、新たなプログラムオフィサー(PO)制度の構築に向けた以下の調査研究成果を得た。 1 海外の競争的研究資金配分機関におけるPO制度運営状況の調査研究 米国MH, NSF、英国RC、シンガポールA^*STAR、台湾NSC、韓国KRF、日本・北米・欧州HFSP、EU ESF、独国DFG等の競争的研究資金制度およびそのPO制度の現地調査を行い、それぞれの競争的研究資金制度の概要・特徴とその中でのPOの位置付け・役割を整理した。 2 国内の競争的研究資金配分機関におけるPO制度運営状況の調査研究 科研費(文部科学省・研究振興局)、科研費(日本学術振興会)、科学技術振興調整費(科学技術振興機構)、産業技術研究助成事業(NEDO技術開発機構)、先端技術を活用した農林水産研究高度化事業・民間結集型アグリビジネス創出技術開発事業(農林水産省・農林水産技術会議事務局)の競争的研究資金制度およびそのPO制度を調査・分析し、比較一覧表を作成した。 3 文科省科研費担当学術調査官制度やPO制度に関するアンケート調査 審査部会各系委員会委員、採択課題・領域の研究代表者、および学術調査官所属機関に対し、学術調査官の業務や構成、PO像やそのキャリアパス等についてアンケート調査を行い、意識・意見・要望を分析した。 4 科研費応募者に対する科研費制度とPO制度の啓発活動、および応募者の意識・要望の調査研究 本科研費の企画提案等により、日本化学会第85春季年会企画講演「より身近な科研費制度を目指して-プログラムオフィサーに求められる役割-」、日本機械学会2005年次大会特別企画「変わりつつある科学研究費制度-研究者自身に求められる役割-」、第78回日本生化学会大会シンポジウムパネルディスカッション「ポトムアップ型競争的研究資金、科研費制度の改善に向けて-アカデミアとプログラムオフィサーの役割-」を実施した。さらに会場でのアンケート調査により、科研費応募者の意識・要望を分析し、このような企画の効果を検証した。

  34. 膜翅目昆虫毒液の化学進化

    有本 博一

    2003年 ~ 2004年

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    孤立性のカリウドバチの仲間は獲物を毒針で麻痺させ、長期間保存して子孫の餌にする。ファーブル昆虫記にも詳しく取り上げられた事象であるが、化学的な研究は立ち後れていた。我々は、孤立性カリウドバチの一種であるベッコウバチに着目して毒液中の麻痺性物質の追求を行なってきた。昨年度までに、獲物となるクモを用いた生物活性評価法を立ち上げ、毒液の分画と評価をおこなった。質量分析によって明らかになったキナーゼ様のタンパク質が麻痺性物質の一成分と思われる。しかしながら、質量分析データによるデータベース探索には限界もある。昆虫のゲノム研究の進度がヒトなどに比較して遅い事である。すなわち、データベースに登録されているタンパク質の数が少ない。本年度は、活性画分の電気泳動から得たタンパク質のエドマン分解をおこなった。得られたフラグメントをもとにプライマーを設計しクローニングをおこなった。新たに2種の新規タンパク質が得られたので、大腸菌によるリコンビナントタンパク質の合成と評価をすすめた。

  35. バンコマイシン耐性菌克服を目指した分子デザインの研究

    有本 博一

    2003年 ~ 2003年

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    バンコマイシン耐性菌は、1986年の出現以来臨床治療の現場に深刻な影響を与えている。VRE(バンコマイシン耐性腸球菌)の感染例がわが国でもみられている他、米国ではVRSA(バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌)が世界で初めて2002年に出現した。研究代表者は、バンコマイシンを多数結合したオリゴマーがVREに対して優れた抗菌活性を示すことを明らかにしてきた。しかしながら、バンコマイシンオリゴマーは水溶性が低く、抗菌活性の最適化には検討が必要であった。本年度は、オリゴマーにPEG、アミン類などを共重合させる合成手法の検討を中心におこなった。また、耐性黄色ブドウ球菌MU50株に抗菌性を示すとされる新規アンサ化合物ケンドマイシンの合成を研究し、中核となるC-グリコシド部分の構築に成功した。合成法の概略は以下の通りである。まず、Evansら、Roushらの手法を応用して光学活性鎖状化合物を合成した。この化合物の末端にあるフェノール部分を酸化してキノンメチドを発生させて分子内の第二級アルコールの付加反応によってピラン環を構築した。続いて、芳香環上に炭素鎖を導入するためClaisen転位反応を活用した。合成した中間は、ケンドマイシンの抗菌活性と構造の関係を明らかにする重要なツールと考えている。

  36. 抗生物質の集積化とバンコマイシン耐性克服

    有本 博一

    2002年 ~ 2002年

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    活性最適化に必要な合成法の完成 従来の合成法、分析法は非常に時間の掛かるもので構造活性相関と最適化の障害となっていた。抜本的な合成法の再検討をおこなった。大きな成果は以下の2点である。 1)重合触媒の最適化により、重合度が異なるバンコマイシンポリマーが自在に高収率で合成できるようになった。 2)ポリマーの分子量決定に従来用いていた電気泳動法は再現性が問題があった。さらに、分析に一日必要であって多サンプル構造決定の深刻な課題となっていた。 この点は、動的光散乱法を適用することによって解決できる目処を得た。 重合度の大きさと抗菌性の相関 合成法検討の結果、5量体、10量体、15量体と分子量のことなるサンプルの抗菌性を評価した。 キメラ型バンコマイシンポリマーの合成と構造活性相関: 薬剤として必要な物性の付与 本年度、合成手段について入念な検討を行なった結果、サンプル調製の効率は大きく向上した。ポリマーに多数のバンコマイシンが結合すると水溶性が低下する点が次の改善課題である。「補助ユニット」を同時に重合して水溶性、抗菌性の改善する目的でキメラ型分子の合成法を開発した

  37. 生物活性有機化合物集積ポリマーの合成と医薬品への応用に関する研究

    有本 博一, 河岸 洋和

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    2000年 ~ 2002年

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    研究期間を通じて、抗生物質パンコマイシンを多数結合した「マルチバレントポリマー」の新規合成法開発と耐性菌に対する抗菌性向上を追求してきた。まず、バンコマイシン耐性菌に有効な抗菌ポリマーの合成を達成した。バンコマイシンオリゴマーの重合度を自由に制御する事が可能になった。続いて、これらのポリマーの抗菌性向上が耐性細菌の細胞壁との親和力向上に起因することを、表面プラズモン共鳴法を用いて定量的に証明した。さらに、薬剤として必要な水溶性などを付与する為、キメラ型の共重合体を合成した。しかしながら、重合度の推定は従来ポリアクリルアミド電気泳動法によっており定量性、効率の両面に問題が残っていた。 動的光散乱装置を導入し分析法の改善を目指した。合成したポリマーをジメチルスルホキシド溶液としストーク半径の測定をおこなったところ、予想される重合度との間によい相関が見られた。すなわち、光散乱法を用いれば迅速に重合度を決定できる。 一方で、異常型プリオンタンパク質の蓄積を阻害することを目的に、集積型阻害剤の設計と合成をおこなった。これらの生物活性試験については現在検討中である。 また、抗腫瘍性をねらって血管新生を抑制する集積ポリマーの合成をおこない、機能評価をおこなった。

  38. 海洋生物付着阻害物質の探索および開発研究

    上村 大輔, 末永 聖武, 有本 博一, 木越 英夫, 小山 智之(諏佐 智之), 小山 智之(諏佐), 山田 薫, 山田 昭浩

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    研究機関:NAGOYA UNIVERSITY

    1999年 ~ 2002年

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    海洋生物付着の前段階であるバイオフィルムの形成阻害活性物質を探索することを特徴とする研究の結果、新規物質であるZamamistatin、Hedathiosulfonic acids、N-γ-Glutamyl-boletine、Tribromacetamide誘導体を含む10種を越える抗菌物質を天然から見出した。量的供給の問題を解決した一部の化合物については実際の防汚剤としての可能性を探るために野外試験も実施中である。 強い抗菌性を有するZamamistatinの全合成研究が既に着手され、また新規アミノ酸より成り種々の誘導体への展開が期待されるN-γ-Glutamyl-boletineの合成に成功しているので、これらの物質及びその誘導体について野外試験をはじめとする防汚剤としての評価の段階に入っている。最近になって防汚剤として酸化チタンの光反応による活性酸素を利用する方法が注目を集める等の新しい展開も見えているが、まだ次の時代を担う決定的な解決策は得られてはおらず、引き続きいろいろな可能性を検討することが必要であると考える。 一方、得られた抗菌活性物質の作用を詳細に検討した結果、例えばN-Benzyl-N-methyl-tribromo-acetoamideやその関連物質である4-Tribromo-3-oxobutyl-benzeneは抗癌剤等の医薬品としての利用価値が示唆された。これらの化合物については現在その基礎的な試験を実施中であり、今後の発展が期待される。 このように海洋付着性細菌(Rhodospirillum salexigens SCRC-113株)に対する阻害活性を指標とする物質探索は、防汚剤を目指す付着阻害物質のみならず医薬品等への展開を視野に入れ得る物質を発見することも期待できるが明らかになった。 本研究の戦略に問題はなく、今後も継続して環境汚染に直結しない防汚剤発見に寄与することが不可欠である。

  39. 抗生物質の集積化とバンコマイシン耐性菌克服

    有本 博一

    2001年 ~ 2001年

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    研究代表者は,新概念によるバンコマイシン耐性克服を試みている。すなわち、生物活性天然有機化合物を適切なリンカー、scaffoldに複数結合した「集積化天然物」によるアプローチである。これまでに数種のバンコマイシン集積体を合成し、耐性菌に対して顕著な活性増強を達成した。 集積体の構造活性相関研究を行なう場合、従来開発した方法では反応、精製の両段階で労力が大きいため当研究室で開発中の固相重合法を適用してサンプルの合成を続けている。 また、細胞内取込み効率を向上させるため塩基性アミノ酸からなるモチーフを共有結合させる試みを進めた。バンコマイシンは、多官能性の化合物であることから目的とする位置に導入するため保護基の検討を行なった。現在は縮合条件を検討中である。 さらに、ポリマー主鎖の構造と活性の関係を検討するためポリアクリルアミド系高分子上にバンコマイシンを結合させる検討を進めている。

  40. 生物活性物質の集積化による活性増強現象に関する研究

    有本 博一

    2000年 ~ 2001年

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    生物活性物質の集積化による活性増強を目指して研究を進めた。前年度までの成果でバンコマイシンオリゴマーが受容体(細胞壁中間体)へ強く結合することが示唆された。 本年度は、従来おこなってきた開環メタセシス重合法以外のオリゴマー合成法を探索する検討をおこなった。すなわち、あらかじめ重合分布を制御して合成された反応性高分子にリガンド分子を導入した。反応性高分子としてはポリアクリレート、デンドリマー等を用いることができる。従来法と異なり、いくつかの利点があげられる。比較的分子量分布が整った物質が合成できること、ポリマー鎖の物理的性質によって水溶性等活性発現に変化が期待できることが例示される。実際の検討はバンコマイシンを用い、還元的アルキル化反応による修飾で末端アミノ基を有する誘導体に変換した。これを、あらかじめヒドロキシスクシンイミドエステルとした高分子と反応させた。本反応の効率は充分でなく、今後さらなる検討が必要である。現在までに得られたサンプルについては抗菌活性を測定予定である。 また、新規生物活性物質の探索が間接的に集積体デザインの幅を広げると考え、ハチ毒に含まれる麻痺性物質の分離精製を進めた。

  41. カリウドバチの産卵行動に関与する鍵麻酔物質

    有本 博一

    2000年 ~ 2000年

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    ベッコウバチ(Cyphononyx dorsalis)は、雑木林などに生息する孤立性カリウドバチ(狩人蜂)である。アシダカグモやハシリグモなど網を張らない徘徊性のクモを狩り、毒液によって麻痺させたのち巣に持ち帰って産卵する。孵化した幼虫は麻痺状態のクモを餌として成長すると考えられている。この神経毒の解明を目指して研究をおこなった。 まず、生きたベッコウバチ80匹から毒嚢を摘出し、含水エタノールで抽出した。続いて、ヒト神経芽腫細胞内カルシウムイオン濃度上昇活性を指標としてゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーで分画をおこなった。活性画分(重量 約0.1mg)は、クロマトグラムにおいて明瞭なピークを与えなかった。微量、且つ、混合物であるためNMRによる解析は困難であった。そこで、再び逆相クロマトグラフィーに付して保持時間1分間隔に分画し、活性試験結果とMALDI-TOF質量分析を比較したところ分子量1075のピークが活性物質であることがわかった。PSD実験によりフラグメントイオンを解析し、Thr^6-ブラジキニンと同定した。また、クロマトグラフィーの過程で、Thr^6-ブラジキニン以外の活性物質の存在が示唆されており、現在精製法の改良中である。 平行してクモを用いた活性評価を検討した。ベッコウバチの獲物となる徘徊性のクモは多量に入手できないので、代わりにジョロウグモを用いた。毒嚢エタノール抽出物、Thr^6-ブラジキニン、水(コントロール)を注入したところ、前者の2サンプルは運動障害を引き起こすことが分かったが、効果は持続せず、実際にフィールドで観察される長期間の麻痺とは異なるようである。

  42. 生物活性天然物の高次化に関する研究

    有本 博一

    1998年 ~ 1999年

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    多剤耐性菌MRSAの特効薬であるバンコマイシンにも耐性菌VREが出現したことに着目し新規抗菌剤のデザインと合成をおこなった.糖化学の分野で特に研究が先行していたマツチバレント化合物の概念を一般の天然有機化合物に拡大して適用した.すなわち,バンコマイシンをリガンドとするポリマーを合成した.まず,バンコサミンのアミノ基に還元的アルキル化によってノルボルネン単位を導入し,続いてGrubbsらのルテニウム触媒を用いて開環メタセシス重合をおこなった.重合条件は相関移動触媒を加えたエマルジョン条件と,メタノール溶媒中での溶液条件を検討した.その結果,エマルジョン条件の方が平均重合度が高くなった.得られたバンコマイシンのポリマーを種々の細菌に対する抗菌性を評価した. メタノール条件で重合したポリマーはS.aureusに対する抗菌力を保ったまま,バンコマイシン耐性菌(VRE)に対しても強い抗菌性を示した.特に,Van Bタイプの耐性菌に対しては元のバンコマイシンの60倍もの活性増強が見られた.これらの成果は日米英各国化学会会員誌,新聞等でニュース報道され大きな注目を集めた.母体となるバンコマイシンと同様にグラム陰性菌には抗菌力を示さなかった. 以上の成果を基に構造活性相関についての研究を開始した.重合度と活性の相関を調べる目的でポリマーの分子サイズによる分離条件を検討した.また,ポリマーと受容体との相互作用についても検討を開始した.

  43. 海洋生物由来の新規機能分子の探索と量的供給についての研究

    上村 大輔, 有本 博一, 河岸 洋和, 山田 薫

    提供機関:Japan Society for the Promotion of Science

    制度名:Grants-in-Aid for Scientific Research

    研究種目:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

    1996年 ~ 1998年

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    本研究では下に示す内容の課題を遂行した. 1. 海洋生物毒の構造と活性 1-1. ピンナトキシン 1-2. エゾトガリネズミの麻酔物質 2. バイオフィルム形成制御物質の探索 3. 抗腫瘍および抗炎症性物質の探索 3-1. VCAM-1(Vascular Cell Adhesion Molecule-1)の産生阻害物質 3-2 抗腫瘍物質の探索 3-3. スパーオキシドアニオン(O2)の産生を阻害する物質 3-4. アポトーシス誘導物質の創製 3-5. 骨粗鬆症モデルマウスに効果のあるノルゾアンタミン類 その結果,海洋生物由来の極めて切れ味のよい生物活性物質が発見できた。一部の活性物質は,合成的に生体内実験に供することが可能であるが,他の物質については,まだまだ大量に供給できるレベルには到達していない.本研究を足掛かりにして,医薬品や工業用分野など,社会で大きく活用できる物質の創製を目指す必要がある.特に,カルシウムチャンネル活性化物質,がんの転移抑制剤,抗炎症剤,骨粗鬆症治療剤,船底塗料,工業用抗菌剤等として大いに期待できる物質もあり,大きく期待が膨らむ,応用面以外の基礎的な有機化学の進展としては,1.ピンナトキシン生合成経路の示唆,2.ゾアンタミン類の異常反応,3、ハリクロリンの生物オリジンの推定,4.麻酔作用とカルシウムチャンネルとの関係解明,が主たる成果である.今後,生体内実験を中心に展開し,応用開発のさらなる展開を図る。

  44. 海洋生物由来の含ピロン天然物の合成と付着阻害活性

    有本 博一

    1996年 ~ 1996年

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    まず第一のテーマとして有肺類に特徴的なγ-ピロンVallartanone Bの立体構造を合成的手法により解明した。申請者が開発した条件を用いて隣接する不斉点を損なうことなくγ-ピロン環を構築し、別途合成したケトンとアルドール縮合したのち酸触媒によるジヒドロピロン環の構築を行った。γ-ピロン環に隣接する不斉中心を失うことなく目的物へ誘導する穏和な条件の選択が鍵反応である。本合成研究によって真の立体化学が明らかになった。誤っていた推定構造を提出したFaulknerは天然物のCDスペクトルの解釈を基にしていたので、この点について半経験分子軌道計算によって妥当性を検討した。その結果、解釈の基礎となるコンフォメーションの推定に問題があることがわかった。 第二に取り上げた褐藻由来のマクロサイクリックピロンについては、エノールエーテル構造の構築法から検討する。天然から得られている類縁体を考慮すると、前駆体としてブロモエーテルを選択することが適当と考えられた。従来ピロン環とアルキルハライド間のWilliamsonエーテル化においてはpKaの関係から一般にα-ピロン生成が優先し、γ-ピロンを高選択的に得る方法は知られていなかったが、今回銀塩を活性化剤として用いることにより目的を達成することができた。このときAg^+の対イオンによってα,γ選択性が制御できることが判明し、大変興味深い。今後は、希土類を含む金属種、反応溶媒を検討してさらに高選択的な方法論の開発を行う。目的とするブロモエーテルを得た後、塩基で処理して脱臭化水素しエノールエーテルへ誘導する予定である。

  45. 多酸素化天然有機化合物の構築する超分子の構造と機能

    上村 大輔, 有本 博一

    1996年 ~ 1996年

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    平成8年度研究成果について概略を示す. 1.海洋生物毒の構造と活性 タイラギガイのカルシウムチャンネル活性化物質ピンナトキシン類については,広州化学研究所でハボウキガイから抽出されたものを用い大量精製法を確立した.また,エゾトガリメズミのカルシウムチャンネル拮抗物質については,唾液腺に活性物質の存在すること,比較的低分子物質であることが判明し,分離精製の道を開いた. 2.バイオフィルム形成制御物質の探索 p-ニトロフェネチルアミンのチオイソシアナ-ト体およびサリチル酸を中心に屋外実験のために試料を提供した.一方,海洋生物自身が生産している物質の探索も進め,石垣島にて採集した海草,イギスの仲間からトリブロモアセトアミドを活性物質として単離した.本物質の活性はp-ニトロフェネチルアミンチオイソシアナ-ト体の1/10ではあるが,海草に顕著な活性を示すこともあり,生態系には優しい防汚物質として期待されよう. 3.抗腫瘍および抗炎症性物質の探索 血管内皮細胞接着分子(VCAM-1)の産生阻害物質である,ハリクロリンについては現在癌転移抑制があるかどうかを試験中である.抗P388活性試験で見つかった物質として新規含窒素新規化合物を得た.今年度検討した新活性試験法にアポトーシスの誘導がある.一般に制癌剤は癌細胞に作用してDNAの断片化を引き起こす.この試験法は活性の判断が困難な固形癌においても適応できるので有望と判断される.今回ジョルキノリドDが10μg/mlで制癌剤エトポシド(VP-16)と同程度の活性を示すことが判明した.そこで立体化学が明らかでなかったこともあり,X線結晶構造解析によって解明した.骨粗鬆症治療薬として期待されるノルゾアンタミン類の前駆体探索の過程で新規物質を単離した.生物活性については検討中である.

  46. 多酸素化天然有機化合物の構築する超分子の構造と機能

    上村 大輔, 有本 博一

    1995年 ~ 1995年

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    天然には切れ味の良い低分子化合物がまだまだ数多く存在しているものと推定できる.しかしながら,いかなる機能で分子を探索するかが重要であり,その選択によっては新しい分類に属し,新しい機構で機能する有機分子の発見につながる.本研究ではまず低分子,特に多酸素化された機能性の顕著な分子の発見を目指し研究を進めた.その結果,目的とする新規機能分子をいくつか得ることが出来た.以下にその成果を示し,超分子形成と超分子自身の構造解明を目指す次の展開について報告したい.1)沖縄産の二枚貝の有毒物質ピンナトキシンの構造-Pinna属のタイラギ貝の貝柱は大型で"タイラ貝"と呼ばれ,日本の主に九州地方及び中国の東南部で賞味されるが,しばしば原因不明の食中毒事件の発生が報告されている.沖縄産のタイラギ貝の仲間イワカワハゴロモから食中毒原因有毒物質,ピンナトキシンA,B,Dを発見,その化学構造を解明した.2)抗HIV活性を有するジテルペン類-生薬由来の多酸素化有機分子と生体分子との間で形成されている超分子の構造を明らかにする.13‐オキシインゲノール誘導体に強い活性が観察され,今後この分子についても超分子形成を明らかにする.現在までのところ,リンパ球細胞の表面に存在するCD‐4レセプターの内在化が作用機序と推定している.3)血管内皮細胞接着分子VCAM‐1の産生阻害物質-血管内皮細胞接着分子VCAM‐1はリンパ球や悪性腫瘍と血管内皮との接着を司る分子である.この分子の内皮細胞上での産生を阻止できれば炎症病巣の発生や,がんの転移を抑えることが可能である.本年度,新規物質であるハリクロンをクロイソカイメンより発見した.顕著な活性を示すので生体内実験での結果が待たれる.4)バイオフィルム形成制御物質の探索研究-沖縄産の海綿から活性物質ウンテニン類を単離した.合成も可能にしたので,屋外での実験を急ぎたい.

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社会貢献活動 3

  1. 細菌の排除メカニズムを解明

    2013年11月28日 ~

  2. 細胞侵入細菌に結合 目印役の分子発見

    2013年11月22日 ~

  3. Superbug beaters

    1999年10月 ~

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    有本教授らはSuperbugとよばれる抗生物質耐性菌を打ち負かす新たな分子を合成した。

メディア報道 10

  1. “ミトコンドリア” 最も古く 最も大切な友人

    NHK ヒューマニエンス 40億年のたくらみ ミトコンドリア研究が切り拓く医療:あらゆる病気に打ち勝つ新薬の開発

    2024年2月

    メディア報道種別: テレビ・ラジオ番組

  2. 病原タンパク質を狙って分解(特集 細胞の清掃工場を薬に)

    日経サイエンス 日経サイエンス 2022年9月号 48ページから55ページ

    2022年7月

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

  3. 東北大の研究者からも祝福の声

    NHK

    2016年10月4日

    メディア報道種別: テレビ・ラジオ番組

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    ことしのノーベル医学・生理学賞の受賞者に、東京工業大学栄誉教授の大隅良典さんが選ばれ、(中略)東北大学で生命科学の研究を行っている有本博一教授は、大隅さんが解明した「オートファジー」の仕組みに基づき、がんな どの病気の治療に役立てるために、細胞の中にある特定のタンパク質などに狙いを定める研究を行っています。 有本さんは、大隅さんのノーベル賞の受賞決定について、「大隅さんの研究は『オートファジー』と呼ばれる仕組みを、生きた状態 でも観察できるようにした、極めて画期的なもので偉大だ。これをきっかけに世界中から何千という論文が出るようになったので、 いつかノーベル賞を取る研究だと感じていた」と語り、祝福しました。

  4. 細胞内で異物にとりつく分子

    朝日新聞

    2013年12月5日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

  5. Two heads are better than one

    英国王立化学会 Chemical Biology誌

    2006年11月27日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

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    有本教授らは、バンコマイシンを2量化し、動物実験で治療効果のある有効な抗菌性物質を開発した。

  6. ノーベル賞自然科学系3賞決まる

    朝日新聞

    2005年10月7日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

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    ノーベル賞自然科学系3賞決まる

  7. 重合は抗菌能を増大させる

    日本化学会 化学と工業

    1999年11月

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

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    有本助教授らは抗生物質を重合して耐性菌に効力を発揮させることに成功した

  8. バンコマイシン耐性菌に効力

    日経サイエンス誌

    1999年11月

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

  9. VRE治療に光

    静岡新聞

    1999年8月22日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

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    院内感染症の克服に繋がりうる有望な分子の合成に成功した

  10. Polymerization enhances antibiotic potency

    アメリカ化学会Chemical & Engineering News誌

    1999年8月9日

    メディア報道種別: 新聞・雑誌

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    有本教授らはバンコマイシンを重合して、バンコマイシン耐性菌に有効なポリマーを合成した。

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その他 17

  1. 創薬シーズに関する共同研究

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    COCKPI-Tプログラムにもとづく共同研究

  2. 内因性の選択的オートファジー制御分子に基づく創薬研究

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    オートファジー機構を利用した創薬を目指す

  3. 個体の寿命を制御する内因性分子の研究

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    個体の寿命に関わる分子を探索する

  4. 感染症分子基盤の理解と制御

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    感染症分子基盤の理解と制御について研究する

  5. 内因性ニトロ化核酸によるタンパク質の翻訳後修飾と生理作用

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    内因性ニトロ化核酸によるタンパク質の翻訳後修飾と生理作用について解明する

  6. 内因性ニトロ化合物による生体防御機構の解明

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    熊本大学と共同で発見したニトロcGMPについて研究を行った

  7. 独自の分子デザインと先端的合成反応を組み合わせたバンコマイシン耐性菌との闘い

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    独自の分子デザインと先端的合成反応を組み合わせた抗菌薬の研究

  8. バンコマイシン耐性の克服を目指した合理的分子設計の研究

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    薬剤耐性菌の克服をめざして有効な分子を設計する指針を模索する

  9. バンコマイシン耐性の克服を目指した合理的分子設計の研究

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    バンコマイシン耐性の克服を目指した合理的分子設計の研究

  10. 新興耐性菌に卓効をしめす新規抗菌剤の実用化可能性調査

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    注射薬剤に求められる物性の調査、薬剤の代謝に関わる初期的な調査、化合物の抗菌作用発現の機序解明に関する初期的な検討。

  11. 抗腫瘍性抗生物質FR901464の合成研究

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    細胞周期を制御するプローブ分子として注目される標記抗生物質の合成研究を行った。

  12. 天然有機分子の集積化による機能発現

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    集積した生物活性物質をキーワードにし、学内外の研究プロジェクトと連携を計りながら新規生物活性物質の創製を目指した。

  13. 集積型生物活性物質の合成と機能制御

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    集積型生物活性物質合成法の確立と機能について研究した。バンコマイシン耐性菌に有効な2量体型抗菌物質など有用物質創製に成功した。

  14. 生物活性物質クラスターによる難治性感染症克服の研究

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    クラスター分子の生物活性に興味をもち、プリオンタンパクの凝集阻害を目標に探索研究を行った

  15. 『最後の抗生物質』バンコマイシンに対する耐性菌(VRE)克服のための新分子設計概念の研究

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    化合物集積体がVREに与える影響を研究した。

  16. 「最後の抗生物質」バンコマイシンの集積化と耐性菌克服

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    『最後の抗生物質』バンコマイシンの集積化と耐性菌克服を目指して検討をおこなった。

  17. 多剤耐性菌に対抗する新分子デザインの研究

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    多剤耐性菌に対抗する新分子デザインを探るため種々誘導体の合成をおこなった

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